HK18794A - Covalently-modified neutral bacterial polysaccharides, stable covalent conjugates of such polysaccharides and immunogenic proteins, and methods of preparing such polysaccharides and conjugates - Google Patents

Covalently-modified neutral bacterial polysaccharides, stable covalent conjugates of such polysaccharides and immunogenic proteins, and methods of preparing such polysaccharides and conjugates

Info

Publication number
HK18794A
HK18794A HK187/94A HK18794A HK18794A HK 18794 A HK18794 A HK 18794A HK 187/94 A HK187/94 A HK 187/94A HK 18794 A HK18794 A HK 18794A HK 18794 A HK18794 A HK 18794A
Authority
HK
Hong Kong
Prior art keywords
polysaccharide
protein
polysaccharides
conjugates
covalently
Prior art date
Application number
HK187/94A
Other languages
German (de)
English (en)
Inventor
Stephen Marburg
Richard L. Tolman
Deborah A. Jorn
Original Assignee
Merck & Co. Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck & Co. Inc. filed Critical Merck & Co. Inc.
Publication of HK18794A publication Critical patent/HK18794A/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/09—Lactobacillales, e.g. aerococcus, enterococcus, lactobacillus, lactococcus, streptococcus
    • A61K39/092—Streptococcus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/61—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule the organic macromolecular compound being a polysaccharide or a derivative thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/65—Peptidic linkers, binders or spacers, e.g. peptidic enzyme-labile linkers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
    • A61K47/6951—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
    • A61K2039/6031—Proteins
    • A61K2039/6068—Other bacterial proteins, e.g. OMP
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/62—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the link between antigen and carrier
    • A61K2039/627—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the link between antigen and carrier characterised by the linker
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S424/00—Drug, bio-affecting and body treating compositions
    • Y10S424/831—Drug, bio-affecting and body treating compositions involving capsular polysaccharide of bacterium, e.g. polyribosyl ribitol phosphate

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Immobilizing And Processing Of Enzymes And Microorganisms (AREA)

Claims (21)

