HRP940213A2 - Active substance patch for releasing estradiol to the skin - Google Patents
Active substance patch for releasing estradiol to the skin Download PDFInfo
- Publication number
- HRP940213A2 HRP940213A2 HRP4309830.4A HRP940213A HRP940213A2 HR P940213 A2 HRP940213 A2 HR P940213A2 HR P940213 A HRP940213 A HR P940213A HR P940213 A2 HRP940213 A2 HR P940213A2
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- active substance
- estradiol
- fact
- active
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
- A61K9/7061—Polyacrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Izum se odnosi na flaster koji sadrži aktivnu tvar i služi za izlučivanje estradiola na kožu. Sastoji se iz podloge uz koju je vezan samoljepljivi sloj na kojemu je džep ( rezervoar ) s aktivnom tvari koja je barem djelomično topiva, kao i iz odvojivog zaštitnog sloja koji pokriva ljepljivi film.
Estradiol se upotrebljava za ublažavanje simptoma rnenopauze, oforektomije i kod otkazivanja primarne funkcije hipofize. Kako bi se ublažili simptomi rnenopauze poput valova, nervoznih stanja i smetnji pri spavanju, potrebna je dopunska terapija estradiolom, a također i za ublažavanje posljedica osteoporoze ( gubitak koštane mase ) vezana uz nedostatak estradiola kao i kod ateroskleroze.
Pri oralnom uzimanju estradiola, posebice estradiola 17-β, resorpcija zbog male vodotopivosti nije zadovoljavajuća. Estradiol 17- ima brzi metabolizam kroz jetru što uslovljava uzimanje velike doze, posljedica koje su često neželjene popratne pojave kao npr. mučnina i tromoembolija. I upravo zato je nužno pronaći sredstvo i način kako poboljšati terapiju estradiolom.
Pri parentera1nom uzimanju lijeka transderrna1na ruta dozvoljava, a kako bi se izbjegao "first-pass" metabolizam, uzimanje manjih doza estradiola 17-ß. Ovakvim načinom uzimanja izbjegava se metabolizam relativno velikih količina estradiola.
Transdermalna ruta tako pruža prednost u odnosu na ostale rute. Primjeri transderrna1nih sustava za uzimanje različitih aktivnih tvari ili ostalih medikamentoznih sredstava predstavljeni su u američkim patentima: 4,906,169; 5, 023,084; 4,818,540 i 4,746,515 kao i WO 91/05529.
Transdermalni sustavi na sadašnjem stupnju razvoja ne zadovoljavaju tehnički što se tiče njihove veličine, debljine i iskorištenosti aktivne tvari, jer je samo mali dio aplicirane doze terapeutski iskoristiv. Iako su učinjeni veliki koraci u pogledu metode uzimanja lijekova, postoji potreba za daljnjim usavršavanjem tehnike davanja spomenutih lijekova pacijentima s drukčijim konstantnim nivoom estradiola pomoću povoljnijeg načina doziranja - i to transdermalnog doziranja. Tako je transdermalna aplikacija estradiola načelno poznata, poželjno je iz spomenutih razloga usavršiti transdermalne postupke za doziranje estradiola.
Zadatak izuma jest razviti aktivni flaster za izlučivanje estradiola na kožu preko samo1jepljivog džepa koji sadrži bar djelomično topivu aktivnu tvar, a koji izlučuje terapeutski djelotvorne doze estradiola s većom bio-iskoristivosti u odnosu na oralno ili intrarmuskularno uzimanje aktivne tvari. Flaster s aktivnom tvari bi zbog povoljnog načina doziranja trebao omogućiti djelotvornu terapiju.
Postavljeni zadatak uspješno je riješen kod flastera s aktivnom tvari opisanog u glavnom pojmu zahtjeva 1: flaster s aktivnom tvari jest polimerna matrica kojoj je radi poboljšanja bio-raspoloživosti estradiola dodano sredstvo za ubrzanje penetracije s općom formulom
[image]
pri čemu je R = -CH2OH ili –CH2-O-CH2-CHOH-CH2OH, u skladu sa spojevima monoizopropilidenglicerin (MIPG) ili monoizopropilidendiglicerin (MIPD ) .
