HU190846B - Process for the production derivatives of pyrimidinones and of their acid addition salts - Google Patents

Process for the production derivatives of pyrimidinones and of their acid addition salts Download PDF

Info

Publication number
HU190846B
HU190846B HU831976A HU197683A HU190846B HU 190846 B HU190846 B HU 190846B HU 831976 A HU831976 A HU 831976A HU 197683 A HU197683 A HU 197683A HU 190846 B HU190846 B HU 190846B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
phenyl
hydroxy
formula
methyl
methoxy
Prior art date
Application number
HU831976A
Other languages
German (de)
English (en)
Inventor
Joachim Heider
Original Assignee
Dr Karl Thomae Gmbh,De
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dr Karl Thomae Gmbh,De filed Critical Dr Karl Thomae Gmbh,De
Publication of HU190846B publication Critical patent/HU190846B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/34—One oxygen atom
    • C07D239/36—One oxygen atom as doubly bound oxygen atom or as unsubstituted hydroxy radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/88—Oxygen atoms
    • C07D239/91—Oxygen atoms with aryl or aralkyl radicals attached in position 2 or 3

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

A találmány tárgya: új eljárások az új (I) általános képletű vegyületek, valamint savaddiciós sóik előállítására.
A jelen bejelentésünk elsőbbségi napja előtt még nyilvánosságra nem került 187 384. lajstromszámú magyar szabadalmi bejelentésben az (I) általános képletű pirimidinon-származékokat és savaddiciós sóikat, elsősorban szervetlen és szerves savakkal alkotott fiziológiailag elviselhető savaddiciós sóikat és a vegyületek előállítási eljárását írják le. A vegyületeknek értékes farmakoiógiai tulajdonságaik vannak, elsősorban vérnyomáscsökkentő, antiarritmiás és β-receptor-blokkoló hatásúak. Jelen találmányunk ezen vegyületek előállítására irányul új eljárásokkal.
Az (I) általános képletben
A és B a közöttük levő két szénatommal együtt piridin- vagy benzolgyűrűt alkotnak, amely Rj-gyel és/vagy R2-vel lehet szubsztituálva,
R, halogénatomot, nitrocsoportot, 1-3 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoportot és
R2 1-3 szénatomos alkoxicsoportot jelent,
D adott esetben hidroxilcsoporttal szubsztituált 3 vagy 4 szénatomos alkiléncsoportot jelent,
R3 és R5 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1-3 szénatomos alkilcsoportot jelentenek,
R4 hidrogénatomot vagy 1-3 szénatomos alkoxicsoportot és
R6 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkil-csoportot vagy 2-4 szénatomos, egyenes láncú alkiléncsoportot jelent, amely végállásban fenil- vagy fenoxicsoporttal szubsztituált, a fenilgyűrű pedig 1-3 szénatomos alkil- és/vagy alkoxicsoportokkal mono- vagy diszubsztituált lehet.
A, B, D, R3, R4, Rs és R6 fenti jelentései például a következők lehetnek:
A és B a közöttük levő szénatomokkal együtt piridin-, benzol-, klór-benzol-, bróm-benzol-, fluorbenzol-, nitro-benzol-, metoxi-benzol-, etoxibenzol-, propoxi-benzol-, izopropoxi-benzol-, dimetoxi-benzol-, dietoxi-benzol-, metoxi-etoxibenzol-, metoxi-propoxi-benzol-, etoxi-izopropoxibenzol-, metoxi-klór-benzol-, etoxi-bróm-benzolvagy izopropoxi-fluor-benzol-gyűrűt jelenthetnek,
