HK40094271A - 包含肉碱水杨酸盐作为有效成分的化妆料组合物 - Google Patents

Description

包含肉碱水杨酸盐作为有效成分的化妆料组合物

技术领域

本发明涉及包含肉碱水杨酸盐(CA-SA)作为有效成分的化妆料组合物。

背景技术

皮肤老化是由于外部环境暴露(外因性老化)和遗传原因(内因性老化)而进行逐渐、持续的生理变化的过程。特别是，在人体各种组织中，皮肤组织经常暴露在太阳光下，导致皮肤表皮干细胞的死亡或因黑色素细胞的老化而导致色素沉着，并且诱发真皮层中胶原蛋白和弹性蛋白等与皮肤皱纹相关的真皮构成成分的降解(degradation)。不仅如此，太阳光等外部刺激通过促进细胞因子分泌而诱发炎症，从而不仅会引起红斑、刺痛、瘙痒等痛苦，还会成为促进皮肤老化的原因。用于缓解由这种外部刺激引起的皮肤疾病和老化的多种物质一直被用于化妆品中。据悉，例如，类维生素A、氢醌、L-抗坏血酸、α-羟基酸(α-hydroxy acid,AHA)等物质具有缓解老化的功效，并且据悉，D-泛醇、甘草酸等物质具有缓解炎症的功效。据悉，特别是，被称为β-羟基酸(β-hydroxy acid,BHA)的水杨酸盐作为具有缓解老化和缓解炎症功效的物质，从公元前1550年在埃及开始被使用。特别是，由于具有对痤疮杆菌(P.Acnes，痤疮丙酸杆菌)的杀菌效果，因此作为化妆品成分一直备受关注。然而，水杨酸盐在水溶液中表现出pH 3.0以下的酸性，反复涂布于皮肤时可能会诱发刺激。因此，化妆品成分评审专家组(Cosmetic Ingredient Review Expert Panel)对于水杨酸盐，建议在pH 3.5以上以水杨酸盐形式使用，建议在化妆品中应用3.0％以下。然而，据悉，当将水杨酸盐以离子化形式在弱酸性下使用时，具有皮肤透过度和功效降低的局限性，因此很难在没有皮肤刺激的情况下体感到高功效。另外，水杨酸盐在弱酸性水中的溶解度较低，因此在现有技术中设计了i)转化为盐的形式、ii)衍生化、或iii)溶解于强酸性水中后用弱酸性进行中和的方法，但是当应用上述三种方法时，存在无法充分发挥水杨酸盐的原有杀菌效果的问题。

公开了一种包含肉碱并表现出痤疮改善效果的皮肤外用剂(韩国专利公开第10-2010-0095447号)，已知一种将水杨酸包合在羟基烷基化环糊精中，改善在水中的溶解度，从而以高含量配入化妆料组合物中的方法(韩国注册专利第10-2307186号)，还已知包含水杨酸衍生物的化妆料组合物抑制酪氨酸酶活性，从而表现出皮肤美白效果(韩国公开专利第10-2017-0076091号)。

然而，上述现有技术存在不仅工艺复杂，而且在目的和效果上也难以原样维持各成分的固有功效的问题。

[现有技术文献]

1.韩国公开专利第10-2010-0095447号

2.韩国注册专利第10-2307186号

3.韩国公开专利第10-2017-0076091号

发明内容

技术课题

在上述背景下，本发明人确认了以肉碱水杨酸盐(CA-SA)为有效成分，在弱酸性条件下通过肉碱(carnitine)和水杨酸盐(salicylate)的离子配对，作为皮肤改善材料表现出缓解痤疮和剥离角质的功效，同时作为皮肤镇静材料可以缓解炎症和红斑，从而完成了本发明。

因此，本发明的目的涉及包含肉碱水杨酸盐(CA-SA)作为有效成分的化妆料组合物。

技术方案

作为解决上述课题的手段，本发明提供了一种包含肉碱水杨酸盐(CA-SA)作为有效成分的化妆料组合物。

为了实现上述目的，提供了一种通过改善皮肤来表现出缓解痤疮和剥离角质的功效同时通过镇静皮肤来缓解炎症和红斑的方法，包括用包含肉碱水杨酸盐(CA-SA)作为有效成分的化妆料组合物处理皮肤的步骤。

为了实现上述目的，提供了一种通过改善皮肤来表现出缓解痤疮和剥离角质的功效同时通过镇静皮肤来缓解炎症和红斑的方法，包括向对象体给予包含肉碱水杨酸盐(CA-SA)作为有效成分的化妆料组合物的步骤。

为了实现上述目的，提供了一种包含肉碱水杨酸盐(CA-SA)作为有效成分的组合物在制备化妆料中的用途，该化妆料通过改善皮肤来表现出缓解痤疮和剥离角质的功效同时通过镇静皮肤来缓解炎症和红斑。

以下，对本发明的构成进行详细说明。

本发明涉及包含肉碱水杨酸盐(CA-SA)作为有效成分的化妆料组合物。

在本发明中，上述肉碱是4-三甲基氨基-3-羟基丁酸，可以使用L-肉碱、DL-肉碱及其盐酸盐以及其衍生物。优选使用L-肉碱。

据报道，肉碱是一种在弱酸性和中性条件下表现出比α-羟基酸(AHA)更高的功效的低刺激氨基酸剥离剂。另外，由于在结构上具有铵基，因此有利于透过皮肤，容易渗透角质层。

公开了一种包含肉碱并表现出痤疮改善效果的皮肤外用剂(韩国专利公开第10-2010-0095447号)。然而，上述现有技术只是将肉碱作为神经酰胺合成促进物质的附加添加剂使用，其配入比例不同，并且没有构成表现出主要功效的成分。另外，关于痤疮改善效果，仅记载了痤疮菌实验和官能评价实验结果，而关于皮肤外用剂的细胞毒性、角质剥离、炎症缓解和红斑缓解功效，没有提出依据标准试验法的客观结果。

在本发明的一个具体例中，制备肉碱水杨酸盐(CA-SA)并进行体外(in vitro)和体内(in vivo)功效试验的结果，几乎没有细胞毒性，因此在对皮肤没有刺激的情况下，作为皮肤改善材料，表现出缓解痤疮和剥离角质的功效，同时作为皮肤镇静材料，可以使缓解炎症和红斑的效果最大化。

一般使用的水杨酸在水中的溶解度较低，因此难以以高浓度应用于化妆品中且应用剂型存在局限性，有可能诱发皮肤刺激。因此，虽然建议以水杨酸盐形式使用，但这也存在以下局限性：当在弱酸性下应用时，皮肤透过度和功效会降低。

