FR2499993A1 - Sels de 2, 4, 8-triazaphenalenium et procede pour leur preparation - Google Patents
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- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
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-
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Abstract
LA PRESENTE INVENTION CONCERNE DES COMPOSES CHIMIQUES NOUVEAUX AINSI QU'UN PROCEDE POUR LEUR PREPARATION. IL S'AGIT DE SELS DE 2,4,8-TRIAZAPHENALENIUM DE FORMULE GENERALE: (CF DESSIN DANS BOPI) DANS LAQUELLE R A R PEUVENT REPRESENTER NOTAMMENT DES GROUPES ALCOYLE EN C A C ET SI R ET R PRIS ENSEMBLE FORMENT UNE LIAISON CHIMIQUE, ALORS X REPRESENTE UN PERCHLORATE, UN HALOGENE, UN FLUOROBORATE, UN NITRATE, UN SULFATE, UN RHODANATE, UN AZIDE, UN CYANATE, ET SI R REPRESENTE UN HYDROGENE, ALORS X REPRESENTE - SO FIXE A LA PLACE DE R. CES COMPOSES SONT UTILES COMME MEDICAMENTS.
Description
La présente invention concerne de nouveaux sels de 2,4,8-triazaphénalénium, leurs isomères géométriques et optiques ainsi qu'un procédé pour leur préparation.
Ces composés présentent une activité anti-asthmatique et peuvent ainsi être employés comme ingrédients actifs de compositions pharmaceutiques pour la thérapeutique humaine.
Les sels de 2,4,8-triazaphénalénium n'ont pas encore été décrits dans la technique antérieure, et ainsi les composés de l'invention sont les premiers représentants de ce nouveau système cyclique.
Les nouveaux composés peuvent être caractérisés par la formule générale
où
R représente un alcoyle en C1 à C4 ou un phényle,
R2 représente un alcoyle en Cl à C4 ,
3
R représente un alcoyle en C1 à C4 , un aralcoyle en C7 à
12 ou un phényle,
R représente un hydrogène, un alcoyle en C1 à C4 , un
aralcoyle en C7 à C12 , un phényle éventuellement substi
tué par un ou plusieurs groupes identiques ou différents
choisis entre un alcoyle en C1 à C4 , un alcoxy en C1 à
C 4 , un dialcoylamino en C1 à C4 , un halogène, un
hydroxy et un nitro ou
R3 et R4 pris ensemble forment un groupe de formule générale
où R11 est un hydrogène ou un alcoxy en C1 à C4
R5 représente un hydrogène, un alcoyle en C1 à C4 ,
un phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs
groupes identiques ou différents choisis entre un
alcoyle en C1 à C4 , un alcoxy en C1 à C4 , un dialcoyl
amino en C1 à C4 , un halogène, un hydroxy et un nitro, avec la précision que si R4 représente un hydrogène, alors R5 est différent d'un hydrogène,
R6 représente un hydrogène, un alcoyle en C1 à C4
R7 représente un hydrogène, un alcoyle en C1 à C4 , un phé
nyle, un alcoxycarbonyle en C2 à C5 , un nitrile,
R8 représente un hydrogène ou un alcoyle en C1 à C4, si R9 et R10 pris ensemble forment une liaison chimique,
alors X représente un perchlorate, un halogène, un
fluoroborate, un nitrate, un sulfate, un rhodanate, un
azide, un cyanate, et si R10 représente un hydrogène,
alors X représente -S0 z fixé à la place de R 9.
où
R représente un alcoyle en C1 à C4 ou un phényle,
R2 représente un alcoyle en Cl à C4 ,
3
R représente un alcoyle en C1 à C4 , un aralcoyle en C7 à
12 ou un phényle,
R représente un hydrogène, un alcoyle en C1 à C4 , un
aralcoyle en C7 à C12 , un phényle éventuellement substi
tué par un ou plusieurs groupes identiques ou différents
choisis entre un alcoyle en C1 à C4 , un alcoxy en C1 à
C 4 , un dialcoylamino en C1 à C4 , un halogène, un
hydroxy et un nitro ou
R3 et R4 pris ensemble forment un groupe de formule générale
où R11 est un hydrogène ou un alcoxy en C1 à C4
R5 représente un hydrogène, un alcoyle en C1 à C4 ,
un phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs
groupes identiques ou différents choisis entre un
alcoyle en C1 à C4 , un alcoxy en C1 à C4 , un dialcoyl
amino en C1 à C4 , un halogène, un hydroxy et un nitro, avec la précision que si R4 représente un hydrogène, alors R5 est différent d'un hydrogène,
R6 représente un hydrogène, un alcoyle en C1 à C4
R7 représente un hydrogène, un alcoyle en C1 à C4 , un phé
nyle, un alcoxycarbonyle en C2 à C5 , un nitrile,
R8 représente un hydrogène ou un alcoyle en C1 à C4, si R9 et R10 pris ensemble forment une liaison chimique,
alors X représente un perchlorate, un halogène, un
fluoroborate, un nitrate, un sulfate, un rhodanate, un
azide, un cyanate, et si R10 représente un hydrogène,
alors X représente -S0 z fixé à la place de R 9.
