JPH05301812A

JPH05301812A - 皮膚外用剤

Info

Publication number: JPH05301812A
Application number: JP10491392A
Authority: JP
Inventors: Kuniharu Tachibana; 國治立花
Original assignee: Sansho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Sansho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1992-04-23
Filing date: 1992-04-23
Publication date: 1993-11-16

Abstract

(57)【要約】【構成】ケフィランに対して、有機酸類、アミノ酸
類、糖類、ビタミン類および尿素類からなる群より選ば
れた１種または２種以上を配合したものを有効成分とす
ることを特徴とする皮膚外用剤。【効果】この皮膚外用剤は、保湿性ならびに使用感に
優れるとともに、ケフィラン自体が有する低温でのゲル
化傾向や、アルコールを含む処方系において白濁するな
どの欠点を解消したものである。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、使用感に優れた皮膚外
用剤に関するもので、より詳しくは、天然の中性高分子
多糖であるケフィランに対して、有機酸類、アミノ酸
類、糖類、ビタミン類および尿素類からなる群より選ば
れた１種または２種以上を配合したものを有効成分とす
る、ケフィラン自体が有する低温でのゲル化傾向や、ア
ルコールを含む処方系においては白濁するなどの欠点を
改良すると共に、使用感の優れた皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】合成化学をはじめとする近代科学の進歩
によって、新素材開発が進むようになり、化粧品や医薬
品分野においても機能性原料や複合原料の開発が活発に
なってきている。人間の皮膚科学の研究によって開発さ
れた保湿性原料もその中のひとつに位置付けられ、いま
までにも数々の原料が商品化されている。例えば、天然
多糖類としては、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、
キチン、キトサン、プルラン、キサンタンガム、海藻か
ら得た多糖類等があり、合成高分子化合物ではカルボキ
シビニルポリマー、ＰＣＡソーダ、ポリビニルアルコー
ル、ポリビニルピロリドン等、また、多価アルコールと
してはグリセリン、１，３−ブチレングリコール、プロ
ピレングリコール等がある。これらの中で、とりわけ天
然多糖類はそれなりの効果を上げたが、ｐＨや熱による
粘度変化もなく、使用感に優れた汎用性の高い原料とし
ては未だに不十分であった。

【０００３】本出願人は、これらの従来の欠点を解決す
べく研究を進めた結果、微生物生産中性多糖であるケフ
ィランが、上記問題点を解決できることを見いだし、こ
れを配合した外用剤を特許出願した（特願平２−２４４
２３３号）。さらに、本発明者は前記発明を追試する過
程において、ケフィランには種々の優れた機能性がある
ものの、それ自体低温でゲル化したり、或いはアルコー
ルを含む処方系においては白濁するなどの特性があり、
例えば透明タイプのローションなどには適さないなど
の、使用上、及び外観上の問題が残されていることが判
明した。また、この低温保存での白濁やゲル化の問題
は、アルコールの配合によって濃度依存的に促進される
が、アルコール無添加の場合においてもケフィラン水溶
液の濃度に依存しているため、ケフィラン水溶液を高濃
度配合する製剤、例えばエッセンスなどの場合には処方
設計上の配慮が必要で、配合量も剤型によって制限され
ていた。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】したがって本発明の目
的は、ケフィランのすぐれた特性を保持しつつ、低温保
存及びアルコールの配合によって白濁や、ゲル化が生じ
ない使用感の優れた皮膚外用剤を提供することにある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記目的
を達成するために鋭意研究を重ねてきた結果、天然の中
性高分子多糖であるケフィランに対して、有機酸類、ア
ミノ酸類、糖類、ビタミン類および尿素類からなる群よ
り選ばれた１種または２種以上を配合することにより、
低温時における白濁、ゲル化が起こらず、アルコールを
高濃度配合しても白濁やゲル化現象が促進されないばか
りか、ケフィラン単独配合よりも優れた使用感が得られ
ることを見いだし、本発明を完成するに至った。

