ITMI962737A1 - Processo per la purificazione di un intermedio - Google Patents
Processo per la purificazione di un intermedio Download PDFInfo
- Publication number
- ITMI962737A1 ITMI962737A1 IT96MI002737A ITMI962737A ITMI962737A1 IT MI962737 A1 ITMI962737 A1 IT MI962737A1 IT 96MI002737 A IT96MI002737 A IT 96MI002737A IT MI962737 A ITMI962737 A IT MI962737A IT MI962737 A1 ITMI962737 A1 IT MI962737A1
- Authority
- IT
- Italy
- Prior art keywords
- water
- compound
- soluble
- alcoholic solvent
- reaction mixture
- Prior art date
Links
- 238000000746 purification Methods 0.000 title claims description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 17
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 10
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- -1 compound L-5- (2-acetoxypropionylamino) -2,4,6-triiodo-isophthaloyl dichloride Chemical class 0.000 claims description 8
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- ALHZEIINTQJLOT-VKHMYHEASA-N [(2s)-1-chloro-1-oxopropan-2-yl] acetate Chemical compound ClC(=O)[C@H](C)OC(C)=O ALHZEIINTQJLOT-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- FBJVWRITWDYUAC-UHFFFAOYSA-N 5-amino-2,4,6-triiodobenzene-1,3-dicarbonyl chloride Chemical compound NC1=C(I)C(C(Cl)=O)=C(I)C(C(Cl)=O)=C1I FBJVWRITWDYUAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims description 5
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 5
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 229940093475 2-ethoxyethanol Drugs 0.000 claims description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XQZXYNRDCRIARQ-LURJTMIESA-N iopamidol Chemical compound C[C@H](O)C(=O)NC1=C(I)C(C(=O)NC(CO)CO)=C(I)C(C(=O)NC(CO)CO)=C1I XQZXYNRDCRIARQ-LURJTMIESA-N 0.000 claims description 3
- 229960004647 iopamidol Drugs 0.000 claims description 3
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical group CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 17
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- JEZJSNULLBSYHV-UHFFFAOYSA-N 5-amino-2,4,6-triiodobenzene-1,3-dicarboxylic acid Chemical compound NC1=C(I)C(C(O)=O)=C(I)C(C(O)=O)=C1I JEZJSNULLBSYHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KBZFDRWPMZESDI-UHFFFAOYSA-N 5-aminobenzene-1,3-dicarboxylic acid Chemical compound NC1=CC(C(O)=O)=CC(C(O)=O)=C1 KBZFDRWPMZESDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- GMPOMLNJZPYPGR-VKHMYHEASA-N [(2s)-1-(3,5-dicarbonochloridoyl-2,4,6-triiodoanilino)-1-oxopropan-2-yl] acetate Chemical compound CC(=O)O[C@@H](C)C(=O)NC1=C(I)C(C(Cl)=O)=C(I)C(C(Cl)=O)=C1I GMPOMLNJZPYPGR-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- RERHJVNYJKZHLJ-UHFFFAOYSA-N bis(2-hydroxyethyl)azanium;2-(3,5-diiodo-4-oxopyridin-1-yl)acetate Chemical compound OCCNCCO.OC(=O)CN1C=C(I)C(=O)C(I)=C1 RERHJVNYJKZHLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000000193 iodinated contrast media Substances 0.000 description 1
- 230000026045 iodination Effects 0.000 description 1
- 238000006192 iodination reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/22—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C231/24—Separation; Purification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
- C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
- C07C237/46—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having carbon atoms of carboxamide groups, amino groups and at least three atoms of bromine or iodine, bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Removal Of Specific Substances (AREA)
Description
"Processo per la purificazione di un intermedio"
Descrizione
La presente invenzione riguarda un processo per la purificazione di un intermedio utile nella sintesi di mezzi di contrasto iodurati e, più in particolare, riguarda un processo per la purificazione del composto L-5-(2-acetossi-propionilammino)-2,4,6-triiodo-isoftaloil dicloruro (d'ora in avanti indicato come composto A), fi composto A, descritto nel brevetto inglese n° 1.472.050 (Savac AG), è un intermedio per la sintesi della (S)-N,N1-bis[2-idrossi-(l-idrossimetil)etil]-5-(2-idrossipropionilammino)-2,4,6-triiodo-isoftalammide, un mezzo di contrasto non-ionico per raggi X, meglio noto con la sua denominazione comune intemazionale iopanridolo.
