JP2000236877A - 精度管理用物質 - Google Patents
精度管理用物質Info
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Landscapes
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- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】安定なヒト型の物質でしかもロット間差のない
物質をベースにした精度管理用物質もしくは標準物質を
提供する。 【解決手段】遺伝子組替えにより調製されたリコンビナ
ントヒト血清アルブミンをベースに用いることにより、
安定性および特異性に優れた精度管理用物質や標準液を
調製することが可能となった。
物質をベースにした精度管理用物質もしくは標準物質を
提供する。 【解決手段】遺伝子組替えにより調製されたリコンビナ
ントヒト血清アルブミンをベースに用いることにより、
安定性および特異性に優れた精度管理用物質や標準液を
調製することが可能となった。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は臨床検査に用いられ
る精度管理用物質もしくは標準物質に関する。
る精度管理用物質もしくは標準物質に関する。
【０００２】
【従来の技術】臨床検査に用いられている精度管理用物
質もしくは標準物質は種々のヒトもしくは動物由来の酵
素、蛋白質ならびに血清成分をヒトもしくは動物の血清
や牛血清アルブミン溶液に含有させ調製している。最
近、ヒトもしくは動物由来の酵素、蛋白質ならびに血清
成分に代わって、遺伝子組替えにより調製された酵素、
蛋白質等をヒトもしくは動物の血清や牛血清アルブミン
溶液に含有させ調製した精度管理用物質もしくは標準物
質も知られている。これらの処方で調製された精度管理
用物質もしくは標準物質はヒトもしくは動物血清をベー
スにして調製したものでは、ロット間のバラツキが大き
く、また感染性の否定ができない等の問題があった。一
方、牛血清アルブミンをベースにしたものでは、牛血清
アルブミン中の不純物が一定でなく、ロット間差を生じ
る原因になったり、またこれらの不純物が目的とする酵
素、蛋白質等を不安定化する要因でもあった。また、動
物血清もしくは牛血清アルブミンをベースにして調製し
たものでは、ベース物質がヒト由来でないために、実際
のヒト血清検体との違いも問題となっていた。従って、
安定なヒト型の物質でしかもロット間差の少ない物質を
ベースにした精度管理用物質もしくは標準物質が望まれ
ていた。
質もしくは標準物質は種々のヒトもしくは動物由来の酵
素、蛋白質ならびに血清成分をヒトもしくは動物の血清
や牛血清アルブミン溶液に含有させ調製している。最
近、ヒトもしくは動物由来の酵素、蛋白質ならびに血清
成分に代わって、遺伝子組替えにより調製された酵素、
蛋白質等をヒトもしくは動物の血清や牛血清アルブミン
溶液に含有させ調製した精度管理用物質もしくは標準物
質も知られている。これらの処方で調製された精度管理
用物質もしくは標準物質はヒトもしくは動物血清をベー
スにして調製したものでは、ロット間のバラツキが大き
く、また感染性の否定ができない等の問題があった。一
方、牛血清アルブミンをベースにしたものでは、牛血清
アルブミン中の不純物が一定でなく、ロット間差を生じ
る原因になったり、またこれらの不純物が目的とする酵
素、蛋白質等を不安定化する要因でもあった。また、動
物血清もしくは牛血清アルブミンをベースにして調製し
たものでは、ベース物質がヒト由来でないために、実際
のヒト血清検体との違いも問題となっていた。従って、
安定なヒト型の物質でしかもロット間差の少ない物質を
ベースにした精度管理用物質もしくは標準物質が望まれ
ていた。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】安定なヒト型の物質で
しかもロット間差の少ない物質をベースにした精度管理
用物質もしくは標準物質を提供する。
しかもロット間差の少ない物質をベースにした精度管理
用物質もしくは標準物質を提供する。
【０００４】
【解決する手段】本発明者らは鋭意研究を重ねた結果、
遺伝子組替えにより調製されたリコンビナントヒト血清
アルブミンをベースにして調製したものは、従来の天然
型物質をベースにしたものに比べて、安定性、特異性等
に優れた精度管理用物質もしくは標準物質を調製できる
ことを見出し本発明を完成させるに至った。
遺伝子組替えにより調製されたリコンビナントヒト血清
アルブミンをベースにして調製したものは、従来の天然
型物質をベースにしたものに比べて、安定性、特異性等
に優れた精度管理用物質もしくは標準物質を調製できる
