ES3010833T3 - Drug delivery devices with partial drug delivery member retraction - Google Patents

Abstract

Se proporcionan métodos, dispositivos y componentes para reducir la presión resistiva tisular durante la administración subcutánea de fármacos. Para ello, se aumenta el tamaño de la cavidad de inyección mediante la retracción parcial del elemento de administración tras su inserción en una posición subcutánea. Los dispositivos de administración de fármacos descritos en este documento incluyen un actuador magnético acoplado operativamente a un conjunto de contenedor primario que incluye un elemento de administración. Un controlador puede suministrar energía selectivamente al actuador magnético para retraer el elemento de administración una distancia predeterminada y aliviar la presión en la cavidad de inyección del paciente. Un sensor de fuerza proporciona al controlador la fuerza de inserción del elemento de administración. El controlador estima la presión resistiva tisular basándose en dicha fuerza y determina la distancia predeterminada para su retracción. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Dispositivos de administración de fármacos con retracción parcial del elemento de administración de fármacos

SECTOR DE LA INVENCIÓN

La presente invención se relaciona en general con dispositivos de administración de fármacos y, más particularmente, con mecanismos de inserción de elementos de administración de fármacos para dispositivos de administración de fármacos.

ESTADO DE LA TÉCNICA ANTERIOR

Los fármacos se pueden administrar mediante el uso de dispositivos de administración de fármacos, tales como autoinyectores o inyectores corporales, que también se conocen como inyectores portátiles. Los autoinyectores y los inyectores corporales se pueden usar para ayudar a automatizar el proceso de inyección y suministro o administración, simplificando así el proceso para determinados grupos o subgrupos de pacientes para los que el uso de la combinación jeringa/vial o los sistemas de jeringa llenada previamente supondría un inconveniente, ya sea por impedimentos fisiológicos o psicológicos.

La inyección subcutánea es un procedimiento para una liberación gradual del producto farmacéutico en el torrente sanguíneo y es el tipo de inyección en la mayoría de los dispositivos de administración de fármacos autoinyectores e inyectores corporales. Sin embargo, la cantidad limitada de vasos sanguíneos y trayectorias de fluido dentro del tejido subcutáneo puede provocar una acumulación de presión en el punto de inyección. Esta presión puede resistir la inyección, puede provocar una variabilidad significativa en el tiempo de inyección y puede causar dolor a los pacientes. El documento US2010/076400A1 da a conocer un dispositivo para proporcionar una inyección de medicación sustancialmente indolora. El documento GB2550924A da a conocer un dispositivo para inyección transdérmica de fármacos. El documento US2016/256106A1 da a conocer un dispositivo para inyección automática de fármacos en, o debajo de la piel.

SUMARIO

De acuerdo con un primer aspecto, se da a conocer un dispositivo de administración de fármacos según la reivindicación 1.

De acuerdo con algunas versiones, el dispositivo de administración de fármacos puede incluir, además, uno o más de los siguientes aspectos: el sensor de fuerza puede estar dispuesto entre la vástago del émbolo y el tapón del émbolo; el controlador puede estar configurado para monitorizar continuamente los datos de fuerza y dirigir energía al actuador magnético en función de los datos de fuerza para controlar un inicio, velocidad y extensión de la retracción del elemento de administración de fármacos para mantener una presión resistiva de tejido deseada en la cavidad de inyección; el controlador puede estar en comunicación con el accionamiento del conjunto de dispensación de fármacos y configurado para controlar el funcionamiento del accionamiento y del actuador magnético para mantener una fuerza de dispensación de fármacos deseada; el actuador magnético puede ser el accionamiento de inserción; el conjunto de recipiente primario puede incluir una cánula dispuesta coaxialmente sobre el elemento de administración de fármacos y acoplada de manera fluida al depósito mediante la trayectoria de flujo y los componentes del conjunto de recipiente primario y el conjunto de dispensación de fármacos pueden estar dispuestos en un plano generalmente horizontal y el elemento de administración de fármacos y la cánula pueden extenderse a lo largo de un eje generalmente perpendicular al plano horizontal; los componentes del conjunto de recipiente primario y el conjunto de dispensación de fármacos pueden estar dispuestos a lo largo de un eje longitudinal y la trayectoria de flujo puede ser un cubo que acople rígidamente el elemento de administración de fármacos al depósito; el dispositivo de administración de fármacos puede incluir, además, un tope de límite que está dispuesto en una trayectoria del árbol del actuador magnético para proporcionar un límite de movimiento para el árbol en la segunda dirección; el dispositivo de administración de fármacos puede incluir, además, un elemento de bloqueo que se puede asegurar selectivamente al árbol del actuador magnético para retener el árbol y mantener el elemento de administración de fármacos en una posición retraída; o el controlador puede estar configurado para dirigir la energía al actuador magnético para retraer el elemento de administración de fármacos después de que el elemento de administración de fármacos se inserte en la ubicación subcutánea.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS

Las necesidades anteriores se satisfacen al menos parcialmente mediante la provisión de las realizaciones descritas en la siguiente descripción detallada, particularmente cuando se estudian junto con los dibujos, en los que:

la Figura 1 es una vista esquemática de un dispositivo de administración de fármacos sobre el cuerpo de acuerdo con varias realizaciones;

la Figura 2 es un gráfico que muestra los resultados de la simulación para la variación de la presión resistiva del tejido en estado estable como una función del radio de la cavidad de inyección;

la Figura 3 es una vista esquemática de un conjunto de retracción de ejemplo para un dispositivo de administración de fármacos de acuerdo con varias realizaciones; y

la Figura 4 es una vista esquemática de un dispositivo de administración de fármacos mediante autoinyector de acuerdo con varias realizaciones.

DESCRIPCIÓN DETALLADA

Se dan a conocer procedimientos, dispositivos y componentes para reducir la presión resistiva del tejido durante una operación de administración de fármacos subcutánea aumentando el tamaño de la cavidad de inyección retrayendo parcialmente un elemento de administración de fármacos (por ejemplo, una aguja rígida o una cánula blanda) después de insertarlo en una posición subcutánea. Una cavidad de inyección se refiere a la cavidad en la punta del elemento de administración de fármacos dentro del tejido del paciente. Los dispositivos de administración de fármacos descritos en este documento incluyen un actuador magnético acoplado al elemento de administración de fármacos y controlado por un controlador. Un sensor de fuerza está acoplado a los componentes de dispensación de fármacos de los dispositivos de modo que el controlador puede suministrar energía selectivamente al actuador magnético para retraer el elemento de administración de fármacos en función de los datos de fuerza del sensor. Si se desea, el controlador puede variar la cantidad de energía suministrada al actuador magnético en función de la magnitud de los datos de fuerza para controlar el grado de retracción del elemento de administración de fármacos. Los dispositivos de administración de fármacos pueden incluir elementos de bloqueo y/o topes duros para contener el movimiento del elemento de administración de fármacos.

En algunas versiones, como se ilustra en la Figura 1, los dispositivos de administración de fármacos 100, tales como los inyectores corporales, pueden tener una configuración orientada horizontalmente con componentes de administración de fármacos dispuestos generalmente a lo largo de un plano horizontal P dentro de una carcasa de perfil bajo 101 de los dispositivos 100. Los componentes de administración de fármacos pueden incluir un depósito 102 que tiene un fármaco 104 contenido en el mismo, un tapón de émbolo 106 dispuesto dentro del depósito 102 y que se puede mover de forma deslizante en el mismo a lo largo del plano horizontal P, un mecanismo de accionamiento 108 acoplado a un vástago de émbolo 110 para impulsar el tapón de émbolo 106 a través del depósito 102, un trocar 112 y un elemento de administración de fármacos 113 que en la versión representada incluye una cánula blanda orientada a lo largo de un eje X que se extiende generalmente perpendicular al plano horizontal P, una trayectoria de flujo 114 que acopla de forma fluida el depósito 102 al elemento de administración de fármacos 113, y un mecanismo de inserción 116 configurado para insertar el trocar 112 y el elemento de administración de fármacos 113 en una zona de inyección subcutánea dentro del usuario. A continuación, el mecanismo de inserción 116 puede retraer completamente el trocar 112 para dejar el elemento de administración de fármacos 113 dentro del paciente en la zona de inyección subcutánea.

