FR2802814A1 - Association de deoxyfructosazine et d'un antidiabetique de la famille des sulfonylurees - Google Patents
Association de deoxyfructosazine et d'un antidiabetique de la famille des sulfonylurees Download PDFInfo
- Publication number
- FR2802814A1 FR2802814A1 FR9916358A FR9916358A FR2802814A1 FR 2802814 A1 FR2802814 A1 FR 2802814A1 FR 9916358 A FR9916358 A FR 9916358A FR 9916358 A FR9916358 A FR 9916358A FR 2802814 A1 FR2802814 A1 FR 2802814A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- deoxyfructosazine
- pharmaceutically acceptable
- treatment
- diabetes
- association
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- FBDICDJCXVZLIP-VSSNEEPJSA-N (1r,2s,3r)-1-[5-[(2s,3r)-2,3,4-trihydroxybutyl]pyrazin-2-yl]butane-1,2,3,4-tetrol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)CC1=CN=C([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO)C=N1 FBDICDJCXVZLIP-VSSNEEPJSA-N 0.000 title claims abstract description 34
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 title claims abstract description 16
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 title claims abstract description 13
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 title claims abstract description 9
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical compound OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 8
- 229940125708 antidiabetic agent Drugs 0.000 title abstract 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 title description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 4
- ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N glyburide Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 229960004346 glimepiride Drugs 0.000 claims description 20
- WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N glimepiride Chemical compound O=C1C(CC)=C(C)CN1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)N[C@@H]2CC[C@@H](C)CC2)C=C1 WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N 0.000 claims description 20
- 229960001381 glipizide Drugs 0.000 claims description 20
- ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N glipizide Chemical compound C1=NC(C)=CN=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 claims description 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 16
- 229960004580 glibenclamide Drugs 0.000 claims description 15
- LLJFMFZYVVLQKT-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-3-[4-[2-(7-methoxy-4,4-dimethyl-1,3-dioxo-2-isoquinolinyl)ethyl]phenyl]sulfonylurea Chemical compound C=1C(OC)=CC=C(C(C2=O)(C)C)C=1C(=O)N2CCC(C=C1)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NC1CCCCC1 LLJFMFZYVVLQKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960001466 acetohexamide Drugs 0.000 claims description 6
- VGZSUPCWNCWDAN-UHFFFAOYSA-N acetohexamide Chemical compound C1=CC(C(=O)C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NC1CCCCC1 VGZSUPCWNCWDAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- -1 chlorpromamide Chemical compound 0.000 claims description 6
- 229960001764 glibornuride Drugs 0.000 claims description 6
- RMTYNAPTNBJHQI-LLDVTBCESA-N glibornuride Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)N[C@H]1[C@H](C2(C)C)CC[C@@]2(C)[C@H]1O RMTYNAPTNBJHQI-LLDVTBCESA-N 0.000 claims description 6
- 229960003468 gliquidone Drugs 0.000 claims description 6
- 229960003236 glisoxepide Drugs 0.000 claims description 6
- ZKUDBRCEOBOWLF-UHFFFAOYSA-N glisoxepide Chemical compound O1C(C)=CC(C(=O)NCCC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC(=O)NN2CCCCCC2)=N1 ZKUDBRCEOBOWLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- NFRPNQDSKJJQGV-UHFFFAOYSA-N glyhexamide Chemical compound C=1C=C2CCCC2=CC=1S(=O)(=O)NC(=O)NC1CCCCC1 NFRPNQDSKJJQGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229950008290 glyhexamide Drugs 0.000 claims description 6
- 229960002277 tolazamide Drugs 0.000 claims description 6
- OUDSBRTVNLOZBN-UHFFFAOYSA-N tolazamide Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1CCCCCC1 OUDSBRTVNLOZBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 1-[(3ar,6as)-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1h-cyclopenta[c]pyrrol-2-yl]-3-(4-methylphenyl)sulfonylurea Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1C[C@H]2CCC[C@H]2C1 BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 0.000 claims description 5
- 229960000346 gliclazide Drugs 0.000 claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N Pyrazine Chemical compound C1=CN=CC=N1 KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N Phenazine Natural products C1=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C21 PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 16
