ITRM940328A1 - Uso di prodotti contenenti magnesio nella terapia e nella profilassi di malattie neoplastiche e di malattie di tipo autoimmunitario. - - Google Patents

Description

DESCRIZIONE

a corredo di una domanda di brevetto per invenzione avente per titolo: "Uso di prodotti contenenti magnesio nella terapia e nella profilassi di malattie neopfastiche e di malattie di tipo autoimmunitario"

La presente invenzione concerne l'uso di prodotti contenenti magnesio nella terapia e nella profilassi di malattie neoplastiche e di malattie di tipo autoimmunitario. Più in particolare, l'invenzione riguarda l'uso del magnesio, sotto forma di sali o di complessi dello stesso, o in qualunque altra forma apportatrice di ioni Mg++, in farmaci da somministrare sia a scopo terapeutico che a scopo profilattico contro patologie di tipo tumorale o di tipo autoimmunitario.

È noto che il magnesio è un elemento naturale ampiamente presente negli organismi animali, e in particolare nei mammiferi, nei quali si concentra soprattutto al livello delle ossa. Nell'uomo, i siti di deposito di tale elemento sono localizzati per il 60% circa nel tessuto osseo, per un 34% circa nei tessuti molli e per un 5% circa nello spazio intercellulare. È anche noto che il magnesio, componente normale del plasma sanguigno e antagonista del calcio, partecipa al meccanismo della contrazione muscolare ed è indispensabile per l'azione di numerosi enzimi.

Per l’uomo, il fabbisogno giornaliero di magnesio si situa tra 5 e 10 mg/kg di peso corporeo, e l'assunzione normale si attua attraverso la dieta, soprattutto con i vegetali. Un deficit di tale elemento nell'organismo può accompagnarsi ad anormale eccitabilità muscolare e a convulsioni, e può verificarsi nei bambini sin dalla nascita, a causa della provenienza da una madre già depauperata nel patrimonio magnesiaco, oppure può essere dovuto ad uno scarso introito e/o ad eccessive perdite da parte del neonato. Quando si verifica negli adulti, negli adolescenti o negli anziani, la carenza di magnesio può essere causata da eventi genericamente stressanti, da intossicazioni croniche, da malattie intercorrenti, da malassorbimenti, da abuso di alcool o uso di "droghe", o anche da patologie ormonali che provocano perdite di magnesio protratte nel tempo. Più precisamente, il deficit magnesiaco riconducibile ad un apporto carente può essere dovuto, ad esempio, a crescita, gravidanza, allattamento, anoressìa, vomito, sovraccarico di calcio o di vitamina D, di fosforo, di alcalinizzanti, eccessiva assunzione di fibre alimentari, diete ipocaloriche, alcoolismo, ecc.. Il deficit legato a sregolazione del metabolismo del magnesio può essere dovuto, ad esempio, a stress o nevrosi, a turbe nervose o a turbe endocrino-metaboliche (J. Durlach: il magnesio nella pratica clinica, Palermo IPSA, 1988, pag. 118 e segg.).

Un eventuale deficit o eccesso di magnesio nell'onanismo non può essere quantificato in modo assoluto, poiché il livello piasmatico di tale elemento non è significativo della sua presenza nei siti di accumulo già citati. In generale, i mezzi per il dosaggio del magnesio organismico consistono nella magnesiemìa piasmatica o sierica (le cui anomalie indicano genericamente una perturbazione del metabolismo del magnesio, e costituiscono in genere il punto di partenza per ulteriori accertamenti), nella magnesiurìa (che dà una misura dell'eliminazione urinaria del magnesio, ed è normalmente legata all'ingestione di proteine, il rapporto tra Mg urinano e urea urinaria essendo abbastanza costante), nella magnesiorrachia (cioè il dosaggio di magnesio nel liquido spinale), nel dosaggio del magnesio eritrocitario (che rappresenta il tasso di Mg contenuto nei midollo osseo ai momento della eritropoiesi, e quindi, permette una esplorazione indiretta midollare magnesiaca - è da notare, però, che il tasso di magnesio eritrocitario è in funzione dell'età degli eritrociti, e quindi un rapido rinnovo di questi si accompagna ad un innalzamento del magnesio eritrocitario senza rapporto con un sovraccarico magnesiaco), nel dosaggio del magnesio linfocitario, nella risonanza magnetica nucleare per il 25Mg (che studia le modificazioni della ripartizione sub-cellulare del magnesio e delle sue diverse strutture chimico-fisiche) e, infine, nel dosaggio del magnesio muscolare e osseo.

Secondo l'opinione medica corrente, il magnesio stimolerebbe la crescita tumorale e l'aggravamento delle malattie autoimmunitarie in genere (si veda, ad esempio, J. Durlach, op. cit., pag. 215-216). Tale opinione è basata sull'osservazione che il magnesio eritrocitario aumenta nel corso di una poussée evolutiva tumorale o alla comparsa di un processo di degenerazione maligna di una malattia cronica, come ad esempio la cirrosi epatica, o durante una recrudescenza di una malattia autoimmunitaria. Inoltre, il tasso di magnesio eritrocitario si ridurrebbe nel corso delle remissioni di tali malattie.

