JPH0222909B2 - - Google Patents
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- JPH0222909B2 JPH0222909B2 JP57132914A JP13291482A JPH0222909B2 JP H0222909 B2 JPH0222909 B2 JP H0222909B2 JP 57132914 A JP57132914 A JP 57132914A JP 13291482 A JP13291482 A JP 13291482A JP H0222909 B2 JPH0222909 B2 JP H0222909B2
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- JP
- Japan
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- folic acid
- acid derivative
- complex
- receptor
- mixture
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- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/82—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving vitamins or their receptors
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- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/10—Composition for standardization, calibration, simulation, stabilization, preparation or preservation; processes of use in preparation for chemical testing
- Y10T436/108331—Preservative, buffer, anticoagulant or diluent
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- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Description
本発明は葉酸誘導体のような敏感な生物学的活
性中間代謝産物の安定化方法に関するものであ
る。 多くの異なる化学物質が人体内で代謝される。
多くの化学的または生化的反応が起り、元の化学
物が複数の構造的変化をすることがよくある。そ
の際相互に関係した生化学的経路以外の点で重要
因子である中間化合物が生成する。従つて、患者
の生物学的流動体試料中の各種代謝中間体の存在
を、定性的または定量的に決定できることが切望
されている。 代謝中間体存在の定性的検出または定量的測定
に共通して用いられる方法は、争奪たんぱく質結
合検定である。通常、争奪結合検定を行うため
に、中間代謝産物を天然由来源から入手したり、
前駆化合物から合成したりし、ついでそれらのラ
ベルしたものを用いて患者試料中の未知量のラベ
ルしていない中間代謝産物と競争させて補結合剤
または受容体に争奪結合させている。このための
検定試薬として使用するために、安定度が十分な
中間代謝産物であることを要す。すなわち、適当
な保存期間、云わば少なくとも一週間から３〜４
週間またはそれ以上の間、実質的に不変のまま、
存在することを要す。 上述した中間代謝産物の例としては、葉酸の中
間代謝産物の一つである、Ｎ−５−メチルテトラ
ヒドロ葉酸があげられる。Ｎ−５−メチルテトラ
ヒドロ葉酸は血液の一成分であり、葉酸欠乏診断
を行うために重要である。人の巨大赤芽球性貧血
