FR2542012A1 - Lipopolysaccharide et procede pour sa preparation - Google Patents
Lipopolysaccharide et procede pour sa preparation Download PDFInfo
- Publication number
- FR2542012A1 FR2542012A1 FR8403415A FR8403415A FR2542012A1 FR 2542012 A1 FR2542012 A1 FR 2542012A1 FR 8403415 A FR8403415 A FR 8403415A FR 8403415 A FR8403415 A FR 8403415A FR 2542012 A1 FR2542012 A1 FR 2542012A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- lipopolysaccharide
- action
- cells
- tumor
- fatty acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 title claims abstract description 36
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 title claims abstract description 36
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 23
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims abstract description 9
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims abstract description 9
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 230000009471 action Effects 0.000 claims description 11
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 10
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 claims description 10
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims description 8
- 230000000224 juvenilizing effect Effects 0.000 claims description 6
- 125000003423 D-mannosyl group Chemical group C1([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 claims description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- 230000003053 immunization Effects 0.000 claims description 5
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims description 5
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 claims description 4
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 claims description 4
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 241000186046 Actinomyces Species 0.000 claims description 2
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 claims description 2
- 125000003319 D-arabinosyl group Chemical group C1([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO1)* 0.000 claims 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 claims 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 abstract description 12
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 abstract description 12
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 abstract description 12
- GZCGUPFRVQAUEE-KVTDHHQDSA-N aldehydo-D-mannose Chemical group OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O GZCGUPFRVQAUEE-KVTDHHQDSA-N 0.000 abstract 1
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical group OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 33
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 21
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 20
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 13
- 239000000047 product Substances 0.000 description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 7
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 6
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 5
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000005056 cell body Anatomy 0.000 description 4
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 4
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 4
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 4
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000186427 Cutibacterium acnes Species 0.000 description 3
- SRBFZHDQGSBBOR-OWMBCFKOSA-N L-ribopyranose Chemical compound O[C@H]1COC(O)[C@@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-OWMBCFKOSA-N 0.000 description 3
- 241000186366 Mycobacterium bovis Species 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 3
- 229940055019 propionibacterium acne Drugs 0.000 description 3
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N triton Chemical compound [3H+] GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N 0.000 description 3
- 241000186361 Actinobacteria <class> Species 0.000 description 2
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 2
- 206010006049 Bovine Tuberculosis Diseases 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010073178 Glucan 1,4-alpha-Glucosidase Proteins 0.000 description 2
- 241000186359 Mycobacterium Species 0.000 description 2
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 2
- IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N Thymidine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940124452 immunizing agent Drugs 0.000 description 2
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 210000004989 spleen cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 3-[3-[3,5-dihydroxy-6-methyl-4-(3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxyoxan-2-yl]oxydecanoyloxy]decanoic acid;hydrate Chemical compound O.OC1C(OC(CC(=O)OC(CCCCCCC)CC(O)=O)CCCCCCC)OC(C)C(O)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(C)O1 HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010042708 Acetylmuramyl-Alanyl-Isoglutamine Proteins 0.000 description 1
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 1
- DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N Beta-D-1-Arabinofuranosylthymine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 108010039939 Cell Wall Skeleton Proteins 0.000 description 1
- 241000186216 Corynebacterium Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 description 1
- PPQNQXQZIWHJRB-UHFFFAOYSA-N Methylcholanthrene Chemical compound C1=CC=C2C3=CC4=CC=C(C)C(CC5)=C4C5=C3C=CC2=C1 PPQNQXQZIWHJRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000187654 Nocardia Species 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 241000186429 Propionibacterium Species 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 102000004139 alpha-Amylases Human genes 0.000 description 1
- 108090000637 alpha-Amylases Proteins 0.000 description 1
- 229940024171 alpha-amylase Drugs 0.000 description 1
- 239000003957 anion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N beta-L-thymidine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1OC(CO)C(O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 210000004520 cell wall skeleton Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000012136 culture method Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N ethanol;ethoxyethane Chemical compound CCO.CCOCC PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 150000004668 long chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 238000010297 mechanical methods and process Methods 0.000 description 1
- 230000005226 mechanical processes and functions Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- BSOQXXWZTUDTEL-ZUYCGGNHSA-N muramyl dipeptide Chemical compound OC(=O)CC[C@H](C(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](C)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@@H]1NC(C)=O BSOQXXWZTUDTEL-ZUYCGGNHSA-N 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/04—Polysaccharides, i.e. compounds containing more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic bonds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/44—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
NOUVELLE SUBSTANCE DU TYPE LIPOPOLYSACCHARIDE, CARACTERISEE EN CE QU'ELLE SE COMPOSE DE 53 A 63 D'UN POLYSACCHARIDE CONTENANT DES UNITES D-ARABINOSE ET DES UNITES D-MANNOSE DANS UNE PROPORTION COMPRISE ENTRE 1 : 3 ET 1 : 4, ET DE 37 A 47 D'UN COMPOSANT ACIDE GRAS.
