ITMI20110033A1 - Composizione terapeutica mucoadesiva a base di acido ialuronico per la prevenzione e terapia di lesioni epiteliali, delle mucose del corpo umano - Google Patents
Composizione terapeutica mucoadesiva a base di acido ialuronico per la prevenzione e terapia di lesioni epiteliali, delle mucose del corpo umano Download PDFInfo
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Description
Descrizione di un brevetto di invenzione a nome:
La presente invenzione ha per oggetto una composizione mucoadesiva a base di sucralfato e di acido ialuronico avente bassissima viscosità e suoi sali fisiologicamente accettabili come i sali di sodio e di potassio .
La composizione è per l'impiego umano e animale. Sucralfato è il complesso di alluminio idrossido dell'estere ottosolforico del saccarosio; il composto è praticamente insolubile in acqua e nei comuni solventi organici.
Sucralfato è noto (si veda, ad esempio "The Merck Index",<)>ed è commercializzato, ad esempio, dalla azienda tedesca BK GIULINI GmbH.
Sucralfato è impiegato da tempo nella prevenzione e nella terapia della ulcera gastrica, ulcera duodenale, gastrite acuta, gastriti croniche sintomatiche, gastropatie da FANS , esofagite da reflusso ; le composizioni per questo impiego terapeutico sono commercializzate sotto vari marchi (Martindale, The Complete Drug Reference, 34 editionj .
In tale impiego sucralfato esplica la sua attività terapeutica per il fatto di formare una barriera protettiva sulla mucosa gastrica e duodenale ed inoltre mantiene il fisiologico valore di pH delle mucose , fattore importante per gli scopi terapeutici .
Sucralfato è impiegato anche in campo ginecologico (in Italia con il marchio Alfa REPAGIN<®>) per la applicazione sui genitali esterni femminili.
E' noto anche il suo impiego in odontostomatologia come palliativo nelle mucositi orali (The Merck Manual of Geriatrics).
La preparazione dell'acido ialuronico a bassa viscosità è descritta nei brevetti U.S. 5,093,487 ed U.S. 4,517,295.
L'acido ialuronico a bassissima viscosità e i suoi sali fisiologicamente accettabili, come il sale di sodio e di potassio, è anche noto ed è commercializzato sotto vari marchi; ad esempio come marchio registrato Renovhyal è commercializzato dalla ditta francese Soliance per l'impiego in campo cosmetico.
Il suo impiego per il trattamento e la prevenzione delle lesioni del tessuto epiteliale e del tessuto connettivo è noto ed è rivendicato nella domanda di brevetto EP1908457A (inventori Di Schiena et al,). In tale domanda di brevetto viene specificato che per bassissima viscosità si intende l'acido ialuronico e i suoi sali fisiologicamente accettabili come il sale di sodio e di potassio con una viscosità pari a 0 (zero) mPa.s ad una concentrazione dell'1% p/v in acqua a 20°C e una viscosità inferiore a 10 mPa.s ad una concentrazione del 6% p/v in acqua 20°C.
Questi valori di viscosità sono ovviamente riferiti alla variazione di viscosità dopo che la sostanza è disciolta in acqua e quindi indicano la variazione di viscosità rispetto alla viscosità dell'acqua. Uno strumento impiegato per determinare detta viscosità è il viscosimetro a vibrazione SVIO della A&D Company Ltd.-United Kingdom.
L'acido ialuronico con una bassissima viscosità ha anche una elevata solubilità in acqua; queste caratteristiche, di per se peculiari per determinati impieghi, possono però influenzare negativamente la sua mucoadesività che può non essere adeguata per 1' impiego a scopo terapeutico su quelle mucose soggette ad azioni meccaniche e con marcata presenza di liquidi biologici acquosi che influiscono, diminuendola, la concentrazione dell'acido ialuronico; le mucose con queste proprietà sono ad esempio la mucosa gastrica, la mucosa esofagea, la mucosa orale, la mucosa vaginale, le mucose esterne dei genitali femminili e maschili.
