PL168605B1 - Sposób wytwarzania doustnych form dawek o kontrolowanym wydzielaniu substancji czynnej PL - Google Patents

Sposób wytwarzania doustnych form dawek o kontrolowanym wydzielaniu substancji czynnej PL

Info

Publication number
PL168605B1
PL168605B1 PL91299376A PL29937691A PL168605B1 PL 168605 B1 PL168605 B1 PL 168605B1 PL 91299376 A PL91299376 A PL 91299376A PL 29937691 A PL29937691 A PL 29937691A PL 168605 B1 PL168605 B1 PL 168605B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
hpmc
mpas
parts
active substance
dosage forms
Prior art date
Application number
PL91299376A
Other languages
English (en)
Other versions
PL299376A1 (en
Inventor
Per J G Lundberg
Original Assignee
Astra Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Astra Ab filed Critical Astra Ab
Publication of PL299376A1 publication Critical patent/PL299376A1/xx
Publication of PL168605B1 publication Critical patent/PL168605B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682—Processes
    • A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Control Of Vending Devices And Auxiliary Devices For Vending Devices (AREA)
  • Compositions Of Oxide Ceramics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)
  • Measuring Pulse, Heart Rate, Blood Pressure Or Blood Flow (AREA)

Abstract

1. Sposób wytwarzania doustnych form dawek o kontrolowanym wydzielaniu substan- cji czynnej, z hydrofilowej matrycy zelowej tworzacej kompozycje, zawierajaca substancje czynna i odpowiednia ilosc hydroksypropylometylocelulozy (HPMC), która poddaje sie granulowaniu na mokro, znamienny tym, ze granulacje na mokro prowadzi sie stosujac 20-50% wodny roztwór jednej lub kilku rozpuszczonych substancji, wybranych sposród glikoli polietylenowych, poliwinylopirolidonów, glikoli polioksoetylenowo-polioksypro- pylenowych, glikoli polipropylenowych, sacharozy, glukozy, fruktozy, sorbitu, mannitu, ksylitu, inhibitujacych szybka hydratacje i tworzenie zelu HPMC podczas granulowania, ale umozliwiajacych tworzenie zelu HPMC po doustnym podaniu ssakom, wlacznie z ludzmi, po czym otrzymany granulat suszy sie i sprasowuje w dawki jednostkowe zawierajace wiecej niz 25% wagowych HPMC. PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania doustnych form dawek o kontrolowanym wydzielaniu substancji czynnej.
Sposób wytwarzania stałych, doustnych form jednostek dawkowania o kontrolowanym wydzielaniu oparty jest na zasadzie hydrofilowej żelowej substancji podstawowej do podawania leków. Szczególnie wynalazek odnosi się do stosowania wodnego roztworu granulacyjnego zawierającego dodatek inhibitujący tworzenie żelu hydroksypropylo-metylocelulozy (HPMC) podczas granulowania, ale nie powodującego inhibitowania żelowania końcowej postaci dawki in vivo, co jest niezbędne do jej funkcjonowania.
Granulację hydrofilowych żelowych substancji podstawowych form dawek zawierających HPMC jako podstawowy środek żelujący przeważnie przeprowadzono z etanolem lub metanolem (opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4 871 548), z izopropanolem i jego wodnymi mieszaninami (EP-A-157695). Zgodnie z broszurą informacyjną o produkcie producenta tego polimeru (DOW 1987), Formulating for controlled release with MtHoCEL cellylose ethers str. 24-5) można zastosować wodną granulację bardzo miałkowymiarowych cząstek, ale również zaznacza się, że postępując tak, może wystąpić sytuacja, w której otrzymane granule są bardzo twarde i trudne do mielenia. Jest to związane z wysoką zawartością polimeru w granulacie. Zaproponowany w broszurze sposób zminimalizowania tych problemów polega na granulowaniu z roztworem wodnoalkoholowym, redukując w ten sposób zawartość wody w układzie.
