FR2584716A2 - Derives de benzimidazolone, leur preparation et leur application en therapeutique - Google Patents
Derives de benzimidazolone, leur preparation et leur application en therapeutique Download PDFInfo
- Publication number
- FR2584716A2 FR2584716A2 FR8510533A FR8510533A FR2584716A2 FR 2584716 A2 FR2584716 A2 FR 2584716A2 FR 8510533 A FR8510533 A FR 8510533A FR 8510533 A FR8510533 A FR 8510533A FR 2584716 A2 FR2584716 A2 FR 2584716A2
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- sep
- compounds
- compound
- hydrogen atom
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 150000008641 benzimidazolones Chemical class 0.000 title claims abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 229910052731 fluorine Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims abstract description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 25
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims 1
- TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N hydroxyl Chemical compound [OH] TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 abstract description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 6
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 3
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 3
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000003420 antiserotonin agent Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 230000003033 spasmogenic effect Effects 0.000 description 2
- PQSYBUQXWJELFU-UHFFFAOYSA-N 1-(4-fluorophenyl)-4-methylpiperidine Chemical compound C1CC(C)CCN1C1=CC=C(F)C=C1 PQSYBUQXWJELFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 208000028004 allergic respiratory disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 229940082988 antihypertensives serotonin antagonists Drugs 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- UBAZGMLMVVQSCD-UHFFFAOYSA-N carbon dioxide;molecular oxygen Chemical compound O=O.O=C=O UBAZGMLMVVQSCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 201000004335 respiratory allergy Diseases 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
DERIVES DE BENZIMIDAZOLONE, REPONDANT A LA FORMULE: (CF DESSIN DANS BOPI) DANS LAQUELLE:SOIT R EST UN ATOME D'HYDROGENE ET R EST UN ATOME D'HYDROGENE OU LE RADICAL HYDROXY,SOIT R ET R REPRESENTENT ENSEMBLE UNE LIAISON, N EST 2, 3 OU 4 ETR EST UN ATOME D'HYDROGENE OU DE FLUOR, AINSI QUE LEURS SELS D'ADDITION AUX ACIDES PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES. APPLICATION EN THERAPEUTIQUE.
Description
Le présent certificat d'addition a pour objet des dérivés de benzimidazolone, leur préparation et leur application en thérapeutique.
Dans le brevet principal ont été décrits les composés de formule (I) donnée en annexe, dans laquelle
R1 représente un atome d'hydrogène ou un radical (C1 4)alkyle, soit R2 est un atome d'hydrogène, et R3 est un atome d'hydrogène ou le radical hydroxy, soit R2 et R3 représentent ensemble une liaison, et n est 2, 3 ou 4.
R1 représente un atome d'hydrogène ou un radical (C1 4)alkyle, soit R2 est un atome d'hydrogène, et R3 est un atome d'hydrogène ou le radical hydroxy, soit R2 et R3 représentent ensemble une liaison, et n est 2, 3 ou 4.
Le présent certificat d'addition a pour objet les composés de formule -( Ibis) donnée en annexe dans laquelle soit R2 est un atome d'hydrogène et R3 est un atome d'hydrogène ou le radical hydroxy, soit R2 et R3 représentent ensemble une liaison, n est 2, 3 ou 4 et
R4 est un atome d'hydrogène ou de fluor.
R4 est un atome d'hydrogène ou de fluor.
Les sels d'addition des composés(Ibis) aux acides pharmaceutiquement acceptables font partie de l'invention.
Selon l'invention, on peut préparer les composés (I) selon le schéma réactionnel donné en annexe.
On fait réagir un composé (II) avec un composé (III) dans un solvant protique tel qu'un alcool ou aprotique tel que la méthylisobutylcétone, à une température de 25 à 12toc.
Les composés (II) sont décrits dans la littérature, par
Vernin et al., J. Het. Chem.,lB, 85 (1981).
Vernin et al., J. Het. Chem.,lB, 85 (1981).
Les composés (III) sont décrits dans le brevet américain 2 804 222 et dans la littérature par Duncan et al., J. Ned.
Chem.l3, 1, 1970.
