FR2500451A1 - Esters d'alcools heterocycliques derives du thiazole ou du thiadiazole, leur procede de preparation et les compositions pesticides les renfermant - Google Patents

Esters d'alcools heterocycliques derives du thiazole ou du thiadiazole, leur procede de preparation et les compositions pesticides les renfermant Download PDF

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Abstract

L'INVENTION A POUR OBJET DES ESTERS D'ALCOOLS HETEROCYCLIQUES DERIVES DU THIAZOLE OU DU THIADIAZOLE ET DANS LESQUELS LA COPULE ACIDE EST SOIT UN DERIVE D'ACIDE CYCLOPROPANE CARBOXYLIQUE SUBSTITUE, SOIT UN DERIVE D'ACIDE PHENYL ACETIQUE SUBSTITUE. L'INVENTION A AUSSI POUR OBJET LE PROCEDE DE PREPARATION DE CES ESTERS CARACTERISE EN CE QUE L'ON FAIT REAGIR UN ACIDE DE FORMULE: (CF DESSIN DANS BOPI) OU UN DERIVE FONCTIONNEL DE CET ACIDE AVEC UN ALCOOL DE FORMULE: (CF DESSIN DANS BOPI) OU UN DERIVE FONCTIONNEL DE CET ALCOOL. L'INVENTION A EGALEMENT POUR OBJET LES COMPOSITIONS RENFERMANT LES ESTERS.

Description

- 1 - La présente invention concerne des esters d'alcools hétérocycliques
dérivés du thiazole ou du thiadiazole, leur
procédé de préparation et les compositions les renfermant.
L'invention a pour objet les composés de formule générale R-g-0- H-Y-Z (I formule dans laquelle: 1) ou bien R représente un radical Z// dans lequel - ou bien Z1 et Z2 représentent chacun un radical méthyle - ou bien Z1 représente un atome d'hydrogène et - soit Z2 représente un radical R1 R2 dans lequel a) R1 et R2 identiques ou différents représentent un atome d'halogène, un radical alcoyle renfermant de 1 à 8 atomes
de carbone ou forment ensemble un radical cycloalcoyle ren-
fermant de 3 à 6 atomes de carbone ou un radical dans lequel la cétone est en a par rapport à la double liaison et dans lequel X représente un atome d'oxygène, de soufre ou
un radical NH, R3 représente un atome d'hydrogène ou d'halo-
gène, ou
b) R1 représente un atome d'hydrogène, R2 représente un radi-
cal alcoyloxy carbonyle, R représente un atome d'hydrogène (géometrie E) soit Z2 représente un radical
R4 \ J
2' 1'
R5 j R6
dans lequel R4, R5, R6 et R7 identiques ou différents repré-
sentent chacun un atome d'halogène, 2) ou bien R représente un radical (Y')m H dans lequel Y' en position quelconque sur le. noyau benzénique représente un atome d'halogène, un radical alcoyle renfermant de 1 à 8 atomes de carbone, ou un radical alcoyle renfermant de 1 à 8 atomes de carbone, m représentant le nombre 0, 1 ou 2,
W représente un atome d'hydrogène ou un radical CN, Z repré-
sente un groupe -CH2'- ou un atome d'oxygène, le groupement Z étant lié à l'atome de carbone compris entre l'atome d'azote et l'atome de soufre du radical Y, Y représente un radical thiazole ou thiadiazole dont la liaison avec -.H- peut se trouver à l'une des positions disponibles de ce radical, à
l'exception des 2,2-diméthyl 3-(2,2-di X éthenyl cyclopro-
pane-1-carboxylate de a- W (2-benzyl 4-thiazolyl) méthyle
dans lesquels X représente méthyle ou halogène et W représen-
te H ou CN, lesdits composés de formule (I) pouvant être
sous toutes leurs formes stéréoisomères possibles.
Dans les composés selon l'invention R1 et R2 repré-
sentent notamment un atome de fluor, de chlore ou de brome, - 2 - un radical méthyle, éthyle, propyle linéaire ou ramifié, butyle linéaire ou ramifié, pentyle linéaire ou ramifié, hexyle linéaire ou ramifié,heptyle linéaire ou ramifié, octyle linéaire ou ramifié ou forment ensemble un radical cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle ou cyclohexyle, R3
représente notamment un atome de fluor, de chlore ou de brome.
Lorsque R1 et R3 représentent un atome d'hydrogène, R2 représente notamment un radical méthoxy carbonyl éthoxy
carbonyl, propoxy carbonyl.
Dans les composés selon l'invention R4, R5, R6 et R.7 représentent notamment un atome de fluor, de chlore ou de brome, Y' représente notamment un atome de fluor, de chlore ou de brome, un radical méthyle, éthyle, propyle linéaire ou ramifié, butyle linéaire ou ramifié, pentyle linéaire ou ramifié, hexyle linéaire ou ramifié, hexyle linéaire ou ramifié, heptyle linéaire ou ramifié, octyle linéaire ou
ramifié, un radical méthoxyle, un radical éthoxyle, un radi-
cal propoxyle linéaire ou ramifié, un radical butoxyle li-
néaire ou ramifié, un radical pentoxyle linéaire ou ramifié,
un radical hexyloxyle linéaire ou ramifié, un radical heptyl-
oxy linéaire ou ramifié, un radical octyloxyle linéaire ou ramifié. L'invention a pour objet, sous toutes leurs formes
stéréoisomères les composés de formule générale (I), caracté-
risés en ce que R représente un radical
H C H
i formule dans laquelle Z1 et Z2 conservent les significations précitées, W représente un atome d'hydrogène, Y représente un radical - 3 -
et Z représente de l'oxygène (composés A).
L'invention a plus particulièrement pour objet sous
toutes leurs formes stéréoisomères, les composés A, de for-
mule générale (I), caractérisés en ce que Z1 représente un atome d'hydrogène et Z2 représente R1
R2 R3
W, R1, R2, R3 conservant les significations précitées, W re-
présente un atome d'hydrogène, Y représente un radical S et Z représente de l'oxygène. (composés B) L'invention a plus précisément pour objet sous toutes
leurs formes stéréoisomères, les composés B, de formule géné-
rale (I), caractérisés en ce que R1 et R2 représentent des
atomes d'halogène, R3 étant alors un atome d'hydrogène.
(composés C) L'invention a plus spécialement pour objet sous toutes leurs formes stéréoisomères, les composés C de formule générale (1) caractérisés en ce que R1 et R2 représentent des atomes de brome. L'invention a également pour objet, sous toutes leurs
formes stéréoisomères possibles les composés de formule géné-
rale (I), caractérisés en ce que R représente un radical
H3C H3
formule dans laquelle Z1 et Z2 conservent les significations précitées, W représente un radical -C-N, Y représente un radical
-_ 4 -
_ 5 _2500451
et Z représente de l'oxygène.
Comme composés particulièrement remarquables de l'in-
vention on peut citer, les composés de formule générale (I) dont les noms suivent:
- le (1R,3R)-2,2-diméthyl 3-(2,2-dibromoéthényl) cyclopropane-
1-carboxylate de (2-phénoxy 4-thiazolyl) méthyle;
- le (1R,3R)-2,2-diméthyl 3-(cyclopentylidène méthyl) cyclo-
propane-1-carboxylate de (2-phénoxy 5-thiazolyl) méthyle;
- le (1R,3S)-2,2-diméthyl 3-(cyclopentylidène méthyl) cyclo-
propane-1-carboxylate de (2-phénoxy 5-thiazolyl) méthyle;
- le (1R,3S)-2,2-diméthyl 3-(2,2-dibromoéthényl) cyclopropane-
1-carboxylate de (2-phénoxy 5-thiazolyl) méthyle.
Les autres composés cités dans les exemples font évidem-
ment partie de l'invention.
L'invention a également pour objet un procédé de pré-
paration des composés de formule (I), caractérisé en ce que
l'on fait réagir un acide de formule R- -OH, formule dans la-
quelle R conserve les significations indiquées ci-dessus, ou un dérivé fonctionnel de cet acide avec un alcool de formule
HO__ yz-Qou un dérivé fonctionnel de cet alcool.
L'invention a plus particulièrement pour objet un
procédé de préparation tel que décrit précédemment ( ou pro-
cédé a), caractérisé en ce que le dérivé fonctionnel de l'a-
cide est un chlorure d'acide, un anhydride d'acide ou un an-
hydride mixte.
L'invention a également pour objet un procédé a, carac-
térisé en ce que l'on fait réagir le chlorure de l'acide sur l'alcool en présence d'une base tertiaire pour obtenir l'ester désiré, un procédé a, caractérisé en ce que l'on fait réagir
l'acide,sur l'alcool convenable, en présence de dicyclohexyl-
carbodiimide et de diméthylaminopyridine au sein d'un solvant organique pour obtenir l'ester désiré, ainsi qu'un procédé a, caractérisé en ce que l'on fait réagir l'acide sur l'alcool convenable en présence d'éther couronne, pour obtenir l'ester désiré. -6-
Les composés de l'invention sont doués de proprié-
tés insecticides.
Les propriétés insecticides des composés de l'inven-
tion peuvent être mises en évidence par des tests sur mou-
ches domestiques et sur moustiques. Ces tests montrent que
les esters de l'invention sont doués d'un pouvoir de knock-
down et d'un pouvoir létal important. L'activité insecticide
des composés de l'invention peut également être mise en évi-
dence notamment sur Spodoptera littoralis sur Epilachna vari-
vestris. Ces tests sont décrits plus loin dans la partie expérimentale. L'invention a également pour objet les compositions insecticides caractérisées en ce qu'elles contiennent comme
matière active un au moins des composés de formule générale (I).
Dans les compositions de l'invention la ou les ma-
tières actives peuvent être additionnées éventuellement d'un ou plusieurs agents pesticides. Ces compositions peuvent se
présenter sous forme de poudres, granulés, suspensions, émul-
sions, solutions, solutions pour aérosols, bandes combusti-
bles, appâts ou autres préparations, employés classiquement
pour l'utilisation de ce genre de composés.
Outre le principe actif, ces compositions contiennent,
en général, un véhicule et/ou un agent tensio-actif, non ioni-
que, assurant, en outre, une dispersion uniforme des substan-
ces constitutives du mélange. Le véhicule utilisé peut être un liquide, tel que l'eau, l'alcool, les hydrocarbures ou autres solvants organiques, une huile minérale, animale ou végétale, une poudre, telle que le talc, les argiles, les silicates, le Kieselguhr ou un solide combustible, tel que la poudre de
tabu (ou marc de pyrèthre).
Pour exalter l'activité insecticide des composés de
l'invention, on peut les additionner des synergistes classi-
ques utilisés en pareil cas, tel que le 1-(2, 5, 8-trioxa dodécyl 2propyl 4,5-méthylènedioxy) benzène (ou butoxyde de
pipéronyle), la N-(2-éthyl heptyl) bicyclo/2,2-1/-5-heptène-
2,3-dicarboximide, le pipéronyl-bis-2(2'n-butoxy éthoxy) éthyl
acétal (ou tropital).
Les compositions insecticides selon l'invention con-
tiennent, de préférence, entre 0,005% et 10î en poids de ma-
tière active.
-7- Il a été trouvé par ailleurs que les produits de
formule (I) possèdent d'intéressantes propriétés acaricides.
Des tests sur Tétranychus urticae permettent de dé-
montrer l'activité acaricide des composés de formule (I).
Ces tests montrent que les composés (I) possèdent une
double action dans la lutte contre les acariens. Outre l'ac-
tion létale classique ces composés sont doués d'une action
répulsive particulièrement intéressante sous l'angle écolo-
gique.
L'invention a donc pour objet les compositions aca-
ricides caractérisées en ce qu'elles contiennent comme matière
active, un au moins des composés de formule générale (I).
L'invention a également pour objet les compositions répulsives vis-à-vis des acariens parasites des végétaux, caractérisées en ce qu'elles contiennent comme principe actif,
un au moins des composés (I).
Les compositions acaricides selon l'invention peu-
vent éventuellement être additionnées d'un ou plusieurs autres
agents pesticides et d'un agent synergisant.
Les compositions acaricides peuvent se présenter
sous forme de poudre, granulés, suspensions, émulsions, solu-
tions. Pour l'usage acaricide on utilise de préférence des poudres mouillables, pour pulvérisation foliaire contenant de
1 à 80 pour cent de principe actif ou des liquides pour pul-
vérisation foliaire contenant de 1 à 500 g/l de principe actif.
On peut également employer des poudres pour poudrages foliai-
res contenait de 0,05 à 10 pour cent de matière active.
Les composés de formule (I) se sont également avérés
doués d'intéressantes propriétés nématocides.
Des tests sur Panagrellus silusiae permettent de dé-
montrer l'activité nématocide des composés de formule (I).
L'invention a donc pour objet les compositions néma-
tocides caractérisées en ce qu'elles contiennent comme matière
active, un au moins des composés de formule générale (I).
Pour l'usage nématocide on utilise de préférence des liquides pour traitement des sols contenant de 300 à 500 g/l
de principe actif.
Les composés acaricides et nématocides selon l'inven-
tion sont utilisés, de préférence, à des doses comprises entre - 8-
1 et 100 g de matière active à l'hectare.
Les composés de formule (I) sont également doués
de propriétés antifongiques.
Des tests sur Botrytis cinerea, Fusarium roseum per-
mettent de démontrer l'activité antifongique dé composés de
formule (I).
L'invention a donc pour objet les compositions anti-
fongiques caractérisées en ce qu'elles contiennent comme ma-
tièreactiveun au moins des composés de formule (I).
Pour l'usage antifongique on utilise de préférence des poudres pour pulvérisation foliaire contenant de 25 à 95%
de matière active, des poudres pour poudrage foliaire conte-
nant de 2,5 à 99% de matière active.
La Société demanderesse a enfin trouvé que les pro-
duits de formule (I) possèdent des propriétés anti-acariennes qui permettent d'utiliser ces produits en tant que médicament vétérinaire dans la lutte contre les acariens parasites des animaux et notamment dans la lutte contre les ixodidés et les
sarcoptidés parasites des animaux.
L'activité acaricide des composés de formule (I) peut être démontrée par un test sur Rhipicephalus sanguinens chez
le chien.
Les composés de formule (I) peuvent être utilisés chez l'animal pour lutter notamment contre toutes sortes de gales, telles que la gale sarcoptique, la gale psoroptique
et la gale chorioptique.
Les composés de formule (I) permettent encore de
lutter contre toutes sortes de tiques comme par exemple l'es-
pèce Boophilus, l'espèce Hyalomnia, l'espèce Amblyoma et l'es-
pèce Rhipicephalus.
