HRP941018A2 - Highly concentrated immunoglobulin composition and method to prepare it - Google Patents
Highly concentrated immunoglobulin composition and method to prepare it Download PDFInfo
- Publication number
- HRP941018A2 HRP941018A2 HRP4344824.0A HRP941018A HRP941018A2 HR P941018 A2 HRP941018 A2 HR P941018A2 HR P941018 A HRP941018 A HR P941018A HR P941018 A2 HRP941018 A2 HR P941018A2
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- preparation
- immunoglobulin
- preparation according
- content
- highly concentrated
- Prior art date
Links
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 title claims abstract description 44
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 title claims abstract description 44
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 61
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 14
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 9
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 5
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 claims description 5
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 4
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 claims description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 4
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 3
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 claims description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 5
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003171 anti-complementary effect Effects 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 3
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 2
- 238000011026 diafiltration Methods 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 2
- 238000011146 sterile filtration Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000013020 final formulation Substances 0.000 description 1
- 108010074605 gamma-Globulins Proteins 0.000 description 1
- -1 glucose and sucrose Chemical class 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000004957 immunoregulator effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39591—Stabilisation, fragmentation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Izum se odnosi na stabilan, visoko koncentriran, intravenozno podnošljiv imunoglobulinski pripravak.
Imunoglobulini se primjenjuju pacijentima za liječenje brojnih infekcija i imuno-regulativnih bolesnih stanja. Briga za pacijente je moguća intravenoznom primjenom dovoljne količine imunoglobulina. Tako, uobičajena je upotreba pripravaka sa maksimalnom koncentracijom od 5% ili 6%. Naravno, uz pažnju prema dobroj podnošljivosti infuzije, poželjni su visoko koncentrirani pripravci. Vrijeme davanja infuzije može bitno biti skraćeno upotrebom manjih volumena.
R. I. Schiff i suradnici, J. Allergy Clin. Immunol., 88, 1991, 61-67, opisuju liofilizirani pripravak koji se rekonstruira do 3, 6, 9 i 12%-tne otopine. Pronađeno je da je osmolaritet otopine vrlo visok. Na primjer, 12%-tna otopina je imala osmolaritet od 1074 mOs/l. Istovremeno, primijećeno je da je i viskozitet pripravka također vrlo visok. 12%-tna otopina bi se vrlo teško mogla primijeniti djetetu u nekom prihvatljivom vremenskom razdoblju bez velikih poteškoća. Primijećeno je i to da su koncentracije veće od 12% previše viskozne za rutinsku upotrebu.
Osmolaritet izotonične otopine, tj. otopine koja ima isti osmotski tlak kao i ljudska krv, iznosi oko 300 mOs/l. Da bi se dobila dobra tolerancija intravenozno primijenjenog pripravka, poželjno je da on ima osmolaritet manji od 1000 mOs/l, te je idealno kada ta vrijednost odgovara izotoničnosti.
Nadalje, mogućnost zbivanja IgG agregata mora biti spriječena u intravenozno podnošljivim pripravcima. Naime, ovi agregati dovode do nepoželjne anti-komplementarne aktivnosti i tako su povezani sa brojnim nepoželjnim nuz učincima. Zbog toga je posebna pažnja upućena na formuliranje pripravka koji je pripremljen postupkom koji uključuje uklanjanje agregata tog tipa i/ili sprečavanje nastajanja takvih agregata. Nakon formuliranja pripravka, povoljno je da se čuva liofilizacijom. Pa ipak, A. M. Herrera i suradnici, J. Allergy Clin. Immunol., 84, 1989, 556-561, su primijetili da se agregacija zbiva i za vrijeme liofizacije imunoglobulinskih pripravaka.
Predmet prikazanog izuma je da osigura stabilan imunoglobulinski pripravak koji će riješiti ranije spomenute nedostatke i koji će se moći primijeniti u visoko koncentriranom obliku.
