HUP9902802A2 - Megszokási rendellenességek kezelésére alkalmas piridil- és pirimidil-piperazin-származékok - Google Patents
Megszokási rendellenességek kezelésére alkalmas piridil- és pirimidil-piperazin-származékokInfo
- Publication number
- HUP9902802A2 HUP9902802A2 HU9902802A HUP9902802A HUP9902802A2 HU P9902802 A2 HUP9902802 A2 HU P9902802A2 HU 9902802 A HU9902802 A HU 9902802A HU P9902802 A HUP9902802 A HU P9902802A HU P9902802 A2 HUP9902802 A2 HU P9902802A2
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- group
- atom
- hydrogen
- lower alkyl
- hydrogen atom
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/34—Tobacco-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/36—Opioid-abuse
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Addiction (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
A találmány értelmében alkalmazőtt vegyületek (I) általánős képletben R1 jelentése halőgénatőm vagy hidrőgénatőm, R2 jelentése halőgénatőm, X jelentése -CH2- képletű csőpőrt, őxigénatőm vagy kénatőm, R5 és R4 jelentése azőnős vagy különböző, és lehet hidrőgénatőm vagyalkilcsőpőrt, n értéke 2 vagy 3, A jelentése (a), (b) vagy (c) általánős képletű pirimidilcsőpőrt vagypiridilcsőpőrt, ahől R5 jelentése hidrőgénatőm, alkilcsőpőrt vagy halőgénatőm, R6 és R7 jelentése azőnős vagy különböző, és lehet hidrőgénatőm,alkilcsőpőrt, halőgénatőm, alkőxicsőpőrt, hidrőxilcsőpőrt,cianőcsőpőrt, nitrőcsőpőrt, triflűőr-metil-csőpőrt, -COOR8, -CONR9R10vagy -COB általánős képletű csőpőrt, ahől R8 jelentése hidrőgénatőm vagy alkilcsőpőrt, R9 és R10 jelentése azőnős vagy különböző, és lehet hidrőgénatőmalkilcsőpőrt vagy ciklőalkilcsőpőrt, B jelentése (d) vagy (e) általánős képletű csőpőrt, ahől m értéke 1, 2, 3 vagy 4, R11 jelentése hidrőgénatőm vagy alkilcsőpőrt. (I) ŕ
Description
0 2' θ^-TÉTCLI PÉLDÁNY*
Megszokás! rendellenességek kezelésére alkalmas piridil- és pirimidil-piperazin-származékok
A találmány a piperazingyürű 1-helyzetében aril-alkil-csoporttal, aril-oxi-alkil-csoporttal vagy aril-tio-alkil-csoporttal szubsztituált piridil- és pirimidil-piperazin-származékok új alkalmazására vonatkozik megszokás! rendellenességek kezelésére. A találmány közelebbről függőséget okozó szerek megvonásával járó szimptómák enyhítésére vonatkozik.
A szer-függőségről különösen nehéz leszokni. Ez érvényes minden függőségre, így etanol, amfetamin, barbiturát, benzo-diazepin, kokain, nikotin, ópioid és fenciklidin vonatkozásában kialakult függőségre. Szükség van ezért olyan hatóanyagra, amely csökkenti vagy kiküszöböli az ilyen függőséget, és ha lehetséges, csökkenti vagy megszünteti az ilyen szerek visszavonásával járó szimptómákat.
Az agyban különböző idegi receptorok és neurotranszmitterek vesznek részt abban a komplex mechanizmusban, amely például túlzott alkoholfogyasztás esetén jelentkezik. Kísérleti tapasztalatok igazolják, hogy léteznek ópioid, dopaminerg, szerotonerg és benzo-diazepin receptorok.
Nagy számú genetikai és farmakológiai kísérlet alapján feltételezhető, hogy a limbikus középagyban és limbikus előagyban található szerotonin 5-HT neuronok részt vegynek például az alkoholfogyasztás alapvető mechanizmusában.
