ES3012582T3 - System for determining the amount of hemoglobin in a plasma fraction - Google Patents

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Abstract

La presente invención se refiere a un dispositivo (10) para determinar la cantidad de hemoglobina en una muestra de sangre. El dispositivo comprende una primera membrana (20) para filtrar el plasma y una segunda membrana (22) para retener la muestra filtrada. Una ranura (24) en el cuerpo (14, 16) permite que la energía del sistema de detección (26) llegue a la muestra retenida en la segunda membrana (22), lo que permite la medición de la hemoglobina. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Sistema para determinar la cantidad de hemoglobina en una fracción plasmática
Campo de la invención
La presente invención se refiere a pruebas de diagnóstico, y más particularmente a dispositivos y sistemas para escanear rápidamente muestras en busca de hemólisis antes de someter las mismas muestras a una o más pruebas analíticas.
Antecedentes de la invención
Las pruebas en el punto de atención se refieren generalmente a pruebas médicas en el lugar de atención al paciente o cerca del mismo, tal como en una sala de urgencias. A menudo, uno de los objetivos de tales pruebas es obtener resultados de laboratorio rápidos y precisos para determinar el curso de acción a seguir en la atención al paciente. Una serie de tales pruebas en el punto de atención sanitaria involucra tomar o usar de otra manera una muestra de sangre del paciente. La muestra de sangre ideal es el plasma puro separado de la muestra de sangre total de origen. Sin embargo, la hemólisis es un problema común que puede introducir componentes indeseables en la fracción plasmática.
WO 96/23223 A1 divulga un aparato para detectar la hemólisis de una muestra de sangre, que comprende una cámara sellada que tiene un volumen fijo y una presión interna resultante de una cantidad de aire dentro de la cámara. Mientras recibe el fluido que incluye la muestra, la presión interna de la cámara sellada se eleva y, como resultado de ello, la porción de plasma de la muestra de sangre permea una membrana que forma un lateral de la cámara. La condición de hemólisis de la porción de plasma se detecta de acuerdo con una tonalidad asociada con el volumen de prueba recibido en los medios de detección de hemólisis que están colocados fuera de la cámara. El detector de hemólisis es un papel indicador que muestra un cambio de color visible en presencia de hemoglobina cuando se trata con una solución reveladora, por ejemplo, una solución de peróxido de hidrógeno. US 5296 192 A enseña un dispositivo de tiras de prueba multicapa para medir un analito en una muestra de sangre total. El dispositivo comprende una pantalla de dispersión, una capa separadora que elimina los eritrocitos y una capa reactiva de membrana. Las capas están en contacto estrecho y contiguo entre sí. La capa de reactivo de la membrana contiene un reactivo que genera un color cuando reacciona con un analito específico que está presente en el plasma sanguíneo que sale de la capa de separación. La lectura del color de una tira reactiva de glucosa puede realizarse a simple vista y compararse con tablas de colores de intensidades de color variadas y definidas. También se puede usar una lectura de reflectancia, en la que el color se compara en un análisis informático con reflectancias estándar. WO 2013/085462 A1 enseña otro dispositivo para la detección visual de la hemólisis en una muestra de sangre total. El dispositivo comprende un filtro de separación que separa los eritrocitos del plasma sanguíneo y un filtro de detección. La hemólisis se determina al observar a través de una ventana de detección la tonalidad de la porción de plasma que ha sido absorbida por el filtro de detección. DE 69436272 T2, correspondiente a EP 0993 614 B1 divulga una tira reactiva de prueba seca a partir de la cual se determina la presencia y/o concentración de un analito en un fluido corporal. Comprende una capa filtrante que proporciona una acción capilar para arrastrar la muestra a través de un capilar y dispersarla sobre una membrana de capa absorbente de reactivo. La capa de reactivo comprende un reactivo seleccionado para el analito de interés. Un analito preferido es la glucosa.
US7379167 divulga un dispositivo para determinar el contenido total de hemoglobina de una muestra mediante mediciones de reflectancia.
WO 2013/077802 A1 divulga un dispositivo para detectar la hemólisis tomando una imagen digital del plasma separado.
