ES3036455T3 - Alcoholic extract of citrus depressa bark, method for obtaining same, and cosmetic or dermatological composition containing same - Google Patents
Alcoholic extract of citrus depressa bark, method for obtaining same, and cosmetic or dermatological composition containing sameInfo
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Abstract
La invención se refiere a un extracto alcohólico de cáscara de Citrus depressa, a una composición cosmética que comprende dicho extracto que tiene en particular un efecto preventivo de la descamación cutánea, así como a su procedimiento de preparación. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)
Description
DESCRIPCIÓN
Extracto alcohólico de cortezas de Citrus depressa, procedimiento de obtención y composición cosmética o dermatológica que lo contiene
La invención se refiere a un extracto de cortezas deCitrus depressa, a su procedimiento de obtención, a una composición cosmética o dermatológica que lo contiene, así como a su uso cosmético.
La piel está formada principalmente por tres capas, a saber, empezando por la más superficial, la epidermis, la dermis y la hipodermis.
La capa externa de la piel, la epidermis, está estratificada y contribuye ampliamente a asegurar la protección de la piel frente a las agresiones exteriores. Está compuesto principalmente por tres tipos de células que son los queratinocitos, que son mayoritarios, los melanocitos y las células de Langerhans. Cada uno de estos tipos de células contribuye mediante sus propias funciones al papel esencial que desempeña la piel en el organismo, en particular el papel de protección del organismo frente a las agresiones exteriores (clima, rayos ultravioletas, tabaco, etc.), denominada «función barrera».
El envejecimiento de la epidermis se manifiesta principalmente por la reducción de su grosor. La atrofia epidérmica es la consecuencia de la ralentización de la proliferación de queratinocitos y de la acumulación de queratinocitos senescentes. La capa córnea se vuelve opaca.
La descamación es un fenómeno natural relacionado con el hecho de que la epidermis, que constituye la capa superior de la piel, se renueve constantemente. La epidermis está formada por varias capas de células, la más profunda de las cuales es la capa basal constituida por células indiferenciadas. Con el tiempo, estas células se diferenciarán y migrarán hacia la superficie de la epidermis, formando sus diferentes capas, hasta formar en la superficie de la epidermis los corneocitos, que son células muertas que se eliminan por descamación. Esta pérdida de superficie se compensa con la migración de células desde la capa basal a la superficie de la epidermis. Se trata de la renovación perpetua de la piel.
Sin embargo, una descamación muy importante o irregular de las células del estrato córneo puede llevar a la formación de agrupaciones de células de grandes tamaños, gruesas, visibles a simple vista, y denominados "escamas" o "caspa" en el contexto del cuero cabelludo, o en otras situaciones, a un adelgazamiento del estrato córneo generando una sensación de tirantez y malestar. Los trastornos de descamación, resultantes de una descamación anormal o irregular, pueden provocar fragilidad o incluso un defecto en las propiedades de barrera de la epidermis.
La presencia de escamas o los estados de caspa puede ser estados frecuentes, recurrentes, y presentar un carácter antiestético y un evidente malestar.
Existe por lo tanto una necesidad de disponer de nuevos principios activos que actúan sobre la descamación excesiva de la piel o del cuero cabelludo para limitarla y/o prevenirla, contribuyendo así al bienestar cutáneo. ElCitrus depressaes un cítrico de la familia Rutaceae, cultivado en Japón. Los extractos, generalmente acuosos, de estos frutos pueden ser buscados para su uso en cosmética.
El documento KR 2012/0043288, por ejemplo, propone el uso de un extracto deCitrus depressacomo agente blanqueador, estimulando la renovación de la piel.
El documento KR20170121468 A divulga una composición que comprende un extracto de cortezas de Citrus, en la que el extracto de cortezas de Citrus comprende nobiletina y tangeretina, y su uso para regenerar la piel. Mintel GNPD Record ID 968901 "Seasonal Essence '08-AW", agosto de 2008, divulga una composición para contribuir al bienestar cutáneo que comprende un extracto de cortezas de Citrus depressa.
Los autores de la presente invención han demostrado ahora, de manera bastante sorprendente, que un extracto alcohólico de cortezas deCitrus depressapresentaba una actividad sobre los mecanismos implicados en la descamación, en particular mediante la inhibición de ciertas enzimas implicadas en la descamación.
