JP2000219697A

JP2000219697A - 新規なアザリドとその製造方法

Info

Publication number: JP2000219697A
Application number: JP2000020405A
Authority: JP
Inventors: Noel O'connell Thomas; トーマス・ノエル・オコネル; Brook Knight Morse; ブルック・ナイト・モース; Alastair Irvin Macarthur Hamish; ハミッシュ・アラステイアー・アーヴィン・マッカーサー; John P Dirlam; ジョン・フィリップ・ダーラム
Original assignee: Pfizer Products Inc
Current assignee: Pfizer Products Inc
Priority date: 1999-01-28
Filing date: 2000-01-28
Publication date: 2000-08-08
Also published as: US6270768B1; CA2292359A1; BR0000003A; EP1024145A3; CA2292359C; EP1024145A2; CA2411293A1

Abstract

(57)【要約】【課題】新規なアザリドとその製造方法を提供するこ
と。【解決手段】式１で示される化合物と、その製薬的に
受容される塩及び溶媒和物、式１の置換基の定義は明細
書に記載する通りである。式１化合物はアザリド・アグ
リコンを生物学的培養物に接触させることによって得ら
れる。【化１】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明が属する技術分野】本発明は、抗癌剤、抗菌剤と
して有用である、新規なアザリド(ａｚａｌｉｄｅ)及び
マクロライドと、それらの製造方法とに関する。

【０００２】

【従来の技術】マクロライド抗生物質は、哺乳動物、魚
類及び鳥類における広範囲の細菌感染症と原生動物感染
症との治療に有用である。これらの抗生物質はエリスロ
マイシンＡ誘導体を包含し、これらの誘導体の一部は、
エリスロマイシン生物発生の天然生成中間体をＳｔｒｅ
ｐｔｏｍｙｃｅｓａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｕｓＡＴＣ
Ｃ３１７７１の発酵培地に加えることによって形成され
ている（Ｓｐａｇｎｏｌｉ，Ｒ．等、Ｊ．Ａｎｔｉｂｉ
ｏｔｉｃｓ，３４（４）：３６５〜３７５（１９８
３）；米国特許第４，４３９，４２６号参照）。得られ
るオレアンドロース誘導体は酸性条件下ではエリスロマ
イシンＡよりも安定である。

【０００３】エリスロマイシンＡの他の誘導体は、例え
ば、その合成が米国特許第４，４７４，７６８号と第
４，５１７，３５９号とによって述べられているアジス
ロマイシンのようなアザリドを包含する。アザリド・ア
グリコンは窒素原子を含有しており、構造的に、形態的
に及び電子的に天然生成マクロライド・アグリコンとは
全く異なる。本発明の以前には、生物学的培養物はこの
非天然アザリド・アグリコンをグリコシル化しないと考
えられていた。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、非天
然アザリド・アグリコンを生物学的培養物によりグリコ
シル化することによって、新規なアザリドを提供するこ
とである。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明は式１：

【化１２】で示される化合物と、その製薬的に受容される塩及び溶
媒和物に関する、

【０００６】上記式中、Ｘは−ＣＨ₂Ｎ（Ｒ^a）−、−Ｎ
（Ｒ^a）ＣＨ₂−、又は−Ｃ（Ｏ）−であり、前記Ｘ基の
各々の最初のダッシュは式１化合物のＣ−１０炭素に結
合し、各基の最後のダッシュは式１化合物のＣ−８炭素
に結合し、Ｒ^aはＨ、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀ア
ルケニル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルキニル、−（ＣＨ₂）_m（Ｃ₆−
Ｃ₁₀アリール）又は−（ＣＨ₂）_m（５−１０員ヘテロア
リール）［ｍは０〜４の範囲の整数である］であり、；

【０００７】Ｒ¹は直鎖若しくはα−分枝鎖Ｃ₁−Ｃ₈ア
ルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル
若しくはアルキルチオアルキル基（これらの基のいずれ
も１個以上のヒドロキシル基によって置換されることが
できる）；Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル若しくはＣ₅−Ｃ₈シ
クロアルケニル基（これらの基のいずれもメチル若しく
は１個以上のヒドロキシ若しくは１個以上のＣ₁−Ｃ₄ア
ルキル基若しくはハロ原子によって任意に置換されるこ
とができる）；又は３−６員酸素若しくは硫黄含有複素
環［これは飽和又は完全に若しくは部分的に不飽和であ
ることができ、かつ１個以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基若し
くはハロ原子若しくは式ＳＲ^bの基によって置換される
ことができ、Ｒ^bはＣ₁−Ｃ₈アルキル、Ｃ₂−Ｃ₈アルケ
ニル、Ｃ₂−Ｃ₈アルキニル、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル、
Ｃ₅−Ｃ₈シクロアルケニル、フェニル若しくは置換フェ
ニル（この場合、置換基はＣ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄
アルコキシ若しくはハロ原子又は３−６員酸素若しくは
硫黄含有複素環であり、３−６員酸素若しくは硫黄含有
複素環は飽和又は完全に若しくは部分的に不飽和である
ことができ、かつ１個以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基若しく
はハロ原子によって置換されることができる）である］
であるか；又は

【０００８】Ｒ¹はフェニル（これはＣ₁−Ｃ₄アルキル
基、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ基、Ｃ₁−Ｃ ₄アルキルチオ基、
ハロゲン原子、ヒドロキシル基、トリフルオロメチル及
びシアノから選択された少なくとも１個の置換基によっ
て置換されることができる）であるか、又は

【０００９】Ｒ¹は式：

【化１３】［式中、Ｚ¹はＯ、Ｓ又は−ＣＨ₂−であり、ａ、ｂ、ｃ
及びｄはそれぞれ独立的に０〜２の範囲の整数であり、
かつａ＋ｂ＋ｃ＋ｄは５以下である］で示される；

【００１０】Ｒ²はＨ又はＯＨであり；Ｒ³はＨ又は−Ｃ
（Ｏ）ＮＲ^cＲ^dであり、Ｒ^cとＲ^dの各々は独立的にＨ、
Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₁₀
アルキニル、−（ＣＨ₂）_m（Ｃ ₆−Ｃ₁₀アリール）又は
−（ＣＨ₂）_m（５−１０員ヘテロアリール）［ｍは０〜
４の範囲の整数である］であり、前記Ｒ^c基とＲ^d基の各
々は、Ｈを除いて、１〜３個のＱ基によって置換される
ことができる、又はＲ^c基とＲ^d基とは一緒になって、４
−７員飽和環若しくは５−１０員ヘテロアリール環を形
成することができ、前記飽和環とヘテロアリール環と
は、Ｒ^cとＲ^dとが結合しているＮの他に、Ｏ、Ｓ及びＮ
から選択された１若しくは２個のヘテロ原子を包含する
ことができ、前記飽和環は1若しくは２個の炭素−炭素
二重結合若しくは三重結合を包含することができ、前記
飽和環とヘテロアリール環とは１〜３個のＱ基によって
置換されることができる；又は

【００１１】Ｒ²とＲ³とは一緒にカーボネート環を形成
する；Ｒ⁴はＨ、ＯＨ、Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル）であ
り；Ｒ⁵はＨ、ＣＨ₃、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^e、−Ｃ（Ｏ）Ｏ
Ｒ^e、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^eＲ^f又はヒドロキシ保護基であ
り、Ｒ^eとＲ^fとはそれぞれ独立的にＨ又はＣ₁−Ｃ₆アル
キルであり；

【００１２】Ｒ⁶はＨ又はＯＨであり；Ｒ⁷はＨ又はＯＨ
であり；Ｒ⁸はＨ、ＯＨ、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ
₂₀アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルキニル、シアノ、−ＣＨ₂
Ｓ（Ｏ）_nＲ^g［ｎは０〜２の範囲の整数である］、−Ｃ
Ｈ₂ＯＲ^g、−ＣＨ₂Ｎ（ＯＲ^h）Ｒ^g、−ＣＨ₂ＮＲ^gＲⁱ、
−（ＣＨ₂）_m（Ｃ₆−Ｃ₁ ₂アリール）又は−（ＣＨ₂）_m
（５−１０員ヘテロアリール）［ｍは０〜４の範囲の整
数である］であり、前記Ｒ⁸基は１〜３個のＱ基によっ
て置換されることができる；

【００１３】各Ｒ^gは独立的にＨ、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、
Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルキニル、−（ＣＨ
₂）_qＣＲ^g(1)Ｒ^g(2)（ＣＨ₂）_rＮＲ^g(3)Ｒ^g(4)［ｑとｒ
は、両方ともが０ではないことを除いて、それぞれ独立
的に０〜３の範囲の整数である］、−（ＣＨ₂）_m（Ｃ₆
−Ｃ₁₀アリール）、又は−（ＣＨ₂）_m（５−１０員ヘテ
ロアリール）［ｍは０〜４の範囲の整数である］であ
り、前記Ｒ^g基は、Ｈを除いて、１〜３個のＱ基によっ
て置換されることができる；

【００１４】Ｒ^g(1)、Ｒ^g(2)、Ｒ^g(3)及びＲ^g(4)の各々
は独立的にＨ、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、−（ＣＨ₂）_m（Ｃ₆
−Ｃ₁₀アリール）又は−（ＣＨ₂）_m（５−１０員ヘテロ
アリール）であり、ｍは０〜４の範囲の整数であり、前
記Ｒ^g(1)、Ｒ^g(2)、Ｒ^g(3)及びＲ^g(4)基は、Ｈを除い
て、１〜３個のＱ基によって置換されることができる；
又は

【００１５】Ｒ^g(1)とＲ^g(3)とは一緒になって、−（Ｃ
Ｈ₂）_p−を形成する、この場合、ｐは、１若しくは２個
の炭素−炭素二重結合若しくは三重結合を含みうる４−
７員飽和環が形成されるように０〜３の範囲の整数であ
る；又は

【００１６】Ｒ^g(3)とＲ^g(4)とは一緒になって、４−１
０員単環若しくは多環の飽和環又は５−１０員ヘテロア
リール環を形成する、この場合、前記飽和環とヘテロア
リール環とは、Ｒ^g(3)とＲ^g(4)とが結合している窒素の
他に、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１若しくは２個のヘ
テロ原子を含むことができ、前記飽和環は１若しくは２
個の炭素−炭素二重結合若しくは三重結合を含むことが
でき、前記飽和環とヘテロアリール環とは１〜３個のＱ
基によって置換されることができる；

【００１７】Ｒ^hはＨ又はＣ₁−Ｃ₆アルキルであり；Ｒⁱ
はＨ、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル又はＣ
₂−Ｃ₁₀アルキニルであり、前記Ｒⁱ基はハロ、ＯＨ及び
Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）から独立的に選択される１〜３
個の置換基によって置換されることができる；及び

【００１８】Ｒ⁸が−ＣＨ₂ＮＲ^gＲⁱである場合には、Ｒ
^gとＲⁱとは一緒になって、４−１０員単環若しくは多環
の飽和環又は５−１０員ヘテロアリール環を形成するこ
とができ、前記飽和環とヘテロアリール環とは、Ｒ^gと
Ｒⁱとが結合している窒素の他に、Ｏ、Ｓ及びＮから選
択される１若しくは２個のヘテロ原子を含むことがで
き、前記飽和環は１若しくは２個の炭素−炭素二重結合
若しくは三重結合を含むことができ、前記飽和環とヘテ
ロアリール環とは１〜３個のＱ基によって置換されるこ
とができる；又は

【００１９】Ｒ⁷とＲ⁸とは一緒になって、以下に示すよ
うなオキサゾリル環：

【化１４】［式中、Ｚ²は−ＳＲ^g、−（ＣＨ₂）_nＣ（Ｏ）Ｒ^g（Ｒ^g
は上記で定義した通りであり、ｎは０若しくは１であ
る）、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₂
−Ｃ₁₀アルキニル、−（ＣＨ₂）_m（Ｃ₆−Ｃ₁₀アリー
ル）又は−（ＣＨ₂）_m（５−１０員ヘテロアリール）で
あり、ｍは０〜４の範囲の整数であり、前記Ｚ²基は１
〜３個のＱ基によって置換されることができる］を形成
する；

【００２０】各Ｑはハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオ
ロメチル、アジド、−Ｃ（Ｏ）Ｑ¹、−ＯＣ（Ｏ）Ｑ¹、
−Ｃ（Ｏ）ＯＱ¹、−ＯＣ（Ｏ）ＯＱ¹、−ＮＱ²Ｃ
（Ｏ）Ｑ³、−Ｃ（Ｏ）ＮＱ²Ｑ³、−ＮＱ²Ｑ³、ヒドロ
キシ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、−（Ｃ
Ｈ₂）_m（Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール）及び−（ＣＨ₂）_m（５−
１０員ヘテロアリール）［ｍは０〜４の範囲の整数であ
り、前記アリールとヘテロアリール置換基はハロ、シア
ノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アジド、−Ｃ（Ｏ）
Ｑ¹、−Ｃ（Ｏ）ＯＱ¹、−ＯＣ（Ｏ）ＯＱ¹、−ＮＱ²Ｃ
（Ｏ）Ｑ³、−Ｃ（Ｏ）ＮＱ²Ｑ³、−ＮＱ²Ｑ³、ヒドロ
キシ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、及びＣ₁−Ｃ₆アルコキシから
独立的に選択される１個若しくは２個の基によって置換
されることができる］から独立的に選択される；

【００２１】各Ｑ¹、Ｑ²及びＱ³はＨ、ＯＨ、Ｃ₁−Ｃ₁₀
アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、Ｃ ₂−Ｃ₁₀アルケニ
ル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルキニル、−（ＣＨ₂）_m（Ｃ₆−Ｃ₁₀ア
リール）及び−（ＣＨ₂）_m（５−１０員ヘテロアリー
ル）（ｍは０〜４の範囲の整数である）から独立的に選
択される；Ｒ⁹はＨ又はＣＨ₃であり；Ｒ¹⁰はＨ又はＣＨ
₃である。

【００２２】式１の好ましい化合物では、Ｘが−ＣＨ₂
Ｎ（Ｒ^a）−又は−Ｎ（Ｒ^a）ＣＨ₂−であり、Ｒ⁶がＨで
ある場合に、Ｒ⁹はＣＨ₃でなく、Ｒ¹⁰はＣＨ₃である。
式１の他の好ましい化合物では、Ｘが−Ｃ（Ｏ）−であ
り、Ｒ⁴がＯＨ又はＯＣＨ₃であり、Ｒ⁶がＨである場合
に、Ｒ⁹はＣＨ₃ではなく、Ｒ¹⁰はＣＨ₃である。

【００２３】式１の好ましい化合物は、Ｘが−ＣＨ₂Ｎ
（Ｒ^a）−又は−Ｎ（Ｒ^a）ＣＨ₂−である化合物を包含
する。式１の好ましい化合物は、Ｒ^aがＨ又はＣＨ₃であ
る化合物を包含する。式１の好ましい化合物は、Ｒ¹が
メチル、エチル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、シク
ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、メチルチ
オエチル又は３−フリルである化合物を包含する。

【００２４】式１の好ましい化合物は、Ｒ²がＯＨであ
る化合物をも包含する。式１の好ましい化合物は、Ｒ³
がＨである化合物をも包含する。式１の好ましい化合物
は、Ｒ⁴がＨ、ＯＨ又はＯＣＨ₃である化合物をも包含す
る。式１の好ましい化合物は、Ｒ⁵がＨ又はＣＨ₃である
化合物をも包含する。式１の好ましい化合物は、Ｒ⁶が
Ｈである化合物をも包含する。式１の好ましい化合物
は、Ｒ⁷がＨである化合物をも包含する。式１の好まし
い化合物は、Ｒ⁸がＨ又はＯＨである化合物をも包含す
る。式１の好ましい化合物は、Ｒ⁹がＨ又はＣＨ₃である
化合物をも包含する。式１の好ましい化合物は、Ｒ¹⁰が
Ｈである化合物をも包含する。

【００２５】式１のより好ましい化合物は、Ｒ²がＨで
あり、Ｒ⁷がＨであり、Ｒ⁸がＯＨであり、Ｒ¹がメチ
ル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、ｓｅｃ−
ブチル、メチルチオエチル又は３−フリルである化合物
を包含する。式１のより好ましい化合物は、Ｒ⁴がヒド
ロキシであり、Ｒ⁵がＨであり、Ｒ⁷がヒドロキシであ
り、Ｒ⁸が−ＣＨ₂ＮＲ^gＲⁱ又は−ＣＨ₂ＳＲ^gである化合
物をさらに包含する。

【００２６】式１のより好ましい化合物は、Ｒ⁴がヒド
ロキシであり、Ｒ⁵がＨであり、Ｒ⁷がヒドロキシであ
り、Ｒ⁸が−ＣＨ₂ＮＲ^gＲⁱ又は−ＣＨ₂ＳＲ^gであり、Ｒ
^gとＲⁱとがＨ、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニ
ル及びＣ₂−Ｃ₁₀アルキニルからそれぞれ選択され、前
記Ｒ^gとＲⁱ基とが、Ｈを除いて、ヒドロキシ、ハロ及び
Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシから独立的に選択される１又は２個
の置換基によって置換されることができる化合物をも包
含する。前記一般構造を有する特に好ましい化合物は、
ＲⁱがＨであるか又は、Ｒ^gも独立的に選択される下記
群：メチル、エチル、アリル、ｎ−ブチル、イソブチ
ル、２−メトキシエチル、シクロペンチル、シクロブチ
ル、３−メトキシプロピル、３−エトキシプロピル、ｎ
−プロピル、イソプロピル、２−ヒドロキシエチル、シ
クロプロピル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−
プロピニル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル及びｎ
−ヘキシルから選択される化合物を包含する。

【００２７】式１のより好ましい化合物は、Ｒ⁴がヒド
ロキシであり、Ｒ⁵がＨであり、Ｒ⁷がヒドロキシであ
り、Ｒ⁸が−ＣＨ₂ＮＨＲ^gであり、Ｒ^gが−（ＣＨ₂）
_m（Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール）であり、ｍが０〜４の範囲の整
数である化合物をさらに包含する。前記一般構造を有す
る特に好ましい化合物は、Ｒ^gがフェニル又はベンジル
である化合物を包含する。

【００２８】式１のより好ましい化合物は、Ｒ⁴がヒド
ロキシであり、Ｒ⁵がＨであり、Ｒ⁷がヒドロキシであ
り、Ｒ⁸が−ＣＨ₂ＮＲⁱＲ^gであり、ＲⁱとＲ^gとが一緒に
なって、飽和環を形成する化合物を包含する。前記一般
構造を有する特に好ましい化合物は、ＲⁱとＲ^gとが一緒
になって、ピペリジノ、トリメチレンイミノ又はモルホ
リノ環を形成する化合物を包含する。

【００２９】式１のより好ましい化合物は、Ｒ⁴がヒド
ロキシであり、Ｒ⁵がＨであり、Ｒ⁷がヒドロキシであ
り、Ｒ⁸が−ＣＨ₂ＮＲⁱＲ^gであり、ＲⁱとＲ^gとが一緒に
なって、１又は２個のＣ₁−Ｃ₆アルキル基によって置換
されることができるヘテロアリール環を形成する化合物
を包含する。前記一般構造を有する特に好ましい化合物
は、ＲⁱとＲ^gとが一緒になって、ピロリジノ、トリアゾ
リル又はイミダゾリル環を形成し、前記ヘテロアリール
基が１又は２個のメチル基によって置換されることがで
きる化合物を包含する。

【００３０】式１のより好ましい化合物は、Ｒ⁴がヒド
ロキシであり、Ｒ⁵がＨであり、Ｒ⁷がヒドロキシであ
り、Ｒ⁸が−ＣＨ₂ＳＲ^gであり、Ｒ^gがＣ₁−Ｃ₁₀アルキ
ル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル及びＣ₂−Ｃ₁₀アルキニルから
選択され、前記Ｒ^g基がヒドロキシ、ハロ及びＣ₁−Ｃ₆
アルコキシから独立的に選択された１又は２個の置換基
によって置換されることができる化合物をも包含する。
前記一般構造を有する特に好ましい化合物は、Ｒ^gがメ
チル、エチル又は２−ヒドロキシエチルである、化合物
を包含する。

【００３１】式１のより好ましい化合物は、Ｒ⁴がヒド
ロキシであり、Ｒ⁵がＨであり、Ｒ⁷がヒドロキシであ
り、Ｒ⁸がＣ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル及
びＣ₂−Ｃ₁₀アルキニルから選択され、前記Ｒ⁸基がヒド
ロキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｑ¹、−ＮＱ ²Ｑ³、ハロ、シアノ、
アジド、５−１０員ヘテロアリール及びＣ₁−Ｃ₆アルコ
キシから独立的に選択された１又は２個の置換基によっ
て置換されることができる化合物をさらに包含する。前
記一般構造を有する特に好ましい化合物は、Ｒ⁸がメチ
ル、アリル、ビニル、エチニル、１−メチル−２−プロ
ペニル、３−メトキシ−１−プロピニル、３−ジメチル
アミノ−１−プロピニル、２−ピリジルエチニル、１−
プロピニル、３−ヒドロキシ−１−プロピニル、３−ヒ
ドロキシ−１−プロペニル、３−ヒドロキシプロピル、
３−メトキシ−１−プロペニル、３−メトキシプロピ
ル、１−プロピニル、ｎ−ブチル、エチル、プロピル、
２−ヒドロキシエチル、ホルミルメチル、６−シアノ−
１−ペンチニル、３−ジメチルアミノ−１−プロペニ
ル、又は３−ジメチルアミノプロピルである化合物を包
含する。

【００３２】式１のより好ましい化合物は、Ｒ⁴がヒド
ロキシであり、Ｒ⁵がＨであり、Ｒ⁷がヒドロキシであ
り、Ｒ⁸が−（ＣＨ₂）_m（５−１０員ヘテロアリール）
であり、ｍが０〜４の範囲の整数である化合物をさらに
包含する。前記一般構造を有する特に好ましい化合物
は、Ｒ⁸が２−チエニル、２−ピリジル、１−メチル−
２−イミダゾリル、２−フリル、又は１−メチル−２−
ピロリルである化合物を包含する。

【００３３】式１のより好ましい化合物は、Ｒ⁴がヒド
ロキシであり、Ｒ⁵がＨであり、Ｒ⁷がヒドロキシであ
り、Ｒ⁸が−（ＣＨ₂）_m（５−１０員アリール）であ
り、ｍが０〜４の範囲の整数である化合物をも包含す
る。上記一般構造を有する特に好ましい化合物は、Ｒ⁸
がフェニルである化合物を包含する。

