HU190841B - Process for the production of cyclodextrin polymers swelling in water quickly and to a high extent - Google Patents
Process for the production of cyclodextrin polymers swelling in water quickly and to a high extent Download PDFInfo
- Publication number
- HU190841B HU190841B HU83387A HU38783A HU190841B HU 190841 B HU190841 B HU 190841B HU 83387 A HU83387 A HU 83387A HU 38783 A HU38783 A HU 38783A HU 190841 B HU190841 B HU 190841B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- cyclodextrin
- glycol
- moles
- water
- product
- Prior art date
Links
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 title claims abstract description 41
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 31
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 title claims abstract description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 36
- 230000008961 swelling Effects 0.000 title abstract description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N Epichlorohydrin Chemical compound ClCC1CO1 BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N caprylic alcohol Natural products CCCCCCCCO KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 5
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N n-Octanol Natural products CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 5
- UWHCKJMYHZGTIT-UHFFFAOYSA-N tetraethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCOCCO UWHCKJMYHZGTIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 4
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N triethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCO ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YVKQHDPEKMATKT-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloroethane;toluene Chemical compound ClCCCl.CC1=CC=CC=C1 YVKQHDPEKMATKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XENVCRGQTABGKY-ZHACJKMWSA-N chlorohydrin Chemical compound CC#CC#CC#CC#C\C=C\C(Cl)CO XENVCRGQTABGKY-ZHACJKMWSA-N 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 7
- 239000000654 additive Substances 0.000 abstract description 4
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 abstract description 4
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 abstract description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 abstract description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 abstract 2
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 230000008016 vaporization Effects 0.000 abstract 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 21
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 10
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 8
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 6
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 6
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 6
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 description 5
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 5
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 5
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 3
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 3
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 3
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BBMCTIGTTCKYKF-UHFFFAOYSA-N 1-heptanol Chemical compound CCCCCCCO BBMCTIGTTCKYKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 2
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical class CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- FSBYOEHUNSUUTD-UHFFFAOYSA-N 2-(2,5-dioxabicyclo[2.1.0]pentan-3-yloxy)ethanol Chemical compound C1(C2C(O2)O1)OCCO FSBYOEHUNSUUTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSTZTHCEEPHCNQ-UHFFFAOYSA-N 3-(2,5-dioxabicyclo[2.1.0]pentan-3-yloxy)-2,5-dioxabicyclo[2.1.0]pentane Chemical compound C1(C2C(O2)O1)OC1C2C(O2)O1 LSTZTHCEEPHCNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001450 Alpha-Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004604 Blowing Agent Substances 0.000 description 1
- ZFIVKAOQEXOYFY-UHFFFAOYSA-N Diepoxybutane Chemical compound C1OC1C1OC1 ZFIVKAOQEXOYFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N Ethenol Chemical group OC=C IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical class CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N alpha-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N 0.000 description 1
- 229940043377 alpha-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- IAQRGUVFOMOMEM-UHFFFAOYSA-N butene Natural products CC=CC IAQRGUVFOMOMEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N gamma-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N 0.000 description 1
- 229940080345 gamma-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- OVARTBFNCCXQKS-UHFFFAOYSA-N propan-2-one;hydrate Chemical compound O.CC(C)=O OVARTBFNCCXQKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013849 propane Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
- C08B37/0009—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid alpha-D-Glucans, e.g. polydextrose, alternan, glycogen; (alpha-1,4)(alpha-1,6)-D-Glucans; (alpha-1,3)(alpha-1,4)-D-Glucans, e.g. isolichenan or nigeran; (alpha-1,4)-D-Glucans; (alpha-1,3)-D-Glucans, e.g. pseudonigeran; Derivatives thereof
- C08B37/0012—Cyclodextrin [CD], e.g. cycle with 6 units (alpha), with 7 units (beta) and with 8 units (gamma), large-ring cyclodextrin or cycloamylose with 9 units or more; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Epoxy Resins (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás vízben gyorsan és nagy mértékben duzzadó ciklodextrin-polimerek előállítására.