已知一种将水杨酸用羟基烷基化环糊精包合，改善在水中的溶解度，从而以高含量配入化妆料组合物中的方法(韩国注册专利第10-2307186号)，另外，还已知包含水杨酸衍生物的化妆料组合物抑制酪氨酸酶活性，从而表现出皮肤美白效果(韩国公开专利第10-2017-0076091号)。然而，上述现有技术提出了将水杨酸作为衍生物包含的化妆料组合物。另外，关于皮肤改善效果，仅记载了酪氨酸酶抑制结果和官能评价实验结果，而关于外用剂的细胞毒性、痤疮缓解、角质剥离、炎症缓解和红斑缓解功效，没有提出依据标准试验法的客观结果。

在本发明的一个具体例中，制备肉碱水杨酸盐(CA-SA)并进行体外(in vitro)和体内(in vivo)功效试验的结果，几乎没有细胞毒性，因此在对皮肤没有刺激的情况下，作为皮肤改善材料，表现出缓解痤疮和剥离角质的功效，同时作为皮肤镇静材料，可以使缓解炎症和红斑的效果最大化。

在本发明中，水杨酸可以不以盐的形式使用，而是以与肉碱进行离子配对的肉碱水杨酸盐形式(CA-SA)制备共熔混合物而使用。本发明的化妆料组合物包含肉碱水杨酸盐(CA-SA)，从而可以在弱酸性条件下制备，并且可以表现出比各成分的原有功效更加改善的效果。具体地，与简单混合物相比，皮肤改善效果可以改善120％以上或140％以上或160％以上。另外，本发明的化妆料组合物包含肉碱水杨酸盐(CA-SA)，从而可以改善组合物的稳定性。另外，几乎没有细胞毒性，因此在对皮肤没有刺激的情况下，作为皮肤改善材料，表现出缓解痤疮和剥离角质的功效，同时作为皮肤镇静材料，可以使缓解炎症和红斑的效果最大化。

上述共熔混合物是指两种以上的固体或液体物质的混合物，并且是指具有高熔点的两种成分混合，使两种成分通过极性分子间偶极子-偶极子引力、偶极子-诱导偶极子引力、分子间氢键或范德华相互作用形成复合体。即，共熔混合物的结合是指基于氢键和分子的部分电荷引起的偶极子间结合而在维持个别固有的分子结构的状态下形成的分子间的结合(共熔混合物的形成)。

另外，上述共熔混合物可以使具有极性的化合物彼此结合而形成共熔混合物。上述具有极性的化合物可以是极性分子(polar molecule)或带电分子(charged molecule)。另外，上述具有极性的化合物之间必须存在极性(polarity)间差异，并且相同的化合物不能形成共熔混合物。

上述共熔混合物根据构成共熔混合物的成分的分子所具有的电荷、分子所具有的官能团的种类及个数、以及分子或官能团所具有的极性，可以决定其共熔混合物所需物质之间的比例。另外，根据分子的大小或相似性，可以决定其共熔混合物所需物质之间的比例。

在本发明中，肉碱水杨酸盐(CA-SA)根据肉碱和水杨酸盐分子所具有的电荷以及官能团、以及分子或官能团所具有的极性，决定其共熔混合物所需物质之间的比例。上述肉碱水杨酸盐(CA-SA)可以以肉碱:水杨酸盐＝1至6:2、例如6:2、5:2、4:2、3:2、2:2、1:2、5.5:2、4.5:2、3.5:2、2.5:2、或1.5:2的摩尔比混合。在实验例1-1中确认了肉碱水杨酸盐(CA-SA)在该摩尔比范围内稳定。

肉碱和水杨酸盐可以由于特定官能团的部分电荷引起的偶极子间结合而形成共熔混合物，并且可以通过它们的化学结构在上述范围的摩尔比下形成共熔混合物。

当超出上述摩尔比时，肉碱的低温稳定性降低，水杨酸盐无法与肉碱进行离子配对，剩下的水杨酸盐分子超过在水中的溶解度，从而可能在低温下析出。

在本发明中，上述肉碱水杨酸盐(CA-SA)优选可以是在低温下静置时没有沉淀物的透明相。更具体地，即使在0℃下静置3周、4周、5周或6周以上也可能不会生成沉淀物。

在本发明中，化妆料组合物可以是一般的乳化剂型和可溶化剂型的形式。例如，可以具有柔肤水或营养化妆水等化妆水，面部露、身体露等乳液，营养霜、保湿霜、眼霜等霜，精华液，化妆软膏，香膏(balm)，喷雾，凝胶，面膜，防晒霜，妆前底乳，液体型、固体型或喷雾型等粉底，粉，清洁霜、清洁露、清洁油等卸妆剂，清洁泡沫、皂、沐浴露等清洁剂等的剂型。

另外，上述化妆品在本发明的组合物中可以附加地含有化妆品学领域中通常使用的辅助剂，例如脂肪物质、有机溶剂、增溶剂、浓缩剂和胶凝剂、软化剂、抗氧化剂、悬浮剂、稳定剂、发泡剂(foaming agent)、芳香剂、表面活性剂、水、离子型或非离子型乳化剂、填充剂、金属离子封锁剂和螯合剂、保存剂、维生素、阻断剂、润湿剂、必需油、染料、颜料、亲水性或亲油性活性剂、脂质小囊或化妆品中通常使用的任意其他成分。

上述化妆料剂型，对于有效成分在短时间内停留在皮肤的卸妆剂、清洁剂等冲洗(wash-off)型的化妆品，可以包含较高浓度的上述本发明的组合物。相反，对于有效成分长时间停留在皮肤的化妆水、乳液、霜、精华液等的免洗(leave-on)型的化妆品，包含浓度低于冲洗型化妆品的上述本发明的组合物也无妨。尽管不限于此，但在本发明的一个具体例中，在上述本发明的组合物中，相对于组合物的总重量，可以包含0.01至20重量份、例如0.01至20重量份、0.01至1.2重量份、0.01至1.8重量份、0.01至2.5重量份、0.01至4.7重量份、0.1至7.3重量份、0.01至10重量份、1.2至20重量份、或1.8至10重量份的肉碱水杨酸盐(CA-SA)。

相对于整个组合物，本发明的肉碱水杨酸盐(CA-SA)包含小于0.01重量份时，无法期待充分的缓解痤疮、促进角质剥离、缓解炎症和缓解红斑的效果，而包含超过20重量份时，可能会发生过敏等不希望的反应或者在皮肤安全性上存在问题，因此是为了防止此类问题的。