Como se configura comúnmente, uno o más de los componentes del dispositivo 100, tal como el mecanismo de accionamiento 108 y el mecanismo de inserción 116, pueden funcionar en respuesta a la activación de un dispositivo de entrada de usuario 118 accesible en un exterior de la carcasa 101. Los mecanismos de accionamiento/inserción adecuados incluyen, de forma no limitativa, resortes, fuentes de gas, materiales de cambio de fase, motores u otros sistemas electromecánicos. El dispositivo 100 también puede incluir componentes electrónicos, tales como un controlador 119, para controlar el funcionamiento de uno o más de los componentes de administración de fármacos. Como se utiliza en el presente documento, se entenderá que un controlador incluye un procesador y una lógica de almacenamiento de memoria que es ejecutable por el procesador. Más específicamente, la memoria puede incluir una o más memorias legibles no transitorias tangibles que tienen lógica (por ejemplo, instrucciones ejecutables) almacenada en ellas, instrucciones que, cuando son ejecutadas por el procesador, pueden hacer que el al menos un procesador lleve a cabo las acciones que el controlador está adaptado para realizar. Adicionalmente, el controlador puede incluir otros circuitos para llevar a cabo ciertas acciones de acuerdo con los principios de la presente invención. Se describen ejemplos de dispositivos inyectores corporales en la patente de los EE. UU. n.° 62/536,911, presentada el 25 de julio de 2017.

Se ha descubierto a través de simulaciones basadas en un modelode novodesarrollado del flujo del producto farmacéutico dentro del tejido subcutáneo, que la magnitud de la presión resistiva del tejido, además de la viscosidad del producto farmacéutico y la velocidad de inyección, depende del volumen de la cavidad de inyección en el punto de inyección. Los resultados de la simulación para la variación de la presión resistiva del tejido en estado estable como una función del radio de la cavidad de inyección se muestran en la Figura 2. La simulación utilizó una viscosidad del producto farmacológico de 10 cP y una velocidad de inyección de 6,0 ml/min. El eje horizontal es el diámetro de la cavidad de inyección en mm y el eje vertical es la presión resistiva del tejido en psi. Como se muestra, los resultados de la simulación demuestran que aumentar el tamaño de la cavidad de inyección aumenta el tamaño de la cavidad de inyección y, por lo tanto, reduce la presión resistiva del tejido contra la inyección.

Un conjunto 200 de ejemplo para implementar una retracción parcial para reducir la presión resistiva del tejido dentro de un paciente se muestra en la Figura 3 con un mecanismo de accionamiento de retracción. El conjunto 200 se muestra en forma de diagrama para simplificar y facilitar la visualización de los componentes que interactúan configurados para provocar la retracción parcial. Como se muestra, de manera similar a la forma anterior, cada conjunto 200 incluye un depósito 102 que contiene un fármaco 104, un tapón de émbolo 106 dispuesto dentro del depósito 102, un mecanismo de accionamiento 108, un vástago/pistón de émbolo 110 y una trayectoria de flujo 114 que acopla de manera fluida el depósito 102 a un elemento de administración de fármacos 113. En esta forma, el mecanismo de inserción 116 incluye un accionamiento 209, un resorte en la forma ilustrada y un actuador magnético 202. Como se muestra, el actuador magnético 202 incluye un árbol 204 y un circuito eléctrico 206 con una bobina 208 que rodea el árbol 204. El resorte 209 y el árbol 204 están acoplados o montados en uno o más cubos 210 que tienen el trocar 112 y el elemento de administración de fármacos 113 acoplados a los mismos junto con la trayectoria de flujo 114. Si se desea, el resorte 209 puede extenderse coaxialmente alrededor del árbol 204. Además de proporcionar un accionamiento para insertar el trocar 112 y el elemento de administración de fármacos 113 en una ubicación subcutánea, el resorte 209 puede actuar como un amortiguador para el movimiento del árbol 204 mientras se retrae el trocar 112 y/o el elemento de administración de fármacos 113. En una forma alternativa, el actuador magnético 202 puede actuar como el accionamiento del mecanismo de inserción 116. En otras formas, el accionamiento 209 puede ser una fuente de gas, materiales de cambio de fase, un motor u otro sistema electromecánico.

El controlador 119 está en comunicación con el accionamiento 209 para hacer que el resorte se libere selectivamente de un estado comprimido para impulsar el movimiento del trocar 112 y la cánula 113 a lo largo del eje x hasta una posición subcutánea dentro de un paciente. El controlador también puede estar en comunicación con el circuito 206 para dirigir la energía a través del mismo para hacer que el árbol 204 se traslade linealmente con respecto a la bobina 208. El conjunto 202 puede incluir, además, una placa de circuito 212 en comunicación con un sensor de fuerza 214 dispuesto entre el vástago del émbolo 110 y el tapón del émbolo 106.

Como se explicó anteriormente, cuando un usuario activa la entrada de usuario 118, el controlador 119 dirige el accionamiento 209 para impulsar el movimiento del trocar 112 y el elemento de administración de fármacos 113 a lo largo del eje x para impulsar el trocar 112 y el elemento de administración de fármacos 113 a una zona de inyección subcutánea dentro de un paciente. En una forma alternativa, el controlador puede dirigir una corriente al circuito 206 y a través de la bobina 208, lo que hace que el árbol 204 se traslade a lo largo del eje x e impulse el trocar 112 y el elemento de administración de fármacos 113 a la zona de inyección subcutánea.

Después de la operación de inserción, en una primera operación de retracción, el controlador 119 puede hacer funcionar el accionamiento 209, si es capaz de hacer que el trocar 112 y/o el elemento de administración de fármacos 113 se muevan en una segunda dirección opuesta, o puede dirigir una corriente a través del circuito 206 para hacer que el árbol 204 se traslade en la segunda dirección a lo largo del eje x para retraer parcialmente el trocar 112 y/o el elemento de administración de fármacos 113 para reducir la presión resistiva del tejido en la cavidad de inyección debido a la inserción inicial. Aunque se muestra el mismo mecanismo de accionamiento 209 realizando la inserción y, opcionalmente, la retracción, un mecanismo de retracción independiente, que tenga cualquiera de las formas anteriores, se puede acoplar a uno o más de los componentes de la jeringa.

La operación de retracción puede ser realizada automáticamente por el controlador 119. En otro enfoque, la operación de retracción se puede realizar en respuesta a la recepción de una señal en respuesta a un evento detectado. La señal puede ser proporcionada por la entrada de usuario 118 en respuesta a una actuación del usuario para aliviar la presión en la cavidad de inyección, o por un sensor acoplado a uno o más componentes del dispositivo 100. Por ejemplo, el sensor puede ser un sensor de presión acoplado a la trayectoria de flujo 114, un sensor de fuerza acoplado a un accionamiento, un sensor óptico o de capacitancia para asegurar la ubicación adecuada del dispositivo 100 en el paciente, un acelerómetro para asegurar la orientación adecuada del dispositivo 100, etc. En un enfoque alternativo, el controlador 119 puede funcionar después de un retraso predeterminado a partir de un evento. En algunos ejemplos, el evento puede ser la actuación inicial o la actuación posterior de la entrada de usuario 118, el mecanismo de inserción 116 que inicia o finaliza la inserción, o el mecanismo de accionamiento 108 que inicia la operación de dispensación del fármaco.

Posteriormente, el controlador 119 puede operar el mecanismo de accionamiento 108 o hacer que el mecanismo de accionamiento 108 se libere para impulsar el movimiento del émbolo 110 y el tapón del émbolo 106 para dispensar de este modo el fármaco 104 a través del trocar 112 y el elemento de administración de fármacos 113. El controlador 119 está en comunicación con el sensor de fuerza 214 para recibir datos sobre la fuerza necesaria para empujar el tapón del émbolo 106 a través del depósito 102 para dispensar el fármaco 104 en la cavidad de inyección. En algunas versiones, el controlador 119 puede estimar una presión resistiva del tejido en función de la fuerza de inserción y determinar una distancia predeterminada para la retracción en función de la presión resistiva del tejido y dirigir la energía al actuador magnético en consecuencia.

De manera ventajosa, si se desea, el controlador 119 puede monitorizar los datos de fuerza para un umbral predeterminado correspondiente a una presión resistiva del tejido no deseada dentro de la cavidad de inyección. En respuesta a la determinación de que los datos de fuerza indican que la presión resistiva del tejido es igual o mayor que el umbral predeterminado, el control 119 puede dirigir una corriente al circuito 206 para desplazar el árbol 204 en la segunda dirección para retraer parcialmente el trocar 112 y/o el elemento de administración de fármacos 113 para reducir de ese modo la presión resistiva del tejido en la cavidad de inyección. La retroalimentación de fuerza puede ser un bucle de retroalimentación dinámica, de modo que el controlador 119 pueda supervisar continuamente la fuerza y controlar el inicio, la velocidad y/o la extensión de la retracción para mantener una presión resistiva del tejido deseada en la cavidad de inyección.

