HUT64212A - Method for manufacturing solid dosing forms of medicaments with controlled releasing of active agents - Google Patents

Method for manufacturing solid dosing forms of medicaments with controlled releasing of active agents Download PDF

Info

Publication number
HUT64212A
HUT64212A HU9301672A HU167293A HUT64212A HU T64212 A HUT64212 A HU T64212A HU 9301672 A HU9301672 A HU 9301672A HU 167293 A HU167293 A HU 167293A HU T64212 A HUT64212 A HU T64212A
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
parts
solute
hpmc
process according
tablet
Prior art date
Application number
HU9301672A
Other languages
English (en)
Other versions
HU9301672D0 (en
Inventor
Per Johan Gunnar Lundberg
Original Assignee
Astra Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Astra Ab filed Critical Astra Ab
Publication of HU9301672D0 publication Critical patent/HU9301672D0/hu
Publication of HUT64212A publication Critical patent/HUT64212A/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682—Processes
    • A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Control Of Vending Devices And Auxiliary Devices For Vending Devices (AREA)
  • Compositions Of Oxide Ceramics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Measuring Pulse, Heart Rate, Blood Pressure Or Blood Flow (AREA)
  • Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás olyan szabályozott hatóanyagkibocsátású szilárd adagolási formák előállítására, amelyek alapjául hidrofil gél mátrix szolgál, és amelyek gyógyászati célra felhasználhatók. A találmány tárgyát képezik a szilárd adagolási formák is. Pontosabban, a találmány tárgya olyan, vízbázisú granuláló oldat felhasználása, amely olyan adalékanyagot tartalmaz, mely gátolja a (hidroxi-propil)-metil-cellulóz (HPMC) gélképzését a granulálás folyamán, nem gátolja azonban in vivő körülmények között a végső adagolási forma géllé alakulását, ami szükséges a hatás kifejtéséhez.
Fő gélképző szerként HPMC-t tartalmazó, hidrofil gél mátrixú adagolási formák granulálását általában etanollal és metanollal (4 871 548 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás), izopropil-alkohollal és ezek vizes keverékeivel végzik (EP-A 157 695 számú európai szabadalmi bejelentés) . Ezen polimer előállítójától származó termékismertető leírás szerint (DOW; Formulating fór Controlled Release with METHOCEL Cellulose Ethers”, 1987, 24-25. old.] igen kis méretű részecskék vizes granulálása elvégezhető ugyan, de arra is rá kell mutatni, hogy ilyen esetekben megtörténhet, hogy a keletkezett granulák igen kemények és nagyon nehezen őrölhetők. Ennek oka a granulátum magas polimertartalma. A fent említett leírás azt a módszert ajánlja az említett problémák minimálisra csökkentésére, hogy a granulálási vizes-alkoholos oldattal végezzük, és ily módon csökkentsük a rendszer víztartalmát.
Az ilyenfajta adagolási formák előállítása oly módon is történhet, hogy a gyógyszerkészítmény részecskéit vízzel granuláljuk, kihagyva a gélképző szert. Ezt imerteti a már idézett EP-A 157 695 számú európai szabadalmi bejelentés.
Más esetekben a direkt sajtolás módszerét alkalmazták (4 369 172 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás).
