ES2988895T3 - Anticonceptivo y dispositivo relacionado - Google Patents
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Abstract
Un anillo intravaginal para la liberación controlada de al menos un agente bioactivo puede contener además al menos uno de un polímero de intercambio iónico microparticulado no bioabsorbible, una matriz polimérica completamente bioabsorbible, una matriz polimérica elastomérica hidrófila bioestable, una matriz polimérica elastomérica anfifílica bioestable, una matriz polimérica elastomérica bioestable que contiene un micropartículado inorgánico y una matriz polimérica porosa elastomérica bioestable, cada una para ayudar en la liberación y/o modular la liberación del agente bioactivo. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)
Description
DESCRIPCIÓN
Anticonceptivo y dispositivo relacionado
Referencia cruzada a la solicitud relacionada
Esta solicitud reivindica el beneficio de conformidad con el U.S.C. 35, sección 119(e) de la Solicitud de patente provisional de EE. UU. No. 61/973,816 que se presentó el 1o de abril de 2014.
Campo de la invención
La presente invención se refiere en general a anillos intravaginales y a la liberación de agentes bioactivos de los mismos.
Antecedentes
En los últimos años, una diversidad de problemas de salud de la mujer han generado un interés considerable. Las áreas de particular importancia han incluido obstetricia, interrupciones médicas, anticoncepción, infertilidad, infecciones de transmisión sexual y cánceres del sistema reproductivo. En la mujer posmenopáusica, se ha demostrado que la reducción de estrógeno endógeno influye profundamente en los sistemas esquelético y urogenital inferior. Al mismo tiempo, se han desarrollado una serie de estrategias terapéuticas para mejorar el tratamiento en estas áreas respectivas. Si bien las vías oral, intravenosa y transdérmica de administración de fármacos se han utilizado ampliamente, la liberación intravaginal de fármacos se ha estudiado en un grado mucho menor. Curiosamente, hay muchos casos en los que la liberación intravaginal de fármacos puede ser ideal. Por ejemplo, se postula que la especificidad del fármaco para el sistema reproductivo puede lograrse de manera más efectiva a través de la administración intravaginal. Por lo tanto, se pueden alcanzar niveles elevados a una fracción de las dosis orales o parenterales. Un beneficio secundario sería mejorar el cumplimiento del paciente en términos de frecuencia de dosificación y/o efectos secundarios sistémicos. El rico suministro vascular de la vagina también representa un portal rápido de entrada cuando se desean niveles sistémicos de fármacos. Debido a la anatomía, se evita el metabolismo hepático de primer paso, que podría utilizarse para mejorar la biodisponibilidad relativa de ciertos agentes.
La liberación intravaginal de fármacos se puede utilizar para efectos tópicos, locales o sistémicos. La administración tópica se ha utilizado en el tratamiento de infecciones bacterianas o fúngicas, vaginitis atrófica y neoplasia intraepitelial vaginal. En términos de terapia local, la administración vaginal de medicamentos se ha utilizado para tratar la incontinencia urinaria de esfuerzo, la inducción del parto, los abortos médicos y la infertilidad. La ventaja de esta vía es la gran superficie para la absorción del fármaco y la facilidad de administración. El documento US2008/069850 describe dispositivos intravaginales de malla anular basados en silicona polimérica elastomérica bioestable de liberación controlada cargados con partículas microparticuladas de metronidazol y poliglicólido.
Breve descripción de la invención
El alcance de la protección está definido por las reivindicaciones. La presente divulgación no de acuerdo con la invención proporciona dispositivos para la liberación intravaginal de agentes bioactivos, por ejemplo, como un dispositivo anticonceptivo. En pocas palabras, un anillo intravaginal para la liberación controlada de al menos un agente bioactivo además puede contener al menos uno de un polímero de intercambio iónico microparticulado no bioabsorbible, una matriz polimérica totalmente bioabsorbible, una matriz polimérica elastomérica hidrófila bioestable, una matriz polimérica elastomérica anfifílica bioestable, una matriz polimérica elastomérica bioestable que contiene un microparticulado inorgánico y una matriz polimérica porosa elastomérica bioestable, cada una para ayudar en la liberación y/o modular la liberación del agente bioactivo.
Por ejemplo, la presente divulgación no de acuerdo con la invención proporciona un material compuesto parcialmente absorbible para la liberación controlada de al menos un agente bioactivo que comprende una matriz polimérica elastomérica bioestable, la matriz además contiene un polímero de intercambio iónico microparticulado absorbible para modular la liberación del agente bioactivo durante un período de tiempo deseado en un sitio biológico específico. Como otro ejemplo, la presente divulgación proporciona un anillo intravaginal para la liberación controlada de al menos un agente bioactivo que comprende una matriz polimérica elastomérica bioestable, la matriz además contiene un polímero de intercambio iónico microparticulado absorbible para modular la liberación del agente bioactivo durante un período de tiempo deseado en un sitio biológico específico. En otro aspecto, la presente divulgación proporciona un anillo intravaginal para la liberación controlada de al menos un agente bioactivo que comprende una matriz polimérica elastomérica bioestable, la matriz además contiene un polímero de intercambio iónico microparticulado esencialmente no bioabsorbible para modular la liberación del agente bioactivo durante un período de tiempo deseado en un sitio biológico específico.
En aun otro aspecto, no de acuerdo con la invención, la presente divulgación proporciona un anillo intravaginal para la liberación controlada de al menos un agente bioactivo que comprende una matriz polimérica totalmente bioabsorbible, la matriz además contiene un polímero de intercambio iónico microparticulado absorbible para modular la liberación del agente bioactivo durante un período de tiempo deseado en un sitio biológico específico. Además, la presente divulgación proporciona un anillo intravaginal para la liberación controlada de al menos un agente bioactivo que comprende una matriz polimérica elastomérica hidrófila bioestable, la matriz además contiene un polímero de intercambio iónico microparticulado absorbible para modular la liberación del agente bioactivo durante un período de tiempo deseado en un sitio biológico específico. Como otro ejemplo, la presente divulgación proporciona un anillo intravaginal para la liberación controlada de al menos un agente bioactivo que comprende una matriz polimérica elastomérica anfifílica bioestable, la matriz además contiene un polímero de intercambio iónico en micropartículas absorbible para modular la liberación del agente bioactivo durante un período de tiempo deseado en un sitio biológico específico. Aún más, la presente divulgación proporciona un anillo intravaginal para la liberación controlada de al menos un agente bioactivo que comprende una matriz polimérica elastomérica bioestable, la matriz además contiene una micropartícula inorgánica para modular la liberación del agente bioactivo durante un período de tiempo deseado en un sitio biológico específico. De acuerdo con la invención, la presente divulgación proporciona un anillo intravaginal para la liberación controlada de al menos un agente bioactivo, el anillo comprende a) una matriz polimérica y b) un microparticulado polimérico absorbible para modular la liberación del agente bioactivo, en donde la matriz se vuelve microporosa a medida que el microparticulado se degrada en el entorno biológico a lo largo del tiempo, como se define en las reivindicaciones. Además, la presente divulgación no de acuerdo con la invención proporciona un anillo intravaginal para la liberación controlada de al menos un agente bioactivo que comprende una matriz polimérica porosa elastomérica bioestable, la matriz además contiene un polímero de intercambio iónico microparticulado absorbible para modular la liberación del agente bioactivo durante un período de tiempo deseado en un sitio biológico específico.
Los detalles de una o más realizaciones se establecen en la siguiente descripción.
Descripción detallada de la invención
La presente divulgación proporciona dispositivos para su implantación en un cuerpo humano, por ejemplo, dispositivos anticonceptivos y construcciones que pueden usarse para formar tales dispositivos tales como anillos intravaginales. La presente invención, tal como se define en las reivindicaciones, puede entenderse más fácilmente mediante referencia a la siguiente descripción detallada que incluye realizaciones preferidas de la invención y los Ejemplos incluidos en la presente. Debe entenderse que la terminología utilizada en la presente tiene el propósito de describir únicamente realizaciones específicas y no pretende ser limitativa. Además, debe entenderse que, a menos que se defina específicamente en la presente, a la terminología utilizada en la presente se le debe dar su significado tradicional como se conoce en la técnica relevante. Los encabezados utilizados en este documento solo se utilizan para agilizar su revisión por parte del lector y no deben interpretarse como limitativas de la invención o las reivindicaciones de ninguna manera.
Como se usa a lo largo de este documento, incluidas las reivindicaciones, la forma singular "un", "una" y "el" incluyen referencias plurales a menos que se indique lo contrario. Por ejemplo, "un agente bioactivo incluye uno o más agentes bioactivos. Como otro ejemplo, "una" micropartícula se refiere a una o más micropartículas. Los siguientes términos tienen los significados indicados. Otros términos utilizados en la presente pueden entenderse por referencia a las patentes de EE. UU. No. 8,057,817 y 8,404,272.
El polímero de intercambio iónico microparticulado absorbible, que no está de acuerdo con la invención, se refiere a un polímero bioabsorbible, tal como un poliéster que se degrada por hidrólisis. Tales poliésteres pueden derivar de monómeros cíclicos seleccionados del grupo que consiste en lactidas, glicólido, épsilon-caprolactona, carbonato de trimetileno y para-dioxanona y combinaciones de estos. El polímero se puede sintetizar con grupos terminales ácidos que proporcionan el carácter de intercambio iónico. Por ejemplo, el ácido glicólico se puede usar como iniciador durante la síntesis de polímeros de bajo peso molecular para proporcionar los grupos terminales ácidos. El poliéster bioabsorbible se procesa moliendo el material en un polvo fino para crear las micropartículas. La patente de EE. UU. No. 6,413,539 describe la síntesis de tales polímeros y su procesamiento para crear micropartículas. Los ejemplos incluyen poliglicólido, poli(glicólido-co-carbonato de trimetileno), poliláctido, poli(glicólido-co-caprolactona). Las micropartículas absorbibles sin intercambio iónico, de acuerdo con la invención, se pueden preparar iniciando la polimerización por apertura de anillo con un alcohol, tal como 1,3-propanodiol o alcohol decílico. Estos iniciadores carecen de grupos ácido carboxílico, lo que proporcionaría la funcionalidad de intercambio iónico.
