GR1009311B - Οξινο κιτρικο διαλυμα αιμοκαθαρσης με l-καρνιτινη - Google Patents

Οξινο κιτρικο διαλυμα αιμοκαθαρσης με l-καρνιτινη Download PDF

Info

Publication number
GR1009311B
GR1009311B GR20170100033A GR20170100033A GR1009311B GR 1009311 B GR1009311 B GR 1009311B GR 20170100033 A GR20170100033 A GR 20170100033A GR 20170100033 A GR20170100033 A GR 20170100033A GR 1009311 B GR1009311 B GR 1009311B
Authority
GR
Greece
Prior art keywords
mmol
carnitine
citric acid
chloride
hemodialysis
Prior art date
Application number
GR20170100033A
Other languages
English (en)
Inventor
Πολυξενη Στυλιανου Γαμβρουλη
Original Assignee
Βερμα Ντραγκς - Verma Drugs Abee
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Βερμα Ντραγκς - Verma Drugs Abee filed Critical Βερμα Ντραγκς - Verma Drugs Abee
Priority to GR20170100033A priority Critical patent/GR1009311B/el
Publication of GR1009311B publication Critical patent/GR1009311B/el

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/205—Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/14—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis
    • A61M1/16—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis with membranes
    • A61M1/1654—Dialysates therefor

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Η προσθήκη στο όξινο κιτρικό διάλυμα αιμοκάθαρσης L-καρνιτίνης έχει σκοπό τη διατήρηση των επιπέδων καρνιτίνης σε φυσιολογικό επίπεδο εμποδίζοντας περαιτέρω απώλεια κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης. Επίσης, η L-καρνιτίνη είναι αποτελεσματική στην ελάττωση των τριγλυκεριδίων του ορού και στην αύξηση της απολιποπρωτεΐνης-Α και της υψηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνης (HDL) σε αιμοκαθαιρούμενους ασθενείς.