  1. Conjugués polysaccharide-protéine stables, couplés de manière covalente comprenant des polysaccharides bactériens neutres et des protéines immunogéniques couplés par l'intermédiaire d'agents d'intercalation bigénériques, contenant des liaisons thioéther, dans lesquels lesdits agents d'intercalation bigénériques peuvent être représentés par la formule A-E-S-B, dans laquelle E est où R est H ou CH₃ ; A est où m vaut de 0 à 4, n vaut de 0 à 3, W est O ou NH et Y est CH₂, O, S, NR' ou CHCO₂H, où R' est H ou un groupe alkyle en C₁ ou C₂, de telle sorte que si Y est CH₂ ou NH, alors m et n ne sont pas tous les deux égaux à zéro, et si Y est O ou S, alors m est supérieur à 1 et n est supérieur à 1 ; et B est où p vaut 1 - 3, q vaut 0 - 2, Z est NH₂, CO₂H ou H, et D est où R' est tel que défini ci-dessus.
  2. Conjugués polysaccharide-protéine stables, couplés de manière covalente, selon la revendication 1, dans lesquels les agents d'intercalation bigénériques peuvent être représentés par la formule
  3. Conjugués polysaccharide-protéine selon la revendication 1, dans lesquels le polysaccharide capsulaire bactérien neutre est choisi dans le groupe comprenant les polysaccharides de Streptococcus pneumoniae de types 7F, 14 et 37.
  4. Conjugués polysaccharide-protéine selon la revendication 1, dans lesquels la protéine immunogénique est une protéine de membrane externe du sérotype méningococcique B ou une protéine édestine.
  5. Conjugués polysaccharide-protéine selon la revendication 1, dans lesquels le polysaccharide capsulaire bactérien neutre est un polysaccharide de Streptococcus pneumoniae de type 14, la protéine immunogénique est une protéine de membrane externe du sérotype ménincoccique B et l'agent d'intercalation bigénérique peut être représenté par la formule,
  6. Procédé pour solubiliser des polysaccharides bactériens, neutres, non polyanioniques, qui comprend le chauffage desdits polysaccharides dans de l'eau distillée, l'élimination de l'eau résiduelle et la dissolution du polysaccharide dans un solvant aprotique, polaire, non aqueux.
  7. Procédé selon la revendication 6, dans lequel on ajoute de l'hydrazine aqueuse à 5 - 15 % à l'eau distillée.
  8. Procédé selon la revendication 6, dans lequel on chauffe les polysaccharides pendant de 30 secondes à 10 minutes à 70° - 100°C, on élimine l'eau par lyophilisation et séchage avec P₂O₅ sous vide et dans lequel le solvant aprotique, polaire, non aqueux est le diméthylformamide, le diméthylsulfoxyde, le diméthylacétamide, le formamide ou la N,N'-diméthylimidazolidinone.
  9. Procédé pour modifier de manière covalente un polysaccharide bactérien neutre qui comprend
    (a) la fragmentation du polysaccharide et la solubilisation du polysaccharide fragmenté dans un solvant aprotique, polaire, non aqueux ;
    (b) l'activation du polysaccharide avec un réactif bifonctionnel ; puis
    (c) la réaction de ce polysaccharide activé avec un réactif bis-nucléophile.
  10. Procédé selon la revendication 9, qui comprend également la réaction du polysaccharide activé que l'on a fait réagir avec un réactif bis-nucléophile, avec un réactif produisant des sites électrophiles accrochés.
  11. Procédé selon la revendication 9, dans lequel le polysaccharide est fragmenté par chauffage dudit polysaccharide dans de l'eau distillée puis élimination de l'eau par lyophilisation et séchage avec P₂O₅ sous vide ; le solvant aprotique, polaire, non aqueux est le diméthylformamide, le diméthylsulfoxyde, le diméthylacétamide, le formamide ou la N,N'-diméthylimidazolidinone ; le réactif bifonctionnel est choisi dans le groupe comprenant les dérivés de l'acide carbonique, où R² et R³ sont séparément un groupe azolyle ; des halogénures ; ou des esters phényliques ; et le réactif bis-nucléophile est une diamine de formule, H₂N(CH₂)mY(CH₂)nNH₂, dans laquelle m vaut de 0 à 4, n vaut de 0 à 3, et Y est CH₂, O, S, NR', CHCO₂H, ou R' est H ou un groupe alkyle en C₁ ou C₂, de telle sorte que si Y est CH₂ ou NH, alors m et n ne peuvent pas tous les deux être égaux à 0, et si Y est O ou S, alors m est supérieur à 1 et n est supérieur à 1.
  12. Procédé selon la revendication 11, dans lequel le solvant aprotique, polaire, non aqueux est le diméthylformamide, le réactif bifonctionnel est le carbonyldiimidazole et le réactif bis-nucléophile est la 1,4-butanediamine.
  13. Procédé selon la revendication 10, dans lequel le réactif engendrant des sites électrophiles est où X' est un groupe nitrophénoxy, dinitrophénoxy, pentachlorophénoxy, pentafluorophénoxy, halogénure, O-(N-hydroxysuccinimidyle) ou azido, R est H ou CH₃ et X est Cl, Br ou I ; ou un acide maléimido activé, dans lequel p vaut de 1 à 3 et X' est tel que défini ci-dessus.
