ES3058346T3

ES3058346T3 - Derivados que tienen un resto 2,3-dihidro-1H-indeno o 2,3-dihidrobenzofurano o una sal farmacéuticamente aceptable de mismo y composiciones farmacéuticas que comprenden los mismos

Info

Publication number: ES3058346T3
Application number: ES24163536T
Authority: ES
Inventors: Dong-Hoon Kim; Jae-Eun Joo; Eui-Chul Lee; Tae-Dong Han; Seung-Yub Shin; Sool-Ki Kwon; Ji-Hye Kim
Original assignee: Yuhan Corp; Green Cross Lab Cell Corp
Current assignee: Yuhan Corp; GC Cell Corp
Priority date: 2019-11-15
Filing date: 2020-11-12
Publication date: 2026-03-10
Anticipated expiration: 2040-11-12
Also published as: KR20210059632A; US20230002379A1; BR112022009409A2; WO2021096238A1; EP4389744C0; JP2023503830A; EP4041733C0; EP4389744B1; PL4041733T3; ES2984255T3; CA3154313A1; AU2020384066A1; MX2022005679A; EP4389744A1; JP7671751B2; EP4041733A1; CN114829361B; US12522602B2; AU2020384066B2; CN114829361A

Abstract

La presente invención proporciona un nuevo compuesto con una fracción 2,3-dihidro-1H-indeno o 2,3-dihidrobenzofurano o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, un procedimiento para su preparación, una composición farmacéutica que lo comprende y un uso del mismo. El compuesto con una fracción 2,3-dihidro-1H-indeno o 2,3-dihidrobenzofurano o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo posee actividad inhibidora de la glucosilceramida sintasa (GCS) y, por lo tanto, puede aplicarse de forma útil para la prevención o el tratamiento de diversas enfermedades asociadas con la GCS, como la enfermedad de Gaucher, la enfermedad de Fabry, la enfermedad de Tay-Sachs y la enfermedad de Parkinson, entre otras. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

[0001] DESCRIPCIÓN

[0002] Derivados que tienen un resto 2,3-dihidro-1H-indeno o 2,3-dihidrobenzofurano o una sal farmacéuticamente aceptable de mismo y composiciones farmacéuticas que comprenden los mismos Campo técnico

[0003] La presente invención se refiere a un nuevo compuesto que tiene actividad inhibidora frente a la glucosilceramida sintasa (GCS), es decir, derivados que tienen un resto 2,3-dihidro-1H-indeno o 2,3-dihidrobenzofurano o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, un proceso para la preparación del mismo, una composición farmacéutica que comprende los mismos y un uso de los mismos.

[0004] Técnica antecedente

[0005] Los trastornos por almacenamiento lisosómico (LSD) son los trastornos metabólicos que resultan de la falta o deficiencia genética de ciertas enzimas en los lisosomas. Los LSD presentan diversos síntomas patológicos en todo el organismo, a medida que se acumulan los sustratos no metabolizados o no degradados. Actualmente, se conocen aproximadamente 50 tipos de LSD y se clasifican en gran medida en enfermedades tales como mucopolisacaridosis, oligosacaridosis y esfingolipidosis, dependiendo de las sustancias acumuladas.

[0006] Entre estas enfermedades, las esfingolipidosis, que son una clase de trastornos del almacenamiento de glicolípidos relacionados con el metabolismo de los esfingolípidos, presentan patologías debidas a la acumulación de diversos glicoesfingolípidos de membrana (GSL), tales como glucosilceramida, trihexociliceramida, etc. Por ejemplo, cuando las enzimas relacionadas con el metabolismo de los esfingolípidos, tales como beta-glucosidasa, alfa-galactosidasa, etc., no tienen una actividad normal, los sustratos de las mismas (por ejemplo, glucosilceramida, trihexociliceramida, etc.) se acumulan, presentando así diversas patologías, tales como enfermedad de Gaucher, enfermedad de Fabry, etc.

[0007] Se conocen dos tipos de terapias para los LSD. El primer método consiste en reemplazar o complementar las enzimas metabólicas insuficientes o deficientes. Aunque dicha terapia de sustitución enzimática (ERT) es segura y eficaz, se requieren administraciones intravenosas periódicas de la(s) enzima(s) relacionada(s); su dosis debe ajustarse en función de la reacción o reacciones enzimáticas; y sus costes son relativamente elevados. Especialmente, como es difícil distribuir la(s) enzima(s) hacia el sistema nervioso, la ERT no muestra una eficacia satisfactoria en el tratamiento de síntomas relacionados con el sistema nervioso. Además, también existe el problema de que se generan con frecuencia autoanticuerpos contra la(s) enzima(s) administrada(s).

[0008] El segundo método es una terapia de reducción de sustratos (SRT) para inhibir la síntesis de los sustratos acumulados. La glucosilceramida sintasa (GCS) (también denominada "UDP-glucosa: ceramida glicosiltransferasa", "UDP-glucosa: N-acilesfingosina D-glucosiltransferasa" o "EC 2.4.1.80"), que es una enzima implicada en el metabolismo de esfingolípidos, interviene en la reacción de la ceramida con la glucosa para producir glucosilceramida. La glucosilceramida resultante se convierte en diversas GSL. Los inhibidores de la glucosilceramida sintasa (GCS) inhiben la actividad de la GCS, reduciendo de esta manera la producción de glucosilceramida en el organismo y evitando la acumulación anormal de glicolípidos, tales como trihexocilceramida, GM1 y GM2, en células u órganos.

[0009] Por ello, los inhibidores de GCS inhiben la actividad de GCS para evitar la acumulación de glicolípidos y, por lo tanto, pueden ser útiles para el tratamiento de trastornos de almacenamiento lisosómico, especialmente trastornos de almacenamiento de glicolípidos, tales como gangliosidosis GM1, enfermedad de Tay-Sachs, enfermedad de Sandhoff, enfermedad de Gaucher, enfermedad de Fabry, enfermedad de Niemann-Pick (tipos A y B), leucodistrofia metacromática, enfermedad de Krabbe, etc. Los inhibidores del GCS también pueden utilizarse en el tratamiento de enfermedades secundarias asociadas al almacenamiento de glicolípidos, tales como enfermedad de Niemann-Pick (tipo C), mucopolisacaridosis y mucolipidosis tipo IV (véase, Chen CS, et al., Abnormal transport along the lysosomal pathway in mucolipidosis, type IV disease Proc Natl Acad Sci U S A. 26 de mayo de 1998;95(11):6373-8; y Goodman LA, et al., Ectopic dendrites occur only on cortical pyramidal cells containing elevated GM2 ganglioside in alpha-mannosidosis, Proc Natl Acad Sci U S A.15 de diciembre de 1991;88(24):11330-4). Además, se ha informado sobre su utilidad en el tratamiento de enfermedades asociadas a la acumulación de glicolípidos, tales como hipertrofia renal (por ejemplo, enfermedad renal diabética); hiperglucemia o hiperinsulinemia; cánceres con síntesis anormal de glicolípidos; enfermedades infecciosas causadas por organismos que utilizan los glicolípidos de la superficie celular como receptores; enfermedades infecciosas en las que la síntesis de glucosilceramida es esencial o importante; enfermedades en las que se produce una síntesis excesiva de glicolípidos (por ejemplo, ateroesclerosis, enfermedad renal poliquística e hipertrofia renal); trastornos neurológicos y/o daños asociados a la reposición y actividad de los macrófagos (por ejemplo, enfermedad de Alzheimer, epilepsia, ictus, enfermedades de la médula espinal, enfermedad de Parkinson, etc.); enfermedades o trastornos inflamatorios (por ejemplo, artritis reumatoide, enfermedad de Crohn, asma, septicemia); y diabetes y obesidad (véase el documento WO 2006/053043). Y, la sobreexpresión de GCS interfiere con la apoptosis inducida por ceramidas (véase, Liu YY, et al., Uncoupling ceramide glycosylation by transfection of glucosylceramide synthase antisense reverses adriamycin resistance, J Biol Chem. 10 de marzo de 2000;275(10):7138-43). Por lo tanto, los inhibidores de GCS pueden ser útiles para tratar enfermedades proliferativas, tales como cáncer, induciendo la apoptosis en células de enfermedad.

[0010] Se han realizado diversos estudios con respecto al desarrollo de inhibidores de GCS, Por ejemplo, se han divulgado diversos compuestos que tienen una actividad inhibidora frente a la GCS en los documentos WO 2005/068426, WO 2006/053043, WO 2008/150486, WO 2009/117150, WO 2010/014554, WO 2014/043068, etc.

[0011] Divulgación

[0012] Problema técnico

[0013] Los presentes inventores han descubierto que un derivado que tiene un resto bicíclico 5,6-condensado, es decir, un resto 2,3-dihidro-1H-indeno o 2,3-dihidrobenzofurano, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, tiene una excelente actividad inhibidora frente a la glucosilceramida sintasa (GCS). Por lo tanto, el derivado que tiene un resto 2,3-dihidro-1H-indeno o 2,3-dihidrobenzofurano o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo puede aplicarse de manera útil para prevenir o tratar diversas enfermedades asociadas con la GCS, tales como enfermedad de Gaucher, enfermedad de Fabry, enfermedad de Tay-Sachs, enfermedad de Parkinson, etc.

[0014] Por lo tanto, la presente invención proporciona el derivado anterior que tiene un resto 2,3-dihidro-1H-indeno o 2,3-dihidrobenzofurano o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, un proceso para la preparación del mismo, una composición farmacéutica que comprende el mismo y un uso del mismo.

[0015] Solución técnica

[0016] De acuerdo con un aspecto de la presente invención, se proporciona un proceso para preparar un compuesto de Fórmula 1a o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, como se establece en la reivindicación 1. Las características preferidas del proceso se establecen en las reivindicaciones 2 a 11.

[0017] De acuerdo con otro aspecto de la presente invención, se proporciona un compuesto de Fórmula 5>

[0019]

[0020] , como se establece en la reivindicación 12. Las características preferidas del compuesto se establecen en las reivindicaciones 13 a 15.

[0021] Efectos ventajosos

[0022] Ha sido encontrado por la presente invención que el derivado que tiene un resto bicíclico 5,6-condensado, es decir, un resto 2,3-dihidro-1H-indeno o 2,3-dihidrobenzofurano, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, tiene una excelente actividad inhibidora frente a la glucosilceramida sintasa (GCS). Por lo tanto, el compuesto o sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la presente invención puede aplicarse de manera útil para prevenir o tratar diversas enfermedades asociadas con la GCS, tales como enfermedad de Gaucher, enfermedad de Fabry, enfermedad de Tay-Sachs, enfermedad de Parkinson, etc.

[0023] Mejor modo para llevar a cabo la invención

[0024] Como se usa en el presente documento, el término "alquilo" se refiere a un radical hidrocarburo alifático lineal o ramificado. Por ejemplo, el alquilo C<1>~C<6>significa un hidrocarburo alifático lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tal como metilo, etilo, propilo,n-butilo,n-pentilo,n-hexilo, isopropilo, isobutilo,sec-butilo,terc-butilo,neopentilo e isopentilo.

[0025] El término "hidroxi" se refiere al grupo '-OH'. El término "alcoxi" se refiere a un radical formado sustituyendo el átomo de hidrógeno del grupo hidroxilo por un alquilo. Por ejemplo, el alcoxi C<1>~C<6>incluye metoxi, etoxi, propoxi,n-butoxi,n-pentiloxi, isopropoxi,sec-butoxi,terc-butoxi, neopentiloxi e isopentiloxi.

[0026] El término "halógeno" se refiere al grupo fluoro, bromo, cloro o yodo.

[0027] El término "cicloalquilo" se refiere a un anillo de 3 a 10 miembros alifático saturado, preferiblemente un anillo de 3 a 7 miembros, a menos que se defina de otro modo. Los grupos cicloalquilo típicos incluyen ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y similares, pero no se limitan a los mismos.

[0028] El término "arilo" se refiere a un radical orgánico obtenido a partir de un hidrocarbono aromático, a través de la eliminación de un átomo de hidrógeno del mismo, incluyendo sistemas de anillo mono o policondensados tales como anillos sustituidos o sin sustituir de 5 a 14 miembros o anillos sin sustituir en los que una pluralidad de arilos está conectada con un enlace sencillo. El "arilo" incluye, por ejemplo, fenilo, naftilo, bifenilo, terfenilo, antrilo, indenilo, fluorenilo, fenantrilo, trifenilenilo, pirenilo, perilenilo, crisenilo, naftacenilo, fluoranthenilo y similares, pero no se limitan a los mismos.

[0029] El término "heteroarilo" se refiere a un radical aromático de 5 a 12 miembros que tiene de uno a tres heteroátomos seleccionados entre el grupo que consiste en un átomo de nitrógeno (N), un átomo de oxígeno (O) y un átomo de azufre (S), incluyendo un radical heteroarilo monocíclico de 5 o 6 miembros y un radical heteroarilo bicíclico formado condensando el radical heteroarilo monocíclico de 5 o 6 miembros con un anillo de benceno o piridina. Y, el término "heterociclo" se refiere a un anillo mono o policíclico de 3 a 12 miembros que tiene uno o más, preferentemente de uno a cuatro, iguales o diferentes, heteroátomos seleccionados entre un átomo de oxígeno (O), un átomo de nitrógeno (N) y un átomo de azufre (S), pero que no contiene un anillo aromático. Los ejemplos no limitantes de anillos heteroarilo o heterocíclico incluyen oxetano, pirrolidina, pirrol, tetrahidrofurano, furano, tetrahidrotiofeno, tiofeno, imidazolidina, imidazol, pirazolidina, pirazol, pirrolizina, oxazolidina, oxazol, isoxazolidina, isoxazol, tiazolidina, tiazol, isotiazolidina, isotiazol, dioxolano, ditiolano, oxadiazol, tiadiazol, ditiazol, tetrazol, oxatetrazol, tiatetrazol, piperidina, piridina, pirimidina, tetrahidropirano, pirano, tiano, tiopirano, piperazina, diazina, morfolina, oxazina, dioxano, indol, indolina, benzodioxol, benzotiofeno, benzofurano, benzoimidazol, bezoxazol, benzisoxazol, benzotiazol, benzotiadiazol, benzotriazol, quinolina, isoquinolina, purina, furopiridina, mono- o di-azabiciclos (tales como quinuclidina, diazabicicloheptano, monoazabiciclooctano, diazaespiroundecano, etc.), hexahidropirrolopirrol, pirrolopirrol, pirrolopiridina, imidazopiridazina, dihidrobenzodioxina, dihidrobenzofurano y similares, pero no se limitan a los mismos.

[0030] El término "amino" se refiere al grupo '-NH<2>'. El término "alquilamino" se refiere a un grupo amino sustituido con mono- o di-alquilo. Por ejemplo, el grupo alquilamino C<1>~C<6>incluye un grupo amino sustituido con un grupo mono- o di-alquilo C<1>~C<6>.

[0031] El término "alquiltio" se refiere al grupo '-SR', en el que R es un alquilo. El término "ciano" se refiere a '-CN'. Se divulga en el presente documento un derivado que tiene un resto bicíclico 5,6-condensado, es decir, un resto 2,3-dihidro-1H-indeno o 2,3-dihidrobenzofurano o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, que es un compuesto de Fórmula 1 o sal farmacéuticamente aceptable del mismo:

[0033]

[0035] en donde,

[0036] L es -O-, -CO-, -CR<1>R<2>- o -NR<3>-,

[0037] Y y Z son, independientemente entre sí, -CR<1>R<2>-; -NR<3>-; -O-; o -S-,

[0038] R<1>y R<2>son, independientemente entre sí, hidrógeno; halógeno; alquilo C<1>~C<6>; alquilo C<1>~C<6>que tiene un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre; cicloalquilo C<3>~C<10>; heterocíclico de 3 a 12 miembros; o alcoxi C<1>~C<6>; o R<1>y R<2>forman cicloalquilo C<3>~C<10>junto con el átomo de carbono al que están unidos,

[0039] R<3>es hidrógeno; alquilo C<1>~C<6>; alquilo C<1>~C<6>que tiene un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre; cicloalquilo C<3>~C<10>; heterocíclico de 3 a 12 miembros; o alcoxi C<1>~C<6>,

[0040] X es hidrógeno; halógeno; alquilo C<1>~C<6>; alquilo C<1>~C<6>sustituido con 1 a 3 halógenos; alquilo C<1>~C<6>que tiene un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre; alcoxi C<1>~C<6>; o alcoxi C<1>~C<6>sustituido con 1 a 3 halógenos, W es un enlace, -CH<2>-, -O-, -NH-, -CH<2>CH<2>-, -CH=CH- o -C≡C-,

[0041] el anillo A es arilo de 6 a 12 miembros; heteroarilo de 5 a 12 miembros; cicloalquilo C<3>~C<10>; o heterocíclico de 3 a 12 miembros, y

[0042] X<1>, X<2>, X<3>y X<4>son, independientemente entre sí, hidrógeno; ciano; halógeno; alquilo C<1>~C<6>; alcoxi C<1>~C<6>-alquilo C<1>~C<6>; alquilo C<1>~C<6>sustituido con 1 a 3 halógenos; cicloalquilo C<3>~C<10>; heterocíclico de 3 a 12 miembros; alcoxi C<1>~C<6>; alcoxi C<1>~C<6>sustituido con 1 a 3 halógenos; alcoxi C<1>~C<6>-alcoxi C<1>~C<6>; morfolinilalcoxi C<1>~C<6>; mono- o di-alquilamino C<1>~C<6>-alcoxi C<1>~C<6>; cicloalquil C<3>~C<10>-alcoxi C<1>~C<6>; alquiltio C<1>~C<6>; amino; mono- o di-alquilamino C<1>~C<6>; alquilcarbonilo C<1>~C<6>; hidroxi; o nitro.

[0043] En el compuesto de Fórmula 1 o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, L puede ser -O-En el compuesto de Fórmula 1 o sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la presente invención, Y y Z pueden ser, independientemente entre sí, -O- o -CR<1>R<2>-.

[0044] En el compuesto de Fórmula 1 o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, R<1>y R<2>pueden ser, independientemente entre sí, hidrógeno o alquilo C<1>~C<6>; o pueden formar cicloalquilo C<3>~C<10>junto con el átomo de carbono al que están unidos. En una realización, Y puede ser -O-; y Z puede ser -CR<1>R<2>-.

[0045] En el compuesto de Fórmula 1 o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, X puede ser hidrógeno, halógeno o alcoxi C<1>~C<6>.

[0046] En el compuesto de Fórmula 1 o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, W puede ser un enlace (es decir, el anillo A está unido directamente al resto 2,3-dihidro-1H-indeno o 2,3-dihidrobenzofurano) o -CH=CH-. En el compuesto de Fórmula 1 o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, el anillo A puede ser arilo de 6 a 12 miembros; heteroarilo de 5 a 12 miembros; o heterocíclico de 3 a 12 miembros. En una realización, el arilo de 6 a 12 miembros puede ser fenilo, naftalenilo o bifenilo. En otra realización, el heteroarilo de 5 a 12 miembros puede ser benzodioxolilo, piridinilo, tiofenilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzofuranilo, benzo[b]tiofenilo, quinoxalinilo o furanilo. En otra realización más, el heterocíclico de 3 a 12 miembros puede ser 2,3-dihidrobenzodioxinilo, 2,3-dihidrobenzofuranilo, 3,4-dihidro-2H-benzo[b][1,4]oxazinilo, cromanilo o 3,4-dihidro-2H-benzo[b][1,4]dioxepinilo.

[0047] En el compuesto de Fórmula 1 o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, X<1>, X<2>, X<3>, y X<4>pueden ser, independientemente entre sí, hidrógeno; ciano; halógeno; alquilo C<1>~C<6>; alcoxi C<1>~C<6>-alquilo C<1>~C<6>; alquilo C<1>~C<6>sustituido con 1 a 3 halógenos; cicloalquilo C<3>~C<10>; morfolinilo; alcoxi C<1>~C<6>; alcoxi C<1>~C<6>sustituido con 1 a 3 halógenos; alcoxi C<1>~C<6>-alcoxi C<1>~C<6>; morfolinil-alcoxi C<1>~C<6>; mono- o di-alquilamino C<1>~C<6>-alcoxi C<1>~C<6>; cicloalquil C<3>~C<10>-alcoxi C<1>~C<6>; alquiltio C<1>~C<6>; mono- o di-alquilamino C<1>~C<6>; o alquilcarbonilo C<1>~C<6>. En una realización preferida,

[0048] L es -O-,

[0049] Y y Z son, independientemente entre sí, -O- o -CR<1>R<2>-,

[0050] R<1>y R<2>son, independientemente entre sí, hidrógeno o alquilo C<1>~C<6>; o R<1>y R<2>forman cicloalquilo C<3>~C<10>junto con el átomo de carbono al que están unidos, X es hidrógeno, halógeno o alcoxi C<1>~C<6>,

[0051] W es un enlace o -CH=CH-,

[0052] el anillo A es arilo de 6 a 12 miembros, heteroarilo de 5 a 12 miembros o heterocíclico de 3 a 12 miembros, y X<1>, X<2>, X<3>y X<4>son, independientemente entre sí, hidrógeno; ciano; halógeno; alquilo C<1>~C<6>; alcoxi C<1>~C<6>-alquilo C<1>~C<6>; alquilo C<1>~C<6>sustituido con 1 a 3 halógenos; cicloalquilo C<3>~C<10>; morfolinilo; alcoxi C<1>~C<6>; alcoxi C<1>~C<6>sustituido con 1 a 3 halógenos; alcoxi C<1>~C<6>-alcoxi C<1>~C<6>; morfolinil-alcoxi C<1>~C<6>; mono- o dialquilamino C<1>~C<6>-alcoxi C<1>~C<6>; cicloalquil C<3>~C<10>-alcoxi C<1>~C<6>; alquiltio C<1>~C<6>; mono- o di-alquilamino C<1>~C<6>; o alquilcarbonilo C<1>~C<6>.

[0053] En dicha realización, Y puede ser -O-; y Z es -CR<1>R<2>-.

[0054] En dicha realización, el anillo A puede ser fenilo, naftalenilo o bifenilo.

[0055] En dicha realización, el anillo A puede ser benzodioxolilo, piridinilo, tiofenilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzofuranilo, benzo[b]tiofenilo, quinoxalinilo o furanilo.

[0056] En dicha realización, el anillo A puede ser 2,3-dihidrobenzodioxinilo, 2,3-dihidrobenzofuranilo, 3,4-dihidro-2H-benzo[b][1,4]oxazinilo, cromanilo o 3,4-dihidro-2H-benzo[b][1,4]dioxepinilo.

[0057] En el compuesto de Fórmula 1 o sal farmacéuticamente aceptable, los compuestos preferibles incluyen un compuesto, incluyendo una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, seleccionado entre el grupo que consiste en:

[0058] (5-(4-fluorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0059] (5-(4-clorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0060] (5-(4-(trifluorometil)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(4-(trifluorometoxi)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(3-fluorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0061] (5-(3-clorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0062] (5-(3-(trifluorometil)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0063] (5-(3-(trifluorometoxi)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0064] (5-(2-fluorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0065] (5-(2-clorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0066] (5-(2-(trifluorometil)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(2-(trifluorometoxi)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0067] (5-(p-tolil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0068] (5-(4-(difluorometoxi)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(3,4-difluorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0069] (5-(2,4-difluorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(2,3-difluorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0070] (5-(2,5-difluorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(3,5-difluorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(2,3,4-trifluorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(2,4,5-trifluorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(3,5-diclorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0071] (5-(3,4-diclorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(2,5-diclorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (6-(4-fluorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0072] (6-(4-clorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0073] (6-(4-(trifluorometil)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0074] (6-(4-(trifluorometoxi)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (6-(3-fluorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0075] (6-(3-clorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0076] (6-(3-(trifluorometil)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (6-(3-(trifluorometoxi)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0077] (6-(2-fluorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (6-(2-clorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0078] (6-(2-(trifluorometil)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (6-(2-(trifluorometoxi)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (6-(4-(difluorometoxi)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0079] (6-(p-tolil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0080] (6-(3,4-difluorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (6-(3,5-difluorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (6-(2,5-difluorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (6-(2,3-difluorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0081] (6-(2,4-difluorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (6-(2,4,5-trifluorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (6-(2,3,4-trifluorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (6-(2,5-diclorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0082] (6-(3,4-diclorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0083] (6-(3,5-diclorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0084] (6-(4-fluorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (6-(4-clorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0085] (2,2-dimetil-6-(4-(trifluorometil)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (2,2-dimetil-6-(4-(trifluorometoxi)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0086] (6-(3-fluorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (6-(3-clorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0087] (2,2-dimetil-6-(3-(trifluorometil)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (2,2-dimetil-6-(3-(trifluorometoxi)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (6-(2-fluorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0088] (6-(2-clorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0089] (2,2-dimetil-6-(2-(trifluorometil)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (2,2-dimetil-6-(p-tolil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0090] (6-(4-(difluorometoxi)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (6-(3,4-difluorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0091] (6-(2,4-difluorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (6-(2,3-difluorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (6-(2,5-difluorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (6-(3,5-difluorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (2,2-dimetil-6-(2,3,4-trifluorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0092] (2,2-dimetil-(2,4,5-trifluorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (6-(3,5-diclorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0093] (6-(3,4-diclorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0094] (6-(2,5-diclorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0095] (6-(4-(2-metoxietoxi)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0096] (5-(4-fluorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0097] (5-(4-clorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0098] (2,2-dimetil-5-(4-(trifluorometil)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0099] (2,2-dimetil-5-(4-(trifluorometoxi)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0100] (5-(3-fluorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0101] (5-(3-clorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0102] (2,2-dimetil-5-(3-(trifluorometil)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0103] (2,2-dimetil-6-(3-(trifluorometoxi)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0104] (5-(2-fluorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0105] (5-(2-clorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0106] (2,2-dimetil-5-(2-(trifluorometil)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0107] (2,2-dimetil-5-(2-(trifluorometoxi)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0108] (2,2-dimetil-5-(p-tolil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0109] (5-(4-(difluorometoxi)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0110] (5-(3,4-difluorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0111] (5-(2,5-difluorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0112] (5-(2,4-difluorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0113] (5-(3,5-difluorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0114] (5-(2,3-difluorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(3,4-diclorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0115] (5-(2,5-diclorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0116] (5-(3,5-diclorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0117] (2,2-dimetil-5-(2,3,4-trifluorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0118] (2,2-dimetil-5-(2,4,5-trifluorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0119] (5-(4-(2-metoxietoxi)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0120] (5-(3-(2-metoxietoxi)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0121] (5-(2-(2-metoxietoxi)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0122] (5-(4-(metoximetoxi)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0123] (5-(3-(metoximetoxi)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0124] (5-(2-(metoximetoxi)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0125] (5-(3-metoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0126] (5-(3-etoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0127] (5-(3-isopropoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0128] (5-(3-(dimetilamino)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0129] (2,2-dimetil-5-(3-(metiltio)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0130] (5-(3-etilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0131] (5-(3-isopropilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0132] (5-(3-(terc-butil)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0133] (5-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(2,3-dihidrobenzo[b][1,4]dioxin-6-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(2,3-dihidrobenzofuran-5-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0134] (2,2-dimetil-5-(3-(2-morfolinoetoxi)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0135] (5-(4-(2-fluoroetoxi)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0136] (2,2-dimetil-5-(4-(2,2,2-trifluoroetoxi)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0137] (2,2-dimetil-5-(4-(2-morfolinoetoxi)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0138] (2,2-dimetil-5-(2-(trifluorometil)piridin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0139] (5-(2,5-dicloropiridin-4-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0140] (2,2-dimetil-5-(4-metil-3,4-dihidro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-7-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0141] (5-(2-cloro-5-metoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0142] (5-(3-cloro-4-metoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0143] (5-(2-cloro-4-metoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0144] (5-(2-cloro-3-metoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0145] (5-(4-cloro-3-metoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0146] (5-(2,3-dicloro-4-metoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0147] (5-(3-cloro-4-isopropoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(2-fluoro-4-metoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0148] (5-(3-(dimetilamino)-4-fluorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(croman-6-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0149] (5-(4-ciclopropilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0150] (5-(4-(dimetilamino)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0151] (5-(4-etoxi-3-fluorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0152] (5-(4-metoxi-3-(trifluorometil)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (2,2-dimetil-5-(4-propoxifenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(4-isobutoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (2,2-dimetil-5-(tiofen-3-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0153] (2,2-dimetil-5-(4-metiltiofen-3-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0154] (5-(3-(2-(dimetilamino)etoxi)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(isoquinolin-8-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0155] (5-(isoquinolin-5-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(isoquinolin-4-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (2,2-dimetil-5-(quinolin-3-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0156] (5-(4-isopropoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(2-isopropoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(4-(terc-butil)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(4-etilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0157] (2,2-dimetil-5-(4-morfolinofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0158] (5-(4-(metoximetil)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0159] (5-(4-(2,2-difluoroetoxi)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (2,2-dimetil-5-(3-metil-4-morfolinofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo (5-(3-fluoro-4-morfolinofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(3-cloro-4-morfolinofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0160] (5-(3,4-dihidro-2H-benzo[b][1,4]dioxepin-7-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0161] (5-(3-(difluorometil)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (2,2-dimetil-5-(quinolin-8-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0162] (5-(benzofuran-3-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0163] (5-(benzofuran-2-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(4-metoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(4-etoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0164] (5-(4-isobutilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0165] (5-(2,4-dicloro-3-metoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0166] (2,2-dimetil-5-(4-propilfenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(4-butilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0167] (5-(2,3-dimetoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(2,4-dimetoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamatode (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(2,5-dimetoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0168] (5-(2,6-dimetoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(3,5-dimetoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0169] (5-(4-etoxi-3-(trifluorometil)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(2,5-difluoro-4-metoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(2-fluoro-5-isopropoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(3,5-dimetil-4-propoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(4-etoxi-3,5-dimetilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(2-etilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0170] (5-(2-metoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(2-etoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0171] (5-(2-cloro-5-(trifluorometoxi)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(4-fluoro-2-metoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0172] (5-(4-metoxi-2-metilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(4-(tercbutoximetil)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0173] (5-(2-cloro-3-(trifluorometil)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0174] (5-(2-cloro-4-(trifluorometil)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(2,6-dimetoxipiridin-3-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0175] (5-(6-(ciclopropilmetoxi)piridin-3-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(benzo[b]tiofen-2-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0176] (5-(2-(terc-butoxi)piridin-4-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0177] (5-(6-metoxi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamatode (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(6-metoxinaftalen-2-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0178] (5-([1,1'-bifenil]-3-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (2,2-dimetil-5-(quinoxalin-6-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(3,5-dimetilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0179] (5-(furan-2-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0180] (5-(4-isopropoxi-3,5-dimetilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(4-metoxi-3,5-dimetilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0181] (5-(6-isopropoxipiridin-3-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(3-(2-fluoroetoxi)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0182] (5-(2-etoxi-5-metilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (2,2-dimetil-5-(3-propoxifenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0183] (5-(2-metoxi-5-metilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(2-butoxi-5-fluorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(4-butoxi-3-clorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(2,4-dipropoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0184] (5-(3-cloro-4-etoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(3-isobutoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0185] (5-(4-etoxi-2-metilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0186] (5-(3-cloro-4-propoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0187] (5-(5-fluoro-2-isopropoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0188] (5-(3-fluoro-4-isopropoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(5-cloro-2-metoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0189] (5-(2-fluoro-5-metilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(5-cloro-2-etoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0190] (5-(5-fluoro-2-propoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0191] (5-(2-fluoro-6-propoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(3-fluoro-4-metilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(3-fluoro-4-propoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0192] (5-(5-cloro-2-isopropoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(3-butoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(3-fluoro-5-metilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(5-fluoro-2-metilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0193] (5-(2-cloro-5-(trifluorometil)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(3-fluoro-5-metoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0194] (5-(2-cloro-5-metilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0195] (5-(3-metoxi-5-(trifluorometil)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(2-cloro-4-fluorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0196] (5-(4-fluoro-3-metoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(3,4-dimetilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0197] (5-(4-fluoro-2-metilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0198] (5-(2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(2-fluoro-5-metoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0199] (5-(2-fluoro-3-metoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(5-isopropil-2-metoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo (5-(2-fluoro-4-metilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0200] (5-(5-fluoro-2-metoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (2,2-dimetil-5-(5-metilfuran-3-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0201] (5-(3-fluoro-2-metoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(2-cloro-3-fluorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(benzo[b]tiofen-3-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0202] (5-(4-fluoro-2-propoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(3-(terc-butil)-5-metilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(2-cloro-5-etoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0203] (5-(4-cloro-3-fluorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(2-fluoro-3-metilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0204] (5-(5-ciano-2-metoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0205] (5-(3-etoxi-5-(trifluorometil)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(3-fluoro-5-(trifluorometil)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (2,2-dimetil-5-(3-metil-4-(trifluorometoxi)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0206] (2,2-dimetil-5-(3-(metiltio)-5-(trifluorometil)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(3-fluoro-4-(trifluorometoxi)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(2-etoxi-4-(trifluorometil)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0207] (5-(2-metoxi-5-(trifluorometil)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(2,4-bis(trifluorometil)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0208] (5-(3-cloro-2-metilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0209] (5-(3-metoxi-4-metilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(4-fluoro-3-metilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(2-etoxi-5-fluorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(3-fluoro-5-propoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0210] (5-(3,5-bis(trifluorometil)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0211] (5-(3-cloro-4-metilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(2,5-dimetilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0212] (5-(3-cloro-4-fluorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(6-etoxipiridin-3-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0213] (5-(2-etoxipiridin-4-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0214] (5-(2-isopropoxipiridin-4-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (2,2-dimetil-5-(6-propoxipiridin-3-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(6-butoxipiridin-3-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0215] (5-(6-(2-metoxietoxi)piridin-3-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(6-isobutoxipiridin-3-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0216] (5-(3-isobutilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0217] (5-(4-butoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0218] (5-(2,4-dimetoxipiridin-3-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(2-acetiltiofen-3-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0219] (5-((E)-3-fluoroestiril)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-((E)-4-etilestiril)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0220] (5-((E)-2-ciclohexilvinil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (2,2-dietil-5-(4-fluorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0221] (2,2-dietil-5-(4-etilfenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (2,2-dietil-5-(4-propilfenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0222] (5-(4-(terc-butil)fenil)-2,2-dietil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0223] (5-(4-butilfenil)-2,2-dietil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0224] (5-(4-ciclopropilfenil)-2,2-dietil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (2,2-dietil-5-(4-isopropilfenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (2,2-dietil-5-(4-metoxifenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0225] (5-(4-etoxifenil)-2,2-dietil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0226] (2,2-dietil-5-(4-propoxifenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (2,2-dietil-5-(4-isopropoxifenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (2,2-dietil-5-(4-isobutilfenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (2,2-dietil-5-(3-fluorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0227] (2,2-dietil-5-(3-metoxifenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0228] (5-(3-etoxifenil)-2,2-dietil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0229] (2,2-dietil-5-(3-isopropoxifenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (2,2-dietil-5-(3-etilfenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0230] (2,2-dietil-5-(3-isopropilfenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(3-(terc-butil)fenil)-2,2-dietil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0231] (5-(2,3-dimetoxifenil)-2,2-dietil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(2,4-dimetoxifenil)-2,2-dietil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(2,5-dimetoxifenil)-2,2-dietil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(3,4-dimetoxifenil)-2,2-dietil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(3,5-dimetoxifenil)-2,2-dietil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0232] (5-(2,6-dimetoxifenil)-2,2-dietil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0233] (5-(3-(difluorometil)fenil)-2,2-dietil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(3-(dimetilamino)fenil)-2,2-dietil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(4-etoxi-3,5-dimetilfenil)-2,2-dietil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0234] (5-(3,5-dimetil-4-propoxifenil)-2,2-dietil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0235] (5-(4-butoxi-3,5-dimetilfenil)-2,2-dietil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (2,2-dietil-5-(tiofen-3-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0236] (2,2-dietil-5-(furan-3-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0237] (5-(6-(ciclopropilmetoxi)piridin-3-il)-2,2-dietil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0238] (5-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-il)-2,2-dietil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (2,2-dietil-5-(2-fluoro-4-metoxifenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(3-cloro-4-isopropoxifenil)-2,2-dietil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(4-etilfenil)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0239] (6-metoxi-2,2-dimetil-5-(4-propilfenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(4-isopropilfenil)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0240] (5-(4-isobutilfenil)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0241] (5-(4-(terc-butil)fenil)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(4-ciclopropilfenil)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(4-etoxifenil)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0242] (6-metoxi-2,2-dimetil-5-(4-propoxifenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0243] (5-(4-isopropoxifenil)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0244] (5-(3,5-dimetil-4-propoxifenil)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(3-cloro-4-isopropoxifenil)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(2-fluoro-4-metoxifenil)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(4-butoxifenil)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0245] (5-(4-isobutilfenil)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0246] (5-(6-(ciclopropilmetoxi)piridin-3-il)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0247] (5-(5-cloro-2-metoxifenil)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(4-butilfenil)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0248] (6-metoxi-5-(4-metoxi-3,5-dimetilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(4-etoxi-3,5-dimetilfenil)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(4-butoxi-3,5-dimetilfenil)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (6-metoxi-5-(2-metoxipiridin-4-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(3-fluorofenil)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(3-etilfenil)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0249] (5-(3-isobutilfenil)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(3-isopropilfenil)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0250] (5-(3-(terc-butil)fenil)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (6-metoxi-5-(3-metoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0251] (5-(3-etoxifenil)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0252] (6-metoxi-2,2-dimetil-5-(3-propoxifenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0253] (5-(3-isopropoxifenil)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(3-butoxifenil)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0254] (5-(3-isobutoxifenil)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo (5-(2,5-dimetoxifenil)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0255] (5-(3,5-dimetoxifenil)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0256] (5-(2-cloro-4-metoxifenil)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(4-etoxi-3-fluorofenil)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0257] (5-(4-isopropoxi-3,5-dimetilfenil)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(4-etilfenil)-6-fluoro-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0258] (6-fluoro-2,2-dimetil-5-(4-propilfenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0259] (6-fluoro-5-(4-isopropilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (6-fluoro-5-(4-isobutilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0260] (5-(4-(terc-butil)fenil)-6-fluoro-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(4-ciclopropilfenil)-6-fluoro-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo (6-fluoro-5-(4-metoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(4-etoxifenil)-6-fluoro-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (6-fluoro-2,2-dimetil-5-(4-propoxifenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0261] (6-fluoro-5-(4-isopropoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0262] (5-(3-cloro-4-isopropoxifenil)-6-fluoro-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (6-fluoro-5-(2-fluoro-4-metoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(4-butoxifenil)-6-fluoro-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0263] (6-fluoro-5-(4-isobutoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0264] (5-(6-(ciclopropilmetoxi)piridin-3-il)-6-fluoro-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0265] (5-(5-cloro-2-metoxifenil)-6-fluoro-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(4-butilfenil)-6-fluoro-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0266] (6-fluoro-5-(4-metoxi-3,5-dimetilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(4-etoxi-3,5-dimetilfenil)-6-fluoro-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(4-butoxi-3,5-dimetilfenil)-6-fluoro-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (6-fluoro-5-(2-metoxipiridin-4-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (6-fluoro-5-(3-fluorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0267] (5-(3-etilfenil)-6-fluoro-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0268] (6-fluoro-5-(3-isobutilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (6-fluoro-5-(3-isopropilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0269] (5-(3-(terc-butil)fenil)-6-fluoro-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (6-fluoro-5-(3-metoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0270] (5-(3-etoxifenil)-6-fluoro-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (6-fluoro-2,2-dimetil-5-(3-propoxifenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0271] (6-fluoro-5-(3-isopropoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0272] (5-(3-butoxifenil)-6-fluoro-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0273] (6-fluoro-5-(3-isobutoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(2,4-dimetoxifenil)-6-fluoro-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(2,5-dimetoxifenil)-6-fluoro-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(2,6-dimetoxifenil)-6-fluoro-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0274] (5-(3,5-dimetoxifenil)-6-fluoro-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(3,4-dimetoxifenil)-6-fluoro-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0275] (5-(2-cloro-4-metoxifenil)-6-fluoro-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(4-etoxi-3-fluorofenil)-6-fluoro-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0276] (6-fluoro-5-(4-isopropoxi-3,5-dimetilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5'-(4-fluorofenil)-1',3'-dihidroespiro[ciclopropano-1,2'-inden]-1'-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5'-(4-clorofenil)-1',3'-dihidroespiro[ciclopropano-1,2'-inden]-1'-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0277] (5'-(4-(trifluorometil)fenil)-1',3'-dihidroespiro[ciclopropano-1,2'-inden]-1'-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5'-(4-(trifluorometoxi)fenil)-1',3'-dihidroespiro[ciclopropano-1,2'-inden]-1'-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5'-(3-clorofenil)-1',3'-dihidroespiro[ciclopropano-1,2'-inden]-1'-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0278] (5'-(3-(trifluorometil)fenil)-1',3'-dihidroespiro[ciclopropano-1,2'-inden]-1'-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5'-(4-(2-metoxietoxi)fenil)-1',3'-dihidroespiro[ciclopropano-1,2'-inden]-1'-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5'-(3-(2-metoxietoxi)fenil)-1',3'-dihidroespiro[ciclopropano-1,2'-inden]-1'-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5'-(4-(metoximetoxi)fenil)-1',3'-dihidroespiro[ciclopropano-1,2'-inden]-1'-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5'-(3-(metoximetoxi)fenil)-1',3'-dihidroespiro[ciclopropano-1,2'-inden]-1'-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(3-clorofenil)-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0279] (5-(2-clorofenil)-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (3,3-dimetil-5-(3-(trifluorometil)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (3,3-dimetil-5-(3-(trifluorometoxi)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (3,3-dimetil-5-(2-(trifluorometoxi)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (6-(3-(trifluorometil)fenil)-2,3-dihidrobenzofuran-3-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0280] (6-(3-(trifluorometoxi)fenil)-2,3-dihidrobenzofuran-3-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (5-(3-fluorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidrobenzofuran-3-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (6-(3-fluorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidrobenzofuran-3-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; (6-(3-clorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidrobenzofuran-3-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0281] (2,2-dimetil-6-(3-(trifluorometil)fenil)-2,3-dihidrobenzofuran-3-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo;

