ES3054078T3 - Composition for normalisation of fatty liver and method for producing the same - Google Patents

Composition for normalisation of fatty liver and method for producing the same

Info

Publication number
ES3054078T3
ES3054078T3 ES21818356T ES21818356T ES3054078T3 ES 3054078 T3 ES3054078 T3 ES 3054078T3 ES 21818356 T ES21818356 T ES 21818356T ES 21818356 T ES21818356 T ES 21818356T ES 3054078 T3 ES3054078 T3 ES 3054078T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
range
tocotrienol
tocotrienols
tocopherol
phospholipids
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES21818356T
Other languages
English (en)
Inventor
David Sue San Ho
Sarah Lee-Mun Ho
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hovid Bhd
Original Assignee
Hovid Bhd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hovid Bhd filed Critical Hovid Bhd
Application granted granted Critical
Publication of ES3054078T3 publication Critical patent/ES3054078T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
    • A61K31/685—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols one of the hydroxy compounds having nitrogen atoms, e.g. phosphatidylserine, lecithin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7135—Compounds containing heavy metals
    • A61K31/714—Cobalamins, e.g. cyanocobalamin, i.e. vitamin B12
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Meat, Egg Or Seafood Products (AREA)

Abstract

Esta invención se refiere a una composición de administración de fármacos, una composición autoemulsionante de la misma y un método para su producción oral para mejorar la normalización del hígado graso. En particular, la composición autoemulsionante comprende un tensioactivo no iónico, un cotensioactivo, aceite vegetal e ingredientes activos que comprenden fosfolípidos, tocotrienoles y tocoferoles. La composición mencionada actúa sinérgicamente para proporcionar una administración eficaz de micronutrientes y vitaminas al hígado y, además, facilitar su regeneración hepática. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