A vízben nem oldódó ciklodextrin-polimereket ciklodextrinek térhálósító polimerizációjával állítják elő. Térhálósító szerként többnyire epiklórhidrint vagy valamely diepoxivegyületet (például diepoxi-butánt, diepoxi-propil-étert, etilénglikoldiepoxi-propil-étert) használnak, akár tömbpolimerizációval nyerik a polimert (6 505 361 számú holland nyilvánosságrahozatali irat, 3 472 835 számú USA szabadalmi leírás), akár szabályos gyöngyök formájában állítják elő (1244 990 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás), akár a nagyobb fajlagos felületű felhabosított változatát készítik 185 8661. sz. magyar szabadalmi leírás. Az egyébként rideg anyagok mechanikai tulajdonságai jelentősen javulnak poli(vinil-alkohol) beépítésével (4 274 985 számú USA szabadalmi leírás), ami különösen oszlopkromatográfiás állófázisként való alkalmazásuk szempontjából lényeges.
Az ismert eljárások szerinti ciklodextrin-polimerek vízfelvevő kapacitása széles határok között változtatható az ismert módszerekkel: a térhálósitószer-felesleg és a kiindulási ciklodextrin-koncentráció változtatásával. Minél nagyobb térhálósítószerfelesleget vesznek, vagy minél hígabb ciklodextrin oldatban térhálósítanak, annál nagyobb a termék vízfelvevő kapacitása. Az ilyen módon előállított nagyobb vízfelvevő kapacitású ciklodextrin-polimerek azonban lassan szívják magukba a vizet, a teljes duzzadáshoz esetenként több óra is szükséges. Az ismert módon előállított gyorsan duzzadó ciklodextrin-polimerek vizfelvevő kapacitása kicsi, a nagy vízfelvevő kapacitású anyagok esetén pedig a vízfelvétel sebessége kicsi. Az ismert eljárásokkal tehát nem lehet olyan polimert előállítani, amely gyorsan nagy mennyiségű vizet szív magába.
Célul tüztük ki olyan eljárás kidolgozását, amellyel gyorsan duzzadó és emellett nagy vízfelvevő kapacitású ciklodextrin-polimerek állíthatók elő.
Meglepő módon azt találtuk, hogy a fenti követelményeknek mindenben megfelelő ciklodextrinpolimereket kapunk, ha találmányunk szerint a ciklodextrin és az epiklórhidrin vizes-alkálikus közegben történő reagáltatásánál 1 mól ciklodextrinre számolva 10-20 mól alkálifém-hidroxidot és
10-20 mól epiklórhidrint veszünk és a reakciót ugyancsak 1 mól ciklodextrinre számolva 2-8 mól
2-8 szénatomos alkohol vagy glikol vagy glicerin és kívánt esetben 10-15 mól 1,2-diklóretán vagy 8-12 mól toluol jelenlétében hajtjuk végre.
A találmány szerinti eljárásban ciklodextrinként α-, β- vagy γ-ciklodextrint külön-külön, vagy ezen ciklodextrinek keverékét alkalmazhatjuk. A kapott tennék duzzadóképességére nincs szignifikáns befolyása a ciklodextrin milyenségének.
A találmány szerinti reakciót vizes-alkalikus közegben végezzük. A reakcióelegy bázikus kémhatását alkálifém-hírdoxidokkal biztosítjuk.
A találmány szerinti eljárás azzal biztosítja a kívánt előnyös tulajdonságú polimer kialakulását, hogy a polímerizációs reakcióelegyben a jelen levő
2-8 szénatomos alkohol vagy glikol, vagy glicerin az epiklórhidrin hatására beépül a polimer szerkezetbe, azt mintegy fellazítja, és ezáltal kedvezően befolyásolja a polimernek mind a vízfelvevőképességét mind a duzzadóképességét. Ez a hatás már csak azért is nem várt és meglepő, mert a 177 419 számú magyar szabadalmi leírás szerinti polimerek, amelyekben poli(vinil-alkohol) van beépítve a poli(vinil-alkohol)-t nem tartalmazó polimerekhez képest nem mutatnak nagyobb mértékű vízfelvevőképességet vagy duzzadóképességet, csak mechanikus szilárdságuk nagyobb.
A találmány szerinti eljárásban alkalmazhatunk
2-8 szénatomos alkoholokat és glikolokat, mint például etanolt, propánok, butanolt, pentanolt, hexánok, heptanolt, oktanolt, etilénglikolt, propilénglikolt, butilénglikolt, trietilénglikolt, tetraetilénglikolt és glicerint, továbbá egyéb 3-8 szénatomos glikolokat alkalmazhatunk mind normál, mind elágazó szénláncú izomerjeik alakjában.