D η-propilén-, η-butilén-, 2-hidroxi-n-propilén-, 2-hidroxi-n-butilén- vagy 3-hidroxi-n-butiléncsoportot,
R3 és Rs hidrogénatomot, metil-, etil-, propilvagy izopropilcsoportot,
R4 hidrogénatomot, metoxi-, etoxi-, propoxivagy izopropoxicsoportot jelent,
Re jelentése metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, terc-butil-, pentil-, neopentil-, terc-pentil-, hexil-, 2-fenil-etil-, 3-fenil-propil-, 4-fenil-butil-, 2(metoxi-feníl)-etil-, 3-(metoxí-fenil)-propil-, 4-(fnetoxi-fenil)-butil-, 2-(etoxi-fenil)-etil-, 3-(izopropo xi-fenil)-propil-, 2-(dimetoxi-fenil)-etil-, 3-(dimetoxi-fenil)-propil-, 2-(metil-fenil)-etil-, 2-(izopropil~ fenil)-etil-, 3-(metil-fenil)-propil-, 4-(metil-fenil)butil-, 2-(dimetil-fenil)-etil-, 3-(dimetil-feniljpropil-, 2-fenoxi-etil-, 3-fenoxi-propil-, 4-fenoxibutil-, 2-(metoxi-fenoxi)-etil-, 3-(metoxi-fenoxi)propií-, 4-(metoxi-fenoxi)-butiI-, 2-(etoxi-fenoxi)etil-, 3-(izopropoxi-fenoxi)-propil-, 2-(dimetoxifenoxi)-etil-, 3-(dimetoxi-fenoxí)-propil-, 2-(metil2 fenoxi)-etil-, 2-(izopropil-fenoxi)-etil-, 3-(metilfenoxi)-propil-, 4-(metil-fenoxi)-butil-, 2-(dimetilfenoxi)-etil-, 3-(dimetil-fenoxi)-propil-, 2-(metilmetoxi-fenil)-etil-, 3-(metil-metoxi-fenil)-propil-, 4(metil-metoxi-fenil)-butil-, 2-(metil-etoxi-fenil)etil-, 3-(etil-etoxi-fenil)-propil-, 2-(metil-metoxifenoxi)-etil-, 3-(metil-metoxi-fenoxi)-propil-, 4(metil-metoxi-fenoxi)-butil-, 2-(izopropil-metoxifenoxi)-etilcsoport lehet.
Az (I) általános képletű vegyületek közül azok az előnyösek, amelyek képletében
A és B a közöttük lévő két szénatommal együtt piridin- vagy benzolgyűrűt alkotnak, és. ez R, és/ vagy R2 csoporttal lehet szubsztituálva - R, klóratomot, metil-, metoxi- vagy nitrocsoportot és R2 metoxicsoportot jelent -,
D jelentése n-propilén-, η-butilén-, 2-hidroxi-npropilén-, 2-hidroxi-n-butilén- vagy 3-hidroxi-nbutiléncsoport,
R3 és R, egymástól függetlenül 1-3 szénatomos alkilcsoportot vagy hidrogénatomot jelentenek,
R4 hidrogénatomot vagy metoxicsoportot és
R6 1-4 szénatomos alkilcsoportot, 2-helyzetben metoxi-fenil-, dimetoxi-fenil-, metil-fenoxi- vagy metoxi-fenoxicsoporttal szubsztituált etilcsoportot jelent, valamint fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóik.
Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében
A és B a közöttük lévő két szénatommal együtt benzol-, metoxi-benzol-, dimetoxi-benzol- vagy piridingyűrűt alkotnak,
D jelentése n-propilén- vagy 2-hidroxi-n-propiléncsoport,
R3 hidrogénatomot vagy metilcsoportot,
R4 hidrogénatomot vagy metoxicsoportot,
Rs hidrogénatomot vagy 1-3 szénatomos alkilcsoportot és
R« 1-4 szénatomos alkilcsoportot, 2-helyzetben metoxi-fenil-, dimetoxi-fenil-, metil-fenoxi- vagy metoxi-fenoxicsoporttal szubsztituált etilcsoportot jelent.
Elsősorban az (la) általános képletű vegyületek előnyösek, amelyek képletében
Rj 6- vagy 8-heIyzetű metoxicsoportot,
R2 hidrogénatomot vagy 7-helyzetű metoxicsoportot,
R4 hidrogénatomot vagy metoxicsoportot,