3
On peut préparer les composés de formule I en faisant réagir un composé de formule générale
où R1 , R2 , R6 , R7 et R8 sont tels que définis ci-dessus - avec une azométhine de formule générale
R N = CR4R5 (III) où R , R4, et R5 sont tels que définis ci-dessus - et en insolant le chlorure quaternaire obtenu - où R -R8 sont tels que donnés ci-dessus et R9 et R10 forment une liaison chimique et X est un chlorure - par des procédés classiques ou si on le désire en ajoutant un composé de formule générale
MeX (v) - où Me représente un métal alcalin, de préférence le sodium ou le potassium, un métal alcalino-terreux ou un ion ammonium et X est tel que donné ci-dessus - et en remplaçant ainsi l'ion chlorure par l'anion
On conduit de préférence la réaction dans un solvant organique inerte - dans des hydrocarbures aliphatiques ou aromatiques, ou des hydrocarbures chlorés, des éthers, des cétones, en particulier dans l'acétonitrile ou le dioxanne à une température allant de -200C à 1000C dans un rapport équimolaire ou avec un excès de 20 à 100% molaire des azométhines de formule générale III. On peut isoler le produit par exemple par filtration, ou cristallisation suivie par l'enlèvement du solvant.
On peut préparer les composés de formule I en faisant réagir un composé de formule générale
où R1 , R2 , R6 , R7 et R8 sont tels que définis ci-dessus - avec une azométhine de formule générale
R N = CR4R5 (III) où R , R4, et R5 sont tels que définis ci-dessus - et en insolant le chlorure quaternaire obtenu - où R -R8 sont tels que donnés ci-dessus et R9 et R10 forment une liaison chimique et X est un chlorure - par des procédés classiques ou si on le désire en ajoutant un composé de formule générale
MeX (v) - où Me représente un métal alcalin, de préférence le sodium ou le potassium, un métal alcalino-terreux ou un ion ammonium et X est tel que donné ci-dessus - et en remplaçant ainsi l'ion chlorure par l'anion
On conduit de préférence la réaction dans un solvant organique inerte - dans des hydrocarbures aliphatiques ou aromatiques, ou des hydrocarbures chlorés, des éthers, des cétones, en particulier dans l'acétonitrile ou le dioxanne à une température allant de -200C à 1000C dans un rapport équimolaire ou avec un excès de 20 à 100% molaire des azométhines de formule générale III. On peut isoler le produit par exemple par filtration, ou cristallisation suivie par l'enlèvement du solvant.
il peut être préférable de procéder à l'échange d'anions en mélangeant un chlorure quaternaire de formule générale I avec une solution aqueuse du sel de formule générale IV entre 0 et 250C et on isole par filtration le produit précipité.
On peut préparer les composés de départ de formule générale II par le procédé décrit dans le brevet belge nO 873 193 en faisant réagir des composés tête de pont azotés avec des chlorures de phosgène-iminium.
On peut préparer les azométhines de formule générale III par unprocédé connu : [R. W. Layer: Chem. Rev. 63, 489 (1963);
R. Tiollais: Bull. Soc. Chim. France 708 (1947)J.
R. Tiollais: Bull. Soc. Chim. France 708 (1947)J.
On peut préparer les formes optiquement actives des composés de formule générale I en faisant réagir des composés de formule générale Il préparés à partir de composés tête de pont azotés optiquement actifs avec des azométhines.
L'invention s'étend également aux isomères géométriques des composés de formule générale I. Les isomères géométriques peuvent être formés si R8 représente un alcoyle en C1 à C4 ou R9 représente S03 et R10 représente un hydrogène.
3
Le rapport des isomères géométriques formés dépend des conditions de la réaction. Dans les conditions ci-dessus on obtient généralement un mélange d'isomeres géométrique3, que l'on peut séparer si on le désire, p. ex. par cristallisation fractionnée ou chromatographie.
Le rapport des isomères géométriques formés dépend des conditions de la réaction. Dans les conditions ci-dessus on obtient généralement un mélange d'isomeres géométrique3, que l'on peut séparer si on le désire, p. ex. par cristallisation fractionnée ou chromatographie.
L'activité des composés de formule générale I est montrée par le test PCA servant pour la détermination de l'activité anti-asthmatique LOvary; J. Immun. S1, 355 x195833. On effectue les tests sur des rats. Les résultats sont rassemblés au Tableau I.
Tableau I
Composé test PCA DE50 M!kg
i.v.
Composé test PCA DE50 M!kg
i.v.
Composé A 39,7
Composé B 100
Composé A: chlorure de 11-éthoxycarbonyl-1-diméthylamino-14-
méthyl-6,7-diméthoxy-12-oxo-2,3,4,8b, 12, 14, 15, 16
octahydro-isoquinoléine[2,1-b][2,4,3]-triaza
phénalénium. (exemple 23).
Composé B 100
Composé A: chlorure de 11-éthoxycarbonyl-1-diméthylamino-14-
méthyl-6,7-diméthoxy-12-oxo-2,3,4,8b, 12, 14, 15, 16
octahydro-isoquinoléine[2,1-b][2,4,3]-triaza
phénalénium. (exemple 23).
Composé B: chlorure de 6-éthoxycarbonyl-1-diméthylamino-2,9-
diméthyl-3-isopropyl-7-oxo-2,3,7,9,10,11-hexahydro
2,4,8-triaza-phénalénium (exemple 13).
diméthyl-3-isopropyl-7-oxo-2,3,7,9,10,11-hexahydro
2,4,8-triaza-phénalénium (exemple 13).
On peut employer les composés de formule générale I en thérapeutique comme ingrédients actifs de compositions pharmaceutiques comprenant également, outre les ingrédients actifs, des supports inertes. On prépare les compositions par des procédés classiques.
La teneur en ingrédient actif des compositions pharmaceutiques peut varier dans un large intervalle,p. ex.
0,005% à 90%.
La dose quotidienne peut varier dans un large intervalle; lorsqu'on l'administre par voie intraveineuse elle est généralement de 0,1 à 10 mg/kg de poids corporel, administrée en une seule fois ou en plusieurs fois. L'invention est précisée plus en détail par les exemples suivants, purement illustratifs et non limitatifs.