En particular, la hemólisis se refiere a la ruptura de los eritrocitos (glóbulos rojos) y la liberación de su contenido, incluida la hemoglobina y el potasio, en el líquido circundante (por ejemplo, el plasma sanguíneo). La hemólisis puede producirsein vivooin vitro(dentro o fuera del organismo). Durante cualquiera de las operaciones de recogida, transporte y manipulación de muestras de sangre total del paciente, existe la posibilidad de hemólisis. Si se produce hemólisis, los componentes resultantes en la muestra pueden causar interferencias en una serie de pruebas, dando lugar por lo mismo a una reducción de la señal, a una disminución de la exactitud y la precisión de la medición o a resultados falsos positivos en el otro extremo del espectro. Además, si se produce hemólisis, se ha descubierto que la concentración de potasio en una muestra correspondiente puede aumentar significativamente y causar un alto riesgo de diagnóstico erróneo en una prueba diagnóstica de los niveles de potasio. Ver Clinical Chemistry, diciembre de 2003, vol. 49, No. 12, 2105-2106. Los métodos actuales no determinan adecuada y rápidamente si se ha producido un nivel inaceptable de hemólisis en una muestra de sangre.
Breve descripción de los dibujos
La invención se explica en la siguiente descripción a la vista de los dibujos que muestran:
La FIGURA 1 ilustra un dispositivo para la detección de hemólisis en una muestra de acuerdo con un aspecto de la presente invención.
La FIGURA 2 ilustra un sistema para la detección de hemólisis en una muestra de acuerdo con un aspecto de la presente invención.
La FIGURA 3 es una gráfica que muestra una disminución de la señal de salida del detector en función del aumento de la hemólisis.
Descripción detallada de la invención
La presente invención se dirige a un dispositivo como se reivindica en la reivindicación 1 que permite la detección rápida y fiable de hemólisis en una muestra de modo tal que una muestra que presenta un nivel inaceptable de hemólisis puede ser inmediatamente marcada o descartada en una prueba diagnóstica asociada. De este modo, mediante el dispositivo descrito en la presente, puede analizarse rápidamente una muestra para determinar si se ha producido hemólisis y puede evitarse un resultado falso positivo, por ejemplo, un resultado falso positivo en una prueba de niveles de potasio en una muestra de sangre.
En un aspecto, se proporciona un dispositivo al que puede añadirse una muestra y prepararse para el análisis de hemólisis. En una realización, el dispositivo se puede insertar en un sistema de detección tal como un espectrómetro para determinar el grado de hemólisis. Si el grado de hemólisis de la muestra está por encima de un valor umbral predeterminado, se puede proporcionar una indicación del mismo y se pueden tomar las medidas adecuadas en respuesta a una prueba analítica con la misma muestra o con una segunda (otra) muestra de la misma fuente de muestra. Si la muestra indica que no existe hemólisis por encima de un nivel umbral predeterminado, pueden realizarse más pruebas de la muestra con mayor confianza en los resultados, o pueden interpretarse con mayor confianza los resultados de las pruebas de diagnóstico realizadas previamente.
Con referencia a la FIGURA 1, se muestra un dispositivo 10 ejemplar para la detección de hemólisis en una muestra introducida en el dispositivo 10. De acuerdo con la invención, el dispositivo 10 comprende un cuerpo 12 que tiene una porción superior 14 y una porción inferior 16. El cuerpo 12 define una abertura 18 en el mismo para permitir la introducción de una muestra en el dispositivo 10. La muestra puede ser cualquier muestra sospechosa de tener una cantidad inaceptable de hemólisis en el mismo.
La abertura 18 está dispuesta en la parte superior 14 del dispositivo 10. Además, en la realización mostrada, un elemento de separación de plasma 20 está dispuesto dentro o es transportado por el cuerpo 12 del dispositivo 10. El elemento de separación de plasma 20 está estructurado para aislar el plasma y los componentes de la hemólisis (fragmento de célula rota, hemoglobina, etc.) de las células enteras de una muestra de sangre. Se dispone una membrana 22 adyacente al elemento de separación de plasma 20 para recibir una muestra de plasma sospechosa de comprender una cantidad de hemólisis en el mismo desde el elemento de separación de plasma 20. Una hendidura 24 está definida en el cuerpo, tal como en la porción inferior 16, para definir una ruta para que la energía sea aplicada a la membrana 22 desde una fuente de energía 28 como se discutirá más adelante con el fin de detectar una cantidad de hemólisis en una muestra.
