RS65797B1

RS65797B1 - Upotreba luteolin-7-o-glukozida ili luteolin-7-o-glukuronida u pripremi lekova za povrede oka

Info

Publication number: RS65797B1
Application number: RS20240817A
Authority: RS
Inventors: Hao Wang; Xuexiang Cheng
Original assignee: Beijing Chengyi Investment Co Ltd
Priority date: 2019-04-04
Filing date: 2019-08-20
Publication date: 2024-08-30
Also published as: EP3949971A1; JP2022530750A; SMT202400352T1; SI3949971T1; EP3949971A4; DK3949971T3; HRP20241182T1; WO2020199460A1; LT3949971T; FI3949971T3; EP3949971B1; CN110025625A; PL3949971T3; US20220160742A1; PT3949971T; HUE068007T2; ES2987258T3; JP7281227B2; US12383573B2

Description

Opis

[0001] Ova patentna prijava zahteva prvenstvo od kineske patentne prijave br.201910271900.2, podnete kineskoj nacionalnoj administraciji za intelektualnu svojinu 4. aprila 2019., i pod nazivom „UPOTREBA LUTEOLIN-7-O-GLUKOZIDA ILI LUTEOLIN-7-O-GLUKURONIDA U PRIPREMI LEKOVA ZA POVREDE OKA”.

OBLAST

[0002] Predmetno obelodanjivanje se odnosi na oblast tehnike farmaceutskih proizvoda, a posebno se odnosi na upotrebu luteolin-7-O-glukozida ili luteolin-7-O-glukuronida u pripremi lekova za povrede oka.

POZADINA

[0003] Oči su organi ljudskog tela koji primaju spoljašnju svetlosnu stimulaciju i proizvode vid. Rožnjača i očno sočivo su providne strukture, čiji efekat prikupljanja svetlosti koristi svetlost da se fokusira na mrežnjaču, stimulišući ćelije fotoreceptora da proizvode vid. Ovim putem u oči može ući i štetna svetlost koja lako može da izazove suve oči, zamor očiju, povrede oka, podočnjake, bore i slično.

[0004] Savremeni ljudi žive u okruženju okruženim raznim ekranima, uključujući mobilne telefone, tablete, televizore i razne monitore. Izvor pozadinskog svetla ovih ekrana pobuđuje moćna elektronska struja. Izvor svetlosti ekrana sadrži abnormalnu plavu svetlost visoke energije, a ova vrsta svetlosti kratkih talasa može prodreti kroz sočivo ljudskih očiju da bi stigla do mrežnjače. Fotoreceptorske ćelije mrežnjače imaju ćelijske membrane sa posebnom strukturom, koja je bogata masnim kiselinama. Pod prekomernom izloženošću plavoj svetlosti, oni su posebno skloni peroksidaciji i akumulaciji slobodnih radikala, koji promovišu apoptozu pigmentnog epitela retine (RPE), uzrokujući oštećenje vida.