A buszpiron nevű hatóanyag (The Merck Index, 11. kiadás, 1493. számú vegyület), amely egy részleges 5-HT 1A agonista, hatékony a félelem állapot kezelésében. A buszpiron majmoknál jelentős mértékben gyengíti az alkoholfogyasztást. Alkoholfüggő egyedeknél a buszpiron és placebo összehasonlítására végzett kísérletben a buszpironnal kezelt csoportban kisebb volt a kiesők száma, és ezen kívül enyhébb volt az alkohol utáni vágyakozás.
88704-1650A/SL
Az amperozid nevű hatóanyag (The Merck Index, 11. kiadás, 612. számú vegyidet), amely 5-HT2 antagonista, patkányoknál jelentős mértékben gyengíti az alkoholfelvételt, anélkül, hogy befolyásolná a takarmányfogyasztást és testtömeget (Myers és munkatársai: Phermacol. Biochem. Behav. 43. 661-667 (1992)). Hasonló amperozidszerű hatással rendelkezik az FG5893 jelű biszfenil-alkil-2-piridinil-piperazin-származék (Singh és munkatársai: Alcohol, 10. 243-248 (1993)).
Meglepő módon azt találtuk, hogy az (I) általános képletű vegyületek és ezek farmakológiailag alkalmazható savaddiciós sói, a képletben Rí jelentése halogénatom vagy hidrogénatom,
R2 jelentése halogénatom,
X jelentése -CH2- képletű csoport, oxigénatom vagy kénatom,
R3 és R4 jelentése azonos vagy különböző és lehet hidrogénatom vagy rövid szénláncú alkilcsoport, n értéke 2 vagy 3, A jelentése (a), (b) vagy (c) általános képletű pirimidilcsoport vagy piridilcsoport, ahol
R5 jelentése hidrogénatom, rövid szénláncú alkilcsoport vagy halogénatom,
R6 és R7 jelentése azonos vagy különböző, és lehet hidrogénatom, rövid szénláncú alkilcsoport, halogénatom, rövid szénláncú alkoxicsoport, hidroxilcsoport, cianocsoport, nitrocsoport, trifluor-metil-csoport, -COORs, -CONR9R10 vagy -COB általános képletű csoport, ahol
R8 jelentése hidrogénatom vagy rövid szénláncú alkilcsoport,
R9 és Rio jelentése azonos vagy különböző, és lehet hidrogénatom, rövid szénláncú alkilcsoport vagy cikloalkilcsoport,
B jelentése (d) vagy (e) általános képletű csoport, ahol m értéke 1,2,3 vagy 4, Rí 1 jelentése hidrogénatom vagy rövid szénláncú alkilcsoport, mely értelmezésben a rövid szénláncú alkilcsoport 1-5 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú szénhidrogéncsoportot, a cikloalkilcsoport 3-8 szénatomos ciklusos szénhidrogéncsoportot, a rövid szénláncú alkoxicsoport 1-5 szénatomos egyenes vagy elágazói szénláncú alkoxicsoportot, a halogénatom fluoratomot klóratomot és brómatomot jelent, előre nem látható hatékonysággal és specifikussággal alkalmazhatók szer-függő betegeknél az adott szer megvonásával járó szimptómák enyhítésére. Ez a felismerés új eljárást biztosít a szer-függőség kezelésére, ahol a szer lehet alkohol, hallucinogén, minor trankvillánzs, nikotin, ópiát és stimulálószer.
A fent említett farmakológiailag alkalmazható savaddiciós só kifejezés az (I) általános képletű hatóanyag bázis formájának megfelelő savval képzett sóját jelenti. Savként alkalmazható például szervetlen sav, így hidrogén-klorid, hidrogén-bromid, kénsav, salétromsav és foszforsav, valamint szerves sav, így ecetsav, propánsav, glikolsav, tej sav, malonsav, szukcinsav, fumársav, borkősav, citromsav és pamoinsav. A só forma kívánt esetben lúggal kezelve szabad bázis formává alakítható.
