HK1594A - Wettable, flexible, oxygen permeable contact lens containing block copolymer polysiloxane-polyoxyalkylene backbone units - Google Patents

Wettable, flexible, oxygen permeable contact lens containing block copolymer polysiloxane-polyoxyalkylene backbone units Download PDF

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HK1594A
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HK
Hong Kong
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carbon atoms
formula
hydrogen
group
alkyl
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HK15/94A
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German (de)
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Kai Chiang Su
J. Richard Robertson
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Novartis Ag
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    • G02B1/041Lenses
    • G02B1/043Contact lenses
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    • C08GMACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
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    • CCHEMISTRY; METALLURGY
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Claims (49)

1. Dispositif ophtalmique perméable à l'oxygène, flexible, mouillable, optiquement clair, fabriqué à partir d'un polymère
a) un monomère réticulable ayant un segment S" de formule la
où a vaut de 1 à 10 ;
chaque D représente indépendamment un oxygène ou -N(R21)- ;
chaque W représente une liaison, un oxygène ou -N(R21)- ;
chaque L représente indépendamment -BRB', -BR-, -RB'- ou -R- ;
chaque S représente indépendamment un segment de formule II,
chaque A représente indépendamment un segment de formule III
l'oxygène terminal dans chaque unité de formule III étant remplaçable par -N(R21)- ;
où chaque b, d et f vaut indépendamment 0-4 ; q est un nombre allant de 1 à 1000 ;
chaque x, y et z vaut indépendamment 0 à 200, à condition qu'au moins un des symboles x, y et z vale au moins 1 ; de manière que (x + y + z) multiplié par q vaille de 4 à 1000 ; chaque h et est un nombre entier allant de 1 à 6, v est un nombre entier allant de 2 à 300 ;
RI et R2 représentent indépendamment un alcoyle ayant jusqu'à 18 atomes de carbone, ou un aryle ayant jusqu'à 12 atomes de carbone ;
chacun des radicaux R3, R4, R7-R10, R13-R16 et R20 est indépendamment choisi dans le groupe constitué par hydrogène, halogène un radical aliphatique, aromatique ou hétérocyclique choisi parmi : alcoyle en C1-16 non-substitué ; alcoyle en C1-16 substitué ; alcényle en C2-16 non substitué ; et alcényle en C2-16 substitué où les substituants alcoyle et alcényle sont choisis indépendamment parmi un alcoxy en C1-16-carbonyle, alcényloxy en C2-16-carbonyle, fluoro, aryle ayant jusqu'à 10 atomes de carbone, alcoxy en C1-16, de préférence en C1-8, alcanoyloxy en C1-16, aryloxy ayant jusqu'à 10 atomes de carbone, alcénoyloxy en C3-8, aroyle ayant jusqu'à 10 atomes de carbone, aroyloxy ayant jusqu'à 11 atomes de carbone, cycloalcoyle en C3-8, cycloalcoxy en C3-8, cycloalcoyle en C3-8-carbonyloxy, cycloalcoxy en C3-8-carbonyle, oxacycloalcoyle ayant jusqu'à 7 atomes de carbone, oxacycloalcoxy ayant jusqu'à 7 atomes de carbone, oxacycloalcoxy (jusqu'à 7 atomes de carbone)-carbonyle, oxacycloalcoyle (jusqu'à 7 atomes de carbone)-carbonyloxy et aryl (jusqu'à 10 atomes de carbone)oxy-carbonyle, chacun desdits substituants alcoyle et alcényle étant à son tour éventuellement substitué par un alcoyle en C1-6 , un fluoro ou un alcoxy en C1-6 à condition que ledit alcoxy mentionné en dernier ne soit pas lié à un atome de carbone déjà lié par une liaison simple à un autre atome d'oxygène ; R3 R4 R7-10, R13-16, R19 et R20 étant en outre indépendamment choisis parmi aryle ayant jusqu'à 10 atomes de carbone, cycloalcoyle en C3-8, et oxacycloalcoyle ayant jusqu'à 7 atomes de carbone, dont chacun peut être non substitué ou encore substitué par un substituant choisi dans le groupe des substituants pour ledit R3 alcoyle exposé ci-dessus ;