Taj zadatak je riješen sadržajem prikazanog izuma. Sadržaj ovog izuma je stabilan, visoko koncentrirani, intravenozno podnošljiv imunoglobulinski pripravak prema zahtjevu 1.
Njegovi prikladni oblici su sadržaj zahtjeva od 2 do 10.
Nadalje, sadržaj izuma je i postupak prema zahtjevu 11 za pripremu stabilnog, visoko koncentriranog, intravenozno podnošljivog imunoglobulinskog pripravka.
Prikladni oblici ovog postupka su sadržaj zahtjeva 12 i 13.
Imunoglobulinski pripravak prema ovom izumu ima sadržaj imunoglobulina od 13.5 do 17.5% (tež./vol.), te je povoljno od 14 do 16% (tež./vol.), te ima osmolaritet u rasponu od 250 do 600 mOs/l i viskozitet nije veći od 9 cP, povoljno je od 3 do 8 cP.
Iznenađujuće, vidljivo je da je usprkos smanjenju osmolariteta, moguća priprema stabilnog, visoko koncentriranog imunoglobulinskog pripravka, bez prihvaćanja nedostataka visokog viskoziteta. Pripravak prema izumu se može brzo primijeniti pacijentu zbog svog niskog viskoziteta, što je, uz sve ostalo što je ranije navedeno, od velike važnosti naročito kod djece s uskim venama.
Povoljno je da imunoglobulinski pripravak ima pH vrijednost u rasponu 4 do 8. Za postizanje željene pH vrijednosti, prikladno je da formulacija pripravka prema izumu sadrži pufer sa pH vrijednosti u neutralnom rasponu ili u blago kiselom rasponu.
Povoljno je kada su imunoglobulini u pripravku prema izumu u nativnom obliku, t.j. u obliku imunoglobulina koji nije niti fragmentiran niti kemijski modificiran. Poželjno je, da se koriste imunoglobulini koji se u osnovi sastoje od IgG ili oni koji imaju visok sadržaj IgG.
Na osmolaritet pripravka se može utjecati ili se on može namjestiti preko sadržaja ugljikohidrata, posebno saharida poput glukoze i saharoze, kao i glicina i natrijevog klorida. Dodatno, ugljikohidrati imaju i stabilizacijsku ulogu.
Zbog toga, imunoglobulinski pripravak prema izumu sadrži količinu saharida potrebnu za stabiliziranje i/ili namještanje fizikalnih parametara, posebno osmolariteta pripravka. Dodatno, sadržaj saharida je povoljno izabran tako da se osmolaritet drži toliko nisko koliko je to moguće, u rasponu prema izumu je to od 250 do 600 mOs/l, te je idealno kada je osmolaritet izotonične otopine oko 300 mOs/l. Nadalje, sadržaj saharida, na primjer glukoze ili saharoze, leži u rasponu od 30 do 50 g/l. Nije bilo za očekivati da će u visoko koncentriranom imunoglobulinskom pripravku sa sadržajem imunoglobulina od 13.5 do 17.5% (tež./vol.), niski sadržaj stabilizatora ovog tipa, poput na primjer saharida, odgovarajući za niski osmolaritet, biti dovoljan za stabiliziranje imunoglobulinskog pripravka, sa sadržajem nativnog imunoglobulina, u tekućem stanju. Naravno, uz ovaj niski sadržaj stabilizatora moguće je osigurati imunoglobulinski pripravak sa željenim niskim viskozitetom.
Za namještanje preferiranog sadržaja stabilizatora, posebno saharida, odgovarajuća količina ovih supstanci se doda imunoglobulinskom pripravku ili se ukloni iz pripravka koji je korišten kao polazni materijal ako on sadrži veću količinu stabilizatora, poput na primjer saharida.
Imunoglobulinski pripravak prema izumu može biti tekući pripravak, duboko zaleđen pripravak ili liofiliziran pripravak. Ako se polazi od imunoglobulinske frakcije kao od polaznog materijala koji je slobodan od IgG agregata, pripravak se može podvrgnuti liofilizaciji za daljnje konzerviranje bez da se bitno mijenja anti-komplementarna aktivnost preparata.
