HK122995A - Indan derivatives - Google Patents

Indan derivatives Download PDF

Info

Publication number
HK122995A
HK122995A HK122995A HK122995A HK122995A HK 122995 A HK122995 A HK 122995A HK 122995 A HK122995 A HK 122995A HK 122995 A HK122995 A HK 122995A HK 122995 A HK122995 A HK 122995A
Authority
HK
Hong Kong
Prior art keywords
alkyl
inden
compound
dihydro
fluorophenyl
Prior art date
Application number
HK122995A
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Ges Klaus P B
Bregnedal Peter
Original Assignee
H. Lundbeck A/S
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by H. Lundbeck A/S filed Critical H. Lundbeck A/S
Publication of HK122995A publication Critical patent/HK122995A/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C07D207/263—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/30—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D233/42—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/26—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D239/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms directly attached in position 2
    • C07D239/10—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/18—Oxygen atoms
    • C07D263/20—Oxygen atoms attached in position 2
    • C07D263/22—Oxygen atoms attached in position 2 with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to other ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/06—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by halogen atoms or nitro radicals
    • C07D295/073—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by halogen atoms or nitro radicals with the ring nitrogen atoms and the substituents separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Fats And Perfumes (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (9)

  1. 5-substituiertes Derivat von trans-1-Piperazinoindan mit der allgemeinen Formel: wobei X ein Halogen, die Trifluormethyl-Gruppe, eine C₁ - C₄-Alkyl-Gruppe, eine C₁ - C₄-Alkylthio-Gruppe, eine C₁ - C₄-Alkyloxy-Gruppe, die Hydroxy-Gruppe, eine C₁ - C₄-Alkylsulfonyl-Gruppe, eine C₁ - C₄-Alkyl- oder eine Di(C₁ - C₄-Alkyl)amino-Gruppe, die Trifluormethylthio-Gruppe oder die Cyanogruppe ist, wobei R Wasserstoff, eine C₁ - C₄-Alkyl-Gruppe, eine C₂ - C₄-Alkenyl-Gruppe, eine Cycloalkyl-Gruppe oder eine Cycloalkyl(C₁ - C₄)-Alkyl-Gruppe, gegebenenfalls substituiert mit einer oder mit zwei Hydroxy-Gruppen, ist, oder wobei R ein Substituent ist, wobei n eine ganze Zahl von 1 - 6 ist; wobei U CH oder N ist; wobei Y CH₂, Sauerstoff, Schwefel oder N-R¹ ist; wobei R¹ Wasserstoff, eine Cycloalkyl-Gruppe, eine Cy-cloalkylmethyl-Gruppe, eine C₁ - C₄-Alkyl- oder eine C₂ - C₄-Alkenyl-Gruppe, gegebenenfalls substituiert mit einer oder mit zwei Hydroxy-Gruppen, oder eine Phenyl-Gruppe, gegebenenfalls substituiert mit einem Halogen, der Trifluormethyl-Gruppe oder einer C₁ - C₄-Alkyl-Gruppe, ist; wobei W Sauerstoff oder Schwefel ist; wobei Z -(CH₂)₄-, ist, wobei R² und R³ Wasserstoff, eine C₁ - C₄-Alkyl-Gruppe, - CH=CH-CH₂-, -CH=CH-, 1,2-Phenylen, gegebenenfalls substituiert mit einem Halogen oder der Trifluormethyl-Gruppe, ist; oder wobei Z auch 1,2-C₆H₄CH₂- (zur Bildung eines Chinazolidinon- oder -thion-Ringsystems) oder 1,2-C₆H₄CO- (zur Bildung eines Chinazolidindion- oder Thioxochinazolidinon-Ringsystems) sein kann, wenn U Stickstoff und Y NR¹ sind; wobei Ar ein Phenylring, gegebenenfalls substituiert mit einem Halogen, der Trifluormethyl-Gruppe oder einer C₁ - C₄-Alkyl-Gruppe, oder ein Thiophen- oder Furanring ist, gegebenenfalls substituiert mit einer C₁ - C₄-Alkyl-Gruppe, ist; wobei eine eventuell vorhandene Hydroxy-Gruppe gegebenenfalls mit einer aliphatischen Carbonsäure mit 2 bis 24 Kohlenstoffatomen verestert ist; unter der Voraussetzung, daß R kein Wasserstoff, keine C₁ - C₄-Alkyl-Gruppe und keine C₂ - C₄-Alkenyl-Gruppe, gegebenenfalls substituiert mit einer Hydroxy-Gruppe, sein kann, wenn Ar eine gegebenenfalls substituierte Phenyl-Gruppe ist; und seine pharmazeutisch verträglichen Säure-Additionssalze.