R5, R6, R11, R12, R17 et R18 sont choisis dans le même groupe que celui présenté ci-dessus pour R3 ; et R5, R6, R11, R12, R17 et R16 sont en outre indépendamment choisis parmi alcoxy en C1-16-carbonyle, alcénoyloxy en C3-16, alcényloxy en C2-16-carbonyle, et alcanoyloxy en C1-16 et chacun d'entre eux peut être en outre substitué par un fluoro, un aryle allant jusqu'à 10 atomes de carbone, un alcoxy en C1-16 et R5, R6, R11, R12, R17 et R18 sont encore en outre indépendamment choisis parmi aryloxy allant jusqu'à 10 atomes de carbone, cycloalcoxy allant jusqu'à 8 atomes de carbone, cycloalcoyle (allant jusqu'à 8 atomes de carbone)-carbonyloxy, cycloalcoxy (allant jusqu'à 8 atomes de carbone)-carbonyle, aroyloxy allantjusau'à 11 atomes de carbone, oxacycloalcoxy allant jusqu'à 7 atomes de carbone, oxacycloalcényloxy allant jusqu'à 7 atomes de carbone, oxacycloalcoxy (allant jusqu'à 7 atomes de carbone)-carbonyle, oxycycloalcoyle (allant jusqu'à 7 atomes de carbone)carbonyloxy, et aryloxy (allant jusqu'à 10 atomes de carbone)-carbonyle, dont chacun peut être en outre substitué par un fluoro, alcoyle en C1-6 ou alcoxy en C1-6, à condition que tout substituant ayant un atome d'oxygène comme liaison au reste de la molécule ne peut pas être un substituant sur le même atome de carbone qui est lié par une liaison simple à un autre atome d'oxygène ; en outre, deux groupes adjacents, choisis parmi R3 à R20 ensemble avec les atomes auxquels ils sont attachés, peuvent former un noyau cycloalcoyle, oxacycloalcoyle, ou bicycloalcoyle à 5 à 8 chaînons ;
et chaque R21est indépendamment choisi parmi hydrogène, alcoyle en C1-4 et phényle
chaque B et B' est choisi parmi le groupe carbonyle étant lié à A, S' ou D ; et chaque R est indépendamment un groupe de liaison bivalent choisi parmi
a) un groupe aliphatique bivalent allant jusqu'à 25 atomes de carbone, qui peut être interrompu par un oxy, carbonyloxy, amino, aminocarbonyle, oxycarbonyle, uréido, oxycarbonylamino- ou carbonylamino ;
b) un groupe cycloaliphatique bivalent à 5 à 7 chaînons et un groupe cycloaliphatique à 5 à 7 chaînons aliphatique en C1-20 ;
c) un groupe arylène bivalent ayant de 6 à 25 atomes ;
d) un groupe aralcoyle ou alcaryle bivalent ayant de 7 à 25 atomes de carbone ; et
e) un alcoylène-aryl-alcoylène bivalent ayant de 8 à 30 atomes de carbone, où les groupes b), d) et e) peuvent être éventuellement interrompus dans leurs groupes aliphatiques et alcoyles non-cyliques respectivement par le même groupe que dans les groupes a) et où les noyaux aryle dans les groupes c), d) et e) peuvent être encore substitués par un ou plusieurs substituants choisis parmi halogène, alcoyle en C1-4 et perhaloalcoyle en C1-12, et où un groupe interrompant présenté dans le groupe a) peut être présent entre les parties cycliques et non cycliques des groupes b), d) et e) ; et
b) de 0 à une quantité suffisante d'un monomère modifiant hydrophile pour conférer audit polymère une teneur en eau dans son état gonflé aqueux d'au moins 10%, ledit monomère modifiant hydrophile étant choisi parmi
aa) les polyéthylène glycols de formule ou
ab) les pyrrolidones de formuleoù R22 est un hydrogène ou un alcoyle en C1-7, g est un nombre entier allant de 1 à 25, ou
