JP2000229954A

JP2000229954A - ３−メチル−５−〔（シス）−１−プロペニル〕イソオキサゾール及びその製造方法

Info

Publication number: JP2000229954A
Application number: JP11031977A
Authority: JP
Inventors: Yuuki Nakagawa; 祐毅中川; Tadashi Sugiura; 忠司杉浦; Hideaki Omura; 英明大村; Hiroyuki Adachi; 弘之阿達
Original assignee: Nippon Soda Co Ltd
Current assignee: Nippon Soda Co Ltd
Priority date: 1999-02-09
Filing date: 1999-02-09
Publication date: 2000-08-22

Abstract

(57)【要約】【課題】医薬・農薬等、特に除草活性を有する化合物の
製造中間体である３−メチル−５−〔（シス）−１−プ
ロペニル〕イソオキサゾール及びその製造方法、並びに
製造中間体である３−メチル−５−（１−プロピニル）
イソオキサゾールの工業的に有利な製造方法を提供す
る。【解決手段】３−メチル−５−（１−プロピニル）イソ
オキサゾールを、触媒の存在下に水素化することによ
り、３−メチル−５−〔（シス）−１−プロペニル〕イ
ソオキサゾールを製造する方法、及び（ａ）ジプロピニ
ルケトンとヒドロキシルアミンとの反応、（ｂ）５−ア
ミノ−３−メチル−４−（３−メチルイソオキサゾール
−５−イル）イソオキサゾールをジアゾ化分解、又は
（ｃ）テトロール酸エステルとアセトンオキシムとの反
応により、３−メチル−５−（１−プロピニル）イソオ
キサゾールを製造する方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、農医薬の製造中間
体として有用な３−メチル−５−〔（シス）−１−プロ
ペニル〕イソオキサゾール、その製造方法及びその製造
中間体である３−メチル−５−（１−プロピニル）イソ
オキサゾールの製造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】プロペニルイソオキサゾール類は、Ｄｉ
ｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ反応等の環状付加反応により、一段
階でイソオキサゾール基及びメチル基が導入された種々
の環状化合物に誘導することができるため、農医薬製造
中間体として有用な化合物である。また、プロピニルイ
ソキサゾール類も、還元反応によりプロピニルイソオキ
サゾールに用に誘導することができ、農医薬製造中間体
として有用である。

【０００３】プロペニルイソオキサゾール（Ａ）及びそ
の製造方法は、Ｖａｇｉｎａｅｔａｌ．，Ｚｈ．Ｏｒ
ｇａｎ．Ｋｈｉｍ．，２，４１７−４２３（１９６６）
（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．ＵＳＳＲ（Ｅｎｇｌ．Ｔｒａ
ｎｓｌ．）２，４１７−４２３（１９６６））に記載さ
れている。

【０００４】

【化２】

【０００５】しかしながら、上記文献においては、プロ
ペニルイソオキサゾール（Ａ）のオレフィン部分の立体
化学は特定されておらず、（Ｚ）−プロペニルイソオキ
サゾールを立体選択的に合成する方法はこれまで報告さ
れていない。また、この製造方法は、原料となるエンイ
ン化合物（Ｂ）の合成及びその取扱性に問題があり、工
業的にすぐれた製造方法とは言いがたい。

【０００６】また、前記引用文献には、ビニルメチルア
セチレンとニトリルオキシドとの１，３−双極子付加反
応により得られる、３−メチル−５−プロピニルイソオ
キサゾリンを酸化することにより、プロピニルイソオキ
サゾール（Ｂ）を合成する方法も記載されている（下記
反応式）。

【０００７】

【化３】

【０００８】しかしながら、この製造方法も前記と同
様、製造上問題となるエンイン化合物（Ｂ）を用いるも
のであり、また、高価な酸化剤が必要であり工業的に有
利な方法ではない。