【００３４】式１のより好ましい化合物は、Ｒ⁷とＲ⁸と
が一緒になって、下記に示すようなオキサゾリル環：

【化１５】［式中、Ｚ²は上記で定義した通りである］を形成する
化合物をも包含する。

【００３５】式１のより好ましい化合物は、Ｒ⁸が式：

【化１６】［式中、Ｚ³はＯ、Ｓ又は−Ｎ（Ｒⁱ）−であり、−ＯＲ
^h基はフェニル基の任意の利用可能な炭素に結合可能で
ある］で示される化合物をも包含する。

【００３６】式１の最も好ましい化合物は下記化合物を
包含する：Ｘ＝−Ｎ（Ｈ）ＣＨ₂−、Ｒ¹が−ＣＨ₂ＣＨ₃
であり、Ｒ²がＯＨであり、Ｒ³がＨであり、Ｒ⁴がＯＨ
であり、Ｒ⁵がＨであり、Ｒ⁶がＨであり、Ｒ⁷がＯＨで
あり、Ｒ⁹がＨであり、Ｒ¹⁰がＨであり、Ｒ⁸がＨ、−Ｃ
Ｈ₂（ｎ−ブチルアミノ）、−ＣＨ₂（プロピルアミ
ノ）、−ＣＨ₂（メトキシエチルアミノ）、−ＣＨ₂（ジ
メチルアミノ）、−ＣＨ₂（シクロプロピルアミノ）、
−ＣＨ₂（アリルアミノ）、−ＣＨ₂（イミダゾル−１−
イル）、−ＣＨ₂（２，２，２−トリフルオロエチルア
ミノ）、−ＣＨ₂（ビス（２−ヒドロキシルエチル）ア
ミノ）、−ＣＨ₂（ビス（２−メトキシエチル）アミ
ノ）、−ＣＨ₂（メルカプト）、−ＣＨ₂（４−メチルイ
ミダゾル−１−イル）、−ＣＨ₂（２−プロピニルアミ
ノ）、−ＣＨ₂（ジアリルアミノ）、−ＣＨ₂（１，２，
３−トリアゾル−１−イル）、−ＣＨ₂（２−メチルイ
ミダゾル−１−イル）、又は−ＣＨ₂（１，２，４−ト
リアゾル−１−イル）である化合物；

【００３７】Ｘ＝−Ｎ（ＣＨ₃）ＣＨ₂−、Ｒ¹が−ＣＨ₂
ＣＨ₃であり、Ｒ²がＯＨであり、Ｒ ³がＨであり、Ｒ⁴が
ＯＨであり、Ｒ⁵がＨであり、Ｒ⁶がＨであり、Ｒ⁷がＯ
Ｈであり、Ｒ⁹がＨであり、Ｒ¹⁰がＨであり、Ｒ⁸がＨ、
−ＣＨ₂（ｎ−ブチルアミノ）、−ＣＨ₂（プロピルアミ
ノ）、−ＣＨ₂（メトキシエチルアミノ）、−ＣＨ₂（ジ
メチルアミノ）、−ＣＨ₂（シクロプロピルアミノ）、
−ＣＨ₂（アリルアミノ）、−ＣＨ₂（イミダゾル−１−
イル）、−ＣＨ₂（２，２，２−トリフルオロエチルア
ミノ）、−ＣＨ₂（ビス（２−ヒドロキシルエチル）ア
ミノ）、−ＣＨ₂（ビス（２−メトキシエチル）アミ
ノ）、−ＣＨ₂（メルカプト）、−ＣＨ₂（４−メチルイ
ミダゾル−１−イル）、−ＣＨ₂（２−プロピニルアミ
ノ）、−ＣＨ₂（ジアリルアミノ）、−ＣＨ₂（１，２，
３−トリアゾル−１−イル）、−ＣＨ₂（２−メチルイ
ミダゾル−１−イル）、又は−ＣＨ₂（１，２，４−ト
リアゾル−１−イル）である化合物；

【００３８】Ｘ＝−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₃）ＣＨ₂−、Ｒ¹が−
ＣＨ₂ＣＨ₃であり、Ｒ²がＯＨであり、Ｒ³がＨであり、
Ｒ⁴がＯＨであり、Ｒ⁵がＨであり、Ｒ⁶がＨであり、Ｒ⁷
がＯＨであり、Ｒ⁹がＨであり、Ｒ¹⁰がＨであり、Ｒ⁸が
Ｈ、−ＣＨ₂（ｎ−ブチルアミノ）、−ＣＨ₂（プロピル
アミノ）、−ＣＨ₂（メトキシエチルアミノ）、−ＣＨ₂
（ジメチルアミノ）、−ＣＨ₂（シクロプロピルアミ
ノ）、−ＣＨ₂（アリルアミノ）、−ＣＨ₂（イミダゾル
−１−イル）、−ＣＨ₂（２，２，２−トリフルオロエ
チルアミノ）、−ＣＨ₂（ビス（２−ヒドロキシルエチ
ル）アミノ）、−ＣＨ₂（ビス（２−メトキシエチル）
アミノ）、−ＣＨ₂（メルカプト）、−ＣＨ₂（４−メチ
ルイミダゾル−１−イル）、−ＣＨ₂（２−プロピニル
アミノ）、−ＣＨ₂（ジアリルアミノ）、−ＣＨ₂（１，
２，３−トリアゾル−１−イル）、−ＣＨ₂（２−メチ
ルイミダゾル−１−イル）、又は−ＣＨ₂（１，２，４
−トリアゾル−１−イル）である化合物；

【００３９】Ｘ＝−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃）ＣＨ₂−、Ｒ
¹が−ＣＨ₂ＣＨ₃であり、Ｒ²がＯＨであり、Ｒ³がＨで
あり、Ｒ⁴がＯＨであり、Ｒ⁵がＨであり、Ｒ⁶がＨであ
り、Ｒ ⁷がＯＨであり、Ｒ⁹がＨであり、Ｒ¹⁰がＨであ
り、Ｒ⁸がＨ、−ＣＨ₂（ｎ−ブチルアミノ）、−ＣＨ₂
（プロピルアミノ）、−ＣＨ₂（メトキシエチルアミ
ノ）、−ＣＨ₂（ジメチルアミノ）、−ＣＨ₂（シクロプ
ロピルアミノ）、−ＣＨ₂（アリルアミノ）、−ＣＨ
₂（イミダゾル−１−イル）、−ＣＨ₂（２，２，２−ト
リフルオロエチルアミノ）、−ＣＨ₂（ビス（２−ヒド
ロキシルエチル）アミノ）、−ＣＨ₂（ビス（２−メト
キシエチル）アミノ）、−ＣＨ₂（メルカプト）、−Ｃ
Ｈ₂（４−メチルイミダゾル−１−イル）、−ＣＨ₂（２
−プロピニルアミノ）、−ＣＨ₂（ジアリルアミノ）、
−ＣＨ₂（１，２，３−トリアゾル−１−イル）、−Ｃ
Ｈ₂（２−メチルイミダゾル−１−イル）、又は−ＣＨ₂
（１，２，４−トリアゾル−１−イル）である化合物；
及び

【００４０】Ｘ＝−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃）ＣＨ₂
−、Ｒ¹が−ＣＨ₂ＣＨ₃であり、Ｒ²がＯＨであり、Ｒ³
がＨであり、Ｒ⁴がＯＨであり、Ｒ⁵がＨであり、Ｒ⁶が
Ｈであり、Ｒ⁷がＯＨであり、Ｒ⁹がＨであり、Ｒ¹⁰がＨ
であり、Ｒ⁸がＨ、−ＣＨ₂（ｎ−ブチルアミノ）、−Ｃ
Ｈ₂（プロピルアミノ）、−ＣＨ₂（メトキシエチルアミ
ノ）、−ＣＨ₂（ジメチルアミノ）、−ＣＨ₂（シクロプ
ロピルアミノ）、−ＣＨ ₂（アリルアミノ）、−ＣＨ
₂（イミダゾル−１−イル）、−ＣＨ₂（２，２，２−ト
リフルオロエチルアミノ）、−ＣＨ₂（ビス（２−ヒド
ロキシルエチル）アミノ）、−ＣＨ₂（ビス（２−メト
キシエチル）アミノ）、−ＣＨ₂（メルカプト）、−Ｃ
Ｈ₂（４−メチルイミダゾル−１−イル）、−ＣＨ₂（２
−プロピニルアミノ）、−ＣＨ₂（ジアリルアミノ）、
−ＣＨ₂（１，２，３−トリアゾル−１−イル）、−Ｃ
Ｈ₂（２−メチルイミダゾル−１−イル）、又は−ＣＨ₂
（１，２，４−トリアゾル−１−イル）である化合物。

【００４１】本発明はまた、式１化合物又はその製薬的
に受容される塩若しくは溶媒和物の治療有効量と、製薬
的に受容されるキャリヤーとを含む薬剤組成物にも関す
る。これらの薬剤組成物は、哺乳動物、魚類又は鳥類に
おける癌、細菌又は原生動物感染症の治療に適する。

【００４２】本発明はさらに、哺乳動物、魚類又は鳥類
における細菌又は原生動物感染症の治療、緩和又は予防
方法であって、式１化合物又はその製薬的に受容される
塩若しくは溶媒和物の治療有効量を投与することを含む
前記方法に関する。

【００４３】本発明はまた、哺乳動物、魚類又は鳥類に
おける癌の治療、緩和又は予防方法であって、式１化合
物又はその製薬的に受容される塩若しくは溶媒和物の治
療有効量を投与することを含む前記方法にさらに関す
る。

【００４４】本発明はまた、少なくとも１つの糖を有す
るアザリド化合物の製造方法であって、少なくとも１つ
の糖を有するアザリドの形成に適した条件下で、アザリ
ド・アグリコンを生物学的培養物と接触させる工程と、
該生物学的培養物から、少なくとも１つの糖を有するア
ザリドを単離する工程とを含む前記方法にも関する。

【００４５】少なくとも１つの糖がオレアンドロース又
はオレアンドロース誘導体であることが好ましい。少な
くとも１つの糖がクラジノース又はクラジノース誘導体
であることも好ましい。少なくとも１つの糖がミカミノ
ース又はミカミノース誘導体であることも好ましい。少
なくとも１つの糖がデソサミン又はデソサミン誘導体で
あることも好ましい。

【００４６】生物学的培養物がＳｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅ
ｓａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｕｓＡＴＣＣ２０２１８
９、Ｓａｃｃｈａｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａｅｒｙｔｈ
ｒａｅａＡＴＣＣ２０２１９９、又は少なくとも１つ
のｅｒｙＣＩＶ若しくはｅｒｙＢＩｌｌ突然変異、若し
くは少なくとも１つのｅｒｙＣＩＶ突然変異と少なくと
も１つのｅｒｙＢＩｌｌ突然変異との混合物を含むＳａ
ｃｃｈａｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａｅｒｙｔｈｒａｅａ
菌株のブロック変異体の生物学的培養物であることも好
ましい。

【００４７】本発明の１実施態様は、式２：

【化１７】［式中、Ｘ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁹及び
Ｒ¹⁰は上記で定義した通りである］で示される化合物の
製造方法であって、式３：

【化１８】［式中、Ｘ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴は上記で定義した通
りである］で示される化合物を式２化合物を形成するた
めに適した条件下で生物学的培養物と接触させることを
含む前記方法である。

【００４８】Ｘが−ＣＨ₂Ｎ（Ｒ^a）−又は−Ｎ（Ｒ^a）
ＣＨ₂−であることが好ましい。生物学的培養物がＳｔ
ｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｕｓＡ
ＴＣＣ２０２１８９、Ｓａｃｃｈａｒｏｐｏｌｙｓｐｏ
ｒａｅｒｙｔｈｒａｅａＡＴＣＣ２０２１９９、又
は少なくとも１つのｅｒｙＣＩＶ若しくはｅｒｙＢＩｌ
ｌ突然変異、若しくは少なくとも１つのｅｒｙＣＩＶ突
然変異と少なくとも１つのｅｒｙＢＩｌｌ突然変異との
混合物を含むＳａｃｃｈａｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａｅ
ｒｙｔｈｒａｅａ菌株のブロック変異体の生物学的培養
物であることも好ましい。

【００４９】式３化合物は、式４：

【化１９】［式中、Ｘ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴は上記で定義した通
りであり；Ａは式：

【化２０】（式中、Ｒ^A(1)とＲ^A(2)は独立的にＨ、ＯＨ、Ｃ₁−Ｃ₆
アルキル、アルデヒド、ケトン、エステル、カルボン
酸、カルバメート、又はこれらの誘導体である）で示さ
れ；Ｂは糖である］で示される化合物から製造すること
ができる。好ましくは、Ｂは式：

【化２１】［式中、Ｒ^B(1)とＲ^B(2)の各々は独立的にＨ、ＯＨ、Ｃ
₁−Ｃ₆アルキル、アルデヒド、ケトン、エステル、カル
ボン酸、アミン、又はこれらの誘導体であり、Ｒ ^B(3)と
Ｒ^B(4)の各々は独立的にＨ又はＣＨ₃である］で示され
る糖である。

【００５０】定義本明細書で用いる“治療”なる用語は、他に指定しない
限り、本発明の方法で提供される、癌又は細菌感染症又
は原生動物感染症の治療又は予防を包含する。

【００５１】本明細書で用いる“細菌感染症（単数又は
複数種類）”及び“原生動物感染症（単数又は複数種
類）”なる用語は、例えば本発明の化合物のような抗生
物質を投与することによって治療又は予防されることが
できる、哺乳動物、魚類及び鳥類において生ずる細菌感
染症及び原生動物感染症と、細菌感染症及び原生動物感
染症に関連した障害とを包含する。このような細菌感染
症及び原生動物感染症と、このような感染症に関連した
障害とは、下記：Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓｐｎｅ
ｕｍｏｎｉａｅ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓｉｎｆｌｕ
ｅｎｚａｅ、Ｍｏｒａｘｅｌｌａｃａｔａｒｒｈａｌ
ｉｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ又は
Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ種による感染に
関連した肺炎、中耳炎、静脈洞炎、気管支炎、扁桃炎、
乳様突起炎；Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｐｙｏｇｅ
ｎｅｓ、Ｃ群とＤ群のレンサ球菌、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉ
ｕｍｄｉｐｔｈｅｒｉａｅ又はＡｃｔｉｎｏｂａｃｉ
ｌｌｕｓｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｍによる感染に関連
した咽頭炎、リウマチ熱及び糸球体腎炎；Ｍｙｃｏｐｌ
ａｓｍａｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌ
ａｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃ
ｕｓｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ
ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ又はＣｈｌａｍｙｄｉａｐｎ
ｅｕｍｏｎｉａｅによる感染に関連した気道感染症；Ｓ
ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ、コアグラ
ーゼ陽性ブドウ球菌（即ち、Ｓ．ｅｐｉｄｅｒｍｉｓ、
Ｓ．ｈｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ等）、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃ
ｏｃｃｕｓｐｙｏｇｅｎｅｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃ
ｃｕｓａｇａｌａｃｔｉａｅ、レンサ球菌Ｃ〜Ｆ群
（微小コロニーレンサ球菌）、ビリダンス群レンサ球
菌、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍｍｉｎｕｔｉｓ
ｓｉｍｕｍ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ種又はＢａｒｔｏ
ｎｅｌｌａｈｅｎｓｅｌａｅによる感染に関連した、
合併症のない皮膚及び軟組織感染症、膿瘍、骨髄炎並び
に産褥熱；Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓｓａｐｒｏｐ
ｈｙｔｉｃｕｓ又はＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ種による
感染に関連した、合併症のない急性尿路感染症；Ｃｈｌ
ａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ、Ｈａｅｍｏｐ
ｈｉｌｕｓｄｕｃｒｅｙｉ、Ｔｒｅｐｏｎｅｍａｐ
ａｌｌｉｄｕｍ、Ｕｒｅａｐｌａｓｍａｕｒｅａｌｙ
ｔｉｃｕｍ又はＮｅｉｓｅｒｒｉａｇｏｎｏｒｒｈｅ
ａによる感染に関連した尿路炎と子宮頚管炎、並びに性
行為感染症；Ｓ．ａｕｒｅｕｓ（食中毒とトキシックシ
ョック症候群）又はＡ、Ｂ及びＣ群レンサ球菌による感
染に関連したトキシン疾患；Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ
ｐｙｌｏｒｉによる感染に関連した潰瘍；Ｂｏｒｒｅ
ｌｉａｒｅｃｕｒｒｅｎｔｉｓによる感染に関連した
全身性発熱性症候群；Ｂｏｒｒｅｌｉａｂｕｒｇｄｏｒ
ｆｅｒｉによる感染に関連したＬｙｍｅ病；Ｃｈｌａｍ
ｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉ
ａｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ、Ｓ．
ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｓ．ｐｙｏｇｅｎｅｓ、Ｈ．ｉ
ｎｆｌｕｅｎｚａｅ又はＬｉｓｔｅｒｉａ種による感染
に関連した結膜炎、角膜炎及び涙嚢炎；Ｍｙｃｏｂａｃ
ｔｅｒｉｕｍａｖｉｕｍ又はＭｙｃｏｂａｃｔｅｒｉ
ｕｍｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｅによる感染に関連
した播種性トリ型結核菌複合病（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒ
ｉｕｍａｖｉｕｍｃｏｍｐｌｅｘ）（ＭＡＣ）；Ｃ
ａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒｊｅｊｕｎｉによる感染に
関連した胃腸炎；Ｃｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ種に
よる感染に関連した腸管原生動物；ビリダンス群レンサ
球菌による感染に関連した歯牙発生感染症；Ｂｏｒｄｅ
ｔｅｌｌａｐｅｒｔｕｓｓｉｓによる感染に関連した
固執性せき；Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｐｅｒｆｒｉｎ
ｇｅｎｓ又はＢａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ種による感染に関
連したガス壊疽；及びＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙ
ｌｏｒｉ又はＣｈｌａｍｙｄｉａｐｎｅｕｍｏｎｉａ
ｅによる感染に関連したアテローム硬化症を包含する。
動物における治療又は予防することができる、このよう
な細菌感染症及び原生動物感染症と、このような感染症
に関連した障害とは、下記：Ｐ．ｈａｅｍ．、Ｐ．ｍｕ
ｌｔｏｃｉｄａ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａｂｏｖｉｓ又
はＢｏｒｄｅｔｅｌｌａ種による感染に関連したウシ呼
吸疾患；Ｅ．ｃｏｌｉ又は原生動物（即ち、コクシジウ
ム、クリプトスポリジウム等）による感染に関連した雌
ウシ（ｃｏｗ）腸疾患；Ｓｔａｐｈ．ａｕｒｅｕｓ、Ｓ
ｔｒｅｐ．ｕｂｅｒｉｓ、Ｓｔｒｅｐ．ａｇａｌａｃｔ
ｉａｅ、Ｓｔｒｅｐ．ｄｙｓｇａｌａｃｔｉａｅ、Ｓｔ
ｒｅｐ．ｄｙｓｇａｌａｃｔｉａｅ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌ
ｌａ種、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ又はＥｎｔｅ
ｒｏｃｏｃｃｕｓ種による感染に関連した乳牛の乳腺
炎；Ａ．ｐｌｅｕｒｏ、Ｐ．ｍｕｌｔｏｃｉｄａ又はＭ
ｙｃｏｐｌａｓｍａ種による感染に関連したブタ呼吸疾
患；Ｅ．ｃｏｌｉ、Ｌａｗｓｏｎｉａｉｎｔｒａｃｅｌ
ｌｕｌａｒｉｓ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ，又はＳｅｒｐ
ｕｌｉｎａｈｙｏｄｙｉｓｉｎｔｅｒｉａｅによる感
染に関連したブタ腸疾患；Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ
種による感染に関連した雌ウシ腐蹄；Ｅ．ｃｏｌｉによ
る感染に関連した雌ウシ子宮炎；Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒ
ｉｕｍｎｅｃｒｏｐｈｏｒｕｍ又はＢａｃｔｅｒｏｉ
ｄｅｓｎｏｄｏｓｕｓによる感染に関連した雌ウシの
ヘヤリーワート（ｈａｉｒｙｗａｒｔ）；Ｍｏｒａｘ
ｅｌｌａｂｏｖｉｓによる感染に関連した雌ウシの伝
染性急性結膜炎；原生動物（即ち、ネオスポリウム）に
よる感染に関連した雌ウシの早期流産；Ｅ．ｃｏｌｉに
よる感染に関連した、イヌとネコにおける尿路感染症；
Ｓｔａｐｈ．ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、Ｓｔａｐｈ．ｉ
ｎｔｅｒｍｅｄｉｕｓ、コアグラーゼ陰性Ｓｔａｐｈ．
又はＰ．ｍｕｌｔｏｃｉｄａによる感染に関連した、イ
ヌとネコにおける皮膚及び軟組織感染症；Ａｌｃａｌｉ
ｇｅｎｅｓ種、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ種、Ｃｌｏｓｔ
ｒｉｄｉｕｍ種、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ種、Ｅｕｂ
ａｃｔｅｒｉｕｍ、Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃ
ｕｓ、Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ又はＰｒｅｖｏｔｅ
ｌｌａによる感染に関連した、イヌとネコにおける歯及
び口内感染症を包含する。本発明の方法によって治療又
は予防することができる他の細菌感染症及び原生動物感
染症と、このような感染症に関連した障害とは、Ｓａｎ
ｆｏｒｄ，Ｊ．Ｐ．等の“ＴｈｅＳａｎｆｏｒｄＧ
ｕｉｄｅｔｏＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌＴｈｅ
ｒａｐｙ”第２７版（ＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌＴ
ｈｅｒａｐｙ，Ｉｎｃ．１９９６）に記載されている。

【００５２】本明細書で用いる“ハロ”なる用語は、フ
ルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードを包含する。本明細
書で用いる“アルキル”なる用語は、直鎖、環状若しく
は分枝鎖部分、又はこれらの混合物を有する飽和一価炭
化水素ラジカルを包含する。環状部分が意図される場合
には、前記アルキル中に少なくとも３個の炭素が存在し
なければならないことを理解すべきである。このような
環状部分はシクロプロピル、シクロブチル及びシクロペ
ンチルを包含する。

【００５３】本明細書で用いる“アルコキシ”なる用語
は、アルキルが上述した通りである−Ｏ−アルキル基を
包含する。本明細書で用いる“アリール”なる用語は、
例えばフェニル又はナフチルのような、芳香族炭化水素
から１個の水素を除去することによって誘導される有機
ラジカルを包含する。

【００５４】本明細書で用いる“５−１０員ヘテロアリ
ール”なる用語は、それぞれＯ、Ｓ及びＮから選択され
た１つ以上のヘテロ原子を含有する芳香族複素環基であ
って、各複素環基がその環系に５〜１０原子を有する前
記芳香族複素環基を包含する。適当な５−１０員ヘテロ
アリール基の例は、ピリジニル、イミダゾリル、ピリミ
ジニル、ピラゾリル、（１，２，３）−及び（１，２，
４）−トリアゾリル、ピラジニル、テトラゾリル、フリ
ル、チエニル、イソキサゾリル、オキサゾリル、ピロリ
ル及びチアゾリルを包含する。