【０００６】すなわち、本発明によれば、ケフィランに
対して、有機酸類、アミノ酸類、糖類、ビタミン類およ
び尿素類からなる群より選ばれた１種または２種以上を
配合したもの（以下、本願明細書においては、これを
「ケフィラン組成物」と呼ぶことがある）を有効成分と
することを特徴とする、低温ゲル化ならびにアルコール
の配合禁忌のない安定で優れた使用感を有する皮膚外用
剤が提供される。

【０００７】

【発明の具体的説明】本発明におけるケフィランは、ケ
フィールまたはグレインから抽出精製したものや、ケフ
ィラン生産菌、例えばLactobacillus kefiranofaciens
を培養して精製したものをいずれも使用することがで
き、分子量は特に制限されないが、使用感の点から言え
ば、１００万以上のものが好ましく、とくに、１００万
ないし５００万のものが優れている。ケフィランが５０
０万以上の場合には、例えば、加水分解や酵素分解など
の方法で低分子化して使用してもよい。

【０００８】ケフィラン組成物は、粉末として配合して
もよいが、予め水に溶解した状態で外用剤に添加する方
が使い易さの点で好ましい。その際の配合量は、剤型に
よって多少異なるが、通常、ケフィラン組成物として
０．００１ないし１０．０重量％、好ましくは、０．０
１ないし５．０重量％が添加される。

【０００９】有機酸類としては、例えば、グルコン酸、
グリコール酸、コハク酸、シュウ酸、クエン酸、乳酸、
フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、酪酸、マロン酸、吉草
酸、ギ酸、酢酸およびそれらの塩などが挙げられる。

【００１０】アミノ酸類としては、例えば、アスパラギ
ン酸、ε−アミノカプロン酸、アミノ酪酸、アラニン、
アルギニン、イソロイシン、ヒスチジン、リジン、グル
タミン、グルタミン酸、シスチン、システイン、スレオ
ニン、セリン、トリプトファン、トレオニン、バリン、
ピロリドンカルボン酸、フェニルアラニン、プロリン、
メチオニン、メチルピロリドン、ロイシン、およびそれ
らの塩などが挙げられる。

【００１１】糖類としては、例えば、果糖、キシリッ
ト、キシロース、グルコサミン、ショ糖、ソルビット、
ソルビトール、乳糖、ブドウ糖、マルチトール、マルト
ース、マンニットなどの糖、および糖アルコールが挙げ
られる。

【００１２】ビタミン類としては、例えば、ビタミン
Ｅ、ビタミンＥニコチネート、アスコルビン酸、アスコ
ルビン酸ナトリウム、コリン、ニコチン酸、ニコチン酸
アミド、ニコチン酸ベンジルなどが挙げられる。

【００１３】尿素類としては、例えば、尿素、チオ尿
素、およびそれらの塩、１，３−ジメチル尿素、１，１
−ジエチル尿素、１−アセチル−１−フェニル尿素、イ
ソプロピリデン尿素などの尿素誘導体などが挙げられ
る。

【００１４】これらの特定成分を皮膚外用剤に配合して
前記効果を発揮させる場合、その配合量は、ケフィラン
１に対して、重量比で０．３以上、好ましくは１ないし
５の割合で配合されることが望ましい。

【００１５】本発明の皮膚外用剤においては、皮膚外用
剤の添加剤として通常に用いられる自体公知の配合成
分、例えば塩化カルプロニウム、セファランチン、ショ
ウキョウチンキ、トウガラシチンキなどの抹消血管拡張
剤、カンフル、メントールなどの清涼剤、ヒノキチオー
ル、塩化ベンザルコニウム、ウンデシレン酸などの抗菌
剤、塩化リゾチーム、グリチルリチン、アラントインな
どの消炎剤、アスコルビン酸、アルブチン、コウジ酸な
どの色白剤、センブリエキス、ニンニクエキス、ニンジ
ンエキス、オウゴウンエキス、ローズマリーエキス、ア
ロエエキス、ヘチマ抽出物、イチョウ抽出物、ニワトコ
抽出物、胎盤抽出液、肝臓抽出物、乳酸菌培養抽出物な
どの動物・植物・微生物由来の各種抽出物などを含有す
る医薬品、医薬部外品、化粧品の公知の形態に自由に添
加して使用することができる。

