FR2945211A1 - Combinaison antitumorale comprenant la cabazitaxel et la capecitabine - Google Patents
Combinaison antitumorale comprenant la cabazitaxel et la capecitabine Download PDFInfo
- Publication number
- FR2945211A1 FR2945211A1 FR0902189A FR0902189A FR2945211A1 FR 2945211 A1 FR2945211 A1 FR 2945211A1 FR 0902189 A FR0902189 A FR 0902189A FR 0902189 A FR0902189 A FR 0902189A FR 2945211 A1 FR2945211 A1 FR 2945211A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- capecitabine
- cabazitaxel
- combination
- administration
- administered
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- BMQGVNUXMIRLCK-OAGWZNDDSA-N cabazitaxel Chemical compound O([C@H]1[C@@H]2[C@]3(OC(C)=O)CO[C@@H]3C[C@@H]([C@]2(C(=O)[C@H](OC)C2=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=3C=CC=CC=3)C[C@]1(O)C2(C)C)C)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 BMQGVNUXMIRLCK-OAGWZNDDSA-N 0.000 title claims abstract description 61
- 229960001573 cabazitaxel Drugs 0.000 title claims abstract description 61
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 title claims abstract description 58
- GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N Capecitabine Natural products C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1C1C(O)C(O)C(C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 54
- 229960004117 capecitabine Drugs 0.000 title claims abstract description 54
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 title claims abstract description 8
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 20
- 229940123237 Taxane Drugs 0.000 claims abstract description 15
- 206010055113 Breast cancer metastatic Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 229940045799 anthracyclines and related substance Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 claims description 3
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 6
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 5
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N taxane Chemical class C([C@]1(C)CCC[C@@H](C)[C@H]1C1)C[C@H]2[C@H](C)CC[C@@H]1C2(C)C DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 2
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 2
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 2
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 229940053867 xeloda Drugs 0.000 description 2
- BQGQGFJBNHUYLS-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylpropanoic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NC(O)(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 BQGQGFJBNHUYLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100033350 ATP-dependent translocase ABCB1 Human genes 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 101150029707 ERBB2 gene Proteins 0.000 description 1
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 101710132082 Pyrimidine/purine nucleoside phosphorylase Proteins 0.000 description 1
- 102000013537 Thymidine Phosphorylase Human genes 0.000 description 1
- 108090000704 Tubulin Proteins 0.000 description 1
- 229960004977 anhydrous lactose Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 201000008275 breast carcinoma Diseases 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N carbonic acid monoamide Natural products NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 description 1
- 108091008039 hormone receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 206010073095 invasive ductal breast carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010073096 invasive lobular breast carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 210000004224 pleura Anatomy 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oncology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
L'invention est relative à une combinaison pharmaceutique antitumorale comprenant le cabazitaxel de formule et la capecitabine de formule ces deux agents antitumoraux pouvant être sous forme de sous forme de base, sous forme d'un sel d'un acide pharmaceutiquement acceptable ou sous forme d'un hydrate destinée à traiter le cancer du sein métastatique, notamment pour les patientes échappant à un traitement à base d'anthracyclines et/ou de taxanes.
Description
COMBINAISON ANTITUMORALE COMPRENANT LE CABAZITAXEL ET LA CAPECITABINE
La présente invention concerne une combinaison antitumorale associant le cabazitaxel et la capecitabine dans le traitement du cancer du sein métastatique, notamment pour les patientes échappant à un traitement à base d'anthracyclines et/ou de taxanes. [Problème technique] Le cancer du sein touche une large partie de la population féminine mondiale : 1,15 million de cas dans le monde en 2002 ; il est prévu qu'il touche 1,4 million de cas en 2010 (CA cancer J. Clin. 2005, 55, 74-108). II s'agit du cancer le plus fréquent chez la femme. 10 Le cancer du sein métastatique (ou MBC en Anglais) est généralement traité par une chimiothérapie à base d'anthracyclines et de taxanes ( Concise Review for clinicians : advances in screening, diagnosis and treatment of breast cancer Mayo clinic proceedings 2004, 76, 810-816). Pour les patientes dont le cancer a échappé à ce traitement, une monothérapie à base de 15 capecitabine ou une combinaison associant la capecitabine et le docetaxel est indiquée (J.Clin.Onc. 2002, 20(12), 2812-2823). De plus, le cancer peut être devenu résistant aux agents utilisés, en particulier aux taxanes, ce qui limite les options de traitement possible. Plusieurs mécanismes de résistance aux taxanes ont été décrits (expression de la P-glycoprotéine P-gp, gène mdr-1, métabolisme modifié du taxane, mutation du gène de la tubuline,...) : voir Drug 20 Resistance Updates 2001, 4(1), 3-8 ; J.Clin.Onc. 1999, 17(3), 1061-1070.
