ES3015575T3 - Peptides and compositions for use in cosmetics - Google Patents
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Abstract
La presente invención se refiere a péptidos de entre 4 y 8 aminoácidos capaces de disminuir la actividad y/o la señal de al menos un tipo de canal de sodio. Dichos péptidos también son capaces de promover la producción de matriz extracelular. También se describen composiciones que comprenden dichos péptidos y los usos de los péptidos y las composiciones de la presente invención en el campo de la cosmética para el tratamiento de las arrugas. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)
Description
DESCRIPCIÓN
Péptidos y composiciones para uso en cosmética
Campo de la invención
La presente invención se refiere al campo de la biología molecular, más precisamente a la biología molecular aplicada a la cosmética, más precisamente aún a péptidos y composiciones que comprenden dichos péptidos, capaces de modular los canales de sodio proporcionando una disminución de la señal y/o expresión de los mismos y, por tanto, proporcionar una relajación muscular o una menor contracción muscular. Los péptidos y composiciones que comprenden dichos péptidos también son capaces de mantener y/o sintetizar o aumentar los componentes de la matriz extracelular (ECM, por sus siglas en inglés). Por tanto, dichos péptidos y composiciones son eficaces en el tratamiento de afecciones relacionadas con la modulación de los aspectos anteriormente mencionados (por ejemplo, relajación muscular o mantenimiento o síntesis de ECM) y son útiles en cosmética (actividad antiarrugas, actividad contra la flacidez o descolgamiento de la piel, mejora de la firmeza y/o elasticidad cutánea).
Estado de la técnica
En los últimos años ha aumentado el interés de la población por prevenir, reducir o eliminar las imperfecciones de la piel, con el fin de mantener una piel con un aspecto saludable y joven. Esto ha provocado un creciente interés por las causas que provocan la aparición de imperfecciones cutáneas y por la búsqueda de compuestos y composiciones que puedan prevenir o paliar dichas imperfecciones.
La base o mecanismo de formación de las arrugas (por ejemplo, las arrugas de expresión) es una tensión de los músculos que tira de la piel hacia dentro. Esta tensión muscular es el resultado de una hiperactividad de los nervios que inervan los músculos correspondientes. Dicha hiperactividad nerviosa se caracteriza, a su vez, por una liberación incontrolada y excesiva de neurotransmisores que excitan las fibras musculares.
En este sentido se han generado diversos enfoques cosméticos contra las arrugas y el mecanismo de generación antes mencionado, como, por ejemplo:
- Toxinas botulínicas: han sido ampliamente utilizadas con el objetivo de reducir y/o eliminar las arrugas de expresión, especialmente el serotipo A (BOTOX ® Cosmetic, Allergan lnc .). Dichas toxinas botulínicas se inyectan localmente y sus efectos paralizantes son reversibles con una duración media de 6 meses requiriendo, por tanto, inyecciones repetidas. Es conocido el riesgo de desencadenar una reacción inmunitaria contra el preparado botulínico conduciendo a una pérdida de la eficacia del tratamiento. Otros serotipos de toxinas botulínicas, como B, F y E, también se han considerado para superar este problema, sin embargo, dichos serotipos también tienen el riesgo de desencadenar una respuesta inmunitaria. A nivel molecular, las toxinas botulínicas son proteasas que degradan proteínas neuronales que están implicadas en el mecanismo de exocitosis activada por iones calcio. Por ejemplo, la toxina botulínica A, trunca la proteína neuronal SNAP-25.
- También es conocido en el estado de la técnica que ciertos péptidos derivados de las secuencias de las proteínas que forman el complejo SNARE pueden inhibir la exocitosis neuronal, como por ejemplo: péptidos derivados de los dominios amino y carboxilo del SNAP-25 (véase, por ejemplo, solicitud de Patente PCT WO97/34620, Patente Europea EP1180524B1 y Patente Europea EP2123673B1); péptidos derivados de la sinaptobrevina o de la sintaxina (véase, por ejemplo, solicitud de patente PCT WO97/34620; Blanes-Mira, C., Clemente, J., Jodas , G., Gil, A., Fernández- Ballester , G., Ponsati , B., Gutiérrez, L., Pérez- Paya , E., Ferrer-Montiel, A.A Synthetic hexapeptide (Argireline) with antiwrinkle activity.International Journal of Cosmetic Science, (2002), 24, 303-310); y péptidos que compiten con secuencias específicas localizadas en la superficie de interacción entre Munc18 y Sintaxina-1 (véase solicitud de patente PCT/EP2019/054479).
- En el estado del arte también existe una conotoxina denominada Activen XEP-018™, que es un péptido biomimético que imita el veneno del caracol cono(Conus consors)de la región indo-occidental del Pacífico, y que muestra actividad similar al botox . Biológicamente, actúa como un modulador de la transmisión neuromuscular, así como un bloqueador potente y selectivo del canal de sodio dependiente de voltaje Nav1.4. Cosméticamente, actúa como un relajante instantáneo de líneas dando una apariencia de piel suave.
Sin embargo, aún existe la necesidad de encontrar nuevas moléculas (preferiblemente péptidos) con actividad antiarrugas y que puedan ayudar en el mantenimiento y síntesis de la ECM.
Descripción de la invención
Los canales de sodio dependientes del voltaje controlan la señalización nerviosa mediante la gestión de la propagación del potencial de acción. La inhibición de los canales de sodio reduce el flujo de potenciales de acción a lo largo de los nervios y, por lo tanto, el efecto de la señal. En la piel, los canales de sodio como NaV1.3 y el NaV1.4, estrechamente relacionado, se encuentran en la epidermis, el tejido adiposo subcutáneo, el músculo esquelético y los nervios. Estos sistemas actúan juntos para controlar el tono muscular de la piel y, por lo tanto, la profundidad de las arrugas y los pliegues de la piel.
En este sentido, se observa queTakifugu rubripes(Pez globo japonés, Pez globo tigre) es un pez muy apreciado en Japón, a pesar de que su hígado y ovarios son extremadamente tóxicos debido a la presencia de tetrodotoxina (TTX), una potente toxina que se une específicamente a los canales de sodio dependientes de voltaje. La TTX se une físicamente a los canales de sodio dependientes de voltaje y bloquea el flujo de iones de sodio a través de dichos canales, impidiendo así la generación y propagación de potenciales de acción (AP, por sus siglas en inglés). Además, dichos peces globo son bien conocidos por su piel resistente, capaz de inflar sus cuerpos para disuadir a los depredadores y recuperar su morfología original en poco tiempo una vez superado el peligro. Por lo tanto, se pueden identificar potencialmente varias actividades complementarias clave en dichos péptidos para la piel humana que a su vez tienen el potencial de tener un impacto positivo contra las arrugas, incluidas tanto las arrugas relacionadas con los músculos o de expresión como las arrugas cronológicas.