ことを見出し本発明を完成させるに至った。
【０００５】以下に本発明の実施態様の例を挙げて本発
明を詳細に説明する。生理食塩水もしくは緩衝液、例え
ばトリス緩衝液にリコンビナントヒトアルブミンを０．
１〜２０％（重量／容量）、より好ましくは４〜８％と
なるように溶解し、リコンビナントヒトアルブミンのベ
ース溶液（以下、ｒＨＳＡベース）を調製する。このｒ
ＨＳＡベースには必要に応じて防腐剤や安定化剤等のい
わゆる添加剤を加えることもある。ｒＨＳＡベースを調
製する溶液は生理食塩水や目的とするｐＨ範囲で緩衝能
を持つ緩衝液が選ばれる。緩衝剤の種類は特に限定され
るものではない。調製したｒＨＳＡベースに、酵素、蛋
白質及び血清成分を単独もしくは複数種を添加して精度
管理用物質もしくは標準物質を調製する。添加する酵素
及び蛋白質として、アスパラギン酸アミノトランスフェ
ラーゼ（ＡＳＴ）、アラニンアミノトランスフェラーゼ
（ＡＬＴ）、乳酸脱水素酵素（ＬＤＨ）、クレアチンキ
ナーゼ（ＣＫ）、アルカリホスファターゼ（ＡＬＰ）、
コリンエステラーゼ（ＣＨＥ）、ロイシンアミノトラン
スフェラーゼ（ＬＡＰ）、酸性ホスファターゼ（ＡＣ
Ｐ）、アミラーゼ（ＡＭＹ）、γ−グルタミールトラン
スペプチダーゼ（ＧＧＴ）、リパーゼ（ＬＩＰ）および
アルドラーゼ（ＡＬＤ）等の酵素類、更に蛋白質とし
て、グロブリン（Ｇ）、Ｃ反応性蛋白（ＣＲＰ）、リポ
蛋白質（ＬＰ）、トランスフェリン（ＴＦ）、フェリチ
ン（ＦＥＲ）、ホルモン類や癌胎児性抗原等を添加す
る。これらの酵素及び蛋白質は、ヒトもしくは動物由来
の天然型に加えて、遺伝子組替えにより調製されたリコ
ンビナントの酵素及び蛋白質も用いられる。他の血清成
分として、ビリルビン（ＢＩＬ）、尿素（ＢＵＮ）、尿
酸（ＵＡ）、カルシウムイオン（Ｃａ）、マグネシウム
イオン（Ｍｇ）、ナトリウムイオン（Ｎａ）、カリウム
イオン（Ｋ）、リチウムイオン（Ｌｉ）、鉄イオン（Ｆ
ｅ）、塩素イオン（Ｃｌ）、乳酸（ＬＡ）、りん（Ｉ
Ｐ）、グルコース（Ｇｌｕ）、クレアチニン（ＣＲ
Ｅ）、コレステロール（ＣＨＯ）、中性脂質（ＴＧ）、
リン脂質（ＰＬ）、胆汁酸（ＢＡ）、シアル酸（Ｓ
Ａ）、甲状腺ホルモン類、ステロイドホルモン類、ジゴ
キシン等の薬剤及びゲンタマイシン等の抗生物質類等を
添加する。これらは、何れも単独、もしくは２種以上を
混合して添加しても良い。添加する濃度は、精度管理用
物質もしくは標準物質として有用な濃度範囲であれば良
く、特に限定されるものではない。
明を詳細に説明する。生理食塩水もしくは緩衝液、例え
ばトリス緩衝液にリコンビナントヒトアルブミンを０．
１〜２０％（重量／容量）、より好ましくは４〜８％と
なるように溶解し、リコンビナントヒトアルブミンのベ
ース溶液（以下、ｒＨＳＡベース）を調製する。このｒ
ＨＳＡベースには必要に応じて防腐剤や安定化剤等のい
わゆる添加剤を加えることもある。ｒＨＳＡベースを調
製する溶液は生理食塩水や目的とするｐＨ範囲で緩衝能
を持つ緩衝液が選ばれる。緩衝剤の種類は特に限定され
るものではない。調製したｒＨＳＡベースに、酵素、蛋
白質及び血清成分を単独もしくは複数種を添加して精度
管理用物質もしくは標準物質を調製する。添加する酵素
及び蛋白質として、アスパラギン酸アミノトランスフェ
ラーゼ（ＡＳＴ）、アラニンアミノトランスフェラーゼ
（ＡＬＴ）、乳酸脱水素酵素（ＬＤＨ）、クレアチンキ
ナーゼ（ＣＫ）、アルカリホスファターゼ（ＡＬＰ）、
コリンエステラーゼ（ＣＨＥ）、ロイシンアミノトラン
スフェラーゼ（ＬＡＰ）、酸性ホスファターゼ（ＡＣ
Ｐ）、アミラーゼ（ＡＭＹ）、γ−グルタミールトラン
スペプチダーゼ（ＧＧＴ）、リパーゼ（ＬＩＰ）および
アルドラーゼ（ＡＬＤ）等の酵素類、更に蛋白質とし
て、グロブリン（Ｇ）、Ｃ反応性蛋白（ＣＲＰ）、リポ
蛋白質（ＬＰ）、トランスフェリン（ＴＦ）、フェリチ
ン（ＦＥＲ）、ホルモン類や癌胎児性抗原等を添加す
る。これらの酵素及び蛋白質は、ヒトもしくは動物由来
の天然型に加えて、遺伝子組替えにより調製されたリコ
ンビナントの酵素及び蛋白質も用いられる。他の血清成
分として、ビリルビン（ＢＩＬ）、尿素（ＢＵＮ）、尿
酸（ＵＡ）、カルシウムイオン（Ｃａ）、マグネシウム
イオン（Ｍｇ）、ナトリウムイオン（Ｎａ）、カリウム
イオン（Ｋ）、リチウムイオン（Ｌｉ）、鉄イオン（Ｆ
ｅ）、塩素イオン（Ｃｌ）、乳酸（ＬＡ）、りん（Ｉ
Ｐ）、グルコース（Ｇｌｕ）、クレアチニン（ＣＲ
Ｅ）、コレステロール（ＣＨＯ）、中性脂質（ＴＧ）、
リン脂質（ＰＬ）、胆汁酸（ＢＡ）、シアル酸（Ｓ
Ａ）、甲状腺ホルモン類、ステロイドホルモン類、ジゴ
キシン等の薬剤及びゲンタマイシン等の抗生物質類等を
添加する。これらは、何れも単独、もしくは２種以上を
