FR2541114A1 - Compositions pharmaceutiques antifongiques utilisables par voie orale contenant de l'omoconazole - Google Patents
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Abstract
LA PRESENTE INVENTION CONCERNE DES MEDICAMENTS EN SOLUTIONS UTILISABLES PAR VOIE ORALE CONTENANT DE L'OMACONAZOLE SOUS FORME DE BASE OU DE NITRATE DANS UN PHOSPHATIDE TEL QUE LA LECITHINE.
Description
Compositions pharmaceutiques antifongiques utilisables par voie orale.
La demande de brevet européen n 8 804 concerne une famille de composés dérivés de l'imidazole présentant des propriétés antifongiques et répondant à la formule générale
dans laquelle
. Ar représente un groupe phényle ou naphtyle ou encore un radical hétérocyclique ayant un ou deux cycles pouvant éventuellement être mono ou polysubstitués;
. R désigne un groupe alkyle droit ou ramifié, ou cycloalkyle saturé ou non, éventuallement substitué par un groupe aryle ou aralkyle;
. Im représente un groupe 1H-imidazol-1 yl éventuellement mono, di ou trisubstitué ; . Y Y ddsigne un groupe alkyle droit ou ramifié ou cycloalkylesaturé ou non, éventuellement substitut par un groupe aryle ou aralkyle.
dans laquelle
. Ar représente un groupe phényle ou naphtyle ou encore un radical hétérocyclique ayant un ou deux cycles pouvant éventuellement être mono ou polysubstitués;
. R désigne un groupe alkyle droit ou ramifié, ou cycloalkyle saturé ou non, éventuallement substitué par un groupe aryle ou aralkyle;
. Im représente un groupe 1H-imidazol-1 yl éventuellement mono, di ou trisubstitué ; . Y Y ddsigne un groupe alkyle droit ou ramifié ou cycloalkylesaturé ou non, éventuellement substitut par un groupe aryle ou aralkyle.
Lorsque Y représente une chaîne alkyle, celle-ci peut être interrompue une ou deuA fois par des groupes -0-, -S-, -SO- ou -SO2
Ces composés peuvent exister sous forme de base ou encore sous forme de sels, le nitrate étant le seul sel exemplifie.
Ces composés peuvent exister sous forme de base ou encore sous forme de sels, le nitrate étant le seul sel exemplifie.
Parmi cette famille, le produit
qui a reçu la Dénomination Commune Internationale : Omoconazole, s'est montré particulièrement intéressant réunissant une activité antifongique et une activité antibactérienne sur certaines espèces telles que streptocoques et staphylocoques.
qui a reçu la Dénomination Commune Internationale : Omoconazole, s'est montré particulièrement intéressant réunissant une activité antifongique et une activité antibactérienne sur certaines espèces telles que streptocoques et staphylocoques.
Toutefois,l'Cmoconazole, sous forme de base ou de nitrate, s'il présente une activité intéressante par administration locale se prete très mal a l'administration par voie générale (administration orale) par suite d'une très faible biodisponibilité.
L'objet de la présente invention est de fournir des compositions pharmaceutiques contenant de l'Omoconazole utilisables par la voie orale pour le traitement par voie générale des affec- tions mycotiques.
Après que de nombreuses tentatives ont échoué, il a dté découvert que l'on pouvait obtenir des solutions d'Omoconazole prdsentant une bonne biodisponibilité en dissolvant le principe actif sous forme de base ou de nitrate dans un phosphatide tel que la le- cithine éventuellement en présence d'émulsifiant ou d'agent tensioactif compatible avec l'administration par voie orale tel que le
Tween 80 ou des sucroglycérides.
Tween 80 ou des sucroglycérides.
Les solutions ainsi obtenues peuvent être diluées avec des solvants utilisables en pharmacie et en particulier avec des alcools tels que de l'éthanol.
I1 est possible dans ces conditions åtobtenir des solutions contenant jusqu'd 10 % d'Omoconazole. Les solutions fai- sant ltobjet de la présente invention peuvent bien entendu être additionnees de substances destines a améliorer les propriétés gustatives et en particulier d'agents édulcorants ou aromatisants ainsi qu'il est connu de l'homme de l'art. Ces solutions peuvent etre utilistes telles quelles pour l'administration orale. Elles peuvent être également utilisées pour le remplissage de capsules molles de gélatines contenant 100 d 200 mg de principe actif ou de gélules contenant 25 l 50 mg de principe actif.
Pour le traitement des mycoses, la posologie varie largement suivant la nature et la gravite de l'affection a traiter.
Le plus souvent chez l'adulte par voie orale, elle est comprise entre 0,2 g et 3 g par jour répartie en plusieurs prises.
Les exemples suivants non limitatifs permettront de mieux comprendre la porte de l'invention.
Exemple 1
Solution a 10 % de nitrate d'Omoconazole.
Solution a 10 % de nitrate d'Omoconazole.
On dissout par agitation a température ordinaire 10 g de nitrate d'Omoconazole dans 100 ml d'Emulmetik 146.