Los inventores de la presente invención, después de una extensa y exhaustiva investigación, han descubierto sorprendentemente que los péptidos derivados deTakifugu rubripes(Pez globo japonés, Pez globo tigre) (a partir de sus proteínas o genoma) y/o péptidos derivados de los mismos mediante sustituciones conservativas proporcionan la actividad antiarrugas cosmética adecuada. Dichos péptidos son capaces de proporcionar la actividad relajante muscular requerida mediante la modulación de los canales de sodio dependientes de voltaje (disminuyendo la señal o actividad proporcionada por dichos canales). Además, los péptidos de la presente invención también han demostrado ser capaces de modular la expresión de los canales de sodio dependientes de voltaje (regular a la baja o disminuir la expresión de dichos canales) y modular la liberación de noradrenalina (disminuir los niveles y, por tanto, la liberación de dicho neurotransmisor). Por otra parte, los péptidos de la presente invención también son capaces de regular a la alza la expresión de componentes clave de la matriz extracelular (en adelante, ECM), a nivel de expresión génica y proteica, tales como colágeno 1, elastina y ácido hialurónico. En conjunto se valida la utilidad de los péptidos de la presente invención en cosmética para el tratamiento, prevención y/o reducción de arrugas (preferentemente, tanto cronológicas como de origen muscular o de expresión); tratamiento, prevención y/o reducción de la flacidez o descolgamiento de la piel; tratamiento, prevención y/o reducción de la rugosidad de la piel; y mejora de la firmeza y/o elasticidad de la piel.
El bloqueo de los canales de sodio dependientes de voltaje (disminuyendo la señalización y/o la actividad de los mismos) para la relajación muscular es un mecanismo de acción interesante que aún no ha sido ampliamente explorado y que es claramente diferente al mecanismo de acción de los productos que actualmente se utilizan ampliamente en el mercado. Los péptidos de la presente invención reducen la neurotransmisión antes de que llegue a la unión neuromuscular.
Además, los péptidos de la presente invención, debido a su tamaño tienen ventajas inherentes, como, por ejemplo, estabilidad aumentada o prolongada y penetración aumentada o mejorada, preferiblemente, a través de la piel. El alcance de la invención está definido por el conjunto de reivindicaciones adjuntas.
En un primer aspecto, la presente invención se refiere a un péptido de entre 5 y 8 aminoácidos capaz de disminuir la señal y/o actividad de al menos un tipo de canal de sodio y, por tanto, con actividad antiarrugas, tal como se recita en la reivindicación adjunta 1.
En un segundo aspecto, la presente invención se refiere a una composición que comprende un péptido de la presente invención.
En un aspecto adicional la presente invención se refiere al uso como cosmético de un péptido de la presente invención o de una composición de la presente invención, en un sujeto con necesidad del tratamiento.
En un cuarto aspecto, la presente invención se refiere al uso cosmético de un péptido de la presente invención o de una composición de la presente invención en un sujeto que necesita el tratamiento.
El término "grupo alifático no cíclico" y su plural, tal como se utilizan en el presente documento, tienen el significado común que se les da en el estado de la técnica a dichos términos. Por tanto, estos términos se refieren, por ejemplo y sin limitarse a ellos, a grupos alquilo, alquenilo y alquinilo lineales o ramificados.
El término "grupo alquilo" y su plural, tal y como se utiliza en la presente memoria, se refieren a un grupo saturado, lineal o ramificado, que tiene entre 1 y 24, preferiblemente entre 1 y 16, más preferiblemente entre 1 y 14, incluso más preferiblemente entre 1 y 12, y aún más preferiblemente todavía entre 1, 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de carbono y que está unido al resto de la molécula mediante un enlace simple, incluyendo, por ejemplo y sin limitarse a, metilo, etilo, isopropilo, n-propilo, i-propilo, isobutilo, terc-butilo, n-butilo, sec-butilo, n-pentilo, n-hexilo, heptilo, octilo, decilo, dodecilo, laurilo, hexadecilo, octadecilo, amilo, 2-etilhexilo, 2-metilbutilo, 5-metilhexilo y similares. Los grupos alquilo pueden estar opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes, tales como, halo, hidroxi, alcoxi, carboxi, carbonilo, ciano, acilo, alcoxi-carbonilo, amino, nitro, mercapto y alcoxitio.
El término "grupo alquenilo" y su plural, tal como se utiliza en la presente memoria, se refieren a un grupo lineal o ramificado que tiene entre 2 y 24, preferiblemente entre 2 y 16, más preferiblemente entre 2 y 14, incluso más preferiblemente entre 2 y 12, incluso más preferiblemente todavía 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de carbono, con uno o más dobles enlaces carbono-carbono, preferiblemente con 1, 2 o 3 dobles enlaces carbono-carbono, conjugados o no conjugados, que está unido al resto de la molécula a través de un enlace sencillo, incluyendo, por ejemplo y sin limitarse a, los grupos vinilo, oleilo, linoleilo y similares. Los grupos alquenilo pueden estar opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes, tales como, halo, hidroxi, alcoxi, carboxi, carbonilo, ciano, acilo, alcoxicarbonilo, amino, nitro, mercapto y alcoxitio .
El término "grupo alquinilo" y su plural, tal como se utiliza en este documento, se refieren a un grupo lineal o ramificado que tiene entre 2 y 24, preferiblemente entre 2 y 16, más preferiblemente entre 2 y 14, incluso más preferiblemente entre 2 y 12, incluso más preferiblemente todavía 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de carbono, con uno o más triples enlaces carbono-carbono, preferiblemente con 1, 2 o 3 triples enlaces carbono-carbono, conjugados o no conjugados, que está unido al resto de la molécula a través de un enlace sencillo, incluyendo, por ejemplo y sin limitarse a, el grupo etinilo, 1 -propinilo, 2- propinilo, 1 -butinilo, 2-butinilo, 3-butinilo, pentinilo , tal como 1 -pentinilo y grupos similares. Los grupos alquinilo pueden estar opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes, tales como, halo, hidroxi, alcoxi, carboxi, carbonilo, ciano, acilo, alcoxi-carbonilo, amino, nitro, mercapto y alcoxitio.
El término "grupo alicíclico" y su plural, tal como se utiliza en el presente documento, tienen el significado común que se le da en el estado de la técnica a dichos términos. Por lo tanto, estos términos se utilizan para referirse, por ejemplo y sin limitarse a, grupos cicloalquilo, cicloalquenilo o cicloalquinilo .