El cuerpo 12 del dispositivo 10 puede estar formado por cualquier material adecuado impermeable a los líquidos que también sea inerte al menos a la hemoglobina. Por ejemplo, sin limitación, el cuerpo 12 puede estar formado de un material que comprende poliestireno, polietileno, policarbonato, polipropileno, fluoropolímero, poliéster, vidrio, metales, cerámica, materiales compuestos adecuados, y combinaciones de los mismos como sería apreciado por los expertos en la técnica. Como se ha indicado anteriormente, pueden definirse una o más aberturas 18 en el dispositivo para la introducción de una muestra en el dispositivo 10. La ubicación, número y tamaño (por ejemplo, ancho y profundidad) de una o más aberturas 18 pueden optimizarse para la aplicación deseada del dispositivo 10.
La muestra para introducir en el dispositivo 10 puede ser una que potencialmente haya experimentado una cantidad inaceptable de hemólisis en el mismo. Por ejemplo, la muestra puede ser una que potencialmente podría crear un resultado falso positivo en un ensayo para los niveles de potasio al proporcionar niveles de potasio que son significativamente mayores que los niveles reales de potasio del sujeto asociadoin vivoen ausencia de hemólisis. Por ejemplo, los niveles de potasio en el interior de los eritrocitos pueden ser 25 veces mayores a los del plasma. Así, si se produce hemólisis, el valor de potasio de la muestra en cuestión puede aumentar considerablemente. Cuando los niveles de potasio de un sujeto no son realmente tan elevados como se indica, un resultado falso positivo puede a su vez resultar en un diagnóstico erróneo y un tratamiento incorrecto de un trastorno caracterizado por niveles elevados de potasio. Por ejemplo, como resultado de la hemólisis, un sujeto podría ser diagnosticado erróneamente de hiperpotasemia o de cualquier otro trastorno o condición caracterizada por niveles elevados de potasio, por ejemplo, la enfermedad de Addison o anemia hemolítica. Además, se puede diagnosticar erróneamente que el sujeto tiene niveles elevados de potasio como efecto secundario de la toma de medicamentos tales como diuréticos o fármacos para la tensión arterial, e indicarle innecesariamente que deje de tomar tales medicamentos en detrimento del sujeto. Además, un resultado falso positivo podría dar lugar a que se administren innecesariamente agentes para eliminar el potasio de los intestinos antes de que se absorba el potasio u otros tratamientos innecesarios. Así, ventajosamente, el dispositivo 10 puede usarse en un proceso de detección de un nivel inaceptable de hemólisis antes del análisis de la muestra para determinar los niveles de potasio o para confirmar la integridad de los resultados de las pruebas ya realizadas.
En ciertas realizaciones, la muestra es una muestra de sangre total que incluye una cantidad de células de sangre total, que incluye eritrocitos, leucocitos y plaquetas. Dentro de la muestra, el grado de hemólisis puede correlacionarse con la cantidad de hemoglobina en el mismo. Como se usa en la presente, se entiende que el término “hemoglobina” se refiere a todas y cada una de las moléculas de hemoglobina obtenidas a partir de sangre extraída o por procedimientos recombinantes en sus formas oxigenadas, desoxigenadas, diméricas, tetraméricas o polimerizadas diversas. La hemoglobina se conoce comúnmente como el pigmento transportador de oxígeno y la proteína predominante de los eritrocitos. La hemoglobina se compone de cuatro cadenas proteicas, dos alfa y dos beta, cada una con un grupo hemo en forma de anillo que contiene un átomo de hierro. El oxígeno se une reversiblemente a estos átomos de hierro. En su estado oxigenado, la hemoglobina puede denominarse oxihemoglobina y se caracteriza por un color rojo brillante. En estado reducido, la hemoglobina puede denominarse desoxihemoglobina y se caracteriza por un color azul púrpura.
En una realización, la presencia de hemólisis en la muestra se determina analizando al menos una cantidad de hemoglobina oxigenada en la muestra. En una realización particular, la presencia de hemólisis en una muestra puede determinarse por un grado de decoloración de la muestra o provocada por el contacto con la muestra. Como tal, cuanto más roja es la muestra de plasma separada, generalmente, mayor es la cantidad de hemólisis que puede haber tenido lugar.