[0001] DESCRIPCIÓN
[0002] Composición para la normalización del hígado graso y método para producirla
[0003] CAMPO DE LA INVENCIÓN
[0004] La presente invención se refiere a una composición y un método para producir la composición para administración oral con el fin de mejorar la normalización del hígado graso en mamíferos. Más concretamente, la composición es adecuada para seres humanos con problemas hepáticos, en particular, aunque sin limitarse a ello, la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD).
[0005] ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN
[0006] La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) es caracterizada por acumulación de grasa aumentada como triglicéridos en el hígado y no es causada por el uso de alcohol pesado. Según Gastroenterology 1998, 114:842-5 y Hepatology, 2010, 52:1836-46, la hipótesis del doble impacto y múltiples impactos propuso que la causa de la NAFLD está relacionada con la obesidad, la dieta y la predisposición materna. Los pacientes con NAFLD y obesidad tienen un déficit relativo en el gasto energético y alteraciones en la homeostasis de los lípidos y la glucosa debido al exceso de ingesta de macronutrientes. Estos macronutrientes, como la sacarosa y la fructosa, pueden causar daños directos al epitelio de la pared del intestino delgado. La alteración de la integridad del intestino delgado puede afectar a la absorción y el procesamiento de vitaminas. El documento WO 2019/075277 describe liposomas para su uso en el tratamiento de la enfermedad del hígado graso que comprenden fosfolípidos y alfatocoferol.
[0007] En vista de lo anterior, la presente invención proporciona una composición con micronutrientes y vitaminas que se administran eficazmente al hígado y también facilitan la regeneración hepática del mismo.SUMARIO DE LA INVENCIÓN
[0008] Un objetivo principal de la presente invención es proporcionar una composición para la administración de fármacos para normalizar el hígado graso utilizando ingredientes activos que comprenden tocotrienoles, tocoferoles y fosfolípidos.
[0009] Al menos uno de los objetivos anteriores se cumple, en su totalidad o en parte, con la presente invención, en la que una de las formas de realización de la presente invención es una composición de administración de fármacos de fosfolípidos, tocotrienoles y tocoferoles para administración oral con el fin de mejorar la normalización del hígado graso, donde la cantidad de fosfolípidos en la composición está en el intervalo de sustancialmente el 4,5 % (p/p) a sustancialmente el 20 % (p/p), la cantidad de tocotrienoles en la composición está en el intervalo de sustancialmente el 10 % (p/p) al 35 % (p/p) y tocoferol en la composición está en el intervalo de sustancialmente el 2 % (p/p) a sustancialmente el 10 % (p/p).
[0010] Preferiblemente, la composición comprende además una vitamina soluble en agua seleccionada del grupo que consiste en nicotinamida, cianocobalamina y ácido fólico.
[0011] Preferiblemente, los tocotrienoles usados comprenden alfatocotrienol en un intervalo de sustancialmente el 3,5 % (p/p) a sustancialmente el 9 % (p/p), beta-tocotrienol en el intervalo de sustancialmente el 0,4 % (P/P) a sustancialmente el 2,2 % (p/p), gamma-tocotrienol en el intervalo de sustancialmente el 4,5 % (P/P) a sustancialmente el 15,5 % (p/p) y delta-tocotrienol en el intervalo de sustancialmente el 1 % (p/p) a sustancialmente el 7,5 % (p/p).
[0012] Preferiblemente, el tocoferol usado comprende alfatocoferol en el intervalo de sustancialmente el 2 % (p/p) a sustancial mente el 10 % (p/p).
[0013] Preferiblemente, los fosfolípidos usados son fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina, ácido fosfatídico, fosfoinosítidos o fosfatidilserina de origen vegetal.
[0014] Otro objetivo de la presente invención es proporcionar una composición que se autoemulsifique en presencia de un medio acuoso con poca agitación, para mejorar la biodisponibilidad de los ingredientes activos tras su administración oral. Más particularmente, la composición mencionada anteriormente se modifica aún más para obtener una composición autoemulsificante mediante la adición de un aceite, tensioactivo y cotensioactivo adecuados.