El término "cicloalquilo" y su plural, tal como se utiliza en la presente memoria, se refieren a un grupo alifático mono- o policíclico saturado que tiene entre 3 y 24, preferiblemente entre 3 y 16, más preferiblemente entre 3 y 14, incluso más preferiblemente entre 3 y 12, incluso más preferiblemente todavía 3, 4, 5 o 6 átomos de carbono y que está unido al resto de la molécula a través de un enlace sencillo, incluyendo, por ejemplo y sin limitarse a, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, metil ciclohexilo, dimetil ciclohexilo, octahidroindeno, decahidronaftaleno, dodecahidro-fenaleno, adamantilo y similares, y que puede estar opcionalmente sustituido por uno o más grupos, tales como, alquilo, halo, hidroxi, alcoxi, carboxi, carbonilo, ciano, acilo, alcoxi-carbonilo, amino, nitro, mercapto y alcoxitio.
El término " cicloalquenilo " y su plural, tal y como se utiliza en la presente memoria, se refieren a un grupo alifático mono- o policíclico no aromático que tiene entre 5 y 24, preferiblemente entre 5 y 16, más preferiblemente entre 5 y 14, incluso más preferiblemente entre 5 y 12, incluso más preferiblemente todavía 5 o 6 átomos de carbono, con uno o más dobles enlaces carbono-carbono, preferiblemente con 1, 2 o 3 dobles enlaces carbono-carbono, conjugados o no conjugados, que está unido al resto de la molécula a través de un enlace sencillo, incluyendo, por ejemplo y sin limitarse a, el grupo ciclopent-1-en-1-ilo y grupos similares, y que puede estar opcionalmente sustituido por uno o más grupos, tales como, alquilo, halo, hidroxi, alcoxi, carboxi, carbonilo, ciano, acilo, alcoxicarbonilo, amino, nitro, mercapto y alcoxitio.
El término "cicloalquinilo" y su plural, tal y como se utiliza en la presente memoria, se refieren a un grupo alifático mono- o policíclico no aromático que tiene entre 8 y 24, preferiblemente entre 8 y 16, más preferiblemente entre 8 y 14, incluso más preferiblemente entre 8 y 12, incluso más preferiblemente todavía 8 o 9 átomos de carbono, con uno o más triples enlaces carbono-carbono, preferiblemente con 1, 2 o 3 triples enlaces carbono-carbono, conjugados o no conjugados, que está unido al resto de la molécula a través de un enlace sencillo, incluyendo, por ejemplo y sin limitarse a, el grupo ciclooct-2-in-1-ilo y similares, y que puede estar opcionalmente sustituido por uno o más grupos, tales como, alquilo, halo, hidroxi, alcoxi, carboxi, carbonilo, ciano, acilo, alcoxi-carbonilo, amino, nitro, mercapto y alcoxitio.
El término "grupo arilo" y su plural, tal y como se utiliza en la presente memoria, se refieren a un grupo aromático que tiene entre 6 y 30, preferiblemente entre 6 y 18, más preferiblemente entre 6 y 10, aún más preferiblemente 6 o 10 átomos de carbono, que comprende 1, 2, 3 o 4 anillos aromáticos, unidos por un enlace carbono-carbono o fusionados, y que está unido al resto de la molécula a través de un enlace sencillo, incluyendo, por ejemplo y sin limitarse a, fenilo, naftilo, difenilo, indenilo, fenantrilo o antranilo entre otros. El grupo arilo puede estar opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes, tales como, halo, hidroxi, alcoxi, carboxi, carbonilo, ciano, acilo, alcoxicarbonilo, amino, nitro, mercapto y alcoxitio.
El término "grupo aralquilo" y su plural, como se utiliza en este documento, se refieren a un grupo alquilo sustituido por un grupo aromático, con entre 7 y 24 átomos de carbono y que incluye, por ejemplo y sin limitarse a, -(CH2)1-6-fenilo, -(CH<2>)<1>-<6>-(<1>-naftilo), -(CH<2>)<1>-<6>-(<2>-naftilo), -(CH2)1-6-CH(fenilo)2 y similares. Los grupos aralquilo pueden estar opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes, tales como, halo, hidroxi, alcoxi, carboxi, carbonilo, ciano, acilo, alcoxi-carbonilo, amino, nitro, mercapto y alcoxitio.
El término "grupo heterocíclico" y su plural, como se utiliza en el presente documento, se refieren a un anillo heterociclilo o hidrocarbonado de 3 a 10 miembros, en el que uno o más de los átomos del anillo, preferiblemente 1, 2 o 3 de los átomos del anillo, es un elemento diferente al carbono, como nitrógeno, oxígeno o azufre y puede estar saturado o insaturado. Para los fines de esta invención, el heterociclilo puede ser un sistema cíclico, monocíclico, bicíclico o tricíclico que puede incluir sistemas de anillos fusionados; y los átomos de nitrógeno, carbono o azufre pueden estar opcionalmente oxidados en el radical heterociclilo; el átomo de nitrógeno puede estar opcionalmente cuaternizado; y el radical heterociclilo puede estar parcial o completamente saturado o puede ser aromático. Con creciente preferencia, el término heterocíclico se refiere a un anillo de 5 o 6 miembros. Los grupos heterocíclicos pueden estar opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes, tales como, halo, hidroxi, alcoxi, carboxi, carbonilo, ciano, acilo, alcoxicarbonilo , amino, nitro, mercapto y alcoxitio.
El término "grupo heteroarilalquilo" y su plural, como se utiliza en este documento, se refieren a un grupo alquilo sustituido con un grupo heterociclilo aromático sustituido o no sustituido, teniendo el grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y el grupo heterociclilo aromático entre 2 y 24 átomos de carbono y de 1 a 3 átomos distintos del carbono e incluyendo, por ejemplo y sin limitación, -(CH2)1-6-imidazolilo, -(CH2)1-6-triazolilo, -(CH2)1-6-tienilo, -(CH2)1-6-furilo, -(CH2)1-6-pirrolidinilo y similares. Los grupos heteroarilalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes, tales como, halo, hidroxi, alcoxi, carboxi, carbonilo, ciano, acilo, alcoxicarbonilo, amino, nitro, mercapto y alcoxitio.
Los términos "halo" o "halógeno", tal como se utilizan en el presente documento, se refieren a flúor, cloro, bromo o yodo, y sus aniones se denominan haluros.
Tal como se utiliza en el presente documento, el término "derivado" y su plural, se refieren a compuestos cosméticamente aceptables, es decir, derivados del compuesto de interés que pueden utilizarse en la preparación de un cosmético, y a derivados cosméticamente inaceptables ya que estos pueden ser útiles en la preparación de derivados cosméticamente aceptables.