【００１６】医薬品、医薬部外品、化粧品の公知の形態
とは、例えば、パップ剤、プラスター剤、点眼剤、ペー
スト剤、クリーム、軟膏、エアゾール剤、乳剤、ローシ
ョン、乳液、エッセンス、パック、ゲル剤、パウダー、
ファンデーション、リップクリーム、口紅、サンケア、
バスソルトなどの皮膚適用剤やヘアトニック、ヘアシャ
ンプー、ヘアリンスなどの頭髪適用剤が例示できる。

【００１７】また、前述の医薬品、医薬部外品、化粧品
には公知の有効成分や界面活性剤、油脂類などの基剤成
分の他、必要に応じて公知の保湿剤、増粘剤、防腐剤、
酸化防止剤、紫外線吸収剤・散乱剤、キレート剤、ｐＨ
調整剤、香料、着色剤など種々の添加剤を併用できるこ
とは言うまでもないことである。

【００１８】保湿剤としては、例えばグリセリン、プロ
ピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ポリ
エチレングリコール、ジプロピレングリコール等の多価
アルコール類、ＮＭＦ成分類、ヒアルロン酸、コラーゲ
ン、エラスチン、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫
酸、フィブロネクチン、セラミド類、ヘパリン類似様物
質、キトサン等の水溶性高分子物質等を例示することが
できる。

【００１９】増粘剤としては、例えばアルギン酸ナトリ
ウム、キサンタンガム、マルメロ種子抽出物、トラガン
トゴム、デンプン等の天然高分子物質、メチルセルロー
ス、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセ
ルロース、可溶性デンプン、カチオン化セルロース等の
半合成高分子物質、カルボキシビニルポリマー、ポリビ
ニルアルコール等の合成高分子物質等を例示することが
できる。

【００２０】防腐剤としては、例えば安息香酸塩、サリ
チル酸塩、ソルビン酸塩、デヒドロ酢酸塩、パラオキシ
安息香酸エステル、２，４，４’−トリクロロ−２’−
ヒドロキシジフェニルエーテル、３，４，４’−トリク
ロロカルバニド、塩化ベンザルコニウム、ヒノキチオー
ル、レゾルシン、エタノール等を例示することができ
る。

【００２１】酸化防止剤としては、例えばジブチルヒド
ロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没食子
酸プロピル等を例示することができる。紫外線吸収剤と
しては、例えば４−メトキシベンゾフェノン、オクチル
ジメチルパラアミノベンゾエート、エチルヘキシルパラ
メトキシサイナメート、パラアミノ安息香酸類、酸化チ
タン、カオリン、タルク等を例示することができる。

【００２２】さらに、キレート剤としては、例えばエチ
レンジアミン四酢酸、ピロリン酸、ヘキサメタリン酸、
およびそれらの塩類等を例示することができ、ｐＨ調整
剤としては、水酸化ナトリウム、リン酸水素カリウム等
をそれぞれ例示することができる。

【００２３】

【実施例】次に、本発明の実施例並びにその効果の試験
例を挙げるが、これらは本発明を何ら限定するものでは
ない。

【００２４】(1) ゲル形成試験ケフィラン（比較対照）および本発明の添加物を用いて
ゲル形成試験（ゲル形成の抑制効果試験）を行った。試
験は、ケフィランおよび本発明の添加物（代表例として
尿素を使用した）を以下の各濃度に調製し、各々５，１
５，および３０℃の温度条件に２か月放置してゲル形成
の度合いや有無を調べた。観察は１週間ごとに顕微鏡、
または目視で行い、各試験品の状態を判定した。結果を
表１に示した。