  14. Procédé selon la revendication 13, dans lequel le réactif engendrant des sites électrophiles et le bromoacétate de p-nitrophényle.
  15. Procédé de préparation de conjugués polysaccharide-protéine comprenant des polysaccharides capsulaires bactériens neutres et des protéines immunogènes couplés par l'intermédiaire d'agents d'intercalation bigénériques contenant des liaisons thioéther, qui comprend
    (a) la fragmentation du polysaccharide et la solubilisation du polysaccharide dépolymérisé dans un solvant aprotique, polaire, non aqueux ;
    (b) l'activation du polysaccharide avec un réactif bifonctionnel ;
    (c) la réaction de ce polysaccharide activé avec un réactif bis-nucléophile ;
    (d) la réaction de ce polysaccharide activé que l'on a fait réagir avec un réactif bis-nucléophile, avec un réactif engendrant des sites électrophiles, pour former ainsi un polysaccharide avec des sites électrophiles accrochés ;
    (e) la réaction, de manière indépendante, de la protéine immunogénique avec un réactif engendrant des groupes thiol, pour former une protéine avec des groupes thiol accrochés ; puis
    (f) la réaction du polysaccharide avec des sites électrophiles accrochés avec la protéine avec des groupes thiol accrochés pour former un conjugué polysaccharide-protéine qui est couplé par l'intermédiaire d'une liaison thioéther covalente ; puis
    (g) la centrifugation du mélange résultant pour éliminer les polysaccharides et les protéines non liés de manière covalente.
  16. Composition comprenant une quantité immunologiquement efficace, pour la protection soit active soit passive des espèces mammifères vis-à-vis des bactériémies provoquées par l'organisme apparenté, des conjugués polysaccharide-protéine stables, couplés de manière covalente, selon la revendication 1, des antisérums provenant desdits conjugués, ou une gamma-globuline ou d'autres fractions contenant l'anticorps desdits antisérums, et un véhicule pharmaceutiquement acceptable.
  17. Composition selon la revendication 16, qui comprend en outre un adjuvant.
  18. Composition selon la revendication 16, dans laquelle les conjugués polysaccharide-protéine comprennent un polysaccharide pneumococcique de type 14 couplé par l'intermédiaire d'un agent d'intercalation bigénérique, de formule, à une protéine de membrane externe de sérotype méningococcique B, une quantité immunologiquement efficace est une quantité de chacun des conjugués dans la composition telle que chaque conjugué contienne de 2 à 50 µg du polysaccharide sous la forme conjuguée, et l'espèce mammifère est l'homme.
  19. Composition pour son utilisation dans un procédé de traitement thérapeutique pour les espèces mammifères vis-à-vis des bactériémies des organismes apparentés, ladite composition comprenant un ou plusieurs types de conjugués polysaccharide-protéine comprenant des polysaccharides capsulaires bactériens neutres couplés, par l'intermédiaire d'agents d'intercalation bigénériques contenant des liaisons thioéther, à des protéines immunogéniques, et un représentant du groupe comprenant un véhicule pharmaceutiquement acceptable, un adjuvant et un adjuvant et véhicule pharmaceutiquement acceptable.
  20. Composition selon la revendication 19, dans laquelle lesdits conjugués polysaccharide-protéine comprennent un polysaccharide pneumococcique de type 14 couplé, par l'intermédiaire d'un agent d'intercalation bigénérique, de formule, à une protéine de membrane externe de sérotype méningococcique B, l'espèce à traiter est un nouveau-né humain, et la quantité efficace de la composition dans une dose unique est une quantité correspondant à 25 µg du polysaccharide dans la forme conjuguée pour les conjugués des polysaccharides pneumococciques.
  21. Composition selon la revendication 19, dans laquelle une ou deux compositions supplémentaires de rappel d'une quantité d'un conjugué polysaccharide-protéine comprenant un conjugué polysaccharide-protéine comprenant des polysaccharides capsulaires bactériens neutres couplés par l'intermédiaire d'agents d'intercalation bigénériques à des protéines immunogéniques, correspondant à 25 µg de polysaccharide sous la forme conjuguée, peuvent être administrées à des nouveau-nés humains.
HK187/94A 1984-12-20 1994-03-03 Covalently-modified neutral bacterial polysaccharides, stable covalent conjugates of such polysaccharides and immunogenic proteins, and methods of preparing such polysaccharides and conjugates HK18794A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US68440184A 1984-12-20 1984-12-20