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 16
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N Streptozotocin Natural products O=NN(C)C(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 4
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N streptozocin Chemical compound O=NN(C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 description 4
- 229960001052 streptozocin Drugs 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 238000007446 glucose tolerance test Methods 0.000 description 2
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 206010061666 Autonomic neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 206010007749 Cataract diabetic Diseases 0.000 description 1
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 description 1
- 208000008960 Diabetic foot Diseases 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035154 Hyperesthesia Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 206010036105 Polyneuropathy Diseases 0.000 description 1
- 206010037779 Radiculopathy Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 229940127003 anti-diabetic drug Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 201000007025 diabetic cataract Diseases 0.000 description 1
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 201000005577 familial hyperlipidemia Diseases 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 201000005518 mononeuropathy Diseases 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 150000002895 organic esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 208000035824 paresthesia Diseases 0.000 description 1
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 230000007824 polyneuropathy Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000003206 sterilizing agent Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 239000002966 varnish Substances 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 238000011680 zucker rat Methods 0.000 description 1
- 238000011684 zucker rat (obese) Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/64—Sulfonylureas, e.g. glibenclamide, tolbutamide, chlorpropamide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
La présente invention concerne l'association de déoxyfructosazine et d'un antidiabétique de la famille des sulfonylurées, les compositions pharmaceutiques contenant cette association et leur utilisation dans la prévention et/ ou le traitement du diabète de type 2 et ses complications.
Description
<Desc/Clms Page number 1>
ASSOCIATION DE DEOXYFRUCTOSAZINE ET D'UN ANTIDIABETIQUE DE
LA FAMILLE DES SULFONYLUREES La présente invention concerne l'association de déoxyfructosazine et d'un antidiabétique de la famille des sulfonylurées, les compositions pharmaceutiques contenant cette association et leur utilisation dans la prévention et/ou le traitement du diabète de type 2 et ses complications.
LA FAMILLE DES SULFONYLUREES La présente invention concerne l'association de déoxyfructosazine et d'un antidiabétique de la famille des sulfonylurées, les compositions pharmaceutiques contenant cette association et leur utilisation dans la prévention et/ou le traitement du diabète de type 2 et ses complications.
La déoxyfructosazine ou (2-[(lR,2S,3R)(l,2,3,4-tétrahydroxybutyl]-5- [2'S,3'R)(2',3',4'-trihydroxybutyIpyrazine)] est connue pour ses propriétés antidiabétiques (W097/28813).
Les antidiabétiques de la famille des sulfonylurées sont les produits les plus utilisés dans le traitement du diabète de type 2 (non insulino-indépendant). Ils sont généralement utilisés en addition à un régime alimentaire (G. EMILEN, JM.
MALOTEAUX et M. PONCHON ; Ther., 81,37-51 (1999) ; A. SCHEEN, Drugs, 54, 355-368 (1997)).
Parmi ces antidiabétiques, on peut notamment citer le glimépiride : AmarylR, AmarelR (EP31058), le glyburide ou glibenclamide : DiabetaR, DaonilR, GlynaseR (US3454635), le glipizide : GlibeneseR, MinidiabR, GlucotrolR (US3669966), le gliclazide : DiamicronR (US3501495), le chlorpromamide : DiabineseR, AsucrolR (US3349124), le tolazamide : DiabewasR, TolinaseR (J. Med. Pharm. Chem., 5,815 (1962)), le glibornuride . GluboridR, GlutrilR (US3654357), le gliquidone : GlurenormR (US3708486), le glisoxepid : ProdiabanR (US3668215), le glyhexamide : SuboseR (US3097242), l'acétohexamide DymelorR (UK912789) et leurs sels pharmaceutiquement acceptables.
<Desc/Clms Page number 2>
Seuls 60 à 70% des patients peuvent atteindre un bon contrôle glycémique avec ces produits. Par ailleurs, l'efficacité de la thérapie avec ces antidiabétiques diminue dans le temps. Ainsi, environ 10% de patients par an deviennent résistants au traitement. Il est donc recherché des associations permettant de supprimer ces inconvénients.