Como se muestra en la Figura 3, el conjunto 200 puede incluir una estructura para limitar o detener el movimiento no deseado del árbol 204. Por ejemplo, el conjunto 200 puede incluir uno o más elementos de bloqueo 216, que pueden ser mecánicos, para enganchar y sujetar el árbol 204, y por lo tanto el trocar 112 y/o el elemento de administración de fármacos 113, en la posición retraída. Los elementos de bloqueo 216 pueden configurarse para activarse automáticamente en respuesta al desplazamiento del árbol 204 una distancia predeterminada, en respuesta a una señal del controlador 119, o combinaciones de los mismos. El conjunto 200 también puede incluir un límite superior 218 proporcionado por un elemento de bloqueo o superficie estacionaria para evitar un mayor movimiento del árbol 204 en la segunda dirección para asegurar que el trocar 112 y/o el elemento de administración de fármacos 113 se mantengan dentro de la cavidad de inyección.

En otras versiones como se ilustra en la Figura 4, los dispositivos de administración de fármacos con autoinyector 300 pueden tener una configuración orientada verticalmente con algunos o todos los componentes de administración de fármacos dispuestos en relación apilada a lo largo de un eje longitudinal L dentro de una carcasa 301 de los dispositivos 300. Más específicamente, los dispositivos 300 pueden configurarse para operar e inyectar a un usuario con el dispositivo 300 orientado generalmente perpendicular a una superficie de la piel del usuario. Los componentes de administración de fármacos pueden incluir un conjunto de recipiente primario, tal como una jeringa con un depósito 302 que contiene un fármaco 304, un tapón de émbolo 306 dispuesto dentro del depósito 302 y que se puede mover de forma deslizante a lo largo del eje longitudinal L, un elemento de administración de fármacos 312 orientado a lo largo del eje longitudinal L y una trayectoria de flujo o cubo 314 que acopla de forma fluida el depósito 302 al elemento de administración de fármacos 312. En algunas versiones, el elemento de administración de fármacos 312 del autoinyector de la Figura 4 incluye una aguja hueca rígida. Los componentes de administración de fármacos incluyen, además, un mecanismo de accionamiento 308, tal como uno o más resortes, fuentes de gas, materiales de cambio de fase, motores u otros sistemas electromecánicos, acoplados a un vástago de émbolo 310 para impulsar el tapón de émbolo 306 a través del depósito 302 y un mecanismo de inserción de aguja 316 configurado para insertar el elemento de administración de fármacos 312 a una profundidad subcutánea deseada dentro del usuario. El mecanismo de inserción de la aguja 316 se puede fijar a cualquiera de los componentes de la jeringa.

El dispositivo 300 puede incluir componentes electrónicos, tales como un controlador 319, para controlar el funcionamiento de uno o más de los componentes de administración del fármaco. Se describen dispositivos autoinyectores de ejemplo en la patente de los EE. UU. n.° 62/447,174, presentada el 17 de enero de 2017. Si se desea, los mecanismos de accionamiento 308, 316 pueden ser un único mecanismo configurado para impulsar tanto el movimiento del tapón del émbolo 306 como el elemento de administración de fármacos 312 moviendo parte o la totalidad del depósito 302, el cubo 314 y el elemento de administración de fármacos 312. Tal como se configura comúnmente, uno o más de los componentes del dispositivo 300, tales como el mecanismo de accionamiento 308 y el mecanismo de inserción de la aguja 316, pueden funcionar en respuesta a la activación de un dispositivo de entrada de usuario 318 accesible en un exterior de la carcasa 301.

El conjunto de retracción 200 descrito anteriormente también se puede utilizar en estos dispositivos autoinyectores 300. Como se muestra en la Figura 4, el dispositivo de administración de fármacos 300 puede incluir el sensor de fuerza 214 dispuesto entre el émbolo 310 y el tapón del émbolo 306 y el controlador 319 está en comunicación con el sensor de fuerza 214 y los mecanismos de accionamiento 308, 316 a través de la placa de circuito 208. De manera similar a la forma anterior, el mecanismo de inserción 316 puede incluir un accionamiento y el actuador magnético 202. Configurado de esta manera, cuando un usuario activa la entrada de usuario 318, el controlador 319 opera el accionamiento o dirige una corriente al circuito 206 para hacer que el árbol 204 se desplace a lo largo del eje longitudinal L para impulsar el elemento de administración de fármacos 312 a una zona de inyección subcutánea dentro de un paciente. Después de la operación de inserción, en una primera operación de retracción, el controlador 319 puede dirigir una corriente al circuito 206 para desplazar el árbol 204 en la segunda dirección a lo largo del eje longitudinal L para retraer parcialmente el elemento de administración de fármacos 312 para reducir la presión resistiva del tejido en la cavidad de inyección debido a la inserción inicial. La operación de retracción puede ser realizada automáticamente por el controlador 319 o en respuesta a una señal, tal como por ejemplo la entrada del usuario 318.

Posteriormente, el controlador 319 puede operar el mecanismo de accionamiento 308 o hacer que el mecanismo de accionamiento 308 se libere para impulsar el movimiento del vástago del émbolo 310 y el tapón del émbolo 306 para dispensar de ese modo el fármaco 304 a través del elemento de administración de fármacos 312. El controlador 319 está en comunicación con el sensor de fuerza 214 para recibir datos sobre la fuerza necesaria para empujar el tapón del émbolo 306 a través del depósito 302 para dispensar el fármaco 304 en la cavidad de inyección. En algunas versiones, el controlador 319 puede estimar una presión resistiva del tejido en función de la fuerza de inserción y determinar una distancia predeterminada para la retracción en función de la presión resistiva del tejido y dirigir la energía al actuador magnético 202 en consecuencia.

De manera ventajosa, si se desea, el controlador 319 puede monitorizar los datos de fuerza para un umbral predeterminado correspondiente a una presión resistiva del tejido no deseada dentro de la cavidad de inyección. En respuesta a la determinación de que los datos de fuerza indican que la presión resistiva del tejido es igual o mayor que el umbral predeterminado, el control 319 puede dirigir una corriente al circuito 206 para hacer que el árbol 204 se mueva en la segunda dirección para retraer parcialmente el elemento de administración de fármacos 312 para reducir de ese modo la presión resistiva del tejido en la cavidad de inyección. La retroalimentación de fuerza puede ser un bucle de retroalimentación dinámica, de modo que el controlador 319 pueda supervisar continuamente la fuerza y controlar el inicio, la velocidad y/o la extensión de la retracción para mantener una presión resistiva del tejido deseada en la cavidad de inyección.

La descripción anterior describe varios conjuntos, dispositivos y procedimientos para su uso con un dispositivo de administración de fármaco. Debe quedar claro que los conjuntos, dispositivos de administración de fármacos o procedimientos pueden comprender, además, el uso de un medicamento enumerado a continuación, con la advertencia de que la siguiente lista no debe considerarse exhaustiva ni limitativa. El medicamento estará contenido en un depósito. En algunos casos, el depósito es un recipiente primario que se llena o se precarga para el tratamiento con el medicamento. El recipiente primario puede ser un cartucho o una jeringa precargada.

Por ejemplo, el dispositivo de administración de fármacos o, más específicamente, el depósito del dispositivo puede estar lleno de factores estimulantes de colonias, tales como el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF). Dichos agentes G-CSF incluyen, entre otros, Neupogen® (filgrastim) y Neulasta® (pegfilgrastim). En varias otras formas de realización, el dispositivo de administración de fármacos se puede usar con diversos productos farmacéuticos, tales como un agente estimulante de la eritropoyesis (AEE), que puede estar en forma líquida o liofilizada. Un ESA es cualquier molécula que estimula la eritropoyesis, tal como Epogen® (epoetina alfa), Aranesp® (darbepoetina alfa), Dynepo® (epoetina delta), Mircera® (metilpolietilenglicol-epoetina beta), Hematide®, MRK-2578, INS-22, Retacrit® (epoetina zeta), Neorecormon® (epoetina beta), Silapo® (epoetina zeta), Binocrit® (epoetina alfa), epoetina alfa Hexal, Abseamed® (epoetina alfa), Ratioepo® (epoetina theta), Eporatio® (epoetina theta), Biopoin® (epoetina theta), epoetina alfa, epoetina beta, epoetina zeta, epoetina theta y epoetina delta, así como las moléculas o variantes o análogos de las mismas como se dan a conocer en las siguientes patentes o solicitudes de patente: patentes de los EE. UU. n.° 4,703,008; 5,441,868; 5,547,933; 5,618,698; 5,621,080; 5,756,349; 5,767,078; 5,773,569; 5,955,422; 5,986,047; 6,583,272; 7,084,245; y 7,271,689; y publicaciones PCT n.° WO 91/05867; WO 95/05465; WO 96/40772; WO 00/24893; WO 01/81405; y WO 2007/136752.

