JPH0649017A - カルバミン酸クロルフェネシンの精製方法 - Google Patents
カルバミン酸クロルフェネシンの精製方法Info
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- JPH0649017A JPH0649017A JP22337192A JP22337192A JPH0649017A JP H0649017 A JPH0649017 A JP H0649017A JP 22337192 A JP22337192 A JP 22337192A JP 22337192 A JP22337192 A JP 22337192A JP H0649017 A JPH0649017 A JP H0649017A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】カルバミン酸クロルフェネシン（ＣＰＣ）の精
製方法において、該カルバミン酸クロルフェネシン中に
含まれる水分を、安定化剤として鉄，ニッケル，コバル
ト，銅，または亜鉛の塩、および鉱酸アンモニウム塩よ
りなる群から選ばれる少なくとも１種の存在下に、有機
溶媒とともに共沸脱水することを特徴とするカルバミン
酸クロルフェネシンの精製方法に関する。 【効果】本発明による安定化剤を使用することによっ
て、ＣＰＣの分解物あるいはカルバモイル基の転移によ
る副産物等が生起することがなく、目的とするＣＰＣを
極めて効率よく高純度に精製することができる。
製方法において、該カルバミン酸クロルフェネシン中に
含まれる水分を、安定化剤として鉄，ニッケル，コバル
ト，銅，または亜鉛の塩、および鉱酸アンモニウム塩よ
りなる群から選ばれる少なくとも１種の存在下に、有機
溶媒とともに共沸脱水することを特徴とするカルバミン
酸クロルフェネシンの精製方法に関する。 【効果】本発明による安定化剤を使用することによっ
て、ＣＰＣの分解物あるいはカルバモイル基の転移によ
る副産物等が生起することがなく、目的とするＣＰＣを
極めて効率よく高純度に精製することができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はカルバミン酸クロルフェ
ネシンの精製方法に関する。
ネシンの精製方法に関する。
【０００２】
【従来の技術・発明が解決しようとする課題】カルバミ
ン酸クロルフェネシン（以下、ＣＰＣと略する）は、筋
弛緩剤として有用な化合物であり、米国特許第 3,161,5
67号、同 3,214,336号にその合成方法および医薬用途の
開示がある。その合成の１例として、中間体である３−
ｐ−クロロフェノキシ−２−ヒドロキシプロピル クロ
ロカーボネートを合成し、これに水酸化アンモニウムを
作用させてＣＰＣを合成する方法が採られている。これ
らの方法によりＣＰＣの合成を行った際には、最終的に
目的物に含まれる水分や副産物を除去するために精製を
行う必要がある。この精製方法としては、従来よりまず
ＣＰＣ中に混在する水分をトルエン等の有機溶媒にて共
沸脱水することによって乾燥させ、次いでメタノールの
ようなアルコールを加えて再結晶させる方法が使用され
ている。ところが、水分を除去するための有機溶媒との
共沸脱水時に、下記の反応式に示すような分解物（ＣＰ
Ｄ）あるいはカルバモイル基の転移した副産物（ＣＥ
Ｃ）が生じるという問題が指摘される。そのため再結晶
による精製を数回繰り返すことにより、高純度のＣＰＣ