Description
25420 1 2
La présente invention concerne un nouveau lipbpolysac-
charide, un procédé pour sa préparation, et ses applications notamment en médecine humaine Plus spécialement, elle vise un lipopolysaccharide possédant des activités physiologiques, et notamment une action antitumorale, une action immunisante, une
action juvénilisante sur les cellules, une action activante pha-
gocytaire et une action anti-infectieuse, ainsi qu'un procédé
pour l'obtention de ce lipopolysaccharide à partir des actino-
mycetes et des bactéries apparentées -
On a déjà utilisé des bactéries, et en particulier le bacille de la tuberculose bovine, les corps cellulaires du BCG et les corps cellulaires du Corynebacterium anaérobie comme agents anti-tumoraux ou agents immunisants, et on a démontré leur efficacité Par contre ces bactéries possèdent apparemment
d'importants effets secondaires.
On a tenté de trouver des bactéries ayant une effica-
cité élevée sans effets secondaires, et on les a soumises à des
épreuves sévères pour éliminer des cellules efficaces les compo-
sants responsables des effets secondaires, et pour isoler et
purifier les composants efficaces.
Des recherches ont été menées sur les activités de
composants du corps cellulaire de bactéries appartenant aux gen-
res Mycobacterium, Propionibacterium, Nocardia, etc et divers
composants possédant des activités physiologiques ont été iso-
lés et purifiés, et on s'est efforcé de préparer des substances à activités encore supérieures en modifiant ces composants Par
exemple, on a décrit un composant du squelette de paroi cellu-
laire (par exemple demande de brevet japonais publiée N' 28813/79) un muramyl-dipeptide (par exemple demande-de brevet japonais
publiée N'156812/77), un produit de modification de ce dipep-
tide (par exemple demande de brevet japonais publiée No 98922/78)
un glycolipide contenant un acide gras à longue chaîne (par exem-
ple demande de brevet japonais publiée N O 28830/79), et un extrai à l'eau chaude (demandes de brevets japonais publiées No 6393/61
et 43842/73) Au surplus on a récemment décrit un lipopolysac-
charide obtenu par purification d'un extrait à l'eau chaude d'un corps cellulaire du bacille tuberculeux humain et un lipopolysaccharide obtenu en couplant ce lipopolysaccharide avec un acide gras par l'intermédiaire d'une liaison ester (demande
de brevet japonais publiée No 8320/81).
l Les déposants ont procédé à des recherches en vue de mettre au point des composants efficaces possédant une action
immunisante, une action anti-tumorale et une action juvénilisan-
te sur les cellules, sans effets secondaires à partir de bacté-
ries telles que la souche Aoyama B du Mycobacterium tuberculosis (un bacille tuberculeux humain), le Mycobacterium bovis (un bacille tuberculeux bovin) et le propionibacterium acnes ( un
bacille anaerobie non pathogène) Il en est résulté la décou-
verte que si on utilise un agent tensio-actif non-ionique dans un traitement d'extraction des cellules de ces bactéries, on peut très aisément séparer les substances provoquant les effets secondaires sans les opérations compliquées telles que celles
adoptées dans les procédés classiques, et on peut obtenir effi-
cacement un lipopolysaccharide ayant une action anti-tumorale élevée, une action immunisante élevée ainsi que d'autres actions physiologiques La présente invention repose donc sur cette découverte. On va maintenant décrire en détail le procédé selon
l'invention pour la préparation d'un nouveau lipopolysaccharide.
On recueille par filtration sur un filtre pour élimi-
nation de cellules ou par séparation centrifuge des corps cel-
lulaires obtenus par culture aérobie ou anaerobie d'actinomyces et/ou de bactéries apparentées dans un milieu de culture approprié, et on remet en suspension dans l'eau distillée les
cellules recueillies La suspension est stérilisée par chauffa-
ge et les cellules mortes sont à nouveau recueillies par filtra-
tion ou séparation centrifuge Les cellules mortes ainsi re-
cueillies sont agitées dans une solution aqueuse d'un agent
tensio-actif non-ionique, tel que le TRITON X-100 (polyoxyethy-
lène-ter -octyl-phényl-ether) à température ambiante, et on
obtient un extrait par séparation par filtration ou centrifuga-
tion On ajoute un solvant organique approprié à L'extrait pour précipiter un polysaccharide brut Ce polysaccharide brut est dissout dans une solution aqueuse d'un agent tensio-actif non ionique tel que le TRITON X100, on fait passer la solution à travers une colonne d'une résine d'échange d'anions appropriée
pour éliminer les composants acides et une fraction d'un lipo-
polysaccharide sous forme d'une substance à haut poids molécu-
laire est récupérée par une colonne de tamis moléculaires tels que le BIOGEL A-5 m La fraction récupérée est dialysée à travers
une membrane dialysante, le liquidé interne est traité par l'al-
pha-amylase, de l'amylo-glucosidase ou une protéinase, puis
chauffée pour précipiter l'enzyme, à la suite de quoi le surna-
geant est dialysé, déssalé et lyophilisé pour obtenir le lipo-
polysaccharide. On peut utiliser comme bactérie de départ dans la
présente invention n'importe lequel des micro-organismes réper-
toriés dans la partie 17 du Manuel de Bergey "Actinomycetes and
Related Organisms", Nouvelle Edition ( 1974) Les cellules utili-
sées dans le présent procédé peuvent être celles pulvérisées
par un procédé mécanique utilisant un générateur d'ondes ultra-
soniques ou une presse telle que celle connue sous la désigna-
tion "French Press", ou bien des cellules ayant-été dégraissées
par un solvant organique.