Un ESA puede ser una proteína estimulante de la eritropoyesis. Tal como se utiliza en la presente memoria, por "proteína estimulante de la eritropoyesis" se entiende cualquier proteína que provoque directa o indirectamente la activación del receptor de eritropoyetina, por ejemplo, uniéndose al receptor y provocando su dimerización. Proteínas estimulantes de la eritropoyesis incluyen la eritropoyetina y sus variantes, análogos o derivados de la misma, que se unen al receptor de eritropoyetina y lo activan; los anticuerpos que se unen al receptor de eritropoyetina y lo activan; o los péptidos que se unen al receptor de eritropoyetina y lo activan. Proteínas estimulantes de la eritropoyesis incluyen, de forma no limitativa, epoetina alfa, epoetina beta, epoetina delta, epoetina omega, epoetina iota, epoetina zeta y análogos de las mismas, eritropoyetina pegilada, eritropoyetina carbamilada, péptidos miméticos (incluyendo EMP1/hematida) y anticuerpos miméticos. Las proteínas estimulantes de la eritropoyesis ejemplares incluyen eritropoyetina, darbepoetina, variantes de agonistas de eritropoyetina y péptidos o anticuerpos que se unen y activan el receptor de eritropoyetina (e incluyen compuestos descritos en las publicaciones de los EE. UU. n.° 2003/0215444 y 2006/0040858) así como moléculas de eritropoyetina o variantes o análogos de las mismas, como se da a conocer en las siguientes patentes o solicitudes de patente: patentes de los EE. UU. n.° 4,703,008; 5,441,868; 5,547,933; 5,618,698; 5,621,080; 5,756,349; 5,767,078; 5,773,569; 5,955,422; 5,830,851; 5,856,298; 5,986,047; 6,030,086; 6,310,078; 6,391,633; 6,583,272; 6,586,398; 6,900,292; 6,750,369; 7,030,226; 7,084,245; y 7,217,689; publicaciones de los EE. UU. n.° 2002/0155998; 2003/0077753; 2003/0082749; 2003/0143202; 2004/0009902; 2004/0071694 2004/0091961 2004/0143857 2004/0157293; 2004/0175379; 2004/0175824; 2004/0229318; 2004/0248815 2004/0266690 2005/0019914 2005/0026834; 2005/0096461; 2005/0107297; 2005/0107591; 2005/0124045 2005/0124564 2005/0137329 2005/0142642; 2005/0143292; 2005/0153879; 2005/0158822; 2005/0158832 2005/0170457 2005/0181359 2005/0181482; 2005/0192211; 2005/0202538; 2005/0227289; 2005/0244409 2006/0088906 y 2006/0111279 y publicaciones PCT n.° WO 91/05867; WO 95/05465; WO 99/66054; WO 00/24893 WO 01/81405 WO 00/61637; WO 01/36489; WO 02/014356; WO 02/19963; WO 02/20034; WO 02/49673; WO 02/085940; WO 03/029291; WO 2003/055526; WO 2003/084477; WO 2003/094858; WO 2004/002417; WO 2004/002424; WO 2004/009627; WO 2004/024761; WO 2004/033651; WO 2004/035603; WO 2004/043382 WO 2004/101600; WO 2004/101606; WO 2004/101611; WO 2004/106373; WO 2004/018667; WO 2005/001025 WO 2005/001136; WO 2005/021579; WO 2005/025606; WO 2005/032460; WO 2005/051327; WO 2005/063808 WO 2005/063809; WO 2005/070451; WO 2005/081687; WO 2005/084711; WO 2005/103076; WO 2005/100403 WO 2005/092369; WO 2006/50959; WO 2006/02646; y WO 2006/29094.

Entre los ejemplos de otros productos farmacéuticos para uso con el dispositivo se incluyen, entre otros, anticuerpos como Vectibix® (panitumumab), Xgeva™ (denosumab) y Prolia™ (denosamab); otros agentes biológicos tales como Enbrel® (etanercept, receptor de TNF/proteína de fusión Fc, bloqueador de<t>NF), Neulasta® (pegfilgrastim, filgastrim pegilado, G-CSF pegilado, hu-Met-G-CSF pegilado), Neupogen® (filgrastim, G-CSF, hu-MetG-CSF) y Nplate® (romiplostim); fármacos de moléculas pequeñas tales como Sensipar® (cinacalcet). El dispositivo también se puede usar con un anticuerpo terapéutico, un polipéptido, una proteína u otra sustancia química, tal como hierro, por ejemplo, ferumoxitol, dextranos de hierro, gliconato férrico y sacarosa de hierro. El producto farmacéutico puede estar en forma líquida o reconstituido a partir de una forma liofilizada.

Entre las proteínas ilustrativas particulares se encuentran las proteínas específicas que se exponen a continuación, incluidas las fusiones, fragmentos, análogos, variantes o derivados de las mismas:

anticuerpos, pepticuerpos y proteínas relacionadas específicas de OPGL y similares (también denominados anticuerpos, pepticuerpos y similares específicos de RANKL), incluidos los anticuerpos específicos de OPGL completamente humanizados y humanos, en particular los anticuerpos monoclonales completamente humanizados, incluidos, entre otros, los anticuerpos descritos en la publicación PCT n.° WO 03/002713 en cuanto a los anticuerpos específicos de OPGL y las proteínas relacionadas con los anticuerpos, en particular los que tienen las secuencias que se exponen en la misma, en particular, entre otros, los que se indican en la misma: 9H7; 18B2; 2D8; 2E11; 16E1 y 22B3, incluidos los anticuerpos específicos de OPGL que tienen la cadena ligera de número de identificación de secuencia 2 como se expone en la misma en la Figura 2 y/o la cadena pesada de número de identificación de secuencia 4, como se expone en la misma en la Figura 4; proteínas de unión a miostatina, pepticuerpos y proteínas relacionadas, y similares, incluidos pepticuerpos específicos de miostatina, particularmente aquellos descritos en la publicación de los EE. UU. n.° 2004/0181033 y la publicación PCT n.° WO 2004/058988, particularmente en partes pertinentes a pepticuerpos específicos de miostatina, incluidos, entre otros, pepticuerpos de la familia mTN8-19, incluidos aquellos con números de identificación de secuencia 305-351, incluidos TN8-19-1 a TN8-19-40, TN8-19 con1 y TN8-19 con2; pepticuerpos de la familia mL2 con números de identificación de secuencia 357-383; la familia mL15 con números de identificación de secuencia 384-409; la familia mL17 con números de identificación de secuencia 410-438; la familia mL20 de números de identificación de secuencia 439-446; la familia mL21 de números de identificación de secuencia 447-452; la familia mL24 de números de identificación de secuencia 453-454; y las de números de identificación de secuencia 615-631;

anticuerpos, pepticuerpos y proteínas relacionadas específicos del receptor de IL-4, y similares, particularmente aquellos que inhiben actividades mediadas por la unión de IL-4 y/o IL-13 al receptor, incluyendo aquellos descritos en la publicación PCT n.° WO 2005/047331 o la solicitud PCT n.° PCT/US2004/37242 y en la publicación de los EE. UU. n.° 2005/112694, particularmente en partes pertinentes a los anticuerpos específicos del receptor de IL-4, particularmente tales anticuerpos como se describen en la misma, particularmente, y sin limitación, aquellos designados en la misma: L1H1; L1H2; L1H3; L1H4; L1H5; L1H6; L1H7; L1H8; L1H9; L1H10; L1H11; L2H1; L2H2; L2H3; L2H4; L2H5; L2H6; L2H7; L2H8; L2H9; L2H10; L2H11; L2H12; L2H13; L2H14; L3H1; L4H1; L5H1; L6H1;