Tal como se utiliza en el presente documento, el término "sal" y sus plurales se refieren a cualquier tipo de sal de entre las conocidas en el estado de la técnica, por ejemplo, sales de haluro, sales de hidroxiácidos (tales como sales de oxiácidos, sales ácidas, sales básicas y sales dobles), sales hidroxi, sales mixtas, sales oxi u otras sales hidratadas. Este término comprende sales cosméticamente aceptables; y sales cosméticamente inaceptables, ya que estas últimas pueden ser útiles en la preparación de sales cosméticamente aceptables.
Tal como se utiliza en el presente documento, el término "isómero" y su plural se refieren a isómeros ópticos, enantiómeros, estereoisómeros o diastereoisómeros . Los enantiómeros o diastereoisómeros individuales, así como sus mezclas, pueden separarse mediante técnicas convencionales conocidas en el estado de la técnica.
Tal como se utiliza en la presente memoria, el término "solvato" y su plural se refieren a cualquier solvato conocido en el estado de la técnica, tales como solvatos polares, apelares o anfifílicos, e incluyen cualquier solvato cosméticamente aceptable que, cuando se administra o aplica al sujeto interesado (directa o indirectamente) proporciona el compuesto de interés (el péptido o péptidos de la presente invención). Preferiblemente, el solvato es un hidrato, un solvato con un alcohol tal como metanol, etanol, propanol o isopropanol, un solvato con un éster tal como acetato de etilo, un solvato con un éter tal como metil éter, etil éter o<t>H<f>(tetrahidrofurano) o un solvato con DMF (dimetilformamida), y más preferiblemente un hidrato o un solvato con un alcohol tal como etanol.
Además, tal y como se utiliza en el presente documento, el término "aminoácido" y su plural incluyen los aminoácidos codificados por el código genético, así como los aminoácidos no codificados, ya sean naturales o no y ya sean D- y L-aminoácidos. Ejemplos de aminoácidos no codificados son, sin restricción, citrulina, ornitina, sarcosina, desmosina, norvalina, ácido 4-aminobutírico, ácido 2-aminobutírico, ácido 2-aminoisobutírico, ácido 6-aminohexanoico, 1-naftilalanina, 2-naftilalanina, ácido 2-aminobenzoico, ácido 4-aminobenzoico, 4-clorofenilalanina, ácido 2,3-diaminopropiónico, ácido 2,4-diaminobutírico, cicloserina, carnitina, cisteína, penicilamina, ácido piroglutámico, tienilalanina, hidroxiprolina, alo -isoleucina, alo-treonina, ácido isonipecótico , isoserina , fenilglicina, estatina, p-alanina, norleucina , N-metilaminoácidos, a-aminoácidos y p-aminoácidos, entre otros, así como sus derivados. No obstante, en el estado de la técnica se conocen otros aminoácidos no naturales (véase, por ejemplo," Unusual amino acids in peptide synthesis"de D. C. Roberts y F. Vellaccio, The Peptides, Vol. 5 (1983), Capítulo VI, Gross E. y Meienhofer J., Eds., Academic Press, Nueva York, EE.UU.).
El "porcentaje de identidad" de péptidos, polipéptidos y proteínas, tal y como se utiliza en la presente memoria, tiene el significado comúnmente atribuido en el estado de la técnica y, por tanto, se refiere al porcentaje de aminoácidos idénticos entre dos secuencias de aminoácidos que se comparan tras un alineamiento óptimo de dichas secuencias, siendo dicho porcentaje meramente estadístico y distribuyéndose las diferencias entre ambas secuencias de aminoácidos de forma aleatoria a lo largo de la secuencia. Se entiende por "alineamiento óptimo" aquel alineamiento de secuencias de aminoácidos que da lugar a un mayor porcentaje de identidad. El porcentaje de identidad se calcula determinando el número de posiciones idénticas en las que un aminoácido es idéntico en las dos secuencias comparadas, dividiendo el número de posiciones idénticas por el número de posiciones comparadas y multiplicando el resultado obtenido por 100 para obtener el porcentaje de identidad entre ambas secuencias. Las comparaciones de secuencias entre dos secuencias de aminoácidos se pueden realizar de forma manual o mediante programas informáticos conocidos en el estado de la técnica, como el algoritmo BLAST (Basic Local Alignment Search Tool, por sus siglas en inglés).
Como se ha indicado anteriormente, el péptido de la presente invención se deriva preferiblemente de una proteína de pez globo y/o del genoma del pez globo. El pez globo puede ser cualquier pez globo conocido actualmente o descubierto en el futuro. Más preferiblemente, el pez globo esTakifugu. rubripes(pez globo japonés, pez globo tigre). El péptido de la presente invención también puede ser un péptido obtenido o derivado de un péptido derivado de una proteína de pez globo y/o del genoma de pez globo, preferiblemente, mediante sustituciones conservativas.
Se contempla que los aminoácidos utilizados o presentes en los péptidos de la presente invención sean L-aminoácidos, D-aminoácidos o combinaciones de los mismos. En una realización preferida, los aminoácidos utilizados o presentes en los péptidos de la presente invención son L-aminoácidos.
Preferentemente, los isómeros mencionados anteriormente son estereoisómeros. Se contempla que dichos estereoisómeros sean enantiómeros o diastereoisómeros. Por lo tanto, en una realización preferida de la presente invención, el péptido es una mezcla racémica, una mezcla diastereomérica, un enantiómero puro o un diastereoisómero puro.
Además, los isómeros, sales, solvatos, derivados y/o mezclas de los mismos son, preferiblemente, isómeros, sales, solvatos y/o mezclas de los mismos cosméticamente aceptables.
Como se puede derivar directamente de los ejemplos incluidos a continuación, los péptidos de la presente invención proporcionan una modulación de los canales de sodio, que se manifiesta como una disminución de la señal y/o actividad de al menos un tipo de canal de sodio. Dicha disminución de la actividad y/o señal de al menos un tipo de canal de sodio es, preferentemente, una disminución de la corriente proporcionada por dicho al menos un tipo de canal de sodio, es decir, una disminución del potencial de acción.
Los canales de sodio mencionados anteriormente son, preferiblemente, canales de sodio dependientes de voltaje.
El al menos un tipo de canal de sodio puede ser cualquier tipo de canal de sodio. Ejemplos de canales de sodio son NaV1.1, NaV1.2, NaV1.3, NaV1.4, NaV1.5, NaV1.6, NaV1.7, NaV1.8 y NaV1.9. Se contempla que el péptido de la presente invención sea capaz de disminuir la actividad y/o la señal de un tipo de canal de sodio o de varios tipos (dos o más) de canales de sodio.