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HK18794A true HK18794A (en) 1994-03-11

Family

ID=24747887

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HK187/94A HK18794A (en) 1984-12-20 1994-03-03 Covalently-modified neutral bacterial polysaccharides, stable covalent conjugates of such polysaccharides and immunogenic proteins, and methods of preparing such polysaccharides and conjugates

Country Status (20)

Country Link
US (1) US4830852A (fr)
EP (1) EP0186576B1 (fr)
JP (1) JPH0825900B2 (fr)
KR (1) KR910002704B1 (fr)
CN (1) CN1017867B (fr)
AT (1) ATE78492T1 (fr)
AU (1) AU584149B2 (fr)
CA (1) CA1256250A (fr)
CY (1) CY1766A (fr)
DE (1) DE3586398T2 (fr)
DK (2) DK171421B1 (fr)
ES (1) ES8701498A1 (fr)
GR (1) GR853071B (fr)
HK (1) HK18794A (fr)
IE (1) IE58977B1 (fr)
IL (1) IL77293A (fr)
NZ (1) NZ214503A (fr)
PT (1) PT81656B (fr)
SG (1) SG14294G (fr)
ZA (1) ZA859676B (fr)

Families Citing this family (67)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4695624A (en) * 1984-05-10 1987-09-22 Merck & Co., Inc. Covalently-modified polyanionic bacterial polysaccharides, stable covalent conjugates of such polysaccharides and immunogenic proteins with bigeneric spacers, and methods of preparing such polysaccharides and conjugates and of confirming covalency
FR2581877B1 (fr) * 1985-05-14 1987-12-18 Louvain Universite Catholique Conjugue constitue d'une adhesine de paroi de s. mutans, de nature proteique et d'un polysaccharide de s. mutans, sa preparation et son utilisation notamment dans des vaccins anti-caries
US6103243A (en) * 1985-05-15 2000-08-15 Biotechnology Australia Pty, Ltd Oral vaccines
EP0270295A3 (fr) * 1986-12-03 1989-08-02 Connaught Laboratories Limited Vaccin conjugué
US5116612A (en) * 1987-06-23 1992-05-26 Allergy Immuno Technologies, Inc. Immunotherapy agents for treatment of IgE mediated allergies
EP0300102B1 (fr) * 1987-07-21 1993-03-24 The Stolle Research And Development Corporation Méthode d'obtention de facteurs immunorégulateurs par immunisation de mammifères
DE3889853D1 (de) * 1987-11-05 1994-07-07 Hybritech Inc Polysaccharidmodifizierte Immunglobuline mit reduziertem immunogenem Potential oder verbesserter Pharmakokinetik.
AU634153B2 (en) * 1988-02-01 1993-02-18 Wyeth Holdings Corporation T-cell epitope as carriers molecule for conjugate vaccines
US5785973A (en) * 1988-02-01 1998-07-28 Praxis Biologics, Inc. Synthetic peptides representing a T-cell epitope as a carrier molecule for conjugate vaccines
US5204098A (en) * 1988-02-16 1993-04-20 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Polysaccharide-protein conjugates
US5055455A (en) * 1988-09-28 1991-10-08 Brigham And Women's Hospital Capsular polysaccharide adhesin antigen, preparation, purification and use
US7118757B1 (en) * 1988-12-19 2006-10-10 Wyeth Holdings Corporation Meningococcal class 1 outer-membrane protein vaccine
US5601831A (en) * 1989-03-09 1997-02-11 Praxis Biologics, Inc. Vaccines for nontypable Haemophilus influenzae
US4963534A (en) * 1989-05-19 1990-10-16 Merck & Co., Inc. Process for solubilizing polyanoinic bacterial polysaccharides in aprotic solvents
US5648241A (en) * 1989-09-15 1997-07-15 The General Hospital Corporation Conjugate vaccine against group B streptococcus
IL95578A (en) * 1989-09-15 1998-08-16 Gen Hospital Corp Conjugate vaccine formed from a polysaccharide and a c protein of b-streptococcus
JP2546544B2 (ja) * 1989-10-27 1996-10-23 アーチ ディベラップメント コーポレイション 免疫強化を促進するための方法と組成物
US6406696B1 (en) 1989-10-27 2002-06-18 Tolerance Therapeutics, Inc. Methods of stimulating the immune system with anti-CD3 antibodies
US5466681A (en) * 1990-02-23 1995-11-14 Microcarb, Inc. Receptor conjugates for targeting penicillin antibiotics to bacteria