anticuerpos, pepticuerpos y proteínas relacionadas específicos del receptor de interleucina 1 ("IL1-R1"), y similares, incluyendo, de forma no limitativa, aquellos descritos en la publicación de los EE. UU. n.° 2004/097712, en partes pertinentes a las proteínas de unión específicas de IL1 -R1, anticuerpos monoclonales en particular, especialmente, sin limitación, aquellos designados en ellos: 15CA, 26F5, 27F2, 24E12 y 10H7; anticuerpos, pepticuerpos y proteínas relacionadas específicos de Ang2 y similares, incluidos, entre otros, los descritos en la publicación PCT n.° WO 03/057134 y la publicación de los EE. UU. n.° 2003/0229023, particularmente en partes pertinentes a anticuerpos y pepticuerpos específicos de Ang2 y similares, especialmente aquellos de secuencias descritas en ellos e incluidos, entre otros, los siguientes: L1 (N); L1(N) WT; L1(N) 1K WT; 2xL1(N); 2xL1(N) WT; Con4 (N), Con4 (N) 1K WT, 2xCon4 (N) 1K; L1C; L1C 1K; 2xL1C; Con4C; Con4C 1K; 2xCon4C 1K; Con4-L1(N); Con4-L1C; TN-12-9 (N); C17 (N); TN8-8(N); TN8-14 (N); Con 1 (N), incluyendo también anticuerpos anti-Ang 2 y formulaciones tales como las descritas en la publicación PCT n.2 WO 2003/030833, particularmente Ab526; Ab528; Ab531; Ab533; Ab535; Ab536; Ab537; Ab540; Ab543; Ab544; Ab545; Ab546; A551; Ab553; Ab555; Ab558; Ab559; Ab565; AbF1AbFD; AbFE; AbFJ; AbFK; AbG1D4; AbGC1E8; AbH1C12; AblA1; AblF; AblK, AblP; y AbIP, en sus diversas permutaciones como se describe en la misma;

anticuerpos, pepticuerpos y proteínas relacionadas específicos de NGF, y similares, incluidos, en particular, de forma no limitativa, los descritos en la publicación de los EE. UU. n.° 2005/0074821 y la patente de los EE: UU. n.° 6,919,426, particularmente en lo que respecta a anticuerpos específicos de NGF y proteínas relacionadas a este respecto, incluidos en particular, de forma no limitativa, los anticuerpos específicos de NGF allí designados 4D4, 4G6, 6H9, 7H2, 14D10 y 14D11;

anticuerpos, pepticuerpos y proteínas relacionadas específicos de CD22, y similares, tales como los descritos en la patente de los EE. UU. n.° 5,789,554 en cuanto a anticuerpos específicos de CD22 y proteínas relacionadas, particularmente anticuerpos humanos específicos de CD22, tales como, entre otros, anticuerpos humanizados y completamente humanos, incluidos, entre otros, anticuerpos monoclonales humanizados y completamente humanos, particularmente incluidos, entre otros, anticuerpos IgG específicos de CD22 humanos, tales como, por ejemplo, un dímero de un disulfuro de cadena gamma hLL2 monoclonal humano-ratón unido a una cadena kappa hLL2 monoclonal humano-ratón, incluyendo, entre otros, por ejemplo, el anticuerpo completamente humanizado específico de CD22 humano en Epratuzumab, número de registro CAS 501423-23-0;

anticuerpos, pepticuerpos y proteínas relacionadas específicos del receptor de IGF-1, y similares, tales como los descritos en la publicación PCT n.° WO 06/069202 en cuanto a anticuerpos específicos del receptor de IGF-1 y proteínas relacionadas, incluidos, entre otros, los anticuerpos específicos de IGF-1 allí designados L1H1, L2H2, L3H3, L4H4, L5H5, L6H6, L7H7, L8H8, L9H9, L10H10, L11H11, L12H12, L13H13, L14H14, L15H15, L16H16, L17H17, L18H18, L19H19, L20H20, L21H21, L22H22, L23H23, L24H24, L25H25, L26H26, L27H27, L28H28, L29H29, L30H30, L31H31, L32H32, L33H33, L34H34, L35H35, L36H36, L37H37, L38H38, L39H39, L40H40, L41H41, L42H42, L43H43, L44H44, L45H45, L46H46, L47H47, L48H48, L49H49, L50H50, L51H51, L52H52 y fragmentos de unión a IGF-1R y derivados de los mismos;

También entre ejemplos no limitativos de anticuerpos anti-IGF-1R para su uso en los métodos y composiciones de la presente invención se encuentran todos y cada uno de los descritos en:

(i) la publicación de los EE. UU. n.° 2006/0040358 (publicada el 23 de febrero de 2006), 2005/0008642 (publicada el 13 de enero de 2005), 2004/0228859 (publicada el 18 de noviembre de 2004), que incluye, entre otros, por ejemplo, el anticuerpo 1A (número de depósito DSMZ DSM ACC 2586), el anticuerpo 8 (número de depósito DSMZ DSM ACC 2589), el anticuerpo 23 (número de depósito DSMZ DSM ACC 2588) y el anticuerpo 18, tal como se describe en las mismas;

(ii) las publicaciones PCT n.° WO 06/138729 (publicada el 28 de diciembre de 2006) y WO 05/016970 (publicada el 24 de febrero de 2005), y Luet al.(2004), J. Biol. Chem. 279:2856-2865, incluidos, entre otros, los anticuerpos 2F8, A12 e IMC-A12 tal como se describen en la misma; (iii) las publicaciones PCT n.° w O 07/012614 (publicada el 1 de febrero de 2007), WO 07/000328 (publicada el 4 de enero de 2007), WO 06/013472 (publicada el 9 de febrero de 2006), WO 05/058967 (publicada el 30 de junio de 2005), y WO 03/059951 (publicada el 24 de julio de 2003); (iv) la publicación de los EE. UU. n.° 2005/0084906 (publicada el 21 de abril de 2005), que incluye, entre otros, el anticuerpo 7C10, el anticuerpo quimérico C7C10, el anticuerpo h7C10, el anticuerpo 7H2M, el anticuerpo quimérico *7C10, el anticuerpo GM 607, el anticuerpo humanizado 7C10 versión 1, el anticuerpo humanizado 7C10 versión 2, el anticuerpo humanizado 7C10 versión 3 y el anticuerpo 7H2HM, tal como se describe en la misma;

(v) las publicaciones de los EE. UU. n.° 2005/0249728 (publicada el 10 de noviembre de 2005), 2005/0186203 (publicada el 25 de agosto de 2005), 2004/0265307 (publicada el 30 de diciembre de 2004), y 2003/0235582 (publicada el 25 de diciembre de 2003) y Maloneyet al.(2003), Cancer Res.

63:5073-5083, incluidos, entre otros, el anticuerpo EM164, el EM164 renovado, el EM164 humanizado, el huEM164 v1.0, el huEM164 v1.1, el huEM164 v1.2 y el huEM164 v1.3, tal como se describen en las mismas;

(vi) la patente de los EE. UU. n.° 7,037,498 (presentada el 2 de mayo de 2006), las publicaciones de los EE. UU. n.° 2005/0244408 (publicada el 30 de noviembre de 2005) y 2004/0086503 (publicada el 6 de mayo de 2004), y Cohen,et al.(2005), Clinical Cancer Res. 11:2063-2073, por ejemplo, el anticuerpo CP-751,871, que incluye, entre otros, cada uno de los anticuerpos producidos por los hibridomas que tienen los números de acceso ATCC PTA-2792, PTA-2788, PtA-2790, PTA-2791, PTA-2789, PTA-2793 y los anticuerpos 2.12.1, 2.13.2, 2.14.3, 3.1.1, 4.9.2, y 4.17.3, como se describe en dicho documento;

(vii) las publicaciones de los EE. UU. n.° 2005/0136063 (publicada el 23 de junio de 2005) y 2004/0018191 (publicada el 29 de enero de 2004), que incluyen, entre otros, el anticuerpo 19D12 y un anticuerpo que comprende una cadena pesada codificada por un polinucleótido en el plásmido 15H12/19D12 HCA (y4), depositado en la ATCC con el número PtA-5214, y una cadena ligera codificada por un polinucleótido en el plásmido 15H12/19D12 LCF (k), depositado en la ATCC con el número PTA-5220, como se describe en las mismas; y