Per quanto di nostra conoscenza, la sintesi industriale del composto A segue tuttora lo schema sintetico descritto nel brevetto inglese n° 1.472.050 e, in particolare, consiste nei seguenti passaggi:
1. preparazione dell'acido 5-ammino-2,4,6-triiodo-isoftalico per iodurazione dell'acido 5-ammino-isoftalico;
2. preparazione del 5-ammino-2,4,6-triiodo-isoftaloil dicloruro;
3. reazione del 5-ammino-2,4,6-triiodo-isoftaloil dicloruro con L-2-acetossi-propionil cloruro per ottenere L-5-(2-acetossi-propionilammino)-2,4,6-triiodoisoftaloil dicloruro (composto A);
La reazione del passaggio 3 è stata descritta nell'esempio lb del brevetto inglese sopra citato.
Tale reazione viene eseguita aggiungendo L-2-acetossi-propionil cloruro ad una soluzione di 5-ammino-2,4,6-triiodo-isoftaloil dicloruro in N,N-dimetilacetammide a 3-5°C.
Miglioramenti al processo di preparazione sopra descritto sono stati riportati recentemente in letteratura e prevedono l'aggiunta di quantità catalitiche di acidi alla miscela di reazione.
In particolare, l'aggiunta di quantità catalitiche di acidi di Lewis è stata descritta nella domanda di brevetto inglese n° 2271990 a nome della stessa Richiedente, l'aggiunta di quantità catalitiche di acidi alogenidrici è stata descritta nella domanda di brevetto intemazionale n. WO 96/37460
L'isolamento del composto A grezzo secondo quanto descritto nel brevetto inglese n. 1472050 è effettuato per evaporazione parziale del solvente, trattamento con acqua e ghiaccio e filtrazione del precipitato cristallino che deve però essere ulteriormente purificato per sospensione in cloroformio a caldo.
E' evidente che il trattamento a caldo con un solvente clorurato ad elevata tossicità non è idoneo industrialmente dal punto di vista economico ed ecologico.
Nella domanda di brevetto inglese n° 2.271.990 e nella domanda di brevetto intemazionale n° WO 96/37460, l'isolamento e purificazione del composto A viene effettuata per diluizione della miscela di reazione con un solvente organico ed acqua, separazione delle fasi ed evaporazione del solvente o precipitazione del composto A con acqua.
Abbiamo ora trovato che è possibile evitare la separazione delle fasi nella purificazione del composto A, diluendo con un solvente alcoolico C3-C5 idrosolubile la miscela di reazione contenente composto A grezzo in Ν,Ν-dimetilacetammide e versando poi la soluzione ottenuta in acqua.
Il composto A puro precipita direttamente e può essere separato per semplice filtrazione.
Costituisce pertanto oggetto della presente invenzione un processo per la purificazione del composto L-5-(2-acetossipropionilammino)-2,4,6-triiodoisoftaloil dicloruro ottenuto per reazione tra L-2-acetossipropionilcloruro e 5-ammino-2,4,6-triiodoisoftaloil dicloruro in Ν,Ν-dimetilacetammide che comprende la diluizione della miscela di reazione con un solvente alcoolico C3-C5 idrosolubile, raggiunta della soluzione ottenuta ad una opportuna quantità di acqua e l'isolamento del composto L-5-(2-acetossipropionilammino)-2,4,6-triiodoisoftaloil dicloruro per filtrazione.