Az (I) általános képletű vegyületek, valamint ezek gyógyszerként történő alkalmazása ismert az US 5 034 390 számú iratból.
A találmány értelmében előnyösen alkalmazhatók azok a vegyületek, amelyek monoláncként monoaril-butil-csoportot tartalmaznak. A WO 93/20821 számú iratban ismertetett vegyületek oldallánca diaril-butil-csoport. Ez a kémiai eltérés jelentős különbséget okoz a megfelelő vegyületek farmakológiai hatásában (lásd példák és 2. táblázat).
Húszéves kutató munka igazolja, hogy az embereknél függőséget okozó szereket a laboratóriumi állatok általában önmaguk is fogyasztják. Az ilyen szerekre példaként említhető az etanol, amfetamin, barbiturát, benzodiazepin, kokain, nikotin, ópioid és fenciklidin. Többször bebizonyosodott, hogy az állati modellek előnyösen alkalmazhatók a szer-függőséggel kapcsolatos farmako lógiai és viselkedési mechanizmusok vizsgálatára. Megbízható kísérleti eredmények támasztják alá azt a feltételezést, hogy a megszokás! folyamat mechanizmusának alapja az agytörzsben található, és ez okozza a fent említett szereknél a függőség kialakulását.
A szer-függőség két fontos elemmel jellemezhatő, a szer krónikus, kényszeres vagy ellenőrizhetetlen fogyasztása és a visszavonási szindróma a szer fogyasztásának megszűntetése esetén. Vizsgálatok igazolják, hogy alkoholfiiggő személyek gyakran más szerektől, például kokaintól is függővé válnak. A két anyag által a függő személyben kiváltott szubjektív hatások gyakran inkább hasonlítanak egymáshoz, mint eltérnek egymástól. A függőséget okozó szerek különböző hatásokat gyakorolnak az egyes neurotranszmitterekre és rendszerekre, és ezek utólagos kölcsönhatása olyan kellemes közérzetet teremt, amely után a legtöbb ember mohón sóvárog. Ez gyakran függőséget vált ki, ami szociális és egészségügyi következményekkel jár.
A hatóanyagok kölcsönös erősítésére vonatkozó biológiai elméletek feltételezik, hogy a függőséget kiváltó szerek, például az alkohol, kokain és nikotin felvétele körül található központok közvetlenül vagy közvetve olyan központi Jutalom” anyagokat aktiválnak, amelyek a megváltozott viselkedést és a kölcsönös erősítést közvetítik. Meggyőző bizonyíték van arra, hogy a függőséget kiváltó szerek akut hatásait a mezokortikolimbikus dopamin rendszer közvetíti. Ezek alapján megalapozottnak tűnik az a feltételezést, hogy az etanol és más, függőséget kiváltó szerek, így kokain és nikotin kölcsönös erősítését a közös biológiai bázis biztosítja.
A találmány tárgya eljárás a szer-függőséggel kapcsolatos rendellenességek kezelésére, melynek során a függőségtől szenvedő betegnek terápiásán hatékony mennyiségben (I) általános képletű vegyületet vagy ennek farmakológiailag alkalmazható savaddiciós sóját adagoljuk. A találmány közelebbről a függőséget kiváltó szerek megvonásával járó szindróma enyhítésére vagy megelőzésére és/vagy a szer-függőség elnyomására vonatkozik.
Bizonyos szerek, így alkohol, hallucinogének, minor trankvillánsok, nikotin, ópiátok és stimulátok ismételt adagolása fizikai és/vagy pszichológiai függőséget eredményezhet az adott szertől. Ha ezt a szert megvonjuk a függő személytől, a személyben különböző szimptómák alakulnak ki, melyekre példaként említhető az alvás- és viselkedészavar, valamint az adott szer után való intenzív vágyakozás. Ezeket a szimptómákat együttesen megvonási szindrómának nevezzük.