Se aprecia que antes del análisis para determinar el grado de hemólisis, puede ser deseable preparar la muestra de plasma filtrando sustancialmente las células sanguíneas enteras de la muestra, particularmente en el caso de una muestra de sangre entera. Se aprecia además que esto puede llevarse a cabo por una serie de métodos diferentes, que incluye, pero no se limita a, centrifugación, filtración o similares. En una realización, una muestra de sangre total se separa para producir una muestra de plasma que comprende células hemolizadas y el contenido de las mismas (incluida la hemoglobina) cuando se ha producido hemólisis en la muestra.
En un aspecto de la presente invención, se proporciona convenientemente en el dispositivo 10 un componente para separar el plasma y los productos de la hemólisis (si están presentes). Por ejemplo, en la realización mostrada en la FIGURA 1, se incluye el elemento de separación de plasma 20 que puede aislar el plasma y los productos de hemólisis, por ejemplo, la hemoglobina, de las células de sangre total en una muestra tal como una muestra de sangre total. En una realización, el elemento de separación de plasma 20 comprende una membrana de separación de plasma como las disponibles comercialmente en la técnica. En ciertas realizaciones, la membrana de separación del plasma comprende un material asimétrico, que es capaz de retener sobre el mismo una pluralidad de células sanguíneas enteras, permitiendo al mismo tiempo que el plasma y las pequeñas moléculas/complejos se desplacen a través del mismo. Existen en el mercado diversas membranas de separación de plasma que pueden ser adecuadas para usar en el dispositivo 10. Por ejemplo, la membrana de separación plasmática puede comprender un material de polisulfona asimétrica como el comercializado por Pall Corporation (actualmente bajo la marca comercial Vivid™). Alternativamente, el elemento de separación de plasma 20 puede comprender cualquier otra membrana de separación de plasma adecuada.
En operación, una muestra 20 puede ser introducida en el elemento de separación de plasma 20. Después de una cantidad efectiva de tiempo, que puede ser de dos minutos o menos, puede formarse un retentado en el elemento de separación de plasma 20 que comprende células de sangre total, tales como eritrocitos, leucocitos y plaquetas, mientras que un filtrado pasa a través del elemento de separación de plasma 20 y a la membrana 22. En otras realizaciones (no de acuerdo con la invención), puede formarse una porción de plasma por centrifugación o filtración a distancia del dispositivo 10 y la porción de plasma resultante puede introducirse directamente en la membrana 22. En este caso, el dispositivo 10 no necesita incluir el elemento de separación de plasma 20 y el dispositivo 10, en consecuencia, puede modificarse aún más.
La membrana 22 puede ser cualquier material poroso o no poroso adecuado que sea inerte al menos a la hemoglobina. Por ejemplo, la membrana 22 puede comprender un material celulósico, un material de fibra de vidrio, un material polimérico poroso, o combinaciones de los mismos. En una realización, la membrana 22 comprende un papel de filtro que tiene un grosor suficiente para absorber y/o mantener una muestra, tal como el filtrado, sobre el mismo sin añadir ninguna decoloración a la muestra. Por ejemplo, la membrana 22 puede ser cualquier papel de filtro comercial adecuado que tenga suficiente grosor para mantener la muestra sobre el mismo, tal como un Whatman Grado 1: tamaño de poro de 11 pm; grosor de 180 pm; papel de filtro de flujo medio.
De acuerdo con la invención, el cuerpo 12 del dispositivo 10 comprende una hendidura 24 como se ha mencionado anteriormente. En una realización, la hendidura 24 está definida en la porción inferior 16 del dispositivo como se muestra en la FIGURA 1. La hendidura 24 define una ruta para la aplicación de energía a la membrana 20 para la detección de hemólisis tal como por métodos espectroscópicos. Como tal, la hendidura 24 tendrá unas dimensiones, que incluyen una longitud y un ancho, adecuadas para un método de detección seleccionado, tal como podría apreciar un experto en la técnica.
Con referencia a las FIGURAS 1 y 2, el dispositivo 10 es un componente de un sistema 100 que también comprende un sistema de detección 26 para producir y registrar una salida indicativa de la ausencia, presencia y, en ciertas realizaciones, un grado de hemólisis en una muestra introducida en el dispositivo 10. Como tal, el dispositivo 10 puede tener una forma adecuada para su inserción extraíble o su colocación dentro del sistema de detección 26 para el análisis de la muestra en el mismo. Por ejemplo, el dispositivo 10 puede tener forma de cartucho, casete o similar. Además, el dispositivo 10 puede estar formado de materiales relativamente baratos y puede ser fácilmente desechable después de un único uso. En ciertas realizaciones, el dispositivo 10 puede insertarse de forma extraíble en un espacio receptor correspondiente 27 definido en un cuerpo del sistema de detección 26.