の診断および治療には、本質的にＮ−５−メチル
テトラヒドロ葉酸およびビタミンB12の漿液レベ
ルを決定できなければならない。ビタミンB12お
よび葉酸エステル欠乏は血液学的および臨床学的
に区別できない。ビタミンB12およびＮ−５−メ
チルテトラヒドロ葉酸の同時検定がよく行われ
る。 Ｎ−５−メチルテトラヒドロ葉酸を安定化する
のに好まれる保存剤であるアスコルビン酸が争奪
結合ビタミンB12分析を妨げるので、ビタミン
B12／葉酸エステルの同時検定においては、Ｎ−
５−メチルテトラヒドロ葉酸の安定性の問題が生
じている。 Ｎ−５−メチルテトラヒドロ葉酸のように敏感
な中間代謝産物を凍結乾燥したものを窒素雰囲気
下封管する、先行技術が開示されている。かかる
技術は試薬用具一式の調整には実際的でなく、更
に再構成後の安定性を延長することもない。この
場合のＮ−５−メチルテトラヒドロ葉酸の安定性
は４℃で約３日間に過ぎない。 本発明の目的は、葉酸誘導体を安定化する方法
を提供することにある。 本発明によれば、不安定で敏感な葉酸誘導体
を、たんぱく質からなる相補性の結合剤または受
容体で複合化させて安定化させる。特に、本発明
においては、複合化を液体媒質中で行い、つい
で、その混合物は凍結乾燥によつて、急速冷凍お
よび脱水を行う。その結果、生成物は乾燥粉末と
なる。 本発明の好ましい具体例として、不安定な中間
代謝産物は、Ｎ−５−メチルテトラヒドロ葉酸で
ある。 Ｎ−５−メチルテトラヒドロ葉酸を牛ミルク結
合剤のような補たんぱく質性または非たんぱく質
性の結合剤で複合化できる。 本発明の他の好ましい具体例として、凍結乾燥
した安定化複合体は争奪たんぱく質結合検定試薬
である。 本発明では、葉酸誘導体としてＮ−５−メチル
テトラヒドロ葉酸を例示している。しかしなが
ら、本発明者は、本発明の概念が広く、他の葉酸
誘導体およびその補結合剤も含むと信じている。
例えば、Ｎ−10−ホルミルテトラヒドロ葉酸、Ｎ
−５−ホルムイミノテトラヒドロ葉酸、Ｎ−５−
ホルミルテトラヒドロ葉酸ならびにＮ−５、Ｎ−
10−メチレンテトラヒドロ葉酸のような他の葉酸
代謝産物、酵素性基質、ビタミンB12、ビタミン
Ｄ等も当該分野で知られているその補結合性物質
と共に、Ｎ−５−メチルテトラヒドロ葉酸に代つ
て使用することができる。 Ｎ−５−メチルテトラヒドロ葉酸用の多種葉酸
エステル結合用たんぱく質が知られており、例え
ば、多種の動物器官（特に、腎臓、肝臓、および
膵臓）からの抽出物、β−ラクトグロブリン調
製、いるか漿液、牛ミルク、山羊ミルク等があげ
られる。複合化により、葉酸誘導体の安定性は当
然向上するが、その複合体を凍結および脱水し乾
燥粉末としなければ、本発明の利益を充分受ける
ことはできない。 更に詳しくは、葉酸誘導体がその受容体に結合
できる条件下、葉酸誘導体とその結合剤を、液状
媒質中、通常は水基質媒中、で混合する。かかる
反応は、生化学分野では周知である。混合物の凍
結温度より高いが、たんぱく質のように熱に敏感
な結合剤が分解される温度より低い温度で、短時
間（例えば、約15分から１時間）、混合物を保温
するが、一般的には室温程度の温和な保温条件を
用いる。一般的には、低温かつ長時間で行う。後
日、複合体を復元する溶媒と類似またはほぼ同一
組成の液状媒質中で、複合化すると好都合であ
る。即ち、復元後存在する緩衝塩、人漿液アルブ
ミン、他のたんぱく質等の各種添加剤は、その添
加剤が複合体形成またはその後の凍結乾燥を邪魔
しないかぎり、複合体を含む液体中に存在させる
ことができる。 適切な保温期間の後、当分野で知られている方
法を用いて、組成物を凍結乾燥する。得られた乾
燥粉末を適切な容器、好ましくは、空気および光
を遮へいするものに保存することができる。以下
に例示したように、保存は室温またはそれより低
い温度で行うことができる。複合体を長期間使用
しない場合には、低温保存が好ましい。 復元には、凍結乾燥粉末に、複合体形成時に使
用されたものと同じか異なる液体を加えて、混合
するだけである。例えば、うず巻き混合機を使用