Il a maintenant été trouvé que l'association d'un antidiabétique de la famille des sulfonylurées et de la déoxyfructosazine présente un effet synergistique dans le traitement du diabète de type 2.
Plus particulièrement, l'invention concerne les associations de déoxyfructosazine et de glimépiride, glyburide ou glibenclamide, glipizide, gliclazide, chlorpromamide, tolazamide, glibornuride, gliquidone, glisoxepid, glyhexamide, acétohexamide et leurs sels pharmaceutiquement acceptables.
Encore plus préférentiellement, l'invention concerne les associations de déoxyfructosazine et de glimépiride ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, de déoxyfructosazine et de glipizide ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, de déoxyfructosazine et de glyburide ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables.
L'activité des associations peut être déterminée par les méthodes couramment employées par l'homme de l'art dans le domaine du diabète. Parmi ces méthodes on peut en particulier utiliser les méthodes suivantes : A - activité en dose unique, chez le rat traité à la streptozotocine Des rats Wistar mâles pesant 180 à 200 g sont rendus diabétiques par injection intraveineuse de 60 mg/kg de streptozotocine. Au bout de 72 heures, la glycémie des animaux est mesurée au glucomètre. Les animaux dont la glycémie est inférieure à
<Desc/Clms Page number 3>
2 g/1 ne sont pas retenus pour l'étude et ceux présentant une glycémie supérieure à 2 g/1 sont traités, par voie orale, par gavage à l'aide d'une sonde gastrique, par une dose unique soit de déoxyfructosazine seule (5-50-100-150 mg/kg) ou de glimépiride seul (0,1-10-20-30 mg/kg) ou de glipizide seul (0,1-10-20-30 mg/kg) ou de glyburide seul (0,1-10-20-30 mg/kg) ou d'une association déoxyfructosazine et glimépiride ou déoxyfructosazine et glipizide ou déoxyfructosazine et glyburide. Un groupe d'animaux ne reçoit que le véhicule. Les taux de glycémie sont mesurés à 30 minutes, 1 heure puis toutes les heures pendant 8 heures après le traitement par les produits.
B - activité en dose répétée, chez le rat traité à la streptozotocine Des rats Wistar mâles pesant 180 à 200 g sont rendus diabétiques par injection intraveineuse de 60 mg/kg de streptozotocine. Au bout de 72 heures, la glycémie des animaux est mesurée au glucomètre. Les animaux dont la glycémie est inférieure à 2 g/1 ne sont pas retenus pour l'étude, ceux présentant une glycémie supérieure à 2 g/1 sont traités, par voie orale, par gavage à l'aide d'une sonde gastrique, par une dose par jour pendant 30 jours soit de déoxyfructosazine seule (5-50-100-150 mg/kg) ou de glimépiride seul (0,1-10-20-30 mg/kg) ou de glipizide seul (0,1-10-20-30 mg/kg) ou de glyburide seul (0,1-10-20-30 mg/kg) ou d'une association déoxyfructosazine et glimépiride ou déoxyfructosazine et glipizide ou déoxyfructosazine et glyburide. Un groupe d'animaux ne reçoit que le véhicule. Les taux de glycémie sont mesurés 1 fois par jour.
Les résultats obtenus dans les tests A et B démontrent que, chez les animaux recevant l'association, les taux de glycémie sont nettement inférieurs à ceux des animaux témoins et à ceux des animaux traités par un seul antidiabétique.
C - activité préventive chez la souris élevée à Madagascar
<Desc/Clms Page number 4>
A des souris élevées à Madagascar, on donne par voie orale par gavage pendant 4 jours soit la déoxyfructosazine seule (5-50-100-150 mg/kg) ou le glimépiride seul (0,1-10-20-30 mg/kg) ou le glipizide seul (0,1-10-20-30 mg/kg) ou le glyburide seul (0,1-10-20-30 mg/kg) ou d'une association déoxyfructosazine et glimépiride ou déoxyfructosazine et glipizide ou déoxyfructosazine et glyburide. Trois heures après le dernier traitement, on donne par voie orale 2 g/kg d'une solution aqueuse de glucose.