U preferiranom obliku, imunoglobulinski pripravak prema izumu se nalazi u zaštićenom obliku u odnosu na infektivna sredstva koja se mogu prenositi kroz krv dobivenu za vrijeme tretmana za virusnu inaktivaciju.
Dodatno, tretman za virusnu inaktivaciju se prikladno provodi prije nego li se imunoglobulinski pripravak, upotrebljiv kao polazni materijal, namjesti na imunoglobulinski sadržaj i sadržaj saharida prema izumu.
Povoljno je kada se virusna inaktivacija provede kemijskim putem, na primjer sa etanolom pri temperaturi manjoj od 0°C u kiselinskom miljeu. Nadalje, kemijski tretman se provodi u prisutnosti stabilizatora, poput na primjer polietilen glikola.
Postupak za pripremu imunoglobulinskog pripravka prema izumu se može provesti na poznati način, na primjer otapanjem polaznog materijala koji sadrži imunoglobulin i za kojeg je povoljno da je u liofiliziranom obliku, u vodi da bi se namjestio odgovarajući sadržaj imunoglobulina, te zatim namještanjem sadržaja stabilizatora, poput na primjer glicina i/ili natrij klorida i posebno saharida, bilo putem dodavanja ili smanjenja, kao na primjer dijafiltracijom ili dijalizom odgovarajućih vrijednosti da bi se dobio željeni osmolaritet i viskozitet prema izumu. Postojeći IgG agregati se prikladno mogu ukloniti na poznati način prije ili poslije ovog namještanja. Dobivena konačna formulacija se konačno podvrgne sterilnoj filtraciji.
Sa imunoglobulinskim pripravcima prema izumu, na raspolaganju su pripravci koji su izuzetno stabilni najmanje 2 godine, posebno su povoljni oni stabilni najmanje 4 godine.
Dodatno, pripravci u tekućem obliku prema izumu su vrlo upotrebljivi jer ne trebaju biti rekonstruirani prije upotrebe.
Izum će nadalje biti detaljnije prikazan primjerima koji se ne smiju shvatiti ograničavajućim.
Podaci u postocima se odnose na odnos težina/volumen (tež./vol.) osim kada je to drugačije označeno.
Primjeri
Primjer 1
Liofiliziran pripravak koji sadrži imunoglobulin (Endobulin®, IMMUNO AG) se otopi u destiliranoj vodi u trećini traženog volumena. Sadržaj glukoze i natrij klorida se namjesti prema dijafiltraciji i otopina se sterilno filtrira. Otopina spremna za infuziju je slijedećeg sadržaja: 150 g/l imunoglobulina, 40 g/l glukoze, 3 g/l natrijevog klorida. Viskozitet otopine se mjeri na BROOKFIELD viskozimetru i osmolaritet na KNAUER osmometru.
Pripravak ima slijedeće osobine:
pH vrijednost: 7.0
viskozitet: 7.6 cP
osmolaritet: 365 mOs/l
Anti-komplementarna Trenutačna vrijednost: 19.6 CH50
aktivnost: (određena prema Europskoj farmakopeji)
Nakon 30 mjeseci čuvanja na 4°C: 20.5 CH50
Monomeri i dimeri: Trenutačna vrijednost: preko 96%
(mjereno pomoću HPLC)
Nakon 30 mjeseci čuvanja na 4°C: preko 95%
Čisti gamaglobulin: 97% (određeno elektroforetski).
