IT9021076A1 - Uso del bendazac e dei suoi sali farmaceuticamente accettabili - Google Patents
Uso del bendazac e dei suoi sali farmaceuticamente accettabili Download PDFInfo
- Publication number
- IT9021076A1 IT9021076A1 IT021076A IT2107690A IT9021076A1 IT 9021076 A1 IT9021076 A1 IT 9021076A1 IT 021076 A IT021076 A IT 021076A IT 2107690 A IT2107690 A IT 2107690A IT 9021076 A1 IT9021076 A1 IT 9021076A1
- Authority
- IT
- Italy
- Prior art keywords
- bendazac
- pharmaceutically acceptable
- acceptable salts
- compositions
- salts according
- Prior art date
Links
- BYFMCKSPFYVMOU-UHFFFAOYSA-N bendazac Chemical compound C12=CC=CC=C2C(OCC(=O)O)=NN1CC1=CC=CC=C1 BYFMCKSPFYVMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 26
- 229960005149 bendazac Drugs 0.000 title claims description 26
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 24
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 8
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 4
- -1 bendazac Lysinate dihydrate Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000036765 blood level Effects 0.000 claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 claims description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 2
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 10
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 description 10
- 206010002329 Aneurysm Diseases 0.000 description 5
- 208000009857 Microaneurysm Diseases 0.000 description 5
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 5
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 description 5
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 4
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 4
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 4
- OCOCFNMFLNFNIA-ZSCHJXSPSA-N 2-(1-benzylindazol-3-yl)oxyacetic acid;(2s)-2,6-diaminohexanoic acid Chemical compound [NH3+]CCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O.C12=CC=CC=C2C(OCC(=O)[O-])=NN1CC1=CC=CC=C1 OCOCFNMFLNFNIA-ZSCHJXSPSA-N 0.000 description 3
- 208000007014 Retinitis pigmentosa Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-M lysinate Chemical compound NCCCCC(N)C([O-])=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 3
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 2
- 208000037111 Retinal Hemorrhage Diseases 0.000 description 2
- 206010053648 Vascular occlusion Diseases 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 230000010339 dilation Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- 210000000264 venule Anatomy 0.000 description 2
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 1
- 241000252095 Congridae Species 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 102000017011 Glycated Hemoglobin A Human genes 0.000 description 1
- 108010014663 Glycated Hemoglobin A Proteins 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 208000001344 Macular Edema Diseases 0.000 description 1
- 206010025415 Macular oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010025421 Macule Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 208000022873 Ocular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000031816 Pathologic Dilatation Diseases 0.000 description 1
- 206010038910 Retinitis Diseases 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 230000005786 degenerative changes Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004276 hyalin Anatomy 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 230000001146 hypoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 201000010230 macular retinal edema Diseases 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 206010062198 microangiopathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007576 microinfarct Effects 0.000 description 1
- 210000004126 nerve fiber Anatomy 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 210000003668 pericyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000011458 pharmacological treatment Methods 0.000 description 1
- 230000008288 physiological mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 239000012439 solid excipient Substances 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000004869 vascular alteration Effects 0.000 description 1
- 208000011733 vascular alteration Diseases 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 208000021331 vascular occlusion disease Diseases 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
DESCRIZI0NE
dell'invenzione industriale dal titolo:
"Nuovo uso del bendazac e dei suoi sali farmaceuticamente accettabili
DESCRIZIONE
La presente invenzione riguarda l'uso del bendazac e dei suoi sali farmaceuticamente accettabili per preparare composizioni farmaceutiche per il trattamento della retinopatia diabetica.
E' noto che la retinopatia diabetica è la principale localizzazione oculare del diabete.
La percentuale di diabetici affetti da retinopatia diabetica aumenta in rapporto alla durata della malattia.
Secondo A. Wessing CAugenkrankheiten bei Diabetes mellitus - Diabetologie in Klinik und Praxis - Mehnert H., Schloffing K. Thieme Stuttgart, 393,1974), la retinopatia si manifesta entro 5 anni dall'insorgenza del diabete nel 15-30% dei pazienti diabetici.
Dopo 10 anni di malattia diabetica, il 35-50% dei pazienti presenta retinopatia, il 55-65% dopo 15 anni, il 65-85% dopo 20 anni e il 75-90% dopo 30 anni. Secondo Engerman et al. (Ocular complications; Proceedings of a task force on animals appropriate for studying diabetes mellitus and its compì i cat ions, Diabetes 31 - Suppl. 1, part 2 of 2 - 82-89, 1982), tutti i diabetici mostrano segni di retinopatia dopo circa 20 anni.