In modo specifico, poiché in concomitanza al trasferimento di magnesio dal midollo osseo verso gli eritrociti neoformati, nel corso di un episodio di acuzie sia di una malattia tumorale che di una malattia autoimmunitaria, si verifica una deplezione magnesiaca in tutto il resto dell'organismo nonché un trasporto massivo di tale elemento, mediante gli eritrociti, verso le zone tumorali o colpite dalla malattia autoimmunitaria, e comunque si verifica un aumento dello stesso nel sangue, secondo la medicina corrente esso rappresenta li carburante che il tumore o la malattia autoimmunitaria usano per progredire.

Concordemente con questa impostazione, la terapia tradizionale si avvale di farmaci immunosoppressori per trattare le malattie autoimmunitarie e di chemioterapici antineoplastici per trattare le malattie tumorali, cioè di farmaci il cui ruolo è quello di ridurre l'attività mitotica cellulare quanto più essa è accelerata: tali farmaci provocano un rallentamento del metabolismo cellulare (e quindi maggiormente di quello patologico rispetto a quello sano), ma nel contempo provocano una drastica spoliazione del magnesio organismico.

La teoria secondo cui depauperando l'organismo del magnesio si può provocare la regressione delle malattie tumorali ha trovato conferma nei risultati sperimentali riportati da F. M. Parsons e colleghi nel 1974 (F. M. Parsons et al., Regression of malignant tumours in magnesium and potassium depletion induced by diet and haemodialysis, The Lancet, 16.2.1974), i quali ottennero la regressione parziale delle lesioni neoplastiche in alcuni pazienti terminali provocando una spoliazione forzata di magnesio nell'organismo, ottenuta combinando una dieta quasi amagnesiaca con un trattamento emodialitico che sottraeva quotidianamente al'organismo malato una grossa quantità di detto elemento.

Non sembra che dopo tali iniziali tentativi la validità di un simile approccio terapeutico abbia trovato ulteriore conferma; tuttavia, la medicina ufficiale è tuttora orientata nel senso di ritenere il magnesio un elemento negativo in relazione alle malattie tumorali e a quelle autoimmunitarie.

Contrariamente a quanto precede, è stato ora trovato che, in realtà, una carenza di magnesio nell'organismo sia umano che animale può essere alla base di manifestazioni patologiche riconducibili sia ad un eccesso che ad un difetto di reazioni immunitarie. Come è noto, nel caso di un eccesso di reazioni immunitarie l'organismo presenta un'alterata reattività che si manifesta con la formazione di autoanticorpi (cioè anticorpi diretti contro costituenti dello stesso organismo da cui vengono prodotti) dando così origine a malattie autoimmunitarie, mentre nel caso di difetto di dette reazioni si ha la comparsa di tumori o di malattie causate da agenti virali, batterici, parassitari, micotici che l'organismo non riesce a debellare.

Secondo quanto trovato nel quadro della presente invenzione, il fatto che un organismo depauperato di magnesio manifesti Cuna o l'altra delle summenzionate reazioni dipende dalla variabilità del patrimonio genetico di ogni individuo, che fa reagire il sistema immunitario, in relazione ad una carenza di magnesio, in senso ipo- o iper-reattivo a seconda della propria diatesi. Sia nel primo che nel secondo tipo di reazione, comunque, l'insorgenza o l'avanzata della malattia, la cui spiegazione risiede nell'inadeguatezza delle reazioni immunitarie, ha come causa prima uno stato di carenza magnesiaca.

Considerando in particolare le malattie neoplastiche, è noto che ogni organismo umano o animale produce una ventina di cellule tumorali al giorno in media, e che tali elementi vengono normalmente individuati come estranei dal sistema immunitario, previo riconoscimento delle loro sequenze geniche alterate, e quindi vengono eliminati. Ove ciò non accada, e il meccanismo immunitario sia rallentato o reso inefficiente dal deficit magnesiaco, le cellule maligne (poco o nulla differenziate, ma molto aggressive e svincolate tra loro per assenza di sostanza cementante intercellulare) hanno modo di svilupparsi, riuscendo in seguito ad avere il sopravvento sulle capacità dell'organismo che le ospita, la cui sopravvivenza dipende dal mantenimento di una altissima differenziazione del proprio patrimonio cellulare.

Per quanto riguarda le malattie autoimmunitarie, la differenza rispetto alle malattie tumorali consiste nel fatto che in tal caso (che si verifica in alternativa al precedente a causa del terreno genetico individuale, come già notato) il sistema immunitario, invece di essere ipoergico, manifesta una sorta di iperattività non finalizzata alla difesa dell'organismo, ma diretta contro alcuni costituenti dello stesso, non riconoscendoli come propri. Inevitabilmente, tale meccanismo conduce ad una sorta di autocannibalismo.

In ogni caso, la possibile latenza nell'insorgere di una malattia indotta da deficit magnesiaco dipende soprattutto dalla qualità, variabile secondo gli individui, dei meccanismi omeostatici costituzionali o acquisiti, specifici o meno delle regolazioni magnesiache, ed è comunque evidente che di fronte ad una stessa carenza cronica di magnesio la tolleranza individuale si rivela diversa a seconda della qualità del'omeostasi magnesiaca. In ogni caso si ritiene che fattori di scompenso siano necessari perché la sintomatologia si manifesti.

In vista di quanto precede, la presente invenzione propone di utilizzare il magnesio, o meglio una qualunque fonte di ioni Mg++ fisiologicamente accettabile, per la prevenzione e la terapia di malattie tumorali, come pure per la prevenzione e la terapia di malattie di tipo autoimmunitario.