Description

ΘΕΜΑ : ΠΕΡΙΓΡΑΦΗ ΤΗΣ ΕΦΕΥΡΕΣΗΣ
ΟΞΙΝΟ ΚΙΤΡΙΚΟ ΔΙΑΛΥΜΑ ΑΙΜΟΚΑΘΑΡΣΗΣ ME L-KAPNITINH
Σκοπός
Ο σκοπός της παραγωγής όξινου κιτρικού διαλύματος αιμοκάθαρσης εμπλουτισμένου με L-καρνιτίνη είναι η σταδιακή τετράωρη χορήγηση της, με σκοπό τη βελτίωση του λιπιδαιμικού προφίλ και της αναιμίας των ασθενών, την αποκατάσταση της μυϊκής αδυναμίας και των διαταραχών της καρδιακής λειτουργίας. Η χορήγηση καρνιτίνης μέσω του διαλύματος αιμοκάθαρσης αποτρέπει τη συσσώρευση υψηλής συγκέντρωσης στους ιστούς, η οποία παρατηρείται ύστερα από ενδοφλέβια χορήγησή της. Η αυξημένη συσσώρευση L-καρνιτίνης στους ιστούς συνοδεύεται από σοβαρές παρενέργειες, όπως ναυτία, έμετο, διάρροια και κοιλιακές κράμπες.
ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΑ
1. L-Carnitine Addition to Dialysis Fluid
A Therapeutic Alternative for Haemodialysis Patients
Gian Maria Vacha, Giovanni Giorcelli, Stefania d'lddio, Giovanni Valentini, Emilia Bagiella, Alberto Procopio, Stefano di Donald Ashbrook, Marco Corsi. Department of Nephrology and Dialysis, Ospedale Mauriziano Umberto I., Turin, Laboratorio Analisi, Ospedale L. Spallanzani, Rome, Istituto Neurologico C. Besta, Milan, Italy, Sigma-Tau Inc., Holmdel, N. J. USA.
2. RENAL RESEARCH INSTITUTE - DIALYSIS TIMES - NEWS & VIEWS FROM RPI,
VOLUME 9, No 6
Treatment of Dialysis, Related Carnitine Deficiency
ΠΡΟΣΦΟΡΑ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ ΣΤΗΝ ΚΛΙΝΙΚΗ ΠΡΑΞΗ
Η προσθήκη L-καρνιτίνης στο όξινο κιτρικό διάλυμα αιμοκάθαρσης έχει ευεργετικά αποτελέσματα, διότι αναπληρώνει την απώλεια καρνιτίνης κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης.
Έχει παρατηρηθεί ότι ενώ η συγκέντρωση στο πλάσμα της καρνιτίνης σε ουραιμικούς ασθενείς πριν την αιμοκάθαρση είναι ίση ή ελαφρώς λιγότερη από αυτή των υγειών ατόμων, μετά το πέρας της συνεδρίας, η συγκέντρωση της καρνιτίνης έχει μειωθεί περίπου κατά 25%.
Μετά την αιμοκάθαρση, η συγκέντρωση της καρνιτίνης στο πλάσμα αρχίζει να αυξάνεται φθάνοντας εντός μερικών ωρών σε κανονικά επίπεδα, αλλά αυτό συμβαίνει λόγω της μεταφοράς καρνιτίνης από τους ιστούς στο πλάσμα με σταδιακό άδειασμα των ιστών. Αυτό έχει σοβαρές επιπτώσεις στο μυοκάρδιο και στους σκελετικούς μύες.
Η καρνιτίνη έχει αναφερθεί ότι έχει ευεργετικά αποτελέσματα, όταν χορηγείται μέσω του διαλύματος αιμοκάθαρσης σταδιακά καθόλη την τετράωρη διάρκεια της συνεδρίας στη μείωση των τριγλυκεριδίων του ορού και αυξάνοντας την υψηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνη (HDL) και την απολιποπρωτεΐνη-Α στους αιμοκαθαιρού μένους ασθενείς.
Έχει αναφερθεί ότι η αυξημένη συγκέντρωση καρνιτίνης στους ιστούς μπορεί να αυξήσει σημαντικά τα τριγλυκερίδια του ορού. Το παραπάνω φαινόμενο είναι αποτέλεσμα ενδοφλέβιας χορήγησης καρνιτίνης, που μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα της ελεύθερης καρνιτίνης του ορού 10 με 25 φορές πάνω από τα φυσιολογικά όρια. Από την άλλη, έχει παρατηρηθεί ότι υπάρχει σημαντική σχέση μεταξύ μειωμένης συγκέντρωσης καρνιτίνης και υψηλών επιπέδων ελεύθερων λιπαρών οξέων στο πλάσμα, το οποίο συμβαίνει κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης. Αυτό συμβαίνει διότι χαμηλές συγκεντρώσεις καρνιτίνης εμποδίζουν την ομαλή κυτταρική λειτουργία και ως εκ τούτου ελαττώνουν ή μπλοκάρουν την οξείδωση των ελεύθερων λιπαρών οξέων.
Επιπλέον το πλεονέκτημα της χρήσης της καρνιτίνης με όξινα κιτρικά διαλύματα που χρησιμοποιούν ως μέσο οξίνισης κιτρικό οξύ, και όχι με διαλύματα αιμοκάθαρσης που χρησιμοποιούν ως μέσο οξίνισης οξικό οξύ, είναι ότι το κιτρικό οξύ προσφέρει ασφαλή και χωρίς παρενέργειες αντιπηξία κατά τη διάρκεια της συνεδρίας αιμοκάθαρσης ώστε η δόση της χρησιμοποιούμενης ηπαρίνης να ελαττωθεί σημαντικά. Παράλληλα με την περιορισμένη χρήση της ηπαρίνης και τον περιορισμό έως εξάλειψη των θρομβωτικών επεισοδίων στο αιματικό διαμέρισμα του φίλτρου αυξάνεται η δραστική επιφάνεια του φίλτρου με αποτέλεσμα την αυξημένη προσφερόμενη δόση κάθαρσης προς τον ασθενή.
ΘΕΜΑ : ΤΡΟΠΟΣ ΠΑΡΑΣΚΕΥΗΣ
ΟΞΙΝΟ ΚΙΤΡΙΚΟ ΔΙΑΛΥΜΑ ΑΙΜΟΚΑΘΑΡΣΗΣ ME L-KAPNITIΝH
Οι πρώτες ύλες παρασκευής είναι :
1. Χλωριούχο Νάτριο 210.06 g/lt - 210,70 g/lt
2. Χλωριούχο Κάλιο 0 - 7,83 g/lt
3. Χλωριούχο Ασβέστιο Διϋδρικό 4.06 - 10,84 g/lt
4. Χλωριούχο Μαγνήσιο Εξαϋδρικό 3,56 g/lt - 5,61 g/lt
5. Δεξτρόζη 35 g/lt - 70 g/lt
6. Οξικό Νάτριο Τριϋδρικό 1,43 g/lt
7. L-Καρνιτίνη 0,4 g//lt - 0,8 g/lt
8. Άνυδρο Κιτρικό Οξύ 5,38 g/lt
Οι πρώτες ύλες πρέπει να ανταποκρίνονται στις προδιαγραφές της ισχύουσας έκδοσης της Ευρωπαϊκής Φαρμακοποιίας.
Στη δεξαμενή παρασκευής προστίθεται ποσότητα απιονισμένου ύδατος. Ακολούθως προστίθενται οι ζυγισθείσες ποσότητες Α' υλών με την εξής σειρά : L-καρνιτίνη, δεξτρόζη, χλωριούχο νάτριο, χλωριούχο κάλιο, χλωριούχο ασβέστιο διϋδρικό, χλωριούχο μαγνήσιο εξαϋδρικό και οξικό νάτριο τριϋδρικό.
Ξεκινά η ανάδευση, η οποία διακόπτεται μετά τη διάλυση των Α' υλών και προστίθεται η απαιτούμενη ποσότητα κιτρικού οξέος.
Διενεργούνται όλοι οι φυσικοχημικοί έλεγχοι, σύμφωνα με την ισχύουσα Ευρωπαϊκή Φαρμακοποιία.
Η σύνθεση του κάθε διαλύματος αιμοκάθαρσης εξαρτάται από τις ανάγκες του κάθε ασθενούς σε κάλιο, ασβέστιο, μαγνήσιο και L-καρνιτίνη, αλλά σε καμία των περιπτώσεων δεν πρέπει να είναι εκτός των ορίων, τα οποία προσδιορίζει η Ευρωπαϊκή Φαρμακοποιία, δηλαδή η τελική αραίωση του διαλύματος με το συνδυασμό του διαλύματος διττανθρακικού νατρίου ή της φύσιγγας ξηράς σκόνης διττανθρακικού νατρίου να κυμαίνεται εντός των κάτωθι ορίων σε mmol/lt και mEq/lt :
Νάτριο 130-145 mmol/lt 130-145 mEq/lt
Κάλιο 0-3 mmol/lt 0-3 mEq/lt Ασβέστιο 0-2 mmol/lt 0-4 mEq/lt Μαγνήσιο 0-1,2 mmol/lt 0-2,4 mEq/lt
Οξικά 0,30 mmol/lt 0,30 mEq/lt Χλωριούχα 90-120 mmol/lt 90-120 mEq/lt Γλυκόζη 0-12 mmol/lt
Κιτρικά 0,8 mEq/lt 0,8 mEq/lt
L-καρνιτίνη 0,070-0,141 mmol/lt
Διττανθρακικά 32-45 mmol/lt 32-45 mEq/lt