Exemple 1
On dissout 3,25 g (0,01 mole) de 9(8H)-[(N,N-diméthyl amino)-chlorométhylènej-6,7-dihydro-6-méthyl-4-oxo-4H-pyrido- [i ,2-apyrimidine-3-carboxylate d'éthyle dans 50 ml d'acétonitrile anhydre puis on ajoute 0,01 mole (1,19 g) de benzylidène-méthyl-amine. On fait bouillir le mélange réactionnel pendant 3 h et pendant le traitement on distille jusqu'à 2/3 de l'acétonitrile à la pression atmosphérique et on ensemence le résidu pour qu'il cristallise, on filtre et on lave avec de l'acétonitrile et on sèche à l'air. On obtient ainsi 4,00 g (0,009 mole) de chlorure de 1-diméthyl-amino-6-éthoxyearbonyl- 3-phényl-2,3,7,9,10,11-hexahydro-2,9-diméthyl-7-oXo-2,4,8- triaza-phénalénium. Pf 2320C (éthanol). Dans le produit, le groupe phényle en position 3 est en configuration trans par rapport au groupe méthyle en position 9.
On dissout 3,25 g (0,01 mole) de 9(8H)-[(N,N-diméthyl amino)-chlorométhylènej-6,7-dihydro-6-méthyl-4-oxo-4H-pyrido- [i ,2-apyrimidine-3-carboxylate d'éthyle dans 50 ml d'acétonitrile anhydre puis on ajoute 0,01 mole (1,19 g) de benzylidène-méthyl-amine. On fait bouillir le mélange réactionnel pendant 3 h et pendant le traitement on distille jusqu'à 2/3 de l'acétonitrile à la pression atmosphérique et on ensemence le résidu pour qu'il cristallise, on filtre et on lave avec de l'acétonitrile et on sèche à l'air. On obtient ainsi 4,00 g (0,009 mole) de chlorure de 1-diméthyl-amino-6-éthoxyearbonyl- 3-phényl-2,3,7,9,10,11-hexahydro-2,9-diméthyl-7-oXo-2,4,8- triaza-phénalénium. Pf 2320C (éthanol). Dans le produit, le groupe phényle en position 3 est en configuration trans par rapport au groupe méthyle en position 9.
Analyse pour la formule de C23H29ClN403 : calculé: C 62,08% H 6,57% N 12,(çù; trouvé : C 61,89% H 6,58% N 12,31%;
H-RMN (CDCl ): 1,29 d (3H), 1,33 t (3H); 1,8-3,1 m (4H);
3
3,27s (3H); 3,73 s (6H); 4,25 q (2H);
5,QO m (1H); 6,8-7,2 m (5H); 8,27s (1H);
9,73 s (1H).
H-RMN (CDCl ): 1,29 d (3H), 1,33 t (3H); 1,8-3,1 m (4H);
3
3,27s (3H); 3,73 s (6H); 4,25 q (2H);
5,QO m (1H); 6,8-7,2 m (5H); 8,27s (1H);
9,73 s (1H).
13C-RMN (CHCl3):7-C 161,4; 11b-C 154,4; 5-C 148,9; 1-C 148,5;
3
Ar-C 135,0, 129,1, 128,7, 124,4; 6-C 106,5;
îîa-C 85,7; 3-C 74,8; 9-C 46,6; 2-Me, NMHe2
42,3; 10-C 25,3; 11-C 18,5; 9-Me 15,2
6-COOEt 161,2, 61,1, 13,9;
Exemple 2
On dissout 3,25 g (0,01 mole) de 9(8H)([(N,N-diméthyl amino)-chlorométhylène]-6,7-dihydro-6-méthyl-4-oXo-4H- pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxylate d'éthyle dans 50 ml d'acétonitrile anhydre puis on ajoute 1,19 g (0,01 mole) de benzylidène-méthylamine. On maintient le mélange réactionnel à la température ambiante pendant 2 jours et on fait évaporer sous vide à 200C. On cristallise lrhuile obtenue avec du diéthyléther, on filtre et on lave à l'éther.On obtient ainsi 4,13 g (0,0093 mole) de chlorure de 1-diméthyl-amino6-éthoxycarbonyl-3-phényl-2,3,7,9,10,11-hexahydro-2,9-diméthyl7-oxo-2,4,8-triaza-phénalénium sous la forme d'un mélange de diastéréoisomères. Dans ce mélange le rapport des isomères géométriques quant à la position relative du groupe phényle en position 3 et du groupe méthyle en position 9 est 1:1.
3
Ar-C 135,0, 129,1, 128,7, 124,4; 6-C 106,5;
îîa-C 85,7; 3-C 74,8; 9-C 46,6; 2-Me, NMHe2
42,3; 10-C 25,3; 11-C 18,5; 9-Me 15,2
6-COOEt 161,2, 61,1, 13,9;
Exemple 2
On dissout 3,25 g (0,01 mole) de 9(8H)([(N,N-diméthyl amino)-chlorométhylène]-6,7-dihydro-6-méthyl-4-oXo-4H- pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxylate d'éthyle dans 50 ml d'acétonitrile anhydre puis on ajoute 1,19 g (0,01 mole) de benzylidène-méthylamine. On maintient le mélange réactionnel à la température ambiante pendant 2 jours et on fait évaporer sous vide à 200C. On cristallise lrhuile obtenue avec du diéthyléther, on filtre et on lave à l'éther.On obtient ainsi 4,13 g (0,0093 mole) de chlorure de 1-diméthyl-amino6-éthoxycarbonyl-3-phényl-2,3,7,9,10,11-hexahydro-2,9-diméthyl7-oxo-2,4,8-triaza-phénalénium sous la forme d'un mélange de diastéréoisomères. Dans ce mélange le rapport des isomères géométriques quant à la position relative du groupe phényle en position 3 et du groupe méthyle en position 9 est 1:1.