Prodotti contenenti magnesio in forma di sale organico o inorganico, o anche in forma di complessi dello ione magnesio sono già utilizzati in campo terapeutico, soprattutto come antiacidi, lassativi e purganti, ma anche come regolatori metabolici, anticonvulsivi e deprimenti del sistema nervoso. E' da notare, ovviamente, che non in tutti i principi attivi contenenti lo ione magnesio è quest'ultimo ad avere la vera e propria funzione terapeutica: nel caso del solfato di magnesio, ad esempio, è riconosciuto che l'attività lassativa è da ascriversi più alle condizioni osmotiche inerenti alle soluzioni impiegate e alle funzioni proprie dell'anione solfato che non alle virtù dello ione magnesio. Pertanto, le nuove indicazioni terapeutiche secondo l'invenzione possono essere attuate con qualunque composto del magnesio in grado di fornire al'organismo ioni Mg + in forma assimilabile, e che non abbia ulteriori attività terapeutiche incompatibili con quelle oggetto dell'invenzione.

Forma pertanto oggetto specifico della presente invenzione l'uso di un sale o complesso del magnesio farmaceuticamente accettabile per la produzione di un farmaco per la terapia e/o la profilassi di malattie di tipo tumorale e di malattie di tipo autoimmunitario.

Le patologie che secondo l'invenzione hanno loro genesi nel deficit magnesiaco, e che pertanto costituiscono nuove indicazioni della magnesioterapia sono, nel settore delle malattie di tipo tumorale, le neoplasie solide (cioè di organo) e quelle sistemiche (come leucemie, linfomi, ecc.), nonché le lesioni precancerose, compresi i tumori benigni (come ad esempio la malattia fibrocistica della mammella) e, nel settore delle malattie autoimmunitarie, tutte quelle così propriamente dette, nonché quelle che si manifestano con meccanismo autoimmunitario. Tra le prime si annoverano l'artrite reumatoide, la sclerodermìa localizzata e sistemica, il lupus eritematoso sistemico, quello discoide e quello cutaneo subacuto, la dermatomiosite e la polimìosite, la sindrome di Sjtìgren, la panarterite nodosa e la granulomatosi di Wegener, la gastropatia atrofica autoimmune, l'enteropatia autoimmune, la glomerulonefrite proliferativa, l'epatite cronica attiva e la sindrome autoimmune da deficit polighiandolare di tipo 1 e 2, mentre tra le malattie a cui è comunque attribuibile un meccanismo autoimmunitario si annoverano la sclerosi multipla, il pemfigo volgare e i pemfigoidi, la psoriasi e la parapsoriasi, le malattie infiammatorie intestinali, come la colite ulcerosa e il morbo di Crohn, la vitiligine e la sarcoidosi.

Le terapie previste dalla medicina corrente per le patologie sopra indicate sono le più varie, e vanno dalla chirurgia al trattamento radiante, alla fisioterapia e, nella maggior parte dei casi, al trattamento chemioterapico con un gran numero di diversi principi attivi, tra cui cortisonici, immunosoppressori, interferone, corticosteroidi. Al contrario, poiché secondo la presente invenzione tutte le patologie citate sono riconducibili a carenze più o meno gravi di magnesio, che causano reazioni immunitarie inadeguate in eccesso o in difetto, una appropriata magnesioterapia, eventualmente ma non necessariamente in associazione con le terapie tradizionali, può portare l'organismo a ristabilire (e corrette funzioni del sistema immunitario, e quindi a debellare le suddette patologie.

Per quanto riguarda il meccanismo d'azione, si ritiene che la magnesioterapia, attraverso il ripristino dei livelli ottimali di magnesio, induca il sistema immunitario ad incrementare la produzione della sottopopolazione Th1 dei linfociti T-helper, con ciò rafforzando la risposta cellulo-mediata del sistema immunitario. È noto, infatti, che i linfociti Th1 secernono principalmente l'interleuchina 2 e l’interferone gamma, e che tali citochine stimolano la risposta mediata da cellule, che elimina dall'organismo gli elementi infettati (Mosmann e Coffmann, DNAX Research Institute, Palo Alto, Ca.).

Il composto a base di magnesio da utilizzare per la terapia secondo l'invenzione può essere sotto forma di sale stechiometrico oppure sotto forma di complesso dello ione magnesio, cioè associato con agenti che ne facilitano l'assorbimento quando somministrato per via orale; il sale a sua volta può essere sia organico, come ad esempio il lattato, l'aspartato o l'acetato, che minerale, come ad esempio il pirofosfato. Quest'ultimo, noto anche come pidolato di magnesio, è il composto utilizzato preferenzialmente nella presente invenzione, ed è già in uso come deprimente del sistema nervoso, contro ipereccitabilità, contrazioni e crampi muscolari.

La somministrazione dei prodotti a base di magnesio nella terapia di malattie neoplastiche e di tipo autoimmunitario secondo l'invenzione può essere sia orale che per via parenterale, e in quest'ultimo caso può essere sia endovenosa che intramuscolare. In alcune situazioni risulta anche vantaggiosa un'applicazione cutaneomucosa, come sarà esposto nel seguito.

Come già accennato, il magnesio può essere usato sia in monoterapia che associato ai farmaci attualmente in uso per la terapia delle singole patologie sopra citate. In quesfuitimo caso, la magnesioterapia può essere attuata prima, durante o dopo le terapie tradizionali, allo scopo di ristabilire le normali difese immunitarie.