La retinopatia diabetica è espressione, al pari della nefropatia e dell'interessamento neurologico, della mi c roangi opatia sistemica.
La patogenesi della mi croangi opat ia retinica non è ancora completamente nota. Le alterazioni ematiche perietali vasali tipiche deL diabete sarebbero comunque responsabili dell'ipossia tissutale in sede retinica, elemento essenziale per l'inizio della malattia oculare.
Tra le alterazioni ematiche ricordiamo L'aumento della aggregabilità piastrinica, la diminuzione della deformabi li tà eritrocitaria, l'aumento della viscosità ematica e dell'emoglobina glicosilata, mentre a livello dei capillari retinici Le alterazioni perietali più caratteristiche sono rappresentate dalla perdita dei periciti e dall'ispessimento della membrana vasale.
I primi segni della microangiopatia retinica sono evidenziabili solo f Luorangi ograf i camente come dilatazioni ed occlusioni capillari, diffusione di colorante dai piccoLi vasi, indicativa di edema tissutale, piccoli microaneurismi ed aree di non perfusione retinica bordate da dilatazioni capillari.
Le alterazioni oftalmoscopiche che permettono di formulare la diagnosi di retinopatia iniziale sono, invece, i microaneurismi e le emorragie puntiformi, associati spesso a modeste ectasie circoscritte delle venule post-capillari.
I mi croaneuri smi , espressione diretta delle alterazioni degenerative dei prodotti capillari prediligono il polo posteriore. La Loro evoluzione è estremamente variabile potendo rimanere stabile per anni o evolvere verso la trombizzazione e la t rasformazi one ialina.
Le emorragie puntiformi si distinguono dai microaneurismi per le loro dimensioni maggiori, il colore rosso più scuro e per La loro tendenza a riassorbirsi in alcuni giorni o settimane. Anch'esse prediligono il polo posteriore. Con il progredire della vasculopatia iniziano i fenomeni essudativi. OLtre ai microaneurismi ed alle emorragie si osserva con prevalenza al polo posteriore piccole chiazzette rifrangenti, biancastre, ben delimitate che con il tempo assumono un colore giallastro. Sono i cosiddetti essudati duri, espressione di fenomeni di tesaurismosi lipidica, lipoproteica e gli coprotei ca.
Anche nei pazienti con un buon compenso metabolico si osserva nel tempo (in media nel corso di 3-4 anni) un progressivo aumento dei fenomeni di dilatazione venosa, dei microaneurismi e delle emorragie retiniche, così come dei fenomeni essudativi e di quelli più propriamente ischemici. Nella forma emorragica sono prevalenti le alterazioni venose con emorragie lineari a fiamma, peripapillari. E' inoltre frequente il riscontro di capillari e venule neoformati.
Nella forma essudativa accanto agli essudati duri si osservano gli essudati molli, lesioni di aspetto modulare, biancastro, sfumati a fiocco di cotone, espressioni di microinfarti per occlusione di piccole arterie nello strato di fibre nervose. Il loro aspetto f luorangi ograf i co è infatti quello di aree retiniche non perfuse.
L'edema maculare può portare alla degenerazi one cistoide della macula o al distacco sieroso del neuroepitelio con grave deficit funzionale i rreversibi Le.
Nelle zone più o meno estese del tessuto retinico rese ipossiche dall'occlusione vasale si formano nuovi vasi di calibro irregolare, responsabili di nuove emorragie retiniche.
La neoformazione vascolare origina in prossimità delle aree retiniche non perfuse e si accompagna a produzione di connettivo che funge da supporto.
Tale proliferazione invade quindi sia lo spazio sotto ialoideo che il vitreo (proliferazione pre-retinica e retino-vitreale) .
Il BE-B-0 131 317 descrive l'attività del bendazac lisinato nella retinite pigmentosa, nella quale un farmaco deve avere essenzi a Lmente due obiettivi distinti:
1) normalizzare i meccanismi fisiologici di protezione contro i processi foto-ossi dati vi che coinvolgono i radicali liberi.
2) Attenuare effetti biologici delle radiazioni solari a livello retinico.