混合して添加しても良い。添加する濃度は、精度管理用
物質もしくは標準物質として有用な濃度範囲であれば良
く、特に限定されるものではない。
【０００６】上記により調製されたものは必要に応じ
て、ろ過、小分け分注して、そのまま液状で保存される
か、凍結保存あるいは凍結乾燥して保存され精度管理用
物質もしくは標準物質、として供される。
て、ろ過、小分け分注して、そのまま液状で保存される
か、凍結保存あるいは凍結乾燥して保存され精度管理用
物質もしくは標準物質、として供される。
【０００７】
【実施例】以下に実施例を挙げて本発明を更に説明する
が、本発明は実施例に限定されるものではない。
が、本発明は実施例に限定されるものではない。
【０００８】
【実施例１】ｒＨＳＡを０．１５Ｍ ＮａＣｌ を含む
１０ｍＭトリス緩衝液、ｐＨ７．２に５％となるように
溶解し、ｒＨＳＡベースを調製した。そのベースに酵素
等を加えて、精度管理用物質を調製した。調製当初及び
２〜８℃で１週間保存後の分析値を表１に示した。
１０ｍＭトリス緩衝液、ｐＨ７．２に５％となるように
溶解し、ｒＨＳＡベースを調製した。そのベースに酵素
等を加えて、精度管理用物質を調製した。調製当初及び
２〜８℃で１週間保存後の分析値を表１に示した。
【０００９】
【表１】
【００１０】
【実施例２】ｒＨＳＡの代わりに牛血清アルブミン（Ｂ
ＳＡ）を用いた以外は実施例１と同様に操作し、精度管
理用物質を調製した。実施例１と同様に調製当初及び２
〜８℃で１週間保存後の分析値を表２に示した。
ＳＡ）を用いた以外は実施例１と同様に操作し、精度管
理用物質を調製した。実施例１と同様に調製当初及び２
〜８℃で１週間保存後の分析値を表２に示した。
【００１１】
【表２】
【００１２】
【実施例３】ｒＨＳＡの代わりにヒトプール血清を用い
た以外は実施例１と同様に操作し、精度管理用物質を調
製した。実施例１と同様に調製当初及び２〜８℃で１週
間保存後の分析値を表３に示した。
た以外は実施例１と同様に操作し、精度管理用物質を調
製した。実施例１と同様に調製当初及び２〜８℃で１週
間保存後の分析値を表３に示した。
【００１３】
【表３】
【００１４】
【実施例４】実施例１、２及び３で調製した精度管理用
物質について、ＡＳＴ，ＡＬＴ，ＬＡＰ，ＧＧＴについ
て調製時と２〜８℃で１週間保存後の残存活性比較を行
った。その結果を表４に示した。
物質について、ＡＳＴ，ＡＬＴ，ＬＡＰ，ＧＧＴについ
て調製時と２〜８℃で１週間保存後の残存活性比較を行
った。その結果を表４に示した。
【００１５】
【表４】
【００１６】上記の結果、ｒＨＳＡベースで調製した精
度管理用物質は酵素類の安定性において、ヒト血清ベー
ス及びＢＳＡベースで調製したものに比べて優れている
ことが判明した。
度管理用物質は酵素類の安定性において、ヒト血清ベー
ス及びＢＳＡベースで調製したものに比べて優れている
ことが判明した。
【００１７】
【実施例５】実施例１，２及び３で調製した精度管理用
物質のアルブミン濃度をブロモクレゾールグリーン法
（ＢＣＧ法）とブロモクレゾールフェノール法（ＢＣＰ
法）の２方法で測定した。その結果を表５に示した。
物質のアルブミン濃度をブロモクレゾールグリーン法
（ＢＣＧ法）とブロモクレゾールフェノール法（ＢＣＰ
法）の２方法で測定した。その結果を表５に示した。
【００１８】
【表５】
【００１９】上記の結果、ＢＳＡベースで調製した精度
管理用物質はアルブミンの測定法により測定値が異な
り、特異性が異なることが判った。一方、ｒＨＳＡベー
スで調製したものはヒト血清ベースと同様測定法による
測定値の違いはほとんど認められず、ヒト血清と同等の
特異性を示すことが判明した。
管理用物質はアルブミンの測定法により測定値が異な
り、特異性が異なることが判った。一方、ｒＨＳＡベー
スで調製したものはヒト血清ベースと同様測定法による
測定値の違いはほとんど認められず、ヒト血清と同等の
特異性を示すことが判明した。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 日裏 久英 兵庫県神戸市西区室谷１丁目１−２ 国際 試薬株式会社研究開発センター内 (72)発明者 上村 八尋 兵庫県神戸市西区室谷１丁目１−２ 国際 試薬株式会社研究開発センター内 Ｆターム(参考） 2G045 AA20 AA25 CA26 CB17 DA20 DA36 FB01 JA05 4B024 AA11 BA07 BA80 4B063 QA01 QA20 QQ21 QQ79 QR01 QR48
Claims (5)
- 【請求項１】 遺伝子組替えにより調製されたリコンビ
ナントヒト血清アルブミンを含む組成物。 - 【請求項２】 ヒトもしくは動物由来の酵素、蛋白質な