を得ており、工業的にはかなり煩雑である。
ン酸クロルフェネシン（以下、ＣＰＣと略する）は、筋
弛緩剤として有用な化合物であり、米国特許第 3,161,5
67号、同 3,214,336号にその合成方法および医薬用途の
開示がある。その合成の１例として、中間体である３−
ｐ−クロロフェノキシ−２−ヒドロキシプロピル クロ
ロカーボネートを合成し、これに水酸化アンモニウムを
作用させてＣＰＣを合成する方法が採られている。これ
らの方法によりＣＰＣの合成を行った際には、最終的に
目的物に含まれる水分や副産物を除去するために精製を
行う必要がある。この精製方法としては、従来よりまず
ＣＰＣ中に混在する水分をトルエン等の有機溶媒にて共
沸脱水することによって乾燥させ、次いでメタノールの
ようなアルコールを加えて再結晶させる方法が使用され
ている。ところが、水分を除去するための有機溶媒との
共沸脱水時に、下記の反応式に示すような分解物（ＣＰ
Ｄ）あるいはカルバモイル基の転移した副産物（ＣＥ
Ｃ）が生じるという問題が指摘される。そのため再結晶
による精製を数回繰り返すことにより、高純度のＣＰＣ
を得ており、工業的にはかなり煩雑である。
【０００３】
【化１】
【０００４】本発明者らはこれらの分解物および副産物
の生成の原因について検討した。その結果、前記のよう
な合成方法により得られた粗ＣＰＣ結晶には水分が通常
１０〜３０重量％程度含まれているが、ＣＰＣが水の存
在下に加熱されると化学構造上不安定となり、分解物や
副産物が生成することが明らかになった。そこで、本発
明者らは目的化合物の収率の向上を目指し、工業的生産
を有利に行うために、精製段階でのこれらの問題につい
て鋭意検討を加えた。その結果、精製の段階で特定の安
定化剤を使用することにより、ＣＰＤ、ＣＥＣ等の分解
物および副産物が生成することなく高純度のＣＰＣを得
ることができることを見出し、本発明を完成した。この
ことは、従来に比べて工業的にも有利である。
の生成の原因について検討した。その結果、前記のよう
な合成方法により得られた粗ＣＰＣ結晶には水分が通常
１０〜３０重量％程度含まれているが、ＣＰＣが水の存
在下に加熱されると化学構造上不安定となり、分解物や
副産物が生成することが明らかになった。そこで、本発
明者らは目的化合物の収率の向上を目指し、工業的生産
を有利に行うために、精製段階でのこれらの問題につい
て鋭意検討を加えた。その結果、精製の段階で特定の安
定化剤を使用することにより、ＣＰＤ、ＣＥＣ等の分解
物および副産物が生成することなく高純度のＣＰＣを得
ることができることを見出し、本発明を完成した。この
ことは、従来に比べて工業的にも有利である。
【０００５】
【課題を解決するための手段】即ち、本発明の要旨は、
カルバミン酸クロルフェネシンの精製方法において、該
カルバミン酸クロルフェネシン中に含まれる水分を、安
定化剤として鉄，ニッケル，コバルト，銅，または亜鉛
の塩、および鉱酸アンモニウム塩よりなる群から選ばれ
る少なくとも１種の存在下に、有機溶媒とともに共沸脱
水することを特徴とするカルバミン酸クロルフェネシン
の精製方法に関する。
カルバミン酸クロルフェネシンの精製方法において、該
カルバミン酸クロルフェネシン中に含まれる水分を、安
定化剤として鉄，ニッケル，コバルト，銅，または亜鉛
の塩、および鉱酸アンモニウム塩よりなる群から選ばれ
る少なくとも１種の存在下に、有機溶媒とともに共沸脱
水することを特徴とするカルバミン酸クロルフェネシン