L'invention a donc également pour objet les composi-
tions pharmaceutiques à usage vétérinaire utilisées dans la
lutte contre les affections provoquées par les acariens,carac-
térisé en ce qu'elles contiennent, comme matière active, un au
moins des composés de formule générale (I).
Les compositions pharmaceutiques à usage vétérinaire,
selon l'invention peuvent être utilisées par voie externe.
Les compositions pharmaceutiques à usage vétérinaire selon l'invention peuvent être également utilisées par voie
parentérale ou digestive.
Les compositions pharmaceutiques à usage vétérinaire selon l'invention, peuvent être avantageusement additionnées
d'un agent synergisant des pyréthrinoides.
En fin il peut être commode pour l'usage vétérinaire d'utiliser des composées I en mélange avec des aliments com-
posés équilibrés pour animaux.
On pourra, par exemple, employer des aliments compo-
sés pour animaux qui renferment 0,01 à 2% en poids de (1R,3S) 2,2diméthyl 3/ dihydro 2-oxo 3 (2H) thiénylidène méthyl/
cyclopropane-1-carboxylate de (2-phénoxy-4-thiazolyl) méthyl-
4-yle.
L'invention a donc pour objet les compositions des-
tinées à l'alimentation animale caractérisées en ce qu'elles sont constituées par un aliment composé, équilibré, pour
animal et qu'elles renferment en outre, un au moins des compo-
sés de formule générale (I).
L'invention a également pour objet les associations
douées d'activité insecticide, acaricide, fongicide, ou néma-
tocide caractérisées en ce qu'elles contiennent comme matière active d'une part un au moins des composés de formule générale (I), et d'autre part un au moins des esters pyréthrinoldes
choisis dans le groupe constitué, soit par les esters d'allé-
throlone, d'alcool 3, 4, 5, 6-tétrahydrophtalimido méthylique,
d'alcool 5-benzyl 3-furyl méthylique, d'alcool 3-phénoxy ben-
zylique et d'alcools a-cyano 3-phénoxy benzyliques des acides
chrysanthémiques, soit par les esters d'alcools 5-benzyl 3-
furyl méthylique des acides 2,2-diméthyl 3-(2-oxo 3-tétrahydro-
thiophénylidène méthyl)cyclopropane-1-carboxyliques, soit par les esters d'alcool 3-phénoxy benzylique et d'alcools a-cyano
3-phénoxy benzyliques des acides 2,2-diméthyl 3-(2,2-dichloro-
vinyl)cyclopropane-1-carboxyliques, soit par les esters d'al-
cools a-cyano 3-phénoxy benzylique d'acides 2,2-diméthyl 3-
(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-1-carboxyliques, soit par les
esters d'alcool 3-phénoxy benzylique et d'acides 2-parachloro-
phényl-2-isopropyl acétiques, soit par les esters d'alléthro-
lone, d'alcool 3,4,5,6-tétrahydrophtalimidométhylique, d'alcool-
-benzyl 3-furyle méthylique, d'alcool 3-phénoxy benzylique et d'alcools acyano 3-phénoxy benzyliques des acides 2,2-diméthyl 3-(1',2',2',2'tétrahalo) cyclopropane-1-carboxyliques dans lesquels "halo" représente un atome de fluor, de chlore ou de - 9 -
- 10 - 2500451
brome, étant entendu que les composés(I)peuvent exister sous toutes leurs formes stéréoisomères, ainsi que les copules
acides et alcools des esters pyréthrinoldes.
Les associations selon l'invention présentent notam-
ment l'intérêt soit de permettre de combattre, par la polyva- lence de leur action une gamme de parasites, plus étendue,
soit de manifester, dans certains cas, un effet de synergie.
L'alcool HO- H-Y-Z O peut être préparé selon les méthodes décrites dans la demande de brevet français déposée le même
jour par la Société demanderesse et intitulé "Alcools hétéro-
cycliques dérivés du thiazole et du thiadiazole et leurs pro-
cédés de préparation".
Dans cette.demande de brevet figure un procédé de préparation de cet alcools caractérisé en ce que: a) pour obtenir l'alcool dans lequel W = H, X = OH, Y = N et Z = CH2, c'est-à-dire le 2-benzyl -thiazolyl méthanol, on fait réagir le phényl thio acétamide,
avec le formyl chloracétate d'éthyle, soumet le 2-benzyl thia-
zole 5-carboxylate d'éthyle résultant à l'action d'un hydrure
réducteur.
b) pour obtenir les alcools dans lesquels W = H, X = OH, Y = < et Z = O, on fait réagir un composé de formule C0 C2 alcoyle, dans lequel alcoyle représente un radical alcoyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone, avec un phénate alcalin, soumet le composé de formule
O0 10 02 alcoyle, dans lequel alcoyle con-
serve la signification précitée à l'action d'un hydrure alca-
lin,
- 11 -
c) pour obtenir l'alcool dans lequel W = H, X = Cl,
Y. Cet Z = O, soit le 3-chlorométhyl 5-
phényl (1,2,4) thiadiazole, on fait réagir le 3-chloro méthyl -chloro (1, 2,4) thiazole avec un phénate alcalin, d) pour obtenir, si désiré le composé de formule:
HO- -Y-Z
dans laquelle Y et Z conservent les significations précitées l'on soumet un composé de formule
HO-CH2-Y-Z
Y et Z conservant les significations précitées à l'action du bioxyde de manganèse, fait réagir le composé résultant de formule
OHC4Y-Z O
Y et Z conservant les significations précitées, en milieu acide,
aqueux, avec un composé générateur d'ions CN-.
Des exemples de préparation de ces alcools sont donnés
Dlus loin dans la partie expérimentale.
Les exemples suivants illustrent l'invention sans la limiter. Exemple 1: (1R, 3S) 2,2-diméthyl 3-/dihydro 2-oxo-3 (2H) thiénylidène méthyl/ cyclopropane-1-carboxylate de /2-benzyl 4-thiazolyl/ méthyle: Dans une solution de 1,22 g d'acide (1R, 3S) 2,2-diméthyl 3-/dihydro 2-oxo 3 (2H) thiénylidène méthyl/ cyclopropane-1- carboxylique dans 15 cm3 de chlorure de méthylène et de 0,1 g
de diméthylaminopyridine, on introduit 1,05 g de dicyclo-
hexylcarbodiimide, agite pendant 15 minutes à 20 C, refroidit à 10 C, introduit goutte à goutte 1 g de (2 benzyl 4-thiazolyl) méthanol en solution dans 10 cm3 de chlorure de méthylène, agite pendant 2 heures à température ambiante, élimine par filtration l'insoluble formé, concentre la phase organique à sec par distillation sous pression réduite, chromatographie le résidu sur silice en éluant par un mélange d'hexane et
d'acétate d'éthyle (7/3) et obtient 1,4 g de (1R, 3S) 2,2-
diméthyl 3-/dihydro 2-oxo 3 (2H) thiénylidène méthyl/ cyclo-
propane-1-carboxylate de /2-benzyl 4-thiazolyl/ méthyle,
* F = 98 C, /"/D = +15,7 + 1,5 (c = 0,9 %, benzène).
Spectre IR (chloroforme)
- Absorption à 1721cm-lattribuéeà-C-ester.
Il o
- Absorption à 1678 cm1 attribuée à la thiolactone.
- Absorption à 1630 cm1 attribuée à -C = C conjuguée.
- Absorptions à 1390 - 1380 cm 1 attribuées aux méthyles geminés. Absorptions à 1600 cm, 1492 ce 1 attribuées au noyau aromatique.
- Absorption à 618 cm 1 attribuée au phényle.
Spectre de RMN (deutéro chloroforme) - Pics à 1,25 - 1,33 p.p.m. attribués aux hydrogènes des
méthyles geminés.
- Pics de 1,75 à 2,1 p.p.m. attribuésaux hydrogènes du cyclo-
propyle. - Pic à 4,33 p.p.m. attribué aux hydrogènes du méthylène du benzyle. - Pic à 5,15 p.p.m. attribué aux hydrogènes du méthylène fixés sur
le carbonyle.
- Pic à 7,13 p.p.m. attribué à l'hydrogène du thionyle.
- Pic à 7,32 p.p.m. attribué aux hydrogènes du phényle.
Le (2-benzyl 4-thiazolyl) méthanol utilisé dans l'exemple 1 peut être préparé comme suit: Stade A: 2-benzyl thiazole 4-carboxylate d'éthyle On mélange 30,2 g de phénylthioacétamide, 120 cm3 d'éthanol et 20 cm3 de pyridine, introduit dans ce mélange, progressivement 40 g de bromopyruvate d'allyle, porte le milieu réactionnel au reflux, pendant 16 heures, concentre à sec sous pression réduite, ajoute de l'eau et de l'éther, agite, extrait la phase aqueuse à l'éther, concentre à sec les phases organiques réunies, chromatographie le résidu sur silice en éluant par un mélange d'hexane et d'acétate d'éthyle (7/3) et obtient 22,5 g de 2-benzyl thiazole 4-carboxylate
d'éthyle, F = 78 - 79 C.
Spectre IR (chloroforme)
- Absorption à 1718 cm-1 attribuée à C-ester.
I o - Absorptions à 1603, 1587, 1501, 1493 cm-1 attribuées au
noyau aromatique.
- Absorption à 1483 cm attribuée au thiazole.
Spectre de RMN (deutéro chloroforme)
- Pics à 1,3-1,42-1,53 p.p.m. et 4,25-4,37-4,48-4,60 p.p.m.
attribués aux hydrogènes de l'éthyle de l'éthoxy carbonyle.
- Pic à 4,33 p.p.m. attribué aux hydrogènesdu méthylène du benzyle.
- Pic à 7,37 p.p.m. attribué aux hydrogènes du phényle.
- Pic à 8,1 p.p.m. attribué à l'hydrogène thiazolique.
Stade B: 12-benzyl 4-thiazolyl) méthanol On dissout 20 g de 2-benzyl thiazole 4-carboxylate d'éthyle dans 100 cm3 de toluène, refroidit à 10 C, introduit
goutte à goutte à cette température, 90 cm3 de solution tolué-
nique de dihydrure de diéthyl sodium aluminium titrant 2 moles/ litre, agite pendant 1 heure à -5 C, introduit goutte à goutte à -20 C une solution aqueuse d'acide chlorhydrique 2N, ajoute de l'éther, de l'eau, élimine par filtration l'insoluble résiduel, décante le filtrat, lave la phase organique à l'eau, la sèche, la concentre à sec, chromatographie le résidu sur silice en éluant avec un mélange de chlorure de méthylène et
d'acétate d'éthyle (7/3), obtient 13,6 g de (2-benzyl 4-
thiazolyl) méthanol, F = 50 C environ.
Spectre IR (chloroforme)
- Absorption à 3595 cm-1 attribuée à OH.
- Absorptions à 1690 cm 1, 1586 cm-1 attribuées à C = C, C-N, et au noyau aromatique. - Absorptions à 1568, 1536, 1487 cm- attribuées au noyau aromatique. Spectre de RMN (deutéro chloroforme)
- Pic à 3,72 p.p.m. attribué à l'hydrogène de l'hydroxyle.
- Pic à 4,25 p.p.m. attribué aux hydrogènes du méthylène du benzyle. - Pic à 4,7 p.p.m. attribué aux hydrogènes du méthylène de
-CH2-OH.
- Pic à 7,02 p.p.m. attribué à l'hydrogène thiazolique.
- Pic à 7,25 p.p.m. attribué aux hydrogènes du phényle.
Exemple 2: (1R, 3R) 2,2-diméthyl 3-(2,2-dibromoéthénYl) cyclopropane-1carboxylate de (2-benzyl 5-thiazolyl) méthyle Dans une solution de 0,8 g de (2-benzyl 5-thiazolyl) méthanol dans 8 cm3 de benzène et 0,8 cm3 de pyridine, on introduit sous agitation à +5 C, une solution de 1,26 g de
chlorure de l'acide (1R, 3R) 2,2-diméthyl 3-(2,2-dibromo-
éthényl) cyclopropane-1-carboxylique dans 8 cm3 de benzène.
On agite pendant 17 heures à 20 C, verse le mélange réaction-
nel dans une solution aqueuse d'acide chlorhydrique 2N, agite, décante, lave ia phase organique à l'eau, la concentre à sec sur pression réduite, chromatographie le résidu sur silice en éluant par un mélange d'hexane et d'acétate d'éthyle (7/3)
et obtient 1,41 g de (1R, 3R) 2,2-diméthyl 3-(2,2-dibromo-
éthényl) cyclopropane-1-carboxylate de (2-benzyl 5-thiazolyl)
méthyle, F = 66 C /o/D =+9 + 1 (c = 1 %, benzène).
Spectre IR (chloroforme)
- Absorption à 1725 cm-1 attribuée a C-ester.
- Absorptions à 1601, 1494 cm-1 attribuées aux noyaux aromati-
ques.
- Absorption à 1530 cm-1 attribuée au thiazole.
- Absorptins à 1391 cm 1, 1380 cm-1 attribuées aux méthyles geminés.
- Absorption à 700 cm-1 attribuée au phényle.
2500451
Spectre de RMN (deutéro chloroforme) - Pic à 1,21 p.p.m. attribué aux hydrogènes des méthyles geminés. - Pics à 1,76 - 1,85 p.p.m. attribués à l'hydrogène en - de
-C-O-
Il o O - Pic à 4,30 p.p.m. attribué aux hydrogènes du méthylène du benzyle.
- Pic à 5,2 p.p.m. attribué aux hydrogènes de -COO CH2.
- Pics à 6,7 - 6,8 p.p.m. attribués à l'hydrogène de B -CH B r NB r
- Pic à 7,31 p.p.m. attribué aux hydrogènes du phényle.
- Pic à 7,64 p.p.m. attribué aux hydrogènes du thiazole.
Le (2-benzyl 5-thiazolYl) méthanol utilisé dans l'exemple 2 peut être préparé comme suit: Stade A: 2-benzyl thiazole 5-carboxylate d'éthyle On mélange 90,6 g de phénylthioacétamide, 90 g de formyl chloroacétate d'éthyle, 360 cm3 d'éthanol, et 90 cm3 de
pyridine, porte le mélange réactionnel 16 h au reflux, concen-
tre à sec sous pression réduite; reprend par de l'eau et de l'éther isopropylique, extrait à l'éther isopropylique, concentre à sec la solution organique, chromatographie le résidu sur
silice en éluant avec un mélange d'éther de pétrole (eb 30-
C) et d'acétate d'éthyle (7/3) et obtient 87 g de 2-benzyl thiazole 5carboxylate d'éthyle. 17 n D = 1,567 D Spectre IR (chloroforme) Absorption à 1710 cm 1 attribuée à C-ester II ou - Absorptions à 1602, 1505, 1494 cm 1 attribuées au noyau aromatique. -
- Absorption à 1520 cm 1 attribuée au thiazole.