Dodavanjem sredstva za ubrzavanje penetracije u skladu s karakteristikama zahtjeva 1, znatno je poboljšana bio-raspoloživost aktivne tvari čime se omogućuje aplikacija aktivne tvari u manjim dozama u odnosu na dosad poznate sustave. Flaster s aktivnom tvari izrađen u skladu s izumom omogućuje oslobađanje potrebne doze estradiola iz transderma1nog sustava.
Jedna varijanta predviđa da aktivni flaster dodatno sadrži i jedan ili više daljnjih spojeva, koji još vise pojačavaju djelovanje ubrzivača penetracije.
Pri tome je npr. predviđeno da se spojevi koji podržavaju penetraciju izabiru iz skupine polieti1englikola, glikola i/ ili pirolidona i/ili polimera iz derivata pirolidona, kao npr. Kolidon 25 ( BASE, homopolirner N-vinil – 2 - pirolidona ). Spojevi iz prve spomenute skupine su npr. propilenglikol ( PG ), 2-pirolidon® ( 2-P ) i polieti1englikol 400 ( PEG 400 ).
Jedna izvedba predviđa da džep s aktivnom tvari sadrži homopo1imere i/ili kopolimere akrilata i/ili metakrilata.
Džep s aktivnom tvari može nadalje sadržavati do 3 težinskih postotaka punila. Najpovoljnija je koncentracija estradiola u džepu u visini od 0,7 - 3,5 težinskih postotaka.
Pri. tom težinski omjer između estradiola i ubrzivača penetracije može iznositi. 1:3 do 1:15.
Jedna varijanta predviđa da džep s aktivnom tvari sadrži do 5 težinskih postotaka polimera koji apsorbira vodu.
Pokazalo se kao povoljno da estradiol bude estradiol 17-ß.
Izum se oslanja na načela transdermalnog oslobađanja aktivne tvari na organizam, na kožu, i usmjeren je na izlučivanje estradiola . Za izum se upotrebljava podloga iz odgovarajućeg materijala koji nije propustan za aktivnu tvar i ostale sastojke sloja džepa. Podloga ima funkciju zaštite i potpore.
Podesni materijali za izradu podloge su poliester, polivinil-klorid, poliamid, polietilen, polipropilen i poliuretan, kao i njihove mješavine. Mogu se upotrebljavati i metalne folije npr. iz aluminija, same ili. laminirane s jednom polimernom supstancom.
U skladu s izumom izrađena polimerna matrica s aktivnom tvari sastoji se od ljepljivog osnovnog tijela u kojem je raspoređena aktivna tvar, osnovno tijelo može pritom biti. izrađeno iz materijala na bazi npr. poliakrilata ili polimetakrilata, poliuretana, silikona, poliizobutilena, polisiloksana, ili stiren-.izopren-stiren-kopolimera etilena s vinilacetatom ili derivatima akrilne kiseline. Na taj se način postiže dobar kontakt aktivne tvari s kožom.
Spomenuti ubrzivači, penetracije mogu se upotrebljavati pojedinačno ili u kombinacijama. Raspoređuje se preko cijele ljepljive matrice koja sadrži aktivnu tvar. Samoljepljiva matrica laminira se na odgovarajući zaštitni sloj koji se može skinuti. Zaštitni sloj podesan za takve laminate sastoji, se iz istih materijala koji opisani za podlogu jedino što se silikoniziraju kako bi se mogli odlijepiti. Odvojivi zaštitni slojevi mogu se nadalje izrađivati iz polietilena laminiranog aluminijskom folijom ( strana na kojoj je polietilen i. na koju je nanesena samoljepljiva matrica je si1ikonizirana ), zatim iz politetrafluoretilena, pred - tretiranog papira, celofana i slično.
Izrada sustava
Preferirana izvedba ovog izuma dana je na slici .1 koja prikazuje presjek transderrna1nog teraupeutskog sustava u skladu s izumom. Slika 1: ( 1 ) označuje podlogu, ( 2 ) džep koji sadrži aktivnu tvar i ubrzivač i ( 3 ) odvojivi zaštitni sloj.
