HK98197A - N-isoxazole-phenylsulfonamide derivatives and their use as endothelin antagonists - Google Patents

N-isoxazole-phenylsulfonamide derivatives and their use as endothelin antagonists

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HK98197A
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HK
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isoxazolyl
dimethyl
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biphenyl
sulfonamide
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HK98197A
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Murugesan Natesan
John T. Hunt
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E.R. Squibb & Sons, Inc.
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Claims (17)

  1. Verbindung der Formel wobei
    einer der Reste X und Y N ist und der andere O ist;
    R1, R2 und R3 jeweils unabhängig
    (a) Wasserstoffatome, ausgenommen, daß R1 verschieden von Wasserstoff ist;
    (b) Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl- Alkoxy-, Cycloalkyl-, Cycloalkylalkyl-, Cycloalkenyl-, Cycloalkenylalkyl-, Aryl-, Aryloxy-. Aralkyl- oder Aralkoxyreste, von denen jeder mit Z1, Z2 und Z3 substituiert sein kann;
    (c) Halogenatome;
    (d) Hydroxylgruppen;
    (e) Cyanogruppen;
    (f) Nitrogruppen;
    (g) -C(O)H oder -C(O)R6;
    (h) -CO2H oder -CO2R6;
    (i) -SH, -S(O)nR6, -S(O)n,-OH, -S(O)m-OR6, -O-S(O)m-R6, -O-S(O)mOH oder -O-S(O)m-OR6;
    (j) -Z4-NR7R8 oder
    (k) -Z4-N(R11)-Z5-NR9R10
    sind;
    R4 und R5 jeweils unabhängig
    (a) Wasserstoffatome;
    (b) Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl-, Alkoxy-, Cycloalkyl-, Cycloalkylalkyl-, Cycloalkenyl-, Cycloalkenylalkyl-, Aryl-, Aryloxy-, Aralkyl- oder Aralkoxyreste, von denen jeder mit Z1, Z2 und Z3 substituiert sein kann;
    (c) Halogenatome;
    (d) Hydroxygruppen;
    (e) Cyanogruppen;
    (f) Nitrogruppen;
    (g) -C(O)H oder -C(O)R6;
    (h) -CO2H oder -CO2R6;
    (i) -SH, -S(O)nR6, -S(O)m-OH, -S(O)m-OR6, -O-S(O)m-R6, -O-S(O)mOH oder -O-S(O)m-OR6;
    (j) -Z4-NR7R8 oder
    (k) -Z4-N(R11)-Z5-NR9R10
    sind; oder    (l) R4 und R5 zusammen ein Alkylen- oder Alkenylenrest sind (von denen jeder mit Z1, Z2 und Z3 substituiert sein kann), und zusammen mit den Kohlenstoffatomen, an die sie gebunden sind, einen 4- bis 8-gliedrigen, gesättigten, ungesättigten oder aromatischen Ring vervollständigen;
    R6 ein Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl-, Alkoxy-, Cycloalkyl-, Cycloalkylalkyl-, Cycloalkenyl-, Cycloalkenylalkyl-, Aryl- oder Aralkylrest ist, von denen jeder mit Z1, Z2 und Z3 substituiert sein kann;
    R7
    (a) ein Wasserstoffatom;
    (b) ein Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl-, Alkoxy-, Cycloalkyl-, Cycloalkylalkyl-, Cycloalkenyl-, Cycloalkenylalkyl-, Aryl- oder Aralkylrest, von denen jeder mit Z1, Z2 und Z3 substituiert sein kann;
    (c) eine Cyanogruppe;
    (d) eine Hydroxylgruppe:
    (e) -C(O)H oder -C(O)R6;
    (f) -CO2R6 oder
    (g) -SH, -S(O)nR6, -S(O)m-OH, -S(O)m-OR6, -O-S(O)m-R6, -O-S(O)mOH oder -O-S(O)m-OR6 ist, ausgenommen wenn Z4 -S(O)n- ist;
    R8
    (a) ein Wasserstoffatom;