Le problème technique qu'entend résoudre l'invention est de mettre à disposition une nouvelle option thérapeutique permettant de traiter le cancer du sein métastatique, notamment pour les patientes échappant à un traitement à base d'anthracyclines et/ou de taxanes. 25 [Art antérieur] Ann.Oncol. 2008, 19(9), 1547-1552 ( A multicenter phase II study of XRP6258 administered as a 1-h i.v. infusion every 3 weeks in taxane-resistant metastatic breast cancer patients ) décrit une étude de phase II sur le cabazitaxel (ou XRP6258) dans le traitement du cancer du sein 3 0 métastatique résistant aux taxanes.
Breast Cancer Res.Treat. 2005, 94(Suppl.1):S68 ( Multicenter Phase Il study of XRP6258 in taxane-resistant metastatic breast cancer patients ) décrit les résultats d'une phase Il sur une population de 71 patientes souffrant d'un cancer du sein métastatique résistant aux taxanes.5
Sur le site http://clinicaltrials.gov/, une étude de phase III décrivant la combinaison du cabazitaxel avec la prednisone dans le traitement du cancer de la prostate est décrite.
US 6346543 décrit le traitement du glioblastome à l'aide du cabazitaxel.
Dans la conclusion de l'abstract intitulé /n vitro induction of Thymidine Phosphorylase by XRP6258, a new taxoid présenté au Congrès de Société Française de Pharmacologie à Clermont-Ferrand du 9 au 11 avril 2008, il est précisé : XRP6258 induces TP expression, especially with MCF-7 breast carcinoma cells. This induction might be clinically relevant in the field of XRP6258/capecitabine combination, assessed in patients with breast cancer, as predictive of an increased cytotoxicity in the tumor cells for the combination. . Cet abstract ne décrit pas le traitement du cancer du sein métastatique, ni son utilisation pour des patientes échappant à un traitement à base d'anthracyclines et/ou de taxanes. II ne décrit pas non plus le 1 5 protocole d'administration du cabazitaxel et de la capecitabine.
[Brève description de l'invention] L'invention est relative à une combinaison pharmaceutique antitumorale comprenant le cabazitaxel de formule et la capecitabine de o 20 formule capecitabine , ces deux agents antitumoraux pouvant être sous forme de base, sous forme d'un sel d'un acide pharmaceutiquement acceptable ou sous forme d'un hydrate destinée à traiter le cancer du sein métastatique, notamment pour les patientes échappant à un traitement à base d'anthracyclines et/ou de taxanes. 25 La combinaison comprend une quantité efficace de cabazitaxel et une quantité efficace de capecitabine. Le cabazitaxel peut être administré à une dose (définie pour chaque administration) comprise entre 15 et 25 mg/m2. La capecitabine peut être administrée deux fois par jour à une dose (définie pour chaque administration) comprise entre 675 et 1250 mg/m2, plutôt entre 825 et 1000 mg/m2.
Le cabazitaxel peut être administré par perfusion à une dose comprise entre 15 et 25 mg/m2 et la capecitabine est administrée par voie orale deux fois par jour pendant 14 jours à une dose (définie pour chaque administration) comprise entre 675 et 1250 mg/m2, plutôt entre 825 et 1000 mg/m2, ce cycle d'administration des deux agents antitumoraux étant répétés avec un intervalle entre deux administrations de cabazitaxel de 3 semaines, pouvant être prolongé de 1 à 2 semaines en fonction de la tolérance à la précédente administration de cabazitaxel.
L'invention est aussi relative à l'utilisation du cabazitaxel et de la capecitabine de formule pour la 1 5 préparation de la combinaison pharmaceutique antitumorale précitée.
[Description de l'invention] définitions • acide pharmaceutiquement acceptable : acide organique ou inorganique présentant une 20 faible toxicité (voir Pharmaceutical salts J.Pharm. Sci. 1977, 66, 1-19) ; • quantité efficace : quantité d'un composé pharmaceutique produisant un effet sur le cancer traité.