Tenendo conto che il fabbisogno magnesiaco medio fisiologico di un adulto è situato ad un livello di 6 mg/kg di peso corporeo/die, e che durante le fasi cataboliche (es. malattie) tale fabbisogno aumenta di molto, potendo anche raddoppiare, l'apporto terapeutico di magnesio per os in tali fasi, per gli adulti, deve essere compreso tra 2 e 12 mg/kg di peso prò die, preferibilmente tra 8 e 10 mg/kg di peso prò die. Nel caso dell'uso di pidolato di magnesio tale dosaggio si traduce in 25-148 mg/kg di peso prò die, e preferibilmente 98-123 mg/kg peso/die. Il dosaggio ottimale, comunque, si situa intorno a circa 9 mg/kg di peso/die di Mg++ , cioè a 111 mg/kg di peso pro die di pidolato.

Nei casi di scarsa tollerabilità all'introduzione per os, ad esempio manifestata con diarrea, o nei casi di malassorbimento, vomito, coma, anestesia, ecc., il trattamento si avvale della somministrazione parenterale, con dosaggi di magnesio compresi tra 2 e 30 mg/kg/die, che corrispondono a 25-368 mg/kg/die di pidolato di magnesio. Nella maggioranza dei casi sono sufficienti dosaggi che vanno da 8 a 10 mg/kg/die di magnesio (98-123 mg/kg/die di pidolato).

Per neonati, lattanti, bambini e ragazzi valgono in generale gli stessi dosaggi orali e parenterali sopra riportati.

In ogni caso, la posologia è in funzione dell'età, della tollerabilità individuale e dello stadio di malattia raggiunto, oltre che del peso. I dosaggi più elevati verranno somministrati nei casi più gravi delle malattie precedentemente citate (ad es. tumori con metastasi locali o a distanza) nell'arco delle 24 ore in fleboclisi continua. La dose giornaliera di magnesio va diluita in una fleboclisi in modo da apportare all'organismo per via endovena non più di 80-100 mg di magnesio ogni ora.

È anche da tener presente che la terapia magnesiaca sia parenterale che orale a dosi farmacodinamiche prevede il monitoraggio della magnesiemìa, del polso e della pressione arteriosa, dei riflessi osteo-tendinei, della diuresi oraria, dell'elettrocardiogramma e del ritmo respiratorio.

Come terapia parenterale, in alternativa a quella endovenosa, si può utilizzare la via intramuscolare ad un dosaggio di 2-4 mg/kg di peso prò die di Mg++ (corrispondenti a 25-45 mg/Kg di peso/die di pidolato di magnesio) in una o due somministrazioni, fino a che non siano utilizzabili la via orale o endovenosa.

Nell'ambito della magnesioterapia proposta secondo l'invenzione, è importante evitare sovraccarichi di magnesio, i cui effetti sono evidenziabili come segue:

• per una magnesiemìa fino a 1,5 mmol/l l'eccesso di magnesio resta latente;

• per tassi ematici superiori a 1,5 mmol/1 si ha ipotensione, tachicardia transitoria, poi bradicardia, nonché nausea, vomito, cefalea;

• per tassi ematici superiori a 2 mmol/l si ha iporeflessia tendinea con ipotonìa muscolare e sonnolenza, oligurìa, allungamento del tratto P-R e Q-T dell'elettrocardiogramma;

• per tassi ematici superiori a 4 mmol/l si ha areflessia tendinea, poi paralisi muscolare, soprattutto respiratoria, poi coma ipotermico e quindi arresto cardiaco.

È bene anche tener presente che un eventuale sovraccarico di magnesio può essere trattato con calcio endovena, diuresi osmotica, anticolinesterasici, analettici e glucosidi cardiotonici e, nei casi più gravi, con respirazione assistita e dialisi.

È anche opportuno ricordare che le controindicazioni alla magnesioterapia, sia parenterale che orale, sono rappresentate dalla somministrazione contemporanea di farmaci che hanno effetti curarizzanti sulla placca motrice (tra gli antibiotici, la gentamicina, la streptomicina, l'amikacina, la tobramicina; tra gli antiaritmici, i chinidinici; tra gli antiepilettici, le idantoine; tra i sedativi, il diazepam, le fenotiazine, ecc.), di alte dosi di ipnotici e barbiturici, che deprimono il centro respiratorio, dalla corticoterapia e dai beta-mimetici, che favoriscono l'edema polmonare e l'ischemìa miocardica. Controindicazione transitoria è l'infezione delle vie urinarie, che può esporre alla precipitazione di sali fosfo-ammonico-magnesiaci; pertanto, una infezione urinaria sia pur lieve o latente deve essere curata prima di iniziare la magnesioterapia.

Per le indicazioni terapeutiche della presente invenzione si possono anche prevedere, come già notato, applicazioni cutanee o sulle mucose, mediante bagni, irrigazioni, pomate o simili, con lo scopo di trattare le manifestazioni cutanee e mucose che compaiono durante il decorso delle malattie citate. La concentrazione in Mg++ e la frequenza di applicazione sono variabili a seconda del tipo di patologia e della sua localizzazione.

Durante la magnesioterapia è opportuno associare ad essa la somministrazione di fissatori del magnesio, quali la vitamina B6, allo scopo di migliorare il trasporto di magnesio, aumentare la magnesiemìa e ridurre la magnesiurìa. Preferibilmente, si utilizza a questo scopo [a vitamina B6, e il rapporto tra quest'ultima e la quantità di ione Mg++ somministrato è compresa tra 2/1 e 3/1, il rapporto ottimale essendo pari a 2,5/1.