Ismertek olyan hatóanyagok, amelyek felhasználhatók a függőséggel kapcsolatos rendellenességek kezelésére, de ezek nagy része hatástalan és nem specifikus, ezért szükség van az ilyen megoldások javítására. így például, az 5HT újrafelvételt blokkoló anyagok és a buszpiron étvágytalanságot és más hatásokat okoznak, ami korlátozza ezek klinikai alkalmazását. Az (I) általános képletű vegyületek mind kémiai, mind farmakológiai szempontból eltérnek a szerfüggőség kezelésére eddig alkalmazott hatóanyagoktól. Az (I) általános képletű vegyületek a pszichotropikus szerek új osztályát képezik, amelyek nagy affinitást mutatnak az 5-HT1A és 5-HT2 receptorokra, és csak kis mértékben vagy egyáltalán nem gátolják az 5-HT újrafelvételt.
Előnyösen alkalmazható a (l-[4-(p-fluor-fenil)-butil]-4-(6-metil-2-piridinil)-piperazin-fumarát, továbbiakban (A) vegyület.
A találmányt közelebbről az alábbi példákkal mutatjuk be anélkül, hogy az oltalmi kör a példákra korlátozódna.
Az (A) vegyület és más hatóanyagok szerotonerg receptorokra gyakorolt hatékonyságát a szokásos módszerekkel vizsgáljuk. A mérési eredményeket az 1. táblázatban foglaljuk össze.
1. táblázat
| Hatóanyag | Kj érték (nmól/1) | |
| 5-HT1A hely (a) | 5-HT2A hely (b) | |
| A vegyület | 0,9 | 10 |
| B vegyület(c) | 1,7 | 1,6 |
| amperozid | 805 | 16 |
| buszpiron | 15 | 819 |
| FG5893(d) | 0,7 | 4,0 |
Megjegyzés: (a) = radioligandum: 3H-8-OH-DPAT, szövet: hippocampus (b) = radioligandum: H-ketanszerin, szövet: agykéreg (c) = l-[4-(p-fluor-fenil)-butil]-4-(3-etoxi-2-piridinil)-piperazin-fumarát (d) = 2-[4-[4,4-bisz(4-fluorfenil)butil]-l-piperazin-3piridin-karbonsav-metil-észter-dihidro-klorid-etilát
A [3H]-5-HT felvétel vizsgálatával igazoljuk, hogy a WO 93/20 821 számú irat szerinti vegyületek és a találmány szerinti vegyületek közötti kémiai eltérések különböző farmakológiai hatásokat váltanak ki. Az eredményeket a 2. táblázatban foglaljuk össze.
2. táblázat
Í3H1-5-HT felvétel a szinaptoszőmákban patkány előkéregből
| Hatóanyag | IC50 érték (μιηό/1) |
| (A) hatóanyag | 12 |
| amperozid | 0,32 |
| buszpiron | 22 |
| FG5893 | 0,08 |
Megjegyzés: az IC 50 értéke a felvétel 50 %-os gátlásához szükséges hatóanyag koncentrációt jelenti.