らびに血清成分を含む請求項１記載の組成物。 - 【請求項３】 遺伝子組替えにより調製されたヒト型酵
素および蛋白質を含む請求項１記載の組生物。 - 【請求項４】 ヒトもしくは動物由来の酵素、蛋白質な
らびに血清成分を含む精度管理用物質もしくは標準物質
である請求項１記載の組成物。 - 【請求項５】 遺伝子組替えにより調製されたヒト型酵
素および蛋白質を含む精度管理用物質もしくは標準物質
である請求項１記載の組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11093232A JP2000236877A (ja) | 1999-02-23 | 1999-02-23 | 精度管理用物質 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11093232A JP2000236877A (ja) | 1999-02-23 | 1999-02-23 | 精度管理用物質 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000236877A true JP2000236877A (ja) | 2000-09-05 |
| JP2000236877A5 JP2000236877A5 (ja) | 2006-03-09 |
Family
ID=14076805
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11093232A Pending JP2000236877A (ja) | 1999-02-23 | 1999-02-23 | 精度管理用物質 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2000236877A (ja) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002052278A1 (en) * | 2000-12-22 | 2002-07-04 | International Reagents Corporation | Clinical examination precision guarantee system |
| WO2003066681A1 (en) * | 2002-02-05 | 2003-08-14 | Delta Biotechnology Limited | Stabilization of protein preparations |
| JP2007271641A (ja) * | 2007-07-26 | 2007-10-18 | Sysmex Corp | 精度管理方法 |
| JP2007279059A (ja) * | 2007-06-18 | 2007-10-25 | Sysmex Corp | 臨床検査精度管理システム |
| JP2007286071A (ja) * | 2007-07-26 | 2007-11-01 | Sysmex Corp | 精度管理方法 |
| JP2009020126A (ja) * | 2008-10-28 | 2009-01-29 | Sysmex Corp | 精度管理方法 |
| JP2012532312A (ja) * | 2009-06-30 | 2012-12-13 | コーニンクレッカ フィリップス エレクトロニクス エヌ ヴィ | 磁気センサ装置、このような装置の作動方法及びサンプル |
| CN101809161B (zh) * | 2007-08-07 | 2014-03-12 | 中外制药株式会社 | 异种蛋白的制备方法 |
| CN113049839A (zh) * | 2019-12-27 | 2021-06-29 | 桂林英美特生物技术研究所 | 一种稳定的肝功能类复合质控品 |
-
1999
- 1999-02-23 JP JP11093232A patent/JP2000236877A/ja active Pending
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| US9557328B2 (en) | 2009-06-30 | 2017-01-31 | Koninklijke Philips N.V. | Magnetic sensor device, method of operating such a device and sample |
| CN113049839A (zh) * | 2019-12-27 | 2021-06-29 | 桂林英美特生物技术研究所 | 一种稳定的肝功能类复合质控品 |
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