La matriz polimérica elastomérica anfifílica bioestable se refiere a una construcción polimérica no absorbible que sirve como depósito para la liberación de un agente o agentes bioactivos. La matriz polimérica se construye a partir de un copolímero anfifílico que contiene segmentos o bloques de cadena hidrófilos e hidrófobos, de modo que el copolímero puede formar dominios separados que absorben agua o repelen el agua. De manera similar, estos dominios contienen agentes bioactivos polares o no polares. Los agentes bioactivos polares típicamente se segregarán a los dominios hidrófilos y los agentes bioactivos no polares típicamente se segregarán a los dominios hidrófobos. La adición de segmentos hidrófilos tiene la ventaja de modificar potencialmente la velocidad de liberación de agentes bioactivos de la matriz al aumentar la absorción de agua. Además, los copolímeros adecuados para su uso en esta solicitud están diseñados para ser elastoméricos, creando así un dispositivo final que es flexible y compatible. Este carácter elastomérico facilita la inserción del dispositivo y está destinado a mejorar la comodidad general. Los ejemplos de tales polímeros incluyen copolímeros de bloque que contienen poli (dimetil siloxano), poli(dimetil siloxano)-bloque-poli(etilenglicol), poli(dimetil siloxano)-bloque-poli(alcohol vinílico), poli(dimetil siloxano)-bloque-poli(ácido acrílico), poli(metacrilato de 2-hidroxietilo-g-dimetilsiloxano), poli(metacrilato de 2,3-dihidroxipropilo-g-dimetilsiloxano), poli(dimetilacrilamida)-bloque-poli(dimetil siloxano)-bloque-poli(dimetilacrilamida, poli(dimetil siloxano)-bloque-poli(acrilato de 2-(dimetilamino)etilo). Los polímeros anteriores se pueden describir de manera diferente, por ejemplo, como copolímeros de bloque de PDMS y un segundo componente hidrófilo, tales como los enumerados aquí.
La matriz polimérica elastomérica bioestable se refiere a una construcción polimérica no absorbible que sirve como depósito para la liberación de un agente o agentes bioactivos. La matriz se construye a partir de un material que es estable en el entorno biológico y no se degrada significativamente en un entorno acuoso o en presencia de enzimas durante el período de implantación. Además, la matriz contiene una microestructura porosa, preferentemente una estructura de poro abierto que permite la entrada de fluido acuoso del entorno circundante y facilita la liberación de agentes bioactivos de la construcción. Los polímeros adecuados para este tipo de matriz son elastómeros que proporcionan flexibilidad y cumplimiento y los polímeros se pueden adaptar para proporcionar la absorción deseada de agua. Los ejemplos incluyen polímeros a base de silicona, poliuretanos, poliolefinas, polidienos, poli(etileno-co-acetato de vinilo) y versiones reticuladas de estos polímeros.
La matriz polimérica elastomérica hidrófila bioestable se refiere a una construcción polimérica no absorbible que sirve como depósito para la liberación de un agente o agentes bioactivos. La matriz polimérica se construye a partir de un polímero o copolímero hidrófilo, o alternativamente a partir de un polímero o copolímero que se mezcla con aditivos hidrófilos que mejoran la absorción de agua. La naturaleza hidrófila de la matriz pretende mejorar la administración de agentes bioactivos desde la matriz al entorno biológico circundante al facilitar la difusión de agentes bioactivos a través de la matriz. En algunas realizaciones, la absorción de agua puede hacer que la matriz se dilate, lo que puede aumentar el volumen vacío y, por lo tanto, facilitar la difusión. Además, se pretende que una matriz polimérica hidrófila sea más eficaz que una matriz polimérica relativamente hidrófoba en la administración de agentes bioactivos, ya que la matriz hidrófoba puede retener agentes bioactivos y demostrar velocidades de difusión lentas. Los ejemplos de materiales a partir de los cuales se forma un dispositivo que tiene una matriz polimérica elastomérica hidrófila bioestable incluyen: etileno-acetato de vinilo, poli(dimetil siloxano)-bloque-poli (etilenglicol), poli (dimetil siloxano)-bloque-poli(alcohol vinílico), poli(dimetil siloxano)-bloque-poli(ácido acrílico), poli(2-hidroxietil metacrilato-g-dimetilsiloxano), poli(2,3-dihidroxipropil metacrilato-g-dimetilsiloxano), poli(dimetilacrilamida)-bloque-poli(dimetil siloxano)-bloque-poli(dimetilacrilamida, poli(dimetil siloxano)-bloquepoli(2-(dimetilamino)etil acrilato). Otros ejemplos incluyen los polímeros y copolímeros mencionados anteriormente mezclados con polietilenglicol), poli(alcohol vinílico), copolímeros de poli(etilenglicol) y polipropilenglicol), poli(ácido acrílico) y mezclas de los mismos.
El polímero de intercambio iónico en micropartículas esencialmente no bioabsorbible se refiere a un poliéster que se deriva de monómeros cíclicos seleccionados del grupo que consiste en lactidas, glicólido, épsilon-caprolactona, carbonato de trimetileno y para-dioxanona y combinaciones de estos. El polímero es esencialmente estable y no se degrada durante el período de tiempo de implantación y, por lo tanto, se describe como esencialmente no bioabsorbible. Además, el poliéster se puede sintetizar con grupos terminales ácidos que proporcionan un carácter de intercambio iónico. Por ejemplo, el ácido glicólico se puede usar como iniciador durante la síntesis de polímeros de bajo peso molecular para proporcionar los grupos terminales ácidos. El poliéster bioabsorbible se procesa moliendo el material en un polvo fino para crear las micropartículas. La patente de EE. UU. No. 6,413,539 describe la síntesis de tales polímeros y su procesamiento para crear micropartículas. Los ejemplos incluyen polilactida, poli(lactida-co-carbonato de trimetileno), poli(lactida-co-caprolactona).
El refuerzo de fibra y una construcción de fibra se refieren a la incorporación de fibra en el dispositivo, construcción o anillo de la presente divulgación. La incorporación de una fibra, ya sea una fibra absorbible o no absorbible, puede proporcionar uno o más beneficios, que incluyen conferir una mayor rigidez general, proporcionar soporte estructural y/o mantener las dimensiones originales de la construcción polimérica. La fibra puede fabricarse a partir de materiales absorbibles, tales como copolímeros u homopolímeros de lactidas, glicólido, caprolactona, pdioxanona y carbonato de trimetileno, o alternativamente, la fibra puede fabricarse a partir de materiales no absorbibles, tales como nailon, polipropileno, tereftalato de polietileno, o a partir de fibras o filamentos metálicos, tales como cobre, hierro, tungsteno y diversas aleaciones de estos y otros metales. Las fibras y filamentos metálicos generalmente proporcionan una mayor resistencia y rigidez, lo que permite que tales materiales ayuden a mantener la forma original de la construcción. Las fibras de refuerzo descritas en la presente se pueden utilizar de diferentes formas, siendo las formas ejemplares (1) un anillo fibroso de refuerzo incorporado dentro del interior de una construcción polimérica en forma de anillo, (2) fibras dispersas e incorporadas aleatoriamente a lo largo de una construcción polimérica en forma de anillo, o (3) fibras envueltas en una formación en espiral alrededor del exterior de una construcción polimérica en forma de anillo.
Como ejemplos adicionales, la fibra puede estar (1) hecha de un hilo continuo multifilamento o monofilamento de un polímero absorbible, biodegradable con módulo intrínseco o de ingeniería en el intervalo moderado o alto; (2) grapas de quitosano curvadas que pueden tratarse con un recubrimiento sintético absorbible para aumentar su módulo de ingeniería; (3) a base de un poliéster o copoliéster que se deriva de uno o más de los siguientes monómeros: glicólido, l-láctido, dl-láctido, carbonato de trimetileno, p-dioxanona, .epsilon.-caprolactona, morfolinediona; (4) a base de un copolímero segmentado o de bloque hecho por injerto final de dicarboxilato de polialquileno, tal como succinato de polietileno, con uno o más de los monómeros cíclicos del artículo 3; y (5) hecho de hilo curvado, trenza, grapas curvadas/recubiertas o tela no tejida en forma de una estructura de anillo. Una fibra puede tratarse químicamente principalmente en su superficie para crear grupos básicos o ácidos para unirse a un agente bioactivo, tal como un fármaco iónico, ácido o básico, para proporcionar un modo adicional para controlar la liberación de un agente que no sea la simple difusión a través de la matriz o a través de la liberación física a medida que la matriz se degrada, como en el caso de las matrices absorbibles/biodegradables. El uso de fibras proporciona un refuerzo de fibra y un compuesto reforzado con fibra.
La matriz no absorbible se refiere a un material, típicamente un material polimérico, que se puede usar para formar un dispositivo de la presente divulgación y que no se degrada completamente y se absorbe en el huésped que recibe el dispositivo. En otras palabras, un dispositivo formado a partir de una matriz no absorbible permanecerá en gran parte o completamente intacto en el cuerpo durante un período prolongado de tiempo, por ejemplo, al menos un año. Un material polimérico útil para formar una matriz no absorbible puede basarse en (1) poli dimetil siloxano con o sin secuencias aromáticas que sirven como modificador y sistema basado en siloxano reticulado; y (2) un polímero de metacrilato derivado de uno o más metacrilatos de alquilo tales como metacrilato de n-hexilo, metacrilato de n-butilo, sin un monómero más hidrófilo tal como acetato de vinilo y/o N-vinil pirrolidona.