In ogni caso, una riduzione della magnesiurìa può ottenersi anche con un trattamento anti-stress, (igiene di vita, blandi trattamenti sedativi), o evitando un'eccessiva ingestione di proteine o, infine, utilizzando diuretici risparmiatori di potassio, come l'amiloride o io spironolattone. Per quanto riguarda questi ultimi, tuttavia, il toro uso è riservato ai casi in cui la perdita urinaria di magnesio, in valore assoluto oppure in rapporto al valore dell'urea urinaria, sia eccessiva.

La magnesioterapia attuata secondo quanto proposto in base alla presente invenzione porta alla guarigione delle malattie precedentemente citate nell'arco di un periodo di tempo variabile tra 3 e 12 mesi, intendendosi con guarigione la scomparsa delle lesioni e/o la negativizzazione degli indici di attività delle varie malattie, con l'arresto della relativa progressione nei casi in cui si siano stabilite lesioni dei tessuti tali da non potersi più avere una "restitutio ad integrum" (come avviene, ad esempio, nei casi di anchilosi articolare, lesioni nervose, esiti fibrotici a carico di muscoli, ecc.).

A guarigione clinica e strumentale ottenuta, la magnesioterapia può essere sospesa, anche se è consigliabile riprenderla ogni anno da marzo a giugno e da settembre a dicembre a dosi fisiologiche per via orale, preferibilmente con 5-6 mg/kg di peso pro die di Mg++, ovvero 67-71 mg/kg di peso prò die di pidolato. Anche in questo caso è preferibile associare il trattamento ad una somministrazione di vitamina B6, con un rapporto vit. B6/Mg++ pari a 2,5/1. Tale schema terapeutico a dosi fisiologiche nei periodi indicati dovrebbe anche essere intrapreso da ogni individuo sano che voglia evitare la comparsa delle malattie precedentemente citate.

Gli studi effettuati nell'ambito della presente invenzione e le connesse sperimentazioni cliniche, delle quali si daranno alcuni esempi più avanti, consentono di formulare alcune ipotesi sul ruolo del magnesio nelle malattie neoplastiche e in quelle autoimmunitarie, che verranno qui di seguito sintetizzate.

Il deficit di magnesio nell'organismo provoca ipomagnesemìa nel compartimento extracellulare ed una riduzione parallela di tale elemento nelle cellule, il che determina un aumento di permeabilità delle membrane cellulari: La conseguente depolarizzazione porta ad un abbassamento del potassio intracellulare e ad un aumento, sempre a livello intracellulare, del calcio; pertanto, tali movimenti ionici provocano ipocalcemìa e iperpotassiemìa.

Se il deficit di magnesio si protrae, il sovraccarico calcico intracellulare può portare alla precipitazione, sempre intracellulare, di cristalli insolubili di calcio, fosforo e magnesio; questi sali, pur essendo senza valore fisiologico, nelle carenze magnesiache gravi e prolungate aumentano il tasso intracellulare del fosforo e, paradossalmente, del magnesio.

A tale aumento del magnesio intracellulare può ascrìversi la sia pur temporanea reazione dell'organismo osservata da Parsons et al. in esito al grave deficit di magnesio da essi indotto in portatori di tumori allo stadio finale, come precedentemente riportato.

Analogamente, la drastica spoliazione del magnesio organismico indotta dai farmaci immunosoppressori provoca un aumento di Mg intracellulare con le modalità suesposte, e produce le stesse conseguenze.

Secondo quanto risulta dalla presente invenzione si deve ritenere, invece, che all'insorgere di una malattia neoplastica o autoimmunitaria il magnesio, pur carente nell'organismo, viene utilizzato ad un ritmo accresciuto ed in quantità maggiori proprio per combattere la malattia. Col trascorrere del tempo, le scorte organismiche, se non adeguatamente rifornite, si depauperano, per cui il magnesio viene mobilizzato da tutti i siti in cui è disponibile e, se perdura lo stato morboso, esso viene attinto anche dai depositi maggiori, cioè dal tessuto osseo, fino all'esaurimento.

A questo proposito si deve ricordare che è nel tessuto osseo che vengono sintetizzati gli eritrociti, i quali procederanno, carichi di magnesio, verso i siti tumorali o comunque ammalati, per contrastare la progressione della malattia. In mancanza di un'adeguata magnesioterapia, le scorte di tale elemento si esauriscono, e quindi si indebolisce fatalmente il sistema immunitario, ed in particolare la sezione cellulo-mediata dello stesso.

Per quanto riguarda la abbondante rete vascolare neoformata attorno alla sede di un tumore maligno solido, che viene considerata dalla medicina corrente un fattore di penetrazione indotto dalla neoplasia a proprio vantaggio, per migliorare e accelerare l’infiltrazione nel tessuto sano, sì ritiene che, al contrario, tale rete rappresenti un sistema di difesa organismico contro la neoplasia, per far giungere nella zona patologica, più velocemente ed in maggiore quantità, gli elementi immuno-competenti atti a combattere più efficacemente il tumore.

Alcuni casi clinici esemplificativi dell'efficacia del trattamento secondo l'invenzione in relazione a diverse patologie di tipo tumorale e autoimmunitario sono riportati nel seguito.

