HUE032157T2 - Triazine compounds as p13 kinase and mtor inhibitors - Google Patents
Triazine compounds as p13 kinase and mtor inhibitors Download PDFInfo
- Publication number
- HUE032157T2 HUE032157T2 HUE09751541A HUE09751541A HUE032157T2 HU E032157 T2 HUE032157 T2 HU E032157T2 HU E09751541 A HUE09751541 A HU E09751541A HU E09751541 A HUE09751541 A HU E09751541A HU E032157 T2 HUE032157 T2 HU E032157T2
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- rti
- esi
- ids ids
- mmol
- cancer
- Prior art date
Links
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 title description 9
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 title description 9
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 title 1
- 229940124302 mTOR inhibitor Drugs 0.000 title 1
- 239000003628 mammalian target of rapamycin inhibitor Substances 0.000 title 1
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 title 1
- 150000003918 triazines Chemical class 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 69
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 59
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 26
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 22
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 20
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 20
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 14
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 8
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 7
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 7
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims description 7
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims description 7
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims description 7
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 6
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 claims description 5
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims description 5
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims description 4
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 claims description 4
- 229910052793 cadmium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 claims description 4
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims description 3
- BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N cadmium atom Chemical compound [Cd] BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims description 3
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 241001377084 Actites Species 0.000 claims 1
- 101150061258 ITSN1 gene Proteins 0.000 claims 1
- LGRFSURHDFAFJT-UHFFFAOYSA-N Phthalic anhydride Natural products C1=CC=C2C(=O)OC(=O)C2=C1 LGRFSURHDFAFJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000862632 Soja Species 0.000 claims 1
- 240000002871 Tectona grandis Species 0.000 claims 1
- DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N Tetrahydropyran Chemical compound C1CCOCC1 DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JHIWVOJDXOSYLW-UHFFFAOYSA-N butyl 2,2-difluorocyclopropane-1-carboxylate Chemical compound CCCCOC(=O)C1CC1(F)F JHIWVOJDXOSYLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 claims 1
- 239000013003 healing agent Substances 0.000 claims 1
- GURKHSYORGJETM-WAQYZQTGSA-N irinotecan hydrochloride (anhydrous) Chemical compound Cl.C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 GURKHSYORGJETM-WAQYZQTGSA-N 0.000 claims 1
- 230000000366 juvenile effect Effects 0.000 claims 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 claims 1
- 238000009938 salting Methods 0.000 claims 1
- 238000004544 sputter deposition Methods 0.000 claims 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 98
- 238000000034 method Methods 0.000 description 63
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 62
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 60
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 57
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 52
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 50
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 48
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 42
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 37
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 37
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 35
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- -1 as naticancer drags Substances 0.000 description 29
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 29
- 239000000047 product Substances 0.000 description 27
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 25
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 20
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 20
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 18
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 17
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 17
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 16
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 16
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Substances [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 230000008569 process Effects 0.000 description 16
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical class CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 14
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 14
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 13
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 13
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 13
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 13
- 229960001866 silicon dioxide Drugs 0.000 description 13
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 12
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 11
- 238000012549 training Methods 0.000 description 11
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 10
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 10
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 10
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 10
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 102100023085 Serine/threonine-protein kinase mTOR Human genes 0.000 description 9
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 9
- 108010065917 TOR Serine-Threonine Kinases Proteins 0.000 description 9
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 9
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 9
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 8
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 8
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 8
- 208000037309 Hypomyelination of early myelinating structures Diseases 0.000 description 7
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 7
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 6
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 6
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N nickel Substances [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 6
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 6
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 6
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 6
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 5
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 5
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 5
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 5
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 5
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 5
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 5
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 5
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 5
- KPZGRMZPZLOPBS-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-2,2-bis(chloromethyl)propane Chemical compound ClCC(CCl)(CCl)CCl KPZGRMZPZLOPBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 4
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108091008611 Protein Kinase B Proteins 0.000 description 4
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 4
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 4
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 4
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 4
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 4
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 4
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 4
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 4
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 4
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 4
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 4
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 4
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 4
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 4
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 4
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 229960000549 4-dimethylaminophenol Drugs 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101150108015 STR6 gene Proteins 0.000 description 3
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 3
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 3
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 3
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NIFIFKQPDTWWGU-UHFFFAOYSA-N pyrite Chemical compound [Fe+2].[S-][S-] NIFIFKQPDTWWGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011028 pyrite Substances 0.000 description 3
- 229910052683 pyrite Inorganic materials 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 3
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 3
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- UCPYLLCMEDAXFR-UHFFFAOYSA-N triphosgene Chemical compound ClC(Cl)(Cl)OC(=O)OC(Cl)(Cl)Cl UCPYLLCMEDAXFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 description 3
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 3
- AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzoquinone Chemical compound O=C1C=CC(=O)C=C1 AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UMCMPZBLKLEWAF-BCTGSCMUSA-N 3-[(3-cholamidopropyl)dimethylammonio]propane-1-sulfonate Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCC[N+](C)(C)CCCS([O-])(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 UMCMPZBLKLEWAF-BCTGSCMUSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OWNRRUFOJXFKCU-UHFFFAOYSA-N Bromadiolone Chemical compound C=1C=C(C=2C=CC(Br)=CC=2)C=CC=1C(O)CC(C=1C(OC2=CC=CC=C2C=1O)=O)C1=CC=CC=C1 OWNRRUFOJXFKCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910021556 Chromium(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 241000255925 Diptera Species 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000007049 Juglans regia Species 0.000 description 2
- 235000009496 Juglans regia Nutrition 0.000 description 2
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 241000234435 Lilium Species 0.000 description 2
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 2
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000008881 Oenanthe javanica Species 0.000 description 2
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 2
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 102000038030 PI3Ks Human genes 0.000 description 2
- 108091007960 PI3Ks Proteins 0.000 description 2
- 102100026456 POU domain, class 3, transcription factor 3 Human genes 0.000 description 2
- 101710133393 POU domain, class 3, transcription factor 3 Proteins 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 2
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 2
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 229910052785 arsenic Inorganic materials 0.000 description 2
- RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N arsenic atom Chemical compound [As] RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940120638 avastin Drugs 0.000 description 2
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 206010006007 bone sarcoma Diseases 0.000 description 2
- UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N borane Chemical compound B UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N catechol Chemical compound OC1=CC=CC=C1O YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 2
- 230000000739 chaotic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- QSWDMMVNRMROPK-UHFFFAOYSA-K chromium(3+) trichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Cl-].[Cr+3] QSWDMMVNRMROPK-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000011636 chromium(III) chloride Substances 0.000 description 2
- 235000007831 chromium(III) chloride Nutrition 0.000 description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 2
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 2
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 2
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 2
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 210000002837 heart atrium Anatomy 0.000 description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 238000004896 high resolution mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 2
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 2
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 2
- AFCCDDWKHLHPDF-UHFFFAOYSA-M metam-sodium Chemical compound [Na+].CNC([S-])=S AFCCDDWKHLHPDF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 2
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- GJQIMXVRFNLMTB-UHFFFAOYSA-N nonyl acetate Chemical compound CCCCCCCCCOC(C)=O GJQIMXVRFNLMTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 125000001181 organosilyl group Chemical group [SiH3]* 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 230000000552 rheumatic effect Effects 0.000 description 2
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 2
- 230000001020 rhythmical effect Effects 0.000 description 2
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 239000010802 sludge Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- 235000020234 walnut Nutrition 0.000 description 2
- 238000004018 waxing Methods 0.000 description 2
- HFVMEOPYDLEHBR-UHFFFAOYSA-N (2-fluorophenyl)-phenylmethanol Chemical compound C=1C=CC=C(F)C=1C(O)C1=CC=CC=C1 HFVMEOPYDLEHBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOKCNEIWFQCSCM-UHFFFAOYSA-N (2-methyl-4-phenylpent-4-en-2-yl)benzene Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C)(C)CC(=C)C1=CC=CC=C1 ZOKCNEIWFQCSCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHMLFPOTZYRDKA-IRXDYDNUSA-N (2s)-2-[(s)-(2-iodophenoxy)-phenylmethyl]morpholine Chemical compound IC1=CC=CC=C1O[C@@H](C=1C=CC=CC=1)[C@H]1OCCNC1 BHMLFPOTZYRDKA-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 1
- BQMDWLHBHLILMV-HVTWWXFQSA-N (2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-amino-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoic acid Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O BQMDWLHBHLILMV-HVTWWXFQSA-N 0.000 description 1
- SJHPCNCNNSSLPL-CSKARUKUSA-N (4e)-4-(ethoxymethylidene)-2-phenyl-1,3-oxazol-5-one Chemical compound O1C(=O)C(=C/OCC)\N=C1C1=CC=CC=C1 SJHPCNCNNSSLPL-CSKARUKUSA-N 0.000 description 1
- ORKBYCQJWQBPFG-WOMZHKBXSA-N (8r,9s,10r,13s,14s,17r)-13-ethyl-17-ethynyl-17-hydroxy-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one;(8r,9s,13s,14s,17r)-17-ethynyl-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 ORKBYCQJWQBPFG-WOMZHKBXSA-N 0.000 description 1
- ODIGIKRIUKFKHP-UHFFFAOYSA-N (n-propan-2-yloxycarbonylanilino) acetate Chemical compound CC(C)OC(=O)N(OC(C)=O)C1=CC=CC=C1 ODIGIKRIUKFKHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PBBASIKXDKYSLT-UHFFFAOYSA-N 1-piperidin-1-yl-2H-pyrimidine Chemical compound N1(CCCCC1)N1CN=CC=C1 PBBASIKXDKYSLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJUGUADJHNHALS-UHFFFAOYSA-N 1H-tetrazole Chemical compound C=1N=NNN=1 KJUGUADJHNHALS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXMFJKNOJSDQBM-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoroacetic acid;hydrate Chemical compound [OH3+].[O-]C(=O)C(F)(F)F XXMFJKNOJSDQBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHELOKYCCWVWFE-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethoxyacetic acid Chemical compound COC(OC)C(O)=O PHELOKYCCWVWFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBKYPSXTNBQAJW-UHFFFAOYSA-L 2,3,4-trihydroxy-4-oxobutanoate;trimethyl-[6-(trimethylazaniumyl)hexyl]azanium Chemical compound OC(=O)C(O)C(O)C([O-])=O.OC(=O)C(O)C(O)C([O-])=O.C[N+](C)(C)CCCCCC[N+](C)(C)C FBKYPSXTNBQAJW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- JKTCBAGSMQIFNL-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydrofuran Chemical compound C1CC=CO1 JKTCBAGSMQIFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)-N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C(=O)NCCC(N1CC2=C(CC1)NN=N2)=O VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JECYNCQXXKQDJN-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylhexan-2-yloxymethyl)oxirane Chemical compound CCCCC(C)(C)OCC1CO1 JECYNCQXXKQDJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOMDHIWJYVRCNL-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-3-methylbut-2-ene Chemical group CC(C)=C(C)F NOMDHIWJYVRCNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BKOOMYPCSUNDGP-UHFFFAOYSA-N 2-methylbut-2-ene Chemical group CC=C(C)C BKOOMYPCSUNDGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-VMNATFBRSA-N 3-deuteriopyridine Chemical compound [2H]c1cccnc1 JUJWROOIHBZHMG-VMNATFBRSA-N 0.000 description 1
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004575 3-pyrrolidinyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- HKJUOMPYMPXLFS-UHFFFAOYSA-N 4-(4-hydroxy-3,5-diiodophenoxy)-3,5-diiodobenzoic acid Chemical compound IC1=CC(C(=O)O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 HKJUOMPYMPXLFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004195 4-methylpiperazin-1-yl group Chemical group [H]C([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- JNYLMODTPLSLIF-UHFFFAOYSA-N 6-(trifluoromethyl)pyridine-3-carboxylic acid Chemical group OC(=O)C1=CC=C(C(F)(F)F)N=C1 JNYLMODTPLSLIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150090751 ATP6V1F gene Proteins 0.000 description 1
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 1
- RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N Abietic-Saeure Natural products C12CCC(C(C)C)=CC2=CCC2C1(C)CCCC2(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101500011049 Abrus precatorius Agglutinin-1 chain A Proteins 0.000 description 1
- 241001556567 Acanthamoeba polyphaga mimivirus Species 0.000 description 1
- 206010063409 Acarodermatitis Diseases 0.000 description 1
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical group C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 241001083911 Aeonium Species 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N Alumina Chemical group [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000497 Amalgam Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010585 Ammi visnaga Nutrition 0.000 description 1
- 244000153158 Ammi visnaga Species 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 description 1
- 208000031091 Amnestic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 241000239290 Araneae Species 0.000 description 1
- 241001123248 Arma Species 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 101100056833 Aspergillus flavus (strain ATCC 200026 / FGSC A1120 / IAM 13836 / NRRL 3357 / JCM 12722 / SRRC 167) asaA gene Proteins 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 235000000832 Ayote Nutrition 0.000 description 1
- NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N Aziridine Chemical compound C1CN1 NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150031017 BIP2 gene Proteins 0.000 description 1
- 102100027522 Baculoviral IAP repeat-containing protein 7 Human genes 0.000 description 1
- 101710177963 Baculoviral IAP repeat-containing protein 7 Proteins 0.000 description 1
- 206010004194 Bed bug infestation Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 description 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N CHCl3 Substances ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150039077 CRCP gene Proteins 0.000 description 1
- 101100234822 Caenorhabditis elegans ltd-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 240000009258 Camassia scilloides Species 0.000 description 1
- 241000985905 Candidatus Phytoplasma solani Species 0.000 description 1
- 235000002566 Capsicum Nutrition 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N Carbamic acid Chemical compound NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000031229 Cardiomyopathies Diseases 0.000 description 1
- DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N Carmustine Chemical compound ClCCNC(=O)N(N=O)CCCl DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 1
- 241000397426 Centroberyx lineatus Species 0.000 description 1
- 235000007866 Chamaemelum nobile Nutrition 0.000 description 1
- 240000003538 Chamaemelum nobile Species 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001414835 Cimicidae Species 0.000 description 1
- 241000132536 Cirsium Species 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- RGJOEKWQDUBAIZ-IBOSZNHHSA-N CoASH Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 RGJOEKWQDUBAIZ-IBOSZNHHSA-N 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 241000272201 Columbiformes Species 0.000 description 1
- 206010010071 Coma Diseases 0.000 description 1
- 235000001543 Corylus americana Nutrition 0.000 description 1
- 235000007466 Corylus avellana Nutrition 0.000 description 1
- 240000007582 Corylus avellana Species 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- 229910016553 CuOx Inorganic materials 0.000 description 1
- 240000004244 Cucurbita moschata Species 0.000 description 1
- 235000009854 Cucurbita moschata Nutrition 0.000 description 1
- 235000009804 Cucurbita pepo subsp pepo Nutrition 0.000 description 1
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010011732 Cyst Diseases 0.000 description 1
- 206010011878 Deafness Diseases 0.000 description 1
- 206010011906 Death Diseases 0.000 description 1
- 208000019505 Deglutition disease Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 101100456896 Drosophila melanogaster metl gene Proteins 0.000 description 1
- 102000012199 E3 ubiquitin-protein ligase Mdm2 Human genes 0.000 description 1
- 102100025027 E3 ubiquitin-protein ligase TRIM69 Human genes 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000027534 Emotional disease Diseases 0.000 description 1
- 241000500884 Ephemera Species 0.000 description 1
- 241000289659 Erinaceidae Species 0.000 description 1
- 241000788084 Escualosa thoracata Species 0.000 description 1
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000004281 Eucalyptus maculata Species 0.000 description 1
- 241000975394 Evechinus chloroticus Species 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 238000004252 FT/ICR mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 1
- 108091006027 G proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000030782 GTP binding Human genes 0.000 description 1
- 108091000058 GTP-Binding Proteins 0.000 description 1
- 206010017577 Gait disturbance Diseases 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 206010018612 Gonorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 244000020551 Helianthus annuus Species 0.000 description 1
- 235000003222 Helianthus annuus Nutrition 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 208000002972 Hepatolenticular Degeneration Diseases 0.000 description 1
- 241000160777 Hipparchia semele Species 0.000 description 1
- 101000830203 Homo sapiens E3 ubiquitin-protein ligase TRIM69 Proteins 0.000 description 1
- 101000864057 Homo sapiens Serine/threonine-protein kinase SMG1 Proteins 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 101150034518 Iapp gene Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241000283160 Inia Species 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 108010044467 Isoenzymes Proteins 0.000 description 1
- DJOWTWWHMWQATC-KYHIUUMWSA-N Karpoxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1(O)C(C)(C)CC(O)CC1(C)O)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)CC(O)CC2(C)C DJOWTWWHMWQATC-KYHIUUMWSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000254158 Lampyridae Species 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 235000004431 Linum usitatissimum Nutrition 0.000 description 1
- 240000006240 Linum usitatissimum Species 0.000 description 1
- LTGPFZWZZNUIIK-LURJTMIESA-N Lysol Chemical compound NCCCC[C@H](N)CO LTGPFZWZZNUIIK-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- 101150050144 MLO1 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 235000007232 Matricaria chamomilla Nutrition 0.000 description 1
- 108010000684 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 description 1
- 235000014749 Mentha crispa Nutrition 0.000 description 1
- 244000078639 Mentha spicata Species 0.000 description 1
- 235000011779 Menyanthes trifoliata Nutrition 0.000 description 1
- 240000008821 Menyanthes trifoliata Species 0.000 description 1
- 101150101095 Mmp12 gene Proteins 0.000 description 1
- 102100034068 Monocarboxylate transporter 1 Human genes 0.000 description 1
- 108700038057 Monocarboxylate transporter 1 Proteins 0.000 description 1
- 208000005647 Mumps Diseases 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 101100323108 Mus musculus Amot gene Proteins 0.000 description 1
- 101100400779 Mus musculus Mdfi gene Proteins 0.000 description 1
- 241000282339 Mustela Species 0.000 description 1
- 241001504654 Mustela nivalis Species 0.000 description 1
- MMOXZBCLCQITDF-UHFFFAOYSA-N N,N-diethyl-m-toluamide Chemical compound CCN(CC)C(=O)C1=CC=CC(C)=C1 MMOXZBCLCQITDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZORFPDSXLZWJF-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethyl-1,4-phenylenediamine Chemical compound CN(C)C1=CC=C(N)C=C1 BZORFPDSXLZWJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 101100258315 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) crc-1 gene Proteins 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 241000819999 Nymphes Species 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000238413 Octopus Species 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 241000237502 Ostreidae Species 0.000 description 1
- 241000283903 Ovis aries Species 0.000 description 1
- 239000012828 PI3K inhibitor Substances 0.000 description 1
- 101150037263 PIP2 gene Proteins 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000006002 Pepper Substances 0.000 description 1
- 241001387976 Pera Species 0.000 description 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008331 Pinus X rigitaeda Nutrition 0.000 description 1
- 235000011613 Pinus brutia Nutrition 0.000 description 1
- 241000018646 Pinus brutia Species 0.000 description 1
- 235000016761 Piper aduncum Nutrition 0.000 description 1
- 240000003889 Piper guineense Species 0.000 description 1
- 235000017804 Piper guineense Nutrition 0.000 description 1
- 235000008184 Piper nigrum Nutrition 0.000 description 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 241000219000 Populus Species 0.000 description 1
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 241000282330 Procyon lotor Species 0.000 description 1
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 1
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 1
- 108090000315 Protein Kinase C Proteins 0.000 description 1
- 102000003923 Protein Kinase C Human genes 0.000 description 1
- 240000005809 Prunus persica Species 0.000 description 1
- 235000006040 Prunus persica var persica Nutrition 0.000 description 1
- 101000690438 Prunus serotina Amygdalin beta-glucosidase 2 Proteins 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 102100034911 Pyruvate kinase PKM Human genes 0.000 description 1
- KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N Rosin Natural products O(C/C=C/c1ccccc1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N 0.000 description 1
- PZIBOVBPVADPBS-UHFFFAOYSA-J S(=O)(=O)([O-])[O-].[Si+4].S(=O)(=O)([O-])[O-] Chemical compound S(=O)(=O)([O-])[O-].[Si+4].S(=O)(=O)([O-])[O-] PZIBOVBPVADPBS-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 101100262439 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) UBA2 gene Proteins 0.000 description 1
- 240000005499 Sasa Species 0.000 description 1
- 241000447727 Scabies Species 0.000 description 1
- 101100411640 Schizosaccharomyces pombe (strain 972 / ATCC 24843) rad8 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 241000239226 Scorpiones Species 0.000 description 1
- 229940124639 Selective inhibitor Drugs 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100029938 Serine/threonine-protein kinase SMG1 Human genes 0.000 description 1
- 229910004738 SiO1 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Natural products C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006328 Styrofoam Polymers 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- 235000007303 Thymus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 240000002657 Thymus vulgaris Species 0.000 description 1
- 241000656145 Thyrsites atun Species 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- 241000609666 Tuber aestivum Species 0.000 description 1
- 241000170489 Upis Species 0.000 description 1
- 235000019013 Viburnum opulus Nutrition 0.000 description 1
- 244000071378 Viburnum opulus Species 0.000 description 1
- 235000006085 Vigna mungo var mungo Nutrition 0.000 description 1
- 240000005616 Vigna mungo var. mungo Species 0.000 description 1
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- 101100428341 Xenopus laevis atp6s14 gene Proteins 0.000 description 1
- URSRDDAXMAGFTC-KXXDLYTDSA-N [(2s,3s,4s,5r,6r)-5-hydroxy-2-methyl-6-[[(2r,3s,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-[2-(4-hydroxyphenyl)ethoxy]oxan-2-yl]methoxy]-4-[(2s,3r,4s,5r)-3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl]oxyoxan-3-yl] (e)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)prop-2-enoate Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1\C=C\C(=O)O[C@@H]1[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)CO2)O)[C@@H](O)[C@H](OC[C@@H]2[C@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OCCC=3C=CC(O)=CC=3)O2)O)O[C@H]1C URSRDDAXMAGFTC-KXXDLYTDSA-N 0.000 description 1
- SMNRFWMNPDABKZ-WVALLCKVSA-N [[(2R,3S,4R,5S)-5-(2,6-dioxo-3H-pyridin-3-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] [[[(2R,3S,4S,5R,6R)-4-fluoro-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-hydroxyphosphoryl]oxy-hydroxyphosphoryl] hydrogen phosphate Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](OP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@H]2O[C@H]([C@H](O)[C@@H]2O)C2C=CC(=O)NC2=O)[C@H](O)[C@@H](F)[C@@H]1O SMNRFWMNPDABKZ-WVALLCKVSA-N 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PBCJIPOGFJYBJE-UHFFFAOYSA-N acetonitrile;hydrate Chemical compound O.CC#N PBCJIPOGFJYBJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006397 acrylic thermoplastic Polymers 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 239000003732 agents acting on the eye Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009435 amidation Effects 0.000 description 1
- 238000007112 amidation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003927 aminopyridines Chemical class 0.000 description 1
- 230000006986 amnesia Effects 0.000 description 1
- 150000003931 anilides Chemical class 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 229940045988 antineoplastic drug protein kinase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 235000019568 aromas Nutrition 0.000 description 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 1
- 239000010425 asbestos Substances 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000012131 assay buffer Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000000386 athletic effect Effects 0.000 description 1
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 210000003323 beak Anatomy 0.000 description 1
- 238000010009 beating Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- 125000006267 biphenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 1
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 229910000085 borane Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940089093 botox Drugs 0.000 description 1
- 239000011449 brick Substances 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 208000015669 capillary disease Diseases 0.000 description 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 1
- TWFZGCMQGLPBSX-UHFFFAOYSA-N carbendazim Chemical compound C1=CC=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 TWFZGCMQGLPBSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006229 carbon black Substances 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 1
- 230000021523 carboxylation Effects 0.000 description 1
- 238000006473 carboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- PZIMIYVOZBTARW-UHFFFAOYSA-N centralite Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(CC)C(=O)N(CC)C1=CC=CC=C1 PZIMIYVOZBTARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 206010008129 cerebral palsy Diseases 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000013522 chelant Substances 0.000 description 1
- 229920005556 chlorobutyl Polymers 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- ZCDOYSPFYFSLEW-UHFFFAOYSA-N chromate(2-) Chemical compound [O-][Cr]([O-])(=O)=O ZCDOYSPFYFSLEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000004567 concrete Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 1
- 239000007799 cork Substances 0.000 description 1
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 1
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 1
- 235000019788 craving Nutrition 0.000 description 1
- 208000035250 cutaneous malignant susceptibility to 1 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000009849 deactivation Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 235000021185 dessert Nutrition 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000001916 dieting Nutrition 0.000 description 1
- 230000037228 dieting effect Effects 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N dihydrocodeine Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(=O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- PWEVMPIIOJUPRI-UHFFFAOYSA-N dimethyltin Chemical compound C[Sn]C PWEVMPIIOJUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- RXPRRQLKFXBCSJ-UHFFFAOYSA-N dl-Vincamin Natural products C1=CC=C2C(CCN3CCC4)=C5C3C4(CC)CC(O)(C(=O)OC)N5C2=C1 RXPRRQLKFXBCSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 description 1
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 206010013932 dyslexia Diseases 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 210000002969 egg yolk Anatomy 0.000 description 1
- 230000008451 emotion Effects 0.000 description 1
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 238000005530 etching Methods 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 210000000887 face Anatomy 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002193 fatty amides Chemical class 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- OQZCSNDVOWYALR-UHFFFAOYSA-N flurochloridone Chemical group FC(F)(F)C1=CC=CC(N2C(C(Cl)C(CCl)C2)=O)=C1 OQZCSNDVOWYALR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000000446 fuel Substances 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000010437 gem Substances 0.000 description 1
- 229910001751 gemstone Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 208000019061 glycogen storage disease due to GLUT2 deficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000001786 gonorrhea Diseases 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 description 1
- 230000012447 hatching Effects 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 1
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 1
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000014617 hemorrhoid Diseases 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- LLPOLZWFYMWNKH-CMKMFDCUSA-N hydrocodone Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)CC(=O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC LLPOLZWFYMWNKH-CMKMFDCUSA-N 0.000 description 1
- 229960000240 hydrocodone Drugs 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 239000012216 imaging agent Substances 0.000 description 1
- 150000003949 imides Chemical class 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000008676 import Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052741 iridium Inorganic materials 0.000 description 1
- GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N iridium atom Chemical compound [Ir] GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 238000000021 kinase assay Methods 0.000 description 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 1
- 238000000370 laser capture micro-dissection Methods 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 238000007443 liposuction Methods 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 235000011475 lollipops Nutrition 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 208000003747 lymphoid leukemia Diseases 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 1
- 101150024228 mdm2 gene Proteins 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCAWEPFNJXQPAN-UHFFFAOYSA-N methoxyfenozide Chemical compound COC1=CC=CC(C(=O)NN(C(=O)C=2C=C(C)C=C(C)C=2)C(C)(C)C)=C1C QCAWEPFNJXQPAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGEGCLOFRBLKSE-UHFFFAOYSA-N methylene hexane Natural products CCCCCC=C ZGEGCLOFRBLKSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 208000010805 mumps infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 230000000422 nocturnal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002687 nonaqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 239000012038 nucleophile Substances 0.000 description 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 235000014571 nuts Nutrition 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229940125702 ophthalmic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 150000004893 oxazines Chemical class 0.000 description 1
- 235000020636 oyster Nutrition 0.000 description 1
- 125000005440 p-toluyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 description 1
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 1
- 235000012771 pancakes Nutrition 0.000 description 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 235000010603 pastilles Nutrition 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940049953 phenylacetate Drugs 0.000 description 1
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N phenylbenzene Natural products C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IZRPKIZLIFYYKR-UHFFFAOYSA-N phenyltoloxamine Chemical compound CN(C)CCOC1=CC=CC=C1CC1=CC=CC=C1 IZRPKIZLIFYYKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 125000001095 phosphatidyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940043441 phosphoinositide 3-kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- PVFZKRMYBKEXBN-UHFFFAOYSA-N piperidine;piperidine-1-carbodithioic acid Chemical compound C1CCNCC1.SC(=S)N1CCCCC1 PVFZKRMYBKEXBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001817 pituitary effect Effects 0.000 description 1
- 235000012830 plain croissants Nutrition 0.000 description 1
- 239000011505 plaster Substances 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 235000021018 plums Nutrition 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920000232 polyglycine polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 229960004583 pranlukast Drugs 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 244000062645 predators Species 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003909 protein kinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000008262 pumice Substances 0.000 description 1
- 235000015136 pumpkin Nutrition 0.000 description 1
- 238000004080 punching Methods 0.000 description 1
- 125000004526 pyridazin-2-yl group Chemical group N1N(C=CC=C1)* 0.000 description 1
- MQDVUDAZJMZQMF-UHFFFAOYSA-N pyridin-2-ylurea Chemical compound NC(=O)NC1=CC=CC=N1 MQDVUDAZJMZQMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000007420 reactivation Effects 0.000 description 1
- 239000013074 reference sample Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003716 rejuvenation Effects 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 230000029054 response to nutrient Effects 0.000 description 1
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 description 1
- 238000004366 reverse phase liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 229940083045 riax Drugs 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 229910052895 riebeckite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011435 rock Substances 0.000 description 1
- 101150028481 rol-3 gene Proteins 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 235000015067 sauces Nutrition 0.000 description 1
- 208000005687 scabies Diseases 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 238000005204 segregation Methods 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000002893 slag Substances 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004436 sodium atom Chemical group 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 210000005070 sphincter Anatomy 0.000 description 1
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 1
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000012089 stop solution Substances 0.000 description 1
- 239000008261 styrofoam Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- VACCAVUAMIDAGB-UHFFFAOYSA-N sulfamethizole Chemical group S1C(C)=NN=C1NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 VACCAVUAMIDAGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000010408 sweeping Methods 0.000 description 1
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 208000006379 syphilis Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 1
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 1
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 229940063683 taxotere Drugs 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- ISXSCDLOGDJUNJ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl prop-2-enoate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)C=C ISXSCDLOGDJUNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RAOIDOHSFRTOEL-UHFFFAOYSA-N tetrahydrothiophene Chemical compound C1CCSC1 RAOIDOHSFRTOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABZLKHKQJHEPAX-UHFFFAOYSA-N tetramethylrhodamine Chemical compound C=12C=CC(N(C)C)=CC2=[O+]C2=CC(N(C)C)=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1C([O-])=O ABZLKHKQJHEPAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000035922 thirst Effects 0.000 description 1
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000001585 thymus vulgaris Substances 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M toluene-4-sulfonate Chemical compound CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N topotecan Chemical compound C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- 229960000303 topotecan Drugs 0.000 description 1
- KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N trans-cinnamyl beta-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC=CC1=CC=CC=C1 KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LLPOLZWFYMWNKH-UHFFFAOYSA-N trans-dihydrocodeinone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2CCC(=O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC LLPOLZWFYMWNKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000003146 transient transfection Methods 0.000 description 1
- 229940055764 triaz Drugs 0.000 description 1
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 1
- QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic anhydride Substances FC(F)(F)C(=O)OC(=O)C(F)(F)F QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFSPFPFUBRZQFO-UHFFFAOYSA-N trifluoromethyl dihydrogen phosphate Chemical compound OP(O)(=O)OC(F)(F)F XFSPFPFUBRZQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 108010036387 trimethionine Proteins 0.000 description 1
- 229930195735 unsaturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 125000005289 uranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 206010046885 vaginal cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000013139 vaginal neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 description 1
- RXPRRQLKFXBCSJ-GIVPXCGWSA-N vincamine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3CCC4)=C5[C@@H]3[C@]4(CC)C[C@](O)(C(=O)OC)N5C2=C1 RXPRRQLKFXBCSJ-GIVPXCGWSA-N 0.000 description 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 1
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 239000011800 void material Substances 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 210000004885 white matter Anatomy 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
PKMsáz és mTÖB IsMBHordkPKMs and more IsMBHordk
ÆmïAmÀwmmw?E A találmány kAé-stmbsáiiuáií pAőjlAazm vegyietekre yosiskoztk. ameiyekben m egyik szÄMipons égy MrsihifepimHl vagy dMdropiraöiÍ ostgmst, és &me-TalálmánymïAmÀwmmw? E The present invention relates to the chemical compounds of the present invention. in which one of mMMs is MrsihifepimHl or dMdropiraöií ostgmst and & me-
lyek a PB kinast vsgy sslORA ^tö||ák:, valamint ezek előállítására vortaíkoxé ellátásokra és ezeket tartalmazó késsiteenyékre ^anarkoAfor the production of PB kinase and sLORA, as well as for their preparation for spermatozoa, and for the treatment of latexes containing them.
A mLÁLMÁN¥ HÁITBIE |t IbsxratMílíriöárt p tm?SfáÍ«k1hit s^SitUhí&ába» lévÓ-teMijiláák::^fe:.42 «ImuiklyÄe« világossá vált,hogy » FI teáss sketápt járszife & s^pt plüii jslárvliéiben Is. A szakíeröteo jdl ismert, bogy a H*^3)-fei$ÄÄ ÇPÎ(4,5)P2 vagy BIP2} di&ciígtiséprmAés :Ιηοζ1?~(1 ASMrifosrJftíá dspá> bálMtk a fasaföltp%:;ö;MiásÉs^.jg^ a protein kináz C akbvaíásóL |IÄs a seltea feslitíj kalaiam .mobUizÄit ÉKkikáljá [M. J. Bsrridge«s munkatársat. Natur«?, P?, í iObO. Y, Bsshszaka, Science, 225, \365 (1984 íjtYOUR BOOK ¥ BACKGROUNDS | t IbsxratMonitoringManualsYou are here: ^ fe: .42 «ImuiklyÄe« has made it clear that »FI tea sketápt passport & s ^ pt plüii jslárlilii Also. It is well known for its H * ^ 3) -fei $ ÄÄ ÇPÎ (4,5) P2 or BIP2} di & quotes and: Ιηοζ1? ~ (1 ASMrifosrJftíá dspá> Balls for Fascination Fonts%; ö; ^ protein kinase C melting at the melting potassium permeate of the melting enzyme (MJ Bsrridge et al., Nat.?, P? i? O? O, Bsshsaka, Science, 225, 365 (1984))
A bísziMdlHrmZib-3 kÄiPPÖK'^'Wp' Alytt»? enzim, tmrely a hsztódilinozit mozltgyüriyét: & 3-Áélyv zetbeo 332. 664 p988)], A M3K számos altípusa létezik. A P13K bátamt M altípusát az In vgrb szabszítátspecíficításuk alapjárrazoímsitoiták ás azt a hármat 1. (a át bkMás táíyóak* IL oszmlynak és HL osztálynak jelölték jR, Vap^sébrögék, Arasd is Bioi Sok, 22,267(1997)].BitMiMdlHrmZib-3 HANDS '^' Wp 'Alytt »? enzyme, tmrely, moves of hystodilozite: & 3-Subtitle 332. 664 p988)], There are many subtypes of M3K. The subtype M of the P13K braam was identified by the in vgrb specification specification and the first of the three.
Az la. osztálya P13K1 altípust tamshsásyozták a feglmoazIvABps Idáig. Az la. altípus osztályán bdííkMo rest izplbtma («, (1, & á) van, amelyek egy katalsilktis 110 kl3a-es alegység és SWS M4a^s szábllpzd alégy-sépk imtemíllmerelkésn léteznek.· A sáábálpss alegységek Sí!2 domérrekst tartalmaznak, amelyek IbssIbríkKOtt tiimsmratPékoklmz Ptddnefe âidbyÂdéss faktor ^«s^^ÄBsrt^Maptor ^kfcwlákéfc bétel Is : ezáltal a P1M4 lokalMpk a belső sígbrassibráahA A belső séjimsrnbránbas a ΡΠΚ átalakítja alfiPzA PIPáoBá {ί08^^Η^«23Β3,4,5-·Μ8ζβ)δ2£έίχ. δ&φ' .%."WM· és az Akt downstream alÄtorökst lokalizálja a belső so|ö:nsjnbrásha, ahol :ás Akt 0MvÄ5Ä^älk,;A^ÄMU.Akt:;jW6nMI« hátasok sorát meáiálja, kbzttlk m apoptózis gáíktsál a séjtelklas ojdrehaláiásáp az lázaim jelátadb választ és a sejtptobferáciét; Az la. osztályba tartozó PÚK alMpesok ^l^^fe'l^^kSt&Ätödaeket (BBP) is, athelyek lehetővé teszik aktivált Eaa-sal történő a;<a/odáe:iét, ami égy másik ítseekartizmusi biztosit á B13Ü rtmmbrániokallzáeiiSjárn, A növekedési faktor receptorok, á :jÊ^'À8t'':*3PÂi{^àKîàktivÂk tÂàfpt bemutatták, bogy rendellenes módos fokozzák a jelátviteli ä^P^Ä^OEÄfiMälon» ami :skát#alaksláshöz vszelv A FloK/Aki/mTöH jelalvirdi útvonal egyik k»^!tmti^^^j^fefia.iPÂ::Ck8ÎÔit6sé8:Âttt..ô^ily^t:: tartozó szó forma! lo terápiás eélpöBttá vált a rákgyŐ^szbr#l^Í^il^.: A 1H3K4; 1. I<ígsnkább kibiateten osztályának ssuLsziratiai a FI, Pl(é)P és Pi(4J)P2, amelyek közül a PÍ{4,5)P2 a legkedveltebb, A P!3K-k i osztályát tovább osztották két csoportra, az la osztályra és az ib osztályra az aktiválási meehsoiMassfe^ és a íimtilé szábályozó alegységeik miatt. A F13K Ib, osr-Sálya a fxi Hb', amely G fehérje-kapcsok receptorokkal történd kdlcstmhatás áiral aktiválódik. A pl Iby és O fehérje-kapcsob receptorok Mkötti kdk'sbbhatást i 10, <3? és 84 kSa-SS szabályozó alegységek mediál]ák, A Pl és P1{4)P a PI3K4: H. oszíály&a&k ismert szsbsztrátjsi; a PI(4A|P2 som sztthsztrá|á enpék ás onz-íáiynak az enzimeinek. A POK-k H. osztáiyába tartozik a P53K C2y. C20 és C2y Izoformák, amelyek 02 àMÊMik tanaimazn&k a C-lertninálisoB, ««« arra und, hogy az aktivitásukat kakiuro-ionok szabályozzák, k HI. osztályba tartozó PíáK-kaák eaak a Pl a sznhsztrátja. A IU. osztályba ia|t0?.ô.PÄi^kÄv^lW»8lc rndgment derítették ici o mechanlætnus&t; Mivel míndegvik altípusnak saját aktívitáa*82abi|jp5i«^jlaæiæmuss •mrSÄsxinö* hogy a/, aktiválási .mechamzmus(ok) a P13K egyes megfelelő os«ä|rÄ:.ipii^M’RpÄÄ illggoék, A PlftF· vegyülel 0^4-(4“möíM.t5Íl){>it!idoi3,.2,:4.5]f«tio|;3,2-diptrirnieltn'2«lJ)&»oi} a PBKa-t és a FI3Kg"i valamim az tnTOR enzimeket is gátolja 2, 3, illetve 50-80 nM IC» értékekkel. Egeteknek 1 P, adagol-va etet a vegpIeMlÄ :bUKtM:tumißar:xa»0^ratt modelljeiben .aktivitási mutatott számos hatná» tantér modellben, többek !«0kötí: gböbkts2témábsa: (PTlSbliaitlJ Ü87M1% prosztata·· (PC3), ömlő- (MDA-MB468 és MDA--MR-43S) vastttgbdl-kíiröiíibtítábaa (MCT 1:16¾ és pöíétésimk-karemómában tSKOV.1 ét. IGROY-Π; [Raynaud és ffitssskaíáísííl Pharmacologie Characterization of a Potent Inhibitor of Class I Phosphatidyl inosifide 3 -Kottáséig Cancer Re·:, 63: 384Í5-5850 (2(H)?)]. k. ESTK.474 vegyüiet {2-(2-diiluormei®««2S0imida2oi-I-HV4!16«<ii!«otfo)tnO“l,3.5-tria/»0 gátolja a PBKlaA Is iS: Pí3&g-b denem gátolja az nVïï.)R: enzimeket:, az· ÍC^ értékek 16, 4.6, illetve 'ΊΟΟΟΟηΜ fTinin Kong is l’alíso ¥áworl, 2ST3&424 is: aa ATP-eompetitive inhibitor öl e&sa I plKisphatidyliitositol 5 kinase IsoiibmsSí Cancer Seiénee, $8::1:6 1638-1:642 (20(17)], A ZSTR434 krőnikp orális hűtői« xetmgraR rák modellekben tepaenvgáSöifa a növekedést, amely nem kissejtes tödbtakM 1-6849), prosztatarák· hol (KAI) és vasiagbéiídkboi l^tl9rj siS-ártOiBíöík 4C8lmg/kg dózisban. [Yagucht és munkatársai, Antitumor Activity of 26ΤΚ474* a: Nmv Pbs^Mi%lTÄiiöKS~Ki»aa0.1fthlMtÖtj À hlaí!> Cancer last, 98; 546-6661, :M m&wmm- vegylitet r2-metiicyp-(3«metii-C-o^^ -cjkinoiki-t^dljkslljpöpáníiitril) gátolja mind a P13K.a-t és a P13K.g-í, valamint az mTOR enzimeket is; az 1¾ értékek 4. S és "aánomöíárísÁ A rák humán hartör xeaöpaR íí5odeI|éibéh tesztelve átül vitást mutatott prosztata {PC-31 és gkohiasztóma (U-87) rák humán tumor modelljeiben. Kímik&i vizsgálatokra került 2006 decemberében [(Verheijen, J.C. és Eask, A., Phosphatidylirmsitol délahase tPíSK.} inhibitors as antieancer drags, Drap Fut, 32(6): 533-647 (2802}].The la. Class P13K1 subtype has been smashed with feglmoazIvABps Until now. The la. subspecies of the subspeciesMo rest are («, (1, & á)», which are a subspace of 110 kl3a subunits and SWS M4a ^ s subspaces are subtle scattered. Ptddnefe Ãidby start factor ^ «s ^^ ÄBsrt ^ Maptor ^ kfcwlákéfc bet: thus, the P1M4 lokalMpk is the internal chromosomalA The internal shrinkage is transformed into the alpha-PIPA by fi08 ^^ Η ^ 23Η3,4,5- · Μ8ζβ) δ2 £ έίχ . δ & φ '.%. "WM · and Akt Downstream sub-storm locate the internal hub nsjnbrásha, where: and Akt 0MvÄ5Ä ^ älk;; ^ ÄMU.Akt:; jW6nMI« hinds the apzytes of kbztl In the class I, the PUK alMpesok ^ l ^^ fe'l ^^ kSt & Amp (BBP), atlies allow activated Eaa a; It is another one of the most important elements of the B13U rhymbian beliefs. # for the underworld of speech The FloK / Who / mToH signal signal path k »^! tmti ^^^ j ^ fefia.iP :: Ck8ÎÔit6sé8: 8ttt..ô ^ ily ^ t :: related word form! 1: The most signi fi cant class of 1H3K4; 1. I <is the most common in the class, FI, P1 and P (4J) P 2, of which P1 (4,5) P2 is the most preferred, Class I of the P3Ks were further divided into two groups, the la class and the ib class due to their activation meehsoiMassfe1 and their subunits that regulate lymph. F13K Ib, osr-Sage is fxi Hb ', which is activated by the action of kdlcstm with G protein clips. For example, Iby and O protein coupling receptors have a more potent effect on 10, <3? and 84 kSa-SS regulatory subunits], P1 and P1 {4) P are PI3K4: Class H. & PIs (4A | P2 som streptocyte and onyx for enzymes. The POKs in H. class include P53K C2y. C20 and C2y Isoforms, which are 02 ÊMikWhat is the name & that their activity is controlled by kuruuro ions, class P HIs are the astrophysics of P1 to ba | t0? .ô.PÄi ^ kÄv ^ lW »8lc rndgment have been discovered; míndegvik subtype has its own activitivity * 82abi | jp5i «^ jlaæiæmuss • mrSÄsxin * * that the activation .mechammus (s) are some of the appropriate parts of the P13K: .ipii ^ M'RpÄÄ illegg, A PlftF · 0 ~ 4- (4 "min.t5i} {> it id3, .2,: 4.5] fio tio | 3,2-diptrirnieltn'2« lJ) & oi} PBKa and FI3Kg "i have It also inhibits tnTOR enzymes with 2, 3, and 50-80 nM ICs. For Ekeys 1 P, feed in vegpIeMlÄ: bUKtM: tumißar: xa »0 ^ ratt models. 0pcs: gböbkts2tem bsa: (PTlSbliaitlJ Ü87M1% prostate ·· (PC3), flushing (MDA-MB468 and MDA-MR-43S) antispasmodic libs (MCT 1: 16¾ and scalpel caremia in SKOV.1). IGROY-Π; [Raynaud et al., Pharmacologie Characterization of the Potent Inhibitor of Class I to Phosphatidyl Inosifide 3-Kotting Cancer Re ·, 63: 384-5-5850 (2 (H)?)]. k. Compound ESTK.474 {2- (2-diylhorme® «2Simid2ol-I-HV416" <i> Ofo) tnO ", 1,3-tria / 0 inhibits PBKlaA Is iS: P3 & gb denem inhibits nVïï.) R: Enzymes :, ^C ^ values 16, 4.6, and ΊΟΟΟΟηΜ fTinin Kong is l'alíso ¥ áworl, 2ST3 & 424: the ATP eompetitive inhibitor k e & p IpKisphatidylitositol 5 kinase IsoibiSí Cancer Seénee , $ 8 :: 1: 6 1638-1: 642 (20 (17)], Oral Coolers of the ZSTR434 Cricket Crackers «xetmgraR Cancer Models Tumble for Growth, Non-Small Cell Masses 1-6849), Prostate Cancer Where (KAI) and Vasiagbiai tl. [Yagucht et al., Antitumor Activity of 26ΤΚ474 * a: Nmv Pbs ^ Mi% lTÄiiÖKS ~ Ki »aa0.1fthlMtÖtjÀ hlaí!> Cancer last, 98; 546-6661, M m & wmmchiolite 2-methicyp- (3'-methyl-C0-6-cyclohexyldichlorobutylphenyl) nitrile inhibits both P13K.a and P13K.g and mTOR; 4 ′ S and ″ anomalies of 1¾ values Tested in human models of prostate {PC-31 and gohyostomy (U-87) cancer cancer tested on human shoulder of the human shoulder of the human shoulder. Cancer & examinations were carried out in December 2006 [(Verheijen, JC) and Eask, A., Phosphatidyleneditol Dahlase PíSK.} inhibitor as antieancer drags, Drap Fut, 32 (6): 533-647 (2802}].
Az 61Í-Í126 vegyiiiet (az LY-294002 vagyis 2-i4~mörf6iiníi)-8“feaik4H-i-benzopirán-4On «kV vsgyáleíé} egy "páo~PI3R inhibitor", Aktixí pmsAata-j eitriF-, petefészek-, tüdő-, noekami multiplex és agyra-kok ptekiínikai egér modelljeiben, [Yerheijen, J.C. és Eask, A., PbospbatidylinosiKd 3-kiaase (P.!3K.) Inhibitors, as naticancer drags, Drugs Fnkt 32f6}: S37-547 (28Ö7jj> Bár egyértelműnek tűnik, hogy az »szótana gátlása alapvetb Ibatpságá. à PI3K Ihbibitorök ásíghiUÓei-lertes aktivitásához, az mm világos, hogy egy adott PI8K ízet orma szdektivebb inhibitor» kevesebb nem: kivárt!: biológiai hatáshoz vezet-e, A közehnáltbati beszámolom armi, hogy nem-PÏ3Ko 1. 8 és y) a sejtek onkogén áSslakulását ináakáM képességgel rendelkeznék,. ami arra utak bogy nero-izolbnoa--speeiískiis btóbitomiiÍ»k©»^l:Wápiás.-pot^bilÍá nyújthatnak a specifikus inhibitorokhoz képest. Más rokon kinâzokkal szembeni szelektivitás szintén egy fontos iéoyez.6 PÍ3K inhibitorok klfejiesztésé-hét, ©ár a szelektív inhibitorok előnyösek tehetnek s. nem kívánt mellékhatások elkerüiése céljából, többen he-:Sz|moltak arrók hogy a FíllfAkt, oívönálott: t6bb eéijmnl gátlása (például PilKöt és ntTOR sjétnibsbk raparnicin-eéipontja]:) nagyobb IjatékanységhoK: vezetet, libetséges, '.hogy a lipid kinäz kdbhitorok kbyefik iá-protein kináz inhibitorokat abltól a szempontbdk hogy nem-szelektlv inbibitorok Is bekerülhetnek a kíinikuniba, Μ fömifeöfe iipmlőfe eélíiysnija, m égy *# jelMtvö fehdipy méf szabályozza κ^φΜ^ίώ, válaszát tápanyagokra és növekedési faktöixiktäv välanbtn szttbälyozza si oagasat ν&®ΙΜ#δ*: .&. '«arfaîte eodoteliáíís növekedési iÈtomr, g, VI£&p ;g>4&«R: teesapi A**&OR MtMömi éhezîetjk a stos sojtetó és * &§««»». ä *#y «* MMm. mm mm- tor kötődik Sík: mTOR kinázhoz. Ennek legalább kit ibwtös Itatása van. Klöszöm az mTOR a PBföAkt átvonul egy doAOstreatö nrédtálöía. A FíRE/Akt üivönalrdl m. gddádPü ÍE>gy iEizöttSö nktMMik számos rákban és Méu lehet; külön télé rákaié mTOR mMmm mm sMkskörü v®mMß> Ak ttpsiream útvonal tüigött akt!-válása Mlffct azt okozná, ángy W JrfStSR & tólzöttán «ÂÉ> ÁSööbáfc ®Wk Inhibitorok jelen-lésében ez a ibiyamat gáti«. A gátló hatás megelőzi áz mTOK jelátvitelét n downstream útvonalakra, amelyek a stgtnövekedést szabályozzák. A PBE/Akt kináz útvonal túlzott aktivitása gyakran jár mutációkkal a FJEN ginben,, ásni gyakori szátnos rákban és segíthet; iaegjóAonknteiy daganatok fognak válaszolni az mTOR mhtbg torokra- Az tni'OK gátlásának a második to hatása az aöti-angiogsnezis a VBÖP szintek csökkentése útján.61? -12126 (LY-294002, i.e., 2-i-4-morpholine) -8 'feaik4H-i-benzopyran-4On? KV vs.?} Is a "pea-PI3R inhibitor", Aktixi pmsAata-eitriF, ovarian, lung , in the models of the mouse mouse multiplex and pituitary mouse mouse, [Yerheijen, JC and Eask, A., PbospbatidylinosiKd 3-kase (P.! 3K.) Inhibitors, as naticancer drags, Drugs Fnkt 32f6}: S37-547 (Although it seems clear that their word blockage is fundamental to Ibatpicity.) PI3K Ihbibitorek digests -lertes activity, mm is clear that a specific PI8K taste orma sectective inhibitor »less does: expects !: leads to a biological effect, I am telling you that non-PÏ3Ko 1. 8 and y) the oncogenesis of cells with abnormalities I have ,. which can provide nero-isolbnoa - speei-specific botobitomyla kiii: Waiting for therapy with specific inhibitors. Selectivity towards other related kinases is also an important factor. 6 PI3K inhibitors cloning week, selective inhibitors may be beneficial. To avoid unwanted side effects, many people have: - the fact that the FlixAct, excavated: the inhibition of t6bb eeijmnl (for example, PilKt and ntTOR sjelnibsbk raparnicin-peppe)]: larger IjacanthyHo: lead, libelous, '. Protein kinase inhibitors from non-selective inbibitors Can also be inserted into the cynomolgus, öm fömifeöfe iipmlőfe eléliysnia, m * # signMtvö fehdipy uterus regulates κ ^ φΜ ^ ίώ, its response to nutrients and growth factor-inducing growth and stimulation. # δ *:. &. '' Arphyte eodotelial growth iÈtomr, g, VI £ &p; g > 4 & R: teesapi A ** & OR MtMy hunger for stos soy and * & «« »». Ä * # y «* MMm. mm mm binds to Plane: mTOR kinase. There is at least one Ibwtös Drinking Water. I am mTOR, the PBF is going over a doAOstreat. REPLAY / ACTIVITY PRICE M. gddad PücE> iNtItNeNg In many cancers and uterus; special winter mTORmmmmm mm sMk circular mm> m ttpsiream path bug nude! Mlffct would cause W JrfStSR & «ÂÉ> Ásööbáfc ®Wk In the presence of inhibitors this is ibiyamat gáti«. The inhibitory effect prevents signal transduction of nascent mTOKs to n downstream pathways that regulate stgt growth. Excessive activity of the PBE / Akt kinase pathway often involves mutations in the FJEN gin, digging in frequent cancers and helping; iaegjonAonknteiy tumors will respond to the mTOR mhtbg throat - The second effect of inhibition of tni'OK is the aiti-angiogenesis by reducing VBÖP levels.
Az EF I 020 462 dokanteaiamban betörne ikktsos vagy ti leteket ismerteinek, amelyekben s-triazm vagy nhlmldin Ixmzímidazoíial és moribiinttaí szttbsziimált, valamim ezek gyógyszerészeíileg éübgaáható savadáleiós sóit.In EF I 020 462, it is known in the art of doctors that it would be known that s-triazm or nhlmldin Iximidazoil and moribiinttai have been scrambled, some of which are pharmacologically presentable acid addition salts.
EabömtéritiOb vizsgálatokban bizonyos kémoteoipiás Mórákról azt találták,: hogy hatékonyabbak «» inmbltorpk jelenlétében íóaörge, ΕΝ. és maokatársak Canner KeseareSk Ól , 152/--1Sri (2001)1, további labo-méámi emdmények aat matatták, hogy bizonyos mbdomloszárkóma sejiok eígasátoisak mTÖR inhibitorok jelenlétében. Három mTÖR inbihiípr van, amely klinikái vizsgálatok iázlsába jatött. Ezek # vegyliietek a Wyeth farmi nevű hatóanyaga,, amely 4H^?dn>Xj4?p^ CCl-2?9-ké«t vagy temsArolhrasszkéní Is ismeri; a Novartis everolimosza, amely 42Á)22--hkkoxietil>rapan5!eliá<:ént vagy RÁD 0014;ént h ismert; és az Ariad AP23I22 jelű yégyülete, atnely 42<dimetiiibpszmoil)-nipamÎtà«ként is ismert. Az EDA engedélyezte a 3 nmeit előrehaladott vesese-t-kartiaóma kezelésere. Ezenkívül a: Torkei aktív sknt limfobissztos leukémia NOS/SCjD kenogral egér modelljében (Teaehey és nümkátámag Hiöod, :|;f?p% 1140-1155 (2006)|, 3Ö09, m&pgÍM $04» M-AÛ&M Élelmiszer* és Oyőlp^roílSiRÖ^'· |fetós%-{F0# <$p* dályezte az everofimuszt (Al-ÍNITOR™) előrehaladott véséseit-keremőrom, betegek kezelésére. Az AP235?> Aí&k árva:gyégyszor és gyorsított $jÉÍs Státügztá$0«;mFÖA; (ágy-szövet ás csont-szarkóroák kezelésére. z\ három rn íOR initlbttómak nem-ln-séáfis,, de reprodukálható iármakokineükm profilja vüíí Ezeknél a baídartyagokaálaz áíiagos gm-be alatti terűiét (AijE) értékék á slózlsfllggö árnál kisebb mértékben növekednek, A, károm: vegyület mlítfi leiig szintetikus: származéka: a természetes makróik! amíbiottki«» rsrmtntdnmtk. Kivá* mtlöá lottné íeljeseti sntntetlkits vegjíületeket tajálnk íttnelyek gátolják az rn'T'OR--t és hatásosabbak és javítóit tarntakokinetikru viselkedést mit tatnak.In EabomtéritiOb's studies, some spider chaotic Mooras were found to be more effective, »in the presence of inmbltorpk, ó. and mammals, Canner KeseareSk, et al., 152 / - 1Sri (2001) 1, have further investigated a number of myeloma lesions in the presence of mRNA inhibitors. There are three mTÖRs inbihi which have been clinically investigated. These # chemicals are the active ingredient of Wyeth's farm, which is known as 4H ^? Dn> Xj4? P ^ CCl-2? 9; Novartis everolimosza, which is 42A) 22 - hkkoxietyl> rapan5; and also known as Ariad AP23I22, atnely 42 <dimethylibsmoil-nipamÎta ”. The EDA has authorized the treatment of advanced 3-cardiomyopathy of 3 nmeit. In addition: Torkei's active sknt lymphoblastic leukemia in the NOS / SCjD kenog mouse model (Teaehey and nymph stroke Hiö,: |; f? P% 1140-1155 (2006) |, 3Ö09, m & Pt $ 04 »M-A & M Food * and Foolish% - {F0 # <$ p * overgrown everofimus (Al-ÍNITOR ™) for advanced chisel-cramp, patient treatment. The AP235?> Aí & orphan: Nothing and Accelerated $ YYYY $ 0 «; MFÖA; (for the treatment of bed tissue and bone sarcoma. Z Non-synaptic, but reproducible macromycin profile of three rn αOR initiators). grow, A, burglary: compound is a synthetic substance: derivative: natural macros! amíbiottki «» rsrmtntdnmtk. okinetikru behavior.
A TALÁLMÁNY RÖVID ISMERTETÉSE Á találmány (ii képk-n: vegyi:S-iekre vo-naRozik ahoiBRIEF DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention (Figs.
Ey jeletöégt jeliÄis© s femfekbe» mspdbit, valamint lydgyssíerészetifeg dfógsdlfelö séfem.: ;EÄ. s vegptetemTÖR>#s FO kinézek InMhöorsíként hasznosak:, A PÖsimáhy továbbá myamksszftményekye vönaikoziE amelyek egy vagy bibb fent említett vegyüleM ía?tsb:a&zsak,: és tartábBas&amafc gy%yszsrés^t|bg sifögsdfeaM hordozót A MÜífiány továbM ót} képletn yegyüfeíekrs vagy gyégp^íés^eíifeg dföpdlMé :$ój'á*á: vonslkbzlk P13K~vîïI kapcsolatos: tesdeMeoesség vagy nvFOILrat: kapcsolatos rerafeltenesseg kezelésében tckfenö alkahmdzásraj ahoi a FldtL-vAl kapiamlahts rendeítenesseggl vagy ax otTOR-a-aí kagesolatös feadeítegssdget msztenózfe. aíemszkletózisv csont mabeitetmssógek.,. artritisz, dlahéteszes reitnöpába, psoriasis, jólndidsb· prosztata blpertroba. atems^ icróaís, gpillaMs, angiogenezis, invnntKdéglai renddlesnességek, hasnyklbtítlgv-• gyulladás, vessbeíegaég és rák köttökváisszíjnk. isitiartetößk: eMrásbkat a találmány szerinti végyüklek: alöádödsöm ax alábbíaköats. femerteiünk továbbá eljárásokat a találmány alkalmazására. például eljárást ntTOR gátstóta, «bátós FI3 kináz. gátlására és eljárásokat rák különböző Ibrtnáíriak kezdésére. A TALÁLMÁNY RÉSZLETES ISMERTETÉSE A Malány egyrészt (I) képleté vegyöfelekre vonatkozik . j aholEy is a prestigious and femfekit »mspdbit, as well as a pseudo-fever-dfgdfd. and vegptetemTÖRs> #s FO Looks InMhorsors are also useful :, the Pösimáhy is also a myamksflamation of which one or bibb of the above-mentioned compound is: & s,: in the treatment of p13k ~ vîïi: tesdeMeoity or nvFOILrat: in the treatment of rerafluseness associated with tesdeMeoity, the FldtL-vAl kapiamlahts regglutegg or ax otTOR-a-ai can be used. alpha-skeletal bone mabeitetmshog.,. arthritis, deactivation pathway, psoriasis, well-known prostate blpertro. atems ^ icróaís, gpillaMs, angiogenesis, invnntKdégla regency, dysphagia • inflammation, lumbar vertebrae and cancer cervical strap. isitiartetößk: eMsBs are the end-of-the-rolls of the present invention. furthermore, methods of using the invention are embedded. for example, the procedure is NTTOR inhibited, «broth FI3 kinase. inhibition and procedures for the initiation of various Ibrtniasis. DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION Malány relates, on the one hand, to compound compounds of formula (I). where where
R! jelentéseR! meaning
R": jdenkKe ado-t esetben xisabsztkoái·; íetbl-NR-CORk R' jelentése KHK:'; il* jdenlése ¥-Q esoporbd szubSRîfedk lRfeöges% aböl; Y jelentése CIO) és Q jelentése di(Cí-C^£dfeii;)aminossoj3öRial szabsRíöjáli 3-1Ö iîsgô CfQMlërôe&ôl, aboi s :î» ••10 iagû €3-¾ heterodkhl a kbvefckedi esoportbeí választót!. adRdisp öxIä? &xitè% Ilkán, páfoto, ptolpn, ÄlÖmRÄ» toRähsbröfed% bMdmtîoldi, letralndmloftt, áilldán, |>ipeKbmi: feöalMmpirii«» pdb, íbms Is, piperado, össdn, ^bS-dijmibkiklöP-a.Uhepíá», dddlastbsdk- íöp.2.2)ökíán, ^ő-dlsasMciklöP/L'ljheptán, ÍjB-dsasableiklöP^.lioktán, é-oxs^S-•dlazabklklpP ,3. I jöfckSn, Y-oxa-^f S-dlazabfelkíöp^-SJökís«, I^^ioxa-Sr&zafefclJk*- lo|;S.2.2]öksdß, :2*öX&^xäfe»teplä.!;]hepÄ*54l, 2-e*ad-a2able<klop.2Jpktdv 3,6-•diösa-S-ííKabfeíkkíP .2, Ijoktân, d-osap-azdsidfekp J J jbspân, 3«öxa-S-23afeífe&- iop.2.í;jatóáfi~M, S!?-díösí^azabíeíkto[2.2.2]ok£ání bd, 6~oxa-3-AbsdfehpJJ)bepdn, 8Pxa-3«&zsbiclfclbp.2.l:)<s*k$8Ai'U 2-metil~ä,:S-••dÍ3zabia(kíöPJ:Spepíátp5KI? l3pRrlmetíl-6«azab5Cíklöp;*J]öktP-ík d-bidföxbb-aza-bdíklp[2,2,l]öktáí5--g~3b, 7--isebl'-3-öxä'-3,9'-dia2sbidklöP-3J ]noRkK-9dk b-öss-B-szabl-dklöí3.3.1 ln«nán-3-iL 3-oxa-9-azabldk lop.3.1 jaonán-9-if, Ip-dlexâ-b'-axabtelk·· iopJ.rjnoeds-bdk4-metií-3.4-dshidro-2H-1,4-benzoxazm'?~i í, dada, diiids «s diöÄ; ós R! jelentéseR ': jdenkKe ad l xisabstko · rb-NR-CORk R' is KHK '; il * denature ¥ -Q esoporbd subSRikc R Rf ög;;% Y is CIO) and Q is di (C--C £f £ diphenyl) ;) aminossoj3öRial síiii111111111ôôôôôffffffffffffffffffff::: :îîîîîîîîî • • • •••••••••• 10 3 3 3 3 3 3¾¾ododododododododod kbveveveveRRRRRRRRRRRRRRRRRRRRRR & & x x xit %kkkánánánffotootootooto p p, ptolpn, ÄlÖmRÄ »toRähsbröfed% bMdmtîoldi , lethalndmloftt, dddmbkiklöP-a. dsasablecyclo [beta] octane, oxy [beta] - dlazabkllpP, <RTI ID = 0.0> 3, I, </RTI> y-oxa- [alpha] S-dlazabic acid, <RTI ID = 0.0> S, </RTI> ixa-Sr & zafefclJk * - lo |; S.2.2] øddß,: 2 * öX & ^ xäfe »tepe.;] hepÄ * 54l, 2-e * ad-a2able <klop.2Jpktdv 3,6- • Dioxo-S-SiCafeP2., Ijoktân, d-osap-azdidef JJ jbspân, 3 «öxa-S-23afeífe & - iop.2.í; [2.2.2] octane, 6 ~ oxa-3-AbsdfehpJJ) bepdn, 8Pxa-3 & zsbiclfclbp.2.l:) <s * k $ 8AiUU 2-methyl,: S- •• dÍ3zabia (kíöPJ: Spepíátp5KI? 13β-Methyl-6'-azab-5-chloro; * J] p-propyl-d-bidoxyphen-aza-bis [beta] - [2,2, 1] -ethyl-g-3b, 7-isebl-3-oxo-3,9'-dia2-sbp. -3J] noRkK-9dk b-β-β-standard 3,3.1 lnanan-3-ΔL-3-oxa-9-azabld-1-yonan-9-one, Ip-dlexâ-b'-axabtelk ··· iopJ.rjnoeds-bdk4-methy-3,4-dshydro-2H-1,4-benzoxazm '? owl R! meaning
vagy gvogpzetPszeiiieg díbpdható sója. A kbvdkszé vegyietek az K) képied vegyitek képviseidK sseodéltsbk ij,|4v|4..(dl;o^obfeoboo)plpofidkî“l-k3?b9ob:|lfe?:bOv3:v(9-(9 2^^9:00^101100-1,3,5-0^8^10-2-)))1031^^90-- odd;. :ka#amsd; ? -<4 ·' {IC31¾ >--3 ( á 5« 3 «ϊ ΐ Ιΐίϊίΐΐ H<î ï ^ I -ΐ ! |ksí-ls<m î íe« ί Ο - 3 -14-<4,6-d imor ^ ! i í > s leniljlmibmbid; Ι.44~{|{3δ>-3^^{ο>«ίΠ*ί^|»^:^0Κ<Ρ?;Μρ&«»%Μη!^Γν»^ν·:'·ί4^4^'^0#ί1Ιδ?4^Ι.3»5^82ΐη^|1Ι)» íieníljksrhmoM; ί-<4 {i4'<diϊϊ-ΐΐΐί:îlaϊχίîïï«>>ξΐϊííöítíHn'-l'llíkíiíboí^sí>Se?^!I)~3-14->í>41 Síí~4-íí'isí5>S->ïr3síkί;ΐΐ·>·2>ü>fe5¾ 11:^-karbamki A: találmány kőiébe t&jtasteak továbbá gybgysxesssszeti készííntényekyamejyek egyTlj képlettl vegyidet«! és jybgys^iés^tíleg isíSbgadteó köfteök^italms^ö&k. A találmáííy kö^feesmtto^ak P3 képlet« vegyibbek igyÖgp^eiéSKetíSőg:: «!!bgadhöíá; Iddi^ífit söj gyögysKefészetifeg élíbgadbaíb sé vagy esek keveréke tormájában ás.or gvogpzetPseeleg dripable salt. The kvdk is a compound of the formula (K1), k1, and 4 (dl; o ^ obfeoboo) plpofidkî, 1-k3b9ob: lf ?, bOv3: v (9- (9 2 ^^ 9: 00 ^ 101100-1,3,5-0 ^ 8 ^ 10-2 -))) 1031 ^^ 90-- odd ;. : S # AMSD; ? - <4 · '{IC31¾> - 3 (á 5 «3« ϊ ϊ ϊ <<ï I I I | | í s s s 3 «« ί 3 3 3 3 3 3 d imor ^! i í> s leniljlmibmbid; Ι.44 ~ {| {3δ> -3 ^^ {ο> «ßΠ ß ^ |» ^: ^ 0Κ <Ρ?; Μρ & «»% Μη! ^ Γν »^ Ν ·: '· ß4 ^ 4 ^' ^ 0 # ί1Ιδ? 4 ^ Ι.3» 5 ^ 82ΐη ^ | 1Ι) » ß- <4 {i4 '<diϊϊ-ΐΐΐί: îlaϊχίîïï >> >> ξΐϊöítítnn'll'll'll'llboííí sí))) 3- 3- 3- 3-1414141414 > ïr3síkί; ΐΐ ·> · 2> ü> fe5¾ 11: ^ - Carbam A: In the Invention of the Invention, and In addition, the following formula is used: and jybgys ^ iés ^ yi sbtwo tes ital Finding the Right Formula P3 «Chemistry» is an example: «!! bgadhöíá; Iddi ^ itj it ys ys ys ys ys észet észet észet észet észet észet észet észet észet észet észet di di di di di di di di di di di di di di di di di
További ^a»8à^àÂlm:#Âftaà»y:-:v®sÂ^ik:aam is, amikor a gyó«ys®rdsKei!eg elfogadhat# hordozó orális beadásra alkahaasés a készítmény onös dbzistbrma.Further the ^ »^ 8a AALM # AFTA» y: -: v®s ^ ik aam, when the pharmaceutically «ys®rdsKei eg inadmissible # alkahaasés carrier for oral administration of the composition tinny dbzistbrma!.
További vonaíközósbkbaa a talál («äs« blymi késakménym vossatkoxik, amely egy pl kápletS vegyítetek vÄtaibt egy második vegytiletst tartalmaz a kővetkező csoporttal választva:toposzotnssiz Î istbbkor, MB& U2 bditbdösy iobíbsbsi, pmkazbazím dakarbazta, ipttéltabm, kapeeitablm toak>d«sät,: tssdl taxoter, :WÉgp^^ ílpgnsnm, didíőkíkatkamíd, eitaeabm, eiklojksztamid, ííbsziamid, nte^Äsmidok, sisíplálla, ktirbeplaisy ttikonnoitt, daksrhazm, píokarbizts, étgpozid. teoipozid. kampateelsek hteonbetn. feoritbschg iíbtjmbiela, daonóRíbielíg daktimhiem, fdikamtÄ, nnkmastetg L-aszparagmáz, doxorubicin, döceiaxek pklfexek Mköwl^, icvamizel. iriööfe»y«^te»sgKtl«i efepöxfcfc.nitm-iglbbbdpárbk, PCÍPO, kätAmsÄ, itánusxiío, vitibiasssök viakmxtm, vinorelbib, cisxpiaiîn,: karfeoplatm, bxalipiatak: Imaiinib mëÆ&· topotekän, *iiöám<kmáz iabíbitordk, tirfösatinök, herbiímcln A, igétbszíaiti, erfesimtitt,; ÂtaRMs* giaíitmmer-aeeták mteríPxm &£*£$ interféron fcéíaPfe, tiatallsumab és iavëttdusPm A; valasrsíííb^bpsaapstseíílegélibgsilhatb hprttedkPriaimaz. '1 ovábbi vonatkozásokban a második vegpPbaz Avastin. Λ találmány továbbá fi) képlett! vegyÖ&Äe vagy igyágyszerészetiieg clfégádháió; sbikm vonatkozik P13K~va! kapcsolatos rendellenesség vág)1 mTÖR-ra! kapesölaíos mndéflsoesság kezelésében RbténS alkalma-Mara, ahol a PBK-val kapcsolatos rende ilesiésség vagy ez mTOR-tfid ^kapcsolatos rendellenesség resztetiózis, atcmsszklerózis, cseni rendellenességek, artritisx, diabeteszes retioa^ü^ ;psiZöHáíÍsyjéíftÍ«M^ prosztata kiper-íróba, aleroszklurézis, gyulladás, angiogetiezis, lummnolögM mndeliettességek, h®asyâteiHgy*fyu1îàd8ss vese-Ixhegség és rák kdzíSl választott. fsmeretetütsk egy eljárást ki^ ÄK-vP fetpssöíáíos^ rendéllenesság kezellsbre,: amklpsk éAbímdbsn egy arra szőrűié emlősnek egy íT) képlete vegytileíet adunk be egy KSKAvtd; kapesölatos ieÄlfeoessdg-kezelesd^ Impkeny mennyiségben. plöyabbi vonatkozásokban g PBÍsvvat kapcsolatos rendellenességet reszíettózis, ateroszklerózis, csőm rendellenességek, artritisz, diabétesze* rsílnopátla, pszoriáxis, jónididatáprosztaía bipertrófla, ateroszklerázss, gytdladás, angiogenezis, mmtanologsííl réndsiiéííssségék, ttasnyálinirtgy-gyulMas, vesebetsgség és rák Maki választjuk. Títvábbi yonatkoaásokbáé aBB K-vai kapcsolatos renlbl&nességiírák.Other vonaíközósbkbaa is found («äs« blymi myths vossatkoxi, which contains a plethora of combinations of a second chemical stack selected by the next group: toposzotnssiz bb sib, MB & U2 bditbdösy iobíbsbsi, pmkazbazím dakarbazd, ipttélabm, kapeeitablm to d> d «provides: tssdl taxotere,:... WÉgp ^^ ílpgnsnm, didíőkíkatkamíd, eitaeabm, eiklojksztamid, ííbsziamid, nte ^ Äsmidok, sisíplálla, ktirbeplaisy ttikonnoitt, daksrhazm, píokarbizts, étgpozid teoipozid kampateelsek hteonbetn feoritbschg iíbtjmbiela, daonóRíbielíg daktimhiem, fdikamtÄ, nnkmastetg L aszparagmáz, doxorubicin, deaciaxes pklfexek, mkwl, icvamizel iriööfe »y« ^ te »sgKtl« i efepöxfcfc.nitm-iglbbbdpabk, PCÍPO, käAmsÄ, itanusxio, vitibiasssok viakmxtm, vinorelbib, cisxpiaiîn: karfeoplatm, bxalipiatak: Imaiinib mÆÆ & iamam <kmaz yiyipitord, typhosatine, herbiímcln A, yokebit, erfesimtittitt ,; tataRMs * giaíitmmer-ae etudes mteríPxm & £ * £ $ interferon fcéíaPfe, tiatallsumab and iavëttdusPm A; thehighlightingbeaccessofthecompetitionofprimation. '1 vegpPbaz Avastin in the second aspect. Λ invention and fi) formula! buy & cle or croissants; sbikm applies P13K ~ va! related disorder) 1 mTÖR! in the treatment of capsaic reflexology, the use of RbteneS-Mara, where the order of PBK-related or mTOR-thiid-related disorder is retestiosis, atcmsclerosis, chenotic disorders, arthritis, diabetic retiosis, pseudosclerosis, prostate kiper writer, allergycluriasis, Inflammation, angiogenesis, lummnolögM meadelettys, h®asyâteiHgy * fyu1îàd8ss kidney-Ixegus and cancer kdzíSl. a method of treating a mammalian mammal with a )T) formula is administered by a KSKAvtd; tumble-in. disorder plöyabbi aspects related reszíettózis PBÍsvvat g, atherosclerosis, knot disorders, arthritis, diabetes * rsílnopátla, pszoriáxis, jónididatáprosztaía bipertrófla, ateroszklerázss, gytdladás, angiogenesis, mmtanologsííl réndsiiéííssségék, ttasnyálinirtgy-gyulMas, vesebetsgség and Maki cancer selected. For further yonatsuic aBB K-related renlbl & nazi.
További Yosútikozasokhan s rák a kővetkező csoportból választott: Isukémùt, bőrrák. héiyagrák, emlőrák*, aíéhrák, pet^fteekfák, p^sy.tstörás, tüdőrák * vaslagbélták, Ntsttyálntfrlgyrák, voseruk, gyomorrok és agyrák. ísmerleííhtk továbbá eljárást egy mTOR-ml kapcsolatos rendellenesség Kezdésére, atoelyovk értelmébai*; egy arra szóróid emlősnek egy 0) kóplető yegyalvtet adunk be egy mTOR-ral kapcsolatos rcttdéifenssség keze-· lésére hatásos mennyiségben.Further Yosútikozasokhan s cancer is selected from the following group: Isukémù, skin cancer. haemorrhoids, breast cancer *, alveolar cancer, pet lymph nodes, lung cancer, lung cancer * iron larvae, stomach ulcers, vosker, stomach and brain. further discloses a method for initiating a mTOR-ml related disorder, atoelyovk interpretations *; an ophthalmic agent (0) is added to a mammalian mammal in an effective amount for treating mTOR-related dysfunction.
TovtóÉtvonaikőasá§őkbaf$.az mTOR-ral kapcsolatos rendellenességet. resztemSzn. íueroszkkirózis, csont rendellenességek, artritisz, dktbá&szes rctsmpátla, pNzeriázis, jóindulatú ptoszlafa htpenrőfta, atetos-sklerozn, gyuilsídás, anglogenezis, immunológiai tendenencsségek, hasnyólmirigy-gyul(adás, vesabelegség és rák körül yáinszljülv ':«dv ábbi von Aozásokban : az· tnTÖR-ral kapesolatos rendellenesség rák.TransfersDefinition $ m. A mTOR related disorder. resztemSzn. osteosarcosis, bone disorders, arthritis, dctb & rcts, pNerase, benign ptoslafta htpprepta, athletic-sclerosis, cerebral palsy, Anglogenesis, immunological tendencies, pancreatic (transmission, kidney disease and cancer around the body). TnTÖR is a capillary disorder of cancer.
További vonalkoxásoldsan a rkk alíövetkáKÖ csopoilé.1 választott: leukémia, bőrrák, hólyagrák, emlőrák, mábták, pel: Aszták, prosztatarák, tüdőrák, y&siagbélrák:, "h&sny^mlrigyrák, veserák, gyoroorrák és agyrák ISmsttőtöflikíövábfeá'.eljiRáStt^y'MMGo.^gyei kapcsolatom : rendellenesség kezelésére, amelynek érrel-tn0be»..*gy smt:SKörrdó emlősnek egy 03 képleíü vegyiletet adunk·::be egy KSMG-I'gycl kapcsolatos veruleiie·· oesség k:e2«ksére::katásos lîseimyssêglîen, 'Ibvábbl vonatkozásokban a hSMö*l -gyei kapcsolatos renMMepéget itessibbdgiis,: «fereszkleröki*,: estml: .mtdolleaességok» atinijjäs?;, -iÄtees .retinopáita, pszoríMs,, plndnlai« :pt’os?tai® higstÉMih aterosaklerókl^ gyulladás, augiogensiss, :Mtatt«oÍ%iat mftdatk'nességeky:^snyálmtrigy“|pájísÉis4: vesébétég-ség és rák közti! válaszliíik.Additional line cassette clips are selected from the group: leukemia, skin cancer, bladder cancer, breast cancer, mumps, pel: asthma, prostate cancer, lung cancer, y & scar cancer :, "h &ng; y'MMGo. ^ my contact: treating an abnormality that can be affected by .. »* sm smt: For a mammal, we add a compound of formula 03 · :: into a kSMG-I'gycl-related verbose: e2« : cataract lîseimyssêglîen, 'In addition, in relation to hSMö * l-r-rhythm itessibbdgiis; arteriosclerosis, inflammation, hyperglycemia,: Mtatt%% iat ft ég ft ^ s ég ég ég::: 4 4 4::::::::::::::::::::::::::::: ik ik ik ik ik.
További vonatkozásokban alSMOák^al'kapcsőiatos rmuletígsesség siteIn further aspects, alSMOs ^ al'connection rmulethighity site
További VíMatk^záSökban a rák a követted csoportból #I^Ât:%»iémi«k bőrrák, hólyagrák, emlőrák, méhrák, petefészekrák, pmsatata^^iÂî^mstegbélràkéba^yàlàW^^li^ôSét#, gyomorrák és ágyrák. ismerteünk továbbá eljárást eférehafé<fé!i véséséit kaminóma kezéíéséré, amelynek értelmébe« egy árra szóróid etnlősnék egy {!} képlet« vegynietet adnak be előrehaladod véséséit kareinóbm keaeiésété hatásos mennyiségben. ismertetünk tövábfeé, éljárást aktó^H^tílíSl^iatls^SíSS améipók érteiínéheo egy arm sző* fölé emlősnek: egy iïjlépJêtÜ vegyöletet adunk bé akut iilstöbiasglos ^t#ísrtyís^g:t: ben, ismerlétütík töválújá eljárást akut,r<m^ôdsâM^ÂÂ#Âi;à«2éiésêre, ameiynéfeérfélmében egy arra sző* roló emlŐSítek egy (!) képlet« végyületet adunk be akut rosszindulatú melanoma kezelésére hatásos vmmnysség-bén, ismertetünk továbbá ehárást Ságyszővet! vagy csontszarkóma kexe!éste,amelynsk értekéében egy arra szoruló emlősnek egy (I) képlete vegyületet adnak be Mgyszöveti meny- nylségben, isntessáíöok: továbbá e|átást egy kítvetkezó egppoitbdS yáiasztott rák kezdésére: lettként táj bőrrik, M~ tysgtáky emlőrák, méhrák, peteiészekrák, prossKatárák, tüdőrák, vastag.bélrák, hasnyálmirigyrák, veserák, gyo-mottákés agyfék, atnelynsk értstürében egy arra szörpiő emiősnék egy olyan készítményt adunk bé, :tmudy ogy (!j képlet« vegyülofép egy MyÄöäS&feMÄvite8'0b.sÄKllk vegyületet: topoizomeräz 1 inhibitor, MÉM 1/2 inhibitor, HSP9Ô Inhibitor, prokarbazm, dakafbazin,For more information on cancer, follow the following group # I ^ Ât:% »yummy skin cancer, bladder cancer, breast cancer, uterine cancer, ovarian cancer, pmsatata ^^ iÂîmsteg bleeding, stomach cancer and bedbugs. we also knew the procedure for the manual engraving of the Ephesian tree, in the sense of which "a nailer of a price is giving a formula" formula in a quantity effective for the karein beam. we describe the root of the action, the activity of the active agent ^ H ^ tiiiSl ^ iatls ^ Slow amoebe is an arm weave * to a mammal. ^  # Âi; à «2éiésêre, in which a mammal of the formula <RTIgt; (?) </RTI> is added to treat an acute malignant melanoma at an effective dose, further disclosing the use of Ságyszőv. or bone-sarcoma kexe, in which a formula (I) of a mammal in need of it injects a compound in the tissue tissue of the stomach, in addition, to a start-up of egppoitbdS ya-stained cancer: a scarlet skin, m ~ tysgtáky breast cancer, uterine cancer, scabies cancer , brooches, lung cancer, colon cancer, pancreatic cancer, kidney cancer, pediatric and cerebrovascular disease, atnelynsk in the mammary gland, a mammalian syrup adds a composition such as: (a compound of formula (j)) is used as a topazisomer; 1 inhibitor, MME 1/2 inhibitor, HSP9Ô Inhibitor, procarbazm, dakafbazine,
gemcnshm, kapeeiiabin, mertkrekÉ:| táxbl taxoten merkaptopurin, tlogeaeio, bidroxikarbamkk elíarablin élkíofosrtároid, Ifbsafcmnd, ßliröxÄftäiakhk. eiszplatin, karboplatin, mliomlcin« dakarbazln, prokarbizm, gtopoakh k-üipozid, kÍ-uTipsaecirsíjk; bleondcln. doxorubicin, klantbiein, davnorabicin, daktsnonticin, pákánkéin, ndtoxaoixon. I .-aszparaginá«, doxorubicin, epirkbláin, 5~nuoruradl, docetaxel, pakiitaxel lenkovorm, jevaœuoÈ, srinoickán, esztrampartm, étopoaié, mtírtgáponosklrok, BCNU, kamnniztin, lormtsztin, vinblasztio, vinkrlsztin, vinorelbm, etssft&b«* ikarböpiátin., oxaliplatin, «natinsb jneziiát, Avastin (bevacizamabk jie.xamettitpelamin, topotekán, dmgáxkloák inhibftM>k, iirfosrtktok, berfeim»ein A, geniszteio« ethsztslm és l&veadusain Λ; valamint gyó||»cé^etileg;.^^#jíi!tó hordozd tartalmaz, a rák kezelésére hatásos mennyiségbe?).gemcnshm, capeiiabin, fork: | actax taxotene mercaptopurine, tlogeaeio, hydroxycarbamycryl arabic lactoophosphate, Ifbsafcmnd, ßliröxäftäiakhk. eisplatin, carboplatin, mylomlin «dacarbazl, procarbizm, gtopoac k-yipozide, k-uTipsaeciris; bleondcln. doxorubicin, clantbinein, davnorabicin, daktsnonticin, pancake, ndtoxaoixon. I-Asparagine, Doxorubicin, Echinacilli, 5-Younguradl, Docetaxel, Pakiitaxel Lenkovorm, YevaouoÈ, Srinoickan, Estrampartm, Estropeane, Mtuncan Gel Clamps, BCNU, Lanterntin, Lormtsin, Vinblastion, Vinclstin, Vinorelbm, Etssft & , Natinsb jnezylate, avastin (bevacizamabk.xamettitpelamine, topotecan, dmgxcloid inhibffM, iirfosrtktok, berfeim »ein A, geniszteio« ethsztslm and l & veadusain valamint; pond carries an effective amount to treat cancer?).
Ismertetünk továbbá egy eljárást niTöR gátlására égy egyáöbéá* amelynek értelinébén ép: am xKOkllb egyédnek egy (I) képied! vogyülete? adunk be mTOR gátlása skempönljából hatásos mennyiségbén.We also describe a method for inhibiting niTöR as one of which * is an integer with am (i) xKOkllb having one (I) image! vogyülete? Inhibition of mTOR is administered in the form of an effective amount of scorpion.
Ismertetünk továbbá egy eljárást FOK gátlására ép egyénbe«,.amelynek értelmében egy orra sxorofó W3K gátlása S2e&jpö»tjább1Also disclosed is a method for inhibiting an FOK in an intact individual, "according to which the inhibition of a nasal sxorpho W3K is S2e &
Ismertetünk továbbá egy eljárást hSMG- S gátlására egy egyénben,, amelynek értelmében egy ártá szőrűié ögyénoék hSMG-t gátlása «â»mpobtjàb6Â^^::gàé»nyt8^)en. ismértétünR továbbá «gy eljárást mTOR, P1.3K és hSMG~í együttes gátiásártt egy egyénben. amelynek értelmében ép atya saörolé egyénnek egy (!) képlett) vegyöletet adunk, be :0).,133¾ RDK. ás bSMQ-1 gátlása Skeospontjáííbl báíáseá Ménnysségben.In addition, a method for inhibiting hSMG-S in an individual is disclosed, according to which the inhibition of hSMG by a dermatologist is "â" mpobtjàb6 ^^ :: gàé »now8 ^) en. it is also a method for combining mTOR, P1.3K and hSMG in one individual. in which a healthy father is treated with a compound of formula (I), which is: 0), 133¾ RDK. and bSMQ-1 inhibition of Skeospontjáííb in Ménnysus.
Isínertétüny tnyábbá ellátást (I) képietü vegyület élbálHtásÉrtv atnely eljárás során: ;3pbbrtíb klôsj 1,3,5'jlHt^hl::i^^Mábk egy küvetkeiPképlertl vepülertelSupplying more food to a compound of formula (I) during the course of an evaluation procedure:;
a kbvetkesb kbáti^rtsák dsklórtnaxirt vegyül®* előállítása eéjjábolthe preparation of kbvetkesb cadmium dcorcratex * compound
slâilïiiàsÎ resgálíMását i kÔv«tkm> képietü vçgyületidslâilïiiàsÎ Responds to communities
& lôvetkeæd kô2Ut«rmsk elMIIMsa sáliétól&Amp; lôvetkeæd kô2Ut «rmsk elMIIMsaSalıi
Mz (Í) képî v^gySk>tek elftáíiítási dpma ts«&?ms2x& íöváfeM s kötólemták diklóftmsm ágá:lístás.ík a köveiket vægyôieieîMz ()) images " & ms2x & I am the dictator of the dictatorship of the elders:
s köverke?f> k&nftspnck vegyidet dóéllítása cch>ïb<i5s kernel? f> k & nftspnck chemical recovery cch> ïb <i5
stólíR* Wÿ$& és Ss misdegyíks egymástól föggőtfeaika® (í)4épí«todí:.í«sg^Mé&^|íi^tt%'á^l^, M:P);ké|5l«t:ü vegyúlefck eiMÉItdsi eljárása* ától: a reagáld rés*STOL * Wÿ $ & and a mismatch between each of the following formulas: (1) 4 (1), (1), 1, 2, 3, 3, 3, 3, 3, 3, 3, 3, 3, 3, 3, 3, 3, 3, 3, 3, 3, 3, 3, 3, 3, 3, 3, 4 the reaction gap *
•A kskiknány smti vsgytíletsfc. «fôâBMsfei használt eljárásokat ág :Kl2> yeaketóvááálökös ismertépk és a példákban sxaMléketiük. Az ksisrtelaU: «Ifánksök ésszerű aátogasalt ä talâlniâny nlïabru kdrèbë tanodnak tekintjük.• Kskiknány smti vsgytíletsfc. «The main methods used in the field are: Kl2> yeactivities and their examples are sxa. The ksisrtelaU: «We consider sensible aátogasalt ä talâlniâny nlïabru kdrèbë tanod.
r â 8 « B P f OB SSS.SSr â 8 «B P f OB SSS.SS
1 I I ,° f I f æ sä 3 » 9 ft"· V £* sr äs " ‘1 S' « ** 3 t £i ^^ί,ίΐΒϋ1 I I, ° F I F 3 »9 ft · V £ * sr ´ '1 S'« ** 3 t £ i ^^ ί, ίΐΒϋ
i;HMKI ol ?f? H Ii; HMKI ol? f? H I
I “ ; i s ? g- ! ifisiss I s s- g ε I 1 1 « tI '; i s? g-! ifisiss I s- g ε I 1 1 «t
lïlllü I I - t H & - r n ÿ I M' r 3 I 1 ! 811¾¾¾lIlll I I - t H & - r n ÿ I M 'r 3 I 1! 811¾¾¾
< s £ I I I I s ?%%* Il I 4 ív. & §· 3 ~ * % % .0. : SL ÎT ar 3 3 « !Τί· 2: '.„. - & ft g ~ 2 g:^ ft- ~ .2 s ft. * n ^ ::< ë * *t % < S a ír % r a w -g Ξ ^ g O *& £r —·. ·<* θ· ?% O rí '*< *3* >- ?rr -,r> > íví ~ *.. yr X *-’< ~~ < ' € í ϊ I ? - ! I íS.ifP!<s £ I I I s? %% * Il I 4 arc. &Amp; § · 3 ~ *%% .0. : SL ÎT with 3 3 «! Τί · 2: '. - & ft g ~ 2 g: ^ ft- ~ .2 s ft. * n ^ :: <ë * * t% <S the Irish% r a w -g Ξ ^ g O * & £ r - ·. · <* Θ ·?% O rí '* <* 3 *> - - rr -, r>> arc ~ * .. yr X * - ”<~~ <' € í ϊ I? -! I íS.ifP!
I » £ 11 í í í 8?sll I tn w » 5 s» 2 « -ft o *" ä 3 < » % £ ~ 3 2 g £ r cí %% Ï9I »£ 11 í 8 ll ll n n» s 5 s »2« -ft o * "ä 3 <»% £ ~ 3 2 g £ r address %% Ï9
» I £ J 3 é- ft; 3 :~; cíf 2 %Z * t ! ! I § I I III I 2.¾ íl· y? ψ & í" ^ x Á' X. " .¾ ^ «IsIlíSf 3 8#l?l §. =Ü S I s B.bs**i.»I £ J 3 ft; 3: ~; address 2% Z * t! ! I § I I III I 2.¾ ll y y? ψ & í "^ x Á 'X." .¾ ^ «IsIlíSf 3 8 # ll §. = Ü S I s B.bs ** i.
Bis^agja s*S8cí »· ” ft ft- g ~ ft ft <? ·; g· ÿi I r G ft Si g ä- ? Í S. sr S ¥ 3 3 g- 3 r 7 % ft 'ft « 7 r £ £ ? i í s ; I I ' I s I F‘l Î £5 ft ft. » ft -· p! £. ft. rft iff :·.?; ftft 'Δ: ft. ft·· 2" Μ w> & ft: 2 '·< fi 5ft r& ftBis ^ agja s * S8cí »·” ft ft- g ~ ft ft <? ·; g · ÿi I r G ft Si g? S. S. sr ¥ 3 3 g- 3 r 7% ft f ft «7 £ £? i s s; I I 's I F'l £ 5 ft ft. »Ft - · p! £. ft. rft iff: ·.?; ftft 'Δ: ft. ft ·· 2 "Μ w> & ft: 2 '· <fi 5ft r & ft
HI III t s I « ? 111 nmi ll£5iï|s I Ilii I I I I I ! i 8 |sf If >ΐ· -i SÄ· r* ο ": Ρ ?-· g S '< ? > ? így (4), illetve (8) képietö vbgyfâfeteket kaptunk. A* ammoesoporíoi két febliPb&KÔ èljér^AaÂtoôuk. ât kar* !5am|tkâÂniïÂ4kiiâ'kà & kunduJ&U anyagok eiémdbaêgéthi fUggöen. Αχ |tt isnitatétett p$Ä fcöxül öómélyik* beitJ: Isîibainid származékká aiakiîüsa úgy végeztük, hogy a (4) vagy (8) képletö vegyüietel agy megfelelten szuhsztitué11 izocianât származékkal reagâbaitük. Számos itt jssiMetetl karbamid származékot úgy àilüommk e|ivbbgy a (41 vagy (8) képiéin kő*sit^p^k!Í(ét'i^^^i^;:Bt^i^:P^:«i^g^l^:^&^Itúé^.primer smis-· :*mlmù&èk Âlm^^vhli::a»a^ttottük<..;â:''mëg#Â.;^ÂmàMïîÉ^â2:4k6fcht úgy Mitottpk: eló, hogy a (4}; vagy (8) képkiü kózbíetwékckei megíoleiően ^nbsztimák kiôrlbrnxMt fésgensssî resgáltatíbk, A <S> Içë^îêtô ikiiztitermèkeket so) képleté származékok előállítására iy használtak. ahol R jelentése aíkΠ, aikén. slkil. ad! vagy txeteroaril. Λ -ét kópiáin vegyüietot a megiéSetöea szubszíituáit aikiHal ;ruagáU«tva alKií vágy cíkioaikiicsoponokat vuiönk be a ib) keplerö közmevsnékbc vagy eskloaikil-maghézjüib-bromidtít vagy a meg-Mafö aikaiíaasáo sx^bsgtíípáiksXgms siók: í^gónst hászháiva. Alkéíxekeí egy páíiádmprAatalizált megfelelten <r.>ishvyi;ioáh vjoii-fto^Mnnáxdkok alkalmazásával vihstiak be a (új kégietá vegyülsíbe. Hasonló múáöíttfiit vagy beteroani xxubszsjtoensekei bevihetünk úgy, hogy a iß) képiéth vcgvüieíet a oxegíelelö boronsawat reagál·· Wisk;.CBg^l^$p^íáÍÓ;:vgp':p^|g'egy AlkKigket ágy építhettek bé; hogy s Cb) képiétö vegyüfeíet egy meglétéiben ssatbsäiltödii síkinoöl és; FdCObvai m«gáft«t|uk. A iseviü alfetbt és i^g®ftletÍ!SÍ:';máig^*ie2bk#ká, így Fékíátn aitdh alkohol és mm·, fészek* M lészleies eí|Éásekat ai sgámjaáiékm. & Raskekíváaist V.'ííHI III t s I «? 111 nmi ll £ 5iï s I I I I I I! i 8 | sf If> ΐ · -i Sà r * ο ": Ρ? - · g S '<?>? so we got vbgyfâfs (4) and (8).  € *t arm *! 5am | tkâÂniïÂ4kiiâ'kà & kunduJ & anyagok tt tt | Many of the yssiMetyl urea derivatives have been reacted with silicone in the form of (41 or (8) in the form of stone (s). ^: «I ^ g ^ l ^: ^ & ^ úú ^ .primer smis- ·: * mlmù & ^lm ^^ vhli :: a» a ^ ttott <...; â: '' mëg #  .; Ott m M ï ^ ï ï ^ f ^ ott p 4 hogy 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 ott ott ott ott ott ott ott ott ott 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 ott ott ott ott ott ott ott ott ott ott ott ott ott ott ott ott or a txeteroaril. ss: s ón ón. An aliquot of a catalyzed equivalent <r. Ishvyi; ioáh vjoii-fto ^ Mnxads can be introduced into the (novel diatomaceous compound). l ^ $ p ^ spelling;: vgp ': p ^ | g'egy AlkKigket bed could be built on it; that s Cb) an imaging agent in a presence on a plane and; FdCOb or m «gt« t | uk. Iseviü alfetbt and i ^ g®ftletí! Sí: '; to date ^ * ie2bk # ká, so brake bridgehouse alcohol and mm ·, nest * M ali | &Amp; Raskekíváaist V.'íí
(a) Aceton/HjO/EtíKí ' iö^C-töl mifeah&mdrséfclstlg Biaoayos találmány saæntsü vegyietekét a 2. raakciovádatoa besmSatoS módos is aléálilíottagk. X fiÿ»k>Aé\Àztm(a) Acetone / HOO / EtíO C CC C mifeah & mdrséfclstlg Biaoayos invention saæntsü chemicals are also underlined. X fi »k> Aé \ t
Ca> I «kv< morf«iîn/Bi?N/scetôri/vfz^2Ô<iC; (b) {PhsP^Pd, DME, NàaCO;, reim*; (è) RNCO, CM:.:Ciî; sEh vagy (COCKk, RNB2, EtjN, CHC.U; K2/Pd (b)Ca> I «kv <morph« iîn / Bi? N / scetôri / vfz ^ 2Ô <iC; (b) {Phs P ^ Pd, DME, NαaCO ;, reim *; (è) RNCO, CM:.: Ciî; sEh or (COCKk, RNB2, EtNN, CHC.U; K2 / Pd (b)
Találmány sxermts vesyglaisket a 3. reakdôvàsiaton bemutatott motion Is slőállítoöunk.Invention sxermts vesyglaisket is a motion is shown on the 3rd Reactor.
4, Reakdév*teM4, Reaction * teM
(,3) NHR'H" toluol; íb) H- vt'niwUoaS* jMH&Jmm. Rd-amát, mets««»?·,(, 3) NHR'H "toluene; bb) H-vt'niwUoaS * jMH & Rd.
Mogje&Yr.eS: Hs R' vsgy ' ·· H vagy nukicofii araim Boc-ssánssK^ává aíasikíUuk ál. A vëdôesopori eltávolítását azutolsó. l»rf>a«iMrífeáps5dÍ8lVléisé^':köVfiíög8 !ísji:öö*·^ ν<*Ρ'®- A ben?í>M ,4-dfemm köstbereékvkm 44l»orn!f:fobenxo!bóí és a ?î$egîe!eiô arainkéi á!ÜU>««k eb· a 4. re-akeióvásdabra bemutatott módos. §, R«$*krîévàzl$tMogje & Yr.eS: Hs R 'vsgy' ·· H or nucleophilic aromas to Boc-ssıs ai aiikí. The last removal of the dormitory is the last one. l »rf> your« iMrFeRs5Di8LiLaNe ^ ': v8iSiS: night * · ^ ν <* Ρ'®- In this game you can find M, 4-dfemm rostrums, 44l »orn! f: fobenxo! bóí and? î $ The new version of this article has been modified. § $ R $ $ kr
(aj ROH/NaR/toiiíoi; fb) HiksaésRordozó* plipmm* et&?acetót>. o^eimroL . bíogjegYxés: Hs R eukleoSi amimkolslraísz, akkor áss &?. ;«omí Boe-ssafemazéMvá aiaklKíitsk ·* ',víi csoport sfeávoMíását az ufeiiső, karfeaoiítkkéB^déáíí lépést: M vetően Rsjtotmk végirm: A A-Calkoxljsml:® kózbmmíéfcélét d-fkÍOntimsbeOaoliióI és ä megjelelő alkóhöiböí állfe5^ ^ '"' reakeiÖYdJtmim Nk)(4Ä(:m0döm <x .HeafcçÈévàxiai(aj ROH / NaR / toilíoi; fb) SwellingOperator * plipmm * et & acetate>. o ^ eimroL. Him R eukleoSi amimkolslrays, then dig & «Omí Boe-ssafemazéMi aiLiKiKiKi * *, water group sFaPeOf uFeRiMeMeRiCe: The ultimate goal is to make the A-Calkoxljsml: ® cosmicide target d-fkÍOntimsbeOoolioI and Ã? (4Ä (: m0döm <x .HeafcçÈévàxiai
(sí NsísCÖ;, scétôTï, víz.' (b) 'NaBCCb, àéêMS* vis (ci SnC!;.:, plfiíiiiv OMF; (4) MRsssgCíí, RhN. €Π?ϋΒ majd RN|-% (s) oson, aceioniiTii, vis: A ticsMorfoiin és bisK»morí{>h'« veiyilkbvkci 2,4 >ii (kl όϊν 4 -'is Bt » fe î > ΐ ^ ) -1 J;:5-tnssííibö!: cs s ffisgfçleiô áíöiiblis és tiomorflift i«őgens.ekböi sHítötiuk gift & 6. sçakBéyfeMâK hesnuistob csődön.(ski NsísCÖ ;, scétôTï, water. '(b)' NaBCCb, àéêMS * vis (ci SnC!;., p. OMF; (4) MRsssgCíí, RhN. Π? ϋΒ then RN | -% (s) oson , aceioniiTii, vis: ticsMorphine and bisK »morí {> h '« veiyilkbvkci 2.4> ii (kl όϊν 4-in Bt »fe î> ΐ ^) -1 J;: 5-tnssiíibi !: cs s ffisgfçleiô ıiiiibibi and tiomorflift i «ancient.ekböi sHittitiuk gift & 6. sçakBéyfeMâK hesnuistob bankrupt.
A dllddmfmba és ietmWdtxtpM« vegyitekét 2.?4*<8k)őr~6-(4 snkrotbíál}-t ^kJâïoÂH’-pteà^^-'ilX^aBsàôbèi^s s megfelelő tmwföli« származékból álHíolínk slő a 7, reakólövázlsbma bemutatóit módon. S, BeakelóvázlaiDllddmfmba and gomWdtxtpM «chemicals 2? 4*<8k)őr~6-(4 snrotbila} -t ^ kJâïoÂH'-pteà ^^ - 'ilX ^ aBsàôbèi ^ ss matching tmwföli» S, Beavers
is) NHITR" EöM, CH;€E tf>) H?/szénhoráöKÓs palládium, mikaceláö metanol.also NHITR " EöM, CH; < / RTI > E tf > H palladium-carbon palladium, microcellular methanol.
Megjegyzés: Ha Rt vagy Rj nukleofi! amim tartalmaz, akkor azt az amint Boc·» -saánnazckává alakítottuk ât. A védócsoport eltávolítását az mrdvö. karbamid> -képződési lépési követően h&jíoítak végre. A (d-aminofáailXplperazsnvh}])5nstanöa kôztttôsrméfceket 4*akrd1>e&a»lj.«klötklMÍ és a megfelelő amiéből állítottak elő a 8, reakctóvázlstoa bemutatott módom I iNote: If you are Rt or Rj nucleophile! what it contains, it was transformed into the amine Boc · ». Removal of the protecting group is by mrdvö. urea-formation step after h &amp; The (d-aminofáailXplperazsnvh}]) 5nstanöa fireflies were made of 4 * akrd1> e & lj.
t 't '
S :«5 -O ? s ε Γ·ί V ο Λ "'· «S: «5 -O? s ε Γ · ί V ο Λ "'·«
1 * I * 'g Ä1 * I * 'g Ä
I I 'Τ tó ££ /· χΧ wI I 'Τ Lake ££ / · χΧ w
I I 'S ! 11 1 1 ^ ~ I τ ^ -* I Λ 1 « $ § I 3 ^ ''" '1': '.g J; so οί ^rrI I 'm! 11 1 1 ^ ~ I τ ^ - * I Λ 1 «$ § I 3 ^ '' '1': '.g J; so οί ^ rr
1 I ά I Í if' - % =ο y 3 '::. ω ? ^ Ä. ’S 5 SÄ Ο 4 g> sí ® .;»5 Τ £ 5~' ~ ν§ S Ξ .1Ä s s ; sa SJ f-0 „s '*> * ·Ρ ë if ' J s 1 > " s.- i ä 1 I iii4 i ': i 'tó O ·£< X·; 'ÿ-' sr -x> *s £ ;. *r *s & s; = ..', ?.. :? 3 " i'2 I c81 §; sll £ O ££ N â* ! >. ..Ä1 I if I Í if '-% = ο y 3' ::. ω? ^ Ä. 'S 5 Ο 4 g> ski ®; »5 5 £ 5 ~' ~ ν§ S Ξ. sa SJ f-0 's' *> * Ρ ë ë' '' iii iii iii iii iii iii iii iii iii 4 4 tó tó tó · · · £ £ £ tó tó * s £;. * r * s &s; = .. ',? ..:? 3 "i'2 I c81; sll £ O ££ N â *! >. ..THE
/y* 'N 'i1 ^ ^ X'·/ <~J v& tó' , v5 . -.55 .. v p -¾ «'· * z £ £ < '- Ä Æ/ S ?, 'W O ·! 1 d .¾ s/ y * 'N' i1 ^ ^ X '· / <~ J v & lake ', v5. -5.5 .. v p -¾ «'· * z £ £ <' - Æ / S?, 'W O ·! 1 day ago
ÍÍL iTYPE i
À JJ^ökíás-S^ss^öxiáíííák miM a (88¾ mied; a (6R!) i&mie·* :fëi îere~fe«dl- Ü ll’pírfí5l"l 4tó$taiitóiból dll ÍMiek e!S s 1 (k t^akekA^Iatos béíftataíött rnódsa, O. RaakekkváMsí I'*ÂI, «î'ü vagy JœîerosrüïÀ JJ ^ eci-S ^ ss ^ yi yi (88¾ mied; a (6R!) I & mie · *: fëi îere ~ fe «dl-Ü ll'pírfí5l" l 4t $ d at dll (kt ^ akekA ^ Iatos lattices, O. RaakekkváMsí I '* ÂI, «î'ü or Jœîerosrüï
A (ôS'H^cAatil^a^toihî^M-^a^bjcIkîopjvljÂijti^kaKtoôât és a (őR^fc^ba^l-^Süöf-^*· -(slfeii aril: vagy Â^dl>3'-«»ia»8-82!aî>ieîk:!«p,2. Ijtjfcife^kstkexiMt vegyieteket el& leheted áMstó iære« d>iaih6''öXö'3 'ösa"8-82ih3?cikiöpJ Jlok|:fe--B-iiar!>oiiiiätböl: (1¾. reakeiôvâidsCI és: a megíefóld: amidből vagy öripsä'd reageaskhta 1L reskclóvásiedm feemutstott mödöa. 12. EeakesóvásiaíA (ôS'H ^ cAatil ^ a ^ toihî ^ M- ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ i_bjcIvjjjjijjijti ^ kaKtoôât and (sR ^ fc ^ ba ^ l- ^ Bit - ^ * · - (slfei aril: or  ^ dl> 3'- «» Ia »8-82! Aî> yi:!« P, 2. Ijtjfcife ^ kstkexiMt chemicals & you can be a good «d> iah6''öXö'3 'ya" 8-82ih3? B-iiar!> Oiiiiätböl: (1¾. ReactionChloride and: Factor: amide or O-ring reaceachta 1L recyclablemodel).
i Á&ö)képfetö vegyuletek elóállithidók turaufAdcndtsi-a sS.teakeióváxfajyrj ^^.utakkl taédöii Á &) picture-catching combinations frontloading turaufAdcndtsi-a sS.teakeióváxfajyrj ^^.
MFlÄtöK jüü taîâlia&ry öletekkel kapcsolatban » következő definíciókul hasamáltuL hacsak a szöveg- öásgeíllggósben ntesképp nem jelezzük. Λ Magban egy stkm csoportban jelenlévő szémtléóiökas !!C>-C," spőíSőn jblpgzlik, ahoi s es y aæ aïsô, iiletvç fehô határok. Pókláb! egy ,:CV€.ç joïâ^sOàeji^J^ësÂ^ôfeia^te^ •A tkbnídökban IkisssiÄ sjÈenëfemsÂ:jteie?tti » Älfe&a« «s sxénelàpzâisati iévÉ atomokat, de wm Ihglaf ja magában a sztdiszrkmmsek szénatomjait, példám alkot i sznbsztmkíók «s Ä hasonlók esetén. Hacsak másképp nem jelezzük a konktétan nem definiál! szubszinuensek elnevezését ógy kapjuk, hogy balról jobbra haladva megnevezzük a funkciós csoport: lerronsáiís részét, majd a szomszédos funkciós csoportot a kapcsolódási pmu leié hahót << Poklát« az n dók ssLohnod smloz ma ns (0* < Φκ« ) ti * ,,οΑ'Ί O í tO) csovrO jeleni:, Az bt néni definiált kifejezések jelentési? a szakember áltál szokásosan fbrscstslt jóieiitós>:MFLÄtöK jí taîâlia & ry »» kul kul kul kul kul kul kul kul kul sak sak sak sak kul sak sak sak sak sak sak sak sak sak sak sak sak sak sak sak sak sak sak sak sak sak sak sak sak sak sak sak sak sak sak sak sak sak sak sak sak sak sak MF Λ Spectacular !! C> -C, "speaks in the stkm group, and there are white borders. One,: CV € .ç joïâ ^ sOàeji ^ J ^ ës ^ ôfeia ^ te ^ ^ • In Ikbnídek IkisssiÄ sjÈenëfemsÂ: êthe »Älfe &« «s sénénàppâtalisation iems, but wm Ihglaf and in itself the carbon atoms of stdrkmms, as an example of i sb ss« s Ä unless otherwise indicated. we get the name of the functional group from left to right, and then the adjacent functional group to the linking pmu lee haho << poklát «ns ssLohnod smloz ma ns (0 * <Φκ«) ti * ,, οΑ'Ί O í O) csovrO signify :, terms defined by bt aunty reporting?
Ag "acíE" kMfejégéó olyán ösopottbí: jéiéni, áruely égyéőés, elágazó vágy gyúrás: königiHósíiliÓ: vágy ezek kombinációja és a fó szerkezetbe?, egy karbont! funkciós csoporton kérésztől kapcsolódik, ilyen csópdók: lehetnek -ebtettek vagy telitel lenek, ab fásak vagy aromásak és kariseálkktsóSák vagy heterocIkiüSossk. Egy CrCsaelksopor-ra példák többek között az. acél 11··, benzol I-, oik of inéiig pmpjoniln Ikilbwirtf, okállk és más hasonlók. A rövid-szón láncú aeil olyan ad lesöpört oka! jelöl, amelyek ejgpöégy-. sMtMfÄi .ügy adlcsopott lehet szuh.$ztitüá.tafian vagy az alábbi csoportok közül egy vagy: több geo, H;N-, (OrC6&lkji>ammo- dt<CrO;,;dkii}ammo-, í€r€ftaj.ksi}C(0}N|€rC,alkii}·-, (CrCsiaikïi> karhoslanddo-, liCÍOjNH-, H^OtOá-, fCrCVaJkn>NHaO>-. -¾ irtdroxtk % >C,,áikoxf~, Cr€i,alkii", Bf.EO-, (CrC.udkoxi}ka(bomi ··, (OrO;,alkil)€(ö>( CV C,„atϋ~5 Cr€-,hei:sroa?th vagy C;:-Cscikloalkil··. A:z "alkil" ogy szénhidrogénláneot jelent, an3cly lehet: egyenes láncú vagy elágazó láneó ás a jelzet! szá-tnó szénatomot tartalmazza. például egy Cr€}i aíkbesoport tartalmadba! 1 i.2 (a szélső értekeket beleértve) szénatomot. A 0 t -Q> alkiicsoporiokra példák töblxtk között, de nem kizárólag & iódil, ebi, prop!!, bubi, penlil. bexil, ízopropik izebufil, szekrhüöl, t<0fÄ.ljl,--fe#^8F*^pSÖl és ízofedl. A CVC-sÄfep^km-p^Ä többek között, de nem kizárólag a tnelil, prop!!, pcttf.il, hexif, heptil, Smietiihex-!-íl, 2,3--dhneti!pet:!:-2-ií, 3-•eblpent l-il, oktil, 2-otetil.hepi-2-f!,. 2,3-diotctillfex· 1-tl cs 2,:>,:>-friote!.tSpet5f.-1-11. Egy alldlesoport lettet szohséiluáfaíístrs m^· egy vagy Ü&S csöborttal szxtbszthuäh a kővetkezők közöl: balogén, #îs |Gr^Í«|p«; CCrC^lkllXCrCsajk ii)N -, -N(CrG udkiliQOXC rC4alkH), PÖC(ÖKCr%l-kilj, VNHC(0)K, d3PjNík, «(OllkldfGrkjatikil), ,C(V})H(Gr{.Va!kti){Cr(:«atÍÍ), ÆNébitoxi), CrQalkMg C-.-Ckaikfi, --0(0)01-1, -€<0)0(0rGédktl), €(0)(0 r0pxik!i). f.VC,,aril. CrG^etsroár!k: CrCoákioalkil C.-Cmaloalk 11 -, OrO,:,aoxmoalkil-. -OC{O){0VA)(ia!kií), CrC<,kí5nx>xiaoudoaí.ks:k és -btOj,Ag "acíE" kMÃégÂÃóÂóÃó¶à â‚à â‚â „ott ott ott éni éni:: éni éni éni éni éni éni éni éni éni éni éni éni éni éni éni éni éni éni éni éni éni éni ó ó ó ó ó ó ó ó ó ó ó ó ó ó ó ó ó ó ó ó ó ágy ágy ágy ágy Functional groups are attached to a bark, such drips may be either abutted or filled, ab woody or aromatic, and charcoal or heterocyclic. Examples of a CrCsaelksopor include. steel 11 ··, benzene I, right of iniiig pmpjoniln Ikilbwirtf, poplar and the like. The short-word aeil is a dash of ad! denoting which are e. sMtMfÄi. can be doped with $ ztity.tafian or one or more of the following groups: more geo, H; N-, (OrC6 & p> ammo <CrO;,; dkii} ammo, à £ r € ftaj .x} C (0} N | € rC, elementary} · -, (CrCsiaikïi> karhoslanddo-, liCÍOjNH-, H ^ OtOá-, fCrCVaJkn> NHaO> -. -¾ irtdroxtk%> C ,, alpha ~, Cr € i, alkii ", Bf.EO- (CrC.udkoxi} ka (bomi ··, (OrO;, alkyl) € (ö> (CV C," atϋ ~ 5 Cr € -, hey: sroa? th or C ;: - Cycloalkyl · A: z "alkyl" means a hydrocarbon, an3cly may be: a straight chain or branched carbon atom and a carbon atom having the label, e.g. Examples of the 0 t-Q> subspecies are bluffs, but not exclusively & iodine, ebi, prop !!, jacks, penlil bexyl, flavors of isobufil, cabinet, t <0 ft. ## STR11 ## ## STR8 ## ## STR8 ## The CVC salt is, but is not limited to, tnyl, prop, pcttf, hexif, heptyl, Smietihexyl -, 2,3 - d methylene-2-yl, 3- [eblpent-1-yl, octyl, 2-ethyl] hept-2-yl, 2,3-diotctillfex · 1 t -friote! .tSpet5f.-1-11. An aldele group has become a suffix-dreamer with one or Ü & s dumbbell sxtbszthu as follows: Balogen, # îs | Gr ^ Í «| p«; CCrCl2 / xClCl2 / ib) N-, -N (CrG2kylQOXCrC4alkH), PÖC (κCr% l-kilj, VNHC (0) K, d3PjNkk, ((Ollkffgkg),, C (V}) H (Gr. kti) {Cr (: «atíí), ÆNébitoxi, CrQalkMg C -.- Ckaikfi, --0 (0) 01-1, - € <0) 0 (0rGédktl), € (0) (0 r0px! i) . f.VC ,, aryl. C 1 -C 10 azoalkyl: C 1 -C 10 acioalkyl C-Cmaloalk 11, OrO,:, aoxmoalkyl. -OC (O) {0VA) (yi), CrC <5>, xx> xiaoudoyl: k and -btOj,
Az^IkaSnF kifejezés egpnpvagy elágazó láncó telítetlen szénhidrogént jelen!, amely kgdább két keltöskötést f:\ttaltnaz: és ezek bartnelytke lehel E vagy Z kontórtöáeiöban. ,A !34-C,s alkadlettücsopotlokra pél -dák bibitek között., de nem kizárólag a b«;a-i,3-<;íc:tti, bufa-2,:>-dienll, isttprentk ftettta -1,3-client! és penkt'2,4'· -díén-2--ll.The term ^ IkaSnF stands for egpnp or branched unsaturated hydrocarbons containing more than two hatching bonds: taltnaz: and their bartenders in E or Z contaminated plants. , A! 34-C, and batches of bots for dowels, but not exclusively for b '; a-i, 3 - <; íc: tti, bufa-2,:> - dienll, isttprentk ftettta -1,3-client! and pt'2,4 '· prize-2-ll.
