ITMI20002556A1 - Impiego di composti organici nel trattamento di malattie - Google Patents
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Description
Compostl Organici
La presente invenzione si riferisce all'impiego di composti organici nel trattamento ovvero nella cura di una malattia polmonare ostruttiva cronica (COPD) della malattia COPD sia reversibile sia Irreversibile - vedere titoli ATS: Am J Respir Crit Care Med Voi 152y pp S77-120, 1995, titoli ERS : European Respiratory Journal 1995, 8, 1398- 1420 e titoli BTS: Thorax
1997,52, suppl. 5-25.
E' stato ora sorprendentemente riscontrato, conformemente alla presente invenzione, che il formoterolo, oppure un suo sale oppure un suo solvato farmaceuticamente accettabili, oppure un solvato di detto
sale, ciascuno in seguito alternativamente indicato come ingrediente attivo formoterolico ovvero di formoterolo, risulta particolarmente efficace nel trattamento ovvero nella cura del COPD, quando viene somministrato mediante inalazione sotto la forma di una polvere secca, in miscela con un diluente oppure con un veicolo ovvero supporto, secondo una quantità compresa tra 400 μg e 5.000 μg per μg di ingrediente attivo di formoterolo. La somministrazione di una miscela di questo tipo mediante inalazione a pazienti afflitti da COPD facilita in modo significativo la broncodilatazione prolungata, con un profilo di sicurezza molto buono, importante, per esempio ai fini della cura del COPD, senza significativi effetti cardiovascolari concomitanti, e con un miglioramento significativo della qualità di vita, così come viene stabilito in base alla pubblicazione St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ).
Di conseguenza, la presente invenzione provvede, secondo un suo primo aspetto, l'impiego di una polvere secca comprendente (A) formoterolo, oppure un suo sale oppure un suo solvato farmaceuticamente accettabile, oppure un solvato di detto sale, e (B) un diluente oppure un veicolo ovvero un supporto particellare farmaceuticamente accettabile, secondo una quantità compresa tra 400 μg e 5.000 μg per μg di (A) nella preparazione di un medicamento inalabile, diretto al trattamento ovvero alla cura della malattia polmonare ostruttiva cronica.
Secondo un suo altro aspetto, la presente invenzione provvede un metodo diretto alla cura della malattia polmonare ostruttiva cronica, il quale metodo comprende la somministrazione, mediante inalazione, ad un paziente ovvero ad un soggetto in condizione di avere bisogno di un tale trattamento, di una quantità efficace di una polvere secca comprendente (A) formoterolo, in cui detto formoterolo si presenta sotto forma libera oppure sotto la forma di un suo sale oppure di un suo solvato farmaceuticamente accettabile, oppure sotto la forma di un solvato di detto sale, e (B) un diluente oppure un supporto ovvero veicolo particellare farmaceuticamente accettabile, secondo una quantità compresa tra 400 μg e 5.000 μg per μg di (A).
sotto qualsiasi forma isomerica oppure sotto la forma di una miscela di forme isomeriche, per esempio sotto la forma di un enantiomero puro, in particolare sotto la forma del R,R-enantiomero, sotto la forma di una miscela di enantiomeri, di un racemato oppure di una loro miscela. I sali farmaceuticamente accettabili del formoterolo comprendono i sali di addizione di acidi con acidi inorganici, come acido cloridrico, acido bromidrico, acido solforico o acido fosforico, oppure con acidi organici, come gli acidi acetico, succinico, glutarico, maleico, fumarico, citrico,
tartarico, lattico, benzoico, salicilico, pidrossibenzoico, p-metossibenzoico, idrossinaftoico, metansolfonico, benzensolfonico oppure p-toluensolfonico. Adatti solfati del formoterolo e loro sali farmaceuticamente accettabili comprendono gli idrati. Una forma preferita di formoterolo, ai fini del suo impiego conformemente alla presente invenzione, è costituita dal formoterolo fumarato, specialmente dal formoterolo fumarato diidrato,
il formoterolo, i suoi sali e idrati, e i suoi idrati salini, così come precedentemente descritti, possono essere preparati mediante metodi noti, per esempio così come viene descritto nei brevetti US 3994974 oppure US 5684199.