Rj és R6 együtt a közöttük lévő nitrogénatommal egy izopropil-amino-, terc-butil-amino-, Nmetil-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil-amino, 2-(2-metoxi-fenil)-etil-amino-, 2-(2-metil-fenoxi>etil-aminovagy 2-(4-metoxi-fenoxi)-etil-aminocsoportot jelentenek, valamint szervetlen vagy szerves savakkal alkotott, fiziológiailag elviselhető savaddiciós sóik.
Megállapítottuk, hogy az új vegyületek e találmány szerint a következő eljárásokkal is előállíthatok:
a) Egy (II) általános képletű hidroxi-fenil-származékot - ebben a képletben R3, R4, A és B a fenti jelentésűek - egy (III) általános képletű vegyülettel - ebben a képletben R„ R6 és D a fenti jelentésűek, és X nukleofil kicserélhető csoportot, például halogénatomot jelent - reagáltatunk.
190 846
A reakciót adott esetben oldószerben, például etanolban, izopropanolban, tetrahidrofuránban, toluolban, dimetil-formamidban vagy dimetil-szulfoxidban, előnyösen savmegkötő szer, például egy alkoholát vagy alkáli-karbonát, mint a káliumterc-butilát vagy kálium-karbonát jelenlétében, és adott esetben nyomásálló edényben 50 és 200 °C között, előnyösen 70 és 150 ’C között hajtjuk végre, de dolgozhatunk oldószer nélkül is.
b) Egy (IV) általános képletű vegyületet - R3, R4, Rs, Rj, A, B és D a fent megadott - dehidrogénezünk.
A dehidrogénezést valamilyen dehidrogénezőszerrel, például kénnel, szelén-dioxiddal, szelénnel, perbenzoesawal, réz-króm-oxiddal, nátrium-bórhidriddel vagy egy kinonnal, például o-klóranillal,
1,4-benzokinonnal vagy 2,3-diklór-5,6-dicián-L,4benzokinonnal, vagy hidrogénező katalizátorral, például palládiummal, Raney-nikkellel, nikkelkobalttal vagy platinával, olvadékban vagy megfelelő oldószerben vagy oldószerelegyben, például benzolban, toluolban, nitrobenzolban, dimetilszulfoxidban vagy tetraklór-etánban hajthatjuk végre, az alkalmazott dehidrogénezőszertől függően 0 és 200 ’C között. Kenet alkalmazva például előnyösen olvadékban, 140 és 180 ’C közötti hőmérsékleten, o-klóranilt alkalmazva pedig 20 és 50 C közötti hőmérsékleten dolgozunk.
A találmány szerint előállított új vegyületek ezt követően kívánt esetben savaddíciós sóikká, elsősorban fiziológiailag elviselhető sóikká alakíthatók át szervetlen és szerves savakkal, például sósavval, hidrogén-bromiddal, kénsavval, foszforsavval, tejsawal, citromsavval, borkősavval, oxálsawal vagy maleinsawal.
A (II), (III) és (IV) általános képletű kiindulási vegyületeket az irodalomból ismert eljárások szerint állíthatjuk elő, illetve az irodalomból ismertek, így például egy (II) általános képletű vegyűlet előállítására egy (V) általános képletű megfelelő oxazint egy (VI) általános képletű megfelelő aminnal reagáltatunk, majd az acetilcsoportot lehasítjuk [lásd például J. chem. Soc. 1972, 709 ; 2 114 884 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságrahozatali irat; Syn. Comm. 10, 241-243 (1980)].
Égy kiindulási vegyületként alkalmazott (IV) általános képletű vegyületet például úgy állítunk elő, hogy egy (VII) általános képletű megfelelő amidot egy (VIII) általános képletű megfelelő aldehiddel bázis jelenlétében reagáltatunk (3 265 697 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás).