Esta constatación ha llevado al desarrollo de nuevas composiciones cosméticas no terapéuticas, más particularmente útiles para todas las aplicaciones en las que se busca mejorar el bienestar cutáneo previniendo o limitando la descamación.
La invención se refiere por lo tanto, según un primer aspecto, a un extracto alcohólico de cortezas deCitrus depressa,que comprende una mezcla de hesperidina, de nobiletina y de isosinensetina.
La invención tiene también por objeto una composición cosmética que comprende, en un medio fisiológicamente aceptable, al menos un extracto alcohólico de cortezas deCitrus depressasegún la invención.
La invención se refiere, según un tercer aspecto, a un procedimiento de extracción de cortezas deCitrus depressa, que comprende las siguientes etapas:
a) extraer cortezas deCitrus depressa, previamente secadas y trituradas, con al menos un disolvente alcohólico;
b) filtrar la mezcla resultante de la etapa a) y opcionalmente, decolorar el filtrado obtenido por adsorción sobre carbón activo,
c) concentrar el extracto seco por evaporación hasta un contenido de extracto seco comprendido entre 5 y 20 %, preferiblemente entre 9 y 12 %,
d) decantar la mezcla obtenida en c) durante al menos 6h hasta obtener 4 fases distintas;
e) separar las fases formadas en la etapa d) mediante eliminación de las dos fases inferiores sólida y oleosa, y de la fase superior de aceite esencial, y recuperar la fase alcohólica que comprende el extracto de cortezas deCitrus depressa.
Finalmente, la invención tiene por objeto, según un cuarto aspecto, el uso cosmético no terapéutico de un extracto alcohólico de cortezas deCitrus depressatal como se ha descrito anteriormente, para limitar/proteger de la descamación excesiva y contribuir al bienestar cutáneo.
Breve descripción de las figuras
La Figura ilustra la disminución de la expresión génica de las calicreínas (KLK) KLK5 y KLK7, dos serina proteasas implicadas en la descamación cutánea después del tratamiento con extracto alcohólico de cortezas deCitrus depressasegún la invención al 0,033 %.
Citrus depressa
ElCitrus depressa,también conocido con el nombre deshikwasa,es un cítrico de la familia Rutaceae, cultivado en Japón.
La palabra shikwasa significa en español tanto la planta como el fruto.
Es un árbol pequeño, tupido, de aproximadamente 5 m, vigoroso y denso, fructífero. La floración blanca se produce en abril (diámetro de la flor 3 cm). La fruta se recolecta de octubre a noviembre.
El fruto es pequeño (diámetro de 2,5 a 4 cm, altura de 2 a 3 cm, peso de 25 a 60 g), hundido en los polos, con un pericarpio (corteza) delgado. Contiene 8 o 10 gajos especialmente jugosos y semillas. La pulpa es blanda y gelatinosa y el jugo es ácido. La esencia contenida en el pericarpio tiene aroma a mandarina satsuma. El jugo se utiliza así principalmente en la industria alimentaria y la corteza para la preparación de aceites esenciales.
El extracto según la invención se obtiene a partir de cortezas deCitrus depressa,y preferiblemente se obtiene después de prensar el fruto para obtener el zumo.
Extracto alcohólico de cortezas de Citrus depressa
El extracto alcohólico de cortezas deCitrus depressa,según la invención, comprende una mezcla de hesperidina, de nobiletina e de isosinensetina.
La combinación de estas tres moléculas de interés, obtenidas mediante un procedimiento de extracción muy específico, permite de hecho reducir la expresión génica de las calicreínas (KLK) KLK5 y KLK7, dos serina proteasas implicadas en la descamación cutánea, permitiendo así limitar/proteger de la descamación excesiva y contribuir al bienestar cutáneo.
Según una realización preferida, el extracto alcohólico de cortezas deCitrus depressasegún la invención comprende:
• 0,1 a 5 % en peso, con respecto al peso del extracto seco, de hesperidina, preferiblemente 0,5 a 2 % en peso,
• 0,1 a 5 % en peso de nobiletina, preferiblemente 1 a 2 % en peso,
• 0,1 a 3 % en peso de isosinensetina, preferiblemente 0,5 a 1 % en peso,
Los porcentajes se expresan en peso, con respecto al peso de extracto seco.
