IT9022183A1 - Processo per la preparazione della 5-(4-idrossifenil)-idantoina - Google Patents
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Description
"PROCESSO PER LA PREPARAZIONE DELLA 5-(4-IDROSSIFENIL)-IDANTOXNA"
La presente invenzione riguarda un processo nuovo e migliore di quelli precedentemente noti per la preparazione della 5-(4-idrossifenil)-idantoina della formula {I):
O
Il corposto (I) è una sostanza inportante perchè rappresenta un intermedio essenziale per l'ottenimento dell'acido cx -(4-idrossifenil)--oi-anminoacetico utile nella sintesi di penicilline semisintetiche.
E' quindi evidente l'interesse industriale per processi di sintesi del prodotto (I) efficaci e non inquinanti.
La letteratura riporta numerosi processi per l'ottenimento della 5- (4-idrossifenil)-idantoina.
Di particolare inportanza nella tecnica precedente è GB-A-2012756 che descrive l'ottenimento del conposto (I) tramite reazione dell'acido o(—(4-idrossifeni])-o(—idrossiacetico con urea in ambiente fortemente acido per acido solforico. Le tenperature di reazione seno di circa 90“C. Anche rilevante e EP—A—0008547j in questo caso il processo di sintesi sfrutta la condensazione dell'acido c*(4-idrossifenil)-oC-idrossiacetico ccn urea in un forte eccesso di acido cloridrico. ;Da quanto precede si vede che entrambi i processi noti presentano difetti fondamentali che ne limitano il valore industriale. Dato l'uso di acidi forti acquosi e caldi si rende indispensabile l'impiego di materiali speciali per gli impianti. Inoltre è evidente che il processo produce grandi quantità di acque reflue acide che vanno trattate e smaltite in modo molto attento per impedire 1 'inquinamento dell 1ambiente . ;E* stato ora trovato sorprendentemente che si possono evitare gli inconvenienti suddetti mediante il processo dell'invenzione, che censiste nel preparare la 5-(4-idrossifenìl)idantoina per reazione dell'acido OÌ.-(4-idrossifenil)-cCidrossiacetico (acido 4-idrossimandelioo) , o i suoi esteri inferiori oon alcoli dèlia formula generale (II):
dove R significa H, CH3, C,,H5, CH(CH3)2 o oon la bis-trimetilsililurea della formula (III)
in presenza di un alogenosilano della formula generale (IV)
dove X significa CI o CH^, per ottenere la 5-(4-idrossifenil)-2-trimetilsililossi-3-trimetilsililidantoina, della formula (V)
OSÌ(CH3)3
che viene idrolizzata a prodotto finale (I).
Nella pratica la reazione viene effettuata scaldando a riflusso in ambiente anidro una miscela del caiposto della formula (II) con un eccesso del composto della formula (III) e con la quantità stechiometrica del conposto (IV) in anbiente anidro.
Al termine della reazione, dopo aver eliminato i sottoprodotti volatili, si idrolizza il composto (V), che non viene di regola isolato, con un acido minerale acquoso diluito, per esempio HC1 al 5% e a temperatura anbiente. Il prodotto si isola con tecniche consuete e con rendimenti elevati.
Seno quindi evidenti i vantaggi del processo dell'invenzione che possono essere così riassunti: non vi è uso di acidi forti concentrati e caldi, ma solo di piccole quantità di acidi diluiti e freddi con conseguenti vantaggi tecnici e ecologici.
L'invenzione viene illustrata, ma ncn limitata, dagli esempi seguenti.
ESEMPIO 1
16,8 g (0,10 moli) di acido ec-(4-idrossifenil)-04-idrossiacetico, 102,1 g (0,5 moli) di bis-trimetilsililurea e 21,7 g (0,2 moli) di clorotrimetilsdlano vengono scaldati a riflusso per 6 ore. Al termine del riscaldamento si distillano sotto vuoto tutti i carponenti volatili (eccesso di reattivo che può venire riciclato e trimetilsilanolo). il residuo viene versato sotto agitazione in 500 ni di HC1 al 5%. L'agitazione viene mantenuta per 12 ore a temperatura arridente. Si filtra alla pompa e si ottengono 17,3 g (0,09 moli, 90% del teorico) di 5-(4-idrossifenil)idantoìna che fonde a 260-263eC.
ESEMPIO 2
Si opera cerne nell'esempio l, ma si sottopone a riscaldamento una miscela di 16,8 g (0,10 moli) di acido c<-(4-idrossifenil)-3<-idrossiacetico, 102,1 g (0,5 moli) di bis-trimetilsililurea e 25,8 g (0,2 moli) di di diclorodimetilsilana Dopo elaborazione si ottengono 16,3 g (0,085 moli, 85% del teorico) di 5-(4-idrossifenil)idantdra con punto di fusione di 261-263 "C.
ESEMPIO 3
Una miscela di 19,6 g (0,010 moli) di c(-(4-idrossifenil)-ot-idrossiacetato di acetile e di 21,7 g (0,5 moli) di bis-trimetilsililurea viene scaldato a riflusso per 4 ore. Quindi si aggiungono 21,7 g (0,2 moli) di clorotrimetrilsilano e si continua il riscaldamento per altre 3 ore.
L'elaborazione della miscela avviene COTE descritto nell'esempio 1. Si ottengono 17,9 g (0,093 moli, 93% del teorico) di 5-(4-idrossifenil)-idantoina che fonde a 260-262®C.
ESEMPIO 4
Si opera come descritto nell'esenpio 4 usando 18,2 g (0,10 moli) di ^-(4-idrossifenil)-c4-idrossiacetato di metile, 102,1 g (0,5 moli) di bis-trimetilsililurea e 25,8 g (0,2 moli) di dielorodimetilsileno, Dopo l'elaborazione della miscela di reazione si ottengono 16,7 g (0,087 moli, 87% del teorico) di 5-(4-idrossifenil)-idantoina oon punto di fusione 261-263°C.
Claims (3)
- RIVENDICAZIONI 1. Processo per la preparazione della 5-(4-idrossifenil)-idantoina della formula (I) O caratterizzato dal fatto che si fa reagire l’acido <=*L-(4-idrossifenil)-ot--idrossiacetico o un suo estere inferiore con alcoli < della formula generale (II)dove R significa H, CH3, C^ , CH{CH3)2, C.^ , con la bis-trimetilsililunea della formula (III)(III) in presenza di un alogenosilano della formula generale (IV)dove X significa Cl o e si idrolizza la miscela di reazione con un acido minerale acquoso.
- 2. Processo secondo la rivendicazione 1 caratterizzato dal fatto che la reazione tra (II), (III) e (IV) viene effettuata in anfoiente anidro alla temperatura di riflusso.
- 3. Processo secondo la rivendicazione 1 e 2 caratterizzato dal fatto che l'acido minerale acquoso è HCl al 5%.
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