[0282] (2,2-dimetil-6-(3-(trifluorometoxi)fenil)-2,3-dihidrobenzofuran-3-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo; y (6-(3-(2-metoxietoxi)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidrobenzofuran-3-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo.

[0283] El compuesto de Fórmula 1 o sal farmacéuticamente aceptable del mismo puede estar en forma de isómero geométrico cis o trans. El compuesto de Fórmula 1 o su sal farmacéuticamente aceptable comprende tanto isómeros cis como trans, a menos que se indique otra cosa. El compuesto de Fórmula 1 o sal farmacéuticamente aceptable del mismo también puede tener sustituyentes que contienen un átomo asimétrico y, por lo tanto, puede estar en forma de mezcla racémica (RS) o en forma de isómero óptico, tal como isómero (R) o (S). El compuesto de Fórmula 1 o sal farmacéuticamente aceptable del mismo comprende tanto la mezcla racémica (RS) como cada isómero óptico, tal como isómero (R) o (S), a menos que se indique otra cosa. Además, el compuesto de Fórmula 1 o sal farmacéuticamente aceptable del mismo puede tener dos o más centros quirales y, por lo tanto, puede estar en forma de uno o más diastereómeros o en forma de la mezcla de los mismos. El compuesto de Fórmula 1 o sal farmacéuticamente aceptable del mismo comprende tanto cada isómero como la mezcla de los mismos, a menos que se indique otra cosa.

[0284] El compuesto de Fórmula 1 divulgado en el presente documento puede estar en forma de una sal farmacéuticamente aceptable. La sal puede ser una forma de sal de adición de ácidos convencional, que incluye, por ejemplo, sales obtenidas a partir de un ácido inorgánico tal como ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido fosfórico, ácido perclórico o ácido bromhídrico; y sales obtenidas a partir de un ácido orgánico tal como ácido fórmico, ácido acético, ácido propiónico, ácido oxálico, ácido succínico, ácido benzoico, ácido cítrico, ácido maleico, ácido malónico, ácido málico, ácido tartárico, ácido glucónico, ácido láctico, ácido gentísico, ácido fumárico, ácido lactobiónico, ácido salicílico, ácido ftálico, ácido embónico, ácido aspártico, ácido glutámico o ácido acetilsalicílico. Y, las sales también incluyen, por ejemplo, sales obtenidas a partir de un aminoácido tal como glicina, alanina, valina, isoleucina, serina, cisteína, cistina, ácido aspártico, glutamina, lisina, arginina, tirosina o prolina. Además, la sal incluye, por ejemplo, sales obtenidas a partir de un ácido sulfónico tal como ácido metanosulfónico, ácido etanosulfónico, ácido bencenosulfónico o ácido toluenosulfónico.

[0285] El compuesto de Fórmula 1 o sal farmacéuticamente aceptable del mismo divulgado en el presente documento se puede preparar de acuerdo con diversos métodos.

[0286] El compuesto de Fórmula 1a o sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la presente invención se puede preparar por un proceso que comprende hacer reaccionar un compuesto de Fórmula 2 o sal del mismo con cloroformiato de etilo para obtener un compuesto de Fórmula 3; acoplar el compuesto de Fórmula 3 con un compuesto de Fórmula 4 para obtener un compuesto de Fórmula 5; hacer reaccionar el compuesto de Fórmula 5 con un ácido A-W-borónico sustituido con X<1>, X<2>, X<3>o X<4>para obtener un compuesto de Fórmula 1a; y opcionalmente convertir el compuesto de Fórmula 1a en una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, como se muestra en el siguiente Esquema de reacción 1.

[0287]

[0289] En el Esquema de reacción 1, X, Y, Z, W, el anillo A, X<1>, X<2>, X<3>, y X<4>son los mismos que se han definido anteriormente.

[0290] El compuesto de Fórmula 2, que está disponible en el mercado o es un compuesto conocido, se puede sintetizar de acuerdo con la bibliografía. La reacción entre el compuesto de Fórmula 2 o sal del mismo y cloroformiato de etilo puede realizarse en presencia de una base orgánica tal como trietilamina, N,N-diisopropiletilamina, etc. o una base inorgánica tal como carbonato de potasio, etc. La base se puede usar en una cantidad que varía de 1 a 1,5 equivalentes basándose en 1 equivalente del compuesto de Fórmula 2 o en una cantidad que varía de 3 a 5 equivalentes basándose en 1 equivalente de la sal del compuesto de Fórmula 2 (p. ej., clorhidrato). La reacción puede realizarse en un disolvente tal como diclorometano o tetrahidrofurano, preferiblemente de 0 °C a temperatura ambiente.

[0291] El acoplamiento entre el compuesto de Fórmula 3 y el compuesto de Fórmula 4 (es decir, quinuclidinol) puede realizarse a través de una reacción de condensación que incluye la eliminación de etanol. La reacción puede realizarse preferiblemente en presencia de una base tal como hidruro de sodio. Además, la reacción puede realizarse en un disolvente orgánico no polar tal como tolueno de 120 °C a 140 °C.

[0292] La reacción entre el compuesto de Fórmula 5 y el ácido A-W-borónico sustituido con X<1>, X<2>, X<3>o X<4>puede realizarse de acuerdo con la reacción de Suzuki. Dicha reacción de Suzuki puede realizarse usando un catalizador de paladio, tal como tetraquis(trifenilfosfina)paladio (0) (Pd(PPh<3>)<4>), acetato de paladio (II) (Pd(OAc)<2>), [1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaladio (II)(Pd(dppf)Cl<2>), etc. Además, dicha reacción de Suzuki puede realizarse en presencia de una base inorgánica tal como carbonato de cesio (Cs<2>CO<3>), carbonato de sodio (Na<2>CO<3>), carbonato de potasio (K<2>CO<3>), fosfato de potasio (K<3>PO<4>), etc. Dicha reacción de Suzuki puede realizarse en un disolvente orgánico no polar tal como tolueno o un disolvente orgánico polar tal como 1,4-dioxano, tetrahidrofurano, acetonitrilo, 1,2-dimetoxietano oN,N-dimetilformamida, de 50 °C a 150 °C, preferiblemente de 80 °C a 120 °C. Se pueden determinar otras condiciones de reacción, incluyendo el tiempo de reacción, de acuerdo con métodos conocidos para la reacción de Suzuki.

[0293] La conversión del compuesto de Fórmula 1a en una sal farmacéuticamente aceptable del mismo puede realizarse de acuerdo con métodos convencionales. Por ejemplo, una sal farmacéuticamente aceptable del compuesto de Fórmula 1a se puede preparar disolviendo el compuesto de Fórmula 1a en un disolvente miscible en agua tal como metanol, etanol, acetona o 1,4-dioxano y después añadiéndole un ácido libre o una base libre para su cristalización.

[0294] Además, el compuesto de Fórmula 1a o sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la presente invención se puede preparar por un proceso que comprende hacer reaccionar un compuesto de Fórmula 4 con carbonato de bis(4-nitrofenilo) para obtener un compuesto de Fórmula 7; hacer reaccionar el compuesto de Fórmula 7 con un compuesto de Fórmula 2 para obtener un compuesto de Fórmula 5; hacer reaccionar el compuesto de Fórmula 5 con un ácido A-W-borónico sustituido con X<1>, X<2>, X<3>o X<4>para obtener un compuesto de Fórmula 1a; y opcionalmente convertir el compuesto de Fórmula 1a en una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, como se muestra en el siguiente Esquema de reacción 2.

[0297]

[0299] En el Esquema de reacción 2, X, Y, Z, W, el anillo A, X<1>, X<2>, X<3>, y X<4>son los mismos que se han definido anteriormente.

[0300] La reacción entre el compuesto de Fórmula 4 (es decir, quinuclidinol) y carbonato de bis(4-nitrofenilo) puede realizarse en un disolvente polar tal comoN,N-dimetilformamida, preferiblemente de 0 °C a 25 °C. El compuesto de Fórmula 7 también se puede preparar haciendo reaccionar el compuesto de Fórmula 4 con cloroformiato de 4-nitrofenilo, en presencia de una base, tal como trietilamina, en un disolvente tal como diclorometano, acetonitrilo, etc.

[0301] La reacción entre el compuesto de Fórmula 7 y el compuesto de Fórmula 2 puede realizarse en un disolvente tal como N,N-dimetilformamida, tetrahidrofurano o acetonitrilo, en presencia de una base tal como N,N-diisopropiletilamina o trietilamina, de 0 °C a 25 °C.

[0302] La reacción entre el compuesto de Fórmula 5 y el ácido A-W-borónico sustituido con X<1>, X<2>, X<3>, o X<4>puede realizarse de acuerdo con la reacción de Suzuki, como se ha descrito anteriormente. Además, la conversión del compuesto de Fórmula 1a en una sal farmacéuticamente aceptable del mismo puede realizarse de acuerdo con métodos convencionales, como se ha descrito anteriormente.

[0303] El compuesto que tiene un resto 2,3-dihidro-1H-indeno o 2,3-dihidrobenzofurano divulgado en el presente documento, es decir, el compuesto de Fórmula 1 o sal farmacéuticamente aceptable del mismo tiene una excelente actividad inhibidora frente a la glucosilceramida sintasa (GCS) y, por lo tanto, puede aplicarse de manera útil para prevenir o tratar diversas enfermedades asociadas a la GCS.

[0304] Por lo tanto, una composición farmacéutica divulgada en el presente documento para inhibir la glucosilceramida sintasa (GCS), que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz del compuesto de Fórmula 1 o sal farmacéuticamente aceptable del mismo como principio activo. Se divulga en el presente documento una composición farmacéutica para prevenir o tratar enfermedades asociadas a la GCS, tales como enfermedad de Gaucher, enfermedad de Fabry, enfermedad de Tay-Sachs, enfermedad de Parkinson, etc., que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz del compuesto de Fórmula 1 o sal farmacéuticamente aceptable del mismo como principio activo.

[0305] La composición farmacéutica puede comprender un vehículo farmacéuticamente aceptable, tales como diluyentes, disgregantes, edulcorantes, agentes lubricantes o aromatizantes. La composición farmacéutica se puede formular en una forma farmacéutica oral tal como comprimidos, cápsulas, polvos, gránulos, suspensiones, emulsiones o jarabes; o una forma farmacéutica parenteral tal como soluciones para uso externo, suspensiones para uso externo, emulsiones para uso externo, geles (p. ej., ungüento), inhalaciones, nebulizaciones, inyecciones. La forma farmacéutica puede tener diversas formas, por ejemplo, formas farmacéuticas para una sola administración o para múltiples administraciones.

[0306] La composición farmacéutica puede comprender, por ejemplo, un diluyente (p. ej., lactosa, almidón de maíz, etc.); un lubricante (p. ej., estearato de magnesio); un agente emulsionante; un agente de suspensión; un estabilizante; y/o un agente isotónico. Si es necesario, la composición comprende además agentes edulcorantes y/o aromatizantes.

[0307] La composición se puede administrar por vía oral o parenteral, incluyendo vías de administración por inhalación, intravenosa, intraperitoneal, subcutánea, rectal y tópica. Por lo tanto, la composición se puede formular en diversas formas tales como comprimidos, cápsulas, soluciones o suspensiones acuosas. En el caso de comprimidos para administración oral, convencionalmente se usan vehículos tales como lactosa, almidón de maíz y agentes lubricantes, por ejemplo, estearato de magnesio. En el caso de las cápsulas para administración oral, se puede usar lactosa y/o almidón de maíz seco como diluyente. Cuando se requiere una suspensión acuosa para administración oral, el principio activo se puede combinar con agentes emulsionantes y/o de suspensión. Si se desea, se pueden usar ciertos agentes edulcorantes y/o aromatizantes. Para administración intramuscular, intraperitoneal, subcutánea e intravenosa, normalmente se preparan soluciones estériles del principio activo, y el pH de las soluciones debe ajustarse y tamponarse adecuadamente. Para la administración intravenosa, se debe controlar la concentración total de los solutos con el fin de convertir en isotónica la preparación. La composición puede estar en forma de una solución acuosa que contiene vehículos farmacéuticamente aceptables, por ejemplo, solución salina que tiene un nivel de pH de 7,4. Las soluciones se pueden introducir en el torrente sanguíneo intramuscular del paciente por inyección local en embolada.

[0308] El compuesto de Fórmula 1 o sal farmacéuticamente aceptable del mismo se puede administrar en una cantidad terapéuticamente eficaz que varía de aproximadamente 0,0001 mg/kg a aproximadamente 100 mg/kg al día a un paciente. Por supuesto, la dosis puede modificarse en función de la edad, el peso, la susceptibilidad, los síntomas o la actividad del compuesto en el paciente.

[0309] Se divulga en el presente documento un método para inhibir la glucosilceramida sintasa (GCS) en un mamífero, que comprende administrar una cantidad terapéuticamente eficaz del compuesto de Fórmula 1 o sal farmacéuticamente aceptable del mismo al mamífero que lo necesita. Se divulga en el presente documento un método para tratar las enfermedades asociadas a la GCS, tales como enfermedad de Gaucher, enfermedad de Fabry, enfermedad de Tay-Sachs, enfermedad de Parkinson, etc., que comprende administrar una cantidad terapéuticamente eficaz del compuesto de Fórmula 1 o sal farmacéuticamente aceptable del mismo al mamífero que lo necesita.

[0310] Se divulga en el presente documento un uso del compuesto de Fórmula 1 o sal farmacéuticamente aceptable del mismo para la fabricación de un medicamento para inhibir la glucosilceramida sintasa (GCS) en un mamífero. Se divulga en el presente documento un uso del compuesto de Fórmula 1 o sal farmacéuticamente aceptable del mismo para la fabricación de un medicamento para prevenir o tratar las enfermedades asociadas a la GCS, tales como enfermedad de Gaucher, enfermedad de Fabry, enfermedad de Tay-Sachs, enfermedad de Parkinson, etc.

[0311] Los siguientes ejemplos y ejemplos experimentales se proporcionan únicamente con fines ilustrativos, y no pretenden limitar el alcance de la invención.

[0312] En los siguientes ejemplos, salmuera se refiere a una solución acuosa saturada de cloruro sódico. A menos que se indique otra cosa, todas las temperaturas se expresan en grados Celsius (°C). Todas las reacciones se realizaron a temperatura ambiente a menos que se indique otra cosa.

[0313] Los análisis de los compuestos preparados en las siguientes Preparaciones y Ejemplos se realizaron como se indica a continuación: El análisis del espectro de resonancia magnética nuclear (RMN) se llevó a cabo con un espectrómetro Bruker de 400 MHz y sus desplazamientos químicos se analizaron en ppm. La cromatografía en columna se realizó sobre gel de sílice (Merck, malla 70-230). Cada material de partida es un compuesto conocido que se sintetizó de acuerdo con la bibliografía o se adquirió en el mercado. Todas las reacciones y fracciones cromatográficas se analizaron mediante cromatografía en capa fina (TLC) en una placa de gel de sílice de 250 nm y se visualizaron con tinción ultravioleta o de yodo (I<2>).

[0314] Preparación 1. (5-bromo-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0315] Etapa 1. (5-bromo-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de etilo

[0316] Se disolvió 5-bromo-2,3-dihidro-1H-inden-1-amina (2 g, 9,4 mmol) en diclorometano (50 ml) y después se le añadieron lentamente trietilamina (1,45 ml, 10,4 mmol) y cloroformiato de etilo (1 ml, 10,4 mmol). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas. Se añadió agua a la mezcla de reacción, que después se extrajo con diclorometano. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y después se filtró y se concentró a presión reducida. El residuo resultante en forma de aceite de color amarillo pálido (2,6 g) se usó en la reacción posterior sin purificación adicional.

[0317] Etapa 2. (5-bromo-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0318] Se disolvió (S)-(+)-3-quinuclidinol (3,5 g, 27,5 mmol) en tolueno (80 ml) y después se le añadió hidruro de sodio (219,6 mg, 9,2 mmol) a 0 °C. La mezcla de reacción se agitó durante 15 minutos y después se le añadió (5-bromo-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de etilo (2,6 g, 9,2 mmol) preparado en la Etapa 1. La mezcla de reacción se calentó a reflujo con agitación a 140 °C durante 21 horas y después se enfrió a temperatura ambiente. Se añadió salmuera a la mezcla de reacción, que después se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó dos veces con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y después se filtró y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se purificó por cromatografía en columna (acetato de etilo/(metanol/agua amoniacal = 1/1) = 9/1, v/v) para dar el compuesto del título en forma de un sólido de color blanco. (1,3 g, Rendimiento: 46 %).

[0319] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,34 (s, 1H), 7,30 (m, 1H), 7,15 (m, 1H), 5,50 (a, 1H), 5,13 (m, 1H), 4,75 (m, 2H), 3,18 (m, 2H), 2,82~2,68 (m, 7H), 1,96 (m, 1H), 1,80 (m, 1H), 1,66 (m, 1H), 1,55 (m, 1H), 1,37 (m, 1H).

[0320] Preparación 2. (6-bromo-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0321] El compuesto del título se preparó de acuerdo con los mismos procedimientos que en la Preparación 1, usando 6-bromo-2,3-dihidro-1H-inden-1-amina como material de partida.

[0322] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,40 (s, 1H), 7,30 (m, 1H), 7,08 (d, 1H), 5,51 (a, 1H), 5,19 (m, 1H), 4,75 (m, 2H), 3,20 (m, 2H), 2,82~2,69 (m, 7H), 1,97 (m, 1H), 1,80 (m, 1H), 1,67 (m, 1H), 1,55 (m, 1H), 1,38 (m, 1H)Preparación 3. (6-bromo-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0323] El compuesto del título se preparó de acuerdo con los mismos procedimientos que en la Preparación 1, usando 6-bromo-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-amina como material de partida.

[0324] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,28 (m, 2H), 7,00 (d, 1H), 4,89 (m, 1H), 4,73 (m, 2H), 3,15 (m, 1H), 2,81~2,70 (m, 7H), 1,95 (m, 1H), 1,80 (a, 1H), 1,64 (a, 1H), 1,53 (a, 1H), 1,39 (a, 1H), 0,85 (d, 6H)

[0325] Preparación 4. (5-bromo-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo Etapa 1. clorhidrato de 5-bromo-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-amina

[0326] Se disolvió 5-bromo-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-ona (100 g, 418,2 mmol) en metanol (500 ml) e isopropanol (500 ml) y después se le añadieron lentamente acetato amónico (515,8 g, 6691,5 mmol) y cianoborohidruro de sodio (157,7 g, 2509,3 mmol) a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas y después se calentó a reflujo con agitación a 80 °C durante 22 horas. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente, se basificó a pH >12 con una solución 1 N de hidróxido de sodio y después se extrajo con diclorometano. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y después se filtró y se concentró a presión reducida. Al residuo resultante se le añadió acetato de etilo y después se le añadió una solución de ácido clorhídrico (4 M) en 1,4-dioxano. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. El sólido resultante se filtró a presión reducida, se lavó con acetato de etilo y después se secó para dar el compuesto del título en forma de un sólido de color blanco. (100 g, Rendimiento: 86,5 %).

[0328] <1>H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 7,50 (m, 2H), 7,39 (d, 1H), 4,28 (s, 1H), 3,02~2,82 (m, 2H), 1,24 (s, 3H), 1,20 (s, 3H)

[0329] Etapa 2. (5-bromo-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0330] Una solución de (S)-(+)-3-quinuclidinol (38,6 g, 303,7 mmol) y carbonato de bis(4-nitrofenilo) (92,4 g, 303,7 mmol) enN,N-dimetilformamida (700 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 8 horas. A la solución se le añadieron clorhidrato de 5-bromo-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-amina (70 g, 253,1 mmol) preparado en la Etapa 1 y diisopropiletilamina (132,3 ml, 759,2 mmol), que después se agitó a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla de reacción se diluyó con agua (500 ml), se acidificó a pH 1-2 con una solución acuosa 1 N de ácido clorhídrico y después se extrajo con éter diisopropílico (300 ml x 2). La capa acuosa se basificó a pH 12 con amoniaco y después se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y después se filtró y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se disolvió en acetato de isopropilo y después se le añadió heptano. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. El sólido resultante se filtró a presión reducida, se lavó con heptano y se secó para dar el compuesto del título en forma de un sólido de color blanco. (56 g, Rendimiento: 56,3 %).

[0331] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,32 (m, 2H), 7,09 (m, 1H), 4,89 (m, 1H), 4,86 (m, 1H), 4,77 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,87~2,75 (m, 2H), 2,74~2,69 (m, 5H), 2,07 (m, 1H), 1,83 (a, 1H), 1,69 (a, 1H), 1,57 (a, 1H), 1,41 (a, 1H), 1,27 (s, 3H), 0,92 (s, 3H)

[0332] Preparaci n 5. 5-bromo-2,2-dietil-2,3-dihidro-1H-inden-1-ilcarbamato de -quinuclidin-3-ilo Etapa 1. 5-bromo-2,2-dietil-2,3-dihidro-1H-inden-1-ona

[0333] Se disolvió 5-bromo-1-indanona (20 g, 94,8 mmol) en tetrahidrofurano (100 ml) y después s ele añadió hidruro de sodio al 60 % (19 g, 473,8 mmol) a 0 °C. La mezcla de reacción se agitó durante 15 minutos y después se le añadió lentamente yodoetano (19,1 ml, 236,9 mmol) a la misma temperatura. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Se añadió agua a la mezcla de reacción, que después se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y después se filtró y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se purificó por cromatografía en columna (n-hexano/acetato de etilo = 10/1, v/v) para dar el compuesto del título en forma de un sólido de color blanco. (17 g, Rendimiento: 67 %).

[0335] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,61 (s, 1H), 7,58 (m, 1H), 7,51 (m, 1H), 2,97 (s, 2H), 1,65 (m, 2H), 1,62 (m, 2H), 0,77 (t, 6H)

[0336] Etapa 2. clorhidrato de 5-bromo-2,2-dietil-2,3-dihidro-1H-inden-1-amina

[0337] El compuesto del título se preparó de acuerdo con los mismos procedimientos que en la Etapa 1 de la Preparación 4, usando 5-bromo-2,2-dietil-2,3-dihidro-1H-inden-1-ona preparada en la Etapa 1.

[0338] 1H RMN (400 MHz, MeOD) δ 7,49 (s, 1H), 7,45 (m, 2H), 4,38 (s, 1H), 3,07 (m, 1H), 2,83 (m, 1H), 1,70 (m, 2H), 1,40 (m, 2H), 1,09 (t, 3H), 0,88 (t, 3H)

[0339] Etapa 3. (5-bromo-2,2-dietil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0340] El compuesto del título se preparó de acuerdo con los mismos procedimientos que en la Etapa 2 de la Preparación 4, usando clorhidrato de 5-bromo-2,2-dietil-2,3-dihidro-1H-inden-1-amina preparado en la Etapa 2.

[0341] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,32 (m, 2H), 7,09 (m, 1H), 5,01 (m, 1H), 4,85 (m, 1H), 4,76 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,89~2,70 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,80 (a, 1H), 1,69 (a, 1H), 1,55 (m, 3H), 1,49 (m, 2H), 1,40 (a, 1H), 0,95 (m, 3H), 0,81 (m, 3H)

[0342] Preparación 6. (5-bromo-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo Etapa 1. 5-bromo-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-ona

[0343] Se disolvió 5-bromo-6-metoxi-2,3-dihidro-1H-inden-1-ona (10 g, 43,7 mmol) en tetrahidrofurano (50 ml) y después se le añadió hidruro de sodio al 60 % (8,7 g, 218,3 mmol) a 0 °C. La mezcla de reacción se agitó durante 15 minutos y después se le añadió lentamente yodometano (10,9 ml, 174,6 mmol) a la misma temperatura. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Se añadió agua a la mezcla de reacción, que después se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y después se filtró y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se purificó por cromatografía en columna (n-hexano/acetato de etilo = 10/1, v/v) para dar el compuesto del título en forma de un sólido de color blanco. (10 g, Rendimiento: 89 %).

[0344] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,66 (s, 1H), 7,21 (s, 1H), 3,94 (s, 3H), 2,93 (s, 2H), 1,24 (s, 6H)

[0345] Etapa 2. clorhidrato de 5-bromo-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-amina

[0346] El compuesto del título se preparó de acuerdo con los mismos procedimientos que en la Etapa 1 de la Preparación 4, usando 5-bromo-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-ona preparada en la Etapa 1. 1H RMN (400 MHz, MeOD) δ 7,47 (s, 1H), 7,23 (s, 1H), 4,29 (s, 1H), 4,11 (s, 3H), 2,95~2,92 (m, 1H), 2,78~2,74 (m, 1H), 1,29 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0347] Etapa 3. (5-bromo-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-iloEl compuesto del título se preparó de acuerdo con los mismos procedimientos que en la Etapa 2 de la Preparación 4, usando clorhidrato de 5-bromo-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-amina preparado en la Etapa 2.

[0348] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,34 (s, 1H), 6,77 (m, 1H), 4,87 (s, 2H), 4,78 (m, 1H), 3,85 (m, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,78~2,61 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,69 (a, 1H), 1,57 (a, 1H), 1,44 (a, 1H), 1,21 (m, 3H), 0,95 (m, 3H).

[0349] Preparación 7. (5-bromo-6-fluoro-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-iloEl compuesto del título se preparó de acuerdo con los mismos procedimientos que en la Preparación 6, usando 5-bromo-6-fluoro-2,3-dihidro-1H-inden-1-ona como material de partida.

[0350] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,34 (d, 1H), 7,01 (d, 1H), 4,91 (m, 1H), 4,84 (m, 1H), 4,69 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,93~2,72 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,27 (m, 3H), 0,92 (m, 3H)

[0351] Preparación 8. (5'-bromo-1',3'-dihidroespiro[ciclopropano-1,2'-inden]-1'-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0352] Etapa 1.5'-bromoespiro[ciclopropano-1,2'-inden]-1'(3'H)-ona

[0353] Se disolvió 5-bromo-1-indanona (5 g, 23,7 mmol) en N,N-dimetilformamida (100 ml) y después se le añadió hidruro de sodio al 60 % (2,7 g, 35,5 mmol) a 0 °C. La mezcla de reacción se agitó durante 15 minutos y después se le añadió lentamente 1,2-dibromometano (5,1 ml, 35,5 mmol) a la misma temperatura. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Se añadió agua a la mezcla de reacción, que después se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y después se filtró y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se purificó por cromatografía en columna (nhexano/acetato de etilo = 10/1, v/v) para dar el compuesto del título en forma de un sólido de color blanco. (3,5 g, Rendimiento: 62 %)

[0354] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,69 (s, 1H), 7,65 (m, 1H), 7,55 (d, 1H), 3,15 (s, 2H), 1,47 (d, 2H), 1,19 (d, 2H)Etapa 2. clorhidrato de 5'-bromo-1',3'-dihidroespiro[ciclopropano-1,2'-inden]-1'-amina

[0355] El compuesto del título se preparó de acuerdo con los mismos procedimientos que en la Etapa 1 de la Preparación 4, usando 5'-bromoespiro[ciclopropano-1,2'-inden]-1'(3'H)-ona preparada en la Etapa 1.

[0357] <1>H RMN (400 MHz, MeOD) δ 7,56 (s, 1H), 7,52 (m, 1H), 7,45 (m, 1H), 4,25 (s, 1H), 3,45 (m, 1H), 2,71 (m, 1H), 1,15 (m, 1H), 0,92 (m, 2H), 0,82 (m, 1H)

[0358] Etapa 3. (5'-bromo-1',3'-dihidroespiro[ciclopropano-1,2'-inden]-1'-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-iloEl compuesto del título se preparó de acuerdo con los mismos procedimientos que en la Preparación 1, usando clorhidrato de 5'-bromo-1',3'-dihidroespiro[ciclopropano-1,2'-inden]-1'-amina preparado en la Etapa 2.