Inoltre, studi preclinici hanno <' >dimostrato che il bendazac lisinato ha la capacità di proteggere alcune, proteine dagli effetti di svariati agenti capaci di denaturarle o alterarle: i radicali liberi, il calore, i raggi ultravioletti e L'urea (Schmut 0. et al., Wien. Klin. Wochenschr. 97, 819-821, 1985; Silvestrini B. et al., Excerpta Med. Foundation, Amsterdam, pp.
283-288, 1969; Silvestrini B.et al-, Int. J. Tiss. React. 5, 217-225, 1983; Santamaria R., Excerpta Med. Foundation, Amsterdam, pp. 289-296, 1969; Catanese et al., Pharmcol. Res. Commun.
8, 549-555, 1976).
A differenza dei veri scavengers, esso esercita i suoi effetti protettivi non neutralizzando i radicali liberi, ma proteggendo alcune proteine dai loro effetti tossici (Silvestrini B., "Rationale for bendazac - Recent developments in thè pharmacological treatment of cataract - XXV Int. Congr. Ophthalml., 1986; Cerami A. et al., Scient. Am., 255, 90-96, 1987).
Dato che la retinopatia diabetica è un'affezione che presenta delle sostanziali differenze sul piano nosografico, etiopatogenetico ed anatomomorf o Logi co dalla retinite pigmentosa, il tecnico del ramo non poteva aspettarsi che un farmaco efficace nella terapia della retinite pigmentosa lo fosse anche in quella diabetica. Invece, è stato ora sorprendentemente trovato che il bendazac ed i suoi sali farmaceuticamente accettabili sono efficaci anche in questa patologia.
Costituisce quindi un oggetto della presente invenzione l 'uso del bendazac e dei suoi sali farmaceuti camente accettabili per preparare composi zioni farmaceuti che per i l trattamento della retinopatia diabeti ca .
L'attività del bendazac li sinato nella retinopatia diabeti ca è stata confermata da uno studio clinico.
La popolazione sperimentale era formata da 179 pazienti con diabete di tipo I o II, compli cato da retinopatia back-ground diagnosticata con oftalmoscopi a e f luorangi ograf i a retini ca.
La sperimentazione è stata condotta in doppio-cieco verso placebo: 87 pazienti sono stati trattati con benzadac li sinato (compresse da 500 mg: 1 cpr x 3 volte/die) , mentre 92 pazi enti hanno assunto placebo.
La durata del trattamento è stata variabi le tra 6 e 21 mesi .
I controlli oftalmoscopi ci e f luorangi ograf i ci sono stati ef fettuati a scadenze regolari durante i l detto periodo di t rattamento.
La tabella che segue riassume i ri sultati relativi al giudi zio globale espresso esaminando i reperti oftalmoscopi ci e f luorangiografi ci aL termine del periodo di trattamento (endpoint) per ciascun paziente.
Dalla tabella appare evidente che negli 87 pazienti del gruppo trattato con bendazac lisinato, 22 (25%) sono andati incontro a peggioramento, 45 (52%) sono rimasti stazionari mentre 20 pazienti (23%) hanno mostrato un miglioramento del quadro obiettivo.
Per contro, neL gruppo trattato con placebo, 29 pazienti (31%) sono peggiorati, 55 (60%) sono rimasti stazionari mentre solo 8 (9%) hanno mostrato segni di miglioramento.
Il test x<2 >attuato sui risultati della tabella sopraripoi— tata ha evidenziato una differenza statisticamente significativa a favore del gruppo trattato con bendazac lisinato = 9,969 - p < 0,05).
Tale differenza è essenzialmente dovuta alla più elevata percentuale di miglioramenti ottenuta nel gruppo trattato con bendazac lisinato rispetto a queLLo di confronto α<2 >= 5,881 p < 0,05) .