ac) un composé de formule où R23 est une fraction polymérisable ou réactive choisie parmi i) les radicaux éthyléniquement insaturés, ii) les anhydrides, iii) les amines, iv) les acides, v) les esters, vi) les amides, vii) les éthers, viii) les halogénures d'acides,
R24 est choisi parmi les significations données pour R23 et ix) les groupes époxy, x) les isocyanates et isothiocyanates et xi) hydroxy ; div est choisi parmi
ba) un groupe aliphatique bivalent ayant jusqu'à 25 atomes de carbone, de préférence alcoyle, alcényle, ou alcynyle, qui peut également être interrompu, ou terminé ou interrompu et terminé par un oxy, carbonyloxy, amino, aminocarbonyle, oxycarbonyle, uréido, oxycarbonylamino, ou carbonylamino ;
bb) un groupe cycloaliphatique à 5 à 7 chaînons bivalent et un groupe cycloaliphatique-aliphatique en C1-20 à 5 à 7 chaînons qui peut également être interrompu, terminé, ou interrompu et terminé comme dans le groupe ba) ci-dessus, sauf que lesdites interruptions ne peuvent se produire dans lesdites parties cycloaliphatiques ;
bc) un groupe arylène bivalent ayant de 6 à 25 atomes de carbone, qui est non substitué ou substitué par au moins un substituant choisi parmi halogène, alcoyle en C1-4 et perhaloalcoyle en C1-12 ;
bd) un aralcoyle ou alkaryle ou alcoylèn-aryl-alcoylène bivalent ayant de 7 à 25 atomes de carbone, qui est non interrompu ou interrompu par la partie alcoyle, ou interrompu dans la partie alcoyle, ou terminé, ou interrompu dans la partie alcoyle et terminé avec un groupe interrupteur ou terminant tel que mentionné en ba) ci-dessus, et chacun desdits groupes aralcoyle et alkaryle non interrompus, interrompus et terminés est en outre non substitué ou substitué par un substituant choisi parmi halogène, alcoyle en CI-4 et perhaloalcoyleen C1-12 ; où na est un nombre entier valant de 8 à 100 ; et
bea) Ra est un hydrogène, Rb est un methyle, et nb vaut zero ; ou
beb) Ra est un méthyle, Rb est un hydrogène et nb vaut zéro ; ou
bec) Ra et Rb représentent un hydrogène, et nb vaut 1 ;
nz est un nombre entier valant de 1 jusqu'à la valence de Hy et où nz est inférieur à la valence de Hy, les valences restantes de Hy étant prises par des hydrogènes ;
et Hy est un groupe hydrophile choisi parmi
ca) morpholino ; des radicaux amide cycliques à 5 a 7 chaînons ; des radicaux N,N-diamide cycliques saturés et non saturés à 5 à 6 chaînons ; des groupes de formule ayant de 6 a 7 chaînons où nc et nd sont choisis parmi 0-2 ; et les amines cycliques de 5 à 6 chaînons ; chacun étant non substitué ou substitué par un hydroxy-alcoyle en C1-5, carboxy ou alcoyle inférieur ;
cb) tétrahydrofurfuryle ;
cc) des radicaux mono-, di-, et polysaccharide, qu'ils soient à chaîne droite ou cycliques, leurs radicaux alcool sucre correspondants, les radicaux pentaérythritol, et les radicaux alcool polyvinylique ;
cd) les radicaux polyhydroxy-alcoyle en C2-7 ledit dispositif ayant un angle de contact aigü inférieur à 60°; et ayant un Dk (x 10 -10 mm. ml O2/cm2. sec · mmHg) d'au moins environ 7.
2. Dispositif de la revendication 1, où a vaut 1 et chaque D est un oxygène.
3. Dispositif de la revendication 1, où chaque L représente -BRB'-, -BR-, ou -RB', chaque B représente -C(O)NH- où l'atome d'azote est lié à R et R est un phénylène non substitué ou substitué par un méthyle.
4. Dispositif de la revendication 1 où chaque R1 et R2 est un méthyle, h vaut 4 ; i vaut 4 ; et v vaut d'environ 15 à environ 50.
5. Dispositif de la revendication 1 où (x + y + z) multiplié par q vaut d'environ 25 à environ 75.
6. Dispositif de la revendication 1 où
a) chaque b, d et f vaut 1 et R3-R20 représentent tous des hydrogènes, ou
b) chaque b, d, et f vaut 0 ; chaque R3, R4, R5-R10, R14-R16, et R20 est un hydrogène, et chaque R7, R13 et R19 est un méthyle.