Ad un paziente dell'età di 74 anni, che riferiva disturbi dell'alvo con scariche di diarrea (4-5 al dì) a volte sanguinolenta, nonché tenesmo rettale, era stato diagnosticato, mediante esplorazione rettale, seguita da rettoscopìa, un tumore localizzato a 6 cm dal margine anale a ore 3 in posizione ginecologica, consistente in una massa della grandezza di una noce, di consistenza molle e parenchimatosa, non spostabile sui piani sottostanti. La biopsia dava il seguente responso: frammenti di adenocarcinoma infiltrante ulcerato.

L'esame tomografico rivelava che il tumore era sconfinato oltre le pareti del retto, ed aveva dato metastasi locali per contiguità ad 1 cm oltre la tonaca muscolare, mentre non vi era evidenza di metastasi a distanza. Si rivelava, altresì, la presenza di un ispessimento delle pareti del retto con aspetto da processo neoformato stenosante..

Il paziente rifiutava ogni terapia per circa un mese, ed iniziava poi la terapia magnesiaca, con la somministrazione giornaliera di 500 cc. di soluzione fisiologica contenente 6 g di pidolato di magnesio (ovvero 489 mg di Mg++ pro die, corrispondenti a circa 9,7 mg di Mg++ per kg di peso corporeo al giorno). La somministrazione era regolata in modo tale da apportare al paziente una quantità di ione magnesio pari a 80 mg ogni ora per circa 6 ore.

Veniva altresì somministrata vitamina B6 in quantità di 1200 mg al giorno (rapporto vit. B6/Mg++= 2,5/1) in quattro dosi refratte. Quest'ultima è stata associata al trattamento magnesiaco per migliorare la fissazione cellulare del magnesio, in quanto non esisteva ipermagnesiurìa.

Dopo un mese di trattamento per via endovenosa si è passati alla somministrazione orale, con un dosaggio di 6 g di pidolato di Mg al dì (ovvero 488 mg di Mg++ pro die, cioè 9,7 mg di mg++/kg di peso/die), associato a 1200 mg di vitamina B6 al dì in dosi refratte.

Al termine del 3° mese di magnesioterapia l'esplorazione rettale e la rettoscopìa dimostrano la scomparsa del precedente tessuto tumorale su tutta la circonferenza del retto, tranne che in un punto alle ore 3 in posizione ginecologica, ove residua un'area di circa 1,5 cm di diametro di consistenza dura e forma irregolare, e con segni di necrosi in atto. Alla fine del 4° mese di terapia, l'area tumorale era ulteriormente ridotta, per scomparire del tutto al controllo rettoscopico effettuato al termine del quinto mese di terapia.

Sia la rettoscopìa che l'esame tomografico, nuovamente effettuati al termine del 5° mese, dimostravano la scomparsa di tutto il tessuto eteroplastico e la presenza di tessuto rettale normale.

Un paziente dell'età di 82 anni, che riferiva astenìa e facile stancabilità, e appariva al'osservazione pallido e con edemi declivi, presentava un quadro ematico in cui l'aspetto più notevole era rappresentato dal numero di globuli bianchi (30,8 x 103, quando i valori normali oscillano tra 4 e 10 x 103) e dalla formula leucocitaria, che era la seguente:

presenza di n° 5 linfoblasti e e diverse ombre di Gumprecht

Tale quadro ematico depone per una diagnosi di leucemìa linfatica cronica.

Il paziente rifiutava le terapie tradizionali dopo essere stato informato degli inconvenienti connessi a tali terapie e delle relative percentuali di successo, e accettava comunque di sottoporsi alla magnesioterapia, per l'assenza di simili inconvenienti.

La terapia consisteva nella somministrazione di magnesio pidolato in fiale per uso parenterale, nella quantità di 8 g diluiti in 500 cc di soluzione fisiologica al giorno, che corrispondono a 652 mg di Mg++ (8,7 mg di Mg++/kg di peso/die). La velocità d’infusione veniva regolata in maniera da apportare 80 mg di Mg++ ogni ora per un totale di circa 8 ore.

Si aggiungeva vitamina B6 per os in quantità di 1600 mg prò die in dosi refratte, nonché 5 mg di amiloride prò die per os al mattino, sia per ridurre l'eccesso di liquidi che per contrastare l'ipermagnesiurìa, essendo stati rilevati nei paziente entrambi tali inconvenienti.

Dopo 30 giorni di terapia l'esame emocromocitometrico dava un totale di 25.000 globuli bianchi (contro gli iniziali 30.800), un aumento dei granulociti neutrofili ( dall'8% al 20%), una riduzione dei linfociti (dall'83% al 70%) e la scomparsa dei linfoblasti, ma non delle ombre di Gumprecht nei globuli bianchi.

La terapia parenterale veniva sospesa, e si proseguiva con somministrazione orale di magnesio in flaconi al seguente dosaggio: 9 g di pidolato di Mg, in 3 somministrazioni al dì, che corrispondono ad un totale di 732 mg di Mg++ (9,7 mg/kg di peso/die). Si aggiunge, ancora, vitamina B6 per os in quantità di mg 1800 al dì in dosi refratte e 5 mg di amiloride per os al mattino.

Al termine del 4° mese di magnesioterapia, il paziente non presentava edemi declivi, e l’esame emocromocitometrico dava i seguenti valori:

globuli bianchi: 7.500

granulociti neutrofili 64%

linfociti 31 %

assenza di linfoblasti e di ombre di Gumprecht.

Il quadro ematologico era dunque ritornato nella norma.