E' stato ora sorprendentemente trovato che il sucralfato impartisce una marcata proprietà mucoadesiva all'acido ialuronico avente bassissima viscosità e ai suoi sali fisiologicamente accettabili come il sale di sodio e di potassio. Questa marcata proprietà mucoadesiva impartita dal sucralfato all'acido ialuronico a bassissima viscosità e ai suoi sali fisiologicamente accettabili, viene favorita e incrementata dalla presenza di acqua , come ad esempio quella fisiologicamente presente nel muco che ricopre le mucose e naturalmente viene ulteriormente favorita in quelle composizioni dove l'acqua viene impiegata per la somministrazione nel previsto scopo terapeutico.
Per ottenere questa peculiare, marcata mucoadesività dell'acido ialuronico a bassissima viscosità, la concentrazione di sucralfato è compresa tra il 50% p/p e il 150% p/p rispetto all'acido ialuronico a bassissima viscosità e ai suoi sali fisiologicamente accettabili; preferibilmente la concentrazione di sucralfato è compresa tra il 90% p/p e il 110% p/p rispetto all'acido ialuronico a bassissima viscosità e i suoi sali fisiologicamente accettabili come i sali di sodio e di potassio.
Naturalmente la concentrazione di sucralfato può essere fortemente aumentata in quelle composizioni dove il sucralfato è impiegato anche per le sue già note proprietà, come ad esempio quella di barriera protettiva nei confronti del tessuto mucoso e come quella di mantenimento del fisiologico valore di pH delle mucose come nel caso, ad esempio, della mucosa gastrica, della mucosa vaginale, della mucosa orale .
Alla composizione secondo la presente invenzione possono essere anche aggiunti eccipienti fisiologicamente accettabili , compatibili con l'acido ialuronico a bassissima viscosità, con il sucralfato, con l'impiego previsto.
Eccipienti preferiti sono scelti dal gruppo costituito da alcoli, oli naturali o sintetici, prodotti gelificanti, sospendenti, emulsionanti o addensanti, polveri inerti, polimeri naturali e sintetici, dolcificanti sintetici e naturali, aromi sintetici e naturali, profumi sintetici e naturali, coloranti sintetici e naturali, conservanti sintetici e naturali; possono essere anche impiegati composti favorenti l'assorbimento epiteliale e connettivale.
La composizione , secondo la presente invenzione trova utile applicazione in diversi settori terapeutici, come ad esempio in gastroenterologia, ginecologia, odontostomatologia .
Le forme in cui la composizione della presente invenzione è preferibilmente utilizzata sono tutte quelle già note nell'arte , come ad esempio le composizioni in gel, paste, sospensioni anche estemporanee, collutori anche in spray, compresse, capsule, ovuli e candelette vaginali, creme comprese le forme spray, le pellicole mucoadesive comunemente denominate "film food", che sono particolarmente utili nel trattamento delle afte orali e particolarmente nelle afte ricorrenti.
Verranno ora descritti alcuni esempi non limitativi di attuazione della invenzione.
ESEMPIO 1
Composizione base
Formulazione A
sucralfato 500,00 g ialuronato sodico a bassissima viscosità 500,00 g
Formulazione B
sucralfato 450,00 g
ialuronato sodico a bassissima viscosità 500,00 g
Formulazione C
sucralfato 550,00 g
ialuronico a bassissima viscosità 550,00 g
Si miscelano accuratamente gli ingredienti delle tre formulazioni sopra indicate e le composizioni risultanti vengono impiegate alle concentrazioni previste negli Esempi che seguono.
A queste composizioni e alle composizioni degli Esempi che seguono può essere aggiunto ulteriore sucralfato come tale a concentrazioni molto elevate per sfruttare le sue note proprietà, come ad esempio quelle protettiva , di barriera, di mantenimento del fisiologico pH delle mucose.