【００５５】本明細書で用いる“製薬的に受容される塩
（単数又は複数種類）”なるフレーズは、本発明の化合
物中に存在しうる酸性基又は塩基性基の塩を包含する。
実際に塩基性である本発明の化合物は、種々な無機酸及
び有機酸と共に非常に多様な塩を形成することができ
る。本発明のこのような塩基性化合物の製薬的に受容さ
れる酸付加塩の製造に用いることができる酸は、非毒性
酸付加塩、即ち、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化
水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩、リン酸塩、酸
性リン酸塩、イソニコチン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、サリ
チル酸塩、クエン酸塩、酸性クエン酸塩、酒石酸塩、パ
ントテン酸塩、酒石酸水素塩、アスコルビン酸塩、コハ
ク酸塩、マレイン酸塩、ゲンチシン酸塩、フマル酸塩、
グルコン酸塩、グルカロン酸塩、サッカリン酸塩、蟻酸
塩、安息香酸塩、グルタミン酸塩、メタンスルホン酸
塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−
トルエンスルホン酸塩、及びパモ酸塩［即ち、１，１’
−メチレン−ビス（２−ヒドロキシ−３−ナフトエー
ト）］のような、薬理学的に受容されるアニオンを含有
する塩を形成する酸である。アミノ部分を包含する本発
明の化合物は、上記酸の他に、種々なアミノ酸と共に製
薬的に受容される塩を形成することができる。

【００５６】実際に酸性であるような、本発明の化合物
は種々な薬理学的に受容なカチオンと共に塩基塩を形成
することができる。このような塩の例は、アルカリ金属
塩又はアルカリ土類金属塩を包含し、特に、本発明の化
合物のカルシウム塩、マグネシウム塩、ナトリウム塩及
びカリウム塩を包含する。

【００５７】本明細書で用いる“保護形（単数又は複
数）” なる用語は、特定の化学的部分に関連して用い
る場合に、或る一定の条件下では反応性ではない、該部
分の誘導体を意味する。保護基の例は、非限定的に、Ｇ
ｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．とＷｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．“有機
合成における保護基”（Ｊ．Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎ
ｓ，１９９１）に挙げられている保護基を包含する。

【００５８】本明細書で用いる“ヒドロキシ保護基”な
る用語は、アセチル、ベンジルオキシカルボニル及び、
Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．とＷｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．“有
機合成における保護基”（Ｊ．Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎ
ｓ，１９９１）に挙げられている保護基を含めた、当業
者に周知の種々なヒドロキシ保護基を包含する。

【００５９】本明細書で用いる“オレアンドロース誘導
体”なる用語は、化学的部分を表すために用いる場合
に、当業者に知られた合成手段によって形成されたオレ
アンドロース誘導体を意味し、非限定的に、オレアンド
ロースの保護形を包含する。本明細書で用いる“クラジ
ノース誘導体”なる用語は、化学的部分を表すために用
いる場合に、当業者に知られた合成手段によって形成さ
れたクラジノース誘導体を意味し、非限定的に、クラジ
ノースの保護形を包含する。

【００６０】本明細書で用いる“デソサミン誘導体”な
る用語は、化学的部分を表すために用いる場合に、当業
者に知られた合成手段によって形成されたデソサミン誘
導体を意味し、非限定的に、デソサミンの保護形を包含
する。本明細書で用いる“ミカミノース誘導体”なる用
語は、化学的部分を表すために用いる場合に、当業者に
知られた合成手段によって形成されたミカミノース誘導
体を意味し、非限定的に、ミカミノースの保護形を包含
する。

【００６１】本明細書で用いる“合成先駆体（単数又は
複数種類）”なる用語は、特定の化学的部分に関連して
用いる場合に、当業者に知られた合成手段によって、最
少の実験を用いて特定の化学的部分に転化されることが
できる、異なる化学的部分を意味する。例えば、メトキ
シの合成先駆体はヒドロキシであり；ヒドロキシの合成
先駆体はメトキシであり；カルボン酸の合成先駆体はオ
ルトエステルである。これらの及び他の慣用的変換は例
えば、Ｍａｒｃｈ，Ｊ．“ＡｄｖａｎｃｅｄＯｒｇａｎ
ｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ”第３版（１９８５）によっ
て述べられている。

【００６２】発明の詳細な説明本発明は式１：

【化２２】［式中、Ｘ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、
Ｒ⁸、Ｒ⁹及びＲ¹⁰は上記で定義した通りである］で示さ
れる化合物と、その製薬的に受容される塩及び溶媒和物
に関する。これらの化合物は不斉中心を有し、種々なエ
ナンチオマー形及びジアステレオマー形で存在しうるの
で、本発明の方法によって製造されうるこのような形の
全ては、本発明によって包含される。

【００６３】本発明の化合物（即ち、式１化合物とその
製薬的に受容される塩及び溶媒和物）は抗生物質活性を
示し、抗生物質の先駆体及び／又はプロドラッグとして
用いることができる。これらは抗癌剤として用いること
もできる。本発明の化合物の特別の利点は、他のアザリ
ド、特に、例えばアジスロマイシンのような、クラジノ
ースを含むアザリドに比べて、それらの増強した酸安定
性である。この増強した安定性は該化合物とそれらを含
む薬剤組成物との貯蔵寿命を高める。この増強した貯蔵
寿命は該化合物の薬物動力学的安定性をも高めることが
できる。

【００６４】本発明はさらに、式１化合物又はその製薬
的に受容される塩若しくは溶媒和物を含む薬剤組成物に
も関する。本発明は、哺乳動物、魚類及び鳥類における
細菌感染症及び原生動物感染症を予防、治療及び軽減す
る方法にも関する。これらの方法は製薬的有効量の式１
化合物又はその製薬的に受容される塩若しくは溶媒和物
をこのような治療を必要とする哺乳動物、魚類又は鳥類
に投与することを含む。

【００６５】本発明はまた、哺乳動物、魚類及び鳥類に
おける癌を予防、治療及び軽減する方法にも関する。こ
れらの方法は製薬的有効量の式１化合物又はその製薬的
に受容される塩若しくは溶媒和物をこのような治療を必
要とする哺乳動物、魚類又は鳥類に投与することを含
む。

【００６６】本発明の化合物は以下のスキーム１と２と
以下の説明とに従って製造することができる。置換基
Ｘ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹及
びＲ¹⁰は、他に指定しない限り、上記で定義した通りで
ある。

【００６７】スキーム１

【化２３】

【００６８】スキーム２

【化２４】

【００６９】本発明の化合物は容易に製造される。スキ
ーム１と２に関して、式４と５の出発化合物は、米国特
許第４，４７４，７６８号と第４，５１７，３５９号に
よって述べられている合成方法を含めた、当業者に周知
の１種類以上の方法によって製造することができ、これ
らの特許の両方は本明細書に援用される。１９９７年７
月４日出願の国際出願第ＰＣＴ／ＧＢ９７／０１８１０
号（ＷＯ９８０１５７１、１９９８年１月１５日発行）
（ＰｅｔｅｒＦｒａｎｃｉｓＬｅａｄｌａｙ、Ｊａ
ｍｅｓＳｔａｕｎｔｏｎ、ＪｅｓｕｓＣｏｒｔｅｓ
及びＭｉｃｈａｅｅｌＳｔｅｐｈｅｎＰａｃｅｙ）
と、１９９７年７月４日出願の国際出願第ＰＣＴ／ＧＢ
９７／０１８１９号（ＷＯ９８０１５４６、１９９８年
１月１５日発行）（ＰｅｔｅｒＦｒａｎｃｉｓＬｅ
ａｄｌａｙ、ＪａｍｅｓＳｔａｕｎｔｏｎ及びＪｅ
ｓｕｓＣｏｒｔｅｓ）とに述べられた方法も用いるこ
とができ、これらの公開の両方は本明細書に援用され
る。

【００７０】スキーム１の工程１では、デソサミン又は
デソサミン誘導体Ａとクラジノース又はクラジノース誘
導体Ｂとを式４の出発化合物から、当業者に知られた１
種類以上の方法を用いて切断し、式３化合物を得る。特
に適した方法はＤｊｏｋｉｃ，Ｓ．等、Ｊ．Ｃｈｅｍ．
Ｒｅｓ．（Ｓ），１９８８：１５２〜１５３；ＬｅＭａ
ｈｉｅｕ，Ｒ．Ａ．等、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１７
（９）：９５３〜９５６（１９７４）；Ｊｏｎｅｓ，
Ａ．Ｂ．, Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔｅｒｓ，３４（３１）：４
９１３〜４９１６（１９９３）；及びＤｊｏｋｉｃ，
Ｓ．等、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．ＰｅｒｋｉｎＴｒａ
ｎｓ．１，１９８６：１８８１〜１８９０によって述べ
られている。

【００７１】糖ＡとＢの切断は、式３のアグリコン化合
物を形成する。工程１は、例えば分取高速液体クロマト
グラフィー（ＨＰＬＣ）を含めた、当業者にしられた任
意の精製及び単離操作をも包含する。

【００７２】スキーム１の工程２では、式３化合物を生
物学的培養物と接触させて、式２化合物を形成する。意
外にも、今までは天然生成マクロライドに対してのみ作
用すると考えられていたＳｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓａ
ｎｔｉｂｉｏｔｉｃｕｓのオレアンドマイシン産生菌株
のブロック変異株がオレアンドロースをアザリド・アグ
リコン化合物に結合させることができることが判明し
た。この生物変換のために特に有用な菌株は、Ｓｔｒｅ
ｐｔｏｍｙｃｅｓａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｕｓの菌株で
あるＳｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ
ｕｓＡＴＣＣ２０２１８９であり、これはブタペスト
条約の条件に従ってＡｍｅｒｉｃａｎＴｙｐｅＣｕ
ｌｔｕｒｅＣｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１２３０１Ｐａ
ｒｋｌａｗｎＤｒｉｖｅ，Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ，ＭＤ
２０８５２, 米国）に１９９９年１月１３日に寄託さ
れ、受け入れ番号ＡＴＣＣ２０２１８９を得ている。Ｓ
ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｕｓ
ＡＴＣＣ２０２１８９は、Ｓｐａｇｎｏｌｉ，Ｒ．等、
Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔ．３６（４）：３６５〜７５（１
９８３）によって述べられているＳｔｒｅｐｔｏｍｙｃ
ｅｓａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｕｓＡＴＣＣ３１７７１
の再寄託である。これらの菌株の増殖と式２化合物の形
成とに適した反応及び発酵条件は当業者に知られてお
り、例えば、Ｗｅｂｅｒ，Ｊ．Ｍ．等、Ｊ．Ｂａｃｔｅ
ｒｉｏｌ．１６４（１）：４２５〜４３３（１９８５）
によって述べられている。単離及び精製工程もこの文献
に述べられている。

【００７３】工程２に使用可能である他の適当な細菌
は、少なくとも１つのｅｒｙＣＩＶ若しくはｅｒｙＢＩ
ＩＩ突然変異、又は少なくとも１つのｅｒｙＣＩＶ突然
変異と少なくとも１つのｅｒｙＢＩＩＩ突然変異との混
合物を含むＳａｃｃｈａｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａｅｒ
ｙｔｈｒａｅａ菌株のブロック変異株を包含する。本発
明に適した変異株の調製はＳａｌａｈ−Ｂｅｙ，Ｋ．
等、Ｍｏｌ．Ｇｅｎ．Ｇｅｎｅｔ．２５７：５４２〜５
５３（１９９８）；Ｇａｉｓｓｅｒ，Ｓ．等、Ｍｏｌ．
Ｇｅｎ．Ｇｅｎｅｔ．２５８：７８〜８８（１９９
８）；及びＨｏｐｗｏｏｄ，Ｄ．Ａ．等、Ｇｅｎｅｔｉ
ｃＭａｎｉｐｕｌａｔｉｏｎｓｏｆＳｔｒｅｐｔ
ｏｍｙｃｅｓＡＬａｂｏｒａｔｏｒｙＭａｎｕａ
ｌ．３９〜４０（１９８５）によって述べられている。
Ｓａｃｃｈａｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａｅｒｙｔｈｒａ
ｅａのエリスロマイシン産生菌株のブロック変異株が非
天然マクロライド・アグリコン化合物にクラジノースを
結合させることができることが予想外に判明している。
この生物変換のために特に有用な菌株は、Ｓａｃｃｈａ
ｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａｅｒｙｔｈｒａｅａの菌株で
あるＳａｃｃｈａｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａｅｒｙｔｈ
ｒａｅａＡＴＣＣ２０２１９９であり、これはブタペ
スト条約の条件に従ってＡｍｅｒｉｃａｎＴｙｐｅ
ＣｕｌｔｕｒｅＣｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（１２３０１
ＰａｒｋｌａｗｎＤｒｉｖｅ，Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ，
ＭＤ２０８５２）に１９９９年１月２７日に寄託され、
受け入れ番号ＡＴＣＣ２０２１９９を得ている。Ｓａｃ
ｃｈａｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａｅｒｙｔｈｒａｅａ
ＡＴＣＣ２０２１９９は、Ｗｅｂｅｒ，Ｊ．Ｍ．等、
Ｊ．Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ．１６４（１）：４２５〜４３
３（１９８５）によって述べられている。

【００７４】Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓａｎｔｉｂｉ
ｏｔｉｃｕｓＡＴＣＣ２０２１８９の使用は、Ｒ⁶と
Ｒ¹⁰とが水素であり、Ｒ⁹がメチルである式２化合物を
生成する。少なくとも１つのｅｒｙＣＩＶ若しくはｅｒ
ｙＢＩＩＩ突然変異を含むＳａｃｃｈａｒｏｐｏｌｙｓ
ｐｏｒａｅｒｙｔｈｒａｅａ菌株の使用は、例えば、
Ｒ⁶がＨ又はＯＨであり、Ｒ⁹とＲ¹⁰とが独立的にＨ又は
ＣＨ₃である式２化合物を生成する。

【００７５】式２化合物の単離後に、当業者に知られた
化学反応を用いて、式１の最終生成物を形成することが
できる。適当な化学反応は例えば、米国特許第４，４７
４，７６８号と第４，５１７，３５９号（これらの両方
ともそれらの全体において本明細書に援用される）；米
国暫定特許出願第６０／０６３，６７６号、１９９７年
１０月２９日出願（ＷＯ９９２１８６６、１９９９年５
月６日発行）（Ｙｏｎｇ−ＪｉｎＷｕ）；第６０／０
６３，１６１号、１９９７年１０月２９日出願（ＷＯ９
９２１８６５、１９９９年５月６日発行）（Ｙｏｎｇ−
ＪｉｎＷｕ）；第６０／０５４，８６６号、１９９７
年８月６日出願（ＥＰ８９５９９９、１９９８年２月１
０日発行）（ＨｉｒｏｋｏＭａｓａｍｕｎｅ、Ｙｏｎ
ｇ−ＪｉｎＷｕ、ＴａｋｕｓｈｉＫａｎｅｋｏ及び
ＰａｕｌＲ．ＭｃＧｕｉｒｋ）；第６０／０４９，
９８０号、１９９７年６月１１日出願（ＷＯ９８５６８
０１、１９９８年１２月１７日発行）（Ｂｒｉａｎ
Ｓ．Ｂｒｏｎｋ、ＭｉｃｈａｅｌＡ．Ｌｅｔａｖｉ
ｃ、ＴａｋｕｓｈｉＫａｎｅｋｏ及びＢｉｎｇｗｅｉ
Ｖ．Ｙａｎｇ）；第６０／０４９，３４８号、１９９７
年６月１１日出願（ＷＯ９８５６８０２、１９９８年１
２月１７日発行）（ＢｒｉａｎＳ．Ｂｒｏｎｋ、Ｈ
ｅｎｇｍｉａｏＣｈｅｎｇ、Ｅ．Ａ．Ｇｌａｚｅｒ、
ＭｉｃｈａｅｌＡ．Ｌｅｔａｖｉｃ、Ｔａｋｕｓｈｉ
Ｋａｎｅｋｏ、及びＢｉｎｇｗｅｉＶ．Ｙａｎｇ）；第
６０／０７０，３５８号、１９９８年１月２日出願（Ｗ
Ｏ９９３５１５７、１９９９年７月１５日発行）（Ｙｏ
ｎｇ−ＪｉｎＷｕ）；第６０／０７０，３４３号、１
９９８年１月２日出願（ＷＯ９９３５１５６、１９９９
年７月１５日発行）（Ｄｉｒｉａｍ）；及び第６０／０
９７，０７５号、１９９８年８月１９日出願（米国特許
出願第０９／３２０，３５２号（特許された）、１９９
９年５月２６日出願）（ＨｅｎｇｍｉａｏＣｈｅｎ
ｇ、ＭｉｃｈａｅｌＡ．Ｌｅｔａｖｉｃ、Ｃａｒｌ
Ｂ．Ｚｉｅｇｌｅｒ、ＪａｓｏｎＫ．Ｄｕｔｒａ、Ｂ
ｒｉａｎＳ．Ｂｒｏｎｋ）（これらの全てはそれらの
全体において本明細書に援用される）；並びに下記ＰＣ
Ｔ出願：ＰＣＴ／IＢ９８／００８３９、１９９８年５
月２９日出願（ＷＯ９８５６８０２、１９９８年１２月
１７日発行）（ＢｒｉａｎＳ．Ｂｒｏｎｋ、Ｈｅｎ
ｇｍｉａｏＣｈｅｎｇ、Ｅ．Ａ．Ｇｌａｚｅｒ、Ｍｉ
ｃｈａｅｌＡ．Ｌｅｔａｖｉｃ、ＴａｋｕｓｈｉＫａ
ｎｅｋｏ、及びＢｉｎｇｗｅｉＶ．Ｙａｎｇ）；ＰＣ
Ｔ／ＧＢ９７／０１８１０、１９９７年７月４日出願
（ＷＯ９８０１５７１、１９９８年１月１５日発行）
（ＰｅｔｅｒＦｒａｎｃｉｓＬｅａｄｌａｙ、Ｊａ
ｍｅｓＳｔａｕｎｔｏｎ、ＪｅｓｕｓＣｏｒｔｅｓ
及びＭｉｃｈａｅｌＳｔｅｐｈｅｎＰａｃｅｙ）；
及びＰＣＴ／ＧＢ９７／０１８１９、１９９７年７月４
日出願（ＷＯ９８０１５４６、１９９８年１月１５日発
行）（ＰｅｔｅｒＦｒａｎｃｉｓＬｅａｄｌａｙ、Ｊ
ａｍｅｓＳｔａｕｎｔｏｎ、及びＪｅｓｕｓＣｏｒ
ｔｅｓ）（これらの全てはそれらの全体において本明細
書に援用される）；並びに下記ヨーロッパ特許公開公
報：第１８０４１５号、１９８５年１０月２４日出願
（１９９０年１月３１日発行）；第１９５９６０号、１
９８６年３月５日出願（１９９８年１２月１４日発
行）；及び第４２２８４３号、１９９６年１０月４日出
願（１９９５年２月１５日発行）（これらの全てはそれ
らの全体において本明細書に援用される）によって述べ
られている。

【００７６】本発明の化合物の合成は、スキーム１に示
した工程の他に、他の工程を含むことができる。例え
ば、アザリド・アグリコンに結合した基（即ち、Ｘに結
合したＲ^a、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴）を式３の出発物質
から一方又は両方の糖が切断した後に修飾することがで
きる。スキーム２はアザリド・アグリコンの修飾の例を
示す。

【００７７】スキーム２によると、式５の出発物質に結
合した両方の糖は工程１において切断されて、式６のア
グリコン化合物を形成する。工程２において、Ｘ’の窒
素原子に結合した水素を、当業者に周知の方法を用い
て、メチル基に転化させる。この反応は式３化合物を生
成して、式３化合物を次に工程３において上記生物変換
方法によって生物学的培養物と接触させて、式２化合物
を形成する。それ自体で望ましい薬理学的活性を示すこ
とができる、この化合物を単離及び精製することができ
る、又はさらに反応を受けさせて、式１化合物を得るこ
とができる。

【００７８】スキーム１と２は、それらの一般的適用可
能性のために、特定の出発物質、中間体又は最終生成物
の立体化学を表さない。しかし、本発明の化合物が不斉
炭素原子を有し、そのため、種々なエナンチオマー形及
びジアステレオマー形で存在することを理解すべきであ
る。ジアステレオマー混合物を当業者に知られた方法に
よってそれらの個々のジアステレオマーに分離すること
ができる。このような方法は例えばクロマトグラフィー
や分別結晶を包含する。エナンチオマー混合物を適当な
光学活性化合物（例えば、アルコール）との反応によっ
てジアステレオマー混合物に転化させて、ジアステレオ
マーを分離して、個々のジアステレオマーを対応する純
粋エナンチオマーに転化（例えば、加水分解）させるこ
とによって、エナンチオマーを分離することができる。
例えば、Ｊａｃｑｕｅｓ，Ｊ．等、Ｅｎａｎｔｉｏｍｅ
ｒｓ，ＲａｃｅｍａｔｅｓａｎｄＲｅｓｏｌｕｔｉ
ｏｎｓ（Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅ
ｗＹｏｒｋ、１９８１）；Ｗｉｌｅｎ，Ｓ．Ｈ．等、
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ３３：２７２５（１９７
７）；Ｅｌｉｅｌ，Ｅ．Ｌ．、Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙｏｆＣａｒｂｏｎＣｏｍｐｏｕｎｄｓ
（ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ，ＮＹ，１９６２）；及びＷ
ｉｌｅｎ，Ｓ．Ｈ．、ＴａｂｌｅｓｏｆＲｅｓｏｌ
ｖｉｎｇＡｇｅｎｔｓａｎｄＯｐｔｉｃａｌＲ
ｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ２６８頁（Ｅ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌ
編集、Ｕｎｉｖ．ｏｆＮｏｔｒｅＤａｍｅＰｒｅ
ｓｓ，ＮｏｔｒｅＤａｍｅ，ＩＮ，１９７２）を参照
のこと。エナンチオマーの分離はキラル・クロマトグラ
フィーを用いて達成することもできる。ジアステレオマ
ー混合物と純粋なエナンチオマーとを含めた、全ての異
性体が本発明の一部であると考えられる。

【００７９】実際に塩基性である本発明の化合物は、種
々な無機酸及び有機酸と共に非常に多様な異なる塩を形
成することができる。このような塩は、哺乳動物、魚類
又は鳥類に投与するためには、製薬的に受容可能でなけ
ればならないが、反応混合物から最初に製薬的に受容さ
れない塩として本発明の化合物を単離して、これらを次
にアルカリ性試薬による処理によって遊離塩基化合物に
逆転化させて（ｃｏｎｖｅｒｔｂａｃｋ）、その後に
製薬的に受容される酸付加塩に転化させることがしばし
ば望ましい。本発明の塩基性化合物の酸付加塩は、水性
溶媒媒質中で又は例えばメタノール及びエタノールのよ
うな適当な有機溶媒中で、選択した無機酸又は有機酸の
実質的な当量によって該化合物を処理することによっ
て、容易に調製される。これらの溶媒を細心に蒸発させ
ると、所望の固体塩が容易に得られる。所望の塩を有機
溶媒中の遊離塩基化合物の溶液から、この溶液に適当な
無機酸又は有機酸を添加することによって、沈澱させる
こともできる。