Wytwarzanie takich form dawek wykonywano przez granulację wodną zarobek leku (nie będących środkiem żelującym) i HPMC oddzielnie, a następnie mieszano wysuszone granule z suchym środkiem żelującym (HPMC) przed sprasowaniem w dawki jednostkowe. Opisano to w cytowanym wyżej EP-A-157695. W innych przypadkach stosowano bezpośrednie prasowanie (opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4 369 172).
168 605
Celem wynalazku jest zapewnienie sposobu wytwarzania doustnych form dawek o kontrolowanym wydzielaniu substancji czynnej zawierających HPMC jako środek tworzący żel, obejmujący granulowanie na mokro.
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania doustnych form dawek o kontrolowanym wydzielaniu substancji czynnej, zawierających hydrofilową żelową substancję podstawową, tworzącą kompozycję zawierającą substancję czynną i odpowiednią ilość hydroksypropylometylocelulozy (HPMC), którą poddaje się granulowaniu na mokro, charakteryzujący się tym, że granulację na mokro prowadzi się stosując 20-50% wodny roztwórjednej lub kilku rozpuszczonych substancji, wybranych spośród glikoli polietylenowych, poliwinylopirolidonów, glikoli polioksoetylenowo-polioksypropylenowych, glikoli polipropylenowych, sacharozy, glukozy, fruktozy, sorbitu, mannitu, ksylitu, inhibitujących szybką hydratacją i tworzenie żelu HPMC podczas granulowania, ale umożliwiających tworzenie żelu HPMC po doustnym podaniu ssakom, włącznie z ludźmi, po czym otrzymany granulat suszy się i sprasowuje w dawki jednostkowe zawierające więcej niż 25% wagowych HPMC.
Korzystnie, do granulowania stosuje się 25-45% wodny roztwór substancji rozpuszczonych.
Sposób według wynalazku pozwala na wytworzenie granulatu o wysokiej zawartości środka żelującego (HPMC) i wymaganych właściwościach swobodnego płynięcia oraz homogenicznej zawartości substancji czynnej, nadającego się do wytwarzania tabletek o kontrolowanym wydzielaniu substancji czynnej bez stosowania lotnych organicznych rozpuszczalników, które są szkodliwe dla środowiska naturalnego, Stwierdzono, że oparta na wodzie granulacja form dawek bazujących na HPMC może być z powodzeniem przeprowadzana z zastosowaniem roztworu granulacyjnego, zawierającego dodatek poliwodorotlenowego alkoholu lub innych substancji, które inhibitują gwałtowne uwodnienie substancji tworzącej żel lub substancji tworzących żel w czasie granulacji.
Sposobem według wynalazku wytwarza się granulat o lepszych właściwościach w stosunku do granulatów znanych ze stanu techniki, wytwarzanych przez granulację opartą na wodzie i bazujących na HPMC form dawek. Lepsze właściwości uzyskuje się przez dodanie jednej lub więcej substancji rozpuszczonych w roztworze granulacyjnym. Dodatek ten nie jest odparowywany podczas etapu suszenia. Rozpuszczone substancje inhibitują gwałtowne uwodnienie HPMC podczas tego etapu procesu. Przykładem takich substancji są poliwodorotlenowe alkohole lub inne zdefiniowane niżej substancje. Bez dodatku wyżej wspomnianych substancji wytwarzane są bardzo twarde lub płatkowate granule o słabej zdolności swobodnego płynięcia. Poliwodorotlenowe alkohole, skuteczne w opartej