【０００９】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、農薬や医薬
等の製造中間体、特に除草活性を有する化合物の製造中
間体として有用な３−メチル−５−〔（シス）−１−プ
ロペニル〕イソオキサゾール、並びに３−メチル−５−
〔（シス）−１−プロペニル〕イソオキサゾール及びそ
の製造中間体である３−メチル−５−（１−プロピニ
ル）イソオキサゾールを工業的に有利に製造する方法を
提供することを目的とする。

【００１０】

【課題を解決するための手段】前記課題を解決すべく、
本発明は、（ａ）３−メチル−５−〔（シス）−１−プ
ロペニル〕イソオキサゾール（１）、（ｂ）３−メチル
−５−（１−プロピニル）イソオキサゾール（２）を、
触媒の存在下に水素化することを特徴とする、３−メチ
ル−５−〔（シス）−１−プロペニル〕イソオキサゾー
ル（１）の製造方法、

【００１１】（ｃ）ジプロピニルケトン（３）とヒドロ
キシルアミンとを反応させることを特徴とする、３−メ
チル−５−（１−プロピニル）イソオキサゾール（１）
の製造方法、（ｄ）５−アミノ−３−メチル−４−（３
−メチルイソオキサゾール−５−イル）イソオキサゾー
ル（４）をジアゾ化分解することを特徴とする、３−メ
チル−５−（１−プロピニル）イソオキサゾール（２）
の製造方法、及び、（ｅ）一般式（５）

【化４】（式中、Ｒは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、ｔ−ブチル基等の低級アルキル基を表
す。）で表されるテトロール酸エステル化合物とアセト
ンオキシム（６）とを反応させることを特徴とする、３
−メチル−５−（１−プロピニル）イソオキサゾール
（２）の製造方法を提供する。

【００１２】

【発明の実施の形態】本発明化合物である３−メチル−
５−〔（シス）−１−プロペニル〕イソオキサゾール
（１）は、次の方法によって製造することができる。

【００１３】

【化５】

【００１４】即ち、３−メチル−５−（１−プロピニ
ル）イソオキサゾール（２）を触媒の存在下、水素化す
ることにより、３−メチル−５−〔（シス）−１−プロ
ペニル〕イソオキサゾール（１）を製造することができ
る。この水素化反応は、一般的には溶媒中、常圧もしく
は加圧下の水素ガス雰囲気下で行われる。反応は、通
常、０℃から１００℃で円滑に進行する。

【００１５】この反応に用いることができる触媒として
は、硫酸バリウム、炭酸バリウム、炭酸カルシウム等に
担持したパラジウム等が挙げられ、Ｌｉｎｄｌｅｒ触媒
［Ｐｄ／ＣａＣＯ₃−Ｐｄ（ＯＡｃ）₂］あるいは前述
のパラジウム触媒とともにキノリンを共存させた触媒系
を用いるのが特に好ましい。

【００１６】また、反応に用いることのできる溶媒とし
ては、メタノール、エタノール等のアルコール類、ジエ
チルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類、酢
酸メチル、酢酸エチル等のエステル類、シクロヘキサン
等の炭化水素類、酢酸等のカルボン酸類、水等が挙げら
れる。

【００１７】次に、原料化合物である３−メチル−５−
（１−プロピニル）イソオキサゾール（２）の製造方法
について説明する。（製造方法１）

【００１８】

【化６】

【００１９】即ち、ジプロピニルケトン（３）とヒドロ
キシルアミンとを、適当な溶媒中、０℃から用いる溶媒
の沸点の間の温度で反応させることによって、３−メチ
ル−５−（１−プロピニル）イソオキサゾール（２）を
製造することができる。

【００２０】この反応においては、ヒドロキシルアミン
として、ヒドロキシルアミンのほか、ヒドロキシルアミ
ンの塩酸塩、硫酸塩等のヒドロキシルアミンの塩を適当
な塩基で中和して用いることができる。