Džep s aktivnom tvari može biti izrađen iz polirnera akrilata i metakrilata. Takav džep može sadržavati i vodo-apsorbirajući polimer kao npr. jedan hopo1imer N-vinil -2-pirolidona , kao i punila, npr. Aerosi1® i1i Siloid®.
Omjer pripremljenog punila može iznositi između 1 i 3 težinskih postotaka, optimalan je između 1, 5 i 2 težinskih postotaka. Omjer pripremljenog polirnera koji apsorbira vodu može iznositi do 5 težinskih postotaka.
Aktivna tvar i ubrzivač, odnosno ubrzivači (enhancer) kombiniraju se međusobno u različitim omjerima između 1:3 i 1:15, izrađuju se topljenjem ili finom raspodjelom kombinacije aktivne tvari i ubrzivača u otopini poliakri1ata. Smjesa se miješa tako dugo dok ne nastane homogena disperzija. Tekući preparat koji smo dobili raspodjeljuje se po površini, a sredstvo za otapanje se uparuje, tako da se dobije aktivna tvar bez otapala i matrica koja sadrži ubrzivač. Ova matrica ima oblik filma.
Tipični, primjer izuma sadrži između 0,7% i 3,5% estradiola 17-ß ( bazirano na težinskom postotku filma ) i između 8 i 28 težinskih postotaka ubrzivača.
Niže navedeni, primjeri, pokazuju primjenu izuma na transderma1nom sustavu matričnog tipa, pri. čemu se izlučivanje aktivne tvari odvija kontrolirano preko monolitičkog ili. laminiranog matričnog sustava. Osim toga, izum se može primijeniti i kod membranskog tipa, pri čemu je difuzija aktivne tvari iz džepa rnembranski kontrolirana a džep se može puniti tekućinom ili polukrutim materijalom.
Primjeri
Primjer 1-6: monolitični matrični sustavi se u skladu s izumom rade na sljedeći način: ubrzivač/i intenzivno se miješaju s aktivnom tvari i s punilom iz silicljevog dioksida ( Grace GmbH ) i/ili s vodo-apsorbirajućim polimerom Kolidonom® 25 ( BASF ). Zatim se dodaje rastopina po1iakri1atnog kontaktnog ljepila ( Durotak 280-2516, National Starch ) , pri tom tipična otapala za polimere sadrže niske alkohole kao što su etanol i metanol, niske alkanske estere kao što su etilacetat i alkane kao što je heptan. Smjesa se miješa dok se ne dobije potpuno homogena masa. Masa treba odstajati 15 minuta, zatim se nanosi u sloju debljine 200 µm na silikoniziranu poliestersku foliju ( hostafan RN 100 ), otapalo se odstranjuje sušenjem u peći na 50ºc. Dobili srno matricu bez otapala koja se laminira pozadinskim poliesterskim slojem ( hostafan RN 15 ). Iz ovog se laminata režu flasteri veličine 2,54 cm2 i vrši. se procjena propust1jivost i , odnosno, permeacije kože in vitro.
Nakon što je odstranjen si1ikonizirani zaštitni sloj kao i podloga na kojoj je prilijepljena matrica s aktivnom tvari, flaster se pritisne na komadić izrezane gole mišje kože i to na stranu "stratum-corneum". Koža na kojoj je pričvršćen cijeli sustav stavlja se nakon toga u francovu difuzionu ćeliju. Receptorski medij - 40% polietilenglikola u vodi - promiješa se i održava na konstantnoj temperaturi od 37°C. Uzorci se uzimaju u određenim vremenskim razmacima, s time da se isti volumen odmah nadomjestio istom količinom ranije pripremljene receptorske tekućine. Uzorci se ispituju pomoću HPLC-a. Fluks aktivne tvari određuje se prema padu, odnosno, taloženju kumulirane aktivne tvari u receptorskom mediju u vremenskom omjeru. Vrijednosti fluksa u primjerima 1-6 prikazani su u tabeli 1. Svi sustavi prikazani u tabeli pokazali su zadovoljavajuće vrijednosti fluksa, ali najbolji su rezultati postignuti kada je upotrebljavan čisti MIPD.