Primjer 2
6 x 1000 mg Sandoglobulin® (Sandoz) se otopi u 40 ml destilirane vode i svaka se dijalizira nasuprot 4 litre 0.3%-tne otopine NaCl. Dijalizatu se doda 40 mg/ml saharoze. Odmah zatim, podvrgne se sterilnoj filtraciji. Otopina je prikladna za i.v. upotrebu; ona ima slijedeća svojstva:
pH vrijednost: 6.9
viskozitet: 7.5 cP
osmolaritet: 388 mOs/l
anti-komplementarna aktivnost: 23.1 CH50
Claims (13)
1. Stabilan, visoko koncentriran, intravenozno podnošljiv imunoglobulinski pripravak, naznačen time, da pripravak ima sadržaj imunoglobulina od 13.5 do 17.5% (tež./vol.), stabilizatora osmolaritet od 250 do 600 mOs/l i viskozitet ne veći od 9 cP.
2. Pripravak prema zahtjevu 1, naznačen time, da je sadržaj imunoglobulina od 14 do 16% (tež./vol.).
3. Pripravak prema zahtjevu 1 ili 2, naznačen time, da je viskozitet od 3 do 8 cP.
4. Pripravak prema bilo kojem zahtjevu od 1 do 3, naznačen time, da je pH vrijednost u rasponu od 4 do 8.
5. Pripravak prema jednom ili više zahtjeva od 1 do 4, naznačen time, da pripravak sadrži ugljikohidrate, povoljno je saharide, kao stabilizator.
6. Pripravak prema zahtjevu 5, naznačen time, da pripravak sadrži glukozu ili saharozu kao stabilizator.
7. Pripravak prema jednom ili više zahtjeva od 1 do 6, naznačen time, da sadrži imunoglobuline u nativnom obliku.
8. Pripravak prema jednom ili više zahtjeva od 1 do 7, naznačen time, da je u liofiliziranom obliku zbog daljnje stabilnosti.
9. Pripravak prema jednom ili više zahtjeva od 1 do 7, naznačen time, da je u tekućem obliku ili u duboko zamrznutom obliku.
10. Pripravak prema jednom ili više zahtjeva od 1 do 9, naznačen time, da je u zaštićenom obliku u odnosu na infektivna sredstva koja se mogu prenijeti kroz krv dobivenu tokom obrade na virusnu inaktivaciju.
11. Postupak dobivanja stabilnog, visoko koncentriranog, intravenozno podnošljivog imunoglobulinskog pripravka prema jednom ili više zahtjeva od 1 do 9, naznačen time, da je imunoglobulinska otopina dobivena sa sadržajem imunoglobulina od 13.5 do 17.5% (tež./vol.), sadržajem ugljikohidrata kao i osmolaritetom od 250 do 600 mOs/l i sa viskozitetom ne većim od 9 cP, te se po izboru dobivena formulacija prevede u liofiliziran oblik ili duboko zamrznut oblik.
12. Postupak prema zahtjevu 11, naznačen time, da se IgG agregati uklone prije ili poslije namještanja imuno globulinskog pripravka.
13. Postupak prema zahtjevu 11 ili 12 za pripremu pripravka prema zahtjevu 10, naznačen time, da se tretman za inaktivaciju virusa provodi dodatno.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4344824A DE4344824C1 (de) | 1993-12-28 | 1993-12-28 | Hochkonzentriertes Immunglobulin-Präparat und Verfahren zu seiner Herstellung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HRP941018A2 true HRP941018A2 (en) | 1997-04-30 |
| HRP941018B1 HRP941018B1 (en) | 1999-12-31 |
Family
ID=6506449
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HRP4344824.0A HRP941018B1 (en) | 1993-12-28 | 1994-12-27 | Highly concentrated immunoglobulin composition and method to prepare it |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5608038A (hr) |
| EP (1) | EP0661060B1 (hr) |