El sistema de detección 26 puede comprender cualquier aparato adecuado para generar un resultado cualitativo, semicuantitativo y/o cuantitativo correspondiente a una cantidad de hemólisis en la muestra sobre la membrana 24. Así, un sistema de detección 26 que simplemente detecta si la hemólisis en una muestra está por encima de un umbral predeterminado también se considera incluido en el alcance de la presente invención. En una realización particular, el sistema de detección 26 comprende un espectrómetro como es bien conocido en la técnica que comprende una fuente de energía, un monocromador, el dispositivo 10 (cuando está insertado), y un detector. El espectrómetro está configurado para escanear al menos en un rango adecuado o en una(s) longitud(es) de onda seleccionada(s) para la detección de hemoglobina.
Se entiende que la cantidad de hemoglobina determinada en una muestra dada es útil como medida de la hemólisis. Así, un valor umbral para una cantidad aceptable de hemólisis tendrá un valor umbral de hemoglobina asociado, que es fácilmente determinable por un experto en la técnica. Si una muestra tiene un contenido de hemoglobina superior al valor umbral de hemoglobina, se entiende que puede decirse que la muestra tiene una cantidad inaceptable de hemólisis en el mismo o también exhibe una cantidad de hemólisis superior a un valor umbral de hemólisis.
En una realización, como se muestra en las FIGURAS 1 y 2, el sistema de detección 26 está configurado para transmitir energía desde la fuente de energía 28 a la membrana 22 a través de la hendidura 24 del dispositivo 10 una vez que el dispositivo 10 se inserta o se asocia adecuadamente de otro modo con el sistema de detección 10. A continuación, se proporciona un detector 30 que está configurado para recibir y medir la energía transmitida desde la membrana 22 o la energía absorbida por la membrana 22. El detector 30 puede ser un tubo fotomultiplicador (PMT, por sus siglas en inglés), un fotodiodo o un dispositivo de carga acoplada (CCD, por sus siglas en inglés), como se conoce en la técnica.
La generación de un resultado espectrométrico en el sistema 26 puede llevarse a cabo por métodos conocidos en la técnica tales como los descritos en la solicitud de patente publicada en EE.UU. No. 20130084592, por ejemplo. En cualquier caso, el espectro generado puede ser representativo del grado de hemólisis en la muestra o en la membrana 22. En una realización, el grado de hemólisis puede corresponder empíricamente con un grado de coloración de la fracción plasmática en la membrana 22. En una realización particular, una cantidad de hemoglobina oxidada en la muestra se corresponde con un grado de coloración roja en la muestra. Así, el grado de hemólisis en una muestra puede determinarse cualitativa, semicuantitativa o cuantitativamente mediante el uso de patrones y controles conocidos, tal como entenderían los expertos en la técnica. Por ejemplo, los resultados pueden compararse con los valores de una curva de calibración creada a partir de una pluralidad de muestras estándar con concentraciones predeterminadas, como es bien sabido en la técnica. En ciertas realizaciones, cualquier resultado en el sistema 26 puede compararse con un valor umbral predeterminado para determinar si la hemólisis en una muestra del sujeto es mayor a un límite aceptable.
Para el control del sistema y la gestión de datos, el sistema de detección 26 comprende una unidad informática 32 que comprende uno o más módulos configurados para recibir datos del detector 30 y determinar una cantidad de hemólisis a partir de los datos. La unidad informática puede comprender, por ejemplo, un ordenador para fines especiales que incluya un microprocesador, un microordenador, un controlador industrial, un controlador lógico programable, un circuito lógico discreto u otro dispositivo de control adecuado. En una realización, la unidad informática 32 puede comprender además uno o más canales de entrada, una memoria y canal(es) de salida. La memoria puede incluir un medio legible por ordenador o un dispositivo de almacenamiento, por ejemplo, un disquete, una memoria de sólo lectura de disco compacto (CD-ROM, por sus siglas en inglés), o similares. En una realización, la unidad informática 32 puede incluir instrucciones legibles por ordenador para la realización de cualquier aspecto de los métodos o para el control de cualquier aspecto de los componentes descritos en la presente.