Mint már a bevezetőben említettük, az (I) általános képletű új vegyületeknek és szervetlen és szerves savakkal alkotott fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóiknak értékes farmakológiai tulajdonságaik vannak, elsősorban vérnyomáscsökkentő, antiarritmikus és β-receptorblokkoló hatásuk.
A következő példák szemléltetik a találmány szerinti eljárás kiviteli módját.
1. példa
2-[ 4-(2-Hidroxi-3-terc-butil-amino-prop().\i) fenil]-3 metil-6-metoxi-3,4-dihidro-kinazolin-4-on
0,52 g (1,8 mmól) 2-(4-hidroxi-fenil)-3-metil-6metoxi-3,4-dihidro-kinazolin-4-ont 50 ml etanolban 2,2 ml 2n nátrium-hidroxiddal (2 mmól +10%) és 1,4 g (8 mmól) l-klór-3-terc-butil-amino-2propanollal [előállítva M. Dubes és munkatársai eljárásával analóg módon, J. Med. chem. 14, 328 (1971)] 10 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Ezután az anyagot szárazra bepároljuk, a maradékot vízben felvesszük, és metilén-kloriddal kirázzuk. Az egyesített szerves kivonatokat 2n nátrium-hidroxiddal és vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett megszárítjuk és bepároljuk.
Kitermelés: 210 mg (27,6%).
Olvadáspontja: 154-156 ’C (acetonból).
2. példa
2-[ 4-( 2-Hidroxi-3~terc-butil-amino-propoxi) fenil]-3 -metil-6-metoxi-3,4-dihidro-kinazolin-4- on
2,06 g (5 mmól) 2-[4-(2-hidroxi-3-terc-butilamino-propoxi)-feniI]-3-metil-6-metoxi-l,2,3,4tetrahidro-kinazolin-4-ont 180 mg (5 mmól+ 10%) kénnel 170 ’C-on reagáltatunk. 3 óra elteltével a reakció befejeződik, ekkor a nyers terméket kovasavgél-oszlopon (szemcsenagyság: 0,2-0,5 mm; eluálószer: 19 : 1, majd 9 : 1 tf arányú metilénklorid : metanol) tisztítjuk. Bepárlás után színtelen olajat kapunk, ezt acetonból kikristályosítjuk.
Kitermelés: 462 mg (23%),
Olvadáspontja: 158-160 ’C.
Analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket:
2-[4-(3-dietil-amino-propoxi)-fenil]-3-metil-3,4dihidro-kinazolin-4-on-hidrojodid; olvadáspontja: 218-222 ’C;
2-[4-(3-terc-butil-amino-propoxi)-fenil]-8-metoxi3,4-dihidro-kinazolin-4-on, a dihidroklorid olvadáspontja: 133-135 ’C;
2-[4-(3-terc-butil-amino-propoxi)-fenil]-3-metil6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-kinazolin-4-on, a hidroklorid olvadáspontja: 283-286 ’C;
2- [4-(2-hidroxi-3-terc-butil-amino-propoxi)-fenil]3- metil-6-nitro-3,4-dihidro-kinazolin-4-on, olvadáspontja : 267-270 ’C (aceton-éter elegyból);
2-{4-[4-(2-hidroxi-3-(4-metoxi-fenoxi)-propilamino)-butoxi]-fenil)-3-metil-6-metoxi-3,4-dihidro-kinazolin-4-on, a hídroklorid olvadáspontja: 105-107 ’C;
2-{4-[2-hidroxi-3-(2-/3,4-dimetoxi-fenil/-N-metiletil-amino)-propoxi]-fenil}-3-metil-6-metoxi-3,4dihidro-kinazolin-4-on, a dihidroklorid olvadáspontja: 152-155 ’C;
2-{4-[3-(2-hidroxi-3-(4-metoxi-fenoxi)-propilamino)-propoxi]-fenil}-3-metil-6-metoxi-3,4-dihidro-kinazolin-4-on, olvadáspontja: 134-136 ’C; 2-[4-(2-hidroxi-3-terc-butil-amino-propoxi)-fenil]6-metoxi-3,4-dihidro-kinazolin-4-on, olvadáspontja: 189-191 ’C;
2-{4-[2-hidroxi-3-(2-(2-metoxi-fenil)-etil-amino)propoxi]-fenil}-3-metiI-6-metoxi-3,4-díhidro-kina-31
190 846 zolin-4-on, a dihidroklorid olvadáspontja: 156— 158 ’C;
