FR2562074A1 - Procede de preparation de derives de 2,2-bishalomethylpename - Google Patents
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Classifications
-
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Abstract
LA PRESENTE INVENTION EST RELATIVE A UN PROCEDE DE PREPARATION DE DERIVES DE 2,2-BISHALOMETHYLPENAME. LE DERIVE DE FORMULE GENERALE I CI-APRES: (CF DESSIN DANS BOPI) SE PREPARE EN SOUMETTANT LE DERIVE DE FORMULE II CI-APRES: (CF DESSIN DANS BOPI) A UNE REACTION ELECTROLYTIQUE DANS UN SOLVANT EN PRESENCE D'UN ACIDE HALOGENE OU D'UN HALOGENURE.
Description
La présente invention est relative à un procédé
de préparation de dérivés de 2,2-bishalométhylpéname.
Des dérivés de 2,2-bishalométhylpéname obtenus
conformément au procédé de la présente invention sont repré-
sentés par la formule ci-après: i CH x R1CON s CH2X1
CH2X2 (2)
\COOR2
dans laquelle R1 est un groupe alcoyle inférieur, aryle, aryl-
méthyle, arylcarbonyle ou aryloxyméthyle, R2 représente un
groupe protégeant le radical carboxy et X1 et X2 sont iden-
tiques ou différents et représentent chacun un atome d' halo-
gène. Le dérivé de 2,2-bishalométhylpéname de formule (I) peut être converti en un composé de type céphalosporine, par exemple selon le procédé qui est décrit dans J. Org. Chem. 45 (16), 3205, (1980) illustré ci-après et il est donc
un important composé en tant qu'intermédiaire pour la prépa-
ration des composés de type céphalosporine: R CONH S H2x
N H2X (I)
N 2
COOR2
R1CONH S
AgC1O4 N OH jsO
0 CH2X1
R CONH S
SOCU2 N
COOR Dans les formules ci-dessus Ri R, X1 et X2
sont tels que définis plus haut.
Jusqu'à maintenant, les dérivés de 2,2-bishalo-
méthylpéname de formule (I) étaient produits, par exemple, par la réaction du brome avec un disulfure de formule
R CONHI S-S-R
(II)
N NC CHX1
o 00R22
R1 2 1 3
oR1, R2 et X sont tels que définis plus haut et R repré-
sente un groupe aryle ou hêtérocyclique eeterocycles, 10, 99 (1978)7. Lorsqu'on met en oeuvre le procédé classique, cependant,il faut utiliser du brome extrêmement nocif et dont l'odeur est irritante, et l'on recueille les dérivés de 2,2-bishalométhylpéname de formule (1) avec des rendements assez élevés, mais pas complètement satisfaisants, si bien que le procédé classique ne convient pas parfaitement pour
une utilisation industrielle.
La présente invention a pour objet de fournir un
procédé avantageux à l'échelle industrielle pour la prépara-
tion des dérivés de 2,2-bishalométhylpéname de formule (I),
qui est dépourvu des inconvénients du procédé classique. -
La présente invention a pour autre objet de four-
nir un procédé de préparation des dérivés de 2,2-bishalo- méthylpéname cidessus, ne nécessitant pas l'utilisation d'un
réactif comme le brome qui pose des problèmes de manipula-
tion dans le procédé classique.
La présente invention fournit aussi un procédé de préparation de dérivés de 2,2-bishalométhylpéname ci-dessus
avec des rendements élevés.
Ces objets et d'autres, apparaîtront à la lecture
de la présente description.
La présente invention fournit un procédé de prépa-
ration d'un dérivé de 2,2-bishalométhylpéname représenté par la formule ci-après:
R CONH\ S CH2X
O N M22(I)
COOR2 dans laquelle R est un groupe alcoyle inférieur, aryle, arylméthyle, arylcarbonyle ou aryloxyméthyle, R2 représente un groupe protégeant la fonction carboxy et X1 et X2 sont identiques ou différents et représentent un atome d'hydrogène, selon lequel un disulfure représenté par la formule ci-après:
R CONH S-S-R3
O oR2CH2X1 COOR dans laquelle R1, R2 et I sont tels que définis plus haut et R3 est un groupe aryle ou hétérocyclique, est soumis à une réaction électrolytique dans un solvant, en présence
d'un acide halogéné et/ou d'un halogénure, qui peuvent intro-
duire l'atome d'halogène représenté par X2 dans le composé
de formule (I).