【００２１】用いることにできる塩基としては、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化
物、及びアルカリ土類金属水酸化物、炭酸カリウム、炭
酸水素ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩及びアルカリ
土類金属炭酸塩、ナトリウムメチラート、ナトリウエチ
ラート、カリウムｔ−ブトキシド等の金属アルコラー
ト類、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミ
ン、ピリジン、ＤＢＵ（１，８−ジアザビシクロ[5.4.
0] ウンデ−７−エン）等の有機塩基等が挙げられる。

【００２２】また、この反応に用いられる溶媒として
は、メタノール、エタノール等のアルコール類、ジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類、ベン
ゼン、トルエン等の炭化水素類、ジクロロメタン、クロ
ロホルム等のハロゲン化炭化水素類、水等の一種又は２
種以上の混合溶媒が挙げられる。

【００２３】（製造方法２）

【００２４】

【化７】

【００２５】即ち、希塩酸、希硫酸等の希酸水溶液と有
機溶媒との混合溶媒にアミノイソオキサゾール誘導体
（４）を加え、−５℃から５０℃の間の温度で、亜硝酸
ナトリウムの水溶液を滴下し、反応させることによっ
て、３−メチル−５−（１−プロピニル）イソオキサゾ
ール（２）を製造することができる。

【００２６】この反応に用いることのできる有機溶剤と
しては、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化
炭化水素類、ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）、ジメトキ
シエタン等のエーテル類、アセトニトリル等のニトリル
類、ＤＭＦ（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）等のアミ
ド類等が挙げられる。

【００２７】希塩酸、希硫酸等の希酸水溶液と有機溶媒
との混合溶媒の混合割合としては、希酸水溶液：有機溶
媒＝１０：１〜１：１０（体積比）程度が好ましい。

【００２８】また、反応に用いる亜硝酸ナトリウムの量
は、アミノイソオキサゾール誘導体（４）１当量に対
し、２倍から１０倍当量が好ましい。

【００２９】アミノオキサゾール誘導体からアセチレン
化合物の一般的な合成に関しては、例えば、Ｊ．Ｏｒ
ｇ．Ｃｈｅｍ．，５０（１３），２３７２−２３７５
（１９８５）に記載されている。しかしながら、この文
献記載の方法をそのまま本発明化合物の製造に適用した
ところ、工業的製造方法としては、亜硝酸ナトリウムの
添加法、収率に問題があった。そこで、種々検討した結
果、溶媒として塩酸、硫酸等の希酸水溶液と有機溶媒と
の混合溶媒を用いることにより、仕込み操作及び反応の
安全性が改善され、しかも収率よく目的物を得ることが
できることを見出したものである。

【００３０】（製造方法３）

【００３１】

【化８】

【００３２】（式中、Ｒは前記と同じ意味を表す。）即ち、適当な溶媒中、アセトンオキシム（６）に塩基を
反応させてジアニオンとし、これにテトロール酸エステ
ル（５）を反応させることによって、３−メチル−５−
（１−プロピニル）イソオキサゾール（２）を製造する
ことができる。

【００３３】この反応に用いられる塩基としては、ｎ−
ブチルリチウム等のアルキルリチウム、フェニルリチウ
ム等のアリルリチウム、リチウムジイソプロピルアミ
ド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド等のリチ
ウムアミド、ナトリウム、水素化ナトリウム等が挙げら
れる。塩基の使用量は、アセトンオキシムに対して通常
２倍モルから５倍モルが好ましい。

【００３４】また、この反応に用いられる溶媒として
は、ＴＨＦ、ジエチルエーテル等のエーテル類、ｎ−ヘ
キサン、トルエン等の炭化水素類あるいはこれら２種以
上からなる混合溶媒が挙げられる。

【００３５】生成したジアニオンとテトロール酸エステ
ルとの反応は、さらに２段階に分けられる。すなわち、
（ｉ）ジアニオンとテトロール酸エステルとの縮合によ
りジケトンモノオキシム体が生成する段階、及び、（i
i）このものが閉環することにより、３−メチル−５−
（１−プロピニル）イソオキサゾール（２）が生成する
段階である。