Il composto A così ottenuto è particolarmente puro avendo una purezza enantiomerica elevata cioè un e.e. superiore a 92%.
Il solvente alcoolico C3-C5 idrosolubile è scelto tra propanolo, isopropanolo, n.butanolo, sec.butanolo, isobutanolo, t.butanolo, 2-etossietanolo (cellosolve), 2-metossietanolo (metilcellosolve).
Preferibilmente viene utilizzato 2-etossietanolo (cellosolve).
La quantità di solvente alcoolico C3-C5 idrosolubile è generalmente compresa tra il 20% e 1*80% rispetto al volume della miscela di reazione, preferibilmente tra il 40% ed il 60%.
La diluizione della miscela di reazione con solvente alcoolico C3-C5 idrosolubile viene effettuata a basse temperature, generalmente tra 0°C e 20°C, preferibilmente tra 5°C e.lO°C.
Dopo diluizione con il solvente alcoolico C3-C5 idrosolubile, la soluzione ottenuta viene aggiunta ad una quantità di acqua pari a 2-5 volte il volume della soluzione stessa.
L'aggiunta all'acqua viene effettuata ad una temperatura tra 10°C e 20° C, preferibilmente 15°C e 20°C.
La sospensione così ottenuta viene filtrata ottenendo il composto A puro.
L'intero processo di purificazione è estremamente semplice e non prevede separazioni di fasi.
Il fatto di operare senza separazione di fasi, utilizzando cioè solventi organici idrosolubili, è sorprendente e vantaggioso rispetto all'insegnamento della tecnica nota ed è di per sé sorprendente in quanto il solvente utilizzato nel processo di purificazione oggetto della presente invenzione è un solvente alcoolico che potrebbe quindi reagire direttamente con il composto A con formazione di sottoprodotti.
Invece, con il processo oggetto della presente invenzione, il composto A viene ottenuto in forma pura.
Inoltre, il processo di purificazione oggetto della presente invenzione consente di ottenere il composto A con un'elevata purezza enantiomerica, cioè un grado di purezza enantiomerica idoneo per il successivo utilizzo nella sintesi di iopamidolo, ottenendo iopamidolo con un potere rotatorio che soddisfa i requisiti di Farmacopea.
Il processo dell'invenzione si presta anche per la purificazione e l'isolamento del composto A da miscele di reazione contenenti acidi alogenidrici.
Allo scopo di meglio illustrare la presente invenzione, viene ora fornito il seguente esempio.
Esempio 1
L-2-acetossìpropionil cloruro (25 g; 166 mmoli) viene aggiunto in 15 minuti mantenendo la temperatura tra 10÷15°C a N,N-dimetilacetammide (23 mi).
La soluzione viene scaldata a 23 °C e, mantenendo questa temperatura, si aggiunge in 6 ore una soluzione costituita da 5-ammino-2,4,6-triiodoisoftaloil dicloruro (50 g; 84 mmoli) e N,N-dimetilacetammide (75 mi).
Terminata l'aggiunta, la miscela viene mantenuta sotto agitazione per 15 ore.
Dopo tale periodo il prodotto di partenza è inferiore all'1%.
Si raffredda la miscela a 5°C e si aggiunge in 30 mimiti cellosolve (50 mi) mantenendo la temperatura inferiore a 20°C.
La soluzione viene gocciolata sotto agitazione in acqua (400 mi), mantenendo la temperatura tra 15÷20°C.
Terminato il gocciolamento si lascia in agitazione per 1 ora e si filtra il precipitato che viene lavato con acqua (100 mi). Dopo essiccamento sotto vuoto a 60°C fino a peso costante si ottengono 57 g di composto A. Titolo HPLC 93%, resa 89%, e.e.
93,6%.
