ITTO950140A1

ITTO950140A1 - Procedimento e sistema di aferesi

Info

Publication number: ITTO950140A1
Application number: IT95TO000140A
Authority: IT
Inventors: Thomas J Bormann; Frank R Pascale
Original assignee: Pall Corp
Priority date: 1994-02-25
Filing date: 1995-02-27
Publication date: 1996-08-27
Also published as: DE19580298T1; CA2127403A1; US5545339A; US5738796A; EP0746400A1; EP0746400A4; WO1995023016A1; FR2716626A1; AU1928495A; ITTO950140A0; IT1278961B1

Abstract

Vengono descritti procedimenti e sistemi per trattare un fluido biologico e per trattare un componente separato del fluido biologico.

Description

DESCRIZIONE dell'invenzione industriale dal titolo:

"Procedimento e sistema di aferesi"

DESCRIZIONE

Settore della tecnica

Questa invenzione si riferisce a metodi, sistemi e dispositivi per il trattamento di un fluido biologico, preferibilmente comprendente il trattamento di un componente separato del fluido biologico. Più particolarmente, la presente invenzione riguarda il fatto di ottenere sangue da una sorgente quale, ad esempio un donatore, di separanre un componente dal sangue, trattando il componente separato, e di ritornare il sangue depisto del componente alla sorgente. Sfondo dell'invenzione

Un umano adulto contiene circa 5 litri di sangue, che comprende componenti di valore come ad esempio gli eritrociti (globuli rossi), il plasma sanguigno liquido e i trombociti (piastrine). In vista del sostanziale valore terapeutico e monetario di questi componenti del sangue, una varietà di tecniche sono state sviluppate per separare il sangue nelle sue frazioni componenti assicurando la massima purezza e il ricupero di ciascuno dei componenti. Inoltre, poiché il sangue ed i componenti del sangue possono comprendere numeri variabili di leucociti (globuli bianchi), che possono provocare effetti indesiderabili quando somministrati ad un paziente, le tecniche di trattamento del sangue possono anche la deplezione del sangue o di componenti del sangue riguardo ai leucociti, ad esempio mediante passaggio del sangue o dei componenti del sangue attraverso un dispositivo di deplezione dei leucociti.

In alcune tecniche di trattamento del sangue, un contenitore quale una.sacca flessibile è collegata a un donatore di sangue, e riempito con un'unità di sangue intero. Il contenitore è quindi scollegato dal donatore, e il sangue è ulteriormente trattato per fornire il.(i) componente(i) desiderato(i) separato(1)1 In alternativa, in alcune altre tecniche, ad esempio, l'aferesi, il donatore può rimanere collegato al sistema di trattamento del sangue durante la separazione del componente, mentre la parte rimanente del sangue, depleto del componente desiderato, viene ritornata al donatore. Il sangue può essere passato trasversalmente attraverso ad una membrana, ad esempio, un foglio piano o un fascio di fibre cave, per separare il componente dal sangue. Tipicamente, viene impiegata la centrifugazione per separare il componente dal sangue. Il componente separato può essere ritornato al donatore, o raccolto per essere utilizzato successivamente, come ad esempio per una trasfusione.

Vi è una varietà di procedimenti di aferesi, che possono essere generalmente classificati secondo il componente particolare che deve essere separato e/o il metodo di separazione. Per esempio, la separazione di trombociti durante l'aferesi è conosciuta come piastrinoaferesi o trombocitoaferesi, la separazione di giovani eritrociti è conosciuta come neocitaferesi, e la separazione del plasma è conosciuta come plasmaferesi.

Rispetto alla classificazione secondo il metodo di separazione, tra tali procedure vi sono metodi che includono un flusso continuo e un flusso intermittente. Tipicamente, durante il flusso continuo, il sangue viene prelevato da un donatore da un sito di perforazione della vena usando una pompa, trattato per separare almeno uno dèi componenti desiderati, ed il sangue depleto del componente è ritornato al donatore attraverso un secondo sito di perforazione della vena, essenzialmente simultaneamente, usando una pompa addizionale.

Tipicamente, durante il flusso intermittente/ che utilizza un solo sito di perforazione della vena, il sangue viene prelevato da un individuo usando una pompa, ed il sangue è trattato per separare almeno un componente. La pompa è quindi invertita per ritornare il sangue depleto del componente al donatore. Questi cicli di prelievo e ritorno possono essere ripetuti secondo necessità fino a quando si ottiene l’ammontare desiderato del componente separato. Per esempio, durante la. trombocitaf eresi a flusso intermittente, vi possono essere parecchi cicli di prelievo di sangue dal donatore e separazione dal sangue di fluido contenente trombociti, seguiti dal ritorno al donatore del sangue contenente eritrociti e depleto di trombociti, per ottenere una dose terapeutica di trombociti.

I protocolli per aferesi a flusso continuo ed a flusso intermittente possono includere la centrifugazione, e le tecniche comprendenti la centrifugazione sono tipicamente definite come centrifugazione a flusso continuo (CFC), e centrifugazione a flusso intermittente (IFC), rispettivamente. Tipicamente, durante questi protocolli, il sangue può essere introdotto in una cella di centrifuga e/o esposto a una membrana rotante per separare .il{.i) componente(i ) desidera- to(i ).

Vi è un numero di inconvenienti associati con i sistemi di aferesi, particolarmente in relazione al trattamento del componente separato. Per esempio, durante la piastrinoaferesi a flusso continuo ed a flusso intermittente, poiché in ogni dato momento può essere prelevato dal donatore un volume limitato di.sangue, alcuni metodi comprendono l'accumulo o il raggruppamento dei trombociti separati tino a che l'intera procedura, ad esempio, la separazione della quantità desiderata di trombociti è quasi completa. Il sistema di aferesi viene quindi scollegato dal donatore, e i trombociti accumulati possono essere depisti dai leucociti, ad esempio mediante passaggio attraverso ad un dispositivo di deplezione dei leucociti. Questo è un processo che richiede tempo, ed è inefficiente, poiché è necessario tempo addizionale per la deplezione dei leucociti rispetto alla grande quantità di trombociti dopo il completamento della-piastrinoaferesi. Simili inconvenienti sono associati ad altri protocolli di aferesi, ad esempio con accumulo e deplezione di leucociti da altri componenti, come eritrociti e/o plasma.

Tra altri inconvenienti, la deplezione di leucociti dai componenti accumulati, ad esempio, trombociti, richiede l'uso di un corrispondente sistema di deplezione di leucociti di maggior dimensione per ottenere un'efficienza desiderabile di deplezione dei leucociti in un intervallo di tempo accettabile. Inoltre, à causa della maggiore dimensione, il dispositivo può trattenere una maggiore quantità di trombociti di valore che può essere difficile da ricuperare in modo efficiente dal punto di vista economico.

In aggiunta, la presenza di aria o gas, per esempio, in un contenitore con il componente separato, nel percorso di flusso del fluido del componente separato e/o nel componente fluido medesimo, può influenzare negativamente l'efficienza del trattamento e/o deteriorare la qualità del componente e può ridurre la sua stabilità allo stoccaggio. Per esempio, poiché il fluido contenente i trombociti può spostare gas nel trasferimento da una locazione ad un'altra, può essere difficile e/o richiedere considerevole tempo per passare efficientemente il fluido attraverso ad un mezzo poroso, quale un mezzo per la deplezione di leucociti,<' >poiché il gas sviluppato può bloccare il mezzo. Analogamente, poiché il fluido contenente i leucociti può essere "schiumoso", ossia, contenere bolle d'aria, la presenza di aria può presentare difficoltà quando il fluido deve essere passato attraverso un mezzo poroso quale un mezzo per la deplezione dei leucociti. Inoltre, con un'aumentata velocità metabolica (durante la glicolisi) può essere associato dell'ossigeno, il che può condurre a una ridotta stabilità allo stoccaggio e ad una.diminuita efficienza e funzionalità dei componenti del sangue quali ad esempio eritrociti e/o trombociti. Cosi, può essere desiderabile ridurre al .minimo la presenza di aria quando i componenti del sangue vengono trattati e/o prima che i componenti del sangue vengano stoccati, particolarmente quando essi devono essere stoccati per lunghi periodi di tempo, ad esempio, parecchi giorni o più.

Di conseguenza, vi è una necessità a cui non ci si è rivolti nella .tecnica di ottenere la deplezione di leucociti durante l'aferesi, riducendo perciò il tempo necessario per la separazione e la deplezione di leucociti dal componente del sangue. Vi è anche una necessità di un sistema che minimizzi la presenza dell'aria durante il processo di separazione del componente, ad esempio, durante il passaggio del componente separato attraverso un mezzo poroso, e/o di minimizzare la presenza di aria prima di stoccare il componente separato .

Inoltre, vi è una necessità particolare di un sistema che sia compatibile con i sistemi esistenti, compresi i sistemi automatici, e offra la separazione di un componente del sangue, la separazione dell'aria dal percorso di flusso del componente, e la deplezione dei leucociti dal componente, preferibilmente senza estendere l'intervallo di tempo in cui il donatore è collegato al sistema di trattamento.

Questi ed altri vantaggi della presente invenzione saranno evidenziati dalla descrizione come presentata nel seguito.

Sintesi dell'invenzione

Processi, sistemi e dispositivi secondo la presente invenzione prevedono il prelievo di un fluido biologico da una sorgente, la separazione di un componente del fluido biologico, il ritorno del fluido biologico depisto del componente alla sorgente, e la deplezione dei leucociti di una porzione del componente separato prima che il ritorno del fluido biologico depleto del componente alla sorgente sia completato. <' >Preferibilmente, quando la sorgente del fluido biologico è un donatore, la presente invenzione fa si che la separazione e la deplezione dei leucociti da un componente del fluido biologico avvenga in modo sostanzialmente contemporaneo con il ritorno del fluido biologico al donatore.

La presente invenzione prevede anche la separazione di un componente del fluido biologico e la separazione del gas dal percorso di flusso di una porzione del componente separato, prima che il ritorno alla sorgente del fluido biologico depleto del componente sia completato. Preferibilmente, quando il percorso di flusso del-componente separato comprende un mezzo poroso, ad esempio, un sistema di filtrazione comprendente un'entrata ed un'uscita, e un mezzo poroso interposto attraverso il percorso di flusso tra l'entrata e l'uscita, la presente invenzione prevede la separazione del gas dal percorso di flusso del fluido del componente separato a monte del mezzo poroso, ad esempio, cosicché il gas non entra nè in contatto nè passa attraverso al mezzo poroso.