    (b) -C(O)H oder -C(O)R6, ausgenommen wenn Z4 -C(O)- ist und R7 -C(O)H, -C(O)R6 oder -CO2R6 ist; oder
    (c) ein Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl-, Alkoxy-, Cycloalkyl-, Cycloalkylalkyl-, Cycloalkenyl-, Cycloalkenylalkyl-, Aryl- oder Aralkylrest ist, von denen jeder mit Z1, Z2 und Z3 substituiert sein kann; oder
    R7 und R8 zusammen ein Alkylen- oder Alkenylenrest sind (von denen jeder mit Z1, Z2 und Z3 substituiert sein kann), und zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen 4- bis 8-gliedrigen, gesättigten, ungesättigten oder aromatischen Ring vervollständigen;
    R9
    (a) ein Wasserstoffatom;
    (b) eine Hydroxylgruppe;
    (c) -C(O)H oder -C(O)R6;
    (d) -CO2R6;
    (e) -SH, -S(O)nR6, -S(O)m-OH, -S(O)m-OR6, -O-S(O)m-R6, -O-S(O)mOH oder -O-S(O)m-OR6; oder
    (f) ein Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl-, Alkoxy-, Cycloalkyl-, Cycloalkylalkyl-, Cycloalkenyl-, Cycloalkenylalkyl-, Aryl- oder Aralkylrest ist, von denen jeder mit Z1, Z2 und Z3 substituiert sein kann;
    R10
    (a) ein Wasserstoffatom;
    (b) -C(O)H oder -C(O)R6, ausgenommen wenn Z5 -C(O)- ist und R9 C(O)H, -C(O)R6 oder -CO2R6 ist; oder
    (c) ein Alkyl-, Alkenyl-, Alkbiyl-, Alkoxy-, Cycloalkyl-, Cycloalkylalkyl-, Cycloalkenyl-, Cycloalkenylalkyl-, Aryl- oder Aralkylrest ist, von denen jeder mit Z1, Z2 und Z3 substituiert sein kann;
    R11
    (a) ein Wasserstoffatom;
    (b) eine Hydroxylgruppe;
    (c) -C(O)H, -C(O)R6 oder -CO2R6; oder
    (d) ein Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl-, Alkoxy-, Cycloalkyl-, Cycloalkylalkyl-, Cycloalkenyl-, Cycloalkenylalkyl-, Aryl- oder Aralkylrest ist, von denen jeder mit Z1, Z2 und Z3 substituiert sein kann;
       oder irgendwelche zwei der Reste R9, R10 und R11 zusammen ein Alkylen- oder Alkenylenrest sind (von denen jeder mit Z1, Z2 und Z3 substituiert sein kann), und zusammen mit den Atomen, an die sie gebunden sind, einen 4- bis 8-gliedrigen, gesättigten, ungesättigten oder aromatischen Ring vervollständigen;
    Z1, Z2 und Z3 jeweils unabhängig
    (a) Wasserstoffatome;
    (b) Halogenatome;
    (c) Hydroxylgruppen;
    (d) Alkylreste;
    (e) Alkenylreste;
    (f) Aralkylreste:
    (g) Alkoxyreste;
    (h) Aryloxyreste;
    (i) Aralkyloxyreste;
    (j) -SH, -S(O)nZ6, -S(O)n,-OH, -S(O)n,-OZ6, -O-S(O)m,-Z6, -O-S(O)mOH oder -O-S(O)m-OZ6;
    (k) Oxogruppen;
    (l) Nitrogruppen;
    (m) Cyanogruppen;
    (n) -C(O)H oder -C(O)Z6;
    (o) -CO2H oder -CO2Z6;
    (p) -Z4-NZ7Z8;
    (q) -Z4-N(Z11)-Z5-Z6; oder
    (r) -Z4-N(Z11-Z5-N7Z8 sind;
    Z4 und Z3 jeweils unabhängig
    (a) Einfachbindungen;
    (b) -Z9-S(O)n-Z10;
    (c) -Z9-C(O)-Z10;
    (d) -Z9-C(S)-Z10;
    (e) -Z9-O-Z10;
    (f) -Z9-S-Z10; oder
    (g) -Z9-O-C(O)-Z10 sind;
    Z6, Z7 und Z8 jeweils unabhängig Wasserstoffatome, Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl-, Cycloalkyl-, Cycloalkylalkyl-, Cycloalkenyl-, Cycloalkenylalkyl-, Aryl- oder Aralkylreste sind oder Z7 und Z8 zusammen ein Alkylen- oder Alkenylenrest sind, und zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen 3- bis 8-gliedrigen, gesättigten, ungesättigten oder aromatischen Ring vervollständigen;