Las micropartículas poliméricas se refieren a pequeñas partículas que están hechas de polímeros orgánicos. En una modalidad, las micropartículas tienen un diámetro promedio en el intervalo de micrómetros, es decir, en el intervalo de 1 a 100 micrómetros. En otra modalidad, las micropartículas tienen dimensiones micrométricas y submicrométricas que varían de 0,5 pm a 100 pm, preferentemente de 10 pm a 80 pm y más preferentemente de 20 pm a 70 pm. En una modalidad, no de acuerdo con la invención, la micropartícula polimérica absorbible se refiere a un poliéster bioabsorbible que se degrada por hidrólisis y se deriva de monómeros cíclicos seleccionados del grupo que consiste en lactidas, glicólido, épsilon-caprolactona, carbonato de trimetileno y para-dioxanona y combinaciones de estos. El polímero se puede sintetizar usando iniciadores mono o multifuncionales para crear polímeros lineales o multiaxiales. Las micropartículas se pueden crear a partir de estos polímeros a granel moliendo el material sintetizado en un polvo fino y luego usando un tamiz de tamaño de malla apropiado para aislar las partículas de tamaño deseado. Los ejemplos de polímeros orgánicos incluyen poliglicólido, poliláctido, policaprolactona, poli(para-dioxanona), poli(glicólido-co-carbonato de trimetileno), poli(glicólido-co-caprolactona) y poli(glicólido-co-L-láctido). Por ejemplo, el glicólido se puede polimerizar en presencia de ácido glicólico y octanoato estannoso para producir poliéster hidrolíticamente degradable de bajo peso molecular como se describe en la patente de EE. UU. No. 6,413,539. La purificación y la reducción del tamaño del poliéster también se pueden llevar a cabo de acuerdo con la descripción de la patente de EE. UU. No. 6,413,539 para proporcionar un microparticulado de poliglicólido terminado en ácido, que no está de acuerdo con la invención.
Como ejemplos adicionales, las micropartículas, que se describen pero no caen dentro del alcance de la invención, pueden estar hechas de un polímero a base de láctido o una polilactona semicristalina sólida tal como poliglicólido que puede formarse mediante polimerización por apertura de anillo de iniciadores hidroxílicos portadores de ácido tales como ácido glicólico, láctico, málico, tartárico y cítrico. Se puede sintetizar una micropartícula de acuerdo con el siguiente procedimiento. En un recipiente de reacción se mezclan un monómero a base de láctido y/o una lactona tal como glicólido y un iniciador ácido tal como ácido tartárico, ácido málico o ácido cítrico. El recipiente de reacción se calienta a aproximadamente 35-45C, preferentemente 40C y se pone al vacío durante aproximadamente 20-60 minutos, preferentemente 30 minutos. La temperatura del recipiente de reacción se eleva a aproximadamente 105-115C, preferiblemente 110C. Una vez que se alcanza esta temperatura, el recipiente se coloca bajo una atmósfera de nitrógeno libre de oxígeno y la mezcla se agita. Una vez que la mezcla se funde, se agrega una cantidad catalítica de un catalizador organometálico adecuado para la polimerización por apertura de anillo, tal como una solución de 2-etil-hexanoato estannoso en un disolvente no prótico, tal como tolueno. Se vuelve a aplicar un vacío durante aproximadamente 30-90 segundos para eliminar el tolueno sin una eliminación significativa del monómero. La temperatura de la mezcla se eleva a aproximadamente 115-125C, preferentemente 120C durante aproximadamente 5-10 minutos antes de elevarla adicionalmente a aproximadamente 145-150C. Se mantuvo a esta temperatura durante aproximadamente 3-5 horas, preferiblemente 4 horas, bajo agitación mecánica constante, si es posible. El polímero resultante se microniza moliéndolo inicialmente con un molino de cuchillas. El polímero se microniza después en un micronizador Aljet usando una corriente de nitrógeno seco presurizado. El tamaño medio del diámetro de partícula se analiza en un Malvern Mastersizer/E utilizando un modelo de distribución de volumen y aceite de silicona 200/5 cS como dispersante".
Período de tiempo predeterminado se refiere a una liberación de agente bioactivo de un dispositivo o anillo o construcción de la presente divulgación, durante un transcurso de tiempo durante el cual el agente bioactivo es biológicamente eficaz para lograr su propósito previsto.
En un aspecto, la presente divulgación proporciona dispositivos anticonceptivos y relacionados, tales como anillos vaginales y composiciones a partir de las cuales preparar tales anillos y construcciones relacionadas útiles en la preparación de dispositivos anticonceptivos. Un dispositivo anticonceptivo ejemplar es un anillo vaginal, en donde el anillo vaginal puede tener la forma de un material de forma tubular que tiene una sección transversal circular. La forma del anillo puede variar desde un círculo perfecto a una elipse hasta prácticamente una cinta, dependiendo de la composición y las propiedades físicas de la matriz y las fibras de refuerzo. Cuando el anillo se forma a partir de un material tubular, el diámetro promedio del material del anillo puede variar de aproximadamente 1 a 25 mm.
El dispositivo anticonceptivo puede contener uno o más agentes bioactivos. El agente bioactivo se refiere a sustancias químicas (por ejemplo, moléculas pequeñas, péptidos, proteínas) que son útiles para la anticoncepción, la inducción del parto, la prevención o el tratamiento intravaginal y transvaginal de infecciones bacterianas, fúngicas, virales o parasitarias, cáncer de cuello uterino y cáncer de ovario. La incorporación de un agente bioactivo en un dispositivo de la presente divulgación puede proporcionar terapia de reemplazo hormonal, lograr la anticoncepción, tratar la infertilidad, controlar enfermedades infecciosas y usar en el cáncer ginecológico. El dispositivo o construcción puede comprender opcionalmente un fármaco contra la fertilidad, tal como testosterona y precursor de testosterona, un agente espermicida, o inmovilizador de esperma y bisfosfonato. Además, el dispositivo o construcción se puede utilizar para la liberación controlada de fármacos que tienen propiedades anestésicas antiprogestínicas, analgésicas, antiinflamatorias, antimicrobianas, antivirales o antipsicóticas. El anillo intravaginal también se puede utilizar para la liberación controlada de anticuerpos, especialmente los tipos monoclonales, vacunas inmunomoduladoras, especialmente los tipos recombinantes y factores de crecimiento hematopoyéticos. El agente bioactivo puede ser un conjugado iónico de un fármaco antimicrobiano básico que tiene menor solubilidad en la matriz polimérica que el fármaco básico libre y en donde el fármaco básico se selecciona del grupo representado por metronidazol y miconazol y el componente ácido del conjugado es ácido pamoico o su sal monosódica.
En una modalidad, el dispositivo contiene entre 0,0001% y 40% de su peso de agente(s) bioactivo(s); y (2) está diseñado para liberar al menos un agente bioactivo para proporcionar al menos uno de terapia de reemplazo hormonal, lograr anticoncepción, tratar la infertilidad, controlar enfermedades infecciosas y uso en oncología ginecológica. Por ejemplo, el dispositivo puede contener estrógenos naturales o sintéticos y agentes progestacionales para la anticoncepción, progesterona micronizada u hormona liberadora de LH y sus análogos sintéticos para la infertilidad, análogos de prostaglandinas para la inducción/aumento del parto, somatostatina o sus análogos sintéticos, fármacos antineoplásicos/angiogénicos tales como paclitaxel, cisplatino, 5-FU y curcumina, fármacos antiinflamatorios no esteroideos tales como naproxeno, agentes inmunomoduladores, agentes antibióticos y antimicóticos, agentes espermicidas y agentes viricidas. El dispositivo puede proporcionar un sistema de liberación controlada más eficaz que la mayoría de los fármacos orales, transdérmicos, inhalables e inyectables que se usan comúnmente para (1) aliviar el dolor de cabeza; (2) tratar la alergia; (3) tratar el resfriado común; (4) tratar el cáncer cervical o uterino; (5) tratar la infección por gripe; (6) tratar el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); (7) tratar diferentes formas de infecciones bacterianas, fúngicas y virales, particularmente las relacionadas con el sistema genital femenino; (8) administrar agentes espermicidas o fármacos inmovilizadores de esperma que tengan propiedades anestésicas, analgésicas, antipiréticas, antiprogestínicas y antipsicóticas. El dispositivo puede usarse para la liberación de anticuerpos, especialmente los tipos monoclonales de inmunomoduladores, vacunas, especialmente los tipos recombinantes, insulina y factor de crecimiento hematopoyético. El dispositivo puede usarse para administrar agentes bioactivos para (1) facilitar la inducción del parto o el aborto controlado; (2) tratamiento de infecciones intravaginales o transvaginales bacterianas, fúngicas, virales o parasitarias; y/o (3) tratamiento de la osteoporosis y especialmente las basadas en bifosfonatos.
En un aspecto, la presente divulgación, no de acuerdo con las reivindicaciones, proporciona un material compuesto parcialmente absorbible para la liberación controlada de al menos un agente bioactivo. El compuesto comprende una matriz polimérica elastomérica bioestable. La matriz comprende un polímero de intercambio iónico microparticulado absorbible que es eficaz para modular la liberación del agente bioactivo del compuesto durante un período de tiempo predeterminado en un sitio biológico específico. El compuesto puede estar reforzado con fibra, pero en una realización la composición no está reforzada con fibra.