Az (I) általános képletü vegyületek előnyös farmakológiai tulajdonságainak további bemutatására vizsgáljuk az (A) vegyület hatását alkoholkedvelő (P) patkányoknál szisztematikus adagolás esetén. Alkoholfogyasztási szokásaik alapján a (P) állatok érvényes, genetikailag megalapozott modellnek tűnnek az emberek között előforduló alkoholizmus körülményeinek vizsgálatához (McBride és munkatársa: Alcohol, 7. 199-205, (1990); Lankford és munkatársai: Pharmacol. Biochem. Behav., 8^ 293-299, (1991)). Miután a maximálisan fogyasztott alkoholkoncentráció négy napon keresztül stabilizálódott, az (A) vegyületet 2,5 és 10 g/kg dózisban adagoljuk naponta kétszer négy egymást követő napon keresztül. Míg a kontroli-injekcióként alkalmazott sóoldat nem befolyásolta az alkoholfogyasztást, az (A) vegyület mindkét vizsgált dózisban jelentős mértékben csökkentette az alkoholfelvételt, mind abszolút fogyasztás (g/kg), mind az alkoholnak az ossz folyadékfelvételhez viszonyított aránya vonatkozásában. Az (A) vegyület nagyobb dózisa az alkoholfelvételt több, mint 40 %-ban csökkentette. Az (A) vegyület adagolását követő öt nap alatt az alkoholfelvétel újból megnőtt, de a kezelés előtti szinthez képest lényegesen kisebb maradt. Ezen kívül, a kezelés ideje alatt mindkét dózis esetén növekedett a takarmány- és vízfogyasztás, és meghaladta a kezelés előtti szintet. Az (A) vegyülettel történt kezelés után a takarmány- és vízfogyasztás visszatért a kezelés előtti szintre.
Az (I) általános képletü vegyületek és ezek savaddiciós sói tehát felhasználhatók a megvonási szimptómák enyítésére és a függőséget okozó szer utáni vágyakozás befolyásolására.
Az (I) általános képletü vegyület és ennek savaddiciós sója hatékony mennyiségét a kezelt betegnek előnyösen a szokásos módszerekkel adagoljuk, és a szokásos gyógyszerkészítmények formájában szereljük ki, amely a hatóanyag mellett megfelelő gyógyszerészeti hordozóanyagot tartalmaz.
Az ilyen gyógyszerformákra példaként említhető az oldat, szuszpenzió, emulzió, tabletta, kapszula és por készítmény orális adagolás esetén, valamint tapasz transzdermális adagolás esetén, és steril oldat parenterális adagolás esetén.
A szer-fuggőség kezeléséhez szükséges napi dózis általában 0,1-10 mg/kg testtömeg, előnyösen 0,1-2,0 mg/kg testtömeg, és konkrét értéke a kezelt állapot paramétereitől, valamint a kezelt beteg korától és testtömegétől és egyéni viselkedésétől függ. A pontos egyedi dózist, valamint a napi adagolást a szokásos módszerekkel állapítjuk meg.
A gyógyszerkészítményekben további komponensként alkalmazhatók további adalékanyagok, amelyek növelik a hatóanyag stabilitását vagy megkönynyítik a készítmény adagolását. Ezen kívül, a készítmények az (I) általános képletű vegyületek mellett más, terápiás hatékony vegyületeket tartalmazhatnak.
Claims (6)
- Szabadalmi igénypontok1. (I) általános képletű vegyületek és ezek farmakológiailag alkalmaz- ható sói alkalmazása függőséget okozó szerek megvonásával járó szindróma enyhítésére vagy megelőzésére és/vagy szer-függőség elnyomására alkalmas gyógyszerkészítmény előállítására, a képletben Rí jelentése halogénatom vagy hidrogénatom,R2 jelentése halogénatom,X jelentése -CH2- képletű csoport, oxigénatom vagy kénatom,R3 és R4 jelentése azonos vagy különböző és lehet hidrogénatom vagy rövid szénláncú alkilcsoport, n értéke 2 vagy 3, A jelentése (a), (b) vagy (c) általános képletű pirimidilcsoport vagy piridilcsoport, aholR5 jelentése hidrogénatom, rövid szénláncú alkilcsoport vagy halogénatom, Re és R7 jelentése azonos vagy különböző, és lehet hidrogénatom, rövid szénláncú alkilcsoport, halogénatom, rövid szénláncú alkoxicsoport, hidroxilcsoport, cianocsoport, nitrocsoport, trifluor-metil-csoport, -COORg, -CONR9R10 vagy -COB általános képletű csoport, aholR8 jelentése hidrogénatom vagy rövid szénláncú alkilcsoport,R9 és Rio jelentése azonos vagy különböző, és lehet hidrogénatom, rövid szénláncú alkilcsoport vagy cikloalkilcsoport,B jelentése (d) vagy (e) általános képletű csoport, ahol m értéke 1,2,3 vagy 4,Rí 1 jelentése hidrogénatom vagy rövid szénláncú alkilcsoport, mely értelmezésben a rövid szénláncú alkilcsoport 1-5 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú szénhidrogéncsoportot, a cikloalkilcsoport 3-8 szénatomos ciklusos szénhidrogéncsoportot, a rövid szénláncú alkoxicsoport 1-5 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkoxicsoportot, a halogénatom fluoratomot klóratomot és brómatomot jelent.