Conformément au procédé de la présente invention, on peut préparer le dérivé de 2,2-bishalométhylpéname désiré
de formule (I) selon une procédure simple et avec des rende-
ments élevés. Le procédé ne requiert pas l'utilisation du brome et est donc dépourvu des inconvénients associés à l'emploi du brome. Le procédé de la présente invention est donc un procédé extrêmement avantageux pour la préparation
industrielle des dérivés de 2,2-bishalométhylpéname (I).
A propos de R1, des groupes alcoyles inférieurs
sont par exemple, des groupes alcoyles à chaîne droite ou rami-
fiée ayant 1 à 6 atomes de carbone, comme les groupes méthyle,
éthyle, isopropyle, butyle, pentyle, hexyle et similaires.
Des groupes aryles sont par exemple, des groupes phényles éventuellement substitués par exemple avec un radical nitro, un atome d'halogène, un groupe alcoxy en C1 à 4, alcoyl (en C 4)-carbonyloxy ou hydroxy, comme les groupes phényle,
p-nitrophényle, p-chlorophényle, p-méthoxyphényle, p-acétoxy-
phényle, p-hydroxyphényle, etc..; a-naphtyle et e-naphtyle, et similaires. Des groupes arylméthyles sont par exemple, ceux dans lesquels un groupe méthylène ou méthine est lié à une ou deux des groupes aryles mentionnés ci-dessus et le groupe méthylène peut être substitué avec un radical hydroxy, amino, acyl(en C1 à 10)amino (comme acétylamino, butyrylamino,
benzoylamino, etc..), un groupe acide sulfonique ou carbo-
moyle. Des groupes arylméthyles typiques sont par exemple les radicaux benzyle, p-nitrophénylméthyle, p-chlorophénylméthyle,
p-méthoxyphénylméthyle, diphénylméthyle, p-acétoxyphénylméthy-
le, phénylhydroxyméthyle, phénylaminométhyle, p-hydroxyphé-
nylaminomrthyle, phényl(acétylamino)méthyle, p-hydroxyphényl-
(benzoylamino)méthyle, phénylsulfométhyle, phénylcarhamoyl-
méthyle et similaires. Des groupes arylcarbonyles sont par exemple, des groupes benzoyles éventuellement substitués avec un atome d'halogène, un radical hydroxy ou alcoxy en C1 à 4 sur le noyau phényle, comme les groupes benzoyle, p-chloro-
benzoyle, p-hydroxybenzoyle, p-mêthoxybenzoyle et similaires.
Des groupes aryloxyméthyles sont par exemple, des groupes phénoxyméthyles éventuellement substitués avec nn atome d'halogène, un radical hydroxy ou nitro sur le noyau phényle, comme les groupes phénoxyméthyle, pnitrophénoxyméthyle,
p-chlorophénoxyméthyle, p-bromophénoxyméthyle, p-hydroxy-
phénoxyméthyle et similaires.
D'utiles groupes protégeant le radical carboxy représentés par R2 ne sont pas particulièrement limités et
l'on peut utiliser l'un quelconque de ceux qui sont mention-
nés dans le chapitre 5 de "Protective Groups in Organic Synthesis" par Theodora W. Greene. Des groupes utiles pour la protection du radical carboxy sont typiquement, des groupes
méthyle, éthyle, propyle, ter-butyle, trichloroéthyle, métho-
xyméthyle, méthoxyéthoxyméthyle, i-propoxyméthyle, 1-méthoxy-
carbonyl-2-oxopropyle, benzyle, o-nitrobenzyle, p-nitrobenzyle, o,pdinitrobenzvle, p-méthoxybenzyle, triméthoxybenzyle,
triméthoxydichlorobenzyle, pipéronyle, diphénylméthyle, bis-
(p-méthoxyphényl)méthyle, ditolylméthyle, phényl-p-méthoxyphé-
nylméthyle, phénacyle, p-bromophénacyle, benzyloxyméthyle,
trityle, a-diphényléthyle, a-P-xméhoxyphényléthyle, a-p-méthoxy-
phényl-S-trichloroéthyle, cumyle, fluorényle, etc..