En un aspecto, la presente divulgación, no de acuerdo con las reivindicaciones, proporciona un anillo intravaginal para la liberación controlada de al menos un agente bioactivo. El anillo intravaginal comprende una matriz polimérica elastomérica bioestable. La matriz comprende un polímero de intercambio iónico microparticulado absorbible que es eficaz para modular la liberación del agente bioactivo del anillo durante un período de tiempo deseado en un sitio biológico específico. El anillo puede estar reforzado con fibra, pero en una realización el anillo no está reforzado con fibra.
En un aspecto, la presente divulgación, no de acuerdo con la invención, proporciona un anillo intravaginal para la liberación controlada de al menos un agente bioactivo. El anillo intravaginal comprende una matriz polimérica elastomérica bioestable. La matriz comprende un polímero de intercambio iónico microparticulado no bioabsorbible que es eficaz para modular la liberación del agente bioactivo del compuesto durante un período de tiempo predeterminado en un sitio biológico específico. El anillo puede estar reforzado con fibra, pero en una realización el anillo no está reforzado con fibra.
En un aspecto, la presente divulgación, no de acuerdo con la invención, proporciona un anillo intravaginal para la liberación controlada de al menos un agente bioactivo. El anillo intravaginal comprende una matriz polimérica totalmente bioabsorbible. La matriz comprende un polímero de intercambio iónico microparticulado absorbible que es eficaz para modular la liberación del agente bioactivo del anillo durante un período de tiempo deseado en un sitio biológico específico. El anillo puede estar reforzado con fibra, pero en una realización el anillo no está reforzado con fibra.
En un aspecto, no de acuerdo con la invención, la presente divulgación proporciona un anillo intravaginal para la liberación controlada de al menos un agente bioactivo. El anillo intravaginal comprende una matriz polimérica elastomérica hidrofílica bioestable. La matriz comprende un polímero de intercambio iónico microparticulado absorbible que es eficaz para modular la liberación del agente bioactivo del anillo durante un período de tiempo predeterminado en un sitio biológico específico. El anillo puede estar reforzado con fibra, pero en una realización el anillo no está reforzado con fibra.
En un aspecto, no de acuerdo con la invención, la presente divulgación proporciona un anillo intravaginal para la liberación controlada de al menos un agente bioactivo. El anillo intravaginal comprende una matriz polimérica elastomérica anfifílica bioestable. La matriz comprende un polímero de intercambio iónico microparticulado absorbible que es eficaz para modular la liberación del agente bioactivo del anillo durante un período de tiempo predeterminado en un sitio biológico específico. El anillo puede estar reforzado con fibra, pero en una realización el anillo no está reforzado con fibra.
En un aspecto, no de acuerdo con la invención, la presente divulgación proporciona un anillo intravaginal para la liberación controlada de al menos un agente bioactivo. El anillo intravaginal comprende una matriz polimérica elastomérica bioestable. La matriz comprende un microparticulado inorgánico que es eficaz para modular la liberación del agente bioactivo del anillo intravaginal durante un período de tiempo predeterminado en un sitio biológico específico. El anillo puede estar reforzado con fibra, pero en una realización el anillo no está reforzado con fibra.
La presente invención, tal como se define en las reivindicaciones, proporciona un anillo intravaginal para la liberación controlada de al menos un agente bioactivo. El anillo intravaginal comprende a) una matriz polimérica y b) un micropartícula polimérica absorbible que es eficaz para modular la liberación del agente bioactivo del anillo. La matriz se vuelve microporosa a medida que la micropartícula se degrada, es decir, se absorbe con el tiempo en el entorno biológico.
En un aspecto, no de acuerdo con la invención, la presente invención proporciona un anillo intravaginal para la liberación controlada de al menos un agente bioactivo. El anillo intravaginal comprende una matriz polimérica porosa, elastomérica, bioestable. La matriz comprende un polímero de intercambio iónico en micropartículas absorbible eficaz para modular la liberación del agente bioactivo del anillo durante un período de tiempo predeterminado en un sitio biológico específico.
En un aspecto, la presente divulgación proporciona un anillo intravaginal para la liberación controlada de al menos un agente bioactivo, opcionalmente un agente bioactivo no hormonal. El anillo intravaginal comprende una matriz polimérica. Al menos un agente bioactivo puede ser un agente reductor que reduce el estado de oxidación de al menos otro agente bioactivo, donde al menos otro agente bioactivo proporciona un efecto espermiostático. En realizaciones opcionales, uno o más de los siguientes pueden describir adicionalmente este aspecto de la presente divulgación: el agente reductor se selecciona del grupo de iones metálicos, compuestos orgánicos, sales inorgánicas, sales organometálicas, complejos organometálicos, péptidos y polímeros; el agente reductor es un ion metálico en forma de hierro, cobre, zinc o cobalto; el agente reductor está en forma de un compuesto orgánico que se selecciona de cisteína, N-acetil-cisteína, aminoácidos funcionalizados con tiol, péptidos que contienen cisteína, glutatión, ácido oxálico, ácido D-ascórbico, tocoferoles, tocotrienoles, a-tocoferol, gamma-tocoferol y fenoles; el agente reductor es una sal inorgánica que se selecciona de carbonato de zinc, cloruro de zinc, sulfuro de zinc, sulfato de cobre, cloruro de cobre y cloruro de hierro, carbonato de hierro y sulfato de hierro; el agente reductor es una sal organometálica seleccionada de gluconato de zinc, metilo de zinc, etilo de zinc y gluconato de cobre; el agente reductor está en forma de un péptido que contiene al menos un aminoácido de cisteína; el agente reductor está en forma de un polímero que se selecciona de polímeros sintéticos, de origen natural polímeros, polímeros de origen natural modificados químicamente; el agente reductor está en forma de un polímero seleccionado de polifenoles, polímeros sintéticos funcionalizados con grupos tiol, polietilenglicol tiolado, polipéptidos que contienen aminoácidos de cisteína y biopolímeros funcionalizados con grupos tiol; el agente reductor está en forma de un polímero sintético funcionalizado con grupos tiol, por ejemplo, quitosano tiolado y ácido hialurónico tiolado; el agente reductor está en forma de un polietilenglicol tiolado donde opcionalmente el polietilenglicol es al menos uno de lineal, ramificado, reticulado o tiene una configuración en estrella y opcionalmente los grupos tiol están presentes en los extremos de la cadena polimérica; y opcionalmente los grupos tiol están presentes como grupos laterales a lo largo de la cadena polimérica; y opcionalmente los grupos tiol están presentes en los extremos de la cadena polimérica y como grupos laterales a lo largo de la cadena polimérica; el al menos un agente bioactivo comprende al menos dos metales reductores diferentes; la matriz polimérica comprende aditivos que son capaces de estabilizar el estado de oxidación de los metales reductores presentes dentro del polímero matriz, donde opcionalmente el aditivo es una sal de un metal no reductor con contraiones cloruro, carbonato, sulfato o gluconato; el al menos otro agente bioactivo proporciona un efecto espermiostático a través de la peroxidación lipídica de las membranas de las células espermáticas; el al menos otro agente bioactivo está diseñado para su uso como anticonceptivo y proporciona un efecto espermiostático a través de la peroxidación lipídica de las membranas de las células espermáticas.
En otro aspecto, la presente divulgación proporciona un material compuesto parcialmente absorbible reforzado con fibra para la liberación controlada de al menos un agente bioactivo. El compuesto comprende una construcción de fibra absorbible ubicada dentro de una matriz copolimérica elastomérica bioestable. La matriz comprende múltiples capas eficaces para modular la liberación del agente bioactivo de la composición durante un período de tiempo predeterminado en un sitio biológico específico. En realizaciones opcionales, uno o más de los siguientes pueden describir adicionalmente este aspecto de la presente divulgación: el compuesto es un anillo intravaginal; las múltiples capas son de la misma composición; las múltiples capas son de diferentes composiciones; cada una de las múltiples capas contiene el mismo agente o agentes bioactivos; el agente o agentes bioactivos están presentes en diferentes concentraciones dentro de al menos dos de las múltiples capas; las múltiples capas contienen el mismo agente bioactivo; cada una de las múltiples capas contiene un agente bioactivo diferente.
En otro aspecto, la presente divulgación proporciona un material compuesto parcialmente absorbible reforzado con fibra para la liberación controlada de al menos un agente bioactivo. El compuesto comprende una construcción de fibra absorbible ubicada dentro de una matriz copolimérica, elastomérica, bioestable. La matriz comprende múltiples capas. La matriz comprende un polímero de intercambio iónico microparticulado absorbible dentro de al menos una de las múltiples capas, el polímero de intercambio iónico es eficaz para modular la liberación del agente bioactivo del compuesto durante un período de tiempo predeterminado en un sitio biológico específico. En realizaciones opcionales, uno o más de los siguientes pueden describir adicionalmente este aspecto de la presente divulgación: las múltiples capas funcionan para modular la liberación del agente bioactivo; el polímero de intercambio iónico microparticulado absorbible está ubicado en solo una de las múltiples capas; el polímero de intercambio iónico microparticulado absorbible está ubicado en más de una de las múltiples capas; las múltiples capas comprenden una capa más interna y una capa más externa y el polímero de intercambio iónico microparticulado absorbible está ubicado dentro de la capa más interna; las múltiples capas comprenden una capa más interna y una capa más externa y el polímero de intercambio iónico microparticulado absorbible está ubicado dentro de la capa más externa; la matriz comprende múltiples capas y cada una de las múltiples capas comprende el mismo agente(s) bioactivo(s); el (los) agente(s) bioactivo(s) están presentes en diferentes concentraciones dentro de cada una de las múltiples capas; la matriz comprende múltiples capas donde cada capa comprende el mismo agente(s) bioactivo(s); la matriz comprende múltiples capas donde cada capa comprende un agente(s) bioactivo(s) diferente(s).