[0015] [0011] La presente invención cumple, total o parcialmente, al menos uno de los objetivos anteriores, en la que una de las formas de realización de la presente invención es una composición autoemulsificante para administración oral para mejorar la normalización del hígado graso, comprendiendo la composición autoemulsificante un tensioactivo no iónico, un cotensioactivo, aceite vegetal e ingredientes activos que comprenden fosfolípidos, tocotrienoles y tocoferol.
[0016] Preferiblemente, la composición autoemulsificante comprende además vitaminas solubles en agua seleccionadas del grupo que consiste en nicotinamida, cianocobalamina y ácido fólico.
[0017] Ventajosamente, el tensioactivo no iónico utilizado es aceite de ricino polioxi-35.
[0018] Ventajosamente, el cotensioactivo utilizado es caprilocaproil macrogol-8-glilcéridos.
[0019] Ventajosamente, donde el aceite vegetal utilizado es de oleína de palma.
[0020] Otro objetivo de la presente invención es proporcionar un método para producir una composición que comprenda fosfolípidos, tocotrienoles y tocoferol que se autoemulsifica en presencia de medio acuoso. Más particularmente, la composición mencionada anteriormente se modifica mediante el método para obtener la composición autoemulsificante.
[0021] Al menos uno de los objetivos anteriores se cumple, en su totalidad o en parte, por la presente invención, en la que una de las formas de realización de la presente invención incluye el uso de una composición autoemulsificante que comprende fosfolípidos, tocotrienoles y tocoferoles en la fabricación de un suplemento para mejorar normalización del hígado graso, donde la cantidad de fosfolípidos está en el intervalo de sustancialmente el 4,5 % (p/p) a sustancialmente el 20 % (p/p), la cantidad de tocotrienoles está en el intervalo de sustancial mente el 10 % (p/p) a sustancialmente el 35 % (p/p) y la cantidad de tocoferoles está en el intervalo de sustancialmente el 2 % (p/p) a sustancialmente el 10 % (p/p).
[0022] Al menos uno de los objetivos anteriores se cumple, en su totalidad o en parte, por la presente invención, en la que una de las formas de realización de la presente invención es un método para producir una composición autoemulsificante para administración oral con el fin de mejorar la normalización del hígado graso, comprendiendo el método los pasos de: mezclar un tensioactivo no iónico, un cotensioactivo y aceite vegetal para obtener una primera mezcla; añadir fosfolípidos a la primera mezcla y mezclar para obtener una segunda mezcla homogénea; y añadir tocotrienoles y tocoferoles a la segunda mezcla y mezclar adicionalmente los mismos hasta que sean homogéneos.
[0023] Preferiblemente, el método comprende además un paso de fundir cera de abejas en el aceite vegetal, seguido de su adición a la primera mezcla.
[0024] Preferiblemente, el método comprende además un paso de tamizar el polvo de vitamina soluble en agua en la segunda mezcla, seguido de su cizallamiento y molienda.
[0025] DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN
[0026] La presente invención proporciona una composición de administración de fármacos de fosfolípidos, tocotrienoles y tocoferoles para administración oral para mejorar la normalización del hígado graso. Además, la composición comprende vitaminas solubles en agua para reducir el contenido de colesterol hepático del hígado graso. Más particularmente, la composición se puede modificar para convertirla en una composición autoemulsificante añadiendo un aceite, tensioactivo y cotensioactivo adecuados. La composición autoemulsificante puede formar una emulsión fácilmente con una agitación suave, como el movimiento del estómago o del intestino. De este modo, los ingredientes activos en la composición pueden absorberse eficazmente en el organismo.