En ce qui concerne R3, des groupes aryles sont par exemple, des groupes phényles éventuellement substitués avec un radical alcoyle en C1 à 4 alcoxy en C1 à 4 nitro, un atome d'halogène, etc.. comme les groupes phényle, tolyle, xylyle, p-méthoxyphényle, p-nitrophényle, o-nitrophényle,
2,4-dinitrophényle, p-chlorophényle, p-bromophényle, p-iodo-
phényle, pentachlorophényle et similaires. Des groupes hété-
rocycliques sont par exemple, des groupes thiazol-2-yles éventuellement substitués avec un radical alcoyle en C1 à 4
ou phényle, comme des groupes thiazol-2-yle, 4-méthylthiazol-
-2-yle, 5-méthylthiazol-2-yle, 4-phénylthiazol-2-yle, 5-phé-
nylthiazol-2-yle et similaires; des groupes thiadiazol-2-yles éventuellement substitués avec des radicaux alcoyle en
C1 a 4 phényle, alcoxy en C1 à 4 ou alcoxy (en C1 à 4)-carbo-
nyle, comme les groupes thiadiazol-2-yle, 5-méthylthiadiazol-
-2-yle, 5-phénylthiadiazol-2-yle, 5-méthoxycarbonylthiadiazol-
-2-yle, 5-méthoxythiadiazol-2-yle et similaires; des groupes
benzothiazol-2-yle éventuellement substitués avec des radi-
caux alcoyle en C1 à 4' alcoxy en C1 a 4, nitro ou un atome
d'halogène, comme les groupes benzothiazol-2-yle, 4-méthyl-
benzothiazol-2-yle, 6-méthylbenzothiazol-2-yle, 5-méthoxy-
benzothiazol-2-yle, 6-nitrobenzothiazol-2-yle, 5-chlorobenzo-
thiazol-2-yle et similaires; des groupes benzoxazol-2-yle éventuellement substitués avec des groupes alcoyles en C1 à 4' alcoxy;en C1 à 4' phényle ou un atome d'halogène, comme des
groupes benzoxazol-2-yle, 4-méthylbenzoxazol-2-yle, 6-phényl-
benzoxazol-2-yle,5-méthoxybenzoxazol-2-yle, 5-chlorobenzoxazol-
-2-yle, et similaires; des groupes benzoimidazol-2-yles éven_ tuellement substitués avec un radical alcoyle en C1 4 ou un atome d'halogène, comme les groupes benzoimidazol-2-yle, -méthylbenzoimidazol-2-yle, 6chlorobenzoimidazol-2-yle et
similaires; des groupes pyrimidin-2-yle éventuellement subs-
titués avec un radical alcoyle en C1 4 comme les groupes pyrimidin-2-yle, 5-méthylpyrimidin-2-yle et similaires; le
groupe pyridyle, etc...
Des atomes d'halogène représenté par X et X ou indi-
qués en tant que substituants pour les groupes mentionnés plus haut représentés par R1 à R3, sont par exemple,des atomes de
chlore, de brome, d'iode, etc...
Les disulfures (II) utilisés comme matières de départ dans la présente invention, sont tous des composés connus, et ils peuvent être facilement préparés, par exemple selon le procédé qui est décrit dans la publication du brevet japonais, rnon examiné
N 85894/1983.
La réaction électrolytique de la présente inven-
tion est généralement conduite dans un solvant convenable.
Celui-ci n'est pas particulièrement limité, mais on préfère des solvants organiques. Conformément à la présente invention, il est plus avantageux d'utiliser un mélange d'eau et d'un solvant organique, parce qu'un mélange peut dissoudre non seulement le disulfure (II) de départ, mais également l'acide halogèné et/ou le sel halogéné et que la tension terminale requise pour le passage du courant électrique nécessaire peut
être réduite. Des solvants organiques utiles sont par exem-
ple, des nitriles en C1 à 6 comme l'acétonitrile, le propio-
nitrile, le valéronitrile et similaires; des éthers di-
alcoyliques en C2 à 6 comme l'éther diéthylique, l'éther di-
isopropylique et similaires; des éthers cycliques comme le
tétrahydrofuranne, le dioxanne et similaires; des hydrocar-
bures halogénés en C1 à 4 comme le dichlorométhane, le 1,2-dichloroêthane, le chloroforme, le tétrachlorure de carbone et similaires; des cétones comprenant des groupes alcoyles en C1 à 4' comme l'acétone, la méthyléthylcétone, la diéthylcétone et similaires; des esters d'acide gras en C1 à 6 avec des alcools aliphatiques en C1 à 6' comme le formate d'éthyle, l'acétate d'éthyle, l'acétate de méthyle
et similaires. Des solvants organiques particulièrement préfé-
rés sont l'acétonitrile, le tétrahydrofuranne et le dichloro-
méthane. Les solvants organiques sont utilisés seuls ou en mélange dans le procédé de la présente invention. La quantité d'eau devant être mélangée au solvant organique varie avec la nature du solvant organique à utiliser dans la réaction et
elle peut être convenablement déterminée dans unelarge gamme.