Les concentrations de glucose dans le sang sont déterminées, 20 minutes plus tard, au moyen d'un glucomètre.
Dans ce test, les résultats obtenus démontrent que, chez les animaux recevant l'association, l'accroissement de la concentration de glucose sanguin est nettement diminué par rapport à celui des animaux non traités et à celui des animaux traités par un seul antidiabétique.
D - activité chez le rat Zucker (fa/fa) Des rats obèses Zucker (fa/fa) âgés de 5-6 semaines sont traités, par voie orale, en un seul gavage, pendant 7 et 14 jours par la déoxyfructosazine seule (5-50-100- 150 mg/kg) ou le glimépiride seul (0,1-10-20-30 mg/kg) ou le glipizide seul (0,1-10- 20-30 mg/kg) ou le glyburide seul (0,1-10-20-30 mg/kg) ou d'une association déoxyfructosazine et glimépiride ou déoxyfructosazine et glipizide ou déoxyfructosazine et glyburide. Les groupes contrôles sont gavés dans les mêmes conditions avec l'excipient seul. La prise alimentaire et le poids des animaux sont mesurés chaque jour au cours de l'expérience. Au bout de 7 et 14 jours, les rats sont anesthésiés au pentobarbital. Un test de tolérance au glucose (0,5g/kg) est effectué par voie intraveineuse et des échantillons de sang sont prélevés 5,10, 15,20, 25 et 30 minutes après l'injection afin de mesurer la glycémie et l'insulinémie.
<Desc/Clms Page number 5>
Les résultats obtenus dans ce test démontrent que, chez les animaux recevant l'association, les réponses au test de tolérance au glucose sont nettement inférieures à celles des animaux témoins et à celles des animaux traités par un seul antidiabétique.
En thérapeutique, ces associations sont donc utiles dans la prévention et/ou le traitement du diabète de type 2. Ces associations peuvent être utilisées également dans les complications du diabète telles que les hyperlipémies, les troubles du métabolisme lipidique, les dyslipémies, l'obésité, la cataracte diabétique, la neuropathie diabétique dans ses diverses formes (polyneuropathies périphériques et ses manifestations telles que paresthésies, hyperesthésies et douleurs, mononeuropathies, radiculopathies, neuropathies autonomes, amyotrophies diabétiques), les manifestations du pied diabétique (ulcéres des extrémités inférieures et du pied), la néphropathie diabétique dans ses deux formes diffuse et nodulaire.
L'association peut être employée par voie orale, parentérale ou rectale soit simultanément soit séparément soit de manière étalée dans le temps.
La présente invention concerne également les compositions pharmaceutiques comprenant l'association de déoxyfructosazine et d'un antidiabétique de la famille des sulfonylurées et, de préférence, le glimépiride, le glyburide (glibenclamide), le glipizide, le gliclazide, le chlorpromamide, le tolazamide, le glibornuride, le gliquidone, le glisoxepid, le glyhexamide, l'acétohexamide et leurs sels pharmaceutiquement acceptables, et, plus particulièrement, parmi le glimépiride, le glyburide (glibenclamide), le glipizide et leurs sels pharmaceutiquement acceptables, à l'état pur ou sous forme d'une association avec un ou plusieurs diluants et/ou adjuvants compatibles et pharmaceutiquement acceptables et/ou éventuellement en association avec un autre produit pharmaceutiquement compatible et physiologiquement actif. Les produits qui constituent l'association peuvent être administrés simultanément,
<Desc/Clms Page number 6>
séparément ou d'une manière étalée dans le temps de façon à obtenir le maximum d'efficacité de l'association.
Comme compositions solides pour administration orale, peuvent être utilisés des comprimés, des pilules, des poudres (capsules de gélatine, cachets) ou des granulés.
Dans ces compositions, les principes actifs sont mélangés à un ou plusieurs diluants inertes, tels que amidon, cellulose, saccharose, lactose ou silice, sous courant d'argon.
Ces compositions peuvent également comprendre des substances autres que les diluants, par exemple un ou plusieurs lubrifiants tels que le stéarate de magnésium ou le talc, un colorant, un enrobage (dragées) ou un vernis.