Le lipopolysaccharide selon l'invention se présente
sous forme d'une poudre blanche ou blanc-grisâtre On le dis-
sout dans de l'eau distillée ou une solution saline physiolo-
gique pour former une solution blanc laiteux, mais il est insolu-
ble dans les solvants organiques Le lipopolysaccharide se com-
pose d'un polysaccharide contenant des unités D-arabinose et D-mannose comme constituants saccharidiques et d'un acide gras de 14 à 19 atomes de carbone couplé à ce polysaccharide par l'intermédiaire d'une liaison ester On estime que ce lipopolysai charide possède une structure micellaire hydrophobe, et il se comporte comme si c'était une substance à poids moléculaire très
élevé dans les diverses méthodes de mesure du poids moléculaire.
Le lipopolysaccharide selon l'invention peut égale-
ment être obtenu par extraction au moyen d'une solution alca-
line aqueuse ou d'une solution tampon alcaline.
On va maintenant décrire en détail les résultats d'es-
sais sur les activités physiologiques, telles que l'action anti-
tumorale, l'action juvénilisante sur les cellules, l'action de
relèvement de la production d'anti-corps et l'action d'activa-
tion phagocytaire Dans ces essais, on utilise les lipopolysac-
charides tels que préparés aux exemples 1, 2 et 3 ci-après et une solution saline physiologique comme témoin selon les besoins On va en premier lieu décrire les résultats de l'essai
d'activité anti-tumorale utilisant comme indice l'action de pro-
longation de la vie d'une souris cancéreuse.
On utilise comme animaux d'essais des souris mâles BALB/c âgées de 8 semaines, pesant 24,5 + 1,0 g, auxquelles on inocule par voie intra péritonéale 105 cellules d'une tumeur ascitique Meth A Les souris sont divisées en 2 groupes de 10 souris chacun A partir du jour suivant les substances d'essai sont inoculées par voie intra-pgritongale, une fois par jour pendant 7 jours. L'indice T/C est calculé à partir de la date moyenne de survie, selon l'équation suivante T/C (%) = date de survig moyepgi dans le groupe traité X 100 date de survie moyenne dans le groupe témoin C Dans le groupe témoin, on a inoculé 0,2 ml de solution saline physiologique par voie intra-péritonéale, selon le même
schéma que précédemment.
On interrompt l'essai le'60 iàme jour Les résultats sont réunis au Tableau I, qui confirme que le lipopolysaccharide selon l'invention possède une action de prolongation de la vie
sur les souris cancéreuses ayant la tumeur précitée.
Tableau I Action anti-tumorale par prolongation de la vie
de souris cancéreuse.
Substance Dose (pg/}lb d'animaux Date de survi E Nb souris T/C (%
essayée 0,2 ml/souris) + E V survivan-
tes après jours Témoin 10 27,1 + 1,2 0 100 Produit Ex 1 100 10 50,2 < 4 185,2 <
10 40,1 < 1 140,2 <
1 10 32,8 + 2,1 O 121,0
Produit Ex 2 100 10 44,7 < 2 164,9
10 36,9 + 2,0 '" O 136,1
1 10 29,7 + 1,2 O 109,6
Produit Ex 3 100 10 49,8 < 4 183,8
10 35,4 + 1,99 O 130,6
1 10 29,9 + 1,8 O 110,3
2542012.
: Examen visuel p < 0,05 ME*: Examen visuel p 0,O 01 +"X: Examen visuel p < 0,001
On va maintenant décrire les résultats de l'essai d'acti-
vité anti-tumorale utilisant comme indice l'action inhibitrice
sur la propagation de la tumeur.