na wodzie granulacji sposobem według wynalazku obejmują, ale nie ograniczają się do nich, glikole polietylenowe (PEG) o masie cząsteczkowej w zakresie 400- 100 000; glikole polipropylenowe (PPG), glikole polioksyetylenowo-polioksypropylenowe (Pluronics®), alkohole cukrowe, takie jak sorbit, mannit, ksylit itd. i cukry, na przykład, takie jak sacharoza, galaktoza, glikoza, fruktoza. Inną substancję która jak stwierdzono jest tak samo skuteczna jest poliwinylopirolidon (PVP). Wymienione substancje jako dodatki, w stężeniu w zakresie 20-50% wagowo, korzystnie 25-45% stwierdzono jako skuteczne w stosunku do, ale nie ograniczające się do nich, hydroksypropylo-metylocelulozy, o wysokich wskaźnikach lepkości obejmujących stopień lepkości 50, 4000, 10 000 i 15000 mPas. W następujących przykładach określenie substancja czynna oznacza każdy odpowiedni związek jako czynny składnik w formie dawki farmaceutycznej.
Przykład I. Wytworzono tabletki o kontrolowanym wydzielaniu przez granulowanie 19,0 części substancji czynnej, 100 części laktozy, 78,0 części HPMC - 50 mPas, 60 części HPMC-10 000 mPas, 25 części hydroksypropylocelulozy (HPC) z roztworem 30 części PEG 6000, rozpuszczonych w 70 częściach wody. Wysuszony granulat poddano obróbce poślizgowej za pomocą 3,2 części stearylofumaranu sodu.
Jako preparat porównawczy (przykł.por.I) te same składniki granulowano z czystą wodą, bez dodatku poliwodorotlenowego alkoholu.
168 605
T a b e l a 1
Składnik Przykład I Przykład porównawczy I
1. Substancja czynna mg/tabletkę 19,0 mg/tabletkę 19,0
2. Laktoza proszek 100,0 100,0
3. HPMC (Metolose® 60SH50) 78,0 78,0
4. HPMC (Methocel® E10MCR) 60,0 60,0
5. HPC (Klucel® LF) 25,0 25,0
6. PEG (Carbowax® 6000) 35,0 -
7. Woda, oczyszczona 81,7 117
8. Stearylo-fumaran sodu (Pruv®) 3,2 3,2
Zmieszano składniki 1 do 5. Mieszaninę granulowano roztworem sporządzonym ze składników 6 i 7. Po wysuszeniu granulat zmieszano ze środkiem poślizgowym 8. Granulat otrzymany w przykładzie porównawczym I był twardy i płatkowaty, a mielenie go było prawie niemożliwe do przeprowadzenia. Część jego dała się rozdrobnić tłuczkiem w moździerzu. Nie napotkano na żadne trudności z rozdrabnianiem granulatu według przykładu I.
Prasowanie w tabletki przeprowadzono na Korsch Pharmapress 100 z 10 mm obrotowymi tłocznikami. Tabletkarka wyposażona była w urządzenie rejestrujące siłę prasowania.
Tabela 2
Przykład I Przykład porównawczy I
Ciężar tabletki 320 mg 319 mg
Siła prasowania tabletki (kN) 13,20 11,2
Twardość tabletki (kP) 5,5 5,6
Przykład II. Wytworzono tabletki o kontrolowanym wydzielaniu przez granulowanie 95 części substancji czynnej, 40 części HPMC - 50 mPas, 160 części HPMC - 10 000 mPas, 50 części HPC z roztworem 30 części PEG 6000 rozpuszczonego w 70 częściach wody. Wysuszony granulat zmieszano z 3,6 częściami stearylo-fumaranu sodu.
Jako preparat porównawczy (przykład porównawczy II) te same składniki granulowano z 99,5% etanolem i następnie ze środkiem poślizgowym, w ten sam sposób.
Tabela 3
Składnik Przykład II Przykład porównawczy II
1. Substancja czynna mg/tabletkę 95,0 mg/tabletkę 95,0
2. HPMC (Metolose® 60SH50) 40,0 40,0
3. HPMC (Methocel® E10MCR) 160,0 160,0
4. HPC (Klucel® LF) 50,0 50,0
5. PEG (Carbowax® 6000) 30,0 -
6. Woda oczyszczona 70,0 -
Etanol 99,5% - 261
7. Stearylo-fumaran sodu (Pruv®) 3,6 3,3