Lorsqu'on doit utiliser un solvant organique hydrophile,
comme l'acétonitrile, l'acétone, le dioxanne, le tétrahy-
drofuranne et similaires, on emploie de préférence une quan-
tité d'eau représentant environ 1 à 100 % en poids et plus
avantageusement environ 2 à 10 % en poids du solvant orga-
nique. Lorsqu'on doit employer un solvant organique hydro-
phobe, comme l'acétate d'éthyle, le dichlorométhane, le 1,2dichloroéthane, le chloroforme et similaires, on utilise de préférence une quantité d'eau représentant de préférence d'environ 10 à 500 % et plus avantageusement d'environ 30 à 70 % en poids du solvant organique.
Conformément à la présente invention, il est néces-
saire que l'acide halogéné et/ou le sel halogéné soient présents dans le système de réaction. L'acide halogéné et/ou
le sel halogéné peuvent introduire l'atome d'halogène repré-
senté par X. Des acides halogénés sont par exemple, l'acide
chlorhydrique, l'acide bromhydrique et l'acide iodhydrique.
D'utiles halogénures dans le procédé de la présente invention, comprennent des sels de métal alcalin ou des sels de métal alcalino- terreux des acides halogénés ci-dessus. Des sels halogénés préférés sont par exemple, MgC12, MgBr2, LiCl, LiBr, KBr, NaCl, NaBr, LiI, NaI, MgI2, KI, etc.. La quantité d'acide halogéné et/ou de sel halogéné à mettre en oeuvre n'est pas particulièrement limitée et elle peut varier dans une large mesure. Elle représente en général au moins environ 1 mole, de préférence environ 1,1 à 1,3 mole par mole de
disulfure (II) servant de matière de départ.
La réaction électrolytique de la présente inven-
tion peut être conduite dans une cellule électrolytique, qui est divisée ou non en une chambre anodique et en une chambre cathodique. On utilise des électrodes couramment mises en oeuvre pour des réactions électrolytiques. Des anodes sont par exemple en platine, acier inoxydable, carbone, oxyde de fer et similaires. L'anode peut aussi être constituée de titane ayant subi un traitement de surface avec du platine, de l'iridium, du ruthénium et similaires. Des cathodes peuvent être en plomb, cuivre, nickel, acier inoxydable, platine,
carbone, etc..
L'électrolyse conforme au procédé de la présente invention peut être réalisée soit à une tension contrôlée, soit à une densité de courant constante. On préfère cependant effectuer l'électrolyse à une densité de courant constante, du point de vue de la simplicité de l'appareil d'électrolyse et de la facilité de fonctionnement. L'électrolyse est habituellement réalisée à une densité de courant d'environ
2,2
1 à 500 mA/cm2, de préférence d'environ 5 à 50 mA/cm2. La
quantité d'électricité à envoyer pour la réaction électroly-
tique de la présente invention n'est pas précise et elle
varie en fonction de la configuration de la cellule électro-
lytique, de la nature des électrodes, de la nature des disulfures (II) servant de matières de départ, de la nature
des solvants organiques, de la température de réaction, etc..
En général, la quantité d'électricité est d'au moins 2 F (Farads), de préférence d'environ 2 à environ 20 F, par
mole de matière de départ (II).
La réaction électrolytique de la présente inven-
tion peut habituellement être conduite à une température
d'environ -20 à +50 C, de préférence entre environ -10 à +30 C.
Le composé désiré obtenu conformément au procédé de la présente invention, peut être séparé et purifié par
des méthodes classiques, comme la chromatographie sur colon-
ne ou similaires.
Outre les dispositions qui précèdent, l'invention comprend encore d'autres dispositions, qui ressortiront de
la description qui va suivre.