Claims (6)
- Rivendicazioni 1) Un processo per la purificazione del composto L-5-(2-acetossipropionilammino)-2,4,6-triiodo-isoftaloil dicloruro per reazione tra L-2-acetossipropionilcloruro e 5-ammino-2,4,6-triiodoisoftaloil dicloruro in N,N-dimetilacetammide che comprende la diluizione della miscela di reazione con un solvente alcoolico C3-C5 idrosolubile, l'aggiunta della soluzione ottenuta ad un'opportuna quantità di acqua e l'isolamento del composto L-5-(2-acetossipropionilammino)-2,4,6-triiodoisoftaloil dicloruro per filtrazione.
- 2) Un processo secondo la rivendicazione 1 in cui il solvente alcoolico C3-C5 idrosolubile è scelto tra propanolo, isopropanolo, n.butanolo, sec.butanolo, isobut anoio, t.butanolo, 2-etossietanolo, 2-metossietanolo .
- 3) Un processo secondo la rivendicazione 2 in cui il solvente alcoolico C3-C5 idrosolubile è 2-etossietanolo.
- 4) Un processo secondo la rivendicazione 1 in cui la quantità di solvente alcoolico C3-C5 idrosolubile è compresa tra 20% e 80% rispetto al volume della miscela di reazione.
- 5) Un processo secondo la rivendicazione 1 in cui la quantità di solvente alcoolico C3-C5 idrosolubile è compresa tra 40% e 60% rispeto al volume della miscela di reazione.
- 6) Un processo per la preparazione di iopamidolo che comprende la preparazione del composto L-5-(2-acetossipropionilammino)-2,4,6-triiodoisoftaloil dicloruro per reazione tra L-2-acetossipropionilcloruro e 5-ammino-2,456-triiodo-isoftaloil dicloruro in Ν,Ν-dimetilacetammide e la sua purificazione per diluizione della miscela di reazione con un solvente alcoolico C3-C5 idrosolubile, aggiunta della soluzione ottenuta ad una opportuna quantità di acqua e filtrazione.
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT96MI002737A IT1289521B1 (it) | 1996-12-24 | 1996-12-24 | Processo per la purificazione di un intermedio |
| AU57590/98A AU5759098A (en) | 1996-12-24 | 1997-12-17 | A process for the purification of an intermediate useful in the synthesis of iodinated contrast media |
| PCT/EP1997/007077 WO1998028261A1 (en) | 1996-12-24 | 1997-12-17 | A process for the purification of an intermediate useful in the synthesis of iodinated contrast media |
| EP97953838A EP0888287A1 (en) | 1996-12-24 | 1997-12-17 | A process for the purification of an intermediate useful in the synthesis of iodinated contrast media |
| IN2960MA1997 IN184019B (it) | 1996-12-24 | 1997-12-22 | |
| ZA9711505A ZA9711505B (en) | 1996-12-24 | 1997-12-22 | A process for the purification of an intermediate useful in the synthesis of iodinated contrast media. |
| NO983872A NO308698B1 (no) | 1996-12-24 | 1998-08-21 | En fremgangsmÕte ved rensing av et intermediat nyttig i syntesen av ioderte kontrastmidler, samt fremgangsmÕte ved fremstilling av Iopamidol |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT96MI002737A IT1289521B1 (it) | 1996-12-24 | 1996-12-24 | Processo per la purificazione di un intermedio |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ITMI962737A1 true ITMI962737A1 (it) | 1998-06-24 |
| IT1289521B1 IT1289521B1 (it) | 1998-10-15 |
Family
ID=11375488
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| IT96MI002737A IT1289521B1 (it) | 1996-12-24 | 1996-12-24 | Processo per la purificazione di un intermedio |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0888287A1 (it) |