Zmieszano składniki 1 do 4. Mieszaninę granulowano roztworem sporządzonym ze składników 5 i 6. Po wysuszeniu granulat zmieszano ze środkami poślizgowymi 7. Prasowanie w tabletki przeprowadzono na Korsch Pharmapress 100 z 11 mm obrotowymi tłocznikami.
Tabletkarka wyposażona była w urządzenie rejestrujące siłę prasowania.
168 605
Tabela 4
Przykład II Przykład porównawczy II
Ciężar tabletki 379 mg 348 mg
Siła prasowania tabletki (kN) 14 8,6
Twardość tabletki 5,3 5,5
Szybkość wydzielania substancji czynnej określano na 6 indywidualnych tabletkach w aparacie do rozpuszczania USP z łopatkowym mieszadłem o 100 obr/min z tabletką umieszczoną w stacjonarnym koszyczku nad mieszadłem. Jako medium rozpuszczające zastosowano 500 ml roztworu buforowego o pH 6,8 utrzymywanego w temperaturze 37°C.
Tabela 5
Czas wydzielania (godziny) Przykład II Przykład porównawczy II
skumulowany % wydzielania skumulowany % wydzielania
2 Średnio (min-maks) 14 (14-15) Średnio (min-maks) 15 (14-15)
4 25 (24-25) 24 (23-25)
6 36 (36-37) 34 (33-35)
10 52 (51-54) 51 (48-52)
24 98 (96-101) 91 (87-93)
Otrzymane dane in vitro nie wykazują różnic szybkości wydzielania obu preparatów. Przykłady III-IV. Wytworzono tabletki o kontrolowanym wydzielaniu przez granulowanie 38,8 części substancji czynnej, 19,5 części laktozy, 37,2 części HPMC-50 mPas, 82,8 części HPMC-10 000 mPas, 37,5 części HPC z roztworem 30 części PEG 6000 (przykład III) lub PVP K-25 (przykład IV) rozpuszczonego w 70 częściach wody. Wysuszony granulat zmieszano z 1,2 częściami stearylofumaranu sodu.
Tabela 6
Składnik Przykład III Przykład IV
mg/tabletkę mg/tabletkę
1. Substancja czynna 38 38
2. Laktoza, proszek 19,5 19,5
3. HPMC (Metolose® 60SH50) 37,2 37,2
4. HPMC (Methocel® E10MCR) 82,8 82,8
5. HPC (Klucel®) 37,5 37,5
6. PEG (Carbowax® 6000) 30 -
PVP (Povidone® K-25) - 30
7. Woda oczyszczona 70 70
8. Stearylo-fumaran sodu (Pruv®) 1,2 1,2
Zmieszano składniki 1 do 5. Mieszaninę granulowano z roztworem sporządzonym z 6 i 7.
Po wysuszeniu granulat zmieszano z 8. Prasowanie w tabletki przeprowadzono na Korsch
Pharmapress 100 z 9 mm obrotowymi tłocznikami. Tabletkarka wyposażona była w urządzenie rejestrujące siłę prasowania.
168 605
Tabela 7
Przykład III Przykład IV
Ciężar tabletki 246 mg 246 mg
Siła prasowania (kN) 10,4 10,9
Twardość tabletki (kP) 4,9 7,9
Szybkość wydzielania określono w aparacie do rozpuszczania USP z łopatkowym mieszadłem o 100 obr/min z tabletką umieszczoną w stacjonarnym koszyczku nad mieszadłem. Jako medium rozpuszczające zastosowano 500 ml roztworu buforowego o pH 6,8 utrzymywanego w temperaturze 37°C.
Tabela 8
Czas wydzielania Skumulowany % wydzielania
średnio /min - max/
Przykład III Przykład IV
2 godziny 24 (23-24) 23 (23-24)
4 godziny 40 (38-43) 40 (29-41)
6 godzin 56 (54-60) 57 (55-58)
10 godzin 85 (81-91) 85 (82-87)
Przykłady wykazują, że zarówno PEG 6000 jak i PVP K-25 mogą być stosowane w sposobie według wynalazku.
Przykłady V-VIH. Wytworzono tabletki o kontrolowanym wydzielaniu przez granulowanie 38,0 części substancji czynnej, 19,5 części laktozy, 51,4 części HpMC-50 mPas, 68,6 części HPMC - 10 000 mPas, 37,5 części HPC z roztworem 30 części substancji według tabeli 9 rozpuszczonych w 70 częściach wody. Wysuszony granulat poddano obróbce ze środkiem poślizgowym tj. z 2,5 częściami stearylo-fumaranu sodu.
Tabela 9
Składnik Przykład
V VI VII VIII
mg/ta jletkę
1. Substancja czynna 38 38 38 38
2. Laktoza, proszek 19,5 19,5 19,5 19,5
3. HPMC (Metolose® 60 SH50) 51,4 51,4 51,4 51,4