Analoghi risultati possono essere ottenuti con il bendazac tal quale o con aLtri sali fa rma c eut i ca mente accettabili divei — si dal lisinato, sia per via orale che per altre vie <(>topiche e sistemiche). La posologia può variare entro un intervallo abba-stanza ampio in funzione di noti fattori quali, ad esempio, la gravità della malattia, le condizioni generali del paziente, il suo peso corporeo, il tipo di sale somministrato, la via di somministrazione prescelta e La forma farmaceutica prescelta. Indicativamente, per le vie sistemiche la posologia sarà scelta in modo da produrre livelli ematici di bendazac deLL'ordine di 20-60 gamma/ml mentre nel caso di somministrazione per via oftalmica si preferirà utilizzare delle composizioni fluide contenenti dallo 0,1 al 2 7. di bendazac o, preferibilmente, La corrispondente quantità di un suo sale farmaceuticamente accettabile, 1-4 volte al giorno. Conseguentemente, nel caso di somministrazione orale si preferirà sommini strare ogni volta un'unica unità di dosaggio capace di produrre livelli ematici di bendazac dell'ordine di 20-60 gamma/ml.
Nel caso di somministrazione orale di bendazac lisinato biidrato, la posologia preferita è di 1000-1500 g/die.
In generale, le composizioni secondo la presente invenzione, contengono il bendazac e/o suoi sali farmaceuticamente accettabili insieme con eccipienti Liquidi, semiliqidi o solidi adatti per somministrazione topica o sistemica.
Dette composizioni farmaceutiche possono essere in forma di unità di dosaggio solide, quali compresse, confetti, capsule e polveri, o semisolide, quali creme ed unguenti, o Liquide, quali soluzioni.
Oltre agli usuali eccipienti, dette composizioni possono contenere additivi adatti per uso farmaceutico quali conservanti, stabilizzanti, emulsionanti, sali per regolare la pressione osmotica, tamponi, aromatizzanti e coloranti.
Infine, dette composizioni farmaceutiche possono essere prodotte secondo tecniche convenzionali del chimico farmaceutico che comprendono La miscelazione, la granulazione e la compressione, quando necessaria, o varie miscelazioni e dissoluzioni degLi ingredienti secondo ciò che è più appropriato per ottenere il prodotto desiderato.
RIVENDICAZIONI
1. Uso del bendazac e dei suoi sali farmaceuticamente accettabili per preparare composizioni farmaceutiche per il trattamento della retinopatia diabetica.
2. Uso del bendazac e dei suoi sali farmaceuticamente accettabili secondo la rivendicazione 1, caratterizzato dal fatto che si preparano composizioni adatte per essere somministrate per via orale.
3. Uso del bendazac e dei suoi sali farmaceuticamente accettabili secondo la rivendicazione 2, caratterizzato dal fatto che La quantità di bendazac o di un suo sale farmaceuti ca
Claims (7)
- Dette composizioni farmaceutiche possono essere in forma di unità di dosaggio solide, quali compresse, confetti, capsule e polveri, o semisolide, quali creme ed unguenti, o Liquide, quali soluzioni. Oltre agli usuali eccipienti, dette composizioni possono contenere additivi adatti per uso farmaceutico quali conservanti, stabilizzanti, emulsionanti, sali per regolare la pressione osmotica, tamponi, aromatizzanti e coloranti. Infine, dette composizioni farmaceutiche possono essere prodotte secondo tecniche convenzionali del chimico farmaceutico che comprendono La miscelazione, la granulazione e la compressione, quando necessaria, o varie miscelazioni e dissoluzioni degLi ingredienti secondo ciò che è più appropriato per ottenere il prodotto desiderato. RIVENDICAZIONI 1. Uso del bendazac e dei suoi sali farmaceuticamente accettabili per preparare composizioni farmaceutiche per il trattamento della retinopatia diabetica.
- 2. Uso del bendazac e dei suoi sali farmaceuticamente accettabili secondo la rivendicazione 1, caratterizzato dal fatto che si preparano composizioni adatte per essere somministrate per via orale.
- 3. Uso del bendazac e dei suoi sali farmaceuticamente accettabili secondo la rivendicazione 2, caratterizzato dal fatto che La quantità di bendazac o di un suo sale farmaceuti camente-accettabile in ogni unità di dosaggio è tale da procurare livelli ematici dell'ordine di 20-60 gamma/ml.
- 4. Uso del bendazac e dei suoi sali farmaceuticamente accettabili secondo la rivendicazione 1, caratterizzato dal fatto che si preparano composizioni adatte per essere somministrate per via oftalmica.
- 5. Uso del bendazac e dei suoi sali farmaceuticamente accettabili secondo La rivendicazione 4, caratterizzato dal fatto che si preparano composizioni fluide contenenti contenenti dallo 0,1 al 2 % di bendazac o la corrispondente quantità di un suo sale farmaceuticamente accettabile.