Adatti diluenti oppure supporti ovverso veicoli comprendono saccaridi e/o alcoli zuccheri, per esempio monosaccaridi, disaccaridi e polisaccaridi come glucosio, arabinosio, destrosio, fruttosio, ribosio, mannosio, saccarosio, trealosio, lattosio, maltosio oppure destrano, alcoli zuccheri come mannitolo Un preferito diluente oppure supporto è costituito dal lattosio, specialmente sotto la forma del suo monoidrato. Il diluente oppure il supporto è generalmente presente secondo una quantità compresa tra 400 e 4000 μg, per esempio compresa tra 800 e 3000 μg/ più preferibilmente compresa tra 1000 e 2500 μg, specialmente compresa tra 2000 e 2500 μg, per μg di ingrediente attivo di formoterolo (A). Il diametro medio delle particelle dell'ingrediente attivo di formoterolo (A) è pari preferibilmente fino a 10 μπι, più preferibilmente fino a 5 μπι, ed è specialmente compreso tra 1 e 5 μπι. Il diluente oppure il supporto ovvero veicolo (B) può essere presente nella polvere secca sotto la forma di particelle aventi, per esempio un diametro massimo pari a
pari a 212 μm. Il diluente oppure il supporto (B) può convenientemente avere un diametro medio delle particelle c
compreso tra 50 e 75 μm. La dimensione delle particelle dell'ingrediente attivo di formoterolo (A) e quella del diluente oppure del supporto (B), possono essere ridotte fino a livello desiderato mediante metodi convenzionali, per esempio mediante la macinazione in un mulino a getto di aria, in un mulino a palle ovvero a sfere oppure in un mulino a vibrazione, mediante vagliatura, mediante microprecipitazione, mediante essiccazione a spruzzo, mediante liofilizzazione oppure mediante ricristallizzazione da mezzi supercritici.
Secondo una preferita forma di realizzazione della presente invenzione, la polvere secca si presenta in una capsula, usualmente costituita da un polimero naturale oppure sintetico farmaceuticamente accettabile, come gelatina oppure idrossipropilmetilcellulosa, mentre la capsula contiene una dose unitaria di ingrediente attivo di formoterolo (A). Le dosi di ingrediente attivo di formoterolo (A) da essere inalate, conformemente alla presente invenzione, in generale possono essere comprese tra 1 μg e 60 μg. Quando (A) è costituito da formoterolo fumarato diidrato, la dose, per esempio, può essere compresa tra 6 μg e 48 μg. Dosi preferite sono comprese tra 6 μg e 36 μg, per esempio pari a 6 μg, 12 μg, 18 μg, 24 μg, 30 μg oppure 36 μς, mentre i valori di 12 μg e 24 μg sono particolarmente preferiti, e quella di 12 pg co-stituisce la dose più preferita. Le dosi possono essere somministrate per una volta oppure per due volte giornalmente, preferibilmente due volte al giorno, mentre la dose giornaliera preferita massima è pari a 48 pg. Ai fini di un impiego a richiesta, è preferita una dose pari a 6 pg oppure 12 μg, che viene inalata, così come è necessario, conformemente ad una dose giornaliera preferita massima pari a 48 pg. Quando la polvere secca si presenta in una capsula contenente una dose unitaria di (A), per esempio pari a ,
12 pg di ingrediente attivo di formoterolo (A) e tra 4988 e 49988 pg, per esempio 4988 pg oppure 9988 pg oppure 14988 pg, più preferibilmente tra 19988 pg e 24988 pg, per esempio 49988 pg oppure specialmente 24988 pg di diluente oppure di supporto (B).
Come potrà essere inteso da coloro che sono esperti nell'arte, una polvere secca, contenuta in una capsula può essere inalata mediante la inserzione delle capsula in un dispositivo per inalazione di una polvere secca, adattato alla perforazione di una capsula contenente la polvere secca, all'atto del funzionamento del dispositivo ovvero dell'apparecchio, venendo con ciò a liberare la polvere secca per la sua inalazione da parte dell'utilizzatore, un apparecchio inalatore per capsule di polvere secca. Questi dispositivi sono ben noti nell'arte e sono reperibili in commercio. Per esempio, un adatto dispositivo di inalazione viene descritto nel brevetto US 3991761
questo dispositivo può essere modificato mediante il rivestimento degli spilli di perforazione della capsula con un polimero, così come viene descritto nel brevetto WO 99/45987. Un preferito dispositivo di inalazione è costituito da un dispositivo adattato alla ricezione di una singola capsula contenente 2a polvere secca, vale a dire un apparecchio inalatore per singola capsula, per esempio l'apparecchio inalatore Aerolizer® reperibile in commercio.