(viii) la publicación de los EE. UU. n.° 2004/0202655 (publicada el 14 de octubre de 2004), incluidos, entre otros, los anticuerpos PINT-6A1, PINT-7A2, PINT-7A4, PINT-7A5, PINT-7A6, PINT-8A1, PINT-9A2, PINT-11A1, PINT-11A2, PINT-11A3, PINT-11A4, PINT-11A5, PINT-11A7, PINT-11A12, PINT-12A1, PINT-12A2, PINT-12A3, PINT-12A4 y PINT-12A5, tal como se describe en la misma; en particular, en lo que respecta a los anticuerpos, pepticuerpos y proteínas relacionadas y similares antes mencionados que se dirigen a los receptores de IGF-1;

anticuerpos, pepticuerpos, proteínas relacionadas y similares específicos de la proteína 1 relacionada con B-7 ("B7RP-1", también se menciona en la bibliografía como B7H2, ICOSL, B7h y CD275), particularmente anticuerpos monoclonales IgG2 completamente humanos específicos de B7RP, particularmente anticuerpo monoclonal IgG2 completamente humano que se une a un epítopo en el primer dominio similar a inmunoglobulina de B7RP-1, especialmente aquellos que inhiben la interacción de B7RP-1 con su receptor natural, ICOS, en células T activadas en particular, especialmente, en todos los aspectos anteriores, aquellos dados a conocer en la publicación de los EE. UU. n.° 2008/0166352 y la publicación PCT n.° WO 07/011941, en cuanto a dichos anticuerpos y proteínas relacionadas, incluidos, entre otros, los anticuerpos designados en las mismas de la siguiente manera: 16H (que tiene secuencias variables de cadena ligera y variables de cadena pesada designadas en las mismas como, respectivamente, número de identificación de secuencia 1 y número de identificación de secuencia 7); 5D (que tiene secuencias variables de cadena ligera y variables de cadena pesada designadas en las mismas como, respectivamente, número de identificación de secuencia 2 y número de identificación de secuencia 9); 2H (que tiene secuencias variables de cadena ligera y variables de cadena pesada designadas en las mismas como, respectivamente, número de identificación de secuencia 3 y número de identificación de secuencia 10); 43H (que tiene secuencias variables de cadena ligera y variables de cadena pesada designadas en las mismas como, respectivamente, número de identificación de secuencia 6 y número de identificación de secuencia 14); 41H (que tiene secuencias variables de cadena ligera y variables de cadena pesada designadas en las mismas como, respectivamente, número de identificación de secuencia 5 y número de identificación de secuencia 13); y 15H (que tiene secuencias variables de cadena ligera y variables de cadena pesada designadas en las mismas como, respectivamente, número de identificación de secuencia 4 y número de identificación de secuencia 12);

anticuerpos, pepticuerpos y proteínas relacionadas específicos de IL-15, y similares, tales como, en particular, anticuerpos monoclonales humanizados, particularmente anticuerpos tales como los dados a conocer en las publicaciones de los EE. UU. n.° 2003/0138421; 2003/023586; y 2004/0071702; y la patente de los EE. UU. n.° 7,153,507 en cuanto a anticuerpos específicos de IL-15 y proteínas relacionadas, incluidos pepticuerpos, incluidos particularmente, por ejemplo, de forma no limitativa, anticuerpos HuMax IL-15 y proteínas relacionadas, tales como, por ejemplo, 146B7;

anticuerpos específicos de IFN gamma, pepticuerpos y proteínas relacionadas y similares, especialmente anticuerpos específicos de IFN gamma humanos, particularmente anticuerpos anti-IFN gamma completamente humanos, tales como, por ejemplo, los descritos en la publicación de los EE. UU. n.° 2005/0004353, en cuanto a anticuerpos específicos de IFN gamma, particularmente, por ejemplo, los anticuerpos designados en la misma 1118; 1118*; 1119; 1121; y 1121*. Las secuencias completas de las cadenas pesadas y ligeras de cada uno de estos anticuerpos, así como las secuencias de sus zonas variables de cadena pesada y ligera y las zonas determinantes de complementariedad, se describen en la publicación anterior y en Thakuretal.(1999), Mol. Immunol. 36:1107-1115. Entre los anticuerpos específicos se incluyen los que tienen la cadena pesada de la identificación secuencial número 17 y la cadena ligera de la identificación secuencial número 18; los que tienen la región variable de la cadena pesada de la identificación secuencial número 6 y la región variable de la cadena ligera de la identificación secuencial número 8; los que tienen la cadena pesada de la identificación secuencial número 19 y la cadena ligera de la identificación secuencial número 20; los que tienen la región variable de la cadena pesada de la identificación secuencial número 10 y la región variable de la cadena ligera de la identificación secuencial número 12; los que tienen la cadena pesada de la identificación secuencial número 32 y la cadena ligera de identificación secuencial número 20; los que tienen la región variable de cadena pesada de identificación secuencial número 30 y la región variable de cadena ligera de identificación secuencial número 12; los que tienen la cadena pesada de identificación secuencial número 21 y la secuencia de cadena ligera de identificación secuencial número 22; los que tienen la región variable de cadena pesada de la identificación secuencial número 14 y la región variable de cadena ligera de la identificación secuencial número 16; los que tienen la cadena pesada de la identificación secuencial número 21 y la cadena ligera de la identificación secuencial número 33; y los que tienen la región variable de cadena pesada de la identificación secuencial número 14 y la región variable de cadena ligera de la identificación secuencial número 31, como se da a conocer en la publicación anterior. Un anticuerpo específico contemplado es el anticuerpo 1119 según se da a conocer en la publicación de EE. UU. anterior y que tiene una cadena pesada completa de identificación secuencial número 17 según se da a conocer en la misma y que tiene una cadena ligera completa de identificación secuencial número 18 según se da a conocer en la misma;

anticuerpos, pepticuerpos y proteínas relacionadas específicos de TALL-1, y similares, y otras proteínas de unión específicas de TALL, tales como las descritas en las publicaciones de EE. UU. n.° 2003/0195156 y 2006/0135431, en lo que respecta a las proteínas de unión de TALL-1, en particular las moléculas de las Tablas 4 y 5B;

anticuerpos, pepticuerpos y proteínas relacionadas específicos de la hormona paratiroidea ("PTH") y similares, como los descritos en la patente de los EE. UU. n.° 6,756,480, en particular en las partes pertinentes a las proteínas que se unen a la PTH;

anticuerpos, pepticuerpos y proteínas relacionadas específicos del receptor de trombopoyetina ("TPO-R") y similares, como los descritos en la patente de los EE. UU. n.° 6,835,809, en particular en las partes pertinentes a las proteínas que se unen a TPO-R;

anticuerpos, pepticuerpos y proteínas relacionadas específicos del factor de crecimiento de hepatocitos ("HGF"), y similares, incluidos aquellos que se dirigen al eje HGF/SF:cMet (HGF/SF:c-Met), tales como los anticuerpos monoclonales completamente humanos que neutralizan el factor de crecimiento de hepatocitos/dispersión (HGF/SF) descritos en la publicación de los EE. UU. n.° 2005/0118643 y la publicación PCT n.° WO 2005/017107, huL2G7 descrito en la patente de los EE. UU. n.° 7,220,410 y OA-5d5 descrito en las patentes de los EE. UU. n.° 5,686,292 y 6,468,529 y en la publicación PCT n.° WO 96/38557, particularmente en las partes pertinentes a las proteínas que se unen al HGF;

anticuerpos, pepticuerpos, proteínas relacionadas y similares específicos de TRAIL-R2, como los descritos en la patente de los EE. UU. n.° 7,521,048, particularmente en partes pertinentes a las proteínas que se unen a TRAIL-R2;

anticuerpos, pepticuerpos, proteínas relacionadas y similares específicos de activina A, incluidos, entre otros, los descritos en la publicación de los EE. UU. n.° 2009/0234106, particularmente en partes pertinentes a las proteínas que se unen a la activina A;

anticuerpos, pepticuerpos, proteínas relacionadas y similares específicos de TGF-beta, incluidos, entre otros, los descritos en la patente de los EE. UU. n.° 6,803,453 y la publicación de los EE. Uu . n.° 2007/0110747, particularmente en partes pertinentes a las proteínas que se unen a TGF-beta;

anticuerpos, pepticuerpos, proteínas relacionadas y similares específicos de la proteína beta amiloide, incluidos, entre otros, los descritos en la publicación PCT n.° WO 2006/081171, particularmente en partes pertinentes a las proteínas que se unen a las proteínas beta amiloide. Un anticuerpo contemplado es un anticuerpo que tiene una región variable de cadena pesada que comprende la identificación secuencial número 8 y una región variable de cadena ligera que tiene la identificación secuencial número 6, como se da a conocer en la publicación anterior;

anticuerpos, pepticuerpos, proteínas relacionadas y similares específicos de c-Kit, incluidos, entre otros, los descritos en la publicación de los EE. UU. n.° 2007/0253951, particularmente en partes pertinentes a las proteínas que se unen a c-Kit y/u otros receptores de factores de células madre;

anticuerpos, pepticuerpos, proteínas relacionadas y similares específicos de OX40L, incluidos, entre otros, los descritos en la publicación de los EE. UU. n.° 2006/0002929, particularmente en partes pertinentes a las proteínas que se unen a OX40L y/u otros ligandos del receptor OX40; y