の精製方法に関する。
【０００６】本発明において使用される安定化剤として
は、鉄，ニッケル，コバルト，銅，または亜鉛の塩、お
よび鉱酸アンモニウム塩が挙げられる。具体的には鉄，
ニッケル，コバルト，銅，または亜鉛の鉱酸塩（塩酸
塩、硫酸塩、リン酸塩）や酢酸塩、各種鉱酸のアンモニ
ウム塩が例示され、特に硫酸第二鉄、硫酸アンモニウム
および塩化アンモニウムが入手が容易で安価である点か
ら好ましい。これらの安定化剤は、単独であるいは２種
以上を混合して使用することができる。安定化剤の添加
量はＣＰＣに対して、通常０．０１重量％以上、好まし
くは０．１〜０．５重量％である。添加量が０．０１重
量％より少なければ、ＣＰＣの安定が図れず、前記のよ
うなＣＰＤ、ＣＥＣ等の分解物および副産物が生起しや
すくなり、また０．５重量％より多くても、それに見合
っただけの効果が得られないので経済的ではない。
は、鉄，ニッケル，コバルト，銅，または亜鉛の塩、お
よび鉱酸アンモニウム塩が挙げられる。具体的には鉄，
ニッケル，コバルト，銅，または亜鉛の鉱酸塩（塩酸
塩、硫酸塩、リン酸塩）や酢酸塩、各種鉱酸のアンモニ
ウム塩が例示され、特に硫酸第二鉄、硫酸アンモニウム
および塩化アンモニウムが入手が容易で安価である点か
ら好ましい。これらの安定化剤は、単独であるいは２種
以上を混合して使用することができる。安定化剤の添加
量はＣＰＣに対して、通常０．０１重量％以上、好まし
くは０．１〜０．５重量％である。添加量が０．０１重
量％より少なければ、ＣＰＣの安定が図れず、前記のよ
うなＣＰＤ、ＣＥＣ等の分解物および副産物が生起しや
すくなり、また０．５重量％より多くても、それに見合
っただけの効果が得られないので経済的ではない。
【０００７】本発明において、粗ＣＰＣ結晶の合成方法
は特に限定されることはなく公知の方法で行われる。例
えば本発明の精製方法は、３−ｐ−クロロフェノキシ−
２−ヒドロキシプロピル クロロカーボネートを合成
し、これに水酸化アンモニウムを作用させて得られる粗
ＣＰＣの精製に適用される。前記のように粗ＣＰＣ結晶
には水分が通常１０〜３０重量％程度含まれているが、
この水分は粗ＣＰＣに安定化剤とともにトルエン、ベン
ゼン、キシレン、モノクロルベンゼン、ニトロベンゼン
等の有機溶媒を加えて共沸させて除去する。この時の共
沸温度は、使用する有機溶媒によって自ずと限られてく
るが、８０〜１００℃、好ましくは８０〜８５℃であ
る。安定化剤を添加し、安定化剤の存在下に共沸脱水す
ることによって、ＣＰＣは水分の存在下において１００
〜１２０℃に加熱しても安定である。しかし、ＣＰＣの
融点が８９〜９１℃であることから、これ以上の温度に
加熱することは避けるほうがよい。
は特に限定されることはなく公知の方法で行われる。例
えば本発明の精製方法は、３−ｐ−クロロフェノキシ−
２−ヒドロキシプロピル クロロカーボネートを合成
し、これに水酸化アンモニウムを作用させて得られる粗
ＣＰＣの精製に適用される。前記のように粗ＣＰＣ結晶
には水分が通常１０〜３０重量％程度含まれているが、
この水分は粗ＣＰＣに安定化剤とともにトルエン、ベン
ゼン、キシレン、モノクロルベンゼン、ニトロベンゼン
等の有機溶媒を加えて共沸させて除去する。この時の共
沸温度は、使用する有機溶媒によって自ずと限られてく
るが、８０〜１００℃、好ましくは８０〜８５℃であ
る。安定化剤を添加し、安定化剤の存在下に共沸脱水す
ることによって、ＣＰＣは水分の存在下において１００