[0359] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,36 (m, 2H), 7,24 (m, 1H), 4,92 (m, 1H), 4,91 (m, 1H), 4,74 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 3,00 (m, 2H), 2,87~2,68 (m, 5H), 1,97 (a, 1H), 1,79 (m, 1H), 1,67 (a, 1H), 1,56 (m, 1H), 1,41 (a, 1H), 0,91 (m, 2H), 0,81 (m, 1H), 0,59 (m, 1H)

[0360] Preparación 9. (5-bromo-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo Etapa 1.6-bromo-1,1-dimetil-2,3-dihidro-1H-indeno

[0361] Una solución de cloruro de titanio (IV) (1,0 M) en diclorometano (28,4 ml) se añadió lentamente a diclorometano (20 ml) a -30 °C en una atmósfera de nitrógeno. Se añadió lentamente una solución de dimetilcinc (2,0 M) en tolueno (16,6 ml) se a la misma temperatura a la mezcla, que después se agitó durante 30 minutos. Se añadió lentamente una solución de 6-bromo-2,3-dihidro-1H-inden-1-ona (2 g, 9,5 mmol) en diclorometano (10 ml) a la mezcla de reacción, que después se agitó a -10 °C durante 4 horas. La reacción se interrumpió mediante la adición de agua enfriad con hielo a la mezcla de reacción, que después se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y después se filtró y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n -hexano/acetato de etilo = 5/1, v/v) para dar el compuesto del título en forma de un sólido de color blanco. (2,1 g, Rendimiento: 99 %)

[0362] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,28 (s, 1H), 7,20 (d, 1H), 7,07 (d, 1H), 2,85 (t, 2H), 1,94 (t, 2H), 1,26 (s, 6H)Etapa 2. 5-bromo-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-ona

[0363] Se disolvió 6-bromo-1,1-dimetil-2,3-dihidro-1H-indeno (1,9 g, 8,4 mmol) preparado en la Etapa 1 en acetona (20 ml) y después se le añadió lentamente una solución de sulfato de magnesio anhidro (2,5 g, 21,1 mmol) en agua (10 ml). Se añadió lentamente permanganato de potasio (4 g, 25,3 mmol) a la mezcla de reacción, que después se calentó a reflujo con agitación durante 5 horas. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y después se filtró y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se diluyó con acetato de etilo, se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y después se filtró y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (nhexano/acetato de etilo = 5/1, v/v) para dar el compuesto del título en forma de un sólido de color blanco. (1,85 g, Rendimiento: 92 %)

[0364] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,65 (s, 1H), 7,58~7,47 (m, 2H), 2,58 (s, 2H), 1,42 (s, 6H)

[0365] Etapa 3. clorhidrato de 5-bromo-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-amina

[0366] El compuesto del título se preparó de acuerdo con los mismos procedimientos que en la Etapa 1 de la Preparación 4, usando 5-bromo-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-ona preparada en la Etapa 2. El producto se usó en la reacción posterior sin purificación adicional.

[0367] Etapa 4. (5-bromo-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de etilo

[0368] El compuesto del título se preparó de acuerdo con los mismos procedimientos que en la Etapa 1 de la Preparación 1, usando clorhidrato de 5-bromo-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-amina preparado en la Etapa 3.

[0369] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,35 (d, 1H), 7,30 (s, 1H), 7,16 (d, 1H), 5,24 (c, 1H), 4,81 (d a, 1H), 4,17 (c, 2H), 2,46 (m, 1H), 1,73~1,68 (m, 1H), 1,37 (s, 3H), 1,28 (t, 3H), 1,22 (s, 3H)

[0370] Etapa 5. (5-bromo-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0371] El compuesto del título se preparó de acuerdo con los mismos procedimientos que en la Etapa 2 de la Preparación 1, usando (5-bromo-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de etilo preparado en la Etapa 4.

[0372] 1H RMN (400 MHz, MeOD) δ 7,38~7,33 (m, 2H), 7,14 (dd, 1H), 5,14 (t, 1H), 4,80~4,75 (m, 1H), 3,30~3,21 (m, 1H), 2,90~2,69 (m, 5H), 2,39~2,32 (m, 1H), 2,11~2,04 (m, 1H), 1,99~1,90 (m, 1H), 1,84~1,74 (m, 2H), 1,70~1,61 (m, 1H), 1,55~1,45 (m, 1H), 1,39 (s, 3H), 1,22 (s, 3H)

[0373] Preparación 10. (6-bromo-2,3-dihidrobenzofuran-3-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0374] El compuesto del título se preparó de acuerdo con los mismos procedimientos que en la Preparación 1, usando 6-bromo-2,3-dihidrobenzofuran-3-amina como material de partida.

[0375] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,21 (t, 1H), 7,08~7,06 (m, 1H), 7,02 (s, 1H), 5,35~5,31 (m, 2H), 4,73~4,68 (m, 2H), 4,41~4,37 (m, 1H), 3,24~3,19 (m, 1H), 2,82~2,66 (m, 5H), 2,05~1,98 (m, 1H), 1,75~1,66 (m, 2H), 1,56~1,55 (m, 1H), 1,40~1,38 (m, 1H)

[0376] Preparación 11. (5-bromo-2,2-dimetil-2,3-dihidrobenzofuran-3-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo Etapa 1.5-bromo-2,2-dimetilbenzofuran-3(2H)-ona

[0377] Se disolvió 5-bromobenzofuran-3-ona (2,75 g, 12,9 mmol) en tetrahidrofurano (43 ml) y después se le añadió hidruro de sodio al 60 % (2,07 g, 51,6 mmol) a 0 °C. La mezcla de reacción se agitó durante 15 minutos y después se le añadió lentamente yodometano (9,15 g, 64,5 mmol) a la misma temperatura. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Se añadió agua a la mezcla de reacción, que después se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y después se filtró y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se purificó por cromatografía en columna (n-hexano/acetato de etilo = 10/1, v/v) para dar el compuesto del título en forma de un sólido de color blanco. (2,5 g, Rendimiento: 80 %).

[0378] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,81 (s, 1H), 7,79 (d, 1H), 6,98 (d, 1H), 1,47 (s, 6H)

[0379] Etapa 2. 5-bromo-2,2-dimetil-2,3-dihidrobenzofuran-3-amina

[0380] El compuesto del título se preparó de acuerdo con los mismos procedimientos que en la Etapa 1 de la Preparación 4, usando 5-bromo-2,2-dimetilbenzofuran-3(2H)-ona preparada en la Etapa 1.

[0381] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,40 (s, 1H), 7,27 (d, 1H), 6,63 (d, 1H), 4,12 (s, 1H), 1,41 (d, 6H)

[0382] Etapa 3. (5-bromo-2,2-dimetil-2,3-dihidrobenzofuran-3-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0383] El compuesto del título se preparó de acuerdo con los mismos procedimientos que en la Preparación 1, usando 5-bromo-2,2-dimetil-2,3-dihidrobenzofuran-3-amina preparada en la Etapa 2.

[0384] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,40 (d, 1H), 7,31 (d, 1H), 6,65 (d, 1H), 5,36 (t, 1H), 5,00 (d, 1H), 4,78~4,69 (m, 1H), 3,25-3,15 (m, 1H), 2,89~2,59 (m, 5H), 2,06~2,00 (m, 1H), 1,83~1,74 (m, 1H), 1,72~1,63 (m, 1H), 1,60~1,51 (m, 1H), 1,48 (s, 3H), 1,41~1,36 (m, 4H)

[0385] Preparación 12. (6-bromo-2,2-dimetil-2,3-dihidrobenzofuran-3-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo Etapa 1. 6-bromo-2,2-dimetilbenzofuran-3(2H)-ona

[0386] El compuesto del título se preparó de acuerdo con los mismos procedimientos que en la Etapa 1 de la Preparación 11, usando 6-bromobenzofuran-3(2H)-ona como material de partida.

[0387] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,53 (d, 1H), 7,30~7,27 (m, 1H), 7,21 (dd, 1H), 1,47 (s, 6H)

[0388] Etapa 2. (6-bromo-2,2-dimetil-2,3-dihidrobenzofuran-3-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0389] El compuesto del título se preparó de acuerdo con los mismos procedimientos que en la Preparación 4, usando 6-bromo-2,2-dimetilbenzofuran-3(2H)-ona preparada en la Etapa 1.

[0390] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,14 (dd, 1H), 7,05~6,99 (m, 1H), 6,91 (s, 1H), 5,59~5,46 (m, 1H), 4,94 (d, 1H), 4,77~4,66 (m, 1H), 3,27~3,14 (m, 1H), 2,91~2,61 (m, 5H), 2,12~2,01 (m, 1H), 1,86~1,64 (m, 2H), 1,61~1,52 (m, 1H), 1,45 (s, 3H), 1,43~1,32 (m, 4H)

[0391] Ejemplo 1. (5-(4-fluorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0392] A una mezcla de (5-bromo-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo (30 mg, 0,082 mmol) preparado en la Preparación 1, ácido 4-fluorofenilborónico (17,2 mg, 0,12 mmol), fosfato de potasio (52,3 mg, 0,25 mmol) y tetraquis(trifenilfosfina)paladio (0) (9,4 mg, 10 mol%), se le añadieron lentamente 1,4-dioxano (1 ml) y agua (0,5 ml). La mezcla de reacción se calentó a reflujo con agitación a 120 °C durante una noche y después se enfrió a temperatura ambiente. Se añadió agua a la mezcla de reacción, que después se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y después se filtró y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (acetato de etilo/(metanol/agua amoniacal = 1/1) = 9/1, v/v) para dar el compuesto del título en forma de un sólido de color blanco. (19 mg, Rendimiento: 64 %).

[0393] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,55 (m, 2H), 7,42 (m, 3H), 7,13 (m, 2H), 5,29 (m, 1H), 5,00 (m, 1H), 4,81 (a, 1H), 3,28 (m, 1H), 3,05 (m, 1H), 2,94 (m, 3H), 2,82 (m, 3H), 2,65 (m, 1H), 2,06 (m, 1H), 1,93~1,88 (m, 2H), 1,71 (m, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,42 (a, 1H)

[0394] Ejemplos 2 a 24

[0395] Los compuestos del título de los Ejemplos 2 a 24 se prepararon de acuerdo con los mismos procedimientos que en el Ejemplo 1, usando (5-bromo-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo preparado en la Preparación 1; y los ácidos fenilborónicos sustituidos correspondientes, respectivamente.

[0396] Ejemplo 2. (5-(4-clorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0397] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,52 (m, 2H), 7,42 (m, 5H), 5,29 (m, 1H), 5,01 (m, 1H), 4,80 (a, 1H), 3,28 (m, 1H), 3,03 (m, 1H), 2,85 (m, 3H), 2,78~2,67 (m, 4H), 2,09 (m, 1H), 1,98 (m, 1H), 1,87 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,41 (a, 1H).

[0398] Ejemplo 3. (5-(4-(trifluorometil)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0399] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,69 (s, 4H), 7,47 (m, 3H), 5,31 (m, 1H), 5,01 (m, 1H), 4,81 (a, 1H), 3,31 (m, 1H), 3,04 (m, 1H), 2,94 (m, 3H), 2,78 (m, 4H), 2,03 (m, 2H), 1,91 (m, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,41 (a, 1H)Ejemplo 4. (5-(4-(trifluorometoxi)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,58 (d, 2H), 7,43 (m, 3H), 7,29 (d, 2H), 5,29 (m, 1H), 4,99 (m, 1H), 4,80 (a, 1H), 3,31 (m, 1H), 3,05 (m, 1H), 2,95~2,75 (m, 7H), 2,07 (m, 1H), 1,84 (m, 2H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,41 (a, 1H)

[0400] Ejemplo 5. (5-(3-fluorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0401] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,70 (m, 1H), 7,45 (m, 5H), 7,05 (m, 1H), 5,28 (m, 1H), 4,98 (m, 1H), 4,80 (a, 1H), 3,31 (m, 1H), 2,94 (m, 1H), 2,82~2,75 (m, 7H), 2,09 (m, 1H), 1,82 (m, 2H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,42 (a, 1H)

[0402] Ejemplo 6. (5-(3-clorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0403] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,57 (s, 1H), 7,45 (m, 4H), 7,34 (m, 2H), 5,29 (m, 1H), 4,98 (m, 1H), 4,81 (m, 1H), 3,30 (m, 1H), 3,04 (m, 1H), 2,95~2,66 (m, 7H), 2,09 (m, 1H), 1,82 (m, 2H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,42 (a, 1H)

[0404] Ejemplo 7. (5-(3-(trifluorometil)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0405] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,82 (s, 1H), 7,76 (d, 1H), 7,58 (m, 2H), 7,47 (m, 3H), 5,30 (m, 1H), 4,98 (m, 1H), 4,81 (m, 1H), 3,30 (m, 1H), 3,05 (m, 1H), 3,05~2,68 (m, 7H), 2,09 (m, 1H), 1,91 (a, 1H), 1,79 (m, 1H), 1,72 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,42 (a, 1H)

[0406] Ejemplo 8. (5-(3-(trifluorometoxi)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,52~7,42 (m, 6H), 7,21 (m, 1H), 5,29 (m, 1H), 5,01 (m, 1H), 4,81 (m, 1H), 3,31 (m, 1H), 3,04 (m, 1H), 2,95~2,75 (m, 7H), 2,09 (m, 1H), 1,92 (m, 1H), 1,84 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,41 (a, 1H)

[0407] Ejemplo 9. (5-(2-fluorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0408] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,42 (m, 3H), 7,28-7,16 (m, 4H), 5,29 (m, 1H), 4,98 (m, 1H), 4,81 (m, 1H), 3,29 (m, 1H), 2,95 (m, 1H), 2,89~2,66 (m, 7H), 2,06 (m, 1H), 1,83 (m, 1H), 1,74 (m, 2H), 1,60 (a, 1H), 1,41 (a, 1H)Ejemplo 10. (5-(2-clorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0409] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,49 (d, 1H), 7,41 (d, 1H), 7,32 (m, 5H), 5,32 (m, 1H), 4,99 (m, 1H), 4,81 (a, 1H), 3,30 (m, 1H), 3,03 (m, 1H), 2,95~2,67 (m, 7H), 2,06 (m, 1H), 1,91 (a, 1H), 1,83 (a, 1H), 1,73 (m, 1H), 1,61 (a, 1H), 1,41 (a, 1H)

[0410] Ejemplo 11. (5-(2-(trifluorometil)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,75 (d, 1H), 7,54 (m, 1H), 7,49 (m, 1H), 7,36 (m, 4H), 5,31 (m, 1H), 5,12 (m, 1H), 4,81 (a, 1H), 3,29 (m, 1H), 3,01 (m, 1H), 2,93~2,66 (m, 7H), 2,09 (a, 1H), 1,95 (m, 1H), 1,88 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,41 (a, 1H)

[0411] Ejemplo 12. (5-(2-(trifluorometoxi)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,41 (m, 6H), 7,26 (m, 1H), 5,29 (m, 1H), 5,04 (m, 1H), 4,81 (m, 1H), 3,31 (m, 1H), 3,02 (m, 1H), 2,94~2,76 (m, 7H), 2,06 (m, 1H), 1,84 (m, 2H), 1,71 (a, 1H), 1,61 (a, 1H), 1,42 (a, 1H)Ejemplo 13. (5-(p-tolil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0412] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,46 (m, 5H), 7,25 (m, 2H), 5,29 (m, 1H), 4,98 (m, 1H), 4,80 (m, 1H), 3,30 (m, 1H), 3,04 (m, 1H), 2,96~2,67 (m, 7H), 2,40 (s, 3H), 2,09 (m, 1H), 1,85 (m, 2H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,42 (a, 1H)Ejemplo 14. (5-(4-(difluorometoxi)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,58 (m, 2H), 7,41 (m, 3H), 7,20 (d, 2H), 6,75~6,38 (t, 1H), 5,29 (m, 1H), 4,98 (m, 1H), 4,80 (m, 1H), 3,30 (m, 1H), 2,95~2,66 (m, 7H), 2,08 (m, 1H), 1,85 (m, 2H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,42 (a, 1H)

[0413] Ejemplo 15. (5-(3,4-difluorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0414] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,40 (m, 4H), 7,23 (m, 2H), 5,28 (m, 1H), 5,00 (m, 1H), 4,80 (m, 1H), 3,30 (m, 1H), 3,03 (m, 1H), 2,94~2,66 (m, 7H), 2,06 (m, 1H), 1,87 (m, 2H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,41 (a, 1H)Ejemplo 16. (5-(2,4-difluorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0415] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,40 (m, 4H), 6,96 (m, 2H), 5,30 (m, 1H), 5,00 (m, 1H), 4,80 (m, 1H), 3,28 (m, 1H), 3,03 (m, 1H), 2,95~2,66 (m, 7H), 2,06 (m, 1H), 1,82 (m, 2H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,41 (a, 1H)Ejemplo 17. (5-(2,3-difluorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0416] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,42 (m, 3H), 7,16 (m, 3H), 5,31 (m, 1H), 5,00 (m, 1H), 4,81 (m, 1H), 3,27 (m, 1H), 3,04 (m, 1H), 2,95~2,67 (m, 7H), 2,09 (m, 1H), 1,86 (m, 2H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,41 (a, 1H)Ejemplo 18. (5-(2,5-difluorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0417] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,41 (m, 3H), 7,12 (m, 2H), 7,01 (m, 1H), 5,30 (m, 1H), 5,02 (m, 1H), 4,81 (m, 1H), 3,30 (m, 1H), 3,03 (m, 1H), 2,95~2,66 (m, 7H), 2,09 (m, 1H), 1,89 (m, 2H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,41 (a, 1H)Ejemplo 19. (5-(3,5-difluorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0418] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,42 (m, 3H), 7,09 (d, 2H), 6,79 (t, 1H), 5,29 (m, 1H), 4,98 (m, 1H), 4,81 (m, 1H), 3,30 (m, 1H), 3,04 (m, 1H), 2,97~2,67 (m, 7H), 2,09 (m, 1H), 1,90 (m, 1H), 1,82 (m, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,61 (a, 1H), 1,42 (a, 1H)

[0419] Ejemplo 20. (5-(2,3,4-trifluorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0420] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,43 (m, 1H), 7,37 (m, 2H), 7,13 (m, 1H), 7,04 (m, 1H), 5,29 (m, 1H), 5,02 (m, 1H), 4,80 (m, 1H), 3,28 (m, 1H), 3,03 (m, 1H), 2,97~2,67 (m, 7H), 2,06 (m, 1H), 1,91 (m, 1H), 1,84 (m, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,42 (a, 1H)

[0421] Ejemplo 21. (5-(2,4,5-trifluorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0422] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,45 (d, 1H), 7,36 (s, 2H), 7,21 (m, 1H), 7,02 (m, 1H), 5,30 (m, 1H), 5,01 (m, 1H), 4,81 (m, 1H), 3,28 (m, 1H), 3,04 (m, 1H), 2,95~2,67 (m, 7H), 2,09 (m, 1H), 1,90 (m, 2H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,41 (a, 1H)

[0423] Ejemplo 22. (5-(3,5-diclorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0424] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,57 (m, 1H), 7,49~7,42 (m, 5H), 5,29 (m, 1H), 5,00 (m, 1H), 4,81 (m, 1H), 3,28 (m, 1H), 3,05 (m, 1H), 2,89~2,67 (m, 7H), 2,06 (m, 1H), 1,83 (m, 2H), 1,71 (a, 1H), 1,61 (a, 1H), 1,42 (a, 1H)Ejemplo 23. (5-(3,4-diclorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0425] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,66 (s, 1H), 7,52 (m, 2H), 7,42 (m, 4H), 5,30 (m, 1H), 4,98 (m, 1H), 4,81 (m, 1H), 3,29 (m, 1H), 3,05 (m, 1H), 2,97~2,67 (m, 7H), 2,06 (m, 1H), 1,93 (m, 1H), 1,80 (m, 1H), 1,72 (a, 1H), 1,61 (a, 1H), 1,41 (a, 1H)

[0426] Ejemplo 24. (5-(2,5-diclorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0427] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,42 (m, 1H), 7,32 (m, 2H), 7,28 (m, 3H), 5,31 (m, 1H), 5,07 (m, 1H), 4,80 (m, 1H), 3,28 (m, 1H), 3,03 (m, 1H), 2,94~2,66 (m, 7H), 2,06 (m, 1H), 1,94 (m, 1H), 1,87 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,41 (a, 1H)

[0428] Ejemplos 25 a 48

[0429] Los compuestos del título de los Ejemplos 25 a 48 se prepararon de acuerdo con los mismos procedimientos que en el Ejemplo 1, usando (6-bromo-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo preparado en la Preparación 2; y los ácidos fenilborónicos sustituidos correspondientes, respectivamente.

[0430] Ejemplo 25. (6-(4-fluorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0432] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,54 (m, 3H), 7,42 (m, 1H), 7,33 (m, 1H), 7,13 (t, 2H), 5,31 (m, 1H), 5,00 (m, 1H), 4,80 (m, 1H), 3,28 (m, 1H), 3,02 (m, 1H), 3,00~2,72 (m, 7H), 2,06 (m, 2H), 1,93 (m, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,41 (a, 1H)

[0433] Ejemplo 26. (6-(4-clorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0434] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,52 (m, 3H), 7,40 (m, 3H), 7,33 (m, 1H), 5,31 (m, 1H), 5,03 (m, 1H), 4,80 (a, 1H), 3,28 (m, 1H), 3,00 (m, 1H), 2,93~2,66 (m, 7H), 1,91 (m, 2H), 1,85 (m, 1H), 1,72 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H)

[0435] Ejemplo 27. (6-(4-(trifluorometil)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0436] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,69 (s, 4H), 7,55 (s, 1H), 7,49 (d, 1H), 7,36 (d, 1H), 5,33 (m, 1H), 5,04 (m, 1H), 4,81 (a, 1H), 3,28 (m, 1H), 3,02 (m, 1H), 2,94~2,67 (m, 7H), 1,93 (m, 2H), 1,83 (m, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,41 (a, 1H)

[0437] Ejemplo 28. (6-(4-(trifluorometoxi)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,60 (d, 2H), 7,58 (s, 1H), 7,46 (d, 1H), 7,34 (d, 1H), 7,28 (d, 2H), 5,32 (m, 1H), 5,04 (m, 1H), 4,80 (a, 1H), 3,28 (m, 1H), 3,09 (m, 1H), 2,93~2,86 (m, 3H), 2,76 (m, 4H), 1,97 (m, 1H), 1,90 (m, 1H), 1,83 (m, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,39 (a, 1H)

[0438] Ejemplo 29. (6-(3-fluorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0440] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,52 (s, 1H), 7,46 (d, 1H), 7,37 (m, 3H), 7,28 (m, 1H), 7,04 (m, 1H), 5,31 (m, 1H), 5,02 (m, 1H), 4,81 (a, 1H), 3,31 (m, 1H), 3,04 (m, 1H), 2,88 (m, 3H), 2,77 (m, 4H), 2,06 (m, 1H), 1,93 (m, 1H), 1,84 (m, 1H), 1,68 (m, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,41 (a, 1H)

[0441] Ejemplo 30. (6-(3-clorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0442] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,56~7,45 (m, 4H), 7,37~7,28 (m, 3H), 5,32 (m, 1H), 5,02 (m, 1H), 4,81 (a, 1H), 3,27 (m, 1H), 3,03 (m, 1H), 2,93 (m, 3H), 2,77 (m, 4H), 1,92 (m, 1H), 1,86 (m, 1H), 1,85 (m, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,41 (a, 1H)

[0443] Ejemplo 31. (6-(3-(trifluorometil)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0444] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,81 (s, 1H), 7,77 (m, 1H), 7,60~7,54 (m, 3H), 7,50 (m, 1H), 7,36 (m, 1H), 5,33 (m, 1H), 5,04 (m, 1H), 4,80 (a, 1H), 3,27 (m, 1H), 3,03 (m, 1H), 2,94 (m, 3H), 2,76 (m, 4H), 2,09 (m, 1H), 1,96 (m, 1H), 1,83 (m, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,41 (a, 1H)

[0445] Ejemplo 32. (6-(3-(trifluorometoxi)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,51 (d, 2H), 7,46 (m, 2H), 7,42 (s, 1H), 7,35 (d, 1H), 7,21 (d, 1H), 5,30 (m, 1H), 5,05 (m, 1H), 4,80 (a, 1H), 3,30 (m, 1H), 3,02 (m, 1H), 2,87 (m, 3H), 2,70 (m, 4H), 2,08 (m, 1H), 2,00 (m, 1H), 1,90 (m, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H)

[0446] Ejemplo 33. (6-(2-fluorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0447] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,49 (s, 1H), 7,43 (s, 2H), 7,33 (m, 2H), 7,22 (m, 1H), 7,18 (m, 1H), 5,31 (m, 1H), 5,05 (m, 1H), 4,78 (a, 1H), 3,27 (m, 1H), 3,03 (m, 1H), 2,91 (m, 3H), 2,75 (m, 4H), 1,95 (m, 2H), 1,88 (a, 1H), 1,69 (a, 1H), 1,58 (a, 1H), 1,39 (a, 1H)

[0448] Ejemplo 34. (6-(2-clorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0449] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,48 (d, 1H), 7,39 (s, 1H), 7,32 (m, 5H), 5,31 (m, 1H), 5,07 (m, 1H), 4,77 (a, 1H), 3,24 (m, 1H), 3,04 (m, 1H), 2,94~2,71 (m, 7H), 1,99 (m, 1H), 1,90 (m, 1H), 1,81 (a, 1H), 1,68 (a, 1H), 1,57 (a, 1H), 1,38 (a, 1H)

[0450] Ejemplo 35. (6-(2-(trifluorometil)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,76 (d, 1H), 7,56 (m, 1H), 7,49 (m, 1H), 7,34 (m, 1H), 7,27 (m, 2H), 7,22 (m, 1H), 5,31 (m, 1H), 5,06 (m, 1H), 4,76 (a, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,94 (m, 1H), 2,84 (m, 2H), 2,75~2,71 (m, 5H), 1,93 (m, 1H), 1,91 (m, 1H), 1,81 (m, 1H), 1,67 (m, 1H), 1,56 (a, 1H), 1,37 (a, 1H)

[0451] Ejemplo 36. (6-(2-(trifluorometoxi)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,42 (s, 2H), 7,36 (m, 4H), 7,28 (s, 1H), 5,32 (m, 1H), 5,00 (m, 1H), 4,78 (a, 1H), 3,27 (m, 1H), 3,04 (m, 1H), 2,94 (m, 3H), 2,72 (m, 4H), 1,92 (m, 2H), 1,82 (m, 1H), 1,69 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,39 (a, 1H)

[0452] Ejemplo 37. (6-(4-(difluorometoxi)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,58 (d, 2H), 7,50 (s, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,33 (d, 1H), 7,21 (d, 2H), 6,75~6,38 (t, 1H), 5,31 (m, 1H), 5,02 (m, 1H), 4,79 (a, 1H), 3,28 (m, 1H), 3,01 (m, 1H), 2,90 (m, 3H), 2,72 (m, 4H), 2,06 (m, 1H), 1,93 (a, 1H), 1,83 (m, 1H), 1,70 (m, 1H), 1,58 (m, 1H), 1,40 (a, 1H)

[0453] Ejemplo 38. (6-(p-tolil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0454] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,53 (s, 1H), 7,48 (m, 3H), 7,32 (d, 1H), 7,25 (m, 2H), 5,31 (m, 1H), 5,01 (m, 1H), 4,80 (a, 1H), 3,28 (m, 1H), 3,00 (m, 1H), 2,76 (m, 3H), 2,68 (m, 4H), 2,41 (s, 3H), 2,06 (m, 1H), 1,92~1,82 (m, 2H), 1,69 (m, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,40 (a, 1H)

[0455] Ejemplo 39. (6-(3,4-difluorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0456] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,47 (s, 1H), 7,42 (m, 2H), 7,37 (m, 2H), 7,21 (m, 1H), 5,31 (m, 1H), 5,01 (m, 1H), 4,80 (a, 1H), 3,27 (m, 1H), 3,02 (m, 1H), 2,93 (m, 3H), 2,76 (m, 4H), 2,08 (m, 1H), 1,93 (m, 1H), 1,89 (m, 1H), 1,70 (a, 1H),

[0457] 1,60 (a, 1H), 1,41 (a, 1H)

[0458] Ejemplo 40. (6-(3,5-difluorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0459] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,50 (s, 1H), 7,44 (d, 1H), 7,32 (d, 1H), 7,10 (d, 2H), 6,79 (m, 1H), 5,31 (m, 1H), 5,03 (m, 1H), 4,80 (a, 1H), 3,28 (m, 1H), 3,03 (m, 1H), 2,93~2,67 (m, 7H), 2,09 (m, 1H), 1,92 (m, 1H), 1,84 (m, 1H), 1,70 (m, 1H), 1,61 (a, 1H), 1,40 (a, 1H)

[0460] Ejemplo 41. (6-(2,5-difluorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0461] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,47 (s, 1H), 7,42 (d, 1H), 7,34 (m, 1H), 7,10 (m, 2H), 7,01 (m, 1H), 5,30 (m, 1H), 5,04 (m, 1H), 4,79 (m, 1H), 3,26 (m, 1H), 3,04 (m, 1H), 2,87~2,75 (m, 7H), 2,06 (s, 1H), 1,93 (m, 1H), 1,88 (a, 1H), 1,69 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,40 (a, 1H)

[0462] Ejemplo 42. (6-(2,3-difluorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0463] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,48 (s, 1H), 7,43 (m, 1H), 7,34 (d, 1H), 7,15 (m, 3H), 5,31 (m, 1H), 5,04 (m, 1H), 4,79 (m, 1H), 3,26 (m, 1H), 3,04 (m, 1H), 2,94~2,67 (m, 7H), 2,09 (m, 1H), 1,93 (m, 1H), 1,83 (a, 1H), 1,69 (a, 1H), 1,58 (a, 1H), 1,39 (a, 1H)

[0464] Ejemplo 43. (6-(2,4-difluorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0465] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,44 (s, 1H), 7,40 (m, 2H), 7,32 (m, 1H), 6,94 (m, 2H), 5,31 (m, 1H), 5,02 (m, 1H), 4,78 (m, 1H), 3,27 (m, 1H), 3,03 (m, 1H), 2,93~2,66 (m, 7H), 2,06 (m, 1H), 1,89 (m, 1H), 1,83 (a, 1H), 1,69 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,40 (a, 1H)

[0466] Ejemplo 44. (6-(2,4,5-trifluorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0467] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,43 (s, 1H), 7,36 (m, 2H), 7,23 (m, 1H), 7,04 (m, 1H), 5,31 (m, 1H), 5,02 (m, 1H), 4,79 (m, 1H), 3,26 (m, 1H), 3,02 (m, 1H), 2,93~2,72 (m, 7H), 2,06 (m, 1H), 1,88 (m, 1H), 1,83 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,41 (a, 1H)

[0468] Ejemplo 45. (6-(2,3,4-trifluorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0469] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,44 (s, 1H), 7,33 (m, 2H), 7,13 (m, 1H), 7,04 (m, 1H), 5,31 (m, 1H), 5,01 (, 1H), 4,79 (m, 1H), 3,29 (m, 1H), 3,05 (m, 1H), 2,96~2,67 (m, 7H), 2,06 (m, 1H), 1,88 (m, 1H), 1,84 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,40 (a, 1H)

[0470] Ejemplo 46. (6-(2,5-diclorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0471] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,49 (m, 2H), 7,32 (m, 3H), 7,25 (m, 1H), 5,32 (m, 1H), 5,01 (m, 1H), 4,79 (m, 1H), 3,27 (m, 1H), 3,04 (m, 1H), 2,97~2,68 (m, 7H), 2,06 (m, 1H), 1,93 (a, 1H), 1,88 (m, 1H), 1,69 (a, 1H), 1,58 (a, 1H), 1,39 (a, 1H)

[0472] Ejemplo 47. (6-(3,4-diclorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0473] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,66 (s, 1H), 7,52 (m, 2H), 7,44 (m, 2H), 7,34 (m, 1H), 5,31 (m, 1H), 4,99 (m, 1H), 4,81 (a, 1H), 3,28 (m, 1H), 3,01 (m, 1H), 2,88 (m, 3H), 2,77 (m, 4H), 2,08 (m, 1H), 1,89 (m, 1H), 1,81 (m, 1H), 1,71 (m, 1H), 1,61 (m, 1H), 1,42 (a, 1H)

[0474] Ejemplo 48. (6-(3,5-diclorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0476] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,48 (m, 2H), 7,45 (m, 2H), 7,34 (m, 2H), 5,31 (m, 1H), 5,00 (m, 1H), 4,81 (m, 1H), 3,30 (m, 1H), 3,03 (m, 1H), 2,95~2,68 (m, 7H), 2,10 (m, 1H), 1,91 (m, 1H), 1,82 (m, 1H), 1,70 (m, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,41 (a, 1H)

[0477] Ejemplos 49 a 72

[0478] Los compuestos del título de los Ejemplos 49 a 72 se prepararon de acuerdo con los mismos procedimientos que en el Ejemplo 1, usando (6-bromo-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo preparado en la Preparación 3; y los ácidos fenilborónicos sustituidos correspondientes, respectivamente.Ejemplo 49. (6-(4-fluorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0479] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,54 (m, 2H), 7,40 (m, 2H), 7,24 (t, 1H), 7,14 (t, 2H), 5,01 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,81 (m, 1H), 3,31 (m, 1H), 2,81 (m, 2H), 2,77 (m, 5H), 2,10 (m, 1H), 1,80 (a, 1H), 1,75 (a, 1H), 1,61 (a, 1H), 1,43 (a, 1H), 1,32 (d, 3H), 0,99 (d, 3H)

[0480] Ejemplo 50. (6-(4-clorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,50 (m, 2H), 7,42 (m, 3H), 7,26 (m, 2H), 5,02 (m, 1H), 4,89 (m, 1H), 4,81 (m, 1H), 3,30 (m, 1H), 2,89 (m, 2H), 2,77 (m, 5H), 2,14 (m, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,73 (a, 1H), 1,62 (a, 1H), 1,43 (a, 1H), 1,32 (d, 3H), 0,99 (d, 3H)

[0481] Ejemplo 51. (2,2-dimetil-6-(4-(trifluorometil)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0482] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,69 (s, 4H), 7,45 (m, 2H), 7,29 (d, 1H), 5,04 (m, 1H), 4,94 (m, 1H), 4,80 (m, 1H), 3,30 (m, 1H), 2,91~2,66 (m, 6H), 2,09 (s, 1H), 2,00 (a, 1H), 1,84 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,42 (a, 1H), 1,31 (d, 3H), 0,99 (d, 3H)

[0483] Ejemplo 52. (2,2-dimetil-6-(4-(trifluorometoxi)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0484] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,60 (m, 2H), 7,41 (m, 2H), 7,29 (m, 3H), 5,03 (m, 1H), 4,95 (m, 1H), 4,80 (m, 1H), 3,29 (m, 1H), 2,88~2,66 (m, 6H), 2,09 (s, 1H), 2,00 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,42 (a, 1H), 1,34 (d, 3H), 0,99 (d, 3H)

[0485] Ejemplo 53. (6-(3-fluorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,43 (s, 2H), 7,39 (m, 2H), 7,25 (m, 2H), 7,04 (t, 1H), 5,03 (m, 1H), 4,89 (m, 1H), 4,82 (m, 1H), 3,30 (m, 1H), 2,90 (m, 2H), 2,78 (m, 5H), 2,14 (m, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,76 (a, 1H), 1,61 (a, 1H), 1,41 (a, 1H), 1,32 (d, 3H), 0,99 (d, 3H)

[0486] Ejemplo 54. (6-(3-clorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,57 (s, 1H), 7,43 (m, 2H), 7,38 (m, 1H), 7,33 (t, 1H), 7,25 (m, 2H), 5,03 (m, 1H), 4,90 (m, 1H), 4,83 (m, 1H), 3,31 (m, 1H), 2,83 (m, 2H), 2,78 (m, 5H), 2,14 (m, 1H), 1,88 (a, 1H), 1,75 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,44 (a, 1H), 1,32 (d, 3H), 0,99 (d, 3H)