Claims (4)

ΘΕΜΑ : ΑΞΙΩΣΕΙΣ
1. Όξινο κιτρικό διάλυμα αιμοκάθαρσης εμπλουτισμένο με 0,4 g/lt - 0,8 g/lt L-καρνιτίνης, το οποίο είναι αποτελεσματικό στην ελάττωση των τριγλυκεριδίων του ορού και στην αύξηση της απολιποπρωτεΐνης-Α και της υψηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνης της χοληστερόλης (HDL).
2. Όξινο κιτρικό διάλυμα αιμοκάθαρσης σύμφωνα με την αξίωση 1, το οποίο περιέχει και 5,38 g/lt άνυδρου κιτρικού οξέος, προσφέροντας αντιπηξία κατά τη διάρκεια της συνεδρίας αιμοκάθαρσης.
3. Διάλυμα αιμοκάθαρσης, σύμφωνα με τις αξιώσεις 1 και 2, το οποίο περιέχει και χλωριούχο νάτριο, χλωριούχο κάλιο, χλωριούχο ασβέστιο διϋδρικό, χλωριούχο μαγνήσιο εξαϋδρικό, δεξτρόζη και οξικό νάτριο τριϋδρικό.
4. Αραιωμένο διάλυμα αιμοκάθαρσης, σύμφωνα με τις αξιώσεις 1, 2 και 3, όπου οι τελικές συγκεντρώσεις, μετά την ανάμειξη του όξινου κιτρικού διαλύματος με L-Καρνιτίνη και των διττανθρακικών, κυμαίνονται εντός των κάτωθι ορίων σε mmol/lt ή mEq/lt :
Νατρίου 130- 145 mmol/lt
Καλιού 0-3 mmol/lt
Ασβεστίου 0- 2 mmol/lt
Μαγνησίου 0 - 1,2 mmol/lt
Οξικών 0,30 mmol/lt
Χλωριούχων 90 - 120 mmol/lt
Γλυκόζης 0- 12 mmol/lt
Κιτρικών 0,80 mEq/lt
L-Καρνιτίνη 0,070 - 0,141 mmol/lt Διττανθρακικά 32 -45 mmol/lt
GR20170100033A 2017-01-26 2017-01-26 Οξινο κιτρικο διαλυμα αιμοκαθαρσης με l-καρνιτινη GR1009311B (el)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GR20170100033A GR1009311B (el) 2017-01-26 2017-01-26 Οξινο κιτρικο διαλυμα αιμοκαθαρσης με l-καρνιτινη