Comme compositions liquides pour administration orale, on peut utiliser des solutions, des suspensions, des émulsions, des sirops et des élixirs pharmaceutiquement acceptables contenant des diluants inertes tels que l'eau, l'éthanol, le glycérol, les huiles végétales ou l'huile de paraffine. Ces compositions peuvent comprendre des substances autres que les diluants, par exemple des produits mouillants, édulcorants, épaississants, aromatisants ou stabilisants.
Les compositions stériles pour administration parentérale, peuvent être de préférence des solutions aqueuses ou non aqueuses, des suspensions ou des émulsions. Comme solvant ou véhicule, on peut employer l'eau, le propylèneglycol, un polyéthylèneglycol, des huiles végétales, en particulier l'huile d'olive, des esters organiques injectables, par exemple l'oléate d'éthyle ou d'autres solvants organiques convenables. Ces compositions peuvent également contenir des adjuvants, en particulier des agents mouillants, isotonisants, émulsifiants, dispersants et stabilisants. La stérilisation peut se faire de plusieurs façons, par exemple par filtration aseptisante, en incorporant à la composition des agents stérilisants, par irradiation ou par chauffage. Elles peuvent également être préparées sous forme de compositions solides stériles qui peuvent être
<Desc/Clms Page number 7>
dissoutes au moment de l'emploi dans de l'eau stérile ou tout autre milieu stérile injectable.
Les compositions pour administration rectale sont les suppositoires ou les capsules rectales qui contiennent, outre le produit actif, des excipients tels que le beurre de cacao, des glycérides semisynthétiques ou des polyéthylèneglycols.
La présente invention concerne également la méthode de prévention et/ou de traitement du diabète de type 2 ou ses complications chez l'homme qui consiste à administrer au patient une association de déoxyfructosazine et d'un antidiabétique de la famille des sulfonylurées et, de préférence, le glimépiride, le glyburide (glibenclamide), le glipizide, le gliclazide, le chlorpromamide, le tolazamide, le glibornuride, le gliquidone, le glisoxepid, le glyhexamide, l'acétohexamide et leurs sels pharmaceutiquement acceptables, et, plus particulièrement, parmi le glimépiride, le glyburide (glibenclamide), le glipizide et leurs sels pharmaceutiquement acceptables soit simultanément soit séparément soit de manière étalée dans le temps.
Les doses dépendent de l'effet recherché, de la durée du traitement et de la voie d'administration utilisée et du taux de glycémie initial.
Elles sont généralement, chez l'homme adulte, de 50 à 600 mg par jour de déoxyfructosazine, par voie orale, en une ou plusieurs prises, la dose de l'antidiabétique de la famille des sulfonylurées étant ajustée pour obtenir un taux de glycémie normal.
Les doses de l'antidiabétique de la famille des sulfonylurées seront déterminées au cas par cas. Elles pourront être identiques ou inférieures aux doses préconisées en utilisation unique. Ainsi, la dose sera de 0,5 à 6 mg/jour de glimépiride ou de 2 à 20 mg/jour de glipizide ou de 1 à 10 mg/jour de glyburide.
<Desc/Clms Page number 8>
D'une façon générale, le médecin déterminera la posologie appropriée en fonction de l'âge, du poids et de tous les autres facteurs propres au sujet à traiter tel que le taux de glycémie initial.
La présente invention concerne également l'utilisation d'une association de déoxyfructosazine et d'un antidiabétique de la famille des sulfonylurées et, de préférence, le glimépiride, le glyburide (glibenclamide), le glipizide, le gliclazide, le chlorpromamide, le tolazamide, le glibornuride, le gliquidone, le glisoxepid, le glyhexamide, l'acétohexamide et leurs sels pharmaceutiquement acceptables, et, plus particulièrement, parmi le glimépiride, le glyburide (glibenclamide), le glipizide et leurs sels pharmaceutiquement acceptables, pour la préparation d'un médicament utile pour la prévention et/ou le traitement du diabète de type 2 et ses complications.
