IT8224514A1 - Nuovi derivati dell'acido 2-acetossibenzoico - Google Patents
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Landscapes
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Description
D E S C R I Z I O N E
annessa a domanda di brevetto per INVENZIONE INDUSTRIALE dal titolo:
DERIVATI DELL'ACIDO 2-ACETOSSIBENZOICO"
R I A S S U N T O
Nuovi derivati dell'acido 2-acetossibenzoico, ottenuti per esterificazione dell'acido con alcoli opportuni, nonch? i loro sali farmaceuticamente accettabili sono dotati di attivit? antitussigena, antiinfiammatoria, analgesica ed antibatterica associata a pratica assenza di azione ulcerogena e di fenomeni di intollerabilit? locale. Essi sono pertanto particolarmente adatti per essere utilizzati come principi di composizioni farmaceutiche.
D E S C R I Z I O N E
Formano oggetto della presente invenzione nuovi derivati dell'acido 2-acetossibenzoico, il procedimento per la loro preparazione e le composizioni farmaceutiche che li contengono.
Pi? particolarmente formano oggetto della presente invenzione i nuovi composti caratterizzati dal fatto che sono i composti aventi formula (I)
COR
OCOCH
(i) in cui R rappresenta un residuo scelto nel gruppo costituito da 7-(2-idrossi-3-ossipropi1)teofi11 ina, 2-metossi-4-met i1-fenilossi, acido 2-ossi-4-metilbenzoico, acido 2-ossi-3-metilbenzoico, acido 2-ossi-5-metilbenzoico, oss.i residuo dell'acido guaiacolsolfonico, ossi residuo del carvacrolo, diossi residuo dell'idrato di terpina, ossi residuo del mentolo, ossi residuo dell'0( -terpinolo, ossi residuo dell'acido 3-idrossi-2-p-c imencarbossi1ico e 3-fenil-2-propen-1-ossi, ed i loro sali farmaceuticamente accettabili,
La tabella riassuntiva seguente riporta, per ogni gruppo rappresentato da R, la corrispondente formula di struttura, nonch? la sigla per brevit? da qui in poi assegnata al corrispondente composto avente formula (I)
Tabe l la r iassu nt iva
Sigla asse-Formula di struttura '
Gruppo rapprese^ gnata al com del gruppo rappresen posto avente tato da R
formula (I) tato da R
OH 7-(2-idrossi-3- As-001 1 ossipropil)teo
0 CH_-CH-CH -0
. , 2 2
fi1 1ina
?3 v ??
OXXN'
A .
As?002 0 2-metossi-4-met il^
J\, OCH feni lossi
V
CH3
COOH Acido 2-OSS?-4- As-003
meti lbenzoico
CH3
COOH Acido 2-OSS?-3- As?004
metilbenzoico
COOH Acido 2-OSS?-5- As?005
metilbenzo ico
~,? ?
(segue Tabella riassuntiva)
Ossi residuo del As-006 ???/f l'acido guaiacoj.
solfonico
S03H
CHQ Ossi residuo del As-007
carvacrolo
CH CH
3
0 CH Diossi residuo del As-008 \/ 3
1'idrato di ter-
pina
c ? 0
^ \
CH3 CH3
Ossi residuo del As-009 CH3
mentolo
CH3 CH3
Ossi residuo del- As-010 A3 1' -terpinolo
CH3 CH3
(segue Tabella riassuntiva)
Ossi residuo del As-01 1 COOH l'acido 3-idrossi-^ A O 2-p-cimencarbossilico
CH3 CH3
3-fen i l-2-p ropen- As-012 r
1 -oss i
CH=CH-CH -O
2
Sono sali farmaceuticamente accettabili i sali dei nuovi composti di formula (I) contenenti una funzione acida con cationi non tossici sia inorganici sia organici, quali ad esempio i cationi di metalli quali sodio, potassio, calcio, magnesio, alluminio, lo ione ammonio, i cationi di basi organiche non tossiche quali trialchilamine, procaina, dibenzilamina, betaina, colina, carnitina, N,N-dibenziletilendiamina, glucamina, N-metilglucamina, esametilentetramina, i cationi di aminoacidi quali arginina, lisina, ornitina, prolina ed i cationi di aminoalcoli quale il 2-amino-1-butanolo .