Preferiblemente, la hesperidina, la nobiletina y la isosinensetina están presentes en una relación en peso hesperidina/nobiletina/isosinensetina comprendida entre 0,5/1 /1,5 y 1,5/3/4, y preferiblemente es 1,1/1,4/0,7.Procedimiento para la preparación de un extracto alcohólico de cortezas de Citrus depressa
Según una realización particular, la invención tiene como objeto un procedimiento de extracción de cortezas deCitrus depressa,que comprende las siguientes etapas:
a) extraer cortezas deCitrus depressa,previamente secadas y trituradas, con al menos un disolvente alcohólico;
b) filtrar la mezcla resultante de la etapa a) y opcionalmente, decolorar el filtrado obtenido por adsorción sobre carbón activo,
c) concentrar el extracto seco por evaporación hasta un contenido de extracto seco comprendido entre 5 y 20 %, preferiblemente entre 9 y 12 %,
d) decantar la mezcla obtenida en c) durante al menos 6 h hasta obtener 4 fases distintas;
e) separar las fases formadas en la etapa d) mediante eliminación de las dos fases inferiores sólida y oleosa, y de la fase superior de aceite esencial, y recuperar la fase alcohólica que comprende el extracto de cortezas deCitrus depressa.
En efecto, es mérito de la solicitante haber demostrado que procediendo a la extracción de cortezas deCitrus depressaen condiciones muy específicas era posible obtener un extracto enriquecido en moléculas de interés para prevenir la descamación, tales como la hesperidina, la nobiletina y la isosinensetina.
El procedimiento según la invención implementa una primera etapa a) de extraer cortezas deCitrus depressacon al menos un disolvente alcohólico.
Las cortezas resultantes del prensado de la fruta se secan preferiblemente y después se reducen a un polvo dispersable mediante cualquier procedimiento de molienda conocido convencionalmente por los expertos en la técnica, por ejemplo a temperatura ambiente en un molino de cuchillas o, según una realización preferida, mediante molienda a baja temperatura.
Preferiblemente, el polvo dispersable de cortezas deCitrus depressaimplementado para la preparación del extracto según la invención tiene un tamaño de partícula promedio de menos de 500 pm, preferiblemente menos de 300 pm.
En la etapa a), las cortezas deCitrus depressase someten a una extracción mediante uno o más disolventes alcohólicos, por ejemplo seleccionados entre:
• monoalcoholes C<1>-C<4>, tales como, por ejemplo, metanol, etanol o isopropanol; y
• dioles, tales como propilenglicol, 1,3-propanodiol o dipropilenglicol.
Preferiblemente, el disolvente alcohólico es un monoalcohol que comprende de 2 a 4 átomos de carbono, más preferiblemente etanol.
La extracción se lleva a cabo generalmente sumergiendo, con agitación, las cortezas deCitrus depressaen uno o más de los disolventes mencionados anteriormente a temperaturas que varían, por ejemplo, desde la temperatura ambiente hasta 80 °C, durante un período de aproximadamente 30 minutos a 8 h. Preferiblemente, la extracción de la etapa a) se lleva a cabo durante un período comprendido entre 1 y 5 horas, a una temperatura comprendida entre 502C y 70 °C.
En particular, la relación en peso de cortezas deCitrusdepressa/disolvente alcohólico está comprendida entre 1/1 y 1/15, y preferiblemente es de 1/8.
La etapa de extraer es seguida preferiblemente por un tamizado entre 50 pm y 150 pm, preferiblemente 100 pm.
Según una realización particular, la etapa a) de extraer se lleva a cabo dos veces. El procedimiento de la invención comprende entonces:
a) una primera extracción de las cortezas deCitrus depressa,previamente secadas y trituradas, con un disolvente alcohólico, preferiblemente etanol, a una temperatura comprendida entre 50 °C y 70 °C durante 1h a 5h, después tamizado entre 50 gm y 150 gm;
a') una segunda extracción de los restos de cortezas deCitrus depressaobtenidos en la etapa a), con un disolvente alcohólico, preferiblemente etanol, a una temperatura comprendida entre 50 °C y 70 °C durante 1h a 5h, después tamizado entre 50 gm y 150 gm.
Al final de la etapa a), el procedimiento según la invención implementa una etapa b) de filtrar realizada preferiblemente hasta un umbral de 30 gm, preferiblemente 15 gm.
La etapa b) comprende además opcionalmente la decoloración del filtrado obtenido por adsorción de los pigmentos sobre carbón activo. La decoloración del filtrado sobre carbón activo se lleva a cabo, por ejemplo, durante 1 a 6h, preferiblemente durante 3h, con agitación, a una temperatura comprendida entre 20 y 30 °C, preferiblemente a temperatura ambiente (20 °C).