Una paziente dell'età di 35 anni aveva iniziato ad accusare circa un anno prima episodi di artrite acuta migrante delle articolazioni del polso, di quelle scapolo-omerali e di quelle del dorso dei piedi. Da circa due mesi riferiva dolore al livello delle articolazioni radio-carpiche e metacarpo-falangee, delle articolazioni tibio-tarsiche e delle ginocchia. Queste apparivano calde e tumefatte simmetricamente. Le indagini di laboratorio mostravano un aumento della V.E.S. (55, con v.n. 1-15), del reuma-test (105, con v.n. 0-40), della PCR (15, con v.n.

0-6) del fibrinogeno (550, con v.n. 123-370), positività della reazione di Waaler-Rose (con v.n. negativo). Era anche presente anemia normocromica, e la ricerca degli anticorpi ANA era positiva, mentre non erano evidenti lesioni osteo-articolarì.

In vista di quanto sopra, le era stata diagnosticata un'artrite reumatoide.

La magnesioterapia, che la paziente iniziava in un momento di temporanea remissione della malattia, consisteva nella somministrazione giornaliera di 6 g di magnesio pidolato (ovvero 489 mg di Mg++) al dì in una fleboclisi di soluzione fisiologica di 500 cc (corrispondenti a 8,1 mg di Mg++/kg di peso/die). La velocità del flusso veniva regolata in modo da apportare 80 mg di Mg++ ogni ora per una durata di circa 6 ore.

Si assodava vitamina B6 in rapporto 2,5/1 con il magnesio, cioè in quantità di 1200 mg/die, in dosi refratte, per migliorare la fissazione del magnesio. Per sedare i dolori articolari venivano prescritti analgesici e anti infiammatori (FANS) al bisogno.

Al termine del primo mese di magnesioterapia, la paziente accusava meno dolore al livello delle articolazioni colpite, che apparivano meno tumefatte, anche se persisteva una modica rigidità delle stesse al mattino. I rilievi di laboratorio davano valori migliori dei precedenti sia per quanto riguarda ta V.E.S. (42) che per quanto riguarda gli altri indici.

A questo punto la terapia parenterale veniva sospesa, e si continuava con quella per via orale, ai seguenti dosaggi: 6 g di magnesio pidolato per os in dosi refratte (ovvero 488 mg di Mg++/die, corrispondenti a 8,1 mg di Mg++/kg di peso/die) e 1200 mg/die per os di vitamina B6, sempre in dosi refratte.

Al termine del 4° mese di magnesioterapia si rilevava la scomparsa di ogni tumefazione articolare, e la paziente non lamentava più né dolori articolari né rigidità mattutina. I valori analitici rilevati erano i seguenti:

Un paziente dell'età di 32 anni era affetto da tre anni da pemfigo volgare, che si manifestava con la comparsa, sul viso e sul cuoio capelluto, di bolle flaccide, che poi si rompevano dando esito ad erosioni rotonde, le quali si ricoprivano di croste. In seguito, tali lesioni erano comparse anche sul tronco e sulla mucosa orale.

La malattia fu curata con cortisonici per un lungo periodo, e dopo circa due anni fu notata la comparsa di una grave osteoporosi a carico della colonna vertebrale e di osteo-necrosi a carico delle ginocchia. Essendo ciò riferibile alla terapia steroidea, questa fu sospesa e sostituita da immunomodulatori, interferone, calcitonina. Prima di iniziare la magnesioterapia il paziente presentava lesioni eritemato-crostose ai cuoio capelluto ed al tronco, e rare lesioni bollose agli arti, nonché una ipotrofìa delle masse muscolari degli arti superiori ed inferiori.

La terapia consisteva nella somministrazione di 9 g di pidolato di magnesio al dì (ovvero 733 mg di Mg++, corrispondenti a 9,16 mg/kg di peso/die di ione magnesio), disciolti in una fleboclisi di soluzione fisiologica di 500 cc.. La velocità di infusione era regolata in modo da fornire 80 mg di Mg++ ogni ora per un totale di circa 9 ore.

Per migliorare la fissazione del magnesio, alla terapia per via endovenosa veniva associata vitamina B6 per os in quantità pari a 1800 g prò die in dosi refratte.

Dopo un mese di terapia, al termine del quale il paziente accusava meno dolori articolari che in precedenza e presentava le lesioni cutanee su cute non eritematosa, si passava alla terapia orale, con 9 g di pidolato di Mg al dì per os (ovvero 732 mg di Mg++ al giorno, corrispondenti a 9,15 mg di Mg++/kg di peso corporeo/die) in dosi refratte. Si somministravano altresi 1800 mg ai giorno di vitamina B6 per via orale, in dosi refratte.

Alla fine del 4° mese di terapia si notava la scomparsa delle lesioni crostose sul tronco e sugli arti, mentre erano ancora presenti, in scarso numero, lesioni sul cuoio capelluto. Il paziente accusava ancora lievissimi dolori articolari. Al termine del 6° mese di terapia i dolori articolari erano scomparsi del tutto, come pure erano scomparse tutte le lesioni dermatologiche, e la cute appariva normale, anche se residuava qualche piccola cicatrice.

Ad una paziente dell'età di 27 anni era stata diagnosticata una colite ulcerosa, che fu trattata secondo i metodi tradizionali. Dopo qualche anno dal termine della cura, la sintomatologia dolorosa e diarroica si era ripresentata, e la paziente era stata trattata con terapia steroidea prima e con farmaci immunosoppressori in seguito.