A találmány szerinti polímerizációs reakciót előnyösen 60-80 °C-on hajtjuk végre, de adott esetben alacsonyabb vagy magasabb hőmérsékleten is dolgozhatunk.
Abban az esetben, ha habszerkezetű terméket kívánunk előállítani, akkor a reakcióelegybe valamely szokásos habképző adalékot, például egy, a reakcióelegy hőmérsékletén forró oldószert (például diklór-etánt) is beviszünk: Gyöngy formájú polimerizátum előállítására valamely, vízzel nem elegyedő, magasabb forráspontú oldószert, előnyösen toluolt adunk a reakcióelegyhez.
A találmány szerinti előállított polimerek vízben gyorsan és nagy mértékben duzzadnak, ezért előnyösen alkalmazhatók a tabletták előállítása során tablettaszétejtőként.
A találmány szerint előállított polimerek vízben szemléltetik a találmány korlátozásának szándéka nélkül.
1. példa
3,0 g (75 mM) nátrium-hidroxidot, majd 5,0 g (4,4 mM) β-ciklodextrint feloldunk 10 ml 60 ’C-os vízben. Ehhez hozzákeverünk 2,5 ml (2,8 g, 14,5 mM) tetraetilénglikolt. Ezután mintegy 1,5 óra alatt 60 ’C-on 5,7 ml (6,7 g, 72,7 mM) epiklórhidrint adagolunk a reakcióelegyhez. Lehűlés után a kapott gélt desztillált vízzel sómentesre mossuk, acetonnal dehidratáljuk, 105 ’C-on szárítjuk, majd elporitjuk 6,8 g fehér, porszerű terméket („A” termék) kapunk, melynek jodometriásan mért (Acta Chim. Hung., 100,265,1979) ciklodextrin-tartalma
50,6 tömeg %.
Azonos vízfelvevő kapacitású ciklodextrin-polimert nyerünk az ismert módon, alkoholadalék nélkül, a következő recept szerint: 2,2 g (55 mM) nátrium-hidroxidot, majd 5,0 g (4,4 mM) β-ciklodextrint oldunk 10 ml 60 ’C-os vízben. Ehhez adagolunk hozzá mintegy 1,5 óra alatt 4,2 ml (5,0 g 54 mM) epiklórhidrint. 5,3 g fehér, porszerű terméket kapunk („B” termék), melynek ciklodextrin tartalma 53,4 tömeg%.
190 841
2. példa
4,4 g (110 mM) nátrium-hidroxidot, majd 25 g (22 mM) β-ciklodextrint feloldunk 30 ml 60 ’C-os vízben. Ehhez az oldathoz 9,0 ml (10,0 g, 161 mM) etilénglikolt keverünk, majd 8,5 ml (10,0 g 108 mM) epiklórhidrint adagolunk be. 1 órán át 60 °C-on tartjuk, majd 20 ml 1,2-diklór-etán habosítószert keverünk el a reakcióelegyben. A reakció második lépésben 8,0 g (200 mM) nátriurn-hidroxidnak 6,5 ml vízzel készült oldatát és 17 ml (20,1 g, 217 mM) epiklórhidrint adunk hozzá és felmelegítjük 75 ’C-ra. A diklór-etán gőzzé változik, a rendszer felhabosodik, és megszilárdul. Végül a reakcióelegyet hűlni hagyjuk, majd az 1. példa szerint mossuk, szárítjuk, őröljük a polimert. így 30,5 g terméket kapunk, melynek ciklodextrin-tartalma:
54,7 tömeg%. („C” termék.)
Hasonló vízfelvevő kapacitású ciklodextrinhabpölimert nyerünk ismert módon a következő recept szerint :
8,8 g (220 mM) nátrium-hidroxidot, majd 25 g (22 mM^-ciklodextrint feloldunk 50 ml 60 °C-os vízben, és ehhez adagolunk 8,5 ml (10,0 g, 108 mM) epiklórhidrint. 40 ml 1,2-diklór-etán habositószert keverünk el a reakcióelegyben, majd a reakció második lépésében a fenti módon járunk el. A termék tömege 32,0 g, ciklodextrin tartalma: 52,2 tömeg% („D” termék.)