7. Dispositif de la revendication 6, où (x + y + z) multiplié par q vaut d'environ 25 à environ 75.
8. Dispositif de la revendication 1, où a vaut 1 ;
chaque D est un oxygène ;
chaque L représente -BRB'-, -BR- ou -RB'-;
chaque B et B' représentent -C(O)NH- avec l'atome d'azote lié à R ;
chaque R est un phénylène non substitué ou substitué par un méthyle ;
chaque R1 et R2 représente un méthyle ;
h et i valent chacun 4 ;
v vaut d'environ 15 à environ 50 ;
(x + y + z) multiplié par q vaut environ 25 à environ 75 ; et
a) chaque b, d, et f vaut 1 et R3-R20 sont tous des hydrogènes ; ou
b) chaque b, d et f vaut 0 ; chaque R3, R4, R8-R10, R14-R16 et R20 est un hydrogène ; et chaque R7, R13 et R19 est un méthyle.
9. Dispositif de la revendication 8, où chaque W est une liaison et chaque L représente -BR- ou -RB'-.
10. Dispositif ophtalmique perméable à l'oxigène, flexible, mouillable, de la revendication 1, comprenant un monomère réticulable ayant les segments de formule Ib, ou de formule Ic, ou de formule Id où chaque S" est indépendamment un segment de formule la de la revendication 1 ; chaque D, A et L est indépendamment tel que défini dans la revendication 1 ;
c vaut 1-10 ;
et multiplié par c vaut 1-10 ;
La étant choisi parmi -BrB'- et -BR- ; et où S', B, R et B' sont tels que définis dans la revendication 1.
11. Dispositif de la revendication 10, où a vaut 1 et chaque D est un oxygène.
12. Dispositif de la revendication 10, où chaque L représente -BRB'-, -BR- ou -RB'-, chaque B représente -C(O)NH- où l'atome d'azote est lié à R, et R est un phénylène non substitué ou substitué par un méthyle.
13. Dispositif de la revendication 10 où chaque R1 et chaque R2 est un méthyle ; h vaut 4 ;
i vaut 4 ; et v vaut d'environ 15 à environ 50.
14. Dispositif de la revendication 10, où (x + y + z) multiplié par q vaut d'environ 25 à environ 75.
15. Dispositif de la revendication 10, où
a) chaque b, d, et f vaut 1 et R3-R20 sont tous des hydrogène et ou
b) chaque b, d et f vaut 0, chaque R3, R4, R8-R10, R14-R16, et R20 est un hydrogène, et chaque R7, R13 et R19 est un méthyle.
16. Dispositif de la revendication 15, où (x + y + z) multiplié par q vaut d'environ 25 à environ 75.
17. Dispositif de la revendication 10 où c vaut 1.
18. Dispositif de la revendication 10 où
a vaut 1 ;
chaque D est un oxygène ;
chaque L représente -BRB'-, -BR-, ou -RB'- ;
chaque B et B représente -C(O)NH- avec l'atome d'azote lié à R ;
chaque R est un phénylène non substitué ou substitué par un méthyle ;
chaque R1 et R2 est un méthyle ;
h et i valent chacun 4 ;
v vaut d'environ 15 à environ 50 ;
(x + y + z) multiplié par q vaut d'environ 25 à environ 75 ; et
a) chaque b, d, et f vaut 1 et R3-R20 sont tous des hydrogènes ; ou
b) chaque b, d et f vaut 0 ; chaque R3, R4, R5-R10, R14-R16 et R20 est un hydrogène ; et chaque R7, R13 et R19 est un méthyle;
et c vaut 1.
19. Dispositif de la revendication 18, où chaque W est une liaison et chaque L représente -BR- ou -RB'-.
20. Dispositif ophtalmique perméable à l'oxygène, flexible, mouillable, de la revendication 14, le monomère étant de formule où e vaut 0 ou 1 ;
chaque D, A, L, S" et c est indépendamment tel que défini dans la revendication 10 ;
L' est un hydrogène, P'-R-, P'-BR-, P'-RB'-, ou P'-BRB'- ; et L" est un hydrogène ou -P', ou, dans le cas où e vaut 0, également-D-S'-Br-P (ou -D-S'-BRB'-P' et où P' est un hydrogène, amino, hydroxy, NCO, NCS, vinyle ou une fraction contenant un groupe réticulable qui peut être réticulé lorsqu'on le fait coagir avec un agent réticulant approprié ou lorsqu'on l'irradie par un rayonnement actinique.
