ES3052961T3 - Cannabinoid pouch - Google Patents

Abstract

Se describe una bolsa diseñada para la administración oral de un ingrediente activo. Esta bolsa contiene una composición matricial que combina una cantidad de uno o más cannabinoides y una composición insoluble en agua. También se describen bolsas para su uso como medicamento, para el alivio del dolor y para la disminución del apetito. Además, se describe un método para el alivio del dolor y para la disminución del apetito utilizando la bolsa. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

[0001] DESCRIPCIÓN

[0002] Bolsa de cannabinoides

[0003] Campo de la invención

[0004] La invención se refiere a bolsas que comprenden cannabinoides.

[0005] Antecedentes de la invención

[0006] Los cannabinoides o derivados de los mismos se han utilizado con fines médicos.

[0007] El cannabis se administra frecuentemente fumándolo. Un problema relacionado con dicha administración es que la rápida absorción en la sangre a través de los pulmones puede ser indeseable. No solo el hecho de fumar puede tener efectos secundarios, sino que además su administración puede resultar difícil de controlar.

[0008] El documento WO 2015/117011 A1 divulga un producto a base de té verde para uso oral y beneficios para la salud. A lo largo de la descripción de la divulgación, se menciona que los materiales vegetales son el foco. El cannabis puede aplicarse entre numerosas opciones previstas en largas listas en la divulgación del documento.

[0009] El documento WO 2017/059859A1 se refiere a bases de goma médicas que incluyen una combinación de acetato de polivinilo y copolímeros de laurato de vinilo-acetato de vinilo (VL-VA), en donde los polímeros de base de goma incluyen entre un 20 y un 95% en peso de acetato de polivinilo y entre un 5 y un 80% en peso de VL-VA. No se divulga ni sugiere nada con respecto a bolsas.

[0010] El documento US 2013/098377 A1 se refiere a la nicotina y no se menciona nada sobre los cannabinoides oCannabis sativa.

[0011] Compendio

[0012] La invención se refiere a una bolsa diseñada para la administración oral de un ingrediente activo, conteniendo la bolsa una composición de matriz en polvo que comprende una combinación de una cantidad de uno o más cannabinoides y una composición insoluble en agua, en donde el uno o más cannabinoides son cannabinoides derivados de plantas de cannabis y/o cannabinoides sintéticos.

[0013] De acuerdo con la invención, la composición de la matriz en la bolsa comprende uno o más cannabinoides como ingrediente activo. La bolsa también comprende una membrana o barrera que define un espacio interior sellado por la membrana. Esta membrana o barrera es permeable al agua, de modo que, al estar en uso, la saliva ingresa al espacio interior a través de la membrana o barrera, donde el o los cannabinoides son disueltos o movilizados de otra manera por la saliva. Luego, la saliva y los cannabinoides movilizados o disueltos pueden cruzar la membrana nuevamente, liberando así el o los cannabinoides y las otras sustancias opcionales a la cavidad oral.

[0014] Por otra parte, la composición insoluble en agua puede quedar retenida dentro de la bolsa incluso durante el uso debido a una combinación de sus características insolubles en agua y, por ejemplo, una dimensión más grande de la composición insoluble en agua, por ejemplo como una composición en polvo, en comparación con las aberturas de la membrana. En otras palabras, se puede proporcionar una bolsa con una composición de la matriz que, durante el uso, libere dichos uno o más cannabinoides mientras retiene la composición insoluble en agua. De esta manera, de acuerdo con una realización, la composición insoluble en agua puede afectar la liberación de dichos uno o más cannabinoides de manera tal de lograr una liberación prolongada, permitiendo al usuario sentir el efecto de los cannabinoides liberados y así controlar la dosis total liberada de cannabinoides quitando y reinsertando opcionalmente la bolsa para lograr el efecto deseado.

[0015] Un desafío con respecto a la dosificación de cannabinoides es que el efecto deseado en un individuo en particular depende de varios factores además de la dosis en sí, por ejemplo, el peso corporal del individuo y otros factores que afectan la forma en que una determinada dosis se traduce en una concentración plasmática específica, pero también la eficiencia de los cannabinoides que puede disminuir después de un uso prolongado y diferir de persona a persona. Por último, los síntomas experimentados por un usuario específico también pueden diferir de un momento a otro y, por lo tanto, una dosis adecuada un día puede ser demasiado alta o demasiado baja al día siguiente. Por lo tanto, es deseable que cada persona pueda autoajustar la dosis de acuerdo con las circunstancias individuales de la situación específica. Sin embargo, un desafío aquí puede ser que las dosis estándar premedidas pueden no necesariamente ajustarse a las necesidades del usuario individual, mientras que las dosis más personalizadas son costosas en su distribución e incómodas en su manejo. Finalmente, debido al retraso del efecto experimentado por el usuario después de la administración de una bolsa en la cavidad oral, puede provocar que el usuario inserte una segunda bolsa en la cavidad oral, después de lo cual el efecto experimentado llega a ser mayor que el previsto.

[0016] La presente invención proporciona un sistema de bolsa para la liberación rápida y eficiente de cannabinoides evitando el sistema metabólico y permitiendo al usuario ajustar la dosis a la necesidad específica, al permitir que la dosis de cannabinoides liberada se ajuste según el tiempo de uso. Otros sistemas pueden depender de administraciones de dosis única, como píldoras ingeribles, plataformas de administración de disolución rápida, etc. La presente invención, sin embargo, proporciona un vehículo de administración mucho más flexible al tiempo que evita las desventajas asociadas, por ejemplo, con fumar marihuana, como por ejemplo la inhalación de sustancias carcinógenas.

[0017] Es fundamental para la invención la presencia combinada en la composición de la matriz tanto de uno o más cannabinoides como también de la composición insoluble en agua. La composición insoluble puede funcionar preferiblemente para retrasar la liberación de dichos uno o más cannabinoides, por ejemplo en el sentido de que el uno o más cannabinoides están unidos a la composición insoluble en agua para actuar como un portador, o controlando la liberación de uno o más cannabinoides mediante, durante el uso, el control del acceso de agua o saliva a uno o más cannabinoides.

[0018] Un aspecto importante de la invención es que tanto el uno o más cannabinoides como la composición insoluble en agua deben estar presentes en la bolsa. La combinación de los cannabinoides y la composición insoluble en agua permite que los cannabinoides se liberen, ventajosamente bajo la influencia de la composición insoluble en agua. Por lo tanto, la composición insoluble en agua puede actuar como un portador o ser parte de un portador, por ejemplo, mediante los cannabinoides unidos o adheridos al portador. Alternativamente, los cannabinoides pueden distribuirse entre la composición insoluble en agua, es decir, intercalarse entre la composición insoluble en agua, de modo que la composición insoluble en agua forme una matriz o forme parte de una matriz para uno o más cannabinoides. De esta manera, el portador puede funcionar influyendo en la liberación de los cannabinoides y/o estabilizando los cannabinoides antes de su liberación.

[0019] De acuerdo con una realización de la invención, la bolsa comprende un ingrediente activo adicional distinto de dichos uno o más cannabinoides.

[0020] De acuerdo con una realización de la invención, la bolsa consiste en dicha composición de la matriz y una barrera sellada que encierra dicha composición de la matriz.

[0021] De acuerdo con una realización ventajosa de la invención, la composición de la matriz comprende dicha composición insoluble en agua en una cantidad de entre 1 y 80 por ciento en peso de dicha composición de la matriz.

[0022] De acuerdo con una realización de la invención, la composición de la matriz comprende dicha composición insoluble en agua en una cantidad de entre 2 y 70 por ciento en peso de dicha composición de la matriz.

[0023] De acuerdo con una realización de la invención, la composición de la matriz comprende dicha composición insoluble en agua en una cantidad de entre 3 y 60 por ciento en peso de dicha composición de la matriz.

[0024] De acuerdo con una realización de la invención, la composición de la matriz comprende dicha composición insoluble en agua en una cantidad de entre 5 y 50 por ciento en peso de dicha composición de la matriz.

[0025] De acuerdo con una realización ventajosa de la invención, la composición insoluble en agua comprende un portador insoluble en agua.

[0026] Una ventaja de la realización anterior puede ser que se puede proporcionar una liberación controlada por el usuario de dichos uno o más cannabinoides por medio de dicho producto en bolsa. Esto puede facilitar una dosificación más individualizada de cannabinoides, al permitir que cada usuario ajuste individualmente la dosis de liberación, por ejemplo, en vista del efecto experimentado instantáneamente y/o experiencia previa Además, al proporcionar una liberación relativamente lenta de dichos cannabinoides, por ejemplo en combinación con un contenido total relativamente alto de cannabinoides, se puede obtener una liberación de cannabinoides controlada por el usuario individualizada y ventajosa.

[0027] Una ventaja adicional puede ser que se puede proporcionar una absorción relativamente eficaz y/o rápida de cannabinoides debido a una alta concentración local alrededor de la bolsa, lo que da lugar a un gradiente de concentración relativamente pronunciado a través de la membrana mucosa.