Secondo un'altra preferita forma di realizzazione della presente invenzione, la polvere secca può essere presente all'interno di un serbatoio di un apparecchio inalatore multi-dose, adattato per la erogazione di una dose unitaria, per esempio di una dose pari a 12 μς,
di ingrediente attivo di formoterolo
per il suo funzionamento, per esempio a partire da una polvere avente un rapporto in peso del formoterolo fumarato diidrato: lattosio pari a
12:4988, 12:9988,
Gli apparecchi inalatori per polvere secca multi-dose sono ben noti nell'arte e sono reperibili in commercio. Per esempio, un adatto apparecchio inalatore multi-dose, è quello descritto nel brevetto WO 97/20589.
Esempio1
Vengono preparate capsule di gelatina, adatte per il loro impiego in un apparecchio inalatore a capsula, in cui ciascuna capsula contiene una polvere secca costituita da 6 μg di formoterolo fumarato diidrato, il quale era stato macinato fino ad un diametro medio delle particelle pari a 1-5 μπιin un mulino a getto di aria, e da 4994 μg di lattosio monoidrato, avente un diametro delle particelle al di sotto di 212 μπι. Queste capsule sono state impiegate nel trattamento ovvero nella cura di pazienti afflitti da COPD, mediante l'inserzione di una capsula all'interno di una camera per capsula dell'apparecchio inalatore, descritto nel brevetto US 3991761 e indi facendo funzionare i dispositivi di perforazione allo scopo di perforare la capsula e di liberare la polvere secca, quando l'aria viene inalata attraverso la camera della capsula, da parte di un paziente.
Esempi2-29
Viene ripetuto l'esempio 1 ma con l'impiego delle quantità di formoterolo fumarato diidrato e di
lattosio monoidrato così come indicate nella seguente
tabella, in sostituzione delle quantità impiegate nel
suddetto esempio:
Esempio Formoterolo fumarato Lattosio monoidrato (μg)
Diidrato (pg)
2 6 9994
3 6 14994
4 6 19994
5 6 24994
6 12 4988
7 12 9988
8 12 14988
9 12 19988
10 12 24988
11 12 29988
12 18 9982
13 18 14982
14 18 19982
15 18 24982
16 18 29982
17 24 9976
18 24 14976
19 24 19976
20 24 24976
21 24 29976
22 30 14970
23 30 19970
30 24970 30 29970 36 14964 36 19964 36 24964 36 29964
Claims (12)
- RIVENDICAZIONI 1. Impiego di una polvere secca comprendente (A) formoterolo, oppure un suo sale oppure un suo solvato farmaceuticamente accettabile, oppure un solvato di detto sale, e (B) un diluente oppure un veicolo ovvero un supporto particellare farmaceuticamente accettabile, secondo una quantità compresa tra 400 μς e 5000 μς per μς di (A) per la preparazione di un medicamento inalabile diretto al trattamento della malattia polmonare ostruttiva cronica.
- 2. Impiego secondo la rivendicazione 1, in cui (A) formoterolo si presenta sotto forma di formoterolo fumarato .
- 3. Impiego secondo la rivendicazione 2 , in cui il formoterolo (A) si presenta sotto la forma di formoterolo fumarato diidrato.
- 4. Impiego secondo la rivendicazione 1,2 o 3, in cui il diluente o il supporto(B) è costituito da un sacr caride e/o da un alcool zucchero.
- 5· Impiego secondo la rivendicazione 4 in cui il diluente o il supporto(B) è lattosio.
- 6. Impiego secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, in cui il diluente o il supporto(B) è ìresente secondo una quantità compresa tra 40o e 4000^g per ug di (A).
- 7· Impiego secondo larlvendicazione 6 in cui il diluente o supporto (B) è presente in una quantità tra
- 8. Impiego secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, in cui il diametro medio delle particelle di (A) ammonta fino a 10 .
- 9· Impiego secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, in cui la polvere secca è in una capsula, ciascuna capsula contentnte una dose unitaria di (A).
- 10. Impiego secondo la rivendicazione 9 in cui ciascuna capsula contiene 12 μg di (A) e 4988-49988 ug di diluente o supporto (B).
- 11. Impiego secondo la rivendicazione 10, in cui la quantità di diluente o supporto (B) è 19988- 24988 ug .
- 12. Impiego secondo la rivendicazione 11, in cui la quantità di diluente o supporto (B) è 24988 ug .