A találmány tárgya olyan előállítási eljárás, amely magában foglalja a gélképző szerként HPMC-t tartalmazó, szabályozott hatóanyagleadási formák létrehozására szolgáló, vizes alapú granulálási folyamatot.
Az eljárás során előnyös önthetőségi tulajdonságú, homogén granulátum jön létre, és anélkül válik lehetővé a szabályozott hatóanyagkibocsátású tabletták előállítása, hogy illékony szerves oldószereket használnánk.
Azt tapasztaltuk, hogy a HPMC alapú adagolási formák vizes alapú granulálási folyamata sikeresen végezhető olyan granulációs oldat alkalmazásával, amelyben egy több hidroxilgyököt tartalmazó alkohol (polydydric alcohol) található adalékanyagként, vagy pedig egyéb olyan anyagok, amelyek gátolják a gélképző anyagok, illetve a granulálás során felhasznált anyagok gyors hidratációját.
A találmány értelmében a szakterület korábbi eredményeihez képest előnyösebb és jobb vizes alapú granulálási folyamat kerül ismertetésre a HPMC alapú adagolási formák esetében, egy vagy több, a granuláló oldatban oldott anyag alkalmazásával. A feloldott anyagok gátolják a HPMC gyors hidratációj át az eljárás említett szakaszában. Az ilyenfajta anya gokra példaként említhetjük a kettőnél több hidroxilgyököt tartalmazó alkoholokat (polyhydric alcohols), illetve egyéb a továbbiakban ismertetendő anyagokat. A fent említett anyagok alkalmazása nélkül igen kemény, illetve pehelyszerű granulák jönnek létre, nem megfelelő gördülékenységi tulajdonságokkal .
A találmány szerinti, vizes alapú granulálási folyamat során hatékonyan alkalmazható, több hidroxilgyököt tartalmazó alkoholok közé sorolhatjuk - nem korlátozó jelleggel - az alábbiakat: polietilénglikolok (PEG), polipropilénglikolok (PPG), polioxietilén-polioxipropilénglikolok (PluronicsR); cukoralkoholok, mint a szorbit, mannit, xilit, stb.; cukrok, például a szacharóz, galaktóz, glükóz, fruktóz. A fentivel azonos hatás érhető el egy másik anyaggal is, a poli(vinil-pirrolidon)-nal (PVP). Az említett adalékanyagokat - melyeket általában 20-50 tömegszázaléknak, előnyösen 25-45 tömegszázaléknak megfelelő mennyiségben alkalmazunk - hatékonynak találtuk - de nem korlátozó jelleggel - a (hidroxi-propil)-metil-cellulózok magas viszkozitás! fokú típusai - például az 50, 4.000, 10.000 és 15.000 cP-os viszkozitás! fokozatok - esetében.
Az alábbi példák során az aktív hatóanyag kifejezés bármely olyan vegyületre alkalmazható, mely megfelelő aktív összetevő lehet valamilyen gyógyszerészeti adagolási forma esetében.
Példák
1. példa
Szabályozott hatóanyagkibocsátású tablettákat állítunk elő oly módon, hogy 19,0 rész aktív hatóanyagot, 100 rész laktózt, 78,0 rész 50 cP-os HPMC-t, 60 rész 10.000 cP-os HPMC-t és 25 rész (hidroxi-propil)-cellulózt (HPC) granulálunk egy olyan oldattal, amely 30 rész PEG 6.000-t tartalmaz 70 rész vízben oldva. A szárított granulátumot 3,2 rész nátrium-sztearil-fumaráttal síkosítjuk.
Referencia készítményként (I.referencia példa) ugyanazon alkotórészek tiszta vízzel granuláltuk, azaz több hidroxilgyököt tartalmazó alkohol hozzáadása nélkül.
1. példa I. referencia