  2. Das 5-substituierte Derivat von trans-1-Piperazinoindan nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß Ar eine Phenyl-Gruppe, gegebenenfalls substituiert mit einem Halogen oder der Methyl-Gruppe, vorzugsweise die 4-Fluorphenyl-Gruppe, ist, und/oder daß X Cl oder F ist.
  3. Das 5-substituierte Derivat von trans-1-Piperazinoindan nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß R eine Gruppe der Formel ist, wobei n 2 ist; wobei U N ist; wobei W Sauerstoff oder Schwefel ist; wobei Z -CH₂-CH₂- oder -CH₂-CH₂-CH₂- ist; und wobei Y eine Gruppe NR¹ ist, in der R¹ Wasserstoff oder eine C₁- C₄-Alkyl-Gruppe ist.
  4. Das 5-substituierte Derivat von trans-1-Piperazinoindan nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es ausgewählt ist aus: (-)-trans-1-[2-[4-[5-Chlor-3-(4-fluorphenyl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]piperazin-1-yl]ethyl]-3-isopropyl-2-imidazolidinon-Dimaleat; (+)-trans-1-[2-[4-[5-Fluor-3-(4-fluorphenyl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]piperazin-1-yl]ethyl]-tetrahydro-2-(1H)-pyrimidinthion-Dihydrochlorid; (-)-trans-1-[2-[4-[5-Chlor-3-(4-fluorphenyl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]piperazin-1-yl]ethyl]-tetrahydro-2-(1H)-pyrimidinthion-Dihydrochlorid; (+)-trans-1-[2-[4-[5-Fluor-3-(4-fluorphenyl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]piperazin-1-yl]ethyl]-tetrahydro-2(1H)-pyrimidinon-Dimaleat; (-)-trans-1-[2-[4-[5-Chlor-3-(4-fluorphenyl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]piperazin-1-yl]ethyl]-tetrahydro-2(1H)-pyrimidinon-Dimaleat; und deren Säure-Additionssalze.
  5. Vorstufe eines Wirkstoffs der Verbindung nach Anspruch 1, wobei R eine Gruppe der Formel ist, in der W Sauerstoff ist, und in der Y NR¹ ist, wobei R¹ Wasserstoff ist, und wobei n, Z und U wie in Anspruch 1 definiert sind, dadurch gekennzeichnet, daß sie ein Reaktionsprodukt mit einer Säure oder mit einer aktivierten Säure, mit Formaldehyd allein oder in Gegenwart eines Alkohols oder Amins, oder mit einem Acyloxymethylenhalogenid ist, wobei das Produkt dargestellt wird durch eine Formel ähnlich der allgemeinen Formel I gemäß Definition in Anspruch 1, wobei W Sauerstoff ist, Y jedoch eine Gruppe NR¹' ist, in der R¹' eine Gruppe -A-B darstellt, in der A ausgewählt ist aus CO, CS und CH₂, und in der, wenn A CO oder CS ist, B aus den folgenden Gruppen ausgewählt ist:
    i) aus Wasserstoff, einer Alkyl-, einer Alkenyl-, einer Cycloalkyl-, einer Cycloalkenyl-, einer Cycloalk(en)ylalk(en)yl-Gruppe, gegebenenfalls substituiert mit einer oder mit zwei Hydroxy-Gruppen, oder aus einer Phenyl-Gruppe, gegebenenfalls substituiert mit einem oder mit mehreren Substituenten, ausgewählt aus einem Halogen, der Trifluormethyl-Gruppe, einer C₁ - C₄-Alkyl-Gruppe, einer C₁ - C₄-Alkoxy-Gruppe, einer C₁ - C₄-Alkylthio-Gruppe, einer Acyloxy- oder der Cyanogruppe;
    ii) aus QB¹, wobei Q Sauerstoff oder Schwefel ist, und wobei B¹ ausgewählt ist aus den unter i) für B definierten Substituenten mit der Ausnahme von Wasserstoff; und
    iii) aus NB²B³, wobei B² und B³ unabhängig voneinander aus den unter ii) für B¹ definierten Substituenten ausgewählt sind, oder wobei B² und B³ unter Bildung eines vier- bis achtgliedrigen heterocyclischen Rings, der ein bis drei Stickstoffatome und null bis drei Sauerstoff- oder Schwefelatome enthält, miteinander verbunden sind;