[0027] Según las formas de realización de la invención, el solicitante ha descubierto que, al combinar o asociar tocotrienoles y tocoferoles con fosfolípidos, se puede obtener un efecto de normalización sinérgico que reduce los síntomas asociados a enfermedades causadas por una actividad oxidativa celular excesiva y una membrana hepática dañada, más particularmente la NAFLD. Más particularmente, la composición en la presente invención mejora la actividad de protección del hígado.
[0028] Por consiguiente, la presente invención proporciona, en una forma de realización, una composición que comprende fosfolípidos, tocotrienoles y tocoferoles como ingredientes activos en una cápsula comestible o similar. En algunas formas de realización, se pueden añadir además vitaminas hidrosolubles como ingredientes activos para complementar la salud del hígado.
[0029] [0024] Los tocotrienoles y tocoferoles utilizados en la invención pueden ser de origen natural o sintético. Pueden ser extraídos de plantas como el aceite de palma, el aceite de salvado de arroz, el aceite de linaza, el germen de trigo, la cebada y ciertos tipos de frutos secos y cereales, sin limitarse a ellos. Se ha observado que los tocotrienoles y tocoferoles exhiben una potente actividad antioxidante en la peroxidación lipídica microsomal, lo que les confiere propiedades hepatoprotectoras. Más particularmente, los tocotrienoles utilizados comprenden alfatocotrienol en el intervalo de sustancialmente el 3,5 % (p/p) a sustancialmente el 9 % (p/p), beta-tocotrienol en el intervalo de sustancialmente el 0,4 % (p/p) a sustancialmente el 2 % (p/p), gamma-tocotrienol en el intervalo de sustancialmente el 4,5 % (p/p) a sustancialmente el 15,5 % (p/p), delta-tocotrienol en el intervalo de sustancialmente el 1 % (p/p) a sustancialmente el 7,5 % (p/p). El tocoferol utilizado comprende alfatocoferol en el intervalo de sustancialmente el 2 % (p/p) a sustancialmente el 10 % (p/p).
[0031] Otro ingrediente activo usado en la composición son fosfolípidos, más preferiblemente fosfolípidos de origen vegetal. Entre otros, los fosfolípidos utilizados son fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina, ácido fosfatídico, fosfoinosítidos o fosfatidilserina. En las formas de realización preferidas, los fosfolípidos utilizados se derivan de soja, como la lecitina de soja. Se ha observado que fosfolípidos se pueden incorporar a las secciones dañadas de la membrana, facilitando así la regeneración hepática y reemplazando los fosfolípidos endógenos insaturados. Además, los fosfolípidos pueden mejorar la fluidez de la membrana y poseen propiedades antioxidantes, antiinflamatorias, moduladores de la apoptosis y antifibrióticas.
[0033] En algunas formas de realización, se utilizan vitaminas solubles en agua seleccionadas del grupo que consiste en nicotinamida, cianocobalamina y ácido fólico. Los beneficios adicionales de las vitaminas solubles en agua pueden mejorar el efecto de normalización del hígado graso de la composición en la presente invención. Se ha observado que la nicotinamida puede aumentar el potencial redox, reducir el contenido de colesterol hepático y bloquear sustancialmente el aumento de peso del hígado. Además, se ha observado que la deficiencia de cianocobalamina puede inducir mayores tasas de adiposidad y acompañarse de un cambio en las vías del metabolismo lipídico. Suplementar cianocobalamina puede evitar los cambios mencionados anteriormente. Además, el ácido fólico puede aliviar la respuesta inflamatoria en el hígado, contribuyendo así al efecto hepatoprotector.
[0035] Los ingredientes activos pueden formarse en cápsulas comestibles que se autoemulsifican en presencia de un medio acuoso con poca agitación para mejorar su biodisponibilidad tras la administración oral. Particularmente, los ingredientes activos se pueden mezclar con aceite, tensioactivo y cotensioactivo adecuados. La presente invención usa una combinación de aceite, tensioactivo y cotensioactivo que permite que los ingredientes activos se liberen eficazmente y sean absorbidos por el organismo. En particular, se utiliza la oleína de palma como vehículo. Además, se utiliza un tensioactivo no iónico debido a su capacidad autoemulsificante. Además, el tensioactivo no iónico utilizado no es tóxico y no es reactivo, lo que permite obtener un sistema químicamente estable. Por otra parte, el cotensioactivo utilizado es caprilocaproil macrogol-8-glicéridos. Junto con los ingredientes activos mencionados anteriormente, la combinación proporciona una emulsión estable tras una ligera agitación.