【００３６】前者（ｉ）の反応は、−７８℃〜室温、好
ましくは、−２０℃〜室温で行われる。

【００３７】後者（ii）の反応は、ジケトンモノオキシ
ム体を室温から用いる溶媒の沸点までの間の温度で閉環
させるものであるが、塩酸、硫酸等の酸で酸性下で行う
ことがより好ましい。即ち、反応系内で原料となるテト
ロール酸エステルが消失し、ジケトンモノオキシム体が
生成したのを確認した後、過剰量の硫酸、塩酸等の酸を
加えて反応系内を酸性として、室温から用いられる溶媒
の沸点までの温度範囲で閉環反応を完結させることによ
り、３−メチル−５−（１−プロピニル）イソオキサゾ
ール（２）を得ることができる。

【００３８】また、ジケントンモノオキシム体を単離で
きる場合には、ジケントンモノオキシム体を単離した
後、このものを酸性条件下で閉環させることにより、３
−メチル−５−（１−プロピニル）イソオキサゾール
（２）を得ることもできる。

【００３９】本発明化合物等は、反応終了後、通常の後
処理を行うことにより得ることができる。また、本発明
化合物等の構造は、ＩＲ，ＮＭＲ及びＭＡＳＳスペクト
ル等により決定することができる。

【００４０】

【実施例】次に参考例、実施例を挙げて、本発明を更に
具体的に説明する。

【００４１】参考例１ヘプタ−２，５−ジイン−４−オールの製造

【００４２】

【化９】

【００４３】１−プロピニルマグネシウムブロミドの
０．５ＭＴＨＦ溶液２０ｍｌを窒素雰囲気下、０℃に冷
却し、そこへ、ギ酸エチル０．３７ｇを滴下した。この
混合物を０℃で１時間攪拌した後、同温度で６Ｎ−塩酸
１０ｍｌを滴下した。反応混合物に水５０ｍｌを加え、
酢酸エチルで抽出した。有機層を分取し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した後、減圧濃縮することにより、白色
結晶としてヘプタ−２，５−ジイン−４−オール０．５
４ｇを得た。収率１００％〔参考文献：Ｃｈａｕｖｅｌ
ｉｅｒ，Ａｎｎ．Ｃｈｉｍ．（Ｐａｒｉｓ）．，１２
（３），４１１（１９４８）〕

【００４４】参考例２ヘプタ−２，５−ジイン−４−オンの製造

【００４５】

【化１０】

【００４６】ヘプタ−２，５−ジイン−４−オール０．
５ｇをベンゼン２０ｍｌに溶解し、その溶液に、二酸化
マンガン１．０１ｇを室温で添加した。この溶液を終夜
攪拌した後、反応混合物をセライト濾過し、得られた濾
液を減圧濃縮することにより、白色結晶として、ヘプタ
−２，５−ジイン−４−オン０．４６ｇを得た。収率９
４％融点：７８〜７９℃〔参考文献：Ｒｅｇｎａｕｌ
ｔｄｕＭｏｔｔｉｅｒｅｔａｌ．，Ｍｏｌ．Ｃ
ｒｙｓｔ．，１５４，４１８（１９８８）〕

【００４７】実施例１３−メチル−５−（１−プロピニル）イソオキサゾール
の製造

【００４８】

【化１１】

【００４９】ヘプタ−２，５−ジイン−４−オン０．３
５ｇをメタノール２０ｍｌに溶解し、その溶液にヒドロ
キシルアミン塩酸塩０．２８ｇ及びトリエチルアミン
０．３７ｇを室温で順次添加した。この溶液を終夜攪拌
した後、反応混合物を減圧濃縮した。濃縮残渣に水を添
加した後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル抽出液を
無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮すること
により得られた粗生成物を、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して、
３−メチル−５−（プロピン−１−イル）イソオキサゾ
ール０．２４ｇを淡黄色油状物として得た。収率６０％