[0028] De acuerdo con una realización de la invención, la composición insoluble en agua es un portador insoluble en agua.

[0029] Una ventaja de la realización anterior puede ser que se puede obtener una liberación relativamente duradera de dichos uno o más cannabinoides. Al utilizar el portador insoluble en agua como medida de prolongación de la liberación, se puede obtener una liberación lenta, lo que, por ejemplo, permite al usuario sentir gradualmente el efecto de los cannabinoides liberados y retirar la bolsa de la cavidad oral cuando se ha obtenido el efecto deseado. Además, una liberación lenta puede permitir que la cantidad total de uno o más cannabinoides sea relativamente alta, sin dar una liberación demasiado alta por vez, incluso al inicio del uso. Por ejemplo, la cantidad total de dichos uno o más cannabinoides puede adaptarse para cubrir más de un evento de uso, permitiendo así que el usuario retire y vuelva a insertar la bolsa en la cavidad oral según lo prefiera.

[0030] De acuerdo con una realización ventajosa de la invención, la composición insoluble en agua comprende celulosa. Una ventaja de la realización anterior puede ser que la composición insoluble en agua comprende celulosa, que es adecuada tanto como portador para el uno o más cannabinoides como humectante.

[0031] De acuerdo con una realización ventajosa de la invención, la celulosa está presente en una cantidad de 5 a 60 por ciento de dicha composición de la matriz.

[0032] De acuerdo con una realización de la invención, la celulosa está presente en una cantidad de 10 a 60 por ciento de dicha composición de la matriz.

[0033] De acuerdo con una realización ventajosa de la invención, la composición insoluble en agua comprende celulosa microcristalina (MCC).

[0034] Una ventaja de la realización anterior puede ser que la composición insoluble en agua comprende MCC, que es adecuada tanto como portador para uno o más cannabinoides como humectante.

[0035] De acuerdo con una realización ventajosa de la invención, el MCC está presente en una cantidad de 5 a 60 por ciento de dicha composición de la matriz.

[0036] En una realización de la invención, dicha celulosa se selecciona de la lista que consiste en celulosa microcristalina (MCC); carboximetilcelulosa (CMC), tal como carboximetilcelulosa sódica; hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC); metilcelulosa; etilcelulosa (EC); metiletilcelulosa (MEC); hidroxietilcelulosa (HEC); hidroxietilmetilcelulosa (HEMC); y cualquier combinación de las mismas.

[0037] De acuerdo con una realización de la invención, la celulosa, tal como la celulosa microcristalina, forma un portador, o parte del mismo.

[0038] De acuerdo con una realización ventajosa de la invención, la composición insoluble en agua comprende una resina de intercambio iónico.

[0039] Una ventaja de la realización anterior puede ser que se puede obtener una estabilidad relativamente alta de dichos uno o más cannabinoides, por ejemplo en comparación con no tener ningún portador.

[0040] De acuerdo con una realización ventajosa de la invención, la resina de intercambio iónico está presente en una cantidad de 5 a 60 por ciento de dicha composición de la matriz.

[0041] De acuerdo con una realización de la invención, la resina de intercambio iónico está presente en una cantidad de 10 a 60 por ciento de dicha composición de la matriz.

[0042] De acuerdo con una realización de la invención, la resina de intercambio iónico es un portador, o parte del mismo. De acuerdo con una realización ventajosa de la invención, la resina de intercambio iónico es una resina de intercambio iónico básica.

[0043] De acuerdo con una realización de la invención, la resina de intercambio iónico básica es un portador, o parte del mismo.

[0044] De acuerdo con una realización de la invención, la resina de intercambio iónico básica es una resina de intercambio iónico fuertemente básica.

[0045] De acuerdo con una realización de la invención, la resina de intercambio iónico fuertemente básica es un portador, o parte del mismo.

[0046] De acuerdo con una realización de la invención, cuando se utiliza la resina de intercambio iónico básica, particularmente cuando se utiliza una resina de intercambio iónico fuertemente básica, se añade a la composición de la matriz un agente de control del pH, preferiblemente un agente de control del pH ácido o un agente tampón. De este modo, se puede obtener una liberación ventajosa de dichos uno o más cannabinoides desde la resina de intercambio iónico facilitando la liberación desde la resina de intercambio iónico básica.

[0047] De acuerdo con una realización ventajosa de la invención, la composición de la matriz comprende además una composición soluble en agua.

[0048] De acuerdo con una realización ventajosa de la invención, la composición soluble en agua comprende alcohol de azúcar.

[0049] De acuerdo con una realización de la invención, dicho alcohol de azúcar puede ser un único tipo de alcohol de azúcar, o una mezcla de dos o más alcoholes de azúcar.

[0050] De acuerdo con una realización de la invención, la composición soluble en agua es alcohol de azúcar.

[0051] De acuerdo con una realización ventajosa de la invención, dicha composición de la matriz comprende dicho alcohol de azúcar en una cantidad de 1 a 90 por ciento en peso de dicha composición de la matriz.

[0052] De acuerdo con una realización de la invención, dicho alcohol de azúcar está presente en una cantidad de entre el 5 y el 80 por ciento en peso de dicha composición de la matriz.

[0053] Así, de acuerdo con una o más de las realizaciones anteriores, la composición de la matriz comprende la composición insoluble en agua en combinación con una o más sustancias adicionales, tales como una composición soluble en agua, tal como alcohol de azúcar.

[0054] De acuerdo con una realización de la invención, la composición soluble en agua comprende azúcar.

[0055] De acuerdo con una realización de la invención, dicha composición de la matriz comprende dicho azúcar en una cantidad de 1 a 90 por ciento en peso de dicha composición de la matriz.

[0056] De acuerdo con una realización de la invención, la composición soluble en agua comprende una combinación de azúcar y alcohol de azúcar.

[0057] En algunas realizaciones, la composición insoluble en agua comprende un portador o forma un portador.

[0058] De acuerdo con una realización ventajosa de la invención, la composición de la matriz comprende un agente de control del pH.

[0059] Una ventaja de la realización anterior puede ser que los cannabinoides se liberan de manera más efectiva desde la bolsa. Esto puede ser especialmente así cuando la composición de la matriz comprende una resina de intercambio iónico como portador de uno o más cannabinoides.

[0060] Por ejemplo, el agente de control del pH puede comprender o ser un agente amortiguador, que es ácido, es decir, adaptado para asegurar un valor de pH relativamente bajo en la cavidad oral por debajo de 7 a fin de asegurar la liberación de dichos uno o más cannabinoides de una resina de intercambio iónico. En la composición de la matriz, dichos agentes de control del pH pueden mantenerse inactivos separándolos del complejo entre uno o más cannabinoides y la resina de intercambio iónico hasta que sean activados por el agua de la saliva durante el uso. De acuerdo con una realización ventajosa de la invención, el agente de control del pH es un agente de control del pH ácido y/o un agente de control del pH básico.

[0061] De acuerdo con una realización ventajosa de la invención, la composición de la matriz comprende además una composición de control de la liberación.

[0062] En una realización de la invención, la composición de control de la liberación se proporciona como una composición en polvo que tiene un tamaño de partícula promedio inferior al tamaño de partícula promedio de la composición de la matriz restante. Por ejemplo, el tamaño de partícula promedio de la composición de control de la liberación puede ser menos de la mitad del tamaño de partícula promedio de la composición de la matriz restante. Especialmente en realizaciones en las que la composición de la matriz comprende una composición soluble en agua, tal como alcoholes de azúcar, el tamaño de partícula promedio de la composición de control de la liberación puede ser ventajosamente menor que el tamaño de partícula promedio de la composición soluble en agua, tal como los alcoholes de azúcar. De este modo, la composición de control de la liberación puede controlar ventajosamente la liberación de la composición soluble en agua, si la hay, y/o los cannabinoides, por ejemplo controlando la humectación de la bolsa, es decir, el suministro de saliva a la composición de la matriz.

[0063] De acuerdo con una realización ventajosa de la invención, la composición de control de la liberación es hidrófoba. Una ventaja de la realización anterior puede ser que se puede obtener un control efectivo del suministro de agua en forma de saliva, lo que permite controlar la liberación.

[0064] De acuerdo con una realización ventajosa de la invención, dicha composición de control de la liberación comprende uno o más estearatos metálicos.

[0065] De acuerdo con una realización ventajosa de la invención, dicha composición de control de la liberación comprende estearato de magnesio.

[0066] De acuerdo con una realización de la invención, dicha composición de control de la liberación comprende estearato de magnesio.

[0067] De acuerdo con una realización ventajosa de la invención, dicha composición de control de la liberación comprende estearato de calcio.

[0068] De acuerdo con una realización ventajosa de la invención, la composición de la matriz comprende dicha composición de control de la liberación en una cantidad de entre 1 y 20 por ciento en peso de dicha composición de la matriz.

