ITSA970016A1 - Enteroclisma di lattulosio/lattitolo con o senza aggiunta di neomicina per la cura della encefalopatia portosistemica acuta - Google Patents

Description

TESTO DELLA DESCRIZIONE

Il prodotto farmacologico che si intende brevettare è costituito dalla combinazione di due sostanze attualmente già presenti sul. mercato da oltre venti anni ( e dunque fuori dalla tutela brevettuale), separatamente! e singolarmente utilizzate nella esperienza medico-specialistica ( con somministrazione separata per via orale,-ora dell'una ora dell'altra sostanza, in sospensione o in polvere) per i trattamento dei pazienti in condizione di encefalopatia portosistemica ( cd. EPS ) e coma epatico Trattasi della combinazione di un disaccaride e di un antibiotico. Il primo è costituito dal "lattulosio" o "latta tolo" , cioè da un disaccaride non fermentabile, in grado di ridurre il PH fecale nel colon e, di conseguenza, capace di ridurre la flora batterica intestinale

sostanza a sua voltqa direttamente implicata ( allorché ΐ suoi valori ematici si accrescano) nella genesi della zione lopatia portosistemica e di coma epatico.

La seconda sostanza è rappresentata da un disinfettante intestinale e, in particolare, dalla "neomicina".’ Essa svolge la funzione di inattivare, a livello intestinale, i batteri produttori di tossine azotate e dunque la fnnzione di ridurre la produzione e l'assorbimento dell'ammoniaca stessa-,

Il prodotto che si propone, invece, va somministrato in forma di enteroclisma per viarettale, in modo singolo (cioè una sola sostanza per volta) oppure combinato ( cioè miscelando il disaccaride con l'antibiotico) nelle dosi appresso indicate.

Attualmente il lattulosio viene somministrato come sciroppo in dosi di 60-120 ml/die, equamente ripartiti nel corso della giornata per favorire due o tre evacuazioni quotidiane di

feci morbide con pH di 5,5 ; occorre peraltro iniziare con bassi dosaggi per Indurre una certa tolleranza del prodotto e prevenire la comparsa di diarrea.

Il lattulosio che non viene assorbito, esercita i propri effetti nel canale alimentare :

1 . degradato ad acidi organici da parte delia flora batterica, abbassa il pH nel colon riducendo così l'adsorbimento dei gruppi ammonio non ionizzati e promuovendo la crescita di batteri che producono ammonio in scarsa quantità; 2. funge da substrato per il metabolismo

batt erico dell' ammonio;

3. favorisce t'incorporazioue dell'azoto fecale nei batteri fecali;

4. induce una più rapida evacuazione intestinale di tossine azotate;

Il lattitolo, che è un disaccaride in polvere di seconda generazione, agisce più prontamente, è efficace tanto quanto il lattulosio e provoca diarrea e flatulenza in minor misura.

La neomicina nell'attuale trattamento esclusivamente orale, reso possibile dai prodotti attualmente-es-istenti sul mercato, viene usate dosidi 2 4 grammi / die.

La encefalopatia epatica, al cui trattamento è destinato l'utilizzo del farmaco oggetto della presente domanda di brevetto , è una sindrome neuropsichica che può manifestarsi nei pazienti che presentano una insufficienza epatica.

Con tale denominazione si designano una serie di malattie .eterogenee che hanno due cose in comune : a) l'encefalopatia; b) una malattia del fegato che ne è la causa o la condizione predisponente-Pu ò insorgere nelle epatopatie sia acute che— croniche . Nelsecondo di questi

casi si riscontrano frequentemente anastomosi (cioè comunicazioni sanguigne) del sangue portale con il circolo sistemico di origine spontanea o chirurgica .

.Le caratteristiche cliniche comuni a tutte le forme di encefalopatia epatica sono rappresentate dalle alterazioni dello stato mentale, da deficit neurologici, coesitenza di una

malatia del parenchima epatico e da alcuni segni di laboratorio aspecifici. L'encefalopatia epatica può presentarsi con quadri clinici diversi a seconda della malattia che l'ha determinata.