- 2. Eljárás függőséget okozó szerek megvonásával járó szindróma enyhítésére vagy megelőzésére és/vagy szer-függőség enyhítésére, melynek során hatékony mennyiségben (I) általános képletű vegyületet vagy ennek farmakológiailag alkalmazható sóját alkalmazzuk, a képletbenRí jelentése halogénatom vagy hidrogénatom,R2 jelentése halogénatom,X jelentése -CH2- képletű csoport, oxigénatom vagy kénatom,R3 és R4 jelentése azonos vagy különböző és lehet hidrogénatom vagy rövid szénláncú alkilcsoport, n értéke 2 vagy 3,A jelentése (a), (b) vagy (c) általános képletű pirimidilcsoport vagy piridilcsoport, aholR5 jelentése hidrogénatom, rövid szénláncú alkilcsoport vagy halogénatom,R6 és R7 jelentése azonos vagy különböző, és lehet hidrogénatom, rövid szénláncú alkilcsoport, halogénatom, rövid szénláncú alkoxicsoport, hidroxilcsoport, cianocsoport, nitrocsoport, trifluor-metil-csoport, -COOR8, -CONR9R10 vagy -COB általános képletű csoport, aholR8 jelentése hidrogénatom vagy rövid szénláncú alkilcsoport,R9 és Rio jelentése azonos vagy különböző, és lehet hidrogénatom, rövid szénláncú alkilcsoport vagy cikloalkilcsoport,B jelentése (d) vagy (e) általános képletű csoport, ahol m értéke 1, 2, 3 vagy 4,R11 jelentése hidrogénatom vagy rövid szénláncú alkilcsoport, mely értelmezésben a rövid szénláncú alkilcsoport 1-5 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú szénhidrogéncsoportot, a cikloalkilcsoport 3-8 szénatomos ciklusos szénhidrogéncsoportot, a rövid szénláncú alkoxicsoport 1-5 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkoxicsoportot, a halogénatom fluoratomot klóratomot és brómatomot jelent.
- 3. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás, aholRí jelentése hidrogénatom,R2 jelentése halogénatom, előnyösen fluoratom,R3 és R4 jelentése azonos vagy különböző, és lehet hidrogénatom vagy rövid szénláncú alkilcsoport, n értéke 2,A jelentése (a) vagy (b) általános képletű csoport.
- 4. A 2. igénypont szerinti eljárás, aholRí jelentése hidrogénatom,R2 jelentése halogénatom, előnyösen fluoratom,R3 és R4 jelentése azonos vagy különböző, és lehet hidrogénatom vagy rövid szénláncú alkilcsoport, n értéke 2,A jelentése (a) vagy (b) általános képletű csoport.
- 5. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás, aholRí jelentése hidrogénatom,R2 jelentése fluoratom,X jelentése -CH2- képletű csoport,R3 és R4 jelentése hidrogénatom, n értéke 2,A jelentése (b) általános képletű csoport.