En una realización, el péptido de la presente invención disminuye la actividad y/o la señal, al menos, del canal de sodio Nav1.3, más preferiblemente el péptido de la invención solo disminuye la actividad y/o la señal del canal de sodio NaV1.3.
En una realización adicional, el péptido de la presente invención disminuye la actividad y/o la señal, al menos, del canal de sodio NaV1.4, más preferiblemente el péptido de la invención solo disminuye la actividad y/o la señal del canal de sodio NaV1.4.
En una realización preferida, el péptido de la presente invención disminuye la señal y/o la actividad, al menos, de los canales de sodio Nav1.3 y NaV1.4, más preferiblemente el péptido de la invención únicamente disminuye la actividad y/o la señal de los canales de sodio NaV1.3 y NaV1.4.
Se observa que el péptido de la presente invención es capaz de disminuir la actividad y/o la señal del al menos un tipo de canal de sodio dondequiera que dichos canales de sodio estén presentes. Preferentemente, el péptido de la presente invención disminuye la actividad y/o la señal del al menos un canal de sodio a nivel presináptico, preferentemente en una neurona.
En algunas realizaciones de la presente invención, disminuir la señal y/o la actividad de al menos un tipo de canal de sodio significa bloquear al menos un tipo de canal de sodio, lo que puede ser un bloqueo parcial o un bloqueo total, más preferiblemente un bloqueo parcial.
Además, en algunas realizaciones, que pueden combinarse con cualquiera de las realizaciones mencionadas anteriormente, el péptido de la presente invención también es capaz de modular la expresión de al menos un tipo de canal de sodio, más preferiblemente, regulando negativamente la expresión de al menos un tipo de canal de sodio. El al menos un tipo de canal de sodio es como se explicó anteriormente. En estas realizaciones, el péptido de la presente invención es capaz de regular a la baja la expresión de al menos un tipo de canal de sodio allí donde se expresen dichos canales de sodio. Preferiblemente, el péptido de la presente invención regula negativamente la expresión del al menos un canal de sodio a nivel postsináptico, preferiblemente en una célula muscular, más preferiblemente en una célula muscular esquelética.
Además, en algunas realizaciones, que pueden combinarse con cualquiera de las realizaciones mencionadas anteriormente, el péptido de la presente invención también es capaz de mantener y/o sintetizar la ECM, más precisamente de promover el mantenimiento de la ECM y/o promover y/o aumentar la síntesis de componentes de la ECM. Los péptidos de la presente invención realizan dichas actividades regulando positivamente la expresión de genes y proteínas relevantes de la ECM; más preferiblemente, el péptido de la presente invención también es capaz de regular a la alza al menos un gen y/o proteína encargado de la síntesis y/o del mantenimiento de la ECM; más preferiblemente, el péptido de la presente invención también es capaz de regular a la alza al menos un gen y/o proteína encargado de la síntesis y/o del mantenimiento de la ECM seleccionado entre colágeno 1, elastina, ácido hialurónico o combinaciones de los mismos; aún más preferiblemente, el péptido de la presente invención también es capaz de regular a la alza el colágeno 1, la elastina y el ácido hialurónico, todo ello a nivel genético y/o proteico.
En una realización preferida, que puede combinarse con cualquiera de las realizaciones mencionadas anteriormente, el péptido de la presente invención es capaz de incrementar la síntesis (y, por tanto, los niveles de la misma) de elastina, procolágeno I alfa 1 y ácido hialurónico, a nivel proteico.
En una realización preferida adicional, que puede combinarse con cualquiera de las realizaciones mencionadas anteriormente, el péptido de la presente invención es capaz de regular a la baja la expresión de genes que proporcionan la degradación de la matriz extracelular y/o regular a la alza genes que proporcionan el mantenimiento o la síntesis de la matriz extracelular. Más preferiblemente, los genes regulados a la baja se seleccionan de entre MMP1, HYAL1 o combinaciones de los mismos; y los genes regulados al alza se seleccionan de entre TIMP2, HAS1, FBLN5, LOXL1, COL4A1, COL3A1, COL7A1 o combinaciones de los mismos. Aún más preferiblemente, los genes regulados a la baja son MMP1 y HYAL1 y los genes regulados al alza son TIMP2, HAS1, FBLN5, LOXL1, COL4A1, COL3A1 y COL7A1.
Los péptidos de la presente invención son capaces de realizar la actividad mencionada anteriormente de mantener y/o sintetizar ECM (más preferiblemente, de promover el mantenimiento de la ECM y/o promover y/o aumentar la síntesis de ECM) al menos en fibroblastos.
En otras realizaciones, que pueden combinarse con cualquiera de las realizaciones mencionadas anteriormente, el péptido de la presente invención disminuye el nivel o la cantidad de al menos un neurotransmisor, más preferiblemente noradrenalina. Dicha disminución de los niveles del al menos un neurotransmisor se realiza preferiblemente a nivel presináptico, preferiblemente en una neurona. Como es fácilmente derivable, la disminución de los niveles o la cantidad del al menos un neurotransmisor conducirá a una disminución o una inhibición en la secreción de dicho neurotransmisor.
Las actividades anteriores se han demostrado en los ejemplos incluidos a continuación y proporcionan la capacidad de los péptidos de la presente invención para inducir o producir relajación muscular (o evitar la contracción muscular o la contracción muscular excesiva) lo que a su vez proporciona un efecto antiarrugas (preferiblemente, para arrugas de expresión). Además, las actividades anteriores también validan la utilidad de los péptidos de la presente invención para la prevención y/o reducción de arrugas cronológicas (preferiblemente, su profundidad, longitud y/o rugosidad); tratamiento, prevención y/o reducción de la flacidez o descolgamiento de la piel; así como una mejora de la firmeza y elasticidad de la piel.
En una realización preferida, que puede combinarse con cualquiera de las realizaciones mencionadas anteriormente, el péptido de la presente invención es un péptido de 5 o 6 aminoácidos (esto es, un péptido que comprende 5 o 6 aminoácidos, más preferiblemente un péptido que tiene 5 o 6 aminoácidos, más preferiblemente un péptido que consiste esencialmente en 5 o 6 aminoácidos, más preferiblemente, un péptido que consiste en 5 o 6 aminoácidos).
Además, preferentemente, el péptido de la presente invención, en cualquiera de las realizaciones explicadas anteriormente, comprende al menos un aminoácido cargado (positiva o negativamente). Aún más preferentemente, el aminoácido de la primera posición y/o de la segunda posición es un aminoácido cargado (positiva o negativamente). Aún más preferentemente, en el péptido de la presente invención, los tres primeros aminoácidos son aminoácidos cargados (positiva o negativamente).