Spectre de RMN (deutéro chloroforme)
- Pics à 1,23 à 1,38 et de 4,18 à 4,42 attribués aux hydro-
gènes de l'éthyle du méthoxy carbonyle.
- Pic à 4,31 p.p.m. attribué aux hydrogènes du méthylène du benzyle.
- Pic à 7,3 p.p.m. attribué aux hydrogènes du noyau aromati-
que.
- Pic à 8,28 p.p.m. attribué à l'hydrogène thiazolique.
Stade B:(2-benzyl 5-thiazolyl) méthanol: On mélange 40 g de 2-benzyl thiazole 5-carboxylate d'éthyle 240 cm3 de toluène, introduit goutte à goutte à -10 C, cm3 d'une solution toluénique de dihydrure de diéthyl
sodium aluminium, titrant 2 moles/litre, agite pendant 2 heu-
res à 0 C, introduit goutte à goutte à -10 C, une solution aqueuse diluée d'acide chlorhydrique, élimine par filtration
l'insoluble formé, ajoute de l'éther, lave la phase organi-
que à l'eau, la sèche,la concentre à sec, chromatographie le résidu sur silice en éluant avec un mélange de chlorure de méthylène et d'acétate d'éthyle (65/35) et obtient 19,52 g de (2-benzyl-5-thiazolyl) méthanol, n 22,5 = 1,598.
D Spectre IR (chloroforme) -1
- Absorption à 3596 cm-1 attribuée à l'hydroxyle.
- Absorptions à 1604, 1533, 1495 cm-1 attribuéesau noyau
aromatique et au noyau thiazole.
Spectre de RMN (deutéro chloroforme)
- Pic à 3,33 p.p.m. attribué à l'hydrogène de l'hydroxyle.
- Pic à 4,22 p.p.m. attribué aux hydrogènes du méthylène du benzyle.
- Pic à 4,71 p.p.m. attribué aux hydrogènes de--CH20-
- Pic à 7,41 p.p.m. attribué à l'hydrogène thiazolique.
- Pic à 7,28 p.p.m. attribué aux hydrogènes du phényle.
Exemple 3: (1R, 3S) 2,2-diméthyl 3-/(dihydro 2-oxo-3(2H) thiénylidène) méthyl/ cyclopropane-1-carboxylate de 2-benzyl 5-thiazolyl) méthyle: Dans une solution de 1,1 g d'acide (1R, 3S) 2,2-diméthyl
3-/(dihydro 2-oxo 3 (2H) thiénylidène) méthyl/ cyclopropane-
1-carboxylique dans 10 cm3 de chlorure de méthylène on ajoute
0,1 g de diméthyl amino pyridine et 0,94 g de dicyclohexyl-
carbodiimide, introduit une solution de 1,0 g de (2-benzyl -thiazolyl) méthanol dans 12 cm3 de chlorure de méthylène,
agite pendant 17 heures à 20 C, élimine par filtration l'in-
soluble formé, lave les phases organiques à l'eau, les sèche, les concentre à sec sous pression réduite, reprend le résidu par 8 cm3 d'un mélange de cyclohexane et d'acétate d'éthyle (7/3),élimine par filtration l'insoluble résiduel, purifie le filtrat par chromatographie sur gel de silice en éluant avec un mélange de cyclohexane et d'acétate d'éthyle (7/3) et obtient 0,97 g de (1R, 3S) 2,2-diméthyl 3-/(dihydro 2-oxo 3 (2H) thiénylidène) méthyl/ cyclopropane-1-carboxylate de 2-benzyl -thiazolyl) méthyle /=/D = +38 + 2 (C = 0,5 % benzène). Spectre IR (chloroforme) Absorption à 1730 cm 1 attribuée à 1' estr
- Absorption à 1678 cm 1 attribuée au groupement thiolactone.
- Absorption à 1634 cm- attribuée à -C=C conjuguée.
- Absorptions à 1602, 1530, 1493 cm-1 attribuées au noyau
aromatique et au noyau thiazole.
Spectre de RMN (deutéro chloroforme) - Pics à 1,23 - 1,31 p.p.m. attribués aux hydrogènes des
méthyles geminés.
- Pics de 1,66 - 3,0 p.p.m. attribués aux hydrogènes du cyclo-
propyle. - Pic à 4,29 p.p.m. attribué aux hydrogènes du méthylène du benzyle. - Pic à 5,19 p.p.m. attribué aux hydrogènes du -CO CH2
- Pics à 6,77 - 6,88 p.p.m. attribués aux hydrogènes éthylé-
niques.
- Pic à 7,32p.p.m attribué aux hydrogènes du pnényle.
- Pic à 7,63 p.p.m attribué à l'hydrogène thiazolique.
Exemple 4: (1R, 3R) 2,2-diméthyl 3-(2,2-dibromo éthényl) cyclopropane-1carboxylate de /2-phénoxy 4-thiazolyl/ méthyle Dans une solution de 1,7 g de chlorure de l'acide (1R,
3R) 2,2-diméthyl 3-(2,2-dibromoéthényl) cyclopropane-1-carbo-
xylique et de 1 g de 4 (phénoxy thiazolyl) méthanol dans cm3 de benzène, on introduit, goutte à goutte à 0 C, 1,6
cm3 de pyridine, agite pendant 2 heures à 20 C, verse le mélan-
ge réactionnel dans une solution aqueuse d'acide chlorhydrique N, sépare la phase organique, la lave à l'eau, la sèche, la concentre à sec, chromatographie le résidu sur silice en éluant par un mélange d'hexane et d'acétate d'éthyle ( /1) et
recueille 1,87 g de produit attendu cristallisé, F = =50 C.
/oe/ = -9 + 1 (c = 1 %, benzène).
Spectre IR (chloroforme) - Absorption à 1723 cm-1 attribuée à -C-ester I O - Absorptions à 1530, 1507, 1502, 1485 cm 1 attribuées au
noyau aromatique et au noyau thiazole.
- Absorptions à 1390, 1379 cm 1 attribuées aux méthylesge- minés. Spectre de RMN (deutéro chloroforme) - Pic à 1,25 p.p.m. attribué aux hydrogènes des méthyles geminés.
- Pics à 1,83 - 2,17 p.p.m. attribués aux hydrogènes du cyclo-
propyle. - Pic à 4,97 p.p.m. attribué aux hydrogènes du CO CH2
- Pic à 6,7 p.p.m. attribué à l'hydrogène thiazolique.
- Pics à 6,67 - 6,80 p.p.m. attribués à l'hydrogène de -CH-B r B r
- Pic à 7,26 p.p.m. attribué aux hydrogènes du noyau aromati-
que. Exemple 5: (1R, 3S) 2,2-diméthyl 3/(dihydro 2-oxo 3(2H) thiénylidène) méthyl/ cyclopropane-1-carboxylate de /2-phénoxy 4-thiazolyl/ méthyle: Dans une solution de 2,04 g d'acide (1R, 3S) 2,2-diméthyl
3 /(dihydro 2-oxo3(2H) thiénylidène) méthyl/ cyclopropane-1-
carboxylique dans 20 cm3 de chlorure de méthylène, on intro-
duit 0,11 g de diméthyl aminopyridine, 2 g de dicyclohexyl-
carbodiimide, agite pendant 15 minutes à 20C, introduit goutte à goutte 1, 7 g de (2-phénoxy 4-thiazolyl) méthanol en solution dans 10 cm3 de chlorure de méthylène, agite pendant 17 heures à 20 C, élimine l'insoluble résiduel par filtration, lave la phase organique à l'eau, la sèche,la concentre à sec, chromatographie le résidu sur silice en éluant par un mélange de cyclohexane et d'acétate d'éthyle (8/2) et obtient 2,44
de (1R, 3S) 2,2-diméthyl 3/(dihydro 2-oxo 3 (2 H) thiényli-
dène) méthyl/ cyclopropane-1-carboxylate de (2-phénoxy 4-
thiazolyl/ méthyl, F = 78 C.
Spectre IR (chloroforme) - Absorption à 1729 cm 1 attribuée à C - ester dI
19 2500451
- Absorption à 1669 cm-1 attribuée à la thiolactone.
- Absorption à 1632 cm 1 attribuée à C = C conjuguée.
- Absorptions à 1532, 1502, 1486 cm 1 attribuées au noyau
aromatique et au thiazole.
- Absorptions à 1391, 1380 cm- attribuées aux méthyles ge- minés.
- Absorptions à 689 cm 1 attribuée au phényle (déplacement).
Spectre de RMN (deutéro chloroforme) - Pics à 1,25 - 1,33 p.p.m. attribués aux hydrogènes des
méthyles geminés.
- Pics à 1,6 - 2,17 p.p.m. attribués aux hydrogènes du cyclo-
propyle. - Pics à 2,75 - 3,42 p.p.m. attribués aux hydrogènes de
S-CH 2-CH2
- Pic à 5,02 p.p.m. attribué aux hydrogènes du COOCH2
- Pic à 6,77 p.p.m. attribué à l'hydrogène thiazolique.
- Pics à 6,73 - 6,9 p.p.m. attribués à l'hydrogène éthylénique.
- Pic à 7,32 p.p.m. attribué aux hydrogènes de O Le (2-phénoxy 4thiazolyl) méthanol utilisé dans les exemples 4 et 5 peut être préparé comme suit: Stade A: 2ehénoxy thiazole 4-carboxylate d'éthyle On mélange 2 g de 2 chloro thiazole 4-carboxylate d'éthyle, 50 cm3 de diméthylformamide, 2,5 cm3 d'hexaméthyl
phosphorotriamide, et 1,5 g d'iodure de sodium, porte le mé-
lange réactionnel à 1000 C, le maintient pendant 1 heure à cette température, refroidit à 20 C, introduit, par portions, 1,32 g de phénate de potassium>porte le mélange réactionnel au reflux du diméthylformamide, l'y maintient pendant 1 heure minutes, ajoute 0,66 g de phénate de potassium, maintient au reflux pendant 1 heure 30 minutes, refroidit, ajoute de l'eau et de l'acétate d'éthyle, extrait a l'acétate d'éthyle,
lave à l'eau la phase organique, la concentre à sec, chroma-
tographie le résidu sur silice en éluant par un mélange d'hexane, d'éther isopropylique et de triéthylamine (7/3/1) et obtient 1,08 g de 2-phénoxy thiazole 4-carboxylate d'éthyle,
F = 67 C.
Spectre IR (chloroforme)
- Absorption à 1720 cm 1 attribuée au carbonyle.
- Absorptions à 1591, 1510, 1486 cm- attribuées au noyau
aromatique et au thiazole.
- Absorption à 678 cm- attribuée au phényl (déplacement).
Spectre de RMN (deutéro chloroforme) - Pics à 1,25 - 1,37 - 1,48 p.p.m. attribués aux hydrogènes
du méthyle de l'éthoxy carbonyle.
- Pics à 4,18 4,53 p.p.m. attribués aux hydrogènes du
méthylène de l'éthoxy carbonyle.
- Pic à 7,68 p.p.m. attribué à l'hydrogène thiazolique.
- Pic à 7,33 p.p.m. attribué à un hydrogène du noyau aromati-
que. Stade B: (2:2hénoxy 4-thiazolyl) méthanol
Dans une solution de 12 g de 2-phénoxy thiazole 4-
carboxylate d'éthyle dans 60 cm3 de toluène on introduit, lentement, à 10 C, 54 cm3 de solution toluénique d'hydrure de diéthyl sodium aluminium titrant 2 moles/litre, agite pendant 1 heure à -5 C, introduit, à -20 C une solution aqueuse d'acide chlorhydrique 2N, puis de l'eau, élimine par filtration l'insoluble formé, décante le filtrat, lave la phase organique à l'eau, par-une solution aqueuse 2N de soude, à l'eau, concentre à sec, chromatographie le résidu sur silice en éluant par un mélange de chlorure de méthylène et d'acétate d'éthyle (8/2) et obtient 8,15 g de (2-phénoxy 4-thiazolyl) méthanol. Spectre IR (chloroforme)
- Absorption à 3590 cm 1 attribuée à l'hydroxyle.
- Absorptions à 1591, 1530, 1503, 1486 cm-1 attribuées au
noyau aromatique et au thiazole.
- Absorption à 690 cm 1 attribuée au phényle<(déformation).
Spectre de RMN (deutéro chloroforme)
- Pic à 4,5 p.p.m. attribué aux hydrogènes de CH2-0.
- Pic à 3,5 p.p.m. attribué à l'hydrogène de -OH.
- Pic à 6,66 p.p.m. attribué à l'hydrogène thiazolique.
- Pics de 7,10 à 7,60 p.p.m. attribués aux hydrogènes du
noyau aromatique.
Exemple 6: (1R, 3R) 2,2-diméthyl 3-(2,2-dibromoéthényl) cyclopropane-1carboxylate de (2-phénoxy 5-thiazolyl)méthyle Dans une solution de 2,1 g de (2-phénoxy 5-thiazolyl)
21 2500451
méthanol dans 50 cm3 de benzène on introduit 3,5 g de chlorure
de l'acide (1R, 3R)2,2-diméthyl 3-(2,2-dibromoéthényl) cyclo-
propane-1-carboxylique, ajoute à +5 C, goutte à goutte, 3 cm3 de pyridine, agite pendant 8 heures à 20 C, verse le mélange réactionnel dans une solution aqueuse d'acide chlorhydrique 2N, décante, sèche et concentre la phase organique à sec sous pression réduite, chromatographie le résidu sur silice en éluant par un mélange de benzène et d'acétate d'éthyle (95/5)
et obtient 1,45 g de (1R, 3R) 2,2-diméthyl 3-(2,2-dibromo-
éthényl) cyclopropane-1-carboxylate de (2-phénoxy 5-thiazolyl) méthyle. Spectre IR (chloroforme)
- Absorption à 1725 cm-1 attribuée au carbonyle.
- Absorptions à 1595, 1490, 1480 cm-1 attribuées au noyau
aromatique.
- Absorption à 1557 cm-1 attribuée au système conjugué.
Spectre de RMN (deutéro chloroforme) - Pics à 1,25 - 1,27 p.p.m. attribués aux hydrogènes des
méthyles geminés.
- Pics à 1,73 - 2,27 p.p.m. attribués aux hydrogènes en 3 et
en 1 du cyclopropyle.
- Pic à 5,1 p.p.m. attribué aux hydrogènes de -C02-CH2.
- Pics à 6,65 - 6,78 p.p.m. attribués à l'hydrogène éthylénique. - Pics de 7,17 à 7,5 p.p.m. attribués à l'hydrogène thiazolique
et aux hydrogànes du phényle.