[0069] De acuerdo con una realización de la invención, la composición de la matriz comprende dicha composición de control de la liberación en una cantidad de entre 3 y 15 por ciento en peso de dicha composición de la matriz. De acuerdo con una realización de la invención, la composición de la matriz comprende estearato de magnesio como dicha composición de control de la liberación en una cantidad de entre 3 y 15 por ciento en peso de dicha composición de la matriz.

[0070] De acuerdo con la invención, la composición de la matriz es una composición de la matriz en polvo.

[0071] De acuerdo con la invención, la composición insoluble en agua es una composición en polvo.

[0072] Por ejemplo, cuando la composición insoluble en agua es un portador insoluble en agua, puede proporcionarse como una composición en polvo.

[0073] De acuerdo con una realización ventajosa de la invención, la composición de la matriz en polvo tiene un tamaño de partícula promedio inferior a 1200 micrómetros.

[0074] De acuerdo con una realización ventajosa de la invención, la composición de la matriz en polvo tiene un tamaño de partícula promedio de más de 1 micrómetro.

[0075] De acuerdo con una realización de la invención, la composición de la matriz en polvo como tamaño de partícula promedio está entre 1 y 1200 micrómetros.

[0076] En una realización de la invención, la composición de la matriz en polvo tiene un tamaño de partícula promedio de dicha composición en polvo de entre 1 y 400 micrómetros.

[0077] De acuerdo con una realización de la invención, el tamaño promedio del polvo es mayor que la dimensión promedio de apertura de la bolsa.

[0078] De acuerdo con una realización de la invención, la dimensión de apertura característica se adapta a la dimensión característica de la composición de la matriz para retener la composición de la matriz dentro de la bolsa antes de su uso y/o para retener la composición insoluble dentro de la bolsa durante su uso.

[0079] De acuerdo con una realización ventajosa de la invención, la bolsa comprende una membrana permeable al agua, que comprende, por ejemplo, una tela tejida o no tejida.

[0080] De acuerdo con una realización ventajosa de la invención, el o los cannabinoides están en forma cristalina. De acuerdo con una realización de la invención, el uno o más cannabinoides comprenden cannabidiol o consisten en cannabidiol en forma cristalina.

[0081] De acuerdo con una realización ventajosa de la invención, el o los cannabinoides están unidos física o químicamente a al menos una parte de la composición de la matriz que actúa como portador.

[0082] De acuerdo con una realización ventajosa de la invención, el o los cannabinoides se han granulado con el portador. De acuerdo con una realización ventajosa de la invención, la composición de la matriz comprende dichos uno o más cannabinoides en una cantidad de entre 0,1 y 50 por ciento en peso de dicha composición de la matriz. En realizaciones en las que se utiliza un extracto de cannabinoides como fuente de dichos uno o más cannabinoides, la composición de la matriz puede en algunos casos comprender una cantidad menor de cannabinoides, tal como, por ejemplo, del 0,1 al 30 por ciento en peso de la composición de la matriz, especialmente cuando se utiliza un extracto relativamente diluido, es decir, donde el contenido de cannabinoides es relativamente bajo.

[0083] De acuerdo con una realización ventajosa de la invención, la composición de la matriz comprende dichos uno o más cannabinoides en una cantidad de 0,25 a 500 miligramos.

[0084] De acuerdo con una realización ventajosa de la invención, dichos uno o más cannabinoides se derivan del cannabis.

[0085] En una realización alternativa, la composición puede comprender uno o más cannabinoides, donde uno o todos los cannabinoides no se derivan del cannabis y, por ejemplo, comprenden cannabinoides sintéticos.

[0086] De acuerdo con una realización ventajosa de la invención dichos uno o más cannabinoides comprenden al menos dos cannabinoides.

[0087] De acuerdo con una realización ventajosa de la invención dichos uno o más cannabinoides consisten en dos cannabinoides.

[0088] Por tanto, de acuerdo con la realización anterior, la composición de la matriz y la bolsa están sustancialmente libres de otros cannabinoides distintos de dichos dos cannabinoides. Además, debe entenderse de acuerdo con la realización anterior que la bolsa comprende una combinación de dos cannabinoides, es decir, una combinación de dos tipos diferentes de cannabinoides. Además, la bolsa de acuerdo con la realización anterior comprende solo dos cannabinoides. En escenarios prácticos, puede que no sea fácil lograr la eliminación completa de ciertas sustancias, por lo tanto, en algunas realizaciones puede haber cantidades pequeñas o trazas de otros cannabinoides, por ejemplo, debido a un pequeño grado de degradación del o los cannabinoides previstos. De acuerdo con una realización ventajosa de la invención, dichos uno o más cannabinoides consisten en un cannabinoide, tal como tetrahidrocannabinol o cannabidiol.

[0089] De acuerdo con una realización ventajosa de la invención, el o los cannabinoides comprenden cannabidiol. De acuerdo con una realización ventajosa de la invención, dichos uno o más cannabinoides comprenden cannabidiol en una cantidad de entre 10 y 100 por ciento en peso de dichos uno o más cannabinoides.

[0090] En una realización de la invención, el uno o más cannabinoides comprenden cannabidiol en una cantidad de entre 20 y 100 por ciento en peso del uno o más cannabinoides.

[0091] En una realización de la invención, el uno o más cannabinoides comprenden cannabidiol en una cantidad de entre 30 y 90 por ciento en peso del uno o más cannabinoides.

[0092] En una realización de la invención, el uno o más cannabinoides comprenden cannabidiol en una cantidad de entre 50 y 90 por ciento en peso del uno o más cannabinoides.

[0093] En una realización de la invención, el uno o más cannabinoides comprenden cannabidiol en una cantidad de entre 70 y 99 por ciento en peso del uno o más cannabinoides.

[0094] En una realización, el uno o más cannabinoides consisten esencialmente en cannabidiol.

[0095] De acuerdo con una realización ventajosa de la invención, el o los cannabinoides comprenden tetrahidrocannabinol.

[0096] De acuerdo con una realización ventajosa de la invención, el uno o más cannabinoides comprenden tetrahidrocannabinol en una cantidad de entre 10 y 100 por ciento en peso del uno o más cannabinoides.

[0097] En una realización de la invención, el uno o más cannabinoides comprenden tetrahidrocannabinol en una cantidad de entre 20 y 100 por ciento en peso del uno o más cannabinoides.

[0098] En una realización de la invención, el uno o más cannabinoides comprenden tetrahidrocannabinol en una cantidad de entre 30 y 90 por ciento en peso del uno o más cannabinoides.

[0099] En una realización de la invención, el uno o más cannabinoides comprenden tetrahidrocannabinol en una cantidad de entre 50 y 90 por ciento en peso del uno o más cannabinoides.

[0100] En una realización de la invención, el uno o más cannabinoides comprenden tetrahidrocannabinol en una cantidad de entre 70 y 99 por ciento en peso del uno o más cannabinoides.

[0101] En una realización, el uno o más cannabinoides consisten esencialmente en tetrahidrocannabinol.

[0102] De acuerdo con una realización ventajosa de la invención, la bolsa comprende un humectante.

[0103] En una realización, el humectante puede ser la composición insoluble en agua o ser parte de la composición insoluble en agua, mientras que en otras realizaciones puede proporcionarse como una composición separada en la bolsa. Cuando la composición insoluble en agua comprende un portador o es parte de un portador, el humectante puede proporcionarse como portador insoluble en agua o como una composición separada en la bolsa.

[0104] Los humectantes adecuados pueden incluir uno o más materiales higroscópicos, como celulosa, alcoholes de azúcar y otros materiales higroscópicos.

[0105] De acuerdo con una realización ventajosa de la invención, el humectante comprende uno o más de la lista que consiste en alcohol de azúcar, alginato, celulosa, tal como celulosa microcristalina, pectina, goma xantana.

[0106] En una realización, el humectante puede proporcionarse por separado de la composición insoluble en agua. En una realización, el humectante puede ser proporcionado por la composición insoluble en agua, es decir, la composición insoluble en agua es un humectante o comprende un humectante. Cuando la composición insoluble en agua comprende un portador, o es parte de un portador, el portador puede ser un humectante.

[0107] La invención se refiere además a la bolsa de acuerdo con la invención o cualquiera de sus realizaciones para su uso como medicamento.

[0108] La invención se refiere además a la bolsa de acuerdo con la invención o cualquiera de sus realizaciones para su uso en el alivio del dolor.

[0109] De acuerdo con una realización ventajosa de la invención dicho dolor es un dolor neurótico.

[0110] De acuerdo con una realización ventajosa de la invención dicho dolor es un dolor relacionado con el cáncer. La invención se refiere además a la bolsa de acuerdo con la invención o cualquiera de sus realizaciones para su uso en la mitigación de la deficiencia del apetito.