Para la decoloración, el contenido de carbón activo está generalmente comprendido entre 20 y 40 % en peso, con respecto al peso total de la materia seca del extracto, preferiblemente del orden de 30 % en peso.
Después de la decoloración, el carbón activo se elimina mediante filtración hasta un umbral de 5 gm, preferiblemente 2 gm.
El filtrado alcohólico resultante de la etapa b), eventualmente decolorado, se concentra a continuación por evaporación del disolvente hasta obtener un contenido de extracto seco comprendido entre 5 y 20 %, preferiblemente entre 9 y 12 % (etapa c)). La evaporación del disolvente se puede llevar a cabo, por ejemplo, mediante un evaporador rotatorio o un evaporador de flujo descendente.
El extracto concentrado resultante de la etapa c) se deja decantar durante al menos 6h hasta obtener 4 fases distintas: dos fases inferiores sólidas y oleosas, una fase superior de aceite esencial, y una fase alcohólica intermedia que comprende el extracto de cortezas deCitrus depressa.La decantación puede llevarse a cabo, por ejemplo, en un embudo.
Según una realización preferida, la etapa d) de decantación se lleva a cabo durante al menos 12h, preferiblemente al menos 24h, y más preferiblemente durante 24 a 48h.
La decantación se lleva a cabo a una temperatura comprendida entre 0 y 25 °C, preferiblemente entre 1 y 10 °C, más preferiblemente entre 4 y 5 °C.
Una vez finalizada la decantación y obtenidas las 4 fases, la fase de interés se extrae mediante la eliminación de las dos fases inferiores sólida y oleosa, y la fase superior que contiene los aceites esenciales, y la recuperación de la fase alcohólica constituida por el extracto de cortezas deCitrus depressa.
El extracto alcohólico de cortezas deCitrus depressase puede entonces filtrar (etapa f)) hasta un umbral de 5 gm, preferiblemente 2 gm, y después diluir en un disolvente alcohólico diferente del disolvente de extracción utilizado en la etapa a).
El disolvente de extracción introducido en la etapa a) se evapora entonces hasta alcanzar una concentración residual de disolvente de extracción menor que 1 %, preferiblemente menor que 0,5 % (etapa g)).
Finalmente, la mezcla obtenida al final de la etapa g) se deja decantar al menos 6h, preferiblemente 12h, después se filtra hasta un umbral de 5 gm, preferiblemente 2 gm. La decantación se lleva a cabo, como anteriormente, a una temperatura comprendida entre 0 y 25 °C, preferiblemente entre 1 y 10 °C, más preferiblemente entre 4 y 5 °C.
Así, según una realización preferida, el procedimiento de extracción de cortezas deCitrus depressa,comprende las siguientes etapas:
a) una primera extracción de las cortezas deCitrus depressa,previamente secadas y trituradas, con un disolvente alcohólico, preferiblemente etanol, a una temperatura comprendida entre 50 °C y 70 °C durante 1h a 5h, después tamizado entre 50 gm y 150 gm;
a') una segunda extracción de los restos de cortezas deCitrus depressaobtenidos en la etapa a), con un disolvente alcohólico, preferiblemente etanol, a una temperatura comprendida entre 50 °C y 70 °C durante 1h a 5h, después tamizado entre 50 gm y 150 gm.
b) filtrar la mezcla resultante de la etapa a) y opcionalmente, decolorar el filtrado obtenido por adsorción sobre carbón activo,
c) concentrar el extracto seco por evaporación hasta un contenido de extracto seco comprendido entre 5 y 20 %, preferiblemente entre 9 y 12 %,
d) decantar la mezcla obtenida en c) durante al menos 6h hasta obtener 4 fases distintas;
e) separar las fases formadas en la etapa d) mediante eliminación de las dos fases inferiores sólida y oleosa, y de la fase superior de aceite esencial, y recuperar la fase alcohólica que comprende el extracto de cortezas deCitrus depressa,
f) filtrar la fracción alcohólica recuperada en la etapa e) hasta un umbral de 5 gm, preferiblemente 2 gm, después diluir finalmente el extracto filtrado en otro disolvente alcohólico,
g) evaporar el disolvente de extracción introducido en la etapa a) hasta alcanzar una concentración residual de disolvente de extracción menor que 1 %, preferiblemente menor que 0,5 %.
h) decantar la mezcla obtenida en g) durante al menos 6h y después filtrar hasta un umbral de 5 gm, preferiblemente 2 gm.