- 6. A 2. igénypont szerinti eljárás, ahol Rí jelentése hidrogénatom, R2 jelentése fluoratom,X jelentése -CH2- képletű csoport,R3 és R4 jelentése hirogénatom, n értéke 2,A jelentése (b) általános képletű csoport.A meghatalmazott:„ DANUBIASzabadalmi és Védjegy Iroda KftA ,0·Schláfer László szabadalmi ügyvivő
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9601708A SE9601708D0 (sv) | 1996-05-06 | 1996-05-06 | Pyridyl- and pyrimidyl-piperazines in the treatment of substance abuse disorders |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP9902802A2 true HUP9902802A2 (hu) | 2000-05-28 |
| HUP9902802A3 HUP9902802A3 (en) | 2002-01-28 |
Family
ID=20402456
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9902802A HUP9902802A3 (en) | 1996-05-06 | 1997-04-22 | Pyridyl- and pyrimidyl-piperazines in the treatment of substance abuse disorders |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6221858B1 (hu) |
| EP (1) | EP0900082B1 (hu) |
| JP (1) | JP2000509711A (hu) |
| CN (1) | CN1111408C (hu) |
| AT (1) | ATE208197T1 (hu) |
| AU (1) | AU704695B2 (hu) |
| BR (1) | BR9708922A (hu) |
| CA (1) | CA2253473A1 (hu) |
| CZ (1) | CZ291107B6 (hu) |
| DE (1) | DE69708084T2 (hu) |
| DK (1) | DK0900082T3 (hu) |
| ES (1) | ES2167743T3 (hu) |
| HU (1) | HUP9902802A3 (hu) |
| IL (1) | IL126795A (hu) |
| NO (1) | NO316611B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ332484A (hu) |
| PT (1) | PT900082E (hu) |
| RU (1) | RU2197245C2 (hu) |
| SE (1) | SE9601708D0 (hu) |
| WO (1) | WO1997041858A1 (hu) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU744539B2 (en) | 1997-10-27 | 2002-02-28 | Neurosearch A/S | Heteroaryl diazacycloalkanes as cholinergic ligands at nicotinic acetylcholine receptors |
| US6344222B1 (en) | 1998-09-03 | 2002-02-05 | Jsr Llc | Medicated chewing gum delivery system for nicotine |
| US6358060B2 (en) | 1998-09-03 | 2002-03-19 | Jsr Llc | Two-stage transmucosal medicine delivery system for symptom relief |
| US8106074B2 (en) | 2001-07-13 | 2012-01-31 | Pierre Fabre Medicament | Pyridin-2-yl-methylamine derivatives for treating opiate dependence |
| FR2827172B1 (fr) * | 2001-07-13 | 2004-07-02 | Pf Medicament | Derives de pyridin-2-yl-methylamine pour le traitement de la dependance aux opioides |
| US8642016B2 (en) | 2006-07-21 | 2014-02-04 | Jsrnti, Llc | Medicinal delivery system, and related methods |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4299928A (en) | 1980-03-14 | 1981-11-10 | Mobay Chemical Corporation | Impact modified polycarbonates |
| SE8803429D0 (sv) * | 1988-09-28 | 1988-09-28 | Pharmacia Ab | Novel pyridyl- and pyrimidyl derivatives |
| US4994460A (en) * | 1989-06-01 | 1991-02-19 | Bristol-Myers Squibb Co. | Agents for treatment of brain ischemia |
| SE9201239D0 (sv) * | 1992-04-21 | 1992-04-21 | Kabi Pharmacia Ab | Agents for treating substance abuse disorders |
| JP3571114B2 (ja) * | 1995-07-11 | 2004-09-29 | ポーラ化成工業株式会社 | 麻薬拮抗剤 |
-
1996
- 1996-05-06 SE SE9601708A patent/SE9601708D0/xx unknown
-
1997
- 1997-04-22 WO PCT/SE1997/000673 patent/WO1997041858A1/en not_active Ceased
- 1997-04-22 DK DK97922236T patent/DK0900082T3/da active