Le (2-phénoxy 5-thiazolyl) méthanol utilisé dans l'exemple 6 peut être préparé comme suit: Stade A: 5-carbéthoxy 2-hénoxy_ thiazole On mélange 3, 8 g de 5-carbéthoxy 2-chloro thiazole, 3 g d'iodure de sodium et 50 cm3 d'acétonitrile,porte le mélange réactionnel au reflux pendant 1 heure, ajoute 2,6 g de phénate de potassium, maintient le reflux pendant 24 heures, concentre, ajoute de l'eau, extrait à l'acétate d'éthyle, décante, sèche et concentre à sec la solution organique, chromatographie le
résidu sur silice en éluant par un mélange de benzène et d'acé-
tate d'éthyle (9/1) et obtient 3 g de 5-carbéthoxy 2-phénoxy thiazole. Spectre IR (chloroforme)
- Absorption à 1710 cm 1 attribuée au carbonyle.
- Absorption à 1537 cm 1 attribuée à C = C et C = N
- Absorptions à 1595 - 1491 cm 1 attribuées au noyau aroma-
tique. Spectre RMN (deutéro chloroforme) - Pics à 1,22 - 1,33 - 1,45 p.p. m. attribués aux hydrogènes
du méthyle de l'éthoxy carbonyle.
- Picsdede4,40 à 4,83 p.p.m. attribués aux hydrogènes du
méthylène de l'éthoxy carbonyle.
- Pic à 7,4 p.p.m. attribué aux hydrogènes du phényle.
- Pic à 7,95 p.p.m. attribué à l'hydrogène thiazolique.
Stade B: (2-phénoxy_5-thiazolvl) méthanol
_ _ _ _ __ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ _ _ _ _
On mélange 2,8 g d'hydrure de lithium et d'aluminium et
200 cm3 de tétrahydrofuranne, ajoute goutte à goutte une solu-
tion de 12 g de 5-carbéthoxy 2-phénoxy-thiazole préparé comme ci-dessus dans 100 cm3 de tétrahydrofuranne, porte le mélange réactionnel au reflux, pendant 24 heures, détruit l'excès d'hydrure par addition d'acétate d'éthyle puis d'une solution aqueuse diluée d'acide chlorhydrique, élimine par filtration l'insoluble formé, extrait la phase aqueuse à l'éther, sèche et concentre à sec les solutions organiques et obtient 5,2 g
de (2-phénoxy 5-thiazolyl) méthanol.
Spectre IR (chloroforme)
- Absorption à 3590 cm 1 attribuée à l'hydroxyle.
- Absorptions à 1606, 1599, 1500, 1481 cm 1 attribuées au
noyau aromatique et au système conjugué.
Spectre de RMN (deutéro chloroforme) - Pics à 4,64 - 4,65 p.p.m. attribués aux hydrogènes du
méthylène de l'alcool.
- Pic à 4,75 p.p.m. attribué à l'hydrogène de l'hydroxyle.
- Pics de 6,7 à 7,5 p.p.m. attribués aux hydrogènes du phényle.
Exemple 7: (1R, 3S) 2,2-diméthyl 3-/(dihydro-2-oxo-3 (2H)
thiénylidènc) méthyl/ cyIcopropane-1-carboxylate de (2-phénoxy-
5-thiazolyl) méthyle: Dans une solution de 2,4 g de chlorure de l'acide (1R, 3S) 2,2-diméthyl 3-/(dihydro-2-oxo-3 (2H) thiénylidène) méthyl/ cyclopropane-1-carboxylique dans 50 cm3 de benzène on introduit 2,1 g de (2-phénoxy 5-thiazolyl) méthanol, ajoute, goutte à goutte, à 0 C, 3 cm3 de pyridine, agite pendant 24 heures à C, verse le mélange réactionnel dans une solution aqueuse diluée d'acide chlorhydrique, décante, sèche et concentre la phase organique à sec sous pression réduite, chromatographie
le résidu sur gel de silice en éluant avec du benzène, cris-
tallise dans l'éther éthylique et obtient 1,8 g de (1R, 3S) 2,2-diméthyl 3-/(dihydro-2-oxo-3 (2H) thiénylidène) méthyl/
cyclopropane-1-carboxylate de (2-phénoxy 5-thiazolyl) méthyle.
Spectre IR (chloroforme) S - Absorption à 1678 cm-1 attribuée à C 0
-1 \C-
- Absorption à 1728 cm 1attribuée à C.C -OR Spectre de RMN (deutéro chloroforme) -Pics à 1,26 - 1,33 p.p.m. attribués aux hydrogènes des
méthyles geminés.
- Pics à 1,58 - 2,07 p.p.m. attribués aux hydrogènes en 3 et
en 1 du cyclopropyle.
- Pics de 2,83 à 3,47 p.p.m. attribués aux hydrogènes du cycle
oxo thiénylidène.
- Pic à 5,12 p.p.m. attribué aux hydrogènes de -CO2-CH2 - Pics à 6,72 - 6, 87 p.p.m. attribués à l'hydrogène éthylénique
- Pics à 7,2 - 7,42 p.p.m. attribués à l'hydrogène du thia-
zole et à un hydrogène du noyau aromatique.
Le chlorure de l'acide (1R, 3S) 2,2-diméthyl 3-/(dihydro 2-oxo 3 (2H) thiénylidène) méthyl/ cyclopropane-1-carboxylique utilisé dans l'exemple 7 peut être préparé comme suit:
On mélange 2,2 g d'acide (1R, 3S) 2,2-diméthyl 3-/(dihy-
dro 2-oxo 3 (2H) thiénylidène) méthyl/ cyclopropane-1-carbo-
xylique, 50 cm3 d'éther de pétrole (eb: 35 - 70 C), 4,3 g de chlorure de thionyle, porte le mélange réactionnel au reflux, l'y maintient pendant 4 heures et 30 minutes, concentre à sec sous pression réduite, ajoute du benzène, concentre à sec, recommence l'opération de manière à éliminer complètement le chlorure de thionyle et obtient 2,36 g de chlorure brut de l'acide (1R, 3S) 2,2-diméthyl 3-/(dihydro 2-oxo 3 (2H)
thiénylidène) méthyl/ cyclopropane-1-carboxylique.
* Exemple 8: (1R, 3R) 2,2-diméthyl 3-(cyclopentylidène méthyl) cyclopropane1-carboxylate de (2-phénoxy 5-thiazolyl; méthyle On utilise le concentrat brut de chlorure de l'acide
(1R, 3R) 2,2-diméthyl 3-(cyclopentylidène méthyl) cyclo-
propane-1-carboxylique obtenu au départ de 1,94 g d'acide, le
dissout dans 30 cm3 de benzène, ajoute 2,74 g de (2-phénoxy-
-thiazolyl) méthanol, introduit, goutte à goutte, 0,81 cm3 de pyridine, agite pendant 20 heures à 20 C, verse le mélange
réactionnel dans une solution aqueuse diluée d'acide chlorhy-
drique, sépare par décantation la phase benzénique, extrait la phase aqueuse à l'éther, réunit les phases organiques, les
sèche,les concentre à sec sous pression réduite, chromatogra-
phie sur silice en éluant avec un mélange de cyclohexane et
d'acétate d'éthyle (8/2) et obtient 1,9 g de (1R, 3R) 2,2-
diméthyl 3-(cyclopentylidène méthyl) cyclopropane-1-carboxy-
late de (2-phénoxy 5-thiazolyl) méthyl, F = 670C.
Spectre IR (chloroforme) - Absorption à 1720 cm 1 attribuée à C - ester o -1 - Absorptions à 1492, 1490, 1480 cm-1 attribuées au noyau
aromatique et au thiazole.
- Absorption à 688 cm- 1 attribuée à Spectre de RMN (deutéro chloroforme) - Pics à 1,13 - 1,24 p.p.m. attribués aux hydrogènes des
méthyles geminés.
- Pics à 1,38 - 1,47 p.p.m. attribués à l'hydrogène en posi-
tion 1 du cyclopropyle.
- Pic à 2,25 p.p.m. attribué aux hydrogènes en position 2 et du cyclopentylidène.
-Pics à 4,97 - 5,08 p.p.m. attribués à l'hydrogène éthyléni-
que.
-Pic à 5,13 p.p.m. attribué aux hydrogènes de -COO-CH2 - Pics à 7,2 - 7, 45 p.p.m. attribués à l'hydrogène thiazolique
et aux hydrogènes du noyau aromatique.
Le chlorure de l'acide de (1R, 3R) 2,2-diméthyl 3(cyclo-
pentylidène méthyl) cyclopropane-1-carboxylate de (2-phénoxy-
-thiazolyl) méthyle utilisé dans l'exemple 8 peut être prépa- ré comme suit:
2500451
Stade A: Sel de otassium Dans une solution de 1,94 g d'acide (1R, 3R) 2,2diméthyl 3(cyclopentylidène méthyl) cyclopropane-1-carboxylique dans
cm3 de méthanol, on ajoute une solution de potasse méthano-
lique jusqu'à virage de la phénolphtaléine, concentre à sec
sous pression réduite et obtient le sel de potassium de l'aci-
de (1R, 3R) 2,2-diméthyl 3(cyclopentylidène méthyl) cyclo-
propane-1-carboxylique. Stade B: Chlorure d'acide Dans 5,9 cm3 de chlorure oxalyle et 20 cm3 de benzène on introduit goutte à goutte 1,35 cm3 de pyridine puis par portions le sel de potassium obtenu au stade A, agite pendant 1 heure à 20 C, concentre à sec sous pression réduite, ajoute du benzène au résidu, élimine par filtration l'insoluble formé, concentre le filtrat à sec sous pression réduite et obtient 2 g de chlorure brut de l'acide (1R, 3R) 2,2-diméthyl 3 (cyclopentylidène méthyl) cyclopropane-1-carboxylate de
(2-phénoxy 5-thiazolyl) méthyle.
Exemple 9: (1R, 3R) 2,2-diméthyl 3-(2-méthyl-1-propényl) cyclopropane-lcarboxylate de (2-phénoxy 5-thiazolyl) méthyle Dans une solution de chlorure brut de l'acide (1R, 3R)
2,2-diméthyl 3-12-méthyl 1-propényl) cyclopropane-1-carboxy-
lique préparée à partir de 1,68 g d'acide, on introduit 2,07 g de (2phénoxy 5-thiazolyl) méthanol, ajoute lentement, à +10 C, 1,7 cm3 de pyridine, agite pendant 17 heures à 20 C, verse le
mélange réactionnel dans une solutionaqueusediluée d'acide chlorhy-
drique, sépare par décantation la phase organique, extrait la phase aqueuse à l'éther, réunit les phases organiques, les lave à l'eau, les sèche, les concentre à sec sous pression réduite, chromatographie le résidu sur silice en éluant avec un mélange de cyclohexane et d'acétate d'éthyle (8/2) et obtient 1,9 g de
(1R, 3R) 2,2-diméthyl 3-(2-méthyl 1-propényl) cyclopropane-1-
carboxylate de (2-phénoxy 5-thiazolyl) méthyle.
Spectre IR (chloroforme) - Absorption à 1715 cm-1 attribuée à -C - ester Absorptions à 1592, 1550, 1480 cm 1 attribuées à C = C et
CN conjugués et au noyau aromatique.
Spectre de RMN (deutéro chloroforme) - Pics à 1,12 - 1,24 p.p.m. attribués aux hydrogènes des
méthyles geminés.
- Pics à 1,31 - 1,42 p.p.m. attribués à l'hydrogène en posi-
tion 1 du cyclopropyle. - Pic à 1,68 p.p.m. attribué aux hydrogènes des méthyles de l'isopropyle.
- Pics à 4,78 - 4,92 p.p.m. attribués à l'hydrogène éthylé-
nique. - Pic à 5,1 p.p.m. attribué aux hydrogènes de -C-O-CH2
- Pics à 7,17 - 7,28 p.p.m. attribués à l'hydrogène thiazoli-
que. - Pics à 7,17 - 7,58 p.p.m. attribués aux hydrogènes du noyau aromatique.
Le chlorure de l'acide (1R, 3R) 2,2-diméthyl 3-(2-méthyl-1-
propényl) cyclopropane-1-carboxylique utilisé à l'exemple 9 peut être préparé comme suit:
On mélange 1,68 g d'acide (1R, 3R) 2,2-diméthyl 3(2-
méthyl-1-propényl) cyclopropane-1-carboxylique, 10 cm3 d'éther
de pétrole (eb: 35-70 C) et 4,3 g de chlorure de thionyle, por-
te le mélange réactionnel au reflux, l'y maintient pendant 4 heures et 30 minutes,concentre à sec sous pression réduite, ajoute du benzène, concentre à sec, recommence l'opération pour éliminer complètement le chlorure de thionyle et obtient
1,80 g de chlorure brut de l'acide (1R, 3R) 2,2-diméthyl 3-
(2-méthyl-1-propényl) cyclopropane-1-carboxylique.
Exemple 10 * (1R, 3S) 2,2-diméthyl 3-(2-méthyl 1-propényl) cyclopropane-1carboxylate de (2-phénoxy 5-thiazolyl) méthyle Dans une solution de chlorure brut de l'acide (1R, 3S)
2,2-diméthyl 3-(2-méthyl 1-propényl) cyclopropane-1-carboxy-
lique obtenue à partir de 1,68 g de l'acide, dans 20 cm3 de benzène,on ajoute 2,07 g de (2-phénoxy 5-thiazolyl)méthanol
introduit, goutte à goutte 0,81 cm3 de pyridine, agite pen-
dant 17 heures à 20 , verse le mélange réactionnel dans une solution aqueuse diluée d'acide chlorhydrique, sépare par décantation la phase benzénique, extrait la phase aqueuse à l'éther, concentre après lavage à l'eau les phases organiques
réunies en les distillant sous pression réduite, chromatogra-
phie le résidu sur silice en éluant avec un mélange de cyclo-
hexane et d'acétate d'éthyle (8/2) et obtient 1,6 g de (1R,3S)
2,2-diméthyl 3-(2-méthyl 1-propényl) cyclopropane-1-carboxy-
late de (2-phénoxy 5-thiazolyle) méthyle.
Spectre IR (chloroforme) - Absorption à 1724 cm-1 attribuée à C - ester I o
-1 -1 -1
- Absorptions à 1593 cm 1, 1550 cm, 1480 cm attribuées
à C = 0, CN et au noyau aromatique.
- Absorptions à 1386, 1378 cm-1 attribuées aux méthyles gemi-
nés.
Spectre de RMN (deutéro chloroforme)
-Pics à 1,18 - 1,23 p.p.m. attribués aux hydrogènes des mé-
thyles geminés.
- Pics à 1,55 - 1,88 p.p.m. attribués à l'hydrogène en posi-
tion 1 du cyclopropyle.
- Pics à 1,63 - 1,72 p.p.m. attribués aux hydrogènes des
méthyles de l'isopropylidène.