S'agissant du cabazitaxel, celui appartient à la famille des taxoïdes et a pour formule : HN. H 25 II a pour nom chimique : 4a-acetoxy-2a-benzoyloxy-5f3, 20-epoxy-1 R-hydroxy-7(3, 10(3-dimethoxy-9-oxo-11-taxen-13a-yl (2R,3S)-3 tert-butoxycarbonylamino-2-hydroxy-3-phenylpropionate. Ce composé est décrit dans EP 0817779 BI et dans US 6326543 BI et un mode de préparation est décrit dans WO 96130355. Le cabazitaxel peut être administré sous forme de base (cf. formule ci- dessus), sous forme d'un sel d'un acide pharmaceutiquement acceptable ou sous forme d'un hydrate.
Le cabazitaxel est administré par voie parentérale, telle que par administration intraveineuse, en bolus ou par perfusion. Une forme galénique du cabazitaxel adaptée à être administrée par perfusion est celle où le cabazitaxel est en solution dans l'eau en présence d'excipients choisis parmi les surfactants, les cosolvants, le glucose ou le chlorure de sodium,... Par exemple, une forme galénique du cabazitaxel peut être préparée par dilution d'une solution prémix de cabazitaxel contenue dans une ampoule stérile (80 mg de cabazitaxel + 2 ml de solvant + Polysorbate 80) avec une ampoule stérile contenant une solution de 6 ml d'eau et d'éthanol (13%poids d'éthanol 95%) afin d'obtenir 8 ml d'une solution prête à être rediluée dans une poche de perfusion. La concentration du cabazitaxel dans cette solution prête à être rediluée est d'environ 10 mg/ml. La perfusion est alors préparée en injectant la quantité idoine de cette solution prête à être rediluée dans la poche de perfusion contenant de l'eau et du glucose (environ 5%) ou du chlorure de sodium (environ 0,9%).
S'agissant de la capecitabine (CAS RN 154361-50-9), celle-ci est commercialisée par la société Roche sous la marque Xeloda . Il s'agit d'une prodrug du 5-fluorouracyl : o HO ~OH capecitabine et a pour nom chimique : 5'-Deoxy-5-fluoro-N4-(pentyloxycarbonyl)cytidine N-[1-(5-Deoxy-beta-D-ribofuranosyl)-5-fluoro-2-oxo-1, 2-dihydropyrimidin-4-yl]carbamic acid pentyl
ester. Ce composé est décrit dans EP 602454 ou US 5472949. La capecitabine peut être administrée sous forme de base (cf. formule ci-dessus), sous forme d'un sel d'un acide pharmaceutiquement acceptable ou sous forme d'un hydrate.
Une forme galénique de la capecitabine adaptée à la voie orale est par exemple celle commercialisée sous la marque Xeloda sous forme de comprimés contenant 150 ou 500 mg de capecitabine et du lactose anhydre comme excipient.
S'agissant de la combinaison, celle-ci consiste à associer sous forme de deux préparations pharmaceutiques distinctes le cabazitaxel et la capecitabine. La combinaison peut être utilisée dans le traitement du cancer du sein métastatique, notamment pour les patientes échappant à un traitement à base d'anthracyclines et/ou de taxanes.
La combinaison est administrée de façon répétée selon un protocole qui dépend de la patiente à soigner (âge, poids, précédent(s) traitement(s),...). Le cabazitaxel peut être administré par perfusion à la patiente selon un schéma intermittent avec un intervalle entre chaque administration de 3 semaines, pouvant être prolongé de 1 à 2 semaines en fonction de la tolérance de la précédente administration. La capecitabine peut quant à elle être administrée quotidiennement, par exemple sous forme de deux prises par jour, pendant une durée de 14 jours. Au cours d'un cycle, la 1ere prise de capecitabine peut coincider avec l'administration du cabazitaxel. Un exemple de protocole est le suivant (donné dans la partie résultats ) : le cabazitaxel est administré par perfusion sur une durée de 1 heure environ à un jour J1 donné (1ef jour du cycle). La capecitabine est administrée par voie orale deux fois par jour, matin et soir, du jour J1 au jour J14 (du 1 er au 14eme jour du cycle). Ce cycle consistant à administrer à la fois le cabazitaxel (à J1) et la capecitabine (de J1 à J14) est ensuite répété avec un intervalle de 3 semaines (prolongeable de 1 à 2 semaines).
Les doses de cabazitaxel et de capecitabine administrées à chaque fois à la patiente dépendent de différents paramètres : âge, poids, précédent(s) traitement(s),.... Le cabazitaxel peut être 2 0 administré à une dose (définie pour chaque administration) comprise entre 15 et 25 mg/m2. La capecitabine peut être administrée deux fois par jour à une dose (définie pour chaque administration) comprise entre 675 et 1250 mg/m2, plutôt entre 825 et 1000 mg/m2.