Les composés (Ibis) dans lesquels R2 = R3 = H peuvent être également obtenus par hydrogénation des composés (Ibis) dans lesquels R2 et R3 représentent ensemble une liaison.
Les exemples suivants illustrent l'invention. Les analyses et les spectres IR et RMN confirment la structure des composés.
Exemple 1 [[[bis(fluoro-4 phényl)méthyl -4 pipéridinyl-1 -2 éthyl] -1 dihydro-1,3 2H-benzimidazolone-2
On chauffe à la température du reflux de la méthyl-isobutyl-cétone,l,6 g (0,006 mole) de (bromo-l éthyl-2)-l dihydro-1,3 25-benzimidazolone -2, 1,9 g (0,0066 mole) de
bis(fluoro-4 phényl)méthyl -4 pipéridine, 0,8 g (0,0075 mole) de Na2 C03 et quelques cristaux de NaI, pendant environ six heures. On évapore le solvant, reprend par un mélange d'éther et d'eau, décante le milieu réactionnel, filtre et évapore la phase éthérée. On obtient une huile que l'on fait cristalliser dans de l'éther isopropylique. On filtre un produit blanc pur que l'on sèche.
On chauffe à la température du reflux de la méthyl-isobutyl-cétone,l,6 g (0,006 mole) de (bromo-l éthyl-2)-l dihydro-1,3 25-benzimidazolone -2, 1,9 g (0,0066 mole) de
bis(fluoro-4 phényl)méthyl -4 pipéridine, 0,8 g (0,0075 mole) de Na2 C03 et quelques cristaux de NaI, pendant environ six heures. On évapore le solvant, reprend par un mélange d'éther et d'eau, décante le milieu réactionnel, filtre et évapore la phase éthérée. On obtient une huile que l'on fait cristalliser dans de l'éther isopropylique. On filtre un produit blanc pur que l'on sèche.
F = 104-1060C.
Exemple 2 [[[bis-(fluoro-4 phényl) hydroxy méthyl]-4 pipéridinyl-5 -2 éthyl] -1 dihydro-l,3 2H-benzimidazolone-2
On chauffe à la température du reflux, dans 60 ml de méthylisobutylcétone 2,1 g (0,007 mole) de [bis(fluoro-4 phényl)hydroxyméthyl]-4 -4 pipéridine, 1,8 g (0,007 mole) de (bromo-l propyl-3)-l dihydro-1,3 2H-benzimidazolone-2, 0,85 g (0,008 mole) de Na2C03 et quelques cristaux de NaI pendant cinq heures. On évapore le solvant, reprend par un mélange d1eau et de CH2C12, sèche la phase organique et l'évapore.
On chauffe à la température du reflux, dans 60 ml de méthylisobutylcétone 2,1 g (0,007 mole) de [bis(fluoro-4 phényl)hydroxyméthyl]-4 -4 pipéridine, 1,8 g (0,007 mole) de (bromo-l propyl-3)-l dihydro-1,3 2H-benzimidazolone-2, 0,85 g (0,008 mole) de Na2C03 et quelques cristaux de NaI pendant cinq heures. On évapore le solvant, reprend par un mélange d1eau et de CH2C12, sèche la phase organique et l'évapore.
On obtient un résidu solide que l'on chromatographie sur une colonne de silice (éluant : CH2Cl2/MeOH 97/3, 96/4, puis 94/6). On évapore les fractions pures et reprend le résidu d'évaporation par de l'éther, filtre un produit blanc que l'on fait cristalliser dans 90 ml d'acétate d'éthyle.
F = 141-1430C.