本发明的化妆料组合物中包含的上述成分各自可以在不超过各国化妆品安全规范中规定的最大使用量的范围内包括在本发明的化妆料组合物中。

另外，本发明提供了一种包含肉碱水杨酸盐(CA-SA)的化妆料组合物的制备方法。

以下，对本发明的制备方法的构成进行详细说明。

在本发明的制备方法中，可以包括：制备肉碱和水杨酸的混合物的步骤；将上述肉碱和水杨酸的混合物在50℃至70℃下搅拌以制备肉碱水杨酸盐(CA-SA)的步骤；以及添加上述肉碱水杨酸盐(CA-SA)以制备化妆料组合物的步骤。

上述制备肉碱和水杨酸的混合物的步骤可以包括添加纯净水的步骤。

在上述制备肉碱水杨酸盐(CA-SA)的步骤中，当低于50℃时，共熔混合不能充分进行，而当超过70℃时，共熔混合被破坏，导致共熔混合物表现出的效果降低。

上述制备肉碱水杨酸盐(CA-SA)的步骤可以包括利用均质器使混合物均质的步骤。此时，可以包括进行均质化直至共熔混合物变成无色或浅褐色透明相的过程。此后可以省略额外的精制。

根据本发明，在上述均质化条件下，构成共熔混合物的成分均匀混合，从而可以实现上述共熔混合物的皮肤改善效果、对皮肤的低刺激性以及优异的剂型稳定性。

如果肉碱水杨酸盐(CA-SA)完全溶解，则即使经过冷却工艺，也会维持液体状态和透明度。如上所述制备的共熔混合物即使在非常低的温度、例如低于0℃的温度下，相也不会分离而均匀存在，从而可以维持透明的液体相。另外，上述共熔混合物即使反复凝固和熔化过程，其结合也可以维持而不被破坏。

上述制备肉碱水杨酸盐(CA-SA)的步骤在pH 3.0至7.0下进行。在上述酸度范围内充分溶解，还可以维持功效。

上述制备肉碱水杨酸盐(CA-SA)的步骤可以使用以肉碱:水杨酸盐＝1至6:2、例如6:2、5:2、4:2、3:2、2:2、1:2、5.5:2、4.5:2、3.5:2、2.5:2、或1.5:2的摩尔比共熔混合而成的。

在上述制备化妆料组合物的步骤中，基于100重量份的整个组合物，可以添加0.01至20重量份、例如0.01至20重量份、0.01至1.2重量份、0.01至1.8重量份、0.01至2.5重量份、0.01至4.7重量份、0.1至7.3重量份、0.01至10重量份、1.2至20重量份、或1.8至10重量份的肉碱水杨酸盐(CA-SA)。

本发明的肉碱水杨酸盐(CA-SA)的制备不受上述肉碱和水杨酸盐形式的限制。

发明效果

本发明的化妆料组合物包含肉碱水杨酸盐(CA-SA)作为有效成分，从而在弱酸性条件下通过肉碱和水杨酸盐的离子配对，作为皮肤改善材料表现出缓解痤疮和剥离角质的功效，同时作为皮肤镇静材料可以缓解炎症和红斑，进而还可以提高皮肤的安全性。

附图说明

图1是本发明的肉碱水杨酸盐(CA-SA)的宏观和化学分析结果。图1a是根据肉碱水杨酸盐(CA-SA)的摩尔比确认宏观稳定性的结果，图1b是肉碱的1H NMR谱，图1c是水杨酸盐的1H NMR谱，图1d是肉碱水杨酸盐(CA-SA)的1H NMR谱，图1e是肉碱、水杨酸盐和肉碱水杨酸盐(CA-SA)的IR光谱。

图2是对体外肉碱、水杨酸盐和肉碱水杨酸盐(CA-SA)的细胞毒性进行确认的结果。

图3是本发明的肉碱水杨酸盐(CA-SA)的体内功效确认结果。图3a是对包含肉碱水杨酸盐(CA-SA)的化妆料组合物的角质剥离功效进行确认的结果，图3b是对包含肉碱水杨酸盐(CA-SA)的化妆料组合物的红斑缓解功效进行确认的结果。

具体实施方式

本发明涉及包含肉碱水杨酸盐(CA-SA)作为有效成分的化妆料组合物。

在本发明中，上述肉碱是4-三甲基氨基-3-羟基丁酸，可以使用L-肉碱、DL-肉碱及它们的盐酸盐以及它们的衍生物。优选使用L-肉碱。

据报道，肉碱是一种在弱酸性和中性条件下表现出比α-羟基酸(AHA)更高的功效的低刺激氨基酸剥离剂。另外，由于在结构上具有铵基，因此有利于透过皮肤，容易渗透角质层。

公开了一种包含肉碱并表现出痤疮改善效果的皮肤外用剂(韩国专利公开第10-2010-0095447号)。然而，上述现有技术只是将肉碱作为神经酰胺合成促进物质的附加添加剂使用，其配入比例不同，并且没有构成表现出主要功效的成分。另外，关于痤疮改善效果，仅记载了痤疮菌实验和官能评价实验结果，而关于皮肤外用剂的细胞毒性、角质剥离、炎症缓解和红斑缓解功效，没有提出依据标准试验法的客观结果。

在本发明的一个具体例中，制备肉碱水杨酸盐(CA-SA)并进行体外(in vitro)和体内(in vivo)功效试验的结果，几乎没有细胞毒性，因此在对皮肤没有刺激的情况下，作为皮肤改善材料，表现出缓解痤疮和剥离角质的功效，同时作为皮肤镇静材料，可以使缓解炎症和红斑的效果最大化。

一般使用的水杨酸在水中的溶解度较低，因此难以以高浓度应用于化妆品中且应用剂型存在局限性，有可能诱发皮肤刺激。因此，虽然建议以水杨酸盐形式使用，但这也存在以下局限性：当在弱酸性下应用时，皮肤透过度和功效会降低。

已知一种将水杨酸用羟基烷基化环糊精包合，改善在水中的溶解度，从而以高含量配入化妆料组合物中的方法(韩国注册专利第10-2307186号)，另外，还已知包含水杨酸衍生物的化妆料组合物抑制酪氨酸酶活性，从而表现出皮肤美白效果(韩国公开专利第10-2017-0076091号)。然而，上述现有技术提出了将水杨酸作为衍生物包含的化妆料组合物。另外，关于皮肤改善效果，仅记载了酪氨酸酶抑制结果和官能评价实验结果，而关于外用剂的细胞毒性、痤疮缓解、角质剥离、炎症缓解和红斑缓解功效，没有提出依据标准试验法的客观结果。