[0487] Ejemplo 55. (2,2-dimetil-6-(3-(trifluorometil)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0488] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,82 (s, 1H), 7,76 (m, 1H), 7,58 (m, 2H), 7,45 (m, 2H), 7,30 (m, 1H), 5,04 (m, 1H), 4,91 (m, 1H), 4,81 (m, 1H), 3,29 (m, 1H), 2,87 (m, 2H), 2,79 (m, 5H), 2,14 (m, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,76 (a, 1H), 1,61 (a, 1H), 1,42 (a, 1H), 1,32 (d, 3H), 1,00 (d, 3H)

[0489] Ejemplo 56. (2,2-dimetil-6-(3-(trifluorometoxi)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0490] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,48 (m, 5H), 7,21 (m, 2H), 5,04 (m, 1H), 4,90 (m, 1H), 4,82 (m, 1H), 3,30 (m, 1H), 2,89 (m, 2H), 2,78 (m, 5H), 2,11 (m, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,75 (a, 1H), 1,61 (a, 1H), 1,44 (a, 1H), 1,32 (d, 3H), 1,00 (d, 3H)

[0491] Ejemplo 57. (6-(2-fluorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,43 (m, 2H), 7,31~7,16 (m, 5H), 5,03 (m, 1H), 4,91 (m, 1H), 4,80 (m, 1H), 3,30 (m, 1H), 2,89 (m, 2H), 2,78 (m, 5H), 2,09 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,74 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,42 (a, 1H), 1,31 (d, 3H), 1,00 (d, 3H)

[0492] Ejemplo 58. (6-(2-clorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,48 (m, 1H), 7,30 (m, 6H), 5,04 (m, 1H), 4,91 (m, 1H), 4,79 (a, 1H), 3,30 (m, 1H), 2,87~2,75 (m, 7H), 2,08 (a, 1H), 1,79 (a, 1H), 1,69 (a, 1H), 1,58 (a, 1H), 1,42 (a, 1H), 1,32 (d, 3H), 0,99 (d, 3H)

[0493] Ejemplo 59. (2,2-dimetil-6-(2-(trifluorometil)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0494] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,76 (d, 1H), 7,56 (m, 1H), 7,49 (m, 1H), 7,34 (m, 1H), 7,20 (m, 3H), 5,03 (m, 1H), 4,89 (m, 1H), 4,79 (m, 1H), 3,26 (m, 1H), 2,88-2,71 (m, 7H), 2,09 (m, 1H), 1,81 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,58 (a, 1H), 1,41 (a, 1H), 1,33 (d, 3H), 0,99 (d, 3H)

[0495] Ejemplo 60. (2,2-dimetil-6-(p-tolil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0496] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,44 (m, 4H), 7,26 (m, 3H), 5,02 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,82 (m, 1H), 3,29 (m, 1H), 2,89~2,77 (m, 7H), 2,41 (s, 3H), 2,08 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,75 (a, 1H), 1,61 (a, 1H), 1,43 (a, 1H), 1,31 (d, 3H), 0,99 (d, 3H)

[0497] Ejemplo 61. (6-(4-(difluorometoxi)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0498] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,58 (m, 2H), 7,50 (m, 2H), 7,25 (m, 1H), 7,20 (m, 2H), 6,75~6,38 (t, 1H), 5,03 (m, 1H), 4,89 (m, 1H), 4,81 (m, 1H), 3,31 (m, 1H), 2,90 (m, 2H), 2,78 (m, 5H), 2,11 (m, 1H), 1,87 (m, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,61 (a, 1H), 1,43 (a, 1H), 1,31 (d, 3H), 1,00 (d, 3H)

[0499] Ejemplo 62. (6-(3,4-difluorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,69 (m, 1H), 7,50 (m, 1H), 7,38 (m, 3H), 7,21 (m, 1H), 5,02 (m, 1H), 4,89 (m, 1H), 4,83 (m, 1H), 3,30 (m, 1H), 2,86 (m, 2H), 2,78 (m, 5H), 2,14 (m, 1H), 1,87 (a, 1H), 1,73 (a, 1H), 1,61 (a, 1H), 1,43 (a, 1H), 1,32 (d, 3H), 0,99 (d, 3H)

[0500] Ejemplo 63. (6-(2,4-difluorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,48 (m, 3H), 7,28 (m, 1H), 6,94 (m, 2H), 5,03 (m, 1H), 4,90 (m, 1H), 4,81 (m, 1H), 3,28 (m, 1H), 2,88 (m, 3H), 2,78 (m, 4H), 2,14 (m, 1H), 1,87 (a, 1H), 1,75 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,42 (a, 1H), 1,32 (d, 3H), 0,99 (d, 3H)

[0501] Ejemplo 64. (6-(2,3-difluorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,49 (m, 1H), 7,39 (m, 2H), 7,16 (m, 3H), 5,04 (m, 1H), 4,91 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 3,29 (m, 1H), 2,86 (m, 2H), 2,79 (m, 5H), 2,10 (m, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,73 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,43 (a, 1H), 1,35 (d, 3H), 0,99 (d, 3H)

[0502] Ejemplo 65. (6-(2,5-difluorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0503] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,60 (m, 1H), 7,39 (m, 2H), 7,13 (m, 2H), 7,02 (m, 1H), 5,03 (m, 1H), 4,91 (m, 1H), 4,81 (m, 1H), 3,31 (m, 1H), 2,86 (m, 2H), 2,78 (m, 5H), 2,14 (m, 1H), 1,87 (a, 1H), 1,75 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,43 (a, 1H), 1,32 (d, 3H), 0,99 (d, 3H)

[0504] Ejemplo 66. (6-(3,5-difluorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,69~7,49 (m, 1H), 7,42 (m, 2H), 7,09 (m, 2H), 6,79 (m, 1H), 5,03 (m, 1H), 4,90 (m, 1H), 4,82 (m, 1H), 3,31 (m, 1H), 2,95 (m, 2H), 2,78 (m, 5H), 2,14 (m, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,73 (a, 1H), 1,61 (a, 1H), 1,44 (a, 1H), 1,32 (d, 3H), 0,99 (d, 3H)

[0505] Ejemplo 67. (2,2-dimetil-6-(2,3,4-trifluorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0506] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,34 (m, 1H), 7,28 (m, 2H), 7,13 (m, 1H), 7,07 (m, 1H), 5,03 (m, 1H), 4,91 (m, 1H), 4,80 (m, 1H), 3,29 (m, 1H), 2,88 (m, 2H), 2,79 (m, 5H), 2,10 (m, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (m, 1H), 1,61 (a, 1H), 1,42 (a, 1H), 1,31 (d, 3H), 1,00 (d, 3H)

[0507] Ejemplo 68. (2,2-dimetil-(2,4,5-trifluorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,34 (m, 2H), 7,28 (m, 2H), 7,04 (m, 1H), 5,03 (m, 1H), 4,90 (m, 1H), 4,80 (m, 1H), 3,28 (m, 1H), 2,98 (m, 2H), 2,78 (m, 5H), 2,10 (m, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,73 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,43 (a, 1H), 1,32 (d, 3H), 0,98 (d, 3H)

[0508] Ejemplo 69. (6-(3,5-diclorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0509] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,71 (m, 1H), 7,66 (m, 1H), 7,50 (m, 1H), 7,45 (m, 1H), 7,40 (m, 1H), 7,33 (m, 1H), 5,03 (m, 1H), 4,89 (m, 1H), 4,82 (m, 1H), 3,30 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,14 (m, 1H), 1,88 (a, 1H), 1,72 (a, 1H), 1,67 (a, 1H), 1,44 (a, 1H), 1,32 (d, 3H), 0,99 (d, 3H)

[0510] Ejemplo 70. (6-(3,4-diclorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,69 (m, 2H), 7,50 (m, 2H), 7,39 (m, 2H), 5,02 (m, 1H), 4,89 (m, 1H), 4,82 (m, 1H), 3,31 (m, 1H), 2,90 (m, 2H), 2,78 (m, 5H), 2,14 (m, 1H), 1,87 (a, 1H), 1,74 (a, 1H), 1,62 (a, 1H), 1,44 (a, 1H), 1,32 (d, 3H), 0,99 (d, 3H)

[0511] Ejemplo 71. (6-(2,5-diclorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0512] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,41 (m, 1H), 7,39 (m, 1H), 7,28 (m, 4H), 5,01 (m, 1H), 4,92 (m, 1H), 4,80 (m, 1H), 3,27 (m, 1H), 2,78 (m, 7H), 2,09 (m, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,69 (a, 1H), 1,58 (a, 1H), 1,41 (a, 1H), 1,32 (d, 3H), 0,99 (d, 3H)

[0513] Ejemplo 72. (6-(4-(2-metoxietoxi)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0514] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,51 (m, 2H), 7,40 (m, 2H), 7,21 (d, 1H), 6,99 (m, 2H), 4,98 (m, 1H), 4,84 (m, 1H), 4,80 (a, 1H), 4,17 (m, 2H), 3,78 (m, 2H), 3,47 (s, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,88~2,71 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,42 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0515] Ejemplos 73 a 275

[0516] Los compuestos del título de los Ejemplos 73 a 275 se prepararon de acuerdo con los mismos procedimientos que en el Ejemplo 1, usando (5-bromo-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo preparado en la Preparación 4; y los ácidos fenilborónicos sustituidos correspondientes, respectivamente.Ejemplo 73. (5-(4-fluorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,53 (m, 2H), 7,40 (m, 2H), 7,30 (m, 1H), 7,13 (t, 2H), 5,00 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,83 (m, 1H), 3,29 (m, 1H), 2,91~2,86 (m, 2H), 2,82~2,75 (m, 5H), 2,12 (a, 1H), 1,82 (a, 1H), 1,72 (a, 1H), 1,61 (a, 1H), 1,44 (a, 1H), 1,31 (d, 3H), 0,99 (d, 3H)

[0517] Ejemplo 74. (5-(4-clorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,51 (d, 2H), 7,41 (d, 2H), 7,36 (m, 2H), 7,31 (m, 1H), 5,00 (m, 1H), 4,90 (m, 1H), 4,81 (a, 1H), 3,31 (m, 1H), 2,91~2,87 (m, 2H), 2,82~2,75 (m, 5H), 2,12 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,72 (a, 1H), 1,61 (a, 1H), 1,44 (a, 1H), 1,31 (d, 3H), 0,99 (d, 3H)

[0518] Ejemplo 75. (2,2-dimetil-5-(4-(trifluorometil)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0519] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,67 (s, 4H), 7,46~7,44 (m, 1H), 7,42 (s, 1H), 7,35~7,27 (m, 1H), 5,02 (m, 1H), 4,89 (m, 1H), 4,82 (m, 1H), 3,29 (m, 1H), 2,90~2,85 (m, 2H), 2,81-2,77 (m, 5H), 2,13 (a, 1H), 1,83 (a, 1H), 1,72 (a, 1H), 1,62 (a, 1H), 1,46 (a, 1H), 1,33 (d, 3H), 1,01 (d, 3H)

[0520] Ejemplo 76. (2,2-dimetil-5-(4-(trifluorometoxi)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0521] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,58 (d, 2H), 7,42~7,37 (m, 2H), 7,29 (m, 3H), 5,01 (m, 1H), 4,89 (m, 1H), 4,82 (m, 1H), 3,29 (m, 1H), 2,90~2,87 (m, 2H), 2,83~2,77 (m, 5H), 2,12 (a, 1H), 1,83 (a, 1H), 1,73 (a, 1H), 1,61 (a, 1H), 1,44 (a, 1H), 1,32 (d, 3H), 1,00 (d, 3H)

[0522] Ejemplo 77. (5-(3-fluorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0523] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,44~7,37 (m, 3H), 7,34 (m, 1H), 7,31 (m, 2H), 7,04 (t, 1H), 5,01 (m, 1H), 4,90 (m, 1H), 4,81 (m, 1H), 3,29 (m, 1H), 2,89~2,87 (m, 2H), 2,83~2,75 (m, 5H), 2,11 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,61 (a, 1H), 1,43 (a, 1H), 1,32 (d, 3H), 1,00 (d, 3H)

[0524] Ejemplo 78. (5-(3-clorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,56 (s, 1H), 7,45 (m, 2H), 7,40 (m, 2H), 7,34 (m, 1H), 7,30 (m, 1H), 5,01 (m, 1H), 4,96 (m, 1H), 4,81 (m, 1H), 3,28 (m, 1H), 2,89~2,86 (m, 2H), 2,82~2,75 (m, 5H), 2,11 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,72 (a, 1H), 1,61 (a, 1H), 1,43 (a, 1H), 1,32 (d, 3H), 0,99 (d, 3H)

[0525] Ejemplo 79. (2,2-dimetil-5-(3-(trifluorometil)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0527] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,82 (s, 1H), 7,75 (d, 1H), 7,60~7,56 (m, 2H), 7,43 (m, 2H), 7,35 (m, 1H), 5,03 (m, 1H), 4,92 (m, 1H), 4,81 (a, 1H), 3,29 (m, 1H), 2,89~2,84 (m, 2H), 2,81~2,77 (m, 5H), 2,12 (a, 1H), 1,84 (a, 1H), 1,72 (a, 1H), 1,61 (a, 1H), 1,44 (a, 1H), 1,33 (d, 3H), 1,00 (d, 3H)

[0528] Ejemplo 80. (2,2-dimetil-6-(3-(trifluorometoxi)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0529] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,52~7,45 (m, 1H), 7,41 (m, 4H), 7,32 (m, 1H), 7,20 (d, 1H), 5,02 (m, 1H), 4,89 (m, 1H), 4,82 (m, 1H), 3,28 (m, 1H), 2,90~2,84 (m, 2H), 2,79~2,76 (m, 5H), 2,12 (a, 1H), 1,82 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,61 (a, 1H), 1,44 (a, 1H), 1,32 (d, 3H), 1,00 (d, 3H)

[0530] Ejemplo 81. (5-(2-fluorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,43~7,37 (m, 3H), 7,33~7,28 (m, 2H), 7,23 (m, 1H), 7,18 (m, 1H), 5,01 (m, 1H), 4,91 (m, 1H), 4,81 (a, 1H), 3,30 (m, 1H), 2,89~2,87 (m, 2H), 2,83~2,76 (m, 5H), 2,12 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,72 (a, 1H), 1,61 (a, 1H), 1,43 (a, 1H), 1,32 (d, 3H), 1,00 (d, 3H)

[0531] Ejemplo 82. (5-(2-clorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,47 (d, 1H), 7,33~7,25 (m, 6H), 5,02 (m, 1H), 4,94 (m, 1H), 4,82 (a, 1H), 3,28 (m, 1H), 2,89~2,87 (m, 2H), 2,83~2,75 (m, 5H), 2,13 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,72 (a, 1H), 1,61 (a, 1H), 1,43 (a, 1H), 1,34 (d,

[0532] 3H), 1,00 (d, 3H)

[0533] Ejemplo 83. (2,2-dimetil-5-(2-(trifluorometil)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0534] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,74 (d, 1H), 7,55 (m, 1H), 7,48 (m, 1H), 7,33 (d, 1H), 7,27 (m, 1H), 7,17 (m, 1H), 7,14

[0535] (s, 1H), 5,03 (m, 2H), 4,82 (a, 1H), 3,31 (m, 1H), 2,89~2,85 (m, 2H), 2,82~2,73 (m, 5H), 2,11 (a, 1H), 1,85 (a, 1H),

[0536] 1,71 (a, 1H), 1,61 (a, 1H), 1,44 (a, 1H), 1,32 (d, 3H), 1,00 (d, 3H)

[0537] Ejemplo 84. (2,2-dimetil-5-(2-(trifluorometoxi)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0538] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,42 (m, 1H), 7,36 (m, 3H), 7,27 (m, 3H), 5,03 (m, 1H), 4,94 (m, 1H), 4,82 (m, 1H), 3,28 (m, 1H), 2,90~2,87 (m, 2H), 2,83~2,75 (m, 5H), 2,12 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,72 (a, 1H), 1,62 (a, 1H), 1,44 (a, 1H), 1,32 (d, 3H), 1,00 (d, 3H)

[0539] Ejemplo 85. (2,2-dimetil-5-(p-tolil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0541] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,49 (d, 2H), 7,42 (m, 2H), 7,26 (m, 3H), 5,00 (m, 1H), 4,89 (m, 1H), 4,80 (m, 1H), 3,29 (m, 1H), 2,89~2,85 (m, 2H), 2,82~2,75 (m, 5H), 2,41 (s, 3H), 2,11 (a, 1H), 1,82 (a, 1H), 1,72 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,44 (a, 1H), 1,31 (d, 3H), 1,00 (d, 3H)

[0543] Ejemplo 86. (5-(4-(difluorometoxi)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0544] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,56 (d, 2H), 7,37 (m, 2H), 7,32 (m, 1H), 7,19 (d, 2H), 6,75~6,38 (t, 1H), 4,99 (m, 1H), 2,90 (m, 1H), 4,82 (a, 1H), 3,29 (m, 1H), 2,90~2,87 (m, 2H), 2,83~2,79 (m, 5H), 2,11 (a, 1H), 1,82 (a, 1H), 1,72 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,44 (a, 1H), 1,32 (s, 3H), 0,99 (d, 3H)

[0546] Ejemplo 87. (5-(3,4-difluorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,37 (m, 3H), 7,29 (m, 2H), 7,23 (m, 1H), 5,01 (m, 1H), 4,90 (m, 1H), 4,82 (m, 1H), 3,32 (m, 1H), 2,89~2,86 (m, 2H), 2,82~2,75 (m, 5H), 2,11 (m, 1H), 1,90 (a, 1H), 1,72 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,43 (a, 1H), 1,34 (d, 3H), 0,99 (d, 3H)

[0548] Ejemplo 88. (5-(2,5-difluorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,36 (m, 3H), 7,12 (m, 2H), 6,99 (m, 1H), 5,02 (m, 1H), 4,90 (m, 1H), 4,80 (m, 1H), 3,29 (m, 1H), 2,89~2,87 (m, 2H), 2,83~2,75 (m, 5H), 2,11 (m, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,72 (a, 1H), 1,61 (a, 1H), 1,43 (a, 1H), 1,32 (d, 3H), 1,00 (d, 3H)

[0550] Ejemplo 89. (5-(2,4-difluorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0551] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,40 (m, 1H), 7,35 (m, 3H), 6,95 (m, 2H), 5,01 (m, 1H), 4,91 (m, 1H), 4,80 (m, 1H), 3,29 (m, 1H), 2,89~2,86 (m, 2H), 2,83~2,75 (m, 5H), 2,11 (m, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,75 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,43 (a, 1H), 1,32 (d, 3H), 0,99 (d, 3H)

[0553] Ejemplo 90. (5-(3,5-difluorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,50 (m, 3H), 7,10 (m, 2H), 6,78 ((m, 1H), 5,02 (m, 1H), 4,89 (m, 1H), 4,81 (m, 1H), 3,30 (m, 1H), 2,90~2,87 (m, 2H), 2,83~2,75 (m, 5H), 2,12 (m, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,75 (a, 1H), 1,61 (a, 1H), 1,45 (a, 1H), 1,32 (d, 3H), 0,99 (d, 3H)

[0555] Ejemplo 91. (5-(2,3-difluorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0556] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,38~7,28 (m, 3H), 7,16 (m, 3H), 5,02 (m, 1H), 4,91 (m, 1H), 4,82 (m, 1H), 3,30 (m, 1H), 2,88 (m, 2H), 2,83~2,76 (m, 5H), 2,12 (m, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,72 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,44 (a, 1H), 1,32 (d, 3H),

[0558] 0,99 (d, 3H)

[0560] Ejemplo 92. (5-(3,4-diclorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,71 (m, 2H), 7,56 (m, 1H), 7,48 (m, 2H), 7,39 (m, 1H), 5,03 (m, 1H), 4,86 (m, 2H), 3,31 (m, 1H), 2,91 (m, 2H), 2,86~2,78 (m, 5H), 2,13 (m, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,75 (a, 1H), 1,68 (a, 1H), 1,46 (a, 1H), 1,32 (d, 3H), 0,99 (d, 3H)

[0562] Ejemplo 93. (5-(2,5-diclorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,41 (d, 1H), 7,33~7,23 (m, 5H), 5,03 (m, 1H), 4,94 (m, 1H), 4,82 (m, 1H), 3,28 (m, 1H), 2,90~2,87 (m, 2H), 2,83~2,75 (m, 5H), 2,11 (m, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,61 (a, 1H), 1,44 (a, 1H), 1,32 (d,

[0564] 3H), 0,99 (d, 3H)

[0566] Ejemplo 94. (5-(3,5-diclorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,50 (m, 1H), 7,45 (m, 1H), 7,39 (s, 2H), 7,35 (d, 2H), 5,02 (m, 1H), 4,87 (m, 2H), 3,30 (m, 1H), 2,90~2,82 (m, 2H), 2,83~2,79 (m, 5H), 2,13 (a, 1H), 2,06 (a, 1H), 1,88 (a, 1H), 1,69 (a, 1H), 1,48 (a, 1H), 1,32 (d, 3H), 0,99 (d, 3H)

[0568] Ejemplo 95. (2,2-dimetil-5-(2,3,4-trifluorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0569] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,31 (m, 3H), 7,13 (m, 1H), 7,06 (m, 1H), 5,02 (m, 1H), 4,90 (m, 1H), 4,83 (m, 1H), 3,30 (m, 1H), 2,94~2,88 (m, 2H), 2,83~2,76 (m, 5H), 2,12 (m, 1H), 1,87 (a, 1H), 1,73 (m, 1H), 1,61 (a, 1H), 1,47 (a, 1H), 1,31 (d, 3H), 1,00 (d, 3H)

[0570] Ejemplo 96. (2,2-dimetil-5-(2,4,5-trifluorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0571] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,32 (m, 3H), 7,23 (m, 1H), 7,03 (m, 1H), 5,02 (m, 1H), 4,89 (m, 1H), 4,81 (m, 1H), 3,32 (m, 1H), 2,91~2,87 (m, 2H), 2,83~2,75 (m, 5H), 2,11 (m, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,72 (a, 1H), 1,61 (a, 1H), 1,44 (a, 1H), 1,32 (d, 3H), 0,99 (d, 3H)

[0572] Ejemplo 97. (5-(4-(2-metoxietoxi)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0573] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,49 (d, 2H), 7,39 (m, 1H), 7,36 (s, 1H), 7,27 (m, 1H), 7,00 (d, 2H), 4,98 (m, 1H), 4,84 (m, 1H), 4,80 (a, 1H), 4,18 (m, 2H), 3,78 (m, 2H), 3,48 (s, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,90~2,75 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,42 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0575] Ejemplo 98. (5-(3-(2-metoxietoxi)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0576] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,42 (m, 1H), 7,36 (s, 1H), 7,31~7,27 (m, 2H), 7,18 (m, 2H), 6,91 (d, 1H), 4,99 (m, 1H), 4,84~4,80 (m, 2H), 4,18 (m, 2H), 3,79 (m, 2H), 3,48 (s, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,90~2,75 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,42 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0577] Ejemplo 99. (5-(2-(2-metoxietoxi)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0578] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,40 (m, 2H), 7,32-7,27 (m, 3H), 7,04~7,98 (m, 2H), 4,99 (m, 1H), 4,84 (m, 1H), 4,80 (m, 1H), 4,10 (m, 2H), 3,68 (m, 2H), 3,38 (s, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,90~2,75 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,42 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0579] Ejemplo 100. (5-(4-(metoximetoxi)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0580] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,51 (d, 2H), 7,38 (m, 1H), 7,35 (s, 1H), 7,27 (m, 1H), 7,10 (d, 2H), 5,22 (s, 2H), 4,99 (m, 1H), 4,84 (m, 1H), 4,80 (m, 1H), 3,31 (s, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,90~2,75 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,42 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0581] Ejemplo 101. (5-(3-(metoximetoxi)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0582] 1H RMN (400 MHz, MeOD) δ 7,41 (m, 2H), 7,28 (m, 1H), 7,26 (m, 1H), 7,05 (d, 1H), 7,00 (s, 1H), 6,75 (d, 1H), 5,07 (a, 1H), 4,87 (s, 2H), 3,72 (m, 1H), 3,67 (s, 3H), 3,39 (m, 2H), 3,39~3,29 (m, 5H), 2,81 (s, 2H), 2,45 (m, 1H), 2,30 (a, 1H), 2,10 (a, 1H), 1,93 (a, 1H), 1,24 (d, 3H), 0,98 (d, 3H)

[0583] Ejemplo 102. (5-(2-(metoximetoxi)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0585] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,39 (m, 1H), 7,35 (m, 4H), 7,21 (m, 1H), 7,09 (m, 1H), 5,12 (s, 2H), 4,99 (m, 1H), 4,84 (m, 1H), 4,80 (m, 1H), 3,41 (s, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,90~2,75 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,42 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0586] Ejemplo 103. (5-(3-metoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,44 (m, 1H), 7,39 (s, 1H), 7,31~7,27 (m, 2H), 7,15 (d, 1H), 7,10 (s, 1H), 6,89 (d, 1H), 4,98 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,79 (a, 1H), 3,87 (s, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,90~2,74 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,42 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0587] Ejemplo 104. (5-(3-etoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0588] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,44 (m, 1H), 7,39 (s, 1H), 7,31~7,27 (m, 2H), 7,15 (d, 1H), 7,10 (s, 1H), 6,89 (d, 1H), 4,98 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,79 (a, 1H), 4,11 (m, 2H), 3,25 (m, 1H), 2,90~2,74 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H),

[0589] 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,45 (t, 4H), 1,29 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0590] Ejemplo 105. (5-(3-isopropoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0591] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,43 (m, 1H), 7,39 (s, 1H), 7,35~7,27 (m, 2H), 7,14 (d, 1H), 7,10 (s, 1H), 6,88 (d, 1H), 5,00 (m, 1H), 4,85 (m, 1H), 4,80 (a, 1H), 4,62 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,90~2,74 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H),

[0592] 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,42 (a, 1H), 1,38 (d, 6H), 1,29 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0593] Ejemplo 106. (5-(3-(dimetilamino)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0594] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,44 (m, 1H), 7,40 (s, 1H), 7,32-7,27 (m, 2H), 6,91 (m, 2H), 6,74 (d, 1H), 4,99 (m, 1H), 4,86 (m, 1H), 4,80 (a, 1H), 3,25 (m, 1H), 3,01 (s, 6H), 2,92~2,75 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,42 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,97 (m, 3H)

[0595] Ejemplo 107. (2,2-dimetil-5-(3-(metiltio)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0596] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,45 (s, 1H), 7,41~7,23 (m, 6H), 4,99 (m, 1H), 4,87 (m, 1H), 4,80 (a, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,92~2,75 (m, 7H), 2,54 (s, 3H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,42 (a, 1H), 1,31 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0597] Ejemplo 108. (5-(3-etilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,45 (d, 1H), 7,42 (s, 2H), 7,40~7,28 (m, 3H), 7,19 (d, 1H), 5,00 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,80 (a, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,92~2,75 (m, 7H), 2,70 (m, 2H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,42 (a, 1H), 1,31 (t, 3H), 1,29 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0598] Ejemplo 109. (5-(3-isopropilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,43~7,34 (m, 5H), 7,28 (m, 1H), 7,22 (d, 1H), 5,00 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,80 (a, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,98 (m, 1H), 2,92~2,75 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,42 (a, 1H), 1,30 (m, 9H), 0,98 (m, 3H)

[0599] Ejemplo 110. (5-(3-(terc-butil)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,58 (s, 1H), 7,44 (d, 1H), 7,38 (s, 4H), 7,28 (m, 1H), 5,00 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,79 (a, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,92~2,75 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,42 (a, 1H), 1,38 (s, 9H), 1,29 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0600] Ejemplo 111. (5-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0602] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,34~7,27 (m, 3H), 7,25 (m, 2H), 7,10 (d, 1H), 5,00 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,79 (a, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,92~2,75 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,42 (a, 1H), 1,30 (m, 3H),

[0603] 0,98 (m, 3H)

[0604] Ejemplo 112. (5-(2,3-dihidrobenzo[b][1,4]dioxin-6-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0605] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,38 (m, 1H), 7,36 (s, 1H), 7,25 (m, 1H), 7,09 (s, 1H), 7,05 (d, 1H), 6,91 (d, 1H), 4,98 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,79 (a, 1H), 4,29 (s, 4H), 3,25 (m, 1H), 2,92~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,42 (a, 1H), 1,29 (m, 3H), 0,97 (m, 3H)

[0606] Ejemplo 113. (5-(2,3-dihidrobenzofuran-5-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0607] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,41 (s, 1H), 7,36~7,30 (m, 3H), 7,25 (m, 1H), 6,84 (d, 1H), 4,98 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,79 (a, 1H), 4,62 (t, 2H), 3,25 (m, 3H), 2,92~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,42 (a, 1H), 1,29 (m, 3H), 0,97 (m, 3H)

[0608] Ejemplo 114. (2,2-dimetil-5-(3-(2-morfolinoetoxi)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0610] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,43 (d, 1H), 7,39 (s, 1H), 7,38~7,30 (m, 2H), 7,17 (d, 1H), 7,11 (s, 1H), 6,89 (d, 1H), 4,99 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,79 (a, 1H), 4,19 (t, 2H), 3,75 (m, 4H), 3,25 (m, 3H), 2,92~2,73 (m, 9H), 2,60 (m, 4H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,42 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)Ejemplo 115. (5-(4-(2-fluoroetoxi)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0611] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,52 (d, 2H), 7,35 (m, 2H), 7,26 (m, 1H), 7,00 (d, 2H), 4,99 (m, 1H), 4,87 (m, 2H), 4,81 (m, 1H), 4,71 (a, 1H), 4,31~4,22 (m, 2H), 3,25 (m, 3H), 2,90~2,74 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,42 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0612] Ejemplo 116. (2,2-dimetil-5-(4-(2,2,2-trifluoroetoxi)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0613] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,43~7,36 (m, 3H), 7,31~7,25 (m, 2H), 7,15 (s, 1H), 6,91 (d, 1H), 4,99 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,79 (a, 1H), 4,42 (c, 2H), 3,25 (m, 3H), 2,92~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,42 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0614] Ejemplo 117. (2,2-dimetil-5-(4-(2-morfolinoetoxi)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0616] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,50 (d, 2H), 7,39 (m, 2H), 7,24 (m, 1H), 6,97 (d, 2H), 4,98 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,79 (a, 1H), 4,16 (t, 2H), 3,76 (m, 4H), 3,25 (m, 3H), 2,92~2,73 (m, 9H), 2,60 (m, 4H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,42 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0617] Ejemplo 118. (2,2-dimetil-5-(2-(trifluorometil)piridin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0618] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 8,76 (d, 1H), 7,87 (s, 1H), 7,67 (d, 1H), 7,49 (m, 2H), 7,37 (m, 1H), 5,00 (m, 1H), 4,93 (m, 1H), 4,80 (a, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,92~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,42 (a, 1H), 1,31 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0619] Ejemplo 119. (5-(2,5-dicloropiridin-4-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0620] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 8,44 (s, 1H), 7,30 (m, 1H), 7,19 (m, 3H), 4,96 (m, 1H), 4,86 (m, 1H), 4,80 (a, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,92~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,42 (a, 1H), 1,31 (m, 3H), 0,98 (m,

[0621] 3H)

[0622] Ejemplo 120. (2,2-dimetil-5-(4-metil-3,4-dihidro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-7-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0623] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,39 (m, 1H), 7,33 (s, 1H), 7,25 (m, 1H), 7,07 (d, 1H), 7,03 (s, 1H), 6,72 (d, 1H), 4,99 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,79 (a, 1H), 4,33 (m, 2H), 3,29 (m, 2H), 3,25 (m, 1H), 2,92 (s, 3H), 2,91~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,42 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)Ejemplo 121. (5-(2-cloro-5-metoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0624] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,36 (d, 1H), 7,28 (m, 3H), 6,86 (m, 1H), 6,81 (m, 1H), 5,00 (m, 2H), 4,80 (a, 1H), 3,81 (s, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,42 (a, 1H), 1,31 (m, 3H), 0,99 (m, 3H)

[0625] Ejemplo 122. (5-(3-cloro-4-metoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0626] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,59 (d, 1H), 7,44 (d, 1H), 7,37 (m, 1H), 7,25 (m, 1H), 6,98 (d, 1H), 4,98 (m, 2H), 4,80 (a, 1H), 3,94 (s, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,88~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,42 (a, 1H), 1,31 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0627] Ejemplo 123. (5-(2-cloro-4-metoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0628] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,24 (m, 1H), 7,22 (m, 3H), 7,01 (s, 1H), 6,85 (d, 1H), 4,99 (s, 2H), 4,79 (a, 1H), 3,84 (s, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,42 (a, 1H), 1,31 (m, 3H),

[0629] 0,97 (m, 3H)

[0630] Ejemplo 124. (5-(2-cloro-3-metoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0631] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,31~7,22 (m, 4H), 6,94 (d, 2H), 4,99 (s, 2H), 4,79 (a, 1H), 3,95 (s, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,42 (a, 1H), 1,31 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0632] Ejemplo 125. (5-(4-cloro-3-metoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0633] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,41~7,37 (m, 3H), 7,27 (m, 1H), 7,08 (m, 2H), 5,00 (m, 1H), 4,91 (m, 1H), 4,80 (a, 1H), 3,97 (s, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,75 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,42 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0634] Ejemplo 126. (5-(2,3-dicloro-4-metoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0635] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,27 (m, 1H), 7,21 (m, 1H), 7,19 (d, 2H), 6,90 (d, 1H), 5,00 (s, 2H), 4,80 (a, 1H), 3,95 (s, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,42 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0636] Ejemplo 127. (5-(3-cloro-4-isopropoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0637] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,59 (s, 1H), 7,39 (m, 2H), 7,33 (s, 1H), 7,26 (m, 1H), 7,00 (d, 1H), 4,96 (m, 2H), 4,79 (a, 1H), 4,60 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,88~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,38 (d, 6H), 1,30 (m, 3H), 0,97 (m, 3H)

[0638] Ejemplo 128. (5-(2-fluoro-4-metoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0639] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,35~7,27 (m, 4H), 6,77 (d, 1H), 6,69 (d, 1H), 4,97 (m, 2H), 4,80 (a, 1H), 3,84 (s, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,89~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,38 (d, 6H), 1,30 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0640] Ejemplo 129. (5-(3-(dimetilamino)-4-fluorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0641] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,39 (m, 1H), 7,30 (s, 1H), 7,25 (m, 1H), 7,09 (s, 1H), 7,04 (m, 2H), 4,99 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,80 (a, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,90 (s, 6H), 2,89~2,74 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,38 (d, 6H), 1,30 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0642] Ejemplo 130. (5-(croman-6-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,37 (m, 1H), 7,33 (s, 1H), 7,25 (m, 3H), 6,85 (d, 1H), 4,99 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,80 (a, 1H), 4,23 (m, 2H), 3,25 (m, 1H), 2,89~2,74 (m, 9H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0643] Ejemplo 131. (5-(4-ciclopropilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0644] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,47 (d, 2H), 7,42 (m, 1H), 7,38 (s, 1H), 7,25 (m, 1H), 7,13 (d, 2H), 4,99 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,80 (a, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,89~2,74 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,91 (m, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,98 (m, 6H), 0,74 (m, 2H)

[0645] Ejemplo 132. (5-(4-(dimetilamino)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0646] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,48 (d, 2H), 7,39 (m, 1H), 7,36 (s, 1H), 7,21 (m, 2H), 6,80 (d, 2H), 4,99 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,80 (a, 1H), 3,25 (m, 1H), 3,00 (s, 6H), 2,89~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,99 (m, 3H)