    Z9 und Z10 jeweils unabhängige Einfachbindungen, Alkylen-, Alkenylen- oder Alkinylenreste sind;
    Z11
    (a) ein Wasserstoffatom;
    (b) eine Hydroxylgruppe;
    (c) -C(O)H, -C(O)Z6 oder -CO2Z6; oder
    (d) ein Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl-, Alkoxy-, Cycloalkyl-, Cycloalkylalkyl-, Cycloalkenyl-, Cycloalkenylalkyl-, Aryl- oder Aralkylrest ist;
       oder irgendwelche zwei der Reste Z7, Z8 und Z11 zusammen ein Alkylen- oder Alkenylenrest sind, und zusammen mit den Atomen, an die sie gebunden sind, einen 3- bis 8-gliedrigen, gesättigten, ungesättigten oder aromatischen Ring vervollständigen;
    m 1 oder 2 ist und
    n 0, 1 oder 2 ist;
    mit der Maßgabe, daß diese Verbindung nicht 4-Amino-2-fluor-N-(5-methyl-3-isoxazolyl)benzolsulfonamid, 2-Amino-N-(5-methyl-3-isoxazolyl)-4-(trifluormethyl)benzensulfonamid oder 2-Amino-N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)-4-(trifluormethyl)benzolsulfonamid ist; wobei
    die Ausdrücke "Alkyl" und "Alkoxy" solche Reste betreffen, die 1 bis 10 Kohlenstoffatome haben, wobei der charakterisierende Ausdruck "Nieder-", wenn vorhanden, einen Gehalt von 1 bis 4 Kohlenstoffatomen anzeigt;
    der Ausdruck "Aryl" oder "Ar" Phenyl, Naphthyl und Biphenyl betrifft;
    die Ausdrücke "Alkenyl" und "Alkinyl" solche Reste mit 2 bis 10 Kohlenstoffatomen betreffen;
    der Ausdruck "Alkylen" eine geradkettige, durch Einfachbindungen verbundene Brücke von 1 bis 5 Kohlenstoffatomen betrifft, die mit 1 bis 3 Niederalkylresten substituiert sein kann;
    der Ausdruck "Alkenylen" eine geradkettige Brücke von 2 bis 5 Kohlenstoffatomen mit einer oder zwei Doppelbindungen betrifft, die durch Einfachbindungen verbunden ist und mit 1 bis 3 Niederalkylresten substituiert sein kann;
    der Ausdruck "Alkinylen" eine geradkettige Brücke von 2 bis 5 Kohlenstoffatomen betrifft, die eine Dreifachbindung darin hat, durch Einfachbindungen verbunden ist und mit 1 bis 3 Niederalkylresten substituiert sein kann;
    der Ausdruck "Alkanoyl" Reste der Formel -C(O)-Alkyl betrifft;
    die Ausdrücke "Cycloalkyl" und "Cycloalkenyl" zyklische Kohlenwasserstoffreste mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen betreffen; und
    der Ausdruck "Halogen" Fluor, Chlor, Brom und Iod betrifft.
  2. Verbindung nach Anspruch 1, wobei R1 Phenyl oder Phenoxy, gegebenenfalls substituiert mit Alkyl, Alkoxy, NZ7Z8, Halogen oder Hydroxy, ist.
  3. Verbindung nach Anspruch 2, wobei R7, R8, Z7 und Z8 jeweils unabhängig Wasserstoffatome, Alkyl- oder -C(O)-Alkylreste sind.
  4. Verbindung nach Anspruch 3, wobei R7, R8, Z7 und Z8 jeweils unabhängig Wasserstoffatome, Methyl-, Methylethyl- oder Acetylgruppen sind.
  5. Verbindung nach Anspruch 1, wobei R1 Phenyl oder Phenoxy, gegebenenfalls substituiert mit Alkyl, Alkoxy, Amino, Alkylamino, Dialkylamino, Alkanoylamino oder Hydroxy, ist.
  6. Verbindung nach einem der Ansprüche 1-5, wobei R2 und R3 jeweils unabhängig Wasserstoffatome, Alkyl oder -NR7R8 sind.
  7. Verbindung nach einem der Ansprüche 1-5, wobei R2 und R3 jeweils unabhängig Wasserstoffatome, Alkylreste mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino- oder Alkanoylaminoreste sind.