En otro aspecto, la presente divulgación proporciona un material compuesto parcialmente absorbible reforzado con fibra para la liberación controlada de al menos un agente bioactivo. El compuesto comprende una construcción de fibra absorbible ubicada dentro de una matriz copolimérica, anfifílica, elastomérica, bioestable. La matriz comprende un polímero de intercambio iónico microparticulado absorbible que es eficaz para modular la liberación del agente bioactivo durante un período de tiempo predeterminado en un sitio biológico específico. En realizaciones opcionales, uno o más de los siguientes pueden describir adicionalmente este aspecto de la presente divulgación: la matriz copolimérica anfifílica comprende segmentos poliméricos seleccionados de polietilenglicol, polidimetilsiloxano, poliuretano, acetato de polietilvinilo, tereftalato de polibutileno y poliésteres bioabsorbibles derivados de monómeros cíclicos seleccionados del grupo que consiste en lactida, glicolida, épsilon-caprolactona, para-dioxanona y carbonato de trimetileno; la matriz copolimérica anfifílica comprende polietilenglicol; la matriz copolimérica anfifílica comprende polietilenglicol y al menos uno otro segmento polimérico seleccionado de polidimetilsiloxano, poliuretano, acetato de polietilvinilo, tereftalato de polibutileno y poliésteres bioabsorbibles derivados de monómeros cíclicos seleccionados del grupo que consiste en lactida, glicolida, épsilon-caprolactona, para-dioxanona y carbonato de trimetileno; la matriz copolimérica anfifílica comprende un copolímero de bloques que comprende segmentos de polietilenglicol y segmentos de polidimetilsiloxano; la matriz copolimérica anfifílica comprende un copolímero de bloques que comprende segmentos de polietilenglicol y segmentos de poliuretano, donde en realizaciones opcionales adicionales: los segmentos de poliuretano son esencialmente no absorbibles, o los segmentos de poliuretano contenidos son bioabsorbibles, o los segmentos de poliuretano se sintetizan a partir de monómeros que son formas químicamente modificadas de tirosina (poliuretanos de Bezwada); la matriz copolimérica anfifílica comprende un copolímero de bloque que comprende un segmento de polietilenglicol y un segmento de tereftalato de polibutileno; la matriz copolimérica anfifílica comprende un copolímero de bloque comprendida que es un copolímero dibloque; la matriz copolimérica anfifílica comprende un copolímero de bloque comprendido que es un copolímero tribloque; y el agente bioactivo es un anticonceptivo no hormonal.
En un aspecto, la presente divulgación proporciona un dispositivo intravaginal para la liberación controlada de al menos un agente bioactivo. El dispositivo comprende una matriz copolimérica hidrofílica, elastomérica bioestable. La matriz comprende un material seleccionado de: polietilenglicol, copolímeros que contienen un segmento de polietilenglicol, mezclas de polietilenglicol con un segundo polímero diferente que puede contener o no segmentos de polietilenglicol y combinaciones de estos. En realizaciones opcionales, no de acuerdo con la invención, uno o más de los siguientes pueden describir adicionalmente este aspecto de la presente divulgación: la matriz comprende un polímero de intercambio iónico microparticulado absorbible que es eficaz para modular la liberación del agente bioactivo durante un período de tiempo predeterminado en un sitio biológico específico; la matriz se dilata en un entorno acuoso, por ejemplo, en el canal vaginal; el dispositivo tiene un diámetro inicial y la matriz se dilata para proporcionar un diámetro dilatado que es al menos 5 % mayor en diámetro que el diámetro inicial; el dispositivo tiene la forma de un anillo; y el compuesto es lineal.
En un aspecto, la presente divulgación proporciona un dispositivo intravaginal para la liberación controlada de al menos un agente bioactivo. El dispositivo comprende una matriz polimérica elastomérica biocompatible. La matriz comprende un polímero de intercambio iónico microparticulado absorbible que es eficaz para modular la liberación del agente bioactivo durante un período de tiempo predeterminado en un sitio biológico específico. En realizaciones opcionales, uno o más de los siguientes pueden describir adicionalmente este aspecto de la presente divulgación: la matriz polimérica comprende al menos uno de poliuretano, acetato de polietilvinilo, tereftalato de polibutileno en bloque de polietilenglicol y poliésteres bioabsorbibles derivados de monómeros cíclicos seleccionados del grupo que consiste en lactida, glicolido, épsilon-caprolactona, para-dioxanona y carbonato de trimetileno y combinaciones o mezclas de los mismos; el dispositivo comprende un poliuretano que es esencialmente no absorbible; el dispositivo comprende un poliuretano que es no absorbible; el dispositivo comprende un poliuretano que es esencialmente bioabsorbible; el dispositivo comprende un poliuretano que es bioabsorbible; el dispositivo comprende un poliuretano que se sintetiza a partir de monómeros que son formas químicamente modificadas de tirosina (poliuretanos de Bezwada); el dispositivo comprende un copolímero en bloque que comprende al menos uno de un segmento de polietilenglicol y un segmento de tereftalato de polibutileno; el dispositivo comprende un copolímero dibloque; el dispositivo comprende un copolímero tribloque; el dispositivo tiene la forma de un anillo; y el agente bioactivo es un anticonceptivo no hormonal.
La presente invención proporciona un dispositivo intravaginal para la liberación controlada de al menos un agente bioactivo, en donde el dispositivo tiene la forma de una malla circular con un anillo polimérico alrededor del perímetro de la malla. El al menos un agente bioactivo es capaz de 1) lograr la anticoncepción, 2) prevenir la transmisión del VIH, 3) tratar infecciones bacterianas y/o 4) tratar infecciones fúngicas.
En otro aspecto, la presente invención proporciona un dispositivo intravaginal para la liberación controlada de al menos un agente bioactivo, en donde el dispositivo tiene la forma de una malla circular derivada de una película con un anillo polimérico alrededor del perímetro de la malla. El al menos un agente bioactivo es capaz de 1) lograr la anticoncepción, 2) prevenir la transmisión del VIH, 3) tratar infecciones bacterianas y/o 4) tratar infecciones fúngicas.
En un aspecto, la presente divulgación proporciona un dispositivo intravaginal para la liberación controlada de al menos un agente bioactivo, en donde el dispositivo tiene la forma de una malla circular con un anillo polimérico alrededor del perímetro de la malla. La malla comprende al menos un agente bioactivo que es opcionalmente capaz de 1) lograr la anticoncepción, 2) prevenir la transmisión del VIH, 3) tratar infecciones bacterianas y/o 4) tratar infecciones fúngicas.
En un aspecto, la presente divulgación proporciona un dispositivo intravaginal para la liberación controlada de al menos un agente bioactivo, en donde el dispositivo tiene la forma de una malla fibrosa circular con un anillo polimérico alrededor del perímetro de la malla. La malla es una construcción no tejida y electrohilada. Opcionalmente, el al menos un agente bioactivo es capaz de 1) lograr la anticoncepción, 2) prevenir la transmisión del VIH, 3) tratar infecciones bacterianas y/o 4) tratar infecciones fúngicas.
En un aspecto, la presente invención proporciona un dispositivo intravaginal para la liberación controlada de al menos un agente bioactivo, en donde el dispositivo tiene la forma de una malla fibrosa circular con un anillo polimérico alrededor del perímetro de la malla. La malla es una construcción electrohilada no tejida y el anillo comprende al menos un agente bioactivo que es opcionalmente capaz de 1) lograr la anticoncepción, 2) prevenir la transmisión del VIH, 3) tratar infecciones bacterianas y/o 4) tratar infecciones fúngicas.
En un aspecto, la presente divulgación proporciona un dispositivo intravaginal para la liberación controlada de al menos un agente bioactivo, en donde el dispositivo tiene la forma de una malla fibrosa circular con un anillo polimérico alrededor del perímetro de la malla. La malla es una construcción no tejida y electrohilada. Tanto el anillo como la malla contienen al menos un agente bioactivo que opcionalmente es capaz de 1) lograr la anticoncepción, 2) prevenir la transmisión del VIH, 3) tratar infecciones bacterianas y/o 4) tratar infecciones fúngicas.
En un aspecto, la presente divulgación proporciona un dispositivo intravaginal para la liberación controlada de al menos un agente bioactivo, en donde el dispositivo tiene la forma de una malla fibrosa circular con un anillo polimérico alrededor del perímetro de la malla. La malla es una construcción no tejida y electrohilada. El anillo contiene al menos un agente bioactivo que es opcionalmente capaz de 1) lograr la anticoncepción y/o 2) prevenir la transmisión del VIH y en donde la malla contiene al menos un agente bioactivo que es capaz de tratar infecciones vaginales.
En un aspecto, la presente invención proporciona un dispositivo intravaginal para la liberación controlada de al menos un agente bioactivo, en donde el dispositivo tiene la forma de una malla fibrosa circular con un anillo polimérico alrededor del perímetro de la malla. La malla tiene un tamaño de poro inferior a 100 micrómetros. Opcionalmente, el al menos un agente bioactivo que es capaz de 1) lograr la anticoncepción, 2) prevenir la transmisión del VIH, 3) tratar infecciones bacterianas y/o 4) tratar infecciones fúngicas.
En un aspecto, la presente divulgación proporciona un dispositivo intravaginal para la liberación controlada de al menos un agente bioactivo, en donde el dispositivo tiene la forma de una malla fibrosa circular con un anillo polimérico alrededor del perímetro de la malla. La malla tiene un tamaño de poro superior a 100 micrómetros. Opcionalmente, el al menos un agente bioactivo que es capaz de 1) lograr la anticoncepción, 2) prevenir la transmisión del VIH, 3) tratar infecciones bacterianas y/o 4) tratar infecciones fúngicas.