Des exemples de doses pour les deux agents antitumoraux sont données dans la partie 2 5 résultats . De préférence, la dose recommandée est de 20 mg/m2 de cabazitaxel et de 2x1000 mg/m2/jour capecitabine pendant 14 jours.
[Résultats] patientes 30 Les données relatives aux patientes traitées sont précisées dans le Tableau I.
Tableau I nombre de patientes 33 âge médian [min-maxi (doit être >=18) 55 [34-741 diagnostic : 25 (75,8%) - carcinome ductal infiltrant 4 (12,1%) - carcinome lobulaire infiltrant - carcinome mixte infiltrant 4 (12,1%) stade au diagnostic 3 (9,4%) 1 IIA 7 (21,9%) IIB 11 (34,4%) IIIA 5 (15,6%) IIIB 1 (3,1%) IIIC 1 (3,1%) IV 4 (12,5%) pas déterminé 1 temps médian depuis le diagnostic initial en années [min- 4,97 [1,2-21,5] maxi statut Her2 Neu par FISH 33 (100%) négatif récepteur hormonal 29 (87,9%) ER+ etlou PR+ Er- et PR- 4 (12,1%) ECOG PS 0 21 (63,6%) 1 12 (36,4%) statut de la maladie au début du traitement métastatique : principaux organes envahis: 33 (100%) os 27 (81,8%) foie 20 (60,6%) ganglions distants 13 (39,4%) poumon pleura ganglions régionaux autres 10 (30,3%) 7 (21,2%) 4(12,1%) 6 (18,2%) (15,2%) 1 28 (84,9%) exposition anterieure aux taxanes 133 (100%) exposition anterieure aux anthracyclines 33 (100%) protocole utilisé Le protocole suivi a consisté à administrer une combinaison de cabazitaxel et de capecitabine à des patientes souffrant d'un cancer du sein métastatique ou localement récurrent (cf. données du 5 Tableau I). Le cabazitaxel est administré par perfusion sur une durée de 1 heure environ à un jour J1 donné (1ef jour du cycle). La capecitabine est administrée par voie orale deux fois par jour, matin et soir, du jour J1 au jour J14 (du Zef au 14ème jour du cycle). Ce cycle consistant à administrer à la fois le cabazitaxel (à J1) et la capecitabine (de J1 à J14) est ensuite répété traitement antérieur Nb de lignes de chimiotherapie antérieure : 0 510 toutes les trois semaines. Le tableau II détaille un exemple concret d'un cycle. Les doses utilisées sont notées DL1-3 et sont données dans le Tableau III.
Tableau II heure jour JI jours J2 à J14 7:30 petit déjeuner petit déjeuner 8 00 capecitabine (voie orale) capecitabine (voie orale) 1000 cabazitaxel (perfusion) 1930 dîner dîner 2000 capecitabine (voie orale) capecitabine (voie orale) Tableau III dose DL1 DL2 DL3 total (20 mg/m2 cabazitaxel (20 mg/m2 cabazitaxel + (25 mg/m2 + 2x825 mglm2/jour 2x1000 mg/m2/jour cabazitaxel + capecitabine pendant capecitabine pendant 2x1000 mg/m2/jour 14 jours) 14 jours) capecitabine pendant 14 jours) nombre de patientes 6 21 6 33 nombre de cycles 30 105 36 171 cabazitaxel total 30 105 36 171 médiane [min- 4 [2-12] 5 [1-13] 5 [4-9] 5 [1-13] max capecitabine total _ 104 36 170 30 médiane [min- 4 [2-12] 4 [1-13] 5 [4-9] 5 [1-13] max] nombre de cabazitaxel 1 4 5 10 patients avec capecitabine 0 2 4 6 réduction de dose dose intensité cabazitaxel 0 97 [0,86-1,01] 0,97 [0,62-1,00] 0,82 [0,74-0,91] 0,96 [0.62- relative médiane 1,01] capecitabine 0.87 [0,64-1,00] 0,87 [0,55-1,02] 0,83 [0,71-1,03] 0,86 [0.55- 1.03] Tableau IV résultats DL1 DL2 DL3 total (20 mglm2 (20 mglm2 (25 mg/m2 cabazitaxel + cabazitaxel + cabazitaxel + 2x825 2x1000 2x1000 mg/m2ljour mglm2/jour mg/m2/jour capecitabine capecitabine capecitabine _pendant 14 j) pendant 14 j) pendant 14 j) nombre de patientes _6 20 _6 33 nombre de patientes evaluables 6 20 6 32 réponse complète 0 0 1 1 (3,1%) réponse partielle 0 4 (20%) 1 5 (15,6%) stabilisation 5 12 (60%) 4 21 (65,5%) _ progression 1 4 (20%) 0 5 (12,5%) On a constaté que la combinaison du cabazitaxel et de la capecitabine est une combinaison bien tolérée qui n'exacerbe pas la toxicité de chacun des deux agents antitumoraux. A la dose recommendée (DL2: 20 mg/m2 cabazitaxel + 2x1000 mg/m2/jour pendant 14 jours de capecitabine) on a obtenu de bons résultats d'efficacité avec une stabilisation de la maladiedans 60% des cas et un taux de reponse objective de 20% des cas.