I nuovi composti che formano oggetto della presente invenz ione sono dotati di attivit? antitussigena, antiinf iammatoria, analgesica ed antibatterica associata a pratica assenza di azione ulcerogena e di fenomeni di intollerabilit? locale; formano pertanto ulteriore oggetto della presente invenzione le composizioni farmaceutiche caratterizzate dal fatto che contengono come principio attivo una quantit? terapeuticamente efficace di uno o pi? nuovi composti che formano oggetto della presente invenzione tal quali o in unione con altri principi attivi compatibili e/o con veicolanti, diluenti, solventi e/o eccipienti farmaceuticamente accettabili. Forma infine oggetto della presente invenzione il procedimento di preparazione dei composti aventi formula {I) e dei loro sali farmaceuticamente accettabili, caratterizzato dal fatto che si fa reagire il cloruro dell'acido 2-acetossibenzoico con gli alcoli di cui R, che ? come sopra definito, rappresenta il residuo, in presenza di una quantit? stechiometrica di un accettore di acidit? ed in rapporto molare 1 : 1 per gli alcoli con una sola funzione alcolica e 2 : 1 per gli alcoli con due funzioni alcoliche, e, opzionalmente, si salifica il composto di formula (I) ottenuto,
L'acido 2-acetossibenzoico, noto anche come acido acetilsalicilico, possiede tra l'altro attivit? antiinfiammatoria ed analgesica, accompagnata per? da una certa azione gastrolesiva. E* stato ora sorprendentemente
trovato che i nuovi composti che formano oggetto della presente invenzione oltre a mantenere l'attivit? dell'acido 2-acetossibenzoico sono anche dotati di attivit? antitussigena ed antibatterica, mentre presentano assenza di azione gastrolesiva ed ulcerogena e di fenomeni di intollerabilit? locale.
Inoltre, la solubilit? dei nuovi composti che sono sotto forma di sali li rende agevolmente somministrabili per via iniettabile.
: Le propriet? farmacologiche e tossicologiche dei nuovi composti sono state studiate con particolare riferimento alla farmacocinetica, alla tossicit? acuta ed alle attivit? antitussigena, gastrolesiva, antiinfiammatoria, analgesica ed antibatterica.
Gli studi sulla farmacocinetica ed il metabolismo sono stati condotti "in vitro" ed "in vivo".
Gli esperimenti "in vitro" hanno evidenziato che i nuovi composti che formano oggetto della presente invenzione vengono idrolizzati enzimaticamente in acido acetilsalicilico e negli alcoli che fanno parte dei nuovi composti.
Gli organi a pi? alta attivit? esterasica sono risultati essere i polmoni ed i reni.
, Le prove"in vivo" nel ratto hanno confermato che i nuovi composti,non possedendo gruppi funzionali ionizzabili, sono altamente lipofili e quindi sono destinati ad attraversane rapidamente l'epitelio intestinale.1 Infatti i nuovi composti, assorbiti in gran parte come tali dopo somministrazione orale, vengono idrolizzati in acido acetil salicilico, acido salicilico ed alcoli corrispondenti.