L'invention sera mieux comprise à l'aide du
complément de description qui va suivre, qui se réfère à des
exemples de mise en oeuvre du procédé objet de la présente invention. Il doit être bien entendu, toutefois, que ces exemples de mise en oeuvre sont donnés uniquement à titre
d'illustration de l'objet de l'invention, dont ils ne cons-
tituent en aucune manière une limitation.
Exemple 1
F/\3CH CONH S S -
2 _J ISc2c
O < N
-\COOCH2
(3?-CH2CONH SîC
>/ N-2-
COC2 \_3
On dissout 65 mg de 2-3-phénylacétamido-4-(2-
-benzothiazolyldithio)-2-azétidinon- 1-ylj-3-chlorométhyl-
-3-buténoate de benzyle dans un mélange solvant de 6 ml d'acé-
tonitrile et de 1,5 ml de tétrahydrofuranne. La solution est additionnée d'une solution de 4,7 mg de MgC12,6H20 dans 0,3 ml de H20 pour préparer une solution électrolytique. La
solution est soumise à une électrolyse dans une cellule équi-
pée de deux plaques de platine, ayant chacune une aire super-
ficielle de 3 cm2 comme anode et cathode, dans les conditions comprenant une densité de courant constante de 10 mA/cm2, une tension terminale de 11 à 18 V et une température de réaction de 24 à 29 C. Apres avoir appliqué 8,25 F d'électricité par
mole de 2-/3-phénylacétamido-4-(2-benzothiazolyldithio)-2-
-azétidinon-l-yl7-3-chlorométhyl-3-buténoate de benzyle, on concentre la solution électrolytique sous vide à environ 2 ml
et on ajoute 10 ml de chloroforme et 0,5 ml d'eau au concen-
tré pour effectuer une extraction. Ensuite, la couche chloro-
formique est séparée et séchée sur du sulfate de sodium anhydre, puis concentrée sous vide. Le concentré résultant est soumis à une chromatographie sur une colonne de gel de À5 silice (éluant: benzène/acétate d'éthyle, v/V = 9/1), qui
fournit 45,7 mg 6.-phénylacotamido-2, 2-dichlorométhy1pénam-
-3-carboxylate de henzyle. Rendement 89 %.
Spectre IR (CHC]3): -1 3380, 1790, 1745, 1675, 1500 cm Spectre RMN (CDC13) , 6, ppm) 3,37 et 3,79 (2H,ABq, J=12Hz), 3,60 (2H,s), 3,50 et 3,95 (2H, ABq, J=llHz), 4,91 (1H,s), ,16 (2H,s) 5,4-5,7 (2H,m),
6,29 (1H, large.d, J=8Hz), 7,2-7,4 (10H, m).
Exemple 2
O -CH2CONH s-s >NCa
COOCH2-5
J -C.H2CONH S CH2Br CH2Ci - COOCH2 c
On dissout 220 mg de 2-/3-phénylacétamido-4-
-(2-benzothiazolyldithio)-2-azétidinon-1-yl7-3-chlorométhyl-
-3-buténoate de benzyle dans un mélange solvant de 13,2 ml d'acétonitrile et de 3,3 ml de tétrahydrofuranne. La solution est ensuite additionnée d'une solution de 118 mg de MgBr2,
6H20 dans 0,66 ml d'eau, pour préparer une solution électro-
lytique. La solution est soumises à une électrolyse selon la procédure qui est décrite dans l'exemple 1, sauf que la
tension terminale est de 10-14 V et la quantité d'électrici-
té est de 7,93 F/mole. L'électrolyse fournit 174,5 mg de
6-phénylacétamido-2-bromométhyl-2-chlorométhylpénam-3-
-carboxylate de benzyle avec un rendement de 92 %. Spectre IR (CHCl3): 3385, 1785, 1745, 1675, 1495 cm1 Spectre RMN (CDC13, 3, ppm) 3,39 et 3,73 (2H, ABq, J=12Hz), 3,56 (2H,s), 3,48 et 3,95 (2H, ABq, J=llHz), 4,91 (1H, s)-, ,13 (2H, s), 5,3-5,6 (2H, m),
6,57 (1H, large, d, J=8Hz), 7,2-7,4 (10H, m).