[0005] Trenutno postoji mnogo lekova za povrede mrežnjače. Na primer, patentna objava br. CN 10893 8687A obelodanjuje primenu Tribulus terrestris u proizvodnji leka za prevenciju i lečenje oboljenja mrežnjače, i otkriva da ekstrakt Tribulus terrestris ima zaštitni efekat na vodonik peroksid (H2O2)-indukovano oštećenje oksidativnim stresom epitelnih ćelija pigmenta retine čoveka. Patentna objava br. CN 106880626A obelodanjuje zaštitni efekat kempferola na pigmentne epitelne ćelije retine pod oksidativnim stresom. Patentna objava br. CN 106074585A obelodanjuje interventni efekat kombinacije ginsenozida Rb1 i Rd na model miša sa svetlosnom povredom mrežnjače, a rezultati pokazuju da farmaceutska kombinacija može antagonizovati oksidativni stres pigmentnih epitelnih ćelija retine, efikasno inhibirati imunološku upalu mrežnjače povezana sa povredom i značajno poboljšati degenerativne bolesti mrežnjače CN 102512 433 A obelodanjuje luteolin-7-O-glukuronid i njegovu upotrebu u lečenju retinopatija, tj. povreda mrežnjače. US 2007/184133 A1 obelodanjuje sastave koji sadrže ekstrakte ruzmarina za upotrebu u lečenju oftalmoloških bolesti, kao što su retinopatije, konjuktivitis, uveitis, okularna fotofobija i akutna povreda očnog tkiva. WO 2009/025532 A2 odnosi se na ekstrakte listova Melise koji su korisni u lečenju oftalmoloških bolesti, kao što su retinopatije i dalje pominje da je cinarozid (tj. luteolin-7-O-glukozid) obilna komponenta u ekstraktima listova Melise. Soumyajit Majumdar ET AL ("Potential of the bioflavonoids in the prevention/treatment of ocular disorders", Journal of Pharmacy and Pharmacology, 1. januar 2010 (2010-01-01), str.951-965) i CHANG CHI-HUANG ET AL ("Photoprotective effects of cranberry juice and its various fractions against blue light-induced impairment in human retinal pigment epithelial cells", PHARMACEUTICAL BIOLOGY, vol.55, decembar 2016 (2016-12-09), str.571-580) obelodanjuju flavonoide i njihov potencijal u lečenju očnih poremećaja, ali ne obelodanjuju eksplicitno luteolin-7-O-glukozid i/ili luteolin-7-O-glukuronid za upotrebu u lečenju povreda oka.

[0006] Luteolin-7-O-glukozid i luteolin-7-O-glukuronid su oba poznata jedinjenja u prethodnom stanju tehnike, ekstrahovana iz Elsholtzia bodinieri vaniota i ikserisa lista čička. Luteolin -7-O-glukuronid ima efekte lečenja kardiovaskularnih bolesti, poboljšava mikrocirkulaciju i snižava lipide u krvi. Luteolin-7-O-glukozid ima efekte protiv virusa hepatitisa B i lečenje demencije. Sirovine luteolin-7-O-glukozida i luteolin-7-O-glukuronida su lako dostupne i od velikog je značaja razvijanje novih primena ova dva jedinjenja.

REZIME

[0007] S obzirom na ovo, svrha predmetnog obelodanjivanja je da obezbedi luteolin-7-O-glukozid ili luteolin-7-O-glukuronid za upotrebu u prevenciji ili lečenju ljudske povrede mrežnjače izazvane plavim svetlom.

[0008] Predmetno obelodanjivanje obezbeđuje luteolin-7-O-glukozid kao što je prikazano u formuli I i/ili luteolin-7-O-glukuronid kao što je prikazano u formuli II ili lek koji sadrži luteolin-7-O-glukozid kao što je prikazano u formuli I i/ili luteolin-7-O-glukuronid kao što je prikazano u formuli II, za upotrebu u prevenciji ili lečenju ljudske povrede mrežnjače izazvane plavim svetlom

[0009] Poželjno, povreda retine kod ljudi je povreda pigmentnih epitelnih ćelija ljudske retine.

[0010] Poželjno, plavo svetlo je kratkotalasno plavo svetlo; a talasna dužina kratkotalasne plave svetlosti je 400-500 nm.

[0011] Poželjno, plavo svetlo uključuje plavo svetlo koje emituju mobilni telefon, tablet, televizor i kompjuterski monitor.

[0012] Poželjno, lek uključuje oralni preparat i spoljašnji oftalmološki preparat;

[0013] Oralni preparat uključuje tabletu, kapsulu, granulu, pilulu, mast i oralni rastvor;

[0014] Spoljni oftalmološki preparat uključuje kapi za oči, oftalmološki gel i oftalmološku mast.

[0015] Poželjno, u oralnom preparatu, maseni procenat luteolin-7-O-glukozida ili luteolin-7-O-glukuronida je 5%-50%;

[0016] U spoljašnjem oftalmološkom preparatu, maseni procenat luteolin-7-O-glukozida ili luteolin-7-O-glukuronida je 0,1%~20%.