; L'attivit? antitussigena ? stata valutata con esperienze condotte sulla cavia utilizzando per l'induzione alla tosse il metodo dell'aerosol di acido ci- ? tricot L'efficacia dei nuovi composti ? stata studiata somministrandoli per via orale (os) ed intraperitoneale (ip) ed impiegando quale composto di confronto, ad attivit? antitussigena nota, la codeina. ? I risultati ottenuti dimostrano che nella somministrazione orale i nuovi composti, alla dose di 500 mg/Kg, determinano una notevole riduzione del numero di colpi di tosse rispetto a quelli osservati negli animali di controllo, con attivit? superiore a quella dimostrata, nelle stesse condizioni, dalla codeina alla dose di 25 mg/Kg/os; anche nella somministrazione intraperitoneale i nuovi composti si dimostrano molto attivi: essi infatti alla dose di 100 mg/Kg determinano il 100% di inibizione, mentre la codeina alla dose di 12,5 mg/Kg ip determina il 93% di inibizione.
Al fine di valutare l'eventuale attivit? g?strolesiva i nuovi composti, e per confronto l'acido acetilsalicilico, sono stati somministrati per via orale a ratti a digiuno da alieno 18 ore.
Dopo 6 ore dai trattamenti gli animali sono stati sacrificati e si ? proceduto all'esame della mucosa gastrica, per evidenziare eventuali lesioni. I risultati ottenuti, espressi come diametro medio (in mm) della lesione, dimostrano come i prodotti in esame, a differenza dell'acido acetilsalicilico, siano perfettamente tollerabili.
, L'attivit? antiinfiammatoria dei nuovi composti ? stata valutata con il test dell?edema da carragenina nel ratto, con somministrazione dei composti per via orale. Quale composto di confronto ? stato impiegato l'acido acetilsalicilico in dosi equimolecolari.
Dai riscontri ottenuti i nuovi composti hanno dimostrato di ridurre in maniera significativa l'edema da carragenina, in misura praticamente sovrapponibile a quella del composto di confronto.
, L'attivit? analgesica dei nuovi composti ? stata sperimentata nel topo, con la tecnica di Ben Bassata e coll. (Archj Int. Pharmacodyn; 122, 4341954), ponendoli a
(R)
confronto con il Tanderil.
? I risultati dimostrano che alla dose di 100 mg/Kg/os i nuovi composti hanno un'azione analgesica pressoch? sovrapponibile a quella del Tanderil somministrato alla dose di 100 mg/Kg/os.
Il potere antisettico dei nuovi composti ? stato valutato su As-002, As-003, As-004, As-005f As-006, As-007, As-008, As-009 ed As-010 ricercando la concentrazione minima inibente (C.M.I.) su una serie dei germi gram-negativi e gram-positivi aventi inerenza con la patologia dell?apparato respiratorio.
Come brodo di cultura ? stato utilizzato il Nutrientbroth Difco usando 8 provette per ciascuna concentrazione sperimentale.
? I microorganismi usati per questa prova sono stati Haemofilus influentiae (gram ), Micrococcus catarralis (gram ), Sarcina lutea (gram+), Micrococcus pyogenes (gram ), Mycrobacterium tubercolpsis (gram ). Quale composto di confronto ? stato usato il guaiacolo sperimentato contemporaneamente e nelle stesse condizioni dei composti in esame.
? I risultati dimostrano che i nuovi composti sono circa due volte pi? efficaci rispetto al guaiacolo.
i Le prove di tossicit? acuta sono state condotte nel topo e nel ratto somministrando il prodotto in esame per via orale (os) e intraperitoneale (ip).
? I risultati riportati nella Tabella N. 1 mostrano come i nuovi composti debbano essere consiferati poco tossici.