összetevő mg/tabletta mg/tabletta
1. Aktív hatóanyag 19,0 19,0
2. Laktóz, porított 100,0 100,0
3. HPMC (MetoloseR 60SH50) 78,0 78,0
4. HPMC (MethocelR E10MCR) 60,0 60,0
5. HPC (KlucelR LF) 25,0 25,0
6. PEG (CarbowaxR 6000) 35 -
7. Víz, tisztított 81,7 117
8. Nátrium-sztearil-fumarát : 3,2 3,2
(PruvR) példa
Összekeverjük az 1-5. összetevőket, majd a keveréket a
6. és 7. összetevőkből készített oldattal granuláljuk. Szá6 rítást követően a granulátumot összekeverjük a 8. síkosító szerrel. Az I. referencia példában kapott granulátom kemény és pehelyszerű volt, és őrlése szinte teljesen lehetetlennek tűnt. Bizonyos mennyiséget dörzscsészében, kézi mozsártörővei kellett megőrölni. Az 1. példa szeint előállított granulák esetében nem tapasztaltunk nehézségeket.
A tablettákká történő sajtolást Korsch Pharmapress
100-as készülékkel végezzük. 10 mm-es köralakú bélyeg alkalmazásával. A tablettázógép a sajtolási erő regisztrálására
alkalmas műszerrel volt ellátva.
1. példa I.referencia példa
Tabletta tömege: 320 mg 319 mg
Tabletta sajtolási erő (kN): 13,20 11,2
Tabletta keménység (kP) : 5,5 5,6
2.példa
Szabályozott hatóanyagkibocsátású tablettákat állítunk elő oly módon, hogy 95,0 rész aktív hatóanyagot, 40,0 rész 50 cP-os HPMC-t,160 rész 10.000 cP-os HPMC-t és 50 rész HPC-t granulálunk egy olyan oldattal, amely 30 rész PEG 6.000-t tartalmaz 70 rész vízben feloldva. A szárított granulátumot 3,6 rész nátrium-sztearil-fumaráttal sikosítjuk.
Referencia készítményként (II. referencia példa) ugyanezen alkotórészeket 99,5 %-os etanollal granuláljuk, és a fentivel azonos módon sikosítjuk.
2. példa II.referenc
Összetevő mg/tabletta mg/tabletta
1. Aktív hatóanyag 95,0 95,0
2. HPMC (MetoloseR 60SH50) 40,0 40,0
3. HPMC (MethocelR E10MCR) 160,0 160,0
4. HPC (KlucelR LF) 50,0 50,0
5. PEG (CarbowaxR 6000) 30 -
6. Víz, tisztított 70 -
Etanol, 99,5 % - 261
7. Nátrium-sztearil-fumarát 3,6 3,3
(PruvR)
Összekeverjük az 1-4. összetevőket, majd a keveréket az
5. és 6. összetevőkből készített oldattal granuláljuk. Szárítást követően a granulátumot összekeverjük a 7. sikosító szerrel.
A tablettákká történő sajtolást Korsch Pharmapress 100-as készülékkel végezzük, 11 mm-es köralakú bélyeg alkalmazásával.
A tablettázógép a sajtolási erő regisztrálására alkalmas műszerrel volt ellátva.
2. példa II.referencia példa
Tabletta tömege:
Tabletta sajtolási erő (kN) :
Tabletta keménység (kP) :
379 mg 348 mg
14,0 8,6
5,3 5,5
A hatóanyagkibocsátás sebességének meghatározását 6 különböző tabletta esetében végeztük el USP 2-es oldódást bizto8
sító készülék segítségével, 100 fordulat/perc lapátforgási sebességnél oly módon, hogy a tablettát a lapát felett elhelyezett, nyugalomban lévő kosárba tettük, és oldó közegként 500 ml
6,8 pH-jú pufferoldatot használtunk, melyet 37°C hőmérsékleten tartottunk.
órák
2. példa kumulatív kibocsáts
II.referencia példa kumulatív kibocsátás
átlag (min.-max.) átlag (min. max
2 14 (14-15) 15 (14-15)
4 25 (24-25) 24 (23-25)
6 36 (35-37) 34 (33-35)
10 52 (51-54) 51 (48-52)
24 98 (96-101) 91 (87-93)
A kapott in vitro adatok nem mutattak különbséget a kétféle készítmény hatóanyagkibocsátási sebességében.