Primjer 7: monolitični matrični sustavi izrađeni u skladu s izumom, ispitani su na izrezanoj goloj koži zamoraca. Eksperimenti permeabi1nosti in vitro provode se radi određivanja bio-ekviva1entnosti raznih sustava. Na tržištu prisutan transderma1ni sustav Estraderm-25 TTS uzet je kao standard. Kako bi se mogla usporediti bio-ekvivalentnost sustava, vrijednosti fluksa izražavaju se u postocima apliciranih doza. Podaci su prikazani u tabeli 2.
Rezultati pokazuju da se najbolja bio-ekviva1entnost postiže s rnonolitičkim MIPD koji sadrži matrični sustav za ubrzavanje penetracije. Iako taj ubrzivač može djelovati na isti način kao etanol u Estraderm TTS-u tj. kao otapalo za aktivnu tvar, kod ovog monolitičkog sustava dobio se iznenađujuće visoki, fluks. Na taj je način moguće smanjiti dimenzije TTS-a (na 4 cm2 ) a ipak dobiti terapeutski djelotvorne doze estradiola ( 50 µg u 24 sata).
Primjer 8: Ako se MIPD zamijeni sa MIPG, dobit ćemo slične rezultate.
TABELA 1
FLUX ESTRADIOLA IN VITRO KROZ GOLU MIŠJU KOŽU
[image]
TABELA 2
FLUX ESTRADIOLA IN VITRO KROZ GOLU KOŽU ZAMORCA
[image]
* preračunato prema fluxu navedenom u WO 91/05529
Claims (9)
1. Flaster s aktivnom tvari koji služi za izlučivanje estradiola na kožu, sastoji se iz podloge uz koju je vezan džep koji sadrži kontaktno ljepilo s time da je aktivna tvar barem djelomično topiva, i nadalje iz zaštitnog sloja koji pokriva ljepljivi film; odlikuje se time, da je džep s aktivnom tvari polimerna matrica kojoj se radi poboljšanja bio-iskoristivosti, odnosno, djelovanja estradiola dodaje ubrzivač; penetracije koji ima opću formulu
[image]
pri čemu je: R = -CH2 OH ili –CH2-O-CH2 -CHOH-CH2OH
2. Aktivni flaster prema zahtjevu broj 1, odlikuje se time da on dodatno sadrži i jedan ili više spojeva koji pojačavaju djelovanje ubrzivača penetracije.
3. Aktivni flaster prema zahtjevu broj 2, odlikuje se time da daljnji spojevi za pospješivanje penetracije pripadaju skupini polietilenglikola, glikola i/ili pirolidona i/ili polimera iz derivata pirolidona, kao npr. kollidon® 25.
4. Aktivni flaster prema zahtjevu 1, odlikuje se time da džep s aktivnom tvari sadrži monopolimere i/ili kopo1imere akrilatena i/ili metakrilata.
5. Aktivni flaster prema zahtjevu 1, odlikuje se time da džep s aktivnom tvari sadrži do 3 težinskih postotaka punila.
6. Aktivni flaster prema zahtjevu 1, odlikuje se time da koncentracija estradiola u džepu iznosi 0,7 do 3,5 težinskih postotaka.
7. Aktivni flaster prema zahtjevu 1, odlikuje se time da težinski omjer estradiola i ubrzivača penetracije iznosi 1:3 do 1:15.
8. Aktivni flaster prema zahtjevu 1, odlikuje se time da džep s aktivnom tvari sadrži 5 težinskih postotaka polimera koji apsorbira vodu.