  8. Verbindung nach einem der Ansprüche 1-7, wobei R4 und R5 Alkylreste sind.
  9. Verbindung nach Anspruch 1, die
    N-(3,4-Dimethyl-5-isoxazolyl)-[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamid;
    N-(3,4-Dimethyl-5-isoxazolyl)-2-brombenzolsulfonamid;
    N-(3,4-Dimethyl- 5-isoxazolyl)-2-phenoxybenzolsulfonamid;
    3'-Amino-N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)-[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamid;
    2-Fluor-N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)benzolsulfonamid;
    N- [3-[[(3,4-Dimethyl-1-isoxazolyl)amino] sulfonyl]-4-methylphenylacetamid;
    5-Amino-N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)-2-methylbenzolsulfonamid;
    N-(3,4-Dimethyl-5-isoxazolyl)-2-(1-methylethyl)benzolsulfonamid;
    N-(3,4-Dimethyl-5-isoxazolyl)-2-nitrobenzolsulfonamid;
    2-Amino-N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)benzolsuffonamid; oder
    N-(3,4-Dimethyl-5-isoxazolyl)-4'-methyl[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamid ist.
  10. Die Verbindung nach Anspruch 1, die
    2'-Amino-N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)-[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamid;
    3'-(Dimethylamino )-N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)-[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamid;
    N-(3,4-Dimethyl-5-isoxazolyl)-2-(trifluomethyl)benzolsulfonamid;
    2-Chlor-N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)-6-methylbenzolsulfonamid;
    4'-(Dimethylamino)-N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)-[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamid;
    N-[2'-[[(3,4-Dimethyl-5-isoxazolyl)amino]sulfonyl]-[1,1'-biphenyl]-3-yl]-acetamid;
    N-(3,4-Dimethyl-5-isoxazolyl)-4'-propyl-[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamid;
    2-(Dimethylamino)-N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)benzolsulfonamid;
    2'-(Dimethylamino)-N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)-[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamid;
    N-(3,4-Dimethyl-5-isoxazolyl)-4'-(2-methylpropyl)-[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamid;
    4'-Butyl-N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)-[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamid;
    N-(3,4-Dimethyl-5-isoxazolyl )-2-(1-naphthalenyl)-benzolsulfonamid;
    N-(3,4-Dimethyl-5-isoxazolyl)-3'-(2-methylpropyl)-[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamid;
    N-(3,4-Dimethyl-5-isoxazolyl)-4'-(2-methylpropoxy)-[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamid;
    N-(3,4-Dimethyl-5-isoxazolyl)-4'-(1-methylethoxy)-[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamid;
    N-(3,4-Dimethyl-1-isoxazolyl)-4'-(phenylmethyloxy)-[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamid;
    4'-(1,1-Dimethylethyl)-N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)-[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamid;
    N-(3,4-Dimethyl-5-isoxazolyl)-4'-methoxy-[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamid;
    N-(3,4-Dimethyl-5-isoxazolyl)-4'-[(1-methylethyl)amino]-[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamid;
    2-[[[[2'-[[(3,4-Dimethyl-5-isoxazolyl)amino]sulfonyl]-[1,1'-biphenyl]-4-yl](1-methylethyl)amino]carbonyl]amino]-4-methylpentansäure, Ethylester;
    2'-Amino-N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)-4'-(2-methylpropyl)-[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamid;
    N-[2'-[[(3,4-Dimethyl-5-isoxazolyl)amino]sulfonyl]-[1,1'-biphenyl]-4-yl]]-N-(1-methylethyl)-β-phenylbenzolpropanamid;
    2'-Nitro-N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)-[1,1'-biphenyl]-2-suffonamid;
    5-[[(2-Phenyl)phenyl]sulfonyl]amino]-3-methyl-4-isoxazolcarbonsäure, Ethylester;
    N-(3-Methyl-4-phenylmethyl-5-isoxazolyl)-4'-(2-methylpropyl)-[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamid;
    N-(4,5-Dimethyl-3-isoxazolyl)-4'-(2-methylpropyl)-[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamid;
    4'-(2-Methylpropyl)-2'-methoxy-N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)-[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamid;
    4'-(2-Methylpropyl)-2'-hydroxy-N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)-[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamid;
    N-(3-Methyl-4-nitro-5-isoxazolyl)-4'-(2-methylpropyl)-[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamid;
    N-(4-Methyl-5-isoxazolyl)-4'-(2-methylpropyl)-[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamid;
    4'-(2-Methylpropyl)-N-(4,1,6,7-tetrahydro-2,1-benzisoxazol-3-yl)-[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamid;
    4-Amio-4'-(2-Methylpropyl)-N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)-[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamid;
    2'-Fluor-4'-(2-methylpropyl)-N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)-[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamid; oder
    4-Methoxy-4'-(2-methylpropyl)-N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)-[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamid
    ist.