[0017] Predmetno obelodanjivanje obezbeđuje luteolin-7-O-glukozid kao što je prikazano u formuli I i/ili luteolin-7-O-glukuronid kao što je prikazano u formuli II za upotrebu u prevenciji ili lečenju ljudske povrede retine izazvane plavim svetlom. Testovi citotoksičnosti pokazuju da luteolin-7-O-glukozid i luteolin-7-O-glukuronid nemaju citotoksičnu aktivnost na epitelnim ćelijama pigmentnog epitela retine ARPE-19, što ukazuje da imaju dobru bezbednost leka. Testovi farmakodinamičke aktivnosti pokazuju da luteolin-7-O-glukozid i luteolin-7-O-glukuronid imaju farmakodinamičke efekte sprečavanja i poboljšanja oštećenja ćelija ARPE-19 izazvanog plavim svetlom. Jedan od farmakodinamičkih mehanizama luteolin-7-O-glukozida za sprečavanje i poboljšanje oštećenja epitelnih ćelija pigmentnog epitela retine ljudi ARPE-19 izazvanog plavom svetlošću je smanjenje nivoa reaktivnih vrsta kiseonika i apoptoze ćelija, čime se poboljšava oštećenje ljudske pigmentne epitelne ćelije mrežnjače uzrokovane plavim svetlom i poboljšanje vida.

KRATAK OPIS SLIKA

[0018]

Sl. 1-A prikazuje rezultate testa citotoksičnosti luteolin-7-O-glukozida na epitelnim ćelijama pigmentnog epitela retine ARPE-19 ( ±s, n = 3); Sl.1-B prikazuje rezultate testa citotoksičnosti luteolin-7-O-glukuronida na epitelnim ćelijama pigmentnog epitela retine ARPE-19 ( ±s, n = 3); Sl. 2-A prikazuje rezultate farmakodinamičkog testa luteolin-7-O-glukozida na oštećenje pigmentnih epitelnih ćelija retine ljudi ARPE-19 izazvano plavim svetlom ( ±s, n = 3); Sl.2-B prikazuje rezultate farmakodinamičkog testa luteolin-7-O-glukuronida na oštećenje pigmentnih epitelnih ćelija retine ljudi ARPE-19 izazvano plavim svetlom ( ±s, n = 3); ## P<0,01 naspram kontrolne grupe, * P< 0,01, * P< 0,001 naspram ugledne grupe;

Sl. 3 prikazuje rezultate farmakodinamičkog mehanizma luteolin-7-O-glukozida na oštećenje pigmentnih epitelnih ćelija retine ljudi ARPE-19 izazvano plavim svetlom; Sl.3-A prikazuje poređenje promena u sadržaju ROS u ćelijama različitih grupa tretmana otkrivenih DHE bojenjem; Sl.3-B prikazuje poređenje promena u intenzitetu fluorescencije u ćelijama različitih grupa tretmana nakon zračenja plavim svetlom detektovanog DHE bojenjem.

DETALJNI OPIS

[0019] Predmetno obelodanjivanje obezbeđuje luteolin-7-O-glukozid kao što je prikazano u formuli I i/ili luteolin-7-O-glukuronid kao što je prikazano u formuli II ili lek koji sadrži luteolin-7-O-glukozid kao što je prikazano u formuli I i/ili luteolin-7-O-glukuronid kao što je prikazano u formuli II, za upotrebu u prevenciji ili lečenju ljudske povrede mrežnjače izazvane plavim svetlom

[0020] U predmetnom obelodanjivanju, ne postoje posebna ograničenja za luteolin-7-O-glukozid kao što je prikazano u formuli I ili luteolin-7-O-glukuronid kao što je prikazano u formuli II, sve dok se koriste dva jedinjenja poznata u tehnici. U primerima predmetnog obelodanjivanja, luteolin-7-O-glukozid i luteolin-7-O-glukuronid su oba kupljena od Nacionalnog instituta za kontrolu farmaceutskih i bioloških proizvoda.