| JP (1) | JP3040678B2 (hr) |
| AT (2) | AT407707B (hr) |
| CA (1) | CA2138853A1 (hr) |
| CZ (1) | CZ284186B6 (hr) |
| DE (2) | DE4344824C1 (hr) |
| DK (1) | DK0661060T3 (hr) |
| ES (1) | ES2158877T3 (hr) |
| FI (1) | FI111224B (hr) |
| HR (1) | HRP941018B1 (hr) |
| HU (1) | HU220766B1 (hr) |
| NO (1) | NO315260B1 (hr) |
| RU (1) | RU2104713C1 (hr) |
| YU (1) | YU77994A (hr) |
Families Citing this family (48)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6685940B2 (en) * | 1995-07-27 | 2004-02-03 | Genentech, Inc. | Protein formulation |
| ES2434840T3 (es) * | 1995-07-27 | 2013-12-17 | Genentech, Inc. | Formulación de proteína liofilizada isotónica estable |
| ZA966075B (en) * | 1995-07-27 | 1998-01-19 | Genentech Inc | Protein formulation. |
| US6267958B1 (en) * | 1995-07-27 | 2001-07-31 | Genentech, Inc. | Protein formulation |
| GB9610992D0 (en) | 1996-05-24 | 1996-07-31 | Glaxo Group Ltd | Concentrated antibody preparation |
| EP0852951A1 (de) * | 1996-11-19 | 1998-07-15 | Roche Diagnostics GmbH | Stabile lyophilisierte pharmazeutische Zubereitungen von mono- oder polyklonalen Antikörpern |
| US6991790B1 (en) * | 1997-06-13 | 2006-01-31 | Genentech, Inc. | Antibody formulation |
| US6171586B1 (en) | 1997-06-13 | 2001-01-09 | Genentech, Inc. | Antibody formulation |
| CA2635352C (en) * | 1997-06-13 | 2012-09-11 | Genentech, Inc. | Stabilized antibody formulation |
| AU2002213441B2 (en) * | 2000-10-12 | 2006-10-26 | Genentech, Inc. | Reduced-viscosity concentrated protein formulations |
| US8703126B2 (en) | 2000-10-12 | 2014-04-22 | Genentech, Inc. | Reduced-viscosity concentrated protein formulations |
| US7425618B2 (en) * | 2002-06-14 | 2008-09-16 | Medimmune, Inc. | Stabilized anti-respiratory syncytial virus (RSV) antibody formulations |
| US7132100B2 (en) | 2002-06-14 | 2006-11-07 | Medimmune, Inc. | Stabilized liquid anti-RSV antibody formulations |
| CN1671741A (zh) * | 2002-06-21 | 2005-09-21 | 拜奥根Idec公司 | 浓缩抗体的缓冲剂制剂及其使用方法 |
| US20040033228A1 (en) | 2002-08-16 | 2004-02-19 | Hans-Juergen Krause | Formulation of human antibodies for treating TNF-alpha associated disorders |
| MY150740A (en) * | 2002-10-24 | 2014-02-28 | Abbvie Biotechnology Ltd | Low dose methods for treating disorders in which tnf? activity is detrimental |
| US20060104968A1 (en) | 2003-03-05 | 2006-05-18 | Halozyme, Inc. | Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases |
| US20050158303A1 (en) * | 2003-04-04 | 2005-07-21 | Genentech, Inc. | Methods of treating IgE-mediated disorders comprising the administration of high concentration anti-IgE antibody formulations |
| MXPA05010555A (es) | 2003-04-04 | 2006-03-09 | Genentech Inc | Formulaciones de proteina y anticuerpo de alta concentracion. |
| RU2240136C1 (ru) * | 2003-04-10 | 2004-11-20 | Государственное учреждение "Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н.Габричевского МЗ РФ" | Композиция, содержащая иммуноглобулины и целевые добавки |
| RU2264229C2 (ru) * | 2003-07-28 | 2005-11-20 | Ковшик Игорь Геннадьевич | Препарат секреторного иммуноглобулина а, обладающий противовирусным и антибактериальным действием |