3-4. példa
Szabályozott hatóanyagkibocsátású tablettákat állítunk elő oly módon, hogy 38,0 rész aktív hatóanyagot, 19,5 rész laktózt, 37,2 rész 50 cP-os HPMC-t, 82,8 rész 10.000 cP-os
HPMC-t és 37,5 rész HPC-t granulálunk ey olyan oldattal, mely rész PEG 6.000-t (3. példa), illetve PVP Κ-25-t (4. példa) tartalmaz 70 rész vízben feloldva. A megszárított granulátumot
1,2 rész nátrium-sztearil-fumaráttal sikosítjuk.
3. példa 4. példa
Össszetevő mg/tabletta mg/tabletta
1. Aktív hatóanyag 38 38
2. Laktóz, porított 19,5 19,5
3. HPMC (MetoloseR 60SH50) 37,2 37,2
4. HPMC (MethocelR E10MCR) 82,8 82,8
5. HPC (KlucelR LF) 37,5 37,5
6. PEG (CarbowaxR 6000) 30 -
PVP (PovidoneR K-25) - 30
7. Víz, tisztított 70 70
8. Nátrium-sztearil-fumarát 1,2 1,2
(PruvR)
Összekeverjük az 1-5. összetevőket, majd a keveréket a 6.
és 7. alkotórészekből készített oldattal granuláljuk. Szárítást követően a granulátumot összekeverjük a 8. sikosító szerrel .
A tablettákká történő sajtolást Korsch Pharmapress 100-as készülékkel végezzük, 9 mm-es köralakú bélyeg alkalmazásával.
A tablettázógép a sajtolási erő regisztrálására alkalmas műszerrel volt ellátva.
Tabletta tömege:
Tabletta sajtolási erő (kN):
Tabletta keménység (kP):
3. példa
246 mg
10,4
4,9
4. példa
246 mg
10,9
7,0
A hatóanyagkibocsátás sebességének meghatározását USP 2-es, oldódást biztosító készülék segítségével végeztük 100 fordulat/ perc lapátforgási sebesésgnél oly módon, hogy a tablettát a lapát felett elhelyezett, nyugalomban lévő kosárba tettük, és oldó közegként 500 ml 6,8 pH-jú pufferoldatot használtunk, melyet 37°C hőmérsékleten tartottunk.
Kumulatív kibocsátás %
Átlag (min-max.)
3. példa 4. példa
2 óra 24 (23-24) 23 (23-24)
4 óra 40 (38-43) 40 (39-41)
6 óra 56 (54-60) 57 (55-58)
10 óra 85 (81-91) 85 (82-87)
A példák azt mutatják, hogy a PEG '6000 és a PVP K-25 egyaránt jól használhatók az eljárás során.
5-8. példa
Szabályozott hatóanyagkibocsátású tablettákat állítunk elő oly módon, hogy 38,0 rész aktív hatóanyagot, 19,5 rész laktózt, 51,4 rész 50 cP-os HPMC-t, 68,6 rész 10.000 cP-os
HPMC-t és 37,5 rész HPC-t granulálunk ey olyan oldattal, amely 30 rész alábbi táblázat szerinti anyagot tartalmaz 70 rész vízben feloldva. A megszárított granulátumot 2,5 rész nátrium-sztearil-fumaráttál sikosítj uk.
·· *
«··» ♦ ·· ·♦·· • ·· • »· ·
Példa
5. 6. 7. 8.
Összetevő mg/tabletta
1. Aktív hatóanyag 38 38 38 38
2. Laktóz, porított 19,5 19,5 19,5 19,5
3. HPMC (MetoloseR 60SH50) 51,4 51,4 51,4 51,4
4. HPMC (MethocelR E10MCR) 68,6 68,6 68,6 68,6
5. HPC (KlucelR LF) 37,5 37,5 37,5 37,5
6. PEG (CarbowaxR 6000) 30 - - -
PEG (CarbowaxR 20M) - 30 - 20
PEG (PolyoxR WSRN 10) - - - 10
Szorbit - - 30 -
7. Víz, tisztított 70 70 70 70
8. Nátrium-sztearil-fumarát 2,5 2,5 2,5 2,5
(PruvR)
Összekeverjük az 1-5. összetevőket, majd a keveréket a 6. és
a 7. összetevőkből készített oldattal granuláljuk. Szárítást
követően a granulátumot összekeverjük a 8. sikosító szerrel.
A tablettákká történő sajtolást Korsch Pharmapress 100-as készülékkel végezzük, 9 mm-es köralakú bélyeg alkalmazásával.
A tablettázógép a sajtolási erő regisztrálására alkalmas mű szerrel volt ellátva.