La presente invenzione può essere usata in un sistema semi-automatico o automatico, e prevede la separazione di gas dal percorso di flusso del componente separato, e un'efficiente deplezione di leucociti dal componente separato.

Secondo l’invenzione, il componente separato può essere depleto dei leucociti mentre il fluido biologico depleto del componente viene ritornato al donatore. Questo elimina o riduce il tempo richiesto per la deplezione di leucociti poet-af eresi, poiché il componente separato, ad esempio i trombociti, possono essere depisti di leucociti mentre il rimanente fluido biologico, per esempio, fluido contenente eritrociti depleto di trombociti, può essere ritornato al donatore.

Poiché il componente separato non deve essere accumulato prima della deplezione dei leucociti, il dispositivo per la deplezione dei leucociti può essere di dimensione più piccola, risultando in riduzioni di costo poiché meno fluido di valore viene "perduto" a causa del rallentamento del fluido nel dispositivo più piccolo. Inoltre, vi può essere un risparmio addizionale risultante dall'uso di dispositivi più ridotti.

Inoltre l'efficienza di deplezione dei leucociti può essere aumentata mediante, ad esempio, il controllo della portata del fluido attraverso il dispositivo di deplezione dei leucociti, senza dare ulteriori inconvenienti al donatore, poiché la deplezione dei leucociti rispetto al componente separato può essere condotta in. modo sostanzialmente contemporaneo al ritorno del fluido depleto del componente verso il donatore. Così, per esempio, una portata ridotta del componente separato attraverso il dispositivo di deplezione dei leucociti non deve aumentare il tempo in cui il donatore rimane collegato al sistema, poiché la portata di flusso del fluido depleto del componente in ritorno al donatore può rimanere immutata.

La presente invenzione è particolarmente utile quando vi è una pluralità di donatori da collegare in sequenza al sistema di aferesi, ad esempio, a un centro di donazione, poiché si minimizza il tempo in cui la macchina rimane non disponibile tra donazioni. Poiché il fluido biologico deve essere rimosso dal sistema di aferesi prima che possa venire collegato al donatore successivo, la presente invenzione in cui la depiezione dei leucociti rispetto al componente separato può essere essenzialmente completata al momento che il sistema viene scollegato dal donatore, minimizza l'ammontare di fluido da asportarsi dal sistema di aferesi tra donazioni. Come risultato, è richiesto un tempo inferiore per pulire il sistema prima della prossima donazione.

Breve descrizione dei disegni

La figura 1 è una forma di realizzazione della presente invenzione che comprende un sistema di separazione di gas e un dispositivo di filtrazione.

La figura 2 è un'altra forma di realizzazione della presente invenzione.

La figura 3 è un'altra forma di realizzazione della presente invenzione.

La figura 4 è una forma di realizzazione della presente invenzione comprendente un sistema di separazione di gas ed un dispositivo di filtrazione, come pure un anello di trasferimento e raccolta di gas.

Descrizione specifica dell'invenzione

Un metodo secondo l’invenzione comprende il trattamento di un fluido biologico attraverso uno o più cicli per: ottenere il fluido biologico da una sorgente, separare almeno un componente dal fluido biologico, e ritornare il fluido biologico depleto del componente alla sorgente; e, durante il trattamento del fluido biologico, almeno una fra le fasi di (1) separare il gas dal percorso di flusso del componente separato facendo passare una porzione del componente separato attraverso il sistema di separazione di gas e (2) far passare una porzione del <' >componente separato attraverso un mezzo di deplezione di leucociti.

Un metodo secondo l'invenzione include l'ottenimento di un fluido biologico da una sorgente, separando almeno un componente dal fluido biologico, facendo passare il fluido biologico depleto del componente verso la sorgente del fluido biologico mentre si realizza la deplezione di leucociti da una porzione del componente separato passando il componente separato attraverso un mezzo.di"deplezione dei leucociti.

La presente invenzione fornisce anche un metodo per trattare un fluido biologico comprendente l'ottenimento di fluido biologico da una sorgente, separando almeno un componente dai fluido biologico, facendo passare il fluido biologico depleto .del componente verso·la sorgente del fluido biologico mentre si fa passare una porzione del componente separato entro un sistema di separazione di gas per separare il gas dal percorso di flusso del componente separato.

In una forma di realizzazione maggiormente preferita, un metodo secondo la presente invenzione comprende la separazione del gas dal percorso di flusso del componente separato e la deplezione dei leucociti da una porzione del componente separato, mentre si ritorna il fluido biologico depleto del componente alla sorgente. La presente invenzione fornisce anche un sistema comprendente un condotto avente una prima estremità adatta per provvedere il collegamento del fluido con un dispositivo di separazione del componente, ed una seconda estremità adatta per fornire un collegamento del fluido con un contenitore di contenimento; e, interposto tra la seconda estremità del condotto ed il contenitore di contenimento, almeno uno fra un sistema di separazione. di gas e di un dispositivo di deplezione dei leucociti.

Secondo l'invenzione, è fornito un sistema comprendente un primo contenitore per contenere un componente separato contenente leucociti di un fluido biologico; un secondo contenitore per contenere un componente separato depleto di leucociti di un fluido biologico; un sistema di separazione di gas comprendente un mezzo poroso; e un dispositivo di filtrazione comprendente un mezzo di deplezione dei leucociti; detto sistema di separazione di gas e detto dispositivo di filtrazione interposti tra il primo recipiente ed il secondo recipiente.

Secondo questa invenzione, il fluido biologico comprende qualsiasi fluido trattato o non trattato associato con organismi viventi, particolarmente sangue, compreso sangue integro, sangue caldo o freddo, e sangue fresco o di stoccaggio; sangue trattato, come sangue diluito con una soluzione fisiologica, comprese ma senza limitazione a soluzioni saline, nutrienti e/o anticoagulanti; uno o più componenti del sangue, quali trombociti sospesi in plasma, concentrato di trombociti (PC), plasma arricchito di trombociti (PRP), plasma senza trombociti, plasma povero in trombociti (PPP), plasma, eritrociti impaccati (PRC), materiale di zona di transizione, sovranatante; prodotti sanguigni analoghi derivati dal sangue o da componenti del sangue o derivati dal midollo osseo; eritrociti in fluido fisiologico; e trombociti sospesi in fluido fisiologico. Il fluido biologico può includere leucociti, o può essere trattato per rimuovere i leucociti. Come qui usato, per fluido biologico si intendono i componenti descritti più sopra, e prodotti sanguigni similari ottenuti mediante altri mezzi e con proprietà simili.

Un sistema di trattamento del fluido biologico secondo l'invenzione è compatibile con un'ampia varietà di sistemi di separazione di componenti e/o dispositivi di separazione di componenti. Così, un sistema di trattamento di un fluido biologico come qui descritto può essere posto in comunicazione fluida con, ad esempio, un sistema di aferesi comprendente un dispositivo di separazione per separare almeno un componente dal fluido biologico.

Tipicamente, il sistema di trattamento del fluido biologico comprende almeno uno fra un sistema di separazione di gas ed un dispositivo di filtrazione comprendente un dispositivo di deplezione di leucociti, in comunicazione fluida, attraverso ad almeno un condotto, con almeno un recipiente di contenimento. Generalmente il sistema comprende due o più condotti, ed almeno un condotto è disponibile per provvedere la comunicazione fluida con il dispositivo di separazione del componente. Più preferibilmente, un sistema di trattamento di fluido biologico per collegamento con un dispositivo di separazione secondo l'invenzione comprende almeno due contenitori, con un dispositivo di separazione di gas ed un dispositivo di filtrazione interposti tra i contenitori.

Nella forma di realizzazione illustrata nella figura 1, che comprende un sistema 90 di separazione per aferesi comprendente un dispositivo di separazione di componente 1, il dispositivo di separazione è in comunicazione fluida con un sistema di trattamento 10 del fluido biologico. Il sistema di trattamento 10 di un fluido biologico illustrato include un condotto 20 avente una prima estremità ed una seconda estremità, per cui le estremità sono adatte per la comunicazione fluida tanto con il sistema di separazione quando con un altro elemento del sistema di trattamento del fluido biologico. In un'altra forma di realizzazione, il sistema di separazione per aferesi 90 include un condotto per provvedere la comunicazione fluida con tanto con il sistema di aferesi 90 quanto con un elemento del sistema di trattamento del fluido biologico 10.

Nella forma di realizzazione illustrata nella figura 1, un'estremità del condotto 20 è in comunicazione fluida con almeno un.contenitore 2, quale un contenitore di contenimento. A valle del recipiente di raccolta 2 vi è un dispositivo di filtrazione 6 ed un altro contenitore 7, quale un contenitore di contenimento o di ricevimento. In questa forma di realizzazione illustrata, che comprende i condotti 30, 40, e 50, e prevede la separazione di gas dal percorso di flusso del componente separato del fluido biologico, il sistema di trattamento dal fluido biologico 10 comprende un sistema di separazione di gas 100 comprendente un dispositivo di raccolta del gas 4 quale-ad esempio una camera-a gocciolamento ed un dispositivo di separazione di gas 3 quale uno sfiato, che sono interposti tra il contenitore di contenimento 2 e il dispositivo di filtrazione 6.

Il sistema può comprendere almeno un dispositivo di controllo della portata quale una pinza associata con almeno un condotto e/o un contenitore. Nelle forme di realizzazione illustrate, il sistema di trattamento del fluido biologico include un controllo della portata 5. Preferibilmente, come mostrato nelle forme di realizzazione illustrate, il dispositivo di controllo della portata 5 è interposto tra il sistema di separazione di gas 100 e il dispositivo di filtrazione 6. Nella forma di realizzazione illustrata in figura 4, il sistema comprende dispositivi addizionali di controllo della portata 210, 220, 230 e 240.

Il sistema di trattamento del fluido biologico può comprendere un anello di trasferimento e raccolta di gas che preferibilmente comprende almeno un condotto e almeno uno fra un contenitore di raccolta e trasferimento di gas ed un mezzo a barriera liquida. In un'altra forma di realizzazione, il sistema può comprende un dispositivo di campionatura, che preferibilmente comprendere almeno un condotto e un contenitore satellite quale un contenitore di campionatura.