在本发明的一个具体例中，制备肉碱水杨酸盐(CA-SA)并进行体外(in vitro)和体内(in vivo)功效试验的结果，几乎没有细胞毒性，因此在对皮肤没有刺激的情况下，作为皮肤改善材料，表现出缓解痤疮和剥离角质的功效，同时作为皮肤镇静材料，可以使缓解炎症和红斑的效果最大化。

在本发明中，水杨酸可以不以盐的形式使用，而是以与肉碱进行离子配对的肉碱水杨酸盐形式(CA-SA)制备共熔混合物而使用。本发明的化妆料组合物包含肉碱水杨酸盐(CA-SA)，从而可以在弱酸性条件下制备，并且可以表现出比各成分的原有功效更加改善的效果。具体地，与简单混合物相比，皮肤改善效果可以改善120％以上或140％以上或160％以上。另外，本发明的化妆料组合物包含肉碱水杨酸盐(CA-SA)，从而可以改善组合物的稳定性。另外，几乎没有细胞毒性，因此在对皮肤没有刺激的情况下，作为皮肤改善材料，表现出缓解痤疮和剥离角质的功效，同时作为皮肤镇静材料，可以使缓解炎症和红斑的效果最大化。

上述共熔混合物是指两种以上的固体或液体物质的混合物，并且是指具有高熔点的两种成分混合，使两种成分通过极性分子间偶极子-偶极子引力、偶极子-诱导偶极子引力、分子间氢键或范德华相互作用形成复合体。即，共熔混合物的结合是指基于氢键和分子的部分电荷引起的偶极子间结合而在维持个别固有的分子结构的状态下形成的分子间的结合(共熔混合物的形成)。

另外，上述共熔混合物可以使具有极性的化合物彼此结合而形成共熔混合物。上述具有极性的化合物可以是极性分子(polar molecule)或带电分子(charged molecule)。另外，上述具有极性的化合物之间必须存在极性(polarity)间差异，并且相同的化合物不能形成共熔混合物。

上述共熔混合物根据构成共熔混合物的成分的分子所具有的电荷、分子所具有的官能团的种类及个数、以及分子或官能团所具有的极性，可以决定其共熔混合物所需物质之间的比例。另外，根据分子的大小或相似性，可以决定其共熔混合物所需物质之间的比例。

在本发明中，肉碱水杨酸盐(CA-SA)根据肉碱和水杨酸盐分子所具有的电荷以及官能团、以及分子或官能团所具有的极性，决定其共熔混合物所需物质之间的比例。上述肉碱水杨酸盐(CA-SA)可以以肉碱:水杨酸盐＝1至6:2、例如6:2、5:2、4:2、3:2、2:2、1:2、5.5:2、4.5:2、3.5:2、2.5:2、或1.5:2的摩尔比混合。在实验例1-1中确认了肉碱水杨酸盐(CA-SA)在该摩尔比范围内稳定。

肉碱和水杨酸盐可以由于特定官能团的部分电荷引起的偶极子间结合而形成共熔混合物，并且可以通过它们的化学结构在上述范围的摩尔比下形成共熔混合物。

当超出上述摩尔比时，肉碱的低温稳定性降低，水杨酸盐无法与肉碱进行离子配对，剩下的水杨酸盐分子超过在水中的溶解度，从而可能在低温下析出。

在本发明中，上述肉碱水杨酸盐(CA-SA)优选可以是在低温下静置时没有沉淀物的透明相。更具体地，即使在0℃下静置3周、4周、5周或6周以上也可能不会生成沉淀物。

在本发明中，化妆料组合物可以是一般的乳化剂型和可溶化剂型的形式。例如，可以具有柔肤水或营养化妆水等化妆水，面部露、身体露等乳液，营养霜、保湿霜、眼霜等霜，精华液，化妆软膏，香膏(balm)，喷雾，凝胶，面膜，防晒霜，妆前底乳，液体型、固体型或喷雾型等粉底，粉，清洁霜、清洁露、清洁油等卸妆剂，清洁泡沫、皂、沐浴露等清洁剂等的剂型。

另外，上述化妆品在本发明的组合物中可以附加地含有化妆品学领域中通常使用的辅助剂，例如脂肪物质、有机溶剂、增溶剂、浓缩剂和胶凝剂、软化剂、抗氧化剂、悬浮剂、稳定剂、发泡剂(foaming agent)、芳香剂、表面活性剂、水、离子型或非离子型乳化剂、填充剂、金属离子封锁剂和螯合剂、保存剂、维生素、阻断剂、润湿剂、必需油、染料、颜料、亲水性或亲油性活性剂、脂质小囊或化妆品中通常使用的任意其他成分。

上述化妆料剂型，对于有效成分在短时间内停留在皮肤的卸妆剂、清洁剂等冲洗(wash-off)型的化妆品，可以包含较高浓度的上述本发明的组合物。相反，对于有效成分长时间停留在皮肤的化妆水、乳液、霜、精华液等的免洗(leave-on)型的化妆品，包含浓度低于冲洗型化妆品的上述本发明的组合物也无妨。尽管不限于此，但在本发明的一个具体例中，在上述本发明的组合物中，相对于组合物的总重量，可以包含0.01至20重量份、例如0.01至20重量份、0.01至1.2重量份、0.01至1.8重量份、0.01至2.5重量份、0.01至4.7重量份、0.1至7.3重量份、0.01至10重量份、1.2至20重量份、或1.8至10重量份的肉碱水杨酸盐(CA-SA)。

相对于整个组合物，本发明的肉碱水杨酸盐(CA-SA)包含小于0.01重量份时，无法期待充分的缓解痤疮、促进角质剥离、缓解炎症和缓解红斑的效果，而包含超过20重量份时，可能会发生过敏等不希望的反应或者在皮肤安全性上存在问题，因此是为了防止此类问题的。

本发明的化妆料组合物中包含的上述成分各自可以在不超过各国化妆品安全规范中规定的最大使用量的范围内包括在本发明的化妆料组合物中。

另外，本发明提供了一种包含肉碱水杨酸盐(CA-SA)的化妆料组合物的制备方法。

作为另一个方面，提供了一种通过改善皮肤来表现出缓解痤疮和剥离角质的功效同时通过镇静皮肤来缓解炎症和红斑的方法，包括用包含肉碱水杨酸盐(CA-SA)作为有效成分的化妆料组合物处理皮肤的步骤。

作为另一个方面，提供了一种通过改善皮肤来表现出缓解痤疮和剥离角质的功效同时通过镇静皮肤来缓解炎症和红斑的方法，包括向对象体给予包含肉碱水杨酸盐(CA-SA)作为有效成分的化妆料组合物的步骤。