9. Aktivni flaster prema zahtjevu 1, odlikuje se time da se kao estradiol uzima estradiol 17-ß.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4309830A DE4309830C1 (de) | 1993-03-26 | 1993-03-26 | Wirkstoffpflaster für die Abgabe von Estradiol an die Haut |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HRP940213A2 true HRP940213A2 (en) | 1998-02-28 |
Family
ID=6483909
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HRP4309830.4A HRP940213A2 (en) | 1993-03-26 | 1994-03-25 | Active substance patch for releasing estradiol to the skin |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5686098A (hr) |
| EP (1) | EP0689458B1 (hr) |
| JP (1) | JPH08508266A (hr) |
| KR (1) | KR960700754A (hr) |
| AT (1) | ATE173636T1 (hr) |
| AU (1) | AU681383B2 (hr) |
| CA (1) | CA2156746A1 (hr) |
| CZ (1) | CZ287544B6 (hr) |
| DE (2) | DE4309830C1 (hr) |
| DK (1) | DK0689458T3 (hr) |
| ES (1) | ES2127384T3 (hr) |
| FI (1) | FI954497L (hr) |
| GR (1) | GR3029387T3 (hr) |
| HR (1) | HRP940213A2 (hr) |
| HU (1) | HU220861B1 (hr) |
| IL (1) | IL109084A (hr) |
| NO (1) | NO953792L (hr) |
| NZ (1) | NZ262418A (hr) |
| PL (1) | PL173547B1 (hr) |
| SK (1) | SK280246B6 (hr) |
| WO (1) | WO1994022481A1 (hr) |
| YU (1) | YU14394A (hr) |
| ZA (1) | ZA941987B (hr) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4429664C2 (de) * | 1994-08-20 | 1997-09-11 | Lohmann Therapie Syst Lts | Estradiol-TTS mit wasserbindenden Zusätzen und Verfahren zu seiner Herstellung |
| DE4429663C2 (de) * | 1994-08-20 | 1997-09-11 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches System mit Hydrolyseschutz |
| DE19526864A1 (de) * | 1995-07-22 | 1997-01-23 | Labtec Gmbh | Hormonpflaster |
| FR2749586B1 (fr) * | 1996-06-11 | 1998-08-07 | Hoechst Marion Roussel Inc | Nouveaux dispositifs destines a l'administration transdermique de la trimegestone, leur procede de preparation et leur application a titre de medicaments |
| DE19701949A1 (de) * | 1997-01-13 | 1998-07-16 | Jenapharm Gmbh | Transdermales therapeutisches System |
| DE19702314C2 (de) * | 1997-01-23 | 2000-12-21 | Lohmann Therapie Syst Lts | Ablösbare Schutzfolie für wirkstoffhaltige, insbesondere selbstklebende Pflastersysteme |
| FR2776191B1 (fr) * | 1998-03-23 | 2002-05-31 | Theramex | Composition hormonale topique a effet systemique |
| DE19828273B4 (de) * | 1998-06-25 | 2005-02-24 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales therapeutisches System, enthaltend Hormone und Kristallisationsinhibitoren |
| FR2789586A1 (fr) * | 1999-02-16 | 2000-08-18 | Synthelabo | Composition pharmaceutique pour administration transmucosale balanique d'alfuzosine |
| DE10008128A1 (de) * | 2000-02-22 | 2001-08-23 | Bayer Ag | Endoparasitizide Mittel |
| DE10033853A1 (de) * | 2000-07-12 | 2002-01-31 | Hexal Ag | Transdermales therapeutisches System mit hochdispersem Siliziumdioxid |
| FR2869232B1 (fr) * | 2004-04-21 | 2007-09-21 | Gattefosse Sas Soc Par Actions | Nouveaux excipients pharmaceutiques ou cosmetiques a base d'acetals cyliques |
| US20060134188A1 (en) * | 2004-12-20 | 2006-06-22 | Hans-Peter Podhaisky | Transdermal pharmaceutical preparation with a progesterone A-specific ligand (PRASL) as active ingredient |