- Pic à 5,08 p.p.m. attribué aux hydrogènes de -COOCH2-
- Pics à 5,27 - 5,38 p.p.m. attribués à l'hydrogène éthy-
lénique.
- Pics à 7,16 - 7,3 p.p.m. attribués à l'hydrogène thiazolique.
- Pics à 7,16 - 7,5 p.p.m. attribués aux hydrogènes du noyau aromatique. Le chlorure de l'acide (1R, 3S) utilisé à l'exemple 10 est préparé de manière analogue à celle utilisée pour préparer le chlorure d'acide (1R, 3R) (voir exemple 9), en remplaçant
l'acide (1R, 3R) par l'acide (1R, 3S).
Exemple 11: (1R, 3R) 2,2-diméthyl 3-/(dihydro 2-oxo 3(2H)
thiénylidène) méthyl/ cyclopropane-1-carboxylate de (2-phéno-
xy-5-thiazolyl) méthyle: Dans une solution de chlorure brut de l'acide (1R, 3R) 2,2-diméthyl 3-/dihydro 2-oxo 3(2H) thiénylidène) méthyl/ cyclopropane-1-carboxylique préparé à partir de 2,2 g d'acide
correspondant dans 30 cm3 de benzène, on ajoute 2 g de (2-
phénoxy-5-thiazolyl) méthanol, introduit goutte à goutte, à -10 C, 0,81 cm3 de pyridine, agite pendant 17 heures à 20 C, verse le mélange réactionnel sur une solution aqueuse diluée d'acide chlorhydrique, sépare par décantation la phase
28 2500451
benzénique, extrait la phase aqueuse à l'éther, lave à l'eau les phases organiques réunies, les sèche, les concentre à sec sous pression réduite, chromatographie le résidu sur silice en éluant par un mélange de cyclohexane et d'acétate d'éthyle (8/2) et obtient 2,9 g de (1R, 3R) 2,2diméthyl 3-/dihydro 2- oxo 3 (2H) thiénylidène) méthyl/ cyclopropane-1carboxylate de
(2-phénoxy 5-thiazolyl) méthyle.
Spectre IR (chloroforme) - Absorption à 1722 cm-1 attribuée à C - ester I o
- Absorption à 1678 cm-1 attribuée à la thiolactone.
- Absorption à 1632 cm-1 attribuée à C = C conjuguée et au thiazole. -1 1 - rbuesa Absorptions à 1931 cm, 1549 cm-1, 1480 cm1 attribuées au
noyau aromatique et au thiazole.
Spectre de RMN (deutéro chloroforme)
- Pics à 1,27 - 1,30 p.p.m. attribués aux hydrogènes des mé-
thyles geminés.
-Pics à 1,75 - 1,84 p.p.m. attribués à l'hydrogène en posi-
tion 1 du cyclopropyle.
- Pics à 2,92 - 3,5 p.p.m. attribués aux hydrogènes de l'oxo thiénylidène.
- Pic à 5,17 p.p.m. attribué aux hydrogènes de -COO-CH2.
- Pics à 6,1 - 6,27 p.p.m. attribué à l'hydrogène éthylénique.
- Pics à 7,22 7,33 p.p.m. attribués à l'hydrogène du thia-
zole.
- Pics à 7,17 - 7,58 p.p.m. attribués aux hydrogènes du noyau aromatique. Le chlorure de l'acide (1R, 3R) utilisé dans l'exemple 11 est
préparé de façon analogue au chlorure d'acide (1R, 3S) corres-
pondant utilisé à l'exemple 7, en remplaçant l'acide (1R, 3S)
de ce dernier exemple, par l'acide (1R, 3R).
Exemple 12: (1R, 3S) 2,2-diméthyl 3-(cyclopentylidène méthyl) cyclopropane-1-carboxylate de (2-phénoxy 5-thiazolyl) méthyle
On dissout le chlorure brut de l'acide (1R, 3S) 2,2-
diméthyl 3-(cyclopentylidène méthyl) cyclopropane-1-carboxy-
lique (obtenu à partir de 2,9 g d'acide correspondant)dans cm3 de benzène, ajoute 3,1 g de (2-phénoxy 5-thiazolyl) méthanol, introduit goutte à goutte, à +10 C, 1,2 cm3 de pyridine, agite pendant 17 heures à 20 C, verse le mélange
réactionnel dans une solution aqueuse diluée d'acide chlorhy-
drique, décante, extrait la phase aqueuse à l'éther, lave à l'eau les phases organiques réunies, les sèche,les concentre à sec sous pression réduite, chromatographie le résidu sur
silice en éluant avec un mélange d'hexane et d'éther iso-
propylique (7/3) et obtient 1,3 g de (1R, 3S) 2,2-diméthyl 3-
(cyclopentylidène méthyl) cyclopropane-1-carboxylate de (2-
phénoxy 5-thiazolyl) méthyle F = inférieur à 50 C.
Spectre IR (chloroforme) - Absorption à 1720 cm-1 attribuée à C - ester I - Absorptions à 1590, 1548, 1480 cm-1 attribuées au noyau
aromatique et au thiazole.
- Absorption à 690 cm 1 attribuée au phényle.
Spectre de RMN (deutero chloroforme) - Pics à 1,18 - 1,25 p.p.m. attribués aux hydrogènes des
méthyles geminés.
-Pic à 5,12 p.p.m. attribués aux hydrogènes de -COO-CH2
- Pics à 5,46 - p.p.m. attribués à l'hydrogène éthylénique.
- Pics de 7,23 - 7,46 p.p.m. attribués aux hydrogènes du
noyau aromatique et à l'hydrogène thiazolique.
-Pic à 2,25 p.p.m. (massif) attribué à CH2-C-
2 il Le chlorure de l'acide (1R, 3S) utilisé dans l'exemple 12 peut être préparé de façon analogue à celle utilisée dans l'exemple 8 pour le chlorure de l'acide (1R, 3R), en remplaçant
l'acide (1R, 3R) de départ par l'acide (1R, 3S).
Exemple 13: (1R, 3S) 2,2-diméthyl 3-(2,2-dibromo éthényl) cyclopropane-1carboxylate de (2-phénoxy 5-thiazolyl) méthyle Dans une solution de chlorure brut de l'acide (1R, 3S)
2,2-diméthyl 3-(2,2-dibromo éthényl) cyclopropane-1-carboxy-
lique (obtenu à partir de 3 g d'acide) dans 50 cm3 de benzène, onintroduit 2 g de (2-phénoxy 5-thiazolyl) méthanol, ajoute goutte à goutte à 10 C, 0,81 cm3 de pyridine, agite pendant 17 heures à 20 C, verse dans une solution aqueuse diluée d'acide chlorhydrique, extrait la phase aqueuse à l'éther, concentre les phases organiques à sec sous pression réduite, chromatographie le résidu sur silice en éluant avec un mélange de cyclohexane et d'acétate d'éthyle (8/2) et obtient 0,95 g de (1R, 3S) 2,2-diméthyl 3-(2,2-dibromo éthényl) cyclopropane
1-carboxylate de (2-phénoxy 5-thiazolyl) méthyle.
Spectre IR (chloroforme)
- Absorption à 1725 cm 1 attribuée au carbonyle.
- Absorptions à 1590, 1550, 1480 cm- attribuées au noyau
aromatique et au thiazol.
Spectre de RMN (deutéro chloroforme)
- Pics à 1,19 - 1,28 p.p.m. attribués aux hydrogènes des méthy-
les geminés.
- Pics à 1,62 - 1,69 p.p.m. attribués à l'hydrogène en - du carboxyle. Pic à 5,18 p.p.m. attribué aux hydrogènesde -CO2-CH2 - Pics à 6,15 p.p.m. et 6,28 p.p.m. attribués à l'hydrogène de Br B r - Pics à 7,27 - 7,37 p.p. m. attribués à l'hydrogène du thiazole. - Pics à 7,25 - 7,50 p.p.m. attribués aux hydrogènes du noyau aromatique.
- Pics à 2,1 - 2,18 et 2,23 - 2,32 p.p.m. attribués à l'hydro-
gène en position 3 du cyclopropyle.
Le chlorure de l'acide (1R, 3S) utilisé dans l'exemple 13 peut être préparé de façon analogue à celle utilisée dans
l'exemple 6 pour ie chlorure de l'acide (1R, 3R), en rempla-
çant l'acide de départ (1R, 3R) par l'acide (1R, 3S).
Exemple 14: (1R,3S,Z) 2,2-diméthyl 3(2-méthoxy carbonyléthényl) cyclopropane-1-carboxylate de (2-phénoxy 5-thiazolyl) méthyle Dans une solution de 1 g d'acide (1R, 3S, Z) 2,2-diméthyl 3(2-méthoxy carbonyl éthényl) cyclopropane-1-carboxylique dans cm3 de chlorure de méthylène, on introduit 0,1 g de diméthyl amino pyridine, puis 0,97 g de dicyclohexyl carbodiimide, agite pendant 15 minutes à 20 C, ajoute goutte à goutte à +10 C une solution de 1,24 g de (2-phénoxy 5-thiazolyl) méthanol dans 15 cm3 de chlorure de méthylene, agite 4 heures à 20 C, élimine par filtration l'insoluble formé, ajoute du charbon actif à la phase organique lavée à l'eau et séchée, filtre, concentre à sec sous pression réduite, chromatographie le résidu sur silice en éluant avec le mélange hexane, acétate d'éthyle (8/2) puis avec le mélange hexane, acétate d'éthyle
(9/1) et obtient 1,09 g de (1R, 3S, Z) 2,2-diméthyl 3-(2-
méthoxycarbonyl éthényl) cyclopropane-1-carboxylate de (2-
phénoxy 5-thiazolyl) méthyle F = 62 C /"/D = +60,5 (c = 1,5 %, benzène). Spectre IR (chloroforme)
- Absorption à 1725 cm attribuée au carbonyle.
-1
- Absorption à 1640 cm-1 attribuée à -C = C -
-1 - 1 - 1
- Absorptions à 1598 cm, 1556 cm, 1495 cm, 1481 cm
attribuées au noyau aromatique et au thiazole.
Spectre de RMN (deutéro chloroforme) - Pics à 1,28 - 1,30 p.p.m. attribués aux hydrogènes des
méthyles geminés.
- Pics à 1,87 - 2,0 p.p.m. attribués à l'hydrogène en position
1 du cyclopropyle.
-Pics à 3,08 - 3,42 p.p.m. attribués à l'hydrogène en position
3 du cyclopropyle.
- Pic à 3,72 p.p.m. attribué à l'hydrogène du méthyle du
méthoxy carbonyle.
- Pic à 5,12 p.p.m. attribué aux hydrogènes de -COO CH2 - Pics à 5,76 - 5, 97 p.p.m. attribués à l'hydrogène éthylénique
porté par le carbone en - du méthoxy carbonyle.
- Pics à 6,42 - 6,78 p.p.m. attribués à l'autre hydrogène
éthylénique porté par le carbone en - du cyclopropyle.
- Pic à 7,25 p.p.m. attribué à l'hydrogène thiazoliaue.
- Pics de 7,17 à 7,5 p.p.m. attribués aux hydrogènes du
noyau aromatique.
Exemple 15: (1R, 3R) 2,2-diméthyl 3-(2,2-dibromo éthényl) cyclopropane-1carboxylate de (5-phénoxy (1,2,4) thiadiazol 3-yl) méthyle:
On mélange 3,3 g d'acide (1R, 3R) 2,2-diméthyl 3-(2,2-
dibromo éthényl) cyclopropane-1-carboxylique, 2,2 g de 3-
chlorométhyl 5-phénoxy /1,2,4/ thiadiazole, 1,5 g de carbonate de potassium, 100 mg de 1, 4, 7, 10, 13, 16 hexaoxacyclooctadécane et 50 cm3 de méthyléthylcétone, porte le mélange réactionnel au reflux, l'y maintient pendant 24 heures, concentre à sec sous pression réduite, ajoute de l'eau, extrait à l'acétate d'éthyle, concentre la solution organique à sec sous pression réduite, chromatographie le résidu sur silice en éluant avec
32 2500451
du benzène et obtient 2,84 g de (1R, 3R) 2,2-diméthyl 3-(2,2-
dibromoéthényl) cyclopropane-1-carboxylate de (5-phénoxy
(1,2,4) thiadiazole 3-yl) méthyle.
Spectre IR (chloroforme) - Absorption à 1731 cm 1 attribuée au carbonyle. - Absorptions à 1595, 1510, 1490 cm 1 attribuées à C = C et
au noyau aromatique.
Spectre de RMN (deutéro chloroforme) - Pic à 1,30 p.p.m. attribué aux hydrogènes des méthyles
geminés.
- Pics à 1,83 - 2,17 p.p.m. attribués aux hydrogènes en posi-
tion 3 et en position 1 du cyclopropyle.
- Pic à 5,23 p.p.m. attribué aux hydrogènes de -CO 2-CH2
- Pics à 6,75 - 7,0 p.p.m. attribués à l'hydrogène éthylénique.
- Pic à 7,5 p.p.m. attribué aux hydrogènes du noyau aromatique.
Exemple 16: (1R, 3R) 2,2-diméthyl 3-(2-méthvl 1-propényl)
cyclopropane-1-carboxylate de (5-phénoxy /1, 2, 4/ thiadiazol-
3-yl) méthyle: On mélange 4,5 g de 3-chlorométhyl 5-phénoxy /1, 2, 4/
thiadiazole, 3,7 g d'acide (1R, 3R) 2,2-diméthyl 3-(2-méthyl-
1-propényl) cyclopropane-1-carboxylique, 50 cm3 de méthyléthyl-
cétone, 3,2 g de carbonate de potassium et 0,1 g de 1, 4, 7, , 13, 16hexaxacyclooctadécane, porte le mélange réactionnel au reflux, l'y maintient pendant 18 heures, refroidit, élimine
par filtration l'insoluble résiduel, concentre à sec par dis-
tillation sous pression réduite, chromatographie le résidu sur silice en éluant au benzène et obtient 2,2 g de (1R, 3R)
2,2-diméthyl 3-(2-méthyl 1-propényl) cyclopropane-1-carboxy-
late de (5-phénoxy /1, 2, 4/ thiadiazol-3-yl) méthyle.
Spectre IR (chloroforme)
- Absorption à 1726 cm-1 attribuée au carbonyle.
- Absorptions à 1596, 1512, 1490 cm 1 attribuées à C = C et
C - N, conjugués.
Spectre de RMN (deutéro chloroforme) - Pics à 1,13 - 1,27 p.p.m. attribués aux hydrogènes des
méthyles geminés.
- Pics à 1,47 - 1,57 p.p.m. attribués à l'hydrogène en posi-
tion 1 du cyclopropyle.