4. HPMC (Methocel® E10MCR) 68,6 68,6 68,6 68,6
5. HPC (Klucel® LF) 37,5 37,5 37,5 37,5
6. PEG (Carbowax® 6000) 30 - - -
PEG (Carbowax® 20M) - 30 - 20
PEG (Polyox® WSRN10) - - - 10
Sorbit - - 30 -
7. Woda oczyszczona 70 70 70 70
8. Stearylo-fumaran sodu (Pruv®) 2,5 2,5 2,5 2,5
Zmieszano składniki 1 do 5. Mieszaninę granulowano z roztworem utworzonym z 6 do 7.
Po wysuszeniu granulat zmieszano z 8.
Prasowanie w tabletki przeprowadzono na Korsch Pharmapress 100 z 9 mm obrotowymi tłocznikami. Tabletkarka wyposażona była w urządzenie rejestrujące siłę prasowania.
168 605
Tabela 10
Przykład V Przykład VI Przykład VII Przykład VIII
Ciężar tabletki (mg) 247 247 247 247
Siła prasowania (kN) 11,9 10,6 10,9 11,0
Twardość tabletki (kP) 5,1 6,1 8,7 5,5
Szybkość wydzielania określono w aparacie do rozpuszczania USP2 z mieszadłem o 100 obr/min z tabletką umieszczoną w stacjonarnym koszyczku nad mieszadłem.
Jako medium rozpuszczające zastosowano 500 ml roztworu buforowego o pH 6,8, utrzymywanego w temperaturze 37°C.
Tabela 11
Czas wydzielania Skumulowany % wydzielania
Przykład V średnio (min-maks) Przykład VIII
Przykład VI Przykład VII
2 godziny 25 (25-27) 24 (23-25) 25 (24-26) 26 (24-27)
4 godziny 46 (44-46) 43 (41-44) 45 (43-46) 44 (42-46)
6 godzin 64 (63-66) 62 (60-64) 64 (62-67) 62 (59-64)
10 godzin 99 (96-108) 99 (97-102) 96 (93-99) 98 (91-103)
Przykłady IX-X. Wytworzono tabletki o kontrolowanym wydzielaniu przez granulowanie 54,3 części substancji czynnej, 30,0 części mannitu, 154 części HPMC - 50 mPas, 221 części HPMC - 10 000 mPas, 37,5 części HPC, 0,3 części gallusanu propylu z roztworem 45 części PEG 20 000 (przykład IX) lub PVP K-25 (przykład X) rozpuszczonych w 105 częściach wody. Wysuszony granulat poddano obróbce ze środkiem poślizgowym tj. z 2,7 częściami stearylo-fumaranu sodu.
Tabela 12
Składnik Przykład IX Przykład X
mg/tabletkę
1. Substancja czynna 2. Mannit, proszek 3. HPMC (Metolose® 60SH50) 4. HPMC (Methocel® E10MCR) 5. HPC (Klucel® LF) 6. Gallusan propylu 7. PEG (Carbowax® 20M) PVP (Povidone® K-25) 8. Woda 9. Stearylo-mrówczan sodu (Pruv ) 54,3 30,0, 154,0 221,0 37,5 0,3 45,0 105 ,0 2,7 54,3 30,0 154,0 221,0 37,5 0,3 45,0 105,0 2,7
Zmieszano składniki 1 do 6. Mieszaninę granulowano z roztworem sporządzonym z 7 i 8.
Po wysuszeniu granulat zmielono z 9. Prasowanie w tabletki przeprowadzono na Korsch
Pharmapress 100 z 11 mm obrotowymi tłocznikami.
Tabletkarka wyposażona była w urządzenie rejestrujące siłę prasowania.
168 605
Tabela 13
Przykład IX Przykład X
Ciężar tabletki 545 mg 545 mg
Siła prasowania (kN) 20 19
Twardość tabletki kP) 7,7 12,2
Szybkość wydzielania określono w aparacie do rozpuszczania USP 2 z mieszadłem o 100 obr/min. z tabletką umieszczoną w stacjonarnym koszyczku nad mieszadłem. Jako medium rozpuszczające zastosowano 500 ml roztworu buforowego o pH 6,8 utrzymywanego w temperaturze 37°C.
Tabela 14
Czas wydzielania Skumulowany % wydzielania
Średnio (min-maks)
Przykład IX Przykład X
2 godziny 17(17-18) 18(17-18)
4 godziny 28 (28-29) 28 (28-29)
6 godzin 38 (38-39) 38 (37-39)
10 godzin 55 (54-56) 54 (53-56)
16 godzin 74 (73-76) 73 (71-74)
Przykłady wykazują, że zarówno PEG 20 000 jak i PVP K-25 mogą być stosowane w sposobie według wynalazku. Aktualnie najlepszym znanym sposobem jest wytwarzanie form dawek zgodnie z przykładem IX lub X.
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 1,50 zł