21. Dispositif de la revendication 20, où a vaut 1 et chaque D est un oxygène.
22. Dispositif de la revendication 20, où chaque L représente (-BRB'-, -BR- ou -RB'-, chaque B représente -C(O)NH- où l'atome d'azote est lié à R, et R est un phénylène non substitué ou substitué par un méthyle.
23. Dispositif de la revendication 20, où chaque R1 et R2 est un méthyle, h vaut 4 ; i vaut 4 ; et v vaut d'environ 15 à environ 50.
24. Dispositif de la revendication 20 où (x + y + z) multiplié par q est d'environ 25 à environ 75.
25. Dispositif de la revendication 20, où a) chaque b, d, et f vaut 1 et R3-R20 sont tous des hydrogènes ou b) chaque b, d et f vaut 0, chaque R3, R4, R8-R10, R14-R16 et R20 sont des hydrogènes, et chaque R7, R13 et R19 sont un méthyle.
26. Dispositif de la revendication 25 où (x + y + z) multiplié par q donne environ 25 à environ 75.
27. Dispositif de la revendication 20, où c vaut 1.
28. Dispositif de la revendication 20, où L'est un P'-BRB'-.
29. Dispositif de la revendication 20, où chaque P' représenteou
30. Dispositif de la revendication 20 où
a vaut 1 ;
chaque D est un oxygène ;
chaque L représente -BRB'-, -BR- ou -RB'- ;
chaque B et B représentent -C(O)NH- avec l'atome d'azote lié à R ;
chaque R est un phénylène non substitué ou substitué par un méthyle ; chaque R1 et R2 est un méthyle ;
h et i valent chacun 4 ;
v vaut d'environ 15 à environ 50 ;
(x + y + z) multiplié par q vaut d'environ 25 à environ 75 ; et
a) chaque b, d et f vaut 0 ; et chaque R3-R20 sont tous des hydrogènes ou
b) chaque b, d et f vaut 0 ; chaque R3, R4, R8-R10, R14-R16 et R20 est un hydrogène ; et chaque R7, R13 et R19 est un méthyle ;
L' représente P'-BRB' ou P' ;
et P' représente
31. Dispositif de la revendication 30 où chaque W représente une liaison, chaque L représente -BR- ou -RB'-, et L'et L" représentent chacun -CH=CH2
32. Dispositif de la revendication 1, qui est une lentille de contact.
33. Dispositif de la revendication 1, où chaque A est de formule ou où chacun des symboles x, y, z et q est supérieur à 0.
34. Dispositif de la revendication 33 où q vaut 1.
35. Dispositif de la revendication 33, où x et z dans un A quelconque sont identiques.
36. Dispositif de la revendication 33, où chaque x et chaque z a la même valeur.
37. Procédé de préparation d'un polymère perméable à l'oxygène, flexible, mouillable, optiquement clair de
a) un monomère réticulable ayant un segment S" de formule où chacune des variables est telle que définie dans la revendication 1, et
b) une quantité suffisante d'un monomère modifiant hydrophile pour conférer audit polymère une teneur en eau à son état gonflé aqueux d'au moins 10%, ledit monomère modifiant hydrophile étant choisi parmi les composés de formule (A), (B) et -C) comme définis dans la revendication 1 ; et ledit polymère ayant un angle de contact aigü inférieur à 60° ; et ayant un Dk (x 10-10 mm - ml O2/cm2 · sec · mmHg) d'au moins environ 7, par réaction des intermédiaires requis de façon connue.
38. Procédé de la revendication 37, de préparation d'un polymère perméable à l'oxygène, flexible, mouillable, où le monomère réticulable a) a des segments de formule Ib ou de formule Ic ou de formule Id où S" est indépendamment un segment de formule la de la revendication 1 ;
chaque D, A et L est indépendamment tel que défini dans la revendication 1 ;
c vaut 1-10 ;
et a multiplié par c vaut 1-10 ;
La étant choisi parmi -BRB'- et -BR- ; et où S', B, R et B' sont tels que définis dans la revendication 1.