Claims (8)
- REVENDICATIONS1. Combinaison pharmaceutique antitumorale comprenant le cabazitaxel de formule et la capecitabine de formule HC H,C capecitabine , ces deux agents antitumoraux pouvant être sous forme de base, sous forme d'un sel d'un acide pharmaceutiquement acceptable ou sous forme d'un hydrate destinée à traiter le cancer du sein métastatique, notamment pour les patientes échappant à un traitement à base d'anthracyclines et/ou de taxanes.
- 2. Combinaison selon la revendication 1 comprenant une quantité efficace de cabazitaxel et une quantité efficace de capecitabine.
- 3. Combinaison selon la revendication 1 à 2 dans laquelle le cabazitaxel est administré à une dose (définie pour chaque administration) comprise entre 15 et 25 mg/m2.
- 4. Combinaison selon la revendication 1 à 3 dans laquelle la capecitabine est administrée deux fois par jour à une dose (définie pour chaque administration) comprise entre 675 et 1250 mg/m2, plutôt entre 825 et 1000 mg/m2. 20
- 5. Combinaison selon la revendication 4 dans laquelle la capecitabine est administrée pendant 14 jours.
- 6. Combinaison selon la revendication 1 dans laquelle le cabazitaxel est administré par perfusion à une dose comprise entre 15 et 25 mg/m2 et la capecitabine est 10 administrée par voie orale deux fois par jour pendant 14 jours à une dose (définie pour chaque administration) comprise entre 675 et 1250 mg/m2, plutôt entre 825 et 1000 mg/m2, ce cycle d'administration des deux agents antitumoraux étant répété avec un intervalle entre deux administrations de cabazitaxel de 3 semaines, pouvant être prolongé de 1 à 2 semaines en fonction de la tolérance à la précédente administration de cabazitaxel.
- 7. Combinaison selon la revendication 6 dans laquelle au cours d'un cycle, la 1ère prise de capecitabine coincide avec l'administration du cabazitaxel.
- 8. Utilisation du cabazitaxel de formule H,c HEC 15 et de la capecitabine de formule H \1 l _ HO OH capecitabine pour la préparation d'une combinaison pharmaceutique antitumorale telle que définie à l'une des revendications 1 à 7.
Priority Applications (26)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0902189A FR2945211A1 (fr) | 2009-05-06 | 2009-05-06 | Combinaison antitumorale comprenant la cabazitaxel et la capecitabine |
| FR0902264A FR2945212B1 (fr) | 2009-05-06 | 2009-05-11 | Combinaison antitumorale comprenant le cabazitaxel et la capecitabine |
| CA2761079A CA2761079A1 (fr) | 2009-05-06 | 2010-05-06 | Combinaison antitumorale comprenant le cabazitaxel et la capecitabine |
| EA201171360A EA201171360A1 (ru) | 2009-05-06 | 2010-05-06 | Противоопухолевая комбинация, содержащая кабазитаксель и капецитабин |
| MA34423A MA33343B1 (fr) | 2009-05-06 | 2010-05-06 | Combinaison antitumorale comprenant le cabazitaxel et la capecitabine |
| EP10727466A EP2427187A1 (fr) | 2009-05-06 | 2010-05-06 | Combinaison antitumorale comprenant le cabazitaxel et la capecitabine |
| JP2012509077A JP2012526089A (ja) | 2009-05-06 | 2010-05-06 | カバジタキセルおよびカペシタビンを含む抗腫瘍性組み合わせ |
| NZ596226A NZ596226A (en) | 2009-05-06 | 2010-05-06 | Antitumor combination including cabazitaxel and capecitabine |
| PE2011001906A PE20120348A1 (es) | 2009-05-06 | 2010-05-06 | Combinacion que comprende cabazitaxel y capecitabina |
| AU2010244253A AU2010244253A1 (en) | 2009-05-06 | 2010-05-06 | Antitumor combination including cabazitaxel and capecitabine |