Claims (4)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Sposób wytwarzania doustnych form dawek o kontrolowanym wydzielaniu substancji czynnej, z hydrofilowej matrycy żelowej tworzącej kompozycję, zawierającą substancję czynną i odpowiednią ilość hydroksypropylometylocelulozy (HPMC), którą poddaje się granulowaniu na mokro, znamienny tym, że granulację na mokro prowadzi się stosując 20-50% wodny roztwór jednej lub kilku rozpuszczonych substancji, wybranych spośród glikoli polietylenowych, poliwinylopirolidonów, glikoli polioksoetylenowo-polioksypropylenowych, glikoli polipropylenowych, sacharozy, glukozy, fruktozy, sorbitu, mannitu, ksylitu, inhibitujących szybką hydratację i tworzenie żelu HPMC podczas granulowania, ale umożliwiających tworzenie żelu HPMC po doustnym podaniu ssakom, włącznie z ludźmi, po czym otrzymany granulat suszy się i sprasowuje w dawki jednostkowe zawierające więcej niż 25% wagowych HPMC.
  2. 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się 25-45% wodny roztwór substancji rozpuszczonych.
  3. 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako substancję rozpuszczoną stosuje się glikol polietylenowy o masie cząsteczkowej w zakresie 400-100000.
  4. 4. Sposób według zastrz. 1 albo 2 albo 3, znamienny tym, że stosuje się hydroksypropylometylocelulozę (HPMC) jako mieszankę HPMC o różnej gęstości wybranych z grupy obejmującej HPMC o gęstości 50 mPas, 4000 mPas, 10 000 mPas i 15 000 mPas.
PL91299376A 1990-12-07 1991-12-03 Sposób wytwarzania doustnych form dawek o kontrolowanym wydzielaniu substancji czynnej PL PL168605B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9003904A SE9003904D0 (sv) 1990-12-07 1990-12-07 Method for the manufacture of a pharmaceutical dosage form
PCT/SE1991/000813 WO1992010169A1 (en) 1990-12-07 1991-12-03 Method for the manufacture of a controlled release solid unit dosage form