[0037] Una forma de realización de la presente invención proporciona una composición autoemulsificante que comprende sustancialmente del 0,5 % (p/p) a sustancialmente el 50 % (p/p) de oleína de palma, sustancialmente del 1 % (p/p) a sustancialmente el 20 % (p/p) de caprilocaproil macrogol-8-glicéridos, sustancialmente del 5 % (p/p) a sustancial mente el 30 % (p/p) de aceite de ricino polioxi-35, sustancialmente del 4,5 % (P/P) a sustancialmente el 20 % (p/p) de lecitina de soja, sustancialmente del 10 % (p/p) a sustancialmente el 35 % (p/p) de tocotrienoles y sustancialmente del 2 % (p/p) a sustancialmente el 10 % (p/p) de tocoferol.
[0039] La composición en la forma de realización mencionada anteriormente se puede obtener mezclando oleína de palma, caprilocaproil macrogol-8-glicéridos y aceite de ricino polioxi-35 para obtener una primera mezcla homogénea. A continuación, se añade lecitina de soja a la primera mezcla y se mezcla de nuevo para obtener una segunda mezcla homogénea. A continuación, se añaden los tocotrienoles y tocoferoles a la segunda mezcla y se mezcla hasta obtener una mezcla homogénea.
[0041] Otra forma de realización de la presente invención proporciona una composición que comprende sustancialmente del 0,1 % (p/p) a sustancialmente el 10 % (p/p) de cera de abejas, sustancialmente del 0,5 % (p/p) a sustancialmente el 50 % (p/p) de oleína de palma, sustancialmente del 1 % (p/p) a sustancial mente el 20 % (p/p) de caprilocaproil macrogol-8-glicéridos, sustancial mente del 5 % (p/p) a sustancialmente el 30 % (p/p) de aceite de ricino polioxi-35, sustancial mente del 4,5 % (p/p) a sustancialmente el 20 % (p/p) de lecitina de soja, sustancial mente del 10 % (p/p) a sustancialmente el 35 % (p/p) de tocotrienoles, sustancial mente del 2 % (p/p) a sustancialmente el 10 % (p/p) de tocoferol, sustancialmente del 1,5 % (p/p) a sustancialmente el 7,5 % (p/p) de nicotinamida, sustancialmente del 0,01 % (p/p) a sustancialmente el 0,05 % (p/p) de cianocobalamina y sustancialmente del 0,02 % (p/p) a sustancialmente el 0,1 % (p/p) de ácido fólico.
[0043] [0031] La composición en la forma de realización mencionada anteriormente se puede obtener fundiendo cera de abejas a 70 °C en una parte de oleína de palma. Por separado, otra parte de oleína de palma es mezclada con caprilocaproil macrogol-8-glicéridos y aceite de ricino polioxi-35 para obtener una primera mezcla homogénea. A continuación, la primera mezcla se combina homogéneamente con la cera de abeja en la oleína de palma. Se añade además lecitina de soja a la primera mezcla y se mezcla de nuevo para obtener una segunda mezcla homogénea. En esta forma de realización, los polvos de vitamina solubles en agua de nicotinamida, cianocobalamina y ácido fólico se tamizan a través de un tamiz de 60 mallas y luego se añaden a la segunda mezcla, seguido de su cizallamiento y molienda. Después, se añade la mezcla de tocotrienoles y tocoferoles a la segunda mezcla, y se mezcla hasta obtener una mezcla homogénea.
[0044] Por consiguiente, la composición derivada del método anteriormente mencionado se puede encapsular tanto en cápsulas blandas como duras. La dosis oral recomendada para la composición de la presente invención es de 2 cápsulas al día. Sin embargo, debe entenderse que la dosis puede variar para cada individuo.
[0045] La composición y el método para producirla logran un aumento en el grado de absorción de nutrientes en el intestino. Además, la nueva composición muestra eficacia en la sustitución de secciones dañadas de la membrana hepática, mejorando así la regeneración hepática de la misma.