- 6. Uso del bendazac e dei suoi sali farmaceuticamente accettabili secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 5, caratterizzato dal fatto che si usa il bendazac Lisinato biidrato.
- 7. Uso del bendazac e dei suoi sali farmaceuticamente accettabili secondo la rivendicazione 3, caratterizzato dal fatto che ogni unità di dosaggio contiene 500 mg di bendazac lisinato biidrato.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT02107690A IT1243368B (it) | 1990-07-26 | 1990-07-26 | Uso del bendazac e dei suoi sali farmaceuticamente accettabili |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT02107690A IT1243368B (it) | 1990-07-26 | 1990-07-26 | Uso del bendazac e dei suoi sali farmaceuticamente accettabili |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| IT9021076A0 IT9021076A0 (it) | 1990-07-26 |
| IT9021076A1 true IT9021076A1 (it) | 1992-01-26 |
| IT1243368B IT1243368B (it) | 1994-06-10 |
Family
ID=11176386
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| IT02107690A IT1243368B (it) | 1990-07-26 | 1990-07-26 | Uso del bendazac e dei suoi sali farmaceuticamente accettabili |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| IT (1) | IT1243368B (it) |
-
1990
- 1990-07-26 IT IT02107690A patent/IT1243368B/it active IP Right Grant
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT9021076A0 (it) | 1990-07-26 |
| IT1243368B (it) | 1994-06-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2199253T3 (es) | Procedimientos y medios para la administracion de farmacos. | |
| CA2162306C (en) | Use of dl-(+/-)-.alpha.-lipoic acid, d-(+)-.alpha.-lipoic acid, .alpha. lipoic acid in reduced or oxidized form or salts for treating circulatory disorders | |
| KR20090021169A (ko) | Ｒ(+) 및 ｓ(-) 프라미펙솔을 포함하는 조성물 및 이의 사용 방법 | |
| JP3852621B2 (ja) | 血管内皮細胞機能改善剤 | |
| DE3026402A1 (de) | Die verwendung analgetischer und nicht-hormonaler, entzuendungshemmender mittel bei der behandlung von mikrovaskulaeren erkrankungen | |
| DE69925578T2 (de) | Pharmazeutische zusammenstellung zur vorbeugung und behandlung von mit zellkrankheiten des augenhintergrundes zusammenhängenden krankheiten | |
| RU2134107C1 (ru) | Препарат "гистохром" для лечения воспалительных заболеваний сетчатки и роговицы глаз | |
| EP2251009A1 (en) | Prophylactic or therapeutic agent for ocular disease accompanied by optic nerve disorder | |
| DE3785689T2 (de) | Verwendung von prostaglandin-biosynthese-hemmer. | |
| US8937066B2 (en) | Amino derivatives of dihydro-1,3,5-triazine used in the treatment of ischemia and/or reperfusion related diseases | |
| Krott et al. | Adjunctive hyperbaric oxygenation in macular edema of vascular origin | |
| EP1410808A1 (en) | Optic nerve protecting agents containing alpha 1 receptor blocker as the active ingredient | |
| US4628064A (en) | Epinine and the therapeutic use thereof | |
| JP5376785B2 (ja) | 医薬組成物 | |
| KR0168459B1 (ko) | 백내장 억제 조성물 | |
| EP0489043B1 (de) | Verwendung des (+)-enantiomeren von anipamil | |
| EP0351017B1 (en) | Pharmaceutical composition useful for the treatment of cardiovascular diseases | |
| DE69919995T2 (de) | Verwendung von cysteinprotease inhibitoren zur herstellung eines arzneimittels zur vorgbeugung und behandlung von gehirngewebezerrütung infolge hypertensive enzephalopathie oder encephalothlipsis | |
| JP5366386B2 (ja) | 神経細胞賦活及び神経伸長促進用組成物 | |
| DE2820808A1 (de) | Arzneimittel mit einer antanginoesen wirksamkeit | |
| KR960008229B1 (ko) | 캡토프릴 서방성 정제 및 그의 제조방법 | |
| JP4393863B2 (ja) | 視神経細胞保護剤 | |
| JPH0220608B2 (it) | ||
| EP0874840A1 (en) | Dibenzothiepin derivatives and pharmaceutical compositions | |
| KR20170095850A (ko) | 각막 상피 장애 치료제 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 0001 | Granted |