3. példa
75,0 g (1,88 M) nátrium-hidroxidot, majd 125 g (0,11 M) β-ciklodextrint feloldunk 250 ml 60 ’C-os vízben. Ehhez 75,0 ml (84,4 g, 0,43 M) tetraetilénglikolt keverünk. Ezután 90 ml (106,2 g, 1,15 M) epiklórhidrint adagolunk hozzá 1 óra alatt, majd 125 ml toluolt és újabb 52,5 ml (62,0 g, 0,67 M) epiklórhidrint. További 3 órán át intenzíven kevertetjük, és a hőmérsékletet végig 60 “C-on tartjuk. A kapott tennék szilárd, gyöngyszerű szemcsékből áll. Ezt vízzel mossuk, 5 1 acetonnal dehidratáljuk, majd 120 °C-os szárítószekrényben szárítjuk. A termék („E” termék) tömege 160 g, ciklodextrintartalma 49,0 tömeg %.
Egyébként azonos módon a tetraetilénglikol kihagyásával előállított polimer („F” termék) tömege 144 g, ciklodextrin-tartalma 49,7 tömeg%.
4. példa ml 60 ’C-os vízben feloldunk 3,0 g (75 mM) nátrium-hidroxidot, majd 5,0 (4,4 mM) β-ciklodextrint. Ehhez adjuk hozzá keverés közben a IV. táblázatban szereplő anyagok valamelyikét az ott feltüntetett mennyiségben. A poli(vinil-alkohol) feloldódásához további legalább fél óra keverés szükséges, a kis mólsúlyú adalékokkal gyorsan homogenizálható a reakcióelegy. Ezután 3,6 ml (45,9 mM) epiklórhidrint adagolunk 1 óra alatt az elegyhez, majd még 2,1 ml (26,7 mM) epiklórhidrint keverünk hozzá. A hőmérsékletet végig 60 °C-on tartjuk. Az adalék mennyiségétől és minőségétől függően 10-90 perc múlva következik be a gélesedés. A reakcíóelegyet ezután hűlni hagyjuk, híg sósavval semlegesítjük, majd a polimert desztillált vízzel mossuk. Növekvő töménységű aceton-víz elegyekkel dehidratáljuk, majd a légszáraz anyagot
105 °C-os szárítószekrényben szárítjuk. Ezután a kívánt finomságára (< 100 gm) őröljük.
A fentiek szerint előállított „A”-„R”-termékek vizsgálatára az alábbi összehasonlító kísérleteket végeztük.
10 Tablettákat készítettünk a következő összetételekkel :
„A”-,R”-termék 2,5 tömeg%
Mikrokristályos cellulóz (Avicéi pH 102)* 94,0 tömeg% 15 Talkum 1,5 tömeg%
Magnézium-sztearát 2,0 tömeg%
A tablettákat kétféle préselési nyomással sajtoltuk: 0,1 MPa, illetve 100 MPa. A tablettáknál mértük a szétesési időt és/vagy a vízfelvételt. A kapott 20 eredményeket az alábbi táblázatok tartalmazzák.
/. táblázat
Vízfelvétel a 0,1 MPa nyomás- „A-termék „B'-termck sál préselt tablettáknál [1 ml/1] (Az 1. példa szerint)
| 1 perc alatt | 1,7 | 0,5 |
| 10 perc alatt | 4,9 | 2,0 |
| végső érték | 5,5 | 5,5 |
| A végső érték elérésének ideje: | 16 perc | 60 perc |
| Vizfelvétcl a 100 MPa nyomással préselt tablettáknál [ml/g] | ||
| 1 perc alat i | 0,5 | 0,2 |
| 10 perc alatt | 3,7 | 1,9 |
| végső érték | 7,0 | 7,0 |
| A végső érék elérésének ideje: | 28 perc | 200 perc |
| ‘(gyártja: FMC Corporation, Philadelphia, USA) |
II. táblázat
Vízfelvétel a 0,t MPa nyomással „C”-termék „D”-lermék préselt tablettáknál [ml/g] (a 2. példa szerint)
| 1 perc alatt | 1,9 | 1,5 |
| 10 perc alatt | 4,8 | 3,2 |
| végső érték | 5,1 | 5,5 |