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Families Citing this family (52)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9006175B2 (en) | 1999-06-29 | 2015-04-14 | Mannkind Corporation | Potentiation of glucose elimination |
| ES2165768B1 (es) | 1999-07-14 | 2003-04-01 | Almirall Prodesfarma Sa | Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen. |
| GB9928311D0 (en) * | 1999-11-30 | 2000-01-26 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US20030055026A1 (en) | 2001-04-17 | 2003-03-20 | Dey L.P. | Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof |
| US6667344B2 (en) | 2001-04-17 | 2003-12-23 | Dey, L.P. | Bronchodilating compositions and methods |
| IL163843A0 (en) * | 2002-03-01 | 2005-12-18 | Chiesi Farma Spa | Formoterol superfine formulation |
| EP1494732B1 (en) | 2002-03-20 | 2008-01-30 | MannKind Corporation | Inhalation apparatus |
| ATE520405T1 (de) | 2002-08-21 | 2011-09-15 | Norton Healthcare Ltd | Inhalationszusammensetzung |
| JP2006516531A (ja) * | 2002-08-21 | 2006-07-06 | ノートン ヘルスケアー リミテッド | 吸入組成物 |
| GB0219511D0 (en) * | 2002-08-21 | 2002-10-02 | Norton Healthcare Ltd | Method of preparing dry powder inhalation compositions |
| GB0312148D0 (en) | 2003-05-28 | 2003-07-02 | Aventis Pharma Ltd | Stabilized pharmaceutical products |
| GB0315889D0 (en) | 2003-07-08 | 2003-08-13 | Aventis Pharma Ltd | Stable pharmaceutical products |
| TWI359675B (en) | 2003-07-10 | 2012-03-11 | Dey L P | Bronchodilating β-agonist compositions |
| US20050026948A1 (en) * | 2003-07-29 | 2005-02-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a betamimetic |
| US20050026884A1 (en) * | 2003-07-31 | 2005-02-03 | Robinson Cynthia B. | Combination of dehydroepiandrosterone or dehydroepiandrosterone-sulfate with a beta-agonist bronchodilator for treatment of asthma or chronic obstructive pulmonary disease |
| ES2257152B1 (es) * | 2004-05-31 | 2007-07-01 | Laboratorios Almirall S.A. | Combinaciones que comprenden agentes antimuscarinicos y agonistas beta-adrenergicos. |
| ES2245612B1 (es) * | 2004-06-29 | 2007-08-16 | Universidad De Barcelona | Nuevo uso terapeutico del formoterol. |
| DK1786784T3 (da) | 2004-08-20 | 2011-02-14 | Mannkind Corp | Katalyse af diketopiperazinsyntese |
| CN104436170B (zh) | 2004-08-23 | 2018-02-23 | 曼金德公司 | 用于药物输送的二酮哌嗪盐 |
| AU2006290227B2 (en) | 2005-09-14 | 2012-08-02 | Mannkind Corporation | Method of drug formulation based on increasing the affinity of crystalline microparticle surfaces for active agents |
| KR20080096809A (ko) | 2006-02-22 | 2008-11-03 | 맨카인드 코포레이션 | 디케토피페라진 및 활성제를 포함하는 마이크로입자의 약학특성의 개선 방법 |
| GB0616299D0 (en) * | 2006-08-16 | 2006-09-27 | Cambridge Consultants | Drug Capsules for dry power inhalers |
| GB0617171D0 (en) * | 2006-08-31 | 2006-10-11 | Generics Uk Ltd | Novel compositions and methods |
| WO2008102128A2 (en) | 2007-02-19 | 2008-08-28 | Cipla Limited | Pharmaceutical combinations of at least two bronchodilators or of a bronchodilator with a corticosteroid |
| CN101342155B (zh) * | 2007-07-11 | 2012-01-04 | 天津帝士力投资控股集团有限公司 | 一种(r,r)-福莫特罗吸入粉雾剂及其制备方法 |
| US20100055045A1 (en) | 2008-02-26 | 2010-03-04 | William Gerhart | Method and system for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease with nebulized anticholinergic administrations |
| NZ587561A (en) * | 2008-02-26 | 2012-10-26 | Elevation Pharmaceuticals Inc | Method and system for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease with nebulized anticholinergic administrations (an muscarinic antagnoist) |
| EP2100599A1 (en) | 2008-03-13 | 2009-09-16 | Laboratorios Almirall, S.A. | Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease |
| EP2100598A1 (en) | 2008-03-13 | 2009-09-16 | Laboratorios Almirall, S.A. | Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease |
| SG10201507036TA (en) | 2008-06-13 | 2015-10-29 | Mannkind Corp | A dry powder inhaler and system for drug delivery |