[0647] Ejemplo 133. (5-(4-etoxi-3-fluorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0648] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,38~7,32 (m, 2H), 7,27 (m, 3H), 6,99 (t, 1H), 4,99 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,80 (a, 1H), 4,15 (m, 2H), 3,25 (m, 1H), 2,89~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,48 (t, 3H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0649] Ejemplo 134. (5-(4-metoxi-3-(trifluorometil)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0650] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,76 (s, 1H), 7,69 (d, 1H), 7,31 (m, 2H), 7,27 (m, 1H), 7,07 (d, 1H), 4,99 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,80 (a, 1H), 4,95 (s, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,89~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,31 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0651] Ejemplo 135. (2,2-dimetil-5-(4-propoxifenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,50 (d, 2H), 7,38 (m, 1H), 7,35 (s, 1H), 7,26 (m, 1H), 6,96 (d, 2H), 4,99 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,80 (a, 1H), 3,96 (c, 2H), 3,25 (m, 1H), 2,89~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,84 (m, 2H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,31 (m, 3H), 1,06 (t, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0653] Ejemplo 136. (5-(4-isobutoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,50 (d, 2H), 7,39 (m, 1H), 7,36 (s, 1H), 7,26 (m, 1H), 6,96 (d, 2H), 4,99 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,80 (a, 1H), 3,77 (d, 2H), 3,25 (m, 1H), 2,89~2,73 (m, 7H), 2,10 (m, 2H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,31 (m, 3H), 1,05 (d, 6H), 0,98 (m, 3H)

[0655] Ejemplo 137. (2,2-dimetil-5-(tiofen-3-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0656] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,46~7,41 (m, 3H), 7,38 (m, 2H), 7,21 (m, 1H), 4,98 (m, 1H), 4,87 (m, 1H), 4,80 (a, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,89~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,31 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0658] Ejemplo 138. (2,2-dimetil-5-(4-metiltiofen-3-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,28-7,16 (m, 4H), 7,02 (s, 1H), 4,99 (m, 1H), 4,87 (m, 1H), 4,80 (a, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,26 (s, 3H), 2,89~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,31 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0660] Ejemplo 139. (5-(3-(2-(dimetilamino)etoxi)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0662] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,28 (m, 1H), 7,24 (m, 4H), 6,94 (m, 2H), 4,99 (m, 1H), 4,87 (m, 1H), 4,80 (a, 1H), 4,07 (m, 2H), 3,25 (m, 1H), 2,89~2,73 (m, 9H), 2,35 (s, 6H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,31 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0664] Ejemplo 140. (5-(isoquinolin-8-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 9,31 (s, 1H), 8,51 (d, 1H), 7,82 (d, 1H), 7,72 (m, 2H), 7,52 (d, 1H), 7,36 (m, 3H), 5,24 (m, 1H), 5,07 (m, 1H), 4,81 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,89~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,35 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0666] Ejemplo 141. (5-(isoquinolin-5-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0667] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 9,31 (s, 1H), 8,47 (d, 1H), 7,99 (d, 1H), 7,71 (d, 1H), 7,65 (m, 2H), 7,39-7,27 (m, 3H), 5,05 (m, 2H), 4,82 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,89~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H),

[0669] 1,40 (a, 1H), 1,34 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0671] Ejemplo 142. (5-(isoquinolin-4-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 9,25 (s, 1H), 8,44 (s, 1H), 8,04 (d, 1H), 7,91 (d, 1H), 7,65 (m, 2H), 7,38 (m, 3H), 5,09 (m, 2H), 4,82 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,89~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,35 (m, 3H), 0,99 (m, 3H)

[0673] Ejemplo 143. (2,2-dimetil-5-(quinolin-3-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 9,16 (s, 1H), 8,30 (s, 1H), 8,14 (d, 1H), 7,88 (d, 1H), 7,72 (m, 1H), 7,61~7,53 (m, 3H), 7,39 (m, 1H), 5,05~4,94 (m, 2H), 4,82 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,77 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,34 (m, 3H), 1,00 (m, 3H)

[0675] Ejemplo 144. (5-(4-isopropoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0676] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,48 (d, 1H), 7,37 (m, 1H), 7,35 (s, 1H), 7,25 (m, 1H), 6,95 (d, 2H), 4,98 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,80 (a, 1H), 4,61 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,89~2,74 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,36 (d, 6H), 1,30 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0678] Ejemplo 145. (5-(2-isopropoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0679] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,42 (m, 1H), 7,36 (s, 1H), 7,30~7,21 (m, 3H), 7,01 (m, 2H), 4,98 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,80 (a, 1H), 4,42 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,72 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,29 (m, 3H), 1,26 (d, 6H), 0,98 (m, 3H)

[0680] Ejemplo 146. (5-(4-(terc-butil)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0681] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,53 (m, 2H), 7,47 (m, 2H), 7,26 (m, 2H), 7,24 (m, 1H), 4,98 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,80 (a, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,72 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,36 (s, 9H), 1,29 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0683] Ejemplo 147. (5-(4-etilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,50 (d, 2H), 7,43 (m, 1H), 7,38 (s, 1H), 7,27 (m, 3H), 4,98 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,80 (a, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,72 (m, 7H), 2,69 (m, 2H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 6H), 0,98 (m, 3H)

[0685] Ejemplo 148. (2,2-dimetil-5-(4-morfolinofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0686] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,51 (d, 2H), 7,39 (m, 1H), 7,36 (s, 1H), 7,27 (m, 1H), 6,97 (d, 2H), 4,98 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,80 (a, 1H), 3,89 (m, 4H), 3,25 (m, 1H), 3,21 (m, 4H), 2,91~2,72 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0688] Ejemplo 149. (5-(4-(metoximetil)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0689] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,56 (d, 2H), 7,42 (m, 4H), 7,27 (m, 1H), 4,98 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,80 (a, 1H), 4,50 (s, 2H), 3,42 (s, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,89~2,74 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,29 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0691] Ejemplo 150. (5-(4-(2,2-difluoroetoxi)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0692] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,53 (d, 2H), 7,39 (m, 2H), 7,27 (m, 1H), 6,99 (d, 2H), 6,25~5,98 (t, 1H), 4,98 (m, 2H), 4,79 (a, 1H), 4,21 (m, 2H), 3,25 (m, 1H), 2,90~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,29 (m, 3H), 0,97 (m, 3H)

[0694] Ejemplo 151. (2,2-dimetil-5-(3-metil-4-morfolinofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0695] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,40~7,36 (m, 4H), 7,24 (m, 1H), 7,07 (d, 1H), 4,95 (m, 2H), 4,78 (a, 1H), 3,89 (m, 4H), 3,25 (m, 1H), 2,95 (m, 4H), 2,91~2,73 (m, 7H), 2,38 (s, 3H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0697] Ejemplo 152. (5-(3-fluoro-4-morfolinofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0698] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,34 (m, 2H), 7,26 (m, 2H), 7,23 (m, 1H), 6,98 (t, 1H), 4,96 (m, 1H), 4,91 (a, 1H), 4,78 (a, 1H), 3,90 (m, 4H), 3,25 (m, 1H), 3,14 (m, 4H), 2,91~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0700] Ejemplo 153. (5-(3-cloro-4-morfolinofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0702] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,60 (s, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,36 (m, 2H), 7,26 (m, 1H), 7,10 (d, 1H), 4,99 (m, 1H), 4,91 (a, 1H), 4,78 (a, 1H), 3,90 (m, 4H), 3,25 (m, 1H), 3,09 (m, 4H), 2,91~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0704] Ejemplo 154. (5-(3,4-dihidro-2H-benzo[b][1,4]dioxepin-7-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0705] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,37 (m, 1H), 7,34 (s, 1H), 7,24 (m, 1H), 7,20 (s, 1H), 7,15 (d, 1H), 7,02 (d, 1H), 4,99 (m, 1H), 4,91 (a, 1H), 4,78 (a, 1H), 4,23 (m, 4H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,73 (m, 7H), 2,22 (m, 2H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,29 (m, 3H), 0,97 (m, 3H)

[0707] Ejemplo 155. (5-(3-(difluorometil)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0708] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,71 (m, 2H), 7,54 (m, 2H), 7,41 (m, 2H), 7,30 (m, 1H), 6,85~6,57 (t, 1H), 5,01 (m, 1H), 4,92 (a, 1H), 4,80 (a, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,29 (m, 3H), 0,97 (m, 3H)

[0710] Ejemplo 156. (2,2-dimetil-5-(quinolin-8-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 8,96 (m, 1H), 8,22 (d, 1H), 7,84 (d, 1H), 7,72 (m, 1H), 7,62 (d, 1H), 7,58 (m, 1H), 7,50 (s, 1H), 7,44 (d, 1H), 7,35 (d, 1H), 5,00 (m, 1H), 4,92 (a, 1H), 4,80 (a, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,28 (m, 3H), 0,95 (m, 3H)Ejemplo 157. (5-(benzofuran-3-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,84 (d, 1H), 7,78 (s, 1H), 7,55 (d, 1H), 7,49 (m, 1H), 7,45 (s, 1H), 7,34 (m, 3H), 5,02 (m, 1H), 4,92 (a, 1H), 4,80 (a, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,32 (m, 3H), 0,97 (m, 3H)

[0711] Ejemplo 158. (5-(benzofuran-2-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,73 (d, 1H), 7,71 (s, 1H), 7,59 (d, 1H), 7,53 (d, 1H), 7,26 (m, 3H), 5,02 (m, 1H), 4,92 (a, 1H), 4,80 (a, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,31 (m, 3H), 0,97 (m, 3H)

[0712] Ejemplo 159. (5-(4-metoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,50 (d, 2H), 7,38 (m, 1H), 7,35 (s, 1H), 7,26 (m, 1H), 6,97 (d, 2H), 4,99 (m, 1H), 4,92 (a, 1H), 4,79 (a, 1H), 3,85 (s, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0713] Ejemplo 160. (5-(4-etoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,50 (d, 2H), 7,38 (m, 1H), 7,35 (s, 1H), 7,26 (m, 1H), 6,95 (d, 2H), 4,99 (m, 1H), 4,92 (a, 1H), 4,79 (a, 1H), 4,08 (m, 2H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,42 (t, 3H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0714] Ejemplo 161. (5-(4-isobutilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,50 (d, 2H), 7,44 (m, 1H), 7,39 (s, 1H), 7,26 (m, 1H), 7,20 (d, 2H), 4,99 (m, 1H), 4,92 (a, 1H), 4,79 (a, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,51 (d, 2H), 2,10 (a, 1H), 1,90 (m, 1H), 1,87 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,98 (m, 3H), 0,93 (d, 6H)

[0715] Ejemplo 162. (5-(2,4-dicloro-3-metoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0716] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,34 (d, 2H), 7,26 (m, 2H), 7,20 (s, 1H), 7,02 (d, 1H), 4,99 (m, 2H), 4,79 (a, 1H), 3,94 (s, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,87 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0717] Ejemplo 163. (2,2-dimetil-5-(4-propilfenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,50 (d, 2H), 7,42 (m, 1H), 7,39 (s, 1H), 7,25 (m, 3H), 4,99 (m, 1H), 4,92 (a, 1H), 4,79 (a, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,61 (m, 2H), 2,10 (a, 1H), 1,87 (a, 1H), 1,67 (m, 3H), 1,59 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,98 (m, 6H)

[0718] Ejemplo 164. (5-(4-butilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,50 (d, 2H), 7,42 (m, 1H), 7,39 (s, 1H), 7,25 (m, 3H), 4,99 (m, 1H), 4,92 (a, 1H), 4,79 (a, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,65 (m, 2H), 2,10 (a, 1H), 1,87 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,64 (m, 3H), 1,40 (m, 3H), 1,30 (m, 3H), 0,98 (m, 6H)

[0719] Ejemplo 165. (5-(2,3-dimetoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,38 (m, 1H), 7,36 (s, 1H), 7,23 (m, 1H), 7,10 (m, 1H), 6,92 (d, 2H), 4,99 (m, 1H), 4,92 (a, 1H), 4,79 (a, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,58 (s, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,87 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,64 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0720] Ejemplo 166. (5-(2,4-dimetoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,35 (m, 1H), 7,33 (s, 1H), 7,23 (m, 1H), 7,20 (d, 2H), 4,99 (m, 1H), 4,92 (a, 1H), 4,79 (a, 1H), 3,85 (s, 3H), 3,80 (s, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,87 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,64 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0721] Ejemplo 167. (5-(2,5-dimetoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,39 (m, 1H), 7,33 (s, 1H), 7,26 (m, 1H), 6,87 (m, 3H), 4,99 (m, 1H), 4,92 (a, 1H), 4,79 (a, 1H), 3,81 (s, 3H), 3,76 (s, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,87 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,64 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0722] Ejemplo 168. (5-(2,6-dimetoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,26 (m, 2H), 7,19 (m, 1H), 7,15 (s, 1H), 6,65 (d, 2H), 4,99 (m, 1H), 4,92 (a, 1H), 4,79 (a, 1H), 3,71 (s, 6H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,87 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,64 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0723] Ejemplo 169. (5-(3,5-dimetoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,43 (m, 1H), 7,38 (s, 1H), 7,26 (m, 1H), 6,71 (s, 2H), 6,46 (s, 1H), 4,99 (m, 1H), 4,92 (a, 1H), 4,79 (a, 1H), 3,85 (s, 6H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,87 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,64 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0724] Ejemplo 170. (5-(4-etoxi-3-(trifluorometil)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0726] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,75 (s, 1H), 7,66 (d, 1H), 7,34 (m, 2H), 7,26 (m, 1H), 7,04 (d, 1H), 5,00 (m, 1H), 4,92 (a, 1H), 4,79 (a, 1H), 4,16 (m, 2H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,87 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,64 (a, 1H), 1,45 (t, 3H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0727] Ejemplo 171. (5-(2,5-difluoro-4-metoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0728] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,32 (m, 3H), 7,16 (m, 1H), 6,78 (m, 1H), 4,99 (m, 1H), 4,92 (a, 1H), 4,79 (a, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,87 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,64 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0729] Ejemplo 172. (5-(2-fluoro-5-isopropoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0730] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,37 (m, 2H), 7,26 (m, 1H), 7,04 (t, 1H), 6,91 (m, 1H), 6,80 (m, 1H), 4,99 (m, 1H), 4,92 (a, 1H), 4,79 (a, 1H), 4,51 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,87 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,64 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,33 (d, 6H), 1,30 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0731] Ejemplo 173. (5-(3,5-dimetil-4-propoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0732] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,39 (m, 1H), 7,35 (s, 1H), 7,25 (m, 1H), 7,21 (s, 2H), 4,99 (m, 1H), 4,92 (a, 1H), 4,79 (a, 1H), 3,78 (t, 2H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,34 (s, 6H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (m, 3H), 1,70 (a, 1H), 1,64 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 1,10 (t, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0733] Ejemplo 174. (5-(4-etoxi-3,5-dimetilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0734] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,39 (m, 1H), 7,35 (s, 1H), 7,25 (m, 1H), 7,22 (s, 2H), 4,99 (m, 1H), 4,92 (a, 1H), 4,79 (a, 1H), 3,91 (c, 2H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,34 (s, 6H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,64 (a, 1H), 1,44 (t, 3H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0735] Ejemplo 175. (5-(2-etilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,31 (d, 2H), 7,25 (m, 2H), 7,18 (m, 2H), 7,11 (s, 1H), 4,99 (m, 1H), 4,92 (a, 1H), 4,79 (a, 1H), 4,12 (c, 2H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,64 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 1,10 (t, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0736] Ejemplo 176. (5-(2-metoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,39 (m, 1H), 7,37~7,25 (m, 4H), 7,04~6,78 (m, 2H), 4,99 (m, 1H), 4,92 (a, 1H), 4,79 (a, 1H), 3,82 (s, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,64 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0737] Ejemplo 177. (5-(2-etoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,43 (m, 1H), 7,35 (s, 1H), 7,32~7,23 (m, 3H), 7,03~6,96 (m, 2H), 4,99 (m, 1H), 4,92 (a, 1H), 4,79 (a, 1H), 4,05 (c, 2H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,64 (a, 1H),

[0738] 1,40 (a, 1H), 1,37 (t, 3H), 1,30 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0739] Ejemplo 178. (5-(2-cloro-5-(trifluorometoxi)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0740] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,48 (d, 1H), 7,26 (m, 2H), 7,21 (d, 2H), 7,14 (d, 1H), 4,99 (m, 1H), 4,92 (a, 1H), 4,79 (a, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,64 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0741] Ejemplo 179. (5-(4-fluoro-2-metoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0742] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,27 (m, 1H), 7,25 (m, 3H), 6,70 (m, 2H), 4,99 (m, 1H), 4,92 (a, 1H), 4,79 (a, 1H), 3,80 (s, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,64 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0743] Ejemplo 180. (5-(4-metoxi-2-metilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0744] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,26 (m, 1H), 7,15 (m, 3H), 6,77 (m, 2H), 4,99 (m, 1H), 4,92 (a, 1H), 4,79 (a, 1H), 3,84 (s, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,26 (s, 3H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,64 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0745] Ejemplo 181. (5-(4-(terc-butoximetil)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0746] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,54 (d, 2H), 7,40 (m, 4H), 7,26 (m, 1H), 4,99 (m, 1H), 4,92 (a, 1H), 4,79 (a, 1H), 4,48 (s, 2H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,64 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,32 (s, 9H), 1,30 (m, 3H), 0,99 (m, 3H)

[0747] Ejemplo 182. (5-(2-cloro-3-(trifluorometil)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0748] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,72 (d, 1H), 7,49 (d, 1H), 7,40 (m, 1H), 7,32 (m, 1H), 7,22 (m, 2H), 5,00 (m, 2H), 4,79 (a, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,64 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0749] Ejemplo 183. (5-(2-cloro-4-(trifluorometil)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0750] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,74 (s, 1H), 7,57 (d, 1H), 7,43 (d, 1H), 7,33~7,23 (m, 3H), 5,00 (m, 2H), 4,79 (a, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,64 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0751] Ejemplo 184. (5-(2,6-dimetoxipiridin-3-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0752] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,56 (d, 1H), 7,36 (m, 1H), 7,49 (m, 1H), 7,32 (s, 1H), 6,38 (d, 1H), 4,99 (m, 1H), 4,86 (a, 1H), 4,79 (a, 1H), 3,97 (s, 6H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,64 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0753] Ejemplo 185. (5-(6-(ciclopropilmetoxi)piridin-3-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0754] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 8,32 (s, 1H), 7,78 (d, 1H), 7,33 (m, 3H), 6,83 (d, 1H), 4,99 (m, 1H), 4,86 (a, 1H), 4,79 (a, 1H), 4,15 (d, 2H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,64 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,98 (m, 3H), 0,63 (m, 2H), 0,37 (m, 2H)

[0755] Ejemplo 186. (5-(benzo[b]tiofen-2-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0756] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,67 (m, 2H), 7,57 (m, 3H), 7,48 (m, 2H), 7,30 (m, 1H), 4,99 (m, 1H), 4,86 (a, 1H), 4,79 (a, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,64 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0757] Ejemplo 187. (5-(2-(terc-butoxi)piridin-4-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0758] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 8,16 (d, 1H), 7,45 (m, 2H), 7,28 (m, 1H), 7,03 (d, 1H), 6,85 (s, 1H), 5,00 (m, 1H), 4,86 (a, 1H), 4,79 (a, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,64 (a, 1H), 1,61 (s, 9H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0759] Ejemplo 188. (5-(6-metoxi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0760] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 8,50 (s, 1H), 8,03 (s, 1H), 7,33 (m, 3H), 5,00 (m, 1H), 4,86 (a, 1H), 4,79 (a, 1H), 4,09 (s, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,64 (a, 1H), 1,61 (s, 9H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0761] Ejemplo 189. (5-(6-metoxinaftalen-2-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0762] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,96 (s, 1H), 7,81 (m, 2H), 7,70 (m, 1H), 7,54 (m, 2H), 7,32 (m, 1H), 7,18 (m, 2H), 5,02 (m, 1H), 4,86 (a, 1H), 4,79 (a, 1H), 3,96 (s, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,64 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,32 (m, 3H), 1,00 (m, 3H)

[0764] Ejemplo 190. (5-([1,1'-bifenil]-3-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,78 (s, 1H), 7,66 (m, 2H), 7,56 (m, 1H), 7,50 (m, 5H), 7,39 (m, 2H), 7,33 (m, 1H), 5,05 (m, 1H), 4,92 (a, 1H), 4,82 (a, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,64 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,32 (m, 3H), 1,00 (m, 3H)

[0766] Ejemplo 191. (2,2-dimetil-5-(quinoxalin-6-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 8,85 (d, 2H), 8,28 (s, 1H), 8,16 (m, 1H), 8,04 (m, 1H), 7,59 (m, 2H), 7,33 (m, 1H), 5,02 (m, 2H), 4,79 (a, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,64 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,32 (m, 3H), 1,00 (m, 3H)

[0768] Ejemplo 192. (5-(3,5-dimetilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,41 (m, 2H), 7,26 (m, 1H), 7,19 (s, 2H), 6,99 (s, 1H), 4,99 (m, 1H), 4,81 (a, 1H), 4,79 (a, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,38 (s, 6H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,64 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,31 (m, 3H), 0,99 (m, 3H)

[0770] Ejemplo 193. (5-(furan-2-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,54 (m, 1H), 7,49 (s, 1H), 7,45 (s, 1H), 7,23 (m, 1H), 6,63 (m, 1H), 6,47 (m, 1H), 4,99 (m, 1H), 4,81 (a, 1H), 4,79 (a, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,38 (s, 6H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,64 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,31 (m, 3H), 0,99 (m, 3H)

[0772] Ejemplo 194. (5-(4-isopropoxi-3,5-dimetilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0773] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,40 (m, 1H), 7,36 (s, 1H), 7,25 (m, 3H), 4,98 (m, 1H), 4,81 (a, 1H), 4,79 (a, 1H), 4,13 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,33 (s, 6H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,64 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,33 (d, 6H), 1,31 (m, 3H), 0,99 (m, 3H)

[0775] Ejemplo 195. (5-(4-metoxi-3,5-dimetilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0776] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,39 (m, 1H), 7,35 (s, 1H), 7,27 (m, 3H), 4,99 (m, 1H), 4,81 (a, 1H), 4,79 (a, 1H), 3,76 (s, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,35 (s, 6H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,64 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,33 (d, 6H), 1,31 (m, 3H), 0,99 (m, 3H)

[0778] Ejemplo 196. (5-(6-isopropoxipiridin-3-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0780] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 8,34 (s, 1H), 7,76 (d, 1H), 7,30 (m, 3H), 6,74 (d, 1H), 5,35 (m, 1H), 4,99 (m, 1H), 4,81 (a, 1H), 4,79 (a, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,64 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,38 (d, 6H), 1,31 (m, 3H), 0,99 (m, 3H)

[0782] Ejemplo 197. (5-(3-(2-fluoroetoxi)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0783] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,42 (m, 1H), 7,34 (m, 1H), 7,27 (m, 1H), 7,19 (d, 1H), 7,14 (s, 1H), 6,91 (d, 1H), 5,00 (m, 1H), 4,96 (m, 3H), 4,79 (m, 1H), 4,33 (m, 1H), 4,25 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,31 (m, 3H), 1,00 (m, 3H)

[0785] Ejemplo 198. (5-(2-etoxi-5-metilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0786] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,41 (m, 1H), 7,34 (s, 1H), 7,22 (m, 1H), 7,09 (s, 1H), 7,07 (d, 1H), 6,88 (d, 1H), 4,99 (m, 1H), 4,96 (m, 1H), 4,79 (m, 1H), 4,00 (m, 2H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,73 (m, 7H), 2,33 (s, 3H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,31 (m, 3H), 1,29 (m, 3H), 1,00 (m, 3H)

[0787] Ejemplo 199. (2,2-dimetil-5-(3-propoxifenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,44 (m, 1H), 7,35 (s, 1H), 7,31 (m, 2H), 7,15 (m, 1H), 7,11 (s, 1H), 6,88 (m, 1H), 5,00 (m, 1H), 4,96 (m, 1H), 4,79 (m, 1H), 4,01 (t, 2H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (m, 3H), 1,70 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 1,06 (t, 3H), 0,99 (m, 3H)

[0788] Ejemplo 200. (5-(2-metoxi-5-metilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0789] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,36 (m, 1H), 7,31 (s, 1H), 7,27 (m, 1H), 7,10 (m, 2H), 6,98 (d, 1H), 4,98 (m, 1H), 4,96 (m, 1H), 4,79 (m, 1H), 3,79 (s, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,73 (m, 7H), 2,33 (s, 3H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,99 (m, 3H)

[0790] Ejemplo 201. (5-(2-butoxi-5-fluorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0792] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,36 (m, 1H), 7,34 (s, 1H), 7,25 (m, 1H), 7,05 (m, 1H), 6,95 (m, 1H), 6,89 (m, 1H), 4,98 (m, 1H), 4,96 (m, 1H), 4,79 (m, 1H), 3,90 (t, 2H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (m, 3H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (m, 3H), 1,30 (m, 3H), 0,99 (m, 3H), 0,91 (t, 3H)

[0793] Ejemplo 202. (5-(4-butoxi-3-clorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0794] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,59 (s, 1H), 7,39 (m, 2H), 7,33 (s, 1H), 7,26 (m, 1H), 6,97 (d, 1H), 4,98 (m, 1H), 4,96 (m, 1H), 4,79 (m, 1H), 4,09 (t, 2H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (m, 3H), 1,70 (a, 1H), 1,60 (m, 3H), 1,40 (a, 3H), 1,30 (m, 3H), 0,99 (m, 3H), 0,97 (t, 3H)

[0795] Ejemplo 203. (5-(2,4-dipropoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0796] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,38 (m, 1H), 7,33 (s, 1H), 7,22 (m, 2H), 6,55 (s, 1H), 6,54 (m, 1H), 4,98 (m, 1H), 4,96 (m, 1H), 4,79 (m, 1H), 3,95 (m, 2H), 3,91 (m, 2H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (m, 3H), 1,70 (m, 3H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 3H), 1,30 (m, 3H), 1,05 (t, 3H), 0,99 (m, 6H)

[0797] Ejemplo 204. (5-(3-cloro-4-etoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0798] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,60 (s, 1H), 7,41 (m, 2H), 7,33 (s, 1H), 7,26 (m, 1H), 6,97 (d, 1H), 4,99 (m, 1H), 4,96 (m, 1H), 4,79 (m, 1H), 4,15 (m, 2H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,50 (t, 3H), 1,40 (a, 3H), 1,30 (m, 3H), 0,99 (m, 3H)

[0799] Ejemplo 205. (5-(3-isobutoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,44 (m, 1H), 7,39 (s, 1H), 7,31~7,26 (m, 2H), 7,14 (d, 1H), 7,11 (s, 1H), 6,87 (d, 1H), 4,99 (m, 1H), 4,96 (m, 1H), 4,79 (m, 1H), 3,78 (d, 2H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,73 (m, 7H), 2,10 (m, 2H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 3H), 1,30 (m, 3H), 1,06 (d, 6H), 0,99 (m, 3H)

[0800] Ejemplo 206. (5-(4-etoxi-2-metilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0801] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,25 (m, 1H), 7,14 (m, 3H), 6,81 (s, 1H), 6,76 (d, 1H), 4,99 (m, 1H), 4,96 (m, 1H), 4,79 (m, 1H), 4,06 (m, 2H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,73 (m, 7H), 2,24 (s, 3H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,43 (m, 4H), 1,30 (m, 3H), 1,00 (m, 3H)

[0802] Ejemplo 207. (5-(3-cloro-4-propoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0803] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,59 (s, 1H), 7,38 (m, 3H), 7,25 (m, 1H), 6,97 (d, 1H), 4,99 (m, 1H), 4,96 (m, 1H), 4,79 (m, 1H), 4,05 (m, 2H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (m, 3H), 1,70 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 1,11 (t, 3H), 0,99 (m, 3H)

[0804] Ejemplo 208. (5-(5-fluoro-2-isopropoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0805] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,38 (m, 1H), 7,34 (s, 1H), 7,25 (m, 1H), 7,02 (d, 1H), 6,92 (m, 2H), 4,99 (m, 1H), 4,96 (m, 1H), 4,79 (m, 1H), 4,24 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 1,20 (d, 6H), 0,99 (m, 3H)

[0806] Ejemplo 209. (5-(3-fluoro-4-isopropoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0807] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,38 (m, 1H), 7,36 (s, 1H), 7,32~7,24 (m, 3H), 7,01 (t, 1H), 6,92 (m, 2H), 4,99 (m, 1H), 4,96 (m, 1H), 4,79 (m, 1H), 4,57 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,38 (d, 6H), 1,30 (m, 3H), 0,99 (m, 3H)

[0808] Ejemplo 210. (5-(5-cloro-2-metoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0809] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,36 (m, 1H), 7,27 (m, 4H), 6,90 (d, 1H), 4,99 (m, 1H), 4,96 (m, 1H), 4,79 (m, 1H), 3,80 (s, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,99 (m, 3H)

[0810] Ejemplo 211. (5-(2-fluoro-5-metilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0811] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,37 (m, 2H), 7,29 (m, 1H), 7,20 (d, 1H), 7,07 (m, 1H), 7,00 (m, 1H), 4,99 (m, 1H), 4,96 (m, 1H), 4,79 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,73 (m, 7H), 2,36 (s, 3H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,99 (m, 3H)

[0812] Ejemplo 212. (5-(5-cloro-2-etoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0813] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,38 (m, 1H), 7,31~7,25 (m, 3H), 7,21 (m, 1H), 6,88 (d, 1H), 4,99 (m, 1H), 4,96 (m, 1H), 4,79 (m, 1H), 4,00 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 6H), 0,99 (m, 3H)

[0814] Ejemplo 213. (5-(5-fluoro-2-propoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0815] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,37 (m, 1H), 7,34 (s, 1H), 7,25 (m, 1H), 7,03 (d, 1H), 6,93 (m, 1H), 6,88 (m, 1H), 5,00 (m, 1H), 4,96 (m, 1H), 4,79 (m, 1H), 3,88 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (m, 3H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,99 (m, 6H)

[0816] Ejemplo 214. (5-(2-fluoro-6-propoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0817] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,25 (m, 4H), 6,76 (m, 2H), 5,00 (m, 1H), 4,96 (m, 1H), 4,79 (m, 1H), 3,91 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (m, 3H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,99 (m, 3H), 0,91 (t, 3H)

[0818] Ejemplo 215. (5-(3-fluoro-4-metilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0819] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,40 (m, 1H), 7,36 (s, 1H), 7,25 (m, 4H), 5,00 (m, 1H), 4,96 (m, 1H), 4,79 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,73 (m, 7H), 2,31 (s, 3H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,99 (m, 3H)

[0820] Ejemplo 216. (5-(3-fluoro-4-propoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0821] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,38 (m, 1H), 7,33 (s, 1H), 7,25 (m, 3H), 7,01 (t, 1H), 5,00 (m, 1H), 4,96 (m, 1H), 4,79 (m, 1H), 4,05 (t, 2H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (m, 3H), 1,70 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 1,07 (t, 3H), 0,99 (m, 3H)

[0822] Ejemplo 217. (5-(5-cloro-2-isopropoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0823] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,38 (m, 1H), 7,31 (s, 1H), 7,28 (m, 1H), 7,20 (d, 2H), 6,89 (d, 1H), 5,00 (m, 1H), 4,96 (m, 1H), 4,79 (m, 1H), 4,36 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 1,28 (d, 6H), 0,99 (m, 3H)

[0824] Ejemplo 218. (5-(3-butoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,44 (m, 1H), 7,34 (s, 1H), 7,32 (m, 2H), 7,15 (d, 1H), 7,10 (s, 1H), 6,87 (m, 1H), 5,00 (m, 1H), 4,96 (m, 1H), 4,79 (m, 1H), 4,03 (t, 2H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (m, 3H), 1,70 (a, 1H), 1,60 (m, 3H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,99 (m, 3H)

[0825] Ejemplo 219. (5-(3-fluoro-5-metilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0826] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,41 (m, 1H), 7,36 (s, 1H), 7,27 (m, 1H), 7,16 (s, 1H), 7,05 (d, 1H), 6,85 (d, 1H), 4,99 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,80 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,73 (m, 7H), 2,41 (s, 3H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,99 (m, 3H)

[0827] Ejemplo 220. (5-(5-fluoro-2-metilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0828] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,27 (m, 1H), 7,25 (m, 1H), 7,18 (m, 1H), 7,13 (s, 1H), 6,96 (m, 1H), 6,92 (d, 1H), 4,99 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,80 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,73 (m, 7H), 2,21 (s, 3H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,99 (m, 3H)

[0829] Ejemplo 221. (5-(2-cloro-5-(trifluorometil)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0830] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,65 (m, 2H), 7,51 (m, 1H), 7,26 (m, 3H), 4,99 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,80 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,99 (m, 3H)

[0831] Ejemplo 222. (5-(3-fluoro-5-metoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0832] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,41 (m, 1H), 7,36 (s, 1H), 7,26 (m, 1H), 6,89 (m, 2H), 6,58 (d, 1H), 4,99 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,80 (m, 1H), 3,86 (s, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,99 (m, 3H)

[0833] Ejemplo 223. (5-(2-cloro-5-metilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0834] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,33 (d, 1H), 7,26 (m, 2H), 7,23 (s, 1H), 7,14 (s, 1H), 7,07 (d, 1H), 4,99 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,80 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,73 (m, 7H), 2,34 (s, 3H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,99 (m, 3H)

[0835] Ejemplo 224. (5-(3-metoxi-5-(trifluorometil)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0836] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,43 (m, 3H), 7,28 (m, 1H), 7,25 (s, 1H), 7,10 (s, 1H), 4,99 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,80 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,45 (t, 3H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,99 (m, 3H)

[0837] Ejemplo 225. (5-(2-cloro-4-fluorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0838] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,29 (m, 2H), 2,22 (m, 3H), 7,02 (m, 1H), 4,99 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,80 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,31 (m, 3H), 0,99 (m, 3H)

[0839] Ejemplo 226. (5-(4-fluoro-3-metoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0840] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,37 (m, 2H), 7,28 (m, 1H), 7,13 (m, 2H), 7,08 (m, 1H), 4,99 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,80 (m, 1H), 3,96 (s, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,99 (m, 3H)

[0841] Ejemplo 227. (5-(3,4-dimetilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,41 (m, 1H), 7,38 (m, 2H), 7,27 (m, 2H), 7,19 (d, 1H), 4,99 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,80 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,73 (m, 7H), 2,33 (s, 3H), 2,31 (s, 3H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,99 (m, 3H)

[0842] Ejemplo 228. (5-(4-fluoro-2-metilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0843] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,25 (m, 1H), 7,17~7,08 (m, 3H), 6,98~6,90 (m, 2H), 4,99 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,80 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,73 (m, 7H), 2,25 (s, 3H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,99 (m, 3H)

[0844] Ejemplo 229. (5-(2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0845] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,54 (m, 1H), 7,46 (m, 1H), 7,41~7,36 (m, 4H), 4,99 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,80 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,99 (m, 3H)

[0846] Ejemplo 230. (5-(2-fluoro-5-metoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0847] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,39~7,27 (m, 3H), 7,04 (t, 1H), 6,91 (m, 1H), 6,83 (m, 1H), 4,99 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,80 (m, 1H), 3,83 (s, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,99 (m, 3H)