Tableau
<tb> Composé <SEP> R2 <SEP> R3 <SEP> R4 <SEP> n <SEP> F( C) <SEP>
<tb> <SEP> 1 <SEP> H <SEP> H <SEP> F <SEP> 2 <SEP> 104-106 <SEP> (base)
<tb> <SEP> 2 <SEP> H <SEP> OH <SEP> F <SEP> 2 <SEP> 149-151 <SEP> (base)
<tb> <SEP> 3 <SEP> H <SEP> OH <SEP> F <SEP> 3 <SEP> 141-143 <SEP> (base)
<tb> <SEP> 4 <SEP> H <SEP> OH <SEP> F <SEP> 4 <SEP> 110 <SEP> (base)
<tb> <SEP> 5 <SEP> H <SEP> OH <SEP> H <SEP> 3 <SEP> 138-140 <SEP> (base)
<tb> <SEP> 6 <SEP> H <SEP> H <SEP> F <SEP> 3 <SEP> 165-167 <SEP> (base)
<tb> <SEP> 7 <SEP> liaison <SEP> F <SEP> 3 <SEP> 171-172 <SEP> (base)
<tb> <SEP> 8 <SEP> H <SEP> H <SEP> F <SEP> 4 <SEP> 210-212 <SEP> (oxalate)
<tb>
Les composés ont été soumis à divers essais pharmacologiques montrant leur activité antagoniste de l'histamine et de la sérotonine.
<tb> <SEP> 1 <SEP> H <SEP> H <SEP> F <SEP> 2 <SEP> 104-106 <SEP> (base)
<tb> <SEP> 2 <SEP> H <SEP> OH <SEP> F <SEP> 2 <SEP> 149-151 <SEP> (base)
<tb> <SEP> 3 <SEP> H <SEP> OH <SEP> F <SEP> 3 <SEP> 141-143 <SEP> (base)
<tb> <SEP> 4 <SEP> H <SEP> OH <SEP> F <SEP> 4 <SEP> 110 <SEP> (base)
<tb> <SEP> 5 <SEP> H <SEP> OH <SEP> H <SEP> 3 <SEP> 138-140 <SEP> (base)
<tb> <SEP> 6 <SEP> H <SEP> H <SEP> F <SEP> 3 <SEP> 165-167 <SEP> (base)
<tb> <SEP> 7 <SEP> liaison <SEP> F <SEP> 3 <SEP> 171-172 <SEP> (base)
<tb> <SEP> 8 <SEP> H <SEP> H <SEP> F <SEP> 4 <SEP> 210-212 <SEP> (oxalate)
<tb>
Les composés ont été soumis à divers essais pharmacologiques montrant leur activité antagoniste de l'histamine et de la sérotonine.
1. Activité in vitro : iléon isolé de cobaye
Le test a été effectué selon la méthode de Magnus modifiée par Savini (Arch. Int. Pharmacodyn., 113, 157), sur des cobayes tricolores mâles pesant environ 300 g, à jeun depuis 18 heures.
Le test a été effectué selon la méthode de Magnus modifiée par Savini (Arch. Int. Pharmacodyn., 113, 157), sur des cobayes tricolores mâles pesant environ 300 g, à jeun depuis 18 heures.
Un fragment d'iléon est prélevé, placé à 390C dans un bain de tyrode traversé par un courant de carbogène ( 2 95%,
O2 95%, CO2 5%) et relié à un capteur isotonique avec une tension maximale de 2,5 g. Les contractions sont enregistrées à l'aide d'un microdynamomètre Ugo Basile.
O2 95%, CO2 5%) et relié à un capteur isotonique avec une tension maximale de 2,5 g. Les contractions sont enregistrées à l'aide d'un microdynamomètre Ugo Basile.
Les contractions sont induites par les divers agents spasmogènes dont la concentration provoquant une réponse submaximåle-est déterminXe (histamine : 1 à 8.10-8 g/ml).
Les composés de l'invention dissous dans de l'eau distillée ou une solution 0,1 N d'acide méthanesulfonique sont mis en contact avec l'iléon pendant 1 mn avant l'introduction de la substance spasmogène.
Les CA50 (concentration diminuant de 50S les contractions induites par l'histamine) des composés de l'invention vont de 10 7 h 10 8 molaire.
2. Activité in vitro:inflammation induite par l'histamine ou la sérotonine
L'injection intraplantaire dans une des pattes postérieures du rat d'histamine (2 mg) ou de sérotonine (1 mg), provoque un oedéme mesuré, 1 heure après l'injection, à l'aide d'un pléthysmomètre à mercure Ugo Basile.
L'injection intraplantaire dans une des pattes postérieures du rat d'histamine (2 mg) ou de sérotonine (1 mg), provoque un oedéme mesuré, 1 heure après l'injection, à l'aide d'un pléthysmomètre à mercure Ugo Basile.