5. példa 6. példa 7. példa. 8. példa
Tabletta tömege (mg) 247 247 247 247
Tabletta sajtolási erő (kN) : 11,9 10,6 10,9 11,0
Tabletta keménység (kP): 5,1 6,1 8,7 5,5
·« « ·· ·· ·· • ·· * ·* • · ff ··· * ff ·*· • · ff ·· ff ff » · · ·«·· « «· ·* ff·
A hatóanyagkibocsátás sebességének meghatározását USP 2-es oldódást biztosító készülék segítségével végeztük, 100 fordulat/ perd lapátforgási sebességnél oly módon, hogy a tablettát a lapát felett elhelyezett, nyugalomban lévő kosárba tettük, és oldó közegként 500 ml 6,8 pH-jő pufferoldatot használtunk, melyet 37°C hőmérsékleten tartottunk.
Kumulatív kibocsátás %
Átlag (min.-max.)
5. példa 6. példa 7 . példa 8. példa
2 óra 26 (25-27) 24 (23-25) 25 (24-26) 26 (24-27)
4 óra 46 (44-46) 43 (41-44) 45 (43-46) 44 (42-46)
6 óra 64 (63-66) 62 (60-64) 64 (62-67) 62 (59-64)
10 óra 99 (96-108) 99 (97-102) 96 (93-99) 98 (91-103)
9-10. példa
Szabályozott hatóanyagkibocsátású tablettákat állítunk elő oly módon, hogy 54,3 rész aktív hatóanyagot, 30,0 rész mannitot,
154 rész 50 cP-os HPMC-t, 221 rész 10 000 cP-os HPMC-t, 37,5 rész
HPC-t és 0,3 rész propil-gallátot granulálunk egy olyan oldattal, amely 45 rész PEG 20 000-t (9. példa), illetve PVP Κ-25-t (10.
példa) tartalmaz 105 rész vízben feloldva. A megszárított granulátumot 2,7 rész nátrium-sztearil-fumaráttal síkosítjuk.
• 4 4 4««« « · » * · · · · · · ··« · * ··· ···· · · ♦ ·4
«.·«· « ·» ·· ·*
9. példa 10. példa mg/tabletta
Összetevő
1. Aktív hatóanyag 54,3 54,3
2. Mannit, porított 30,0 30,0
3. HPMC (MetoloseR 60SH50) 154,0 154,0
4. HPMC (MethocelR E10MCR) 221,0 221,0
5. HPC (KlucelR LF) 37,5 37,5
6. Propil-gallát 0,3 0,3
7. PEG (CarbowaxR 20M) 45,0 -
PV (PovidoneR K-25) - 45,0
8. Víz 105,0 105,0
9. Nátrium-sztearil-fumarát 2,7 2,7
(PruvR)
Összekeverjük az 1-6. összetevőket, majd a keveréket a 7. és a 8. összetevőkből készített oldattal granuláljuk, szárítást követően a granulátumot összekeverjük a 9. összetevővel.
A tablettákká történő sajtolást Korsch Pharmapress 100-as készülékkel végezzük. 11 mm-es köralakú bélyeg alkalmazásával. A tablettázógép a sajtolási erő regisztrálására alkalmas műszerrel volt ellátva.
9. példa 10. példa
Tabletta tömege: 545 mg 545 mg
Tabletta sajtolási erő (kN): 20 19
Tabletta keménység (kP): 7,7 12,2
·· 4 ·· ···* ««· · · · » · • · · ··♦ · « ·*· • ·*·· 9 9 9 9· _ — ···· · *· ··99
A hatóanyagkibocsátás sebességének meghatározását USP
2-es, oldódást biztosító készülék segítségével végeztük, 100 fordulat/perc lapátforgási sebességnél oly módon, hogy a tablettát a lapát felett elhelyezett, nyugalomban lévő kosárba tettük, és oldódási közegként 500 ml 6,8 pH-jú pufferloldatot használtunk, melyet 37 °C hőmérsékleten tartottunk.
Kumulatív kibocsátás %
Átlag (min-max.)
9 . példa 10. példa
2 óra 17 (17-18) 18 (17-18)
4 óra 28 (28-29) 28 (28-29)
6 óra 38 (38-39) 38 (37-39)
10 óra 55 (54-56) 54 (53-56)
16 óra 74 (73-76) 73 (71-74)
A példák azt mutatják, hogy a PEG 20 000 és a PVP K-25 egyaránt jól kihasználhatók az eljárás során.
A találmány szerinti eljárás jelenleg ismert, legjobb kivitelezési módozata a 9., illetve 10. példa szerint végzett elő állítása.