Nella forma di realizzazione illustrata in figura 4, il sistema comprende un anello di .trasferimento e raccolta di gas 200, che comprende un contenitore di trasferimento e raccolta di gas 207, un dispositivo a barriera.liquida 203, e i condotti 250, 260 e 270. Preferibilmente, almeno un dispositivo del controllo della portata, quale una pinza, può essere associato all'anello di trasferimento e raccolta del gas 200. Nella forma di realizzazione illustrata, i dispositivi di controllo della portata 230 e 240 sono associati con i condotti 270 e 250, rispettivamente, dell’anello di trasferimento e raccolta di gas 200.

Ciascuno dei componenti o elementi dell'invenzione sarà ora descritto di seguito in maggiore dettaglio.

Come illustrato nelle figure, ad esempio, figura 1, un sistema di aferesi e separazione 90 comprendente un dispositivo di separazione 1 può essere usato per separare almeno un componente da un fluido biologico.

Una varietà di dispositivi e/o sistemi per separare almeno un componente da un fluido biologico sono disponibili per realizzare l'invenzione. Questi dispositivi e/o sistemi possono provvedere alla separazione senza centrifugazione, ad esempio, mediante esposizione del fluido biologico a un mezzo poroso di separazione quale un foglio planare o un fascio di fibre cave, e/o essi possono provvedere a una separazione mediante centrifugazione, comprendente centrifugazione intermittente o continua. Mentre numerosi dispositivi e sistemi sono adatti, la forma di realizzazione preferita comprende l'uso di dispositivi disponibili commercialmente e sistemi conosciuti agli esperti del settore. Esempi di dispositivi e sistemi includono, ma non sono limitati a, quelli fabbricati da Haemonetics Corporation; Fenwal Laboratories; Cobe Laboratories; Asahi Medicai Co., Ltd.; Baxter International, Ine., e Baxter Travenol.Laboratories, Ine. Preferibilmente, il dispositivo di separazione 1.à un dispositivo di centrifugazione a flusso intermittente (IFC), quale viene convenzionalmente utilizzato nella tecnica. Il sistema di trattamento del fluido biologico secondo l'invenzione può includere il sistema e/o il dispositivo di separazione del componente.

Tipicamente, il sistema di separazione del componente 90 provvede al trasferimento del fluido mediante mantenimento di un differenziale di pressione sufficiente a causare il movimento del fluido da una locazione ad un'altra. Per esempio, il sistema di separazione del componente può includere, ma non è limitato a, almeno una pompa, quale una pompa reversibile o una pompa non reversibile, per stabilire il differenziale di pressione. In altre forme di realizzazione, il differenziale di pressione può essere stabilito ad esempio da una differenza di gravità, usando un cosiddetto espressore quale un espressore meccanico, pneumatico o idraulico, mediante applicazione della pressione tramite operazione manuale o con una manichetta a pressione, o mediante la creazione di un vuoto.

Mentre il dispositivo e/o sistema di separazione del componente può essere controllato manualmente, la forma di realizzazione preferita è compatibile con operazioni di trattamento del fluido biologico semi-automatiche o completamente automatiche. Per esempio, usando un sistema o un dispositivo controllato mediante microprocessore, quando una sorgente di un fluido biologico quale un contenitore o un donatore viene collegata al dispositivo e/o al sistema, può venire selezionata, una sequenza appropriata, ed il sangue può essere, automaticamente, prelevato, il{i) componente(i) desiderato( i) separato(i), e il fluido biologico depleto del componente ritornato alla sorgente. Un esempio rappresentativo di tale sistema automatico è un sistema di aferesi Haemonetics Model MCS Plus^ (Haemonetics Corporation, Braintree, MA).

In alcune forme di realizzazione, come verrà descritto più dettagliatamente in seguito, almeno una fra la deplezione di leucociti del componente separata e la separazione di gas dal percorso di flusso del componente separato possono anche essere sotto controllo semiautomatico o compietamente automatico.

SISTEMA DI SEPARAZIONE DEL GAS

Secondo l'invenzione, il sistema di trattamento del fluido biologico 10 può comprendere un sistema di separazione di gas 100 per raccogliere il gas che può essere presente nel sistema e/o per separare il gas da un fluido biologico o dal percorso di flusso del fluido biologico. Il sistema di separazione del gas 100 può separare il gas da un sistema di trattamento del fluido biologico. In alcune forme di realizzazione, il sistema di separazione di gas 100 pud ammettere del gas nel sistema di trattamento del fluido biologico. Come indicato in maggior dettaglio in seguito, il sistema di separazione del gas può essere usato per minimizzare o impedire che il gas raggiunga un gruppo-di filtrazione 6, quale un sistema per la deplezione dei leucociti e/o minimizzare o impedire che il gas raggiunga un contenitore 7 a valle quale un contenitore di ricevimento o raccolta. Il sistema di separazione di gas 100 può anche essere usato per massimizzare il recupero del fluido biologico. In un sistema sterile il sistema di separazione del gas 100 dovrebbe mantenere la sterilità del sistema.

Il sistema di separazione del gas 100 comprende almeno uno fra un dispositivo per il recupero del gas ed un dispositivo per la separazione di gas. Preferibilmente, il sistema di separazione del gas<' >100 comprende almeno un dispositivo di recupero del gas ed almeno un dispositivo di separazione del gas.

In una forma di realizzazione preferita, il sistema di separazione di gas include almeno un elemento poroso che permette al gas di passare attraverso l'elemento, senza che il componente separato passi attraverso l'elemento.

La disposizione del sistema di separazione del gas 100 può essere ottimizzata per ottenere il risultato desiderato. In una forma di realizzazione preferita, il sistema si separazione del gas 100 è localizzato a monte del dispositivo di filtrazione 6.

Secondo l'invenzione, il sistema di separazione di gas 100 può includere un dispositivo di raccolta del gas 4 quale una camera a gocciolamento. Il dispositivo di raccolta del gas 4 può essere usato per impedire che il "gas raggiunga un gruppo di filtrazione 6 quale un sistema di deplezione di leucociti e/o impedire che il gas raggiunga un contenitore 7 a valle del dispositivo di raccolta del gas. Il dispositivo di raccolta del gas 4 può essere usato per raccogliere gas che è presente nel sistema, e/o separare gas dal percorso di flusso del fluido biologico. In alcune forme di attuazione, il dispositivo di raccolta del gas può essere usato per massimizzare il recupero del fluido biologico.

Le camere a gocciolamento che possono essere usate nel gruppo di trattamento del fluido biologico possono essere costruite di qualsiasi materiale compatibile con un fluido biologico e gas. Un'ampia varietà di queste camere a gocciolamento sono già note nella tecnica. La dimensione della camera a gocciolamento può essere variata secondo, ad esempio, il volume del fluido che deve passare entro-la camera a gocciolamento e/o il numero dei cicli del trattamento.

Il sistema di separazione di gas 100 può comprendere almeno una struttura, un dispositivo o un elemento, preferibilmente comprendente un mezzo poroso, che permette al gas di essere separato da un fluido biologico sotto trattamento e/o di essere separato dal percorso di flusso del fluido biologico che viene trattato, ad esempio, permette l'evacuazione di gas dal sistema di trattamento di un fluido biologico, ma resiste al passaggio del fluido biologico. Il sistema di separazione di gas 100 può anche includere almeno una struttura, un dispositivo o un elemento, che permette il gas entro un sistema di trattamento di un fluido biologico.

in una forma di realizzazione preferita il sistema di separazione di gas 100 include almeno un dispositivo di separazione di gas 3 quale uno sfiato, più preferibilmente un'uscita del gas, per migliorare l'efficienza della separazione del gas dal fluido biologico e/o dal percorso di flusso del fluido biologico. In alcune forme di realizzazione, può essere usato almeno uno sfiato per massimizzare il recupero del fluido biologico nel contenitore a valle. Il dispositivo di separazione di gas '3 dovrebbe essere scelto in modo tale che la sterilità del sistema non venga compromessa.

In una forma di realizzazione preferita, uno sfiato quale un'uscita del gas permette di evacuare dal sistema gas che potrebbe essere presente in un sistema di trattamento del fluido biologico. Così, lo sfiato del gas può provvedere a minimizzare il volume dei gas che rimangono nel, o in contatto con un fluido biologico durante il trattamento. In una forma di realizzazione, lo sfiato del gas può anche permettere di introdurre gas nel sistema di trattamento del fluido biologico, e cosi può funzionare come tubo di ammissione del gas.

L'uscita del gas comprende almeno un mezzo poroso, da qui in poi indicato come elemento poroso, destinato a permettere al gas di fluire attraverso ad esso. Una varietà di materiali può essere usata, purché. siano ottenute le proprietà richieste dell'elemento poroso. Queste proprietà comprendono la forza necessaria per supportare le pressioni differenziali riscontrate nel funzionamento e le capacità di fornire la permeabilità desiderata senza l'applicazione di pressione eccessiva.

L'uscita del gas dovrebbe essere scelta in modo che la sterilità del sistema non venga compromessa, per esempio, gli elementi porosi dell'uscita del gas dovrebbero preferibilmente avere un grado di porosità di blocco batterico, ad esempio, di circa 0,2 micrometri o meno, per impedire ai batteri di entrare nel sistema.

Preferibilmente, l'uscita del gas comprende almeno un elemento poroso liquofobico. Perchè l'elemento poroso liquifobico non è bagnabile, o scarsamente bagnabile, dal fluido biologico che viene trattato nel sistema, il gas nel sistema che contatta l'elemento liquofobico passerà attraverso ad e3so e il fluido biologico che è presente verrà in contatto con l'elemento, ma non passerà attraverso esso.

L'uscita del gas può includere almeno un elemento poroso liquofobico, che permette al gas di uscire, ma, quando l'elemento è inumidito con fluido biologico, non permette al gas di entrare nel sistema. Preferibilmente l'uscita del gas include tanto un elemento poroso liquofobico quanto un elemento poroso liquofilico. In una forma di realizzazione preferita dell’invenzione, l’uscita include almeno una membrana liquofobica ed almeno una membrana liquofilica, e l'uscita permette al gas di passare attraverso la membrana liquofilica e quindi la membrana liquiofobica fino a che la membrana liquiofilica è inumidita dal fluido biologico, al qual momento il flusso di gas si arresta automaticamente, senza che il fluido biologico passi attraverso l'uscita.

In aggiunta, l'uscita di gas può comprendere un involucro, che può comprendere un coperchio o una chiusura. Esempi di uscite di gas, e di procedimento per il loro uso, sono descritti nelle pubblicazioni di domande internazionali WO 91/17809 e WO 92/07656 e nei brevetti USA 5.126.054 e 5.217.627.