【００５０】参考例３５−シアノメチル−３−メチルイソオキサゾールの製造

【００５１】

【化１２】

【００５２】５−クロルメチル−３−メチルイソオキサ
ゾール６２．０ｇをトルエン５００ｍｌに溶解し、この
溶液に、シアン化カリウム４５．９７ｇの水２００ｍｌ
溶液を添加した。さらに、ベンジルトリエチルアンモニ
ウムクロリド５．３７ｇを加えて３時間加熱還流した。
反応混合物を冷却後、有機層を分液し、有機層を飽和食
塩水で洗浄して、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶
媒を減圧濃縮して得られた粗生成物を、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４
／１〜７／３）により精製して、油状物として表記化合
物９．８７ｇを得た。

【００５３】参考例４５−アミノ−３−メチル−４−（３−メチルイソオキサ
ゾール−５−イル）イソオキサゾールの製造

【００５４】

【化１３】

【００５５】アセトアルドキシム０．８９ｇの水９ｍｌ
溶液中に、塩素ガスを５℃で１０分間吹き込み、この混
合物を５℃でさらに３０分攪拌した。反応混合物をエー
テルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、クロ
ロアセトアルドキシムのエーテル溶液を得た。次に、金
属ナトリウム０．２３ｇとエタノール１５ｍｌから調製
したナトリウムエトキシド中に、参考例３で得た５−シ
アノメチル−３−メチルイソオキサゾール１．２２ｇの
エーテル１５ｍｌ溶液を室温で滴下し、次いで、上記ク
ロロアセトアルドキシムのエーテル溶液を、３〜７℃で
５分間かけて滴下した。反応混合物を室温でさらに１時
間攪拌した後、溶媒を減圧留去した。残留物をクロロホ
ルムで２回抽出し、クロロホルム層を水洗後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−
ヘキサン／酢酸エチル＝７／３〜１／９）で精製して、
白色結晶として表記化合物を０．３４ｇ得た。ｍｐ．１
９７−１９８℃

【００５６】実施例２３−メチル−５−（１−プロピニル）イソオキサゾール
の製造

【００５７】

【化１４】

【００５８】水１３８０ｍｌと濃硫酸１２5.３ｍｌから
調製した希硫酸中に、１０℃以下で攪拌しながら、５−
アミノ−３−メチル−４−（３−メチルイソキサゾール
−５−イル）イソオキサゾール１２５．３ｇ及びアセト
ニトリル１２５０ｍｌを加え、さらに、亜硝酸ナトリウ
ム３３８．１ｇの水５００ｍｌ溶液を、２０〜２５℃で
３５分かけて滴下した。滴下終了後、さらに室温で３５
分間攪拌した後、有機層を分液し、水層は酢酸エチルで
２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で２回洗浄
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮
後、得られた残留物を減圧蒸留することにより表記化合
物を６０．７４ｇ得た。沸点：１００−１０８℃／２７
ｍｍＨｇ

【００５９】実施例３３−メチル−５−（１−プロピニル）イソオキサゾール
の製造

【００６０】

【化１５】

【００６１】窒素気流下でアセトンオキシム１５．９５
ｇを無水テトラヒドロフラン８００ｍｌに溶解して冷却
し、そこへ、１．６Ｍのｎ−ブチルリチウムｎ−ヘキサ
ン溶液２７２．６８ｍｌを−２℃〜２℃で１時間で滴下
した。滴下終了後、反応系を０℃に昇温し、同温度でさ
らに２５分間攪拌した。そこへ、テトロール酸メチルエ
ステル１０．７ｇの無水テトラヒドロフラン３０ｍｌ溶
液を−３℃〜２℃で３０分間で滴下し、滴下終了後、０
℃でさらに１．５時間攪拌した。