| A végső érték elérésének ideje: | 12 perc | 33 perc |
Vízfelvétel a 100 MPa nyomással préselt tablettáknál [ml/g]
| 1 perc alatt | 0,8 | 0,7 |
| 10 perc alatt | 4,3 | 3,0 |
| végső érték | 5,4 | 6,4 |
| A végső érték elérésének ideje : | 15 perc | 80 perc |
190 841
III. táblázat
Vízfelvétel a 0,1 MPa nyomással „Ε’’-termék „F”-termék préselt tablettáknál [ml/g] (a 3. példa szerint)
| 0,5 perc alatt | 4,3 | 3,4 |
| 1 perc alatt | 6,0 | 4,4 |
| végső érték | 6,8 | 4,7 |
| A végső érték elérésének ideje: | 1,33 perc | 1,15 perc |
Vízfelvétel a 100 MPa nyomással préselt tablettáknál [ml/g]
| 1 perc alatt | 1,1 | 1,2 |
| 5 perc alatt | 4,0 | 3,4 |
| végső érték | 7,0 | 4,2 |
| A végső érték elérésének ideje: | 12 perc | 8 perc |
IV. táblázat
Alkoholkomponens („Termék jel”) mól alkoholkomponens/mól epiklórhidrin
Vízfelvétel 0,1 100 MPa préselési nyomásnál [ml/g]
Szétesést idő [perc]
| poli(vinil-alkohol) (,,G-termék)** | 0,16* | 4,0 | 3,5 | 4 |
| - | 3,7 | 3,5 | 6 | |
| (,,H-termék) | 0,20 | 4,1 | 4,0 | 2,5 |
| n-propanol | ||||
| („I -tennék) n-butanol | 0,20 | 4,6 | 4,8 | 4 |
| („J -termék) | 0,20 | 4,4 | 5,8 | 4 |
| n-oktanol | ||||
| (,,K”-termék) | 0,22 | 6,6 | 5,9 | 2,5 |
| etilénglikol | ||||
| (,.L”-termék) | 0,30 | 4,9 | 5,4 | 2 |
| propilénglikol | ||||
| (,,M”-termék) | 0,31 | 6,9 | 8,7 | 2 |
| butilénglikoi | ||||
| (,,N”-termék) | 0,21 | 5,9 | 5,3 | 2 |
| trietilénglikol | ||||
| (,,O”-termék) | 0,40 | 9,7 | 10,0 | 2 |
| tetraetilénglikol („Ρ’’-termék) | ||||
| glicerin (,,R”-termék) | 0,15 | 5,0 | 5,2 | 2 |
*A IV. táblázatban a poli(vinil-alkohol)-nál megadott mólarány vinilalkohol-egységrc számított.
**ismert alkoholkomponens
Claims (9)
1. Eljárás vízben gyorsan és nagy mértékben duzzadó ciklodextrin-polimerek ciklodextrin és epib klórhidrin vizes-alkalikus közegben történő reagáltatása útján való előállítására, azzal jellemezve, hogy a reakciót 1 mól ciklodextrinre számolva
10-20 mól alkálifém-hidroxiddal és 10-20 mól epiklórhidrinnel hajtjuk végre 2-8 mól 2-8 szénato0 mos alkanol vagy glikol vagy glicerin és kívánt esetben 10-15 mól 1,2-diklór-etán vagy 8-12 mól toluol jelenlétében.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy alkanolként n-propanolt alkalmazunk.
5
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy alkanolként n-butanolt alkalmazunk.
4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy alkanolként n-oktanolt alkalmazunk.
5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemez0 ve, hogy glikolként etilénglikolt alkalmazunk.
6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy glikolként propilénglikolt alkalmazunk.
7. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy glikolként butilénglikolt alkalmazunk.
25
8. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy glikolként trietilénglikolt alkalmazunk.
9. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy glikolként tetraetilénglikolt alkalmazunk.