Otras proteínas ejemplares, incluyendo Activase® (alteplasa, tPA); Aranesp® (darbepoetina alfa); Epogen® (epoetina alfa o eritropoyetina); GLP-1, Avonex® (interferón beta-1a); Bexxar® (tositumomab, anticuerpo monoclonal anti-CD22); Betaseron® (interferón-beta); Campath® (alemtuzumab, anticuerpo monoclonal anti-CD52); Dynepo® (epoetina delta); Velcade® (bortezomib); MLN0O02 (mAb anti-a4B7); MLN1202 (mAb anti receptor de quimiocina CCR2); Enbrel® (etanercept, receptor de TNF/proteína de fusión Fc, bloqueador de TNF); Eprex® (epoetina alfa); Erbitux® (cetuximab, anti-EGFR/HER1/c-ErbB-1); Genotropin® (somatropina, hormona de crecimiento humana); Herceptin® (trastuzumab, anti-HER2/neu (erbB2) receptor mAb); Humatrope® (somatropina, hormona de crecimiento humana); Humira® (adalimumab); insulina en solución; Infergen® (interferón alfacon-1); Natrecor® (nesiritida; péptido natriurético tipo B humano recombinante (hBNP); Kineret® (anakinra); Leukine® (sargamostim, rhuGM-CSF); LymphoCide® (epratuzumab, mAb anti-CD22); Benlysta™ (lymphostat B, belimumab, mAb anti-BlyS); Metalyse® (tenecteplasa, análogo de t-PA); Mircera® (metioxipolietilenglicol-epoetina beta); Mylotarg® (gemtuzumab ozogamicina); Raptiva® (efalizumab); Cimzia® (certolizumab pegol, CDP 870); Soliris™ (eculizumab); pexelizumab (complemento anti-C5); Numax® (MEDI-524); Lucentis® (ranibizumab); Panorex® (17-1A, edrecolomab); Trabio® (lerdelimumab); TheraCim hR3 (nimotuzumab); Omnitarg (pertuzumab, 2C4); Osidem® (IDM-1); OvaRex® (B43.13); Nuvion® (visilizumab); cantuzumab mertansina (huC242-DM1); NeoRecormon® (epoetina beta); Neumega® (oprelvekin, interleucina-11 humana); Neulasta® (filgastrim pegilado, G-CSF pegilado, hu-Met-G-CSF pegilado); Neupogen® (filgrastim, G-CSF, hu-MetG-CsF); Orthoclone OKT3® (muromonab-CD3, anticuerpo monoclonal anti-CD3); Procrit® (epoetina alfa); Remicade® (infliximab, anticuerpo monoclonal anti-TNFa); Reopro® (abciximab, anticuerpo monoclonal anti-receptor GP Ilb/IIia); Actemra® (mAb anti-receptor de IL6); Avastin® (bevacizumab), HuMax-CD4 (zanolimumab); Rituxan® (rituximab, mAb anti-CD20); Tarceva® (erlotinib); Roferon-A®-(interferón alfa-2a); Simulect® (basiliximab); Prexige® (lumiracoxib); Synagis® (palivizumab); 146B7-c Ho (anticuerpo anti-IL15, véase la patente de los EE. UU. n.° 7,153,507); Tysabri® (natalizumab, mAb anti-integrina a4); Valortim® (MDX-1303, mAb antígeno protector anti-B. anthracis); ABthrax™; Vectibix® (panitumumab); Xolair® (omalizumab); ETI211 (mAb anti-MRsA); IL-1 trap (la porción Fc de la IgG1 humana y los dominios extracelulares de ambos componentes del receptor de IL-1 (el receptor tipo I y la proteína accesoria del receptor)); VEGF trap (dominios Ig de VEGFR1 fusionados a Fc de IgG1); Zenapax® (daclizumab); Zenapax® (daclizumab, mAb anti-IL-2Ra); Zevalin® (ibritumomab tiuxetan); Zetia® (ezetimiba); Orencia® (atacicept, TACI-Ig); anticuerpo monoclonal anti-CD80 (galiximab); mAb anti-CD23 (lumiliximab); BR2-Fc (proteína de fusión huBR3/huFc, antagonista soluble de<b>A<f>F); CNTO 148 (golimumab, mAb anti-TNFa); HGS-ETR1 (mapatumumab; mAb humano anti-receptor TRAIL-1); HuMax-CD20 (ocrelizumab, mAb humano anti-CD20); HuMax-EGFR (zalutumumab); M200 (volociximab, mAb antiintegrina a5p1); MDX-010 (ipilimumab, mAb anti-CTLA-4 y VEGFR-1 (IMC-18F1); mAb anti-BR3; mAb anti toxina A y toxina B de C. difficile MDX-066 (CDA-1) y MDX-1388); conjugados anti-CD22 dsFv-PE38 (CAT-3888 y CAT-8015); mAb anti-CD25 (HuMax-TAC); mAb anti-CD3 (NI-0401); adecatumumab; mAb anti-CD30 (MDX-060); MDX-1333 (anti-IFNAR); mAb anti-CD38 (HuMax CD38); mAb anti-CD40L; mAb anti-Cripto; Fibrógeno de fase I de fibrosis pulmonar idiopática anti-CTGF (FG-3019); mAb anti-CTLA4; mAb antieotaxina1 (CAT-213); mAb anti-FGF8; mAb antigangliósido GD2; mAb GM2 antigangliósido; mAb humano anti-GDF-8 (MYO-o29); mAb anti-receptor GM-CSF (CAM-3001); mAb anti-HepC (HuMax HepC); mAb anti-IFNa (MEDI-545, MDX-1103); mAb anti-IGF1R; mAb anti-IGF-1 R (HuMax-Inflam); mAb anti-IL12 (ABT-874); mAb anti-IL12/I L23 (CNTO 1275); mAb anti-IL13 (CAT-354); mAb anti-IL2Ra (HuMax-TAC); mAb anti-receptor IL5; mAb anti-receptores de integrina (MDX-018, CNTO 95); mAb anti-colitis ulcerosa IP10 (MDX-1100); anticuerpo anti-LLY; BMS-66513; mAb anti-receptor de manosa/hCGp (MDX-1307); conjugado antimesotelina dsFv-PE38 (CAT-5001); mAb anti-PD1 (MDX-1106 (ONO-4538)); anticuerpo anti-PDGFRa (IMC-3G3); mAb anti-TGFB (G<c>-1008); mAb humano anti-receptor TRAIL-2 (HGS-ETR2); mAb anti-TWEAK; mAb anti-VEGFR/Flt-1; mAb anti-ZP3 (HuMax-ZP3); anticuerpo NVS n.° 1; y anticuerpo NVS n.° 2.

También se puede incluir un anticuerpo de esclerostina, tal como por ejemplo, entre otros, romosozumab, blosozumab o BPS 804 (Novartis). También pueden incluirse terapias tales como rilotumumab, bixalómero, trebananib, ganitumab, conatumumab, motesanib difosfato, brodalumab, vidupiprant, panitumumab, denosumab, NPLATE, PROLIA, VECTIBIX o XGEVA. Además, puede incluirse en el dispositivo un anticuerpo monoclonal (IgG) que se une a la Proproteína Convertasa Subtilisina/Kexina Tipo 9 (PCSK9) humana. Dichos anticuerpos específicos de PCSK9 incluyen, entre otros, Repatha® (evolocumab) y Praluent® (alirocumab), así como moléculas, variantes, análogos o derivados de los mismos, como se da a conocer en las siguientes patentes o solicitudes de patente: la patente de los EE. UU. n.28,030,547, las publicaciones de los EE. UU. n.22013/0064825, WO2008/057457, WO2008/057458, WO2008/057459, WO2008/063382, WO2008/133647, WO2009/100297, WO2009/100318, WO2011/037791, WO2011/053759, WO2011/053783, WO2008/125623, WO2011/072263, WO2009/055783, WO2012/0544438, WO2010/029513, WO2011/111007, WO2010/077854, WO2012/088313, WO2012/101251, WO2012/101252, WO2012/101253, WO2012/109530 y WO2001/031007.