On utilise comme animaux d'essai des souris femelles C 57 BL/6 âgées de 8 semaines et pesant 20,1 + 1,1 g On inocule par voie sous cutanée dans la région inguinale de chaque souris 105 cellules de tumeur MC-1 induite au méthylcholanthrène Les souris sont divisées en groupes de IO souris chacun A partir du 10 ième jour après l'inoculation, on administre la substance d'essai par voie intrapéritonéale, une fois par jour tous les 4 jours Le 21 ième jour on mesure la taille (longueur x largeur, mm 2) de la tumeur au moyen d'un calibre à cadran et on évalue l'action inhibitrice sur la propagation de la tumeur à partir de la valeur T/C calculée selon l'équation suivante: T/C (%) = Taille moyenne de la tumeur dans le groupe traité 100 Taille moyenne de la tumeur dans le groupe témoin Chaque substance d'essai est administrée stérilement en solution dans 0,2 ml de solution saline physiologique Dans
le groupe témoin, la solution saline physiologique est adminis-
trée à raison de 0,2 ml par souris suivant la même procédure.
Les résultats obtenus sont réunis au tableau II, qui confirme que le lipopolysaccharide selon l'invention possède une action inhibitrice élevée sur la propagation de la tumeur
précitée chez la souris.
Tableau II Action anti-tumorale par inhibition de
la propagation d'une tumeur.
Examen visuel Substance Dose(pg/ Taille moyenne 2 deNb de souris T/C (%) essayée 02 ml/souris) tumeur (Lxl,mm) survivantes à + E V la mesure Témoin 394:1 + 18,6 9 100 Produit Ex 1 100 170,4 + 31,7 e 10 4392 Produit Ex 2 100 209,6 + 19,8 & 10 53,2 Produit Ex 3 100 202,1 + 21,4 t 10 51,3
__ _ _ _ _ _ __ _ _ __ _ _ __ __ _ _ _ _ _ ___ _ _ _ _
p< 0,001
On va maintenant décrire les résultats de l'essai d'ac-
tivité juvénilisante sur les cellules.
On recueille des cellules normales de rate de souris femelles C 57 BL/6 âgées de 8 semaines et on les cultive ensemble avec 100 pg du lipopolysaccharide de l'exemple 1, 2 ou 3 Le degré d'absorption de 3 Hthymidine par les cellules est mesuré et l'action activatrice sur les cellules du lipopolysaccharide est évaluée Chez les témoins, les cellules sont cultivées avec la quantité correspondante de solution saline physiologique Dans chaque groupe d'essai, l'essai est réalisé sur des cellules
prélevées sur un animal, et l'essai est répété sur cinq animaux.
Les résultats sont réunis au Tableau III, qui confirme que le lipopolysaccharide selon l'invention augmente de manière frappante le degré d'absorbtion de la thymidine par les cellules de rate de souris, et possède donc des actions activatrices et juvénilisantes.
Tableau III Action juvénilisante sur la cellule.
On va maintenant décrire les résultats de l'essai
d'activité sur l'accroissement de la production d'anti-corps.
On administre la substance d'essai ( 100 Fig) de l'exem-
ple 1, 2 ou 3 en même temps que 108 globules rouges de mouton (GRM) dans la veine de la queue de souris femelles C 57 BL-6 âgées de 8 semaines en groupes de 5 souris,et on prélève la rate au bout de 4 jours Le nombre de cellules plaquettogènes anti-GRM (CP) est compté selon la méthode de Cunningham et Sjenberg, et
comparé h celui du groupe témoin L'indice de réponse est cal-
culé selon l'équation suivante: indie de rnponse ombre de CP dans le groupe traité
nombre de CP dans le groupe témoin.
Le résultats obtenus sont réunis au Tableau IV, qui Substance essayée Degré d'absorbtion de la 3 H-dmidine (c p S) Témoin 8298 + 201 Produit Ex 1 66139 + 5379 Produit Ex 2 43271 + 2110 Produit Ex 3 76045 4 + 4998 confirme que le lipopolysaccharide de la présente invention est une substance qui accroît de manière significative la production
d'un anti-corps vis à vis des GRM, et qui participe à l'instal-
lation de l'immunité.
Tableau IV Influences sur la production d'anticorps
vis à vis des cellules rouges du mouton.
Substances essayées Nombre moyen CP + E V Indice de réponse (%) On va maintenant décrire les résultats de l'essai
d'action sur l'activation phagocytaire.
On administre la substance d'essai obtenue aux exem-
ples 1,2 ou 3, à raison de 100 ug dans 0,2 ml de solution saline physiologique, par voie intrapéritonéale chez des souris mâles BALB/c âgées de 8 semaines Au bout de 2 jours on prélève l'ascite péritonéale On ajoute alors 103 cellules d-e tumeur Meth A par 2 x 104 cellules adhérant à un disque plastique dans les cellules péritonéales, et on poursuit la culture pendant 24 heures dans un milieu de sérum d'embryon bovin On ajoute alors de la 3 Hthymidine et on poursuit la culture pendant encore 16 heures On évalue l'action du macrophage activé sur les cellules
tumorales en se basant sur le degré d'absorbtion de la 3 H-thy-
midine, et l'action activante sur le macrophage de la substance d'essai est chiffrée à partir de cette évalua-tion Les souris sont divisées en groupes de 10 et chez les témoins, 0,2 ml de solution saline physiologique sont administrés à la place de la substance d'essai Le taux d'action activante est calculé selon l'équation suivante: Absorbtion moyenne _ Absorption moyenne chez groupe témoin chez groupe traité Taux d'activation activante _ 100 (M) Absorption moyenne chez groupe témoin Les résultats obtenus sont réunis au Tableau V, qui confirme que le lipopolysaccharide selon l'invention est une
Témoin 189 700 + 10 910 100 -
Produit Ex 1 478 800 + 38 540 252 Produit Ex2 428 600 + 19 780 226 Produit Ex3 399 400 + 28 370 211 substance influençant positivement l'activation du macrophage
de souris.