【００６２】次いで、得られた反応混合物に、濃硫酸３
６．２５ｍｌ、水８５．５５ｍｌ及びＴＨＦ３４２．１
８ｍｌから調製した混合液を−４℃〜５℃で３０分間で
滴下し、その後２時間加熱還流した。反応液を冷却した
後分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた粗生
成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製
して、淡黄色油状物として表記化合物８．５５ｇを得
た。

【００６３】実施例４３−メチル−５−〔（シス）−１−プロペニル〕イソオ
キサゾールの製造

【００６４】

【化１６】

【００６５】３−メチル−５−（１−プロピニル）イソ
オキサゾール８．５４ｇをジエチルエーテル１１０ｍｌ
に溶解し、キノリン０．１４ｇを加え、反応容器内を窒
素置換した。この中へ、５％パラジウム−硫酸バリウム
触媒０．１４ｇを添加し、系内を水素置換した後、水素
の入った容積２リットルのゴム風船を付けて２４時間攪
拌した。その後さらに、キノリン０．１４ｇ及び５％パ
ラジウム−硫酸バリウム触媒０．１４ｇを添加して、３
１時間攪拌した。反応液から触媒を濾別し、触媒をエー
テルで洗浄して得られた濾液を減圧濃縮して粗生成物
９．８ｇを得た。このものをシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝７／３）によ
り精製して、淡黄色油状物として表記化合物７．５８ｇ
を得た。

【００６６】¹Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ₃)：
２．０３（ｄ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），６．０
２（ｓ，１Ｈ），６．０４（ｍ．１Ｈ），６．３０
（ｍ，１Ｈ）

【００６７】実施例５３−メチル−５−〔（シス）−１−プロペニル〕イソオ
キサゾールの製造

【００６８】３−メチル−５−（１−プロピニル）イソ
オキサゾール５５．０ｇ、エタノール５００ｍｌ及びキ
ノリン１．７６ｇを１リットルのガラス製オートクレー
ブに仕込み、反応容器内を窒素置換した。この中へ、５
％パラジウム−硫酸バリウム触媒０．８８ｇを添加して
水素置換した後、水素を圧力１０ｋｇ／ｃｍ²になるま
で系内に導入し、全容を室温で３時間攪拌した。この間
内圧が１．５ｋｇ／ｃｍ²になった時点で水素をさらに
導入する操作を２回行い、圧の変化が見られなくなった
時点で反応を停止した。反応液から触媒を濾別し、触媒
をエタノールで洗浄後、濾液を減圧濃縮した。得られた
粗生成物を減圧蒸留して表記化合物を５８．４ｇ得た。
沸点：１０５−１１０℃／５２ｍｍＨｇ

【００６９】応用例１４，５−ジクロロ−２−メチル−３−（３−メチルイソ
オキサゾール−５−イル)ベンゾイックアシッドメチ
ルエステルの製造

【００７０】

【化１７】

【００７１】５，５−ジメトキシ−１，２，３，４−テ
トラクロロシクロペンタ−１，３−ジエン６４．３９
ｇ、３−メチル−５−〔（シス）−１−プロペニル〕イ
ソオキサゾール２０．００ｇ、炭酸水素ナトリウム１
４．０７ｇ及びハイドロキノン２．００ｇを混合し、１
２０℃で６時間加熱攪拌した。反応液を冷却し、水５０
０ｍｌを加え、不溶物を濾別した後、酢酸エチルで３回
抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた粗生成物
にｎ−ヘキサンを加えて析出した結晶を濾取して、６−
メチル−シス−５−（３−メチルイソオキサゾール−５
−イル）−７，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テト
ラクロロビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エンを４
５．８１ｇ得た。ｍｐ．１００−１０１℃ 上記濾液を減圧濃縮して、上記と同様の後処理操作を行
うことにより同化合物４．５ｇをさらに得た。