En un aspecto, la presente divulgación proporciona un dispositivo intravaginal para la liberación controlada de al menos un agente bioactivo, en donde el dispositivo tiene la forma de una construcción de malla fibrosa circular con un anillo polimérico alrededor del perímetro de la construcción de malla. La construcción de malla comprende una malla fibrosa tejida cubierta con una malla electrohilada no tejida en el exterior de la malla fibrosa tejida. Opcionalmente, el al menos un agente bioactivo es capaz de 1) lograr la anticoncepción, 2) prevenir la transmisión del VIH, 3) tratar infecciones bacterianas y/o 4) tratar infecciones fúngicas.
En un aspecto, la presente divulgación proporciona un dispositivo intravaginal para la liberación controlada de al menos un agente bioactivo, en donde el dispositivo tiene la forma de una construcción de malla fibrosa circular con un anillo polimérico alrededor del perímetro de la construcción de malla. La construcción de malla comprende una malla de cobre tejida. Opcionalmente, el al menos un agente bioactivo es capaz de 1) lograr la anticoncepción, 2) prevenir la transmisión del VIH, 3) tratar infecciones bacterianas y/o 4) tratar infecciones fúngicas.
En un aspecto, la presente divulgación proporciona un dispositivo intravaginal para la liberación controlada de al menos un agente bioactivo, en donde el dispositivo tiene la forma de una construcción de malla fibrosa circular con un anillo polimérico alrededor del perímetro de la construcción de malla. La construcción de malla comprende una malla de cobre tejida cubierta con una malla electrohilada no tejida en el exterior de la malla de cobre tejida. Opcionalmente, el al menos un agente bioactivo es capaz de 1) lograr la anticoncepción, 2) prevenir la transmisión del VIH, 3) tratar infecciones bacterianas y/o 4) tratar infecciones fúngicas.
En un aspecto, la presente divulgación proporciona un dispositivo intravaginal para la liberación controlada de al menos un agente bioactivo, en donde el dispositivo tiene la forma de una construcción de malla fibrosa circular con un anillo polimérico alrededor del perímetro de la construcción de malla. La construcción de malla comprende una malla de cobre tejida cubierta con una malla bioabsorbible electrohilada no tejida en el exterior de la malla de cobre tejida. Opcionalmente, el al menos un agente bioactivo es capaz de 1) lograr la anticoncepción, 2) prevenir la transmisión del VIH, 3) tratar infecciones bacterianas y/o 4) tratar infecciones fúngicas.
En un aspecto, la presente divulgación proporciona un dispositivo intravaginal que eluye iones metálicos para la liberación controlada de al menos un agente bioactivo. El dispositivo tiene la forma de una construcción de malla fibrosa circular con un anillo polimérico alrededor del perímetro de la construcción de malla. La construcción de malla comprende fibras impregnadas de iones metálicos. Opcionalmente, el al menos un agente bioactivo es capaz de 1) lograr la anticoncepción, 2) prevenir la transmisión del VIH, 3) tratar infecciones bacterianas y/o 4) tratar infecciones fúngicas.
En un aspecto, la presente divulgación proporciona un dispositivo intravaginal de fibra reforzada para la liberación controlada de al menos un agente bioactivo. El dispositivo comprende una matriz polimérica en forma de anillo, en donde las fibras se dispersan por toda la matriz. Opcionalmente, el al menos un agente bioactivo es capaz de 1) lograr la anticoncepción, 2) prevenir la transmisión del VIH, 3) tratar infecciones bacterianas y/o 4) tratar infecciones fúngicas. En realizaciones opcionales, uno o más de los siguientes pueden describir adicionalmente este aspecto de la presente divulgación: las fibras son absorbibles; las fibras son fibras absorbibles y liberan fármacos; las fibras son absorbibles y proporcionan una liberación controlada de al menos un agente bioactivo.
En un aspecto, la presente divulgación proporciona un dispositivo intravaginal de fibra reforzada para la liberación controlada de al menos un agente bioactivo. El dispositivo comprende una matriz polimérica en forma de anillo, en donde la matriz polimérica está reforzada por una fibra hecha de un material seleccionado del grupo que comprende nitinol, cobre, titanio, teflón, polietileno y tereftalato de polietileno. Opcionalmente, el al menos un agente bioactivo es capaz de 1) lograr la anticoncepción, 2) prevenir la transmisión del VIH, 3) tratar infecciones bacterianas y/o 4) tratar infecciones fúngicas.
En un aspecto, la presente divulgación proporciona un dispositivo intravaginal de fibra reforzada para la liberación controlada de al menos un agente bioactivo. El dispositivo comprende una matriz polimérica en forma de un anillo, en donde la matriz polimérica está reforzada por una fibra circular que está completamente incorporada dentro de la matriz. La fibra circular proporciona integridad estructural. Opcionalmente, el al menos un agente bioactivo es capaz de 1) lograr la anticoncepción, 2) prevenir la transmisión del VIH, 3) tratar infecciones bacterianas y/o 4) tratar infecciones fúngicas.
En un aspecto, la presente divulgación proporciona un dispositivo intravaginal para la liberación controlada de al menos un agente bioactivo. Los dispositivos comprenden una matriz polimérica elastomérica bioestable, en donde la matriz proporciona múltiples fases de liberación del fármaco seleccionadas de una liberación rápida inmediata, una liberación intermedia retardada y una liberación sostenida a largo plazo. En realizaciones opcionales, uno o más de los siguientes pueden describir adicionalmente este aspecto de la presente divulgación, que se describe pero no se reivindica: la matriz tiene la forma de un anillo; la matriz comprende un polímero de intercambio iónico microparticulado absorbible para modular la liberación del agente bioactivo durante un período de tiempo predeterminado en un sitio biológico específico; la liberación sostenida a largo plazo se retrasa; la liberación intermedia retrasada es el resultado de la erosión de la matriz; la liberación rápida inmediata es el resultado de la liberación del agente bioactivo desde la superficie del dispositivo.
En un aspecto, la presente divulgación proporciona un dispositivo intravaginal para la liberación controlada de al menos un agente bioactivo. El dispositivo comprende una matriz polimérica elastomérica bioestable, en donde la matriz tiene la forma de un anillo. Opcionalmente, no de acuerdo con la invención, la matriz comprende un polímero de intercambio iónico microparticulado absorbible para modular la liberación del agente bioactivo durante un período de tiempo predeterminado en un sitio biológico específico. La liberación controlada del al menos un agente bioactivo se produce por uno o más de los siguientes tres mecanismos, los tres mecanismos comprenden: (a) liberación superficial del fármaco; (b) erosión de la matriz polimérica; (c) difusión del fármaco a través de la matriz. La liberación superficial del fármaco da como resultado un efecto de estallido inmediato. La erosión de la matriz polimérica da como resultado una liberación intermedia retardada del fármaco y/o agente bioactivo. La difusión del fármaco desde la matriz da como resultado la liberación sostenida del fármaco y/o agente bioactivo.
En otro aspecto, no de acuerdo con la invención, la presente divulgación proporciona un dispositivo intravaginal para la liberación controlada de al menos un agente bioactivo. El dispositivo comprende una matriz polimérica elastomérica bioestable que tiene la forma de un anillo. La matriz comprende un polímero de intercambio iónico microparticulado absorbible para modular la liberación del agente bioactivo durante un período de tiempo predeterminado en un sitio biológico específico. La matriz proporciona al menos un mecanismo de liberación de agente bioactivo seleccionado de: (a) liberación superficial del dispositivo que crea un efecto de liberación por estallido inmediato, (b) erosión de la matriz polimérica que crea un efecto de liberación intermedia retardada y (c) difusión del agente bioactivo a través de la matriz polimérica que crea un efecto de liberación sostenida a largo plazo. La dosificación del al menos un agente bioactivo depende del mecanismo predominante de liberación del agente bioactivo en cualquier momento dado.
En un aspecto, la presente divulgación proporciona un anillo intravaginal para la liberación controlada de al menos un agente bioactivo. El anillo comprende una matriz polimérica de elución de agente bioactivo. Al menos un agente bioactivo es una cepa probiótica. Por ejemplo, la cepa probiótica puede ser una cepa deLactobacillus.
En un aspecto, la presente divulgación proporciona un anillo intravaginal para la liberación controlada de al menos un agente bioactivo. El anillo comprende una matriz polimérica de elución de agente bioactivo. Al menos un agente bioactivo está contenido dentro de las nanopartículas, donde las nanopartículas se dispersan por toda la matriz polimérica.
En un aspecto, la presente divulgación proporciona un anillo intravaginal para la liberación controlada de al menos un agente bioactivo. El anillo intravaginal comprende una matriz polimérica elastomérica bioestable. Al menos un agente bioactivo es un anticonceptivo no hormonal en forma de ascorbato ferroso.
En un aspecto, la presente divulgación proporciona un anillo intravaginal para la liberación controlada de al menos un agente bioactivo. El anillo intravaginal comprende una matriz polimérica elastomérica bioestable. Al menos un agente bioactivo es un anticonceptivo no hormonal en forma de un complejo organometálico, en donde el complejo organometálico proporciona al menos un ion metálico capaz de actuar como un agente reductor.
En un aspecto, la presente divulgación proporciona un anillo intravaginal para la liberación controlada de un agente bioactivo anticonceptivo no hormonal y un segundo agente bioactivo para la prevención de la transmisión del VIH. El anillo intravaginal comprende una matriz polimérica elastomérica bioestable. El segundo agente bioactivo para el tratamiento de la transmisión del VIH puede ser el tenofovir. La matriz puede comprender un polímero de intercambio iónico microparticulado absorbible que es eficaz para modular la liberación del agente bioactivo durante un período de tiempo predeterminado en un sitio biológico específico.