[0848] Ejemplo 231. (5-(2-fluoro-3-metoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0849] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,40~7,27 (m, 3H), 7,12 (t, 1H), 6,97 (m, 2H), 4,99 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,80 (m, 1H), 3,93 (s, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,99 (m, 3H)

[0850] Ejemplo 232. (5-(5-isopropil-2-metoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0851] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,40 (m, 1H), 7,36 (s, 1H), 7,27 (m, 1H), 7,18 (m, 2H), 6,91 (d, 1H), 4,99 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,80 (m, 1H), 3,80 (s, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,91 (m, 1H), 2,90~2,75 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 1,26 (d, 6H), 0,99 (m, 3H)

[0852] Ejemplo 233. (5-(2-fluoro-4-metilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0853] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,36~7,27 (m, 4H), 6,98 (m, 2H), 4,99 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,80 (m, 1H), 3,25 (m, 1H),

[0854] 2,91~2,74 (m, 7H), 2,39 (s, 3H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,99 (m, 3H)

[0855] Ejemplo 234. (5-(5-fluoro-2-metoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0856] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,37 (m, 1H), 7,31 (s, 1H), 7,27 (m, 1H), 7,02 (m, 1H), 6,97 (m, 1H), 6,91 (d, 1H), 4,99 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,80 (m, 1H), 3,79 (s, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,99 (m, 3H)

[0857] Ejemplo 235. (2,2-dimetil-5-(5-metilfuran-3-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,47 (m, 1H), 7,45 (s, 1H), 7,19 (m, 1H), 6,51 (s, 1H), 6,04 (s, 1H), 4,99 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,80 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,73 (m, 7H), 2,31 (s, 3H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,99 (m, 3H)

[0858] Ejemplo 236. (5-(3-fluoro-2-metoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0859] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,36~7,26 (m, 3H), 7,07 (m, 3H), 4,99 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,80 (m, 1H), 3,73 (s, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,99 (m, 6H)

[0860] Ejemplo 237. (5-(2-cloro-3-fluorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0861] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,30~7,23 (m, 4H), 7,13 (m, 2H), 4,99 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,80 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,99 (m, 6H)

[0862] Ejemplo 238. (5-(benzo[b]tiofen-3-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0863] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,92 (m, 2H), 7,46~7,33 (m, 6H), 4,99 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,80 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,99 (m, 3H)

[0864] Ejemplo 239. (5-(4-fluoro-2-propoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0865] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,35 (m, 1H), 7,30 (s, 1H), 7,25 (m, 2H), 6,70 (m, 2H), 4,99 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,80 (m, 1H), 3,91 (t, 2H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (m, 3H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,99 (m, 6H)

[0866] Ejemplo 240. (5-(3-(terc-butil)-5-metilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0867] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,44 (m, 1H), 7,40 (s, 2H), 7,26 (m, 1H), 7,20 (s, 2H), 4,99 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,80 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,42 (s, 3H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (m, 3H), 1,60 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,37 (s, 9H), 1,30 (m, 3H), 0,99 (m, 6H)

[0868] Ejemplo 241. (5-(2-cloro-5-etoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0869] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,34 (d, 1H), 7,28 (d, 2H), 7,23 (s, 1H), 6,85 (s, 1H), 6,81 (d, 1H), 4,99 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,80 (m, 1H), 4,00 (c, 2H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (m, 3H), 1,60 (a, 1H), 1,41 (m, 4H), 1,30 (m, 3H), 0,99 (m, 6H)

[0870] Ejemplo 242. (5-(4-cloro-3-fluorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0871] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,44 (m, 1H), 7,37 (m, 3H), 7,28 (m, 2H), 4,99 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,80 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,41 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,99 (m, 3H)

[0872] Ejemplo 243. (5-(2-fluoro-3-metilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0873] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,38 (m, 2H), 7,35~7,23 (m, 2H), 7,14 (m, 1H), 7,08 (t, 1H), 4,99 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,80 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,34 (s, 3H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,41 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,99 (m, 3H)

[0874] Ejemplo 244. (5-(5-ciano-2-metoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0875] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,64 (d, 1H), 7,57 (s, 1H), 7,31 (m, 3H), 7,02 (d, 1H), 4,99 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,80 (m, 1H), 3,88 (s, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,41 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,99 (m, 3H)

[0876] Ejemplo 245. (5-(3-etoxi-5-(trifluorometil)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0877] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,43 (d, 1H), 7,38 (s, 2H), 7,30 (m, 2H), 7,09 (s, 1H), 4,99 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,80 (m, 1H), 4,13 (m, 2H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,41 (m, 3H), 1,30 (m, 3H), 0,99 (m, 3H)

[0878] Ejemplo 246. (5-(3-fluoro-5-(trifluorometil)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0879] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,61 (s, 1H), 7,45 (m, 2H), 7,32 (s, 1H), 7,30~7,27 (m, 2H), 4,99 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,80 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,41 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,99 (m, 3H)

[0880] Ejemplo 247. (2,2-dimetil-5-(3-metil-4-(trifluorometoxi)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0881] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,43 (s, 1H), 7,38 (m, 3H), 7,26 (m, 3H), 4,99 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,80 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,38 (s, 3H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,41 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,99 (m, 3H)

[0882] Ejemplo 248. (2,2-dimetil-5-(3-(metiltio)-5-(trifluorometil)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0883] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,57 (d, 2H), 7,38 (m, 3H), 7,29 (m, 1H), 4,99 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,80 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,57 (s, 3H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,41 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,99 (m, 3H)

[0884] Ejemplo 249. (5-(3-fluoro-4-(trifluorometoxi)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0885] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,41~7,27 (m, 6H), 4,99 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,80 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,41 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,99 (m, 3H)Ejemplo 250. (5-(2-etoxi-4-(trifluorometil)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0886] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,40 (m, 2H), 7,33 (s, 1H), 7,26 (m, 2H), 7,17 (s, 1H), 4,99 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,80 (m, 1H), 4,10 (m, 2H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,41 (m, 4H), 1,30 (m, 3H), 0,99 (m, 3H)

[0887] Ejemplo 251. (5-(2-metoxi-5-(trifluorometil)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0888] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,57 (d, 1H), 7,54 (s, 1H), 7,37 (m, 1H), 7,29 (s, 2H), 7,02 (d, 1H), 4,99 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,80 (m, 1H), 3,86 (s, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,41 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,99 (m, 3H)

[0889] Ejemplo 252. (5-(2,4-bis(trifluorometil)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0890] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 8,00 (s, 1H), 7,81 (d, 1H), 7,48 (d, 1H), 7,26 (m, 1H), 7,14 (m, 1H), 7,12 (s, 1H), 4,99 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,80 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,41 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,99 (m, 3H)

[0891] Ejemplo 253. (5-(3-cloro-2-metilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0892] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,36 (d, 1H), 7,26 (m, 1H), 7,17~7,08 (m, 4H), 4,99 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,80 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,25 (s, 3H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,41 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,99 (m, 3H)

[0893] Ejemplo 254. (5-(3-metoxi-4-metilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0894] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,44 (m, 1H), 7,40 (s, 1H), 7,26 (m, 1H), 7,18 (d, 1H), 7,06 (d, 1H), 7,02 (s, 1H), 4,99 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,80 (m, 1H), 3,90 (s, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,41 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,99 (m, 3H)

[0895] Ejemplo 255. (5-(4-fluoro-3-metilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0896] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,38~7,29 (m, 4H), 7,26 (m, 1H), 7,03 (t, 1H), 7,02 (s, 1H), 4,99 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,80 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,34 (s, 3H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,41 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,99 (m, 3H)

[0897] Ejemplo 256. (5-(2-etoxi-5-fluorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0898] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,40 (m, 1H), 7,33 (s, 1H), 7,25 (m, 1H), 7,05 (m, 1H), 6,95 (m, 1H), 6,88 (m, 1H), 4,99 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,80 (m, 1H), 3,99 (m, 2H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,41 (a, 1H), 1,30 (m, 6H), 0,99 (m, 3H)

[0899] Ejemplo 257. (5-(3-fluoro-5-propoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0900] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,37 (m, 1H), 7,35 (s, 1H), 7,27 (m, 1H), 7,02 (t, 1H), 6,92 (m, 1H), 6,81 (m, 1H), 4,99 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,80 (m, 1H), 3,93 (m, 2H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (m, 3H), 1,70 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,41 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 1,05 (t, 3H), 0,99 (m, 3H)

[0901] Ejemplo 258. (5-(3,5-bis(trifluorometil)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0902] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,99 (s, 2H), 7,85 (s, 1H), 7,44 (m, 2H), 7,32 (m, 1H), 4,99 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,80 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,74 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,41 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,99 (m, 3H)

[0903] Ejemplo 259. (5-(3-cloro-4-metilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0904] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,56 (s, 1H), 7,36 (m, 3H), 7,28 (m, 2H), 4,96 (s, 2H), 4,80 (a, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,89~2,73 (m, 7H), 2,39 (s, 3H), 2,05 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,68 (a, 1H), 1,58 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,29 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0905] Ejemplo 260. (5-(2,5-dimetilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,25 (m, 1H), 7,16 (t, 3H), 7,06 (m, 2H), 4,96 (s, 2H), 4,80 (a, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,89~2,73 (m, 7H), 2,34 (s, 3H), 2,20 (s, 3H), 2,05 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,68 (a, 1H), 1,58 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,29 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0907] Ejemplo 261. (5-(3-cloro-4-fluorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0908] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,60 (d, 1H), 7,42 (m, 1H), 7,35 (m, 3H), 7,19 (t, 1H), 4,96 (s, 2H), 4,80 (a, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,89~2,73 (m, 7H), 2,05 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,68 (a, 1H), 1,58 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,29 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0910] Ejemplo 262. (5-(6-etoxipiridin-3-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0912] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 8,33 (s, 1H), 7,76 (d, 1H), 7,69 (m, 1H), 7,51 (m, 1H), 7,46 (m, 1H), 7,36~7,27 (m, 1H), 6,77 (d, 1H), 4,96 (s, 2H), 4,80 (a, 1H), 4,37 (m, 2H), 3,25 (m, 1H), 2,89~2,73 (m, 7H), 2,05 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,68 (a, 1H), 1,58 (a, 1H), 1,39 (m, 4H), 1,29 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0914] Ejemplo 263. (5-(2-etoxipiridin-4-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0915] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 8,17 (d, 1H), 7,46 (m, 2H), 7,30 (m, 1H), 7,06 (d, 1H), 6,91 (s, 1H), 4,97 (m, 2H), 4,80 (a, 1H), 4,38 (m, 2H), 3,24 (m, 1H), 2,89~2,73 (m, 7H), 2,05 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,68 (a, 1H), 1,58 (a, 1H), 1,40 (m, 4H), 1,30 (m, 3H), 0,96 (m, 3H)

[0917] Ejemplo 264. (5-(2-isopropoxipiridin-4-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0918] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 8,17 (d, 1H), 7,44 (m, 2H), 7,31 (m, 1H), 7,04 (d, 1H), 6,87 (s, 1H), 5,34 (m, 1H), 4,97 (s, 2H), 4,80 (a, 1H), 3,24 (m, 1H), 2,89~2,73 (m, 7H), 2,05 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,68 (a, 1H), 1,58 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,36 (d, 6H), 1,28 (m, 3H), 0,97 (m, 3H)

[0920] Ejemplo 265. (2,2-dimetil-5-(6-propoxipiridin-3-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0921] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 8,34 (s, 1H), 7,76 (d, 1H), 7,34~7,32 (m, 3H), 6,79 (d, 1H), 4,96 (m, 2H), 4,80 (a, 1H), 4,28 (m, 2H), 3,25 (m, 1H), 2,89~2,74 (m, 7H), 2,05 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,81 (m, 2H), 1,68 (a, 1H), 1,58 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,29 (m, 3H), 1,06 (t, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0923] Ejemplo 266. (5-(6-butoxipiridin-3-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0924] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 8,33 (s, 1H), 7,76 (d, 1H), 7,34~7,31 (m, 3H), 6,78 (d, 1H), 4,96 (s, 2H), 4,80 (a, 1H), 4,31 (m, 2H), 3,25 (m, 1H), 2,89~2,73 (m, 7H), 2,05 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,78 (m, 2H), 1,68 (a, 1H), 1,58 (a, 1H), 1,48 (m, 2H), 1,40 (a, 1H), 1,29 (m, 3H), 1,06 (t, 3H), 0,98 (m, 6H)

[0926] Ejemplo 267. (5-(6-(2-metoxietoxi)piridin-3-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0928] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 8,32 (s, 1H), 7,76 (d, 1H), 7,36~7,28 (m, 3H), 6,86 (d, 1H), 4,96 (m, 2H), 4,80 (a, 1H), 4,51 (m, 2H), 3,78 (m, 2H), 3,45 (s, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,89~2,73 (m, 7H), 2,05 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,68 (a, 1H), 1,58 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,29 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[0930] Ejemplo 268. (5-(6-isobutoxipiridin-3-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0931] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 8,34 (s, 1H), 7,76 (d, 1H), 7,35~7,27 (m, 3H), 6,80 (d, 1H), 4,96 (m, 2H), 4,78 (a, 1H), 4,10 (m, 2H), 3,27 (m, 1H), 2,89~2,74 (m, 7H), 2,08 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,69 (a, 1H), 1,58 (a, 1H), 1,42 (a, 1H), 1,29 (m, 3H), 1,00 (d, 6H), 0,98 (m, 3H)

[0933] Ejemplo 269. (5-(3-isobutilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,45~7,27 (m, 6H), 7,12 (d, 1H), 4,97 (m, 2H), 4,80 (a, 1H), 3,27 (m, 1H), 2,89~2,74 (m, 7H), 2,53 (d, 2H), 2,08 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,69 (a, 1H), 1,58 (a, 1H), 1,42 (a, 1H), 1,29 (m, 3H), 0,98 (m, 3H), 0,93 (d, 6H)

[0935] Ejemplo 270. (5-(4-butoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,50 (d, 2H), 7,39 (m, 2H), 7,28 (m, 1H), 6,96 (d, 2H), 4,97 (m, 2H), 4,80 (a, 1H), 4,02 (m, 1H), 3,27 (m, 1H), 2,89~2,74 (m, 7H), 2,53 (d, 2H), 2,08 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,77 (m, 2H), 1,69 (a, 1H), 1,58 (a, 1H), 1,52 (m, 2H), 1,42 (a, 1H), 1,29 (m, 3H), 0,98 (m, 6H)

[0936] Ejemplo 271. (5-(2,4-dimetoxipiridin-3-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0937] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,56 (d, 1H), 7,38 (m, 1H), 7,30 (s, 1H), 7,28 (m, 1H), 6,38 (d, 1H), 4,97 (m, 2H), 4,80 (a, 1H), 3,96 (s, 6H), 3,27 (m, 1H), 2,89~2,74 (m, 7H), 2,08 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,69 (a, 1H), 1,58 (a, 1H), 1,42 (a, 1H), 1,28 (m, 3H), 0,97 (m, 3H)

[0938] Ejemplo 272. (5-(2-acetiltiofen-3-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0939] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,53 (d, 1H), 7,30~7,19 (m, 3H), 7,03 (d, 1H), 5,02 (m, 1H), 4,94 (m, 1H), 4,79 (a, 1H), 3,28 (m, 1H), 2,89~2,72 (m, 7H), 2,16 (s, 3H), 2,08 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,69 (a, 1H), 1,58 (a, 1H), 1,42 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,97 (m, 3H)

[0940] Ejemplo 273. (5-((E)-3-fluoroestiril)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0941] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,35-7,19 (m, 6H), 7,06 (d, 2H), 6,97 (m, 1H), 4,94 (m, 2H), 4,79 (a, 1H), 3,28 (m, 1H), 2,89~2,71 (m, 7H), 2,08 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,69 (a, 1H), 1,58 (a, 1H), 1,42 (a, 1H), 1,29 (m, 3H), 0,96 (m, 3H)

[0942] Ejemplo 274. (5-((E)-4-etilestiril)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,44 (d, 2H), 7,34 (s, 1H), 7,21 (m, 4H), 7,07 (s, 2H), 4,94 (m, 2H), 4,79 (a, 1H), 3,28 (m, 1H), 2,89∼2,71 (m, 7H), 2,63 (m, 2H), 2,08 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,69 (a, 1H), 1,58 (a, 1H), 1,42 (a, 1H), 1,27 (m, 6H), 0,94 (m, 3H)

[0943] Ejemplo 275. (5-((E)-2-ciclohexilvinil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0944] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,18~7,12 (m, 3H), 6,35 (m, 1H), 6,16 (m, 1H), 4,94 (m, 2H), 4,79 (a, 1H), 3,28 (m, 1H), 2,89~2,71 (m, 7H), 2,08 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,76 (m, 5H), 1,69 (a, 2H), 1,58 (a, 1H), 1,42 (a, 1H), 1,27 (m, 3H), 1,15 (m, 3H), 0,94 (m, 3H)

[0945] Ejemplos 276 a 311

[0946] Los compuestos del título de los Ejemplos 276 a 311 se prepararon de acuerdo con los mismos procedimientos que en el Ejemplo 1, usando (5-bromo-2,2-dietil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo preparado en la Preparación 5; y los ácidos borónicos sustituidos correspondientes, respectivamente.

[0947] Ejemplo 276. (2,2-dietil-5-(4-fluorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,52 (m, 2H), 7,50~7,27 (m, 3H), 7,11 (t, 2H), 5,13 (m, 1H), 4,90 (m, 1H), 4,78 (m, 1H), 3,26 (m, 1H), 2,87~2,73 (m, 7H), 2,11 (a, 1H), 1,88 (a, 1H), 1,61 (a, 1H), 1,58 (m, 3H), 1,37 (a, 1H), 0,95 (m, 3H), 0,85 (m, 3H)

[0948] Ejemplo 277. (2,2-dietil-5-(4-etilfenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0949] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,49 (d, 2H), 7,40 (m, 1H), 7,25 (m, 3H), 5,12 (m, 1H), 4,93 (m, 1H), 4,78 (m, 1H), 3,26 (m, 1H), 2,87~2,69 (m, 7H), 2,67 (m, 2H), 2,11 (a, 1H), 1,88 (a, 1H), 1,61 (a, 1H), 1,58 (m, 3H), 1,37 (a, 1H), 1,26 (t, 3H), 0,95 (m, 3H), 0,86 (m, 3H)

[0950] Ejemplo 278. (2,2-dietil-5-(4-propilfenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,48 (d, 2H), 7,40 (m, 1H), 7,27 (m, 1H), 7,25 (d, 2H), 5,11 (m, 1H), 4,96 (m, 1H), 4,78 (m, 1H), 3,26 (m, 1H), 2,87~2,72 (m, 7H), 2,62 (m, 2H), 2,11 (a, 1H), 1,88 (a, 1H), 1,69 (m, 3H), 1,58 (m, 3H), 1,37 (a, 1H), 0,97 (m, 6H), 0,85 (m, 3H)

[0951] Ejemplo 279. (5-(4-(terc-butil)fenil)-2,2-dietil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,51 (d, 2H), 7,45 (d, 3H), 7,37 (m, 1H), 7,27 (m, 1H), 5,12 (m, 1H), 4,94 (m, 1H), 4,78 (m, 1H), 3,26 (m, 1H), 2,87~2,71 (m, 7H), 2,11 (a, 1H), 1,88 (a, 1H), 1,69 (a, 1H), 1,58 (m, 3H), 1,38 (a, 1H), 1,36 (s, 9H), 0,97 (m, 6H), 0,86 (m, 3H)

[0952] Ejemplo 280. (5-(4-butilfenil)-2,2-dietil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,48 (d, 2H), 7,42 (m, 2H), 7,30 (m, 1H), 7,26 (d, 2H), 5,11 (m, 1H), 4,94 (m, 1H), 4,78 (m, 1H), 3,26 (m, 1H), 2,87-2,71(m, 7H), 2,63 (m, 2H), 2,11 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,69~1,57 (m, 6H), 1,38 (m, 3H), 0,94 (m, 6H), 0,87 (m, 3H)

[0953] Ejemplo 281. (5-(4-ciclopropilfenil)-2,2-dietil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,46 (d, 2H), 7,40 (m, 1H), 7,30 (m, 1H), 7,28 (m, 1H), 7,14 (d, 2H), 5,12 (m, 1H), 4,94 (m, 1H), 4,78 (m, 1H), 3,26 (m, 1H), 2,87-2,71 (m, 7H), 2,11 (a, 1H), 1,94 (m, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,58 (m, 3H), 1,37 (a, 1H), 0,95 (m, 5H), 0,87 (m, 3H), 0,74 (m, 2H)

[0955] Ejemplo 282. (2,2-dietil-5-(4-isopropilfenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,50 (d, 2H), 7,41 (m, 1H), 7,30 (m, 1H), 7,28 (m, 3H), 5,11 (m, 1H), 4,95 (m, 1H), 4,78 (m, 1H), 3,26 (m, 1H), 2,94 (m, 1H), 2,88~2,73 (m, 7H), 2,11 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,68 (a, 1H), 1,58 (m, 3H), 1,37 (a, 1H), 1,29 (d, 6H), 0,98 (m, 3H), 0,87 (m, 3H)

[0957] Ejemplo 283. (2,2-dietil-5-(4-metoxifenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,50 (d, 2H), 7,38 (m, 1H), 7,30 (m, 2H), 6,96 (d, 2H), 5,12 (m, 1H), 4,91 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 3,85 (s, 3H), 3,26 (m, 1H), 2,88~2,71 (m, 7H), 2,11 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,68 (a, 1H), 1,58 (m, 3H), 1,37 (a, 1H), 0,97 (m, 3H), 0,87 (m, 3H)

[0959] Ejemplo 284. (5-(4-etoxifenil)-2,2-dietil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,49 (d, 2H), 7,35 (m, 1H), 7,28 (m, 2H), 6,95 (d, 2H), 5,12 (m, 1H), 4,91 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,10 (m, 2H), 3,26 (m, 1H), 2,88~2,71 (m, 7H), 2,11 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,68 (a, 1H), 1,58 (m, 3H), 1,41 (t, 3H), 1,37 (a, 1H), 0,97 (m, 3H), 0,87 (m, 3H)

[0961] Ejemplo 285. (2,2-dietil-5-(4-propoxifenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0962] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,49 (d, 2H), 7,35 (m, 1H), 7,28 (m, 2H), 6,96 (d, 2H), 5,12 (m, 1H), 4,91 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 3,98 (t, 2H), 3,26 (m, 1H), 2,88~2,71 (m, 7H), 2,11 (a, 1H), 1,85 (m, 3H), 1,68 (a, 1H), 1,58 (m, 3H), 1,37 (a, 1H), 1,06 (t, 3H), 0,97 (m, 3H), 0,87 (m, 3H)

[0964] Ejemplo 286. (2,2-dietil-5-(4-isopropoxifenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,49 (d, 2H), 7,35 (m, 1H), 7,28 (m, 2H), 6,96 (d, 2H), 5,12 (m, 1H), 4,91 (m, 1H), 4,78 (m, 1H), 4,77 (m, 1H), 3,26 (m, 1H), 2,88~2,71 (m, 7H), 2,11 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,68 (a, 1H), 1,58 (m, 3H), 1,37 (a, 1H), 1,36 (d, 6H), 0,96 (m, 3H), 0,87 (m, 3H)

[0966] Ejemplo 287. (2,2-dietil-5-(4-isobutilfenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0967] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,48 (d, 2H), 7,38 (m, 1H), 7,28 (m, 2H), 7,20 (d, 2H), 5,13 (m, 1H), 4,92 (m, 1H), 4,78 (m, 1H), 3,26 (m, 1H), 2,88~2,73 (m, 7H), 2,51 (d, 2H), 2,11 (a, 1H), 1,92 (m, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,68 (a, 1H), 1,58 (m, 3H), 1,37 (a, 1H), 0,96 (m, 3H), 0,93 (d, 6H), 0,86 (m, 3H)

[0969] Ejemplo 288. (2,2-dietil-5-(3-fluorofenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,41~7,02 (m, 6H), 7,02 (t, 1H), 5,14 (m, 1H), 4,92 (m, 1H), 4,79 (m, 1H), 3,24 (m, 1H), 2,88~2,74 (m, 7H), 2,11 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,68 (a, 1H), 1,58 (m, 3H), 1,37 (a, 1H), 0,96 (m, 3H), 0,86 (m, 3H)

[0971] Ejemplo 289. (2,2-dietil-5-(3-metoxifenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0972] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,43 (m, 1H), 7,37~7,27 (m, 3H), 7,17 (d, 1H), 7,15 (s, 1H), 6,88 (d, 1H), 5,13 (m, 1H), 4,91 (m, 1H), 4,79 (m, 1H), 3,87 (s, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,88~2,74 (m, 7H), 2,05 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,68 (a, 1H), 1,58 (m, 3H), 1,37 (a, 1H), 0,96 (m, 3H), 0,86 (m, 3H)

[0974] Ejemplo 290. (5-(3-etoxifenil)-2,2-dietil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,41 (m, 1H), 7,38~7,27 (m, 3H), 7,15 (d, 1H), 7,13 (s, 1H), 6,89 (d, 1H), 5,13 (m, 1H), 4,91 (m, 1H), 4,79 (m, 1H), 4,12 (m, 2H), 3,25 (m, 1H), 2,88~2,74 (m, 7H), 2,05 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,68 (a, 1H), 1,58 (m, 3H), 1,43 (t, 3H), 1,37 (a, 1H), 0,96 (m, 3H), 0,87 (m, 3H)

[0976] Ejemplo 291. (2,2-dietil-5-(3-isopropoxifenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0977] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,41 (m, 1H), 7,39~7,27 (m, 3H), 7,12 (d, 1H), 7,09 (s, 1H), 6,88 (d, 1H), 5,13 (m, 1H), 4,91 (m, 1H), 4,78 (m, 1H), 4,62 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,88~2,73 (m, 7H), 2,05 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,68 (a, 1H), 1,58 (m, 3H), 1,29 (a, 1H), 1,26 (d, 6H), 0,97 (m, 3H), 0,86 (m, 3H)

[0979] Ejemplo 292. (2,2-dietil-5-(3-etilfenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0980] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,44~7,27 (m, 6H), 7,18 (d, 1H), 5,13 (m, 1H), 4,93 (m, 1H), 4,78 (m, 1H), 3,27 (m, 1H), 2,85~2,71 (m, 7H), 2,68 (m, 2H), 2,05 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,68 (a, 1H), 1,58 (m, 3H), 1,39 (a, 1H), 1,29 (t, 3H), 0,97 (m, 3H), 0,86 (m, 3H)

[0981] Ejemplo 293. (2,2-dietil-5-(3-isopropilfenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,44~7,27 (m, 6H), 7,21 (d, 1H), 5,14 (m, 1H), 4,92 (m, 1H), 4,79 (m, 1H), 3,27 (m, 1H), 2,99 (m, 1H), 2,85~2,71 (m, 7H), 2,05 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,68 (a, 1H), 1,58 (m, 3H), 1,39 (a, 1H), 1,27 (d, 6H), 0,98 (m, 3H), 0,86 (m, 3H)

[0982] Ejemplo 294. (5-(3-(terc-butil)fenil)-2,2-dietil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,58 (s, 1H), 7,41~7,27 (m, 6H), 5,11 (m, 1H), 4,92 (m, 1H), 4,79 (m, 1H), 3,27 (m, 1H), 2,86~2,75 (m, 7H), 2,05 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,68 (a, 1H), 1,58 (m, 3H), 1,39 (a, 1H), 1,38 (s, 9H), 0,96 (m, 3H), 0,87 (m, 3H)

[0983] Ejemplo 295. (5-(2,3-dimetoxifenil)-2,2-dietil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,37~7,26 (m, 3H), 7,10 (m, 1H), 6,92 (d, 2H), 5,14 (m, 1H), 4,92 (m, 1H), 4,77 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,59 (s, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,86~2,73 (m, 7H), 2,05 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,68 (a, 1H), 1,58 (m, 3H), 1,37 (a, 1H), 0,96 (m, 3H), 0,85 (m, 3H)

[0984] Ejemplo 296. (5-(2,4-dimetoxifenil)-2,2-dietil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,33 (m, 1H), 7,28~7,21 (m, 3H), 6,57 (m, 2H), 5,11 (m, 1H), 4,90 (m, 1H), 4,85 (m, 1H), 3,85 (s, 3H), 3,80 (s, 3H), 3,24 (m, 1H), 2,86-2,71 (m, 7H), 2,05 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,68 (a, 1H), 1,58 (m, 3H), 1,37 (a, 1H), 0,95 (m, 3H), 0,87 (m, 3H)

[0985] Ejemplo 297. (5-(2,5-dimetoxifenil)-2,2-dietil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,35 (m, 1H), 7,30~7,27 (m, 2H), 6,92~6,83 (m, 3H), 5,12 (m, 1H), 4,90 (m, 1H), 4,85 (m, 1H), 3,80 (s, 3H), 3,75 (s, 3H), 3,24 (m, 1H), 2,86~2,72 (m, 7H), 2,05 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,68 (a, 1H), 1,58 (m, 3H), 1,37 (a, 1H), 0,96 (m, 3H), 0,87 (m, 3H)

[0986] Ejemplo 298. (5-(3,4-dimetoxifenil)-2,2-dietil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,39 (m, 1H), 7,31 (s, 1H), 7,28 (m, 1H), 7,13 (d, 1H), 7,08 (s, 1H), 6,93 (d, 1H), 5,12 (m, 1H), 4,91 (m, 1H), 4,85 (m, 1H), 3,95 (s, 3H), 3,92 (s, 3H), 3,24 (m, 1H), 2,86~2,72 (m, 7H), 2,05 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,68 (a, 1H), 1,58 (m, 3H), 1,37 (a, 1H), 0,95 (m, 3H), 0,86 (m, 3H)

[0987] Ejemplo 299. (5-(3,5-dimetoxifenil)-2,2-dietil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,40 (m, 1H), 7,39 (s, 1H), 7,29 (m, 1H), 6,70 (s, 2H), 6,45 (m, 1H), 5,13 (m, 1H), 4,92 (m, 1H), 4,85 (s a, 1H), 3,85 (s, 6H), 3,24 (m, 1H), 2,86~2,73 (m, 7H), 2,05 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,68 (a, 1H), 1,58 (m, 3H), 1,37 (a, 1H), 0,96 (m, 3H), 0,87 (m, 3H)

[0988] Ejemplo 300. (5-(2,6-dimetoxifenil)-2,2-dietil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,30~7,26 (m, 2H), 7,18 (d, 1H), 7,14 (s, 1H), 6,65 (d, 2H), 5,12 (m, 1H), 4,92 (m, 1H), 4,77 (m, 1H), 3,73 (s, 6H), 3,24 (m, 1H), 2,85∼2,71 (m, 7H), 2,05 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,68 (a, 1H), 1,58 (m, 3H), 1,37 (a, 1H), 0,96 (m, 3H), 0,88 (m, 3H)

[0989] Ejemplo 301. (5-(3-(difluorometil)fenil)-2,2-dietil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0990] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,70 (m, 2H), 7,53~7,39 (m, 4H), 7,31 (m, 1H), 6,85~6,56 (t, 1H), 5,15 (m, 1H), 4,92 (m, 1H), 4,79 (m, 1H), 3,24 (m, 1H), 2,85~2,74 (m, 7H), 2,05 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,68 (a, 1H), 1,58 (m, 3H), 1,37 (a, 1H), 0,96 (m, 3H), 0,86 (m, 3H)

[0991] Ejemplo 302. (5-(3-(dimetilamino)fenil)-2,2-dietil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0992] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,43 (m, 1H), 7,38 (s, 1H), 7,27 (m, 2H), 6,91 (m, 2H), 6,73 (d, 1H), 5,13 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,79 (m, 1H), 3,24 (m, 1H), 3,00 (s, 6H), 2,85~2,74 (m, 7H), 2,05 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,68 (a, 1H), 1,58 (m, 3H), 1,37 (a, 1H), 0,96 (m, 3H), 0,87 (m, 3H)

[0993] Ejemplo 303. (5-(4-etoxi-3,5-dimetilfenil)-2,2-dietil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0994] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,38~7,33 (m, 2H), 7,28 (m, 1H), 7,21 (s, 2H), 5,12 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,79 (m, 1H), 3,89 (c, 2H), 3,25 (m, 1H), 2,85~2,74 (m, 7H), 2,33 (s, 6H), 2,05 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,68 (a, 1H), 1,58 (m, 3H), 1,41 (t, 3H), 1,37 (a, 1H), 0,95 (m, 3H), 0,85 (m, 3H)

[0995] Ejemplo 304. (5-(3,5-dimetil-4-propoxifenil)-2,2-dietil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0996] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,38~7,30 (m, 2H), 7,28 (m, 1H), 7,20 (s, 2H), 5,11 (m, 1H), 4,93 (m, 1H), 4,79 (m, 1H), 3,77 (t, 2H), 3,25 (m, 1H), 2,85~2,74 (m, 7H), 2,33 (s, 6H), 2,05 (a, 1H), 1,85 (m, 3H), 1,68 (a, 1H), 1,58 (m, 3H), 1,37 (a, 1H), 1,09 (t, 3H), 0,95 (m, 3H), 0,85 (m, 3H)

[0997] Ejemplo 305. (5-(4-butoxi-3,5-dimetilfenil)-2,2-dietil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[0998] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,38~7,30 (m, 2H), 7,28 (m, 1H), 7,20 (s, 2H), 5,12 (m, 1H), 4,91 (m, 1H), 4,79 (m, 1H), 3,78 (t, 2H), 3,25 (m, 1H), 2,85~2,74 (m, 7H), 2,33 (s, 6H), 2,05 (a, 1H), 1,85 (m, 3H), 1,68 (a, 1H), 1,58 (m, 5H), 1,37 (a, 1H), 0,99 (t, 3H), 0,95 (m, 3H), 0,86 (m, 3H)

[0999] Ejemplo 306. (2,2-dietil-5-(tiofen-3-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1000] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,45~7,36 (m, 5H), 7,26 (m, 1H), 5,11 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,77 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,85~2,72 (m, 7H), 2,05 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,68 (a, 1H), 1,58 (m, 3H), 1,37 (a, 1H), 0,95 (m, 3H), 0,85 (m, 3H)

[1001] Ejemplo 307. (2,2-dietil-5-(furan-3-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1002] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,70 (s, 1H), 7,46 (s, 1H), 7,30~7,20 (m, 3H), 6,68 (s, 1H), 5,10 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,78 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,85~2,69 (m, 7H), 2,05 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,68 (a, 1H), 1,58 (m, 3H), 1,37 (a, 1H), 0,94 (m, 3H), 0,85 (m, 3H)

[1003] Ejemplo 308. (5-(6-(ciclopropilmetoxi)piridin-3-il)-2,2-dietil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1004] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 8,31 (s, 1H), 7,77 (d, 1H), 7,31 (m, 3H), 6,82 (d, 1H), 5,12 (m, 1H), 4,93 (m, 1H), 4,78 (m, 1H), 4,16 (m, 2H), 3,25 (m, 1H), 2,85~2,72 (m, 7H), 2,05 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,68 (a, 1H), 1,58 (m, 3H), 1,37 (a, 1H), 0,94 (m, 3H), 0,85 (m, 3H), 0,63 (m, 2H), 0,37 (m, 2H)

[1005] Ejemplo 309. (5-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-il)-2,2-dietil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1007] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,33~7,24 (m, 5H), 7,10 (m, 1H), 5,14 (m, 1H), 4,91 (m, 1H), 4,87 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,85~2,73 (m, 7H), 2,05 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,68 (a, 1H), 1,58 (m, 3H), 1,37 (a, 1H), 0,96 (m, 3H), 0,86 (m, 3H)

[1008] Ejemplo 310. (2,2-dietil-5-(2-fluoro-4-metoxifenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1009] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,34~7,27 (m, 4H), 6,74 (m, 2H), 5,12 (m, 1H), 4,94 (m, 1H), 4,77 (m, 1H), 3,83 (s, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,85~2,72 (m, 7H), 2,05 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,68 (a, 1H), 1,58 (m, 3H), 1,37 (a, 1H), 0,96 (m, 3H), 0,86 (m, 3H)

[1010] Ejemplo 311. (5-(3-cloro-4-isopropoxifenil)-2,2-dietil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1011] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,59 (s, 1H), 7,40~7,01 (m, 4H), 7,00 (d, 1H), 5,13 (m, 1H), 4,94 (m, 1H), 4,77 (m, 1H), 3,83 (s, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,85~2,72 (m, 7H), 2,05 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,68 (a, 1H), 1,58 (m, 3H), 1,37 (a, 1H), 0,96 (m, 3H), 0,86 (m, 3H)

[1012] Ejemplos 312 a 348

[1013] Los compuestos del título de los Ejemplos 312 a 348 se prepararon de acuerdo con los mismos procedimientos que en el Ejemplo 1, usando (5-bromo-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo preparado en la Preparación 6; y los ácidos borónicos sustituidos correspondientes, respectivamente.