Nel corso di una fase di temporanea remissione della malattia, la paziente si sottoponeva alla magnesioterapia, a monte della quale furono effettuate tutte le analisi previste, compresa una colonscopìa, che rivelava una mucosa colica negli ultimi 50 cm iperemica, sanguinante al tatto e con presenza di micro-ulcerazioni. L'esame istologico indicava la presenza di ascessi criptici e di infiltrato infiammatorio neutrofiio delia mucosa e della sottomucosa.

La terapia prevedeva la somministrazione parenterale di 6 g di pidolato di magnesio (489 mg di Mg++, cioè 8,89 mg di Mg++/kg di peso/die) diluiti in una fleboclisi di 500 cc di soluzione fisiologica, a velocità di efflusso regolata in modo da apportare 80 mg di Mg++ ogni ora per 6 ore. Si associava vitamina B6 per os in quantità pari a 1200 mg/die in dosi refratte, per migliorare la fissazione del magnesio.

Al termine del 2° mese di terapia la paziente non accusava più dolori addominali, ed aveva soltanto una o due scariche diarroiche ai dì. La colonscopìa dava il seguente esito: mucosa colica degli ultimi 50 cm non iperemica, non sanguinante; assenza di microulcerazioni.

L'esame istologico rivelava ancora la presenza di infiltrato infiammatorio neutrofilo a carico della mucosa colica.

La magnesioterapia parenterale, associata con vitamina B6 per os, veniva proseguita agli stessi dosaggi per un altro mese, al termine del quale la paziente non accusava più dolori addominali, né lamentava scariche diarroiche. La mucosa colica degli ultimi 50 cm era normale alla colonscopìa, e l'esame istologico dava una normale conformazione istologica della mucosa e della sottomucosa colica, e assenza di infiltrati infiammatori.

La presente invenzione è stata descritta con riferimento particolare ad alcune sue forme di realizzazione specifiche, ma è da intendersi che variazioni e modifiche potranno essere ad essa apportate dagli esperti nel ramo senza per questo uscire dal relativo ambito di protezione.

Claims (16)

1. RIVENDICAZIONI 1. Uso di un sale o complesso del magnesio farmaceuticamente accettabile per la produzione di un farmaco per la terapia e/o la profilassi di malattie di tipo tumorale e di malattie di tipo autoimmunitario.
2. 2. Uso secondo la rivendicazione 1 , in cui dette malattie di tipo tumorale sono lesioni precancerose, neoplasie solide e neoplasie sistemiche.
3. 3. Uso secondo la rivendicazione 2, in cui dette lesioni precancerose comprendono ì tumori benigni.
4. 4. Uso secondo la rivendicazione 1 , in cui dette malattie di tipo autoimmunitario comprendono malattie autoimmunitarie propriamente dette e malattie con meccanismo autoimmunitario.
5. 5. Uso secondo la rivendicazione 4 in cui dette malattie autoimmunitarie propriamente dette comprendono: l'artrite reumatoide, la sclerodermìa localizzata e sistemica, il lupus eritematoso sistemico, quello discoide e quello cutaneo subacuto, la dermatomiosite e la polimiosite, la sindrome di Sjógren, la panarterite nodosa e la granulomatosi di Wegener, la sclerosi multipla, la gastropatia atrofica autoimmune, l’enteropatia autoimmune, la glomerulonefrite proliferativa, l'epatite cronica attiva e la sindrome autoimmune da deficit polighiandolare di tipo 1 e 2.
6. 6. Uso secondo la rivendicazione 4 in cui dette malattie con meccanismo comprendono: il pemfigo volgare e i pemfigoidi, la psoriasi e la parapsoriasi, le malattie infiammatorie intestinali, come la colite ulcerosa e il morbo di Crohn, la vitiligine e la sarcoidosi.
7. 7. Uso secondo ognuna delle rivendicazioni precedenti in cui detto sale o complesso del magnesio è un sale inorganico di magnesio farmaceuticamente accettabile.
8. 8. Uso secondo la rivendicazione 7 in cui detto sale inorganico è pirofosfato di magnesio.
9. 9. Uso secondo ognuna delle rivendicazioni 1-6 in cui detto sale o complesso del magnesio è un sale organico di magnesio farmaceuticamente accettabile.
10. 10. Uso secondo ognuna delle rivendicazioni precedenti, per la produzione di un farmaco per somministrazione orale.
11. 11. Uso secondo ognuna delle rivendicazioni 1-9, per la produzione di un farmaco per somministrazione parenterale.
12. 12. Uso secondo ognuna delle rivendicazioni 1-9, per la produzione di un farmaco per somministrazione cutanea o attraverso le mucose.
13. 13. Uso secondo ognuna delle rivendicazioni precedenti in cui detto farmaco contiene anche vitamina B6.
14. 14. Uso secondo la rivendicazione 13 in cui il rapporto tra vitamina B6 e ione Mg++ in detto farmaco è compreso tra 2/1 e 3/1 in peso.
15. 15. Uso secondo una delle rivendicazioni 1, 2 o 4 in cui detto farmaco è un prodotto per uso veterinario.
16. 16. Uso di un sale o complesso del magnesio per la produzione di un farmaco per la terapia e la profilassi di malattie neoplastiche e di malattie di tipo autoimmunitario secondo le rivendicazioni 1-15, sostanzialmente come in precedenza illustrato e descritto.