する。 葉酸誘導体を化学的遊離状態で使用すること
を、切望されることが多いので、葉酸誘導体をそ
の結合剤から遊離させ、複合体形成を防ぐことが
必要となる。これは、いろいろな異なる方法で行
うことができる。たんぱく質結合剤を用いたとき
の最も簡単な遊離方法は、結合用たんぱく質を分
解するのに充分な温度と時間、多くの場合約90℃
で10から30分間、加熱することである。 本発明の各種態様は当業者にとつて明らかであ
る。例えば、包括的見解からして、イオン交換樹
脂、疎水性物質のカラム等のようなもので、小分
子が結合できる非たんぱく質性のものを受容体と
して使用することができる。ガラス器具内実験で
は、ガラス粒子がたんぱく質受容体表面と類似し
た能力があることが分つている。受容体はたんぱ
く質であるが、含有炭水化物、脂質およびペプチ
ド部分のようなたんぱく質の非たんぱく質部分を
通じて結合が起ることも時々みられる。 以下、代表的な葉酸誘導体としてＮ−５−メチ
ルテトラヒドロ葉酸を用いて、本発明の実施例を
示す。 実施例 １ 本実施例において、表１に示した濃度のＮ−５
−メチルテトラヒドロ葉酸を含む６対の標準価試
料を用いた。各標準価試料は100マイクロリツト
ルで、かつＮ−５−メチルテトラヒドロ葉酸以外
の成分は、緩衝塩、塩化ナトリウム、アジ化ナト
リウム、メルシオレート（merthiolate）および
人漿液アルブミンである。 各対の試料の一つに、表１に示した量の牛葉酸
結合たんぱく質を加える。混合した後、試料を４
℃で３時間保温する。その直後、各試料を凍結乾
燥して乾燥粉末とする。その日のうちに、各試料
に脱イオン水を加えて復元し、ついで放射線検定
で存在する葉酸の量を０日、４日、８日および14
日毎に評価した。試験期間中、全ての復元試料を
４℃で保存した。０日というのは、凍結乾燥日の
ことである。データ約分技法を用いて、各試料の
Ｎ−５−メチルテトラヒドロ葉酸量を決定した。
その結果を表１に示す。
性中間代謝産物の安定化方法に関するものであ
る。 多くの異なる化学物質が人体内で代謝される。
多くの化学的または生化的反応が起り、元の化学
物が複数の構造的変化をすることがよくある。そ
の際相互に関係した生化学的経路以外の点で重要
因子である中間化合物が生成する。従つて、患者
の生物学的流動体試料中の各種代謝中間体の存在
を、定性的または定量的に決定できることが切望
されている。 代謝中間体存在の定性的検出または定量的測定
に共通して用いられる方法は、争奪たんぱく質結
合検定である。通常、争奪結合検定を行うため
に、中間代謝産物を天然由来源から入手したり、
前駆化合物から合成したりし、ついでそれらのラ
ベルしたものを用いて患者試料中の未知量のラベ
ルしていない中間代謝産物と競争させて補結合剤
または受容体に争奪結合させている。このための
検定試薬として使用するために、安定度が十分な
中間代謝産物であることを要す。すなわち、適当
な保存期間、云わば少なくとも一週間から３〜４
週間またはそれ以上の間、実質的に不変のまま、
存在することを要す。 上述した中間代謝産物の例としては、葉酸の中
間代謝産物の一つである、Ｎ−５−メチルテトラ
ヒドロ葉酸があげられる。Ｎ−５−メチルテトラ
ヒドロ葉酸は血液の一成分であり、葉酸欠乏診断
を行うために重要である。人の巨大赤芽球性貧血
の診断および治療には、本質的にＮ−５−メチル
テトラヒドロ葉酸およびビタミンB12の漿液レベ
ルを決定できなければならない。ビタミンB12お
よび葉酸エステル欠乏は血液学的および臨床学的
に区別できない。ビタミンB12およびＮ−５−メ
チルテトラヒドロ葉酸の同時検定がよく行われ
る。 Ｎ−５−メチルテトラヒドロ葉酸を安定化する
のに好まれる保存剤であるアスコルビン酸が争奪
結合ビタミンB12分析を妨げるので、ビタミン
B12／葉酸エステルの同時検定においては、Ｎ−
５−メチルテトラヒドロ葉酸の安定性の問題が生
じている。 Ｎ−５−メチルテトラヒドロ葉酸のように敏感
な中間代謝産物を凍結乾燥したものを窒素雰囲気