| KR1020117029019A KR20120008069A (ko) | 2009-05-06 | 2010-05-06 | 카바지탁셀 및 카페시타빈을 포함하는 항종양 조합물 |
| SG2011081353A SG175894A1 (en) | 2009-05-06 | 2010-05-06 | Antitumor combination including cabazitaxel and capecitabine |
| CN2010800304295A CN102458392A (zh) | 2009-05-06 | 2010-05-06 | 包含卡巴他赛和卡培他滨的抗肿瘤组合 |
| MX2011011765A MX2011011765A (es) | 2009-05-06 | 2010-05-06 | Combinacion antitumoral que comprende cabazitaxel y capecitabina. |
| PCT/FR2010/050873 WO2010128258A1 (fr) | 2009-05-06 | 2010-05-06 | Combinaison antitumorale comprenant le cabazitaxel et la capecitabine |
| BRPI1011827A BRPI1011827A2 (pt) | 2009-05-06 | 2010-05-06 | combinação antitumoral, compreendendo cabazitaxel e a capecitabina |
| TNP2011000542A TN2011000542A1 (fr) | 2009-05-06 | 2011-10-24 | Combinaison antitumorale comprenant le cabazitaxel et la capecitabine |
| IL216063A IL216063A0 (en) | 2009-05-06 | 2011-10-31 | Antitumor combination including cabazitaxel and capecitabine |
| EC2011011435A ECSP11011435A (es) | 2009-05-06 | 2011-11-01 | Combinación antitumoral que comprende cabazitaxel y capecitabina |
| DO2011000336A DOP2011000336A (es) | 2009-05-06 | 2011-11-02 | Combinacion antitumoral que comprende cabazitaxel y capecitabina |
| CO11149811A CO6390103A2 (es) | 2009-05-06 | 2011-11-04 | Combinación antitumoral que comprende cabazitaxel y capecitabina |
| ZA2011/08109A ZA201108109B (en) | 2009-05-06 | 2011-11-04 | Antitumor combination including cabazitaxel capecitabine |
| NI201100192A NI201100192A (es) | 2009-05-06 | 2011-11-04 | Combinación antitumoral que compprende cabazitaxel y capecitabina |
| US13/289,250 US20120115806A1 (en) | 2009-05-06 | 2011-11-04 | Antitumor Combination Including Cabazitaxel and Capecitabine |
| CL2011002774A CL2011002774A1 (es) | 2009-05-06 | 2011-11-04 | Combinacion farmaceutica que comprende cabazitaxel y capecitabina, en forma de base, sal, hidrato o solvato; uso para el tratamiento del cancer de mama metastasico. |
| CR20110586A CR20110586A (es) | 2009-05-06 | 2011-11-08 | Combinación antitumoral que comprende cabazitaxel y capecitabina |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0902189A FR2945211A1 (fr) | 2009-05-06 | 2009-05-06 | Combinaison antitumorale comprenant la cabazitaxel et la capecitabine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2945211A1 true FR2945211A1 (fr) | 2010-11-12 |
Family
ID=41168737
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR0902189A Pending FR2945211A1 (fr) | 2009-05-06 | 2009-05-06 | Combinaison antitumorale comprenant la cabazitaxel et la capecitabine |
| FR0902264A Expired - Fee Related FR2945212B1 (fr) | 2009-05-06 | 2009-05-11 | Combinaison antitumorale comprenant le cabazitaxel et la capecitabine |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR0902264A Expired - Fee Related FR2945212B1 (fr) | 2009-05-06 | 2009-05-11 | Combinaison antitumorale comprenant le cabazitaxel et la capecitabine |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20120115806A1 (fr) |
| EP (1) | EP2427187A1 (fr) |
| JP (1) | JP2012526089A (fr) |
| KR (1) | KR20120008069A (fr) |
| CN (1) | CN102458392A (fr) |
| AU (1) | AU2010244253A1 (fr) |
| BR (1) | BRPI1011827A2 (fr) |
| CA (1) | CA2761079A1 (fr) |
| CL (1) | CL2011002774A1 (fr) |
| CO (1) | CO6390103A2 (fr) |
| CR (1) | CR20110586A (fr) |