También se pueden incluir talimogene laherparepvec u otro HSV oncolítico para el tratamiento del melanoma u otros tipos de cáncer. Los ejemplos de HSV oncolíticos incluyen, entre otros, talimogene laherparepvec (las patentes de los EE. UU. n.27,223,593 y 7,537,924); OncoVEXGALV/CD (Patente de los EE. UU. n.° 7,981,669); OrienX010 (Leiet al.(2013), World J. Gastroenterol., 19:5138-5143); G207, 1716; NV1020; NV12023; NV1034 y NV1042 (Vargeheset al.(2002), Cancer Gene Ther., 9(12):967-978).

También se incluyen los TIMP. Los TIMP son inhibidores tisulares endógenos de las metaloproteinasas (TIMP) y son importantes en muchos procesos naturales. TIMP-3 se expresa en varias células y está presente en la matriz extracelular; inhibe todas las principales metaloproteasas que degradan el cartílago y puede desempeñar un papel en muchas enfermedades degradativas del tejido conjuntivo, incluidas la artritis reumatoide y la artrosis, así como en el cáncer y las afecciones cardiovasculares. La secuencia de aminoácidos de TIMP-3 y la secuencia de ácido nucleico de un ADN que codifica TIMP-3 se describen en la patente de EE: UU. n.° 6,562,596, presentada el 13 de mayo de 2003. Se puede encontrar una descripción de las mutaciones de TIMP en la publicación de los EE. UU. n.° 2014/0274874 y la publicación PCT n.2 WO 2014/152012.

También se incluyen anticuerpos antagonistas para el receptor del péptido relacionado con el gen de la calcitonina humana (CGRP) y moléculas de anticuerpos biespecíficos que se dirigen al receptor del CGRP y a otros objetivos de la cefalea. Se puede encontrar más información sobre estas moléculas en la solicitud PCT n.° WO 2010/075238.

Además, se pueden utilizar en el dispositivo anticuerpos biespecíficos de activación de células T (BiTE®), por ejemplo, BLINCYTO® (blinatumomab). De forma alternativa, puede incluirse en el dispositivo un agonista de molécula grande de APJ, por ejemplo, apelina o análogos de la misma. La información relacionada con dichas moléculas se puede encontrar en la publicación PCT n.° WO 2014/099984.

En ciertas realizaciones, el medicamento comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de un anticuerpo antilinfopoyetina estromal tímica (TSLP) o receptor de TSLP. Los ejemplos de anticuerpos anti-TSLP que se pueden utilizar en dichas realizaciones incluyen, de forma no limitativa, los descritos en las patentes de los EE. UU. n.° 7,982,016, y 8,232,372, y la publicación de los EE. UU. n.° 2009/0186022. Los ejemplos de anticuerpos anti-receptor de Ts LP incluyen, entre otros, los descritos en la patente de los EE. UU. n.° 8,101,182. En realizaciones particularmente preferentes, el medicamento comprende una cantidad terapéuticamente eficaz del anticuerpo anti-TSLP designado como A5 en la patente de los EE. UU. n.° 7,982,016.

Aunque los dispositivos, procedimientos y componentes de administración de fármacos se han descrito en términos de realizaciones ejemplares, no se limitan a ellas. La descripción detallada debe interpretarse únicamente como ejemplo y no describe todas las formas de realización posibles de la invención porque describir cada realización posible sería poco práctico, si no imposible. Se podrían implementar numerosas realizaciones alternativas, utilizando tecnología actual o tecnología desarrollada después de la fecha de presentación de esta patente, que seguirían estando dentro del alcance de las reivindicaciones que definen la invención. Por ejemplo, los componentes descritos en el presente documento con referencia a ciertos tipos de dispositivos de administración de fármacos, tales como dispositivos de administración de fármacos mediante inyectores en el cuerpo u otros tipos de dispositivos de administración de fármacos, también pueden utilizarse en otros tipos de dispositivos de administración de fármacos, tales como dispositivos de administración de fármacos mediante autoinyectores.

Los expertos en la materia reconocerán que se puede realizar una amplia variedad de modificaciones, alteraciones y combinaciones con respecto a las realizaciones descritas anteriormente sin apartarse del alcance de la invención tal como se define en las reivindicaciones adjuntas.

Claims (8)

REIVINDICACIONES

1. Dispositivo de administración de fármacos (100) que comprende:

un conjunto de recipiente primario que incluye un depósito (102), un tapón de émbolo (106) dispuesto dentro del depósito (102) y un elemento de administración de fármacos (113) acoplado de forma fluida al depósito mediante una trayectoria de flujo;

un accionamiento de inserción (209) acoplado operativamente al conjunto de recipiente primario para insertar el elemento de administración de fármacos (113) en una primera dirección hacia una ubicación subcutánea en una operación de inserción;

un actuador magnético (202) acoplado al conjunto de recipiente primario y que incluye un árbol (204) y un circuito (206) con una bobina (208) que rodea el árbol; y

un conjunto de dispensación de fármacos que incluye un vástago de émbolo (110) y un accionamiento (108) acoplado operativamente al vástago de émbolo (110) para impulsar el tapón de émbolo (106) a través del depósito con el vástago de émbolo (110) en una operación de dispensación de fármacos;

caracterizado por queel dispositivo de administración de fármacos (100) comprende, además:

un sensor de fuerza (214) acoplado al conjunto de dispensación de fármacos y configurado para medir datos de fuerza asociados con la dispensación de un fármaco desde el depósito (102) a través del elemento de administración de fármacos (113) hasta una cavidad de inyección en la ubicación subcutánea; y un controlador (119) en comunicación con el sensor de fuerza (214) y el actuador magnético (202), estando configurado el controlador (119) para dirigir la energía al actuador magnético (202) para trasladar el árbol (204) linealmente a través de la bobina (208) en una segunda dirección para retraer parcialmente el elemento de administración de fármacos (113) en respuesta a la determinación de que los datos de fuerza indican una fuerza mayor o igual a un umbral predeterminado.

2.Dispositivo de administración de fármacos (100), según la reivindicación 1, en el que el sensor de fuerza (214) está dispuesto entre el vástago del émbolo (110) y el tapón del émbolo (106).

3.Dispositivo de administración de fármacos (100), según la reivindicación 1 o 2, en el que el controlador (119) está configurado para supervisar de forma continua los datos de fuerza y dirigir la energía al actuador magnético (202) en función de los datos de fuerza para controlar el inicio, la velocidad y la extensión de la retracción del elemento de administración de fármacos (113) para mantener una presión resistiva del tejido deseada en la cavidad de inyección.

4.Dispositivo de administración de fármacos (100), según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que: el controlador (119) está en comunicación con el accionamiento (108) del conjunto de dispensación de fármacos y está configurado para controlar el funcionamiento del accionamiento (108)

y el actuador magnético (202) para mantener una fuerza de dispensación de fármacos deseada; y/o, el actuador magnético (202) comprende el accionamiento de inserción.

5.Dispositivo de administración de fármacos (100), según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende, además, un trocar (112) y en el que el elemento de administración de fármacos (113) comprende una cánula dispuesta coaxialmente con el trocar (112) y acoplada de forma fluida al depósito (102) mediante la trayectoria de flujo; y los componentes del conjunto de recipiente primario y del conjunto de dispensación de fármacos están dispuestos en un plano generalmente horizontal y el trocar (112) y la cánula se extienden a lo largo de un eje generalmente perpendicular al plano horizontal.

6.Dispositivo de administración de fármacos (100), según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que los componentes del conjunto de recipiente primario y del conjunto de dispensación de fármacos están dispuestos a lo largo de un eje longitudinal; y la trayectoria de flujo comprende un cubo (314) que acopla rígidamente el elemento de administración de fármacos (113) al depósito (102).

7.Dispositivo de administración de fármacos (100), según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende, además:

un tope de límite dispuesto en una trayectoria del árbol del actuador magnético (202) para proporcionar un límite de movimiento para el árbol (204) en la segunda dirección; y/o

un elemento de bloqueo que se puede asegurar selectivamente al árbol (204) del actuador magnético (202) para retener el árbol (204) y mantener el elemento de administración de fármacos (113) en una posición retraída.

8.Dispositivo de administración de fármacos (100), según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el controlador (119) está configurado, además, para dirigir la energía al actuador magnético (202) para retraer el elemento de administración de fármacos (113) después de que el elemento de administración de fármacos (113) se inserte en la ubicación subcutánea.