Az '‘alkati!bt!!" kifejezés egyenes vagy dápzó láncú telítetlen szétíbiárt^ncsoportttt jelent, ádtely kettő bártnaskőtést iartabna.z. G^-C,, a lkat! s bt iksoportm példák többek között, de nem kízárőbig a b-rta-f ,3-tlünll, buta--2,3'“dllati, penta- ! ,3 -0115¾¾ ék péöta--24-di):t5S!, Αχ "îikesAP Mfsjhxès egpateé -Vis®? efâgaxd Ihnen telítetten· «àsênhÂgéaesoponof Jetem, asneîy legalább egy %eH^köt^s|tartóm»».^.teltet ill ^a|j'A£ ktmlpmtäclhbsn, > ' ,ak<n \ oc\>? a pék! te t> hbak kb sötk Is .mm : jdxktdlag; ax stílén,: :pmpllép:, lÄidsb, 'ÄKiten, teobudlénj, «xeMtetîlén. l-pettrPtg Ibpeníé η, l^pestéb, tefeëtp Jdxtxép, steexép, íxdxíx|f!s IxhepÉo, 2»heptén» Itebeptëte teoktett, 2r.ok.tiin, Ibukîèn es 4^l#?.Cï^:ÂÂesôpôîtrà példák dfèék fedit, dp pern t-fesaíléte 2--huilten,: ixoIxtilMih exék-teblién, tepemèh., 2rpmt4nf teöpsnftte,. l-hexétg lEhsixésp 3~h«xêo es IstehsÄ. C^Cst alkenitespporbte példák többek ktfeptt, de sem klxárötag a propilén, l^mlstt, 2-htttilég, tebbablén, sxek-ddötten, l-peniléPj: 2rpedten, izopestéfi, É.-h©xén, .2-ltexám 3-hex<% .testetet, k-heftó., Ibheptéix bdieptén, dokién, J-öktétp 3-okä«s: és 4~ekíéR. €3-C4 alkenlksópöpfa példák többek kiköti, de mm lílxáréíag s pmp^·' -enikfcuPd-enll, böt-2-e:íik ^dpenalíik peai-d-eRí! és hexkAsníl, EgyPíkenílesoport lehet sxubsteítnáktte«.vagjir' ege vagy több esopöíttaí: sztïbsxdîuàlt.te iíövelkexők köxö!: balogéig -vM% (€:r€sälkiI)Nil^ ^íklílM-,. -N«'rC,aildl}C{0}(C;· €;,a ikil}, -NMC:(0)(CrC#lky:k -ΝΙ·Ι€;ο}Η, -€{01ΝΜ2,: -CíO)NH(Cr -€<0)N(05-ClsslkllÍPrCsPlkiík: »CK, hMtoxü, Cr€^lte.l:s CrQ.atkíL -QiOjOH,. -C(0}Epr -C$aM||: ~€{0){C(<gtiikilk ClisrC;;j.sprik és CrCselktealkll, ám “alkmií" Míeíexés egyenes: vagy elágazd tetteti telítetlen sxénhtdtogthsí Jetem, amely legalább egy bámasköiést tartalmaz:. ik-(.’gsÍkli3:bésöpeíáPki'a: példák többek kPxhtí, de nem kizárólag ax: acetilén, ptophg. I vbtíktk: 2-btam, Ikpbuíss, saek-bptlp, t-pop^..2tpßBtla5.teopeníta,: I“hexte, Itebsxltg telxedn és Ixóhsxla, %> -Q.alkíniteí5»po?tm példák többek: között db psn kizárólag a ptxipAbiml, httíEEknl, bat-Ót-tell, peoHkíböí ás· bex^S-tei. JC:rC» aikiallesopedta példák többek Mxött, de mm- kizárólag a ptxip-kkteíl, MkSdölI, btiE24sll, paniddník bex-Edml, bpgtra-iníl,: 2>'tnetiltíex-4~ip:ii, ökkddatk és S-meiilbept-S-MI, Így alkteílesopöte lehet sxobszitioslatlasy vagy egy vagy till# csoporttal sztsbsxtímál? a következók közök halogén, kffik, pridmiktiJMR (Cr-C,alkll;KCrC,8lkiltM^ -N(C , ·Ό3δΙ kiftCÍOXC rC*a Ikil), -NHC(OXCr te|atk%: -MC{ÖR; >CCPPHpÄaMl>. -CCP^Ç^Ç^tkilXCrCôaJkJiX -CM, htdroxii,The term "bargain! Bt !!" refers to a straight or duplex chain of unsaturated disruption, which means two barrows iartabna.z. G ^ -C ,, and pt. -f, 3-tlünll, silly - 2,3 '“dllati, penta-!, 3 -0115¾¾ péöta - 24-di): t5S !, Αχ" îikeAP Mfsjhxès egpateé -Vis®? efâgaxd Ihnen saturated · «àsênhÂgéaesoponof Jetem, asneîy at least one% eH ^ binder» ». ^ tent or ^ a | j'A £ ktmlpmtäclhbsn,> ', ak <n \ t the baker! te t> hbak about dark Is .mm: jdxktdlag; ax style: pmpllép :, lÄidsb, 'ÄKiten, teobudlénj, «xeMtetîlén. l-pettrPtg Ibpeníé η, l ^ pestéb, tefeëtp Jdxtpe, steexpe, íxdxíx | f! s IxhepÉo, 2 »heptene» Itebeptëte teopett, 2r.ok.yt, Ibukîèn es 4 ^ l #? Cï ^: ÂÂesôpôîtrà Examples , dp pern t-fesaillile 2 - huilten, ixoIxtilMih ex-teblién, tepemèh., 2rpmt4nf teöpsnftte ,. l-hexet lEhsixesp 3 ~ h «xêo es Istehs. Examples of C 1 -C 6 alkenitespporbte include, but are not limited to, propylene, 1 ml, 2-naphthalene, tebabene, hexafluoride, 1-pellet: 2rpedten, isopesthetic, n-hexyl, .2-ltex, 3-hex. <%., body, k-heft., Ibheptéix bdiepten, doc, J-tht 3-th and s-4. Examples of 3-C4 alkenyl naphtha powders include but are not limited to, but are not limited to pmp.sub.2, .beta.-en.sub.b, .beta.-2. and hexkAsnl1, A Pylen group may be substituted by a "orifice" or a plurality of the following: to a purple -vM% (€: r €) of Nyl. -N «'rC, aildl} C {0} (C; €;; a ikil}, -NMC: (0) (CrC # lky: k-ΝΙ €; ο} Η, - € {01ΝΜ2, : -CiO) NH (Cr - € <0) N (05-ClslklllPrCsPlk: »CK, hMtoxü, Cr € ^ lte.l: s CrQ.sub.-QiOjOH, -C (0} Epr -C $ aM || : ~ € {0) {C (<gtiikilk ClisrC ;; j.sprik and CrCselktealkll, but "alchemy" miniature straight: or splattered unsaturated sxénhtdtogthsí jetem, which contains at least one pile of bits: ik - (. 'GsÍkli3: bésöpeíáPki' a: examples include kpxhtí, but not exclusively ax: acetylene, ptophg. vbtíktk: 2-bt, Ikpbuíss, saek-bptlp, t-pop ^ .. 2tpßBtla5.teopenit: I “hexte, Itebsxltg telxedn and Ixóhsxla,%> -Q.alkinite_5 examples include among others psn ptxipAbiml, httiEEknl, bat-tin-tell, peoHkl and bex ^ S-JC: rC »examples of aliases include Mxte but only ptxip , MkSdölI, btiE24sll, panidnick bex-Edml, bpgtrainsil, 2: 'tethylex-4 ~ ip: ii, ogddatk and S-meiilbept-S-MI, so it can be sxob sixtaslaslasy or one or till # is the group of halts, halogen, kffik, addedJMR (Cr-C, alkyl; KCrC, 8lkylM ^ -N (C, Ό3ΙΙcycloxoxCrC * a Ikil), -NHC (OXCr te | : -MC {ÖR; > CCPPHpÄaMl>. -CCP?
CrQalköxk Gi-Ckslfell, -«IjOli -ClíöjOfCrC-alkí!), e*-Cuank &CrQalkoxi Gi-Ckslfell, - Oli -ClCljOfCrC-Alkyl), e * -Cuank &
Cv-C$etk.k>aiktkCv C $ etk.k> aiktk
Az “alkod-"' R-0- csoportot Ideát, ahol R jekotése egy lentiekben definiált aikik:,sotx:<n. C;-€;, slkexiesopötábkra példák íabbek kPxöö, deatem ktxáföístg a itsetosi etekk e*öt»pöxí, I -prstpoxí, ta-botoxi és t-•>b«|:esl. ^y aíköxtésepaA tehet sxubsgSitpälatlas vagy egy vagy több csoporttal sxuhsxtltttelt a követkexhk köxdl: balogén, btdroxll, CrCsa;ko>;k, kkM-. (CrO»aíkii}aínÍ80·'. di(G|''Ct,alk!Î}atnmo-:; (CrCbalkilJCCOJMpr '•CíalkikK (Ct~C<>iiíkil}karb<!siámtdo-. HC(0}NH'. ÍI;!NC(0;p, {CrC(>alki!)NMC{0}-, díi€rC„aikil}NC(0)-; MCE, C,'<.kalkoxt-, HCbC-, {CrC;,alkoxi)ksrb<>ntk. (CrCkaikiDCCO)-, Stil-, CrC,»beleroayil-, k\- "CKpMöalklI-, Cí-Qbaloalkll-, amtebCCrC^alMIK prCfAl:kh|ka?boxll-, CrQ-karboxtantldoalklk vagy éïp-, !falkex!)kai'beml",> alkíl-0-C(0J·- esopofiol jelent. tCj-CpíkoxIJkafbottitesöpotlokra példák többek kbxött, de nem kixáróíag a meloxl, etoxt, a-propaxg Ι-ρίβροχί, e-betoxí és. t-btdoxi. Egy (alkoxt)karboml” esopoft lebet sxubsztltaáiaílan vagy egy vágy több esopmttal saibsxtltaált a kövstkexök kdxäk balbgétp htdroxtl, (CrQ.alktláamsno-, di:t'C:A\aik.tí}amtno·, tC'V“C#ikti}€(0)NÍCrCvaikíi)-, (CrCialkil)- karboxtatnido-, IIC(0}NH-, I-IíNCCO}-, {Ci-C^aiklIpHCCOK diCC:-C.,alkii)NC(ö}··, NO·, CrQalkoxí-, HOvC-, (C ; -Qal k ttxi Ikartxm II-, (CrQalkíi)CfO)-: CVC,,arií~, %C*bsieroanK CrC«clkíoalkíl·, hitíixtíkll··, antbío(C,-{.ka:kd}·, (CrQaíkil}karboxib, C:AkAarboxtatr}IdoalklI- vagy Ojbi··. Λ/ "«JkiOenfek-" kihpzéa egy -^iO}ffll->:cs»pQttotietes^ mè&m ν*&ι#χ&νφ*Μφ m ** ifcs Mrnm C,-C* alkik:::i>|Kidh(5« kapcsolódik. iCr&;äikii}amidoesopom·« szemléltető példák többek kft· sML <te nem M&täfag :« C((^MeO%s -GCO^iedll, <íO}NHCH>CejCe^ -€ppHiafcÂCHÂC%, ^|D}NH€íÍ€}Í3€MP IGCIE, i’(0)Mk Hx M * ( vO»\n« \u *U U * Ç\UYOH'ïlb'it b'tl <'ll , -€{(h}NeX^Gtb,)s iís-aO)NHCí{2C<CHíJ-5. A/ "(alkS>amífl<w«:!líÍ^iMs egy «NH csoportot jele ni, ameiyíiefc ^ímgsíssiömsa: *gy i^tiekbm definiált .»IkÜcsoportho* kapcsolódik, Egy (GrC^kiOaminocsoportra szendétteiö példák főbbet közöd, de nemtMr©-lag CHbMbK CHjCHjNH··, CH*CH>CH>N1K CH7CH::CH2CH2NH% CCTÍjhClTNH-, (CHjbCHCH^Nl 1*, CHjOlvGlICCH^NH- és K.llX:CMK Egy (íbkil)anhnocsopori lehet sz*ihs:ztituáisdlao:vagy egy vagy több: csoporttal sy.ub.vzi« oá It a következők közöl: halogs%, ΙΙΥΝ-, ^Cb-CäälkUJiäitbiio·', *11(4.;5-íj^aíkl 1 >anaino íGr-Gsihkő)harhoxlan>idó'-5 HCÍ(P)N!-l-% ::Η$Η3β&% őif-yCsÉM!)^ #&, Itedf, CrCytlkoxi-·, 4-%aÍ$?>. HCfcP* (G:rCsslköxt)karbonil-v :íGpGökÍkiOt-ílíÖíi''í Gs'-GiiSi'ily C;rCsoik!eaikiE, CbAéíAaloaikih:, aîdmoiGrGpStkiljg f C> CValklOkartxsN II·, CrC*karbox iasniáoalkíî· vagy 0.:N-The "alkod" R-0 group is an Idea, where R is a timer defined below:, sotx: <n. C = - ;, examples of slkexiesopplets bites kPxöö, deatem ktxafs the self etiquette e * five »puxí, I -prstpoxi, ta-botox, and t •> b «|: esl. ^ y a epa A het het can do sxubsgSitpälatlas or with one or more groups sxuhsxtltttelt the followingxchol: balogen, btdroxl, CrCa; ko> k, kkM-. } aíni80 · 'di (G |' Ct, ali} atnmo- ;; (CrCbalkilJCCOJMpr '• Cyclics (Ct ~ C <> alkyl) carb <! NC (0; p, {C 1 -C (> alkyl) NMC {0} -, dc C 1-6 alkyl (NC) -; MCE, C, '<. Calkoxt-, HCbC-, {CrC;, alkoxy) ksrb <> ntk (CrCl3 DCCO) -, Styl, CrC1, beleroayl, kCKMalkalkyl, C1-Qbaloalkyl, amideChCl3, CrQcarboxananthalkyl or ethanol, ! falkex!) kai'beml "," alkyl-0-C (0J · esopofiol. Examples of Cj-CpyxIJkafbottomolpots include, but are not limited to, meloxl, etoxt, a-propaxg Ι-ρίβροχί, e-betoxi and. -btdoxi Eg y (alkxt) carboml ”esopoft lebet sxubstituted or with a desire for more esopmt vibsxtlated the postcode kdxäk balbgétp htdroxtl, (CrQ.alktláamsno-, di: t'C: A. € (O) NClCiquic) -, (CrCialkyl) - Carboxtatido-, IIC (0} NH-, I-NCOCO} -, {C 1 -C 12 alkylpHCCOK diCC: -C., Alkyl) NC (α} ··, NO) · CrQalkoxy-, HOvC- (C; -Calcol Ikartxm II-, (CrQalkii) CfO) -: CVC ,, aryl ~,% C * bsieroanK CrC «clkíoalkíl ·, credo · ·, antbío (C, - {. Ka: kd} ·, (CrQaíkil}) carboxib, C: AkAarboxtatr} Idoalkl- or Ojbi ··. Λ / "« JkiOenfek- "punching a - ^ iO} ffll ->: cs» pQttotors ^ mè & m ν * & ι # χ & νφ * Μφ m * * ifcs Mrnm C, -C * alkik ::: i> | Kidh (5 «connected. iCr & äikii} amidoesopom ·« illustrative examples include kft · sML <you are not M & tag: «C ((^ MeO% s -GCO ^ iedllll, íO} NHCH> CeCe ^ - € ppHiafcÂCHÂC%, ^ | D} NH € Í €} 3 € 3 MP IGCIE, i '(0) Mk Hx M * * Ç UHOH'ïlb b'tl <'ll, - € {(h} NeX ^ Gtb,) s iis-aO) NHCi {2C <CHiJ-5. A / "(alc> amyl <w«: An example of an "NH group" is defined as follows: "is defined as a group", A (Examples exemplified for GrC1 to CH3), but not CH3 CH2 CHK CH1 NHH · CH, CH * CH > CH> N1K CH7CH :: CH2CH2NH% CCT1HClTNH-, (CH2bCHCH4N1I *, CH1O6GlICCH2NH- and K.llX: CMK One (bb) kil) anhnocsopori can be s * ihs: ztituáisdlao: either one or more: with groups sy.ub.vzi «oá It says: halogs%, ΙΙΥΝ-, ^ Cb-CäälkUJiäitbiio · ', * 11 (4; 5-bow ^ aíkl 1> anaino íGr-Gsihkő) hhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhh I would not be happy; Ai% $?>. HCfcP * (G: rCsslct) carbonyl-v: βGpGaKiIiIlIiIiGs'-GiiSiLiCi; -
Az "áfmnoalklt-·'' kifejezés egy igeitekbe« definiált alktíesoportöi jeleot, idtigfyben aa alklles^pori egy vagy mhb hidrogénatomja -HH: «ope-tttal va» helyedeskve; «hol az MfE csoport egyik vagy mindkét ititteo-gdáateesla: Ifelysttesdve lehet egy SKböszötneasset, :Az “alkíikarboxil-“ kiíejezfis egy olyeo fcotiekltsd, őeiihalfíalkliesoportöípíesg amely a &xerkeaethex egy kaíboxil íC(OKk-} heíkciíínaiitá& exigénatoapán kgícsgtöi kapesólédlk. AJ^^^k^aáteUesopönokTa: példák többes között azaseioxt, peptsmöxi,, pröpitkisrbokl ás impeatiikarbosd.The term "alpha-alkylalkyl" is defined as an alkyl group in one of the foregoing, wherein one or more hydrogen atoms of the alkyl group are -HH: «optionally substituted by one or both of the <RTIgt; SKböszötneasset,: the "alkíikarboxil-" kiíejezfis a olyeo fcotiekltsd, őeiihalfíalkliesoportöípíesg which the & xerkeaethex carboxylate in an IC (OKk- heíkciíínaiitá} & exigénatoapán kgícsgtöi kapesólédlk ^^^ J ^ k aáteUesopönokTa. examples among plural azaseioxt, peptsmöxi ,, pröpitkisrbokl digs impeatiikarbosd.
Az !taIkü)kaEbökiä03:itle-" kiibpzés egy -NfíCfGl^csoportöt.jelöl, amelyben a csoport karbon?! szénatomja egy fetlekbett detâmàlt 0:-¾ alkitesoporlhoz: kapcsolódik, Egy (Cí-EíiStkll^^exiamldo-esepöEte példák többek közhit, de mm kizárólag az -NUaô}CH:î, -NH€(0}CH:CHjt -MHCíO)CH,CH;>Ctk, -Nf]C(0)ai,€H>CHjCH;i. .-NHC(0}€H3CH:JClb Cil.Cik, ~ΝΗ€(0}€Η(€1Ε)ο -NHCí€>}€tbCH(CH:S)>, - N H Cí 0>C i I (CI Î, )C 2C H s, -NItC(0>C:{Cll:,}? és -NH€(0}CHj€(CH;)?·It is known that the carbon atom of the group is a fetal carbon at 0: -¾ for alkydopopl: is attached, Examples (exemplary of ex-C 1-6 alkyl) include: but mm only -NUa} CH: î, -NH € (0} CH: CH2 CH-CHCl3) CH, CH;> Ctk, -Nf] C (O) a, € H> CH2CH; 0} € H3CH: JClb Cil.Cik, ~ ΝΗ € (0} € Η € € tbCH (CH: S)>, - NH Cí 0> C i I (CI Î,) C 2 H H s, -NItC (0> C: {Cll:}} and -NH € (0} CHj (CH;)? ·
Az "aiktlén", AsfcsÄn'1 ős "áikibilőn'Vikif^czŐsck olyas âÂJéen, -äalÄlt àÂ, alktmib és: alkmitesoportokst jelentenek, amelyöknek. sfkőmlkf szerkezetéé: belül ksisö kapcsolódási pontjak van. erÉV ajkllenesopsrtekm példák többek között m etilen, igroptlén és dimetilpropstém Hasonlóan: a G;^Cs aikenltenesopoilokt'a példák 32 etsssilén és: ptopenilén, A GrCx: sikinilenesopoctokrs példák m: eddiiét?: Is iptopiüíMst.The term "amylene", AsfcsÄn'1 ancestor "Vikifen czŐsck," âÂJéenen, -aalält àÂ, alktmib and: almite groups, which have a spherical attachment within the structure of the sfkő. Similarly, examples of Gene ^ Cs alkenlteneopoyl octane are 32 etsylene and ptopenylene.
Az aril ktfhjgzés egy arötnls szdtthldftigdasaeportot jsleat. anteseponakta: |téldék többek közöd, de dem kizárólag a tbnlk omatíd, Jkdsftík biíentl, inrtrii, tsitábldronailh f ooromk lodabtl, btfemléesl és aoenanatbl, Gg-G^ariksinxiflokra példák többek között, de nem kizárólag a tend, 0 -33011, ß-naftlk blfemi és teöaéldronsltli Egy arilcsöpori lébet szabszíitaálstidtrvagy égy vagy több cs^óíitát szubsztítaált iüM közül: Cr-Cpdkit. haló, h-aksatkll-, bidroxik tbdröstlfG;-€gSÍkílks Nt-f,. ímddoalkl?-. diölkll-aíntno-, -COOik -C^OgCr-Csaikii),--OCCOKCr-Cyttkli}, N-alkliamldo^ -€(0}Ν1Ε (€;-C{.a:klí)anbdö- vagy -NO?. M "(sÄti« olyan ïfeîît^ fííííá ii Äifesopöriot ileMnt, s» az aMfesopott egy vágy több ydmgéhaie»t egy Âtlé^Â.dèSNàK arifcsop^röa?: ssn fee^eössiíve. íí^^^a^l^Mte&t^rtökjsS:·'^· dák többek között a benzik beozhklnh l»slstil, 3M**& 34<milpmpik 2-fenilpropd, ymtMhssíil, d-nafiilmebl és hasonlók. Egy (arUtolkMcse^'. M<£ vagy agy mm »· ms$wm* *Z»hs«»uáU a következők kort: halogén, H;í% híjámé .:i|C^A«^»· f€b4"6aäkd)C{0)N{'€l;vC!alk:il)~i (CrCpkiiikatboxlaínldo--, HUQpM-r» .iip^Qjb- (l.;p.»felipBk’{ÜK iH{CVQalkΠ>NC<OK NC-, hufoval. t.YtValkoxk Crr;!alkil··. HO.C-. ír<4featkoxnkan>onlb,; (CrCöak MïÿMfri fecnik Cí-Cáhe^áíiy Ck4::#äkii«dki|-? £rC%WöatóÜK amino(V«^k%. PP»lki|É karbnx Π-, C<-Akkarbox S&m ideafed· vagy 0;N·,The aril cybercrime is an ardnst sdtthldftigdasaeportot jsleat. examples include, but are not limited to, tbnlk í d d ft d d ds í,, J,,,,,,,,, ab ab ab blfemi and oatmeal arsenic An aryl powder powder is a tetracid stearic or four or more cylinders substituted with yMM: Cr-Cpdkit. halo, h-axatl, bydoxic tbdröstlfG; - € gSíkíl nt-f ,. ímddoalkl? -. di-alkynyl-, -COOi -C1O8Cr-Csaikii), - OCCOKCr-Cyttkli}, N-alclamidoo - € (0} Ν1Ε (€; -C (.a: kl) anbdö- or -NO?). M "(sïti ïfeîît ^ fííííá ii Äifesopöri ileMnt, and» the aMfesopott is a ydmgéai of a desire »t ^tlé ^ Â.dèSNàK arifcsop ö rÃ? R ?: ssn fee ^ eössiíve. Lí ^^^ a ^ l ^ Mte & t : js js · · · ák ák ák ák között között ik ik ik ik ik ik ik ik ik ik ik ik ik ik ik ik ik ik ik ik ik ik ik M M M között között között · Ms $ wm * * Z »hs« »uahu is the following: halogen, H; j% j i i i i ^ ^ ^ ^« ^ ^ f f € € 4 4 4 4 6 6 6 6 6 a vC! alk: il) ~ i (CrCpkiiboxboxlainld--, HUQpM-r ».iip ^ Qjb- (i. p.» felipBk '{UK iH {CVQalkΠ> NC <OK NC-, hufoval t.YtVkoxk Crr; ! alkyl. · HO.C. Irish <4featkoxnkan> onlb ;; (CrCoak MïÿMfri fecnik Ci-Cahi ^ áíiy Ck4 :: # Äkii «dki | -? £ rC% WöatóÜK amino (V? ^ k% PP) no | C x, C <-Akarbox S & m ideafed · or 0; N ·,
Az **(aril)aml«i>" kifejezés egy {aril}-NHk k^&h1' cseparfetjeM, ahol az aril a iMieies de®»· Az "(aril kosi” kifejezés az Ar-D- csoportot jelöli, ÄIÁt jelentése egy istiekben de®iáit a«fess>port. A "éíkfealki!' kifejezés egy oeovaromáx telheti, mooneiklésas, bicikfesos vagy poheikfesOS: szénlndm· gép gyürôréÉlsxerë jelöl. C;--Cí2 eildoalkilcsoporjekía szemléltető példák többek között, «& «om kizarbktga eíklopropll, dRlopehHK eifcloheptd, eskkmkty. dehabldrermlfelinY 4| okmkidr©*!H*tndén~&ií, ibtóldro'lHk beozePlammiéo-z-if és dodekamdm-s-indaeén--<Ml. c3-C«. dkioÂlÂo^ïfekmvS^déÔÇtô példák; többek: között, ti nem kizdrélág a eikmgmpli éikiöbotil biklöbetstlh oiklöhexU, élktebeptll, élklöafctii, dek»dmosMIm--IÁl és okfehidm-l M-mdéfe-2-il. C:rC* eikioalkifesopottökrö szemléltető példák többek:lözött, de: nem klzâtÂg: a: elktoptqpll eiklobtad,.slfclopesitk elklöhekii eiktöhepítl, eikleektil ék oktabïdmpetîfelP-d'· 41, Egy eikibaikitessnsmi lehet szöbszíiimdatfen vagy: egy vagy több oseportfál szabsztitoált a; kővetkezők közök: halogén, -441½ prC#ifcsljm PrCsalkdX€rCpilílip^ -.«C(0}(é.r 44Μχθ)Η, ~QOp% -C<0)m{(CrCp&% P(©PilrC«ÄÄr^lfcil), ~€N, bidrosit, €rC#koxi, €re#?Mb -C{G»pp --0(0)^0rCfiaikO}, -CPXCrSyslky}, %^#ri| -O^h^öarH, €:r£»kIoalky, Cf:p^stókils,:^^mlnoaiki:K A;iC:<OKCrC*atklly Crßffeaiboxlamldoalkil-· és -MCE. Ezen klMt a korboelkfesos gyom ugyanazon szénatomján- Mvö bármely két hidrogénatom helyettesítve lehet egy osigénatommsl oxö (:::0) szohszí ti uens; képezve. Á. "elkiöä&enii" kifejezés egy sem amóiss, felltetfeo, otonoeiklosns, himhhtsös vagy poífeik&sos széo-hldmgén gytfeümsdszert jelent, amely iegalÄ egy kettöskotést tartalmaz két györobell széikömsmt: összekötve. Cj«Oseskloalkenycsoportokm szemlétfetö pelÄ többek között, be nem kizárólag a eiklöpéhfeótl, eikiobéxénít, 4,4a~oktaím4>41 és: eiklöoktenik Egy elklosikenifesopoit lehet »záhsxtitoálailsrt vagy egy vagy több csoportiíd szobsKtltoált a kővetkezők közök halogen, ~NH>, (CrCytlkilpll, (CrCXalkllXC.-CMälkllp-, -NtCy ^aiky}C(0}(Crpalkíp ·44ΗΕί|ρΡνΡΡΜχ «·ΙΟU)H, ·Ο0)ΝΗ*. fe:(t)}NU(Cr-Oikií), aXO)NiCY AX.alkil)(C;-Cf.alkiI), -CN, hldroxll, CrPaíkexi, CrCmíkll. -CtOiOH, -CtOltKCr-tV.alkii), .C(OH<.',-C»alkU). Cr<4ínnl, Ci-Cíheferoarií és p-£|mkíoalktt. Ezen kivid a karboeiklttsos gyiírö ygyanaxoo szbnaksmjátí lévő bámteiy két h idfpgébntom: helyedssirve lehet egy oxlgéoatnmmai m& pk>) szobsztitoetjsí képezve, A "dstaikiljstatnoii” kifejezés öiyas tdhegésntogijelÖl, amely két:ïini delïhfelÔ szerinti aíkdcsoporthoz :kspesolödlk. Az egyes,alklfesoportokat: egymâstdl inggetíentd yálaszlhaljnk, D:ite:rCs3Íkllpnlsoesopnddkta. szemléltető' példák többek kbzbtt, de nem klzázéiag az. -NsCl íj).,. -MtCHjCH, !(CH:<), .NtCHíCÍI··)?. -Htt.'H.-.O f-OI Γη>, .-NtO-liCHsO hUh> -, Ni< BiCHu:);·, ·Ρ0Η((::Η0::'4ΕΙ·Ι:;}; Ns nv Bfe Π,)OBg Έ) -N{C{CiE)Bn -N(CtO-b.h}iO-i;,) és NCflîygClI.C.tb), A nitrogéoatoíson lévő két aiktlcsoport azzal a narogénatorntna) egyött, maslyffezhiippdlÄOk egy 3 7 tís^ö nifeogéotóSlmiih^pciklust^^ii#,. amelybe® a haferoelkfes legfeljebb kát szénatdRsja íifel lékel: esetébe egy -71(¾ «^PrQailfcUH *^C3.^lk:te?küK -Ü?(Cr steril}-, -'^(C s7k:;heföí®arsl:y, ^C^nl»si|CI:rCsalMI)K -~^h. sSy,,·-!(€$- vagy: --8(0¾ esöpotlial. A: "hal®" vagy "hísiogéo" kifejezés ·|ΐ, -Cl, -Br és -I sAmot jéSeot, A ''Î(yC’fi Imlosiklb" kifejezés egy olyan fentiekbe!» definiált CVC* iROelybeö: a 0,-0,, alkifesopmf egy yagy iöbfe: :kldf®g<i®3ien||s fel van «serébe -F» -fel, -:Br vagy ({ ágimmal As egyes sznbsAlíoeoseket egytníislö! feggelfeoöi1 véfeszthaijak -F, -€j,: -Bt- vagy -I közöl, A t^-^fea^íklte^e^öjkíis, 'sateroldlíelÖ példák többek közöli. de nem kizárólag a -€B,P. -CCh, -CPí, ClfeCFï, -CtiîCL -CH;CH,8r. -01001(:.:1, -CíbCH.CH.F, -OHAi-feCH-Ck -OSfeCíÁCB/dbíb. -CHjClfeCHj rH-U-CHíCHíCBA/IOCHc-Br, -CHX:H?CH2CibCibl. -Cll2CH(Br)CH}, O-0.CH(CS)CHj.O-I;. -CH{F)CH*CH j és 'C(iiyAH;a> A. "hetemarlfe kifejezés mö)^M«s«^,,'.bfelk1usos vagy pe{lélkl®s®S::ammá»::yy{i?fe®<Íss#{:jéfeííg amely legalább egy gyűrteh atoméi iMá\ütm -oxigén, ífen és oíirogéR: Meeoalomok közöl választva. €rC> heleröáfilesopofíhkmi példák Ahbék között a feras® Bolha, insAl szaladok oxazok itiszöi, izozszok ízotiaznl, IraldazRl, bmiedlRRídazok fern!m, pssámldiR, pmtm, pirrol, :B-ais{llp5îïô|,: :plra2oi N-msillpimzok 1,3,4-~ osadfezöl, 1,7,AMmsï{5:i-snerA1,fe,4~Mazdk: :1 H-tetrazol, I oneliilistmzöl, beRznxszöl böRzötfezol, beozofersß henztzxixazoj, heasimifeol b-mAilbeRzsnlldazoi, azaöeRzimidazdi, lodazol, iinazolin, kinolio és iapklnolífe Bfeíklosos CfeC^iOhoas-lfesoportok közé tartozsak ások, aoteiyskben egy fenil, piíkife pintnidia vagy plridazío gytM egy olyoR S vagy P-Og& moaocíkhtsöa keleroarll gyilrűvsl koadensall, ahol a gyifeilhen egy vagy kei oHi-ogbaaiPm, egy bltnogiaaioRi és vagy egy exigeas Am vagy egy ifeiaíora vagy pedig egy oxigén vagy kPa gy űrő bel i amas található. Moruxákhisos CrCj Imteroarilcsoporiokra pékiák többek között a 2iMeírazoí, 38* ·Ι,2,4-;Γ!ίί2θΐ. feráti, doles·, oxazxsl, Hozol, kmrazoi, Izödazoí, Imidazol és pírról. Egy ríeíeroarilcsopori lehel sztífeszumálafem vagy egy vagy több csoportod szubsztiRsáit a kővetkezők köstül : CVCyalkíi, Iniío, bsioalkii··, feörexít, mmmCvCumny. Aí-fe, ytoMmton* <&ms -Céaikli), N*Älsms«lo-, -Ct'üiNlb (O.-CmlkiOamfeo- vagy-NQ2. A feheiernarü}slkik:: kifejezés egy olyan fenti deísnídó szerimi alkílesoporto? jeleni, amelyben az. alkifesoport egy vagy több bidixigémaomja egy fenti sfeíiRfeio szerinti hsteroariicsoporbai van felcserélve. (€,· 'C<,betea«mi)aíkií- részekre példák Abbék közön 2-piridiísnaíil, z-iAíenllesik 3-pÍriÖÍÍpropií, 2-kmohsnlmebi, ;t4«dpMU.#:ÂMsottlôkv Egy (iseferoarnjaikslesoporl lebet saobsAítnálatlan vagy egy vagy több csoport-iá! szabsztiínáh a következők: -közöl balogén, 11 >8-, bidtostl, (C:-C.;aikii}a;nino-, <ii(CrC;,alkiííamim>-. (€;-•^8!kjlXXO)N<C,-C:a!kilh iCrQ.aikil}kaffevdamkbv, HC(0}NH-, ibfeCiOK (OrQalkHINKCCOb, tli(C,-ApIkíDNfeíOb. NC-, hldrog),.fr€#tek CrCplkii-, HO>C-, (CrC«a!koxi)karbot>iK (€rQa!kil)C(OK CV-Cf tard-, c,~L belemani-. fe'.-Qmkíoaikil-, (VC;h.do<síkd . annaotr.-lhafeii; . i( rfe .oík'Jikafeovi-. t>--CAarbosdamidoaikil- vsgy (>;N-. A aítrogétí- vagy osígéaaAasot jelent, A "bAeroeiklus- va^ "heteroeiklií" kifejezés olyan moooc&sos, feieiltSRsos és poíiéiilsssos esoporlokat jelöl, aosolyekben legaíáfes egy g^böbeli:-a«y:^f :h^ro8l0it». Egy beieroélkjas félset tellteit vä^ részlegesen lebtest. CvCy iieieroeikblesxipoO.okra példák többek közöd, <le nma kizárólag az aziridin, oxirán, oxirén, tiïfâa, pirroliR, plrroiidit·, ciiliídrofarán, íctrahidroltaán. dihidrotisden, ietrahidrötiofén, dilioiáa, píperkHn, 82,3,6- -tsizÄötöpMdlrud^l, » Äs t:im,hp|?«razbi, oxazt», 5.6-<3ih«ïro-4í-{-? A^öxazmÄl 2,5- -Js^feÉ?«pitiï.p^ô«s 2sMi^Äikts>Pv2.poklán,: 3,ö-diazabletkte|:k i., ijhepbib, dP-dlaÄjelk-iop:.2:. llsÄis: 'S^'äi2,8»diaÄlcÄPJ,iJ<M^ ápKlioka-dsagábkák- loi.2.2,2'joktán, 2-GXa~5-í;/t?bk Ikkip.z IJhcptán^-il, 2-oxa-5-azabjcíído{2.2.2)»ktár(, tsI-dfPx&ÄÄleik·· iop.S.ijoktáö., 3-öxavö-&zab!cll< o - » \pt»n ' o\u 8 . >Uko<2 tpköbt h d \'Jnu 2 <rabu>\ i!öp.2.2f>Äi, :i,S-<líoXíi-3-áz3bíCíklöpJ-lpkíá8, k-€>Kai3-aÄii:ik- if3.2.1 ]bktsj;-341s 2-ttreti:S>2,3-dla^^ 1,3,3-imueiMk^s^ :3~ v^ymxi-8«azáhic3MQP2J;|bklttí*M!“, 2-mstl!-3-mä“2,8i-dkäzab!eikio[3Jj:|i3onän-9-y, 9A>xzy3«azabseik·-:io[3,3, l.}nonátKÍMk 3~öW$*azabldktöPJ., {.peeMH^* 3:s:?-dsöxä“9-aZab5Äiop>3.1jnof3ai3~9-ii> :8-aietäi-3j4--álhtársK2H-J,4-bs«xöxtóa^f4ís tiszta, ditiâtî M álext»f,,A. szoba kerblö bstsfociklbsox jgÿôfgk vágy gyvM-rendszerek legalább 3 íagp! i'esidell^zj^ek, láíhát, például egy, €( heteroeiklilcsoport lebet tbbbefe kÄtk de nem kizátésíagaz: ösaKU’abilbdlaaáidíáíj: és ibazibiiil, kipieferocikllesaporlak íebeuiek többek között, de bem kizái^íag íaz SKttldiblk »XÄÜ és dtaxeödmii. C, heserodkíilesoposlok közé tartónak többek között, de tient kizét^lai'bz azeStatblybetrablätökmöliiu! ésíjmbidmizöklnöbaU^ligy beteroeíkínesobort lebet szalsszdtuiMlan vagy -*W -tôfcb csoporttal zzaösdltuáli a következők közök GrCkalklk haló* Mlöalktb* M&pkit* MároxaíCrCplMlK -*'% a*aiK «ktlämfeöv'CWÄ CpKKCrC^!kn), -©GéÖ)(Cs-CáaÍÍÍl, N-^aíkitotsiö*, -€<Ö)NM2, tTVC.XalkíOamklo· vágy -Nt 1>.The term ** (aril) aml "i>" is an integer of {aril} -NHk k ^ & h1 ', where aryl is iMieies de® »·" (aril kosi "means Ar-D, The meaning of "fess" in a vineyards is "fess". The term "foxhole!" Can be an oeovaroma, a moone, a bicyclist, or a poheikfesOS: a carbon ring ring, anxiety, illustrates examples of, among others, "&« om quintuple, propyl, dRlopehHK eifcloheptd, eskmktype dehabldrermlinsinY 4 | okkhydryl * * H * thym ~ & ibeldro < / RTI > Examples include, but are not limited to, the following examples are exemplary examples such as, e. , but: no: a: elktoptqpll eiklotad, .slfclopesitk elklöhekii eiktöhepítl, eikleekti l ék ab ab ab ab 41 41 41 41 41 41 41 41 41,,,,,,,,,,,,,,,,,, 41, 41 41 lehet 41 41 41 41 41 41 41 41 41 41 41 41 41 41 41 41 41 41::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::. following: halogen, -441½ prC # ifcsljm PrCsalkdX € rCpilílip ^ -. «C (0} (é.r 44Μχθ) Η, ~ QOp% -C <0) m {(CrCp &% P (© PilrC« ÄÄr ^ lfcil), ~ € N, bidrosit, € rC # koxi, € re #? Mb -C {Gpp0 (0) ^ 0rCfiaikO}, -CPXCrSyslky},% ^ # ri | -O ^ h ^ yarH , P: stoilyl, C 1-4 cycloalkyl, KA, iC: <OKCrC * avaly Crßffeaiboxlamldalkyl- and -MCE This klM at the same carbon atom of the corborphic weed can be substituted by one of the two hydrogen atoms. oxo (::: 0) coughs uens; formed by the term "elk el & enii" is an amoose, feldthe, otonoeiklosns, himhhtss or pofs & shosmgmg gytefit, which has a twofold twist of two gangs: connected Cj «Oseskloalkenyokm my eye-catching, among other things, not only the eucalyptus, eikiobéénén, 4,4a ~ octaim4> 41 and: eiklöokenifesopoit can be» záhsxtitoálailsrt or one or more groups behold, the following are the halogens of the following, ~ NH>, (CrCytlkilpll, (CrCXalkllXC.-CMälkllp-, -NtCy ^ aiky} C (0} (Crpalkíp · 44ΗΕß | ρΡνΡΡΜχ «· ΙΟU) H, · Ο0) ΝΗ *. fe: (t)} NU (C 1 -C 6), aXO) NiCY AX.alkyl) (C; -Cf.alkyl), -CN, hdroxyl, CrPaCl2, CrCl3. -CtOiOH, -CtOltKCr-Valkyl), .C (OH <. ', - C »alk). Cr < 4nnl1, C1-Cyheferoaryl and p < / RTI > These stones are the hermitiy of two carbohydrates, which can be a two-dimensional one: an oxlgéoatnmmai m & pk>) as a sculptor, the term "dstaikiljstatnoii" has the following meaning: two groups of ïini delïhfelÔ: kspesolod. -NsCl bow).,. -MtCHjCH,! (CH: <), .NtCHICY ··) ?. -Htt.'H .-. O f-OI Γη>,.-NtO-liCHsO hUh> -, Ni < BiCHu :); ·, · Ρ0Η ((:: Η0 :: '4ΕΙ · Ι :;}; Ns nv Bfe Π,) OBg Έ) -N {C {CiE) Bn -N (CtO-bh} iO ;,) and NCflîygClI.C.tb), the two groups of alcohols on the nitrogen atoms with the narrative nucleus), which is a 3 to 7 carbon atoms in which the hydrophilic species has no more than one carbon atoms; -71 (¾ «^ PrQailfcUH * ^ C3. ^ P: Cu-C? (Cr sterile} -,? ) K - ~ ^ h. SSy ,, · -! ($ $ - or: --8 (0¾ pre-play. A: "hal®" or "yoke" · | ·, -Cl, -Br and -I s Amot jéSeot, A '' Î (yC'fi Imlosiklb "is a CVC * defined above): 0, -0 ,, alkifesopmf is a yagy iöbfe:: kldf®g <i®3ien || s is up« -f »-be up, -: Br or ({with some of my branches as some snuffs! Examples include, but are not limited to, -F, - € j,: -Bt- or -I, Examples of examples are as follows. but not exclusively - € B, P. -Chh, -CP1, ClfClF1, -CtiîCL -CH; CH, 8r. -01001 (...: 1, -CiCHCH.CH.F, -OHAl-CH2-Ck -OSF-CH3 / CH2Cl2CH1RH-U-CHCHCBA / IOCHc-Br, -CHX: H? CH2 Cl2 Cl? -C? 2CH (Br) CH}, O-0.CH (CS) CH1 O1; -CH {F) CH * CH j and 'C (iiyAH; a> A. "hetemarlfe term mö) ^ M« s «^' '. bfelk1usos or pe {esp®ShAt :: Amy :: <Ye> <Shell # {: You are at least one of the atoms of the ringtone iMa, Oxygen, Sulfur, and Oirogre: Meioalomok. rC> Heleröáfilesopofihkmi Examples of Ahbs between feras® Bolha, insAl runners oxazines, isozymes, araldiasis, IraldazRl, bmiedlRridases, psampldr, pmtm, pyrrole, B-ais {llp | parts, 1,7, AMmsï {5: i-snerA1, fe, 4 ~ Hazel:: 1 H-tetrazole, I iselellol, bezzodzhzepezole, beosofersßenzxixazole, heasimiphole b-mAilbeRznlazole, azaeRzimidazole, lodazole, iinazoline, quinolium and iapklnolef CfeCC ^OOhoas include groups, aote, a phenyl, pyrite, pintnidia, or plidazole gytM an olyoR S or P-Og & moaocyte keleroarllyl murine coadensall, wherein the gyifeilhen is one or kei oHi-ogbaaiPm, a bltnogiaaioRi and either an exigeas Am or a youth, or an oxygen or kPa-inducing belamase. Moruxákhisos CrCj Imteroaril groups for pike, including 2iMeírazoí, 38 * · Ι, 2,4-; Γ! Ίί2θΐ. ferrate, doles ·, oxazxsl, hozol, kmrazoi, izoazazi, imidazole and pyrite. Substitutes of one or more of your groups will be posted on a réero-aryl group by CVCyalkíi, Iniío, bsioalkii ··, refreshing, mmmCvCumny. Ali, ytoMmton * <& ms -Céaikli), N * Älsms «lo-, -Ct'üiNlb (O.-CmlkiOamfeo- or -NQ2. wherein one or more of the bidixigemomers of the aliphatic group are replaced by a hysteroaryophora according to the above-mentioned formula (Examples: C, beta, mi) Examples of Abbey include 2-pyridazinyl, z-alkenyl 3-pyridylpropyl, 2-kmohsnylmyl, ; t4 «dpMU. #: ÂMotorbone One (iseferoarnjaikslesoporl lebet saobs) Unsolicited or one or more groups of compounds is as follows: - balogen, 11> 8, bidtostl, (C: -C .; alkyl) a; <ii (CrC;, alchemy> -. (€; - • ^ 8! kjlXXO) N <C, -C: a! kilh iCrQ.aikil} kaffevdamkbv, HC (0} NH-, ibfeCiOK (OrQalkHINKCCOb, tli (C , -ApIkiDNfiOn NC-, hldrog),. Fr € # act CrClkki, HO> C-, (CrC «a! Koxi) cartons> iK (€ rQa! Kil) C (OK CV-Cf tard-, c, ~ L belemani- fe '.- Qmkíoaikil-, (VC; h.do <plane annaotr.-lhafeii;. I (rfe .oík'Jikafeovi-. T> - CAarbosdamid oaikil vsgy (>; N. The astroglyphy or ospreeaaAas means "bAeroexperience" "heteroeiklii" refers to moooc & feieiltSRs and polysilicos esoporls; f: h ^ ro8l0it ». Partially, he shook his half-hearted brick. Examples of CvCy Ile-conesxipoOs include, but are not limited to, aziridine, oxirane, oxirene, thiufa, pyrrole, plroidite, cyldrofaran, cytrahydrolate. dihydrotisden, tetrahydro-thiophene, dilioia, pelpersHn, 82,3,6-thi-thiMdlrudl, »im: hp |?« razbi, oxaz », 5.6- <3ih« ïro-4i - {-? 2,5MsÄÄ-----------sssssssss:::::::s:::::::::::::::::: 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3: i ö i ö k k k k: :. m / z 2,8 ' s < RTI ID = 0.0 > < / RTI > iJ < / RTI > oxa-5-azabjíddo {2.2.2) »cache (, tsI-dfPx & ÄÄleik ·· iS.S.joca., 3-ya. & oz! cll <o -» pt »n 'o .> Uko <2 ppbbt hd Jnu 2 <rabu> ip2.2f> Äi,: i, S- <lyo-3-yas3biCiLiPiPiI, k-€> Kai3-aii: ik-if3. 2.1] bktsj; -341s 2-ttret: S> 2,3-dla [1, 3, 3, 3-imidazol-2-yl] -3H-indole-8 "azahic3MQP2J; ! -3-djazabikio [3Jj: | i3onän-9-y, 9A> xzy3 «azabsik · -: io [3,3, l.} NonatKYK 3 ~ ÖW $ * azabldkPJ, { .peeMH4 * 3: s: - dsxx "9-aZab5Iiop> 3.1jnof3a3-9-ii>: 8-alpha-3j4 - pentoxone K2H-J, 4-bs xo-xo [f4] pure, m.p. , Room A kerbő bstsfociklbsox jgÿôfgk craving for bovine systems at least 3 megapixel bonds, for example, a € (hetero-acyl group moiety but not excluded), and ibazibyl, cyprocyclylcylformate including, but not limited to, spatiblkk »XÄÜ and dtaxeödmii. C, among those heserodicileoposl among others, but tient kizét ^ lai'bz azeStatblybetrablätökmöliiu! andbibboywallowbuttonsofthebottomobacterialworldsofthefollowing orthefollowinggroupsoftheswitchesCalculus halo * Mlöalktb * M & pk * MároxaíCrCplMlK - * '% aiK «ktlämfeöv'CWÄ CpKKCrC ^! kn), - © GéÖ) -CaAaLiLi, N- [alpha] *, - € <Ö) NM2, TVC.XalkíOamklo · Desire -Nt 1>.
A "betenxííklílíaikllk” kllbjozös egy olyan íbötlekbeii dehmäti blkttesöpöttöí jelöl, aieiia az alkilcsoport egy vagy tölbt bldtógessíöutiá lel szerintii hoteroeikkiesogorttaL A "beleaictkUKCrÄlktU-eiöpTOk közé tartozik b 2-piridilmsttl, i-pipebsztniletii, 4-bteíMsbbpfopy, 6--pfperazMIhexll és más haseulök, Így ltetett3eikli{Ciykil)eáö]íb3t; lebet szttbsädtPkbiaö vagy egy vagy több csoporttal szubsztttaák a kővetkezők közül: tudogltt, HsbK tCrG<ieÍki0am3pö^ di(€rCy,alklt)amlno-, í€rThe "betenxííklílíaikllk" denotes a kllbjozös íbötlekbeii dehmäti blkttesöpöttöí, aieiia the alkyl group one or Tolba bldtógessíöutiá lel are according hoteroeikkiesogorttaL belongs b 2 piridilmsttl The "beleaictkUKCrÄlktU-eiöpTOk between pipebsztniletii-i, 4-bteíMsbbpfopy 6 - pfperazMIhexll and other haseulök, Thus, it was found that they had [Ciykil] eb3]; lebet szttbsädtPkbiaö or one or more of the following are subordinated to the following: known, HsbK CcRG <ieíki0am3pö ^ di (€ rCy, alklt) amlno-, à £ r
•»(Palkino0)N<<.yC>aíkUK pf^álkti ikumoxlatnldó·, MC(OJNH-, M:>NC(OK (CrC4alkil}NHC<OK «KV >C(,tdkii)NC{Ö)\ NC-, hkiro xi I, CrC.ailkoxi-, CrQalklk HO.C-, iCrC;alkoxi)karbonik íCVO,aíkÉlX\Ok d- C*-Ci.*ari!-, Cj-CVheteroani- vagy CvCádkloalkík A ^ÄtSöiiÄI“^ itüíejezés egy olyan fed! deftslötö szerlntt alkllcsoportot Möl amelybe« m. alkilcsöpöá: egy vagy több hidrogénatomja tel -van cserélve hktroxilesoportokkal. .& CdCdhdroxIkdkik •csoportokra példák többek között• »(Palkino0) N <<. YC> aKKK pf ^ nd th e r,, MC (OJNH-, M:> NC (OK (CrC4alkyl} NHC <OK« KV> C (, tdkii) NC {Ö) , cyano I, CrC.ailkoxi, CrQlkk HO.C-, iCrC; alkoxy) carbonic acid, aryl, C, CV, heteroan, or Cvcadylalkyl. an example of a fused-to-fused alkyl group to which an alkyl radical is substituted with one or more hydrogen atoms. Examples of & CdCdhdroxIkdkik • groups include
a ·αι;οπ, -CH'Cii'cdk -Ch cii <'ii:üa -CHbkKomahOH, -au~i it cincik -CH(eikjni:ou ŐS magasabb homológok. A. '’’roonociklusos m^öbiklir' monodtdusos gyürökst jeíeub atnelyekbep lépiább az· αι; οπ, -CH'Cii'cdk -Ch ci <'ii: α-CHbkKomahOH, -au ~ i cinci -CH (ee e higher H e homologues. A.' 'ronocyclic m? the ring is a bit higher than that
•:«gytk gyűrűbeli atom heteroatöm. Bgyhateröelktbs lehet .teíúsil'vagy.j^ztegeseb-islftett Mpn^Äsos CrCb beteroeikltb esóppiápkrg példák ilöhÄ között de nem kizárólag az azbídin, extrán, oxlsb*k tiefe, pipáim, ptobttibs dihídroitiépj tetráhtdröíarán, áihídroílofén, t#zthídröíte:föí3s dltioláo, pfperidtn, 1,2,3,6-bsttáltStfeöpÍrMln-l-l!, íeltahidropirátt, plrán, lián, tűn, piperazin, bkazíb, ó,6'dlhí<:lro-4lk 1 J-oxazm-M, 4-'rfíétil“3s4‘-dlbidro-2M-k4^benzoxazin-?-;k tlazin, ditiáa és diokáb, A szátítltásba jövÖ öetemeíkhisös gyótlb veodszetekjtek legalább 3 tágjuk van. Ezért például egy C. heteróclkli^bftbt lehet többek között, de mm kizá-yölag ttxazíranll, dtazbldlbll és diazlrutil, C? helerociklücsoporrók kŐ#^oz»ak többek közös, d# betb pzárö-lag az azítMioik oxttanH és dia/ettdtntk C'jheterociküicsoponok Mizé tättettak töbÄ között, de ttéttt k!zaró!ag: iazí azeksusl Egy ltÄ'oei klllbsoport lehet szabsz!úttá lattan vagy egy vagy több osoporttaJ szubszíbbált a köveP teexök Mat!; CrO.-aML halo, haloalkü-, hsdroxik hidrojci i(C:-'C'fîtâ îk í î>-, ammoalki!-, dÄtaass^ *fíO©a Æ(0}D-(Cr€si1ïik > 0«>XCr Aaîksl^ ?ymikii»io-, 4D(Ô)M&, (0f- CXaIkíI>&înkiî>- vagy -NO>. •; ''perdiioraddH” kiliesës égy elysp faai dédssleio szerinti slkticsop«^ jeldi ké^ vagy több îluorntmnot tannin·»/ ( : ( > jx>d torn b:·* importok« d p*M többek közön ,s Ci „ ntd i , ( * >C‘i, é\ €B<Cy,),.•: «gytk ring atom heteroatom. It is possible to use the following examples: but not limited to, but not limited to, asbestos, extrane, oxylb * k, pipettes, ptobttibic dihydrofuran tetrachloride, aldehydroylphenyl, phthalidone, pfperidtn. , 1,2,3,6-bst-starboxylamine-11, transhydropyrate, plane, lane, needle, piperazine, bacilli, α, 6'dl <: lro-4lk 1 J-oxazm-M, 4'-phosphate "3s4 ' -dlbydro-2M-k4-benzoxazine -? -; k tlazin, dithiaa and diocab, The cells of the stomach arresting into the dislocation have at least 3 widening. Thus, for example, a C. heterocyclic group can be, but is not limited to, ttxazilran, dtazbldlbll, and diazluteril, C? helerocyclestone stone # ^ oz »oh the other, d # betb zippered in the thoughts of the oxttanH and dia / ettdtntk C'jheterocycloophores Were filled with more than one, but it is possible to have one of them or one or more of its subgroups has submerged the stones of the stone! CrO.-aML halo, haloalkyl, hsdroxik hydraulics (C: - 'C'fîtà îk í î> -, ammoalki! -, dÄtaass ^ * phi © Æ (0} D- (Cr € si1ïik> 0 «> XCr Aaîksl ^? Ymikii »io, 4D (Ô) M &, (0f-CXaIiIiI & & înkiî> - or -NO>.;; or more îluorntmnot tannin · »/ (: (> jx> d torn b: · * imports« dp * M, among others, s Ci "ntd i, (*> C'i, é B <Cy,) ,.
Bgy Ha?any!i egy etnlSs. példáid ember, egér, patkány, -engorirosiao, kutya, maeateg jt| tehén, sertés v&gy euvbmöl köiüuböxb löuöEös, Így példdoímspat,; csimpâbA pivlâtlvagy gon? kiBgy Ha? Any ethniSs. examples are man, mouse, rat, -ororirosic, dog, maeateg, etc. | cow, pig v & ye lambs, cowboy, so exemplary ,; chimp pivlâtlvagy gon? Who
Aa ’^tloa ssutbeív sxubsKíííissk" Mícjezés a iehásbso; aztjélerui, hogy az adott esetben ^ötoftöÉréS^· pori legalább:s^lk'fhiáNg&táíöíaj« 1»οΚ.λ»μ:υο sau hálótermek *N1K -NlbC (Aasktb, -NidrdsalkdxOr AAalktl), -NíCrC3aikii.)C(O)Cr;-<:;í;dkSO, -'NHC(OKCrC;,íiiki!}. -NHCíCOH, -C(0)NHh .CíO)NH(C,-Calkin* A{(>}N(Cr(:;alkini<.:rCuí!kü). ΌΝ, hidtoxtl. Creí(ü|koxi,: CrAalkil. -C{OX>H. -C{OXKCr Xlgälkll), -CXOfCVQalkdk CVCtjarii, Ci-C«.beferoaril vagy CyCKcikiotókilesoporttól.Aa '^ tloa ssutbeiv sxubsKiíík "Míszjé is a good thing; it was supposed that at least ^ it was worthwhile, at least: s ^ lk'free & landing« 1 »οΚ.λ» μ: υο sau dormitories * N1K-NlbC (Aasktb, -NrrdalkalkylOr AAalktl), -NCrCl3alkyl.) C (O) Cr; - <: ;; dkSO, -'NHC (OKCrC;, <RTI ID = 0.0> yl)} -NHCCOH, -C (O) NHH. -Calkin * A {(>} N (Cr (:; alkynyl: <RTI ID = 0.0> cyclohexyl). </RTI> hydtoxt. Cre <RTI ID = 0.0> (CuOx, </RTI> CrAalkyl. -C {OX> H. -C {OXKCr Xlgälkll), -CXOfCVQalkdk from CVCtriri, C1-C14betaferonyl or CyCKcyclototyl.
Jellemző „gyógyszerészetiíeg elfogadható sók" közé tartoznak többek között. da nem kizárólag példáid vfssaklhstű ás sdkbúb oldhaiutkbí Sök, mint például acctat, ahmboinm. amazonét íd^-djaraiuosztiH»«^^'* •>dtszsö.fbnaf)s bestzÄ <.Μ^ίΐ-ΐ0β3Βδΐβ^ΐ1«ίΐΜϊΐ«Ιbönzoát,: biärögeo-karbonaL blxtntst, bp szsslílk öiiartaráí, bórák bromid,bttttrái, kgfi'^MIsí^^ádiilrkamxzHáj ffcároft>rszsdfoaát>, karbonát, kiorírk kídits, eíMh klavtiferiáh dÄsoiaiftiss dihidroklosid, tàïimzld% edetál, edlszlJás ikárofotxzsdíbnát}, esztlák Cétfeztdlbaátk éítléntiánbss, astnädi, gltseeglát:: (gíükphsjJtönáí), giüjnStilí, |ikbröbdk gíutamák boxaduorföszlát:, hyslirékeídhíák Íbdíobamm XïdfXïfemmtdj hidrokfedds hidroxinaítoát, i*hídröki#paitóát, AhidtttxiA-mdkAt, jodid, izotlonát C2dndroxie1iosxtihbnát}: laktat, iakíöbsoíták: 1 antik latMEsétóiab uhum, ffiapédütn, majái, maist, mandoíát,, mfeglumin: CI'ddKokkl·' Xoíatiíamino}-i>--gl!icítk tnpliiák metíí-broodd, metiimtrát, metilsztdkit. tnukát, napsat iát, nitrát, N~ -mstUglökstuih mtm$íúrm$$x φΜ% öxä, pirulái, pantoát {4,4’»-mat.ildftbisz-i'hidroxi'2>oaftö# vágy émhöftát), pantolentl, fo^^sfis#., pilplÄt-ondk kálium* propionát, p-toíboEzulíbnát, szakcilát, nátrium, sztépíók sxubacesát, s2W.^Ä.mlÄb.l^lifeiÄß8P* száramat, tanná*. itatták tépklát (hA]ór-E?--dihidro--!Js -tpmetil-I H-punn-2.ö-dkm s, trtetjodid, sronteíatom s2-anniKi--2-(nfdixiximetü>t J-propámhoi), valcrát és óink; sók. "Hatásos snanoytséjf kifejezés alatt agy találmány sérinti vegyfileU^l kapcsolatban olyan mennyisége; értőnk, amely hatékony egy alanyban nVT'OR vagy POK gátlására.Typical "pharmacologically acceptable salts" include, but are not limited to, examples of vfsaklhst and sdkbú oldhaiut, such as acctat, ahmboinm. Amazon or ^ -djaraiuosztiH »« ^^ '* •> dtszsö.fbnaf) szzz <.Μ ^ ίΐ-ΐ0β3Βδΐβ ^ ΐ1 «ίΐΜϊΐ« Ιbönzoát ,: biärögeo-carbonyl blxtntst bp szsslílk öiiartaráí borane bromide, bttttrái, kgfi '^ misie ^^ ádiilrkamxzHáj ffcároft> rszsdfoaát>, carbonate, kiorírk kídits, eíMh klavtiferiáh dÄsoiaiftiss dihidroklosid, tàïimzld% individuals at , edlszlJás ikárofotxzsdíbnát} esztlák Cétfeztdlbaátk éítléntiánbss, astnädi, gltseeglát :: (gíükphsjJtönáí) giüjnStilí, | ikbröbdk glutamate boxaduorföszlát :, hyslirékeídhíák Íbdíobamm XïdfXïfemmtdj hidrokfedds hidroxinaítoát i * # paitóát hydrocodone, AhidtttxiA-mdkAt, iodide, izotlonát C2dndroxie1iosxtihbnát}: lactate, iaíoíbsoidid: 1 antique latMeoBlueBlum, ffiapédütnn, maya, maist, mandoia, mfegl umin: CI'ddKokkl · 'Xyatiamino} -i> - gllcit tnplii meti-broodd, meti-trim, methylstdkit .tnuk, sunflower, nitrate, N ~ -mstUglökstuih mtm $ yurm $$ x φΜ% öxä, pills, panto {4,4 '- mat.ildftbis-i'hydroxy'2> oafo # leaning phthalate), pantolentl, fo ^^ sfis #., Pilplet-ondk potassium * propionate, p-toluenesulphonate, acylate, sodium, staplers sxubacesa, s2W. ^ Ä.mlÄb.l ^ lifeiÄß8P * my dad, tanná *. tetrachloride (hA) -hydro-dihydro-β-methylmethyl-1H-punn-2-dkm s, tert-iodide, s2-anniKi-2- (nfdixiximethyl> t-propanhole), valcrate and ions, salts. "An effective term for snanoytsel is a quantity of brain detoxifying agent of the invention that is effective in inhibiting nVT'OR or POK in a subject.
Bizonyos találmány szerinti vegyítsetek agy vagy több kiraíitás központot tartaltnaznak és a taiáhnány Idiféb« tartoztt# áz ilyet? yégytdcték épdá sikdiö enatnlomerei, oaiannttt az tmatdlomerck keverékei is. Ahol több kiraiitásközpoot van a taiáitnány szerítdi vé,ígvöiotekbeo, a taláintátty körébe tartozik xoindegyik kostv bináétó, valäidlnt ezek kevorékoi, Egy szerkezei tvnrtdogylk kiráiis.. dtftsztoreomer vagy racérn formája idetartozik. hacsak külön nem jelöijok az adott sztereóként la i vagy izomer 1'otntóL A szakterületen jól -sínért, hogyan lehet elöáiUtani optikailag aktiv formákat, például rácéin ionnak tezolóetójávai vagy optikáikig aktiv kiindulási anyagokbói végzett, szintézissé!, ,à taiáhnány szerinti vegytíle-ek mTOE Inhihilor aktivitási nutUiiuak ás ezért használhatók olyan rendel-lenes sejtrtövekedéí. gátlására, atn<.:iyben tn l'OR szerepet játszik. így a taiáhnány szerinti vegyiPetek hatásosak olyan rendellenességek kezekkébeo:, atnelyekke! az mTüR rendedenet; aejinövekedést hasasat társulnak, mint peidlwl tészíenózis, steroszkierdzi«, esöht rendellenességek, $$rMs?, dlabéieszes retmnpátia, psxodá^jptóia* laid prosztata hipertrőfnu aí eroszk lerázás. gyű dudás. artglpgsltsizis, Immunológia; rendellenességek, hasívyálíKí·· *|gj?ygp!ladäs, xíes^ötógseg, i#, sfl^tóöbÉil a· töÄfti^y§Kerinti vegyületok kiíűnörákos §^|fe?»V«k«dés. igái ló háláikkal rendelkeznek és hatékonyak ráko^ .elöp$östäi& iRílndm típus» szilárd <lap0ií«:4s..«3^»á»btó. iifeíife Míbnösen iMkÉííía, Mtxáks hőlysgrák, emlőrák, méht#;, psäs leszekráfc, pssssatarák, tüdőrák, sas* tagbéírák, basnyáímirigyrák. vesérák, gyoororrák, agy-daganat, előrehaladott yöseséjtes karcinóma, slut llmSíktesatiköa léidcémi», rosszmdÄttt roelanóRKu iágpizöVéb vagy esoniszárkőma, stb, kezelésében. A táláhnány szerint! vegyö letek PB kinéz bdnbüor aktivitást matatnak és ezért hasxBÉfeatófc olyan rend-ellenes sejtnövekedés gátlására, amelyben PB kinézek szerepet játszanak. így a találmány szerint; vágy öletek hatásosak olya» hb«dé!Íe.fté.^pfc kelésében. smmiyehkól a* Pl? kinázok rendellenes sejtnövekedést hatása» társulnak, mini példán) resztenozls, atemszkierôzfè,· Äht rehdehenessègek, arlrtmz, diabéteszei au «topába, pszruut/is, jörodoiaük prosztata iupertrőfne au eroUerőzi.·, yradiadas aogiogenezk;, hmmmoiógim rendehona«-«égek, haséváínntigy-gyulladás, veseberegség, rák, stb. Közelebbről, a találmány szétinti vegyültek kitűnő rákos sejtnövekedés gátló hatásokkal rendelkeznek és. hatékonyuk rákok, e!-örtyöseo trenden tipusíi szilárd daga-tînt és rosszíndeiate íimíőaíák. különösen leukemia, búrral·;, höiyagrák, emlőrák, méhrák, petefészekrák, prosztatarák, tüdőrák, vastagbélről-. hronyálmlrigvíák, «-séták, gyrretörfák, agydsganat, előrehaladó« veseszj-es kárehiömá, áktü binfoblasztikos leukémia. tosszttKhdatt) meianörea, iágyszüvei- vagy esoatszarkötna. stb. keze-lésében.Certain combinations of the invention include brain or multiple chiral centers, and the ányéb «« «tttttttttttt ttttttázázázázázázázáz? yatytdct is a melting pot, and oaiannttt is also a mixture of tmatdlomerck. Where there is more than one chiral centerpiece in the thesaurus, it comes into play, the guerrillas include the xoindsian binary bosses, they have been swirled, the form of a structure is chiral .. dtftoreomer or racer form. Unless otherwise indicated as a particular stereo la i or isomer 1'On the art, it is well-known to prepare optically active forms, such as synthesis of active substances starting from the thesaurus of the rhino ion or from their optics,, i. activity nutUiiu and therefore can be used for such an abnormal cell growth. atn. Thus, the potassium chemical Peti is effective in the treatment of disorders such as: atnelyekke! the mTÜR order; brain growth is associated with abdominal distension like peidlwl, steriosclerosis, rash abnormalities, $$ rMs, dyspepsia, psoriasis, and prostate hypertrophy. compassion. artglpgsltsizis, Immunology; abnormalities, diarrhea ·· * óg ?gggäs ladäsäs x x x xesesíesesíesesíógógógógógóg i i i # # # # # # # # # # # # # · · · · · · · · töintiintiintiintiintiintiintiintiintiintiintiintiintiinti. verbs have mesh grids and are effective cancer. iRílndm type »solid <lap0ií«: 4s. iifíife Míbnönen iMkIiIi, Mtxax heat shrubs, breast cancer, uterus # ;, psss encephalitis, pssssatarac, lung cancer, eagle * tagworm, bass thymus gland. kidneys, coryorrhea, brain tumor, advanced yocytic carcinoma, slut dyslipideae léidcémi », malnutrition roelanóRKu in the treatment of sphincter or esonium, etc., etc. According to the lollipop! Compounds <RTI ID = 0.0> PB </RTI> looks like bdnburor activity and isxBEffect to inhibit an abnormal cell growth in which PB looks play a role. Thus, according to the invention; desire belts are effective in raising »hb« dé! Íe.fté. ^ pfc. smmiyehk a * Pl? kinases have an effect on abnormal cell growth, "mini example) restenosis, atkszierierzfè, · Äht rehdehenessègek, arlrtmz, diabetes au« topba, psrr / a, jörodoia, prostate iupertrőfne au erud. ·, yradiadas aogiogenezk; inflammation, kidney disease, cancer, etc. In particular, the present invention has excellent anti-cancer cell growth inhibitory activity and has been shown to disintegrate. they are effective in the treatment of cancer, e! especially leukemia, with poison ·;, vaginal cancer, breast cancer, uterine cancer, ovarian cancer, prostate cancer, lung cancer, colon. honeymooners, «walking, gyrretree trees, agydsganat, advanced« kidney disease, and binfoblast leukemia. elongatedCheap) meiano, crooked or esoteric. etc hand-Mass juice.
Gyógyászán célra az II) képlett! íazm&koiógialíai aktív vegyhbteket általában gyégyszerészeökésztt-intaíykent ásfmk Jtay amelyek alapvető haiőmtyagkétíí ieplább égy Ilyen, vegyölétet .tartalmaznak szilárd; vagy folyékony gyógyszerészetileg elfogadható bötdözóv&l és adod esetben gyógyszeröszeetleg elfogadható Segéd-anyagaikkal és vivőanyagokkal együtt standard és szokásos technikák alkalmazásával. A találmány szerinti gyógyszerészeti készítmények közé tartoznak oráis, parenterábs (többek között szubkötán, ImronmszikuíáríSi mtradóPoáns. és Intravénás) hronuhláfts vagy nazális bééÂ^tÂlÂ-dôzM«^ mák. Tehát, ka szilárd hordozó- használónk, a készítményt tablettáz-hatiuk,, por vagy peilet formájában kemény zselatin kapszulába helyezhettük vagy lehet gyógyszertahleüa vagy pasztilla formájában. Λ szilárd hordozó tartalmazhat szokásos segédanyagokat, mini péídáoi kötőanyagokat, töltőanyagokat, tabieiia síkositökat, szétesést elősegítő szereket, nedvesitőkikíí^két ék Így tovább. iÄÄ kívánt esoílxm fílmbevopattai iáíhafhk ek szokásos ellátások slkahnazásávak Ha folyékony hordOzőt használunk, akkor a készittnőny lehet szhupi emttk ztő, lágyzselstlü kapsznia, i8|oldÄm.:sÄi§Ä.:fe«dö^ vizes vggy persnÄs folyékony szuszpefizlő tirtnái-Iában, vagy lehet egy száras ismék vízzel yggy ibás hordozóval tör^oö tmon^ltselőhoz a beadás ölta A íe-iyékooy készhmóüyek rartáhöíizhaiiíak szokásos nd&iékahyagokat, emttigeá- lőszereket, oedvesílő artyagokat. nem vizes vivőanyagoi (többek között eheli olajokat), tariósftószerket, vaía-îni'üt arooïaanyaipkat: és/vagy szitn-zékeket. Pareoíerális beálláshoz a ItordözÖ általában steril vizet ianahnaz legalábhi ttagyrészheo, hál1 sóbídáSok, glíikózoidatbkjs: hasonlók ía'taüiilhüőkrlü^éktólha#· sztíszpéöziökatds haSzzitiihatrink, athely esethén szokásos szuszpendálószsreket alkabttazhttttshk. Szokásos tartöshószereket, put-fer ahyagcíkat és tnás hasonlófeát is hozzáttdhattbtk á: parettterálls dózislOHnákböz. Különösen hasznos egy ti) képletű vegyület közvetlen 'beadása parenteráils kéSzhményekben. Λ gyógyszerészeti késznntényeke; szokásos ehttráaokkaí állítjuk eh- az aktív összetevő, vagyis aitaiálmátty szerinti (I) képlett» vegyüld megfelelő mennyisé- get hiving készkminynók megfeles&m ) âsd példán* Semmgftm; The Ssien«®; mwl Pm$%® ofFormula II for Medication! yasm & coio-active active ingredients are usually fake-in-the-pocketed Jtay, which is a basic vapor-bed liner such as a solid. or liquid pharmaceutically acceptable bait &amp; " and, optionally, pharmaceutically acceptable auxiliaries and carriers, using standard and conventional techniques. The pharmaceutical compositions of the present invention include oral, parenteral (including subcutaneous, Imronexicidal, Positive, and Intravenous), or nasal orthodox. Thus, as a solid carrier, the composition can be placed in a hard gelatin capsule in the form of a tablet, powder or peilet, or in the form of a drug gel or pastilles. Λ a solid support may include conventional excipients, mini-grade binders, fillers, tabiale flakes, disintegrating agents, wetting agents, and so on. If desired a liquid carrier is used, the preparation may be a suppository, soft gelatin capsule, i. e. In the case of a stomach with water, the administration is carried out by the administration of the present invention, as well as conventional & native materials, waxing agents, ointments. non-aqueous vehicles (including, but not limited to, oily oils), fatty acids, and / or silicones: and / or screens. For paroherapy, it is usually sterile water, with a mixture of salt, salt, succulent, glycosidic acid: similar to spearmint, andthepieces, where the usual suspenders may be used. Ordinary retardants, putty pellets, and similar pellets were also added to the paretal dosage regimen. Particularly useful is the direct administration of a compound of formula (ti) in parenteral cysts. Λ pharmaceutical preparations; we use the usual ingredient, i.e. the active ingredient, i.e., according to the formula (I) »combine appropriate amounts of hiving ready-to-use & m) ánsd example * Semmgftm; The Ssien «®; mwl Pm $% ® of
Phmmap·,M. 1¼¾ Miteux -MD: Upptmon Veiih&ms& WsikmspÖÖö), Μ 0) iépietl vegyhleÄssk g terápiás hatás. eiér|slte :sâôks|ges iMsa gsm çs# »lyas fhgg, tÄ a fmm :iWiA beadás mMm 1mm>$ MA káitism-esmoma aktiváló aktivhás snónókétó; à; az alkalmazón konkrét vegyßietnek a szóban forgó konkrét rendellenesség vagy sbete^gvfeïLliï^léî^icmiiïÂt^it hmékorpáprél Is. Azrm ii^mméWk tÄfbk, hagy a; kezelést és az adott vegyülő*|Ózi#t béádtMtbk egységdôgjs íbrmáhsm és «pàègÂis formât sa aktivitás relativ szintjét tükrözinKÓddn -ïç©ôfe3F^Î:-:d<*^-su.. hogy ezkhímonta hánykor ke;! bestiái) a kgzelööTvös!hatáskörébe üÄzlk es ψ$\®Μΐ f^Él tMÉÉ8«âay *wtfn& Âskfét körülményekhez váló: höZzáigíÁüásávai a: kt vast ïesilptâs iimtás éilféSe olpboJ,Phmmap · M. 1¼¾ Miteux -MD: Upptmon Error & amp & WsikmspÖÖö), Μ 0) injected with chemotherapy effect. ip: iWiA Inputmmmm 1mm> $ MA Chaotic Esmoma Activation Activation Snon Set; the; the particular compound used by the user is the particular disorder or sbetee in question. Azrm ii ^ mméWk tÄfbk, leaves; treatment and reflection of the given combinator * | Ózi # t tbtMtbk unitgame and the relative level of activity and relative activity level of the activity -iç © ôfe3F ^ Î: -: d <* ^ - su. ái $ Μΐ f ^ Él MÉM8 «âay * wtfn & Âskfét to the circumstances: höZzéliAt the following: kt et ïesilptation of the life of food
Ep i) képié?» vegyük? vagy abból készült gyógyszerészeti készítmény egy alkalmas dózisa egy olyat; ::«töi^;:tÄek kÂ&tt äni^.^t«^#g^iÍiÍ'M#Sí«}y *« istnertetett állapotban szenved vagy valószt-aűieg summA: i wb&gp %M mg/résftteg fegAél .10 memmségm Pàtenterâiîs beadáshoz a dózis lehet a )04 tágig - 1 mg/tesítöroeg kg tartományba« intravénás beadáshoz. fkm lis fvadoshoz a dózis lehet ttviniegy e)| avg%Atömeg kg . $ mgdesttőmeg kg tartományban A hatóanyagot elöpyóseo egyforma dóziankhatiígii:^ítlftapsta M alkalommal Azonban általában egy itt;· dózist adunk be és 8 dózist fokozatoson neveltük, amíg tpéghaÉrozzuk a kezelés alatt álló egyén számára az optimális dózistEp i) take pictures? or a suitable dosage form of a pharmaceutical composition thereof is one; :: «work ^ ;: tä & tt ^. ^ T« ^ # g ^ iÍiÍ'M # Skiing «is suffering from a condition or a reality: i wb & gp% M mg / slit .10 mucosa For intraperitoneal administration, the dose may be a) 04 to a wide range of 1 mg / kg body weight for intravenous administration. For fkm lis fvados, the dose may be one dose e) | avg% Weight kg. $ mgdistributor in kg range The active ingredient is dosing the same dose, but it is usually given here, and 8 doses are gradually increased until the patient is treated with the optimal dose.
Azonban magától értetődi hogy az ákpfólmtm beadott vegyit let mennyiségét kezelöomt;, határozza meg a vonatkozó köreisnémvk töbisék között a kezdendő betegség, a kiválasztott beadandó vegyütef, a beadás váz iasztoit mist, az avion beteg életkora, testtömeg és váiaszm valamim a beteg tüneteinek .súlyossága ftgyelembevé·· telével. A találmány szet tmi vegyidet vagy gyógyszerészei Heg elfogadható sójának az a tnennyisége. amely ható-sós mTOR vagy FOK gátlására egy alanyban. Ezen kivid Armpm vagy m vivő vízsgálateiím js slkslmazbaímk az optimális dózistartományok meghatározása céljából Az alkalmazandó pontos dózis függhet továbbá a beadás yi dttól itz: áilápötórá kezelendő átíápöt siyosságáídh valamim »kezek egyet? kÄpilie fizikai iépyezöhl és mégliipfezbátó sgy: epészséghgyt :M|dzö vélemlbp alapján, Ekvivalens dózlsök» beadbatmtfe: kilidnbdzö idöközönkénu többek közéit, de nem kizárólag mintegy 2 óránkéiig mmíep AiräphÄ mintegy & Örágkétsí. mintegy 12 óránkébp tmntep M óránként, mintegy 36 Óránként, míMegy 41 óránkdnt, mintegy 72 óránként, mi«l#^eh5hkÔÇ:Âegyikéfc0rié^ Pnlép három hetenként, míntep havottkém: Is nintt^y kéthavóm kém, Egy teljes kezelési kúrának megfelelő dózisszámot és gyakoriságot egy egészségügyi dólpkó véleménye határoz tneg. Az itt leírt hatékony dózísmennyiségek a beadott teljes mennyiségre ysmálkoznak, vagyis hivögy-néf több találmány szerinti vegyüietet vagy gyógyszerószeuleg.elfogadható sót Midiik be. a hatékony dóa># mennyiség a beadó« összmennyiségre vonatkozik.However, it is self-evident that the amount of chemotherapy administered by the octopus is determined by the disease in question, the selected compound to be administered, the frame of administration, the age of the avion patient, the body weight and the weight of the patient. ·· with winter. The chemical or pharmacists of the present invention have an amount of acceptable salt of Heg. which inhibits active mTOR or FOK in a subject. These stones have an Armpm or M Carrier Water Label and a Label to Determine the Optimal Dose Range The exact dose to be used may also depend on the type of administration to be treated, and how much to be treated? kÄpilie Physical Injection and Non-Liposuction Surgery: Based on Meaning, Equivalent Dose Rate »beadbatmtfe: kilidnbdze in the intervening period, but not exclusively for about 2 hours mmiep AiräphÄ about & Örágkétsí. about 12 hours per hour Mntep M per hour, about 36 Hourly, up to 41 hours, about 72 hours, we «l # ^ eh5hkÔÇ: Âegyikéfc0rié ^ Pnee every three weeks, minipep tern: Also nintt ^ y two-month spy, Dose number and frequency for a complete treatment course the opinion of a health dwarf is decisive. The effective dosage amounts described herein are consistent with the total amount administered, i.e., several of the compounds of the invention or pharmaceutical compositions acceptable to Midiik. the effective dose> # quantity refers to the total amount to be administered.
Egy megvalósítási: módban a tailhnány szerimi vegyöietet: yap pópszerészeftleg ölfógadbató sóját egy másik hatóanyaggal együtt adjuk be,In one embodiment, the tailhole serine compound: yap pepper mixing salt is administered together with another active ingredient,
Egy megvalósítási módban heádlmUmk egy öiyaa&itó^ sz^rtmf vegyöiet vap győgyszerészetileg eifogadható sijá hatékony mennyiségét és ^.màÂiÂ^ag;^^^à*gt«ï^^::Âô tatmazza ugyanzou a tvószltmébyen beilüi;. A további hatóanyagok hatésos mennyis egei a szakember számára ism érték. Azvmb.to a szakentber képes •m^iat#oÂî:».;^Â:Môanyag:-«ptipàijs.::fe^iôS-meônyt.?égénôk: mAbmigyir. ÁJáiáhnáp szerinti vegyület "vagy egy gyù£y>æm;si:eîüeg «fogadható sója <-s a siásikláSösöyag hatása Sehcá additív vagy egy npgvaidxMst modAzgrtni azmoigiksis. A t&lákóásy idol egy taásífc lsstéasy&götíáshthk beegy áliainak vagy embernek a laláhnány szerinti vegyidet y&gy gydgyszéídszetlleg elfogadható sója hatásos meny-ngsége kevesebb, mtat abhadM esetbép mSm a: másik hatóanyagot mm tidjilk he> Ebben m esdiheg. aaellidg hogy bármilyen eiméíetbez kötnénk msgtmkat, úgy gondoljuk, hogy a találmány szerinti vegyidet vagy gyógy-særésKetdeg «ii>g&dlsat6 sója és a másik hstóeapig szinergikys hatást Éjt ki,In one embodiment, headlmUmk is an effective amount of a compound of the invention and a pharmaceutically acceptable adjuvant, and is intended for use in the present invention. The effective amount of the sky in additional active ingredients is well known to those skilled in the art. Vv.to is a specialist • m ^ iat # oÂî: ».; ^ Â: Plastic: -« ptipàijs. :: fe ^ iôS-meônyt.? Skyen: mAbmigyir. A compound of the formula "or a herbicide" is an acceptable salt <RTI ID = 0.0> ofthe </RTI> syllabic effect of Sycha additive or a npgvaidxMst modAzgtsi azmoigiks. mtm abhadM case type mSm a: other active ingredient mm tidjilk he> In this case, we should be able to bind any of the above substances, it is believed that the chemical or medicament according to the invention is a "ii" g &; dlsat6 salt and the other hystoeapig synergistic effect
Az (1) képié; Ci vegyükack előállítására hasznos eljárásokul az alábbi példákban és redereneiapéldákban mutatlak ' , < n 1--¾ mv.kcimazHrho ; < k Otsaosmuk: 1, Reakció vázba:To (1); The following examples and rederene examples illustrate the processes useful for the production of Ci chips, <n 1 - ¾ mv.kcimazHrho; <k Otsaosm: 1, Reaction to frame:
A szakevíbe? fhHsw;erk::b«g)· az j-T reahcióvázlatök imzzáígsziíh&idk mas találmány szerinti {jj állási-OösklgSgii) 'vé^8lb^:éf:0)iál®láRó§ kepledk vegshtMsfe.gydgysgei'észeiiiég elfegadhatö sói éiSáíiítSsáhöAIn the specialty? fhHsw; erk :: b «g) · j-T Reaction Schemes for Imacid Glycol & Time (s) according to the present invention: 0) DETAILED DESCRIPTION OF THE PREFERRED EMBODIMENTS.
Az alábbi 'hhtij:Ä$Ä’hitsztiSfjuk; és ézefc az alábbi jelentésekkel bírnák: ACN jelentése aeétsmílrík: AeOid jelentése êcetssv, ATP jelentése adenozinAHfhszfsí, CHAPS jelentése 3|t3'kö:intf»dispmpi)db otétílatnisóftloj^propánsxolTonsaVí DEAD jelentése dietii-azodikssbskikát, I5IA0 :peniëse diizoptonll-'•aZödlkarhoxiláL DMAP jekatése dimetihamimmhidiá, DMF jólentése KhN-dhnetilíormamid, OME-F>MÁ jelentése dimsthibtmamid-dhnetibaeetaU DMSO jelentésé dMetliszulfcld. A PovvihetmW feMeníi ÍCsHjp ás dlíeniboxid (CtsH^O)' eatektikus keveréke. A Ikmthemri** a ôow-'ôomtng'CàsfSQS^ïoa.regtssârâtt védjegye- A SEBS jelentése Dalbeceo-féle foszfát púdereit sóaldut, E0TA jelentése etlíésdtamtmetmeegtsav, ESI jelentése elefctrospray ionizáció, EtOAe jelentése etibaeeiát, EtOH jelentése «tanok BEPES jelentése 4-{2-hldrozíétPt-í-*piptazinetdns;;ulib;nav, GMT jelentése Civeg. Huoig-bázls jelentése dhzupmpsbetii-srolír, HPLC jelentése sggyeyosndsCí folyadékkrotntslográfia, LPS jelentése lipopoliszacharid, MeElbl jelentése aeétonítrik MeCM jelentése metanol. MS teleülést' tnmopspcUu'metní·, M u ^elemese triedkamln. NMR jeletííbse : mágneses magrezonancia; PBS jelentése fősz tát »ptJÍ&rel· sóoldat tpH-7.4!, RPM! Í ó4ö jelentése egy paöör (Stgnm-ARSrieh Cotp.. St. Louis, MO. OSA), ADS jelentése dodecil-szsufát jpáírlnrnsd}, SRi jelentése: Szufforhodámio 1;, TBSCt jelentése tetc-bnaidmkndsztld-kforid, TCA jeiemése Ädrecetsasy TFA jelentése trithtoreeetsav, THF jelifolése teMbjdtbtbmk 'TtG jelentése vékonyréteg kromatogrsia :és TRik jelentése Eiszjbidrexi·-meíil)annnornetaaThe following hhtij: Ä $ Ä'hitsztiSfjuk; and c c c c c kel kel N N N ések N N N N N N N AC N N N N N N N N N N AD AD AD AD AD AD AD AD AD AD AD AD AD AD AD AD AD AD AD AD AD AD AD AD AD AD AD AD AD AD AD AD AD AD AD Dimethimimmhidate, DMF well-being KhN-dnethylmoramide, OME-F > M < + > The PovvihetmW is a mixture of CdH1O and dleniboxide (CtsH2O) '. Ikmthemri ** is the trademark of ôow-'ôomtng'CàsfSQS ^ ïoa. -hydrosytePt-β-piptazinetdns ;; ulib; nav, GMT means Civeg. Huoig base means dhzupmpsbetylsolir, HPLC is sggyeyosndsCi liquid chromosography, LPS is lipopolysaccharide, MeElbl is acetonitrile MeCM is methanol. MS spell 'tnmopspcUu'metní ·, M u ^ elemese triedkamln. NMR type magnetic resonance; PBS stands for ptJÍ & salt solution tpH-7.4 !, RPM! O is a paw (Stgnm-ARSrieh Cotp. St. Louis, MO. OSA), ADS means dodecyl sulfate jp. Lnrnsd}, SRi is Sufforhodeam 1 ;, TBSCt is tetc-bnaidmdddd-kforide, TCA is represented by Ädrecetsasy TFA is triththoretic acid , THF signaling teMbjdtbtbmk 'TtG means thin layer chromatography: and TRik stands for Eisjbidrexi-methyl) annnormalate
LEJÁRÁSOKOF MATURITY
Az alÍ3bÍ;e|jáfások az tj) képleiü vegyítetek és a íáfot'enefopéldák elMilitását Ismertetik. Az alábbi példák és reh^til^példók:tt&odjpá találmány szerinti vegyíiletek: : elöáljliását szemléltetik. és mm%itÄfeHfoy· Oltalmi körének korlátozására szolgáinak.The ali3bí; e | games are a combination of the images of tj) and the eloquence of the examples of spoofs. The following examples and examples are exemplified: < tb > and mm% itÄfeHfoy · Serve to limit its scope.
1. RgÉreMiapélds; !t-f4H4A-dlosnrfoliss-4-í ht 0,d-trfazink2~ll)-te»d|-3-pirtdi*È~drtlkarfeantsd eldáüP tósa I. Lépés: y -klérO^d-Oí -mnídölhr-á-íl'j láiAltrtnzítieinálliiássÍ1. RgÉreProof; t-f4H4A-dlosnrfoliss-4-ht 0, d-trfazin-2-yl) -d »-3-pirtdi * È ~ drtlkarfeantsd Step 1: Y-clerO ^ d-O-mnldlh YoursAlternatIonLiLiLiIlIlIlIlIlIl
OamsAklorld! (Ifoig, îômmnlj petonnal Tidd mlj és zözett jéggel ÍSPd gj készült ksvert-nidatához trietíl-anu'n (30,0 g„ leleslegHen veti mennyiség) és morfé!in Cl7,4?>:. 20 mmoi) keverékét adtuk -10:-C-un. A hozzáadás után a reakeióelegyS « érán át és 50 tnfvtoj.hlgftottufe^M»^ IP tfehér szstard imyasnt szintűk es vízzel mostuk. A téhér szilárd anyagot száriteftuk és szünltk. A nyers tenné- feet elep&tes dézsának taiáiSuk és tsiillO yjtksk tovább á köv^Ésfel iMsfefe fi* 1|| 87%' (Ml-Hi 280,7 1 Lépés: «lia 2-fetôrt4.ô--dM«^ (M- g, 4,9 mmed), katalitikus mennyiségű iesmkiszOrs·· féniifos?Jli'-)paiià4(i.««(fi) (?ü mg, OM 1 mmol), % M násnum-karbonát-oklai (3 ml), A-aoûmrt^bonmsav--pSmd<ol-és:«er s 1,6 g, 73 tmmtm PMI É0Ö m!) eiegyéS 24 érán át visszafolyté hűtő alkalmazásával Somáink. Azdid%zért φ%άίρ|βΙ% a snamdikot foloídöfott keresztül szűrlűk. Λ szárietst vfezéi (200 mi) mdaSrik és a szerves rétege: oiapiézium-szoSfattstS szárifostok. 1st szűrtük és az oldószert eigáfoiögtíritdk, A arataiélói «tfjagjl «tepferQäiatögräßä^.. Ättoöäic «s essi-aeetáS/hezáoök (1:1> elegyévé! «Ralisuk, így I ,40 g;> {*3% hözam) 4-<4><>-<!ímorfolîïi~4~si- K3^5-1γϊακϊtí-2-íí jsííí!rtít kaptánk amorf szilárd anyagként. {>1*11} 343. ,3. Lèp&K i4H*ééta*MÈn4-iÈ-i^MrÂ^ iMiUKkm 444d)“öbíK«1:o!in-4 :í- í ,3.34dazta'24i}a:mlß (()..20 g 040 mmol) metllén-klonddal (80 ml) készült eie-gyéhez Oö€~ert (nibszgéni: ίβ^Μ ing. 0.04 ai(«of> ·# Oletîïammt (3 0?! adsunk, Az élegyei 20 peseig -(m-m kevertük, ésá-aromo-pimiint (0,10 g 0,8:) mmd) adtunk a reakdőelegyhez és további 2 érád ál kevertük szobahőmérsékleten. Az oldószert eipároiogtasttik és a maradékot HPLC-nek vetettük alá seesmfoTij/TFA alkalmazásával mozgó fázisként, igy 90 mg (303« hozam) !d444,6ylimor:b0n4-Íl4.3,5-mazín-2 -il};<-íídl '3~p;rídií!-4' -iikarbamldot kaptánk. (M > H) ----- 463,3. A. eljárás karbarnidok előállítására aril-IzsxíanáSok alkalmazásával: 4-{4/4I>irruÄ (ti# sági OAOndiml) ós MiaMkus mennyiségit: dímetfí- särtinoglrldm (DMAP) foétíiéíiHíioriddal 100 (ml) készük kevert Oldatához kis feleslegben arlí-lzödatmiof (0,6) srsmel) adtunk: A reakdéelegyei szohahőnfersékkuen 44 órán át kevertük. A rsakefedegyeS: az eredeti, térfogatának felém sömenyitetstsk es tíz eiválasmat csapadékos szűréssel: elkülönítettük és: metanollal (IS srdf, majd dfedl-ésefrei mostuk. F gyes esetekben a kapóst nyers terítékes szílíkagél: oszlöpkrömafográbás eiyiráss&l: íSsztltottdk mögféleki oldószerekkel eluáh a, a termékek polaritásától függően.OamsAklorld! (Ifoig, îômmnlj peton with Tidd mlj and glacial ice, a mixture of triethyl annu (30.0 g of a small amount) and morphine of Cl7.4? -C-un. After the addition, the reaction mixture was washed with water and 50 µl of white sardine and white water. Waiting to dry the solids and leave. Teas and TsiillO yEs of the raw teep & tes y o f ^ fel fel fel fel fel fel fel fel fel fel fel fel fel fel fel 87% '(Ml-Hi 280.7 1 Step: «lia 2-fetrrt4. - dM« ^ (M-g, 4.9 mmed), catalytic amount of scintillation · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · . «« (Fi) (? Mg, OM 1 mmol),% M n-carbonate-octyl (3 mL), A-atom, bonmic acid - pSmd <ol and: > 1.6 g, 73 tmmtm PMI É0Ö m!) throw it back through the cooler 24 of ours. The% %ίρ | βΙ% of azdid% z ίρ | Λ Szetieti vfezéi (200 mi) mdaSrik and its organic layer: oiapezium-ssSfattstS szárfostok. 1st filtered and the solvent was removed by evaporation, and the mixture was mixed with si .. ic öä fer iat fer fer .. t ö ä ä .. .. Ä t t t si si si si si eet eet á á á. There was obtained amorphous solid as 4-fluoromethyl-4- (3-yl) -5- (5'-pyrrolidin-2-yl) pyridine. {> 1 * 11} 343, 3. Lèp & K i4H * y * M *È4--È Mr Mr Mrikmkmkmkmkm44444444444444KKKKK: in in in 4 4::, ,34343434343434343434 (((.. .. 20 20 20 g) ) made with methylene clone (80 ml) Oö € ~ ert (nibszgén: ίβ ^ Μ ing. 0.04 ai («of> · #Mimeîïammt (3 0 ?! adsunk, the edges of 20 edges - (mm mixed, and -Aromapimine (0.10 g of 0.8 :) mmd) was added to the reaction mixture and an additional 2 median was stirred at room temperature. The solvent was evaporated and the residue was subjected to HPLC using seesmfoTij / TFA as a mobile phase, 90 mg (303). Yield: <RTIgt; 444-6ylimide: </RTI> <RTI ID = 0.0> b0n-4,4,4,3,5-mazin-2-yl}; </RTI> <RTIgt; Method A: Preparation of Carbarnides Using Aryl Exoxylates: 4- {4 / 4I> Ireactive (OAO Imiml) Amount of MiaMkus: Dimethyltin glycine (DMAP) Foil Chloride For 100 (ml) of Mixed Solution in a small excess of aryl. (0,6) sostra): The reaction of the reaction mixture The mixture was shaken for 44 hours. The RsakefedsS: the original, volume was filled with diatomaceous earth and ten mashes were collected by filtration and washed with: methanol (IS srdf, then dfedl-unefrei). In rare cases, the hoe is a crude walnut strip with a crown-like toothpick on the back of the solvents, depending on the polarity of the products.
Az alábbi:aragySIMeket áZA, eljárás szerint állítottuk elé:Here are the following:
2, Rdorendapékia; i^4^4|ő^ls»orfoll«"44bfvJ,S4flsstítt;*2“8>fesi||í|yÍ!»|íÍiriáftt*4*Ük8'rb8^{d eldáüL fása 4-(4,ő-Dim0rfbíín-4-ÍP! ,3,5-triazm-O-í SjasrilinhOf (0,08 g 0,23 mmol) és 3^srtdsidzodanât0dl (30 mg, 0,25 mmol) kíisdalm a dm: szériád vegydletet kiSlIraOetSOk el fehér szilárd âppjgkém. A terméket szillkagéí: oszlopkrornalográfiás eljárással tísrtltöiíuk 1030 MeOH:etii-aeetáí eieggyel éiüálvá, Hozam; 00 mg (50301; :M -:-11)- 403,5.2, Rdorendapékia; i ^ 4 ^ 4 | he ^ ls »orfoll« "44bfvJ, S4flsstítt; * 2" 8> fesi || í | yÍ! | | Dimethylquinol-4-yl, 3,5-triazm-O-Syrazinyl (0.08 g of 0.23 mmol) and 3 µl of dsddzodanate (30 mg, 0.25 mmol) in dm: your serial mixture was added as a white solid. The product was subjected to silica gel column chromatography, eluting with 1030 MeOH: ethyl acetate, Yield: 00 mg (50301; M -: - 11) - 403.5.
Moférendnplldm i44rt4,0-4mmrkdi«-44SHA5--H mzm-2áS)0mín^fenllksrbS)«i0 eíóáüiiása 4-(4,6--l>imörM0r“4'-ll-l,3,>--sr!azin-'2d)saniiinhöl (Í40mg, 0,40namd) és fésilMzodatiáíbol (?2:tng, öjl, rámol) kiindulva, a: dm szerint vegyOletet külöidseítük ei fehér szilárd anyagkéns, A termékei szilikagél oszlopkromstográOás eljárással tisztfeostak etíl-acetát eluálvn. Hozam: 0,128 g (68* «} s M-1-(1)-- 462,3 4. Referendapélda: í~f4~(4*6-45»Kmíölm-4-sf-1,3A--S rínzls-2.'íl)íeníl|-3-tkrtén--2^Ílfeáí4nsmld tdOállltá-sa 355^na£M^g|$ÉI«§$î (6(5 mg, 0,t ? mmoi) ás JdicmiHzodauáibói <18 mg, 0*14 «»«1) khmkifea; á cím szerinti végyOfefei különb ettük ei szürke szilárd anyagként sziilkagéf Äl#teomatt^gi:«Ä 5%etM-&cet(ií6»et«6l!;éíe^e^ *i«áívs. Hozma: \2 wg<i4%^(M '·Η> "· 4?0. 6, Refereeciapéiáa: 1'[4'(4,6'<Haa»rfoÜ«-4-il--1„kíí»<ri««i«"2-ü)feöll|-3~{4>s»eíHÍ««jl}kaH>iH«Íd eiőáfe lOiisä 4>(4,6,dmmrf<dhv4HM,3.Smi&zim-2-41)anilmhöi (0. 1 <30 g 0,40 mmoi) és :l^Âféfti!*feôélasà C7S mg, 0,56 mmoi) kiindulva a ekn sgeOots vegyütei különítettük <0 fehér szüárd anyagkérd. Hozam; 65 mg (33%) 470,4 6, Eeifer«ocfap$4a: éíMl*4th-4th anniversary of the "-44SHA5 - H mzm-2SS) 0min ^ fenllksrbS)" i0 4 (4.6 - l> imMMr "4'-11-l, 3,> - sr! Azin Starting from (d2) saniline (40mg, 0.40nmd) and fattyMododate (? 2: tng, δl, rolol), according to: dm, was precipitated with a white solid, the products of which were purified by silica gel column chromatography eluting with ethyl acetate. Yield: 0.128 g (68 *) M-1- (1) - 462.3 4. Reference Example: ~ ~ f4 ~ (4 * 6-45 »Kmilm-4-sf-1,3A - S -2.'Il) aryl | -3-strain - 2 ^ Teflon sdd at 355 [mu] mMgg $ $ Ii ($ 6 (5mg, 0mmol) and JdiciHydro mg, 0 * 14 «» «1) khmkifea; the title of the title is different as gray solid silicon sulfate # teomatoblasts:« Ä 5% etM- & cet (yi »et« 6l!; * i «curve Yield: 2 wg <i4% ^ (M · · Η>" · 4? 0, 6, Refereeciapea: 1 '[4' (4,6 '<Haa rfoÜ «-4-yl- 1 '(2'-yl) pentyl-3' - (4'-methyl) -1H-1H-4 '(4,6', dm, dhv4HM, 3) .Smi & zim-2-41) anilmhöi (0. 1 <30 g 0.40 mmole) and: <RTI ID = 0.0> llffft! </RTI> supernatant C7Smg, 0.56mmol) the sgeOots compound of the plunger was separated <0 white matter matter. Yield 65 mg (33%) 470.4 6 Eeifer «ocfap $ 4a: yyyy *
Olása 4444i4>imoríoÍk-4-í[ U,> tf!«xss-20])aftiiinhŐi (0,140 g 0,40 mmoi) és 4~;0aorfönii0zömaááiÍ30í (S3 mg, 0 oí ommi) krmduha t»' ra: (!'\' hozam) a címszereti* veæyuietet Mlcntictum:el.fehér sztlard .anyag* ként (M H i) · 480.,3 ?. Eefe?mc«s|feSds( l43*40limefedmaíIk3*f4-(4ifeÍmmrfe|t8MH$k^ előáihtasá 444,6-DimíaMik-44í#,3,Sd?iaZi^^^ (0:,140 g 0,40 marni) és 2.4aiísmi«xtf|:ai^isoemaáibói |O i mg, 0,73 mmí) kilndaiva s óim szériái; Vègyj®d».«ftétWk ai fehér sziláid anyagként Hozam; 70 mg (36%), (Μ ;·Β>·:· 522,4 & Rafferédelaoéldaj HC4^kiOrfeail>3-f4<4ifed8in6rf»UB-4^sb150,S“iH8«l5^2*il)fe80i -k8rbsmid e!ü|kThe oil is 4444 µl of imiol-4-β [β, β] xss-20]) (0.140 g of 0.40 mmol) and 4 α-morpholinyl (S3 mg, 0 oC) of crmduha t (α). 'yield' is the title * veæyuietet Mlcntictum: ell or white stardard material * (MH i) · 480, 3?. Elephrate (434 µmFik3 *444 (ife (4ÍÍmmfe |888HHH k k ^á 44 444444444444444444444444444) (0:, 140 g, 0.40 gauze) and aif: xt iso i iso ema ema ema ema 2.4 2.4 2.4 2.4 2.4 2.4 2.4 ái ái 2.4 2.4 ái ái ái ái 2.4 ái ái 2.4 2.4 ai ai ai ai ai ai ai ai ai ai ai ai ai ai ai ai ai ai ai ai ai 52> · · · 522.4 & rafferfilter HC4 ^ kiOrfeail> 3-f4 <4fed8in6rf »UB-4 ^ sb150, S " iH8 < 15 >
Olása 4-f4,6-DtmorfWm»4-lh 1A$~triazja«2dl)antímN>5 (0440 g 0,40 mmoi) és 4.kUk4enlir(Zdsiaiá#b0i (04 rag. 0,61 mmoi) kiindulva a cím szerint vegyide-el UOonkoHük el fehér szilárd anyagként. Hozam: 60 mg (30%); <>í*H) 406,3 9, Refertmeiapékia: |.[4»(4»6>dimorre!in>4<-iM>3t5->trkizi«~2*ii)feHÍil>vV(^'^<dotife()il)kdrhemld előállítása ;44|P^©hnorfoltn-4-»l·Î ,3,S-iri«zm-2*iigtntiinhöi (0,140 g 0,40 mnml} es 4-mcioídfernMzoctaríátísSl (01 dig, Ö;0:3 : mmoi) kiindulva a cím SzcriuO: kcgyhisiéí Mi imite»ok: el Éh# szilárd ampaként !|özam; didiig (249¾¾ :(ΜΦΗ)~ 402,3 !Ö, ?leíercm*lai>éid&: (d-klérfeiiiss-í- i404-6-dim«rk>tm~4niH3AtriazhK2-<l)fiUiltjkarlmmid ekiáih· fása 4^(4,0-Himoríoíin“401“f J>54riazfn-2vtl!:anitisböi <0,140 g 0*40 mmoi) és 4-klér5soi:Í“í^íáíiáti>ö! (94: mg, 0,01: mmoi) kiindulva á cím $zeri»E«gyükîék:IOÂiedll éi fehér szilárd anyagként ítatm- 60 rag (3096); (VfeHV···· 496,3 11* SmfersscmpéMa: (2,4-díH<mrfesÍl)-3-j4-(4,feílhMöl‘0>iiO'4-8l-elOáiihása 444,0-Disnoríohs^40!n.3;5-4:nazinv2- !l);ai.!hnboi íO, î OS g 0,30 mmoi) és 2,4-düluorfetnl-izectanáthói (7Î mg, 0,45 mmoi) kiindulva a cím szerinti vepOlemi knlOntiettOk cl 40 mg ( 27% ); (M a· H )-- 498,6 12- Reímmdnpékhr:· H4-{4,6H0inm4c4m-ndM,,15-?riazin~2~i})fefdlf~3-eidkarfeamM dőáiüiása J p,13:0 g Oiáfmmo)) é% etH^iasieiaaâtbéî^'t^wgj. --szeres felesleg?>en veil mennyiség} kiíndtflvaa enn szerinti ttegyOlefei: kOlfto&dItök et fehér ssiiáM;jfeysgfeéíifc Bozamt 38 tsg (.25¾¾ (MW)- 414,4 13, Refergsreispêlita; tia'e~tH5t{t~3^f|4^4-|{(4-tl«4rfe«ít>Uarí5;a»<4M"Sí»ihsu}fent0P'?höit4ttH'-4-'tt»' ^I^S-trfexíH^-'ilaímsíelsxeiíitferfetiartíöxllát ekátttiásgí 1, Lépés: L4-4syér â--m<irfoîâsâ-'4-ii-'| t,3,5]irâs?j» előállítása:Aging 4-f4,6-DtmorfWm »4-lh 1A $ ~ triaz @ 2dl) antimN> 5 (0440 g 0.40 mmole) and 4.kUk4enlir (Zdsia # b0i (04 rags 0.61 mmole)) Yield: 60 mg (30%); <> * H) 406.3 9, Reference: [4 »(4» 6> dimorre! in> 4 <-iM) Preparation of 3t5-> tricycl-2 * ii) Feyl <RTI ID = 0.0> vv (1'-dotifene) </RTI> kdrhemld; 44 µl Horforphol-4'-1 · 3, S-iri zm-2 * iigtntienhöi (0.140 g 0.40 mnml} and 4 mciolytfernz z oo (s) (01 dig, Ö; 0: 3: mmoi) The title is SzcriuO: kcgyhisiéí What imite »ok: el ya # solid amp! (ΜΦΗ) ~ 402.3!,, M m lai lai lai>>> id id &:: lai ((((((((((((tm tm tm tm tm tm tm tm tm tm -Hloroine "401" f> 54rzfn-2 [mu] l: anisole <0.140 g 0 * 40 mmol) and 4-chloro [alpha] 1-ol (94: mg, 0.01: mmol) of the title $ Zeri »E« fs: IOÂiedll and white solid (6096); (VfeHV ···· 496.3 11 * Sm Example: (2,4-dichlorophenyl) -3- [4- (4H-trifluoromethyl) -4- (4-fluorophenyl) -4- (4-fluorophenyl) -4,4-n-5- (4-ol); ), starting with 0.30 mmol) and 2,4-dichlorophenylisectanate (7 mg, 0.45 mmol) from the title compound of 40 mg (27%); (M a · H) - 498.6 12 - Reimmmdnpekhr: · Calculation of H4- {4,6H-quin4c4m-ndM-15-thiazine-2-yl) -fefdl-3-eidarfeamM Jp, 13: 0 g Oifmmo )) é% etH ^ iasieiaaâtbéî ^ 't ^ wgj. - a surplus?> en veil volume} read the same thing: kOlfto & dItök et white s yi, jfeysgfeiifi Bozamt 38 tsg (.25¾¾ (MW) - 414,4 13, Refergsreispêlita; tia'e ~ H5t {t ~ 3 ^ f | 4 ^ 4- | {(4 in 4rfe «ut> Uar5; the <4M" Ski »ihsu} above0P '? 'tt »' ^ I ^ S-trfexiH ^ - 'iliLiMeXiEtIoFeFeItItIon 1, Step: L4-4sy â - m <irfoîâsâ-' -ii- '| t, 3,5] ir:
Giárúa-klorki (18,4 g. lömmoi) acetotirud (100 ml) és zúzott jéggel (300 g> készült keveri, oldatához trfetíilo&niin (30,0 g, feleslegben vett mennyiség) és morfnlin <8J g, 10 min«?} elegyét adtuk GOfe'-or·. .4 hozzá·· áílilfeutlíl ή reakeioeiégyei szobahőmérséklet«». 3 órfer ár kevertük és ?8 ml vIzzérMgiípiOik. AZAikülOoöíö fehlrszlíárd anyagoészütiiík és vízzel mesiuk, A fehér szilért! anyagot szárítónak és spiiOk,: Ä Oyérs téLhéket: és fetttés néikül vittük tovább a következő lépesbe. llozamt ;}$. g*.?W&> (PAH) 234,4 2, Lépést fere-b«ísL3-<4- k!ér-'fetiiorCollís--L3,5‘Ífí8KÍ{t-'2~2”llamtito}as«tldÍi^Ívk«rhosifet előállítása 18^1^.(23¾ líkmínöí) scefönsai (50 Pi) :#s közúti jéggé) k^?Ölt'.'k^ ÄÄdifcä»:-fs· ]'-boeí3^(sntÍtfeJazet!<htt:(l,?2s^i elsgyèt adtuk lassan, ,A reakentelegyei szobabo-imèïséklëfeiï 0 érán;ät kevertük és az. eÄlbiölS szilárd nayagot szikiúk. A terméké) ^àfftôîÂês.-itfeztÂ-'-'ftèl-· kdlMiÄ40väb|:alto^tosß lépésbe. l-fezain: Opg :(8:iéi|y(M^fe) 373 3> Lépést fere~:búi:íL3-iL(4»|;4sáSs:|itofettdLéiOíóbfelÍss~L3s»~lfkztn4í-»iÍ35nin«}asríídÍii~Lkarl5öXÍíát dösilíításaGaryú-klorki (18.4 gm of lemmmoi) acetotirud (100 ml) and crushed ice (300 g) was prepared by mixing with truffle &amp; (30.0 g, excess) and morphine <8Jg, 10 min? } a mixture of GOFE'-or .4 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • llozamt;} $ .g *.? W &> (PAH) 234.4 2, Step fere-b «íSL3- <4- k-fetiorCollio - L3 , 5'Fin8Ki {t-'2 ~ 2 ”llamtito} as« tldíi »Archive« rhosifet 18-21 ^ (23¾ líkmínöí) scefönsai (50 Pi): #s road ice) k ^? Ölt '.' K. Ä Ä c if - ä:: - - - -] bo bo bo e e (((((((an an e e an an an an an an an an an an an an an an an an an an an an an an an szilárd szilárd szilárd k. The product) ^ àfftôîÂês.-itfít -'- 'ftèl- · kdlMiÄ40väb |: alto ^ tosß. l-fezain: Opg: (8: iéi | y (M ^ fe) 373 3> Step fere ~ Dilution of L3-LL (4'-4sylsubstylacetyl-L3s-lfktn-4'-l35nin «} acrylonyl-Lkarl5XXiide
Tetefe»ti!--3~(4felé^é-nteí:lbb:ií--|:í3f:S~fekzit5-'3v2-rí!aminö3azgtídfe--lvk»rbös;ilát (1,1 g, 3,0 nmió|j,: i«ira^ :któ(Wfenítfö.szfín)paMédíum (0) ksíáiíikus mennyisége (78 mg., 0841 mmol), 2 M (3 ml), é-siribiöfefiiiböronsav-páíakoLészíer (8,97 g, 4,5 mmöl), DML (180 ml) eiegyét visszafóíyató hátaik kalrnazásáv'al tossliuk24óránm. Az oidészerí elpárologtatlak és a maradékot metâèô’Æifc^^dh-^iildôÂ^·#·· szörfök CelherM-en keresztit! szőrűik, A szerves réteget vízzel (208 od) mostuk és magmlzifmt-szidfákn', szántóitok. Szűrtük és az oldószert elpárologtattuk. A maradékot sziiíkagéi oszlopon kíomatogratáltek eül·· -aeetái/hesáriok (1 ti) alkalmazásával elaenskéni, így 0,86 g, 161158 hozam) íerc-buítí-3-4--(4 -<-l-am)nofc«íl)-6-•Ttforfollro l,3,:3«8i'aäm}~lÄmlao)azetifcl-^arboxiMtöt kapun k. (M-r.H > 428 4.. Lépést ttU'e.'btitíl-3~{14-(4~(l(4-i1«örfe»íl)kzr8aí!íóil|aííJsaol8:«*l}-'é'-Híorfolíu--4--íl~L33-'triazfff*2'· *H|ammn}3zeiidm-'l~Í{aé&ft5í0át előálMfesnTetefe - 3 (4: 1: 1: 3f: S ~ lysit5-β3-β-amino-3-carboxylic acid; iodine (Wfenitfine) (0) xylene (78 mg., 0841 mmol), 2M (3 mL), β-siribipefyl butyric acid (8,97 g, 4). , 5mmol), DML (180ml) is added to the back of the back of the dorsal fins, 24 hours ago The oyster is evaporated and the remainder of the dehydration is carried out by CelherM crosses! (208 od) was washed with magmazifm-silk-trees, plowed, filtered and the solvent was evaporated, the residue on a silica gel column using ethyl acetate / hexanes (1 µl) in elaensen, thus yielding 0.86 g, 161158 yield). -3-4 - (4 - [- 1-am) nofc] [alpha] -6- • Ttforfollro 1, 3,: 3 «8i'aäm} ~ lÄmlao) azetifcl- arboxiMtöt g. (Mr.H> 428. 4th step ttU'e.'btitíl-3 ~ {14- (4 ~ (l (4-i1 «old_leaf}) kzr8aí! -Horfolíu - 4 - ll ~ L33 -triazfff * 2 '· * H | ammn} 3zeiidm-l ~ é {aé & ft5
Terc-butilG-(Ρ'·ρ~3®Ηίο&8ΐ1|-8~®0ϊΐο8ο-4-·Ι1" 1,3.5-triazm-2-}l]ammo}azeOdio~l-ki«bôxnât (100 mg, 8,25 mmol), 4-f!uoríeni 1 izoeianát (63 ing, 8,44 mmol ) és DMAP (5 mg) cicgyét szobahőmérsékleten 24 órán ás kevertük. A végén a reakcloelegyeí iöményiteitük és Gilson HPLC alkalmazásával tisztítottuk ACN/vtz és I PA alkalmazásává1. Fehér szilárd atfyag; Hozam 48 mg (38%); (M Hl) 545,6 14. Eeíerendapékls; terc-43atll-3-|i-l~fff«ríebí5~4AL6-(4-|(fesí5llvífrlíaoio:8)ai5iiufíífe5SÍl}--L3,á~trsa7ÍS" •-2>'S?)8m ruulazelífi ÍHeí-kgr^bas list él||!If tása A eftn szerinti vsgyüfeíei térefeiftMs3r):pvp^míní>fefníp6”jmtrfe84>4;8!'ÍJ;,3*n1ázií}-2'-4l:]am:iao)8zetidÍ5t-l:“karböxllá85él |)40 ing, 0,32 romol), fenili/ocisnátbol (58 ing, 0,40 smnoi) és DMAP-böi (S mg) kibídifíva állítottuk el>5, szobah>>tnérsékleien 24 éateJLkewftliL. -A. végén a réâkei4deg}fet íimfenyitet-lüfc es Gilson HFLL-vsl: tisditoítítk AGN/vlz és ΑΓΡΑ alkalmaaásával Pék# szilárd: anyag; l-lozam .40 rag i G AO. (VI -íí) 54 A4 $Ê><'WÊÎkvmsi%pèlàm .>0#*!ό~ΐΜΙ}η Msp|^iiyí8^S”í^^feéxiy Í «lÂOâim: A slip: vágyóiétól tera-lmlO-G· f [4 -{4-amm»lbrn! ^•t»orrojin«4-H*l,3,5-(TfezlB.;í241jsmi- ;ho}azeti<iî«~J-karboxiíá'Ö^ 1449 ni(k Ö$2 nunoD» 3*ρκ«dilkoctsmâthô! (70 mg, 0,58 mmol) és |>MAFÁk>l (5 mg) kmnhdv« .áitüöUufc élő,sAÉábőmérsékleíet) 24 órát) át kevertük. Λ véget) & reakekæîeg^et:!^^^^ tök és iÇîiht!«. f$?li£AV#:È: i'Öi^tüttüík A€H/vig és: 3:EA alkalmazásával. Feltör szilárd gnyag; Mémm- M'.tsg 123%); (MtH} 548,7, A cint szerért) vegvnkrtel terc4>uiik3~{í4-(4'Síninof«í)i))A-nKírr<iíi)>-4-ii· .!..:kS.tr!ax!ti'.2-kj;iti)i· s;o};:tsstit.fí;i-í kíirboxííátbó; (130¾ 0,2? trstnol), 4-{0Íj!'jzo€tanáibó! (40 mg, 0,30 mami} és DM A P bői 3 5 mg) kimdtdvs álHkiimk elő, szobahőmérsékleten 24 étin át kevertük. A végét) a reaketóeisgyet ibményliet·· Iák ás Güsm? !íPt€-veé tisztiürtütk ACN.víz és IFA aikakmtzäsävai. Fehér szilárd anyag; Hozam 85 mg ,4 ,-'<0, AH II) áftko I7i íinferendsgélöa: :.!:~|4^4>(8^t^8>3>i3aigí$»6jN^^M^^3^^5>tr^»^i||f^3}|><^&«á» karbamid éiöáiódm 3'era-btí(t03-ft4-íS)orfbsítí-4-)Oé^Í44(íe?«1kát^möi:!3a.n5SÍ30ÍfeíI|~í,3iSAna^m^2*!Ía5ííbe]a2e(!ÍH5-'k-Hötrfoöxifót 30 mg (0,955 rnmoh DCM-med pOml) készük: fesrí aiöataOöz 'I'f A-( (1,5¾)}} adtunk szafesfeS-.mersékkrtsm és 24 órán át kevertük A végé)) a reakció« legyet íöményitáOük és Chlson HPLC-vekti&sOOköjk AGN/vizés IFA alkalmazásával. Hozam: 20 (333.,): (Μ·ί·Η)447, 10) I^elküeaeispäMa; 1'-{4-^4-(8k«iSlOjtí»54ktsstmo}-0-i5taí:föIít^4~Íbl3s5'-l4iszia~2-Oiis®OÍ-3'-otrHlk--Mlkarbamkl tdíkdlMsa A te Kati >!-,- !)u'fl->S)t '. ii t. (4'|tg«rJ)« ' s vrhammrsmmík'iknsl 5 .'Λ4τ38ζ?:«-2-••ADartiífKtlüxetsíH»*;!-fcartmxOát 30 ms (0.05S mm»!) OCM*mel (20 mi):kész01í kevert oldatához TFAA .{1,5 ml) bdmrtk sirnbáhőmérséklete:;· és 24 órán a( kéyebSlk A végért tOmáoyfteltSk es GiisonFIPLC-vei tlszÉírthík ACM,'víz ős TFA alkalmazásával Hozam " tM%h |M · H> 448..S. 10) ^iffereadapekts; 3''|4»|4^Ca^(i0!as54|k)s)5)3ta)r0'-mii?1ib!l«'4'4!~1»3»5Ai4szit*-2"0|(e»j|}~3#!"i!«er'· :!eol!)kar0sttí5íd előállításaTert-butylG- (Ρ 'ρ ~ 3®Ηίο & 8ΐ1 | -8 ~ ®0ϊΐο8ο-4- · Ι1 "1,3,5-Triazm-2-} l] ammo} azeOdio ~ l-ki« nxoxane (100 mg , 8.25 mmol), 4-fluoro-1-isoeyanate (63 shirts, 8.44 mmol) and DMAP (5 mg) were stirred at room temperature for 24 h. At the end, the reaction mixture was purified by ACI / vtz and Gilson HPLC. White PA, Yield: 48 mg (38%); (M Hl) 545.6, 14. Yield: tert-43-l-3-yl-trifluorobenzyl-4α- (4- | ) ai5iiufíífe5Síl} - L3, á ~ trsa7ÍS "• -2> 'S?) 8m roulelelfi H gr gr ^ ^ ^ ^ list list list list | ása ása ása ása ása ása ása gy t t))))))))))))))))))) 8 ', 3' nylase-2'-4l:] amo) octyl-5 '-carboxylate, 40 shirts, 0.32 romol), phenyl / ocisane (58 shirts, 0.40 smnoi) and DMAP (S mg) was eluted with < 5 > -THE. at the end of the day, you can use the following: Glyon HFLL: Refill with AGN / vlz and ΑΓΡΑ Apply Baker # Solid: Material; l-lotion .40 rag i G AO. (VI-vii) 54 A4 $ Ê> <'WÊÎkvmsi% pèlàm.> 0 # *! Ό ~ ΐΜΙ} η Msp | ^ iiyi8 ^ S "í ^^ feéxiy · F [4 - {4-am »lbrn! • »j j j j 4 4-----3,5 3,5 3,5 3,5 3,5 3,5 3,5 3,5 3,5 3,5 3,5 ho ho ho 49 49 49 49 49 49 karb----karb karb 49 49 49 49 49 49 49 49 1449 (70 mg, 0.58 mmol) and? MAF? L (5 mg) kmnhdv. Λ end) & Reactivities are:! ^^^^ pumpkin and iÇîiht! «. f $? li £ AV #: È: i'Oi ^ firewall Using € H / vig and: 3: EA. Breaking solid nail; Meme-M'.sg 123%); (MtH} 548.7, for cint) vegvnkrtel tertiary> ui3 ~ {4- (4'Sininof '))) A-nirr <i>) - 4-ii ·.! ..: kS.tr! ax; ti'2-kj; iti) i; s; o} ;: tsstit. (130¾ 0.2? Trstnol); (40 mg, 0.30 mam) and DM A P 3 5 mg) were stirred at room temperature for 24 meals. The End) The Reaction Thing Is Awesome ·· Is Iák And Güsm? tPt € is also an officer for ACN water and IFA Aikaktzäsävai. White solid; Yield: 85 mg, 4, - <0, AH II) I7i Iinferencing gel::.!: ~ | 4 ^ 4> (8 ^ t ^ 8> 3> i3aigí $ 6jN ^^ M ^^ 3 ^^ 5 > tr ^ »^ i || f ^ 3} |> <^ & á á urea dieting 3'era-btí (t03-ft4-íS) orfbsíti-4-) Oen ^ Í44 (see? 1ká ^ m 3a.n5Si30SiIi, 3iAnaNm2 @ 2 [alpha] [alpha] 2 [alpha] ([alpha] H5 -kk-Höffooxifen 30 mg (0.955 rmmoh DCM-med pOml)] prepared as follows: , 5¾)}} were added safesulfite-brine and mixed for 24 hours to end A)) the reaction mixture was concentrated and Chlson HPLC & sOOkj AGN / batch IFA. Yield: 20 (333): (Μ · ß · Η) 447, 10) I? 1 '- {4- [4- (8k < 1 > 10Si] < / RTI > 54ktsstmo} -O-5-yl-4-yl] -L-5'-14isia-2-olis-O-3'-othlkl , -!) u'fl-> S) t '. ii t. (4 '| tg «rJ)«' s vrhammrsmmík'iknsl 5 .'Λ4τ38ζ?: «- 2- •• ADartífKtlüxetsíH» *;! - fcartmxOat 30 ms (0.05S mm »!) OCM * mel (20 mi): blended temperature of T01 (1.5 ml) for Bdmrt:; · and for 24 hours (for each end with a Foam and GiisonFIPLC board, using ACM, 'water TFA' Yield "M% h | M · H> 448 .. 10) ^ iffereadapekts; 3 '' | 4 »| 4 ^ Ca ^ (i0! As54 | k) s) 5) 3ta) r0'-mii 1ib! L« '4'4! ~ 1 »3» 5Ai4sit * -2 "0 | (e» j |} ~ 3 #! "I!« Er '·:! Eol!