Tableau V: effet d'inhibition de la propagation des
cellules tumorales par le macrophage.
Substance essayée Taux d'action activante (%) Lipopolysaccharide de l'exemple 1 82,6 Lipopolysaccharide de l'exemple 2 77,3 Lipopolysaccharide de
l'exemple 3 89,4.
Quand le lipopolysaccharide selon l'invention est administré par voie intrapéritonéale à des souris femelles C 57 BL/6 et à des souris mâles BALB/c à raison de 5 g/Kg/jour pendant 7 jours consécutifs, aucun changement n'intervient chez les animaux d'essai, et on a trouvé que le lipopolysaccharide selon
l'invention n'est que très faiblement toxique.
Le lipopolysaccharide selon l'invention est inhérent aux actinomycetes et aux bactéries apparentées et il se compose d'un polysaccharide contenant des unités D-arabinose et D-mannose comme saccharides constituants principaux et d'un acide gras comportant principalement de l'acide palmitique et de l'acide
tuberculostéarique, couples avec le polysaccharide par une li-
aison ester Comme il ressort des résultats d'essais précédents, le lipopolysaccharide selon l'invention est excellent par son action antitumorale, son action juvénilisante sur-les cellules, son action immunisante, etc, et ce lipopolysaccharide est
précieux en ce qu'il ne présente pas d'effets secondaires inhé-
rents aux cellules en soi Par suite le lipopolysaccharide selon l'invention trouve son application en médecine humaine comme agent immunothérapeutique vis à vis des tumeurs et comme agent immunisant. Au surplus, grace au procédé selon l'invention, ce
lipopolysaccharide peut être obtenu efficacement par une opéra-
tion simple, faisant appel à un agent tensio-actif non-ionique.
Ce procédé constitue donc un excellent procédé industriel.
On va maintenant illustrer l'invention grâce aux
exemples suivants, ne présentant aucun caractère limitatif.
Exemple 1.
On cultive une souche Aoyama B de Mycobacterium tuber-
culosis dans un milieu de Sauton pendant 5 semaines, et on recueille les cellules par filtration, on les lave à l'eau et on les met en suspension dans l'eau distillée La suspension
est chauffée et stérilisée à 100 C pendant 20 minutes Les cel-
lules mortes sont recueillies par filtration, lavées à l'eau
et ajoutées à une solution aqueuse à 1,5 % de TRITON X-100 (envi-
ron 5 fois le poids des cellules humides) Le mélange est agité
à température ambiante pendant 24 heures On réalise une sépara-
tion centrifuge sous 20 000 g pendant 20 minutes, on dialyse le surnageant par une membrane dialysante et on ajoute de l'ethanol au liquide interne à raison d'environ 9 fois le volume dudit liquide interne On agite le mélange et on réalise une séparation centrifuge sous 5000 g pendant 10 minutes Le précipité est recueilli et lavé à l'éthanol puis à l'ether éthylique pour donner un lipopolysaccharide brut Ce produit brut est dissout dans une solution 40 m M de Na Cl et cette solution est envoyée dans une colonne à tamis moléculaire (par exemple, BIO-GEL A-Sm)
équilibrée avec une solution 50 m M de Na Clo On effectue l'élu-
tion avec la même solution pour recueillir une fraction blanc laiteux retenue par le tamis moléculaireo Cette fraction est
dialysée dans l'eau courante en utilisant une membrane dialysan-
te jusqu'au lendemain, et le liquide interne est traité par l'alphaamylase puis par de l'amyloglucosidase La solution est dialysée à nouveau, dessalée et lyophilisée pour obtenir le lipopolysaccharide Le rendement est de 0,1 % par rapport aux cellules humides D'après les résultats d'analyse, il apparaît que cette substance comprend 56 % d'un polysaccharide contenant des unités D-arabinose et D-mannose dans le rapport 1:4, et 44 % d'un composant du type acide gras comportant principalement
des acides gras saturés à 16,18 et 19 atomes de carbone.
Exemple 2.