En una realización preferida, que puede combinarse con cualquiera de las realizaciones mencionadas anteriormente, en el péptido de la presente invención los aminoácidos en la primera y en la tercera posición son aminoácidos con carga positiva y el aminoácido en la segunda posición es un aminoácido con carga positiva o negativa.
Además, preferentemente, en cualquiera de las realizaciones anteriores, en el péptido de la presente invención, el resto de los aminoácidos son polares sin carga, apolares y/o aromáticos. Además, preferentemente, si está presente, el aminoácido en la quinta posición es aromático, preferentemente seleccionado entre Tyr o Trp. También preferentemente, si está presente, el aminoácido en la sexta posición es polar sin carga o apolar.
Por tanto, en una realización preferida, el péptido de la presente invención comprende al menos un aminoácido aromático, más preferiblemente, 1 o 2 aminoácidos aromáticos. Aún más preferiblemente:
- Si el péptido de la presente invención tiene 5 aminoácidos, tiene un aminoácido aromático, más preferiblemente en la quinta posición. En este caso, el aminoácido aromático es preferiblemente Tyr.
- Si el péptido de la presente invención tiene 6 aminoácidos, tiene 2 aminoácidos aromáticos, uno en la cuarta posición y otro en la quinta posición. En este caso los aminoácidos aromáticos se seleccionan entre Tyr, Trp, Phe 0 combinaciones de los mismos.
En cualquiera de las realizaciones anteriores, el aminoácido cargado (positiva o negativamente) se selecciona, preferiblemente , entre Lys, Arg, His, Asp.
Por tanto, en una realización preferida, en el péptido de la presente invención el aminoácido cargado en posición 1 es Lys. Aún más preferiblemente , en el péptido de la presente invención los tres primeros aminoácidos del péptido son: Lys-Arg-Arg, Lys-His-Arg, Lys-Asp-Arg o Lys-Lys-His.
El péptido de la presente invención tiene la secuencia de fórmula (I):
R1-AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-R2
(R<1>-SEQ ID NO:7-R2)
donde el péptido de la presente invención se selecciona entre:
- R<1>-Arg-Trp-Gln-Lys-Asn-Gln-R<2>(R<1>-SEQ ID NO:<1>-R<2>);
- R<1>-Lys-Arg-Arg-Tyr-Tyr-Cys-R<2>(R<1>-SEQ ID NO:<2>-R<2>);
- R<1>-Lys-His-Arg-Ser-Tyr-R<2>(R<1>-SEQ ID NO:<3>-R<2>);
- R<1>-Lys-Asp-Arg-Val-Tyr-R<2>(R<1>-SEQ ID NO:<4>-R<2>);
- R<1>-lle-Glu-Pro-Tyr-Tyr-Val-R<2>(R<1>-SEQ ID NO:<5>-R<2>); o
- R<1>-Lys-Lys-His-Phe-Trp-Ala-R<2>(R<1>-SEQ ID NO:<6>-R<2>);
donde:
R<1>se selecciona entre H, alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido y R<5>-CO-, donde R<5>se selecciona entre el grupo formado por radical alquilo C<1>-C<24>sustituido o no sustituido, alquenilo C<2>-C<24>sustituido o no sustituido, alquinilo C<2>-C<24>sustituido o no sustituido, cicloalquilo C<3>-C<24>sustituido o no sustituido, cicloalquenilo C<5>-C<24>sustituido o no sustituido, cicloalquinilo C<8>-C<24>sustituido o no sustituido, arilo C<6>-C<30>sustituido o no sustituido, aralquilo C<7>-C<24>sustituido o no sustituido, anillo heterociclilo sustituido o no sustituido de 3 a 10 miembros, y heteroarilalquilo sustituido o no sustituido de 2 a 24 átomos de carbono y de 1 a 3 átomos distintos del carbono y una cadena alquílica de 1 a 6 átomos de carbono; y R<2>se selecciona entre H, -NR<3>R<4>-, -OR<3>y -SR<3>, donde R<3>y R<4>se seleccionan independientemente entre H, grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, alicíclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido y aralquilo sustituido o no sustituido; alternativamente, R<1>y R<2>están ausentes y AA1 se une directamente al último aminoácido del péptido (formando un péptido cíclico).
Más preferiblemente, el péptido de la presente invención se selecciona entre:
- R<1>-Lys-Asp-Arg-Val-Tyr-R<2>(R<1>-SEQ ID NO:<4>-R<2>); o
- R<1>-Lys-Lys-His-Phe-Trp-Ala-R<2>(R<1>-SEQ ID NO:<6>-R<2>);
siendo R<1>y R<2>como se describe anteriormente.
Aún más preferiblemente, el péptido de la presente invención es:
- R<1>-Lys-Asp-Arg-Val-Tyr-R<2>(R<1>-SEQ ID NO:<4>-R<2>);
siendo R<1>y R<2>como se describe anteriormente.
En cualquiera de las realizaciones anteriores, preferiblemente, R<1>es H o acetilo, más preferiblemente R<1>es H. Además, en cualquiera de las realizaciones anteriores, R<2>es NH<2>u OH, más preferiblemente R<2>es NH<2>.
Por lo tanto, en la realización más preferida, el péptido de la presente invención se selecciona entre:
- Arg-Trp-Gln-Lys-Asn-Gln-NH<2>(SEQ ID NO:<1>-NH<2>);
- Lys-Arg-Arg-Tyr-Tyr-Cys-NH<2>(SEQ ID NO:<2>-NH<2>);
- Lys-His-Arg-Ser-Tyr-NH<2>(SEQ ID NO:<3>-NH<2>);
- Lys-Asp-Arg-Val-Tyr-NH<2>(SEQ ID NO:<4>-NH<2>);
- lle-Glu-Pro-Tyr-Tyr-Val-NH<2>(SEQ ID NO:<5>-NH<2>); o
- Lys-Lys-His-Phe-Trp-Ala-NH<2>(SEQ ID NO:<6>-NH<2>)
Aún más preferiblemente, el péptido de la presente invención es:
- Lys-Asp-Arg-Val-Tyr-NH<2>(SEQ ID NO:<4>-NH<2>); o
- Lys-Lys-His-Phe-Trp-Ala-NH<2>(SEQ ID NO:<6>-NH<2>)
Aún más preferiblemente:
- Lys-Asp-Arg-Val-Tyr-NH<2>(SEQ ID NO:<4>-NH<2>).