Más preferiblemente aún, el procedimiento de extracción de cortezas deCitrus depressa,comprende las siguientes etapas:
a) una primera extracción de cortezas deCitrus depressa,previamente secadas y trituradas, con etanol, en una relación en peso de cortezas deCitrus depressa/etanol de 1/8, a una temperatura comprendida entre 50 °C y 70 °C durante 1h a 5h, después un tamizado a 100 gm;
a') una segunda extracción de los restos de cortezas deCitrus depressaobtenidos en la etapa a), con etanol, en una relación ponderal de cortezas deCitrus depressa/etanol de 1/8, a una temperatura comprendida entre 50 °C y 70 °C durante 1h a 5h, después un tamizado a 100 gm.
b) filtrar la mezcla resultante de la etapa a) y decolorar el filtrado obtenido por adsorción sobre carbón activo durante 3h a temperatura ambiente,
c) concentrar el extracto seco por evaporación hasta un contenido de extracto seco comprendido entre 10 y 11 %, d) decantar la mezcla obtenida en c) durante al menos 12h, a una temperatura comprendida entre 4 y 5 °C, hasta obtener 4 fases distintas;
e) separar las 4 fases formadas en la etapa d) mediante eliminación de las dos fases inferiores sólida y oleosa, y de la fase superior de aceite esencial, y recuperar la fase etanólica que comprende el extracto de cortezas deCitrus depressa,
f) filtrar la fracción etanólica recuperada en la etapa e) hasta un umbral de 2 gm y después diluir finalmente el extracto filtrado en pentilenglicol,
g) evaporar el etanol de extracción introducido en la etapa a) hasta alcanzar una concentración de etanol residual menor que 0,5 %.
h) decantar la mezcla obtenida en g) durante al menos 12h, a una temperatura comprendida entre 4 y 5 °C y después filtrar hasta un umbral de 2 gm.
Composición cosmética
La presente invención también tiene por objeto una composición cosmética que comprende, en un medio fisiológicamente aceptable, al menos un extracto alcohólico extraído de cortezas deCitrus depressacomo se ha descrito anteriormente.
La composición implementada según la invención comprende generalmente, además del extracto descrito anteriormente, un medio fisiológicamente aceptable y preferiblemente cosméticamente aceptable, es decir que es adecuado para su uso en contacto con la piel humana sin riesgo de toxicidad, incompatibilidad, inestabilidad, respuesta alérgica y en particular que no provoca sensaciones de molestia (enrojecimientos, tirantez, hormigueos).
Ventajosamente, dicha composición cosmética o dermatológica puede presentarse en forma de polvo, de emulsión, de microemulsión, de nanoemulsión, de suspensión, de disolución de una loción, de crema, de gel acuoso o hidroalcohólica, de espuma, de suero, de disolución o de dispersión para aerosol, o de dispersión de vesículas lipídicas.
En el caso de una emulsión, puede tratarse de una emulsión de agua en aceite o de aceite en agua.
La composición cosmética o dermatológica según la invención puede comprender también un disolvente seleccionado en función de los diferentes ingredientes y de la forma de administración.
A título de ejemplos, se puede citar el agua (preferiblemente agua desmineralizada o agua floral), y un alcohol tal como el etanol.
Dicha composición cosmética puede comprender también, además del extracto según la invención, al menos un aditivo habitual en el campo, como por ejemplo al menos un compuesto seleccionado entre un agente emoliente o humectante, un agente gelificante y/o espesante, un agente tensioactivo, un aceite, un agente activo, un colorante, un conservante, un agente antioxidante, un agente activo, un polvo orgánico o inorgánico, un filtro solar y un perfume, y en particular:
• uno o más agentes humectantes, tales como polioles (glicerina, diglicerina, propilenglicol, caprililglicol, pentilenglicol, hexanodiol), azúcares, glicosaminoglicanos tales como el ácido hialurónico y sus sales y ésteres; y policuaternios tal como el lípido PMB. Dicho agente humectante estará presente en la composición en un contenido del orden de 0 a 30 %, preferiblemente de 0,005 a 10 % del peso total de la composición.