39. Procédé de la revendication 38, de préparation d'un polymère perméable à l'oxygène, flexible, mouillable, où le monomère a) est de formule où e vaut 0 ou 1 ;
chaque D, A, L, S", et c est indépendamment tel que défini dans la revendication 10 ;
L'est un hydrogène, P'-R-, P'-BR-, P'-RB'-, ou P'-BRB'- ; et L" est un hydrogène ou -P', ou dans le cas où e vaut 0, également -D-S'-BR-P' ou -D-S'-BRB'-P' et où P' est un hydrogène, amino, hydroxy, NCO, NCS, vinyle ou une fraction contenant un groupe réticulable qui peut être réticulé lorsqu'on a fait coréagir avec un agent réticulant approprié ou lorsqu'on l'irradie par un rayonnement actinique.
40. Dispositif de la revendication 1, où ledit monomère modifiant hydrophile est choisi dans le groupe de formule
41. Procédé de la revendication 37 où ledit monomère modifiant hydrophile est choisi dans le groupe de formule
42. Procédé de la revendication 41 où R24 est un groupe éthylèniquement insaturé.
43. Procédé de la revendication 42 où R24 est un vinyle, 1-méthylvinyle ; 2-méthylvinyle, ou allyle ; et l'extrémité de div à laquelle il est lié représente -C(O)R26, le carbonyle étant lié à R24, où R25 est un hydrogène ou un méthyle et R26 représente -O-, ou -NR27- R27 étant un hydrogène ou un alcoyle inférieur ;
ib) H2C=CH- et l'extrémité de div à laquelle il est lié est la liaison à gauche étant liée à R24, où R28 représente -O-, -NR27-, -C(O)-, ou -C(O)O- ; et
ic) et l'extrémité de div à laquelle il est lié représente -C(O)R30-, le carbonyle étant lié à R24 où R30 est un alcoylène inférieur ou -[CH2CH(alcoyle inférieur)-O]1-5- et R29 est un hydrogène, alcoyle inférieur ou cyano.
44. Polymère de la revendication 41 où Hy est choisi parmi
ce) un morpholino qui est non substitué ou mono- à tétra-sunstitué par un alcoyle inférieur, de préférence méthyle ou éthyle ; où ne vaut 1,2 ou 3, de préférence 1, chacun étant non substitué ou substitué, de préférence mono-ou disubs- titué par un alcoyle inférieur, de préférence méthyle ou éthyle ; où nf vaut 2 ou 3, de préférence 2,
chacun étant non substitué ou substitué par un alcoyle inférieur, de préférence méthyle ou éthyle ;
ch) un groupe bivalent de formule où R31 est un hydrogène ou un carboxy ;où ng vaut 1 ou 2, chacun étant non substitué ou substitué par un alcoyle inférieur, de préférence un méthyle ou un éthyle ;
cl) un polyol choisi parmi les radicaux alcool polyvinylique, où
xa vaut 2-10 et xb est un nombre entier allant de zéro à xa + 1 compris, ses analogues saccharide cycliques, ses di-tétrasaccharides, C(CH2O)4(H)xc
xc vaut 0-3, et les radicaux polyhydroxy-alcoylène inférieur glycol où jusqu'à 50% des groupes hydroxy sont dépourvus de leurs hydrogènes alcooliques.
45. Polymère de la revendication 41, où div est choisi parmi et
46. Procédé de la revendication 41 où ledit monomère modifiant hydrophile est choisi parmi
où R32 représente [OCH2(CH)ycCH20] - (H)yb où yc vaut 1-6 et yb vaut 0 à (Yc + 1), et ya vaut 1 à (yc + 2 - yb), où R33 représente C(CH2O)4(H)4-yl et yd vaut 1-4 ;
ace) un alcool polyvinylique ayant au moins 1 et jusqu'à 50% compris de ses hydrogènes alcooliques absents ; et
47. Procédé de la revendication 46, où ledit monomère modifiant hydrophile est choisi parmi lesdits groupes aca), acb) et acf).
48. Application d'un polymère de la revendication 37 ou 39 à la fabrication d'un dispositif ophtalmique.
HK15/94A 1988-02-26 1994-01-06 Wettable, flexible, oxygen permeable contact lens containing block copolymer polysiloxane-polyoxyalkylene backbone units HK1594A (en)

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Application Number Priority Date Filing Date Title
US16078988A 1988-02-26 1988-02-26

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