  11. Verbindung der Formel wobei
    einer der Reste X und Y N ist und der andere O ist;
    R1, R2 und R3 jweils unabhängig
    (a) Wasserstoffatome, ausgenommen, daß R1 verschieden von Wasserstoff ist;
    (b) Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl-, Alkoxy-, Cycloalkyl-, Cycloalkylalkyl-, Cycloalkenyl-, Cycloalkenylalkyl-, Aryl-, Aryloxy-, Aralkyl- oder Aralkoxyreste, von denen jeder mit Z1, Z2 und Z3 substituiert sein kann;
    (c) Halogenatome;
    (d) Hydroxylgruppen;
    (e) Cyanogruppen;
    (f) Nitrogruppen;
    (g) -C(O)H oder -C(O)R6;
    (h) -CO2H oder -CO2R6;
    (i) -SH, -S(O)nR6, -S(O)m,-OH, -S(O)m-OR6, -O-S(O)n,-R6, -O-S(O)mOH oder -O-S(O)m-OR6;
    (j) -Z4-NR7R8 oder
    (k) -Z4-N(R11)-Z5-NR9R10
    sind;
    R4 und R5 jeweils unabhängig
    (a) Wasserstoffatome;
    (b) Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl-, Alkoxy-, Cycloalkyl-, Cycloalkylalkyl-, Cycloalkenyl-, Cycloalkenylalkyl-, Aryl-, Aryloxy-, Aralkyl- oder Aralkoxyreste, von denen jeder mit Z1, Z2 und Z3 substituiert sein kann;
    (c) Halogenatome;
    (d) Hydroxylgruppen;
    (e) Cyanogruppen;
    (f) Nitrogruppen;
    (g) -C(O)H oder -C(O)R6;
    (h) -CO2H oder -CO2R6;
    (i) -SH, -S(O)nR6, -S(O)n,-OH, -S(O)n,-OR6, -O-S(O)m-R6, -O-S(O)mOH oder -O-S(O)n,-OR6;
    (j) -Z4-NR7R8;
    (k) -Z4-N(R11)-Z5-NR9R10
    sind; oder    (l) R4 und R5 zusammen ein Alkylen- oder Alkenylenrest sind (von denen jeder mit Z1, Z2 und Z3 substituiert sein kann), und zusammen mit den Kohlenstoffatomen, an die sie gebunden sind, einen 4- bis 8-gliedrigen, gesättigten, ungesättigten oder aromatischen Ring vervollständigen;
    R6 ein Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl-, Alkoxy-, Cycloalkyl-, Cycloalkylalkyl-, Cycloalkenyl-, Cycloalkenylalkyl-, Aryl- oder Aralkylrest ist, von denen jeder mit Z1, Z2 und Z3 substituiert sein kann;
    R7
    (a) ein Wasserstoffatom;
    (b) ein Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl-, Alkoxy-, Cycloalkyl-, Cycloalkylalkyl-, Cycloalkenyl-, Cydoalkenylalkyl-, Aryl- oder Aralkylrest, von denen jeder mit Z1, Z2 und Z3 substituiert sein kann;
    (c) eine Cyanogruppe;
    (d) eine Hydroxylgruppe;
    (e) -C(O)H oder -C(O)R6;
    (f) -CO2H oder -CO2R6 oder
    (g) -SFL -S(O)nR6, -S(O)m-OH, -S(O)n,-OR6, -O-S(O)m-R6, -O-S(O)mOH oder -O-S(O)n,-OR6 ist, ausgenommen wenn Z4 -S(O)n- ist;
    R8
    (a) ein Wasserstoffatom;
    (b) -C(O)H oder -C(O)R6, ausgenommen wenn Z4 -C(O)- ist und R7 -C(O)H, -C(O)R6, -CO2H oder -CO2R6 ist: oder
    (c) ein Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl-, Alkoxy-, Cycloalkyl-, Cycloalkylalkyl-, Cycloalkenyl-, Cycloalkenylalkyl-, Aryl- oder Aralkylrest ist, von denen jeder mit Z1, Z2 und Z3 substituiert sein kann; oder
    R7 und R8 zusammen ein Alkylen- oder Alkenylenrest sind (von denen jeder mit Z1, Z2 und Z3 substituiert sein kann), und zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen 4- bis 8-gliedrigen, gesättigten, ungesättigten oder aromatischen Ring vervollständigen;