Claims (9)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás olyan szájon át adagolható, szabályozott hatóanyagleadású, hidrofil mátrix gél alapú adagolási formák előállítására, amelyekben a gélképző összetevő különböző viszkozitásfoku (hidroxi-propil)-metil-cellulóz (HPMC), azzal jellemezve, hogy a nedves granulálást olyan vizes oldat felhasználásával végezzük, mely 20-50 %-nyi mennyiségben egy vagy több oldott anyagot tartalmaz, mely(ek) gátolják a granulálási folyamat során a HPMC gélesedését, ugyanakkor azonban lehetővé teszik a gélképződést a készítmény emlősöknek - köztük embernek szájot át történő adagolásakor.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az oldat 25-45 %-nyi oldott anyagot tartalmaz.
  3. 3., Az 1-2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az adagolási formában felhasznált MPMC mennyisége meghaladja a 25 tömeg% értéket.
  4. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az oldott anyag 400-100 000 közötti molekulatömet- tartományba eső polietilénglikol.
  5. 5. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az oldott anyag szorbit, mannit, xilit vagy valamilyen más hasonló vegyület.
  6. 6. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az oldott anyag szacharóz, glukóz, fruktóz vagy más hasonló vegyület.
    ·· « • · · «· ·· «» • · · ·· • · · ·«· · ···· • ···· · · ·· ···· · ·· ·· ··
  7. 7. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az oldott anyag polioxi-etilén-polioxi-propilén-glikol, illetve poli-propilén-glikol.
  8. 8. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az oldott anyag poli(vinil-pirrolidon).
  9. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárással előállított, szabályozott hatóanyagkibocsátású, szájon át alkalmazható adagolási forma.
HU9301672A 1990-12-07 1991-12-03 Method for manufacturing solid dosing forms of medicaments with controlled releasing of active agents HUT64212A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9003904A SE9003904D0 (sv) 1990-12-07 1990-12-07 Method for the manufacture of a pharmaceutical dosage form