LMes composés de l'invention, mis en suspension dans du tween en solution à 1 dans de l'eau distillée sont administrés p.o. (0,5 ml/lO0g) 1 heure avant l'injection de l'agent inflammatoire.
Les DA40 (dose qui diminue de 40S le volume de l'oedème)
Les composés de l'invention ont une DA40 allant de 1 à 5mg/kg lorsque l'agent inflammatoire est l'histamine.
Les composés de l'invention ont une DA40 allant de 1 à 5mg/kg lorsque l'agent inflammatoire est l'histamine.
Certains composés de l'invention sont actifs à une dose DA40 allant de 0,5 à 1 mg/kg lorsque l'agent inflammatoire est la sérotonine.
Les composés de l'invention peuvent donc être utilisés pour le traitement des allergies telles que allergies respiratoires, allergies cutanées, allergies oculaires et manifestations allergiques diverses.
Les dérivés de l'invention plus spécifiquement actifs comme antagonistes de la sérotonine peuvent être utilisés pour lutter contre certains effets indésirables de ce médiateur au niveau périphérique ou au niveau central. Ils sont destinés en particulier au traitement de la migraine.
L'invention comprend, par conséquent, toutes compositions pharmaceutiques renfermant les composés et/ou leurs sels commme principes actifs, en association avec tous excipients appropriés à leur administration, en particulier par voie orale ou parentérale.
Les voies d'administration peuvent être les voies orale et parentérale.
La posologie quotidienne peut aller de 5 à 200 mg.
Annexe
Schéma réactionnel
Claims (4)
- R4 est un atome d'hydrogène ou de fluor, ainsi que leurs sels d'addition aux acides pharmaceutiquement acceptables.dans laquelle soit R2 est--n atome d'hydrogène et R3 est un atome d'hydrogène ou le radical hydroxy, soit R2 et R3 représentent ensemble une liaison, n est 2, 3 ou 4 et
REVENDICATIONS 1. Dérivés de benzimidazolone, répondant à la formule (Ibis) - 2. Procédé de préparation des composés selon la revendication 1, procédé caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé de formule (II)
avec un composé de formule (III)
dans un solvant protique ou aprotique, à une température de 25 à 12O0C. - 3. tlédicament caractérisé en ce qu'il contient un composé tel que spécifié dans la revendication 1.
- 4. Composition pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle contient un composé tel que spécifié dans la revendication 1 en association avec tout excipient approprié.
Priority Applications (17)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8510533A FR2584716B2 (fr) | 1984-10-16 | 1985-07-10 | Derives de benzimidazolone, leur preparation et leur application en therapeutique |
| DE8585401949T DE3563964D1 (en) | 1984-10-16 | 1985-10-07 | Piperidine derivatives, their preparation and their therapeutical application |
| EP85401949A EP0181793B1 (fr) | 1984-10-16 | 1985-10-07 | Dérivés de pipéridine, leur préparation et leur application en thérapeutique |
| AT85401949T ATE35988T1 (de) | 1984-10-16 | 1985-10-07 | Piperidinderivate, verfahren zu deren herstellung und deren therapeutische anwendung. |
| IL76675A IL76675A (en) | 1984-10-16 | 1985-10-13 | Piperidine derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| HU853970A HU194208B (en) | 1984-10-16 | 1985-10-14 | Process for preparing piperidine derivatives and pharmaceuticals comprising these compounds |
| NZ213821A NZ213821A (en) | 1984-10-16 | 1985-10-15 | Piperidine derivatives and pharmaceutical compositions |
| ES547863A ES8605506A1 (es) | 1984-10-16 | 1985-10-15 | Procedimiento para preparar derivados de piperidina |
| KR1019850007573A KR860003241A (ko) | 1984-10-16 | 1985-10-15 | 피페리딘 유도체의 제조방법 |
| CA000492965A CA1244027A (fr) | 1984-10-16 | 1985-10-15 | Derives de piperidine, preparation et composes pharmaceutiques les contenant |
| AU48594/85A AU572699B2 (en) | 1984-10-16 | 1985-10-15 | Piperidine derivatives |
| US06/787,971 US4680296A (en) | 1984-10-16 | 1985-10-15 | Piperidine derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
| NO854083A NO854083L (no) | 1984-10-16 | 1985-10-15 | Fremgangsm¨te for fremstilling av piperidinderivater. |
| GR852499A GR852499B (fr) | 1984-10-16 | 1985-10-15 | |