I componenti del sistema di separazione di gas 100 e/o la configurazione del sistema possono essere ottimizzati per ottenere un risultato desiderato. Per esempio, in quelle forme di realizzazione che comprendono almeno un dispositivo di raccolta dal gas 4 quale una camera a gocciolamento, ed almeno un dispositivo di separazione del gas 3 quale una uscita del gas, l'uscita del gas è preferibilmente localizzata a monte della camera a gocciolamento. In una forma di realizzazione preferita l'uscita del gas è in comunicazione con una porzione della camera a gocciolamento anteriore o a monte. L'uscita del gas può essere collegata in modo integrale con la camera a gocciolamento. Preferibilmente, l'uscita del gas è localizzata dove è più probabile che il gas si raccolga durante il trattamento, per esempio, vicino o nel punto più alto della camera a gocciolamento.

Il sistema di separazione di gas 100 può comprendere elementi addizionali, quali, per esempio, almeno uno fra un condotto, ed un elemento antischiuma.

SISTEMA DI FILTRAZIONE

Il sistema di trattamento del fluido biologico 10 può includere almeno un gruppo di filtrazione 6, ad esempio, un involucro che include un'entrata ed un'uscita, e definisce un percorso di flusso tra l'entrata e l'uscita, con almeno un mezzo poroso interposto fra l'entrata e l'uscita. In una forma di realizzazione maggiormente preferita, il dispositivo di filtrazione 6 comprende un dispositivo di deplezione di leucociti, ed il mezzo poroso comprende un mezzo di deplezione dei leucociti.

Un mezzo di deplezione dei leucociti che può essere usato secondo la presente invenzione comprende un mezzo poroso idoneo per la deplezione dei leucociti dal fluido che passa attraverso il mezzo di deplezione dei leucociti. Mezzi di deplezione dei leucociti includono ma non sono limitati a quelli descritti nei brevetti statunitensi 5.217.627, 5.100.564 e 4.880.548 come pure nelle pubblicazioni internazionali WO 92/07656 e W0 91/04088. Esempi addizionali di mezzi di deplezione dei leucociti includono quelli pubblicati nei brevetti statunitensi 4..925.572, 4.923.620 e 5.229.012. Questi brevetti statunitensi e pubblicazioni internazionali descrivono anche esempi di involucri per i mezzi di deplezione dei leucociti.

I contenitori che possono essere usati nel sistema di trattamento del fluido biologico possono essere costruiti in qualsiasi materiale e forma compatibili con il fluido biologico ed il gas. Un'ampia varietà di questi contenitori sono già conosciuti in questa tecnologia. Per esempio, sacche di raccolta del sangue e satelliti sono tipicamente fatti di PVC plastificato, ossia PVC plastificato con diottilftalato, dietilesilftalato, o triottiltrimellitato. Le sacche possono anche essere formate con una poliolefina, poliuretano, poliestere, o un policarbonato.

Come qui usata, la comunicazione fluida può essere stabilita mediante qualsiasi struttura che·permette al fluido biologico e/o al gas di passare da una locazione ad un'altra, come mediante almeno un condotto·o un tubo. Un dispositivo per il controllo della portata quale una pinza, un sigillo, una valvola, una chiusura a ramo di trasferimento, o similari possono essere localizzati entro o su almeno uno dei condotti e/o dei contenitori. I condotti usati in questa invenzione possono essere costruiti di qualsiasi materiale compatibile con il fluido biologico e il gas. Preferibilmente, essi possono essere composti da materiale flessibile, quale polivinil-cloruro (PVC), o PVC plastificato, ad esempio, PVC plastificato con diottilftalato, dietilesilftalato, o triottiltrimellitato.

Secondo questa invenzione, il sistema di trattamento del fluido biologica 10, che può essere chiuso e/o sterile, può comprendere elementi o<’ >componenti addizionali, quali, ma senza limitazione a, almeno uno fra un condotto, un collegamento, un terminale di iniezione, e un contenitore. Il sistema può anche includere, per esempio, almeno uno sfiato quale un'uscita di gas, come descritto precedentemente, e/o almeno un'adduzione di gas o entrata di gas.

Per esempio, il sistema di trattamento del fluido biologico può comprendere un'entrata di gas per permettere di introdurre gas nel sistema. L’entrata del gas può permettere di introdurre gas nel sistema per massimizzare il ricupero del fluido biologico. In una forma di realizzazione preferito, l'entrata di gas permette di introdurre gas nel sistema cosicché un componente separato trattenuto a intrappolato in almeno un elemento del sistema può venire ricuperato. In un sistema sterile, l'adduzione di gas dovrebbe fare si che venga mantenuta la sterilità del sistema. In una forma di realizzazione, l'entrata del gas comprende un elemento poroso, più preferibilmente, un elemento poroso avente un grado di porosità che blocca l'entrata dei batteri, ad esempio, un grado di porosità di circa 0,2 micrometri o meno.

Inoltre, l'entrata di gas può includere un involucro, che può includere un coperchio od una chiusura. Esempi di entrate di gas, e di procedimenti per il loro uso sono descritti nelle pubblicazioni internazionali WO 91/17809 e WO 92/07656, e nel brevetto statunitense 5.217.627.

Preferibilmente, il sistema di trattamento del fluido biologico comprende un dispositivo di campionatura comprendente almeno un condotto ed almeno un contenitore addizionale, quale ad esempio un contenitore di campionatura. In una forma di realizzazione maggiormente preferita, il dispositivo di campionatura è in comunicazione fluida con il contenitore ricevente 7, e comprende un contenitore di campionatura ed almeno un condotto, con il.condotto che provvede la comunicazione fluida tra il contenitore ricevente 7 ed il contenitore di campionatura.

Secondo l'invenzione, il sistema di trattamento del fluido biologico 10 può includere un anello di trasferimento e raccolta del gas 200 per la raccolta del gas, e come opzione, per permettere la campionatura del componente separato. In alcune forme di realizzazione, il gas raccolto può essere usato per recuperare fluido biologico addizionale. In una forma di realizzazione preferita, l'anello di trasferimento e di raccolta del gas fornisce una sicurezza cosicché il componente separato contaminato con leucociti sarà isolato dal componente separato depleto di leucociti, poiché il fluido contaminato non passerà attraverso almeno uno fra il mezzo a barriera liquida ed il contenitore di trasferimento e raccolta del gas, e nel contenitore ricevente 7.

L'anello di trasferimento e raccolta di gas 200 include almeno un condotto 250, 260 e/o 270, ed almeno uno fra un gruppo a barriera liquida 203 e un contenitore di trasferimento e raccolta di gas 207. Il gruppo a barriera liquida 203 comprende un involucro che include un mezzo poroso a barriera liquida che permette al gas di passare attraverso ad esso ma impedisce il passaggio del liquido. Preferibilmente, almeno un dispositivo di controllo della portata, 230 e/o 240, è associato con almeno un condotto dell’anello di trasferimento e raccolta di gas.

In una forma di realizzazione preferita, come illustrato in figura 4, l'anello di trasferimento e raccolta di gas 200 include condotti 250, 260 e 270, dispositivi a barriera liquida 203, e contenitori di trasferimento e raccolta di gas 207. Nella forma di realizzazione illustrata, l'anel-10 di trasferimento e di raccolta gas 200 è posto in comunicazione fluida con gli altri componenti del sistema di trattamento del fluido biologico 10 mediante i collegamenti 280 e 290. Anelli di trasferimento e raccolta di gas preferiti e procedimenti per usarli sono descritti nella pubblicazione internazionale WO 93/25295.

In una forma di realizzazione, un metodo secondo l'invenzione comprende ottenere un fluido biologico contenente tipicamente eritrociti, plasma, e trombociti, da una sorgente, separare almeno un componente, per esempio, trombociti dal fluido biologico, ritornare il.fluido biologico depleto del componente alla sorgente, ed iniziare un ulteriore trattamento del componente separato, preferibilmente prima che 11 ritorno del fluido depleto di componente alla sorgente sia completato. L'ulteriore trattamento del componente separato comprende almeno una fra la separazione di gas dal percorso di flusso del componente, preferibilmente mediante passaggio del componente separato attraverso a un sistema di separazione di gas, e la deplezione dei leucociti del componente, preferibilmente mediante passaggio del componente attraverso a un dispositivo di deplezione dei leucociti.

Secondo l'invenzione, il fluido biologico può venire trattato due o più volte, ad esempio, ottenuto dalla sorgente, il componente desiderato separato, e il fluido biologico depleto del componente ritornato alla sorgente. Per esempio. in quelle forme di realizzazione per cui la sorgente è un donatore, l'ottenimento, la separazione e il ritorno come descritti sopra sono preferibilmente ripetuti almeno due volte durante il periodo di aferesi, ossia, il periodo tra il collegamento del donatore al sistema di separazione 90 e 10 scollegamento del donatore.

Il metodo può anche includere l'introduzione di gas nel percorso di flusso del fluido componente separato, ad esempio, per ricuperare il componente separato intrappolato o trattenuto in almeno uno degli elementi del sistema di trattamento del fluido biologico. .

Tipicamente, il fluido biologico è mescolato con un fluido additivo, ad esempio, un anticoagulante, come è ben noto nella tecnica. Preferibilmente, il fluido biologico, ad esempio, il sangue intero, è mescolato con un anticoagulante prima che il componente desiderato sìa separato dal fluido biologico. In una forma di realizzazione meno desiderabile, 11 fluido biologico può essere mescolato con un fluido additivo e passato attraverso un dispositivo di deplezione dei leucociti prima che il componente desiderato sia separato del fluido biologico.