    oder in der, wenn A CH₂ ist, B aus den folgenden Gruppen ausgewählt ist:
    iv) aus einer Gruppe QB¹, definiert wie unter ii);
    v) aus einer Gruppe NB²B³, definiert wie unter iii); oder
    vi) aus einer Gruppe OC(O)B⁴, in der B⁴ wie B¹ definiert ist.
  6. Pharmazeutische Zubereitung, dadurch gekennzeichnet, daß sie zumindest eine Verbindung nach einem der Ansprüche 1 oder 5 zusammen mit einem pharmazeutisch verträglichen Träger odere Verdünner enthält.
  7. Die pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß sie eine Vorstufe eines Wirkstoffes nach Anspruch 5 in einem pharmazeutisch verträglichen Öl enthält.
  8. Verwendung des 5-substituierten Derivats von trans-1-Piperazinoindan mit der in Anspruch 1 definierten, allgemeinen Formel, außer daß die einschränkende Voraussetzung in Anspruch 1 nicht zutrifft, oder eines seiner pharmazeutisch verträglichen Säure-Additionssalze für die Herstellung eines Medikamentes zur Behandlung von Angstzuständen, Depressionen, Schlafstörungen, negativen Symptomen der Schizophrenie oder der Migräne.
  9. Verfahren zur Herstellung des 5-substituierten Derivats von trans-1-Piperazinoindan nach Anspruch 1, das die folgenden Schritte umfaßt:
    a) eine Verbindung der folgenden Formel II: mit einem Piperazin-Derivat der Formel umzusetzen, wobei in den beiden Formeln X, Ar und R wie oben definiert sind, und wobei X¹ ein Halogen oder eine -OSO₂R⁴-Gruppe ist, in der R⁴ eine Alkyl-Gruppe wie die Methyl-Gruppe oder eine Aryl-Gruppe wie die p-Toluyl-Gruppe ist;
    b) eine Verbindung der folgenden Formel III: wobei X und Ar wie oben definiert sind, mit einer Verbindung der Formel X¹-R, in der R und X¹ wie oben definiert sind, außer daß R kein Wasserstoff sein kann, zu behandeln;
    c) eine Verbindung der Formel III in Gegenwart eines Reduktionsmittels wie z.B. NaCNBH₃ oder Wasserstoff und eines geeigneten Katalysators wie Pt oder Pd mit einer Verbindung R'-CHO, in der R' eine Gruppe derart ist, daß R'-CH₂- wie oben für R definiert ist, zu behandeln;
    d) eine Verbindung der folgenden Formel IV: wobei X, Ar, R¹, Z und n wie oben definiert sind, mit CS₂, Thiophosgen, Harnstoff oder Phosgen zu behandeln;
    e) eine Verbindung der folgenden Formel V: wobei X, Ar, n und Z wie oben definiert sind, und wobei Alk ein Alkalimetall wie Natrium oder Kalium ist, mit einer Verbindung der Formel R⁵-X¹, wobei R⁵ eine C₁ - C₄-Alkyl-Gruppe ist, und wobei X¹ wie oben definiert ist, zu behandeln;
    f) eine Verbindung der folgenden Formel VI: wobei X, Ar, n, U, Z und W wie oben definiert sind, und wobei R¹'' eine Cycloalkyl-Gruppe oder eine C₁ - C₄-Alkyl-Gruppe ist, die eine oder mehrere Ester-, Keto- oder Aldehyd-Gruppen enthält, mit einem geeigneten Reduktionsmittel zu einer entsprechenden Verbindung zu reduzieren, in der R¹ eine C₁ - C₄-Alkyl- oder eine Cycloalkyl-Gruppe ist, die eine oder mehrere Hydroxy-Gruppen enthält;
    g) eine Verbindung der Formel I, in der R eine Gruppe der Formel: ist, wobei n, U, Z und Y wie oben definiert sind, und wobei W Sauerstoff ist, unter Bildung der entsprechenden Verbindung, in der W Schwefel ist, mit P₂S₅ oder dem Lawessonschen Reagens umzusetzen; und das erhaltene Derivat, sofern erwünscht, im Anschluß daran in ein entsprechendes Säure-Additionssalz zu überführen.
HK122995A 1990-12-04 1995-07-27 Indan derivatives HK122995A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DK286990A DK286990D0 (da) 1990-12-04 1990-12-04 Indanderivater