TABELLA N . 1
Composto Specie Via di
iDL /mg/Kg sagg iato animale sommin istrazione bU
As-001 topo OS 1000 As-001 ratto OS 1000 As-001 ratto ip 800
As-002 topo OS 3000 As-002 ratto OS 3000 As-002 ratto ip 1750 As-003 topo OS 3000 As-003 ratto OS 3000 As-003 ratto ip 1800 As-004 topo OS 3000 As-004 ratto OS 3000 As-004 ratto ip 1700 As?005 topo OS 3000 As-005 ratto OS 3000 As-005 ratto ip 1500
As-006 topo OS 3000 As-006 ratto OS 3000 As-006 ratto ip 1500
As-007 topo OS 3000 As-007 ratto OS 3000 As-007 ratto ip 1800 As-008 topo OS 3000 As-008 ratto OS 3000 As-008 ratto ip 1700 (segue Tabella N. 1)
As-009 topo OS 3000 As-009 ratto OS 3000 As-009 ratto ip 1500 As-010 topo OS 3000 As-010 ratto OS 3000 As-010 ratto ip 1500 As-011 topo OS 3000 As-011 ratto OS 3000 As-011 ratto ip 1500 As-012 topo OS 3000 As-012 ratto OS 3000 As-012 ratto ip 1500
Tutte le caratteristiche e le propriet? sopradescritte rendono i nuovi composti che formano oggetto della presente invenzione particolarmente utili qi/ali principi attivi di composizioni farmaceutiche.
Formano pertanto ulteriore oggetto della presente invenzione le composizioni farmaceutiche caratterizzate
dal fatto che contengono come principio attivo una quantit? terapeuticamente efficace di uno o pi? composti aventi formula (I), o loro sali farmaceuticamente accettabili, tal quali o in unione con altri principi attivi compatibili e/o con veicolanti, diluenti, solventi ed eccipienti farmaceuticamente accettabili.
Dette composizioni possono essere formulate in modo da essere somministrabili per via orale, topica, rettale o iniettabile, in particolare, quelle somministrabili per via iniettabile vantaggiosamente contengono uno o pi? sali dei composti aventi formula (I) quale principio attivo.
Dette composizioni possono ad esempio presentarsi sotto forma di capsule, compresse, polveri, anche in bustine monodose, supposte, pomate, gel, unguenti e sospensioni o soluzioni, sia gi? pronte sia estemporanee, e possono ad esempio contenere 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 500 mg o 1000 mg di principio attivo per unit? posologica.? I nuovi composti che costituiscono oggetto della presente invenzione possono essere vantaggiosamente somministrati in quantit? variabili da 2 mg/Kg a 40 mg/Kg al giorno, preferibilmente da 4 mg/Kg a 35 mg/Kg al giorno ed in dose scaglionata.
Tutte le composizioni farmaceutiche sopradescritte possono essere preparate utilizzando le metodologie ben note al tecnico dell'arte ed eventualmente impiegando solventi, diluenti, veicolanti ed eccipienti ben noti al tecnico dell'arte; ampiamente esauriente a questo proposito ? il testo "Tecnologia Farmaceutica" - S. Casadio - Ed. Cisalpino Goliardica - Milano, 1972.
I nuovi composti aventi formula (I) ed i loro sali farmaceuticamente accettabili possono essere ottenuti, ed anche ci? forma oggetto della presente invenzione, facendo reagire il cloruro dell'acido 2-acetossibenzoico con gli alcoli di cui R, che ? come sopra definito, rappresenta il residuo, in presenza di una quantit? stechiometrica di un accettore di acidit? ed in rapporto molare 1 : 1 per gli alcoli con una sola funzione alcolica e 2 : 1 per gli alcoli con due funzioni alcoliche, e, opzionalmente, salificando il composto di formula li) ottenuto.
Detto accettore di acidit? ? vantaggiosamente la piridina.
; La reazione viene effettuata in solventi organici inerti, quali ad esempio il cloruro di metilene, e l'isolamento e la purificazione del prodotto ottenuto avvengono con le metodologie usuali, quali l'eliminazione del solvente e/o la cristallizzazione da mezzo opportuno.
i La salificazione opzionale ? anch'essa effettuata con le tecniche usuali e ben note nell?arte; ad esempio, al composto di formula (I), sciolto nel solvente opportuno, utilmente un alcool, viene addizionata la quantit? stechiometrica della base desiderata, utilmente sciolta in alcool, precipitando poi il sale ottenuto, ad esempio,per aggiunta di acetone .