Il prototipo della encefalopatia epatica è appunto l'encefalopatia portosistemica che si osserva quasi esclusivamente in pazienti con cirrosi avanzata ( virale, alcoolica etc.) ed ipertensione portale. La sua patogenesi è determinata dalla presenza e dall'entità dello shunt porto-sistemico . Le vene collaterali conducono il sangue della ven a porta nella circola zi one sistemica, saltando i fegato. Pertanto sostanze potenzialmente tossiche quali 1'ammoniaca o ι mercaptani sono deviate nella circolazione sistemica. Queste sostanze che sono in grado di determinare il coma raggiungono il cervello attraverso la circolazione sistemica il cervello, determinando appunto lo ststo di coma.

In realtà l'encefalopatia epatica e in particolare quella portosistemica, a seconda delle alterazioni dello stato di coscienza, viene distina in quattro stadi;

1. P rimo stadio o stadio prodromico;

. secondo stadio o come imminente;

3. Terzo stadio o coma vigile; :

4.,Quarto stadio o coma conclamato, in cui vi è topaie incoscienza e nessuna risposta agli stimoli.

Fattori favorenti la condizione di EPS sono la iperazotemia, l'uso di sedativi, tranquillanti o" analgesici, episodi di emorragie digestive, condizioni di alcalosi metabolica, eccessiva somministrazione di proteine con le diete,.

infp7Ìnni,

L' attuale terapia della EPS, i tutti gli stadi della malattia, prevede 1'uso di lattulosio o lattitoio e di neomicina per via orale ( con sospensioni o forme cristalline solubili), di aminoacidi ramificati e/o selettivi e soluzioni glucosate bilanciate, per via parenterale.

Negli stadi 2, 3 e 4 della EPS, cioè in condizioni di coma imminente, vigile o conclamato e comunque nelle condizioni di ileo adinamico la somministrazione oer via orale dei predetti

farmaci diviene problematica p addirittura

impo ssibile per la incapacit à di coordinare i movimenti fisiologici ella deglutizione.

Tale problema terapeutico non e attualmente risolvibile, come già detto, attraverso l'uso dei prodotti esistenti sul mercato, esistendo solo confezioni farmacologiche (sospensioni o polvere) somministrabili per via orale.

Considerando che il sito di azione dei farmaci predetti .(disaccaridi e neomicina) è l'intestino crasso o colon . la somministrazione oer enteroclisma del solo disaccaride

combinazione con la neomicina (antibiotico) consente di ottenere gli. stessi risultati terapeutici prescindendo dall'utilizzo della via orale naturalmente interdetta causa lo stato di incoscienza.

Inoltre la somministrazione diretta per enteroclisma consente in ogni caso di raggiungere dosaggi farmacologici maggiori altrimenti non tollerabili per la comune via orale e, come confermato da autorevoli studi scientifici nonché

dalla esperienza clinica specialistica, gli

effetti dei disaccaridi possono essere potenziati proprio dalla deposizione-diretta nel colonattraverso l'uso di clistere.

E' da sottolineare inoltre che i disaccaridi (lattulosio/lattitolo) per esercitare il proprio effetto terapeutico devono raggiungere il grosso intestino per poter favorire la fermentazione batterica e l'acidificazione colica. Il tempo necessario per raggiungere il colon, se somministrati per via orale , in condizioni normali, varia da 1 a 8 o più ore.

Questo intervallo, invece viene radicalmente ridotto se ti disaccaride viene somministrato appunto per via rettale attraverso un idoneo clistere, come accade per il prodotto che qui si descrive .

L'impiego della via rettale inoltre consente la deposizione anche di 200 grammi di lattulosio immediatamente nel colon. E' improbabile, come detto, che questa notevole quantità di disaccaride, se somministrata per via orale, sarebbe tollerata dai pazienti.