    R9
    (a) ein Wasserstoffatom;
    (b) eine Hydroxylgruppe;
    (c) -C(O)H oder -C(O)R6;
    (d) -CO2H oder -CO2R6;
    (e) -SH, -S(O)nR6, -S(O)m-OH, -S(O)m-OR6, -O-S(O)m-R6, -O-S(O)mOH oder -O-S(O)n,-OR6; oder
    (f) ein Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl-, Alkoxy-, Cycloalkyl-, Cycloalkylalkyl-, Cycloalkenyl-, Cydoalkenylalky.1-, Aryl- oder Aralkylrest ist, von denen jeder mit Z1, Z2 und Z3 substituiert sein kann:
    R10
    (a) ein Wasserstoffatom:
    (b) -C(O)H oder -C(O)R6, ausgenommen wenn Z5 -C(O)- ist und R9 -C(O)H, -C(O)R6, -CO2H- oder -CO2R6 ist; oder
    (c) ein Alkyl-. Alkenyl-, Alkinyl-, Alkoxy-, Cycloalkyl-, Cycloalkylalkyl-, Cycloalkenyl-, Cycloalkenylalkyl-, Aryl- oder Aralkylrest ist, von denen jeder mit Z1, Z2 und Z3 substituiert sein kann;
    R11
    (a) ein Wasserstoffatom:
    (b) eine Hydroxylgruppe, -CO2R6 oder -CO2H, ausgenommen wenn einer der Reste R9 und R10 Hydroxyl, -CO2R6 oder -CO2H ist:
    (c) -C(O)H oder -C(O)R6; oder
    (d) ein Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl-, Alkoxy-, Cycloalkyl-, Cycloalkylalkyl-, Cycloalkenyl-, Cycloalkenylalkyl-, Aryl- oder Aralkylrest ist, von denen jeder mit Z1, Z2 und Z3 substituiert sein kann;
       oder irgendwelche zwei der Reste R9, R10 und R11 zusammen ein Alkylen- oder Alkenylenrest sind (von denen jeder mit Z1, Z2 und Z3 substituiert sein kann), und zusammen mit den Atomen, an die sie gebunden sind. einen 4- bis 8-gliedrigen, gesättigten, ungesättigten oder aromatischen Ring vervollständigen;
    Z1, Z2 und Z3 jeweils unabhängig
    (a) Wasserstoffatome;
    (b) Halogenatome;
    (c) Hydroxylgruppen;
    (d) Alkoxyreste;
    (e) -SH, -S(O)nZ6, -S(O)m-OH -S(O)m-OZ6, -O-S(O)m-Z6, -O-S(O)mOH oder -O-S(O)m-OZ6;
    (f) Oxogruppen;
    (g) Nitrogruppen;
    (h) Cyanogruppen;
    (i) -C(O)H oder -C(O)Z6;
    (j) -CO2H oder -CO2Z6;
    (k) -Z4-NZ7Z8; oder
    (l) -Z4-NZ11-Z5-NZ7Z8 sind;
    Z4 und Z5 jeweils unabhängig
    (a) Einfachbindungen;
    (b) -Z9-S(O)n-Z10;
    (c) -Z9-C(O)-Z10;
    (d) -Z9-C(S)-Z10;
    (e) -Z9-O-Z10;
    (f) -Z9-S-Z10; oder
    (g) -Z9-O-C(O)-Z10 sind;
    Z6, Z7 und Z8 jeweils unabhängig Wasserstoffatome, Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl-, Cycloalkyl-, Cycloalkylalkyl-, Cycloalkenyl-, Cycloalkenylalkyl-, Aryl- oder Aralkylreste sind, oder Z7 und Z8 zusammen ein Alkylen- oder Alkenylenrest sind, und zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen 3- bis 8-gliedrigen, gesättigten, ungesättigten oder aromatischen Ring vervollständigen;
    Z9 und Z10 jeweils unabhängige Einfachbindungen, Alkylen-, Alkenylen- oder Alkinylenreste sind;
    Z11
    (a) ein Wasserstoffatom:
    (b) eine Hydroxylgruppe, -CO2H oder -CO2R6, ausgenommen wenn einer der Reste Z7 und Z8 Hydroxyl, -CO2H oder -CO2R6 ist;
    (c) -C(O)H oder -C(O)Z6; oder