〜１２０℃に加熱しても安定である。しかし、ＣＰＣの
融点が８９〜９１℃であることから、これ以上の温度に
加熱することは避けるほうがよい。
【０００８】脱水された粗ＣＰＣ結晶には安定化剤の
他、合成過程で生じた微量の分解物、副産物が含まれて
いるので、次いでメタノールのようなアルコールおよび
活性炭、セライト等の吸着剤を加えて精製、結晶化す
る。このようにして精製されたＣＰＣには、ＣＰＣの分
解物あるいはカルバモイル基の転移による副産物等は検
出されない高純度なものであり、筋弛緩剤等として医薬
用途において有用に使用される。
他、合成過程で生じた微量の分解物、副産物が含まれて
いるので、次いでメタノールのようなアルコールおよび
活性炭、セライト等の吸着剤を加えて精製、結晶化す
る。このようにして精製されたＣＰＣには、ＣＰＣの分
解物あるいはカルバモイル基の転移による副産物等は検
出されない高純度なものであり、筋弛緩剤等として医薬
用途において有用に使用される。
【０００９】
【実施例】以下、実施例および比較例により本発明をさ
らに詳しく説明するが、本発明はこれらの実施例等によ
りなんら限定されるものではない。 実施例１ ＣＰＣ４０ｇ、水１０ｇ、トルエン２００ｇおよび硫酸
第二鉄０．０４ｇを四つ口フラスコに仕込み、共沸脱水
により水を留去し、メタノール６ｇを加えて６０〜６５
℃で溶解させた後、活性炭１ｇとセライト１．５ｇを仕
込み、８０〜８５℃にて３０分間攪拌し、熱濾過を行っ
た。その後、濾液を冷却し、ＣＰＣを結晶化させ、濾別
乾燥してＣＰＣ３８ｇを得た。得られたＣＰＣを液体ク
ロマトグラフィーにて分析したところ、分解物、副産物
であるＣＰＤ、ＣＥＣは検出されず、ＣＰＣ含量は９
９．９８％であった。
らに詳しく説明するが、本発明はこれらの実施例等によ
りなんら限定されるものではない。 実施例１ ＣＰＣ４０ｇ、水１０ｇ、トルエン２００ｇおよび硫酸
第二鉄０．０４ｇを四つ口フラスコに仕込み、共沸脱水
により水を留去し、メタノール６ｇを加えて６０〜６５
℃で溶解させた後、活性炭１ｇとセライト１．５ｇを仕
込み、８０〜８５℃にて３０分間攪拌し、熱濾過を行っ
た。その後、濾液を冷却し、ＣＰＣを結晶化させ、濾別
乾燥してＣＰＣ３８ｇを得た。得られたＣＰＣを液体ク
ロマトグラフィーにて分析したところ、分解物、副産物
であるＣＰＤ、ＣＥＣは検出されず、ＣＰＣ含量は９
９．９８％であった。
【００１０】実施例２ 硫酸第二鉄０．０４ｇの代わりに硫酸アンモニウム０．
０８ｇを用いる以外は実施例１と同様に行った。その結
果、ＣＰＣ３８．５ｇを得、液体クロマトグラフィーに
て分析したところ、分解物、副産物であるＣＰＤ、ＣＥ
Ｃは検出されず、ＣＰＣ含量は９９．９７％であった。
０８ｇを用いる以外は実施例１と同様に行った。その結
果、ＣＰＣ３８．５ｇを得、液体クロマトグラフィーに
て分析したところ、分解物、副産物であるＣＰＤ、ＣＥ
Ｃは検出されず、ＣＰＣ含量は９９．９７％であった。
【００１１】実施例３ 硫酸第二鉄０．０４ｇの代わりに塩化アンモニウム０．
０５ｇを用いる以外は実施例１と同様に行った。その結
果、ＣＰＣ３７．８ｇを得、液体クロマトグラフィーに
て分析したところ、分解物、副産物であるＣＰＤ、ＣＥ
Ｃは検出されず、ＣＰＣ含量は９９．９５％であった。
０５ｇを用いる以外は実施例１と同様に行った。その結
果、ＣＰＣ３７．８ｇを得、液体クロマトグラフィーに
て分析したところ、分解物、副産物であるＣＰＤ、ＣＥ