• uno o más agentes emolientes que se pueden seleccionar, por ejemplo, entre ésteres tales como ésteres de jojoba, ésteres de ácidos grasos y alcoholes grasos (miristato de octildodecilo, trietilhexanoína, carbonato de dicaprilo, isoestearato de isoestearilo, triglicérido caprílico/cáprico), mantecas tales como mantecas de karité (extracto de manteca de butyrospernum parkii, ésteres etílicos de manteca de karité, comercializados con los nombres LIPEXSHEASOFT, LIPEX SHEA-U, LIPEXSHEA, LIPEX SHEALIGHT, LIPEX SHEA TRIS) o de moringa (ésteres de aceite de moringa/aceite de moringa hidrogenado), ceras (cera de flor de acacia decurrens y cera de semilla de helianthus annuus, triglicéridos C10-18), aceites vegetales, fitoescualano, alcanos (undecano, tridecano). Dicho agente emoliente estará presente en la composición en un contenido del orden de 0,1 a 30 %, preferiblemente de 0,5 a 10 % del peso total de la composición.
• uno o varios agentes gelificantes y/o espesantes de la fase acuosa, seleccionados por ejemplo entre derivados de celulosa, gomas de origen vegetal (guar, algarroba, alginatos, carragenanos, pectinas), de origen microbiano (xantano), arcillas (laponita), homo- y copolímeros, reticulados o no, hidrófilos o anfifílicos, de ácido acriloilmetilpropano sulfónico (AMPS) y/o acrilamida y/o ácido acrílico y/o sales o ésteres de ácido acrílico (comercializados con los nombres ARISTOFLEX AVC, Aristoflex AVS, Aristoflex HMB, SIMULGEL NS, Simulgel EG, Simulgel 600, Simulgel 800, Pemulen, carbopol, Sepiplus 400, Seppimax zen, Sepiplus S, COSMEDIA SP). Dicho agente gelificante y/o espesante estará presente en la composición en un contenido del orden de 0,1 a 10 % en peso total de la composición.
• uno o más agentes tensioactivos, en particular:
*los tensioactivos aniónicos tales como isetionatos, tauratos, sarcosinatos, glicinatos, glutamatos, fosfatos (fosfato de alquilo C20-22 comercializado con el nombre SENSANOV WR)
* los tensioactivos anfotéricos tales como los derivados de betaína, los anfoacetatos
* los tensioactivos no iónicos tales como los derivados de poliglicerol, los derivados de azúcares (los derivados de glucósidos o xilósidos comercializados con el nombre MONTa No V 68, MONTANOV 202, Montanov 82, MONTANOV L, EASYNOV), las lecitinas.
Dicho agente tensioactivo estará presente en un contenido del orden de 0,1 a 15 %, preferiblemente 0,5 a 10 % en peso, con respecto al peso total de la composición;
• uno o más agentes activos de origen natural, biotecnológico o sintético que tienen una actividad biológica y que tienen eficacia en la piel a través de sitios biológicos, por ejemplo seleccionados entre vitaminas tales como la vitamina C y sus derivados (glucósido de ascorbilo, ácido 3-o-etil ascórbico, tetraisopalmitato de ascorbilo), vitamina A y sus derivados, vitamina E y sus derivados, vitamina B3 o niacinamida, pantenol, oligoelementos, alantoína, adenosina, péptidos (palmitoil tetrapéptido-7, palmitoil tripéptido-1, palmitoil pentapéptido-4, acetil dipéptido-1 cetil éster, acetil tetrapéptido-5 comercializados con el nombre NP RIGIN, MATRIXYL 3000, IDEALIFT, EYESERYL), extractos vegetales (extracto de glycyrrhiza glabra, extracto de hoja de centella asiatica, extracto de semilla de secale cereale), extractos de levadura, alfa ácidos hidroxílicos tales como ácido glicólico o láctico, ácido tranexámico y sus derivados tal como éster cetil tranexámico, etc. Dicho agente activo estará presente en la composición en un contenido del orden de 0,1 a 10 % del peso total de la composición.
También pueden estar presentes en la composición según la invención otros aditivos habitualmente utilizados en cosmética, en particular conservantes, agentes antioxidantes o perfumes bien conocidos en el ámbito técnico. El experto en la técnica es capaz de seleccionar, entre el conjunto de estos eventuales aditivos, tanto la naturaleza como la cantidad de los que se añadirán a la composición, de tal manera que ésta conserve todas sus propiedades. La invención también tiene por objeto el uso cosmético no terapéutico del extracto alcohólico de cortezas deCitrus depressapara limitar/proteger de la descamación excesiva y contribuir al bienestar cutáneo.