[0021] U predmetnom obelodanjivanju, povreda oka je poželjno povreda retine kod ljudi. Povreda ljudske mrežnjače je poželjno povreda uzrokovana povredom epitelnih ćelija pigmentnog pigmenta ljudske retine. Povreda oka nastaje plavom svetlošću. Plavo svetlo je poželjno kratkotalasno plavo svetlo; a talasna dužina kratkotalasne plave svetlosti je poželjno 400-500 nm. Plavo svetlo poželjno uključuje plavo svetlo koje emituju mobilni telefon, tablet, televizor i kompjuterski monitor. Kratkotalasno plavo svetlo može povećati količinu toksina u makularnom području očiju i ozbiljno ugroziti zdravlje očnog dna ljudi. Osim toga, plava svetlost izaziva očne bolesti koje mogu dovesti do slepila.

[0022] U predmetnom pronalasku, lek uključuje oralni preparat i spoljašnji oftalmološki preparat. Oralni preparat uključuje tabletu, kapsulu, granulu, pilulu, mast i oralni rastvor. U oralnom preparatu, maseni procenat luteolin-7-O-glukozida ili luteolin-7-O-glukuronida je poželjno 5-50%. Spoljni oftalmološki preparat poželjno uključuje kapi za oči, oftalmološki gel i oftalmološku mast. U spoljašnjem oftalmološkom preparatu, maseni procenat luteolin-7-O-glukozida ili luteolin-7-O-glukuronida je poželjno 0,1-20%. Oralni preparat i spoljni oftalmološki preparat mogu takođe uključiti prihvatljivi pomoćni materijal i/ili aditiv. U predmetnom obelodanjivanju, nema posebnih ograničenja u vezi sa postupkom pripreme oralnog preparata i spoljašnjeg oftamološkog preparata, sve dok se oni pripremaju konvencionalnim postupkom oralnih preparata i spoljašnjih oftalmoloških preparata dobro poznatih u struci.

[0023] Luteolin-7-O-glukozid ili luteolin-7-O-glukuronid za upotrebu u prevenciji ili lečenju ljudske povrede mrežnjače izazvane plavim svetlom koje je dato predmetnim obelodanjivanjem dalje je detaljno opisano u nastavku u vezi sa primerima, koji, međutim, ne treba smatrati ograničenjem obima predmetnog obelodanjivanja.

Primer 1

[0024] Ispitivanje citotoksičnosti luteolin-7-O-glukozida ili luteolin-7-O-glukuronida na epitelne ćelije pigmentnog epitela retine ARPE-19

[0025] ARPE-19 ćelije (kupljene od Guangzhou Jinnuo Biotechnology Co., Ltd., Kina) su zasejane u podlozi za kultivisanje ćelija RPMI-1640 sa niskim sadržajem glukoze koji sadrži 10% fetalnog goveđeg seruma i 1% dvostrukih antibiotika (penicilin-streptomicin) (podloga za kultivisanje koja sadrži 2 g/L D-glukoze, 0,3 g/L L-glutamina i 2 g/L natrijum bikarbonata), a podloga je zamenjena jednom svaka 3 dana za buduću upotrebu.

[0026] Korišćene su ćelije u fazi eksponencijalnog rasta, i 100 µl kompletnog medijuma je dodato u svako udubljenje da bi se postigla koncentracija od 1×10<4>ćelija/mL. Zatim su ćelije kultivisane u vlažnoj atmosferi na 37°C i 5% CO2tokom 24 h. Nakon što su ćelije potpuno prianjale, dodati su luteolin-7-O-glukozid i luteolin-7-O-glukuronid sa konačnim koncentracijama od 12,5 µmol/L, 25 µmol/L, 50 µmol/L, odnosno 100 µmol/L, i kultivisani 24 h.