| AU (1) | AU5759098A (it) |
| IN (1) | IN184019B (it) |
| IT (1) | IT1289521B1 (it) |
| NO (1) | NO308698B1 (it) |
| WO (1) | WO1998028261A1 (it) |
| ZA (1) | ZA9711505B (it) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH608189A5 (it) * | 1974-12-13 | 1978-12-29 | Savac Ag | |
| IT1256162B (it) * | 1992-10-27 | 1995-11-29 | Zambon Spa | Processo per la preparazione di un intermedio della sintesi organica |
| AU698623B2 (en) * | 1995-05-23 | 1998-11-05 | Bracco Imaging S.P.A. | Process for the preparation of a dicarboxylic acid dichloride |
-
1996
- 1996-12-24 IT IT96MI002737A patent/IT1289521B1/it active IP Right Grant
-
1997
- 1997-12-17 WO PCT/EP1997/007077 patent/WO1998028261A1/en not_active Ceased
- 1997-12-17 EP EP97953838A patent/EP0888287A1/en not_active Withdrawn
- 1997-12-17 AU AU57590/98A patent/AU5759098A/en not_active Abandoned
- 1997-12-22 ZA ZA9711505A patent/ZA9711505B/xx unknown
- 1997-12-22 IN IN2960MA1997 patent/IN184019B/en unknown
-
1998
- 1998-08-21 NO NO983872A patent/NO308698B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT1289521B1 (it) | 1998-10-15 |
| ZA9711505B (en) | 1998-06-25 |
| NO983872L (no) | 1998-10-22 |
| AU5759098A (en) | 1998-07-17 |
| WO1998028261A1 (en) | 1998-07-02 |
| EP0888287A1 (en) | 1999-01-07 |
| NO983872D0 (no) | 1998-08-21 |
| NO308698B1 (no) | 2000-10-16 |
| IN184019B (it) | 2000-06-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4545945B2 (ja) | イオジキサノールの製造 | |
| CN106588741A (zh) | 一种布瓦西坦的制备方法 | |
| HUE030042T2 (en) | A method of producing the perindopril L-arginine salt | |
| CN106432032A (zh) | 一种左乙拉西坦的制备方法 | |
| US5362905A (en) | Process for the preparation of L-5-(2-acetoxy-propionylamino)-2,4,6-triiodo-isophthalic acid dichloride | |
| EP2723709B1 (en) | Manufacture of a triiodinated contrast agent | |
| IE883744L (en) | Optically active amines and optical resolution using same | |
| US5817861A (en) | Process for the preparation of an intermediate useful in the synthesis of iodinated contrast media | |
| KR20010012824A (ko) | 트리요오도 벤젠 화합물의 제법 | |
| ITMI962736A1 (it) | Processo per la preparazione di un intermedio utile nella sintesi di mezzi di contrasto iodurati | |
| US20030187279A1 (en) | Process for the production of r(+) alpha-lipoic acid | |
| AU617197B2 (en) | Process for the synthesis of optically active aminoacids | |
| CN110669085A (zh) | 索非布韦中间体的制备方法 | |
| EP1758867B1 (en) | Process for preparing oxcarbazepine | |
| KR100286639B1 (ko) | 이오프로마이드의 제조방법 | |
| JP3220508B2 (ja) | ２，３，４，５−テトラフルオロ安息香酸の製造方法 | |
| ITMI962735A1 (it) | Processo per la preparazione di un intermedio utile nella sintesi di mezzi di contrasto iodurati | |
| EP0888287A1 (en) | A process for the purification of an intermediate useful in the synthesis of iodinated contrast media | |
| JP4408634B2 (ja) | ニトロイソキノリンの異性体分離方法 | |
| WO1993016981A1 (en) | Synthesis of ioversol using a minimal excess of acetoxyacetylchloride | |
| JP2000505064A (ja) | アミンのラセミ化法 | |
| ITRM950548A1 (it) | Procedimento per la preparazione di ammidi | |
| UA51162A (uk) | Спосіб одержання бензофенондикарбонових кислот та їх дихлорангідридів із дитолілметану | |
| JPH0649017A (ja) | カルバミン酸クロルフェネシンの精製方法 | |
| JP2000128826A (ja) | ｍ−ハロゲノ安息香酸類の精製方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 0001 | Granted |