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GR20170100033A GR1009311B (el) 2017-01-26 2017-01-26 Οξινο κιτρικο διαλυμα αιμοκαθαρσης με l-καρνιτινη

Publications (1)

Publication Number Publication Date
GR1009311B true GR1009311B (el) 2018-06-19

Family

ID=64020695

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
GR20170100033A GR1009311B (el) 2017-01-26 2017-01-26 Οξινο κιτρικο διαλυμα αιμοκαθαρσης με l-καρνιτινη

Country Status (1)

Country Link
GR (1) GR1009311B (el)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2020550A (en) * 1978-05-15 1979-11-21 Cavazza Claudio Compositions containing acyl carnitines
WO1999007419A1 (en) * 1997-08-07 1999-02-18 Ajay Gupta Dialysis solutions containing water soluble vitamins and nutrients
WO2013159188A1 (en) * 2012-04-24 2013-10-31 The University Of British Columbia Polymer-based dialysate
GR20140100657A (el) * 2014-12-24 2016-07-29 Βερμα Ντραγκς - Verma Drugs Abee Οξινο κιτρικο διαλυμα αιμοκαθαρσης

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2020550A (en) * 1978-05-15 1979-11-21 Cavazza Claudio Compositions containing acyl carnitines
WO1999007419A1 (en) * 1997-08-07 1999-02-18 Ajay Gupta Dialysis solutions containing water soluble vitamins and nutrients
WO2013159188A1 (en) * 2012-04-24 2013-10-31 The University Of British Columbia Polymer-based dialysate
GR20140100657A (el) * 2014-12-24 2016-07-29 Βερμα Ντραγκς - Verma Drugs Abee Οξινο κιτρικο διαλυμα αιμοκαθαρσης

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6799041B2 (ja) 薬剤を製造するための、イノシトールリン酸および/またはその塩のいずれかを含んでいる組成物の使用
ES2322689T3 (es) Uso de un dializado con elevado contenido de citrato.
TWI500424B (zh) 透析前驅物組成物
EP1753437B1 (en) Bicarbonate-based peritoneal dialysis solutions
CN102421431A (zh) 包含一或多种肌酸化合物的血液透析和腹膜透析溶液
JP2009051850A (ja) L−カルノシンを含む腎不全の処置用の組成物
KR20050119701A (ko) 락테이트 함유 약학 조성물 및 그의 용도
KR102252944B1 (ko) 투석 조성물
WO2010112570A1 (en) Dialysis solution
Rabetoy et al. Where the kidney is concerned, how much mannitol is too much?
Tessari et al. Phenylalanine hydroxylation across the kidney in humans rapid communication
KR101434329B1 (ko) 체온 저하 억제제
EP3061456A2 (en) Process for metabolic control and high solute clearance and solutions for use therein
JP6889504B2 (ja) 透析装置、アクセプター薬剤、ドナー薬剤、リンス液およびリンス液としての使用方法
CN109364098B (zh) 中性pH值腹膜透析液及其制备工艺
KR20070053146A (ko) 복막투석용 조성물
Davenport Treated by Continuous Veno-Venous
AR111313A1 (es) Composición osmóticamente activa para diálisis
Cadnapaphornchai et al. Strategies for the preservation of residual renal function in pediatric dialysis patients
Nuevo et al. How to maintain and restore fluid balance: crystalloids
RU2836377C1 (ru) Способ энтеральной регидратации больных острой кишечной непроходимостью
Gaudreault-Tremblay et al. Management of severe hyponatremia with a custom continuous renal replacement therapy in an infant with newly diagnosed chronic kidney disease
JP6985937B2 (ja) 有機リン酸エステルを含有する透析液または置換液
Bernard et al. A study of the cardiotoxicity of uremic middle molecules on embryonic chick hearts
Ortiz et al. Acute effect of citrate bath on postdialysis alkalaemia

Legal Events

Date Code Title Description
PG Patent granted

Effective date: 20181012