【００８０】実際に酸性であるような本発明の化合物
は、種々なカチオンと共に塩基塩を形成することができ
る。上述したように、製薬的に受容される塩が必要であ
る場合には、反応混合物から最初に製薬的に受容されな
い塩として本発明の化合物を単離して、これらを次に上
記と同様なプロセスにおいて製薬的に受容される塩に転
化させることができることが望ましい。塩基塩の例は、
アルカリ金属塩とアルカリ土類金属塩、特にナトリウム
塩、アミン塩及びカリウム塩を包含する。これらの塩は
全て慣用的な方法によって製造される。本発明の製薬的
に受容される塩基塩の製造に用いられる化学的塩基は、
本発明の酸性化合物と非毒性な塩基塩を形成するような
塩基である。このような非毒性な塩基塩は例えばナトリ
ウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、及び種々
なアミンカチオンのような、製薬的に受容されるカチオ
ンから誘導されるような塩を包含する。これらの塩は、
対応する酸性化合物を所望の薬理学的に受容される塩基
を含有する水溶液によって処理して、次に、得られた溶
液を好ましくは減圧下で蒸発乾燥させることによって、
容易に得ることができる。上記と同じやり方で、低級ア
ルカノール溶液を乾燥するまで混合することによって、
これらの塩を製造することもできる。いずれの場合に
も、反応の完了と所望の最終生成物の最大収率とを保証
するために、化学量論量の試薬を用いることが好まし
い。

【００８１】分析細菌と原生動物病原体に対する本発明化合物の抗菌活性
と抗原生動物活性とをヒト（分析１）又は動物（分析２
と３）病原体の一定菌株の増殖を抑制するそれらの能力
によって実証する。Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａｍｕｌｔ
ｏｃｉｄａに対する活性を試験するために分析２を用
い、Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ
に対する活性を試験するために分析３を用いる。これら
の分析は本発明化合物の抗癌活性に関する見通しをも与
えることができる。

【００８２】分析１以下に述べる分析１は慣用的な方法論と解釈基準とを用
い、一定のマクロライド耐性機構を回避する化合物をも
たらしうる化学的修飾の方向を与えるように設計され
る。分析１では、特徴付けられている典型的なマクロラ
イド耐性機構を含めて、多様な標的病原体種を包含する
ように、細菌菌株パネルを集成する。このパネルの使用
は、耐性機構を未然に防ぐために必要であると考えられ
る効力、活性スペクトル及び構造要素又は修飾に関して
化学構造／活性関係を決定することを可能にする。スク
リーニングパネルに用いられる細菌病原体を以下の表に
示す。

【００８３】

【表１】

【００８４】多くの場合に、耐性機構を未然に防ぐ化合
物能力をより正確に評価するために、マクロライド感受
性親菌株と、それに由来するマクロライド耐性菌株との
両方が利用可能である。ｅｒｍＡ／ｅｒｍＢ／ｅｒｍＣ
の設計を有する遺伝子を含有する菌株は、Ｅｒｍメチラ
ーゼによる２３ＳｒＲＮＡ分子の修飾（メチル化）のた
めに、マクロライド、リンコサミド及びストレプトグラ
ミンＢ抗生物質に対して耐性であり、一般に３構造クラ
スの全ての結合を防止する。２種類のマクロライド流出
（ｅｆｆｌｕｘ）が述べられている：ｍｓｒＡはマクロ
ライドとストレプトグラミンの蓄積を防止するブドウ球
菌における流出系の構成要素をコードし、他方でｍｅｆ
Ａ／Ｅはマクロライドのみを流出させるように見える膜
貫通タンパク質をコードする。マクロライド抗生物質の
不活性化が生じる可能性があり、これは２’−ヒドロキ
シルのリン酸化（ｍｐｈ）又は大環状ラクトンの切断
（エステラーゼ）のいずれかによって仲介されうる。慣
用的なポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）方法を用いて及
び／又は耐性決定因子の配列決定によって、該菌株を特
徴付けることができる。この用途におけるＰＣＲ方法の
使用は、Ｓｔｕｔｃｌｉｆｆｅ，Ｊ．等、“ＰＣＲによ
るエリスロマイシン耐性決定因子の検出”、Ａｎｔｉｍ
ｉｃｒｏｂｉａｌＡｇｅｎｔｓａｎｄＣｈｅｍｏ
ｔｈｅｒａｐｙ、４０（１）：２５６２〜２５６６（１
９９６）に述べられている。この分析はマイクロタイタ
ートレーにおいて行われ、抗菌ディスク−感受性試験に
関する性能基準、第６版；基準の認定（Ｎａｔｉｏｎａ
ｌＣｏｍｍｉｔｔｅｅｆｏｒＣｌｉｎｉｃａｌ
ＬａｂｏｒａｔｏｒｙＳｔａｎｄａｒｄｓ（ＮＣＣＬ
Ｓ）ガイドラインによって発行）によって解釈される；
最小阻止濃度（ＭＩＣ）が菌株の比較に用いられる。化
合物を最初にジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中に４
０ｍｇ／ｍｌストック溶液として溶解する。

【００８５】分析２この分析は、マイクロタイターフォーマットにおける液
体希釈方法に基づくものである。Ｐ．ｍｕｌｔｏｃｉｄ
ａ（菌株５９Ａ０６７）の単独コロニーを５ｍｌの脳心
臓浸出（ＢＨＩ）ブロス中に接種する。１ｍｇの試験化
合物を１２５μｌのＤＭＳＯ中に可溶化することによっ
て、該化合物を調製する。試験化合物の希釈物を未接種
ＢＨＩブロスを用いて調製する。用いた試験化合物の濃
度は二倍連続希釈によって２００μｇ／ｍｌ〜０．０９
８μｇ／ｍｌの範囲である。Ｐ．ｍｕｌｔｏｃｉｄａ接
種ＢＨＩを未接種ＢＨＩブロスによって希釈して、１０
細胞／２００μｌ懸濁液を作製する。ＢＨＩ細胞懸濁液
に試験化合物の各連続希釈物を混合して、３７℃におい
て１８時間インキュベートする。最小阻止濃度（ＭＩ
Ｃ）は、未接種対照との比較によって評価すると、Ｐ．
ｍｕｌｔｏｃｉｄａの増殖の１００％阻害を示した化合
物の濃度に等しい。

【００８６】例えば、本明細書に述べたような方法を用
いて、下記ｉｎｖｉｔｒｏデータを得た：最小阻止濃度（ＭＩＣ）値（μｇ／ｍｌ）化合物Ｐ．ｍｕｌｔｏｃｉｄａＥ．ｃｏｌｉＳ．ａｕｒｅｕｓＡ０．１１．５６０．３９Ｂ０．２３．１３１．５６化合物Ａは、３−Ｏ−オレアンドロシル−５−Ｏ−デソ
サミニル−アジスロマイシン（実施例１）であり、化合
物Ｂは３−Ｏ−オレアンドロシル−５−Ｏ−デソサミニ
ル−Ｎ−デスメチル−アジスロマイシン（実施例２）で
ある。この証拠は、本明細書に開示した新規な化合物と
組成物との有用性を明確に示す。

【００８７】分析３この分析は、Ｓｔｅｅｒｓレプリケーターを用いた寒天
希釈法に基づくものである。寒天プレートから単離した
２〜５個のコロニーをＢＨＩブロスに接種して、振とう
しながら（２００ｒｐｍ）、３７℃において一晩インキ
ュベートする。翌朝、３００μｌの完全増殖Ｐ．ｈａｅ
ｍｏｌｙｔｉｃａ前培養物（ｐｒｅｃｕｌｔｕｒｅ）を
３ｍｌの新鮮なＢＨＩブロス中に接種し、振とうしなが
ら（２００ｒｐｍ）、３７℃においてインキュベートす
る。試験化合物の適当な量をエタノール中に溶解して、
一連の二倍連続希釈物を調製する。２ｍｌの各連続希釈
物に１８ｍｌの溶融ＧＨＩ寒天を加えて混合し、凝固さ
せる。接種したＰ．ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ培養物が
０．５ＭｃＦａｒｌａｎｄ標準密度に達したときに、約
５μｌのＰ．ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ培養物を種々な濃
度の試験化合物を含むＢＨＩ寒天プレートにＳｔｅｅｒ
ｓレプリケーターを用いて接種して、３７℃において１
８時間インキュベートする。試験化合物の初期濃度は１
００〜２００μｇ／ｍｌの範囲である。ＭＩＣは、未接
種対照との比較によって評価すると、Ｐ．ｈａｅｍｏｌ
ｙｔｉｃａの増殖の１００％阻害を示した試験化合物の
濃度に等しい。式１化合物のｉｎｖｉｖｏ活性は、通
常マウスにおいて行われる、当業者に周知の慣用的な動
物保護試験によって測定することができる。

【００８８】マウスの到着時にマウスをケージに配分し
て（１０匹／ケージ）、用いる前に最低４８時間環境に
順化させる。マウスに０．５ｍｌの３ｘ１０³ＣＦＵ／
ｍｌ細胞懸濁液（Ｐ．Ｍｕｌｔｏｃｉｄａ菌株５９Ａ０
０６）を腹腔内接種する。各実験は少なくとも３つの非
投薬対照群を有し、これらは１つの０．１ｘチャレンジ
用量による感染群と、２つの１ｘチャレンジ用量による
感染群とを包含し；１０ｘチャレンジ・データ群をも用
いることができる。一般に、所定試験における全てのマ
ウスは、特に反復注射器（例えば、Ｃｏｒｎｗａｌｌ
（登録商標）注射器）を用いてチャレンジ量を投与する
場合には、３０〜９０分間内にチャレンジすることがで
きる。チャレンジを開始した３０分間後に、第１回化合
物治療を与える。３０分間の終了時に動物の全てがチャ
レンジされていない場合には、第２の人が化合物投与を
開始することが必要であると考えられる。投与系路は皮
下又は経口投与である。皮下投与量は頚部の後ろの弛緩
した皮膚中に投与されるが、経口投与量はフィード針
（ｆｅｅｄｉｎｇｎｅｅｄｌｅ）によって与えられ
る。両方の場合に、マウス１匹につき０．２ｍｌ量が用
いられる。化合物はチャレンジ後３０分間、４時間及び
２４時間に投与する．同じ経路によって投与される既知
効力の対照化合物を各試験に含める。動物を１日１回観
察し、各群の生存動物数を記録する。Ｐ．ｍｕｌｔｏｃ
ｉｄａモデルモニターリングをチャレンジ後９６時間
（４日間）続ける。ＰＤ₅₀は、薬物治療の不存在下では
致命的である細菌感染症による死亡から、試験した化合
物がマウス群の５０％を保護する算出投与量である。

【００８９】薬剤製剤と治療方法本発明化合物（以下では、“活性化合物”とも呼ぶ）
は、細菌感染症及び原生動物感染症の治療において、経
口、非経口、局所又は直腸経路を介して投与することが
できる。一般に、これらの化合物は１回投与又は分割投
与（即ち、１〜４回投与／日）として約０．２ｍｇ／ｋ
ｇ体重／日（ｍｇ／ｋｇ／日）〜約２００ｍｇ／ｋｇ／
日の範囲の投与量で投与することが最も好ましいが、治
療される対象の種、体重、及び状態と、選択した特定の
投与経路とに依存して変化が必要に応じて生じる。しか
し、約４ｍｇ／ｋｇ／日〜約５０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲
内である投与量レベルが最も望ましく用いられる。それ
にも拘わらず、治療される哺乳動物、魚類又は鳥類の種
と、活性化合物に対するその個々の反応と、選択した薬
剤製剤の種類と、このような投与が実施される時間及び
間隔とに依存して変化が起こりうる。場合によっては、
前記範囲の下限未満の投与量レベルが十二分に適切であ
り、他の場合には、前記範囲よりもさらに大きい投与量
を、有害な副作用を惹起することなく、用いることがで
きる、但し、このような大きい投与量を１日間を通して
投与するために最初に数回分の小投与量に分割する。

【００９０】該活性化合物は単独でも、又は製薬的に受
容されるキャリヤー若しくは希釈剤と組み合わせても前
述した経路によって投与することができ、このような投
与は単回投与で又は複数回投与で行うことができる。よ
り詳しくは、該活性化合物を非常に多様な、異なる投与
形式で投与することができる、即ち、これらを錠剤、カ
プセル、薬用ドロップ、トローチ剤、ハードキャンデ
ィ、粉末、スプレイ、クリーム、膏薬、座薬、ゼリー、
ゲル、ペースト、ローション、軟膏、水性懸濁液、注射
可能な溶液、エリキシル剤、シロップ等として、種々な
製薬的に受容される不活性キャリヤーと組み合わせるこ
とができる。このようなキャリヤーは固体の希釈剤又は
充填剤、無菌水性媒質及び種々な非毒性有機溶剤を包含
する。さらに、経口薬剤組成物に適当に甘味及び／又は
フレーバーを付けることができる。一般に、活性化合物
はこのような投与形中に約５．０重量％〜約７０重量％
の範囲の濃度レベルで存在する。

【００９１】経口投与のためには、微結晶セルロース、
クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、リン酸二カルシ
ウム及びグリシンのような、種々な賦形剤を含有する錠
剤を、例えば澱粉（及び好ましくはトウモロコシ、ジャ
ガイモ又はタピオカ澱粉）、アルギン酸及びある種の錯
体シリケートのような種々な崩壊剤と共に、かつポリビ
ニルピロリドン、スクロース、ゼラチン及びアラビアゴ
ムのような顆粒結合剤と共に用いることができる。さら
に、例えばステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナ
トリウム及びタルクのような滑沢剤が、錠剤製造のため
に、しばしば非常に有用である。同様な種類の固体組成
物を充填剤としてゼラチンカプセル中に用いることもで
きる；これに関連して好ましい物質はラクトース又は乳
糖と、高分子量ポリエチレングリコールをも包含する。
水性懸濁液及び／又はエリキシル剤が経口投与のために
望ましい場合には、活性化合物に種々な甘味剤若しくは
フレーバー剤、着色性物質若しくは染料を、必要な場合
には、乳化剤及び／又は懸濁化剤もまた、例えば水、エ
タノール、プロピレングリコール、グリセリン及びこれ
らの種々な、同様な組み合わせのような希釈剤と共に混
合することができる。

【００９２】上記一般的投与形の他に、本発明化合物は
望ましい期間にわたって一定の薬理学的活性を維持する
ために必要な速度で活性化合物を放出することができる
制御放出手段及び／又は投与デバイスによって投与する
こともできる。このような投与形は予め定められた期間
中に身体に薬物を供給することによって、慣用的な非制
御製剤よりも長期間にわたって薬物レベルを治療範囲内
に維持する。本発明の活性化合物の投与に適応すること
ができる制御放出薬剤組成物と投与デバイスとの例は、
米国特許第３，８４７，７７０号、第３，９１６,８９
９号、第３，５３６，８０９号、第３，５９８，１２３
号、第３，６３０，２００号、第４，００８，７１９
号、第４，６８７，６１０号、第４，７６９，０２７
号、第５，６７４，５３３号、第５，０５９，５９５
号、第５，５９１，７６７号、第５，１２０，５４８
号、第５，０７３，５４３号、第５，６３９，４７６
号、第５，３５４，５６６号及び第５，７３３，５６６
号に述べられており、これらの特許の開示は本明細書に
援用される。

【００９３】非経口的投与のためには、ゴマ油若しくは
落花生油のいずれか又は水性プロピレングリコール中の
活性化合物の溶液を用いることができる。水溶液は必要
な場合には緩衝剤処理（好ましくは８より大きいｐＨ）
すべきであり、液体希釈剤を最初に等張性にすべきであ
る。これらの水溶液は静脈内注射のために適する。油性
溶液は関節内、筋肉内及び皮下注射のために適する。無
菌条件下でのこれらの溶液の全ての製造は、当業者に周
知の標準的な製薬方法によって容易に達成される。

【００９４】本発明の活性化合物を局所投与することも
可能であり、これは標準的な製薬方法に従って、クリー
ム、ゼリー、ゲル、ペースト、パッチ、軟膏等によって
行うことができる。例えばウシ又は家庭内動物のよう
な、ヒト以外の動物への投与のためには、活性化合物を
動物の飼料中で又はドレンチ組成物として経口投与する
ことができる。

【００９５】活性化合物を、例えば小型ユニラメラベシ
クル（ｕｎｉｌａｍｅｌｌａｒｖｅｓｉｃｌｅ）、大
型ユニラメラベシクル及びマルチラメラベシクルのよう
な、リポソーム投与系として投与することもできる。リ
ポソームは例えばコレステロール、ステアリルアミン又
はホスファチジルコリンのような、多様なリン脂質から
形成することができる。

【００９６】活性化合物を標的設定可能な（ｔａｒｇｅ
ｔａｂｌｅ）薬物キャリヤーとしての溶解性ポリマーと
組み合わせることもできる。このようなポリマーはポリ
ビニルピロリドン、ピランコポリマー、ポリヒドロキシ
プロピルメタクリルアミドフェニル、ポリヒドロキシエ
チルアスパルタミド−フェノール、又はパルミトイル基
で置換されたポリエチレンオキシドポリリシンを包含す
ることができる。さらに、活性化合物を薬物の制御放出
の達成に有用な生分解性ポリマーの種類、例えば、ポリ
乳酸、ポリグリコル酸、ポリ乳酸とポリグリコル酸との
コポリマー、ポリエプシオンカプロラクトン（ｐｏｌｙ
ｅｐｓｉｏｎｃａｐｒｏｌａｃｔｏｎｅ）、ポリヒド
ロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポ
リジヒドロピラン、ポリシアノアクリレート及び、ヒド
ロゲルの架橋した又は両親媒性のブロックコポリマーに
結合（ｃｏｕｐｌｅ）させることができる。

【００９７】下記実施例は本発明の方法、中間体及び化
合物をさらに説明するものである。本発明が下記実施例
の特定の詳細に限定されないことを理解すべきである。

【００９８】

【実施例】全てのＮＭＲスペクトルはＣＤＣｌ₃中で、
Ｂｒｕｋｅｒ５００ＭＨｚＤＭＸスペクトロメータ
ーを用いて測定した。ピーク位置はテトラメチルシラン
（ＴＭＳ）から下流の１００万分の１単位（ｐｐｍ）で
表現される。ＮＭＲ構造に示す原子数は標準的な体系
（ｓｔａｎｄａｒｄｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ）を表
すのではなく、ＮＭＲデータを特定の例に相関させるも
のである。ＨＰＬＣ−ＭＳデータは、ＡＰＣＩソースを
備えたＶＧＰｌａｔｆｏｒｍＩＩ質量分光計に連結
したＨｅｗｌｅｔｔ−Ｐａｃｋａｒｄ１０５０液体ク
ロマトグラフ、を用いて（方法Ａ）又はＡＰＣＩソース
を備えたＨｅｗｌｅｔｔ−Ｐａｃｋａｒｄ１１００シ
リーズＬＣ−ＭＳＤを用いて（方法Ｂ）得られた。

【００９９】ＨＰＬＣ方法Ａカラム：ＷａｔｅｒｓＳｙｍｍｅｔｒｙ５ｍＣ１
８２．１ｍｍｘ１５０ｍｍ流動：０.２２ｍｌ／分移動相：勾配：３０分間にわたってアセトニトリル−
０.０５Ｍ酢酸アンモニウム（２０−８０）からアセト
ニトリル−０.０５Ｍ酢酸アンモニウム（５０−５０）
まで

【０１００】ＨＰＬＣ方法Ｂカラム：ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＰｒｏｄｉｇｙ５μ
ｍＣ８３．２ｍｍｘ２５０ｍｍ流動：０.５ｍｌ／分移動相：勾配：５０分間にわたってアセトニトリル−
０.１％トリフルオロ酢酸（１５−８５）からアセトニ
トリル−０.１％トリフルオロ酢酸（２５−７５）まで

【０１０１】実施例１Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｕｓ
ＡＴＣＣ２０２１８９を用いる３−Ｏ−オレアンドロ
シル−５−Ｏ−デソサミニル−アジスロマイシンの製造培養物Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓａｎｔｉｂｉｏｔｉ
ｃｕｓＡＴＣＣ２０２１８９をパッチとして、（１リ
ットルにつき）：Ｄｉｆｃｏ酵母抽出物、１０ｇ；Ｄｉ
ｆｃｏＢａｃｔｏペプトン、１０ｇ；デキストロー
ス、５ｇ；ＭＯＰＳ、１０ｇ；Ｂａｃｔｏ寒天、１７
ｇ；７．０にｐＨ調節から成る寒天培地上に接種した。
培養物を２８℃において５日間インキュベートした。５
日間後に、パッチ培養物の６ｍｍプラグを、（１リット
ルにつき）：デキストロース、１５ｇ；Ｎｕｔｒｉｓｏ
ｙ粉末、３０ｇ；ＭｇＳＯ₄・７Ｈ₂Ｏ、１ｇ；Ｄｉｆｃ
ｏ酵母抽出物、１ｇ；ＣａＣＯ₃、１０ｇ；大豆油、６
ｇ；７．０にｐＨ調節から成る種培地（ｓｅｅｄｍｅ
ｄｉｕｍ）、５０ｍｌを含有する５００ｍｌエーレン
マイヤー・フラスコに接種した。種培養物（ｓｅｅｄ
ｃｕｌｔｕｒｅ）を２２５ｒｐｍ撹拌しながら２９℃に
おいて２４時間インキュベートした。２４時間後に、
１．５ｍｌの種培養物を、上記種培地５０ｍｌを含有す
る５００ｍｌエーレンマイヤー・フラスコ中の第２段
階種培地に接種した。第２段階種培養物を２２５ｒｐｍ
撹拌しながら２９℃において２４時間インキュベートし
た。２４時間後に、１１４ｍｌの第２段階種培養物を、
（１リットルにつき）：デキストロース、５０ｇ；Ｎｕ
ｔｒｉｓｏｙ粉末、２０ｇ；コーンミール、３ｇ；Ｄｉ
ｆｃｏ酵母抽出物、２ｇ；ＣａＣＯ₃、２０ｇ；Ｐ２０
００消泡剤、０．５ｍｌ；７．０にｐＨ調節から成る発
酵培地３．８リットルを含有する２個の５リットル発酵
器の各々に接種した。発酵器を２９℃において４００ｒ
ｐｍ、３リットル／分の換気速度によって撹拌しながら
全体で１２０時間インキュベートした。４８時間目に、
メタノールに溶解したアジスロマイシン・アグリコン
（Ｄｊｏｋｉｃ，Ｓ．等、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．Ｓｙ
ｎｏｐ．５：１５２〜１５３（１９８８）の方法に従っ
て製造）の５０ｍｇ／ｍｌ溶液、３８ｍｌを２個の発酵
器の各々に無菌下で加えた。１２０時間の総インキュベ
ーション時間後に、発酵器から回収した。全体のブロス
を遠心分離によって清澄化させ、上澄み液のｐＨを水酸
化ナトリウムによって９．５に調節し、この上澄み液を
３．５リットルの酢酸エチルによって３回抽出した。酢
酸エチル抽出物を真空下で濃縮して、油状物（約５ｇ）
を得た。