作为另一个方面，提供了一种包含肉碱水杨酸盐(CA-SA)作为有效成分的组合物在制备化妆料中的用途，该化妆料通过改善皮肤来表现出缓解痤疮和剥离角质的功效同时通过镇静皮肤来缓解炎症和红斑。

以下，对本发明的制备方法的构成进行详细说明。

在本发明的制备方法中，可以包括：制备肉碱和水杨酸的混合物的步骤；将上述肉碱和水杨酸的混合物在50℃至70℃下搅拌以制备肉碱水杨酸盐(CA-SA)的步骤；以及添加上述肉碱水杨酸盐(CA-SA)以制备化妆料组合物的步骤。

上述制备肉碱和水杨酸的混合物的步骤可以包括添加纯净水的步骤。

在上述制备肉碱水杨酸盐(CA-SA)的步骤中，当低于50℃时，共熔混合不能充分进行，而当超过70℃时，共熔混合被破坏，导致共熔混合物表现出的效果降低。

上述制备肉碱水杨酸盐(CA-SA)的步骤可以包括利用均质器使混合物均质的步骤。此时，可以包括进行均质化直至共熔混合物变成无色或浅褐色透明相的过程。此后可以省略额外的精制。

根据本发明，在上述均质化条件下，构成共熔混合物的成分均匀混合，从而可以实现上述共熔混合物的皮肤改善效果、对皮肤的低刺激性以及优异的剂型稳定性。

如果肉碱水杨酸盐(CA-SA)完全溶解，则即使经过冷却工艺，也会维持液体状态和透明度。如上所述制备的共熔混合物即使在非常低的温度、例如低于0℃的温度下，相也不会分离而均匀存在，从而可以维持透明的液体相。另外，上述共熔混合物即使反复凝固和熔化过程，其结合也可以维持而不被破坏。

上述制备肉碱水杨酸盐(CA-SA)的步骤在pH 3.0至7.0下进行。在上述酸度范围内充分溶解，还可以维持功效。

上述制备肉碱水杨酸盐(CA-SA)的步骤可以使用以肉碱:水杨酸盐＝1至6:2、例如6:2、5:2、4:2、3:2、2:2、1:2、5.5:2、4.5:2、3.5:2、2.5:2、或1.5:2的摩尔比共熔混合而成的。

在上述制备化妆料组合物的步骤中，基于100重量份的整个组合物，可以添加0.01至20重量份、例如0.01至20重量份、0.01至1.2重量份、0.01至1.8重量份、0.01至2.5重量份、0.01至4.7重量份、0.1至7.3重量份、0.01至10重量份、1.2至20重量份、或1.8至10重量份的肉碱水杨酸盐(CA-SA)。

本发明的肉碱水杨酸盐(CA-SA)的制备不受上述肉碱和水杨酸盐形式的限制。

实施方式

以下，通过实施例对本发明进行详细说明。下述实施例仅用于例示本发明，本发明的范围不限于下述实施例。本实施例是为了使本发明的公开完整并且向本发明所属技术领域的普通技术人员完整地告知发明的范畴而提供的，并且本发明仅由权利要求的范围来限定。

制备例1.肉碱水杨酸盐(CA-SA)的制备

以肉碱:水杨酸盐＝1至6:2的摩尔比混合，加入少量纯净水，在50至70℃下搅拌至均质且透明。此时，在各制备中制备成基于水杨酸盐的最终含量为0.5％以及pH为5.5的显示弱酸性的溶液。此后，没有实施额外的精制。稳定地形成离子配对的共熔混合物溶液没有沉淀物。

实验例1：肉碱水杨酸盐(CA-SA)的分析

<实验例1-1>肉碱水杨酸盐(CA-SA)的溶解度和稳定性评价

为了确认肉碱水杨酸盐(CA-SA)的稳定性，将上述制备例中准备的肉碱水杨酸盐(CA-SA)在25℃、0℃下静置4周，观察性状的宏观变化来评价稳定性。经过4周后，用肉眼观察相(phase)是否分离以及是否析出，其结果示于下表1和图1a中。

[表1]

CA：肉碱

SA：水杨酸盐

如表1和图1a所示，通过实施例1至4的结果，确认了当具有肉碱:水杨酸盐＝1至6:2的摩尔比时，肉碱水杨酸盐(CA-SA)稳定。在比较例1的肉碱:水杨酸盐＝1:3的比例中，水杨酸盐以在水中的溶解度以上残留，因此判断为在低温下析出。

通过上述结果，肉碱水杨酸盐(CA-SA)在室温和低温下是稳定的，因此判断为可以应用于化妆料组合物中。

<实验例1-2>1H-NMR分析

为了进行肉碱、水杨酸盐和肉碱水杨酸盐(CA-SA)的结构比较分析，在35℃下利用AvanceIII-500(NMR波谱仪，Bruker Instruments，美国)在500MHz条件下测定1H-NMR谱。为了¹H-NMR测定，在样品制备中利用D₂O制备。测定在90°脉冲宽度(pulse width),12.2μs；弛缓延迟(relaxation delay),4s；扫描(scan),100次条件下进行。使用四甲基硅烷作为标准物质。此时，肉碱水杨酸盐(CA-SA)使用实验例1-1的实施例2进行结构分析。其结果示于图1b、图1c和图1d中。

如图1b、图1c和图1d所示，显示了构成肉碱水杨酸盐(CA-SA)的各个成分和肉碱水杨酸盐(CA-SA)的1H-NMR谱结果。在肉碱水杨酸盐(CA-SA)形成前后，在肉碱的自旋-自旋分裂(splitting)的d峰处，可以确认肉碱水杨酸盐(CA-SA)形成后分裂的峰数减少。在水杨酸盐中也可以确认与此对应的变化，并且可以确认a、b、c所有峰都向上移动。特别是，向上移动的值在a中显示最大，由此可以推测水杨酸盐中参与肉碱水杨酸盐(CA-SA)结合的官能团是羧基。通过引起肉碱的d氢周围氢的个数变化和水杨酸盐羧基的分子间结合，可以推测肉碱和水杨酸盐形成共享质子的形态的氢键。