Pf: 2270C.
Analyse pour la formule C23H29ClN403 : calculé: C 62,08% H 6,57% N 12,59%; trouvé : C 62,19% H 6,51% N 12,49%.
H-RMN (CDCl 3, isomère cis-trans): 1,26d (3H); 1,31t (3H);
1,8-3,1 m (4H); 3,29s (3,22s) (6H); 3,70 s
(3,64s)(3H); 5,00 m (1H); 6,8-7,2 m (5H);
8,26 s (8,22s); (1H); 9,74s (9,69s) (1H);
Exemple 3
On utilise 3,25 g (0,01 mole) de (-)-éthyl-9(8H[(N,N- diméthylamino)-chlorométhylène]-6,7-dihydro-6-méthyl-4-oxo4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxylate optiquement actif comme produit de départ et on suit le procédé décrit dans l'exemple 1 ; on obtient ainsi 4,00 g (0,0090 mole) de chlorure de (-)-1-diméthyl-amino-6-éthoxycarbonyl-3-phényl 2,3,7,9,10,1 1-hexahydro-2,9-diméthyl-7-oxo-2,4,8-triaza- phénalénium.
1,8-3,1 m (4H); 3,29s (3,22s) (6H); 3,70 s
(3,64s)(3H); 5,00 m (1H); 6,8-7,2 m (5H);
8,26 s (8,22s); (1H); 9,74s (9,69s) (1H);
Exemple 3
On utilise 3,25 g (0,01 mole) de (-)-éthyl-9(8H[(N,N- diméthylamino)-chlorométhylène]-6,7-dihydro-6-méthyl-4-oxo4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxylate optiquement actif comme produit de départ et on suit le procédé décrit dans l'exemple 1 ; on obtient ainsi 4,00 g (0,0090 mole) de chlorure de (-)-1-diméthyl-amino-6-éthoxycarbonyl-3-phényl 2,3,7,9,10,1 1-hexahydro-2,9-diméthyl-7-oxo-2,4,8-triaza- phénalénium.
Pf: 182-1880C (méthyléthylcétone), [α]@@ @ f.
Analyse pour la formule C23H29ClN4O3 : calculé: C 62,08% H 6,57% N 12,59%; trouvé : C 62,17% H 6,37% N 12,45%.
Procédé général pour la préparation des composés dans les exemples 4 à 24
On dissout 0,01 mole d'α-chloro-énamine correspondant aux substituants R, R, R6, R7 et R8 dans le Tableau 1 dans 50 ml d'acétonitrile anhydre puis on ajoute 0,01 mole d 'azométhine correspondant aux substituants R3 , R4 , R5 dans le Tableau 1. On fait bouillir le mélange réactionnel pendant 2 h, et on distille les 2/3 de l'acétonitrile à la pression atmosphérique et, si le résidu ne cristallise pas lorsqu'on l'ensemence, on cristallise le produit en le digérant avec du diéthyléther. On filtre le produit, on le lave à l'éther et on sèche à l'air. Les composés préparés sont donnés au Tableau 1.
On dissout 0,01 mole d'α-chloro-énamine correspondant aux substituants R, R, R6, R7 et R8 dans le Tableau 1 dans 50 ml d'acétonitrile anhydre puis on ajoute 0,01 mole d 'azométhine correspondant aux substituants R3 , R4 , R5 dans le Tableau 1. On fait bouillir le mélange réactionnel pendant 2 h, et on distille les 2/3 de l'acétonitrile à la pression atmosphérique et, si le résidu ne cristallise pas lorsqu'on l'ensemence, on cristallise le produit en le digérant avec du diéthyléther. On filtre le produit, on le lave à l'éther et on sèche à l'air. Les composés préparés sont donnés au Tableau 1.
Tableau 1
No. P r o d u i t (I) l'exem- R R R R4 R5 R6 R7 R8 Rendement Pf Solvant Analyse (%) ple formule % % calculé trouvé
brute
4 Me Me Et Ph H H COOEt Me C24H31ClN4O3 90 219 Et 62,80 6,81 12,21
62,63 6,80 12,16
5 Me Me Be Ph H H COOEt Me C29H33ClN4O3 96 242 Et 66,85 6,40 10,75
66,80 6,50 10,70
6 Me Me i-Pr Ph H H COOEt Me C25H33ClN4O3 80 217 A 63,48 7,03 11,85
63,26 6,91 11,81
7 Me Me Pr Ph Me H COOEt Me C26H35ClN4O3 90 170 A 64,12 7,25 11,50
64,30 7,30 11,20
8 Me Me Me Ph H H COOEt Me C24H31ClN4O4 95 220 Et 65,69 6,5@ 11,80
@@,58 6,56 11,70
9 Me Me Me Ph Me H COOEt Me C24H31ClN4O3 95 207 A 62,80 6,81 12,21
62,96 6,79 12,13
10 Me Me Me Ph H H COOEt Me C25H34ClN5O3 97 210 Et 61,53 7,02 14,35
61,42 7,18 14,42
11 Me Me Me Ph H H COOEt Me C26H35ClN4O6 65 190 Et 58,37 6,59 10,4@
58,17 6,53 10,4@ Tableau 1 (suite)
No. P r o d u i t (I) l'exem- R R R R4 R5 R6 R7 R8 Rendement Pf Solvant Analyse (%) ple formule % % calculé trouvé
brute
12 Me Me Et i-Pr H H COOEt Me C21H33ClN4O3 84 150-158 A 59,35 7,83 13,18
59,30 7,78 13,36
13 Me Me Me i-Pr H H COOEt Me C20H31ClN4O3 80 116 A 58,45 7,60 13,63
58,29 7,58 13,60
14 Me Me Me Ph H H CN Me C21H24ClN5O 97 252 A 63,40 6,08 17,60
63,36 6,31 17,50
15 Me Me Me Ph Me H CN Me C22H26ClN5O 93 217 Ac 64,14 6,36 17,00
64,00 6,39 17,03
16 Me Me Me i-Pr H H CN Me C18H26ClN5O 87 194 Et 59,41 7,20 1@,23
59,36 7,09 1@,1@
17 Me Me Me Ph H H Ph Me C26H29ClN4O 83 169 V 69,56 6,50 12,48