Exemples 3 à 5
On répète la procédure générale qui est décrite dans l'exemple 1 dans les conditions indiquées dans le Tableau
I, en utilisant du 2-L-phénylacétamido-4-(2-benzothiazolyl-
dithio)-2-azéthidinon-1-ylg-3-chlorométhyl-3-buténoate de méthyle comme matière de départ. Les données spectrales des produits résultants sont rassemblées dans le Tableau II. On Obtient les mêmes produits dans l'exemple 3 et dans l'exemple 4.
O -CH2CONH S-S < O
Cl
2
ON
CH X
\\1-CH CONH S 2
-e NCH2CI Pt-Pt
O COOCH3
TABLEAU I
Ex. Halogénure Qantité d'* Solvant Produit - électricité (ml) X 2 Rendement (F/mole) (%) 3 MgBr2 4 CH3CN-THF-H20 Br 85
(2;4/016/0,12)
4 NaBr 4 CH3CN-THF-H20 Br 90
(214/0,6/0/12)
NaC1 6 CH2C12-H20 Ci 94
(2/1)
Quantité d'électricité par mole de matière de départ.
TABLEAU II
Ex. Spectre IR Spectre RMN (CDCl3, 1, ppm) -1 (pur) cm 3290 3,30 et 3,66 (2H, ABq, J=ll,2Hz), 3 1779 3>65 (2H, s), 3,80 (3H, s), 1743 3,70 et- 4, 14 (2H, ABq, J=11l2Hz), 4 1665 4,98 (1H, s), 515-5e7 (2H, m), 6,20 (lH, large d, J3=8Hz), 7,35 (SH, m) 3420 3,43 et 3j76 (2H, ABq, J=12)5Hz), 1785 3>65 (2H, s), 3.80 (3H, s), 1748 3,70 et 4,10 (2H, ABq, J=13,0Hz), 1673 4,94 (1H, s), 5,4-5,7 (2H, m), 6,30 (1H,larg-e d, J=8Hz), 7,30 (5H, m) 3D
Exemples 6 à 8
On prépare des composés conformément à la pré-
sente invention en suivant la procédure générale qui est décrite dans l'exemple 1 et en utilisant l'acide halogéné et/ou l'halogénure indiqués dans le Tableau III. Les exemples 6 et 7 fournissent le même produit que celui de l'exemple 1, tandis que l'exemple 8 donne un dérivé iodé correspondant,
c'est-à-dire le 6-phénylacétamido-2-chloromnthyl-2-iodo-
méthylpénam-3-carboxylate de benzyle. Le Tableau III rassem-
ble aussi les rendements en produits ainsi obtenus et le Tableau IV indique les données spectrales du produit de
l'exemple 8.
TABLEAU III
Exemple Acide halogène et/ou halogénure Rendement (%) 6 Acide chlorhydrique à 5 % (0,2 ml) 90 7 MgC12,6H O (2,3 mg) + acide chlorhydrique 91 à 1 % (0,4 ml) 8 NaI (2,6 mg) 87
TABLEAU IV
Spectre IR Spectre RMN (CDC13, ô, ppm) (pur) cm-1 3380 3>40 et- 3,75 (2H, ABq, J=12Hz), 1785 3>58 (2H, s), 1750 3J46 et 3t95 (2H, ABq, J=llHz), 1675 4>91 (1H, s), 5)15 (2H, s), 1495 5,2-5.5 (2H, m), 6,60 (1H, large d, J=8Hz), 197,2-7.4 (10H, m) Exemples 9 à 13 La procédure de l'exemple 1 est répétée, si ce n'est que les électrodes indiquées dans le Tableau V sont mises en oeuvre. On obtient le même produit que celui de l'exemple 1. Le Tableau V montre aussi les rendements du
produit ainsi préparé.
TABLEAU V
Exemple Anode Cathode Rendement (%) 9 C Pt 87 Pt acier inoxydable 93 11 Ti revêtu de Pt Cu 88 12 Acier inoxydable Ni 85 13 Oxyde de fer C 87 Exemples 14 à 16 La procédure de l'exemple 1 est répétée, si ce n'est que le disulfure représenté par la formule ci-après:
( -CH2 CONH _ S-S-R3
N Cl
COOCH2
est mis en oeuvre, dans laquelle R3 est tel qu'indiqué dans le Tableau VI ci-dessous. La réaction fournit le même produit que celui de l'exemple 1. Les rendements sont rassemblés
dans le Tableau VI.