- Pics à 1,68 - 1,7 p.p.m. attribués aux hydrogènes des
méthyles de l'isopropylidène.
- Pics à 1,98 - 2,1 - 2,2 p.p.m. attribués à l'hydrogène
en position 3 du cyclopropyle.
- Pics à 4,85 - 4,98 p.p.m. attribués à l'hydrogène éthy-
lénique.
- Pic à 5,8 p.p.m. attribué aux hydrogènes de -CO2 CH2-
- Pic à 7,42 p.p.m. attribué aux hydrogènes du noyau aroma-
tique. Le 3-chlorométhyl-5-phénoxy /1, 2, 4/ thiadiazole utilisé dans les exemples 15 et 16 peut être proposé comme suit: Dans un mélange de 50 cm3 de benzène et de 10 cm3 de
diméthylformamide, on introduit 8,5 g de 3-chloro méthyl-5-
chloro /1, 2, 4/ thiadiazole, ajoute 5,8 g de phénate de sodium, agite pendant 24 heures à 20 C, décante, extrait au benzène, sèche et concentre à sec les solutions organiques
réunies sous pression réduite et obtient 7,2 g de 3-chloro-
méthyl 5-phénoxy /1, 2, 4/ thiadiazole.
Exemple 17: (1R, 3R) 2,2-diméthyl 3-(2,2-dibromovinyl)
cyclopropane-1-carboxylate de (RS) --cyano (2-benzyl-5-
thiazolyl) méthyle:
Dans une solution de 0,8 g de (RS) --cyano (2-benzyl-5-
thiazolyl) méthanol et de 0,8 cm3 de pyridine dans 30 cm3 d'acétate d'éthyle, on introduit à +10 C, une solution de
1,2 g de chlorure de (1R, 3R) 2,2-diméthyl 3-(2,2-dibromo-
vinyl) cyclopropane-1-carboxylique dans 5 cm3 d'acétate d'éthy-
le, agite pendant 2 heures à 20 C,verse dans une solution aqueuse diluée d'acide chlorhydrique, sépare par décantation la phase organique, la concentre à sec sous pression réduite, chromatographie le résidu sur silice en éluant par un mélange d'hexane et d'acétate d'éthyle (7/3) et obtient 0,920 g de
(1R, 3R) 2,2-diméthyl 3-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-1-
carboxylate de (RS) --cyano (2-benzyl-5-thiazolyl) méthyle.
Spectre IR (chloroforme)
- Absorption à 1745 cm 1 attribuée au carbonyle.
-1 - I
- Absorptions à 1600 cm 1, 1494 cm attribuées au noyau aromatique.
- Absorption à 1526 cm 1 attribuée au thiazole.
- Absorptions à 1391, 1381 cm-1 attribuées aux méthyles ge-
minés. Spectre de RMN (deutero chloroforme) - Pics à 1,2 à 1,3 p.p.m. attribués aux hydrogènes des
méthyles geminés.
- Pics à 1,81 - 1,90 p.p.m. attribués à l'hydrogène en - du carboxyle. Pic à 4,33 p.p.m. attribué aux hydrogènesde -CH2t - Pics de 6,55 à 6,72 p. p.m. attribués aux hydrogènes de -COO-CH-CN et de <Br B r
- Pic à 7,86 p.p.m. attribué à l'hydrogène thiazolique.
* - Pic à 7,32 p.p.m. attribué aux hydrogènes du phényle.
Le RS =-cyano (2-benzyl 5-thiazolyl) méthanol utilisé dans l'exemple 17, peut être préparé comme suit: Stade A: (2-benzyl-5-thiazolyl) méthanal Dans 150 cm3 de benzène on introduit 7 g de (2-benzyl
5-thiazolyl) méthanol, introduit en 5 minutes 28 g de bio-
xyde de manganèse, agite pendant 17 heures à 20 C, élimine l'insoluble par filtration, concentre le filtrat à sec -par distillation sous pression réduite,chromatographie le résidu sur silice en éluant par un mélange d'hexane et d'acétate d'éthyle (7/3) et obtient 1,62 g de (2benzyl-5-thiazolyl) méthanal. Spectre IR: (chloroforme) - Absorptions à 2725 -1820 cm 1 attribuées au carbonyle aldéhydique. - Absorption à 1680 cm 1 attribuée au carbonyle aldéhydique conjugué. -1 - Absorptions à 1600 cm-1, 1494 cm1 attribuées au noyau aromatique. - Absorptions à 1511, 1505 cm 1 attribuées à l'hétérocycle Spectre de RMN (deutéro chloroforme)
-Pics à 4,17 - 4,33 p.p.m. attribués aux hydrogènes benzyliques.
-Pics à 7,23 - 7,3 p.p.m. attribués aux hydrogènes du phényle.
-Pics à 8,27 - 8,29 p.p.m. attribués à l'hydrogène en position
4 du thiazolé.-
-Pic à 9,92 p.p.m. atttribué à l'hydrogène aldéhydique.
Stade B: (RSo_:cyano (2-benzyl-5-thiazolyl) méthanol On dissout 0,61 g de cyanure de sodium dans 15 cm3 d'eau, ajoute 1,65 g de (2-benzyl 5thiazolyl) méthanal préparé
comme ci-dessus, introduit à 0 C, goutte à goutte, une solu-
tion de 1 cm3 d'acide sulfurique concentré dans 1,5 cm3 d'eau,
agite pendant 3 heures à +5 C, ajoute de l'éther, agite, décan-
te, extrait à l'éther la phase aqueuse,concentre à sec la phase organique, reprend le résidu à l'hexane, isole par
essorage le précipité, et obtient 1,05 g de (RS) --cyano (2-
benzyl-5-thiazolyl) méthanol, F = 140 C.
Spectre IR (chloroforme) - Absorptions à 1600 cm-1, 1492 cm 1 attribuées au noyau aromatique.
- Absorption à 1435 cm 1 attribuée au thiazole.
Spectre de RMN (deutéro chloroforme) - Pics à 4,3 - 4,2 p.p.m. attribués à l'hydrogène de l'hydroxyle - Pic à 4,35 p.p.m. attribué aux hydrogènes du méthylène du benzyle. - Pics à 5,65 - 5,75 p.p.m. attribués à l'hydrogène de -CH-OH
- Pic à 7,38 p.p.m. attribué aux hydrogènes du phényle.
- Pic à 7,75 p.p.m. attribué à l'hydrogène thiazolique.
Exemple 18: (1R, 3S) 2,2-diméthyl 3-/(dihydro 2-oxo 3 (2H)
thiénylidène) méthyl/ cyclopropane-1-carboxylate de (RS) =-
cyano (2-benzyl 5-thiazolyl) méthyle: Dans une solution de 1 g d'acide (1R, 3S) 2,2-diméthyl
3-/(dihydro 2-oxo 3 (2 H) thiénylidène) méthyl/ cyclopropane-
1-carboxylique, de 0,1 g de diméthylaminopyridine et de 0,89 g de dicyclohexyl carbodiimide dans 20 cm3 d'acétate d'éthyle, on introduit à + 10 C une solution de 0,9 g de (RS) m-cyano (2-benzyl 5-thiazolyl) méthanol dans 25 cm3 d'acétate d'éthyle,
agite pendant 2 heures à 20 C, élimine par filtration l'inso-
luble résiduel, lave le filtrat avec une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium, concentre à sec sous pression réduite, chromatographie le résidu sur silice en éluant avec
un mélange de cyclohexane et d'acétate d'éthyle (6/4) et ob-
tient 1,18 g de (1R, 3S) 2,2-diméthyl 3-/(dihydro 2-oxo 3 (2H)
thiénylidène méthyl/ cyclopropane-1-carboxylate de (RS) -
cyano (2 benzyl 5-thiazolyl) méthyle, F = inférieur à 50 C.
Spectre IR (chloroforme) - Absorption à 1754 cm 1 attribuée à - C - ester Il o
- Absorption à 1683 cm 1 attribuée à la thiolactone.
- Absorption à 1638 cm-1 attribuée à C = C - Absorptions à 1608, 1497 cm 1 attribuées au noyau aromatique
- Absorption à 1530 cm 1 attribuée au thiazole.
- Absorption à 1380 cm 1 attribuée aux méthyles geminés.
- Absorption à 700 cm-1 attribuée au phényle.
Spectre de RMN (deutéro chloroforme) - Pics à 1,27 - 1,30 - 1,37 p.p.m. attribués aux hydrogènes
des méthyles geminés.
- Pics à 1,77 - 2,05 p.p.m.-attribués aux hydrogènes du cyclo-
propyle.
- Pics à 2,83 - 3,44 p.p.m. attribués aux hydrogènes de -CH2-
CH2-S-
- Pic à 4,33 p.p.m. attribué aux hydrogènes du benzyle.
- Pics à 6,60 - 6,65 p.p.m. attribuésà l'hydrogène de
COO-CH-CN
- Pics à 6,67 - 6,78 p.p.m. attribués à l'hydrogène éthyléni-
que.
- Pic à 7,87 p.p.m. attribué à l'hydrogène thiazolique.
- Pic à 7,33 p.p.m. attribué à l'hydrogène du phényle.
Exemple 19: (1R, 3S) 2,2-diméthyl 3 /dihydro 2-oxo 3 (2H)
thiénylidène) méthyl/ cyclopropane-1-carboxylate de (RS) -
cyano (2-benzyl 4-thiazolyl) méthyle/ Dans une solution de 0,88 g d'acide (1R, 3S) 2,2-diméthyl
3 /dihydro 2-oxo 3 (2H) thiénylidène méthyle/ cyclopropane-1-
carboxylique dans 20 cm3 de chlorure de méthylène, on introduit
0,1 g de diméthyl amino pyridine, puis 0,76 g de dicyclohexyl-
carbodiimide, agite pendant 15 minutes à 20 C, introduit à +10 C une solution de 0,8gde (RS) ó-cyano (2-benzyl 4-thiazolyl) méthanol dans 15 cm3 de chlorure de méthylène, agite pendant heures à 20 C, élimine par filtration l'insoluble résiduel,
lave le filtrat à l'eau, le sèche, le concentre à sec par dis-
tillation sous pression réduite, chromatographie le résidu sur silice en éluant avec un mélange de cyclohexane et d'acétate d'éthyle (7/3), obtient 1,14 g de (1R, 3S) 2,2-diméthyl
3 /dihydro 2-oxo 3 (2H) thiénylidène) méthyl/ cyclopropane-1-
carboxylate de (RS) --cyano (2-benzyl 4-thiazolyl) méthyle/.
Spectre IR (chloroforme) - Absorption 1750 cm 1 attribuée à la fonction ester - Absorptions à 1682, 1638 cm1 attribuées à 0 - Absorptions à 1608, 1498, 700 cm- attribuées au noyau aromatique.
- Absorption à 1525 cm- attribuée au thiazole.
Spectre de RMN (deutéro chloroforme) - Pics à 1,28 - 1,31 - 1,38 p.p.m. attribués aux hydrogènes
des méthyles geminés.
- Pics de 1,83 à 2,17 p.p.m. attribués aux hydrogènes en
3 et en 1 du cyclopropyle.
- Pics à 2,83 - 3,5 p.p.m. attribués aux hydrogènes de - Pic à 4,33 p.p.m. attribué aux hydrogènes du méthylène du benzyle. - Pics à 6,43 - 6,47 p. p.m. attribués à l'hydrogène porté par
le même carbone que le CN.
- Pics à 6,65 - 6,75 p.p.m. attribués à l'hydrogène éthyléni-
que.
- Pic à 7,42 p.p.m. attribué à l'hydrogène thiazolique.
- Pic à 7,3 p.p.m. attribué aux hydrogènes du phényle.
Le (RS) --cyano (2-benzyl 4-thiazolyl) méthanol utilisé dans l'exemple 19 peut être préparé comme suit: Stade A: (2-benzyl 4-thiazolyl) méthanal On opère comme pour la préparation du 2-benzyl 5-thiazolyl méthanal donnée à l'exemple 17, à partir de 0,5 g de (2-benzyl 4-thiazolyl) méthanol dans 10 cm3 de benzène et de 2,1 g de bioxyde de manganèse. On obtient 0,3 g de (2-benzyl 4-thiazolyl)
méthanal, F = 78 C.
Spectre RMN (deutéro chloroforme)
- Pic à 4,38 p.p.m. attribué aux hydrogènes benzyliques.
- Pic à 7,35 p.p.m. attribué aux hydrogènes du phényle.
- Pic à 8,07 p.p.m. attribué à l'hydrogène en 5 du thiazole.
- Pic à 10,02 p.p.m. attribué à l'hydrogène aldéhydique.
Stade B: (RS) s-cyano (2-benzyl 4-thiazolyl) méthanol: On dissout 0,98 g de cyanure de sodium dans 5 cm3 d'eau, ajoute 2,8 g de (2-benzyl 4thiazolyl) méthanal préparé comme ci-dessus,introduit goutte à goutte à 0 C une solution de 2 cm3 d'acide sulfurique concentrée dans 3 cm3 d'eau, agite 2 heures à +5 C, extrait à l'acétate d'éthyle, décante lave S la phase organique à l'eau, la sèche, la concentre à sec sous pression réduite, reprend le résidu à l'hexane, isole par
essorage 2,76 g de (RS) ó-cyano (2-benzyl 4-thiazolyl) métha-
nol, F = 98 C.
Spectre IR (chloroforme)
- Absorption à 3580 cm 1 attribuée à l'hydroxyle.
- Absorption à 3550 cm 1 attribuée à l'hydroxyle associé.
- Absorptions à 1600 - 1592 cm-1 attribuées au noyau aromatique.
Spectre RMN (deutéro chloroforme)
- Pic à 4,3 p.p.m. attribué aux hydrogènes benzyliques.
- Pics à 5,58 - 5,68 p.p.m. attribués à -CH-OH
- Pic à 7,3 p.p.m. attribué à l'hydrogène du phényle.
- Pic à 7,38 p.p.m. attribué à l'hydrogène en 5 du thiazole.
Exemple 20: (1R, 3R) 2,2-diméthvl 3-(2,2-dibromovinyl) cyclo-
propane-1-carboxylate de (RS) --cyano (2-phénoxy 5-thiazolyl) méthyle: Dans une solution de 0,620 g de (RS) --cyano (2-phénoxy -thiazolyl) méthanol dans 6 cm3 de benzène et 0,55 cm3 de pyridine, on introduit goutte à goutte à +100C, une solution
de 0,85 g de chlorure de l'acide (1R, 3R) 2,2-diméthyl 3-(2,2-
dibromovinyl) cyclopropane-1-carboxylique dans 6 cm3 de
benzène, agite pendant 2 heures à 20 C, verse le mélange réac-
tionnel dans une solution aqueuse diluée d'acide chlorhydrique,
décante, lave la phase organique à l'eau, la sèche, la concen-
tre à sec sous pression réduite, chromatographie le résidu sur silice en éluant avec un mélange d'hexane et d'acétate d'éthyle
(8/2) et obtient 1,03 g de (1R, 3R) 2,2-diméthyl 3-(2,2-dibro-
movinyl) cyclopropane-1-carboxylate de (RS) --cyano (2-phénoxy -thiazolyl) méthyle nD 1594 nD = 1,594 Spectre IR (chloroforme) - Absorption à 1741 cm 1 attribuée à - C - ester - Absorptions à 1592, 1542, 1490, 1475 cm 1 attribuées au
noyau aromatique et au thiazole.