Ibre-íntt 11 -3 | « 4 » iorMín-A-í 1--0- {4-[(4«SmréÉt0Ílltaá>«m»íl)ttmí'no}fen0; -4,3,5-kiítzft)-2·, »l03SííÍ:t)opz®t|dtt)-1 -kat bösiM! 30 mg (0,053 mm»!) DCM-me! (20 ml) készült kevert oldalához TFA 4 (i,5 ml} adtunk szobahőmérsékleten és 24 órán át kevertük. A vegén a reakcióelegvet tbménvik-ttOk és Gilson HO!,( 1-vel tiszirtothtk AON/víz ős IFA alkalmazásával Hozam. 20 (33%); (M i II) 465,1 20, Reíeretsélngéláa; I“|4v|4v(a®etldtnA»immís»F6-mt>rO>!m»4-lFíj3j5»lr!azja-2HI|fen!l!»340^?aetitH ffetd!)karba udd előállításaIbre-íntt 11 -3 | <RTI ID = 0.0> 4'orormin-A-1-O- {4 - [(4 < / RTI > -4,3,5-yuan) -2 ·, "lO3Si: t) opz | dtt) -1-bösiM! 30mg (0.053mm!) Of DCM! (20 ml) was added TFA 4 (i, 5 ml) at room temperature and stirred for 24 h. The reaction mixture was tbménvik-ttOk and Gilson HO!, (1 with AON / water ancestral IFA. 33%); (M i II) 465.1 20, Reelerel; I "| 4v | 4v (rt» immís »F6-mt> rm>! M» 4-lFee3j5 »lr! Azja-2HI | fen! Preparation of 340 µl acetylhydroxide
Ieax'4)«tií'3'i'(4-t)mrfo!ín-4')l-6' {4-!(4-n)e4il4enlikat4>&moil)an)ino]!bn)U'l,3,5'trlazin.'2'· - i i);un i stojazeí id In A -karbox i Iái: ! 30 tng; (0p3 mmo!) PGMmm! (20 ml) készüli kévén oldatához TFA4P,5 un) adtunk szobaMmérséklelen és 24 órán ál: kevertük. A végén a seaknlOeiefyei íOtnéaytlettük és Giison HPLC-ve! usz? kertek AGN/viz és TFA alkalmazásával Hozam; 40 (..>?%); (M i-H,t 461,5. 2L RefercaciaptdtÍ«:; »Γ»-0η0!^ν||^8ί0ΓΜΐ8«4-)Ι~(Α|4"|(ηΙι·)4ί«^Η1ί0ίί0»ΐ»ο!1)η)ηΙηί)]1όη1!)'!,3,5~ Aktajtítp2-.0)ás05m!aze(td!»v)i»karbok!láí előáilRása 0,4” mmol) DCALmei (100 ml) készült; keyed sldaÄoz ÿ%>m triipsggdti: (300 «*g); :#. tripitLmmni·: (3 ml) adiunk lassan. A reaketóelogyet 15 péédg. líévéttiik és 4-amtnopmdiat (200 mg, 2,1 sotettl} ab(p«k Irnzzá, A feakcióclegyet szobahőmérsékleten 24 ót'áb át bevertük ás töményítetiUk. Hideg vízzel: kvettcsaldü;: és: m. eikíiíönoiő: szilárd ánj^tgöé szűrtük ég VlzZél díöáíOsk. SzArkdtüik b% i.llíyots MOLL alkalmazásával iisztítoittik:. Hozam 100 mg (40%); (MtB) 548,6 -4Äarbä5««l elMliOtsa ΐ%!π^ΜΪ^||(4^»Γί0Η»4*ΙΗ*ίΦί(ΐ>^1η·4·-ί1Ιί^8ί»0ΐ1)®Κϊ®ό3&ηΙΪ|-ΙΛ5>ΐ3Εω«*2·· 4í)amí?to]azeiídmn%srboxi1át 40 tog <0,073 tnmol) DOM-atci (20 ml) készült kevert oidtdálmsTFAa (1,5 ml) adttmk szobttirómérsékieié« Os 24 Óráé át kevertek. A végén a tegkmóeisgyet tóméttyltetíük cs Gilson HPLG--vel tisztítóitok ACN/viz és TFA aíkaltotmksávak Höztmt; 26 (81%); (M*H) 448,5, 23, P,<* fer<ïîîcis|3é lila í l~f4-Í4^®<ítÉillít44l,0-(8-ösa^áaabkikíop,2Jlakt^HÍHlAS4ríazi?f--3* '41jten II) -3-fers)Ikarbamíd előállítása L Lépés; 3^4^16? •-^mór001?t*44l' L3>S"trlazl»''2''U)'#-»s8-'3-sza!5ÍelkiöP.2.1!aktá8 előállítása 2,4-Diklór-6'íríorlb!Ír>'4-il-( !,3,5}tmzbi (1,5 g, 6,3 mmol) wetm/zâwfà: jég· elegyével; készüli kevert szoszpenziéjához «•Oxs-S-azabidkiol 3.2. !}$#«( (5*80 «% t|S tntnol) és írietii-stmistl ö mi) adOatk és; szobm hőmérsékleten 6 órán át kevertük. Λ végén az eiküiüttelá sziláid: &«ytigot: sztirtOk és: vízzel tsiöstofe, A ιψΜ termékét elegendően tisztának találtak a tovább ámktki-mokhoz, Mozmn: 2<ög (99%); op, (Hk (M-üHJ aiOil 3- Lépés: 4'|4''}warff>bo*4-tS'6«(8'Osta-3-azabieik{ftl3.2,1 |οΜ··341)··1,3,$*ímzie~2nilam}is elMilMsa |-(4-K3ór'6''mvrfoHn'4-ií-l,3,5'4TÍa?t«»2'>l)"8-e>sa·?~azabicikiöP^llJokert (2,0 g, 6,4 mmol), tettm kis.z(irii'et6itoszilrä)palitkiiuot (0) katalitikus mcunyisége (090 mg), 2 M aätriumrksrbonlLokiät (5 tol}, 4» ·3Μΐ6ρ(εί;ί10θΓυο^ίϊΥ-·ρΟκί1οΐ04ϊΖΐοΓ < Î ,5 g. 0,4.'· mmni). DM5) (200 mi) elegyül visszafolyatb lmt6: tdkítlm&zává·-vaj íbmtltnk 24 órán át. Az, oldószert elpárologtattak és a ataradéM.'mgtMt^Miábap: MoidotOsk és CditeT**-eo kérésziül szürtiik, A szerves rétegei; vizzel (200 ml), mostak és tsagpézíum-szulféttm Mrtük és az oldószert eipáeplogtatOák. A tnaradéfeöt szilikagéi oszlopon krtsrnmogmiallnk otikacetaíAtexáimk (κΐ4 alkak ttutzásávtii eüRmkéot. ig:y 1,4 g, (59% hozam) dm sgétlotl vegyülstet kaptunk, Op. 154; (Me H ) 369,4. 3, Lépést kzrbamíd előállítása A eim saeHíill vegyííiétét 4i“|4'blÔî'fe!tî5v4'4lAt--(8r-oxaA-'az5iblsikibt3.2H)oki--3-ll)-'!,3,5~lïlazio^ bljtmíbnbői (120 mg, 9,32 mmol), topiíízoeisrtéibdi (80 mg. 0$? mamlyés DMAF-böi (5 tog) kípidulvá élliibO mk eíö, szoimbÖmétsékieteR 24 Oráp; It kevertük, À végé« a re&keiöelégyeí: tüméüyíteltsk: és: Hllscm (IFLC-yél: Osztilotmk A04/víz és ΤΡΛ alkalmazásával. Fehér szilárd anyag; op: 242; Hozom 35 mg (288·«); (M tH) 488,56 M, ReferanteBfiéldat Í44-lÍ8t>ríeadt)-3»j4>)4'aHtrfolis>'4^1Mb(SKtxa~3-azttbleíidö|3,2,lji>k034))'· »L3,0'4:ríazín -2'lljte«llll4i)ij b3mk! eléállittlsa A cím .szerinti végsőiméi 4-|4- mortb{m~4-HAL({|.-'^a<t-^^íéiíklbi3'2.1 |atóéfHi)-· 1 ,3y$4ria&im2j-bllstüllnböi (100 mg, 0,37 roméi)* dvilapt (éití|i:8delg6átból (50 mg, 0,36 matat): «S DMAlAisdl (5 mg) kimdmvtt áiiíSbtttÉ elő. s/ohahömérsékldp«; 24 órÉi: bt; kevertük, A végért a resiketöelégyet tOményíieOük és Gilson HFL^-vél; íiszrliptíok ACN/Viá és LFA sikairiîiïzâsàvâi. Fehér szitárd attysg; op: 248; Hbdtmt::86 mg (86%); (M-+ H) 506,4Ieax'4) ti'3i '(4-t) mrfo! In-4') 1-6 '{4 -! (4-n) e4il4enlikat4> & moil) an) ino]! Bn) U 'l, 3,5'trlazine.'2' · - ii); 30 tng; (0p3 mmo!) PGMmm! (20 ml) was added to a solution of TFA4P, 5 un. At the end, they had their seaknlOeiefyei and their Giison HPLC! swimming pools? gardens using AGN / water and TFA Yield; 40 (..>?%); (M iH, t 461.5. 2L Refercaciaptdt ««; »Γ» -0η0! ^ Ν || ^ 8ß0ΓΜΐ8 «4-) Ι ~ (Α | 4" | (ηΙι ·) 4ί «^ Η1ί0ίί0» ΐ »ο 1) η) ηΙηί)] 1όη1!) '!, 3,5 ~ Shut downp2 -0 .05mM (0.4mol) of carboxylic acid (0.4mM) DCALmei (100ml) ; keyed sldaÄoz ÿ%> m triipsggdti: (300 «* g);: #. tripitLmmni ·: (3 ml) is added slowly. The reactivity is 15 grams of yolk thistle and 4-amtnopmdia (200 mg, 2.1 sotettl} ab) p «k Irnzza, the reaction mixture was bubbled through 24 volts and concentrated at room temperature with cold water: quartz crystal; and: m. 100mg (40%); (MtB) 548.6 -4Attar5 «« l elMliSee ΐ%! Π ^ ΜΪ ^ || (4 ^ »Γί0Η» 4 * ΙΗ * ίΦί (ΐ> ^ 1η · 4 · -ί1Ιί ^) 8ß »0ΐ1) ®Κϊ®ό3 & ηΙΪ | -ΙΛ5> ΐ3Εω« * 2 ·· 4i) amyl] azeolinium srboxiate 40 tog <0.073 tmmol) mixed diodextract (20 ml) made of DOM atc (20 ml) ) mk room temperature Os os 24 ek végén végén végén végén végén végén végén végén végén végén végén végén végén ils ils ils ils km ils ils ils ils ils ils ils ils ils ils ils ils ils ils ils ils ils ils ils ils ils ils ils 26 (81%); (M * H) 448.5, 23, P, <* fer <ïîîcis | 3e purple l ~ f4-β4 ^ ® <they441, 0- (8-thiocyclopropyl, 2Lact ^ HHLAS4silase-3 *) '41jten II) -3-fers) Preparation of Echo Bridge L Step; 3 ^ 4 ^ 16? Preparation of? 1? S? Tr? 1?? 2?? U?? -? 8? 3? 5? > 4-yl- (!, 3,5) tzzb (1.5 g, 6.3 mmol) in a mixture of wetm / zâwfà ice · prepared for mixed suspension «• Oxs-S-azabidkiol 3.2.} $ #« ((5 * 80 «% t | S tntnol) and liiti-stmistl ome) adOatk and; at room temperature for 6 hours. Λ at the end of the non-volatilization: & ytigot: styrofoam and: with water tsiöstofe, A ιψΜ product enough they were found to be clean for further mammals, Mozmn: 2 <og (99%); op, (Hk (M-HH aiOil 3- Step: 4 '| 4' '} warff> bo * 4-S'6 «(8 'Osta-3-azabiei {ftl3.2.1 | οΜ ·· 341) ···, 1.3, $ * zzie ~ 2nnam} }M (sasa (((((K3'' (4 4 4 4 4 4 4 4'-(4-K3 -'6''mvrfoHn'4-yl) 3,5'4TÍa? T «» 2 '> l) "8-e> sa ·? ~ AzabiciPiIlJOK (2.0g, 6.4mmol), I have made (irii'et6itosilrä) palitalkite (0) ) catalytic mcunyicitye (090 mg), 2 M sodium atoms, 5 Logs (5 tol}, 4 »· 3Μΐ6ρ (εί; ί10θΓυο ^ ίϊΥ- · ρΟκί1οΐ04ϊΖΐοΓ <Î, 5 g 0.4) · · DM5) (200 mi) blends back into lmt6: I am scaring & ou · we've been burning for 24 hours. The solvent is evaporated and the ataradéM.MmMMt ^ Mixture: MoidotOsk and CditeT ** - eo ; water (200 ml), washed and cagpasic sulphate was washed and the solvent was evaporated. On the silica gel column of the silica gel, we have obtained mycites (up to 1.4 g, 59% yield), m.p. 154 (Me H) 369.4. 4'-4'-fluorophenyl-4,4-aza- (8r-oxa-α5-azabibib-3,2H) oxy-3-yl) -1 ', 3,5-yl] azole (120mg, 9.32) mmol); A04 / water and., White solid, mp: 242, yield 35 mg (288 ·), (MH) 488.56 M, ReferanteBelts Í44-l8t> rhead) -3 »j4>) 4'Htrphol> '4 ^ 1Mb (SKtxa ~ 3-azttbleíidö | 3,2, lji> k034))' »» L3,0'4: ríazín -2'lljte «llll4i) ij b3mk! The final size of the title is. 4 - 4 - mortb {m - 4 - HAL ({| - - ^ ^ <- - ^ ^} - 1) 3y $ 4ria & im2j - blast mg, 0.37 ruins) * dvilapt (ηi | i: 8delg6at (50 mg, 0.36 matte): «S DMAlAisdl (5mg) kimdmvtylspr t Oresyl and their Gilson HFL? -sulfates, acrylics of ACN / ViA and LFA, white sieve; op: 248; Hbdtmt: 86 mg (86%); (M + H) 506.4
RefereselapStóa; IJokLldÖO- «(,3*54 Hrdta«£~ttj l«»p}kar bsiaid dOklÄs» A cím SKCsMi vegyülhet 4- Í4..nκírfoiir^4 sinSgBmjia-Iv-sxabkiklorj.S. I lokt-3··!!)- ! ,3,5mw.«v2- -fl^pgfcbèl (100mg) kîlteles állí- toltuk eső, szobahőmérséklete.« 24 órán á! kevertük. A végén a reakdöeiegyd OSményítetlük és öíisoo HPíjD--veí Osdltotmk ACM/vfz és TFA mfcdmtesávit 1¾¾ sgiárd appg' op 228: Hozam 80 mg (80%); (M~H) 502,4 A 25. rderenciapéidábsn bemutatói? eljárás·; követve állítottuk elő e 26-32. relkmnskpéîdâkbaîvlsmerte-· ïclkvëisôieteksî?:. 2§. RefercKdapêkla; I';4'(4.S<l:rIl-ox3-3--3xablcíkk>|3,.2, i|s>ki-3-!l··lß»S~lmKl8-2--il}fea!lj-3“äSK4!l· ka Hm mid (M dl )452,53 27. Rddeisdspéldîiî 2^hldk8xlel:lí'|4«(4^Ss»8*«sa»3^a^kíeíkÍe|3.2vÍjökíAí4kÍ^(Í4ds^3í*24í>· ié.dij kar barnát (M-Hii 483,54 24. Ifelmpptepéidm )~H^4d:ibS-ox:srdatendk:foj3.2.r|öM^^ *i4eiilplpcraæifâ”!~0|ffeîsil!kârSassâM (k 1 -H) 612,8 29. Refemsdapélda; iApp*é.df»S«dïâ»3«a&it>Îdkiüp.2,^ bamid (M ; H ; 466,56 30. ((efáretsdapéMiti tekl»pfi>píl~34AA4,SmPiPova-3m;£«bidkÍ0Í5.2<l pskt-J-iidddidrisHn-S'- -|l}kHOIfesdms«kI tM-: H) 478,55 3|i Éeierendapékla; Í")4~{4,6«dí~8o:m~3-ateÓ€)kÍoI3,2J (<k6'3-4k^í,3,34rí8:rl:»'-2-0)6;HO]-3--pjrSdÍK·· -4-ilkarbsmid (M vH) 515 32» Re fedett ela púid a : i"|4--(4,S-0i~8“<ma~3-'ai:ai0rsk:l8|3,2, Íjök6-3-l§-43,S-ír{a?ja'-2-il)fc«0('3-j4·· -(klSro^;imelü)k8ÍI jfesSbííeiM(Μ ; Η) 344,6 33» EcfëresdaiklSâî 4^|4-s«or0simiF>iF643»ffiSä>#is^0Idktep^»llökk^l^IJ,g-‘fdsÄ22>>0|8öslm előállítása T. Lépés; 4~(4,S”<HkO)rdv3,5~ís4ads»24íl8t8rS4í& sdöíédseRefereselapStóa; IJokLldÖO- «(, 3 * 54 Hrd« £ ~ ttj l »p} kar bsiaid dOklÄs» The title SKCsMi can be combined 4- Í4.nκírfoiir ^ 4 sinSgBmjia-Iv-sxabkiklorj.S. I lokt-3 ·· !! ) -! , 3.5mw. «V2- -fl ^ pgfcbèl (100mg) lightweight, room temperature.« 24 hours a day! stirred. At the end, the reaction mixture was subdivided into aliquots of the ACE / VFZ and the TFA mfcdmtesav 1¾¾ sgard appg 'op 228: Yield 80 mg (80%); (M ~ H) 502.4 Demonstration of the 25th Rder of the Beast? · process; following these 26-32. relkmnskpéîdâkbaîvlsmerte- · ïclkvëisôieteksî?:. §2. RefercKdapêkla; I '; 4' (4.S <1: rIl-ox3-3--3xablcík> | 3, .2, i | s> ki-3-! Lß »S ~ lmKl8-2} fea! lj-3 “äSK4! l · ka Hm mid (M dl) 452,53 27. Rddeisdspériîiî 2 ^ hldk8xlel: li '| 4« (4 ^ Ss »8 *« sa »3 ^ a ^ k | ^ (44ds ^ 3 * * 24i> é .d ij ij ij át át át át át át (((M M M d d d d d d d d d d d d d d d d d d d d d d 0 [alpha] -phenylacetate (k 1 -H) 612.8 29. Example of Refems; iApp *? D? D? 3? A & < / RTI > ((ephemera), pp ~ ~ 34AA4, SmPiPova-3m; «bidkkÍ5.2 <1 pskt-J-iddidrisHn-S'- | l} kHOIfesdms IMi -M: H) 478.55 3 | Í ") 4 - {4,6" [alpha] = 8o: m ~ 3 -Other €) kIi3,2J (<k6'3-4k ^ 1, 3,34r8: rl: »- 2-0) 6; HO] -3 - pjrSdÍK ·· -4-ilkarbsmid (M vH) 515 32 »Re covered ela púid a: i" | 4 - (4, S-0i ~ 8 "<ma ~ 3-'ai: ai0rsk 18 δ 3.2, δ6-13--43, S-Irish (α-′-2-yl) α (β-β-β-β- (η 3 -Syl) imyl) pyridine (Μ) ; Η) 344,6 33 »EcfëresdaiklSâî 4 ^ | 4-s« or0simiF> iF643 »fs> # is ^ 0Idktep ^» llö kk ^ l ^ IJ, g-'fdsÄ22 >> 0 | 8slm production T. Step; 4 ~ (4, S ”<HkO) rdv3.5 ~ s4ads» 24h18t8rS4i &
Clssteklond (2,5 g, 13:,5 mmol) (ί14ρ|-Λ®:1 (160 ml) Mszfi? sldakhsm esespsßkcnt morfblM (1,14 s, 13,5 mmol) adtunk -28^¾¾ majd ed: követően Et!N-t (3,0 mi, 21,6 mmo!) adutok hete. A kopott rcakcíé-degyd: -?8;>€<m 20 percig kevertük, msjíi C1LCfrveí hígítottuk. A szerve? fázist vízzel és sdoldaternosmk éís MgSCVo« szárítottuk. Az oldószert vaköcmbaa d»Plköimk, Így a eltn sásnál! vegyäldot kaptak Píbér kristálya suvagkém (5,027 ;§* 9385 hozmtrí^^l^ 2; Lépés; 0-(Ρ^Μρ-6-ρ0Γ6>ΐ8«δ-1,3^043κΐ8-2Ο|(»3-0Χ8-8-ρ^0ΜΜ{3»2»Ϊ:|0!ΐΡΗ szsatédsc 444,6-0 liste1 .3,$-írlsszin-2~íi)moriblm (2,34 g, 10 mind) CHjCO-smi ( 100 mi) készüli oldatához 3-osa --8»8^ó«:dki«p.2.Í|ökÍtebsdíPkiörite (i,645:g, 11 mmol} és F.?3N«t (4,2 stíl. 30 mmol) adtunk. A reakcSóeie-gy«( szobíihöíoérsékMea egy dszak&n át kevertük. A reakelóeiegyet vizzd és sőoldstM mostttk, és MgSs6|(-im szárltotmk. Az oldószert vakuumbt«· eSíávöPtotmk» így a dm szedni) vegyületet kaptok lekér sztijüdmtyagkdnt (3.0 g;. 96%hozmot MSíkS!) utete.l. 5, Lépés; 4:<|4-morft0iír'4-!l-ír-(3“8«a‘«0-8K80k!kÍ8(3,2,1 )oki 4ód)-1J.S-iriazrnteiifaollm szintézisé •]i-§y:-lOtskes--()0láb8:fepí»ÍiJk?ik:.i>^Í4kléí*S»«Km(O:iln»>L3,SAria2m''2'iL«3'UNa"S-a»3Ínc}k!o[3.2.1ídliil)O (3:(:) mg, 1,0 mmd), 4-ao-neofontibormtssy«gte t328 mg, 1,5 ormot). P<i(PPhj)4'et 158 mg, 5 moi%>. IJ-dimetoxieíáns (DME, 2.5 ml) és 2MNaj€ö:< vim oldatot 0,5 mi). A kapott elegyek VM0€-«;î melegítettük Mimiig mikrohullámú sütőben. A rc&kci«tel«gyet <.«)bah6mérsékl«ire Mtöitßk.· A visses -jjlzlst EtOAe-ial sxk-raka&k ss .az egygsiägst stp'vss î&àiaok&t s?äriioituk sMgSO.;). Ag; oidôssært esökkeaísik Bvasnásf alad eMvôlidsmk es a mgt'ttdeliot MFUj-y giválasaíásííak veiestllk alá, így s efe áxedstkksgyüiéíöt kapkukÂÂàr »xilâîdâitpjtkérst {288mg, 789¾ Imsat«}. MS(.BS.O ro/x 399,2. 34< Rejteznem példás 3~k^!4-'SHirfoifS'-4'Si'&'|3'<ïxsi-S~i3«abâcikb>K5-2<l|«>kt“8-il)-· 1.3xS-trksa:iR-2'-5i|~ Îs-^il^piddiâ^lïl^^aiiâ id előállítása 4»p-kÎëaiOiiM'îi“6"{à^ôSa'^âïâfeicjkioi'3.2.1]okt'8A0OO,5v{îiaï«a2dl|îKâtiMÎb6i (22 mg, Ö.Ö6mmol) Mszülí'íJ&fetáboz Et;<N~t 05 mi, 0,13 mmol) és inKsszg&nt 08 mg, 0,86 mmol) adtunk, A reâkâiéêk^i^"3â:obâhâi^%ékïa)6n Í S pemig kevetidk és d-ambi^pftÄiM3? ma. OJS romol» adtukhoz/á A?, albg^ers^#)§öí!li^|Wat«8lőttük agy éjszakán ál Az oldószert dtávolitottok es λ maradékot HFi,C-s etv&-lasxtásttak Veísitilk alá, igy a cm? Mérmtl yegyiiisíei kaigais lÖAtebér SKÎÉd sspÿâgkéiù ¢1TFA. s», 8,8 mg, 245¾ hozam). MS(ESÍ) tsO 489,3. 35, Reíémtdapékia: 4,[0444-'na>rfii3iV'4-4l'-A'(3-«s:a-4~szabkàkioi3.2.i |akOi4i|y>033„jä'mdm2“ii|* &g il j karba romi)a mi ae j hm%® m*d «Ida ihtàs» A 34, példában Ismertetett eljárás alapján á-jAmtmíuHn-·4"ΐΙ-8Α5~οχ»-'8^^«9ίοίΟοΓ3,2. ? |i>kt-K-is>-1.3.5-Arkädn-24ijäm ii in (22 mg, ü.oe mnmi). tritoszgé» (O mg, 0#6:*nmel> ás Aramroobenzaroid (23 ma. (¾) thrombi j reagá itatásával a cím szerinti vegviíietet kaptak tőrtfehér szilárd anyagként (10,6 mg 3.1% hoyapt). MSpSt) m/x53l J, 34. Mefereneiapélda: I.,|4'|Í'ísi(>rA4ia''4~ii,d'(A'«x:aNka:íad:n44kÍoi3.2,!p)kR8‘4i}-I03'-(riímla-2-4i(, fsa il í -3-p i ï sd ί«-3- ii ka r ha sas iá eiMiifi áss A 34. tvíereneiapéidában ismertetett eljárd -^1)4.,3 J*mazin~2dl)amlin 02 mg, 0,06 romol), tritoszgén 08 mg, 0.06 romol) és 3-ro:smópindíft (í?*og, (i, 1 § mmolI reagáhatásával a cjm szarisu vOgyObtet kapsük SMfgpr ^|^p^^énkíj:MÁ;:áÍi. 14,8 mg* 4\% •.hozam). MS(ESI) m/x 489,5. 37. EéÉrenplapéidisí f,(4,f4áíXíf«ail),3-J4,j4'«KaiolljX-4-4í--6-'(3'-tísa--8-sm;abiaikloi3,2.Í jokt--k-ilk •'t,3,5'triaíia-2-4i|0snil|kímÍ>aRisd slőilldása A 34. referenciáidéban ismertetett eljárás ^iíO^S-tri&zinO-iilamlm (22 mg, 0,06 mmol), trifbszgén (18 mg, 0,06 romol) és á-fkiotanilit; 09 mg. 0, ] 0 minői) reagáltatásávslj. $m sxsrroo vegyüietét (14,8 mg, 499¾ irozani), MS(ESi) m.:,.r 506,5, 38. Eefei'éPsiaplldai H‘Mbidroxi»»elii)le8dj“3~(4- j4"m»8S?bn~9-iI'6"(3"esa^8saKaÍ5Íeik|pp,2.ÍjojkO -8~sl)4,3,5~tmvist-2-iljf?5!diksrlb3mid előállítása A 34. refereneúspéldában ismerteteti eljárás alapján 4~j4-mríh!>tt~! -1; -Λ-í3~oscsi^Syaxabtciklo 13.33, i )okt~8-•si)-l,3,5”iriazii5-2”iíjtmilin (2,3 mg, 0,06 mmo!), írHOrgO (18 mg. 0,0{> mmo!) és d-autinohenzT&ikohol <22 mg, 0,18 romolj reagáltutásával s tini .vermit veröle!« kaptuk tőrtfebér sa!tard agyagként (9,6 mg 3P<. IsoKats). N4S;t Sl) n\',> 618,5. 39. Refereaeiapéidat' l-!4i'2-lifd5msietil)fsadjí'3-j4' j4“mo54biit5-4^ii-6^(3-oyá^8-a|pbÍéik|p(3.2.Jljtifet:* -8-0)-1,3,5-triada-2-Hiietitijkarhamid előállítása A 34. pfcmnâapéldâhsin ismertetett eljárás 3ΐ8ΡΪέ« 4·4.4'Γ«θΓκ:4^)'4.·;^6<3··ί>>:3··8>·;):«ί1>κ'ΙΙ{;ορ.2. !)«?«-·|ξ-¢22 mg, 0,06 mme?}« trifoszgen (38 mg, 0.06 mmol) és 4-ami>iolen«0i-alkohoi (24 0¾ (pi 5Om0l}:Má^0>Oásávsf a «3ís azériP v«gyiO^«t kí^bsk ta^háf sppl anyagként (30,6mg,: 33% hozatni k!Sfp.SI)m/z 5 >2,5, 40, Rel'emmiapéltiís; '|^ÍNil3mmo')iíH^^|^|d^^tfoli»^^(3't«iX»«8'‘8*aiM«lkh>|3.2.lplíí»®‘tí>*· « I A5'tfla*i«~2*H|fenO} íáMliMls®· A 34. r«fersne?apél<Mhaá I^Â^:.#Pfàà'âi[appè 4-|4>4íöfi0ln%Al”S--{3~öxS'-8~8^bykio[3,2, 3 joktp ril%l3,54riazin-2rii}sniîm (22 mg, 0,00 pad}, trippén -#$6:5»œ# 4s pmksferyfckbrtd ($0 tp* 0,3 4 nmP) reagáitatásávai a dm szerinti vegyüleid kaptuk KHfehér szilárd anyagként (Í'HA »6,14,6 mg, 33% hozatnt. MSiBSli m/zői3,6. AL Hefemppápri Ι^^βΐ^11)^{^|4'«Ρΐο!1»^*||·δ^3~οχΡ8·<«ΐ88ί>1ίΙΪίΙο{'3^Λ]ί^ΐ48“1ί>-Clsleclon (2.5 g, 13:, 5 mmol) (ί14ρ | -Λ®: 1 (160 ml) Mfi? Sldakhsm esespsßkcnt morfblM (1.14 s, 13.5 mmol) was added after -28 ^? Et! Nt (3.0 mi, 21.6 mm!) Transmitters week. The shabby rcc: -? 8;> € <m was mixed for 20 min, diluted with mslclclfree. The organ phase with water and sddd and MgSCV? The solvent was vacuum dried on a plaster, so when it came to shedding, it was given a crystal of Siberia crystals (5.027; § * 9385 yields ^ 2; Step; 0- (Ρ ^ Μρ-6-ρ0Γ6> ΐ8 «δ-1) , 3 ^ 043κΐ8-2Ο | (»3-0Χ8-8-ρ ^ 0ΜΜ {3» 2 »Ϊ: | 0! Ϊ́ΡΗ szsatédsc 444,6-0 liste1 .3, $ - irishin-2 ~ yl) moriblm (2 , 34 g, 10 each) to a solution of CHjCO-smi (100 mL) in 3 parts - 8? 8? 3N «t (4.2 columns, 30 mmol) was added. The reaction mixture (room temperature Mea was mixed with a slurry &amp; amp., The reaction mixture was boiled and salted, and MgSs6 | (-im dried). ptotmk »so get the dm compound to get styphthyptagkdet (3.0 g; 96% yield MSi!). 5, Step; 4: <4-morphopyrrole-4-yl-1 (3 " 8 > a > 0-8K80k! KI (3,2,1) oxy 4od) < 1 > y: -lOtskes - () 0láb8: Fépin »ÍiJk ik .i> Í4kléí ^ S *» «Km (O: ILN»> L3, SAria2m''2'iL «3'UNa" Sa "3Ínc} k? o [3.2.1dilyl] O (3 :( :) mg, 1.0mmd), 4-oo-neofontorbic acid t328mg, 1.5mg) P <i (PPhj) 4'158mg, 5 mol%> .JM-Dimethoxy (DME, 2.5 ml) and 2M Nal: <vim solution 0.5 ml) The resulting blends are VM0 - «; î heated in Mimiig microwave oven. <. «) Bah6hhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhh. mgt'ttdeliot undergoes MFUj-y rivals, so that it has ephe xsthytefiltercapitalisation »xyllabelheaver {288mg, 789¾ Imsat«}. MS (.BS.O ro / x 399.2. 34 <Hide exemplary 3 ~ k ^! 4- ' SHirfoifS'-4'Si '&' | 3 '<ïxsi-S ~ i3 «Abschik> K5-2 <l |«> kt "8-il) - · 1.3x S-trksa: iR-2'-5i | ~ Îs- ^ il ^ piddiâ ^ lïl ^^ aiiâ idi 4 »p-kÎëaiOiiM'îi" 6 "{à ^ ôSa '^ âïâfeicjkioi'3.2.1] oct'8A0OO , 5 µl (22 mg, mm6mmol) of Synthesis &amp; Et, <RTI ID = 0.0> < / RTI > N @ 05 05, 0.13 mmol) and in < RTI ID = 0.0 > < / RTI > reâkâiéêk ^ i ^ "3â: obâhâi ^% ékïa 6n Í S pemig mix and d-ambi ^ pftÄÄM3? today. OJS romol »to / from A ?, albg ^ ers ^ #) ^ ^ | Wat« «« «« ük ük ük y y y Az szert szert szert szert szert szert szert szert szert szert szert λ λ λ Fi Fi Fi Fi Fi Fi Fi Fi Fi Fi Fi Fi Fi ís ís ís ís ís ís ís ís ís ís Dimensional yiiiiiii s liAteBiAte rEsTe sTeS of 1TFA. s », 8.8 mg, 245¾ yield). MS (ESI) tsO 489.3. 35, Rhythm Deaf: 4, [0444-ya> rfii3iV'4-4l'-A '(3- «s: a-4 ~ shi3.2.i | akOi4i | y> 033" ei'mdm2 "ii | * & g il j carba romi) we have the following methods described in Example 34, as described in the following examples: - 4 "Α-8Α5 ~ οχ» - '8 ^^ «9ίοίΟοΓ3, 2.? | I> kt-K> -1.3.5-Arkädn-24ijäm ii in (22 mg, e.o. mnmi) for tritos »(O mg, 0 # 6: * nmel> and Aramroobenzaroid (23 m (¾) by reacting thrombi j with the title vinegar as a dirty white solid (10.6 mg 3.1% hoyapt). MSpSt) m / x53l J, 34. Mefereneia example: I., | 4 '| Í'ísi (> rA4ia) 4 ', 4', d '(A' x: aNka: arad: n44kii3.2, pp) kR8'4i} -O3 '- (rhyla-2-4i (, phenyl) -3-pi? Sd ß «-3- ii ka r ha sashaiMiifi digest of the method described in the 34th thesis 4, 3 J * mazin ~ 2dl) amlin 02 mg, 0.06 romol), tritosene 08 mg, 0.06 ruol) and 3-ro: smoltsite (i? * og, (i, 1, 1 mmolI reacts with the cim s corn vOgyObet SMfgpr ^ | ^ p ^ ^ ii: Ma; yi. 14.8 mg * 4) \ t M S (ESI) m / x 489.5 37. Eeephenolipid f, (4, f4aXyl), 3-J4, j4 '' KaiolljX-4-4-6 - '(3'-tys-8- sm; abialyl3,2.i.-yl-k-yl • t, 3,5'-trialyl-2-4? 0Snyl | cis> aRisd coupling The process described in reference 34 is a compound of the formula (III). 22 mg, 0.06 mmol), trifbgene (18 mg, 0.06 romol) and α-fkotanil; 09 mg. 0,] 0 minutes) reaction time. $ m sxsrroo compound (14.8 mg, 499¾ irosani), MS (ESI) m.:.r. 506.5, 38. Eefei'ePsiapllda H'Mbidroxi »» elii le8dj 3 ~ (4- j4 "m) Preparation of? 8? Bn? 9 -I? 6? (3? And? 8??? Pp,? 2? I? -8?) Preparation of 4,3,5 ~ tmvist-2-yl? based on 4-β-methyl-1 H-β-β-3-oxy-η 5 -beta-cyclo 13.33, i) oct-8-yl) -1,5,5-iriazyl-2 'yl] (2.3 mg) , 0.06mmo!), IrishGrgO (18mg. 0.0 {> mmo!) And d-autinohenzT & alcohol <22mg, 0.18 ruin, and beating teenager! 9.6 mg 3P <. IsoKats) .N4S; t Sl) n ',> 618.5. 39. Refereaeiapéidat' l-4i'2-lifd5msitil) fsadj'3-j4 'j4' mo54bit5-4 ^ ii Preparation of -6 ^ (3-ya-8-a-pbii) p (3.2.Jltifet: * -8-0) -1,3,5-triada-2-Hi-ethidium carbamide The process described in pfcmnâ? Γ Γ θΓ: 4 4; ^:: ί 3: 4 4::::::::: 4. 4. 4.: 4.::: · Ξ- mg 22 mg, 0.06 mmol / l triphosene (38 mg, 0.06 mm) ol) and 4-amoolenol-0i-alcohol (24 0¾ (pi 5O0l): Ma ^ 0> Oasavsf as the 3-alpha azerepropylic acid (30.6 mg, 33)) % to give Sfp.SI) m / z 5> 2.5, 40, Rel. '| ^ ÍNil3mmo') iíH ^^ | ^ | d ^^ tfoli »^^ (3'« iX »« 8'8 * aiM «lkh> | 3.2.lipíí» ®'tí> * · «I A5 'tfla * i «~ 2 * H | fenO} arAlMls® · The 34th rs. <Mhaá I ^  ^:. # Pfàà'âi [appè 4- | 4> 4íöfi0ln% Al' S - { 3 ~ yxS'-8 ~ 8 ^ bykio [3.2, 3 ytp% 13,54riazine-2ril] (22 mg, 0.00 pad}, trippe - # $ 6: 5 »- # 4s pmksferyfckbrtd ($ 0 tp * 0.3 4 nmP) were obtained by reacting the dm compounds as a white solid (HAH,6HA, 6.14.6 mg, 33% MSiBSli m / z3.6 AL Hefempppri ri ^^ βΐ ^ 11) ^ { ^ | 4 ' «! Ρΐο 1» ^ * ^ 3 ~ || · δ · οχΡ8 < «ΐ88ί> 1ίΙΪίΙο {' ^ Λ 3] ^ ί ΐ48" 1ί> -
rijpmazmO - ΠI íe «ίί jLapamM gittMításA A 34> pkréndapldában isméiléîp el|#Éi alapján 4i-(4vmorfott»t4»üP<3*«*Xá4^mhk4kk*|M2l3i»kt*8->ií)-> 1,,3 s S-'iriít«i?i>2-íî]âîl tΠí> <22 írig, Ój6 míSöi| trifóságp (M r% íköOmmoj) és pAoksMm <20 mg, 0,38 mami) ppihaiáiávíti a cím yzdpj vegpjpa kaptuk tôftühéç Mliárá mtyagPal (0,2 mg, 33% huzata}, MS(FSl) np 302,3, 42, j^Pmheíágdóá;: ÍA4Pa:á«lbsii!L5AP%moíPliK*4d3.-6A3mxa4Faza3>yk3öP,2íF|6kt>>54(F -1,3,5-t rt »*10-2-131 lé»11 f ksírbam íé döá!íkása Λ 34. reiémmnapú Fiában ^meneteit «(járás alapján 4'[a'mó%&0p%-i!“6'(3--osáekmzPá3kkij;3.2>Íjokí^-il)-1 J,%:rtaztn-2-il]a«iHn (22 mg. ».06 mmoh, irifoszgim (18 mg, 03)6 mmo!) és 4-ammöbezxmttrll (21 mg, 0,iS nrntoh rvagáhatásáva! a dm szerinti vegyIHnUu kaptuk kfetfehér szilárd anyagként (14,3 mg, 46% hozam), MS(ESI)Pz5!:3;,l, 43, Ipjppéppp; éiPlOtása tij:4g4^nmti3pipemKii3'-l“sOi&tri1j'-A'(4”|4^m4rfelbt-Pti~6'-0'-«sa-8” •azal)ieiki«|3,2J|«kb8“l(k3g3prikÎ8ZâSi”2“i!fe40jkuî'hit4rid A 34. ícieítmdspéidában ippjemti eprás íupíái(44440ti?4»Sá:í%~»--643yx<^SmK;ih;<nkit)í33Í.riokt-k·---ÎÎVi,3,S-iria?in-2-ii]PÄ ppp, :0,06 opd), (ríibszgp (iS mg, OjöOmiPÍ) és ápmmrilgiprstzbAl· dfkPItn (54 mg, 0, i 4 «0« széririi vppkfd ksptnk tpjpér szilárd tmyagkdig (2TFÄ Sú, 5,2 mg, 7% hozma), MS(ESl) m/z 586,6. 44, &epms3afpp; -trlaztn-í^iljfesiijkapatpkl diálhtása A 34, pö#íí3eí4eil^i5í|Ííí^:b <íi|árés sj|j^jàs^|448loi4o.p#44i-6^3-û.K8'4-azûhsctkini34-||p|^*$ di)A,3,SAr!äzmpl|pOih3 (22 mg, 0,06 mmol). friíbs/gén (10 mg, Opi mmoj) és izoprupis-amm <3 i mg, (pi amp) reagáitatásávai a dm szerinti vepüídst kaptuk tíktfehér szilárd anyagként (0,6 mg, 5036: hozom}:, MS(ESI) m% 454.S. 45; RdbrencipéMaí 142~bä<leöxie(tp5~(44{4~morPin^4“tiPp4>sa"5“SKal>tgfkiö|3,2,3jokt"S''li>' 'IpiSArsazinOriillentljkairitamid plálhtPa Á 34. rePraPapéidáJPí risaiériddí eljárás alapján 4'Í4^mmPli?t%4iP(3-oxa'5~azahí!dkio(3.2. ij<}ki--8·· '3I)ri JJ-triaztn-2-41]aniiin (22 mg. 0,04 mmol), tritoszgán ( 1 k mg, 0.06 mmol) és esmolamin (13 mg, ÖJ8 mtntd):ippliat%äya| a cint szpntl %»p&É lt» szlipl ímpgkpi(14,4 mg, 532¾ hozam). MSíOSÍ) m/z 456,5. 46, Reifes'ejséfepélds; aíbáHs'tása, MS (KS · ) S13,62 (Μ1 ! I)+ 4f* :.'^6fé.r«»«&péM»5 l-|4~|:|^^ö?1«Ils-4-H-4í»(^-íasi'3-si^afe|c|ldí)|3.2.1]ok^|«si}-J^Svít-5HK5íí-2* ‘ÖjfSgäÖ|^|iliiiäiia^3-IIMrbsml6'eli0illli^^MS:(.liSl> mit 4§9,3, 4;S, . Âafaraaci&tséfelajrijpmazmO - ΠI e ί ί ap M ί ítás ítás ítás ítás ap 34 34 34 34 34 34 34 34 34 34 34 34 34 34 34 alapján alapján alapján alapján i- i- i- i- i- i- i- i- i- i- i- i- alapján alapján 2 2)) 3 s S-Iir i i i i i 2 i îí Ãîl tΠi> <22 Irish, O'6 miSii | triplet (M r% IoOmmoj) and pAoksMm <20 mg, 0.38 mam) were obtained by the title yttpj vegpjpa tôtüpüla Mliára mtyagPal (0.2 mg, 33% draft), MS (FS1) np 302.3, 42, j ^ Pmhexa ;: ÍA4Pa: á «lbsii! L5AP% moiPli * 4d3.-6A3mxa4Faza3> yk3öP, 2iF | 6kt >> 54 (F -1,3,5-t rt» * 10-2-131 juice é ö ása ása ása ása ása Λ Λ Λ Λ Λ Λ Λ Λ Λ Λ Λ Λ Λ Λ Λ Λ Λ Λ Λ Λ Λ Λ Λ Λ Λ Λ Λ Λ Λ Λ Λ rtn-2-yl] αHn (22mg .06mmoh, irifosgim (18mg, 03) 6mmol) and 4-ammonobenzene (21mg, 0, iSn, n-d). as a solid (14.3 mg, 46% yield), MS (ESI) Pz5: 3, 1, 43, m.p.: 4g4 nm nm3pipemKi3 'sOi & tri1j'-A' (4 '| 4 ^ m4rfelbt-Pti ~ 6'-0 '- «sa-8» • azal ieiki «| 3,2J |« kb8 "(k3g3prikÎ8ZâSi" 2 "i! Fe40jkuî'hit4rid In the 34th refreshment ippjemti strawberry spices (44440ti) ? 4 »SA:% í ~» - 643yx <^ SMK; ih, <nkit) í33Í.riokt-k · --- livin, 3, S-Irina-2-ii] Ppppp: 0.06 opd), (rhizp (iSmg, OjöOmiPY) and βmmrilgprstbbAl · dfkPItn (54 mg, 0, i 4 ir 0 ii seri vppkfd ksptnk pjpér solid solid) 2 TFA, 5.2 mg, 7% yield, MS (ESI) m / z 586.6. 44, &epms3afpp; Trastn-1-ylfluoroethylacetate A 34, ptyl, ethylene, i.e., bis orthiol, z | 448loi4o.p # 44i-6 ^ 3-ω.K8'4-azûhsctkini34- | | p | ^ * $  di) A, 3, β-methyl (22 mg, 0.06 mmol). by reaction of fibrin / gene (10 mg, Opi mmoj) and isoprupamine <3 i mg (pi amp) to give the dye according to dm as a white solid (0.6 mg, 5036: yield): MS (ESI) m% 454.S 45; RdbrencipéMaí 142 ~ bä <leöxie (tp5 ~ (44 {4 ~ morPin ^ 4 "tiPp4> sa" 5 "SKal> tgfkiö | 3,2,3jok" S''li> '' According to the method of RAP 34, 4 ′ 4 4 4 mm β1% 4 β (3-oxa-5-azahydro (3.2 µl) β-8 · η 3 I) η J-triastn-2-41] aniline (22 mg, 0.04 mmol), tritosgene (1 k mg, 0.06 mmol) and esmolamine (13 mg, γJ 8 mtntd): ippliat% αya | , 532¾ yield) .MILOS) m / z 456.5, 46, Reifes'eep, yyyy, MS (KS ·) S13.62 (Μ1! I) + 4f *:. '^ 6fé.r «» « & PM »5 l-4 ~ |: | ^^ ö? 1« Ils-4-H-4 »(^ - spas'3-si ^ afe | c | ldí) | 3.2.1] ok ^ | Γ1-β1-η1-5HK5í-2 * jjfj | | ^ ^ |iäiaia 3 3 3 3 II II IIr6illli^^^^ MS MS MS((((((: S .Sl mit mit 4 4§§§§§§§ mit(( 4 4 4 4
Ml{f£8ilfe3“piHd8K-44ÍksF6smld í4§4IMbis&s «fe 258*0; MS (ESI) m/κ 489(3.M1 {f £ 8ilfe3 "piHd8K-44ÍksF6smld í4§4IMbis & fe 258 * 0; MS (ESI) m / κ 489 (3).
Ajs h îçfersneispélôa 3, )4p4^fee»:l8mf^áa:«^áSí»{^Éi» kifeeikss» ypgpfefefcei ábSotitik éld 4% Refferssdíipélds: mîd MS sHS! im/z 471,3. 56, Refereiteíapélda: 3*}4^4ρ4}»ι«ΐ^ΙΪ0^!Ι^Ι^#|»^»«2^Ι)^ΪΙ|*Ρ|#(2*8Ι#^Ι«Ι'Η)ί«0ΐί|%ι».^ libáid MS (ESS) :Π:ϊ/ϊ' 506,4, Sí, Raite?ebdap4tda; l |4^p^dsm<>ríöIl8^~M-í,3^l:ríad8~2“íIíIfeísIí)-3-44*(ÉI<Ifö^íH5atíí)í<aiiÍ)Ííar'' karaid, S3, Rkifermciapeitfa: I~|4~(4(6-dIm<>fMía^44í-íp,S^írí^Iö^ií)ifeö5íÍS33(4^(Í'i»árösisü{)í4a8Í}Iia}'«· bam id VIS i I Si î en / 4(>6,.î S3, iRefereiidiapéiőa: l-{4-(4fi~4Iinori«isa^?l^ip»S4Eda^ia^sl)fö8S]Sä->i44ifäfiöeisíépijíead jkssv hunná MS (ESÍ) nv> 530,2 54 Refemídapélda; Ι-)4ί(4,0^ι^»Γ?οΗ8~4ν0~Μ,5-ηΐ8^8ί'245)?δϊ»ΐ|~3^(4^0^«ϊχ(^8ίΙ)Ϊ54Γΐ>8ρΐΙίΙ MS (ESI} m;/47B.:?. SS. feSemiebipélitaí Í"|4^{4i6"día5í8í'föíIa^4íikÍ,3iS^íí1a48Sr241}S888íí|^!S^(íH^aörpaíO)i8Í8'í4Í88^ -lijkarbaarkf MS iESUin z 530,5, 55. Refosseííefepéisisií I“!4-'(4,S“dä?siGrif)Ii8^4-'iI-I,3sS”Eisizsä>~2“8l)feä5äl|-3~(4-{2^2i2~t5'äSi3or-i-hidro\i·' ~í~(íritl88!:í8a83«í0}«ílí|:ltead|líarbasald: MS < í Sí) m/z 62 ! ,54, 5?. Mèfëireadapêldaî í“[4(4,S-dimorSpife^^ikl,3,54^18)501^4^311^601^1:3-^318808^^5^11))1^13011488---toi'M (ESI) m/*: 506,3. 58. ReiêraaelapékÎÂï ::iMi!£é^{f4--{il(<ÍfeÍi!{ft$:éM?^ béamáíM'S (ESI) m.fe $20,3. 56. líeí«réftaiapéIdaE Í--|4-í4a8<srlöll88-4'-íE6"i)eíí!ahí8É'ö--2l4pír4íE44ÍöS:í)"íí3#íbía*m--2--Ií}fe8ÍI}”3--~pi:aIdia-4-í)ísí3ídmarlb «dőSOsífea 1, Mjafe: NaH p0% dbúsfgg) 5¾¾¾¾¾ TíÍF4öl kásaiíí 'ke^ís^íöliiatáböí: te?mb!díö>-2)4pMa-;4>‘öIi (Í,.Ö2 g, IJ.D samöl) arteik, fessa« sáííbahSiöérsékfeíe«. Á sísaíkíibel^gpi s^dMbőafef'sikisia«: SO-peMg kevebök és 2,4---d(kí6r-6-8acAtíar44í#3)IPiaáiö{: (2:,35 g, 10 ,iámtól) Mikink boaszá. lassan; KHE-béa (56 sM). á. raakcsdefe-gpt syohshöaaésrsékide« 48 »Ma át kavarták és: fessa« ikvensselíük ipgkkiag vixzsk C4íC|-mal :©xfeabálíii)í; viszel afeptisa« : .mostak ;és viærasBtes MigSOfe fölött száríMíbk. SxiMÜk éá: íbatdn^ksblík,: és: a: 2-kl#-4-ä«otS)3l8n-,4..âkSi({etfiàbdt«-2H"p8'à«4-i:lôX!)-'l,3:,5'b'iaaîia skiliifegél oszIapkmmafegi'SÄaa tisztitoöuk 405¾ gib--gçefekbsjfen efeggpi steâiwa,: festaa«:: M g, 30%; Mhët szilám Mittag;; pp; OlSSéMS (ESÍ) mpIO1$% 2; képés: all 8¾ : I, iPÉbatcfepélda 2, lépésiig« feiti eljárással. 2-4{öf4+müríolm-4-i| -64tetrahidro42Hi>irán~Mkr\iMA5-4riaz!«tó! (] ,5 g, 4(0 ««p«?) MífeMva 636 mg (565¾ bp28«p) termékei: kdlcbiítaíiSsík él tiSPÍilás «ián sKsliksggí pszioä>krpmafeiiÄa alkglaisídslvaí etíkaeéiáim! eluálm ,©p. IBSÍEi-öts; MS ;(ëSij-míií 353,2. 3. Mpds: b|4-)4Mtorfedk I » illiédo '4 p ι ï h nA Mm « ' ù 'rt| 1 ν'» s i * \ar~ bäoddöi âilkotmok elő ;tz 1. rcfoencfepdda 3. Mpésélxm ismerteteti edikshtad, 4-|4”;yörföläS'-4^4i-6-(ä*sraliääm·' '3Ε-|)Μβ·4·4Ιοχ5^43,54Γΐδϊΐη'2'4Γ|ίαΜ;Ιη^όΙ (212 mg. 0,59 ntmol) ktn-didva IWttig |&oasa«6 &?%) vegterofe--ketkülôaitetiüok d fehér szilárd anyagként, Op. 238°C; MS iRSi.s mlz 478.3* 66, Refer*odspéldstt 1-(4-|Ρ Mm-lM-pîedoMydoxfp·t<3y$“id43mS"£dIffeo ιί)Μ~ “feds 1 karbisisid eUiáílííám \„)4-.)4 .Moríohn-4'il-6-{tetfahklro-2H'pk4tiM-dod.S' I,3,.é-írlS-^srí- a -OjfenO; -3-fcdikarfeafedra áinmi-· inak dö 4-f4-fSK}rfolÍTi-4*{í»6*{leirahidro*2H*piran-4«slo.\!)*153»5-tn82:»v2-il{astHa és a téegfdel*·» feniiizociaoÉ reagáhotásáeai Ä fekpfekgt óslikm líPLÜ-vd dsztltpituk, MS (ESI): sfex 476,5, 61, R*fer*dei»pé1i|ss:í !a|4'|4*SS«rfelm-4'4Ífe4fe1rölddm'2E''pírő« .4.d«xi)-4AS'4»46xí6^4Í|fePilfe3<· -pirklín~3--kkarbsímid dőái 1ttása 1 ·· {4~i4-n!orfolin-4-il*6«(tetrahidro-2H-pitáRd-n«xiV} ,3,$~ömin-2-ü)leml} 0»piridim3*ltefea«itdot· #» ütöttünk do 4-(4-ar:orro4ie-4.4E64tetn:íhídm.;d?-pif'ái5-'!-!kixi)”k;ES'4da;íiso2i-i!]aínlss*bél # á prégfeléM $* •*piri<b'!«xí>oaaáth6{ kiindulva. Λ terméket <3 ilsön IJPI.C-vel tfcztiietwk. MS (ESO m/z 477,53. 62, Msfeféseift|fei%!: ÍeÍ4"(|RtírOsiö5é61)fepyE4^l4^}4-6kírfelmM~iRfe:(tetrshRlro^2:Í4kpfe6»M-jio.sí0 -- ! ,2,5' ï Havi« -241) fenil) korínra! hl dőállkása -R|.feai1>-k8rl>S)p|iitHi ilMítotipÉ;:élő- az !.. reféreaciapeida S. A ter» rpskéi Gilson MPECSvd tisztítóitok, MS (ESI) m/z $06$;. 63, Refersesfsplidtrt fe(2''aie10p!ridla»4'-H)-O')4>»|4-S?pî#Isa>#iyfe-(tetr&lùdr<^2^pfeàp-4-i|pxl> - L3J- tri8gi«''2~s!lfeaii)4ísr immkl dMlMtása l-(2--M«k!pkkjin'4--II)O'(444~aHr4dlh>4--y~6'-Éetrghirír0'-2H--pkáfiM--ü(>xs)'l.:SS'-trladí!-24I]fe!4l)k«!'-dapdddt dilltdtítfelí elő az k referendápsida 3,lépéséden Ismerfefek írifesggénes djÉtegl, M érméketXlljáög; 11Pl£%vei tisztítottuk. MS Í'(:S\} m/z 491,5. 64, Referéadspéilaí Ι*|Μ^0^ΐΗό)δΐ#)4-444441^Λ8«φ8^^ΐ'ΛΜϊ^|{|»ρ1^*44|6^1,3;5-'í08zm»241};éalE;kgö· hamidot áliiieUunk elő az I. refcrondapéida 3, lépésében ismerteteti Oifösxgéoes eljárássá!. A termékei: Gilsoa EPLC-vd tisztítottuk. MS (ÍS1) m/z 457.54. 65, Rofe mt de ρέ ki » : I'-tkl-aretilfeadl'-d-'l-k )-05550^4011^--^.6--64 tetr’alúdrmlfl'psrésí-'Sdfexs)-!,3,5--*r(szíoGMl) feoilRardam id dőáilÉáss l-(3möes|l:fe6lE43'-i4-i4--m0efeHa»44k6'(tetfelddtd»|R'pÄ»4-iioki)-álHpttunk elő4-[4«morloHn-441$4teít8hidro»2H-'pir6«-4'Uoxi>4,3.5-triai^'2«ií]aniHt) és a megfeleldS-dOGlP izodanàt reagéHatásÁval. A {«rméitd Gilson HPLC-vei uvtitottok. MS (ESI) m/z 516,58. 46, Refenmdapdds*; b|4>(d}t«et}l8«»aolfeail|-4Í'd4-|4~ai<fxfoii».4-4l-6»({etraltiár»<iá'Hí'gÍrtl8:44>' dloxi)»t ,3,5~tdad«-24lf feasijkerőatHid előállítási* ! '(4-í Oimeí iii:nono}fsmilj-3 - )4-(4-010: iobo-'t -i!-ft'(fem-ahúlro-?.H-pirán-4-iioxi í- \ ,3.5.0 hvm-G-dllfötnl ikarbstnidot ádkotimík «14 4-f4-morfoh'o-4dR641e1rahldro-2H-p*r6o-4-Hoxi)-i>3.$'trio.>ö*'2-Ujamlm e.> 'S Megfelelő 4-(N,N-dmwiftJamÍHs>ii^iiiz(KÍ3nái reagáiíítíás.Wai. A termékei Giísoo tíPLG-sd ns/ílíoítni* 6b (ESI) mM 516,61. :Metíí^'{3<4^4,6^ímorfolfe^UTjií^.inr2^I)Í«ni|»í®^o}l^a*^t (:i,4g, 2,pmmoi), THF Cl0 ml;), VfeOH (« ml) ôs H20 í2,>rm) kevcn ík$\A'* l v'H M50 , <3)>n& 80, «BJkdladtóök*i^ir^lssÄdpiö hipaikakoassásávid -forraltuk 8 .órán át 'BkoénylteftOk és 11204(5 ml) adtmtk hi^é, map 2N HCÍ-.ld savanyE (öltök. Μ ákilárd: anyagöt skSfíllk, Μ2<>Μθ rnostfttfc és száriímM;, lg* sí tsrmekm ksp&sk rö«^asams sdliM anyagként i I <3 g. 96?·« hozam); .MS (EM) ov'a 506.3 68, Refesuméfepéldai ^ps{d)m80l8iöfH«)«M|)-442"C4"p»6~äiOäorMiäiO"l,3,6-tem462S>)))|&iM){)» it m0o)femmi m kl eiósliikása 4-f 3 -î4-<(4,6»t>smorfo)nii>1,3,5krísgln“2'y)l®m|Vi88|Óo|b«ez;ö«s8V (150mg;: 0,29? nmtol)* Ämg-hazis <303 μΙ, ί J82 tmnoi), HBTU (563 mg, 1.455 mmol) 2 ml NMP-vd készüli kevert oldatát 1 órán át kevertük sæohahôra&sèktefen, és bfeM»dimeti)eiáo--i pÄmmt; ( 130 d, 1,1 Si umm!) sdmttk hozzá, map: sgy éjszakán át kevertük. ÇH.»CI-rî (40 ml) aduink hozzá és telitek NaHGOI-md és H2Pval moskife, ÍilinényketISk és sdlikngél krootaüiizráflás eljárással tisztítóitok CIBjCMMoOHiTfei Mikii alkahmazés&vsl MeOlí-kan (10:1:0,22), így a terméket kapuik fehér szilául anpgként (9S mg, 5730 hözmn); MB (Η® mlz -- 526,4. 0$, Îléier08d0|îéld8i (2yktdaPn-2-il)fenB)» tsrekkOhimztstntó éíSálkláss MO sókén! (72 mg, 0)11:5 mtóeí) #: -4M .H€W adtunkdsoxánbsm (I ml) és 3 árán il kevertük. A szilámAjs h îçfersneispélôa 3,) 4p4 ^ fee »: l8mf ^ áa:« ^ áSí »{^ yi» kefeikss »ypgpfefefcei alSotitik live with 4% Reffers Award: mîd MS sHS! im / z 471.3. 56, Refreshment Example: 3 *} 4 ^ 4ρ4} »ι« ΐ ^ ΙΪ0 ^! ^ ^ # | »^» «2 ^ Ι) ^ ΪΙ | * Ρ | # (2 * 8Ι # ^ Ι« Ι ' Η) ί ΐ ΐ%% ^% id id id á á á MS (((((((((((((((((((((((((((((((((((((( 1-4 [mu] m-d] [alpha] 18 [alpha] -M-1, 3 [mu] l -add-2-yl] phenyl] -3-44 * (N, N-1H5atyl) [alpha] Aryl '' spindles, S3, Rkifermciapeitfa : I ~ | 4 ~ (4 (6-dIm <> fMía ^ 44i-ip, S ^ writing ^ Ii ^ ii) ifeö5íÍS33 (4 ^ (Íi »merchant {) í4a8i} Iia} '« · bam id VIS Ii Si / 4 (> 6, .î S3, iRefereidia: 1- {4- (4H-4Iinoryl} -isyl) -S4Eda-4a [alpha] [alpha] 4-thi [alpha] 4-thiolefin ESÍ) nv> 530.2 54 Reflection example; Ι-) 4ί (4.0 ^ ι ^ »Γ? ΟΗ8 ~ 4ν0 ~ Μ, 5-ηΐ8 ^ 8ί'245) ϊϊ» ΐ | ~ 3 ^ (4 ^ 0 ^ «Ϊχ (^ 8ίΙ) Ϊ54Γΐ> 8ρΐΙίΙ MS (ESI} m; / 47B.: .S .SeemiebipeliitaI" | 4 ^ {4i6 "pentimilyl" 4'-yl], 3i ^ [alpha] 1a 48Sr241} S888i | ¹HpapapapaO) )8884Í8888 ^ ^ijaaff MS MS MSESESESESES z z,5 ,303030 55303030isi30í30303030303030 4 4 4 4 4 4 4 - - 4 -! -! !rif3030rif303030303030. ¹³L) δ-3 - (4- {2- [2- (2'-5'-yl) -or-1-hydroxy] - (1'-pyridyl: [alpha] 8a83? Yl}) | m / z 62!, 54.5? Mèfëireadapêldaî “[[4- (4, 5-dimorpsphenyl) [alpha], 3.54 [mu] l] 501 [deg.] C. 311. 318808 ^^ 5 ^ 11)) 1 ^ 13011488 --- toi'M (ESI) m / *: 506.3 58. ReiêraaelapékÎÂï :: iMi! £ é ^ {f4 - {il (<ÍfeÍi! {Ft $: YMMBMMi (ESI) m.fe $ 20.3. 56 lithium diatomaceous acid α-4α4a8 <srlöll88-4'-1E6 "i) ethylene 2l4pyr4iE44iO: s)" í3 # lbia * m - 2 - yl} phthalyl) "3- [pi] aldia-4-yl) pyrrolidone 1, Mjafe: NaH p0% pt. ? mb! fee> -2) 4pMa-; 4> 'iIi (Í, .Ö2 g, IJ.D moss), fessa «sáííbahSiöérsékfeíe«. Meanwhile, we've got the following: «SO-peMg lightweight and 2.4 --- d (k6r-6-8acAtíar 44i # 3) IPIA {: (2:, 35g, 10, iami) Mikink boasa. slowly; KHE-béa (56 sM). the. 48 48 pt pt oh oh oh oh 48 48 48 48 48 48 48 48 48 48 48 48 48 48 48 48 48 48 48 48 48 48 48 48 48 48 essa 48 essa essa essa essa essa essa essa essa essa 48 48 48 48 48 48 48 48 48 48 48 48 48 48 48 48 you take afeptisa «: .just, and viærasBtes MigSOfe. SxiMiCe: íbatdn ^ ksblík ,: and: a: 2-kl # -4-ä «otS) 3l8n-, 4..ÃkSi ({etching« -2H "p8'à« 4-i: lôX!) - ' 1, 3:, 5'b'iaiaia, diatomaceous acrylic oil, oil purification, 405 gib - gçefekbsjfen efeggpi steâiwa ,: festaa «:: M g, 30%; Mhët silam Mittag ;; pp; OlSSMS (ESÍ) mpIO1 $% 2; training: all 8¾: I, iPEbct example 2, step by step «2-4 {yf4 + müríolm-4 | -64tetrahidro42Hi> iran ~ Mkr iMA5-4rzz!" (], 5g, 4 (0 <RTI ID = 0.0> < / RTI > < / RTI > Mpds: b | 4-) 4Mtorfedk I »iliédo '4 p ι ï h nA Mm«' ù 'rt | 1 ν' »si * bäoddöi âilkotmok; tz 1. rcfoencfepdda 3. Mpésélxm describes edikshtad, 4- | 4 "; yörföläS'-4 ^ 4i-6- (eh * grayling · '' 3Ε- |) Μβ · 4 · 4Ιοχ5 ^ 43,54Γΐδϊΐη'2'4Γ | ίαΜ; Ιη ^ όΙ (212 mg. 0.59 ntmol) ktn-didva iwttig & oasa «6 &?%) vegterofe - ketone compounds as white solid, mp 238 ° C, MS iRSi.s m / z 478.3 * 66, Refer * odspimenstt 1- (4- | Mm-lM-pîedoMydoxfp · t <3y $) id43mS "£ dIffeo ιί) Μ ~" cover 1 carbyside euyl "" 4 ".) 4. Morohn-4'yl-6- {tetfahlro-2H'pk4tiM-dod.S 'I, 3,. [alpha] -O-phenyl; -3-fcdikarfeafedra dinomin din d d 4-f4-fSK} rolliTi-4 * {í »6 * {leirahidro * 2H * piran-4« slo.} * 153 »5-tn82:» v2-il { astHa and téegfdel * · »PhenizociaoE ReactIoNs gt gt lik lik lik lik lik PL lt lt MS MS MS MS MS MS MS MS MS MS MS MS MS MS MS MS MS MS s MS s' '' '' s | rfelm-4'4Ífe4fe1rölddm'2E''pirja «.4.d« xi) -4AS'4 »46xi6 4 4 | fePilfe3 <· -pirklín ~ 3 - kkarbsímid's lyrics 1 ·· {4 ~ i4-orfolin 4-yl * 6 ' (tetrahydro-2H-tartrate < / RTI > xiV}, 3 < / RTI > orro4ie-4.4E64tetn: h í;??? 5 5 5 - -! '' '' í iso iso ”” k '' '' 'í í iso iso iso iso]]] > oaaath6 {starting with. Λ product <3 at a time with IJPI.C. MS (ESO m / z 477.53. 62, Msfefeue | fei% !: Ie4 "(| RtirOsie5e61) fepyE4 ^ l4}} 4-6-kernel ~ iRfe: (tetrshRlro ^ 2: Í4kpfe6» M-jio.sí0 -! , 2,5 'ï Monthly «-241) phenyl) corn chelate -R | feai1> -c8rl> S) p | iitHi ilMitotype; live-a! .. refeactionpeace S. A ter» rpskéi Gilson MPECSvd cleaners , MS (ESI) m / z $ 06 $; 63, Refersesfsplidtrt fe (2''ee10 µl Rf 4'-H) -O ') 4> »| 4-S? Pî # Isa> # iyfe- (tetr &; lùdr <^ 2 ^ pfeàp-4-i | pxl> - L3J-tri8gi «'' 2 ~ s lfeaii) 4sr imkl dMlmMeL- (2 - M 'k! pkkjin'4 - II) O' ( 444 ~ aHr4dlh> 4 - y ~ 6'-Electrhirir0'-2H - pkfiM - ü (> xs) 'l.:SS'-trladí!-24I] fe! 4l) k «!' - dapdddt the reference k is 3, step by step, and the coins have been purged, the coins have been cleaned, and 11Pl £% was cleaned. MS Í '(: S} m / z 491.5. 64, References Ι * | Μ ^ 0 ^ ΐΗό) δΐ #) 4 -444441 ^ Λ8 «φ8 ^ ^ ΐΐΛΜϊ | | {|» ρ1 ^ * 44 | 6 ^ 1,3; 5-008zm »241}; Oifösxgéoes procedure The products were: Gilsoa EPLC purified MS (ÍS1) m / z 457.54.55, Rofe mt de ρέ ki: I'-tkl-aretylfeadl-d-1k) -05550 ^ 4011 ^ - ^ .6--64 tetr'alúdrmlfl'psrésí -Sdfexs) - !, 3,5 - * r (colorGMl) feoilRardam timeframe l- (3mö | l: fe6lE43'-i4-i4 - m0efeHa »44k6 ' (tetrahydrofuran-4-yl) -4- [4'-morpholin-4-yl] -4-hydroxy-2H-pyrrole-4'-oxo-4,3,5-tria-2'-yl] anhydride) and \ t to react with dOGLP isodane. This is Gilson HPLC. MS (ESI) m / z 516.58. 46, Refenmdapdds *; b | 4> (d} t «et} l8« »aolfeail | -4i'd4- | 4 ~ ai <fxfoii» .4-4l-6 »({tertiary» <i''Hí'gÍrtl8: 44> 'dloxi ) »T, 3.5 ~ dad« -24lf feasijkylid Hid production *! '(4-oxime iii: nono} fsmilj-3 -) 4- (4-010: iobo-' t-i! -Ft '(fem -halo pyran-H-pyran-4-yloxy, 3.5.0 hvm-G-dlln-1-n-carboxylic acid is added to a solution of 14-β-morphoho-4dR641e-Δrldro-2H-p-r6o-4-Hoxi). > 3. $ 'Trio. ≫ * 2-Ujamlm. &Quot; Suitable for 4- (N, N-dm-phthalimid-2-yl) (Reaction to its compounds). ESI mM mM 516.61: Methyl <RTI ID = 0.0> {3 < 4 > 4,6 < / RTI > , 2, pmmoi), THF Cl0 ml;), VfeOH (ml ml) α H 2 O 2, r rm) kevcn k $ * l l '' '50 50 50 50 50 3 3 3 & n & 80, «Bjkdeloads * i ^ and lssÄtpike hypaikakoassásávat - boiled for 8 hours' BkoénylteftOk and 11204 (5 ml) adtmt, map 2N HCl .ld acid (stitches. Árd solid: material skSfíllk, Μ2 <> Μθ Μθ rnostfttfc and szárlM ;, lg * ski tsrmekm ksp & sk r m sams sdliM as i i <3 g 96? ”yield); .MS (EM) ov'a 506.3 68, Refesumée examples ^ ps {d) m80l8iöfH «)« M |) -442 "C4" p »6 ~ yOuOiO" l, 3,6-tem462S>)) | & iM ) {) »It m0o) femmi ml in the last 4-f 3 -î4 - <(4,6» t> smorfo) so> 1,3,5krísgln “2'y) l | m | vi88 | oh | b« This is a mixed solution of HBTU (563 mg, 1.455 mmol) in 2 ml of NMP-vd for 1 hour. sèktefen, and bfeM »dimeti (no), (130 d, 1.1 si umm!) sdmttk added to it, map: sgy overnight ÇH.» CI-rî (40 ml) aduink added and full of NaHGOI- md and H2Pval mosquitoes, IilineaISIS and sdlikngele chromosome-crystallizing methods CIBlCMMOHOHTiFiIiOi & vl MeOlil (10: 1: 0.22), so that the product gates as white plums as anpg (9Smg, 5730mg); - 526.4 0 $, ierlier08d0 | 8 8 i 2 yk 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 rek rek rek rek én én én én én 72 én én én én én én én én 72 72 72 72 72 72 72 72 and 3 á The silam was mixed
sdÿâ|ot skltóOk és 8 fennéM1k#t«k· fehér sziléül anyagként (73 mg, Mozum™ 953-¾ MS (ESI) m/i- 57:6:,4. 4% ReferetscfejPlda; i-(4-p,1kÄuffelmm1,3,Sdrimife^-il)fe»l5)~S-(i#”m«iipperadts.'i*teiss-«Il)feni|)lmr1>sm? id-is ktroklortó előállítás« 4μ ).,(4 -(4.6- Dnnorfelum· I ;3j5-triurtók30l)feotl)ofetóo)0ersg8essv (550 mg; 0,297 mmol), Mampháds (30.3 pl, |,?SJ mrm.O). HBTU <563 mg, < .405 vamok) 2 ml NMP»vd készüli fenvén oldatát a OferÄesdsi példa szerint ivagálmiiuk I -medipSpetadm-al ( 132 pl, I,li8 mmol); lg)·' lk4'-(4,0*<limot10iäm>^i,3,5-tnaKm'-3-il)Vensl)'-.,3-(4-,;4.-ï5mtllpipei«ziin i -ksfboííll)knii)katÜ8tnÍ0ot kiptofe fehér szilárd anyagként (9S mg, 54?á hoîstm); MS (ESI) m/z -SSi,4. i-í4--(4ii'Divííorkdino- i J.5-trdzin-2dl)fení!)-3--(4''(4-)‘!m0ipipemrin- l'-k!U'ix>nil)fe»d)fearbgnvid {70 mg, Ó,i 19 mmol) és MeOE (I ml) oldalához 4MISCÍ-t sdfeük(i rot) diósáéban, 3 őrén át kevertük. A szilárd anyagot szűrtök és éfend mostuk, igya terméket kaptok -fehér szüntó nnyagkém^d mg, Hozama )0036), 70. RefemKiepőitia; 4<.p.(4»(4P»ÄörfeB8iö-l,^ aid» ái()fása:: 44s..^4..(4!ő-.C)ínKnk)Iino»k3.5oU3Zfe-2»ii)feaíl)oréido)Í5enáoos3V (ISOmg; 0,297tnmol), Btmig-bázis 1 >03 til, Í;7i2 mmol), HBTU 0®'im tnmoi)2 ml ÄB^Iskds^lll-ev^öläMätas^Mdmtci^pilds srerim reagálfeOufe medi-ammna) (594 pl, THF-fei készült 2M oldat), így a terméket kaptuk fehér szilárd ans agi·, ént ( 118 mg, 7736 hozam); M$ (ESI ) mú -- 519,3,sdÿâ | ot skltoOk and 8 yEs # t k white white silyl material (73 mg, Mozum ™ 953-¾ MS (ESI) m / i-57: 6:, 4. 4% References HeadPlda; 1kÄuffelmm1,3, Sdrimife ^ -yl) phenyl »l5) ~ S- (# i" m "* iipperadts.'i teiss-« Il) phenyl |) lmr1> sm? id-ktroclorting production 4µ), (4 - (4.6-Dnnorphum · 1; 3j5-triurides30l) feotl) acetone) 0ersg8essv (550mg; 0.297mmol), Mamphade (30.3 pl, |,? SJ mrm.O) . HBTU <563 mg, <.405 vesicles) A solution of 2 ml of NMP »vd phenvene prepared according to the OferÄesde example iv-medipSpetadm-al (132 µl, I, li8 mmol); lg) · 'p4' - (4.0 * <limot10i? l ?, 3,5-tnaKm'-3-yl) Vensl) '-., 3- (4 - ;; cisphobyl) kni) cyrophenylpypophosphate as a white solid (9Smg, 54?); MS (ESI) m / z MS: 4. 1- [4- (4-Dihydroquino [5-trin-2-yl] -phenyl) -3 - (4 '' (4 -) '; D) fearbgnvid {70 mg, O, i 19 mmol) and MeOE (I mL) were mixed with 4MISCi in sdfe (iott), 3 guides. The solids were filtered and washed with yeast, yielding a white solid, m.p. mg, Hozama 0036), 70. RefemKiepőitia; 4 <.p. (4 »(4P» ÄörfeB8iö-l, ^ aid »ái () tree :: 44s .. ^ 4 .. (4! He-.C) ínKnk) Iino» k3.5oU3Zfe-2 »ii ) feayl) oridoide) 5-ene-3V (ISOmg; 0.297tmol), Btmig base 1> 03 til, Í; 7i2 mmol), HBTU 0®'im tnmoi) 2 ml ÄB ^ Iskds ^ lll-ev? Reaction with Ammonium (594 µl of 2M solution in THF) to give the product as a white solid (118 mg, 7736 yield); M $ (ESI) m 519.3,
Tik- meferendapétórn B»<2^d8mdltóü8tmBeid)M<#“C4^ t8rakló)»-9»matlIhen8amtó-'Mdrnktór8d «lééllltásn 4-(3-(4-(4,6-Dimorfbimo-I ,?,5»trÍazm»2d1|fenil)nreidnpe«zö8S3v ( 130 mg; 0,297 mmol), Hmtlg-báms í 3<N ' id, í 182 moK-l g t IHI * s t ->' I mg, ; .485 n.moB 5 ml KM^-sel koszon km a t oldaté; a 68. referencia példa .vCK^^à^-^môïfÂo^lJ^trii^m-a^llifeÂa^iâ^^mÂtttto»^^ kapásak fehér szilárd pp$fe#fó |d8 m&M%ifamm&: ΜΒ.φΜ}Μ^· :5Mß± hoz (55 mg, 0J27 mmoí) és MeQH hoz (1 ml) 4N HCl··· adtunk dioxánhan (I ml) és 3 érán M kevertük, Λ szilárd: imysgot Äik, és Ärrel mosÄ így w&mûm kopixfe felkér (70 mg, sHozam^ 88%), "9% "»«femielajjélőss -tesrl>ood)feul)kíu'bai«sd eíüatllíásr (50 mg; 0,099 natml), Eanig-btók ,|1:Ő3 $$> ·Θχ5^4::01{βο|%iHBl'fâ-(f $8 mg) 0,495 mmssl) ! írdvNMP-vel készült keveri oldata; a 68. reíetaoeíS: példa: szerda reagáítalstfc 4»|pä|3eöäk:^4«rljpmrfoilnnsl (67 mg, 0,396 mmol), Az oldószert elpárologtat« és kikké?--vei dszdtotOsk, így a terméket kaptuk (40,1 mg, 62%::bezs;n}(M5:(£Si) mt?.::: 658,7 73> Eeíéressdspéída; 4-(3-(4-(4, hmrxsmld élAüllítása 4Hp-|4-(4^Dib<Ä^ -{5.Ô mg; 0:,099 atmol), Hosslg-bazís (1Ö3: p| 9,594 mrool), 1I8TU (188 mg, 0,495: mmol} 2:0sl ΝΜΡ-vei:készük kevert oidáSátaéd. refersosls: példa szeritá raagálSrSnk kisukiidm-S-atm tusai (76 mg, .OJMtmm«!, AzöídSszsrt efpämle^ÄÄ-isÄL&vei tiszti taSSsk, így a terméket: kaptuk (7.4 3 mg<46% hozam); MiS (iSI) m/«::ssíi®:14,7T-Meferendapethorn B »<2 ^ d8mdltóü8tmBeid) M <#“ C4 ^ t8racking ”» - 9 »matlIhen8amtó-'Mdrnktór8d 'Soul 4- (3- (4- (4,6-Dimorfbimo-I,?, 5» tríazm) 2d1-phenyl) nreidepyrene8S3v (130mg, 0.297mmol), Hmtgb? 3? N? Id, 182mg? 1? I? ^ reference to the sample at km at the reference at example 68.vCK ^^ à ^ - ^ môïfÂo ^ lJ ^ trii ^ ma ^ llife ^ ^ iâ ^^ mtttttto »^^ white solid pp $ fe # d8 m & M% ifamm &: ΜΒ.φΜ} Μ ^ ·: 5Mß (55mg, 0J27mm) and MeQH (1ml) 4N HCl · · added to dioxane (Iml) and 3M M mixed, Λ solid: imysgot Äik, and Washes so w & m > copixe (70mg, sHosam ^ 88%), "9%" " femielajjélőss -tesrl < / RTI > feul) < / RTI > Eanig Buttons, | 1: He3 $$> · Θχ5 ^ 4 :: 01 {βο |% iHBl'fâ- (f $ 8 mg) 0.495 mmssl)! blend solution with densitron NMP; Example 68: Example: Wednesday reacted with 4 µl / ml of β 4 µl / µmylphenyl (67 mg, 0.396 mmol). The solvent was evaporated and the solvent was distilled to give the product (40.1 mg). 62%: bez; n} (M5: (£ Si) mt. ::: 658.7 73> Predictive; 4- (3- (4- (hmrxsmldExploitation 4Hp- | 4- (4 ^ Dib Α- {5.Ômg; 0: 099 atmol), Hosslbase (1? 3: p | 9,594 mole), 1I8TU (188 mg, 0.495: mmol} 2: 0l? : example seri-sage sSrSnk mini-sM-sMs (76mg, .OJMtmm!!, ssdp efpämle Ä is Ä L ti ti ti ti ti SS SS SS SS SS SS SS SS SS SS SS SS SS SS így SS így így így így így így így 7.4 7.4 7.4 7.4 7.4 7.4 7.4 7.4 7.4 7.4 7.4 7.4 7.4 7.4 S S / «:: ssíi®: 14.7
*4, ífeíersmetspéídstí í<4'|4,6^ímorír4ÍHO-£3#-4riazía-2»si}fenü|'d-(4-(4^pkí'eÍ5dm-í-5Í}piperidmv -í-iaírlsooií)lka9}kap|ísmÍ:d eidáüíiáM 4~(3444'4,6'DíftKafoliím-i,3,5-b4azm-241}íeaíi)uréidö}Í3enzoesav (50 mg; 0,099 nmük), Husâg-bàzis P03 pL 0;5Ski mmoi}, M:BTO (SOS mg; 0;495 mosol) 2 m|14MF-veÍ készült kevert oldatát a 68. releretrcia példa szermt eéíígáitadak 4~[Í-pirmi)dMl}píperidiR8si (6i mg, 0,396 srmsoi}. Az oldószer* elpárologtattok és HPLC--vei tiszPiottok, így a íermeket kaptuk fehér szilárd rmyagkém (37 mg, 58% hozam); MS (ESI) m/z ™ 692,7 75, tíéleresélspéldsí 644-(1,4'-Ρί|6ρ«Γΐ4ί»-Γ-Ιν«Γίκ^0}όο>ίί}·3·'(4··(4,6'·4ΐοί0{·?οΙί«θ''),3,5·-ί548Ζί«“2·' dt)&»í i)ksr Pham16 elöätiO áss 4..{;p(4.(4^..DinK«feliro- i.;k5-trfaz:tr-2í-!Í)tétiíi}!íreido)her!Z.oesav (50 mg; 0,099 romol), Homg-bázrs (103 pl, Ö J94 ososol), 448Tkl(188 mg, 0,493 mtssoi) 2 ml BW4M.Ä^R-%8¥®rt;Ä8äät & 68, mfereoeia példa szerint reágáltóttük: î'#*ilppetfidi««eî:fé.7 mg, 0,496 mmol). Az öJ46szert eipáíöÍegmtt«k és WL&vei tisztítót-Sík, igy » terméket kaptuk fehér szilárd anyagkéaí (59 tag, 60% hozam): MS (ESI) ovz ~ 656,8. 76, Példa; fe(4-t4-54ío4talhíf;Soo}piperídiír-l-h:{irh<mH}PoSÍK4-í;4-'(4,6-diíSörf{>l5a«-'L3,S"írhszio--2~ -!l}te«il)ka rím m iá előállítása 4-p-(4-(4,6-l9lmer!aliîîo- í |36 mg; 0,099 mmol)., íiumgdsázrs (103 μΐ, 0,594 mosol), HBTU ( i 88 mg, 0,495 mmol) 2 ml MM P· vei készült ke vett oldatát a 68. refereoeia példa szerűit reagáhattok H.N-diiaetilpíperiáin-d-íin-iíiÍVi; (51 mg, 0,396 ormot). Az oldószert elpároíogmríuk és BPLC-vel - isztitoaxik. így a terméket kaptok (30,6 sag, 52% hozam); MS (OSI ) m/z. ~ 616. 77, ttolferéüesopélda: Ι·4^4^-6ίΐ«0Γ0}Ιίοο-ϊρ},5ΑΓί8*όχ-2-ίί}%όΜΡΑΐ(45(ρΐρ§08Α-Ι-ίχ®6ί»ίΙ}^Ρϊί}~ kardaatsd élsASdásís 4.,(3 (50 mg; 0.099 mmol), Mmbgd>ázgi < J 03yd,6,594 mmol), TO φΜ mg, 8.49S mmol) 2 ml MMP-wi kesÄisvOjl oldatát« $l.M>*«ncja péidfe SKsrint reafiäsattuk gJg^SÂÎnâïsi (34 0,396 mmöl). Az tfidószert öÍ9#rofö|(a»«k és HPiX'-yd íisztitmtuk, így a terméket kaptuk (:i?,2 mg, 30% hozam?; MS (OSI) m/&~ 573,6 Tg, EeferesdapMs; ktsrOtsstisi előállítása 4-d3>(4,(4,643im«fMiim'· i:,3,S'3:ni:ÄSö''291)föiT0)umidö)keö:2K>8Sav (58 osg; 03)99 mtsmi), Ihssngdsfeis (:1:03 yk 0..594 mmol), HPP3 (PS sng, 0,498 «stnoi) 2 ml NMP~velMsx8!l: kevert pldaias a 60. tníesesse sa példa Sgeápt stmgáhísmsk piridîîi-2-îimetánamf «pil $11mg, 0,396 mmöl). ;Süte -oldószert elpásologsattuk és HFU?-v*$ usaOieíOik, %y ;s termékei kaptssk (9 s«g,: $$% fee); MS (BSi) m/zw 596:,6. }«ktá« «IMHités» ($8tn»9$lorid (2,08¾ (8,85 snsnsh) atsdonsstsl .(20 ml) és vízzel ;(lö. ml) készölf oidatáimz ÖX-on S^ösa-'3'a^a6ieskSo(3,3:vl!öklka-kkkx>k]öriO :(1,46 g, 9,76 somos? telked vizes Na(íCO'3~.maI (25 ml) és acetoímal (25 m!) készOlí öldatát aámk egy tidagoletOle&émn keresztül 15 pess diait A svakdéeiegysst OX-nn 2 Órán 46 keyertilk, sngjdsgtóík, !gv egy fehér csspadéksH ssyetitmk ki, A csapadékot vízzel mostuk (25 nsl): ék szariíoí* luk, A, ítyers tenïtêkgf: ösaiitpkí^íttamgskfMaak Okiástottök: (30:70 etiPaestái : hexánok), így 4ffezin-iMl>8-oxa- 3-azabietk io{3.2. I}oktánl Π,35 g) kaptunk fehér-s;dMrd anyagként, Π;arás 3 (4-kiér-d •(sxvfbs/.umált amino}-i ,3,S«trltóö.-2*il>8»03i^íÍ-aaaMdkfep,2.( joktán glőáldtására: 3·'(4,6··ΟΐΚ)όΓ·· i .:k54fi;saist'2dh--k'öxa''5“SKal>isikSdp.2.1]oktáö: (8,085 g, 0,33 mosol) és ÂfâS: (0,041 g, 0,39 ssutsöl) «cetöftml (( mi) és vízzel (í oil) készalt oldatához hozaáadlük « Mvánt 'amint': (0;36 mffiöi}, Az oldatot 55Xo« jmelegiisitäfe és 2 díáö: ir keyssyttik, mafdbsípáí'oituk, így nyess ssnlRoAriázistí ksipmstk, amelyet közvetieski! haszsiáiíostk fel tisztítás sséiksii. Bzí az eljárást kövesve a következő vermieteket sildötdííí .éiö; ld4Aier-á-Ípíperidiívk4i}'s3.5esi;)ziivd4iíA-ox;iA-aKdncik!S)p.2.í]ök!áí· (310,5, M; H) i-td-klör-b^pin^iiitn^W^i^i^öälÄäj^öM^^hkskfepiMlöktän (2963, MMIs t-bussi.-2-(4.;8.-osä'3--;;Zfibiesk!o[3.2, iioktósv3--il}-6 -k ÍOr- s J ,54r(axat^2-s%m i s5o)ets I karOamát (385,3, M-i H) 244-t 8-oxa-3-axahk;:kioj3.2. î )oki;jtî'3-ii)~6-kiôr- î ,3,5-tria*in-2-jiarolno?etafiol (386,3, M ; H) 448öSxadmzabieiklsS{3.2. fipktáisOdi'gékigdSk-feisií- :, kMnsxzki-T-smun (32t,3,:M-W> 4K8kaxar3^bibiki{öpJ4]<á«4i)4iíkMt4H^.kfotexMA^tótó^mfe: (324,5, M-í-H) t-buhkl-{<M SrgxmSmzahioikiOfl.ddjssktlmadlH'klöodJ^ (397,.5,4-Fluoro-methyl-4 '- [4,6,6-morpholin-4-yl] -4- (4-thiazol-2-yl) phenyl] - (4- (4-pyridin-5-yl) -piperidin-4-yl] pyrrolidine) lg9} capi [alpha] 4-d] (4,444'4,6'-naphthalophenyl, 3,5-b4azm-241} yl) urea} 13-benzoic acid (50mg; 0.099nm), Hus-base P03 pL 0; 5Ski mole}, M: BTO (SOS mg; 0; 495 mosol) A mixed solution of 2mM 14MF was prepared as described in Example 68 for 4 ~ [1-pyrimidyl] -piperidine R8 (6i mg, 0.396 srmsoi). solvent evaporated and HPLC to give the title compound as a white solid (37 mg, 58% yield), MS (ESI) m / z 692.7 75, hexane 644 (1,4'-Ρί | 6ρ «Γΐ4ί» -Γ-Ιν «^ 0} Γίκ όο> ίί} · 3 · '(4 ·· (4,6' 4ΐοί0 · {·? οΙί« θ ''), 3.5 -ί548Ζί · ' " 2 · 'dt) & i) ksr Pham16 eletotiO dig 4: {; p (4 (4 ^ .. DinK «subtitles; k5-trfaz: tr-2í-! reido) herbic acid (50 mg; 0.099 romol), Homg base (103 µl, J J94 ososol), 448 µl (188 mg, 0.493 mol) in 2 ml of BW4M. rt; Ä8äät & reágáltóttük in Example 68, mfereoeia i '# ilppetfidi * «« Ei fé.7 mg, 0.496 mmol). The ε46 was added to the white solid (59 members, 60% yield): MS (ESI) ovz ~ 656.8. 76, Example; fe (4-4-54o4thef; Soo} piperidine-lh: {irh <mH} PoSiK4-i; 4 - '(4,6-diSulff {> l5a «-" L3, S " Preparation of rationale 4-p- (4- (4,6-llmolylidene) 36 mg, 0.099 mmol), lithium (103 μΐ, 0.594 moles), HBTU (88 mg) , 0.495 mmol) of a solution of 2 mL of MM in water was reacted as in Example 68 with HN-di-ethylpiperidin-d-ninyl (51 mg, 0.396 mmol), the solvent was evaporated and with BPLC. you get the product (30.6 sag, 52% yield), MS (OSI) m / z ~ 616. 77, ttolfere example: Ι · 4 ^ 4 ^ -6ßΐ «0Γ0} Ιίοο-ϊρ}, 5ΑΓί8 * όχ-2 -ίί}% όΜΡΑΐ (45 (ρΐρ§08Α-Ι-ίχ®6ί »ίΙ} ^ Ρϊί}) Cardinal Soul 4, (3 (50 mg; 0.099 mmol), Mmbgd> Ugi <J 03yd, 6.594 mmol), TO φΜmg, 8.49S mmol) of 2 ml of MMP in a solution of $MM * «ncja péidfe was digested with gJg S SÃÎnâïsi (34 0.396 mmole). the product was obtained (: i ?, 2 mg, 30% yield? MS (OSI) m / & ~ 573.6 Tg, EeferesdapMs; " Production " 4-d3 > (4, (4,643im «fMim ", 3, S'3 : ni: ÄSö''291) fOiT0) umid) ö ö ö ö ö ö ö:: 2: ö: ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö 03) 99 mtsmi), Ihssngdsfeis (: 1: 03 yk 0..594 mmol), HPP3 (PS sng, 0.498 «stnoi} 2 ml NMP ~ velMsx8! L: mixed pldaias 60s and example Sgept stmgáhísmsk pyridîi-2 -îimethanamf «pil $ 11mg, 0.396 mmol. ; Cold Solvent Carbonated and HFU? -V * $ usaOiIiOi,% y; s products capts (9 s «g ,: $$% fee); MS (BSi) m / z 596:, 6. } «Ktá« «IMHITUS» ($ 8tn »$ 9lor (2.08¾ (8,85 snsnsh) azdonsstsl. (20ml) and water; (lo. Ml) ready to read on ÖX (3.3: v / v / vkk / k) δ (1.46 g, 9.76 sq. m of aqueous Na (CO'3 ~ .maI (25 mL) and acetone (25 m!)) ready to go out with a tidagoletOle & spy 15 pess diait The swallowtail OX-nn 2 Hour 46 keyertilk, sngjdsgtók! The following compounds were obtained: (30:70 EthylPaestanes: hexanes) to give 4ffesin-1M-8-oxa- 3-azabietko {3.2. I} octane, 35 g) as a white solid; (4-mer • (sxvfbs / .uminated amino} -i, 3, S-trlot-2 * yl> 8? 03i-a-aaaMdkfep, 2 (joktan: 3 · ' · 54) όΓ ·· i.: K54fi; bind'2dh - k'oxa'5 'SKal> personaSdp.2.1] octane: (8.085 g, 0.33 mosol) and βffS: (0.041 g, 0.39) ssutsöl) «cetophtml ((we) and water (o o il) I am ready for his solution «Mann's 'amint': (0; 36 mffiöi}, solution 55Xo« jmelegiisitäfe and 2 awards: ir keyssyttik, mafdbsípáí'oituk, so be lucky ssnlRoAriázistí ksipmstk, indirectly! use it for cleaning. Following this procedure, the following vermietek is a warm-up prize. ld4Aier-α-Pyridyl 4i} s3.5es;) rapid4a-ox; iA-aKdncik! S) p.2.i] (310.5, M; H) i-td-Cl (i63i, t-bus.-2- (4; 8th part'3 - ;; Zfibiesk! o [3.2, iioktósv3 - il } -6-C 1-6 J, 54r (axat 2 -methyl) -4-carboxamide (385.3, Mi H) 244-t 8-oxa-3-axahk; oki; jtî'-3-ii) -6-chloro-3,5-tria-en-2-ylol-etafiol (386.3, M; H) 448oSxadmzabic {3.2. diphthysic:, mnxxzk-T-smun (32t, 3: MW> 4K8axar3 [beta]) [beta] 4 [alpha] [alpha] 4 [mu] m @ 4 H @ +. H) t -buhkl - {<M SrgxmSmzahioikiOfl.ddsktlmadlHlCldJ ^ (397, .5,
Oháras 4 (4^;>-oxss -::j -ftziíbkrik.íi>l 3,2, l joktáít--3-y)--6^(szxsb<;zt:it:ss;iit: -m-ísssos- í 3,6-trsíí^irí-46-si};ís-i3lÍ3> v-ioáHi- tásarsOhmic 4 (4, 4-oxo-β-phthalic acid, 1, 2, 3, 1, 3-y) - 6 (sxsb <; zt: it: ss; iit: -m- sulcosyl-3,6-trifluoroethyl-46-si};
Bisz&inír-o-m&zio-klodd (0,33 nuno!) kduoiíal (2 mi), etssKiliid (2 mi) és 2M vizes Na2C03-inal p,’?88 :m%:tfeMlt:'^8^«xló^;€^ímikÁ8Í^«ü.::fióláéa».:^4:^35^É^:.át 5 perceo kzsxïsïÂ. PdÇBfô3)A--gt (0,021 ío§s 8,0:18 mmol) és 4^lh©fedâ|>0wsav^imâôi^!i?st 58.094mg, 0.43 iíanöi) a<8anfcbbzzá, és a IMáí Iszádijk ésX3:ÖA>os í 0^vàBînekg^p1fei--Aæ:«fei3fêtMi8uuk es, t >11x0***'»« keresztül szűrtük. A szü-rbkpéoykPlb&cetáiis? mos-níkéss szurlétososíkkütái mostuk, száritottuk és beto>o«o>líc«0k. A nyers terméket HPir-vél iisztitoouk (Waters rendszer, 5~?ó% CH3CN H20-ba« ννΑΐ,ΟΝΑ NI 1405ív. iiï> &z aríl-szubszdtuáU tdazin vegyületckei kaptuk. Ezt az eljárást kévéivé-« kővetkező vegyüiétekei állítotok <46. 4"{4-(8Aisa-3-szabÍéíkM3.2.1 ]oktán-- »'t-tHmpendsp-1-8)-1 ,3,-5-tn«vn-2ollóim <367.4, Me Η) 4-0-P-:osa-3-:&zal«élkfep.2.l|öktás-:3“l;Í“6‘-Ípin'oEdié^ 1 -{!>-1,3,5't:H:a?lré'2-4Í)i5Aüln G53,3:,,MfB) 2-(4-|4:--sm?nôfé!ïl:l)-Asék-eKs-3 azabídkioj 1 ?.. 5 joktán- 3-í 1)·1,i.5“tr»a»o-2- Hair»«o)etanolí :p43:,31;MéH}::Bis & Iner O-m & zdoddd (0.33 nuno!) With Kduo (2 mL), EtSilyl (2 mL), and 2M aqueous Na 2 CO 3 p, '? 88: m% tfeMlt:' ^ 8 ^ «Xlo ^; € ^ mÁÁ8Í« «« ::aaaaaaaaióió »» »»......: ^ ^ ^ ^: ^ 4: ^ 35 ^ ^ ^. Through 5 perceo kzsxïsïÂ. PdÇBfô3) A - gt (0.021 µm · ss 8.0: 18 mmol) and 4 µl ©> 0wic acid at 58.094mg, 0.43 µl) at <8anfcbbz, and IMIi Isadij and X3: We have filtered through 0 ^ vàBînekg ^ p1fei - Aæ: «fei3fêtMi8uuk es, t> 11x0 *** '» «. Is the rbkpéoykPlb & Cetal? Washed linters were washed, dried and concrete> o «o> lcc 0k. The crude product was obtained by HPir supernatants (Waters system, 5 ~% CH3CN H20 νν 140, 140 NI 1405iv. Iiï> & z aryl substituent dazine compounds). 4 "{4- (8Aisa-3-M3.2.1] octane--» 't-Hmpendsp-1-8) -1, 3, -5-tn «vn-2ollo <367.4, Me Η) 4-0 -P-: part-3 -: & ed «edkfep.2.l | eclipse: 3" l; 6 " 6 ' : a? lré'2-4Í) i5Alln G53,3: ,, MfB) 2- (4- | 4: - smiley! ïl: l) -Brush-eKs-3 azabickio 1? .. 5 joktan 3'1) 1, 1 ', 5'-o-2-Hair, ethanol: p43:, 31;
4-0-síafcoleoil)-6--(8-:ö^3~gzab!Cíkíop.2,}|AkíAp0--O}-N-tén;l-lJpArísPiB2*8ipíE (375,3., AP H)4-O-Skiafoleoyl) -6- (8- [α] 3-Fluoro-cyclopropyl} -1H-acyl-O} -N-thene; 1-JpArisPiB2 * 8pie (375.3, APH)
4-(4 sm5E«öíbnil)-A-(E-oxa-3-a2ptóklöpP, ! (MlA iVHil) l-fcittií-3-0~(4-amtt?öíeol)j-8-{8^a“3-a^Bfeíklop,2éÍpktán-3-4p)3pAri&zí8p-ilamlnpáéélíám-í- -karboxiláí; (454.4, Mf H).4- (4-Sm5E-yl-nyl) -A- (E-oxa-3-α2-thiophenyl) - (M1A-1H-phenyl) -1-phytyl-3-0- (4-amylol) j-8- {δ- α1-Biphenyl, 2ePtane-3-4p) 3pAri &z8p-ylamylphthalam-1-carboxylate; (454.4, Mf H).