69,51 6,71 12,31
18 Me Me Me Ph H H H Me C20H25ClN4O 86 240 Et 64,42 6,75 15,03
64,38 6,74 15,19
19 Me Me Me Ph H Me Et Me C23H31N4ClO 62 163 Ac @@,57 7,52 13,@0
66,32 7,48 13,29
20 Me Me Ph Ph H H COOEt Me C28H31ClN4O3 80 190 Ac 66,33 6,16 11,05
66,48 6,08 11,09
21 Me Ph Me Ph H H COOEt Me C28H31ClN4O3 72 113 Ac 66,33 6,16 11,05
66,17 6,24 11,19
22 Me Me Me Ph H H COOEt H C22H27ClN4O3 93 218 Ac 61,32 6,31 13,00
61,28 6,27 13,03 Tableau 1 (suite)
P r o d u i t (I)
Exemple R R R R4 R5 R6 R7 R8 Rendement Pf Solvant Analyse (%)
No. formule % % calculé trouvé
brute
23 Me Me R11=OMe H H COOEt Me C26H33ClN4O5 80 161 Ac 60,40 6,43 10,84
}formule V 60,31 6,40 10,81
24 Me Me R11=OMe H H CN Me C24H28ClN5O3 88 126 Et 61,34 6,81 12,21
61,19 6,96 12,10
Et = éthanol
A = acétonitrile
Ac = acétone
V = eau
Procédé général pour la préparation des composés des exemples 25 à 32
On dissout 4,44 g (0,01 mole) de chlorure de 1-dimé thyl-amino-6-éthoxyearbonyl-3-phényl-2,3,7,9,10,11-hexa- hydro-2,9-diméthyl-7-oxo-2,4,8-triaza-phénalénium dans 15 ml d'eau puis on ajoute goutte à goutte une solution à 20% du sel alcalin contenant l'anion correspondant jusqu'à ce qu'il ne se précipite plus de produit. On filtre le précipité, on le lave à l'eau et on le sèche à l'air.On effectue le procédé ci-dessus même si le chlorure quaternaire de départ est un des produits des exemples 4 à 24.
No. P r o d u i t (I) l'exem- R R R R4 R5 R6 R7 R8 Rendement Pf Solvant Analyse (%) ple formule % % calculé trouvé
brute
4 Me Me Et Ph H H COOEt Me C24H31ClN4O3 90 219 Et 62,80 6,81 12,21
62,63 6,80 12,16
5 Me Me Be Ph H H COOEt Me C29H33ClN4O3 96 242 Et 66,85 6,40 10,75
66,80 6,50 10,70
6 Me Me i-Pr Ph H H COOEt Me C25H33ClN4O3 80 217 A 63,48 7,03 11,85
63,26 6,91 11,81
7 Me Me Pr Ph Me H COOEt Me C26H35ClN4O3 90 170 A 64,12 7,25 11,50
64,30 7,30 11,20
8 Me Me Me Ph H H COOEt Me C24H31ClN4O4 95 220 Et 65,69 6,5@ 11,80
@@,58 6,56 11,70
9 Me Me Me Ph Me H COOEt Me C24H31ClN4O3 95 207 A 62,80 6,81 12,21
62,96 6,79 12,13
10 Me Me Me Ph H H COOEt Me C25H34ClN5O3 97 210 Et 61,53 7,02 14,35
61,42 7,18 14,42
11 Me Me Me Ph H H COOEt Me C26H35ClN4O6 65 190 Et 58,37 6,59 10,4@
58,17 6,53 10,4@ Tableau 1 (suite)
No. P r o d u i t (I) l'exem- R R R R4 R5 R6 R7 R8 Rendement Pf Solvant Analyse (%) ple formule % % calculé trouvé
brute
12 Me Me Et i-Pr H H COOEt Me C21H33ClN4O3 84 150-158 A 59,35 7,83 13,18
59,30 7,78 13,36
13 Me Me Me i-Pr H H COOEt Me C20H31ClN4O3 80 116 A 58,45 7,60 13,63
58,29 7,58 13,60
14 Me Me Me Ph H H CN Me C21H24ClN5O 97 252 A 63,40 6,08 17,60
63,36 6,31 17,50
15 Me Me Me Ph Me H CN Me C22H26ClN5O 93 217 Ac 64,14 6,36 17,00
64,00 6,39 17,03
16 Me Me Me i-Pr H H CN Me C18H26ClN5O 87 194 Et 59,41 7,20 1@,23
59,36 7,09 1@,1@
17 Me Me Me Ph H H Ph Me C26H29ClN4O 83 169 V 69,56 6,50 12,48
69,51 6,71 12,31
18 Me Me Me Ph H H H Me C20H25ClN4O 86 240 Et 64,42 6,75 15,03
64,38 6,74 15,19
19 Me Me Me Ph H Me Et Me C23H31N4ClO 62 163 Ac @@,57 7,52 13,@0
66,32 7,48 13,29
20 Me Me Ph Ph H H COOEt Me C28H31ClN4O3 80 190 Ac 66,33 6,16 11,05
66,48 6,08 11,09
21 Me Ph Me Ph H H COOEt Me C28H31ClN4O3 72 113 Ac 66,33 6,16 11,05
66,17 6,24 11,19
22 Me Me Me Ph H H COOEt H C22H27ClN4O3 93 218 Ac 61,32 6,31 13,00
61,28 6,27 13,03 Tableau 1 (suite)
P r o d u i t (I)
Exemple R R R R4 R5 R6 R7 R8 Rendement Pf Solvant Analyse (%)
No. formule % % calculé trouvé
brute
23 Me Me R11=OMe H H COOEt Me C26H33ClN4O5 80 161 Ac 60,40 6,43 10,84
}formule V 60,31 6,40 10,81
24 Me Me R11=OMe H H CN Me C24H28ClN5O3 88 126 Et 61,34 6,81 12,21
61,19 6,96 12,10
Et = éthanol
A = acétonitrile
Ac = acétone
V = eau
Procédé général pour la préparation des composés des exemples 25 à 32
On dissout 4,44 g (0,01 mole) de chlorure de 1-dimé thyl-amino-6-éthoxyearbonyl-3-phényl-2,3,7,9,10,11-hexa- hydro-2,9-diméthyl-7-oxo-2,4,8-triaza-phénalénium dans 15 ml d'eau puis on ajoute goutte à goutte une solution à 20% du sel alcalin contenant l'anion correspondant jusqu'à ce qu'il ne se précipite plus de produit. On filtre le précipité, on le lave à l'eau et on le sèche à l'air.On effectue le procédé ci-dessus même si le chlorure quaternaire de départ est un des produits des exemples 4 à 24.