Claims (8)
- REVENDICATIONS 1 - Association de déoxyfructosazine et d'un antidiabétique de la famille des sulfonylurées ou un de leurs sels pharmaceutiquement acceptables.
- 2 - Association selon la revendication 1 dans laquelle l'antidiabétique de la famille des sulfonylurées est le glimépiride, le glyburide (glibenclamide), le glipizide, le gliclazide, le chlorpromamide, le tolazamide, le glibornuride, le gliquidone, le glisoxepid, le glyhexamide ou l'acétohexamide et leurs sels pharmaceutiquement acceptables.
- 3 - Association de déoxyfructosazine et de glimépiride ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables.
- 4 - Association de déoxyfructosazine et de glipizide ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables.
- 5 - Association de déoxyfructosazine et de glyburide ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables.
- 6 - Association selon l'une des revendications 1 à 5 pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps.
- 7 - Composition pharmaceutique contenant une association selon l'une des revendications 1 à 6.
- 8 - Utilisation d'une association selon l'une des revendications 1 à 6 pour la préparation d'un médicament utile pour la prévention et/ou le traitement du diabète de type 2 et ses complications.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9916358A FR2802814B1 (fr) | 1999-12-23 | 1999-12-23 | Association de deoxyfructosazine et d'un antidiabetique de la famille des sulfonylurees |
| AU26876/01A AU2687601A (en) | 1999-12-23 | 2000-12-20 | Association of deoxyfructosazine and an antidiabetic of the sulphonylurea family |
| PCT/FR2000/003603 WO2001047527A1 (fr) | 1999-12-23 | 2000-12-20 | Association de deoxyfructosazine et d'un antidiabetique de la famille des sulfonylurees |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9916358A FR2802814B1 (fr) | 1999-12-23 | 1999-12-23 | Association de deoxyfructosazine et d'un antidiabetique de la famille des sulfonylurees |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2802814A1 true FR2802814A1 (fr) | 2001-06-29 |
| FR2802814B1 FR2802814B1 (fr) | 2002-02-22 |
Family
ID=9553730
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR9916358A Expired - Fee Related FR2802814B1 (fr) | 1999-12-23 | 1999-12-23 | Association de deoxyfructosazine et d'un antidiabetique de la famille des sulfonylurees |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| AU (1) | AU2687601A (fr) |
| FR (1) | FR2802814B1 (fr) |
| WO (1) | WO2001047527A1 (fr) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2826278A1 (fr) * | 2001-06-20 | 2002-12-27 | Lipha | Utilisation d'agents antidiabetiques pour fabriquer un medicament ayant un effet cicatrisant |
| WO2003003971A3 (fr) * | 2001-06-20 | 2003-12-04 | Merck Sante Sas | Utilisation d'agents antidiabetiques pour fabriquer un medicament ayant un effet cicatrisant |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997028813A1 (fr) * | 1996-02-06 | 1997-08-14 | Institut Malgache De Recherches Appliquees | Melanges isolables a partir de graines d'eugenia jambolana lamarck, leur preparation et l'utilisation de ces melanges et certains de leurs constituants comme medicaments |
| US5859037A (en) * | 1997-02-19 | 1999-01-12 | Warner-Lambert Company | Sulfonylurea-glitazone combinations for diabetes |
-
1999
- 1999-12-23 FR FR9916358A patent/FR2802814B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-12-20 AU AU26876/01A patent/AU2687601A/en not_active Abandoned
- 2000-12-20 WO PCT/FR2000/003603 patent/WO2001047527A1/fr not_active Ceased
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997028813A1 (fr) * | 1996-02-06 | 1997-08-14 | Institut Malgache De Recherches Appliquees | Melanges isolables a partir de graines d'eugenia jambolana lamarck, leur preparation et l'utilisation de ces melanges et certains de leurs constituants comme medicaments |