On cultive du BCG Mycobacterium bovis dans un milieu de Santon pendant 4 semaines et les cellules obtenues sont lavée à l'eau, séchées et dégraissées avec un mélange éther-éthanol (I:I, V/V) puis un mélange chloroforme-méthanol (I:I,V/V) Les cellules sont ensuite chauffées à 100 C pendant 20 minutes dans
2542012.
l'eau distillée, et recueillies par filtration Les cellules recueillies sont traitées suivant le même processus que celui décrit à l'exemple 1, pour obtenir un lipopolysaccharide Le rendement est de 1 % par rapport aux cellules sèches D'après les résultats de l'analyse, il apparait que cette substance est un lipopolysaccharide comprenant 59 % d'un polysaccharide
contenant comme saccharides constituants principaux du D-ara-
binose et du D-mannose dans la proportion de 1:4, et 41 % d'un composant du type acide gras comprenant principalement des
acides gras saturés à 16,18 et 19 atomes de carbone.
Exemple 3.
On cultive du propionibacterium acnes C-7 en conditions anaerobies dans un milieu constitué par un bouillon GAM, pendant 4 jours selon la méthode de culture stationnaire Les cellules recueillies par séparation centrifuge sont lavées avec une solution saline physiologique, pulvérisées à la presse et traitées de la même manière qu'à l'exemple 1 pour obtenir un lipopolysaccharide Le rendement est de 0,2 % par rapport au
poids des cellules humides L'analyse montre que ce lipopolysac-
charide se compose de 60 % d'un polysaccharide contenant des unités Darabinose et D-mannose dans la proportion de 1:3 et de % d'un constituant acide gras comprenant principalement des
acides gras saturés à 15-18 atomes de carbone.
Une culture de Mycobacterium tuberculosis, souche Aoyama B, a été déposée à la collection dite American Type Culture Collection, à Rockville, Maryland, USA, et enregistrée
dans la collection permanente sous la référence ATCC 31726.
Une culture de Mycobacterium bovis, souche BCG, a
été déposée à la même collection, et enregistrée sous la réfé-
rence ATCC 19015.
Enfin, une culture de Propionibacterium acnes C-7,
recueillie et conservée à la Faculté de Médecine de l'Universi-
té de Gifu, au Japon, a été de même déposée à la même collec-
tion, et enregistrée sous la référence ATCC 11827.
1 1
Claims (4)
1 Nouvelle substance du type lipopolysaccharide, carac-
térisée en ce qu'elle se compose de 53 à 63 % d'un polysacchari-
de contenant des unités D-arabinose et des unités D-mannose dans une proportion comprise entre 1:3 et 1:4, et de 37 à 47 % d'un composant acide gras.
2 Substance selon la revendication 1, caractérisée en ce que le composant acide gras est constitué par au moins un
acide gras saturé contenant de 14 à 19 atomes de carbone.
3 Procédé pour la préparation d'un lipopolysaccharide,
caractérisé en ce qu'il consiste à extraire les cellules prove-
nant d'une culture d'actinomyces et/ou d'une bactérie apparentée, au moyen d'un agent tensio-actif non-ionique, et à purifier
l'extrait au moyen d'un tamis moléculaire.
4 Applicationdu lipopolysaccharide selon les revendica-
tions 1 et 2, comme agent immunothérapeutique, possédant notam-
ment une action anti-tumorale, une action immunisante, une action
juvénilisante sur les cellules, une action activatrice phagocy-
taire et une action prgventrice sur l'infection.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58035621A JPS59161320A (ja) | 1983-03-04 | 1983-03-04 | リポ多糖体およびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2542012A1 true FR2542012A1 (fr) | 1984-09-07 |
| FR2542012B1 FR2542012B1 (fr) | 1988-01-22 |
Family
ID=12446924
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR8403415A Expired FR2542012B1 (fr) | 1983-03-04 | 1984-03-02 | Lipopolysaccharide et procede pour sa preparation |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4746511A (fr) |
| JP (1) | JPS59161320A (fr) |
| DE (1) | DE3407823A1 (fr) |
| FR (1) | FR2542012B1 (fr) |
| GB (1) | GB2137649B (fr) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0216934A4 (fr) * | 1985-03-04 | 1987-07-09 | Sawai Seiyaku Kk | Nouvelle substance induisant le facteur necrosique tumoral et provenant de bacteries resistantes aux acides. |
| US4918174A (en) * | 1986-09-26 | 1990-04-17 | Abbott Laboratories | Tiacumicin compounds |