[0027] Vijabilnost ćelija je određena postupkom 3-(4,5-dimetil-2-tiazolil)-2,5-difenil-2-H-tetrazolijum amonijum bromida (MTT): 20 µl 5 mg/ml MTT je dodato u svako udubljenje, a ćelije su kultivisane u CO2inkubatoru 4 h, sa svim operacijama zaštićenim od svetlosti. Zatim je rastvarač u ploči sa 96 udubljenja pažljivo zamenjen sa 150 µl dimetil sulfoksida (DMSO), i ploča je protresena radi rastvaranja i kristalizacije. Apsorbancija ćelija ARPE-19 je merena čitačem mikroploče na 490 nm, a stopa preživljavanja ćelija izračunata je na sledeći način: stopa preživljavanja ćelija = (OD vrednost eksperimentalne grupe - OD vrednost slepe grupe) / (OD kontrolne grupe - OD slepe grupe) × 100%.

[0028] Rezultati su prikazani na SL.1. Stopa preživljavanja ćelija sa dodatkom luteolin-7-O-glukozida (Sl.

1-A) ili luteolin-7-O-glukuronida (Sl.1-B) u opsegu koncentracija od 12,5-100 µmol/L bili su 95,6±5,1%-99,5±5,8%, Rezultati pokazuju da u gornjim test koncentracijama, luteolin-7-O-glukozid i luteolin-7-O-glukuronid nisu imali citotoksičnost na epitelne ćelije pigmentnog epitela retine ARPE-19, što ukazuje da ova dva jedinjenja imaju dobru bezbednost.

Primer 2

[0029] Ispitivanje farmakodinamike luteolin-7-O-glukozida i luteolin-7-O-glukuronida na oštećenje epitelnih ćelija pigmentnog epitela retine ljudi izazvano plavim svetlom ARPE-19

[0030] ARPE-19 ćelije su zasejane u podlogu za kultivisanje ćelija sa niskim sadržajem glukoze RPMI-1640 koji sadrži 10% fetalnog goveđeg seruma i 1% dvostrukih antibiotika (penicilin-streptomicin), a podloga je zamenjena jednom svaka 3 dana za buduću upotrebu.

[0031] Korišćene su ćelije u fazi eksponencijalnog rasta, a ćelije sa 500 µl/udubljenju su zasejane na ploču ćelijske kulture sa 24 udubljenja u koncentraciji od 5×10<4>ćelija/mL i kultivisane u vlažnoj atmosferi na 37°C i 5% CO2. Nakon što su ćelije potpuno prianjale, podloga je zamenjena podlogom za kultivisanje DMEM koji sadrži 25 µmol/L N-retiniliden-N-retinil etanolamina (A2E) tokom 2 sata kultivisanja. Zatim je supernatant odbačen, a ćelije su isprane 3 puta sa PBS, dodati luteolin-7-O-glukozid i luteolin-7-O-glukuronid sa konačnim koncentracijama od 12,5 µmol/L, 25 µmol/L, i 50 µmol/L za 6 h kontinuiranog kultivisanja, a zatim stavljen u uređaj sa plavim svetlom (50W LED plava svetlosna ploča sa intenzitetom plave svetlosti od 3230-3540 Lux) na 4 h zračenja. Posle svetlosnog zračenja, ćelije su ponovo stavljene u inkubator na 37°C i 5% CO2i nastavljene sa inkubacijom 24 h. Posle inkubacije, 100 µL MTT rastvora sa konačnom koncentracijom od 0,5 mg/mL je dodato u svako udubljenje i inkubirano 4 sata zaštićeno od svetlosti. Zatim je supernatant odbačen i 500 uL DMSO je dodato u svako udubljenje da bi se formazan potpuno rastvorio. Vrednosti OD merene su čitačem mikroploča sa više udubljenja na 490 nm, a stopa preživljavanja ćelija izračunata je na sledeći način: stopa preživljavanja ćelija = (OD vrednost eksperimentalne grupe - OD vrednost slepe grupe) / (OD kontrolne grupe - OD slepe grupe) × 100%.