En una realización, la unidad informática 32 está programada con instrucciones para proporcionar una indicación cuando se determina que un grado de hemólisis en una muestra de sujeto es mayor que un valor umbral predeterminado de hemólisis. En una realización particular, el valor umbral predeterminado es aquel por encima del cual se obtendría un resultado potencialmente engañoso en una prueba para un analito tal como el potasio. Por “engañoso” se entiende que el grado de hemólisis puede ser suficiente para alterar la interpretación del resultado en una prueba subsecuente de un analito de interés. En tales casos, una cantidad de hemólisis mayor al umbral predeterminado puede ser suficiente para que una prueba refleje de forma inexacta la cantidad de un analito en cuestiónin vivo.La indicación de hemólisis por encima de un umbral predeterminado puede transmitirse al operador de la prueba del sistema 100 por cualquier método adecuado, tal como una alarma sonora o visual, o al proporcionar la indicación en una pantalla o en un mensaje, local o remotamente desde el sistema de detección 26. El valor umbral predeterminado puede ser, por ejemplo, una cantidad suficiente para proporcionar un resultado de potasio engañoso en una prueba subsecuente del contenido de potasio en la misma muestra o en una segunda muestra que se haya tomado/se haya tomado de la misma fuente. En una realización particular, el valor umbral predeterminado es uno indicativo de al menos 0,5 % de hemólisis en una muestra. En otra realización, el valor umbral predeterminado representa al menos 1,0 % de hemólisis. Un nivel de 1 % de hemólisis, por ejemplo, puede corresponder a un aumento de 0,5 mmol/L en una lectura de potasio, lo que puede conducir a un diagnóstico erróneo o a un tratamiento incorrecto.
En ciertas realizaciones, el sistema de detección 26 está configurado para comunicarse con un instrumento existente que probará los niveles de potasio en una muestra de sangre, tal como un analizador de gases en la sangre 34 (FIGURA 2). Siemens Healthcare Diagnostics, Inc. dispone de analizadores de gases en sangre ejemplares que se venden actualmente con las marcas comerciales: Sistemas RAPIDLab 1200, RAPIDLab 348EX, RAPIDPoint 500, RAPIDLab 248/348, RAPIDPoint 400/405, RAPIDChem 744/754, y RAPIDPoint 340/350. De este modo, el sistema de detección 26 puede actuar como un dispositivo periférico muy beneficioso para el analizador de gases en la sangre.
Para ello, el sistema de detección 26 y el analizador de gases en la sangre 34 pueden incluir conexiones adecuadas por cable o inalámbricas para facilitar la comunicación en el mismo, tal como una conexión de enchufe, como se muestra en la conexión USB 36 ejemplar (por sus siglas en inglés). En una realización, una muestra conocida de la misma fuente (por ejemplo, una muestra tomada de la misma persona al mismo tiempo o aproximadamente al mismo tiempo) podría añadirse tanto al analizador de gases en la sangre 34 como al sistema de detección 26 que comprende el dispositivo 10. Usando el sistema de detección 26 como se describe en la presente, el sistema de detección 26 puede proporcionar una indicación de que la muestra introducida en el analizador de gases en la sangre 34 es una muestra que probablemente o sería susceptible de proporcionar resultados engañosos o menos que óptimos al tener un grado de hemólisis mayor que un valor umbral predeterminado. La indicación puede ser sonora, visual o escrita y puede enviarse por cualquier método adecuado a cualquier ubicación, componente, informe o pantalla adecuados. De este modo, por ejemplo, pueden evitarse o tratarse con la debida precaución las muestras que podrían dar un resultado engañoso o falso positivo de niveles elevados de potasio.
Los aspectos de la presente invención se demuestran por los siguientes ejemplos, que no pretenden ser limitantes en modo alguno.
Ejemplos
Se realizó un experimento para confirmar que la hemólisis disminuye significativamente la salida del detector (mV) a medida que aumenta el grado de hemólisis. Se usaron muestras de sangre total con un rango de 0 a 3,1 % de hemólisis y la detección se midió a 540 nm. Las Tablas 1 y 2 y la FIGURA 4, por ejemplo, muestran una disminución sustancialmente lineal en la salida del detector (mV) (medida a 540 nm) de 0 % de hemólisis a 3,1 % de hemólisis con una meseta sustancialmente notable en la disminución de la salida del detector de 1 a 2 % de hemólisis.