US5241072A (en) * 1990-05-25 1993-08-31 Genzyne Corporation Oligosaccharide oxazolines, oligosaccharide conjugates and methods of preparation thereof
CA2047031A1 (fr) * 1990-07-19 1992-01-20 Stephen Marburg Vaccins conjugues de peptide-polysaccharide-proteine
IL98845A0 (en) * 1990-07-19 1992-07-15 Merck & Co Inc Coconjugate vaccines comprising immunogenic protein,hiv related peptides,and anionic moieties,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
IL99077A0 (en) * 1990-08-13 1992-07-15 Merck & Co Inc New embodiments of the hiv principal neutralizing determinant and pharmaceutical compositions containing them
US5153312A (en) * 1990-09-28 1992-10-06 American Cyanamid Company Oligosaccharide conjugate vaccines
US7279162B1 (en) * 1990-10-22 2007-10-09 Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine Isolated broadly reactive opsonic immunoglobulin for treating a pathogenic coagulase-negative staphylococcus infection
US5843463A (en) * 1990-12-21 1998-12-01 Antexbiologics, Inc. Adhesin-oligosaccharide conjugate vaccine for Haemophilus influenzae
CA2059692C (fr) * 1991-01-28 2004-11-16 Peter J. Kniskern Vaccin conjugue de polysaccharide contre les pneumocoques
CA2059693C (fr) * 1991-01-28 2003-08-19 Peter J. Kniskern Antigenes polysaccharides de streptococcus pneumoniae
US5314811A (en) * 1992-07-13 1994-05-24 Merck & Co., Inc. Process for converting lipid-containing bacterial capsular polysaccharide into lipid-free polysaccharide
US5371197A (en) * 1991-09-24 1994-12-06 Merck & Co., Inc. Protein-dimeric polysaccharide conjugate vaccine
WO1993015760A1 (fr) * 1992-02-11 1993-08-19 U.S. Government, As Represented By The Secretary Of The Army Structure immunogene a double vecteur
US5445817A (en) * 1992-08-21 1995-08-29 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Pertussis toxin used as a carrier protein with non-charged saccharides in conjugate vaccines
US20030108548A1 (en) * 1993-06-01 2003-06-12 Bluestone Jeffrey A. Methods and materials for modulation of the immunosuppressive activity and toxicity of monoclonal antibodies
US5885573A (en) * 1993-06-01 1999-03-23 Arch Development Corporation Methods and materials for modulation of the immunosuppressive activity and toxicity of monoclonal antibodies
US6491916B1 (en) 1994-06-01 2002-12-10 Tolerance Therapeutics, Inc. Methods and materials for modulation of the immunosuppresive activity and toxicity of monoclonal antibodies
US5849301A (en) * 1993-09-22 1998-12-15 Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine Producing immunogenic constructs using soluable carbohydrates activated via organic cyanylating reagents
DE69433341T2 (de) * 1993-09-22 2004-04-15 Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine Verfahren zur aktivierung von löslichem kohlenhydraten durch verwendung von neuen cyanylierungsreagenzien, zur herstellung von immunogenischen konstrukten
US5866135A (en) 1994-04-21 1999-02-02 North American Vaccine, Inc. Group A streptococcal polysaccharide immunogenic compositions and methods
US5565204A (en) * 1994-08-24 1996-10-15 American Cyanamid Company Pneumococcal polysaccharide-recombinant pneumolysin conjugate vaccines for immunization against pneumococcal infections
US5811102A (en) 1995-06-07 1998-09-22 National Research Council Of Canada Modified meningococcal polysaccharide conjugate vaccines
US6309646B1 (en) 1996-05-09 2001-10-30 The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine Protein-polysaccharide conjugate vaccines and other immunological reagents prepared using homobifunctional and heterobifunctional vinylsulfones, and processes for preparing the conjugates
ATE451124T1 (de) * 1997-01-21 2009-12-15 Sanofi Pasteur Polysaccharid-peptid-konjugate