[1014] Ejemplo 312. (5-(4-etilfenil)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1015] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,42 (d, 2H), 7,24 (m, 3H), 6,85 (d, 1H), 4,94 (m, 1H), 4,82 (m, 1H), 4,74 (a, 1H), 3,79 (d, 3H), 3,29 (m, 1H), 2,91 (m, 2H), 2,89~2,70 (m, 5H), 2,69 (m, 2H), 2,11 (a, 1H), 1,88 (a, 1H), 1,72 (a, 1H), 1,61 (a, 1H), 1,44 (a, 1H), 1,30 (m, 6H), 1,00 (m, 3H)

[1016] Ejemplo 313. (6-metoxi-2,2-dimetil-5-(4-propilfenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1017] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,41 (d, 2H), 7,22 (d, 2H), 7,11 (s, 1H), 6,85 (d, 1H), 4,95 (m, 1H), 4,82 (m, 1H), 4,74 (a, 1H), 3,79 (d, 3H), 3,29 (m, 1H), 2,90 (m, 2H), 2,89~2,71 (m, 5H), 2,62 (m, 2H), 2,11 (a, 1H), 1,88 (a, 1H), 1,72~1,67 (m, 3H), 1,61 (a, 1H), 1,43 (a, 1H), 1,32 (m, 3H), 1,00 (m, 6H)

[1018] Ejemplo 314. (5-(4-isopropilfenil)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1019] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,43 (d, 2H), 7,26 (d, 2H), 7,11 (s, 1H), 6,85 (d, 1H), 4,95 (m, 1H), 4,82 (m, 1H), 4,74 (a, 1H), 3,80 (d, 3H), 3,29 (m, 1H), 2,92 (m, 3H), 2,89~2,71 (m, 5H), 2,11 (a, 1H), 1,88 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,62 (a, 1H), 1,44 (a, 1H), 1,30 (m, 9H), 1,00 (m, 3H)

[1020] Ejemplo 315. (5-(4-isobutilfenil)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1021] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,41 (d, 2H), 7,17 (d, 2H), 7,11 (s, 1H), 6,85 (d, 1H), 4,95 (m, 1H), 4,82 (m, 1H), 4,74 (a, 1H), 3,80 (d, 3H), 3,29 (m, 1H), 2,90∼2,71 (m, 7H), 2,50 (d, 2H), 2,11 (a, 1H), 1,92 (m, 2H), 1,71 (a, 1H), 1,62 (a, 1H), 1,44 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 1,00 (m, 3H), 0,99 (d, 6H)

[1022] Ejemplo 316. (5-(4-(terc-butil)fenil)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1023] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,46 (m, 4H), 7,12 (s, 1H), 6,85 (d, 1H), 4,95 (m, 1H), 4,82 (m, 1H), 4,74 (a, 1H), 3,81 (d, 3H), 3,29 (m, 1H), 2,93~2,66 (m, 7H), 2,50 (d, 2H), 2,11 (a, 1H), 1,88 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,62 (a, 1H), 1,44 (a, 1H), 1,40 (s, 9H), 1,30 (m, 3H), 1,00 (m, 3H)

[1024] Ejemplo 317. (5-(4-ciclopropilfenil)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1025] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,39 (d, 2H), 7,10 (d, 3H), 6,85 (d, 1H), 4,95 (m, 1H), 4,82 (m, 1H), 4,74 (a, 1H), 3,81 (d, 3H), 3,29 (m, 1H), 2,93~2,66 (m, 7H), 2,50 (d, 2H), 2,11 (a, 1H), 1,90 (m, 1H), 1,88 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,62 (a, 1H), 1,44 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 1,00 (m, 3H), 0,98 (d, 2H), 0,75 (m, 2H)

[1026] Ejemplo 318. (5-(4-etoxifenil)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1027] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,42 (d, 2H), 7,09 (s, 1H), 6,93 (d, 2H), 6,81 (d, 1H), 4,94 (m, 2H), 4,81 (m, 1H), 4,09 (m, 2H), 3,80 (d, 3H), 3,28 (m, 1H), 2,90∼2,671 (m, 7H), 2,11 (a, 1H), 1,90 (m, 1H), 1,88 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,62 (a, 1H), 1,43 (t, 4H), 1,26 (m, 3H), 0,97 (m, 3H)

[1028] Ejemplo 319. (6-metoxi-2,2-dimetil-5-(4-propoxifenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1029] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,42 (d, 2H), 7,09 (s, 1H), 6,94 (d, 2H), 6,82 (d, 1H), 4,94 (m, 2H), 4,81 (m, 1H), 3,95 (m, 2H), 3,80 (d, 3H), 3,28 (m, 1H), 2,90~2,67 (m, 7H), 2,11 (a, 1H), 1,90 (m, 1H), 1,88 (a, 1H), 1,83 (m, 2H), 1,71 (a, 1H), 1,62 (a, 1H), 1,43 (a, 1H), 1,26 (m, 3H), 1,07 (t, 3H), 0,97 (m, 3H)

[1030] Ejemplo 320. (5-(4-isopropoxifenil)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1031] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,42 (d, 2H), 7,09 (s, 1H), 6,90 (d, 2H), 6,85 (d, 1H), 4,93 (m, 2H), 4,81 (m, 1H), 4,59 (m, 1H), 3,80 (d, 3H), 3,28 (m, 1H), 2,90~2,72 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,43 (a, 1H), 1,37 (d, 6H), 1,28 (m, 3H), 0,97 (m, 3H)

[1032] Ejemplo 321. (5-(3,5-dimetil-4-propoxifenil)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1033] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,13 (s, 2H), 7,07 (s, 1H), 6,82 (d, 1H), 4,93 (m, 2H), 4,81 (m, 1H), 3,78 (m, 5H), 3,27 (m, 1H), 2,90~2,69 (m, 7H), 2,31 (s, 6H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,69 (m, 2H), 1,60 (a, 1H), 1,43 (a, 1H), 1,28 (m, 3H), 1,09 (t, 3H), 0,93 (m, 3H)

[1034] Ejemplo 322. (5-(3-cloro-4-isopropoxifenil)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1035] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,52 (s, 1H), 7,33 (d, 1H), 7,07 (s, 1H), 6,96 (d, 1H), 6,83 (d, 1H), 4,93 (m, 2H), 4,81 (m, 1H), 4,58 (m, 1H), 3,78 (m, 3H), 3,27 (m, 1H), 2,90~2,70 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,86 (a, 1H), 1,71 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,43 (a, 1H), 1,40 (d, 6H), 1,28 (m, 3H), 0,96 (m, 3H)

[1036] Ejemplo 323. (5-(2-fluoro-4-metoxifenil)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1037] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,24 (m, 1H), 7,03 (s, 1H), 6,87 (d, 1H), 6,75~6,67 (m, 2H), 4,96 (m, 2H), 4,81 (m, 1H), 3,80 (s, 3H), 3,78 (m, 3H), 3,27 (m, 1H), 2,90~2,70 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,58 (a, 1H), 1,41 (a, 1H), 1,28 (m, 3H), 0,97 (m, 3H)

[1038] Ejemplo 324. (5-(4-butoxifenil)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1039] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,42 (d, 2H), 7,09 (s, 1H), 6,93 (d, 2H), 6,83 (d, 1H), 4,93 (m, 2H), 4,81 (m, 1H), 3,98 (m, 2H), 3,79 (m, 3H), 3,27 (m, 1H), 2,90∼2,71 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,71 (m, 2H), 1,69 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,52 (m, 2H), 1,43 (a, 1H), 1,27 (m, 3H), 0,99 (m, 6H)

[1040] Ejemplo 325. (5-(4-isobutilfenil)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1042] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,42 (d, 2H), 7,09 (s, 1H), 6,93 (d, 2H), 6,83 (d, 1H), 4,93 (m, 2H), 4,81 (m, 1H), 3,79 (m, 5H), 3,27 (m, 1H), 2,90∼2,71 (m, 7H), 2,10 (m, 2H), 1,85 (a, 1H), 1,69 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,43 (a, 1H), 1,27 (m, 3H), 0,99 (m, 6H)

[1043] Ejemplo 326. (5-(6-(ciclopropilmetoxi)piridin-3-il)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1044] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 8,24 (s, 1H), 7,74 (d, 1H), 7,07 (s, 1H), 6,86 (d, 1H), 6,80 (d, 1H), 4,93 (m, 2H), 4,81 (m, 1H), 4,15 (m, 2H), 3,79 (m, 3H), 3,27 (m, 1H), 2,90~2,71 (m, 7H), 2,10 (m, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,69 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,43 (a, 1H), 1,27 (m, 3H), 0,97 (m, 3H), 0,62 (m, 2H), 0,38 (m, 2H)

[1045] Ejemplo 327. (5-(5-cloro-2-metoxifenil)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1046] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,25 (s, 1H), 7,19 (m, 1H), 7,00 (s, 1H), 6,89~6,82 (m, 2H), 4,93 (m, 2H), 4,81 (m, 1H), 3,79 (m, 6H), 3,29 (m, 1H), 2,92~2,65 (m, 7H), 2,10 (m, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,69 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,43 (a, 1H), 1,29 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[1047] Ejemplo 328. (5-(4-butilfenil)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1048] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,40 (d, 2H), 7,20 (d, 2H), 7,10 (s, 1H), 6,84 (d, 1H), 4,95 (s, 2H), 4,80 (a, 1H), 3,78 (d, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,92~2,65 (m, 7H), 2,64 (m, 2H), 2,10 (m, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,69 (a, 1H), 1,60 (m, 2H), 1,59 (a, 1H), 1,43 (m, 3H), 1,29 (m, 3H), 0,98 (m, 3H), 0,92 (t, 3H)

[1049] Ejemplo 329. (6-metoxi-5-(4-metoxi-3,5-dimetilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1050] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,14 (s, 2H), 7,07 (s, 1H), 6,82 (d, 1H), 4,94 (s, 2H), 4,80 (a, 1H), 3,78 (d, 3H), 3,76 (s, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,92~2,65 (m, 7H), 2,32 (s, 6H), 2,10 (m, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,69 (a, 1H), 1,58 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,28 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[1051] Ejemplo 330. (5-(4-etoxi-3,5-dimetilfenil)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1052] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,14 (s, 2H), 7,07 (s, 1H), 6,83 (d, 1H), 4,94 (s, 2H), 4,80 (a, 1H), 3,89 (m, 2H), 3,78 (d, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,92~2,65 (m, 7H), 2,31 (s, 6H), 2,10 (m, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,69 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,43 (t, 4H), 1,28 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[1053] Ejemplo 331. (5-(4-butoxi-3,5-dimetilfenil)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1054] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,13 (s, 2H), 7,07 (s, 1H), 6,83 (d, 1H), 4,93 (m, 2H), 4,80 (a, 1H), 3,80 (m, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,92∼2,71 (m, 7H), 2,69 (m, 2H), 2,31 (s, 6H), 2,10 (m, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,77 (m, 2H), 1,69 (a, 1H), 1,60 (m, 2H), 1,59 (m, 3H), 1,43 (a, 1H), 1,29 (m, 3H), 0,98 (m, 6H)

[1055] Ejemplo 332. (6-metoxi-5-(2-metoxipiridin-4-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1057] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 8,15 (d, 1H), 7,11 (s, 1H), 7,03 (d, 1H), 6,89 (s, 1H), 6,85 (d, 1H), 4,93 (m, 2H), 4,80 (a, 1H), 3,97 (s, 3H), 3,79 (d, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,92∼2,71 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,69 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,43 (a, 1H), 1,29 (m, 3H), 0,98 (m, 6H)

[1058] Ejemplo 333. (5-(3-fluorofenil)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1059] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,34 (m, 1H), 7,25 (m, 2H), 7,10 (s, 1H), 7,02 (m, 1H), 6,86 (m, 1H), 4,95 (s, 2H), 4,80 (a, 1H), 3,81 (m, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,90∼2,71 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,69 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,46 (a, 1H), 1,28 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[1060] Ejemplo 334. (5-(3-etilfenil)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1061] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,33 (s, 3H), 7,17 (m, 1H), 7,16 (s, 1H), 6,86 (m, 1H), 4,95 (m, 2H), 4,80 (a, 1H), 3,80 (m, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,90~2,80 (m, 7H), 2,70 (m, 2H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,69 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,46 (a, 1H), 1,28 (m, 6H), 0,98 (m, 3H)

[1062] Ejemplo 335. (5-(3-isobutilfenil)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1063] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,32∼7,27 (m, 3H), 7,11 (m, 2H), 6,85 (m, 1H), 4,95 (m, 2H), 4,80 (a, 1H), 3,79 (m, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,90~2,72 (m, 7H), 2,53 (d, 2H), 2,10 (a, 1H), 1,90 (m, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,46 (a, 1H), 1,28 (m, 3H), 0,98 (m, 3H), 0,90 (d, 6H)

[1064] Ejemplo 336. (5-(3-isopropilfenil)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1065] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,33 (m, 3H), 7,20 (m, 1H), 7,12 (s, 1H), 6,85 (m, 1H), 4,95 (m, 2H), 4,80 (a, 1H), 3,80 (m, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,95 (m, 1H), 2,90~2,72 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,46 (a, 1H), 1,28 (m, 9H), 0,98 (m, 3H)

[1066] Ejemplo 337. (5-(3-(terc-butil)fenil)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1067] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,52 (s, 1H), 7,33 (m, 3H), 7,12 (s, 1H), 6,86 (m, 1H), 4,95 (m, 2H), 4,80 (a, 1H), 3,80 (m, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,90~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,46 (a, 1H), 1,37 (s, 9H), 1,28 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[1068] Ejemplo 338. (6-metoxi-5-(3-metoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1069] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,31 (m, 1H), 7,11~7,06 (m, 3H), 6,87 (m, 2H), 4,95 (m, 2H), 4,80 (a, 1H), 3,84 (s, 3H), 3,80 (m, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,90~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,46 (a, 1H), 1,28 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[1070] Ejemplo 339. (5-(3-etoxifenil)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1071] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,30 (m, 1H), 7,11 (s, 1H), 7,07 (m, 2H), 6,85 (m, 2H), 4,95 (m, 2H), 4,80 (a, 1H), 4,08 (m, 2H), 3,79 (m, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,90~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,46 (a, 1H), 1,43 (t, 3H), 1,28 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[1072] Ejemplo 340. (6-metoxi-2,2-dimetil-5-(3-propoxifenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1073] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,28 (m, 1H), 7,11 (s, 1H), 7,06 (m, 2H), 6,86 (m, 2H), 4,95 (m, 2H), 4,80 (a, 1H), 3,96 (m, 2H), 3,79 (m, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,90~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,80 (m, 2H), 1,70 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,46 (a, 1H), 1,28 (m, 3H), 0,98 (m, 6H)

[1074] Ejemplo 341. (5-(3-isopropoxifenil)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1075] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,28 (m, 1H), 7,11 (s, 1H), 7,05 (m, 2H), 6,85 (d, 2H), 4,95 (m, 2H), 4,80 (a, 1H), 4,59 (m, 1H), 3,80 (m, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,90~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,46 (a, 1H), 1,35 (d, 6H), 1,28 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[1076] Ejemplo 342. (5-(3-butoxifenil)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1077] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,28 (m, 1H), 7,10 (s, 1H), 7,05 (m, 2H), 6,86 (d, 2H), 4,95 (m, 2H), 4,80 (a, 1H), 3,98 (m, 2H), 3,80 (m, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,90~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,78 (m, 2H), 1,70 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,55 (m, 2H), 1,46 (a, 1H), 1,28 (m, 3H), 0,98 (m, 6H)

[1078] Ejemplo 343. (5-(3-isobutoxifenil)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1079] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,28 (m, 1H), 7,11 (s, 1H), 7,05 (m, 2H), 6,85 (d, 2H), 4,95 (m, 2H), 4,80 (a, 1H), 3,80 (m, 3H), 3,75 (d, 2H), 3,25 (m, 1H), 2,90~2,73 (m, 7H), 2,10 (m, 2H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,46 (a, 1H), 1,28 (m, 3H), 0,98 (m, 9H)

[1080] Ejemplo 344. (5-(2,5-dimetoxifenil)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1081] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,03 (s, 1H), 7,03~6,80 (m, 4H), 4,95 (s, 2H), 4,80 (a, 1H), 3,78 (m, 6H), 3,73 (s, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,90~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,46 (a, 1H), 1,28 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[1082] Ejemplo 345. (5-(3,5-dimetoxifenil)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1083] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,11 (s, 1H), 6,85 (m, 1H), 6,65 (s, 2H), 6,45 (s, 1H), 4,95 (s, 2H), 4,80 (a, 1H), 3,80 (m, 9H), 3,25 (m, 1H), 2,90~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,46 (a, 1H), 1,28 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[1084] Ejemplo 346. (5-(2-cloro-4-metoxifenil)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1085] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,17 (d, 1H), 7,00 (s, 1H), 6,96 (s, 1H), 6,84 (m, 2H), 4,95 (s, 2H), 4,80 (a, 1H), 3,82 (s, 3H), 3,75 (m, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,90~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,46 (a, 1H), 1,28 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[1086] Ejemplo 347. (5-(4-etoxi-3-fluorofenil)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1087] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,30 (m, 1H), 7,18 (d, 1H), 7,08 (s, 1H), 6,98 (t, 1H), 6,84 (d, 1H), 4,95 (s, 2H), 4,80 (a,1H), 4,14 (m, 2H), 3,79 (m, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,90~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,47 (t, 3H), 1,45 (a, 1H), 1,28 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[1088] Ejemplo 348. (5-(4-isopropoxi-3,5-dimetilfenil)-6-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-in den-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1089] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,13 (s, 2H), 7,08 (s, 1H), 6,82 (d, 1H), 4,95 (s, 2H), 4,80 (a, 1H), 4,22 (m, 1H), 3,78 (m, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,90~2,73 (m, 7H), 2,30 (s, 6H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,45 (a, 1H), 1,30 (d, 6H), 1,28 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[1090] Ejemplos 349 a 388

[1091] Los compuestos del título de los Ejemplos 349 a 388 se prepararon de acuerdo con los mismos procedimientos que en el Ejemplo 1, usando (5-bromo-6-fluoro-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo preparado en la Preparación 7; y los ácidos borónicos sustituidos correspondientes, respectivamente.

[1092] Ejemplo 349. (5-(4-etilfenil)-6-fluoro-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1093] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,44 (d, 2H), 7,27 (d, 2H), 7,20 (d, 1H), 7,03~6,97 (m, 1H), 4,93 (m, 2H), 4,79 (a, 1H), 3,28 (m, 1H), 2,90~2,71 (m, 7H), 2,69 (m, 2H), 2,11 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,72 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,43 (a, 1H), 1,32 (m, 6H), 0,97 (m, 3H)

[1094] Ejemplo 350. (6-fluoro-2,2-dimetil-5-(4-propilfenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1095] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,44 (d, 2H), 7,27 (m, 2H), 7,00 (m, 1H), 7,03~6,97 (m, 1H), 4,92 (m, 2H), 4,79 (a, 1H), 3,28 (m, 1H), 2,90∼2,71 (m, 7H), 2,63 (m, 2H), 2,11 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,72 (a, 1H), 1,68 (m, 2H), 1,60 (a, 1H), 1,43 (a, 1H), 1,32 (m, 6H), 0,97 (m, 3H)

[1096] Ejemplo 351. (6-fluoro-5-(4-isopropilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1097] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,44 (d, 2H), 7,27 (m, 2H), 7,00 (m, 1H), 7,03~6,97 (m, 1H), 4,92 (m, 2H), 4,79 (a, 1H), 3,28 (m, 1H), 2,96 (m, 1H), 2,90~2,72 (m, 7H), 2,11 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,72 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,43 (a, 1H), 1,28 (m, 9H), 0,97 (m, 3H)

[1098] Ejemplo 352. (6-fluoro-5-(4-isobutilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1099] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,44 (d, 2H), 7,22 (d, 3H), 7,03~6,97 (m, 1H), 4,92 (m, 2H), 4,79 (a, 1H), 3,28 (m, 1H), 2,90~2,72 (m, 7H), 2,52 (d, 2H), 2,11 (a, 1H), 1,94 (m, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,72 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,43 (a, 1H), 1,30 (m, 3H), 0,98 (m, 3H), 0,94 (d, 6H)

[1100] Ejemplo 353. (5-(4-(terc-butil)fenil)-6-fluoro-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1101] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,46 (s, 4H), 7,21 (d, 1H), 7,03~6,97 (m, 1H), 4,99~4,90 (m, 2H), 4,79 (a, 1H), 3,29 (m, 1H), 2,90~2,69 (m, 7H), 2,11 (a, 1H), 1,94 (m, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,72 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,43 (a, 1H), 1,33 (s, 9H), 1,30 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[1102] Ejemplo 354. (5-(4-ciclopropilfenil)-6-fluoro-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1103] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,42 (d, 2H), 7,20 (d, 1H), 7,13 (d, 2H), 7,02~6,99 (m, 1H), 4,98~4,88 (m, 2H), 4,79 (a, 1H), 3,28 (m, 1H), 2,88~2,68 (m, 7H), 2,11 (a, 1H), 1,95 (m, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,72 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,43 (a, 1H), 1,29 (m, 3H), 1,00 (m, 2H), 0,98 (m, 3H), 0,75 (m, 2H)

[1104] Ejemplo 355. (6-fluoro-5-(4-metoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1105] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,46 (d, 2H), 7,19 (d, 1H), 6,99 (m, 3H), 4,98 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,79 (a, 1H), 3,96 (s, 3H), 3,28 (m, 1H), 2,88~2,68 (m, 7H), 2,11 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,72 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,43 (a, 1H), 1,29 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[1106] Ejemplo 356. (5-(4-etoxifenil)-6-fluoro-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1107] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,44 (d, 2H), 7,18 (d, 1H), 6,98 (m, 3H), 4,98 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,79 (a, 1H), 4,11 (m, 2H), 3,28 (m, 1H), 2,88~2,68 (m, 7H), 2,11 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,72 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,45 (t, 3H), 1,44 (a, 1H), 1,29 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[1108] Ejemplo 357. (6-fluoro-2,2-dimetil-5-(4-propoxifenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1109] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,44 (d, 2H), 7,18 (d, 1H), 6,98 (m, 3H), 4,98 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,79 (a, 1H), 3,97 (t, 2H), 3,28 (m, 1H), 2,88~2,68 (m, 7H), 2,11 (a, 1H), 1,85 (m, 3H), 1,72 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,45 (t, 3H), 1,44 (a, 1H), 1,29 (m, 3H), 1,05 (t, 3H), 0,98 (m, 3H)

[1110] Ejemplo 358. (6-fluoro-5-(4-isopropoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1111] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,43 (d, 2H), 7,18 (d, 1H), 7,02 (m, 1H), 6,94 (d, 2H), 4,98 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,79 (a, 1H), 4,58 (m, 1H), 3,28 (m, 1H), 2,88~2,68 (m, 7H), 2,11 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,72 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,44 (a, 1H), 1,31 (d, 6H), 1,29 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[1112] Ejemplo 359. (5-(3-cloro-4-isopropoxifenil)-6-fluoro-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1113] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,54 (s, 1H), 7,37 (d, 1H), 7,18 (d, 1H), 7,02 (m, 2H), 4,98 (m, 2H), 4,79 (a, 1H), 4,57 (m, 1H), 3,28 (m, 1H), 2,88~2,68 (m, 7H), 2,11 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,72 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,44 (a, 1H), 1,42 (d, 6H), 1,28 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[1114] Ejemplo 360. (6-fluoro-5-(2-fluoro-4-metoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1115] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,28 (m, 1H), 7,14 (d, 1H), 7,00 (m, 1H), 6,75 (m, 2H), 4,98 (m, 2H), 4,79 (a, 1H), 3,84 (s, 3H), 3,28 (m, 1H), 2,88~2,68 (m, 7H), 2,11 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,72 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,43 (a, 1H), 1,29 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[1116] Ejemplo 361. (5-(4-butoxifenil)-6-fluoro-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1117] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,44 (d, 12), 7,18 (d, 1H), 6,98 (m, 3H), 4,98 (m, 2H), 4,79 (a, 1H), 4,01 (t, 2H), 3,28 (m, 1H), 2,88~2,68 (m, 7H), 2,11 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,81 (m, 2H), 1,72 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,51 (m, 2H), 1,43 (a, 1H), 1,29 (m, 3H), 0,98 (m, 6H)

[1118] Ejemplo 362. (6-fluoro-5-(4-isobutoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1120] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,44 (d, 2H), 7,18 (d, 1H), 6,97 (m, 3H), 4,98 (m, 2H), 4,79 (a, 1H), 3,77 (d, 2H), 3,28 (m, 1H), 2,88~2,68 (m, 7H), 2,11 (m, 3H), 1,85 (a, 1H), 1,81 (m, 2H), 1,72 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,51 (m, 2H), 1,43 (a, 1H), 1,29 (m, 3H), 1,05 (d, 6H), 0,98 (m, 6H)

[1121] Ejemplo 363. (5-(6-(ciclopropilmetoxi)piridin-3-il)-6-fluoro-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-in den-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1122] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 8,27 (s, 1H), 7,74 (d, 1H), 7,16 (d, 1H), 7,00 (m, 1H), 6,83 (d, 1H), 4,98 (m, 1H), 4,90 (m, 1H), 4,79 (a, 1H), 4,18 (d, 2H), 3,28 (m, 1H), 2,88~2,68 (m, 7H), 2,11 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,72 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,43 (a, 1H), 1,29 (m, 4H), 0,98 (m, 3H), 0,64 (m, 2H), 0,37 (m, 2H)

[1123] Ejemplo 364. (5-(5-cloro-2-metoxifenil)-6-fluoro-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1124] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,31 (m, 2H), 7,09 (d, 1H), 6,97 (m, 1H), 6,89 (d, 1H), 4,98 (m, 1H), 4,90 (m, 1H), 4,79 (a, 1H), 3,78 (s, 3H), 3,28 (m, 1H), 2,88~2,68 (m, 7H), 2,11 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,72 (a, 1H), 1,60 (a, 1H), 1,43 (a, 1H), 1,29 (m, 4H), 0,98 (m, 3H), 0,64 (m, 2H), 0,37 (m, 2H)

[1125] Ejemplo 365. (5-(4-butilfenil)-6-fluoro-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1126] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,42 (d, 2H), 7,25 (m, 3H), 6,97 (m, 1H), 4,95 (s, 1H), 4,85 (m, 1H), 4,80 (a, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,92~2,65 (m, 7H), 2,64 (m, 2H), 2,10 (m, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,69 (a, 1H), 1,60 (m, 2H), 1,59 (a, 1H), 1,43 (m, 3H), 1,29 (m, 3H), 0,98 (m, 6H)

[1127] Ejemplo 366. (6-fluoro-5-(4-metoxi-3,5-dimetilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1128] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,17 (s, 4H), 7,98 (m, 1H), 4,95 (s, 1H), 4,85 (m, 1H), 4,80 (a, 1H), 3,77 (s, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,92~2,65 (m, 7H), 2,34 (s, 6H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,69 (a, 1H), 1,58 (a, 1H), 1,40 (a, 1H), 1,28 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[1129] Ejemplo 367. (5-(4-etoxi-3,5-dimetilfenil)-6-fluoro-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1131] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,17 (s, 4H), 6,98 (m, 1H), 4,95 (s, 1H), 4,85 (m, 1H), 4,80 (a, 1H), 3,88 (d, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,92~2,65 (m, 7H), 2,32 (s, 6H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,69 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,44 (t, 4H), 1,28 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[1132] Ejemplo 368. (5-(4-butoxi-3,5-dimetilfenil)-6-fluoro-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1133] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ δ 7,18 (s, 4H), 6,98 (m, 1H), 4,95 (s, 1H), 4,85 (m, 1H), 4,80 (a, 1H), 3,80 (m, 2H), 3,25 (m, 1H), 2,92∼2,71 (m, 7H), 2,31 (s, 6H), 2,10 (m, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,77 (m, 2H), 1,69 (a, 1H), 1,60 (m, 2H), 1,59 (m, 3H), 1,43 (a, 1H), 1,29 (m, 3H), 0,98 (m, 6H)

[1134] Ejemplo 369. (6-fluoro-5-(2-metoxipiridin-4-il)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1135] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 8,19 (d, 1H), 7,23 (m, 1H), 7,03 (m, 1H), 6,89 (s, 1H), 4,95 (s, 1H), 4,85 (m, 1H), 4,80 (a, 1H), 3,97 (s, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,92∼2,71 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,69 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,43 (a, 1H), 1,29 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[1136] Ejemplo 370. (6-fluoro-5-(3-fluorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1138] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,38 (m, 1H), 7,36∼7,19 (m, 3H), 7,05 (m, 2H), 4,95 (s, 1H), 4,85 (m, 1H), 4,80 (a, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,90~2,71 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,69 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,46 (a, 1H), 1,28 (m, 3H),

[1139] 0,98 (m, 3H)

[1140] Ejemplo 371. (5-(3-etilfenil)-6-fluoro-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1141] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,34 (m, 3H), 7,20 (m, 2H), 7,00 (m, 1H), 4,95 (s, 1H), 4,85 (m, 1H), 4,80 (a, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,90~2,70 (m, 7H), 2,68 (m, 2H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,69 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,46 (a, 1H), 1,28 (m, 6H), 0,98 (m, 3H)

[1142] Ejemplo 372. (6-fluoro-5-(3-isobutilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1143] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,34 (m, 2H), 7,27 (m, 1H), 7,21 (m, 1H), 7,15 (m, 1H), 6,99 (m, 1H), 4,95 (s, 1H), 4,85 (m, 1H), 4,80 (a, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,90~2,72 (m, 7H), 2,52 (d, 2H), 2,10 (a, 1H), 1,90 (m, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,46 (a, 1H), 1,28 (m, 3H), 0,98 (m, 3H), 0,90 (d, 6H)

[1144] Ejemplo 373. (6-fluoro-5-(3-isopropilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1145] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,37~7,34 (m, 3H), 7,22 (m, 2H), 6,99 (m, 1H), 4,95 (s, 1H), 4,85 (m, 1H), 4,80 (a, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,95 (m, 1H), 2,90~2,72 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,46 (a, 1H), 1,28 (m, 9H), 0,98 (m, 3H)

[1146] Ejemplo 374. (5-(3-(terc-butil)fenil)-6-fluoro-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1147] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,53 (s, 1H), 7,41 (m, 1H), 7,35 (m, 1H), 7,22 (d, 1H), 7,01 (m, 1H), 4,95 (s, 1H), 4,85 (m, 1H), 4,80 (a, 1H), 3,80 (m, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,90~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,46 (a, 1H), 1,37 (s, 9H), 1,28 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[1148] Ejemplo 375. (6-fluoro-5-(3-metoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1149] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,35 (m, 1H), 7,22 (m, 1H), 7,11 (m, 1H), 7,09 (s, 1H), 7,01 (m, 1H), 6,91 (d, 1H), 4,95 (s, 1H), 4,85 (m, 1H), 4,80 (a, 1H), 3,85 (s, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,90~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,46 (a, 1H), 1,28 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[1150] Ejemplo 376. (5-(3-etoxifenil)-6-fluoro-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1151] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,35 (m, 1H), 7,22 (m, 1H), 7,11 (m, 1H), 7,09 (s, 1H), 7,01 (m, 1H), 6,89 (d, 1H), 4,95 (s, 1H), 4,85 (m, 1H), 4,80 (a, 1H), 4,09 (m, 2H), 3,25 (m, 1H), 2,90~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,46 (a, 1H), 1,45 (t, 3H), 1,28 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[1152] Ejemplo 377. (6-fluoro-2,2-dimetil-5-(3-propoxifenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1153] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,33 (m, 1H), 7,22 (d, 1H), 7,11 (m, 1H), 7,09 (s, 1H), 7,01 (m, 1H), 6,90 (d, 1H), 4,95 (s, 1H), 4,85 (m, 1H), 4,80 (a, 1H), 3,96 (m, 2H), 3,25 (m, 1H), 2,90~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,80 (m, 2H), 1,70 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,46 (a, 1H), 1,28 (m, 3H), 1,15 (t, 3H), 0,98 (m, 3H)Ejemplo 378. (6-fluoro-5-(3-isopropoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1154] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,32 (m, 1H), 7,22 (d, 1H), 7,11 (m, 1H), 7,09 (s, 1H), 7,01 (m, 1H), 6,87 (d, 1H), 4,95 (m, 2H), 4,80 (a, 1H), 4,57 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,90~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,46 (a, 1H), 1,35 (d, 6H), 1,28 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[1155] Ejemplo 379. (5-(3-butoxifenil)-6-fluoro-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1156] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,34 (m, 1H), 7,22 (d, 1H), 7,10~7,01 (m, 3H), 6,89 (d, 1H), 4,95 (s, 1H), 4,85 (m, 1H), 4,80 (a, 1H), 4,00 (m, 2H), 3,25 (m, 1H), 2,90~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,78 (m, 2H), 1,70 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,53 (m, 2H), 1,46 (a, 1H), 1,28 (m, 3H), 0,98 (m, 6H)

[1157] Ejemplo 380. (6-fluoro-5-(3-isobutoxifenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1158] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,33 (m, 1H), 7,22 (d, 1H), 7,11~6,91 (m, 3H), 6,89 (d, 1H), 4,95 (s, 1H), 4,85 (m, 1H), 4,80 (a, 1H), 3,76 (d, 2H), 3,25 (m, 1H), 2,90~2,73 (m, 7H), 2,10 (m, 2H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,46 (a, 1H), 1,28 (m, 3H), 1,05 (d, 6H), 0,97 (m, 3H)

[1159] Ejemplo 381. (5-(2,4-dimetoxifenil)-6-fluoro-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1160] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,16 (d, 1H), 7,09 (d, 1H), 6,97 (m, 1H), 6,56 (m, 2H), 4,95 (s, 1H), 4,85 (m, 1H), 4,80 (a, 1H), 3,85 (s, 3H), 3,79 (s, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,92~2,71 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,46 (a, 1H), 1,28 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[1161] Ejemplo 382. (5-(2,5-dimetoxifenil)-6-fluoro-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1162] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,12 (d, 1H), 7,01 (m, 1H), 6,96 (m, 2H), 6,87 (s, 1H), 4,95 (s, 1H), 4,85 (m, 1H), 4,80 (a, 1H), 3,79 (s, 3H), 3,76 (s, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,93~2,72 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,46 (a, 1H), 1,28 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[1163] Ejemplo 383. (5-(2,6-dimetoxifenil)-6-fluoro-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1165] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,33 (m, 1H), 7,05 (d, 1H), 6,98 (m, 1H), 6,65 (d, 2H), 4,95 (s, 1H), 4,85 (m, 1H), 4,80 (a, 1H), 3,75 (s, 6H), 3,25 (m, 1H), 2,93~2,72 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,46 (a, 1H), 1,28 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[1166] Ejemplo 384. (5-(3,5-dimetoxifenil)-6-fluoro-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1167] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,20 (d, 1H), 7,02 (m, 1H), 6,65 (s, 2H), 6,48 (s, 1H), 4,95 (s, 1H), 4,85 (m, 1H), 4,80 (a, 1H), 3,83 (s, 6H), 3,25 (m, 1H), 2,89~2,72 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,46 (a, 1H), 1,28 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[1168] Ejemplo 385. (5-(3,4-dimetoxifenil)-6-fluoro-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1169] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,20 (d, 1H), 7,08~6,92 (m, 3H), 6,93 (d, 1H), 4,95 (s, 1H), 4,85 (m, 1H), 4,80 (a, 1H), 3,93 (s, 6H), 3,25 (m, 1H), 2,93~2,72 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,46 (a, 1H), 1,28 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[1170] Ejemplo 386. (5-(2-cloro-4-metoxifenil)-6-fluoro-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1171] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,21 (d, 1H), 7,06 (d, 1H), 7,03~7,00 (m, 2H), 6,86 (d, 1H), 4,95 (s, 1H), 4,85 (m, 1H), 4,80 (a, 1H), 3,84 (s, 3H), 3,25 (m, 1H), 2,90~2,72 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,46 (a, 1H), 1,28 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[1172] Ejemplo 387. (5-(4-etoxi-3-fluorofenil)-6-fluoro-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1173] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,29 (m, 1H), 7,23 (m, 1H), 7,17 (d, 1H), 7,01 (m, 2H), 4,95 (s, 1H), 4,85 (m, 1H), 4,80 (a, 1H), 4,15 (m, 2H), 3,25 (m, 1H), 2,90~2,73 (m, 7H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,47 (t, 3H), 1,45 (a, 1H), 1,28 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[1174] Ejemplo 388. (6-fluoro-5-(4-isopropoxi-3,5-dimetilfenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1176] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,19~7,00 (m, 3H), 6,97 (m, 1H), 4,95 (m, 1H), 4,85 (m, 1H), 4,80 (a, 1H), 4,21 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,90~2,73 (m, 7H), 2,31 (s, 6H), 2,10 (a, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,59 (a, 1H), 1,45 (a, 1H), 1,30 (d, 6H), 1,28 (m, 3H), 0,98 (m, 3H)

[1177] Ejemplos 389 a 398

[1178] Los compuestos del título de los Ejemplos 389 a 398 se prepararon de acuerdo con los mismos procedimientos que en el Ejemplo 1, usando (5'-bromo-1',3'-dihidroespiro[ciclopropano-1,2'-inden]-1'-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo preparado en la Preparación 8; y los ácidos fenilborónicos sustituidos correspondientes, respectivamente.