[0111] Descripción detallada

[0112] Definiciones

[0113] Tal como se utiliza en este documento, el término “bolsa” se refiere a un recipiente formado típicamente por una red de material fibroso que encierra una cavidad. La bolsa es una bolsa diseñada para la administración de un ingrediente activo en la cavidad oral, por lo que está adaptada para uso oral, no es tóxica y no es soluble en agua. El material fibroso puede formar, por ejemplo, una red o tela tejida o no tejida. La bolsa puede sellarse, por ejemplo, uniendo dos piezas correspondientes de red o tela entre sí a lo largo de sus bordes para formar una cavidad para uno o más cannabinoides y la composición insoluble en agua. Para liberar uno o más cannabinoides, la bolsa se hace permeable al agua para permitir que la saliva de la cavidad oral penetre en la bolsa y entre en la cavidad, donde la saliva puede entrar en contacto con uno o más cannabinoides, con lo que uno o más cannabinoides se liberan de la bolsa oral.

[0114] Tal como se utiliza en este documento, el término “portador” se refiere a una sustancia que se une, física o químicamente, a un ingrediente activo. A menos que se indique lo contrario, el término “portador” se refiere a un portador para dichos uno o más cannabinoides. Los ejemplos de portadores incluyen resinas de intercambio iónico y celulosa, por ejemplo, celulosa microcristalina. El o los cannabinoides pueden granularse, por ejemplo, con la celulosa, cuando se utiliza celulosa como composición insoluble en agua. Cuando se utiliza resina de intercambio iónico como composición insoluble en agua, uno o más cannabinoides se unen a la resina de intercambio iónico. Tal como se utiliza en este documento, el término “cannabinoides” se refiere a los cannabinoides derivados de las plantas de cannabis y a los cannabinoides sintéticos. Los ejemplos de cannabinoides incluyen cannabidiol, tetrahidrocannabinol, cannabinol, etc.

[0115] Tal como se utilizan en este documento, los términos “cannabidiol” y “CBD” se refieren a Cannabidiol (IUPAC: 2-[(1R,6R)-6-isopropenil-3-meticiclohex-2-en-1-il]-5-pentilbenceno-1,3-diol).

[0116] Tal como se utilizan en el presente documento, los términos “tetrahidrocannabinol” y “THC” se refieren a tetrahidrocannabinol, (-)-trans-A9-tetrahidrocannabinol (IUPAC: (-)-(6aR,10aR)- 6,6,9-trimetil-3-pentil-6a,7,8,10atetrahidro-6H-benzo[c]cromen-1-ol).

[0117] Tal como se utiliza en este documento, el término "composición en polvo" se refiere a una composición en forma de polvo, es decir, como un material particulado que tiene un tamaño de partícula promedio relativamente pequeño, por ejemplo entre 1 y 1200 micrómetros.

[0118] Tal como se utiliza en este documento, el término “humectante” se entiende como un agente humectante utilizado para atraer humedad o agua en forma de saliva. Los humectantes normalmente pueden incluir composiciones adecuadamente higroscópicas. En algunos casos, los humectantes también pueden describirse como agentes de humectación, debido a su papel en la atracción de la humedad. Los ejemplos de humectantes incluyen celulosa, tal como celulosa microcristalina y otros tipos de celulosa divulgados en este documento, alcoholes de azúcar, tales como los divulgados en este documento, alginato, celulosa, tal como celulosa microcristalina, pectina, goma xantana, etc.

[0119] Tal como se utiliza en este documento, el término "composición insoluble en agua" se refiere a una composición que tiene una solubilidad en agua relativamente baja, por ejemplo, que consiste en sustancias solubles en agua que tienen una solubilidad en agua de menos de 1 gramo de composición insoluble en agua por 100 mL de agua medida a 25 grados Celsius y un pH de 7,0. Cuando se hace referencia a una composición o sustancia “insoluble”, se entiende insoluble en agua, a menos que se indique lo contrario. Del mismo modo, cuando se hace referencia a “soluble”, se entiende soluble en agua, a menos que se indique lo contrario. La composición insoluble en agua es parte de la composición de la matriz. En algunas realizaciones, la composición soluble en agua es parte de un portador o forma dicho portador.

[0120] Tal como se utiliza en este documento, el término “composición de la matriz” se utiliza como referencia al contenido total de la bolsa, es decir, la composición completa encerrada por la bolsa. Por lo general, corresponde a la bolsa excluyendo la membrana exterior de la bolsa.

[0121] Normalmente, las bolsas comprenden aberturas, donde la dimensión de apertura característica se adapta a una dimensión característica de la composición de la matriz para retener la composición de la matriz dentro de la bolsa antes de su uso y/o para retener una parte de la composición de la matriz, tal como una composición insoluble, dentro de la bolsa durante el uso.

[0122] Para obtener una bolsa que tenga dimensiones de apertura adecuadas en vista de la composición de la matriz que se va a utilizar, el material para la bolsa puede seleccionarse en consecuencia, por ejemplo, comprendiendo tela tejida o no tejida.

[0123] En otras palabras, de acuerdo con las diversas realizaciones, la bolsa forma una membrana que permite el paso de la saliva e impide o inhibe el paso de dicha composición insoluble en agua. La membrana de la bolsa puede ser de cualquier material adecuado, por ejemplo, tela tejida o no tejida (por ejemplo, algodón, vellón, etc.), celulosa no tejida sellable por calor u otros materiales poliméricos como un material polimérico sintético, semisintético o natural. Un ejemplo de material de bolsa adecuado es el papel hecho de pulpa y una pequeña cantidad de agente resistente a la humedad. Un material adecuado para su uso debe proporcionar una capa de membrana semipermeable para evitar que el polvo o la composición salgan del sobre o la bolsa durante el uso. También son adecuados materiales que no tengan un impacto significativo en la liberación de cannabinoides de la bolsa.

[0124] El polvo se envasa en bolsas y se mantiene en la bolsa mediante un sellado. Una bolsa ideal es química y físicamente estable, es farmacéuticamente aceptable, es insoluble en agua, es fácil de llenar con polvo y sellar, y proporciona una capa de membrana semipermeable que evita que el polvo salga de la bolsa, pero permite que la saliva y los componentes disueltos allí o suspendidos suficientemente pequeños del polvo en la bolsa, como los cannabinoides, pasen a través de dicha bolsa.

[0125] La bolsa es colocada en la cavidad oral por el usuario. Luego, la saliva ingresa a la bolsa y uno o más cannabinoides y otros componentes, que son solubles en la saliva, comienzan a disolverse y son transportados con la saliva fuera de la bolsa hacia la cavidad oral, donde el cannabinoide puede ser absorbido.

[0126] De acuerdo con una realización de la invención, la composición de la matriz puede comprender además uno o más potenciadores.

[0127] En una realización de la invención, dichos potenciadores se seleccionan del grupo que consiste en sales biliares, cetomacrogoles, agentes quelantes, citratos, ciclodextrinas, detergentes, derivados de enamina, ácidos grasos, labrasol, lecitinas, fosfolípidos, surfactantes sintéticos y naturales, surfactantes no iónicos, compuestos que alteran la envoltura celular, solventes, detergentes esteroidales, quelantes, agentes solubilizantes, agentes modificadores de carga, agentes de control de pH, inhibidores de enzimas degradativas, agentes mucolíticos o de limpieza de moco, agentes que mejoran la penetración de membranas, agentes moduladores de la fisiología de la unión epitelial, agentes vasodilatadores, agentes que mejoran el transporte selectivo o cualquier combinación de los mismos. Los agentes de control de pH incluyen tampones.