| DE102004062182B4 (de) * | 2004-12-20 | 2007-06-06 | Bayer Schering Pharma Ag | Transdermales Pflaster mit Progesteron A-Spezifische Liganden (PRASL) als Wirkstoff |
| FR2912149B1 (fr) * | 2007-02-05 | 2012-10-12 | Rhodia Poliamida E Especialidades Ltda | Utilisation de derives de dioxolane dans des systemes de revetement et formulation de systeme de revetement |
| JP5358574B2 (ja) * | 2007-08-17 | 2013-12-04 | アルション セラピューティクス， インコーポレイテッド | 高濃度の局所麻酔薬調合物 |
| DE102008059054A1 (de) * | 2008-11-26 | 2010-05-27 | Otto Bock Pur Life Science Gmbh | Polyurethanpflaster für die transdermale Applikation von Wirkstoffen und Verfahren zu dessen Herstellung |
| JP5639208B2 (ja) * | 2013-02-22 | 2014-12-10 | ロディア・ポリアミダ・エ・エスペシアリダデス・リミターダＲｈｏｄｉａ Ｐｏｌｉａｍｉｄａ Ｅ Ｅｓｐｅｃｉａｌｉｄａｄｅｓ Ｌｔｄａ | コーティング系におけるジオキソラン誘導体の使用及びコーティング系配合物 |
| JP5576523B2 (ja) * | 2013-02-22 | 2014-08-20 | ロディア・ポリアミダ・エ・エスペシアリダデス・リミターダ | コーティング系におけるジオキソラン誘導体の使用及びコーティング系配合物 |
| WO2022045044A1 (ja) * | 2020-08-26 | 2022-03-03 | 中国塗料株式会社 | 低ｖｏｃ塗料組成物、塗膜および塗膜付き基材ならびにこれらの製造方法 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1385914A (en) * | 1971-10-19 | 1975-03-05 | Wigglesworth Ltd | Compositions having bactericidal activity |
| BE795226A (fr) * | 1972-02-11 | 1973-08-09 | Syntex Corp | Vehicule pour pommade contenant du dimethyl-2,2dioxolane-1,3 methanol-4 |
| US4818540A (en) * | 1985-02-25 | 1989-04-04 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Transdermal fertility control system and process |
| US4906169A (en) * | 1986-12-29 | 1990-03-06 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Transdermal estrogen/progestin dosage unit, system and process |
| US5023084A (en) * | 1986-12-29 | 1991-06-11 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Transdermal estrogen/progestin dosage unit, system and process |
| US4746515A (en) * | 1987-02-26 | 1988-05-24 | Alza Corporation | Skin permeation enhancer compositions using glycerol monolaurate |
| DE58906975D1 (de) * | 1988-08-02 | 1994-03-24 | Ciba Geigy | Mehrschichtiges Pflaster. |
| AU6712090A (en) * | 1989-10-13 | 1991-05-16 | Watson Laboratories, Inc. | Drug delivery systems and matrix therefor |
| SE8904296D0 (sv) * | 1989-12-21 | 1989-12-21 | Pharmacia Ab | Transdermal system |
-
1993
- 1993-03-26 DE DE4309830A patent/DE4309830C1/de not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-03-07 SK SK1206-95A patent/SK280246B6/sk unknown
- 1994-03-07 JP JP6521587A patent/JPH08508266A/ja active Pending
- 1994-03-07 WO PCT/EP1994/000670 patent/WO1994022481A1/de not_active Ceased
- 1994-03-07 HU HU9502794A patent/HU220861B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1994-03-07 DE DE59407345T patent/DE59407345D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1994-03-07 AT AT94909117T patent/ATE173636T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-03-07 ES ES94909117T patent/ES2127384T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-03-07 KR KR1019950704010A patent/KR960700754A/ko not_active Ceased
- 1994-03-07 DK DK94909117T patent/DK0689458T3/da active
- 1994-03-07 CZ CZ19952489A patent/CZ287544B6/cs unknown
- 1994-03-07 EP EP94909117A patent/EP0689458B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-03-07 AU AU62083/94A patent/AU681383B2/en not_active Ceased