Gli Esempi seguenti illustrano alcune forme di realizzazione della presente invenzione, senza tuttavia limitarla in alcun modo; negli Esempi l'acido 2-acetossibenzoico ? indicato come acido acetilsalicilico.
ESEMPIO N. 1 - 7-^2-idrossi-3-(2-acetossibenzoilossi)propil J teofillina (As-001).
A 19,86 g di cloruro dell'acido acetilsalicilico in cloruro di metilene {60 mi) vengono aggiunti-25,4 g di 7-{2,3-diidrossipropil)teofillina e la miscela viene raffreddata esternamente con acqua. Si agita vigorosamente e si aggiunge goccia a goccia la piridina (7,9 g) mantenendo la temperatura della miscela di reazione a
20?-25?C. A fine aggiunta si prosegue l'agitazione per circa 1 ora, poi si lascia a s? per 16 ore.
, La miscela viene lavata pi? volte con acqua; la fase organica viene essiccata su solfato di sodio anidro ed infine fatta evaporare a pressione ridotta.
Il residuo giallo ottenuto cristallizza lentamente. Si scioglie il residuo cristallino con etanolo e si cristallizza da etanolo. Si ottengono 15 g del prodotto desiderato.
i Le analisi spettroscopiche ne confermano la struttura.
Analisi elementare C H N Calcolato 56,99% 5,03% 13,99%
Trovato 57,1% 5,1% 13,8% P.M. 400,4
ESEMPIO N. 2 - 4-(2-acetossibenzoilossi)-3-metossi-1-met ilbenzene (As-002).
Si opera come descritto nell'Esempio N. 1, ma utilizzando solo 19,2 mi di cloruro di metilene e 13,8 g di 2-metossi-4-metil fe.nolo in luogo della 7-(2,3-diidros sipropil)teofillina.
Si ottengono 12 g del prodotto desiderato; Le analisi spettroscopiche ne confermano la struttura.
Analisi elementare C H
- Calcolato 67,99% 5,37%
- Trovato 68% 5,35%
P.M. 300,32
ESEMPIO N. 3 - Acido 2-(2-acetossibenzoilossi)-4-meti_l benzoico (As-003).
Si opera come descritto nell'Esempio N. 2, ma utilizzando 15,'21 g di acido 2-idrossi-4-metilbenzoico in luogo del 2-metossi-4-metilfenolo. Si ottengono 13,1 g del prodotto desiderato; Le analisi spettroscopiche ne confermano la struttura.
Analisi elementare C H
-? Calcolato 64,96% 4,488%
- Trovato .65% 4,48%
P.M. 314,33
ESEMPIO N? 4 - Acido 2-(2-acetossibenzoilossi)-3-met ilbenzoico (As-004).
Si opera come descritto nell'Esempio N. 2, ma utilizzando 15,21 g di acido 2-idrossi-3-metilbenzoico in luogo del 2-metossi-4-metilfenolo. Si ottengono 13 g del prodotto desiderato; Le analisi spettroscopiche ne confermano la struttura.
Analisi elementare C H
- Calcolato 64,96% 4,488%
- Trovato 65% 4,5%
P.M. '314,33
ESEMPIO N. 5 - Acido 2-(2-acetossibenzoilossi)-5-metilbenzoico (As-005).
Si opera come descritto nell'Esempio N. 2, ma utiliz-, zando 15,21 g di acido 2-idrossi-5-metilbenzoico in luogo del 2-metossi-4-metilfenolo. Si ottengono 13,2 g del prodotto desiderato.
Le analisi spettroscopiche ne confermano la struttura. Analisi elementare C H
- Calcolato 64,96% 4,488%
- Trovato 65% 4,5%
P.M. 314,33
ESEMPIO N. 6 - Estere 2-acetossibenzoico dell'acido g?aiacolsolfonico (As-006).