【０１０２】１．８８ｇのこの油状物を７５ｍｌの１モ
ルのｐＨ３二塩基性リン酸ナトリウム緩衝液中に溶解
し、リン酸によってｐＨを２に調節した。この溶液を７
５ｍｌの酢酸エチルによって洗浄して、ｐＨを水酸化ナ
トリウム溶液によって９に調節し、化合物を１５０ｍｌ
ずつのクロロホルムによって３回抽出した。クロロホル
ム抽出物を一緒にして、溶媒を真空下で除去して、１．
１６ｇの褐色固体を得た。７６ｍｇのこの物質を逆相Ｈ
ＰＬＣによってＬｕｎａＣ８（２）カラム（２１．２
ｘ２５０ｍｍ）を（０．１％トリフルオロ酢酸水溶液）
−アセトニトリル８５−１５から７５−２５までの移動
相勾配によって５０分間にわたって２０ｍｌ／分の流速
度において用いて精製した。問題の生成物を含有する画
分（２２〜３５分間）を一緒にして、炭酸水素ナトリウ
ムによって飽和させ、塩化メチレンによって３回抽出し
た。塩化メチレン抽出物を一緒にして、硫酸ナトリウム
上で乾燥させ、濾過して、真空下で蒸発させて、２９ｍ
ｇの物質を得た。この物質を逆相ＨＰＬＣによってＬｕ
ｎａ（２）Ｃ８カラム（２１．２ｘ２５０ｍｍ）を
（０．１％トリフルオロ酢酸水溶液）−（アセトニトリ
ル−テトラヒドロフラン４−１）９０−１０から７０−
３０までの移動相勾配によって１００分間にわたって２
０ｍｌ／分の流速度において用いてさらに精製した。問
題の生成物を含有する画分（３７〜４４分間）を一緒に
して、炭酸水素ナトリウムによって飽和させ、塩化メチ
レンによって３回抽出した。塩化メチレン抽出物を一緒
にして、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過して、真空
下で蒸発させて、８ｍｇの上記標題化合物を得た。構造
をＭＳとＮＭＲとによって確認した。

【０１０３】ＨＰＬＣ保持時間−方法Ｂ−２６．６分間ＡＰＣＩ−ＭＳ−（Ｍ＋Ｈ）⁺ｍ／ｚ測定値７３５、
Ｃ₃₇Ｈ₇₁Ｎ₂Ｏ₁₂の計算値−７３５．ＮＭＲデータは次の通りである：

【０１０４】

【化２５】

【０１０５】

【化２６】

【０１０６】実施例２Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｕｓ
ＡＴＣＣ２０２１８９を用いる３−Ｏ−オレアンドロ
シル−５−Ｏ−デソサミニル−Ｎ−デスメチル−アジス
ロマイシンの製造培養物Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓａｎｔｉｂｉｏｔｉ
ｃｕｓＡＴＣＣ２０２１８９をパッチとして、（１リ
ットルにつき）：Ｄｉｆｃｏ酵母抽出物、１０ｇ；Ｄｉ
ｆｃｏＢａｃｔｏペプトン、１０ｇ；デキストロー
ス、５ｇ；ＭＯＰＳ、１０ｇ；Ｂａｃｔｏ寒天、１７
ｇ；７．０にｐＨ調節から成る寒天培地上に接種した。
培養物を２８℃において５日間インキュベートした。５
日間後に、パッチ培養物の６ｍｍプラグを、（１リット
ルにつき）：デキストロース、１５ｇ；Ｎｕｔｒｉｓｏ
ｙ粉末、３０ｇ；ＭｇＳＯ₄・７Ｈ₂Ｏ、１ｇ；Ｄｉｆｃ
ｏ酵母抽出物、１ｇ；ＣａＣＯ₃、１０ｇ；大豆油、６
ｇ；７．０にｐＨ調節から成る種培地、５０ｍｌを含有
する５００ｍｌエーレンマイヤー・フラスコに接種し
た。種培養物を２２５ｒｐｍ撹拌しながら２９℃におい
て２４時間インキュベートした。２４時間後に、１．５
ｍｌの種培養物を、上記種培地５０ｍｌを含有する５０
０ｍｌエーレンマイヤー・フラスコ中の第２段階種培
地に接種した。第２段階種培養物を２２５ｒｐｍ撹拌し
ながら２９℃において２４時間インキュベートした。２
４時間後に、６０ｍｌの第２段階種培養物を、（１リッ
トルにつき）：デキストロース、５０ｇ；Ｎｕｔｒｉｓ
ｏｙ粉末、２０ｇ；コーンミール、３ｇ；Ｄｉｆｃｏ酵
母抽出物、２ｇ；ＣａＣＯ₃、２０ｇ；Ｐ２０００消泡
剤、０．５ｍｌ；７．０にｐＨ調節から成る発酵培地２
リットルを含有する２個の発酵器の各々に接種した。発
酵器を２９℃において４００ｒｐｍ、２リットル／分の
換気速度によって全体で１２０時間インキュベートし
た。２４時間目と４８時間目に、メタノールに溶解した
Ｎ−デスメチル−アジスロマイシン・アグリコンの５０
ｍｇ／ｍｌ溶液、１０ｍｌを発酵器の１つに無菌下で加
えた。４８時間目に第２発酵器に、メタノールに溶解し
たＮ−デスメチル−アジスロマイシン・アグリコンの５
０ｍｇ／ｍｌ溶液、１９ｍｌを無菌下で加えた。１２０
時間の総インキュベーション時間後に、発酵器から回収
した。全体のブロスを遠心分離によって清澄化させ、上
澄み液のｐＨを水酸化ナトリウムによって９．５に調節
し、この上澄み液を７．３リットルの酢酸エチルによっ
て３回抽出した。酢酸エチル抽出物をＢｕｅｃｈｉ回転
蒸発器を用いて２０ｍｌにまで濃縮した後に、真空下で
油状物になるまで蒸発した。この物質を２５ｍｌの塩化
メチレン中に溶解し、生成物を５０ｍｌの１Ｍ二塩基性
リン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ３）中に抽出した。下層
を取り出し、水層を炭酸水素ナトリウムによってｐＨ
８．５に調節し、所望の物質を１００ｍｌずつの塩化メ
チレンによって３回抽出した。塩化メチレン抽出物を一
緒にして、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過して、溶
媒を真空下で除去して、１．０３ｇの褐色固体を得た。
１００ｍｇのこの物質を逆相ＨＰＬＣによってＰｒｏｄ
ｉｇｙＣ８カラム（２１．２ｘ２５０ｍｍ）を（０．
１％トリフルオロ酢酸水溶液）−アセトニトリル９０−
１０から８０−２０までの移動相勾配によって７５分間
にわたって２０ｍｌ／分の流速度において用いて精製し
た。問題の生成物を含有する画分（５９〜６９分間）を
一緒にして、炭酸水素ナトリウムによって８．５にｐＨ
調節して、所望の生成物を塩化メチレンによって２回抽
出した。塩化メチレン抽出物を一緒にして、硫酸ナトリ
ウム上で乾燥させ、濾過して、真空下で溶媒除去して、
４ｍｇの上記標題化合物を得た。構造をＭＳとＮＭＲと
によって確認した。

【０１０７】ＨＰＬＣ保持時間−方法Ｂ−２６．５分間ＡＰＣＩ−ＭＳ−（Ｍ＋Ｈ）⁺ｍ／ｚ測定値７２１、
Ｃ₃₆Ｈ₆₉Ｎ₂Ｏ₁₂の計算値−７２１．

【０１０８】

【化２７】

【０１０９】

【化２８】

【０１１０】実施例３６−デオキシ−アジスロマイシンの製造６，７−アンヒドロ−アジスロマイシンをＪｏｎｅｓ，
Ａ．Ｂ．等、ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．３４
（３１）：４９１３−１６（１９９３）によって述べら
れている方法に従って製造した。２ｇのこの化合物と
１．２４ｇのＰｔＯ（Ａｌｄｒｉｃｈ）とを１００ｍｌ
の酢酸中に溶解して、４０ｐｓｉ水素下でＰａｒｒシェ
ーカーに入れた。７０時間後に、溶液を濾過して、水に
よって希釈して、炭酸水素ナトリウムと水酸化アンモニ
ウムとによってｐＨ８．５に調節した。生成物を塩化メ
チレンによって抽出して、塩化メチレンを真空下で除去
した。上記と同様なプロセスを用いて第２ランから追加
の生成物を得た。両方のランの収量を一緒にして、３．
７５ｇの６，７−アンヒドロ−アジスロマイシンから全
体で３．４５ｇの６−デオキシ−アジスロマイシンを得
た。構造をＭＳによって確認した。ＡＰＣＩ−ＭＳ−（Ｍ＋Ｈ）⁺ｍ／ｚ測定値７３３、
Ｃ₃₈Ｈ₇₃Ｎ₂Ｏ₁₁の計算値−７３３．

【０１１１】実施例４６−デオキシ−アジスロマイシン・アグリコンの製造２．７ｇの６−デオキシ−アジスロマイシンを５０ｍｌ
のクロロホルムと１００ｍｌの６モル塩酸中で周囲温度
において５時間、８０℃において１．５時間、及び周囲
温度において４時間攪拌した。水層を分離し、炭酸水素
ナトリウムと水酸化アンモニウムとによってｐＨを９に
調節した。化合物を塩化メチレンによって抽出して、溶
液を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空
下で除去して、１．５２ｇを得た。１．２ｇのこの物質
をＩｎｅｒｔｓｉｌＣ８カラム（５０ｘ２５０ｍｍ）
上での逆相ＨＰＬＣによって、（０．１％トリフルオロ
酢酸水溶液）−アセトニトリル１００−０から７５−２
５までの移動相勾配を用いて５０分間にわたって１２５
ｍｌ／分の流速度において精製した。問題の生成物を含
有する画分（３５〜３９分間）を一緒にして、炭酸水素
ナトリウムによって飽和させ、、塩化メチレンによって
抽出した。この塩化メチレンを分離し、硫酸ナトリウム
上で乾燥させ、濾過して、真空下で蒸発させて、０．３
３ｇの上記標題化合物を得た。構造をＭＳによって確認
した。ＨＰＬＣ保持時間−方法Ｂ−１６．８分間ＡＰＣＩ−ＭＳ−（Ｍ＋Ｈ）⁺ｍ／ｚ測定値４１８、
Ｃ₂₂Ｈ₄₄ＮＯ₆の計算値−４１８．

【０１１２】実施例５Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｕｓ
ＡＴＣＣ２０２１８９を用いる３−Ｏ−オレアンドロ
シル−５−Ｏ−デソサミニル−６−デオキシ−アジスロ
マイシンの製造培養物Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓａｎｔｉｂｉｏｔｉ
ｃｕｓＡＴＣＣ２０２１８９をパッチとして、（１リ
ットルにつき）：Ｄｉｆｃｏ酵母抽出物、１０ｇ；Ｄｉ
ｆｃｏＢａｃｔｏペプトン、１０ｇ；デキストロー
ス、５ｇ；ＭＯＰＳ、１０ｇ；Ｂａｃｔｏ寒天、１７
ｇ；７．０にｐＨ調節から成る寒天培地上に接種した。
培養物を２８℃において５日間インキュベートした。５
日間後に、パッチ培養物の６ｍｍプラグを、（１リット
ルにつき）：デキストロース、１５ｇ；Ｎｕｔｒｉｓｏ
ｙ粉末、３０ｇ；ＭｇＳＯ₄・７Ｈ₂Ｏ、１ｇ；Ｄｉｆｃ
ｏ酵母抽出物、１ｇ；ＣａＣＯ₃、１０ｇ；大豆油、６
ｇ；７．０にｐＨ調節から成る種培地、５０ｍｌを含有
する５００ｍｌエーレンマイヤー・フラスコに接種し
た。種培養物を２２５ｒｐｍ撹拌しながら２９℃におい
て２４時間インキュベートした。２４時間後に、１．５
ｍｌの種培養物を、上記種培地５０ｍｌを含有する５０
０ｍｌエーレンマイヤー・フラスコ中の第２段階種培
地に接種した。第２段階種培養物を２２５ｒｐｍ撹拌し
ながら２９℃において２４時間インキュベートした。２
４時間後に、０．９ｍｌの第２段階種培養物を、（１リ
ットルにつき）：デキストロース、５０ｇ；Ｎｕｔｒｉ
ｓｏｙ粉末、２０ｇ；コーンミール、３ｇ；Ｄｉｆｃｏ
酵母抽出物、２ｇ；ＣａＣＯ₃、２０ｇ；７．０にｐＨ
調節から成る発酵培地３０ｍｌを含有する４０個の２５
０ｍｌエーレンマイヤーフラスコの各々に接種した。
フラスコを２９℃、２２５ｒｐｍにおいて全体で１１２
時間インキュベートした。２４時間目と４８時間目に、
ＤＭＳＯに溶解した６−デオキシ−アジスロマイシン・
アグリコンの２５ｍｇ／ｍｌ溶液、０．２５ｍｌを各フ
ラスコに無菌下で加えた。１１２時間の総インキュベー
ション時間後に、フラスコから回収した。全体のブロス
を遠心分離によって清澄化させ、上澄み液のｐＨを水酸
化ナトリウムによって９．５に調節し、この上澄み液を
３００ｍｌの酢酸エチルによって３回抽出した。酢酸エ
チル抽出物をＢｕｅｃｈｉ回転蒸発器を用いて１０ｍｌ
にまで濃縮した後に、真空下で油状物になるまで蒸発さ
せた。ＬＣ−ＭＳ方法Ａを用いた分析は（Ｍ＋Ｈ）⁺の
ｍ／ｚ７１９によってピークを示し、これは予想３−Ｏ
−オレアンドロシル−５−Ｏ−デソサミニル−６−デオ
キシ−アジスロマイシンに一致した。ＨＰＬＣ保持時間−方法Ａ−１５．７分間ＡＰＣＩ−ＭＳ−（Ｍ＋Ｈ）⁺ｍ／ｚ測定値７１９、
Ｃ₃₇Ｈ₇₁Ｎ₂Ｏ₁₁の計算値−７１９．

【０１１３】実施例６３−Ｏ−オレアンドロシル−５−Ｏ−デソサミニル−６
−デオキシ−Ｎ−デスメチル−アジスロマイシンの製造培養物Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓａｎｔｉｂｉｏｔｉ
ｃｕｓＡＴＣＣ２０２１８９への６−デオキシ−Ｎ−
デスメチル−アジスロマイシン・アグリコンの供給は、
３−Ｏ−オレアンドロシル−５−Ｏ−デソサミニル−６
−デオキシ−Ｎ−デスメチル−アジスロマイシンを生成
する。実施例１に述べたような発酵と抽出とは、このプ
ロセスに容易に適用される。

【０１１４】実施例７Ｓａｃｃｈａｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａｅｒｙｔｈｒａ
ｅａＡＴＣＣ２０２１９９を用いるアジスロマイシン
の製造Ｓａｃｃｈａｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａｅｒｙｔｈｒａ
ｅａＡＴＣＣ２０２１９９を、１／２ＹＰＤ寒天
（０．２５％デキストロース、０．５％Ｄｉｆｃｏ酵母
抽出物、０．５％ＤｉｆｃｏＢａｃｔｏペプトン、
０．５％ＭＯＰＳ緩衝液、１．７％ＤｉｆｃｏＢａｃ
ｔｏ寒天、７．０にｐＨ調節、１２１℃、２５分間オー
トクレーブ処理、冷却してから、注入）含有ペトリ皿上
にプレートし（ｐｌａｔｅ）、充分に増殖するまで２８
℃においてインキュベートした（５〜８日間）。寒天プ
ラグを、６ｍｌの１／２ＹＰＤブロス（０．２５％デキ
ストロース、０．５％Ｄｉｆｃｏ酵母抽出物、０．５％
ＤｉｆｃｏＢａｃｔｏペプトン、０．５％ＭＯＰＳ緩
衝液、７．０にｐＨ調節、１２１℃、２０分間オートク
レーブ処理）と、２個の５ｍｍ直径ガラスビーズと
を含有する、金属キャップ付き１ｘ６インチガラス管
に、無菌６ｍｍ直径移送ピペットを用いて接種した。こ
れらの管を２９℃、２２５ｒｐｍ、４度傾斜において４
８時間インキュベートした。次に、０．４ｍｌを４ｍｌ
のＥｒｙ−Ｐ培地（５％デキストロース、３％Ｎｕｔｒ
ｉｓｏｙ粉末、０．３％硫酸アンモニウム、０．５％塩
化ナトリウム、０．６％炭酸カルシウム、７．０にｐＨ
調節、１２１℃において２０分間オートクレーブ処理）
を含有する金属キャップ付き１ｘ６インチガラス管に
移送して、２９℃、２２５ｒｐｍ、４度傾斜において３
日間又は４日間インキュベートした。アジスロマイシン
・アグリコン（Ｄｊｏｋｉｃ，Ｓ．等、Ｊ．Ｃｈｅｍ．
Ｒｅｓ．Ｓｙｎｏｐ．５：１５２〜１５３（１９８８）
に従って調製）を、発酵の２４時間目に、これらの管
（１５ｍｇ／ｍｌメタノールストック溶液）に、０．１
ｍｇ／ｍｌの最終濃度まで加えた。サンプルをインジケ
ーター微生物としてのＭｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓｌｕｔ
ｅｕｓＡＴＣＣ９３４１を用いて、並びに薄層クロマ
トグラフィー（ＴＬＣ）によって分析した。アジスロマ
イシン（ＴＬＣによって分析）と同時移動し、Ｍ．ｌｕ
ｔｅｕｓＡＴＣＣ９３４１に対して生物活性である生
物変換生成物が産生した。したがって、この生成物はア
ジスロマイシンであった。

【０１１５】実施例８クラリスロマイシンオキシムの製造６６０ｍｇのクラリスロマイシンオキシム（本明細書に
援用されるＥＰ０１８０４１５によって述べられた方法
に従ってクラリスロマイシンから製造）をＨＦ−ピリジ
ン溶液（７０−３０、Ａｌｄｒｉｃｈから）中に溶解し
て、室温において４０分間攪拌した。反応混合物を飽和
炭酸水素ナトリウムの冷溶液中に注入した。所望の生成
物をクロロホルムによって抽出し、クロロホルムを真空
下で除去して、黄色を帯びた残渣を得た。構造をＭＳに
よって確認した。ＡＰＣＩ−ＭＳ−（Ｍ＋Ｈ）⁺ｍ／ｚ測定値４４８、
Ｃ₂₂Ｈ₄₂ＮＯ₈−４４８

【０１１６】実施例９クラリスロマイシンオキシム・アグリコンの製造実施例８によって製造したクラリスロマイシンオキシム
の全量を５０ｍｌのエタノール：水（３２：４８）に溶
解して；次に、炭酸水素ナトリウムの３５８ｍｇを加
え、溶液を８５℃に一晩加熱した。溶媒を真空下で除去
して、残渣を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とクロロホ
ルム中に溶解した。下層を除去し、クロロホルムを真空
下で除去した。得られた物質をシリカカラム・クロマト
グラフィーによって、アセトン：ヘキサン（２０：８
０）を用いて精製し、１６９ｍｇの生成物を得た。構造
をＭＳによって確認した。ＡＰＣＩ−ＭＳ−（Ｍ＋Ｈ）⁺ｍ／ｚ測定値４３３、
Ｃ₂₂Ｈ₄₁Ｏ₈−４３３

【０１１７】実施例１０Ｓａｃｃｈａｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａｅｒｙｔｈｒａ
ｅａＡＴＣＣ２０２１９９を用いるクラリスロマイシ
ンの製造Ｓａｃｃｈａｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａｅｒｙｔｈｒａ
ｅａＡＴＣＣ２０２１９９を、１／２ＹＰＤ寒天
（０．２５％デキストロース、０．５％Ｄｉｆｃｏ酵母
抽出物、０．５％ＤｉｆｃｏＢａｃｔｏペプトン、
０．５％ＭＯＰＳ緩衝液、１．７％ＤｉｆｃｏＢａｃ
ｔｏ寒天、７．０にｐＨ調節、１２１℃、２５分間オー
トクレーブ処理、冷却してから、注入）含有ペトリ皿上
にプレートし、充分に増殖するまで２８℃においてイン
キュベートした（５〜８日間）。寒天プラグを、６ｍｌ
の１／２ＹＰＤブロス（０．２５％デキストロース、
０．５％Ｄｉｆｃｏ酵母抽出物、０．５％Ｄｉｆｃｏ
Ｂａｃｔｏペプトン、０．５％ＭＯＰＳ緩衝液、７．０
にｐＨ調節、１２１℃、２０分間オートクレーブ処理）
と、２個の５ｍｍ直径ガラスビーズとを含有する、金属
キャップ付き１ｘ６インチガラス管に、無菌６ｍｍ直径
移送ピペットを用いて接種した。これらの管を２９℃、
２２５ｒｐｍ、４度傾斜において４８時間インキュベー
トした。次に、０．４ｍｌを４ｍｌのＥｒｙ−Ｐ培地
（５％デキストロース、３％Ｎｕｔｒｉｓｏｙ粉末、
０．３％硫酸アンモニウム、０．５％塩化ナトリウム、
０．６％炭酸カルシウム、７．０にｐＨ調節、１２１℃
において２０分間オートクレーブ処理）を含有する金属
キャップ付き１ｘ６インチガラス管に移送して、２９
℃、２２５ｒｐｍ、４度傾斜において３日間又は４日間
インキュベートした。発酵の２４時間目に、６−メトキ
シエリスロノリドＡをこれらの管（１５ｍｇ／ｍｌメタ
ノールストック溶液）に０．１ｍｇ／ｍｌの最終濃度ま
で加えた。サンプルをインジケーター微生物としてのＭ
ｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓｌｕｔｅｕｓＡＴＣＣ９３４
１を用いて、並びにＴＬＣによって分析した。Ｍ．ｌｕ
ｔｅｕｓＡＴＣＣ９３４１に対して生物活性である生
物変換生成物が産生した（ＴＬＣ／Ｂｉｏａｓｓａ
ｙ）。したがって、この生成物はクラリスロマイシンで
あった。

【０１１８】実施例１１Ｓａｃｃｈａｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａｅｒｙｔｈｒａ
ｅａｅｒｙＣＩＶ変異株のブロック変異株の発生文献（Ｓａｌａｈ−Ｂｅｙ，Ｋ．等、Ｍｏｌ．Ｇｅｎ．
Ｇｅｎｅｔ．２５７：５４２〜５５３（１９９８））で
確立されたプロトコールに従って、ｅｒｙＣＩＶ遺伝子
に染色体突然変異を有するＳ．ｅｒｙｔｈｒａｅａの菌
株が得られる。この菌株に次に、ＵＶ光線によって又は
既述された方法を用いる化学的手段によって突然変異を
起こさせる。例えば、Ｈｏｐｗｏｏｄ，Ｄ．Ａ．等、Ｇ
ｅｎｅｔｉｃＭａｎｉｐｕｌａｔｉｏｎｓｏｆＳ
ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓＡＬａｂｏｒａｔｏｒｙ
Ｍａｎｕａｌ．３９〜４０（１９８５）を参照のこと。
突然変異細胞を寒天上で適当なインジケーター微生物に
よってスクリーニングして、抗生物質活性を有さない菌
株を選択する。このような菌株を寒天共合成実験（ａｇ
ａｒｃｏ−ｓｙｎｔｈｅｓｉｓｅｘｐｅｒｉｍｅｎ
ｔ）において試験して、アグリコン形成においてブロッ
クされるが、まだグリコシル化することができる変異株
を選択する。試験はＳｐａｇｎｏｌｉ，Ｒ．等、Ｊ．Ａ
ｎｔｉｂｉｏｌ．３６（４）：３６５〜７５（１９８
３）によって述べられているプロトコールに従って行
う。