En esta realización, el extracto o la composición se aplica a la piel dañada pero no patológica.
La invención también tiene por objeto el uso cosmético no terapéutico de un extracto alcohólico de cortezas deCitrus depressacomo se ha descrito anteriormente, como agente inhibidor de la expresión genética de las calicreínas (KLK) KLK5 y KLK7.
La invención se ilustrará ahora mediante los siguientes ejemplos no limitativos.
Ejemplo 1: Inhibición de la expresión de enzimas implicadas en la descamación en queratinocitos humanos normales tratados con el extracto alcohólico de cortezas de Citrus depressa según la invención Preparación del extracto:
Se preparó un extracto alcohólico de cortezas deCitrus depressasegún la invención, según las siguientes etapas: a) se muele en polvo 1 kg de corteza seca. Las cortezas se extraen en 8 kg de etanol de 96° con agitación a 60 °C durante 2h. La mezcla se tamiza a 100 gm para recuperar los restos y reservar el extracto.
a') los restos se extraen nuevamente en 8 kg de etanol a 96° con agitación a 60 °C durante 2h. La mezcla se tamiza a 100 gm.
b) las fracciones líquidas de las etapas a) y a') se reúnen y después se filtran a 15 gm.
La fracción etanólica se decolora con 70 g de carbón activo (30 % en masa respecto a la materia seca del extracto) con agitación durante 3h a temperatura ambiente.
El carbón activo se elimina entonces mediante filtración a 2 gm.
c) el extracto etanólico se concentra por evaporación del etanol con un evaporador rotatorio o un evaporador de flujo descendente para obtener un extracto concentrado con una materia seca comprendida entre 10 % y 11 %. d) se deja decantar el conjunto a 4 °C en un embudo durante 1 o 2 días.
e) se eliminan las fases sólidas y oleosas inferiores, así como la fase superior que contiene los aceites esenciales. f) la fracción etanólica se recupera y se filtra a 2 gm. La medida de materia seca se lleva a cabo sobre el extracto y contiene 135 g de extracto seco.
Se añaden 1215 g de pentilenglicol al extracto etanólico para diluir el extracto final a 10 % de materia seca. g) el etanol se evapora completamente con un evaporador rotatorio o un evaporador de flujo descendente (concentración final de etanol menor que 0,5 %).
h) el extracto se deja durante una noche a 4 °C y se filtra a 2 gm. Se obtienen 1350 g de extracto final 1701 EXTProtocolo:
Se inocularon queratinocitos epidérmicos humanos normales procedentes de tres donantes diferentes en placas de 24 pocillos y se cultivaron en medio suplementado con queratinocitos-SFM (k-SFM) durante 48h a 37 °C y 5 % de CO<2>. Las células se incubaron entonces con o sin (condición sin tratamiento) 0,033 % de extracto durante 48h. Cada condición se llevó a cabo por duplicado. Los ARN totales se extrajeron utilizando TriPure Isolation Reagent® según el protocolo recomendado por el proveedor. Se sintetizaron los ADN complementarios y se realizó un transcriptoma en un chip Affymetrix GeneChip Human Transcriptome Array 2.0. El análisis bioinformático de los genes cuya expresión se moduló por al menos un factor de 2 se llevó a cabo utilizando el software Ingenuity Pathway Analysis (IPA®, QIAGEN).
Resultados:
El extracto es capaz de disminuir la expresión transcripcional de las calicreínas (KLK) KLK5 y KLK7, dos serina proteasas involucradas en la descamación de la piel. La familia de KLK comprende 15 isoformas, de las cuales KLK5 y KLK7, que se expresan en las capas superiores de la piel1 y están involucradas en particular en la homeostasis epidérmica2. En efecto, estas dos enzimas son capaces de degradar los corneodesmosomas superficiales que aseguran la cohesión entre los corneocitos que componen la capa córnea.
La figura 1 ilustra la inhibición de la expresión transcripcional de KLK5 y KLK7 por el extracto al 0,033 % en queratinocitos humanos normales.
EJEMPLO 2: Composiciones cosméticas
Las siguientes composiciones se pueden preparar de manera convencional para los expertos en la técnica. Las cantidades indicadas a continuación se expresan en porcentajes en peso. Los ingredientes en letras mayúsculas se identifican según el nombre INCI.