Exemple 25
Lorsqu'on utilise de l'iodure de potassium comme composé de formule générale IV, on obtient de l'iodure de 1-diméthylamino-6-éthoxycarbonyl-3-phényl-2,3,7,9,10,11-hexa hydrn-2,9-diméthyl-7-oxo-2,4,8-triaza-phénalénium.
Lorsqu'on utilise de l'iodure de potassium comme composé de formule générale IV, on obtient de l'iodure de 1-diméthylamino-6-éthoxycarbonyl-3-phényl-2,3,7,9,10,11-hexa hydrn-2,9-diméthyl-7-oxo-2,4,8-triaza-phénalénium.
Pf 238-2420C. REndement: 96%.
Analyse pour la formule C23H29IN403 : calculé: C 41,47% H 5,44% N 10,44% ; trouvé: C 51,40% H 5,60% N 10;79%.
Exemple 26
Si l'on utilise comme composé de formule générale IV du per chlorate de sodium , alors on obtient le perchlorate de 1-diméthyl-amino-6-éthoxycarbonyl-3-phényl-2,3,7,9,11 hexahydro-2,9-diméthyl-7-oxo-2,4,8-triaza-phénalénium.
Si l'on utilise comme composé de formule générale IV du per chlorate de sodium , alors on obtient le perchlorate de 1-diméthyl-amino-6-éthoxycarbonyl-3-phényl-2,3,7,9,11 hexahydro-2,9-diméthyl-7-oxo-2,4,8-triaza-phénalénium.
P f 190-1920C, rendement: 92%.
Analyse pour la formule C23H29ClN407: calculé: C 54,28% H 5,47% N 11,01%; trouvé : C 54,20% H 6,33% N 11,38%.
Exemple 27
Si l'on utilise comme composé de formule IV le fluoroborate de sodium, alors on obtient le fluoroborate de 1diméthyl-amino-6-éthoxycarbonyl-3-phényl-2,3,7,9,10,11hexahydro-2,9-diméthyl-7-oxo-2,4,8-triazaphénalénium.
Si l'on utilise comme composé de formule IV le fluoroborate de sodium, alors on obtient le fluoroborate de 1diméthyl-amino-6-éthoxycarbonyl-3-phényl-2,3,7,9,10,11hexahydro-2,9-diméthyl-7-oxo-2,4,8-triazaphénalénium.
Pf: 246 C, rendement: 90%.
Analyse pour la formule C23H29BP4N4O3 ; calculé: C 55,66% H 5,89% N 11,29%; trouvé : C 55,32% H 6,01% N 11,40%.
Exemple 28
Si l'on utilise comme composé de formule du nitrate de potassium, alors on obtient le nitrate te - iméthyl- amino-6-éthoxycarbonyl-3-phényl-2,3,7,9,10,11-hexahydro2,9-diméthyl-7-oxo-2,4,8-triazaphénalénium.
Si l'on utilise comme composé de formule du nitrate de potassium, alors on obtient le nitrate te - iméthyl- amino-6-éthoxycarbonyl-3-phényl-2,3,7,9,10,11-hexahydro2,9-diméthyl-7-oxo-2,4,8-triazaphénalénium.
Pf: 2 2320C, rendement 65%.
Analyse pour la formule C23H29N5O6: calculé: C 58,59% H 6,19% N 14,85%; trouvé : C 58,60% H 6,23% N 14,59%.
Exemple 29
Si l'on utilise comme composé de formule IV du cyanate de potassium, alors on obtient du cyanate de i -iméthyl-amino- 6-éthoxycarbonyl-3-phényl-2,3,7,9,10,11-hexahydro-2,9diméthyl-7-oxo-2,4,8-triaza-phénalénium ; Pf: 193-196 C, rendement: 78%.
Si l'on utilise comme composé de formule IV du cyanate de potassium, alors on obtient du cyanate de i -iméthyl-amino- 6-éthoxycarbonyl-3-phényl-2,3,7,9,10,11-hexahydro-2,9diméthyl-7-oxo-2,4,8-triaza-phénalénium ; Pf: 193-196 C, rendement: 78%.