*TABLEAU VI
Exemple R3 Rendement (%) 14 c 89 15 iN C 87
16 90
16'_<OCH3
Ainsi que cela ressort de ce qui précède, l'invention ne se limite nullement à ceux de ses modes de mise en oeuvre, de réalisation et d'application qui viennent d'être décrits de façon plus explicite; elle en embrasse au contraire toutes les variantes qui peuvent venir à l'esprit du technicien en -- la matière, sans s'écarter du cadre ni de la portée de la
présente invention.
Claims (10)
1. Procédé de préparation d'un dérivé de 2t2-bishalo-
méthylpéname représenté par la formule ci-après:
R CONH S 2
sCH2X (1) OCOOR
dans laquelle R1 est un groupe alcoyle inférieur, aryle, aryl-
méthyle, arylcarbonyle ou aryloxyméthyle, R2 est un groupe protecteur du radical carboxy, X1 et X2 sont identiques ou différents et représentent un atome d'halogène, caractérisé en ce qu'un disulfure représenté par la formule ci-après:
R CONH S-S-R3
< [I (II)
e N < CHuX
OOR
o R1, R et X1 sont tels que définis plus haut et R3 est un groupe aryle ou hétérocyclique, est soumis à une réaction
électrolytique dans un solvant en présence d'un acide halo-
gêné et/ou d'un halogénure.
2. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé
en ce que R est un groupe alcoyle en C1 à 6; phényle éven-
tuellement substitué avec un atome d'halogène, un radical nitro, alcoxy en C1 à 4' alcoyl(en C1 à 4)-carbonyloxy ou 3f0 hydroxy; a- ou e-naphtyle; phénylméthyle éventuellement substitué avec un atome d'halogène, un radical nitro, alcoxy en C1 à 4' alcoyl(en C1 à 4)carbonyloxy ou hydroxy sur le cycle phényle et éventuellement substitué avec un radical hydroxy amino, acylamino en C1 a 10' sulfo ou carbamoyle sur le groupe méthylène; diphénylméthyle; a- ou e-naphtylméthyle; benzoyle éventuellement substitué avec un atome d'halogène, un radical hydroxy ou alcoxy en C1 à 4 sur le noyau phényle; ou phénoxyméthyle éventuellement substitué avec un atome
d'halogène, un radical hydroxy ou nitro sur le noyau phényle.
3. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que R est un groupe phényle éventuellement substitué avec un radical alcoyle en C1 à 4 alcoxy en Cl à 4' nitro ou un atome d'halogène; un groupe thiazol-2-yb éventuellement substitué avec un radical alcoyle en C1 à 4 ou phényle; un groupe thiaiazol-2-yle éventuellement substitué avec un radical alcoyle en C1 à 4' phényle, alcoxy en C1 à 4 ou alcoxy
(en C1 à 4)carbonyle; un groupe benzothiazol-2-yle éventuel-
lement substitué avec un radical alcoyle en C1 à 4' alcoxy en
C1 à 4' nitro ou un atome d'halogène; un groupe benzoxazol-
-2-yle éventuellement substitué avec un radical alcoyle en C1 à 4' alcoxy en C1 à 4 phényle ou un atome d'halogène; un groupe benzoimidazole-2-yle éventuellement substitué avec un radical alcoyle en C1 à 4 ou un atome d'halogène; un groupe pyrimidin-2-yle éventuellement sunstitué avec un radical
alcoyle en C1 à 4; ou un groupe pyridyle.
4. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que X1 et X sont identiques ou différents et sont un
atome de chlore, un atome de brome ou un atome d'iode.
5. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que l'acide halogéné est l'acide chlorhydrique, l'acide
bronmhydrique ou l'acide iodhydrique.
6. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que l'halogénure est un sel de métal alcalin ou un sel
de métal alcalino-terreux de l'acide halogéné.
7. Procédé suivant la revendication 6, caractérisé en ce que l'halogénure est du LiCl, LiBr, NaCl, NaBr, KBr,
MgCl2, MgBr2, LiI, NaI, MgI2 ou KI.
8. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé
en ce que le solvant est un solvant organique.
9. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que le solvant est un mélange d'eau et d'un solvant organique.
10. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que l'on conduit la réaction électrolytique en faisant
passer au moins 2F d'électricité par mole de composé repré-
senté par la formule (II).
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Also Published As
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