Ｃは検出されず、ＣＰＣ含量は９９．９５％であった。
【００１２】比較例１ ＣＰＣ４０ｇ、水１０ｇおよびトルエン２００ｇを四つ
口フラスコに仕込み、共沸脱水により水を留去し、メタ
ノール６ｇを加えて６０〜６５℃で溶解させた後、活性
炭１ｇとセライト１．５ｇを仕込み、８０〜８５℃にて
３０分間攪拌し、熱濾過を行った。その後、濾液を冷却
し、ＣＰＣを結晶化させ、濾別乾燥してＣＰＣ３８ｇを
得た。得られたＣＰＣを液体クロマトグラフィーにて分
析したところ、分解物、副産物であるＣＰＤ１％、ＣＥ
Ｃ５％の生成が見られ、ＣＰＣ含量は９４％であった。
口フラスコに仕込み、共沸脱水により水を留去し、メタ
ノール６ｇを加えて６０〜６５℃で溶解させた後、活性
炭１ｇとセライト１．５ｇを仕込み、８０〜８５℃にて
３０分間攪拌し、熱濾過を行った。その後、濾液を冷却
し、ＣＰＣを結晶化させ、濾別乾燥してＣＰＣ３８ｇを
得た。得られたＣＰＣを液体クロマトグラフィーにて分
析したところ、分解物、副産物であるＣＰＤ１％、ＣＥ
Ｃ５％の生成が見られ、ＣＰＣ含量は９４％であった。
【００１３】実施例４ ＣＰＣ４０ｇ、水１０ｇ、トルエン８０ｇおよび硫酸第
二鉄０．０４ｇを四つ口フラスコに仕込み、８５℃に４
０時間加熱還流した。その後、液体クロマトグラフィー
にて分析したところ、分解物、副産物であるＣＰＤ、Ｃ
ＥＣは検出されなかった。
二鉄０．０４ｇを四つ口フラスコに仕込み、８５℃に４
０時間加熱還流した。その後、液体クロマトグラフィー
にて分析したところ、分解物、副産物であるＣＰＤ、Ｃ
ＥＣは検出されなかった。
【００１４】実施例５ ＣＰＣ４０ｇ、水１０ｇ、トルエン８０ｇおよび硫酸ア
ンモニウム０．１０ｇを四つ口フラスコに仕込み、８５
℃に２０時間加熱還流した。その後、液体クロマトグラ
フィーにて分析したところ、分解物、副産物であるＣＰ
Ｄ、ＣＥＣは検出されなかった。
ンモニウム０．１０ｇを四つ口フラスコに仕込み、８５
℃に２０時間加熱還流した。その後、液体クロマトグラ
フィーにて分析したところ、分解物、副産物であるＣＰ
Ｄ、ＣＥＣは検出されなかった。
【００１５】実施例６ ＣＰＣ４０ｇ、水１０ｇ、トルエン８０ｇおよび塩化ア
ンモニウム０．０５ｇを四つ口フラスコに仕込み、８５
℃に２０時間加熱還流した。その後、液体クロマトグラ
フィーにて分析したところ、分解物、副産物であるＣＰ
Ｄ、ＣＥＣは検出されなかった。
ンモニウム０．０５ｇを四つ口フラスコに仕込み、８５
℃に２０時間加熱還流した。その後、液体クロマトグラ
フィーにて分析したところ、分解物、副産物であるＣＰ
Ｄ、ＣＥＣは検出されなかった。
【００１６】実施例７ ＣＰＣ４０ｇ、水１０ｇおよび硫酸第二鉄０．０４ｇを
四つ口フラスコに仕込み、８５℃に４０時間加熱還流し
た。その後、液体クロマトグラフィーにて分析したとこ
ろ、分解物、副産物であるＣＰＤ、ＣＥＣは検出されな
かった。
四つ口フラスコに仕込み、８５℃に４０時間加熱還流し
た。その後、液体クロマトグラフィーにて分析したとこ
ろ、分解物、副産物であるＣＰＤ、ＣＥＣは検出されな
かった。
【００１７】比較例２ ＣＰＣ４０ｇ、水１０ｇ、トルエン８０ｇを四つ口フラ
スコに仕込み、８５℃に８時間加熱還流した。その後、
液体クロマトグラフィーにて分析したところ、分解物、
副産物であるＣＰＤ７．５％、ＣＥＣ１６．５％の生成
が見られ、ＣＰＣ含量は７６％であった。
スコに仕込み、８５℃に８時間加熱還流した。その後、
液体クロマトグラフィーにて分析したところ、分解物、