Una varietà di metodi sono conosciuti nella tecnica per il prelievo di un fluido biologico da una sorgente, la separazione del componente desiderato dal fluido biologico, ed il ritorno del fluido biologico depleto del componente alla sorgente. Nella forma di realizzazione illustrata, una sorgente di fluido biologico, che può essere un contenitore di fluido biològico,.ma è più preferibilmente un donatore quale ad esempio un umano o un animale, è collegato a un sistema di separazione 90 che include un dispositivo di separazione di componente 1, cosicché almeno un componente del fluido biologico può essere separato dal fluido biologico. Per esempio un sistema di aferesi convenzionale, più preferibilmente un sistema di centrifugazione, ed anche piu preferibilmente un sistema di centrifugazione a flusso intermittente (IFC), può essere collegato a un donatore e fatto funzionare così come è ben noto nella tecnologia. In una forma di realizzazione maggiormente preferita, il metodo, comprende il prelievo automatico del fluido biologico, la separazione automatica del componente desiderato dal fluido biologico, ed il ritorno automatico del fluido biologico esaurito del componente alla sorgente. '

Una volta separato dal fluido biologico, il componente è trattato ulteriormente, il che include la separazione del gas dal percorso di flusso del componente e/o deplezione del componente rispetto ai leucociti. Per.esempio, il componente separato può essere,fatto passare dal dispositivo di separazione 1 attraverso di almeno un sistema di separazione di gas 100 e un dispositivo di filtrazione 6 quale,ad esempio un dispositivo di deplezione di leucociti. Il componente trattato può'quindi essere raccolto in un contenitore 7 quale una sacca satellite o un contenitore di ricevimento. In alcune forme di realizzazióne, il metodo include il controllo automatico del flusso del componente separato per provvedere almeno una fra la separazione del gas dal percorso di flusso del componente separato e la deplezione dei leucociti rispetto al componente separato. Per esempio, quando la sequenza appropriata è selezionata dall'operatore, un microprocessore può controllare il flusso del componente separato mediante chiusura ed apertura del dispositivo di controllo di portata 5.

Per convenienza, il componente separato sarà nel seguito inteso come "i trombociti", il "fluido contenente trombociti", o "plasma con sospensione di trombociti", ma l'invenzione non deve essere così limitata. I trombociti possono essere passati da un sistema di separazione 90 in un sistema di-trattamento del fluido biologico 10 mediante il condotto 20. I trombociti possono essere passati direttamente a un sistema di separazione di gas 100 come illustrato nelle figure 2 e 3, o essi possono essere passati direttamente a un dispositivo di filtrazione (non mostrato). Preferibilmente, tuttavia, come mostrato in figura 1, i trombociti sono precedentemente passati a un contenitore 2, quale un contenitore di contenimento, prima di passarli nel sistema di separazione di gas 100 e/o attraverso un dispositivo di filtrazione 6 quale ad esempio un dispositivo di deplezione di leucociti. In una forma di realizzazione meno desiderabile, il fluido contenente trombociti può essere passato attraverso un dispositivo di filtrazione 6 prima di passare il fluido al contenitore 2.

In alcune forme di realizzazione, ad esempio, comprendenti l'uso di un contenitore di contenimento, può essere desiderabile diminuire la presenza di aria residua o gas residuo nel contenitore di contenimento prima di passare i trombociti al sistema di separazione di gas 100 e/o al gruppo di filtrazione 6. In altre forme di realizzazione, i trombociti possono essere passati al contenitore di contenimento 2 e quindi al sistema di separazione di gas 100 e/o al gruppo di filtrazione 6 senza deplezione di gas dal contenitore di contenimento. In un metodo esemplificativo per ridurre la presenza del gas nel contenitore di raccolta, uno sfiato quale un'uscita di gas può essere interposto tra il sistema di separazione del componente'90 e.il contenitore di contenimento 2, o lo sfiato può essere localizzato nel o sopra il contenitore di contenimento 2. In questi modelli di realizzazione, il gas residuo nel contenitore 2 può essere rimosso passando almeno una porzione del gas attraverso l'uscita del gas prima di'passare i trombociti nel contenitore 2 e quindi verso il sistema di separazione di gas 100. Per esempio, lo sfiato .può essere aperto e il contenitore di contenimento 2 può essere compresso, preferibilmente mentre il dispositivo di controllo della portata 5 è chiuso, per passare gas attraverso l'uscita del gas per minimizzare la presenza di aria prima chiudendo o pinzando lo sfiato e quindi passando o trombociti nel contenitore 2. Preferibilmente, gas è passato attraverso lo sfiato mantenendo la sterilità del sistema.

Con riferimento alla figura 1, almeno un dispositivo di controllo della portata 5 quale una pinza può essere usato per controllare il flusso dei trombociti. Preferibilmente, il dispositivo di controllo della portata 5 viene chiuso inizialmente, e o trombociti sospese nel plasma sono passati dal contenitore di contenimento 2 verso il sistema di separazione di gas 100, che spinge il gas .avanti al componente separato nel sistema di separazione di gas 100, dove il gas viene separato dal. percorso di flusso dei trombociti, ossia, il gas è raccolto nel sistema di separazione di gas 100. In una forma di realizzazione preferita, il gas è raccolto nel dispositivo di raccolta· del gas 4 e passato attraverso un dispositivo di separazione di gas 3.

In quelle forme di realizzazione in cui il dispositivo della raccolta di gas 4 è una camera a gocciolamento, il gas spinto avanti ai trombociti è raccolto nella camera a gocciolamento e/o le bolle di gas coalescono nella camera a gocciolamento. In una forma di realizzazione maggiormente preferita, in cui il dispositivo di raccolta del gas 4 è una camera a gocciolamento e il dispositivo di separazione di gas 3 è un'uscita del gas, il metodo comprende lo riempimento della camera a gocciolamento con gas spostato dai trombociti. Il gas raccolto sale fino alla porzione superiore della camera a gocciolamento. Lo sfiato del gas può essere attivato, ad esempio, togliendo il coperchio o la chiusura, o agendo sulla pinza tra lo sfiato del gas e la camera di gocciolamento, e il gas quindi passa attraverso l'uscita del gas, e i trombociti passano nella camera a gocciolamento. In una forma di realizzazione maggiormente preferito, lo sfiato del gas è privo di coperchio e non vi è pinza tra l'uscita e la camera a gocciolamento, cosicché il gas passa attraverso l’uscita del gas e la camera a gocciolamento si riempie con trombociti senza levare il coperchio o senza aprire o allontanare la pinza.

Mentre il passaggio del gas attraverso il dispositivo di separazione di gas 3-può essere fermato manualmente, ad esempio mediante inserzione di un coperchio o .mediante inserzione della pinza, in una forma di realizzazione preferito, il dispositivo di separazione del gas 3 comprende un'uscita del gas che include un elemento poroso che permette al gas di passare attraverso a questo fino a che l'elemento è inumidito dal fluido contenente i trombociti, e il flusso del gas viene interrotto automaticamente, senza l'uso di un coperchio o di una pinza.

Quando il flusso del gas attraverso l'uscita del gas è terminato, il dispositivo di controllo del flusso 5 può venire aperto manualmente o automaticamente e il fluido contenente i trombociti passerà-dal sistema di separazione di gas 100 attraverso il condotto 40 nel contenitore a valle o nel sacchetto di ricevimento 7. In una forma di realizzazione preferita, come illustrato nelle figura 1 e 2, un dispositivo di filtrazione 6 quale ad esempio un dispositivo di deplezione di leucociti viene interposto tra il sistema di separazione di gas 100 e il contenitore o sacchetto di ricevimento 7. Quando il dispositivo di controllo della portata S è aperto, i trombociti passano attraverso un dispositivo di deplezione di leucociti e i trombociti depleti di leucociti quindi passano nel contenitore o sacca di ricevimento 7 a valle.

Preferibilmente, il metodo comprende un periodo di aferesi comprendente più di un ciclo completo di trattamento del fluido biologico, di prelievo di fluido biologico, e separazione di componente seguiti <">dal ritorno del fluido biologico depisto dal componente alla sorgente. Per esempio, il periodo di aferesi secondo l'invenzione include tipicamente circa da 6 a 8 cicli completi. Questi cicli possono essere controllati automaticamente.

Tipicamente, la separazione di gas dal percorso di flusso dei leucociti, e/o la.deplezione dei leucociti rispetto ai trombociti, comincia o è iniziata durante ogni ciclo, ad esempio, mentre i trombociti vengono separati dal fluido biologico, o, più preferibilmente, mentre il fluido biologico rimanente depleto di trombociti, ad esempio, fluido contenente eritrociti, viene ritornato verso la sorgente del fluido, ad esempio, il donatore. In alcune forme di realizzazione, la separazione di gas dai trombociti, e/o la deplezione di leucociti dai trombociti, è completata o essenzialmente completata durante ciascun ciclo, ad esempio, mentre il fluido biologico depleto di trombociti è ritornato alla sorgente del fluido.

In ancora un'altra forma di realizzazione, la separazione del gas dal percorso di flusso di trombociti e/o la deplezione dei leucociti rispetto ai trombociti è iniziata durante differenti cicli entro il periodo di aferesi. Per esempio, i trombociti possono essere accumulati, ad esempio, in un contenitore quale un contenitore di contenimento, durante due o più cicli, e il fluido biologico depleto di trombociti può essere ritornato-alla sorgente .durante ciascuno di questi,cicli. Tuttavia, un ulteriore trattamento di trombociti accumulati può essere-iniziato successivamente nel periodo di aferesi, ossia, prima che sia completato un ciclo successivo di ritorno del fluido biologico depleto dei trombociti alla sorgente. Il metodo può comprendere l'accumulo ripetuto del componente separato durante una pluralità di cicli e l'ulteriore trattamento del componente-accumulato durante un ciclo successivo nel periodo di aferesi.

Tipicamente, in quelle forme di realizzazione comprendenti più di un ciclo e l'uso di un sistema di separazione di gas 100, più gas può.essere separato nel sistema di separazione di gas durante il primo ciclo che in quelli successivi. Per esempio, poiché il contenitore di raccolta 2, e/o i condotti 20, 30 possono includere aria, il passaggio dei trombociti nel sistema durante il primo ciclo può spostare questa aria nel sistema di separazione di gas 100, dove può essere separato dal percorso di flusso del fluido dei trombociti, ad esempio, per prevenire il<'>gas dal passare nel sistema di filtrazione 6. Durante i cicli seguenti, poiché l'aria è già stata spostata dai vari elementi del sistema, una minore quantità di aria addizionale.può dover essere separata dal percorso di flusso dei trombociti.

Generalmente, in quelle forme di realizzazione che comprendono più di un ciclo e l'uso di un sistema di separazione di gas 100 comprendenti una camera-a gocciolamento e uno sfiato del gas che arresta automaticamente il flusso del gas quando l'elemento poroso dell'uscita del gas è inumidito, l'uscita del gas è utilizzata e la camera a gocciolamento viene riempita durante il primo ciclo, ad esempio, fino a che l'elemento nell'uscita del gas è inumidito con fluido biologico. In questa forma di realizzazione, mentre la camera a gocciolamento è preferibilmente utilizzata durante cicli successivi, ossia, anche nel passaggio dei trombociti separati a un contenitore di ricevimento, l'uscita del gas non è preferibilmente utilizzata durante questi cicli. Di conseguenza, la camera a gocciolamento, è disponibile per la raccolta di gas e la separazione di gas durante questi cicli successivi .