Eljárás 1 -(4-pAE-oxg-3-sz^8jÄo[3.2,1 |öktén-3~íl)-A-(sx«bsztápli asnmo)-1 .3.5-trtam-2Af)femi}~3' -4pMdln4-d}karbarmd -eíMHttására:' 'Elkészítettük trifoszgén (0.034 mg, 9, 114 n-rooB CH-Olj-vel (1 ml) készült oldatát. A kivént tnazin--«idlin-szánnsxék (0,23 mmol) ClBCE-vsl (1 ntí) készitit oldatát és îdefij-ginini: (0,095 M, ÖÄounöl) adpnk 00¾¾¾. és a í-eskciéelegvei: saobaáimsérsékfelm IS percig 'kevenettilk. Bzuíao 4-iU5uööpindjé (1^43:0¾ Opbdopojkï'tik-ben (1 tnl) készült oldítíát asliSk liozzá, és-íP oldsiot szcibájsdméikékieten J: étén ét kévettük, insjd bcpároliak és- HBLC-veS tisztítottuk: (Waters részér, 5-70% C113CN B20-ban \v.4k05H NH40111, így az l-(4-i 4-(k-oxs-3-íi:zablclkloP 2. ä ioktán-3-i!)-A-(szyfesaí.ií'uált asnino i-1 „tp-rnazin-S-íljfenii i-é-ipiridin-A-il íkar-fegímö szármázékekat kaptak; A következő vegyiileteket ezzel nz djárSsxal állítottuk elő: 79, Reiéreneííipélda; î-<4~(4-(8-tm-é«z5sb<dki«>|3.2.1 -il)íeidl)-3~ípírkíl?í-4--ír.íkar.b8míil előállMsa; 487.2, M ; 11. 80. HeféM^ipáldal l~(404~P-sís3-3-azaMéíkte|3,2.11oldá5í43--ÍÍ)--6-(plrroOdíi5-k4l)-'M,5-4!-iíiAÍn-2--4Ijfei50)-3-(pírí<Hsí-4~ídkai'bai«íd elég listása; 474.2. M =11. 8:1. Meföraódapéldííí 1-14-(4^0-01100^00^4-11-),3,540^155-3^0)^511--3-14-(1 - h5ílröxMiS)l%550|iáí‘- laplíí éíOáMftása •l-<4,é-Dli5i{iríb0n--l-il-1.3,34:fiaz.ii?-2-0)3niliíi <0,140, 0,40 minői) nietíién-k lóriddal készült kcversetett elegyébez OAikon trifossígdnt ¢0,25, 8,54 mmol): és EON-t (3 ml) adiuok, A reakélAölögééí 21) percig OAAos: kevertük. Ezután 1-Cá-aOíinöiénlljeiaordt 50.10 g, 0,73 nmol) adtütik uzélôgyhez, A reateidelegydtOtdä^Pg^ 10 óráíi ét kévedik szobsOítoérsékleteis. Az oldószert eMvolOoítok. A maradékot- AdoMifttuk BMSíÜ-feán és MEMEre sáítök iicetöoikiliptiÄt TEA isikállosizásávsk így Aktiig P,5“líl8d8-2s-- - ï Ï >ieo 11 i 1 -S 4f4 ( t > Íamííös itst 11 > tes? 11 jfea rfeamítiot kápümk. MB) 508,4, M2. RefemtdapiMat mïd előállítása {§$4% 0ÿ48 mmoi) és 2~m«d)1"4~sminc^yälftb{!i{ (IO mp. 0,73 mnipi) kiindulva ës :s 8 1 . rdareneispéídában ijeibuígtött etjáfeÉát követve- · - ^4--(4i>--ilhr:->f1b[ki“4-il·· •'1^3,J»4ri87{n-2'!0jfeS:ti}'-V5i-m('ti1p5sf'Miij*4“{|}fe^awicio{ küiörOtetlOnk el ËPLC-s tisztítássá}; Hozam: OOmg, smKtSíHSÍí««^···'*:^^, |3. Réka'éádáflNlll 144d4,d'dhs<!rfolm"4-'Skli34"tld8Kls>'S^|^&síIl|"á-M-{hklí()Síls?5etd)í««Íl|fesí‘” bsmlö eíőáUftáss 4-(4,6-Dism>rf«jm-4--i W ^»íríazus··:? dDamlinből (0,140, mmoi) és l-smím^feudmeísápíbői; (ÍÜÖmg. 0,8í íPfnol? kiindulva is A Sí . ïeferenciapéldàbrtfî bejutatott eljárási követve. l-44-'0(íí*4iuKa-S>!ind·' 4Mj , 3, $-tmztn-2-il Ifcm! |-I4-f4-{hidroximettf}-íi?nil}katban«doí különítettünk el RPLC--S ifeatitássa!. Hozdml 58 mg, 26%: MS (£81) m/z - 492,.). 84, RélM'euciapéfdsu l-ld-íd^'dsporfoíin-^'lbl^sS-dHaxdí-l-dllfenill'^ld-lddrosIfedliJkarbsmsM előállítása 4'(4i.6~Diit9öÄltt-4"i|· 1,3,5-tna««··;?-iilanitinböl (OJÄ '0,40 mmol) ás l-sminPíeáöibdl (80 mg, 0,81 mmol) kiindulva és g 81 referencispidábao béíUdíaíott eljárási kövelve 1-04-(4,6-0000^51^-4-51--1,3,5--.^rs8^iis--2-il)fennj“|^4iiidirö8ifendlkaröadl:idot: küííMtedánk el HPLC-s tisztítással. Hozam:: 62 mg, 16%; MS (ESH nvz ~ 478,2. 85, llefereaelaplldaí :1 ~ {4-ί4,6^Ι^*00#»ΙΙ»-4-Ιί“Procedure 1 - (4-pAE-oxg-3-yl) [3.2.1 | Ectene-3-yl] -A- (sx «bstapl-asnmo) -1.3.5-trtam-2Af) phemi} ~ 3 '- 4pMdl4-d} carbarmd: '' A solution of triphosgene (0.034 mg, 9, 114 n-rBB in CH-Olj (1 mL) was prepared. The excipient was tannin-idlyl (0.23 mmol) ClBCE. solution (1 ntí) and îdefij-ginini: (0.095 M, Ööoun) adpnk 00¾¾¾., and -concepts: saobahedrialheart IS for minutes'. Bzuíao 4-iU5uööpne (1 ^ 43: 0¾ in Opbdopojkï'tik) 1 µl of solution dissolved in aslSk lye, and βP ss is scabiesed on a dish of yeast, steamed and insulated with HBLC-veS (Waters, 5-70% C113CN in B20, 4k05H NH40111 so l- (4'-4- (C-oxo-3-yl) zablclcloP. 2-octane-3-yl) - A- (sfesulfylated asnino-1? -P-rnazine-S-ylphenyl) Pyridin-A-yl-carboxylic acid derivatives were prepared using the following chemical formulas: 79, Example Example; - <4- (4- (8-tm-é «z5sb <dki"> | 3.2.1 yl) íeidl) -3 ~ ípírkíl t 4 - ír.íkar.b8míil előállMsa;? 487.2, M; 80. Hepha-1-ol-1- (404-P-3-3-aza-methyl) -3,2.11-solvate-4-yl] -6- (1-pyrrolidin-4-yl) -M, 5-4-yl-amino-2- -4Ijfei50) -3- (pírí <Hsí-4 ~ dkkaibaibai «d ásaásaása ásaásaásaásaása ásaásaásaása ásaása;;;;;;;;; 474.2. M = 11.8: 1. , 3.540-135-3.0.0) .delta. 1-3-14- (1 - h5loxMiS) 1% 550 µl of ethyl acetate, 1- [4-, di- (di-) methyl] -1-yl-1.3, 34: fiazol-2-O) 3-yl <0.140, 0.40 mole) of a mixture of n-ethylene chloride with a silica gel OAikon triphosodium 25 0.25, 8.54 mmol): and EON (3 mL) admixture. OAA was stirred for 21 min. Then, 1-Cyanoethylene is added to 50.10 g, 0.73 nmol, to give the title compound, which is stirred at room temperature for 10 hours. The solvent is eMol. The remainder - AdoMifttuk BMSY-feEe and MEME-tIiCiLiCiTiTiLiTiTiTiTiTi so Aktiig P, 5 "líl8d8-2s-- - ï Ï> ieo 11 i 1 -S 4f4 (t> Fluent itst 11> tes 11 jfea rfeami ) 508.4, M2. Preparation of RefemtdapiMat m? D {§ $ 4% 0ÿ48mmol) and 2 ~ m? D) 1 "4 ~ sminc ^ yälftb {i {(IO sec. 0.73 mnip)" followed by the ethanol enriched in the rdarene sp. - 4 - (4i - ylhr: -> f1b [ki "4-yl · · - 1 ', 3', J '4r87 {n-2'! 0jfS: ti} '- V5i-m (' ti1p5sf 'Miij * 4' {|} fe ^ awicio {we want to clean up with ËPLC}; Yield: OOmg, smKtSíHSi «« ^ ··· '*: ^^, | 3. Réka'éádáflNlll 144d4, d'dhs <! rfolm "4-'Skli34" tld8Kls> 'S ^ | ^ & ski | "á-M- {hklí () Slow? 5etd) í« «Il | rf «jm-4 - i from W ^» iris ··· · ddamlin (0.140, mmol) and 1-smithm feudmeizpap (starting from 0.8 µlPfnol?). -0 (1 * 4uKa-S> 1 · ind · 4Mj, 3, $ -mastn-2-yl) in <RTI ID = 0.0> IFcm-l4-f4- </RTI> <RTI ID = 0.0> {Hydroximettf} -yl} </RTI> RPLC-S Yield 58 mg, 26% MS (δ 81) m / z 492.) 84, R6Meuciaphthalate 1-dd -dporporin-1'-1H-sS-dHaxal-1-dllphene Preparation of 11'-lddroslfedlJcarbsmsM 4 '(4i.6 ~ Diit9Oltt-4 "i | 1,3,5-tna«? ·?; - iilanitine (OJÄ' 0.40 mmol) and l-sminPeidae (80) mg, 0.81 mmol), and g 81 reference loops for the reference period 1-04- (4.6-0000 ^ 51 ^ -4-51--1.5.5 -. ^ rs8 ^ iis-2- yl) above, followed by purification by HPLC. Yield: 62 mg, 16%; MS (ESH nvz ~ 478.2. 85, Ellefereaelapllda: 1 ~ {4-ß4.6 ^ Ι ^ * 00 # »-4» -4-Ιί "
ImntM «lÄlitäs» 444,6--Dimorf'ol;n-4-s£l,3,5~triav(n-2"il'!3!"iiii-böl (0,140, 0,40 t-unol) és 4-trifmonoetilamlinből fi00 mg, 0.02 mmol) kiindulva és -a 81. reierencispéidában, bemannen ebásást követve i --=4--(4,6--dinmd61in-4. dl~L33-ína£Ífi tiíiMót«®stíj)!feRjl‘jkáf^É^IÍót köíöndéííöpk el HPUCI-s iisatMkssl. Rózám; 25 mg, 13%; MS (RSR m/z - 430,2, 86, Retereodspélditi í^^^ábköíiiiSR^Ö-W^öíteia-^l^Öl^i^ii^^'-ttietiör-ií^hlá'roxí“--l -(trsnuorn8el{l)e01ife.«5l}ká:rlíá?nid elÖállitáss 444,6“Dimc«fóltftM4i4jlil#i»z«iH2á1^0libi>ől (0,140, 0,40 minői) és 4--tri0ímfídetílaHlÍidÍíil '(Ί40 mg, Ö.-'IO mmol) kiindulva év ä 81. rufvreííCiapéldíibalgfeénHr-áiölt eljárási kövelve Î"f444,Ő“dtmofftdllHl* -41-l:,),V"iriazin'2--il)íkíirílÍ--3-id-'iS-^^tfifluor'-l-feidfOki-'i -(íRítuormeííl)eiil)feml) karban',klói külördíédddk él HPLR-s íisatiíássd. Hozam: 40 mg, 1 ovo: MS (ESI » nvz “ 628,3. 0¾ Refebesempéldá; i^4--f4,6--dimorfeijdM-4M35S-tRiÄ^ImntM ≤Ltd 4444.6 - Dimorfol; n-4-S, 1,3,5-triav (n-2'-yl'-3'-yl) (0.140, 0.40 t-unol) and from 4-trifmonoethylamlin fi00mg, 0.02mmol) and in the 81th rhythm of follow-up, following biting i - = 4 - (4.6 - dinmd61in-4. dl ~ L33-ln £ ii ! feRjl'jkáf ^ É ^ IiIi is the first thing to do with HPUCI iisatMkssl. Roza; 25 mg, 13%; MS (RSR m / z - 430.2, 86, Reteriod Examples ¹R^^RRRRR ÖW W W ^ia l l l ^ ^l ii ii ii^^^^etieti ^ ^ ^ ^láííííí (trsnuorn8el (1) e01ife.) Preparation of 5 ll of 444.6 "Dimcol tert-methyl-4-yl] -1H2H2O-libi (0.140, 0.40 moles) and 4-triethyldiethylHlidyl" (Ί40 mg) , Ö .- 'IO mmol) based on the method described in Example 81, the process described above, "f444, he" dtmofftdllHl * -41-1:), V "iriazin'2 - yl) alkylaryl - 3" <RTI ID = 0.0> iS-N- (trifluoromethyl) -1-furf-1-yl (lithium </RTI> methyl) yl) feml), clone aldehyde lives HPLR crystallization. Yield: 40 mg, 1 ovo: MS (ESI " nvz " 628.3 < 0 > 0 Refebesample; < 4 > 4-f4.6 < / RTI > dimorphide-4M35S-tR
Hljíöfrbástíd előállítása 4--('4,6--OimorfdSin-4--i!-l,3,S4!Íd2ííí--3dl}án:l!lnböl (0,160, 0,4? mmol) és pirkímböl (100mg, 0,61 mmol) kiiodnlva és a 84, relerenciapáldában bemutatott eljárást: kitföÄ H4*{4,6--dimorfolm-4-IM J,S~triazitt-2-'il)^&ij|v3-[5'<trifl«onttetäΠρΙη<1ίη-2-?1 jkarbamidot kíllönttéítdak: «1 RPLC-s tisztitásssb Hozam; 10 mg, 4,156; MS (ESI) m&- S31,3, 88. Rtdfeirepempéída; Í»{4Hf4,ő^li8t^^tt-4-8«Í)3,5;'fe'iazí»T3l6tt)féBtif|(á-p^:Í.--,WőíröxletH)f«»8ife»ri· hsunk! eSMlRasa d-íddHDinKnfólioHíribí J^j-^azip^kíllsmíiviböí (Ö, 160, 0,4? mtrt'ö!) éi: t --(3 -áminOlePlóéispsoiból (Idő mg, 0,73 anmol) kiindulva év a 81, pígrenclapéldábafí bemutatott eljárást követve · -[a-f-ko-dimot 10110-4- ·'*> i .XS^ria/hiO-ttwfeHjfl· H?-0 k«h -·Μ·η m némi ikarbantidot kdltfnucttünk «1 H PLC* tisætfttetk ftomi: :i! mg, 4,Sí·«; MS íSvSis uVz - 531,5. W. Reimmcfapölda: 1 -(4* ^jas^ineîUmerfolîs-Wl^moî^lliM^R^J^rlMto^^llSKRill·!^ «pfiÜilM^^rbamfd előállítása L Lépés; 2-ldor»4-{(38)-3-met 0morSb]m~4'41|-6''moî4oli«~4-il~ 1,3,5-trsazis előállítása: î,3.5-frie*«» ciíkiórmönoHKufoííixe-szánuazéka (2.0 g, S,5 mmoi) 2(50 rn! metdéu-kloriddal készük ke-vettetett oldatához 3S· 3-metilmorfolir« (0,85 g. 8,S mmol» adtunk két ekvivalens L? mi okinl-amàmal elegyít· ys, çsepegîefve. Hozzáadás után si reakciádegyef szohahömérsékieten 3 Órán át keverjük és vízzel kveu<.Mltük, A vizes (Szist vízzel alaposan mostuk: vízmentes MgSOj felet! szárítottak és Szűrtük. Az oldószert dpáíölogíaí-tűk és a kapott maradékot dlet i 1-éterre 1/ hexán fi : 1} eleggyel eldörzsOiiük és szűrtök. Λ szilárd anyagot további tisztítás nélkül használtuk. (1,0 g, 40% höza-n), M+H 357,3, •2. Lépést 2*Kîôr!4^f(3S-h3!'xnet>lms>rfoh^4^ii;|4>*m0rfç»lln:«4sll><î»3»5*tr1||i.Â' 11,26. 4,2 mmoi), nátdnin-karboné t-xddat (2M, 2 ml). ietrakisz-pailádámi-üiíendíbszf-n ?(> arg (katalitikus mennyiség) és 4-arokxnenii-lH>ronsav-»pmakol-észrer (l537-g;-6,3 mmoi) DME-vei (KM) ml) Msztílt elegye) visszsSolyatb hiríi aiksknssisáyal Sarrah· tűk 24 árán át. Az oldószert elpárologtattak, a ,ttmt^(|^Lf^Í:kyohii(ih>$ÍÍ:^.^t íeloldottök és Cehí#*f-eh kérész^· tSl szűrtük. Az oldószert elpárologtattok és a maradékot szilikagélen kTomatogmlkltuk először 2Ű54 hesi-tvök/étil-aeétátiai eluálva, majd ézt növelve 1/1 hexárAMíl-acetátig, sgy kaptunk ’4-il]-6-modblm-4-il- Iff .fsncedr."2~illamlint (71 %hozam)kaprunk: ivk-B 557.2. 3, Lépés: 1 -(4-(4 -((35)-3 rnetílísroríolhv-á -11)- 6-morhdia -4--11- L3,5-4r«azm-2"H)feKÍi)--k-ptriáiii~4--Ilka ríj» mid s Idá Ifit áss : 4s|.4-'((3S:KI-^!ld!liliJt>tCdlSM:4|l4feiÈÂÉ1iift^-'ii4»3ÂîteZip->-2:''tl|anillpMÎ (0J60,: %44 mmol} és 4-mmmopiridinböl i 100 mg. 1,06 mmoi! kiindulva és a Ml. retereaciapéldáhan bemutatón eljárást kövesve 1-4-4-> :4'f(5Sy5-uuaihiK)rti)lír!M~dj4í';nonbiÍ!s--'1'ii--l,5[5'Srktzh-i'2-'ll; fcnilH-piridm-d-ilkarbas-aidot kUH'imkütink el HPLC-s tiszt ââssai. Hozam: 125 mg. ftU%; MS (ESO m/z 477,5. 00. Retereumpékho t“(4-{2-lïïdroHetihfeail{-.4-{4-{4--j(3S)-3~H}<dÎlinorfoliw-4-ü|-ë~i8orfoÎMi-4-il--4,3,54rmzh)--2-íl}fe«Ijjksft'hí!fnkl előálló «sa 4-14-l(5S.! -5 - M’éöímorfoltn*4*ilj4>'morthljR-4-a* 1,3,5- triazm -.Ml ) aniiinböi (0(100. 0,44 rnraol) és 441 -dtídroxieíií}atsiimbő! (13? mg- 1 tntnol) ktntdulvs es a dl . IPtermunapékKban henstsíátöP: eljárást követve l-{4--(2dűdroxierÍÍ}íei)di-'5-(-t-{44í3S)'-3-nietrlíríorft>Ím-4-i^fot)orfóiin-4-ii-L3454riazin4^!Í}fcuil)kai:Óamtdöt különitetiíínk el 1101..(5--¾ tisztítással.Hozam: 125 mg- 603«: MS (LSI) m/z 519,6 01, ReterepKtápéfdn; }-|4'-(2-hl<frííxisiseí:d)ies5Íll--3-(4-|4--K3S)-3'-metíh»orfolín-4-ill-6-'isor0/íin-4'(l--1,3,6-·(Γΐίίζή5-2··ί1}Κΐο1)ηζΐ'1>ίΐ!ΐ)8ί1 előállítása 4-i4 -ÍL3S>--3-Meiíhyto:flí>iífi-4~j!|_5,5χ-ίθΐΓο1ίη--I-il-1 -3-5-4:4^:4^-2-41 jaivíUstböt (0,160, 0,44 mmoi t és 4-•nminofénilmetanoíhel (0,1«) g;, KO 1 mtodi) klindtrlva és a SL reíérencíapélöábáh 1 -H-t2-hidroziínétíl)ienill“3'(4-(4'|(5S}M--nietilmöftohn--á-iiÍ“6-morSdinM-'íi-L3,5~triazíp-2-{í||emiÍlarba" iuidci különít* uünk el HPLC-s tisztítással. Hözaótí 55 ing, MS (ESi,vtri/z 506,3. 92, Referendspékia; l~(4-i4-f(3S}~3-métÍlk!drOds!3^4-fl|^6-mörfoiÍB-4--il-L3,S--trfazfn^2-ll}fimMj-3K2> -metüp?rklin-4-ii>kitrbaand előállítása 4-14-}(3S>»3. Metiimotfol*n-41,3,$-trtazi«. d-tl f aniiÄI ißJMf 0(44 mmol) £* '%· -melib-Kmnnoplrklúmél «U 0 g, 0,9;? mmol) kiindulva és a 81, refereasla^Äsn' IsemotatóttïéljMst kbvéivö I -{4H44(;''S>0-nied?mortol5n'4nl|'-6-'mo?roHn-4'ikSi;?k'i-d:aa^ink)-is}ieniru342“m8ty|>yidm'-4^äl)kät:b8midöt kolónitettünk el HPLC-s mzlúásssd, l-festm 'χ n < ló4 a, \1S 3 <di o- >4Í}i ,3 -1 ,3,S-tnaäm4ki|fesssl)käp'fe8m Id előáliiása 4*14 -| (3Sh3 -Metdmor !bhn~M!}~6-nîorP>ïiη-Ί~îî-1,3.5.ttiä/in-2-SI|astllnböl (0,.1¾¾ <Ü: ÏK4* •*âî«iîiofeRliîeianolbôl (126rag, 0.92 mmol) kiindulva és a SL a-lerenaapéldában l>#m«lalolt:éijéî#t'köfcetvb H%( l4udroxiet:!Í);lénil M4sH4'[(3S)-3-metl Imorfoiiu-d-ii j-ti-.morföKß-44l·I .XS-írlazsn-S- il) kodí)karbsmkk>! különítettünk el HPL( '-s tisztítással. MS f ESI) mér 5194¾ 94, Referennapélda: ípIíI előállítása 1» Lépés: Szopropanol 1250 mg, 4 I nur.nl > s.?áraz THF-fel (50 mi) készült keverte!«» oldatához -78%%6ty ïâppilbzzàadtunk n-bmilliíiutnet (2,0 nd. 1,6 mol oldat). A re&kelóelegyet 30 percig kevertük és az oldathoz :i|i4hik%-t>-morlblm-4-i!.( 1,3,5)triazm (1.00*·., 4,25 mmc# THE-M készük: Oldatát adtak. A réhkcideiégyeí pÓb#lsriérsékleíen 24 órán át kevertük, és vízzel kveoe$Ætoi:#ÂMéitél.MÂit«ki A kaptpl: svets termé-kőt ÎâSÂilîàs nélkül vittük tovább a következő lépésbe. % Lépés: (nyers'· 4*(k lór-64zopropo>. d- 1,2..Ltrtaáíh^SjiSjtf0ltó (2,91 g, 11,2? míóbl), 4*&m.ino-lenlllimKlnsav-pinako!'észter (3,59 g, 10,4 mami), tetfakisa-paikklionn-lrifetùlfosxfîo (120 mg katalitikus meny·· 0 i eg? V · vu ,ι > \a'bora.-oidJ 1?M lob s'egset v<sv? dm.,m> il no ika'ina'i-..«' <d i)Vl Lm (100 mb ibrpsltuk 24 érán át. Az oldószer! eltávolítóig! Is « maradékot metdémkkíndban üjra feloldottuk és €eht&SM-eí· kérésziül szűrtük. Az oldószert elpárologtál®! és a maradékét szülkagélen .kromatögrafállvk először 26:4 lse-xán:etií-aeeíáíta! eluáiva, majd ez! növelve ! I hexán/eíibaee-áílg, így 0,6.5 g (hoztun J$%}.d’^fooptopcn&év--motSLhno ! \s : ism-d-ManUm! htpUmU Μ H Μ<'3 ' ! up,- 4 ( l'ízoproposi-o-moditliníi 155 0 u do · N d püiinÎjÔ} (0,140. 1).44:mmo!) és 4-atninn·· pirsdmböi Π00 mg. l,Ö6nrt«<$) 'kiindulva és a §1 raíeceneiapéldába« .bemutatott eljárást követve- 1-44--(4-bzopropr.»: l-6'mor!olm-<Ml« l<3,$4rlaz>n“2-tl)ten!l}“3»ptldlm4.4!fcaibüs:ojdét koiöttitottüak el H.PI O·.; tisztítás sí! Hozam t^mg ?·"<> MS il S’ > rn / 4)6 > 95, Refenmelapéida; metik-4-((í4-(4-ían|>ropovi-ú-ínfírib!ín'-4--í!--.L3,5-tn8sin-'2-'ibíe»íl|k8rba!nmíl·' amlíKí)benzOíU előálHülsa 4t|^4ppbsiKs5ii^abij!jbimo;. 1 ,i^4ÄÄ-A2r8^iül!:tft (15 g. 4») :®t8ö$,. iiléfHmmm Cl od) és 4. •ikaípométexbfe^ mg, Sommal) álégyéi 4S éráit SÍ ke vertük: és viázél iíveneseliük és idapv-nm IMstük, % szerves rétegét száHtöttukés éKüfíük, BéíütbényiSéiltlk ék ökzjéplsfömatopáfídsstí tiszlkoitak ke/det-léé 1.0% éíil^teetáldmsábdái és később 40% etilAíééílldiesstíiíill élüálká. fïéhér sziláid anyag; 600 mg. 30s«. MS (ESI) m.v .!éü,>. 96, RelérffîK'iapékbî: I-'|4-'(4'!?.opt'Ofmsi“6'mrmfe!ln*4"!l~L3iS~tt!!azsn^2HI)fea!ll~3k(4^j(4^RâéÎs!|Hpe-i razln- ! -4i)liiirl)iudlfAm!!}karbatnid előállításaPreparation of adhesive fracture bridge at 4 - ('4.6 - Oimorfdin-4 - i - 1, 3, S4! -Diiii - 3dl) (0.160, 0.4? Mmol) and at buyer (100mg, 0.61 mmol) and the procedure shown in the relational batch 84: C H H 4 * {4,6-dimorphol-4-IM J, S-triazit-2-yl) ^ & ij | v3- [5 '< trifl «onthefree <1ίη-2-? 1 urea is excreted:« 1 RPLC purity Yield; 10 mg, 4.156; MS (ESI) m & - S31.3, 88. Í »{4Hf4 he li8t ^^ ^ tt-4-8« Í) 3.5; 'fe'iazí »T3l6tt) féBtif | (a-p ^ i .--, WőíröxletH) f« »8ife» ri · Hsunk! eSMlRasa d-ddHDinKnfiliumHyribi J ^ j- ^ azip ^ delimit (Ö, 160, 0.4? mtrt!) and t - (3-AminoOlePlease (Time mg, 0.73 anmol) starting year 81 following the procedure described: - [af-ko-dimot 10110-4- · '*> i .XS ^ ria / hiO-ttwfeHjfl · H? -0 k «h - · Μ · η m some carbohydrate kdltfnucttct« 1 H PLC * MS: 4 mg, 4 µl, MS sSvSis uVz - 531.5 W. Reimmcomplex: 1 - (4-fluorophenylmethylphenyl-1H-imidazol-1-yl) -1H-methyl-1H-NMRl Preparation of PhenylM 2 (R) -Bamfd Step (2) - 1 - (4 - {(38) -3-Methylmorb] m-4'41 | -6''molole-4-yl-1,3,5 Trisazine: î, 3.5-Fisyl kCi-chloro-monoHufo-thiophenate (2.0 g, S, 5 mmol) 2 (prepared with 50 µl of methylene chloride in a stirred solution of 3S orf 3-methylmorpholir g (0.85 g. , S mmol »was added with two equivalents of carbon monoxide, then added to the reaction mixture at room temperature for 3 hours and stirred with water. Wash thoroughly with water: dry over anhydrous MgSO 4 and filter. The solvent was triturated with diatomaceous earth and the residue was triturated with 1: hexane: 1: 1 and filtered. Λ Solid was used without further purification. (1.0 g, 40% H a), M + H 357.3, • 2. Step 2 * Kîôr! 4 ^ f (3S-h3! 'Xnet> lms> rfoh ^ 4 ^ ii; | 4> * m0rfç »lln:« 4sll> <î »3» 5 * tr1 || i.Â' 11 26, 4.2 mmol), sodium carbonate (2M, 2 mL). (Mixture of arg (catalytic amount) and 4-aroxynenyl-1H-clonic acid "pomol ester (1537-g; -6.3 mmol) in DME (KM) ml)) He goes back to Hiri Asknssisáya through Sarrah · needles 24. The solvent was evaporated, a, ttmt ^ (| ^ Lf ^ Í: kyohii (ih> $ ÍÍ: ^. ^ T solubilized and Cehí # * f-eh filed), filtered off. The solvent was evaporated and the residue on silica gel eluted first. eluting with hexanes / diethyl ether, then increasing to 1/1 hexaramethyl acetate to give 4-yl] -6-modblm-4-yl] -phenyl. "2-Illamoline (71% yield) was obtained. ivk-B 557.2 3, Step 1 - (4- (4 - ((35) -3 rhythmic-la-11) - 6-Morhdy -4--11- L3.5-4r «azm-2" H -) - k - ptriáiii ~ 4 - Ilka ríme »mid s Idá Ifit: 4s | .4 - '((3S: KI - ^! ld! liliJt> CdlSM: 4 | l4feiÈÂÉ1iift ^ -' ii4» 3ÂîteZip -> - 2: '' tl | anillpMÎ (0J60,% 44mmol) and 4-mmmopyridine starting from 100mg 1.06mmol and following the procedure of Example 1 Retereaction 1-4-4->: 4 ' f (5Sy5-novaiK) Rír !jjj ';; ;bibibiiiiiiiii 5 1,5 [5'Srtzh'-2'-yl; fnylH-pyrid-d-ylcarbamate Yield: 125 mg of ftU; MS (ESO m / z 477.5.00. Retereumpekho t) (4- {2 -lïïdroHetihfeail {- 4- {4- {4 - j (3S) -3 ~ H} <dÎlinorfoliw-4-yl |. ~ -e i8orfoÎMi-4-yl - 4,3,54rmzh) - 2- iljfe «Ijjksft'hí! -5 - M'ethylmorphol * 4 [mu] 4 [alpha] M m / l R-4-a * 1,3,5-triazm-1-yl) aniline (0 (100, 0.44 rnolol) and 441 -diethyroxyl}). mg- 1 tntnol) ktntdulvs and dl. in IP thermostats with hesstylation: following the procedure 1- {4 - (2-dioxyryl}}) di-5 - (- t {44i3S) - 3-nietryrofurf> γ-4-i] fot) orphon-4-ii-L3454riazin4 ^!}} fcuil): I am going to give you an extra charge of 1101 .. (5 - ¾ of cleaning. Yield: 125 mg-603 «: MS (LSI) m / z 519.6 01, ReterepKt? Ddn;} - | 4 '- (2-H1-fryxisyl) d5-3- (4- (4-K3S) -3'-methyl) orfolin-4-ill-6'-soro / aryl; Production of 4 '(l - 1,3,6- · (Γΐίίζή5-2 ·· ί1} Κΐο1) ηζΐ'1> ίΐ! Ί) 8ί1 4-i4-LY3S> - 3-Meiyocytes: fli> iifi-4 ~ j! | _5,5χ-ίθΐΓο1ίη - I-yl-1 -3-5-4: 4 ^ 4-4-2-41 [mu] l (0.160, 0.44 mmol and 4- [nminophenylmethane] (0.1) «) G ;, KO 1 mtodi) clindrl and SL <RTI ID = 0.0> ss </RTI> 1-H-2-hydrosinyl) nylon" 3 '(4- (4' | (5S} M - nietylfhthn - a - yl) 6-morSdinM- 'ss-L-3,5-2- {í ~ triazíp emiÍlarba || " iuidci was isolated by HPLC purification. Hözaótí 55, MS (ESI, vtri / z 506.3, 92, Reference; l ~ (4-i4-f (3S) ~ 3-mice! drOds! 3 ^ 4) Preparation of -fluoro-6-trifluorobenz-4-yl-L3, S-trfazfn-2-yl} -phimyl-3K2-methylpyrrolidin-4-yl> kitba-4-14 -} (3S> »3). Metiimotfol 41.3 * n, $ - trtazi ". d-tlf anil i m / o 0 (44 mmol) £ * '% · -Melib-Kmnnoplclc él U 0 g, 0.9; mmol), and 81, refereasla [alpha] 1 to {4H44 (; '' S-0-n-mortol5n'4n1? -6-monomerHn-4'-S; : aa ^ ink) -is} ieniru342 "m8ty |> yidm'-4 ^ äl) hand: b8midi was colonized by HPLC, l-paint <RTI ID = 0.0> 1, </RTI> <RTIgt; i, 3 -1, 3, S-tnaäm4ki | fesssl) Happening the Idp 4 * 14 - | (3Sh3-Metdmor! Bhn ~ M!} ~ 6-nîorP> ïiη-Ί ~ îî-1,3,5.tti / in-2-SI | astlnbil (0, .1¾¾ <Ü: ÏK4 * • * âî «iiiiofeillyanol ( 126rag, 0.92mmol) and in the example of SL, l> #m «lalol: yt # t'competent H% (14udroxiet: yl); benzyl M4sH4 '[(3S) -3-methyl Imorphol-d-ii] -ti-.morföKß-44l · I .XS-Irishl-S- il) Kodí)! we have separated HPL ('with purification. MS f ESI) measuring 5194¾ 94, Reference Example: IpIi Preparation 1 »Step: Propanol 1250 mg, 4 I nur.nl> s.?Heat THF (50 mi) mixed! N-bmilliutnet (2.0 nd, 1.6 mole solution) was added to a solution of -78 %% 6ty. The re-stirring mixture was stirred for 30 minutes and the solution was mixed with: i-iikh%% -morlblm-4-i. (1,3,5) triazm (1.00 * ·., 4.25 mmc # THE-M prepared: The solution of the cowboy quadruple pigeon was made for the first time for 24 hours, and with water Kveoe $ Ætoi: # ÂMéitél.MÂit «off We took the kaptpl: svets product without the ÎâSÂilîàs to the next step.% Step: (raw '· 4 * ( Chloro-64zopropo. d-1,2..Ltatahyl SjiSpell (2,91 g, 11,2 µmol), 4 * & m. , 4 mami), tetfakisa-paikklionn-lrifetùlfosxfîo (120 mg catalytic menis · 0 0 eg · · · vu J J ι>> 'ora bora.-oidJ 1? M lob s'egset v <sv? Dm., M> il no ika'ina'i- .. '' di) Vl Lm (100 mb over 24 veins. Removal of solvent up to Is also remainder of the solvent in a meteorite plate was filtered and filtered by a € jewel & SM). ®! And the remainder of the parent gel .chromatic chromosome is first eluted with 26: 4 lysane: ethylene and then! increased hexane / iodine by 0.6.5 g (added J%% d. ^ fooptopcn & year - motSLhno!): ism-d-ManUm! htpUmU Μ H Μ <'3'! up, - 4 (l'izoproposi-o-moditlini 155 0 u do N n d Î Ô Ô () (0.140. 1) .44: mmo!) and 4-atninn ·· mg 100 mg. l, starting with "<$)" and the example of §1, "following the procedure described in 1-44 - (4-bisoprop: l-6'mor! olm <Ml« l <3, $ 4rlaz> n “2) ten! l}“ 3 »ptldlm4.4! cleaning ski! Yield t ^ mg? · "<> MS il S '> rn / 4) 6> 95, Refenmelapéida; metik-4 - ((4 - (4-yan |> ropov-u-tinphin! Tendon-4-- L3.5-tn8sin-2'-bibe-1-yl] benzyl} benzyl) 4H4O-4-oxybis-1-yl] thioimide; (15 g. 4 »): ® $ 8, $ 4, mm Cl od) and 4. • ikaípomeidenxbfe ^ mg, SOM) 4S Rated: and their vase arsenal and time-weight IMstik,% organic layer drywallen whey extracellularfilterthefiltrationofthecleanthefiltrationof 1.0% ethanol, and subsequently 40% ethylAlylidene-styrene. | 4 - '(!?. 4' opt'Ofmsi "6'mrmfe ln * 4! 'l ~ tt ~ L3iS azsn !! ^ 2HI) fea ~ ll 3k (j 4 ^ (4 ^ RâéÎs | HPE! -Imyln-4-yl) liide) iudlfAm !!} carbatnide
Metií-+-((['1-(4.izopropoíd.6-mor}nllíi-4'iS-L.Í,5"!ria2ín-?'ii)!bidljkafbatnsídíaíV!íno)bvttzoe&avbóí i(i60sng, 0,33 mmo!) és -^mctllpjperaztabói knndalva a 7}. ktacrU-ú példában bcomtaton eljás^st követve •80' mg (44% hos®m) cint szerinti vegyüleíet külötntetíönk elfehér szilárd adyagMb. MS (ESI):m/z;261:,2. ~s^-Cä-£îï«îîîρ<|34írídfeïï ^-îï>îï<\sïssïsîïî<i etslállkámMethyl - + - ((['1- (4-isopropyl-6-morophenyl-4'S-L', 5'-pyridin-2-yl ')) bvttzoe & avbóí (i60sng, 0.33 mmoles) and - mctllpj in the example of 7 kCacrU following bcomtatonic passage • 80 mg (44% w / w) of the compound according to cint as a white solid admixture MS (ESI): m / m z; 261:, 2 ~ s ^ -Cà £  «îîîñ <| 34irídfeïï ^ -îï> îï
MetH·4<{(4·(4··!i'opΓopox^δ··^HOrfo!m-i-i^ls3,5-ärhi^îç^·2·i!)fe)·ílî)k3.îb«nκHi)âmini>}b(5Γi^oes3yMI (200 mg, 0,42 mmel) é's;-:4'aÂo*i”?3S8ti|s|^ÂSSïôi kiindulva a ?L Sosérieu példában hemutaixm eljárást követve 65 mg; ßWk- he»») s(m sxermO Aátgpísist kOlönOetiJát el fehér szilárd anyogképí. MS (BSI) m/2 $74,08. 9$. Reíercodapétda: (04-(Oa^O(morföOfi'440L3,0-4rÍ3í:lö--2-OI}feH!0~3-(0-«íxOlpípi>r*il»í''4-41}ker·' hsmídeldátiOáss 444,6~D]mor(b0s^4014 J55-4riax>(i -2-5l}ímiUrú)OI (=40 mg 0:40 mmoí} és 4-mnáHí--l-fseíilp!pe;id;nhOS (70 mg, 0.02 mtnoí) kiindulva és nz I. ralb-eneíapéldís 3. tépésében bsmulamb eljárási követve 20 mg (í(>% hozam) végíennéket kOfödteíümk d szilárd anyagként. MS (ESI) méz. 403,4 §0, RetameiapétdíR í>(4yf4éf{;3§:H3*í»éblmerMmM^ 4-|4-[(3S}é304eüim<ekOfo-4-[;]-6-oKolVOio-4-áOi,3,5miazffi-'2-iljanyhih()í (0,(40, 0,30mmoí) és 4--smlno· i-meiÓpIpeflOíobéí (70 mg, %é2 .^m#%h«d5j:lw^-:s:'M:vi*®te!nd3pélááh»« bemutatott eljárást kd*et-ve a cím szerinti termékei slütommk elő és HPLC-vei tisztítottuk. Hozat»: 120 mg, 40%; 497,4. 100, Reíemse h péld a : )-{4-|4-ú^,é-'OIIOdr<r-2H-|őráo-4-4I>-4--58orfoíúr'4~sOf 1,3,5 0 r (axl o-2- 0| le o 0 (-M-pindln-d^Lkarbaodd íddáSÍOisn 3, Lépés; 2 K10r-40:3,0-dsl00rft-2d-psr0«M4(>-0-omr(b0o-44IH I A5|4razm előállításaMeth · 4 <{(4 · (4 ··! ^ I'opΓopox δ ·· HOrfo ^! ^ Mil ls3,5 ARHI-iC ^ ^ · 2 · yl) phenyl) · III) k3.îb «nκHi) âmini>} b (5Γi ^ oes3yMI (200 mg, 0.42 mmel) and; -: 4'aÂo * i ”? 3S8ti | s | ^ ÂSSïôi following the L Sosérieu following the hemutaix procedure 65 mg; ») S (m sxermO A pseudo-white is a white solid. MS (BSI) m / 2 $ 74.08. $ 9. Rectodecap: (04- (Oa ^ O (morphoOf'440L3.0-4r1-3i: 2 - 2 OI} FeOH ~ 3- (0- [xxlppi> r * yl] yl''4-41} radicals 444.6 ~ D] mor (b0s ^ 4014 J55-4riax> (i -2-5l) } <RTI ID = 0.0> (I) </RTI> (= 40 mg 0:40 mmoles) and 4-mn-1-phenylsulfyl; nhOS (70 mg, 0.02 mtno) and in step 3 of Example Ib followed by bsmulamb procedure 20 mg (1% yield) as a solid d solid MS (ESI) Honey 403.4 §0 Retamethyl (R) (4yf4f {; §3: H3 * éblmerMmM ^ 4- | 4 - [(3S) } 4-oxo-eco-4 - [;] - 6-oxo-4-oxo, 3,5-diazafin-2-yl] yihih () (0, (40, 0.30mol) and 4-smlno-iodide. 70 The procedure described in (d) is as follows: The method described above is prepared by treating the title compound with the title product and purification by HPLC. Effect »: 120 mg, 40%; 497.4. 100, Rheumatic Example h:) - {4- | 4-R, -Ilol-1-yl-2H- [1- (4-fluoro) -4- (4-yl) -4- (5-fluorophenyl) -4-oxo-1,3,5] r (axl o-2-O-O 0 (-M-Sulfn-d-Lkarbaodd), Step 3; 2 K10r-40: 3.0-dsl00rft-2d-psr? M4 (> 0-omr (b0- Preparation of 44IH I A5 | 4razm
Egy Károm nvaMi lomfeikhtm nitnogést alatt teteidmmnk (610 mg, 2,6:smnot), sríbÍdiyilsláíOpimoilszisésáot (1,43 g, :3tp mmoí, 1,3 ekv) és (PlgP)PMCÍjd (SSömgv 0,2 ( rntpoly Ü.l eky) vfemerskís dioxáebaft (S ö;S). Ä reakcióeiegyef keverés; közben 90*C-s>n melegítettük 16 órás) so l)ss;0íás:eél(áböí szikkagéli: :() 0 u) adtunk az siegybsz 3s;az oldószert eMvoíftottuk, így hagytuk a ter·' méleí a szüíkagélre adsKorbeálódhiv A uzilikagél dugói egy oszlopra helyeztük és az elegyel gyorskromaksatáv íiás lépésnek vetettük alá imxántetll-seeíáitaí (10; I ), így az oldószer eltávolítása szilárdianyagktM (343;mgm: 4 ?% hozam); MS (ESI) sn/z 281. 2. (Lépést 4~|4é(3(ód3ilíl(|r»-21 b pbí(a -4-d)-é-moríi>lMí-4-ll-| 1,3,Slirlazsîï'l- nifeiHhiïtîiu előállítása:One of the Klem nvaMi Lomfeikhtmn mnmmmmmmmmmm (610mg, 2.6: smnot), sriibiyylazilOpimoilysisation (1.43g,: 3tpmmol, 1.3eq) and (PlgP) PMCiDi (SUMMER 0.2 (Pt. vfemerskis dioxaebaft (S; S) Ä ef; ef ef közben közben közben közben közben közben közben közben közben közben közben közben közben közben s s s s s í él él él él áb áb u u u u u u u u s thus leaving the beads on the bead gel adsorbed on the column. The plugs of the ethylene gel were placed on one column and the mixture was subjected to a flash chromate spacing step (10; I) to remove solvent such as solids (343; mgm: 4% yield); MS (ESI) sn / z 281. 2. (Step 4 ~ | 4e (3 (η3-yl (η-21 bpb (α-4-d) -moryl> 1M-4-11- | 1, 3, Production of Slirlazsîï'lnifeiHhiïtîiu:
Egy smkmlmlMmú kémesébe hetsérfüuk dtroetedeiánt (4 ad), eszes NaX'03-t (2 mólos) (I mi, 2 mmoi, 2 eky); p%pijPd~í (401 mg, 0,088 mmol), 4-aRÜiní>bo'mnsav-é8?tcr! gáSi mg. 3 »*> mmol. 1,5 eke) és a 2-klör· M^|;6“díhídríSi2Í4épM;x-4-d)-6'-mor(ólha~4^il4l.3,5|triazis}| (500 mg. 1,76 mami) és az edényt lezártuk. Az elégyeí i40M)Am:JO: páréig melegítettük Az oldószereket' ledesztllláltuk és a nyers termékei szHíkagét kromatográfiás epsbs!sal: tisztítottuk €K.CIj''eri!-fn.etát. (Ht: I) és később i. HjCIj/MeOH-NH.) ; 20; t :Ö*1) idkalmazésá-vályígE«terméket kaptuk törtíehér szilárd anyagként {$20 mg, 87% hozam); MS (FS!) nF? 340,2. 3. Lépés; 1~{4ρ4·>{3,64>Ι^ΐν}·2ί·Ε·ρίηΐ»-4··ΙΙ}·6··Μ»ΓίοΙΙ»··44ΜΙχ3.5]ίΓ}»»ίο·^ΐ|·ΐ»«Μ}·*3·ρ*Γΐόί»-4·ΰ1Ι--karbamid előállítása; frílbszgén {140 mg. 0,47 romolt ClECk-vci (6 ml) készült kévés teteti oldatékor 4 |·)·).3,6Μίη!θιο-7.ΙΙ' >p!ráu'4'í!Ed"mo{íbl!í;-4-ll4 i,3.5]tri;izln-2dlH‘enlEam!ni (200 mg, 0,59 mmoD adtunk 2$°C-on. z\ feákéiskílé·· gyet 1$ percig kevertük és Amtbinöpiridlnt: (lóé trig, 1,7? mmol) és i$Ëtrt (8li: 001:,19 nm)ö1);mfi:kbk hökzá és; a reákeídsdegyeí (további 4 órán át: kevertük. Az oldószereket ;j«dészíi!tálmk és: a; nyers elegyet: félpmparativ HPiCMte ifeiztltesük ll'FA^édSKef), így I* {A^HlMMàrôà^fâiiA a^nwrfoUö.-4”l^ I &Íötón-2- (?5 mg, 22% hozam); MS (ES! t m/z 460 lÖE teitevneiapldii; t*Í4'-|4--Mor6>lhí-4-sA6A5*^ihídrO'p1rsí5~^M}^1>3>5H^s^kí'-2"f!|'-íes5ÍI|'3'· -pmíSímM4bkaf basuki eld&IHtá&i 1 *.|4«|é45»^0jhíáfM*2H^!É|S-4*U)4Í-tnwríV4 im4-i 1 » 1 ; ,3,5]tria/in«2 -ti j-fcoi! ) - S-ptridmM-tl-katimtoidöl· (íoömg, 0^28 bibid)} és kd-O-t (1Ö%, nedves) (113 n<g) szuszperakdtunk melattok-TlIF/CUjC^·te <4·: 1:1} (30 mi% ás htdéóprtégíüok (I ülte rtyoütás} 3 »ián si A reakció beiejettódóse után s katahzatorl: i.'eliteÏM-on: történő szürésSül eltávolítóitok es az: olddszereket vákuumban eltávolítóitok, igy a nyers terméket kapruk, amelyet· tepréparativ HELC-n (ΊΤΑ-ftiddstte) ttoliotíunks így (32: mg ™ 203¾ búzád*} í-‘(tefr^iliés'bíflí'áíl^-ilVílíí^lö’iaain'í-in-fénljl-Í-plríUín-á-ll-Hafbaínldoí kaprunk; MS (ESI) m/z 462:. IM, Reteeoeiapélda: 3-^4-|bï4^¾k1o|3*|^* 1 |«kt~3'Sli>KÍ>^^n>i>;rfí?jiiíS''<í~í^'|i^^Sffï'ïsîâs^-- îI I s ps sisí i rs - !-> kö ír bs s íiid etSátlításs L Lépés; 3^4-KI0r-6-m«rföHo-4kibn^|tri»z|»~2“t1i>*?|K#-»»eöl-8*a^ÄI^(34*Jl!»^»:*^ä^* sa;In a smkmlmMm, the hybrids are dtroethedene (4 ad), smart NaXO 3 (2 moles) (I m, 2 mmol, 2 ECU); p% pijPd (401 mg, 0.088 mmol), 4-yRin> bo'mnic acid? mgg. 3 »*> mmol. 1.5 ECU) and 2-chloro-4H-methyl-6-dihydro-2H-4H-x-4-d) -6'-mor (lead ~ 4 [mu] l] 3.5 [triazole] | 76 mami) and the vessel were sealed. The four faces i40M) Am: JO: warmed up to the melt The solvents were removed and the crude products of the crude product were chromatographed with epsbs: purifying € K.Clj''eri! -Fn.eta. (Ht: I) and later i. H1Cl1 / MeOH-NH.); 20; t: Ö * 1) was obtained as an off-white solid ($ 20 mg, 87% yield); MS (FS!) NF? 340.2. Step 3; 1 {~ · 4ρ4> {3.64> Ι ΐν} ^ Ε · · · 2ί ρίηΐ »ΙΙ} -4 ·· ·· · 6 Μ» ΓίοΙΙ »·· 44ΜΙχ3.5] ίΓ}» »^ · ίο ΐ | · -4 »« ΰ} · * 3 · ρ * Γΐόί »-4 · ·1Ι - urea production; brine {140 mg. 0.47 ruins of ClECk-vci (6 ml) made of decoction solution 4 | ·) ·) .3,6Μίη! Θιο-7.ΙΙ '> p! Ru'4'í! Ed "mo! 4,1,4,4,5] tri; iso-2dlH-ene (200 mg, 0.59 mmOd was added at 2 ° C. Zeilene blend was mixed for 1 minute and Amtbinöpiridlnt: , 7? Mmol) and i $ δtrt (8li: 001:, 19nm) 11); mfi: kbk for heat and; for rejection (for an additional 4 hours: mixed. Solvents; solvent formulations and: a; Mixture: semi-parativative HPiCMte was selected from the group consisting of 11'-FHH-1 (i.e., 5mg, 22% yield); m / z 460 δ T 1 4 4 s 4 4 4 -Mor6 h 1 -Hi-4-sA6A5 * ihííOOíí ~ ~ ^ ^ M55 1 1> ~>>>} 5 ^ 1 | | '-ees5ÍI |' 3 '· -pmíSímM4bkaf basuki eld & I 1 *. | 4 «| , 3,5] tria / in «2-t j-fcoi! ) - S-ptridmM-tl-cadmium · (δmg, 0 28 bibid)} and kd-Ot (1%, wet) (113 n <g) were suspended in melat-TlIF / CU? C? 1} (30% by weight of junk food (I sat rhythmic) 3 »yan after the reaction was completed and by katahzatorl: i.'eliteÏM: filtering offs and removing: sludge pellets in vacuum, so that the raw product is scrubbed, which is dehydrated) Thus, on HELC (ΊΤΑ-phthidstte) tolyolytic (32: mg? 203? Wheat *}? - (tefluyl and trifluoro-yl-yl-yl-lianyl-1'-phenylphenyl-1'-pyridine-1-yl) 11-Hafbain-dl; MS (ESI) m / z 462: IM, Retee example: 3- ^ 4- | bï4 ^ ¾k1o | 3 * | ^ * 1 | «kt ~ 3'Sli> KI> ^^ n> i >; rfí? jiiíS '' <í ~ í ^ '| i ^^ Sffï'ïsîâs ^ - îI i s ps s i s i s -! -m «rföHo-4kibn ^ | tri» z | »~ 2“ t1i> *? | K # - »» eöl-8 * a ^ ÄI ^ (34 * Jl! »^»: * ^ oh ^ * sa;
Egy tceveroróddul ellátott három byäfcu lombikban nitrogéti atmoszféra alatt fcxrpinr Π g. 4.24 mmoi) Szüsapentiaituúk: ( vízmentest TlfF-ben (15 ml). Az elegye; --7S!'C-m hitiöüük és 8ul.,i-í: (2M TiE-ben) (5,53 mi.; 1.2 ekv) adtunk hozz;) csupronként, és az elegyes hagytuk 25°C-ra moicgcdni >0 perc alatt A reakcíúclegyhez 2,-1,-dikl6r-6-nmrfolln-4~li'i 1.3,5)trs3Z$!$ <99Ü tag, 4,24, mntol) adtunk év egy éjsaakÉI él kevertetííík; A Mddb gozáshoz éten Π00 ml) adtunk hóm, A szerves rétege· vizzet {Sütni} és séoldaU&i (20 ml) mostuk és MgSOt tetei: szárítottuk, 'Szűrtük és a^Âiï#bÂtetévpfeôtblife; így egy szinteíeu oíáját^ptunE OyMkmtaatop&tt·-ávat €Η?€Ι;/ΜοΟΗ/ΝΗ3 (15; 1:6,1} alkalmazásával végzett további tisztítással <5 iertnékei kaptuk fehér szilárd rntyágltént (600 mg, 42% hozam}; MS (ESI) méz 340 % Lépést 4vi4-($vMmiÉ8~áM-btókk>P<2, ! kiállítási*:In a three-byte flask equipped with stirring under nitrogen atmosphere fcxrpinr Π g. 4.24 mmol) Soyapentates: (water-free in TlfF (15 mL). Mixture; -7 S? Cm Hithium and 8ul, 1: 1 (2M TiE) (5.53 mL; 1.2 eq.) to;) and the mixture was allowed to stir at 25 ° C for> 0 min. To the reaction mixture 2, -1, -dichloro-6-nmrfolln-4 ~ li 1.3.5) trs3Z $! $ <99Ü tag, 4.24, mntol) We have given years one night's edge mixed style; The organic layer was washed with water and washed with water (20 ml) and the tops of MgSOt were dried, filtered and ^ Âiï # bà © st #. Thus, with a further purification using a further purification using ptunE OyMkmtaatop & tt áv? €? €? /; ΜοΟΗ / ΝΗ3 (15; 1: 6.1), it was obtained as a white solid (600 mg, 42% yield) ; MS (ESI) Honey 340% Step 4vi4 - ($ vMmiÉ8 ~ UM Buttons> P <2,! Show *:
Egy uokrohullámú kémcsőbe dimetoxieiáot (4 ml). vizes Na2C03-t (2 mólos) (1 mi, 2 snmol, 2 ekv), (Ph.:n'!)4Pd-í (85 rúg, 0,074 mmol}, 4--t4,4,5,5-tetra:rfetil-( ivE2;iiiox;íí:r:>{OÍásr-2-tí>S:eni;-íanmi (482 mg, 2,21 mmol, i.3 ekv) és a 3•‘{4-k-l0r4»-5»0d'otHs-4~d-{l:J<$Jpjazm;.2-tloxi}-8--mctil»8-aza-bictyo|3.2. Hokink (500 mg, 1,47 mntol) adtunk és az edényt lázáriak. Az elegye* f40öC-on meiegitotitik 60 percig. Az. oldószerekéi ledésztiliálttik és a nyers termeteÂkàgÉ lóftmtatpgráSááóprásiát; SísztSSeííiik CIECI-Atii-aoetât élO;!), Eted: később EfEeteMéPÍ ENB3 (H): 1:0,1} alkalmazásával, így a terméket kaptok töttfehér szilárd anyagkén! (300 mg, $1¾ ÍKízatn): MS (ESI) m/z 369, 3, Lépést- -péridio-d-ll-karbamkl előállítása:Dimethoxyacetate (4 mL) was added to a UFO tube. aqueous Na 2 CO 3 (2 mol) (1 mL, 2 µmol, 2 eq.), (Ph.n'!) 4 Pd (85 vol., 0.074 mmol), 4 - 4,4,4,5,5-tetra : <RTI ID = 0.0> (ethyl) (ivE2; </RTI> <RTI ID = 0.0> ii; </RTI> <RTI ID = 0.0> [alpha]: < / RTI > 10? 4 -5? 0d'H-4-d- {1: J <$ Jpjazm; 2-tloxyl} -8-methyl-8-aza-bictyo | 3.2 Hokink (500 mg, 1.47 mol) The mixture was fed at 60 ° C for 60 minutes. The solvents of the mixture evaporated and the crude product was cryopreserved; 1} to give the product as an off-white solid (300 mg, $ 1? Ízizatn): MS (ESI) m / z 369, 3, Step-Piperidin-11-carbamyl:
Tníószgétt (60 mg. 0,20 mmol) OLC1rvei (3 tnl) készült keveneteU oldatához hozzáadtunk 4-f4~<k-eytetii-3mza-bici1do[3.2.1jokt-34íoxiH?-morftdiít-4-i]4i J,51triazin-2-it}-temi-amim (100 mg, 0,25 mmol) 2$«C~m. A réakeldeiégyét 1J protg kevertük és 4-amipöp|rtdte ÇMroi 0,75 imüoi) és NEM (346 gk 2,5 dúdol) adtunk hozzá és a zeákelóeiegyet további: 1 órlb # kevertük. Az óliószüt teüt sitávoiítoh ok és si: «pi toérlkét léipeparttít'v iELtevé): siszbmtOik mH3-üÂzér) tetetöttük, így }-{'4-(4-(8-rng^^«··" -bicikk43;2J iokt4t-iioxi}-6- tm)rroii«-4-ii'-j 1,3,5jtriazui-ü-iíi renlE -s-plndiuMdlAatbamidot kaptunk t,28 mg. 22% hozam); MS (ESÍ}m'/ 517. m> iélereuehtpéMa: 4^lM4-(^Metií#«ipa-bldfe{o|3.2. 1 !^!S*|^8l^«ÍÍ|^ia^á0)ifbeRMWW«Máltttes68;To a slurry of TLC (60 mg, 0.20 mmol) in OLC1 (3 µl) was added 4-tert-4-hydroxyethyl-3-bicyclo [3.2.1 oct-34-oxy-1H-morphodithi-4-yl] 4J, 51-triazine. 2-it} -ememim (100 mg, 0.25 mmol) $ 2 C ~ m. The aliquot was mixed with 1J proton and 4-ampsilone 0.75 imol) and NO (346 g of 2.5 mol) were added and the zeel mixture was stirred for an additional 1 h. The shoulder strap is made by a bitterness and the following is called: pizbmtOik mH3-bleed) so}} {'4- (4- (8-rng ^^ «··" -bike43; iodine} -6- (m) rroxy-4-yl] -1,3,5-triazolidinyl] -1H-pyrrolidin-1-yl] amide amide, 28 mg, 22% yield; MS (ESI) m / 517. m> yerlauehtpéma: 4 ^ lM4 - (^ Metií # «ipa-bldfe {o | 3.2 1! ^! S * | ^ 8l ^« Íi | ^ ia ^ á0) ifbeRMWW «Malthy68;
Tntoszgén ( í20 mg, 0,40 nsmel) Ci-LCIv-vel (1 mi) készüli kevmetetí oldatához 4-î4-(S-meid"8-aza-4:>;ciklo[3.2.tJokÎ^3<-iÎDsi>6-fm>rfbitm4-'li4î (200 raf, 0,5 ï«»i) adtunk 25*0*00. Λ reakeiôeiegyet 15 percig kevertük és 4^|ße3^^areük»! {204 mg,. ί>5 βλ*Φ> és NEM (692 ,uk 5 süntől) adnunk hozzá és tt reakesóelegyeí tovább; i érán át; kevertük. A;-- oldószereket öMvdftottuk és a nyers· keveréket Mgmgsmiív {{PLObvel pzitöttuk (MB3-&édaægr> íiszltMOÉ, tgy 4-(3-- Í4-|4 ^Smsettk^pai-bicikiöp.S. i Jokp· -3-ΪΕ>κ·}·4)'η;οΐ·κ;1(η·4·41·(ΐ>3,5]ίΓί&.<;Γ!-·2-;; ί-;^;Ι}'0Γ0!0(χΗ>νηζδΐϊ·{ίΚί; kaptosh: (42 mg, 15% hoxam).MS (ESO m/x 559. 144, lleférenéÎapèîda: 3-{í4"AfofA4íss4^4'5--{4-43-gi;'«Jbi'4'4-wrt0do}~:&n4]'{L3(S|Sí'íí!2í;v--2'ibi«b·' ftö)*?;miil}^5?2etMäs;-4^i^äfl5«Rsav-l&r€^|j«tiEcsKl:fer eMbtisa 1, Lépési 3^((4^iCi4t^6"mörfclis»44k0^S|tdä*ls«2~äIanünö0msti!|-a^tid3n-Lkat'bo«sav^terc^ -bsAít-észter előállítása: A 3^mi«*«^0»td|p»-t4Äönsäv4liFC-^utlMs^®Ö;sége (S4S mg, 4,24:mmoi) és NIL p6img, 8,48 rntnoi) THF-fel (tömi) készült oldatához ö°C-on 2,4-4i{aót4>-n;ortblm-4-4.-(t,3,Sjtriazin p9Ő mg,: 4,24 tmpöi!):S4üSzpéfO:iéjat adtuk (PC-oti, A renketdeiegyet további; I; Prés át kevertük (PMou: és htsgytnk tÖfC-«ï& rßeiepdpi és 1*4 óráit &% kevertük, pép g reakció se lf esen vághemesijen, 4, mtkeiéötegyhsKiSZÍMkagéít: (20 g) adtunk, és táS oldószert eitávolitattulg így a terméket a szilíkspéire ádszorheáksituk. A szíllkagéld ügőt; egy oszlop tetején helyeztük és gyorskrelSi^^ifíésau.É&zdtotods; CHiOL-'MeDH/NItS· {20:1 :0I) alkalmazásával eluensként. à téritekét tartalmazó frakciók egyesítése és az oldószer eípárologtatásá után (?50 mg, #g% hmmú termékei: kaptunk sárga szilárd anyagkém; MS ŒS1) ro/z 315 % Lépést 3^(j4-(4-4t«í«ofeaM)<A-tftozlolísM*íl0ísá#Iér*a^n-24taminö0mgtiI}va^PdiMó -kárfeöpsüy-tere-hniikészmr elésitlMsa; így ítiikrobtiílámn kémcsőbe líeméríünk dímeioxietám (IS ml), vizes Na2C034 p mólos) (4 mi, 8 mmoS, 2 ekv), (fi3F)48á-i (317 mg, 0,55 mmoi), 444,4,5,ΐ··;^Γθΐ-»νϊ;14Ε3,2]Ρίοχ8Ροΐ·οΙό?ν~2'ίί)4όηίΙ~οπΡβΐ pji g, 8,30 mmoi, i,S ekv); és 3-[(4 Alór-ó-í«orfói{rt-4-4I{: 1,3,5];rrazm“2dlamiao;pmetiiIazetidm^l~kgr:bos5sav-•íerc'burli-észten (1,3 g, 5,53 mmol) és az edényt fesMuk. Az: elegyet 14{PO-ra melegítettük 60 percre. Az oldószereket eltávolitottuk es a nyers terméket sxiiíkagél: tornatogfálás ePrássai tisztítottuk CHAllyetäi-aeetat r = 0; I > és később CH/.líj/MeOH/Nl 13 (15:1:0,1) alkalmazásával, így a termékei kaptuk töníéhér szilárd asxyag-kém(Ug, 53% hozam). MS (ESI) néz - 442 3. Lépés: 3-({4«M«)PhoM*il"6^|4^»ptrhltuM-4MrrgMP)-«teKiiL(3APP^s^**"2dis5mjnoFmetilp· -azét Idss*· LkarbunsaYAent-h«! 1-észter elailsifeaTo a solution of tntosgene (20 mg, 0.40 nsmel) prepared with C 1 LCIv (1 mL) in 4-β 4 - (S-us "8-aza-4:>; cyclo [3.2. 6-fm> rfbitm4-'li4î (200 raf, 0.5 ï «» i) added 25 * 0 * 00. Λ the reaction mixture was stirred for 15 minutes and 4 ^. βλ * Φ> and NO (692, uk 5 hedgehogs) added and etc reacted over, mixed with solvents, diluted solvents and crude mixture with Mgmgs ({PLOb (MB3 & édaægr)). , such as 4- (3- [4- (4-Smsettkyl) cyclopropyl] (ΐ> 3.5] ίΓί &.<; Γ! - · 2- ;; ß -; ^; Ι} '0Γ0! 0 (χΗ> νηζδΐϊ · {ίΚί; kaptosh: (42 mg, 15% hoxam). MS (ESO m / x 559. 144, alphanumeric: 3- {í4 "AfofA4iss4 ^ 4'5 - {4-43-gi;" «Jbi'4'4-wrt0do} ~: & n4] '{L3 (S | Sííí! 2í; v - 2'ibi «b · 'ftö) * ?; mile} ^ 5? 2etMu; -4 ^ i ^ äfl5« Rice-l & r € ^ | fer eMbtisa 1, Lépési 3 ^ ((4 ^ iCi4t ^ 6 "mörfclis» 44k0 ^ | Preparation of d3n-Lkat'boic acid tert -bisAl ester: 3 µm? *? 0? td? p? 4? and a solution of NIL p6img, 8.48 µmol) in THF (mass) at 2.4 ° C to 4 ° - (or, tblm-4-4- (t, 3, Striazine p9H), m.p. 4.24 µm!): S4uSpOf: I was added (PC, A renketdei added; I; We pressed the press (PMou: and we'd like it) and 1 * 4 hours &% mixed, pulp g reaction on chop, 4, add one more, and add solvent to the product. On top of a column, it was placed on top of a column and applied rapidly using CHiOL -MeDH / NItS · {20: 1: 0I) as eluent. à after fractionation and evaporation of the solvent (? 50 mg, # g% of product: yellow solid, MS ŒS1) ro / z 315% Step 3 (j4- (4-4t of α)) < Aliquotylmethylthiophenyl) phthalimylmethylthiophenylmercuryl (1 ml), so that thiocylethylamine is added to a solution of dimethoxyethane (IS ml), aqueous Na2CO3 (m / m) (4 mL, 8 mmol, 2 eq) , (fi3F) 48α (317 mg, 0.55 mmol), 444.4.5, · ··; ^ ^ »νϊ; 14Ε3.2] ]ίοχ8Ροΐ · οΙό? ν ~ 2'ίί) 4όηίΙ ~ οπΡβΐ pji g, 8.30 mmol, i, S eq); and 3 - [(4-chlorobutylphenyl] -4,4I {: 1,3,5]; rrazm "2dlamiao; pmethyl azetidinylcryl: bos5 acid • tertiaryuryl (1,3 g, 5.53 mmol) and fesMuk. The mixture was heated to 14 (PO) for 60 min. The solvents were removed and the crude product was purified by silica gel chromatography eluting with CHAllyl et al. 1: 1 / MeOH / Nl 13 (15: 1: 0.1), so that the products were obtained as unstable solid asymmetric spy (Ug, 53% yield). MS (ESI) - 442 Step 3: 3 - ({4 «M«) PhoM * il "6 ^ | 4 ^» ptrhltuM-4MrrgMP) - «teKiiL (3APP ^ s ^ **" 2dis5mjnoFmetilp · -it Idss * · LkarbunsaYAent-h «!
Trtfdszgéo (269 mg,: 0,9ö mmoi) CMpi-vel (5 r#jf6sÄ%®vettetett »Id&ÄrtaÄdömk: 3-(144(4--amtnotef«i}i6-anornal!n-4di-[lJ,5jtrlazin~2-dam:mt3j-mmlil-azotsdm' S-'kst’Ponsay-terédmttlèsïteri (§00 tog, 1,13 mmol) 2>:5€~o;t, A mafceíőeiegyat 15 percig kevertük és 4-ammoptddt>rt (319 mg, 3J0 mmof); és NEbA {Lódtól, ? 1,3 mmoi) adümk hozzá és a makeloelegyei-további 1: órán át ke vénük. Az oldószereket egy forgé bepárló készilíékeo eiiávótitPttök és a nyers keveréket fölpreparaílv BFLC-vel iisztkoitttk fTFA-médszerjç így 3-({4~sne;lo; π i-d-ó-j-Μ * pvrídtnM-ai-xut ;dot·Vnd).{1,3.5itrtdzm^dlandnol-metsí^&xetidítt-l-kattettsav-4ert bu i es/ et kaplmm ti mg, S tP a w ans \h (1 *1 m zóö2< LÖS .Re&mmiapékiíss bä-plrMlnM- IMm-CminM eÄliitisa 34;p-Morfbim-4~ilkS~p-C3~p?ri6m-4dM5imio^ -karlxmsav-Csrc-budi-észkut ( ! Ob .mg, 0,18 mm»i) !\;U>kio«.tmk öfcClrÄ O ml) # TFÄ-l (1 ml adtunk hozzá. 16 órán át kevertük 2?°C-on, maid a? oldószereket csökkentéit nyomás misít eitávolftotíak és a oulmdéküt aeeioniir;1/MeOH-val (1:1) (2 mi) kezeltük, így fehér szilárd anyagot kaptunk, amelyet szűréssé! elkülönítettünk, Így a terméket kaptak bisz-TFA sókéntpi tng, 46% hozom). MSÍESl) m/z 462. IÖ6. Rslfet-ejteis^éiílg: 1)0^^1^^51-4-(4-(6-0^8-3-8^06^.181013,2.11081651-3-11)-6--(4-(3^^1618-4- tlpipersvJM »tobftsMt elöníbClsa ÍMe^jíítÉ^-p^dikióí-idJ-írisgiR^-iilpipetszm-l-kanJóxíMtö? állítottunk elő Löwik, és .{.owe, C.R. Ear, LËlrg:. sLisem., 2823-2838 PÖbi) szerint. :i, Lépési tere-bo tM-é^P-p-osa-élmiKshisiklöpJ, 1 |«kián-341-b“klór -1,3,5-1 risdo^J-iilpiperazbi-l--karlm tálát dóáilílisa: 8-Oxa'?-azi;ineildo!3.2.1]ökSän-h!di'okiöriti:(8s4:i) g, 3,3' mmol) vímf<($8í^fcésailiöldartte'hozÄä»' tűk íöre'bisííi-ű-iá.ó'díklór-lJvS-biszái-S-liilíipraiím^i-katböxiiát (1,0..¾. 3,0 tmooSlaemostnai (mlotegy 16 ml): .készült szusz|Hmzi6tát, A rnmpmáxéi-xtöpimssm ísfcYermttílk, miközben sÄrä'-iÄöö^fesi^oMtöt ((VHLg,· ö,ömmol:adiank liozzâiegyetles tësxleîben., AK tslsgysl 2 érán át kevertük xűiíMm^é^S^ÍÜ-m melegitstitlfc egy hla| ÉÉdőbeo. Miaiáíi Isgytt az eíegyet stíöbsbdiabtsélíimts hűlni, a dm szédítit vögyületeS: ssfíréssél eMvólitoiiüfe, vizzsi: mostak és pfamm alátt sgiMtoiíufe MS (Elf j 411,0, 41.3p pb! H) -· 2, Lépés: íere-4».i!:í!-4-í4-l4.aíB>inoié«ii;i-6~í8-osa>-3-8zabii'ikÍó|3,2;Ilokián~3-íl)-:L3,.5-lr!arzia-2~ -ilplpeknálsMxkmdmx liât elóálíltáso :Trtfdszgéo (269 mg,: 0,9o mmoi) with CMpi (5 r # jf6sà »% ®detailed» Id & Emotion: 3- (144 (4 - amtnotefin) 16-anornal n-4d [1J] 5jtrasine-2-dam: mt3j-mmlil-azotsdm'S-'''Ponsay-tersthylether (§00 tog, 1.13mmol) 2: 5 € ~ o; The mix was stirred for 15 minutes and 4-ammoptddt> rt (319 mg, 3 µmofof) and NEbA {Lód,? 1.3 mmole) admixtures were added and the macelo mixtures were added for an additional 1 h. The solvents were removed by rotary evaporation and the crude mixture was purified by BFLC. fTFA-medij ?, so 3 - ({4 ~ sne; lo; π id-γ-Μ * r M x ut x x ut ut ut ut dot dot dot dot dot dot dot nd nd coated acid-4 µg / ml mg, S tP aw ans h (1 * 1 m z 2 S L. & R & mmm β-pmMnMM-IMm-CminM compound 34; p-Morphim-4 ~ ilkS ~ p- C3-6 -6m-4dM5-imi-carboxylic acid Cs-budiol (λmax, 0.18 mm i), U> io «. It was stirred for 16 hours at 2 ° C The solvents were reduced by pressure distillation and the oulmite was treated with aeonium, 1 / MeOH (1: 1) (2 mL) to give a white solid which was filtered. The product was obtained as a bis-TFA salt, 46% yield). MSIES m / z 462. Rffet-eutyric acid: 1) <RTI ID = 0.0> 0- </RTI> ^ 1 '- (2'-4'-) - (4- (6-O-8-3-8? 06 ^ .181013,2.11081651-3-11) -6 - (4- (3 ^ 2, 1618-4 tspp / ml) tobftsMt was eluted with <RTI ID = 0.0> CH2 Cl2-yl-lys-R6-ylpiperazine-1-kanJoMe </RTI> as described in Löwik, et al., CR Ear, LËlrg. SLisem. , 2823-2838, p. (I) P-moiety of Pis-moiety, Chi-341-b, chlorine-1,3,5-1 risdo-1-ylpiperazbide carboxylate: 8-Oxa-azi-ene-yl-3.2.1] carbonylthio (8s4: i) g, 3.3 'mmol) of vatf <($ 8). "Needle spinylbis bovine chloride chlorobutyl] -bis-bisal-S-lilipyrimobutylbenzoate (1.0 µm to 3.0 molesSlaemostna (mlot 16 ml):. The rmmpmax xtöpimssm ssfcYermttílk, while sÄrä'-iÄöö ^ fesi ^ oMtt (O (VHLg, · ö, ymmol: adiank liozzâi singles tësxleî., AK tslsgysl 2 rays mixed with xiiiMi ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^) Miaiaii The sweat of the sweat is cool, the dm dizzying sS: ssfirusés eMvoliiiiife, vizzsi: we are dying and pfamm sgiMtiveate MS (Elf j 411.0, 41.3p pb! H) - 2, Step 4: β-4i. Ilokane ~ 3-yl):: L3, .5-lr! Aria-2 ~ -planxMxkmdmx liât
Terc-bubi-4 -(4-P-oxs-3-azabídkÍ<3[3.2. ! joktán-3-li V6-kiór~ ! ,3,5m iaxin-2-4i}piperazm·· 1 -karboxiláí (1,0 g, 2,4 mmol), 4-ammolMílböomsav, pmafeobészter (0,69 g. 3,2 mmol) és téMklsz(tfiPâiïifeszfln> palládium (0,28 g, 0.24 mmol) vizes 3M odiriissa-ksmonnLo^ 1:1 etanoí/iohso! eleggye! (12 nil) készült szuszpenzíóját mikrein-Hámmal besugároztuk Î 2ϋ*€··οη 1 órán át. Lehűlés alán a kéiia/isá elegyet háromszor exiraítálíuk etii-aeetátiai. Az extmktnmokal::téli« vizes náüLtm^lorid^ vízmentes magnézium-szulfát feie« szántottuk, szűrtük és csökkentett nyomás alatt szárazra pároltuk, Így a cím szerinti vegyületet kaptak. MS(LSr) 468,1 (M:-B.) ; 3, Lépési: Ísrc-b«l:lb4^4»íÍ-ösa-3-8za6kliÍöp.2vÍjokP8“34Í)-6>44-(3-pir{Pi«-4~iÍareÍ66)íé«{Í)-{,3iS-4Pis£hL241p{pera*m-LeÍMÍ!Ífáxá:Tert-butyl 4 - (4-P-oxo-3-azabicyclo [3,2-th] -anthan-3-yl-6-chloro-3, 3,5m-xxin-2-yl) piperazine · carboxylate (1 , 0 g, 2.4 mmol), 4-ammonium methyl acid, pmafobester (0.69 g, 3.2 mmol) and methylene chloride (0.28 g, 0.24 mmol) in aqueous 3M odirine-xmonol 1: 1 The slurry of ethanol / isoacid (12 nil) was irradiated with micrein-Hamm for Î 2 € * € ··· οη for 1 hour, cooled to three times with ethyl acetate. anhydrous magnesium sulphate was dried, filtered and evaporated to dryness under reduced pressure to give the title compound: MS (LSr) 468.1 (M: -B.); 3, Step: TLC: 1b4; ^ 4 »II OSA 3-8za6kliÍöp.2vÍjokP8" 34Í) -6> 44 to (3-pyr {Pi 'iE ~ -4 iÍareÍ66) «{i) - {, 3iS-4Pis £ {hL241p pera * m- Leiman IFAX:
Nyers terc-batib4'í4-(4-arnisí<:4eiV4;rm-(:L<sxa-3 íxz;5Í:4<:íkki(:L2.1 jektórt-3-41)· 1,3,5--505000-241)})^¾¾^^¾^)^ -1 -karboxiláio! Cminiegy 1.4 mmol} feloldottunk tetrahldrofuránbaa (20 nd>, majd egymás után Sriibszgénnel (0,38:gr LO mmbi) és trMtizamlftösi (2 mi) kezdtük, S pre élteltávd az dsgyet dzaminopirídin (üp3 g, 5.6 mmol) íetrabsdroíhránoal készük oldatává! kezeltük. A? elegyet csökkentett nyomás aíatt betötrsényiíetiOk, igy nyers 4e^«iM--(4-(S-oxa<3-^b{eik1of.L2,13iÄaP48P^4i(3^Mdfe4*i{t^^)M|p:p,|^N^ikiir. -iljpiperasdn- í -karboxílátót kaptunk, amelynek egy mmtápífedüoti fázisa HPLC-ve! tisztítottuk, igy tiszta éim szermts yégyöiéíet kaptánk. MS <FS: )388,2 (MrH) s- 107, 1i:4~(4-(^'ösaa''irí;iü>ícík!o|3<2iri«kíá8^~-;l)-í>-(|>spef«xm«I^l>-L33--írls<Eísi~ . 2^!>réíu0^^pn1dísv4^)fosrhasúá cIMOMssCrude t-batib4'- (4-arnyl <4eV4; rm - (: L <sxa-3xz; 5I: 4 <: bow (: L2.1 ject-3-41) · 1.3.5- -505000-241)}) ^ ¾¾ ^^ ¾ ^) ^ -1-Carboxylate! Cmin 1.4 mmol} was dissolved in tetrahydrofuran (20 nd> and then sequentially with Sibelg (0.38: gr LO mmbi) and trimethylfluoroethylene (2 mL), treated with a solution of aminopyridine (üp3 g, 5.6 mmol) in tetrabdrohrane. The mixture was reduced under reduced pressure to give crude 4e [mu] M - (4- (S-oxa <3- ^ b {eik1of.L2.13IaaP48P ^ 4i (3 ^ Mdfe4 * i {t ^^) M | p: p, N, N, N, O-ylpiperazine-carboxylic acid, one of which was purified by HPLC to give pure solid, m.p. = 388.2 (MrH) s-107; 1i: 4- (4 - (^ 'ösaa''irí; iii> ícík o | 3 <2iri «kíá8 ^ ~ - l) -I' - (|> spef" xm "I ^ l> -L33-! -file <Elix ~. 2 ^!> réíu0 ^^ pn1dísv4 ^) fosrhasúá cIMOMss
Nyers fSîïXi-but[3.2. ! löktM4ÍHF{4<3>^ ,3,S-tr!azjn- •2· illpípetszm·· i · karb»?; ilátot iroiotegy 1.4 omro!} HvÂé iiérme&fc 0 m!) ès fcifiaoreee-lsavvai (3 ml) kezdőik. Az degyet csökkentoO nyomás id;«? betüraCnyltettük. A mamdèkhoæ dieîii-éier; adtook. így a dm szerdái vegyüidd kaptok szdátd di-TFA sokéig amelyet szűréssel dkídbiiitoUönk és házi vákuum alatt m&ixmmmMB (!;$;-> 4%;F|M«4# -f » Referendapddm ^(444A4-meii!piperazisdAi>As-(^<>s«d-szafekikk43J/i:lok?'A4i}sä53<5·· j,.(4*(4«M3x80mtoíbicikfo[3.2.i]okiá«v34S}H^|ppíaz^ k»rbami<b2TPÄH (I F5 rög) 98%a» bímgyasav és :Π·>ν, ··:·* IbtmsHo i : i arányú eiegyében |Ami) 7TC-m mele»-gtótük 70 percig. majd szárazni pároltok ás HPLC-rt usdhottitk, így a φη szeri«!:! vegyüietet kaptok ái-TFA «ágaként: Mb {í $H 502*3 (M-H) * 10¾ .RefcréBdapéída: idddáA^tteozilpíporazii^ldiAáAk^xs^szíddetfeiop.l.íilakí^dlki - .»«4»^|r«»li}.^teÄ-4.flkarba!»id eidâlHiss ^Î4^<t4Â#çgÂtclktepJJjokfâpsMf|4^tpÿàiW54§xU33^«Ât*ll^igM)4^iiNàiR?4ÿ|i)« karbaixíid-2TFA-t (í3Í ísí| dikiármoíáobsa <4 mi) és ttiottl-atainbaB (0,.10 ml) ixmzaiddddde! (0,10 mí>. majd (p ffigt kezelíük, A* degyot sz&mm pároltük ás HFF£4v tlszÄtodi, így « 'cím szerinti vegyölt'tet koptak át-TFA sójakém; M${ES·*) 57^3 (Mdfi -v 110. Kefereecisp&da: \ 44~i4-{8-os8-3--azahkfktopP||ökF3dlk6-|44ptrMta^ílmdll}psperazí8- - LdH,3.b«riazm~241jferotK3~p!rsdsn-44lkarba«nd dtiáliitása 1 t i ! s ,0 Ovi ) vrbíuk'ol ! ' linkem 1 Ah φ pu.< m Fé; 1 td«iWi«',Fd)ttmil> Líp'.rid«í4'd) karbanddvTFA-t Π50 mg; dlldóroitnánlmn {4 mii és iridibammhan iö.12 m!) 3 •pindinkttrbovddeidddei (Ο,! ml). majd nátnumdHaceioMhorohidriddei i80mg) ke/sltök. Az «legyet szárazta párotok#Ϊ$Η£-«iá»!“· tötttik, igy a ctm szeriättl yegytdetet kapiak:ü'F'HkA: sópAO«; MS (HS-H 5773 (M*H) ;· HL RefeeeacbipéMs; M^^4raedílpl|K;rad8«14I)«ő4S-ox8-3^a»bk4kl<íf||:1k:|}»^k||IÍ^Í;^3* ' IrisrioOdlHísiilFS-pirkisfiO-ilkiirlaiaiid «kiállítása 1 -(4-'(4'(k'Úa^3";izsibidkio[3^v li|bkiás-34||#?(piperazlft?-:Í 4||* 1,3 f -2 > í í )fb« 1ΙΊ» 3 "^{bíídösn^^i p' karhamidOTPA-i 1230 Ing) dikinmteiäÄtt (4 mii és trieOFammhan (IrsalJiiegitFkkii'iddal kezeltük. Azéfepet szárazra párolttik ás íl:PLC>a ttszdiottídF %y á cím szerhiti vegyOiéiékkápiük TFA sdíáksot; MSpS4|á302 ÍMOF n 112. Refer«»«iapélda: l"{4»{d~(d-itti<tti..djtoerilglieil)ps|>eraziätk|dib^(^dkdÄiZ8blelkiöPi2.?|<ikt'' '341VL3P“li'iazirí'-241}reiisiKLpiridín-4'ifkorbíitoid előállítása l*(4a4-t8-Oxa-3-&&tbi< iktof 3 2 1 |oktàiv341)^4pit^r8ZÎtt>l«llH^i,S“Piaàiii*l4i)femîjh34pirûbü-44î)“· Karhamld-ΠΤΆ-! 164 mg) dsklOrmetánhan (4 mi) és trleíli-andnbatt (I ·«!} diátóliiamitioaceo'i-klottdl dddrokioriddd (100 mg) kezdtük. Az degyei egy hópisxtollya! meleg.;msük, majd számzra párolttik és HPI-G-ό FsztitotUik, ;g> a cin; szerem vegylüoíd kapáik dí-TFA séjakénr, MS (FSO 57),) íM 41) *.Raw fSîïXi-but [3.2. ! strikeM4iHF {4 <3> ^, 3, S-tr! y • • 2 · illiquidity · carb »?; ilate is added to 1.4 omro!} Hvé iiérme & fc 0 m! and fcifiaoree acid (3 ml). The deck is reduced by the pressure id; «? betüraCnyltettük. Mamdèkhoæ dieîii-éier; you give. so dm wednesday is a mixture of sddd di-tfa for many years by filtering dkídbiiitoUön and home vacuum m & ixmmmMB (!; $; -> 4%; F | M «4 # -f» Referendapddm ^ (444A4-meii! piperazisdAi> As - (^ <> s «d-safes43J / i: lok? 'A4i} eh53 <5 ·· j,. (4 * (4« M3x80mtoíbicikfo [3.2.i] okayahi}} H ^ | ppíaz ^ k »rbami <b2TPÄH (I F5 clot) 98% in the mixture of »succinic acid and: Π ·> ν, ··· · · IbtmsHo i: i | Ami) 7TM melted» for 70 minutes and then dried by evaporation and HPLC usdhot titk, such as the iη drug!:!: i FA «FA FA FA FA Mb Mb) {{{B $ $ 50 * 50 2 2 ef 2 (MH MH MH MH MH ¾ ¾ ¾ ¾ ¾ ¾ ¾ ¾ ef ef ef ef ap ap ap::::::: te te te oz »« 4 »^ | r« »li}. Te te-4.flkarba!» Id eidâlHiss ^ Î4 ^ <t4 # çgÂtclktepJJjokfâpsMf | 4 ^ pÿàiW54§xU33 ^ «Ât * ll ig ig) 4 ^ iiNàiR? 4ÿ | i) «Carboxide-2TFA (<RTI ID = 0.0> 3-dipyridylacetate </RTI> <4 ml) and Ttiotl atainbaB (0 .10 ml) ixmzaiddddde (0.10 µl) (treated with pffigt, A * di & and HFF £ 4v tlszÄtodi, so «'the compound of the title was worn through my TFA salt salt; M $ {ES · *) 57 ^ 3 (Mdfi -v 110. Kefereecisp & da ~ 44 ~ i4- {8-os8-3 - azahkfktopP || ekF3dlk6- | 44ptrMta ^ ílmdll} psperazí8- - LdH, 3b «riazm ~ 241jferotK3 ~ p! rsdsn-44lkarba« nd dictation 1 ye! s, 0 Ovi) vrbíuk'ol! 'linkem 1 Ah φ pu. <m Fé; 1 td «iWi», Fd) tmmil> Lp'.rid «4" d) carbanddvTFA Π50 mg; dlldóroitnanlmn {4 mii and iridibammhan iö.12 m!) 3 • pinninkttrbovddeidddei (Ο, ml). then nanumdHaceioMhorohydride i80mg). The "fly is dried by couples # y $ Η £ -« iá "!", So they get the ctm seri tht:''F'HkA: sópAO «; MS (HS-H 5773 (M * H) · HL RefeeeacbipéMs; M ^ ^ 4raedlpl | K; rad8 < 14 > II) < 4 > S-ox8 < 3 > Í ^Í Í; ^ 3 *aí * * FSisis IraallllííFS-pirk pirk-is--ilkikiirirlalaidid ««aaa« «- - - - 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 3 4 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 pip pip pip? -: ΙΊ 4 || * 1,3 f -2> í í) fb «1ΙΊ» 3 "^ {bíídösn ^^ ip 'karhamidOTPA i 1230 Ing) dikinmteiäÄtt (4 mii and trieOFammhan (IrsalJiiegitFkkii'id treated). steamed and steamed: PLC> tdzdiottidF% y à h  iti iti iti iti iti FA FA FA FA FA FA FA FA 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. | | | | | > eraziätk | dib ^ (^ dkdÄiZ8blelkiöPi2.? | <ikt '' '341VL3P' li'iazir'-241} reisiKLpyridine-4'forbitoid l * (4a4-t8-Oxa-3- &amp; tbi <iktof 3 2 1 | octave 341) ^ 4pt ^ r8ZÎt> llHiI, S "Piaàiii * l4i) femîjh34pirûbü-44î)" · Karhamld-ΠΤΆ-! 164 mg) in dsk10rmethane (4m) and trilyl andnbatt (I · «! } we started with diatomolithioaceo-clotdd ddochioriddd (100 mg) The hills are a snowball, warm, mysterious, and then bulleted and HPI-G-szt Fistitotik,; g> a cin; mytholytic gate, TFA, TFA, MS (FSO 57), M + 41) *.
H3, Referaiteiapéíds; Í44-j4-44-4zoolkí5tioíidpíp«raKltiH-iltt6AS-oxa-3~aimbicikloj3J.|j6kF34lB - i^trt»2iR-24ijr«ttil}-3>{>iridi»»4«llkarb8flp.ÄöMm káimibsÁllTAA (100; Slg$ Ä1$t*88$bfcäft (4: ïî-il) &: iriëiÜ-apslîÉàb P t$$?· fcö«lkÄM4ÜöridM <ί#ίΐ% kezdtük}, Az elégyet szárazra: pâMlitsk Fs EPLCko (M&onek, l|y a -rím szerint; vegyllfeiet: kapdk É>;1'bA svaként; MS (ES*) 593,1: (Mkt-t) * 114; Eelbrooda példa; {d-dCprktln-d-ltka ftekmmW~· »saiRölltenöl-l^jMÄÄ'S-iilijlpjirs^ä-i-isarlJösiMt elMlbtása p.{<t..(4.{g4'.)xa'3^u?abicikkM'3:2J)í.4aánkElík44p43eí<t?;»'' E^lí'ES^S-tria/ÍR-SElOlt^lsES-ipkúlin-l-il}·-Rarbámkk24 FA-r (75 mg} dikídmsetáhbae t2rol}< íéttahldtöbirásbso (2: ml); & tslétE-amíísbss (Imi) msUb »kléAbö53iáttaÍ (0.10 ml - kezdtük. Ai elegyet szárazra pároltuk: és RE-HlEXbö tisztítsatok,, így s elüt szsrimí vogyileiet koptak FPA sójaként. MS (ES '< ) 540,3 (M t-Hj s- U 5, EdbFePStäpÄa; ;t44A4~(S-ax8-3"8xal4a§klö(3v2.1jöfeMií-34f|“é-(4-ököpípékidbí“l“H)--E3,é-»MaaM*-2~s!^f?«ü)-3-{f}srííiínM-H)&srbas«ki düéiíitásu L Lépés: I ·<4,4ΜίΡ65Γ3,3,54ηκζ03-24(>ρ||5θζΐίΙ1η~4~οο előállítása: MügneNese« keverjek·« jég-vb degyhez (72íai}diözzáatlttsk cianuHdoriti (2,2 gy. 12 mmd) oedtmod |4$rni) készüli oldatát. majd piperS<lna-uu:>aolkdT#lvkbö:fefefMöt: (IJ g, Î2 mmol). mstmml- {Mimi} és vízid <16 inl> készült sæuszpendôkérts Ac degyhtv hozzáadtuk rdtfiumAiklrogdit-Aarbooat (2,2 g, Í4ina»öl). visas! (25 mi) káskíbl SauSipesAbját. Az degyd 0'4>ο(! 2 'órás át kevertük, A dm szerinti vegyiiletd szűréssel dkü-lönikutük, vbæel otOsOtk és vákuum alatt szárköttök.H3, Referaiteiapéíds; 44-14-44-4zolide thio-β-α-thiyl-6,6-oxa-3-α-cyclopropyl-3H-2H-3b-1-tert-2-yl-24-yl-tyl} -3> {> iridium »4 llkarb8flp.ÄöMm (100; Slg $ Ä1 $ t * 88 $ bfcäft (4: ïî-il) & iriëiülà © n pà £ à £  ° à £  «pÄM4ÜöridM <ί # ίΐ% we started}, The dice dry: pâMlitsk Fs EPLCko (M & onek, l | ya-rhyme; suffix: get>>; 1'bA swan; MS (ES *) 593.1: (Mkt) * 114; Eelbrooda example; {d-dCprktln-d-ltka ftekmmW ~ · »gotRelltenöl -1 ^ jMÄÄ'S-iilijlpjirs ^ ä-i-isarlJösiMt pt {<t .. (4 {g4 '.) xa'3 ^ u? abiciM'3: 2J) í.4aAlík44p43eí <t ?; »' ' E1-16ESES-Tria / IR-SE10e11sES-ipklin-1-yl} · -Rarbamk24 FA-r (75mg} dichromodetahba tetrol} <transformation (2: ml); & ), the mixture was evaporated to dryness: and purified by RE-HlEX, so as to precipitate the precipitate as a wearable FPA salt. MS (ES '<) 540.3 (M t-Hj s-U 5, EdbFePSsoft;; t44A4 ~ (S-ax8-3 " 8xal4a§klö (3v2.1jöfeMií-34f | "I- (4-ököpípékidbí" l "H) -, E3, E» MAAM -2 * s ~ ^ f «ü!) -3- {f} srííiínM- H) & srbas «expedition L Step: I · <4,4ΜίΡ65Γ3,3,54ηκζ03-24 (> ρ || 5θζΐίΙ1η ~ 4 ~ οο: MiesneNese« mix · «to ice-vb degyi (72iai} add to cianuHdoriti ( 2.2 years 12 mmd) oedtmod | 4 $ rni). then piperS <lna-uu:> aolkdT # lvkbö: fefefMöt: (IJ g, Î2 mmol). Mstmml- {Mimi} and water <16 inl> were added to the dendritic Ac additive to add rtfiumAlgrogdit-Aarbooat (2.2 g, Í4ina). visas! (25 mi) SauSipesAbja on the cake. The mixture was stirred at 0'4> for 2 hours, and the dm according to dm was filtered off with dichloromethane, vbæel otOsOtk and vacuum.
Ml (ES-í·;) M$M (M-t-Hjf 2, kilépés; stÄllbb· sár; 8*Ö,xa-3-a2»blcikksP.J 1 jsAtáiidódröklorfd: (6b nil): vis: oMâtshoz hozzáadiuuk 144J^íkíér-1 ,3*5* *b4s»»»2*i!)pi{X!ridjRv4-oftt (2,7 g, U romol) acetonad (48 ml) készülF szuszperizlő formájában. Az degyhex szilárd nátnbtn^kafbofiáíöl: (3,5 g, 24 mmol): adirmk, Λ szuszgerzzlot W*O~m 2 Arán át;ksvsrtök, map hagytuk szobaásSoiérsékíalre bőink A dm szerinti vegyüfetet szűréssel: dkülödtetiök, vizzer mostok és váktmm alatt szárítötnik: MS Ibid-) 324,4 (Mdl):· 3, Lépés; 1y(4-(4“amisôté«îîEsAp-ossi-3^azabiciklôp,2J|oktàîï-'3“ilk-îdi^-ii'!RxiR“2“i!)pip»ddÎ8'4-•oti előállítása: p.p4..(g..O>;a-sm;sabiciki«13.2J|oktàn'3-il)'6-kîèr‘4,3,5-u1ttzia'-2'lî)pip8ndi«~4'Oo (t,0g, 3,1 mmol), 4-«npnnofepitb^Pbï4^pi»^b^!>éS2ter'{ 1 ,0 g, 4,?:mmol) és tobakisz(:r!feril:ifbszAn)»pallá4íom (ö,2ö g, 8,17 tnmoi) vizes 3 M oátnttre -karbonáboiíkitía] (3 m| és: 1:1 ebuKádoiaolíal (12 ml) készült szoszgenzbpt nbktöüulMot'· md besugároztuk l2(^Ç~m 1 érán át. Lehűlés után a kétlazlso elegy«! háromszor extraháíűtk etil~seetáttak Az edtsktsonokot télitaît vizes: odramvklöridóíklattd mostok, vízmentes atagnéziam^szuliii (éleit szárítottak, szihtükés csökkentett nyomás alatt szárazta pároltok, Igya ertn szerlmt vegyületsl kaptak aranysárga hd>ká?tt, MS (ES-t) - 38í,b (M*H)f 4, Lépés; 4“p-(4~píöxaP*azsbktkiö|3,2.i)8EtáodfdlLS'“pmsöpiper}41íí*LÍp353,3PriáZbt-2-•iltíeu íl>-34|«rklmMdl>karha«rid dőá iiltása:Ml (ES-·;) M $ M (Mt-Hjf 2, Exit; stÄllbb · mare; 8 * Ö, xa-3-a2 »blcikksP.J 1 jsAldodoreclorfd: (6b nil): vis: oMâtsi Add 144J ^ Primer 1, 3 * 5 * b4 [alpha] 2 * i [p] <RTI ID = 0.0> (R, R, R, 4-thio </RTI> (2.7 g, U romol) acetone (48 mL) is prepared as a F suspension. The degyhex is a solid nickname: (3.5g, 24mmol): adjunct, Λ suspender W * O ~ m 2 Ara; ksvsrtök, map is left roomSoSurface, we have the compound according to dm by filtration: dehydrating, waxing and drying under vacuum : MS Ibid-) 324.4 (Mdl): · 3, Step; 1y (4- (4 "amisôté« îîEsAp-ossi-3 ^ azabicyclone, 2J | octaîï -3 "ilk-îdi ^ -ii '! RxiR" 2 "i!) Pip» ddÎ8'4- .p4 .. (g..O>; a-sm; sabiciki «13.2J | oktàn'3-yl) '6-kîèr'4,3,5 u1ttzia'-2'lî) pip8ndi« ~ 4'Oo (t, 0g, 3.1 mmol), 4- (n-n-dinophenyl) pteryl (1, 0 g, 4,?: mmol) and tobacis (: ferric: ifbszAn) » Palladium (δ, 2 17 g, 8.17 tnmoi) in aqueous 3 M aqueous solution (3 m és and 1: 1 ebuCoal oil (12 ml) was used to irradiate the lozenges. After cooling, the two blends are blended three times with ethyl acetate. -t) - 38i, b (M * H) f 4, Step; 4 "p- (4-thaxaP * azsbk | 3,2.i) 8EtatfdlLS '" ppmpiperidyl} 41i * L353,3Pyrazbt-2- • ylthio > -34 | «RklmMdl> Karharyid denial:
Nyórs E(4444ííbl4óÉt>9)--6-4S:a>Sird-azabiolfe1öp.2,lÍoktáfí-A4Í)-l,3,5-tríaziö~2'll)piporííl:ím4i'öO: (pilötogy 3,1 mmp§: és triétibootm (4 mik dlkíötmetáotial <3ö ml4 készült «legyét: triibszgéonsí p,?l g.Yeast E (4444 µl> 9) - 6-4S: a> Sird-azabolfe-1, 2, l-octaph-A4-1, 3,5-triazole-2'-piperyl: ym-4: (mole 3,1 mmp) §: and triétibootm (flies of 4 microns of meta-meta-aliquot <3m ml4): trilium gonorrhea, g.