Tabla 1
Tabla 2
Aunque se han mostrado y descrito en la presente varias realizaciones de la presente invención, será obvio que tales realizaciones se proporcionan únicamente a modo de ejemplo. Por consiguiente, se contempla que la invención esté limitada únicamente por el alcance de las reivindicaciones adjuntas.

Claims (6)

REIVINDICACIONES
1. Un dispositivo (10) para determinar la cantidad de hemólisis en una fracción plasmática, en donde el dispositivo comprende:
un cuerpo (12) con una porción superior (14) y una porción inferior (16);
una abertura (18) definida en la porción superior del cuerpo para la introducción de una muestra de sangre; una membrana de separación del plasma (20) dispuesta entre la porción superior y la porción inferior;
una segunda membrana (22) colocada adyacente y debajo de la membrana de separación del plasma (20) para recibir una fracción de plasma separada de la muestra de sangre por la membrana de separación del plasma; una hendidura (24) que define una ruta para aplicar energía a la segunda membrana (22) desde un sistema de detección (26), caracterizado porque el sistema de detección está configurado para transmitir energía desde una fuente de energía (28) a la membrana (22) a través de la hendidura (24) y comprende un detector (30) que está configurado para recibir y medir la energía transmitida desde la membrana (22) o la energía absorbida por la membrana (22), además el sistema de detección comprende una unidad informática (32) que comprende uno o más módulos configurados para recibir datos del detector (30) y determinar un grado de hemólisis a partir de los datos.
2. El dispositivo de la reivindicación 1, en donde la hendidura (24) se encuentra en la porción inferior (16) del cuerpo (12).
3. El dispositivo de la reivindicación 1, en donde la hendidura (24) se encuentra en la porción superior (14) del cuerpo (12).
4. El dispositivo de la reivindicación 1, en donde la unidad informática (32) comprende un ordenador de propósito especial que comprende un microprocesador, un microordenador, un controlador industrial, un controlador lógico programable, un circuito lógico discreto, que comprende además uno o más canales de entrada, una memoria y canal(es) de salida.
5. El dispositivo de la reivindicación 1, en donde el sistema de detección (26) está configurado para la comunicación con un analizador de gases existente y preferiblemente comprende una conexión inalámbrica adecuada para facilitar la comunicación.
6. El dispositivo de la reivindicación 1, en donde la membrana (22) comprende un material celulósico, preferiblemente un papel de filtro que tiene suficiente grado de grosor para mantener la muestra sobre el mismo.
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Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3201624B1 (en) * 2014-09-30 2020-03-11 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Hemolysis detection device, system and method
JP6941237B2 (ja) * 2017-12-20 2021-09-29 ラジオメーター・メディカル・アー・ペー・エス インビトロ溶血検出及び全血サンプル中の少なくとも１つの血液パラメータの補正
US12064765B2 (en) 2018-08-06 2024-08-20 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Method and device for determining the concentration of analytes in whole blood
MX2021006613A (es) 2018-12-07 2021-07-07 Siemens Healthcare Diagnostics Inc Dispositivo con una funcion de evaluacion de componentes fluidos.