[0128] En una realización de la invención, dichos potenciadores se seleccionan del grupo que consiste en cloruro de cetilpiridinio (CPC), cloruro de benzalconio, lauril sulfato de sodio, polisorbato 80, polisorbato 20, bromuro de cetiltrimetilamonio, laureth 9, salicilato de sodio, EDTA de sodio, EDTA, aprotinina, taurocolato de sodio, saponinas, derivados de sales biliares, ácidos grasos, ésteres de sacarosa, emulsión de azona, sulfato de dextrano, ácido linoleico, labrafil, transcutol, urea, azona, surfactantes no iónicos, sulfóxidos, ácido sáurico/PG, éter laurílico POE 23, metoxisalicilato, sulfato de dextrano, metanol, etanol, colato de sodio, taurocolato de sodio, lisofosfatidilcolina, alquilglucósidos, polisorbatos, ésteres de sorbitán, copolímeros de bloque de oxámero de pol, aceite de ricino PEG-35, aceite de ricino hidrogenado PEG-40, glicéridos de caprocaproil macrogol-8, PEG-8 caprílico/cáprico, glicéridos, dioctil sulfosuccinato, polietilen lauril éter, etoxidiglicol, propilenglicol, mono-dicaprilato, monocaprilato de glicerol, ácidos grasos de glicerilo (C.sub.8-C.sub.18) etoxilados, ácido oleico, ácido linoleico, caprilato/caprato de glicerilo, monooleato de glicerilo, monolaurato de glicerilo, triglicéridos caprílicos-cápricos, nonilfenoles etoxilados, estearatos de PEG-(8-50), ésteres de aceite de oliva PEG-6, ésteres de trioleína PEG-6, lecitina, succinato de polietilenglicol 1000 de d-alfa tocoferol, ácido cítrico, citrato de sodio, BRU, laurato de sodio, ácido 5-metoxisalicílico, sales biliares, salicilato de acetilo, ZOT, ácido docosahexaenoico, alquilglucósidos, glicocolato de sodio (GC-Na), taurocolato de sodio (TC-Na), EDTA, salicilato de colina, caprato de sodio (Cap-Na), N-lauril-beta-D-maltopiranósido (LM), maleato de dietilo, labrasol, salicilato de sodio, mentol, alquilsulfato de metal alcalino. Lauril sulfato de sodio, glicerina, ácido biliar, lecitina, fosfatidilcolina, fosfatidilserina, esfingomielina, fosfatidiletanolamina, cefalina, lisolecitina, ácido hialurónico: sales de metales alcalinos, sodio, alcalinotérreos y aluminio, octilfenoxipolietoxietanol, ácido glicólico, ácido láctico, extracto de manzanilla, extracto de pepino, aceite de borraja, aceite de onagra, poliglicerina, lisina, polilisina, trioleína, monooleína, monooleatos, monolauratos, éteres de alquilo de polidocanol, quenodesoxicolato, desoxicolato, ácido glicólico, ácido taurocólico, ácido glicodeoxi cólico, ácido taurodesoxicólico, glicocolato de sodio, fosfatidilcolina, fosfatidilserina, esfingomielina, Fosfatidiletanolamina, cefalina, lisolecitina, hialuronatos de metales alcalinos, quitosano, poli-L-arginina, glucósido de alquilo, éster alquílico de sacárido, derivados del ácido fusídico, taurdihidrofusidato de sodio (STDHF), didecanoil de L-•-fosfatidilcolina (DDPC), nitroglicerina, nitroprusida, NOC5 [3-(2-hidroxi-1-(metil-etil)-2-nitrosohidrazino)-1-propanamina], NOC12 [iV-etil-2-(1-etil-hidroxi-2-nitrosohidrazino)-etanamina, SNAP [S-nitroso-N-acetil-DL-penicilamina, NORI, NOR4, desacilmetilsulfóxido, azona, salicilamida, gliceril-1,3-diacetoacetato, 1,2-isopropilidenglicerina-3-acetoacetato), aminoácidos, sales de aminoácidos, ácidos monoaminocarboxílicos, glicina, alanina, fenilalanina, prolina, hidroxiprolina, hidroxiaminoácidos, serina, aminoácidos ácidos, ácido aspártico, ácido glutámico, aminoácidos básicos, lisina, N-acetilaminoácidos, N-acetilalanina, N-acetilfenilalanina, TM-acetilserina, N-acetilglicina, N-acetillisina, ácido N-acetilglutámico, N-acetilprolina, N-acetilhidroxiprolina, ácido láctico, ácido málico y ácido cítrico y sales de metales alcalinos de los mismos, ácidos pirrolidonacarboxílicos, ésteres de ácido alquilpirrolidonacarboxílico, N-alquilpirrolidonas, ésteres de acilo de prolina, lauril fosfato de sodio, lauril sulfato de sodio, oleil fosfato de sodio, miristil sulfato de sodio, éteres de alquilo de polioxietileno, ésteres de alquilo de polioxietileno y ácido caproico, alquilsacárido, ácido fusídico, polietilenglicol, alcohol cetílico, polivinilpirrolidona, alcohol polivinílico, alcohol de lanolina, monooleato de sorbitán, ácido tetraacético de etilenglicol, ácido biliar conjugado con taurina, ácido colánico y sales, ciclodextrano, ciclodextrina, ciclodextrina (beta), hidroxipropil-•-ciclodetrán, sulfobutiléter-•-ciclodextrano, metil-•-ciclodextrina, glutamato de quitosano, acetato de quitosano, clorhidrato de quitosano, hidrolactato de quitosano, 1-O-alquil-2-hidroxi-sn-glicero-3-fosfocolina, 3-O-alquil-2-acetoil-sn-glicero-1-fosfocolina, 1-O-alquil-2-O-acetil-sn-glicero-3-fosfo(N,N,N-trimetil)hexanolamina, Propilenglicol, Tetradecilmaltósido (TDM), Dedecanoato de sacarosa.

[0129] De acuerdo con una realización de la invención, el potenciador comprende uno o más agentes de control de pH, tal como un agente tampón.

[0130] En una realización de la invención, dichos agentes de control de pH se seleccionan del grupo que consiste en ácido acético, ácido adípico, ácido cítrico, ácido fumárico, glucono-5-lactona, ácido glucónico, ácido láctico, ácido málico, ácido maleico, ácido tartárico, ácido succínico, ácido propiónico, ácido ascórbico, ácido fosfórico, ortofosfato de sodio, ortofosfato de potasio, ortofosfato de calcio, difosfato de sodio, difosfato de potasio, difosfato de calcio, trifosfato pentasódico, trifosfato pentapotásico, polifosfato de sodio, polifosfato de potasio, ácido carbónico, carbonato de sodio, bicarbonato de sodio, carbonato de potasio, carbonato de calcio, carbonato de magnesio, óxido de magnesio o cualquier combinación de los mismos.

[0131] De acuerdo con una realización de la invención, la composición insoluble en agua comprende celulosa, por ejemplo, como portador.

[0132] En una realización de la invención, la celulosa es o comprende celulosa microcristalina.

[0133] Una ventaja de la realización anterior puede ser que la celulosa microcristalina puede absorber una cantidad relativamente alta de cannabinoide, permitiendo al mismo tiempo que uno o más cannabinoides se liberen de manera efectiva de la bolsa durante el uso.

[0134] La celulosa puede ser sintética o semisintética, o puede derivarse de celulosas naturales. Normalmente es cristalina, como microcristalina. Ciertas realizaciones específicas también pueden utilizar otras formas de portadores, además de o incluyendo mcc, tales como, pero no limitados a, material fibroso o carbohidratos incluyendo celulosa (incluyendo hemicelulosa, celulosas con diferentes cristalinidades y estructuras (por ejemplo, estructuras variables incluyendo fibras sólidas, y adición o inclusión de fibras o similares en varias estructuras tales como estructuras tipo red) y/u otras estructuras), incluidas las celulosas naturales, como Cladophora sp. celulosa de algas o similares), dextrano, agarosa, agar, pectina, alginato, xantano, quitosano, almidón (incluido almidón de patata, almidón de shoti), etc. o mezclas de los mismos.

[0135] La celulosa microcristalina se puede seleccionar del grupo que consiste en AVICEL® grados PH-100, PH-102, PH-103, PH-105, PH-112, PH-113, PH-200, PH-300, PH-302, VIVACEL® grados 101, 102, 12, 20 y EMOCEL® grados 50M y 90M, y similares, y mezclas de las mismas.

[0136] En una realización de la invención, dicha celulosa se proporciona en forma de partículas que tienen un tamaño de partícula promedio entre 1 y 1000 micrómetros, tal como entre 10 y 250 micrómetros, tal como entre 15 y 200 micrómetros, tal como entre 20 y 150 micrómetros, tal como entre 50 y 100 micrómetros, tal como aproximadamente 75 micrómetros.

[0137] En una realización de la invención, dicha celulosa tiene una superficie específica de entre 0,65 y 1,5 m<2>/g, como por ejemplo entre 0,75 y 1,25 m<2>/g, como por ejemplo entre 0,85 y 1,15 m<2>/g, como por ejemplo entre 0,9 y 1,1 m<2>/g, como por ejemplo unos 0,95 m<2>/g, aproximadamente 1,00 m<2>/g, o como aproximadamente 1,05 m<2>/g. En una realización de la invención, dicha celulosa tiene una densidad aparente entre 0,1 y 1,0 gramos por centímetro cúbico. (g/cm<3>), como por ejemplo entre 0,25 y 0,5 gramos por centímetro cúbico, como por ejemplo entre 0,26 y 0,31 gramos por centímetro cúbico, o como por ejemplo entre 0,28 y 0,33 gramos por centímetro cúbico.

[0138] En el contexto de la realización anterior se debe entender preferentemente que la densidad aparente de la celulosa se entiende como la densidad aparente a aproximadamente 25 grados Celsius.

[0139] En una realización de la invención, dicha celulosa tiene una porosidad caracterizada por un volumen de poro específico promedio entre 0,003 cm<3>/g y 0,60 cm<3>/g, como por ejemplo entre 0,01 y 0,3 cm<3>/g.

[0140] En una realización de la invención, dicha celulosa tiene un contenido de humedad de menos de aproximadamente 5% en peso, como por ejemplo entre 2 y 5% en peso, como por ejemplo entre 3 y 5% en peso, como aproximadamente 4% en peso.

[0141] Varios tipos de celulosa utilizables incluyen celulosa microcristalina (MCC); carboximetilcelulosa (CMC), como carboximetilcelulosa sódica; hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC); metilcelulosa; etilcelulosa (EC); metiletilcelulosa (MEC); hidroxietilcelulosa (HEC); hidroxietilmetilcelulosa (HEMC); y cualquier combinación de las mismas.