Jekmmol} ezután 4^«mopirkirn (KSSs, 19 mmol) içtrahidrotnssmml pb milMsxSi ôMa- râvM keceltük, Ax ëikgÿst Ssokk«»5t«U nyomás alatt--saMmera pároltuk ës s msradékes MFLC-^sli-ti^ftskfeik:, %v &etrn szerinti vegyületet kaptuk TFA sójaként.-MS (ES -) 501,2 (MdîR IM. KéÁfrs»essi3éíá«í; 5 d^f4*(4^hkiroj3f>ipe!rtdt«*1 AírliKi^^'lllféftilh^pIridlá^likarbamlő előállítása {<4^4^8<>xa4-ír«íbkFikkí[3J-J jf4ítátí~3-ü:HS'(4-oxópspeHdm~:!-«il)-;l.>l>SÁr!iK8?fi^2?'íí}Í®s^}-'í3~(piriíííR« ^-tikarbumïd-TFAA (5S n?g) felvettünk :)É£feeolOetmhidrûforànbj3$ (1:1, 6 ml) # ak elegsei 0*C~ou «atrium·· dKsrokfdriddel (H) ÎÔfttânhagytuk.szobahőmérsékletre melegedni.. «*-eí«gy#:bd^áíöfesk,,^· maradékot kaptunk, amelyet mbsjiiPFLC-Yettiszbiobank, tay a dm szsäints vegytsietét k^^iH;®i’A:-s®|^^ MS (ES*·) 503,0 PHH)s 117. Referéucksiséid&î t”p~|4^|^fbs«kl!amsHO>p{peiridie · 1 «^ilNlri^itt^^fetti^hprldin.'^Hkerhsselő előállítása l4d''(4*(0'Ossy3:~ak{d)fe!kio|3.2Jjektáe-dAí>6>(4-osopíperfdíO~1;d?:Fli4í5Aíim'ÍS'-241)1bnil)-3“íoMdl«-M-dWarbrnnidTFA -t (BS mg) díkiánnetánban (S ml) és ietmbídröfbránbsn (3 ml) bérezi l-am innal (0,030 nd). majd jégeeettel ÍO.O j.6- 8# és «itt‘H^j^a>Ä>xiböFohidri«l#Jl p£'.«^;3kÄ)i®J$i. A reakclb fe«fe|ekbdése atáb metanolt adtunk iKszgá es ab elegyet szárazra pároltuk. A maradékot tlPLC-vd tisztítottuk, így a eb« szuíimi vegyëletet kapjuk d>-TFA dómként MS(ES')502,3f.M-4-ír- I IS. Referendspélda: 1d4"t4-|44aâetdsaj«H>)tdpemd}S^ïdliyO“(SAssa*3*a*a(râelk:ibp2Jf<>kt''3AÎ)·· ~ l,3>5-4niizlndM1)ieroi}-3-piddm--M!ksrbamkl előállítása 1 .(4.{4d8A)aa-:kasabicskká’3;2.1|cAtán“3”lí}-6"i'4--osopiperldí«-'l-íi)-l,3,SdxiaKlnAbíl}lMlrk3dpkd<mF 4-ihkarbarmd-TFA-í (50 mg) teirahidrofuránbím (5 nd) metmatmnn&l (2,0 M okku udraindrnfm'ásbaí·, 0,16 ml), ni<tjd jégecétíbl (Í3i8öÖ mit és öáldtim-ilfíseetbxlborohkksddel (51 mg) kezeUük. A tvakdó befejeződése u-úo tnei&noh adtunk iiöiíaá és a« eíegjíigt sabirtKj'a pdrQlmk. A murádból EPEC-vel tisztítottuk. Így a obo szeri n ti veg^||^feisip|jÍÉ::#^i^ »Aj áfeéib); MS ;pS-l) 51 0,3 (M+)·);}* 110, Refcrendapékis; |^(4-|4^j4--(étb«í»bíö)piperiddv-l''íi]'6A8-os:a”3'-aKabteiklukk2.1 jokt-3-Hk "U3«>trj8ïJ8~2"èl}feail)-3-pindi«-4-illuirfeaiôid előállítása 1*(4'k(4^i8^Xi44a*{{b!cik!topj^iî|d1^Éi3^il|j4Ss|i4>4^0pîpeÂiS4yÔ|4>^iArM#^îj^Ü5i-3.*(plrifte» -•4-i|}karbamkl·1 FA-t <50 mg)·tefraHidrefuräfthan (S ml) etil-aminnal (2.0 M oldat· teímhaárofuranban, 0,16 ml), íriájő jégceencl to.oOO mit és ·immun tracetox hmohidnd* { <11 mg) keze4.uk \ reakció beföseződese után metanol; adtunk borrá és «? elegye f szárazra pároltuk. A maradékot HPLC-vei tisztítottuk, így a cím szerinti vegyöletet kapiuk di-TfA sósaként MS (ES^) 530,3 (Μ"·Η ! ' 13Ö. Referertekpéld»: :ís‘4~|4"(4»{[2~{dtmeíHamíu<0^OÍ)aíSHnsí)pjtHnidl»*l*Íl)-é^ösaA?-aírabidk-· I<d3.2, M«kt-3-10-1,3,S-rria«ist"2~iiSf«sí0-3~pirldi£i'4”SlksrbííKí!d előállítása A «.lm SAurinú vegyületet a 118, referenciapéldába« bemutatott eljárással állítottuk «&. K{4*(4K$*bcí^~Yekmmol} followed by 4 µmopirir (KSSs, 19 mmol) içtrahidrotnssmml pb milMsxSi MMa- râvM, Ax S Ssock »5t t U pressure - saMmera was evaporated and msm. & etrn compound obtained as TFA salt.-MS (ES -) 501.2 (Mdîr IM) »sisií ;á í d d d 5 d ^ f4 * (4 ^ hkiroj3f> ipe! rtdt) * Preparation of pyridazolecarbamyl (4-oxobutyl-3H-4-oxo-3-yl-HS '- (4-oxo-naphth-1-yl) - yl) -; iK8? fi? 2? 1? 1 ?,? -? 3 - (Pyrrole? -tikarbum? d-TFAA (5S n? g) was added:)? 0 * C ~ ou «atrium ·· dKrokfdrid (H) ÎÔfttânhg.the room temperature ..« * -eï gy gy #: bd áthefrequency ,, · · residue, which mbsjiiPFLC-Yettiszbiobank, tay a dm szsäints cholesterol iH; ®i'A: -s® | ^^ MS (ES * ·) 503.0 PHH) 117. References & î t ~ | 4 ^ | ^ fbs «kl! amsHO> p {peiridie · 1 «^ ^ ilNlri here ^^ ^ Fetti hprldin. '^ Hkerhsse Preparation of 4d (4 * (0'Oss3: ~ [d] d) [3.2] Thiol 6 [(4-osopiperaphtho-1; d] F] 4-Alimyl-241) 1bnyl] -3 "Mdl" -M-dWarbrnnidTFA (BSmg) in dichloromethane (Sml) and brine (3ml) is charged with 1-amine (0.030 nd). then with ice cream ÍO.O j.6- 8 # and «here'H ^ j ^ a> Ä> xiböFohidri« l # Jl p £ '. «^; 3kÄ) i®J $ i. The reaction mixture was treated with methanol, and the mixture was evaporated to dryness. The residue was purified by tlPLC to give the eb γ-sulfide compound as d> -TFA MS (ES ') 502.3f.M-4-I. Reference example: 1d4 "t4- | 44aatdsaj« H>) tdpemd} S ^ ïdliyO "(SAssa * 3 * a * a (show: ibp2Jf <> kt''3AÎ) ·· ~ l, 3> 5-4niizlndM1) ieroi} -3-piddm - Preparation of m.p. 1 - (4 (4d8A) aa: kasabicska3; 2.1 | cAtane "3" li} -6 "i'4 - osopiperldyl" -Ii) - 1, 3, SdxiaKlnAb1} ll3dpkd <mF 4 -carbarbdd-TFA (50mg) teirahydrofuran (5nd) metmatmnn & l (2.0M okku udraindrnfm'asbai, 0.16ml), ni <tjd glacial acetic acid ( What was and what do you think of the end-of-life u-thne & nohiiii and the ìjjjig sabirtKj'a pdrQlmk. feisip | jÍÉ :: # ^ i ^ »Aj áfeéib); MS; pS-1) 51 0.3 (M +) ·); | ^ (4- | 4 ^ j4 - (étb «ï bíö) piperiddv-l'ii] '6A8: a' 3'-aKabteiklukk2.1 jokt-3-Hk" U3 «> trj8ïJ8 ~ 2 "èl} feail) -3-pindi« -4-illuireaides 1 * (4'k (4 ^ i8 ^ Xi44a * {{b! how much? d1 ^ É3 ^ il | j4Ss | i4> 4 ^ 4> ^ iArM # ^ îj ^ Ü5i-3. * (Plrifte »- 4-i |} carbamyl · 1 FA <50 mg) · tefraHydrefuräfthan (S ml) with ethylamine (2.0 M solution · in the thirst for thyme) , 0.16 ml), ice crystals to.oOO mit and · immune tracetox hmohydnd * {<11 mg) were treated with methanol after addition of the reaction fluid, and the mixture was evaporated to dryness. Thus, the title compound is obtained as the di-TfA salt of MS (ES ^) 530.3 (Μ "· Η! '13Ö. References example»:: ís'4 ~ | 4 "(4» {[2 ~ {dtmeíHamíu <0 ^ Oi) aíSHnsí) pjtHnidl »* l * Ill-i ^ ya? -Arabidid · I <d3.2, M« kt-3-10-1,3, S-rria «ist" 2 ~ iiSf «syl- 3 ~ pirldi £ i'4 ”Slksrbíkíkíkık We have set the« .lm saurine compound in the reference example 118 «as« & * (4K * $ ^ ~ Bcl
•azabíesktojS.?.! |okjdn~.3"ii)-6"i4~o\opiperldm«:i-4:l)s:i3,54na7ln-2dl)fenii)0”ip;ridijo4.jt)t:a{|)gm:isf2rFA ROmpt N,K-dknctd-ctlJéndiarmnTi3Í (0.Ü26 sül): történő reagáhatásávak és íSPi.C-vef tfeztfiotmk és trl-TFA sómként totldn tenni ók MS ü ts 1 ' 73, '(ΜΊΠ >:!i^^i'Ha^»-'2“H|fc«>l}-3“plrldie-4-Hk8ri)aï8ld«lôàîlîtàs« 1 -(4 -pi-(S'(Km Mizuidciy o(3.2. I }oKuu-3-»îV6“{4 O’.'Spspi: ;dm- î -dV î -.)-4 s fern IV ' -tpiridîn -4 i i )ka r ba i m t i T F Λ ; SO mg) 1 -{4 -antjnoe» ripirroi sd i-mri (0.0)9 mh történő resgáitatásávm és à ; Í s, kísérieu példában «nistet; ehárást kévéivé a eins szerinti vegylOetet ktUönitctdlk el ni-TFA sójaként; MS (FS <) '4)4.4 (Md-Bj-k 122< iMetmei&páltlst; piperidsn-!~il}~t,3,5-'ts4aí;in''2'sijfi>sii)~3'(pír’iíiií5-'^''ií)ksrbaínhieióáiii'iásöí; i .{4.·(4'<8'<>^«'4ϊ-aKifv4eikks|jt,2. î jokión^di VÍH^KíXöpsperídin'i'41}·'i ^^.í^HsítmSSíijfl^iíVF'iphádin-· -t-iliknibamtd-TFA (40 mg) és l-metiípijKrazto (O.Ö5Ö ml) reagáltatásávaí és a i 18. reiérenciapéidában henni' kitok eljárást követve n cím szerinti vegyíiletet kuipniíettök eh HPLC-s tisaEtltás· után in-TFA sójaként; MS ::{ES-ä-}5S5,9fMiH>* 123, Ileímmeisípéldn: i-i4-t4"(8-í>ea»3-'azsíhedsls>i3,2,M«^ÍStÖ<?''ií)'6”(4“{2'íiítlís>síetÍlítíSíSnt>>· pi|)eridiS”i~H)"ï,3,?ktrlaïi8~2'il)fe«H)-3-4|>IHtHîï”4kM)karf»a«îtd eióssIHiása i-fa-M-tS-Osa-i-azabscikkifs.? 5|->htán''4 01-6-(4 owing, s mm î >0' i, 1Λ nsaest-3-ti )íenír> > -T-Möm· ~4-il)karbamid· ÍTA-bói (50 ingjls «nnoiabdnhól (0)920 mi) Mmdtdvs és a Π-8. í'öietvamapáMfert hemuísMt seprést követve & Ät at&gyntetee -dfcTEA sójaként ÜîfLCks ilM&ärsÄ. :|P^: :34(1,3 (M-i'l-l))· i 24, Re&mtdapékia; ÍA4~(4-(IFeyarih-8zshieiUí.sj3,2,1 :pí|>erídiiS'-I-íl)'-K3>5~ír iazín~2'-iípfisi)'-3''(plyídm''40Í)PrhamÍíl elöállMsa 1-44-(4 .(8Ok3 •3'í;zábieikÍo[ à.:?. I ]oktán-3'-Íl^h#(-ösíöpíperidin-l -4-'S:i)kaf()aínii.i'] í A-hói (S0mg> ès H2-$mm«ptií)morfolinbő1 (0.03 Î ml) Idi^blVp-^^-Jiitví^reno^léidá' itati bemutató« eljárási követve a Pint szerinti vegyiteket fciítaiéttük pl iisztSás idan; MS(ES*>ft)5,9(MtH>i- Í3S, teeSeesOdapétda: loktàn-'Sksk^^^pvptridisM-'ÎI- nresÍö)ífe8íl|''Í^,SvtPmzísi-'2^tl)píperíóín-'4-'iÍ88Psö)s5cetáíeliáÍlltása 1 S-e>ss~3-iía:abicjkloÍ3 1oktáTt-á-il3-é‘'-(-4-ox«s|5Sf5eíríd)rí'' I --íÍV í <355-trí^xm~2-y)i«eíií^-3-'(pí3Fíáíí3-• azabíesktojS.?.! | Okjdn ~ .3 "yl) -6" i4 ~ o \ opiperldm ": i4: l) s i3,54na7ln-2dl) phenyl) 0" ip; ridijo4.jt) t: {|) gm: isf2rFA ROmpt N, K-dknctd-ctlJéndiarmnTi3i (0.Y. 26): Reaction Paths and iSi.C-vef tftfiotmk and trl-TFA as a TIt. 'Ha ^ »-' 2 'H | fc«> l} -3' plrldie-4-Hk8ri) ï s s s s 1 1 1 - - - (4 4 4 4 4 4 4 4 - »îV6" {4 O ". 'Spspi:; dm- î-dV î -.) - 4 s fern IV' -tpiridîn ii ii) that r r TF SO; SO mg) 1 - {4 -anthnoe "Ripirroi sd i-mri (0.0) 9 mh resonance beam and à; s s, kísérieu in the example" nistet; decomposition of the compound according to eins as a TFA salt; MS (FS <) '4) 4.4 (Md-Bj) -122 <Metmei> &amp;Pst; Piperidyl <RTI ID = 0.0> yl} t, </RTI> 3,5-tert-4-yl, in''2'-iphenyl) ~ 3 '(pyrinyl-5' '') xrbainhydro ; i. {4. · (4 '<8' <> ^ «'4ϊ-aKifv4eikks | jt, 2 î joki n ^ di VíH ^ KíXöpsperindin'41} ·' i ^^. - t-iliknibamtd-TFA (40mg) and 1-methylpyrazraz (O.Ö5Öml) and in the 18th reflux period, following the procedure of the title compound after purification by HPLC; MS :: {ES-ä-} 5S5,9fMiH * * 123, Ile-i4-t4 "(8-ea> 3-'schools> i3,2, M St St Ö??)) '6' (4 '{2'Illitials.com}) * eridiS' i ~ H) "ï, 3,? Ktrlaïi8 ~ 2'il) fe H) -3-4 |> IHtHîï 4kM) karf »the« îtd dssHiiásaásaásaása fa fa fa fa fa fa-fa fa----Osa Osa---i-azabscikkif? 5 -> heptane-4 01-6- (4 owing, s î> 0 ', 1Λ nsaest-3-thiophenyl> -T-Mom · 4-yl) urea · 50 shirts «nnoiabdnh (0) 920 mi} Mmdtdvs and Π-8. í'öietvamapáMfert following hemuMMt sweeping & Ät at & gyntetee -dfcTEA as a soy ÜîfLCks ilM & in. : Β P:: 34 (1.3 (M-1'-l)) · i 24, Re & Δ4 ~ (4- (IFeyarih-8jhiei), 3,2,1: pi |> eridylS'-I-yl) '- K3> 5 ~ Irish iazine ~ 2'-Ipepis)' - 3 '' (plyídm''40Í ) PrhamIl 1 - 44- (4 (8O3) 3'-zabicyclo [α] -1-octane-3'-yl] h ((α-trifluoropyridin-4-yl) i) kaf ( ) aínii.i '] ï A-month (S0mg> ès and H2- $ mm «ptii) morpholine1 (0.03 Î ml) Idi ^ blVp - ^^ - Jiitví reno ^ léidá' itati demonstration« followed by the Pine chemicals for example, MS (ES *> ft) 5.9 (MtH> i-3S, teeSeesOpdep: loktàn -Sksk ^^^ pvptridisM-'ÎInresi) ífe8i '' ^, SvtPmzsi-2 ^ tl ) Piperonine-4-yl-Psol) Setaacetylation of 1 Se > 3-thiol: abylcyclo [1] octat-1-yl-3 '- (- 4-ox "| 5S-5-pyridyl) -1'-oxide <355 tricyclo ^ xm-2-y) i «ethylphenyl ^ -3 - '(pí3Fíáíí3-
•4'ii)karhainid· í'FA'bél (50 mg) és glicin-metíi-cszter-hidrokktridbóí (20 mg) és Petií-amteMl Π0 csepp) kiitidniva ás a i IS, retetenciapéidában bemutatott eljárást követve a cím szerit» I vegyiiietet kdöniteitök ei dl--TFA sójakét» HPLC-s. tisztítás után; MS (13 te 574.8 (M : H}m n& âR*r«r«nci«|»éid#r- i^CI«C4^B-öíí«#^i^iifei«-íl».le|3,2t. I éSMÍiiisp |„p.y(4^g^£)Sa„g..azsbieikipP-2. ? jnkián-,3'íl)"6'(4'ösopípstidiO'· I -d)~1 .S.Söíiazin-'SdOtenlIVS'ípirídmv 'd'-iljkprPániiö'TFA-'bái (59 mg) és giieipamid-hidtpkipridbdi (IS mg) és trictií-ammböl (10 csepp) kiíndníva és a I ti, iretééeíteiapéidában bemutatott «prést követve a dm szerinti vegyületet kSiöidtettSk d dteiKA pjdeéni IIPLC-s ik-ztitás t«áp; MS í fcS-t-j 559.8 (Mte!)·:·• 4'ii) Carhainid · 1''F'el (50 mg) and glycine-methyl-cyst-hydroxytrid (20 mg) and Peti-amethyl Π0 drops) following the procedure described in the retention example: kdonites do not dl - TFA salts »by HPLC. after cleaning; MS (13 yrs. 574.8 (M: H} m & n > r &rt; n ' C ' C ' C < / RTI > C < / RTI > ^ ^ if if ei ei ei ei »» »le» , Pt (4 µg / L) Sa < gb > sbisicipip-2-ynane, 3'l) " 6 ' (4 ' Syiazine-'SdOtenlIVS 'diclofi'-yl-ijprpranil'TFA (59mg) and glycipamid-hydropipipridbdi (ISmg) and tricyclic amine (10 drops), followed by the press shown in the formula I, according to dm. Compound Xi dctIKA pEdEiPiPiPE jctIt t p m MS MS fc s t 559.8 (Mte!) ·: ·
Wh Referenda példa r 4|aretdô)ife8tl)'-îPj3“trâP“2'Iii)ptperMin''4dIsisit}pô)iseeîà*®îëâlSitàsa 4l>!3,S4daxiîj.'2'-i!)^sl)-3Kps?'îâsn- «4-Si^&fb^5M'TFÄ'-lsö!::pö ísg)és (33 mg) é§ Srie0kamio2}ói (18 çsepp)Wh Referendum example r 4 | aretdô) ife8tl) '- îPj3' trâP '2'Iii) ptperMin''4dIsis} pô) i * ®îëëll 4l>! 3, S4daxiîj.'2'-i!) ^ Sl) -3Kps ? 'îâsn- «4-Si ^ & fb ^ 5M'TFÄ'-lsö :: pà © ssg) and (33mg) çSrie0kamio2} (18 ps)
kmPtiv&és a :||ϊΙλ 'i^femÄ^töbaa bemgigirm ejjimstipvpiYe a pp ssetiots vegy8l«(et kûidMtèdëk gl. dt* -U \ sojaKo^: HPLC-a fs-bno oi,n, M'< B-RBMBpi (St MB 128: RéíerííPeispélds 2-( i -f4-(8-o\3~3~ssahidkio(.k2,1 |«Ιίί6Η*3·4ίί·"6'ί4”(3··ρΐ^Ηί··4· it«m(k0Fe»iii--1PS-insM a -2-11 )pij>erid ln-4- ila ín m o)eeeisaví«i6á!lfté8a 'T«»*-fe«tïl'2“(î a 4'? S-oxa-3 -axableiKlopJ.1 )οΚΙ6τκΈΠ HH4M3>piridin-4Blureido)feml>- i ,3,$Rna2i«-2->tl)plperk!isM-í!atmnoMeeiáíot (28 mg) dtklôraadânban O ml) ftinypgsretsavval Π ml)kezdtünk, majd szárai -Μ. párbímk:, Igya bíttt szerinti ^gpilslëbfeapfek S'FA sójaként, MS (£$:·) 560,2 (M-i-H)t. 228, Rafereaelapélda: 4”}4"(2,4-di»xs--8-8*«spiro(4,5}dtH>IMi)-6-morfolm-'4-U-i,3,S-tH»iPBb‘ -ïljnîâdm előáíldisSí MS (HS ··} 288,47 (M*H)+. 2:3¾. Mefepodapétda; 4 - |4»|4^l,4-<}«>sa"Ä-a»asplro|4,5|d8C“8*0H|d«0t,föli«'4''ll>-13>5-trS8z»H-2“ ^Iiljf0^fri^|}irldlri^iiket2>nmid eióáilttása; MS (ES*) 519,58 (M B2V·. 23:1:, RefereodapéidíU 4~ j4->j4->(4i4~(Hi>sa"8»ÎÎPspîfo(4v5jdas.'“8-fl)“<î~»î»f'4’«H»'4'-d-l,3,S-iî5a:i:m”3-^Ijfdnil^piirldln^llfeni^nmlä dőállftáss; MS (ES4) 519,58 ί'Μ · II);, 233, Hefspníbapéldas 2 - (4-14-( L4-dis>o-S"a£saspln5j4,5]dee"8Bl)"6-morf<8m-4-li-l,3,5-^¾%^^ “i|j:íe:aill~3-fes4lk8í'88?5í8l elMltliása? MS (ES; ) 518,59 (M-t H)-'. 133, feppftgppéip':: i-j4--(dímeíílamt««)Íemii--3·· (4-(4-( E4»dkiS8-S-aMasptf«j4,5jd«c-MI>'45'· .-morMln-d-íJM^I^ir'ji'gzItt^lllft'BÍÍlknrbnmlő előállítása; MS (ES+) 561,66 ÍM-BI)-;-. 234, MepcegeiagpSd»; 1 (4~rf8K»fe»ll)-3· (4--(4--(2, 4-dtöxa>8--8*aspira}4,3(dÊ«x8-}2>«6-môrfeljp^2k 4,3,5-t5'li5^ki-2'lijien4i|karlsamid etéállítá&a; MS (HS >·) 54 3,60 (M-:-H)>, 135, fteferenmpéidit* 2 - (4-(4- ( ΐ^Ιοχβ-^^^ρΙιτοΙ^Ιάΰη-ΦΙΙΙΐΦ-^ί^ΙΙΜ^^Φ-Μ^^ΜΗη^’#: Btjtkodj -J-tbmdilpiridsn-B-dfJkadmmid előállítása; MS (ESB·) 533,6 i (MB-I)-!· 2 35, 'RefereKdap&da: 1 -(2-fd3nmiMaiïîi!îo)gtîlj|»3“{4-(4-( - ii>s>rP>lií3-4-it-1,3,5-iptei»-2-Mjf«at2|M^6amld fídáíliíiáp;: MS 2 ES-M 313-62: (Μ5Μ) s 237, Rdemidpéída; Í-l4-(4-fiK»'ÍPlÍ»Mvtk6-'kra<>knM^M*l,3,5'tria^m--2-d)Rm}ij-5-|>íridm--4--dk8r-· bamM deâdstsVsa WRMS: C2&H.MM8D2 + IP össsspépi#® számítolt, 595,20838; pip pSI, "prtfl4 megliggdt), 595,2898; BRMS: O8H24N802 ·;· B·;· összegképletre számított, 885,20939; talált (BSi, [M Bt];· sMmoíí), 595,2895; 238. Rd'erendíspéldsií 2~(d81«orí5iS!iílEI-(4,6-dt-8H)xa-3-a«abtetkloj3í2Jíöki--3-9-Í,3„8'tfÍ8íta-2-i2)·- - i ll-feepdm ídaköl dMitlíásííkmPtiv & and: || ϊΙλ 'i ^ fem Ä g g irm irm irm st st ots eti a eti eti et et et et et et et et et et et et et et et et et et et et et et (St MB 128: RéíerííPeispimens 2- (i-f4- (8-o ~ ~ ~ ~ ~ ~ ssa ί Ι (3 3 3 3 3 3 3 3) 4 · it «m (k0Fe» iii - 1PS-insM a -2-11) pij> erid ln-4 ila ín mo) eeeisaví é l é é a a a T T * * * * - - ““ ““ (( 4'-S-oxa-3-α-α-β-β-β-β-β-pyridine-4Blureido) femyl i, 3, $ Rna2i «-2-> tl) plperk-isomaltoneMiol (28mg) in dtl. ml) ftinypgsretsav Π ml), and its stems -k. dash :, S'FA salt of the desired g gpilslëbfeapfek, MS (£ $: ·) 560.2 (MiH) t 228, rafer example: 4 ”} 4" (2,4-di xs-8-8 * spiro (4,5} dtH> IMi) -6-morphol-4-Ui, 3, S-H »iPBb '-ïljnîâdm prepared by MS (HS · ·} 288.47 (M * H) + 2: 3¾ Mefepodapetda; 4 - | 4 »| 4 ^ l, 4 - <}«> sa "a" asplro | 4,5 | d8C "8 * 0H | d «0t, föli« '4''ll> -13> 5-trS8z »H-2“ ^ Iiljf0 ^ fri ^ |} irldlri ^ iiket2> nmid retrograde; MS (ES *) 519.58 (M B2V · 23: 1 :, Refereodapéid 4 ~ j4-> j4 -> (4i ~ (Hi> sa "8"). fl) " β > 4 > H < 4 > 4 ' -dl, 3, 5 < / RTI > MS (ES4) 519.58 ß'Μ II); 233, Hefspnil Example 2 - (4-14- (L4-dis> o " a < 5 > sspln5j4.5) dee " 8Bl) " 6-morph < 8 > -Il-1, 3,5- [¾]% ^ ““ | | | |eeillillillillillillásaásaása 3 3 3 3 3 3 3 3 ((((((MS; ES) 518.59 (Mt H) -. ':: i-j4 - (tollim ««) Íemii - 3 ·· (4- (4- (E4 »dkiS8-S-aMasptf« j4,5jd «c-MI>' 45 '·.-morMln- MS (ES +) 561.66 M-BI) -; -. 234, MepcegeiagpSd; 1 (4 ~ rf8K »fe 1 ll) -3 · (4 - (4 - (2, 4-dsix> 8--8 * aspira) 4,3 (d x x8-} 2> 66-mfelrfeljp ^ 2k 4,3,5-t5'li5 ^ ki -2'lijien4i | carlsamide feeder & MS (HS> ·) 54 3.60 (M -: - H) > 135, ftferenemethers * 2 - (4- (4- (ΐ ^ Ιοχβ - ^^^ ρΙιτοΙ ^ Ιάΰη-ΦΙΙΙΐΦ- ^ ί ^ ΙΙΜ ^^ Φ-Μ ^^ ΜΗη ^ '#: Production of JJ-tbmdilpiridsn-B-dfJkadmmid MS (ESB ·) 533.6 i (MB-I) -! 35, 'RefereKdap & da: 1 - (2-fd3nmiMaiïîi! Îo) gtîlj | 3' {4- (4- (- ii> s> rP> li3-4-it-1,3,5-iptei) - 2-Mjf α2 | M ^ 6ldldldldld:::::: MS 2 ES-M 313-62: (Μ5Μ) s 237, Rdemid Í-l4- (4-fiK) 'Mvtk6-'k <> knM ^ M * l, 3,5'tria ^ m - 2-d) Rm} ij-5- |> iridm-- 4 - dk8r- · bamM deâdstsVsa WRMS: C2 & H.MM8D2 + IP Spam # ® Calculated, 595.20838; pip pSI, "prtfl4 megliggdt), 595.2898; BRMS: O8H24N802 ·; · · · · · ·, 885.20939; found (BSi, [M Bt]; sMmoi), 595.2895; erythromycin 2 - (d81 "orallyl - (4,6-dt-8H) xa-3-a" abt-tolyl-3'-yl-3-9-yl, 3'-8'-tert-2-i-2 '- one; feepdm is a ddImItIon
Clamté-kjoiM (922 mg, 3 ínípbi) scalöpsk! (8 ml) késatiií oldatát jéghez adtak. Ezotátütozzáadmakl--oxa~3-ap8tcikipp J, I jökíáa-hidmklös id (750 mg, 5 mmst) da Mdii-amm (2,1 mi, 23 omipl) vizes mtímml készült oidatát. 28 pere elteltével a csapadékot íBszegyísjtbttEk,Így 2,8 g (éhét pori kaptunk, amely 3-(4.6-Miktö&:l,3:íS-tBak5a-2,4-P2:kS-c«a-3-aaai>tclk2op:.2,i]oktán: és 3,3‘-(6-klót-1 ,3 ,.5~tríazm-2,4-du i)hisz{8-öxü-3 --azahkik lo(3.2.1 Joktáo} 7:3 arártyú keveréke volt. A keverékei (490 mg) 2 '(dií:lta>m?eti;)“l i H-benKofd];roí· daztillai (Ί46 mg, 8;87 titmoí) és K2CÜ3 (987 mg, 7 mmol) DME-Pa (2,5 m2) kezeltük 1:8 őrért át, tipd S-osa* tknsré, így 1; MgglleltdMlJMM^Clamt-kjoiM (922 mg, 3 times) scalöpsk! (8 ml) was added to ice. A solution of aza-trans-α-oxa-3-pentylcyclopropyl, i.p. (750 mg, 5 mmol) in methyl acetate (2.1 mL, 23 omipl) was obtained. After 28 passes, the precipitate was collected in vacuo, yielding 2.8 g (nocturnal pores, 3- (4.6-Mt &amp; 1, 3: 1S-Bac5a-2,4-P2: kS-c > a-3-aa) < / RTI > tlk2op: .2, i] octane: and 3,3 '- (6-chloro-1,3,3,5-triazm-2,4-du i) {8-oxy-3-azahalkyl (3.2). It had a 7: 3 cardiac mixture of Joktao. Its mixtures (490 mg) were 2 '(di-methyl);' li H-benKofd]; roasting (Ί46 mg, 8; 87 titm) and K 2 CO 3 ( 987 mg, 7 mmol) DME-Pa (2.5 m2) was treated for 1: 8 guard, tipd S-part *, so 1; MgglleltdMlJMM ^
^eriKe|'4:]lr^id8®<g''^4:t5' í.,>v^--&íSá!í!-'2 a 4>*nb»</(& <'V5 ' U<g3 2 1 '»Hdan >4 kanunk HPLC-« iissEiM Ä*. 475, #&, IMMnescIepéida: elSállítá&a 3<4#0;fé1#~í,3i54{ia«in-2^”áfí35(S’<®s«3-s^?>ieíkío[ I2v i Joktáo i (2.61 g, 10 mmol) acekmrM/jéggel kis*ült keverrélsíí öldaláho« moifÄi ÍMQ mg, 12'pmol) és idetiEinnlm ($ ml) sdmnfe, A rê#smekgÿét Me-Erékmérséklekm 3 <Mn 41 keverläk, Aa -elkülönítedléte saslkM anvagoi ssc&t-lük 6s vteel mosóik, A kígmö nvers -tették: elég lissm voll: ès iisatlt&s nélkül ÂÉ: lavISb: -m kômtkmo .Jépesbe. Λ keveréket (270 n;g: imnsöílíi;2-^ifiwoapsvetii^-l.M-be$46 mg, 0,87 mmol'l és: MSCOo-mal #67 míg,. 7::mm«l): :kexeli8k: I>ME~öfen: (2,6 mii 18 órán: át íg^.2^áilöömetí^»Í~f4>nK>rfoÍiö^4lí^#Ks>í»"l-'áé8|!klkk(P'i;3ii'jökn iS-i|:Síí-13,2í^:rÍiSSbí>-12'i:Íi|:“:Í Hlsbenslíísii^^íílisísiöíííC: lííPl,C-s iissíitás «& (MMIJddS. !<($> Referonglspékla; 144^4>ezéil'ldfo^M^me«€ei(â~4i-3l~3^,5iilÎrli3M2»(l)ifeeill^|»lr1.d3»~4»t3l^ré' ImréM réMlllíisig op> 2! 2®€; MSffêS-f) m(g 433,3:. I <| I,. Referenda;)«!«!:*: snnlll^vlIl^lA'nsíntldlekl'll-ü-'moróílíO^^lkl^iS'líiSKlskg^ülígíjl^iksífbsk· mell Jsmmo|bespoM -előállításai :«p. 2 l:iá:ö<2; MS :pSI| s&& 4902- 142, IMíérmidstpélds; i;-:|4v(4kko|tï^jSôs3»6^m«rO>lln-4-lüt ^^“ΐΓΐ82:ίη-·2--0}6ϊηΗ)Μ”(4“|(4·-8}«11Ι“ plpergælo-1 -ilJIM fiion 11 ffend )ka rliam Id előállítása; MS (ES!) ta/àt 561 :,6, 343. Referenehfiáldái ''meillpltiedd !η·'421)!>8ηροηίΕ déálíMsá MSPSÍ) mM;S7$,6 344. í?«krn8p»jréMsi k|4y34dMssa63”aaaldelklöj 3.2,1 |okk|hsÍ3«.M|2*|>lpefldsn*1~lÍeloxljsÍí3,S'·^ 4Ke | '4:] lr ^ id8® <g' '^ 4: t5' il.,> v ^ - & il! -! 2 a 4> * nb »</ (& <' V5 'U <g3 2 1' »Hdan> 4 chunk HPLC-« iissEiM Ä *. 475, # & IMMnescIepeida: set & 3 <4 # 0; fe1 # ~ í, 3i54 {ia «in-2 ^ VAT (S <s 3 3?>?> O o o o o t t t t t t t t t 2. 2. 2.) 2.) ek M g 2. 10 ek ek 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2.. ) sdmnfe, rê # smekgÿe Me-Temperatures 3 <Mn 41 mixes, Aa-segregation saslkM anvagoi ssc & t-ting 6s vteel washes, The exaggerated nvers are: lissm voll: ès iisatlt & s ÂÉ: lavISb: - m kômtkmo .Probe. éket mixture (270 n; g: imnyl; 2- ^ ifiwoapsvetii ^ -M for $ 46mg, 0.87mmol and: MSCOo # 67 to .7: mm «l) :: kexeli8k: I> ME ~ öfen: (2.6 mii for 18 hours: pass g ^ .2 ^ ui> »~ ~ ~ f4> nK> rfoi ^ 4lí ^ # Ks> í» "l-'áé8 |! klkk (P'i; 3ii'i-iS-1: Si-13,2 ?, R 1 -Sib-> -12i: Ii::: Í Hlsbenzyl lysidyl) ddS!! <($> Referralscard; 144 ^ 4> this is what ^ me ^ €) (â ~ 4i-3l ~ 3 ^, 5iil ^rli3M2 »(l) ifeeill ^ |» lr1.d3 »~ 4» t3l ^ ré 'ImreM rIllIiIlI op> 2! 2® €; MSffêS-f) m (g 433.3: I <| I, referendum;); íg ^ ^ iks po po · sm sm sm sm sm sm sm sm sm sm sm sm sm sm sm sm 2 l: i: ≤ 2; MS: pSI | s & &4902-142;i; -: | 4v (4kko | tï ^ jSôs3 »6 ^ m« rO> lln-4-lüt ^^ "ΐΓΐ82: ίη- · 2--0} 6ϊηΗ) Μ” (4 ”| (4 · -8 } «11Ι" plpergælo-1 -ilJIM fiion 11 ffend) production of rliam id; MS (ES!) Ta / àt 561:, 6, 343. Referenehfiáldália '' meillpltiedd! Η · '421)!> 8ηροηίΕ déálíMsá MSPSÍ) mM ; S7 $, 6 344. «Krn8p» jréMsi k | 4y34dMssa63 ”aaaldelklöjj 3.2.1 | okk | hsÍ3« .M | 2 * |> lpefldsn * 1 ~ lÍeloxljsÍí3, S '·
-ό1ηΜ«'2~13JleMl}-*3íp3rldl8-4sl3k8rl>öndd ddáíl^ás&j MS (ES!) m/a 531J 146. ReliomedapéldíU «teilH^I^I^Hd^^-meUlpIpersídn'i’HQfesiliker^apielllá^tleelfeklil##-<öx8M-8:a8l»idkk(P,2.3|6kí”3»fl3-l;3,Mtm2íB-3-íl}feMI)karMimdt«lMI!ltágs; MS (ESI) mM 650,7 146. IMllerénsísplMsí l-elklopí^plE^(4^14vl4^({|4^(4^HseííÍplpeTOla^Mií)MsMík8rl>knieM}aréÍ8n)' M»llj><6'(S^sa»3«8äsibl«}kl0(3.2.1!okE3i8ly>13;S-td8®lK-24l)lfenil)kkiPamid éiöSiílíása; M$ (ESÍim/a Ő7S,8 147. ííéí^réndapéMáí N W-^jőMEos&^yasabsdkíölá^l »Ie8l3és|bls*|l-j4^(4^nf«llí|>li>éfaal8sldl|í«8lljk8rb88sldi el8Mläiäs8gMS lESl3 m/g 80Ü.9 148. &«fer«áeinjpákiá: l-[4-(4-iíselílpíp<;rssi«~l~ll)fe8lll-3~{4»|4'(8~ovaM-a25Mielklft|3.2.1 lökl~34l)~6-o|4^|(p?rídld^4»fíkárbáfi}8s04elMöH^^!^ÍP,3“tn8gls-2“llÍ^sÍ(feíkbá8dd elősllltássg MS (ESI) m/2 712,8 (49. Jkéférénclairélds: K4^4sl{2“sramoetil)aralne j^8^xaM*8æableifcloj32. I lekt^iHP»^ dőállltáss 14RMS: Œ1Î23SI002 s ífk iteegképleü^..-^I«^: «^I#$( Äit (ESI, IMMÍH· megigydt), 4632388. ISO. Eel&rekeinpllils; í-^J^siHne^ikeíra^aííabieiklelS.Í.ljeM^isii^Ul^Ma^tt^lllf^Ö):^*' HR MS: C27H26N802 t· H ;· összegkígleSe sMnMoit 495.22515; talál! (ESI, |M4lî}v megfigyelt), •4952240. 161, ~plp«?^m-4-“ïfeiiâ)ïsëï8S£âisîli Mílállilásá MS (ESI) :»)/2 Μ$Α HEMS; C$I1Í4ÍM$Ö4: + H+ összegképletre s/fenlkitt, $16,33543; tufáit (ES), |:MSHj+ ínegEgyM), 416(524?; HRMS; £,32114 IE 994 ·+ H-<· összcglá-pletív számított, 616,33543; talált (ESI, (ΜΗΠ ; számolt), 6)6,3354; 152, IMferpiPapélda; H4^4,6Hâli^orfoll6^IM!ll^iÉI?»«-3't!)fe8lt{-^{#|i@eil^lii>4^1^ttellïi«·' fesslljkarbsmid előállítása MS (ESI) :;m/z 573,3.; HEMS; C28B34N805 6 31·)· Isszágképlétre sMtblíőb, 375,27341)): bÄ (ESE [MMí]-;- msg%*S| 373,3722; HRMS: C28K34WSÖS E » mm$Mplam «MtSiftett, 5?S,32M$; IÄ (ESI, [M Hí] ;- sszámoll), 373,3725> 153, Ríítemselapéíslá: í-'(4-'14^|p"R)4í><)xs<4ll)aí8k)ö|s-44S-üxssM*ssz5)b5éikÍö|3.2J|ökn3--)ÍE) J)3“· fertelk^-illEsíti^'^vplHdm-^-Rkssrbamld: előállítása; MS (ESI) m/z 463,5, 1:54; MőIáRőiielspéída : 1 ~{4*. j 4^(szetidä8M5|ismlft:o)->6· (S- «xa-3--aza bld k b> p.2.1 ) o k ¢-3- M R1,3,5- 4rIszSk^2-J|||e8ll|-3-|)s:FklB5-3“ilks)rbssmsdfel6pIMsa; MS (ESI) m/z 474,5 151, :Relbr««őispéktst; Í*(4~i4-|p-Sstsrlbbs)M#ilgEl)ií8sMö]--6feMí>SM3->444bis;Iklfsp,2- S jokt-3-il)* -;I:(3,S-tsiszb)-2->l!]fe8li)M-'plridbi-'3~slk3irbs5í)ibÍ előállításai: E!S (ESI) tn/t 533,6, 166, Ile fersadla példás :l-(4-i4-|p-ä3aikQpröpsi)ä^m«:|“6-(S-0S8-3MKSEE]k)oi3,2,l]ok?',Mjl)-lM,5-ΗΓΐ^ζΙΐ^Ρ-'ΙΙΙΙ^οΙΙί-'Β-ΐΐΙΐ'Ιίίΐίΐ-^'-ΙΙΕδί'Ιϊδϊ^Μ előállítása; MS (ESI) m/z 476,5. 167, iRetérőaéÍápébíáí l-id-P-Ed-eiklopasslilplpers^bj-Elllambml-bH^osaP-szoblelMajlMpkE -341)-1 J,5-lriszli)-2'41)fe5iE)-5-pl53i]i5)>3“)H>iäfbansiä elMilítisa; MS (ESI) mfz 571,3 168, Reib mtola lllMa ; 1 - (4» {4« i •41|7esisI)"3-p)6kllftM-41karl>8Sí5SiÉ MS i SS) s ns/z 462,53 168, ReRa'eatdapéídaí fe{4-I4-i:Kiprop«xsfeMMyxsM~szabidkiep.2Jjokfe3-4i}np3dHs:»e~2' ~ íl jiffe il pípersxl«-í » Il 1 lis ç-fessSE ?<í élöa 1 í ításs 168, Eefmmeiapâkls*; -plrídmMHikarfcaaml előállítása; MS (ESI) m/z 438,8 161, Refereoeiapéída: előállítása; MS (ESI) ra/z 381,5 162, Référé») ela példa; aisínöpeözoát előállítása; MS (ESI 1 m V 448.2, 163, Ééfereneiapétda; l-(4"[4H32^4sbk)re~2IEp)í-á»'4~b)feí-i«<H4óIl«*4n)-l,3,S-)n«zí»--2-41]&nb]-3-“|4-|p-m^iIpprazbi-l-il)kkrbo»liEföRUikarE6pjM elbáliltáss; MS (ESI) rate 584,7 164, Reféreneíapétda ; 4-(|[44(4-iactíE6-mörMl)8->4-d-l 3^64rlaælft-2>Ii)fe»lI|Mrbsm6dia?sl60>N'' ~(l-meiIlpIpaH4äHM-f0b««zämsd előállítása:; MS (ESi);a/z 530,61, 165, Éëprëîi«Iàp4ki&; SS~S2»ElsM«tlláR5i«6)eíÍÍ-6I>'58etlE4-(((4-(4“{s6iUp^morf61Í8M4M,3,6~5:rIa*sife -241)16alI|&arb8í»MÍ}ataÍKó)Eenz8míd «lőállbiss; MI (ESI) m/z 5 i 8,6 166, lÍRprRöglspélda; i-j4-(4^6s6tîS->6-S3ô6Mis»M^IEÎi3,S-frlazm-2H{)16pM|M>|4-{(4-K)et)Ipîperaæia'· -ÎHEkszbôsIllîEslllkaybaiaîM előállítását MS(ESi)m/z5iő..6, 167, Példa; Í~(4~|pEd)aielIÍams«o)pIr«díÍ)R^l-0|k4rfeö»lHl«alí)-3“|4~(4,6-6bft()r6sÍiö-4<-)Í“l,3,6·' 4r)a»)n-24IpéeE|kayfea8iId előállítása MRMÜSv 01'l|áfN904 ΐ: ft- ;pÉptet 602,3 éí«g)|g:píi), 602,3193; ÎM, MefereoekqxTda; ^I^({^|l,H[disßetUäms«u)etiS}piper8Kin~!'U)kärbo{9ii)f^Ui'5-$4~(4^ :4Ïd8îdrf<sIm4»liPp$4^^ ddäilitäsa; 5-5RMS: 05Ü-54N5Ö04 * !l· ö.wvgkOplete szàteîoU:, 643,364985 ódák (ESI; IM dip :meg:6gyeh), 645,36 55: 169, Reííteas’Iapétdas :|:~{4''f4"P'iöxs-55--Ä^I>kSklo|3,2J|t5!i6'345)--64{pi|96?36555~4^55ä4gii!|smslHs>|-> • '3,33 -ίΐ'ϊΐίiSi-^-il|!^sSí3'ξ>ΐî'ï<|:sϊ>^-3-4ilssärl>saïtii«I elösäI^ MS UiSbtn/x 5 55,6 J?ft. :Héfôr«»ieii8pêIà»î '*i|^Mri»îs«^rft|fè»ll^pr»3^k8rl>aœiiâ:5^Sàilità8a; MS ( ESI rmfä$%%$$'., I ?1, Eéfereaeppálds; íp4-|4-p"OsetIÍ88S3 íds*wlMl3a^3'r3l^í«<S^<íS:íí->3^««síbíííik|íí:3,2,1 |«kl -3-55 I ,3»$-^ÎrS^ÂsSi-^''îS|l^îîill|>45-p;îrl<fâSî'3yàllÎii:rh«:misl előállítása? MS (ESI)'m/z 482,:5 5 72. Rsdai'etielapOIds: i„{i|.|<|.v(-5„8ietsM«ir:i5sidropirj5»idiii-5f2H)'i5>-6-p--s>x&'-3-'8«ii6c6y-· |«P-2-3 !<;5s;5:'3*4|^l J^ir58»l8 '3“;5l|Píi4l|p5p4í3dlí5^"5diSír5>amid eidáíMáss? MS {ESJ)';tóí:SO i .6 ITS, Releaetsekpélda; I»P3|43^0MM~sæsb5€ikIo|3,2JlôkîP~5|^6^5|4|ï;5|)eiildI«'i-558iftXï)->|:533« -íf'lHKjn^lIIPslSlI^'-píridkíMvál^rlí^mkkelÓálIMssH MS (IM) ïtte 530,6 174, Relltetseppákla; 5 }okî‘3-j3)« •IJp'TílísxsS'-S^dlPriil^S'pIrsdlft^ilkssrOsssId «lÖáMkássí; MS fFSÎ) mfe 521,58: ITS, RPíteressei&péídía: ;|vp|,|4.,|2 m<4fisi-'I'{mi54«x5m(4:sl;H!l:ox5|"6-{6-oxii"3'8:«8k5i.5kio{55.2.I!<$5xi.*53'-5!h '»|^^^^ín^iSll<p^^{4^p^m£t51pp&ra^^1Sü^3jI}j^r^^idí'SÍő4M^^Í^5'MS'{£SS}''m/K6íRt?,-ό1ηΜ «'2 ~ 13JleMl} - * 3ip3rldl8-4sl3k8rl> Recovering & MS MS (ES!) m / a 531J 146. Relay Modeling for You tleelfeklil ^ ## - <öx8M-8: A8L »idkk (P, 2.3 | 6kí" 3 "FL3-l, 3, Mtm2íB-3-yl} metal ion) karMimdt« LMI ltágs; MS (ESI) mM 650.7146. IMIllenic acid 1-elclc1H4 (4 ^ 14vl4 ^ ({| 4 ^ (4) CH2Cl2 [mu] mi) MsMi8 [alpha] 1] <RTI ID = 0.0>> yi> </RTI> (M 1: 3? 8? -hydryl? (3.2.1? E? 3? 8?> 13; S-td8? K-24?) lphenyl) k? Pamide? Y? O? (ESI / δ 7S, δ147.? y as ab »» és s s s s s s s s s s s-4 4 (((4 4 4 4 4 4 4 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 4- (4-ylpyropyrene; <RTI ID = 0.0> rssi </RTI> ~ lll) fe8lll-3 ~ {4 »| 4 '(8 ~ ovaM-a25Mielklft | 3.2.1 ll ~ 34l) ~ 6-o | 4 ^ | (p? rdddd4 4dbdbd 8s04eMeH ^ ^! ^ P, 3 "tn8gls-2" lli (s) (shielding MS (ESI) m / 2 712,8 (49 Jkéférénclairrés: K4 ^ 4sl {2 "sramoethyl) aral j ^ 8 ^ xaM * 8æableifcloj32. I ll ^ iHP »^ Ruling 14RMS: Œ1Î23SI002 and seeing this page ^ ..- ^ I« ^: «^ I # $ (Mother (ESI, IMMÍH · megigydt), 4632388. ISO. ¹H sineHHnenerararara aabieelelelelelelelje ^ ^ ^ ^ieiklelelelelelllff)) ^ ^ HR ^ ^ ^ MS MS MSllff)))) * HR HR MS MS MS: C: CH26NN80O2 t · H; eSe sMnMoit 495.22515; found (ESI, | M4lî} v observed), • 4952240.116, ~ plp «? ^ m-4-" ïfeii ïsëï8S £ âisîli Millyla MS (ESI): ») / 2 Μ $ Α HEMS ; C $114ÍM $ $ :4: + H + for Formula / Phenyl, $ 16.33543; tufa (ES), | MS: Hj + WtMMM, 416 (524 ?; HRMS; £, 32114 IE 994 · + H- < · · Total Glucleotide Calculated, 616.33543; Found (ESI, (ΜΗΠ; Calculated), 6) 6,3354; 152, IMferpiExample; H4 ^ 4,6Hahli ^ orfoll6 ^ IM! Ll? »« - 3't!) Fe8lt {- ^ {# | i @ lines> 4 ^ 1 ^ teellïi «· Preparation of the fatty amide MS (ESI): m / z 573.3; HEMS; C28B34N805 6 31 ·) · IshecleantMtBlBeB, 375,27341)) (ESE [MMi] -; - msg% * S | 373,3722; HRMS: C28K34WSÖS »mm $ Mplam« MtSiftett, 5? S, 32M $ IÄ (ESI, [M H]; - s.), 373.3725> 153, rhythmic matrix: δ - '(4 -1414 | p "R) 4i> <) xs <4ll) ai) 44S-ÜxssM * s5) b5eik | 3.2J | ecn3 -) IE) J) 3 "· Infiltration -It is produced by the preparation of MS (ESI) m / z 463.5, 1: 54, M ethod: 1 - {4 * .mu.l ^ (set 8M5 | dlf) -> 6 · (S - xa - 3 - aza bld kb> p.2.1) ok ¢ -3 - M R1.3 , 5-4 [mu] S [delta] [beta] - [alpha] [alpha] 3 - |) s: FklB5-3 "[delta] rbssmsdfel6pIMsa; MS (ESI) m / z 474.5 151, Relbr« «; β4-β-Sstsrlbbs) #### STR6 ## ## STR8 ## ## STR6 ## ## STR2 ## ## STR6 ## ## STR4 ## ## STR11 ## Preparation of 1'-methyl-1-pyrrolidine-3-fluorophenyl) Ib S (ESI) tn / t 533.6, 166, Ile fersadla exemplary: l- (4-i-4-p-3-trifluoromethyl) ^ m ": |?" 6- (S 0S8-3MKSEE] k) oi3,2, l] s ', MJL) -lm 5-ΗΓΐ ζΙΐ ^ ^ ^ Ρ-'ΙΙΙΙ οΙΙί-'Β-ΐΐΙΐ' Ιίίΐίΐ - ^ '- ΙΙΕδί'Ιϊ Preparation of MS (ESI) m / z 476.5.167, iRetylation-1-id-P-Ed-e-cycloalkylpiperazin-1-yllambml-bH-β-P-β-melting -341) -1 J-5-lyisyl) - 2'41) fe5iE) -5-pl53i] i5)> 3 ”) H> siä siä siä siä M M M M M M M M M M MS (ESI) mfz 571.3 168, Reib mtola III; 1- (4'-{4'l-41 | 7isyl) "3-p) 6-naphth-4-carboxyl-8Si5Si-MS-SS) s ns / z 462.53168, ReRa'eatdapéídi {4-I4: Kiprop« xsfeMMyxsM ~ tbp2JiOf3-4i} np3dHs: »e ~ 2 '~ i1 jiffe il ppersxl« -i »Preparation of Il 1 lis ç-fessSE? 16, Eefmmeiapâkls *; -plrmdmMHikarfcaaml; MS (ESI) m / z 438.8 161, Preparation of Refereoapiae: MS (ESI) r / z 381.5 162, Répée) Preparation of aisolate, MS (ESI 1m V 448.2, 163, Éefereneiapeta; l- (4 ") [4H32 ^ 4sbk) from 2IEp ~) i-a " '4-b) Fei-i« <H4óIl «* 4n) -l, 3-s) n« Zi »- 2-41] & nb] -3- [4- (4 [mu] m [delta] iprazb-1-yl) crb-1-yl-trifluoro [6β] moiety; MS (ESI) rate 584.7 164; 4- (| [44 (4-Carbo-6-recrystalline) 8- (4-dl) -3- (4-fluorophenyl) -2H-ll] N-1 - (1-methoxy-4H-4H-f0b "zamsd) ; MS (ESI); 530.61, 165, Éëprëîi «Iap4ki & SS ~ S2» ElsM < tb > 5i < 6 > 6 (E) (((4- (4 > 3.6 ~ 5: rIa * sife -241) 16alI | & arb8í »Míl aHi) Eenz8mile " MI (ESI) m / z 5 < tb > 8.6 166 < 1 > -> 6-S3? 6Mis? M? IE?? 3, S-frlazm-2H {) 16? M. | M? | 4 - {(4-K) et) Example 1- (4 ~ pEd) aielylamine [alpha] [alpha] [alpha] [alpha] <1> R <1> -O] k4rf * 1Hl «ali} -3" | 4 ~ (4,6-6bft () r6SiIi-4 <- Preparation of 1, 3,6, 4r) α) n-24IeEefylaIdMiMiSv 01'IfN904 ΐ: ft-; Example 602.3? G)? G: pyr), 602.3193; ÎM, MefereoekqxTda; ^ I ^ ({^ | l, H [disßet_support «u} etiS} piper8Kin ~! 'U) trotting {9ii) f ^ Ui'5- $ 4 ~ (4 ^: 4Ïd8îdrf <sIm4» liPp $ 4 ^^ dtamil; -5RMS: 05U-54N5Ö04 *! L · ö.wvgkOplete szôteîoU:, 643,364985 ode (ESI; IM dip: set: 6gyeh), 645.36 55: 169, Reflected'Iapetdaas: |: ~ {4''f4 "P'iöxs-55 - ^ I> kSklo | 3,2J | t5! I6'345) - 64 {pi | 96? 36555 ~ 4 ^ 55x4gii! | SmslHs> | -> • '3.33 - ß'ϊΐίiSi - ^ - il |! ^ sSí3'ξ> ΐî'ï <|: sϊ> ^ - 3-4ilssärl> link «I elösäI ^ MS UiSbtn / x 5 55,6 Ft.: Hebrew« » »Î '* i | ^ Mri» îs «^ rft | fè» ll ^ pr »3 ^ k8rl> aœiiâ: 5 ^ Sàilità8a; MS (ESI rmfä $ %% $$'. 4-p "Oetyl88S3 · dl @ 1M @ 3a [beta] 3 [beta] @ 1 S @ 3 → 3 [beta] 2 [beta] 3,2,1 | Preparation of ¹SSi ii ''îî |îîîill 45 45 45 45 45hhhllhhhhhhhhhlll MS MS MS (MSI) m m / z 482: 5 5 72. Rsdai'etielapOIds : i "{i |. | <| .v (-5" 8ietsM "is: i5sidropirj5» idiii-5f2H) "i5> -6-p - s> x & '- 3-'8« ii6c6y- · | Β-2-3! <; 5s; 5: 3 * 4 [mu] l [alpha] 58 < 1 > 18 < 3 > 3 > 5l | Pi4l | p5p4 < 3 > mid-year-old MS (ESJ) '; SO i .6 ITS, Rel. example; I »P3 | 43 ^ 0MM ~ sæsb5 € ikIo | 3,2JlôkîP ~ 5 | ^ 6 ^ 5 | 4 | ï; 5 |) ? -558iftX1) -?: 533? -F'HKjn? 1IPIPS1? '- pyridylmethylcyclopropylamineSssH MS (IM)? 530.6 174; 5} okî'3-j3) «IJp <1> xxSS-S ^ dlPryl ^ S'pIrsdlft ^ ilkssrOsssId«; MS fFSÎ) mfe 521.58: ITS, RPI &Fee:; | vp |, | 4, | 2m <4fisi-'I '{mi54 «x5m (4: sl; H! L: ox5 |" {6-oxy "3'8:« 8k5i.5kio {55.2.I! <$ 5xi. * 53'-5! H '»| ^^^^ ín ^ iSll <p ^^ {4 ^ p ^ m £ t51pp & ^^ to 1SU 3jI} ^ j ^ r ^^ ^^ I ^ idí'SÍő4M 5'MS 'SS £ {}' 'm / K6íRt ?,
176i Rafetmeiapéída: 2-}8âdrôxsei5H4rH“i^~8>9pxk?>f8x«toxk»*td}eî»Sâj-6^S-osa^3-'àà:6fe^M lopPI |ekI~3~tpIp*Mrí8«ki~2p|&s8Í535iIar6íi!«áí e56áIEIdss| MS (ESI) mfz 439,53. ITT. îïei«reneIs|pMa^ I^i4'f4~}2-íseIöxI“IsíP^O4:íaí«t0I«5x>M| -<E{3l-«x£Sp**pEkí«ífeI«í3.2.I:|ök5>3*85)-«j'P^trteadÄrl^lllfäa^^aißlllliÄrbä^P döálllpsa:? MS (KSI) nvz 458,52, ITS, Reímosda péids : l-dklöisropdSS-í^-f^P'msímkl 'Is8J{;lííx5{»8?í}5)íííoxí|-6-(>Soxsí-3'í8;8:£8|8íí:5k· IePP<î)0kt '3-!i3-I>SiS^td»æi8^I5)feniî)5i8r&S5ôId sddátdíása; MS ( ESI) teá 484,.50. ITS, Referenda példa : Ip4-(4?6M8SterRdin-4-4kí 3,S^tnspd52»)I)fe«II |PsP^{(4^pkOOM^p4l^d > ptptMdin-34I>ksi'&ösdiIle5äII|ksrOss®«) előállítása MS fßSV) «tfk 042,4; f)RMSt ©34tM3M9ÉI4 ^ Ml Összegképlete seámitoP, 642,33)0¾ tálait (ESi-4'5 MS, IM > Π]í i 9,642,3495; 150, RapretePpéldá: lp4-d4-#Mxap*.áxah8eikIöf3.2.1 |okí~3~5ÍK64pípeéIdm-S"Ilpiaps:}|í-Ií3íS·' 4rkiK5?8'-2^i5|piäl5|M->|>irkI5i8«3'i5kärfe»8n5d eieáldíaSs? MS (ESI) tes. 516,6 5 151, RépreaeiSpêlda: l«{4*j4^4~aaHBeEutoxl>~6-48-ex&-3-8-*8hfcjkk>p,2.5 |okt-3~y)-MP-tr5a*in- 3·· 'Il|lsm51)-3^plridi?5“3-ife8rfea885í.l eiöáldtásií; MS-(ESI.) tn-z 490,57 182·;. lláfereoeiapéldss l-f4"{4~p-'«£S'3'axsbie5kkï|3,2J|okî'-3-d)-6-(2-'p5peddli8~4-derte8)-I,3,S.. -iHsïÂîïê ^-iiii^iSlII'^-isIriilisi^â^iiliiïrlïisfïïUI ekódlfíása; MS (ESI) m/ss 530,63 5 S3, Rate nn c la péld ís t 5 - fd-i-i-P-oxs-S-axa 5> idkl« 13,2,1 ji>kí-3-i5)'6-(píp«r.íd5í5'4'daíí4«x:i)-'I,3,S· >8rdz5a-24}Íífe5dl5M-pírkI5a<^díÍiO'5)sd«IíI clődblkfea; MS (ESI) m/z 516.61 5S4, Referme«* pí· Ida: 4-((14-(4-0^111-6-^08101881-4-51-5,3,54ds?J8~2-d>fe»8l|ksí'b8moiIíanítao)* besixoessv előállítása; MS í&Si) nrz 476,3.3 185. Ν^^ί0ΐΐ5ΐΐ;ΐ5ΐ8Μίη«^«ίΠ|'4.(|Ρ·'(<Ι~ί^ρΡ0|ΐβχΚ5-^0??<>Ιΐ8»4'«ϊ§“ϊ,3,5·ίΓϊ8ίΐ38-2-^SÍ^^spí:!lííSrl3i3íSSí>Í:ífíSí6lpí<í}~-^>vj5fgK;ís§ííEíís:ííSíííírf elMIRpsg; MS í ESI ! m/x: 552,6 186. ]Refer»«c«»j>éWe: M4*i-*4>atil-4«m0r íftl»a*4»il- 1*545-1 j^p^24^feö'ü^á^epí^*4*ílfcarfe»i»|4' .előállítása; MS (ESO ;t>.':.í 452,5 187. Refm'ttdapéida: N-{2~(dhí5í:S8híHíÍR«)eHlí»4-({14-{4M*opí'öpoxi-6”8íorf6Í3t8~M!-1,3>S-trtazííi>40· ~í!)fesí0 j karka855o! Ef as?31síolhenxsmid előállításai MS (ESI.) pEí 548,67 ISO, Rdemteiapéida: metR4-.{{j4-(4.b5<tif.6»merfotln-4~tH.3,S~(rlaMn-2-H)fe»iljkaffcaiid$Í||- 5ífaíísö)fee«zí>it előállássá; SIS (ESI) m/z 490,56. 189. ReíetestePpeld»: 5 «<4* |4· «iorfoOtt-4-sl-8-ffl S,4Sp2~ox»'8~s5:í805t*iU0)|2,2.1 Ihept^S-Hj-1.3,5* ~triiäxS5"2'lEf fe«il)--i-'|>kidÍ5!-'4-0.l«arhaí»id «lőiltlííslsa H.RMS: C24I'06N803 *· H í· összegképkire számítót^ 475,22006; táíálf (ESI, ÍMrB}í megfigyelő, 475,2201. 41jfattii}*3nptrktin*3-dlka?0&.t$kt előállítása; MS (ESI) tk%432>49. 19 L Reítmettelapáltla; Ι“{4*ρ-{«4Η5ΐ®1ίκ0χ6-(8<·0Χ8^8^Ι?8ΡΜο13,2,1|ό^ί-3~1Ι)-ί,3,5“Ρ{82Ϊΐ{^ ^H|fe«H}M~plrkl0x->3'-llkar0af«kl (“kiállítása; MS-(1-.50 m / 446Λ ' 192, RéRt-álelspáldá: Op-p-pim^llamlnôH-IOsoxs^-aæsbiesklopj, l|okt^ilH3»^M^^“· előállíldSálMS (ESO î5Ez446,52, 193, Refmmdapèlsla: 014-|4-(!«îpKsp!ls3mmM-M(8-o:m~x03ï8t>idk!o|3,2,! j0kO3~sl)-l,3,S-lrsä8£3s-2--lllRmll) 3--psnOO^'3'-kk»rhamk! előállítása; MS (ESO md. 460,54 194, Rderasdaptikfa; l-{4-[4~(dieti3af338n8)~ö-(8*oxa-3-axabldkkH3.2.1 fofc(SMiH:»3,Mrs8as4£» .•Η |f«ß k ) - 3-pä r idl S5-3-ükarha ta kl ekiáüííása; MS (ESO mV 47-1,57 195, Refereaetap&da? .EiJ(4~(4~8?,elklm“l'8!-'6~»>i>rfikm»4~0»l,3sS^(rs8?Ä2#|Pkiljk3rbameil0 amiatOhenzeessw előállítása; op. 204-Ό, MS (ESO m-x 4?6,2; 196, ReÉsídlplálplIaí 011-(4-8^(10585,010(0^^65-14105-011-1,3,5-048^8^201)16601^14--1(4-88^11-- plperada-Mi)fearboniijfe3ili}karham3d t'lóáiiídsa; ορ ΓΌΟ' Μν (050} m-z R5S.2 197, iRéffes-dlsslsiplííl®? 4~({14~(4~8xelkll55-l-il-6~iî5i5rk}lm-4-M-l,35^rl3X8n-2-sl)pnll)kari>amo5l|>. 8:iSilss<í)'N~j2~(dk6«tlíS5«í86)dlÍi-N-meHll568«»385d etóálMtása MS (ESI) nv?. 280,7; 19& Refes-esidapéldaî «IhÉ·?«oV-^î-i^ 199. Jpfereîislapél«!«: 1 Í--e4í>slvÍ^iÍ^5$^mí>rS^l5a-^Pp;| ^^^trîaaciil|-'3- |5lr5dïs^4MP ka r bi8385 kl « Ri jt Í li tà «8 : MS (ES!) 515/¾ 442,499. 200. Reíd-esidapddsií O{4-í4-p-88el5>s(e(8SíO6-.s88rPlm-#iOli3jS.trÍ8«k5-2-80P{5{103-pl3'kí{»v4-.5k karhatoid előállítása MRMS: C22H2SN704 -t- 11; ös-szegkőpletre számított. 452,20408; -aláír (ESI. |.M > Kj ; megilgyeU). 452,2047; 201. Refei-ettdapéída: O(<llét!l|k8r!)a«3öH)M~|(14-P-385erlöÍl5i-4-iM-6-p-oxa-8-as5a0k5líl(3l3,2<l {oj|k4--•dl)«lJlj$46l6z28^11ir6»d|ka:irlÍ5^6ll^iit!i«ö)|i)r^di»i^:'eiői^M^. MRMS; C30OB8N9O4 -;- ÍÍ-;-osszegkèpieîre száoMoii, 589J119?, kilâil (ESI. (MOI]·;·.;, 589,3036; 302. Refemvctapéldb: ^tt|f<i'í0í>3*piH<ím^íík&rí^^Í0 ePdlMSsa; MS (ES?) m/x 460,34, 303. RefeeiizäaplÄ? t-P-p-Cs^sk^ísííÉím^Kö^^Bvoss-S-a^bMIífep^il&í^^si^lJ^frlasI«^ AâtlÉMs; MS (ES?) ta/*474,17. Ü4< i(s|ere8«kpÄiE 1-(4-(4-(P-Mdros?- ? ^bldroxilst^ll^illaffiitel^CS'&xs^it^bkik« $9{J?.2»$jl8É£#iijyi-pJ^ ®M)á)iMs8í MS (ESI) ro/κ 492,54. 30S< !1«RrmcM5p6?d8: HÜI|4»| bss^*~?i?<teK?é0I)aa»«0B§48*ö48»3-8*8b?«ikli>|3,2, »?Hc«2SnH|«ii}f4isit>»S»flri0(?)<-$»i||i(ji08SRid «IMIklÄ; MS (ES?) «5/7. 506,5?176i Rafetmeiapéída: 2-} 8âdrôxsei5H4rH “i ^ ~ 8> 9pxk?> F8x« toxk »* td} eî» Sâj-6 ^ S-part ^ 3 -'àà: 6fe ^ M lopPI | ekI ~ 3 ~ tpIp * Mrí8 «Out ~ 2p | & s8Í535iIar6íi!« Áí e56áIEIdss | MS (ESI) m / z 439.53. HERE. ene ei ene ene ene ene ene | | M M M I I 4 4 4 4 4 '4 4 4} 2 2 se x - <E {3l- «x £ Sp ** pEkí« ífeI «í3.2.I: | 5> 3 * 85) -« j'P ^ trteadÄrl ^ lllfäa ^^ aißlllliÄrbä ^ P stumbling:? MS (KSI) nvz 458.52, ITS, Rheumatic Example: 1-dichloro-propdSS-1-fluoro-isopropyl-isopropyl-5- (8'-yl) oxy-6 - (> Soxys-3 ') δ 8: 8 8 í 8: 5k · ·PP <î) 0kt '3-i3> SiS ^ td »æi8 ^ I5) Phenyl) 5i8r & S5? MS (ESI) tea 484, .50. ITS, Reference Example: Ip4- (4? 6M8SterRdin-4-4kí 3, S ^ tnspd52 ») I) fe« II | PsP ^ {(4 ^ pkOOM ^ p4l ^ d> ptptMdin-34I> ksi '& ksrOss® «) Production MS fßSV) tfk 042.4; (f) RMS t 34tM3M9ÉI4 ^ Ml Molecular Formula SammiteP, 642.33) 0µ Bowls (ESi-4'5 MS, IM> Π) δ 9,642,3495; 150, Raprete Example: lp4-d4- # Mxap * .áxah8eikIöf3.2.1 | oki ~ 3 ~ 5ÍK64pípeéIdm-S "Ilpiaps:} | í-Ií3íS · '4rkiK5? 8'-2 ^ i5 | pi55 | M-> |> irkI5i8« 3'i5kärfe »8n5d eeal prize for MS (ESI) 516, 6 5 151, RepreaseSpeate: l «{4 * j4 ^ 4 ~ aaHBeEutoxl> ~ 6-48-ex & -3-8- * 8hfcjkk> p, 2.5 | oct-3 ~ y) -MP-tr5a * in- 3 ··· Il | lsm51) -3 ^ plrid? 5 "3-ife8rfea885i.l recovery; MS- (ESI.) Tn-z 490.57 182 ·; llafereoeiapsess l-f4" {4 ~ p - '£ £ S'3'axsbie5kkï | 3,2J | okî'-3-d) -6- (2-pppp1l ~ ~ 4-derte8) -I, 3, S-Hs ?, ?????? â ^ iiliiïrlïisfïïUI Eclipse; MS (ESI) m / ss 530.63 5 S3, Rate nn <RTIgt; c1 </RTI> Example 5 - fd-iP-oxo-S-axa 5> idkl «13.2.1 [mu] m-3-i5) '6 - (p 5,5'4'-yl 'x: i) -', 3, S '> 8r? 5a-24} Li? 5? 15? -pyrchi? MS (ESI) m / z 516.61 5S4, Referme «* p: · East: 4 - ((14- (4-0 ^ 111-6- ^ 08101881-4-51-5,3,54ds? J8 ~ 2-d > fe »8l | ksí'b8moiIanantatao) * besixoessv; MS í & Si) nrz 476,3.3 185. Ν ^^ ί0ΐΐ5ΐΐ; ΐ5ΐ8Μίη« ^ «ßΠ | '4 (| Ρ ·' (<Ι ~ ί ^ ρΡ0 | ΐβχΚ5- ^ 0 ?? <> Ιΐ8 »4" 'ϊ§ "ϊ 3.5 · ίΓϊ8ίΐ38-2- Si ^ ^^ SPI: lííSrl3i3íSSí> í: ífíSí6lpí <í} ~ - ^> vj5fgK; ís§! MSI ESI m / x: 552.6 186.] Refer »« c «» j> é: m4 * i- * 4> atil-4 «m0r íftl» a * 4 »il- 1 Preparation of 545-1 [mu] 4 [alpha] 4 [alpha] - (4-ol), 4 (MS), MS (ESO; t>.): 452.5 187. Refm'ttdapidae : N- {2 - (dichloro-8H-NHR ") [alpha] 4 - ({14- {4M-opioxy-6" 8-morpholin-3-yl} -1,3> S-tertilyl> 40 · ~!!). Preparation of Efs? 31sololxxmsms MS (ESI.) p 548.67 ISO, Rdemteiapéida: metR4 -. {{j4- (4.b5 <tif.6 »merfotln-4 ~ H.3, S ~ (rlaMn-2) -H) f j ff $ $ $ $ Í Í Í - 5 5 5 fee fee fee fee «« «« SIS SIS SIS SIS SIS SIS SIS SIS SIS SIS SIS SIS SIS SIS SIS 0 9. 9. 9. 9. 9. 9. 9. 9. 9. rfoOtt-4-sl-8-ffl S, 4Sp2 ~ ox »'8 ~ s5: í805t * iU0) | 2.2.1 Ihept ^ S-Hj-1.3.5 * ~ triixS5" 2'Ef fe «il) - i- '| |> kidÍ5! -' 4-0.l ha arhaí 'time is calculated for the sum of H.RMS: C24I'06N803 * · H · · ^ 475,22006; production (ESI, MBB}, observer, 475.2201. 41jfattii * * 3nptrktin * 3-dlka? 0 & $ $; MS (ESI) tk% 432> 49.19 L Ratio-based; Ι “{4 * ρ - {«4Η5ΐ®1ίκ0χ6- (8 <· 0Χ8 ^ 8 ^ Ι? 8ΡΜο13,2,1 | ό ^ ί-3 ~ 1Ι) -ί, 3.5" Ρ {82Ϊΐ {^ ^ H | fe «H} M ~ plrkl0x-> 3'-llkar0af «(exhibit; MS- (1-.50 m / 446Λ '192, R d ^::::::::::: »^ M ^^" · produced by (ESO î5Ez446,52, 193, Refmmdapse: 014- | 4 - (! «ÎpKsp! Ls3mmM-M (8th: m ~ x03ï8t> idk! 3,2,! J0kO3 1: 3, 3, 3-oxo-3β-2-IIIRmll) 3 - psnO4 '3'-Rhamk; MS (ESO m / z 460.54 194, Rderdaptikfa; 1- {4 - [4 - (diethyl3,333n8) - (8 * oxa-3-axabldkkH3.2.1 fofc (SMiH: 3, Mrs8as4 £). • Η | f «ß k) MS (ESO mV 47-1,57 195, Reference & D? .EiJ (4 ~ (~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~>> i> rfikm »4 ~ 0» l, 3sS ^ (rs8? Ä2 # | Pkiljk3rbameil0 amiatOhenzeessw; op. 204-Ό, MS (ESO mx 4? 6.2; 196, ReEl. 011- (4-8 ^ (10585,010 (0 ^^ 65-14105-011-1,3,5-048 ^ 8 ^ 201) 16601 ^ 14--1 (4-88 ^ 11-- plperada-Mi ) fearboniijfe3ili} karham3d t'loáiiídsa; ορ ΓΌΟ 'Μν (050} mz R5S.2197, iRe-dslcl 4? - ({14 ~ (4 ~ 8xel115-1-yl-6 ~ [delta]}} 1-4-M1, 35 [mu] l] X8n-2-sl ) pnll) kari> amo5I> .8: iSilss <1) 'N ~ j2 ~ (dk6? tl? 5? 86) dLi-N-meHll568 «» Ethification of 385d MS (ESI) nv ?. 280.7; 19 & Example 1 Reflux Example ¹HÉÉ ·? «O ^îîî 199 199......él::: 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 ^^^^îîiiliiliil |''3 | |ll5ïï ^ 4MPMPMPMP ka ka ka bi88838385555 MS MS MS MS MS MS MS MS MS MS MS MS MS MS MS ES ES ES ES ES ES ES ES ES ES ES ES ES ES ES ES ES ES ES ES ES ES ES ES ES ES ES ES ES ES ES ES (ES!). 200. Reflux esidapddysil {4-β-p-88el5> s (e (8SiO6-.s88rPlm- # 10I3Str8 «k5-2-80P {5 {103-pl3'k {» v4-.5k carhatoids produced MRMS: Calculated for C22H2SN704-11; N-Asp. 452.20408; -Alley (ESI. | M. Kj; Yu): 452.2047; 201. Refei et al.: O (< tb > l | k8r!). )? 3 H) M- (14-P-385-yl-15-4-i-6-p-oxa-8-aza-5? 5 (3,3,2 <l {oj | k4-- dl)? ll? $ 46l6z28 ^ 11ir6 » d | s: ^ irlÍ5 6ll IIT ^ i «ö) | i) r ^ di» ^ i! 'eiői ^ M ^. MRMS; C30OB8N9O4 -; - IR -; - osszegkèpiei m oo, 589J119 ?, killail (ESI. (MOI) ·; ·.;, 589,3036; 302. Refemvctp: ^ tt | f <i'í0> 3 * piH <m ^ MS (ES?) m / x 460.34, 303. Reflux Plp-Cs (d6) .delta. frlasI «^ AâtlÉMs; MS (ES?) ta / * 474.17. Ü4 <i (s | ere8« kpÄIe 1- (4- (4- (P-Mdros? -? ^ bldroxilst ^ ll ^ illaffite ^ CS ') & xs ^ it ^ bkik «$ 9 {j? .2» $ jlc = pJ ^ ®M) »iMs8i MS (ESI) ro / κ 492.54 30S <! 1« RrmcM5p6? d8 | 4 »| bss ^ * ~? I? <TeK? É0I) aa» «0B§48 * ö48» 3-8 * 8b? «Ikli> | 3,2,»? Hc «2SnH |« ii} f4isit> »S» flri0 (?) <- $ »i || i (ji08SRid« IMIklÄ; MS (ES?) «5/7. 506.5?
2Ö6< Rb(8rbn«l8|?éi#S: 1-(4-(4-(( 5S4SB2jS»äl8MM??kIö|2,2,) }|gp(»3-??{-6-p»<5X8^*8Kii?>fciM lo|i.2.t jokl-3-H}- i MS (ES?) mfz 407,53. 207. RefftrenclapOds: 1·{4>(^||;4^4>β»0Ι|β1ρίΐ^η44Ι1)ί^«Ιί|0>ί}Ι»ο^^ΰΧ»^4%κ!>Ι^0» lop.2,i |okr-3-li)- ? <3<§-?)ia5(?0-2-il)fei50}*3>|0(Ι||0Φ00κ«τ0ΜΙΜ001}00^ι( MS (ES?) mM 592,”).2Ö6 <Rb (8rbn «l8 |? I # S: 1- (4- (4 - ((5S4SB2jS» äl8MM ??? | 2,2,)} | gp (»3 - ?? {- 6-p» <5X8 ^ * 8Kii?> FciM lo | i.t. yl-3-H} MS (ES?) Mfz 407.53 207. RefftrenclapOds: 1 · {4> (^ ||; 4 ^ 4 > β »0Ι | β1ρίΐ ^ η44Ι1) ß ^ Ιß | 0> ß} 4% κ!> Ι ^ 0» lop2, i | okr-3-li)? 3 <§ -?) Ia5 (? 0-2-il) fei50} * 3> | 0 (Ι || 0Φ00κ «τ0ΜΙΜ001} 00 ^ ι (MS (ES?) MM 592,”).
303, ÍRekrendíspéldís; 1-(4- (4-t8-í5Xí5p*í5Zí5Blbktí>j3.2. S MS (ES?) mfz 573,68, 3()9, ((«((ísSinesápéldis: 1-(4-(4886(0-^(1506))()1)^4-)1-),3,5'?risx|si-24))fe8llJí3-píEíd?8'4'i!ksí?>s«!l?? döíEKtáss; MS (ES)) «v'z 4)9,406 2lík Refpfeaciapélds; l-ld-H-nsiirfBSln-d-sl-blClSsdS^-ína-S-azsMdlkfepp,? jh8|5?-S-M)i-lj3sS- -)rbzl55~2-l?)fe06f)~3-(4~{(4-p(n'5ïl?dï8-l-?lp!(5erHlÎ55-l-)i)ksâri>i58il|fe)i5l}k8î'b85»M éklâllMssi; MS (IS?) m/z 654,3; HRMS: C35H4 3X904 - H-t ösvegképkOr« számított, 654J510S; íalall (ESl-FTMS, |ΜΜ?)?·;·}, 654,38120; 21t, É0fe))655E?í5p4Mi53 f88(0-4-i(|4-(4-(3-0ii4ox)«?;üM)-6-0ïôÂlî8»4-ii-?,3jS4r?8ZÎ0-2-5l)(e«5?)“ líá 6?îs 85611)55 ín ΐ «<ί ! bpdzoáí d6â 1? (Iád) : HRMS: C25H23N606 » Hf'-teü^^plbtSt SZÄSÄÄ*'f0l|21:Âîî, :4)9,214. 212. ΙΪ6(ίΐΓ«55«58(6^8> 1-55)010-3-(4-14-((1-8)1)1116181)80)506)-64(1-55^8-3-8^55015)5141013,2,115)^--3-51)- -1 iddálllíssi*; MS (BSD 555/2:. 39-7,4$,. .313, 1ïel8r855C58péîds; 1 -«äkk)p)^p:}?~3-(4-{4~f ( 1 ~5»8î5?bï)Î850)8d|H6-($^i>M-33888)>iiïlkÏ6P>2,1 jí)k(-3--1^-:1,3,3-1658^50-2-)11188i))k8rb8555)t? MdilIííOss; MS {BS?}í0M 423,52. 214, fefer60«?8péld8; !-(2-kl05^M6l?l)-3-(4~{4-((l-)06Ííl«l8ÍÍs5058OÍ-^($-i)X8-3-8ií8fe5elkl0P;2,l)»k1- MS (ES?) 01/2 427p):, 213, Eei8re0«58p6Îd8; ï-(4-|4~||l-m«l5l8i5l)850l80)~6-($-ôs8-3-sxsfeli5kl0P>2J)0ki'^-sl)-l,3xS- -1)dí5xs0-2-í?(íl0SÍÍ)-3-5iír?d80”4-5lk85rb55í55sí? í4öí?Íl?l:í?s8; MS (BS?) )55/¾ 4Mkf4. 216. tefersödlapélda; l-(4-|4-j|l-5»8?5?et5?)8mm0)-6-p-0S8-3-»*0B1e5kl8p,2,ljök1SMl)-l,3,S- -t5d8zl5f~34)l?fe5??))-3-(6-P-n50(?l|s)p0r88?ss-?-?í)|Spldl«-3-5?|k0rl>805Í48lg6?)?tás85 MS {B:81|m& 460;S6. .217, lieRmtelapékk); 1-(4- ?4-||í6588l5?8ill)858)80|-6-($-0S8-3-8«8hl«5klöp,2, 1 joktSNl)-1,3*5- “15dí5Z5?f-2-?l(?áí5?í)"3-{4-(4-5X!6?5fp)()65'8S)55"l-5?):íív0)?:jll5)5'?>5s.05ld dősiilspRs:; MS (ES?) m/z 557,70. 218. Rdfemsclapëkb; ?-(4-|í2,2-íll05«l??bp5:0zí5)o)kí5rfei)555l|l«8?1)-il~(4-l4-|()-5neí5tel5l)S0i?í5o|-5)'-(8-~d3f8-3-a2afeklk?ol3,2J jok5-3-?l)-l,3.S-{ria«Í55,2^?l|Ífe8?Dlk8r?50í»?íl etââîlliàs»; MSü$l) «Ék$45,61, 219. R«1fer®0«l8pékSa; 4-,))(4-)4-((1^9^1^11)8.501015)-0-(8^01515-3-824101051(10)3.2.1)0^-3-515-1^333-^<p|)^»^l!.).fen111l^^5p6|l)k611«<tl'>i-pl5$É?dl9-1^)1080!il^:i5ld elSéllftása; MS (ESI) m/r, 8?],69. 226. R«f«m(d»pdda'. ^»Meíltlop.2.1 ]okt”J'il)-ï»555"tWaaà»-2-H}f««}!;>fea>,l)»jaUl olőállílása; MS (ESI) w> 546.68. 221, flEcferend&péidx: I -14-( h s d r<s sJ m « ï )f«-ïs il |-3- (4-14-| í l-}«fiHk'tll)awí»o|-^{^!£84^^iiy.Í^' l«!3,2,Í|okí*3-H)~l3vS-lrï&xift'2«U|fcnîl)ksr(ïs.8iiU előállítás«; MS (ES! ? «vz 489,58 222, Rfiterewdapálds: l~{4-(2'fe«imxlsiâ|fMÎÏ|^^4-{4»{(Δ«îoUkîSï)âî8laô|1^$H3i^i?;3-8ÎSîl>ielk' |si|3/2^|<>kl'"3“ll)~Í^sS,|ns;öa~2^U|fasil}ksrEsm3l MS (ES!ï ον* 503,61, 223* (Md'eovssspdiEsi 1><14-14- ( I -hlïir^xlelll)^Îjfo?ïîorfolm-Ί-11 -1 Mrm^îîï -2-î11ïïlï? '3-plrís|liS>>^w •Okarhsmdd eíiálEíáso; Ms (ESD m/z « 2 ! ,46, 224, fplossmds példa* l"|4-(4,6"ds~3^\:^8^mddesyol3.2 I }okt-8~il-135δ-ΐΗΐ(2ΐ»·2~Η>ί«Β«}··3· MS (FSls m t 5 HEB* 223* 12*fer««dapeMa; BietllM-{y4-{4-eliE6,íaorf<4(a^4~ÍEE3,S~tr!azia-2”(r)!«í5:!!|k.s5'Ss(íís«!Esi»!»«)·' bensroát dőálüláss; MS (FS!; m ? 463,5! 226* IPOiroodaiídőo* 8»etík'4-{({4,|4*(3,6*d(hldr(»-2R,|>lrừ4fe)i}V^)^órfoím-44l-1,3x5>IHa>4»*2·’ -döáöftásr, MS (KSí) m/z516,55, 222* I2el6r»««lapdiks; 4>|((4>14>(3,6'6íhldr6'-2H>pifá»'4-IIF6>m6lf6likÍ4^Hs{^^>tH»zi»-2~iil!fe«K|? lííírt>ísmoil>S:mls%ö;Ífeena:is>csaelőállítása; MS (ESI) m / 502,53 226. Kefe» *d!«í8pkííO 1^14-5^1000-4-(06-12-(^(^0^(-4418^51110)^01-1,3,5-1^^^^-2-41)1)5^0)-3->sipir|sl:í3ft^4“í4ká^b^ *gí|i5^t41í1:áss BRMS: C26B/27N902 S W tfcsszsgképídre számiok, 408,23605; talált (EM, [MM#- n»egfigyeU), 406,2383; 22¾ lîsfereiâeiapêiâaî Í«P;3,| lökk-i-íi F1<3p-í:fí®d«“l-H|feoi| ksoOsmli oiôâilMso BRMS: C3B-B0N9O3 ·· H» 6S8?.e«k»îplcîre szàmftotu 586,32486; (aiáü (ESI, (MB# megfigyelt), 586,3245; 230. ReRæssïdâpéîdkî í-i4-íH'e5:Íl5«i}i!)--3-(4-|4-5rK(rE4Í3i-4-!Í-6~(3-oxi5-8-i(?.í((>íC(k!o|3,2J|oEE-S-í4)-· - ! p,3-triazm-2~ii {femi)kärb&mki előállítása HRMS: C28M3IN704 + H< összegképlet számi««, 530,25103; »iáir (FSE [M-MIE- meggyek), 530,2508; MS (ESI) m/z 546,676. 232. íiefertmisipoidac l-j4-(4'4í«EE6-í«í>rfo0R-4-0-1,3,S-(r(sziíí-2-!!)í««0E3-{4'i(4-s»5ítílp3«eri5:íi:«- MS (ESI) m/z 550,4, 233. Msformiemp&iäm mmmsm emMMsm MS (ESI) m/y448,483 234. Esfere(5cf«p6fâa: 1>íactH--3-(4-14-i8-os;sM-as5Ob(«ikfo|3;3>|:)«kfe3-E^6-(0-ö^íS“.E^-4bz;56k(lí-lof 3.3,1}t(os-3 - 0)-( ,3,5-t dazí asMIffesil)kstin»ssî «I «1660(îâsst HRMS ; MinONRV» 4- H-;- ösvegU plate uaniitoti. 467,25136 mk-Jt (ES!, p( - H]4 megEgyciS i, 467,2525. 23S* ftafemtelapéida: |«p.3.1 j{}«Hr8^âS>-î,3,5“îrÎ55ÂiS''Î!-âS]r«iîll}'3'5ïirkiià^Mk®f"fe8iai<l eSMIIRâss .HILMS: :(737143 IOSCO -;- H* ôssaegkèplet;#: -asdM&fô, $36,26226; talált (ESI, {MM-fj-i- awpflgyek), 130,263 S; 236, IsfaraaeSapâtd«:303; 1- (4- (4-t8-β5-β5,5-Si-5blbtc> j3.2S MS (ES?) Mfz 573.68, 3 () 9, (((((ss) Example 1- (4- (4886 (0) - ^ (1506)) () 1) ^ 4) 1 -), 3,5 '? Risx | si-24)) fe8llJi3i? 8'4i! ; MS (ES))? V? 4) 9,406 2-reflexes; 1-1d-H-nirfBS1n-d-? -ClClSsdS? -In-S-azsMdlkfepp? Jh8 | 5? -SM) i-1? ) rbzl55 ~ 2-l) fe06f) ~ 3- (4 ~ {(4-p (n'5ïl DI8 lp-l- (5erHlÎ55-l-?!) i) Ksar> i58il | fe) I5L}? k8î MS (IS?) m / z 654.3; HRMS: calcd for C35 H4 3X904 Ht, 654J510S; salt (ESI-FTMS, ΜΜ?)? ·; ·}, 654.38120; 21t, Et2O)) 655? 5β4Mi53 f88 (0-4 (| 4- (4- (3-0loxy)??; YM) -6-0? 5 ??? 4-ii ?, 3jS4? 8ZÎ0-2-5l ) (e «5?)“ líá 6? îs 85611) 55 tendons ΐ «<ί! bpdzoáí d6â 1? (Iad): HRMS: C25H23N6O6? H? O? 212 ΙΪ6 (ΐΓΐΓΐΓ 55 «58« 58 58 58 58 (((((((((6. 3-8 ^ 55015) 5141013.2,115) ^ - 3-51) - with a time interval of *; MS (BSD 555/2: 39-7.4 $, .313, 1ïel8r855C58p; 1 - «Äkk) p) ^ p:}? ~ 3- (4- {4 ~ f (1 ~ 5» 8î5?)) bï) Î850) 8d | H6 - ($ ^ i> M-33888)> iiïlkÏ6P> 2.1 yi) k (-3--1 ^ -: 1,3,3-1658 ^ 50-2-) 11188i) ) k8rb8555) t? MdilIííOss; MS {BS?} 10M 423.52. 214, fefer60 «? 8p8; ? - (2-chloro-4,6-yl) -3- (4 - {4 - ((1- (6-fluorophenyl) -4-fluorophenyl) -1H-pyrimidazol-2-yl; ES?) 01/2 427p): 213, Eei8re0 «58p6Îd8; ï- (4- | 4 ~ || lm «l5l8i5l) 850l80) ~ 6 - ($ - ss8-3-sxsfeli5kl0P> 2J) 0ki '^ - sl) -l, 3xS- -1) í5xs0-2-í? (íl0SÍÍ) -3-5iír? d80 "4-5lk85rb55í55sí? í4öí Il l??? t s8; MS (BS?)) 55 / ¾ 4Mkf4. Example 216; 1- (4- [4- [1-5] 8? 5? 5?) 8mm0) -6-p-0S8-3 - »* 0B1e5kl8p, 2, 1k1SM1) -1,3 S-t5d8zl5f ~ 34) l? Fe5 ??)) - 3- (6-P-n50 (? L | s) p0r88? Ss? -??) | Spldl? -3-5? | K0rl> 805? 48lg6?)? {B: 81 | &460; S6. .217, lieRmaps); 1- (4-? 4- || í6588l5? 8ill) 858) 80 | -6 - ($ - 0S8-3-8 «8hl« 5col, 2, 1 joktSll} -1.3 * 5- "15cc ? (? t AI5) -2- l "3- {4- (4-5X 5FP 6?) () 65'8S) 55 'I-5):? íív0) ?: jll5) 5'> 5s.05ld dieselil; MS (ES?) M / z 557.70. 218. Rdfemsclapëkb; ? - (4- | í2,2-íll05 «l ?? bp5: 0zí5) p) kí5rfei) 555l | l« 8 1) -yl ~ (4-4- | () - 5neí5tel5l) S0i í5o |? -? 5) '- (8- ~ d3f8-3-a2afeklk? Ol3,2J jok5-3-? L) -l, 3.S- {ria «Í55,2 ^? L | Íf8? Dlk8r? 50í»? »; MSu $ l) «Wed $ 45.61, 219. 4 -)) (4) 4 - ((1 ^ 9 ^ 1 ^ 11) 8.501015) -0- (8 ^ 01515-3-824101051 (10) 3.2.1) 0 ^ -3-515-1 ^ 333-? <P1) [delta] [alpha] 1) [alpha] <1>, <RTI ID = 0.0> 11 </RTI> pp6 | 1) k611 «<t1>> i-pl5 $? Dl9-1 ^) 1080 [mu] l; MS (ESI) m / r 8?], 69. 226. R «f« m (d »pdda '. ^» Meíltlop.2.1] Oct' J'il '-ï »555" Waaa »-2-H} f« «}!;> Fea>, l)» MS (ESI) w> 546.68 221, flEcferend & péidx: I -14- (hsdr <s sJ m «ï) f« -s il | -3- (4-14- | ll-} « fiHk'tll) awí »o | - ^ {^! £ 84 ^^ iiy.Í ^ 'l«! 3,2, Í | okí * 3-H) ~ l3vS-lrï & xift'2 «U | fcnîl) ksr (production of ïs 8iiU «; MS (ES!?« vz 489.58 222, Rfiterewd: l ~ {4- (2'fe «imxlsiâ | fMÎÏ | ^^ 4- {4» {(Î "« îoUkîsï ^î8ôô | 1 ^ $ H3i ^ i?; 3-8ÎSîl> insert '| si | 3/2 ^ | <> kl' "3" ll) ~ Í ^ sS, | ns; ya ~ 2 ^ U | fasil} ksrEsm3l MS (ES! Ï ïí * 503,61, 223 * (Md'eovssspdiEsi 1> <14-14- (I -hlïir ^ xlelll) ^ fojfo? Ïîorfolm-Ί-11 -1 Mrm ^ îîï -2-î11ïïï? <RTI ID = 0.0> 3-Pyrrolidium </RTI> (1), Okhsmddd (M.P., ESD m / z @ 2, 46, 224, fplossmds, Example 1 < 1 > 4- (4.6 " d < 3 > .2 I} Oct-8 ~ il-135i-ΐΗΐ (2ΐ · · 2 ~ Η> ß 3 «} ··· · MS (FSls mt 5 HEB * 223 * 12 * fer« «dapeMa; BietllM- {y4 - {4-eliE6, íaorf <4 (a ^ 4 ÍEE3 ~ S ~ tr Azia-2 "(r)" i5: !! | k.s5'Ss (IIS «Esi»! »«) ·! 'bensroat dessert MS (FS !; m? 463.5! 226 * IPOiroodoo * 8 »etiq'4 - {({4, | 4 * (3.6 * d (hldr (» - 2R, |> lrá »« 4fe ) i} V ^) ^ Clo-dl-44l-1,3x5> IHa> 4 »* 2 · '-date, MS (KSi) m / z516.55, 222 * I2el6r» «; 4> | ((4> 14> (3,6'6íhldr6'-2H> pifa »'4-IIF6> m6lf6likÍ4 ^ Hs {^^> H» zi »-2 ~ iil! Fe« K | l-ll the ls> s) MS: (ESI) m / 502.53 226. Brush »* d <RTI ID = 0.0> (8b) </RTI> 1 ^ 14-5 ^ 1000-4- (06-12 - (^ (^ 0 ^ (- 4418 ^ 51110) ^ 01-1,3,5-1 ^^ ^ ^ - 2-41) 1) 5 ^ 0) -3-> sipir | sl: í3ft ^ 4 “í4ká ^ b ^ * γ1-δ t41i1: digested by BRMS: C26B / 27N902 SW on the image, 408.23605; found (EM, [MM # - n »egfigyeU), 406.2383; 22¾ lîsfereiâeiapêiâaî Í« P; 3; 1 F1 <3β-α: «H H 1 H oi pho | oxo-molar BRS: C3B-B0N9O3 · HH 6 6S8? .e« k pl pl 6 6 6 6 6 6 586.32486; , 586.3245; 230. ReRæssïdâpéîdkî1-14H-5e-5'5'-yl) -3- (4- [4- (5'-yl) -4- (3-oxy-8-ol) -i (? (? (C 1 -C (? 3,2J | oEE-S-4) -? -? p, 3-triazm-2-yl) production of < / RTI > HRMS: C28M3IN704 + H 530,25103; (FSE [M-MIE-sour], 530.2508; MS (ESI) m / z 546.676. 232. «í> rfo0R-4-0-1,3-S (r ( Si-2 - [alpha] @ 0E3- {4i (4-thiol3-β5-yl} «- MS (ESI) m / z 550.4, 233. Msformiemp & mmmsm emMMsm MS (ESI) ) m / y448.483 234. Esfere (5? p6f? a? 1 ?actH-3- (4-14-i8; sM-as5Ob (? ik? 3; 3? | :)? kfe3-E? 6) - (0-η 2 S ′ .E ^ -4bz; 56k (ll-lof 3.3.1) t (os-3 - 0) - (, 3,5-dasimylphenyl) atoms of 1660 ( HR HRMS; MinONRV »4- H -; - ösvegU plate uaniitoti. 467.25136 mk-jt (ES !, p (- H) 4, iN, 467,2525. 23S * ftafemtelapéida: | «p.3.1 j {}« Hr8 ^ âS> -î, 3,5 "îrÎ55ÂiS '' 3! -ÂS] r «iîll} '3'5iirkiià ^ Mk®f" fe8i <l eSMIIRâss .HILMS:: (737143 IOSCO -; - H * ôssaegkèplet; #: -asdM & main, $ 36,226226; found (ESI , {MM-fj-i-awpflgyek), 130,263 S; 236, IsfaraaeSapât «:
«ii>SiÎ5î'feôSî:|i|rjfefïî 1}lísrl?ísmiíi előállítása; M3 (l-.Sl) mil 23 LL 232, ileferaaeSapéida: N-|2-{dlr8elllaœmo)«UI|--4H!J^%etll4*t»o.tfôilî8“4-tl-l^i^-i:Hi^2^i)!? T«nslfksrbsmôî i| s mistOktmKamid előállítása 238, Refereaeiapélda; H4~{J-Hdl«*elliamlhe)pipendia-I-4l]karfeoail{fe«il)«3‘(4>44»eti06--m»r?ot»8:v·«Ii> Preparation of SiÎ5î'feôsî: | i | rjfefïî 1} lsrlímixi; M3 (1-S1) mil 23 LL 232, ileferaeaSapéida: N- [2- (dlr8elllamoo) «UI | - 4H! J @% etll4 * t» o. Hi ^ 2 ^ i) !? T «nslfksrbsmôî i | s mistOktmKamid Preparation 238, Reference Example; {J ~ H 4-HDL «? * Elliamlhe) pipendia-I-4l] karfeoail {fe" yl) '3' (4> 44 »eti06 - m» r was> 8: v ·
-4 -il~L3,3-trfío:sK"2-5§}fcíííL6ííi'ba»í?d előállítása; M3 (ESI) mfz 538,71 I 238, i-|4-(44í«tll'6"i«örfdH»-4H:lW:^sS-íyfásdB*2-0)feaíii--3-(4-¾MdTOskíiéílíífeőUó k8ék8«iíd; élŐáUkása; MS (ESO m/z 462.534, :248, j&efemtda példa: 4-03^"H-'(^,8-'díhídro-2ll'piráH^4!),6-Sííirfö!!6>4--íLiií3í6'4nax3S~2^flÍf^tí|(i, k8*É8íPÖÍÍ)8ml8oj*-N-{2“(d»met5Íam5By)etiSj-N-metflbe8zamMÍ: «ISâlMtàsa; MS (BSO m/?. 536.ΌΟ.Preparation of 4-yl-L3,3-trifluoro: sK "2-5§1-yl] alkyl"; M3 (ESI) mfz 538.71 I 238, i-4- (44i tll'6 ") α-α-dHH-4H: 1W: sSS-yfásdásdB * 2-0) feaii - 3- (4-¾MdOthylthiol, ó MS, MS (ESO m / z 462.534,: 248, < + > -03 1 H-1 (N, 8-tetrachloro-2'-pyrazol-4-yl), 6-trifluoromethyl, 6 '- 4-fluorophenyl, 4-fluorophenyl (i, k8 * E8). 8ml8oj * -N- {2 "(d1-methyl5By) etiSj-N-metflbe8:" ISâlMtàsa; MS (BSO m /? 536. 53.
Ili, Ha&renetapélda: Ok4-'(4~ljaL06-£äK5rf«lm-4-iI-l3,S-tmKifE34i)ie8il|'-3^(4~|(44d»«eiM«sskpL Í>ípé34Íía^l41|Í«írho8ííjf<:íúl)k8rhamk4 előállítása; MS (EShin/z: 586,741. 342, ILgíbmseispélds; Ν~Γ2.-(3ί^^4ΐ6ΐΠ3ίί5θ)«ίίΪ044{ί4“(4^«4ί06^ί888ίόθ8^44Ν^3,5-ίΗ4κΜ^-2,41)Ι«?ΐΙΪ|^ k83^ääS0älLu8i84)Äßit4sMK‘8SÄS8kl előállítása; MS (ESI) m'jt 533.649. 243. Eefeep da példa: NH2>4djmetitemla«)^iI|-‘44|t4^l-.ia«<Plâ«4-ÂiÉôIla«4-II*''l3#'tÂÉÎfei;l«I|^' fi8011k8s4ïa858(tkâî408:E*-N”8£»tllke,8xa?sîid eíMíkása; MStf'St)!«'/ 544,62 244, Refereaelapátda*: ^;j3'-Pímeílla8«86)etHj-4''í|[4-'<4-'metexk6»m8rkk}fi"4-lL!3,S-tóí3kiö^2-4Í)>-f88!Íikarba?8i>3L8«iíííL>ktí»ssiKk! ekisllkása; MS (LSI} nk;?: 320,60. 245L RefereBilapéktá; -4^áli^íi^!2<mal8aí9l:8«36líI|68a*a-jpKl:6lóáMítá»á«:MS (iSO nt/x 520,68. 346, Eefereddapeíds: í 14-(4^58^0^06--816^6810--4--0^1,3^1638^642-11)188003--14-1(4-818(11- .pipßiii*l»5:I41)karfe8!8i}!f4al!}k8rl)a»«d előállítása; MS (ESI) nms 532,60 247, fefe'68d6példa: O{4-L3,3~dk5iedlpip«88xm--l^il)k8rbóivlÍjl68Íl)^|4-(4^586to4k6^i80rÍ6M8“4^ 'íL4jj3^ls483;ki~2-k)ís8ll|k8rba?s0íl előállítása; MS (ESI) nv'z 346.63, 348, Eaferaaeîaplldat 4-<|}4K4~mat6si^m«ifidiar4^8f<l;4^lrià^M^f«ift®|k»simteÂp«tî«p)4^4 -{2~plpéfsdl8-4k5l«tU)ba8X88ííd előállítása; MS (ESI) m/x 560,66. 240, IlaleriísídakéMa; L(4'-i4t8iídfe8ílE3--í4“[4--J8orkdh5~4-k-k43-<íX8-Í-8díkM.M8f3.2.J|íf|kS--H> O,S-4iilaalá^illfasli^karbamld'eldállílása; MS <ESl) m/s $14,3;Ili, If & Example Example: Ok4 - '(4 ~ lL06- £ ÄK5rf «lm-4-iI-l3, S-tmKifE34i) ie8il |' -3 ^ (4 ~ | (44d» «nM« sskpL Í> MS (EShin / z: 586,741. 342, ILgíbmseSpec; Ν ~ Γ2 .- (3ί ^^ 4ΐ6ΐΠ3ίί5θ) «ίίΪ044 {ί4" (4 ^ «4ß06 ^ ί888ίόθ8 ^ 44Ν ^ 3,5-ίΗ4κΜ ^ -2,41) Ι «? Ϊ́ΙΪ | ^ k83 ^ äS0älLu8i84) Production of mSit4sMK'8SÄS8kl; MS (ESI) m'st 533.649 243. Example: NH2> 4djmetitemla)) ii | '44 | t4 ^ l-.ia «<Plâ« 4-ÂiÉôIla «4-II * '' l3 # 'tÂÉÎfei; l« I | ^' fi8011k8s4ïa858 (tkâî408: E * -N ”£ 8» tllke, 8xa? DESCRIPTION OF SIDID; MStf'St)! '' / 544,62 244, Referenceselage *: ^; j3'-Pimeyla8 «86) et Hj-4''i | [4 - '<4-'metexk6» m8rkk} en "4 -lL! 3, S-3 ^ 4 ~)> - f88! Come on? ¹H!! <<88::: 8 «36Il 68a * α-jpKl: 6-chloromethyl: MS (iSO nt / x 520.68.346, Eefereddape: δ 14- (4 ^ 58 ^ 0 ^ 06----) 816 ^ 6810--4--0 ^ 1.3 ^ 1638 ^ 642-11) 188003--1 Preparation of 4-1 (4-818 (11- ppiperyl-1, 5: 1, 41) carboxylic acid), (d); MS (ESI) nms 532.60, 247, fefe'68d6: O Preparation of {4-L3,3 ~ d] ppipyr "88xm-1-yl] -8-chlorobenzyl] -L1- [4- (4-586-thiol-6-yl] -6M8" 4'-ll4j3-ls483; ki-2-k) [alpha] 8; MS (ESI) nv'z 346.63, 348, Eaferaaeîaplldat 4- <|} 4K4 ~ mat6si ^ m «ifidiar4 ^ 8f <l; Preparation of 4- {2- [alpha] d] [alpha] [alpha] <1> D [alpha] [alpha] <8> B8 -88]; MS (ESI) m / x 560.66. 240, Ilalerii; L (4'-tert-8-ylphenyl-3 '- 4' [4 - J8orkdh5-4-k-k-1-8 -I-8-yl] -M8f3.2. J1f | kS-H> O, S-4alkyl). MS <ES1) m / s $ 14.3;
ORMS:: C34H3IN7Ö3 ;· H-> összegképletre sxámltotí, 514,25611; talált (ESI, [M- H]-· megfigyelő, 514,236 L 2S0« Ibfereáe'íapélda: i-'(4'K4-me01|kpar8«Í8--l'-U)me(k|k'}diL-3'?4-'|4->ptórf4Í!p'4^Í'4k(4~asa*8^848-1>sdkkd3.2,l jekí-ék-H)-1 dddH&skK.OdffeidOkai1>8:Btid előállítása: HEMS: C32H41N0O3 H-i- össz^képlsttt# .-^15^3^10^15 llláli (¾¾ |pLf||·:· îkégkfÿëkk, i'OO, '405. 2SL Iléferekelstpélda: 44Π4·44Η!ίΙΙ*6^8ί^0&ΦΐΜ3;Μ^*ί«^2~«1)Γ«}Ι1|^8Γθ8»^Ϊ)ί|#ΐ»6)*'Ν~|4- ,-Í4^l8eikpsppé44ÍÍOÍ-'il)fe»d|ki?8?a8sid előállításit; MS (ESI) mi/ 621,77. 252. Rfcfere«ci»pétóat álH}smüm|mtdíí)fo8í1}k8rií&8tk? «kiállítása; MS tESh mJz 532.7!. 253. Rcfcs't'BClapêlriac 4-í H í>«*äíî "*>"îsît*rf<>ïsn-4~íl-IS ^í"l«ími>íS|síml^ó H>4»»)eiiii>i|tër8*;«-t'U)fettU{he»%âmhi «kiállítása; MS (ESI) ov;·. 649,§2, 254. Refmaciap&dat |.{.Η^«ΗΙ-^«ι«ΓίοΙΙ«*4-Η*ΙΛ5-ίΓΐΐκ#ϊ^Ι1:>Ι«»Ι||5^'|4-^(4>ΐ9*«ίΗ|>^ΐΙί»χ^Η’“ ~141)m«tii]feaii jkarhamid etOálktása; MS (ESI) nvz, 544,733. 255. Referívmoapélds: 1 ~[4~{4~t>«ti!-6-8K>rft>ii8~4-íl· 1,3,5'tríayJ«í2-s|)f®íí|?|v3<^4‘ÍdrS5l!fessi!)löirl55i'' mid dlOálIltásst MS (ESI) m/z 461,2. 256. R«kB‘«!*e|áp4Id6; tere-tmtlM 1 R«4R)-5-(4- !«36]|-1,3,S-trbxm~2-iÍ)~2vS4Pí^iR4i4k3»f2,2,l{hept85í-2”!«a5#í}5s;ÍM:t «IMllkása; ap, 1,62¾ MS (ESI) m/s 5743 357. Ifàf&rçmh |><ëldiiî î e re- fenj 11-(1 U ,414)-5- [4-(4- f ( —î«îorfoÎíî5-4-il-1íí]^2,S^í! íííí-:ííIíí^íííIíí| S.2.1 ) fiepiási-2~ka rfcösilät £Í6Ít)Rás:8| ap 303¾ Ml (ESI) m/z 615,3: 258, Ratfelákesápéida: l-(4~{4'[(2~mek5XíelfS)amáío[--6--(8-<sxs35-a2á)sÍ«5E(«[3:3,í;|ök(~3-sI)-l,33'' írÍÍrsjH-3-0|reB0)“3-píriü«i-'3-líkas'l>rí5íiíd előállítása; MS (ESI) m/s 476,54 250. Ráfaraadapékía; 1-(4-|4-{[(1Ε>·2«^{άΓθ»1-1-3»«1)Κ'1$11»ι»Ιηο}>Φ(^Ηΰ>χ^^-8^ΡΜί(3ιθ!|Μ»ΐ:|<)ίΜ^-~(l)-l35|6-4j4isï:îH--2--ififèsH}--3-pÎridù3-3~i!karbaa3id előállítás*; MS (ESI) m/z -176,54. 260. Re&retma példa; H 4- [ -M j ( I R)-2-hkl«»sl-l.-iHSÎlfeilS[sisniís«}-6-(l^®x53<l-azakkdkfePi2:í]ok(--341)-1,3,>-lr6îsk3--2'‘îï||eô|||P“plridd3-3--Okarbadî3d OÍdáMkásís; MS (ESI) m/s 476.M, 2é!< Reórétkdapőldaí -11)/1 Ji|--ií-iaxíH--2“íS}ftffá!)--3- plrídiis--3-ilkarlíai«ld «liálMtásd; MS (ESI) m/z 460,57, 363<Refef^««la(m!d8rÍ-(4^[4~(i6r^--6udl8i«Í8ö)i6-(0-ósa-3-ssabídk!Íö[3.2.1|okiyi-.(l)41p,S-lr)axl«--2--dlffe8d('3-p5rídl»-3--Íka{íóa?oid elôddkâsa? MS (ESI) mós 674,57. 263, R«lkr8«e(8i>-i?d8l •4-((|4<4>^lm«rfoli«--4“lklpàl!iîra^«4ikiÇÉÉill|ka^l».»plI}«)»l.ao)’^;,> -(|>!rld{rr-2-ílaieííl)6«irs8mKl elöállMsa; op. 266-268¾ MS (ESI) ον/: 260.6; HEMS/ €341133)4704 ·<· H.·«·· összegképletre smmïtiM, 566,33383:; tatait (ESI. (feiáiíj·*· megilgp)?), 596,2724; HEMS: €31H33N604 -î- B-t- Oss/ægMplotre számított :566,27283; talált (ESI, jΜEl j: számolt), 566,2228. 264, Relteredplapildäi E[4--(4,6--di-'3-esa--8-aKaI:HcskIo|3>3> I Í6kEÍBl~I p53“íria^8-2-iR14nd[--3-(4--pipera/id-í'IIi«80)ksr6sMld 6I66fí(í6sat HEMS; €321136)4603 -t- Bt összeglOe leire számítod, 568,32-186; talált t ESI, (M-rBB- omgílgyek), 568,3247(: HEMS C32B36N603 -í- H; összegképletre számkód, 598,72486: talált· (ES), [M -Ej szátnoit), 568,32-16; 265, Rpflteáem példa: I“|4--(4,6--di-3-osás-|-s2s:|íl6lMdP!2íl:|ok08dEÍ,3,5eít48sltH2-íl)||0:8Í|-3~|4-(4--ítsettlpsperazsrs-1 'il)íeml[ ka r ha mid előáll kása ; H RM 9 V !1 \ Ο * Ν-,ι.<Κί'! ,, s: ,»m öl 3*9 0 (v M N M) î\ I i v< > öl 23402;ORMS :: C34H3IN7O3 · H-> Calc'd, 514.25611; found (ESI, [M- H] - · Observer, 514,236 L 2S0 «Ibferei example: i - '(4'K4-me01 | kpar8« 8 - l'-U) me (k | k'} diL- 3 '? 4-' | 4-> ptorf4Í! P'4 ^ Í'4k (4 ~ asa * 8 ^ 848-1> sdkkd3.2, l jeki-H) -1 dddH & skK.OdffeidOkai1> 8 : Generating Btid: HEMS: C32H41N0O3 Total ^ Formula # .- ^ 15 ^ 3 ^ 10 ^ 15 lllale (¾¾ | pLf || ·: · îkégkfÿk, i'OO, '405. 2SL Ilheferel Example: 44Π4 · 44Η! ΊΙΙ * 6 ^ 8ß ^ 0 &ΦΐΜ3; Μ ^ * ί «^ 2 ~« 1) Γ «} Ι1 | ^ 8Γθ8» ^ Ϊ) ß | # ΐ »6) * 'Ν ~ | -'il) fe? d? 8? a8sid; MS (ESI) m / 621.77. 252. Rfcfere «ci» pétóH pHi} smIrMiTiT) fo8i1} kririí & 8tk? «Exhibition; MS tESh mJz 532.7 !. 253. Rcfcs't'BClapêlriac 4-H H> "* Äíî" *> "îsît * rf <> ïsn-4 ~ ll-IS ^ l" lm> ls | niiii> i | tër8 *; «- t'U) fettU {he"% âmhi «exhibition; MS (ESI) ov; · 649, §2, 254. Refmaciap & dat | {. Η ^« ΗΙ- ^ «Ι« ΓίοΙΙ «* 4-Η * ΙΛ5-ίΓΐΐκ # ϊ ^ Ι1:> Ι« »Ι || 5 ^ '| 4 - ^ (4> ΐ9 *« ίΗ |> ^ ΐΙί »χ ^ Η'“ ~ 141) mii tii] feaii jkarhamid etoalkt, MS (ESI) nvz, 544,733 255. Reference example: 1 ~ [4 ~ {4 ~ t> «ti! -6-8K> rft> ii8 ~ 4-yl · 1, 3.5'-triayJ í 2-s |) | | 3 3 3 3 3 3 3 3 4 4 4 S S S l l l l essi))))) 55 55 55 mid mid mid (ESI) m / z 461.2. tert-1M-1R-4R) -5- (4-fluorophenyl) -1,3,3-trbxm-2-yl] -2vS4Pi-4R4i3k3f2,2, l {hept85? -2 ”!« A5 # í} 5s; MM: t ása ása ása ap ap ap ap m ap ap ap à ap 62 62 62 62 62 62 62 62 62 62 43 43 43 43 43 43 43 43 43 43 43 414) -5- [4- (4-F (β-chlorophenyl-4-yl-1H) -2,2,4-fluorophenyl] phenyl] S.2.1) phosphorus-2 ) Mole: 8 | about 303µl Ml (ESI) m / z 615.3: 258, Ratfelekesapée: l- (4) ~ {4 '[(2-mek5XíelfS) amalgam [- 6 - (8- <sxs35 A2A) Si «5E (' [3: 3, í; | s (~ sI-3) -l, 33 ' Preparation of 3'-pyrrolidin-3-yl-1'-trifluoromethyl, MS (ESI) m / s 476.54 250. 1- (4- | 4 - {[(1Ε> 2 · «^ {άΓθ» 1-1-3 »« 1) Κ'1 $ 11 »ι»} Ιηο> Φ (^ Ηΰ> χ ^^ - ^ 8 3ί (3ιθ! | Μ »ΐ: | <) ίΜ ^ - ~ (l) -135 | 6-4j4isï: îH - 2 - IFNH3 - 3 - pyrid3 - 3 - carbamate *; ESI) m / z -176.54 260. Re & retma example; H 4- [-M j (IR) -2-hc < 1 > -1-iHSHlfilS [int. x53 <l-azakkdkfePi2: í] ok (- 341) -1.3,> - lr6îsk3--2''îï || eô ||| P “plridd3-3 - Okarbadî3d Award, MS (ESI) m / s 476.M, 2e, <RTI ID = 0.0> Rt </RTI> at -11) / 1 <RTI ID = 0.0> yi-yl-xHH-2 " ss < / RTI > / z 460.57, 363 <Refef ^ «la (m / d) (4 ^ [4 ~ (d 6 -6) [d] 6] (0 -hydro-3-carboxylic acid [3.2.1 | okiyi -. (l) 41p, S-lr) axl «- 2 - dlffe8d ('3-p5rídl» -3 - Íka {bay oid before it? MS (ESI) moss 674.57. 263, R « lkr8 «e (8i> -i? d8l • 4 - ((| 4 <4> ^ lm« roles «- 4" in the case of "4pcs") »» » ) ^ ;,> - (|> r r {r r-2-ylidene) 6 ′ irs8mKl, mp 266-268µ MS (ESI) ον /: 260.6; HEMS / € 341133) 4704 · <· H. · "·· sum for example smmïtiM, 566.33383 ;; (ESI (supra) *), 596.2724; HEMS: € 31H33N604 -î-B-t-Oss / ægMplotre: 566.27283; found (ESI,? e? j: calculated), 566.2228. 264, Relteredplapildäi E [4- (4,6-di-3-esa-8-αKaI: Hcsk10 | 3> 3? 6? (4 - pipera / id-1'IIi-80) ksr6sMld 6I66fí (6th HEMS; € 321136) 4603 -t-Bt all the above, found 568.32-186, found t ESI, (M-rBB omgii), 568.3247 (for HEMS C32B36N603-β-H; Numeric Code, 598.72486: found · (ES), [M-Et], 568.32-16; 265, Rpflthe example: I '| 4 - ( 4.6 - di - 3 -? -? 2:? 16MdP? 2: | O08dE ?, 3,5eit48? H? -Il) || 0: 8? | -3 ~ | 4- (4? ) l mid ka mid mid mid mid mid mid l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l kills 23402;
2§Ö. T^eTkreanapIda: l-ji-P-OlO^stllöiiVteölötoil&sMI-'S'^-l^ssörfcyö^l^^eXs^s^fescäfc-!o|3,23 |öki^41)'0 3x5-í mg|«-30!|fi>s{|· liäj'bsmki ÄsilÄR HRMS: 00(138^804 « H- ftsszegképletre számítok, 575,30888; (alak (ESI, (ΜΉ-IJ-t- megfigyelt), 575*308»; MRMS: 00143819804 +·· H4- össségképteö-ö száMRkí, 575,30888; Piáit (ESI, (M >H]·;· számolt). 575,3089. 207. R^&î-ëôel^^ëlOâî -p5rí0ls^43lk»rb^M ttlöáMTtása HRMS: C25IÍ29N704 t |(4 össpgRépísRp számított, 492,23538; talált (ESI, (ΜΗ-φ- m»g%ydt}, 482,2304. 3Í|f69ÍE4^p8 kÍSí!i^44lkárb3mkf tOssMHtósá HRMS: C2SH30N8Ö4 ·*· H : összegképletre számított, 507,24628; talált (ESI, ÍM* Hj* megfigyelt), 507.2471. 269. Refereneíapélda; -{4-42~(dlmeítí6tM^ best«««! elMTMÄRMI (ISi)atM 638,773.2§Ö. T ^ eTkreanapIda: l-ji-P-OO ^ stiOtIt & sMI-'S '^ - l ^ ssf ^ ^ ^ eXs ^ s ^ fescäfc-! O | 3,23 | est ^ 41)' 0 3x5-í mg | 30 -30! | fi> s {| äj äj m m m ki s s il HR MS MS MS MS MS 80 138 MS 4 H-MS MS MS MS 138 138 138 138 138 138 138 138 138 138 138 138 138 138 138 138 138 138 138 138 138. * 308 »; MRMS: 00143819804 + ·· H4 - image number, 575,30888; Pati (ESI, (M> H) ·; · calculated) 575,3089 207. R ^ & ¹Hââ -p55lsls ^ 43 43 43 43 43 43 43 43MSMSMSMSMSMSMSMSMSMSMSMSMSMSMSMSMSMSMSMSMSMSMSMSMSMSMSMSMSMSMSMSMSMSMSMSMSMSMSMSMSMSMSMSMSMSMSMSMSMSMSMS 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 48 48 48 48 48 48 48 48 48 48 48 48 48 48 48 48 48 48 48 48 48 48 48 48 48 48 48 48 48 48 48 48] HRMS: C2SH30N8O4 · * · H: Calc'd, 507.24628, found (ESI, M * Hj * Observed), 507.2471 269. Reference Example; - {4-42 ~ (dl6tM ^ best «« ¹HMMMM (ISi) atM 638.773.
279. Reférëpetâpîbâï l~|4*jpwbfcsæO|OpH81a-î4l)karfeô6il|lfe8il|'3-4444yfeôîsR6^s8*it'Rîlla”4'ïl~ -'l:33-fs-laKáv2"il}rtaslljksrbí(mtd dóálbíássa;MS (ESI) tn/z 633 J2R 271. Referekdapákls; >-t»ë£Hplgk(sdi«-4-ii)h«w<(mi(l dealbtà&a; MS;l SI) m z 511- '. 272. ReCereíKlapákSsu 4-(((4-14^6^(1^6^01-16118^4-9-1,3(64544^16^2--11)^60^6^948961118(^^9^^--(1:--migtilplpendliiM-lRbím/aokd deáltst.kís;: MS(1 SH»\'> -MVk 273. R«f«reeeis;3éftl:t; l“{4-(4-{6-8k(r6xH5-«3X8-8*s3k805CíRI©13,2,l|ökl-8-llE6~nt8rí6{Í8--4->{RE3;8·--tmxí(k2-4í{fe«llj~3-|>irtdim4otkarb;mikt előállítása; MS (ESI) 8v2 5(4.551. 274. Reterenckiplda: l“(4“{4-f3-(dl6(61slaisimö)pr«ip5l|-lRRstkR9mpiiEl3;8líría3:l8>-2-(l{468ll)-3·--Rssy|0m--4~ílk8í'bsmid előállítása; MS (ESD nvx 463,56 27|, IpRfekdsspékls: l-i4-(4-{3'!(l -8íe(sHHlkHnlííe{RröpllÉ6'-ft5örfelbk4-i;-E3,5“trH2;m-2'-i)Rí(30{-i ίΐ^4^ΐ Ili a r í>sm i *1 előállítása; MS (ESI) mfz 476,59. 276, iPÉt'kítekpákla; l-{4-(4-m»rR4ljï-4--î|~8^pprr8l(:dlss--1^0p»pb)'-K3.5-t6tel«--2~il|b?MlE3·' 6|^Mtt^llk8rl6ám10l'#^Í)Rtá»8? MS (ESD ov£488;60< 277, ReleiekelaplORí elöállítáááí MS (ßSJ| : m/x 517,64, 278, Referenciapéklc: -2-{l{6Ball}-3-plHdla--4“lllsiärbsmbl előállítását MS (EST) oEä 505,63, 279, Refereimppeldsk "ISiiayMimid 6S6áííRáss; MS (ESI) (64; 435,47. 286, ipteôeijspèkla; -ilkakbaaïld ísiSstÜliíHs: MS (ESI) nv'z 433,47. 38 f, Ri-'î'i.'î'i'î'îessâpeîdiï: tgrC"S?tí£13-7-<4-íí>í'>rfbíîîî-4- í(|>ss'isâîîî--4~sSÎ^trÎLï^^<sP>îïm|ïssi|f<iSï:ll|^Ï 4fc4|8Í8-2«iiV9-oxa-3J-dlay»bidk}oí3.3,lÍR08áft-3»k8fbox«Éá1: elMHkása HR.MS C 30M37Ï49O5 + Hí- /kscegktpUífre s^ünmoU. 604,29904; talált :(1¾ fM-s HJ·* roógOgpÉt}, 604,2993. ISI, Ilefo?^i5«lap«y»í 1«||^||“|6,^Ιό*«#<^^#ΐ6ΐΙ=ί;Μ|»Ιί^ίΙ>^ιβΟ?ίόΪΐ8φΙ^Μ^Μ»^Ι-4ilirSälI}^piriäi»^l^rbanr.^^iiiili(Ska .HR.MS C24H26NS04 ; H+ Összegképletre «támbosí. 491.21498; talált (ESI, fM+H}* aiegfígyeJt), 491JIJ3, 243, RdEmíCíapdds; ^!4-J4-43)6'·dïhklΓO'·2H”pR4í^4'll)'é'^¢îκírí<4í«·4-·R·-l>^.5-tm:^5H'2-l!|feí30}~3' (4-· ; |44díTOi.'í4;:!»fssí:O)pípÍ'S'«R»- ! 'H)k«rh«ni0íe?Rriíiarh«raíii elOálláása: MS (ESI) m/z 612,739. 284, Ut‘ftT«»cÍitj3<Mda: 4-({{4-í4-{3,6'dílddro--2H-pirá»'4»-iI)~6-'S«orMRí-4-{kíAS-4;f'8ay.Rí~2'fRfeH)il}·· előállítása; MS (ESI) m/4 5/2,694, Ül* Reteremdepékla: k-|4-{4>6'rfi-3--(>s8"8'SSK8pR9klo{3,2,1)/ík6-8'R--1,3,5~í}4s3;i5í'-2-0}teslp344"-|<4-'IRiïîipipprd^y-'l'i^susRR^oMIRsrissSld «IS4IÍRáss| MS (ESI) mte 625,78 i|6, 6Η4-{43ΕίΙί-3-οχ8~8-ίΐ!Ζ8θΕ3ΐ(Ιο|3.2.1 j o k4 -~^~Säk> 1 ;^sS~4 rïs^ïs^â-^yjfeôii j iygdj“|^larS6S8aiiii «lláOOásis; SIS (ESI) mi2 506.61 ISI, iÉefoi'PRdisi/ékla; -{bklroximet il>f(?8d)karba«5id dődObáss; MS (ESO m ;·: 543.63,.· 288, Refo mic 58 pékl a :- 1-(4-(4, f^dä-J-ox^-S'-amfoleäfelölSO, 1 k>kH$^M^3>3?S^tí'y4d}*2~0)fe?«Rk3'-|4> -||ttH9Í5ssRs6)ák4R|feníl}karbaiíud előállítása; MS < í.Si > ov2 556,/>7. 289, Referensdapékís; -3-14-(4^(110--048^8^636^1013,2,1 )okR§» -5?-1,3,?'î«'i3ii»“24i)reî33fjk8rbâï»id előállítása; MS (ESI) ηντ: 600,73. 290, Ηο^?Γθθβΐ8ρ6Ι68^4-|45Ρ^ί803'6ΐ^8-4--^-6-(9-(ϊ\«-3,7'(Η888Ρΐ^Εί6ί3.3ίί)βο»“3ΐί|ρΐ53,3-4Γί8*ί9(·2-i(!|Í8oii|-3-p!rk!ió-4-0k8rb8mkl előállítása; MS (ESI) ns/z 503,57. 291, Refereaeiapélda: I-(4-(4-(7-(8 (díi-9~(5Siw)/?”di;sz»l>kikk5f3.3.1p505iH3"H>-6-mo5-fe>ltf5--44I-t,3,5--ínaeí8-2-5Íjfe8l!)-3-plrktlii-4«itkarba5Hkl dos) 0 OM«; MS (EMI «s / M7,tat 292, Rgfereaclspéláií: Í-|4^(4-íl-55cotil-ÍEo88-3,7-d5aísl>kíkk5(3,3,1p!í(»43-R}-6--8í6fl5>k«-4--ik1s3sS- előállítása; MS (ESO ?4'ζ .545,81. 293, Reíferenodpolds; l-(9”|4-(7-(8íoí0s^58lR58ll)-!9~oit8-3,'?-dl8Z8Í5«ákio{3J,M5SO5(s3-0|-6-s88fÉilÍ8'' -4-R”li3>3''Í59558l(s-2-íi!Ro50)-3-(SrklÍ8*4-ilkíir05íí8k(:8Íőá|{R8s;-5; MS (ESI) ov2.58 i,60. 294, iioloro8«is5p«id8: l-f4-(4-(80lM|>ipor8xík^35!Í)feo5l|-3-|4-(4-55í(íí'fo!«í-4^ík6-:prepíi-13>S-í('8iKÍ9-' -2-RIR:í>í1)karba*» td előállítása; MS U. Si .í os/z. 5 i 7,4, 295, R.íííem/díípéOEs: Ε44·|2·((1ίί586:ί1»Ηΐ58;ΐ)οίΜχ5|ίθί(!0''3'Ρ1'(4'-(40-6-5«θί'ί80.5>'4-0'1ί33-·1:5'ί88:(ΐ5-3·- -|||l(55)íl|ka5'l5sp5|iÍo.Í6íRlRás8í MS (ESI)mM 492,2, 296, R8ÍS?-855oíapéki8; i -i4--(4--dík0-í8Oí-E>!i5(~4-ii-1,3,5- 5 MS (ESI) «s/î: 503. 297, Eofordsciíipéldís; !-|4-(4-05(ítilpl(5í8-8?Í8-l-R)k'55il}-3~i4-i4-(2-r80lRp5a4psl)-6-588pftílk(--4-0-'îk^l-iriiâïiis-l-îiiresdlHuârbamld el(kll05ás.«r Mis (ESfi ni / 530//0(. 298, Reíemicsspákku i-i4-|í3,3-d5588í0p5poraí.(8-l-R)k8r5}O8(i|fo8íi)-3-|4(4-('Sd-6“3íTii>rf(í0«-4-0- i,3,5-irí»*ÍR-2>H)fc»Mjkarbae«wí előállítása; MS (ESI) sn.'>. 544,684. 29$, Ref6W5»piapÍld4? '-íöíííila.xeíkHs^-J'íOhesizasfíiá előállítása MS (ES; î ovi?. 5 ; 7,3; MS (ESI) to/z 239,2; MO, RefemuMpéld«; t»«tM.<4«}C |4~|4-Ö-ni«ül«lii^6-mor(ÖÍSM^Í n*od)aml»t>fl>ea:«>ât előállítása op, 2irC; MS (ESI) t«/z 9/7,3.279. Reférépetâpîbâï ~ | 4 * jpwbfcsæO | OpH81a-î4l) karfeô6 | lfe8il | '3-4444yfeôîsR6 ^ s8 * it'Rîlla' 4'ïl ~ -'l: 33-fs-laKáv2 "il} rtaslljksrbí (mtd dosbis; MS (ESI) tn / z 633 J2R 271. Reference column;> -t »λ £ Hplgk (sdi -4-ii) h« w <(mi (l dealbt &a;MS; 1 SI) mz 511- '. 272 ReCeRs 4S (- ((4-14 ^ 6 ^ (1-6 ^ 01-16118 ^ 4-9-1.3 (64544 ^ 16 ^ 2--11) ^ 60 ^ 6 ^ 948961118 (^^ 9) ^^ - (1: - migtilplpendliMM-1Rbím / aokd dealter.kís; MS (1 SH)>> -MVk 273. R «f« reeeis; 3eftl: t; l "{4- (4- { 6-8k (r6xH5- «3X8-8 s3k805CíRI © * 13.2 l | oct-8-llE6 nt8rí6 ~ {Í8--4 -> {RE3; 8 · --tmxí (fe k2-4í {« ~ IIj MS (ESI) 8v2 5 (4.551.274. Reterenckiplda: 1 "(4" {4-f3- (dl6 (61st)) [delta] -1RRstkR9mp1E13; Preparation of (1- (4681) -3 · --Rssy | 0m-4-yl] -bide; MS (ESD nvx 463.56 27 |, IpR-decomposition: 1-i4- (4- {3 '! (l -8iee). (sHHlkHnl1 {R6-6-ft5rbb4-i; -E3.5 "trH2; m-2'-i) Preparation of R 1 (30 {-i ΐ ΐ 4 4 ^ ΐ li ar ar ar> sm i * 1; MS (ESI) mfz 476.59. 276, iPÉt'kitches; l- {4- (4-m »rR4ljï-4 - î | ~ 8 ^ pprr8l (: dlss - 1 ^ 0p» pb) '- K3.5-t6tel «- 2 ~ il | b? MlE3 · '6 | ^ Mtt ^ llk8rl6am10l' # ^ Í) Rtá »8? MS (ESD ov 488; 60 <277; Preparation of RelayaplOR / MS (ßSJ: m / x 517.64, 278, Preparation of Reference Bakc: -2- {1 {6Ball} -3-pHdla-4 " δE 505.63, 279, Refereimppeldsk "ISiaYMimide 6Siylation; MS (ESI) (64; 435.47. 286, i.e., silica; MS (ESI) nv = 433.47. 38 f, Ri-'î 'i.'î'i'î'îessâpeîdiïi: tgrC "Sati 13-7- <4-ili> í'> rfbíîîî-4- í (|> ss'isâîîî - 4 ~ sSÎ ^ trÎLï ^^ <sP> îïm | ïssi | f <iSï: ll | ^ Ï 4fc4 | 8i8-2 «iiV9-oxa-3J-dlay» bidk} o3.3, lIR08aft-3 »k8fbox« Éa1: elMHk HR.MS C 30M37Ï49O5 + Found: (1¾ fm HJ · * hanging Ogle}, 604,2993 ISI, Ilefo? ^ I5 «page« y »í 1« || ^ || “| 6, ^ Ιό * «# <^^ # ΐ6ΐΙ = ί; Μ | Ιί ^ ίΙ> ^ ιβΟ? ΊόΪΐ8φΙ ^ Μ ^ Μ» ^ Ι-4ilirSälI} ^ pirii »^ l ^ rbanr. ^^ iiiili (Ska. HR.MS C24H26NO4; H + Calc. «491.21498, found (ESI, fM + H} +), 491JIJ3, 243, Rddddd ^; 4-J4-43) 6 '· dïhklΓO' · 2H pR4i ^ 4'll) '4- · î î ír ír í í í 4- 4- · · · · ·>>.. 5 5 tm tm Preparation of the title compound (MS): MS (ESI) m / z 612.739. 284, U.S. Pat. No. 3 <Mda: 4 - ({{4- [4- (3,6'-dichloro-2H-pyrazol-4-yl) - 6-S] orMR-4- {thiol -4; f'8ay.Ri ~ 2'fRfeH) il}; MS (ESI) m / 4 5 / 2,694, Seat * Reteremic epithelium: k- 4- {4> 6'rfi-3 - (> s8 "8'SSK8pR9clo {3,2,1) / κ6-8'R --1,3,5 ~ í} 4s3; i5í'-2-0} teslp344 "- | <4-'IRiïîipipprd ^ y-'l'i ^ susRR ^ oMIRsrissSld« IS4IÍRás | MS (ESI) mte 625.78 i | 6, 6Η4- {43ΕίΙί-3-οχ8 ~ 8-ίΐ! Ζ8θΕ3ΐ (Ιο | 3.2.1 as k4 - ~ ^ ~ Säk> 1; ^ sS ~ 4 rice ^ ïs ^ SIS (ESI) mi2 506.61 ISI, iEefi'PRdisi / dowel, - {bcloxymethyl> f (? 8d) carboxylic acid, MS (ESO m; ·: 543.63) ,. · 288, Refo mic 58 baker a: - 1- (4- (4-fluoro-J-ox ^ -S'-ampolole, 1k> kH $ ^ M ^ 3> 3? S? T?) Preparation of y4d} * 2 ~ 0)? Rk3? -? 4? - || ttH9? 5ssRs6)? 4R? phenyl} carbide; MS <RTI ID = 0.0> i. </RTI> S1> ov2 556, / > 289, Ref. (4 ^ (110--048 ^ 8 ^ 636 ^ 1013.2.1) okR§ »-5? -1.3,? 'Ϋ' i3ii »“ 24i) reî33fjk8rbâï »Time to create; MS (ESI) ηντ : 600.73 290, Ηο ^? Γθθβΐ8ρ6Ι68 ^ 4- | 45Ρ ^ ί803'6ΐ ^ 8-4 - ^ - 6- (9- (ϊ «- - 3.7 '(Η888Ρΐ ^ Εί6ί3.3ίί) βο »3ΐί | ρΐ53,3-4Γί8 * ί9 (· Preparation of 2-i (1-yl) -3-pyrrolidin-4-ylcarbonyl; MS (ESI) ns / z 503.57. 291, Reference Example) I- (4- (4- (7- (8 (toll-9 ~ (5Siw) /? ”)> Kikk5f3.3.1p505iH3" H> -6-mo5-fe> ltf5--44I 3.5 - ínaeí8-2-5Íjfe8l) - 3-plrktlii-4 «i MS (EMI = s / M7, tat 292, Rffereacyl: 1-4- (4-yl-55-acetyl-Eo88-3,7-d5acyl) -cyclo [3,3,1] (d) Preparation of 43-R} -6-8.6 -f5> k-4 - ik1s3sS; MS (ESO? 4'ζ. 545.81. 293, Referenodpolds; 1- (9? | 4- (7- (8? 50? 58? R58?) -? 9? Oit8-3? '? - dl8Z8? 5? Aci {3J, M5SO5 (s3-O-6-s88-phenyl-4-R ') -3,3'-5,555,8 (s-2-yl-50) -3- (Srl-8? 4-yl-pyridin-5 (yl) {R8s; -5; MS (ESI) ov2.58 i, 60 294, colorol8 [alpha] < 5 > [alpha] < 8 > 1- [4- (4- (80 < -1 > > Preparation of 1-4-yl-6-prepy-13-β- (′ 8i-9-α-2-RIR: ¹¹¹¹)) carboxylic acid, MS U.S.I. 7.4, 295, RIY / fee: Ε44 · | 2 · ((1ίί586: ί1 »Ηΐ58; ΐ) οίΜχ5 | ίθί (! 0''3'Ρ1 '(4' - (40-6-5« θί'ί80.5> '4-0'1ί33- · 1: 5'ί88: (ΐ5-3 · - - ||| 1 (55) 1? 5? 5? 5? -Li? R? 8? MS (ESI) mM 492, 2, 296, R 8 -S-855 -Ii-4 - (4-trifluoro-8,8-yl) - (4-ii-1,3,5-MS (ESI)? S): 503. 297, Eofordscype example;! - | 4- (4-05 (judgments (5,8-8? 8 -1R) k'55il} -3 ~ i4- (2-r80lRp5a4psl) -6-588phtl (- 4-0) -'ik-l-iryl-1-îiiresdlHuârbamld el (k. ³ r Mis (ESfi / 530/0 (. 298, Reemic spatula i-4-β3,3-d5588) (8-R) k8r5 } O8 (η) 8 -3 | 4 (4 - (Δdd-6) η 3 Rf (η 4 -4-0-, 3,5-iri * R-2> H) fc »Mjkarbae "Wi production; MS (ESI) sn."> 544,684. $ 29, Ref6W5 »piapÍld4? Preparation of '-yl-silylhexyl' -J 'O' isohexazine in MS (ES; î ov. 5; 7.3; MS (ESI) to z = 239.2; MO, Refemu Example; 't' «M. <4«} C 4 4 ~ 4 4-C ni «« «i mor mor mor mor mor mor moraaaaaaaaaaaaaaaaaaaaa «a «« «« «« «« «« «« «« «« ««aaaaaaaaaaaaaaaaa ES ES ES ES ES (ESI) t? 9 / 7,3.
Mi, Refereoetapéldaí 4d(|4«|#Cí-«j«iÍetÍ|*^Í«órfödnM^0^1 J,S^îds«M^dS?«ai|lisrl>a8»ôll5- a minő) heozoes&v előállítása MS(ES3)avz4&3,3: M2,JMjaresicíapaldaí t^rc-butH^i^R^S'f^J^ll^ji-ftlUröSiéí^jf^tílksrfes-idöi^asÉis^ífc-ölll*#:1 ^4iOí'folmM~ÍI“i3^ii:5áSÍ8E2^dlí'2iS^H3asbfe}kl(d2.2J}f}(;|>MR,-2':líaflsósl!8Íi: időállílásá MS (ESI) tmz 63 ?,4. MM SefereaeiapéMa? 3-f4~(4-æ6(|lpipea3X}«-Î43>fe«ii|M~{4~|4-'(^ô*K^aKabse8fe8o33.2J|Â'S4IE6>f ^(^óMz3^3M3>ícs3vi»|5,2.Í|öÍítM^ÍI}'í^^Íf'í92Írt^2^UlÍe38ÍISk«rbaHdd előállítása RRMS: C33H4 INMB 4 04 ŐsszepkepiCiTe szátnított, 612,343353; talált <ESL [M+HJ* megfigyelt), Sí 2,3402; HRMS: C33H41N903 4 IH Összegképletre számított, 612,34051; talált (ESI, [M : B]4 számolt), 6 ] 2,3405. 304, IMferépelapéldo; t M 4-14M í " tíse^í Ílíst i at o í ís~*4->í 1.^3,5^¾ t'ls»is3t^2-'í Ij f<í ssií| ί:·4>ί ' |pl|^tai36-1«^|!4ti^6ll||É1l3á|1^^4»Í3láai^^,<^’; MS (ESI) mfz 544,66. 305, I?slere«ém|ié3dís; N-|2BdlamdÍSmino3o3d|M-j({4-|4~(l'Oí;oílteflÍM^3t89Eb5lloMBi“lí3tS~tHaidtÓ^ '2'41|3íadl)liarltaíi5ód)sípíOí>|ber;za3ídd előállítását MS (ESI) míz 532,65. 303), Relereedapélsla; Nd2Bdiosf408i»l!ät0®^l|-N~ö8«tliM~li(4--|4"(l"8S<4l3etil3->6>mi>s-l>{io-4'iEtv3,S' Bmz;a"2dljf«p|l|kar!taiO«sl)ao)ist>:>|3iessz;sa3id előállítása; MS (ESI) ox6r. 546,*8, 307, Eeléf-oatfapIlOíO N-t 1 il^etidi»-3-II>-4~|<<4b~l4~Cl"!m4jlelil>"ő-;m>tMlm~4dl·' l,3,5-3raMt'2* «0||^nli}karb$3lt<dfl)ii^iiáia1'b66'á»:tb$d’Pl§áfö#H>t MS (ESI) tn/z 530,63. 306, Reíét-eáeígpéldsí; l"(4-'||4"(dlsíe3H8mmo)pli3erldis»Í~llfkar35ood)C6idÍ)M*(4^(#(l4issítd«td)-6^ ~?«orfollK'-43!-1,3,S“3:rlazí;5-2'433E'f4i}ksr08SHÍd előállítása; MS (ESI) 0:3-: 572,72. 309. felemtéiapêklso 4-|| í'^H'í1-«R>tlít9ti>'6'mm4o3t«'4.t^3,,3,5-3mxln-?2dii3sM3)kafbatsH)il}· áMiiáQl'^l-pírRlta’oHÏ!ï^^ előállítása; MS (ESI) nov 538,63. 319. RElwdPfetspéklaí 4~((|4-|4'(l-n80tlktll)'6~morfolia-'4dE:3,3^1;m?ti)'241]3eol31!61:jrl>aotöllÉ a a; mo ! - N»pi r Ml B-dMtbeezäm id előállítássá; MS (ESI) m;? 538,6 3. 3Π. RelVreoelapéida? N'eil.:3o3);itU'4''|(f-t44'(3ooeílIetll)-t^;'s:torfo3l8'4'4Mf5f5'tr!azla-'2'-Hlt\;?611~ ItárlíaasosOítmútalheazasoll slőidHláss; MS f'SSI) m;z. S 15,62. 312. ReleretteíapéMáí l-{4»{4,6~dH1>MS)'2>6xa-'5-azabidklo{2.2«l|h«pt-5«il“13,5«triazlB*2«i!|* |ópll}''3'-|4'(4"SsmlSp!pei'aí.lsí-3"Sl)3estyikar3)sí8ild ríőáltllása; MS (ESI) óva 583,70. 313. Rel'e re«;: s;s példa; 1 (4-14,661-11 S,4S)-l-ö):a-S--;izah»dk6ír2,2,1 \ h&piS4l- i 3,50 Ida / iá-2 4l·- f6PíÍ}-3~(4~plpmtzm-l~ll:íe:sd33karl)pmld elSáílltíss; MS (ESI) ro'x 569,6?. .7 7* «,* ZZ- w» 53 Φ* 22? *££· COU £. Ο tó ·λ>λ £«. £23 CC3 J* W tó ft4 tó* w» Ui # -£· ~> 7 t» W W tó*. tó·. 7 ψ ψ z. Z. &. % Ψ c· «4> £v g *-> *>>££$ t a . . ·"*· / . >W /. . ••.s*'·' / · 'w· / 1 '7s'·' * , . JW , . tó , ν' , . . , , , > >W / »» , wifi - . , '// é ν/ »X»· A . ; '*? ν» v-f ·">> V. ^ V, tó* 37 ·~»>γ· î ·Τ ssj V*/ "Λ 0#sA *W V v."“* νΟ* ν« ' 3sÁV 7 3-y U// W '„-ν' y <yS > fivv ,*« fi/y. ν"’/ v*W ^ 2' ^ Μ î-·* w 4·^ W 4 s^ ^ ί'Λ «· Μ V fc-g Λ» ··''· ···''· 7' fc4 "J. Φ ?:<} V, yw. Λ VW, /y, >W, ÍA< mm í// »y ; MÄ: V* Τ' 2^ 7 p·'' ^ φ·' tó ;···ί SÍ tó 0^ ?g *-tó T ^ ^ Aa- 7* «. p ^ Jí? 3® ^ ;O ív O'· ί,ίί 7 7. w «· yÿ u,, 55 aw w Sí iJtt tó* í l*1 w: «·*: ZZ SÍ *«v í’ 4 < w* «« »ív "v j :oco! { .j*V CP 7? 23 yyy CP „ ί *J* » ·ί» î?? $£? ·>,' iU·' "g ’':· !^v >wi W W Ο-ΐ X«X % •'T' /5v? if"* !»· «i^ÿiiÂTSrfTSïfMÂÎ.» ~ sS ï2 * » w S F £. £. X. -£ g, ?? & ·» A, w,. & i r' s> ® Γ * Γ 2» Γ a ^ i ^ ^ ί ^ Λ <$· ä:: 333 >ry V ^ ^ Φ & te' V $%What, Refereo Example 4d (| 4 «| #« Heading «| * ^« «hourdan ^ 0 ^ 1 J, ^ ds ^ ^ ^ r 8 8 8 8 8 he he he he he he he he he he he he Preparation of MS (ES3) avz4 & 3.3: M2, MeMresilicaldaldi [beta] -butyl [1] -CH2- [1] -NH-1-fluorophenyl] -cyclohexyl-thiol-1-ol. : 1 ^ 4iOiFolMM ~ i3 ^ ii: 5Si8E2 ^ dLi'2iS ^ H3asbfe} kl (d2.2J} f} (; |> MR, -2 ': lyophilic 8Yi: time to MS (ESI) tmz 63 ?, 4th MM SefereaeiapéMa? 3-f4 ~ (4-æ6 (| lpipea3X) «- Î43> fe« ii | M ~ {4 ~ | 4 - '(^ ô * K ^ aKabse8fe8o33.2J | Â'S4IE6> Preparation of <RTI ID = 0.0> F1- (4aMz3 </RTI> 3M3> <RTI ID = 0.0> Vs3v1 | 5,2. </RTI> ll. ESL [M + H] + observed, S 2,3402, HRMS: C33H41N9034HCl Calc'd, 612.34051, found (ESI, [M: B] 4 calc.), 6] 2,3405,304; M 4-14M se se í í í í st st ~ ~ ~ 4- 4- 4- 4- is is is is ^ ^ ^ is is is is is is is is is is is ß '| pl | ^ or36-1 «^ |! 4ti ^ 6ll || É1l3a | 1 ^^ 4» MS (ESI) mfz 544.66, 305, Rf = 1, N-2Bdlamdmino3d3Mj ({4- | 4 - (1'-yl; ethyl ester ^ 3t89Eb5lloMBi "@ 3 H-theta). Preparation of 2'41 µl / ll lityl iodine) bu3idd MS (ESI) mp 532.65. 303), Releaser; Nd2Bdiosf408? 1? 1? -N ~? 8? YlMi (4? 4? (? 1? S? 4? 3 ethyl)? 6? Mi? S? Preparation of 2dlf p 1 µmol or «sl )oo::> 3essidzididid MS MS MS MS MS MS MS ((MS ((MS (ES ES ES ES ES ES ES ES ES ES ES ES ES ox6r 8 ox ,r )66 * 86 30 * ES 30 ES ES ES ES ES ES ES ES 54666666666tttttttt il il. II> -4 ~ | << 4b ~ l4 ~ Cl "! M4jlelil>" he-; m> Mlm ~ 4dl · ', 3,5-3raMt'2 * «0 || ^ nli} carb $ 3lt <dfl ) ii ^ iiáia1'b66'á »: tb $ d'Pl§áfö # H> t MS (ESI) tn / z 530.63 306, Rée et al., l" (4- '|| 4 "(dlsíe3H8mmo) ) pli3erldis »Í ~ llfkar35ood) C6idí) M * (4 ^ (# (download)) -6 ^ ~?« orfollK'-43! -1,3, S "3: rlazí; 5-2'433E'f4i MS (ESI) 0: 3-: 572.72, 309., supra, 4-6, < / RTI > , 5-3mxln-? 2dii3sM3) kafbatsH) il} á ír Q a l l MS MS MS MS MS MS MS MS MS MS MS MS MS MS MS (((((((ESI) nov 538.63 319. RElwdPfetspéklaí 4 ~ ((| 4- | 4 '( 1-n80 tert-1) 6-morphol-4dE: 3.3 [mu] m; m / m] 241] 3eol31; ESI) m;? 538.6 3. 3Π. RelVreoelapéida? N'eil.: 3o3); itU'4 '' | (f-t44 '(3oo) tl3: tert-3,8'4'-Mf5f5'tr! azla-'2'-Hl? MS f'SSI m; z. S, 15.62. 312. RELIABILITY I-{4 »{4,6 ~ dH1> MS) '2> 6xa-'5-azabidlo {2.2« l | h «pt-5« il "13,5« triazlB * 2 «i! * | Ópll} '' 3'- | 4 '(4 "SsmlSp! pei'aí.lsí-3" Sl) 3estyikar3) shirring; MS (ESI), ca. 583.70. 313. Rel'e re;; s; s example; 1 (4-14,661-11 S, 4S) -1)): aS -; izah »dk6ir2,2,1 & piS4l- i 3,50 Ida / iá-2 4l · - f6PíÍ} -3 ~ (4-µmtm-1-11: e: sd33-karl) pmld; MS (ESI) ro'x 569.6 ?. .7 7 * «, * ZZ- w» 53 Φ * 22? * ££ · COU £. Ο Lake · λ> λ £ «. £ 23 CC3 J * W Lake ft4 Lake * w »Ui # - £ · ~> 7 t» W W Lake *. lake·. 7 ψ ψ z. Z. & % Ψ c · «4> £ v g * -> * >> ££ $ t a. . · "* · /.> W /. •• .s *" · '· · w · / 1' 7s' · '*, .JW, Lake, ν',..,,,>> W / »», Wifi -., 'É X / X X..;'? Ν f f f f >> >> >> ^ ^ tó tó tó 37 37 37 37>>>> γ * / "Λ 0 # sA * WV v." "* ΝΟ * ν" '3SV 7 3-y U // W' '-ν' y <yS> fivv, * «fi / y. ν "'/ v * W ^ 2' ^ Μ î- · * w 4 · ^ W 4 s ^ ^ ί'ί« · Μ V fc-g · »· · '' · ··· '' · 7 ' fc4 "J. Φ?: <} V, yw. Λ VW, / y,> W, ÍA mm mm / y; MÄ: V * Τ '2 ^ 7 p ·' '^ φ ·' Lake · ··· ß Lake Lake ^ ^ g * Lake T ^ ^ Aa- 7 * «. p ^ ji? 3; O ív ',, 7. 7. 7. 7. 7. 7. 7. 7. 7. 55 55 55 aw aw aw aw aw aw aw aw aw aw aw aw aw aw aw aw aw w w w w w «« «« «« « «Ív ív: j j oc o CP $ $ ív>,, oc g g $ g g,, oc g g v> wi WW Ο-ΐ X «X% • 'T' / 5v? if "*!» · ^ ÿ ÿ  TS f M »~ ~ S S * SF SF SF SF SF SF SF SF.... £ g g ?? ?? ??» A A £ g ?? ?? A A w w w ® ® ® ® ® 2 »^ a ^ i ^ ^ ß ^ Λ <$ · ä :: 333> ry V ^ ^ Φ & y 'V $%
Zb Ä3 £Z tey zz »s ? > ? , ^5 ' , Z: S? Z. 77. s*·' ^ ^ w A r; .*r? CCU 2¾ -2?X ^ * »» » /v ^ j Z '. w m s va >«, n rs tz "2 ^ te &. >«> ^ ·? . 4S> ΐχ. rr ^ w· 3 »'> π* 7Z î* ·^ y** ». ρΛ ^ C#â S <λ» ??. S3 SX, ^ £ S £ * »/* £y*£y»gsâ2g » f! ^ «c n ^ 3 ο & | u £. u ç* ώ S £- » a » a ^ A r Έ., s g, £, X 2. X. % XV ^ g £.. » Y> a. q ^ w V, £ œ. ~ 2, « tp» £' >λ ^ V- ^ 9 g A « g 2 '33? 22 w XÍ' W ^ 7 £, Ta 'Z 7· WA Í “' ” «y ^ 5Í î?·' SS '"Í U> JÄ <®ÿ -w «' T Φ ' 53' viy » Λ, ^ "Ώ 22Zb Ä3 £ Z tey zz »s? >? , ^ 5 ', Z: S? Z. 77. s * · '^ ^ w A r; . * R? CCU 2¾ -2? X ^ * »» »/ v ^ j Z '. wms va> «, n rs tz" 2 ^ te & ">«> ^ ·? 4S> ΐχ. rr ^ w · 3 »'> π * 7Z î * · ^ y **». â S <λ »?? S3 SX, ^ £ S £ *» / * £ y * £ y »gsâ2g» f! ^ «cn ^ 3 ο & u. u ç * ώ S £ -» a »A ^ A r Έ., Sg, £, X 2. X.% XV ^ g £ ..» Y> a. Q ^ w V, £ œ. ~ 2, «tp» £ '> λ ^ V- ^ 9 g A «g 2 '33? 22 w Xi 'W ^ 7 £, Ta' Z 7 · WA Í '' '« y ^ 5Í î? ·' SS 'Í U> YES <®ÿ -w « 'T Φ' 53 'viy »Λ, ^" Ώ 22
MA W νΆ A? VW W» »V/ CO» ÇA W* » >e _ _ . w VA w . μ μ j XA|, VJ _ ,M ÛC<» · A < AS jwy fWr ?/> |V», . AA as, W Ma CW MM V W ?V Ä' a' . mm w % ^ X 5i «£ 5y ss ww wc iKg J®2 vX·. gg tó w C: v 2^ SS '7: % Z2 ~i X5- ^ 3? w J3Í >, teï % . £Ç te, WA 43ÿ vy -V ο,. <ï>·., ?*'· tó « tó *32 "va w s «aj as ?>, £< Jg < . va, JZ viy: SS ^ «î. X «;. r5 ap3a V /y, Z. '·αα π,. Í5 wa. W yv> y yv w ^Ss. 22λ WA Ä, 5* AAA V ^ AV VÍ3. 2*> JK' {-..Í v>. w ^ 335 :w <^.s S3 ïï m. îï' /X... V?·· os 22« X- Λ'ν 2¾ »Si 5f· CL >2^ 22 &. AA IST 23 »« ?? SS* ^ C£ ** «ÿ· «ί· ' < ' Z. *&' 32' SS®' -SS* ?! w 'Ά 77 '.Ά Zz -4 teè ~Z < te, Ä, ^ Γ y £} γ g« T 25* w tó4< 55jr· /? s' »v > ^ 5¾ wX ^ SX» Zu, ^ -,îî Äs 'Ώ à, &. i £*· f “ ^ «r* ^ »S fii » ?í > a Si > ; ^ > i ΧΓ «< « 33 5¾ jx ir^ /?.. w, >;>. ^ ^ «g XC X 32 >« *** S* w 5» «. ^ · w. W WV W <tó ív/ AA, ító Ag -JAS ^ AV gg { { ZZ M XX' ·.<y X' «/ A, VW .a'. w v»y OO AA OM V* tó »«·MA W νΆ A? VW W »V / CO» ÇA W * »> e _ _. w VA w. μ J j XA |, VJ _, M ÛC <»· A <AS jwy fWr? /> | V»,. AA as, W Ma CW MM V W? V 'a'. mm w% ^ X 5i «£ 5y ss ww wc iKg J®2 vX ·. gg lake w C: v 2 ^ SS '7:% Z2 ~ i X5- ^ 3? w J3Í>, teï%. £ Ç te, WA 43ÿ vy -V ο ,. <ï> ·.? * '· lake * 32 "va ws« aj as?>, £ <jg <va va, JZ viy: SS ^ «î. X«; r5 ap3a V / y, Z . '· Αα π, .5 wa. Y y> y yv w ^ Ss. 22λ WA Ä, 5 * AAA V ^ AV V3. 2 *> JK' {- .. Í v> w ^ 335: w < ^ .s S3 ïïî ïï '/ X ... à os                     Âà ± x £ ** «ÿ ·« ß · '<' Z. * & ' 32 'SS®' -SS *?! W 'Ά 77' .Ά Zz -4 te ~ Z <te, Ä, ^ Γ y £} γ g «T 25 * w lake4 <55jr · /? S» »v > ^ 5¾ wX ^ SX »Zu, ^ -, s' * £ & £ £ * * *“ “« «* * S ii ii ii ii> Si Si Si 33 5¾ jx and ^ / .. .. w>;>. ^ ^ «G XC X 32>« *** S * w 5 »«. JAS ^ AV gg {{ZZ M XX "·. <Y X '« / A, VW .a.
Sv «Sw ' V 22 5 MW ' νΛ { >Λ· W W vs J-.J WA «. ív AW vy · AAA, > ·£ } JW J A / ^ ^A «í, >TV, -¾ X ar z *> zz. T zz sa sr g Γ Ä §*· ^ w £- V & *χ> Γ* w ^ ^ » » ;tó· «y, w í ww «λ. «.v fii >»í X? Xfii i, wy w 3Γ SS·- vx. í ST î W í ,,.v tó , tó < 5 >,, 23 ----- £2 ^ WA. Λ"Λ AAI^ V,^ AM «V. Λ» W j ^lAS .. .^Sg? jj», ' V ÇÎ> V» , Ϊ2α W ££ “V «fi 3* Viv ^ tóv Μ S X a, Λ ™ 'X·': « ( ** £ - Τ 'Χ ά ™ -íí f4- » ™ ji. %·.. x~ ™ '’ -- iis S. ss > w Τ' Ä? ·χΐ !» « 22? 23 Ci w AJ X % %& < sJaa £!· CCP C' CX* ^ CX ppt fi! .< »?* / )L, 32i 2Í, wv. Zv Zy Τ'- V.V 23, AAV *·<· AA. ^A 25 <X: « rr X! 3X33 C aX Si- j ^ te « », w ^ » w fig> s w/ A"A vw> AVA Va/ Ms W wUs -ssA SX fi> tó»A aS y JJi iyy, vyy. y, P33P £‘ <·. «Γ *, “* A,, v , SS -v·;·' w »«A y«· JV W.S A. m «V SAAV AAA> VW >J« -AA «V M" fi, jW, J £‘ ov w W W- >W X»fi «V- AAV JW W» XX /V, Í <· , /A < «*·' JA X«Va yv Xy vAA /v AA. >' MO ZZ te1·· te AV fiÂ, î ^¾. . ***>. WW j333 fi23 W ^ ^«'' MW Λ 5 5 MW MW MW MW MW>>> W W W W W W MW MW>>> W W W W W W W W WA WA WA WA WA W W arc AW w · AAA,> · £} JW J A / ^ ^ A «í,> TV, -¾ X with z *> zz. T zz sa sr g Γ Ä § * · ^ w £ - V & * χ> Γ * w ^ ^ »; lake« y, w í ww «λ. «.V fii>» í X? Xfii i, wy w 3Γ SS · - vx. ST ST î W ,,, tó Lake, <5> <23 ----- 2 2 ^ WA. Λ Λ AI AI V ^ ^ Λ AM V. V. Λ W W j AS ^ ^ ^ ^ »,, W W AS ^ ^ * * * * α α X V V * , Λ ™ 'X ·': «(** £ - Τ 'Χ ά ™ - f4- ™ ™ it.% · .. x ~ ™' 's ss> w Τ'? · Χΐ ! »« 22? 23 Ci w AJ X%% & <sJaa £ · CCP C 'CX * ^ CX ppt fi! <»? * /) L, 32i 2Í, wv. , AAV * · <· AA. ^ A 25 <X: «rr X! 3X33 C aX S ye», w ^ »w fig> sw / A" A vw> AVA Va / Ms W wUs SX fi> Lake aS y JJi iyy, vyy. y, P33P £ '<·. «Γ *," * A ,, v, SS-· · · w »« A y «J V V« «AV AV AA VW VW>>>>>>> AA AA AA AA 'ov w W W-> WX »en« V-AAV JW W »XX / V, Í <·, / A <« * ·' AND X «Yourself Xy vAA / v AA.> 'MO ZZ te1 ·· you AV fi®, ¾ ^. ***> WW j333 fi23 W ^ ^
WA •y-· AW. V», Λ' vAV, W' W lA W MW Ws ',// y*y AW ¢--, jCÜlv Ά . ri n i te · -rn, ' SOV wy / . AV; 3/ ΑΑ. fi' AAA A ,W/. Jtó vw AA vw aa fii av, W —y SO > fir- yvis yy. JW . ' ' wsa, /VV^ w /' . , ,fi. '"" 7?' ·<" /¾ ifi ÿfi,% -fi/ «A< fi» âC- C Λ W« wyy & ^ »*> ^ w; . *ί ?> «». --AA JJ CX C ¢3^ w‘ %jyy Í w .yw, ' j XÍ >2C i» W ^ £ ex 3X Λ er λ ?! ti ^ ^ « ser· .jtó 5Γ g ^ a «L. Ύ' ^ Z, % "<r Z yr rc, PL ex., sk ax C'· S55 g ©< X? «> Z Z w- 2Í Cs XC ^ Z' f ^ S ? ï » ^ te <3\ φ C X? f* w- C ^ ^ SS? w îp aas fií ma 5>i 2fi 333. fi; 252 fii 22, fi;·. -«« »< ^ íí il S w- T >< Λv. 3i «L. ri ,1' «" .< ^ 5 w >>, ?w fifi ÄAA « :jv* ftS CS v.y 5S: 27? S3 Xií ww tó, ^ 2Ï2 w Cfi; w, w>· >--, fis » «fi· fi; «fi· ^ -<// / .^ ,«/ /,. , fifi $S" W« AAV J :pv . VWW î. AAS y -AV >: Ass , ffi As wg yy» )tó .,< fi« fii w* -iiw XJ -ix «J wx tó 5 Xi 5 w Λ -O MM WS-, / >/. ,· W*. A . . A» A . W, A , W, - AV Ay y» as SW y» V AA —A· y Μ' . 'M y u> S2 A M, ‘A* »» as-. <yyi X* ixi fitó ',yy >»< './y tóc ?>vt /v*: /»w. «o· X3 «y s «/ w ,<tó as w, '· **. '' ZZ < 3X y,« y^·» ÄS ’»« K s:. » X ÏS r „ j, „ A », % g » Ä œ £, ^ 7 7 £ r.~ C zr, -· zz 2, *, 2. ^ a τ· ^ ^ & «a fi« tó. '^ tó. ^ tó L 2Í, -g' « 32. yv/ yv Ä -«i 3χ gtó 25; £. ^ sStó fi; yJî» Z yL·, Z, ^- >iv £ te te Z; tó Jfiv Τ' 2Ρ> 7* ¢5¾ 7* S3 P tó Χ5 ^χ, .¾ «.· ««- w c ««. C w Τ λ < w « » T £' tó* Ä«, S fc w îi &. ASÍ-A. «.. J~s «-. Jvs ·^ « ^ O S £ ÎSX £ 3C 3^ C w 7" iL -7 £ w ^ *25 y/*- AS ...y fifi fife fifi X-X Ao MW' is, -M fio w-, 5% 4¾ vtó «A, «, <y-y Z, fit -tó ΛΟ tó» OM fi» Äj fi» W tó» •/a W <« -g fii 'WO 7 SW, fi* -VSA fi* .7 7 o2x fis W· '-V.fi >X-, W. tó. tó -Μ· C «A < fiC < fi« fi« tóX' itó T. ___ U fii ' AS, fii Λν J X*v Í 'Ms A .,¾ ./ ·, yv,, ’fi WW ow «fi -1¾¾ λ/ a AV> SS " AV W SV tó, , tó. , A,/ tós • Xi /fi ν»/·· tó "·' /«*· a»- tó yy»A tó. 3<.' 'fiv vwí rfi »-o ^ w, 2? C. > w “T w' «y vw s«y *** »*, **" i*, Q,. IX· X': :¾ C/v óm, jfi.,, ow. jw,, 2¾¾ ·«., 2¾^ As,, ,¾¾ 's/3 > jy·, jjfi Ti· «r T3‘ sw “ffi JJ* 7 S3 í? «« 7 as í /v. 5 »fi, y,y ώ w >— ΪΖ ™ KZ W C 3» « » <S Avj: Ni X: .,>.„ Sr S i? f» 7 ·“ Λ< ZZ.· X :>K, SÂ, «< ç.,: Jjj. ;t ... ; i S- ,',. ÍZ· .. Λ' ΐΑΐ v, V: - ' y. J J. ÍÁ ÍZ zí 5ÿ a « X. ' Jj £? .£? '-j, JX" 7/j. ,;, ,y>. w Aví tó·, -tó' '•fi'*· ϊί·. fiw y» XV sv </3 aw ft>A T -e** 7* ''te Vi "T, Tg T Tig oa TJ ÏÏX »? 33 X? sx, - '< CCP 3tó î*;· X Is« 'rx w ‘rx w -a* «, w„ s« tó >, -av tó. M7 55 · ·" SS» ^3 tó. w tó- 2tó ÄS Ctó 55 iT fis ,y va/ s^', v a,, a . -'a. ,- . .-a. ,- - .*a. / ,,/ ,,, ssA .'.--, w- , . ï ___ yw. , gr· A»> .. a MM AM OOa W M>/ 5¾ fi, -.a· ;;·,- 7 k-4 7 ί-νί -/> T% fy* 7% *** a.a S jr tó < cp «Æ w ! ?» L’ £ £ tx £ X? £· 7' -w. % XÎWA • y- · AW. V », Λ 'vAV, W' WA W MW Ws', // y * y AW ¢ -, jCÜlv Ά. ri n i te · -rn, 'SOV wy /. AV; 3 / ΑΑ. en 'AAA A, W /. Sign In vw AA vw aa fi av, W —y SO> fireworks yy. J . 'wsa, / VV ^ w /'. ,, fi. '' 7? ' · <"/ ¾ ifi ÿfi,% -fi /« A <fi »-C-C Λ Wyy & ^» *> ^ w;. * Ί?> «». --AA JJ CX C ¢ 3 ^ w '% yyy w w .yw, Í X 2> 2C i W W ^ £ ex 3X Λ er λ?! ti ^ ^ «ser · door 5Γ g ^ a« L. Ύ' ^ Z,% "<r Z yr rc, PL ex., Sk ax C '· S55 g © <X? «> Z Z w- 2Í Cs XC ^ Z 'f ^ S? ï »^ you <3 φ C X? f * w- C ^ ^ SS? w îp aas fií ma 5> i 2fi 333. fi; 252 fii 22, fi; ·. - «« »<^ ií il S w- T> <Λv. 3i «L. ri, 1 '«". <^ 5 w >>,? w fifi ÄAA «: jv * ftS CS ž 5S: 27? S3 Xií ww Lake, ^ 2Ï2 w Cfi; w, w> ·> -, fis» «Fi · fi;« fi · ^ - </. ^, «/ /., Fifi $ S" W «AAV J: pv. VWW î. AAS y -AV>: Ass, ff As wg yy »), <fi« fii w * -iiw XJ -ix «J wx Lake 5 Xi 5 w Λ -O MM WS, /> /. , · W *. THE . . A »A. W, A, W, - AV Ay y »as SW y» V AA —A · y Μ '. 'M y u> S2 A M,' A * »» as-. <yyi X * ixi fitó ', yy> »<' ./y pt?> see / v *: /» w. «O · X3« y s «/ w, <lake as w, '· **. '' ZZ <3X y, «y ^ ·» ÄS »» «Ks :. »X ÏS r 'j,' A ',% g» Ä - £, ^ 7 £ 7 ~ C zr, - · zz 2, *, 2. ^ a τ · ^ ^ & «The lake. Lake ^. tó Lake L 2,, -g 'v 32 yv / yv i i 3 gt 25; £. ^ sSto fi; yJî »Z yL ·, Z, ^ -> iv £ te te Z; Lake Jfiv Ρ '2Ρ> 7 * ¢ 5¾ 7 * S3 P Lake Χ5 ^ χ, .¾ «. ·« «- w c« «. C w Τ λ <w «» T £ 'Lake * Ä «, S fc w îi & The ASI. «.. J ~ s« -. Jvs · ^ «^ OS £ ÎSX £ 3C 3 ^ C w 7" iL -7 £ w ^ * 25 y / * - AS ... y fifi fife XX Ao MW ', -M fio w-, 5% 4¾ cows «A,«, <yy Z, fit lake »lake» OM »W» Lake W • / a W <«-g fii 'WO 7 SW, fi * -VSA fi * .7 7 o2x fis W · '-V.fi> Lake X-, W. Lake -Μ · C «A <fiC <fi« fi «X" Y "T ___ U fii' AS, fii Λν JX * v Í 'Ms A ., ¾ ./ ·, yv ,, 'en WW ow «fi -1¾¾ λ / a AV> SS" W W Lake,, Lake. , A, / Positive • Xi / fi ν »/ · lake" · '/ «* · a» - lake yy »The lake 3 <.' 'fiv vwí rfi »-o ^ w, 2? C.> w" T w' y y ww «y ***» *, ** "i *, Q ,. IX · X ':: ¾ C / v ohm, yfi, ow. jw ,, 2¾¾ · «., 2¾ ^ As,, ¾¾ 's / 3> jy · jjfi Ti ·« r T3' sw 'JJ * 7 S3 í? «« 7 as í / v. 5 »en, y, y ώ w> - Z ™ KZ W C 3» «» <S Avj: Ni X:.,>. f »7 ·" Λ <ZZ · X:> K, SÂ, «<ç.,: Jjj. ; t ...; i S-, ',. Taste · .. Λ 'ΐΑΐ v, V: -' y. J J. ÍÁ ÍZ zí 5ÿ the «X. 'Jj £? . £? '-j, JX' 7 / j.,;,, y>. w Lake,, Lake '' • fi '* · ϊί ·. fiw y »XV sv 7 * '' Vi 'T, Tg T Tig oa TJ ÏÏX »? 33 X? sx, - '<CCP 3To î *; · X Is «' rx w 'rx w -a *«, w "s« lake>, -av lake. M7 55 · · "SS» ^ 3 Lake W Lake 2 Lake Ceo 55 iT fis, y va / s ^ ', except, a. -'A., -.-A., - -. * A . / ,, / ,,, ssA.'.--, w-, ï ___ yw., gr · A »> .. a MM AM OOa WM> / 5¾ fi, -.a · ;; ·, - 7 k-4 7 ß-νί - /> T% fy * 7% *** on the S jr Lake <cp «Æ w!?» L '£ tx £ X? £ · 7' -w.% XÎ
i*v ?Λ V '" A wf/ < ·Χ/ { vfy < 22r '* X5 «fi 7 . .0^ ijy -vw., «y! tó "'· fiT <2? S3s y»', SS-, x-c-a » *· W »« v/ !**, , SV _ y/S y/S VAS Jÿfi ., A4A>. ;>S ' A«*'· .fi Γ Y iAAAÍ W «/ W -X* W JA Μ» -SA '/» > /A. AVV ·-... AS-X ™ asaA y«·-. y» --- yfi ,- .. «A ·-.,. r> 'A, y*,., -/A CCO «Ai ‘i Z4· TV «y O,' A/s A,; tó w v? «fi! ·;«· y» . ? w- :.; fi" jx, TX* i'1*' ififi ^ r"fi i\ 37 X>/ **w .w. » -1' Τ' jw /» w »i 5^ v/ï te & 55, Ä3 .fi? .7, ·/?/ '·,; WV ' ' tó fiT tó ,·' ·ΛΛ ·.·, ,y. ·.·. AV. ,v Ci .3 5 ·.__·· A». -'te XSP *> 4 te "* te , ''Mi .v s -7 g«' X3C Í s tó 77 - ;., tóv 00 tó, fi/;·- eSy ,fi/fi ecu C/ΐ CCU - y, "" J'y ifi C'O X0 tói ax ^ XT- — tós «· ÍXs /*7 EU TP T? c/;- gÿ a ^ r £ -, S i; J ^ ? ώ. «* í w .μ, T >á zz w £ ? g· ^ cp ssy w 75 μ z* K -te & /„ % »· -..í -»·. rps ,»'. £ « λ ~ «% o> w m ä .’“í K: cs 2, X a i* » L ® - fZ -£ £? -rí » s: as i,, 'û X -' a· 7 «· 7 «· o. ·>- û -X a 2. & 9 » 7 js- i,. ο» 4.. '— i,. a-, g α~·. n :·α· ä. ® ;·* c>' O ;^' » ^ » ?* ST T ~£ - x~ <.. g' .0 a * T O « SS ·» g C? ü*? »' S5 ®v tó S, > es a is·. '·,<'- t» vfi· ka \<: <a % P “P À <. S, 'Λ -25' 7 c*: i£ 2 "s S' S" £" r> "* "î '*" ~ S' ,Χ ^ .y» Η v-· Η -r Η & Ν ^ ^ χ 3 : 2 ^ ^ ^ ^ g; ψ, ~χ ^ ou «? s» ^ fc ·£ί vÿss w.·. ^¾ CT w/ o··. w* C/·, w> /i,, w .7 ft' J «y w? g Μ· 'CX' .¾ Τ7 Τ7 £.. '£. tó. »tó /j > . a^s »tó fiX; -tó :·Λ £T' ZZ ·£* 07 fiw* 2^' w -.i j2 w .«*; *3ggT 5tó λ tó tó « g N <T ^ 00 ?s3 :« v 'tó' »5 · tó1 · w · 30 '7' O CT tó- 7' 7 «' v»-» y» '^y Z s*y. »? , . ÏÏ , . tó v-f *· s«í y»» - CO- ow MM MM .í. ·> -AA. ,fi wvv ,' . tó < w y. Ato OM ·,Χ» fi './' “ V tó* » ”® -J "S £ £ £ T >ii ís; T vr '¥· £, ^ g’ .7 s' s- ív. s-' cj4 a-' -í fi// ysj « fi^v fiÿsÀ A*S > Ti ''»fi· ítóS TfiT £ W·. tó tó U ‘ ÄÄ v te ÿg- Z â; Si a, £,. i/ - 2 T ™ f· fi“ rrj ~r ~r -i a O-· » '-à æ -ï, £, .zz -zz ,™ ~s -¾ 4=s X g zr '? «« o·· «·-. x a- ' a· £ « Έ s X r X & .¾ ä r· a 'T a. cr a. x. s g î» “ £s £> I 1 r 1 r f· w £ £ 7 ~ tf, X :x Ä £. £-: £.· a- χ X ^ £ ?· Ifi £ g g 3 6 a z·.. g·.. fi, ivso TT ·ΤΧ· 7* 7 7 w .w ^ :ÿ? MO tó Ά \-y '/V. te. l i oi * v? Λ V '"A wf / <· Χ / {vfy <22r' * X5« en 7 .0 ^ ijy -vw., «y! lake" · fiT <2? S3s y »', SS-, x-c-a» * · W »« v /! **, SV _ y / S y / S VAS Jÿfi., A4A>. ;> S 'A «*'... AVV · -... AS-X ™ asaA y «· -. y »--- yfi, - ..« A · -.,. r> 'A, y *,. lake w v? «Fiction! ·; «· Y». ? w-:.; fi "jx, TX * i'1 * 'ififi ^ r" en i x X / / ** w .w. »-1 'Τ' jw /» w »i 5 ^ v / ï you & 55, Ä3 .fi? .7, · /? / '·; Lake WV 't fiT, ·' · ΛΛ ·. ·,, Y. ·. ·. AV. , v Ci. 3 5 · .__ ·· A ». -'te XSP *> 4 te "* you, '' Mi .vs -7 g '' X3C Lake and Lake 77 -;, Lake 00 Lake, fi /; · - eSy, en / en ecu C / ΐ CCU - y, "" J'y's Young C'O X0 from ax ^ XT - Pure «· ÍXs / * 7 EU TP T? c /; - gÿ a ^ r £ -, S i; J ^? ώ.« * í w .μ, T> Ã? â‚?? · cp ssy w 75 μ z * K & / "%» · - .. í - »·. rps,» '. £ «λ ~ «% O> wm ä. '' K K: cs 2, X ai *» L ® - fZ - £ £? -R: s as i ,, 'û X -' · 7 «· 7« · o · · - û -X a 2 & 9 »7,, ο» 4 .. '- i ,. a-, g α ~ ·. N: · α · ä. > 'O; ^' »^»? * ST T ~ £ - x ~ <.. g '. ·. '·, <' - t 'v': <a% P 'P À <. S,' Λ -25 '7 c *: i £ 2' s S 'S "£" r> " * "î '*" ~ S ", Χ ^ .y» Η v- · Η -r Η & Ν ^ ^ χ 3: 2 ^ ^ ^ ^ g; ψ, ~ χ ^ ou «? s» ^ fc · £ ß w w ·. ^ ¾ CT w / o ··· w * C / ·, w> / i ,, w .7 ft 'J «y w ·' CX '.¾ Τ7 Τ7 £. Lake. »Lake / Lake> Lake fiX Lake: · Λ £ T 'ZZ · £ * 07 fiw * 2 ^' w -.i j2 w. «*; * 3ggT 5 lake λ lake« g N <T ^ 00? s3: «v 'lake'» 5 · lake1 · w · 30 '7' O CT Lake 7 '7 «' v» - » y »'^ y Z s * y.»?,. ÏÏ,. lake vf * · s «í y» »- CO-ow MM MM .í. ·> -AA. , fi wvv, '. lake <w y. Ato OM ·, fi fi fi / tó tó tó tó tó »” ® ® J "£ £ £ T ii ii s s s T v r r £ £, ^ g g 7 7 'cj4 a-' -i fi // ysj fi ^ v * * * * S S fi fi fi fi fi fi fi fi fi fi fi fi tó tó tó tó tó tó tó tó tó tó tó te te te te---- i / - 2 T ™ f j r j r ~ r ia----ï £ £ £ £ £ £ £ £ £ £ zz zz zz zz £ £ = o ·· «·. x a- 'a · £« X s X r X & y ·' “s ax ax> I I I I I 1 r 1 rf · w £ £ 7 ~ tf, X: x £ £: £ £ a χ £ X ^ £ £ i 3 g g 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 so so so .w ^: ÿ? MO lake Ά -y '/ V. te lio
™ $ W « ·« I- K s m & f -î ç ψ a o F ™ E. E w' >S' xr a g « a; X ™· ψ 'fi y-· >"- £ λ ψ™ $ W «·« I- Ks & f-E ç ψ a o F ™ E. E w '> S' xr a g «a; X ™ · ψ 'fi y- ·> "- £ λ ψ
} AV Mû Zoo, tó 7 tó Í tó- vtó. MOO, AX' «3: Í -A— 5 t ·« -tó S} AV Art Zoo, Lake 7 Lake Lake Lake. MOO, AX '«3: Í -A— 5 t ·« Lake S
-^ W 7? ’^: te te -Í7 ^ OXC £ £ tó w '.v S3 te te. te, Z iw SS Si S Sï S a, -52 £ E 4 w T Zi n ss ss £> ' S3 S3 w w £ -w«· w/ tó ,X? »S' M?v gÿ 7 gs μ > * «j S- gA M, g w ,»C ^ fi·-'® W 7 ?yO ÇvO I) * a’ S’ a' » » s» fi. -* 3 3 a' g' g" g4 £ fi » 7 x$ c î î î Tir î w- 7 ,{... 7 --tó tó. tó- κ tó 7 7 «w va« »λ »c» »x. aÍ2? 5tó w 7· vi? >χ» 7 7 57 S3 Sí ¢0 i > '< ΐ X X y i í T >. > 5 } ί í 5 {. 3$|, Rdbmsdapélda;- ^ W 7? '^: You -You ^ OXC £ £ lake w' .v S3 you. you, Z iw SS Si S S a s, -52 E T T w w i s s>> 3 3 3 3 tó tó tó tó tó tó tó tó tó tó tó tó tó tó tó tó »S 'M' v gÿ 7 g μ *« j g S g gA M, g w, ^ ^ · '' 7 7 7 7 7 v))))) * »» s s fi fi fi fi fi fi. - * 3 3 a 'g' g4 £ fi »7 x $ c î î î Tir î w- 7, {... 7 lake lake κ 7 7« w va «» λ » c »» x ai2 5th w 7 · vi?> χ »7 7 57 S3 Ski ¢ 0 i> '<ΐ XX yi í T>.> 5} ί í 5 {. $ 3, Rdbmsd example;
Mellifepj.ll&kí-^-sIVI ,.kS-ma:ihv3'4|3dn3tii&)4>am3d ebkllldàs»; MS (FS? i av>: 555,73 •iili. jlteferendapébla: ?~<2··Π«οπ.433>»3'|4*}4·(ΙΉ4-metiipiperaæk)- I Me?ti|öPP>l|pá"S~ü)-'3 JS4rïaï:m'>2~??ifiisîi?;?i&î<l>&î'?ud el&RMRka; MS (FS?) nV'z 561,69 334, |4*Ií' r<'îî i' î£î pélî? îsî 4-j(?4-|4"{f4~(4-tft8tll|iiper83r,ï«“1'ii.>fe»î?ianiÎHe)-6"(S-os:?s^'^^^^ir feP<tJ:|öikí»3^li5'llp,S"^'iáxm--i?|^»I?jksí-?íí3ií5í4l}smsií«^b8sxa!íisíd dőíHiitása; MS (KSI) m/z 634,745. 33S> Rd'es*ad»p43<la; !~|4>}4*{f4^4»m<Riipij»enHriit*f<4Dreait{&mitta}^(&a:$tr<!H^fe&S£*' îfci||J*i||i»îi|H8??^«l,3,5-îriaæiB-2-i?|f«»?IF3~f«»t?{$arî>aiHià etóáÖ33ás&; MS (FSÎ) m/z 591,72; 3336 lleferencîsspéida: t-föpí-b?pírí<t?B'4-IÍ)-3«{4-j4*a)o«,faHn«4'-?l*6«(3»oxa-8»azab?c?M^|3iM|őft^8“ -il^Ipi3iÍFÍk®iR^2-i!|fc3í3l}k8rbamii slöáiHíása MS: fIS| τη/ζ 566,4 ; Htóft; 5SMH31N9Ü3 ψ .M# -i8sxea^^ikl^$ íS^ÉSio-fc. 5345,26223¾ talált (ESi, [MtH} i- számolt), 566,2623.Mellifepj.ll & kí - ^ - sIVI, .kS-ma: ihv3'4 | 3dn3tii &) 4> am3d ebkllldàs; MS (FSi av>: 555.73 • yil jlteferendapébla:? ~ <2 ·· Π «ïπ.433>» 3 '| 4 *} 4 · (ΙΉ4-metiipiperaæk) - I Me? Ti | l | pá "S ~ ü) - '3 JS4rïaï: m'> 2 ~ ?????????????????????????????????????????????????? 69 334, | 4 * Ií 'r <' îî i 'î £ ïîî ïîî ïî ï ï ï j ï j ï j ï j ï j ï ï ï 4? î? ianiÎHe) -6 "(S:? s ^ '^^^^ ir feP <J: | öikí» 3 ^ li5'llp, S "^' iáxm - i? | ^» I? ása 3 i 5 5 í í 4 l si si si 8 8 8 8 8 a ása ása ása ása ása ása MS MS MS MS MS MS MS MS ((MS (KSI) m / z 634,745 33S> Rd'es * ad »p43 <la;! ~ | 4>} 4 * {f4 ^ 4» m * f <4Dreait {& dimension} ^ (& a: $ tr <! H ^ fe & S £ * 'îfci || J * i | i »îi | H8 ?? ^« l, 3,5- îriaæiB-2-i? | f «»? IF3 ~ f «» t? {$ ari> aiHiAa et aEs & MS MS (FSÎ) m / z 591,72; B'4-IY) -3 «{4-j4 * a) o«, faHn «4 '- 1 * 6« (3 »oxa-8» azabc M M 3 | CLAIMS OF EXAMPLE 1 (1) [0134] MS: fIS | τη / ζ 566.4; Htf; 5SMH31N9Ü3 ψ .M # -i8sxea ^^ ikl ^ $ lS ^ JAO-fc. 5345.26223¾ found (ESi, [MtH] i-number lt), 566.2623.
337, Rgftranesapéída; 1-14-14-(4--i5iÉ'í6feHí?)-6''morÍoSj»-‘i~íl~fP3-S:r?s«5ft~2»H|f€8sI}~3"{4'|(4--Kieí:sF eiőálSftisa fvlS (ESI) ísrzSMkS. 33S> Rei&dmel&pdädä; ^4,3iS^?:kia«i4^2--(i|feft?I|?iarl>8Rioil}8«R5Söjb68aaöväd «löáiilMsa? MS (BSÍ)r6/s 345,3. 339; J(6Íbi4R)dspé3da$ l-|4'-Í44d5aídya85ín<|plper?dÍ8«}--??|í««il^3-|4'-|^4v8íetdf«85Í|6*H3ö?4ö35«--441-! PP4dszín~2-4f jídbí) karbandd dM3idása MS iESlUa/a 593,4. 349, Réfarcnasapélda: !-{4^|4~(4*8íeíí3ÍR»i3j-6“mórfoÍÍR~4rsbipp-íríSKÍa^34l|fe?d?|4^pfridld-4-«llkarbaæid előállítása; Ms (ESÍ) m/z 464,3. 343, Refereftdapdda; 3~^4--{4'-(6ímebíarRísm>p3p«ríd:snrSs3ÍÍÍen33}P--|4--(<í“«|í-Sr8iíöff633Rv4-4l--!v3S-4r3sâïs«“2-{l3R'{JÎIjk8rfeamï<3 döálbtiha; MS (hS| πνζ 33 ! .4. 342, Referendapélőa: 4-j{{4-!4-{4-Hx;í:i3?did!-6-m»rfeibp4'i?-?,3,3-4daK38-2-43!ieoÍ3}feSr35aís«}l}-smbïmjbiiezmtsav döáliííása, MS (ESI s m/z 51 ; ,4, 343, Relemtdapdda: 3-i4-{4-(4-iRet3Sf(iH333-6 -morf»3la-4--il-3p,S-?s'3aKi«--2~d|?«Rl3}p"{44(44m!t3R p3pefazln--t43}femiikarbaa}id <46á33Rása; MS (ESI) m-z. 565,4. 344, Refereadapelda? raie‘3íl-4-}<í4-í4-{4-!n8tí3fí:n33)»6-m<trf»IÍ8-4-3!-L3,5-ír3aal«''3-5l]feBíí}:-· ksrb»moM}8mit)«)l>e«*eáldöá3íitasat MS (ESI) ovz 525,4. 345, 3ii%<x-«dt«pdrf8: 1- {4-|4-'(dimí4i3aíHHío)pi|)«}44iR"3~lí|feR33}^|4R4*m»ríbli6MÍ-6-feidl5Ípp-· -tmd«-2·npdíOjkas'hamkl előállítását MS (FS? > m a 5^6.~-:5 346, K«íVre»dapéik?a: 3.}4>(4*η»θΓίοϋη··4·??-6··3«»ϋ·Μ,5~3Γ)8ΖΐΑ'·2>$Ι)ί«α$Ι]40^)?^ίΙ^^^^^ΐΐ0: előállítása; MS íESh m/s454,1. <2S,SM|pimdidîf5-2,5'tliîidimdam>i-hidî'«kleHii dMltís'ása u2.voR>4 ,Vn ρ» ol'dí'i 3- >îiîl\3'()',<itudî i' ; t, lOismoî) fddddtunk etaixd'íau&hidroSsráRbág (200 ml, I;1)4s szdegyei: í:(*%-ös szenhordozos palládiummal (250 mg) kezdtük, Á szuszpen/idt 59pai feSfrö-4plß; ^»másea Ä#* 38¾ Ί Mdmjgénfopâs abbamskäbt Az dagyei CeíMm337, Rgftranesapéída; 1-14-14- (4 - i5iÉ'í6feHí?) - 6''morÍoSj »- 'i ~ yl ~ FP3-S s r« ~ 5ft 2 "H | f € 8sI} -3" {4? '| (4 - Kieí: sF álftistististististististisvvvvvvvvv ES (ESI) szkk 33 33 33SSSSSSSSSSSSSSSSSSSSeieieieieieieiei ^ eiei 4,3 4 4 4,3iS ^ ?: kia «i4 ^ 2 - (i | feft? I |? Iarl> 8Rioil} 8 «R5Söjb68aaaaaaaaaaaaaaa» MS (BSí) r6 / s 345.3 339; J (6ii4R) dspé3da $ l- | 4'-Í44d5aídya85in <| plper? DÍ8 «} - ?? | í« «il ^ 3 - | 4'- | ^ 4v8ietdf «85Í | 6 * H3ö? 4ö35« - 441-! PP4dye ~ 2-4fjd) carbandd dM3id MS iESlUa / a 593,49, 349, Fragment Example:! - {4 ^ | 4 Preparation of (4-methylidene-3β-6-morpholin-4-ylpiperazole-4,4-fluoro-4H-pyridin-4-ylcarbamate; Ms (ESI) m / z 464.3 343, Refereftdapdda; ^ 4 - {4 '- (6ímebíarRísm> P3P "RID snrSs3ÍÍÍen33 P--} | 4 - (<f" «| t Sr8iíöff633Rv4-4l - V3S-4r3sâïs'" 2- {L3R' {JÎIjk8rfeamï <3 dummies; MS (hS | πνζ 33! .4. 342, Referrer: 4-j {{4-! 4- {4-Hx; í: i3? Did! -6-m »rfeibp4? -? , Dimethylation of 3,3-4daK38-2-43 µmol3} p3r35ais «}} di- molybdenum acid, MS (ESI sm / z 51;, 4, 343, Relemtddd: 3-i4-) {4- (4-iRet3Sf (iH333-6-morph »3la-4-yl-3p, S-? S'3aKi« - 2 ~ d |? «R13} p" {44 (44m! 3R p3pefazln- -t43} femicarbaa} time <46a33Raia; MS (ESI) m-z. 565.4. 344, Referring Attack? raie'3íl-4 -} <I4-f4- {4- n8tí3fí: N33) "6-m <trf» IÍ8-4-3 -L3,5-ír3aal '' '3-5l] Febi}:! - · Ksrb »moM} 8mit)«) l> e * * at (((((((ES ES ES ES ES ES ES ES ES ES ES 345, 3% <RTI ID = 0.0> x-dt </RTI> pdf8: 1- {4- [4- (4-dimethyl) -1H-1H] pyrrole}} @ 4R @ 4 -1-yl] -33H-4R4 * m-thiol-6-yl] -phenyl. -tmd «-2 · npdíOjkas'hamkl production of MS (FS?> today 5 ^ 6. ~ -: 5 346, K« íVre »d? a} 3.} 4> (4 * η» θΓίοϋη ·· 4 ·? ? -6 ·· 3 «» ϋ · Μ, 5 ~ 3Γ) 8ΖΐΑ '· 2> $ Ι) ß «α $ Ι] 40 ^)? ^ ΊΙ ^^^^^ ΐΐ0 , 1 <2S, SM | pimdidîf5-2,5'tliîidimdam> i-hidî '«kleHii dMltis u2.voR> 4, Vn ρ» ol'díni 3-> îiîl 3' () ', <itudî i '; t, lOismoî) was run on ethaxd'Iau & HydroScrub (200ml, I; 1) 4sdd: s: (*% with chelated palladium (250mg), slurry 59pai feSfrö-4plß; ^ »Other Ä # * 38¾ Ί Mdmjgénfopâs abbamskäbt The Deiei CeíMm
szűrtük etanobd duêtva. A szűrtetd szárasra páráitok, így a cím szerint; vegyílkiiei kaptak »raavazdü olajkéat, msd^iössKS iâ^olàs sôïâR iaëgsdlârdaît. MS (ES ) - 332,3 íMMíV .:2»44>}klôr#:(4#ftrôf^Vi 3,54'fiaa« (2,2 g/^^sr-mol) aceioiisml HO nils k#s35Ülî sznszpeoztoát: jtog~ «esess» feverietstt ;|eges vízhez (60 mi) adtok. A? elegyet (2S.5R jdm-^jS^iötetänH- InOisfW<ä :(.}.^0äg,--6>ö mmtâ) scettoAto (20 ml, 3:: I ): k#Zült oldrtov&l, ï.*0 g, 12 mmol) vitesei (12 ml} késből! s*psp*i?ié|â«0 fce:z$#ik Ü^Oto* 20 pc^Í^'N^rtÖ^^á.«« ds^il*övábM::(^SvSR;í» -pîreçiîÎÎÎiïï'SiSvdÎtisïii^ëi^i^isi^liïjdï-ôkkirîtkliil (OJdg, kdmmöl): vízben (3 ml), -pf3& nâtottnttotorogén-•^gífceeMíai (0,35 g} vízben (S ml;); kezelőik A $á$§$pen«$ót egy 4Í^ákÉPÉ: Ä&ävsriÄli, :j#8o>*baa .«zóW*6-métAékkáet ezt ei A elm szerinti vagybtetet Blietogr-astontoef kOlönitettOk gk eteei stostakés házi vákuum ttolt seMMttto A vegyidet iSmegsgekfm«®ti#s szo«Miíását {(2S,5R> I d^te&C^nittotfeU)* i ,3^5-^8¾^ veit morfod»»»!: «anolba»; kapott re^éMlemékégftk eíemzéssvel végeseik. MS {ES ) = -417,2 (M « morioiin - Cl) |(2SvSKH^^I^ôx8Â^^I^IWoill^4i|6^i6>4‘l!;)^4-aRîîM6»IJ}^l^#^a5j»»2^pirr8lhitei«2<S' vlälKlimetanoi <4M Oltása (t25,5R)·iMdMÉfvS^jÉïiÈroffenHVI^l.é-íTissie'S-il.ipíjrmlidie -ií.S-díi?tdimeuutol (0,9! g, 2.5 tntnoí), 3» ^>®-8'^ai»eikkíf.k.l2l|!Ökláift“hliÉ6klond <0,3? g* 2,5 mraoí) at&noM (Id mi) került sz»szpv»r!óját »-ietü-aístlmai (I ml) kezeltük és mikt-ohtdlámá reaktorban 20 percig 13GT*qo mdegtk'HOk. A {«akcfoelegyet a»t»· stnttizált gyöítoröínítográítás oljárfeal -(metanoî/klorotbrrak tteitotruk, igya cím sssnátt! vagySJeM kaptuk, tendnÿ batacksdoö habként. MS (ES") ·" 443,2 (M t-H/ IN<M(2i^SR>'2<5-bÍRR(t«re»6u:ttlál»et8s*iMI<ixi)BaeHI)pírrol«t«n*l«iíJV>6í(4»6Ítr6ÍÍ8»íI)-'|:^^etrí»2Í»« (fofoSRH '{4-D--osn'-foaz»bic!kloj3,5.ifokián--to!>-6A4mitroténi!)to3,S-'»-í^^^ ditnaistöö} (mintegy 2*? minői) dsklórmetátwtá} (IS Mi) készült oldatát sgymás »tán tefofotmifoknettd -kii6r8^Äft#:(3íO;g*: 6ii"ï«m«l) ás ftodazoliaí (0,55 g, foi mtnöl} kezeltük. Λ k^^Äaafep^k.Ött'· éjszák át szdtotomozsdklsten kevertük, maid vízzel kve«e.$efoäk. A. vizes |Izi$t diklórmetádn# háromszor extraháltak. Az egyesített eto-aktttmokat vízmentes: n»*gmlzmm>szíd(ái lelett ^Mtó.ttok^.s^rt3k:.^l^jMdttatt nyotaág »lati szárazra párotok. A nyers maradékot automatizált gYamkitmtatograitas elfársssal (hbttnôkfëâ|«^#^:i^te< tűk. igg a elm szerint! vegyidetet toptak. MS(BS‘):;: 671,4 ·> bw ti|<1 to eöiM! tlogi) aratlDp írre üld tol 4 ])- 1*3,5-tr btxí «*24|)atd Ma eföá litosafiltered with ethanol. You filter the filtered stalk, so according to the title; they were given "raw oil chips, msd ^ iössKS ià ^ ol à ë à ë re à gs à ë à gs à ë à gs à gs  gs gs gs gs gs gs gs? MS (ES) - 332.3MM: 2 »44>} klôr # :( 4 # ftrôf ^ Vi 3,54'fiaa« (2.2 g / ^ ^ sr-mol) aceioismyl HO nils k # s35Ilîszsososate : jtog ~ «rain» feverietstt; | add to water (60 mi). mix (2S.5R jdm- ^ jS ^ iötetänH- InOisfW <ä: (.}. ^ 0gg, - 6> ö mmtâ) scettoAto (20 ml, 3 :: I): k # Fried oldrtov & ï. * 0 g, 12 mmol) (12 ml} knife! S * psp * i | â «0 fce: z $ # ik Ü ^ Oto * 20 pc ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ «« «s áb áb M M M M M ((((-p -p -p -p ÎÎÎ ÎÎÎ ÎÎÎ ÎÎÎ ï i i i ï ^ ç ï ï i i is i i ï ï ï ^ ): in water (3 ml), -pf3 & tentotogene- • fluorescence (0.35 g) in water (S ml;); $ a $ § $ pen «$ a in 4Í ^ ákÉPÉ: & j # 8o> * baa. «zóW * 6-mAtArActIon This is not the way or the story Blietogr-astontoef kExcludedOk gk etei stostak and homemade vacuum pushed seMMttto The chemical iSmegsgekfm« ®ti # s' s {{2S, 5R> I d ^ you & C ^ nittotfeU) * i, 3 ^ 5- ^ 8¾ ^ veit morfod »» »!:« anolba »; MS (ES) = -417.2 (M @ morioin - Cl) | (2SvSKH ^ ^ I ^ δx ^ ^ I ^ IWoill ^ 4i | 6 ^ i6> 4'l!;) ^ 4-aRîîM6 » IJ} ^ l ^ # ^ a5j »» 2 ^ pirr8lhitei «2 <S 'vlälKlimetanoi <4M Vaccination (t25,5R) · iMdMÉfvSiJiIiRoffenHVI ^ l.é-íTissie'S-il.ipíjrmlidie -ií.S-díi? Tdimeuutol ( 0.9! g, 2.5 tntnoí), 3 »^> ® -8 '^ ai» E-mail "hliÉ6klond <0,3? g * 2.5 mrao) at & noM (Id) was treated with α-ethylstylate (I ml) and in a microwave reactor for 20 minutes at 13GT * qo mdegtk'HOk. {«Egyetfoegyet a a a a »» »t · · · · ·ntntntáltáltáltáltáltáltáltntnt (((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((met met met met met met met met met metukuk cím cím cím cím cím címssssssssssssssssssssJJJJJJJ tend tend tend tend tend tend tend tend tend tend ((((((((((((((((((((((((((((ES ES ES ES ES ES ES ES ES ES ES ES ES ES ES ES ES SR> '2 <5 Birr (t «to» 6u: ttlál »et8s * IMI <Ix) BaeHI) pyrrole« t «l * n« iíJV> 6i (4 »6Ítr6ÍÍ8» II) -' |: ^^ ETRI »2i» «(fofoSRH '{4-D - osn'-foaz» bic! Kloj3,5.phocyania - to!> - 6A4Motrolen!) To3, S -' »- í ^^^ ditnaistöö} (about 2 *? quality) dsklórmetátwtá} (IS Mi) was prepared with a tánmás »tán tefofotmifoknettd -kii6r8 ^ Äft # :( 3íO; g *: 6ii" ï «m« l and ftodazolia (0.55 g, foi mtnol). k ^^ Äaafep ^ k.They '· nights over, we were mixed with maid water «e. $ efoäk. A. wet | Izi $ t dichloromethane # was extracted three times. The combined etho-actives were anhydrous: n» * gmlzmm> color ( ett ^ ok ok ok ^ ^ ^ ^ ^ s s ág ág ág ág ok ok ok ok ok ok ok ati ati ati ati ati ati ati ati ati ati ati ati ati ati ati ati ati ati ati ati ati ati ati ati ati ati ati ati you need to do a need for a mix of MS needles: MS: (BS '):; 671.4 · bw ti | <1 to eöiM! tlogi) aratlDp writes general tol 4]) - 1 * 3,5-tr btxí «* 24 |) atd Ma eföá litosa
Szdahprdazes palládium t 10%, 50mg) és 8-(4-<(2S .5 S--bi&»<(í.«!rc-feetíí ki íinetí tlsar.il tiósi>< íaetÍ5p!m>íldtoldl)^A^'^ltofes*ÍAk,3:>3Artazi»'-2--iín3-<:ixa-k-;}Z3Í3!Cikln|'3.2.ljoktán (0,54 g, .1*2 annal) tetrtoidfoAirânnpi (20 mi) késaOU ssttszpsrtziójár mdtrígénbatfoü alatt kevertük egy éiszákátt ét. A« elegyel: '.Cfiito^éáialdniáföiá' Vétegdö &gj(tsztö| szartok ás csökkenteti nyomás alait tdméaÿltettOk, %y a cint szét Ina ssgytäleiei:kninnk rozsviasztnn haokem (0,12 g kO«»> \*$r*S') 04' 4(\t Ht 347* líeiet-eaeiaisáMn: :NH'|4*Í(3l(,?S>»255-bisz(lÉldrdktd5«tíÍ):pÍ?TöÍkila-i”il|-d"P"Osa4l»8Z8bscito .:(6l3.%Í:)o%^iQe!Í^^iÍi^%Í6*-2^l|ll^nit)<!3^lrldie>>4TÍltat!ába:iiÍiiá':^iSliftá$a •4*(4H(34Âa^*S^É^ikiô[3,^,lJokfen'S*ii)'6^t{2S*5R )-2.S-blsz((ter<:·· •'butlMtoeti.tóttoiJsa^SÍJ^iífólldW^KJ^·tria7i»-2-ii janiit« íO, 16 sennd » díkiérmeláaaai (4 ital) készlüt: :oidá^t -:agy«^ Saite #ÄS«ainin«at: |i,6 mm% 210 pit ás égy dtklonecdsmtnl íSOO pi) készült tr-torsén (24 tág, 0,00 tAtnöi) oídadal kezeltdk. 5 pere ekekével az «legyet 4njnnnopsnditv (45 tpgj 0,4k nttnol) meieg sitnihiÄßjpjjfiäl készült oldatául kezekig I á:TC&kőtédhgy«. tnrôœtâ^SawtiBS^ttk és «áM·· ra páröttuk:, A nyers maradékot m«aa$Éal' készöl}: telített ijidrogss^kíorid-ksidaöal kezeltük. A lefes dcszMielezés Mán sä elegy« szárazra pároltuk és a maradekm MtílioSt tazisti nagyhatékonyságú (olvadékkre·-matogsáfíás eljárássá! tisztítottuk Pheiioúiéncx Prodigy ossdóp alkalmazásával és gradiens élúdávai 5M aedx»títril/9S% D.?%--as vizes inOimrecetsaytÄl $0% acetü-iiídítg. 25 pere alatt. 'íöménysiés utá» a cím szermjii vegyöletet kaptuk trifinoreceixav bójaként (iäS mg). MS (BS'} --·' 133# (M-HI-i)v 34$, Eeierenmpetda: eMálttMsa 4~(443'OXi^8-azabkíkío[3.2.; jektá:S'S->ii}->6-{(2Si3R)'.2>5'kísz((!erc~b«r!!rfmt«i!szíl:jk)si)nteiÍÍ;pin'olj(;!!u-d-il)d,3,S4TÍazín~24í)&ni!in <0^-16 mmol) dt-kíórmetéttna! i4ml) készült oldatai: égyniás 1Ä: tnétlkamlïffia! (l^immok 2(0 pl) es egy dik.tórm«ánna! (5# μΙ) készük tníoszgéo (24 mg, 0,0$ miből} oldattal kezélíSifc, 5 perc elteltével az «legyet 4-(4osícrilpjperazim i úliamHímal (61 mg, 0.32 mmöl) kézeitük, 1 ont elteltével trxottkr· cíéelegyer metanoilal kvencseltük és szárazra pároltuk.. A nyei$.ntetaáljkQk^é^dHá1 készült telkét* hidrogén^ •••klond^ötdattal kezeltük, A teljes dcszdílelezés márs rtz etegyéf szántzra listenSahahprdazi palladium t 10%, 50mg) and 8- (4 - <(2S .5 S - bi & »<(í.«! Rc-feetiíl íineti tlsar. 3 '> 3Artazi »- 2 - Iin3 - <: ixa - k -;} Z3Y3 Cyclone' 3.2.loctane (0.54 g, .1 * 2 annal) tetrtoidfoAirânnpi ( we) bladdled the blend of mdtrigenbatfoil in a blend of yoghurt. The «blend: '. kO «»> $ r * S ') 04' 4 (Ht 347 * lieiet-eaeiaisáMn: NH '| 4 * Í (3l (,? S> »255-bis (lÉrdrdktd5)): pÍ <RTI ID = 0.0>? -Yl "yl" -d "P" < / RTI > lrldie >> 4TITLE: iiiiiii: ^ iSlifta $ a • 4 * (4H (34Âα ^ * S ^ ^ [3,,, fenfenfen'S * ii) ^6 t t {2S * 5R) -2.S -blsz ((ter <: ·· • 'butlMtoeti.tóttoiJsa ^ TRY ^ iífólldW ^ KJ ^ · tria7i »-2-ii janiit« íO, 16 sennd »prize-winning (4 drinks):: oidá ^ t -: brain« ^ Sai You have been treated with a torso (24 wide, 0.00 President) of 6 mm% 210 and four dtklonecdsmtnl sOO pi. With 5 family plots, the bird is the solution of 4njnnnopsnditv (45pgj 0.4k nttnol) to sitnihiÄßjpjjfi in the hands I á: TC & tnrôœtätà à Sa à à k à w à ra â‚                                              The raw residue was treated with the saturated ijydrogenschloride xidium. The dyslexia was prepared by evaporation and evaporated to a high-efficiency (melt-in-the-wall) process using a Pheiyouxx Prodigy ossdope and a gradient of 5M aedx »titrile / 9S% D.? 25 <RTI ID = 0.0> y. </RTI> of the title compound was obtained as trifinoreceixo buoy (iäS mg) MS (BS '} - ·' 133 # (M-HI) v 34 $, Eeierenmpetda: eMaltMsa 4 ~ ( 443'Xi ^ 8-azabicyclo [3.2., I.e. S'S-> ii} -> 6 - {(2Si3R) '. ) si) nteiÍÍ; pin'olj (; !! ud-il) d, 3, S4TÍazín ~ 24i) & in! <0 ^ -16mmol) dt-chloromethane! i4ml)! (1 ^ immok 2 (0 pl) and one dictation! (5 # μΙ) prepared with a solution (24 mg, 0.0 $) of the solution, after 5 min the β-4- (4-liposylate peroximylamine) 61mg, 0.32mol) handed, tritotted with 1 ont, tritotted with methanol and evaporated to dryness. listen
nagyliatékőhyságá iolyadékktoroatogiátiás eljárással liMttétMk'BténőíttéitéX. .Pi^^'-öM^Ääteiil^MyiSil is gratiícos élöejöval 5% aeetonítrií/9$% 0J3áníS vizes trtf|uoreeetáüyMk5{13á <ree!ónjtrijig 25 perc aláír. Tmainyte lés után a etöt szerinti vegyOleíetkaptuk inllaomcetsav sójaként ( l öd teg). MS CBS’)iS 630,4 (Mí-tiT 349. Relérettetapéldái 14*'klérpirkÍip^3-r!)~3B4iÍ^mórMMt-4^tkiMp^öxs^8^8zaÍ58ciklöP,2<Í joRi-S“ rdj-l^^S-trsazjs-Srjljysiilïlisrlïaatâil: előállítása. MRMS; C25B27CIH803 > I? > összegképletre számítóit, 523,19674; talált (ESI, ÎMvBp ipcgö^ell),:523,löm 350. Re íé réti e 1 a példa ; B(-B||4«(di:taétilámmo}p|pertd|{í«l'-RjkárdOHÍ5}téníi}^(4-j4-mürtélln'-4'4l-'ík ™(tetrakidro-'2H'-plrán '4"t!)''L3,S-'t.íia?áR'2"ii]fens!jkaí,bamld előállítása; MS (ESI) rn/z 614.¾ ISl. KcfVremőapéída: I--(4'-ainin«lei>si}-5-j4-(4a:i-dii«í>rfol!«-4'U"l,3,5-!rs8ZÍK-,2“i!jietdljkar!>ot»Kl .piÖSlIltlssit MS t£SI) m/z 477,1,: 3$2, Referenda példa; N”f4"({j4"(4,6"dl"R'Oaa"vkazabieikloj3.2.l jokt-'3~il"l,3,S~trlazin-2'-|:|)fc»llj~ liStrirattKiilkaatiaolfetäill-N'BNSnIImeölglkmainirl előállításit A 4-!4,o-di”8“Oxa-3-azsíbidkio(3.2.íjokt'3-ii-ä,3,5-iT3az!n-2-tl)anilint (50mg, 0,127mmol) (eloldottuk Oiklónoemntei« (1,5 ml) és itten í-sm inban (0.120 ml) és trifoszgén (17 mg) dikiórtnetónnai (0.5 ml) készül! oldatához ,idíuk. 5 petéig keretmk, majd K <4 ami tN>tenLtlV.Tsi2,\2-<lnne{tlgkr.int«Sido|·:· (27 mg, Ojíd ntmol) adtunk hozza, Cőteon EPLC'-vel liszíitoítuk, így a ctm szerinti vegyületei kaptuk TI· A sójaként: 31,S mg (35%) (M-tH) ni z 614,3, 353. Referenclapéida; N-|4-f f 14-<4,β~^Η^^^^?!ί!β^Ι?ΐ€:ΙΙί.^|^^*:ίΪ|ΐ0ί^ΐ?#Ι^?Ϊί^^Ηΐΐ*ϊ«^^«·3ί-·Μ>^ϊΙ*Ι||" kar|Ossnos8}aiitíi3o)fenílj'2~p3i-m!k!sii'í”ilaectani!d előállítása A 4-(4,6-31-8-0301-^“OzahicAiof.?.3. ! jnlmOdíd ,3,5--0^7(0-2-11.tanOint (56 mg. 0-,127 mmol) teiöldötmk dlklóitneiánban (i.5«rü és trieiíl-aniinlian (0,120 ml) és udoszgén ( 17-mg) diklórmetánnaí (8.5 ml) készült Oldatához adtuk. 5 percig kevertük, majd N-{4-aminofetul t-2-pttryHdin· I"ilae«aí»idöi (3ö mg, 0,14 ttumtj} adtunk hozzá. Giísors HPI.C-\cl usztüssUak, így a dm szerimi vegyöictét köpték a TPA Sóként: 63.1 mg (663-¾} (M*H) so/z 640J. 354. Referencia példa; I-(4-(4-(8 ·!>χ»··3,·ίίΖίϊ0ίϊ:ί!ίΙο|5,2,1 loktáit*'3-IIV-6~(4>(pt(ter8«té^1*ll)ténÉiKitPla<t)~ sB3,S-triazm'-2'ö)Íeni!)'3-metí!karfertmk! előállítása A* L m^ddsAgiak® bmalfête mOdc® álllMOá oid k«^lÄW feigsdombamkätiteo ter6‘buiO-4·#^ \ -k&fbosüää ««felasÉi iepesbs«, A tpsdi- ««ÉPlîi dkalmagásáva! végsőit karbamidkápxés stÉSM ÏIÉ^Î 'ItemfÄ, így & ëfo*. «rmi* vsgyido|d kaptak. (M-Hf-I) 516,3. 355« Referendspélda? IIM>M»3b»a$bislk1o|3,'2* I Aí)£femíamlp6;bfor the sake of lucidity in the process of fluid trapping. ... P1-6 '-MM-atoms. MyiSil also has a radical live 5% acetonitrile / 9%% 0J3an. Water per liter 25 minutes. After purification, the ethanol was collected as the salt of intestinal acid (see). MS CBS ') iS 630.4 (MithT 349. Relational Examples 14 *' Cliral Pyridyl 3-r 1) - 3B 4 - (4-methyl-4-fluorophenyl) -4- (8'-yl) -cyclopropyl, 2? ^^ S-trsazjs-Srjljysiilïlisrlïaatâil: production. MRMS; C25B27CIH803> I? > Calculated, 523.19674; found (ESI, vMvBp ipcgö ^ ell),: 523, lom 350. This example was added; B (-B1-4) (di-diethylamino) p-toluyl (4'-methyl-5'-4'-yl) (tetrakydro-2H) Preparation of "4" tl) "L3, S-tithia? R < 2 > ii] phthalate, MS (ESI) rn / z 614.¾ ISl. '-ainin «lei> si} -5-j4- (4a!!! i-dii« í> rfol «- 4'U" l, 3,5- rs8ZÍK-, 2 "i jietdljkar> Art» Kl .piÖSlItlSs MS t £ SI) m / z 477.1, 3 $ 2, Reference example; N "f4" ({j4 "(4.6" dl "R'Oaa" vkazabieikloj3.2.l jokt -3 ~ il "1,3-triazine-2'-|:) fc» 11j ~ liStrirattKiilkaiaolfullaill-N'BNSnIImeölglkmainirl Preparation of 4 - 4, o-di "8" Oxa-3-azi-dibide (3.2. -ii, 3,5-iT3-n-2-yl) aniline (50mg, 0.127mmol) (dissolved in Chloroemnne (1.5ml) and inert (0.120ml) and triphosgene (17mg) dichloromethane (0.5 ml) was prepared to give 5 eggs, then K <4 which was N> tenLtlV.Tsi2, <<lnne {tlgkr.int «Sido | ·: · (27 mg, Ojíd ntmol) Cysteone EPLC is used to lubricate its compounds according to ctm TI · As salt: 31 , S mg (35%) (M-H) ni z 614.3, 353. Reference sheet; N- 4-ff 14- <4, β ~ ^ Η ^^^^ ?! ί! Β ^ Ι? Ϊ́ €: ΙΙί. ^ | ^^ *: ßΪ | ΐ0ί ^ ΐ? # Ι ^? Ϊί ^^ Ηΐΐ * ϊ «^^« · 3ί- · Μ> ^ ϊΙ * Ι || "arm | Ossnos8} aiiti3o) phenyl Preparation of '2 ~ p3i-m? S' ilaectanil A 4 (4,6-31-8-0301 - ^ 'OzahicAiof.?.3. ! tert-butyl (3.5-2.0-octane (56 mg, 0-, 127 mmol) in dichloromethane (1.5 µl and trieylaniline (0.120 mL) and udosgene (17 mg) ) was added to a solution of dichloromethane (8.5 mL), stirred for 5 min and then added to N- (4-aminofetul t-2-pttryldehyde) (3 mg, 0.14 µg). - c üs U üs U vegy imi ict így így így így így így így így így így így így így így így így így így így így így így így így így így így így így így így így így így így így így ,1 »·· 3, · ίίΖίϊ0ίϊ: ί! ίΙο | 5,2,1 loci * '3-IIV-6 ~ (4> (pt (ter8« té ^ 1 * 11) ténÉiKitPla <t) ~ sB3, S- Triazm'-2'o) Prepare!) Preparation of '3-Methylcarbamate A * L m ^ ddsAgiak® bmalfête mOdc® Formulations' for the ter6'buiO-4 · # ^ & ÉIé ^ ÎIé ^ Item 'ItemfÄ, so & ëfo *. «rmi * vsgyido | d. (M-Hf-I) 516.3. 355« Reference Example? IIM> M »3b» a $ bislk1o | 3, '2 * I Aí) £ femía mlp6 b
As Y. redcddv&ddon bernddfeti módon atódiák ekí ksretÉoÉÉalí ·ΐί^ί^ά^^Μ6φί(^. -áí^:bofefiU)pipera?iiv~í-ksrboxiMí·. áfkainrsgáyaí:: s második nukleofd aromás szusziuücíós lépésben. Λ 'dlbpfop'ilrSBste?a&a{m82ásáv8{ végzett: karbamséÉépzes után a Éwíápépázlíii iktólssÉ^étÍf! így s cím S2<ídni:l yegyííieteí kaptak, (Md-Í) 542,3:. 3$&· MeibréíSompéidir: ' 1,3,5-tr !8«|i^'S'di)fêiï:!Î)N.H2'Ûm5r«îiÎ|kârimmMi: aktéllMsa A«.k. mákeiováziatos bemddmt módon áiíteimk dó fc^|kididlM.:Ís^íKíá««: lajáaíó- terc%dlM»(4*· mmisoimi^ptperadö' 1-ksrbosiMt: síkslmagávai a: máso-dik mskteoóí grontás szusziÉilidös lépésben A 2~ -idorsiÉmm®: s!ksi!«szásá vai véggab : jferfesmiófcépziés tmin a :Böó~pípsr?tZm: MíKiteAnékéi:: TFA -va; keseUük* (gv a cii« sprinti vegyltietat kaptok. iívHH's 548,3. 3KSf; Rafemwdapélda : I dl^nilámlnb)^ -14>^W^*l««2>'íí)l«!giiy3'ö-'hldrösÍeill^íarbsmid eidáílliáss kz l. zeakdévázíatt® bemvMa®, :méèa»Âftot«lô· komsk&Äw forgalmában :^Íüft:lé^tó8-43(4Á ~;5ml«oíeíiií)(>íf>i3Fíii5i«:ví-íi:iíH5q?í.ös:í: slkaítssgávai a második: míkfooís! aromás sKasAitácios {qfosixm. A 2-*snriBögt8ßöl alkalmazásával végjeit karb&midképssés «táti a Boc-piporamn telienÄol: TFA> vai kezelöBb Így « dm szertan vcgyííMéí:kaptak, (M^fi) 546,3. 3S& Mfeformmfopétó»; 4-<3~(é“(4»(S~öx«*3ra^®ílfeiÉks|34J ]ok*ä»^!!)^-<4^piperaÄ*i-0j4dt^ agsií«!)“l,3,5“trís^i6s2-4liíbft:ll:|aisid«)bsíí3xa!s!d előállítása: A/ 1, rcákciáváKSatö« bcí-auistöö módim állítottuk elő kereskedelmi forgafoniban kapható ten> bi.íSii-4 '(4.. ^«niöofe»H)pi|>ism*läyil:r>ka(fe9XÄ dkalmazával. a második, mikleoííl aromás: szasztittfoios lé|fosbétp A. 4» mmismbeftzaißldaikalmazäsäMivcgzeti karbsmidképzés után a B®c-plpeta2lmM^|gftbdfottÄ6k»li.':ke?dA Így a dm szermb vágyóidét kaptok. (MAH) 621,3. 350, Releretígiapéida: l44id-(8--oxÄ'3omabk!äldo|3.2vi|okiiss3»ll)r6d;4-(piper8»m*lrllii(!Kailg8tmö)- előállítás»As Y. redcddv & ddon bernddfet in athletic equipments ati ß ^ ß ^ ά ^^ ΐ6φί (^. -Áí ^: bofefiU) pipera iiv ~ í-ksrboxiMí ·. cf. :: s second nucleofd aromatic susceptible step. Λ 'dlbpfop'ilrSBste? &Amp; the {m82sav8 {done: carbamséEnglish after the Eyes of the Eagle Tree! Thus, s is S2 <tb> <sep> to give 1, (Md-1) 542.3:. $ 3 & MeibréíSompéidir: '1,3,5-tr! 8 «| i ^' S'di) fêiï:! Î) N.H2'Ûm5r« îiÎ | mocha-llcdddddd dc ^ | kididlm. ®: s! Ksi! Sz vai vai :ferferferferferferferferferferferferferferferferferferferferferferferferferferferferfer::::: ó:: :óóó óite :: :: :: :: ::FA :: :: :: :: :: :: :: :: TFAFAFAFAFAFAFAFAFAokokokokokokokvvvvvvvvvvvvvviiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiii88888888888888 548.3. nylamnb) <RTI ID = 0.0> 1-14 </RTI> <RTI ID = 0.0> W1 * 1'-2'-yl) -1'-ylhydroxy-1-thiazolylacetate. zeakdévázíat® incubation®:: Âftotà © là kom comsk & Äw traffic: fttf: 8 43 43 43 43 43 43 43 43 43 43 43 43 43 43 43 ml ml ml ml ml ml ml 43 43 43 43 43 ml ml ml α: áv íts áv áv második második:::::::::: ával ával ával ával ával ával ával ával ával ával ával ával ával ával ával ával ával ával ával ával oc oc oc oc oc oc oc oc oc oc oc oc oc oc oc oc oc oc oc oc oc ö «m m m m m« m tak tak. 3. 3S & Mfeformmopopo »; 4- <3 ~ (é” (4 »(S ~ öx« * 3ra ^ ® | 34J] ok * ^ »^ !!) ^ - <4 ^ piperaÄ * i-0j4dt ^ Preparation of 1,3,5-trifluoro-2- (4-fluorophenyl) -1,2,5-oxybisone: A / 1, rachocyclic < / RTI > 4 '(4'-Niofofe) H | |> ism ismyyy::> >ávalávalávalávalávalávalávalávalávalávalávalávalávalávalávalávalávalávalávalávalávalávalávalávalával második második második második második második második második második második második második második második második második második másodikmismisiviviviviviviviviviviviv®®®®®®®®®®®® ^ | gftbdfottÄ6k »li. ': ke? dA You get the desire of the dm (MAH) 621.3.350, Relatestiae: l44id- (8 - oxÄ'3omabk äldo | 3.2vi | okiiss3 »ll) r6d; 4- (piper8» m * lrllii (! Kailg8tmö) - production »
Az 1. reakoiöváxIaiPnöcmtsíamö: módon áHítottuk cső kamsk>A(its^^k«»bát:l8jpl»^ terc-femli^áp“ -aísismfeoíOpmargKifi-lakarboítiiái: alkalmazaval a második ímkleoSÍ aromás- lépésbe Ä »ÄS alkalmazásával y!%gsít:lmrbaoíklkópgSS:Oián a'Boc-ptpemxia köztiterméket TkÁ-vsl keagliók, Igy ayimsznHdi vegyi; letet kapták, (ΜΗ!) 378,3. 360. i£e:j&!dmdOF«i%; 1 -44>-(4-PmssHmz;dddkfo|3,2 J:j Oiddddidl)"fo(pipé?ddmHA!aóÉmM ,3,5-4!4ääxm--2-d)ikail|p>e:i:0karl3Säny előállítása Âz L -raÂivà2la.tevîi8T««ii».Mï-mddô« állítottuk dó kemkedolmi -forgalomban- kapható iere-botH-á^ ao«iaopiparkl!«<,!>'kaî43osilâî «IkaiîttaïtBaO: » második nukieofil amtnás sausaikáeids íépásben. A? eokajiun sdkain-a.rásávai véglett katbamtdkàp^^'biid»öop^ptpprklm koatitórotéketTFA-\ai kcaelttik. igya dm szermti vogyüic!;« kaptuk. (M+H) 453,6. 'irk^3:ss^2-4ííifefiH)'\5'eísí&srbss3íií!i>^5állIfeisaReaction 1 of the Reaction Form 1: Pipe Chambers A (its ^ ^ k? Ba:? 1? T? T-femyl??)? lmrbaoíklkópgSS: Oián a'Boc-ptpemxia Intermediate TkÁ-vsl keagliki, so ayimsznHdi chemical, (ΜΗ!) 378.3 360. e: y & dmdOF «i%; 1 -44> - (4 -PmssHmz; dddkfo | 3.2 J: j Oiddddidl) "main (pip ddmHA! AóÉmM, 3.5-4! 4xxm - 2-d) ikail | p> e: i: 0karl3Sany production Âz L? î ere 8 T T T T ii ii ô ô ô ô ô ható ható ható ható ható ható ható ható ható ható ható ható ható ható ható ható ható ható ható ható ható ható ható ható ható ható ható ható ható ható ható ható î második î cf.beta.beta.beta.beta.-cf.p.b., cf.the.beta.sub.sub.sub.t., was obtained as (m + H) 453.6. 'eísí &! srbss3íií i> ^ 5állIfeisa
Az 1, fsatóóysalstóa bamatatott ntódö« áiíftóttok e!o ‘ábmítn ajMIomzásóVid 8lsrbg«íiáíi%ízési lépésben. (M+M) 6I4J. A kévsíkszd v®fy8fettícte:«';Mlkséges benzol·! ,4*$&»ήη a 4. reakbiévázlátfisn bemuta tod mód»» állítottuk aló, MJ. Mefferenentpóldm I -(4~i4~i3H»S'-8-s/.al>îçsklôkl2.$loygR-b-dVé'Cp^eryis-d'-shímlso^AáxS-AfiaÄ~2'ii}fe»sl)43”Stä1ksrbss8ld eíMIUtésaThe first one is a sniffing teaspoon of the teaser, and it has been described in the eighth stage of taste. (M + M) 6I4J. Make sure you have the following: «'; , 4 * $ & »ήη in Reaction 4 of the 4th Revolutionary» Mefferenentpóldm I - (4 ~ i4 ~ i3H »S'-8-s / .al> îçsklôkl2. $ LoygR-b-dVé'Cp ^ eryis-d'-shímlso ^ AáxS-AfiaÄ ~ 2'ii} fe» sl) 43 ”Stä1ksrbss8ld
Az 1, mkcMvââaton.'.temdaiÂ'méd»« állítottak elő kálmaBásátudakad^^ (^11-14).640,4, előállítása: A 4; résketóvmSötooíhemudóott módon állítottuk oíó 4 Ounroárohönzóibol és a megfelelő aramból. 363« Referencia példái t'<4'<4'<3-«»a-8-»*®tl>icik!oi3»2»I · 'd^tó»"2^Öfe8Ö|3N#l^apfe^Íá előállításaPreparations of 1, mkcMvââaton. 'TemdaiÂ'méd »have been prepared for the production of potassium sprays (^ 11-14). We have set the right 4 Ounro rhombus and the right aram in a sloppy way. 363 «Reference Examples t '<4' <4 '<3 -« »a-8 -» * ®tl> icik! Oi3 »2» I To produce it
Az k reaketóvMaíoo feeflfiuustott módos állítottak «Io Ai I <(2»mcto'CÍedl)J)CB«>{-í ,4államig giMtoazáÉk* ^J:%|^rlÄiWk4p^l:ij%lsb®n, (M+H i 5§?3. N M^diásaiíí déáílííásá; A 4.t®ak«iőváz&feMm?«aíod móáors állítottuk oió 4dlaornitrobenzoíhóí és a it-egíbleíő adiktból. J64< Réíerendapéldsí ΐ*(4«{φ(Ϊ^οχχ“8-&ζ»Ι>Ι«ιΙίΙο|3,2»Ι1βίΐ<«η-8-ΙΙ>>6»>(ρΙ|»»Η^Ι»<ΦΙΙ®ι«Η8^Μ.>3»3&' ^Íds»ks~2''d)fésil^'3-“fei:llksrfess3í:|4 eídátiitásá:ReactionalMeFeFlFiFiCt modified by IoIiI <(2mcto'CÍedl) J) CB?> {- 1, 4GiMaTaMe * ^ J:% | llbIiWk4p ^ 1: ij% lsb®n, (M + H) i 5§? 3 NM NM 4 ak őv őv őv áz áz áz ors ors ors ors ors 64 64 64 64 64 64 4 ak ak 64 64 64 64 64 64 64 ΐ 64 ΐ 64 64 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 8- &. ζ »Ι> Ι« ιΙίΙο | 3.2 »Ι1βίΐ <« η-8-ΙΙ >> 6 »> (ρΙ |» »η Ι ^» <ΦΙΙ®ι «^ Η8 Μ> 3» 3 ' s ~ ks ~ 2''d) comb ~ '3': llksrfess3i: |
Az I. reafecíőváaiíaton beîïodstoti :ötödan áSlílóbök «!ô 2-('4-^Kaí3ofdsyaí3aaA}®s8dl aílkfetaxásávái a karbamidképzósí lépésben, (Μ-Μ-Ι) :V?.\3. tA^^*8ö^^s^*8ö)dA3íök®ÍÖálÍiíóSaí A 4. reakció vázlaton bemutatott módon állítottuk elő 4 dlanrnios>be»z:oíbói és a mégidaló ámmbóí. 365. Referencíagéidai |«{4A4«{3Af4^Í^MNb8kÍb|3>I>l|dfeí4s^H|^{pip®rk3Í3»<'4--y8«3l»o)~4«3# -ír s»£m~34Í}ífebí^Í)rfi®í|i|k4fbo iáid*i||IMlásaIn the Reaction Criteria I have the following: 5 - ('4-4 Ca3ofdsya3aaA} ®s8dl alpha-fetaxa in the urea formation step, (Μ-Μ-Ι): V. * 8o) dA3OnDeRiLiCe The reaction shown in Reaction Scheme 4 was made of 4 dlanni: oi and the bridgehead. 365 Reference Metals | «{4A4« {3Af4 ^ Í ^ MNb8kib | 3> I> l | dfeí4s ^ H | ^ {pipоrk3Í3 »<'4 - y8« 3l »o) »£ m ~ 34i} ífebí ^ Í) rfi®í | i | k4fbo iáid * i ||
Az 1. «aikesöVázMöo bematetett módon állítottak elő Nt«(i*.meHlp}pmdi»M-4Uben2ol·1,4-dlarmn ab kíiiíSKaásaval a körbamklképzési lépésben, {Mdl} 624.3. M IΑ'ί»malii pl pad#iib^4~U}bk«zöb 1 ,4~d ísstln bldidyáso : A 4. reakcióvádsuon bemaíalott módon állítottuk esd 4d1aorísínobe«z.oIból és a megfelelő árumból. 3dé. Retortoaeiépéidií !i:4î;44|4#^H3^îsa^4#blttklft|3,2.î{«ki»H'4bii)-l>3,{bîria*i«»2»H)ft'»3ÜKb{4!« Appm'ltzto*t4ímeÉl}fep!j)Ímrbaosid WéillSásaThe first line was produced in an indelible manner by means of N-α (i * .meHlp} pmdi? M-4Uben2ol · 1,4-dlarmn ab crystallization in the roundabout formation step, malii pl pad # iib ^ malii pl pad # iib ^ 4 ~ U} bk 1, 4 ~ d stsld Bldidy: The reaction box 4 was exposed in a brazed manner from 4d1aorizinobe and the corresponding product. Retorting time: 4î; 44 | 4 # ^ H3 ^ îsa ^ 4 # blttklft | 3,2.î {«ki» H'4bii) -l> 3, {bíria * i «» 2 »H) ft '» 3KB {4! Weasel Weasel
Az í. 'seakelóváziaton bemmamd módoa áilftóltók dó keívskedelnd forgalomban kapható rorc-butií'<:'{4--a»ítíí#ietóÍ}pspc>a/m-1-karboxilù! alkalmazásával a kartórundképzésd lépesben. Karbamldképsés »Ián a öno -píperidin koxutoroíckoi TPA-val kezdtük, így:i dm særmb vegyalelei kapnék. ÍM+-H} oki,4, 3b'?. Retorrndapétdsn k4444,6'aib;.b'Osa~8“8í8bá,óki>:s|3.é.l b:>kb.bS''S"ÍO'b3í5Afbszóo'?-d}leoíf>-3.{4-· a;bá»Oiniiaa3írí*)oioni)b:oi:S)karbai«id előállításaThe ó ó emm emm emm emm emm emm emm emm emm emm emm emm emm emm emm c c c c c c c c 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 m m m sp with the use of cardio training in steps. Chamomile »Ian started with self-pyperidine coxutoric TPA, so I would get the compounds of i dm særmb. +M + -H} oki, 4, 3b '?. Retourddddn k4444,6'aib; .b'Osa ~ 8 “8i8bá, okki>: s | 3.e.lb:> kb.bS''S" ÍO'b3í5Afbszóo '? - d} leoíf> -3. {4 - · a; bá »Oiniiaa3irí *) oioni) b: oi: S) production of carbs« id
Az i. reakcióvádiuors bmtmíátotí «iádon álíítöitok elő kereskedelmi forgalomban kapható 4- a karbasnídképzési lépésben. (M*H) 4? 1,3. 3¾ lfefer«»sâS|jéi«iaî ]»kMR-%-5l>' -'IjJ^S'^isxii^S-iäJisssilksrfemaid alöp&kässThe i. You can set up a reactor in the commercially available 4-carbas bridge formation step. (M * H) 4? 1.3. 3¾ lfefer «âS | MR« iaî] »kMR -% - 5l> '-'IjJ ^ S' ^ isxii ^ S-iJissSilksrfikum A & S
Az L reakd «vázlaton Ixaysmatott nxxk>n állítottak db kereskedelmi IVa'gaiombaa kapható terc-batiM-> amrnoljetíztlkarbamái· ailstm3.2M.yat a 'te^œMképzM légésbem KMabsídképz# Ms ssékd TFA-val köíKdtüMP' a esta szerinti vegpisb^ kapIuk.#B4lJ;|#j3, 3¾¾ Éfelfemsseiispélda; |..{4.-(4(^áé{3-&xs~8~a®&b!Cíkkd3k3J|ököss^'d'-ll}~1^343'3:riax!«~3'-y}fessd)“3''{3~ •kpk'í ftlk)úxl'3lxx3:i§)feu!)kísrh8míá előállítása *2. 1 . voakeibyMsM bemuístoífcxiódöa áiMksöök síd köiX*skcdeUni forpte%sn kapható 4 '{girtolidirK * l· lkod ft)snf$R slka hriazMvat a kaMmidképzésí lipaabsa. {kH By ·$ΨΙβ. 37(1 Refereaelapéida; í -(4-(4/^dk3-osa-k"3xabk\äkk>f3-3J|öki3a~d--i(}*l53,5”(f'äg«(«-3'-3}fe«5()'-3-(3~ ^^(4-m«li!(?lp«r««b^1^Íí«(öSí}(eöll)káfíiam{d etMiiltésaIn the L Reaction Schedule Ixaysmotted nxxk, the commercially available IVa'gaiombaa commercially available t-batiM-> amrnoljet tetrachloride · ailstm3.2M. # B4lJ; | # j3, 3¾¾ Attempt example; | .. {4 .- (4- (3- ^ æ {& xs ~ 8 ~ A® & b Cíkkd3k3J | wiser ^ 'd'-yl} -1 ^ 343'3: riax' ~ 3 '! -y} fessd) Creating "3 '' {3 ~ • kpk'i ftlk) xl'3lxx3: i§) feu!) * 2. 1. voakeibyMsM InteCtIoCeDiMeCeMaCeS x * skcdeUni forpte% sn Available 4 '{girtolidirK * l · lkod ft) snf $ r slka hriazMvat in kaMmidi lipaab. {kH By · $ ΨΙβ. 37 (1 References); (4- (4 / ^ dk3-sub-k) 3xabk> f3-3J | ö33 ~ d - i (} * l53.5 ”(f'äg« («- 3 3 - (3 '- (3' - [(2 '- (4'-yl) (1'-yl) (2'-yl) carbonyl]
As 1s s-æskçiôvâslaîsH Í3emu(aioft isAdoa állítottak t3b 4<:í34-«x7i?pipörazin'ib!)tXoxí)s«íb'a alkaímazá-sása! a karbamídképzés! lépésben. {M--fi) 656,4. A kivárd 4-idknd}aniHo közíiterrnékeket a következő vegyületekhez rz 1 reakdóvázíatoa bematatoit módon állítottuk elő. 37 L Retenmeiapdda; tA4A4,6-ák3<>»”k'azabíeikk>|3AJ)ökráS'k-ö)-7<3í5-'tfiaaift-2'.5l}fe8Őb3~(4' >PKpi m>ltd 1 «- Ü - tl}e t»x RR-$} ü)fc%rh8m ki étőilíítisgAs 1s s-æskçiôvâslaîsH Í3emu (aioft isAdoa was set to 3db 4 <: í34- «x7i? Pipörazin'ib!) TXoxi) s« ib'a! carbamite training! step. {M - fi) 656.4. The resulting 4-idhydroxy intermediates were prepared by reaction with the following compounds in a bematatite manner. 37 L Retename; A4A4,6-ia3 <> »” ”k'azabikeiki> | 3AJ) kk) -7 <3i5-'tfiaaift-2'.5l} fe8Õb3 ~ (4 '> PKpi m> ltd 1« - Ü - tl} et »x RR- $} ü) fc% rh8m out of dinner
Az I v.^aksiéváxtóőn bemiáátsit a karbaruidképzéd lépésben, (MHI) 027.3. 4-Fíuomitrobertzöihól és a «reglblelő alköhölből áMitettuk dó m $ > MákdövMstötí béöíptpWt piöäö«< 3?3. ReíbíendapékSst i-(4A4A“dk:k-ósa^-asza?)se(kk.A3JJ|ok(ás~S4l}~d3,3A:rlszj»~34Í)Sbftil}--3A4· (2· b íd í'ííx seb sx i)feí 1 l)ka r ba ássd előállításaYou would be throwing me in the carbaryide imaging step, v. ^ V. ^ Yi, (MHI) 027.3. From 4-Fíuomitrobertzö and the "reglbling alcho", we drew $ $ MákdövMstötí béöíptpWt piötö «<3? 3. UmbrellaS (4A4A "dk: k-yyyy?) (Kk.A3JJ | ok (and ~ S4l} ~ d3,3A: rlszj ~ ~ 34i) Sbftil} - 3A4 · (2 · b or 'ixx sx i) feí 1 l) production of digs
Az 1. rtsskdóvMstoa Ixsmutstotí: módon álütöítuk dd :74ő~&fsja{>jb«oxi)e!a5tö! atelatgÄövkba kárba'· ítnidképzési lépésbe«, (MAtt} 574,3. 2 * {4- a ta 1 note ao srijet am>l előállítása; 4-Fb.Kxaksö!>örs;Z0l:ből:és a megleiélö alkoholból állítottuk old az 5, wakdáv#áátR»'bet»^^l.:p5dá^.1 rtsskdóvMstoa Ixsmutstotí: in the way we dd: 74y ~ & fsja {> jb «oxi) e! A5tö! atelatgÄbuk wasted in a "judgmental step", (Maht} 574.3. 2 * {4-a ta 1 note ao srijet am> l; 4-Fb.Kxaksö!> old; the 5, wakd # # re »'bet» ^^ l.:p5dá^.
373. RMreoeiapéídar 3S^^^NP^k€^K3^x^^9^M!eÍlelo{3.^I|Ak^«i^Íl>'l^>S^4:rJl»^^ÍXjN feá I l)x zed o)(e« 4}-2~(#8íds(á aísso)a c«ta sbd: döálH tása373. RMreoeiaparticle 3S ^ 2 ^ 4H4O4H3O3H4O4H4O1O3H3O4O4O4O4O4: rJl @ ^ ^ Ixj Fe I l) x zed o) (e «4} -2 ~ (# 8d (s)) ac« ta sbd
Az í. reakeióvázkttoo bemutatott módon állítottuk elő kereskedelmi forgalomban kapható 14-(4--ay«iaoten!j}-2-ídiaietbáib3só3seetaíaid lépésben. (34+H) 614,3. 374, Reíereaetapélda; N-bH3-i4-t43>-<ll(3-ftxa-K-a*abldkio|3,2J l«kt4.«-k'll>1 J,54>'la2:hi-2~ll}- ftxytt5i»X'ídot&ayi)--2~(4-íMeííb«p£r8jls-Asl}aeí4amídelŐálbíásaThe Reaction skeleton kit was prepared as described in the commercially available 14- (4-alpha-thiophenyl) -2-thiadiazole-3-triethylate step (34 + H) 614.3 374, Reaction Example; N-bH3-i4-t43> - <ll (3-ftxa-ka * abldkio | 3.2J l «kt4.« - k'll> 1 J, 54> 'la2: hi-2 ~ ll} - ftxytt5i »X'ídot & ayi) - 2 ~ ( 4 íMeííb «£ p-Asl r8jls} aeí4amídelŐálbíása
Az L m&ksiémMm Mmmm- módon ilíííotttík élő kés^skedélmi förgakimban kapható 14#*· ••-awïhîôfeRÎO-l^m^H^p^^MÎJpÂmiditltelftlâ^âiÂal a karban; idképzésl lépésben. (M-H4) őéAvt- 373, R«feí%8é4ápéMát ·ί^<Ρ^4Κ%<Μ^βΧ8«(Ν^^·ίΙ(Μ3<2<'11«Μι^|{Η^^Μβ·Φ'Ι.|ί^ :iFeSísl>t.íí<í4dír)íkífííÍ)--2--t'pÍ4?^M45lft^í^|l>3íe«í*síás<kéíí54ílíí:ássThe L m & ksiMMm Mmmm-ili-ll is a live knife in the cut-offs of my belts 14 # * · •• -awïhîôfeRÎO ^ m ^ H ^ p ^^ MÎJpÂmiditltelftlâ ^ âiÂal in the arm; in time formation. (M-H4)-37 é 3 3 3 Κ Κ Κ 3 3 3 3 3 3 3 3 3 ((((((((((((( F'Ι. | Ss ^: iFeSl> tIiTiDiDiFi) 2-t'-P'-4,4-phthalophenylmethylene: digestion
Az I, reakció vádatoa bemutatod taédon állitétók: elő ksreskedéími tegalotdxm kaplíatb 3444-'gmiooíeníl)-2'(pli'oaíMln''l-illaostanfld: alkáltsazásával a kádíamálképzési lépésben, (M-H-í) 040*3, ·:$?$. Referesêiapèl#t t 3.$4*Énsill* ~Mi>l&8 il .Kl-lpirldm-S-iOkarbam id eióáitliáxa Ακ k osirkdóváddön bén^inasdé médon áilboíiukdö k^skiMidli^||ii^M&a&kaphsaô']^tid^~3^inia: alkalmazásával s karbaniidképzésl lépésben. ,{M*H} 4<·> ί ,2. 377. ReferetHöapéláa; H44^S^xa*$<&^Neik$e^3x2.l|oklÍR^IlHHIZ6|*iSiiílBa$IM|!:,iÍ3#ti$!l#zl8* -2'ái}i«ftil>'3'(píri<lis!!"4'ii)köri)af»iíi elbáfbíáxa A* I. reakcióvluiato« bemiidpoibmódön állitottek d® fegidsMetsni: fómnlpnibsift;^ adkain· x^rwd vnxadxininKópA''.. Upisben <\1Ή> 4M,' 378. Rsfereneiapéf&tr l>-(4-(4'i^«ís:a''8-sxsbicikla|33. Ii{ok^^î^##Ëdp^i3a^ino^i 3<MmZiß^ dt-illiettilpdAddd-meiilpipeenzin- MOfeidlikarbaadd előállítása A:« i. reakcióvázksion bemutaioti módön áiíftodafe eië kereskedelmi ioi^aitnöban: käphdd 4-(4-.d8^^|^(t^^|41)í«5ií!iö aIktóHa^á^l:a/káA«i»i^kép24si. lépésben. <M*H) 5583* :t?S, Rçferèoeiapéîda: :44^1liKÍI)«$«(4^(44M(ÍÍpl|É>érá^»4éi^^(l1}^%$^bamid eldáiiiása A® i. makeíóvádaíbn bepidpilblt módos? álllmitufc síd ketókédélmS kii^alömlkm kspiíaió á.fc#b«midkdpz«si lépésben. ?MMd) 511$.. -2- U)feaüKH4-í p<}>^^^Í4M^P^ÍI'ÍI)k8r^aiÉi4 é|M®ií®ss Az i. reakmévá/iaton bcmniaJoH módon állítottuk elő -aíni'-sobenidljpípar&aítí'i'karboxsiál alkalmazásával a karbamídképadsi lépésböö.''Rás^midképítéá Bőm •spsperadn kbzi iíersnékel Tl'A-v&l kezdtük, ágy a dm szerinti vegyiileteí kapbsk. (M+H) $SS,S· 3$L Rdemtciapéklín 144-(4“(v3*nxa-8-8*8l>kikt«|3,2,1 |»kisn-'8~Íl)''n'(feopropilnnii»oH3#t5'saxi«-á2rd)fextd)-3'{4-í{dime<íiando«)isedi)feRiIíkarb»í«íd dddliiáxa A.? b reakcióvázkaon bem«! ásott módon állítottuk él® kéteskeddrni forgaloipíiBp: kapható &·· ^{dÖneti{antin«)mefd)aniiin alkalmazásával s knrhamidképzési lépésben. {Mdl} 517,1.Reaction I, Reaction I, is presented on the basis of the use of alkaloids of 344-giooylenyl) -2 '(pla-malyln''-illaostanfld: alkali in the tubal formation step, MH-1) 040 * 3, ·: $? $. 3. $ 4 * Nintendo * ~ Mi> l & 8 il .Kl-lpirldm-S-iOkarbam Time Output Ακ k osirkdóvádd bén ^ inasdé mililibilter k ^ skiMidli ^ || ii ^ M & & kaphsaô '] ^ tid ^ ~ 3 ^ inia: in step of formation of uranyl., {M * H} 4 <·> ί, 2. 377. ReferencesHeaver; H44 ^ S ^ xa * $ <& ^ Neik $ e ^ 3x2.l | oklil i ilHHIZ6 | * iSiiiBa $ IM |!:, iÍ3 # ti $! l # zl8 * -2'le} i «filt> '3' (Pyrite 's' 4'ii) * Reaction Fluorescence I was set up on a bidiid-beam mode d® fegidsMetsni: fómnlpnibsift; ^ adkain · x ^ rwd vnxadxininCopA '' .. Upis <1Ή> 4M, '378. Rsfereneiapéf & tr l - - (4- (4'i ^ «) 33: Preparation of α-β-ssbicyclo [33] [alpha] [alpha] - [3] - [alpha] - [alpha] - [3] -Mz2 [beta] - d] IlliyltyldAddd-methylpiperazine-MOfeidlarbadate A: «Reaction Scheme I sion is presented in the present invention in the following manner: Käphdd 4- (4-.d8 ^^ | ^ (t ^^ | 41) í «5iIiItItIfItIfItIe: the / kA« i »iIs image 24s. step. <M * H) 5583 *: t? S, Rçferèoeiapéîda:: 44 ^ 1Illii) «$« (4 ^ (44M (Íipl | É> ya ^ 4ii ^^ (l1} ^% $ ^ bamid A® i cf.fm # b «midkdpz« si sts. »MMd) 511 $ .. -2- U) feaüKH4-l p <}> ^ ^^ ^ 4M ^ P ^ Ii Ii) We have produced the carbamate step-by-step solution using the i'-sobenidylpyp & ithcarboxylate in Reaction Reaction I / iaon bcmniaJoH. ' 'A-v & I started, bed with dm chemical (M + H) $ SS, S $ 3 L Rdemtciapék 144- (4 ”(v3 * nxa-8-8 * 8l> kikt« | 3, 2,1 | »small-'8 ~)) '' n '(feopropilnnii» oH3 # t5'saxi «-da2rd) fextd) -3' {4-í {dime <iiando«} isedi) dddliiáxa A.? Reaction Scheme b! we have died in a deliberate manner using a commercially available bip: available & d 'dinnetic (antin') mefd) aniline in a knrhamid formation step. {Mdl} 517.1.
Eeíeranciapélda; i-;4-i.H3"i>s»-H n«dddkio|3.2,l p>ksá«'-841>'b-{rzopropil8mmoH 3,5~trSí8s!Í»* -2-li)fenil)-3“(4-iamlaonHnilK«n*l)karb8mid «JMtMtásaEeíeranciapélda; 4-iH-3'-1H-dddioxy-3,2-p-xyl '- 841' - {{isopropyl-8-methyl-3,5-trifluoro-2'-yl} phenyl) -3 ”(4-AmylaoneHnilK« n * l) carb8mid «YMM
Az i. teaKdos adatott bmusatosi módon állítottuk dd kereskedelmi iörsalomban kapható: ierö“bötlk4-dmlnobenziikarhítmós alkalmazásával a kaxbamklképaéd lépégben Katbamidkép/es ntáni:#&p^^lbikÉÉili'bP-mókes 71'Λ -val közeliül;, igy a dm szerinti vegvölcn-; kupink (Μ ; H? 4 B 9.3 553, Rdemídapékba: 1 -i4-<4-(3-osa"8“»«d»eikln|3.2.1 \ddá» 3-0)-0-(szopsopilsminő)- 1<3,$4ríjá$iii“ •2-íi)fi?nd)'-3-'í;4-lpírr<jlsdáíí»d0íneíiísíeÍiíi)karbio«id előállításaThe i. teaKdos is given in a bmusatical manner available in dd commercial lysol: using a botlk4-dmlnobenzylcharine at the kaxbamklata stage of your catbamide image: # & p ^^ lbikÉÉili'bP-like with 71';; cup (Μ; H? 4 B 9.3 553, Rdemídapék: 1-i4- <4- (3-part "8" »« d »eikln | 3.2.1 dd» 3-0) -0- (sopsopylmin) - Preparation of 1 <3, $ 4ría $ iii “• 2-ii) fi] n-3-yl; 4-pyrrolidinyl] methylene chloride
Az i. i *\>Ί>ν.Λ in' 'no ,i.iî nődön àlUtostuk do kereskedelmi forgalomban-:.k^llil|íi4^|öíöJii8Í8“· λ-ΜΙχοο:d>«obt» alktinitzavoal .s M'ismvdkffpzeíu lépésben. (M-dk) 543,3. 334. Edóreneiapékkn i d-Mtd 3-t>xa-8-az.a de a kin 13,2, i p>kràn-8 dl-é'-Cizopropílanssso)-! d,S~tmæ8* 4*d)fi>xsíi}-3~(4'12~(ph'rolidin*i-si)euísí)ieniljkarb8íXíM előállításaThe i. i *>> ν.Λ in '' no, i.iît à uk  ban ban ban do ban do do do ““ ““ ““ ““ ““ ““ ““ ““ ““ ““ ““ ““ ““ ““ ο ο ο ο d d ob ob ob ο ο ο d d d ob ob ob ob ob t t t t t t step. (M-dk) 543.3. 334. Edrogenia diphthalene d-Mtd 3-xa-8-az.a de a k 13.2, i p> kr-8 dl-en-Cisopropylansso) -! Preparation of d, <RTI ID = 0.0> S, </RTI> m / 8 * 4 * d) xyl} -3- (4'12- (phrolidin-1-yl) eu) enyl] carboxylamine.
Az iemakcióvsAzluKtn bammamti módon áilüotsuk db <M,?.HpôfuHdm··1 ~ii)eloxi)^M^:dMiMM$M:% Icarbamidképssésl lépésben. (M-t-H) 573,3. 388. Refereticiapélda: H4~(4-(3-a|i#-a«abicikk*{3,2,i |»kià«"8-îlHt4ixôpr<>piî#if8iiio>- i ,3<5~triaziíR ~ 2-i 1 )fe ail ï-3~< 4-42-id msed Iss m isn)etox S)fenii$fear ham id ebéd diósaThe action was performed in a bammamti manner in the form of <M,?. (M-t-H) 573.3. 388. Reference Example: H4 ~ (4- (3-a | i # -a «abic * * 3,2, i | kià« "8-îlHt4ixôpr <> piî # if8iiio> - i, 3 <5 ~ triarizia ~ 2-i 1) fe ail ï-3 ~ <4-42-idmsed Iss m isn) etox S) fenii $ fear ham id lunch nuts
Az L reakdóvázlatp« bemutatott mode«» ûKStottuk êt$ -ft karhamtdképzésl tépésben. (M ; H) §47,3 'í'í^-ídímeíHamíatíMosSjanüia et&átRása; «i-Ruornitrohcnzolbóí és a megtelek* alk>hoibos âHüottt&<$K'*æ 5. íö^ͧváx]atm!fee*ö«fátötix8óa^ 386. RefereiscSapéída; ?-{4-(4-<^-os»-8-ax8bkilífftP<%Í]öfeíá^S~U>^&töj>fö|>íSa»íííSö>'l3ß4täM&m #Í«H)fe5íil)~3"(6-(4~m«fHpíperaí.íB'l-jnfí«rKlí5í-3-8l)karbamid aPálMPsaThe reaction mode shown in the L Reaction Schedule was êt $ -ft in a training session. (M; H) §47.3'-l'HiMhyLeMiTiMy & «I-Ruornitrohcnzolbóí and the full * alk> hoibos âHüottt & <$ K '* æ 5 ya ^ ͧváx] atm! Fee * ö« vexxo ^ 386. Refereiscapap; ? - {4- (4 - <^ -> -8-ax8bkilífftP <% Í] yi ~ S> U> ^ & main> main>>> l3ß4täM &## «H" feililil) ~ 3 "(6- (4-methylpiperazin-3-yl) carbonyl-3-yl) urea
Az L reakdévazkncm bemutatok módon »tiltottuk öl# fedttskedelnri forgalomban kapható 3-44--mefdpipa razta- ! -n)piriitm-3-amm alkahnazasávaí a karhiunidképzésí tépésben. (Μ·ί·Η) 53P3 387, Refmmmapéida; -24i)fenHV^4-(piperazî«-l'sl)ÎenlS)ti»rbanùd eKíéltítása A? i. reakeiévaztomn bemutatott mmkiP állítottuk cső keieskedetnh tm colomban kapható tere-butiM-td·-"aminofcrs;i}pipeDa?áj-!-k;ífhoxiiíb: alkalmazásával a korhűm idkópzéss lépégbe« Kaí^midkégzés usât; a Boe--iïSïïin ko t tci )Λ.ί i t \ \ai kezeink, î \ < i. P! v-unti ve&ydknet kaptuk, (M*B) 344,3. 386, Referemdopelda: !-(4~(4-(3-nga~8-azabt£íkloi3.2.S joktáu-S-H^b-fixaprt^lIamPdj^l^^&dázIPe -2-4)!7a5H>-3"(4 -(4-(dsaH?t4uiai«o)p3(>aruna~k d)iea4)karbaa3d előállítása A? 1. renkdóvazlaton bemutatott modo» áilkotusk eiő at-The L Reaction Decreased Methods »Prohibited killing #commercially available in 3-44 - mefdpipa! -n) Pyrite-3-amka alkazazaza in the Cyclone formation process. (Μ · ί · Η) 53P3 387, Refmmmapéida; -24i) fenHV ^ 4- (piperazî «-l'sl) ÎenlS) ti» rbanùd eDelete A? i. mmkiP presented in the React is stacked with a tube-butyM-td available in the tube, with the use of: - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - ) We got our hands, î <i. P! V-unti ve & ydknet, (M * B) 344.3 386, Referemdopelda:! - (4 ~ (4- (3-nga) ~ 8-azabt íkloi3.2.S Jokesau-SH ^ b-fixaprt ^ lIamPdj ^ l ^^ & gaspe -2-4)! 7a5H> -3 "(4 - (4- (dsaH? 4uiai« o) Production of p3 (> aruna ~ kd) iea4) carbaa3d The modo shown in the first batch of motifs »
•kalnwüsávai a karfeamtdképzési tépésben. (Μ·*:Η) 5&6A 389. Refereodapéid«; 1-(4-(4-(3-9saP~azaMPikíöp2.Ílaktáa-S-i]>P-px«pröpsl(:8se(ÍÍ)assits«)-íj3,S' -ârîaals-2-H>(>ad)d44-(4-ma(8pîperuïks-i-ii}fe»iIJksrMnît8 8ÎM!SMsa• Mountainworms in the armrest training. (Μ · *: Η) 5 & 6A 389. Refereodaphim «; 1- (4- (4- (3-9saP ~ azaMPikíöp2.Ílaktáa-Si)> P-px «pröpsla (: 8se (ÍÍ) assits«) - íj3, S '-ârîaals-2-H> (> ad) d44- (4-ma (8pîperuïks-i-ii) fe »iIJksrMnît8 8ÎM! SMsa
Az I, reakclövázíuton bemutatott módon klíí(<4tuk öt# kefçskialebstï fetsafombaft kapható 4-(4--meí iipiperazsn-1 -U xuhhn alkalmazásával a kathsmídképzési tépésben. (MM3 ) §7233. 390. Reíereodapétda; t A'4-(4-(3-o:œi3'az8bî<àkIô|3.2,I jokiia-Skit-S-tlxoprsp^meisRatshta^i^S-•8'ta:íia~2-H}taatb'3'(4 -(HtÍ8íeíslaíK!Ho}mídiÍ)teKÍt}k3í1>a«ikt előállításaAs shown in Reaction I, air (<4 was obtained with five # kefçskialebstï fetsafumrams using 4- (4-methylpiperazin-1-U xuhhn in the catechol formation process. (MM3) §7233. 390. Rheidodapet; - (3-o: œi3'az8bî <àkIô | 3.2, I joki-Skit-S-tlxoprsp ^ meisRatshta ^ i ^ S- • 8'ta: íia ~ 2-H} taatb'3 '(4 - (HtÍ8ieíi!)! Ho} mIiIi) to produce k3i1> a «ICT
Az I. reaUióváziaton bemutatott ötödön állítottuk elő kórsskedólmi íbtinlotobmt kapbató 4--({dhoediaminomie· ütimHín alkahtiazásávál á kafbamidkápKés! tépésben, (M+H) .431,3, 391. Reíerendapéfda: H4-(4-(3-0m#8^bl9lfcl9Í3J«.t -írÍ8ZÍíí'2-ít}faaít.i-3-(4-(2-(díme(dam!U«}etoxi)fes5l)karhauítd eléé tiltásaIn the Fifth Diagram I Reaction Schedule I, we prepared 4-({dhoediaminomy · yimHin aliquotationofcapitalisationcontinuation, (M + H) .431.3, 391.) Throne: H4- (4- (3-0m # 8) ^ bl9lfcl9Í3J «.t -irÍ8ZÍí''-2-jud} I-3- (4- (2- (dam (U«} ethoxy) fes5l) before the arm
Az í. rcakcklváziatotí bemutatott módon állítottuk elő 4-(2'(dímeíílamm<Aetoxí>mdlh; alkalmazásával a kufbisH'.iUkí'pzési tépésben. (M : H) 361.3. 392. Refereneiapéida; i-(4*(4-09*s~8-a2abksklePi2-I!oktx^-MtHktíóM8rföbna-í,3»S-t398?J8-2·--iä)ku!t)-3-(pträifin-3-tS}karbsmid idosiiitäsk p reakciéváztat). I, í iépés: 8r(4^któr-6-(4-«ítrof«nU) f p,6-triaam-2>'tI>-3-ösa-8-3zahielklöpi2(ípktáai eídÍbttás8: 2,4-Dikl0r"644-nltröpJut)4,3,5v{rjaKinböä ({,2S g, 4p4 trunot} acetonban #Smt) és jeges vízben (20 ípi) oldatot készítetfüoi-;. Ehhez cseppenkéat iö perc Patt hozzáadtuk 34o^a-84a^tclÄP:2vt]diÄ-' -hidroklorid (9,(555 g, 4,38 ram«# és uátriamdtídrogéa-tsatbőnit (Öi?25 g, 9;2iyömoíjl· acetonnal mfl' -ást vízzel (t § ml) készült szuszpenziójSt, A k^ottíozsdaazhíö oktatót (fC«m.2 érán át kevedettuk, rnnfdÄozato-sík; hagytuk szobahőmérsékletre mepgedtd 18 (Mo át A hal^ánsdíarua szuszpcnzíőt szöríbk és és affözel mostuk. A nyets terméket szdíkagéi os^öptö^matopáltásaa tísztMdpk, eiuensképt P t ,5% metanol aikaítoazásavat metíléa-kloridbsn«, így 8~{4~hjót>4M4>mún>íenil)»t ,3,5-ΐΓϊ»Ρρ#2-ΙΙ)-3'θΧ8-8-8Ζ3Ε!θ!^δί'3>2>11οκΐό8ί (Ö„89 g, 56%'» kaptunk thrtfchér szilárd anyagként. (M;-í f) 348.1. 2s Lépés: fásat :ij”P“^léï~6''(4*ïS5tr0fer:ûl}- i Jt®''Ö'*í!í*s^3:-9)-^-asK::v$>as^Íieik!o[3.2. i }bktánbé| (0,450 g.,.! ,29 mspolikáéé* ionban (5 ml) és elitben (lö roh oldatot készítettünk. Ehhez aátnnnv-k&rbonátöf '(Ü 2?a g, 2,59 mmol), mat# tiornorfoimí: :(0,134 ml 3,42 nvrool) adtunk. A kap«» vltágos rozsdaszinö szoszpenzlo; bOX-ots 2,5 6rà». át ke-vettettük.. A. .szusatpeszibt szörfök és a szilárd anyagot vizáéi mostak és vákuumban síáfdrfidk, Így 8-(4-(4-'nit?öléd@r6”tsomör&ilím--li3,á-fdíiZ!i!-:í-íií--s-i;iv:;l-S--;i/aisicÍKÍrii'12.l|oktávíí (0,455 g, 81%) festőink, fehér szilárd anyagkétté tlRMS 4 3.9, ! 546 (M·: I i, számolt). 4 15-3 $26 i>KH, méri y 3, Lépés: elöállRá- sas g^4^4.^foi««i})*64w^orfoi.«K»-L2,S^na*ift*2!'ô)-2^s*$*gïibÎ!é}ktep.2.1]o|feiàisbêli (0,418:¾ L0Î mmeil ptndmfeen (3 mi) és DMfobop (óml.l szPäzpenziot késgitetíünk, Ezután <sntit>klm5dAlrfodmtot (viShhg, 2J2mmoi) adtuak hozzá és a fefefehér szaszpenziót séöbabÖSPéfséklétgá: lé dm« át kevsrmfoik, amely (db eltoltével a »zuszpeuzió vKágossirga MdL A sznszpépzíui szhAhk, mMapölM mostak és hsimnbnyi--tettük. Az LCMs azt jelezte, hogy a reakció sera meat végbe teljesen.  nyers terméket DMF-ben {<> mi) és píridmbei: pmi) té3aÍdotí«ks es további mnlDAkuid-dlMdrátpí0S$$% IJAmnml) adtunk: hozzá, Az oldatot szobahőmérsékleten (§ órán át fceverteüdk.. {«aid szúrtuk.  esabadóköt metanollal mostak és a szMetei bspá-toltíA, így d-f4-(3-oxS”8-iäzabieiki<:i|12.1 JtAiäo--S-i3pö*tiomotiM(m--3,3>5driazio--2dä);mifet (0,195®, SsM) kaptunk sárga .szilárd anyagiam, (MH4) 383,3. 4, Lépést ^,S'-tHàzm--2'-âl)fe»}l)Æ --(ipi tidbî *3--í()kst rbatald «iddltdâsa í A ttitbszgéa és trtetiLamin alkaidutzáséya! inétiléaAlorídbao végzett, az L: makeibvázbtSon iame«et«ö kmbamidképzési: eljárási: alkalmaztuk kateskedéfod forgalomban kapható pfri'dth-3-aimn alkalmazásával amim--vegyűietkéot, kMifes tisztítás (S-4Ä :ae«bHÄ'i| ÿizbeo 20 perc alatt, 0,05% ΤΓΑ p«iTet. W-ners Atlantis öszlöp) l-'(4*(4*(3'-o:za~8''azabioík:io:P<Állokláa->|-:ili;6--tioua>rib!too--3Ji5'triazi«"2--d)foni;)-3-fpiHds5:*3-'ll)k3n-bstpidot (0,032, g, 63%) eredményezett tbríleíiéí Sziláid anyagként. (M-i-ffj #05,2. 393. Betéeeuesapétda: Í-(4-(4-<3'-oxa~8"Stzaiddid«j3,2,t !οί<ΐ4η--8·-.ΐΙ)-ό-(.4ΐηΗΐΓΐοΙ?ϊο>· 33<5··tria¾in'2· -fl)fiuήl)--3··(pitkib^4'}l)kat'l>atuid eidáühásn A. 6. reakelóvázíafon bemutatott módoo állboituk elő kereskedelmi: forgglomháít kájlhaíó pMdlo-4~amttt síkahfiazásával a kár&antMképsMIéjpésb®n*,Höz»m; 28 mg (54%); íMHí) 505,2. 394. Rellreoeiapélda; |.(4.-(4-'(3--os5íA''ax8t>ic!kiíd3,'2J |oktá«-'lt-ItLó~tí<»oerföiin<í-'L3,»-tr3a:zin-'2-~©îeu(i)v3-<444-i«eôlpïperazii5'-i--ii)fouiî)feaéb8mâdelôâi(Âàsa A é. re&kesovdztaron bemutatott: inôdoo álbioEui dió kereskedelmi forgalomban kapható 4A<L •-metllpmeoiztUrd Ai^mili« alkalmazâsavaf a kazbamídképzési tépésbóre tfozam; 44 tng í:73%); (Matt) 002,3. 395. Refeéeaoíapélda: I-(4A4--i(3*<A:av8-azabtetkfop,3.1 -it)feuiI)--3*P”():dtmetllnmsno)su«tiS)tbftil)kartem:ííi eidáititáss A 6, leakoibvázialoo jxiomtafob médön áillmiatk eld kereskedelmi forgalomban: kapható '4Kí^iitn^ílsmíirt*3^m!8iÉÍÍÍ5s»!»Síli.:alfeg||:í^í:á^É&éva.Í a kafbamidképzési lépésben,DölmE: IS mg (3454)( (ΜΆΙ) 301:(2, 365* Eeferenéfopébisï L(4»C^s(4-aïs:3'-Sm«ab:leskio|3,2,i)okîàn^foii)^b'-tfo?«ôrfbltno~t:,3,S-iî'isz(«'-2·-dl)fos8t)~3A4A^~t<llitt^3ii»«tl»o)é(«ai)Éa|i)karbautíd előállítása A 6, rsakmóváztaton bemutatott módon álkaisiazásával & :.H»rbiXfei<lfcép«ést lépésben. Hozam; 35 mg (59%); tM+H) 59t>3i 397. Ueferenefapótdat t-(4-<4>{í»ttls«({^h3-me'ttíit«?ÍiiáinoVf ^S'trla^tt^^fedilHáHtfl^íitt^ilV ka d>a m id előá Hä l áss ,&κ Ί.(eakmókáziámo bemutatott módón áliítottuk e|§ Itátkílveáelmtlfergaloínfesn kapható.$Mdm~4-atttkt almdsnazasav&l a karbaηκ kon 's» \pvst\o IVAun 1» op Γ?Ν%), Λ1 ü'4fe' 398» RélerObeRpólds; !:>(4H4$fe-bi.s%{(HK^metliH<orfotlno>~U3>$>trii}zin^Hit>^ntt^N(piH4in^ê^r' karfeamid előállítása áz 1. mikelóváKlatm· bemutatott módon állítottuk d& kereskedelmi forgalomban kagfeld piridluri^müí: :állkalma24^vata;karbauHdkép2é.si lëpësbeu, Hozam; 96 mg (79%); (Μ Ml) 991,3. 399, Xietferenciagéidm i>(4*|4»6>bitz({RV'3<'ittetiliporfolim>t~l3s5driaaiu-2di)fêai^^^PmeUl'‘ :p|pern£m~iüi)fb«ii}kad>amid előállítás®··The 4 (2 '(using methylamethyl) mdlh; as described in the KufbisH'iUking procedure. (M: H) 361.3. 392. References; i- (4 * (4-09 * s ~)) 8-α2-κα-decyl-1,2-oct-1-ηt-3H-methyl-3 '- (3'-t398? J8-2 -)) -3- (β-pyrrolidin-3-yl) carbamide idosii? step: 8r (4-tert-6- (4-fluorophenyl) p, 6-tria-2 > I > -3-aza-8- 4,3,5 [mu] Kbybel ({, 2Sg, 4p4 trun} in acetone #Smt) and a solution of ice water (20 [mu] l). - 'Hydrochloride (9, (555 g, 4.38 ram «# and urethral dehydrogenate (25 g, 9; 2 µl · acetone mfl') with water (t § ml). (fC «m.2 ripple, rnnfdÄozato-plane; let us let the temperature drop to room temperature 18 (Mo over the fish) The crude product was subjected to a rotary evaporation, eluting with Pt, 5% methanol in methylene chloride, so 8 ~ {4 ~ h> 4M4> mu> phenyl) »t, 3.5-ΐΓϊ» Ρρ # 2-ΙΙ) -3'θΧ8-8-8Ζ3Ε! Θ! ^ Δί'3> 2> 11οκΐό8ί (Ö “89 g, 56%” was obtained as a solid material. (M; -i f) 348.1. 2s Step: Woody: ij ”P“ ^ lé ~ ~ 6 '' (4 * ïS5tr0fer: }l} - i Jt®''o '* í! Í * s ^ 3: -9) - ^ - asK :: v $ > as Íieik ^! o [3.2. i} bktánbé | (0.450 g,.!, 29 mspolica * ions (5 mL) and elite (solution was prepared. For this purpose, the & rbonate (U 2? Ag, 2.59 mmol), matrix): (0.134 (3.42 nvrool) was added. The captain was "rusted with a rusty sludge spheroid; bOX-tac 2.5" was recycled. 4- (4-'nit OLED @ r6 "tsomör & Ilim - LI3, o-fdíiZ i -: i-III - si iv:; s - i / aisicÍKÍrii'12.l | Oktávia?! (0.455 g, 81%), dye, white solid, tlRMS 4 3.9, 546 (M · I: I, calculated) 4 15-3 $ 26 i> KH, y 3, Step 3: g ^ 4 ^ 4. ^ foi «« i}) * 64w ^ orphan «K» -L2, S ^ na * ift * 2! 'Ô) -2 ^ s * $ * gïibÎ! É} ktep.2.1] o | 0.418: ¾ L0Î mmeil ptndmfeen (3 mi) and DMfobop (ml.lPPzPtz dipstick, then <sntit> klm5dAlrfodmtot (viShhg, 2J2mmoi) added and the white-white suspension was added to the crude layer: juice dm ' and the "zuspussia vkosgair MdL" We have been doing ssexpezzhhAhk, mMaplm, and we have done so. LCMs indicated that the reaction was complete with sera meat.  The raw product in DMF {<> mi) and reddish: pmi) was added and further mnlDAkid-dlMdrat0S $$% IJAmnml was added to the solution at room temperature (§ hour fceverteid. {«Aid pierced. washed with methanol and m.p. 12-13 (m-3,3> 5driazio - 2ct); mifet. (0.195®, SsM) was obtained as a yellow, solid material, (MH4) 383.3.4, Step ^, S'-Hazm - 2'-âl)})) (- ipi tidbî * 3-- (() kst rbatald ddddd sa í í it it it it it it it it eti eti eti eti eti eti eti eti eti eti eti eti eti eti eti eti eti lor lor lor lor lor lor lor lor lor lor lor lor lor lor lor lor lor lor lor lor lor lor lor S-4Ä: ae «bHÄ'i | ÿizbeo in 20 minutes, 0.05%« p «iTet. W-ners Atlantis pod) l - '(4 * (4 * (3'-o: za ~ 8' ' azabioík: io: P <Állokláa-> | -: ili; 6 - tioua> rib too - 3Ji5'triazi " '2 - d) foni;) - 3-fpiHds5: 3- *'! 11) k3n-bstpid (0.032, g, 63%) resulted in tibial silyl. (M-iffj # 05.2.). 393. Betéeeuesapetda: Í- (4- (4- <3'-oxa ~ 8 "Stzaiddid« j3.2, t! Οί <ΐ4η - 8 · -.ΐΙ) -ό - (. 4ΐηΗΐΓΐοΙ? Ϊο> · 33 <5 ·· tria¾in'2 · -fl) fiuήl) - 3 ·· (longest ^ 4 ')) We have produced the commercial mode described in Reaction Scheme 6: pGdlo-4 ~ amtt with flat snapshots of damage & antimagemy *, H; m; 28 mg (54%); < / RTI > 505.2. 394. Rellreoeia example; | (4 .- (4 - '(3 - os5íA''ax8t> ic d d 3,, á á á á d d d 'L 3 3 »er á - i i' '' L 3 3 er er er i i i in in in 3 in 3 © --ii) fouiî) feaéb8mâdelôâi (âàsa A é re & kamovdztaron: inôdoo pseudoEu walnut commercially available 4A <L • -metlpmeoiztUrd AiMiMiI) for boobyamming tbooze; 392: Reflection example: I- (4A4 - i (3 * <A: av8-azabtetkfop, 3.1 -it) feuiI) - 3 * P ”(): dtmetllnmsno with« tiS) tbftil: iii eidatitity a 6, leakoibvázialoo jxiomtafob on the media commercially available: <RTI ID = 0.0> 4Ki'-lithium-1-yl] 3-ylmethyl-5-yl-alpha </RTI> in the caffeamide formation step, DölmE: IS mg (3454) ((ΜΆΙ) 301: (2, 365 * Eeferenéfopébisï L (4 »C ^ s (4-ss: 3'-Sm« ab: leskio | 3,2, i) okîàn ^ foii) ^ b'-tfo? « Preparation of 3, S-iis ("- 2" - dl) phosyl) - 3A4A1 - [(a)) - (iii) (a) carbide production 6, in a pseudonymous way, with a pseudonymous & : .H »rbiXfei <file> and step. Yield; 35 mg (59%); M + H) 59t> 3i 397. Ueferenefapótdat - (4- <4> {í »ttls« ({^ h3-me'ttíit «? viiiVf ^ S'trla ^ tt ^^ fedilHáHtfl ^ t am id a fortune, & κ Ί. (we have been using this mode as presented in this article. It is available in Italian.) $ Mdm ~ 4-atttkt almdsnazasav & la carbaηκ kon 's » , Λ1 ü'4fe '398 »ReleObeRpds;!:> (4H4 $ fe-bi.s% {(HK ^ metlH <orfotlno> ~ U3> $> trii} zin ^ Hit> ^ ntt ^ N (piH4in ^ ê ^ Production of r 'carfeamide was prepared as described in Example 1, and commercially available in the form of pyridylurea of the following formula: carboxylic acid, yield, 96 mg (79%), (lMl) 991.3. Xietferenciagéidm i> (4 * | 4 »6> bitz ({RV'3 <'hereethyliporfolim> t ~ l3s5driaaiu-2di) fêai ^^^ PmeUl' ': p | pern £ m ~ iii) fb« ii} kad> amid előállítás® ··
Az L .mákdövázloton bemutatott módon állítottuk elő kereskedelmi fergalmnfegn kapbaló 4-> 4Pittmtlte>i»ö)ö'ibtíl)ániiin alkalmazásával a karbamitíképztHi lépésben. Hozam; Μ ϊκο (81%)1 (!^ !'H) 588,3, Ä RaféHmeiapeiíía: S^C^bhxlf^-J-metilmerfoitiao^l^^tiripitt^llifettli^f^C^Htn^lk pip«fa2íít-(-i||pÍfidia-3^il)karbamiti előállításaPrepared in the manner described in Example L, commercially available fergalmnfegn, using 4-> 4Pittmtlte> 1? -Bityl) annihine in the carbamyl styrene step. Yield; 81 ϊκο (81%) 1 (1 H) H 588.3, R Rafeylpyria: S 1 -C 4 bh x 1 F 1 -J-methyl merfluoroacetic acid, trifluoromethylphosphate. (i-pfidia-3-yl) carbamate
Az iJí. makciöváziaton bemutatott módon állítottuk elfe kereskedelmiTórgaiombím lopható S-(4- S k#l#nàdkép2dâlîéttdsben> Hozam; 56; mg (79%); 589,3. 481, Referencia példa: ammo)metil)0m!l)karfeumkl előállítás® .Λ* 1 reakcióváaásto«· bemutatott módon iüitotnik elő kereskedéími forgalomban kapható 4-•^pimelHammolm^il^itkn alkalmazásával a karbamklképzéxi lépésben, Hozam >28 mg (43%); ClVÜ it) 547,3. 482, ReferendapéSda: i^d^Cd^b^CRH^iR^tlliaoiltotlno^lJl^ttlakltt^l^fétiilV^NtéHtSKdimeill'· gminojeíesi)^ «ISáildása Aä I. reskeiévázlatoa bemutatott módon âîlketfeîk elő atimímázásával dK^dlttsetltelfea^okf^fc alkalmazásaiul a kmmmiokepzes: lepelben. Hozam; >0 mg <72° *9, (M Ül *7 A' 48#> ReRreaeispéídaí iid£aMHi}e!ed)?cníi)kari>atnid előállításaThe iJí. as described in Macroscopy, a commercially available Throttle Names stealing S- (4- S k # 1 in the following image> Yield; 56; mg (79%); 589.3. 481, Reference Example: Ammo) methyl) <RTIgt; 1 * 1 reactivation as described in the commercially available 4- [4- (pimyl) Hammol-4-yl] carbamate step, Yield> 28 mg (43%); CVAE) 547.3. 482, Referendum: i ^ d ^ Cd ^ b ^ CRH ^ iR ^ tlliaoiltotlno ^ lJl ^ ll ^ ^ ^ ^ ti SK SK SK SK SK SK SK SK SK SK SK SK SK SK SK SK SK SK SK ása ása ása ása ása ása ása ása ä ä ä ä ä ä ä ä módon módon ásával ásával ásával ket ket ket ket ket ket ket ket ket ket ket K K K K K application in the KMmmiokepzes: shroud. Yield; > 0 mg <72 ° * 9, (M * S * 7 A '48 #> ReRreasePalidium αMHi} e! Ed)?
Az ^»i^oidv&t'l^btti'.iamutatott módon áífeíOlttjk élő alkalmazásával 9l-(2-fpirr(3l!<tel~il)eto?iya!38i)3 :al^lma^áWi'8:'kttebamidkép3^ÍÍ lépégben. l-Iozanu-d 1. mg (57%); (M*H) 683,3. 484, Mëîerédeiapéidn; N4~(4~(3*o«a^^sattklkfo{3.2,1 |β^β^ΙΙ^*ί§^5^ΐδ18|*^$βτ'Ρίό.»-4ί1Ι)* ^^4^%in^^lí^8ttil>3HÍ^MÍtt-^t>il)karhai$d' előállítása C7. reakéiováziaí} 1, Lépes; 8ip*kíér^^s8trofe3i8)~8»3J^trkw«^si)65'OS8''8i'8*8blesl<!«{3,2,41oktás előállításai A 6. reakeiókázlaíón oemutamu módon ál) boltiik elő a 392. rets?em;lapélda 1. lépésében ísmsrtéfetíófe szerint 2» 13κρέ»? 8-(4^pdl0ds8idrO'2H-plrá«~4''{l)~6AS~53ltr«ífe8M)»'lt3»S-4rlazin“2ül)?3^ösá'8'-azá8ieíl& i»p,2,1 joktán előállítása ;The reaction mixture was purified by flash chromatography, eluting with 9l- (2-pyrrole (3-ylmethyl) ethoxy] 38i) 3: alpha.max. kttebamidpicture3 ^ ATTENTION. 1-Iosane 1. mg (57%); (M * H) 683.3. 484, Mëîerédeiapéidn; N4 ~ (4 ~ (3 * o «a ^^ sattklkfo {3.2.1 | β ^ β ^ ΙΙ ^ * ί§ ^ 5 ^ ΐδ18 | * ^ $ βτ'Ρίό.» - 4ί1Ι) * ^^ 4 ^% Preparation of N, N, N-tert-3-yl) -methyl] -hydrazin-1-yl) C7. reactéiováziaí} 1, Lépes; 8ip * spin ^^ s8trofe3i8) ~ 8 »3J ^ trkw« ^ si) 65'OS8''8i'8 * 8blesl <! «Preparation of the 3,2,41 training course. ret? em, example 1, step 1, according to ssmsrtéfetíófe 2 »13κρέ»? 8- (4-pyran ^ pdl0ds8idrO'2H '~ 4' '{l) ~ ~ 6AS 53ltr «ífe8M)" "LT3" S-4rlazin "2UL) 3 ^ & amp ösá'8'-azá8ieíl?; Preparation of i, p, 2.1.
Egy mikrohullámú (lólába hemlriúsk 8'{44dór#4)i-m!troíemí)H,3,S%!Szin42óib3Kemdimzahíe;k·' lop ? í joktam tO, 140 g t,?* mm«h I zmáo toíüolt (6 ml) adlímk hozaáés az oldalon nitrogént vezeiibnk át 18 peréig,: 1et?aklsz(ínlém^ (0,088 g. 0,076 mmol) és tribmil(3,6-dfhídr(v2H<-pirátM~ -iOsztaítHáHi:: (0J6? g, i JlísMoO jdttmk hozza. A dolonezamtk és 160A3”om40: percig melegítettük mikro-luühhn altmlnntzässvu;, További tnbuí 0{3,6~dihidm-7II»p}Târ>”441)siÂsnà8i |Ô,283 g, 0.76 mmol) és 0,plS mstxd) adtunk itsrzzá,, és a szttszpénzlóí ; 1043--60 mélégb icoék mikrohttlíára alk.dmaz.ásávttl további 90 peréig, A azaszperuk'ü ezuffe mfeáhOmérséklib® íiü'i 'iQéU$ri**en leréSZttil sÉÉ, M kasíSiépényl sOi-asetáitsO mostuk és a saíirletsiesOkkeotsrt nyomás alatt hetS-· mOnyik-tink. Λ nyers terméket szilikagél io^imfegRliRás.:á8^gKií':ö^totái;0~2% írmtarmí/metsién-ldöriddaí pináivá, így S-(4kkv(r'diSudroAH-piráro4--k}Ak4oOSroiknO;-LáJ~tdsa»v2A!)-3-'Oxa'k.-aKshicík1op.2.í]okíán? (0,430 g, 861¾} kaptunk világossárga szilárd anyag formájában. flRMS 390,1660 (M - M, számolt). 396, i 068 (M-t-H, tóén). 3, Lépés: 4-(4-p~oxa-8-aasbteik3ö|3űL I |okOi:»-8- íí>-6 (3,0-iiib«L'í>--2íLpirán-4'iivL3.5 tr0íí:í« -2-'0)sísÍÍS előállítása: 3(kíSipíL(0,Ö7;Í: g, L2f ihinolj eedtsávvai .oiegyét $5*C--ö».15: percig melsgiístibk, EzutánA microwave (in the haemlonus 8 '{44dór # 4) i-m! Troíemí) H, 3, S%! Yields, 140 g,? mm? h? 6? (6 ml) of the label to give the side nitrogen through to 18 passes, 1 ml (0.088 g, 0.076 mmol) and tribmil (3.6- dfhdr (v2H-pyrid-1-yl) ((0J6g, JImMoOn jdttmk). Dolonamamtk and 160A3 ”om40: minutes were heated by micro-luühhn altmlnntzässvu ;, More tnbuí 0 {3,6 ~ dihydm-7II» p} Târ> ”441) siÂsnà8i | Ô, 283g, 0.76mmol) and 0, plS mstxd) were added to self-dye, and staple-clover; The product was washed under vacuum, and the product was purified by silica gel using silica gel as eluent: 8 g ; 0 ~ 2% for arsenic / methylene chloride, such as S- (4kv (r-diSudroAH-pyrrole), Ak4oOSroicn; -Laq-v2A!) - 3 -Oxa'k. α] octane (0.430 g, 861µ) was obtained vi as a fluffy yellow solid: flRMS 390.1660 (M-M, calc.) 396, 068 (M-H, on lake). Step 3: 4- (4-P-oxa-8-aza-η 3 -L-oxo-8-yl) -6 (3.0-yl-L'-2H-pyrrole-4-yl) -3.5 Preparation of trilium β-2-ω) SILY: 3 (KIIPI (0, Ö7; Í: g, L2f ihinolj eedtsávvai .iegyét of $ 5 * C).
Mm {2. ml) adtunk hozzá és az obpllktlöf kikapcsoltuk, 84(4^3,Mm {2. ml) was added and the obpllc was turned off, 84 (4 ^ 3,
4daziív2-)l)-3-i>sa4t-nzisblciki»[3.2.l|okíán (0,100 g, 6,263:mmoi) aitbaustáda! (2 ml) készéit oldsitát aömk Azután ehhez n msleg oidaathoz 5 perc alatt, A^vôkgj^lsæoteôtaérsÂéôre.'kötSÄ és 10 érán át ke védettük. Az elegye; éfibaceiádai UKlfithátmk üíepitéssid (4~szer) egy yáiasAótblssérhg, amely téiitsd: vizes nábhmx -karbonátot Mtslmazottv Az: egyusdatt szerves extrakíumokst vízzel, sOoldalttd.1mostuk, szárítottuk: és: betömé-hyiteöök, így 4 -(4 -(3--oxá-#az»biciki<>P 10,060 g, 74%):kagbmk, íutselpi tlszíkés uéikltlbgsz?:ákmtk lel a következő lépésbum 360,4, 4, Lépés: ïvp>.p-pi<}xs”8*&zebie8ktúpi2v 1 |öMá8~i^ílL6'-(3j6*dlhi4e&^2ÍLpldt»*-44lLl,4:0-'t}-ia*Éa--2^ AiJfesliA^-éptrails-d-'ítpíarbsfiíid «töállStása: A trifoszgén és triédl-urntn alkalmazásával metl:isnrklut;tdb<m véggetg az I. mafciövázlsten ismédéiért karbamrtíképzésl é|ársst alkalmaztuk kereskedelmi fergalómisn kapható pMÉft-4-amhî alkalmazásával ®-•vegy ideiként. blFLC-s tisztítás (5-93%: aeeíonitril vízben 20 pere alatt, 0,0536 ÏFA puifc, Waters Atlantia oszlop) i~(4'(4-(3-osa'k-azubiciklo[3iS.Í]oktán-k41)-6~p,0--6thldmkSH-pM8"44iAi,3íOstd8zt»''2'-d}:íét:ti)-*3·-4pÍridirt-4-4)katbami4s>t (0,034 g, 703# eredményezett viiágmsárga szilárd anyag formulában, (MfH) 486,2, 4ÖS. Refereaclspélda: i-'(4'|4#3~osa'-8-szabléskl0Pi:2,Í:jektáaeScpLO~(.3jtk’dibid>,ö"2li-pirán'-4--fí)·' • Î^J^ts-tazm^AlJléadLS-Cd^atettipiperazia^l-ilJfeaiipatbaïsIïîeÂllitâsaï A ?, {eakckívázíutofj bemutatott módon állítottuk éld kereskedelmi forgalomban kapható 4-{4-•roedipiperazin-i -4),:011 in idkahnssásávsl a karbamidképzést iépéshett, Hozam; 44 tag (32%); {M-H} 583,3, 406, iteíferenelspéldb: t-(444-(3iözs~8~az8t?msklbP>2,í|okts8'-S41)-0-'(t«tmhídro-2ll~pírán-4'-!Í)~ -tP,S4ríazlri-24t)fe8tl)'-3'(píri4lít»4-0)kttrbatakl előállítása: A 7, teakelóvékiatön bemutatok tttddsm a! 1 ítéltük et»; a szemléltető eljárást az alábiiakban ismertetjük, iiíáss: O-iA-ipjO-Dlbidw^^epirsmd-iö'A^'Pitfo^adLl J:J:~ídszm-5PÍ)-^'Oíta'8''azabictk:ío|.3;2,íJoktmtbél (slMílstása 6 05Re51. példa A IcgxLében ismerteteti módon )(0,260 g, 0,658 mmol) et ii -aeetálbart iS nd), οκ4;ν nolban (5 ml) es meiiiéo-ktôrsdbsn (8 tnt - sa 8M EA/meíaKdÍ«m való gyetgp oldhatósága miatt: adtak hozzá) Oidálet készítettdnk és 10%-ox szónhoráozós palládiumot (0.07S g, 30 iömeg%) adtunk hozzá. A lombikot 014- rogéng,á;-\nd rbaîkm) tlsz-ftoKak, és poz-ôtv íbdrogéonyomás alatt keverístiUk 16 6?»» át További szibdïordozôs palládiumot (9,039 g) adfonk hozzá és a szastpenzlon hidrogéttgázt (bálion) vezetettük koresatfii és tovább: 3 étán át kavartok. A lomblköthtdrogángteal tlsztlfotfok# tovább! .1 érát? átkevertók. A szoszpentóót C'ehte™» - keresstfo! szűrtük, és. & szőrölepényt eítS-aeetátiaf mostok es a szíiríeíst bepárolmk. így 4-<4-(3t«o^^az»b!bife :'H*P^Iokiáb"IP!)!^!toítoh!á^ 9'í%) kaptunk tórtighér lásd anyagként. HRMS 368,2080 (M+H, számolt), 368,2085 ; M -H. mert};. í~{4~bí»í3-oxa-8"a«abicIkSftü,áJ!öktáa“!^t!|»d''(totr8bsdm'2íÍ''p!rá«'4^iÍ^:!í3jSA?í!a»!:n->2'-sl)íeísd)'3'· *(g*MÖp-4~d)kamarok! előállítása; A tníoszgáp 4$fÉ^atö&r£lMftig&Éftú mÄ6Pfel««kfb8n w-g/etl» m, l> karbanüdképzési eljárást alkalmaztok kereskedelmi forgalomban kapható piddin-4~amin alkalmazásával amim ,-Végyületként.. HPLC-s tisztítás (5-95¾¾ acélomtól vízben 20 pere alatt. 9.05% IFA puffer, Wtders Atlantis oszlop) :.{4.{4.(3..oxa-k-azab)cikk93ákl joktta^8dl)"6-(!:drahidrok>lb'p!rán-4.|t).í>3>5.olazirí-2-if)lV;)ií>:t·· -ipiridin-4-li)karbamidot (0,046i g, 82%) erednumyexstl fortíehér szilárd anpgként (Mt M> 488.2. 487. Referendapéida : A % réákeióvázigfóo bemutatött módon állítottak elő kgmsisedeitni forgalomban kapható -4<p~ -•mehlpspcrazsn- I -iDmbim tdktd mazásával a karbsmldképzésí lépésben. Hozat«; 54 mg (79%); (M : H) S8S.3. 491. Ridereneíapóldat S~(d-(4A3^9*a-8-a^fetolkfo{3x2,î|nkÂ4bï!)-d-(fotrabldrô-2(l“p!sAs*4-l^- I „3,5-4 rbsz:to“2-il)feölí>-3A9 •(2At^mt4:i!smfop)efo4r)(«8ä!>liarbamld elMMMsa A ? feakefovágltdotr feenunatntt nfodtm álídotttik elő 4-pAdtfoeiifamln{A«tett)<t9dns afoaímagásáva) a liAbthPídképzésí lépékben. Hozam; 49 mg (73%); (M-t-H) 572,3. 403. Seforenélapdlda; 1~(4~(d-p-ox^8-s^bi«3kto{3„2Atotoá8484í)-A«(fotrsfe«dira-2(l-plráfí-4-í^ -;is3p-t:s4azfo~2zlí)fond)-dA9A(dlmetjl8a5toö)a5ett!)toósip&fbamld«IMI!!sása; A %. reakeíbváziglou bemutatóit mottón áíhtoifok old kereskedelmi forgalomban kaphatói 4--A(din;et)l4rn|Rp)íRd):!ptó!lH a!lvslrnazásávaí a karbatnidképzóst lépésben. Hozom; 21 mg (33%); (M-Hí) 544.3. 4ÎÜ, l?fel«ôen«!»pêldsî 1-(4 (4-((1 SsdSipS-osst-'S-aziahfolklolS.Sdlbeptán-'fosD-á-KRJ-S-amtlltnoffo-linó)· ! „árS-tdntóg^-tlJfomllkí'-íidrsdto'A-l^ksr bsmíő előállításai4disive2-) l) -3-i> sa4t-nzisblciki »[3.2.l | okanyan (0.100 g, 6.263: mmoi) is an antipathy box! (2 ml) was prepared for the first 5 minutes, then we were protected for 5 minutes, and then for 10 minutes. The mixture; Yields of the UKlfithi (4 times) is a yaAaAlAlbAlcT, which contains: aqueous nabhmx-carbonate Not applicable The: one-organic organic extracts with water, washed with water, dried, and: batch-hyite, so 4 - (4 - (3-oxazol #bicycle <> P 10,060 g, 74%): kagbmk, sponge-teaspoon-leaning: the next step 360.4, 4, step ïvp> .p-pi <} xs 8 * & zebie8ktúpi2v 1 ¹H ~ í í í666 '- - (3j6 dlhi4e & 2 2Lpdd * - 44ll, 4: 0-α) αaaa ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^esesesliA ^épéptilsilsils---ítítarbfifiid «« «ása trif using triedl-urntn metl: isnrklut; tdb <m end-point for mafcy-lattice scaffolds using carbamyl formation and commercial pMÉft-4-amine commercially available as a bleaching agent for blFLC purification (5-93% in aionitrile in water 20) under 0.0536 FA Puifc, Waters Atlantia Column) i ~ (4 '(4- (3-Part'-azubicyclo [3 S, 1] octane-k41) -6 ~ p, 0--6thldmkSH-pM8 " 44iAi, 3íOstd8zt " '' 2 α-d}: η 1 - (t) - β 3 -4 -pyridir-4-yl) katbami4s (0.034 g, 703 # as a yellowish solid solid in the formula, (MfH) 486.2, 4S. References example: i - '(4' | 4 # 3 ~ part'-8-tailoring kl0Pi: 2, Í: jektáaeScpLO ~ (.3jk'dibid>, ö "2li-pyran'-4 - fí) · '• Î ^ Ya-tazm ^ ad ad ad d S d d ett d ett ett ett ett ett ett ett ett ett ett il il il J J ea????? {{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{ 44 members (32%); {MH} 583.3, 406, iteíferenelsp contextb: - (444- (3i ~ 8 ~ 8t? MsklbP> 2, <RTIgt;? Oct8'-S41) -0 - '(t < / RTI > 2-pyran-4 '- β) ~ -tP, S4ríazlri-24t) fe8tl)' - 3 '(distillate 4 4-0) kttrbatakl: The 7, unpublished presentations tttddsm a! 1 have been judged »; the following is described below: O-iA-ipjO-Dlbidw ^^ epirsmd-i'A ^ 'Pitfo ^ adLl J: J: ~ szdmm-5PÍ) - ^' Oíta'8''azabictk: ío | .3; 2 (Example 6 05Re51 As described in IcgxL) (0.260g, 0.658mmol) and EtOAc iS nd), οκ4; ν in nap (5ml) and reflux (8ml) Due to the solubility of 8M EA / MeHiDi: added) Oidate was added and 10% oxide-borne palladium (0.07Sg, 30% by weight) was added. The flask is mixed with 014 rg, á; - rd rbaîkm) and pt-to? To 6 6 6 6 át át át További További További További További További További További További További További További További További További További További További További és és és és és és a a a a a a a a a a a a a a : You're going through 3 meals. Lomblköthtdrogángteal tlsztlfotfok # more! 1? mixing thoroughly. Cosphorus C'ehte ™ »- search! filtered and. &Amp; I want to eat a fur coat, and then I get the hairpin. Thus 4- (4- (3-fluorophenyl) -1-biphenyl] -1H-P1-iodo-bromide ("IP") was added to give the title compound as a residue. HRMS 368.2080 ( M + H, calculated), 368.2085; M-H.}}.} ~ {4 ~ bis-3-oxa-8 "a« abicIkSftü, áJ! totr8bsdm'2íÍ''p! onto «4 ^ iÍ ^! í3jSA?!!!!» !: n-> 2'-sl) behold) '3' · * (g * Möp-4 ~ d) chamber! Preparation; The thiophage was used for a $ 4 & l < / RTI > < / RTI > < / RTI > < / RTI > < / RTI > carboxylation process using commercially available piddin-4-amine as, -About. HPLC purification (5- 95¾¾ of my steel in water under 20 families. 9.05% IFA buffer, Wtders Atlantis column):. {4. {4. (3..oxa-k-azab) article93acl ^ 8dl) "6 - (!: drahidrok> lb'p yttrium-4-yl) -1H-3-olaziryl-2-yl) -1H-thiopyridin-4-yl) urea (0.046, 82%) was obtained as a solid solid ( Mt M> 488.2 487. Reference sample: The% ee skeleton profile was produced as shown by the addition of -4 <p ~ - • mehlpspcrazsn-I-dmbim available in the carbs formation step in kgmsisedeitni, "54 mg (79%); H) S8S.3491. Riderenapolite S ~ (d- (4A3 ^ 9 * a-8-a ^ fetolkfo {3x2, î | nkÂ4bï!) - d- (fotrabldrô-2 (l “p! SAs * 4- l ^ - I "3.5-4 rb: to" 2-yl) top> -3A9 • (2At ^ mt4: i! smfop) efo4r) («8u!> liarbamld elMMMsa? atntt nfodtm was established by the 4-pAdtfoeiifamln {A «action) <t9dns afoaimagata) in the liAbthPidisation steps. Yield; 49 mg (73%); (M-t-H) 572.3. 403. Saphenyl algae; 1 - (4 - ([beta] oxo-8-oxo-3-oxo [3 '- (2-pyrrolidin-2-yl) -2 (1-pyrrolidin-4-yl); fond) -dA9A (dlmetjl8a5toö) a5ett) toósip &! fbamld "IMI !! Sása; THE %. Reaction Schemes of the Reaction Scheme are commercially available in the commercially available 4 - A (din; et) 14rn | Rp) 1Rd). I bring; 21 mg (33%); (M-H1) 544.3. 4ÎÜ, «« «» »» pêldsî 1- (4 (4 - ((1 SsdSipS-osst -S-aziahfolklolS.Sdlbeptan -fosD-α-KRJ-S-amtnoffo-lino)) Preparation of dentifluoroethylcyclopropylacetate
Az I. roakdéváxlatoo benmíaloít mottón állítottuk elő kereskedelmi forgalomban kapható píAdÍn-4~smm afelmazásásakafegrbgíPtdképzést lépésben. Hozma; 45 mg (70%); (MAH) 489:,2, 411. Referendapékts: tä!«H"b3,5-tdazis-2-ll)fenl)-3-(pbidin-'3-äl)kar&amldelö(s!litäsa: Aá:.'L.íe8kbli^^«hdt}titot«iö atédon álllfomtk eib kereskedelmi forgalOTtfoao kapható pttidítPo-amin aikaltrmzásáyai a karbímtidképstéSí lépésben. 1 lozam; 60 mg (95%): (M-rH) 4S9,2:< 412. Retéreoeiapékhu 1-(4-(4-$(Ι3Α^)“2-οχη^5-8ΚΡίΐΐ«^Ιο(2,2.Ι:!^«ρί4ρ^$^ΙΙ)4^((Η)-3-Ιΐ3«(ΙΙΐΡθΓ(0-lia«)-!,3,3-trfozía-2-!l)fordl)-3”í4“(4-met|(pip«fakln-l-i})fo«i!)totrhaníld eldSliiása:!The roakdéváxlatoo I was produced on a commercially available pimey-4 ~ smm application in a step-by-step process. Hozman; 45 mg (70%); (MAH) 489:, 2, 411. Referring to the following references: "H" b3,5-tdazis-2-yl) phenyl) -3- (pbidin-3-yl) carbamate (s): .ELe8kbl ^ ^ h hdt thi thi t th i s commercially available commercially available promotional epootomy in the carbamide imaging step. 1 lozam; 60 mg (95%): (M-rH) 4S9.2: <412. 1- (4- (4 - $ (Ι3Α ^) "2 οχη 5-8ΚΡίΐΐ ^« ^ Ιο (2,2.Ι: ^ «^ $ ^ ρί4ρ ΙΙ) 4 ^ ((Η) -3-Ιΐ3! «(ΙΙΐΡθΓ (0-lia«) - !, 3,3-trfozia-2! L) fordl) -3 "í4" (4-met | (pip «fakln-li}) fo« i » :
Az k reakdővázíatoü Aemníaistt mádon állítottuk éli kereskedelmi: forgaiombän kapható: :4-(4--medlplperazin-14 latóim nlkálmaztóával: s háti amidhépzésl lépésben. Hozam) 69 tág (90%); (M-Al) 5M3. 413. Eefotsaesapêhlaî (-(4-(4-((1^.όόρί-οχ^-ό-χχζκΙϊηόΙίόίΙ^,ί,,ίΙΙΐίίρΙόχί-ϊόΙΙΙ-Ιί-ΗΗΐ-ζ^ζοοίΙΙίηοΓίο-haö)-i,3#-tríaZfo-2A!)foaf!)d-(4-((4-sitetllp!|[tePadH-Ml)méiÍ|fönÍÍ)feárb8tóldótóálÍíMsgf -&Z ί, rsSkelövázist«» bettttptott utódoB állítottuk elő ksrssksdcmn âstgafdiPban kapbsib i#xg»Í«· l)«n i:í irt alkilmpásávai ¢- lépésben. Émmagg'Batg 0Pt$$& fM-élft :600,3. 4Î4 EsEbSnsls példa; 1-í4-í4-({IS,4S)'-2'«x»~3-»i'sbkdkkí|2.2Jihept65^S-i?|-6'(fk}~3>'íRbíilttiösrí'í^ IjM0"lT3íS4rfa*lb*2“ll}íesHp3~i4-<pHT<íOdh\'3'-OnHsH!)íeíiíl)kíírf}SíieíHá slésliiííáss;The k-reactive Aemnaiste honey was found to be commercially available in the following forms: 4 (4 with 4-medlplerazin-14 lacquers: s in dorsal amidation. Yield) 69 broad (90%); (M-Al) 5M3. 413. Eefotsaesapêhlaî (- (4- (4 - ((1 ^ .όόρί-οχ ^ -ό-χχζκΙϊηόΙίόίΙ ^, ί ,,ίίρΙΙΐί-Ιόχ-Ιί-ζ ^ ζοοίΙΙίηοΓίο-haö), 3 # -Triazfo -2A!) Foaf!) D- (4 - ((4-sitetllp! | [TePadH-Ml) méií | föníi) feTeTeMsgf - & ns, rsSkelkase «» betttptot descodeB was produced in ksrssksdcmn âstgafdiP i # xg »Í «· L)« ni: ir ir ás áv ai ben ben ben ben ben ben ben ben ben ag ag ag ag ag ag ag ag ag ag ag ag ag ag ag ,3 ,3 ,3 600 ,3 ,3 ,3 ,3 ,3 ,3 ,3 ,3 ,3 ,3 600 ,3 600 600 ,3 600 600 600 600 600 600 600 «X» ~ 3- »i'sbkdkki | 2.2Jihept65 ^ Si? | -6 '(fk} ~ 3>' 1RbiltiTiRiIiMi" lT3S4rfa * lb * 2 "11} <RTIgt; 3'-OnHsH1) ethyl) crystalline;
Az ?. *gsM&vází.aam be»ma>ttott módon áduottuk sió kereskedelmi forgalomban .kiható 4'{pbroildift* 'l-immtilkailln alkalmazásává! a karbamidkspr-Hi lépesben. Hozam; SS mg(7SPo};{Ms43|::|”i.3·: 4!S, Eel's re« e i s» §>é lei a ; I -{4-{4--pH»:tsi-b-azamsíkk)j3.2,l b>kiém-'8~ÍiMH(^-5fmmtsÍ3mss'f»>imy>' 1.3.5-4riaxiS"2~li)E:n|Í)>'3'-{pírldi0-3- il)ks rím toiá előállítása ;Is that? * gsM & skeleton.aam introduced into commercial use. Can be applied to 4 '{pbroildift *' l-immtilkailln! in ureacpr-Hi step. Yield; SS mg (7SPo); {Ms43 | :: | ”i.3 ·: 4! S, Eel's Avis'; I - {4- {4 - pH»: tsi-b-azamsil ) j3.2, lb> ki--8 ~ ÍiMH (^ - 5fmmtsÍ3mss'f »> imy> '1.3.5-4riaxi" 2 ~ li) E: n | Í)>' 3 '- {pirldi0-3- il) production of ks rhyme;
Az I. msikelAyázlatott bemuísldidaátJmi állítottak sió kereskedelmi forgalom!»«» kapbá!i:píridoi--3 -aínÍri jW.m'a^sáYkWfeari&míáképzési lépésbeR.Âxam; 44 mg (66%); (M-Hl) 503,2. 416, Eefsrenciapék!s»: l~{4~(4A3mEbb~Kzahidjklo(3.2,l |0klá.»“l^{!)“ík((Eh3~metilmdrE»|j«0)--l,3,S'· •-tn8:drn-2-í!)íen»i)--3'{pírííÍ!Si--l-i!}k3i baíi»jd sldáttiiás»:MyScreenShortcompletedItImAtItIon sActIoNs! »« »Kapbá! I: pyridoi - 3 -international jW.m'a ^ sáYkWfeari & 44 mg (66%); (M-H1) 503.2. 416, Eefsrenciapék! S »: l ~ {4 ~ (4A3mEbb ~ Kzahidjklo (3.2, l | 0klá.» "L ^ {!)" Bow ((Eh3 ~ metilmdrE »| j« 0) - l, 3, S '· • -tn8: drn-2-í!) Ien - i) - 3' {pony! Si - li!} K3i baíi »jd celebrity»:
Az i, ísskélávázlatsm bemutatott módon áílítotmk dó ka'sskrdrhm R;rgtikímhso kapható píndm-4-amin allslpaäzsstkäl p karbííirddképKSsi -lépésben, flszam; 33 mg (333a); (Mt-H) 503,2. 417, Eslsrénssspélda;The present invention is described in the following description of the present invention, which is available in the process step of the step 4 of the invention. 33 mg (333a); (Mt-H) 503.2. 417, Eslsréns example;
Az 1. mskéloyMaton bemulstod: ásódon állítottuk sk> ketesfcedsb«f forgalomban kapható 444-*íPSf»Ípipes^zot--Pi:í}aniiln alkaimsslálvái a karbsmsdképsésílépsslAiö, Hö2áp>; $$ img (62%); (M-tM) 660,3. 41S, Ed&réndápÉdm l-(4-(4~(3~<ísa-8-azaI>seiklof3.2J|fíki:á!!!-3-d)-é-{(E.S-3-«ííKOSm«rb>l)íio}A3P'· 4m£sm-MÍ)&«|E3y(#ó|álr^gíiáMíiása: Λζ i. reakeiôvâ/iaion bemutatott módon állítottuk alö kereskedett«» forgalomban kapható 4-{pim»i»'dm-• ! -ilintotigu-ii!» ítíkaiííiazásávai a karbamidképzési lépésben. Hozam; 4 i mg (45%); {MMí} $85,5. 419. Referendapéklm Í-'(4-i4-!3'-«ixa'-b-azsíbitiklií43.2J|«kíá?»-'4-'5!}''b';((!i)'-3--í»íetíÍ«H!rlbyso)-i,3,5--trfiäzbi-2-d)feBii}~3-(4'{24d{msbäaf«i«oH;tos1)l«nil)karbamid dőáilitása:You are going to get into mskéloyMaton: we have digged sk> ketesfcedsb «f in circulation 444- * pPSf» Ipipes ^ zot - Pi: í} anilial alkaline slices in the carbs imaging stage, Hö2ap>; $$ img (62%); (M-M +) 660.3. 41S, Ed & Re ' s 1- (4- (4 - (3 - & - ss-8-aza > cyclof3.2J < RTI ID = 0.0 > yf: < / RTI > alpha-3-d) rb> l) i}} A3P '· 4m £ sm-Mi) & «| E3y (#haze: uk i. Yield of 4mg (45%); {MMi} $ 85.5. 419. Reflection Í - '(4-i4-! 3' - «ixa '-b-azsíbitiklií43.2J | «Kia?' - '4-'5}' 'b'; ((i) '- 3 - t" random noise "H rlbyso!) -i, 3,5-! trimethylbis-2-d) pyrrolidin-3-yl (4 '- {24d (bis) [alpha]);
Az k reakcióváskitísí· besMatöft »maion •âllitotiukfids^I^di.met.ilamji^^tbkij^iIln.-Âli^^ëivkl a :Éatbamídk|p^ésl:Í^Ésbett, 'Hö28mp43 mg (4?%)t CM M i) 589*3, 420, Eëfesranelapèttfs»; (R)· 1 -<4-<4A3vmstílmoftoíiniE-SAtSírsitldtaipE^pífáö^íl^lP.^friaZm»^-•-I!}?« n 11)-3-( pirltisn -3- d )karbat»ï lá t lóé Oltása: Λ 7. reakcíovázlatpu bgpmtatott »»ódon állítottuk <dd kereskedem»» forgalomban kapható p»rld«»-3-amm ai kai magsával a karhaffijdképzés» lépésben. Hszatk, 4| mg (77%); (M*i4) 476;3, 42 L Referenda; példa: (R>-!'(4-(4-(3-suiUÍ1mtulbllno)-6Atstrss6idrf)-2li-pU85í'-4-íl>l,3,3-trkízln-2--M)fe»Hl)-'3“(4-(4^«»<!íd|>fpmszúii~MI)l«íi8Í)karl>ó(«ki elOállitásm A 7. fsokcíóvázlason beipatatött orédott állítottuk, elő kereskedőim'! fótgalóatban kapató 4-(4--mstilpiparazio-i4!)amtt»r alkàMü:às$^|'.ikâE>3m.<dl>.êp/es) k-pésbeft Mozart»; 5) mg ·(?$%& (M > H) 573,3.Reaction K for the reaction kit is based on the following: LifeStaffs and Ps: ^ ^ andbett, 'Hö28mp43 mg (4?%) T CM M i) 589 * 3, 420, Elefranranapètt »; (R) · 1 - <4 <4A3vmstylmoftoinE-SAtSpecifice [alpha] 1 - [1] - [1] - (1-pyridin-3-yl) -3- (pyridine-3-d) carboxylate. Horses: Λ d Λ Λ Λ Λ g g uk uk uk uk uk uk on on on on on ható ható ható ható ható ható ható ható ható ható ható ható ható ható 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 Hszatk, 4 | mg (77%); (M * i4) 476; 3, 42 L Referendum; Example 1- (4- (4- (3-Fluoro-methyl) -6-tetrahydro-2H-pyrrolidin-4-yl) -1,3,3-tricycl-2-M) -H1). '3' (4- (4 ^ «» <! D |> fpmszúii ~ MI) l «li8i) karl> oh (« out of my life We've put on the nose on the 7th skeleton, and my predators are! " -mstilpiparazio-i4!) amtt »r alias: às $ ^ | '.ikâE> 3m <dl> .êp / es) k-pefbeft Mozart»; 5) mg · (? $% &Amp; (M> H) 573.3.
422, EéfmiïïOsapêldt»; |EbbA4A^E3<0H4r!mor(oM»o)--6«(teîrsthidrm3IEp8râu-^4-»lki3<3”trmzm~2'" d!)Éitil)PA4“(pipsrasá«^ tril)fenii)kk(bamld EMilisástE A 7. mkeidÄiÄ^^mataiÄmiÄin à0itottüki.l!#;fe®lkede!#Âg#o^iÂ',lé^!lnl6 -teti>^nt»t-4 (4* -a!«mOíbnl!|pspsra^íri-l:«kad5öxli;ái atkahnszásávál a karbamidképáéíU lépésben, EtsrbtuUidkégzés abm »,άοβ» '1 P A-val a-élt» §^jÉlL^g>^ï«W:^^É- Hozam; 63 rug (90%); (Μ·»Η) 559.3. 423. teefteetrelápélda; j -(4-44-0 RV^HBelRworfoMnoMWI 3,5drlaZiß-4^ dl)fe»ilKM4d{S3”3~metíip!per8ztö-t-ll)feKttíksrhsHsld ddàibtssa; A 7 reakdóvázl&t»« bemutatott módon állítottak elő {S>^e«}>baf!1-dK4~aa)inofesUKi'm§Pj|iíjpetóí^|:-•karboxllát ídkaimazásával a Kurfeym;iképz.ési lépésben. Rtarhanndképxès «tán a Roc-plpetrazfe· kAtm'fermeket H'kttd V oh,] i\,ivi'i a seoi.ik* s.nuk t «.9 un, «U uzt'tV* <%î<H' " * > (S)-terC"teiítií-4“{4'»Rísaofeaíi)-3«ní«Uípipt‘rasűa- l-karboxifäS előállításai A 4, reakeióváziatoívbetnmatott adódott: AAfeornítfrfeenzotbói es a megíelelő mdihhôl állítottuk elő. 424. Reloreocístpélda: i-(4-{4-(ti:í)-3-meliltnorfolí«o}'6-0etr8l}íii|^«SH’<<|tí»'áB~4~íS)-íj3>Sf‘tíia3:m·'^· di)fe8llHW4d{R3"&8»etiipiperazl«“l*H)feBSi}ksrbsmid előállítása; A ?. reakcióvázlaton bemutaíott módon âliStottoK eiô (R)AerC'batiM--i4'ainiftolkidp3Anetslpip«r8zlteJ--•-karöoxtlél alkalmazásával a k arbtun kiképzést lépésben. Raiharofcîképzéi «lâa a Boc-ptpetaZ&t·.Maâtemîékdi i'FA-Aäl tezellUk, Így a dm szerinti vegyő letel kaptak. Hozam; 68 mg (90%); CM* J I) 573,5. :(R>ím>b«sií'4~(4~a!ní8ofeníl)'3“«ie<ííp»peí>asű8-l-kaÍbtf*'iíát előállítása: A 4, .;makc.lóvázlaíon bemutatott módon 4AUmffiip®b«teöjb6l és a megfelelő' araíőMíMítötok Ä, 425. Refe mtdapéld a ; I -(4-( i 3 R.5S 63,5' d smeldpí góS^kíte t-il}fen 1 l}-3 ·( 4~(4-({RK^~aíéiym<srlöít«o>-~é“(itPír8bk!ra»2ll-psráa-4-dp1 JjS-trlazIn-l-jlífeníijfeárfeáistó«léádííásst A % reakclóvázlaloö, bemtdafett 1¾¾ állsfeiak ele .KlÍngtUi>^.i«yá^í^kárÍx>xMí alkaisp&zásávai a ktu'butnidképzésí lépésben. Karbaaudképsés atárt a Boc-*|npemzm köztdetméket TFA-va? kezeltük, Igya óim szerinti vegyüietet kaptuk. .Hozam; 67 mg· ψΊΫφί;'$β&Μ$ 587.3. p,S-et¥zAteee"b»tí|.4-(4'amídsífeaíl}<-3sS^djmelíípíperaz8K--l-káí%öslÍátpldéÍMS:és8í A 4. restkcióvtei&ton betnutatodsmódott d-iteornitrobenzoibO! és a megfelelő amitifeOl állítottuk elő. 426< ííeferesíeíapplda: i^^d^oxa-'^m^hídtdoiSXliióktáB^ll^s^tit^xImbrfbllaÍ^t^S' eidáíliíapö A 6i reakclőváziaíoa teroükttott módon állítottak «In. 4lömorlóÍínn-l,3,3-!A8zinp-í|}föödA3~(4~(4--m«tllpipenta:in- l--slifenil!karbamidból ()),020 g, 0,(133 mmol) aeetonitzlíbsa <1,5 ad) és vízben. (0J m!) oldatét késztettünk, és őkortt (ü,02#:g, (1,0.33 mázol); adtuttk hozza. Az oldatot szobaliníriérsnkleíen 46 órán át kevertük. A szuszpenziót etiS-aoetátták bíghottafe és telített rtátrium--hidrogén-karbonát-olduttaS mostuk A szerves SAast sőoídaítal mostuk, szárítottak és bepároítok, majd HP1.-C--vel tisztítottuk (5-65% acetömiíd vízben 20 pere sltttt, 0,05% TFA putter. Waters Atíamis oszlop), így t~(4Ad·-'(3-ozsP-azíibtcíklof 3.2, í löktáá^kí.Ó^j^t.liMtP^llp'O'l 1 - -ií}l«nil)karbámíd Szodomájának TFA sóját (0,00.29 g. 14%) kaptuk fehér szilárd anyagként. <"MmH) 618,4. 427i teefereoeiapáids: pt)v|-•(4--(2-(dtn5«ttíarft{n&)«ío:sí)featl)-'3-(4Ad^me1ilmorföÍ8ö|->6#etkS' hklrtt-SH^pirán-ékllr-1,3,6ArlaziiK2--ÍjtWd|)kárbaöí{d ebSáílítésat A 7. reáltól« vázlatod benmístolt «tődön állítottak elő 4-(2Ad5mpiÍátpino)mosi)aoilÍn álkalmszásával a karbantnlképzésí lépésben, Hozam; 34 mg:(Si%); íhtel-í) 5o?.,3. 428, Reíferenesapéídaí ·*ΜÏ-f>iní«--4-.il>í ,3,S-1 tápzips2-i|jjfept8)ksrbá«tsd előállitásui A 7,. reakeíőváziaton bemutatott modort állítottuk ¢16 kereskedelmi forgalomba« kapható 4-(4--etílppm-azim l-sikaklm alkalmazásával a karbamtdképzésl lépésbe«. Hozam. 6b mg {6.1%}; ΓΜ H4) 3873. 4¾¾ Rd'mmdapélda: {R>»i-('{'{-l-t?,e|>roptipiper&ÂÎ8>i“i?}f«»iI)~3-{4"(4-'(4-ïtie5{tm*>i'f'oillttô|i'#-i(tôSris^ ^Iliáíií^lfiliréfi-d-ilhty.kS'trteíílR^dOíeniOkarbsntlá előállítása; Â- 7. rsnkemvszlaion bemutatott tsődon állítottuk «14 alkalmazásával <t-44^oprop3Ípipötodfe^NIíJMiiín nlkalmazsiisával ;s kattvunidképve» lépesben Hozam. t>6 mg (91%k (M<H1 ottl.4 4^;4M^>p«>p4píp«ras«' előállítása: A9£;.reakclóváz!aton bemutatott modo« 4-noomàmlKsozolbdî ét; a megfelelő atomból nttt toltok élő> 430. Itd'e nme b példa : {R)-4~í4-(4-{dinKttil8Hiino)pipt>ridia>l>i!$feail>344^4^3^reetiitoórfoíítttt|^: -{îeîr&hkir{^211i)0'^ov44Γ^0í3<53rsa?i«.;^îI)feî»01i»yl>»Hîîd<0ôsHlinh8; A fbreakctóvázlaleo bemutatott módon állítottuk elő M4-ami«oiemn-N*N:Himeti!piparkhO'-4-afntn al-k^todzásáVal &karbamldképzési lépésben. Hozam; 69mg(95%); ίΜ ·ΗΊ 601..4. 431. Refcrenetopéítís}; <R}-l>í'4><4>(3~meült»ort‘oHR<oHdtetrahldrO'2ll>pirátt^Íl>!j^!Íá^d^' 0i}l«»jl^%í-í4'-{4'-ííH4:il|)ip4?ns:íHí'4'-kisrbtííiil}feíSíl.íka5'baml4 dosVIIMsa; A : ?. reakcíóvázlaton bemutatott (»ódon állítottuk elő (4~amiimfeup)(4~metiipipio<}zúv MBrntpätto« ab· kaimazásáva! a karbamídképzésl lépésben. 1 lozam; 38 mg (52%); ( M J 0 6Ô1J. A L· reafceióváaíaton bemutatott módon előállított i4-a>nmoteaifKp)petai:l«-l*)l)»»etanott kőztoezméks-kd használtok tél a kttvetkezö vegyíiletek előállításához. #2; Refemtclapêîd» iRpl-(4 (44;iftpropilpijx;ra;tkt--O kio1:si>sOl;riVRO) A444443-nxet4«usrfob3io)--6' -(íetfabldre-2H-pirá»-4-SÍVi^,5-t«azto-2!*ihfe«íílkajrhítM3Íí1előállírá’ía; A J, makclóváslaton bemutatott módon állítottuk elő íí -iíJiSfíet^títAn alkalmazásával a .k&rbamkiképzéíú lépésbe«. Hozásé.; 68 mg (89^}ρ$8·»·Η) 0¾¾¾. (4-aoth;ss>fo«sl)(4-'ízops<opkpiperstz:m- l ifoswíí;sís<s« döálíítosax 4-Nlörobenzolí-kíoridbóí és a megfelelő ammhol áflliortök elő & 8. reakelővázktton bemutatott módon. 443, Referendapéidat (RVi-t4-<4"(3"îïsebl«3«rSVsHiX3)"6dteinshi(iîs>s2E-pirâsît-4di)-l3>S-4rM3zt«·# "Sl}fe«iS}~3-i6-(4~metilpiperoz,m-l~lt>pindm-4öt}kadmmid előállítása? A 7. reaketóváziaton bemutatott módón állítottuk elő kereskedelmi torgaiembiut kapkatő 0-(4--metiipiperazin- M!)psridim k-stmitt alkalmazásával a karbamídképzésl lépésben. Hozam: 69 mg (99¾¾ (M*H) 574..3. 444, .Referetsdapálda; id4-44-43--om'8"az^bfelklo|322,Ht>Mátt^lÍÍ^(tolmHidl^Í.II«plriÍ^Íil0* -í3>S~triaz}«~2'il)feal5)-4~(4~{4'«tHpsp(:raitiO'{"il)fe«d}kíH‘bamíd ; A 7 reaketővázíaion bemutatott módon állítottuk elő kereskedeiml torgatombas kapható 4-{4--ettlpiperaz.m- I-tfknilin alkalmazásával a karbanudképz.ési lépésben. Hozam: 62 iütg {439*}; 5993. 445, Reíemtelapéldm i *44-{4-<3-oxa-8-azahktkloß,2, Î '-l,3,5-'trtazítt~2'-li}fenji}«3'{‘l'{4dzopropiiptperadn'l~i!}fentl)kat'bai«ld előállítása; A 7. reaketővázlaíon bemutatott módon állítottuk elő 444*lzoprop%|pç^#t^l4l)8ttÂfÂftÉ3!3teàval a kinbítmkiképzési lépesben. Hozam; 51 ntg(66%); (M ; St) 6! 3.4. 436, Reíerendspékht: H4-(4-{4-<ixa-8-az«bk4ktoß.2,1 "l,3?S"tdaz.5n.2”íl}re«d.t-d'(4'Í'4“dfifopropdpipersíziss-tdl)fe?tíl}karbamíd előállítása: Λ 7. áilíiotíuk elő all^lmagásávál a karharmdképzésî tó^6én."^#Mmí 11 mg (14%); (LH H) 6LL3. 4“(4^dkk>}>röp5lpspm'8gfe-l^il)sííí11jí előállítása: A dvreakclévázlnttm hémüditott módon 4vnööröteb<;8«ölbé| és s megfeleld aminél àflitmhÉ plö; 437. Reîertmiàpéidsic JlökMa-S^sll-^CteíyskSárw^ll^lspks-Wl}’ -S J,5-SH»KÍá4-Ít}fe«U^3-<4-<4-<dÍBJíklsMe#|jÍpiiáÍí»«l-Íf)fs»il)karbáníiá előállítása: A '}. reakdévázlamu bemutatott nmdon álilíbttttií elő S-(:4-aoknoferóö"N%N-áifooí!Ípíperídln-4-s.íáSg Mb $albQa<?i$àva.S:a"kar^mykép%éai lépésben. HozaméIRmg (36%); (LH H) 6 Í 3,4. 43§, Roforeoslapéido: -153î5-irSgz;sï^3-ïi}i«8yj-3~(4-(4'-mëtl|pSpëi-3zS»-l-ka?booSS)f«]tslS)kai bafsltl előállítása: •A ?. teakcióvázlston bemutatott módon slMtottuk sió (4^amS»of«8uSX4^m^!pÍpimam^ -ι1)η>«ί8ηρο; $* kaSsn ázásává]a karbamldképzésf lépésben. Hasam; 36-mg {46%); (LHH.) 613,3. 439, ReSferenetapHda: !-(4-(4»(3-03s#'8*sbi«SkSop,3,l|oktiS”8ks^-S-(íáírghídíO-244-psrán~4-íl>- 1,3,5- s n8z5ft-24S}feoH>-3~i4~(4-îz.ypropîi|5îperaxm~î"k88'b8588il)fe«ii)karbamid tdöáilSíása: A 7v teakaováziátőtt bepHaatott módon älliktttak aid i-4'-ammofeml)(44zoprop8lpipera?.in.'l -ilimet»««??) alkalmazásával & karbamkSkápzésl idpdídxsk l;!os.íias; 4 î mg (5Ö%); (MH:-I) 641,3, Λ kövsskezd }-{4-{4--(3--asS'3-'äÄ<cikSop.2J]0S'^n’<-8-fi)'-6'((R)-3-msti{is6fisi5d6)-l:,3,S4H8zm*3'; "?S)feail>-34:arbafnid vegyaleteket a 441), ,Rs ferenda példa ; l»(4-(4'{3;»03:a'S'-ag8bfeSklö(3J»í}okián-S41^6-((iR)r3''mgÍíSmörlbl8»PÍ-li3jS~ -1614^1^^3-:11)^811^3-(4-(4-^141^1150^31)^1--11)145111)148845081514 oSöálllt ásó; 1. Lépes; (RL4-(4'3<lárHL(4'Olü-i>Sé)íd)' lr3,>Piss:5;«b-2''5l>'-3.-8)í4:11050S'folm sléállitásss; 3,4-nikksr-í')-(4-róttx)tífn)l)'],J..V)ríazinh61 (1.23 g, 4,61 mmol) és oátnum-SndKígéivkarbonátból 10,775 g, 9,22 mmol) ucetonban (20 ml) és jeges, vízben (20 ml) oldató) készitettttsrki Mb6?<-,é49pponk6ol.5:p®rfe alatt (R)-3»xneiilroorfolmí 10,466 g, 4,61 mmol) adtunk. A kapott rozsdasaíoö csklalöi O^db 3 dpln ás kevertett tők. majd h-sgymk fokozatosan szobahőmérsékletre melegedni kB órán á£, A vilägösbsniä szuSzpenziőí szöktök ék vízzel: mosóik. így (R)>4-(4.klőr-ó-(4-n Itt ofenil 1-1.3.Mriaz.m-:í-il)-3“roet!baoifoflot {1.40 :g, 90%) kapömfc v)l%0'|(lí#a.:satíáfd anyagként. HR.MS 336.98$? 1M * H, számolt). 3.36,0845 1LHH, méri). 2. Mpé»î:^^Pi*^t»aRimmrf9ft«9)-6-44-nl{rofeHy)'IAWri»z{H-2-jl)-^)x»-#^bÂtopiM:|oH-· tál) előállítása; (R}..,|-(4-(210)--6-(4-)s strottm1Π-1v3,$-sn3zin'2-sl)-.3mteíifmorfol5obóí (0,94 g, 2,BO mmol) avetonhsitt {10 ml) és jeges vízben {i 0 ml) oldatot készítettünk LUhez cseppenként 10 perc alatt hozzáadtuk S-oxa-B-azabk··: tíkkd'.L2 Jkíkíán-'hídrokk>nri (0,4)9 g. 2.30 jomol) és nátrímn-bidrogén-karbonáí (0.470g, 5,60 mmob atetodr-nal (10 ml) és vízzel (10 ml) készül) sznszpenziöját. A kapott rozsdasstínü oldatot 0'C-ou 2 ónk) ál kevertettük). pxsjd fokozatosan hagytak szobahőmérsékletre melegedőt 3 órás; át. A világosbarna szuszpenztbt szűrtük és vízzel mostuk. így 8~(4-klór-6-{4'ntSrofe)d{)-í.3.5~?tiaz{n-2-il)'3-<^a-B'a^iblcüdop.2.í joktánt (0,964 g, B3%) ..kaptunk barna szilárd anyagkém. HRMS 4 )3.193 i (M » tk számolt). 413,1936 (M * 1 í, mért). X Lépés; d-íá-p-psssyb-áaabkiklojá.í, 1 joktán-8--11),-6-1( R)· 3-raetíhs;orödim:>)·r,3J.(:riiiæ:Hs-2-'iI)-;oh6sï elóáliltásas422, EéfmiïïOsapêldt »; EbbA4A ^ E3 <0H4rm (oM »o) - 6" (thiol 3 H 3 3 <3 "trm 2 ~ 2 d") Ethyl PA4 "(pipsrasyl) phenyl bamld EMileástE A 7. mkeidÄÄ ^^ mataaÄMiIs o0itottüki.l! #; flax! # Âg # o ^ i ', juice ^! lnl6 sts> ^ nt »t-4 (4 * -a!« mOíbnl! | pspsra ^ ilri-l: «Kad5öxli; i áv áv ben ben ben ben ben ben Ets Ets Ets Ets Ets β β '' 'g g g ^ ^ W W:: ^ ^ g g> rug (90%); (Μ · Η Η) 559.3 Teftethelate Example 423: j - (4-44-0 RV ^ HBelRworfoMnoMWI 3.5drlaZiß-4 dl) α1MM4d {S3 ”3 ~ Methyltestyl 11) prepared in the manner described in Scheme 7 & t < t > < tb > 1-dK4 ~ aa) inofesUKi < / RTI > In Rtarhanndphexes, the Roc-plethrazh · kAtm'fermek H'kttd V oh,] iivi a seoi.ik * s.nuk t. î <H '"*> (S) -terC" thiol-4 "{4" Risofeayl) -3 "nylpyrrolidinylcarboxylate allegations A 4, reactive skeletal activity was obtained: AAfornítfrfeenzotbó and the elaborate mdihh 424. Reloreocyte example: i- (4- {4- (ti: yl) -3-meliltnorphol "o} '6-0etr8l}} | <tb> <tb> <tb> <sep> <1> <1> H-4 ~ 1S) -I3> Sf'ia3: <RTI ID = 0.0> m. </RTI> <RTI ID = 0.0> (d) 8eHl4H4d </RTI> {R3 "& 8" Ethipiperazl "< / RTI > THE ?. Scheme 1 illustrates the use of ΔliStottoK (R) AerC'batiM - i4'ainiftolkidp3Anetslpip «r8zlteJ-- • caroxtel in the k arbtun training step. Raiharofci's pictures are the Boc-ptpetaZ & m. Maâtemîékdi i'FA-Aäl tezellUk. Yield; 68 mg (90%); CM * J I) 573.5. Preparation of (R >m>> «íí'- (4'-ylophenyl) 3'-yl 'pyridyl-8-l-bis-phthalate) as described in Scheme 4, Cat. ®b «teöjb6l and the corresponding 'Ä araíőMíMítötok, 425. Reference, the mtdapéld; I - (4- (3 R.5S 63.5 i' d smeldpí GOS kite ^ t-yl} phenyl} -3 · l 1 (4 ~ (4 - ({RK ^ ~ aíéiym <srlöit o> é ~ (((it it ll ll ll ll ll ll ll ll ll ll 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4%%%%%%%%%%%%%% ¾ ¾ ¾ > Yields of <RTI ID = 0.0> xM </RTI> alpha <RTI ID = 0.0> &amp; < / RTI > in the ktu'butnide formation step were treated with TFA with Boc- * n ngemmm intermediate to obtain the desired compound. Yield: 67 mg · ψΊΫφί; '$ β & Μ $ 587.3. p, S ¥ zAteee "b" t | |4- (4'amitipefil} -itornitrobenzoibo and the corresponding amitifol 426 <transferaseplate: ^ ^ d ^ oxa - ^ m ^ bridg Reaction Form 6i was adjusted in a tero-tactic manner by means of a «In. 4-blistering-1, 3,3-A8zinp-1 | : from 1-siphenyl urea ()), 020 g, 0, (133 mmol) aethonitzyl chloride <1.5 ad) and water. (0J m!), And agar (δ, 02 #: g, (1.0.33)) and the solution was stirred at room temperature for 46 hours. The suspension was diluted with ethyl acetate and saturated sodium bicarbonate. Solvent Washed The organic SAast was washed with brine, dried and evaporated and then purified by HP1-C (20% acetone in water, 20 µl, 0.05% TFA Putter. Waters Atrium) to give t (4Ad). · - ((3-ozP-azibylcyclof 3.2, trans. 1M-Pt-11p'O'l-1-yl) phenyl) carbamate Sodomate TFA salt (0.00.29 g, 14%) was obtained as a white solid. <"MmH) 618.4. 427i teefereoeiapáids: pt) v | - • (4 - (2- (dtn5« ttíarft {n &) «io: ski) featl) - '3- ( 4Ad ^ me1ilmorföÍ8ö | -> 6 # etkS 'hklrtt-SH ^ pyran-wedge-1,3,6ArlaziiK2 - WikiWd |) Difficulty In the 7th Reality, a sketch of your sketch was made on 4- (2Ad5mpiÍátpino) mosi) aoilín in the process of maintenance, Yield: 34 mg: (Si%); δ-1 β 5?, 3, 428, β-β-β-β-α-4-yl β, β-3, β-1 β-β-1 β, β 3, S-1 β-β-β β β 8) A 7,. Reaction Schedule shown was set to ¢ 16 commercially available 4- (4 - Ethylm? azimicyclm at the carbamate formation step. Yield: 6b mg {6.1%}; 4 H4) 3873. 4¾¾ Rd'mmd example: {R> »i - (? '{' {- l, e |> roptipiper & AI8> i 'i} f« »yl?) ~ 3- {4" (4 -' (4-ïtie5 {tm *> i'f ô | ô ô - i i i i i i i i a a a a a a a 7. 7. 7. 7. 7. 7. 7. 7. 7. 7. 7. 7. 7. 7. 7. ával ával 7. 7. 7. 7. 7. 7. 7. 7. 7. 7. 7. ával ával ával ával ával ával 7. 7. Yields> 6 mg (91% k (M <H1 ottl4 4 ^; 4M ^> p < p > p4p1 " ras " preparation of? 4 ?,? Reactive skeleton; live atoms from the appropriate atom> 430. Itd'e nme b example: {R) -4 ~ 4 - (4- {dinKttil8Hinino) pipt> ridia> l> i! $ feail> 344 ^ 4 ^ 3 ^ reiterite | : {îeîr & hkir {^ 211i) 0 '^ ov44Γ ^ 0i3 <53rsa? i.; ^ îI feî »01i» yl> »Hîîd <0ôsHlinh8; and preparation of M4 amine Oiemn-N * N: Himeti piparkhO'-4-afntn & carbam formation. Yield; 69mg (95%); ίΜ · ΗΊ 601..4. 431. Reflexography; <RTI ID = 0.0> (R) -L </RTI> <RTIgt; 4 </RTI> <4> <RTIgt; (3'-methyl </RTI> orthoHR <RTI ID = 0.0> H </RTI> tetrahydrofuran-2'-yl) pyridinyl] '- {4'-1H-4: yl | ip4-ns: [alpha] 4'-trifluoromethyl} fluoro; THE : ?. Reaction Schedule (4 ~ amimipup) (4 ~ metipipio <} crumble MBrntpätto «in the carbamate formation step. 1 lozam; 38 mg (52%); (MJ 0 6? 1J. i4-a> nmoteaifKp) petai: l '-1 *) l) »» Ethanized rocks are used for winter production. # 2; Refemtclapêîd »iRpl- (4 (44; iftpropilpijx; ra; tkt-O1: SiO1; R1VRO) A444443-nxet4« usbobio [beta] -6 '- (trifluoromethyl-2H-pyrazol-4-yl), 5 to azo-2! * ihfe ka; J J J J J J J J J J J J ával ával ával ával ával ával ával ával ával ával ával ával ával ával be ával be be be be be mg mg mg mg mg mg mg mg. ) 0¾¾¾. (4-aoth; ss> fo? Sl) (4-olefin <opkpiperstz: ifoswit; s ít «« ít ax ax ít ax ít ít ax 4 4 4 4 4 4 ök ök megfelelő megfelelő megfelelő megfelelő megfelelő megfelelő megfelelő megfelelő megfelelő megfelelő megfelelő megfelelő megfelelő megfelelő megfelelő megfelelő 443, Reference Dates (RVi-t4- <4 "(3" îïsebl «3" rSVsHiX3) "6dteinshi (iîs> s2E-pirāsiît-4di) -l3> S-4rM3zt« · # "Sl} Preparation of 6- (4-methylpiperazine, ml-1-ylm-4-yl) cadmium The method described in Reaction Scheme 7 was used to prepare commercial torgaiembi using the O-4 (4-methylpiperazin-1-yl) psridim k-stmit in the carbamation formation step. Yield: 69 mg (99? 3 (M * H) 574..3 444; id4-44-43 - om'8 "btklo [322] Ht> Matrix <RTI ID = 0.0> (tolmHydl). ) 4 - (4 - {4 '- Hpsp (: raitho' {"yl) phe}} alkyl]; Reaction Scheme 7 was prepared as described above using commercially available 4- {4 - etpiperaz.m-tfknilin in the carbate formation step. Yield: 62 hatch {439 *}; 5993. 445, myth example i * 44- {4- <3-oxa-8-azahktkloß, 2, Î '-1, 3,5-trtazit ~ 2'-li} fenji} «3' {'l' { The preparation of 4-isopropylpiperadn-1-yl] -naphthalen; As shown in Reaction Scheme 7, 444 * lzoprop% | pç ^ # t ^ 14l) 8t [beta]? Yield; 51 µg (66%); (M; St) 6! 3.4. 436, Array: H4- (4- {4- <ixa-8-az «bk4ktoß.2,1" l, 3? S "tdaz.5n.2"}} dt-d '(4'Í') Preparation of 4 "diphosphopropdispyperisationl" carbamyl carbamates: Λ 7. Proliferation is carried out at the shrinkage of the pond. "^ # Mm 11 mg (14%); (LH H) 6LL3. 4" >}> rpp5lpspm'8gfe-1 / yl) Preparation of the silicon: The reaction of the reaction mixture is quenched in a <RTI ID = 0.0> 8; Preparation of '-SJ, 5-SH'-CH4ttt} 3- 3- 3- <<<<4- 4- <4- 4- <e | «« «-fffff) )ánánán carbanilium: A'}. Prep. S - (: 4-Aoknoferó "N% N-Nifofi! Ipp-1n-4-s.iSg Mb $ albQa <? i $ àva.S: in step of step. Yield (36%); H) 6 Í 3.4, 43§, Roforeoslapéido: -153î5-irSgz; sï ^ 3-ïi} 8yj-3 ~ (4- (4'-mëtl | pSpëi-3zS »-l-booSS)) f] tslS) production of bafsltl: • As described in the? stomach (4 µmS of 8uSX4? m ^ p? pimam?-? 1) η>? ί8ηρο; $ * kaSsn soaking in the carbamation formation step Hasam 36-mg {46%) (LHH.) 613.3 . 439, ReSferenetapHda:! - (4- (4 »(3-03s # '8 * sbi« SkSop, 3, 1 | oktiS "8s ^ -S- (sulfuric acid-244-psran ~ 4-yl) - 1.3 Dissolution of 5-thien-5β-24S} phenoxy-3'-4 '- (4-bromo-propyloxy-5'-propan-1'-yl' -88-b8888) -phenyl) urea: The 7v teakovase seed was added to the i-4'-ammonofemil. ) (44zoprop8lpipera? -In-ll-lime) ««? «&Amp; carbam <tb> <tb> <tb> <tb> <sep> <tb> <sep> - {4- {4 - (3 - asS'3-'äÄ <cikSop.2J] 0S '^ n' <- 8-fi) '- 6' ((R) -3-MSTI {is6fisi5d6) - 1:, 3, S4H8zm * 3 '; "? S) feail> -34: vaifnid compounds of 441),, Rs ferenda example; 1 '(4- (4' {3; 3'-a'S'-ag8bflc (3J)} cyano-S41-6 - ((iR) r3''myllb8) P1-3a ~ -1614 ^ 1 ^^ 3- : 11) δ 811- [3- (4- (4- [4- (4-fluorophenyl) -1,15,50] Δ 1 -11]) 145111) 148845081514 o Shredded spade; -is> 1) d) 1r3,> Piss: 5; b-2'5l> -3-8) [alpha] 4: 11050S'folm; 3,4-nickel-1 '- (4- 1) ', J..V) razinh61 (1.23 g, 4.61 mmol) and olanum SndChemical carbonate 10.775 g, 9.22 mmol) in ucetone (20 mL) and ice-water (20 mL) (R) -3 x-xylenorpholm 10.466 g, 4.61 mmol) was prepared by flash chromatography over Mb6? -?,? 49? The resulting rust-proofs are O ^ 3 dpln and mixed. then h-sgymk will gradually warm up to room temperature kB in hours, A ä ä S S S S ök Thus, (R) 4- (4-chloro-O- (4-n-1-en-1-one-1,3-triazole-1-yl) -3'-roethylphoflot {1.40: g, 90%) m.p. l% 0 '| (li # a.: satíáfd material. HR.MS 336.98 $? 1M * H, calculated). 3.36,0845 1LHH, measures). P î î ^ ^ ^ ^ t t t a R imm imm imm imm imm imm imm)))))) R R imm imm imm imm imm)))))))) H H H H H H H IA · Bowl production; (R} .., - (4- (210) - 6- (4-) s strottm1Π-1v3, $ sn3zin'2-sl) - 3-methylmorpholobolic (0.94 g, 2, BO mmol) aveton A solution of (10 ml) in ice-water (10 ml) was added to LU dropwise over 10 min. S-oxa-B-azabk · .delta. 2.30 Kmol) and sodium bicarbonate (0.470 g, 5.60 mmol of atethodrine (10 mL) and water (10 mL)). The resulting rosin solution was mixed with 0'C-ou 2 tin). pxsjd gradually left at room temperature for 3 hours; over. The light brown suspension was filtered and washed with water. For example, 8 - (4-chloro-6- (4'-cyanophenyl) - {[alpha]] - 3,5-thiazole (n-2-yl) -3- [alpha] -B'-alpha. 0.964 g, B3%). HRMS 4) 3.193 i (M »tk calculated). 413.1936 (M + 1), found. Step X; d-α-p-psssyb-alpha-cyclone, 1 joktane-8-11), - 6-1 (R) · 3-raethyl; orödim:>) · r, 3J (: riiiæ: Hs-2- iI) -; oh6sï frontloading
ttp-uH) t'mesttmorfo)mo)-6-{4-mitoientt í - ) 1 >'tr.dzh-)- Λ-5-o^a-b-az..b»'K:oi3 2 1 jokíarbbl (0,9 i5 g, 2,22 mmol) etlí-aeetátbon (10 ml), metanolba« <30 mi) és metilén-kk-ridban (3 nő - az SM BAAédmmlbsn Való gpmge oldhatósága míaS adtuk és lW«*m œénhonfoxfe p$*· ISlÉpnot (0,270 g, 3d40megoe; adtoak hóoi. 7¾ 1ößihik«|::^Ä^#^!aa|:#aH(at) tlmhottuk. ês po*Mv Iddbv góóhyomásv almi keéiSlPaük ló<Aán át-& ^s^»!xjSt'-!ßgIft#^«n kgrgxHil sdlpfk, g s^rélepésyj etiJ> -aégikitó «tasiik <A a ailÄ bagámltnk,; így imörfoltel^lsl^tótóásMnaaHln^O^S^i-é#'«) (M4-H)3§33- 4v Lépési fiirtli}<jS^kÉ^(4^^i:Èlpii>ëï'SÂm^I^âi>feïâii>kà^sïîfSidl dÖsklíAssí A írrlPaMés és mets!-ami« 3;k&b«a«ás3vaí rnebkm-kioridban végzett, az L fgakdővézlatóa ísmóftétdt ka?kíiisklké|>Kési eljárás) ídkalmazták kereskedelmi ibffpiombso kapható 4-í^-ötiipipe^tóifi · t - ít !ít\ aíkáksa- záséval amlb':vagyiOgík:ást,Vík|í,€-'S:iíss:ÓiÓs p-^Sko acélon itril vfáben 20 pere aiaíí, 0,05¾¾ IFA pxsffcr. Waten; Ä»ife ösadop) l'(4*(4:-p>'öxa-k*íi^bíGÍklpp:,2al]óktáa*S~llk6-((Rk3‘ma!il«íork)liáö}^í>3>5^5fktKÍ:8-54l:jiVíkíÁ -3-(4-•{á-et.npmem/m- í · il )i<mil}karbamKk>l (0,0761 gs 95%) eredmètiÿêzelt világöSsárgá szilárd anyag formájá-kas.pvIlídlPA, 441. ReferendapeldiK 0-(4-(4-(^^8-8-3^50^^1013,2,1101^.^4^-9-0)-^((1^^3-8105^^^101050)--1^,5-- előállitássi A 9. ívakdóvázlaóm bemutatott akiden álldomsk idő 4-(4-k'.opmpdpipet&ida-I ll}antlía alkaltRaxásával a käibainklke paksi lépésben. Bbzaop 12 mg (400¾¾)) (MéLÍJ:ó3%4vttp-uH) t'mesttmorfo) mo) -6- {4-dimensional í -) 1> 'tr.dzh -) - Λ-5-o ^ ab-az..b »' K: o3 0.95 g, 2.22 mmol) of ethyl acetate (10 mL), methanol (< 30 mL) and methylene chloride (3 female - SM BAAedmmlbsn Solubility of gpmge m / s and lW < * m < / RTI > $ * · ISlÉpnot (0.270 g, 3d40megoe; given at 7¾ 1hour «| :: ^ Ä ^ # ^! Aa |: #aH (at) tlmhottuk. ^ s ^ »! xjSt '-! ßgIft # ^« n kgrgxHil sdlpfk, gs ^ rélepésyj etiJ> we are going to hit the air, so we are going to get a lg ^ lsl ^ tóóásMnaaHln ^ O ^ S ^ i-é #' « ) (M4-H) 3§33- 4v Stepping Fiber} <jS ^ kÉ ^ (4 ^^ i: Èlpii> ëï'SÂm ^ I ^ âi> feïâii> kà ^ sïîfSidl dösklíAssí The Writer and the Forest «3 k & b «a« and / or in rkkcklc, the L-peer-watcher has been pushed into a khk | vagyiOgík: AST, V bow | í, € -'S: iíss: Ó ^ él ko ko ko ko ko ko ko ko ko pere pere pere pere pere pere pere pere pere pere pere pere pere 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 e e ife ösadop l '(4 * (4 :-p>' öxa- k * ~i í í Í pp pp pp 2 2 al al al al al al á * ~ ~ k k k - (((((í 3 3 3 3>>> k 6 8- 8- 8- 54 -et.npmem / m- · il) i <mil} carbamK> l (0.0761 gs 95%) derived light yellow solid form.pvlldlPA, 441. Reference float 0- (4- (4 - (^^ 8-8-3 ^ 50 ^^ 1013.2,1101 ^. ^ 4 ^ -9-0) - ^ ((1 ^^ 3-8105 ^^^ 101050) - 1 ^, 5-- your production of 9 arched skeleton presented with akiden domsksk time 4- (4-k'.opmpdpipet & ida-Ill} antlía alkaliRaxing in the cowboy pace step. Bbzaop 12 mg (400µ¾)) (TEXT: oh3% 4v.)
442. ReRirpisékspéldsR előállítás»« A 9. ssiakcíővdklaiís· 'tesaiäkm módón álblnttuk elő- 4'4(4'-«}kfep(^%ij^m>Kih“Í*ü)8n?Kh alkalmazásával a kmbamidképzési legesben. H>>?am; 92 ing (39%); (Mdi) 626,3. 443. Reíereackjpéíááí l'-{4-'(4-'(3^ö5!a'-^8mhteíklö|3,2ÁÍöMkp#<ÍÍ)“A»((Rk3^?A9timprfóHfio)ri,3,S·“ -lpiâï;kp2r|i|l«aPp3-'(4--(4--(4îmekkmkââs^pipen(M8'-i--k)i«3Ri)kârPamid épólHíásg: A 0, reakdövédaina hemmaUXf: ak«ío« állítottuk ide- S (9· aminoíaínl)--N,H--dimettlpiperkim-4“axom al-kalPíSgákíívai a ks?b;mndkèp/ési lépésben, Iklzsin; '77 mg (939y); (ΜΒΙί 628.4. 443. iReSareâïdapèidaî l:r<4^4<3^x'a^k%40kikÍ6|3^v-i|óktáB^li)^{li)*3r^ilmóir^6ó>>Í-^#^ '4FÍ»4kk2v|Í)leailp3--<4--(4kpéiiíp3parads8l-karlmHÍÍ)teníÍ>ksrhsmíd előálMlásai •À fi reakció vadaién líeimaatob módon áildótek eiö {4-^mmó&hll¥4-‘metf!ptp^2ltt''1kd^m<Í^andó''-ak fcdpváKááávai a kisSsnmdfcépzést lépésben. Hozam; 43 mg-(53%}t (Μ.-Β·1)028,3, 445. Refereaekspéídaí 5--(4-(4--(3-<is«-'8-axakíc0<k43,2,l|ökra«'-ő-0)'-ó-((R.F3-iHerlkíiofíoHíio)-'l>4,0'· «Sna2in-24t)fe»i!KH4“(44«opropifplper»d«-t-li«rbonil)fe»d)k»rfo»mid előállítása A 0, rea.kcióvóskaos bemutatott -módon állítottuk. dö- (4-&minofeoilX44zop:ropflptperazi8~l4i}met»ti0iv slksimaxásávíd » karbamidképzési lépésben. Bosatn; 72 mg: (84%fc (Ms-B) 656.4. 44b. Refmmcnspélda: 1--(4^4--(3^038-8-^868^^13,20 jöktào-4k0>·ó-{(liK3~metl!«n>:ffdiim)-L3,S~ ~tr^azls)-241}f¢»iiKHóX4·"m¢l0fn;Hmad8-MliplrRlí»-'.3·4t}tia:rt>sgtiid efőáOftásai A Ψ. reakeióvádaíon bemutatott módon állítottuk' db kereskedelmi forgalomban kspbsté 0-(4--metiipi:pcmd»~i->ii)pmdia-3--amki a|kaïiP444$àvî*l a karbanridképzésí lépésben. íloeam; 74 mg (94¾¾¾ (Ms Hl 601,3. 447. RcPmeödppéidm plpertó8~:S3d)íte8il)karfeamsd elöátlbásas to 1. tóakdőyárdátófi bemutatóit rbMos áíHtóftuk elő kereskMéhm fogalomban kamaté 4-(4-•Ηηρίρ-χ^ζϊπ-Ο-ΟΧηΐίΐη alkalmaoKaval a karbsanidképz&n lépésben, Hozam; 80 mg (99%); (M*H) 692.4. 448» Éëlléî'efieîapêyiaî 1 plpm%in44l)tei{)k&rbai^N Hdálííblsá;442.ReReReMeReRs »» The 9th Ssakcíddklai · 'tesaiäkm we have been bluffing in the way- 4'4 (4' - «} kfep (^% ij ^ m> Kih“ Í * ü) 8n? Kh in the kmbamid training course. >? am; 92 shirts (39%); (Mdi) 626.3. 443. Reíereackjpéíááí l '- {4 -' (4 - '(3 ^ ö5! a' - ^ 8mhteíklö | 3,2ÁÍÖMkp # <ÍÍ) "A" ((Rk3 ^? A9timprfóHfio) ri, 3, S · "-lpiâ; kp2r | i | l« aPp3 - '(4 - (4 - (4îmmkmkââs ^ pipen (M8'-i - k) ³3Ri) amidamidPamid directlyHiGa: Reaction 0, hemmaUXf: «« ««--((((9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 ax ax ai ax ai ai ben ben ben ben ben ben ben ben , Iklzsin; '77mg (939y); (62ί 628.4. 443. iReSareâïdapidae l: r <4 ^ 4 <3 ^ x'a ^ k% 40kikí | 3 ^ vi | ó ^ 6 ó ó Í Í Í Í Í Í Í Í Í ^ ^ ^) F F 4 4 kk kk 4kk2v | Í) leailp3 - <4 - (4pcsiiip3parads8l-karlmichi) teníí> xrhsmíd preparations 4-'metf! Ptp ^ 2ltt''1kd ^ m <^ ó ó ó c c c c c c c c c c c c c c c c in step t. Yield: 43 mg- (53%) (Μ.-1 · 1) 028.3, 445. Refereaekspéídaí 5 - (4- (4 - (3- <is «- '8-axacyclo << k43,2, l | ecra «'- he-0)' - oh - ((R.F3-iHerlkíiofíoHíio) - 'l> 4,0' ·« Sna2in-24t) fe »i KH4 (44« opropifplper Preparation of d? -Trylonyl)?? dö- (4- & minofeilX44zop: ropflptperazi-l14ii) thiivs in the urea formation step. Bosatn; 72mg (84% fc (Ms-B) 656.4. 44b. Example 1: - (4 ^ 4-- (3 ^ 038-8-8868 [mu] 13.20 octoco-4k0> · - {(liK3 ~ methyl <RTI ID = 0.0> n> ffdim) -L3, </RTI> S ~ ~ tr] azl) -241} f ¢ »iiKHXX4 · "M ¢ l0fn; Hmad8-MliplrRlí" - '. 3 · 4t} tia: rt> sgtiid Effects We set the commercial kspbsté 0- (4-metiipi: pcmd »~ i-> ii) as shown on Reaction Formula. ) pmdia-3 - as in | kaïiP444 $ àvî * la in the carbide formation step. in terms of interest, the interest rate is 4- (4- • ίηρίρ-χ ^ ζϊπ-Ο-ΟΧηavalίavalη used in the carboxanate & n step, Yield; 80 mg (99%); (M * H) 692.4. 448 »Éëlléî'efieîapêyiaî 1 plpm% in44l ) tei {) k & rbai ^ N Hdalíba;
Az í, !makci6v4.-4a!0-n bnmnisiî?n: mötksa állhoOok elő A-CA-lKppröpilpipm'äXia-i^-ii}ani!ln: alkbteäÄävkf » karfsamidkôpzés! lépesben, Hozam; 24 mg (88%); (64-;-H) 616,4. 448, Réferéndapèida: í8«)f«o}plpertám-1 -i?Resti!)karhat»id <466illtásn;Bnmnisiîn n: mcknis on the i,! Makci6v4.-4a! 0 A-CA-lKppröpilpipm'äXia-i ^ -ii} ani nl: alkbteäÄävkf »karfsamid corrosion! step by step, Yield; 24 mg (88%); (64 -; - H) 616.4. 448, Réferéndapèida: í8 «) f« o} plpertám-1 -i? Resti!) Arm »time <466;
Az 1. reakclóvázfeion bemutatott módon állítottak elő í 44-<(a:níml4n1í)-N.Nv<11mgtnp|psri4m-4-8í«in alkalmazásával a karfeamtáimpziss lépé^ag flözain; S0 mg (96%); (MbH) 616,4, 458, Eefepgseläg61iia: ppépaztó3-fc»?8öi^ előállítása;Reaction skeleton 1 was prepared as described by using 44- <(a: nyl4n1) -N.Nv <11mgtnp | psri4m-4-8? S0 mg (96%); Preparation of (MbH) 616.4, 458, Eefepgseläg61iia: ppstase3-fc?