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL299376A1 PL299376A1 (en) 1994-03-07
PL168605B1 true PL168605B1 (pl) 1996-03-29

Family

ID=20381123

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL91299376A PL168605B1 (pl) 1990-12-07 1991-12-03 Sposób wytwarzania doustnych form dawek o kontrolowanym wydzielaniu substancji czynnej PL

Country Status (20)

Country Link
US (1) US5419918A (pl)
EP (1) EP0560822B1 (pl)
JP (1) JP3239319B2 (pl)
AT (1) ATE130188T1 (pl)
AU (1) AU659114B2 (pl)
CA (1) CA2097175A1 (pl)
DE (1) DE69114721T2 (pl)
DK (1) DK0560822T3 (pl)
ES (1) ES2079689T3 (pl)
FI (1) FI932552L (pl)
GR (1) GR3018685T3 (pl)
HU (1) HUT64212A (pl)
IE (1) IE914229A1 (pl)
IS (1) IS3789A7 (pl)
NO (1) NO932054L (pl)
PL (1) PL168605B1 (pl)
PT (1) PT99721A (pl)
SE (1) SE9003904D0 (pl)
WO (1) WO1992010169A1 (pl)
YU (1) YU182091A (pl)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3598049B2 (ja) * 1992-09-18 2004-12-08 山之内製薬株式会社 ハイドロゲル徐放性製剤
SK281042B6 (sk) 1992-09-18 2000-11-07 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd Prípravok hydrogélového typu s ustáleným uvoľňovaním
ES2059260B1 (es) * 1992-10-06 1995-04-16 Espanola Prod Quimicos Procedimiento de preparacion de comprimidos conteniendo diclofenaco; dispersables en agua.
US5393765A (en) * 1993-12-13 1995-02-28 Hoffmann-La Roche Inc. Pharmaceutical compositions with constant erosion volume for zero order controlled release
US5948437A (en) * 1996-05-23 1999-09-07 Zeneca Limited Pharmaceutical compositions using thiazepine
IN186245B (pl) 1997-09-19 2001-07-14 Ranbaxy Lab Ltd
JP2000034224A (ja) * 1998-05-11 2000-02-02 Freunt Ind Co Ltd 徐放性錠剤、その添加剤組成物及びそれらの製造方法
US6368625B1 (en) 1998-08-12 2002-04-09 Cima Labs Inc. Orally disintegrable tablet forming a viscous slurry
US6214381B1 (en) 1998-09-08 2001-04-10 Effcon, Inc. Methazolamide composition and method of use
WO2003011256A1 (en) * 2001-07-30 2003-02-13 Sun Pharmaceutical Industries Limited Oral controlled release pharmaceutical composition of a prokinetic agent
US20030068375A1 (en) 2001-08-06 2003-04-10 Curtis Wright Pharmaceutical formulation containing gelling agent
US20040185093A1 (en) * 2003-03-18 2004-09-23 Szymczak Christopher E. Compositions containing sucralose
US20060062811A1 (en) * 2004-09-21 2006-03-23 Szymczak Christopher E Medicinal cooling emulsions
SA07280459B1 (ar) 2006-08-25 2011-07-20 بيورديو فارما إل. بي. أشكال جرعة صيدلانية للتناول عن طريق الفم مقاومة للعبث تشتمل على مسكن شبه أفيوني
CA2909370A1 (en) * 2013-04-16 2014-10-23 Murray And Poole Enterprises Limited Sustained-release formulations of colchicine and methods of using same
US9980946B1 (en) 2017-01-25 2018-05-29 Effcon Laboratories, Inc. Extended release methazolamide formulation
JP7426685B2 (ja) * 2018-06-14 2024-02-02 株式会社東洋新薬 錠剤

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4369172A (en) * 1981-12-18 1983-01-18 Forest Laboratories Inc. Prolonged release therapeutic compositions based on hydroxypropylmethylcellulose
FR2525474A1 (fr) * 1982-04-26 1983-10-28 Roussel Uclaf Nouvelle forme pharmaceutique orale de clometacine
US4559384A (en) * 1983-12-20 1985-12-17 Toyo Soda Manufacturing Co., Ltd. Process for preventing agglomeration of powders by using triethylenediamine polymers
US4795327A (en) * 1984-03-26 1989-01-03 Forest Laboratories, Inc. Controlled release solid drug dosage forms based on mixtures of water soluble nonionic cellulose ethers and anionic surfactants
WO1988004922A1 (fr) * 1986-12-25 1988-07-14 Teysan Pharmaceuticals Co., Ltd. Granule a dissolution lente et granule composite a effet persistant prepare a partir du premier granule
US4786503A (en) * 1987-04-06 1988-11-22 Alza Corporation Dosage form comprising parallel lamine
US4971805A (en) * 1987-12-23 1990-11-20 Teysan Pharmaceuticals Co., Ltd. Slow-releasing granules and long acting mixed granules comprising the same
US5024842A (en) * 1988-04-28 1991-06-18 Alza Corporation Annealed coats
CA2002492A1 (en) * 1988-11-11 1990-05-11 Sandra T. A. Malkowska Pharmaceutical ion exchange resin composition