| US5859037A (en) * | 1997-02-19 | 1999-01-12 | Warner-Lambert Company | Sulfonylurea-glitazone combinations for diabetes |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2826278A1 (fr) * | 2001-06-20 | 2002-12-27 | Lipha | Utilisation d'agents antidiabetiques pour fabriquer un medicament ayant un effet cicatrisant |
| WO2003003971A3 (fr) * | 2001-06-20 | 2003-12-04 | Merck Sante Sas | Utilisation d'agents antidiabetiques pour fabriquer un medicament ayant un effet cicatrisant |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2802814B1 (fr) | 2002-02-22 |
| WO2001047527A1 (fr) | 2001-07-05 |
| AU2687601A (en) | 2001-07-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0678026B1 (fr) | Application de la carbamazepine et de l'oxcarbazepine dans le traitement de la maladie de parkinson et des syndromes parkinsoniens | |
| CA2329636C (fr) | Associations de riluzole et de levodopa pour le traitement de la maladie de parkinson | |
| WO1994020103A1 (fr) | Application du riluzole dans le traitement du neuro-sida | |
| EP1879656B1 (fr) | Composition pharmaceutique comprenant un antitumoral et un actif choisi notamment parmi le carveol , le thymol et le carvacrol | |
| EP1583538A1 (fr) | Utilisation de la 3-methoxy-pregnenolone pour la préparation d'un médicament destiné traiter les maladies neurodegeneratives | |
| FR2590170A1 (fr) | Agents therapeutiques a base de sel d'acyloxyalcanoylcholine, apportant une amelioration dans le traitement de la demence | |
| LU86403A1 (fr) | 5-pyrimidine-carboxamides et traitement de la leucemie et des tumeurs avec ces derniers | |
| CA2129962A1 (fr) | Nouvelle application therapeutique des derives de la phenothiazine | |
| FR2802814A1 (fr) | Association de deoxyfructosazine et d'un antidiabetique de la famille des sulfonylurees | |
| FR2619713A1 (fr) | Application de l'amino-2 trifluoromethoxy-6 benzothiazole pour obtenir un medicament destine au traitement des troubles du sommeil et de la depression | |
| EP1212119B1 (fr) | Utilisation de la cyamemazine dans le traitement du sevrage brutal aux benzodiazepines | |
| WO2001047522A2 (fr) | Association de deoxyfructosazine et d'un antidiabetique de la famille des biguanides | |
| FR2802815A1 (fr) | Association de deoxyfructosazine et d'un antidiabetique agoniste du recepteur gamma-active par le proliferateur de peroxisome | |
| FR2802816A1 (fr) | Association de deoxyfructosazine et d'un antidiabetique inhibiteur d'alpha-glucosidase | |
| FR2659853A1 (fr) | Utilisation de derives 2-aminotetraliniques pour la preparation de medicaments destines a combattre les troubles de la motricite intestinale. | |
| EP1052989B1 (fr) | Application du 2-amino-6- trifluoromethoxy- benzothiazole pour la prevention ou le traitement des dysfonctionnements du cervelet | |
| EP1140055B1 (fr) | Utilisation d'un antagoniste des recepteurs 5ht 2a, et 5ht2a/c pour la preparation de medicaments destines au traitement des ronflements et de la syndrome de haute resistance des voies aeriennes superieures | |
| EP0243336B1 (fr) | Compositions pharmaceutiques pour le traitement de la claudication intermittente | |
| FR2758460A1 (fr) | Utilisation des agonistes des recepteurs beta-3 adrenergiques pour la preparation de medicaments cicatrisants | |
| EP2229943B1 (fr) | Composé pour son utilisation dans le traitement des neuropathies périphériques | |
| WO1998035670A1 (fr) | Produit contenant de l'idazoxan et de la 1-dopa comme preparation pharmaceutique combinee utilise pour la maladie de parkinson | |
| LU86973A1 (fr) | Agent therapeutique pour le traitement des troubles associes a l'ischemie cerebrale | |
| MC2019A1 (fr) | Composition pharmaceutique anti-hypertensive combinee | |
| FR2669821A1 (fr) | Utilisation de phenylethanolaminotetralines pour la preparation de medicaments destines au traitement de la depression. | |
| EP0238765B1 (fr) | Utilisation du 2,2-Diphénoxy-N,N-diméthylaminoéthane pour l'amélioration de l'oxygénation cérébrale |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ST | Notification of lapse |