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU83387A HU190841B (en) | 1983-02-04 | 1983-02-04 | Process for the production of cyclodextrin polymers swelling in water quickly and to a high extent |
| AT84101061T ATE24920T1 (de) | 1983-02-04 | 1984-02-02 | In wasser schnell und stark quellende cyclodextrinpolymere, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung als desintegrationsmittel fuer die tablettenherstellung. |
| DE8484101061T DE3462041D1 (en) | 1983-02-04 | 1984-02-02 | Cyclodextrin polymers which swell quickly and strongly in water; process of preparing them and their use as a disintegration agent for the preparation of tablets |
| EP84101061A EP0119420B1 (de) | 1983-02-04 | 1984-02-02 | In Wasser schnell und stark quellende Cyclodextrinpolymere, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Desintegrationsmittel für die Tablettenherstellung |
| JP59017271A JPS59152902A (ja) | 1983-02-04 | 1984-02-03 | シクロデキストリンポリマ−とその製法 |
| US06/577,153 US4547572A (en) | 1983-02-04 | 1984-02-06 | Cyclodextrin polymers swelling quickly and to a great extent in water and process for the preparation thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU83387A HU190841B (en) | 1983-02-04 | 1983-02-04 | Process for the production of cyclodextrin polymers swelling in water quickly and to a high extent |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT34226A HUT34226A (en) | 1985-02-28 |
| HU190841B true HU190841B (en) | 1986-11-28 |
Family
ID=10949382
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU83387A HU190841B (en) | 1983-02-04 | 1983-02-04 | Process for the production of cyclodextrin polymers swelling in water quickly and to a high extent |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4547572A (hu) |
| EP (1) | EP0119420B1 (hu) |
| JP (1) | JPS59152902A (hu) |
| AT (1) | ATE24920T1 (hu) |
| DE (1) | DE3462041D1 (hu) |
| HU (1) | HU190841B (hu) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE164080T1 (de) * | 1990-05-10 | 1998-04-15 | Bechgaard Int Res | Pharmazeutische zubereitung enthaltend n- glykofurole und n-äthylenglykole |
| DE4338508A1 (de) * | 1993-11-11 | 1995-05-18 | Asta Medica Ag | Arzneimittelzubereitungen enthaltend Thioctsäure oder Dihydroliponsäure in Form von Einschlußverbindungen mit Cyclodextrinen oder Cyclodextrinderivaten und in Form von Granulaten, Kau- oder Brausetabletten |
| US5776842A (en) * | 1994-06-23 | 1998-07-07 | Cellresin Technologies, Llc | Cellulosic web with a contaminant barrier or trap |
| US5928745A (en) * | 1994-06-23 | 1999-07-27 | Cellresin Technologies, Llc | Thermoplastic fuel tank having reduced fuel vapor emissions |
| US5492947A (en) * | 1994-06-23 | 1996-02-20 | Aspen Research Corporation | Barrier material comprising a thermoplastic and a compatible cyclodextrin derivative |
| US5985772A (en) * | 1994-06-23 | 1999-11-16 | Cellresin Technologies, Llc | Packaging system comprising cellulosic web with a permeant barrier or contaminant trap |
| US5882565A (en) * | 1995-12-11 | 1999-03-16 | Cellresin Technologies, Llc | Barrier material comprising a thermoplastic and a compatible cyclodextrin derivative |
| US20050252628A1 (en) * | 2004-05-11 | 2005-11-17 | Day James F | Stabilizing compositions |
| KR100785913B1 (ko) * | 2006-11-29 | 2007-12-17 | 한국과학기술연구원 | 경화된 β-사이클로덱스트린 중합체 분말과 그의 제조방법 |
| CA2692211C (en) | 2009-12-14 | 2011-09-13 | Cellresin Technologies, Llc | Maturation or ripening inhibitor release from polymer, fiber, film, sheet or packaging |
| US10182567B2 (en) | 2011-03-27 | 2019-01-22 | Cellresin Technologies, Llc | Cyclodextrin compositions, articles, and methods |
| PL2690951T3 (pl) | 2011-03-27 | 2016-01-29 | Cellresin Tech Llc | Kompozycje cyklodekstryny, wyroby i sposoby |
| US9320288B2 (en) | 2012-11-30 | 2016-04-26 | Cellresin Technologies, Llc | Controlled release compositions and methods of using |
| US9421793B2 (en) | 2014-06-26 | 2016-08-23 | Cellresin Technologies, Llc | Electrostatic printing of cyclodextrin compositions |
| CN104151451B (zh) * | 2014-08-22 | 2016-04-20 | 淄博千汇生物科技有限公司 | 一种羟丙基-β-环糊精的制备方法 |