下封管する、先行技術が開示されている。かかる
技術は試薬用具一式の調整には実際的でなく、更
に再構成後の安定性を延長することもない。この
場合のＮ−５−メチルテトラヒドロ葉酸の安定性
は４℃で約３日間に過ぎない。 本発明の目的は、葉酸誘導体を安定化する方法
を提供することにある。 本発明によれば、不安定で敏感な葉酸誘導体
を、たんぱく質からなる相補性の結合剤または受
容体で複合化させて安定化させる。特に、本発明
においては、複合化を液体媒質中で行い、つい
で、その混合物は凍結乾燥によつて、急速冷凍お
よび脱水を行う。その結果、生成物は乾燥粉末と
なる。 本発明の好ましい具体例として、不安定な中間
代謝産物は、Ｎ−５−メチルテトラヒドロ葉酸で
ある。 Ｎ−５−メチルテトラヒドロ葉酸を牛ミルク結
合剤のような補たんぱく質性または非たんぱく質
性の結合剤で複合化できる。 本発明の他の好ましい具体例として、凍結乾燥
した安定化複合体は争奪たんぱく質結合検定試薬
である。 本発明では、葉酸誘導体としてＮ−５−メチル
テトラヒドロ葉酸を例示している。しかしなが
ら、本発明者は、本発明の概念が広く、他の葉酸
誘導体およびその補結合剤も含むと信じている。
例えば、Ｎ−10−ホルミルテトラヒドロ葉酸、Ｎ
−５−ホルムイミノテトラヒドロ葉酸、Ｎ−５−
ホルミルテトラヒドロ葉酸ならびにＮ−５、Ｎ−
10−メチレンテトラヒドロ葉酸のような他の葉酸
代謝産物、酵素性基質、ビタミンB12、ビタミン
Ｄ等も当該分野で知られているその補結合性物質
と共に、Ｎ−５−メチルテトラヒドロ葉酸に代つ
て使用することができる。 Ｎ−５−メチルテトラヒドロ葉酸用の多種葉酸
エステル結合用たんぱく質が知られており、例え
ば、多種の動物器官（特に、腎臓、肝臓、および
膵臓）からの抽出物、β−ラクトグロブリン調
製、いるか漿液、牛ミルク、山羊ミルク等があげ
られる。複合化により、葉酸誘導体の安定性は当
然向上するが、その複合体を凍結および脱水し乾
燥粉末としなければ、本発明の利益を充分受ける
ことはできない。 更に詳しくは、葉酸誘導体がその受容体に結合
できる条件下、葉酸誘導体とその結合剤を、液状
媒質中、通常は水基質媒中、で混合する。かかる
反応は、生化学分野では周知である。混合物の凍
結温度より高いが、たんぱく質のように熱に敏感
な結合剤が分解される温度より低い温度で、短時
間（例えば、約15分から１時間）、混合物を保温
するが、一般的には室温程度の温和な保温条件を
用いる。一般的には、低温かつ長時間で行う。後
日、複合体を復元する溶媒と類似またはほぼ同一
組成の液状媒質中で、複合化すると好都合であ
る。即ち、復元後存在する緩衝塩、人漿液アルブ
ミン、他のたんぱく質等の各種添加剤は、その添
加剤が複合体形成またはその後の凍結乾燥を邪魔
しないかぎり、複合体を含む液体中に存在させる
ことができる。 適切な保温期間の後、当分野で知られている方
法を用いて、組成物を凍結乾燥する。得られた乾
燥粉末を適切な容器、好ましくは、空気および光
を遮へいするものに保存することができる。以下
に例示したように、保存は室温またはそれより低
い温度で行うことができる。複合体を長期間使用
しない場合には、低温保存が好ましい。 復元には、凍結乾燥粉末に、複合体形成時に使
用されたものと同じか異なる液体を加えて、混合
するだけである。例えば、うず巻き混合機を使用
する。 葉酸誘導体を化学的遊離状態で使用すること
を、切望されることが多いので、葉酸誘導体をそ
の結合剤から遊離させ、複合体形成を防ぐことが
必要となる。これは、いろいろな異なる方法で行
うことができる。たんぱく質結合剤を用いたとき
の最も簡単な遊離方法は、結合用たんぱく質を分
解するのに充分な温度と時間、多くの場合約90℃
で10から30分間、加熱することである。 本発明の各種態様は当業者にとつて明らかであ
る。例えば、包括的見解からして、イオン交換樹
脂、疎水性物質のカラム等のようなもので、小分
子が結合できる非たんぱく質性のものを受容体と
して使用することができる。ガラス器具内実験で