Si ope ra come desc r itto nel l ? Esemp io N . 2 , ma ut i l izzando 20,42 g di acido guaiacolsolfonico in luogo del 2-metossi-4-metilfenolo. Si ottengono 20 g del prodotto desiderato- Le analisi spettroscopiche ne confermano la struttura.
Analisi elementare C H S - Calcolato 52 , 45% 3 , 85% 8 , 75% - Trovato 52 , 5% 3 , 9% 8 , 7% P.M. 366,35
ESEMPIO N. 7 - 2-(2-acetossibenzoi1ossi)-p-ci-mene
(As-007).
Si opera come descritto nell'Esempio N. 2, ma utilizzando 15 g di carvacrolo in luogo del 2-metossi-4-metilfenolo.
Si ottengono 14 g del prodotto desiderato.
; Le analisi spettroscopiche ne confermano la .struttura. Analisi elementare C .H
- Calcolato 73,03% 6,45%
- Trovato 73,1% 6,5%
P.M. 312,37
ESEMPIO N. 8^- Diestere 2-acetossibenzoico dell'idrato di terpina (As-008).
A 39,72 g di cloruro dell'acido acetilsalici1ico in 30 mi di cloruro di metilene, si aggiungono 19 g di idrato di terpina. Si agita vigorosamente e si aggiungono, goccia a goccia, 15,8 g di piridina. Terminata l'agl giunta di piridina, si procede come descritto nell'E-sempio N. 1.
Si ottengono 26 g del prodotto desiderato. Le analisi spettroscopiche ne confermano la struttura.
Anal is i e lemen tare H
- Calcolato 68,25% 7,838%
- Trovato 68,3% 7,85%
P.M. 334,37
ESEMPIO N. 9 - Estere 2-acetossibenzoico del mentolo (As-009).
Si opera come descritto nell'Esempio N. 2, ma utilizzando 15,6 g di mentolo in luogo del 2-metossi-4-meti1 fenolo
Si ottengono 14 g del prodotto desiderato; Le analisi spettroscopiche ne confermano la struttura.
Analisi elementare H
- Calcolato 71 , 669% 8 , 23%
- Trovato 72% 8 , 3%
P . M 318 , 42
ESEMPIO N. 10 - Estere 2-acetossibenzoico dell' -terpinolo (As-010).
Si opera come descritto nell?Esempio N. 2, ma utilizzando 15,4 g di o( -terpinolo in luogo del 2-metossi-4-metilfenolo . Si ottengono 15 g del prodotto desiderato; Le analisi spettroscopiche ne confermano la struttura
Analisi elementare C H Calcolato 72 , 12% 7,64%
T rovato 72,3% 7 , 7%
P.M. 316,4
ESEMPIO N.? 1 Acido 3-(2-acetossibenzoilossi)-2-pcimencarbossilico (As-011)
Si opera come descritto nell'Esempio N. 2, ma utilizzando 19,4 g di acido 3-idrossi-2-p-cimencarbossilico in luogo del 2-metossi-4-metilfenolo.
Si ottengono 18 g del prodotto desiderato,
? Le analisi spettroscopiche ne confermano la struttura. Analisi elementare C H
- Calcolato 67,70% 5,65%
- Trovato 67,8% 5,7%
P.M. 356,38
ESEMPIO N. 12 Estere 2-acetossibenzoico del 3-fenil-2-propen-1-olo (As-012).
Si opera come descritto nell'Esempio N. 2, ma utilizzando 13,4 g di 3-fenil-2-propen-1-olo in luogo del 2-metossi-4-metilfenolo.
Si ottengono 13 g del prodotto desiderato, Le analisi spettroscopiche ne confermano la struttura.
Analisi elementare C H
Calcolato 73,46% 4,79%
- Trovato 73,5% 4,8% P.M. . 294,31
ESEMPIO N. 13 - Sale sodico dell'acido 2-(2-acetossi.
benzoilossi)-4-metilbenzoico .