| FR3040883B1 (fr) * | 2015-09-14 | 2018-11-30 | Universite Des Sciences Et Technologies De Lille | Utilisation de fractions solubles, insolubles d'un polymere de cyclodextrine ou de leurs melanges comme excipient dans un comprime |
| US20220362401A1 (en) * | 2019-09-20 | 2022-11-17 | The University Of Kitakyushu | Particles, method for producing particles, drug, method for producing drug, and anti-cancer agent |
| CN113817081B (zh) * | 2021-08-20 | 2022-11-29 | 成都工业学院 | 一种水溶性阳离子环糊精聚合物及其制备方法 |
| CN113651901B (zh) * | 2021-08-20 | 2022-11-29 | 成都工业学院 | 一种水溶性高分子环糊精的制备方法 |
| CN113817082B (zh) * | 2021-08-23 | 2022-11-29 | 成都工业学院 | 一种水溶性环糊精聚合物的制备方法及应用 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1908485A (en) * | 1927-10-15 | 1933-05-09 | Sweets Lab Inc | Plastic and process of making same |
| US2698937A (en) * | 1953-03-17 | 1955-01-04 | Blattmann & Co | Etherification of starch |
| US2845417A (en) * | 1955-10-06 | 1958-07-29 | Penick & Ford Ltd Inc | Hydroxyalkylation of ungelatinized starches and dextrins in aqueous, water-miscible alcohols |
| US3472835A (en) * | 1964-02-12 | 1969-10-14 | American Mach & Foundry | Schardinger dextrins |
| GB1244990A (en) * | 1968-12-03 | 1971-09-02 | Avebe Coop Verkoop Prod | Cyclodextrin derivatives |
| HU177419B (en) * | 1978-07-13 | 1981-10-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for preparing threedimensional,retentive polymers consisting of cyclodextrin and polyvinylalcohol units,capable of forming inclusion complexes in the form of bead,fibre or mainly block |
-
1983
- 1983-02-04 HU HU83387A patent/HU190841B/hu not_active IP Right Cessation
-
1984
- 1984-02-02 DE DE8484101061T patent/DE3462041D1/de not_active Expired
- 1984-02-02 AT AT84101061T patent/ATE24920T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-02-02 EP EP84101061A patent/EP0119420B1/de not_active Expired
- 1984-02-03 JP JP59017271A patent/JPS59152902A/ja active Pending
- 1984-02-06 US US06/577,153 patent/US4547572A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3462041D1 (en) | 1987-02-19 |
| ATE24920T1 (de) | 1987-01-15 |
| US4547572A (en) | 1985-10-15 |
| HUT34226A (en) | 1985-02-28 |
| EP0119420A1 (de) | 1984-09-26 |
| JPS59152902A (ja) | 1984-08-31 |
| EP0119420B1 (de) | 1987-01-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU190841B (en) | Process for the production of cyclodextrin polymers swelling in water quickly and to a high extent | |
| US6479467B1 (en) | Cyclodextrin ethers | |
| JP5902697B2 (ja) | 新規なセルロースエーテルおよびその使用 | |
| CA2046089C (en) | High solids low viscosity polysaccharides | |
| US4096326A (en) | Dihydroxypropyl cellulose | |
| JP6736297B2 (ja) | 可逆的に架橋されたセルロースエーテルおよび隣接するｏｈ基の選択的酸化によるその製造方法 | |
| KR101774208B1 (ko) | 폴리삭카라이드 유도체의 건식 분쇄 방법 | |
| US5935941A (en) | Alkylations of cyclodextrins leading to derivatives which have a ridgidly extended cavity | |
| JP4597121B2 (ja) | ノニオン性セルロースエーテル及びその使用 | |
| WO2020049995A1 (ja) | セルロース組成物、セルロース成形体並びにセルロース組成物の製造方法 | |
| EP0426086A1 (en) | Alkylaryl hydrophobically modified cellulose ethers | |
| US5374304A (en) | Special amyloses and their use for producing biodegradable plastics | |
| Carvalho et al. | Effect of starch laurate addition on the properties of mango kernel starch films | |
| CA2240413C (en) | Selective alkylations of cyclodextrins at the levels of minimal effective basicity | |
| NO131007B (hu) | ||
| US2172109A (en) | Alkali soluble cellulose ethers | |
| EP3420003B1 (en) | Monolithic composition for dual-rate release with high drug loading | |
| US20050287208A1 (en) | Cross-linked powered/microfibrillated cellulose II | |
| HU185866B (en) | Cyclodextrine foam-polymeres and process for producing them | |
| CN114196076B (zh) | 一种起泡胶及其制备方法和凝胶材料 | |
| EP3077098B1 (en) | Process for preparing a mixture of a cellulose derivative and a liquid diluent | |
| Kim et al. | Degradable thermosets from cellulose acetate allyl carbonate via thiol–ene click chemistry | |
| EP4635618A1 (en) | Lignin-based expandable microspheres | |
| Xu et al. | Radiation effects on hydroxypropyl methylcellulose phthalate in aqueous system | |
| JP2023184502A (ja) | ヒドロキシプロピルメチルセルロース及び有機溶媒を含む液体組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |