HUE032157T2 - Triazin vegyületek mint P13 kináz és mTOR inhibitorok - Google Patents

Description

PKMsáz és mTÖB IsMBHordk

ÆmïAmÀwmmw?E A találmány kAé-stmbsáiiuáií pAőjlAazm vegyietekre yosiskoztk. ameiyekben m egyik szÄMipons égy MrsihifepimHl vagy dMdropiraöiÍ ostgmst, és &me-

lyek a PB kinast vsgy sslORA ^tö||ák:, valamint ezek előállítására vortaíkoxé ellátásokra és ezeket tartalmazó késsiteenyékre ^anarkoA

A mLÁLMÁN¥ HÁITBIE |t IbsxratMílíriöárt p tm?SfáÍ«k1hit s^SitUhí&ába» lévÓ-teMijiláák::^fe:.42 «ImuiklyÄe« világossá vált,hogy » FI teáss sketápt járszife & s^pt plüii jslárvliéiben Is. A szakíeröteo jdl ismert, bogy a H*^3)-fei$ÄÄ ÇPÎ(4,5)P2 vagy BIP2} di&ciígtiséprmAés :Ιηοζ1?~(1 ASMrifosrJftíá dspá> bálMtk a fasaföltp%:;ö;MiásÉs^.jg^ a protein kináz C akbvaíásóL |IÄs a seltea feslitíj kalaiam .mobUizÄit ÉKkikáljá [M. J. Bsrridge«s munkatársat. Natur«?, P?, í iObO. Y, Bsshszaka, Science, 225, \365 (1984 íjt

A bísziMdlHrmZib-3 kÄiPPÖK'^'Wp' Alytt»? enzim, tmrely a hsztódilinozit mozltgyüriyét: & 3-Áélyv zetbeo 332. 664 p988)], A M3K számos altípusa létezik. A P13K bátamt M altípusát az In vgrb szabszítátspecíficításuk alapjárrazoímsitoiták ás azt a hármat 1. (a át bkMás táíyóak* IL oszmlynak és HL osztálynak jelölték jR, Vap^sébrögék, Arasd is Bioi Sok, 22,267(1997)].

Az la. osztálya P13K1 altípust tamshsásyozták a feglmoazIvABps Idáig. Az la. altípus osztályán bdííkMo rest izplbtma («, (1, &amp; á) van, amelyek egy katalsilktis 110 kl3a-es alegység és SWS M4a^s szábllpzd alégy-sépk imtemíllmerelkésn léteznek.· A sáábálpss alegységek Sí!2 domérrekst tartalmaznak, amelyek IbssIbríkKOtt tiimsmratPékoklmz Ptddnefe âidbyÂdéss faktor ^«s^^ÄBsrt^Maptor ^kfcwlákéfc bétel Is : ezáltal a P1M4 lokalMpk a belső sígbrassibráahA A belső séjimsrnbránbas a ΡΠΚ átalakítja alfiPzA PIPáoBá {ί08^^Η^«23Β3,4,5-·Μ8ζβ)δ2£έίχ. δ&amp;φ' .%."WM· és az Akt downstream alÄtorökst lokalizálja a belső so|ö:nsjnbrásha, ahol :ás Akt 0MvÄ5Ä^älk,;A^ÄMU.Akt:;jW6nMI« hátasok sorát meáiálja, kbzttlk m apoptózis gáíktsál a séjtelklas ojdrehaláiásáp az lázaim jelátadb választ és a sejtptobferáciét; Az la. osztályba tartozó PÚK alMpesok ^l^^fe'l^^kSt&amp;Ätödaeket (BBP) is, athelyek lehetővé teszik aktivált Eaa-sal történő a;<a/odáe:iét, ami égy másik ítseekartizmusi biztosit á B13Ü rtmmbrániokallzáeiiSjárn, A növekedési faktor receptorok, á :jÊ^'À8t'':*3PÂi{^àKîàktivÂk tÂàfpt bemutatták, bogy rendellenes módos fokozzák a jelátviteli ä^P^Ä^OEÄfiMälon» ami :skát#alaksláshöz vszelv A FloK/Aki/mTöH jelalvirdi útvonal egyik k»^!tmti^^^j^fefia.iPÂ::Ck8ÎÔit6sé8:Âttt..ô^ily^t:: tartozó szó forma! lo terápiás eélpöBttá vált a rákgyŐ^szbr#l^Í^il^.: A 1H3K4; 1. I<ígsnkább kibiateten osztályának ssuLsziratiai a FI, Pl(é)P és Pi(4J)P2, amelyek közül a PÍ{4,5)P2 a legkedveltebb, A P!3K-k i osztályát tovább osztották két csoportra, az la osztályra és az ib osztályra az aktiválási meehsoiMassfe^ és a íimtilé szábályozó alegységeik miatt. A F13K Ib, osr-Sálya a fxi Hb', amely G fehérje-kapcsok receptorokkal történd kdlcstmhatás áiral aktiválódik. A pl Iby és O fehérje-kapcsob receptorok Mkötti kdk'sbbhatást i 10, <3? és 84 kSa-SS szabályozó alegységek mediál]ák, A Pl és P1{4)P a PI3K4: H. oszíály&amp;a&amp;k ismert szsbsztrátjsi; a PI(4A|P2 som sztthsztrá|á enpék ás onz-íáiynak az enzimeinek. A POK-k H. osztáiyába tartozik a P53K C2y. C20 és C2y Izoformák, amelyek 02 àMÊMik tanaimazn&amp;k a C-lertninálisoB, ««« arra und, hogy az aktivitásukat kakiuro-ionok szabályozzák, k HI. osztályba tartozó PíáK-kaák eaak a Pl a sznhsztrátja. A IU. osztályba ia|t0?.ô.PÄi^kÄv^lW»8lc rndgment derítették ici o mechanlætnus&amp;t; Mivel míndegvik altípusnak saját aktívitáa*82abi|jp5i«^jlaæiæmuss •mrSÄsxinö* hogy a/, aktiválási .mechamzmus(ok) a P13K egyes megfelelő os«ä|rÄ:.ipii^M’RpÄÄ illggoék, A PlftF· vegyülel 0^4-(4“möíM.t5Íl){>it!idoi3,.2,:4.5]f«tio|;3,2-diptrirnieltn'2«lJ)&amp;»oi} a PBKa-t és a FI3Kg"i valamim az tnTOR enzimeket is gátolja 2, 3, illetve 50-80 nM IC» értékekkel. Egeteknek 1 P, adagol-va etet a vegpIeMlÄ :bUKtM:tumißar:xa»0^ratt modelljeiben .aktivitási mutatott számos hatná» tantér modellben, többek !«0kötí: gböbkts2témábsa: (PTlSbliaitlJ Ü87M1% prosztata·· (PC3), ömlő- (MDA-MB468 és MDA--MR-43S) vastttgbdl-kíiröiíibtítábaa (MCT 1:16¾ és pöíétésimk-karemómában tSKOV.1 ét. IGROY-Π; [Raynaud és ffitssskaíáísííl Pharmacologie Characterization of a Potent Inhibitor of Class I Phosphatidyl inosifide 3 -Kottáséig Cancer Re·:, 63: 384Í5-5850 (2(H)?)]. k. ESTK.474 vegyüiet {2-(2-diiluormei®««2S0imida2oi-I-HV4!16«<ii!«otfo)tnO“l,3.5-tria/»0 gátolja a PBKlaA Is iS: Pí3&amp;g-b denem gátolja az nVïï.)R: enzimeket:, az· ÍC^ értékek 16, 4.6, illetve 'ΊΟΟΟΟηΜ fTinin Kong is l’alíso ¥áworl, 2ST3&amp;424 is: aa ATP-eompetitive inhibitor öl e&amp;sa I plKisphatidyliitositol 5 kinase IsoiibmsSí Cancer Seiénee, $8::1:6 1638-1:642 (20(17)], A ZSTR434 krőnikp orális hűtői« xetmgraR rák modellekben tepaenvgáSöifa a növekedést, amely nem kissejtes tödbtakM 1-6849), prosztatarák· hol (KAI) és vasiagbéiídkboi l^tl9rj siS-ártOiBíöík 4C8lmg/kg dózisban. [Yagucht és munkatársai, Antitumor Activity of 26ΤΚ474* a: Nmv Pbs^Mi%lTÄiiöKS~Ki»aa0.1fthlMtÖtj À hlaí!> Cancer last, 98; 546-6661, :M m&amp;wmm- vegylitet r2-metiicyp-(3«metii-C-o^^ -cjkinoiki-t^dljkslljpöpáníiitril) gátolja mind a P13K.a-t és a P13K.g-í, valamint az mTOR enzimeket is; az 1¾ értékek 4. S és "aánomöíárísÁ A rák humán hartör xeaöpaR íí5odeI|éibéh tesztelve átül vitást mutatott prosztata {PC-31 és gkohiasztóma (U-87) rák humán tumor modelljeiben. Kímik&amp;i vizsgálatokra került 2006 decemberében [(Verheijen, J.C. és Eask, A., Phosphatidylirmsitol délahase tPíSK.} inhibitors as antieancer drags, Drap Fut, 32(6): 533-647 (2802}].

Az 61Í-Í126 vegyiiiet (az LY-294002 vagyis 2-i4~mörf6iiníi)-8“feaik4H-i-benzopirán-4On «kV vsgyáleíé} egy "páo~PI3R inhibitor", Aktixí pmsAata-j eitriF-, petefészek-, tüdő-, noekami multiplex és agyra-kok ptekiínikai egér modelljeiben, [Yerheijen, J.C. és Eask, A., PbospbatidylinosiKd 3-kiaase (P.!3K.) Inhibitors, as naticancer drags, Drugs Fnkt 32f6}: S37-547 (28Ö7jj> Bár egyértelműnek tűnik, hogy az »szótana gátlása alapvetb Ibatpságá. à PI3K Ihbibitorök ásíghiUÓei-lertes aktivitásához, az mm világos, hogy egy adott PI8K ízet orma szdektivebb inhibitor» kevesebb nem: kivárt!: biológiai hatáshoz vezet-e, A közehnáltbati beszámolom armi, hogy nem-PÏ3Ko 1. 8 és y) a sejtek onkogén áSslakulását ináakáM képességgel rendelkeznék,. ami arra utak bogy nero-izolbnoa--speeiískiis btóbitomiiÍ»k©»^l:Wápiás.-pot^bilÍá nyújthatnak a specifikus inhibitorokhoz képest. Más rokon kinâzokkal szembeni szelektivitás szintén egy fontos iéoyez.6 PÍ3K inhibitorok klfejiesztésé-hét, ©ár a szelektív inhibitorok előnyösek tehetnek s. nem kívánt mellékhatások elkerüiése céljából, többen he-:Sz|moltak arrók hogy a FíllfAkt, oívönálott: t6bb eéijmnl gátlása (például PilKöt és ntTOR sjétnibsbk raparnicin-eéipontja]:) nagyobb IjatékanységhoK: vezetet, libetséges, '.hogy a lipid kinäz kdbhitorok kbyefik iá-protein kináz inhibitorokat abltól a szempontbdk hogy nem-szelektlv inbibitorok Is bekerülhetnek a kíinikuniba, Μ fömifeöfe iipmlőfe eélíiysnija, m égy *# jelMtvö fehdipy méf szabályozza κ^φΜ^ίώ, válaszát tápanyagokra és növekedési faktöixiktäv välanbtn szttbälyozza si oagasat ν&amp;®ΙΜ#δ*: .&amp;. '«arfaîte eodoteliáíís növekedési iÈtomr, g, VI£&amp;p ;g>4&amp;«R: teesapi A**&amp;OR MtMömi éhezîetjk a stos sojtetó és * &amp;§««»». ä *#y «* MMm. mm mm- tor kötődik Sík: mTOR kinázhoz. Ennek legalább kit ibwtös Itatása van. Klöszöm az mTOR a PBföAkt átvonul egy doAOstreatö nrédtálöía. A FíRE/Akt üivönalrdl m. gddádPü ÍE>gy iEizöttSö nktMMik számos rákban és Méu lehet; külön télé rákaié mTOR mMmm mm sMkskörü v®mMß> Ak ttpsiream útvonal tüigött akt!-válása Mlffct azt okozná, ángy W JrfStSR &amp; tólzöttán «ÂÉ> ÁSööbáfc ®Wk Inhibitorok jelen-lésében ez a ibiyamat gáti«. A gátló hatás megelőzi áz mTOK jelátvitelét n downstream útvonalakra, amelyek a stgtnövekedést szabályozzák. A PBE/Akt kináz útvonal túlzott aktivitása gyakran jár mutációkkal a FJEN ginben,, ásni gyakori szátnos rákban és segíthet; iaegjóAonknteiy daganatok fognak válaszolni az mTOR mhtbg torokra- Az tni'OK gátlásának a második to hatása az aöti-angiogsnezis a VBÖP szintek csökkentése útján.

Az EF I 020 462 dokanteaiamban betörne ikktsos vagy ti leteket ismerteinek, amelyekben s-triazm vagy nhlmldin Ixmzímidazoíial és moribiinttaí szttbsziimált, valamim ezek gyógyszerészeíileg éübgaáható savadáleiós sóit.

EabömtéritiOb vizsgálatokban bizonyos kémoteoipiás Mórákról azt találták,: hogy hatékonyabbak «» inmbltorpk jelenlétében íóaörge, ΕΝ. és maokatársak Canner KeseareSk Ól , 152/--1Sri (2001)1, további labo-méámi emdmények aat matatták, hogy bizonyos mbdomloszárkóma sejiok eígasátoisak mTÖR inhibitorok jelenlétében. Három mTÖR inbihiípr van, amely klinikái vizsgálatok iázlsába jatött. Ezek # vegyliietek a Wyeth farmi nevű hatóanyaga,, amely 4H^?dn>Xj4?p^ CCl-2?9-ké«t vagy temsArolhrasszkéní Is ismeri; a Novartis everolimosza, amely 42Á)22--hkkoxietil>rapan5!eliá<:ént vagy RÁD 0014;ént h ismert; és az Ariad AP23I22 jelű yégyülete, atnely 42<dimetiiibpszmoil)-nipamÎtà«ként is ismert. Az EDA engedélyezte a 3 nmeit előrehaladott vesese-t-kartiaóma kezelésere. Ezenkívül a: Torkei aktív sknt limfobissztos leukémia NOS/SCjD kenogral egér modelljében (Teaehey és nümkátámag Hiöod, :|;f?p% 1140-1155 (2006)|, 3Ö09, m&amp;pgÍM $04» M-AÛ&amp;M Élelmiszer* és Oyőlp^roílSiRÖ^'· |fetós%-{F0# <$p* dályezte az everofimuszt (Al-ÍNITOR™) előrehaladott véséseit-keremőrom, betegek kezelésére. Az AP235?> Aí&amp;k árva:gyégyszor és gyorsított $jÉÍs Státügztá$0«;mFÖA; (ágy-szövet ás csont-szarkóroák kezelésére. z\ három rn íOR initlbttómak nem-ln-séáfis,, de reprodukálható iármakokineükm profilja vüíí Ezeknél a baídartyagokaálaz áíiagos gm-be alatti terűiét (AijE) értékék á slózlsfllggö árnál kisebb mértékben növekednek, A, károm: vegyület mlítfi leiig szintetikus: származéka: a természetes makróik! amíbiottki«» rsrmtntdnmtk. Kivá* mtlöá lottné íeljeseti sntntetlkits vegjíületeket tajálnk íttnelyek gátolják az rn'T'OR--t és hatásosabbak és javítóit tarntakokinetikru viselkedést mit tatnak.

A TALÁLMÁNY RÖVID ISMERTETÉSE Á találmány (ii képk-n: vegyi:S-iekre vo-naRozik ahoi

Ey jeletöégt jeliÄis© s femfekbe» mspdbit, valamint lydgyssíerészetifeg dfógsdlfelö séfem.: ;EÄ. s vegptetemTÖR>#s FO kinézek InMhöorsíként hasznosak:, A PÖsimáhy továbbá myamksszftményekye vönaikoziE amelyek egy vagy bibb fent említett vegyüleM ía?tsb:a&amp;zsak,: és tartábBas&amp;amafc gy%yszsrés^t|bg sifögsdfeaM hordozót A MÜífiány továbM ót} képletn yegyüfeíekrs vagy gyégp^íés^eíifeg dföpdlMé :$ój'á*á: vonslkbzlk P13K~vîïI kapcsolatos: tesdeMeoesség vagy nvFOILrat: kapcsolatos rerafeltenesseg kezelésében tckfenö alkahmdzásraj ahoi a FldtL-vAl kapiamlahts rendeítenesseggl vagy ax otTOR-a-aí kagesolatös feadeítegssdget msztenózfe. aíemszkletózisv csont mabeitetmssógek.,. artritisz, dlahéteszes reitnöpába, psoriasis, jólndidsb· prosztata blpertroba. atems^ icróaís, gpillaMs, angiogenezis, invnntKdéglai renddlesnességek, hasnyklbtítlgv-• gyulladás, vessbeíegaég és rák köttökváisszíjnk. isitiartetößk: eMrásbkat a találmány szerinti végyüklek: alöádödsöm ax alábbíaköats. femerteiünk továbbá eljárásokat a találmány alkalmazására. például eljárást ntTOR gátstóta, «bátós FI3 kináz. gátlására és eljárásokat rák különböző Ibrtnáíriak kezdésére. A TALÁLMÁNY RÉSZLETES ISMERTETÉSE A Malány egyrészt (I) képleté vegyöfelekre vonatkozik . j ahol

R! jelentése

R": jdenkKe ado-t esetben xisabsztkoái·; íetbl-NR-CORk R' jelentése KHK:'; il* jdenlése ¥-Q esoporbd szubSRîfedk lRfeöges% aböl; Y jelentése CIO) és Q jelentése di(Cí-C^£dfeii;)aminossoj3öRial szabsRíöjáli 3-1Ö iîsgô CfQMlërôe&amp;ôl, aboi s :î» ••10 iagû €3-¾ heterodkhl a kbvefckedi esoportbeí választót!. adRdisp öxIä? &amp;xitè% Ilkán, páfoto, ptolpn, ÄlÖmRÄ» toRähsbröfed% bMdmtîoldi, letralndmloftt, áilldán, |>ipeKbmi: feöalMmpirii«» pdb, íbms Is, piperado, össdn, ^bS-dijmibkiklöP-a.Uhepíá», dddlastbsdk- íöp.2.2)ökíán, ^ő-dlsasMciklöP/L'ljheptán, ÍjB-dsasableiklöP^.lioktán, é-oxs^S-•dlazabklklpP ,3. I jöfckSn, Y-oxa-^f S-dlazabfelkíöp^-SJökís«, I^^ioxa-Sr&amp;zafefclJk*- lo|;S.2.2]öksdß, :2*öX&amp;^xäfe»teplä.!;]hepÄ*54l, 2-e*ad-a2able<klop.2Jpktdv 3,6-•diösa-S-ííKabfeíkkíP .2, Ijoktân, d-osap-azdsidfekp J J jbspân, 3«öxa-S-23afeífe&amp;- iop.2.í;jatóáfi~M, S!?-díösí^azabíeíkto[2.2.2]ok£ání bd, 6~oxa-3-AbsdfehpJJ)bepdn, 8Pxa-3«&amp;zsbiclfclbp.2.l:)<s*k$8Ai'U 2-metil~ä,:S-••dÍ3zabia(kíöPJ:Spepíátp5KI? l3pRrlmetíl-6«azab5Cíklöp;*J]öktP-ík d-bidföxbb-aza-bdíklp[2,2,l]öktáí5--g~3b, 7--isebl'-3-öxä'-3,9'-dia2sbidklöP-3J ]noRkK-9dk b-öss-B-szabl-dklöí3.3.1 ln«nán-3-iL 3-oxa-9-azabldk lop.3.1 jaonán-9-if, Ip-dlexâ-b'-axabtelk·· iopJ.rjnoeds-bdk4-metií-3.4-dshidro-2H-1,4-benzoxazm'?~i í, dada, diiids «s diöÄ; ós R! jelentése

vagy gvogpzetPszeiiieg díbpdható sója. A kbvdkszé vegyietek az K) képied vegyitek képviseidK sseodéltsbk ij,|4v|4..(dl;o^obfeoboo)plpofidkî“l-k3?b9ob:|lfe?:bOv3:v(9-(9 2^^9:00^101100-1,3,5-0^8^10-2-)))1031^^90-- odd;. :ka#amsd; ? -<4 ·' {IC31¾ >--3 ( á 5« 3 «ϊ ΐ Ιΐίϊίΐΐ H<î ï ^ I -ΐ ! |ksí-ls<m î íe« ί Ο - 3 -14-<4,6-d imor ^ ! i í > s leniljlmibmbid; Ι.44~{|{3δ>-3^^{ο>«ίΠ*ί^|»^:^0Κ<Ρ?;Μρ&amp;«»%Μη!^Γν»^ν·:'·ί4^4^'^0#ί1Ιδ?4^Ι.3»5^82ΐη^|1Ι)» íieníljksrhmoM; ί-<4 {i4'<diϊϊ-ΐΐΐί:îlaϊχίîïï«>>ξΐϊííöítíHn'-l'llíkíiíboí^sí>Se?^!I)~3-14->í>41 Síí~4-íí'isí5>S->ïr3síkί;ΐΐ·>·2>ü>fe5¾ 11:^-karbamki A: találmány kőiébe t&amp;jtasteak továbbá gybgysxesssszeti készííntényekyamejyek egyTlj képlettl vegyidet«! és jybgys^iés^tíleg isíSbgadteó köfteök^italms^ö&amp;k. A találmáííy kö^feesmtto^ak P3 képlet« vegyibbek igyÖgp^eiéSKetíSőg:: «!!bgadhöíá; Iddi^ífit söj gyögysKefészetifeg élíbgadbaíb sé vagy esek keveréke tormájában ás.

További ^a»8à^àÂlm:#Âftaà»y:-:v®sÂ^ik:aam is, amikor a gyó«ys®rdsKei!eg elfogadhat# hordozó orális beadásra alkahaasés a készítmény onös dbzistbrma.

További vonaíközósbkbaa a talál («äs« blymi késakménym vossatkoxik, amely egy pl kápletS vegyítetek vÄtaibt egy második vegytiletst tartalmaz a kővetkező csoporttal választva:toposzotnssiz Î istbbkor, MB&amp; U2 bditbdösy iobíbsbsi, pmkazbazím dakarbazta, ipttéltabm, kapeeitablm toak>d«sät,: tssdl taxoter, :WÉgp^^ ílpgnsnm, didíőkíkatkamíd, eitaeabm, eiklojksztamid, ííbsziamid, nte^Äsmidok, sisíplálla, ktirbeplaisy ttikonnoitt, daksrhazm, píokarbizts, étgpozid. teoipozid. kampateelsek hteonbetn. feoritbschg iíbtjmbiela, daonóRíbielíg daktimhiem, fdikamtÄ, nnkmastetg L-aszparagmáz, doxorubicin, döceiaxek pklfexek Mköwl^, icvamizel. iriööfe»y«^te»sgKtl«i efepöxfcfc.nitm-iglbbbdpárbk, PCÍPO, kätAmsÄ, itánusxiío, vitibiasssök viakmxtm, vinorelbib, cisxpiaiîn,: karfeoplatm, bxalipiatak: Imaiinib mëÆ&amp;· topotekän, *iiöám<kmáz iabíbitordk, tirfösatinök, herbiímcln A, igétbszíaiti, erfesimtitt,; ÂtaRMs* giaíitmmer-aeeták mteríPxm &amp;£*£$ interféron fcéíaPfe, tiatallsumab és iavëttdusPm A; valasrsíííb^bpsaapstseíílegélibgsilhatb hprttedkPriaimaz. '1 ovábbi vonatkozásokban a második vegpPbaz Avastin. Λ találmány továbbá fi) képlett! vegyÖ&amp;Äe vagy igyágyszerészetiieg clfégádháió; sbikm vonatkozik P13K~va! kapcsolatos rendellenesség vág)1 mTÖR-ra! kapesölaíos mndéflsoesság kezelésében RbténS alkalma-Mara, ahol a PBK-val kapcsolatos rende ilesiésség vagy ez mTOR-tfid ^kapcsolatos rendellenesség resztetiózis, atcmsszklerózis, cseni rendellenességek, artritisx, diabeteszes retioa^ü^ ;psiZöHáíÍsyjéíftÍ«M^ prosztata kiper-íróba, aleroszklurézis, gyulladás, angiogetiezis, lummnolögM mndeliettességek, h®asyâteiHgy*fyu1îàd8ss vese-Ixhegség és rák kdzíSl választott. fsmeretetütsk egy eljárást ki^ ÄK-vP fetpssöíáíos^ rendéllenesság kezellsbre,: amklpsk éAbímdbsn egy arra szőrűié emlősnek egy íT) képlete vegytileíet adunk be egy KSKAvtd; kapesölatos ieÄlfeoessdg-kezelesd^ Impkeny mennyiségben. plöyabbi vonatkozásokban g PBÍsvvat kapcsolatos rendellenességet reszíettózis, ateroszklerózis, csőm rendellenességek, artritisz, diabétesze* rsílnopátla, pszoriáxis, jónididatáprosztaía bipertrófla, ateroszklerázss, gytdladás, angiogenezis, mmtanologsííl réndsiiéííssségék, ttasnyálinirtgy-gyulMas, vesebetsgség és rák Maki választjuk. Títvábbi yonatkoaásokbáé aBB K-vai kapcsolatos renlbl&amp;nességiírák.

További Yosútikozasokhan s rák a kővetkező csoportból választott: Isukémùt, bőrrák. héiyagrák, emlőrák*, aíéhrák, pet^fteekfák, p^sy.tstörás, tüdőrák * vaslagbélták, Ntsttyálntfrlgyrák, voseruk, gyomorrok és agyrák. ísmerleííhtk továbbá eljárást egy mTOR-ml kapcsolatos rendellenesség Kezdésére, atoelyovk értelmébai*; egy arra szóróid emlősnek egy 0) kóplető yegyalvtet adunk be egy mTOR-ral kapcsolatos rcttdéifenssség keze-· lésére hatásos mennyiségben.

TovtóÉtvonaikőasá§őkbaf$.az mTOR-ral kapcsolatos rendellenességet. resztemSzn. íueroszkkirózis, csont rendellenességek, artritisz, dktbá&amp;szes rctsmpátla, pNzeriázis, jóindulatú ptoszlafa htpenrőfta, atetos-sklerozn, gyuilsídás, anglogenezis, immunológiai tendenencsségek, hasnyólmirigy-gyul(adás, vesabelegség és rák körül yáinszljülv ':«dv ábbi von Aozásokban : az· tnTÖR-ral kapesolatos rendellenesség rák.

További vonalkoxásoldsan a rkk alíövetkáKÖ csopoilé.1 választott: leukémia, bőrrák, hólyagrák, emlőrák, mábták, pel: Aszták, prosztatarák, tüdőrák, y&amp;siagbélrák:, "h&amp;sny^mlrigyrák, veserák, gyoroorrák és agyrák ISmsttőtöflikíövábfeá'.eljiRáStt^y'MMGo.^gyei kapcsolatom : rendellenesség kezelésére, amelynek érrel-tn0be»..*gy smt:SKörrdó emlősnek egy 03 képleíü vegyiletet adunk·::be egy KSMG-I'gycl kapcsolatos veruleiie·· oesség k:e2«ksére::katásos lîseimyssêglîen, 'Ibvábbl vonatkozásokban a hSMö*l -gyei kapcsolatos renMMepéget itessibbdgiis,: «fereszkleröki*,: estml: .mtdolleaességok» atinijjäs?;, -iÄtees .retinopáita, pszoríMs,, plndnlai« :pt’os?tai® higstÉMih aterosaklerókl^ gyulladás, augiogensiss, :Mtatt«oÍ%iat mftdatk'nességeky:^snyálmtrigy“|pájísÉis4: vesébétég-ség és rák közti! válaszliíik.

További vonatkozásokban alSMOák^al'kapcsőiatos rmuletígsesség site

További VíMatk^záSökban a rák a követted csoportból #I^Ât:%»iémi«k bőrrák, hólyagrák, emlőrák, méhrák, petefészekrák, pmsatata^^iÂî^mstegbélràkéba^yàlàW^^li^ôSét#, gyomorrák és ágyrák. ismerteünk továbbá eljárást eférehafé<fé!i véséséit kaminóma kezéíéséré, amelynek értelmébe« egy árra szóróid etnlősnék egy {!} képlet« vegynietet adnak be előrehaladod véséséit kareinóbm keaeiésété hatásos mennyiségben. ismertetünk tövábfeé, éljárást aktó^H^tílíSl^iatls^SíSS améipók érteiínéheo egy arm sző* fölé emlősnek: egy iïjlépJêtÜ vegyöletet adunk bé akut iilstöbiasglos ^t#ísrtyís^g:t: ben, ismerlétütík töválújá eljárást akut,r<m^ôdsâM^ÂÂ#Âi;à«2éiésêre, ameiynéfeérfélmében egy arra sző* roló emlŐSítek egy (!) képlet« végyületet adunk be akut rosszindulatú melanoma kezelésére hatásos vmmnysség-bén, ismertetünk továbbá ehárást Ságyszővet! vagy csontszarkóma kexe!éste,amelynsk értekéében egy arra szoruló emlősnek egy (I) képlete vegyületet adnak be Mgyszöveti meny- nylségben, isntessáíöok: továbbá e|átást egy kítvetkezó egppoitbdS yáiasztott rák kezdésére: lettként táj bőrrik, M~ tysgtáky emlőrák, méhrák, peteiészekrák, prossKatárák, tüdőrák, vastag.bélrák, hasnyálmirigyrák, veserák, gyo-mottákés agyfék, atnelynsk értstürében egy arra szörpiő emiősnék egy olyan készítményt adunk bé, :tmudy ogy (!j képlet« vegyülofép egy MyÄöäS&amp;feMÄvite8'0b.sÄKllk vegyületet: topoizomeräz 1 inhibitor, MÉM 1/2 inhibitor, HSP9Ô Inhibitor, prokarbazm, dakafbazin,

gemcnshm, kapeeiiabin, mertkrekÉ:| táxbl taxoten merkaptopurin, tlogeaeio, bidroxikarbamkk elíarablin élkíofosrtároid, Ifbsafcmnd, ßliröxÄftäiakhk. eiszplatin, karboplatin, mliomlcin« dakarbazln, prokarbizm, gtopoakh k-üipozid, kÍ-uTipsaecirsíjk; bleondcln. doxorubicin, klantbiein, davnorabicin, daktsnonticin, pákánkéin, ndtoxaoixon. I .-aszparaginá«, doxorubicin, epirkbláin, 5~nuoruradl, docetaxel, pakiitaxel lenkovorm, jevaœuoÈ, srinoickán, esztrampartm, étopoaié, mtírtgáponosklrok, BCNU, kamnniztin, lormtsztin, vinblasztio, vinkrlsztin, vinorelbm, etssft&amp;b«* ikarböpiátin., oxaliplatin, «natinsb jneziiát, Avastin (bevacizamabk jie.xamettitpelamin, topotekán, dmgáxkloák inhibftM>k, iirfosrtktok, berfeim»ein A, geniszteio« ethsztslm és l&amp;veadusain Λ; valamint gyó||»cé^etileg;.^^#jíi!tó hordozd tartalmaz, a rák kezelésére hatásos mennyiségbe?).

Ismertetünk továbbá egy eljárást niTöR gátlására égy egyáöbéá* amelynek értelinébén ép: am xKOkllb egyédnek egy (I) képied! vogyülete? adunk be mTOR gátlása skempönljából hatásos mennyiségbén.

Ismertetünk továbbá egy eljárást FOK gátlására ép egyénbe«,.amelynek értelmében egy orra sxorofó W3K gátlása S2e&amp;jpö»tjább1

Ismertetünk továbbá egy eljárást hSMG- S gátlására egy egyénben,, amelynek értelmében egy ártá szőrűié ögyénoék hSMG-t gátlása «â»mpobtjàb6Â^^::gàé»nyt8^)en. ismértétünR továbbá «gy eljárást mTOR, P1.3K és hSMG~í együttes gátiásártt egy egyénben. amelynek értelmében ép atya saörolé egyénnek egy (!) képlett) vegyöletet adunk, be :0).,133¾ RDK. ás bSMQ-1 gátlása Skeospontjáííbl báíáseá Ménnysségben.

Isínertétüny tnyábbá ellátást (I) képietü vegyület élbálHtásÉrtv atnely eljárás során: ;3pbbrtíb klôsj 1,3,5'jlHt^hl::i^^Mábk egy küvetkeiPképlertl vepülertel

a kbvetkesb kbáti^rtsák dsklórtnaxirt vegyül®* előállítása eéjjábol

slâilïiiàsÎ resgálíMását i kÔv«tkm> képietü vçgyületid

&amp; lôvetkeæd kô2Ut«rmsk elMIIMsa sáliétól

Mz (Í) képî v^gySk>tek elftáíiítási dpma ts«&amp;?ms2x&amp; íöváfeM s kötólemták diklóftmsm ágá:lístás.ík a köveiket vægyôieieî

s köverke?f> k&amp;nftspnck vegyidet dóéllítása cch>ïb<i5

stólíR* Wÿ$&amp; és Ss misdegyíks egymástól föggőtfeaika® (í)4épí«todí:.í«sg^Mé&amp;^|íi^tt%'á^l^, M:P);ké|5l«t:ü vegyúlefck eiMÉItdsi eljárása* ától: a reagáld rés*

•A kskiknány smti vsgytíletsfc. «fôâBMsfei használt eljárásokat ág :Kl2> yeaketóvááálökös ismertépk és a példákban sxaMléketiük. Az ksisrtelaU: «Ifánksök ésszerű aátogasalt ä talâlniâny nlïabru kdrèbë tanodnak tekintjük.

r â 8 « B P f OB SSS.SS

1 I I ,° f I f æ sä 3 » 9 ft"· V £* sr äs " ‘1 S' « ** 3 t £i ^^ί,ίΐΒϋ

i;HMKI ol ?f? H I

I “ ; i s ? g- ! ifisiss I s s- g ε I 1 1 « t

lïlllü I I - t H &amp; - r n ÿ I M' r 3 I 1 ! 811¾¾¾

< s £ I I I I s ?%%* Il I 4 ív. &amp; §· 3 ~ * % % .0. : SL ÎT ar 3 3 « !Τί· 2: '.„. - &amp; ft g ~ 2 g:^ ft- ~ .2 s ft. * n ^ ::< ë * *t % < S a ír % r a w -g Ξ ^ g O *&amp; £r —·. ·<* θ· ?% O rí '*< *3* >- ?rr -,r> > íví ~ *.. yr X *-’< ~~ < ' € í ϊ I ? - ! I íS.ifP!

I » £ 11 í í í 8?sll I tn w » 5 s» 2 « -ft o *" ä 3 < » % £ ~ 3 2 g £ r cí %% Ï9

» I £ J 3 é- ft; 3 :~; cíf 2 %Z * t ! ! I § I I III I 2.¾ íl· y? ψ &amp; í" ^ x Á' X. " .¾ ^ «IsIlíSf 3 8#l?l §. =Ü S I s B.bs**i.

Bis^agja s*S8cí »· ” ft ft- g ~ ft ft <? ·; g· ÿi I r G ft Si g ä- ? Í S. sr S ¥ 3 3 g- 3 r 7 % ft 'ft « 7 r £ £ ? i í s ; I I ' I s I F‘l Î £5 ft ft. » ft -· p! £. ft. rft iff :·.?; ftft 'Δ: ft. ft·· 2" Μ w> &amp; ft: 2 '·< fi 5ft r&amp; ft

HI III t s I « ? 111 nmi ll£5iï|s I Ilii I I I I I ! i 8 |sf If >ΐ· -i SÄ· r* ο ": Ρ ?-· g S '< ? > ? így (4), illetve (8) képietö vbgyfâfeteket kaptunk. A* ammoesoporíoi két febliPb&amp;KÔ èljér^AaÂtoôuk. ât kar* !5am|tkâÂniïÂ4kiiâ'kà &amp; kunduJ&amp;U anyagok eiémdbaêgéthi fUggöen. Αχ |tt isnitatétett p$Ä fcöxül öómélyik* beitJ: Isîibainid származékká aiakiîüsa úgy végeztük, hogy a (4) vagy (8) képletö vegyüietel agy megfelelten szuhsztitué11 izocianât származékkal reagâbaitük. Számos itt jssiMetetl karbamid származékot úgy àilüommk e|ivbbgy a (41 vagy (8) képiéin kő*sit^p^k!Í(ét'i^^^i^;:Bt^i^:P^:«i^g^l^:^&amp;^Itúé^.primer smis-· :*mlmù&amp;èk Âlm^^vhli::a»a^ttottük<..;â:''mëg#Â.;^ÂmàMïîÉ^â2:4k6fcht úgy Mitottpk: eló, hogy a (4}; vagy (8) képkiü kózbíetwékckei megíoleiően ^nbsztimák kiôrlbrnxMt fésgensssî resgáltatíbk, A <S> Içë^îêtô ikiiztitermèkeket so) képleté származékok előállítására iy használtak. ahol R jelentése aíkΠ, aikén. slkil. ad! vagy txeteroaril. Λ -ét kópiáin vegyüietot a megiéSetöea szubszíituáit aikiHal ;ruagáU«tva alKií vágy cíkioaikiicsoponokat vuiönk be a ib) keplerö közmevsnékbc vagy eskloaikil-maghézjüib-bromidtít vagy a meg-Mafö aikaiíaasáo sx^bsgtíípáiksXgms siók: í^gónst hászháiva. Alkéíxekeí egy páíiádmprAatalizált megfelelten <r.>ishvyi;ioáh vjoii-fto^Mnnáxdkok alkalmazásával vihstiak be a (új kégietá vegyülsíbe. Hasonló múáöíttfiit vagy beteroani xxubszsjtoensekei bevihetünk úgy, hogy a iß) képiéth vcgvüieíet a oxegíelelö boronsawat reagál·· Wisk;.CBg^l^$p^íáÍÓ;:vgp':p^|g'egy AlkKigket ágy építhettek bé; hogy s Cb) képiétö vegyüfeíet egy meglétéiben ssatbsäiltödii síkinoöl és; FdCObvai m«gáft«t|uk. A iseviü alfetbt és i^g®ftletÍ!SÍ:';máig^*ie2bk#ká, így Fékíátn aitdh alkohol és mm·, fészek* M lészleies eí|Éásekat ai sgámjaáiékm. &amp; Raskekíváaist V.'íí

(a) Aceton/HjO/EtíKí ' iö^C-töl mifeah&amp;mdrséfclstlg Biaoayos találmány saæntsü vegyietekét a 2. raakciovádatoa besmSatoS módos is aléálilíottagk. X fiÿ»k>Aé\Àztm

Ca> I «kv< morf«iîn/Bi?N/scetôri/vfz^2Ô<iC; (b) {PhsP^Pd, DME, NàaCO;, reim*; (è) RNCO, CM:.:Ciî; sEh vagy (COCKk, RNB2, EtjN, CHC.U; K2/Pd (b)

Találmány sxermts vesyglaisket a 3. reakdôvàsiaton bemutatott motion Is slőállítoöunk.

4, Reakdév*teM

(,3) NHR'H" toluol; íb) H- vt'niwUoaS* jMH&amp;Jmm. Rd-amát, mets««»?·,

Mogje&amp;Yr.eS: Hs R' vsgy ' ·· H vagy nukicofii araim Boc-ssánssK^ává aíasikíUuk ál. A vëdôesopori eltávolítását azutolsó. l»rf>a«iMrífeáps5dÍ8lVléisé^':köVfiíög8 !ísji:öö*·^ ν<*Ρ'®- A ben?í>M ,4-dfemm köstbereékvkm 44l»orn!f:fobenxo!bóí és a ?î$egîe!eiô arainkéi á!ÜU>««k eb· a 4. re-akeióvásdabra bemutatott módos. §, R«$*krîévàzl$t

(aj ROH/NaR/toiiíoi; fb) HiksaésRordozó* plipmm* et&amp;?acetót>. o^eimroL . bíogjegYxés: Hs R eukleoSi amimkolslraísz, akkor áss &amp;?. ;«omí Boe-ssafemazéMvá aiaklKíitsk ·* ',víi csoport sfeávoMíását az ufeiiső, karfeaoiítkkéB^déáíí lépést: M vetően Rsjtotmk végirm: A A-Calkoxljsml:® kózbmmíéfcélét d-fkÍOntimsbeOaoliióI és ä megjelelő alkóhöiböí állfe5^ ^ '"' reakeiÖYdJtmim Nk)(4Ä(:m0döm <x .HeafcçÈévàxiai

(sí NsísCÖ;, scétôTï, víz.' (b) 'NaBCCb, àéêMS* vis (ci SnC!;.:, plfiíiiiv OMF; (4) MRsssgCíí, RhN. €Π?ϋΒ majd RN|-% (s) oson, aceioniiTii, vis: A ticsMorfoiin és bisK»morí{>h'« veiyilkbvkci 2,4 >ii (kl όϊν 4 -'is Bt » fe î > ΐ ^ ) -1 J;:5-tnssííibö!: cs s ffisgfçleiô áíöiiblis és tiomorflift i«őgens.ekböi sHítötiuk gift &amp; 6. sçakBéyfeMâK hesnuistob csődön.

A dllddmfmba és ietmWdtxtpM« vegyitekét 2.?4*<8k)őr~6-(4 snkrotbíál}-t ^kJâïoÂH’-pteà^^-'ilX^aBsàôbèi^s s megfelelő tmwföli« származékból álHíolínk slő a 7, reakólövázlsbma bemutatóit módon. S, Beakelóvázlai

is) NHITR" EöM, CH;€E tf>) H?/szénhoráöKÓs palládium, mikaceláö metanol.

Megjegyzés: Ha Rt vagy Rj nukleofi! amim tartalmaz, akkor azt az amint Boc·» -saánnazckává alakítottuk ât. A védócsoport eltávolítását az mrdvö. karbamid> -képződési lépési követően h&amp;jíoítak végre. A (d-aminofáailXplperazsnvh}])5nstanöa kôztttôsrméfceket 4*akrd1>e&amp;a»lj.«klötklMÍ és a megfelelő amiéből állítottak elő a 8, reakctóvázlstoa bemutatott módom I i

t '

S :«5 -O ? s ε Γ·ί V ο Λ "'· «

1 * I * 'g Ä

I I 'Τ tó ££ /· χΧ w

I I 'S ! 11 1 1 ^ ~ I τ ^ -* I Λ 1 « $ § I 3 ^ ''" '1': '.g J; so οί ^rr

1 I ά I Í if' - % =ο y 3 '::. ω ? ^ Ä. ’S 5 SÄ Ο 4 g> sí ® .;»5 Τ £ 5~' ~ ν§ S Ξ .1Ä s s ; sa SJ f-0 „s '*> * ·Ρ ë if ' J s 1 > " s.- i ä 1 I iii4 i ': i 'tó O ·£< X·; 'ÿ-' sr -x> *s £ ;. *r *s &amp; s; = ..', ?.. :? 3 " i'2 I c81 §; sll £ O ££ N â* ! >. ..Ä

/y* 'N 'i1 ^ ^ X'·/ <~J v&amp; tó' , v5 . -.55 .. v p -¾ «'· * z £ £ < '- Ä Æ/ S ?, 'W O ·! 1 d .¾ s

ÍÍL i

À JJ^ökíás-S^ss^öxiáíííák miM a (88¾ mied; a (6R!) i&amp;mie·* :fëi îere~fe«dl- Ü ll’pírfí5l"l 4tó$taiitóiból dll ÍMiek e!S s 1 (k t^akekA^Iatos béíftataíött rnódsa, O. RaakekkváMsí I'*ÂI, «î'ü vagy Jœîerosrüï

A (ôS'H^cAatil^a^toihî^M-^a^bjcIkîopjvljÂijti^kaKtoôât és a (őR^fc^ba^l-^Süöf-^*· -(slfeii aril: vagy Â^dl>3'-«»ia»8-82!aî>ieîk:!«p,2. Ijtjfcife^kstkexiMt vegyieteket el&amp; leheted áMstó iære« d>iaih6''öXö'3 'ösa"8-82ih3?cikiöpJ Jlok|:fe--B-iiar!>oiiiiätböl: (1¾. reakeiôvâidsCI és: a megíefóld: amidből vagy öripsä'd reageaskhta 1L reskclóvásiedm feemutstott mödöa. 12. Eeakesóvásiaí

i Á&amp;ö)képfetö vegyuletek elóállithidók turaufAdcndtsi-a sS.teakeióváxfajyrj ^^.utakkl taédöi

MFlÄtöK jüü taîâlia&amp;ry öletekkel kapcsolatban » következő definíciókul hasamáltuL hacsak a szöveg- öásgeíllggósben ntesképp nem jelezzük. Λ Magban egy stkm csoportban jelenlévő szémtléóiökas !!C>-C," spőíSőn jblpgzlik, ahoi s es y aæ aïsô, iiletvç fehô határok. Pókláb! egy ,:CV€.ç joïâ^sOàeji^J^ësÂ^ôfeia^te^ •A tkbnídökban IkisssiÄ sjÈenëfemsÂ:jteie?tti » Älfe&amp;a« «s sxénelàpzâisati iévÉ atomokat, de wm Ihglaf ja magában a sztdiszrkmmsek szénatomjait, példám alkot i sznbsztmkíók «s Ä hasonlók esetén. Hacsak másképp nem jelezzük a konktétan nem definiál! szubszinuensek elnevezését ógy kapjuk, hogy balról jobbra haladva megnevezzük a funkciós csoport: lerronsáiís részét, majd a szomszédos funkciós csoportot a kapcsolódási pmu leié hahót << Poklát« az n dók ssLohnod smloz ma ns (0* < Φκ« ) ti * ,,οΑ'Ί O í tO) csovrO jeleni:, Az bt néni definiált kifejezések jelentési? a szakember áltál szokásosan fbrscstslt jóieiitós>:

Ag "acíE" kMfejégéó olyán ösopottbí: jéiéni, áruely égyéőés, elágazó vágy gyúrás: königiHósíiliÓ: vágy ezek kombinációja és a fó szerkezetbe?, egy karbont! funkciós csoporton kérésztől kapcsolódik, ilyen csópdók: lehetnek -ebtettek vagy telitel lenek, ab fásak vagy aromásak és kariseálkktsóSák vagy heterocIkiüSossk. Egy CrCsaelksopor-ra példák többek között az. acél 11··, benzol I-, oik of inéiig pmpjoniln Ikilbwirtf, okállk és más hasonlók. A rövid-szón láncú aeil olyan ad lesöpört oka! jelöl, amelyek ejgpöégy-. sMtMfÄi .ügy adlcsopott lehet szuh.$ztitüá.tafian vagy az alábbi csoportok közül egy vagy: több geo, H;N-, (OrC6&amp;lkji>ammo- dt<CrO;,;dkii}ammo-, í€r€ftaj.ksi}C(0}N|€rC,alkii}·-, (CrCsiaikïi> karhoslanddo-, liCÍOjNH-, H^OtOá-, fCrCVaJkn>NHaO>-. -¾ irtdroxtk % >C,,áikoxf~, Cr€i,alkii", Bf.EO-, (CrC.udkoxi}ka(bomi ··, (OrO;,alkil)€(ö>( CV C,„atϋ~5 Cr€-,hei:sroa?th vagy C;:-Cscikloalkil··. A:z "alkil" ogy szénhidrogénláneot jelent, an3cly lehet: egyenes láncú vagy elágazó láneó ás a jelzet! szá-tnó szénatomot tartalmazza. például egy Cr€}i aíkbesoport tartalmadba! 1 i.2 (a szélső értekeket beleértve) szénatomot. A 0 t -Q> alkiicsoporiokra példák töblxtk között, de nem kizárólag &amp; iódil, ebi, prop!!, bubi, penlil. bexil, ízopropik izebufil, szekrhüöl, t<0fÄ.ljl,--fe#^8F*^pSÖl és ízofedl. A CVC-sÄfep^km-p^Ä többek között, de nem kizárólag a tnelil, prop!!, pcttf.il, hexif, heptil, Smietiihex-!-íl, 2,3--dhneti!pet:!:-2-ií, 3-•eblpent l-il, oktil, 2-otetil.hepi-2-f!,. 2,3-diotctillfex· 1-tl cs 2,:>,:>-friote!.tSpet5f.-1-11. Egy alldlesoport lettet szohséiluáfaíístrs m^· egy vagy Ü&amp;S csöborttal szxtbszthuäh a kővetkezők közöl: balogén, #îs |Gr^Í«|p«; CCrC^lkllXCrCsajk ii)N -, -N(CrG udkiliQOXC rC4alkH), PÖC(ÖKCr%l-kilj, VNHC(0)K, d3PjNík, «(OllkldfGrkjatikil), ,C(V})H(Gr{.Va!kti){Cr(:«atÍÍ), ÆNébitoxi), CrQalkMg C-.-Ckaikfi, --0(0)01-1, -€<0)0(0rGédktl), €(0)(0 r0pxik!i). f.VC,,aril. CrG^etsroár!k: CrCoákioalkil C.-Cmaloalk 11 -, OrO,:,aoxmoalkil-. -OC{O){0VA)(ia!kií), CrC<,kí5nx>xiaoudoaí.ks:k és -btOj,

Az^IkaSnF kifejezés egpnpvagy elágazó láncó telítetlen szénhidrogént jelen!, amely kgdább két keltöskötést f:\ttaltnaz: és ezek bartnelytke lehel E vagy Z kontórtöáeiöban. ,A !34-C,s alkadlettücsopotlokra pél -dák bibitek között., de nem kizárólag a b«;a-i,3-<;íc:tti, bufa-2,:>-dienll, isttprentk ftettta -1,3-client! és penkt'2,4'· -díén-2--ll.

Az '‘alkati!bt!!" kifejezés egyenes vagy dápzó láncú telítetlen szétíbiárt^ncsoportttt jelent, ádtely kettő bártnaskőtést iartabna.z. G^-C,, a lkat! s bt iksoportm példák többek között, de nem kízárőbig a b-rta-f ,3-tlünll, buta--2,3'“dllati, penta- ! ,3 -0115¾¾ ék péöta--24-di):t5S!, Αχ "îikesAP Mfsjhxès egpateé -Vis®? efâgaxd Ihnen telítetten· «àsênhÂgéaesoponof Jetem, asneîy legalább egy %eH^köt^s|tartóm»».^.teltet ill ^a|j'A£ ktmlpmtäclhbsn, > ' ,ak<n \ oc\>? a pék! te t> hbak kb sötk Is .mm : jdxktdlag; ax stílén,: :pmpllép:, lÄidsb, 'ÄKiten, teobudlénj, «xeMtetîlén. l-pettrPtg Ibpeníé η, l^pestéb, tefeëtp Jdxtxép, steexép, íxdxíx|f!s IxhepÉo, 2»heptén» Itebeptëte teoktett, 2r.ok.tiin, Ibukîèn es 4^l#?.Cï^:ÂÂesôpôîtrà példák dfèék fedit, dp pern t-fesaíléte 2--huilten,: ixoIxtilMih exék-teblién, tepemèh., 2rpmt4nf teöpsnftte,. l-hexétg lEhsixésp 3~h«xêo es IstehsÄ. C^Cst alkenitespporbte példák többek ktfeptt, de sem klxárötag a propilén, l^mlstt, 2-htttilég, tebbablén, sxek-ddötten, l-peniléPj: 2rpedten, izopestéfi, É.-h©xén, .2-ltexám 3-hex<% .testetet, k-heftó., Ibheptéix bdieptén, dokién, J-öktétp 3-okä«s: és 4~ekíéR. €3-C4 alkenlksópöpfa példák többek kiköti, de mm lílxáréíag s pmp^·' -enikfcuPd-enll, böt-2-e:íik ^dpenalíik peai-d-eRí! és hexkAsníl, EgyPíkenílesoport lehet sxubsteítnáktte«.vagjir' ege vagy több esopöíttaí: sztïbsxdîuàlt.te iíövelkexők köxö!: balogéig -vM% (€:r€sälkiI)Nil^ ^íklílM-,. -N«'rC,aildl}C{0}(C;· €;,a ikil}, -NMC:(0)(CrC#lky:k -ΝΙ·Ι€;ο}Η, -€{01ΝΜ2,: -CíO)NH(Cr -€<0)N(05-ClsslkllÍPrCsPlkiík: »CK, hMtoxü, Cr€^lte.l:s CrQ.atkíL -QiOjOH,. -C(0}Epr -C$aM||: ~€{0){C(<gtiikilk ClisrC;;j.sprik és CrCselktealkll, ám “alkmií" Míeíexés egyenes: vagy elágazd tetteti telítetlen sxénhtdtogthsí Jetem, amely legalább egy bámasköiést tartalmaz:. ik-(.’gsÍkli3:bésöpeíáPki'a: példák többek kPxhtí, de nem kizárólag ax: acetilén, ptophg. I vbtíktk: 2-btam, Ikpbuíss, saek-bptlp, t-pop^..2tpßBtla5.teopeníta,: I“hexte, Itebsxltg telxedn és Ixóhsxla, %> -Q.alkíniteí5»po?tm példák többek: között db psn kizárólag a ptxipAbiml, httíEEknl, bat-Ót-tell, peoHkíböí ás· bex^S-tei. JC:rC» aikiallesopedta példák többek Mxött, de mm- kizárólag a ptxip-kkteíl, MkSdölI, btiE24sll, paniddník bex-Edml, bpgtra-iníl,: 2>'tnetiltíex-4~ip:ii, ökkddatk és S-meiilbept-S-MI, Így alkteílesopöte lehet sxobszitioslatlasy vagy egy vagy till# csoporttal sztsbsxtímál? a következók közök halogén, kffik, pridmiktiJMR (Cr-C,alkll;KCrC,8lkiltM^ -N(C , ·Ό3δΙ kiftCÍOXC rC*a Ikil), -NHC(OXCr te|atk%: -MC{ÖR; >CCPPHpÄaMl>. -CCP^Ç^Ç^tkilXCrCôaJkJiX -CM, htdroxii,

CrQalköxk Gi-Ckslfell, -«IjOli -ClíöjOfCrC-alkí!), e*-Cuank &amp;

Cv-C$etk.k>aiktk

Az “alkod-"' R-0- csoportot Ideát, ahol R jekotése egy lentiekben definiált aikik:,sotx:<n. C;-€;, slkexiesopötábkra példák íabbek kPxöö, deatem ktxáföístg a itsetosi etekk e*öt»pöxí, I -prstpoxí, ta-botoxi és t-•>b«|:esl. ^y aíköxtésepaA tehet sxubsgSitpälatlas vagy egy vagy több csoporttal sxuhsxtltttelt a követkexhk köxdl: balogén, btdroxll, CrCsa;ko>;k, kkM-. (CrO»aíkii}aínÍ80·'. di(G|''Ct,alk!Î}atnmo-:; (CrCbalkilJCCOJMpr '•CíalkikK (Ct~C<>iiíkil}karb<!siámtdo-. HC(0}NH'. ÍI;!NC(0;p, {CrC(>alki!)NMC{0}-, díi€rC„aikil}NC(0)-; MCE, C,'<.kalkoxt-, HCbC-, {CrC;,alkoxi)ksrb<>ntk. (CrCkaikiDCCO)-, Stil-, CrC,»beleroayil-, k\- "CKpMöalklI-, Cí-Qbaloalkll-, amtebCCrC^alMIK prCfAl:kh|ka?boxll-, CrQ-karboxtantldoalklk vagy éïp-, !falkex!)kai'beml",> alkíl-0-C(0J·- esopofiol jelent. tCj-CpíkoxIJkafbottitesöpotlokra példák többek kbxött, de nem kixáróíag a meloxl, etoxt, a-propaxg Ι-ρίβροχί, e-betoxí és. t-btdoxi. Egy (alkoxt)karboml” esopoft lebet sxubsztltaáiaílan vagy egy vágy több esopmttal saibsxtltaált a kövstkexök kdxäk balbgétp htdroxtl, (CrQ.alktláamsno-, di:t'C:A\aik.tí}amtno·, tC'V“C#ikti}€(0)NÍCrCvaikíi)-, (CrCialkil)- karboxtatnido-, IIC(0}NH-, I-IíNCCO}-, {Ci-C^aiklIpHCCOK diCC:-C.,alkii)NC(ö}··, NO·, CrQalkoxí-, HOvC-, (C ; -Qal k ttxi Ikartxm II-, (CrQalkíi)CfO)-: CVC,,arií~, %C*bsieroanK CrC«clkíoalkíl·, hitíixtíkll··, antbío(C,-{.ka:kd}·, (CrQaíkil}karboxib, C:AkAarboxtatr}IdoalklI- vagy Ojbi··. Λ/ "«JkiOenfek-" kihpzéa egy -^iO}ffll->:cs»pQttotietes^ mè&amp;m ν*&amp;ι#χ&amp;νφ*Μφ m ** ifcs Mrnm C,-C* alkik:::i>|Kidh(5« kapcsolódik. iCr&amp;;äikii}amidoesopom·« szemléltető példák többek kft· sML <te nem M&amp;täfag :« C((^MeO%s -GCO^iedll, <íO}NHCH>CejCe^ -€ppHiafcÂCHÂC%, ^|D}NH€íÍ€}Í3€MP IGCIE, i’(0)Mk Hx M * ( vO»\n« \u *U U * Ç\UYOH'ïlb'it b'tl <'ll , -€{(h}NeX^Gtb,)s iís-aO)NHCí{2C<CHíJ-5. A/ "(alkS>amífl<w«:!líÍ^iMs egy «NH csoportot jele ni, ameiyíiefc ^ímgsíssiömsa: *gy i^tiekbm definiált .»IkÜcsoportho* kapcsolódik, Egy (GrC^kiOaminocsoportra szendétteiö példák főbbet közöd, de nemtMr©-lag CHbMbK CHjCHjNH··, CH*CH>CH>N1K CH7CH::CH2CH2NH% CCTÍjhClTNH-, (CHjbCHCH^Nl 1*, CHjOlvGlICCH^NH- és K.llX:CMK Egy (íbkil)anhnocsopori lehet sz*ihs:ztituáisdlao:vagy egy vagy több: csoporttal sy.ub.vzi« oá It a következők közöl: halogs%, ΙΙΥΝ-, ^Cb-CäälkUJiäitbiio·', *11(4.;5-íj^aíkl 1 >anaino íGr-Gsihkő)harhoxlan>idó'-5 HCÍ(P)N!-l-% ::Η$Η3β&amp;% őif-yCsÉM!)^ #&amp;, Itedf, CrCytlkoxi-·, 4-%aÍ$?>. HCfcP* (G:rCsslköxt)karbonil-v :íGpGökÍkiOt-ílíÖíi''í Gs'-GiiSi'ily C;rCsoik!eaikiE, CbAéíAaloaikih:, aîdmoiGrGpStkiljg f C> CValklOkartxsN II·, CrC*karbox iasniáoalkíî· vagy 0.:N-

Az "áfmnoalklt-·'' kifejezés egy igeitekbe« definiált alktíesoportöi jeleot, idtigfyben aa alklles^pori egy vagy mhb hidrogénatomja -HH: «ope-tttal va» helyedeskve; «hol az MfE csoport egyik vagy mindkét ititteo-gdáateesla: Ifelysttesdve lehet egy SKböszötneasset, :Az “alkíikarboxil-“ kiíejezfis egy olyeo fcotiekltsd, őeiihalfíalkliesoportöípíesg amely a &amp;xerkeaethex egy kaíboxil íC(OKk-} heíkciíínaiitá&amp; exigénatoapán kgícsgtöi kapesólédlk. AJ^^^k^aáteUesopönokTa: példák többes között azaseioxt, peptsmöxi,, pröpitkisrbokl ás impeatiikarbosd.

Az !taIkü)kaEbökiä03:itle-" kiibpzés egy -NfíCfGl^csoportöt.jelöl, amelyben a csoport karbon?! szénatomja egy fetlekbett detâmàlt 0:-¾ alkitesoporlhoz: kapcsolódik, Egy (Cí-EíiStkll^^exiamldo-esepöEte példák többek közhit, de mm kizárólag az -NUaô}CH:î, -NH€(0}CH:CHjt -MHCíO)CH,CH;>Ctk, -Nf]C(0)ai,€H>CHjCH;i. .-NHC(0}€H3CH:JClb Cil.Cik, ~ΝΗ€(0}€Η(€1Ε)ο -NHCí€>}€tbCH(CH:S)>, - N H Cí 0>C i I (CI Î, )C 2C H s, -NItC(0>C:{Cll:,}? és -NH€(0}CHj€(CH;)?·

Az "aiktlén", AsfcsÄn'1 ős "áikibilőn'Vikif^czŐsck olyas âÂJéen, -äalÄlt àÂ, alktmib és: alkmitesoportokst jelentenek, amelyöknek. sfkőmlkf szerkezetéé: belül ksisö kapcsolódási pontjak van. erÉV ajkllenesopsrtekm példák többek között m etilen, igroptlén és dimetilpropstém Hasonlóan: a G;^Cs aikenltenesopoilokt'a példák 32 etsssilén és: ptopenilén, A GrCx: sikinilenesopoctokrs példák m: eddiiét?: Is iptopiüíMst.

Az aril ktfhjgzés egy arötnls szdtthldftigdasaeportot jsleat. anteseponakta: |téldék többek közöd, de dem kizárólag a tbnlk omatíd, Jkdsftík biíentl, inrtrii, tsitábldronailh f ooromk lodabtl, btfemléesl és aoenanatbl, Gg-G^ariksinxiflokra példák többek között, de nem kizárólag a tend, 0 -33011, ß-naftlk blfemi és teöaéldronsltli Egy arilcsöpori lébet szabszíitaálstidtrvagy égy vagy több cs^óíitát szubsztítaált iüM közül: Cr-Cpdkit. haló, h-aksatkll-, bidroxik tbdröstlfG;-€gSÍkílks Nt-f,. ímddoalkl?-. diölkll-aíntno-, -COOik -C^OgCr-Csaikii),--OCCOKCr-Cyttkli}, N-alkliamldo^ -€(0}Ν1Ε (€;-C{.a:klí)anbdö- vagy -NO?. M "(sÄti« olyan ïfeîît^ fííííá ii Äifesopöriot ileMnt, s» az aMfesopott egy vágy több ydmgéhaie»t egy Âtlé^Â.dèSNàK arifcsop^röa?: ssn fee^eössiíve. íí^^^a^l^Mte&amp;t^rtökjsS:·'^· dák többek között a benzik beozhklnh l»slstil, 3M**&amp; 34<milpmpik 2-fenilpropd, ymtMhssíil, d-nafiilmebl és hasonlók. Egy (arUtolkMcse^'. M<£ vagy agy mm »· ms$wm* *Z»hs«»uáU a következők kort: halogén, H;í% híjámé .:i|C^A«^»· f€b4"6aäkd)C{0)N{'€l;vC!alk:il)~i (CrCpkiiikatboxlaínldo--, HUQpM-r» .iip^Qjb- (l.;p.»felipBk’{ÜK iH{CVQalkΠ>NC<OK NC-, hufoval. t.YtValkoxk Crr;!alkil··. HO.C-. ír<4featkoxnkan>onlb,; (CrCöak MïÿMfri fecnik Cí-Cáhe^áíiy Ck4::#äkii«dki|-? £rC%WöatóÜK amino(V«^k%. PP»lki|É karbnx Π-, C<-Akkarbox S&amp;m ideafed· vagy 0;N·,

Az **(aril)aml«i>" kifejezés egy {aril}-NHk k^&amp;h1' cseparfetjeM, ahol az aril a iMieies de®»· Az "(aril kosi” kifejezés az Ar-D- csoportot jelöli, ÄIÁt jelentése egy istiekben de®iáit a«fess>port. A "éíkfealki!' kifejezés egy oeovaromáx telheti, mooneiklésas, bicikfesos vagy poheikfesOS: szénlndm· gép gyürôréÉlsxerë jelöl. C;--Cí2 eildoalkilcsoporjekía szemléltető példák többek között, «&amp; «om kizarbktga eíklopropll, dRlopehHK eifcloheptd, eskkmkty. dehabldrermlfelinY 4| okmkidr©*!H*tndén~&amp;ií, ibtóldro'lHk beozePlammiéo-z-if és dodekamdm-s-indaeén--<Ml. c3-C«. dkioÂlÂo^ïfekmvS^déÔÇtô példák; többek: között, ti nem kizdrélág a eikmgmpli éikiöbotil biklöbetstlh oiklöhexU, élktebeptll, élklöafctii, dek»dmosMIm--IÁl és okfehidm-l M-mdéfe-2-il. C:rC* eikioalkifesopottökrö szemléltető példák többek:lözött, de: nem klzâtÂg: a: elktoptqpll eiklobtad,.slfclopesitk elklöhekii eiktöhepítl, eikleektil ék oktabïdmpetîfelP-d'· 41, Egy eikibaikitessnsmi lehet szöbszíiimdatfen vagy: egy vagy több oseportfál szabsztitoált a; kővetkezők közök: halogén, -441½ prC#ifcsljm PrCsalkdX€rCpilílip^ -.«C(0}(é.r 44Μχθ)Η, ~QOp% -C<0)m{(CrCp&amp;% P(©PilrC«ÄÄr^lfcil), ~€N, bidrosit, €rC#koxi, €re#?Mb -C{G»pp --0(0)^0rCfiaikO}, -CPXCrSyslky}, %^#ri| -O^h^öarH, €:r£»kIoalky, Cf:p^stókils,:^^mlnoaiki:K A;iC:<OKCrC*atklly Crßffeaiboxlamldoalkil-· és -MCE. Ezen klMt a korboelkfesos gyom ugyanazon szénatomján- Mvö bármely két hidrogénatom helyettesítve lehet egy osigénatommsl oxö (:::0) szohszí ti uens; képezve. Á. "elkiöä&amp;enii" kifejezés egy sem amóiss, felltetfeo, otonoeiklosns, himhhtsös vagy poífeik&amp;sos széo-hldmgén gytfeümsdszert jelent, amely iegalÄ egy kettöskotést tartalmaz két györobell széikömsmt: összekötve. Cj«Oseskloalkenycsoportokm szemlétfetö pelÄ többek között, be nem kizárólag a eiklöpéhfeótl, eikiobéxénít, 4,4a~oktaím4>41 és: eiklöoktenik Egy elklosikenifesopoit lehet »záhsxtitoálailsrt vagy egy vagy több csoportiíd szobsKtltoált a kővetkezők közök halogen, ~NH>, (CrCytlkilpll, (CrCXalkllXC.-CMälkllp-, -NtCy ^aiky}C(0}(Crpalkíp ·44ΗΕί|ρΡνΡΡΜχ «·ΙΟU)H, ·Ο0)ΝΗ*. fe:(t)}NU(Cr-Oikií), aXO)NiCY AX.alkil)(C;-Cf.alkiI), -CN, hldroxll, CrPaíkexi, CrCmíkll. -CtOiOH, -CtOltKCr-tV.alkii), .C(OH<.',-C»alkU). Cr<4ínnl, Ci-Cíheferoarií és p-£|mkíoalktt. Ezen kivid a karboeiklttsos gyiírö ygyanaxoo szbnaksmjátí lévő bámteiy két h idfpgébntom: helyedssirve lehet egy oxlgéoatnmmai m&amp; pk>) szobsztitoetjsí képezve, A "dstaikiljstatnoii” kifejezés öiyas tdhegésntogijelÖl, amely két:ïini delïhfelÔ szerinti aíkdcsoporthoz :kspesolödlk. Az egyes,alklfesoportokat: egymâstdl inggetíentd yálaszlhaljnk, D:ite:rCs3Íkllpnlsoesopnddkta. szemléltető' példák többek kbzbtt, de nem klzázéiag az. -NsCl íj).,. -MtCHjCH, !(CH:<), .NtCHíCÍI··)?. -Htt.'H.-.O f-OI Γη>, .-NtO-liCHsO hUh> -, Ni< BiCHu:);·, ·Ρ0Η((::Η0::'4ΕΙ·Ι:;}; Ns nv Bfe Π,)OBg Έ) -N{C{CiE)Bn -N(CtO-b.h}iO-i;,) és NCflîygClI.C.tb), A nitrogéoatoíson lévő két aiktlcsoport azzal a narogénatorntna) egyött, maslyffezhiippdlÄOk egy 3 7 tís^ö nifeogéotóSlmiih^pciklust^^ii#,. amelybe® a haferoelkfes legfeljebb kát szénatdRsja íifel lékel: esetébe egy -71(¾ «^PrQailfcUH *^C3.^lk:te?küK -Ü?(Cr steril}-, -'^(C s7k:;heföí®arsl:y, ^C^nl»si|CI:rCsalMI)K -~^h. sSy,,·-!(€$- vagy: --8(0¾ esöpotlial. A: "hal®" vagy "hísiogéo" kifejezés ·|ΐ, -Cl, -Br és -I sAmot jéSeot, A ''Î(yC’fi Imlosiklb" kifejezés egy olyan fentiekbe!» definiált CVC* iROelybeö: a 0,-0,, alkifesopmf egy yagy iöbfe: :kldf®g<i®3ien||s fel van «serébe -F» -fel, -:Br vagy ({ ágimmal As egyes sznbsAlíoeoseket egytníislö! feggelfeoöi1 véfeszthaijak -F, -€j,: -Bt- vagy -I közöl, A t^-^fea^íklte^e^öjkíis, 'sateroldlíelÖ példák többek közöli. de nem kizárólag a -€B,P. -CCh, -CPí, ClfeCFï, -CtiîCL -CH;CH,8r. -01001(:.:1, -CíbCH.CH.F, -OHAi-feCH-Ck -OSfeCíÁCB/dbíb. -CHjClfeCHj rH-U-CHíCHíCBA/IOCHc-Br, -CHX:H?CH2CibCibl. -Cll2CH(Br)CH}, O-0.CH(CS)CHj.O-I;. -CH{F)CH*CH j és 'C(iiyAH;a> A. "hetemarlfe kifejezés mö)^M«s«^,,'.bfelk1usos vagy pe{lélkl®s®S::ammá»::yy{i?fe®<Íss#{:jéfeííg amely legalább egy gyűrteh atoméi iMá\ütm -oxigén, ífen és oíirogéR: Meeoalomok közöl választva. €rC> heleröáfilesopofíhkmi példák Ahbék között a feras® Bolha, insAl szaladok oxazok itiszöi, izozszok ízotiaznl, IraldazRl, bmiedlRRídazok fern!m, pssámldiR, pmtm, pirrol, :B-ais{llp5îïô|,: :plra2oi N-msillpimzok 1,3,4-~ osadfezöl, 1,7,AMmsï{5:i-snerA1,fe,4~Mazdk: :1 H-tetrazol, I oneliilistmzöl, beRznxszöl böRzötfezol, beozofersß henztzxixazoj, heasimifeol b-mAilbeRzsnlldazoi, azaöeRzimidazdi, lodazol, iinazolin, kinolio és iapklnolífe Bfeíklosos CfeC^iOhoas-lfesoportok közé tartozsak ások, aoteiyskben egy fenil, piíkife pintnidia vagy plridazío gytM egy olyoR S vagy P-Og&amp; moaocíkhtsöa keleroarll gyilrűvsl koadensall, ahol a gyifeilhen egy vagy kei oHi-ogbaaiPm, egy bltnogiaaioRi és vagy egy exigeas Am vagy egy ifeiaíora vagy pedig egy oxigén vagy kPa gy űrő bel i amas található. Moruxákhisos CrCj Imteroarilcsoporiokra pékiák többek között a 2iMeírazoí, 38* ·Ι,2,4-;Γ!ίί2θΐ. feráti, doles·, oxazxsl, Hozol, kmrazoi, Izödazoí, Imidazol és pírról. Egy ríeíeroarilcsopori lehel sztífeszumálafem vagy egy vagy több csoportod szubsztiRsáit a kővetkezők köstül : CVCyalkíi, Iniío, bsioalkii··, feörexít, mmmCvCumny. Aí-fe, ytoMmton* <&amp;ms -Céaikli), N*Älsms«lo-, -Ct'üiNlb (O.-CmlkiOamfeo- vagy-NQ2. A feheiernarü}slkik:: kifejezés egy olyan fenti deísnídó szerimi alkílesoporto? jeleni, amelyben az. alkifesoport egy vagy több bidixigémaomja egy fenti sfeíiRfeio szerinti hsteroariicsoporbai van felcserélve. (€,· 'C<,betea«mi)aíkií- részekre példák Abbék közön 2-piridiísnaíil, z-iAíenllesik 3-pÍriÖÍÍpropií, 2-kmohsnlmebi, ;t4«dpMU.#:ÂMsottlôkv Egy (iseferoarnjaikslesoporl lebet saobsAítnálatlan vagy egy vagy több csoport-iá! szabsztiínáh a következők: -közöl balogén, 11 >8-, bidtostl, (C:-C.;aikii}a;nino-, <ii(CrC;,alkiííamim>-. (€;-•^8!kjlXXO)N<C,-C:a!kilh iCrQ.aikil}kaffevdamkbv, HC(0}NH-, ibfeCiOK (OrQalkHINKCCOb, tli(C,-ApIkíDNfeíOb. NC-, hldrog),.fr€#tek CrCplkii-, HO>C-, (CrC«a!koxi)karbot>iK (€rQa!kil)C(OK CV-Cf tard-, c,~L belemani-. fe'.-Qmkíoaikil-, (VC;h.do<síkd . annaotr.-lhafeii; . i( rfe .oík'Jikafeovi-. t>--CAarbosdamidoaikil- vsgy (>;N-. A aítrogétí- vagy osígéaaAasot jelent, A "bAeroeiklus- va^ "heteroeiklií" kifejezés olyan moooc&amp;sos, feieiltSRsos és poíiéiilsssos esoporlokat jelöl, aosolyekben legaíáfes egy g^böbeli:-a«y:^f :h^ro8l0it». Egy beieroélkjas félset tellteit vä^ részlegesen lebtest. CvCy iieieroeikblesxipoO.okra példák többek közöd, <le nma kizárólag az aziridin, oxirán, oxirén, tiïfâa, pirroliR, plrroiidit·, ciiliídrofarán, íctrahidroltaán. dihidrotisden, ietrahidrötiofén, dilioiáa, píperkHn, 82,3,6- -tsizÄötöpMdlrud^l, » Äs t:im,hp|?«razbi, oxazt», 5.6-<3ih«ïro-4í-{-? A^öxazmÄl 2,5- -Js^feÉ?«pitiï.p^ô«s 2sMi^Äikts>Pv2.poklán,: 3,ö-diazabletkte|:k i., ijhepbib, dP-dlaÄjelk-iop:.2:. llsÄis: 'S^'äi2,8»diaÄlcÄPJ,iJ<M^ ápKlioka-dsagábkák- loi.2.2,2'joktán, 2-GXa~5-í;/t?bk Ikkip.z IJhcptán^-il, 2-oxa-5-azabjcíído{2.2.2)»ktár(, tsI-dfPx&amp;ÄÄleik·· iop.S.ijoktáö., 3-öxavö-&amp;zab!cll< o - » \pt»n ' o\u 8 . >Uko<2 tpköbt h d \'Jnu 2 <rabu>\ i!öp.2.2f>Äi, :i,S-<líoXíi-3-áz3bíCíklöpJ-lpkíá8, k-€>Kai3-aÄii:ik- if3.2.1 ]bktsj;-341s 2-ttreti:S>2,3-dla^^ 1,3,3-imueiMk^s^ :3~ v^ymxi-8«azáhic3MQP2J;|bklttí*M!“, 2-mstl!-3-mä“2,8i-dkäzab!eikio[3Jj:|i3onän-9-y, 9A>xzy3«azabseik·-:io[3,3, l.}nonátKÍMk 3~öW$*azabldktöPJ., {.peeMH^* 3:s:?-dsöxä“9-aZab5Äiop>3.1jnof3ai3~9-ii> :8-aietäi-3j4--álhtársK2H-J,4-bs«xöxtóa^f4ís tiszta, ditiâtî M álext»f,,A. szoba kerblö bstsfociklbsox jgÿôfgk vágy gyvM-rendszerek legalább 3 íagp! i'esidell^zj^ek, láíhát, például egy, €( heteroeiklilcsoport lebet tbbbefe kÄtk de nem kizátésíagaz: ösaKU’abilbdlaaáidíáíj: és ibazibiiil, kipieferocikllesaporlak íebeuiek többek között, de bem kizái^íag íaz SKttldiblk »XÄÜ és dtaxeödmii. C, heserodkíilesoposlok közé tartónak többek között, de tient kizét^lai'bz azeStatblybetrablätökmöliiu! ésíjmbidmizöklnöbaU^ligy beteroeíkínesobort lebet szalsszdtuiMlan vagy -*W -tôfcb csoporttal zzaösdltuáli a következők közök GrCkalklk haló* Mlöalktb* M&amp;pkit* MároxaíCrCplMlK -*'% a*aiK «ktlämfeöv'CWÄ CpKKCrC^!kn), -©GéÖ)(Cs-CáaÍÍÍl, N-^aíkitotsiö*, -€<Ö)NM2, tTVC.XalkíOamklo· vágy -Nt 1>.

A "betenxííklílíaikllk” kllbjozös egy olyan íbötlekbeii dehmäti blkttesöpöttöí jelöl, aieiia az alkilcsoport egy vagy tölbt bldtógessíöutiá lel szerintii hoteroeikkiesogorttaL A "beleaictkUKCrÄlktU-eiöpTOk közé tartozik b 2-piridilmsttl, i-pipebsztniletii, 4-bteíMsbbpfopy, 6--pfperazMIhexll és más haseulök, Így ltetett3eikli{Ciykil)eáö]íb3t; lebet szttbsädtPkbiaö vagy egy vagy több csoporttal szubsztttaák a kővetkezők közül: tudogltt, HsbK tCrG<ieÍki0am3pö^ di(€rCy,alklt)amlno-, í€r

•»(Palkino0)N<<.yC>aíkUK pf^álkti ikumoxlatnldó·, MC(OJNH-, M:>NC(OK (CrC4alkil}NHC<OK «KV >C(,tdkii)NC{Ö)\ NC-, hkiro xi I, CrC.ailkoxi-, CrQalklk HO.C-, iCrC;alkoxi)karbonik íCVO,aíkÉlX\Ok d- C*-Ci.*ari!-, Cj-CVheteroani- vagy CvCádkloalkík A ^ÄtSöiiÄI“^ itüíejezés egy olyan fed! deftslötö szerlntt alkllcsoportot Möl amelybe« m. alkilcsöpöá: egy vagy több hidrogénatomja tel -van cserélve hktroxilesoportokkal. .&amp; CdCdhdroxIkdkik •csoportokra példák többek között

a ·αι;οπ, -CH'Cii'cdk -Ch cii <'ii:üa -CHbkKomahOH, -au~i it cincik -CH(eikjni:ou ŐS magasabb homológok. A. '’’roonociklusos m^öbiklir' monodtdusos gyürökst jeíeub atnelyekbep lépiább az

•:«gytk gyűrűbeli atom heteroatöm. Bgyhateröelktbs lehet .teíúsil'vagy.j^ztegeseb-islftett Mpn^Äsos CrCb beteroeikltb esóppiápkrg példák ilöhÄ között de nem kizárólag az azbídin, extrán, oxlsb*k tiefe, pipáim, ptobttibs dihídroitiépj tetráhtdröíarán, áihídroílofén, t#zthídröíte:föí3s dltioláo, pfperidtn, 1,2,3,6-bsttáltStfeöpÍrMln-l-l!, íeltahidropirátt, plrán, lián, tűn, piperazin, bkazíb, ó,6'dlhí<:lro-4lk 1 J-oxazm-M, 4-'rfíétil“3s4‘-dlbidro-2M-k4^benzoxazin-?-;k tlazin, ditiáa és diokáb, A szátítltásba jövÖ öetemeíkhisös gyótlb veodszetekjtek legalább 3 tágjuk van. Ezért például egy C. heteróclkli^bftbt lehet többek között, de mm kizá-yölag ttxazíranll, dtazbldlbll és diazlrutil, C? helerociklücsoporrók kŐ#^oz»ak többek közös, d# betb pzárö-lag az azítMioik oxttanH és dia/ettdtntk C'jheterociküicsoponok Mizé tättettak töbÄ között, de ttéttt k!zaró!ag: iazí azeksusl Egy ltÄ'oei klllbsoport lehet szabsz!úttá lattan vagy egy vagy több osoporttaJ szubszíbbált a köveP teexök Mat!; CrO.-aML halo, haloalkü-, hsdroxik hidrojci i(C:-'C'fîtâ îk í î>-, ammoalki!-, dÄtaass^ *fíO©a Æ(0}D-(Cr€si1ïik > 0«>XCr Aaîksl^ ?ymikii»io-, 4D(Ô)M&amp;, (0f- CXaIkíI>&amp;înkiî>- vagy -NO>. •;Â ''perdiioraddH” kiliesës égy elysp faai dédssleio szerinti slkticsop«^ jeldi ké^ vagy több îluorntmnot tannin·»/ ( : ( > jx>d torn b:·* importok« d p*M többek közön ,s Ci „ ntd i , ( * >C‘i, é\ €B<Cy,),.

Bgy Ha?any!i egy etnlSs. példáid ember, egér, patkány, -engorirosiao, kutya, maeateg jt| tehén, sertés v&amp;gy euvbmöl köiüuböxb löuöEös, Így példdoímspat,; csimpâbA pivlâtlvagy gon? ki

Aa ’^tloa ssutbeív sxubsKíííissk" Mícjezés a iehásbso; aztjélerui, hogy az adott esetben ^ötoftöÉréS^· pori legalább:s^lk'fhiáNg&amp;táíöíaj« 1»οΚ.λ»μ:υο sau hálótermek *N1K -NlbC (Aasktb, -NidrdsalkdxOr AAalktl), -NíCrC3aikii.)C(O)Cr;-<:;í;dkSO, -'NHC(OKCrC;,íiiki!}. -NHCíCOH, -C(0)NHh .CíO)NH(C,-Calkin* A{(>}N(Cr(:;alkini<.:rCuí!kü). ΌΝ, hidtoxtl. Creí(ü|koxi,: CrAalkil. -C{OX>H. -C{OXKCr Xlgälkll), -CXOfCVQalkdk CVCtjarii, Ci-C«.beferoaril vagy CyCKcikiotókilesoporttól.

Jellemző „gyógyszerészetiíeg elfogadható sók" közé tartoznak többek között. da nem kizárólag példáid vfssaklhstű ás sdkbúb oldhaiutkbí Sök, mint például acctat, ahmboinm. amazonét íd^-djaraiuosztiH»«^^'* •>dtszsö.fbnaf)s bestzÄ <.Μ^ίΐ-ΐ0β3Βδΐβ^ΐ1«ίΐΜϊΐ«Ιbönzoát,: biärögeo-karbonaL blxtntst, bp szsslílk öiiartaráí, bórák bromid,bttttrái, kgfi'^MIsí^^ádiilrkamxzHáj ffcároft>rszsdfoaát>, karbonát, kiorírk kídits, eíMh klavtiferiáh dÄsoiaiftiss dihidroklosid, tàïimzld% edetál, edlszlJás ikárofotxzsdíbnát}, esztlák Cétfeztdlbaátk éítléntiánbss, astnädi, gltseeglát:: (gíükphsjJtönáí), giüjnStilí, |ikbröbdk gíutamák boxaduorföszlát:, hyslirékeídhíák Íbdíobamm XïdfXïfemmtdj hidrokfedds hidroxinaítoát, i*hídröki#paitóát, AhidtttxiA-mdkAt, jodid, izotlonát C2dndroxie1iosxtihbnát}: laktat, iakíöbsoíták: 1 antik latMEsétóiab uhum, ffiapédütn, majái, maist, mandoíát,, mfeglumin: CI'ddKokkl·' Xoíatiíamino}-i>--gl!icítk tnpliiák metíí-broodd, metiimtrát, metilsztdkit. tnukát, napsat iát, nitrát, N~ -mstUglökstuih mtm$íúrm$$x φΜ% öxä, pirulái, pantoát {4,4’»-mat.ildftbisz-i'hidroxi'2>oaftö# vágy émhöftát), pantolentl, fo^^sfis#., pilplÄt-ondk kálium* propionát, p-toíboEzulíbnát, szakcilát, nátrium, sztépíók sxubacesát, s2W.^Ä.mlÄb.l^lifeiÄß8P* száramat, tanná*. itatták tépklát (hA]ór-E?--dihidro--!Js -tpmetil-I H-punn-2.ö-dkm s, trtetjodid, sronteíatom s2-anniKi--2-(nfdixiximetü>t J-propámhoi), valcrát és óink; sók. "Hatásos snanoytséjf kifejezés alatt agy találmány sérinti vegyfileU^l kapcsolatban olyan mennyisége; értőnk, amely hatékony egy alanyban nVT'OR vagy POK gátlására.

Bizonyos találmány szerinti vegyítsetek agy vagy több kiraíitás központot tartaltnaznak és a taiáhnány Idiféb« tartoztt# áz ilyet? yégytdcték épdá sikdiö enatnlomerei, oaiannttt az tmatdlomerck keverékei is. Ahol több kiraiitásközpoot van a taiáitnány szerítdi vé,ígvöiotekbeo, a taláintátty körébe tartozik xoindegyik kostv bináétó, valäidlnt ezek kevorékoi, Egy szerkezei tvnrtdogylk kiráiis.. dtftsztoreomer vagy racérn formája idetartozik. hacsak külön nem jelöijok az adott sztereóként la i vagy izomer 1'otntóL A szakterületen jól -sínért, hogyan lehet elöáiUtani optikailag aktiv formákat, például rácéin ionnak tezolóetójávai vagy optikáikig aktiv kiindulási anyagokbói végzett, szintézissé!, ,à taiáhnány szerinti vegytíle-ek mTOE Inhihilor aktivitási nutUiiuak ás ezért használhatók olyan rendel-lenes sejtrtövekedéí. gátlására, atn<.:iyben tn l'OR szerepet játszik. így a taiáhnány szerinti vegyiPetek hatásosak olyan rendellenességek kezekkébeo:, atnelyekke! az mTüR rendedenet; aejinövekedést hasasat társulnak, mint peidlwl tészíenózis, steroszkierdzi«, esöht rendellenességek, $$rMs?, dlabéieszes retmnpátia, psxodá^jptóia* laid prosztata hipertrőfnu aí eroszk lerázás. gyű dudás. artglpgsltsizis, Immunológia; rendellenességek, hasívyálíKí·· *|gj?ygp!ladäs, xíes^ötógseg, i#, sfl^tóöbÉil a· töÄfti^y§Kerinti vegyületok kiíűnörákos §^|fe?»V«k«dés. igái ló háláikkal rendelkeznek és hatékonyak ráko^ .elöp$östäi&amp; iRílndm típus» szilárd <lap0ií«:4s..«3^»á»btó. iifeíife Míbnösen iMkÉííía, Mtxáks hőlysgrák, emlőrák, méht#;, psäs leszekráfc, pssssatarák, tüdőrák, sas* tagbéírák, basnyáímirigyrák. vesérák, gyoororrák, agy-daganat, előrehaladott yöseséjtes karcinóma, slut llmSíktesatiköa léidcémi», rosszmdÄttt roelanóRKu iágpizöVéb vagy esoniszárkőma, stb, kezelésében. A táláhnány szerint! vegyö letek PB kinéz bdnbüor aktivitást matatnak és ezért hasxBÉfeatófc olyan rend-ellenes sejtnövekedés gátlására, amelyben PB kinézek szerepet játszanak. így a találmány szerint; vágy öletek hatásosak olya» hb«dé!Íe.fté.^pfc kelésében. smmiyehkól a* Pl? kinázok rendellenes sejtnövekedést hatása» társulnak, mini példán) resztenozls, atemszkierôzfè,· Äht rehdehenessègek, arlrtmz, diabéteszei au «topába, pszruut/is, jörodoiaük prosztata iupertrőfne au eroUerőzi.·, yradiadas aogiogenezk;, hmmmoiógim rendehona«-«égek, haséváínntigy-gyulladás, veseberegség, rák, stb. Közelebbről, a találmány szétinti vegyültek kitűnő rákos sejtnövekedés gátló hatásokkal rendelkeznek és. hatékonyuk rákok, e!-örtyöseo trenden tipusíi szilárd daga-tînt és rosszíndeiate íimíőaíák. különösen leukemia, búrral·;, höiyagrák, emlőrák, méhrák, petefészekrák, prosztatarák, tüdőrák, vastagbélről-. hronyálmlrigvíák, «-séták, gyrretörfák, agydsganat, előrehaladó« veseszj-es kárehiömá, áktü binfoblasztikos leukémia. tosszttKhdatt) meianörea, iágyszüvei- vagy esoatszarkötna. stb. keze-lésében.

Gyógyászán célra az II) képlett! íazm&amp;koiógialíai aktív vegyhbteket általában gyégyszerészeökésztt-intaíykent ásfmk Jtay amelyek alapvető haiőmtyagkétíí ieplább égy Ilyen, vegyölétet .tartalmaznak szilárd; vagy folyékony gyógyszerészetileg elfogadható bötdözóv&amp;l és adod esetben gyógyszeröszeetleg elfogadható Segéd-anyagaikkal és vivőanyagokkal együtt standard és szokásos technikák alkalmazásával. A találmány szerinti gyógyszerészeti készítmények közé tartoznak oráis, parenterábs (többek között szubkötán, ImronmszikuíáríSi mtradóPoáns. és Intravénás) hronuhláfts vagy nazális bééÂ^tÂlÂ-dôzM«^ mák. Tehát, ka szilárd hordozó- használónk, a készítményt tablettáz-hatiuk,, por vagy peilet formájában kemény zselatin kapszulába helyezhettük vagy lehet gyógyszertahleüa vagy pasztilla formájában. Λ szilárd hordozó tartalmazhat szokásos segédanyagokat, mini péídáoi kötőanyagokat, töltőanyagokat, tabieiia síkositökat, szétesést elősegítő szereket, nedvesitőkikíí^két ék Így tovább. iÄÄ kívánt esoílxm fílmbevopattai iáíhafhk ek szokásos ellátások slkahnazásávak Ha folyékony hordOzőt használunk, akkor a készittnőny lehet szhupi emttk ztő, lágyzselstlü kapsznia, i8|oldÄm.:sÄi§Ä.:fe«dö^ vizes vggy persnÄs folyékony szuszpefizlő tirtnái-Iában, vagy lehet egy száras ismék vízzel yggy ibás hordozóval tör^oö tmon^ltselőhoz a beadás ölta A íe-iyékooy készhmóüyek rartáhöíizhaiiíak szokásos nd&amp;iékahyagokat, emttigeá- lőszereket, oedvesílő artyagokat. nem vizes vivőanyagoi (többek között eheli olajokat), tariósftószerket, vaía-îni'üt arooïaanyaipkat: és/vagy szitn-zékeket. Pareoíerális beálláshoz a ItordözÖ általában steril vizet ianahnaz legalábhi ttagyrészheo, hál1 sóbídáSok, glíikózoidatbkjs: hasonlók ía'taüiilhüőkrlü^éktólha#· sztíszpéöziökatds haSzzitiihatrink, athely esethén szokásos szuszpendálószsreket alkabttazhttttshk. Szokásos tartöshószereket, put-fer ahyagcíkat és tnás hasonlófeát is hozzáttdhattbtk á: parettterálls dózislOHnákböz. Különösen hasznos egy ti) képletű vegyület közvetlen 'beadása parenteráils kéSzhményekben. Λ gyógyszerészeti késznntényeke; szokásos ehttráaokkaí állítjuk eh- az aktív összetevő, vagyis aitaiálmátty szerinti (I) képlett» vegyüld megfelelő mennyisé- get hiving készkminynók megfeles&amp;m ) âsd példán* Semmgftm; The Ssien«®; mwl Pm$%® of

Phmmap·,M. 1¼¾ Miteux -MD: Upptmon Veiih&amp;ms&amp; WsikmspÖÖö), Μ 0) iépietl vegyhleÄssk g terápiás hatás. eiér|slte :sâôks|ges iMsa gsm çs# »lyas fhgg, tÄ a fmm :iWiA beadás mMm 1mm>$ MA káitism-esmoma aktiváló aktivhás snónókétó; à; az alkalmazón konkrét vegyßietnek a szóban forgó konkrét rendellenesség vagy sbete^gvfeïLliï^léî^icmiiïÂt^it hmékorpáprél Is. Azrm ii^mméWk tÄfbk, hagy a; kezelést és az adott vegyülő*|Ózi#t béádtMtbk egységdôgjs íbrmáhsm és «pàègÂis formât sa aktivitás relativ szintjét tükrözinKÓddn -ïç©ôfe3F^Î:-:d<*^-su.. hogy ezkhímonta hánykor ke;! bestiái) a kgzelööTvös!hatáskörébe üÄzlk es ψ$\®Μΐ f^Él tMÉÉ8«âay *wtfn&amp; Âskfét körülményekhez váló: höZzáigíÁüásávai a: kt vast ïesilptâs iimtás éilféSe olpboJ,

Ep i) képié?» vegyük? vagy abból készült gyógyszerészeti készítmény egy alkalmas dózisa egy olyat; ::«töi^;:tÄek kÂ&amp;tt äni^.^t«^#g^iÍiÍ'M#Sí«}y *« istnertetett állapotban szenved vagy valószt-aűieg summA: i wb&amp;gp %M mg/résftteg fegAél .10 memmségm Pàtenterâiîs beadáshoz a dózis lehet a )04 tágig - 1 mg/tesítöroeg kg tartományba« intravénás beadáshoz. fkm lis fvadoshoz a dózis lehet ttviniegy e)| avg%Atömeg kg . $ mgdesttőmeg kg tartományban A hatóanyagot elöpyóseo egyforma dóziankhatiígii:^ítlftapsta M alkalommal Azonban általában egy itt;· dózist adunk be és 8 dózist fokozatoson neveltük, amíg tpéghaÉrozzuk a kezelés alatt álló egyén számára az optimális dózist

Azonban magától értetődi hogy az ákpfólmtm beadott vegyit let mennyiségét kezelöomt;, határozza meg a vonatkozó köreisnémvk töbisék között a kezdendő betegség, a kiválasztott beadandó vegyütef, a beadás váz iasztoit mist, az avion beteg életkora, testtömeg és váiaszm valamim a beteg tüneteinek .súlyossága ftgyelembevé·· telével. A találmány szet tmi vegyidet vagy gyógyszerészei Heg elfogadható sójának az a tnennyisége. amely ható-sós mTOR vagy FOK gátlására egy alanyban. Ezen kivid Armpm vagy m vivő vízsgálateiím js slkslmazbaímk az optimális dózistartományok meghatározása céljából Az alkalmazandó pontos dózis függhet továbbá a beadás yi dttól itz: áilápötórá kezelendő átíápöt siyosságáídh valamim »kezek egyet? kÄpilie fizikai iépyezöhl és mégliipfezbátó sgy: epészséghgyt :M|dzö vélemlbp alapján, Ekvivalens dózlsök» beadbatmtfe: kilidnbdzö idöközönkénu többek közéit, de nem kizárólag mintegy 2 óránkéiig mmíep AiräphÄ mintegy &amp; Örágkétsí. mintegy 12 óránkébp tmntep M óránként, mintegy 36 Óránként, míMegy 41 óránkdnt, mintegy 72 óránként, mi«l#^eh5hkÔÇ:Âegyikéfc0rié^ Pnlép három hetenként, míntep havottkém: Is nintt^y kéthavóm kém, Egy teljes kezelési kúrának megfelelő dózisszámot és gyakoriságot egy egészségügyi dólpkó véleménye határoz tneg. Az itt leírt hatékony dózísmennyiségek a beadott teljes mennyiségre ysmálkoznak, vagyis hivögy-néf több találmány szerinti vegyüietet vagy gyógyszerószeuleg.elfogadható sót Midiik be. a hatékony dóa># mennyiség a beadó« összmennyiségre vonatkozik.

Egy megvalósítási: módban a tailhnány szerimi vegyöietet: yap pópszerészeftleg ölfógadbató sóját egy másik hatóanyaggal együtt adjuk be,

Egy megvalósítási módban heádlmUmk egy öiyaa&amp;itó^ sz^rtmf vegyöiet vap győgyszerészetileg eifogadható sijá hatékony mennyiségét és ^.màÂiÂ^ag;^^^à*gt«ï^^::Âô tatmazza ugyanzou a tvószltmébyen beilüi;. A további hatóanyagok hatésos mennyis egei a szakember számára ism érték. Azvmb.to a szakentber képes •m^iat#oÂî:».;^Â:Môanyag:-«ptipàijs.::fe^iôS-meônyt.?égénôk: mAbmigyir. ÁJáiáhnáp szerinti vegyület "vagy egy gyù£y>æm;si:eîüeg «fogadható sója <-s a siásikláSösöyag hatása Sehcá additív vagy egy npgvaidxMst modAzgrtni azmoigiksis. A t&amp;lákóásy idol egy taásífc lsstéasy&amp;götíáshthk beegy áliainak vagy embernek a laláhnány szerinti vegyidet y&amp;gy gydgyszéídszetlleg elfogadható sója hatásos meny-ngsége kevesebb, mtat abhadM esetbép mSm a: másik hatóanyagot mm tidjilk he> Ebben m esdiheg. aaellidg hogy bármilyen eiméíetbez kötnénk msgtmkat, úgy gondoljuk, hogy a találmány szerinti vegyidet vagy gyógy-særésKetdeg «ii>g&amp;dlsat6 sója és a másik hstóeapig szinergikys hatást Éjt ki,

Az (1) képié; Ci vegyükack előállítására hasznos eljárásokul az alábbi példákban és redereneiapéldákban mutatlak ' , < n 1--¾ mv.kcimazHrho ; < k Otsaosmuk: 1, Reakció vázba:

A szakevíbe? fhHsw;erk::b«g)· az j-T reahcióvázlatök imzzáígsziíh&amp;idk mas találmány szerinti {jj állási-OösklgSgii) 'vé^8lb^:éf:0)iál®láRó§ kepledk vegshtMsfe.gydgysgei'észeiiiég elfegadhatö sói éiSáíiítSsáhöA

Az alábbi 'hhtij:Ä$Ä’hitsztiSfjuk; és ézefc az alábbi jelentésekkel bírnák: ACN jelentése aeétsmílrík: AeOid jelentése êcetssv, ATP jelentése adenozinAHfhszfsí, CHAPS jelentése 3|t3'kö:intf»dispmpi)db otétílatnisóftloj^propánsxolTonsaVí DEAD jelentése dietii-azodikssbskikát, I5IA0 :peniëse diizoptonll-'•aZödlkarhoxiláL DMAP jekatése dimetihamimmhidiá, DMF jólentése KhN-dhnetilíormamid, OME-F>MÁ jelentése dimsthibtmamid-dhnetibaeetaU DMSO jelentésé dMetliszulfcld. A PovvihetmW feMeníi ÍCsHjp ás dlíeniboxid (CtsH^O)' eatektikus keveréke. A Ikmthemri** a ôow-'ôomtng'CàsfSQS^ïoa.regtssârâtt védjegye- A SEBS jelentése Dalbeceo-féle foszfát púdereit sóaldut, E0TA jelentése etlíésdtamtmetmeegtsav, ESI jelentése elefctrospray ionizáció, EtOAe jelentése etibaeeiát, EtOH jelentése «tanok BEPES jelentése 4-{2-hldrozíétPt-í-*piptazinetdns;;ulib;nav, GMT jelentése Civeg. Huoig-bázls jelentése dhzupmpsbetii-srolír, HPLC jelentése sggyeyosndsCí folyadékkrotntslográfia, LPS jelentése lipopoliszacharid, MeElbl jelentése aeétonítrik MeCM jelentése metanol. MS teleülést' tnmopspcUu'metní·, M u ^elemese triedkamln. NMR jeletííbse : mágneses magrezonancia; PBS jelentése fősz tát »ptJÍ&amp;rel· sóoldat tpH-7.4!, RPM! Í ó4ö jelentése egy paöör (Stgnm-ARSrieh Cotp.. St. Louis, MO. OSA), ADS jelentése dodecil-szsufát jpáírlnrnsd}, SRi jelentése: Szufforhodámio 1;, TBSCt jelentése tetc-bnaidmkndsztld-kforid, TCA jeiemése Ädrecetsasy TFA jelentése trithtoreeetsav, THF jelifolése teMbjdtbtbmk 'TtG jelentése vékonyréteg kromatogrsia :és TRik jelentése Eiszjbidrexi·-meíil)annnornetaa

LEJÁRÁSOK

Az alÍ3bÍ;e|jáfások az tj) képleiü vegyítetek és a íáfot'enefopéldák elMilitását Ismertetik. Az alábbi példák és reh^til^példók:tt&amp;odjpá találmány szerinti vegyíiletek: : elöáljliását szemléltetik. és mm%itÄfeHfoy· Oltalmi körének korlátozására szolgáinak.

1. RgÉreMiapélds; !t-f4H4A-dlosnrfoliss-4-í ht 0,d-trfazink2~ll)-te»d|-3-pirtdi*È~drtlkarfeantsd eldáüP tósa I. Lépés: y -klérO^d-Oí -mnídölhr-á-íl'j láiAltrtnzítieinálliiássÍ

OamsAklorld! (Ifoig, îômmnlj petonnal Tidd mlj és zözett jéggel ÍSPd gj készült ksvert-nidatához trietíl-anu'n (30,0 g„ leleslegHen veti mennyiség) és morfé!in Cl7,4?>:. 20 mmoi) keverékét adtuk -10:-C-un. A hozzáadás után a reakeióelegyS « érán át és 50 tnfvtoj.hlgftottufe^M»^ IP tfehér szstard imyasnt szintűk es vízzel mostuk. A téhér szilárd anyagot száriteftuk és szünltk. A nyers tenné- feet elep&amp;tes dézsának taiáiSuk és tsiillO yjtksk tovább á köv^Ésfel iMsfefe fi* 1|| 87%' (Ml-Hi 280,7 1 Lépés: «lia 2-fetôrt4.ô--dM«^ (M- g, 4,9 mmed), katalitikus mennyiségű iesmkiszOrs·· féniifos?Jli'-)paiià4(i.««(fi) (?ü mg, OM 1 mmol), % M násnum-karbonát-oklai (3 ml), A-aoûmrt^bonmsav--pSmd<ol-és:«er s 1,6 g, 73 tmmtm PMI É0Ö m!) eiegyéS 24 érán át visszafolyté hűtő alkalmazásával Somáink. Azdid%zért φ%άίρ|βΙ% a snamdikot foloídöfott keresztül szűrlűk. Λ szárietst vfezéi (200 mi) mdaSrik és a szerves rétege: oiapiézium-szoSfattstS szárifostok. 1st szűrtük és az oldószert eigáfoiögtíritdk, A arataiélói «tfjagjl «tepferQäiatögräßä^.. Ättoöäic «s essi-aeetáS/hezáoök (1:1> elegyévé! «Ralisuk, így I ,40 g;> {*3% hözam) 4-<4><>-<!ímorfolîïi~4~si- K3^5-1γϊακϊtí-2-íí jsííí!rtít kaptánk amorf szilárd anyagként. {>1*11} 343. ,3. Lèp&amp;K i4H*ééta*MÈn4-iÈ-i^MrÂ^ iMiUKkm 444d)“öbíK«1:o!in-4 :í- í ,3.34dazta'24i}a:mlß (()..20 g 040 mmol) metllén-klonddal (80 ml) készült eie-gyéhez Oö€~ert (nibszgéni: ίβ^Μ ing. 0.04 ai(«of> ·# Oletîïammt (3 0?! adsunk, Az élegyei 20 peseig -(m-m kevertük, ésá-aromo-pimiint (0,10 g 0,8:) mmd) adtunk a reakdőelegyhez és további 2 érád ál kevertük szobahőmérsékleten. Az oldószert eipároiogtasttik és a maradékot HPLC-nek vetettük alá seesmfoTij/TFA alkalmazásával mozgó fázisként, igy 90 mg (303« hozam) !d444,6ylimor:b0n4-Íl4.3,5-mazín-2 -il};<-íídl '3~p;rídií!-4' -iikarbamldot kaptánk. (M > H) ----- 463,3. A. eljárás karbarnidok előállítására aril-IzsxíanáSok alkalmazásával: 4-{4/4I>irruÄ (ti# sági OAOndiml) ós MiaMkus mennyiségit: dímetfí- särtinoglrldm (DMAP) foétíiéíiHíioriddal 100 (ml) készük kevert Oldatához kis feleslegben arlí-lzödatmiof (0,6) srsmel) adtunk: A reakdéelegyei szohahőnfersékkuen 44 órán át kevertük. A rsakefedegyeS: az eredeti, térfogatának felém sömenyitetstsk es tíz eiválasmat csapadékos szűréssel: elkülönítettük és: metanollal (IS srdf, majd dfedl-ésefrei mostuk. F gyes esetekben a kapóst nyers terítékes szílíkagél: oszlöpkrömafográbás eiyiráss&amp;l: íSsztltottdk mögféleki oldószerekkel eluáh a, a termékek polaritásától függően.

Az alábbi:aragySIMeket áZA, eljárás szerint állítottuk elé:

2, Rdorendapékia; i^4^4|ő^ls»orfoll«"44bfvJ,S4flsstítt;*2“8>fesi||í|yÍ!»|íÍiriáftt*4*Ük8'rb8^{d eldáüL fása 4-(4,ő-Dim0rfbíín-4-ÍP! ,3,5-triazm-O-í SjasrilinhOf (0,08 g 0,23 mmol) és 3^srtdsidzodanât0dl (30 mg, 0,25 mmol) kíisdalm a dm: szériád vegydletet kiSlIraOetSOk el fehér szilárd âppjgkém. A terméket szillkagéí: oszlopkrornalográfiás eljárással tísrtltöiíuk 1030 MeOH:etii-aeetáí eieggyel éiüálvá, Hozam; 00 mg (50301; :M -:-11)- 403,5.

Moférendnplldm i44rt4,0-4mmrkdi«-44SHA5--H mzm-2áS)0mín^fenllksrbS)«i0 eíóáüiiása 4-(4,6--l>imörM0r“4'-ll-l,3,>--sr!azin-'2d)saniiinhöl (Í40mg, 0,40namd) és fésilMzodatiáíbol (?2:tng, öjl, rámol) kiindulva, a: dm szerint vegyOletet külöidseítük ei fehér szilárd anyagkéns, A termékei szilikagél oszlopkromstográOás eljárással tisztfeostak etíl-acetát eluálvn. Hozam: 0,128 g (68* «} s M-1-(1)-- 462,3 4. Referendapélda: í~f4~(4*6-45»Kmíölm-4-sf-1,3A--S rínzls-2.'íl)íeníl|-3-tkrtén--2^Ílfeáí4nsmld tdOállltá-sa 355^na£M^g|$ÉI«§$î (6(5 mg, 0,t ? mmoi) ás JdicmiHzodauáibói <18 mg, 0*14 «»«1) khmkifea; á cím szerinti végyOfefei különb ettük ei szürke szilárd anyagként sziilkagéf Äl#teomatt^gi:«Ä 5%etM-&amp;cet(ií6»et«6l!;éíe^e^ *i«áívs. Hozma: \2 wg<i4%^(M '·Η> "· 4?0. 6, Refereeciapéiáa: 1'[4'(4,6'<Haa»rfoÜ«-4-il--1„kíí»<ri««i«"2-ü)feöll|-3~{4>s»eíHÍ««jl}kaH>iH«Íd eiőáfe lOiisä 4>(4,6,dmmrf<dhv4HM,3.Smi&amp;zim-2-41)anilmhöi (0. 1 <30 g 0,40 mmoi) és :l^Âféfti!*feôélasà C7S mg, 0,56 mmoi) kiindulva a ekn sgeOots vegyütei különítettük <0 fehér szüárd anyagkérd. Hozam; 65 mg (33%) 470,4 6, Eeifer«ocfap$4a: éíMl*

Olása 4444i4>imoríoÍk-4-í[ U,> tf!«xss-20])aftiiinhŐi (0,140 g 0,40 mmoi) és 4~;0aorfönii0zömaááiÍ30í (S3 mg, 0 oí ommi) krmduha t»' ra: (!'\' hozam) a címszereti* veæyuietet Mlcntictum:el.fehér sztlard .anyag* ként (M H i) · 480.,3 ?. Eefe?mc«s|feSds( l43*40limefedmaíIk3*f4-(4ifeÍmmrfe|t8MH$k^ előáihtasá 444,6-DimíaMik-44í#,3,Sd?iaZi^^^ (0:,140 g 0,40 marni) és 2.4aiísmi«xtf|:ai^isoemaáibói |O i mg, 0,73 mmí) kilndaiva s óim szériái; Vègyj®d».«ftétWk ai fehér sziláid anyagként Hozam; 70 mg (36%), (Μ ;·Β>·:· 522,4 &amp; Rafferédelaoéldaj HC4^kiOrfeail>3-f4<4ifed8in6rf»UB-4^sb150,S“iH8«l5^2*il)fe80i -k8rbsmid e!ü|k

Olása 4-f4,6-DtmorfWm»4-lh 1A$~triazja«2dl)antímN>5 (0440 g 0,40 mmoi) és 4.kUk4enlir(Zdsiaiá#b0i (04 rag. 0,61 mmoi) kiindulva a cím szerint vegyide-el UOonkoHük el fehér szilárd anyagként. Hozam: 60 mg (30%); <>í*H) 406,3 9, Refertmeiapékia: |.[4»(4»6>dimorre!in>4<-iM>3t5->trkizi«~2*ii)feHÍil>vV(^'^<dotife()il)kdrhemld előállítása ;44|P^©hnorfoltn-4-»l·Î ,3,S-iri«zm-2*iigtntiinhöi (0,140 g 0,40 mnml} es 4-mcioídfernMzoctaríátísSl (01 dig, Ö;0:3 : mmoi) kiindulva a cím SzcriuO: kcgyhisiéí Mi imite»ok: el Éh# szilárd ampaként !|özam; didiig (249¾¾ :(ΜΦΗ)~ 402,3 !Ö, ?leíercm*lai>éid&amp;: (d-klérfeiiiss-í- i404-6-dim«rk>tm~4niH3AtriazhK2-<l)fiUiltjkarlmmid ekiáih· fása 4^(4,0-Himoríoíin“401“f J>54riazfn-2vtl!:anitisböi <0,140 g 0*40 mmoi) és 4-klér5soi:Í“í^íáíiáti>ö! (94: mg, 0,01: mmoi) kiindulva á cím $zeri»E«gyükîék:IOÂiedll éi fehér szilárd anyagként ítatm- 60 rag (3096); (VfeHV···· 496,3 11* SmfersscmpéMa: (2,4-díH<mrfesÍl)-3-j4-(4,feílhMöl‘0>iiO'4-8l-elOáiihása 444,0-Disnoríohs^40!n.3;5-4:nazinv2- !l);ai.!hnboi íO, î OS g 0,30 mmoi) és 2,4-düluorfetnl-izectanáthói (7Î mg, 0,45 mmoi) kiindulva a cím szerinti vepOlemi knlOntiettOk cl 40 mg ( 27% ); (M a· H )-- 498,6 12- Reímmdnpékhr:· H4-{4,6H0inm4c4m-ndM,,15-?riazin~2~i})fefdlf~3-eidkarfeamM dőáiüiása J p,13:0 g Oiáfmmo)) é% etH^iasieiaaâtbéî^'t^wgj. --szeres felesleg?>en veil mennyiség} kiíndtflvaa enn szerinti ttegyOlefei: kOlfto&amp;dItök et fehér ssiiáM;jfeysgfeéíifc Bozamt 38 tsg (.25¾¾ (MW)- 414,4 13, Refergsreispêlita; tia'e~tH5t{t~3^f|4^4-|{(4-tl«4rfe«ít>Uarí5;a»<4M"Sí»ihsu}fent0P'?höit4ttH'-4-'tt»' ^I^S-trfexíH^-'ilaímsíelsxeiíitferfetiartíöxllát ekátttiásgí 1, Lépés: L4-4syér â--m<irfoîâsâ-'4-ii-'| t,3,5]irâs?j» előállítása:

Giárúa-klorki (18,4 g. lömmoi) acetotirud (100 ml) és zúzott jéggel (300 g> készült keveri, oldatához trfetíilo&amp;niin (30,0 g, feleslegben vett mennyiség) és morfnlin <8J g, 10 min«?} elegyét adtuk GOfe'-or·. .4 hozzá·· áílilfeutlíl ή reakeioeiégyei szobahőmérséklet«». 3 órfer ár kevertük és ?8 ml vIzzérMgiípiOik. AZAikülOoöíö fehlrszlíárd anyagoészütiiík és vízzel mesiuk, A fehér szilért! anyagot szárítónak és spiiOk,: Ä Oyérs téLhéket: és fetttés néikül vittük tovább a következő lépesbe. llozamt ;}$. g*.?W&amp;> (PAH) 234,4 2, Lépést fere-b«ísL3-<4- k!ér-'fetiiorCollís--L3,5‘Ífí8KÍ{t-'2~2”llamtito}as«tldÍi^Ívk«rhosifet előállítása 18^1^.(23¾ líkmínöí) scefönsai (50 Pi) :#s közúti jéggé) k^?Ölt'.'k^ ÄÄdifcä»:-fs· ]'-boeí3^(sntÍtfeJazet!<htt:(l,?2s^i elsgyèt adtuk lassan, ,A reakentelegyei szobabo-imèïséklëfeiï 0 érán;ät kevertük és az. eÄlbiölS szilárd nayagot szikiúk. A terméké) ^àfftôîÂês.-itfeztÂ-'-'ftèl-· kdlMiÄ40väb|:alto^tosß lépésbe. l-fezain: Opg :(8:iéi|y(M^fe) 373 3> Lépést fere~:búi:íL3-iL(4»|;4sáSs:|itofettdLéiOíóbfelÍss~L3s»~lfkztn4í-»iÍ35nin«}asríídÍii~Lkarl5öXÍíát dösilíítása

Tetefe»ti!--3~(4felé^é-nteí:lbb:ií--|:í3f:S~fekzit5-'3v2-rí!aminö3azgtídfe--lvk»rbös;ilát (1,1 g, 3,0 nmió|j,: i«ira^ :któ(Wfenítfö.szfín)paMédíum (0) ksíáiíikus mennyisége (78 mg., 0841 mmol), 2 M (3 ml), é-siribiöfefiiiböronsav-páíakoLészíer (8,97 g, 4,5 mmöl), DML (180 ml) eiegyét visszafóíyató hátaik kalrnazásáv'al tossliuk24óránm. Az oidészerí elpárologtatlak és a maradékot metâèô’Æifc^^dh-^iildôÂ^·#·· szörfök CelherM-en keresztit! szőrűik, A szerves réteget vízzel (208 od) mostuk és magmlzifmt-szidfákn', szántóitok. Szűrtük és az oldószert elpárologtattuk. A maradékot sziiíkagéi oszlopon kíomatogratáltek eül·· -aeetái/hesáriok (1 ti) alkalmazásával elaenskéni, így 0,86 g, 161158 hozam) íerc-buítí-3-4--(4 -<-l-am)nofc«íl)-6-•Ttforfollro l,3,:3«8i'aäm}~lÄmlao)azetifcl-^arboxiMtöt kapun k. (M-r.H > 428 4.. Lépést ttU'e.'btitíl-3~{14-(4~(l(4-i1«örfe»íl)kzr8aí!íóil|aííJsaol8:«*l}-'é'-Híorfolíu--4--íl~L33-'triazfff*2'· *H|ammn}3zeiidm-'l~Í{aé&amp;ft5í0át előálMfesn

Terc-butilG-(Ρ'·ρ~3®Ηίο&amp;8ΐ1|-8~®0ϊΐο8ο-4-·Ι1" 1,3.5-triazm-2-}l]ammo}azeOdio~l-ki«bôxnât (100 mg, 8,25 mmol), 4-f!uoríeni 1 izoeianát (63 ing, 8,44 mmol ) és DMAP (5 mg) cicgyét szobahőmérsékleten 24 órán ás kevertük. A végén a reakcloelegyeí iöményiteitük és Gilson HPLC alkalmazásával tisztítottuk ACN/vtz és I PA alkalmazásává1. Fehér szilárd atfyag; Hozam 48 mg (38%); (M Hl) 545,6 14. Eeíerendapékls; terc-43atll-3-|i-l~fff«ríebí5~4AL6-(4-|(fesí5llvífrlíaoio:8)ai5iiufíífe5SÍl}--L3,á~trsa7ÍS" •-2>'S?)8m ruulazelífi ÍHeí-kgr^bas list él||!If tása A eftn szerinti vsgyüfeíei térefeiftMs3r):pvp^míní>fefníp6”jmtrfe84>4;8!'ÍJ;,3*n1ázií}-2'-4l:]am:iao)8zetidÍ5t-l:“karböxllá85él |)40 ing, 0,32 romol), fenili/ocisnátbol (58 ing, 0,40 smnoi) és DMAP-böi (S mg) kibídifíva állítottuk el>5, szobah>>tnérsékleien 24 éateJLkewftliL. -A. végén a réâkei4deg}fet íimfenyitet-lüfc es Gilson HFLL-vsl: tisditoítítk AGN/vlz és ΑΓΡΑ alkalmaaásával Pék# szilárd: anyag; l-lozam .40 rag i G AO. (VI -íí) 54 A4 $Ê><'WÊÎkvmsi%pèlàm .>0#*!ό~ΐΜΙ}η Msp|^iiyí8^S”í^^feéxiy Í «lÂOâim: A slip: vágyóiétól tera-lmlO-G· f [4 -{4-amm»lbrn! ^•t»orrojin«4-H*l,3,5-(TfezlB.;í241jsmi- ;ho}azeti<iî«~J-karboxiíá'Ö^ 1449 ni(k Ö$2 nunoD» 3*ρκ«dilkoctsmâthô! (70 mg, 0,58 mmol) és |>MAFÁk>l (5 mg) kmnhdv« .áitüöUufc élő,sAÉábőmérsékleíet) 24 órát) át kevertük. Λ véget) &amp; reakekæîeg^et:!^^^^ tök és iÇîiht!«. f$?li£AV#:È: i'Öi^tüttüík A€H/vig és: 3:EA alkalmazásával. Feltör szilárd gnyag; Mémm- M'.tsg 123%); (MtH} 548,7, A cint szerért) vegvnkrtel terc4>uiik3~{í4-(4'Síninof«í)i))A-nKírr<iíi)>-4-ii· .!..:kS.tr!ax!ti'.2-kj;iti)i· s;o};:tsstit.fí;i-í kíirboxííátbó; (130¾ 0,2? trstnol), 4-{0Íj!'jzo€tanáibó! (40 mg, 0,30 mami} és DM A P bői 3 5 mg) kimdtdvs álHkiimk elő, szobahőmérsékleten 24 étin át kevertük. A végét) a reaketóeisgyet ibményliet·· Iák ás Güsm? !íPt€-veé tisztiürtütk ACN.víz és IFA aikakmtzäsävai. Fehér szilárd anyag; Hozam 85 mg ,4 ,-'<0, AH II) áftko I7i íinferendsgélöa: :.!:~|4^4>(8^t^8>3>i3aigí$»6jN^^M^^3^^5>tr^»^i||f^3}|><^&amp;«á» karbamid éiöáiódm 3'era-btí(t03-ft4-íS)orfbsítí-4-)Oé^Í44(íe?«1kát^möi:!3a.n5SÍ30ÍfeíI|~í,3iSAna^m^2*!Ía5ííbe]a2e(!ÍH5-'k-Hötrfoöxifót 30 mg (0,955 rnmoh DCM-med pOml) készük: fesrí aiöataOöz 'I'f A-( (1,5¾)}} adtunk szafesfeS-.mersékkrtsm és 24 órán át kevertük A végé)) a reakció« legyet íöményitáOük és Chlson HPLC-vekti&amp;sOOköjk AGN/vizés IFA alkalmazásával. Hozam: 20 (333.,): (Μ·ί·Η)447, 10) I^elküeaeispäMa; 1'-{4-^4-(8k«iSlOjtí»54ktsstmo}-0-i5taí:föIít^4~Íbl3s5'-l4iszia~2-Oiis®OÍ-3'-otrHlk--Mlkarbamkl tdíkdlMsa A te Kati >!-,- !)u'fl->S)t '. ii t. (4'|tg«rJ)« ' s vrhammrsmmík'iknsl 5 .'Λ4τ38ζ?:«-2-••ADartiífKtlüxetsíH»*;!-fcartmxOát 30 ms (0.05S mm»!) OCM*mel (20 mi):kész01í kevert oldatához TFAA .{1,5 ml) bdmrtk sirnbáhőmérséklete:;· és 24 órán a( kéyebSlk A végért tOmáoyfteltSk es GiisonFIPLC-vei tlszÉírthík ACM,'víz ős TFA alkalmazásával Hozam " tM%h |M · H> 448..S. 10) ^iffereadapekts; 3''|4»|4^Ca^(i0!as54|k)s)5)3ta)r0'-mii?1ib!l«'4'4!~1»3»5Ai4szit*-2"0|(e»j|}~3#!"i!«er'· :!eol!)kar0sttí5íd előállítása

Ibre-íntt 11 -3 | « 4 » iorMín-A-í 1--0- {4-[(4«SmréÉt0Ílltaá>«m»íl)ttmí'no}fen0; -4,3,5-kiítzft)-2·, »l03SííÍ:t)opz®t|dtt)-1 -kat bösiM! 30 mg (0,053 mm»!) DCM-me! (20 ml) készült kevert oldalához TFA 4 (i,5 ml} adtunk szobahőmérsékleten és 24 órán át kevertük. A vegén a reakcióelegvet tbménvik-ttOk és Gilson HO!,( 1-vel tiszirtothtk AON/víz ős IFA alkalmazásával Hozam. 20 (33%); (M i II) 465,1 20, Reíeretsélngéláa; I“|4v|4v(a®etldtnA»immís»F6-mt>rO>!m»4-lFíj3j5»lr!azja-2HI|fen!l!»340^?aetitH ffetd!)karba udd előállítása

Ieax'4)«tií'3'i'(4-t)mrfo!ín-4')l-6' {4-!(4-n)e4il4enlikat4>&amp;moil)an)ino]!bn)U'l,3,5'trlazin.'2'· - i i);un i stojazeí id In A -karbox i Iái: ! 30 tng; (0p3 mmo!) PGMmm! (20 ml) készüli kévén oldatához TFA4P,5 un) adtunk szobaMmérséklelen és 24 órán ál: kevertük. A végén a seaknlOeiefyei íOtnéaytlettük és Giison HPLC-ve! usz? kertek AGN/viz és TFA alkalmazásával Hozam; 40 (..>?%); (M i-H,t 461,5. 2L RefercaciaptdtÍ«:; »Γ»-0η0!^ν||^8ί0ΓΜΐ8«4-)Ι~(Α|4"|(ηΙι·)4ί«^Η1ί0ίί0»ΐ»ο!1)η)ηΙηί)]1όη1!)'!,3,5~ Aktajtítp2-.0)ás05m!aze(td!»v)i»karbok!láí előáilRása 0,4” mmol) DCALmei (100 ml) készült; keyed sldaÄoz ÿ%>m triipsggdti: (300 «*g); :#. tripitLmmni·: (3 ml) adiunk lassan. A reaketóelogyet 15 péédg. líévéttiik és 4-amtnopmdiat (200 mg, 2,1 sotettl} ab(p«k Irnzzá, A feakcióclegyet szobahőmérsékleten 24 ót'áb át bevertük ás töményítetiUk. Hideg vízzel: kvettcsaldü;: és: m. eikíiíönoiő: szilárd ánj^tgöé szűrtük ég VlzZél díöáíOsk. SzArkdtüik b% i.llíyots MOLL alkalmazásával iisztítoittik:. Hozam 100 mg (40%); (MtB) 548,6 -4Äarbä5««l elMliOtsa ΐ%!π^ΜΪ^||(4^»Γί0Η»4*ΙΗ*ίΦί(ΐ>^1η·4·-ί1Ιί^8ί»0ΐ1)®Κϊ®ό3&amp;ηΙΪ|-ΙΛ5>ΐ3Εω«*2·· 4í)amí?to]azeiídmn%srboxi1át 40 tog <0,073 tnmol) DOM-atci (20 ml) készült kevert oidtdálmsTFAa (1,5 ml) adttmk szobttirómérsékieié« Os 24 Óráé át kevertek. A végén a tegkmóeisgyet tóméttyltetíük cs Gilson HPLG--vel tisztítóitok ACN/viz és TFA aíkaltotmksávak Höztmt; 26 (81%); (M*H) 448,5, 23, P,<* fer<ïîîcis|3é lila í l~f4-Í4^®<ítÉillít44l,0-(8-ösa^áaabkikíop,2Jlakt^HÍHlAS4ríazi?f--3* '41jten II) -3-fers)Ikarbamíd előállítása L Lépés; 3^4^16? •-^mór001?t*44l' L3>S"trlazl»''2''U)'#-»s8-'3-sza!5ÍelkiöP.2.1!aktá8 előállítása 2,4-Diklór-6'íríorlb!Ír>'4-il-( !,3,5}tmzbi (1,5 g, 6,3 mmol) wetm/zâwfà: jég· elegyével; készüli kevert szoszpenziéjához «•Oxs-S-azabidkiol 3.2. !}$#«( (5*80 «% t|S tntnol) és írietii-stmistl ö mi) adOatk és; szobm hőmérsékleten 6 órán át kevertük. Λ végén az eiküiüttelá sziláid: &amp;«ytigot: sztirtOk és: vízzel tsiöstofe, A ιψΜ termékét elegendően tisztának találtak a tovább ámktki-mokhoz, Mozmn: 2<ög (99%); op, (Hk (M-üHJ aiOil 3- Lépés: 4'|4''}warff>bo*4-tS'6«(8'Osta-3-azabieik{ftl3.2,1 |οΜ··341)··1,3,$*ímzie~2nilam}is elMilMsa |-(4-K3ór'6''mvrfoHn'4-ií-l,3,5'4TÍa?t«»2'>l)"8-e>sa·?~azabicikiöP^llJokert (2,0 g, 6,4 mmol), tettm kis.z(irii'et6itoszilrä)palitkiiuot (0) katalitikus mcunyisége (090 mg), 2 M aätriumrksrbonlLokiät (5 tol}, 4» ·3Μΐ6ρ(εί;ί10θΓυο^ίϊΥ-·ρΟκί1οΐ04ϊΖΐοΓ < Î ,5 g. 0,4.'· mmni). DM5) (200 mi) elegyül visszafolyatb lmt6: tdkítlm&amp;zává·-vaj íbmtltnk 24 órán át. Az, oldószert elpárologtattak és a ataradéM.'mgtMt^Miábap: MoidotOsk és CditeT**-eo kérésziül szürtiik, A szerves rétegei; vizzel (200 ml), mostak és tsagpézíum-szulféttm Mrtük és az oldószert eipáeplogtatOák. A tnaradéfeöt szilikagéi oszlopon krtsrnmogmiallnk otikacetaíAtexáimk (κΐ4 alkak ttutzásávtii eüRmkéot. ig:y 1,4 g, (59% hozam) dm sgétlotl vegyülstet kaptunk, Op. 154; (Me H ) 369,4. 3, Lépést kzrbamíd előállítása A eim saeHíill vegyííiétét 4i“|4'blÔî'fe!tî5v4'4lAt--(8r-oxaA-'az5iblsikibt3.2H)oki--3-ll)-'!,3,5~lïlazio^ bljtmíbnbői (120 mg, 9,32 mmol), topiíízoeisrtéibdi (80 mg. 0$? mamlyés DMAF-böi (5 tog) kípidulvá élliibO mk eíö, szoimbÖmétsékieteR 24 Oráp; It kevertük, À végé« a re&amp;keiöelégyeí: tüméüyíteltsk: és: Hllscm (IFLC-yél: Osztilotmk A04/víz és ΤΡΛ alkalmazásával. Fehér szilárd anyag; op: 242; Hozom 35 mg (288·«); (M tH) 488,56 M, ReferanteBfiéldat Í44-lÍ8t>ríeadt)-3»j4>)4'aHtrfolis>'4^1Mb(SKtxa~3-azttbleíidö|3,2,lji>k034))'· »L3,0'4:ríazín -2'lljte«llll4i)ij b3mk! eléállittlsa A cím .szerinti végsőiméi 4-|4- mortb{m~4-HAL({|.-'^a<t-^^íéiíklbi3'2.1 |atóéfHi)-· 1 ,3y$4ria&amp;im2j-bllstüllnböi (100 mg, 0,37 roméi)* dvilapt (éití|i:8delg6átból (50 mg, 0,36 matat): «S DMAlAisdl (5 mg) kimdmvtt áiiíSbtttÉ elő. s/ohahömérsékldp«; 24 órÉi: bt; kevertük, A végért a resiketöelégyet tOményíieOük és Gilson HFL^-vél; íiszrliptíok ACN/Viá és LFA sikairiîiïzâsàvâi. Fehér szitárd attysg; op: 248; Hbdtmt::86 mg (86%); (M-+ H) 506,4

RefereselapStóa; IJokLldÖO- «(,3*54 Hrdta«£~ttj l«»p}kar bsiaid dOklÄs» A cím SKCsMi vegyülhet 4- Í4..nκírfoiir^4 sinSgBmjia-Iv-sxabkiklorj.S. I lokt-3··!!)- ! ,3,5mw.«v2- -fl^pgfcbèl (100mg) kîlteles állí- toltuk eső, szobahőmérséklete.« 24 órán á! kevertük. A végén a reakdöeiegyd OSményítetlük és öíisoo HPíjD--veí Osdltotmk ACM/vfz és TFA mfcdmtesávit 1¾¾ sgiárd appg' op 228: Hozam 80 mg (80%); (M~H) 502,4 A 25. rderenciapéidábsn bemutatói? eljárás·; követve állítottuk elő e 26-32. relkmnskpéîdâkbaîvlsmerte-· ïclkvëisôieteksî?:. 2§. RefercKdapêkla; I';4'(4.S<l:rIl-ox3-3--3xablcíkk>|3,.2, i|s>ki-3-!l··lß»S~lmKl8-2--il}fea!lj-3“äSK4!l· ka Hm mid (M dl )452,53 27. Rddeisdspéldîiî 2^hldk8xlel:lí'|4«(4^Ss»8*«sa»3^a^kíeíkÍe|3.2vÍjökíAí4kÍ^(Í4ds^3í*24í>· ié.dij kar barnát (M-Hii 483,54 24. Ifelmpptepéidm )~H^4d:ibS-ox:srdatendk:foj3.2.r|öM^^ *i4eiilplpcraæifâ”!~0|ffeîsil!kârSassâM (k 1 -H) 612,8 29. Refemsdapélda; iApp*é.df»S«dïâ»3«a&amp;it>Îdkiüp.2,^ bamid (M ; H ; 466,56 30. ((efáretsdapéMiti tekl»pfi>píl~34AA4,SmPiPova-3m;£«bidkÍ0Í5.2<l pskt-J-iidddidrisHn-S'- -|l}kHOIfesdms«kI tM-: H) 478,55 3|i Éeierendapékla; Í")4~{4,6«dí~8o:m~3-ateÓ€)kÍoI3,2J (<k6'3-4k^í,3,34rí8:rl:»'-2-0)6;HO]-3--pjrSdÍK·· -4-ilkarbsmid (M vH) 515 32» Re fedett ela púid a : i"|4--(4,S-0i~8“<ma~3-'ai:ai0rsk:l8|3,2, Íjök6-3-l§-43,S-ír{a?ja'-2-il)fc«0('3-j4·· -(klSro^;imelü)k8ÍI jfesSbííeiM(Μ ; Η) 344,6 33» EcfëresdaiklSâî 4^|4-s«or0simiF>iF643»ffiSä>#is^0Idktep^»llökk^l^IJ,g-‘fdsÄ22>>0|8öslm előállítása T. Lépés; 4~(4,S”<HkO)rdv3,5~ís4ads»24íl8t8rS4í&amp; sdöíédse

Clssteklond (2,5 g, 13:,5 mmol) (ί14ρ|-Λ®:1 (160 ml) Mszfi? sldakhsm esespsßkcnt morfblM (1,14 s, 13,5 mmol) adtunk -28^¾¾ majd ed: követően Et!N-t (3,0 mi, 21,6 mmo!) adutok hete. A kopott rcakcíé-degyd: -?8;>€<m 20 percig kevertük, msjíi C1LCfrveí hígítottuk. A szerve? fázist vízzel és sdoldaternosmk éís MgSCVo« szárítottuk. Az oldószert vaköcmbaa d»Plköimk, Így a eltn sásnál! vegyäldot kaptak Píbér kristálya suvagkém (5,027 ;§* 9385 hozmtrí^^l^ 2; Lépés; 0-(Ρ^Μρ-6-ρ0Γ6>ΐ8«δ-1,3^043κΐ8-2Ο|(»3-0Χ8-8-ρ^0ΜΜ{3»2»Ϊ:|0!ΐΡΗ szsatédsc 444,6-0 liste1 .3,$-írlsszin-2~íi)moriblm (2,34 g, 10 mind) CHjCO-smi ( 100 mi) készüli oldatához 3-osa --8»8^ó«:dki«p.2.Í|ökÍtebsdíPkiörite (i,645:g, 11 mmol} és F.?3N«t (4,2 stíl. 30 mmol) adtunk. A reakcSóeie-gy«( szobíihöíoérsékMea egy dszak&amp;n át kevertük. A reakelóeiegyet vizzd és sőoldstM mostttk, és MgSs6|(-im szárltotmk. Az oldószert vakuumbt«· eSíávöPtotmk» így a dm szedni) vegyületet kaptok lekér sztijüdmtyagkdnt (3.0 g;. 96%hozmot MSíkS!) utete.l. 5, Lépés; 4:<|4-morft0iír'4-!l-ír-(3“8«a‘«0-8K80k!kÍ8(3,2,1 )oki 4ód)-1J.S-iriazrnteiifaollm szintézisé •]i-§y:-lOtskes--()0láb8:fepí»ÍiJk?ik:.i>^Í4kléí*S»«Km(O:iln»>L3,SAria2m''2'iL«3'UNa"S-a»3Ínc}k!o[3.2.1ídliil)O (3:(:) mg, 1,0 mmd), 4-ao-neofontibormtssy«gte t328 mg, 1,5 ormot). P<i(PPhj)4'et 158 mg, 5 moi%>. IJ-dimetoxieíáns (DME, 2.5 ml) és 2MNaj€ö:< vim oldatot 0,5 mi). A kapott elegyek VM0€-«;î melegítettük Mimiig mikrohullámú sütőben. A rc&amp;kci«tel«gyet <.«)bah6mérsékl«ire Mtöitßk.· A visses -jjlzlst EtOAe-ial sxk-raka&amp;k ss .az egygsiägst stp'vss î&amp;àiaok&amp;t s?äriioituk sMgSO.;). Ag; oidôssært esökkeaísik Bvasnásf alad eMvôlidsmk es a mgt'ttdeliot MFUj-y giválasaíásííak veiestllk alá, így s efe áxedstkksgyüiéíöt kapkukÂÂàr »xilâîdâitpjtkérst {288mg, 789¾ Imsat«}. MS(.BS.O ro/x 399,2. 34< Rejteznem példás 3~k^!4-'SHirfoifS'-4'Si'&amp;'|3'<ïxsi-S~i3«abâcikb>K5-2<l|«>kt“8-il)-· 1.3xS-trksa:iR-2'-5i|~ Îs-^il^piddiâ^lïl^^aiiâ id előállítása 4»p-kÎëaiOiiM'îi“6"{à^ôSa'^âïâfeicjkioi'3.2.1]okt'8A0OO,5v{îiaï«a2dl|îKâtiMÎb6i (22 mg, Ö.Ö6mmol) Mszülí'íJ&amp;fetáboz Et;<N~t 05 mi, 0,13 mmol) és inKsszg&amp;nt 08 mg, 0,86 mmol) adtunk, A reâkâiéêk^i^"3â:obâhâi^%ékïa)6n Í S pemig kevetidk és d-ambi^pftÄiM3? ma. OJS romol» adtukhoz/á A?, albg^ers^#)§öí!li^|Wat«8lőttük agy éjszakán ál Az oldószert dtávolitottok es λ maradékot HFi,C-s etv&amp;-lasxtásttak Veísitilk alá, igy a cm? Mérmtl yegyiiisíei kaigais lÖAtebér SKÎÉd sspÿâgkéiù ¢1TFA. s», 8,8 mg, 245¾ hozam). MS(ESÍ) tsO 489,3. 35, Reíémtdapékia: 4,[0444-'na>rfii3iV'4-4l'-A'(3-«s:a-4~szabkàkioi3.2.i |akOi4i|y>033„jä'mdm2“ii|* &amp;g il j karba romi)a mi ae j hm%® m*d «Ida ihtàs» A 34, példában Ismertetett eljárás alapján á-jAmtmíuHn-·4"ΐΙ-8Α5~οχ»-'8^^«9ίοίΟοΓ3,2. ? |i>kt-K-is>-1.3.5-Arkädn-24ijäm ii in (22 mg, ü.oe mnmi). tritoszgé» (O mg, 0#6:*nmel> ás Aramroobenzaroid (23 ma. (¾) thrombi j reagá itatásával a cím szerinti vegviíietet kaptak tőrtfehér szilárd anyagként (10,6 mg 3.1% hoyapt). MSpSt) m/x53l J, 34. Mefereneiapélda: I.,|4'|Í'ísi(>rA4ia''4~ii,d'(A'«x:aNka:íad:n44kÍoi3.2,!p)kR8‘4i}-I03'-(riímla-2-4i(, fsa il í -3-p i ï sd ί«-3- ii ka r ha sas iá eiMiifi áss A 34. tvíereneiapéidában ismertetett eljárd -^1)4.,3 J*mazin~2dl)amlin 02 mg, 0,06 romol), tritoszgén 08 mg, 0.06 romol) és 3-ro:smópindíft (í?*og, (i, 1 § mmolI reagáhatásával a cjm szarisu vOgyObtet kapsük SMfgpr ^|^p^^énkíj:MÁ;:áÍi. 14,8 mg* 4\% •.hozam). MS(ESI) m/x 489,5. 37. EéÉrenplapéidisí f,(4,f4áíXíf«ail),3-J4,j4'«KaiolljX-4-4í--6-'(3'-tísa--8-sm;abiaikloi3,2.Í jokt--k-ilk •'t,3,5'triaíia-2-4i|0snil|kímÍ>aRisd slőilldása A 34. referenciáidéban ismertetett eljárás ^iíO^S-tri&amp;zinO-iilamlm (22 mg, 0,06 mmol), trifbszgén (18 mg, 0,06 romol) és á-fkiotanilit; 09 mg. 0, ] 0 minői) reagáltatásávslj. $m sxsrroo vegyüietét (14,8 mg, 499¾ irozani), MS(ESi) m.:,.r 506,5, 38. Eefei'éPsiaplldai H‘Mbidroxi»»elii)le8dj“3~(4- j4"m»8S?bn~9-iI'6"(3"esa^8saKaÍ5Íeik|pp,2.ÍjojkO -8~sl)4,3,5~tmvist-2-iljf?5!diksrlb3mid előállítása A 34. refereneúspéldában ismerteteti eljárás alapján 4~j4-mríh!>tt~! -1; -Λ-í3~oscsi^Syaxabtciklo 13.33, i )okt~8-•si)-l,3,5”iriazii5-2”iíjtmilin (2,3 mg, 0,06 mmo!), írHOrgO (18 mg. 0,0{> mmo!) és d-autinohenzT&amp;ikohol <22 mg, 0,18 romolj reagáltutásával s tini .vermit veröle!« kaptuk tőrtfebér sa!tard agyagként (9,6 mg 3P<. IsoKats). N4S;t Sl) n\',> 618,5. 39. Refereaeiapéidat' l-!4i'2-lifd5msietil)fsadjí'3-j4' j4“mo54biit5-4^ii-6^(3-oyá^8-a|pbÍéik|p(3.2.Jljtifet:* -8-0)-1,3,5-triada-2-Hiietitijkarhamid előállítása A 34. pfcmnâapéldâhsin ismertetett eljárás 3ΐ8ΡΪέ« 4·4.4'Γ«θΓκ:4^)'4.·;^6<3··ί>>:3··8>·;):«ί1>κ'ΙΙ{;ορ.2. !)«?«-·|ξ-¢22 mg, 0,06 mme?}« trifoszgen (38 mg, 0.06 mmol) és 4-ami>iolen«0i-alkohoi (24 0¾ (pi 5Om0l}:Má^0>Oásávsf a «3ís azériP v«gyiO^«t kí^bsk ta^háf sppl anyagként (30,6mg,: 33% hozatni k!Sfp.SI)m/z 5 >2,5, 40, Rel'emmiapéltiís; '|^ÍNil3mmo')iíH^^|^|d^^tfoli»^^(3't«iX»«8'‘8*aiM«lkh>|3.2.lplíí»®‘tí>*· « I A5'tfla*i«~2*H|fenO} íáMliMls®· A 34. r«fersne?apél<Mhaá I^Â^:.#Pfàà'âi[appè 4-|4>4íöfi0ln%Al”S--{3~öxS'-8~8^bykio[3,2, 3 joktp ril%l3,54riazin-2rii}sniîm (22 mg, 0,00 pad}, trippén -#$6:5»œ# 4s pmksferyfckbrtd ($0 tp* 0,3 4 nmP) reagáitatásávai a dm szerinti vegyüleid kaptuk KHfehér szilárd anyagként (Í'HA »6,14,6 mg, 33% hozatnt. MSiBSli m/zői3,6. AL Hefemppápri Ι^^βΐ^11)^{^|4'«Ρΐο!1»^*||·δ^3~οχΡ8·<«ΐ88ί>1ίΙΪίΙο{'3^Λ]ί^ΐ48“1ί>-

rijpmazmO - ΠI íe «ίί jLapamM gittMításA A 34> pkréndapldában isméiléîp el|#Éi alapján 4i-(4vmorfott»t4»üP<3*«*Xá4^mhk4kk*|M2l3i»kt*8->ií)-> 1,,3 s S-'iriít«i?i>2-íî]âîl tΠí> <22 írig, Ój6 míSöi| trifóságp (M r% íköOmmoj) és pAoksMm <20 mg, 0,38 mami) ppihaiáiávíti a cím yzdpj vegpjpa kaptuk tôftühéç Mliárá mtyagPal (0,2 mg, 33% huzata}, MS(FSl) np 302,3, 42, j^Pmheíágdóá;: ÍA4Pa:á«lbsii!L5AP%moíPliK*4d3.-6A3mxa4Faza3>yk3öP,2íF|6kt>>54(F -1,3,5-t rt »*10-2-131 lé»11 f ksírbam íé döá!íkása Λ 34. reiémmnapú Fiában ^meneteit «(járás alapján 4'[a'mó%&amp;0p%-i!“6'(3--osáekmzPá3kkij;3.2>Íjokí^-il)-1 J,%:rtaztn-2-il]a«iHn (22 mg. ».06 mmoh, irifoszgim (18 mg, 03)6 mmo!) és 4-ammöbezxmttrll (21 mg, 0,iS nrntoh rvagáhatásáva! a dm szerinti vegyIHnUu kaptuk kfetfehér szilárd anyagként (14,3 mg, 46% hozam), MS(ESI)Pz5!:3;,l, 43, Ipjppéppp; éiPlOtása tij:4g4^nmti3pipemKii3'-l“sOi&amp;tri1j'-A'(4”|4^m4rfelbt-Pti~6'-0'-«sa-8” •azal)ieiki«|3,2J|«kb8“l(k3g3prikÎ8ZâSi”2“i!fe40jkuî'hit4rid A 34. ícieítmdspéidában ippjemti eprás íupíái(44440ti?4»Sá:í%~»--643yx<^SmK;ih;<nkit)í33Í.riokt-k·---ÎÎVi,3,S-iria?in-2-ii]PÄ ppp, :0,06 opd), (ríibszgp (iS mg, OjöOmiPÍ) és ápmmrilgiprstzbAl· dfkPItn (54 mg, 0, i 4 «0« széririi vppkfd ksptnk tpjpér szilárd tmyagkdig (2TFÄ Sú, 5,2 mg, 7% hozma), MS(ESl) m/z 586,6. 44, &amp;epms3afpp; -trlaztn-í^iljfesiijkapatpkl diálhtása A 34, pö#íí3eí4eil^i5í|Ííí^:b <íi|árés sj|j^jàs^|448loi4o.p#44i-6^3-û.K8'4-azûhsctkini34-||p|^*$ di)A,3,SAr!äzmpl|pOih3 (22 mg, 0,06 mmol). friíbs/gén (10 mg, Opi mmoj) és izoprupis-amm <3 i mg, (pi amp) reagáitatásávai a dm szerinti vepüídst kaptuk tíktfehér szilárd anyagként (0,6 mg, 5036: hozom}:, MS(ESI) m% 454.S. 45; RdbrencipéMaí 142~bä<leöxie(tp5~(44{4~morPin^4“tiPp4>sa"5“SKal>tgfkiö|3,2,3jokt"S''li>' 'IpiSArsazinOriillentljkairitamid plálhtPa Á 34. rePraPapéidáJPí risaiériddí eljárás alapján 4'Í4^mmPli?t%4iP(3-oxa'5~azahí!dkio(3.2. ij<}ki--8·· '3I)ri JJ-triaztn-2-41]aniiin (22 mg. 0,04 mmol), tritoszgán ( 1 k mg, 0.06 mmol) és esmolamin (13 mg, ÖJ8 mtntd):ippliat%äya| a cint szpntl %»p&amp;É lt» szlipl ímpgkpi(14,4 mg, 532¾ hozam). MSíOSÍ) m/z 456,5. 46, Reifes'ejséfepélds; aíbáHs'tása, MS (KS · ) S13,62 (Μ1 ! I)+ 4f* :.'^6fé.r«»«&amp;péM»5 l-|4~|:|^^ö?1«Ils-4-H-4í»(^-íasi'3-si^afe|c|ldí)|3.2.1]ok^|«si}-J^Svít-5HK5íí-2* ‘ÖjfSgäÖ|^|iliiiäiia^3-IIMrbsml6'eli0illli^^MS:(.liSl> mit 4§9,3, 4;S, . Âafaraaci&amp;tséfelaj

Ml{f£8ilfe3“piHd8K-44ÍksF6smld í4§4IMbis&amp;s «fe 258*0; MS (ESI) m/κ 489(3.

Ajs h îçfersneispélôa 3, )4p4^fee»:l8mf^áa:«^áSí»{^Éi» kifeeikss» ypgpfefefcei ábSotitik éld 4% Refferssdíipélds: mîd MS sHS! im/z 471,3. 56, Refereiteíapélda: 3*}4^4ρ4}»ι«ΐ^ΙΪ0^!Ι^Ι^#|»^»«2^Ι)^ΪΙ|*Ρ|#(2*8Ι#^Ι«Ι'Η)ί«0ΐί|%ι».^ libáid MS (ESS) :Π:ϊ/ϊ' 506,4, Sí, Raite?ebdap4tda; l |4^p^dsm<>ríöIl8^~M-í,3^l:ríad8~2“íIíIfeísIí)-3-44*(ÉI<Ifö^íH5atíí)í<aiiÍ)Ííar'' karaid, S3, Rkifermciapeitfa: I~|4~(4(6-dIm<>fMía^44í-íp,S^írí^Iö^ií)ifeö5íÍS33(4^(Í'i»árösisü{)í4a8Í}Iia}'«· bam id VIS i I Si î en / 4(>6,.î S3, iRefereiidiapéiőa: l-{4-(4fi~4Iinori«isa^?l^ip»S4Eda^ia^sl)fö8S]Sä->i44ifäfiöeisíépijíead jkssv hunná MS (ESÍ) nv> 530,2 54 Refemídapélda; Ι-)4ί(4,0^ι^»Γ?οΗ8~4ν0~Μ,5-ηΐ8^8ί'245)?δϊ»ΐ|~3^(4^0^«ϊχ(^8ίΙ)Ϊ54Γΐ>8ρΐΙίΙ MS (ESI} m;/47B.:?. SS. feSemiebipélitaí Í"|4^{4i6"día5í8í'föíIa^4íikÍ,3iS^íí1a48Sr241}S888íí|^!S^(íH^aörpaíO)i8Í8'í4Í88^ -lijkarbaarkf MS iESUin z 530,5, 55. Refosseííefepéisisií I“!4-'(4,S“dä?siGrif)Ii8^4-'iI-I,3sS”Eisizsä>~2“8l)feä5äl|-3~(4-{2^2i2~t5'äSi3or-i-hidro\i·' ~í~(íritl88!:í8a83«í0}«ílí|:ltead|líarbasald: MS < í Sí) m/z 62 ! ,54, 5?. Mèfëireadapêldaî í“[4(4,S-dimorSpife^^ikl,3,54^18)501^4^311^601^1:3-^318808^^5^11))1^13011488---toi'M (ESI) m/*: 506,3. 58. ReiêraaelapékÎÂï ::iMi!£é^{f4--{il(<ÍfeÍi!{ft$:éM?^ béamáíM'S (ESI) m.fe $20,3. 56. líeí«réftaiapéIdaE Í--|4-í4a8<srlöll88-4'-íE6"i)eíí!ahí8É'ö--2l4pír4íE44ÍöS:í)"íí3#íbía*m--2--Ií}fe8ÍI}”3--~pi:aIdia-4-í)ísí3ídmarlb «dőSOsífea 1, Mjafe: NaH p0% dbúsfgg) 5¾¾¾¾¾ TíÍF4öl kásaiíí 'ke^ís^íöliiatáböí: te?mb!díö>-2)4pMa-;4>‘öIi (Í,.Ö2 g, IJ.D samöl) arteik, fessa« sáííbahSiöérsékfeíe«. Á sísaíkíibel^gpi s^dMbőafef'sikisia«: SO-peMg kevebök és 2,4---d(kí6r-6-8acAtíar44í#3)IPiaáiö{: (2:,35 g, 10 ,iámtól) Mikink boaszá. lassan; KHE-béa (56 sM). á. raakcsdefe-gpt syohshöaaésrsékide« 48 »Ma át kavarták és: fessa« ikvensselíük ipgkkiag vixzsk C4íC|-mal :©xfeabálíii)í; viszel afeptisa« : .mostak ;és viærasBtes MigSOfe fölött száríMíbk. SxiMÜk éá: íbatdn^ksblík,: és: a: 2-kl#-4-ä«otS)3l8n-,4..âkSi({etfiàbdt«-2H"p8'à«4-i:lôX!)-'l,3:,5'b'iaaîia skiliifegél oszIapkmmafegi'SÄaa tisztitoöuk 405¾ gib--gçefekbsjfen efeggpi steâiwa,: festaa«:: M g, 30%; Mhët szilám Mittag;; pp; OlSSéMS (ESÍ) mpIO1$% 2; képés: all 8¾ : I, iPÉbatcfepélda 2, lépésiig« feiti eljárással. 2-4{öf4+müríolm-4-i| -64tetrahidro42Hi>irán~Mkr\iMA5-4riaz!«tó! (] ,5 g, 4(0 ««p«?) MífeMva 636 mg (565¾ bp28«p) termékei: kdlcbiítaíiSsík él tiSPÍilás «ián sKsliksggí pszioä>krpmafeiiÄa alkglaisídslvaí etíkaeéiáim! eluálm ,©p. IBSÍEi-öts; MS ;(ëSij-míií 353,2. 3. Mpds: b|4-)4Mtorfedk I » illiédo '4 p ι ï h nA Mm « ' ù 'rt| 1 ν'» s i * \ar~ bäoddöi âilkotmok elő ;tz 1. rcfoencfepdda 3. Mpésélxm ismerteteti edikshtad, 4-|4”;yörföläS'-4^4i-6-(ä*sraliääm·' '3Ε-|)Μβ·4·4Ιοχ5^43,54Γΐδϊΐη'2'4Γ|ίαΜ;Ιη^όΙ (212 mg. 0,59 ntmol) ktn-didva IWttig |&amp;oasa«6 &amp;?%) vegterofe--ketkülôaitetiüok d fehér szilárd anyagként, Op. 238°C; MS iRSi.s mlz 478.3* 66, Refer*odspéldstt 1-(4-|Ρ Mm-lM-pîedoMydoxfp·t<3y$“id43mS"£dIffeo ιί)Μ~ “feds 1 karbisisid eUiáílííám \„)4-.)4 .Moríohn-4'il-6-{tetfahklro-2H'pk4tiM-dod.S' I,3,.é-írlS-^srí- a -OjfenO; -3-fcdikarfeafedra áinmi-· inak dö 4-f4-fSK}rfolÍTi-4*{í»6*{leirahidro*2H*piran-4«slo.\!)*153»5-tn82:»v2-il{astHa és a téegfdel*·» feniiizociaoÉ reagáhotásáeai Ä fekpfekgt óslikm líPLÜ-vd dsztltpituk, MS (ESI): sfex 476,5, 61, R*fer*dei»pé1i|ss:í !a|4'|4*SS«rfelm-4'4Ífe4fe1rölddm'2E''pírő« .4.d«xi)-4AS'4»46xí6^4Í|fePilfe3<· -pirklín~3--kkarbsímid dőái 1ttása 1 ·· {4~i4-n!orfolin-4-il*6«(tetrahidro-2H-pitáRd-n«xiV} ,3,$~ömin-2-ü)leml} 0»piridim3*ltefea«itdot· #» ütöttünk do 4-(4-ar:orro4ie-4.4E64tetn:íhídm.;d?-pif'ái5-'!-!kixi)”k;ES'4da;íiso2i-i!]aínlss*bél # á prégfeléM $* •*piri<b'!«xí>oaaáth6{ kiindulva. Λ terméket <3 ilsön IJPI.C-vel tfcztiietwk. MS (ESO m/z 477,53. 62, Msfeféseift|fei%!: ÍeÍ4"(|RtírOsiö5é61)fepyE4^l4^}4-6kírfelmM~iRfe:(tetrshRlro^2:Í4kpfe6»M-jio.sí0 -- ! ,2,5' ï Havi« -241) fenil) korínra! hl dőállkása -R|.feai1>-k8rl>S)p|iitHi ilMítotipÉ;:élő- az !.. reféreaciapeida S. A ter» rpskéi Gilson MPECSvd tisztítóitok, MS (ESI) m/z $06$;. 63, Refersesfsplidtrt fe(2''aie10p!ridla»4'-H)-O')4>»|4-S?pî#Isa>#iyfe-(tetr&amp;lùdr<^2^pfeàp-4-i|pxl> - L3J- tri8gi«''2~s!lfeaii)4ísr immkl dMlMtása l-(2--M«k!pkkjin'4--II)O'(444~aHr4dlh>4--y~6'-Éetrghirír0'-2H--pkáfiM--ü(>xs)'l.:SS'-trladí!-24I]fe!4l)k«!'-dapdddt dilltdtítfelí elő az k referendápsida 3,lépéséden Ismerfefek írifesggénes djÉtegl, M érméketXlljáög; 11Pl£%vei tisztítottuk. MS Í'(:S\} m/z 491,5. 64, Referéadspéilaí Ι*|Μ^0^ΐΗό)δΐ#)4-444441^Λ8«φ8^^ΐ'ΛΜϊ^|{|»ρ1^*44|6^1,3;5-'í08zm»241};éalE;kgö· hamidot áliiieUunk elő az I. refcrondapéida 3, lépésében ismerteteti Oifösxgéoes eljárássá!. A termékei: Gilsoa EPLC-vd tisztítottuk. MS (ÍS1) m/z 457.54. 65, Rofe mt de ρέ ki » : I'-tkl-aretilfeadl'-d-'l-k )-05550^4011^--^.6--64 tetr’alúdrmlfl'psrésí-'Sdfexs)-!,3,5--*r(szíoGMl) feoilRardam id dőáilÉáss l-(3möes|l:fe6lE43'-i4-i4--m0efeHa»44k6'(tetfelddtd»|R'pÄ»4-iioki)-álHpttunk elő4-[4«morloHn-441$4teít8hidro»2H-'pir6«-4'Uoxi>4,3.5-triai^'2«ií]aniHt) és a megfeleldS-dOGlP izodanàt reagéHatásÁval. A {«rméitd Gilson HPLC-vei uvtitottok. MS (ESI) m/z 516,58. 46, Refenmdapdds*; b|4>(d}t«et}l8«»aolfeail|-4Í'd4-|4~ai<fxfoii».4-4l-6»({etraltiár»<iá'Hí'gÍrtl8:44>' dloxi)»t ,3,5~tdad«-24lf feasijkerőatHid előállítási* ! '(4-í Oimeí iii:nono}fsmilj-3 - )4-(4-010: iobo-'t -i!-ft'(fem-ahúlro-?.H-pirán-4-iioxi í- \ ,3.5.0 hvm-G-dllfötnl ikarbstnidot ádkotimík «14 4-f4-morfoh'o-4dR641e1rahldro-2H-p*r6o-4-Hoxi)-i>3.$'trio.>ö*'2-Ujamlm e.> 'S Megfelelő 4-(N,N-dmwiftJamÍHs>ii^iiiz(KÍ3nái reagáiíítíás.Wai. A termékei Giísoo tíPLG-sd ns/ílíoítni* 6b (ESI) mM 516,61. :Metíí^'{3<4^4,6^ímorfolfe^UTjií^.inr2^I)Í«ni|»í®^o}l^a*^t (:i,4g, 2,pmmoi), THF Cl0 ml;), VfeOH (« ml) ôs H20 í2,>rm) kevcn ík$\A'* l v'H M50 , <3)>n&amp; 80, «BJkdladtóök*i^ir^lssÄdpiö hipaikakoassásávid -forraltuk 8 .órán át 'BkoénylteftOk és 11204(5 ml) adtmtk hi^é, map 2N HCÍ-.ld savanyE (öltök. Μ ákilárd: anyagöt skSfíllk, Μ2<>Μθ rnostfttfc és száriímM;, lg* sí tsrmekm ksp&amp;sk rö«^asams sdliM anyagként i I <3 g. 96?·« hozam); .MS (EM) ov'a 506.3 68, Refesuméfepéldai ^ps{d)m80l8iöfH«)«M|)-442"C4"p»6~äiOäorMiäiO"l,3,6-tem462S>)))|&amp;iM){)» it m0o)femmi m kl eiósliikása 4-f 3 -î4-<(4,6»t>smorfo)nii>1,3,5krísgln“2'y)l®m|Vi88|Óo|b«ez;ö«s8V (150mg;: 0,29? nmtol)* Ämg-hazis <303 μΙ, ί J82 tmnoi), HBTU (563 mg, 1.455 mmol) 2 ml NMP-vd készüli kevert oldatát 1 órán át kevertük sæohahôra&amp;sèktefen, és bfeM»dimeti)eiáo--i pÄmmt; ( 130 d, 1,1 Si umm!) sdmttk hozzá, map: sgy éjszakán át kevertük. ÇH.»CI-rî (40 ml) aduink hozzá és telitek NaHGOI-md és H2Pval moskife, ÍilinényketISk és sdlikngél krootaüiizráflás eljárással tisztítóitok CIBjCMMoOHiTfei Mikii alkahmazés&amp;vsl MeOlí-kan (10:1:0,22), így a terméket kapuik fehér szilául anpgként (9S mg, 5730 hözmn); MB (Η® mlz -- 526,4. 0$, Îléier08d0|îéld8i (2yktdaPn-2-il)fenB)» tsrekkOhimztstntó éíSálkláss MO sókén! (72 mg, 0)11:5 mtóeí) #: -4M .H€W adtunkdsoxánbsm (I ml) és 3 árán il kevertük. A szilám

sdÿâ|ot skltóOk és 8 fennéM1k#t«k· fehér sziléül anyagként (73 mg, Mozum™ 953-¾ MS (ESI) m/i- 57:6:,4. 4% ReferetscfejPlda; i-(4-p,1kÄuffelmm1,3,Sdrimife^-il)fe»l5)~S-(i#”m«iipperadts.'i*teiss-«Il)feni|)lmr1>sm? id-is ktroklortó előállítás« 4μ ).,(4 -(4.6- Dnnorfelum· I ;3j5-triurtók30l)feotl)ofetóo)0ersg8essv (550 mg; 0,297 mmol), Mampháds (30.3 pl, |,?SJ mrm.O). HBTU <563 mg, < .405 vamok) 2 ml NMP»vd készüli fenvén oldatát a OferÄesdsi példa szerint ivagálmiiuk I -medipSpetadm-al ( 132 pl, I,li8 mmol); lg)·' lk4'-(4,0*<limot10iäm>^i,3,5-tnaKm'-3-il)Vensl)'-.,3-(4-,;4.-ï5mtllpipei«ziin i -ksfboííll)knii)katÜ8tnÍ0ot kiptofe fehér szilárd anyagként (9S mg, 54?á hoîstm); MS (ESI) m/z -SSi,4. i-í4--(4ii'Divííorkdino- i J.5-trdzin-2dl)fení!)-3--(4''(4-)‘!m0ipipemrin- l'-k!U'ix>nil)fe»d)fearbgnvid {70 mg, Ó,i 19 mmol) és MeOE (I ml) oldalához 4MISCÍ-t sdfeük(i rot) diósáéban, 3 őrén át kevertük. A szilárd anyagot szűrtök és éfend mostuk, igya terméket kaptok -fehér szüntó nnyagkém^d mg, Hozama )0036), 70. RefemKiepőitia; 4<.p.(4»(4P»ÄörfeB8iö-l,^ aid» ái()fása:: 44s..^4..(4!ő-.C)ínKnk)Iino»k3.5oU3Zfe-2»ii)feaíl)oréido)Í5enáoos3V (ISOmg; 0,297tnmol), Btmig-bázis 1 >03 til, Í;7i2 mmol), HBTU 0®'im tnmoi)2 ml ÄB^Iskds^lll-ev^öläMätas^Mdmtci^pilds srerim reagálfeOufe medi-ammna) (594 pl, THF-fei készült 2M oldat), így a terméket kaptuk fehér szilárd ans agi·, ént ( 118 mg, 7736 hozam); M$ (ESI ) mú -- 519,3,

Tik- meferendapétórn B»<2^d8mdltóü8tmBeid)M<#“C4^ t8rakló)»-9»matlIhen8amtó-'Mdrnktór8d «lééllltásn 4-(3-(4-(4,6-Dimorfbimo-I ,?,5»trÍazm»2d1|fenil)nreidnpe«zö8S3v ( 130 mg; 0,297 mmol), Hmtlg-báms í 3<N ' id, í 182 moK-l g t IHI * s t ->' I mg, ; .485 n.moB 5 ml KM^-sel koszon km a t oldaté; a 68. referencia példa .vCK^^à^-^môïfÂo^lJ^trii^m-a^llifeÂa^iâ^^mÂtttto»^^ kapásak fehér szilárd pp$fe#fó |d8 m&amp;M%ifamm&amp;: ΜΒ.φΜ}Μ^· :5Mß± hoz (55 mg, 0J27 mmoí) és MeQH hoz (1 ml) 4N HCl··· adtunk dioxánhan (I ml) és 3 érán M kevertük, Λ szilárd: imysgot Äik, és Ärrel mosÄ így w&amp;mûm kopixfe felkér (70 mg, sHozam^ 88%), "9% "»«femielajjélőss -tesrl>ood)feul)kíu'bai«sd eíüatllíásr (50 mg; 0,099 natml), Eanig-btók ,|1:Ő3 $$> ·Θχ5^4::01{βο|%iHBl'fâ-(f $8 mg) 0,495 mmssl) ! írdvNMP-vel készült keveri oldata; a 68. reíetaoeíS: példa: szerda reagáítalstfc 4»|pä|3eöäk:^4«rljpmrfoilnnsl (67 mg, 0,396 mmol), Az oldószert elpárologtat« és kikké?--vei dszdtotOsk, így a terméket kaptuk (40,1 mg, 62%::bezs;n}(M5:(£Si) mt?.::: 658,7 73> Eeíéressdspéída; 4-(3-(4-(4, hmrxsmld élAüllítása 4Hp-|4-(4^Dib<Ä^ -{5.Ô mg; 0:,099 atmol), Hosslg-bazís (1Ö3: p| 9,594 mrool), 1I8TU (188 mg, 0,495: mmol} 2:0sl ΝΜΡ-vei:készük kevert oidáSátaéd. refersosls: példa szeritá raagálSrSnk kisukiidm-S-atm tusai (76 mg, .OJMtmm«!, AzöídSszsrt efpämle^ÄÄ-isÄL&amp;vei tiszti taSSsk, így a terméket: kaptuk (7.4 3 mg<46% hozam); MiS (iSI) m/«::ssíi®:14,7

*4, ífeíersmetspéídstí í<4'|4,6^ímorír4ÍHO-£3#-4riazía-2»si}fenü|'d-(4-(4^pkí'eÍ5dm-í-5Í}piperidmv -í-iaírlsooií)lka9}kap|ísmÍ:d eidáüíiáM 4~(3444'4,6'DíftKafoliím-i,3,5-b4azm-241}íeaíi)uréidö}Í3enzoesav (50 mg; 0,099 nmük), Husâg-bàzis P03 pL 0;5Ski mmoi}, M:BTO (SOS mg; 0;495 mosol) 2 m|14MF-veÍ készült kevert oldatát a 68. releretrcia példa szermt eéíígáitadak 4~[Í-pirmi)dMl}píperidiR8si (6i mg, 0,396 srmsoi}. Az oldószer* elpárologtattok és HPLC--vei tiszPiottok, így a íermeket kaptuk fehér szilárd rmyagkém (37 mg, 58% hozam); MS (ESI) m/z ™ 692,7 75, tíéleresélspéldsí 644-(1,4'-Ρί|6ρ«Γΐ4ί»-Γ-Ιν«Γίκ^0}όο>ίί}·3·'(4··(4,6'·4ΐοί0{·?οΙί«θ''),3,5·-ί548Ζί«“2·' dt)&amp;»í i)ksr Pham16 elöätiO áss 4..{;p(4.(4^..DinK«feliro- i.;k5-trfaz:tr-2í-!Í)tétiíi}!íreido)her!Z.oesav (50 mg; 0,099 romol), Homg-bázrs (103 pl, Ö J94 ososol), 448Tkl(188 mg, 0,493 mtssoi) 2 ml BW4M.Ä^R-%8¥®rt;Ä8äät &amp; 68, mfereoeia példa szerint reágáltóttük: î'#*ilppetfidi««eî:fé.7 mg, 0,496 mmol). Az öJ46szert eipáíöÍegmtt«k és WL&amp;vei tisztítót-Sík, igy » terméket kaptuk fehér szilárd anyagkéaí (59 tag, 60% hozam): MS (ESI) ovz ~ 656,8. 76, Példa; fe(4-t4-54ío4talhíf;Soo}piperídiír-l-h:{irh<mH}PoSÍK4-í;4-'(4,6-diíSörf{>l5a«-'L3,S"írhszio--2~ -!l}te«il)ka rím m iá előállítása 4-p-(4-(4,6-l9lmer!aliîîo- í |36 mg; 0,099 mmol)., íiumgdsázrs (103 μΐ, 0,594 mosol), HBTU ( i 88 mg, 0,495 mmol) 2 ml MM P· vei készült ke vett oldatát a 68. refereoeia példa szerűit reagáhattok H.N-diiaetilpíperiáin-d-íin-iíiÍVi; (51 mg, 0,396 ormot). Az oldószert elpároíogmríuk és BPLC-vel - isztitoaxik. így a terméket kaptok (30,6 sag, 52% hozam); MS (OSI ) m/z. ~ 616. 77, ttolferéüesopélda: Ι·4^4^-6ίΐ«0Γ0}Ιίοο-ϊρ},5ΑΓί8*όχ-2-ίί}%όΜΡΑΐ(45(ρΐρ§08Α-Ι-ίχ®6ί»ίΙ}^Ρϊί}~ kardaatsd élsASdásís 4.,(3 (50 mg; 0.099 mmol), Mmbgd>ázgi < J 03yd,6,594 mmol), TO φΜ mg, 8.49S mmol) 2 ml MMP-wi kesÄisvOjl oldatát« $l.M>*«ncja péidfe SKsrint reafiäsattuk gJg^SÂÎnâïsi (34 0,396 mmöl). Az tfidószert öÍ9#rofö|(a»«k és HPiX'-yd íisztitmtuk, így a terméket kaptuk (:i?,2 mg, 30% hozam?; MS (OSI) m/&amp;~ 573,6 Tg, EeferesdapMs; ktsrOtsstisi előállítása 4-d3>(4,(4,643im«fMiim'· i:,3,S'3:ni:ÄSö''291)föiT0)umidö)keö:2K>8Sav (58 osg; 03)99 mtsmi), Ihssngdsfeis (:1:03 yk 0..594 mmol), HPP3 (PS sng, 0,498 «stnoi) 2 ml NMP~velMsx8!l: kevert pldaias a 60. tníesesse sa példa Sgeápt stmgáhísmsk piridîîi-2-îimetánamf «pil $11mg, 0,396 mmöl). ;Süte -oldószert elpásologsattuk és HFU?-v*$ usaOieíOik, %y ;s termékei kaptssk (9 s«g,: $$% fee); MS (BSi) m/zw 596:,6. }«ktá« «IMHités» ($8tn»9$lorid (2,08¾ (8,85 snsnsh) atsdonsstsl .(20 ml) és vízzel ;(lö. ml) készölf oidatáimz ÖX-on S^ösa-'3'a^a6ieskSo(3,3:vl!öklka-kkkx>k]öriO :(1,46 g, 9,76 somos? telked vizes Na(íCO'3~.maI (25 ml) és acetoímal (25 m!) készOlí öldatát aámk egy tidagoletOle&amp;émn keresztül 15 pess diait A svakdéeiegysst OX-nn 2 Órán 46 keyertilk, sngjdsgtóík, !gv egy fehér csspadéksH ssyetitmk ki, A csapadékot vízzel mostuk (25 nsl): ék szariíoí* luk, A, ítyers tenïtêkgf: ösaiitpkí^íttamgskfMaak Okiástottök: (30:70 etiPaestái : hexánok), így 4ffezin-iMl>8-oxa- 3-azabietk io{3.2. I}oktánl Π,35 g) kaptunk fehér-s;dMrd anyagként, Π;arás 3 (4-kiér-d •(sxvfbs/.umált amino}-i ,3,S«trltóö.-2*il>8»03i^íÍ-aaaMdkfep,2.( joktán glőáldtására: 3·'(4,6··ΟΐΚ)όΓ·· i .:k54fi;saist'2dh--k'öxa''5“SKal>isikSdp.2.1]oktáö: (8,085 g, 0,33 mosol) és ÂfâS: (0,041 g, 0,39 ssutsöl) «cetöftml (( mi) és vízzel (í oil) készalt oldatához hozaáadlük « Mvánt 'amint': (0;36 mffiöi}, Az oldatot 55Xo« jmelegiisitäfe és 2 díáö: ir keyssyttik, mafdbsípáí'oituk, így nyess ssnlRoAriázistí ksipmstk, amelyet közvetieski! haszsiáiíostk fel tisztítás sséiksii. Bzí az eljárást kövesve a következő vermieteket sildötdííí .éiö; ld4Aier-á-Ípíperidiívk4i}'s3.5esi;)ziivd4iíA-ox;iA-aKdncik!S)p.2.í]ök!áí· (310,5, M; H) i-td-klör-b^pin^iiitn^W^i^i^öälÄäj^öM^^hkskfepiMlöktän (2963, MMIs t-bussi.-2-(4.;8.-osä'3--;;Zfibiesk!o[3.2, iioktósv3--il}-6 -k ÍOr- s J ,54r(axat^2-s%m i s5o)ets I karOamát (385,3, M-i H) 244-t 8-oxa-3-axahk;:kioj3.2. î )oki;jtî'3-ii)~6-kiôr- î ,3,5-tria*in-2-jiarolno?etafiol (386,3, M ; H) 448öSxadmzabieiklsS{3.2. fipktáisOdi'gékigdSk-feisií- :, kMnsxzki-T-smun (32t,3,:M-W> 4K8kaxar3^bibiki{öpJ4]<á«4i)4iíkMt4H^.kfotexMA^tótó^mfe: (324,5, M-í-H) t-buhkl-{<M SrgxmSmzahioikiOfl.ddjssktlmadlH'klöodJ^ (397,.5,

Oháras 4 (4^;>-oxss -::j -ftziíbkrik.íi>l 3,2, l joktáít--3-y)--6^(szxsb<;zt:it:ss;iit: -m-ísssos- í 3,6-trsíí^irí-46-si};ís-i3lÍ3> v-ioáHi- tásars

Bisz&amp;inír-o-m&amp;zio-klodd (0,33 nuno!) kduoiíal (2 mi), etssKiliid (2 mi) és 2M vizes Na2C03-inal p,’?88 :m%:tfeMlt:'^8^«xló^;€^ímikÁ8Í^«ü.::fióláéa».:^4:^35^É^:.át 5 perceo kzsxïsïÂ. PdÇBfô3)A--gt (0,021 ío§s 8,0:18 mmol) és 4^lh©fedâ|>0wsav^imâôi^!i?st 58.094mg, 0.43 iíanöi) a<8anfcbbzzá, és a IMáí Iszádijk ésX3:ÖA>os í 0^vàBînekg^p1fei--Aæ:«fei3fêtMi8uuk es, t >11x0***'»« keresztül szűrtük. A szü-rbkpéoykPlb&amp;cetáiis? mos-níkéss szurlétososíkkütái mostuk, száritottuk és beto>o«o>líc«0k. A nyers terméket HPir-vél iisztitoouk (Waters rendszer, 5~?ó% CH3CN H20-ba« ννΑΐ,ΟΝΑ NI 1405ív. iiï> &amp;z aríl-szubszdtuáU tdazin vegyületckei kaptuk. Ezt az eljárást kévéivé-« kővetkező vegyüiétekei állítotok <46. 4"{4-(8Aisa-3-szabÍéíkM3.2.1 ]oktán-- »'t-tHmpendsp-1-8)-1 ,3,-5-tn«vn-2ollóim <367.4, Me Η) 4-0-P-:osa-3-:&amp;zal«élkfep.2.l|öktás-:3“l;Í“6‘-Ípin'oEdié^ 1 -{!>-1,3,5't:H:a?lré'2-4Í)i5Aüln G53,3:,,MfB) 2-(4-|4:--sm?nôfé!ïl:l)-Asék-eKs-3 azabídkioj 1 ?.. 5 joktán- 3-í 1)·1,i.5“tr»a»o-2- Hair»«o)etanolí :p43:,31;MéH}::

4-0-síafcoleoil)-6--(8-:ö^3~gzab!Cíkíop.2,}|AkíAp0--O}-N-tén;l-lJpArísPiB2*8ipíE (375,3., AP H)

4-(4 sm5E«öíbnil)-A-(E-oxa-3-a2ptóklöpP, ! (MlA iVHil) l-fcittií-3-0~(4-amtt?öíeol)j-8-{8^a“3-a^Bfeíklop,2éÍpktán-3-4p)3pAri&amp;zí8p-ilamlnpáéélíám-í- -karboxiláí; (454.4, Mf H).

Eljárás 1 -(4-pAE-oxg-3-sz^8jÄo[3.2,1 |öktén-3~íl)-A-(sx«bsztápli asnmo)-1 .3.5-trtam-2Af)femi}~3' -4pMdln4-d}karbarmd -eíMHttására:' 'Elkészítettük trifoszgén (0.034 mg, 9, 114 n-rooB CH-Olj-vel (1 ml) készült oldatát. A kivént tnazin--«idlin-szánnsxék (0,23 mmol) ClBCE-vsl (1 ntí) készitit oldatát és îdefij-ginini: (0,095 M, ÖÄounöl) adpnk 00¾¾¾. és a í-eskciéelegvei: saobaáimsérsékfelm IS percig 'kevenettilk. Bzuíao 4-iU5uööpindjé (1^43:0¾ Opbdopojkï'tik-ben (1 tnl) készült oldítíát asliSk liozzá, és-íP oldsiot szcibájsdméikékieten J: étén ét kévettük, insjd bcpároliak és- HBLC-veS tisztítottuk: (Waters részér, 5-70% C113CN B20-ban \v.4k05H NH40111, így az l-(4-i 4-(k-oxs-3-íi:zablclkloP 2. ä ioktán-3-i!)-A-(szyfesaí.ií'uált asnino i-1 „tp-rnazin-S-íljfenii i-é-ipiridin-A-il íkar-fegímö szármázékekat kaptak; A következő vegyiileteket ezzel nz djárSsxal állítottuk elő: 79, Reiéreneííipélda; î-<4~(4-(8-tm-é«z5sb<dki«>|3.2.1 -il)íeidl)-3~ípírkíl?í-4--ír.íkar.b8míil előállMsa; 487.2, M ; 11. 80. HeféM^ipáldal l~(404~P-sís3-3-azaMéíkte|3,2.11oldá5í43--ÍÍ)--6-(plrroOdíi5-k4l)-'M,5-4!-iíiAÍn-2--4Ijfei50)-3-(pírí<Hsí-4~ídkai'bai«íd elég listása; 474.2. M =11. 8:1. Meföraódapéldííí 1-14-(4^0-01100^00^4-11-),3,540^155-3^0)^511--3-14-(1 - h5ílröxMiS)l%550|iáí‘- laplíí éíOáMftása •l-<4,é-Dli5i{iríb0n--l-il-1.3,34:fiaz.ii?-2-0)3niliíi <0,140, 0,40 minői) nietíién-k lóriddal készült kcversetett elegyébez OAikon trifossígdnt ¢0,25, 8,54 mmol): és EON-t (3 ml) adiuok, A reakélAölögééí 21) percig OAAos: kevertük. Ezután 1-Cá-aOíinöiénlljeiaordt 50.10 g, 0,73 nmol) adtütik uzélôgyhez, A reateidelegydtOtdä^Pg^ 10 óráíi ét kévedik szobsOítoérsékleteis. Az oldószert eMvolOoítok. A maradékot- AdoMifttuk BMSíÜ-feán és MEMEre sáítök iicetöoikiliptiÄt TEA isikállosizásávsk így Aktiig P,5“líl8d8-2s-- - ï Ï >ieo 11 i 1 -S 4f4 ( t > Íamííös itst 11 > tes? 11 jfea rfeamítiot kápümk. MB) 508,4, M2. RefemtdapiMat mïd előállítása {§$4% 0ÿ48 mmoi) és 2~m«d)1"4~sminc^yälftb{!i{ (IO mp. 0,73 mnipi) kiindulva ës :s 8 1 . rdareneispéídában ijeibuígtött etjáfeÉát követve- · - ^4--(4i>--ilhr:->f1b[ki“4-il·· •'1^3,J»4ri87{n-2'!0jfeS:ti}'-V5i-m('ti1p5sf'Miij*4“{|}fe^awicio{ küiörOtetlOnk el ËPLC-s tisztítássá}; Hozam: OOmg, smKtSíHSÍí««^···'*:^^, |3. Réka'éádáflNlll 144d4,d'dhs<!rfolm"4-'Skli34"tld8Kls>'S^|^&amp;síIl|"á-M-{hklí()Síls?5etd)í««Íl|fesí‘” bsmlö eíőáUftáss 4-(4,6-Dism>rf«jm-4--i W ^»íríazus··:? dDamlinből (0,140, mmoi) és l-smím^feudmeísápíbői; (ÍÜÖmg. 0,8í íPfnol? kiindulva is A Sí . ïeferenciapéldàbrtfî bejutatott eljárási követve. l-44-'0(íí*4iuKa-S>!ind·' 4Mj , 3, $-tmztn-2-il Ifcm! |-I4-f4-{hidroximettf}-íi?nil}katban«doí különítettünk el RPLC--S ifeatitássa!. Hozdml 58 mg, 26%: MS (£81) m/z - 492,.). 84, RélM'euciapéfdsu l-ld-íd^'dsporfoíin-^'lbl^sS-dHaxdí-l-dllfenill'^ld-lddrosIfedliJkarbsmsM előállítása 4'(4i.6~Diit9öÄltt-4"i|· 1,3,5-tna««··;?-iilanitinböl (OJÄ '0,40 mmol) ás l-sminPíeáöibdl (80 mg, 0,81 mmol) kiindulva és g 81 referencispidábao béíUdíaíott eljárási kövelve 1-04-(4,6-0000^51^-4-51--1,3,5--.^rs8^iis--2-il)fennj“|^4iiidirö8ifendlkaröadl:idot: küííMtedánk el HPLC-s tisztítással. Hozam:: 62 mg, 16%; MS (ESH nvz ~ 478,2. 85, llefereaelaplldaí :1 ~ {4-ί4,6^Ι^*00#»ΙΙ»-4-Ιί“

ImntM «lÄlitäs» 444,6--Dimorf'ol;n-4-s£l,3,5~triav(n-2"il'!3!"iiii-böl (0,140, 0,40 t-unol) és 4-trifmonoetilamlinből fi00 mg, 0.02 mmol) kiindulva és -a 81. reierencispéidában, bemannen ebásást követve i --=4--(4,6--dinmd61in-4. dl~L33-ína£Ífi tiíiMót«®stíj)!feRjl‘jkáf^É^IÍót köíöndéííöpk el HPUCI-s iisatMkssl. Rózám; 25 mg, 13%; MS (RSR m/z - 430,2, 86, Retereodspélditi í^^^ábköíiiiSR^Ö-W^öíteia-^l^Öl^i^ii^^'-ttietiör-ií^hlá'roxí“--l -(trsnuorn8el{l)e01ife.«5l}ká:rlíá?nid elÖállitáss 444,6“Dimc«fóltftM4i4jlil#i»z«iH2á1^0libi>ől (0,140, 0,40 minői) és 4--tri0ímfídetílaHlÍidÍíil '(Ί40 mg, Ö.-'IO mmol) kiindulva év ä 81. rufvreííCiapéldíibalgfeénHr-áiölt eljárási kövelve Î"f444,Ő“dtmofftdllHl* -41-l:,),V"iriazin'2--il)íkíirílÍ--3-id-'iS-^^tfifluor'-l-feidfOki-'i -(íRítuormeííl)eiil)feml) karban',klói külördíédddk él HPLR-s íisatiíássd. Hozam: 40 mg, 1 ovo: MS (ESI » nvz “ 628,3. 0¾ Refebesempéldá; i^4--f4,6--dimorfeijdM-4M35S-tRiÄ^

Hljíöfrbástíd előállítása 4--('4,6--OimorfdSin-4--i!-l,3,S4!Íd2ííí--3dl}án:l!lnböl (0,160, 0,4? mmol) és pirkímböl (100mg, 0,61 mmol) kiiodnlva és a 84, relerenciapáldában bemutatott eljárást: kitföÄ H4*{4,6--dimorfolm-4-IM J,S~triazitt-2-'il)^&amp;ij|v3-[5'<trifl«onttetäΠρΙη<1ίη-2-?1 jkarbamidot kíllönttéítdak: «1 RPLC-s tisztitásssb Hozam; 10 mg, 4,156; MS (ESI) m&amp;- S31,3, 88. Rtdfeirepempéída; Í»{4Hf4,ő^li8t^^tt-4-8«Í)3,5;'fe'iazí»T3l6tt)féBtif|(á-p^:Í.--,WőíröxletH)f«»8ife»ri· hsunk! eSMlRasa d-íddHDinKnfólioHíribí J^j-^azip^kíllsmíiviböí (Ö, 160, 0,4? mtrt'ö!) éi: t --(3 -áminOlePlóéispsoiból (Idő mg, 0,73 anmol) kiindulva év a 81, pígrenclapéldábafí bemutatott eljárást követve · -[a-f-ko-dimot 10110-4- ·'*> i .XS^ria/hiO-ttwfeHjfl· H?-0 k«h -·Μ·η m némi ikarbantidot kdltfnucttünk «1 H PLC* tisætfttetk ftomi: :i! mg, 4,Sí·«; MS íSvSis uVz - 531,5. W. Reimmcfapölda: 1 -(4* ^jas^ineîUmerfolîs-Wl^moî^lliM^R^J^rlMto^^llSKRill·!^ «pfiÜilM^^rbamfd előállítása L Lépés; 2-ldor»4-{(38)-3-met 0morSb]m~4'41|-6''moî4oli«~4-il~ 1,3,5-trsazis előállítása: î,3.5-frie*«» ciíkiórmönoHKufoííixe-szánuazéka (2.0 g, S,5 mmoi) 2(50 rn! metdéu-kloriddal készük ke-vettetett oldatához 3S· 3-metilmorfolir« (0,85 g. 8,S mmol» adtunk két ekvivalens L? mi okinl-amàmal elegyít· ys, çsepegîefve. Hozzáadás után si reakciádegyef szohahömérsékieten 3 Órán át keverjük és vízzel kveu<.Mltük, A vizes (Szist vízzel alaposan mostuk: vízmentes MgSOj felet! szárítottak és Szűrtük. Az oldószert dpáíölogíaí-tűk és a kapott maradékot dlet i 1-éterre 1/ hexán fi : 1} eleggyel eldörzsOiiük és szűrtök. Λ szilárd anyagot további tisztítás nélkül használtuk. (1,0 g, 40% höza-n), M+H 357,3, •2. Lépést 2*Kîôr!4^f(3S-h3!'xnet>lms>rfoh^4^ii;|4>*m0rfç»lln:«4sll><î»3»5*tr1||i.Â' 11,26. 4,2 mmoi), nátdnin-karboné t-xddat (2M, 2 ml). ietrakisz-pailádámi-üiíendíbszf-n ?(> arg (katalitikus mennyiség) és 4-arokxnenii-lH>ronsav-»pmakol-észrer (l537-g;-6,3 mmoi) DME-vei (KM) ml) Msztílt elegye) visszsSolyatb hiríi aiksknssisáyal Sarrah· tűk 24 árán át. Az oldószert elpárologtattak, a ,ttmt^(|^Lf^Í:kyohii(ih>$ÍÍ:^.^t íeloldottök és Cehí#*f-eh kérész^· tSl szűrtük. Az oldószert elpárologtattok és a maradékot szilikagélen kTomatogmlkltuk először 2Ű54 hesi-tvök/étil-aeétátiai eluálva, majd ézt növelve 1/1 hexárAMíl-acetátig, sgy kaptunk ’4-il]-6-modblm-4-il- Iff .fsncedr."2~illamlint (71 %hozam)kaprunk: ivk-B 557.2. 3, Lépés: 1 -(4-(4 -((35)-3 rnetílísroríolhv-á -11)- 6-morhdia -4--11- L3,5-4r«azm-2"H)feKÍi)--k-ptriáiii~4--Ilka ríj» mid s Idá Ifit áss : 4s|.4-'((3S:KI-^!ld!liliJt>tCdlSM:4|l4feiÈÂÉ1iift^-'ii4»3ÂîteZip->-2:''tl|anillpMÎ (0J60,: %44 mmol} és 4-mmmopiridinböl i 100 mg. 1,06 mmoi! kiindulva és a Ml. retereaciapéldáhan bemutatón eljárást kövesve 1-4-4-> :4'f(5Sy5-uuaihiK)rti)lír!M~dj4í';nonbiÍ!s--'1'ii--l,5[5'Srktzh-i'2-'ll; fcnilH-piridm-d-ilkarbas-aidot kUH'imkütink el HPLC-s tiszt ââssai. Hozam: 125 mg. ftU%; MS (ESO m/z 477,5. 00. Retereumpékho t“(4-{2-lïïdroHetihfeail{-.4-{4-{4--j(3S)-3~H}<dÎlinorfoliw-4-ü|-ë~i8orfoÎMi-4-il--4,3,54rmzh)--2-íl}fe«Ijjksft'hí!fnkl előálló «sa 4-14-l(5S.! -5 - M’éöímorfoltn*4*ilj4>'morthljR-4-a* 1,3,5- triazm -.Ml ) aniiinböi (0(100. 0,44 rnraol) és 441 -dtídroxieíií}atsiimbő! (13? mg- 1 tntnol) ktntdulvs es a dl . IPtermunapékKban henstsíátöP: eljárást követve l-{4--(2dűdroxierÍÍ}íei)di-'5-(-t-{44í3S)'-3-nietrlíríorft>Ím-4-i^fot)orfóiin-4-ii-L3454riazin4^!Í}fcuil)kai:Óamtdöt különitetiíínk el 1101..(5--¾ tisztítással.Hozam: 125 mg- 603«: MS (LSI) m/z 519,6 01, ReterepKtápéfdn; }-|4'-(2-hl<frííxisiseí:d)ies5Íll--3-(4-|4--K3S)-3'-metíh»orfolín-4-ill-6-'isor0/íin-4'(l--1,3,6-·(Γΐίίζή5-2··ί1}Κΐο1)ηζΐ'1>ίΐ!ΐ)8ί1 előállítása 4-i4 -ÍL3S>--3-Meiíhyto:flí>iífi-4~j!|_5,5χ-ίθΐΓο1ίη--I-il-1 -3-5-4:4^:4^-2-41 jaivíUstböt (0,160, 0,44 mmoi t és 4-•nminofénilmetanoíhel (0,1«) g;, KO 1 mtodi) klindtrlva és a SL reíérencíapélöábáh 1 -H-t2-hidroziínétíl)ienill“3'(4-(4'|(5S}M--nietilmöftohn--á-iiÍ“6-morSdinM-'íi-L3,5~triazíp-2-{í||emiÍlarba" iuidci különít* uünk el HPLC-s tisztítással. Hözaótí 55 ing, MS (ESi,vtri/z 506,3. 92, Referendspékia; l~(4-i4-f(3S}~3-métÍlk!drOds!3^4-fl|^6-mörfoiÍB-4--il-L3,S--trfazfn^2-ll}fimMj-3K2> -metüp?rklin-4-ii>kitrbaand előállítása 4-14-}(3S>»3. Metiimotfol*n-41,3,$-trtazi«. d-tl f aniiÄI ißJMf 0(44 mmol) £* '%· -melib-Kmnnoplrklúmél «U 0 g, 0,9;? mmol) kiindulva és a 81, refereasla^Äsn' IsemotatóttïéljMst kbvéivö I -{4H44(;''S>0-nied?mortol5n'4nl|'-6-'mo?roHn-4'ikSi;?k'i-d:aa^ink)-is}ieniru342“m8ty|>yidm'-4^äl)kät:b8midöt kolónitettünk el HPLC-s mzlúásssd, l-festm 'χ n < ló4 a, \1S 3 <di o- >4Í}i ,3 -1 ,3,S-tnaäm4ki|fesssl)käp'fe8m Id előáliiása 4*14 -| (3Sh3 -Metdmor !bhn~M!}~6-nîorP>ïiη-Ί~îî-1,3.5.ttiä/in-2-SI|astllnböl (0,.1¾¾ <Ü: ÏK4* •*âî«iîiofeRliîeianolbôl (126rag, 0.92 mmol) kiindulva és a SL a-lerenaapéldában l>#m«lalolt:éijéî#t'köfcetvb H%( l4udroxiet:!Í);lénil M4sH4'[(3S)-3-metl Imorfoiiu-d-ii j-ti-.morföKß-44l·I .XS-írlazsn-S- il) kodí)karbsmkk>! különítettünk el HPL( '-s tisztítással. MS f ESI) mér 5194¾ 94, Referennapélda: ípIíI előállítása 1» Lépés: Szopropanol 1250 mg, 4 I nur.nl > s.?áraz THF-fel (50 mi) készült keverte!«» oldatához -78%%6ty ïâppilbzzàadtunk n-bmilliíiutnet (2,0 nd. 1,6 mol oldat). A re&amp;kelóelegyet 30 percig kevertük és az oldathoz :i|i4hik%-t>-morlblm-4-i!.( 1,3,5)triazm (1.00*·., 4,25 mmc# THE-M készük: Oldatát adtak. A réhkcideiégyeí pÓb#lsriérsékleíen 24 órán át kevertük, és vízzel kveoe$Ætoi:#ÂMéitél.MÂit«ki A kaptpl: svets termé-kőt ÎâSÂilîàs nélkül vittük tovább a következő lépésbe. % Lépés: (nyers'· 4*(k lór-64zopropo>. d- 1,2..Ltrtaáíh^SjiSjtf0ltó (2,91 g, 11,2? míóbl), 4*&amp;m.ino-lenlllimKlnsav-pinako!'észter (3,59 g, 10,4 mami), tetfakisa-paikklionn-lrifetùlfosxfîo (120 mg katalitikus meny·· 0 i eg? V · vu ,ι > \a'bora.-oidJ 1?M lob s'egset v<sv? dm.,m> il no ika'ina'i-..«' <d i)Vl Lm (100 mb ibrpsltuk 24 érán át. Az oldószer! eltávolítóig! Is « maradékot metdémkkíndban üjra feloldottuk és €eht&amp;SM-eí· kérésziül szűrtük. Az oldószert elpárologtál®! és a maradékét szülkagélen .kromatögrafállvk először 26:4 lse-xán:etií-aeeíáíta! eluáiva, majd ez! növelve ! I hexán/eíibaee-áílg, így 0,6.5 g (hoztun J$%}.d’^fooptopcn&amp;év--motSLhno ! \s : ism-d-ManUm! htpUmU Μ H Μ<'3 ' ! up,- 4 ( l'ízoproposi-o-moditliníi 155 0 u do · N d püiinÎjÔ} (0,140. 1).44:mmo!) és 4-atninn·· pirsdmböi Π00 mg. l,Ö6nrt«<$) 'kiindulva és a §1 raíeceneiapéldába« .bemutatott eljárást követve- 1-44--(4-bzopropr.»: l-6'mor!olm-<Ml« l<3,$4rlaz>n“2-tl)ten!l}“3»ptldlm4.4!fcaibüs:ojdét koiöttitottüak el H.PI O·.; tisztítás sí! Hozam t^mg ?·"<> MS il S’ > rn / 4)6 > 95, Refenmelapéida; metik-4-((í4-(4-ían|>ropovi-ú-ínfírib!ín'-4--í!--.L3,5-tn8sin-'2-'ibíe»íl|k8rba!nmíl·' amlíKí)benzOíU előálHülsa 4t|^4ppbsiKs5ii^abij!jbimo;. 1 ,i^4ÄÄ-A2r8^iül!:tft (15 g. 4») :®t8ö$,. iiléfHmmm Cl od) és 4. •ikaípométexbfe^ mg, Sommal) álégyéi 4S éráit SÍ ke vertük: és viázél iíveneseliük és idapv-nm IMstük, % szerves rétegét száHtöttukés éKüfíük, BéíütbényiSéiltlk ék ökzjéplsfömatopáfídsstí tiszlkoitak ke/det-léé 1.0% éíil^teetáldmsábdái és később 40% etilAíééílldiesstíiíill élüálká. fïéhér sziláid anyag; 600 mg. 30s«. MS (ESI) m.v .!éü,>. 96, RelérffîK'iapékbî: I-'|4-'(4'!?.opt'Ofmsi“6'mrmfe!ln*4"!l~L3iS~tt!!azsn^2HI)fea!ll~3k(4^j(4^RâéÎs!|Hpe-i razln- ! -4i)liiirl)iudlfAm!!}karbatnid előállítása

Metií-+-((['1-(4.izopropoíd.6-mor}nllíi-4'iS-L.Í,5"!ria2ín-?'ii)!bidljkafbatnsídíaíV!íno)bvttzoe&amp;avbóí i(i60sng, 0,33 mmo!) és -^mctllpjperaztabói knndalva a 7}. ktacrU-ú példában bcomtaton eljás^st követve •80' mg (44% hos®m) cint szerinti vegyüleíet külötntetíönk elfehér szilárd adyagMb. MS (ESI):m/z;261:,2. ~s^-Cä-£îï«îîîρ<|34írídfeïï ^-îï>îï<\sïssïsîïî<i etslállkám

MetH·4<{(4·(4··!i'opΓopox^δ··^HOrfo!m-i-i^ls3,5-ärhi^îç^·2·i!)fe)·ílî)k3.îb«nκHi)âmini>}b(5Γi^oes3yMI (200 mg, 0,42 mmel) é's;-:4'aÂo*i”?3S8ti|s|^ÂSSïôi kiindulva a ?L Sosérieu példában hemutaixm eljárást követve 65 mg; ßWk- he»») s(m sxermO Aátgpísist kOlönOetiJát el fehér szilárd anyogképí. MS (BSI) m/2 $74,08. 9$. Reíercodapétda: (04-(Oa^O(morföOfi'440L3,0-4rÍ3í:lö--2-OI}feH!0~3-(0-«íxOlpípi>r*il»í''4-41}ker·' hsmídeldátiOáss 444,6~D]mor(b0s^4014 J55-4riax>(i -2-5l}ímiUrú)OI (=40 mg 0:40 mmoí} és 4-mnáHí--l-fseíilp!pe;id;nhOS (70 mg, 0.02 mtnoí) kiindulva és nz I. ralb-eneíapéldís 3. tépésében bsmulamb eljárási követve 20 mg (í(>% hozam) végíennéket kOfödteíümk d szilárd anyagként. MS (ESI) méz. 403,4 §0, RetameiapétdíR í>(4yf4éf{;3§:H3*í»éblmerMmM^ 4-|4-[(3S}é304eüim<ekOfo-4-[;]-6-oKolVOio-4-áOi,3,5miazffi-'2-iljanyhih()í (0,(40, 0,30mmoí) és 4--smlno· i-meiÓpIpeflOíobéí (70 mg, %é2 .^m#%h«d5j:lw^-:s:'M:vi*®te!nd3pélááh»« bemutatott eljárást kd*et-ve a cím szerinti termékei slütommk elő és HPLC-vei tisztítottuk. Hozat»: 120 mg, 40%; 497,4. 100, Reíemse h péld a : )-{4-|4-ú^,é-'OIIOdr<r-2H-|őráo-4-4I>-4--58orfoíúr'4~sOf 1,3,5 0 r (axl o-2- 0| le o 0 (-M-pindln-d^Lkarbaodd íddáSÍOisn 3, Lépés; 2 K10r-40:3,0-dsl00rft-2d-psr0«M4(>-0-omr(b0o-44IH I A5|4razm előállítása

Egy Károm nvaMi lomfeikhtm nitnogést alatt teteidmmnk (610 mg, 2,6:smnot), sríbÍdiyilsláíOpimoilszisésáot (1,43 g, :3tp mmoí, 1,3 ekv) és (PlgP)PMCÍjd (SSömgv 0,2 ( rntpoly Ü.l eky) vfemerskís dioxáebaft (S ö;S). Ä reakcióeiegyef keverés; közben 90*C-s>n melegítettük 16 órás) so l)ss;0íás:eél(áböí szikkagéli: :() 0 u) adtunk az siegybsz 3s;az oldószert eMvoíftottuk, így hagytuk a ter·' méleí a szüíkagélre adsKorbeálódhiv A uzilikagél dugói egy oszlopra helyeztük és az elegyel gyorskromaksatáv íiás lépésnek vetettük alá imxántetll-seeíáitaí (10; I ), így az oldószer eltávolítása szilárdianyagktM (343;mgm: 4 ?% hozam); MS (ESI) sn/z 281. 2. (Lépést 4~|4é(3(ód3ilíl(|r»-21 b pbí(a -4-d)-é-moríi>lMí-4-ll-| 1,3,Slirlazsîï'l- nifeiHhiïtîiu előállítása:

Egy smkmlmlMmú kémesébe hetsérfüuk dtroetedeiánt (4 ad), eszes NaX'03-t (2 mólos) (I mi, 2 mmoi, 2 eky); p%pijPd~í (401 mg, 0,088 mmol), 4-aRÜiní>bo'mnsav-é8?tcr! gáSi mg. 3 »*> mmol. 1,5 eke) és a 2-klör· M^|;6“díhídríSi2Í4épM;x-4-d)-6'-mor(ólha~4^il4l.3,5|triazis}| (500 mg. 1,76 mami) és az edényt lezártuk. Az elégyeí i40M)Am:JO: páréig melegítettük Az oldószereket' ledesztllláltuk és a nyers termékei szHíkagét kromatográfiás epsbs!sal: tisztítottuk €K.CIj''eri!-fn.etát. (Ht: I) és később i. HjCIj/MeOH-NH.) ; 20; t :Ö*1) idkalmazésá-vályígE«terméket kaptuk törtíehér szilárd anyagként {$20 mg, 87% hozam); MS (FS!) nF? 340,2. 3. Lépés; 1~{4ρ4·>{3,64>Ι^ΐν}·2ί·Ε·ρίηΐ»-4··ΙΙ}·6··Μ»ΓίοΙΙ»··44ΜΙχ3.5]ίΓ}»»ίο·^ΐ|·ΐ»«Μ}·*3·ρ*Γΐόί»-4·ΰ1Ι--karbamid előállítása; frílbszgén {140 mg. 0,47 romolt ClECk-vci (6 ml) készült kévés teteti oldatékor 4 |·)·).3,6Μίη!θιο-7.ΙΙ' >p!ráu'4'í!Ed"mo{íbl!í;-4-ll4 i,3.5]tri;izln-2dlH‘enlEam!ni (200 mg, 0,59 mmoD adtunk 2$°C-on. z\ feákéiskílé·· gyet 1$ percig kevertük és Amtbinöpiridlnt: (lóé trig, 1,7? mmol) és i$Ëtrt (8li: 001:,19 nm)ö1);mfi:kbk hökzá és; a reákeídsdegyeí (további 4 órán át: kevertük. Az oldószereket ;j«dészíi!tálmk és: a; nyers elegyet: félpmparativ HPiCMte ifeiztltesük ll'FA^édSKef), így I* {A^HlMMàrôà^fâiiA a^nwrfoUö.-4”l^ I &amp;Íötón-2- (?5 mg, 22% hozam); MS (ES! t m/z 460 lÖE teitevneiapldii; t*Í4'-|4--Mor6>lhí-4-sA6A5*^ihídrO'p1rsí5~^M}^1>3>5H^s^kí'-2"f!|'-íes5ÍI|'3'· -pmíSímM4bkaf basuki eld&amp;IHtá&amp;i 1 *.|4«|é45»^0jhíáfM*2H^!É|S-4*U)4Í-tnwríV4 im4-i 1 » 1 ; ,3,5]tria/in«2 -ti j-fcoi! ) - S-ptridmM-tl-katimtoidöl· (íoömg, 0^28 bibid)} és kd-O-t (1Ö%, nedves) (113 n<g) szuszperakdtunk melattok-TlIF/CUjC^·te <4·: 1:1} (30 mi% ás htdéóprtégíüok (I ülte rtyoütás} 3 »ián si A reakció beiejettódóse után s katahzatorl: i.'eliteÏM-on: történő szürésSül eltávolítóitok es az: olddszereket vákuumban eltávolítóitok, igy a nyers terméket kapruk, amelyet· tepréparativ HELC-n (ΊΤΑ-ftiddstte) ttoliotíunks így (32: mg ™ 203¾ búzád*} í-‘(tefr^iliés'bíflí'áíl^-ilVílíí^lö’iaain'í-in-fénljl-Í-plríUín-á-ll-Hafbaínldoí kaprunk; MS (ESI) m/z 462:. IM, Reteeoeiapélda: 3-^4-|bï4^¾k1o|3*|^* 1 |«kt~3'Sli>KÍ>^^n>i>;rfí?jiiíS''<í~í^'|i^^Sffï'ïsîâs^-- îI I s ps sisí i rs - !-> kö ír bs s íiid etSátlításs L Lépés; 3^4-KI0r-6-m«rföHo-4kibn^|tri»z|»~2“t1i>*?|K#-»»eöl-8*a^ÄI^(34*Jl!»^»:*^ä^* sa;

Egy tceveroróddul ellátott három byäfcu lombikban nitrogéti atmoszféra alatt fcxrpinr Π g. 4.24 mmoi) Szüsapentiaituúk: ( vízmentest TlfF-ben (15 ml). Az elegye; --7S!'C-m hitiöüük és 8ul.,i-í: (2M TiE-ben) (5,53 mi.; 1.2 ekv) adtunk hozz;) csupronként, és az elegyes hagytuk 25°C-ra moicgcdni >0 perc alatt A reakcíúclegyhez 2,-1,-dikl6r-6-nmrfolln-4~li'i 1.3,5)trs3Z$!$ <99Ü tag, 4,24, mntol) adtunk év egy éjsaakÉI él kevertetííík; A Mddb gozáshoz éten Π00 ml) adtunk hóm, A szerves rétege· vizzet {Sütni} és séoldaU&amp;i (20 ml) mostuk és MgSOt tetei: szárítottuk, 'Szűrtük és a^Âiï#bÂtetévpfeôtblife; így egy szinteíeu oíáját^ptunE OyMkmtaatop&amp;tt·-ávat €Η?€Ι;/ΜοΟΗ/ΝΗ3 (15; 1:6,1} alkalmazásával végzett további tisztítással <5 iertnékei kaptuk fehér szilárd rntyágltént (600 mg, 42% hozam}; MS (ESI) méz 340 % Lépést 4vi4-($vMmiÉ8~áM-btókk>P<2, ! kiállítási*:

Egy uokrohullámú kémcsőbe dimetoxieiáot (4 ml). vizes Na2C03-t (2 mólos) (1 mi, 2 snmol, 2 ekv), (Ph.:n'!)4Pd-í (85 rúg, 0,074 mmol}, 4--t4,4,5,5-tetra:rfetil-( ivE2;iiiox;íí:r:>{OÍásr-2-tí>S:eni;-íanmi (482 mg, 2,21 mmol, i.3 ekv) és a 3•‘{4-k-l0r4»-5»0d'otHs-4~d-{l:J<$Jpjazm;.2-tloxi}-8--mctil»8-aza-bictyo|3.2. Hokink (500 mg, 1,47 mntol) adtunk és az edényt lázáriak. Az elegye* f40öC-on meiegitotitik 60 percig. Az. oldószerekéi ledésztiliálttik és a nyers termeteÂkàgÉ lóftmtatpgráSááóprásiát; SísztSSeííiik CIECI-Atii-aoetât élO;!), Eted: később EfEeteMéPÍ ENB3 (H): 1:0,1} alkalmazásával, így a terméket kaptok töttfehér szilárd anyagkén! (300 mg, $1¾ ÍKízatn): MS (ESI) m/z 369, 3, Lépést- -péridio-d-ll-karbamkl előállítása:

Tníószgétt (60 mg. 0,20 mmol) OLC1rvei (3 tnl) készült keveneteU oldatához hozzáadtunk 4-f4~<k-eytetii-3mza-bici1do[3.2.1jokt-34íoxiH?-morftdiít-4-i]4i J,51triazin-2-it}-temi-amim (100 mg, 0,25 mmol) 2$«C~m. A réakeldeiégyét 1J protg kevertük és 4-amipöp|rtdte ÇMroi 0,75 imüoi) és NEM (346 gk 2,5 dúdol) adtunk hozzá és a zeákelóeiegyet további: 1 órlb # kevertük. Az óliószüt teüt sitávoiítoh ok és si: «pi toérlkét léipeparttít'v iELtevé): siszbmtOik mH3-üÂzér) tetetöttük, így }-{'4-(4-(8-rng^^«··" -bicikk43;2J iokt4t-iioxi}-6- tm)rroii«-4-ii'-j 1,3,5jtriazui-ü-iíi renlE -s-plndiuMdlAatbamidot kaptunk t,28 mg. 22% hozam); MS (ESÍ}m'/ 517. m> iélereuehtpéMa: 4^lM4-(^Metií#«ipa-bldfe{o|3.2. 1 !^!S*|^8l^«ÍÍ|^ia^á0)ifbeRMWW«Máltttes68;

Tntoszgén ( í20 mg, 0,40 nsmel) Ci-LCIv-vel (1 mi) készüli kevmetetí oldatához 4-î4-(S-meid"8-aza-4:>;ciklo[3.2.tJokÎ^3<-iÎDsi>6-fm>rfbitm4-'li4î (200 raf, 0,5 ï«»i) adtunk 25*0*00. Λ reakeiôeiegyet 15 percig kevertük és 4^|ße3^^areük»! {204 mg,. ί>5 βλ*Φ> és NEM (692 ,uk 5 süntől) adnunk hozzá és tt reakesóelegyeí tovább; i érán át; kevertük. A;-- oldószereket öMvdftottuk és a nyers· keveréket Mgmgsmiív {{PLObvel pzitöttuk (MB3-&amp;édaægr> íiszltMOÉ, tgy 4-(3-- Í4-|4 ^Smsettk^pai-bicikiöp.S. i Jokp· -3-ΪΕ>κ·}·4)'η;οΐ·κ;1(η·4·41·(ΐ>3,5]ίΓί&amp;.<;Γ!-·2-;; ί-;^;Ι}'0Γ0!0(χΗ>νηζδΐϊ·{ίΚί; kaptosh: (42 mg, 15% hoxam).MS (ESO m/x 559. 144, lleférenéÎapèîda: 3-{í4"AfofA4íss4^4'5--{4-43-gi;'«Jbi'4'4-wrt0do}~:&amp;n4]'{L3(S|Sí'íí!2í;v--2'ibi«b·' ftö)*?;miil}^5?2etMäs;-4^i^äfl5«Rsav-l&amp;r€^|j«tiEcsKl:fer eMbtisa 1, Lépési 3^((4^iCi4t^6"mörfclis»44k0^S|tdä*ls«2~äIanünö0msti!|-a^tid3n-Lkat'bo«sav^terc^ -bsAít-észter előállítása: A 3^mi«*«^0»td|p»-t4Äönsäv4liFC-^utlMs^®Ö;sége (S4S mg, 4,24:mmoi) és NIL p6img, 8,48 rntnoi) THF-fel (tömi) készült oldatához ö°C-on 2,4-4i{aót4>-n;ortblm-4-4.-(t,3,Sjtriazin p9Ő mg,: 4,24 tmpöi!):S4üSzpéfO:iéjat adtuk (PC-oti, A renketdeiegyet további; I; Prés át kevertük (PMou: és htsgytnk tÖfC-«ï&amp; rßeiepdpi és 1*4 óráit &amp;% kevertük, pép g reakció se lf esen vághemesijen, 4, mtkeiéötegyhsKiSZÍMkagéít: (20 g) adtunk, és táS oldószert eitávolitattulg így a terméket a szilíkspéire ádszorheáksituk. A szíllkagéld ügőt; egy oszlop tetején helyeztük és gyorskrelSi^^ifíésau.É&amp;zdtotods; CHiOL-'MeDH/NItS· {20:1 :0I) alkalmazásával eluensként. à téritekét tartalmazó frakciók egyesítése és az oldószer eípárologtatásá után (?50 mg, #g% hmmú termékei: kaptunk sárga szilárd anyagkém; MS ŒS1) ro/z 315 % Lépést 3^(j4-(4-4t«í«ofeaM)<A-tftozlolísM*íl0ísá#Iér*a^n-24taminö0mgtiI}va^PdiMó -kárfeöpsüy-tere-hniikészmr elésitlMsa; így ítiikrobtiílámn kémcsőbe líeméríünk dímeioxietám (IS ml), vizes Na2C034 p mólos) (4 mi, 8 mmoS, 2 ekv), (fi3F)48á-i (317 mg, 0,55 mmoi), 444,4,5,ΐ··;^Γθΐ-»νϊ;14Ε3,2]Ρίοχ8Ροΐ·οΙό?ν~2'ίί)4όηίΙ~οπΡβΐ pji g, 8,30 mmoi, i,S ekv); és 3-[(4 Alór-ó-í«orfói{rt-4-4I{: 1,3,5];rrazm“2dlamiao;pmetiiIazetidm^l~kgr:bos5sav-•íerc'burli-észten (1,3 g, 5,53 mmol) és az edényt fesMuk. Az: elegyet 14{PO-ra melegítettük 60 percre. Az oldószereket eltávolitottuk es a nyers terméket sxiiíkagél: tornatogfálás ePrássai tisztítottuk CHAllyetäi-aeetat r = 0; I > és később CH/.líj/MeOH/Nl 13 (15:1:0,1) alkalmazásával, így a termékei kaptuk töníéhér szilárd asxyag-kém(Ug, 53% hozam). MS (ESI) néz - 442 3. Lépés: 3-({4«M«)PhoM*il"6^|4^»ptrhltuM-4MrrgMP)-«teKiiL(3APP^s^**"2dis5mjnoFmetilp· -azét Idss*· LkarbunsaYAent-h«! 1-észter elailsifea

Trtfdszgéo (269 mg,: 0,9ö mmoi) CMpi-vel (5 r#jf6sÄ%®vettetett »Id&amp;ÄrtaÄdömk: 3-(144(4--amtnotef«i}i6-anornal!n-4di-[lJ,5jtrlazin~2-dam:mt3j-mmlil-azotsdm' S-'kst’Ponsay-terédmttlèsïteri (§00 tog, 1,13 mmol) 2>:5€~o;t, A mafceíőeiegyat 15 percig kevertük és 4-ammoptddt>rt (319 mg, 3J0 mmof); és NEbA {Lódtól, ? 1,3 mmoi) adümk hozzá és a makeloelegyei-további 1: órán át ke vénük. Az oldószereket egy forgé bepárló készilíékeo eiiávótitPttök és a nyers keveréket fölpreparaílv BFLC-vel iisztkoitttk fTFA-médszerjç így 3-({4~sne;lo; π i-d-ó-j-Μ * pvrídtnM-ai-xut ;dot·Vnd).{1,3.5itrtdzm^dlandnol-metsí^&amp;xetidítt-l-kattettsav-4ert bu i es/ et kaplmm ti mg, S tP a w ans \h (1 *1 m zóö2< LÖS .Re&amp;mmiapékiíss bä-plrMlnM- IMm-CminM eÄliitisa 34;p-Morfbim-4~ilkS~p-C3~p?ri6m-4dM5imio^ -karlxmsav-Csrc-budi-észkut ( ! Ob .mg, 0,18 mm»i) !\;U>kio«.tmk öfcClrÄ O ml) # TFÄ-l (1 ml adtunk hozzá. 16 órán át kevertük 2?°C-on, maid a? oldószereket csökkentéit nyomás misít eitávolftotíak és a oulmdéküt aeeioniir;1/MeOH-val (1:1) (2 mi) kezeltük, így fehér szilárd anyagot kaptunk, amelyet szűréssé! elkülönítettünk, Így a terméket kaptak bisz-TFA sókéntpi tng, 46% hozom). MSÍESl) m/z 462. IÖ6. Rslfet-ejteis^éiílg: 1)0^^1^^51-4-(4-(6-0^8-3-8^06^.181013,2.11081651-3-11)-6--(4-(3^^1618-4- tlpipersvJM »tobftsMt elöníbClsa ÍMe^jíítÉ^-p^dikióí-idJ-írisgiR^-iilpipetszm-l-kanJóxíMtö? állítottunk elő Löwik, és .{.owe, C.R. Ear, LËlrg:. sLisem., 2823-2838 PÖbi) szerint. :i, Lépési tere-bo tM-é^P-p-osa-élmiKshisiklöpJ, 1 |«kián-341-b“klór -1,3,5-1 risdo^J-iilpiperazbi-l--karlm tálát dóáilílisa: 8-Oxa'?-azi;ineildo!3.2.1]ökSän-h!di'okiöriti:(8s4:i) g, 3,3' mmol) vímf<($8í^fcésailiöldartte'hozÄä»' tűk íöre'bisííi-ű-iá.ó'díklór-lJvS-biszái-S-liilíipraiím^i-katböxiiát (1,0..¾. 3,0 tmooSlaemostnai (mlotegy 16 ml): .készült szusz|Hmzi6tát, A rnmpmáxéi-xtöpimssm ísfcYermttílk, miközben sÄrä'-iÄöö^fesi^oMtöt ((VHLg,· ö,ömmol:adiank liozzâiegyetles tësxleîben., AK tslsgysl 2 érán át kevertük xűiíMm^é^S^ÍÜ-m melegitstitlfc egy hla| ÉÉdőbeo. Miaiáíi Isgytt az eíegyet stíöbsbdiabtsélíimts hűlni, a dm szédítit vögyületeS: ssfíréssél eMvólitoiiüfe, vizzsi: mostak és pfamm alátt sgiMtoiíufe MS (Elf j 411,0, 41.3p pb! H) -· 2, Lépés: íere-4».i!:í!-4-í4-l4.aíB>inoié«ii;i-6~í8-osa>-3-8zabii'ikÍó|3,2;Ilokián~3-íl)-:L3,.5-lr!arzia-2~ -ilplpeknálsMxkmdmx liât elóálíltáso :

Terc-bubi-4 -(4-P-oxs-3-azabídkÍ<3[3.2. ! joktán-3-li V6-kiór~ ! ,3,5m iaxin-2-4i}piperazm·· 1 -karboxiláí (1,0 g, 2,4 mmol), 4-ammolMílböomsav, pmafeobészter (0,69 g. 3,2 mmol) és téMklsz(tfiPâiïifeszfln> palládium (0,28 g, 0.24 mmol) vizes 3M odiriissa-ksmonnLo^ 1:1 etanoí/iohso! eleggye! (12 nil) készült szuszpenzíóját mikrein-Hámmal besugároztuk Î 2ϋ*€··οη 1 órán át. Lehűlés alán a kéiia/isá elegyet háromszor exiraítálíuk etii-aeetátiai. Az extmktnmokal::téli« vizes náüLtm^lorid^ vízmentes magnézium-szulfát feie« szántottuk, szűrtük és csökkentett nyomás alatt szárazra pároltuk, Így a cím szerinti vegyületet kaptak. MS(LSr) 468,1 (M:-B.) ; 3, Lépési: Ísrc-b«l:lb4^4»íÍ-ösa-3-8za6kliÍöp.2vÍjokP8“34Í)-6>44-(3-pir{Pi«-4~iÍareÍ66)íé«{Í)-{,3iS-4Pis£hL241p{pera*m-LeÍMÍ!Ífáxá:

Nyers terc-batib4'í4-(4-arnisí<:4eiV4;rm-(:L<sxa-3 íxz;5Í:4<:íkki(:L2.1 jektórt-3-41)· 1,3,5--505000-241)})^¾¾^^¾^)^ -1 -karboxiláio! Cminiegy 1.4 mmol} feloldottunk tetrahldrofuránbaa (20 nd>, majd egymás után Sriibszgénnel (0,38:gr LO mmbi) és trMtizamlftösi (2 mi) kezdtük, S pre élteltávd az dsgyet dzaminopirídin (üp3 g, 5.6 mmol) íetrabsdroíhránoal készük oldatává! kezeltük. A? elegyet csökkentett nyomás aíatt betötrsényiíetiOk, igy nyers 4e^«iM--(4-(S-oxa<3-^b{eik1of.L2,13iÄaP48P^4i(3^Mdfe4*i{t^^)M|p:p,|^N^ikiir. -iljpiperasdn- í -karboxílátót kaptunk, amelynek egy mmtápífedüoti fázisa HPLC-ve! tisztítottuk, igy tiszta éim szermts yégyöiéíet kaptánk. MS <FS: )388,2 (MrH) s- 107, 1i:4~(4-(^'ösaa''irí;iü>ícík!o|3<2iri«kíá8^~-;l)-í>-(|>spef«xm«I^l>-L33--írls<Eísi~ . 2^!>réíu0^^pn1dísv4^)fosrhasúá cIMOMss

Nyers fSîïXi-but[3.2. ! löktM4ÍHF{4<3>^ ,3,S-tr!azjn- •2· illpípetszm·· i · karb»?; ilátot iroiotegy 1.4 omro!} HvÂé iiérme&amp;fc 0 m!) ès fcifiaoreee-lsavvai (3 ml) kezdőik. Az degyet csökkentoO nyomás id;«? betüraCnyltettük. A mamdèkhoæ dieîii-éier; adtook. így a dm szerdái vegyüidd kaptok szdátd di-TFA sokéig amelyet szűréssel dkídbiiitoUönk és házi vákuum alatt m&amp;ixmmmMB (!;$;-> 4%;F|M«4# -f » Referendapddm ^(444A4-meii!piperazisdAi>As-(^<>s«d-szafekikk43J/i:lok?'A4i}sä53<5·· j,.(4*(4«M3x80mtoíbicikfo[3.2.i]okiá«v34S}H^|ppíaz^ k»rbami<b2TPÄH (I F5 rög) 98%a» bímgyasav és :Π·>ν, ··:·* IbtmsHo i : i arányú eiegyében |Ami) 7TC-m mele»-gtótük 70 percig. majd szárazni pároltok ás HPLC-rt usdhottitk, így a φη szeri«!:! vegyüietet kaptok ái-TFA «ágaként: Mb {í $H 502*3 (M-H) * 10¾ .RefcréBdapéída: idddáA^tteozilpíporazii^ldiAáAk^xs^szíddetfeiop.l.íilakí^dlki - .»«4»^|r«»li}.^teÄ-4.flkarba!»id eidâlHiss ^Î4^<t4Â#çgÂtclktepJJjokfâpsMf|4^tpÿàiW54§xU33^«Ât*ll^igM)4^iiNàiR?4ÿ|i)« karbaixíid-2TFA-t (í3Í ísí| dikiármoíáobsa <4 mi) és ttiottl-atainbaB (0,.10 ml) ixmzaiddddde! (0,10 mí>. majd (p ffigt kezelíük, A* degyot sz&amp;mm pároltük ás HFF£4v tlszÄtodi, így « 'cím szerinti vegyölt'tet koptak át-TFA sójakém; M${ES·*) 57^3 (Mdfi -v 110. Kefereecisp&amp;da: \ 44~i4-{8-os8-3--azahkfktopP||ökF3dlk6-|44ptrMta^ílmdll}psperazí8- - LdH,3.b«riazm~241jferotK3~p!rsdsn-44lkarba«nd dtiáliitása 1 t i ! s ,0 Ovi ) vrbíuk'ol ! ' linkem 1 Ah φ pu.< m Fé; 1 td«iWi«',Fd)ttmil> Líp'.rid«í4'd) karbanddvTFA-t Π50 mg; dlldóroitnánlmn {4 mii és iridibammhan iö.12 m!) 3 •pindinkttrbovddeidddei (Ο,! ml). majd nátnumdHaceioMhorohidriddei i80mg) ke/sltök. Az «legyet szárazta párotok#Ϊ$Η£-«iá»!“· tötttik, igy a ctm szeriättl yegytdetet kapiak:ü'F'HkA: sópAO«; MS (HS-H 5773 (M*H) ;· HL RefeeeacbipéMs; M^^4raedílpl|K;rad8«14I)«ő4S-ox8-3^a»bk4kl<íf||:1k:|}»^k||IÍ^Í;^3* ' IrisrioOdlHísiilFS-pirkisfiO-ilkiirlaiaiid «kiállítása 1 -(4-'(4'(k'Úa^3";izsibidkio[3^v li|bkiás-34||#?(piperazlft?-:Í 4||* 1,3 f -2 > í í )fb« 1ΙΊ» 3 "^{bíídösn^^i p' karhamidOTPA-i 1230 Ing) dikinmteiäÄtt (4 mii és trieOFammhan (IrsalJiiegitFkkii'iddal kezeltük. Azéfepet szárazra párolttik ás íl:PLC>a ttszdiottídF %y á cím szerhiti vegyOiéiékkápiük TFA sdíáksot; MSpS4|á302 ÍMOF n 112. Refer«»«iapélda: l"{4»{d~(d-itti<tti..djtoerilglieil)ps|>eraziätk|dib^(^dkdÄiZ8blelkiöPi2.?|<ikt'' '341VL3P“li'iazirí'-241}reiisiKLpiridín-4'ifkorbíitoid előállítása l*(4a4-t8-Oxa-3-&amp;&amp;tbi< iktof 3 2 1 |oktàiv341)^4pit^r8ZÎtt>l«llH^i,S“Piaàiii*l4i)femîjh34pirûbü-44î)“· Karhamld-ΠΤΆ-! 164 mg) dsklOrmetánhan (4 mi) és trleíli-andnbatt (I ·«!} diátóliiamitioaceo'i-klottdl dddrokioriddd (100 mg) kezdtük. Az degyei egy hópisxtollya! meleg.;msük, majd számzra párolttik és HPI-G-ό FsztitotUik, ;g> a cin; szerem vegylüoíd kapáik dí-TFA séjakénr, MS (FSO 57),) íM 41) *.

H3, Referaiteiapéíds; Í44-j4-44-4zoolkí5tioíidpíp«raKltiH-iltt6AS-oxa-3~aimbicikloj3J.|j6kF34lB - i^trt»2iR-24ijr«ttil}-3>{>iridi»»4«llkarb8flp.ÄöMm káimibsÁllTAA (100; Slg$ Ä1$t*88$bfcäft (4: ïî-il) &amp;: iriëiÜ-apslîÉàb P t$$?· fcö«lkÄM4ÜöridM <ί#ίΐ% kezdtük}, Az elégyet szárazra: pâMlitsk Fs EPLCko (M&amp;onek, l|y a -rím szerint; vegyllfeiet: kapdk É>;1'bA svaként; MS (ES*) 593,1: (Mkt-t) * 114; Eelbrooda példa; {d-dCprktln-d-ltka ftekmmW~· »saiRölltenöl-l^jMÄÄ'S-iilijlpjirs^ä-i-isarlJösiMt elMlbtása p.{<t..(4.{g4'.)xa'3^u?abicikkM'3:2J)í.4aánkElík44p43eí<t?;»'' E^lí'ES^S-tria/ÍR-SElOlt^lsES-ipkúlin-l-il}·-Rarbámkk24 FA-r (75 mg} dikídmsetáhbae t2rol}< íéttahldtöbirásbso (2: ml); &amp; tslétE-amíísbss (Imi) msUb »kléAbö53iáttaÍ (0.10 ml - kezdtük. Ai elegyet szárazra pároltuk: és RE-HlEXbö tisztítsatok,, így s elüt szsrimí vogyileiet koptak FPA sójaként. MS (ES '< ) 540,3 (M t-Hj s- U 5, EdbFePStäpÄa; ;t44A4~(S-ax8-3"8xal4a§klö(3v2.1jöfeMií-34f|“é-(4-ököpípékidbí“l“H)--E3,é-»MaaM*-2~s!^f?«ü)-3-{f}srííiínM-H)&amp;srbas«ki düéiíitásu L Lépés: I ·<4,4ΜίΡ65Γ3,3,54ηκζ03-24(>ρ||5θζΐίΙ1η~4~οο előállítása: MügneNese« keverjek·« jég-vb degyhez (72íai}diözzáatlttsk cianuHdoriti (2,2 gy. 12 mmd) oedtmod |4$rni) készüli oldatát. majd piperS<lna-uu:>aolkdT#lvkbö:fefefMöt: (IJ g, Î2 mmol). mstmml- {Mimi} és vízid <16 inl> készült sæuszpendôkérts Ac degyhtv hozzáadtuk rdtfiumAiklrogdit-Aarbooat (2,2 g, Í4ina»öl). visas! (25 mi) káskíbl SauSipesAbját. Az degyd 0'4>ο(! 2 'órás át kevertük, A dm szerinti vegyiiletd szűréssel dkü-lönikutük, vbæel otOsOtk és vákuum alatt szárköttök.

Ml (ES-í·;) M$M (M-t-Hjf 2, kilépés; stÄllbb· sár; 8*Ö,xa-3-a2»blcikksP.J 1 jsAtáiidódröklorfd: (6b nil): vis: oMâtshoz hozzáadiuuk 144J^íkíér-1 ,3*5* *b4s»»»2*i!)pi{X!ridjRv4-oftt (2,7 g, U romol) acetonad (48 ml) készülF szuszperizlő formájában. Az degyhex szilárd nátnbtn^kafbofiáíöl: (3,5 g, 24 mmol): adirmk, Λ szuszgerzzlot W*O~m 2 Arán át;ksvsrtök, map hagytuk szobaásSoiérsékíalre bőink A dm szerinti vegyüfetet szűréssel: dkülödtetiök, vizzer mostok és váktmm alatt szárítötnik: MS Ibid-) 324,4 (Mdl):· 3, Lépés; 1y(4-(4“amisôté«îîEsAp-ossi-3^azabiciklôp,2J|oktàîï-'3“ilk-îdi^-ii'!RxiR“2“i!)pip»ddÎ8'4-•oti előállítása: p.p4..(g..O>;a-sm;sabiciki«13.2J|oktàn'3-il)'6-kîèr‘4,3,5-u1ttzia'-2'lî)pip8ndi«~4'Oo (t,0g, 3,1 mmol), 4-«npnnofepitb^Pbï4^pi»^b^!>éS2ter'{ 1 ,0 g, 4,?:mmol) és tobakisz(:r!feril:ifbszAn)»pallá4íom (ö,2ö g, 8,17 tnmoi) vizes 3 M oátnttre -karbonáboiíkitía] (3 m| és: 1:1 ebuKádoiaolíal (12 ml) készült szoszgenzbpt nbktöüulMot'· md besugároztuk l2(^Ç~m 1 érán át. Lehűlés után a kétlazlso elegy«! háromszor extraháíűtk etil~seetáttak Az edtsktsonokot télitaît vizes: odramvklöridóíklattd mostok, vízmentes atagnéziam^szuliii (éleit szárítottak, szihtükés csökkentett nyomás alatt szárazta pároltok, Igya ertn szerlmt vegyületsl kaptak aranysárga hd>ká?tt, MS (ES-t) - 38í,b (M*H)f 4, Lépés; 4“p-(4~píöxaP*azsbktkiö|3,2.i)8EtáodfdlLS'“pmsöpiper}41íí*LÍp353,3PriáZbt-2-•iltíeu íl>-34|«rklmMdl>karha«rid dőá iiltása:

Nyórs E(4444ííbl4óÉt>9)--6-4S:a>Sird-azabiolfe1öp.2,lÍoktáfí-A4Í)-l,3,5-tríaziö~2'll)piporííl:ím4i'öO: (pilötogy 3,1 mmp§: és triétibootm (4 mik dlkíötmetáotial <3ö ml4 készült «legyét: triibszgéonsí p,?l g.

Jekmmol} ezután 4^«mopirkirn (KSSs, 19 mmol) içtrahidrotnssmml pb milMsxSi ôMa- râvM keceltük, Ax ëikgÿst Ssokk«»5t«U nyomás alatt--saMmera pároltuk ës s msradékes MFLC-^sli-ti^ftskfeik:, %v &amp;etrn szerinti vegyületet kaptuk TFA sójaként.-MS (ES -) 501,2 (MdîR IM. KéÁfrs»essi3éíá«í; 5 d^f4*(4^hkiroj3f>ipe!rtdt«*1 AírliKi^^'lllféftilh^pIridlá^likarbamlő előállítása {<4^4^8<>xa4-ír«íbkFikkí[3J-J jf4ítátí~3-ü:HS'(4-oxópspeHdm~:!-«il)-;l.>l>SÁr!iK8?fi^2?'íí}Í®s^}-'í3~(piriíííR« ^-tikarbumïd-TFAA (5S n?g) felvettünk :)É£feeolOetmhidrûforànbj3$ (1:1, 6 ml) # ak elegsei 0*C~ou «atrium·· dKsrokfdriddel (H) ÎÔfttânhagytuk.szobahőmérsékletre melegedni.. «*-eí«gy#:bd^áíöfesk,,^· maradékot kaptunk, amelyet mbsjiiPFLC-Yettiszbiobank, tay a dm szsäints vegytsietét k^^iH;®i’A:-s®|^^ MS (ES*·) 503,0 PHH)s 117. Referéucksiséid&amp;î t”p~|4^|^fbs«kl!amsHO>p{peiridie · 1 «^ilNlri^itt^^fetti^hprldin.'^Hkerhsselő előállítása l4d''(4*(0'Ossy3:~ak{d)fe!kio|3.2Jjektáe-dAí>6>(4-osopíperfdíO~1;d?:Fli4í5Aíim'ÍS'-241)1bnil)-3“íoMdl«-M-dWarbrnnidTFA -t (BS mg) díkiánnetánban (S ml) és ietmbídröfbránbsn (3 ml) bérezi l-am innal (0,030 nd). majd jégeeettel ÍO.O j.6- 8# és «itt‘H^j^a>Ä>xiböFohidri«l#Jl p£'.«^;3kÄ)i®J$i. A reakclb fe«fe|ekbdése atáb metanolt adtunk iKszgá es ab elegyet szárazra pároltuk. A maradékot tlPLC-vd tisztítottuk, így a eb« szuíimi vegyëletet kapjuk d>-TFA dómként MS(ES')502,3f.M-4-ír- I IS. Referendspélda: 1d4"t4-|44aâetdsaj«H>)tdpemd}S^ïdliyO“(SAssa*3*a*a(râelk:ibp2Jf<>kt''3AÎ)·· ~ l,3>5-4niizlndM1)ieroi}-3-piddm--M!ksrbamkl előállítása 1 .(4.{4d8A)aa-:kasabicskká’3;2.1|cAtán“3”lí}-6"i'4--osopiperldí«-'l-íi)-l,3,SdxiaKlnAbíl}lMlrk3dpkd<mF 4-ihkarbarmd-TFA-í (50 mg) teirahidrofuránbím (5 nd) metmatmnn&amp;l (2,0 M okku udraindrnfm'ásbaí·, 0,16 ml), ni<tjd jégecétíbl (Í3i8öÖ mit és öáldtim-ilfíseetbxlborohkksddel (51 mg) kezeUük. A tvakdó befejeződése u-úo tnei&amp;noh adtunk iiöiíaá és a« eíegjíigt sabirtKj'a pdrQlmk. A murádból EPEC-vel tisztítottuk. Így a obo szeri n ti veg^||^feisip|jÍÉ::#^i^ »Aj áfeéib); MS ;pS-l) 51 0,3 (M+)·);}* 110, Refcrendapékis; |^(4-|4^j4--(étb«í»bíö)piperiddv-l''íi]'6A8-os:a”3'-aKabteiklukk2.1 jokt-3-Hk "U3«>trj8ïJ8~2"èl}feail)-3-pindi«-4-illuirfeaiôid előállítása 1*(4'k(4^i8^Xi44a*{{b!cik!topj^iî|d1^Éi3^il|j4Ss|i4>4^0pîpeÂiS4yÔ|4>^iArM#^îj^Ü5i-3.*(plrifte» -•4-i|}karbamkl·1 FA-t <50 mg)·tefraHidrefuräfthan (S ml) etil-aminnal (2.0 M oldat· teímhaárofuranban, 0,16 ml), íriájő jégceencl to.oOO mit és ·immun tracetox hmohidnd* { <11 mg) keze4.uk \ reakció beföseződese után metanol; adtunk borrá és «? elegye f szárazra pároltuk. A maradékot HPLC-vei tisztítottuk, így a cím szerinti vegyöletet kapiuk di-TfA sósaként MS (ES^) 530,3 (Μ"·Η ! ' 13Ö. Referertekpéld»: :ís‘4~|4"(4»{[2~{dtmeíHamíu<0^OÍ)aíSHnsí)pjtHnidl»*l*Íl)-é^ösaA?-aírabidk-· I<d3.2, M«kt-3-10-1,3,S-rria«ist"2~iiSf«sí0-3~pirldi£i'4”SlksrbííKí!d előállítása A «.lm SAurinú vegyületet a 118, referenciapéldába« bemutatott eljárással állítottuk «&amp;. K{4*(4K$*bcí^~

•azabíesktojS.?.! |okjdn~.3"ii)-6"i4~o\opiperldm«:i-4:l)s:i3,54na7ln-2dl)fenii)0”ip;ridijo4.jt)t:a{|)gm:isf2rFA ROmpt N,K-dknctd-ctlJéndiarmnTi3Í (0.Ü26 sül): történő reagáhatásávak és íSPi.C-vef tfeztfiotmk és trl-TFA sómként totldn tenni ók MS ü ts 1 ' 73, '(ΜΊΠ >:!i^^i'Ha^»-'2“H|fc«>l}-3“plrldie-4-Hk8ri)aï8ld«lôàîlîtàs« 1 -(4 -pi-(S'(Km Mizuidciy o(3.2. I }oKuu-3-»îV6“{4 O’.'Spspi: ;dm- î -dV î -.)-4 s fern IV ' -tpiridîn -4 i i )ka r ba i m t i T F Λ ; SO mg) 1 -{4 -antjnoe» ripirroi sd i-mri (0.0)9 mh történő resgáitatásávm és à ; Í s, kísérieu példában «nistet; ehárást kévéivé a eins szerinti vegylOetet ktUönitctdlk el ni-TFA sójaként; MS (FS <) '4)4.4 (Md-Bj-k 122< iMetmei&amp;páltlst; piperidsn-!~il}~t,3,5-'ts4aí;in''2'sijfi>sii)~3'(pír’iíiií5-'^''ií)ksrbaínhieióáiii'iásöí; i .{4.·(4'<8'<>^«'4ϊ-aKifv4eikks|jt,2. î jokión^di VÍH^KíXöpsperídin'i'41}·'i ^^.í^HsítmSSíijfl^iíVF'iphádin-· -t-iliknibamtd-TFA (40 mg) és l-metiípijKrazto (O.Ö5Ö ml) reagáltatásávaí és a i 18. reiérenciapéidában henni' kitok eljárást követve n cím szerinti vegyíiletet kuipniíettök eh HPLC-s tisaEtltás· után in-TFA sójaként; MS ::{ES-ä-}5S5,9fMiH>* 123, Ileímmeisípéldn: i-i4-t4"(8-í>ea»3-'azsíhedsls>i3,2,M«^ÍStÖ<?''ií)'6”(4“{2'íiítlís>síetÍlítíSíSnt>>· pi|)eridiS”i~H)"ï,3,?ktrlaïi8~2'il)fe«H)-3-4|>IHtHîï”4kM)karf»a«îtd eióssIHiása i-fa-M-tS-Osa-i-azabscikkifs.? 5|->htán''4 01-6-(4 owing, s mm î >0' i, 1Λ nsaest-3-ti )íenír> > -T-Möm· ~4-il)karbamid· ÍTA-bói (50 ingjls «nnoiabdnhól (0)920 mi) Mmdtdvs és a Π-8. í'öietvamapáMfert hemuísMt seprést követve &amp; Ät at&amp;gyntetee -dfcTEA sójaként ÜîfLCks ilM&amp;ärsÄ. :|P^: :34(1,3 (M-i'l-l))· i 24, Re&amp;mtdapékia; ÍA4~(4-(IFeyarih-8zshieiUí.sj3,2,1 :pí|>erídiiS'-I-íl)'-K3>5~ír iazín~2'-iípfisi)'-3''(plyídm''40Í)PrhamÍíl elöállMsa 1-44-(4 .(8Ok3 •3'í;zábieikÍo[ à.:?. I ]oktán-3'-Íl^h#(-ösíöpíperidin-l -4-'S:i)kaf()aínii.i'] í A-hói (S0mg> ès H2-$mm«ptií)morfolinbő1 (0.03 Î ml) Idi^blVp-^^-Jiitví^reno^léidá' itati bemutató« eljárási követve a Pint szerinti vegyiteket fciítaiéttük pl iisztSás idan; MS(ES*>ft)5,9(MtH>i- Í3S, teeSeesOdapétda: loktàn-'Sksk^^^pvptridisM-'ÎI- nresÍö)ífe8íl|''Í^,SvtPmzísi-'2^tl)píperíóín-'4-'iÍ88Psö)s5cetáíeliáÍlltása 1 S-e>ss~3-iía:abicjkloÍ3 1oktáTt-á-il3-é‘'-(-4-ox«s|5Sf5eíríd)rí'' I --íÍV í <355-trí^xm~2-y)i«eíií^-3-'(pí3Fíáíí3-

•4'ii)karhainid· í'FA'bél (50 mg) és glicin-metíi-cszter-hidrokktridbóí (20 mg) és Petií-amteMl Π0 csepp) kiitidniva ás a i IS, retetenciapéidában bemutatott eljárást követve a cím szerit» I vegyiiietet kdöniteitök ei dl--TFA sójakét» HPLC-s. tisztítás után; MS (13 te 574.8 (M : H}m n&amp; âR*r«r«nci«|»éid#r- i^CI«C4^B-öíí«#^i^iifei«-íl».le|3,2t. I éSMÍiiisp |„p.y(4^g^£)Sa„g..azsbieikipP-2. ? jnkián-,3'íl)"6'(4'ösopípstidiO'· I -d)~1 .S.Söíiazin-'SdOtenlIVS'ípirídmv 'd'-iljkprPániiö'TFA-'bái (59 mg) és giieipamid-hidtpkipridbdi (IS mg) és trictií-ammböl (10 csepp) kiíndníva és a I ti, iretééeíteiapéidában bemutatott «prést követve a dm szerinti vegyületet kSiöidtettSk d dteiKA pjdeéni IIPLC-s ik-ztitás t«áp; MS í fcS-t-j 559.8 (Mte!)·:·

Wh Referenda példa r 4|aretdô)ife8tl)'-îPj3“trâP“2'Iii)ptperMin''4dIsisit}pô)iseeîà*®îëâlSitàsa 4l>!3,S4daxiîj.'2'-i!)^sl)-3Kps?'îâsn- «4-Si^&amp;fb^5M'TFÄ'-lsö!::pö ísg)és (33 mg) é§ Srie0kamio2}ói (18 çsepp)

kmPtiv&amp;és a :||ϊΙλ 'i^femÄ^töbaa bemgigirm ejjimstipvpiYe a pp ssetiots vegy8l«(et kûidMtèdëk gl. dt* -U \ sojaKo^: HPLC-a fs-bno oi,n, M'< B-RBMBpi (St MB 128: RéíerííPeispélds 2-( i -f4-(8-o\3~3~ssahidkio(.k2,1 |«Ιίί6Η*3·4ίί·"6'ί4”(3··ρΐ^Ηί··4· it«m(k0Fe»iii--1PS-insM a -2-11 )pij>erid ln-4- ila ín m o)eeeisaví«i6á!lfté8a 'T«»*-fe«tïl'2“(î a 4'? S-oxa-3 -axableiKlopJ.1 )οΚΙ6τκΈΠ HH4M3>piridin-4Blureido)feml>- i ,3,$Rna2i«-2->tl)plperk!isM-í!atmnoMeeiáíot (28 mg) dtklôraadânban O ml) ftinypgsretsavval Π ml)kezdtünk, majd szárai -Μ. párbímk:, Igya bíttt szerinti ^gpilslëbfeapfek S'FA sójaként, MS (£$:·) 560,2 (M-i-H)t. 228, Rafereaelapélda: 4”}4"(2,4-di»xs--8-8*«spiro(4,5}dtH>IMi)-6-morfolm-'4-U-i,3,S-tH»iPBb‘ -ïljnîâdm előáíldisSí MS (HS ··} 288,47 (M*H)+. 2:3¾. Mefepodapétda; 4 - |4»|4^l,4-<}«>sa"Ä-a»asplro|4,5|d8C“8*0H|d«0t,föli«'4''ll>-13>5-trS8z»H-2“ ^Iiljf0^fri^|}irldlri^iiket2>nmid eióáilttása; MS (ES*) 519,58 (M B2V·. 23:1:, RefereodapéidíU 4~ j4->j4->(4i4~(Hi>sa"8»ÎÎPspîfo(4v5jdas.'“8-fl)“<î~»î»f'4’«H»'4'-d-l,3,S-iî5a:i:m”3-^Ijfdnil^piirldln^llfeni^nmlä dőállftáss; MS (ES4) 519,58 ί'Μ · II);, 233, Hefspníbapéldas 2 - (4-14-( L4-dis>o-S"a£saspln5j4,5]dee"8Bl)"6-morf<8m-4-li-l,3,5-^¾%^^ “i|j:íe:aill~3-fes4lk8í'88?5í8l elMltliása? MS (ES; ) 518,59 (M-t H)-'. 133, feppftgppéip':: i-j4--(dímeíílamt««)Íemii--3·· (4-(4-( E4»dkiS8-S-aMasptf«j4,5jd«c-MI>'45'· .-morMln-d-íJM^I^ir'ji'gzItt^lllft'BÍÍlknrbnmlő előállítása; MS (ES+) 561,66 ÍM-BI)-;-. 234, MepcegeiagpSd»; 1 (4~rf8K»fe»ll)-3· (4--(4--(2, 4-dtöxa>8--8*aspira}4,3(dÊ«x8-}2>«6-môrfeljp^2k 4,3,5-t5'li5^ki-2'lijien4i|karlsamid etéállítá&amp;a; MS (HS >·) 54 3,60 (M-:-H)>, 135, fteferenmpéidit* 2 - (4-(4- ( ΐ^Ιοχβ-^^^ρΙιτοΙ^Ιάΰη-ΦΙΙΙΐΦ-^ί^ΙΙΜ^^Φ-Μ^^ΜΗη^’#: Btjtkodj -J-tbmdilpiridsn-B-dfJkadmmid előállítása; MS (ESB·) 533,6 i (MB-I)-!· 2 35, 'RefereKdap&amp;da: 1 -(2-fd3nmiMaiïîi!îo)gtîlj|»3“{4-(4-( - ii>s>rP>lií3-4-it-1,3,5-iptei»-2-Mjf«at2|M^6amld fídáíliíiáp;: MS 2 ES-M 313-62: (Μ5Μ) s 237, Rdemidpéída; Í-l4-(4-fiK»'ÍPlÍ»Mvtk6-'kra<>knM^M*l,3,5'tria^m--2-d)Rm}ij-5-|>íridm--4--dk8r-· bamM deâdstsVsa WRMS: C2&amp;H.MM8D2 + IP össsspépi#® számítolt, 595,20838; pip pSI, "prtfl4 megliggdt), 595,2898; BRMS: O8H24N802 ·;· B·;· összegképletre számított, 885,20939; talált (BSi, [M Bt];· sMmoíí), 595,2895; 238. Rd'erendíspéldsií 2~(d81«orí5iS!iílEI-(4,6-dt-8H)xa-3-a«abtetkloj3í2Jíöki--3-9-Í,3„8'tfÍ8íta-2-i2)·- - i ll-feepdm ídaköl dMitlíásíí

Clamté-kjoiM (922 mg, 3 ínípbi) scalöpsk! (8 ml) késatiií oldatát jéghez adtak. Ezotátütozzáadmakl--oxa~3-ap8tcikipp J, I jökíáa-hidmklös id (750 mg, 5 mmst) da Mdii-amm (2,1 mi, 23 omipl) vizes mtímml készült oidatát. 28 pere elteltével a csapadékot íBszegyísjtbttEk,Így 2,8 g (éhét pori kaptunk, amely 3-(4.6-Miktö&amp;:l,3:íS-tBak5a-2,4-P2:kS-c«a-3-aaai>tclk2op:.2,i]oktán: és 3,3‘-(6-klót-1 ,3 ,.5~tríazm-2,4-du i)hisz{8-öxü-3 --azahkik lo(3.2.1 Joktáo} 7:3 arártyú keveréke volt. A keverékei (490 mg) 2 '(dií:lta>m?eti;)“l i H-benKofd];roí· daztillai (Ί46 mg, 8;87 titmoí) és K2CÜ3 (987 mg, 7 mmol) DME-Pa (2,5 m2) kezeltük 1:8 őrért át, tipd S-osa* tknsré, így 1; MgglleltdMlJMM^

^eriKe|'4:]lr^id8®<g''^4:t5' í.,>v^--&amp;íSá!í!-'2 a 4>*nb»</(&amp; <'V5 ' U<g3 2 1 '»Hdan >4 kanunk HPLC-« iissEiM Ä*. 475, #&amp;, IMMnescIepéida: elSállítá&amp;a 3<4#0;fé1#~í,3i54{ia«in-2^”áfí35(S’<®s«3-s^?>ieíkío[ I2v i Joktáo i (2.61 g, 10 mmol) acekmrM/jéggel kis*ült keverrélsíí öldaláho« moifÄi ÍMQ mg, 12'pmol) és idetiEinnlm ($ ml) sdmnfe, A rê#smekgÿét Me-Erékmérséklekm 3 <Mn 41 keverläk, Aa -elkülönítedléte saslkM anvagoi ssc&amp;t-lük 6s vteel mosóik, A kígmö nvers -tették: elég lissm voll: ès iisatlt&amp;s nélkül ÂÉ: lavISb: -m kômtkmo .Jépesbe. Λ keveréket (270 n;g: imnsöílíi;2-^ifiwoapsvetii^-l.M-be$46 mg, 0,87 mmol'l és: MSCOo-mal #67 míg,. 7::mm«l): :kexeli8k: I>ME~öfen: (2,6 mii 18 órán: át íg^.2^áilöömetí^»Í~f4>nK>rfoÍiö^4lí^#Ks>í»"l-'áé8|!klkk(P'i;3ii'jökn iS-i|:Síí-13,2í^:rÍiSSbí>-12'i:Íi|:“:Í Hlsbenslíísii^^íílisísiöíííC: lííPl,C-s iissíitás «&amp; (MMIJddS. !<($> Referonglspékla; 144^4>ezéil'ldfo^M^me«€ei(â~4i-3l~3^,5iilÎrli3M2»(l)ifeeill^|»lr1.d3»~4»t3l^ré' ImréM réMlllíisig op> 2! 2®€; MSffêS-f) m(g 433,3:. I <| I,. Referenda;)«!«!:*: snnlll^vlIl^lA'nsíntldlekl'll-ü-'moróílíO^^lkl^iS'líiSKlskg^ülígíjl^iksífbsk· mell Jsmmo|bespoM -előállításai :«p. 2 l:iá:ö<2; MS :pSI| s&amp;&amp; 4902- 142, IMíérmidstpélds; i;-:|4v(4kko|tï^jSôs3»6^m«rO>lln-4-lüt ^^“ΐΓΐ82:ίη-·2--0}6ϊηΗ)Μ”(4“|(4·-8}«11Ι“ plpergælo-1 -ilJIM fiion 11 ffend )ka rliam Id előállítása; MS (ES!) ta/àt 561 :,6, 343. Referenehfiáldái ''meillpltiedd !η·'421)!>8ηροηίΕ déálíMsá MSPSÍ) mM;S7$,6 344. í?«krn8p»jréMsi k|4y34dMssa63”aaaldelklöj 3.2,1 |okk|hsÍ3«.M|2*|>lpefldsn*1~lÍeloxljsÍí3,S'·

-ό1ηΜ«'2~13JleMl}-*3íp3rldl8-4sl3k8rl>öndd ddáíl^ás&amp;j MS (ES!) m/a 531J 146. ReliomedapéldíU «teilH^I^I^Hd^^-meUlpIpersídn'i’HQfesiliker^apielllá^tleelfeklil##-<öx8M-8:a8l»idkk(P,2.3|6kí”3»fl3-l;3,Mtm2íB-3-íl}feMI)karMimdt«lMI!ltágs; MS (ESI) mM 650,7 146. IMllerénsísplMsí l-elklopí^plE^(4^14vl4^({|4^(4^HseííÍplpeTOla^Mií)MsMík8rl>knieM}aréÍ8n)' M»llj><6'(S^sa»3«8äsibl«}kl0(3.2.1!okE3i8ly>13;S-td8®lK-24l)lfenil)kkiPamid éiöSiílíása; M$ (ESÍim/a Ő7S,8 147. ííéí^réndapéMáí N W-^jőMEos&amp;^yasabsdkíölá^l »Ie8l3és|bls*|l-j4^(4^nf«llí|>li>éfaal8sldl|í«8lljk8rb88sldi el8Mläiäs8gMS lESl3 m/g 80Ü.9 148. &amp;«fer«áeinjpákiá: l-[4-(4-iíselílpíp<;rssi«~l~ll)fe8lll-3~{4»|4'(8~ovaM-a25Mielklft|3.2.1 lökl~34l)~6-o|4^|(p?rídld^4»fíkárbáfi}8s04elMöH^^!^ÍP,3“tn8gls-2“llÍ^sÍ(feíkbá8dd elősllltássg MS (ESI) m/2 712,8 (49. Jkéférénclairélds: K4^4sl{2“sramoetil)aralne j^8^xaM*8æableifcloj32. I lekt^iHP»^ dőállltáss 14RMS: Œ1Î23SI002 s ífk iteegképleü^..-^I«^: «^I#$( Äit (ESI, IMMÍH· megigydt), 4632388. ISO. Eel&amp;rekeinpllils; í-^J^siHne^ikeíra^aííabieiklelS.Í.ljeM^isii^Ul^Ma^tt^lllf^Ö):^*' HR MS: C27H26N802 t· H ;· összegkígleSe sMnMoit 495.22515; talál! (ESI, |M4lî}v megfigyelt), •4952240. 161, ~plp«?^m-4-“ïfeiiâ)ïsëï8S£âisîli Mílállilásá MS (ESI) :»)/2 Μ$Α HEMS; C$I1Í4ÍM$Ö4: + H+ összegképletre s/fenlkitt, $16,33543; tufáit (ES), |:MSHj+ ínegEgyM), 416(524?; HRMS; £,32114 IE 994 ·+ H-<· összcglá-pletív számított, 616,33543; talált (ESI, (ΜΗΠ ; számolt), 6)6,3354; 152, IMferpiPapélda; H4^4,6Hâli^orfoll6^IM!ll^iÉI?»«-3't!)fe8lt{-^{#|i@eil^lii>4^1^ttellïi«·' fesslljkarbsmid előállítása MS (ESI) :;m/z 573,3.; HEMS; C28B34N805 6 31·)· Isszágképlétre sMtblíőb, 375,27341)): bÄ (ESE [MMí]-;- msg%*S| 373,3722; HRMS: C28K34WSÖS E » mm$Mplam «MtSiftett, 5?S,32M$; IÄ (ESI, [M Hí] ;- sszámoll), 373,3725> 153, Ríítemselapéíslá: í-'(4-'14^|p"R)4í><)xs<4ll)aí8k)ö|s-44S-üxssM*ssz5)b5éikÍö|3.2J|ökn3--)ÍE) J)3“· fertelk^-illEsíti^'^vplHdm-^-Rkssrbamld: előállítása; MS (ESI) m/z 463,5, 1:54; MőIáRőiielspéída : 1 ~{4*. j 4^(szetidä8M5|ismlft:o)->6· (S- «xa-3--aza bld k b> p.2.1 ) o k ¢-3- M R1,3,5- 4rIszSk^2-J|||e8ll|-3-|)s:FklB5-3“ilks)rbssmsdfel6pIMsa; MS (ESI) m/z 474,5 151, :Relbr««őispéktst; Í*(4~i4-|p-Sstsrlbbs)M#ilgEl)ií8sMö]--6feMí>SM3->444bis;Iklfsp,2- S jokt-3-il)* -;I:(3,S-tsiszb)-2->l!]fe8li)M-'plridbi-'3~slk3irbs5í)ibÍ előállításai: E!S (ESI) tn/t 533,6, 166, Ile fersadla példás :l-(4-i4-|p-ä3aikQpröpsi)ä^m«:|“6-(S-0S8-3MKSEE]k)oi3,2,l]ok?',Mjl)-lM,5-ΗΓΐ^ζΙΐ^Ρ-'ΙΙΙΙ^οΙΙί-'Β-ΐΐΙΐ'Ιίίΐίΐ-^'-ΙΙΕδί'Ιϊδϊ^Μ előállítása; MS (ESI) m/z 476,5. 167, iRetérőaéÍápébíáí l-id-P-Ed-eiklopasslilplpers^bj-Elllambml-bH^osaP-szoblelMajlMpkE -341)-1 J,5-lriszli)-2'41)fe5iE)-5-pl53i]i5)>3“)H>iäfbansiä elMilítisa; MS (ESI) mfz 571,3 168, Reib mtola lllMa ; 1 - (4» {4« i •41|7esisI)"3-p)6kllftM-41karl>8Sí5SiÉ MS i SS) s ns/z 462,53 168, ReRa'eatdapéídaí fe{4-I4-i:Kiprop«xsfeMMyxsM~szabidkiep.2Jjokfe3-4i}np3dHs:»e~2' ~ íl jiffe il pípersxl«-í » Il 1 lis ç-fessSE ?<í élöa 1 í ításs 168, Eefmmeiapâkls*; -plrídmMHikarfcaaml előállítása; MS (ESI) m/z 438,8 161, Refereoeiapéída: előállítása; MS (ESI) ra/z 381,5 162, Référé») ela példa; aisínöpeözoát előállítása; MS (ESI 1 m V 448.2, 163, Ééfereneiapétda; l-(4"[4H32^4sbk)re~2IEp)í-á»'4~b)feí-i«<H4óIl«*4n)-l,3,S-)n«zí»--2-41]&amp;nb]-3-“|4-|p-m^iIpprazbi-l-il)kkrbo»liEföRUikarE6pjM elbáliltáss; MS (ESI) rate 584,7 164, Reféreneíapétda ; 4-(|[44(4-iactíE6-mörMl)8->4-d-l 3^64rlaælft-2>Ii)fe»lI|Mrbsm6dia?sl60>N'' ~(l-meiIlpIpaH4äHM-f0b««zämsd előállítása:; MS (ESi);a/z 530,61, 165, Éëprëîi«Iàp4ki&amp;; SS~S2»ElsM«tlláR5i«6)eíÍÍ-6I>'58etlE4-(((4-(4“{s6iUp^morf61Í8M4M,3,6~5:rIa*sife -241)16alI|&amp;arb8í»MÍ}ataÍKó)Eenz8míd «lőállbiss; MI (ESI) m/z 5 i 8,6 166, lÍRprRöglspélda; i-j4-(4^6s6tîS->6-S3ô6Mis»M^IEÎi3,S-frlazm-2H{)16pM|M>|4-{(4-K)et)Ipîperaæia'· -ÎHEkszbôsIllîEslllkaybaiaîM előállítását MS(ESi)m/z5iő..6, 167, Példa; Í~(4~|pEd)aielIÍams«o)pIr«díÍ)R^l-0|k4rfeö»lHl«alí)-3“|4~(4,6-6bft()r6sÍiö-4<-)Í“l,3,6·' 4r)a»)n-24IpéeE|kayfea8iId előállítása MRMÜSv 01'l|áfN904 ΐ: ft- ;pÉptet 602,3 éí«g)|g:píi), 602,3193; ÎM, MefereoekqxTda; ^I^({^|l,H[disßetUäms«u)etiS}piper8Kin~!'U)kärbo{9ii)f^Ui'5-$4~(4^ :4Ïd8îdrf<sIm4»liPp$4^^ ddäilitäsa; 5-5RMS: 05Ü-54N5Ö04 * !l· ö.wvgkOplete szàteîoU:, 643,364985 ódák (ESI; IM dip :meg:6gyeh), 645,36 55: 169, Reííteas’Iapétdas :|:~{4''f4"P'iöxs-55--Ä^I>kSklo|3,2J|t5!i6'345)--64{pi|96?36555~4^55ä4gii!|smslHs>|-> • '3,33 -ίΐ'ϊΐίiSi-^-il|!^sSí3'ξ>ΐî'ï<|:sϊ>^-3-4ilssärl>saïtii«I elösäI^ MS UiSbtn/x 5 55,6 J?ft. :Héfôr«»ieii8pêIà»î '*i|^Mri»îs«^rft|fè»ll^pr»3^k8rl>aœiiâ:5^Sàilità8a; MS ( ESI rmfä$%%$$'., I ?1, Eéfereaeppálds; íp4-|4-p"OsetIÍ88S3 íds*wlMl3a^3'r3l^í«<S^<íS:íí->3^««síbíííik|íí:3,2,1 |«kl -3-55 I ,3»$-^ÎrS^ÂsSi-^''îS|l^îîill|>45-p;îrl<fâSî'3yàllÎii:rh«:misl előállítása? MS (ESI)'m/z 482,:5 5 72. Rsdai'etielapOIds: i„{i|.|<|.v(-5„8ietsM«ir:i5sidropirj5»idiii-5f2H)'i5>-6-p--s>x&amp;'-3-'8«ii6c6y-· |«P-2-3 !<;5s;5:'3*4|^l J^ir58»l8 '3“;5l|Píi4l|p5p4í3dlí5^"5diSír5>amid eidáíMáss? MS {ESJ)';tóí:SO i .6 ITS, Releaetsekpélda; I»P3|43^0MM~sæsb5€ikIo|3,2JlôkîP~5|^6^5|4|ï;5|)eiildI«'i-558iftXï)->|:533« -íf'lHKjn^lIIPslSlI^'-píridkíMvál^rlí^mkkelÓálIMssH MS (IM) ïtte 530,6 174, Relltetseppákla; 5 }okî‘3-j3)« •IJp'TílísxsS'-S^dlPriil^S'pIrsdlft^ilkssrOsssId «lÖáMkássí; MS fFSÎ) mfe 521,58: ITS, RPíteressei&amp;péídía: ;|vp|,|4.,|2 m<4fisi-'I'{mi54«x5m(4:sl;H!l:ox5|"6-{6-oxii"3'8:«8k5i.5kio{55.2.I!<$5xi.*53'-5!h '»|^^^^ín^iSll<p^^{4^p^m£t51pp&amp;ra^^1Sü^3jI}j^r^^idí'SÍő4M^^Í^5'MS'{£SS}''m/K6íRt?,

176i Rafetmeiapéída: 2-}8âdrôxsei5H4rH“i^~8>9pxk?>f8x«toxk»*td}eî»Sâj-6^S-osa^3-'àà:6fe^M lopPI |ekI~3~tpIp*Mrí8«ki~2p|&amp;s8Í535iIar6íi!«áí e56áIEIdss| MS (ESI) mfz 439,53. ITT. îïei«reneIs|pMa^ I^i4'f4~}2-íseIöxI“IsíP^O4:íaí«t0I«5x>M| -<E{3l-«x£Sp**pEkí«ífeI«í3.2.I:|ök5>3*85)-«j'P^trteadÄrl^lllfäa^^aißlllliÄrbä^P döálllpsa:? MS (KSI) nvz 458,52, ITS, Reímosda péids : l-dklöisropdSS-í^-f^P'msímkl 'Is8J{;lííx5{»8?í}5)íííoxí|-6-(>Soxsí-3'í8;8:£8|8íí:5k· IePP<î)0kt '3-!i3-I>SiS^td»æi8^I5)feniî)5i8r&amp;S5ôId sddátdíása; MS ( ESI) teá 484,.50. ITS, Referenda példa : Ip4-(4?6M8SterRdin-4-4kí 3,S^tnspd52»)I)fe«II |PsP^{(4^pkOOM^p4l^d > ptptMdin-34I>ksi'&amp;ösdiIle5äII|ksrOss®«) előállítása MS fßSV) «tfk 042,4; f)RMSt ©34tM3M9ÉI4 ^ Ml Összegképlete seámitoP, 642,33)0¾ tálait (ESi-4'5 MS, IM > Π]í i 9,642,3495; 150, RapretePpéldá: lp4-d4-#Mxap*.áxah8eikIöf3.2.1 |okí~3~5ÍK64pípeéIdm-S"Ilpiaps:}|í-Ií3íS·' 4rkiK5?8'-2^i5|piäl5|M->|>irkI5i8«3'i5kärfe»8n5d eieáldíaSs? MS (ESI) tes. 516,6 5 151, RépreaeiSpêlda: l«{4*j4^4~aaHBeEutoxl>~6-48-ex&amp;-3-8-*8hfcjkk>p,2.5 |okt-3~y)-MP-tr5a*in- 3·· 'Il|lsm51)-3^plridi?5“3-ife8rfea885í.l eiöáldtásií; MS-(ESI.) tn-z 490,57 182·;. lláfereoeiapéldss l-f4"{4~p-'«£S'3'axsbie5kkï|3,2J|okî'-3-d)-6-(2-'p5peddli8~4-derte8)-I,3,S.. -iHsïÂîïê ^-iiii^iSlII'^-isIriilisi^â^iiliiïrlïisfïïUI ekódlfíása; MS (ESI) m/ss 530,63 5 S3, Rate nn c la péld ís t 5 - fd-i-i-P-oxs-S-axa 5> idkl« 13,2,1 ji>kí-3-i5)'6-(píp«r.íd5í5'4'daíí4«x:i)-'I,3,S· >8rdz5a-24}Íífe5dl5M-pírkI5a<^díÍiO'5)sd«IíI clődblkfea; MS (ESI) m/z 516.61 5S4, Referme«* pí· Ida: 4-((14-(4-0^111-6-^08101881-4-51-5,3,54ds?J8~2-d>fe»8l|ksí'b8moiIíanítao)* besixoessv előállítása; MS í&amp;Si) nrz 476,3.3 185. Ν^^ί0ΐΐ5ΐΐ;ΐ5ΐ8Μίη«^«ίΠ|'4.(|Ρ·'(<Ι~ί^ρΡ0|ΐβχΚ5-^0??<>Ιΐ8»4'«ϊ§“ϊ,3,5·ίΓϊ8ίΐ38-2-^SÍ^^spí:!lííSrl3i3íSSí>Í:ífíSí6lpí<í}~-^>vj5fgK;ís§ííEíís:ííSíííírf elMIRpsg; MS í ESI ! m/x: 552,6 186. ]Refer»«c«»j>éWe: M4*i-*4>atil-4«m0r íftl»a*4»il- 1*545-1 j^p^24^feö'ü^á^epí^*4*ílfcarfe»i»|4' .előállítása; MS (ESO ;t>.':.í 452,5 187. Refm'ttdapéida: N-{2~(dhí5í:S8híHíÍR«)eHlí»4-({14-{4M*opí'öpoxi-6”8íorf6Í3t8~M!-1,3>S-trtazííi>40· ~í!)fesí0 j karka855o! Ef as?31síolhenxsmid előállításai MS (ESI.) pEí 548,67 ISO, Rdemteiapéida: metR4-.{{j4-(4.b5<tif.6»merfotln-4~tH.3,S~(rlaMn-2-H)fe»iljkaffcaiid$Í||- 5ífaíísö)fee«zí>it előállássá; SIS (ESI) m/z 490,56. 189. ReíetestePpeld»: 5 «<4* |4· «iorfoOtt-4-sl-8-ffl S,4Sp2~ox»'8~s5:í805t*iU0)|2,2.1 Ihept^S-Hj-1.3,5* ~triiäxS5"2'lEf fe«il)--i-'|>kidÍ5!-'4-0.l«arhaí»id «lőiltlííslsa H.RMS: C24I'06N803 *· H í· összegképkire számítót^ 475,22006; táíálf (ESI, ÍMrB}í megfigyelő, 475,2201. 41jfattii}*3nptrktin*3-dlka?0&amp;.t$kt előállítása; MS (ESI) tk%432>49. 19 L Reítmettelapáltla; Ι“{4*ρ-{«4Η5ΐ®1ίκ0χ6-(8<·0Χ8^8^Ι?8ΡΜο13,2,1|ό^ί-3~1Ι)-ί,3,5“Ρ{82Ϊΐ{^ ^H|fe«H}M~plrkl0x->3'-llkar0af«kl (“kiállítása; MS-(1-.50 m / 446Λ ' 192, RéRt-álelspáldá: Op-p-pim^llamlnôH-IOsoxs^-aæsbiesklopj, l|okt^ilH3»^M^^“· előállíldSálMS (ESO î5Ez446,52, 193, Refmmdapèlsla: 014-|4-(!«îpKsp!ls3mmM-M(8-o:m~x03ï8t>idk!o|3,2,! j0kO3~sl)-l,3,S-lrsä8£3s-2--lllRmll) 3--psnOO^'3'-kk»rhamk! előállítása; MS (ESO md. 460,54 194, Rderasdaptikfa; l-{4-[4~(dieti3af338n8)~ö-(8*oxa-3-axabldkkH3.2.1 fofc(SMiH:»3,Mrs8as4£» .•Η |f«ß k ) - 3-pä r idl S5-3-ükarha ta kl ekiáüííása; MS (ESO mV 47-1,57 195, Refereaetap&amp;da? .EiJ(4~(4~8?,elklm“l'8!-'6~»>i>rfikm»4~0»l,3sS^(rs8?Ä2#|Pkiljk3rbameil0 amiatOhenzeessw előállítása; op. 204-Ό, MS (ESO m-x 4?6,2; 196, ReÉsídlplálplIaí 011-(4-8^(10585,010(0^^65-14105-011-1,3,5-048^8^201)16601^14--1(4-88^11-- plperada-Mi)fearboniijfe3ili}karham3d t'lóáiiídsa; ορ ΓΌΟ' Μν (050} m-z R5S.2 197, iRéffes-dlsslsiplííl®? 4~({14~(4~8xelkll55-l-il-6~iî5i5rk}lm-4-M-l,35^rl3X8n-2-sl)pnll)kari>amo5l|>. 8:iSilss<í)'N~j2~(dk6«tlíS5«í86)dlÍi-N-meHll568«»385d etóálMtása MS (ESI) nv?. 280,7; 19&amp; Refes-esidapéldaî «IhÉ·?«oV-^î-i^ 199. Jpfereîislapél«!«: 1 Í--e4í>slvÍ^iÍ^5$^mí>rS^l5a-^Pp;| ^^^trîaaciil|-'3- |5lr5dïs^4MP ka r bi8385 kl « Ri jt Í li tà «8 : MS (ES!) 515/¾ 442,499. 200. Reíd-esidapddsií O{4-í4-p-88el5>s(e(8SíO6-.s88rPlm-#iOli3jS.trÍ8«k5-2-80P{5{103-pl3'kí{»v4-.5k karhatoid előállítása MRMS: C22H2SN704 -t- 11; ös-szegkőpletre számított. 452,20408; -aláír (ESI. |.M > Kj ; megilgyeU). 452,2047; 201. Refei-ettdapéída: O(<llét!l|k8r!)a«3öH)M~|(14-P-385erlöÍl5i-4-iM-6-p-oxa-8-as5a0k5líl(3l3,2<l {oj|k4--•dl)«lJlj$46l6z28^11ir6»d|ka:irlÍ5^6ll^iit!i«ö)|i)r^di»i^:'eiői^M^. MRMS; C30OB8N9O4 -;- ÍÍ-;-osszegkèpieîre száoMoii, 589J119?, kilâil (ESI. (MOI]·;·.;, 589,3036; 302. Refemvctapéldb: ^tt|f<i'í0í>3*piH<ím^íík&amp;rí^^Í0 ePdlMSsa; MS (ES?) m/x 460,34, 303. RefeeiizäaplÄ? t-P-p-Cs^sk^ísííÉím^Kö^^Bvoss-S-a^bMIífep^il&amp;í^^si^lJ^frlasI«^ AâtlÉMs; MS (ES?) ta/*474,17. Ü4< i(s|ere8«kpÄiE 1-(4-(4-(P-Mdros?- ? ^bldroxilst^ll^illaffiitel^CS'&amp;xs^it^bkik« $9{J?.2»$jl8É£#iijyi-pJ^ ®M)á)iMs8í MS (ESI) ro/κ 492,54. 30S< !1«RrmcM5p6?d8: HÜI|4»| bss^*~?i?<teK?é0I)aa»«0B§48*ö48»3-8*8b?«ikli>|3,2, »?Hc«2SnH|«ii}f4isit>»S»flri0(?)<-$»i||i(ji08SRid «IMIklÄ; MS (ES?) «5/7. 506,5?

2Ö6< Rb(8rbn«l8|?éi#S: 1-(4-(4-(( 5S4SB2jS»äl8MM??kIö|2,2,) }|gp(»3-??{-6-p»<5X8^*8Kii?>fciM lo|i.2.t jokl-3-H}- i MS (ES?) mfz 407,53. 207. RefftrenclapOds: 1·{4>(^||;4^4>β»0Ι|β1ρίΐ^η44Ι1)ί^«Ιί|0>ί}Ι»ο^^ΰΧ»^4%κ!>Ι^0» lop.2,i |okr-3-li)- ? <3<§-?)ia5(?0-2-il)fei50}*3>|0(Ι||0Φ00κ«τ0ΜΙΜ001}00^ι( MS (ES?) mM 592,”).

303, ÍRekrendíspéldís; 1-(4- (4-t8-í5Xí5p*í5Zí5Blbktí>j3.2. S MS (ES?) mfz 573,68, 3()9, ((«((ísSinesápéldis: 1-(4-(4886(0-^(1506))()1)^4-)1-),3,5'?risx|si-24))fe8llJí3-píEíd?8'4'i!ksí?>s«!l?? döíEKtáss; MS (ES)) «v'z 4)9,406 2lík Refpfeaciapélds; l-ld-H-nsiirfBSln-d-sl-blClSsdS^-ína-S-azsMdlkfepp,? jh8|5?-S-M)i-lj3sS- -)rbzl55~2-l?)fe06f)~3-(4~{(4-p(n'5ïl?dï8-l-?lp!(5erHlÎ55-l-)i)ksâri>i58il|fe)i5l}k8î'b85»M éklâllMssi; MS (IS?) m/z 654,3; HRMS: C35H4 3X904 - H-t ösvegképkOr« számított, 654J510S; íalall (ESl-FTMS, |ΜΜ?)?·;·}, 654,38120; 21t, É0fe))655E?í5p4Mi53 f88(0-4-i(|4-(4-(3-0ii4ox)«?;üM)-6-0ïôÂlî8»4-ii-?,3jS4r?8ZÎ0-2-5l)(e«5?)“ líá 6?îs 85611)55 ín ΐ «<ί ! bpdzoáí d6â 1? (Iád) : HRMS: C25H23N606 » Hf'-teü^^plbtSt SZÄSÄÄ*'f0l|21:Âîî, :4)9,214. 212. ΙΪ6(ίΐΓ«55«58(6^8> 1-55)010-3-(4-14-((1-8)1)1116181)80)506)-64(1-55^8-3-8^55015)5141013,2,115)^--3-51)- -1 iddálllíssi*; MS (BSD 555/2:. 39-7,4$,. .313, 1ïel8r855C58péîds; 1 -«äkk)p)^p:}?~3-(4-{4~f ( 1 ~5»8î5?bï)Î850)8d|H6-($^i>M-33888)>iiïlkÏ6P>2,1 jí)k(-3--1^-:1,3,3-1658^50-2-)11188i))k8rb8555)t? MdilIííOss; MS {BS?}í0M 423,52. 214, fefer60«?8péld8; !-(2-kl05^M6l?l)-3-(4~{4-((l-)06Ííl«l8ÍÍs5058OÍ-^($-i)X8-3-8ií8fe5elkl0P;2,l)»k1- MS (ES?) 01/2 427p):, 213, Eei8re0«58p6Îd8; ï-(4-|4~||l-m«l5l8i5l)850l80)~6-($-ôs8-3-sxsfeli5kl0P>2J)0ki'^-sl)-l,3xS- -1)dí5xs0-2-í?(íl0SÍÍ)-3-5iír?d80”4-5lk85rb55í55sí? í4öí?Íl?l:í?s8; MS (BS?) )55/¾ 4Mkf4. 216. tefersödlapélda; l-(4-|4-j|l-5»8?5?et5?)8mm0)-6-p-0S8-3-»*0B1e5kl8p,2,ljök1SMl)-l,3,S- -t5d8zl5f~34)l?fe5??))-3-(6-P-n50(?l|s)p0r88?ss-?-?í)|Spldl«-3-5?|k0rl>805Í48lg6?)?tás85 MS {B:81|m&amp; 460;S6. .217, lieRmtelapékk); 1-(4- ?4-||í6588l5?8ill)858)80|-6-($-0S8-3-8«8hl«5klöp,2, 1 joktSNl)-1,3*5- “15dí5Z5?f-2-?l(?áí5?í)"3-{4-(4-5X!6?5fp)()65'8S)55"l-5?):íív0)?:jll5)5'?>5s.05ld dősiilspRs:; MS (ES?) m/z 557,70. 218. Rdfemsclapëkb; ?-(4-|í2,2-íll05«l??bp5:0zí5)o)kí5rfei)555l|l«8?1)-il~(4-l4-|()-5neí5tel5l)S0i?í5o|-5)'-(8-~d3f8-3-a2afeklk?ol3,2J jok5-3-?l)-l,3.S-{ria«Í55,2^?l|Ífe8?Dlk8r?50í»?íl etââîlliàs»; MSü$l) «Ék$45,61, 219. R«1fer®0«l8pékSa; 4-,))(4-)4-((1^9^1^11)8.501015)-0-(8^01515-3-824101051(10)3.2.1)0^-3-515-1^333-^<p|)^»^l!.).fen111l^^5p6|l)k611«<tl'>i-pl5$É?dl9-1^)1080!il^:i5ld elSéllftása; MS (ESI) m/r, 8?],69. 226. R«f«m(d»pdda'. ^»Meíltlop.2.1 ]okt”J'il)-ï»555"tWaaà»-2-H}f««}!;>fea>,l)»jaUl olőállílása; MS (ESI) w> 546.68. 221, flEcferend&amp;péidx: I -14-( h s d r<s sJ m « ï )f«-ïs il |-3- (4-14-| í l-}«fiHk'tll)awí»o|-^{^!£84^^iiy.Í^' l«!3,2,Í|okí*3-H)~l3vS-lrï&amp;xift'2«U|fcnîl)ksr(ïs.8iiU előállítás«; MS (ES! ? «vz 489,58 222, Rfiterewdapálds: l~{4-(2'fe«imxlsiâ|fMÎÏ|^^4-{4»{(Δ«îoUkîSï)âî8laô|1^$H3i^i?;3-8ÎSîl>ielk' |si|3/2^|<>kl'"3“ll)~Í^sS,|ns;öa~2^U|fasil}ksrEsm3l MS (ES!ï ον* 503,61, 223* (Md'eovssspdiEsi 1><14-14- ( I -hlïir^xlelll)^Îjfo?ïîorfolm-Ί-11 -1 Mrm^îîï -2-î11ïïlï? '3-plrís|liS>>^w •Okarhsmdd eíiálEíáso; Ms (ESD m/z « 2 ! ,46, 224, fplossmds példa* l"|4-(4,6"ds~3^\:^8^mddesyol3.2 I }okt-8~il-135δ-ΐΗΐ(2ΐ»·2~Η>ί«Β«}··3· MS (FSls m t 5 HEB* 223* 12*fer««dapeMa; BietllM-{y4-{4-eliE6,íaorf<4(a^4~ÍEE3,S~tr!azia-2”(r)!«í5:!!|k.s5'Ss(íís«!Esi»!»«)·' bensroát dőálüláss; MS (FS!; m ? 463,5! 226* IPOiroodaiídőo* 8»etík'4-{({4,|4*(3,6*d(hldr(»-2R,|>lrừ4fe)i}V^)^órfoím-44l-1,3x5>IHa>4»*2·’ -döáöftásr, MS (KSí) m/z516,55, 222* I2el6r»««lapdiks; 4>|((4>14>(3,6'6íhldr6'-2H>pifá»'4-IIF6>m6lf6likÍ4^Hs{^^>tH»zi»-2~iil!fe«K|? lííírt>ísmoil>S:mls%ö;Ífeena:is>csaelőállítása; MS (ESI) m / 502,53 226. Kefe» *d!«í8pkííO 1^14-5^1000-4-(06-12-(^(^0^(-4418^51110)^01-1,3,5-1^^^^-2-41)1)5^0)-3->sipir|sl:í3ft^4“í4ká^b^ *gí|i5^t41í1:áss BRMS: C26B/27N902 S W tfcsszsgképídre számiok, 408,23605; talált (EM, [MM#- n»egfigyeU), 406,2383; 22¾ lîsfereiâeiapêiâaî Í«P;3,| lökk-i-íi F1<3p-í:fí®d«“l-H|feoi| ksoOsmli oiôâilMso BRMS: C3B-B0N9O3 ·· H» 6S8?.e«k»îplcîre szàmftotu 586,32486; (aiáü (ESI, (MB# megfigyelt), 586,3245; 230. ReRæssïdâpéîdkî í-i4-íH'e5:Íl5«i}i!)--3-(4-|4-5rK(rE4Í3i-4-!Í-6~(3-oxi5-8-i(?.í((>íC(k!o|3,2J|oEE-S-í4)-· - ! p,3-triazm-2~ii {femi)kärb&amp;mki előállítása HRMS: C28M3IN704 + H< összegképlet számi««, 530,25103; »iáir (FSE [M-MIE- meggyek), 530,2508; MS (ESI) m/z 546,676. 232. íiefertmisipoidac l-j4-(4'4í«EE6-í«í>rfo0R-4-0-1,3,S-(r(sziíí-2-!!)í««0E3-{4'i(4-s»5ítílp3«eri5:íi:«- MS (ESI) m/z 550,4, 233. Msformiemp&amp;iäm mmmsm emMMsm MS (ESI) m/y448,483 234. Esfere(5cf«p6fâa: 1>íactH--3-(4-14-i8-os;sM-as5Ob(«ikfo|3;3>|:)«kfe3-E^6-(0-ö^íS“.E^-4bz;56k(lí-lof 3.3,1}t(os-3 - 0)-( ,3,5-t dazí asMIffesil)kstin»ssî «I «1660(îâsst HRMS ; MinONRV» 4- H-;- ösvegU plate uaniitoti. 467,25136 mk-Jt (ES!, p( - H]4 megEgyciS i, 467,2525. 23S* ftafemtelapéida: |«p.3.1 j{}«Hr8^âS>-î,3,5“îrÎ55ÂiS''Î!-âS]r«iîll}'3'5ïirkiià^Mk®f"fe8iai<l eSMIIRâss .HILMS: :(737143 IOSCO -;- H* ôssaegkèplet;#: -asdM&amp;fô, $36,26226; talált (ESI, {MM-fj-i- awpflgyek), 130,263 S; 236, IsfaraaeSapâtd«:

«ii>SiÎ5î'feôSî:|i|rjfefïî 1}lísrl?ísmiíi előállítása; M3 (l-.Sl) mil 23 LL 232, ileferaaeSapéida: N-|2-{dlr8elllaœmo)«UI|--4H!J^%etll4*t»o.tfôilî8“4-tl-l^i^-i:Hi^2^i)!? T«nslfksrbsmôî i| s mistOktmKamid előállítása 238, Refereaeiapélda; H4~{J-Hdl«*elliamlhe)pipendia-I-4l]karfeoail{fe«il)«3‘(4>44»eti06--m»r?ot»8:v·

-4 -il~L3,3-trfío:sK"2-5§}fcíííL6ííi'ba»í?d előállítása; M3 (ESI) mfz 538,71 I 238, i-|4-(44í«tll'6"i«örfdH»-4H:lW:^sS-íyfásdB*2-0)feaíii--3-(4-¾MdTOskíiéílíífeőUó k8ék8«iíd; élŐáUkása; MS (ESO m/z 462.534, :248, j&amp;efemtda példa: 4-03^"H-'(^,8-'díhídro-2ll'piráH^4!),6-Sííirfö!!6>4--íLiií3í6'4nax3S~2^flÍf^tí|(i, k8*É8íPÖÍÍ)8ml8oj*-N-{2“(d»met5Íam5By)etiSj-N-metflbe8zamMÍ: «ISâlMtàsa; MS (BSO m/?. 536.ΌΟ.

Ili, Ha&amp;renetapélda: Ok4-'(4~ljaL06-£äK5rf«lm-4-iI-l3,S-tmKifE34i)ie8il|'-3^(4~|(44d»«eiM«sskpL Í>ípé34Íía^l41|Í«írho8ííjf<:íúl)k8rhamk4 előállítása; MS (EShin/z: 586,741. 342, ILgíbmseispélds; Ν~Γ2.-(3ί^^4ΐ6ΐΠ3ίί5θ)«ίίΪ044{ί4“(4^«4ί06^ί888ίόθ8^44Ν^3,5-ίΗ4κΜ^-2,41)Ι«?ΐΙΪ|^ k83^ääS0älLu8i84)Äßit4sMK‘8SÄS8kl előállítása; MS (ESI) m'jt 533.649. 243. Eefeep da példa: NH2>4djmetitemla«)^iI|-‘44|t4^l-.ia«<Plâ«4-ÂiÉôIla«4-II*''l3#'tÂÉÎfei;l«I|^' fi8011k8s4ïa858(tkâî408:E*-N”8£»tllke,8xa?sîid eíMíkása; MStf'St)!«'/ 544,62 244, Refereaelapátda*: ^;j3'-Pímeílla8«86)etHj-4''í|[4-'<4-'metexk6»m8rkk}fi"4-lL!3,S-tóí3kiö^2-4Í)>-f88!Íikarba?8i>3L8«iíííL>ktí»ssiKk! ekisllkása; MS (LSI} nk;?: 320,60. 245L RefereBilapéktá; -4^áli^íi^!2<mal8aí9l:8«36líI|68a*a-jpKl:6lóáMítá»á«:MS (iSO nt/x 520,68. 346, Eefereddapeíds: í 14-(4^58^0^06--816^6810--4--0^1,3^1638^642-11)188003--14-1(4-818(11- .pipßiii*l»5:I41)karfe8!8i}!f4al!}k8rl)a»«d előállítása; MS (ESI) nms 532,60 247, fefe'68d6példa: O{4-L3,3~dk5iedlpip«88xm--l^il)k8rbóivlÍjl68Íl)^|4-(4^586to4k6^i80rÍ6M8“4^ 'íL4jj3^ls483;ki~2-k)ís8ll|k8rba?s0íl előállítása; MS (ESI) nv'z 346.63, 348, Eaferaaeîaplldat 4-<|}4K4~mat6si^m«ifidiar4^8f<l;4^lrià^M^f«ift®|k»simteÂp«tî«p)4^4 -{2~plpéfsdl8-4k5l«tU)ba8X88ííd előállítása; MS (ESI) m/x 560,66. 240, IlaleriísídakéMa; L(4'-i4t8iídfe8ílE3--í4“[4--J8orkdh5~4-k-k43-<íX8-Í-8díkM.M8f3.2.J|íf|kS--H> O,S-4iilaalá^illfasli^karbamld'eldállílása; MS <ESl) m/s $14,3;

ORMS:: C34H3IN7Ö3 ;· H-> összegképletre sxámltotí, 514,25611; talált (ESI, [M- H]-· megfigyelő, 514,236 L 2S0« Ibfereáe'íapélda: i-'(4'K4-me01|kpar8«Í8--l'-U)me(k|k'}diL-3'?4-'|4->ptórf4Í!p'4^Í'4k(4~asa*8^848-1>sdkkd3.2,l jekí-ék-H)-1 dddH&amp;skK.OdffeidOkai1>8:Btid előállítása: HEMS: C32H41N0O3 H-i- össz^képlsttt# .-^15^3^10^15 llláli (¾¾ |pLf||·:· îkégkfÿëkk, i'OO, '405. 2SL Iléferekelstpélda: 44Π4·44Η!ίΙΙ*6^8ί^0&amp;ΦΐΜ3;Μ^*ί«^2~«1)Γ«}Ι1|^8Γθ8»^Ϊ)ί|#ΐ»6)*'Ν~|4- ,-Í4^l8eikpsppé44ÍÍOÍ-'il)fe»d|ki?8?a8sid előállításit; MS (ESI) mi/ 621,77. 252. Rfcfere«ci»pétóat álH}smüm|mtdíí)fo8í1}k8rií&amp;8tk? «kiállítása; MS tESh mJz 532.7!. 253. Rcfcs't'BClapêlriac 4-í H í>«*äíî "*>"îsît*rf<>ïsn-4~íl-IS ^í"l«ími>íS|síml^ó H>4»»)eiiii>i|tër8*;«-t'U)fettU{he»%âmhi «kiállítása; MS (ESI) ov;·. 649,§2, 254. Refmaciap&amp;dat |.{.Η^«ΗΙ-^«ι«ΓίοΙΙ«*4-Η*ΙΛ5-ίΓΐΐκ#ϊ^Ι1:>Ι«»Ι||5^'|4-^(4>ΐ9*«ίΗ|>^ΐΙί»χ^Η’“ ~141)m«tii]feaii jkarhamid etOálktása; MS (ESI) nvz, 544,733. 255. Referívmoapélds: 1 ~[4~{4~t>«ti!-6-8K>rft>ii8~4-íl· 1,3,5'tríayJ«í2-s|)f®íí|?|v3<^4‘ÍdrS5l!fessi!)löirl55i'' mid dlOálIltásst MS (ESI) m/z 461,2. 256. R«kB‘«!*e|áp4Id6; tere-tmtlM 1 R«4R)-5-(4- !«36]|-1,3,S-trbxm~2-iÍ)~2vS4Pí^iR4i4k3»f2,2,l{hept85í-2”!«a5#í}5s;ÍM:t «IMllkása; ap, 1,62¾ MS (ESI) m/s 5743 357. Ifàf&amp;rçmh |><ëldiiî î e re- fenj 11-(1 U ,414)-5- [4-(4- f ( —î«îorfoÎíî5-4-il-1íí]^2,S^í! íííí-:ííIíí^íííIíí| S.2.1 ) fiepiási-2~ka rfcösilät £Í6Ít)Rás:8| ap 303¾ Ml (ESI) m/z 615,3: 258, Ratfelákesápéida: l-(4~{4'[(2~mek5XíelfS)amáío[--6--(8-<sxs35-a2á)sÍ«5E(«[3:3,í;|ök(~3-sI)-l,33'' írÍÍrsjH-3-0|reB0)“3-píriü«i-'3-líkas'l>rí5íiíd előállítása; MS (ESI) m/s 476,54 250. Ráfaraadapékía; 1-(4-|4-{[(1Ε>·2«^{άΓθ»1-1-3»«1)Κ'1$11»ι»Ιηο}>Φ(^Ηΰ>χ^^-8^ΡΜί(3ιθ!|Μ»ΐ:|<)ίΜ^-~(l)-l35|6-4j4isï:îH--2--ififèsH}--3-pÎridù3-3~i!karbaa3id előállítás*; MS (ESI) m/z -176,54. 260. Re&amp;retma példa; H 4- [ -M j ( I R)-2-hkl«»sl-l.-iHSÎlfeilS[sisniís«}-6-(l^®x53<l-azakkdkfePi2:í]ok(--341)-1,3,>-lr6îsk3--2'‘îï||eô|||P“plridd3-3--Okarbadî3d OÍdáMkásís; MS (ESI) m/s 476.M, 2é!< Reórétkdapőldaí -11)/1 Ji|--ií-iaxíH--2“íS}ftffá!)--3- plrídiis--3-ilkarlíai«ld «liálMtásd; MS (ESI) m/z 460,57, 363<Refef^««la(m!d8rÍ-(4^[4~(i6r^--6udl8i«Í8ö)i6-(0-ósa-3-ssabídk!Íö[3.2.1|okiyi-.(l)41p,S-lr)axl«--2--dlffe8d('3-p5rídl»-3--Íka{íóa?oid elôddkâsa? MS (ESI) mós 674,57. 263, R«lkr8«e(8i>-i?d8l •4-((|4<4>^lm«rfoli«--4“lklpàl!iîra^«4ikiÇÉÉill|ka^l».»plI}«)»l.ao)’^;,> -(|>!rld{rr-2-ílaieííl)6«irs8mKl elöállMsa; op. 266-268¾ MS (ESI) ον/: 260.6; HEMS/ €341133)4704 ·<· H.·«·· összegképletre smmïtiM, 566,33383:; tatait (ESI. (feiáiíj·*· megilgp)?), 596,2724; HEMS: €31H33N604 -î- B-t- Oss/ægMplotre számított :566,27283; talált (ESI, jΜEl j: számolt), 566,2228. 264, Relteredplapildäi E[4--(4,6--di-'3-esa--8-aKaI:HcskIo|3>3> I Í6kEÍBl~I p53“íria^8-2-iR14nd[--3-(4--pipera/id-í'IIi«80)ksr6sMld 6I66fí(í6sat HEMS; €321136)4603 -t- Bt összeglOe leire számítod, 568,32-186; talált t ESI, (M-rBB- omgílgyek), 568,3247(: HEMS C32B36N603 -í- H; összegképletre számkód, 598,72486: talált· (ES), [M -Ej szátnoit), 568,32-16; 265, Rpflteáem példa: I“|4--(4,6--di-3-osás-|-s2s:|íl6lMdP!2íl:|ok08dEÍ,3,5eít48sltH2-íl)||0:8Í|-3~|4-(4--ítsettlpsperazsrs-1 'il)íeml[ ka r ha mid előáll kása ; H RM 9 V !1 \ Ο * Ν-,ι.<Κί'! ,, s: ,»m öl 3*9 0 (v M N M) î\ I i v< > öl 23402;

2§Ö. T^eTkreanapIda: l-ji-P-OlO^stllöiiVteölötoil&amp;sMI-'S'^-l^ssörfcyö^l^^eXs^s^fescäfc-!o|3,23 |öki^41)'0 3x5-í mg|«-30!|fi>s{|· liäj'bsmki ÄsilÄR HRMS: 00(138^804 « H- ftsszegképletre számítok, 575,30888; (alak (ESI, (ΜΉ-IJ-t- megfigyelt), 575*308»; MRMS: 00143819804 +·· H4- össségképteö-ö száMRkí, 575,30888; Piáit (ESI, (M >H]·;· számolt). 575,3089. 207. R^&amp;î-ëôel^^ëlOâî -p5rí0ls^43lk»rb^M ttlöáMTtása HRMS: C25IÍ29N704 t |(4 össpgRépísRp számított, 492,23538; talált (ESI, (ΜΗ-φ- m»g%ydt}, 482,2304. 3Í|f69ÍE4^p8 kÍSí!i^44lkárb3mkf tOssMHtósá HRMS: C2SH30N8Ö4 ·*· H : összegképletre számított, 507,24628; talált (ESI, ÍM* Hj* megfigyelt), 507.2471. 269. Refereneíapélda; -{4-42~(dlmeítí6tM^ best«««! elMTMÄRMI (ISi)atM 638,773.

279. Reférëpetâpîbâï l~|4*jpwbfcsæO|OpH81a-î4l)karfeô6il|lfe8il|'3-4444yfeôîsR6^s8*it'Rîlla”4'ïl~ -'l:33-fs-laKáv2"il}rtaslljksrbí(mtd dóálbíássa;MS (ESI) tn/z 633 J2R 271. Referekdapákls; >-t»ë£Hplgk(sdi«-4-ii)h«w<(mi(l dealbtà&amp;a; MS;l SI) m z 511- '. 272. ReCereíKlapákSsu 4-(((4-14^6^(1^6^01-16118^4-9-1,3(64544^16^2--11)^60^6^948961118(^^9^^--(1:--migtilplpendliiM-lRbím/aokd deáltst.kís;: MS(1 SH»\'> -MVk 273. R«f«reeeis;3éftl:t; l“{4-(4-{6-8k(r6xH5-«3X8-8*s3k805CíRI©13,2,l|ökl-8-llE6~nt8rí6{Í8--4->{RE3;8·--tmxí(k2-4í{fe«llj~3-|>irtdim4otkarb;mikt előállítása; MS (ESI) 8v2 5(4.551. 274. Reterenckiplda: l“(4“{4-f3-(dl6(61slaisimö)pr«ip5l|-lRRstkR9mpiiEl3;8líría3:l8>-2-(l{468ll)-3·--Rssy|0m--4~ílk8í'bsmid előállítása; MS (ESD nvx 463,56 27|, IpRfekdsspékls: l-i4-(4-{3'!(l -8íe(sHHlkHnlííe{RröpllÉ6'-ft5örfelbk4-i;-E3,5“trH2;m-2'-i)Rí(30{-i ίΐ^4^ΐ Ili a r í>sm i *1 előállítása; MS (ESI) mfz 476,59. 276, iPÉt'kítekpákla; l-{4-(4-m»rR4ljï-4--î|~8^pprr8l(:dlss--1^0p»pb)'-K3.5-t6tel«--2~il|b?MlE3·' 6|^Mtt^llk8rl6ám10l'#^Í)Rtá»8? MS (ESD ov£488;60< 277, ReleiekelaplORí elöállítáááí MS (ßSJ| : m/x 517,64, 278, Referenciapéklc: -2-{l{6Ball}-3-plHdla--4“lllsiärbsmbl előállítását MS (EST) oEä 505,63, 279, Refereimppeldsk "ISiiayMimid 6S6áííRáss; MS (ESI) (64; 435,47. 286, ipteôeijspèkla; -ilkakbaaïld ísiSstÜliíHs: MS (ESI) nv'z 433,47. 38 f, Ri-'î'i.'î'i'î'îessâpeîdiï: tgrC"S?tí£13-7-<4-íí>í'>rfbíîîî-4- í(|>ss'isâîîî--4~sSÎ^trÎLï^^<sP>îïm|ïssi|f<iSï:ll|^Ï 4fc4|8Í8-2«iiV9-oxa-3J-dlay»bidk}oí3.3,lÍR08áft-3»k8fbox«Éá1: elMHkása HR.MS C 30M37Ï49O5 + Hí- /kscegktpUífre s^ünmoU. 604,29904; talált :(1¾ fM-s HJ·* roógOgpÉt}, 604,2993. ISI, Ilefo?^i5«lap«y»í 1«||^||“|6,^Ιό*«#<^^#ΐ6ΐΙ=ί;Μ|»Ιί^ίΙ>^ιβΟ?ίόΪΐ8φΙ^Μ^Μ»^Ι-4ilirSälI}^piriäi»^l^rbanr.^^iiiili(Ska .HR.MS C24H26NS04 ; H+ Összegképletre «támbosí. 491.21498; talált (ESI, fM+H}* aiegfígyeJt), 491JIJ3, 243, RdEmíCíapdds; ^!4-J4-43)6'·dïhklΓO'·2H”pR4í^4'll)'é'^¢îκírí<4í«·4-·R·-l>^.5-tm:^5H'2-l!|feí30}~3' (4-· ; |44díTOi.'í4;:!»fssí:O)pípÍ'S'«R»- ! 'H)k«rh«ni0íe?Rriíiarh«raíii elOálláása: MS (ESI) m/z 612,739. 284, Ut‘ftT«»cÍitj3<Mda: 4-({{4-í4-{3,6'dílddro--2H-pirá»'4»-iI)~6-'S«orMRí-4-{kíAS-4;f'8ay.Rí~2'fRfeH)il}·· előállítása; MS (ESI) m/4 5/2,694, Ül* Reteremdepékla: k-|4-{4>6'rfi-3--(>s8"8'SSK8pR9klo{3,2,1)/ík6-8'R--1,3,5~í}4s3;i5í'-2-0}teslp344"-|<4-'IRiïîipipprd^y-'l'i^susRR^oMIRsrissSld «IS4IÍRáss| MS (ESI) mte 625,78 i|6, 6Η4-{43ΕίΙί-3-οχ8~8-ίΐ!Ζ8θΕ3ΐ(Ιο|3.2.1 j o k4 -~^~Säk> 1 ;^sS~4 rïs^ïs^â-^yjfeôii j iygdj“|^larS6S8aiiii «lláOOásis; SIS (ESI) mi2 506.61 ISI, iÉefoi'PRdisi/ékla; -{bklroximet il>f(?8d)karba«5id dődObáss; MS (ESO m ;·: 543.63,.· 288, Refo mic 58 pékl a :- 1-(4-(4, f^dä-J-ox^-S'-amfoleäfelölSO, 1 k>kH$^M^3>3?S^tí'y4d}*2~0)fe?«Rk3'-|4> -||ttH9Í5ssRs6)ák4R|feníl}karbaiíud előállítása; MS < í.Si > ov2 556,/>7. 289, Referensdapékís; -3-14-(4^(110--048^8^636^1013,2,1 )okR§» -5?-1,3,?'î«'i3ii»“24i)reî33fjk8rbâï»id előállítása; MS (ESI) ηντ: 600,73. 290, Ηο^?Γθθβΐ8ρ6Ι68^4-|45Ρ^ί803'6ΐ^8-4--^-6-(9-(ϊ\«-3,7'(Η888Ρΐ^Εί6ί3.3ίί)βο»“3ΐί|ρΐ53,3-4Γί8*ί9(·2-i(!|Í8oii|-3-p!rk!ió-4-0k8rb8mkl előállítása; MS (ESI) ns/z 503,57. 291, Refereaeiapélda: I-(4-(4-(7-(8 (díi-9~(5Siw)/?”di;sz»l>kikk5f3.3.1p505iH3"H>-6-mo5-fe>ltf5--44I-t,3,5--ínaeí8-2-5Íjfe8l!)-3-plrktlii-4«itkarba5Hkl dos) 0 OM«; MS (EMI «s / M7,tat 292, Rgfereaclspéláií: Í-|4^(4-íl-55cotil-ÍEo88-3,7-d5aísl>kíkk5(3,3,1p!í(»43-R}-6--8í6fl5>k«-4--ik1s3sS- előállítása; MS (ESO ?4'ζ .545,81. 293, Reíferenodpolds; l-(9”|4-(7-(8íoí0s^58lR58ll)-!9~oit8-3,'?-dl8Z8Í5«ákio{3J,M5SO5(s3-0|-6-s88fÉilÍ8'' -4-R”li3>3''Í59558l(s-2-íi!Ro50)-3-(SrklÍ8*4-ilkíir05íí8k(:8Íőá|{R8s;-5; MS (ESI) ov2.58 i,60. 294, iioloro8«is5p«id8: l-f4-(4-(80lM|>ipor8xík^35!Í)feo5l|-3-|4-(4-55í(íí'fo!«í-4^ík6-:prepíi-13>S-í('8iKÍ9-' -2-RIR:í>í1)karba*» td előállítása; MS U. Si .í os/z. 5 i 7,4, 295, R.íííem/díípéOEs: Ε44·|2·((1ίί586:ί1»Ηΐ58;ΐ)οίΜχ5|ίθί(!0''3'Ρ1'(4'-(40-6-5«θί'ί80.5>'4-0'1ί33-·1:5'ί88:(ΐ5-3·- -|||l(55)íl|ka5'l5sp5|iÍo.Í6íRlRás8í MS (ESI)mM 492,2, 296, R8ÍS?-855oíapéki8; i -i4--(4--dík0-í8Oí-E>!i5(~4-ii-1,3,5- 5 MS (ESI) «s/î: 503. 297, Eofordsciíipéldís; !-|4-(4-05(ítilpl(5í8-8?Í8-l-R)k'55il}-3~i4-i4-(2-r80lRp5a4psl)-6-588pftílk(--4-0-'îk^l-iriiâïiis-l-îiiresdlHuârbamld el(kll05ás.«r Mis (ESfi ni / 530//0(. 298, Reíemicsspákku i-i4-|í3,3-d5588í0p5poraí.(8-l-R)k8r5}O8(i|fo8íi)-3-|4(4-('Sd-6“3íTii>rf(í0«-4-0- i,3,5-irí»*ÍR-2>H)fc»Mjkarbae«wí előállítása; MS (ESI) sn.'>. 544,684. 29$, Ref6W5»piapÍld4? '-íöíííila.xeíkHs^-J'íOhesizasfíiá előállítása MS (ES; î ovi?. 5 ; 7,3; MS (ESI) to/z 239,2; MO, RefemuMpéld«; t»«tM.<4«}C |4~|4-Ö-ni«ül«lii^6-mor(ÖÍSM^Í n*od)aml»t>fl>ea:«>ât előállítása op, 2irC; MS (ESI) t«/z 9/7,3.

Mi, Refereoetapéldaí 4d(|4«|#Cí-«j«iÍetÍ|*^Í«órfödnM^0^1 J,S^îds«M^dS?«ai|lisrl>a8»ôll5- a minő) heozoes&amp;v előállítása MS(ES3)avz4&amp;3,3: M2,JMjaresicíapaldaí t^rc-butH^i^R^S'f^J^ll^ji-ftlUröSiéí^jf^tílksrfes-idöi^asÉis^ífc-ölll*#:1 ^4iOí'folmM~ÍI“i3^ii:5áSÍ8E2^dlí'2iS^H3asbfe}kl(d2.2J}f}(;|>MR,-2':líaflsósl!8Íi: időállílásá MS (ESI) tmz 63 ?,4. MM SefereaeiapéMa? 3-f4~(4-æ6(|lpipea3X}«-Î43>fe«ii|M~{4~|4-'(^ô*K^aKabse8fe8o33.2J|Â'S4IE6>f ^(^óMz3^3M3>ícs3vi»|5,2.Í|öÍítM^ÍI}'í^^Íf'í92Írt^2^UlÍe38ÍISk«rbaHdd előállítása RRMS: C33H4 INMB 4 04 ŐsszepkepiCiTe szátnított, 612,343353; talált <ESL [M+HJ* megfigyelt), Sí 2,3402; HRMS: C33H41N903 4 IH Összegképletre számított, 612,34051; talált (ESI, [M : B]4 számolt), 6 ] 2,3405. 304, IMferépelapéldo; t M 4-14M í " tíse^í Ílíst i at o í ís~*4->í 1.^3,5^¾ t'ls»is3t^2-'í Ij f<í ssií| ί:·4>ί ' |pl|^tai36-1«^|!4ti^6ll||É1l3á|1^^4»Í3láai^^,<^’; MS (ESI) mfz 544,66. 305, I?slere«ém|ié3dís; N-|2BdlamdÍSmino3o3d|M-j({4-|4~(l'Oí;oílteflÍM^3t89Eb5lloMBi“lí3tS~tHaidtÓ^ '2'41|3íadl)liarltaíi5ód)sípíOí>|ber;za3ídd előállítását MS (ESI) míz 532,65. 303), Relereedapélsla; Nd2Bdiosf408i»l!ät0®^l|-N~ö8«tliM~li(4--|4"(l"8S<4l3etil3->6>mi>s-l>{io-4'iEtv3,S' Bmz;a"2dljf«p|l|kar!taiO«sl)ao)ist>:>|3iessz;sa3id előállítása; MS (ESI) ox6r. 546,*8, 307, Eeléf-oatfapIlOíO N-t 1 il^etidi»-3-II>-4~|<<4b~l4~Cl"!m4jlelil>"ő-;m>tMlm~4dl·' l,3,5-3raMt'2* «0||^nli}karb$3lt<dfl)ii^iiáia1'b66'á»:tb$d’Pl§áfö#H>t MS (ESI) tn/z 530,63. 306, Reíét-eáeígpéldsí; l"(4-'||4"(dlsíe3H8mmo)pli3erldis»Í~llfkar35ood)C6idÍ)M*(4^(#(l4issítd«td)-6^ ~?«orfollK'-43!-1,3,S“3:rlazí;5-2'433E'f4i}ksr08SHÍd előállítása; MS (ESI) 0:3-: 572,72. 309. felemtéiapêklso 4-|| í'^H'í1-«R>tlít9ti>'6'mm4o3t«'4.t^3,,3,5-3mxln-?2dii3sM3)kafbatsH)il}· áMiiáQl'^l-pírRlta’oHÏ!ï^^ előállítása; MS (ESI) nov 538,63. 319. RElwdPfetspéklaí 4~((|4-|4'(l-n80tlktll)'6~morfolia-'4dE:3,3^1;m?ti)'241]3eol31!61:jrl>aotöllÉ a a; mo ! - N»pi r Ml B-dMtbeezäm id előállítássá; MS (ESI) m;? 538,6 3. 3Π. RelVreoelapéida? N'eil.:3o3);itU'4''|(f-t44'(3ooeílIetll)-t^;'s:torfo3l8'4'4Mf5f5'tr!azla-'2'-Hlt\;?611~ ItárlíaasosOítmútalheazasoll slőidHláss; MS f'SSI) m;z. S 15,62. 312. ReleretteíapéMáí l-{4»{4,6~dH1>MS)'2>6xa-'5-azabidklo{2.2«l|h«pt-5«il“13,5«triazlB*2«i!|* |ópll}''3'-|4'(4"SsmlSp!pei'aí.lsí-3"Sl)3estyikar3)sí8ild ríőáltllása; MS (ESI) óva 583,70. 313. Rel'e re«;: s;s példa; 1 (4-14,661-11 S,4S)-l-ö):a-S--;izah»dk6ír2,2,1 \ h&amp;piS4l- i 3,50 Ida / iá-2 4l·- f6PíÍ}-3~(4~plpmtzm-l~ll:íe:sd33karl)pmld elSáílltíss; MS (ESI) ro'x 569,6?. .7 7* «,* ZZ- w» 53 Φ* 22? *££· COU £. Ο tó ·λ>λ £«. £23 CC3 J* W tó ft4 tó* w» Ui # -£· ~> 7 t» W W tó*. tó·. 7 ψ ψ z. Z. &amp;. % Ψ c· «4> £v g *-> *>>££$ t a . . ·"*· / . >W /. . ••.s*'·' / · 'w· / 1 '7s'·' * , . JW , . tó , ν' , . . , , , > >W / »» , wifi - . , '// é ν/ »X»· A . ; '*? ν» v-f ·">> V. ^ V, tó* 37 ·~»>γ· î ·Τ ssj V*/ "Λ 0#sA *W V v."“* νΟ* ν« ' 3sÁV 7 3-y U// W '„-ν' y <yS > fivv ,*« fi/y. ν"’/ v*W ^ 2' ^ Μ î-·* w 4·^ W 4 s^ ^ ί'Λ «· Μ V fc-g Λ» ··''· ···''· 7' fc4 "J. Φ ?:<} V, yw. Λ VW, /y, >W, ÍA< mm í// »y ; MÄ: V* Τ' 2^ 7 p·'' ^ φ·' tó ;···ί SÍ tó 0^ ?g *-tó T ^ ^ Aa- 7* «. p ^ Jí? 3® ^ ;O ív O'· ί,ίί 7 7. w «· yÿ u,, 55 aw w Sí iJtt tó* í l*1 w: «·*: ZZ SÍ *«v í’ 4 < w* «« »ív "v j :oco! { .j*V CP 7? 23 yyy CP „ ί *J* » ·ί» î?? $£? ·>,' iU·' "g ’':· !^v >wi W W Ο-ΐ X«X % •'T' /5v? if"* !»· «i^ÿiiÂTSrfTSïfMÂÎ.» ~ sS ï2 * » w S F £. £. X. -£ g, ?? &amp; ·» A, w,. &amp; i r' s> ® Γ * Γ 2» Γ a ^ i ^ ^ ί ^ Λ <$· ä:: 333 >ry V ^ ^ Φ &amp; te' V $%

Zb Ä3 £Z tey zz »s ? > ? , ^5 ' , Z: S? Z. 77. s*·' ^ ^ w A r; .*r? CCU 2¾ -2?X ^ * »» » /v ^ j Z '. w m s va >«, n rs tz "2 ^ te &amp;. >«> ^ ·? . 4S> ΐχ. rr ^ w· 3 »'> π* 7Z î* ·^ y** ». ρΛ ^ C#â S <λ» ??. S3 SX, ^ £ S £ * »/* £y*£y»gsâ2g » f! ^ «c n ^ 3 ο &amp; | u £. u ç* ώ S £- » a » a ^ A r Έ., s g, £, X 2. X. % XV ^ g £.. » Y> a. q ^ w V, £ œ. ~ 2, « tp» £' >λ ^ V- ^ 9 g A « g 2 '33? 22 w XÍ' W ^ 7 £, Ta 'Z 7· WA Í “' ” «y ^ 5Í î?·' SS '"Í U> JÄ <®ÿ -w «' T Φ ' 53' viy » Λ, ^ "Ώ 22

MA W νΆ A? VW W» »V/ CO» ÇA W* » >e _ _ . w VA w . μ μ j XA|, VJ _ ,M ÛC<» · A < AS jwy fWr ?/> |V», . AA as, W Ma CW MM V W ?V Ä' a' . mm w % ^ X 5i «£ 5y ss ww wc iKg J®2 vX·. gg tó w C: v 2^ SS '7: % Z2 ~i X5- ^ 3? w J3Í >, teï % . £Ç te, WA 43ÿ vy -V ο,. <ï>·., ?*'· tó « tó *32 "va w s «aj as ?>, £< Jg < . va, JZ viy: SS ^ «î. X «;. r5 ap3a V /y, Z. '·αα π,. Í5 wa. W yv> y yv w ^Ss. 22λ WA Ä, 5* AAA V ^ AV VÍ3. 2*> JK' {-..Í v>. w ^ 335 :w <^.s S3 ïï m. îï' /X... V?·· os 22« X- Λ'ν 2¾ »Si 5f· CL >2^ 22 &amp;. AA IST 23 »« ?? SS* ^ C£ ** «ÿ· «ί· ' < ' Z. *&amp;' 32' SS®' -SS* ?! w 'Ά 77 '.Ά Zz -4 teè ~Z < te, Ä, ^ Γ y £} γ g« T 25* w tó4< 55jr· /? s' »v > ^ 5¾ wX ^ SX» Zu, ^ -,îî Äs 'Ώ à, &amp;. i £*· f “ ^ «r* ^ »S fii » ?í > a Si > ; ^ > i ΧΓ «< « 33 5¾ jx ir^ /?.. w, >;>. ^ ^ «g XC X 32 >« *** S* w 5» «. ^ · w. W WV W <tó ív/ AA, ító Ag -JAS ^ AV gg { { ZZ M XX' ·.<y X' «/ A, VW .a'. w v»y OO AA OM V* tó »«·

Sv «Sw ' V 22 5 MW ' νΛ { >Λ· W W vs J-.J WA «. ív AW vy · AAA, > ·£ } JW J A / ^ ^A «í, >TV, -¾ X ar z *> zz. T zz sa sr g Γ Ä §*· ^ w £- V &amp; *χ> Γ* w ^ ^ » » ;tó· «y, w í ww «λ. «.v fii >»í X? Xfii i, wy w 3Γ SS·- vx. í ST î W í ,,.v tó , tó < 5 >,, 23 ----- £2 ^ WA. Λ"Λ AAI^ V,^ AM «V. Λ» W j ^lAS .. .^Sg? jj», ' V ÇÎ> V» , Ϊ2α W ££ “V «fi 3* Viv ^ tóv Μ S X a, Λ ™ 'X·': « ( ** £ - Τ 'Χ ά ™ -íí f4- » ™ ji. %·.. x~ ™ '’ -- iis S. ss > w Τ' Ä? ·χΐ !» « 22? 23 Ci w AJ X % %&amp; < sJaa £!· CCP C' CX* ^ CX ppt fi! .< »?* / )L, 32i 2Í, wv. Zv Zy Τ'- V.V 23, AAV *·<· AA. ^A 25 <X: « rr X! 3X33 C aX Si- j ^ te « », w ^ » w fig> s w/ A"A vw> AVA Va/ Ms W wUs -ssA SX fi> tó»A aS y JJi iyy, vyy. y, P33P £‘ <·. «Γ *, “* A,, v , SS -v·;·' w »«A y«· JV W.S A. m «V SAAV AAA> VW >J« -AA «V M" fi, jW, J £‘ ov w W W- >W X»fi «V- AAV JW W» XX /V, Í <· , /A < «*·' JA X«Va yv Xy vAA /v AA. >' MO ZZ te1·· te AV fiÂ, î ^¾. . ***>. WW j333 fi23 W ^ ^

WA •y-· AW. V», Λ' vAV, W' W lA W MW Ws ',// y*y AW ¢--, jCÜlv Ά . ri n i te · -rn, ' SOV wy / . AV; 3/ ΑΑ. fi' AAA A ,W/. Jtó vw AA vw aa fii av, W —y SO > fir- yvis yy. JW . ' ' wsa, /VV^ w /' . , ,fi. '"" 7?' ·<" /¾ ifi ÿfi,% -fi/ «A< fi» âC- C Λ W« wyy &amp; ^ »*> ^ w; . *ί ?> «». --AA JJ CX C ¢3^ w‘ %jyy Í w .yw, ' j XÍ >2C i» W ^ £ ex 3X Λ er λ ?! ti ^ ^ « ser· .jtó 5Γ g ^ a «L. Ύ' ^ Z, % "<r Z yr rc, PL ex., sk ax C'· S55 g ©< X? «> Z Z w- 2Í Cs XC ^ Z' f ^ S ? ï » ^ te <3\ φ C X? f* w- C ^ ^ SS? w îp aas fií ma 5>i 2fi 333. fi; 252 fii 22, fi;·. -«« »< ^ íí il S w- T >< Λv. 3i «L. ri ,1' «" .< ^ 5 w >>, ?w fifi ÄAA « :jv* ftS CS v.y 5S: 27? S3 Xií ww tó, ^ 2Ï2 w Cfi; w, w>· >--, fis » «fi· fi; «fi· ^ -<// / .^ ,«/ /,. , fifi $S" W« AAV J :pv . VWW î. AAS y -AV >: Ass , ffi As wg yy» )tó .,< fi« fii w* -iiw XJ -ix «J wx tó 5 Xi 5 w Λ -O MM WS-, / >/. ,· W*. A . . A» A . W, A , W, - AV Ay y» as SW y» V AA —A· y Μ' . 'M y u> S2 A M, ‘A* »» as-. <yyi X* ixi fitó ',yy >»< './y tóc ?>vt /v*: /»w. «o· X3 «y s «/ w ,<tó as w, '· **. '' ZZ < 3X y,« y^·» ÄS ’»« K s:. » X ÏS r „ j, „ A », % g » Ä œ £, ^ 7 7 £ r.~ C zr, -· zz 2, *, 2. ^ a τ· ^ ^ &amp; «a fi« tó. '^ tó. ^ tó L 2Í, -g' « 32. yv/ yv Ä -«i 3χ gtó 25; £. ^ sStó fi; yJî» Z yL·, Z, ^- >iv £ te te Z; tó Jfiv Τ' 2Ρ> 7* ¢5¾ 7* S3 P tó Χ5 ^χ, .¾ «.· ««- w c ««. C w Τ λ < w « » T £' tó* Ä«, S fc w îi &amp;. ASÍ-A. «.. J~s «-. Jvs ·^ « ^ O S £ ÎSX £ 3C 3^ C w 7" iL -7 £ w ^ *25 y/*- AS ...y fifi fife fifi X-X Ao MW' is, -M fio w-, 5% 4¾ vtó «A, «, <y-y Z, fit -tó ΛΟ tó» OM fi» Äj fi» W tó» •/a W <« -g fii 'WO 7 SW, fi* -VSA fi* .7 7 o2x fis W· '-V.fi >X-, W. tó. tó -Μ· C «A < fiC < fi« fi« tóX' itó T. ___ U fii ' AS, fii Λν J X*v Í 'Ms A .,¾ ./ ·, yv,, ’fi WW ow «fi -1¾¾ λ/ a AV> SS " AV W SV tó, , tó. , A,/ tós • Xi /fi ν»/·· tó "·' /«*· a»- tó yy»A tó. 3<.' 'fiv vwí rfi »-o ^ w, 2? C. > w “T w' «y vw s«y *** »*, **" i*, Q,. IX· X': :¾ C/v óm, jfi.,, ow. jw,, 2¾¾ ·«., 2¾^ As,, ,¾¾ 's/3 > jy·, jjfi Ti· «r T3‘ sw “ffi JJ* 7 S3 í? «« 7 as í /v. 5 »fi, y,y ώ w >— ΪΖ ™ KZ W C 3» « » <S Avj: Ni X: .,>.„ Sr S i? f» 7 ·“ Λ< ZZ.· X :>K, SÂ, «< ç.,: Jjj. ;t ... ; i S- ,',. ÍZ· .. Λ' ΐΑΐ v, V: - ' y. J J. ÍÁ ÍZ zí 5ÿ a « X. ' Jj £? .£? '-j, JX" 7/j. ,;, ,y>. w Aví tó·, -tó' '•fi'*· ϊί·. fiw y» XV sv </3 aw ft>A T -e** 7* ''te Vi "T, Tg T Tig oa TJ ÏÏX »? 33 X? sx, - '< CCP 3tó î*;· X Is« 'rx w ‘rx w -a* «, w„ s« tó >, -av tó. M7 55 · ·" SS» ^3 tó. w tó- 2tó ÄS Ctó 55 iT fis ,y va/ s^', v a,, a . -'a. ,- . .-a. ,- - .*a. / ,,/ ,,, ssA .'.--, w- , . ï ___ yw. , gr· A»> .. a MM AM OOa W M>/ 5¾ fi, -.a· ;;·,- 7 k-4 7 ί-νί -/> T% fy* 7% *** a.a S jr tó < cp «Æ w ! ?» L’ £ £ tx £ X? £· 7' -w. % XÎ

i*v ?Λ V '" A wf/ < ·Χ/ { vfy < 22r '* X5 «fi 7 . .0^ ijy -vw., «y! tó "'· fiT <2? S3s y»', SS-, x-c-a » *· W »« v/ !**, , SV _ y/S y/S VAS Jÿfi ., A4A>. ;>S ' A«*'· .fi Γ Y iAAAÍ W «/ W -X* W JA Μ» -SA '/» > /A. AVV ·-... AS-X ™ asaA y«·-. y» --- yfi ,- .. «A ·-.,. r> 'A, y*,., -/A CCO «Ai ‘i Z4· TV «y O,' A/s A,; tó w v? «fi! ·;«· y» . ? w- :.; fi" jx, TX* i'1*' ififi ^ r"fi i\ 37 X>/ **w .w. » -1' Τ' jw /» w »i 5^ v/ï te &amp; 55, Ä3 .fi? .7, ·/?/ '·,; WV ' ' tó fiT tó ,·' ·ΛΛ ·.·, ,y. ·.·. AV. ,v Ci .3 5 ·.__·· A». -'te XSP *> 4 te "* te , ''Mi .v s -7 g«' X3C Í s tó 77 - ;., tóv 00 tó, fi/;·- eSy ,fi/fi ecu C/ΐ CCU - y, "" J'y ifi C'O X0 tói ax ^ XT- — tós «· ÍXs /*7 EU TP T? c/;- gÿ a ^ r £ -, S i; J ^ ? ώ. «* í w .μ, T >á zz w £ ? g· ^ cp ssy w 75 μ z* K -te &amp; /„ % »· -..í -»·. rps ,»'. £ « λ ~ «% o> w m ä .’“í K: cs 2, X a i* » L ® - fZ -£ £? -rí » s: as i,, 'û X -' a· 7 «· 7 «· o. ·>- û -X a 2. &amp; 9 » 7 js- i,. ο» 4.. '— i,. a-, g α~·. n :·α· ä. ® ;·* c>' O ;^' » ^ » ?* ST T ~£ - x~ <.. g' .0 a * T O « SS ·» g C? ü*? »' S5 ®v tó S, > es a is·. '·,<'- t» vfi· ka \<: <a % P “P À <. S, 'Λ -25' 7 c*: i£ 2 "s S' S" £" r> "* "î '*" ~ S' ,Χ ^ .y» Η v-· Η -r Η &amp; Ν ^ ^ χ 3 : 2 ^ ^ ^ ^ g; ψ, ~χ ^ ou «? s» ^ fc ·£ί vÿss w.·. ^¾ CT w/ o··. w* C/·, w> /i,, w .7 ft' J «y w? g Μ· 'CX' .¾ Τ7 Τ7 £.. '£. tó. »tó /j > . a^s »tó fiX; -tó :·Λ £T' ZZ ·£* 07 fiw* 2^' w -.i j2 w .«*; *3ggT 5tó λ tó tó « g N <T ^ 00 ?s3 :« v 'tó' »5 · tó1 · w · 30 '7' O CT tó- 7' 7 «' v»-» y» '^y Z s*y. »? , . ÏÏ , . tó v-f *· s«í y»» - CO- ow MM MM .í. ·> -AA. ,fi wvv ,' . tó < w y. Ato OM ·,Χ» fi './' “ V tó* » ”® -J "S £ £ £ T >ii ís; T vr '¥· £, ^ g’ .7 s' s- ív. s-' cj4 a-' -í fi// ysj « fi^v fiÿsÀ A*S > Ti ''»fi· ítóS TfiT £ W·. tó tó U ‘ ÄÄ v te ÿg- Z â; Si a, £,. i/ - 2 T ™ f· fi“ rrj ~r ~r -i a O-· » '-à æ -ï, £, .zz -zz ,™ ~s -¾ 4=s X g zr '? «« o·· «·-. x a- ' a· £ « Έ s X r X &amp; .¾ ä r· a 'T a. cr a. x. s g î» “ £s £> I 1 r 1 r f· w £ £ 7 ~ tf, X :x Ä £. £-: £.· a- χ X ^ £ ?· Ifi £ g g 3 6 a z·.. g·.. fi, ivso TT ·ΤΧ· 7* 7 7 w .w ^ :ÿ? MO tó Ά \-y '/V. te. l i o

™ $ W « ·« I- K s m &amp; f -î ç ψ a o F ™ E. E w' >S' xr a g « a; X ™· ψ 'fi y-· >"- £ λ ψ

} AV Mû Zoo, tó 7 tó Í tó- vtó. MOO, AX' «3: Í -A— 5 t ·« -tó S

-^ W 7? ’^: te te -Í7 ^ OXC £ £ tó w '.v S3 te te. te, Z iw SS Si S Sï S a, -52 £ E 4 w T Zi n ss ss £> ' S3 S3 w w £ -w«· w/ tó ,X? »S' M?v gÿ 7 gs μ > * «j S- gA M, g w ,»C ^ fi·-'® W 7 ?yO ÇvO I) * a’ S’ a' » » s» fi. -* 3 3 a' g' g" g4 £ fi » 7 x$ c î î î Tir î w- 7 ,{... 7 --tó tó. tó- κ tó 7 7 «w va« »λ »c» »x. aÍ2? 5tó w 7· vi? >χ» 7 7 57 S3 Sí ¢0 i > '< ΐ X X y i í T >. > 5 } ί í 5 {. 3$|, Rdbmsdapélda;

Mellifepj.ll&amp;kí-^-sIVI ,.kS-ma:ihv3'4|3dn3tii&amp;)4>am3d ebkllldàs»; MS (FS? i av>: 555,73 •iili. jlteferendapébla: ?~<2··Π«οπ.433>»3'|4*}4·(ΙΉ4-metiipiperaæk)- I Me?ti|öPP>l|pá"S~ü)-'3 JS4rïaï:m'>2~??ifiisîi?;?i&amp;î<l>&amp;î'?ud el&amp;RMRka; MS (FS?) nV'z 561,69 334, |4*Ií' r<'îî i' î£î pélî? îsî 4-j(?4-|4"{f4~(4-tft8tll|iiper83r,ï«“1'ii.>fe»î?ianiÎHe)-6"(S-os:?s^'^^^^ir feP<tJ:|öikí»3^li5'llp,S"^'iáxm--i?|^»I?jksí-?íí3ií5í4l}smsií«^b8sxa!íisíd dőíHiitása; MS (KSI) m/z 634,745. 33S> Rd'es*ad»p43<la; !~|4>}4*{f4^4»m<Riipij»enHriit*f<4Dreait{&amp;mitta}^(&amp;a:$tr<!H^fe&amp;S£*' îfci||J*i||i»îi|H8??^«l,3,5-îriaæiB-2-i?|f«»?IF3~f«»t?{$arî>aiHià etóáÖ33ás&amp;; MS (FSÎ) m/z 591,72; 3336 lleferencîsspéida: t-föpí-b?pírí<t?B'4-IÍ)-3«{4-j4*a)o«,faHn«4'-?l*6«(3»oxa-8»azab?c?M^|3iM|őft^8“ -il^Ipi3iÍFÍk®iR^2-i!|fc3í3l}k8rbamii slöáiHíása MS: fIS| τη/ζ 566,4 ; Htóft; 5SMH31N9Ü3 ψ .M# -i8sxea^^ikl^$ íS^ÉSio-fc. 5345,26223¾ talált (ESi, [MtH} i- számolt), 566,2623.

337, Rgftranesapéída; 1-14-14-(4--i5iÉ'í6feHí?)-6''morÍoSj»-‘i~íl~fP3-S:r?s«5ft~2»H|f€8sI}~3"{4'|(4--Kieí:sF eiőálSftisa fvlS (ESI) ísrzSMkS. 33S> Rei&amp;dmel&amp;pdädä; ^4,3iS^?:kia«i4^2--(i|feft?I|?iarl>8Rioil}8«R5Söjb68aaöväd «löáiilMsa? MS (BSÍ)r6/s 345,3. 339; J(6Íbi4R)dspé3da$ l-|4'-Í44d5aídya85ín<|plper?dÍ8«}--??|í««il^3-|4'-|^4v8íetdf«85Í|6*H3ö?4ö35«--441-! PP4dszín~2-4f jídbí) karbandd dM3idása MS iESlUa/a 593,4. 349, Réfarcnasapélda: !-{4^|4~(4*8íeíí3ÍR»i3j-6“mórfoÍÍR~4rsbipp-íríSKÍa^34l|fe?d?|4^pfridld-4-«llkarbaæid előállítása; Ms (ESÍ) m/z 464,3. 343, Refereftdapdda; 3~^4--{4'-(6ímebíarRísm>p3p«ríd:snrSs3ÍÍÍen33}P--|4--(<í“«|í-Sr8iíöff633Rv4-4l--!v3S-4r3sâïs«“2-{l3R'{JÎIjk8rfeamï<3 döálbtiha; MS (hS| πνζ 33 ! .4. 342, Referendapélőa: 4-j{{4-!4-{4-Hx;í:i3?did!-6-m»rfeibp4'i?-?,3,3-4daK38-2-43!ieoÍ3}feSr35aís«}l}-smbïmjbiiezmtsav döáliííása, MS (ESI s m/z 51 ; ,4, 343, Relemtdapdda: 3-i4-{4-(4-iRet3Sf(iH333-6 -morf»3la-4--il-3p,S-?s'3aKi«--2~d|?«Rl3}p"{44(44m!t3R p3pefazln--t43}femiikarbaa}id <46á33Rása; MS (ESI) m-z. 565,4. 344, Refereadapelda? raie‘3íl-4-}<í4-í4-{4-!n8tí3fí:n33)»6-m<trf»IÍ8-4-3!-L3,5-ír3aal«''3-5l]feBíí}:-· ksrb»moM}8mit)«)l>e«*eáldöá3íitasat MS (ESI) ovz 525,4. 345, 3ii%<x-«dt«pdrf8: 1- {4-|4-'(dimí4i3aíHHío)pi|)«}44iR"3~lí|feR33}^|4R4*m»ríbli6MÍ-6-feidl5Ípp-· -tmd«-2·npdíOjkas'hamkl előállítását MS (FS? > m a 5^6.~-:5 346, K«íVre»dapéik?a: 3.}4>(4*η»θΓίοϋη··4·??-6··3«»ϋ·Μ,5~3Γ)8ΖΐΑ'·2>$Ι)ί«α$Ι]40^)?^ίΙ^^^^^ΐΐ0: előállítása; MS íESh m/s454,1. <2S,SM|pimdidîf5-2,5'tliîidimdam>i-hidî'«kleHii dMltís'ása u2.voR>4 ,Vn ρ» ol'dí'i 3- >îiîl\3'()',<itudî i' ; t, lOismoî) fddddtunk etaixd'íau&amp;hidroSsráRbág (200 ml, I;1)4s szdegyei: í:(*%-ös szenhordozos palládiummal (250 mg) kezdtük, Á szuszpen/idt 59pai feSfrö-4plß; ^»másea Ä#* 38¾ Ί Mdmjgénfopâs abbamskäbt Az dagyei CeíMm

szűrtük etanobd duêtva. A szűrtetd szárasra páráitok, így a cím szerint; vegyílkiiei kaptak »raavazdü olajkéat, msd^iössKS iâ^olàs sôïâR iaëgsdlârdaît. MS (ES ) - 332,3 íMMíV .:2»44>}klôr#:(4#ftrôf^Vi 3,54'fiaa« (2,2 g/^^sr-mol) aceioiisml HO nils k#s35Ülî sznszpeoztoát: jtog~ «esess» feverietstt ;|eges vízhez (60 mi) adtok. A? elegyet (2S.5R jdm-^jS^iötetänH- InOisfW<ä :(.}.^0äg,--6>ö mmtâ) scettoAto (20 ml, 3:: I ): k#Zült oldrtov&amp;l, ï.*0 g, 12 mmol) vitesei (12 ml} késből! s*psp*i?ié|â«0 fce:z$#ik Ü^Oto* 20 pc^Í^'N^rtÖ^^á.«« ds^il*övábM::(^SvSR;í» -pîreçiîÎÎÎiïï'SiSvdÎtisïii^ëi^i^isi^liïjdï-ôkkirîtkliil (OJdg, kdmmöl): vízben (3 ml), -pf3&amp; nâtottnttotorogén-•^gífceeMíai (0,35 g} vízben (S ml;); kezelőik A $á$§$pen«$ót egy 4Í^ákÉPÉ: Ä&amp;ävsriÄli, :j#8o>*baa .«zóW*6-métAékkáet ezt ei A elm szerinti vagybtetet Blietogr-astontoef kOlönitettOk gk eteei stostakés házi vákuum ttolt seMMttto A vegyidet iSmegsgekfm«®ti#s szo«Miíását {(2S,5R> I d^te&amp;C^nittotfeU)* i ,3^5-^8¾^ veit morfod»»»!: «anolba»; kapott re^éMlemékégftk eíemzéssvel végeseik. MS {ES ) = -417,2 (M « morioiin - Cl) |(2SvSKH^^I^ôx8Â^^I^IWoill^4i|6^i6>4‘l!;)^4-aRîîM6»IJ}^l^#^a5j»»2^pirr8lhitei«2<S' vlälKlimetanoi <4M Oltása (t25,5R)·iMdMÉfvS^jÉïiÈroffenHVI^l.é-íTissie'S-il.ipíjrmlidie -ií.S-díi?tdimeuutol (0,9! g, 2.5 tntnoí), 3» ^>®-8'^ai»eikkíf.k.l2l|!Ökláift“hliÉ6klond <0,3? g* 2,5 mraoí) at&amp;noM (Id mi) került sz»szpv»r!óját »-ietü-aístlmai (I ml) kezeltük és mikt-ohtdlámá reaktorban 20 percig 13GT*qo mdegtk'HOk. A {«akcfoelegyet a»t»· stnttizált gyöítoröínítográítás oljárfeal -(metanoî/klorotbrrak tteitotruk, igya cím sssnátt! vagySJeM kaptuk, tendnÿ batacksdoö habként. MS (ES") ·" 443,2 (M t-H/ IN<M(2i^SR>'2<5-bÍRR(t«re»6u:ttlál»et8s*iMI<ixi)BaeHI)pírrol«t«n*l«iíJV>6í(4»6Ítr6ÍÍ8»íI)-'|:^^etrí»2Í»« (fofoSRH '{4-D--osn'-foaz»bic!kloj3,5.ifokián--to!>-6A4mitroténi!)to3,S-'»-í^^^ ditnaistöö} (mintegy 2*? minői) dsklórmetátwtá} (IS Mi) készült oldatát sgymás »tán tefofotmifoknettd -kii6r8^Äft#:(3íO;g*: 6ii"ï«m«l) ás ftodazoliaí (0,55 g, foi mtnöl} kezeltük. Λ k^^Äaafep^k.Ött'· éjszák át szdtotomozsdklsten kevertük, maid vízzel kve«e.$efoäk. A. vizes |Izi$t diklórmetádn# háromszor extraháltak. Az egyesített eto-aktttmokat vízmentes: n»*gmlzmm>szíd(ái lelett ^Mtó.ttok^.s^rt3k:.^l^jMdttatt nyotaág »lati szárazra párotok. A nyers maradékot automatizált gYamkitmtatograitas elfársssal (hbttnôkfëâ|«^#^:i^te< tűk. igg a elm szerint! vegyidetet toptak. MS(BS‘):;: 671,4 ·> bw ti|<1 to eöiM! tlogi) aratlDp írre üld tol 4 ])- 1*3,5-tr btxí «*24|)atd Ma eföá litosa

Szdahprdazes palládium t 10%, 50mg) és 8-(4-<(2S .5 S--bi&amp;»<(í.«!rc-feetíí ki íinetí tlsar.il tiósi>< íaetÍ5p!m>íldtoldl)^A^'^ltofes*ÍAk,3:>3Artazi»'-2--iín3-<:ixa-k-;}Z3Í3!Cikln|'3.2.ljoktán (0,54 g, .1*2 annal) tetrtoidfoAirânnpi (20 mi) késaOU ssttszpsrtziójár mdtrígénbatfoü alatt kevertük egy éiszákátt ét. A« elegyel: '.Cfiito^éáialdniáföiá' Vétegdö &amp;gj(tsztö| szartok ás csökkenteti nyomás alait tdméaÿltettOk, %y a cint szét Ina ssgytäleiei:kninnk rozsviasztnn haokem (0,12 g kO«»> \*$r*S') 04' 4(\t Ht 347* líeiet-eaeiaisáMn: :NH'|4*Í(3l(,?S>»255-bisz(lÉldrdktd5«tíÍ):pÍ?TöÍkila-i”il|-d"P"Osa4l»8Z8bscito .:(6l3.%Í:)o%^iQe!Í^^iÍi^%Í6*-2^l|ll^nit)<!3^lrldie>>4TÍltat!ába:iiÍiiá':^iSliftá$a •4*(4H(34Âa^*S^É^ikiô[3,^,lJokfen'S*ii)'6^t{2S*5R )-2.S-blsz((ter<:·· •'butlMtoeti.tóttoiJsa^SÍJ^iífólldW^KJ^·tria7i»-2-ii janiit« íO, 16 sennd » díkiérmeláaaai (4 ital) készlüt: :oidá^t -:agy«^ Saite #ÄS«ainin«at: |i,6 mm% 210 pit ás égy dtklonecdsmtnl íSOO pi) készült tr-torsén (24 tág, 0,00 tAtnöi) oídadal kezeltdk. 5 pere ekekével az «legyet 4njnnnopsnditv (45 tpgj 0,4k nttnol) meieg sitnihiÄßjpjjfiäl készült oldatául kezekig I á:TC&amp;kőtédhgy«. tnrôœtâ^SawtiBS^ttk és «áM·· ra páröttuk:, A nyers maradékot m«aa$Éal' készöl}: telített ijidrogss^kíorid-ksidaöal kezeltük. A lefes dcszMielezés Mán sä elegy« szárazra pároltuk és a maradekm MtílioSt tazisti nagyhatékonyságú (olvadékkre·-matogsáfíás eljárássá! tisztítottuk Pheiioúiéncx Prodigy ossdóp alkalmazásával és gradiens élúdávai 5M aedx»títril/9S% D.?%--as vizes inOimrecetsaytÄl $0% acetü-iiídítg. 25 pere alatt. 'íöménysiés utá» a cím szermjii vegyöletet kaptuk trifinoreceixav bójaként (iäS mg). MS (BS'} --·' 133# (M-HI-i)v 34$, Eeierenmpetda: eMálttMsa 4~(443'OXi^8-azabkíkío[3.2.; jektá:S'S->ii}->6-{(2Si3R)'.2>5'kísz((!erc~b«r!!rfmt«i!szíl:jk)si)nteiÍÍ;pin'olj(;!!u-d-il)d,3,S4TÍazín~24í)&amp;ni!in <0^-16 mmol) dt-kíórmetéttna! i4ml) készült oldatai: égyniás 1Ä: tnétlkamlïffia! (l^immok 2(0 pl) es egy dik.tórm«ánna! (5# μΙ) készük tníoszgéo (24 mg, 0,0$ miből} oldattal kezélíSifc, 5 perc elteltével az «legyet 4-(4osícrilpjperazim i úliamHímal (61 mg, 0.32 mmöl) kézeitük, 1 ont elteltével trxottkr· cíéelegyer metanoilal kvencseltük és szárazra pároltuk.. A nyei$.ntetaáljkQk^é^dHá1 készült telkét* hidrogén^ •••klond^ötdattal kezeltük, A teljes dcszdílelezés márs rtz etegyéf szántzra listen

nagyliatékőhyságá iolyadékktoroatogiátiás eljárással liMttétMk'BténőíttéitéX. .Pi^^'-öM^Ääteiil^MyiSil is gratiícos élöejöval 5% aeetonítrií/9$% 0J3áníS vizes trtf|uoreeetáüyMk5{13á <ree!ónjtrijig 25 perc aláír. Tmainyte lés után a etöt szerinti vegyOleíetkaptuk inllaomcetsav sójaként ( l öd teg). MS CBS’)iS 630,4 (Mí-tiT 349. Relérettetapéldái 14*'klérpirkÍip^3-r!)~3B4iÍ^mórMMt-4^tkiMp^öxs^8^8zaÍ58ciklöP,2<Í joRi-S“ rdj-l^^S-trsazjs-Srjljysiilïlisrlïaatâil: előállítása. MRMS; C25B27CIH803 > I? > összegképletre számítóit, 523,19674; talált (ESI, ÎMvBp ipcgö^ell),:523,löm 350. Re íé réti e 1 a példa ; B(-B||4«(di:taétilámmo}p|pertd|{í«l'-RjkárdOHÍ5}téníi}^(4-j4-mürtélln'-4'4l-'ík ™(tetrakidro-'2H'-plrán '4"t!)''L3,S-'t.íia?áR'2"ii]fens!jkaí,bamld előállítása; MS (ESI) rn/z 614.¾ ISl. KcfVremőapéída: I--(4'-ainin«lei>si}-5-j4-(4a:i-dii«í>rfol!«-4'U"l,3,5-!rs8ZÍK-,2“i!jietdljkar!>ot»Kl .piÖSlIltlssit MS t£SI) m/z 477,1,: 3$2, Referenda példa; N”f4"({j4"(4,6"dl"R'Oaa"vkazabieikloj3.2.l jokt-'3~il"l,3,S~trlazin-2'-|:|)fc»llj~ liStrirattKiilkaatiaolfetäill-N'BNSnIImeölglkmainirl előállításit A 4-!4,o-di”8“Oxa-3-azsíbidkio(3.2.íjokt'3-ii-ä,3,5-iT3az!n-2-tl)anilint (50mg, 0,127mmol) (eloldottuk Oiklónoemntei« (1,5 ml) és itten í-sm inban (0.120 ml) és trifoszgén (17 mg) dikiórtnetónnai (0.5 ml) készül! oldatához ,idíuk. 5 petéig keretmk, majd K <4 ami tN>tenLtlV.Tsi2,\2-<lnne{tlgkr.int«Sido|·:· (27 mg, Ojíd ntmol) adtunk hozza, Cőteon EPLC'-vel liszíitoítuk, így a ctm szerinti vegyületei kaptuk TI· A sójaként: 31,S mg (35%) (M-tH) ni z 614,3, 353. Referenclapéida; N-|4-f f 14-<4,β~^Η^^^^?!ί!β^Ι?ΐ€:ΙΙί.^|^^*:ίΪ|ΐ0ί^ΐ?#Ι^?Ϊί^^Ηΐΐ*ϊ«^^«·3ί-·Μ>^ϊΙ*Ι||" kar|Ossnos8}aiitíi3o)fenílj'2~p3i-m!k!sii'í”ilaectani!d előállítása A 4-(4,6-31-8-0301-^“OzahicAiof.?.3. ! jnlmOdíd ,3,5--0^7(0-2-11.tanOint (56 mg. 0-,127 mmol) teiöldötmk dlklóitneiánban (i.5«rü és trieiíl-aniinlian (0,120 ml) és udoszgén ( 17-mg) diklórmetánnaí (8.5 ml) készült Oldatához adtuk. 5 percig kevertük, majd N-{4-aminofetul t-2-pttryHdin· I"ilae«aí»idöi (3ö mg, 0,14 ttumtj} adtunk hozzá. Giísors HPI.C-\cl usztüssUak, így a dm szerimi vegyöictét köpték a TPA Sóként: 63.1 mg (663-¾} (M*H) so/z 640J. 354. Referencia példa; I-(4-(4-(8 ·!>χ»··3,·ίίΖίϊ0ίϊ:ί!ίΙο|5,2,1 loktáit*'3-IIV-6~(4>(pt(ter8«té^1*ll)ténÉiKitPla<t)~ sB3,S-triazm'-2'ö)Íeni!)'3-metí!karfertmk! előállítása A* L m^ddsAgiak® bmalfête mOdc® álllMOá oid k«^lÄW feigsdombamkätiteo ter6‘buiO-4·#^ \ -k&amp;fbosüää ««felasÉi iepesbs«, A tpsdi- ««ÉPlîi dkalmagásáva! végsőit karbamidkápxés stÉSM ÏIÉ^Î 'ItemfÄ, így &amp; ëfo*. «rmi* vsgyido|d kaptak. (M-Hf-I) 516,3. 355« Referendspélda? IIM>M»3b»a$bislk1o|3,'2* I Aí)£femíamlp6;b

As Y. redcddv&amp;ddon bernddfeti módon atódiák ekí ksretÉoÉÉalí ·ΐί^ί^ά^^Μ6φί(^. -áí^:bofefiU)pipera?iiv~í-ksrboxiMí·. áfkainrsgáyaí:: s második nukleofd aromás szusziuücíós lépésben. Λ 'dlbpfop'ilrSBste?a&amp;a{m82ásáv8{ végzett: karbamséÉépzes után a Éwíápépázlíii iktólssÉ^étÍf! így s cím S2<ídni:l yegyííieteí kaptak, (Md-Í) 542,3:. 3$&amp;· MeibréíSompéidir: ' 1,3,5-tr !8«|i^'S'di)fêiï:!Î)N.H2'Ûm5r«îiÎ|kârimmMi: aktéllMsa A«.k. mákeiováziatos bemddmt módon áiíteimk dó fc^|kididlM.:Ís^íKíá««: lajáaíó- terc%dlM»(4*· mmisoimi^ptperadö' 1-ksrbosiMt: síkslmagávai a: máso-dik mskteoóí grontás szusziÉilidös lépésben A 2~ -idorsiÉmm®: s!ksi!«szásá vai véggab : jferfesmiófcépziés tmin a :Böó~pípsr?tZm: MíKiteAnékéi:: TFA -va; keseUük* (gv a cii« sprinti vegyltietat kaptok. iívHH's 548,3. 3KSf; Rafemwdapélda : I dl^nilámlnb)^ -14>^W^*l««2>'íí)l«!giiy3'ö-'hldrösÍeill^íarbsmid eidáílliáss kz l. zeakdévázíatt® bemvMa®, :méèa»Âftot«lô· komsk&amp;Äw forgalmában :^Íüft:lé^tó8-43(4Á ~;5ml«oíeíiií)(>íf>i3Fíii5i«:ví-íi:iíH5q?í.ös:í: slkaítssgávai a második: míkfooís! aromás sKasAitácios {qfosixm. A 2-*snriBögt8ßöl alkalmazásával végjeit karb&amp;midképssés «táti a Boc-piporamn telienÄol: TFA> vai kezelöBb Így « dm szertan vcgyííMéí:kaptak, (M^fi) 546,3. 3S&amp; Mfeformmfopétó»; 4-<3~(é“(4»(S~öx«*3ra^®ílfeiÉks|34J ]ok*ä»^!!)^-<4^piperaÄ*i-0j4dt^ agsií«!)“l,3,5“trís^i6s2-4liíbft:ll:|aisid«)bsíí3xa!s!d előállítása: A/ 1, rcákciáváKSatö« bcí-auistöö módim állítottuk elő kereskedelmi forgafoniban kapható ten> bi.íSii-4 '(4.. ^«niöofe»H)pi|>ism*läyil:r>ka(fe9XÄ dkalmazával. a második, mikleoííl aromás: szasztittfoios lé|fosbétp A. 4» mmismbeftzaißldaikalmazäsäMivcgzeti karbsmidképzés után a B®c-plpeta2lmM^|gftbdfottÄ6k»li.':ke?dA Így a dm szermb vágyóidét kaptok. (MAH) 621,3. 350, Releretígiapéida: l44id-(8--oxÄ'3omabk!äldo|3.2vi|okiiss3»ll)r6d;4-(piper8»m*lrllii(!Kailg8tmö)- előállítás»

Az 1. reakoiöváxIaiPnöcmtsíamö: módon áHítottuk cső kamsk>A(its^^k«»bát:l8jpl»^ terc-femli^áp“ -aísismfeoíOpmargKifi-lakarboítiiái: alkalmazaval a második ímkleoSÍ aromás- lépésbe Ä »ÄS alkalmazásával y!%gsít:lmrbaoíklkópgSS:Oián a'Boc-ptpemxia köztiterméket TkÁ-vsl keagliók, Igy ayimsznHdi vegyi; letet kapták, (ΜΗ!) 378,3. 360. i£e:j&amp;!dmdOF«i%; 1 -44>-(4-PmssHmz;dddkfo|3,2 J:j Oiddddidl)"fo(pipé?ddmHA!aóÉmM ,3,5-4!4ääxm--2-d)ikail|p>e:i:0karl3Säny előállítása Âz L -raÂivà2la.tevîi8T««ii».Mï-mddô« állítottuk dó kemkedolmi -forgalomban- kapható iere-botH-á^ ao«iaopiparkl!«<,!>'kaî43osilâî «IkaiîttaïtBaO: » második nukieofil amtnás sausaikáeids íépásben. A? eokajiun sdkain-a.rásávai véglett katbamtdkàp^^'biid»öop^ptpprklm koatitórotéketTFA-\ai kcaelttik. igya dm szermti vogyüic!;« kaptuk. (M+H) 453,6. 'irk^3:ss^2-4ííifefiH)'\5'eísí&amp;srbss3íií!i>^5állIfeisa

Az 1, fsatóóysalstóa bamatatott ntódö« áiíftóttok e!o ‘ábmítn ajMIomzásóVid 8lsrbg«íiáíi%ízési lépésben. (M+M) 6I4J. A kévsíkszd v®fy8fettícte:«';Mlkséges benzol·! ,4*$&amp;»ήη a 4. reakbiévázlátfisn bemuta tod mód»» állítottuk aló, MJ. Mefferenentpóldm I -(4~i4~i3H»S'-8-s/.al>îçsklôkl2.$loygR-b-dVé'Cp^eryis-d'-shímlso^AáxS-AfiaÄ~2'ii}fe»sl)43”Stä1ksrbss8ld eíMIUtésa

Az 1, mkcMvââaton.'.temdaiÂ'méd»« állítottak elő kálmaBásátudakad^^ (^11-14).640,4, előállítása: A 4; résketóvmSötooíhemudóott módon állítottuk oíó 4 Ounroárohönzóibol és a megfelelő aramból. 363« Referencia példái t'<4'<4'<3-«»a-8-»*®tl>icik!oi3»2»I · 'd^tó»"2^Öfe8Ö|3N#l^apfe^Íá előállítása

Az k reaketóvMaíoo feeflfiuustott módos állítottak «Io Ai I <(2»mcto'CÍedl)J)CB«>{-í ,4államig giMtoazáÉk* ^J:%|^rlÄiWk4p^l:ij%lsb®n, (M+H i 5§?3. N M^diásaiíí déáílííásá; A 4.t®ak«iőváz&amp;feMm?«aíod móáors állítottuk oió 4dlaornitrobenzoíhóí és a it-egíbleíő adiktból. J64< Réíerendapéldsí ΐ*(4«{φ(Ϊ^οχχ“8-&amp;ζ»Ι>Ι«ιΙίΙο|3,2»Ι1βίΐ<«η-8-ΙΙ>>6»>(ρΙ|»»Η^Ι»<ΦΙΙ®ι«Η8^Μ.>3»3&amp;' ^Íds»ks~2''d)fésil^'3-“fei:llksrfess3í:|4 eídátiitásá:

Az I. reafecíőváaiíaton beîïodstoti :ötödan áSlílóbök «!ô 2-('4-^Kaí3ofdsyaí3aaA}®s8dl aílkfetaxásávái a karbamidképzósí lépésben, (Μ-Μ-Ι) :V?.\3. tA^^*8ö^^s^*8ö)dA3íök®ÍÖálÍiíóSaí A 4. reakció vázlaton bemutatott módon állítottuk elő 4 dlanrnios>be»z:oíbói és a mégidaló ámmbóí. 365. Referencíagéidai |«{4A4«{3Af4^Í^MNb8kÍb|3>I>l|dfeí4s^H|^{pip®rk3Í3»<'4--y8«3l»o)~4«3# -ír s»£m~34Í}ífebí^Í)rfi®í|i|k4fbo iáid*i||IMlása

Az 1. «aikesöVázMöo bematetett módon állítottak elő Nt«(i*.meHlp}pmdi»M-4Uben2ol·1,4-dlarmn ab kíiiíSKaásaval a körbamklképzési lépésben, {Mdl} 624.3. M IΑ'ί»malii pl pad#iib^4~U}bk«zöb 1 ,4~d ísstln bldidyáso : A 4. reakcióvádsuon bemaíalott módon állítottuk esd 4d1aorísínobe«z.oIból és a megfelelő árumból. 3dé. Retortoaeiépéidií !i:4î;44|4#^H3^îsa^4#blttklft|3,2.î{«ki»H'4bii)-l>3,{bîria*i«»2»H)ft'»3ÜKb{4!« Appm'ltzto*t4ímeÉl}fep!j)Ímrbaosid WéillSása

Az í. 'seakelóváziaton bemmamd módoa áilftóltók dó keívskedelnd forgalomban kapható rorc-butií'<:'{4--a»ítíí#ietóÍ}pspc>a/m-1-karboxilù! alkalmazásával a kartórundképzésd lépesben. Karbamldképsés »Ián a öno -píperidin koxutoroíckoi TPA-val kezdtük, így:i dm særmb vegyalelei kapnék. ÍM+-H} oki,4, 3b'?. Retorrndapétdsn k4444,6'aib;.b'Osa~8“8í8bá,óki>:s|3.é.l b:>kb.bS''S"ÍO'b3í5Afbszóo'?-d}leoíf>-3.{4-· a;bá»Oiniiaa3írí*)oioni)b:oi:S)karbai«id előállítása

Az i. reakcióvádiuors bmtmíátotí «iádon álíítöitok elő kereskedelmi forgalomban kapható 4- a karbasnídképzési lépésben. (M*H) 4? 1,3. 3¾ lfefer«»sâS|jéi«iaî ]»kMR-%-5l>' -'IjJ^S'^isxii^S-iäJisssilksrfemaid alöp&amp;käss

Az L reakd «vázlaton Ixaysmatott nxxk>n állítottak db kereskedelmi IVa'gaiombaa kapható terc-batiM-> amrnoljetíztlkarbamái· ailstm3.2M.yat a 'te^œMképzM légésbem KMabsídképz# Ms ssékd TFA-val köíKdtüMP' a esta szerinti vegpisb^ kapIuk.#B4lJ;|#j3, 3¾¾ Éfelfemsseiispélda; |..{4.-(4(^áé{3-&amp;xs~8~a®&amp;b!Cíkkd3k3J|ököss^'d'-ll}~1^343'3:riax!«~3'-y}fessd)“3''{3~ •kpk'í ftlk)úxl'3lxx3:i§)feu!)kísrh8míá előállítása *2. 1 . voakeibyMsM bemuístoífcxiódöa áiMksöök síd köiX*skcdeUni forpte%sn kapható 4 '{girtolidirK * l· lkod ft)snf$R slka hriazMvat a kaMmidképzésí lipaabsa. {kH By ·$ΨΙβ. 37(1 Refereaelapéida; í -(4-(4/^dk3-osa-k"3xabk\äkk>f3-3J|öki3a~d--i(}*l53,5”(f'äg«(«-3'-3}fe«5()'-3-(3~ ^^(4-m«li!(?lp«r««b^1^Íí«(öSí}(eöll)káfíiam{d etMiiltésa

As 1s s-æskçiôvâslaîsH Í3emu(aioft isAdoa állítottak t3b 4<:í34-«x7i?pipörazin'ib!)tXoxí)s«íb'a alkaímazá-sása! a karbamídképzés! lépésben. {M--fi) 656,4. A kivárd 4-idknd}aniHo közíiterrnékeket a következő vegyületekhez rz 1 reakdóvázíatoa bematatoit módon állítottuk elő. 37 L Retenmeiapdda; tA4A4,6-ák3<>»”k'azabíeikk>|3AJ)ökráS'k-ö)-7<3í5-'tfiaaift-2'.5l}fe8Őb3~(4' >PKpi m>ltd 1 «- Ü - tl}e t»x RR-$} ü)fc%rh8m ki étőilíítisg

Az I v.^aksiéváxtóőn bemiáátsit a karbaruidképzéd lépésben, (MHI) 027.3. 4-Fíuomitrobertzöihól és a «reglblelő alköhölből áMitettuk dó m $ > MákdövMstötí béöíptpWt piöäö«< 3?3. ReíbíendapékSst i-(4A4A“dk:k-ósa^-asza?)se(kk.A3JJ|ok(ás~S4l}~d3,3A:rlszj»~34Í)Sbftil}--3A4· (2· b íd í'ííx seb sx i)feí 1 l)ka r ba ássd előállítása

Az 1. rtsskdóvMstoa Ixsmutstotí: módon álütöítuk dd :74ő~&amp;fsja{>jb«oxi)e!a5tö! atelatgÄövkba kárba'· ítnidképzési lépésbe«, (MAtt} 574,3. 2 * {4- a ta 1 note ao srijet am>l előállítása; 4-Fb.Kxaksö!>örs;Z0l:ből:és a megleiélö alkoholból állítottuk old az 5, wakdáv#áátR»'bet»^^l.:p5dá^.

373. RMreoeiapéídar 3S^^^NP^k€^K3^x^^9^M!eÍlelo{3.^I|Ak^«i^Íl>'l^>S^4:rJl»^^ÍXjN feá I l)x zed o)(e« 4}-2~(#8íds(á aísso)a c«ta sbd: döálH tása

Az í. reakeióvázkttoo bemutatott módon állítottuk elő kereskedelmi forgalomban kapható 14-(4--ay«iaoten!j}-2-ídiaietbáib3só3seetaíaid lépésben. (34+H) 614,3. 374, Reíereaetapélda; N-bH3-i4-t43>-<ll(3-ftxa-K-a*abldkio|3,2J l«kt4.«-k'll>1 J,54>'la2:hi-2~ll}- ftxytt5i»X'ídot&amp;ayi)--2~(4-íMeííb«p£r8jls-Asl}aeí4amídelŐálbíása

Az L m&amp;ksiémMm Mmmm- módon ilíííotttík élő kés^skedélmi förgakimban kapható 14#*· ••-awïhîôfeRÎO-l^m^H^p^^MÎJpÂmiditltelftlâ^âiÂal a karban; idképzésl lépésben. (M-H4) őéAvt- 373, R«feí%8é4ápéMát ·ί^<Ρ^4Κ%<Μ^βΧ8«(Ν^^·ίΙ(Μ3<2<'11«Μι^|{Η^^Μβ·Φ'Ι.|ί^ :iFeSísl>t.íí<í4dír)íkífííÍ)--2--t'pÍ4?^M45lft^í^|l>3íe«í*síás<kéíí54ílíí:áss

Az I, reakció vádatoa bemutatod taédon állitétók: elő ksreskedéími tegalotdxm kaplíatb 3444-'gmiooíeníl)-2'(pli'oaíMln''l-illaostanfld: alkáltsazásával a kádíamálképzési lépésben, (M-H-í) 040*3, ·:$?$. Referesêiapèl#t t 3.$4*Énsill* ~Mi>l&amp;8 il .Kl-lpirldm-S-iOkarbam id eióáitliáxa Ακ k osirkdóváddön bén^inasdé médon áilboíiukdö k^skiMidli^||ii^M&amp;a&amp;kaphsaô']^tid^~3^inia: alkalmazásával s karbaniidképzésl lépésben. ,{M*H} 4<·> ί ,2. 377. ReferetHöapéláa; H44^S^xa*$<&amp;^Neik$e^3x2.l|oklÍR^IlHHIZ6|*iSiiílBa$IM|!:,iÍ3#ti$!l#zl8* -2'ái}i«ftil>'3'(píri<lis!!"4'ii)köri)af»iíi elbáfbíáxa A* I. reakcióvluiato« bemiidpoibmódön állitottek d® fegidsMetsni: fómnlpnibsift;^ adkain· x^rwd vnxadxininKópA''.. Upisben <\1Ή> 4M,' 378. Rsfereneiapéf&amp;tr l>-(4-(4'i^«ís:a''8-sxsbicikla|33. Ii{ok^^î^##Ëdp^i3a^ino^i 3<MmZiß^ dt-illiettilpdAddd-meiilpipeenzin- MOfeidlikarbaadd előállítása A:« i. reakcióvázksion bemutaioti módön áiíftodafe eië kereskedelmi ioi^aitnöban: käphdd 4-(4-.d8^^|^(t^^|41)í«5ií!iö aIktóHa^á^l:a/káA«i»i^kép24si. lépésben. <M*H) 5583* :t?S, Rçferèoeiapéîda: :44^1liKÍI)«$«(4^(44M(ÍÍpl|É>érá^»4éi^^(l1}^%$^bamid eldáiiiása A® i. makeíóvádaíbn bepidpilblt módos? álllmitufc síd ketókédélmS kii^alömlkm kspiíaió á.fc#b«midkdpz«si lépésben. ?MMd) 511$.. -2- U)feaüKH4-í p<}>^^^Í4M^P^ÍI'ÍI)k8r^aiÉi4 é|M®ií®ss Az i. reakmévá/iaton bcmniaJoH módon állítottuk elő -aíni'-sobenidljpípar&amp;aítí'i'karboxsiál alkalmazásával a karbamídképadsi lépésböö.''Rás^midképítéá Bőm •spsperadn kbzi iíersnékel Tl'A-v&amp;l kezdtük, ágy a dm szerinti vegyiileteí kapbsk. (M+H) $SS,S· 3$L Rdemtciapéklín 144-(4“(v3*nxa-8-8*8l>kikt«|3,2,1 |»kisn-'8~Íl)''n'(feopropilnnii»oH3#t5'saxi«-á2rd)fextd)-3'{4-í{dime<íiando«)isedi)feRiIíkarb»í«íd dddliiáxa A.? b reakcióvázkaon bem«! ásott módon állítottuk él® kéteskeddrni forgaloipíiBp: kapható &amp;·· ^{dÖneti{antin«)mefd)aniiin alkalmazásával s knrhamidképzési lépésben. {Mdl} 517,1.

Eeíeranciapélda; i-;4-i.H3"i>s»-H n«dddkio|3.2,l p>ksá«'-841>'b-{rzopropil8mmoH 3,5~trSí8s!Í»* -2-li)fenil)-3“(4-iamlaonHnilK«n*l)karb8mid «JMtMtása

Az i. teaKdos adatott bmusatosi módon állítottuk dd kereskedelmi iörsalomban kapható: ierö“bötlk4-dmlnobenziikarhítmós alkalmazásával a kaxbamklképaéd lépégben Katbamidkép/es ntáni:#&amp;p^^lbikÉÉili'bP-mókes 71'Λ -val közeliül;, igy a dm szerinti vegvölcn-; kupink (Μ ; H? 4 B 9.3 553, Rdemídapékba: 1 -i4-<4-(3-osa"8“»«d»eikln|3.2.1 \ddá» 3-0)-0-(szopsopilsminő)- 1<3,$4ríjá$iii“ •2-íi)fi?nd)'-3-'í;4-lpírr<jlsdáíí»d0íneíiísíeÍiíi)karbio«id előállítása

Az i. i *\>Ί>ν.Λ in' 'no ,i.iî nődön àlUtostuk do kereskedelmi forgalomban-:.k^llil|íi4^|öíöJii8Í8“· λ-ΜΙχοο:d>«obt» alktinitzavoal .s M'ismvdkffpzeíu lépésben. (M-dk) 543,3. 334. Edóreneiapékkn i d-Mtd 3-t>xa-8-az.a de a kin 13,2, i p>kràn-8 dl-é'-Cizopropílanssso)-! d,S~tmæ8* 4*d)fi>xsíi}-3~(4'12~(ph'rolidin*i-si)euísí)ieniljkarb8íXíM előállítása

Az iemakcióvsAzluKtn bammamti módon áilüotsuk db <M,?.HpôfuHdm··1 ~ii)eloxi)^M^:dMiMM$M:% Icarbamidképssésl lépésben. (M-t-H) 573,3. 388. Refereticiapélda: H4~(4-(3-a|i#-a«abicikk*{3,2,i |»kià«"8-îlHt4ixôpr<>piî#if8iiio>- i ,3<5~triaziíR ~ 2-i 1 )fe ail ï-3~< 4-42-id msed Iss m isn)etox S)fenii$fear ham id ebéd diósa

Az L reakdóvázlatp« bemutatott mode«» ûKStottuk êt$ -ft karhamtdképzésl tépésben. (M ; H) §47,3 'í'í^-ídímeíHamíatíMosSjanüia et&amp;átRása; «i-Ruornitrohcnzolbóí és a megtelek* alk>hoibos âHüottt&amp;<$K'*æ 5. íö^ͧváx]atm!fee*ö«fátötix8óa^ 386. RefereiscSapéída; ?-{4-(4-<^-os»-8-ax8bkilífftP<%Í]öfeíá^S~U>^&amp;töj>fö|>íSa»íííSö>'l3ß4täM&amp;m #Í«H)fe5íil)~3"(6-(4~m«fHpíperaí.íB'l-jnfí«rKlí5í-3-8l)karbamid aPálMPsa

Az L reakdévazkncm bemutatok módon »tiltottuk öl# fedttskedelnri forgalomban kapható 3-44--mefdpipa razta- ! -n)piriitm-3-amm alkahnazasávaí a karhiunidképzésí tépésben. (Μ·ί·Η) 53P3 387, Refmmmapéida; -24i)fenHV^4-(piperazî«-l'sl)ÎenlS)ti»rbanùd eKíéltítása A? i. reakeiévaztomn bemutatott mmkiP állítottuk cső keieskedetnh tm colomban kapható tere-butiM-td·-"aminofcrs;i}pipeDa?áj-!-k;ífhoxiiíb: alkalmazásával a korhűm idkópzéss lépégbe« Kaí^midkégzés usât; a Boe--iïSïïin ko t tci )Λ.ί i t \ \ai kezeink, î \ < i. P! v-unti ve&amp;ydknet kaptuk, (M*B) 344,3. 386, Referemdopelda: !-(4~(4-(3-nga~8-azabt£íkloi3.2.S joktáu-S-H^b-fixaprt^lIamPdj^l^^&amp;dázIPe -2-4)!7a5H>-3"(4 -(4-(dsaH?t4uiai«o)p3(>aruna~k d)iea4)karbaa3d előállítása A? 1. renkdóvazlaton bemutatott modo» áilkotusk eiő at-

•kalnwüsávai a karfeamtdképzési tépésben. (Μ·*:Η) 5&amp;6A 389. Refereodapéid«; 1-(4-(4-(3-9saP~azaMPikíöp2.Ílaktáa-S-i]>P-px«pröpsl(:8se(ÍÍ)assits«)-íj3,S' -ârîaals-2-H>(>ad)d44-(4-ma(8pîperuïks-i-ii}fe»iIJksrMnît8 8ÎM!SMsa

Az I, reakclövázíuton bemutatott módon klíí(<4tuk öt# kefçskialebstï fetsafombaft kapható 4-(4--meí iipiperazsn-1 -U xuhhn alkalmazásával a kathsmídképzési tépésben. (MM3 ) §7233. 390. Reíereodapétda; t A'4-(4-(3-o:œi3'az8bî<àkIô|3.2,I jokiia-Skit-S-tlxoprsp^meisRatshta^i^S-•8'ta:íia~2-H}taatb'3'(4 -(HtÍ8íeíslaíK!Ho}mídiÍ)teKÍt}k3í1>a«ikt előállítása

Az I. reaUióváziaton bemutatott ötödön állítottuk elő kórsskedólmi íbtinlotobmt kapbató 4--({dhoediaminomie· ütimHín alkahtiazásávál á kafbamidkápKés! tépésben, (M+H) .431,3, 391. Reíerendapéfda: H4-(4-(3-0m#8^bl9lfcl9Í3J«.t -írÍ8ZÍíí'2-ít}faaít.i-3-(4-(2-(díme(dam!U«}etoxi)fes5l)karhauítd eléé tiltása

Az í. rcakcklváziatotí bemutatott módon állítottuk elő 4-(2'(dímeíílamm<Aetoxí>mdlh; alkalmazásával a kufbisH'.iUkí'pzési tépésben. (M : H) 361.3. 392. Refereneiapéida; i-(4*(4-09*s~8-a2abksklePi2-I!oktx^-MtHktíóM8rföbna-í,3»S-t398?J8-2·--iä)ku!t)-3-(pträifin-3-tS}karbsmid idosiiitäsk p reakciéváztat). I, í iépés: 8r(4^któr-6-(4-«ítrof«nU) f p,6-triaam-2>'tI>-3-ösa-8-3zahielklöpi2(ípktáai eídÍbttás8: 2,4-Dikl0r"644-nltröpJut)4,3,5v{rjaKinböä ({,2S g, 4p4 trunot} acetonban #Smt) és jeges vízben (20 ípi) oldatot készítetfüoi-;. Ehhez cseppenkéat iö perc Patt hozzáadtuk 34o^a-84a^tclÄP:2vt]diÄ-' -hidroklorid (9,(555 g, 4,38 ram«# és uátriamdtídrogéa-tsatbőnit (Öi?25 g, 9;2iyömoíjl· acetonnal mfl' -ást vízzel (t § ml) készült szuszpenziójSt, A k^ottíozsdaazhíö oktatót (fC«m.2 érán át kevedettuk, rnnfdÄozato-sík; hagytuk szobahőmérsékletre mepgedtd 18 (Mo át A hal^ánsdíarua szuszpcnzíőt szöríbk és és affözel mostuk. A nyets terméket szdíkagéi os^öptö^matopáltásaa tísztMdpk, eiuensképt P t ,5% metanol aikaítoazásavat metíléa-kloridbsn«, így 8~{4~hjót>4M4>mún>íenil)»t ,3,5-ΐΓϊ»Ρρ#2-ΙΙ)-3'θΧ8-8-8Ζ3Ε!θ!^δί'3>2>11οκΐό8ί (Ö„89 g, 56%'» kaptunk thrtfchér szilárd anyagként. (M;-í f) 348.1. 2s Lépés: fásat :ij”P“^léï~6''(4*ïS5tr0fer:ûl}- i Jt®''Ö'*í!í*s^3:-9)-^-asK::v$>as^Íieik!o[3.2. i }bktánbé| (0,450 g.,.! ,29 mspolikáéé* ionban (5 ml) és elitben (lö roh oldatot készítettünk. Ehhez aátnnnv-k&amp;rbonátöf '(Ü 2?a g, 2,59 mmol), mat# tiornorfoimí: :(0,134 ml 3,42 nvrool) adtunk. A kap«» vltágos rozsdaszinö szoszpenzlo; bOX-ots 2,5 6rà». át ke-vettettük.. A. .szusatpeszibt szörfök és a szilárd anyagot vizáéi mostak és vákuumban síáfdrfidk, Így 8-(4-(4-'nit?öléd@r6”tsomör&amp;ilím--li3,á-fdíiZ!i!-:í-íií--s-i;iv:;l-S--;i/aisicÍKÍrii'12.l|oktávíí (0,455 g, 81%) festőink, fehér szilárd anyagkétté tlRMS 4 3.9, ! 546 (M·: I i, számolt). 4 15-3 $26 i>KH, méri y 3, Lépés: elöállRá- sas g^4^4.^foi««i})*64w^orfoi.«K»-L2,S^na*ift*2!'ô)-2^s*$*gïibÎ!é}ktep.2.1]o|feiàisbêli (0,418:¾ L0Î mmeil ptndmfeen (3 mi) és DMfobop (óml.l szPäzpenziot késgitetíünk, Ezután <sntit>klm5dAlrfodmtot (viShhg, 2J2mmoi) adtuak hozzá és a fefefehér szaszpenziót séöbabÖSPéfséklétgá: lé dm« át kevsrmfoik, amely (db eltoltével a »zuszpeuzió vKágossirga MdL A sznszpépzíui szhAhk, mMapölM mostak és hsimnbnyi--tettük. Az LCMs azt jelezte, hogy a reakció sera meat végbe teljesen.  nyers terméket DMF-ben {<> mi) és píridmbei: pmi) té3aÍdotí«ks es további mnlDAkuid-dlMdrátpí0S$$% IJAmnml) adtunk: hozzá, Az oldatot szobahőmérsékleten (§ órán át fceverteüdk.. {«aid szúrtuk.  esabadóköt metanollal mostak és a szMetei bspá-toltíA, így d-f4-(3-oxS”8-iäzabieiki<:i|12.1 JtAiäo--S-i3pö*tiomotiM(m--3,3>5driazio--2dä);mifet (0,195®, SsM) kaptunk sárga .szilárd anyagiam, (MH4) 383,3. 4, Lépést ^,S'-tHàzm--2'-âl)fe»}l)Æ --(ipi tidbî *3--í()kst rbatald «iddltdâsa í A ttitbszgéa és trtetiLamin alkaidutzáséya! inétiléaAlorídbao végzett, az L: makeibvázbtSon iame«et«ö kmbamidképzési: eljárási: alkalmaztuk kateskedéfod forgalomban kapható pfri'dth-3-aimn alkalmazásával amim--vegyűietkéot, kMifes tisztítás (S-4Ä :ae«bHÄ'i| ÿizbeo 20 perc alatt, 0,05% ΤΓΑ p«iTet. W-ners Atlantis öszlöp) l-'(4*(4*(3'-o:za~8''azabioík:io:P<Állokláa->|-:ili;6--tioua>rib!too--3Ji5'triazi«"2--d)foni;)-3-fpiHds5:*3-'ll)k3n-bstpidot (0,032, g, 63%) eredményezett tbríleíiéí Sziláid anyagként. (M-i-ffj #05,2. 393. Betéeeuesapétda: Í-(4-(4-<3'-oxa~8"Stzaiddid«j3,2,t !οί<ΐ4η--8·-.ΐΙ)-ό-(.4ΐηΗΐΓΐοΙ?ϊο>· 33<5··tria¾in'2· -fl)fiuήl)--3··(pitkib^4'}l)kat'l>atuid eidáühásn A. 6. reakelóvázíafon bemutatott módoo állboituk elő kereskedelmi: forgglomháít kájlhaíó pMdlo-4~amttt síkahfiazásával a kár&amp;antMképsMIéjpésb®n*,Höz»m; 28 mg (54%); íMHí) 505,2. 394. Rellreoeiapélda; |.(4.-(4-'(3--os5íA''ax8t>ic!kiíd3,'2J |oktá«-'lt-ItLó~tí<»oerföiin<í-'L3,»-tr3a:zin-'2-~©îeu(i)v3-<444-i«eôlpïperazii5'-i--ii)fouiî)feaéb8mâdelôâi(Âàsa A é. re&amp;kesovdztaron bemutatott: inôdoo álbioEui dió kereskedelmi forgalomban kapható 4A<L •-metllpmeoiztUrd Ai^mili« alkalmazâsavaf a kazbamídképzési tépésbóre tfozam; 44 tng í:73%); (Matt) 002,3. 395. Refeéeaoíapélda: I-(4A4--i(3*<A:av8-azabtetkfop,3.1 -it)feuiI)--3*P”():dtmetllnmsno)su«tiS)tbftil)kartem:ííi eidáititáss A 6, leakoibvázialoo jxiomtafob médön áillmiatk eld kereskedelmi forgalomban: kapható '4Kí^iitn^ílsmíirt*3^m!8iÉÍÍÍ5s»!»Síli.:alfeg||:í^í:á^É&amp;éva.Í a kafbamidképzési lépésben,DölmE: IS mg (3454)( (ΜΆΙ) 301:(2, 365* Eeferenéfopébisï L(4»C^s(4-aïs:3'-Sm«ab:leskio|3,2,i)okîàn^foii)^b'-tfo?«ôrfbltno~t:,3,S-iî'isz(«'-2·-dl)fos8t)~3A4A^~t<llitt^3ii»«tl»o)é(«ai)Éa|i)karbautíd előállítása A 6, rsakmóváztaton bemutatott módon álkaisiazásával &amp; :.H»rbiXfei<lfcép«ést lépésben. Hozam; 35 mg (59%); tM+H) 59t>3i 397. Ueferenefapótdat t-(4-<4>{í»ttls«({^h3-me'ttíit«?ÍiiáinoVf ^S'trla^tt^^fedilHáHtfl^íitt^ilV ka d>a m id előá Hä l áss ,&amp;κ Ί.(eakmókáziámo bemutatott módón áliítottuk e|§ Itátkílveáelmtlfergaloínfesn kapható.$Mdm~4-atttkt almdsnazasav&amp;l a karbaηκ kon 's» \pvst\o IVAun 1» op Γ?Ν%), Λ1 ü'4fe' 398» RélerObeRpólds; !:>(4H4$fe-bi.s%{(HK^metliH<orfotlno>~U3>$>trii}zin^Hit>^ntt^N(piH4in^ê^r' karfeamid előállítása áz 1. mikelóváKlatm· bemutatott módon állítottuk d&amp; kereskedelmi forgalomban kagfeld piridluri^müí: :állkalma24^vata;karbauHdkép2é.si lëpësbeu, Hozam; 96 mg (79%); (Μ Ml) 991,3. 399, Xietferenciagéidm i>(4*|4»6>bitz({RV'3<'ittetiliporfolim>t~l3s5driaaiu-2di)fêai^^^PmeUl'‘ :p|pern£m~iüi)fb«ii}kad>amid előállítás®··

Az L .mákdövázloton bemutatott módon állítottuk elő kereskedelmi fergalmnfegn kapbaló 4-> 4Pittmtlte>i»ö)ö'ibtíl)ániiin alkalmazásával a karbamitíképztHi lépésben. Hozam; Μ ϊκο (81%)1 (!^ !'H) 588,3, Ä RaféHmeiapeiíía: S^C^bhxlf^-J-metilmerfoitiao^l^^tiripitt^llifettli^f^C^Htn^lk pip«fa2íít-(-i||pÍfidia-3^il)karbamiti előállítása

Az iJí. makciöváziaton bemutatott módon állítottuk elfe kereskedelmiTórgaiombím lopható S-(4- S k#l#nàdkép2dâlîéttdsben> Hozam; 56; mg (79%); 589,3. 481, Referencia példa: ammo)metil)0m!l)karfeumkl előállítás® .Λ* 1 reakcióváaásto«· bemutatott módon iüitotnik elő kereskedéími forgalomban kapható 4-•^pimelHammolm^il^itkn alkalmazásával a karbamklképzéxi lépésben, Hozam >28 mg (43%); ClVÜ it) 547,3. 482, ReferendapéSda: i^d^Cd^b^CRH^iR^tlliaoiltotlno^lJl^ttlakltt^l^fétiilV^NtéHtSKdimeill'· gminojeíesi)^ «ISáildása Aä I. reskeiévázlatoa bemutatott módon âîlketfeîk elő atimímázásával dK^dlttsetltelfea^okf^fc alkalmazásaiul a kmmmiokepzes: lepelben. Hozam; >0 mg <72° *9, (M Ül *7 A' 48#> ReRreaeispéídaí iid£aMHi}e!ed)?cníi)kari>atnid előállítása

Az ^»i^oidv&amp;t'l^btti'.iamutatott módon áífeíOlttjk élő alkalmazásával 9l-(2-fpirr(3l!<tel~il)eto?iya!38i)3 :al^lma^áWi'8:'kttebamidkép3^ÍÍ lépégben. l-Iozanu-d 1. mg (57%); (M*H) 683,3. 484, Mëîerédeiapéidn; N4~(4~(3*o«a^^sattklkfo{3.2,1 |β^β^ΙΙ^*ί§^5^ΐδ18|*^$βτ'Ρίό.»-4ί1Ι)* ^^4^%in^^lí^8ttil>3HÍ^MÍtt-^t>il)karhai$d' előállítása C7. reakéiováziaí} 1, Lépes; 8ip*kíér^^s8trofe3i8)~8»3J^trkw«^si)65'OS8''8i'8*8blesl<!«{3,2,41oktás előállításai A 6. reakeiókázlaíón oemutamu módon ál) boltiik elő a 392. rets?em;lapélda 1. lépésében ísmsrtéfetíófe szerint 2» 13κρέ»? 8-(4^pdl0ds8idrO'2H-plrá«~4''{l)~6AS~53ltr«ífe8M)»'lt3»S-4rlazin“2ül)?3^ösá'8'-azá8ieíl&amp; i»p,2,1 joktán előállítása ;

Egy mikrohullámú (lólába hemlriúsk 8'{44dór#4)i-m!troíemí)H,3,S%!Szin42óib3Kemdimzahíe;k·' lop ? í joktam tO, 140 g t,?* mm«h I zmáo toíüolt (6 ml) adlímk hozaáés az oldalon nitrogént vezeiibnk át 18 peréig,: 1et?aklsz(ínlém^ (0,088 g. 0,076 mmol) és tribmil(3,6-dfhídr(v2H<-pirátM~ -iOsztaítHáHi:: (0J6? g, i JlísMoO jdttmk hozza. A dolonezamtk és 160A3”om40: percig melegítettük mikro-luühhn altmlnntzässvu;, További tnbuí 0{3,6~dihidm-7II»p}Târ>”441)siÂsnà8i |Ô,283 g, 0.76 mmol) és 0,plS mstxd) adtunk itsrzzá,, és a szttszpénzlóí ; 1043--60 mélégb icoék mikrohttlíára alk.dmaz.ásávttl további 90 peréig, A azaszperuk'ü ezuffe mfeáhOmérséklib® íiü'i 'iQéU$ri**en leréSZttil sÉÉ, M kasíSiépényl sOi-asetáitsO mostuk és a saíirletsiesOkkeotsrt nyomás alatt hetS-· mOnyik-tink. Λ nyers terméket szilikagél io^imfegRliRás.:á8^gKií':ö^totái;0~2% írmtarmí/metsién-ldöriddaí pináivá, így S-(4kkv(r'diSudroAH-piráro4--k}Ak4oOSroiknO;-LáJ~tdsa»v2A!)-3-'Oxa'k.-aKshicík1op.2.í]okíán? (0,430 g, 861¾} kaptunk világossárga szilárd anyag formájában. flRMS 390,1660 (M - M, számolt). 396, i 068 (M-t-H, tóén). 3, Lépés: 4-(4-p~oxa-8-aasbteik3ö|3űL I |okOi:»-8- íí>-6 (3,0-iiib«L'í>--2íLpirán-4'iivL3.5 tr0íí:í« -2-'0)sísÍÍS előállítása: 3(kíSipíL(0,Ö7;Í: g, L2f ihinolj eedtsávvai .oiegyét $5*C--ö».15: percig melsgiístibk, Ezután

Mm {2. ml) adtunk hozzá és az obpllktlöf kikapcsoltuk, 84(4^3,

4daziív2-)l)-3-i>sa4t-nzisblciki»[3.2.l|okíán (0,100 g, 6,263:mmoi) aitbaustáda! (2 ml) készéit oldsitát aömk Azután ehhez n msleg oidaathoz 5 perc alatt, A^vôkgj^lsæoteôtaérsÂéôre.'kötSÄ és 10 érán át ke védettük. Az elegye; éfibaceiádai UKlfithátmk üíepitéssid (4~szer) egy yáiasAótblssérhg, amely téiitsd: vizes nábhmx -karbonátot Mtslmazottv Az: egyusdatt szerves extrakíumokst vízzel, sOoldalttd.1mostuk, szárítottuk: és: betömé-hyiteöök, így 4 -(4 -(3--oxá-#az»biciki<>P 10,060 g, 74%):kagbmk, íutselpi tlszíkés uéikltlbgsz?:ákmtk lel a következő lépésbum 360,4, 4, Lépés: ïvp>.p-pi<}xs”8*&amp;zebie8ktúpi2v 1 |öMá8~i^ílL6'-(3j6*dlhi4e&amp;^2ÍLpldt»*-44lLl,4:0-'t}-ia*Éa--2^ AiJfesliA^-éptrails-d-'ítpíarbsfiíid «töállStása: A trifoszgén és triédl-urntn alkalmazásával metl:isnrklut;tdb<m véggetg az I. mafciövázlsten ismédéiért karbamrtíképzésl é|ársst alkalmaztuk kereskedelmi fergalómisn kapható pMÉft-4-amhî alkalmazásával ®-•vegy ideiként. blFLC-s tisztítás (5-93%: aeeíonitril vízben 20 pere alatt, 0,0536 ÏFA puifc, Waters Atlantia oszlop) i~(4'(4-(3-osa'k-azubiciklo[3iS.Í]oktán-k41)-6~p,0--6thldmkSH-pM8"44iAi,3íOstd8zt»''2'-d}:íét:ti)-*3·-4pÍridirt-4-4)katbami4s>t (0,034 g, 703# eredményezett viiágmsárga szilárd anyag formulában, (MfH) 486,2, 4ÖS. Refereaclspélda: i-'(4'|4#3~osa'-8-szabléskl0Pi:2,Í:jektáaeScpLO~(.3jtk’dibid>,ö"2li-pirán'-4--fí)·' • Î^J^ts-tazm^AlJléadLS-Cd^atettipiperazia^l-ilJfeaiipatbaïsIïîeÂllitâsaï A ?, {eakckívázíutofj bemutatott módon állítottuk éld kereskedelmi forgalomban kapható 4-{4-•roedipiperazin-i -4),:011 in idkahnssásávsl a karbamidképzést iépéshett, Hozam; 44 tag (32%); {M-H} 583,3, 406, iteíferenelspéldb: t-(444-(3iözs~8~az8t?msklbP>2,í|okts8'-S41)-0-'(t«tmhídro-2ll~pírán-4'-!Í)~ -tP,S4ríazlri-24t)fe8tl)'-3'(píri4lít»4-0)kttrbatakl előállítása: A 7, teakelóvékiatön bemutatok tttddsm a! 1 ítéltük et»; a szemléltető eljárást az alábiiakban ismertetjük, iiíáss: O-iA-ipjO-Dlbidw^^epirsmd-iö'A^'Pitfo^adLl J:J:~ídszm-5PÍ)-^'Oíta'8''azabictk:ío|.3;2,íJoktmtbél (slMílstása 6 05Re51. példa A IcgxLében ismerteteti módon )(0,260 g, 0,658 mmol) et ii -aeetálbart iS nd), οκ4;ν nolban (5 ml) es meiiiéo-ktôrsdbsn (8 tnt - sa 8M EA/meíaKdÍ«m való gyetgp oldhatósága miatt: adtak hozzá) Oidálet készítettdnk és 10%-ox szónhoráozós palládiumot (0.07S g, 30 iömeg%) adtunk hozzá. A lombikot 014- rogéng,á;-\nd rbaîkm) tlsz-ftoKak, és poz-ôtv íbdrogéonyomás alatt keverístiUk 16 6?»» át További szibdïordozôs palládiumot (9,039 g) adfonk hozzá és a szastpenzlon hidrogéttgázt (bálion) vezetettük koresatfii és tovább: 3 étán át kavartok. A lomblköthtdrogángteal tlsztlfotfok# tovább! .1 érát? átkevertók. A szoszpentóót C'ehte™» - keresstfo! szűrtük, és. &amp; szőrölepényt eítS-aeetátiaf mostok es a szíiríeíst bepárolmk. így 4-<4-(3t«o^^az»b!bife :'H*P^Iokiáb"IP!)!^!toítoh!á^ 9'í%) kaptunk tórtighér lásd anyagként. HRMS 368,2080 (M+H, számolt), 368,2085 ; M -H. mert};. í~{4~bí»í3-oxa-8"a«abicIkSftü,áJ!öktáa“!^t!|»d''(totr8bsdm'2íÍ''p!rá«'4^iÍ^:!í3jSA?í!a»!:n->2'-sl)íeísd)'3'· *(g*MÖp-4~d)kamarok! előállítása; A tníoszgáp 4$fÉ^atö&amp;r£lMftig&amp;Éftú mÄ6Pfel««kfb8n w-g/etl» m, l> karbanüdképzési eljárást alkalmaztok kereskedelmi forgalomban kapható piddin-4~amin alkalmazásával amim ,-Végyületként.. HPLC-s tisztítás (5-95¾¾ acélomtól vízben 20 pere alatt. 9.05% IFA puffer, Wtders Atlantis oszlop) :.{4.{4.(3..oxa-k-azab)cikk93ákl joktta^8dl)"6-(!:drahidrok>lb'p!rán-4.|t).í>3>5.olazirí-2-if)lV;)ií>:t·· -ipiridin-4-li)karbamidot (0,046i g, 82%) erednumyexstl fortíehér szilárd anpgként (Mt M> 488.2. 487. Referendapéida : A % réákeióvázigfóo bemutatött módon állítottak elő kgmsisedeitni forgalomban kapható -4<p~ -•mehlpspcrazsn- I -iDmbim tdktd mazásával a karbsmldképzésí lépésben. Hozat«; 54 mg (79%); (M : H) S8S.3. 491. Ridereneíapóldat S~(d-(4A3^9*a-8-a^fetolkfo{3x2,î|nkÂ4bï!)-d-(fotrabldrô-2(l“p!sAs*4-l^- I „3,5-4 rbsz:to“2-il)feölí>-3A9 •(2At^mt4:i!smfop)efo4r)(«8ä!>liarbamld elMMMsa A ? feakefovágltdotr feenunatntt nfodtm álídotttik elő 4-pAdtfoeiifamln{A«tett)<t9dns afoaímagásáva) a liAbthPídképzésí lépékben. Hozam; 49 mg (73%); (M-t-H) 572,3. 403. Seforenélapdlda; 1~(4~(d-p-ox^8-s^bi«3kto{3„2Atotoá8484í)-A«(fotrsfe«dira-2(l-plráfí-4-í^ -;is3p-t:s4azfo~2zlí)fond)-dA9A(dlmetjl8a5toö)a5ett!)toósip&amp;fbamld«IMI!!sása; A %. reakeíbváziglou bemutatóit mottón áíhtoifok old kereskedelmi forgalomban kaphatói 4--A(din;et)l4rn|Rp)íRd):!ptó!lH a!lvslrnazásávaí a karbatnidképzóst lépésben. Hozom; 21 mg (33%); (M-Hí) 544.3. 4ÎÜ, l?fel«ôen«!»pêldsî 1-(4 (4-((1 SsdSipS-osst-'S-aziahfolklolS.Sdlbeptán-'fosD-á-KRJ-S-amtlltnoffo-linó)· ! „árS-tdntóg^-tlJfomllkí'-íidrsdto'A-l^ksr bsmíő előállításai

Az I. roakdéváxlatoo benmíaloít mottón állítottuk elő kereskedelmi forgalomban kapható píAdÍn-4~smm afelmazásásakafegrbgíPtdképzést lépésben. Hozma; 45 mg (70%); (MAH) 489:,2, 411. Referendapékts: tä!«H"b3,5-tdazis-2-ll)fenl)-3-(pbidin-'3-äl)kar&amp;amldelö(s!litäsa: Aá:.'L.íe8kbli^^«hdt}titot«iö atédon álllfomtk eib kereskedelmi forgalOTtfoao kapható pttidítPo-amin aikaltrmzásáyai a karbímtidképstéSí lépésben. 1 lozam; 60 mg (95%): (M-rH) 4S9,2:< 412. Retéreoeiapékhu 1-(4-(4-$(Ι3Α^)“2-οχη^5-8ΚΡίΐΐ«^Ιο(2,2.Ι:!^«ρί4ρ^$^ΙΙ)4^((Η)-3-Ιΐ3«(ΙΙΐΡθΓ(0-lia«)-!,3,3-trfozía-2-!l)fordl)-3”í4“(4-met|(pip«fakln-l-i})fo«i!)totrhaníld eldSliiása:!

Az k reakdővázíatoü Aemníaistt mádon állítottuk éli kereskedelmi: forgaiombän kapható: :4-(4--medlplperazin-14 latóim nlkálmaztóával: s háti amidhépzésl lépésben. Hozam) 69 tág (90%); (M-Al) 5M3. 413. Eefotsaesapêhlaî (-(4-(4-((1^.όόρί-οχ^-ό-χχζκΙϊηόΙίόίΙ^,ί,,ίΙΙΐίίρΙόχί-ϊόΙΙΙ-Ιί-ΗΗΐ-ζ^ζοοίΙΙίηοΓίο-haö)-i,3#-tríaZfo-2A!)foaf!)d-(4-((4-sitetllp!|[tePadH-Ml)méiÍ|fönÍÍ)feárb8tóldótóálÍíMsgf -&amp;Z ί, rsSkelövázist«» bettttptott utódoB állítottuk elő ksrssksdcmn âstgafdiPban kapbsib i#xg»Í«· l)«n i:í irt alkilmpásávai ¢- lépésben. Émmagg'Batg 0Pt$$&amp; fM-élft :600,3. 4Î4 EsEbSnsls példa; 1-í4-í4-({IS,4S)'-2'«x»~3-»i'sbkdkkí|2.2Jihept65^S-i?|-6'(fk}~3>'íRbíilttiösrí'í^ IjM0"lT3íS4rfa*lb*2“ll}íesHp3~i4-<pHT<íOdh\'3'-OnHsH!)íeíiíl)kíírf}SíieíHá slésliiííáss;

Az ?. *gsM&amp;vází.aam be»ma>ttott módon áduottuk sió kereskedelmi forgalomban .kiható 4'{pbroildift* 'l-immtilkailln alkalmazásává! a karbamidkspr-Hi lépesben. Hozam; SS mg(7SPo};{Ms43|::|”i.3·: 4!S, Eel's re« e i s» §>é lei a ; I -{4-{4--pH»:tsi-b-azamsíkk)j3.2,l b>kiém-'8~ÍiMH(^-5fmmtsÍ3mss'f»>imy>' 1.3.5-4riaxiS"2~li)E:n|Í)>'3'-{pírldi0-3- il)ks rím toiá előállítása ;

Az I. msikelAyázlatott bemuísldidaátJmi állítottak sió kereskedelmi forgalom!»«» kapbá!i:píridoi--3 -aínÍri jW.m'a^sáYkWfeari&amp;míáképzési lépésbeR.Âxam; 44 mg (66%); (M-Hl) 503,2. 416, Eefsrenciapék!s»: l~{4~(4A3mEbb~Kzahidjklo(3.2,l |0klá.»“l^{!)“ík((Eh3~metilmdrE»|j«0)--l,3,S'· •-tn8:drn-2-í!)íen»i)--3'{pírííÍ!Si--l-i!}k3i baíi»jd sldáttiiás»:

Az i, ísskélávázlatsm bemutatott módon áílítotmk dó ka'sskrdrhm R;rgtikímhso kapható píndm-4-amin allslpaäzsstkäl p karbííirddképKSsi -lépésben, flszam; 33 mg (333a); (Mt-H) 503,2. 417, Eslsrénssspélda;

Az 1. mskéloyMaton bemulstod: ásódon állítottuk sk> ketesfcedsb«f forgalomban kapható 444-*íPSf»Ípipes^zot--Pi:í}aniiln alkaimsslálvái a karbsmsdképsésílépsslAiö, Hö2áp>; $$ img (62%); (M-tM) 660,3. 41S, Ed&amp;réndápÉdm l-(4-(4~(3~<ísa-8-azaI>seiklof3.2J|fíki:á!!!-3-d)-é-{(E.S-3-«ííKOSm«rb>l)íio}A3P'· 4m£sm-MÍ)&amp;«|E3y(#ó|álr^gíiáMíiása: Λζ i. reakeiôvâ/iaion bemutatott módon állítottuk alö kereskedett«» forgalomban kapható 4-{pim»i»'dm-• ! -ilintotigu-ii!» ítíkaiííiazásávai a karbamidképzési lépésben. Hozam; 4 i mg (45%); {MMí} $85,5. 419. Referendapéklm Í-'(4-i4-!3'-«ixa'-b-azsíbitiklií43.2J|«kíá?»-'4-'5!}''b';((!i)'-3--í»íetíÍ«H!rlbyso)-i,3,5--trfiäzbi-2-d)feBii}~3-(4'{24d{msbäaf«i«oH;tos1)l«nil)karbamid dőáilitása:

Az k reakcióváskitísí· besMatöft »maion •âllitotiukfids^I^di.met.ilamji^^tbkij^iIln.-Âli^^ëivkl a :Éatbamídk|p^ésl:Í^Ésbett, 'Hö28mp43 mg (4?%)t CM M i) 589*3, 420, Eëfesranelapèttfs»; (R)· 1 -<4-<4A3vmstílmoftoíiniE-SAtSírsitldtaipE^pífáö^íl^lP.^friaZm»^-•-I!}?« n 11)-3-( pirltisn -3- d )karbat»ï lá t lóé Oltása: Λ 7. reakcíovázlatpu bgpmtatott »»ódon állítottuk <dd kereskedem»» forgalomban kapható p»rld«»-3-amm ai kai magsával a karhaffijdképzés» lépésben. Hszatk, 4| mg (77%); (M*i4) 476;3, 42 L Referenda; példa: (R>-!'(4-(4-(3-suiUÍ1mtulbllno)-6Atstrss6idrf)-2li-pU85í'-4-íl>l,3,3-trkízln-2--M)fe»Hl)-'3“(4-(4^«»<!íd|>fpmszúii~MI)l«íi8Í)karl>ó(«ki elOállitásm A 7. fsokcíóvázlason beipatatött orédott állítottuk, elő kereskedőim'! fótgalóatban kapató 4-(4--mstilpiparazio-i4!)amtt»r alkàMü:às$^|'.ikâE>3m.<dl>.êp/es) k-pésbeft Mozart»; 5) mg ·(?$%&amp; (M > H) 573,3.

422, EéfmiïïOsapêldt»; |EbbA4A^E3<0H4r!mor(oM»o)--6«(teîrsthidrm3IEp8râu-^4-»lki3<3”trmzm~2'" d!)Éitil)PA4“(pipsrasá«^ tril)fenii)kk(bamld EMilisástE A 7. mkeidÄiÄ^^mataiÄmiÄin à0itottüki.l!#;fe®lkede!#Âg#o^iÂ',lé^!lnl6 -teti>^nt»t-4 (4* -a!«mOíbnl!|pspsra^íri-l:«kad5öxli;ái atkahnszásávál a karbamidképáéíU lépésben, EtsrbtuUidkégzés abm »,άοβ» '1 P A-val a-élt» §^jÉlL^g>^ï«W:^^É- Hozam; 63 rug (90%); (Μ·»Η) 559.3. 423. teefteetrelápélda; j -(4-44-0 RV^HBelRworfoMnoMWI 3,5drlaZiß-4^ dl)fe»ilKM4d{S3”3~metíip!per8ztö-t-ll)feKttíksrhsHsld ddàibtssa; A 7 reakdóvázl&amp;t»« bemutatott módon állítottak elő {S>^e«}>baf!1-dK4~aa)inofesUKi'm§Pj|iíjpetóí^|:-•karboxllát ídkaimazásával a Kurfeym;iképz.ési lépésben. Rtarhanndképxès «tán a Roc-plpetrazfe· kAtm'fermeket H'kttd V oh,] i\,ivi'i a seoi.ik* s.nuk t «.9 un, «U uzt'tV* <%î<H' " * > (S)-terC"teiítií-4“{4'»Rísaofeaíi)-3«ní«Uípipt‘rasűa- l-karboxifäS előállításai A 4, reakeióváziatoívbetnmatott adódott: AAfeornítfrfeenzotbói es a megíelelő mdihhôl állítottuk elő. 424. Reloreocístpélda: i-(4-{4-(ti:í)-3-meliltnorfolí«o}'6-0etr8l}íii|^«SH’<<|tí»'áB~4~íS)-íj3>Sf‘tíia3:m·'^· di)fe8llHW4d{R3"&amp;8»etiipiperazl«“l*H)feBSi}ksrbsmid előállítása; A ?. reakcióvázlaton bemutaíott módon âliStottoK eiô (R)AerC'batiM--i4'ainiftolkidp3Anetslpip«r8zlteJ--•-karöoxtlél alkalmazásával a k arbtun kiképzést lépésben. Raiharofcîképzéi «lâa a Boc-ptpetaZ&amp;t·.Maâtemîékdi i'FA-Aäl tezellUk, Így a dm szerinti vegyő letel kaptak. Hozam; 68 mg (90%); CM* J I) 573,5. :(R>ím>b«sií'4~(4~a!ní8ofeníl)'3“«ie<ííp»peí>asű8-l-kaÍbtf*'iíát előállítása: A 4, .;makc.lóvázlaíon bemutatott módon 4AUmffiip®b«teöjb6l és a megfelelő' araíőMíMítötok Ä, 425. Refe mtdapéld a ; I -(4-( i 3 R.5S 63,5' d smeldpí góS^kíte t-il}fen 1 l}-3 ·( 4~(4-({RK^~aíéiym<srlöít«o>-~é“(itPír8bk!ra»2ll-psráa-4-dp1 JjS-trlazIn-l-jlífeníijfeárfeáistó«léádííásst A % reakclóvázlaloö, bemtdafett 1¾¾ állsfeiak ele .KlÍngtUi>^.i«yá^í^kárÍx>xMí alkaisp&amp;zásávai a ktu'butnidképzésí lépésben. Karbaaudképsés atárt a Boc-*|npemzm köztdetméket TFA-va? kezeltük, Igya óim szerinti vegyüietet kaptuk. .Hozam; 67 mg· ψΊΫφί;'$β&amp;Μ$ 587.3. p,S-et¥zAteee"b»tí|.4-(4'amídsífeaíl}<-3sS^djmelíípíperaz8K--l-káí%öslÍátpldéÍMS:és8í A 4. restkcióvtei&amp;ton betnutatodsmódott d-iteornitrobenzoibO! és a megfelelő amitifeOl állítottuk elő. 426< ííeferesíeíapplda: i^^d^oxa-'^m^hídtdoiSXliióktáB^ll^s^tit^xImbrfbllaÍ^t^S' eidáíliíapö A 6i reakclőváziaíoa teroükttott módon állítottak «In. 4lömorlóÍínn-l,3,3-!A8zinp-í|}föödA3~(4~(4--m«tllpipenta:in- l--slifenil!karbamidból ()),020 g, 0,(133 mmol) aeetonitzlíbsa <1,5 ad) és vízben. (0J m!) oldatét késztettünk, és őkortt (ü,02#:g, (1,0.33 mázol); adtuttk hozza. Az oldatot szobaliníriérsnkleíen 46 órán át kevertük. A szuszpenziót etiS-aoetátták bíghottafe és telített rtátrium--hidrogén-karbonát-olduttaS mostuk A szerves SAast sőoídaítal mostuk, szárítottak és bepároítok, majd HP1.-C--vel tisztítottuk (5-65% acetömiíd vízben 20 pere sltttt, 0,05% TFA putter. Waters Atíamis oszlop), így t~(4Ad·-'(3-ozsP-azíibtcíklof 3.2, í löktáá^kí.Ó^j^t.liMtP^llp'O'l 1 - -ií}l«nil)karbámíd Szodomájának TFA sóját (0,00.29 g. 14%) kaptuk fehér szilárd anyagként. <"MmH) 618,4. 427i teefereoeiapáids: pt)v|-•(4--(2-(dtn5«ttíarft{n&amp;)«ío:sí)featl)-'3-(4Ad^me1ilmorföÍ8ö|->6#etkS' hklrtt-SH^pirán-ékllr-1,3,6ArlaziiK2--ÍjtWd|)kárbaöí{d ebSáílítésat A 7. reáltól« vázlatod benmístolt «tődön állítottak elő 4-(2Ad5mpiÍátpino)mosi)aoilÍn álkalmszásával a karbantnlképzésí lépésben, Hozam; 34 mg:(Si%); íhtel-í) 5o?.,3. 428, Reíferenesapéídaí ·*ΜÏ-f>iní«--4-.il>í ,3,S-1 tápzips2-i|jjfept8)ksrbá«tsd előállitásui A 7,. reakeíőváziaton bemutatott modort állítottuk ¢16 kereskedelmi forgalomba« kapható 4-(4--etílppm-azim l-sikaklm alkalmazásával a karbamtdképzésl lépésbe«. Hozam. 6b mg {6.1%}; ΓΜ H4) 3873. 4¾¾ Rd'mmdapélda: {R>»i-('{'{-l-t?,e|>roptipiper&amp;ÂÎ8>i“i?}f«»iI)~3-{4"(4-'(4-ïtie5{tm*>i'f'oillttô|i'#-i(tôSris^ ^Iliáíií^lfiliréfi-d-ilhty.kS'trteíílR^dOíeniOkarbsntlá előállítása; Â- 7. rsnkemvszlaion bemutatott tsődon állítottuk «14 alkalmazásával <t-44^oprop3Ípipötodfe^NIíJMiiín nlkalmazsiisával ;s kattvunidképve» lépesben Hozam. t>6 mg (91%k (M<H1 ottl.4 4^;4M^>p«>p4píp«ras«' előállítása: A9£;.reakclóváz!aton bemutatott modo« 4-noomàmlKsozolbdî ét; a megfelelő atomból nttt toltok élő> 430. Itd'e nme b példa : {R)-4~í4-(4-{dinKttil8Hiino)pipt>ridia>l>i!$feail>344^4^3^reetiitoórfoíítttt|^: -{îeîr&amp;hkir{^211i)0'^ov44Γ^0í3<53rsa?i«.;^îI)feî»01i»yl>»Hîîd<0ôsHlinh8; A fbreakctóvázlaleo bemutatott módon állítottuk elő M4-ami«oiemn-N*N:Himeti!piparkhO'-4-afntn al-k^todzásáVal &amp;karbamldképzési lépésben. Hozam; 69mg(95%); ίΜ ·ΗΊ 601..4. 431. Refcrenetopéítís}; <R}-l>í'4><4>(3~meült»ort‘oHR<oHdtetrahldrO'2ll>pirátt^Íl>!j^!Íá^d^' 0i}l«»jl^%í-í4'-{4'-ííH4:il|)ip4?ns:íHí'4'-kisrbtííiil}feíSíl.íka5'baml4 dosVIIMsa; A : ?. reakcíóvázlaton bemutatott (»ódon állítottuk elő (4~amiimfeup)(4~metiipipio<}zúv MBrntpätto« ab· kaimazásáva! a karbamídképzésl lépésben. 1 lozam; 38 mg (52%); ( M J 0 6Ô1J. A L· reafceióváaíaton bemutatott módon előállított i4-a>nmoteaifKp)petai:l«-l*)l)»»etanott kőztoezméks-kd használtok tél a kttvetkezö vegyíiletek előállításához. #2; Refemtclapêîd» iRpl-(4 (44;iftpropilpijx;ra;tkt--O kio1:si>sOl;riVRO) A444443-nxet4«usrfob3io)--6' -(íetfabldre-2H-pirá»-4-SÍVi^,5-t«azto-2!*ihfe«íílkajrhítM3Íí1előállírá’ía; A J, makclóváslaton bemutatott módon állítottuk elő íí -iíJiSfíet^títAn alkalmazásával a .k&amp;rbamkiképzéíú lépésbe«. Hozásé.; 68 mg (89^}ρ$8·»·Η) 0¾¾¾. (4-aoth;ss>fo«sl)(4-'ízops<opkpiperstz:m- l ifoswíí;sís<s« döálíítosax 4-Nlörobenzolí-kíoridbóí és a megfelelő ammhol áflliortök elő &amp; 8. reakelővázktton bemutatott módon. 443, Referendapéidat (RVi-t4-<4"(3"îïsebl«3«rSVsHiX3)"6dteinshi(iîs>s2E-pirâsît-4di)-l3>S-4rM3zt«·# "Sl}fe«iS}~3-i6-(4~metilpiperoz,m-l~lt>pindm-4öt}kadmmid előállítása? A 7. reaketóváziaton bemutatott módón állítottuk elő kereskedelmi torgaiembiut kapkatő 0-(4--metiipiperazin- M!)psridim k-stmitt alkalmazásával a karbamídképzésl lépésben. Hozam: 69 mg (99¾¾ (M*H) 574..3. 444, .Referetsdapálda; id4-44-43--om'8"az^bfelklo|322,Ht>Mátt^lÍÍ^(tolmHidl^Í.II«plriÍ^Íil0* -í3>S~triaz}«~2'il)feal5)-4~(4~{4'«tHpsp(:raitiO'{"il)fe«d}kíH‘bamíd ; A 7 reaketővázíaion bemutatott módon állítottuk elő kereskedeiml torgatombas kapható 4-{4--ettlpiperaz.m- I-tfknilin alkalmazásával a karbanudképz.ési lépésben. Hozam: 62 iütg {439*}; 5993. 445, Reíemtelapéldm i *44-{4-<3-oxa-8-azahktkloß,2, Î '-l,3,5-'trtazítt~2'-li}fenji}«3'{‘l'{4dzopropiiptperadn'l~i!}fentl)kat'bai«ld előállítása; A 7. reaketővázlaíon bemutatott módon állítottuk elő 444*lzoprop%|pç^#t^l4l)8ttÂfÂftÉ3!3teàval a kinbítmkiképzési lépesben. Hozam; 51 ntg(66%); (M ; St) 6! 3.4. 436, Reíerendspékht: H4-(4-{4-<ixa-8-az«bk4ktoß.2,1 "l,3?S"tdaz.5n.2”íl}re«d.t-d'(4'Í'4“dfifopropdpipersíziss-tdl)fe?tíl}karbamíd előállítása: Λ 7. áilíiotíuk elő all^lmagásávál a karharmdképzésî tó^6én."^#Mmí 11 mg (14%); (LH H) 6LL3. 4“(4^dkk>}>röp5lpspm'8gfe-l^il)sííí11jí előállítása: A dvreakclévázlnttm hémüditott módon 4vnööröteb<;8«ölbé| és s megfeleld aminél àflitmhÉ plö; 437. Reîertmiàpéidsic JlökMa-S^sll-^CteíyskSárw^ll^lspks-Wl}’ -S J,5-SH»KÍá4-Ít}fe«U^3-<4-<4-<dÍBJíklsMe#|jÍpiiáÍí»«l-Íf)fs»il)karbáníiá előállítása: A '}. reakdévázlamu bemutatott nmdon álilíbttttií elő S-(:4-aoknoferóö"N%N-áifooí!Ípíperídln-4-s.íáSg Mb $albQa<?i$àva.S:a"kar^mykép%éai lépésben. HozaméIRmg (36%); (LH H) 6 Í 3,4. 43§, Roforeoslapéido: -153î5-irSgz;sï^3-ïi}i«8yj-3~(4-(4'-mëtl|pSpëi-3zS»-l-ka?booSS)f«]tslS)kai bafsltl előállítása: •A ?. teakcióvázlston bemutatott módon slMtottuk sió (4^amS»of«8uSX4^m^!pÍpimam^ -ι1)η>«ί8ηρο; $* kaSsn ázásává]a karbamldképzésf lépésben. Hasam; 36-mg {46%); (LHH.) 613,3. 439, ReSferenetapHda: !-(4-(4»(3-03s#'8*sbi«SkSop,3,l|oktiS”8ks^-S-(íáírghídíO-244-psrán~4-íl>- 1,3,5- s n8z5ft-24S}feoH>-3~i4~(4-îz.ypropîi|5îperaxm~î"k88'b8588il)fe«ii)karbamid tdöáilSíása: A 7v teakaováziátőtt bepHaatott módon älliktttak aid i-4'-ammofeml)(44zoprop8lpipera?.in.'l -ilimet»««??) alkalmazásával &amp; karbamkSkápzésl idpdídxsk l;!os.íias; 4 î mg (5Ö%); (MH:-I) 641,3, Λ kövsskezd }-{4-{4--(3--asS'3-'äÄ<cikSop.2J]0S'^n’<-8-fi)'-6'((R)-3-msti{is6fisi5d6)-l:,3,S4H8zm*3'; "?S)feail>-34:arbafnid vegyaleteket a 441), ,Rs ferenda példa ; l»(4-(4'{3;»03:a'S'-ag8bfeSklö(3J»í}okián-S41^6-((iR)r3''mgÍíSmörlbl8»PÍ-li3jS~ -1614^1^^3-:11)^811^3-(4-(4-^141^1150^31)^1--11)145111)148845081514 oSöálllt ásó; 1. Lépes; (RL4-(4'3<lárHL(4'Olü-i>Sé)íd)' lr3,>Piss:5;«b-2''5l>'-3.-8)í4:11050S'folm sléállitásss; 3,4-nikksr-í')-(4-róttx)tífn)l)'],J..V)ríazinh61 (1.23 g, 4,61 mmol) és oátnum-SndKígéivkarbonátból 10,775 g, 9,22 mmol) ucetonban (20 ml) és jeges, vízben (20 ml) oldató) készitettttsrki Mb6?<-,é49pponk6ol.5:p®rfe alatt (R)-3»xneiilroorfolmí 10,466 g, 4,61 mmol) adtunk. A kapott rozsdasaíoö csklalöi O^db 3 dpln ás kevertett tők. majd h-sgymk fokozatosan szobahőmérsékletre melegedni kB órán á£, A vilägösbsniä szuSzpenziőí szöktök ék vízzel: mosóik. így (R)>4-(4.klőr-ó-(4-n Itt ofenil 1-1.3.Mriaz.m-:í-il)-3“roet!baoifoflot {1.40 :g, 90%) kapömfc v)l%0'|(lí#a.:satíáfd anyagként. HR.MS 336.98$? 1M * H, számolt). 3.36,0845 1LHH, méri). 2. Mpé»î:^^Pi*^t»aRimmrf9ft«9)-6-44-nl{rofeHy)'IAWri»z{H-2-jl)-^)x»-#^bÂtopiM:|oH-· tál) előállítása; (R}..,|-(4-(210)--6-(4-)s strottm1Π-1v3,$-sn3zin'2-sl)-.3mteíifmorfol5obóí (0,94 g, 2,BO mmol) avetonhsitt {10 ml) és jeges vízben {i 0 ml) oldatot készítettünk LUhez cseppenként 10 perc alatt hozzáadtuk S-oxa-B-azabk··: tíkkd'.L2 Jkíkíán-'hídrokk>nri (0,4)9 g. 2.30 jomol) és nátrímn-bidrogén-karbonáí (0.470g, 5,60 mmob atetodr-nal (10 ml) és vízzel (10 ml) készül) sznszpenziöját. A kapott rozsdasstínü oldatot 0'C-ou 2 ónk) ál kevertettük). pxsjd fokozatosan hagytak szobahőmérsékletre melegedőt 3 órás; át. A világosbarna szuszpenztbt szűrtük és vízzel mostuk. így 8~(4-klór-6-{4'ntSrofe)d{)-í.3.5~?tiaz{n-2-il)'3-<^a-B'a^iblcüdop.2.í joktánt (0,964 g, B3%) ..kaptunk barna szilárd anyagkém. HRMS 4 )3.193 i (M » tk számolt). 413,1936 (M * 1 í, mért). X Lépés; d-íá-p-psssyb-áaabkiklojá.í, 1 joktán-8--11),-6-1( R)· 3-raetíhs;orödim:>)·r,3J.(:riiiæ:Hs-2-'iI)-;oh6sï elóáliltásas

ttp-uH) t'mesttmorfo)mo)-6-{4-mitoientt í - ) 1 >'tr.dzh-)- Λ-5-o^a-b-az..b»'K:oi3 2 1 jokíarbbl (0,9 i5 g, 2,22 mmol) etlí-aeetátbon (10 ml), metanolba« <30 mi) és metilén-kk-ridban (3 nő - az SM BAAédmmlbsn Való gpmge oldhatósága míaS adtuk és lW«*m œénhonfoxfe p$*· ISlÉpnot (0,270 g, 3d40megoe; adtoak hóoi. 7¾ 1ößihik«|::^Ä^#^!aa|:#aH(at) tlmhottuk. ês po*Mv Iddbv góóhyomásv almi keéiSlPaük ló<Aán át-&amp; ^s^»!xjSt'-!ßgIft#^«n kgrgxHil sdlpfk, g s^rélepésyj etiJ> -aégikitó «tasiik <A a ailÄ bagámltnk,; így imörfoltel^lsl^tótóásMnaaHln^O^S^i-é#'«) (M4-H)3§33- 4v Lépési fiirtli}<jS^kÉ^(4^^i:Èlpii>ëï'SÂm^I^âi>feïâii>kà^sïîfSidl dÖsklíAssí A írrlPaMés és mets!-ami« 3;k&amp;b«a«ás3vaí rnebkm-kioridban végzett, az L fgakdővézlatóa ísmóftétdt ka?kíiisklké|>Kési eljárás) ídkalmazták kereskedelmi ibffpiombso kapható 4-í^-ötiipipe^tóifi · t - ít !ít\ aíkáksa- záséval amlb':vagyiOgík:ást,Vík|í,€-'S:iíss:ÓiÓs p-^Sko acélon itril vfáben 20 pere aiaíí, 0,05¾¾ IFA pxsffcr. Waten; Ä»ife ösadop) l'(4*(4:-p>'öxa-k*íi^bíGÍklpp:,2al]óktáa*S~llk6-((Rk3‘ma!il«íork)liáö}^í>3>5^5fktKÍ:8-54l:jiVíkíÁ -3-(4-•{á-et.npmem/m- í · il )i<mil}karbamKk>l (0,0761 gs 95%) eredmètiÿêzelt világöSsárgá szilárd anyag formájá-kas.pvIlídlPA, 441. ReferendapeldiK 0-(4-(4-(^^8-8-3^50^^1013,2,1101^.^4^-9-0)-^((1^^3-8105^^^101050)--1^,5-- előállitássi A 9. ívakdóvázlaóm bemutatott akiden álldomsk idő 4-(4-k'.opmpdpipet&amp;ida-I ll}antlía alkaltRaxásával a käibainklke paksi lépésben. Bbzaop 12 mg (400¾¾)) (MéLÍJ:ó3%4v

442. ReRirpisékspéldsR előállítás»« A 9. ssiakcíővdklaiís· 'tesaiäkm módón álblnttuk elő- 4'4(4'-«}kfep(^%ij^m>Kih“Í*ü)8n?Kh alkalmazásával a kmbamidképzési legesben. H>>?am; 92 ing (39%); (Mdi) 626,3. 443. Reíereackjpéíááí l'-{4-'(4-'(3^ö5!a'-^8mhteíklö|3,2ÁÍöMkp#<ÍÍ)“A»((Rk3^?A9timprfóHfio)ri,3,S·“ -lpiâï;kp2r|i|l«aPp3-'(4--(4--(4îmekkmkââs^pipen(M8'-i--k)i«3Ri)kârPamid épólHíásg: A 0, reakdövédaina hemmaUXf: ak«ío« állítottuk ide- S (9· aminoíaínl)--N,H--dimettlpiperkim-4“axom al-kalPíSgákíívai a ks?b;mndkèp/ési lépésben, Iklzsin; '77 mg (939y); (ΜΒΙί 628.4. 443. iReSareâïdapèidaî l:r<4^4<3^x'a^k%40kikÍ6|3^v-i|óktáB^li)^{li)*3r^ilmóir^6ó>>Í-^#^ '4FÍ»4kk2v|Í)leailp3--<4--(4kpéiiíp3parads8l-karlmHÍÍ)teníÍ>ksrhsmíd előálMlásai •À fi reakció vadaién líeimaatob módon áildótek eiö {4-^mmó&amp;hll¥4-‘metf!ptp^2ltt''1kd^m<Í^andó''-ak fcdpváKááávai a kisSsnmdfcépzést lépésben. Hozam; 43 mg-(53%}t (Μ.-Β·1)028,3, 445. Refereaekspéídaí 5--(4-(4--(3-<is«-'8-axakíc0<k43,2,l|ökra«'-ő-0)'-ó-((R.F3-iHerlkíiofíoHíio)-'l>4,0'· «Sna2in-24t)fe»i!KH4“(44«opropifplper»d«-t-li«rbonil)fe»d)k»rfo»mid előállítása A 0, rea.kcióvóskaos bemutatott -módon állítottuk. dö- (4-&amp;minofeoilX44zop:ropflptperazi8~l4i}met»ti0iv slksimaxásávíd » karbamidképzési lépésben. Bosatn; 72 mg: (84%fc (Ms-B) 656.4. 44b. Refmmcnspélda: 1--(4^4--(3^038-8-^868^^13,20 jöktào-4k0>·ó-{(liK3~metl!«n>:ffdiim)-L3,S~ ~tr^azls)-241}f¢»iiKHóX4·"m¢l0fn;Hmad8-MliplrRlí»-'.3·4t}tia:rt>sgtiid efőáOftásai A Ψ. reakeióvádaíon bemutatott módon állítottuk' db kereskedelmi forgalomban kspbsté 0-(4--metiipi:pcmd»~i->ii)pmdia-3--amki a|kaïiP444$àvî*l a karbanridképzésí lépésben. íloeam; 74 mg (94¾¾¾ (Ms Hl 601,3. 447. RcPmeödppéidm plpertó8~:S3d)íte8il)karfeamsd elöátlbásas to 1. tóakdőyárdátófi bemutatóit rbMos áíHtóftuk elő kereskMéhm fogalomban kamaté 4-(4-•Ηηρίρ-χ^ζϊπ-Ο-ΟΧηΐίΐη alkalmaoKaval a karbsanidképz&amp;n lépésben, Hozam; 80 mg (99%); (M*H) 692.4. 448» Éëlléî'efieîapêyiaî 1 plpm%in44l)tei{)k&amp;rbai^N Hdálííblsá;

Az í, !makci6v4.-4a!0-n bnmnisiî?n: mötksa állhoOok elő A-CA-lKppröpilpipm'äXia-i^-ii}ani!ln: alkbteäÄävkf » karfsamidkôpzés! lépesben, Hozam; 24 mg (88%); (64-;-H) 616,4. 448, Réferéndapèida: í8«)f«o}plpertám-1 -i?Resti!)karhat»id <466illtásn;

Az 1. reakclóvázfeion bemutatott módon állítottak elő í 44-<(a:níml4n1í)-N.Nv<11mgtnp|psri4m-4-8í«in alkalmazásával a karfeamtáimpziss lépé^ag flözain; S0 mg (96%); (MbH) 616,4, 458, Eefepgseläg61iia: ppépaztó3-fc»?8öi^ előállítása;

Az i. reakelekäzlaißn bemutatott módon állítottuk «18 (4-ai»inofenHX4-ti^|gi^^i8-!.4l)jn$tas«in alkalmazásával a featbamidképzést lépesben. Hozam; 79 mg (95%); (M-rH) 616,3, 111» Referenelapélda: plpers(ztO-H~fearb»pl§fem^ öíliiSítása:

Az I, •ffeakpijS^É^a.Ibèmntatôft. '«»idea állítottuk elő (^^l^ikßUX^lzop^^ijjS^^n^AS^^»» alkalmazásával a karban?idképzés 1 lépésben. Hozam· 16 tag (20%); (M#l) <>44,4. 452, Referenciapétda: 4-(3-(4-14,6-hssx((Rb3-mot3lH5«rMlftn)-(3>5--tríaz86^235Ífksll)űr480<§“b|;Í4--(Hsp ei llljpnzs m ki előáll kása ;

Az 1, reakcióvázlaton bemutatott mód«?? állítottuk dó k^^^ltól^^ipslílilkáphátó 4-^00#^-kiipleílibénsÍuroü dkaimazánával a karban? kiképzést lépésben. 1 lozam; 43 mg (5?%); (MH Ï i) 561,5. 463, Referencia példa: 1-(4-14,6-bls:,'.{(U)-3'nH:fíl!vn:nb>bno)-l,3,.vtríazia--2-1l)ie8ll>-3-(4-(plrrolklín--1-iimeid)(cml>kis*1>amkl előállítása:

Az I, reakcióvázi&amp;tot? bemutatón módon áthtottók elő kereskedelmi forgalomban kapható 4-{pinolídm--i-:lníetíS)aniHn alkalmazásává! a kmlxHmdKépzési lépésben. .Hozam; 61 mg(7996); (M4-B? S?3,3. 454, Referencia példa; 4-(5-(4-14-í 3-o\a -8- azabfe'IU ío|3<2,1 lobi át?-8“ll}-6-(l<4:fab«Iro-21 t-pinm~4- 0)-~i,3,S-tmzin-2-1 l)fe*ttil)aradt>)benz.nm 1 d etóál 1 Stása : A. 7. reííkíáávézlaton bauumtot·. ovidon dl botsuk elő késcrkedelnù forgalomban; kapható 4--aniuíobenzamid alkalmazásával a harbxmidképzétá. lépésben. Hspgtm 23;pig (21%); (M-hH) 530,2. 455, Referencia példa: 4-(.^4-{4-l3-ovu-b-az.«bkitits>j3,2. i]t>ktá??-8-ilXó-ti<4π?l}l8feö2H-p}rá«-4-:ll)-··4|;$($-trta;ri8·^2«4l)f«πí^>uresdohN»N-dlmet!lb^^ eíbsllMsá; A 7. réakelóvázlatou bemutatott utódon állítottuk elő kereskedelmi forgakmtbím kapható 4-amino-N,N--|lmotiiben.«sna<l alkalmazásával a karbiunidkép/.esl lépésben. Hozam; 22 fi)g '$Μ.β· 456, RcfemtchipékSa: 1-l4-(4-13--osa-6--íszí8lnsóyol3,2,l |í>k1áíí-9-lÍ;X644t4:r8bl8fr6-3lí--pírátí-4-I)-> 4Í33A19azm“2-<l)feííí3)-3-(4-(pirmfidi8í-i-ks?rb<miíXenü)kjgtrbamlsl elóálSítákaí Á ?, y«ako?óváz.latofi bemutatott módon .állítottuk eló (d-ammofeKilXpMlldÂIÀI.XwtabOd aifcatmäzä-Kával -s- karbámklképzési lépésben. Hozam; 41 mg í.V>%); (M -H) 584,3. (4~ssainoS'enll)(pim'fiidm-Í-!Í)s5)etafi<sa eldállMsá: d-Híímbenzoil-klótldból és fem6ffete!.04m!^él:iittï£4t# élő a §. reakció vázlaton bemutatott módos, "lï3iS“ïmæm-'2~ll)|^a9}8^i|8|-^^-kHmsîHsâî«îkwkâii)bifimïmâd előállítása; hl. reakelővázlamn bemnlatotr módon állítottuk elő ::ma&amp;ss<tml a karbatnldldp?AsilépéBban. Mezam;:Mmg (32%); (Ms-Bí öíH.3. 4-n ír ino-NB&amp;pimeti l8m.ia«)elsI)fe8R2ii^^ előá ! I ftásst t A-'Nln-nbettzoibklóridbőS és a megfélelŐ amlnböl állítottuk elő a 8, ísstoíóéásisíföíi fesmatötöit mádon* 4§B< Relére« C sápé Ida ; 4~iM4~(4^$*öm--1$~ii sa bídk lo |3.2.1 )oktá t5^§*ÍJ-ó4Íetsfa b kl ro-2 H~pi rà » -4-í 1} ·~^3^ίΓΐ»χΙ«*24Ι)ίδ8ΐΙ)ΜΤ8ΐ0ο>·Ν»Ρ4:^«0^«Ιίρ>8ίΙΙ)ί>88^:^Ιί|1.·^ί|^ί|Ϊ|||^|;: A 7, teake íővszlatuts Imnuíatött:' médött áSikösíuk elő tgí®^feükÍ-2-(4-amia<3hen:Kamsdö|ékI(H5:fík}" karfcaasStialkalaaíiíásávsl a kmbamtdképzés.i légekbe«. Rarbtumdképzés után a Boa-amis kákk|áíRiéket;liM-vk! keselttSk, Így a cím sssniutí vegyöleM kaptuk. iÖözaro; 25 mg (22% g (M4H) 587.3. S:ere-babk2-{4~«mmoS>e«zami:dö}elb(metil}ksrbamát előállítása: 4"lkkn>bfifizotkkiori;lbó! és a megfelelő inamból állítottak sió a 8. reakdóyázlsíöR:báPiutatotí módon, é§8. Beferesdepéldkí. 4-{3-{4~{4-(3-osa-I~aaaöÍéiklöt3.2J|oktáR-S4Í"^Cí^fs|?i!4í'í>'-2M-piráS'4*3% ~!,3,5B:nrzm"2-tt}fefeS}mmidoVN-(2~i'dimetdmmmBeBIhA~mettBm«zarald előállítása; A ?.. reakdóváyjsto« bemtttatött: módos állBeltuk sió 4”amlPókM“{2s(diméi:slassisó}«til)4k‘<metií-ibsss:a8:dd slkaimagásával a karbsmfeképzési lépesben. Hozam; 10 sag (9%); (M-s-H) 415,3. 4*»ra.lm)-NA2»<dímt4llRml«o}eíll)-N'-metllt>«:«xat8HI előállítást?; 4~NkmbeKS:íSi“k:íörií!bdl és â megfelelő műmből áll ItmAtk élő á 8. 4SI. ileferéttéííipőtdai l-{4-{4”t3“Osa-8-aaskí€Íkis[3.2.1|oktás-k-ilH5'-{tetrahidso-2I'l--pirá«-4-síí' ^t^,5--iria2t8^ii}foHi0*3K4^mftrlbHs^k8rfeo8îl)fesM}kkk&amp;amsd elSállMsa: A '7. rsskeidvásláíós bensftatöít módón àftftottÂ-elI'P^^slsôfelMXmioifôliRôJmêjSMôS aikslínazásaval a kmb;«mdképz.éíd lépésbe«. Hozam; 25 mg (21%); (1141111) 000.3. |#^mlR«fesÍI)(m8rfólteá)meis8e^ előállítása; 4kNítí0bssSBÍ141srídbélés a mêglbleiô andsMiglliöttak élő 4őL RëîærsRpispéMaî 1 k4'<2-3sk8setiiamÍHO)fe»il)-3~(4-(4.b'-di(3-oxa-8~axafes'‘ikío|3.2.:i|oktá«-k--II)-I.3r5-tríaam-2-íí)ferúl)karbamíá előállítása;

Az 1, réakelöságlálöS bemtkaksá médos állttottuk elő dí-Böe-védelí Ni -(2^asvisôé{il)bë8sôbk4-dlassa alkattnazásáviít a kafbamidképzésl lépésben, Karbanndképsés mán s dfeBOcmmíh kôstltersnélæé TkA-vaí fcsäeB tűk, igy « om szermb vagyüleiet kapiöfe. Bogain; x mg (*%); BRMS 57.2,309:2 (MBl. számolt i, 573,300¾ (M-kH, mórt). dl Bör zédéit N?<2-3mi8»étil)besanÍ-1,4-iÍÍató« elóáMílása: A 4. rsakcíőváalatmsbpSéíaíöSt mfefen 4-l1pöpiíti«bé4^slÍdi és a mégfelélő aínípböi 'állítottak alő. 4b2, Rslferéiíésnpéidaí 44{f4s(4-{4-j(fegtfÍkarttamfeífe«?^^ L Lépés; fettM^4s(4,4,fdfefeiratti®ti-l5fe^^ éMáíBíSsá 444,4,$^Α^^ΒΜ:^2^Ι<«^ί^·2*1ί^»1Ιΐ« (25:,0)(,: ti4 mmől) és girlÄ (4 ml ml.57 mmols száraz dlklőrmétánnáí p5Ö ml): készlit: oiaslálmz kmlbkléi'föísmáUíl: |43 ís1!: 14 4 mm<4) adtunk cseppen-ként -lí^C-cm. A reskesnelegyet -RBCAm 30 percig, majd simbabőmémékíeíeít 38 pereíg keeertílk, A sssákeiő-éiegyet diklőHnetámntt (l:8Ö«'d)bigítottuk és vízzel <2: a 7feíttl) mostuk. A szerves réteget vízmentes Ns)5% fekíí szántottuk és beprueltek, így 3 nyers terméket kaptuk. Ezatlh a nyers termet {15 -ml) íiistií-éterben M-oMotíuk és lö percig ultahtmggaJ Kezeltük, malt! pentánt (30 ttsf) ásítunk hozzá. A kapott szilárd anyagot iltt É&amp;pentármal mostuk, így &amp;η1Μ·<4.4,S,5"tetramettl-1,3,2-·0Ιοχ»δ#κ>Ι«1η-2~Η>femlkarhamátot(26 g, 88% hözant) kaptunk. ''FINMR (300 MHz, CDCby 6 7,814 |fe, 2H) 7,50 (d, 2H). ?d(m, 211), ?,2<m, 3H), 7,9js, 1 B), 13ί% !2U). 2. Lépés: l~ouPiF3-'(4"C4,4,5,S-4«ira»isäü'l ^^''iilôSPiPjiyjtâP^-MVféfiOjkarfeiaùïit

Feró 1-4-(.4,4,5,5-tctrameíil* î ,3,2‘diONahorolán-2^H>feftílkf#km^ (26 g„ ?$»<ΐ isüpi,· 2J M mgtil--arma·'! HF ;265 nó* §30.mmoí) 150 mi ïHF-fei készük elegyét szobahőmérséklete» 6 sárén át kevertük, map a« oítteer ideslsgétiedesAiiláítnk a reskciödegyröl; a mmMkvt vlzbm feioklmtask, ç(ÛMe#ÉMal exlrsMF Ä« A : szerves rdeget: vízmentes Na5SO..; felen szánuátuk, csökkenteti nyomás aktit hepámknk. A nyers tetspé-kettszitflkagél oszlöpkKamaogmílásan ; is Pi toliak S-60% eiil-acetáí alkalmazásával petroléterlsen cluenskértt, így NneiíF3-{4-^ 1 .3,2 idiöxabörö]án~22lpfesíi]^f|ats3Ööf (20 g, 88% hozam) kaptánk fehér iídlard anyagkén!:, ;HNMR (300 MHz, CD€i,p δ ?,?<d. 2H>, 7.2 (d. 2¾%¾ I H), 5,0(s, I H), 2,8{á, JB>. J,2(s, 12H). 3. Lépest 4-(''l.ft~öíklór-Í,3í5“tf}a?.(B'2”íl)~morf*tÍo:etháíhíasa

Moriblmt (9,3 mü 08 mami) adtunk cianur-kiörid (20 g, 108 mmoi) iához, es ~5X-on I órán dl kevertük. Λ reake see legyet várad hígiíoíruk, diklörmetáhnsl extsÄlföl:, AServes rétegei vízmentes Na :S<.),i télen szárítottak, exnriük és csökkenteti nyomás alatt heö&amp;pkuk» Jí nyers Mméket szíllkagéi (100-2(8) taesb) osülopkrotaatograííás eljárással ilszisioiíuk 5% «tllMcsääi alkaintazásával jienök-ierbeti eíuenském, így 4-(4/i-álklórN,3,3nrlsxi?í“2-li)niöBhiöt (10 g, 39% hozám} kápiupks: 4. Lépés: l~(4~(4-kiér-6-moi'fnlssií>''i<3«S-rria35Íi3~i-ll)--feíiÍt)-3--85«tilkaehaa3y élöáliiiss 4-(4,ö-i sAím-L\Mn;uon-2--ii)iriOvtdo; i H) g, -kV’ mmol). PpiPPhH* yd.-io^, 3,1 mmol), F maki --(3--i4,4,8,S-Í<-íra5:aeÍÍi-[i.3,2ji:iiöxaböroián-2”iiHénil]-karhaníltl {H,7 g^. 42^4rntnoi} és I N Na;íCOj (168 ml, S6S nnnoíl elegyét gázmeniesítetí 1,2-ciltneiosietánban (400 mii 6M€-on melegiteítok 8 árán át Nj símosziera akik. .3 reakcíOelsgyet szűrtük, vizáéi hígítottak, eiil-aceiáttal extraháltak és vízzel, sóoidattal moslak» vizmen-les Νϊϊ,'804 felen szárítottuk., szűrtük és csökkenteti nyomás akaí Lepáraitok. A nyers terméket sziiikagé! (100--200 nxish) nsziopkrornatográbás; eljárással ösztiäcitnk 20-60% etd-acelát alkalmazáséval pettokkerbeh: dasüiskéat. Így í-(4*(4-kfór-6-morfoii««-l,3,S-tm2Ín-2*3Í)-R:n(1>-3-n?etirKarhamid<4 (5,0 g, 34% hozam): kap* natk.

SH%MR (300 MHz, ÖMSO-d6} è 9,-Iüg fbr. I H>. 8,2td. 21U ?,6(d 2H), 6,6 Urn IH), 4,0 rm, 2;R), 3 3-na 6Ni, .MMy, 3IO 5. Lépés: l-(4-(4-(4-simisöfeail)-R-näörfotkHi-L3x5-trjazm-2~sl)-'fenii)~3-metilksrbentid elöálftása A cím szerimi vegyükaei a 463 refeTeaNapéida 4. lépésében ismerteteti eljárással jHiíottyk dö i -(4-(4--kiôî-6-msîrfbliïto-i ,3,?~triaa)0-2'iljfei'.ith3-Tt}eííiK<ir(>amkl és 4-('4,4,5,5-4«iraineiil-i,3,3-diaxaborolan-.>-d)- anitin alkalmazásával. Hozatn 2 g, 45% hozam. 6. Lépés: fenll-4-karbamoiíferiilkarba«sát előállítása 4-Aminebem:am r ^ - ? tg omol) o p»uhn , ’ 0 « ? mo >» |) száj m ( l),( i >,el <KH) ml' kés - it

Oldatához -lO'X-on lenll-kkalörmíáioí (6,9 g- 44,1 mmol) udnmk ci-eppenként, -UPC-c-n 30 percig, majd t.z«» bahöinérséMleien 30 percig kavértsk. A tpakcíóéiegyol CFI.-CL-vd iíoo mh Uígt'tottok és vízzel (2 \ 7o ml) mostak. Λ szerves rétegét vízmentes Na^SO* feleit szi?io?t»|c ás bepakoltok, ;gy a nyom terméket kapuik.  Opté tonnákéi dieiii-éierben (15 mfi feloldottunk és ultahartggai Ki fxocig kezeltük. trsajd pumául (30 txl) adtunk bóézá. a kapott szilárd anyagot szűrtök és per#aMÍ ;ö>ostnks ;(|y fëa0-4-kaybanioH(anilksîl3ajîîàtat (7,2m, 17% hozam.) kaptunk. % lépési ^IH^C^fd-llaíatsikárMtköi^assfcöllfesO^-ON^erftfHsi^^lPt^^tHa^ik^iÍsjfejpilkarka* mod bn« is o)henza m ki előállításé k'(3-^i-s4-Amka:>renÍ!pk-rnorfyliny-L3tS 'írksda~2'Í!)'téniíí~3-í:HítiLkarbsn;id (0,6 g, 1,5 mmol) és ipákkaanp (4*5 nri) száras: PMP-léí (i0 ml) készüli oldalához fδaíl·4~karbansoik¾»}lkark^;!Γ:íkßî (-.:5 g, 4.3 mmol) adíustk szobahőmérsékleten és az Hegyet 90'''€--o?s Η) órán át msfegirettOk aitragöaaknoszfer&amp;ba«. Mlutáo sz5>bahőroétsék.iétw? kiSkiikk. a feakfeéeíédyeit |ég«s vízisí kvgncsélthk, és a kapott szilárd asvagot szisnok, így a nyers termékét kapták, A nyers terméket: preparati*· MFL&amp;stsi iteitött«ktá^'4^tf><4-{#·· •'|!r»<allkan>aoa>k}aMí:0ó]léóil:|^é‘-íkíM>íffi4-(kk34“dlksm-2-0}tonllijkarbsmíílljamlnö}bsíozamlsÍöt p5 mg, 5.3% kozarb) kaptunk. 463. Referendspélda: l-P-|4-p,Ssskfsgt(is5örkíll»4~M>-6-14~|(JS«llksrtarssóíÍ>a«»«öltk8il|-«íp#--irïszkî*2”î?}-fotît?|^3'rpsridit5-3~Hksrbas«kl eíMiíitáss 1, Lépése 4-(4.&amp;-dikl6r-í.3.S-iíiazífi-20!)*3,5~í.ko5S'ííia5arfok« élőé bírása Λ ü*n szerinti vegyhietei a 462. refereaoapékte 3. Iápésében%mertefeít eljátássai ÂR^^.-aïS.-aisaut·' ko vit ' s diO'skiS μ ok kk>oa> ο* \.<i \vum s st 1S% hozam. ‘MNMR(300 Milz, α>ΟΙ,):δ4.ύ ímo&amp;. OB;. 5.6;;; (nt 2H). 2,8(m, 2Η). ;.2{d6B), 2, Lépés; ('(4-(4*kibr4«(3<5'-01îsr8tlkotrrî61sookl,3,^lnazki-'2~l?)»féS3lL3”if8«tHkarbsmM eíááliMst? Λ cím szeri»?i vegyliiete« a 462. reféroneiapélda 4, lépéseken Ismerteteti eljárással: állítottuk eíö 4-{4;6*· •<kkU5r--i.3.5-tnazín--5-0}--3..3--4i:sK-;!Í!?3oribík: és b-o;eiit-3--|4*(4/k5<5'it;äniaH4k-4'l,3,2|dio>;ahoia>lan'-;c.·-;;}* •fettu j-karbatnkf alkakmtzásávah Hozass: 1.15 g, ;6% hozam, 3, Lépés: %Pd4''C4"S?3íls?of8ííiS^6~(3d'-dbítt;íH''is?orroib3«Ll,3,S~tr.sszb'i-'2~Íi>'feisd^3>'?3t«ídk8bkas3iid: előállítása? Λ cím szodad ¥égy'ki«i®(:a: 462, rélbrefickspélda 4. lepèssêiïen: ismertetett eljárással: ásították :ekkl-(4~(4* -klör--6'-(3.3-dití5oti:k?'ta!bl:k:ip5*;:ií3J*íríazio*2-ilifeTíH}-3“SnetiIkarba?tdá és d-id.d.S.Sdsbstîiîsdbl.B^sdloxs-|3tas>lá«*2-4l)anHiíí::a)kaÍÍpazásás;a!. Bezant 2:g, 06% boa;»)). 4, Lépés: 4étít?dd?4dótP>4!kat'bamét «ÍMkkása A e:(m; yzepod: vegyüleím: a 462. rsfeaciapélda 6, lépésében ismertetett ellátással áldottuk: ekk 3-aotiribpldiiktis: feni?lk}d?Ä»miätdli(»imat4sä^i.. Bö«anv? g. 62%: hozam. 5, · Lépés: ív|4-(443,5*dósetllmo?vk5Íifi>B~d)''Sv(4''i{soertÍkaébaaj«íii}as3íkíodtsíotlBL3,Sétpjazmv2'ái|* •'tk?sidp-3-pirktkt»3-bk:arbssmsd előállása A elm, szptibtl vegylfelei a 462. refetsnakíifeSds 7. iépékébeüüteertetett eljárással átitatták: elô: . ^^amixmfen e I s -d s si? t 1 Lrít>ré> t kt e >' t. 3.5 dt isî»: i ?> - 2 - - H ) * fetsí i ) v3 * et41 kttr t?as:n id és :Smki>tridló:v2>'Hkarbaaiái:: alkalmazásával. Hozam 77 mg, 6% hozam. 464, Eeíére?te!apőMáo4*j|j4«fd<|4Hpuedikárhá^ L Lépést 3*Ρ»0κ1Ι®?ν125*3·4?46Η84Μ1)··&amp;-ο^?~3^«8ΐΜ A sím szerint! vegynfeiéí a 4¾ lépésében ísmértetsb eljérissa! MHtotiak. ölé dämm-· ••kbrid. ás 8-»sn-^•azablcikirt|':'n2. Î jokiá« alkalmazáséval. Besam; 10 g, 47¾ bexs-un. 2. Lépés; mld előállításé A cím saermt; vagybleict a 462. relérenciapéida 4. lépésében ismeríeieit eljárással állftöituk elő 3<4,{b borolán-a-tlHemlj-karbamid alkalmazásával. Hozam 5 g, 29¾ hozam. 3„ Lépés; 144444^4^l»kíőn-3<41)-|,3,3--^10^80-2.-4)-^^9)-4-•'tmdifka r habt M éíSállitá Sä Λ nun s?ermti vegyülnie; a -4>2. reíerenelapéida 4; ;épés#őp: Ismereted éfjapissal állkodyk elő 1-{444χ -{H-ONa-3-azabk lk;o[3.2.1 lok-tän^-iO-ö-klPr-1Λ?Ητΐ&amp;»η-3-ίΙk^W'-métlIkafbiasîâ és 444,4;5,5-üímnnéíl)> L;L4dk)'<nbi'>rolibv-2-il)aniiin alkalma sásé vat. Hr> smn 2,6 g, 49¾ hozam 4, Lépés: 4-|{{444-i4^|l)»ul:llLsrba:lis<>il}aPll»i>|léí4?r6A8-nsa-3-'8fe5b8cíkfej4,2>í j«kL341M>3# 4rbrzm--24!jféníi j ksrbámulí}a mmo | betízshíId dőábbása  sim szerűd; vegyükneî a 462 referendapékla ?· lépésében fcmcrtcted djárássaí-álllíötbífedb 1444:4--4 ,<'< sül n ,6ib-vi~^ s 4- í iK o! ’ Ijokím '-d>-l ' s a;dn 1?'ϊΠ-Γϊ.:n 11 >~3-mcíUkarl>íími<Í és léniM--kaébsmoiiíem'karbumál alkalmazásával. Hozam 9Q pig, 133« hozam, 465. Befenmempéld:;: 3-(({4-|4-bL({ííiníi?kéiÉssni>llbi«íbu>béíbll'b-'(8'-osa"4~íV?^bieikle|3,2.l|ökL4^ xi|Llí4,>iráníln-2--4pnfííljkadíamo4)aiisSíí«fba!ríSpi|i| 1, Lépés: fee ϋ-3-ka rhaks rbn a; oilfes ilka rba m át élőé 111 tâsa A clip «xednb sepyüklét &amp; 462, mfémnciapélda 6, lépésében Ismeneieíi eljárással állítottuk elő 3-simmobenzannd és íVnll AiórförtibÉAMbls^ésáva!. Hozam 7 g, 74% hozam. % Lépes; 3»}îî4*J4*'i^«»àôï^rfefti»^IÔ^iÂ6lïèuil)'~^^x^4^a*«l>kîfelô0Aî|ôïétii4lHJ»§-.

Ariad?i'2-4I I lepi|kp p bpa}öli)a ?a?«P J bébxaiPlá éiőálillass A eim -45¾. *é&amp;pétó^é!<iá' f. lépésében ismerléiéít e|íérássai aliiíétrak elő 14444- ••(4-;«nlnxnlnHl)4;-(S~ox&amp;-.>-a/.;4peildo[3.2.noUtan4V!rpL3,5-irlnain-:bil)--ienb)v5”tneilikaTb3niid és íónibő--karhamoulkólkarbamát alkalmazásával. Hozván 40 mg, í 3% bözsm. 466. Referenda példa: 3.{f|444~|4-;(mi4dknrlníííHdS)iSÍn{íK8|“le»dl-'é-n8«rro?Í8)-4-d-ir3,5-p'íax-.bv-2·' 4l)x|p6ll|kaébbf«»i!|3ssipp)b«8*8 míil «lééi Wss A cím szerinti vegyi; letel â 462. relefeneiapélda 7. lépésében ismertë-eît eljárással állítottuk elé I -{444--(4-a;ni?H)ren!l)-6->'norfo{lno-l,3,3-trl:izbi-.lbil) fcni{)-:bín<:dlk3íb<imid és iedíLÍHvarM^ alkal mazásával Hozam 51 mg, 4¾ hozam, 467. Referenekfréláa; l-sne{d-344-pl-;norkdbs--4-ü-6--{4-j(pb'{db8-3-dk;srba»i«d)ambíí>|.4e6ll)-- L3,54nazísí-241>ikmíij ka rbtunid előállítása A cbn szeried! vegy-detél. á 463. reierene-iapélda ?. lépésében; Ismertetett eljárással lllíípttek elé 144-(4-•{4-amírs«>fentl ;-ő-tnorfolbto· 1 ,3>;r!;izhv 2-!i)4énlU-3- me;ilkrubamid Is llnili-piriáin--3-llÍíárlkímát alfcaldtazáx sával. Hozam 77 mg. 6% îwzah;, 464, Relereneiapébiíi; J,6-trladn-2-y)-fö6d{fesrbam!4 dŐáPtásb 1, Lépés? A, bkö szerisii vegyüteM a 442.: refcrenciapákla 0. lépésében tóőReisit -kijárással äiliieitöfe éi§ 4* “animOplAilin és f&amp;áíMklőríbnalát alkalmazásával; Ifozsm: ő g> 534¾¾ Itógátkt -<ifepljfiotrh»tnki előállításit A dm pæÉtiti Vgp$$ë$É s 461, «ttetóapőld# % iépósáfeed línpertétett opíással álikeítöfc ell ! -(4--(4-A4-m«!m>teniipb<morftdmo- i;^j^^jfj*2*|1)»íénií)4*íléfíikátbamíd M ièsl^îj'iàis^ilkai'bssôât savaik kfezam 75 mg, 3,9% hossm. 469« jRefmweiapáklm -trlsmH-2 01 jfeatl j ka rl?áíS6Íl)k®P9|pídssm «1 előállítása A cstri szerinti ^ë|ÿtldd a 402. e&amp;fçrencispéldii: 2;: lépésében Ismerteteti eljárással áOOo-tyk aló 1 -44-(4--(4-as«ineleíHl)-0-(3,5-bí!KgtHWí4öÍme)-!,3,5--í)óíÍKÍö--2''(í)-(eí>U)-3-OieíOkatt-}p»á ás; fe ïî t í - «> - k at Issíí « íj:» i î f«n 11-karbamát alkalmazásával. Rozsm 5b mg, 4,1% hozam. 470« Befôeesieiapligî 4~|(i4~|4-'(3«5'-d»¢jeî!:ls!όrb>0í^-4-'8l>-6--|4--i(8»«í4kÄΓ|fÄf»i>8l)^í«îí»s>sΓe:«îιl}-L«3«s~ -ΐί rîiîssssï ífeíííl} ika ^ îs^ïs ^||>ίϊ 3^s*»o m ï# i âssa A cim szerinti vegyületct a 402. rdérenelapélda 7, lépésében ismertetett eljárással állítottuk ele 1 -(4-(4- és íbml-4-karbáínoiiíenik 'tebámál alkalmazásával, Rimám 70 mg, 12,8% bözam. 47L BeÉtenels példa; í5íeÍljsmfeoÍfeasÍj-St33"1^4^^5*~2~llife8ÍÍ|káepmy előállítása A. sím Szerinti végyöietet a 462, reíerestáapékia 7. lépésében ismertetett eljárássá!állítottuk elő «s4-s5s>!umfei^Í|}-t”(8"05íá-5vázábioíklól3.2,í jôktàâr-3-iSAL3«5-(rÎâeifi“2-ii)-îenijh3-mel:iîkâtlïâS»Ki ás. feA -pn !dÍ5v4-iikSrbana'stalkáÍSpáiíá:>ávaL Hozam 51: pig, 4% hozam, 47t. Reteeéníáspáidaí í-{4^|4~(3,S-őlmetÍlmpr'lblH5-4-ll)-6-{4-Í(mdi|i|ísrbampsílaaímejleaíl}-l ,ÄJb -Sriâz«â-2-01Îefssîl-3-plrym-4--0karMmkl «iiliis Λ ein- szerintkvegyúietet a 462 refbreneiapekla 7. lépésében ismertetett eljárással állítottuk elő 1--(4-(4-•'(4--amlaôfonli}-6-13.S--bimetikbdlblmô5'l Jf|4Íaz:Ín-2-iB'lePÍl}-'3“mmílk:arbamí<:i és femi-pirkiiri-á-iikarbsMnál alkalmazásával, Hozam 55 mg, 0,8% hozam. 473« Rderenelstpöldä; N“14'-(4,á-biPKmrnk«-4-Íl-l3,5-^ríaxi«-t--íl}'-l<otdl--2,2--4ííl«orgoeígm«l előállítása 1, Lépési 4«4,-(6~kl6r-l,3,S-l:rmz!«-2,4“dlíBd!merfi>kn elóállílasa

Moríoiirt (8,7 s g, -00 mmoi) 100 ml metüénnel készölt: oldatát eseppenként danm-kloiid (9,22 g, 50,0 merni) és irknii-nmin (10,1 g. 100 mmoi) 200 mi metiién-klonddal készöli «legyéhez adtuk (HC-on. Ezután: a raslml6eîe|ypî (iSL-dï f órán át keveriöl és lassan sapbaböípémákiétre meléglteiiök, Szöbábömeiísekiersa I órán át kováitok, map á mákcióelegyet szőttük. a: tridii-ámÍö-bMrolilorldsá eltávolítása cépbóh M szárletet bbpárúlttík,: így 4,4e(g..gjpp 1 J:,5vtriazip-2,4tdsllplsnbrtbl|nt (14,2 g, |ó0 hozam) kapáink téliét Sálitól ányag-kóm. HPLC: Rt -- 2:4!> min; MS 286, 288 IM-R-iJ. 2. Lépés; 4-(4,6-dmmff«lim>- l,3,5-irlarbí-2-ii)anilia előállítása 4,4'4ő-K lóri1,3,595jazm*2,4-dn j)ilímbrfó!in (i,4ö g, 4,00 üi| 4^44,S»5«-tdmmdM;(ip^k>xa. botv4án~2ri! janiim (2,62 g, 1 íjfpmol)· és itkakisz-'(trikaiilkiszrin)pa!l041iknt’0j (282:mg, Ö,240:mmől) vizes 2M aátrhmt-ksrbonái öidálíai (10 mi 20 utmol) és 40 ml .RME^vel: készölt megyét 80öü-on 2 órán át keverltik. A reskclóals^'ííí;: 300 írd eiftfMSíSttai lóptöttek és vszzei mostuk..--.4- szerves5 eéiegőt gy'öga·- kromaiogfáftásnn î3->?ïsto-ftjk (ISCO, !2G g sziHkagél oszlop, slums -0-.118)% BtOAeOsexIpl,, ||y 4,-(4^.

rfÖlUíís^i,3>Siag:I«-2~ίϊ®M- Íj 40%^zat«^kapUmk. HFiLC: M® 2,09 mim MS 343'|Ä$fjK 3. Lépés: N44--P43>-dbTK»ib^»-4--044k5-4sia:«h^':2:4^fe8ïi||~2.2^ib4HiS}m*ët&amp;iïiî(i előállítása :2,2d3iflmtreeeîSay (20 ?Sg, 0,2! omro|i::li8TU pë mg, (p mttrdpiés MBA (52 mg, tpötiaaci} |:erl 4>MF--I\<; készült elegyéhez -{-{4,6-dimoriblmo'1,3p>tria2m"24|)imi^m'-|-4S:!«!ii> 0,12 mmoi) eilítmk, A réaköső--•elegyet 6ÖüO-nn 16 órán át ke vénük. Miután a regkciódegyct. sgobsbSíötóé'kk'trs kőföt-íík ás fordított fázisú hmmmugíáfils eljárással 1 isztifotiuk, fg\ >4-[4-{ 4.6-dimorf&amp;íin«4*ÍÍe 1,3,3- tri&amp;/m··:? - it)ferái}«2,2-di8ue®s* -acetamide! (23 mg, 46% hozásn ; kapfonl·-. í ÍPLC: Ht ' 2,16 mm; MS 42 \ [M -:-B | 424, &amp;efo(4meiap|iat N^|4^4^4Í£09iCfö:jl««4“H· ! ,3,6-1ria^u<.2rl|^lb«HI~4p-4äkidro-ll:i-ltui£faä;6ä-2--amin előállítási ' .4,6-4'tîf «'y un' ’.! 5 »u/m*2«til<n ki (40 mg. 0,12 mmofk (»»ídizolulm - ' ties £16 tag, 0,13 mmol) es higanyt! l)idodd (40 mg. 0,13 nsatoi} 2 mi DMI - fel készült elegye? l40*€-;>n 16 étán át kevertük. Ezután a yeakemelegyet ^zishahöroefseklelre hüfoUük és Ceütö^err keresztül sAMofe. A szOdetét hspámltok és fordított fokisü kromaípgmSíás eíiárlsSáí tisAkottuk, Így - 1 H-tmtJa.v62-aml*4 dUf n »- ?? - fov,-u-; kapóink. HPI..C: Rt -^1,74 min; :MS 411 (MéMj, 475, lléfoiditséilpeíslíí : á^s-dimorfellstI p,g^i-lrods előállításit 1. Lépést 4^piPtlíníorHtS:itto^4(3(3-ttlszlrt»3~lljbesí£öniírR előállítása  sím szerinti vegyit letel a 4?3:,::î«ièît«telaf>elPr :3, lépésében: ístnmétetkdiárássel állítottuk eíöá.á'-p^ “kiór-l,3.5.tria/in-2,4'<lin)--dimoTrol»i: 4»·^elatspifepUiÍbfömossv'naMlHia^sá'Vát.-Hozam 86 mg, 5(1% hezsm; HPLC: Rl - 2,60 min; MS 353 [MtH], 2, Lépés : lí-4t4rszol'3tl!)áf«a}(1^123p-tris»ln előállítása » í l,6-D,modolno ! v»a' n ' (hív. «witn (11 mg. 84131mmol), stlfoimnmzíd (5,5 mg, •0,085 snmol) és iTÍsislfomin-hklrokfodd (6,0 mg. 0,0-43 mtnoh 2 ml DMFkMMtóSlt; 6 6ràn It kevenük. Hzy-àn it reákcíóelegyei szobaltáspársekleíre hätöltäk és: íóréfttifö: '$M$Û .kmmfâegjeâflâh -eljárással tisztítottuk, így 2.4-'dinioríoHn-'44]"6-[4-(2?44e8'S/ol"5-'!l}fcnin"S.3,5-tnazldt k^Aonk, Mösms 12mg, 97% hümmlhPlC Rt -2.09 it; kis 394 [M-líj. 476, Heferencfapéldaí |..(4--(4,6- 0inKirhilnr-d-ii· 1,3,5-'01ai0ii'-2-'il>6iidl|M-i».etlll«irl>iäiakS előállítása 1. Lépés; l->Metil-3-(4^(4j4jS,5~teirame(ll''Ps3P|41ösaliöteldft4|sil^l6nili--ksrfe8:ölltl élőálíításá

244-1®5c ianatöl4nl|-4,4,5(54ettametll-l,3,2--dlpxah0!'öláai(7S8:m3i,: 3(86 tmtíölj, ; 3p:M: sïgtil'-itm iti/1'MF piií ml 4,68 mttteil 50 ml ’IHFríeí készült elegyít szdiíahdíuérsé:kistes 6 4tán: :lt kevertük. Bzatln a reskeiáele-gyét Bepáfotínk, így 1 >:m^ll-3:-l4>i|^4,5,54et»i6lll*PP:,3|dldXito6JiSi(2:'-.ll)“i-tel:l3^Äm1&amp;il kaptunk, pëO rng, 9033 hozam). Rt 2,21 min; 37? [Md-H'j. .:!; Lépés; A vim szerinti: vsgyüidet a: 473, szdérsfoíapéldsí 2. lépésébe!; ismedetett eljárássíd állítottuk elő 4(4--(6-Álőt· i ,3,5-tdazm--2,4foí0)d:iinorfoíh; és 1-^6^11--3--(4:44,4,5-540^5308111:1,3,31410^4130^1^--2--01--100111-40^00-pílő alkaimszásávai. Hozam 13 mg, 1 l.%:'bezgm; HBLCk Rt -- i ,88 ítünpMB dOö (MMíJ, 477, Beforenmapéldac 2«!^(;4^sgásní>rl<3lííi-4-'3t--í í> 11 elő-illttSső |< Lépés: 2--(4-14,6^01^:06831100--1,3,0--1(38^10^3--111(081(:11^^51^ OlőálMtása 4f4’~({b^iéy '1 (205' mg. 1,8: mfeícd), '<!k)x;5boröláí^2-í!}föí)É|sce:ísav <315 ing, 1.2 ramoit es tatakts2«(irjlV«ilIhszfnOpali«1dium(0) (50 mg, 8,8:5 mmol) œ 2M bâtrlum-karhonut-oklattal (3 mi, 3 mmoh is 20 ml DMB-vel kőszUlt elegyéi 80*Ο*οη 2 étén: atkavertdk, Ezután a retäkolöeSegyet 58 trd díll'-aeei által Idgieíttik és IN NaÖÉ'-vsl (Si mk ΜΜηΜζοί'} m&amp;sMíiaL· Az egyesiéit vizes r&amp;vgeket pl-i~6-ra sesnlegeOtettUk. Ezaián « vizes oldatot etlS-aeeiátial (58 m% háromszor) extraháltak. &amp;£ egyesíted serves rétegeké te Htett «átrium-karbonát-oldattal és »6o Idái tál mostak, Isztrián a szerves rétegét vlzirsanfes üáiríuo:í--Sáidiát kdét; száríiutbik és bapásajíiaks: Így S^HP^áteiörfötfiiö* -1,3,5-tfsaziné2-i)fëniI>«éetsa$at (ill mg, 115« Itözam) Mptank. !#LC: M“ 2,84miit; MS 3 88 f MtBf. Λ dm szériát! vegyöletet a 473. példa 3. lépésében ismertetett eljárással állítottuk elő 2-(4(4,8--dimoríblino- Î ,3,5-triazb>241 Heiől í-scefeuv és 3-âtuiuopítidfit> alkalmazásával. Hozam 21 mg, 44% hozam; HPI..C: Rt - l,81 mm; MS 462 |M111]. -diil)di metanol előállítása .((ÍS^j-l.^rfetór-Ö'ÍŐHttitrofeail)» 1 vbS4H&amp;am--2-íÍ)pirr6(idmvf,5-4111 jdimetaaöl (1.8 g, 2,7 mmol), 8-“Oaao-aasil>icikk)p.2,:i]oktà?!”bidf<sîi:lof'id (8.51 g, 3(4 nimolj; et&amp;iiollal <15 mî!> készült szasapenzióját trletik -ami-mal (1,35 ml, 10 mmol) kezdtük és hOplszioliyal rövid időre a visszalblyatá-óg melegítettük, A. reakciéele-gyet automatizált gybrskrimíategraííás eljárással (métánöi^lj^^t^). Oszilmpnig jjgy a ëim szerinti vágyóidét kaptak kemény barackszíne babként. MS í£S'j ”· 443.2 (Mk-lif 3 líí Sk<(í:«í rO'^stí <1 lel i «s o íi IsaisSllíís;« ) «s «tíi> jsir rtíMláíts ~ ï ffeó •2-8)--Ő-ttaa^3-'Szab:iaÍklöj:3í3,ljokíáí! előállítása (pS,5:E:j'-l~(4“(8--axa-3:'-azsbio!k loí3.2. í)oktáa--3-!Í)-#(4-nlt!v>leí!! 1)--1, d^S-tnazm-áMljibzizdldut-^S'· -dilI)dimeianor (1,5g, 3,4turné!) díldótmetaánal (tömi) készül; oMatát egymás atáa tém-butit-dlmetil-· -kl0rszlManal: (j,3 :g, , 8(5: rámol) és Irmd&amp;zoíkd (0,(41 e. hí mmol) kezeltük- A kapott sznszpesmdi egy éjszakán át szöbahlknérsékleten kevertük, majd vízzel kvencsekOk A vizes fázist áíkförmsiánaal háromszor exiziráálísk,. Az ögyesüett extraidamokat vtaiemes magnézium-svu! fűt lelett szárítottak, szilítllfe # osökkenleít nyomás alsüt szárazni pároltak. A nyers maradékot íbüHáíkszIhÜ szilárd anyagi további tlszíiils nélkül vittük a következő: lépésbe, MS (MS') - 671,4 (M-H)' 4--(4-(S-'Oaa”2-'azabieiklo|3,2,l|oklán--3‘-tíbő--((2S,5Rl.'2,S--blsaÍ(tere'· ^tiÄlttt«Ä^lftöxt)m€tU)plrr»lldl«--i4lIjpl:A5*tr1ex»H"2-H)&amp;«jlHa előállítása

Szénbordoxos; palládium (18‘Hi, lOömg) és nyers 3-<4-(12S.S,SR)-2,5--biítt-?{<ierxi-hettilíiitt^stiisati 11 ό:κí:>i£íetíl)|>iî reííelí:u-' l -11 niíroΓδΐΐt? 1,3,5 -(τ 1 íí>:,ùî -;?.Ί 1 í-8- <?xu~3 --axíibit:Ik íí>15.2ΐ. 1 j«>:kíá z .(legfeljebb 3,4: mmol) tôtÂidmfiàïàn»aï:(3ô'tn:Q''.k4isa8it szaszpeozióját 8 érán át ráztuk 30 psi bsílrogéri alatti Az elegyel CeileÍSÍ áiatómslbk! rétegen keresztül szűrtük és csökkentett nyomás alatt bepárcíkik, Így a dm szerinti ivegya-feiet kaptok narancssárga bábként. MS (BS ) -- 842,4 (Mfbí)! 663, Metereseiapéldaí I 1«-- í dl bMiMfíxakj-'azabklk- 1013.2.1 jökts3-'il|-l ^,Mtrlazis--2~iä} Ι»ϊϊ3|)-·3'-ρ1γΜ bi-4^i ikábbáblid: élőálllíása 4-(4Hg-oxa--3-azabtelkío[3.2.Íjokíáb-A-i|)-őA(2St5fejál,5:dStsA:(tere^bi!tÍldimet!:íszll:ilOstimet!Í}plrHdldlíO -'l--ii)--l,3,5^rÍazm--2--!l)anllm (8,24 g, Ojdmmol) diklémfeitbiMÍ (5 ntl) készüli oldatát egymás: ólán trieiife animas! (588 pl): és triijszgén ÍSőrág) dikiórmeiánnaí (1 ipí) készült oldatával kezeltük, 5 pere epekével az elegyet 4-atains>pind:m (70 ft# készült (Ätteal kezetek. f óte'tltetevef a reskölii- ekgyet mkíiftíoílaí kV8ft«s«ft:kk á? SÂÂfit|Éâ'<ï1îftk. A ftpfe tstepdék fejét feltett meferÄs hidrogén-kierid-tedatîa? kezeltük. !>l;es <î«skîiilföíssés után a* «legyet sMilp páíöltak és s ms^dáket ibrdtett lâzlsû nagylsa·· fefawyságá felyadvkkrsteatögráite eljárással tíszttetek Ptoômêâèx Entergy oszlop á&amp;*ift«ásavai és grteú ess «Melóval $% «cetonltnl/95% 0,1% visas trtlluoreceisavsöl 50% aeetonítrllig 25 perc alte. Bepárlás hite a cím szerhm tegyöletefkaptak irifkm'scatmv sói&amp;km {75 mg}. MS (ßS:) ··» 3333 M&amp; t^ferteéfepékte 1 .{4-|4-|«2R,5S>~2^bfe2(hMro^««Öipfe^Ä#JJ^(^xaS3k«3^yci|i:-lak5.2J|ekt-3--k}-k);i,'S-îr(avî«'-2-iJ|fead>S"|4''{4'8^5;tdplpvraKïrî--l”âÎ)re»d|ksrbsmid előállítása 4-('4“í8<)s;v-;bfts;tecikío|32S]oktáa'5-llKvB2S,5Ri--23'b^((tSí&amp;-teultím}etsk ssilsk}xl)îïîetH}piiToiiilifi--J-i!)- 'l.!2 5-ttiaztn-2- 0 tarn lm (0,25 g, 039 (nmol) dtklbtTnetánnal (5 #tt| készült Olásfet egymás utón tneuV-smuPui Λ00 id) es urdW'u'n >50 mg. Λ 08 mmot) dA'-ótjomaíml fi. Mí| kéSilÉtöldatÉt&amp;i tezsttük, 5 peré ételiével az «legyet -K-J-meiiipIperazm··1 -sftenHtad (ISOmg) kezeltük. I drä: étellévei i reakckteegyel «teatetM kve-acseltok U szárazra pároltuk A nyers maradékot feltett iptetteite hidrogén-· ddödd-oldate! kezeltük. Teljes deszOiielezés istán az elegye) satera. pároltok, ás a: maradékot íbrötetí fázisú nisgyôafekonysàgè h)iyadékkSsmattígtií)ss eljárással tisziltötek a. Ptenomenex Qentei oátákf; alkalnüízásivai és gradiens etúeklvo! 5% &amp;cetomtrli/55% 0.1% vizes trttlnotscstsavtdl: 50% acefenitrilg IS tere alatt. BegáfíáS «tán a «te szerinti ve^íSiotét kát«nk trllltiomeetsáy sómként {130 mg), Mb (ESA - 03ü,4 (MABy 823. Retemtespéida I · j444ted J3:json4Mi-U3?te«^ •'(donetlIptpersxIn^l'-tttfenltlkasbansM elóátltesa

Cianm-kieríd (0303 g. Itnmol) £§jörV«d pOani) Msasüll oldaíáifez: 3,7-4losa^--ttaabktk-ibp.3. linónál) · ilGEkHM 0),710 g, 43 mmol) »diádig tepi ezt kövétte»: EtsH-t (ö#8 ttó| 7 smtte) adomk hoard. Λ kapott reákpíóelegyet 24 érán át tevétek, majd CI-kCl.rvMbfgtetlnk. A s?$m* «8?** HM ΜΠ- ••oldattal (3a) mostuk és MgSO., falait a/irtettak. Aa oldésÂ: vkköSÄM.·«IfevolitettÉ» így 9^9-(0·-&amp;1όί-1,3,5--)rhia«5-2,4-dii!)bisa(3,7“dIpka-0-aáábíeÍkiö(3:.3,l jnöngnj”t: kaptunk Ékét .szilárd anyagként (0,1 Si &amp; 933¾ hozam).

Egy 10 ml-es ílolába bemértünk 9,9'-(ó-k!öt·· 1,3,5-trtazteS.-l-dhObl^SJ-dtexa-S-a^fetek* Jop-S- ilntmáhHIISO mg, 0,4Ö6mmoi}y4-snteoiteiltersnsáV-pinakol-észter5 (133 mgi:(),$l mmoJ), PdtMte}^ -í (10 mg), toluoit ( 1 mIX EfOH-4(l ml) es 2M vizes Τι»?®} oldatot (0,303 mi). Λ kapott elegye) 120^0-00-20^ poréig mikrohuiJámü sütőben melegítetek. A reateldeiegyet síobahdmérsékleire tótiktők. A vises fázist EtOAc-ial exftaháliuk és ax egyasiíeít sgerves láxisokat saárlíothsk (MgSÖ4). Az oldószert csökkentett nyomás alatt eitdtelltek: és a mamddköt IIEÍ..C-S elvâlasxiàsiîsfe: vetéttdíi:: íliáj tgy 4-<4,-S-elíí0s?-ráteíXít- ^'a^öbléltv. ό>ρ.3,1|ΡΟη0η-9-ΐ3-Ι3,5-ίΓΐηχ1η-·2-Ι^ kaptunk fehér szilárd anyagként ( 120 mg). 44é,b-|bt(3,?-dl«)si-9-axaklé?klo{3.3Jjnoaás-9-H)--i,3,S-irjaziii'2-li)ainhn ( 120 m|j. Ö,2kl! mmoi): GlixOE-vel Mszblt oídátáhöa Efebte (0,237 ís!:, 1,09 mmol) és trifosxgéot (42 mg, 0.14 mmoi) adfesk, A reak-ekletégyet xífeb&amp;hOmémék.fetep IS peréig kevertük és 4-(4-i««5ilpipeíazm-1 -Il)anili8t (107 mg, 0,56·mmoí) :Áá.le. A reákeiéetegyet saobateméi-sákleten egy éjszakán át keveitök. Az oldószert díáv<i1ik>ftak és a inaradéket IIFEG-s: éiválasztásnák vetettök ate Így a etm s««mtl vegyük!« ( ! ?FA sb) kaptak MS(ESI) mfe 044,3300. (ÓS)~téte-b«tOteftldfOxk3-oxo-0-azabieíkkjA.2A)«kté»-8-k5irboxiiát etdáliftásá (jftk realetóváztal) L Lépés: icBz-diészter} állítottunk sie a MvAi aprás szennd: €%gmM Mtim^Mk $855«$ Í2Ö041 &amp; §-é^és| :f: císz-dlészter tváökuéiü '|2^il|:%t^«&amp;W*«í*2,S*bls^íiiiíf^^StHjK2j^Md[»««Ílíl“ -pirrel-l "kurtKrsiMiíé (éiszRióii) (2R(5SVí áerc.dí)«dv2,:RlimetU'0H-^irroM.2,5(2H,5RHriksrfeoxi)íU (ö,b g, 23ylmm«í| TMFBél i !00 mi) készei oldatához fauan MBH« oldatot (2M THF-bett. 34,7 mi, 69,4 mmaí) adtunk ^ kapott «legyet szabahdUKTsékieten 3 ótón áj kevertük. majd ismét Ö°C-ra hűtöttük. A feákdÍóeieg.yhe&amp;.:M€í aidstni ( IM. 30 mi) adjunk és, ÍO percig kevertük mielőtt EtOAe-íaí hígítottuk. A szerves íátégat: éivá1aszk?tmk és a vtzes fázist KtOAc-tal extmháltuk. A? egyesi}«« szerves üVztsoktá vízzel és söi5.ids0jjí jnostnk ésisaMmRufe (MgSO*). Λ szerves oldószer} vákuumban eltmoiiiotiuk igy a nyers terméket káptupsamslyet gyerSkromato-siáftásan tisztítottunk szilikagelen btOAc:Hex Met>4 (50:50:io> alkalmazásúval így aciszsdioU (3,8 g. 72« kapruk, 3, Lépés; (2R<^S<'H#^p'ei~295~hí$z((it'pó2|^{lidllme$IMtlle$§iRetl^2-dNli6Í4^Nl^plrrftMH·' -kssrhímíái döádiiása Λ us/^hoi <, >A ? g i » o mmol) i)MÍ -iei ·; 15 ml) készült okiaiaboz FBSt ?*t (5,l6g, 34,3 mmol = és •imidaantt t?.í8 g, 46,? ;ninol) adtunk A? elegye} SO-’C-on 30 pépéig mikrobái látna söíöben (í50 Watt) melegk tettük, Szokthömérsékietre hûkhtük, majd az elegy® vikbèp :(50 ά$)·&amp; rétegei elválasztottuk és a vizes iszL· EtüAc-la! eNdáháimk. Az egyesített 32ser«#§· •mostuk és szárítottuk (MgSO,j A szerve» oldószer! vákuumban eltávolítottak, így a nyers termékét kaptuk, «melyet gyorskromíaográfiásnn sisztaottunk szllikugélen EtOAcHex (10:90) slkslnsazáMyttk így a cím szénáit vegyük:·«} kapíuk (7,12 g, 98V>. 4, Lépés: (2R'3Sk5R>íere~feut3l-2,5-Piás^íére'-Í>}ztlídtmetílsZ}Íiloxi)a5etiI)~3'-hidröX}psrroÍ!dmsí^ -knrbpxiíát iíranss-'Siífeöhol) szintézise (2R0S0Aercd5uii-2,5--bisz((}«te-bi3tiidimatikzililosi)metn)"3 J'díhídrnd I l-pinuE i -karlosilát (4,8 g, IRSmmoí) THFd&amp;l (SÖ-ml).'kds®3t| •oidaÄ^vifestt BBS PMSji oldatot (2M THF-bsm, 6,97 mi, i3,9mmoi) adtunk O^C-on, A kapod «legyet szobahőmérsékleten 3 été,}; át teyértiik, majd ismét 0?C-ra hütötíttk, A Ä mAeiegyhez NaïM oldatot (SM, 1:2.6 >»L 63,2 mmoi), majd e&amp;JæivçïôçtiJilOï»* (3.0%,. 6,33 mk 62,0 smttö!) adtatik. A kapott eíegypt | Órán.ás kevertük noel*« QOAo-ttd bigitottuk, A szerves réteget elválasztották:::#« % vizes fázist EtÖAe-íát éjOPÉtlták. Az egyesített szerves fázisokat vízzel ét sóeídatlal mostok és szárttöítttk iMgSO,·.). A szerte» oSddsáPR Vákuumban eltávolítottak, pay a nyers termékei kaptuk, amelyet gyurskTOnpitp·· gráísásan tisztstottjmk sziíikagékm EiOAc:tk>: (30:70) alkalmazásával, ify a tint szenntt vegyniétet kaptak (3,8 g, 7?%), 5, Lépés: a trastisz^aikohol beozibvédés« í,2R'.3SL3R'h}erC'butíl“3.r4>isz<(}ete*0htddimetílvl1tlo\i}inetilV3-b«truN}p>rrobd»n«:l^karfeogüat (2,515 g. 5,3 mmoí) THF-fei (50 mi) készült oldalához Nail-J (60%, 0,423 g, i0,6mmol) adtok- A teakélóéfe-gyet szöhahömémokleten 30 pomlg kÓVéMk fs bénzii-brontidot (í ,Ö8á g, 6,3 mmoi) és fBAR (0,105 g, OJ mmoi); pdtußk hozzá, A reakéiplegyet szöbaHőssvtvékietett Í2 Órán át keverttlk oldat

:(20 Μί) ί^ Vákptimfea}) bepavoiíuk és a m&amp;radékuí vízben és ItOAe-bap ielyétiilk, A szerves rétegét eiySiaszjpppfe és a mm iáztst iáOAo-tai éstratjáituk. Az égyesítmt sgérves iázRökat vlkzel és ptgSöp 4:··8^««»^η''ν^«ηί%ί3η éitáVolítoitak, így a nym.t/m&amp;tö%· laîÎîtMki amelyet ''gys»«te«8i<?gÄäÄ llsPMígk: :8Â*gé%d: BOAbHex: (J;öiM> sltebmázasávak így |2R\3Ík5íil*teéfeutll~Mb!tóteí^ : OgA) kK|5k.SíSfe:SKfefölg.Íl:<>lsjtó5t. tépés; prw ütwdki ioí) tmintMst: i2'R^t\5R*^rc^fe«Är3r(^R^Mi^2,SÄk((tef»-W8d'im^üföiMtei)meti%ijföiytß-'l-kg*&amp;oxi}ät {3.Ö g, 5J tnisoi) .SÄkle|i|S6. sPkkészSli oldalához Isssxrt TSAF oldalié (1 M mi> 2:tJ msto!}· adkmk í§ö€kí», A kapóit elegye?1 szdbiiM?oérsékle?é&amp; δ èfe à? teeviük és tolltet? Néipol oldat (iö «]) hozzáadásával kvenoseltük. ¥âkmiî«bas5 Npsroltok as a ^maradékot vízzel és BtÚAe-iat kezelitlk. A: szerves réteget elváfeziottakés a vizes fázist .EiöAeAatextíPháltuk. Azegyesftetf szerves Fázisokat vízzélés; 8<k>kMál:»Kmöík éSiSzárflettuk tltVfggCAk A szerves Oldószer? vákuumban eltávolítótok, |y s nyers terméket kaptok, aittelyeí gyorskromatogmiiásnn: tiszíittítíuk szltikagéten £iöAe4fex:MeÖ!á ídöAlkS) alkalmazásával,: így a :®l?n szerinti vegytifeé kaptuk Π ;, í S g, 42,53»). % Lépés; pík¥tére~bdtíkd-pa&amp;rzflfekjoktánALkarbosdtáf: szintézise gp-rnzárással t2S’,2 S‘, 5R’}-tered>íkiL:¥(;beissifoxi)b!A“kisz(]pd?®SíP)eid|piíi’iiikisi'-1 -karboxilát (I ,1 5 g, 3,4 -xmm\) 'FBF'kikpOitn!) készitlt eddatálxíZ KaMte. :pB%,: ö,4Öí> g, IteSriatml): adtunk, A teakeidetegye? szöbaMmétsék·' leien; 30 pereig kavetiOk és ö:>C-ra hSOÍÍtiik. Az Olégyhez lassan p-¥s£ip,hS g, 3,4 mntol) THF-iet (S mpfeér szolt oldatát adtuk. Ezníáa. a taakéídelegyet azolxtlteinésséMeter?: 12 óránát kevertük és telített MLOl; oldat: Pö snt) hozzáadáséval kvencsetitík. Vákuumba» bepároltuk és a maradékot vízzel és BiOAe-ts! telve t?Uk. A szerves réteget elválasztottuk és a vizes llzist iiOAc-tal extraltáítök. Az egyesített szerves tlzlsokat vízzel és sooldatislorostisk és szárltötlek; tMgiéAy A szerves oldészer? vákuumban eltávolítóitok, %v a nyers terméket: :k«pMi..8iae.^.;i^^fi®msá»^tMásan tisztítottuk sziliksgélen BtOAtektex (20;.§6) alkaitsazásávok Így a élni szeAistí vegyüielet kaptuk plA mg, Βδ%) tőttteliér szilárd anyagként

Az L táblázat vegy illeteti az eldzd eljárásokkal áilkottiík elé. Uü

SHMÄSAS

HutnáÉ- tmTOR -vfesgÄtokat [lásd TojæilÂrxs -és átunkaiSmi Blochern .;B:hphp> lies. 24; 332(ί ):304-Π:Ο: (2005 jEtnus)] ..végeink fisatfí# tettzímmeí' :96HytM' temmfc«« |>1LFIä m kövét- kezok szerint, Aas •««Imekst «Ifcdr fcináz via^gálatí pufferben WgftjÄ (jû thM BEBES (pFEAA),58 mil NaO, 50 níM p-gíicesAlhsziát., 10 mM MtCI?., ·<ρ?:;ι»Μ .ΜΙ* :QßS mM tmlreeiszOn &amp;Ε: és 180 mg/m| W»$&amp; Mindegyik lytikíhoz,: 32 μΐ (hígított enzimet keveritek rövid ideig 0,5 jri teáid mbiiHiöoAt: ksgl' kóOBoi! :á:haMtoífö5Élf ipÉfiÖ)'fc®Nfozôvsi.A Msáz reakciót ügy indítjuk d, hogy i'2,5 uh ΛΊ P-t és Hué-SóK: Mrtúmzá kístáz: vizsgálati puffert adónkhozzá, 'íg?-w :X/tèMiëtëtÊ>gàt>M pl solely 809 hg/mlELAEk TŐIM, 100 mM .AiFE-'l és LOS mM, HisO-SSK-t iarfelnuiz. A reakciölemezt 2 érán à? inka báljuk (lineáris; 1-0 óíáiíái) szöiuteönfei'sdkieten óvatos rázás közben, inaid a reakciói ledHíljuk 25 ui Slop puff«?' (30 uíM HEPES :(pH--'7d). 20 mM EDTA. 28 mM BOTA; .alkaSma?^wÄ À foszfort feiiiett (Ihr-389) Hls6*S6K. OBERA mm tálasát szotethömétsekléten végezzílk ntöookfonáfo aÄP(T^1» p~0Sók unticv, (1Λ5, (dl Stsnaitug) alkat mazásávaÍ, amely EumftemuNEITC (Eu) jelzett UO^ó Eu :|>cr stitkesí, FerkínEimer). A OBLIIA vizsgálati puffer és m. „EííhaneemehiF-oldat beszerezhető a PerkinElmér cégtől A leállított kináz reakdödegy 43 μ1-έ$ égy MsxíSörp Semem (Nunc) vísszök át, amely 55 ui PBSAtaBdmaz, Λ I iís6-fe>K -t 2 Arán át haayjsAkapesm lódul és ezatáu a lyakakaj: igszlyiuk és PBÉ-sei egyszer mossuk. HöZÄöunk 180 pl OBCWiA yíesgáM püffed 40 ng/m-1 Ed”Pi T380)-S6l8 anfíiestiel Az antitest köiódést I A lyöRakaí ezután lesgfdtik és 4maer messuk FBSsse], amely OpSli TweenklBat (BBS?) iartálmázl Mindegyik Ipkhoz 180 :μ[ DËLF1A InliáneeníonHöldídöt adunk es a Jeraeseket egy FoíkínElmer Afleíur tlpusó leníezíéöivasovai lepfeassök, A kapott .adatöksra IdfeHÓges mhímtorok enelstatíkus skílvitásdóafe es enziisgäUäsäimk kiszámításához használjuk A reakdópuiTer 20 m.M HBPBA pH 7% 2 mM MgOI-. 0,05% CHAPS; és 0,01% [ÍME ifrissen hozzáadva}. A stop/delekiáíó puffer 100 mM HE F SS, pH ····?,3, 4 mM ED'f.A, 0,055¾ CHAPS; ATF 20 mM vízben; PIP2 (diCS, Echelon, Sait lake City Utah kai 4 P-4588) 1 mM vízben (MW»856;5>. volt. A ÖST--GRF 1,75 mgfml-es vagy 1,4 mg. ml-es volt 1032 giicetlnben, A vörös detektor (TAMRA) 2.5 μΜ lioncenh&amp;olOfe volt, A PI3K vizsgálatokhoz. Nunc 384-iyukú fekete polipropilén fluoreszcens lemezeket használtunk. A vizsgálatéit' úgy fuitatjtsk, hogy 5 pl hígított enzimet helyezitek el lyukanként, snajd 5 u! hígított vegyit-letet (vagy 9,5 μΐ enzimet és ezután 0,5 μ! yegyuieSs; DMSO-ban) adunk hozzá és elkeverj ük, Ezután it) (il szuhsztrátfít adunk a reakció elindításához. A mintákat 30-60 peteig inkuháljuk, majd a reakciót leálíiíjuk '20 μ; •itop/detektor keverék hozaáadásávtth λ PÍ3&amp;4 'tteaketópuffertel hígítjuk ípéldául. 5 pl vagy A3 pl PE'R-t 630 μ! fvakcíöpufferbe) és 5 ul hjgitötí en2»mel"használ«-,ak lyukanként Mindegyikhez 5 .ui-tty. retésciôpt.dïert vagy pu herben hígított hatóanyagot (például 4 μΗΟΟ. îv,\ a végső DMSO aránya 1% a reakcsóban) adunk. A pipettával történ-ή felszívás és visszaengedés összékevéíia míotákai. Egy alternahvakém az enzimet hígíthatjuk 1215 μί-re. Ebijén ez esetben 9,8 jErf sdtstArlynkankém és 0,2 μΐ vegyttletet adunk hozzá DMSO-bah, I rnl szubsztrát oldat előálHtásahoz 955 pl reskcíöpMfen, 40 μ] ΡΪΡ24 és 2,3 μΐ ATF--I eiegythink. ;ö μ! ^bs2fÄot:adÄ:Aiegy&amp;:%Mkte»'i*eafeeM:.:eitndfiMhö^.Ätek etedmányékéut 20 μΜ FiPd ès 25 μΜ ® van jalon: reskefenkénî. A stopÁletékter teverékeí ügy késziyök el, bogy 4 μί vörös deíckíort (Heti «gcó^-éís- S,8|^j-i5SF^B^ efegyltünk ! ml sfep puffetrei. ami; 18 tfkifes p#bát es 70 nM-os GST-GEP-ΐ emdményez. Λ stop/deteklor keverékből 20 μΙ-t adunk mindegyik lyukhoz s reakció leállítása céljából. A legyeket 30-90 pere elteltével leolvassak, rß&amp;öx.|sä£a <mm p#^ibtôfc»ï mÊ^:tm!0ù:A nsilla íill^Oiöfe siopidetekter keveréket adiSSÉ; áAfmztmhez köweienid kontrollbám stopAJetekiov keveréket adunk a putïerhex (enzim nélküli # a syslisketoí; *^·ρ%-ρΑ# gute te s ίΚ e>\ , <W, ^ 0G 'Γ\ m t » unok lehéijekùôëeuînUd^â 0,25 mgúxd voit Az gián-Sott reakció 9,06 piper 3» μΐ (0,015 pg/20 μt) vagy 0,01 i25 μρ·Μ5 μ] váf ÖJ5 pg/aii. Λ lemezeket leolvassuk TA MR A-box való szűrökkel ellátott berendezéseken. Az egységé nfNíént vannak ki(é)ezvc, ahol az é$j§|ipîkttli;|emrol|#3í5á|: mtfitéiÿ 190-220 :mË egységet olvasunk le. A tëjpse» aktiv imzlmek á ilttóreszcenS: plárlzáeidt:p-IOÖïïïP-îxî esOkketdlÉ le 30 pen; eltelté ve i Ëgy aktív vegyidet; ax rnP érsekeket a kontroll Irányába félét 1« vagyis 120-:50 n*P egységre növelt. Λχ aíkxtitnazoft scgvonaluk humán emlő ΜΠΛ-Μΐν-361, humán prosztata PO-mtöSÄhumSs: pmsztatët-. i Ntap daganat sepvonaiak. A sédeket %-iyakti tenxésztóiemezekre osztjök- mèt mintegy 3£0@ sejt per lyuk mennyiségben. Egy nappal a szétosztás után különböze koncentrációjú P13K iíbldbltörS: adttttk EJMSÖ-han: a sejtekhez ta OM80 végkontentrációja a sejtvlzsgátatokaibao 0,25¾ r blaTOtpiaRp^^^MiOanyagoa^zet^-^n ay életképes ^egek sürthégét ax MTR lesték sekmcdiáH metahokkus átalakttáaa útján baláro^nk meg, amely egy jól megbatározott Indikátort; a sedptoHfôrâcfônak in vitro A sejtnövekedést vízsgálatösata : Fromega Corporation t Madison, WO cégtől beszerzett készletek alkalmazásával végex2ôfcl:ptotM«iÂl.pwt€Éofl szerint, #0 m-m-mm m «gk^lÄiMyTO.' vi^ :*.&amp;&amp;&amp;&amp;. baissât a sejtpröiliráeídts: egy kezelés néMíl kontroll seitabvekédésb««: vtemyitvs állapítjuk mag, Ass a hatóanyag koncentrációt, amely &amp; növekedést 59%-ban gátolta, KWAént (μΜ) határozzuk meg. A barnán SMG-i (hSMG-1 ) kirak vizsgálatban a tranziesen tmnszfektálí BHK.293 sejtekből és egy cédulám tymötv anppMssor génbók s p53«ből származó GST-p53 {(A?0. andnösa# fizuk sznbsziráí febéijéből: előállított reko-nbináns; hS.MG-1 fehérjét alkalmazzak. A nainvixsgálatot egy 06-lyukú formálásban végezzük a következők szerint, Az enzimeket előszór kináz vizsgálati pa if érben (19 «il HOPES, ptb-7.4, 50 mM NaCk 0,2 tnMtfTT, műm p-glt«etvíbs?m: 9,5 μΜ mfeüíaztln IáÉ:, 1»M MnCI5) Mgltótmk. Mindegyik iy«k-;|ail. pi Mgííóti enzimet rövid M&amp;m tíévetttsnk; M pl vfzsjzátandő MhMtomd vagy knntrolf .hordozó-dsmetiiáKuitbxiddai (DMSOy A kináz iáköidf MM út kináz ctzsgáfaipufiit bozzásdásávai kezdtük: meg, amely ATP-f és «vf pM t ta-tihnazott. és <t végvo reskuvifetkme.i 25 ni volt .nneK -Í00-S0ít ngbnl bf,AG-kSMCi- i -et, 0,5 Mg GST-p53-t. 10 μΜ ATP-t tartabnazott. A reakciót szobahótnérséklemn végeztek 1,0 Órán ák máid 25 μ! stop oldattakleálidntínk. Λ vizsgálati «legyet ezután MaxtSorp Surface fclök-ítei efálntf FlUoreldunc plate (Núnc dd30954á léípözckre vittük tek A lésnezekét; sAjbábSípersékleíén 2 órán at: ihkúbáiísík ^áj.a^Éáf-O: d^C'i .t. -^zubs^flil Teftétjjé. - törtéi#' hátékony kötődésének; eléssé ééijábói, A lemezeket leszívtok «S: PASysékmösl ék; Á IbSztbéáAtbsztrás féhériéfeöt úgy sktcktákuks, begy 1: órást; át -:;|#í*^:#tf6|!itet}«)alj0t-zett ants-egér snáscídhigos anrhesáteí iPcikudibner AD202?) és az elsődleges fosztó(SiSy-p53 nxmokÎonâlîs antitesttel íGÓli Signal «§) 100 pl; DELFIA vizsgálati puíferbett itkrkinElmer d 1249-111 s inknbábtsk, A lemezéket ezután moatuk, éá ÖJ órán; át Mtsbáltuk 109 |(1:Ϊ3Ε1,Ρ1Α szignál;nöyeló C}^8»c«me«r);:oidáttó.0krkioiter f 1244-105), A DEUdA vizsgálati eredményeket egy Vicán Plate Reader (PerkinEítner) Ismezkoivaón rOgAt- jök, A kapok adatokat 3¾ ersksMtikas..aktivitás k a poteacsáis inMbfetrak á'ltaU saaksgádás kisKkakásans has:;:-ítéltek. A 2. táblásaiban kamastjKk a:?: ismertetőt PI3K-«, PBK-y és mTOR kinás: vizsgálatok eredményeit.

Λ 3. táblásat as ísmérbsMl: hSMOA kiná?: vtsagálai ersdméfiyëlî mtítaiía.

A 4. táblásat as istatuteteS MDA-MB'3ftl * P€3--mi«2 §s LMCap vissgélatök «redményeit mulatta. 4,miágat

Claims (4)

1. I. (1} képtető' vegyük* ahol IV jelentése

   RJ |çj*rik'se ado« esetbe« ^ebszótuáb Slmsl-NH-COE *; R ' jaie«?<de NHR'; Sí jeleitiOse V -Q csoportod SZÓbSktlmlk '««(lesöpört, ahol Y jeie«f:(k;e {.'<* 4 vS" Q dirt 'í·('#iyszubróWtlMÓ tag« O^bg'N^ifeMÍKífeöteS·'· 40rtagó C(··€.> beíerookli! « küveíkexó csoportból választott av.iridsn, oxirán, oxhéru ÍÍíÉk, pírról?«, plítobdtP, dilmlro-tíráo, íedáhidrolorás, d1hkl rőtíokm, íetrahídrodoíen, dliöíá», piperidm, IjS^séstöö^n^öp^Mj^^ipMFshldK^if^ plsm. isan, itsn, pipmÄ, oxaz.m. S,ó-<bbidro-41 b 1 ,3-c?c&amp;dn'2-?l, 2,5-d«szai4cikloj'2,2.3 jhoptán. 2, S-d îasüb ícs k -M? 24|»kí:Éh 3,6-dkizabk.'skio|3. 1. i jheptán, InSKhazabidkíop.S.IJokiáru <vosa-3:k~ däasahiidkbp^Jloktlßi tJ-dki^S-imableik- k>f2.2,2 |okíán, a-oxa^^bícikkíliSdUlheptáod-i!, 2-oxa--S-azabíeiklüí2.2.21ok(á«, 3# ~0ioxa--S-&amp;x8biolklöP J:,l|pkîâos llrtma^b-azabieiklollk 1. illNgtdsp 3»osavg.-azabicik- lo| » 2 í ioklao-K-ik 5.?-ebnv(-3 o/absdkkd.:.! JfoUan, 0,8 dtoxs4~aaab(C5kíoP 1 ïjok-táik #Häxs^*Äb.käktoPiidl]bbpMbj k'«xa-'3'-a3«bicikio[Y2ij0kMn4--ik 2-mgbÍ-2,$* diassbkíikk-fd.í.ljhcptán->41, ί3*hidmxi«S->82»* .Wcfkío(3.2. I]oktán~8-ü·, ?· mel 110-0\3-75>-<{5a?abtdkI0psf; IlomáP-S-ik. 9--osa--3-a«Sh--nkiol3.3, I ]no«án«3il, 5 -oxa-9-&amp;«}fei<'?kloP.34 ]nop^f if,. gyMiaxa-IMzablcik« :io{> > 1 oomj^íí \ <\ 1 > »a iliJttüio Ή ! 4 M'i'Osa/n ? i ,« íműíkxdiósa' R'! jfôkïnîcsc

   vagy gyógysi'orés?.oSilcg elfogadható sója. 2 A;·: í. igénypont szériát? vegyibe« ahol Q.joi#jti|s8 34¾ iagfoCrCö hetmooikliiosopork amely 3-ló tágé Cj-C?, bétorootóíksppög glmdidiö és glpípó koadi vákrtge tóik vagy gyógy.%\:rá:ce;ileg elfogadható sója. »il jkarbátn kl vagy gyógysxsrósííodieg oiíogaítható: soja;..
2. 4, I φ. {μ <îiïím«£lla«íi1 dÍJkssrbcmií> íferííî>' 3-s|:^-í4,^-dimosríbííss~i!- i,3,^-tr~ fcobjkarbamid.
3. 5. Oj^e«.:»Wipwi| m. M:,ii0»fp^Ätoe^k«vsmtei yqytitottmM-Kftfr sagÄsRiisg elfogadbáíb sdjábd«: gydgysgerbsKSiiteg sltbpdbaii &amp; .%égysmteti' Ms#tóay*·:PWÍ^g>' Mf. ip^Afe Mn»«iy&amp;* szerinti vogyülsim vagy gyógy--mxëmëm .eifögadhaíé $ó$tM egy kfivettettekfiMH viSlasziöit második vegyíti« tasMnm: iopotssmsífe l iéifeitos :MEK i:/2 inElbitog Ifi» rnhmm: proksaísssSH dfelMziig ggmel««, kapsdiabm* metött^xát, fcaxöí, taxoier, .meikaptopuriig böguaoán iiidnndkarbtnmii oííambás, etklotoszfámák iíoszfamki nítmKöksrba.·· tnidok^ ütszpiabn, kartsopiatág pitonkein,: áakarbsA, prokarbidáp elopoziík tenipróá>. kampstecmek, bleotmcin,: ifoxoroEicág kianíbfem, Änbroibcln,: dakíSsotmcin·,; phkamíeln.. -mkexeak^ L-astparagindz, döxtmibieáp «pirabüm, SbAsontsaeik döveíaxnk ptkiílaxnE tnukovorirn levantisel, inontnka»,. ospxaBnsKtso. etopoziík :ötege»*mas%ok, BOW:>. kaobasarm, ionsosab». vinölasPitp vinkrteitv vinot'elbi», eísxpMío, karbogiatin, í>xab|>iaíbx> ksadBíb médiák á»öfi hexam«t'Hm«iaje:í% topotekén, ítrozín-hoáis mbibkoídk, bribsxtínok, teÄiem A. ^y»á, «ématik^klâi^xww» basxteö feép(-4«, fktsrton bé6^%naiatomab^1a^átrtfeÁ;\»afet«íók^é^«»fe«tÍbt-«lfógaáható'.fc»«dö^t:«iak««g> 7i A 6. igénypont szerinti készítmény, iént a második v«iyöM'.á;5^i«;|be^k»mab).. m Egy i^viissyfHmiök bkbíislyíkó aapdöíi vágyóid vagy pbgys^rêsxeb:lsg eifegabhaS:b:si&amp;.FîaK;-v&amp;!: kapesölafos svndèilenessêg vagy mlkslEraitkapsolatos madslletsesség kezelésében 't&amp;fénftslktoaxtes, alfctf « Rtíikkvai kapcsnlíáöx ronddiónósség vagy az ntTÖlWai kapcsolatos ranódlanosség aikövstkezök köziil vtiátsz-i:bí:t: mtàmûm, atertiszkleniziíp csont:rendellenességek,, artriíisz, díttbétssses vetmopstim ipszoriávss, jontdtiitttii prosztata ftipertfl&amp;ß«, aivraskkfeí'b«iSj. gyaHadáí;, attgiopnezis, IfnmanGfÓgiat tendelienességék,: hasnyálmtrigy-gydüadbs,: vesebetegség da rák, $. Vegyidet vagy gyogyszartkatetiieg ellbgadkatö söjs a ii igbaypöát sxaklski alkaíaíi^ksr^ dbsi a bl3:K-ml kapcsolata raaddliessaség vagy a® i«dl'OR-ral kapcsolatos re nddHeassadgMk,
4. 10. Vegyidet vagy gyógyszerészotdeg eliopdhaio sója a 9. igénypont sanwotí alknlnsaáásta, ahol a tikot a kővetkező csoport választjuk: ícakétnkn bőrrák, hólyagrák, emlőrák, tnébriki petetbsseteak, prosztatarák, tüdőrák., vastagbéltik, hasítyálmirigyrijkj : v«p#k gyomornik, agyrák, **s.e§$jf'· kaPStWm^..:#t« iánIbblÄlöS; lonkdinia5 aktit rossxiätddiatikmdlsitönta és iágyszövPl vagy esontszaiMms, ΪΨ. Egy X*4i igónypöntdkíbámielyiké szerinti vegyülni vagy gyógysgerésóstifcg-eitogadbató sója és egy másik hatóanyag köíüístnáetép ógyáiesáieg tört黫 beadásra.