En un aspecto, la presente divulgación proporciona un anillo intravaginal para la liberación controlada de al menos un agente bioactivo efectivo para la anticoncepción. El anillo intravaginal comprende una matriz polimérica. Al menos un agente bioactivo es un agente reductor capaz de reducir el estado de oxidación de al menos otro agente bioactivo, en donde el al menos uno otro agente bioactivo proporciona un efecto espermiostático.
Los dispositivos como se identifican en la presente logran la liberación controlada de al menos un agente bioactivo mediante la incorporación en el dispositivo de uno o más de: un polímero de intercambio iónico microparticulado no bioabsorbible, que se describe pero no se reivindica, una matriz polimérica totalmente bioabsorbible, una matriz polimérica elastomérica hidrófila bioestable, una matriz polimérica elastomérica anfifílica bioestable, una matriz polimérica elastomérica bioestable que contiene un microparticulado inorgánico y una matriz polimérica porosa elastomérica bioestable. Cuando está presente, cada uno de estos componentes puede estar presente en el dispositivo en un porcentaje en peso (peso del componente dividido por el peso del dispositivo, multiplicado por 100) de al menos 5%, o al menos 10%, o al menos 15%, o al menos 20%, o al menos 25%, o al menos 30%, o al menos 35%, o al menos 40%, o al menos 45%, o al menos 50%, o al menos 55%, o al menos 60%, o al menos 65%, o al menos 70%, o al menos 75%, o al menos 80%, o al menos 85%, o al menos 90%, o al menos 95%.
Los dispositivos de la presente divulgación proporcionan diversas ventajas. Por ejemplo, una ventaja de incorporar un microparticulado esencialmente no absorbible, que no se reivindica, en un dispositivo es que el microparticulado permanece intacto y disperso por toda la matriz polimérica durante el período de tiempo predeterminado en el que se implanta el dispositivo. Tales micropartículas se pueden usar para modular la polaridad de la matriz, afectando así la solubilidad, difusión y liberación de agentes bioactivos de la matriz. Las micropartículas que portan grupos funcionales polares (por ejemplo, ácido carboxílico, amina, hidroxilo) o no polares (alquilo, bencilo) en la superficie se pueden dispersar por toda la matriz. Las micropartículas con polaridad contrastante con respecto al polímero de matriz se pueden utilizar para crear dominios en donde se puede localizar un agente o agentes bioactivos. Esto proporciona un mecanismo adicional para controlar la liberación de agentes bioactivos de la matriz. Es decir, los agentes bioactivos primero deben disociarse de los dominios de micropartículas y luego difundirse a la superficie de la matriz donde dichos agentes se liberan en los medios locales. Otros agentes bioactivos pueden dispersarse dentro de la matriz, fuera de los dominios de micropartículas y liberarse estrictamente por difusión a través de la matriz y liberarse de la superficie. En los casos en que las micropartículas sean de polaridad relativamente similar a la matriz polimérica, las micropartículas pueden ser al menos parcialmente solubles en la matriz para crear una fase homogénea.
Las matrices poliméricas totalmente absorbibles proporcionan un mecanismo alternativo para la liberación del fármaco desde la matriz polimérica. La matriz bioabsorbible está diseñada para degradarse, típicamente mediante hidrólisis, liberando agentes bioactivos de una manera dependiente del tiempo que depende de la velocidad de degradación. Además, la composición de la matriz absorbible se puede adaptar para degradarse durante un período de tiempo predeterminado.
Las matrices poliméricas hidrófilas proporcionan una ventaja funcional que se relaciona directamente con la solubilidad de los agentes bioactivos dentro de la matriz, así como con la absorción de agua del entorno acuoso local. Un anillo intravaginal que se compone de una matriz hidrofóbica, elastomérica, basada en polidimetilsiloxano puede ser eficaz en la solubilización de fármacos no polares y agentes bioactivos; sin embargo, estas matrices no son tan eficaces en la solubilización de aditivos polares y agentes bioactivos, y por esta razón, las matrices hidrofílicas son alternativas deseables.
Una matriz copolimérica anfifílica proporciona fases polares y no polares dentro de la misma matriz liberadora de fármaco. Esta separación de fases permite ventajosamente la segregación de agentes bioactivos en diferentes porciones de la matriz. Además, se pueden incorporar agentes bioactivos de diferentes polaridades en la construcción con menos complicaciones relacionadas con la compatibilidad fármaco-matriz.
La incorporación de micropartículas inorgánicas o sales en la matriz del anillo se puede utilizar para modular la liberación de agentes bioactivos. Las micropartículas o sales se pueden seleccionar para aumentar o disminuir la absorción de agua en la matriz y, por lo tanto, afectar la dilatación de la matriz. Esto a su vez afecta directamente la velocidad de difusión del agua en la matriz y la difusión de los agentes bioactivos fuera de la matriz. Los ejemplos de micropartículas o sales inorgánicas adecuadas se pueden seleccionar de los óxidos, carbonatos, sulfatos y haluros.
Las matrices copoliméricas que se vuelven microporosas a medida que el microparticulado se degrada durante un período de tiempo predeterminado permiten un aumento de la porosidad con el tiempo. El desarrollo de porosidad en toda la matriz puede diseñarse para coincidir con el agotamiento de los agentes bioactivos que están presentes dentro de la matriz, facilitando así la liberación del agente bioactivo que queda. Por lo tanto, durante la fase final de la implantación, esta transición en la porosidad asegura que las concentraciones efectivas de agente bioactivo continúen siendo liberadas. La degradación de la micropartícula, y el correspondiente aumento de la porosidad, se puede adaptar para que coincida con el período más fértil del ciclo menstrual, de modo que la liberación de agentes bioactivos se produzca cuando la anticoncepción es más necesaria.
Las matrices porosas son alternativas beneficiosas a las matrices no porosas. La porosidad permite que el agua fluya hacia el interior de la matriz polimérica, lo que facilita la absorción de agua y la liberación de agentes bioactivos. Una estructura de poro abierto también permite la liberación de agentes bioactivos que podrían quedar atrapados en las profundidades de la matriz.
Los anillos intravaginales multicapa proporcionan construcciones alternativas a los anillos intravaginales tradicionales. Una ventaja es que se pueden diseñar múltiples capas para contener concentraciones específicas de agentes bioactivos dentro de cada capa. Este tipo de construcción se puede utilizar para controlar la dosificación de un agente o agentes bioactivos durante un período de tiempo predeterminado. Por ejemplo, la capa más exterior del anillo puede contener un agente bioactivo destinado a liberarse rápidamente, ya sea inmediatamente como en una liberación repentina o durante un período de horas o días. Una capa intermedia podría contener el mismo o diferente agente bioactivo, o una combinación de estos y proporcionar una fase de liberación intermedia de dicho agente bioactivo o agentes bioactivos. Si está presente, una capa más interior más profunda puede proporcionar una liberación retardada que permite una liberación sostenida de un agente bioactivo o agentes bioactivos. Además, la concentración de agente bioactivo se puede variar en cada capa para crear un efecto de dosificación apropiado. Las concentraciones pueden disminuirse en la capa más externa, por ejemplo, para reducir el efecto de estallido que a menudo se observa cuando los anillos intravaginales se implantan por primera vez. Además, las concentraciones dentro de las capas más interiores se pueden aumentar para mantener una liberación sostenida durante un marco de tiempo predeterminado o para proporcionar una liberación retardada de un agente bioactivo particular o combinación de agentes bioactivos a niveles aumentados. Otra ventaja de una construcción multicapa es la capacidad de segregar agentes bioactivos a capas particulares del dispositivo. Esta separación de agentes bioactivos puede permitir el control de la dosificación del fármaco y la cinética de liberación que sería difícil de obtener a partir de un anillo intravaginal que contiene fármaco dispersado uniformemente por toda la matriz.
Además, cada capa de un dispositivo multicapa puede diseñarse o fabricarse a partir de componentes poliméricos absorbibles o no absorbibles. Un beneficio de tener capas absorbibles es que la superficie exterior de un anillo intravaginal se puede hidrolizar con el tiempo y liberar al menos un agente bioactivo en un corto período de tiempo. Un ejemplo de un anillo intravaginal multicapa absorbible/no absorbible es un dispositivo en donde la capa externa es absorbible (es decir, fabricada a partir de un poliéster hidrolizable). Esta capa externa se degrada por hidrólisis en un ambiente acuoso, lo que resulta en la liberación de los agentes bioactivos que se dispersan dentro de esta capa. Una vez que la capa externa se hidroliza, puede producirse una liberación secundaria de agentes bioactivos de la capa subyacente, potencialmente por difusión para proporcionar una liberación sostenida o una liberación retardada del mismo agente bioactivo o de un agente bioactivo diferente.
Por lo tanto, los presentes dispositivos que incorporan uno o más de un microparticulado esencialmente no absorbible, una matriz polimérica totalmente bioabsorbible, una matriz polimérica elastomérica hidrófila bioestable, una matriz polimérica elastomérica anfifílica bioestable, una matriz que incorpora microparticulados inorgánicos, una matriz polimérica microporosa, una matriz polimérica porosa elastomérica bioestable y una matriz copolimérica elastomérica bioestable, cualquiera de las cuales comprende múltiples capas, proporcionan diversas ventajas como se describe en la presente.