| DO (1) | DOP2011000336A (fr) |
| EA (1) | EA201171360A1 (fr) |
| EC (1) | ECSP11011435A (fr) |
| FR (2) | FR2945211A1 (fr) |
| IL (1) | IL216063A0 (fr) |
| MA (1) | MA33343B1 (fr) |
| MX (1) | MX2011011765A (fr) |
| NI (1) | NI201100192A (fr) |
| NZ (1) | NZ596226A (fr) |
| PE (1) | PE20120348A1 (fr) |
| SG (1) | SG175894A1 (fr) |
| TN (1) | TN2011000542A1 (fr) |
| WO (1) | WO2010128258A1 (fr) |
| ZA (1) | ZA201108109B (fr) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102770131A (zh) | 2009-10-29 | 2012-11-07 | 安万特医药股份有限公司 | 卡巴他赛的新颖抗肿瘤用途 |
| CN102068407B (zh) * | 2010-12-27 | 2011-11-23 | 江苏奥赛康药业股份有限公司 | 一种cabazitaxel注射液及其制备方法 |
| HUE046232T2 (hu) * | 2011-02-25 | 2020-02-28 | Sanofi Mature Ip | Kabazitaxelt és ciszplatint tartalmazó tumorellenes kombináció |
| EP2491925A1 (fr) | 2011-02-25 | 2012-08-29 | Aventis Pharma S.A. | Combinaison antitumorale comprenant du cabazitaxel et de la cisplatine |
| EP2620148A1 (fr) | 2012-01-27 | 2013-07-31 | Aventis Pharma S.A. | Combinaison antitumorale comprenant du cabazitaxel et de la cisplatine |
| CA2953371C (fr) * | 2014-06-30 | 2021-08-24 | Tarveda Therapeutics, Inc. | Conjugues cibles, particules et preparations associees |
| JP7057278B2 (ja) | 2015-10-28 | 2022-04-19 | ターベダ セラピューティクス インコーポレイテッド | Ｓｓｔｒ標的化コンジュゲート及び粒子並びにその製剤 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU671491B2 (en) | 1992-12-18 | 1996-08-29 | F. Hoffmann-La Roche Ag | N-oxycarbonyl substituted 5'-deoxy-5-fluorcytidines |
| MA23823A1 (fr) | 1995-03-27 | 1996-10-01 | Aventis Pharma Sa | Nouveaux taxoides, leur preparation et les compositions qui les contiennent |
| FR2859996B1 (fr) * | 2003-09-19 | 2006-02-03 | Aventis Pharma Sa | Solvat acetonique du dimethoxy docetaxel et son procede de preparation |
-
2009
- 2009-05-06 FR FR0902189A patent/FR2945211A1/fr active Pending
- 2009-05-11 FR FR0902264A patent/FR2945212B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2010
- 2010-05-06 CA CA2761079A patent/CA2761079A1/fr not_active Abandoned
- 2010-05-06 SG SG2011081353A patent/SG175894A1/en unknown
- 2010-05-06 CN CN2010800304295A patent/CN102458392A/zh active Pending
- 2010-05-06 KR KR1020117029019A patent/KR20120008069A/ko not_active Withdrawn
- 2010-05-06 EP EP10727466A patent/EP2427187A1/fr not_active Withdrawn
- 2010-05-06 PE PE2011001906A patent/PE20120348A1/es not_active Application Discontinuation
- 2010-05-06 NZ NZ596226A patent/NZ596226A/en not_active IP Right Cessation
- 2010-05-06 MX MX2011011765A patent/MX2011011765A/es not_active Application Discontinuation
- 2010-05-06 AU AU2010244253A patent/AU2010244253A1/en not_active Abandoned
- 2010-05-06 MA MA34423A patent/MA33343B1/fr unknown
- 2010-05-06 WO PCT/FR2010/050873 patent/WO2010128258A1/fr not_active Ceased
- 2010-05-06 JP JP2012509077A patent/JP2012526089A/ja not_active Withdrawn
- 2010-05-06 BR BRPI1011827A patent/BRPI1011827A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-05-06 EA EA201171360A patent/EA201171360A1/ru unknown
-
2011
- 2011-10-24 TN TNP2011000542A patent/TN2011000542A1/fr unknown
- 2011-10-31 IL IL216063A patent/IL216063A0/en unknown
- 2011-11-01 EC EC2011011435A patent/ECSP11011435A/es unknown
- 2011-11-02 DO DO2011000336A patent/DOP2011000336A/es unknown
- 2011-11-04 CO CO11149811A patent/CO6390103A2/es not_active Application Discontinuation
- 2011-11-04 NI NI201100192A patent/NI201100192A/es unknown