Se observa que los péptidos SEQ ID NO: 1 a SEQ ID NO: 3 se derivan directamente de las proteínas y/o del genoma del pez globoTakifugu Rubripes(pez globo japonés, pez globo tigre). Más precisamente:
- SEQ ID NO: 1 se deriva de la secuencia del homólogo de la proteína 2 del complejo nucleolar del pez globoTakifugu rubripes(número de referencia Uniprot: H2TGB2, aminoácidos 88 a 93).
- SEQ ID NO: 2 se deriva de la secuencia de la isoforma X2 de la proteína interactuante con el homólogo 2 deshabilitado (dominio activador de la Ras-GTPasa sináptica) (secuencia de referencia del NCBI: XP_003976523.1, aminoácidos 64 a 68).
- SEQ ID NO: 3 se deriva de una secuencia del genoma predicha como isoforma X2 similar a la fosfolipasa A2-gamma independiente del calcio (secuencia de referencia NCBI: XP_011605802.2, aminoácidos 7 a 11).
Los péptidos de SEQ ID NO: 4 a 6 se derivan de los péptidos de SEQ ID NO: 1 a 3 mediante sustituciones conservadoras.
Como se deriva directamente de lo anterior, se contempla que el péptido de la presente invención es un péptido lineal o un péptido cíclico.
En una realización que se puede combinar con cualquiera de las realizaciones anteriores, el péptido es cíclico. En este caso, el primer y el último aminoácido del péptido de la presente invención (de acuerdo con la explicación anterior) están unidos. Por lo tanto, se debe realizar una modificación adecuada en cualquiera de las realizaciones anteriores (por ejemplo, R<1>y R<2>pueden estar ausentes ya que los aminoácidos a los que están unidos dichos grupos están ahora unidos entre sí).
En una realización preferida, que puede combinarse con cualquiera de las realizaciones anteriores, el péptido es lineal.
Los péptidos de la presente invención pueden sintetizarse y producirse por cualquier medio conocido en el estado de la técnica. Por ejemplo, pueden sintetizarse y producirse por síntesis química (preferentemente, mediante síntesis de péptidos en fase sólida), expresando dichos péptidos en cultivos celulares o mediante producción transgénica del péptido en plantas o animales. Además, los péptidos de la presente invención pueden purificarse por cualquier medio conocido en el estado de la técnica.
En una realización preferida, que puede combinarse con cualquiera de las realizaciones descritas anteriormente, el péptido de la presente invención es adecuado o está adaptado para ser aplicado mediante iontoforesis, más preferiblemente, en la cara de un sujeto (preferiblemente, un humano).
En una realización preferida adicional, que se puede combinar con cualquiera de las realizaciones descritas anteriormente, el péptido de la presente invención es adecuado o está adaptado para ser aplicado por vía subcutánea, más preferiblemente, en la cara de un sujeto (preferiblemente, un humano).
En otra realización preferida, que puede combinarse con cualquiera de las realizaciones descritas anteriormente, el péptido de la presente invención es adecuado o está adaptado para ser aplicado por vía tópica (preferiblemente, en forma de crema), más preferiblemente, en la cara de un sujeto (preferiblemente, un humano).
Como se puede deducir directamente de los ejemplos incluidos a continuación, los péptidos de la presente invención tienen las actividades requeridas para proporcionar la prevención, el tratamiento y/o la reducción de las arrugas al menos por medio de la relajación muscular, así como por medio del mantenimiento y la síntesis de la ECM. Además, los péptidos de la presente invención también tienen las actividades requeridas para proporcionar la prevención, el tratamiento y/o la reducción de la flacidez o descolgamiento de la piel y la aspereza de la piel (preferiblemente, la aspereza de las arrugas); así como para la mejora de la firmeza y elasticidad de la piel. Por lo tanto, los péptidos de la presente invención resuelven el problema técnico mencionado anteriormente y son útiles en cosmética.
En un segundo aspecto, la presente invención se refiere a una composición que comprende un péptido de la presente invención.
El péptido de la presente invención es como se describió anteriormente en el primer aspecto de la presente invención.
La composición de la presente invención es preferiblemente una composición cosmética. Por lo tanto, en esta realización, la composición cosmética de la presente invención comprende una cantidad cosméticamente eficaz del al menos un péptido de la presente invención, más preferiblemente la composición cosmética de la presente invención comprende de 0,0001 % (peso/volumen en g/100mL, en adelante, p/v) a 0,05 % (p/v) de un péptido de la presente invención. En una realización más preferida, la composición cosmética de la presente invención comprende de 0,0001 % (p/v) a 0,005 % (p/v) de un péptido de la presente invención, más preferiblemente, de 0,0005 % (p/v) a 0,0015 % (p/v).
Se contempla que la composición cosmética de la presente invención comprenda además al menos un ingrediente cosmético adicional. Dicho ingrediente cosmético adicional puede ser al menos un excipiente y/o al menos un principio activo cosmético adicional. Dicho ingrediente cosmético adicional puede ser cualquier ingrediente cosmético conocido en el estado de la técnica siempre que no afecte, o no afecte de forma inaceptable, a la actividad de los péptidos de la presente invención.
En una realización, la composición de la presente invención consiste esencialmente en péptidos de la presente invención.
En otra realización, la composición de la presente invención consiste en péptidos de la presente invención. En un tercer aspecto, la presente invención se refiere al uso como cosmético de un péptido de la presente invención o de una composición de la presente invención, en un sujeto con necesidad del tratamiento.
El péptido de la presente invención es como se describió anteriormente en el primer aspecto de la presente invención.
La composición de la presente invención es como se describe anteriormente en el segundo aspecto de la presente invención.
El péptido o la composición de la presente invención se utilizan en una cantidad o cantidad cosméticamente efectiva.
En una realización preferida, el uso como cosmético es para reducir, prevenir y/o eliminar los signos del envejecimiento de la piel.
Preferentemente, los signos del envejecimiento cutáneo son arrugas, aspereza de la piel (preferentemente, aspereza de las arrugas), flacidez o descolgamiento de la piel, más preferentemente, arrugas, aspereza de la piel, piel descolgada no inflamatoria o piel flácida no inflamatoria, más preferentemente, arrugas, incluso más preferentemente arrugas faciales. Dichas arrugas pueden ser arrugas cronológicas o arrugas de expresión (derivadas de los músculos).
La piel descolgada no inflamatoria es equivalente a la piel descolgada cosmética, es decir, no patológica (no es una condición médica).
La flacidez cutánea no inflamatoria es equivalente a la flacidez cutánea cosmética, es decir, no patológica (no es una condición médica).
Como se desprende directamente de lo expuesto anteriormente, en la presente invención se previenen, reducen y/o eliminan (mediante el péptido de la presente invención o mediante la composición de la presente invención) los signos del envejecimiento cutáneo (preferentemente, las arrugas, tanto cronológicas como de expresión) mediante el bloqueo de la contracción neuromuscular como ya se ha explicado anteriormente, y/o mediante el mantenimiento o síntesis de ECM.