| MX2007000891A (es) * | 2004-07-23 | 2007-04-18 | Genentech Inc | Cristalizacion de anticuerpos o fragmentos de ellos. |
| JO3000B1 (ar) * | 2004-10-20 | 2016-09-05 | Genentech Inc | مركبات أجسام مضادة . |
| BRPI0611901A2 (pt) | 2005-06-14 | 2012-08-28 | Amgen, Inc | composição, liofilizado, kit, e, processo para preparar uma composição |
| US20070190057A1 (en) | 2006-01-23 | 2007-08-16 | Jian Wu | Methods for modulating mannose content of recombinant proteins |
| AR059066A1 (es) | 2006-01-27 | 2008-03-12 | Amgen Inc | Combinaciones del inhibidor de la angiopoyetina -2 (ang2) y el inhibidor del factor de crecimiento endotelial vascular (vegf) |
| RU2476442C2 (ru) | 2007-03-29 | 2013-02-27 | Эббот Лэборетриз | Кристаллические антитела против il-12 человека |
| US8420081B2 (en) * | 2007-11-30 | 2013-04-16 | Abbvie, Inc. | Antibody formulations and methods of making same |
| US8883146B2 (en) | 2007-11-30 | 2014-11-11 | Abbvie Inc. | Protein formulations and methods of making same |
| TWI489994B (zh) * | 2008-03-17 | 2015-07-01 | Baxter Healthcare Sa | 供免疫球蛋白及玻尿酸酶之皮下投藥之用的組合及方法 |
| RU2011126338A (ru) * | 2008-11-28 | 2013-01-10 | Эбботт Лэборетриз | Стабильные композиции антител и способы их стабилизации |
| US20100158893A1 (en) * | 2008-12-19 | 2010-06-24 | Baxter International Inc. | Systems and methods for obtaining immunoglobulin from blood |
| AU2010221156A1 (en) * | 2009-03-06 | 2011-09-22 | Genentech, Inc. | Antibody formulation |
| HUE028832T2 (en) | 2009-09-17 | 2017-01-30 | Baxalta Inc | Stable co-formulation of hyaluronidase and immunoglobulin, as well as a process for its preparation |
| PT3345615T (pt) | 2010-03-01 | 2020-01-17 | Bayer Healthcare Llc | Anticorpos monoclonais otimizados contra inibidor da via do fator tecidual (tfpi) |
| FR2994390B1 (fr) | 2012-08-10 | 2014-08-15 | Adocia | Procede d'abaissement de la viscosite de solutions de proteines a concentration elevee |
| US9592297B2 (en) | 2012-08-31 | 2017-03-14 | Bayer Healthcare Llc | Antibody and protein formulations |
| US8613919B1 (en) | 2012-08-31 | 2013-12-24 | Bayer Healthcare, Llc | High concentration antibody and protein formulations |
| AU2013203043B2 (en) * | 2013-03-15 | 2016-10-06 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Methods to produce a human plasma-derived igg preparation enriched in brain disease-related natural iggs |
| IL312865B2 (en) | 2013-09-11 | 2025-06-01 | Eagle Biologics Inc | Liquid protein formulations containing viscosity-lowering agents |
| EP3071181B1 (en) | 2013-11-18 | 2021-03-24 | Formycon AG | Pharmaceutical composition of an anti-vegf antibody |
| US11357857B2 (en) | 2014-06-20 | 2022-06-14 | Comera Life Sciences, Inc. | Excipient compounds for protein processing |
| US10478498B2 (en) | 2014-06-20 | 2019-11-19 | Reform Biologics, Llc | Excipient compounds for biopolymer formulations |
| WO2015196091A1 (en) | 2014-06-20 | 2015-12-23 | Reform Biologics, Llc | Viscosity-reducing excipient compounds for protein formulations |
| AU2015325055B2 (en) | 2014-10-01 | 2021-02-25 | Eagle Biologics, Inc. | Polysaccharide and nucleic acid formulations containing viscosity-lowering agents |