A - loción para después del afeitado
b - gel para después del afeitado
c - Gel de ducha
Estas composiciones se pueden aplicar todos los días, mañana y/o noche, a la piel. Permiten evitar una descamación excesiva y proporcionan bienestar al usuario.
Claims (11)
1. Extracto alcohólico de cortezas deCitrus depressa,que comprende una mezcla de hesperidina, de nobiletina y de isosinensetina.
2. Extracto alcohólico según la reivindicación 1, caracterizado por que comprende:
- 0,1 a 5 % en peso, con respecto al peso del extracto seco, de hesperidina, preferiblemente 0,5 a 2 % en peso, - 0,1 a 5 % en peso de nobiletina, preferiblemente 1 a 2 % en peso,
- 0,1 a 3 % en peso de isosinensetina, preferiblemente 0,5 a 1 % en peso,
los porcentajes se expresan en peso, con respecto al peso del extracto seco.
3. Extracto alcohólico según la reivindicación 1 o 2, caracterizado por que la hesperidina, la nobiletina y la isosinensetina están presentes en una relación en peso hesperidina/nobiletina/isosinensetina comprendida entre 0,5/1 /1,5 y 1,5/3/4 y preferiblemente 1,1/1,4/0,7.
4. Composición cosmética o dermatológica que comprende, en un vehículo cosmética o farmacéuticamente aceptable, un extracto alcohólico extraído de cortezas deCitrus depressasegún una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3.
5. Composición cosmética o dermatológica según la reivindicación 4, caracterizada por que es adecuada para una aplicación por vía tópica.
6. Procedimiento de extracción de cortezas deCitrus depressa,que comprende las siguientes etapas:
a) extraer cortezas deCitrus depressa,previamente secadas y trituradas, con al menos un disolvente alcohólico; b) filtrar la mezcla resultante de la etapa a) y opcionalmente, decolorar el filtrado obtenido por adsorción sobre carbón activo,
c) concentrar el extracto seco por evaporación hasta un contenido de extracto seco comprendido entre 5 y 20 %, preferiblemente entre 9 y 12 %,
d) decantar la mezcla obtenida en c) durante al menos 6h hasta obtener 4 fases distintas;
e) separar las fases formadas en la etapa d) mediante eliminación de las dos fases inferiores sólida y oleosa, y de la fase superior de aceite esencial, y recuperar la fase alcohólica que comprende el extracto de cortezas deCitrus depressa.
7. Procedimiento según la reivindicación 6, en el que la etapa a) se lleva a cabo con etanol, a una temperatura comprendida entre 50 °C y 70 °C durante 1 h a 5 h.
8. Procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 6 o 7, en el que la extracción se lleva a cabo en dos etapas:
a) una primera extracción de cortezas deCitrus depressa,previamente secadas y trituradas, con etanol, a una temperatura comprendida entre 50 °C y 70 °C durante 1h a 5 h, después un tamizado entre 50 pm y 150 pm; a') una segunda extracción de los restos de cortezas deCitrus depressaobtenidos en la etapa a), con etanol, a una temperatura comprendida entre 50 °C y 70 °C durante 1h a 5h, después un tamizando entre 50 pm y 150 pm.
9. Procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 6 a 8, en el que la etapa b) de filtrar se lleva a cabo hasta un umbral de 30 pm, preferiblemente 15 pm, y en el que la decoloración del filtrado sobre carbón activo se lleva a cabo durante 1 a 6 h, preferiblemente durante 3 h, después se elimina el carbón por filtración hasta un umbral de 5 pm, preferiblemente 2 pm.
10. Procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 6 a 9, que comprende además las siguientes etapas:
f) filtrar la fracción alcohólica recuperada en la etapa e) hasta un umbral de 5 pm, preferiblemente 2 pm, después diluir finalmente el extracto filtrado en otro disolvente alcohólico,
g) evaporar el disolvente de extracción introducido en la etapa a) hasta alcanzar una concentración residual de disolvente de extracción menor que 1 %, preferiblemente menor que 0,5 %.
h) decantar la mezcla obtenida en g) durante al menos 6h y después filtrar hasta un umbral de 5 pm, preferiblemente 2 pm.
11. Uso cosmético de un extracto alcohólico de cortezas deCitrus depressasegún una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 para limitar/proteger la descamación excesiva y contribuir al bienestar cutáneo.
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