El al menos un canal de sodio y el al menos un neurotransmisor son como se explicó anteriormente en el primer aspecto de la presente invención.
En este tercer aspecto de la presente invención, el sujeto que necesita el tratamiento es preferiblemente un mamífero, más preferiblemente, un humano.
En este tercer aspecto de la presente invención, también se contempla que el uso como cosmético sea para la mejora de la firmeza y/o elasticidad de la piel.
Claims (11)
1. Un péptido de entre 5 y 8 aminoácidos capaz de disminuir la actividad y/o señal de al menos un tipo de canal de sodio; sus isómeros, sales, solvatos y/o mezclas aceptables del mismo, donde el péptido comprende la secuencia de fórmula (I):
R<1>-AA 1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-R2
(R<1>-SEQ ID NO:<7>-R<2>)
donde el péptido se selecciona entre:
- R<1>-Arg-Trp-Gln-Lys-Asn-Gln-R<2>;
- R<1>-Lys-Arg-Arg-Tyr-Tyr-Cys-R<2>; o
- R<1>-Lys-His-Arg-Ser-Tyr-R<2>
- R<1>-Lys-Asp-Arg-Val-Tyr-R<2>;
- R<1>-lle-Glu-Pro-Tyr-Tyr-Val-R<2>; o
- R<1>-Lys-Lys-His-Fe-Trp-Ala-R<2>
R<1>se selecciona entre H, alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido y R<5>-CO-, donde R<5>se selecciona entre el grupo formado por radical alquilo C<1>-C<24>sustituido o no sustituido, alquenilo C<2>-C<24>sustituido o no sustituido, alquinilo C<2>-C<24>sustituido o no sustituido, cicloalquilo C<3>-C<24>sustituido o no sustituido, cicloalquenilo C<5>-C<24>sustituido o no sustituido, cicloalquinilo C<8>-C<24>sustituido o no sustituido, arilo C<6>-C<30>sustituido o no sustituido, aralquilo C<7>-C<24>sustituido o no sustituido, anillo heterociclilo sustituido o no sustituido de 3 a 10 miembros, y heteroarilalquilo sustituido o no sustituido de 2 a 24 átomos de carbono y de 1 a 3 átomos distintos del carbono y una cadena alquílica de 1 a 6 átomos de carbono; y R<2>se selecciona entre H, -NR<3>R<4>-, -OR<3>y -SR<3>, donde R<3>y R<4>se seleccionan independientemente entre H, grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, alicíclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido y aralquilo sustituido o no sustituido; alternativamente, R<1>y R<2>están ausentes y AA1 se une directamente al último aminoácido del péptido.
2. El péptido de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque el péptido es capaz de regular a la baja la expresión de al menos un tipo de canal de sodio y/o es capaz de disminuir los niveles de al menos un neurotransmisor y/o es capaz de mantener y/o sintetizar ECM.
3. El péptido de acuerdo con la reivindicación 2, donde el canal de sodio es un canal de sodio dependiente de voltaje.
4. El péptido de acuerdo con la reivindicación 3, donde el canal de sodio dependiente de voltaje es Nav1.3 y/o Nav1.4.
5. El péptido de la reivindicación 2, donde el neurotransmisor es noradrenalina.
6. El péptido de la reivindicación 2, donde el ECM se selecciona entre colágeno I, elastina, ácido hialurónico o combinaciones de los mismos.
7. El péptido de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque R<1>es H y/o R<2>es NH2.
8. Una composición que comprende un péptido de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7.
9. Uso como cosmético de un péptido de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 o de una composición de acuerdo con la reivindicación 8 en un sujeto que lo necesita.
10. Uso como cosmético de acuerdo con la reivindicación 9, caracterizado porque el uso como cosmético es para reducir, prevenir y/o eliminar los signos del envejecimiento de la piel.
11. Uso como cosmético de acuerdo con la reivindicación 10, caracterizado porque los signos del envejecimiento de la piel son las arrugas.
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| US5985836A (en) * | 1998-07-31 | 1999-11-16 | Bayer Corporation | Alpha-1 proteinase inhibitor binding peptides |
| ES2160485B1 (es) | 1999-04-23 | 2002-05-16 | Lipotec Sa | Peptidos inhibidores de la exocitosis neuronal, composiciones cosmeticas y farmaceuticas que los contienen. |
| AU2001275423B2 (en) * | 2000-06-09 | 2007-01-11 | Regulon, Inc. | Encapsulation of polynucleotides and drugs into targeted liposomes |
| AU2003216512A1 (en) * | 2002-03-18 | 2003-10-08 | Dyax Corporation | Integrin ligand |
| US7074891B2 (en) * | 2003-02-07 | 2006-07-11 | Posco | Leukocyte stimulating peptides |
| US7858323B2 (en) * | 2004-06-09 | 2010-12-28 | The Regents Of The University Of Michigan | Phage microarray profiling of the humoral response to disease |
| ES2259928B1 (es) * | 2005-04-08 | 2007-11-01 | Lipotec, S.A. | Composicion cosmetica o dermofarmaceutica que comprende peptidos derivados de encefalinas para reducir y/o eliminar arrugas faciales. |
| JP5089888B2 (ja) * | 2006-02-10 | 2012-12-05 | 片倉チッカリン株式会社 | フグ由来コラーゲン、その誘導体及びその製造方法、並びに該コラーゲン及びその誘導体を配合する化粧料 |
| JP5030078B2 (ja) * | 2006-02-15 | 2012-09-19 | 独立行政法人産業技術総合研究所 | ボンベシン様ペプチド受容体を活性化するペプチド、およびその利用 |
| ES2322882B1 (es) | 2006-10-25 | 2010-04-22 | Lipotec Sa | Peptidos inhibidores de la exocitosis neuronal. |
| WO2008137122A2 (en) * | 2007-05-04 | 2008-11-13 | Shiloh Laoratories, Inc. | Inducing premature senescence to stabilize stem cell feeder layer cells |
| WO2010059829A2 (en) * | 2008-11-19 | 2010-05-27 | Mdrna, Inc. | Compositions and methods for triggered release rna therapeutics |
| CN102532272A (zh) * | 2011-12-29 | 2012-07-04 | 陕西师范大学 | HepG2细胞表面特异性结合的多肽 |
| WO2013153236A2 (en) * | 2012-04-13 | 2013-10-17 | Activen | Cosmetic composition comprising a muconopeptide |
| US10176292B2 (en) * | 2013-07-31 | 2019-01-08 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | STING crystals and modulators |
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