- Absorption à 688 cm-1 attribuée au phényle.
Spectre de RMN (deutéro chloroforme) - Pics à 1,24 - 1,27 - 1,29 p.p.m. attribués aux hydrogènes
des méthyles geminés.
- Pics à 6,48 - 6,52 p.p.m. attribués à l'hydrogène de
-COO-CH-
- Pics à 6,6 - 6,7 p.p.m. attribués à l'hydrogène éthylénique.
- Pics à 7,2 - 7,65 p.p.m. attribués aux hydrogènes du noyau aromatique. Le RS --cyano (2-phénoxy 5-thiazolyl) méthanol utilisé dans l'exemple 20 peut être préparé comme suit: Stade A: (2-phénoxy_5 thiazolyl) méthanal
_ _ _ _ _ _ _ - - - ___ _-__ _ _ _ _ _ __ _ _ _ _
Dans une solution de 10 g de (2-phénoxy 5 thiazolyl) méthanol dans 250 cm3 de benzène on introduit 40 g de bioxyde
de manganèse, agite pendant 5 heures à 40 C, élimine par fil-
tration l'insoluble résiduel, concentre le filtrat à sec, chromatographie le résidu sur silice en éluant avec un mélange de chlorure de méthylène et d'acétate d'éthyle (7/3) et obtient
7,7 g de (2-phénoxy 5-thiazolyl) méthanol, F = 50 C.
Spectre IR (chloroforme)
- Absorption à 2730 cm- attribuée à -CH de l'aldéhyde.
-1 I!
- Absorption à 1670 cm 1 attribuée à C - aldéhyde conjugué I! o -1 Absorptions à 1550 cm, 1490 cm attribuées au noyau aromatique.
- Absorption à 1530 cm1 attribuée au thiazole.
- Absorption à 688 cm-1 attribuée au phényle.
Spectre de RMN (deutéro chloroforme) - Pics de 7,16 à 7,66 p.p.m. attribués aux hydrogènes du noyau aromatique.
- Pic à 7,9 p.p.m. attribué à l'hydrogène thiazolique.
- Pic à 9,83 p.p.m. attribué à - CHO.
Stade B: (RS) -:cyano_2:2hénoxy5:-thiazolyl) méthanol Dans une solution de 0,6 g de cyanure de sodium dans cm3 d'eau, on introduit à +15 C une solution de 1,7 g de (2-phénoxy 5-thiazolyl) méthanal dans 6 cm3 d'éther, agite, introduit goutte à goutte à +5 C, une solution de 1 cm3 de solution aqueuse concentrée d'acide sulfurique dans 0,8 cm3
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d'eau, agite pendant 2 heures à +10 C, sépare la phase éthé-
rée par décantation, la lave à l'eau, la sèche, la concentre à sec, chromatographie le résidu sur silice en éluant par un mélange de chlorure de méthylène et d'acétate d'éthyle (8/2) et obtient 1,15 g de (RS) =cyano (2-phénoxy 5-thiazolyl) méthanol. Spectre IR (chloroforme) Absorption à 1665 cm-1 attribuée à C = O - Absorption à 3580 cm-1 attribuée à OH
- Absorption à 3560 cm-1 attribuée à OH associé.
- Absorptions à 1590 cm 1, 1545 cm-1, 1490 cm-1 attribuées
à C = C, C N et au noyau aromatique.
- Absorption à 688 cm-1 attribuée au phényle.
Spectre de RMN (deutéro chloroforme)
- Pic à 5,57 p.p.m. attribué à l'hydrogène de-CH-O-
- Pic à 5,33 p.p.m. attribué à l'hydrogène de -OH - Pics de 7,0 à 7,5 p.p. m. attribués aux hydrogènes du noyau aromatique. Exemple 21: (1R, 3S) 2,2diméthyl 3-/(dihydro 2-oxo 3 (2H) thiénylidène) méthyl!/ cyclopropane-1carboxylate de (RS) cyano 2-phénoxy 5-thiazolyl/ méthyle: - Dans 10 cm3 de chlorure de méthylène on introduit 1,07-g
d'acide (1R, 3S) 2,2-diméthyl 3-/dihydro 2-oxo 3 (2H) thié-
nylidène) méthyl/ cyclopropane-1-carboxylique, 0,1 g de dimé-
thyl amino pyridine et 0,98 g de dicyclohexyl carbodiimide, agite, ajoute, goutte à goutte à +10 C, 1,1 g d'une solution de 1,1 g de (RS) --cyano (2-phénoxy 5-thiazolyl) méthanol dans cm3 de chlorure de méthylène, agite pendant 17 heures à
C, élimine par filtration l'insoluble formé, lave le fil-
trat à l'eau, le sèche,le concentre à sec, chromatographie le résidu sur silice en éluant par un mélange de cyclohexane et
d'acétate d'éthyle (7/3) et obtient 1,25 g de (1R, 3S) 2,2-
diméthyl 3-/dihydro 2-oxo 3 (2H) thiénylidène méthyl/ cyclo-
propane-1-carboxylate de (RS) --cyano (2-phénoxy 5-thiazolyl)
méthyle/, F = 80 à 1000 C.
Spectre IR (chloroforme)
- Absorption à 1746 cm attribuée au carbonyle.
-1
- Absorption à 1678 cm-1 attribuée au carbonyle de la thio-
lactone.
41 2500451
- Absorption à 1633 cm-1 attribuée à - C = C -
- Absorptions à 1592, 1542, 1471 cm-1 attribuées au noyau
aromatique et au thiazole.
Spectre de RMN (deutéro chloroforme) - Pics à 1,27 - 1,30 - 1,37 p.p.m. attribués aux hydrogènes
des méthyles geminés.
- Pics à 1,66 - 2,05 p.p.m. attribués aux hydrogènes du cyclo-
propyle. -Pics de 2,89 à 3,44 p.p.m. attribués aux hydrogènes de
-CH 2-CH 2-S
- Pics à 6,54 - 6,55 p.p.m. attribués à l'hydrogène de COO-CH-
CN
- Pics à 6,7 - 6,8 p.p.m. attribués à l'hydrogène éthylénique.
- Pics à 7,22 - 7,48 p.p.m. attribués aux hydrogènes du noyau
aromatique et au thiazole.
Exemple 22: (1R, 3R) 2,2-diméthyl 3-(2,2-dibromo éthényl)
cyclopropane-1-carboxylate de (RS) --cyano (2-phénoxy 4-thia-
zolyl) méthyle: Dans une solution de 1,05 g de chlorure de l'acide (1R,3R) 2,2-diméthyl 3-(2,2-dibromoéthényl) cyclopropane-1-carboxylique dans 20 cm3 de chloroforme on introduit 0,7 g de (R,S) --cyano (2-phénoxy 4thiazolyl) méthanol, agite pendant 15 minutes à C, introduit goutte à goutte à 0 C, 1,1 cm3 de pyridine, agite pendant 24 heures à 20 C, verse dans une solution aqueuse diluée d'acide chlorhydrique, concentre la phase organique à sec, chromatographie sur silice en éluant avec un mélange d'hexane et d'acétate d'éthyle (8/2) et obtient 1,16 g de
(1R, 3R) 2,2-diméthyl 3-(2,2-dibromo éthényl) cyclopropane-1-
carboxylate de (RS) --cyano (2-phénoxy 4-thiazolyl) méthyle.
Spectre IR (chloroforme) - Absorption à 1740 cm-1 attribuée à C - ester II - Absorptions à 1590, 1507, 1485 cm 1 attribuées au noyau
aromatique et au thiazol.
Spectre de RMN (deutéro chloroforme) - Pics à 1,22 - 1,28 p.p.m. attribués aux hydrogènes des
méthyles geminés.
- Pics à 6,31 - 6,45 p.p.m. attribués à l'hydrogène de
-COO-CH-CN.
I - Pics à 6,61 - 6,75 p.p.m. attribués à l'hydrogène de Br - CH- r Br r
- Pic à 7,1 attribué à l'hydrogène thiazolique.
- Pics à 7,17 - 7,5 p.p.m. attribués aux hydrogènes du noyau aromatique. Le (RS) --cyano (2-phénoxy 4-thiazolyl) méthanol utilisé dans l'exemple 22 peut être préparé comme suit: Stade A: (21hénoxy_4-thiazolyl) méthanal: Dans une solution de 4,6 g de (2-phénoxy 4-thiazolyl) méthanol on introduit 19,1 g de bioxyde de manganèse, agite
pendant 17 heures à 40 C, puis pendant 3 heures à 60 C, éli-
mine par filtration l'insoluble résiduel, concentre à sec sous pression réduite le filtrat, chromatographie le résidu sur silice en éluant par un mélange de chlorure de méthylène et
d'acétate d'éthyle (8/2) et obtient 2,6 g de (2-phénoxy 4-
thiazolyl) méthanal; F = 63 C.
Spectre IR (chloroforme)
- Absorptions à 2765; 1840 cm 1 attribuées à OH de l'aldéhyde.
- Absorption à 1701 cm-1 attribuée à - C - aldéhyde I1 O - Absorptions à 1592, 1514, 1488 cm-1 attribuées au noyau
aromatique et au thiazole.
- Absorption à 688 cm-1 attribuée au phényle (déplacement).
Spectre de RMN (deutéro chloroforme)
- Pic à 7,33 p.p.m. attribué aux hydrogènes du noyau aroma-
tique.
- Pic à 7,7 p.p.m. attribué à l'hydrogène thiazolique.
- Pic à 9,78 p.p.m. attribué à l'hydrogène aldéhydique.
Stade B: (RS)!_-:cyano_2:2hénoxy 4-thiazolyl) methanol Dans une solution de 0,85 g de cyanure de sodium, dans
5 cm3 d'eau, on introduit à +10 C, 2,4 g de (2-phénoxy 4-
thiazolyl) méthanal en solution dans 10 cm3 d'éther, agite
pendant 10 minutes, introduit goutte à goutte à O C, un mélan-
ge de 2 cm3 de solution aqueuse concentrée d'acide sulfurique, et de 3 cm3 d'eau, agite pendant 2 heures à 0 C, sépare la phase organique par décantation, la lave à l'eau, la sèche,
la concentre à sec, reprend le résidu par de l'éther isopropy-
lique, essore le précipité, le sèche et obtient 2,28 g de RS
a-cyano (2-phénoxy 4-thiazolyl) méthanol.
Spectre IR (chloroforme) - Absorption à 3580 cm-1 attribuée à l'hydroxyle.
- Absorption à 3550 cm 1 attribuée à l'hydroxyle associé.
-1
- Absorptions à 1590, 1504, 1487 cm-1 attribuées au noyau aro-
matique et au thiazole.
Spectre de RMN (deutéro chloroforme) - Pic à 4,08 p.p.m. attribué à l'hydrogène du -OH - Pic à 5,41 p.p.m. attribué à l'hydrogène de-CH - OH
- Pic à 7,33 p.p.m. attribué aux hydrogènes du phényle.
- Pic à 7,0 p.p.m. attribué à l'hydrogène thiazolique.
Exemple 23: (1R, 3S) 2,2-diméthyl 3 /dihydro 2-oxo 3 (2H)
thiénylidène)méthyl/ cyclopropane-1-carboxylate de (R,S) -
cyano (2-phénoxy 4-thiazolyl) méthyle: Dans une solution de 0,75 g d'acide (1R, 3S) 2,2-diméthyl
3 /dihydro 2-oxo 3 (2H)-thiénylidène) méthyl/ cyclopropane-1- carboxylique dans 15 cm3 de chlorure de méthylène, on intro-
duit 0,1 g de diméthyl amino pyridine, puis 0,64 g de dicyclo-
hexylcarbodiimide, agite pendant 15 minutes à 20 C, introduit
goutte à goutte à 10 C, 0,7 g de RS --cyano (2-phénoxy 4-
thiazolyl) méthanol, agite pendant 24 heures à 20 C, élimine par filtration l'insoluble formé, lave à l'eau le filtrat, le sèche, le concentre à sec, chromatographie le résidu sur silice en éluant sur un mélange d'hexane et d'acétate d'éthyle
(7/3) puis par un mélange de chlorure de méthylène et d'acé-
tate d'éthyle (9/1) et obtient 0,51 g de (1R, 3S) 2,2-diméthyl
3 /dihydro 2-oxo 3 (2H) thiénylidène méthyl/ cyclopropane-1-
carboxylate de (RS) --cyano (2-phénoxy 4-thiazolyl) méthyle.
Spectre IR (chloroforme) - Absorption à 1742 cm 1 attribuée à C - ester Il o -1
- Absorption à 1675 cm-1 attribuée à la thiolactone.
- Absorption à 1630 cm-1 attribuée à - C = C -, conjuguée.
- Absorptions à 1590, 1505, 1483 cm-1 attribuées au noyau
aromatique et au thiazole.
Spectre de RMN (deutéro chloroforme) - Pics à 1,30 - 1,37 p.p.m. attribués aux hydrogènes des
méthyles geminés.
- Pics à 6,33 - 6,42 p.p.m. attribués à l'hydrogène de
- H - CN
- Pics à 6,68 - 6,83 p.p.m. attribués à l'hydrogène éthylé-
nique.
- Pic à 7,12 p.p.m. attribué à l'hydrogène thiazolique.
- Pic vers 7,38 p.p.m. attribué aux hydrogènes du phényle.