30 g di acido 2-(2-acetossibenzoilossi)-4-metilbenzoico vengono sciolti in 100 mi di metanolo; si aggiungono lentamente, sotto agitazione, 100 mi di metanolo contenenti sciolti 4 g di idrato sodico. Si aggiungono 100 mi di acetone ed il precipitato cristallino si filtra e si asciuga.
Si ottengono 32 g di sale sodico solubile in acqua. ESEMPIO N. 14 - Sale di lisina dell'acido 3-(2-acetossibenzoilossi)-2-p-cimencarbossilico .
35 g di acido 3~(2-acetossibenzoilossi)-2-p-cimencarbossiliqo vengono sciolti in 100 mi di alcool isopropi1ico .
Si aggiungono 14,6 g di lisina, si agita e si precipita con acetone. Il precipitato si filtra, si lava con acetone, si asciuga in stufa.
Si ottengono 45 g di sale solubile.
Bench? l'invenzione sia stata descritta in dettaglio e facendo riferimento a specifiche forme di realizzazione, ? evidente al tecnico dell'arte che alcune modificazioni possono essere effettuate senza uscire dall?ambito della presente invenzione.
Claims (22)
1) Nuovi composti, caratterizzati dal fatto che sono i composti aventi formula (I)
COR
OCOCH
in cui R rappresenta un residuo scelto nel gruppo costituito da 7-(2-idrossi-3-ossipropi1)teofi11ina, 2-metossi-4-metil-f enilossi, acido 2-ossi-4-metilbenzoico , acido 2-ossi-3-metilbenzoico, acido 2-ossi-5-metilbenzoico, ossi residuo dell'acido guaiacolsolfonico , ossi residuo del carvacrolo, diossi residuo dell'idrato di terpina, ossi residuo del mentolo, ossi residuo dell' c< -terpinolo, ossi residuo dell'acido 3-idrossi-2-p-c imencarbossi1ico e 3-fenil-2-propen-1-ossi, ed i loro sali farmaceuticamente accettabili.
2 ) Composto secondo la rivendicazione 1, caratterizzato dal fatto che ? la 7- 2-idrossi-3-(2-acetossi benzoilossi )propil J teofillina.
3) Composto secondo la rivendicazione 1, caratterizzato dal fatto che ? il 4-(2-acetossibenzoilossi)-3-metossi-1-metilbenzene.
4) Composto secondo la rivendicazione 1, caratterizzato dal fatto che ? l'acido 2-(2-acetossibenzoilossi)-4-metilbenzoico o un suo sale farmaceuticamente accettabile .
5) Composto secondo la rivendicazione 1, caratterizzato dal fatto che ? l'acido 2-{2-acetossibenzoilossi)-3-metilbenzo ico o un suo sale farmaceuticamente accett?bile.
6) Composto secondo la rivendicazione 1, caratterizzato dal fatto che ? l'acido 2-(2-acetossibenzoilossi)-5-metilbenzoico o un suo sale farmaceuticamente accettabile.
7) Composto secondo la rivendicazione 1, caratterizzato dal fatto che ? l'estere 2-acetossibenzoico dell'acido guaiacolsolfonico o un suo sale farmaceuticamente accettabile.
8) Composto secondo la rivendicazione 1, caratterizzato dal fatto che ? il 2-(2-acetossibenzoilossi)-pcimene.
9) Composto secondo la rivendicazione 1, caratterizzato dal fatto che ? il diestere 2-acetossibenzoico dell'idrato di terpina.
10) Composto secondo la rivendicazione 1, caratterizzato dal fatto che ? l'estere 2-acetossibenzoico del mentolo.
11) Composto secondo la rivendicazione 1, caratterizzato dal fatto che ? l'estere 2-acetossibenzoico del--terpinolo.