| FI853999A FI853999L (fi) | 1984-10-16 | 1985-10-15 | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara piperidinderivat. |
| DK470385A DK470385A (da) | 1984-10-16 | 1985-10-15 | Piperidinderivater samt fremgangsmaade til fremstilling deraf og laegemiddel indeholdende saadanne forbindelser |
| PT81310A PT81310B (fr) | 1984-10-16 | 1985-10-15 | Procede de preparation de derives de piperidine et de compositions pharmaceutiques les contenant |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8415847A FR2571722B1 (fr) | 1984-10-16 | 1984-10-16 | Derives de benzimidazolone, leur preparation et leur application en therapeutique |
| FR8510533A FR2584716B2 (fr) | 1984-10-16 | 1985-07-10 | Derives de benzimidazolone, leur preparation et leur application en therapeutique |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2584716A2 true FR2584716A2 (fr) | 1987-01-16 |
| FR2584716B2 FR2584716B2 (fr) | 1989-04-14 |
Family
ID=26224203
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR8510533A Expired FR2584716B2 (fr) | 1984-10-16 | 1985-07-10 | Derives de benzimidazolone, leur preparation et leur application en therapeutique |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FR (1) | FR2584716B2 (fr) |
-
1985
- 1985-07-10 FR FR8510533A patent/FR2584716B2/fr not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2584716B2 (fr) | 1989-04-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0181793B1 (fr) | Dérivés de pipéridine, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| EP0217700B1 (fr) | Derives de benzimidazole, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| EP0399856B1 (fr) | Pteridin-4 (3H)-ones, procédés de préparation et médicaments les contenant | |
| EP0103497A1 (fr) | Nouveaux dérivés de la xanthine, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| EP0377528B1 (fr) | Pipéridines, procédés de préparation et médicaments les contenant | |
| EP0307303A1 (fr) | [(Pyrimidinyl-2)-aminoalkyl]-1 pipéridines, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| EP0090733A1 (fr) | Polyméthylènes-imines disubstituées, leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| EP0350403A1 (fr) | Dérivés de (aza)naphtalènesultame, leurs procédés de préparation et les médicaments les contenant | |
| EP0694536A1 (fr) | Dérivés de 1-benzyl-1,3-dihydro-2H-benzimidazol-2-one, leur préparation, et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| EP0092479B1 (fr) | Polymethylène diamines, n,n'-substituées, leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| EP0360685B1 (fr) | "[(diarylméthoxy) alcoyl] - 1 pyrrolidines et piperidines, procédés de préparation et médicaments les contenant" | |
| EP0239461A1 (fr) | Dérivés de N-¬¬(hydroxy-2 phényl) (phényl) méthylène amino-2 éthyl acétamide, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| EP0539281B1 (fr) | Dérivés de naphtamides, leur procédé de préparation et leur application dans le domaine thérapeutique | |
| EP0364350B1 (fr) | Dérivés de méthyl-4[(phényl-4 pipérazinyl-1)-2 éthyl]-5 thiazole, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques en contenant | |
| EP0301936B1 (fr) | Dérivés de pipéridine, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| EP0211698A2 (fr) | Dérivés de (dihydro-4,5 1H-imidazolyl-2)-2 dihydro-2,3 indole, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| EP0122855B1 (fr) | Piperidines disubstitutées, leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| FR2584716A2 (fr) | Derives de benzimidazolone, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| EP0304353A1 (fr) | Dérivés de benzimidazole et leur préparation | |
| FR2571722A1 (fr) | Derives de benzimidazolone, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| EP0266246A1 (fr) | Dérivés d'imidazo[4,5-b]pyridinone-2, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| EP0356323B1 (fr) | Dérivés de benzopyrrolidinone, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| FR2618151A1 (fr) | Derives de piperidine, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| FR2584717A1 (fr) | Derives de quinazolinedione, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| EP1383761B1 (fr) | Phenyl- et pyridyl-pipéridines avec une activité du tnf |