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HK122995A true HK122995A (en) 1995-08-04

Family

ID=8116621

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HK122995A HK122995A (en) 1990-12-04 1995-07-27 Indan derivatives

Country Status (18)

Country Link
EP (1) EP0560868B1 (de)
JP (1) JP3245418B2 (de)
KR (1) KR930702980A (de)
AT (1) ATE121294T1 (de)
AU (1) AU653375B2 (de)
CA (1) CA2097715C (de)
DE (1) DE69109132T2 (de)
DK (2) DK286990D0 (de)
ES (1) ES2071479T3 (de)
FI (1) FI105685B (de)
HK (1) HK122995A (de)
IE (1) IE914076A1 (de)
IL (1) IL100164A (de)
NO (1) NO179947C (de)
NZ (1) NZ240734A (de)
PT (1) PT99673B (de)
WO (1) WO1992010192A1 (de)
ZA (1) ZA919563B (de)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ243065A (en) 1991-06-13 1995-07-26 Lundbeck & Co As H Piperidine derivatives and pharmaceutical compositions
DK55192D0 (da) * 1992-04-28 1992-04-28 Lundbeck & Co As H 1-piperazino-1,2-dihydroindenderivater
DK78692D0 (da) * 1992-06-12 1992-06-12 Lundbeck & Co As H Dimere piperidin- og piperazinderivater
SK94393A3 (en) * 1992-09-11 1994-08-10 Thomae Gmbh Dr K Cyclic derivatives of urea, process for their production and their pharmaceutical agents with the content of those
ATE224884T1 (de) * 1996-07-01 2002-10-15 Schering Corp Muscarin-antagonisten
US5935958A (en) * 1996-07-01 1999-08-10 Schering Corporation Muscarinic antagonists
TWI242011B (en) 1997-03-31 2005-10-21 Eisai Co Ltd 1,4-substituted cyclic amine derivatives
CA2467337A1 (en) * 2001-12-21 2003-07-10 H. Lundbeck A/S Aminoindane derivatives as serotonin and norepinephrine uptake inhibitors
IS7282A (is) * 2001-12-21 2004-05-21 H. Lundbeck A/S Amínóindan afleiður sem serótónín og noradrenalínupptökuhindrar
FR2883876B1 (fr) * 2005-03-30 2007-05-04 Servier Lab Derives d'indanyl-piperazines, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
TW200819426A (en) 2006-08-31 2008-05-01 Lundbeck & Co As H Novel indane compounds
DK2720989T3 (en) 2011-06-20 2016-11-28 H Lundbeck As Deuterated 1-piperazino-3-phenyl-indanes used to treat schizophrenia
WO2020114853A1 (en) * 2018-12-03 2020-06-11 H. Lundbeck A/S Prodrugs of 4-((1r,3s)-6-chloro-3-phenyl-2,3-dihydro-1h-inden-1-yl)-1,2,2-trimethylpiperazine and 4-((1/r,3s)-6-chloro-3-(phenyl-d5)-2,3-dihydro-1h-inden-1-yl)-2,2-dimethy-1-(methyl-d3)piperazine