L'Emulmetik 146 est un produit commercialisé par la Société Lecithos a base de lécithine et d'agent tensioactif.
Exemple 2
Capsules molles de gélatine.
Capsules molles de gélatine.
Selon le procédé Scherer, on remplit des capsules molles de gélatine avec 1 ml de la solution mentionne ci-dessus, de façon a obtenir des capsules contenant 100 mg de nitrate d' Omoconazole.
Exemple 3 Gélules,
La solution huileuse solidifiée par addition de cires ou de dioxyde de silicium est introduite dans des gélules de façon a contenir 25 à 50 mg de principe actif.
La solution huileuse solidifiée par addition de cires ou de dioxyde de silicium est introduite dans des gélules de façon a contenir 25 à 50 mg de principe actif.
Exemple 4 Biodisponibilite de la solution a 10 7. d'Omoconazole.
La biodisponibilité du nitrate d'Omoconazole en solution a 10 x dans l'Emulmetik a été étudiée chez le babouin en comparaison avec une suspension aqueuse de nitrate d'Omoconazole.
Les études ont eté conduites a la dose de 100 mg/kg et les produits ont été administrés aux singes 9 jeun par sonde gastrique. Des prélèvements sanguins ont été réalisés aux temps 0,5-1 1,5-2-2,5-3-4-5-6-8-12 et 24 heures après l'administration orale.
Les dosages des taux plasmatiques d'Omoconazole ont été effectues par une méthode microbiologique réalisée a l'aide d'une technique de diffusion en milieu gélose avec comme germe test : Candida macedoniensis,
Les résultats suivants qui ont été obtenus represen- tent les valeurs moyennés determinees sur des lots de 3 animaux (courbe 1).
Les résultats suivants qui ont été obtenus represen- tent les valeurs moyennés determinees sur des lots de 3 animaux (courbe 1).
Sur ces courbes, on peut constater que le pic plasmatique (ou concentration maximale) obtenu pour la solution selon l'in vention est de 10,95,ug/ml alors qu'il n'est que de 1,35 g/ml pour la suspension aqueuse.
De même l'aire sous la courbe est de 116 gxh/ml pour la solution de l'invention alors qu'elle n'est que de 11,5vugxh/ml pour la suspension aqueuse.
On peut en déduire que la solution selon l'invention améliore d'un facteur de l'ordre de 10 la pharmacocinétique de l'Omoconazole en suspension aqueuse.
Claims (5)
1. Solutions médicamenteuses utilisation orale, caract- rises en ce qu'elles contiennent de l'Omoconazole sous forme de base ou de nitrate dans un phosphatide tel que la lécithine.
2. Solutions selon la revendication 1, caracterisés en ce qu'elles contiennent un émulsifiant ou tensio-actif compatible avec l'administration orale.
3. Solutions selon la revendication 2, caracterisees en ce que ledit émulsifiant ou tensioactif est choisi parmi le tween 80 et les sucroglycérides.
4. Solutions selon l'une des revendications I à 3, caracté rises en ce qu'elles contiennent également un solvant utilisable en pharmacie.
5. Solutions selon l'une des revendications I a 4, caracte- risées en ce qu'elles contiennent jusqu'à environ 10 % d'Omoconazole.
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Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| DE3010041A1 (de) * | 1980-03-15 | 1981-10-01 | A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln | Arzneimittel zur behandlung von parasitaerem wurmbefall |
| EP0055396A1 (fr) * | 1980-12-05 | 1982-07-07 | Bayer Ag | Compositions anti-mycose à degré élevé de libération de la substance active et en forme de pansements liquides élastiques |
-
1983
- 1983-02-23 FR FR8302960A patent/FR2541114B1/fr not_active Expired
-
1984
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Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2327242A1 (fr) * | 1975-10-09 | 1977-05-06 | Ici Ltd | Composes heterocycliques et leur utilisation comme pesticides |
| FR2426047A1 (fr) * | 1978-05-18 | 1979-12-14 | Recordati Chem Pharm | Nouveaux ethers benzyliques substitues de 1-(2,4-dichlorophenyl)-2-(imidazolyl)ethanol, utiles notamment comme antifongiques et leur procede de preparation |
| EP0008804A1 (fr) * | 1978-09-11 | 1980-03-19 | Siegfried Aktiengesellschaft | Imidazolylvinyléthers, procédé pour leur préparation, leur utilisation en tant que matières actives dans des produits pharmaceutiques et biocides |
| DE3010041A1 (de) * | 1980-03-15 | 1981-10-01 | A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln | Arzneimittel zur behandlung von parasitaerem wurmbefall |
| EP0055396A1 (fr) * | 1980-12-05 | 1982-07-07 | Bayer Ag | Compositions anti-mycose à degré élevé de libération de la substance active et en forme de pansements liquides élastiques |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 89, no. 3, 17 juillet 1978, page 120, no. 17606n, Columbus, Ohio, USA * |
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