    (d) ein Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl-, Alkoxy-, Cycloalkyl-, Cycloalkylalkyl-, Cycloalkenyl-, Cycloalkenylalkyl-, Aryl- oder Aralkylrest ist;
       oder irgendwelche zwei der Reste Z7, Z8 und Z11 zusammen ein Alkylen- oder Alkenylenrest sind, und zusammen mit den Atomen, an die sie gebunden sind, einen 3- bis 8-gliedrigen, gesättigten. ungesättigten oder aromatischen Ring vervollständigen;
    m 1 oder ist und
    n 0, 1 oder 2 ist;
    mit der Maßgabe, daß diese Verbindung nicht 4-Amino-2-fluor-N-(5-methyl-3-isoxazolyl)benzolsulfonamid, 2-Amino-N-(5-methyl-3-isoxazolyl)-4-(trifluormethyl)benzolsulfonamid oder 2-Amino-N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)-4-(trifluormethyl)benzolsufonamid ist; wobei
    die Ausdrücke "Alkyl" uird "Alkoxy" solche Reste betreffen, die 1 bis 10 Kohlenstoffatome haben. wobei der charakterisierende Ausdruck "Nieder-", wenn vorhanden, einen Gehalt von 1 bis 4 Kohlenstoffatomen anzeigt:
    der Ausdruck "Aryl" oder "Ar" Phenyl, Naphthyl und Biphenyl betrifft;
    die Ausdrücke "Alkenyl" und "Alkinyl" solche Reste mit 2 bis 10 Kohlenstoffatomen betreffen;
    der Ausdruck "Alkylen" eine geradkettige, durch Einfachbindungen verbundene Brücke von 1 bis 5 Kohlenstoffatomen betrifft, die mit 1 bis 3 Niederalkylresten substituiert sein kann;
    der Ausdruck "Alkenylen" eine geradkettige Brücke von 2 bis 5 Kohlenstoffatomen mit einer oder zwei Doppelbindungen betrifft, die durch Einfachbindungen verbunden ist und mit 1 bis 3 Niederalkylresten substituiert sein kann;
    der Ausdruck "Alkinylen" eine geradkettige Brücke von 2 bis 5 Kohlenstoffatomen betrifft, die eine Dreifachbindung dann hat, durch Einfachbindungen verbunden ist und mit 1 bis 3 Niederalkylresten substituiert sein kann;
    der Ausdruck "Alkanoyl" Reste der Formel -C(O)-Alkyl betrifft;
    die Ausdrücke "Cycloalkyl" und "Cycloalkenyl" zyklische Kohlenwasserstoffreste mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen betreffen: und
    der Ausdruck "Halogen" Fluor, Chlor, Brom und Iod betrifft.
  12. Verbindung nach einem der vorstehenden Ansprüche zur Verwendung als wirksamer Arzneistoff.
  13. Verwendung der Verbindung nach einem der Ansprüche 1-11 zur Herstellung eines Medikamentes zur Behandlung einer mit Endothelin in Zusammenhang stehenden Erkrankung bei einem Säuger.
  14. Verwendung der Verbindung nach einem der Ansprüche 1-11 zur Herstellung eines Medikamentes zur Behandlung von Hypertonie.
  15. Verwendung der Verbindung nach einem der Ansprüche 1-11 zur Herstellung eines Medikamentes zur Behandlung einer Nieren-, Gomeruli- oder Mesangiumzellerkrankung.
  16. Verwendung der Verbindung nach einem der Ansprüche 1-11 zur Herstellung eines Medikamentes zur Behandlung von Endotoxämie.
  17. Verwendung der Verbindung nach einem der Ansprüche 1-11 zur Herstellung eines Medikamentes zur Behandlung von Ischämie.
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