[1179] Ejemplo 389. (5'-(4-fluorofenil)-1',3'-dihidroespiro[ciclopropano-1,2'-inden]-1'-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1180] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,54 (m, 2H), 7,42 (m, 2H), 7,38 (s, 1H), 7,13 (t, 2H), 5,02 (m, 1H), 4,93 (m, 1H), 4,74 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 3,10 (m, 1H), 2,91~2,72 (m, 6H), 2,09 (m, 1H), 1,82 (m, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,60 (m, 1H), 1,43 (a, 1H), 0,92 (m, 2H), 0,81 (m, 1H), 0,59 (m, 1H)

[1181] Ejemplo 390. (5'-(4-clorofenil)-1',3'-dihidroespiro[ciclopropano-1,2'-inden]-1'-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1182] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,55 (d, 2H), 7,47 (m, 5H), 5,02 (m, 1H), 4,91 (m, 1H), 4,77 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 3,10 (m, 1H), 2,91~2,72 (m, 6H), 2,09 (m, 1H), 1,82 (m, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,60 (m, 1H), 1,43 (a, 1H), 0,92 (m, 2H), 0,81 (m, 1H), 0,59 (m, 1H)

[1183] Ejemplo 391. (5'-(4-(trifluorometil)fenil)-1',3'-dihidroespiro[ciclopropano-1,2'-inden]-1'-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1184] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,69 (s, 4H), 7,47 (m, 3H), 5,04 (m, 1H), 4,95 (m, 1H), 4,77 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 3,10 (m, 1H), 2,91~2,72 (m, 6H), 2,09 (m, 1H), 1,82 (m, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,60 (m, 1H), 1,43 (a, 1H), 0,91 (m, 2H), 0,81 (m, 1H), 0,59 (m, 1H)

[1185] Ejemplo 392. (5'-(4-(trifluorometoxi)fenil)-1',3'-dihidroespiro[ciclopropano-1,2'-inden]-1'-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1187] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,58 (d, 2H), 7,46 (m, 2H), 7,40 (s, 1H), 7,29 (d, 2H), 5,03 (m, 1H), 4,94 (m, 1H), 4,76 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 3,09 (m, 1H), 2,95~2,76 (m, 6H), 2,09 (m, 1H), 1,82 (m, 1H), 1,72 (a, 1H), 1,62 (m, 1H), 1,43 (a, 1H), 0,92 (m, 2H), 0,81 (m, 1H), 0,59 (m, 1H)

[1188] Ejemplo 393. (5'-(3-clorofenil)-1',3'-dihidroespiro[ciclopropano-1,2'-inden]-1'-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1189] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,56 (s, 1H), 7,44 (m, 2H), 7,37 (m, 1H), 7,33 (m, 1H), 5,02 (m, 1H), 4,91 (m, 1H), 4,77

[1190] (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,72 (m, 7H), 2,09 (m, 1H), 1,80 (m, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,60 (m, 1H), 1,43 (a, 1H), 0,91 (m, 2H), 0,80 (m, 1H), 0,59 (m, 1H)

[1191] Ejemplo 394. (5'-(3-(trifluorometil)fenil)-1',3'-dihidroespiro[ciclopropano-1,2'-inden]-1'-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1192] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,56 (s, 1H), 7,44 (m, 2H), 7,37 (m, 1H), 7,33 (m, 1H), 5,02 (m, 1H), 4,91 (m, 1H), 4,77 (m, 1H), 3,25 (m, 1H), 2,91~2,72 (m, 7H), 2,09 (m, 1H), 1,80 (m, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,60 (m, 1H), 1,43 (a, 1H), 0,91 (m, 2H), 0,80 (m, 1H), 0,59 (m, 1H)

[1193] Ejemplo 395. (5'-(4-(2-metoxietoxi)fenil)-1',3'-dihidroespiro[ciclopropano-1,2'-inden]-1'-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1195] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,51 (d, 2H), 7,41 (m, 3H), 7,01 (d, 2H), 5,02 (m, 1H), 4,90 (m, 1H), 4,75 (m, 1H), 4,18 (m, 2H), 3,80 (m, 2H), 3,48 (s, 3H), 3,25 (m, 1H), 3,08 (m, 1H), 2,91~2,72 (m, 5H), 2,09 (m, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,80 (m, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,60 (m, 1H), 1,43 (a, 1H), 0,91 (m, 2H), 0,81 (m, 1H), 0,59 (m, 1H)Ejemplo 396. (5'-(3-(2-metoxietoxi)fenil)-1',3'-dihidroespiro[ciclopropano-1,2'-inden]-1'-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1196] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,46 (m, 2H), 7,45 (s, 1H), 7,35 (t, 1H), 7,18 (m, 2H), 6,93 (d, 1H), 5,04 (m, 1H), 4,91 (m, 1H), 4,75 (m, 1H), 4,19 (m, 2H), 3,79 (m, 2H), 3,48 (s, 3H), 3,25 (m, 1H), 3,08 (m, 1H), 2,91~2,72 (m, 5H), 2,09 (m, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,80 (m, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,60 (m, 1H), 1,43 (a, 1H), 0,91 (m, 2H), 0,81 (m, 1H), 0,59 (m, 1H)

[1197] Ejemplo 397. (5'-(4-(metoximetoxi)fenil)-1',3'-dihidroespiro[ciclopropano-1,2'-inden]-1'-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1198] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,51 (d, 2H), 7,43 (d, 2H), 7,39 (s, 1H), 7,11 (d, 2H), 5,22 (s, 2H), 5,02 (m, 1H), 4,92 (m, 1H), 4,75 (m, 1H), 3,52 (s, 3H), 3,25 (m, 1H), 3,08 (m, 1H), 2,91~2,72 (m, 5H), 2,09 (m, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,80 (m, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,60 (m, 1H), 1,43 (a, 1H), 0,91 (m, 2H), 0,79 (m, 1H), 0,59 (m, 1H)Ejemplo 398. (5'-(3-(metoximetoxi)fenil)-1',3'-dihidroespiro[ciclopropano-1,2'-inden]-1'-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1200] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,46 (m, 2H), 7,45 (s, 1H), 7,35 (t, 1H), 7,18 (m, 2H), 6,93 (d, 1H), 5,22 (s, 2H), 5,02 (m, 1H), 4,92 (m, 1H), 4,75 (m, 1H), 3,51 (s, 3H), 3,25 (m, 1H), 3,08 (m, 1H), 2,91~2,72 (m, 5H), 2,09 (m, 1H), 1,85 (a, 1H), 1,80 (m, 1H), 1,70 (a, 1H), 1,60 (m, 1H), 1,43 (a, 1H), 0,91 (m, 2H), 0,80 (m, 1H), 0,59 (m, 1H)Ejemplos 399 a 403

[1201] Los compuestos del título de los Ejemplos 399 a 403 se prepararon de acuerdo con los mismos procedimientos que en el Ejemplo 1, usando (5-bromo-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo preparado en la Preparación 9; y los ácidos fenilborónicos sustituidos correspondientes, respectivamente.

[1202] Ejemplo 399. (5-(3-clorofenil)-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1203] <1>H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 7,62~7,49 (m, 2H), 7,48~7,29 (m, 5H), 5,23 (d, 1H), 4,80 (s a, 1H), 4,14~4,08 (m, 1H), 3,29~3,24 (m, 1H), 2,92~2,72 (m, 5H), 2,43~2,37 (m, 1H), 2,12~2,05 (m, 1H), 2,00~1,93 (m, 1H), 1,88~1,75 (m, 2H), 1,70~1,63 (m, 1H), 1,54~1,43 (m, 4H), 1,26 (s a, 3H)

[1204] Ejemplo 400. (5-(2-clorofenil)-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 7,52~7,45 (m, 1H), 7,38~7,22 (m, 6H), 5,29~5,21 (m, 1H), 4,94~4,90 (m, 7H), 4,86~4,77 (m, 1H), 4,15~4,07 (m, 1H), 3,31~3,22 (m, 1H), 2,93~2,71 (m, 4H), 2,46~2,37 (m, 1H), 2,14~2,05 (m, 1H), 2,01~1,93 (m, 1H), 1,90~1,74 (m, 2H), 1,73~1,61 (m, 1H), 1,57~1,48 (m, 1H), 1,48~1,40 (m, 3H), 1,28~1,24 (m, 3H)

[1205] Ejemplo 401. (3,3-dimetil-5-(3-(trifluorometil)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1206] <1>H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 7,89~7,84 (m, 2H), 7,66~7,63 (m, 2H), 7,53~7,46 (m, 2H), 7,35 (dd, 1H), 5,26 (t, 1H), 4,83~4,78 (m, 1H), 3,30~3,26 (m, 1H), 2,92~2,73 (m, 5H), 2,42 (ddd, 1H), 2,14~2,06 (m, 1H), 1,96 (dd, 1H), 1,89~1,76 (m, 2H), 1,71~1,65 (m, 1H), 1,55~1,46 (m, 4H), 1,30~1,27 (m, 3H)

[1207] Ejemplo 402. (3,3-dimetil-5-(3-(trifluorometoxi)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1208] <1>H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 7,62 (d, 1H), 7,56~7,43 (m, 4H), 7,36~7,24 (m, 2H), 5,24 (s a, 1H), 4,85~4,78 (m, 1H), 3,29~3,19 (m, 1H), 2,92~2,72 (m, 5H), 2,41 (dd, 1H), 2,10 (d, 1H), 2,03~1,94 (m, 1H), 1,88~1,76 (m, 2H), 1,71~1,64 (m, 1H), 1,54~1,44 (m, 4H), 1,28 (s a, 3H)

[1209] Ejemplo 403. (3,3-dimetil-5-(2-(trifluorometoxi)fenil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1210] <1>H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 7,50~7,38 (m, 4H), 7,34~7,28 (m, 3H), 5,26 (t, 1H), 4,83~4,78 (m, 1H), 3,29~3,26 (m, 1H), 2,92~2,73 (m, 5H), 2,42 (dt, 1H), 2,10 (dd, 1H), 2,00~1,96 (m, 1H), 1,88~1,77 (m, 2H), 1,70~1,66 (m, 1H), 1,52 (s a, 1H), 1,43 (s, 3H), 1,26 (s, 3H)

[1211] Ejemplos 404 y 405

[1212] Los compuestos del título de los Ejemplos 404 y 405 se prepararon de acuerdo con los mismos procedimientos que en el Ejemplo 1, usando (6-bromo-dihidrobenzofuran-3-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo preparado en la Preparación 10; y los ácidos fenilborónicos sustituidos correspondientes, respectivamente.

[1213] Ejemplo 404. (6-(3-(trifluorometil)fenil)-2,3-dihidrobenzofuran-3-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,78 (s, 1H), 7,30~7,11 (d, 1H), 7,62~7,60 (d, 1H), 7,56~7,52 (t, 1H), 7,45~7,41 (t, 1H), 7,17~7,14 (m, 1H), 7,06 (s, 1H), 5,42 (m, 2H), 4,76~4,72 (m, 2H), 4,44~4,41 (m, 1H), 3,25~3,19 (m, 1H), 2,82~2,69 (m, 5H), 2,03~2,00 (m, 1H), 1,77~1,65 (m, 2H), 1,59~1,57 (m, 1H), 1,45~1,30 (m, 1H)Ejemplo 405. (6-(3-(trifluorometoxi)fenil)-2,3-dihidrobenzofuran-3-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,48~7,38 (m, 4H), 7,21~7,20 (d, 1H), 7,15~7,12 (m, 1H), 7,04 (s, 1H), 5,43~5,38 (m, 2H), 4,76~4,71 (m, 2H), 4,44~4,41 (m, 1H), 3,25~3,19 (m, 1H), 2,82~2,66 (m, 5H), 2,03~2,01 (m, 1H), 1,77~1,65 (m, 2H), 1,59~1,55 (m, 1H), 1,39 (m, 1H)

[1214] Ejemplo 406. (5-(3-fluorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidrobenzofuran-3-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-iloEl compuesto del título se preparó de acuerdo con los mismos procedimientos que en el Ejemplo 1, usando (5-bromo-2,2-dimetil-2,3-dihidrobenzofuran-3-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo preparado en la Preparación 11; y ácido 3-fluorofenilborónico.

[1215] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,52~7,44 (m, 2H), 7,38~7,27 (m, 2H), 7,23~7,21 (d, 1H), 7,02~6,98 (t, 1H), 6,85~6,83 (d, 1H), 5,22~5,19 (m, 1H), 5,09~5,07 (m, 1H), 4,76~4,74 (m, 1H), 3,26~3,20 (m, 1H), 2,82~2,64 (m, 5H), 1,77~1,68 (m, 2H), 1,66~1,53 (m, 4H), 1,46~1,39 (m, 4H), 1,27 (m, 1H)

[1216] Ejemplos 407 a 411

[1217] Los compuestos del título de los Ejemplos 407 a 411 se prepararon de acuerdo con los mismos procedimientos que en el Ejemplo 1, usando (6-bromo-2,2-dimetil-2,3-dihidrobenzofuran-3-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo preparado en la Preparación 12; y los ácidos fenilborónicos sustituidos correspondientes, respectivamente.

[1218] Ejemplo 407. (6-(3-fluorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidrobenzofuran-3-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,39~7,31 (m, 3H), 7,27~7,22 (t, 1H), 7,12~7,09 (t, 1H), 7,06~7,02 (t, 1H), 6,95 (s, 1H), 5,36~5,30 (m, 1H), 5,06~5,04 (d, 1H), 4,76~4,74 (m, 1H), 3,24~3,19 (m, 1H), 2,81~2,69 (m, 5H), 1,76~1,67 (m, 2H), 1,54~1,49 (m, 4H), 1,45~1,43 (m, 4H), 1,40~1,26 (m, 1H)

[1219] Ejemplo 408. (6-(3-clorofenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidrobenzofuran-3-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo1

H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,53 (s, 1H), 7,43~7,31 (m, 4H), 7,1~7,09 (m, 1H), 6,95 (s, 1H), 5,18~5,14 (m, 1H), 5,07~5,05 (m, 1H), 4,77~4,75 (m, 1H), 3,26~3,21 (m, 1H), 2,89~2,65 (m, 5H), 1,77~1,73 (m, 2H), 1,69~1,68 (m, 4H), 1,56~1,44 (m, 4H), 1,40 (m, 1H)

[1220] Ejemplo 409. (2,2-dimetil-6-(3-(trifluorometil)fenil)-2,3-dihidrobenzofuran-3-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1221] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,79 (s, 1H), 7,73~7,71 (d, 1H), 7,62~7,60 (d, 1H), 7,57~7,53 (t, 1H), 7,41~7,37 (t, 1H), 7,15~7,12 (t, 1H), 6,98 (s, 1H), 5,23~5,19 (t, 1H), 5,08~5,06 (d, 1H), 4,77~4,75 (m, 1H), 3,26~3,21 (m, 1H), 2,89~2,65 (m, 5H), 1,78~1,69 (m, 2H), 1,57~1,53 (m, 3H), 1,46~1,40 (m, 4H), 1,40~1,27 (m, 1H)Ejemplo 410. (2,2-dimetil-6-(3-(trifluorometoxi)fenil)-2,3-dihidrobenzofuran-3-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1222] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,47~7,43 (m, 2H), 7,39~7,35 (m, 2H), 7,22~7,20 (d, 1H), 7,13~7,09 (t, 1H), 6,96 (s, 1H), 5,19~5,14 (t, 1H), 5,08~5,06 (d, 1H), 4,76~4,75 (m, 1H), 3,27~3,21 (m, 1H), 2,84~2,66 (m, 5H), 1,77~1,68 (m, 2H), 1,56~1,53 (m, 4H), 1,46~1,40 (m, 4H), 1,39~1,27 (m, 1H)

[1223] Ejemplo 411. (6-(3-(2-metoxietoxi)fenil)-2,2-dimetil-2,3-dihidrobenzofuran-3-il)carbamato de (S)-quinuclidin-3-ilo

[1225] <1>H RMN (400 MHz, CDCl<3>) δ 7,35~7,27 (m, 2H), 7,23~7,22 (m, 2H), 7,19~7,17 (m, 1H), 7,03 (m, 1H), 6,97 (s, 1H), 5,21~5,18 (m, 3H), 5,05~5,00 (m, 1H), 4,74~4,73 (m, 1H), 3,49 (s, 3H), 3,23~3,18 (m, 1H), 2,80~2,66 (m, 5H), 2,04 (m, 1H), 1,76~1,67 (m, 2H), 1,56~1,38 (m, 8H)

[1226] Ejemplo experimental 1: Evaluación de las actividades inhibitorias frente a la GCS

[1227] Se evaluaron las actividades inhibitorias de los compuestos frente a la GCS, como sigue, de acuerdo con el método descrito en la bibliografía conocida (Hayashi Y et al., A sensitive and reproducible assay to measure the activity of glucosylceramide synthase and lactosylceramide synthase using HPLC and fluorescent substrates, Analytical Biochemistry 345 (2005) 181-186). Como control se usó ibiglustat, conocido como inhibidor de GCS.

[1228] (1) Materiales

[1229] Células A549 (ATCC, CCL-185)

[1230] NBD C6-ceramida (Thermo Fisher, N1154)

[1231] UDP-glucosa (Sigma, U4625) Cloruro de potasio (Sigma, P9333)

[1232] EDTA UltraPure<™>0,5 M (Invitrogen, 15575-038)

[1233] Kit de ensayo de proteínas BCA (Thermo Fisher, 23227) Ibiglustat (Shanghai Systeam Biochem Co., ltd, Genz-682452)

[1234] HEPES (sigma, H3375)

[1235] Cóctel de inhibidores de proteasa/fosfatasa (CST, 5872s) DMEM (GIBCO, 11995-065)

[1236] FBS (GIBCO, 16000-044)

[1237] Antibiótico-Antimicótico (100X) (GIBCO, 15240-112)

[1238] L-glutamina 200 mM (GIBCO, 25030081)

[1239] PBS (GIBCO, 10010-023)

[1240] Tripsina al 0,25 %-EDTA (GIBCO, 25200-056)

[1241] Dimetilsulfóxido (Sigma, 34869)

[1242] 2-propanol, grado HPLC (Burdick & Jackson, AH323-4)

[1243] Hexano, grado HPLC (Burdick & Jackson, AH216-4) Cloroformo (Sigma, C2432)

[1244] Metanol (Merck, 1,06009,1011)

[1245] (2) Protocolo

[1246] <1> Preparación de lisados celulares

[1247] Se cultivaron células A549 (ATCC, CCL-185) en medio DMEM complementado con suero bovino fetal al 10 % (FBS), 1× antibiótico-antimicótico, y 1× L-glutamina, en una incubadora a 37 °C y 5 % de CO<2>. Después de que se lavaran las células adheridas a la placa de cultivo con solución salina tamponada con fosfato (PBS), las células se rasparon con un raspador celular y luego se centrifugaron (4000 rpm, 3 min, 4 °C) para recoger las células en un tubo de 50 ml. Los sedimentos celulares se suspendieron en un tampón de lisis (HEPES 50 mM, pH 7,3, que contenía 1× el cóctel de inhibidores de proteasa/fosfatasa), se lisaron por sonicación y después el lisado se centrifugó (13000 rpm, 10 min, 4 °C). El sobrenadante obtenido se utilizó para el análisis cuantitativo de las proteínas. La cantidad de proteínas se midió utilizando el kit de ensayo de proteínas BCA, usando seroalbúmina bovina como patrón.

[1248] <2> Reacción enzimática GCS

[1249] Las reacciones enzimáticas se iniciaron añadiendo secuencialmente los siguientes materiales de reacción a una placa de 96 pocillos profundos. Posteriormente, se realizaron las reacciones enzimáticas a 37 °C durante 90 minutos.

[1250] Mezcla de reacción enzimática (Total 50 ul)

[1252]

[1255]

[1258]

[1261] <3> Extracción de lípidos

[1262] Las reacciones enzimáticas se detuvieron añadiendo 100 µl de cloroformo/metanol (2:1, v/v). Después de vortización durante 15 segundos, cada mezcla se centrifugó (4000 rpm, 10 min, 18 °C). La capa inferior (50 µl) se transfirió a una nueva placa de 96 pocillos profundos y se secó con un concentrador reducido.

[1263] <4> Análisis HPLC

[1264] Los lípidos se disolvieron en 100 µl de alcohol isopropílico/n-hexano/H<2>O (55:44:1, v/v/v) y después se transfirió a un vial de vidrio para HPLC (Agilent, 8004-HP-H/i3u). La muestra (100 µl) se cargó automáticamente en una columna de fase normal (Intersil SIL 150A-5, 4,6 x 250 mm, GL Sciences, Japón) y después se eluyó a un caudal de 2,0 ml/min con alcohol isopropílico/n-hexano/H<2>O (55:44:1, v/v/v). Su fluorescencia se midió con un detector de fluorescencia (Agilent, 1260 FLD Spectra), usando 470 nm y 530 nm como longitudes de onda de excitación y emisión, respectivamente.

[1265] <5> Análisis de los datos

[1266] El análisis de los datos se realizó mediante las siguientes ecuaciones.

[1267] Los datos de % de actividad de GCS obtenidos se analizaron con el software GraphPad Prism (Ver 5,01) para calcular los valores de CI50. Los resultados se muestran en las Tablas 1 a 4 a continuación.

[1268]

[1271]

[1272]

[1273]

[1274]

[1275]

[1278] 

[1282]

[1285] A partir de los resultados de las Tablas 1 a 4, puede observarse que los compuestos de la presente invención muestran una excelente actividad inhibidora frente a la GCS.

[1286] Ejemplo experimental 2: Evaluación de las actividades inhibitorias frente a la producción de GM1GM1, que es el producto final del metabolismo de los esfingolípidos, se expresa en la membrana celular y, por lo tanto, su detección es fácil. Además, la cantidad de GM1 representa la conversión de ceramida en glucosilceramida. Por lo tanto, se evaluaron las actividades inhibitorias de los compuestos de la presente invención frente a la producción de GM1, como sigue, de acuerdo con el método descrito en la bibliografía conocida (Dijkhuis et al., Gangliosides do not affect ABC transporter function in human neuroblastoma cells. The Journal of Lipid Research 47 (2006).1187-1195). Como control se usó ibiglustat, conocido como inhibidor de GCS.

[1287] (1) Materiales

[1288] Células Jurkat, Clon E6-1 (ATCC, TIB-152)

[1289] Subunidad B de la toxina del cólera (CTB), FITC (Sigma, C1655) Ibiglustat (Shanghai Systeam Biochem Co., ltd, Genz-682452)

[1290] DMSO (Sigma, D2650)

[1291] Tampón de fijación (BD, 554655) RPMI 1640 (Gibco, A1049101) FBS (Gibco, 16000-044)

[1292] Antibiótico-Antimicótico (100X) (Gibco, 15240-122)

[1293] Fluido envolvente FACS (BD, 342003)

[1294] Las células Jurkat se cultivaron en medio RPMI 1640 complementado con 10 % de FBS y 1× Antibiótico-Antimicótico. Se preparó una solución de lavado añadiendo 10 ml de FBS a 490 ml de fluido envolvente FACS. La solución de CTB-FITC se preparó diluyendo la solución madre de CTB-FITC (10 mg/ml) con la solución de lavado hasta una concentración final de 2 µg/ml.

[1295] (2) Protocolo

[1296] Se preparó una suspensión celular (1×10<5>células/ml) con el medio de cultivo (medio RPMI 1640 complementado con 10 % de FBS y 1× Antibiótico-Antimicótico). La suspensión celular (200 µl) se añadió a cada pocillo de una placa de 96 pocillos (20.000 células/pocillo) y, a continuación, se trató con los compuestos en una concentración final de 0,05 a 3000 nM (3 veces, 11 puntos) por pocillo. Cada mezclase incubó en una incubadora de CO<2>a 37 °C durante 72 horas. Después de centrifugar a 1500 rpm durante 3 minutos para eliminar el medio, las células se resuspendieron en 200 µl de la solución de lavado por pocillo. Después de centrifugar a 1500 rpm durante 3 minutos para eliminar la solución de lavado, las células se resuspendieron en 200 µl de la solución CTB-FITC de 2 ug/ml. La suspensión obtenida se incubó a 4 °C durante 60 minutos, sin exponerse a la luz. Después de centrifugar a 1500 rpm durante 3 minutos para eliminar la solución CTB-FITC, las células se lavaron con 200 µl de la solución de lavado. El proceso de lavado se repitió adicionalmente dos veces. La placa lavada se centrifugó a 1500 rpm durante 3 minutos para eliminar la solución de lavado y, a continuación, las células se resuspendieron completamente en 200 μl del tampón de fijación. El CI<50>se determinó a partir de los valores obtenidos cuantificando las fluorescencias de FITC con Guava™ easyCyte 5HT (Merck Milipore, 0500-4005).

[1297] El análisis de los datos se realizó mediante las siguientes ecuaciones.

[1298] Los datos de % MFI y % de células se analizaron con el software GraphPad Prism (Ver 5,01) para calcular los valores CI<50>. Los resultados se muestran en las Tablas 5 a 8 a continuación.

[1299]

[1300]

[1301]

[1302]

[1303]

[1304]

[1305]

[1308]

[1310] A partir de los resultados de las Tablas 5 a 8, puede observarse que los compuestos de la presente invención muestran una excelente actividad inhibidora frente a la producción de GM1.

Claims

1. REIVINDICACIONES

1. Un proceso para preparar un compuesto de Fórmula 1a o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, el proceso del cual comprende hacer reaccionar un compuesto de Fórmula 5 con un ácido A-W-borónico sustituido con X<1>, X<2>, X<3>, o X<4>para obtener un compuesto de Fórmula 1a; y opcionalmente, la conversión del compuesto de Fórmula 1a en una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:

en donde

Y y Z son, independientemente entre sí, -CR<1>R<2>-; -NR<3>-; -O-; o -S-,

R<1>y R<2>son, independientemente entre sí, hidrógeno; halógeno; alquilo C<1>~ C<6>; alquilo C<1>~ C<6>que tiene un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre; cicloalquilo C<3>~ C<10>; heterocíclico de 3 a 12 miembros; o alcoxi C<1>~ C<6>; o R<1>y R<2>forman cicloalquilo C<3>~ C<10>junto con el átomo de carbono al que están unidos,

R<3>es hidrógeno; alquilo C<1>~ C<6>; alquilo C<1>~ C<6>que tiene un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre; cicloalquilo C<3>~ C<10>; heterocíclico de 3 a 12 miembros; o alcoxi C<1>~ C<6>,

X es hidrógeno; halógeno; alquilo C<1>~ C<6>; alquilo C<1>~ C<6>sustituido con 1 a 3 halógenos; alquilo C<1>~ C<6>que tiene un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre; alcoxi C<1>~ C<6>; o alcoxi C<1>~ C<6>sustituido con 1 a 3 halógenos, W es un enlace -CH<2>-, -O-, -NH-, -CH<2>CH<2>-, -CH=CH-, o -C≡C-,

el anillo A es un arilo de 6 a 12 miembros; un heteroarilo de 5 a 12 miembros; un cicloalquilo C<3>~ C<10>; o un heterocíclico de 3 a 12 miembros, y

X<1>, X<2>, X<3>, y X<4>son, independientemente entre sí, hidrógeno; ciano; halógeno; alquilo C<1>~ C<6>; alcoxi C<1>~ C<6>-alquilo C<1>~ C<6>; alquilo C<1>~ C<6>sustituido con 1 a 3 halógenos; cicloalquilo C<3>~ C<10>; heterocíclico de 3 a 12 miembros; alcoxi C<1>~ C<6>; alcoxi C<1>~ C<6>sustituido con 1 a 3 halógenos; alcoxi C<1>~ C<6>-alcoxi C<1>~ C<6>; morfolinilalcoxi C<1>~ C<6>; mono- o di-alquilamino C<1>~ C<6>-alcoxi C<1>~ C<6>; cicloalquilo C<3>~ C<10>-alcoxi C<1>~ C<6>; alquiltio C<1>~ C<6>; amino; mono- o di-alquilamino C<1>~ C<6>; alquilcarbonilo C<1>~ C<6>; hidroxi; o nitro.

2. El proceso como se reivindica en la reivindicación 1, en donde la reacción de un compuesto de fórmula 5 con un ácido A-W-borónico sustituido con X<1>, X<2>, X<3>, o X<4>se lleva a cabo utilizando un catalizador de paladio, opcionalmente utilizando tetrakis(trifenilfosfina)paladio(0) (Pd(PPh<3>)<4>), acetato de paladio(II) Pd(OAc)<2>), o [1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaladio(II) (Pd(dppf)Cl<2>).

3. El proceso como se reivindica en la reivindicación 1 o 2, en donde la reacción de un compuesto de Fórmula 5 con un ácido A-W-borónico sustituido con X<1>, X<2>, X<3>, o X<4>se lleva a cabo en presencia de una base inorgánica, opcionalmente en presencia de carbonato de cesio (Cs<2>CO<3>), carbonato de sodio (Na<2>CO<3>), carbonato de potasio (K<2>CO<3>) o fosfato de potasio (K<3>PO<4>).

4. El proceso como se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde el compuesto de Fórmula 5 se obtiene mediante el acoplamiento de un compuesto de Fórmula 3 con quinuclidinol:

en donde X, Y y Z son los mismos que se definen en la reivindicación 1.

5. El proceso como se reivindica en la reivindicación 4, en donde el acoplamiento se lleva a cabo a través de una reacción de condensación que incluye la eliminación de etanol, opcionalmente en presencia de una base, opcionalmente en presencia de hidruro de sodio.

6. El proceso como se reivindica en la reivindicación 4 o 5, en donde el compuesto de Fórmula 3 se obtiene haciendo reaccionar un compuesto de Fórmula 2 o una sal del mismo con cloroformiato de etilo:

en donde X, Y y Z son los mismos que se definen en la reivindicación 1.

7. El proceso como se reivindica en la reivindicación 6, en donde la reacción de un compuesto de Fórmula 2 o una sal del mismo con cloroformiato de etilo se lleva a cabo en presencia de una base, opcionalmente en presencia de trietilamina,N,N-diisopropiletilamina o carbonato de potasio.

8. El proceso como se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde el compuesto de Fórmula 5 se obtiene haciendo reaccionar un compuesto de Fórmula 7 con un compuesto de Fórmula 2:

en donde X, Y y Z son los mismos que se definen en la reivindicación 1.

9. El proceso como se reivindica en la reivindicación 8, en donde la reacción de un compuesto de Fórmula 7 con un compuesto de Fórmula 2 se lleva a cabo en presencia de una base, opcionalmente en presencia deN,N-diisopropiletilamina o trietilamina.

10. El proceso como se reivindica en la reivindicación 8 o 9, en donde el compuesto de Fórmula 7 se obtiene haciendo reaccionar quinuclidinol con carbonato de bis(4-nitrofenilo).

11. El proceso como se reivindica en la reivindicación 8 o 9, en donde el compuesto de Fórmula 7 se obtiene haciendo reaccionar quinuclidinol con cloroformiato de 4-nitrofenilo, opcionalmente en presencia de una base.

12. Un compuesto de Fórmula 5:

en donde

Y y Z son, independientemente entre sí, -CR<1>R<2>-; -NR<3>-; -O-; o -S-,

X es hidrógeno; halógeno; alquilo C<1>~ C<6>; alquilo C<1>~ C<6>sustituido con 1 a 3 halógenos; alquilo C<1>~ C<6>que tiene un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre; alcoxi C<1>~ C<6>; o alcoxi C<1>~ C<6>sustituido con 1 a 3 halógenos.

13. El compuesto como se reivindica en la reivindicación 12, en donde

Y y Z son, independientemente entre sí, -O- o -CR<1>R<2>-, y

R<1>y R<2>son, independientemente entre sí, hidrógeno o alquilo C<1>~ C<6>; o R<1>y R<2>forman cicloalquilo C<3>~ C<10>junto con el átomo de carbono al que están unidos.

14. El compuesto como se reivindica en la reivindicación 12, en donde Y es -O-; y Z es -CR<1>R<2>-.

15. El compuesto como se reivindica en la reivindicación 12, en donde X es hidrógeno, halógeno, o alcoxi C<1>~ C<6>.