Claims (15)

1. REIVINDICACIONES
1. Composición de administración de fármacos de fosfolípidos, tocotrienoles y tocoferol para administración oral para mejorar la normalización del hígado graso, donde la cantidad de fosfolípidos en la composición está comprendida entre el 4,5 % (p/p) y el 20 % (p/p), preferiblemente los fosfolípidos utilizados son fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina, ácido fosfatídico, fosfoinosítidos o fosfatidilserina de origen vegetal, la cantidad de tocotrienoles está en el intervalo de 10 % (p/p) y 35 % (p/p), preferiblemente los tocotrienoles comprenden alfatocotrienol en el intervalo de 3,5 % (p/p) a 9 % (p/p), beta-tocotrienol en el intervalo de 0,4 % (p/p) a 2,2 % (p/p), gamma-tocotrienol en el intervalo de 4,5 % (p/p) a 15,5 % (p/p), delta-tocotrienol en el intervalo de 1 % (p/p) a 7,5 % (p/p), y la cantidad de tocoferol está en el intervalo de 2 % (p/p) a 10 % (p/p), preferiblemente alfatocoferol en el intervalo de 2 % (p/p) a 10 % (p/p).
2. Composición según la reivindicación 1 que comprende además vitamina soluble en agua seleccionada del grupo que consiste en nicotinamida, cianocobalamina y ácido fólico.
3. Composición para la administración de fármacos según la reivindicación 1 o 2, donde la composición es una composición autoemulsificante que comprende un tensioactivo no iónico, preferiblemente aceite de ricino polioxi-35, un cotensioactivo, preferiblemente caprilocaproil macrogol-8-glicéridos, aceite vegetal, preferiblemente oleína de palma, e ingredientes activos que comprenden fosfolípidos, preferiblemente los fosfolípidos son fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina, ácido fosfatídico, fosfoinosítidos o fosfatidilserina de origen vegetal, los tocotrienoles, preferiblemente los tocotrienoles comprenden alfatocotrienol en el intervalo de 3,5 % (p/p) a 9 % (p/p), beta-tocotrienol en el intervalo de 0,4 % (p/p) a 2,2 % (p/p), gamma-tocotrienol en el intervalo de 4,5 % (p/p) a 15,5 % (p/p) y delta-tocotrienol en el intervalo de 1 % (p/p) a 7,5 % (p/p) y tocoferol, preferiblemente el tocoferol utilizado comprende alfatocoferol en el intervalo de 2 % (p/p) y 10 % (p/p).
4. Composición para la administración de fármacos según la reivindicación 3 comprende además vitamina soluble en agua seleccionada del grupo que consiste en nicotinamida, cianocobalamina y ácido fólico.
5. Método para producir una composición autoemulsificante según la reivindicación 3 o 4, el método que incluye los pasos de: mezclar un tensioactivo no iónico, un cotensioactivo y aceite vegetal para obtener una primera mezcla; añadir fosfolípidos a la primera mezcla y mezclar para obtener una segunda mezcla homogénea; y añadir una mezcla de tocotrienoles y tocoferoles a la segunda mezcla y mezclar adicionalmente hasta que sea homogénea.
6. Método según la reivindicación 5 que comprende además un paso de fundir cera de abejas en el aceite vegetal, seguido de su adición a la primera mezcla.
7. Método según la reivindicación 5 o 6 que comprende además un paso de tamizar polvo de vitamina soluble en agua en la segunda mezcla, seguido de su cizallamiento y molienda.
8. Método según la reivindicación 7, donde la vitamina soluble en agua utilizada se selecciona del grupo que consiste en nicotinamida, cianocobalamina y ácido fólico.
9. Método según cualquiera de las reivindicaciones 5 a 8, donde la composición autoemulsificante comprende una cantidad de fosfolípidos en el intervalo del 4,5 % (p/p) al 20 % (p/p) y una cantidad de tocotrienoles en el intervalo del 10 % (p/p) al 35 % (p/p) y tocoferol en el intervalo del 2 % (p/p) al 10 % (p/p).
10. Método según cualquiera de las reivindicaciones 5 a 9, donde los tocotrienoles comprenden alfatocotrienol en el intervalo del 3,5 % (p/p) al 9 % (p/p), beta-tocotrienol en el intervalo del 0,4 % (p/p) al 2,2 % (p/p), gammatocotrienol en el intervalo del 4,5 % (p/p) al 15,5 % (p/p) y delta-tocotrienol en el intervalo del 1 % (p/p) al 7,5 % (P/P)·
11. Método según cualquiera de las reivindicaciones 5 a 10, donde el tocoferol utilizado comprende alfatocoferol en el intervalo de sustancial mente el 2 % (p/p) a sustancial mente el 10 % (p/p).
12. Método según cualquiera de las reivindicaciones 5 a 11, donde el tensioactivo no iónico es aceite de ricino polioxi-35.
13. Método según cualquiera de las reivindicaciones 5 a 12, donde el cotensioactivo es caprilocaproil macrogol-8-glicéridos.
14. Método según cualquiera de las reivindicaciones 5 a 13, donde el aceite vegetal es oleína de palma.
15. Método según cualquiera de las reivindicaciones 5 a 14, donde el fosfolípido es fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina, ácido fosfatídico, fosfoinosítidos o fosfatidilserina de origen vegetal.
ES21818356T 2020-06-04 2021-06-03 Composition for normalisation of fatty liver and method for producing the same Active ES3054078T3 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
MYPI2020002852A MY210343A (en) 2020-06-04 2020-06-04 Composition for normalisation of fatty liver and method for producing the same
PCT/MY2021/050043 WO2021246861A1 (en) 2020-06-04 2021-06-03 Composition for normalisation of fatty liver and method for producing the same