[0142] En una realización de la invención, dicha celulosa tiene un tamaño de fibra promedio de menos de 200 micrómetros, tal como entre 75 y 125 micrómetros, o tal como por debajo de 75 micrómetros.

[0143] En una realización de la invención, la celulosa comprende poros, teniendo los poros un tamaño de poro promedio de entre aproximadamente 3 nanómetros y aproximadamente 300 nanómetros, tal como entre 10 nanómetros y 200 nanómetros, tal como entre 20 nanómetros y 100 nanómetros.

[0144] En una realización de la invención, dicha celulosa se deriva de fuentes naturales, tales como pulpa de madera. Otros ejemplos de fuentes naturales de celulosa incluyen fibra de remolacha azucarera, fibra de algodón, fibra de salvado, fibra de pulpa de cítricos, fibra de hierba, fibra de sauce, fibra de álamo, fibra de bambú y combinaciones de las mismas, o combinaciones de las mismas con pulpa de madera.

[0145] En algunas realizaciones, la celulosa puede tratarse químicamente, por ejemplo, mediante CMC, MPMC, HPC, MCC y/u otros métodos.

[0146] Alternativamente, la celulosa puede ser celulosa semisintética o sintética.

[0147] De acuerdo con una realización de la invención, la composición insoluble en agua comprende una resina de intercambio iónico, tal como una resina de intercambio iónico básica, por ejemplo una resina de intercambio iónico fuertemente básica.

[0148] La resina de intercambio iónico, tal como la resina de intercambio iónico básica, de la composición insoluble en agua puede ser parte del portador cuando la composición de la matriz comprende un portador.

[0149] El o los cannabinoides pueden seleccionarse, especialmente cuando se utiliza una resina de intercambio iónico básica, entre los cannabinoides que tienen al menos una fracción fenólica. Al utilizar cannabinoides que tienen al menos una fracción fenólica, el grupo básico de la resina de intercambio iónico básica tiene uno o más grupos en los cannabinoides con los cuales unirse. En algunas realizaciones, los cannabinoides pueden comprender opcionalmente uno o más grupos carboxílicos, aumentando así los sitios de unión potenciales para la resina de intercambio iónico básica.

[0150] En una realización de la invención, las resinas de intercambio iónico actúan como agente estabilizador.

[0151] Una ventaja muy importante de la realización anterior puede ser que la cantidad de cannabinoides disponibles para la absorción corporal se conserva de forma ventajosa debido a la estabilización de los cannabinoides.

[0152] En una realización ventajosa de la invención, la resina de intercambio iónico básica comprende resina de intercambio iónico fuertemente básica.

[0153] Una ventaja de la realización anterior puede ser que se puede lograr una estabilización relativamente efectiva de los cannabinoides, mientras que se puede lograr una liberación sincronizada de los cannabinoides del complejo, es decir, sincronizada con el momento previsto de administración al cuerpo, por ejemplo en una realización añadiendo un ácido a la bolsa.

[0154] En una realización ventajosa de la invención, la resina de intercambio iónico básica es una resina de intercambio iónico fuertemente básica.

[0155] Una ventaja de la realización anterior puede ser que se puede lograr una estabilización relativamente efectiva de los cannabinoides, mientras que se puede lograr una liberación sincronizada de los cannabinoides del complejo, es decir, sincronizada con el momento previsto de administración al cuerpo, por ejemplo en una realización añadiendo un ácido a la bolsa.

[0156] En una realización ventajosa de la invención, la resina de intercambio iónico básica comprende resina de intercambio iónico débilmente básica.

[0157] Una ventaja de la realización anterior puede ser que se puede obtener una liberación relativamente efectiva de los cannabinoides del complejo, en algunas realizaciones sin utilizar ningún agente, como ácidos, para facilitar la liberación de los cannabinoides del complejo.

[0158] En una realización ventajosa de la invención, dicha resina de intercambio iónico básica es una resina de intercambio iónico fuertemente básica que comprende uno o más grupos amino cuaternarios.

[0159] Los ejemplos de resinas de intercambio iónico fuertemente básicas incluyen, por ejemplo, productos disponibles comercialmente, como Ambersep® 900, colestiramina y Duolite AP143.

[0160] En una realización ventajosa de la invención, la resina de intercambio iónico básica se selecciona del grupo que consiste en Ambersep 900, colestiramina, Duolite AP143, Amberlite CG-400, Amberlite IRA-400, Amberlite IRA-401, Amberlite IRA-410, Amberlite IRA-900 y Amberlite IRA-904.

[0161] En una realización ventajosa de la invención, la resina de intercambio iónico básica comprende poliestireno reticulado.

[0162] En una realización ventajosa de la invención, la resina de intercambio iónico básica comprende poliestireno reticulado, en donde el agente de reticulación comprende o es divinilbenceno.

[0163] En una realización ventajosa de la invención, la resina de intercambio iónico básica comprende un copolímero de estireno-divinilbenceno.

[0164] De acuerdo con una realización de la invención, la resina de intercambio iónico básica es un copolímero de estireno-divinilbenceno funcionalizado por grupos básicos, tales como grupos amina. Si se desea una resina de intercambio iónico fuertemente básica, se utilizan grupos funcionales fuertemente básicos, como aminas cuaternarias; mientras que si se desea una resina de intercambio iónico débilmente básica, se utilizan grupos funcionales débilmente básicos, como grupos de amina primaria, secundaria o terciaria.

[0165] En una realización ventajosa de la invención, la resina de intercambio iónico básica tiene un contraión seleccionado del grupo que consiste en hidróxido, cloruro y bromuro, antes de la reacción con uno o más cannabinoides. De acuerdo con diversas realizaciones de la invención, los alcoholes de azúcar pueden incluirse en la bolsa como una composición de la matriz o parte de la misma como un humectante o como un edulcorante.

[0166] Los alcoholes de azúcar adecuados incluyen alcoholes de azúcar seleccionados del grupo de sorbitol, eritritol, xilitol, lactitol, maltitol, manitol, hidrolizados de almidón hidrogenado, isomaltosa o cualquier combinación de los mismos.

[0167] En una realización de la invención, la bolsa comprende edulcorante de alta intensidad.

[0168] Los edulcorantes de alta intensidad preferidos incluyen, pero no se limitan a, sucralosa, aspartamo, sales de acesulfamo, tales como acesulfamo de potasio, alitamo, sacarina y sus sales, ácido ciclámico y sus sales, glicirricina, dihidrochalconas, taumatina, monelina, esteviósido y similares, solos o en combinación.

[0169] En una realización de la invención, la bolsa comprende edulcorantes a granel, incluido el azúcar y/o componentes sin azúcar.

[0170] En una realización de la invención, la bolsa comprende edulcorante a granel en una cantidad de 5 a aproximadamente 95% en peso de la bolsa, más típicamente constituye de 20 a aproximadamente 80% en peso de la bolsa, y más comúnmente, de 30 a 60% en peso de la bolsa. Los edulcorantes a granel pueden funcionar tanto como edulcorantes como humectantes.

[0171] Los edulcorantes a menudo pueden reforzar el perfil de sabor de la bolsa.

[0172] Los edulcorantes de azúcar generalmente incluyen, pero no se limitan a, componentes que contienen sacáridos comúnmente conocidos en la técnica de las bolsas, tales como sacarosa, dextrosa, maltosa, lactosa, sorbosa, dextrina, trehalosa, D-tagatosa, azúcar invertido seco, fructosa, levulosa, galactosa, sólidos de jarabe de maíz, jarabe de glucosa, jarabe de glucosa hidrogenado y similares, solos o en combinación. Estos edulcorantes de azúcar también pueden incluirse como humectantes.

[0173] El edulcorante se puede utilizar en combinación con edulcorantes sin azúcar. Generalmente, los edulcorantes sin azúcar incluyen componentes con características edulcorantes pero que están desprovistos de los azúcares comúnmente conocidos y comprenden, pero no se limitan a, alcoholes de azúcar, tales como sorbitol, manitol, xilitol, hidrolizados de almidón hidrogenado, maltitol, isomalta, eritritol, lactitol y similares, solos o en combinación. Estos edulcorantes sin azúcar también pueden incluirse como humectantes.

[0174] En una realización de la invención, la bolsa comprende sabor. El sabor puede estar presente típicamente en cantidades entre 0,01 y 10% en peso de la composición total de la bolsa, como por ejemplo entre 0,01 y 5% en peso de la composición total.

[0175] Ejemplos no exhaustivos de sabores adecuados en realizaciones de la presente invención son coco, café, chocolate, vainilla, pomelo, naranja, lima, mentol, regaliz, aroma de caramelo, aroma de miel, maní, nuez, castaña, avellana, almendras, piña, fresa, frambuesa, frutas tropicales, cerezas, canela, menta, gaulteria, hierbabuena, eucalipto y menta, esencia de frutas como esencia de manzana, pera, melocotón, fresa, albaricoque, frambuesa, cereza, piña y ciruela. Los aceites esenciales incluyen menta, hierbabuena, mentol, eucalipto, aceite de clavo, aceite de laurel, anís, tomillo, aceite de hoja de cedro, nuez moscada y aceites de las frutas mencionadas anteriormente.