| US4942224A (en) * | 1987-01-12 | 1990-07-17 | The Biomembrane Institute | A-associated H-antigens, monoclonal antibodies specific thereto and methods for employing the same in blood typing |
| US4857639A (en) * | 1987-01-12 | 1989-08-15 | The Biomembrane Institute | A-associated H-antigens, monoclonal antibodies specific thereto and methods for employing the same in blood typing |
| EP0295956B1 (fr) * | 1987-06-18 | 1996-09-11 | Kureha Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Utilisation d'un polysaccharide lié a une protéine pour préparer un médicament destiné au traitement du SIDA. |
| DE3817762A1 (de) * | 1988-05-26 | 1989-11-30 | Sanum Kehlbeck Gmbh & Co Kg | Immunstimulierendes mittel aus propionibakterien sowie verfahren zur herstellung desselben |
| US5043287A (en) * | 1989-05-16 | 1991-08-27 | The Standard Oil Company | Recovery of water soluble biopolymers from an aqueous solution by employing a polyoxide |
| DE69014030T3 (de) * | 1989-09-05 | 1999-06-24 | Ajinomoto Co., Inc., Tokio/Tokyo | Mittel für die Verhütung und Behandlung von Diarrhöe. |
| ES2072348T3 (es) * | 1989-11-07 | 1995-07-16 | Lepetit Spa | Procedimiento de recuperacion del antibiotico a/16686. |
| US5918384A (en) | 1993-08-17 | 1999-07-06 | Akeva L.L.C. | Athletic shoe with improved sole |
| CA2232501A1 (fr) * | 1995-09-18 | 1997-03-27 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Un glycanne immunostimulant et antineoplasique obtenu a partir de mycobacterium vaccae |
| DE19621488C2 (de) * | 1996-05-29 | 1998-05-14 | Gerlach Gerald F Prof Dr | Diagnostisches Verfahren zur Erkennung subklinisch an Paratuberkulose erkrankter Säuger |
| US6593096B1 (en) | 1997-03-07 | 2003-07-15 | Akira Hayashi | Immunotherapeutic agent for cancer containing nucleoidal component of bacterium as active ingredient |
| US6274356B1 (en) * | 1997-06-10 | 2001-08-14 | Tai-Ho Chung | Carbohydrate complex extracted from Mycobacterium tuberculosis and process for the preparation thereof |
| US6015796A (en) * | 1998-03-11 | 2000-01-18 | Zeria Pharmaceutical Co., Ltd. | Method for treating AIDS |
| US6020325A (en) * | 1999-03-09 | 2000-02-01 | Zeria Pharmaceutical Co., Ltd. | Method for inhibiting replication of HIV |
| US6726913B1 (en) | 1999-10-15 | 2004-04-27 | The Van Kampen Group, Inc. | Treatment of dermal tumors, warts, and viral infections of the respiratory tract in humans using heat-killed P. acnes |
| MXPA02003742A (es) * | 1999-10-15 | 2003-10-14 | Kampen Group Inc Van | Tratamiento de tumores dermicos, verrugas e infecciones virales usando p. acnes muerto por calor. |
| JP4859341B2 (ja) * | 2001-07-19 | 2012-01-25 | 昭 林 | ヒト免疫療法 |
| TWI297052B (fr) * | 2002-10-18 | 2008-05-21 | Yuen Foong Yu Paper Mfg Co Ltd | |
| ES2231037B1 (es) * | 2003-10-31 | 2005-12-16 | Archivel Technologies, Sl | Agente inmunoterapico util para el tratamiento combinado de la tuberculosis en asociacion con otros farmacos. |
| WO2006107980A2 (fr) * | 2005-04-05 | 2006-10-12 | Eco-Pets, Llc | Compositions et procedes d'elimination d'odeurs |
| CN106008735B (zh) * | 2016-06-27 | 2019-04-30 | 西北农林科技大学 | 一种超声波协同表面活性剂提取枸杞多糖的方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2399845A2 (fr) * | 1977-08-09 | 1979-03-09 | Azuma Ichiro | Adjuvant d'immunotherapie contenant un glycolipide comme ingredient actif et son procede de preparation |
| FR2484258A1 (fr) * | 1979-07-04 | 1981-12-18 | Maruyama Chisato | Agent immunotherapique pour tumeurs, avec du lipopolysaccharide comme composant actif, et procede de preparation de cet agent |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2403733A1 (de) * | 1974-01-26 | 1975-08-14 | Hoechst Ag | Neue lipopolysaccharide und verfahren zu ihrer herstellung |
| US4479935A (en) * | 1980-04-22 | 1984-10-30 | Institut Pasteur | Fractions extracted from aerobic bacteria, endowed with antitumoral, antibacterial and interferon inducing properties, and process for their preparation |
| US4315919A (en) * | 1980-10-06 | 1982-02-16 | Edward Shanbrom | Depyrogenation process |
| DE3048699C2 (de) * | 1980-12-23 | 1985-03-28 | Chisato Tokio/Tokyo Maruyama | Immuntherapeutisches Mittel gegen Tumore, enthaltend als wirksame Komponente ein Lipopolysaccharid |
-
1983
- 1983-03-04 JP JP58035621A patent/JPS59161320A/ja active Granted
-
1984
- 1984-03-02 DE DE19843407823 patent/DE3407823A1/de active Granted