通过上述结果，确认了肉碱和水杨酸盐实际上进行离子配对。

<实验例1-3>FT-IR分析

通过FT-IR光谱分析对肉碱、水杨酸盐和肉碱水杨酸盐(CA-SA)的官能团间结合部位进行分析。FT-IR光谱利用Vertex70,Hyperion 2000(FTIR分光光度计(FTIRspectrophotometer)，Bruker Instruments)模型在3600至500cm¹范围内以2cm¹间隔测定光谱。此后，利用Opus 5.5software(Bruker Instruments)对光谱进行反卷积(deconvolution)来分析。此时，肉碱水杨酸盐(CA-SA)使用实验例1-1的实施例2进行结构分析。其结果示于图1e中。

如图1e所示，首先，在L-肉碱的IR光谱中，由于-COOH和-OH基团引起的振动，观察到IR峰(IR peak)的增强。该主要峰的位置为1396-1385(COOH)、1245(CC)、1137-1195(CCO,COH)、913(C-COOH)和625-634(COH)cm^-1的位置，另外，铵基团引起的谱带(band)也特征性地出现。该基团(C-N⁺(CH₃)₃)显示的峰在970、944和772cm^-1处特征性地出现为三个谱带。对于水杨酸盐，分别在OH和CH引起的3233cm^-1和999-2831cm^-1处观察到特征振动峰，在1652-1670cm^-1和1386cm^-1处观察到C＝O(COO-)的峰。另外，在1558-1610cm^-1处观察到C＝C(酚基，phenol group)引起的峰，在1324OH(酚基)cm^-1、1296(COO^-(C-O))cm^-1和1156-1248C-OH(酚基)cm^-1处观察到特征峰。当确认肉碱水杨酸盐(CA-SA)形成后这些峰的变化时，可以在肉碱的1137-1195(CCO,COH)和625-634(COH)cm^-1峰和水杨酸盐的1652-1670C＝O(COO-)cm^-1位置处观察到分子间结合引起的光谱形态的变化。由此判断，与1H-NMR分析结果一样，肉碱水杨酸盐(CA-SA)形成肉碱和水杨酸盐的OH和COO-基团共享质子的形态的氢键。

通过上述结果，确认了肉碱和水杨酸盐实际上进行离子配对。

实验例2：评价肉碱水杨酸盐(CA-SA)的体外角质剥离、细胞毒性和抗炎功效

<实验例2-1>确认肉碱水杨酸盐(CA-SA)的体外角质剥离功效

为了比较并确认肉碱(CA)、水杨酸盐(SA)、肉碱和水杨酸盐的简单混合物(SA+CA，MIX)以及肉碱水杨酸盐(SA-CA)的角质剥离功效，在对皮肤不会诱发刺激的弱酸性条件即pH 5.5下利用猪背皮肤(Apures，韩国)在体外评价相对角质调节功效。将猪背皮肤表面用磷酸盐缓冲硅烷(PBS)洗涤，然后切成一定大小并准备。此后，暴露猪皮肤的角质层，置于96孔板中，然后涂布100μl的各样品，将96孔板在恒温恒湿室中静置16h。此后，在96孔板中将各样品的上清液与台盼蓝(trypan blue)溶液充分混合，并测定脱落的角质细胞的数量。为了验证本研究中使用的相对角质调节功效评价方法的适用性，利用了以下方法。使用pH4.0和6.0的DL-葡萄糖酸内酯(DL-gluconolactone)作为阳性对照群。用上述方法对猪皮进行样品处理后，计数脱落的角质的数量，并以在pH 4.0的PHA(DL-葡萄糖酸内酯)中脱落的角质的数量为100％，评价相对角质剥离功效。所有评价均在n＝5下进行评价，以通过反复的结果确保可靠性。利用脱落的角质细胞的数量的平均以及标准偏差对角质剥离功效进行比较评价，其结果示于表2中。

[表2]

	角质剥离率(％)
		葡萄糖酸内酯10％,pH 4	100.0
葡萄糖酸内酯10％,pH 6	32.0
		CA 2％	55.2
SA 2％	19.2
		SA-CA 2％	91.8
SA 1％+CA 1％	56.5

如表2所示，当以pH 4.0的葡萄糖酸内酯10.0％的功效为100％进行相对比较时，肉碱水杨酸盐(CA-SA)显示出91.8％的角质剥离功效。另一方面，等量的水杨酸盐显示出19.2％，肉碱显示出55.2％，以及肉碱和水杨酸盐简单混合物(CA+SA，MIX)显示出56.5％的角质剥离功效。通过上述结果可知，肉碱水杨酸盐(CA-SA)即使在低刺激的弱酸性下也具有显著的角质剥离效果。

<实验例2-2>确认肉碱水杨酸盐(CA-SA)的体外细胞毒性

通过3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四唑(MTT)测定(assay)法评价肉碱水杨酸盐(CA-SA)的细胞毒性。利用添加10％ FBS的DMEM培养基，将Raw264.7细胞株和从人皮肤组织获得的成纤维细胞(fibroblast)细胞以1至2x10⁵个细胞/ml的浓度接种(seeding)到24孔板(24-well plate)中，并在5％ CO₂培养箱中培养24小时。去除培养基，将各样品添加到不含FBS的培养基中，培养24小时，然后去除培养基，将MTT溶液以1μg/ml的浓度加入，在37℃下反应3小时。去除未反应的MTT溶液并加入100μl DMSO溶解所形成的反应物，然后在540nm处测定吸光度以确认细胞毒性。

对于水杨酸盐、肉碱和肉碱水杨酸盐(CA-SA)的细胞毒性，通过用物质处理小鼠巨噬细胞Raw 264.7和人成纤维细胞(human fibroblast)来评价细胞毒性。Raw 264.7是抗炎功效评价中用于NO抑制功效测定的代表性细胞，评价了对其的细胞毒性，对于成纤维细胞，为了确认在化妆品中应用材料并反复涂布于皮肤时可能诱发的毒性，评价了对其的细胞毒性。此时，肉碱水杨酸盐(CA-SA)利用实验例1-1的实施例2，基于共熔混合物中的水杨酸含量而不是肉碱水杨酸盐(CA-SA)含量进行评价。其结果示于图2中。

如图2所示，当用水杨酸盐处理Raw 264.7时，在50ppm处理的细胞中显示出细胞活性为96.16％，在100ppm处理的细胞中显示出细胞活性为79.74％，对于成纤维细胞，在50ppm处理的细胞中确认了94.83％的细胞活性，在100ppm处理的细胞中确认了85.36％的细胞活性。这是当将水杨酸盐在细胞水平上50ppm以上处理时可能诱发细胞毒性的结果。然而，对于肉碱和肉碱水杨酸盐(CA-SA)，在处理至100ppm的整个浓度区间内显示出95％以上的细胞活性，并且没有显示出细胞毒性。