12) Composto secondo la rivendicazione 1, caratterizzato dal fatto che ? l'acido 3-(2-acetossibenzoilossi)-2-p-cimencarboss i1ico o un suo sale farmaceuticamente accettabile .
13) Composto secondo la rivendicazione 1, caratterizzato dal fatto che ? l'estere 2-acetossibenzoico del 3-fenil-2-propen-1-olo.
14) Composto secondo le precedenti rivendicazioni 1, 4, 5, 6, 7 ed 8, caratterizzato dal fatto che detto sale farmaceuticamente accettabile ? il sale con sodio, potassio, calcio, magnesio, alluminio, ammonio o con il catione di un composto scelto nel gruppo costituito da trialchilamine, procaina, dibenzilamina, betaina, colina, carnitina, N,N-dibenziletilendlamina, glucamina, N-metilglucamina, esametilentetramina, arginina, lisina, ornitina, prolina, 2-amino-1-butanolo.
15) Procedimento per la preparazione dei composti secondo la rivendicazione 1, caratterizzato dal fatto che si fa reagire il cloruro dell'acido 2-acetossibenzoico con gli alcoli di cui R, che ? come definito nella rivendicazione 1, rappresenta il residuo, in presenza di una quantit? stechiometrica di un accettore di acidit? ed in rapporto molare 1 : 1 per gli alcoli con una sola funzione alcolica e 2 : 1 per gli alcoli con due funzioni alcoliche, e, opzionalmente, si salifica il composto di formula (I) ottenuto.
16) Procedimento secondo la rivendicazione 15, caratterizzato dal fatto che detto accettore di acidit? ? la piridina.
17) Procedimento secondo una delle rivendicazioni 15 o 16, caratterizzato dal fatto che la reazione ? condotta in solvente organico inerte.
18) Procedimento secondo la rivendicazione 17, caratterizzato dal fatto che detto solvente ? cloruro di metilene .
19) Composizione farmaceutica, caratterizzata dal fatto che contiene come principio attivo una quantit? terapeuticamente efficace di uno o pi? nuovi composti secondo la rivendicazione 1, tal quali o in unione con altri principi attivi e/o con veicolanti, diluenti, solventi e/o eccipienti farmaceuticamente accettabili.
20) Composizione secondo la rivendicazione 19, caratterizzata dal fatto che detto principio attivo ? una quantit? terapeuticamente efficace di uno o pi? composti secondo le rivendicazioni da 2 a 13 ed ? somministrabile per via orale, rettale o topica.
21) Composizione farmaceutica secondo la rivendicazione 20, caratterizzata dal fatto che detto principio attivo ? una quantit? terapeuticamente efficace di uno o pi? composti secondo le rivendicazioni 4, 5, 6, 7 e 12 ed ? somministrabile per via iniettabile.
22) Procedimento per la preparazione dei nuovi composti come definiti nella rivendicazione 1, caratterizzato dal fatto che ? sostanzialmente come qui descritto con particolare riferimento agli Esempi N. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,11,? 12, 13 e 14.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT24514/82A IT1191105B (it) | 1982-11-30 | 1982-11-30 | Derivati dell'acido 2-acetossibenzoico |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT24514/82A IT1191105B (it) | 1982-11-30 | 1982-11-30 | Derivati dell'acido 2-acetossibenzoico |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| IT8224514A0 IT8224514A0 (it) | 1982-11-30 |
| IT8224514A1 true IT8224514A1 (it) | 1984-05-30 |
| IT1191105B IT1191105B (it) | 1988-02-24 |
Family
ID=11213809
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| IT24514/82A IT1191105B (it) | 1982-11-30 | 1982-11-30 | Derivati dell'acido 2-acetossibenzoico |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| IT (1) | IT1191105B (it) |
-
1982
- 1982-11-30 IT IT24514/82A patent/IT1191105B/it active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT8224514A0 (it) | 1982-11-30 |
| IT1191105B (it) | 1988-02-24 |
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