【００７２】得られた６−メチル−シス−５−（３−メ
チルイソオキサゾール−５−イル（−７，７−ジメトキ
シ−１，２，３，４−テトラクロロビシクロ［２．２．
１］ヘプタ−２−エン０．９９ｇに、濃硫酸６．０２ｇ
を氷冷下に加え、室温で１時間攪拌した。反応液は均一
になり、そのまま室温で１５時間放置した。反応液を氷
水２０ｍｌ中に注ぎ、酢酸エチル２０ｍｌで２回抽出し
た。有機層を重曹水で２回洗浄後、飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し
て黄色あめ状物質として６−メチル−シス−５−（３−
メチルイソオキサゾール−５−イル）−１，２，３，４
−テトラクロロビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エ
ン−７−オンの粗生成物を０．９７ｇ得た。

【００７３】次いで、得られた粗製６−メチル−シス−
５−（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）−１，
２，３，４−テトラクロロビシクロ［２．２．１］ヘプ
タ−２−エン−７−オン０．９４ｇをメタノール１０ｍ
ｌに溶解させ、そこへ、２８％ナトリムメチラート−メ
タノール溶液１．４４ｇを氷冷下に５分で滴下し、この
混合物を室温で４時間攪拌した。反応混合物を氷水５０
mlに注ぎ、酢酸エチル３０ｍｌで２回抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た後、溶媒を減圧留去して粘稠な液体を得た。このもの
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶剤：ｎ
−ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、白色結晶として
４，５−ジクロロ−２−メチル−３−（３−メチルイソ
オキサゾール−５−イル)ベンゾイックアシッドメチ
ルエステルを０．４２ｇ得た。ｍｐ．７６−７７℃

【００７４】以上のようにして得られた４，５−ジクロ
ロ−２−メチル−３−（３−メチルイソオキサゾール−
５−イル）ベンゾイックアシッドメチルエステルは、
ＷＯ９７／４１１１７号公報及びＷＯ９７／４１１１８
号公報等に記載の除草性化合物の製造中間体として有用
である。

【発明の効果】以上説明したように、本発明によれば、
農薬や医薬の製造中間体、特に除草性の化合物の製造中
間体として有用な３−メチル−５−〔（シス）−１−プ
ロペニル〕イソオキサゾール及び３−メチル−５−
〔（シス）−１−プロペニル〕イソオキサゾールの製造
中間体である３−メチル−５−（１−プロピニル）イソ
オキサゾールを、低廉された製造コスト、簡便かつ高収
率で製造することができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者大村英明神奈川県小田原市高田345 日本曹達株式会社小田原研究所内 (72)発明者阿達弘之神奈川県小田原市高田345 日本曹達株式会社小田原研究所内Ｆターム(参考） 4C056 AA01 AB01 AC01 AD01 AE03 AF01 FA03 FB01 FC01 4H039 CA22 CA29 CB10

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】３−メチル−５−〔（シス）−１−プロペ
ニル〕イソオキサゾール
【請求項２】３−メチル−５−（１−プロピニル）イソ
オキサゾールを、触媒の存在下に、水素化することを特
徴とする、３−メチル−５−〔（シス）−１−プロペニル〕イソオ
キサゾールの製造方法。
【請求項３】ジプロピニルケトンとヒドロキシルアミン
とを反応させることを特徴とする、３−メチル−５−（１−プロピニル）イソオキサゾール
の製造方法。
【請求項４】５−アミノ−３−メチル−４−（３−メチ
ルイソオキサゾール−５−イル）イソオキサゾールをジ
アゾ化分解することを特徴とする、３−メチル−５−（１−プロピニル）イソオキサゾール
の製造方法。
【請求項５】一般式（５）【化１】（式中、Ｒは低級アルキル基を表す。）で表されるテト
ロール酸エステル化合物とアセトンオキシムとを反応さ
せることを特徴とする、３−メチル−５−（１−プロピニル）イソオキサゾール
の製造方法。