【００２５】

【００２６】

【００２７】以上の結果からも明らかなように、ケフィ
ランは、いずれの濃度においても低温時にコロイド状の
沈殿もしくはゲルの形成が認められ、ゲル形成はケフィ
ラン濃度に依存している。これに対して、ケフィランに
尿素を添加したものは、高濃度でも低温下におけるコロ
イド状の沈殿もしくはゲルの形成が認められなかった。

【００２８】(2) ゲル防止効果ケフィランのゲル防止効果（アルコール添加によるゲル
形成促進の防止効果）を調べるために、ケフィランにエ
タノールを添加した後に本発明のゲル化防止剤を添加
し、ゲル形成が顕著な低温下（５℃）以下に２か月間保
存した。この場合、エタノールの添加濃度範囲は５ない
し４０％とし、比較対照としては、ケフィランに本発明
のゲル化防止剤を添加しないものを用いた。観察は１週
間ごとに顕微鏡および目視で行い、各試験品の状態を判
定した。結果を表２に示した。

【００２９】表中、Ａはケフィラン、Ｂはピロリドンカルボン酸ナト
リウムを示す。表２の結果から明らかなように、ケフィ
ランはエタノールの共存によりゲル化が促進されたが、
ケフィランにピロリドンカルボン酸ナトリウムを配合し
たものは、高濃度のエタノールと共存してもゲルは形成
しなかった。

【００３０】(3) 使用感評価試験後述する処方例３に示した化粧水を用いて、官能試験に
より使用感を調べた。使用感評価は、３０名の乾性肌の
女性を各群１０名ずつの３群にランダムに分けたパネラ
ーによって行った。第１群には、処方例３の化粧水（本発明）第２群には、処方例３からコハク酸を除いた化粧水（比
較例１）第３群には、処方例３からケフィランおよびコハク酸を
除いた化粧水（比較例２：基剤）をそれぞれ使用してもらい、すべてのパネラーに、化粧
水を毎日朝と夜の２回、洗顔後に適量を顔面に塗布する
ことを１か月続けてもらい、「肌の弾力性」、「肌のし
っとり感」、「肌あれ改善」の３項目について有効性を
評価してもらった。評価は、それぞれ使用前に比べてど
のように改善されたのかについて、「著効」「有効」
「やや有効」「変化なし」の４段階で判定してもらっ
た。結果を表３ないし表５に示した。

【００３１】

【００３２】

【００３３】

【００３４】表３ないし表５についてχ² 検定を行った
結果、いずれの場合においても、本発明と比較例１との
間で危険率５％で有意差が認められ、比較例２との間で
危険率１％で有意差が認められた。以上の試験結果か
ら、本発明の化粧水には、明らかに優れた使用感特性が
認められた。

【００３５】以下に本発明の処方例を示す。なお、処方
例の配合中「適量」とは、全体で１００重量％になる量
を意味する。＜処方例＞

【００３６】処方例１クリーム（重量％）Ａモノステアリン酸２．０ポリエチレングリコール（40.E.0. ）自己乳化型モノステアリン酸グリセリン５．０ステアリン酸５．０ベヘニルアルコール１．０流動パラフィン１０．０トリオクタン酸グリセリル１０．０Ｂグリセリン５．０エチルパラベン０．１ケフィラン２．０ dlピロリドンカルボン酸ナトリウム２．０精製水適量Ａに属する成分を加熱溶解する。別に、Ｂに属する成分
を加熱溶解する。ＡにＢを添加して撹拌、乳化後、冷却
してクリームを製造した。