Analyse pour la formule C24H29N504: calculé: C 63,85% H 6,47% N 15,51%; trouvé : C 63,51% X 6,72% N 15,38%.
Exemple 30
Si l'on utilise comme composé de formule IV du thio- cyanate d'ammonium, alors on obtient le thiocyanate de 1-diméthyl-amino-6-éthoxycarbonyl-3-phényl-2,3,7,9,10,11tétrahydro-2,9-diméthyl-7-oxo-2,4,8-triaza-phénalénium.
Si l'on utilise comme composé de formule IV du thio- cyanate d'ammonium, alors on obtient le thiocyanate de 1-diméthyl-amino-6-éthoxycarbonyl-3-phényl-2,3,7,9,10,11tétrahydro-2,9-diméthyl-7-oxo-2,4,8-triaza-phénalénium.
Pf: 242 0C, rendement: 72%.
Analyse pour la formule C24H29N5O3S: calculé: C 61,65% H 6,25% N 14, 98%; trouvé : C 61,10% H 6,20% N 14,59%.
Exemple 31
Si on utilise comme composé de formule IV l'azide de sodium, alors on obtient l'azide de 1-diméthyl-amino-6éthoxycarbonyl-3-phényl-2,3,7,9,10,11-hexahydro-2,9 diméthyl-7-oxo-2,4,8-triaza-phénalénium.
Si on utilise comme composé de formule IV l'azide de sodium, alors on obtient l'azide de 1-diméthyl-amino-6éthoxycarbonyl-3-phényl-2,3,7,9,10,11-hexahydro-2,9 diméthyl-7-oxo-2,4,8-triaza-phénalénium.
Pf: 186 0C, rendement: 92%.
Analyse pour la formule C23H29N7O3: calculé: C 61,19% H 6,47% N21,72% trouvé : C 61,30% H 6,10% N 21,07%.
Exemple 32
Si l'on utilise comme composé de formule IV 1 'hydro- sulfite de sodium, alors on obtient l'hydroxyde d'anhydro3-phényl-2,3,5,7,6,9,10,11-octahydro-6-éthoxycarbonyl-2,9diméthyl-5-sulfo-7-oxo-2,4,8-triaza-phénalénium.
Si l'on utilise comme composé de formule IV 1 'hydro- sulfite de sodium, alors on obtient l'hydroxyde d'anhydro3-phényl-2,3,5,7,6,9,10,11-octahydro-6-éthoxycarbonyl-2,9diméthyl-5-sulfo-7-oxo-2,4,8-triaza-phénalénium.
Pf: 2100C, rendement: 80%.
Analyse pour la formule C23H30N4O6S : calculé: C 56, 32% H ,16% N11,42%; trouvé : C 56,79% H 6,01% N 11,72%.
Claims (5)
1. Composés de formule générale
et leurs isomères géométriques et optiques, où
R 1 représente un alcoyle en C1 à C4 ou un phényle,
R2 représente un alcoyle en C1 à C4 ,
R3 représente un alcoyle en C1 à C4 , un aralcoyle en
4 à C12 , un phényle,
R 4 représente un hydrogène, un alcoyle en C1 à C4 , un aral
coyle en C7 à C12, ou un phényle éventuellement subst
par un plusieurs groupes semblables ou différents choisis
entre un alcoyle en C1 à C4 , un alcoxy en C1 à C4 , un
dialcoylamino en C1 à C4 , un halogène, un hydroxyle, et
un nitro ou
R3 et R 4 pris ensemble peuvent former un groupe de formule
ou R représente un hydrogène, un alcoxy en C1 à C4
R5 représente un hydrogène, un alcoyle en C1 à C4, un phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes semblables ou différents choisis entre un alcoxy en C1 à C4, un alcoyle en C1 à C4 , un dialcoylamino en C1 à C4, un halogène, un hydroxyle et un nitro, avec la précision que si R4 représente un hydrogène, alors R5 ne peut représenter un hydrogène,
R6 représente un hydrogène, un alcoyle en C1 C4 ,
R7 représente un hydrogène, un alcoyle en C1 à C4 ou un phényle, un alcoxycarbonyle en C2 à C5 ou un nitrile,
R8 représente un hydrogène ou un alcoyle en C1 à C4, et si R9 et R10 pris ensemble forment une liaison chimique, alors X représent e un halogène, un perchlorate, un fluoroborate, un nitrate, un sulfate, un rhodanate, un azide, un cyanate, et si R10représente un hydrogène, alors X représente un ion -SO3 # fixé à la place de R9.