2-[4-(2-hidroxi-3-dietil-amino-propoxi)-fenil]-3metil-6-metoxi-3,4-dihidro-kinazolin-4-on, olvadáspontja: 123-125 ’C (aceton-éter elegyből);
2- [4-(2-hidroxi-3-izopropil-amino-propoxi)-fenil]3- metil-6-metoxi-3,4-dihidro-kinazolin-4-on, olvadáspontja: 130-132 ’C;
2-[4-(2-hidroxi-3-izopropil-amino-propoxi)-fenil]6-metoxi-3,4-dihidro-kinazolin-4-on, olvadáspontja: 198-201 ’C;
2-{4-[2-hidroxi-3-(2-/2-metoxi-fenil/-etiI-amino)propoxi]-fenil}-3-metil-8-metoxi-3,4-dihidro-kinazolin-4-on, a dihidroklorid olvadáspontja; 120123 ’C;
2-[4-(2-hidroxi-3-díetil-amino-propoxi)-fenil]-3metil-8-metoxi-3,4-dihidro-kinazolin-4-on, a dihidroklorid olvadáspontja: 127-130 ’C;
2-{4-[2-hidroxi-3-(2-/2-metil-fenoxi/-etil-amino)propoxi]-fenil}-3-metil-8-metoxi-3,4-dihidro-kinazolin-4-on, a hidroklorid olvadáspontja: 122125 ’C;
2-{4-[3-(2-hidroxi-3-/3-metil-fenoxi/-propilamino)-propoxi]-fenil}-3-metil-8-metoxi-3,4-dihidro-kinazolin-4-on, olvadáspontja: 138-140 ’C; 2-{4-[2-hidroxi-3-(2-/2-metoxi-fenil/-etil-amino)propoxi]-fenil}-3-metil-6,7-dimetoxi-3,4-dihidrokinazolin-4-on, a trihidroklorid olvadáspontja: 188-192 ’C;
2-{4-[2-hidroxi-3-(2-/2-metiI-fenoxi/-etil-amino)propoxi]-fenil}-3-metiI-6,7-dimetoxi-3,4-dihidrokinazolin-4-on, olvadáspontja: 195-198 ’C;
2-{4-[3-(2-hidroxi-3-/3-metil-fenoxi/-propil amino)-propoxi]-fenil}-3-metil-6,7-dimetoxi-3,4dihidro-kinazolin-4-on, a hidroklorid olvadáspontja: 222 ’C;
2-[3-metoxi-4-(2-hidroxi-3-terc-butil-aminopropoxi)-fenil]-3-metil-6-metoxi-3,4-dihidro-kinazolin-4-on, olvadáspontja: 102-105 ’C (aceton-éter elegyből);
2-[4-(2-hidroxi-3-terc-butil-amino-propoxi)-fenilJ3,6-dimetil-3,4-dihidro-kinazolin-4-on, olvadáspontja; 146-150 ’C (aceton-éter elegyből); 2-[4-(2-hidroxi-3-izopropil-amino-propoxi)-fenil]3,6-dimetil-3,4-dihidro-kinazolin-4-on, olvadáspontja: 150-153 ’C (aceton-éter elegyből);
2- [4-(2-hidroxi-3-terc-butil-amino-propoxi)-fenil]3- metil-6-klór-3,4-dihidro-kinazolin-4-on, olvadáspontja: 166-168 ’C (aceton-éter elegyből);
2- [4-(2-hidroxi-3-izopropil-amino-propoxi)-feniIJ3- metil-3,4-dihidro-pirido[2,3-e]pirimidin-4-on, a hidroklorid olvadáspontja: 142-145 ’C;
2- [4-(2-hidroxi-3-terc-butil-amino-propoxi)-fenil]3- metiI-3,4-dihidro-pirido[2,3-e]pirimidin-4-on, a dihidroklorid olvadáspontja: 168-171 ’C; 2-{4-[2-hidroxi-3-(2-/4-metoxi-fenoxi/-etil-amino)propoxi]-feniI}-3-metil-3,4-dihidro-pirido[2,3e]pirimidin-4-on, olvadáspontja; 132-135 ’C;
2- [4-(2-hidroxi-3-izopropil-amino-propoxi)-feniI]3- metil-3,4-dihidró-pirido[3,4-e]pirimidin-4-on, a hidroklorid olvadáspontja; 122-125 ’C;
2- [4-(2-hidroxi-3-terc-butil-amino-propoxi)-fenil]3- metil-3,4-dihidro-pirido[3,4-e]pirimidin-4-on, a hidroklorid olvadáspontja: 171-173 ’C;
2-{4-[3-(2-hidroxi-3-/4-metoxi-fenoxi/-propilamino)-propoxi]-fenil}-8-metoxi-3,4-dihidro-kinazolin-4-on, a dihidroklorid olvadáspontja: 1905 193 ’C;
2- [4-(2-hidroxi-3-terc-butil-amino-propoxi)-fenil]3- izopropil-6-metoxi-3,4-dihidro-kinazolin-4-on, olvadáspontja: 145—147 ’C; 2-{4-[2-hidroxi-3-(2-/3,4-dimetoxi-fenil/-N-propilθ etil-amino)-propoxi]-fenil}-3-metil-6-metoxi-3,4u dihidro-kinazolin-4-on, olvadási tartománya:
112-117 ’C.