【０１１９】実施例１２Ｓａｃｃｈａｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａｅｒｙｔｈｒａ
ｅａｅｒｙＢＩＩＩ変異株のブロック変異株の発生Ｇａｉｓｓｅｒ，Ｓ．等、Ｍｏｌ．Ｇｅｎ．Ｇｅｎｅ
ｔ．２５８：７８〜８８（１９９８）で確立されたプロ
トコールに従って、ｅｒｙＢＩＩＩ遺伝子に染色体突然
変異を有するＳ．ｅｒｙｔｈｒａｅａの菌株が得られ
る。この菌株に次に、ＵＶ光線によって又は既述された
方法を用いる化学的手段によって突然変異を起こさせ
る。例えば、Ｈｏｐｗｏｏｄ，Ｄ．Ａ．等、Ｇｅｎｅｔ
ｉｃＭａｎｉｐｕｌａｔｉｏｎｓｏｆＳｔｒｅｐ
ｔｏｍｙｃｅｓＡＬａｂｏｒａｔｏｒｙＭａｎｕ
ａｌ．３９〜４０（１９８５）を参照のこと。突然変異
細胞を寒天上で適当なインジケーター微生物によってス
クリーニングして、抗生物質活性を有さない菌株を選択
する。このような菌株を寒天共合成実験において試験し
て、アグリコン形成においてブロックされるが、まだグ
リコシル化することができる変異株を選択する。試験は
Ｓｐａｇｎｏｌｉ，Ｒ．等、Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｌ．３
６（４）：３６５〜７５（１９８３）によって述べられ
ているプロトコールに従って行う。

【０１２０】実施例１３ｅｒｙＣＩＶとｅｒｙＢＩＩＩとを有するＳａｃｃｈａ
ｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａｅｒｙｔｈｒａｅａ菌株のブロ
ック変異株の発生文献（Ｓａｌａｈ−Ｂｅｙ，Ｋ．等、Ｍｏｌ．Ｇｅｎ．
Ｇｅｎｅｔ．１９９８，２５７：５４２〜５５３；Ｇａ
ｉｓｓｅｒ，Ｓ．等、Ｍｏｌ．Ｇｅｎ．Ｇｅｎｅｔ．１
９９８，２５８：７８〜８８）で確立されたプロトコー
ルに従って、ｅｒｙＣＩＶ遺伝子とｅｒｙＢＩＩＩ遺伝
子の両方に染色体突然変異を有するＳ．ｅｒｙｔｈｒａ
ｅａの菌株が得られる。この菌株に次に、ＵＶ光線によ
って又は既述された方法を用いる化学的手段によって突
然変異を起こさせる。例えば、Ｈｏｐｗｏｏｄ，Ｄ．
Ａ．等、ＧｅｎｅｔｉｃＭａｎｉｐｕｌａｔｉｏｎｓ
ｏｆＳｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓＡＬａｂｏｒａ
ｔｏｒｙＭａｎｕａｌ．３９〜４０（１９８５）を参
照のこと。突然変異細胞を寒天上で適当なインジケータ
ー微生物によってスクリーニングして、抗生物質活性を
有さない菌株を選択する。このような菌株を寒天共合成
実験において試験して、アグリコン形成においてブロッ
クされるが、まだグリコシル化することができる変異株
を選択する。試験はＳｐａｇｎｏｌｉ，Ｒ．等、Ｊ．Ａ
ｎｔｉｂｉｏｌ．３６（４）：３６５〜７５（１９８
３）によって述べられているプロトコールに従って行
う。

【０１２１】実施例１４Ｓａｃｃｈａｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａｅｒｙｔｈｒａ
ｅａ（ｅｒｙＣＩＶ）のブロック変異株を用いる５−Ｏ
−ミカミノシル−アジスロマイシンの製造Ｓａｃｃｈａｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａｅｒｙｔｈｒａ
ｅａ（ｅｒｙＣＩＶ）のブロック変異株へのアジスロマ
イシン・アグリコンの供給は、５−Ｏ−ミカミノシル−
アジスロマイシンを生成する。実施例１に述べたような
発酵と抽出方法とは、このプロセスに容易に適用され
る。

【０１２２】実施例１５Ｓａｃｃｈａｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａｅｒｙｔｈｒａ
ｅａ（ｅｒｙＢＩＩＩ）のブロック変異株を用いる３”
−デスメチル−アジスロマイシンの製造Ｓａｃｃｈａｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａｅｒｙｔｈｒａ
ｅａ（ｅｒｙＢＩＩＩ）のブロック変異株へのアジスロ
マイシン・アグリコンの供給は、３”−デスメチル−ア
ジスロマイシンを生成する。実施例１に述べたような発
酵と抽出方法とは、このプロセスに容易に適用される。

【０１２３】実施例１６Ｓａｃｃｈａｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａｅｒｙｔｈｒａ
ｅａ（ｅｒｙＢＩＩＩ／ｅｒｙＣＩＶ）のブロック変異
株を用いる３”−デスメチル−５−Ｏ−ミカミノシル−
アジスロマイシンの製造Ｓａｃｃｈａｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａｅｒｙｔｈｒａ
ｅａ（ｅｒｙＢＩＩＩ／ｅｒｙＣＩＶ）のブロック変異
株へのアジスロマイシン・アグリコンの供給は、３”−
デスメチル−５−Ｏ−ミカミノシル−アジスロマイシン
を生成する。実施例１に述べたような発酵と抽出方法と
は、このプロセスに容易に適用される。

【０１２４】実施例１７Ｓａｃｃｈａｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａｅｒｙｔｈｒａ
ｅａ（ｅｒｙＣＩＶ）のブロック変異株を用いる５−Ｏ
−ミカミノシル−Ｎ−デスメチル−アジスロマイシンの
製造Ｓａｃｃｈａｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａｅｒｙｔｈｒａ
ｅａ（ｅｒｙＣＩＶ）のブロック変異株へのＮ−デスメ
チル−アジスロマイシン・アグリコンの供給は、５−Ｏ
−ミカミノシル−Ｎ−デスメチル−アジスロマイシンを
生成する。実施例１に述べたような発酵と抽出方法と
は、このプロセスに容易に適用される。

【０１２５】実施例１８Ｓａｃｃｈａｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａｅｒｙｔｈｒａ
ｅａ（ｅｒｙＢＩＩＩ）のブロック変異株を用いる３”
−デスメチル−Ｎ−デスメチル−アジスロマイシンの製
造Ｓａｃｃｈａｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａｅｒｙｔｈｒａ
ｅａ（ｅｒｙＢＩＩＩ）のブロック変異株へのＮ−デス
メチル−アジスロマイシン・アグリコンの供給は、３”
−デスメチル−Ｎ−デスメチル−アジスロマイシンを生
成する。実施例１に述べたような発酵と抽出方法とは、
このプロセスに容易に適用される。

【０１２６】実施例１９Ｓａｃｃｈａｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａｅｒｙｔｈｒａ
ｅａ（ｅｒｙＢＩＩＩ／ｅｒｙＣＩＶ）のブロック変異
株を用いる３”−デスメチル−５−Ｏ−ミカミノシル−
Ｎ−デスメチル−アジスロマイシンの製造Ｓａｃｃｈａｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａｅｒｙｔｈｒａ
ｅａ（ｅｒｙＢＩＩＩ／ｅｒｙＣＩＶ）のブロック変異
株へのＮ−デスメチル−アジスロマイシン・アグリコン
の供給は、３”−デスメチル−５−Ｏ−ミカミノシル−
Ｎ−デスメチル−アジスロマイシンを生成する。実施例
１に述べたような発酵と抽出方法とは、このプロセスに
容易に適用される。

【０１２７】実施例２０Ｓａｃｃｈａｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａｅｒｙｔｈｒａ
ｅａ（ｅｒｙＣＩＶ）のブロック変異株を用いる５−Ｏ
−ミカミノシル−６−デオキシ−アジスロマイシンの製
造Ｓａｃｃｈａｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａｅｒｙｔｈｒａ
ｅａ（ｅｒｙＣＩＶ）のブロック変異株への６−デオキ
シ−アジスロマイシン・アグリコン（実施例４）の供給
は、５−Ｏ−ミカミノシル−６−デオキシ−アジスロマ
イシンを生成する。実施例１に述べたような発酵と抽出
方法とは、このプロセスに容易に適用される。

【０１２８】実施例２１Ｓａｃｃｈａｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａｅｒｙｔｈｒａ
ｅａ（ｅｒｙＢＩＩＩ）のブロック変異株を用いる３”
−デスメチル−６−デオキシ−アジスロマイシンの製造Ｓａｃｃｈａｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａｅｒｙｔｈｒａ
ｅａ（ｅｒｙＢＩＩＩ）のブロック変異株への６−デオ
キシ−アジスロマイシン・アグリコン（実施例４）の供
給は、３”−デスメチル−６−デオキシ−アジスロマイ
シンを生成する。実施例１に述べたような発酵と抽出方
法とは、このプロセスに容易に適用される。

【０１２９】実施例２２Ｓａｃｃｈａｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａｅｒｙｔｈｒａ
ｅａ（ｅｒｙＢＩＩＩ／ｅｒｙＣＩＶ）のブロック変異
株を用いる３”−デスメチル−５−Ｏ−ミカミノシル−
６−デオキシ−アジスロマイシンの製造Ｓａｃｃｈａｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａｅｒｙｔｈｒａ
ｅａ（ｅｒｙＢＩＩＩ／ｅｒｙＣＩＶ）のブロック変異
株への６−デオキシ−アジスロマイシン・アグリコン
（実施例４）の供給は、３”−デスメチル−５−Ｏ−ミ
カミノシル−６−デオキシ−アジスロマイシンを生成す
る。実施例１に述べたような発酵と抽出方法とは、この
プロセスに容易に適用される。

【０１３０】実施例２３Ｓａｃｃｈａｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａｅｒｙｔｈｒａ
ｅａ（ｅｒｙＣＩＶ）のブロック変異株を用いる５−Ｏ
−ミカミノシル−６−デオキシ−Ｎ−デスメチル−アジ
スロマイシンの製造Ｓａｃｃｈａｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａｅｒｙｔｈｒａ
ｅａ（ｅｒｙＣＩＶ）のブロック変異株への６−デオキ
シ−Ｎ−デスメチル−アジスロマイシン・アグリコン
（実施例４）の供給は、５−Ｏ−ミカミノシル−６−デ
オキシ−Ｎ−デスメチル−アジスロマイシンを生成す
る。実施例１に述べたような発酵と抽出方法とは、この
プロセスに容易に適用される。

【０１３１】実施例２４Ｓａｃｃｈａｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａｅｒｙｔｈｒａ
ｅａ（ｅｒｙＢＩＩＩ）のブロック変異株を用いる３”
−デスメチル−６−デオキシ−Ｎ−デスメチル−アジス
ロマイシンの製造Ｓａｃｃｈａｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａｅｒｙｔｈｒａ
ｅａ（ｅｒｙＢＩＩＩ）のブロック変異株への６−デオ
キシ−Ｎ−デスメチル−アジスロマイシン・アグリコン
（実施例４）の供給は、３”−デスメチル−６−デオキ
シ−Ｎ−デスメチル−アジスロマイシンを生成する。実
施例１に述べたような発酵と抽出方法とは、このプロセ
スに容易に適用される。

【０１３２】実施例２５Ｓａｃｃｈａｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａｅｒｙｔｈｒａ
ｅａ（ｅｒｙＢＩＩＩ／ｅｒｙＣＩＶ）のブロック変異
株を用いる３”−デスメチル−５−Ｏ−ミカミノシル−
６−デオキシ−Ｎ−デスメチル−アジスロマイシンの製
造Ｓａｃｃｈａｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａｅｒｙｔｈｒａ
ｅａ（ｅｒｙＢＩＩＩ／ｅｒｙＣＩＶ）のブロック変異
株への６−デオキシ−Ｎ−デスメチル−アジスロマイシ
ン・アグリコン（実施例４）の供給は、３”−デスメチ
ル−５−Ｏ−ミカミノシル−６−デオキシ−Ｎ−デスメ
チル−アジスロマイシンを生成する。実施例１に述べた
ような発酵と抽出方法とは、このプロセスに容易に適用
される。

【０１３３】実施例２６Ｓａｃｃｈａｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａｅｒｙｔｈｒａ
ｅａ（ｅｒｙＧ）のブロック変異株の発生文献で確立されたプロトコールに従って、ｅｒｙＧ遺伝
子に染色体突然変異を有するＳ．ｅｒｙｔｈｒａｅａの
菌株が得られる。Ｐａｕｌｕｓ，Ｔ．Ｊ．等，Ｊ．Ｂａ
ｃｔｅｒｉｏｌ．１７２（５）：２５４１〜２５４６
（１９９０）参照。この菌株に次に、ＵＶ光線によって
又は既述された方法を用いる化学的手段によって突然変
異を起こさせる。Ｈｏｐｗｏｏｄ，Ｄ．Ａ．等、Ｇｅｎ
ｅｔｉｃＭａｎｉｐｕｌａｔｉｏｎｓｏｆＳｔｒｅ
ｐｔｏｍｙｃｅｓＡＬａｂｏｒａｔｏｒｙＭａｎ
ｕａｌ．３９〜４０頁（１９８５）参照。突然変異細胞
を寒天上で適当なインジケーター微生物によってスクリ
ーニングして、抗生物質活性を有さない菌株を選択す
る。このような菌株をＳｐａｇｎｏｌｉとＣａｐｐａｌ
ｌｅｔｔｉ（Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔ．３６：３６５〜３
７５（１９８２））によって述べられたプロトコールに
従って、寒天共合成実験において試験して、アグリコン
形成においてブロックされるが、まだグリコシル化する
ことができる変異株を選択する。

【０１３４】実施例２７３−Ｏ−ミカロシル−５−Ｏ−デソサミニル−アジスロ
マイシンの製造Ｓａｃｃｈａｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａｅｒｙｔｈｒａ
ｅａ（ｅｒｙＧ）のブロック変異株へのアジスロマイシ
ン・アグリコンの供給は、３−Ｏ−ミカロシル−５−Ｏ
−デソサミニル−アジスロマイシンを生成する。実施例
１に述べたような発酵と抽出方法とは、このプロセスに
容易に適用される。

─────────────────────────────────────────────────────

【手続補正書】

【提出日】平成１２年２月１８日（２０００．２．１
８）

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】特許請求の範囲

【補正方法】変更

【補正内容】

【特許請求の範囲】

【化１】で示される化合物と、その製薬的に受容される塩及び溶
媒和物、上記式中、Ｘは−ＣＨ₂Ｎ（Ｒ^a）−、−Ｎ（Ｒ^a）ＣＨ₂−、又は−
Ｃ（Ｏ）−であり、前記Ｘ基の各々の最初のダッシュは
式１化合物のＣ−１０炭素に結合し、各基の最後のダッ
シュは式１化合物のＣ−８炭素に結合し、Ｒ^aはＨ、Ｃ₁
−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アル
キニル、−（ＣＨ₂）_m（Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール）又は−
（ＣＨ₂）_m（５−１０員ヘテロアリール）［ｍは０〜４
の範囲の整数である］であり、；Ｒ¹は直鎖若しくはα
−分枝鎖Ｃ₁−Ｃ₈アルキル、アルケニル、アルキニル、
アルコキシアルキル若しくはアルキルチオアルキル基
（これらの基のいずれも１個以上のヒドロキシル基によ
って置換されることができる）；Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキ
ル若しくはＣ₅−Ｃ₈シクロアルケニル基（これらの基の
いずれもメチル若しくは１個以上のヒドロキシ若しくは
１個以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基若しくはハロ原子によっ
て置換されることができる）；又は３−６員酸素若しく
は硫黄含有複素環［これは飽和又は完全に若しくは部分
的に不飽和であることができ、かつ１個以上のＣ₁−Ｃ₄
アルキル基若しくはハロ原子若しくは式ＳＲ^bの基によ
って置換されることができ、Ｒ^bはＣ₁−Ｃ₈アルキル、
Ｃ₂−Ｃ₈アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₈アルキニル、Ｃ₃−Ｃ₈シ
クロアルキル、Ｃ₅−Ｃ₈シクロアルケニル、フェニル若
しくは置換フェニル（この場合、置換基はＣ₁−Ｃ₄アル
キル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ若しくはハロ原子又は３−６
員酸素若しくは硫黄含有複素環であり、３−６員酸素若
しくは硫黄含有複素環は飽和又は完全に若しくは部分的
に不飽和であることができ、かつ１個以上のＣ₁−Ｃ₄ア
ルキル基若しくはハロ原子によって置換されることがで
きる）である］であるか；又はＲ¹はフェニル（これは
Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ基、Ｃ₁−Ｃ ₄
アルキルチオ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、トリ
フルオロメチル及びシアノから選択された少なくとも１
個の置換基によって置換されることができる）である
か、又はＲ¹は式：

【化２】［式中、Ｚ¹はＯ、Ｓ又は−ＣＨ₂−であり、ａ、ｂ、ｃ
及びｄはそれぞれ独立的に０〜２の範囲の整数であり、
かつａ＋ｂ＋ｃ＋ｄは５以下である］で示される；Ｒ²
はＨ又はＯＨであり；Ｒ³はＨ又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^cＲ^d
であり、Ｒ^cとＲ^dの各々は独立的にＨ、Ｃ₁−Ｃ₁₀アル
キル、Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルキニル、−
（ＣＨ₂）_m（Ｃ ₆−Ｃ₁₀アリール）又は−（ＣＨ₂）
_m（５−１０員ヘテロアリール）［ｍは０〜４の範囲の
整数である］であり、前記Ｒ^c基とＲ^d基の各々は、Ｈを
除いて、１〜３個のＱ基によって置換されることができ
る、又はＲ^c基とＲ^d基とは一緒になって、４−７員飽和
環若しくは５−１０員ヘテロアリール環を形成すること
ができ、前記飽和環とヘテロアリール環とは、Ｒ^cとＲ^d
とが結合しているＮの他に、Ｏ、Ｓ及びＮから選択され
た１若しくは２個のヘテロ原子を包含することができ、
前記飽和環は1若しくは２個の炭素−炭素二重結合若し
くは三重結合を包含することができ、前記飽和環とヘテ
ロアリール環とは１〜３個のＱ基によって置換されるこ
とができる；又はＲ²とＲ³とは一緒にカーボネート環を
形成する；Ｒ⁴はＨ、ＯＨ、Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル）で
あり；Ｒ⁵はＨ、ＣＨ₃、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^e、−Ｃ（Ｏ）Ｏ
Ｒ^e、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^eＲ^f又はヒドロキシ保護基であ
り、Ｒ^eとＲ^fとはそれぞれ独立的にＨ又はＣ₁−Ｃ₆アル
キルであり；Ｒ⁶はＨ又はＯＨであり；Ｒ⁷はＨ又はＯＨ
であり；Ｒ⁸はＨ、ＯＨ、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ
₂₀アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルキニル、シアノ、−ＣＨ₂
Ｓ（Ｏ）_nＲ^g［ｎは０〜２の範囲の整数である］、−Ｃ
Ｈ₂ＯＲ^g、−ＣＨ₂Ｎ（ＯＲ^h）Ｒ^g、−ＣＨ₂ＮＲ^gＲⁱ、
−（ＣＨ₂）_m（Ｃ₆−Ｃ₁ ₂アリール）又は−（ＣＨ₂）_m
（５−１０員ヘテロアリール）［ｍは０〜４の範囲の整
数である］であり、前記Ｒ⁸基は１〜３個のＱ基によっ
て置換されることができる；各Ｒ^gは独立的にＨ、Ｃ₁−
Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルキ
ニル、−（ＣＨ₂）_qＣＲ^g(1)Ｒ^g(2)（ＣＨ₂）_rＮＲ^g(3)
Ｒ^g(4)［ｑとｒは、両方ともが０ではないことを除い
て、それぞれ独立的に０〜３の範囲の整数である］、−
（ＣＨ₂）_m（Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール）、又は−（ＣＨ₂）_m
（５−１０員ヘテロアリール）［ｍは０〜４の範囲の整
数である］であり、前記Ｒ^g基は、Ｈを除いて、１〜３
個のＱ基によって置換されることができる；Ｒ^g(1)、Ｒ
^g(2)、Ｒ^g(3)及びＲ^g(4)の各々は独立的にＨ、Ｃ₁−Ｃ
₁₀アルキル、−（ＣＨ₂）_m（Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール）又は
−（ＣＨ₂）_m（５−１０員ヘテロアリール）であり、ｍ
は０〜４の範囲の整数であり、前記Ｒ^g(1)、Ｒ^g(2)、Ｒ
^g(3)及びＲ^g(4)基は、Ｈを除いて、１〜３個のＱ基によ
って置換されることができる；又はＲ^g(1)とＲ^g(3)とは
一緒になって、−（ＣＨ₂）_p−を形成する、この場合、
ｐは、１若しくは２個の炭素−炭素二重結合若しくは三
重結合を含みうる４−７員飽和環が形成されるように０
〜３の範囲の整数である；又はＲ^g(3)とＲ^g(4)とは一緒
になって、４−１０員単環若しくは多環の飽和環又は５
−１０員ヘテロアリール環を形成する、この場合、前記
飽和環とヘテロアリール環とは、Ｒ^g(3)とＲ^g(4)とが結
合している窒素の他に、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１
若しくは２個のヘテロ原子を含むことができ、前記飽和
環は１若しくは２個の炭素−炭素二重結合若しくは三重
結合を含むことができ、前記飽和環とヘテロアリール環
とは１〜３個のＱ基によって置換されることができる；
Ｒ^hはＨ又はＣ₁−Ｃ₆アルキルであり；ＲⁱはＨ、Ｃ₁−
Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル又はＣ₂−Ｃ₁₀アル
キニルであり、前記Ｒⁱ基はハロ、ＯＨ及びＯ（Ｃ₁−Ｃ
₆アルキル）から独立的に選択される１〜３個の置換基
によって置換されることができる；及びＲ⁸が−ＣＨ₂Ｎ
Ｒ^gＲⁱである場合には、Ｒ^gとＲⁱとは一緒になって、４
−１０員単環若しくは多環の飽和環又は５−１０員ヘテ
ロアリール環を形成することができ、前記飽和環とヘテ
ロアリール環とは、Ｒ^gとＲⁱとが結合している窒素の他
に、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１若しくは２個のヘテ
ロ原子を含むことができ、前記飽和環は１若しくは２個
の炭素−炭素二重結合若しくは三重結合を含むことがで
き、前記飽和環とヘテロアリール環とは１〜３個のＱ基
によって置換されることができる；又はＲ⁷とＲ⁸とは一
緒になって、以下に示すようなオキサゾリル環：