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HU9301672D0 HU9301672D0 (en) 1993-09-28
HUT64212A true HUT64212A (en) 1993-12-28

Family

ID=20381123

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9301672A HUT64212A (en) 1990-12-07 1991-12-03 Method for manufacturing solid dosing forms of medicaments with controlled releasing of active agents

Country Status (20)

Country Link
US (1) US5419918A (hu)
EP (1) EP0560822B1 (hu)
JP (1) JP3239319B2 (hu)
AT (1) ATE130188T1 (hu)
AU (1) AU659114B2 (hu)
CA (1) CA2097175A1 (hu)
DE (1) DE69114721T2 (hu)
DK (1) DK0560822T3 (hu)
ES (1) ES2079689T3 (hu)
FI (1) FI932552L (hu)
GR (1) GR3018685T3 (hu)
HU (1) HUT64212A (hu)
IE (1) IE914229A1 (hu)
IS (1) IS3789A7 (hu)
NO (1) NO932054L (hu)
PL (1) PL168605B1 (hu)
PT (1) PT99721A (hu)
SE (1) SE9003904D0 (hu)
WO (1) WO1992010169A1 (hu)
YU (1) YU182091A (hu)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3140465B2 (ja) 1992-09-18 2001-03-05 山之内製薬株式会社 ハイドロゲル徐放性製剤
JP3598049B2 (ja) * 1992-09-18 2004-12-08 山之内製薬株式会社 ハイドロゲル徐放性製剤
ES2059260B1 (es) * 1992-10-06 1995-04-16 Espanola Prod Quimicos Procedimiento de preparacion de comprimidos conteniendo diclofenaco; dispersables en agua.
US5393765A (en) * 1993-12-13 1995-02-28 Hoffmann-La Roche Inc. Pharmaceutical compositions with constant erosion volume for zero order controlled release
US5948437A (en) * 1996-05-23 1999-09-07 Zeneca Limited Pharmaceutical compositions using thiazepine
IN186245B (hu) 1997-09-19 2001-07-14 Ranbaxy Lab Ltd
JP2000034224A (ja) * 1998-05-11 2000-02-02 Freunt Ind Co Ltd 徐放性錠剤、その添加剤組成物及びそれらの製造方法
US6368625B1 (en) 1998-08-12 2002-04-09 Cima Labs Inc. Orally disintegrable tablet forming a viscous slurry
US6214381B1 (en) 1998-09-08 2001-04-10 Effcon, Inc. Methazolamide composition and method of use
WO2003011256A1 (en) * 2001-07-30 2003-02-13 Sun Pharmaceutical Industries Limited Oral controlled release pharmaceutical composition of a prokinetic agent
US20030068375A1 (en) 2001-08-06 2003-04-10 Curtis Wright Pharmaceutical formulation containing gelling agent
US20040185093A1 (en) * 2003-03-18 2004-09-23 Szymczak Christopher E. Compositions containing sucralose
US20060062811A1 (en) * 2004-09-21 2006-03-23 Szymczak Christopher E Medicinal cooling emulsions
SA07280459B1 (ar) 2006-08-25 2011-07-20 بيورديو فارما إل. بي. أشكال جرعة صيدلانية للتناول عن طريق الفم مقاومة للعبث تشتمل على مسكن شبه أفيوني
US20160081936A1 (en) * 2013-04-16 2016-03-24 Murray And Poole Enterprises Limited Sustained-release formulations of colchicine and methods of using same
US9980946B1 (en) 2017-01-25 2018-05-29 Effcon Laboratories, Inc. Extended release methazolamide formulation
JP7426685B2 (ja) * 2018-06-14 2024-02-02 株式会社東洋新薬 錠剤

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4369172A (en) * 1981-12-18 1983-01-18 Forest Laboratories Inc. Prolonged release therapeutic compositions based on hydroxypropylmethylcellulose
FR2525474A1 (fr) * 1982-04-26 1983-10-28 Roussel Uclaf Nouvelle forme pharmaceutique orale de clometacine
DE3469849D1 (en) * 1983-12-20 1988-04-21 Tosoh Corp Process for preventing agglomeration of powders
US4795327A (en) * 1984-03-26 1989-01-03 Forest Laboratories, Inc. Controlled release solid drug dosage forms based on mixtures of water soluble nonionic cellulose ethers and anionic surfactants
EP0294493A4 (en) * 1986-12-25 1989-07-24 Teysan Pharmaceuticals Co Ltd SLOW DISSOLUTION GRANULE AND COMPOSITE GRANULE WITH PERSISTENT EFFECT PREPARED FROM THE FIRST GRANULE.
US4786503A (en) * 1987-04-06 1988-11-22 Alza Corporation Dosage form comprising parallel lamine
US4971805A (en) * 1987-12-23 1990-11-20 Teysan Pharmaceuticals Co., Ltd. Slow-releasing granules and long acting mixed granules comprising the same
US5024842A (en) * 1988-04-28 1991-06-18 Alza Corporation Annealed coats
CA2002492A1 (en) * 1988-11-11 1990-05-11 Sandra T. A. Malkowska Pharmaceutical ion exchange resin composition