EP0977588B1 (fr) * 1997-04-24 2004-10-06 Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine Couplage de proteines non modifiees a des polysaccharides derives d'haloacyle ou de dihaloacyle pour la preparation de vaccins renfermant des proteines-polysaccharides
US6610293B1 (en) 1997-06-16 2003-08-26 The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine Opsonic and protective monoclonal and chimeric antibodies specific for lipoteichoic acid of gram positive bacteria
US7250494B2 (en) * 1998-06-15 2007-07-31 Biosynexus Incorporated Opsonic monoclonal and chimeric antibodies specific for lipoteichoic acid of Gram positive bacteria
US7252828B2 (en) 1998-07-15 2007-08-07 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Polysaccharide vaccine for staphylococcal infections
DE69924855T2 (de) * 1998-09-18 2006-04-27 Binax, Inc. VERFAHREN UND MATERIALIEN ZUR RASCHEN DETEKTION VON STREPTOCUCCOS PNEUMONIAE UNtER VERWENDUNG AUFGEREINIGTER ANTIGEN-SPEZIFISCHER ANTIKÖRPER
US6146902A (en) * 1998-12-29 2000-11-14 Aventis Pasteur, Inc. Purification of polysaccharide-protein conjugate vaccines by ultrafiltration with ammonium sulfate solutions
WO2003015815A1 (fr) * 2001-08-21 2003-02-27 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Vaccins conjugues ameliores
PT1565478T (pt) 2002-11-12 2017-11-14 The Brigham And Women`S Hospital Inc Vacina de polissacáridos para infeções estafilocócicas
WO2004043407A2 (fr) * 2002-11-12 2004-05-27 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Methodes et produits de traitement des infections staphylococciques
EP2468769A1 (fr) 2004-04-21 2012-06-27 The Brigham and Women's Hospital, Inc. Peptides à liaison de glucosamine poly-N-acétyle (PNAG/DPNAG) et procédés d'utilisation
EP1870421B1 (fr) * 2005-03-31 2011-08-17 Seikagaku Corporation Anticorps de sulfate d'anti-héparane, procédé pour la détection du sulfate d'héparane, et nécessaire pour la détection du sulfate d'héparane
CA2614640A1 (fr) * 2005-07-11 2007-01-18 Macrogenics, Inc. Methodes de traitement de troubles auto-immuns au moyen d'anticorps monoclonaux immunosuppresseurs a toxicite reduite
SG10201504662WA (en) 2006-06-14 2015-07-30 Macrogenics Inc Methods For The Treatment Of Autoimmune Disorders Using Immunosuppressive Monoclonal Antibodies With Reduced Toxicity
WO2008079713A2 (fr) * 2006-12-21 2008-07-03 Macrogenics Inc. Procédés pour le traitement du diabète de type lada et d'autres diabètes auto-immuns de l'adulte à l'aide d'anticorps monoclonaux immunosuppresseurs présentant une toxicité réduite
KR20150041178A (ko) * 2008-07-21 2015-04-15 더 브리검 앤드 우먼즈 하스피털, 인크. 합성 베타-1,6 글루코사민 올리고당에 관한 방법 및 조성물
TWI505834B (zh) * 2009-06-22 2015-11-01 Wyeth Llc 組合物及製備金黃色葡萄球菌血清型５及８莢膜多醣結合物之免疫原性組合物之方法
US9815886B2 (en) 2014-10-28 2017-11-14 Adma Biologics, Inc. Compositions and methods for the treatment of immunodeficiency
CN109563695B (zh) 2016-07-29 2021-09-03 住友建机株式会社 挖土机、挖土机用控制阀门
LT3544637T (lt) 2016-11-25 2021-03-25 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Natyvių omv ir antigeno konjugatai bei jų naudojimo būdas
CA3044569A1 (fr) 2016-11-25 2018-05-31 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Conjugues immunogenes et leur utilisation
US10259865B2 (en) 2017-03-15 2019-04-16 Adma Biologics, Inc. Anti-pneumococcal hyperimmune globulin for the treatment and prevention of pneumococcal infection
KR102028693B1 (ko) * 2017-04-27 2019-10-04 주식회사 유바이오로직스 스트렙토코커스 뉴모니아 협막 다당체의 생산방법
CN107261130A (zh) * 2017-06-29 2017-10-20 云南沃森生物技术股份有限公司 一种用dsc作为活化剂的细菌多糖蛋白结合疫苗的制备方法
US12397014B2 (en) 2019-02-05 2025-08-26 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Polysaccharide compositions for use in treating filariasis
MX2023013851A (es) 2021-05-24 2023-12-08 Provention Bio Inc Metodos para el tratamiento de diabetes tipo 1.