Exemple 24: Préparation d'un concentré émulsifiable: On effectue un mélange homogène de: - Produit de l'exemple 1: 0,25 g - Butoxyde de pypéronyle: 1 g - Tween 80: 0,25 g - Topanol A: 0,1 g - Eau: 98,4 g Exemple 25: Préparation d'un concentré émulsifiable: On mélange intimement: - Produit de l'exemple 3: 0,015 g - Butoxyde de pipéronyle: 0, 5 g - Topanol A: 0,1 g - Xylène: 99,385 g Exemple 26: Préparation d'une composition fumigène: On mélange d'une façon homogène: - Produit de l'exemple 8: 0,25 g - Poudre de tabu: 25 g - Poudre de feuilles de cèdre: 40 g - Poudre de bois de pin: 33,75 g - Vertbrillant-: 0,5 g - pnitrophénol: 0,5 g Exemple 27: Composition vétérinaire à usage ixodicide Composé de l'exemple 8: 4 g - Butoxyde de pipéronyle: 2,5 g - Polysorbate 80: 10 g - Triton 100: 25 g - Acétate de tocophérol: 1 g - Alcool éthylique:100 cm3
2500451
Etude de l'activité insecticide des composés des exemples: Etude de l'effet létal des composés des exemples 1 à 23 sur mouches domestiques: Les insectes tests sont des mouches domestiques femelles de souche sensible aux pyréthrinoides, élevées à 22 - 230C et - 65 % d'humidité relative et âgées de 4 à 5 jours. On opère par application topique de 1 uIl de solution acétonique
sur le thorax dorsal des insectes à l'aide du micro manipula-
teur d'Arnold. On utilise 50 individus par dose du produit à tester. On effectue le contrôle de mortalité vingt-quatre
heures après traitement.
Les tests sont effectués en utilisant le butoxyde de pipéronyle comme synergisant dans la proportion de 10 pour
1 en poids de produit à tester.
Dans ces conditions le composé de l'exemple 6 présente
une DL50 de 14,5 nanogrammes par insecte, le produit de l'exem-
ple 16 possède une DL50 de 17,1 nanogrammes par insecte. Les composés des autres exemples présentent également une activité
intéressante dans ce même test.
Etude de l'effet létal des composés des exemples 1 à 23 sur larves de Spodoptera littoralis: Les essais sont effectués par application topique d'une solution acétonique à l'aide du micro manipulateur d'Arnold sur le thorax dorsal des larves. On utilise 15 larves par dose de produit à tester. Les larves utilisées sont des larves du quatrième stade larvaire, c'est-à-dire âgées d'environ 10 jours
* lorsqu'elles sont élevées à 241C et 65 % d'humidité relative.
Après traitement, les individus sont placés sur un milieu nutri-
tif artificiel (milieu de Poitout).
On effectue le contrôle de mortalité 48 heures après traitement.
Les résultats expérimentaux obtenus sont les suivants (ex-
primés en DL50 en nanogramme par insecte) Composé de l'exemple 2: DL50 = 20,4 Composé de l'exemple 5: DL50 = 6,0 Composé de l'exemple 6: DL50 = 26, 6 Composé de l'exemple 9: DL50 = 59,2 Composé de l'exemple 10: DL 50= 22, 5 Composé de l'exemple 13: DL50 = 9,2
46 2500451
Composé de l'exemple 15: DL50 = 60,2 Composé de l'exemple 21: DL50 = 44,5 Composé de l'exemple 23: DL50 = 67,6 Les composés des autres exemples présentent également une activité intéressante dans ce même test. Etude de l'activité des produits des exemples 1 à 23 sur larves d'Epilachna Varivestris: Les essais sont effectués par application topique de manière analogue à celle utilisée pour les mouches et les larves de Spodoptera. On utilise des larves de l'avant dernier stade larvaire et après traitement les larves sont alimentées
par des plants de haricots. On effectue le contrôle de morta-
lité 72 heures après traitement.
Les résultats expérimentaux exprimés en DL50, en nano-
grammes par insecte, sont les suivants Composé de l'exemple 2: DL50 = 20, 1 Composé de l'exemple 6: DL50 = 26,8 Composé de l'exemple 8: DL50 =12,5 Composé de l'exemple 12: DL 50 7,2 Composé de l'exemple 13: DL 50= 14,5 Composé de l'exemple 15: DL50 = 14,4 Les composés des autres exemples présentent également
une activité insecticide intéressante dans ce même test.
Etude de l'activité de choc sur mouche domestique: Les insectes tests sont des mouches domestiques femelles âgées de 4 à 5 jours. On opère par pulvérisation directe en cylindre de Kearns et March en utilisant comme solvant un mélange d'acétone (5 %) et d'Isopar L (solvant pétrolier) (quantité de solvant utilisée 2 ml en une seconde). On utilise 50 insectes par dose. On effectue les contrôles toutes les
minutes jusqu'à 10 minutes, puis à 15 minutes et l'on déter-
mine le KT 50 par les méthodes habituelles.
Les résultats expérimentaux exprimés en minutes (KT 50) sont les suivants: Composé de l'exemple 2: 3,0 Composé de l'exemple 3 2,7 Composé de l'exemple 4: 6,2 Composé de l'exemple 5 5,3 Composé de l'exemple 6 5,3 Composé de l'exemple 7 3,5 Composé de l'exemple 10: 8,7 Composé de l'exemple 12: 5,9 Composé de l'exemple 13: 5,5 Composé de l'exemple 15: 3, 9 Composé de l'exemple 18: 6,0 Composé de l'exemple 19: 5,4 Composé de l'exemple 22: 7,0 Composé de l'exemple 23: 4,7 Les composés des autres exemples possèdent également un effet
d'abattage intéressant.
Etude de l'activité sur Tetranychus Urticae Essai adulticide:
On utilise des plants de haricots comportant deux feuil-
les qui sont traitées au pistolet Fisher à différentes doses des produits à tester. Après séchage ces plants sont infestés à raison de 25 femelles de Tetranychus Urticae par feuilles
et maintenus à 22 - 230C, 60 - 65 % d'HR sous lumière artifi-
cielle permanente. Les dénombrements des acariens vivants et
morts sont effectués 24 heures et 48 heures après traitement.
Notamment les produits des exemples 6 et 10 présentent
une bonne activité adulticide dans ce test.

Claims (19)

REVENDICATIONS w 1) - Les composés de formule générale (I) 0 D formule dans laquelle:
1) ou bien R représente un radical -
H3C-, C%3
Hf. dans lequel - ou bien Z1 et Z2 représentent chacun un radical méthyle - ou bien Z1 représente un atome d'hydrogène et - soit Z2 représente un radical R1
\ _ /
R2 dans lequel a) R1 et R2 identiques ou différents représentent un atome d'halogène, un radical alcoyle renfermant de 1 à 8 atomes
de carbone ou forment ensemble un radical cycloalcoyle ren-
fermant de 3 à 6 atomes de carbone ou mon radical dans lequel la cétone est en a par rapport-à la double liaison et dans lequel X représente un atome d'oxygène, de soufre ou
- 48 -
- 49 -
un radical NH, R3 représente un atome d'hydrogène ou d'halo-
gène, ou
b) R1 représente un atome d'hydrogène, R2 représente un radi-
cal alcoyloxy carbonyle, R3 représente un atome d'hydrogène - soit Z2 représente un radical R4: R bR
dans lequel R4, R5, R6 et R7 identiques ou différents repré-
sentent chacun un atome d'halogène, 2) ou bien R représente un radical c3
(Y')îÀ H
dans lequel Y' en position quelconque sur le noyau benzénique représente un atome d'halogène, un radical alcoyle renfermant de 1 à 8 atomes de carbone, ou un radical alcoyle renfermant de 1 à 8 atomes de carbone, m représentant le nombre O, 1 ou 2,
W représente un atome d'hydrogène ou un radical CN, Z repré-
sente un groupe--CH2'- ou un atome d'oxygène, le groupement Z étant lié à l'atome de carbone compris entre l'atome d'azote et l'atome de soufre du radical Y, Y représente un radical * thiazole ou thiadiazole dont la liaison avec - H- peut se trouver à l'une des positions disponibles de ce radical, à
l'exception des 2,2-diméthyl 3-(2,2-di X éthenyl cyclopro-
pane-l-carboxylate de a- W (2-benzyl 4-thiazolyl) méthyle
dans lesquels X représente méthyle ou halogène et W représen-
te H ou CN, lesdits composés de formule (I) pouvant être
sous toutes leurs formes stéréoisomères possibles.
2) - Sous toutes leurs formes stéréoisomères les composés de formule générale (I), tels que définis à la revendication 1, caractérisés en ce que R représente un radical
- 50- 2500451
H formule dans laquelle Z1 et Z2 conservent les significations précitées, W représente un atome d'hydrogène, Y représente un radical
et Z représente de l'oxygène.
3) - Sous toutes leurs formes stéréoisomères les composés de
formule générale (I), tels que définis à l'une des revendi-
cations 1 ou 2, caractérisés en ce que Z1 représente un atome d'hydrogène et Z2 représente R1
R2 R3
W, R1, R2, R3 conservant les significations précitées, W re-
présente un atome d'hydrogène, Y représente un radical
et Z représente de l'oxygène.
4) - Sous toutes leurs formes stéréoisomères les composés de formule générale (I), tels que définis à la revendication 3, caractérisés en ce que R1 et R2 représentent des atomes d'halo
gène R3 étant alors un atome d'hydrogène.
5) - Sous toutes leurs fernis stéréoisomères les composés de formule générale (I), tels que définis à la revendication 4, caractérisés en ce que R1 et R2 représentent des atomes de brome. 6) Sous toutes leurs formes stéréoisomères possibles les
- 51 -
composés de formule (I) tels que définis à la revendication 1, caractérisés en ce que R représente un radical
M3 C H3
formule dans laquelle Z1 et Z2 conservent les significations précitées, W représente un radical -CN, Y représente un
radical -
_i
et Z représente de l'oxygène.
7) - Les composés de formule générale (I) dont les noms suivent:
- le (1R,3R)-2,2-diméthyl 3-(2,2-dibromoéthényl) cyclopropane-
1-carboxylate de (2-phénoxy 4-thiazolyl) méthyle;
- le (1R,3R)-2,2-diméthyl 3-(cyclopentylidène méthyl) cyclo-
propane-1l-carboxylate de (2-phénoxy 5-thiazolyl) méthyle;
- - le (1R,3S)-2,2-diméthyl 3-(cyclopentylidèe méthyl) cyclo-
propane-l-carboxylate de (2-phénoxy 5-thiazolyl) méthyle;
- le (lR,3S)-2,2-diméthyl 3-(2,2-dibromoéthényl) cyclopropane-
1-carboxylate de (2-phénoxy 5-thiazolyl) méthyle.
8) - ProCédé de préparation des composés de formule (I), tels que définis à la revendication 1, caractérisé en ce que l'on fait réagir un acide de formule R--0H, formule dans laquelle R conserve les significations de la revendication 1, ou un dérivé fonctionnel de cet acide avec un alcool de formule
.OH-Y-Z ou un dérivé fonctionnel de cet alcool.
9) - Precé.dé de "réDaration selon la revendicatimon 8. carac-
térisé en ce que le dérivé fonctionnel de l'acide est un
chlorure d'acide, un anhydride d'acide ou un anhydride mixte.
) - Procédé selon la revendication 8 ou 9, caractérisé en ce que l'on fait réagir le chlorure de l'acide sur l'alcool
en présence d'une base tertiaire pour obtenir l'ester désiré.
- 52 -
11) - Procédé de préparation selon la revendication 8, carac-
térisé en ce que l'on fait réagir l'acide, sur l'alcool conve-
nable, en présence de dicyclohexylcarbodiimide et de diméthyl-
aminopyridine au sein d'un solvant organique pour obtenir l'ester désiré.
12) - Procédé de préparation selon la revendication 8, caracté-
risé en ce que l'on fait réagir l'acide sur l'alcool convena-
ble en présence d'éther couronne, pour obtenir l'ester désiré.
13) - Compositions insecticides caractérisées en ce qu'elles
renferment comme principe actif l'un au moins des composés dé-
finis à l'une quelconque des revendications 1 à 7.
14) - Compositions acaricides caractérisées en ce qu'elles contiennent comme matière active, un au moins des composés
de formule générale (I) tel que défini à la revendication 1.
15) - Compositions nématicides caractérisées en ce qu'elles contiennent, comme matière active, un au moins des composés
de formule générale (I), tel que défini à la revendication i.
16) - Compositions antifongiques caractérisées en ce qu'elles contiennent comme matière active un au moins des composés de
formule générale (I), tel que défini à la revendication 1.
17) - Compositions pharmaceutiques à usage vétérinaire utili-
sées dans la lutte contre les affections provoquées par les
acariens, caractérisées en ce qu'elles contiennent, comme ma-
tière active, un au moins des composés de formule générale (I),
tel que défini à la revendication 1.
18) - Compositions destinées à l'alimentation animale caracté-
risées en ce qu'elles sont constituées par un aliment composé, équilibré, pour animal et qu'elles renferment en outre, un au moins des composés de formule générale (I), tel que défini à
la revendication 1.
19) - Compositions répulsives vis-à-vis des acariens parasi-
tes des végétaux, caractérisées en ce qu'elles contiernnent
comme principe actif, un au moins des composés (I), tel que dé-
fini à la revendication 1.
20) - Associations douées d'activité insecticide, acaricide,
fongicide, ou nématocide caractérisées en ce qu'elles con-
tiennent comme matière active d'une part un au moins des composés de formule générale (I), selon la revendication 1, et d'autre part un au moins des esters pyréthrinoides choisis dens le groupe constitué, soit par les esters d'alléthrolone,
- 53 - 2500451
d'alcool 3, 4, 5,6-tétrahydrophtalimido méthylique, d'alcool 5-benzyl-3furyl méthylique, d'alcool 3-phénoxy benzylique et d'alcools a-cyano 3phénoxy benzyliques des acides chrysanthémiques, soit par les esters d'alcools 5-benzyl 3-furyle méthylique des acides 2,2-dimé-
thyl 3-(2-oxo 3-tétrahydrothiophénylidèneméthyl) cyclopropane-
1-carboxyliques, soit par les esters d'alcool 3-phénoxy ben-
zylique et d'alcools a-cyano 3-phénoxy benzyliques des acides
2,2-diméthyl 3-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-1-carboxy-
liques, soit par les esters d'alcools a-cyano 3-phénoxy ben-
zylique d'acide 2,2-diméthyl 3-(2-dibromovinyl) cyclopropane-
1-carboxyliques, soit par les esters d'alcool 3-phénoxy benzy-
lique et d'acides 2-parachlorophényl 2-isopropyl acétiques,
soit par les esters d'alléthrolone, d'alcool 3, 4, 5,6-tétra-
hydrophtalimidométhylique, d'alcool 5-benzyl 3-furyl méthyli-
que, d'alcool 3-phénoxy benzylique et d'alcools a-cyano 3-
phénoxy benzyliques, des acides 2,2-diméthyl 3-(1',2',2',2'-
tétrahalo) cyclopropane-1-carboxyliques dans lesquels "halo" représente un atome de fluor, de chlore ou de brome, étant entendu que les composés I peuvent exister sous toutes leurs formes stéréoisomères, ainsi que les copules acides et alcools
des esters pyréthrinoides.
21) - Compositions insecticides telles que définies à la reven-
dication 13, caractérisées en ce qu'elles contiennent outre le
ou les principes actifs, au moins un agent synergisant.
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