| RU2599029C1 (ru) * | 2015-07-16 | 2016-10-10 | Игорь Геннадьевич Ковшик | Химерный иммуноглобулиновый препарат, обладающий специфическим противовирусным или антибактериальным действием |
| DK3334747T5 (da) | 2015-08-13 | 2024-10-07 | Amgen Inc | Ladet dybdefiltrering af antigenbindende proteiner |
| PT3528787T (pt) | 2016-10-21 | 2026-03-11 | Amgen Inc | Formulações farmacêuticas e métodos para produzir as mesmas |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4075193A (en) * | 1976-11-26 | 1978-02-21 | Parke, Davis & Company | Process for producing intravenous immune globulin |
| AT359641B (de) * | 1978-09-19 | 1980-11-25 | Immuno Ag | Verfahren zur herstellung eines intravenoes ver- abreichbaren antikoerperhaeltigen immunglobulin- praeparates |
| US4186192A (en) * | 1978-12-18 | 1980-01-29 | Cutter Laboratories, Inc. | Stabilized immune serum globulin |
| JPS57203017A (en) * | 1981-06-09 | 1982-12-13 | Fujirebio Inc | Purifying method of immunoglobulin |
| US4499073A (en) * | 1981-08-24 | 1985-02-12 | Cutter Laboratories, Inc. | Intravenously injectable immune serum globulin |
| DK166763C (da) * | 1983-03-16 | 1993-07-12 | Immuno Ag | Immunoglobulin-g-holdig fraktion |
| DE3483784D1 (de) * | 1984-07-07 | 1991-01-31 | Woelm Pharma Gmbh & Co | Verfahren zur herstellung von gamma-globulin zur intravenoesen anwendung. |
| JPH0825902B2 (ja) * | 1985-02-21 | 1996-03-13 | 株式会社ミドリ十字 | γ−グロブリンの加熱処理方法 |
| DE3619565A1 (de) * | 1986-06-11 | 1987-12-17 | Behringwerke Ag | Verfahren zur herstellung einer pasteurisierten immunglobulinpraeparation |
| US5248767A (en) * | 1986-06-11 | 1993-09-28 | Behringwerke Aktiengesellschaft | Process for the preparation of a pasteurized immunoglobulin preparation using ethanol |
| DE3825429C2 (de) * | 1988-07-27 | 1994-02-10 | Biotest Pharma Gmbh | Verfahren zur Herstellung eines intravenös verabreichbaren polyklonalen Immunglobulin-Präparates mit hohem IgM-Gehalt |
| CH684164A5 (de) * | 1992-01-10 | 1994-07-29 | Rotkreuzstiftung Zentrallab | Intravenös anwendbare Immunglobulinlösung. |
-
1993
- 1993-12-28 DE DE4344824A patent/DE4344824C1/de not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-12-20 US US08/359,901 patent/US5608038A/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-12-21 AT AT0237894A patent/AT407707B/de not_active IP Right Cessation
- 1994-12-22 CZ CZ943284A patent/CZ284186B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-12-22 CA CA002138853A patent/CA2138853A1/en not_active Abandoned
- 1994-12-23 EP EP94120595A patent/EP0661060B1/de not_active Revoked
- 1994-12-23 ES ES94120595T patent/ES2158877T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-23 AT AT94120595T patent/ATE201328T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-12-23 DE DE59409761T patent/DE59409761D1/de not_active Revoked
- 1994-12-23 DK DK94120595T patent/DK0661060T3/da active
- 1994-12-27 RU RU94045287A patent/RU2104713C1/ru active
- 1994-12-27 FI FI946104A patent/FI111224B/fi not_active IP Right Cessation
- 1994-12-27 HR HRP4344824.0A patent/HRP941018B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-12-27 NO NO19945045A patent/NO315260B1/no not_active IP Right Cessation
- 1994-12-27 HU HU9403795A patent/HU220766B1/hu unknown