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1115210A (fr) * 1977-11-28 1981-12-29 Dennis J. Carlo Vaccin contre les pneumocoques
US4673574A (en) * 1981-08-31 1987-06-16 Anderson Porter W Immunogenic conjugates
SE8200751L (sv) * 1982-02-09 1983-08-10 Olle Larm Forfarande for kovalent koppling for framstellning av konjugat och hervid erhallna produkter
US4451446A (en) * 1982-03-04 1984-05-29 Smithkline-Rit Process for the preparation of polysaccharide-protein complexes from bacterial capsules, obtained products and immunogenic compositions containing them
JPS58167519A (ja) * 1982-03-30 1983-10-03 Teijin Ltd 細胞毒性複合体及びその製造法
US4459286A (en) * 1983-01-31 1984-07-10 Merck & Co., Inc. Coupled H. influenzae type B vaccine
US4695624A (en) * 1984-05-10 1987-09-22 Merck & Co., Inc. Covalently-modified polyanionic bacterial polysaccharides, stable covalent conjugates of such polysaccharides and immunogenic proteins with bigeneric spacers, and methods of preparing such polysaccharides and conjugates and of confirming covalency

Also Published As

Publication number Publication date
JPH0825900B2 (ja) 1996-03-13
PT81656A (en) 1986-01-01
ES550152A0 (es) 1986-12-01
EP0186576B1 (fr) 1992-07-22
CA1256250A (fr) 1989-06-20
DK98695A (da) 1995-09-07
DK171421B1 (da) 1996-10-21
IE58977B1 (en) 1993-12-15
NZ214503A (en) 1990-02-26
ES8701498A1 (es) 1986-12-01
PT81656B (pt) 1988-04-21
CY1766A (en) 1994-07-15
US4830852A (en) 1989-05-16
GR853071B (fr) 1986-04-21
DK593285D0 (da) 1985-12-19
EP0186576A2 (fr) 1986-07-02
DE3586398T2 (de) 1993-01-07
IL77293A (en) 1990-11-05
ZA859676B (en) 1986-08-27
DE3586398D1 (de) 1992-08-27
EP0186576A3 (en) 1989-01-25
CN1017867B (zh) 1992-08-19
AU5146885A (en) 1986-06-26
AU584149B2 (en) 1989-05-18
KR910002704B1 (ko) 1991-05-03
CN85108890A (zh) 1986-11-19
IE853227L (en) 1986-06-20
DK171951B1 (da) 1997-08-25
JPS61186400A (ja) 1986-08-20
ATE78492T1 (de) 1992-08-15
DK593285A (da) 1986-06-21
SG14294G (en) 1994-06-10
KR860004923A (ko) 1986-07-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0186576B1 (fr) Polysaccharides bactériens neutres modifiés de manière covalente, conjugés stables covalents entre ces polysaccharides et des protéines immunogéniques et méthodes de préparation de ces polysaccharides et conjugués
US4882317A (en) Covalently-modified bacterial polysaccharides, stable covalent conjugates of such polysaccharides and immunogenic proteins with bigeneric spacers and methods of preparing such polysaccharides and conjugataes and of confirming covalency
EP0161188B1 (fr) Polysaccharides bactériens modifiés de manière covalente, conjugués covalents stables de tels polysaccharides avec des protéines immunogéniques à l'aide de ponts bivalents, et méthodes pour préparer de tels polysaccharides et conjugués et pour confirmer la covalence
JP2904633B2 (ja) 肺炎連鎖球菌からの多糖抗原
CN111757754B (zh) 多价肺炎球菌多糖-蛋白质缀合物组合物
US4459286A (en) Coupled H. influenzae type B vaccine
TWI789357B (zh) 多價肺炎球菌多醣-蛋白質共軛物組成物(二)
US5371197A (en) Protein-dimeric polysaccharide conjugate vaccine
JPH0565300A (ja) 肺炎連鎖球菌多糖結合体ワクチン
TWI770044B (zh) 多價肺炎球菌多醣-蛋白質共軛物組成物(一)
TW201934140A (zh) 多價肺炎球菌多醣-蛋白質共軛物組成物
US20240366743A1 (en) Multivalent Pneumococcal Glycoconjugate Vaccines Containing Emerging Serotype 24F
JPH0656690A (ja) 免疫キャリア及び増強性質を有するネイセリア・メニンギチジスの外膜のクラスｉｉタンパク質
BG60630B2 (bg) Ковалентно модифицирани полианионни бактериални полизахариди,техни стабилни ковалентни конюгати с имуногенни протеини свързани с хибридни молекули,
CA2047030A1 (fr) Proteine de classe ii de la membrane externe de neisseria meningitidis ayant des proprietes de vecteur et de stimulateur immunologique

Legal Events

Date Code Title Description
PC Patent ceased (i.e. patent has lapsed due to the failure to pay the renewal fee)