【００３７】処方例２乳液（重量％）Ａモノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン（20.E.0) １．０モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビット（60.E.0）０．５親油型モノステアリン酸グリセリン１．０ステアリン酸０．５ベヘニルアルコール０．５アボカド油４．０トリオクタン酸グリセリル４．０Ｂ１，３−ブチレングリコール５．０ケフィラン４．０ソルビトール５．０メチルパラベン０．２精製水適量Ａに属する成分を加熱溶解する。別に、Ｂに属する成分
を加熱溶解する。ＡにＢを添加して撹拌、乳化後、冷却
して乳液を製造した。

【００３８】処方例３化粧水（重量％）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（60.E.0）８．０エタノール１５．０ケフィラン５．０コハク酸４．０エチルパラベン０．１クエン酸０．１クエン酸ナトリウム０．３１，３−ブチレングリコール４．０エデト酸二ナトリウム０．０１精製水適量上記の各成分を混合、均一に撹拌、溶解し化粧水を製造
した。

【００３９】処方例４クリームパック（重量％）Ａビーガム５．０スクワラン２．０プロピレングリコール５．０ケフィラン０．５マルチトール１．５尿素０．２ビタミンＢ₁₂ ０．０５精製水適量Ｂ酸化亜鉛１０．０Ｃエタノール５．０Ａに属する成分を混合、撹拌して膨張させ、Ｂを少しず
つ加える。これにＣを徐々に加えてペースト状になるま
で混錬しクリームパックを製造した。

【００４０】処方例５エッセンス（重量％）ケフィラン１０．０乳酸ナトリウム５．０グルコン酸ナトリウム２．０１％カルボキシビニルポリマー溶液５．０アロエエキス０．１グリセリン２０．０ヒアルロン酸０．５コラーゲン０．１エタノール１．０精製水適量上記の各成分を混合、均一に撹拌、溶解しエッセンスを
製造した。

【００４１】処方例６親水性軟膏（重量％）Ａポリオキシエチレンセチルエーテル２．０グリセリルモノステアレート１０．０流動パラフィン１０．０ワセリン４．０セタノール５．０アボカド油０．１Ｂプロピレングリコール１０．０メチルパラベン０．１ケフィラン３．０リンゴ酸０．５フマル酸３．５精製水適量Ａに属する成分を加熱溶解する。別に、Ｂに属する成分
を加温溶解する。ＡにＢを添加して撹拌、乳化後、冷却
して親水性軟膏を製造した。

【００４２】処方例７エアゾール剤（重量％）Ａコウジ酸２．０ケフィラン０．５尿素０．２アスパラギン酸１．０ニコチン酸ベンジル０．０１ビタミンＥアセテート０．０５セタノール１．２プロピレングリコール４．０エタノール８．０精製水適量Ｂフロン１２３／１４１ｂ（５７：４３）７．０Ａに属する成分を均一に混合溶解してエアゾール容器に
入れ、常法によりＢを容器に充填してエアゾール剤を製
造した。

【００４３】処方例８パップ剤（重量％）Ａポリアクリル酸３０．０モノオレイン酸ソルビタン１．０精製水３０．７Ｂポリアクリル酸ソーダ７．０塩化アルミニウム０．３ケフィラン８．０乳酸５．０濃グリセリン２０．０酸化チタン１．０Ａに属する成分を加温溶解する。別に、Ｂに属する成分
を加温溶解して撹拌、混合し、パップ剤を製造した。

【００４４】

【発明の効果】本発明によれば、ケフィランに対して、
有機酸類、アミノ酸類、糖類、ビタミン類、尿素類から
なる群より選ばれた１種または２種以上を配合したもの
を有効成分とする皮膚外用剤が提供され、該外用剤は、
低温ゲル化ならびにアルコールの配合禁忌のない安定で
優れた保湿能や使用感を有する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 7/00 Ｋ 9165−4Ｃ

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ケフィランに対して、有機酸類、アミノ
酸類、糖類、ビタミン類および尿素類からなる群より選
ばれた１種または２種以上を配合したものを有効成分と
することを特徴とする皮膚外用剤。