- 1997-04-22 DE DE69708084T patent/DE69708084T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1997-04-22 RU RU98122110/14A patent/RU2197245C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-04-22 AT AT97922236T patent/ATE208197T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-04-22 ES ES97922236T patent/ES2167743T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-22 PT PT97922236T patent/PT900082E/pt unknown
- 1997-04-22 EP EP97922236A patent/EP0900082B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-22 US US09/180,292 patent/US6221858B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-04-22 BR BR9708922A patent/BR9708922A/pt unknown
- 1997-04-22 CN CN97195958A patent/CN1111408C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-04-22 CZ CZ19983559A patent/CZ291107B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-04-22 JP JP9539828A patent/JP2000509711A/ja not_active Ceased
- 1997-04-22 IL IL12679597A patent/IL126795A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-04-22 HU HU9902802A patent/HUP9902802A3/hu unknown
- 1997-04-22 NZ NZ332484A patent/NZ332484A/xx unknown
- 1997-04-22 AU AU27960/97A patent/AU704695B2/en not_active Ceased
- 1997-04-22 CA CA002253473A patent/CA2253473A1/en not_active Abandoned
-
1998
- 1998-10-30 NO NO985063A patent/NO316611B1/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2197245C2 (ru) | 2003-01-27 |
| WO1997041858A1 (en) | 1997-11-13 |
| NZ332484A (en) | 2001-01-26 |
| DK0900082T3 (da) | 2002-02-18 |
| AU704695B2 (en) | 1999-04-29 |
| CZ291107B6 (cs) | 2002-12-11 |
| CA2253473A1 (en) | 1997-11-13 |
| US6221858B1 (en) | 2001-04-24 |
| AU2796097A (en) | 1997-11-26 |
| NO316611B1 (no) | 2004-03-08 |
| CN1223583A (zh) | 1999-07-21 |
| CN1111408C (zh) | 2003-06-18 |
| NO985063D0 (no) | 1998-10-30 |
| CZ355998A3 (cs) | 1999-06-16 |
| SE9601708D0 (sv) | 1996-05-06 |
| ATE208197T1 (de) | 2001-11-15 |
| EP0900082A1 (en) | 1999-03-10 |
| ES2167743T3 (es) | 2002-05-16 |
| DE69708084D1 (de) | 2001-12-13 |
| NO985063L (no) | 1999-01-05 |
| EP0900082B1 (en) | 2001-11-07 |
| BR9708922A (pt) | 1999-08-03 |
| JP2000509711A (ja) | 2000-08-02 |
| HUP9902802A3 (en) | 2002-01-28 |
| IL126795A (en) | 2003-05-29 |
| PT900082E (pt) | 2002-04-29 |
| IL126795A0 (en) | 1999-08-17 |
| DE69708084T2 (de) | 2002-06-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2095062C1 (ru) | Блокатор синдрома отмены, являющегося результатом привыкания к чрезмерному потреблению лекарств или веществ, вызывающих привыкание, фармакологическая композиция на его основе и способ облегчения или предотвращения синдрома отмены | |
| IE83379B1 (en) | New use of diphenylbutylpiperazinecarboxamides in the treatment of substance abuse | |
| EP0637242B1 (en) | Agents for treating substance abuse disorders | |
| US6221858B1 (en) | Pyridyl-and pyrimidyl-piperazines in the treatment of substance abuse disorders | |
| CN1226165A (zh) | 治疗双相情感障碍的方法 | |
| MXPA98009265A (en) | Piridil- and pyrimidil-piperazines in the treatment of disorders from the abuse of sustain | |
| KR100491027B1 (ko) | 물질남용질환치료를위한피리딜-및피리미딜-피페라진 | |
| AU2018229062A1 (en) | Therapeutic agent for alcohol use disorders |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FD9A | Lapse of provisional protection due to non-payment of fees |