ESEMPIO 2
Composizione in bustina monodose per l'impiego in gastroenterologia
composizione della Formulazione A
dell'Esempio 1 0,010 g
silicio biossido 0,010 g
dolcificante 1,000 g
Maltodestrina q.b. a 3 g 1,980 g Questa composizione (alla quale possono essere aggiunti uno più aromi), viene somministrata per via orale sospendendola in acqua per la prevenzione cura delle lesioni della mucosa gastroesofagea .
ESEMPIO 3
Composizione liquida, monodose, per l'impiego in gastroenterologia
Composizione della Formulazione B
dell'Esempio 1 0,025 g
Fruttosio 3,000 g
Acido sorbico 0,010 g
Sodio benzoato 0,010 g
Aroma fragola 0,020 g
Colorante carminio cocciniglia 0,005 g
Acqua depurata 16, 930 g
ESEMPIO 4
Composizione in gel per l'impiego in odontostomatologia
Composizione della Formulazione C
dell'Esempio 1 0,100 g
Allantoina 0,150 g
Glicerolo 10,000 g Etanolo 95° 4,000 g Sodio benzoato 0,100 g Acqua depurata 85,650 g Questa composizione (alla quale possono essere aggiunti un colorante ed uno o più aromi) è è utile per il trattamento di mucositi orali, stomatite aftosa ricorrente.
ESEMPIO 5
Composizione in gel per l'impiego in ginecologia (protezione e cura della mucosa vaginale e vulvare) Composizione della formulazione A
dell'Esempio 1 0,050 g Carbopol 940 0,800 g Glicole propilenico 5,000 g EDTA sodico 0,200 g Nipagina 0,140 g Nipasolo 0,020 g Acqua depurata 93,790 g Questa composizione può contenere una soluzione di sodio idrossido in concentrazione pari a 100 g/1 ESEMPIO 6
Composizione in ovulo per l'impiego in ginecologia (mucosa vaginale)
Composizione della formulazione A
dell'Esempio 1 0,030 g Gelatina animale 0,510 g Glicerolo 1,830 g Acqua depurata 0,630 g ESEMPIO 7
Composizione in crema per la protezione e cura delle mucose esterne femminili e maschili Composizione della formulazione A
dell'Esempio 1 0,400 g Bisabololo 0,050 g Olio germe di grano 5.000 g Sodio benzoato 0,lOOg Acido sorbico 0,050 g Acido borico 0,050 g Saicare SC91 (marchio registrato) 3.000 g Acqua depurata 91,350 g Negli Esempi sopra illustrati si è sempre semplicemente menzionato il componente 'sucralfato", ma si rileva che detto sucralfato è preferibilmente impiegato in forma micronizzata.
Claims (3)
- RIVENDICAZIONI 1) Composizione terapeutica mucoadesiva per la prevenzione e la terapia di lesioni epiteliali e di mucose del corpo umano, caratterizzata dal fatto di comprendere acido ialuronico o suoi sali fisiologicamente accettabili e sucralfato tra il 50% ed il 150% in peso sul peso di detto acido ialuronico o suoi sali, e che detto acido ialuronico o suoi sali sono del tipo a bassa viscosità, inferiore a 10 mPa.s ad una concentrazione del 6% in acqua a 20°C.
- 2) Composizione secondo la rivendicazione 1, caratterizzata dal fatto che il sucralfato è presente sulla composizione stessa ad una percentuale tra il 90% e il 110% in peso sul peso dell'acido ialuronico o suoi sali.
- 3) Composizione secondo le rivendicazioni 1 e 2, caratterizzata dal fatto di comprendere almeno un eccipiente scelto dal gruppo comprendente eccipienti preferiti scelti dal gruppo costituito da alcoli, oli naturali o sintetici, prodotti gelificanti, sospendenti, emulsionanti o addensanti, polveri inerti, polimeri naturali e sintetici, dolcificanti sintetici e naturali, aromi sintetici e naturali, profumi sintetici e naturali, coloranti sintetici e naturali, conservanti sintetici e naturali (alle concentrazioni previste dai singoli stati).
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