2. Procédé de préparation de sels de 2,4,8-triaza-phénalénium, de formule générale
et de leurs isomères géométriques et optiques, où R représente un alcoyle en C1 à C4 ou un phényle,
R représente un alcoyle en C1 à C4 ,
R représente un alcoyle en C1 à C4, un aralcoyle en
C7 à C12, ou un phényle, R représente un hydrogène, un alcoyle en C1 à C4, , un
aralcoyle en C7 à C12 , ou un phényle éventuellement subs
titué par un ou plusieurs groupes semblables ou différents
choisis entre un alcoyle en C1 à C4 , un alcoxy en C1 à C4
un dialcoylamino en C1 à Ce , un halogène, un hydroxyle,
et un nitro, ou
R3 et R4 pris ensemble peuvent former un groupe de formule
où R Il représente un hydrogène, un alcoxy en C1 à C4
R5 représente un hydrogène, un alcoyle en C1 à C4 , un
phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs
groupes semblables ou différents choisis entre un
alcoxy en C1 à C4 , un alcoyle en C1 à C4 , Un dialecyl
amino en C1 à C4 , un halogène, un hydroxyle et un nitro,
avec la précision que si R 4 représente un hydrogène,
alors R5 ne peut représenter un hydrogène,
R6 représente un hydrogène, un alcoyle en C1 å C4, 7
R représente un hydrogène, un alcoyle en C1 à C4 ou un
phényle, un alcoxyearbonyle en C2 à C5 , un nitrile,
R8 représente un hydrogène ou un alcoyle en C1 C4 , et si R9et R10 pris ensemble forment une liaison chimique, alors X représente un halogène, un perchlorate, un fluoro- borate, un nitrate, un sulfate, un rhodanate, un azide, un cyanate et Si R104-SO3 # représente un hydrogène, alors X représente un ion pyrido fixé à la place de dans lequel on fait réagir un dérivé de [1,2-a]- pyrimidine de formule générale
où R , R6 R 7 et et 8 sont tels que définis ci-dessus avec une azométhine de formule générale
R N = CR4R5 (III) où R , R4 et R5 sont tels que donnés ci-dessus et l'on fait réagir un sel de 2,4,8-triazaphénalénium obtenu de formule générale I - où R 1-R8 sont tels que définis ci-dessus, R9 et R forment ensemble une liaison chimique et X représente un chlore - si on le désire avec un composé de formule générale
MeX (IV) où Me représente un métal alcalin, de préférence le sodium ou le potassium, un métal alcalino-terreux ou un ion ammonium et X représente un halogène, un perchlorate, un fluoroborate, un nitrate, un sulfate, un rhodanate, un azide, un cyanate ou un sulfite acide.
3. Procédé tel que revendiqué dans la revendication 2, pour la préparation de sels de 2,4,8-triazaphénalénium - de formule I - où R4-R8 sont tels que donnée dans la revendication 1, R9 et R10 ensemble forment une liaison chimique, X représente un chlore, dans lequel on fait réagir un dérivé de pyrido-pyrimidine de formule générale Il où R , R2 , R6 , R7 et R8 sont tels que donnés dans la revendication 1 avec une azométhine de formule générale III - où R 3 , R 4 et R sont tels que donnés dans la revendication 1 - en présence d'un solvant.
4. Procédé tel que revendiqué dans l'une quelconque des revendications 2 et 3 pour la préparation de sels de 2,4,8-triazaphénalénium - où R et R8 sont tels que donnés dans la revendication 1, R9 et R 10 forment ensemble une liaison chimique et X représente un chlore dans lequel on fait réagir une pyrido-pyrimidine de formule générale II - où R R2 , R6-R8 sont tels que donnés dans la revendication 1 - avec une azométhine de formule générale
III - où R3-R5 sont tels que donnés dans la revendication 1 - entre 0 et 1000C, de préférence à -à-850C.
5. Procédé tel que revendiqué dans la revendication 2 pour la préparation de sels de 2,4,8-triazaphénalénium de formule I - où R 1-R8 sont tels que définis ci-dessus - et X représente un halogène, un perchlorate, un fluoroborate, un nitrate, un sulfate, un rhodanate, un azide, un cyano et R9 et R10 forment ensemble une liaison chimique ou X représente un groupe -SO3# fixé à la place de R9 puis R10 représente un hydrogène, dans lequel on fait réagir un sel de 2,4,8-triazaphénalénium de formule générale I contenant du chlore comme X - où
R 8 sont tels que définis dans la revendication 1 et
R9 et R10 forment ensemble une liaison chimique avec un composé de formule générale IV - où Me et X sont tels que définis dans la revendication 1 - en présence d'un solvant, de préférence l'eau.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU35281A HU183330B (en) | 1981-02-13 | 1981-02-13 | Process for producing new of 2,4,8-triazaphenalenium-salts |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2499993A1 true FR2499993A1 (fr) | 1982-08-20 |
| FR2499993B1 FR2499993B1 (fr) | 1985-09-06 |
Family
ID=10949203
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR8202236A Expired FR2499993B1 (fr) | 1981-02-13 | 1982-02-11 | Sels de 2, 4, 8-triazaphenalenium et procede pour leur preparation |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
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| BE (1) | BE892120A (fr) |
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| GB (1) | GB2093024B (fr) |
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|---|---|---|---|---|
| US4698092A (en) * | 1986-01-24 | 1987-10-06 | American Cynamid Company | 5H-imidazo[2',1':4,3]imidazo-[1,5a]pyridin-6-ium salts and their use as herbicidal agents |
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Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2011406A (en) * | 1977-12-29 | 1979-07-11 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Nitrogen bridgehead compounds |
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|---|---|---|---|---|
| HU180439B (en) * | 1977-12-29 | 1983-03-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing 9-amino-pyrido-square bracket-1,2-a-square bracket closed-pyrimidine derivatives |
-
1981
- 1981-02-13 HU HU35281A patent/HU183330B/hu not_active IP Right Cessation
-
1982
- 1982-02-09 AT AT47682A patent/AT381094B/de not_active IP Right Cessation
- 1982-02-11 FR FR8202236A patent/FR2499993B1/fr not_active Expired
- 1982-02-11 GB GB8203978A patent/GB2093024B/en not_active Expired
- 1982-02-12 BE BE0/207301A patent/BE892120A/fr unknown
- 1982-02-12 CH CH89682A patent/CH653031A5/de not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2011406A (en) * | 1977-12-29 | 1979-07-11 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Nitrogen bridgehead compounds |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2093024B (en) | 1984-09-05 |
| FR2499993B1 (fr) | 1985-09-06 |
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| BE892120A (fr) | 1982-05-27 |
| ATA47682A (de) | 1986-01-15 |
| AT381094B (de) | 1986-08-25 |
| GB2093024A (en) | 1982-08-25 |
| CH653031A5 (en) | 1985-12-13 |
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| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ST | Notification of lapse |