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES3054078T3 true ES3054078T3 (en) 2026-01-29

Family

ID=78830522

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES21818356T Active ES3054078T3 (en) 2020-06-04 2021-06-03 Composition for normalisation of fatty liver and method for producing the same

Country Status (7)

Country Link
EP (1) EP4161505B8 (es)
AU (1) AU2021283774A1 (es)
ES (1) ES3054078T3 (es)
MY (1) MY210343A (es)
PL (1) PL4161505T3 (es)
WO (1) WO2021246861A1 (es)
ZA (1) ZA202213079B (es)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY203355A (en) * 2021-12-27 2024-06-25 Sd Guthrie Intellectual Property Sdn Bhd Self-emulsifying composition

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9514878D0 (en) * 1995-07-20 1995-09-20 Danbiosyst Uk Vitamin E as a solubilizer for drugs contained in lipid vehicles
WO2002026324A2 (en) * 2000-09-27 2002-04-04 Sonus Pharmaceuticals, Inc. Tocol-based compositions containing amiodarone
TWI759260B (zh) * 2015-01-02 2022-04-01 美商梅拉洛伊卡公司 多元補充品組成物
CN105983013A (zh) * 2015-03-23 2016-10-05 天士力制药集团股份有限公司 一种含有水飞蓟宾、葛根提取物的药物组合物
MY192213A (en) * 2016-05-23 2022-08-08 Attest Res Sdn Bhd A composition for preventing or mitigating dementia
CN107320468A (zh) * 2017-07-05 2017-11-07 刘彦博 复合磷脂脂质体口服液及其制备方法和应用
JP7379348B2 (ja) * 2017-10-11 2023-11-14 バスト バイオテクノロジー 線維症の治療のための組成物および方法

Also Published As

Publication number Publication date
PL4161505T3 (pl) 2026-01-19
AU2021283774A1 (en) 2023-01-19
EP4161505B1 (en) 2025-09-03
MY210343A (en) 2025-09-12
ZA202213079B (en) 2024-09-25
EP4161505A1 (en) 2023-04-12
EP4161505B8 (en) 2025-11-26
EP4161505C0 (en) 2025-09-03
WO2021246861A1 (en) 2021-12-09
EP4161505A4 (en) 2024-06-12
TW202146003A (zh) 2021-12-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10166192B2 (en) Solubilized CoQ-10
US20170119696A1 (en) Solubilized coq-10
US20080020022A1 (en) Chewable co-enzyme q-10 capsule
AU2018100110A4 (en) Ubiquinone And Ubiquinol Compositions, And Methods Relating Thereto
EP2531047B1 (en) Carrier comprising non-neutralised tocopheryl phosphate
ES3054078T3 (en) Composition for normalisation of fatty liver and method for producing the same
WO2018039755A1 (pt) Formulação farmacêutica a base de zinco e quercetina para a produção de medicação antiviral eficaz para dengue e zika
TWI921348B (zh) 用於脂肪肝正常化組成物及其製備方法
CN105555289B (zh) 可可多酚及其在治疗或预防嗜酸性食管炎中的效用
HK40091240A (en) Composition for normalisation of fatty liver and method for producing the same
HK40091240B (en) Composition for normalisation of fatty liver and method for producing the same
US20050209315A1 (en) Bioavailable nutritional supplement and method of treatment of malabsorption
JP7752233B2 (ja) 親油性化合物の改善された経口バイオアベイラビリティを有する自己乳化薬物送達配合物
ES2835720T3 (es) Composiciones de alimentos y bebidas infusionadas con agentes activos lipófilos y métodos de uso de las mismas
HK40110670A (zh) 含有在液体基质中的维生素a、d、e和k的组合的液体组合物
HK1179124A (en) Carrier comprising non-neutralised tocopheryl phosphate