Also Published As

Publication number Publication date
ES2079689T3 (es) 1996-01-16
JPH06503310A (ja) 1994-04-14
FI932552A0 (fi) 1993-06-04
JP3239319B2 (ja) 2001-12-17
NO932054D0 (no) 1993-06-04
PL299376A1 (en) 1994-03-07
NO932054L (no) 1993-06-04
GR3018685T3 (en) 1996-04-30
FI932552A7 (fi) 1993-06-04
FI932552L (fi) 1993-06-04
IS3789A7 (is) 1992-06-08
AU8930991A (en) 1992-07-08
AU659114B2 (en) 1995-05-11
SE9003904D0 (sv) 1990-12-07
DE69114721T2 (de) 1996-04-18
PL168605B1 (pl) 1996-03-29
DK0560822T3 (da) 1996-03-11
CA2097175A1 (en) 1992-06-08
IE914229A1 (en) 1992-06-17
WO1992010169A1 (en) 1992-06-25
PT99721A (pt) 1993-04-30
EP0560822A1 (en) 1993-09-22
US5419918A (en) 1995-05-30
EP0560822B1 (en) 1995-11-15
YU182091A (sh) 1994-04-05
DE69114721D1 (de) 1995-12-21
HU9301672D0 (en) 1993-09-28
ATE130188T1 (de) 1995-12-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HUT64212A (en) Method for manufacturing solid dosing forms of medicaments with controlled releasing of active agents
AU2003243696B2 (en) Quick dissolve compositions and tablets based thereon
EP2258344B1 (en) Solid pharmaceutical dosage form comprising a ritonavir and lopinavir solid dispersion
US6599528B1 (en) Mechanically stable pharmaceutical presentations form containing liquid or semisolid surface-active substances
KR101840182B1 (ko) 4-아미노-5-플루오로-3-[6-(4-메틸피페라진-1-일)-1ｈ-벤즈이미다졸-2-일]-1ｈ-퀴놀린-2-온 락테이트 일수화물을 포함한 제약 조성물
US8496969B2 (en) Soft tablet containing high molecular weight cellulosics
US20090104267A1 (en) Soft tablet containing high molecular weight cellulosics
HUE030788T2 (hu) Orális dózisforma, amely likarbazepin acetátot tartalmaz
US4992277A (en) Immediate release diltiazem formulation
CZ20012661A3 (cs) Matricová tableta pro prodlouľené uvolňování gliclazidu po orálním podání
US20120082729A1 (en) Quick dissolve compositions and tablets based thereon
US8193226B2 (en) Candesartan cilexetil
HU208495B (en) Process for producing retarde pharmaceutical compositions
EP0373417A1 (en) Sustained release diltiazem formulation
US20190167706A1 (en) Solid Pharmaceutical Composition Comprising Amorphous Sofosbuvir
KR101175816B1 (ko) 경구 서방성 정제
HUT64217A (en) Process for producing solide dosing forms of almocalant
EP4008318A1 (en) A process for tablet formulations comprising amorphous dapagliflozin and metformin hydrochloride
HU205850B (en) Systhem of erosion-regulated release of the active components and process for producing it
US20190125678A1 (en) Sustained-Release Oral Dosage Forms for Low Aqueous Solubility Compounds
JP2025097281A (ja) 徐放性医薬組成物の固形製剤
LT et al. pharmaceutical tableting aid
KR20050042412A (ko) 난용성 약물의 서방형 정제 및 이의 제조를 위한 장치
HK1145969B (en) Solid pharmaceutical dosage form comprising a ritonavir and lopinavir solid dispersion

Legal Events

Date Code Title Description
DFA9 Temporary protection cancelled due to abandonment