- 1984-03-02 FR FR8403415A patent/FR2542012B1/fr not_active Expired
- 1984-03-05 GB GB08405742A patent/GB2137649B/en not_active Expired
-
1986
- 1986-07-28 US US06/889,957 patent/US4746511A/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2399845A2 (fr) * | 1977-08-09 | 1979-03-09 | Azuma Ichiro | Adjuvant d'immunotherapie contenant un glycolipide comme ingredient actif et son procede de preparation |
| FR2484258A1 (fr) * | 1979-07-04 | 1981-12-18 | Maruyama Chisato | Agent immunotherapique pour tumeurs, avec du lipopolysaccharide comme composant actif, et procede de preparation de cet agent |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 73, no. 11, 14 septembre 1970, page 13, no. 52320f, Columbus, Ohio, US; N.S.GRYAZNOVA: "Composition, properties, and biological activity of lipopolysaccharides from actinomycetes and Escherichia coli" & KHIM. BIOKHIM. UGLEVODOV, MATER. VSES. KONF., 4th 1967 (Pub. 1969), 160-1 * |
| CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 74, no. 23, 7 juin 1971, pages 89-90, no. 120936j, Columbus, Ohio, US; YU.E.STREL'NIKOV et al.: "Radioresistance change of animals under the effect of lipopolysaccaride of Actinomyces" & TR. LENINGRADE NAUCH.-ISSLED. INST. ANTIBIOL. 1970, No. 6, 178-9 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2542012B1 (fr) | 1988-01-22 |
| DE3407823A1 (de) | 1984-09-06 |
| JPS59161320A (ja) | 1984-09-12 |
| GB8405742D0 (en) | 1984-04-11 |
| GB2137649B (en) | 1986-04-30 |
| GB2137649A (en) | 1984-10-10 |
| DE3407823C2 (fr) | 1989-02-02 |
| US4746511A (en) | 1988-05-24 |
| JPS6241601B2 (fr) | 1987-09-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FR2542012A1 (fr) | Lipopolysaccharide et procede pour sa preparation | |
| US4394502A (en) | Immunotherapeutic agent for tumors comprising lipopolysaccharide as an active component | |
| JP3638955B2 (ja) | 連鎖球菌属からのリポテイコ酸を含有する抗腫瘍及び抗コレステロール製剤 | |
| FR2552326A1 (fr) | Composition d'extrait soluble de pyridine et d'endotoxine detoxifiee raffinee et son utilisation | |
| EP0001945B1 (fr) | Nouveaux polysaccharides extraits de corps microbiens d'Haemophilus Influenzae, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| EP0037522B1 (fr) | Dérivés de l'entérotoxine thermostable de Escherichia Coli et leur préparation | |
| EP0179679B1 (fr) | Polysaccharides membranaires utiles notamment comme médicament et procédé pour leur préparation | |
| JPH0365948B2 (fr) | ||
| EP3017069B1 (fr) | Utilisation d'une bactérie isolée du genre pseudoalteromonas, cyclolipopeptides et leurs utilisations | |
| FR2523154A1 (fr) | Procede de preparation de proteoglycanes immunostimulants inducteurs d'interferon, proteoglycanes obtenus et medicaments les contenant | |
| FR3022458A1 (fr) | Utilisation du mannosylglycerate et ses derives comme agent immunostimulant | |
| CH620691A5 (fr) | ||
| JPH0881501A (ja) | 酸性多糖 | |
| FR2762189A1 (fr) | Composition et procede pour la stimulation des defenses naturelles des plantes, en particulier des cereales et notamment du ble ainsi que de la pomme de terre | |
| JP2779652B2 (ja) | 生理活性物質ｔａｎ―１１２０，その還元体，それらの製造法および用途ならびに微生物 | |
| JP2013532759A (ja) | 虚血再灌流傷害の治療のための糖脂質 | |
| BE1004569A3 (fr) | Exopolymere extracellulaire, son procede de preparation et compositions pharmaceutiques le contenant. | |
| EP0288382B1 (fr) | Nouveau dérivé de D.25, procédé de préparation, utilisation à titre d'agent immunostimulant et compositions pharmaceutiques le contenant | |
| FR2536280A1 (fr) | Composition pharmaceutique et procede pour le traitement de tumeurs | |
| EP0433127A2 (fr) | Nouveau dérivé sulfaté du galactanne extrait de Klebsiella, procédé de préparation, application à titre de médicaments et compositions pharmaceutiques le renfermant | |
| FR2497809A1 (fr) | Polysaccharide mps-80 de haute masse moleculaire et sa preparation | |
| CH417852A (fr) | Procédé de préparation d'un antigène staphylococcique | |
| FR2536281A1 (fr) | Compositions pharmaceutiques permettant de reguler les fonctions phagocytaires | |
| FR2463185A1 (fr) | Polysaccharides doues d'activite anti-cancereuse provenant de la culture d'une souche du genre isaria et leur procede de production | |
| BE1003486A5 (fr) | Procede d'obtention de l'inhibiteur de la neuraminidase du virus de la grippe. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ST | Notification of lapse |