Claims (5)

  1. Szabadalmi igénypontok 15
    1. Eljárás az (I) általános képletű pirimidinonszármazékok - ebben a képletben
    A és B a közöttük levő szénatomokkal piridinvagy benzolgyűrűt alkotnak, amely R,-gyel és/vagy 20 R2-vel lehet szubsztituálva,
    Rí jelentése halogénatom vagy nitrocsoport vagy 1-3 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoport,
    R2 jelentése 1-3 szénatomos alkoxicsoport,
    D adott esetben hidroxilcsoporttal szubsztituált 25 3 vagy 4 szénatomos alkiléncsoportot,
    R3 és Rs egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1-3 szénatomos alkilcsoportot,
    R4 hidrogénatomot vagy 1-3 szénatomos alkoxicsoportot,
    30 R6 1-6 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportot vagy 2-4 szénatomos egyenes szénláncú alkiléncsoportot jelent, amely végállásban fenil- vagy fenoxicsoporttal van szubsztituálva, és a fenilgyűrű 1-3 szénatomos alkil- és/vagy alko35 xicsoportokkal mono- vagy diszubsztituálva lehet valamint savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy
    a) egy (II) általános képletű hidroxi-fenil-származékot - ebben a képletben R3, R4, A és B az 40 előzőkben megadott jelentésűek - egy (III) általános képletű vegyülettel - ebben a képletben Rs, Re és D jelentése az előzőkben megadott, X nukleofil kicserélhető csoportot, előnyösen halogénatomot jelent - reagáltatunk, vagy 45 b) egy (IV) általános képletű vegyületet - ebben a képletben R3, R4, Rs, Rö, A, B és D a már megadott jelentésűek - dehidrogénezünk, és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet szerves vagy szervetlen savval, elsősor50 bán fiziológiailag elviselhető savaddíciós sójává alakítunk át.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás azzal jellemezve, hogy a reakciót oldószerben hajtjuk végre.
    55
  3. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti a) eljárás azzal jellemezve, hogy a reakciót savmegkötő szer jelenlétében hajtjuk végre.
  4. 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti a) eljárás vagy a 3. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy gQ a reakciót 50 és 200 ’C, előnyösen 70 és 150 ’C között hajtjuk végre.
  5. 5. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti b) eljárás azzal jellemezve, hogy a dehidrogénezést 0 és 200 ’C között hajtjuk végre.
HU831976A 1982-06-03 1983-06-02 Process for the production derivatives of pyrimidinones and of their acid addition salts HU190846B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19823220898 DE3220898A1 (de) 1982-06-03 1982-06-03 Verfahren zur herstellung von pyrimidinonen und ihren saeureadditionssalzen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU190846B true HU190846B (en) 1986-11-28