[0032] Dobro je poznato da je A2E, koji uglavnom apsorbuje svetlost talasne dužine 430 nm, fototoksičan, koji može da generiše slobodne radikale kiseonika da oštete ćelijske membrane i intracelularne membrane lizozoma i poveća osetljivost na oštećenje plave svetlosti. A2E je klasičan lek za modeliranje za eksperimente sa oštećenjem plave svetlosti, a A2E je korišćen za izgradnju modela oštećenja plavog svetla.

[0033] Rezultat je prikazan na Sl.2. Stopa preživljavanja ćelija u luteolin-7-O-glukozidu (Sl.2-A) i luteolin-7-O-glukuronida (Sl.2-B) grupe za intervenciju sa lekovima u opsegu koncentracija od 12,5-50 µmol/L bile su 64,8±6,4%-89,6±2,9% i 62,4±8,3%~84,5±5,2%, respektivno, i bile su zavisne od koncentracije. U poređenju sa uglednom grupom u kojoj su ARPE-19 ćelije prethodno tretirane A2E i ozračene plavom svetlošću (49,5±10,3%), postojale su značajne razlike u grupi koja je tretirana luteolin-7-O-glukozidom i luteolin-7-O-glukuronid. sa različitim koncentracijama. (P <0,01, P <0,001). Rezultati prikazuju da luteolin-7-O-glukozid i luteolin-7-O-glukuronid imaju farmakodinamičke efekte sprečavanja i poboljšanja oštećenja ćelija ARPE-19 izazvanog plavim svetlom.

Primer 3

[0034] Ispitivanje farmakodinamičkog mehanizma luteolin-7-O-glukozida na oštećenje epitelnih ćelija pigmentnog epitela retine izazvano plavim svetlom ARPE-19

[0035] Jedan sloj ARPE-19 ćelija je zasejan i kultivisan u ploči sa 24 udubljenja sa koncentracijom ćelija od 5×10<4>ćelija/udubljenju. Posle tretmana kao što je opisano u Primeru 2, ćelije su isprane dva puta sa PBS i dodat je rastvor za bojenje fluorescentne sonde za reaktivne vrste kiseonika (ROS) dihidroetidijum (DHE) u koncentraciji od 20 µmol/L, a ćelije su inkubirane na 37°C za 20 min. Zatim su ćelije isprane dva puta sa PBS-om da bi se u potpunosti uklonila DHE sonda koja nije ušla u ćeliju, a zatim je snimanje izvedeno pod invertovanim mikroskopom sa talasnom dužinom ekscitacije od 540 nm i talasnom dužinom emisije od 590 nm.

[0036] Ćelije su zasejane u ploču sa 24 udubljenja (5×10<4>ćelije/udubljenju), a nakon tretmana kao što je prethodno opisano, dodat je rastvor za fiksiranje i inkubiran 30 minuta. Zatim su ćelije isprane tri puta sa PBS, dodati rastvor za bojenje živih ćelija (Hoechst 33342) sa koncentracijom od 20 µg/mL i inkubirane 15 minuta na sobnoj temperaturi zaštićene od svetlosti. Nakon što su ćelije isprane PBS-om, snimanje je izvedeno pod invertovanim fluorescentnim mikroskopom sa talasnom dužinom pobuđivanja od 365 nm i talasnom dužinom emisije od 460 nm.