In un aspetto maggiormente preferito di questa forma di realizzazione dell'invenzione, come illustrato nella figura 1, il sistema di separazione di gas 100 è localizzato a valle del contenitore di contenimento 2 e. il sistema di separazione di gas può venire utilizzato durante il primo ciciò come riportato più sopra. Cosi, dopo che il dispositivo di controllo di portata 5 è chiuso, i trombociti sono passati dal contenitore 2 (che è preferibilmente un contenitore flessibile), attraverso il condotto 30, nel sistema di separazione di gas 100. La camera a gocciolamento si riempie, il gas passa attraverso l'uscita del gas fino a che l'elemento poroso nell'uscita è inumidito e il flusso di gas attraverso l'uscita si arresta.-Il dispositivo di<" >controllo di portata 5 viene quindi aperto, e i trombociti passano nel condotto 40 e attraverso il sistema di filtrazione 6 nel contenitore 7. Preferibilmente, in quelle forme di realizzazione in cui il contenitore di contenimento 2 è un contenitore flessibile, quando il contenitore 2 ha scaricato, le pareti interne del contenitore sono in contatto l'una con l'altra, per esempio, vicino al collegamento al-condotto 30, sigillando il percorso di flusso del fluido tra il contenitore 2 e il condotto 30, fermando così il flusso dei trombociti senza chiudere il dispositivo di controllo di portata 5.

Durante i cicli successivi, che permettono a trombociti addizionali di fluire dentro e fuori del contenitore 2, il dispositivo di controllo di portata 5 può rimanere aperto, poiché il flusso dei trombociti può essere terminato automaticamente quando le pareti interne del contenitore 2 sono in contatto l'una con l'altra. Generalmente, poiché meno aria dovrebbe essere presente durante i cicli successivi, poca aria passerà dal contenitore 2 nel condotto 30 durante i ciclt successivi. Di conseguenza, la camera a gocciolamento provvede per la separazione di gas dal percorso di flusso dei trombociti durante questi cicli successivi, cosicché poca o praticamente niente aria entrerà nel.gruppo di filtrazione 6.

In altre forme di realizzazione, comprendenti una camera a gocciolamento e una uscita del gas che non'blocca il flusso del gas quando l'elemento poroso è inumidito, l'uscita del gas e la camera a gocciolamento possono venire utilizzate durante questi cicli addizionali. Di conseguenza, può essere attivata l'uscita del gas, ad esempio, apertura del coperchio/apertura della pinza, o disattivata, ad esempio, chiusura del coperchio/chiusura della pinza, a seconda di quello che è desiderabile durante il metodo. Per esempio, l'uscita del gas viene attivata ogni volta che è desiderabile trasferire il gas attraverso l'uscita, e l'uscita del gas è altrimenti disattivata. Preferibilmente, in quelle forme di realizzazione comprendenti l'uso di un contenitore di contenimento, l'uscita del gas può essere utilizzata durante il primo ciclo, e la camera a gocciolamento può essere utilizzata durante tutti i cicli, come precedentemente descritto.

Così, in quelle forme di realizzazione comprendenti una pluralità di cicli, quando ulteriore fluido contenente i trombociti viene separato dal fluido biologico e passato al contenitore di ricevimento 7, il gas può essere separato dal percorso di flusso dei trombociti durante il passaggio attraverso la camera a gocciolamento 4. La dimensione della camera a gocciolamento può essere variata secondo il volume del fluido contenente i trombociti da trattare e/o seconda il numero dei cicli di trattamento.

Il fluido·contenente i trombociti passa attraverso un percorso di flusso separato ed isolato -rispètto-a quello non separato del fluido biologico e del fluido biologico depleto di trombociti. Il movimento del fluido contenente i trombociti attraverso il sistema può venire effettuato mantenendo un differenziale di pressione tra gli elementi del sistema ad esempio, dove un elemento contiene il fluido con i trombociti e l'altro elemento è la destinazione programmata del fluido. Per esempio, un differenziale di pressione può essere creato tra il contenitore di ricevimento 7 e una estremità del condotto 20 (ad esempio, al dispositivo di separazione 1 in una forma di realizzazione senza contenitore di contenimento 2), o il contenitore di contenimento 2, cosi da generare il flusso del fluido in una direzione desiderata, ad esempio, verso il contenitore di ricevimento. Il differenziale di pressione può essere controllato automaticamente, o può essere controllato manualmente.

Preferibilmente, il differenziale di pressione permette al fluido contenente i trombociti di passare da una locazione ad un'altra ad una velocità indipendente dalla portata del fluido biologico non separato (ad esempio, quando il fluido biologico non separato passa dalla sorgente al dispositivo di separazione del componente 1) e/o della portata del fluido biologico depleto di trombociti (ad esempio, quando esso passa dal dispositivo di separazione del componente 1 verso la sorgente).

Per esempio, il·'fluido può .essere,trasferito dalla sorgente al dispositivo di separazione e/o trasferito dal dispositivo di separazione alla sorgente ad una portata maggiore di circa 35 ml/minuto, ad esempio, da 50 a circa 80 ml/minuto durante la piastrinoaferasi, o da circa 50 a circa 150 ml/minuto durante la separazione degli eritrociti. In ogni modo, secondo l'invenzione, quando il fluido contenente i trombociti è stato separato dal fluido biologico, può essere creato un differenziale di pressione, ad esempio, un differenziale di gravità tra il contenitore di contenimento e, e il contenitore dì ricevimento 7, e il fluido contenente i trombociti può essere trasferito attraverso il gruppo di filtrazione 6 con una portata minore di circa 25 ml/minuto. In quelle forme di attuazione in cui il gruppo di filtrazione è un gruppo di deplezione di leucociti, questa portata ridotta provvede una più efficiente deplezione di leucociti, poiché, per esempio, una maggiore quantità di fluido contenente i trombociti può entrare in contatto con il mezzo per la deplezione dei leucociti. In una forma di realizzazione maggiormente preferita, i trombociti possono essere passati attraverso il dispositivo di deplezione dei leucociti con portata variante, per esempio da circa 10 a circa 20 ml/minuto.

Esempi di metodi per creare un differenziale di pressione e permettere ai trombociti di fluire attraverso il dispositivo di deplezione dei leucociti·..a questa portata indipendente comprendano, ma non sono limitati a, l'uso di differenziale di gravità, una pompa, un espressore ("expressor") quale un espressore meccanico, pneumatico o idraulico. applicando la pressione per operazione manuale o con una manichetta a pressione, o mediante creazione di un vuoto. Per esempio con riferimento alle figure, il sistema di trattamento del fluido biologico 10 può essere configurato in modo che il contenitori di ricevimento 7 sia piazzato nel punto più basso, e che il differenziale di gravità possa provocare il flusso dei trombociti verso il contenitore 7. In una forma di realizzazione maggiormente preferita, come illustrato nelle figure da 1 a 4, il contenitore di contenimento 2 può essere localizzato al disopra del recipiente di ricevimento 7, cosicché i trombociti fluiranno dal contenitore di contenimento 2, attraverso al sistema di separazione di gas 100 e al gruppo di filtrazione 6, nel contenitore di ricevimento 7 .

In alcune forme di realizzazione, particolarmente quelle comprendenti il passaggio dei trombociti attraverso a un gruppo di filtrazione quale un dispositivo di deplezione dei leucociti e quindi un ritorno in un contenitore a valle, il metodo comprende il recupero dei preziosi trombociti che possono rimanere intrappolati nel sistema quando il differenziale di pressione è sufficientemente diminuito. Per esempio, quando il contenitore di contenimento 2 (ad esempio, nelle figure 1 e 4) e/o il condotto 20 (ad esempio, nelle figure 1, 2 e 4) hanno scaricato sufficientemente, il flusso dei trombociti può arrestarsi, lasciando trombociti nel dispositivo di deplezione dei leucociti, e/o nel condotto a monte del dispositivo di deplezione dei leucociti. Secondo l'invenzione, al percorso di flusso del fluido di trombociti può essere addizionato del gas per ricuperare fluido addizionale contenente trombociti.

Per esempio, in una forma di realizzazione maggiormente preferita, dopo il ciclo finale di separazione, del gas può venire aggiunto alla sezione del percorso di flusso del fluido separato contenente trombociti, cosicché trombociti addizionali, ad esempio, nel contenitore di contenimento e/o nel dispositivo di deplezione dei leucociti, possono essere passati nel contenitore di ricevimento. Preferibilmente, il recupero di questo liquido addizionale può essere essenzialmente completato contemporaneamente con lo scollegamento del sistema dal donatore. Per esempio., il donatore può essere scollegato dal sistema di separazione quando gas viene aggiunto al percorso di flusso del fluido, dei trombociti, ad esempio, al condotto 20, e il flusso di questo fluido addizionale contenente trombociti nel contenitore di ricevimento può essere,completato successivamente in breve tempo, ad esempio, circa 15 secondi dopo che il donatore è stato scollegato dal sistema di separazione.

Con riferimento alle figure l e 4, gas può essere-introdotto nel percorso di flusso del fluido in qualsiasi localizzazione desiderata, ad esempio, a monte del contenitore di contenimento 2; a monte del sistema di.separazione di gas 100; entro il sistema di separazione del gas 100, ad esempio, nella camera a gocciolamento o attraverso l'uscita del gas; o tra la camera a gocciolamento e il gruppo di filtrazione 6. Preferibilmente, l’aria.viene -intròdotta senza compromettere la sterilità del sistema. Esempi di dispositivi e di tecniche per l'introduzione di aria comprendono, ma non sono limitati a, l'utilizzazione delle entrate del gas come descritto nella pubblicazione internazionale WO 91/17809, e/o l'utilizzazione, degli anelli di trasferimento e di raccolta del gas come descritto nella pubblicazione internazionale WO 93/25295.

Per esempio, un'entrata del gas come descritta nella pubblicazione internazionale WO 91/17809, o un'estremità dell'anello di trasferimento e raccolta del gas come descritto nella pubblicazione internazionale WO 93/25295, possono essere associate con il condotto.20, il condotto 30, il contenitore di contenimento 2, o il dispositivo di raccolta del gas 4. Prima di introdurre aria, ma dopo il ciclo finale di separazione, i trombociti sospesi nel plasma possono essere trasferiti dal contenitore di contenimento 2, attraverso il sistema di separazione di gas 100 e al dispositivo di filtrazione 6, e nel contenitore di ricevimento 7, fino a quando il flusso nel contenitore,di riceviménto si arresta.