副産物であるＣＰＤ７．５％、ＣＥＣ１６．５％の生成
が見られ、ＣＰＣ含量は７６％であった。
【００１８】実施例８ クロルフェネシン（ＣＰＤ）４０ｇを２００ｇのベンゼ
ンに懸濁させたのち、２０〜３０℃にて、ホスゲン２３
ｇの冷ベンゼン（１００ｇ）溶液を１時間を要して滴下
し、３０℃にて結晶が溶解するまで保温した。そのの
ち、トリエチルアミン２４ｇを同温にて滴下し、１時間
保温した。さらに、冷水１００ｍｌにて３回抽出し、ト
リエチルアミンの塩酸塩を除去した。このようにして得
られた３−ｐ−クロロフェノキシ−２−ヒドロキシプロ
ピルクロロカーボネートのベンゼン溶液に、２８％アン
モニア水５０ｇを２０〜２５℃にて２時間を要して滴下
し、同温にて２４時間保温した。そののち、１０％硫酸
にて、ｐＨ８．０〜８．５まで中和したのち、得られた
結晶を濾別し、さらに水１００ｍｌにて３回洗浄した。
この結果、粗ＣＰＣ５０ｇ（うち１０ｇが水）を得た。
この得られた粗ＣＰＣ５０ｇ、トルエン２００ｇおよび
硫酸第二鉄０．０４ｇを四つ口フラスコに仕込み、共沸
脱水により水を留去し、メタノール６ｇを加えて６０〜
６５℃で溶解させたのち、活性炭１ｇとセライト１．５
ｇを仕込み８０〜８５℃にて３０分間攪拌し、熱濾過を
行った。そののち、濾液を冷却し、ＣＰＣを結晶化さ
せ、濾別乾燥してＣＰＣ３８ｇを得た。得られたＣＰＣ
を液体クロマトグラフィーにて分析したところ、分解
物、副産物であるＣＰＤ、ＣＥＣは検出されず、ＣＰＣ
含量は９９．９６％であった。
ンに懸濁させたのち、２０〜３０℃にて、ホスゲン２３
ｇの冷ベンゼン（１００ｇ）溶液を１時間を要して滴下
し、３０℃にて結晶が溶解するまで保温した。そのの
ち、トリエチルアミン２４ｇを同温にて滴下し、１時間
保温した。さらに、冷水１００ｍｌにて３回抽出し、ト
リエチルアミンの塩酸塩を除去した。このようにして得
られた３−ｐ−クロロフェノキシ−２−ヒドロキシプロ
ピルクロロカーボネートのベンゼン溶液に、２８％アン
モニア水５０ｇを２０〜２５℃にて２時間を要して滴下
し、同温にて２４時間保温した。そののち、１０％硫酸
にて、ｐＨ８．０〜８．５まで中和したのち、得られた
結晶を濾別し、さらに水１００ｍｌにて３回洗浄した。
この結果、粗ＣＰＣ５０ｇ（うち１０ｇが水）を得た。
この得られた粗ＣＰＣ５０ｇ、トルエン２００ｇおよび
硫酸第二鉄０．０４ｇを四つ口フラスコに仕込み、共沸
脱水により水を留去し、メタノール６ｇを加えて６０〜
６５℃で溶解させたのち、活性炭１ｇとセライト１．５
ｇを仕込み８０〜８５℃にて３０分間攪拌し、熱濾過を
行った。そののち、濾液を冷却し、ＣＰＣを結晶化さ
せ、濾別乾燥してＣＰＣ３８ｇを得た。得られたＣＰＣ
を液体クロマトグラフィーにて分析したところ、分解
物、副産物であるＣＰＤ、ＣＥＣは検出されず、ＣＰＣ
含量は９９．９６％であった。
【００１９】比較例３ 実施例８と同様にして粗ＣＰＣ５０ｇ（うち１０ｇが
水）を得た。その得られた粗ＣＰＣ５０ｇおよびトルエ
ン２００ｇを四つ口フラスコに仕込み、共沸脱水により
水を留去し、メタノール６ｇを加えて６０〜６５℃で溶
解させたのち、活性炭１ｇとセライト１．５ｇを仕込
み、８０〜８５℃にて３０分間攪拌し、熱濾過を行っ
た。その後、濾液を冷却し、ＣＰＣを結晶化させ、濾別
乾燥してＣＰＣ３７．５ｇを得た。得られたＣＰＣを液
体クロマトグラフィーにて分析したところ、分解物、副
産物であるＣＰＤ１％、ＣＥＣ５．５％の生成が見られ