[0037] ROS je jedan od važnih indikatora za procenu ćelijskog oksidativnog stresa. Kao što je prikazano na Sl. 3-A, u ovom eksperimentu, DHE bojenje je korišćeno za detekciju intracelularnog ROS sadržaja. Može se videti da nakon što su ćelije ARPE-19 prethodno tretirane sa A2E ozračene plavom svetlošću (ugledna grupa), intenzitet fluorescencije je povećan, a intracelularni sadržaj ROS se značajno povećao; dok je nakon intervencije luteolin-7-O-glukozida, intenzitet intracelularne fluorescencije značajno opadao kako se doza povećavala, što ukazuje da luteolin-7-O-glukozid može smanjiti akumulaciju intracelularnih ROS oštećenjem izazvanim plavim svetlom. Kao što je prikazano na Sl.3-B, nakon što su ćelije ARPE-19 prethodno tretirane sa A2E ozračene plavom svetlošću, jezgro je pretrpelo očiglednu kondenzaciju i skupljanje, a intenzitet fluorescencije se povećao; dok se nakon intervencije luteolin-7-O-glukozida status ćelije očigledno poboljšao, što ukazuje da luteolin-7-O-glukozid može poboljšati apoptozu ćelija izazvanu plavim svetlom. Jedan od farmakodinamičkih mehanizama luteolin-7-O-glukozida za sprečavanje i poboljšanje oštećenja epitelnih ćelija pigmentnog epitela retine ljudi ARPE-19 izazvanog plavom svetlošću je smanjenje nivoa reaktivnih vrsta kiseonika i apoptoze ćelija, čime se poboljšava oštećenje ljudske pigmentne epitelne ćelije mrežnjače uzrokovane plavim svetlom i poboljšanje vida.

[0038] Ukratko, i luteolin-7-O-glukozid i luteolin-7-O-glukuronid imaju efekat sprečavanja i poboljšanja oštećenja epitelnih ćelija pigmenta retine čoveka izazvana plavim svetlom, i mogu se koristiti za lečenje, prevenciju i poboljšanje povreda oka uzrokovanih plavim svetlom.

Claims

Patentni zahtevi 1 Luteolin-7-O-glukozid kao što je prikazano u formuli I i/ili luteolin-7-O-glukuronid kao što je prikazano u formuli II za upotrebu u prevenciji ili lečenju povrede oka

gde je povreda oka povreda mrežnjače kod ljudi uzrokovana plavim svetlom.
2. Luteolin-7-O-glukozid kao što je prikazano u formuli I i/ili luteolin-7-O-glukuronid kao što je prikazano u formuli II za upotrebu prema patentnom zahtevu 1, gde je povreda retine kod ljudi povreda pigmentnih epitelnih ćelija retine.
3. Luteolin-7-O-glukozid kao što je prikazano u formuli I i/ili luteolin-7-O-glukuronid kao što je prikazano u formuli II za upotrebu prema patentnom zahtevu 1, gde je plava svetlost kratkotalasna plava svetlost, a talasna dužina kratkotalasna plava svetlost je 400-500 nm.
4. Luteolin-7-O-glukozid kao što je prikazano u formuli I i/ili luteolin-7-O-glukuronid kao što je prikazano u formuli II za upotrebu prema patentnom zahtevu 3, gde plavo svetlo uključuje plavo svetlo koje emituje mobilni telefon, tablet, televizor i kompjuterski monitor.
5. Lek koji sadrži luteolin-7-O-glukozid kao što je prikazano u formuli I i/ili luteolin-7-O-glukuronid kao što je prikazano u formuli II u patentnom zahtevu 1, za upotrebu u prevenciji ili lečenju povrede mrežnjače kod ljudi izazvane plavim svetlom, gde lek uključuje oralni preparat i spoljašnji oftalmološki preparat; oralni preparat uključuje tabletu, kapsulu, granulu, pilulu, mast i oralni rastvor; i spoljašnji oftalmološki preparat uključuje kapi za oči, oftalmološki gel i oftalmološku mast.
6. Lek koji sadrži luteolin-7-O-glukozid kao što je prikazano u formuli I i/ili luteolin-7-O-glukuronid kao što je prikazano u formuli II u patentnom zahtevu 1 za upotrebu u prevenciji ili lečenju povrede mrežnjače kod ljudi izazvane plavim svetlom prema patentnom zahtevu 5, gde je u oralnom preparatu, maseni procenat luteolin-7-O-glukozida ili luteolin-7-O-glukuronida 5%-50%; u spoljašnjem oftalmološkom preparatu, maseni procenat luteolin-7-O-glukozida ili luteolin-7-O-glukuronida je 0,1%~20%.