[0176] En diversas realizaciones de la invención, la composición de la matriz comprende una composición de control de la liberación para controlar la liberación de la composición de la matriz y/o partes de la misma, especialmente uno o más cannabinoides.

[0177] La composición de control de la liberación puede, de acuerdo con diversas realizaciones, seleccionarse del grupo que consiste en estearatos metálicos, carbonato de calcio modificado, aceites vegetales hidrogenados, aceites vegetales parcialmente hidrogenados, polietilenglicoles, monoestearatos de polioxietileno, grasas animales, silicatos, dióxido de silicatos, talco, estearatos de magnesio, estearatos de calcio, sílice pirógena, aceites de semilla de algodón hidrogenados en polvo, aceites vegetales hidrogenados, aceite de soja hidrogenado y mezclas de los mismos. En particular, pueden resultar ventajosos los estearatos metálicos, como el estearato de magnesio. De acuerdo con una realización de la invención, dicho carbonato de calcio modificado se fabrica de acuerdo con la solicitud de patente estadounidense US 2012/0039981 A1, como en los ejemplos que figuran en el mismo. La composición de control de la liberación se puede agregar a la composición de la matriz de varias maneras. Por ejemplo, la composición de control de la liberación se puede agregar a la mezcla de polvo completa durante los últimos minutos de la mezcla final.

[0178] Alternativamente, la composición de control de la liberación se puede agregar después de los pasos de granulación en una premezcla de granulación.

[0179] Además, la composición de control de la liberación se puede agregar solo como una fracción de la composición de la matriz, de modo que se logran dos perfiles de liberación diferentes de cannabinoides. Incluso dos o más fracciones de la composición de la matriz pueden comprender diferentes cantidades de la composición de control de la liberación, si la hubiera, proporcionando así un perfil de liberación de cannabinoides más complejo y personalizado.

[0180] La composición de control de la liberación, tal como estearato de magnesio, puede tener un efecto de sellado y puede usarse para controlar la liberación de uno o más cannabinoides y la solubilidad de la composición de la matriz.

[0181] De acuerdo con una realización de la invención, la bolsa comprende polivinilpirrolidona (PVP).

[0182] Una ventaja de la realización anterior puede ser que se puede obtener una composición más uniforme.

[0183] Ejemplos

[0184] Los siguientes ejemplos son ilustrativos de la presente invención y no deben considerarse como limitantes del alcance de la invención.

[0185] Los ejemplos 1 a 3 ilustran diversas materias primas y métodos para preparar ingredientes intermedios.

[0186] Los ejemplos 4 a 8 revelan una serie de bolsas diferentes y sus respectivas composiciones.

[0187] Ejemplo 1

[0188] Preparación de la composición de polvo de cannabinoides

[0189] Los cannabinoides vienen en diferentes grados y formas, desde pasta, aceite y cristales, y en diferentes concentraciones. Dependiendo de la forma de los cannabinoides los pasos de fabricación variarán.

[0190] Como se ilustra en los siguientes ejemplos, los cannabinoides pueden agregarse como polvo o absorberse, mezclarse o granularse en diferentes portadores como celulosa microcristalina (MCC) o alcoholes de azúcar, etc.

[0191] Ejemplo 2

[0192] Preparación de bolsas diseñadas para la administración de cannabinoides

[0193] El material de las bolsas es celulosa no tejida termosellable.

[0194] El polvo se envasa en bolsas y se mantiene en la bolsa mediante un sellado.

[0195] Ejemplo 3

[0196] Preparación de bolsas con composición insoluble en agua.

[0197] Los cannabinoides utilizados en el ejemplo 3 se obtienen de acuerdo con el ejemplo 1. Se utilizan las bolsas descritas en el ejemplo 2.

[0198] En este documento, el peso de llenado objetivo es de 400 mg de polvo por bolsa. Como alternativa, se podrían utilizar pesos de llenado objetivo de, por ejemplo, 250 mg u 800 mg.

[0199] Ejemplo 3.1

[0200] Los cannabinoides se disuelven en etanol con una proporción en peso de aproximadamente 1:1 para formar una solución de granulación homogénea. La solución de granulación se añade lentamente a la celulosa microcristalina bajo agitación (batidora KitchenAid funcionando a aproximadamente 30 RPM durante aproximadamente 30 minutos). El granulado resultante se tamiza y se coloca en una bandeja. El polvo resultante se seca a temperatura ambiente durante la noche y luego se tamiza.

[0201] Se obtuvo un polvo de grano fino de complejo portador de cannabinoides-celulosa microcristalina.

[0202] El complejo portador de celulosa microcristalina-cannabinoides obtenido se mezcla con los ingredientes restantes para obtener una composición final en polvo.

[0203] La composición final del polvo se llena manualmente en bolsas (peso de llenado objetivo: 400 mg de polvo por bolsa). Se utiliza la bolsa del ejemplo 2, hecha de papel de fibra larga.

[0204] El estearato de magnesio, si lo hay, se agrega a la mezcla de polvo completa durante los últimos minutos de la mezcla final. Al incluir cantidades más pequeñas de otros humectantes, aparte de, por ejemplo, MCC y/o alcoholes de azúcar, estos humectantes adicionales se añaden de la misma manera que el estearato de magnesio.

[0205] Ejemplo 3.2

[0206] Los cannabinoides se disuelven en etanol con una proporción en peso de aproximadamente 1:1 y se agrega Kollidon 25 (polivinilpirrolidona) junto con el sabor líquido para formar una solución de granulación homogénea. Los siguientes componentes sólidos se mezclan y tamizan para formar una mezcla en polvo: manitol, MCC, edulcorante de alta intensidad y sabores.

[0207] La solución de granulación se agrega lentamente a la mezcla de polvo mientras se agita (batidora KitchenAid operada a aproximadamente 30 RPM durante aproximadamente 30 minutos). El granulado resultante se tamiza y se coloca en una bandeja. El polvo resultante se seca a temperatura ambiente durante la noche y luego se tamiza para obtener una composición de polvo final.

[0208] La composición final del polvo se llena manualmente en bolsas (peso de llenado objetivo: 400 mg de polvo por bolsa). Se utiliza la bolsa del ejemplo 2, hecha de papel de fibra larga.

[0209] El estearato de magnesio, si lo hay, se agrega a la mezcla de polvo completa durante los últimos minutos de la mezcla final. Al incluir cantidades más pequeñas de otros humectantes, aparte de, por ejemplo, MCC y/o alcoholes de azúcar, estos humectantes adicionales se añaden de la misma manera que el estearato de magnesio.

[0210] Ejemplo 3.3

[0211] El complejo de resina de intercambio iónico se elabora disolviendo los cannabinoides (882 g de CBD) en 88 L de etanol para formar una solución homogénea. Se puede agregar NaOH para mejorar la unión de los cannabinoides y la resina de intercambio iónico.

[0212] Se añaden 5 kg de resina de intercambio iónico (Ambersep 900 en forma OH). Cuando toda la solución de CBD ha sido unida por la resina de intercambio iónico, se reduce la presión y la mezcla obtenida se concentra al vacío a temperatura elevada proporcionando el complejo deseado en forma de polvo.

[0213] El polvo obtenido se mezcla con los ingredientes restantes para obtener una composición de polvo final. Se puede agregar un ácido como el ácido cítri

[0214] uso.

[0215] La composición final del polvo se llena manualmente en bolsas (peso de llenado objetivo: 400 mg de polvo por bolsa). Se utiliza la bolsa del ejemplo 2, hecha de papel de fibra larga.

[0216] El estearato de magnesio, si lo hay, se agrega a la mezcla de polvo completa durante los últimos minutos de la mezcla final. Cuando se incluyen cantidades más pequeñas de otros humectantes, aparte de, por ejemplo, alcoholes de azúcar, estos humectantes adicionales se agregan de la misma manera que el estearato de magnesio. También se puede añadir glicerina, por ejemplo en cantidades que den una relación entre glicerina y resina de intercambio iónico de aproximadamente 1 a 3,4.

[0217] Ejemplo 3.4

[0218] Una composición de polvo obtenida de la misma manera que la composición de polvo final del ejemplo 3.3. Posteriormente se añade polivinilpirrolidona (Kollidon 25) para formar una solución de granulación. El granulado resultante se tamiza y se coloca en una bandeja. El polvo resultante se seca a temperatura ambiente durante la noche y luego se tamiza para obtener una composición de polvo final.

[0219] La composición final del polvo se llena manualmente en bolsas (peso de llenado objetivo: 400 mg de polvo por bolsa). Se utiliza la bolsa del ejemplo 2, hecha de papel de fibra larga.