- 1994-12-27 JP JP6325623A patent/JP3040678B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-12-28 YU YU77994A patent/YU77994A/sh unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU220766B1 (hu) | 2002-05-28 |
| ES2158877T3 (es) | 2001-09-16 |
| JPH07206709A (ja) | 1995-08-08 |
| RU2104713C1 (ru) | 1998-02-20 |
| HRP941018B1 (en) | 1999-12-31 |
| YU77994A (sh) | 1997-03-07 |
| ATE201328T1 (de) | 2001-06-15 |
| DE59409761D1 (de) | 2001-06-28 |
| EP0661060B1 (de) | 2001-05-23 |
| DK0661060T3 (da) | 2001-07-30 |
| CZ328494A3 (en) | 1995-07-12 |
| NO945045L (no) | 1995-06-29 |
| FI946104L (fi) | 1995-06-29 |
| EP0661060A3 (de) | 1997-01-15 |
| NO945045D0 (no) | 1994-12-27 |
| JP3040678B2 (ja) | 2000-05-15 |
| US5608038A (en) | 1997-03-04 |
| FI111224B (fi) | 2003-06-30 |
| CA2138853A1 (en) | 1995-06-29 |
| ATA237894A (de) | 2000-10-15 |
| HUT70449A (en) | 1995-10-30 |
| CZ284186B6 (cs) | 1998-09-16 |
| EP0661060A2 (de) | 1995-07-05 |
| FI946104A0 (fi) | 1994-12-27 |
| HU9403795D0 (en) | 1995-02-28 |
| AT407707B (de) | 2001-05-25 |
| DE4344824C1 (de) | 1995-08-31 |
| NO315260B1 (no) | 2003-08-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HRP941018A2 (en) | Highly concentrated immunoglobulin composition and method to prepare it | |
| TWI609697B (zh) | 高濃度抗體及蛋白質調配物 | |
| KR100505772B1 (ko) | 개선된정맥투여용농축주사액및주입액 | |
| AU2013255413B2 (en) | Pharmaceutical formulations of TNF-alpha antibodies | |
| TW520291B (en) | Stable lyophilized pharmaceutical preparations of monoclonal or polyclonal antibodies | |
| US4478829A (en) | Pharmaceutical preparation containing purified fibronectin | |
| JPH05208918A (ja) | 静注可能な免疫グロブリン | |
| KR102413592B1 (ko) | 약학적 제형 및 그의 제조 방법 | |
| JPS5822085B2 (ja) | 静注用ガンマ・グロブリン製剤 | |
| WO2023211501A1 (en) | Stable, ready-to-administer aqueous formulations of dalbavancin | |
| RU2416393C2 (ru) | Препаративная форма аргатробана | |
| WO2003072123A1 (fr) | Preparations d'albumine stabilisees | |
| JPS59206312A (ja) | 精製フイブロネクチンを含有する製薬調合剤 | |
| JPS59157017A (ja) | 静脈投与用γ−グロブリン製剤 | |
| JP7284885B2 (ja) | カルベトシンの安定的鼻腔内製剤 | |
| JP7423028B2 (ja) | ボルテゾミブを含有する凍結乾燥医薬組成物 | |
| RU2805311C1 (ru) | Инъекционные композиции на основе урсодезоксихолевой кислоты | |
| CN120018849A (zh) | 用于眼科疾病的萘衍生物基治疗药物 | |
| JP6033931B2 (ja) | 有機溶媒無含有ゲムシタビン水溶液組成物 | |
| EP4531837A1 (en) | Lyophilized pharmaceutical compositions of copper histidinate | |
| JP2023553106A (ja) | 改善された凍結乾燥製剤 | |
| Papadopoulos | Osmolality of electrolyte infusions. | |
| JPS6340166B2 (hr) | ||
| WO2018142514A1 (ja) | ダルベポエチンを含む液体医薬組成物 | |
| JP2015000869A (ja) | 有機溶媒無含有ゲムシタビン水溶液組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1OB | Publication of a patent application | ||
| AIPI | Request for the grant of a patent on the basis of a substantive examination of a patent application | ||
| PNAN | Change of the applicant name, address/residence |
Owner name: BAXTER AKTIENGESELLSCHAFT, AT |
|
| B1PR | Patent granted | ||
| ODRP | Renewal fee for the maintenance of a patent |
Payment date: 20001227 Year of fee payment: 7 |
|
| PBON | Lapse due to non-payment of renewal fee |
Effective date: 20011228 |