Az i. reakelekäzlaißn bemutatott módon állítottuk «18 (4-ai»inofenHX4-ti^|gi^^i8-!.4l)jn$tas«in alkalmazásával a featbamidképzést lépesben. Hozam; 79 mg (95%); (M-rH) 616,3, 111» Referenelapélda: plpers(ztO-H~fearb»pl§fem^ öíliiSítása:The i. Reakelekäzlaißn, as described in Fig. 18 (4-alpha-inofenHX4-thiol), was added to give the featbamide formation step by step. Yield; 79 mg (95%); (M-rH) 616.3, 111 »Reference Example: plpers (ztO-H ~ fearb» pl§fem ^ ítása
Az I, •ffeakpijS^É^a.Ibèmntatôft. '«»idea állítottuk elő (^^l^ikßUX^lzop^^ijjS^^n^AS^^»» alkalmazásával a karban?idképzés 1 lépésben. Hozam· 16 tag (20%); (M#l) <>44,4. 452, Referenciapétda: 4-(3-(4-14,6-hssx((Rb3-mot3lH5«rMlftn)-(3>5--tríaz86^235Ífksll)űr480<§“b|;Í4--(Hsp ei llljpnzs m ki előáll kása ;I, • ffeakpijS ^ É ^ a.Ibèmntatôft. The idea of '' »was created (^^ l ^ ikßUX ^ lzop ^^ ijjS ^^ n ^ AS ^^» »in step 1 of maintenance time. Yield · 16 members (20%); (M # l) <> 44.4, 452, Reference Ticket: 4- (3- (4-14.6-hssx ((Rb3-mot3H5? RMlftn) - (3> 5 - triazole ^ 235? (Hsp no llljpnzs mén;
Az 1, reakcióvázlaton bemutatott mód«?? állítottuk dó k^^^ltól^^ipslílilkáphátó 4-^00#^-kiipleílibénsÍuroü dkaimazánával a karban? kiképzést lépésben. 1 lozam; 43 mg (5?%); (MH Ï i) 561,5. 463, Referencia példa: 1-(4-14,6-bls:,'.{(U)-3'nH:fíl!vn:nb>bno)-l,3,.vtríazia--2-1l)ie8ll>-3-(4-(plrrolklín--1-iimeid)(cml>kis*1>amkl előállítása:The mode shown in Scheme 1 «?? have you set it up with ^^ ipslilylcovering 4- ^ 00 # ^ - chip slip-on with dimaxazan in the arm? training step. 1 lottery; 43 mg (5%); (MH Ï i) 561.5. 463, Reference Example 1: 1- (4-14,6-bls: ', {(U) -3'nH: phenyl, nb> bno) -1,3,. > -3- (4- (Plrrolline-1-iime) (cml> small * 1> amkl):
Az I, reakcióvázi&tot? bemutatón módon áthtottók elő kereskedelmi forgalomban kapható 4-{pinolídm--i-:lníetíS)aniHn alkalmazásává! a kmlxHmdKépzési lépésben. .Hozam; 61 mg(7996); (M4-B? S?3,3. 454, Referencia példa; 4-(5-(4-14-í 3-o\a -8- azabfe'IU ío|3<2,1 lobi át?-8“ll}-6-(l<4:fab«Iro-21 t-pinm~4- 0)-~i,3,S-tmzin-2-1 l)fe*ttil)aradt>)benz.nm 1 d etóál 1 Stása : A. 7. reííkíáávézlaton bauumtot·. ovidon dl botsuk elő késcrkedelnù forgalomban; kapható 4--aniuíobenzamid alkalmazásával a harbxmidképzétá. lépésben. Hspgtm 23;pig (21%); (M-hH) 530,2. 455, Referencia példa: 4-(.^4-{4-l3-ovu-b-az.«bkitits>j3,2. i]t>ktá??-8-ilXó-ti<4π?l}l8feö2H-p}rá«-4-:ll)-··4|;$($-trta;ri8·^2«4l)f«πí^>uresdohN»N-dlmet!lb^^ eíbsllMsá; A 7. réakelóvázlatou bemutatott utódon állítottuk elő kereskedelmi forgakmtbím kapható 4-amino-N,N--|lmotiiben.«sna<l alkalmazásával a karbiunidkép/.esl lépésben. Hozam; 22 fi)g '$Μ.β· 456, RcfemtchipékSa: 1-l4-(4-13--osa-6--íszí8lnsóyol3,2,l |í>k1áíí-9-lÍ;X644t4:r8bl8fr6-3lí--pírátí-4-I)-> 4Í33A19azm“2-<l)feííí3)-3-(4-(pirmfidi8í-i-ks?rb<miíXenü)kjgtrbamlsl elóálSítákaí Á ?, y«ako?óváz.latofi bemutatott módon .állítottuk eló (d-ammofeKilXpMlldÂIÀI.XwtabOd aifcatmäzä-Kával -s- karbámklképzési lépésben. Hozam; 41 mg í.V>%); (M -H) 584,3. (4~ssainoS'enll)(pim'fiidm-Í-!Í)s5)etafi<sa eldállMsá: d-Híímbenzoil-klótldból és fem6ffete!.04m!^él:iittï£4t# élő a §. reakció vázlaton bemutatott módos, "lï3iS“ïmæm-'2~ll)|^a9}8^i|8|-^^-kHmsîHsâî«îkwkâii)bifimïmâd előállítása; hl. reakelővázlamn bemnlatotr módon állítottuk elő ::ma&ss<tml a karbatnldldp?AsilépéBban. Mezam;:Mmg (32%); (Ms-Bí öíH.3. 4-n ír ino-NB&pimeti l8m.ia«)elsI)fe8R2ii^^ előá ! I ftásst t A-'Nln-nbettzoibklóridbőS és a megfélelŐ amlnböl állítottuk elő a 8, ísstoíóéásisíföíi fesmatötöit mádon* 4§B< Relére« C sápé Ida ; 4~iM4~(4^$*öm--1$~ii sa bídk lo |3.2.1 )oktá t5^§*ÍJ-ó4Íetsfa b kl ro-2 H~pi rà » -4-í 1} ·~^3^ίΓΐ»χΙ«*24Ι)ίδ8ΐΙ)ΜΤ8ΐ0ο>·Ν»Ρ4:^«0^«Ιίρ>8ίΙΙ)ί>88^:^Ιί|1.·^ί|^ί|Ϊ|||^|;: A 7, teake íővszlatuts Imnuíatött:' médött áSikösíuk elő tgí®^feükÍ-2-(4-amia<3hen:Kamsdö|ékI(H5:fík}" karfcaasStialkalaaíiíásávsl a kmbamtdképzés.i légekbe«. Rarbtumdképzés után a Boa-amis kákk|áíRiéket;liM-vk! keselttSk, Így a cím sssniutí vegyöleM kaptuk. iÖözaro; 25 mg (22% g (M4H) 587.3. S:ere-babk2-{4~«mmoS>e«zami:dö}elb(metil}ksrbamát előállítása: 4"lkkn>bfifizotkkiori;lbó! és a megfelelő inamból állítottak sió a 8. reakdóyázlsíöR:báPiutatotí módon, é§8. Beferesdepéldkí. 4-{3-{4~{4-(3-osa-I~aaaöÍéiklöt3.2J|oktáR-S4Í"^Cí^fs|?i!4í'í>'-2M-piráS'4*3% ~!,3,5B:nrzm"2-tt}fefeS}mmidoVN-(2~i'dimetdmmmBeBIhA~mettBm«zarald előállítása; A ?.. reakdóváyjsto« bemtttatött: módos állBeltuk sió 4”amlPókM“{2s(diméi:slassisó}«til)4k‘<metií-ibsss:a8:dd slkaimagásával a karbsmfeképzési lépesben. Hozam; 10 sag (9%); (M-s-H) 415,3. 4*»ra.lm)-NA2»<dímt4llRml«o}eíll)-N'-metllt>«:«xat8HI előállítást?; 4~NkmbeKS:íSi“k:íörií!bdl és â megfelelő műmből áll ItmAtk élő á 8. 4SI. ileferéttéííipőtdai l-{4-{4”t3“Osa-8-aaskí€Íkis[3.2.1|oktás-k-ilH5'-{tetrahidso-2I'l--pirá«-4-síí' ^t^,5--iria2t8^ii}foHi0*3K4^mftrlbHs^k8rfeo8îl)fesM}kkk&amsd elSállMsa: A '7. rsskeidvásláíós bensftatöít módón àftftottÂ-elI'P^^slsôfelMXmioifôliRôJmêjSMôS aikslínazásaval a kmb;«mdképz.éíd lépésbe«. Hozam; 25 mg (21%); (1141111) 000.3. |#^mlR«fesÍI)(m8rfólteá)meis8e^ előállítása; 4kNítí0bssSBÍ141srídbélés a mêglbleiô andsMiglliöttak élő 4őL RëîærsRpispéMaî 1 k4'<2-3sk8setiiamÍHO)fe»il)-3~(4-(4.b'-di(3-oxa-8~axafes'‘ikío|3.2.:i|oktá«-k--II)-I.3r5-tríaam-2-íí)ferúl)karbamíá előállítása;Scheme I, Reaction & demonstrators are provided for the use of commercially available 4- {pinolymm - i: lnethyl) aniHn. in the kmlxHmdTraining step. .Yield; 61 mg (7996); (M4-B? 3.3. 454, Reference Example; 4- (5- (4-14-β-o -8- azabfe-1-yl) 3 <2.1 lobe? -8 "II} -6- (1 <4: fab« I-21-t-p-4-O) - [1,3] S-thymine-2-1 l] ttyl) arad>) benz.nm 1 d etalal 1 Stage: A. 7th in the form of a visual display ·. ovidon dl botsukk in the market; available as 4-anilobenzamide for harbxmid formation. step. Hspgtm 23; pig (21%); (M-HH) 530.2. 455, Reference Example: 4 - (. ^ 4- {4-l3-ovu-b-az. Bkitits> j3.2 i] t> ktá - 8-ilXo-ti <4π? L} lffe2H- p} onto «-4-: ll] - ··· | 4 |; $ ($ - trta; ri8 · ^ 2« 4l) f «πí ^> uresdohN» N-dlmet! lb ^^ eíbsllMs; The 7th skeleton skeleton illustrated was produced using commercially available 4-amino-N, N-lmoti in commercial cubic acid in the carbonic acid / .esl step. Yield; 22 fi) g '$ Μ.β · 456, RcfemtchipsSa: 1-14- (4-13 - Part-6 - Sulfuric acid3,2, 1'-llkyl-9-yl; X644t4: r8bl8fr6-3li--) Pyrate-4-I) -> 4Í33A19azm “2- <1) Fe3) -3- (4- (premixture-8-thiol) <RTI ID = 0.0> kjgtrbamlsl </RTI> elaborated as shown by the present invention. (d-ammonofeKilXpMlld1I.XwtabOd in the aifcatylza-Kaa-carbamylation step. Yield: 41 mg. V>%); (M-H) 584.3 (4 ~ S-quinol); !)) S5) etafi <and reset: d-Híímbenzoil-clone and fem6ffete !04m! ^ Live: iittï £ 4t # live a §. preparation of the reaction shown in Scheme 1, "lï3iS" ïmæm -2 ~ ll) | ^ a9} 8 ^ i | 8 | - ^^ - kHmsîHsâî «îkwkâii) was prepared in a reactive manner: today & ss <tml Mezam; Mmg (32%); (Ms-BílíH.3. 4, ino-NB & pimeti l8m.ia) first) fe8R2ii ^^ -nbettosiblchloride and frightened amnesia was produced by the 8, refreshing spearminters on honey * 4§B <Relay «C spatula Ida; 4 ~ iM4 ~ (4 ^ $ * öm - 1 $ ~ ii sa bídk lo | 3.2.1) oct ^ ^ § 4 § 4 4 ets ets}}}}} t5 fa fa fa § § § § § t5 t5 t5 t5 t5 > 8ßΙΙ) ί> 88 ^: ^ Ιί | 1. · ^ ί | ^ ί | Ϊ ||| ^ |; <3hen: Kamsdö | wedge (H5: flat} "wristwatchStalkalaaalialaaa for the training of the kbbt.i." After the training of the Boa-amis káhi | 25 mg (22% g (M 4 H) 587.3 S: bean-2-{4 - [mmoS> e «zami: dö} elb (methyl) xrbamate): 4" lkkn> bfifizotkkiori; a corresponding dove was set up in the 8th jet plane: p. Beferesdepéldkí. 4- {3- {4 ~ {4- (3-part-I ~ aaaöíééelí3.2J | octar-S4Í "^ Ci ^ fs | i! 4i'í> '- 2M-pira'4 * 3% ~! , 3.5B: nrzm "2-tt} fefeS} mmidoVN- (2 ~ i'dimetdmmmBeBIhA ~ mettBm« zarald; the? .. reactor "is inserted: modified is composed of 4" amoPoMs "{2s (diméi: slassis}} til) 4k '<methylbss: a8: dd in slurry in the carbon black step. Yield: 10 sag (9%); (MSH) 415.3. 4 * »ra.lm) -NA2» -N'-metllt> «:« xat8HI production ?; 4 ~ NkmbeKS: íSi “k: archery bdl and â € œthe right thing ItmAtk live á 8. 4SI. ileferethefirstfloor- {4- {4 ”t3“ Osa-8-aaskí € Tisch [3.2.1 | oct-k-ylH5 '- {tetrahydro-2I'l - pyrazol-4-yl} -4, 5 --iria2t8 ^ ii} foHi0 * 3K4 ^ mftrlbHs ^ k8rfeo8îl fesM} kkk & amsd START: A '7. rsskeidvasventingthefilteringthefilteredthefilteredthefilterofthecleaningthefollowingthefollowingthebit; Yield; 25 mg (21%); (1141111) 000.3. ## STR11 ## Preparation of <RTI ID = 0.0> mlR'Fesil </RTI> (m8fol) Meis; 4kNití0bssSBÍ141Red lining for mêglbleiôs andsMiglliettai live 4L RëîærsRpispéMaî 1k4 '<2-3sk8setiiamiH) yl) -3- (4- (4.b'-di (3-oxa-8-axafes')) 3.2. The preparation of α-II-1,3-5-triamam-2-yl) urea;
Az 1, réakelöságlálöS bemtkaksá médos állttottuk elő dí-Böe-védelí Ni -(2^asvisôé{il)bë8sôbk4-dlassa alkattnazásáviít a kafbamidképzésl lépésben, Karbanndképsés mán s dfeBOcmmíh kôstltersnélæé TkA-vaí fcsäeB tűk, igy « om szermb vagyüleiet kapiöfe. Bogain; x mg (*%); BRMS 57.2,309:2 (MBl. számolt i, 573,300¾ (M-kH, mórt). dl Bör zédéit N?<2-3mi8»étil)besanÍ-1,4-iÍÍató« elóáMílása: A 4. rsakcíőváalatmsbpSéíaíöSt mfefen 4-l1pöpiíti«bé4^slÍdi és a mégfelélő aínípböi 'állítottak alő. 4b2, Rslferéiíésnpéidaí 44{f4s(4-{4-j(fegtfÍkarttamfeífe«?^^ L Lépés; fettM^4s(4,4,fdfefeiratti®ti-l5fe^^ éMáíBíSsá 444,4,$^Α^^ΒΜ:^2^Ι<«^ί^·2*1ί^»1Ιΐ« (25:,0)(,: ti4 mmől) és girlÄ (4 ml ml.57 mmols száraz dlklőrmétánnáí p5Ö ml): készlit: oiaslálmz kmlbkléi'föísmáUíl: |43 ís1!: 14 4 mm<4) adtunk cseppen-ként -lí^C-cm. A reskesnelegyet -RBCAm 30 percig, majd simbabőmémékíeíeít 38 pereíg keeertílk, A sssákeiő-éiegyet diklőHnetámntt (l:8Ö«'d)bigítottuk és vízzel <2: a 7feíttl) mostuk. A szerves réteget vízmentes Ns)5% fekíí szántottuk és beprueltek, így 3 nyers terméket kaptuk. Ezatlh a nyers termet {15 -ml) íiistií-éterben M-oMotíuk és lö percig ultahtmggaJ Kezeltük, malt! pentánt (30 ttsf) ásítunk hozzá. A kapott szilárd anyagot iltt É&pentármal mostuk, így &η1Μ·<4.4,S,5"tetramettl-1,3,2-·0Ιοχ»δ#κ>Ι«1η-2~Η>femlkarhamátot(26 g, 88% hözant) kaptunk. ''FINMR (300 MHz, CDCby 6 7,814 |fe, 2H) 7,50 (d, 2H). ?d(m, 211), ?,2<m, 3H), 7,9js, 1 B), 13ί% !2U). 2. Lépés: l~ouPiF3-'(4"C4,4,5,S-4«ira»isäü'l ^^''iilôSPiPjiyjtâP^-MVféfiOjkarfeiaùïitFor example, we have developed a 1-inch bayonet-to-nickel nylon (2 ^ asvisil) for use in the kafbamid formation step. Bogain; x mg (*%); BRMS 57.2,309: 2 (MBl calculated i, 573.300¾ (M-kH, mrt). Dl Skin of the skin N? <2-3mi8 »food) besaní-1,4-leaching« Preparation 4 -l1peaker «bé4 ^ slídi and the up-and-coming binoculars» have been set. 4b2, Rslferéiíénééeí 44 {f4s (4- {4-j (fegtfÍkarttamfeífe?? ^ L L; fettM ^ 4s (4,4, fdfefeiratti®-15fe ^^ Mííí 444,4, $ ^ 4 ^^ ΒΜ: ^) 2 ^ Ι <«^ ί ^ · 2 * 1ß ^ 1Ιΐ« (25:, 0) (,: ti4 mmole) and girl (4 ml ml.57 mmoles of dry dlcoracethan p5Ö ml): 43 [mu] l: 14 <4 mm <4) was added dropwise to <RTI ID = 0.0> -RBCAm </RTI> for 30 min, and then the silica gel was eluted with 38 porcine pellets. The organic layer was dried over anhydrous N 2) and dried to give 3 crude products. Ezatlh is the crude stature in {15-ml} lystiether ether M-motifs and mins ultahtmggaJ pentane (30 ttsf) was digested. The resulting solid was washed with R & Pentar so & η1Μ · <4.4, S, 5 "tetramettl-1,3,2- 0Ιοχ» δ # κ> Ι «1η-2 ~ Η > 88%). FINMR (300 MHz, CDCl3 δ 7.814 µl, 2H) 7.50 (d, 2H) .d (m, 211),?, 2 m, 3H), 7.9? , 1 B), 13ί%! 2U) Step 2: l ~ ouPiF3 - '(4 "C4,4,5, S-4« ira »isäü'l ^^' 'iilôSPiPjiyjtâP ^ -MVféfiOjkarfeiaùïit
Feró 1-4-(.4,4,5,5-tctrameíil* î ,3,2‘diONahorolán-2^H>feftílkf#km^ (26 g„ ?$»<ΐ isüpi,· 2J M mgtil--arma·'! HF ;265 nó* §30.mmoí) 150 mi ïHF-fei készük elegyét szobahőmérséklete» 6 sárén át kevertük, map a« oítteer ideslsgétiedesAiiláítnk a reskciödegyröl; a mmMkvt vlzbm feioklmtask, ç(ÛMe#ÉMal exlrsMF Ä« A : szerves rdeget: vízmentes Na5SO..; felen szánuátuk, csökkenteti nyomás aktit hepámknk. A nyers tetspé-kettszitflkagél oszlöpkKamaogmílásan ; is Pi toliak S-60% eiil-acetáí alkalmazásával petroléterlsen cluenskértt, így NneiíF3-{4-^ 1 .3,2 idiöxabörö]án~22lpfesíi]^f|ats3Ööf (20 g, 88% hozam) kaptánk fehér iídlard anyagkén!:, ;HNMR (300 MHz, CD€i,p δ ?,?<d. 2H>, 7.2 (d. 2¾%¾ I H), 5,0(s, I H), 2,8{á, JB>. J,2(s, 12H). 3. Lépest 4-(''l.ft~öíklór-Í,3í5“tf}a?.(B'2”íl)~morf*tÍo:etháíhíasaFerro 1-4 - (.4,4,5,5-tctrameil * î, 3,2'donahorolan-2 ^ H> feftlkf # km ^ (26 g "? $» <Ϊ́ type, · 2J M mgtil-- arma · '! HF; 265 yen * §30.mmoí) 150 mi of ïHF-ready mixture was mixed at room temperature »6 mud, map a« oítter ideslsgétiedesAilate to the rescuing; : an organic solvent: anhydrous Na5SO4, half slag, reduced pressure actuation, crude tetapletic silica gel, silica gel, and toluene using S-60% ethyl acetate in petroleum ether to give NneiF3- {4- ^ 1 .3.2 (22 g, 88% yield) was obtained as a white solid:; HNMR (300 MHz, CD € i, p δ?,? <d. 2H>, 7.2 (d. 2¾% ¾ 1H), 5.0 (s, 1H), 2.8 {α, JB. J, 2 (s, 12H). 3. Step 4 - (1 ', 1. "tf} a (b'2. 'yl) ~ * thio morph: etháíhíasa
Moriblmt (9,3 mü 08 mami) adtunk cianur-kiörid (20 g, 108 mmoi) iához, es ~5X-on I órán dl kevertük. Λ reake see legyet várad hígiíoíruk, diklörmetáhnsl extsÄlföl:, AServes rétegei vízmentes Na :S<.),i télen szárítottak, exnriük és csökkenteti nyomás alatt heö&pkuk» Jí nyers Mméket szíllkagéi (100-2(8) taesb) osülopkrotaatograííás eljárással ilszisioiíuk 5% «tllMcsääi alkaintazásával jienök-ierbeti eíuenském, így 4-(4/i-álklórN,3,3nrlsxi?í“2-li)niöBhiöt (10 g, 39% hozám} kápiupks: 4. Lépés: l~(4~(4-kiér-6-moi'fnlssií>''i<3«S-rria35Íi3~i-ll)--feíiÍt)-3--85«tilkaehaa3y élöáliiiss 4-(4,ö-i sAím-L\Mn;uon-2--ii)iriOvtdo; i H) g, -kV’ mmol). PpiPPhH* yd.-io^, 3,1 mmol), F maki --(3--i4,4,8,S-Í<-íra5:aeÍÍi-[i.3,2ji:iiöxaböroián-2”iiHénil]-karhaníltl {H,7 g^. 42^4rntnoi} és I N Na;íCOj (168 ml, S6S nnnoíl elegyét gázmeniesítetí 1,2-ciltneiosietánban (400 mii 6M€-on melegiteítok 8 árán át Nj símosziera akik. .3 reakcíOelsgyet szűrtük, vizáéi hígítottak, eiil-aceiáttal extraháltak és vízzel, sóoidattal moslak» vizmen-les Νϊϊ,'804 felen szárítottuk., szűrtük és csökkenteti nyomás akaí Lepáraitok. A nyers terméket sziiikagé! (100--200 nxish) nsziopkrornatográbás; eljárással ösztiäcitnk 20-60% etd-acelát alkalmazáséval pettokkerbeh: dasüiskéat. Így í-(4*(4-kfór-6-morfoii««-l,3,S-tm2Ín-2*3Í)-R:n(1>-3-n?etirKarhamid<4 (5,0 g, 34% hozam): kap* natk.Moriblm (9.3 µm 08 mam) was added to a cyanuric outlet (20 g, 108 mmol) and stirred at ~ 5X for 1 hour. Ke reake tas bird waits for their lilies, diklörmetáhnsl extsÄlföl :, AServes layers of anhydrous Na: S <. 5% «tllMcsääi alkaintazásával Jien-ierbeti eíuenském obtain 4- (4 / i-álklórN, 3,3nrlsxi t" 2-li?) niöBhiöt (10 g, 39% yield} kápiupks: Step 4: l ~ (4 ~ (4-mer-6-moi-fslsii> '<3 «S-rria35Ii3 ~ i-II) - fei) -3--85« tilkaehaa3y alive (4-, 4-alpha) ; uon-2-ii) iriOvtdo; 1 H) g, kV 'mmol). PpiPPhH * yd.-io ^, 3.1 mmol), F maki - (3 - i4.4.8, S-α-α5: α1- [i.3.2ji: ii-oxo-borane-2 'iiHenyl]] -carbanil {H, 7 g, 42 [mu] 4] and Na Na (CO 2 (168 ml, S6S nnnoil mixture in gas 1.2-cylethyl ethane (400 microns at 6M for hot water 8 at Nj slides). , its waters are diluted, extracted with nonylacetate and washed with water, saline, »water-dried, 804-dried, filtered and reduced pressure acacia Crude product of silicagel (100--200 nxish) with nickel crown; Using 60% EtOAc in pettokkerbeh: dasüiskée, so α- (4 * (4-chlorophen-6-morpholin-1, 1,3, S-tm2-2 * 3)) -R (1 → -3-n) ? etirKarhamid <4 (5.0 g, 34% yield): get * pad.
SH%MR (300 MHz, ÖMSO-d6} è 9,-Iüg fbr. I H>. 8,2td. 21U ?,6(d 2H), 6,6 Urn IH), 4,0 rm, 2;R), 3 3-na 6Ni, .MMy, 3IO 5. Lépés: l-(4-(4-(4-simisöfeail)-R-näörfotkHi-L3x5-trjazm-2~sl)-'fenii)~3-metilksrbentid elöálftása A cím szerimi vegyükaei a 463 refeTeaNapéida 4. lépésében ismerteteti eljárással jHiíottyk dö i -(4-(4--kiôî-6-msîrfbliïto-i ,3,?~triaa)0-2'iljfei'.ith3-Tt}eííiK<ir(>amkl és 4-('4,4,5,5-4«iraineiil-i,3,3-diaxaborolan-.>-d)- anitin alkalmazásával. Hozatn 2 g, 45% hozam. 6. Lépés: fenll-4-karbamoiíferiilkarba«sát előállítása 4-Aminebem:am r ^ - ? tg omol) o p»uhn , ’ 0 « ? mo >» |) száj m ( l),( i >,el <KH) ml' kés - itSH% MR (300 MHz, ÖMSO-d6) δ 9, -Isfbr. 1H> 8.2td 21U?, 6 (d 2H), 6.6 Urn 1H), 4.0 rm, 2; 3, 3, 6Ni, .MMy, 3IO Step 5: Preparation of 1- (4- (4- (4-dimethylphenyl) -R-trifluoro-1H-L3x5-triazm-2-yl) -phenyl) -3-methylxrbentide The title compounds of the title are described in step 4 of refeTeaNapeate 463 by means of a method (4- (4-kiôî-6-msîrfbliïto-i, 3,? ~ Triaa) 0-2'iljfei'.ith3-Tt} ir (> amkl and 4 - ('4,4,5,5-4' iraineyl, 3,3-diaxaborolan -> - d) - anitine, yield 2 g, 45% yield. Preparation of phenyl-4-carbamoylphenylcarbonate 4-Aminebem: m / m, m / m, (m), (i>, el <KH) ml 'knife - it
Oldatához -lO'X-on lenll-kkalörmíáioí (6,9 g- 44,1 mmol) udnmk ci-eppenként, -UPC-c-n 30 percig, majd t.z«» bahöinérséMleien 30 percig kavértsk. A tpakcíóéiegyol CFI.-CL-vd iíoo mh Uígt'tottok és vízzel (2 \ 7o ml) mostak. Λ szerves rétegét vízmentes Na^SO* feleit szi?io?t»|c ás bepakoltok, ;gy a nyom terméket kapuik.  Opté tonnákéi dieiii-éierben (15 mfi feloldottunk és ultahartggai Ki fxocig kezeltük. trsajd pumául (30 txl) adtunk bóézá. a kapott szilárd anyagot szűrtök és per#aMÍ ;ö>ostnks ;(|y fëa0-4-kaybanioH(anilksîl3ajîîàtat (7,2m, 17% hozam.) kaptunk. % lépési ^IH^C^fd-llaíatsikárMtköi^assfcöllfesO^-ON^erftfHsi^^lPt^^tHa^ik^iÍsjfejpilkarka* mod bn« is o)henza m ki előállításé k'(3-^i-s4-Amka:>renÍ!pk-rnorfyliny-L3tS 'írksda~2'Í!)'téniíí~3-í:HítiLkarbsn;id (0,6 g, 1,5 mmol) és ipákkaanp (4*5 nri) száras: PMP-léí (i0 ml) készüli oldalához fδaíl·4~karbansoik¾»}lkark^;!Γ:íkßî (-.:5 g, 4.3 mmol) adíustk szobahőmérsékleten és az Hegyet 90'''€--o?s Η) órán át msfegirettOk aitragöaaknoszfer&ba«. Mlutáo sz5>bahőroétsék.iétw? kiSkiikk. a feakfeéeíédyeit |ég«s vízisí kvgncsélthk, és a kapott szilárd asvagot szisnok, így a nyers termékét kapták, A nyers terméket: preparati*· MFL&stsi iteitött«ktá^'4^tf><4-{#·· •'|!r»<allkan>aoa>k}aMí:0ó]léóil:|^é‘-íkíM>íffi4-(kk34“dlksm-2-0}tonllijkarbsmíílljamlnö}bsíozamlsÍöt p5 mg, 5.3% kozarb) kaptunk. 463. Referendspélda: l-P-|4-p,Ssskfsgt(is5örkíll»4~M>-6-14~|(JS«llksrtarssóíÍ>a«»«öltk8il|-«íp#--irïszkî*2”î?}-fotît?|^3'rpsridit5-3~Hksrbas«kl eíMiíitáss 1, Lépése 4-(4.&-dikl6r-í.3.S-iíiazífi-20!)*3,5~í.ko5S'ííia5arfok« élőé bírása Λ ü*n szerinti vegyhietei a 462. refereaoapékte 3. Iápésében%mertefeít eljátássai ÂR^^.-aïS.-aisaut·' ko vit ' s diO'skiS μ ok kk>oa> ο* \.<i \vum s st 1S% hozam. ‘MNMR(300 Milz, α>ΟΙ,):δ4.ύ ímo&. OB;. 5.6;;; (nt 2H). 2,8(m, 2Η). ;.2{d6B), 2, Lépés; ('(4-(4*kibr4«(3<5'-01îsr8tlkotrrî61sookl,3,^lnazki-'2~l?)»féS3lL3”if8«tHkarbsmM eíááliMst? Λ cím szeri»?i vegyliiete« a 462. reféroneiapélda 4, lépéseken Ismerteteti eljárással: állítottuk eíö 4-{4;6*· •<kkU5r--i.3.5-tnazín--5-0}--3..3--4i:sK-;!Í!?3oribík: és b-o;eiit-3--|4*(4/k5<5'it;äniaH4k-4'l,3,2|dio>;ahoia>lan'-;c.·-;;}* •fettu j-karbatnkf alkakmtzásávah Hozass: 1.15 g, ;6% hozam, 3, Lépés: %Pd4''C4"S?3íls?of8ííiS^6~(3d'-dbítt;íH''is?orroib3«Ll,3,S~tr.sszb'i-'2~Íi>'feisd^3>'?3t«ídk8bkas3iid: előállítása? Λ cím szodad ¥égy'ki«i®(:a: 462, rélbrefickspélda 4. lepèssêiïen: ismertetett eljárással: ásították :ekkl-(4~(4* -klör--6'-(3.3-dití5oti:k?'ta!bl:k:ip5*;:ií3J*íríazio*2-ilifeTíH}-3“SnetiIkarba?tdá és d-id.d.S.Sdsbstîiîsdbl.B^sdloxs-|3tas>lá«*2-4l)anHiíí::a)kaÍÍpazásás;a!. Bezant 2:g, 06% boa;»)). 4, Lépés: 4étít?dd?4dótP>4!kat'bamét «ÍMkkása A e:(m; yzepod: vegyüleím: a 462. rsfeaciapélda 6, lépésében ismertetett ellátással áldottuk: ekk 3-aotiribpldiiktis: feni?lk}d?Ä»miätdli(»imat4sä^i.. Bö«anv? g. 62%: hozam. 5, · Lépés: ív|4-(443,5*dósetllmo?vk5Íifi>B~d)''Sv(4''i{soertÍkaébaaj«íii}as3íkíodtsíotlBL3,Sétpjazmv2'ái|* •'tk?sidp-3-pirktkt»3-bk:arbssmsd előállása A elm, szptibtl vegylfelei a 462. refetsnakíifeSds 7. iépékébeüüteertetett eljárással átitatták: elô: . ^^amixmfen e I s -d s si? t 1 Lrít>ré> t kt e >' t. 3.5 dt isî»: i ?> - 2 - - H ) * fetsí i ) v3 * et41 kttr t?as:n id és :Smki>tridló:v2>'Hkarbaaiái:: alkalmazásával. Hozam 77 mg, 6% hozam. 464, Eeíére?te!apőMáo4*j|j4«fd<|4Hpuedikárhá^ L Lépést 3*Ρ»0κ1Ι®?ν125*3·4?46Η84Μ1)··&-ο^?~3^«8ΐΜ A sím szerint! vegynfeiéí a 4¾ lépésében ísmértetsb eljérissa! MHtotiak. ölé dämm-· ••kbrid. ás 8-»sn-^•azablcikirt|':'n2. Î jokiá« alkalmazáséval. Besam; 10 g, 47¾ bexs-un. 2. Lépés; mld előállításé A cím saermt; vagybleict a 462. relérenciapéida 4. lépésében ismeríeieit eljárással állftöituk elő 3<4,{b borolán-a-tlHemlj-karbamid alkalmazásával. Hozam 5 g, 29¾ hozam. 3„ Lépés; 144444^4^l»kíőn-3<41)-|,3,3--^10^80-2.-4)-^^9)-4-•'tmdifka r habt M éíSállitá Sä Λ nun s?ermti vegyülnie; a -4>2. reíerenelapéida 4; ;épés#őp: Ismereted éfjapissal állkodyk elő 1-{444χ -{H-ONa-3-azabk lk;o[3.2.1 lok-tän^-iO-ö-klPr-1Λ?Ητΐ&»η-3-ίΙk^W'-métlIkafbiasîâ és 444,4;5,5-üímnnéíl)> L;L4dk)'<nbi'>rolibv-2-il)aniiin alkalma sásé vat. Hr> smn 2,6 g, 49¾ hozam 4, Lépés: 4-|{{444-i4^|l)»ul:llLsrba:lis<>il}aPll»i>|léí4?r6A8-nsa-3-'8fe5b8cíkfej4,2>í j«kL341M>3# 4rbrzm--24!jféníi j ksrbámulí}a mmo | betízshíId dőábbása  sim szerűd; vegyükneî a 462 referendapékla ?· lépésében fcmcrtcted djárássaí-álllíötbífedb 1444:4--4 ,<'< sül n ,6ib-vi~^ s 4- í iK o! ’ Ijokím '-d>-l ' s a;dn 1?'ϊΠ-Γϊ.:n 11 >~3-mcíUkarl>íími<Í és léniM--kaébsmoiiíem'karbumál alkalmazásával. Hozam 9Q pig, 133« hozam, 465. Befenmempéld:;: 3-(({4-|4-bL({ííiníi?kéiÉssni>llbi«íbu>béíbll'b-'(8'-osa"4~íV?^bieikle|3,2.l|ökL4^ xi|Llí4,>iráníln-2--4pnfííljkadíamo4)aiisSíí«fba!ríSpi|i| 1, Lépés: fee ϋ-3-ka rhaks rbn a; oilfes ilka rba m át élőé 111 tâsa A clip «xednb sepyüklét & 462, mfémnciapélda 6, lépésében Ismeneieíi eljárással állítottuk elő 3-simmobenzannd és íVnll AiórförtibÉAMbls^ésáva!. Hozam 7 g, 74% hozam. % Lépes; 3»}îî4*J4*'i^«»àôï^rfefti»^IÔ^iÂ6lïèuil)'~^^x^4^a*«l>kîfelô0Aî|ôïétii4lHJ»§-.To its solution at -10'X, flask was lubricated (6.9 g to 44.1 mmol) per udnmk ci-epp, for -UPC-c for 30 minutes, then t'z'inh at the end for 30 minutes. The vials were washed with CFI.-CL and then with water (2 ml). Λ An organic layer of anhydrous Na ^SO * halves | and packed;  Opté tons per ton of diethylene (15 mfi dissolved and treated with ultahartggai Ki fxoc. Trisjd pumice (30 txl) was added to the buoy. The resulting solid was filtered and # aMi; y> ostnks; (| y fëa0-4-kaybanioH (anilksîl3ajîîàtat 7.2m, 17% yield.) Stage 1 H ^ ^Cd ^ddd ass ass ass ass ass ass ^ ^ ^ ^ -ONON er er er er^^^^^^ mod mod mod mod b b b b b b b)))))) )enzaenza '(3- {1-4S-Amka:> R 1 -methylphenyl-L3tS' diacid-2'-yl) thienyl-3: Hithylcarb; (0.6 g, 1.5 mmol) and ipacanp (4 * 5 nri) stem: for PMP (i0 ml) on the prepared side, it is possible to use 4 * carbohydrates (~ 5 g, 4.3 mmol) at room temperature and 90 '' '. € - o? S Η) msfegirettOk ag fer fer fer... Lut lut lut lut lut lut lut lut lut lut>>> ék ék ék «ki ki ki ki eak eak eak eak eak eak eak eak eak eak szilárd szilárd szilárd szilárd szilárd szilárd szilárd szilárd szilárd szilárd szilárd szilárd szilárd szilárd szilárd szilárd szilárd szilárd : preparations * · MFL & Styles ^ tf> <4 - {# ·· • '|! r »<allkan> aoa> k} aMi: 0o]: | ^ é' -kíM> íffi4- (kk34“ dlksm-2-0} tonlinerbin p5 mg, 5.3% cosarb). 463. Reference Example: lP- | 4-p, Ssskfsgt (is5rkk »4 ~ M> -6-14 ~ | (JS« llksrtarsassíí> a «» «æk8il | -« íp # - irïkk * 2 "î?} - fotît? 3 3'rpsridit5-3 ~ Hksrbas itás ése ése ése ése ése ése ése ése ése ése ése ése ése ése ése 4. 4. 4. 4. 4. 4. 4. 4. 4. 4. 3,5 3,5 3,5 3,5 3,5. ása Λ * n n h ei h h h h h h h h h vegy vegy vegy h h h h h h h h vegy vegy vegy h h ie 1S% yield. 'MNMR (300 Milz, α> ΟΙ,): δ4.ύ ímo &OB;5.6;;; (eg 2H) 2.8 (m, 2Η).; 2 {d6B) , 2, Step; ('(4- (4 * kibr4 «(3 <5'-01îsr8tlkotrrî61sookl, 3, ^ lnazki-' ~ ~ l?)» F3SlL3 'if8 «HkarbsmM is the name of a chemical« Example 462 Ref. 4, in steps By way of a procedure described: 4- {4; 6 * · • <kkU5r - i.3.5-tnazín - 5-0} - 3..3--4i: sK-; ? 3oribi: and bo; no-3-? 4 * (4 k5 <5 '; helix4k-4'l, 3.2 | dio>; aho> lan' -; c. · - ;; } * • fettu j-carbatnkf alcheming distance Yield: 1.15 g,; 6% yield, 3, Step:% Pd4 ' 'C4' S 3íls of8ííiS ^ 6 ~ (3d'-dbítt;??? ÍH''is orroib3 «ll, 3, S-'2 tr.sszb'i ~ II ~> '? Feist ^ 3>' 3t" êk8bkas3iid: production? Ad address soda égy égy ki «i i ® ®::::::::::::::::::::: lep lep lep lep lep lep lep lep lep lep lep lep lep lep lep lep lep lep lep sal sal sal sal sal sal sal Bl: k: ip5 * ;: β3J * aryl * 2-ylifeTH} -3 ′ SnetiCarbamate and d-IdDSSdbstylsbdb.sdloxs- | 3tas> l? 2-4l) anhydryl :: a) kaiza, a !. Bezant 2: g, 06% boa; »)). 4, Step 4: 4th, 4th>> 4! Kat'bamét «DOCUMENT The e: (m; yzepod: compound name: we were blessed with the care described in step 6 of Example 462: eck 3-airirpldiiktis: feni? Lk} d? Ä »Miätdli (» imat4sä ^ i .. Bö «anv? G 62%: yield 5, · step: arc | 4- (443.5 * dösetllmo? Vi5ifi> B ~ d) '' Sv (4''i) {soertÍkaébaaj «iii} as3íkíodtsíotlBL3, Sétpjazmv2's | * • 'tk? sidp-3-buykt» 3-bk: arbssmsd precursors The mind, spybtl compounds have been soaked by the procedure described in Ref. I s -ds si ít t 1 lrít> t t> e d> 3.5 dt isî: i?> - 2 - - H) * fetsi i) v3 * et41 kttr t: n id and: Smki > tridlo: v2> using 'Hkarbanes' Yield 77 mg, 6% yield. 464, ye! ya! 4 ya j4 j f f <| 4Hpuedikárhá ^ L Step 3 * Ρ »0κ1Ι®? ν125 * 3 · 4 ? 46Η84Μ1) ·· & -ο ^? ~ 3 ^ «8ΐΜ According to the Sime! in the 4¾ step of the day, it goes off! MHtotiak. kobe dämm- · •• kbrid. and 8- »sn- ^ • azablcikirt | ':' n2. Î using a joke. Besam; 10 g, 47¾ bexs-and. Step 2; to produce mld The title saermt; orbleict is cured in step 4 of step 462 using a known process using 3 <4, {b] borolane-a-tlHemyl urea. Yield 5 g, 29µ yield. 3 “Step; 144444 ^ 4 ^ 1 »3 3 <41) - |, 3.3 - ^ 10 ^ 80-2.-4) - ^^ 9) -4- • 'mdifka r habt MéíSállitá Sä Λ nun s? ermti to combine; a -4> 2. reerenelapée 4; building # dad: Know your way with yapjap 1- {444χ - {H-ONa-3-azabk p; o [3.2.1 lok-tän ^ -iO-ö-klPr-1Λ? Ητΐ & η-3-ίΙk The use of anhydride of <RTI ID = 0.0> W1-methyl </RTI> asbipolate and 444.4; 5.5-yl)> L; L4dk) is obtained. Hr> smn 2.6 g, 49¾ yield 4, Step 4: {{444-14 [mu] l) »ul: 11Lsrba: lis <> il} aPll» i> ll4? R6A-nsa-3- ' 8fe5b8computer4,2> j k kL341M> 3 # 4rzzm - 24! ása;;;;;; in the 462 referendum rounds? · fcmcrtcted spellbindingbit 1444: 4--4, <'<syl n, 6ib-vi ~ ^ s 4- iK o! "Ijoclime" -d> 1 'dn 1?' ΪΠ-Γϊ. Yield 9Q Pig, 133 «Yield, 465. Befenmempete:;: 3 - (({4- | 4-bL ({nickname} lbbi« bbu »béíbll'b - '(8'-part" 4 ~ íV?)? bie bie ir |,2,2,2ln,2nán,24,2 L L L44>>> 2----------adad444)))) )fffffffffffffffffff Live 111 The clip «xednb bluebell & 462, mfm example 6, was produced by the Ismenei method by 3-simmobenzannd and vnll <RTIgt; ^ «» AOI rfefti ^ »^ io ^ iÂ6lïèuil) '~ ^^ x ^ 4 ^ a *« l> kîfelô0Aî | ôïétii4lHJ »beta-.
Ariad?i'2-4I I lepi|kp p bpa}öli)a ?a?«P J bébxaiPlá éiőálillass A eim -45¾. *é&pétó^é!<iá' f. lépésében ismerléiéít e|íérássai aliiíétrak elő 14444- ••(4-;«nlnxnlnHl)4;-(S~ox&-.>-a/.;4peildo[3.2.noUtan4V!rpL3,5-irlnain-:bil)--ienb)v5”tneilikaTb3niid és íónibő--karhamoulkólkarbamát alkalmazásával. Hozván 40 mg, í 3% bözsm. 466. Referenda példa: 3.{f|444~|4-;(mi4dknrlníííHdS)iSÍn{íK8|“le»dl-'é-n8«rro?Í8)-4-d-ir3,5-p'íax-.bv-2·' 4l)x|p6ll|kaébbf«»i!|3ssipp)b«8*8 míil «lééi Wss A cím szerinti vegyi; letel â 462. relefeneiapélda 7. lépésében ismertë-eît eljárással állítottuk elé I -{444--(4-a;ni?H)ren!l)-6->'norfo{lno-l,3,3-trl:izbi-.lbil) fcni{)-:bín<:dlk3íb<imid és iedíLÍHvarM^ alkal mazásával Hozam 51 mg, 4¾ hozam, 467. Referenekfréláa; l-sne{d-344-pl-;norkdbs--4-ü-6--{4-j(pb'{db8-3-dk;srba»i«d)ambíí>|.4e6ll)-- L3,54nazísí-241>ikmíij ka rbtunid előállítása A cbn szeried! vegy-detél. á 463. reierene-iapélda ?. lépésében; Ismertetett eljárással lllíípttek elé 144-(4-•{4-amírs«>fentl ;-ő-tnorfolbto· 1 ,3>;r!;izhv 2-!i)4énlU-3- me;ilkrubamid Is llnili-piriáin--3-llÍíárlkímát alfcaldtazáx sával. Hozam 77 mg. 6% îwzah;, 464, Relereneiapébiíi; J,6-trladn-2-y)-fö6d{fesrbam!4 dŐáPtásb 1, Lépés? A, bkö szerisii vegyüteM a 442.: refcrenciapákla 0. lépésében tóőReisit -kijárással äiliieitöfe éi§ 4* “animOplAilin és f&áíMklőríbnalát alkalmazásával; Ifozsm: ő g> 534¾¾ Itógátkt -<ifepljfiotrh»tnki előállításit A dm pæÉtiti Vgp$$ë$É s 461, «ttetóapőld# % iépósáfeed línpertétett opíással álikeítöfc ell ! -(4--(4-A4-m«!m>teniipb<morftdmo- i;^j^^jfj*2*|1)»íénií)4*íléfíikátbamíd M ièsl^îj'iàis^ilkai'bssôât savaik kfezam 75 mg, 3,9% hossm. 469« jRefmweiapáklm -trlsmH-2 01 jfeatl j ka rl?áíS6Íl)k®P9|pídssm «1 előállítása A cstri szerinti ^ë|ÿtldd a 402. e&fçrencispéldii: 2;: lépésében Ismerteteti eljárással áOOo-tyk aló 1 -44-(4--(4-as«ineleíHl)-0-(3,5-bí!KgtHWí4öÍme)-!,3,5--í)óíÍKÍö--2''(í)-(eí>U)-3-OieíOkatt-}p»á ás; fe ïî t í - «> - k at Issíí « íj:» i î f«n 11-karbamát alkalmazásával. Rozsm 5b mg, 4,1% hozam. 470« Befôeesieiapligî 4~|(i4~|4-'(3«5'-d»¢jeî!:ls!όrb>0í^-4-'8l>-6--|4--i(8»«í4kÄΓ|fÄf»i>8l)^í«îí»s>sΓe:«îιl}-L«3«s~ -ΐί rîiîssssï ífeíííl} ika ^ îs^ïs ^||>ίϊ 3^s*»o m ï# i âssa A cim szerinti vegyületct a 402. rdérenelapélda 7, lépésében ismertetett eljárással állítottuk ele 1 -(4-(4- és íbml-4-karbáínoiiíenik 'tebámál alkalmazásával, Rimám 70 mg, 12,8% bözam. 47L BeÉtenels példa; í5íeÍljsmfeoÍfeasÍj-St33"1^4^^5*~2~llife8ÍÍ|káepmy előállítása A. sím Szerinti végyöietet a 462, reíerestáapékia 7. lépésében ismertetett eljárássá!állítottuk elő «s4-s5s>!umfei^Í|}-t”(8"05íá-5vázábioíklól3.2,í jôktàâr-3-iSAL3«5-(rÎâeifi“2-ii)-îenijh3-mel:iîkâtlïâS»Ki ás. feA -pn !dÍ5v4-iikSrbana'stalkáÍSpáiíá:>ávaL Hozam 51: pig, 4% hozam, 47t. Reteeéníáspáidaí í-{4^|4~(3,S-őlmetÍlmpr'lblH5-4-ll)-6-{4-Í(mdi|i|ísrbampsílaaímejleaíl}-l ,ÄJb -Sriâz«â-2-01Îefssîl-3-plrym-4--0karMmkl «iiliis Λ ein- szerintkvegyúietet a 462 refbreneiapekla 7. lépésében ismertetett eljárással állítottuk elő 1--(4-(4-•'(4--amlaôfonli}-6-13.S--bimetikbdlblmô5'l Jf|4Íaz:Ín-2-iB'lePÍl}-'3“mmílk:arbamí<:i és femi-pirkiiri-á-iikarbsMnál alkalmazásával, Hozam 55 mg, 0,8% hozam. 473« Rderenelstpöldä; N“14'-(4,á-biPKmrnk«-4-Íl-l3,5-^ríaxi«-t--íl}'-l<otdl--2,2--4ííl«orgoeígm«l előállítása 1, Lépési 4«4,-(6~kl6r-l,3,S-l:rmz!«-2,4“dlíBd!merfi>kn elóállílasaAriad? I'2-4I I lepi | kp p bpa} kill) the? * and p. In step 4 of this article, the following examples are given: 14444- • (4; «nlnxnlnHl) 4 ;-( S ~ ox & -.> - a /.; 4peildo [3.2.noUtan4V! rpL3,5-irl-: bil) - -ienb) v5 "using tneilic Tb3niid and helium - carhamoulol carbamate. Approximately 40 mg, 3% of lime. 466. Reference Example 3: 3. {f | 444 ~ 4 -; (mi4dkl} <RTIgt; HdS) </RTI> <RTIgt; .bv-2 · '4l) x | p6ll | kaébbf «» i! | 3ssipp) b «8 * 8 lilies Wss Chemical for the title; In step 7 of Example 462, relay was carried out using a known procedure for the preparation of 1- {444- (4-a; n-1H) -Il) -6- (1'-norphenol-1,3,3-trl). isbi-.lbil) fcni {) - using bin <: dlk3bb <imide and lithium HvarM Yield 51 mg, 4¾ yield, 467. Reference froth; 1-sne {d-344-p-; norkdbs-4-yl-{4-j (pb '{db8-3-dk; srba »i" d) ambly> | .4e6ll) - L3 , 54nazísí-241> production of ikmíij ka rbtunid The cbn is seried! Dry-Detel. 46 463 reieren example? step; According to the method described, 144- (4- {4-amyloxyl} -phenol-toluene-1,3,3,-yl-isopropyl-4-yl) -3-trifluoromethyl-pyridin-1-yl] pyridine was added. 3 aliquots with alfcaldtaza sauce. Yield 77 mg. 6% îwzah ;, 464, Relereneiapebi; J, 6-trladn-2-y) -fö6d {fesrbam! A, B is a compound of formula 442: refraction step 0, using a force-return path, using an iStype 4 * “animOplAilin and f &amp; Ifos: he g> 534¾¾ Itogátkt - <ifepljfiotrh »tnki production The dm pæÉtiti Vgp $$ ë $ É s 461,« teaspoon #% go-to-the-go - (4 - (4-A4-m «! M> teniipb <morftdmo-i; ^ j ^^ jfj * 2 * | 1)» lyen) 75 mg, 3.9% hossm. 469 «jRefmweiapáklm -trlsmH-2 01 jfeatlj rl á l ® a a a a a a a 9 9 9 9 9 a a a a ld 1 1 1 1 1 1 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 40 40 40 40. - (4 - (4-as «ineleíHl) -0- (3,5-bi KgtHWí4öÍme) - !, 3,5 - f) óíÍKÍö - 2 '(t) - (EI> U) - 3-OieíOkatt-}; fe ïî t í - «> - k at Issíí« bow: »i î f« n 11-carbamate. Rosm 5b mg, 4.1% yield. 470 «Befôeesieiapligî 4 ~ | (i4 ~ | 4 - '(3« 5'-d »î: ls! Όrb> 0i ^ -4-'8l> -6-- | 4 - i (8» « 4kΓΓÄÄff i i 8 8 ^ 8 8l lí s sΓ Γ «: í> í>>« «« «« «« ««î« «L--3 3 3 3 3 3 }ikaikaΐ ^î omssssfefe ^ The title compound was prepared by the method described in step 7 of Example 402, using 1- (4- (4- and bb-4-carbamoyl) teamam, Rimam 70mg, 12.8% melt. Example 47L; -St33 "1 ^ 4 ^^ 5 * ~ 2 ~ llife8Ii | Production of chapel A. Sal. Finish end work with the method described in step 7 of raster regimen 462," s4-s5s>! Umfei ^ Í |} "(8) "05íá-5-skeleton3.2, í jôktàâr-3-iSAL3« 5- (rÎâeifi "2-ii) -îenijh3: iîkâtlïâS» Out and feA-pndI5v4-iiSrbana'stalkáíSpAa:> ávaL Yield 51: pig, 4% yield, 47t Reteeing (4-4 | 4 ~ (3, S-lymphaticprllH5-4-ll) -6- {4-d (mdi | i | ls-shi) -2-01Îefssîl-3-PLR et al-4--0karMmkl ileil in- ein was prepared according to the method described in step 7 of refractory section 462 1 - (4- (4- • '(4-amylonfonyl) -6-13.S - bimethicol 5) Yield: γ-2-iB'le-Pyl} -3 'with mmyl: arbam <1 and femi-pyridin-1-ylcarbsM, Yield 55 mg, 0.8% yield. 473 «Rderenelstpöld; Preparation of N '14' - (4'-biPKmn'-4-yl-13,5,5-yaxyl '- 1' - 1 '- 1' - 2 '- 2' - 4 'yl' orgoo 1 '; Step 4 «4, - (6 ~ kl6r-l, 3, Sl: rmz!« - 2.4 "dlBd! Merfi
Moríoiirt (8,7 s g, -00 mmoi) 100 ml metüénnel készölt: oldatát eseppenként danm-kloiid (9,22 g, 50,0 merni) és irknii-nmin (10,1 g. 100 mmoi) 200 mi metiién-klonddal készöli «legyéhez adtuk (HC-on. Ezután: a raslml6eîe|ypî (iSL-dï f órán át keveriöl és lassan sapbaböípémákiétre meléglteiiök, Szöbábömeiísekiersa I órán át kováitok, map á mákcióelegyet szőttük. a: tridii-ámÍö-bMrolilorldsá eltávolítása cépbóh M szárletet bbpárúlttík,: így 4,4e(g..gjpp 1 J:,5vtriazip-2,4tdsllplsnbrtbl|nt (14,2 g, |ó0 hozam) kapáink téliét Sálitól ányag-kóm. HPLC: Rt -- 2:4!> min; MS 286, 288 IM-R-iJ. 2. Lépés; 4-(4,6-dmmff«lim>- l,3,5-irlarbí-2-ii)anilia előállítása 4,4'4ő-K lóri1,3,595jazm*2,4-dn j)ilímbrfó!in (i,4ö g, 4,00 üi| 4^44,S»5«-tdmmdM;(ip^k>xa. botv4án~2ri! janiim (2,62 g, 1 íjfpmol)· és itkakisz-'(trikaiilkiszrin)pa!l041iknt’0j (282:mg, Ö,240:mmől) vizes 2M aátrhmt-ksrbonái öidálíai (10 mi 20 utmol) és 40 ml .RME^vel: készölt megyét 80öü-on 2 órán át keverltik. A reskclóals^'ííí;: 300 írd eiftfMSíSttai lóptöttek és vszzei mostuk..--.4- szerves5 eéiegőt gy'öga·- kromaiogfáftásnn î3->?ïsto-ftjk (ISCO, !2G g sziHkagél oszlop, slums -0-.118)% BtOAeOsexIpl,, ||y 4,-(4^.A solution of morpholite (8.7 sg, -00 mmole) in 100 ml of methylene: danmolide (9.22 g, 50.0 dm) and dichloromethane (10.1 g. (raslml6eîe | ypî (stir for iSL-dï f for a few hours and slowly add to sapbebeil, cure for 1 hour in Szbábömeiísekiersa, weave a map mix). bp distillation plane: 4,4e (g..pp 1 J:, 5vtriazip-2,4tdsllplsnbrtbl | nt (14,2 g, | o0 yield) winter of our gates in Skali-coma. HPLC: Rt - 2: 4!> min; MS 286, 288 IM-RJ Step 2: Preparation of 4- (4,6-dmmolimid-1,3,5-irarbyl-2-yl) anilium. , 3.595 µm * 2.4-dn j) (δ, 4 g, 4.00 | | 4 ^ 44, δ 5? -TmmdM; (ip ^ k> xa. Botv4an ~ 2ri! Janiim (2 , 62 g, 1 µmol)) and iquacis' (tricalkisrin) 1041 (282 mg, α, 240 mmoles) aqueous 2M aldehyde xrbones (10 ml 20 µmol) s 40 ml of .RME ^: the prepared county is mixed at 80 o'clock for 2 hours. The reskclonal ^ 'lí ;: 300 write eiftfMSíSttai and the vse is washed ..--. ? -Stkjk (ISCO,? 2G g of SiHkagel column, slums -0-.118)% BtOAeOsexIpl ,, || y 4, - (4 ^).
rfÖlUíís^i,3>Siag:I«-2~ίϊ®M- Íj 40%^zat«^kapUmk. HFiLC: M® 2,09 mim MS 343'|Ä$fjK 3. Lépés: N44--P43>-dbTK»ib^»-4--044k5-4sia:«h^':2:4^fe8ïi||~2.2^ib4HiS}m*ët&iïiî(i előállítása :2,2d3iflmtreeeîSay (20 ?Sg, 0,2! omro|i::li8TU pë mg, (p mttrdpiés MBA (52 mg, tpötiaaci} |:erl 4>MF--I\<; készült elegyéhez -{-{4,6-dimoriblmo'1,3p>tria2m"24|)imi^m'-|-4S:!«!ii> 0,12 mmoi) eilítmk, A réaköső--•elegyet 6ÖüO-nn 16 órán át ke vénük. Miután a regkciódegyct. sgobsbSíötóé'kk'trs kőföt-íík ás fordított fázisú hmmmugíáfils eljárással 1 isztifotiuk, fg\ >4-[4-{ 4.6-dimorf&íin«4*ÍÍe 1,3,3- tri&/m··:? - it)ferái}«2,2-di8ue®s* -acetamide! (23 mg, 46% hozásn ; kapfonl·-. í ÍPLC: Ht ' 2,16 mm; MS 42 \ [M -:-B | 424, &efo(4meiap|iat N^|4^4^4Í£09iCfö:jl««4“H· ! ,3,6-1ria^u<.2rl|^lb«HI~4p-4äkidro-ll:i-ltui£faä;6ä-2--amin előállítási ' .4,6-4'tîf «'y un' ’.! 5 »u/m*2«til<n ki (40 mg. 0,12 mmofk (»»ídizolulm - ' ties £16 tag, 0,13 mmol) es higanyt! l)idodd (40 mg. 0,13 nsatoi} 2 mi DMI - fel készült elegye? l40*€-;>n 16 étán át kevertük. Ezután a yeakemelegyet ^zishahöroefseklelre hüfoUük és Ceütö^err keresztül sAMofe. A szOdetét hspámltok és fordított fokisü kromaípgmSíás eíiárlsSáí tisAkottuk, Így - 1 H-tmtJa.v62-aml*4 dUf n »- ?? - fov,-u-; kapóink. HPI..C: Rt -^1,74 min; :MS 411 (MéMj, 475, lléfoiditséilpeíslíí : á^s-dimorfellstI p,g^i-lrods előállításit 1. Lépést 4^piPtlíníorHtS:itto^4(3(3-ttlszlrt»3~lljbesí£öniírR előállítása  sím szerinti vegyit letel a 4?3:,::î«ièît«telaf>elPr :3, lépésében: ístnmétetkdiárássel állítottuk eíöá.á'-p^ “kiór-l,3.5.tria/in-2,4'<lin)--dimoTrol»i: 4»·^elatspifepUiÍbfömossv'naMlHia^sá'Vát.-Hozam 86 mg, 5(1% hezsm; HPLC: Rl - 2,60 min; MS 353 [MtH], 2, Lépés : lí-4t4rszol'3tl!)áf«a}(1^123p-tris»ln előállítása » í l,6-D,modolno ! v»a' n ' (hív. «witn (11 mg. 84131mmol), stlfoimnmzíd (5,5 mg, •0,085 snmol) és iTÍsislfomin-hklrokfodd (6,0 mg. 0,0-43 mtnoh 2 ml DMFkMMtóSlt; 6 6ràn It kevenük. Hzy-àn it reákcíóelegyei szobaltáspársekleíre hätöltäk és: íóréfttifö: '$M$Û .kmmfâegjeâflâh -eljárással tisztítottuk, így 2.4-'dinioríoHn-'44]"6-[4-(2?44e8'S/ol"5-'!l}fcnin"S.3,5-tnazldt k^Aonk, Mösms 12mg, 97% hümmlhPlC Rt -2.09 it; kis 394 [M-líj. 476, Heferencfapéldaí |..(4--(4,6- 0inKirhilnr-d-ii· 1,3,5-'01ai0ii'-2-'il>6iidl|M-i».etlll«irl>iäiakS előállítása 1. Lépés; l->Metil-3-(4^(4j4jS,5~teirame(ll''Ps3P|41ösaliöteldft4|sil^l6nili--ksrfe8:ölltl élőálíításárf-lUiI, 3> Siag: I I -2 ~ ϊϊϊM-40 40 40% at HFiLC: M® 2.09 mim MS 343 '| Ä $ fjK Step 3: N44 - P43> -dbTK »ib ^» - 4--044k5-4sia: «h ^': 2: 4 ^ fe8ïi || ~ 2.2 ^ ib4HiS} m * ët & ii (production: 2.2d3flmtreeeîSay (20µg, 0.2µmro :: li8Tu pëmg, (p mttrdpie MBA (52 mg, tpötiaaci) |: erl 4> For a mixture of MF - I - {- {4,6-dimoriblm-1,3p> tria2m "24 | imi] m-4S: .beta. After a regimen of 6 µO for 16 hours, after the application of the sgobsb-stouple-punched stone-top and reverse-phase hmmandlefile process, 1 isotropic, fg 4- [4- {4.6-dimorph & iin «4 * TITLE 1,3,3-tri & / m ··:? - it) ferrets} «2,2-di8ue®s * -acetamide! (23mg, 46% on host; kapfonl · - .lPLC: Ht ' 2.16 mm, MS 42 [M -: - B | 424, & efo (4mg | ia N ^ | 4 ^ 4 ^ 4i £ 09iChl: jl «4" H ·!, 3.6-1ria ^ u <.2rl ~ llb <1> H ~ 4p-4 [mu] -from-11: 1-yttle; 6a-2 - amine production ".4,6-4'tîf« 'y and' '. m * 2 «til <n (40 mg, 0.12 mmofk (» »lysizolulm at 16 pounds, 0.13 mmol) and mercury) Idodd (40 mg, 0.13 nsatoi) was mixed with 2 ml of DMI at 40 * -> n for 16 meals, and then the yeasts were mixed with soda ash and slamofen. This is the Hspamt and Reverse Degree Chromaticity Approach, so - 1 H-tmtJa.v62-aml * 4 dUf n »- ?? - fov, -u-; I receive. HPI..C: Rt - 1.74 min; : MS 411 (Méjj, 475, Preparation of Formula 1: Dimethylphenyl p, g-1-lrods Step 1: Preparation of 4 [beta] -Ltinyl Ht: Itto [4] (3 (3-teaspoons of 3 ~ 11 ib) ír ír ímím in step 4? 3:, :: î «ièît« telaf> elPr: 3, was set up by means of a scaling process, eíöá.á'-p ^ “chlor-l, 3.5.tria / in-2,4 '<lin) - Yield: 86 mg, 5% (1% of HPLC; Rl = 2.60 min; MS 353 [MtH], 2, Step-4-t 4 rt). 3tl) α α α (Preparation of 1? 123p-tris? L ?, 6-D, modoln? N '(call? Witn (11 mg. 84131 mmol), stlfoimnzzd (5.5 mg)) , 0.085 snmol) and iTyslfomin hclrfodd (6.0 mg, 0.0-43 mtnoh 2 ml DMFkMMtOt; 6 6 rh ath). were purified, such as 2.4-diniorioHn-'44] "6- [4- (2? 44e8'S / ol" 5 - '! l} fcnin "S.3.5-tnazldt ^ Aonk, Mösms 12mg, 97% hmmlhPlC Rt -2.09 it; k also 394 [M-1 476, Hferencephalic Example (4 - (4,6-Oin Kirhyln-d-ii · 1,3,5-O 1 Oi'-2-y]> 6idl | Mi ». irl> iäiakS Production Step 1; 1-> Methyl-3- (4 ^ (4j4jS, 5 ~ teirame (ll''Ps3P | 41ösaliöteldft4 | sil ^ l6nili - ksrfe8)
244-1®5c ianatöl4nl|-4,4,5(54ettametll-l,3,2--dlpxah0!'öláai(7S8:m3i,: 3(86 tmtíölj, ; 3p:M: sïgtil'-itm iti/1'MF piií ml 4,68 mttteil 50 ml ’IHFríeí készült elegyít szdiíahdíuérsé:kistes 6 4tán: :lt kevertük. Bzatln a reskeiáele-gyét Bepáfotínk, így 1 >:m^ll-3:-l4>i|^4,5,54et»i6lll*PP:,3|dldXito6JiSi(2:'-.ll)“i-tel:l3^Äm1&il kaptunk, pëO rng, 9033 hozam). Rt 2,21 min; 37? [Md-H'j. .:!; Lépés; A vim szerinti: vsgyüidet a: 473, szdérsfoíapéldsí 2. lépésébe!; ismedetett eljárássíd állítottuk elő 4(4--(6-Álőt· i ,3,5-tdazm--2,4foí0)d:iinorfoíh; és 1-^6^11--3--(4:44,4,5-540^5308111:1,3,31410^4130^1^--2--01--100111-40^00-pílő alkaimszásávai. Hozam 13 mg, 1 l.%:'bezgm; HBLCk Rt -- i ,88 ítünpMB dOö (MMíJ, 477, Beforenmapéldac 2«!^(;4^sgásní>rl<3lííi-4-'3t--í í> 11 elő-illttSső |< Lépés: 2--(4-14,6^01^:06831100--1,3,0--1(38^10^3--111(081(:11^^51^ OlőálMtása 4f4’~({b^iéy '1 (205' mg. 1,8: mfeícd), '<!k)x;5boröláí^2-í!}föí)É|sce:ísav <315 ing, 1.2 ramoit es tatakts2«(irjlV«ilIhszfnOpali«1dium(0) (50 mg, 8,8:5 mmol) œ 2M bâtrlum-karhonut-oklattal (3 mi, 3 mmoh is 20 ml DMB-vel kőszUlt elegyéi 80*Ο*οη 2 étén: atkavertdk, Ezután a retäkolöeSegyet 58 trd díll'-aeei által Idgieíttik és IN NaÖÉ'-vsl (Si mk ΜΜηΜζοί'} m&sMíiaL· Az egyesiéit vizes r&vgeket pl-i~6-ra sesnlegeOtettUk. Ezaián « vizes oldatot etlS-aeeiátial (58 m% háromszor) extraháltak. &£ egyesíted serves rétegeké te Htett «átrium-karbonát-oldattal és »6o Idái tál mostak, Isztrián a szerves rétegét vlzirsanfes üáiríuo:í--Sáidiát kdét; száríiutbik és bapásajíiaks: Így S^HP^áteiörfötfiiö* -1,3,5-tfsaziné2-i)fëniI>«éetsa$at (ill mg, 115« Itözam) Mptank. !#LC: M“ 2,84miit; MS 3 88 f MtBf. Λ dm szériát! vegyöletet a 473. példa 3. lépésében ismertetett eljárással állítottuk elő 2-(4(4,8--dimoríblino- Î ,3,5-triazb>241 Heiől í-scefeuv és 3-âtuiuopítidfit> alkalmazásával. Hozam 21 mg, 44% hozam; HPI..C: Rt - l,81 mm; MS 462 |M111]. -diil)di metanol előállítása .((ÍS^j-l.^rfetór-Ö'ÍŐHttitrofeail)» 1 vbS4H&am--2-íÍ)pirr6(idmvf,5-4111 jdimetaaöl (1.8 g, 2,7 mmol), 8-“Oaao-aasil>icikk)p.2,:i]oktà?!”bidf<sîi:lof'id (8.51 g, 3(4 nimolj; et&iiollal <15 mî!> készült szasapenzióját trletik -ami-mal (1,35 ml, 10 mmol) kezdtük és hOplszioliyal rövid időre a visszalblyatá-óg melegítettük, A. reakciéele-gyet automatizált gybrskrimíategraííás eljárással (métánöi^lj^^t^). Oszilmpnig jjgy a ëim szerinti vágyóidét kaptak kemény barackszíne babként. MS í£S'j ”· 443.2 (Mk-lif 3 líí Sk<(í:«í rO'^stí <1 lel i «s o íi IsaisSllíís;« ) «s «tíi> jsir rtíMláíts ~ ï ffeó •2-8)--Ő-ttaa^3-'Szab:iaÍklöj:3í3,ljokíáí! előállítása (pS,5:E:j'-l~(4“(8--axa-3:'-azsbio!k loí3.2. í)oktáa--3-!Í)-#(4-nlt!v>leí!! 1)--1, d^S-tnazm-áMljibzizdldut-^S'· -dilI)dimeianor (1,5g, 3,4turné!) díldótmetaánal (tömi) készül; oMatát egymás atáa tém-butit-dlmetil-· -kl0rszlManal: (j,3 :g, , 8(5: rámol) és Irmd&zoíkd (0,(41 e. hí mmol) kezeltük- A kapott sznszpesmdi egy éjszakán át szöbahlknérsékleten kevertük, majd vízzel kvencsekOk A vizes fázist áíkförmsiánaal háromszor exiziráálísk,. Az ögyesüett extraidamokat vtaiemes magnézium-svu! fűt lelett szárítottak, szilítllfe # osökkenleít nyomás alsüt szárazni pároltak. A nyers maradékot íbüHáíkszIhÜ szilárd anyagi további tlszíiils nélkül vittük a következő: lépésbe, MS (MS') - 671,4 (M-H)' 4--(4-(S-'Oaa”2-'azabieiklo|3,2,l|oklán--3‘-tíbő--((2S,5Rl.'2,S--blsaÍ(tere'· ^tiÄlttt«Ä^lftöxt)m€tU)plrr»lldl«--i4lIjpl:A5*tr1ex»H"2-H)&«jlHa előállítása244-1®5c ianatol4nl | -4.4.5 (54ettamethyl-1, 3.2 - dlpxah0! '(7S8: m3i, 3 (86mol;; 3p: M: sgt-itm iti / 1) MF pi (4.68 ppm) was mixed with 50 ml of <RTI ID = 0.0> IHF </RTI> to give a mixture of 4 [mu] l of toluene and bp. , 54 µl / ll / PP:, 3dddd / 6iIiSi (2: '- 11l) " i.e., 13 ^ Äm1 &amp; 1, Yield 9033) Rt 2.21 min, 37? [Md-H .j.:;; Step; vim: vsgyilid in step 473 of the Syphilis example; a plated process bridge was produced 4 (4 - (6-duplex, 3,5-dazm-2,4fo) ) d: iinorphol; and 1-6-6-11-3 - (4: 44,4,5-540 ^ 5308111: 1,3,31410 ^ 4130 ^ 1 ^ - 2--01--100111- Yield: 13 mg, 1 l%: <RTIgt; gmgm; </RTI> HBLCk <RTI ID = 0.0> Rt, </RTI> 88 judgments (MMJ, 477, Beforenmapixac 2! ^ (; 4). <tb> <tb> <sep> <tb> <sep> <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> <t> <tb> <tb> <tb> <t> <tb> <t> <tb> <tb> <t> <t> (: 11 ^^ 51 ^ Imagination 4f4 '~ ({b ^ iéy' (205 'mg. 1,8: mfeícd),' <! K) x; 1: 1, 2, 3, 2, 3, 2, 2, 2, 2, 5, 8, 5, 2, 2 (3 mi, 3 mmoh also with 20 ml DMB stone mixed with 80 * Ο * οη for 2 meals: recharged, then the shelterThe shelter by 58 trd-aeei and the IN NaÖÉ'-vs (Si mk ΜΜηΜζοί '} m & · The unique ones are covered by water &amp; An aqueous solution of ezane in this case was extracted with <RTI ID = 0.0> EtSaEeate </RTI> (58 m% three times). & £ unite serves as layers for Htett's «atrium-carbonate solution» and 6o Idaa bowl is dripping, Istrian for its organic layer vlzirsanfes: ir - Sidaid kd; Sikiputbik and bapaiajiia: So S ^ HP ^ te ,3 ,3 ,3 ,3 ,3 ,3 ,3 ,3 «« «« sa sa sa sa sa sa sa ill ill ill ill ill ill ill ill ill ill ill ill ill ill ill ill ill ill #LC: M "2.84m; MS 3 88 f MtBf. Λ dm series! The compound was prepared according to the procedure described in Example 473, Step 3, using 2- (4 (4,8-dimorbino-Î, 3,5-triazb> 241 Hex-1-yl and 3-ylethynylfit). Yield: HPI..C: Rt = 1.81 mm; MS 462 | M111] -dil) di-methanol ((I < RTI ID = 0.0 > ll.)) < / RTI > ) pirr6 (idmvf, 5-4111 jdimethane (1.8 g, 2.7 mmol), 8- "Oaaasasil> icikk) p.2,: i] oct?!" bidf <sii: lofs (8.51 g, 3 (4 nimol; et al. ≪ 15 > < 15 > molar < 15 > molar < / RTI > was started with trletinamide (1.35 mL, 10 mmol) and heated briefly with palladium on heating, with Reaction Reaction by automated calibration (Methane) ^ lj ^^ t ^) Oszilmpnj jjgy ëim longing for their peaches as hard peach-colored beans. MS í £ S'j ”· 443.2 (Mk-lif 3 líi Sk <(í:« r r '' ^ st <1 lel i «) í is ll is> ís «s íts íts fe fe>> 2- 2- íts íts íts fe fe fe fe 2- 2- 8 íts íts íts fe fe fe fe fe 8 8 production (pS, 5: E: j'-l ~ (4 ”(8 - axa-3: '- azsbio! k loí.2.2 í) octave - 3-! Í) - # (4- 1) D-Snazm-1-dichloromethane (1,5g, 3,4-dl) is made of diatomaceous earth (bulk); oMatate reciprocated with Th-butit-dlmethyl · -clOrlManal: (j, 3: g,, 8 (5: rám) and Irmd & Zoom (0, (41 e. mmol) treated) The aqueous phase was freeze-dried three times with water. MS ') - 671.4 (MH) 4 - (4- (S-Oaa' 2-azabicyclo [3.2.1] octane-3'-type - ((2S, 5R1 ')'). 2, S - blues (space · «« «^ f f f xt € € tU tU)) r r r ld ld ld l l l i i::::::: 5 5 5 5 5 5 5 a a a a a
Szénbordoxos; palládium (18‘Hi, lOömg) és nyers 3-<4-(12S.S,SR)-2,5--biítt-?{<ierxi-hettilíiitt^stiisati 11 ό:κí:>i£íetíl)|>iî reííelí:u-' l -11 niíroΓδΐΐt? 1,3,5 -(τ 1 íí>:,ùî -;?.Ί 1 í-8- <?xu~3 --axíibit:Ik íí>15.2ΐ. 1 j«>:kíá z .(legfeljebb 3,4: mmol) tôtÂidmfiàïàn»aï:(3ô'tn:Q''.k4isa8it szaszpeozióját 8 érán át ráztuk 30 psi bsílrogéri alatti Az elegyel CeileÍSÍ áiatómslbk! rétegen keresztül szűrtük és csökkentett nyomás alatt bepárcíkik, Így a dm szerinti ivegya-feiet kaptok narancssárga bábként. MS (BS ) -- 842,4 (Mfbí)! 663, Metereseiapéldaí I 1«-- í dl bMiMfíxakj-'azabklk- 1013.2.1 jökts3-'il|-l ^,Mtrlazis--2~iä} Ι»ϊϊ3|)-·3'-ρ1γΜ bi-4^i ikábbáblid: élőálllíása 4-(4Hg-oxa--3-azabtelkío[3.2.Íjokíáb-A-i|)-őA(2St5fejál,5:dStsA:(tere^bi!tÍldimet!:íszll:ilOstimet!Í}plrHdldlíO -'l--ii)--l,3,5^rÍazm--2--!l)anllm (8,24 g, Ojdmmol) diklémfeitbiMÍ (5 ntl) készüli oldatát egymás: ólán trieiife animas! (588 pl): és triijszgén ÍSőrág) dikiórmeiánnaí (1 ipí) készült oldatával kezeltük, 5 pere epekével az elegyet 4-atains>pind:m (70 ft# készült (Ätteal kezetek. f óte'tltetevef a reskölii- ekgyet mkíiftíoílaí kV8ft«s«ft:kk á? SÂÂfit|Éâ'<ï1îftk. A ftpfe tstepdék fejét feltett meferÄs hidrogén-kierid-tedatîa? kezeltük. !>l;es <î«skîiilföíssés után a* «legyet sMilp páíöltak és s ms^dáket ibrdtett lâzlsû nagylsa·· fefawyságá felyadvkkrsteatögráite eljárással tíszttetek Ptoômêâèx Entergy oszlop á&*ift«ásavai és grteú ess «Melóval $% «cetonltnl/95% 0,1% visas trtlluoreceisavsöl 50% aeetonítrllig 25 perc alte. Bepárlás hite a cím szerhm tegyöletefkaptak irifkm'scatmv sói&km {75 mg}. MS (ßS:) ··» 3333 M& t^ferteéfepékte 1 .{4-|4-|«2R,5S>~2^bfe2(hMro^««Öipfe^Ä#JJ^(^xaS3k«3^yci|i:-lak5.2J|ekt-3--k}-k);i,'S-îr(avî«'-2-iJ|fead>S"|4''{4'8^5;tdplpvraKïrî--l”âÎ)re»d|ksrbsmid előállítása 4-('4“í8<)s;v-;bfts;tecikío|32S]oktáa'5-llKvB2S,5Ri--23'b^((tSí&-teultím}etsk ssilsk}xl)îïîetH}piiToiiilifi--J-i!)- 'l.!2 5-ttiaztn-2- 0 tarn lm (0,25 g, 039 (nmol) dtklbtTnetánnal (5 #tt| készült Olásfet egymás utón tneuV-smuPui Λ00 id) es urdW'u'n >50 mg. Λ 08 mmot) dA'-ótjomaíml fi. Mí| kéSilÉtöldatÉt&i tezsttük, 5 peré ételiével az «legyet -K-J-meiiipIperazm··1 -sftenHtad (ISOmg) kezeltük. I drä: étellévei i reakckteegyel «teatetM kve-acseltok U szárazra pároltuk A nyers maradékot feltett iptetteite hidrogén-· ddödd-oldate! kezeltük. Teljes deszOiielezés istán az elegye) satera. pároltok, ás a: maradékot íbrötetí fázisú nisgyôafekonysàgè h)iyadékkSsmattígtií)ss eljárással tisziltötek a. Ptenomenex Qentei oátákf; alkalnüízásivai és gradiens etúeklvo! 5% &cetomtrli/55% 0.1% vizes trttlnotscstsavtdl: 50% acefenitrilg IS tere alatt. BegáfíáS «tán a «te szerinti ve^íSiotét kát«nk trllltiomeetsáy sómként {130 mg), Mb (ESA - 03ü,4 (MABy 823. Retemtespéida I · j444ted J3:json4Mi-U3?te«^ •'(donetlIptpersxIn^l'-tttfenltlkasbansM elóátltesaSzénbordoxos; palladium (18'Hi, 10mg) and crude 3- <4- (12S.S, SR) -2.5 - biitt? iî reííelí: u- 'l -11 niíroΓδΐΐt? 1,3,5 - (τ 1 lí> :, ùî -;?. Ί 1 í-8- <? Xu ~ 3 - maxiibi: Ik ïi> 15.2ΐ. 1 j «>: (max. 3 , 4: mmol) tôtÂidmfiàïàn »aï: (3ô'n: Q '. K4isa8it siposion was shaken over 8 psi under 30 psi Bsil was filtered through a layer of CeileÍSí feeder and reduced under reduced pressure to give the dm of the dm MS (BS) - 842.4 (Mfbí)! 663, Metereseia example 1 1 - - d d bMiMfIxakj-'azabklk-1013.2.1 jökts3-'| l ^, Mtrlazis - 2 ~ ii} Ι »ϊϊ3 |) - · 3'-ρ1γΜ bi-4 ^ i footboard: living habitat 4- (4Hg-oxa-3-azabtelko [3.2.-yoke-Ai |) -Aa (2St5 head, 5: dStsA: (space ^ bromide: 1-yl] pentyl} -1,1-yl) -1,3,5,4-aza-2-yl) anllm (8.24 g, Oddol) dichloromethane (5 µl) prepared with a solution of lead trieiife animas (588 µl): and tri-sine Grain (dye) in dichloromethane (1 µl) with 5 families of bovine (4 ft. t (Ätteal hands. f iththefrequest ofthefirstwarfsofthefilterthefilts.com and the ftpfe tÃâÂ'à ïftîftk. We treated. !> l; and <î «after the skilly-topping, the *« fly is sMilp, and s ms ^ dd is a large-bodied clique · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · >> % 0.1% of total trtlluoreceise acid to 50% acetonitrile 25 min. Evaporation Faith The title of the title was stolen by irifkm'scatmv salts & km {75 mg}. MS (ßS :) ·· »3333 M & t ^ fthefree 1 {4- | 4- | «2R, 5S> ~ 2 ^ bfe2 (hMro ^« «Öipfe ^ Ä # JJ ^ (^ xaS3k« 3 ^ yci | i: -lak5.2J | ekt-3 --k} k); i, S-IR (AVI '' - 2 ij | FEAD> S "| 4 '' {4'8 ^ 5; tdplpvraKïrî - l 'ai) from" d | ksrbsmid Preparation of 4 - ('4', 8 <) s; v-; bfts; tecikio | 32S] octane'5-11KvB2S, 5Ri - 23'b ^ ((S & -teultím} etsk ssilsk} xl) îïîetH} -Ji!) - 1! 2 5-thtnn-2-O-lactyl (0.25 g, 039 (nmol) dtklbtTnetane (5 #t | made Olásfet successively tneuV-smuPui Λ00 id) es urdW'u ' n> 50 mg. Λ 08 mm) dA'-soybean oil, m | & ük,,,,, egyet egyet egyet egyet egyet egyet egyet egyet egyet egyet egyet egyet egyet egyet egyet egyet egyet egyet egyet egyet egyet ten ten ten ten et et et et et et teat teat et et et et Quaternite U evaporated to dryness The crude residue was treated with the applied iptette hydrogen hydrogen ddddd solution.5% & cetomtril / 55% 0.1% aqueous trttlnotscstsic acid: 50% acetophenitrile under IS. BACKGROUND OF THE INVENTION The present invention is intended to be used as a somatomic salt (130 mg), Mb (ESA-03, 4 (MABy 823). Retemporary I · j444ted J3: json4Mi-U3? Te «^) (donetlIptpersxIn ^ l '-ttfenltlkasbansMs preceded by
Cianm-kieríd (0303 g. Itnmol) £§jörV«d pOani) Msasüll oldaíáifez: 3,7-4losa^--ttaabktk-ibp.3. linónál) · ilGEkHM 0),710 g, 43 mmol) »diádig tepi ezt kövétte»: EtsH-t (ö#8 ttó| 7 smtte) adomk hoard. Λ kapott reákpíóelegyet 24 érán át tevétek, majd CI-kCl.rvMbfgtetlnk. A s?$m* «8?** HM ΜΠ- ••oldattal (3a) mostuk és MgSO., falait a/irtettak. Aa oldésÂ: vkköSÄM.·«IfevolitettÉ» így 9^9-(0·-&1όί-1,3,5--)rhia«5-2,4-dii!)bisa(3,7“dIpka-0-aáábíeÍkiö(3:.3,l jnöngnj”t: kaptunk Ékét .szilárd anyagként (0,1 Si & 933¾ hozam).Cyanide (0303 g. Itnmol) .div./div./div. Msasyll solution: 3.7-4losa ^ - ttaabktk-ibp.3. »ilGEkHM 0), 710 g, 43 mmol)» to follow this »: EtsH (# # 8 buy | 7 smtte) adomk hoard. Λ received a rejuvenating mixture over 24 veins, followed by CI-kCl.rvMbfgtetln. The s? $ M * «8? ** HM • •? Solution (3a) was washed and MgSO. Aa: vkköSÄM · "Ifevolitette" so 9 ^ 9- (0 · - & 1όί-1,3,5 -) rhia «5-2,4-dii!" (3.7 "dIpka-0 -aabíeÍkiö (3: .3, l): We've got a Drifting solid (0.1 Si & 933¾ yield).
Egy 10 ml-es ílolába bemértünk 9,9'-(ó-k!öt·· 1,3,5-trtazteS.-l-dhObl^SJ-dtexa-S-a^fetek* Jop-S- ilntmáhHIISO mg, 0,4Ö6mmoi}y4-snteoiteiltersnsáV-pinakol-észter5 (133 mgi:(),$l mmoJ), PdtMte}^ -í (10 mg), toluoit ( 1 mIX EfOH-4(l ml) es 2M vizes Τι»?®} oldatot (0,303 mi). Λ kapott elegye) 120^0-00-20^ poréig mikrohuiJámü sütőben melegítetek. A reateldeiegyet síobahdmérsékleire tótiktők. A vises fázist EtOAc-ial exftaháliuk és ax egyasiíeít sgerves láxisokat saárlíothsk (MgSÖ4). Az oldószert csökkentett nyomás alatt eitdtelltek: és a mamddköt IIEÍ..C-S elvâlasxiàsiîsfe: vetéttdíi:: íliáj tgy 4-<4,-S-elíí0s?-ráteíXít- ^'a^öbléltv. ό>ρ.3,1|ΡΟη0η-9-ΐ3-Ι3,5-ίΓΐηχ1η-·2-Ι^ kaptunk fehér szilárd anyagként ( 120 mg). 44é,b-|bt(3,?-dl«)si-9-axaklé?klo{3.3Jjnoaás-9-H)--i,3,S-irjaziii'2-li)ainhn ( 120 m|j. Ö,2kl! mmoi): GlixOE-vel Mszblt oídátáhöa Efebte (0,237 ís!:, 1,09 mmol) és trifosxgéot (42 mg, 0.14 mmoi) adfesk, A reak-ekletégyet xífeb&hOmémék.fetep IS peréig kevertük és 4-(4-i««5ilpipeíazm-1 -Il)anili8t (107 mg, 0,56·mmoí) :Áá.le. A reákeiéetegyet saobateméi-sákleten egy éjszakán át keveitök. Az oldószert díáv<i1ik>ftak és a inaradéket IIFEG-s: éiválasztásnák vetettök ate Így a etm s««mtl vegyük!« ( ! ?FA sb) kaptak MS(ESI) mfe 044,3300. (ÓS)~téte-b«tOteftldfOxk3-oxo-0-azabieíkkjA.2A)«kté»-8-k5irboxiiát etdáliftásá (jftk realetóváztal) L Lépés: icBz-diészter} állítottunk sie a MvAi aprás szennd: €%gmM Mtim^Mk $855«$ Í2Ö041 & §-é^és| :f: císz-dlészter tváökuéiü '|2^il|:%t^«&W*«í*2,S*bls^íiiiíf^^StHjK2j^Md[»««Ílíl“ -pirrel-l "kurtKrsiMiíé (éiszRióii) (2R(5SVí áerc.dí)«dv2,:RlimetU'0H-^irroM.2,5(2H,5RHriksrfeoxi)íU (ö,b g, 23ylmm«í| TMFBél i !00 mi) készei oldatához fauan MBH« oldatot (2M THF-bett. 34,7 mi, 69,4 mmaí) adtunk ^ kapott «legyet szabahdUKTsékieten 3 ótón áj kevertük. majd ismét Ö°C-ra hűtöttük. A feákdÍóeieg.yhe&.:M€í aidstni ( IM. 30 mi) adjunk és, ÍO percig kevertük mielőtt EtOAe-íaí hígítottuk. A szerves íátégat: éivá1aszk?tmk és a vtzes fázist KtOAc-tal extmháltuk. A? egyesi}«« szerves üVztsoktá vízzel és söi5.ids0jjí jnostnk ésisaMmRufe (MgSO*). Λ szerves oldószer} vákuumban eltmoiiiotiuk igy a nyers terméket káptupsamslyet gyerSkromato-siáftásan tisztítottunk szilikagelen btOAc:Hex Met>4 (50:50:io> alkalmazásúval így aciszsdioU (3,8 g. 72« kapruk, 3, Lépés; (2R<^S<'H#^p'ei~295~hí$z((it'pó2|^{lidllme$IMtlle$§iRetl^2-dNli6Í4^Nl^plrrftMH·' -kssrhímíái döádiiása Λ us/^hoi <, >A ? g i » o mmol) i)MÍ -iei ·; 15 ml) készült okiaiaboz FBSt ?*t (5,l6g, 34,3 mmol = és •imidaantt t?.í8 g, 46,? ;ninol) adtunk A? elegye} SO-’C-on 30 pépéig mikrobái látna söíöben (í50 Watt) melegk tettük, Szokthömérsékietre hûkhtük, majd az elegy® vikbèp :(50 ά$)·& rétegei elválasztottuk és a vizes iszL· EtüAc-la! eNdáháimk. Az egyesített 32ser«#§· •mostuk és szárítottuk (MgSO,j A szerve» oldószer! vákuumban eltávolítottak, így a nyers termékét kaptuk, «melyet gyorskromíaográfiásnn sisztaottunk szllikugélen EtOAcHex (10:90) slkslnsazáMyttk így a cím szénáit vegyük:·«} kapíuk (7,12 g, 98V>. 4, Lépés: (2R'3Sk5R>íere~feut3l-2,5-Piás^íére'-Í>}ztlídtmetílsZ}Íiloxi)a5etiI)~3'-hidröX}psrroÍ!dmsí^ -knrbpxiíát iíranss-'Siífeöhol) szintézise (2R0S0Aercd5uii-2,5--bisz((}«te-bi3tiidimatikzililosi)metn)"3 J'díhídrnd I l-pinuE i -karlosilát (4,8 g, IRSmmoí) THFd&l (SÖ-ml).'kds®3t| •oidaÄ^vifestt BBS PMSji oldatot (2M THF-bsm, 6,97 mi, i3,9mmoi) adtunk O^C-on, A kapod «legyet szobahőmérsékleten 3 été,}; át teyértiik, majd ismét 0?C-ra hütötíttk, A Ä mAeiegyhez NaïM oldatot (SM, 1:2.6 >»L 63,2 mmoi), majd e&JæivçïôçtiJilOï»* (3.0%,. 6,33 mk 62,0 smttö!) adtatik. A kapott eíegypt | Órán.ás kevertük noel*« QOAo-ttd bigitottuk, A szerves réteget elválasztották:::#« % vizes fázist EtÖAe-íát éjOPÉtlták. Az egyesített szerves fázisokat vízzel ét sóeídatlal mostok és szárttöítttk iMgSO,·.). A szerte» oSddsáPR Vákuumban eltávolítottak, pay a nyers termékei kaptuk, amelyet gyurskTOnpitp·· gráísásan tisztstottjmk sziíikagékm EiOAc:tk>: (30:70) alkalmazásával, ify a tint szenntt vegyniétet kaptak (3,8 g, 7?%), 5, Lépés: a trastisz^aikohol beozibvédés« í,2R'.3SL3R'h}erC'butíl“3.r4>isz<(}ete*0htddimetílvl1tlo\i}inetilV3-b«truN}p>rrobd»n«:l^karfeogüat (2,515 g. 5,3 mmoí) THF-fei (50 mi) készült oldalához Nail-J (60%, 0,423 g, i0,6mmol) adtok- A teakélóéfe-gyet szöhahömémokleten 30 pomlg kÓVéMk fs bénzii-brontidot (í ,Ö8á g, 6,3 mmoi) és fBAR (0,105 g, OJ mmoi); pdtußk hozzá, A reakéiplegyet szöbaHőssvtvékietett Í2 Órán át keverttlk oldat9.9 '- (α-d · · 1,3 1,3,5-trtazteS-1-dhObb S SJ-dtexa-Saetek) was added to a 10 ml beaker * Jop-S-chromate, mg, 0, 4,6mmol} 4-Sntyltiltersn-pinacol ester5 (133 mgi: (), $ 1 mmOJ), PdtMte} ^ (10mg), toluene (1mIX EfOH-4 (1ml) and 2M aqueous Τι »? The solution is exothermally heated with EtOAc and the axes are homogenized with MgSO4. The solvent is evaporated under reduced pressure (MgSO4). eitdtelltek: and mamddköt IIEÍ..CS Principle: Soul Fees :: Illyi 4 <4, -S-Elu---'^ ^ élt élt élt v ,1 ,1 ,1 ,1 ,1 ,1 ,1 ,1 9 , 5-ίΓΐηχ1η- · 2-Ι ^ was obtained as a white solid (120 mg), 44e, b-bt (3, 3-dl) si-9-axacyl {3.3J-thiazole-9-H) - 1, 3, 5-iranyl-2-yl) quinone (120 µl, 2 µmol): GlixOE with melting point of Efbte (0.237 µl, 1.09 mmol) and triphosgene (42 mg, 0.14). mmol ) adfesk, The reaction mixture was stirred to a mixture of x-ray &amp; h.times.Fetep and 4- (4'-5'-ylpiperazm-1-yl) anilide (107 mg, 0.56 · mmole). You're going to have a raccoon mix on a saobatemite overnight. The solvent is priced <i1ik> and the amount of solvent in the IIFEG: the choice of the choice of the sucker so that the etm s «« mtl! «(!? S sb) was given MS (ESI) mfe 044,3300. (TeS) b b b te te te ft ft ft ft .2 .2 A A A é é é 8 .2 .2 .2 .2 .2 A A A A A 8 8 8 8 8 .2 épés épés épés épés épés épés épés épés épés épés épés épés épés épés:::: épés $ 855 «$ Í2Ö041 & § é ^, and | : f: address-dlester hash '| 2 ^ il |:% t ^ «& W *« í * 2, S * bls ^ liii ^^ StHjK2j ^ Md [»« «Illi" -pyrrel-1 "kurtKrsiMiíé ( ethanol (2R (5SiOr)) <RTI ID = 0.0> dv2,: </RTI> Rimethyl'H0H2O2.2.5 (2H, 5RHrfxoxy) <RTI ID = 0.0> (b, bg, 23ylmol) </RTI> <RTI ID = 0.0> ffMi </RTI> i. solution (2M THF, 34.7 mL, 69.4 mL) was added dropwise over 3 wells and then cooled back to <RTI ID = 0.0> O. </RTI> The reflux temperature was < RTI ID = 0.0 > < / RTI > 30 ml), and stirred for 10 min before being diluted with EtOAc. The organic spores were dried and the void phase was extracted with KtOAc. Single} «organic water with water and söi5.ids0jjí jnostnk andisaMmRufe (MgSO *). The organic product was evaporated in vacuo to give the crude product as a crude product by chromatography on silica gel using btOAc: Hex Met 4 (50: 50: io>) to give acisdiou (3.8 g, 72 «, 3, Step; <^ S <H ^ # ~ 295 ~ p'ei diluting $ z ((it'pó2 | ^ {Lidl e $ IMtlle $ §iRet1 ^ 2-dNl6Y4 ^ N1 ^ prrftMH · '-xximidylation of Λ us / ^ hoi <,> yi o o mmol) i) Mi ·; 15 ml) of okiaiaboze FBSt? * (5, 16g, 34.3 mmol = and imidazine? G, 46,? Ninol) was added? blend} SO-'C at 30 pounds microbes would appear in salt ((50 Watt) we made warm, cool to normal temperature and then mix (50 ά $) · & layers were separated and the aqueous isl · EtuAc-la! eNdáháimk. The combined 32ser «# § · • was washed and dried (MgSO4, organ A was removed in solvent vacuum to give the crude product, which was chromium chromatographed on a slick gel EtOAcHex (10:90) slksl and so on the title hay: ·« gates (7,12 g, 98V> 4, Step: (2R'3Sk5R> come ~ feut3l-2,5-Piás ^ i'i>} ztlídtmethylzZ} Ilyloxy) a5etiI) ~ 3'hydro} psrroí! Synthesis of [alpha] -chrolexylsilane-Siiol (2R0S0Aercdului-2,5-bis ((1-thiopyridimidylsilyl) methn) "3'-dihydro-1-p-enylcarbosylate (4.8g, IRSmol) THFd & 1 (SÖ-ml) .dissolved BBS PMSi solution (2M THF-bsm, 6.97 ml, 3.9mmol) was added at 0 ° C, A? and then refrigerate to 0 ° C, add NaïM solution (SM, 1: 2.6> L 63.2 mmoi), then e & JæivçïôçtiJilOï »* (3.0%, 6.33 mk 62, We got it for the hour.) We mixed it with noel * «QOAo-ttd bigitott, A the organic layer was separated ::: # «% aqueous phase EtÖAe-ara. The combined organic phases were washed with water with brine and dried with iMgSO ·.). Throughout the oSddsáPR they were removed in vacuum, their raw products were obtained, which was spun into the nutspot with the use of pure soda ash by EiOAc: tk>: (30:70), ify got the ink (3.8 g, 7%), 5 , Step: trastis ^ alpha bot protection «í, 2R'.3SL3R'h} erC'butyl" 3.r4> isz <inetilV3-b «truN} p> rrobd» n «: l to a side of THF (50 mL) prepared with THF (50 mL) to give Nail-J (60%, 0.423 g, 0.66 mmol). , 8 g g, 6.3 mmol) and fBAR (0.105 g, OJ mmoi);
:(20 Μί) ί^ Vákptimfea}) bepavoiíuk és a m&radékuí vízben és ItOAe-bap ielyétiilk, A szerves rétegét eiySiaszjpppfe és a mm iáztst iáOAo-tai éstratjáituk. Az égyesítmt sgérves iázRökat vlkzel és ptgSöp 4:··8^««»^η''ν^«ηί%ί3η éitáVolítoitak, így a nym.t/m&tö%· laîÎîtMki amelyet ''gys»«te«8i<?gÄäÄ llsPMígk: :8Â*gé%d: BOAbHex: (J;öiM> sltebmázasávak így |2R\3Ík5íil*teéfeutll~Mb!tóteí^ : OgA) kK|5k.SíSfe:SKfefölg.Íl:<>lsjtó5t. tépés; prw ütwdki ioí) tmintMst: i2'R^t\5R*^rc^fe«Är3r(^R^Mi^2,SÄk((tef»-W8d'im^üföiMtei)meti%ijföiytß-'l-kg*&oxi}ät {3.Ö g, 5J tnisoi) .SÄkle|i|S6. sPkkészSli oldalához Isssxrt TSAF oldalié (1 M mi> 2:tJ msto!}· adkmk í§ö€kí», A kapóit elegye?1 szdbiiM?oérsékle?é& δ èfe à? teeviük és tolltet? Néipol oldat (iö «]) hozzáadásával kvenoseltük. ¥âkmiî«bas5 Npsroltok as a ^maradékot vízzel és BtÚAe-iat kezelitlk. A: szerves réteget elváfeziottakés a vizes fázist .EiöAeAatextíPháltuk. Azegyesftetf szerves Fázisokat vízzélés; 8<k>kMál:»Kmöík éSiSzárflettuk tltVfggCAk A szerves Oldószer? vákuumban eltávolítótok, |y s nyers terméket kaptok, aittelyeí gyorskromatogmiiásnn: tiszíittítíuk szltikagéten £iöAe4fex:MeÖ!á ídöAlkS) alkalmazásával,: így a :®l?n szerinti vegytifeé kaptuk Π ;, í S g, 42,53»). % Lépés; pík¥tére~bdtíkd-pa&rzflfekjoktánALkarbosdtáf: szintézise gp-rnzárással t2S’,2 S‘, 5R’}-tered>íkiL:¥(;beissifoxi)b!A“kisz(]pd?®SíP)eid|piíi’iiikisi'-1 -karboxilát (I ,1 5 g, 3,4 -xmm\) 'FBF'kikpOitn!) készitlt eddatálxíZ KaMte. :pB%,: ö,4Öí> g, IteSriatml): adtunk, A teakeidetegye? szöbaMmétsék·' leien; 30 pereig kavetiOk és ö:>C-ra hSOÍÍtiik. Az Olégyhez lassan p-¥s£ip,hS g, 3,4 mntol) THF-iet (S mpfeér szolt oldatát adtuk. Ezníáa. a taakéídelegyet azolxtlteinésséMeter?: 12 óránát kevertük és telített MLOl; oldat: Pö snt) hozzáadáséval kvencsetitík. Vákuumba» bepároltuk és a maradékot vízzel és BiOAe-ts! telve t?Uk. A szerves réteget elválasztottuk és a vizes llzist iiOAc-tal extraltáítök. Az egyesített szerves tlzlsokat vízzel és sooldatislorostisk és szárltötlek; tMgiéAy A szerves oldészer? vákuumban eltávolítóitok, %v a nyers terméket: :k«pMi..8iae.^.;i^^fi®msá»^tMásan tisztítottuk sziliksgélen BtOAtektex (20;.§6) alkaitsazásávok Így a élni szeAistí vegyüielet kaptuk plA mg, Βδ%) tőttteliér szilárd anyagként: (20 Μί) ί ^ Vákptimfea}) bepavoi and in m &amp; water and ItOAe bap, the organic layer was annealed with yiySpyppf and mm. You can find out what you need to do, and so on, so that nym.t / m &% · laîÎîtMki which 'gys' «te« 8i < ? gÄäÄ llsPMags:: 8 * gé% d: BOAbHex: (J; yiM> sltebmasebands so | 2R3k5iil * teéfeutll ~ Mbitte ^: OgA) kK | 5k.SSs: SKfefölg.íl: <> slider5t. lint; prw yd iíi) mt: m 2 'R 2 t 5R * ^ rc ^ fe «Kom3r (^ R ^ Mi ^ 2, SÄk ((tef» -W8d'im ^ ft.))% w / w ; oxi} ät {3.Ö g, 5J tnisoi) .SÄkle | i | S6. to sPkészSli's page Isssxrt TSAF page (1M mi> 2: J msto!} · adkmk í§ö € kí, the mix of your recipients? 1 d â mi mi î bas 5 5 ps ps olt ii ii ii ii ii ii b b b b b b b b b b b b b b b b b b b b b b b b b b b b b b b b b b b b b b b b b b b b b b b b b b b b b b b b b b b b bk 8 <k> kMal: »KS and FOrFlAlFlAlcAs The organic solvent removal vacuum extractor is a crude product as described by flash chromatography: purification on silica gel using EtOAc: MeOl. uk;, β S g, 42.53 »). % Step; pík ére térea ~ bdtkkd-pa & rzflfekjocananalkcddd: synthesis with gp-lock t2S ', 2 S', 5R '} - tered> suiL: ¥ (; beissifoxi) b!' iz (] pd? ®SíP) eid | piíi ' iikisi'-1-carboxylate (I, 1, 5g, 3.4-xmm), 'FBF'kikpOitn!' : pB%,:, 4 í> g, IteSriatml): We've given you, Do you want your tea? laneMussi · 'leien; 30 pereig kavetiOk and ö:> C to HSOY. The quaternary was slowly added to THF (THF (solution of mpf), m.p. 3.4 mcol) with stirring, and the mixture was stirred for 12 hours and saturated MLO1; Vacuum evaporated and the residue with water and BiOAe. packed up. The organic layer was separated and the aqueous layer was extracted with iiOAc. Combined organic tlzls with water and sooldatislorostisk and dried leaves; MgiéAy The Organic Solvent? vacuum cleaners,% va crude products:: k «pMi..8iae. ^ .; i ^ ^ fi ms ^ ^ uk uk uk uk uk uk uk uk uk uk uk uk uk t t t t ok ok ok ok ok ok ok ok ok ok ok ok ok ok ) as a solid solid material
Az L táblázat vegy illeteti az eldzd eljárásokkal áilkottiík elé. UüTake Table L in front of the slurry procedures. uU
SHMÄSASSHMÄSAS
HutnáÉ- tmTOR -vfesgÄtokat [lásd TojæilÂrxs -és átunkaiSmi Blochern .;B:hphp> lies. 24; 332(ί ):304-Π:Ο: (2005 jEtnus)] ..végeink fisatfí# tettzímmeí' :96HytM' temmfc«« |>1LFIä m kövét- kezok szerint, Aas •««Imekst «Ifcdr fcináz via^gálatí pufferben WgftjÄ (jû thM BEBES (pFEAA),58 mil NaO, 50 níM p-gíicesAlhsziát., 10 mM MtCI?., ·<ρ?:;ι»Μ .ΜΙ* :QßS mM tmlreeiszOn &Ε: és 180 mg/m| W»$& Mindegyik lytikíhoz,: 32 μΐ (hígított enzimet keveritek rövid ideig 0,5 jri teáid mbiiHiöoAt: ksgl' kóOBoi! :á:haMtoífö5Élf ipÉfiÖ)'fc®Nfozôvsi.A Msáz reakciót ügy indítjuk d, hogy i'2,5 uh ΛΊ P-t és Hué-SóK: Mrtúmzá kístáz: vizsgálati puffert adónkhozzá, 'íg?-w :X/tèMiëtëtÊ>gàt>M pl solely 809 hg/mlELAEk TŐIM, 100 mM .AiFE-'l és LOS mM, HisO-SSK-t iarfelnuiz. A reakciölemezt 2 érán à? inka báljuk (lineáris; 1-0 óíáiíái) szöiuteönfei'sdkieten óvatos rázás közben, inaid a reakciói ledHíljuk 25 ui Slop puff«?' (30 uíM HEPES :(pH--'7d). 20 mM EDTA. 28 mM BOTA; .alkaSma?^wÄ À foszfort feiiiett (Ihr-389) Hls6*S6K. OBERA mm tálasát szotethömétsekléten végezzílk ntöookfonáfo aÄP(T^1» p~0Sók unticv, (1Λ5, (dl Stsnaitug) alkat mazásávaÍ, amely EumftemuNEITC (Eu) jelzett UO^ó Eu :|>cr stitkesí, FerkínEimer). A OBLIIA vizsgálati puffer és m. „EííhaneemehiF-oldat beszerezhető a PerkinElmér cégtől A leállított kináz reakdödegy 43 μ1-έ$ égy MsxíSörp Semem (Nunc) vísszök át, amely 55 ui PBSAtaBdmaz, Λ I iís6-fe>K -t 2 Arán át haayjsAkapesm lódul és ezatáu a lyakakaj: igszlyiuk és PBÉ-sei egyszer mossuk. HöZÄöunk 180 pl OBCWiA yíesgáM püffed 40 ng/m-1 Ed”Pi T380)-S6l8 anfíiestiel Az antitest köiódést I A lyöRakaí ezután lesgfdtik és 4maer messuk FBSsse], amely OpSli TweenklBat (BBS?) iartálmázl Mindegyik Ipkhoz 180 :μ[ DËLF1A InliáneeníonHöldídöt adunk es a Jeraeseket egy FoíkínElmer Afleíur tlpusó leníezíéöivasovai lepfeassök, A kapott .adatöksra IdfeHÓges mhímtorok enelstatíkus skílvitásdóafe es enziisgäUäsäimk kiszámításához használjuk A reakdópuiTer 20 m.M HBPBA pH 7% 2 mM MgOI-. 0,05% CHAPS; és 0,01% [ÍME ifrissen hozzáadva}. A stop/delekiáíó puffer 100 mM HE F SS, pH ····?,3, 4 mM ED'f.A, 0,055¾ CHAPS; ATF 20 mM vízben; PIP2 (diCS, Echelon, Sait lake City Utah kai 4 P-4588) 1 mM vízben (MW»856;5>. volt. A ÖST--GRF 1,75 mgfml-es vagy 1,4 mg. ml-es volt 1032 giicetlnben, A vörös detektor (TAMRA) 2.5 μΜ lioncenh&olOfe volt, A PI3K vizsgálatokhoz. Nunc 384-iyukú fekete polipropilén fluoreszcens lemezeket használtunk. A vizsgálatéit' úgy fuitatjtsk, hogy 5 pl hígított enzimet helyezitek el lyukanként, snajd 5 u! hígított vegyit-letet (vagy 9,5 μΐ enzimet és ezután 0,5 μ! yegyuieSs; DMSO-ban) adunk hozzá és elkeverj ük, Ezután it) (il szuhsztrátfít adunk a reakció elindításához. A mintákat 30-60 peteig inkuháljuk, majd a reakciót leálíiíjuk '20 μ; •itop/detektor keverék hozaáadásávtth λ PÍ3&4 'tteaketópuffertel hígítjuk ípéldául. 5 pl vagy A3 pl PE'R-t 630 μ! fvakcíöpufferbe) és 5 ul hjgitötí en2»mel"használ«-,ak lyukanként Mindegyikhez 5 .ui-tty. retésciôpt.dïert vagy pu herben hígított hatóanyagot (például 4 μΗΟΟ. îv,\ a végső DMSO aránya 1% a reakcsóban) adunk. A pipettával történ-ή felszívás és visszaengedés összékevéíia míotákai. Egy alternahvakém az enzimet hígíthatjuk 1215 μί-re. Ebijén ez esetben 9,8 jErf sdtstArlynkankém és 0,2 μΐ vegyttletet adunk hozzá DMSO-bah, I rnl szubsztrát oldat előálHtásahoz 955 pl reskcíöpMfen, 40 μ] ΡΪΡ24 és 2,3 μΐ ATF--I eiegythink. ;ö μ! ^bs2fÄot:adÄ:Aiegy&:%Mkte»'i*eafeeM:.:eitndfiMhö^.Ätek etedmányékéut 20 μΜ FiPd ès 25 μΜ ® van jalon: reskefenkénî. A stopÁletékter teverékeí ügy késziyök el, bogy 4 μί vörös deíckíort (Heti «gcó^-éís- S,8|^j-i5SF^B^ efegyltünk ! ml sfep puffetrei. ami; 18 tfkifes p#bát es 70 nM-os GST-GEP-ΐ emdményez. Λ stop/deteklor keverékből 20 μΙ-t adunk mindegyik lyukhoz s reakció leállítása céljából. A legyeket 30-90 pere elteltével leolvassak, rß&öx.|sä£a <mm p#^ibtôfc»ï mÊ^:tm!0ù:A nsilla íill^Oiöfe siopidetekter keveréket adiSSÉ; áAfmztmhez köweienid kontrollbám stopAJetekiov keveréket adunk a putïerhex (enzim nélküli # a syslisketoí; *^·ρ%-ρΑ# gute te s ίΚ e>\ , <W, ^ 0G 'Γ\ m t » unok lehéijekùôëeuînUd^â 0,25 mgúxd voit Az gián-Sott reakció 9,06 piper 3» μΐ (0,015 pg/20 μt) vagy 0,01 i25 μρ·Μ5 μ] váf ÖJ5 pg/aii. Λ lemezeket leolvassuk TA MR A-box való szűrökkel ellátott berendezéseken. Az egységé nfNíént vannak ki(é)ezvc, ahol az é$j§|ipîkttli;|emrol|#3í5á|: mtfitéiÿ 190-220 :mË egységet olvasunk le. A tëjpse» aktiv imzlmek á ilttóreszcenS: plárlzáeidt:p-IOÖïïïP-îxî esOkketdlÉ le 30 pen; eltelté ve i Ëgy aktív vegyidet; ax rnP érsekeket a kontroll Irányába félét 1« vagyis 120-:50 n*P egységre növelt. Λχ aíkxtitnazoft scgvonaluk humán emlő ΜΠΛ-Μΐν-361, humán prosztata PO-mtöSÄhumSs: pmsztatët-. i Ntap daganat sepvonaiak. A sédeket %-iyakti tenxésztóiemezekre osztjök- mèt mintegy 3£0@ sejt per lyuk mennyiségben. Egy nappal a szétosztás után különböze koncentrációjú P13K iíbldbltörS: adttttk EJMSÖ-han: a sejtekhez ta OM80 végkontentrációja a sejtvlzsgátatokaibao 0,25¾ r blaTOtpiaRp^^^MiOanyagoa^zet^-^n ay életképes ^egek sürthégét ax MTR lesték sekmcdiáH metahokkus átalakttáaa útján baláro^nk meg, amely egy jól megbatározott Indikátort; a sedptoHfôrâcfônak in vitro A sejtnövekedést vízsgálatösata : Fromega Corporation t Madison, WO cégtől beszerzett készletek alkalmazásával végex2ôfcl:ptotM«iÂl.pwt€Éofl szerint, #0 m-m-mm m «gk^lÄiMyTO.' vi^ :*.&&&&. baissât a sejtpröiliráeídts: egy kezelés néMíl kontroll seitabvekédésb««: vtemyitvs állapítjuk mag, Ass a hatóanyag koncentrációt, amely & növekedést 59%-ban gátolta, KWAént (μΜ) határozzuk meg. A barnán SMG-i (hSMG-1 ) kirak vizsgálatban a tranziesen tmnszfektálí BHK.293 sejtekből és egy cédulám tymötv anppMssor génbók s p53«ből származó GST-p53 {(A?0. andnösa# fizuk sznbsziráí febéijéből: előállított reko-nbináns; hS.MG-1 fehérjét alkalmazzak. A nainvixsgálatot egy 06-lyukú formálásban végezzük a következők szerint, Az enzimeket előszór kináz vizsgálati pa if érben (19 «il HOPES, ptb-7.4, 50 mM NaCk 0,2 tnMtfTT, műm p-glt«etvíbs?m: 9,5 μΜ mfeüíaztln IáÉ:, 1»M MnCI5) Mgltótmk. Mindegyik iy«k-;|ail. pi Mgííóti enzimet rövid M&m tíévetttsnk; M pl vfzsjzátandő MhMtomd vagy knntrolf .hordozó-dsmetiiáKuitbxiddai (DMSOy A kináz iáköidf MM út kináz ctzsgáfaipufiit bozzásdásávai kezdtük: meg, amely ATP-f és «vf pM t ta-tihnazott. és <t végvo reskuvifetkme.i 25 ni volt .nneK -Í00-S0ít ngbnl bf,AG-kSMCi- i -et, 0,5 Mg GST-p53-t. 10 μΜ ATP-t tartabnazott. A reakciót szobahótnérséklemn végeztek 1,0 Órán ák máid 25 μ! stop oldattakleálidntínk. Λ vizsgálati «legyet ezután MaxtSorp Surface fclök-ítei efálntf FlUoreldunc plate (Núnc dd30954á léípözckre vittük tek A lésnezekét; sAjbábSípersékleíén 2 órán at: ihkúbáiísík ^áj.a^Éáf-O: d^C'i .t. -^zubs^flil Teftétjjé. - törtéi#' hátékony kötődésének; eléssé ééijábói, A lemezeket leszívtok «S: PASysékmösl ék; Á IbSztbéáAtbsztrás féhériéfeöt úgy sktcktákuks, begy 1: órást; át -:;|#í*^:#tf6|!itet}«)alj0t-zett ants-egér snáscídhigos anrhesáteí iPcikudibner AD202?) és az elsődleges fosztó(SiSy-p53 nxmokÎonâlîs antitesttel íGÓli Signal «§) 100 pl; DELFIA vizsgálati puíferbett itkrkinElmer d 1249-111 s inknbábtsk, A lemezéket ezután moatuk, éá ÖJ órán; át Mtsbáltuk 109 |(1:Ϊ3Ε1,Ρ1Α szignál;nöyeló C}^8»c«me«r);:oidáttó.0krkioiter f 1244-105), A DEUdA vizsgálati eredményeket egy Vicán Plate Reader (PerkinEítner) Ismezkoivaón rOgAt- jök, A kapok adatokat 3¾ ersksMtikas..aktivitás k a poteacsáis inMbfetrak á'ltaU saaksgádás kisKkakásans has:;:-ítéltek. A 2. táblásaiban kamastjKk a:?: ismertetőt PI3K-«, PBK-y és mTOR kinás: vizsgálatok eredményeit.HUTNAMMER-FUELS [see TojæilÂrxs and passesSmi Blochern; B: hphp> lies. 24; 332 (ß): 304-Π: Ο: (2005 jEtnus)] ..watches fisatfi # action_image:: 96HytM 'temmfc «« |> 1LFIä m st st c « WgftjÄ (thM BEBES (pFEAA), 58 mil NaO, 50 nM p-glycolAliasia, 10 mM MtCI ?, <ρ?:; Ι »Μ .ΜΙ *: QßS mM tmlreeisOn & Ε: and 180 mg / ml m | W »$ & For all sexes: 32 μΐ (dilute the diluted enzyme for a short period of time 0.5 µl tea: i: haMoTo!): '2,5 uh ΛΊ Pt and Hué-SóK: Mrtúmzá stacking: test buffer for transmitters,' g -w: X / tMMiÊtëtÊ gtt> M plain 809 hg / mlELAEk CAPACITY, 100 mM .AiFE-l and LOS mM , HisO-SSK iarfelnuiz.The reaction plate is shaken with 2 rows (linear; 1-0 o'clock) of tissue fluid under gentle shaking, the reaction lead is slurried with 25 µl of Slop puff? -7d) 20mM EDTA 28mM BOTA; alkaSma? ^ WÄ À phosphorus iett (Ihr-389) Hls6 * S6K. OBERA mm tray is made on a stack of nozzle nozzles (T ^ 1 »p ~ 0Solar unticv, (1Λ5, (dl Stsnaitug) made by EumftemuNEITC (Eu) marked UO ^ Eu: |> cr stitkesí, FerkínEimer). The OBLIIA assay buffer and m. "PureinemehiF solution available from PerkinElmér The stopping kinase reacts up to 43 μ1-έ $ four MsxíSörp Semem (Nunc), which is 55 µl PBSAtaBdmaz, Λ I iís6-fe> K-2. they are washed and washed once with PBE. OUR FOUNDATION 180 PL OBCWiA YYESGHAM PULLED 40 NG / M-1 Ed ”Pi T380) -S6I8 ANTIBIELY The antibody bonding IA lyöRakaí is then lesgfdtik and 4maer messuk FBSs], which is OpSli TweenklBat (BBS?) For all Ipk 180: μ [DËLF1A Inlanenone Greenland and Jeraesek is a FoichinElmer Afleur teaser fleece blade, the resulting data is used to calculate IdfeHÓges mimicators for the enelstatic scaling tree and crystalline water in 20 mM HBPBA pH 7% 2 mM MgOI. 0.05% CHAPS; and 0.01% [added ifrissen]. The stop / deletion buffer is 100 mM HE F SS, pH ····, 3, 4 mM ED'f.A, 0.055µ CHAPS; ATF in 20 mM water; PIP2 (diCS, Echelon, Sait Lake City Utah Kai 4 P-4588) in 1 mM water (MW »856; 5. The ÖST-GRF was 1.75 mgfml or 1.4 mg. Ml) 1032 giicetln, The Red Detector (TAMRA) was 2.5 μΜ lioncenh & olOfe, For PI3K testing. Black polypropylene fluorescent plates with Nunc 384-wells were tested by placing 5 µl of diluted enzyme per well. chemical (or 9.5 μΐ enzyme and then 0.5 µl yegyiSs; DMSO) was added and mixed, then it was added (supernatant was added to initiate the reaction. Samples were incubated for 30-60 minutes, then added). the reaction is solubilized by 20 µl, iop / detector mixture is diluted with λ PY3 & 4 'tact buffer, for example 5 µl or A3 pl PE'Rt 630 µ! diluted active substance (eg 4 μΗΟΟ. The final DMSO ratio is 1% in the reactor). One alternative diluent can dilute the enzyme to 1215 μß. In this case, 9.8 jErf sdtstArlynkankem and 0.2 μΐ compound were added to DMSO-bah, for the production of I rnl substrate solution 955 µl of resin powder, 40 μ] ΡΪΡ24 and 2.3 μΐ of ATF-I. ; µ μ! ^ bs2fÄot: give: Any &%:% Mkte »i * eafeeM:.: eitndfiMhö ^. The StopState Bond Mix Case is prepared as 4 μß red dexter (Heti c c é--S 8 8 8-5 5 5 S F F ^ B ^ ^ ml ml ml ml ml ml ml ml ml ml ml 18 18 18 18 -GEP-ΐ. Λ Ι Ι Ι Ι Ι Ι Ι Ι Ι Ι Ι Ι Ι Ι Ι Ι Ι Ι Ι Ι Ι Ι Ι Ι mm mm mm mm mm mm mm mm mm mm mm mm mm mm mm : tm! 0ù: nsilla ari ^ Oiöfe siopididter blend adiSSe; à                                                                                                \ t Ok ok ok ok ok leh é é voit 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25. discs are read on devices equipped with filters in TA MR A-box. The unit is nfNi (i) evc, where $ j | | | î li li rol rol rol rol rol rol rol rol rol 3 3 3 3 3 3 ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ. The tëjpse »active prestigeresults: yours: p-IOÖïïïP-îxî esokketdel down 30 pen; ax rnP archbishops were increased to 1 in the direction of control, ie 120 to 50 n * P units. K it it it it it it oft oft oft oft oft oft oft oft oft oft---oft oft oft oft oft oft oft oft oft oft oft oft oft oft oft oft oft oft oft oft oft oft oft--- i Ntap tumor sepvona. Sheds were divided into% -yyakti ten-well plates at about 3 0 @ @ cell per well. One day after dispensing different concentrations of P13K bldblbt: given to EJMSÖ: end of cells with OM80 end of cell proliferation by 0.25µr blaTOtpiaRp ^^^ MiOn material et n y y es ^ ^ TR TR ax ^ nk, which is a well-established indicator; for in vitro cell sedimentation of cells: From the use of sets purchased from Fromega Corporation t Madison, WO2: ptotM «iÂl.pwt € Éofl, # 0 m-m-mm m« gk ^ lÄiMiTO. vi ^: *. & & & & baissât on cell proliferation: a treatment with some control scores ««: vtemyitvs determines the core, Ass is the drug concentration that & was inhibited by 59%, KWA (μΜ) was determined. The brown SMG (hSMG-1) was screened for transient transfection of BHK.293 cells and a GST-p53 {(A? 0) from the p53? hS.MG-1 Protein nickel assay was performed in a 06-well formation as follows: Enzymes were pre-seeded in kinase assay (19 µl HOPES, ptb-7.4, 50 mM NaCl 0.2 tnMtfTT, mp-glt). "Etiquette: 9.5 μΜ mfeüíaztln IáÉ :, 1» M MnCI5) Mgltotmk For each iy «k |; a <RTI ID = 0.0> p. In the kinase kinase MM pathway kinase cytoplasmic suppository was started: which, ATP-f and γ vf pM t. et, 0.5 Mg GST-p53, 10 μΜ ATP, The reaction was performed at room temperature 1.0 Then, 25 µl stop solution solution was tested, then the MaxtSorp Surface beaker was effected on a Fluoreldunc plate (Núnc dd30954 was placed on a plate; sAjbabShould be leaning for 2 hours at: ú ^ ^ ^ f f f f f f f f f f f - ^ zubs ^ flil Teftétjje. - the history of # 'playfulness; before the night, the discs are suctioned «S: PASysékmösl; IbstbéaThe stoichi veer is made of sktcock, 1 hour; over - :; | # í * ^: # tf6 |! itet} «) initialized ants-mouse snusdhigos anrhesiate iPcikudibner AD202?) and the primary litter (SiSy-p53 nxmaxonuclease antibody Signal« §) 100 pl; DELFIA Test Buffer Bladder Eggs 1224-111 s Inkbat, The plates are then moat, and then for one hour; We have switched to 109 | (1: Ϊ3Ε1, Ρ1Α signal; humming C} ^ 8 »c« me «r ;: oid_control_cracket f 1244-105), The DEUdA test results are given by Vican Plate Reader (PerkinEitner) , I get the data 3¾ ersksMtikas..activities also poteacsáis inMbfetrak á'ltaU canyon smallKkakásans abdomen:;: - sentenced. In Tables 2, have the results of:?: Review of PI3K-, PBK-y, and mTOR-test.
Λ 3. táblásat as ísmérbsMl: hSMOA kiná?: vtsagálai ersdméfiyëlî mtítaiía.At Table 3 is a mM: hSMOA kina ?: vtsagali ersdméfiyëlî mtítaiía.
A 4. táblásat as istatuteteS MDA-MB'3ftl * P€3--mi«2 §s LMCap vissgélatök «redményeit mulatta. 4,miágatTable 4 shows the results of MDA-MB'3ftl * P € 3 - our «2 § LMCap all-gels». 4, what branch
Claims (4)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US5566108A | 2008-05-23 | 2008-05-23 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUE032157T2 true HUE032157T2 (en) | 2017-09-28 |
Family
ID=59724520
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HUE09751541A HUE032157T2 (en) | 2008-05-23 | 2009-05-21 | Triazine compounds as p13 kinase and mtor inhibitors |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| HU (1) | HUE032157T2 (en) |
| PL (1) | PL2294072T3 (en) |
-
2009
- 2009-05-21 HU HUE09751541A patent/HUE032157T2/en unknown
- 2009-05-21 PL PL09751541T patent/PL2294072T3/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL2294072T3 (en) | 2017-08-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU230030B1 (en) | Fab i inhibitors | |
| HUE035408T2 (en) | Amino-substituted imidazo[1,2-a]pyridinecarboxamides and their use | |
| AU2016270907B2 (en) | Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase | |
| HUE030364T2 (en) | Glucagon receptor modulator | |
| UA124090C2 (en) | Tyrosine kinase inhibitors | |
| SA515361151B1 (en) | Heteroaryl compounds and uses thereof | |
| TWI377200B (en) | Compounds, compositions and methods of using same for modulating uric acid levels | |
| EP3260454B1 (en) | Condensed pyrimidine compound or salt thereof | |
| HUE025013T2 (en) | Sulfonamide derivatives | |
| HUE035264T2 (en) | Pyrrolo [2,3-d] pyrimidinyl, pyrrolo [2,3-b] pyrazinyl and pyrrolo [2,3-d] pyridinylacrylamides | |
| SA109300314B1 (en) | Triazine compounds as pi3 kinase and mtor inhibitors | |
| SA518392146B1 (en) | Inhibitors of receptor-interacting protein kinase 1 | |
| SA518391985B1 (en) | Modulators of 5'-Nucleotidase, ECTO and The Use Thereof | |
| HUE030806T2 (en) | Calicheamicin derivative-carrier conjugates | |
| SA518391033B1 (en) | Substituted amino triazoles useful as human chitinase inhibitors | |
| UA76977C2 (en) | Aryl- and heteroaryl substituted chk1 inhibitors and their use as radiosensitizers and chemosensitizers | |
| HU230384B1 (en) | Xanthine derivative, production and use thereof as a medicament | |
| UA123889C2 (en) | PYROLOBENZODIAZEPINE-ANTIBODY CONJUGATES | |
| CN109789146A (en) | Chemokine receptor modulators and uses thereof | |
| UA121104C2 (en) | HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR APPLICATIONS | |
| CN108771681A (en) | As the compound of DNA-PK inhibitor and its eutectic of deuterated derivatives | |
| US20210353623A1 (en) | Therapeutic agents and methods | |
| HUE035553T2 (en) | Aminopyrimidinyl compounds as jak inhibitors | |
| CN102177152A (en) | Halofuginone analogs for inhibiting tRNA synthetase and uses thereof | |
| UA76992C2 (en) | Pyrroles possessing hypolipidemic and hypocholesteremic activity, process for their preparation and pharmaceutical composition (variants), and their use in medicine |