【化３】［式中、Ｚ²は−ＳＲ^g、−（ＣＨ₂）_nＣ（Ｏ）Ｒ^g（Ｒ^g
は上記で定義した通りであり、ｎは０若しくは１であ
る）、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₂
−Ｃ₁₀アルキニル、−（ＣＨ₂）_m（Ｃ₆−Ｃ₁₀アリー
ル）又は−（ＣＨ₂）_m（５−１０員ヘテロアリール）で
あり、ｍは０〜４の範囲の整数であり、前記Ｚ²基は１
〜３個のＱ基によって置換されることができる］を形成
する；各Ｑはハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチ
ル、アジド、−Ｃ（Ｏ）Ｑ¹、−ＯＣ（Ｏ）Ｑ¹、−Ｃ
（Ｏ）ＯＱ¹、−ＯＣ（Ｏ）ＯＱ¹、−ＮＱ²Ｃ（Ｏ）
Ｑ³、−Ｃ（Ｏ）ＮＱ²Ｑ³、−ＮＱ²Ｑ³、ヒドロキシ、
Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、−（ＣＨ₂）_m
（Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール）及び−（ＣＨ₂）_m（５−１０員
ヘテロアリール）［ｍは０〜４の範囲の整数であり、前
記アリールとヘテロアリール置換基はハロ、シアノ、ニ
トロ、トリフルオロメチル、アジド、−Ｃ（Ｏ）Ｑ¹、
−Ｃ（Ｏ）ＯＱ¹、−ＯＣ（Ｏ）ＯＱ¹、−ＮＱ²Ｃ
（Ｏ）Ｑ³、−Ｃ（Ｏ）ＮＱ²Ｑ³、−ＮＱ²Ｑ³、ヒドロ
キシ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、及びＣ₁−Ｃ₆アルコキシから
独立的に選択される１個若しくは２個の基によって置換
されることができる］から独立的に選択される；各
Ｑ¹、Ｑ²及びＱ³はＨ、ＯＨ、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₁
−Ｃ₆アルコキシ、Ｃ ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₁₀ア
ルキニル、−（ＣＨ₂）_m（Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール）及び−
（ＣＨ₂）_m（５−１０員ヘテロアリール）（ｍは０〜４
の範囲の整数である）から独立的に選択される；Ｒ⁹は
Ｈ又はＣＨ₃であり；Ｒ¹⁰はＨ又はＣＨ₃である。

【化４】［式中、Ｚ²は請求項１で定義した通りである］を形成
する、請求項１記載の化合物。

【化５】［式中、Ｒ^fは請求項１で定義した通りであり、Ｚ³は
Ｏ、Ｓ又は−Ｎ（Ｒⁱ）−（Ｒⁱは請求項１で定義した通
りである）であり、−ＯＲ^h基（Ｒ^hは請求項１で定義し
た通りである）はフェニル基の任意の利用可能な炭素に
結合可能である］で示される、請求項１記載の化合物。

【化６】｛式中、Ｘは−ＣＨ₂Ｎ（Ｒ^a）−、−Ｎ（Ｒ^a）ＣＨ₂−、又は−
Ｃ（Ｏ）−であり、前記Ｘ基の各々の最初のダッシュは
式１化合物のＣ−１０炭素に結合し、各基の最後のダッ
シュは式１化合物のＣ−８炭素に結合し、Ｒ^aはＨ、Ｃ₁
−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アル
キニル、−（ＣＨ₂）_m（Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール）又は−
（ＣＨ₂）_m（５−１０員ヘテロアリール）［ｍは０〜４
の範囲の整数である］であり、；Ｒ¹は直鎖若しくはα
−分枝鎖Ｃ₁−Ｃ₈アルキル、アルケニル、アルキニル、
アルコキシアルキル若しくはアルキルチオアルキル基
（これらの基のいずれも１個以上のヒドロキシル基によ
って置換されることができる）；Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキ
ル若しくはＣ₅−Ｃ₈シクロアルケニル基（これらの基の
いずれもメチル若しくは１個以上のヒドロキシ若しくは
１個以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基若しくはハロ原子によっ
て置換されることができる）；又は３−６員酸素若しく
は硫黄含有複素環［これは飽和又は完全に若しくは部分
的に不飽和であることができ、かつ１個以上のＣ₁−Ｃ₄
アルキル基若しくはハロ原子若しくは式ＳＲ^bの基によ
って置換されることができ、Ｒ^bはＣ₁−Ｃ₈アルキル、
Ｃ₂−Ｃ₈アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₈アルキニル、Ｃ₃−Ｃ₈シ
クロアルキル、Ｃ₅−Ｃ₈シクロアルケニル、フェニル若
しくは置換フェニル（この場合、置換基はＣ₁−Ｃ₄アル
キル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ若しくはハロ原子又は３−６
員酸素若しくは硫黄含有複素環であり、３−６員酸素若
しくは硫黄含有複素環は飽和又は完全に若しくは部分的
に不飽和であることができ、かつ１個以上のＣ₁−Ｃ₄ア
ルキル基若しくはハロ原子によって置換されることがで
きる）である］であるか；又はＲ¹はフェニル（これは
Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ基、Ｃ₁−Ｃ ₄
アルキルチオ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、トリ
フルオロメチル及びシアノから選択された少なくとも１
個の置換基によって置換されることができる）である
か、又はＲ¹は式：

【化７】［式中、Ｚ¹はＯ、Ｓ又は−ＣＨ₂−であり、ａ、ｂ、ｃ
及びｄはそれぞれ独立的に０〜２の範囲の整数であり、
かつａ＋ｂ＋ｃ＋ｄは５以下である］で示される；Ｒ²
はＨ又はＯＨであり；Ｒ³は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^cＲ^dであ
り、Ｒ^cとＲ^dの各々は独立的にＨ、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキ
ル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルキニル、−
（ＣＨ₂）_m（Ｃ₆−Ｃ₁ ₀アリール）又は−（ＣＨ₂）
_m（５−１０員ヘテロアリール）［ｍは０〜４の範囲の
整数である］であり、前記Ｒ^c基とＲ^d基の各々は、Ｈを
除いて、１〜３個のＱ基によって置換されることができ
る、又はＲ^c基とＲ^d基とは一緒になって、４−７員飽和
環若しくは５−１０員ヘテロアリール環を形成すること
ができ、前記飽和環とヘテロアリール環とは、Ｒ^cとＲ^d
とが結合しているＮの他に、Ｏ、Ｓ及びＮから選択され
た１若しくは２個のヘテロ原子を包含することができ、
前記飽和環は1若しくは２個の炭素−炭素二重結合若し
くは三重結合を包含することができ、前記飽和環とヘテ
ロアリール環とは１〜３個のＱ基によって置換されるこ
とができる；又はＲ²とＲ³とは一緒にカーボネート環を
形成する；Ｒ⁴はＨ、ＯＨ、Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル）で
あり；Ｒ⁵はＨ、ＣＨ₃、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^e、−Ｃ（Ｏ）Ｏ
Ｒ^e、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^eＲ^f又はヒドロキシ保護基であ
り、Ｒ^eとＲ^fとはそれぞれ独立的にＨ又はＣ₁−Ｃ₆アル
キルであり；Ｒ⁶はＨ又はＯＨであり；Ｒ⁹はＨ又はＣＨ
₃であり；Ｒ¹⁰はＨ又はＣＨ₃である｝で示される化合
物、その製薬的に受容される塩及び溶媒和物の製造方法
であって、式３：

【化８】［式中、Ｘ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴は上記で定義した通
りである］で示される化合物を式２化合物を形成するた
めに適した条件下で生物学的培養物と接触させることを
含む前記方法。

【化９】［式中、Ｘ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴は請求項５０で定義
した通りであり；Ａは式：

【化１０】（式中、Ｒ^A(1)とＲ^A(2)は独立的にＨ、ＯＨ、Ｃ₁−Ｃ₆
アルキル、アルデヒド、ケトン、エステル、カルボン
酸、カルバメート、又はこれらの誘導体である）で示さ
れ；Ｂは糖である］で示される化合物から式３化合物を
製造することをさらに含む、請求項５０記載の方法。

【化１１】［式中、Ｒ^B(1)とＲ^B(2)の各々は独立的にＨ、ＯＨ、Ｃ
₁−Ｃ₆アルキル、アルデヒド、ケトン、エステル、カル
ボン酸、アミン、又はこれらの誘導体であり、Ｒ ^B(3)と
Ｒ^B(4)の各々は独立的にＨ又はＣＨ₃である］で示され
る糖である、請求項５３記載の方法。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｐ 31/04 １７１Ａ６１Ｐ 31/04 １７１ 35/00 35/00 Ｃ１２Ｎ 1/20 Ｃ１２Ｎ 1/20 ＡＣ１２Ｐ 19/60 Ｃ１２Ｐ 19/60 //(Ｃ１２Ｎ 1/20 Ｃ１２Ｒ 1:465） (72)発明者ハミッシュ・アラステイアー・アーヴィン・マッカーサーアメリカ合衆国コネチカット州06335，ゲールズ・フェリー，フェズント・ラン・ドライブ 19 (72)発明者ジョン・フィリップ・ダーラムアメリカ合衆国コネチカット州06335，ゲールズ・フェリー，フェズント・ラン・ドライブ 43