Per quanto riguarda_ la posologia del prodotto in oggetto, eostituito da una soluzione acquosa da somministrare per enteroclisma, il range terapeutico del disaccaride (.lattulosio/lattitolo) va dai 100 ai 300 grammi di prodotto, diluiti in 700 cc di acqua.A tale soluzione (pari a un litro) possono aggiungersi, al.fine di potenziarne l'effetto terapeutico(come sopra detto) , grammi 1 di neomicina (clistere all' 1 %). ,

Quindi, in definitiva, il prodotto che si propone, da somministrare per olisma rettale, è costituito da una soluzione acquosa di disaccaride, nella dose di 200/300 grammi di lattulosio / lattitolo e di antibiotico , pari ad 1 grammo di neomicina . Il tutto diluito con 800/1.200 cc di acqua distillata o acqua di fonte.

L'idea inventiva che è alla base del prodotto sopra descritto si concretizza dunque nel coordinamento di diversi elementi già conosciuti e presenti sul mercato ( fuori della prevenzione bervettuale) idoneo risolvere unitariamente un problema terapeutico che finora non è stato adeguatamente affrontato e risolto da precedenti invenzioni o da altre realizzazioni presenti sul mercato. Più volte intatti la" giurisprudenza in materia di brevetti medicinali ha sostenuto che perchè sussista la richiesta novità intrinseca non è richiesto un

grado di creatività' e di originalità assolute rispetto ,a qualsiasi precedente cognizione. essendo sufficiente che si attui un progresso delle idee, con un miglioramento della tecnica preesistente, che approdi ad una realizzazione idonea a risolvere problemi e soddisfare interessi industriali prima non soddisfatti.

Tale situazione, si è sostenuto, si ha nel caso di coordinamento originale e ingegnoso di elementi e mezzi conosciuti, qualora ne derivi un risultato nuovo tecnicamente ed economicamente utile o qualora si risolva, in forme diverse, problemi tecnici ( nel nostro caso problemi terapeutici relativi al trattamento con i farmaci suddetti dei pazienti affetti da EPS acuta nei, suo i vari stadi) già risolti in altro odo. Si parla inver in tali ipotesi di Invenzioni derivate, in particolare di invenzioni di combinazione e perfezionamento.

La combinazione dei predetti composti farmalogicamente attivi (lattulosio/lattitolo e neomicina) in una soluzione acquosa somministrata per enteroclisma o comunque la descritta somministrazione per via rettale delle s sostanze, anche singolarmente considerate, costituisce, per quanto sopra argomentato e motivato, una combinazione di elementi noti che realizza prestazioni e risultati terapeutici del tutto divulsi da quelli conseguibili facendo ricorso alle soluzioni già note e consistenti nella mera somministrazione separata e per via esclusivamente orale del disaccaride e/o dell'antibiotico di cui trattasi.

L'invenzione de qua consiste, dunque, nella nuova utilizzazione di prodotti farmacologici già noti , potendo la protezione brevettuale accordata dalla vigente normativa comprendere le sostanze note, comprese per se stesse nello stato della tecnica, ma brevettabili in funzione proprio di una nuova utilizzazione ( tale collegamento uso-prodotto espressamente sancito dall' art. 14 ult. co. L.inv.) .

Claims (1)

1. RIVENDICAZIONI Utilizzo di enteroclismi per la somministrazione rettale di sostanze attualmente in commercio e fuori dalla tutela brevettuale (lattulosio/lattitolo e neomicina) per la cura della encefalopatia portosistemica, in articolare nei pazienti in condizioni di coma imminente, vigile o conniamato· 2). Somministrazione combinata di sostanze farmacologiche ( lattulosio/lattitolo neomicina) attualmente utilizzate separatamente e per via esclusivamente orale nel trattamento della patologia suddetta.