- 2011-11-04 ZA ZA2011/08109A patent/ZA201108109B/en unknown
- 2011-11-04 CL CL2011002774A patent/CL2011002774A1/es unknown
- 2011-11-04 US US13/289,250 patent/US20120115806A1/en not_active Abandoned
- 2011-11-08 CR CR20110586A patent/CR20110586A/es not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2427187A1 (fr) | 2012-03-14 |
| BRPI1011827A2 (pt) | 2016-03-22 |
| FR2945212A1 (fr) | 2010-11-12 |
| US20120115806A1 (en) | 2012-05-10 |
| MA33343B1 (fr) | 2012-06-01 |
| ECSP11011435A (es) | 2011-12-30 |
| SG175894A1 (en) | 2011-12-29 |
| EA201171360A1 (ru) | 2012-05-30 |
| MX2011011765A (es) | 2012-06-01 |
| CN102458392A (zh) | 2012-05-16 |
| WO2010128258A1 (fr) | 2010-11-11 |
| JP2012526089A (ja) | 2012-10-25 |
| DOP2011000336A (es) | 2011-12-15 |
| CR20110586A (es) | 2011-12-13 |
| NI201100192A (es) | 2012-01-23 |
| CO6390103A2 (es) | 2012-02-29 |
| NZ596226A (en) | 2014-01-31 |
| KR20120008069A (ko) | 2012-01-25 |
| ZA201108109B (en) | 2013-01-30 |
| IL216063A0 (en) | 2012-01-31 |
| AU2010244253A1 (en) | 2011-11-24 |
| CL2011002774A1 (es) | 2012-04-20 |
| FR2945212B1 (fr) | 2011-07-01 |
| CA2761079A1 (fr) | 2010-11-11 |
| TN2011000542A1 (fr) | 2013-05-24 |
| PE20120348A1 (es) | 2012-04-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FR2945211A1 (fr) | Combinaison antitumorale comprenant la cabazitaxel et la capecitabine | |
| US20210267896A1 (en) | Formulations for treating bladder cancer | |
| TWI441639B (zh) | 用於治療卵巢癌之包含紫杉醇之組合 | |
| CN109675041A (zh) | 用于治疗癌症的系统、方法和制剂 | |
| WO2016014390A1 (fr) | Compositions et méthodes pour polythérapie à base d'inhibiteurs de mek dans le traitement du cancer | |
| JP2021169534A (ja) | 化学療法の改善 | |
| EP2670405B1 (fr) | Combinaisons contenant du macitentan destinees au traitement du glioblastoma multiforme | |
| WO2010128259A1 (fr) | Combinaison antitumorale comprenant l'ave8062 et le sorafenib | |
| CN111346081A (zh) | 包含正戊酸、吲哚丙酸和正丁酸钠的药物组合物的新用途 | |
| JP6370801B2 (ja) | 肝疾患または肝障害の治療のための使用および方法 | |
| RU2485956C2 (ru) | Новая композиция для лечения побочных эффектов противораковой терапии | |
| WO2025113347A1 (fr) | Utilisation d'une composition pharmaceutique comprenant de l'acide rétinoïque dans la préparation d'un médicament pour le traitement d'un carcinome hépatocellulaire accompagné d'une métastase dans la cavité abdominale | |
| JP2010106019A (ja) | リマプロストを含有してなる癌化学療法に起因する末梢神経障害予防、治療および／または症状軽減剤 | |
| KR101072175B1 (ko) | 데커신 및/또는 데커시놀 안젤레이트, 또는 데커신및/또는 데커시놀 안젤레이트를 유효성분으로 하는당귀추출물을 포함하는 배뇨장애 치료제 및 부종 치료제조성물 | |
| JP5529360B2 (ja) | 肝臓腫瘍治療へのアントラサイクリン誘導体の使用 | |
| TW201932119A (zh) | 膽道癌用抗腫瘤劑和膽道癌的處理方法 | |
| CN112912076A (zh) | 氨基甲酸酯化合物用于预防、缓解或治疗糖尿病性周围神经病变或化疗诱发性周围神经病变的用途 | |
| JP2007522236A5 (fr) | ||
| CN113271935A (zh) | 用替司他赛治疗cns肿瘤的方法 | |
| WO2024160190A1 (fr) | Utilisation de liposome cationique de paclitaxel dans le traitement de tumeurs | |
| WO2024010030A1 (fr) | Agent destiné à réduire le taux de myostatine dans le sang | |
| WO2004062687A1 (fr) | Composition pharmaceutique pour le traitement du cancer, contenant la proteine p43 et du paclitaxel, procede de traitement mettant en oeuvre une telle composition et son utilisation | |
| WO2009104152A1 (fr) | Traitement combiné du cancer des ovaires | |
| US20120004294A1 (en) | Antitumor combination combining ave8062 and docetaxel | |
| JP2007530567A (ja) | エポチロン及びカルボプラチンを用いる併用療法 |