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】式１：【化１】で示される化合物と、その製薬的に受容される塩及び溶
媒和物、上記式中、Ｘは−ＣＨ₂Ｎ（Ｒ^a）−、−Ｎ（Ｒ^a）ＣＨ₂−、又は−
Ｃ（Ｏ）−であり、前記Ｘ基の各々の最初のダッシュは
式１化合物のＣ−１０炭素に結合し、各基の最後のダッ
シュは式１化合物のＣ−８炭素に結合し、Ｒ^aはＨ、Ｃ₁
−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アル
キニル、−（ＣＨ₂）_m（Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール）又は−
（ＣＨ₂）_m（５−１０員ヘテロアリール）［ｍは０〜４
の範囲の整数である］であり、；Ｒ¹は直鎖若しくはα
−分枝鎖Ｃ₁−Ｃ₈アルキル、アルケニル、アルキニル、
アルコキシアルキル若しくはアルキルチオアルキル基
（これらの基のいずれも１個以上のヒドロキシル基によ
って置換されることができる）；Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキ
ル若しくはＣ₅−Ｃ₈シクロアルケニル基（これらの基の
いずれもメチル若しくは１個以上のヒドロキシ若しくは
１個以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基若しくはハロ原子によっ
て置換されることができる）；又は３−６員酸素若しく
は硫黄含有複素環［これは飽和又は完全に若しくは部分
的に不飽和であることができ、かつ１個以上のＣ₁−Ｃ₄
アルキル基若しくはハロ原子若しくは式ＳＲ^bの基によ
って置換されることができ、Ｒ^bはＣ₁−Ｃ₈アルキル、
Ｃ₂−Ｃ₈アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₈アルキニル、Ｃ₃−Ｃ₈シ
クロアルキル、Ｃ₅−Ｃ₈シクロアルケニル、フェニル若
しくは置換フェニル（この場合、置換基はＣ₁−Ｃ₄アル
キル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ若しくはハロ原子又は３−６
員酸素若しくは硫黄含有複素環であり、３−６員酸素若
しくは硫黄含有複素環は飽和又は完全に若しくは部分的
に不飽和であることができ、かつ１個以上のＣ₁−Ｃ₄ア
ルキル基若しくはハロ原子によって置換されることがで
きる）である］であるか；又はＲ¹はフェニル（これは
Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ基、Ｃ₁−Ｃ ₄
アルキルチオ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、トリ
フルオロメチル及びシアノから選択された少なくとも１
個の置換基によって置換されることができる）である
か、又はＲ¹は式：【化２】［式中、Ｚ¹はＯ、Ｓ又は−ＣＨ₂−であり、ａ、ｂ、ｃ
及びｄはそれぞれ独立的に０〜２の範囲の整数であり、
かつａ＋ｂ＋ｃ＋ｄは５以下である］で示される；Ｒ²
はＨ又はＯＨであり；Ｒ³はＨ又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^cＲ^d
であり、Ｒ^cとＲ^dの各々は独立的にＨ、Ｃ₁−Ｃ₁₀アル
キル、Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルキニル、−
（ＣＨ₂）_m（Ｃ ₆−Ｃ₁₀アリール）又は−（ＣＨ₂）
_m（５−１０員ヘテロアリール）［ｍは０〜４の範囲の
整数である］であり、前記Ｒ^c基とＲ^d基の各々は、Ｈを
除いて、１〜３個のＱ基によって置換されることができ
る、又はＲ^c基とＲ^d基とは一緒になって、４−７員飽和
環若しくは５−１０員ヘテロアリール環を形成すること
ができ、前記飽和環とヘテロアリール環とは、Ｒ^cとＲ^d
とが結合しているＮの他に、Ｏ、Ｓ及びＮから選択され
た１若しくは２個のヘテロ原子を包含することができ、
前記飽和環は1若しくは２個の炭素−炭素二重結合若し
くは三重結合を包含することができ、前記飽和環とヘテ
ロアリール環とは１〜３個のＱ基によって置換されるこ
とができる；又はＲ²とＲ³とは一緒にカーボネート環を
形成する；Ｒ⁴はＨ、ＯＨ、Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル）で
あり；Ｒ⁵はＨ、ＣＨ₃、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^e、−Ｃ（Ｏ）Ｏ
Ｒ^e、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^eＲ^f又はヒドロキシ保護基であ
り、Ｒ^eとＲ^fとはそれぞれ独立的にＨ又はＣ₁−Ｃ₆アル
キルであり；Ｒ⁶はＨ又はＯＨであり；Ｒ⁷はＨ又はＯＨ
であり；Ｒ⁸はＨ、ＯＨ、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ
₂₀アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルキニル、シアノ、−ＣＨ₂
Ｓ（Ｏ）_nＲ^g［ｎは０〜２の範囲の整数である］、−Ｃ
Ｈ₂ＯＲ^g、−ＣＨ₂Ｎ（ＯＲ^h）Ｒ^g、−ＣＨ₂ＮＲ^gＲⁱ、
−（ＣＨ₂）_m（Ｃ₆−Ｃ₁ ₂アリール）又は−（ＣＨ₂）_m
（５−１０員ヘテロアリール）［ｍは０〜４の範囲の整
数である］であり、前記Ｒ⁸基は１〜３個のＱ基によっ
て置換されることができる；各Ｒ^gは独立的にＨ、Ｃ₁−
Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルキ
ニル、−（ＣＨ₂）_qＣＲ^g(1)Ｒ^g(2)（ＣＨ₂）_rＮＲ^g(3)
Ｒ^g(4)［ｑとｒは、両方ともが０ではないことを除い
て、それぞれ独立的に０〜３の範囲の整数である］、−
（ＣＨ₂）_m（Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール）、又は−（ＣＨ₂）_m
（５−１０員ヘテロアリール）［ｍは０〜４の範囲の整
数である］であり、前記Ｒ^g基は、Ｈを除いて、１〜３
個のＱ基によって置換されることができる；Ｒ^g(1)、Ｒ
^g(2)、Ｒ^g(3)及びＲ^g(4)の各々は独立的にＨ、Ｃ₁−Ｃ
₁₀アルキル、−（ＣＨ₂）_m（Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール）又は
−（ＣＨ₂）_m（５−１０員ヘテロアリール）であり、ｍ
は０〜４の範囲の整数であり、前記Ｒ^g(1)、Ｒ^g(2)、Ｒ
^g(3)及びＲ^g(4)基は、Ｈを除いて、１〜３個のＱ基によ
って置換されることができる；又はＲ^g(1)とＲ^g(3)とは
一緒になって、−（ＣＨ₂）_p−を形成する、この場合、
ｐは、１若しくは２個の炭素−炭素二重結合若しくは三
重結合を含みうる４−７員飽和環が形成されるように０
〜３の範囲の整数である；又はＲ^g(3)とＲ^g(4)とは一緒
になって、４−１０員単環若しくは多環の飽和環又は５
−１０員ヘテロアリール環を形成する、この場合、前記
飽和環とヘテロアリール環とは、Ｒ^g(3)とＲ^g(4)とが結
合している窒素の他に、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１
若しくは２個のヘテロ原子を含むことができ、前記飽和
環は１若しくは２個の炭素−炭素二重結合若しくは三重
結合を含むことができ、前記飽和環とヘテロアリール環
とは１〜３個のＱ基によって置換されることができる；
Ｒ^hはＨ又はＣ₁−Ｃ₆アルキルであり；ＲⁱはＨ、Ｃ₁−
Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル又はＣ₂−Ｃ₁₀アル
キニルであり、前記Ｒⁱ基はハロ、ＯＨ及びＯ（Ｃ₁−Ｃ
₆アルキル）から独立的に選択される１〜３個の置換基
によって置換されることができる；及びＲ⁸が−ＣＨ₂Ｎ
Ｒ^gＲⁱである場合には、Ｒ^gとＲⁱとは一緒になって、４
−１０員単環若しくは多環の飽和環又は５−１０員ヘテ
ロアリール環を形成することができ、前記飽和環とヘテ
ロアリール環とは、Ｒ^gとＲⁱとが結合している窒素の他
に、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１若しくは２個のヘテ
ロ原子を含むことができ、前記飽和環は１若しくは２個
の炭素−炭素二重結合若しくは三重結合を含むことがで
き、前記飽和環とヘテロアリール環とは１〜３個のＱ基
によって置換されることができる；又はＲ⁷とＲ⁸とは一
緒になって、以下に示すようなオキサゾリル環：【化３】［式中、Ｚ²は−ＳＲ^g、−（ＣＨ₂）_nＣ（Ｏ）Ｒ^g（Ｒ^g
は上記で定義した通りであり、ｎは０若しくは１であ
る）、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₂
−Ｃ₁₀アルキニル、−（ＣＨ₂）_m（Ｃ₆−Ｃ₁₀アリー
ル）又は−（ＣＨ₂）_m（５−１０員ヘテロアリール）で
あり、ｍは０〜４の範囲の整数であり、前記Ｚ²基は１
〜３個のＱ基によって置換されることができる］を形成
する；各Ｑはハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチ
ル、アジド、−Ｃ（Ｏ）Ｑ¹、−ＯＣ（Ｏ）Ｑ¹、−Ｃ
（Ｏ）ＯＱ¹、−ＯＣ（Ｏ）ＯＱ¹、−ＮＱ²Ｃ（Ｏ）
Ｑ³、−Ｃ（Ｏ）ＮＱ²Ｑ³、−ＮＱ²Ｑ³、ヒドロキシ、
Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、−（ＣＨ₂）_m
（Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール）及び−（ＣＨ₂）_m（５−１０員
ヘテロアリール）［ｍは０〜４の範囲の整数であり、前
記アリールとヘテロアリール置換基はハロ、シアノ、ニ
トロ、トリフルオロメチル、アジド、−Ｃ（Ｏ）Ｑ¹、
−Ｃ（Ｏ）ＯＱ¹、−ＯＣ（Ｏ）ＯＱ¹、−ＮＱ²Ｃ
（Ｏ）Ｑ³、−Ｃ（Ｏ）ＮＱ²Ｑ³、−ＮＱ²Ｑ³、ヒドロ
キシ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、及びＣ₁−Ｃ₆アルコキシから
独立的に選択される１個若しくは２個の基によって置換
されることができる］から独立的に選択される；各
Ｑ¹、Ｑ²及びＱ³はＨ、ＯＨ、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₁
−Ｃ₆アルコキシ、Ｃ ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₁₀ア
ルキニル、−（ＣＨ₂）_m（Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール）及び−
（ＣＨ₂）_m（５−１０員ヘテロアリール）（ｍは０〜４
の範囲の整数である）から独立的に選択される；Ｒ⁹は
Ｈ又はＣＨ₃であり；Ｒ¹⁰はＨ又はＣＨ₃である。
【請求項２】Ｘが−ＣＨ₂Ｎ（Ｒ^a）−、又は−Ｎ（Ｒ
^a）ＣＨ₂−［Ｒ^aは請求項１で定義した通りである］で
あり、Ｒ⁶がＨであり、Ｒ¹⁰がＣＨ₃であるときに、Ｒ⁹
はＣＨ₃ではない、請求項１記載の化合物。
【請求項３】Ｘが−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ⁴がＯＨ又
はＯＣＨ₃であり、Ｒ⁶がＨであり、Ｒ¹⁰がＣＨ₃である
ときに、Ｒ⁹はＣＨ₃ではない、請求項１記載の化合物。
【請求項４】Ｘが−ＣＨ₂Ｎ（Ｒ^a）−、又は−Ｎ（Ｒ
^a）ＣＨ₂−であり、Ｒ^aは請求項１で定義した通りであ
る、請求項１記載の化合物。
【請求項５】Ｒ^aがＨである、請求項１記載の化合
物。
【請求項６】Ｒ¹がメチル、エチル、イソプロピル、
ｓｅｃ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シク
ロペンチル、メチルチオエチル又は３−フリルである、
請求項１記載の化合物。
【請求項７】Ｒ²がＯＨである、請求項１記載の化合
物。
【請求項８】Ｒ³がＨである、請求項１記載の化合
物。
【請求項９】Ｒ⁴がＨ、ＯＨ又はＯＣＨ₃である、請求
項１記載の化合物。
【請求項１０】Ｒ⁵がＨ又はＣＨ₃である、請求項１記
載の化合物。
【請求項１１】Ｒ⁶がＨである、請求項１記載の化合
物。
【請求項１２】Ｒ⁷がＨである、請求項１記載の化合
物。
【請求項１３】Ｒ⁸がＨ又はＯＨである、請求項１記
載の化合物。
【請求項１４】Ｒ⁹がＨ又はＣＨ₃である、請求項１記
載の化合物。
【請求項１５】Ｒ¹⁰がＨである、請求項１記載の化合
物。
【請求項１６】Ｒ²がＨであり、Ｒ⁷がＨであり、Ｒ⁸
がＯＨであり、Ｒ¹がメチル、エチル、イソプロピル、
シクロプロピル、ｓｅｃ−ブチル、メチルチオエチル又
は３−フリルである、請求項１記載の化合物。
【請求項１７】Ｒ⁴がヒドロキシであり、Ｒ⁵がＨであ
り、Ｒ⁷がヒドロキシであり、Ｒ⁸が−ＣＨ₂ＮＲ^gＲⁱ又
は−ＣＨ₂ＳＲ^gであり、Ｒ^gとＲⁱとが請求項１で定義し
た通りである、請求項１記載の化合物。
【請求項１８】Ｒ⁴がヒドロキシであり、Ｒ⁵がＨであ
り、Ｒ⁷がヒドロキシであり、Ｒ⁸が−ＣＨ₂ＮＲ^gＲⁱ又
は−ＣＨ₂ＳＲ^gであり、ＲⁱとＲ^gとがそれぞれＨ、Ｃ₁
−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル及びＣ₂−Ｃ₁₀ア
ルキニルから選択され、Ｈ以外のＲⁱ基とＲ^g基がヒドロ
キシ、ハロ及びＣ₁−Ｃ₆アルコキシから独立的に選択さ
れた１又は２個の置換基によって置換されることができ
る、請求項１記載の化合物。
【請求項１９】ＲⁱがＨであるか又は、Ｒ^gも独立的に
選択される下記群：メチル、エチル、アリル、ｎ−ブチ
ル、イソブチル、２−メトキシエチル、シクロペンチ
ル、シクロブチル、３−メトキシプロピル、３−エトキ
シプロピル、ｎ−プロピル、イソプロピル、２−ヒドロ
キシエチル、シクロプロピル、２，２，２−トリフルオ
ロエチル、２−プロピニル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ
−ブチル及びｎ−ヘキシルから選択される、請求項１８
記載の化合物。
【請求項２０】Ｒ⁴がヒドロキシであり、Ｒ⁵がＨであ
り、Ｒ⁷がヒドロキシであり、Ｒ⁸が−ＣＨ₂ＮＨＲ^gであ
り、Ｒ^gが−（ＣＨ₂）_m（Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール）であり、
ｍが０〜４の範囲の整数である、請求項１記載の化合
物。
【請求項２１】Ｒ^gがフェニル又はベンジルである、
請求項２０記載の化合物。
【請求項２２】Ｒ⁴がヒドロキシであり、Ｒ⁵がＨであ
り、Ｒ⁷がヒドロキシであり、Ｒ⁸が−ＣＨ₂ＮＲⁱＲ^gで
あり、ＲⁱとＲ^gとが一緒になって、飽和環を形成する、
請求項１記載の化合物。
【請求項２３】ＲⁱとＲ^gとが一緒になって、ピペリジ
ノ、トリメチレンイミノ、又はモルホリノ環を形成す
る、請求項２２記載の化合物。
【請求項２４】Ｒ⁴がヒドロキシであり、Ｒ⁵がＨであ
り、Ｒ⁷がヒドロキシであり、Ｒ⁸が−ＣＨ₂ＮＲⁱＲ^gで
あり、ＲⁱとＲ^gとが一緒になって、１又は２個のＣ₁−
Ｃ₆アルキル基によって置換されることができるヘテロ
アリール環を形成する、請求項２３記載の化合物。
【請求項２５】ＲⁱとＲ^gとが一緒になって、ピロリジ
ノ、トリアゾリル又はイミダゾリル環を形成し、前記ヘ
テロアリール基が１又は２個のメチル基によって置換さ
れることができる、請求項２４記載の化合物。
【請求項２６】Ｒ⁴がヒドロキシであり、Ｒ⁵がＨであ
り、Ｒ⁷がヒドロキシであり、Ｒ⁸が−ＣＨ₂ＳＲ^gであ
り、Ｒ^gがＣ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル及
びＣ₂−Ｃ₁₀アルキニルから選択され、前記Ｒ^g基がヒド
ロキシ、ハロ及びＣ₁−Ｃ₆アルコキシから独立的に選択
された１又は２個の置換基によって置換されることがで
きる、請求項１記載の化合物。
【請求項２７】Ｒ^gがメチル、エチル又は２−ヒドロ
キシエチルである、請求項２６記載の化合物。
【請求項２８】Ｒ⁴がヒドロキシであり、Ｒ⁵がＨであ
り、Ｒ⁷がヒドロキシであり、Ｒ⁸がＣ₁−Ｃ₁₀アルキ
ル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル及びＣ₂−Ｃ₁₀アルキニルから
選択され、前記Ｒ⁸基がヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｑ¹、−
ＮＱ²Ｑ³［Ｑ¹、Ｑ²及びＱ³は請求項１で定義した通り
である］、ハロ、シアノ、アジド、５−１０員ヘテロア
リール及びＣ₁−Ｃ₆アルコキシから独立的に選択された
１又は２個の置換基によって置換されることができる、
請求項１記載の化合物。
【請求項２９】Ｒ⁸がメチル、アリル、ビニル、エチ
ニル、１−メチル−２−プロペニル、３−メトキシ−１
−プロピニル、３−ジメチルアミノ−１−プロピニル、
２−ピリジルエチニル、１−プロピニル、３−ヒドロキ
シ−１−プロピニル、３−ヒドロキシ−１−プロペニ
ル、３−ヒドロキシプロピル、３−メトキシ−１−プロ
ペニル、３−メトキシプロピル、１−プロピニル、ｎ−
ブチル、エチル、プロピル、２−ヒドロキシエチル、ホ
ルミルメチル、６−シアノ−１−ペンチニル、３−ジメ
チルアミノ−１−プロペニル、又は３−ジメチルアミノ
プロピルである、請求項２８記載の化合物。
【請求項３０】Ｒ⁴がヒドロキシであり、Ｒ⁵がＨであ
り、Ｒ⁷がヒドロキシであり、Ｒ⁸が−（ＣＨ₂）_m（５−
１０員ヘテロアリール）であり、ｍが０〜４の範囲の整
数である、請求項１記載の化合物。
【請求項３１】Ｒ⁸が２−チエニル、２−ピリジル、
１−メチル−２−イミダゾリル、２−フリル、又は１−
メチル−２−ピロリルである、請求項３０記載の化合
物。
【請求項３２】Ｒ⁴がヒドロキシであり、Ｒ⁵がＨであ
り、Ｒ⁷がヒドロキシであり、Ｒ⁸が−（ＣＨ₂）_m（５−
１０員アリール）であり、ｍが０〜４の範囲の整数であ
る、請求項１記載の化合物。
【請求項３３】Ｒ⁸がフェニルである、請求項３２記
載の化合物。
【請求項３４】Ｒ⁷とＲ⁸とが一緒になって、下記に示
すようなオキサゾリル環：【化４】［式中、Ｚ²は請求項１で定義した通りである］を形成
する、請求項１記載の化合物。
【請求項３５】Ｒ⁸が式：【化５】［式中、Ｒ^fは請求項１で定義した通りであり、Ｚ³は
Ｏ、Ｓ又は−Ｎ（Ｒⁱ）−（Ｒⁱは請求項１で定義した通
りである）であり、−ＯＲ^h基（Ｒ^hは請求項１で定義し
た通りである）はフェニル基の任意の利用可能な炭素に
結合可能である］で示される、請求項１記載の化合物。
【請求項３６】Ｘが−Ｎ（Ｈ）ＣＨ₂−であり、Ｒ¹は
−ＣＨ₂ＣＨ₃であり、Ｒ²がＯＨであり、Ｒ³がＨであ
り、Ｒ⁴がＯＨであり、Ｒ⁵がＨであり、Ｒ⁶がＨであ
り、Ｒ⁷がＯＨであり、Ｒ⁹がＨであり、Ｒ¹⁰がＨであ
り、Ｒ⁸がＨ、−ＣＨ₂（ｎ−ブチルアミノ）、−ＣＨ₂
（プロピルアミノ）、−ＣＨ₂（メトキシエチルアミ
ノ）、−ＣＨ₂（ジメチルアミノ）、−ＣＨ₂（シクロプ
ロピルアミノ）、−ＣＨ₂（アリルアミノ）、−ＣＨ
₂（イミダゾル−１−イル）、−ＣＨ₂（２，２，２−ト
リフルオロエチルアミノ）、−ＣＨ₂（ビス（２−ヒド
ロキシルエチル）アミノ）、−ＣＨ₂（ビス（２−メト
キシエチル）アミノ）、−ＣＨ₂（メルカプト）、−Ｃ
Ｈ₂（４−メチルイミダゾル−１−イル）、−ＣＨ₂（２
−プロピニルアミノ）、−ＣＨ₂（ジアリルアミノ）、
−ＣＨ₂（１，２，３−トリアゾル−１−イル）、−Ｃ
Ｈ₂（２−メチルイミダゾル−１−イル）、又は−ＣＨ₂
（１，２，４−トリアゾル−１−イル）である、請求項
１記載の化合物。
【請求項３７】Ｘが−Ｎ（ＣＨ₃）ＣＨ₂−であり、Ｒ
¹は−ＣＨ₂ＣＨ₃であり、Ｒ²がＯＨであり、Ｒ³がＨで
あり、Ｒ⁴がＯＨであり、Ｒ⁵がＨであり、Ｒ ⁶がＨであ
り、Ｒ⁷がＯＨであり、Ｒ⁹がＨであり、Ｒ¹⁰がＨであ
り、Ｒ⁸がＨ、−ＣＨ₂（ｎ−ブチルアミノ）、−ＣＨ₂
（プロピルアミノ）、−ＣＨ₂（メトキシエチルアミ
ノ）、−ＣＨ₂（ジメチルアミノ）、−ＣＨ₂（シクロプ
ロピルアミノ）、−ＣＨ₂（アリルアミノ）、−ＣＨ
₂（イミダゾル−１−イル）、−ＣＨ₂（２，２，２−ト
リフルオロエチルアミノ）、−ＣＨ₂（ビス（２−ヒド
ロキシルエチル）アミノ）、−ＣＨ₂（ビス（２−メト
キシエチル）アミノ）、−ＣＨ₂（メルカプト）、−Ｃ
Ｈ₂（４−メチルイミダゾル−１−イル）、−ＣＨ₂（２
−プロピニルアミノ）、−ＣＨ₂（ジアリルアミノ）、
−ＣＨ₂（１，２，３−トリアゾル−１−イル）、−Ｃ
Ｈ₂（２−メチルイミダゾル−１−イル）、又は−ＣＨ₂
（１，２，４−トリアゾル−１−イル）である、請求項
１記載の化合物。
【請求項３８】Ｘが−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₃）ＣＨ₂−であ
り、Ｒ¹は−ＣＨ₂ＣＨ₃であり、Ｒ²がＯＨであり、Ｒ³
がＨであり、Ｒ⁴がＯＨであり、Ｒ⁵がＨであり、Ｒ⁶が
Ｈであり、Ｒ⁷がＯＨであり、Ｒ⁹がＨであり、Ｒ¹⁰がＨ
であり、Ｒ⁸がＨ、−ＣＨ₂（ｎ−ブチルアミノ）、−Ｃ
Ｈ₂（プロピルアミノ）、−ＣＨ₂（メトキシエチルアミ
ノ）、−ＣＨ₂（ジメチルアミノ）、−ＣＨ₂（シクロプ
ロピルアミノ）、−ＣＨ₂（アリルアミノ）、−ＣＨ
₂（イミダゾル−１−イル）、−ＣＨ₂（２，２，２−ト
リフルオロエチルアミノ）、−ＣＨ₂（ビス（２−ヒド
ロキシルエチル）アミノ）、−ＣＨ₂（ビス（２−メト
キシエチル）アミノ）、−ＣＨ₂（メルカプト）、−Ｃ
Ｈ₂（４−メチルイミダゾル−１−イル）、−ＣＨ₂（２
−プロピニルアミノ）、−ＣＨ₂（ジアリルアミノ）、
−ＣＨ₂（１，２，３−トリアゾル−１−イル）、−Ｃ
Ｈ₂（２−メチルイミダゾル−１−イル）、又は−ＣＨ₂
（１，２，４−トリアゾル−１−イル）である、請求項
１記載の化合物。
【請求項３９】Ｘが−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃）ＣＨ₂−
であり、Ｒ¹は−ＣＨ₂ＣＨ₃であり、Ｒ²がＯＨであり、
Ｒ³がＨであり、Ｒ⁴がＯＨであり、Ｒ⁵がＨであり、Ｒ⁶
がＨであり、Ｒ⁷がＯＨであり、Ｒ⁹がＨであり、Ｒ¹⁰が
Ｈであり、Ｒ⁸がＨ、−ＣＨ₂（ｎ−ブチルアミノ）、−
ＣＨ₂（プロピルアミノ）、−ＣＨ₂（メトキシエチルア
ミノ）、−ＣＨ₂（ジメチルアミノ）、−ＣＨ₂（シクロ
プロピルアミノ）、−ＣＨ₂（アリルアミノ）、−ＣＨ₂
（イミダゾル−１−イル）、−ＣＨ₂（２，２，２−ト
リフルオロエチルアミノ）、−ＣＨ₂（ビス（２−ヒド
ロキシルエチル）アミノ）、−ＣＨ₂（ビス（２−メト
キシエチル）アミノ）、−ＣＨ₂（メルカプト）、−Ｃ
Ｈ₂（４−メチルイミダゾル−１−イル）、−ＣＨ ₂（２
−プロピニルアミノ）、−ＣＨ₂（ジアリルアミノ）、
−ＣＨ₂（１，２，３−トリアゾル−１−イル）、−Ｃ
Ｈ₂（２−メチルイミダゾル−１−イル）、又は−ＣＨ₂
（１，２，４−トリアゾル−１−イル）である、請求項
１記載の化合物。
【請求項４０】Ｘが−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃）Ｃ
Ｈ₂−であり、Ｒ¹は−ＣＨ₂ＣＨ₃であり、Ｒ²がＯＨで
あり、Ｒ³がＨであり、Ｒ⁴がＯＨであり、Ｒ⁵がＨであ
り、Ｒ⁶がＨであり、Ｒ⁷がＯＨであり、Ｒ⁹がＨであ
り、Ｒ¹⁰がＨであり、Ｒ⁸がＨ、−ＣＨ₂（ｎ−ブチルア
ミノ）、−ＣＨ₂（プロピルアミノ）、−ＣＨ₂（メトキ
シエチルアミノ）、−ＣＨ₂（ジメチルアミノ）、−Ｃ
Ｈ₂（シクロプロピルアミノ）、−ＣＨ₂（アリルアミ
ノ）、−ＣＨ₂（イミダゾル−１−イル）、−ＣＨ
₂（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ）、−ＣＨ₂
（ビス（２−ヒドロキシルエチル）アミノ）、−ＣＨ₂
（ビス（２−メトキシエチル）アミノ）、−ＣＨ₂（メ
ルカプト）、−ＣＨ₂（４−メチルイミダゾル−１−イ
ル）、−ＣＨ₂（２−プロピニルアミノ）、−ＣＨ₂（ジ
アリルアミノ）、−ＣＨ₂（１，２，３−トリアゾル−
１−イル）、−ＣＨ₂（２−メチルイミダゾル−１−イ
ル）、又は−ＣＨ₂（１，２，４−トリアゾル−１−イ
ル）である、請求項１記載の化合物。
【請求項４１】請求項１，２，３又は４に記載の化合
物の治療有効量と、製薬的に受容されるキャリヤーとを
含む薬剤組成物。
【請求項４２】哺乳動物、魚類又は鳥類における細菌
又は原生動物感染症の治療、緩和又は予防方法であっ
て、請求項１，２，３又は４に記載の化合物の治療有効
量を投与することを含む前記方法。
【請求項４３】哺乳動物、魚類又は鳥類における癌の
治療、緩和又は予防方法であって、請求項１，２，３又
は４に記載の化合物の治療有効量を投与することを含む
前記方法。
【請求項４４】少なくとも１つの糖を有するアザリド
化合物の製造方法であって、少なくとも１つの糖を有す
るアザリドの形成に適した条件下で、アザリド・アグリ
コンを生物学的培養物と接触させる工程と、該生物学的
培養物から、少なくとも１つの糖を有するアザリドを単
離する工程とを含む前記方法。
【請求項４５】少なくとも１つの糖がオレアンドロー
ス又はオレアンドロース誘導体である、請求項４４記載
の方法。
【請求項４６】少なくとも１つの糖がクラジノース又
はクラジノース誘導体である、請求項４４記載の方法。
【請求項４７】少なくとも１つの糖がミカミノース又
はミカミノース誘導体である、請求項４４記載の方法。
【請求項４８】少なくとも１つの糖がデソサミン又は
デソサミン誘導体である、請求項４４記載の方法。
【請求項４９】生物学的培養物を、Ｓｔｒｅｐｔｏｍ
ｙｃｅｓａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｕｓＡＴＣＣ２０２
１８９，Ｓａｃｃｈａｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａｅｒｙ
ｔｈｒａｅａＡＴＣＣ２０２１９９、又は少なくとも
１つのｅｒｙＣＩＶ若しくはｅｒｙＢＩｌｌ突然変異、
若しくは少なくとも１つのｅｒｙＣＩＶ突然変異と少な
くとも１つのｅｒｙＢＩｌｌ突然変異との混合物を含む
Ｓａｃｃｈａｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａｅｒｙｔｈｒａ
ｅａ菌株のブロック変異株の生物学的培養物であるよう
に選択する工程をさらに含む、請求項４４記載の方法。
【請求項５０】式２：【化６】｛式中、Ｘは−ＣＨ₂Ｎ（Ｒ^a）−、−Ｎ（Ｒ^a）ＣＨ₂−、又は−
Ｃ（Ｏ）−であり、前記Ｘ基の各々の最初のダッシュは
式１化合物のＣ−１０炭素に結合し、各基の最後のダッ
シュは式１化合物のＣ−８炭素に結合し、Ｒ^aはＨ、Ｃ₁
−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アル
キニル、−（ＣＨ₂）_m（Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール）又は−
（ＣＨ₂）_m（５−１０員ヘテロアリール）［ｍは０〜４
の範囲の整数である］であり、；Ｒ¹は直鎖若しくはα
−分枝鎖Ｃ₁−Ｃ₈アルキル、アルケニル、アルキニル、
アルコキシアルキル若しくはアルキルチオアルキル基
（これらの基のいずれも１個以上のヒドロキシル基によ
って置換されることができる）；Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキ
ル若しくはＣ₅−Ｃ₈シクロアルケニル基（これらの基の
いずれもメチル若しくは１個以上のヒドロキシ若しくは
１個以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基若しくはハロ原子によっ
て置換されることができる）；又は３−６員酸素若しく
は硫黄含有複素環［これは飽和又は完全に若しくは部分
的に不飽和であることができ、かつ１個以上のＣ₁−Ｃ₄
アルキル基若しくはハロ原子若しくは式ＳＲ^bの基によ
って置換されることができ、Ｒ^bはＣ₁−Ｃ₈アルキル、
Ｃ₂−Ｃ₈アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₈アルキニル、Ｃ₃−Ｃ₈シ
クロアルキル、Ｃ₅−Ｃ₈シクロアルケニル、フェニル若
しくは置換フェニル（この場合、置換基はＣ₁−Ｃ₄アル
キル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ若しくはハロ原子又は３−６
員酸素若しくは硫黄含有複素環であり、３−６員酸素若
しくは硫黄含有複素環は飽和又は完全に若しくは部分的
に不飽和であることができ、かつ１個以上のＣ₁−Ｃ₄ア
ルキル基若しくはハロ原子によって置換されることがで
きる）である］であるか；又はＲ¹はフェニル（これは
Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ基、Ｃ₁−Ｃ ₄
アルキルチオ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、トリ
フルオロメチル及びシアノから選択された少なくとも１
個の置換基によって置換されることができる）である
か、又はＲ¹は式：【化７】［式中、Ｚ¹はＯ、Ｓ又は−ＣＨ₂−であり、ａ、ｂ、ｃ
及びｄはそれぞれ独立的に０〜２の範囲の整数であり、
かつａ＋ｂ＋ｃ＋ｄは５以下である］で示される；Ｒ²
はＨ又はＯＨであり；Ｒ³は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^cＲ^dであ
り、Ｒ^cとＲ^dの各々は独立的にＨ、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキ
ル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルキニル、−
（ＣＨ₂）_m（Ｃ₆−Ｃ₁ ₀アリール）又は−（ＣＨ₂）
_m（５−１０員ヘテロアリール）［ｍは０〜４の範囲の
整数である］であり、前記Ｒ^c基とＲ^d基の各々は、Ｈを
除いて、１〜３個のＱ基によって置換されることができ
る、又はＲ^c基とＲ^d基とは一緒になって、４−７員飽和
環若しくは５−１０員ヘテロアリール環を形成すること
ができ、前記飽和環とヘテロアリール環とは、Ｒ^cとＲ^d
とが結合しているＮの他に、Ｏ、Ｓ及びＮから選択され
た１若しくは２個のヘテロ原子を包含することができ、
前記飽和環は1若しくは２個の炭素−炭素二重結合若し
くは三重結合を包含することができ、前記飽和環とヘテ
ロアリール環とは１〜３個のＱ基によって置換されるこ
とができる；又はＲ²とＲ³とは一緒にカーボネート環を
形成する；Ｒ⁴はＨ、ＯＨ、Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル）で
あり；Ｒ⁵はＨ、ＣＨ₃、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^e、−Ｃ（Ｏ）Ｏ
Ｒ^e、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^eＲ^f又はヒドロキシ保護基であ
り、Ｒ^eとＲ^fとはそれぞれ独立的にＨ又はＣ₁−Ｃ₆アル
キルであり；Ｒ⁶はＨ又はＯＨであり；Ｒ⁹はＨ又はＣＨ
₃であり；Ｒ¹⁰はＨ又はＣＨ₃である｝で示される化合
物、その製薬的に受容される塩及び溶媒和物の製造方法
であって、式３：【化８】［式中、Ｘ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴は上記で定義した通
りである］で示される化合物を式２化合物を形成するた
めに適した条件下で生物学的培養物と接触させることを
含む前記方法。
【請求項５１】Ｘが−ＣＨ₂Ｎ（Ｒ^a）−又は−Ｎ（Ｒ
^a）ＣＨ₂−であり、Ｒ^aは請求項５０で定義した通りで
ある、請求項５０記載の方法。
【請求項５２】生物学的培養物を、Ｓｔｒｅｐｔｏｍ
ｙｃｅｓａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｕｓＡＴＣＣ２０２
１８９、Ｓａｃｃｈａｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａｅｒｙ
ｔｈｒａｅａＡＴＣＣ２０２１９９、又は少なくとも
１つのｅｒｙＣＩＶ若しくはｅｒｙＢＩｌｌ突然変異、
若しくは少なくとも１つのｅｒｙＣＩＶ突然変異と少な
くとも１つのｅｒｙＢＩｌｌ突然変異との混合物を含む
Ｓａｃｃｈａｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａｅｒｙｔｈｒａ
ｅａ菌株のブロック変異株の生物学的培養物であるよう
に選択する工程をさらに含む、請求項５０記載の方法。
【請求項５３】式４：【化９】［式中、Ｘ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴は請求項５０で定義
した通りであり；Ａは式：【化１０】（式中、Ｒ^A(1)とＲ^A(2)は独立的にＨ、ＯＨ、Ｃ₁−Ｃ₆
アルキル、アルデヒド、ケトン、エステル、カルボン
酸、カルバメート、又はこれらの誘導体である）で示さ
れ；Ｂは糖である］で示される化合物から式３化合物を
製造することをさらに含む、請求項５０記載の方法。
【請求項５４】Ｂが式：【化１１】［式中、Ｒ^B(1)とＲ^B(2)の各々は独立的にＨ、ＯＨ、Ｃ
₁−Ｃ₆アルキル、アルデヒド、ケトン、エステル、カル
ボン酸、アミン、又はこれらの誘導体であり、Ｒ ^B(3)と
Ｒ^B(4)の各々は独立的にＨ又はＣＨ₃である］で示され
る糖である、請求項５３記載の方法。