[0220] El estearato de magnesio, si lo hay, se agrega a la mezcla de polvo completa durante los últimos minutos de la mezcla final. Cuando se incluyen cantidades más pequeñas de otros humectantes, aparte de, por ejemplo, alcoholes de azúcar, estos humectantes adicionales se agregan de la misma manera que el estearato de magnesio.

[0221] Ejemplo 4

[0222] Preparación de bolsas con composición insoluble en agua.

[0224]

[0226] Tabla 1. Bolsa de cannabinoides; el CBD utilizado es un extracto al 50%. *5% CBD corresponde a10mgCBD/bolsa. Las bolsas contienen 400 mg por unidad. MCC es celulosa microcristalina. La resina de intercambio iónico es un Ambersep 900 en forma OH-. HIS=El edulcorante de alta intensidad puede ser, por ejemplo, la sucralosa. El sabor puede ser, por ejemplo, sabor a menta PVP = polivinilpirrolidona, Kollidon 25.

[0227] Como se muestra en la tabla 1, se pueden utilizar diferentes composiciones insolubles en agua, incluidas MCC y resina de intercambio iónico, y en diferentes cantidades. También se muestra la posible inclusión de PVP, así como la inclusión de base (aquí NaOH) y ácido (aquí ácido cítrico) cuando se utiliza resina de intercambio iónico.

[0228] Ejemplo 5

[0229] Preparación de bolsas con estearato de magnesio

[0231]

[0233] Tabla 2. Bolsa de cannabinoides; el CBD utilizado es un extracto al 50%. *5% CBD corresponde a 10 mg CBD/bolsa. Las bolsas contienen 400 mg por unidad. MCC es celulosa microcristalina. La resina de intercambio iónico es un Ambersep 900 en forma OH-. HIS=El edulcorante de alta intensidad puede ser, por ejemplo, la sucralosa. El sabor puede ser, por ejemplo, sabor a menta. PVP = polivinilpirrolidona, Kollidon 25. MgSt es estearato de magnesio y se agrega como una composición de control de la liberación.

[0234] Como se muestra en la tabla 2, el estearato de magnesio (MgSt) se puede incluir en la bolsa en combinación con MCC y resina de intercambio iónico. El estearato de magnesio tiene un efecto de sellado y se puede utilizar para controlar la liberación de CBD y la solubilidad de la composición de la matriz. También se puede incluir PVP.Ejemplo 6

[0235] Preparación de bolsas con diferentes cannabinoides y diferentes purificaciones

[0237]

[0238]

[0240] Tabla 3. Bolsa de cannabinoides; el CBD utilizado corresponde a 10 mg CBD/bolsa. El THC utilizado corresponde a 10 mg THC/bolsa. Las bolsas contienen 400 mg por unidad. MCC es celulosa microcristalina. HIS=El edulcorante de alta intensidad puede ser, por ejemplo, la sucralosa. El sabor puede ser, por ejemplo, sabor a menta. MgSt es estearato de magnesio y se agrega como agente de liberación.

[0241] Como se muestra en la tabla 3, se pueden utilizar diferentes cannabinoides, CBD y THC. También se pueden utilizar diferentes concentraciones de cannabinoides, que aquí se ilustran como 10% de extracto, 50% de extracto o 99,5% de cannabinoides puros. Finalmente, se pueden combinar diferentes cannabinoides, como se muestra aquí mediante una combinación de CBD y THC.

[0242] Ejemplo 7

[0243] Preparación de bolsas con diferentes concentraciones de cannabinoides

[0244] Al usar CBD puro (99,5%):

[0246]

[0248] Tabla 4. Bolsa de cannabinoides; el CBD se utiliza en diferentes dosis de 5 a 100 mg de CBD/bolsa - Se ha utilizado extracto de CBD del 99,5%. Las bolsas contienen 400 mg por unidad. MCC es celulosa microcristalina. HIS=El edulcorante de alta intensidad puede ser, por ejemplo, la sucralosa. El sabor puede ser, por ejemplo, sabor a menta. MgSt es estearato de magnesio y se agrega como agente de liberación. PIP=polivinilpirrolidona, Kollidon 25. El CBD podría reemplazarse por THC o combinarse con THC.

[0250] Al utilizar CBD (50% puro):

[0252]

[0253]

[0255] Tabla 5. Bolsa de cannabinoides; el CBD se utiliza en diferentes dosis de 5 a 100 mg de CBD/bolsa - Se ha utilizado extracto de CBD del 50%. Las bolsas contienen 400 mg por unidad. MCC es celulosa microcristalina. HIS=El edulcorante de alta intensidad puede ser, por ejemplo, la sucralosa. El sabor puede ser, por ejemplo, sabor a menta. MgSt es estearato de magnesio y se agrega como agente de liberación. PIP=polivinilpirrolidona, Kollidon 25. El CBD podría reemplazarse por THC o combinarse con THC.

[0256] Como se muestra en las tablas 4-5, se pueden utilizar diferentes cantidades totales de cannabinoides (aquí CBD) en la bolsa, independientemente de si se utilizan cannabinoides relativamente puros o si se utiliza un extracto que comprende otros componentes.

[0257] Ejemplo 8

[0258] Preparación de bolsas con diferentes humectantes

[0260]

[0262] Tabla 6. Bolsa de cannabinoides; el CBD utilizado es un extracto al 50%. *5% CBD corresponde a 10 mg CBD/bolsa. Las bolsas contienen 400 mg por unidad. MCC es celulosa microcristalina. HIS=El edulcorante de alta intensidad puede ser, por ejemplo, la sucralosa. El sabor puede ser, por ejemplo, sabor a menta. El glicerol, el alginato de sodio y la pectina actúan como agentes humectantes o lubricantes.

[0263] Como se muestra en la tabla 6, se pueden añadir otros humectantes. Los humectantes atraen la saliva de la boca y aseguran que haya agua disponible en la bolsa. El aumento de agua aumenta la liberación.

[0264] Ejemplo 9

[0265] Evaluación

[0266] Las bolsas producidas fueron evaluadas y se encontraron muy adecuadas como vehículos de administración de cannabinoides.

Claims (15)

1. REIVINDICACIONES

1. Una bolsa diseñada para la administración oral de un ingrediente activo, conteniendo la bolsa una composición de matriz en polvo que comprende una combinación de una cantidad de uno o más cannabinoides y una composición insoluble en agua, en donde el uno o más cannabinoides son cannabinoides derivados de plantas de cannabis y/o cannabinoides sintéticos.

2. La bolsa de acuerdo con la reivindicación 1, en donde la composición de la matriz en polvo comprende dicha composición insoluble en agua en una cantidad de entre 1 y 80 por ciento en peso de dicha composición de la matriz.

3. La bolsa de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-2, en donde la composición insoluble en agua comprende celulosa, tal como en una cantidad de entre el 5 y el 60 por ciento en peso de dicha composición de la matriz.

4. La bolsa de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en donde la composición insoluble en agua comprende celulosa microcristalina (MCC), tal como en una cantidad de entre el 5 y el 60 por ciento en peso de dicha composición de la matriz.

5. La bolsa de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en donde la composición insoluble en agua comprende una resina de intercambio iónico, tal como en una cantidad de entre el 5 y el 60 por ciento en peso de dicha composición de la matriz.

6. La bolsa de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-5, en donde la composición de la matriz en polvo comprende además una composición soluble en agua que comprende alcohol de azúcar y/o azúcar.

7. La bolsa de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-6, en donde la composición de la matriz en polvo comprende además una composición de control de la liberación, tal como una composición de control de la liberación hidrófoba.

8. La bolsa de acuerdo con la reivindicación 7, en donde la composición de la matriz en polvo comprende dicha composición de control de la liberación en una cantidad de entre el 1 y el 20 por ciento en peso de dicha composición de la matriz.

9. La bolsa de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-8, en donde la composición de la matriz en polvo tiene un tamaño de partícula promedio entre 1 y 1200 micrómetros, tal como un tamaño de partícula promedio entre 1 y 400 micrómetros.

10. La bolsa de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-9, en donde el uno o más cannabinoides están unidos física o químicamente a al menos una parte de la composición de la matriz en polvo que actúa como portador y/o granulados con al menos una parte de la composición de la matriz en polvo.

11. La bolsa de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-10, en donde la composición de la matriz en polvo comprende dichos uno o más cannabinoides en una cantidad de entre 0,1 y 50 por ciento en peso de dicha composición de la matriz.

12. La bolsa de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-11, en donde el uno o más cannabinoides comprenden cannabidiol y/o tetrahidrocannabinol.

13. La bolsa de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-12, en donde la bolsa comprende un humectante seleccionado del grupo que consiste en alcohol de azúcar, alginato, celulosa, tal como celulosa microcristalina, pectina, goma xantana y combinaciones de los mismos.

14. Una bolsa de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-13 para su uso como medicamento.

15. Una bolsa de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-13 para su uso en el alivio del dolor, tal como el dolor neurótico y/o dolor relacionado con el cáncer, o para mitigar la deficiencia del apetito.