In quelle forme di realizzazione che includono un'entrata del gas, l'entrata, che può essere controllata automaticamente o manualmente, può essere aperta o attivata e fluido addizionale contenente trombociti intrappolato o trattenuto nel sistema, ad esempio, nel condotto 20, 30 e/o 40, nel contenitore di contenimento 2, nella camera a gocciolamento, e/σ nella porzione a monte del dispositivo di filtrazione 6, può essere scaricato nel contenitore di ricevimento 7 e recuperato.

In quelle forme di realizzazione che comprendono un anello di trasferimento e di recupero del gas 200, ad esempio, come illustrato nella figura 4, il gas può essere passato attraverso l'anello di trasferimento e di raccolta del gas e nel percorso di flusso del fluido contenente trombociti, ad esempio, a monte del gruppo-di filtrazione 6. Per esempio, poiché il passaggio di trombociti,nel contenitore di ricevimento 7 durante il primo ciclo può spostare gas (ad esempio, nel condotto 50) nel contenitore di ricevimento, questo gas può essere passato dal contenitore 7 nell'anello di trasferimento e raccolta del gas 200. In modo illustrativo, il contenitore di ricevimento 7 può essere compresso per passare gas, e, opzionalmente, trombociti-per campionatura, attraverso il collegamento 280 e il condotto 250 nel contenitore di raccolta del gas 207. Il gas può quindi essere passato dal contenitore di raccolta di gas 207, attraverso il condotto 260, attraverso il dispositivo a barriera liquida 203, al condotto 270 e al collegamento 290, e verso al dispositivo di filtrazione 6, permettendo cosi di scaricare trombociti addizionali nel contenitore di ricevimento 7.

In modo illustrativo, con riferimento alla figura 4, passando gas attraverso all'anello di trasferimento e di raccolta del gas e attraverso il-.collegamento 290 si può permettere lo scarico dei trombociti dai condotti 30 e 40, come pure dal dispositivo di raccolta del gas 4 e dal gruppo di filtrazione 6 a monte, nel contenitore 7. In altre forme di realizzazione, un'estremità del condotto 270 dell'anello di trasferimento e raccolta del gas 200 può essere associata con ad esempio, il condotto 20 o con il contenitore di contenimento 2, ed il passaggio di gas in questi elementi può permettere il ricupero di trombociti addizionali.

In una forma di realizzazione preferita, i trombociti possono essere ricuperati in un contenitore 7 e utilizzati al momento appropriato, ad esempio, dopo lo stoccaggio. In alcune forme di realizzazione, per esempio, in quelle forme di realizzazione comprendenti un sistema di campionatura invece di un anello di trasferimento e raccolta del gas, una porzione dei trombociti può essere trasferita dal contenitore 7 a un contenitore addizionale, il contenitore di campionamento, cosicché questo campione nel contenitore addizionale può essere analizzato prima di utilizzare i trombociti nel contenitore di ricevimento 7. Per esempio il sistema può comprendere un dispositivo di campionatura comprendente un contenitore di campionatura e almeno un condotto che provvede alla comunicazione del fluido tra il contenitore di campionatura e il contenitore di ricevimento 7, cosicché gas e trombociti possono essere trasferiti dal contenitore di ricevimento attraverso al condotto e nel contenitore di campionatura e i trombociti·possono essere campionati al momento appropriato.

Con riferimento all'utilizzazione dell'anello di trasferimento e di raccolta del gas, poiché gas e trombociti possono essere trasferiti dal contenitore 7 nel contenitore di raccolta del gas 207 dell'anello di trasferimento e raccolta del gas 200, come descritto precedentemente, il gas può quindi essere trasferito dal contenitore di raccolta del gas 207 attraverso il dispositivo a barriera liquida 203 nel condotto 270 dell'anello 2Ó0, lasciando i trombociti nel contenitore 207 per campionatura. II.gas trasferito dal contenitore di raccolta del gas 207 può essere usato per recuperare trombociti addizionali come descritto più sopra, e i trombociti possono essere campionati al tempo appropriato. In una forma di realizzazione preferita,, dopo che una quantità desiderata di trombociti,per campionatura sono stati trasferiti nel contenitore di raccolta del gas 207, e il gas trasferito e stato passato attraverso all'anello 200 cosicchè trombociti addizionali sono stati recuperati nel contenitore 7, contenitori 7 e 207, insieme con il condotto 250, sono rimossi dal sistema, e stoccati nel contenitore 7 fino a quando i trombociti devono essere usati.

Per esempio, quando un campione di trombociti è stato trasferito nel contenitore di contenimento 207, e i trombociti addizionali sono ricuperati nel contenitore 7, il condotta 50 è saldato a caldo tra il collegamento 280 e il dispositivo di filtrazione 6, e i condotti 250 e 260 sono saldati a caldo, permettendo così l'allontanamento, come unità separata, dei contenitori 7 e 207 insieme con il condotto 250, interposto tra i contenitori.

Ulteriori forme di realizzazione sono incluse nella presente invenzione. Ad esempio, in una forma di realizzazione, dopo che il componente desiderato, ad esempio, i trombociti, è separato dal fluido biologico, il fluido biologico depleto di trombocita può essere trasferito attraverso ad un dispositivo per la ■deplezione dei leucociti prima di essere ritornato alla·sorgente. P.er esempio, il sangue intero può essere ottenuto da un donatore, e i trombociti possono essere separati dal sangue. Il sangue depleto di trombociti può essere trasferito attraverso ad un dispositivo per la deplezione dei leucociti, ed il sangue, depleto di trombociti e leucociti, può essere ritornato al donatore. In un'altra forma di realizzazione, un fluido biologico può essere ottenuto da una sorgente e trasferito attraverso al dispositivo per la deplezione dei leucociti prima che i trombociti vengano separati dal fluido biologico. In queste forme di realizzazione i trombociti separati possono essere ulteriormente trattati come riportato più sopra, ad esempio, trasferiti attraverso al sistema di separazione del gas 100 e/o al dispositivo di filtrazione 6. ■

Come notato precedentemente, il<' >componente separato non è limitato ai trombociti. Di conseguenza, in altre forme di realizzazione illustrative, il componente separato può essere, per esempio, eritrociti, ed il metodo può comprendere il ritorno del sangue depleto di eritrociti alla sorgente, e, durante il periodo di aferesi, almeno uno dei passaggi di eritrociti a un sistema di separazione del gas per separare gas dal percorso di flusso degli eritrociti e i leucociti che causano deplezione degli eritrociti mediante il loro passaggio attraverso a <■ >un mezzo di deplezione di leucociti.

Esempi

Esempio 1

Il sistema di trattamento del fluido biologico usato per condurre questo esempio comprende uh contenitore in plastica di 100 mi di capacità, un contenitore in plastica di 600 mi di capacità, una camera a gocciolamento, ed uno sfiato del gas, montati in modo che generalmente corrisponde a quello descritto per la figura 1. Il sistema è montato gene-Talmente, in posizione verticale, ed il contenitore della capacità di 100 mi, il contenitore di contenimento, è appeso ad una distanza di circa 12 pollici sopra il contenitore della capacità di 600 mi, il contenitore di ricevimento.

Il dispositivo di deplezione dei leucociti, che è prodotto secondo il brevetto statunitense 4.880.548, è appeso ad una distanza di approssimativamente 4 .pollici dal recipiente di raccolta. Lo sfiato del gas, che è prodotto secondo la pubblicazione internazionale WO 91/17809, e comprende un elemento poroso che trattiene i batteri, e ferma il passaggio di gas quando inumidito con fluido biologico, e integralmente collegato alla camera a gocciolamento, che è commercialmente disponibile sotto forma di camera a gocciolamento da 20 mi.

Il sistema di trattamento del fluido biologico è collegato a un sistema di aferesi Haemonetics Model MCS Plus(R) (Haemonetics Corporation, Sraintree, MA). Poiché questo sistema di aferesi comprende;un condotto per trasferire il componente separato, questo condotto è collegato al sistema di processo del fluido biologico mediante aggancio sterile.

Una pinza azionata manualmente è localizzata sul condotto tra la camera a gocciolamento e il dispositivo di deplezione dei leucociti. La pinza è mantenuta chiusa inizialmente.

Un donatore è collegato al sistema di aferesi Haeraonetics Model MCS Plus^<R>^ e il sistema è fatto funzionare secondo le istruzioni del fabbricante. Sangue è prelevato dal donatore, mescolato con anticoagulante, e trasferito alla centrifuga con un flusso di una portata di circa 60 ml/mìnuto per separare i trombociti dai sangue. I trombociti separati sono trasferiti al contenitore di contenimento.

Quando il sangue depleto di trombociti viene ritornato al donatore lungo un percorso di flusso, i trombociti separati si trasferiscono lungo un percorso di flusso separato dal contenitore di contenimento alla camera a gocciolamento, e gas viene spostato nella camera a gocciolamento. La camera a gocciolamento si riempie con gas, il gas passa attraverso l'elemento poroso dello sfiato del gas, e i trombociti entrano nella camera. La camera si riempie con trombociti, che eventualmente vengono a contatto con l'elemento poroso dello sfiato del gas, ed il flusso-del gas si arresta, senza che i trombociti passino attraverso l'elemento poroso.

La pinza tra la camera a gocciolamento e il dispositivo di deplezione dei leucociti è aperta. I trombociti innescano il dispositivo di deplezione dei leucociti e-passano attraverso il dispositivo con un flusso di una portata di circa 20 ml/minuto, e nel contenitore di ricevimento a valle. Quando il contenitore di contenimento è sufficientemente vuoto, le pareti interne del contenitore entrano in contatto una con l'altra, e il flusso di trombociti,si arresta.

Viene iniziato un altro ciclo di prelievo di sangue dal donatore, e i trombociti sono separati e passano al contenitore di contenimento come riportato più sopra. Quando una quantità sufficiente di trombociti entrano nel contenitore di contenimento, le pareti interne del contenitore sono separate, e i trombociti fluiscono attraverso alla camera a gocciolamento e al dispositivo di deplezione dei leucociti, e nel contenitore di ricevimento. Mentre il sangue esaurito di trombociti viene ritornato al donatore, i trombociti vengono scaricati dal contenitore di contenimento. Quando il contenitore di contenimento è sufficientemente scarico, le pareti interne entrano in contatto una con l'altra, ed il flusso si ferma come descritto precedentemente.