JP7349502B2 (ja) 2019-03-12 2023-09-22 シーメンス・ヘルスケア・ダイアグノスティックス・インコーポレイテッド 溶血検出血液検査装置
WO2020251849A1 (en) * 2019-06-12 2020-12-17 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Plasma separation and sample metering device and kits and methods of use related thereto
CA3147512C (en) 2019-07-19 2024-04-02 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Tangent flow hemolysis detection blood testing device
EP4134670A1 (en) * 2021-08-09 2023-02-15 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. A hematology analyzer comprising a single hardware module and integrated workflow
GB2620968B (en) * 2022-07-28 2025-07-30 Kalium Health Ltd Sensor, apparatus, kit and method
CA3278465A1 (en) * 2023-01-30 2024-08-08 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. METHODS AND APPARATUS FOR DETECTING HEMOLYSIS

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4274978A (en) 1979-12-07 1981-06-23 Abbott Laboratories Standards for determining glycosylated hemoglobin
US5296192A (en) * 1992-04-03 1994-03-22 Home Diagnostics, Inc. Diagnostic test strip
US5416026A (en) * 1993-10-04 1995-05-16 I-Stat Corporation Method for detecting the change in an analyte due to hemolysis in a fluid sample
CA2211190A1 (en) * 1995-01-25 1996-08-01 Therakos, Inc. Disposable hemolysis detector
US20020122168A1 (en) 2000-07-12 2002-09-05 Garcia-Rubio Luis Humberto Spectrophotometric system and method for the identification and characterization of a particle in a bodily fluid
SE9602298D0 (sv) 1996-06-11 1996-06-11 Siemens Elema Ab Arrangement for analysing body fluids
US6045899A (en) 1996-12-12 2000-04-04 Usf Filtration & Separations Group, Inc. Highly assymetric, hydrophilic, microfiltration membranes having large pore diameters
US5948695A (en) * 1997-06-17 1999-09-07 Mercury Diagnostics, Inc. Device for determination of an analyte in a body fluid
US20030082076A1 (en) 2000-09-01 2003-05-01 Yueh-Hui Lin Disposable electrode for whole blood hemoglobin (HGB) and hematocrit (HCT) measurement, and preparation and application
WO2003021255A1 (en) * 2001-09-03 2003-03-13 Arkray, Inc. Blood examination instrument
KR101005970B1 (ko) * 2002-11-19 2011-01-05 가부시키가이샤 아이 디자인 혈장 또는 혈청 분리막, 및 혈장 또는 혈청 분리막을이용한 필터 장치
US7379167B2 (en) * 2003-02-11 2008-05-27 International Technidyne Corporation Hemoglobin test strip and analysis system
CA2507323A1 (en) 2005-05-13 2006-11-13 Chromedx Inc. Diagnostic whole blood and plasma apparatus
US8241915B2 (en) 2009-01-14 2012-08-14 Abbott Laboratories Methods and kits for detecting hemoglobin in test samples
US9295417B2 (en) 2011-04-29 2016-03-29 Seventh Sense Biosystems, Inc. Systems and methods for collecting fluid from a subject
SE534542C2 (sv) * 2009-09-30 2011-09-27 Calmark Sweden Ab Testsystem för bestämning av hypoxiutlöst cellskada
EP2375249B1 (en) * 2010-04-09 2019-12-25 F. Hoffmann-La Roche AG Devices and process for separating plasma from a blood sample
WO2011155897A1 (en) * 2010-06-10 2011-12-15 Hemcheck Sweden Aktiebolag Arrangement for detection of hemolysis
SE535502C2 (sv) * 2010-09-14 2012-08-28 Calmark Sweden Ab System och metod för att analysera risk eller förekomst av organsvikt
EP3236259A1 (en) 2011-04-29 2017-10-25 Seventh Sense Biosystems, Inc. Plasma or serum production and removal of fluids under reduced pressure
US20130084592A1 (en) 2011-10-04 2013-04-04 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Methods for correcting assay measurements
SE536430C2 (sv) * 2011-11-23 2013-10-29 Calmark Sweden Ab Testsystemarrangemang och metod för testning
SE536634C2 (sv) * 2011-12-09 2014-04-15 Hemcheck Sweden Ab Anordning för detektion av hemolys
US9188527B2 (en) 2013-01-09 2015-11-17 Molecular Devices, Llc Monochromator-based and filter-based detection system
EP3201624B1 (en) * 2014-09-30 2020-03-11 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Hemolysis detection device, system and method

Also Published As

Publication number Publication date
EP3201624A1 (en) 2017-08-09
US20190339293A1 (en) 2019-11-07
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EP3686597B1 (en) 2024-10-30
EP4465017A3 (en) 2025-01-22
US20170248618A1 (en) 2017-08-31
WO2016054030A1 (en) 2016-04-07
US10670614B2 (en) 2020-06-02
CA2962931A1 (en) 2016-04-07
EP3201624A4 (en) 2017-08-30
EP3686597A1 (en) 2020-07-29
EP3686597C0 (en) 2024-10-30
DK3201624T3 (da) 2020-06-02
EP4465017A2 (en) 2024-11-20
CA2962931C (en) 2021-12-14
US10386374B2 (en) 2019-08-20

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