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE50867B1 (en) * 1980-02-29 1986-08-06 Kefalas As Indane derivatives
GB8427125D0 (en) * 1984-10-26 1984-12-05 Lundbeck & Co As H Organic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
NO932024D0 (no) 1993-06-03
JPH06503073A (ja) 1994-04-07
CA2097715C (en) 2003-04-15
CA2097715A1 (en) 1992-06-05
AU8959991A (en) 1992-07-08
FI932541A0 (fi) 1993-06-03
PT99673B (pt) 1999-05-31
EP0560868B1 (de) 1995-04-19
ZA919563B (en) 1992-08-26
DK286990D0 (da) 1990-12-04
DK0560868T3 (da) 1995-10-02
WO1992010192A1 (en) 1992-06-25
ES2071479T3 (es) 1995-06-16
NZ240734A (en) 1994-02-25
PT99673A (pt) 1992-10-30
DE69109132T2 (de) 1995-08-31
KR930702980A (ko) 1993-11-29
IL100164A (en) 1996-06-18
AU653375B2 (en) 1994-09-29
IE914076A1 (en) 1992-06-17
JP3245418B2 (ja) 2002-01-15
FI105685B (fi) 2000-09-29
ATE121294T1 (de) 1995-05-15
NO179947B (no) 1996-10-07
NO932024L (no) 1993-07-30
IL100164A0 (en) 1992-08-18
DE69109132D1 (de) 1995-05-24
NO179947C (no) 1997-01-15
FI932541A7 (fi) 1993-07-23
EP0560868A1 (de) 1993-09-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5216001A (en) Indole derivatives
EP0376607B1 (de) Piperazine-Derivate
EP0560868B1 (de) Indanderivate
CZ151795A3 (en) Condensed benzo derivatives, their use and pharmaceutical compositions containing thereof
EP0470039B1 (de) 3-Arylindol- und 3-Arylindazolderivate
US5322851A (en) Indole derivatives
AU683700B2 (en) Phenylindole compounds
ZA200704156B (en) Benzdioxane piperazine derivatives with a combination of affinity for dopamine-D2 receptors and serotonin reuptake sites
US8106044B2 (en) 8-{4-[3-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)-propyl]-piperazin-1-yl}-2-methyl-4H-benzo[1,4]oxazin-3-one mesylate with high affinity for the dopamine D2 receptor and the serotonin reuptake site
US5643784A (en) Indan derivatives
EP0444924B1 (de) Kondensierte 7-gliedrige zyklische Verbindungen und diese enthaltende antipsychotische Zubereitung
US6288230B1 (en) 2-(2, 3-dihydrobenzofuran-5-yl)-4-aminomethylimidazoles: dopamine receptor subtype specific ligands
HUT77940A (hu) Biciklusos karboxamidszármazékok, e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények, eljárás előállításukra és alkalmazásuk
WO2000018763A2 (en) 2-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-4-aminomethylimidazoles: dopamine receptor subtype specific ligands
HK1013817B (en) Phenylindole compounds

Legal Events

Date Code Title Description
PF Patent in force
PC Patent ceased (i.e. patent has lapsed due to the failure to pay the renewal fee)

Effective date: 20091128