Family

ID=6165198

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU831976A HU190846B (en) 1982-06-03 1983-06-02 Process for the production derivatives of pyrimidinones and of their acid addition salts

Country Status (10)

Country Link
KR (1) KR840005107A (hu)
CA (1) CA1217768A (hu)
DD (1) DD210904A5 (hu)
DE (1) DE3220898A1 (hu)
DK (1) DK250883A (hu)
ES (2) ES522898A0 (hu)
FI (1) FI831914L (hu)
HU (1) HU190846B (hu)
NO (1) NO831994L (hu)
PT (1) PT76806B (hu)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9404485D0 (en) * 1994-03-09 1994-04-20 Cancer Res Campaign Tech Benzamide analogues
EP1389103A4 (en) * 2001-04-23 2005-09-14 Univ Virginia SYNTHESIS AND EVALUATION OF NEW PHTHALIMIDE COPIES AS ANTIANGIOGENIC AGENTS
US20060052345A1 (en) * 2002-11-04 2006-03-09 Nps Pharmaceuticals, Inc. Quinazolinone compounds as calcilytics
AU2005247808B2 (en) * 2004-05-31 2011-02-10 Msd K.K. Quinazoline derivative
CN101531638B (zh) * 2008-03-13 2011-12-28 中国科学院广州生物医药与健康研究院 用作雌激素相关受体调节剂的化合物及其应用
CN101628913B (zh) 2008-07-18 2013-01-23 中国科学院广州生物医药与健康研究院 用作雌激素相关受体调节剂的化合物及其应用

Also Published As

Publication number Publication date
NO831994L (no) 1983-12-05
PT76806B (de) 1986-04-09
PT76806A (de) 1983-07-01
ES8403115A1 (es) 1984-03-01
DE3220898A1 (de) 1983-12-08
ES8406450A1 (es) 1984-08-01
FI831914A7 (fi) 1983-12-04
DK250883D0 (da) 1983-06-02
FI831914L (fi) 1983-12-04
KR840005107A (ko) 1984-11-03
ES522898A0 (es) 1984-03-01
FI831914A0 (fi) 1983-05-30
ES527906A0 (es) 1984-08-01
CA1217768A (en) 1987-02-10
DD210904A5 (de) 1984-06-27
DK250883A (da) 1983-12-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7696246B2 (en) Bicyclic androgen and progesterone receptor modulator compounds and methods
SU1238730A3 (ru) Способ получени производных 1,4-дигидропиридина или их кислотно-аддитивных солей
CS208659B2 (en) Method of making the 1,1,2-triphenylalkalen derivatives
SE447255B (sv) Karbostyrilderivat och forfarande for framstellning derav
DD208151A5 (de) Verfahren zur herstellung neuer pyrimidinone
IL34006A (en) N-substituted beta-amino-alpha-benzylacrylonitriles and their preparation
HU185975B (en) Process forproducing new, benzoaxazolinone derivatives substituted with an aminoalkohol- or aminoketone chain at the 6 position and pharmaceutically acceptable salts thereof
EP1831152B1 (en) Tetralin and indane derivatives and uses thereof as 5-ht antagonists
CA1118431A (en) Process for the preparation of cis(.sup. -)-3,4- dihydro-n,n,2-trimethyl-2h-1-benzopyran-3-amine and intermediates produced thereby
CN114292231A (zh) 一种2-甲基-8-取代基-喹啉及其制备方法
US3063996A (en) Substituted piperidinylalkyl phenothiazines
EP0190367A1 (en) BENZO ADh BDCINNOLINE COMPOUNDS, PROCESS FOR THEIR PREPARATION, AND MECIDINAL COMPOSITION CONTAINING THEM
DE3220898A1 (de) Verfahren zur herstellung von pyrimidinonen und ihren saeureadditionssalzen
WO2004069145A2 (en) Anticancer compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US5198587A (en) Phenethylamine derivatives
EP2380886A1 (en) Process for the preparation of 2-aminosubstituted 1,3-benzothiazine-4-ones
US3878252A (en) Ring substituted beta-hydroxy-phenyethylmethyl sulphone or sulphoxide
US3991050A (en) Preparation of β-Amino-α-benzylacrylonitriles
US3956327A (en) Method of preparing 2,4-diamino-5-benzyl pyrimidines
US3850927A (en) 5-benzyl pyrimidines intermediates therefore,and method
US3822264A (en) Certain 2,4-diamino-5-benzyl-6-alkylthiopyrimidines
Chen et al. A new method for alkylating isoquinolinium salts at the 4 position
US3849407A (en) 5-benzyl pyrimidines intermediates
HU177107B (en) Process for producing new 1-phenyl-ethanolamine derivatives of antyflogistic activity
CN121914090A (zh) 一种合成布瑞哌唑的新方法