通过上述结果判断，由于肉碱和水杨酸盐进行离子配对，从而没有显示出各成分原本所具有的细胞毒性，因此对细胞活性产生的影响较小，因此可以安全地用于人体。

<实验例2-3>确认肉碱水杨酸盐(CA-SA)的体外抗炎功效

进行了肉碱水杨酸盐(CA-SA)的抗炎效果确认试验。基于上述实验例2-2的结果，在所有材料均不显示出细胞毒性的10ppm下评价了水杨酸盐、肉碱和肉碱水杨酸盐(CA-SA)的NO抑制功效引起的抗炎效果。处理500ng/ml的炎症诱发物质即LPS(脂多糖，lipopolysaccharide)，并且处理100mΜ的一氧化氮合酶(nitric oxide synthase，NOS)抑制剂即NG-单甲基-L-精氨酸乙酸酯(NG-monomethyl-L-arginine acetate，L-NMMA)作为阳性对照群，以确认NO抑制率。

为了在体外评价外部刺激引起的炎症缓解功效，利用小鼠巨噬细胞的细胞系(cell line)即Raw264.7(ATCC number:CRL-2788)，处理脂多糖(LPS，Sigma aldrich，美国)后，用评价NO生成抑制的GRIESS法实施了实验。将用生长培养基(添加10％ FBS的DMEM，Welgene，美国)预培养的Raw264.7细胞以1至2x 10⁵个细胞/ml的浓度添加到24孔组织培养板(24-well tissue culture plate)中，在5％ CO₂培养箱中培养一天。去除培养基并用无血清培养基饥饿(starvation)12小时，然后将试验物质在0.1至100ppm下预处理30分钟，然后将LPS以500ng/ml的浓度添加并培养18小时。培养后，取上清液转移到96孔板中，加入GRIESS试剂(reagent)，在室温下反应15分钟，利用酶联免疫检测仪(ELISA reader)测定在540nm处的吸光度。肉碱水杨酸盐(CA-SA)利用实验例1-1的实施例2。其结果示于表3中。

[表3]

	NO抑制率
		阴性对照群	0％
L-MMMA(100mΜ)	62.2％
		SA 10ppm	16.4％
CA 10ppm	0.0％
		SA-CA 10ppm	60.0％
SA 10ppm+CA 10ppm	20.4％

如表3所示，水杨酸盐显示出16.4％的NO抑制功效、肉碱显示出0.0％的NO抑制功效、肉碱和水杨酸盐的简单混合物(SA+CA)显示出20.4％的NO抑制功效、以及肉碱水杨酸盐(CA-SA)显示出60.0％的NO抑制功效。通过上述结果可以确认，本发明的肉碱水杨酸盐(CA-SA)通过离子配对显示出比各成分原本显示出的抗炎功效更优异的抗炎功效，这是一种进步的材料，其甚至可以表现出对因各成分固有的角质剥离功效而可能诱发的刺激的皮肤镇静功效。

<实验例2-4>确认肉碱水杨酸盐(CA-SA)的体外痤疮菌杀菌功效

通过时间-杀伤试验(time-killing assay)确认了肉碱水杨酸盐(CA-SA)的痤疮菌杀菌功效。首先，将菌接种到样品中，使其达到10⁶CFU/ML。接种后经过20分钟、1小时、3小时、6小时后，每个时间各取样1ml，在D/E溶液中稀释，然后去除防腐能力。将以下各样品以适当的稀释倍数稀释并涂抹在mLNA培养基上。将各样品在30℃培养箱中培养48小时以上，然后确认板内菌数。样品准备如下表4所示，其结果示于下表5中。

[表4]

	实施例5	比较例2	比较例3	比较例4
					组成	CA-SA 0.5％	SA 0.5％	CA 0.5％	SA 0.5％
pH	5.5	5.5	6.0	2.7

SA：水杨酸盐CA：肉碱CA-SA：肉碱水杨酸盐

[表5]

经过时间	实施例5	比较例2	比较例3	比较例4
					1h	<100	<![CDATA[5.02x 10<sup>5</sup>]]>	<![CDATA[4.96x 10<sup>5</sup>]]>	<100
3h	<100	<![CDATA[1.75x 10<sup>5</sup>]]>	<![CDATA[4.96x 10<sup>5</sup>]]>	<100
					6h	<100	<![CDATA[2.00x 10<sup>3</sup>]]>	<![CDATA[3.44x 10<sup>5</sup>]]>	<100
24h	<100	<100	<![CDATA[2.04x 10<sup>5</sup>]]>	<100

如上述结果所示，在弱酸性条件下，与各单一成分的比较例2和比较例3的痤疮菌杀菌率相比，实施例5明显更高，并且虽然是弱酸性，但确认到与pH最低的比较例4相似的水平。因此，判断本发明的肉碱水杨酸盐(CA-SA)即使在弱酸性下也可以充分去除痤疮菌，从而在没有刺激的情况下改善痤疮性皮肤。

实验例3：评价肉碱水杨酸盐(CA-SA)的体内角质剥离、红斑抑制功效

<实验例3-1>确认肉碱水杨酸盐(CA-SA)的体内角质剥离功效

为了评价肉碱水杨酸盐(CA-SA)的角质剥离功效，以自愿参加临床实验的任意6人(年龄：25岁～35岁)为对象进行了实施。将5.0％ DHA涂布于受试者的前臂，维持24小时，使角质染色。利用色差计(CR-400，Konica Minolta，日本)对染色的部位进行评价，选定4个染色水平相同的部位。将肉碱水杨酸盐(CA-SA)水溶液(实施例6)和不含样品的底物(比较例5)每天两次，早晚涂布于同一部位，持续14天。一处未涂布并进行比较。所有部位均维持在相同的条件下，并且在评价期间没有进行物理上、化学上单独的角质剥离。7天和14天后，用色差计通过染色部位的亮度变化来评价角质剥离功效。角质剥离功效评价如下。

t：测定时间点，-1：角质染色前的时间点，0：角质染色后的时间点统计显著性利用配对t检验(Paired t-test)进行分析。用于评价的底物由可能影响角质剥离的材料制备，并且制备成不影响炎症的诱发和缓解，其结果示于图3a中。

[表6]

成分名称	实施例6	比较例5
			去离子水	至100	至100
肉碱水杨酸盐(SA-CA)	5.00	-
			1,2-己二醇	2.00	2.00
甘油	8.00	8.00
			1,3-丁二醇	3.00	3.00
环五硅氧烷	7.00	7.00
			聚二甲基硅氧烷	4.50	4.50
聚山梨醇酯60(吐温60)	1.50	1.50
			丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物	0.35	0.35
氨丁三醇(Tromethamine)	0.35	0.35
			合计	100	100