| US8485180B2 (en) | 2008-06-13 | 2013-07-16 | Mannkind Corporation | Dry powder drug delivery system |
| EP2609954B1 (en) | 2008-06-20 | 2021-12-29 | MannKind Corporation | An interactive apparatus for real-time profiling of inhalation efforts |
| TWI614024B (zh) | 2008-08-11 | 2018-02-11 | 曼凱公司 | 超快起作用胰島素之用途 |
| US8314106B2 (en) | 2008-12-29 | 2012-11-20 | Mannkind Corporation | Substituted diketopiperazine analogs for use as drug delivery agents |
| MX2011009512A (es) | 2009-03-11 | 2011-11-29 | Mannkind Corp | Aparato, sistema y metodo para medir la resistencia de un inhalador. |
| MY157166A (en) | 2009-06-12 | 2016-05-13 | Mankind Corp | Diketopiperazine microparticles with defined specific surface areas |
| CA2778698A1 (en) | 2009-11-03 | 2011-05-12 | Mannkind Corporation | An apparatus and method for simulating inhalation efforts |
| IL223742A (en) | 2010-06-21 | 2016-06-30 | Mannkind Corp | A dry powder inhaler and preparation for it |
| JOP20120023B1 (ar) * | 2011-02-04 | 2022-03-14 | Novartis Ag | صياغات مساحيق جافة من جسيمات تحتوي على واحد أو اثنين من المواد الفعالة لعلاج امراض ممرات الهواء الانسدادية او الالتهابية |
| EP2694402B1 (en) | 2011-04-01 | 2017-03-22 | MannKind Corporation | Blister package for pharmaceutical cartridges |
| EP2510928A1 (en) | 2011-04-15 | 2012-10-17 | Almirall, S.A. | Aclidinium for use in improving the quality of sleep in respiratory patients |
| WO2012174472A1 (en) | 2011-06-17 | 2012-12-20 | Mannkind Corporation | High capacity diketopiperazine microparticles |
| HK1200318A1 (en) | 2011-10-24 | 2015-08-07 | 曼金德公司 | Methods and compositions for treating pain |
| EP2872205B1 (en) | 2012-07-12 | 2017-02-08 | MannKind Corporation | Dry powder drug delivery systems |
| US10159644B2 (en) | 2012-10-26 | 2018-12-25 | Mannkind Corporation | Inhalable vaccine compositions and methods |
| WO2014144895A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Mannkind Corporation | Microcrystalline diketopiperazine compositions and methods |
| KR102465025B1 (ko) | 2013-07-18 | 2022-11-09 | 맨카인드 코포레이션 | 열-안정성 건조 분말 약제학적 조성물 및 방법 |
| EP3030294B1 (en) | 2013-08-05 | 2020-10-07 | MannKind Corporation | Insufflation apparatus |
| WO2015065221A1 (ru) * | 2013-10-28 | 2015-05-07 | Шолекс Девелопмент Гмбх | Ингаляционный препарат для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких и способ его получения |
| WO2015065220A1 (ru) * | 2013-10-28 | 2015-05-07 | Шолекс Девелопмент Гмбх | Ингаляционный препарат для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких и способ его получения |
| US10307464B2 (en) | 2014-03-28 | 2019-06-04 | Mannkind Corporation | Use of ultrarapid acting insulin |
| US10561806B2 (en) | 2014-10-02 | 2020-02-18 | Mannkind Corporation | Mouthpiece cover for an inhaler |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3994974A (en) | 1972-02-05 | 1976-11-30 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | α-Aminomethylbenzyl alcohol derivatives |
| IT1016489B (it) | 1974-03-18 | 1977-05-30 | Isf Spa | Inalatore |
| GB8911259D0 (en) * | 1989-05-17 | 1989-07-05 | Fisons Plc | Inhalation medicament |
| US5795564A (en) * | 1991-04-05 | 1998-08-18 | Sepracor, Inc. | Methods and compositions for treating pulmonary disorders using optically pure (R,R)-formoterol |
| SG48301A1 (en) * | 1991-12-18 | 1998-04-17 | Astra Ab | New combination |
| DE69306379T2 (de) * | 1992-03-10 | 1997-06-12 | Fisons Plc | Inhalierbare arzneimittel |
| SE9404080L (sv) | 1993-12-28 | 1995-06-29 | Ciba Geigy Ag | Förfarande för framställning av en optiskt ren enantiomer av formoterol |
| SE9700134D0 (sv) * | 1997-01-20 | 1997-01-20 | Astra Ab | New formulation |
| SA95160463B1 (ar) * | 1994-12-22 | 2005-10-04 | استرا أكتيبولاج | مساحيق للاستنشاق |
| ES2216418T3 (es) | 1995-12-07 | 2004-10-16 | Jago Research Ag | Boquilla para un inhalador para la administracion de varias dosis de un polvo seco farmacologico. |
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