Questo prelievo di sangue, separazione, ritorno, e trasferimento dei trombociti nel contenitore di ricevimento è ripetuto ancora quattro volte, per ottenere la quantità desiderata di trombociti, si trova che i leucociti sono altamente depleti dai trombociti, ad esempio meno di circa 5 x 10^/unità.

Esempio 2

Questo Esempio è preparato e condotto generalmente secondo quanto è stato descritto nell'Esempio 1. In ogni modo, in questo Esempio, il sistema di trattamento del fluido biologico comprende un dispositivo di deplezione dei leucociti prodotto secondo il brevetto statunitense 4.925.572 e il contenitore di contenimento della capacità di 100 mi è appeso ad una distanza di circa 20 pollici al di sopra del contenitore di ricevimento della capacità di 600 mi. Il dispositivo di deplezione dei leucociti è appeso ad una distanza approssimativamente di 4 pollici dal contenitore di contenimento .

Inoltre, il sistema di aferesi Haemonetics Model MCS Plus^<R>^ in questo Esempio viene fatto funzionare per separare eritrociti dal sangue, piuttosto che separare trombociti dal sangue come·descritto nell'Esempio 1.

Il prelievo del sangue, la separazione, il ritorno, e il passaggio del componente separato attraverso al sistema di separazione del gas e quindi al dispositivo di deplezione dei leucociti nel contenitore di ricevimento è generalmente condotto come descritto nell'Esempio 1, per ottenere la quantità desiderata di eritrociti. In ogni modo, il contenitore di ricevimento è appeso circa 20 pollici al di sotto del contenitore di contenimento in questo Esempio, piuttosto che circa 12 pollici al di sotto, come nell'Esempio 1. Gli eritrociti passano attraverso un.dispositivo di deplezione dei leucociti con una portata di circa 20 ml/minuto. si è trovato che gli eritrociti sono stati altamente depleti dai leucociti, ad esempio, meno di circa 5 x lO^/unità.

Esempio 3

L'Esempio è preparato e condotto generalmente secondo guanto descritto nell'Esempio 1. In ogni modo, il sistema di trattamento del fluido biologico in questa Esempio comprende anche un dispositivo di campionatura comprendente un condotto e un contenitore plastico della capacità di 50 mi, il contenitore di campionatura. Un collegamento a Y, a valle del dispositivo di deplezione dei leucociti, è interposto tra il dispositivo e il contenitore di ricevimento. Un'estremità del condotto del sistema di campionatura è collegato in collegamento a Y, e l'altra estremità del condotto è collegato con il contenitore di campionatura della capacità di 50 mi. Il sistema di campionatura comprende anche un terminale di iniezione in comunicazione fluida con il contenitore di campionatura. Tutti i collegamenti sono mediante agganci sterili.

I trombociti sono trasferiti nel contenitore di ricevimento come descritto nell'Esempio 1. Il contenitore di ricevimento è sottoposto a pressione, trasferendo il gas e circa 20 mi di trombociti attraverso il collegamento a γ e nel contenitore di campionatura. I condotti tra il dispositivo di deplezione dei leucociti e il contenitore di ricevimento, e tra il collegamento a Y e il contenitore di campionatura sono saldati a caldo, e il contenitore di ricevimento e il sistema di campionatura sono separati come un'unità indipendente dal resto del sistema di trattamento del fluido biologico.

I trombociti sono prelevati per campionatura attraverso l'apertura,d'iniezione in comunicazione fluida con il contenitore di campionamento.

Mentre l'invenzione è stata descritta in dettaglio a titolo di illustrazione ed esempio, si deve comprendere che l'invenzione è suscettibile di varie modifiche e forme alternative, e non è ristretta alle specifiche forme di.realizzazione descritte. Si deve comprendere che queste forme di realizzazione specifici non sono intese a limitare l'invenzione ma, al contrario, l'intenzione è di illustrare tutte le modifiche, equivalenti, e alternative comprese entro lo spirito e lo scopo dell'invenzione.

Claims

RIVENDICAZIONI 1. Un metodo per trattare<" >un fluido biologico comprendente: l'ottenimento di un fluido<' >biologico da una sorgente; la separazione di almeno un componente dal fluido biologico; e il ritorno del fluido biologico depleto del componente alla sorgente mentre una porzione del componente separato viene depleta dai leucociti mediante passaggio del componente attraverso un mezzo di deplezione dei leucociti.
2. Il metodo secondo la rivendicazione 1 comprendente il ritorno del fluido biologico depleto del componente alla sorgente mentre una porzione del componente separato viene fatta passare in un sistema di separazione del gas per separare gas dal percorso di flusso del componente.
3. Un metodo per trattare un fluido biologico comprendente: l'ottenimento di un fluido biologico da una sorgente; la separazione di almeno un componente dal fluido biologico; e il ritorno del fluido biologico depleto del componente alla sorgente mentre una porzione del componente separato· viene passato nel sistema di separazione del gas per separare il gas dal percorso di flusso del componente separato.
4. Un metodo per trattare un fluido biologico comprendente: l'ottenimento di un fluido biologico da una sorgente; la separazione di almeno un componente dal fluido biologico; e il ritorno del fluido biologico depleto del componente alla sorgente mentre: si separa il gas dal percorso di flusso del componente separato; e, si fa passare una porzione del componente separato attraverso un mezzo di deple2ione dei leucociti per la deplezione dei leucociti dal componente separato.
5. Il metodo secondo la rivendicazione 4 comprendente il prelievo di fluido biologico dal. donatore, e· la deplezione dei leucociti dal componente separato e il ritorno del fluido biologico depleto del componente al donatore sostanzialmente contemporaneamente.
6. Il metodo secondo la rivendicazione 5 in cui il prelievo del fluido biologico dal donatore, la separazione del componente dal fluido biologico, e il ritorno del fluido biologico depleto del componente al donatore comprendono una centrifugazione a flusso intermittente o una centrifugazione a flusso continuo.
7. Il metodo secondo la rivendicazione 4 comprendente inoltre la separazione del gas di percorso del flusso del componente separato prima della deplezione di leucociti dal componente .
8. Il metodo seconda la rivendicazione 7 in cui la separazione del gas dal percorso del flusso del componente separato comprende il passaggio del componente in un sistema di separazione del gas.
9. Il metodo secondo la rivendicazione.8 in cui il passaggio del componente in un sistema di separazione del gas comprende il passaggio di gas attraverso uno sfiato di gas e il passaggio del componente attraverso ad una camera a gocciolamento .
10. Il metodo secondo la rivendicazione 9 in cui il passaggio di gas attraverso uno sfiato di gas comprende il passaggio del gas attraverso un mezzo poroso fino a che il componente entra in contattò con il<' >mezzo poroso e il flusso di gas si arresta automaticamente.
11. Il metodo secondo la rivendicazione 9 comprendente inoltre il passaggio del componente separato depleto di leucociti in un contenitore.
12. Il metodo secondo la rivendicazione 4 in cui-la separazione di un componente include la separazione dei trombociti dal sangue intero, e in cui il ritorno del fluido biologico depleto del componente comprende il ritorno-del fluido contenente gli eritrociti.
13. Il metodo secondo la rivendicazione 4 in cui la separazione di un componente comprende la separazione degli eritrociti dal sangue intero, e in cui il ritorno del fluido biologico dèpleto del componente comprende il ritorno del fluido contenente trombociti.
14. Il metodo secondo la rivendicazione 5 comprendente almeno due volte l'ottenimento del fluido biologico da un donatore ed il ritorno del fluido biologico depleto del componente al donatore.
15. Un metodo per la piastrinoaferesi a flusso intermittente comprendente: il prelievo di sangue da un donatore,servendosi di un differenziale di pressione per passare il sangue in una prima direzione; la separazione del fluido contenente trombociti dal sangue per centrifugazione; il ritorno del sangue depleto di trombociti al donatore usando un differenziale di pressione per passare il sangue depleto di trombociti in direzione inversa, utilizzando un percorso di flusso separato: la separazione del gas dal percorso di- flusso del fluido contenente trombociti mediante passaggio del fluido contenente trombociti attraverso un sistema di separazione di gas, e quindi, il passaggio del fluido contenente trombociti attraverso un mezzo di deplezione dei leucociti.
16. Il metodo secondo la rivendicazione 15 comprende inoltre la raccolta del fluido depisto di leucociti contenente trombociti in un contenitore di ricevimento.
17. Un metodo per trattare un fluido biologico comprendente: il trattamento di un fluido biologico attraverso uno o più cicli di ottenimento di un fluido biologico da una sorgente, separazione di almeno un componente dal fluido biologico, e ritorno del fluido biologico depleto del componente alla sorgente, e mentre si tratta il fluido biologico, almeno uno fra (1) separazione del gas dal percorso di flusso del componente separato mediante passaggio di una porzione del componente separato attraverso a un sistema di separazione di gas, e (2) passaggio,di una porzione del componente separato attraverso un sistema di deplezione di leucociti.
18. Un-sistema utilizzabile nella aferesi comprendente: un condotto avente una prima estremità atta a fornire la comunicazione fluida-con un dispositivo di separazione del componente, e una seconda estremità atta a fornire la comunicazione fluida con un contenitore di ricevimento; e, interposto tra la seconda estremità del condotto e il contenitore di ricevimento, almeno uno fra un sistema di separazione di gas ed un dispositivo per deplezione di leucociti
19. Un sistema utilizzabile nell'aferesi comprendente: un primo contenitore per contenere un componente separato contenente leucociti di un fluido biologico; un secondo contenitore per contenere un componente depleto di leucociti di un fluido biologico; un sistema di separazione di gas-comprendente un mezzo poroso; e, , un gruppo di filtrazione comprendente un mezzo di deplezione di leucociti; detto sistema di separazione di gas e detto gruppo di filtrazione interposti tra il primo contenitore ed il secondo contenitore.
20. Il sistema secondo la rivendicazione 19 in cui il sisterna di separazione del gas comprende una camera a gocciolamento e uno sfiato di gas.comprendente un elemento poroso che lascia passare il gas fino a che l'elemento è in contatto con un fluido biologico, detto sfiato di gas integralmente collegato alla camera a gocciolamento.