- 1994-03-07 US US08/530,107 patent/US5686098A/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-03-07 NZ NZ262418A patent/NZ262418A/en unknown
- 1994-03-07 CA CA002156746A patent/CA2156746A1/en not_active Abandoned
- 1994-03-07 FI FI954497A patent/FI954497L/fi unknown
- 1994-03-07 PL PL94310555A patent/PL173547B1/pl unknown
- 1994-03-22 ZA ZA941987A patent/ZA941987B/xx unknown
- 1994-03-22 IL IL10908494A patent/IL109084A/en active IP Right Grant
- 1994-03-25 YU YU14394A patent/YU14394A/sh unknown
- 1994-03-25 HR HRP4309830.4A patent/HRP940213A2/hr not_active Application Discontinuation
-
1995
- 1995-09-25 NO NO953792A patent/NO953792L/no not_active Application Discontinuation
-
1999
- 1999-02-12 GR GR990400471T patent/GR3029387T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU6208394A (en) | 1994-10-24 |
| ES2127384T3 (es) | 1999-04-16 |
| SK280246B6 (sk) | 1999-10-08 |
| YU14394A (sh) | 1997-01-08 |
| ZA941987B (en) | 1995-04-05 |
| NO953792D0 (no) | 1995-09-25 |
| CZ287544B6 (en) | 2000-12-13 |
| JPH08508266A (ja) | 1996-09-03 |
| KR960700754A (ko) | 1996-02-24 |
| WO1994022481A1 (de) | 1994-10-13 |
| GR3029387T3 (en) | 1999-05-28 |
| SK120695A3 (en) | 1997-02-05 |
| PL310555A1 (en) | 1995-12-27 |
| FI954497A7 (fi) | 1995-09-22 |
| CA2156746A1 (en) | 1994-10-13 |
| EP0689458A1 (de) | 1996-01-03 |
| HUT73425A (en) | 1996-07-29 |
| EP0689458B1 (de) | 1998-11-25 |
| FI954497A0 (fi) | 1995-09-22 |
| FI954497L (fi) | 1995-09-22 |
| IL109084A0 (en) | 1994-06-24 |
| DK0689458T3 (da) | 1999-08-09 |
| DE59407345D1 (de) | 1999-01-07 |
| HU220861B1 (en) | 2002-06-29 |
| DE4309830C1 (de) | 1994-05-05 |
| NZ262418A (en) | 1996-08-27 |
| IL109084A (en) | 1996-12-05 |
| CZ248995A3 (en) | 1996-03-13 |
| PL173547B1 (pl) | 1998-03-31 |
| ATE173636T1 (de) | 1998-12-15 |
| US5686098A (en) | 1997-11-11 |
| HU9502794D0 (en) | 1995-11-28 |
| AU681383B2 (en) | 1997-08-28 |
| NO953792L (no) | 1995-09-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HRP940213A2 (en) | Active substance patch for releasing estradiol to the skin | |
| JP5639843B2 (ja) | フェンタニルまたは関連物質を含有する経皮治療システム | |
| US20200060985A1 (en) | Microreservoir system based on polysiloxanes and ambiphilic solvents | |
| JP5658353B2 (ja) | 経皮吸収製剤 | |
| AU671020B2 (en) | Transdermal absorption dosage unit for postmenopausal syndrome treatment and process for administration | |
| JP4745747B2 (ja) | フェンタニル含有貼付製剤 | |
| JP2004507489A (ja) | ベンラファキシンを放出するための経皮治療システム | |
| WO1998014184A1 (fr) | Timbre percutane | |
| WO2007099966A1 (ja) | 経皮吸収型製剤 | |
| CA2387143C (en) | Transdermal therapeutic system containing tulobuterol hydrochloride for administering the bronchodilator tulobuterol via the skin | |
| IL147247A (en) | Microreservoir system based on polysiloxanes and ambiphilic solvents | |
| US20070202156A1 (en) | Adhesive preparation comprising sufentanil and methods of using same | |
| WO2012111996A2 (ko) | 갈란타민 또는 그의 염을 함유하는 경피흡수제제 | |
| JP3242324B2 (ja) | ニトログリセリン経皮吸収型製剤 | |
| US20240398765A1 (en) | Transdermal therapeutic system for the transdermal administration of tizanidine | |
| US20250082584A1 (en) | Transdermal therapeutic system for the transdermal administration of selexipag |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1OB | Publication of a patent application | ||
| ODBC | Application rejected |