Also Published As

Publication number Publication date
FI932552A7 (fi) 1993-06-04
US5419918A (en) 1995-05-30
FI932552A0 (fi) 1993-06-04
WO1992010169A1 (en) 1992-06-25
HUT64212A (en) 1993-12-28
DE69114721T2 (de) 1996-04-18
HU9301672D0 (en) 1993-09-28
DE69114721D1 (de) 1995-12-21
FI932552L (fi) 1993-06-04
NO932054D0 (no) 1993-06-04
JP3239319B2 (ja) 2001-12-17
PT99721A (pt) 1993-04-30
JPH06503310A (ja) 1994-04-14
GR3018685T3 (en) 1996-04-30
EP0560822A1 (en) 1993-09-22
IS3789A7 (is) 1992-06-08
AU8930991A (en) 1992-07-08
AU659114B2 (en) 1995-05-11
SE9003904D0 (sv) 1990-12-07
IE914229A1 (en) 1992-06-17
PL299376A1 (en) 1994-03-07
ATE130188T1 (de) 1995-12-15
DK0560822T3 (da) 1996-03-11
YU182091A (sh) 1994-04-05
ES2079689T3 (es) 1996-01-16
CA2097175A1 (en) 1992-06-08
EP0560822B1 (en) 1995-11-15
NO932054L (no) 1993-06-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL168605B1 (pl) Sposób wytwarzania doustnych form dawek o kontrolowanym wydzielaniu substancji czynnej PL
EP0747050B2 (en) Pharmaceutical compositions containing irbesartan
EP0223590B2 (en) Substained release compositions comprising hydroxypropyl cellulose ethers
FI95347C (fi) Menetelmä nifedipiinipitoisen farmaseuttisen seoksen valmistamiseksi
DE69618934T2 (de) Verbesserte organische zusammensetzungen
US5972381A (en) Solid solution of an antifungal agent with enhanced bioavailability
EP1458377B1 (en) Tegaserod pharmaceutical compositions
PL189988B1 (pl) Doustny przeciwpieniący preparat na bazie symetykonu, swobodnie płynąca kompozycja ziarnista oraz sposób jej wytwarzania
CZ298196B6 (cs) Matricová tableta pro prodlouzené uvolnování gliclazidu po orálním podání
EP0954288B1 (en) Solid solution of an antifungal agent with enhanced bioavailability
DE69935609T2 (de) Formulierungen enthaltend cefuroxim-axetil
WO2012010669A2 (de) Arzneimittel zur oralen verabreichung umfassend ein gemisch aus silodosin und einem basischen copolymer
EP1843754B1 (en) New pharmaceutical composition containing candesartan cilexetil as lipophilic crystalline substance
KR20050043765A (ko) 방출 제어형 메트포르민 정제
HU208495B (en) Process for producing retarde pharmaceutical compositions
KR19980701292A (ko) 수지 입자, 의약 재료 및 수지 입자를 함유하는 약제학적제제(Resin particle, medical material and pharmaceutical preparation containing said resin particle)
EP2379061B1 (en) Precompacted fast-disintegrating formulations of compounds with a low oral bioavailability
EP2946771B1 (en) Water-dispersible tablet formulation comprising deferasirox
KR100700472B1 (ko) 프로펜 함유 제약 혼합물
EP4008318A1 (en) A process for tablet formulations comprising amorphous dapagliflozin and metformin hydrochloride
HUT64217A (en) Process for producing solide dosing forms of almocalant
EP0514711B1 (en) Buffered matrix aspirin tablet
EP4321154A1 (en) A tablet of tolvaptan and at least one binder processed with spray granulation
WO2023158411A1 (en) A tablet of tolvaptan and at least one binder processed with wet granulation
EP4479057A1 (en) A tablet of tolvaptan and at least one binder processed with wet granulation