Los Ejemplos que se proporcionan a continuación ilustran y ejemplifican adicionalmente los dispositivos de la presente invención y los métodos para preparar tales dispositivos. Debe entenderse que el alcance de la presente invención no está limitado de ninguna manera por el alcance de los siguientes Ejemplos. Los materiales de partida y diversos reactivos utilizados o a los que se hace referencia en los ejemplos se pueden obtener de fuentes comerciales, o se preparan fácilmente a partir de compuestos orgánicos disponibles comercialmente, usando métodos bien conocidos por un experto en la técnica. Por ejemplo, los dispositivos de la presente invención pueden<prepararse y usarse de forma análoga a los métodos y usos proporcionados en las patentes de EE.>U<u>.<No.>
8057817 y 8404272. Véanse también, las patentes de EE. UU. No. 7910126; 83236679; 8580293; 8580294; las publicaciones de EE. UU. No. 2012/0053534; 2012/0097171; 2012/0177716; 2013/0042873.
EJEMPLOS (se considera que todos los ejemplos se relacionan con ejemplos comparativos)
Ejemplo 1
Un anillo intravaginal para la liberación controlada de al menos un agente bioactivo, donde el anillo incluye una matriz polimérica elastomérica bioestable y la matriz incluye un polímero de intercambio iónico microparticulado esencialmente no bioabsorbible que es eficaz para modular la liberación del agente bioactivo del anillo, se prepara de la siguiente manera.
Se sintetiza un anillo mezclando físicamente una silicona de grado biomédico de dos componentes (disponible de, por ejemplo, Dow-Corning en Midland, MI E.U.A., con su nombre comercial SILASTIC; o de Master Bond Inc. en Hackensack, NJ, E.U.A., o Bluestar Silicones en East Brunswick, NJ, E.U.A.) con gluconato ferroso (FG), ácido ascórbico, glicina y micropartículas de ácido poliacrílico (disponibles de, por ejemplo, Sigma-Aldrich, St. Louis, Ml, E.U.A.). La mezcla se inyecta en un molde de cavidad, que posteriormente se calienta a 80 °C hasta que la silicona de dos partes se cura. La cavidad del molde tiene la forma de un anillo con un diámetro exterior de 55 mm y un diámetro interior de 40,0 mm para proporcionar un material de anillo tubular que tiene un diámetro de aproximadamente 15 mm.
Ejemplo 2
Un anillo intravaginal para la liberación controlada de al menos un agente bioactivo, donde el anillo incluye una matriz polimérica totalmente bioabsorbible y la matriz incluye un polímero de intercambio iónico microparticulado absorbible que es eficaz para modular la liberación del agente bioactivo del anillo, se prepara de la siguiente manera.
Se sintetiza un anillo mezclando partículas de un copoliéster triaxial alifático (disponible de, por ejemplo, Poly-Med, Anderson, SC, EUA con su nombre comercial STRATAPRENE) con gluconato ferroso (FG), ácido ascórbico (AA), glicina y micropartículas de poliglicólido (disponibles de, por ejemplo, Poly-Med, Anderson, SC, EUA). Las partículas de poliéster tienen un diámetro de menos de 4 mm, o un diámetro en el intervalo de 0,5 a 4,0 mm. La mezcla mezclada se inyecta en un molde de cavidad y se calienta a 120 °C hasta que las partículas de poliéster se funden y adquieren la forma de la cavidad. La cavidad del molde tiene forma de anillo con un diámetro exterior de 55 mm y un diámetro interior de 40,0 mm.
Ejemplo 3
Un anillo intravaginal para la liberación controlada de al menos un agente bioactivo, donde el anillo incluye una matriz polimérica elastomérica hidrófila bioestable y la matriz incluye un polímero de intercambio iónico microparticulado absorbible que es eficaz para modular la liberación del agente bioactivo del anillo, se prepara de la siguiente manera.
Se forma un anillo mezclando físicamente una poliéter uretano urea (PEUU) con gluconato ferroso (FG), ácido ascórbico (AA), glicina y micropartículas de poliglicólido. La mezcla se inyecta en un molde de cavidad que se calienta a 120 °C hasta que la mezcla de polímero-aditivo llena la cavidad, que se conforma en un anillo con un diámetro exterior de 55 mm y un diámetro interior de 40,0 mm. El PEUU se prepara inicialmente (antes de mezclarse con los otros componentes del anillo) sintetizando un prepolímero de poliéter uretano hidrófilo, seguido de reacción con una diamina para crear el PEUU. A continuación, el polímero se muele en partículas más pequeñas adecuadas para el moldeo por inyección (partículas con un diámetro < 4 mm).
Ejemplo 4
Un anillo intravaginal para la liberación controlada de al menos un agente bioactivo, donde el anillo incluye una matriz polimérica elastomérica anfifílica bioestable y la matriz incluye un polímero de intercambio iónico microparticulado absorbible eficaz para modular la liberación del agente bioactivo del anillo, se puede preparar de la siguiente manera.
Se sintetiza un anillo mezclando físicamente una silicona reactiva de dos partes donde una parte es una silicona hidrófila (disponible de, por ejemplo, Gelest, Inc., con sede en Morrisville, PA, EUA; véase, por ejemplo, copolímeros de bloque/injerto de dimetilsiloxano-óxido de etileno) y la segunda parte es una silicona reactiva hidrófoba con grupos terminales Si-OH, con gluconato ferroso (FG), ácido ascórbico (AA), glicina y micropartículas de poliglicólido. La mezcla se inyecta en un molde de cavidad, que posteriormente se calienta a 200 °C hasta que la silicona de dos partes se cura. La cavidad del molde tiene la forma de un anillo con un diámetro exterior de 55 mm y un diámetro interior de 40,0 mm.
Ejemplo 5
Un anillo intravaginal para la liberación controlada de al menos un agente bioactivo, donde el anillo incluye una matriz polimérica elastomérica anfifílica bioestable y la matriz incluye un polímero de intercambio iónico microparticulado absorbible eficaz para modular la liberación del agente bioactivo del anillo, se prepara de la siguiente manera.
Se sintetiza un anillo mezclando físicamente una silicona de poliéster de grado biomédico de dos partes (disponible de, por ejemplo, Evonik, Essen, Renania del Norte-Westfalia, Alemania bajo el nombre comercial SILKOFTAL) con gluconato ferroso (FG), ácido ascórbico (AA), glicina y micropartículas de poliglicólido. La mezcla se inyecta en un molde de cavidad, que posteriormente se calienta a 200 °C hasta que la silicona de dos partes se cura. La cavidad del molde tiene la forma de un anillo con un diámetro exterior de 55 mm y un diámetro interior de 40,0 mm.
Ejemplo 6
Un anillo intravaginal para la liberación controlada de al menos un agente bioactivo, donde el anillo incluye una matriz polimérica elastomérica anfifílica bioestable y la matriz incluye un polímero de intercambio iónico microparticulado absorbible eficaz para modular la liberación del agente bioactivo del anillo, se prepara de la siguiente manera.
Se sintetiza un anillo mezclando físicamente una silicona anfifílica (disponible de, por ejemplo, Gelest, Inc. de Morrisville, PA, EUA; véase, por ejemplo, dodecil metilsiloxano-hidroxipolialquilenoxipropil metilsiloxano, copolímero, No. CAS 145686-74-4) con gluconato ferroso (FG), ácido ascórbico (AA), glicina y micropartículas de poliglicólido. La mezcla se inyecta en un molde de cavidad, que posteriormente se calienta a 250 °C hasta que la mezcla adopta la forma deseada. La cavidad del molde tiene la forma de un anillo con un diámetro exterior de 55 mm y un diámetro interior de 40,0 mm.
Claims (7)
1. Un anillo intravaginal para la liberación controlada de al menos un agente bioactivo, el anillo comprende a) una matriz polimérica,
b) un microparticulado polimérico absorbible, sin intercambio iónico, eficaz para modular la liberación del agente bioactivo del anillo y
c) una malla circular, en donde la matriz polimérica rodea el perímetro de la malla,
donde la matriz se vuelve microporosa a medida que las micropartículas se degradan cuando se exponen a fluidos corporales.
2. El anillo intravaginal de la reivindicación 1, en donde la matriz polimérica es no absorbible.
3. El anillo intravaginal de la reivindicación 1, en donde las micropartículas tienen un diámetro promedio en el intervalo de 0,5 a 100 micrómetros.
4. El anillo intravaginal de la reivindicación 1, en donde el agente bioactivo es un agente bioactivo no hormonal.
5. El anillo intravaginal de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde la matriz polimérica está reforzada con fibra.
6. El anillo intravaginal de la reivindicación 1, en donde la malla circular tiene un tamaño de poro de menos de 100 micrómetros o de más de 100 micrómetros.
7. El anillo intravaginal de la reivindicación 1, en donde el microparticulado sin intercambio iónico se prepara iniciando la polimerización por apertura de anillo de monómeros cíclicos seleccionados del grupo que consiste en lactidas, glicólido, épsilon-caprolactona, carbonato de trimetileno y para-dioxanona y combinaciones de estos con un alcohol, tal como 1,3-propanodiol o alcohol decílico.
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| DE602005026290D1 (de) * | 2004-07-09 | 2011-03-24 | Population Council Inc | Zusammensetzungen mit verzögerter freisetzung mit progesteron-rezeptormodulatoren |
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| WO2009134991A2 (en) * | 2008-04-30 | 2009-11-05 | Ethicon, Inc. | Tissue engineered blood vessel |
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| BR112012032951A2 (pt) | 2010-06-22 | 2018-02-27 | Teva Womens Health Inc | dispositivo intravaginal e método de fazer um dispositivo intravaginal |
| US8580294B2 (en) | 2010-10-19 | 2013-11-12 | International Partnership For Microbicides | Platinum-catalyzed intravaginal rings |
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