如图3a所示，对于未涂布和底物剂型应用组(比较例5)，在第7天和第14天分别显示出4.65％、10.41％和43.00％、47.30％的改善率，对于肉碱水杨酸盐(CA-SA)应用组(实施例6)，显示出49.16％和65.49％的改善率，并且在应用肉碱水杨酸盐(CA-SA)时，与底物应用组相比，在第14天可以确认38.46％的角质剥离效果改善。

通过上述结果判断，将本发明的肉碱水杨酸盐(CA-SA)包含在化妆料组合物中，从而在应用于人体时可以表现出角质剥离功效。

<3-2>确认肉碱水杨酸盐(CA-SA)的体内红斑抑制功效

使用实验例3-1的实施例6进行红斑抑制功效确认试验。为了评价红斑抑制功效，以自愿的任意9人(年龄：25岁～35岁)为对象评价了诱导红斑前、诱导红斑后、使用产品5天后、12天后的红斑指数(erythema index)。将1％ SDS稀释液涂布于前臂部24小时，诱发皮肤屏障损伤和红斑，然后在指定部位将肉碱水杨酸盐(SA-CA)水溶液(基于水杨酸盐的0.5％，pH 5.5)和不含样品的底物每天两次，早晚反复涂布于同一部位，持续12天。5天和12天后，利用Mexameter(MX 18，Courage+Khazaka electronic GmbH，德国)测定红斑指数，红斑指数恢复率评价如下。

(t：产品使用日，-1：诱导红斑前的时间点，0：刚诱导红斑后的时间点)

统计显著性利用配对t检验(Paired t-test)进行分析。其结果示于图3b中。

如图3b所示，在5天和12天后，未涂布受试者分别显示出40.32％、51.82％的恢复率，应用底物剂型的受试者分别显示出46.76％、59.86％的恢复率，但应用肉碱水杨酸盐(CA-SA)(实施例6)的受试者在5天后显示出63.08％的恢复率，在12天后显示出74.03％的恢复率，从而可以确认与应用底物剂型的受试者相比，在5天后红斑恢复率提高了34.90％，在12天后红斑恢复率提高了23.67％。

通过上述结果，将本发明的肉碱水杨酸盐(CA-SA)包含在化妆料组合物中，从而在应用于人体时可以表现出缓解炎症同时缓解红斑的功效。

实验例4：包含肉碱水杨酸盐(CA-SA)的化妆料组合物的官能评价

使用实验例3-1的实施例6进行了官能评价试验。为了评价涂布包含肉碱水杨酸盐(CA-SA)的化妆料组合物带来的角质和皮肤镇静带来的体感功效，以每天使用化妆品、对皮肤问题的苦恼较大、平时经常出现皮肤刺激的具有敏感性皮肤的志愿者为对象进行了评价。志愿者均在原样使用平时使用的化妆品的同时，附加地在洗脸后的第一步骤中使用包含本发明的肉碱水杨酸盐(CA-SA)的化妆料组合物。评价利用5分制(5分：改善很多，4分：体感到改善，3分：没有体感到变化，2分：体感到恶化，1分：非常恶化)进行，评价结果示于下表7中。

[表7]

试验项目	平均分数
		无刺激、柔和的使用感	4.32
去除皮肤红斑	3.50
		刚使用后镇静皮肤	3.67
去除皮肤的粗糙感	3.61
		整体产品喜好度	4.12

如上述结果所示，被评价为在周期性地反复涂布包含肉碱水杨酸盐(CA-SA，实施例6)的化妆料组合物后，显示出皮肤刺激和红血丝的改善、皮肤纹理的改善。皮肤纹理变得柔和看似由于持续的角质剥离。通过上述结果，意味着将肉碱水杨酸盐(CA-SA)包含在化妆料组合物中，从而不仅可以在低刺激下每天剥离角质，还可以体感到刺激源引起的炎症缓解。

[工业实用性]

本发明的化妆料组合物包含肉碱水杨酸盐(CA-SA)作为有效成分，从而在弱酸性条件下通过肉碱和水杨酸盐的离子配对，作为皮肤改善材料表现出缓解痤疮和剥离角质的功效，同时作为皮肤镇静材料可以缓解炎症和红斑，进而还可以提高皮肤的安全性。

Claims (15)

1.一种化妆料组合物，其包含肉碱水杨酸盐(CA-SA)作为有效成分。

2.根据权利要求1所述的化妆料组合物，其中，上述化妆料组合物的pH为4.0至6.5。

3.根据权利要求1所述的化妆料组合物，其中，基于100重量份的整个组合物，上述肉碱水杨酸盐(CA-SA)的含量为0.01至20重量份。

4.根据权利要求1所述的化妆料组合物，其中，上述肉碱水杨酸盐(CA-SA)是以肉碱:水杨酸盐＝1至6:2的摩尔比共熔混合而成的。

5.根据权利要求1所述的化妆料组合物，其中，上述肉碱水杨酸盐(CA-SA)在0℃下静置4周时没有沉淀物。

6.根据权利要求1所述的化妆料组合物，其中，上述化妆料组合物用于改善皮肤。

7.根据权利要求6所述的化妆料组合物，其中，上述改善皮肤用于缓解痤疮。

8.根据权利要求6所述的化妆料组合物，其中，上述改善皮肤用于促进角质剥离。

9.根据权利要求1所述的化妆料组合物，其中，上述化妆料组合物用于镇静皮肤。

10.根据权利要求9所述的化妆料组合物，其中，上述镇静皮肤用于缓解炎症。

11.根据权利要求9所述的化妆料组合物，其中，上述镇静皮肤用于缓解红斑。

12.一种化妆料组合物的制备方法，包括：

制备肉碱和水杨酸的混合物的步骤；

将上述混合物在50℃至70℃下搅拌以制备肉碱水杨酸盐(CA-SA)的步骤；以及

添加上述肉碱水杨酸盐(CA-SA)以制备化妆料组合物的步骤。

13.根据权利要求12所述的化妆料组合物的制备方法，其中，上述制备肉碱和水杨酸的混合物的步骤包括添加纯净水的步骤。

14.根据权利要求12所述的化妆料组合物的制备方法，其中，上述制备肉碱水杨酸盐(CA-SA)的步骤包括利用均质器均质化至无色或浅褐色透明相的步骤。

15.根据权利要求12所述的化妆料组合物的制备方法，其中，上述制备化妆料组合物的步骤包括基于100重量份的整个组合物添加0.01至20重量份的肉碱水杨酸盐(CA-SA)的步骤。