ＣＰＣ含量は９３．５％であった。
水）を得た。その得られた粗ＣＰＣ５０ｇおよびトルエ
ン２００ｇを四つ口フラスコに仕込み、共沸脱水により
水を留去し、メタノール６ｇを加えて６０〜６５℃で溶
解させたのち、活性炭１ｇとセライト１．５ｇを仕込
み、８０〜８５℃にて３０分間攪拌し、熱濾過を行っ
た。その後、濾液を冷却し、ＣＰＣを結晶化させ、濾別
乾燥してＣＰＣ３７．５ｇを得た。得られたＣＰＣを液
体クロマトグラフィーにて分析したところ、分解物、副
産物であるＣＰＤ１％、ＣＥＣ５．５％の生成が見られ
ＣＰＣ含量は９３．５％であった。
【００２０】
【発明の効果】本発明による安定化剤を使用することに
よって、ＣＰＣの分解物あるいはカルバモイル基の転移
による副産物等が生起することがなく、目的とするＣＰ
Ｃを極めて効率よく高純度に精製することができる。
よって、ＣＰＣの分解物あるいはカルバモイル基の転移
による副産物等が生起することがなく、目的とするＣＰ
Ｃを極めて効率よく高純度に精製することができる。
Claims (4)
- 【請求項１】 カルバミン酸クロルフェネシンの精製方
法において、該カルバミン酸クロルフェネシン中に含ま
れる水分を、安定化剤として鉄，ニッケル，コバルト，
銅，または亜鉛の塩、および鉱酸アンモニウム塩よりな
る群から選ばれる少なくとも１種の存在下に、有機溶媒
とともに共沸脱水することを特徴とするカルバミン酸ク
ロルフェネシンの精製方法。 - 【請求項２】 安定化剤が硫酸第二鉄、硫酸アンモニウ
ムまたは塩化アンモニウムである請求項１記載の精製方
法。 - 【請求項３】 安定化剤の添加量が、カルバミン酸クロ
ルフェネシンに対して０．０１重量％以上である請求項
１記載の精製方法。 - 【請求項４】 有機溶媒がトルエン、ベンゼン、キシレ
ン、モノクロルベンゼン、又はニトロベンゼンである請
求項１記載の精製方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22337192A JPH0649017A (ja) | 1992-07-29 | 1992-07-29 | カルバミン酸クロルフェネシンの精製方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22337192A JPH0649017A (ja) | 1992-07-29 | 1992-07-29 | カルバミン酸クロルフェネシンの精製方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0649017A true JPH0649017A (ja) | 1994-02-22 |
Family
ID=16797098
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP22337192A Pending JPH0649017A (ja) | 1992-07-29 | 1992-07-29 | カルバミン酸クロルフェネシンの精製方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0649017A (ja) |
-
1992
- 1992-07-29 JP JP22337192A patent/JPH0649017A/ja active Pending
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