は、ガラス粒子がたんぱく質受容体表面と類似し
た能力があることが分つている。受容体はたんぱ
く質であるが、含有炭水化物、脂質およびペプチ
ド部分のようなたんぱく質の非たんぱく質部分を
通じて結合が起ることも時々みられる。 以下、代表的な葉酸誘導体としてＮ−５−メチ
ルテトラヒドロ葉酸を用いて、本発明の実施例を
示す。 実施例 １ 本実施例において、表１に示した濃度のＮ−５
−メチルテトラヒドロ葉酸を含む６対の標準価試
料を用いた。各標準価試料は100マイクロリツト
ルで、かつＮ−５−メチルテトラヒドロ葉酸以外
の成分は、緩衝塩、塩化ナトリウム、アジ化ナト
リウム、メルシオレート（merthiolate）および
人漿液アルブミンである。 各対の試料の一つに、表１に示した量の牛葉酸
結合たんぱく質を加える。混合した後、試料を４
℃で３時間保温する。その直後、各試料を凍結乾
燥して乾燥粉末とする。その日のうちに、各試料
に脱イオン水を加えて復元し、ついで放射線検定
で存在する葉酸の量を０日、４日、８日および14
日毎に評価した。試験期間中、全ての復元試料を
４℃で保存した。０日というのは、凍結乾燥日の
ことである。データ約分技法を用いて、各試料の
Ｎ−５−メチルテトラヒドロ葉酸量を決定した。
その結果を表１に示す。
【表】
実施例 ２
実施例１で復元した各試料の一部を室温で８日
間保存し、ついで実施例１のように評価した。そ
の結果を表２に示す。勿論、０日における価は実
施例１と同じものである。
間保存し、ついで実施例１のように評価した。そ
の結果を表２に示す。勿論、０日における価は実
施例１と同じものである。
【表】
実施例 ３
実施例１に従つて、Ｎ−５−メチルテトラヒド
ロ葉酸と葉酸結合用たんぱく質との複合化した試
料を調整して、復元後４℃で保存した。０、２、
３、４、５、６、７および８週後におけるＮ−５
−メチルテトラヒドロ葉酸濃度を実施例１に準じ
て決定した。その結果を表３に示す。
ロ葉酸と葉酸結合用たんぱく質との複合化した試
料を調整して、復元後４℃で保存した。０、２、
３、４、５、６、７および８週後におけるＮ−５
−メチルテトラヒドロ葉酸濃度を実施例１に準じ
て決定した。その結果を表３に示す。
【表】
実施例 ４
実施例３で用いた一連の凍結乾燥試料を約４℃
で保存し、ついで分析を行う日に復元した。５、
６、７および８週毎に測定し、その結果を表４に
示す。
で保存し、ついで分析を行う日に復元した。５、
６、７および８週毎に測定し、その結果を表４に
示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 葉酸誘導体の安定化方法であつて、液状媒質
中において該葉酸誘導体をたんぱく質からなる相
補性の結合剤もしくは受容体と結合させて安定な
複合体を形成し、この複合体を凍結乾燥して該複
合体を含有した乾燥粉末とすることからなる安定
化方法。 ２ 前記葉酸誘導体が水を基質とする液体中にあ
り、前記結合剤もしくは受容体を前記葉酸誘導体
と混合し、得られた混合物を、前記凍結乾燥に先
立ち、前記複合体が形成されるに充分な時間、該
混合物の凍結温度よりも高い温度であつて前記結
合剤もしくは受容体が分解する温度未満の温度で
インキユベートすることを特徴とする特許請求の
範囲第１項記載の方法。 ３ 前記葉酸誘導体がＮ−５−メチルテトラヒド
ロ葉酸であることを特徴とする特許請求の範囲第
１項もしくは第２項記載の方法。 ４ 少なくとも、前記凍結乾燥された複合体が使
用のために復元された際に存在していることが望
ましい成分が前記液状媒質中に含まれていること
を特徴とする特許請求の範囲第１項もしくは第２
項記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US288463 | 1981-07-30 | ||
| US06/288,463 US4350659A (en) | 1981-07-30 | 1981-07-30 | Stabilization of sensitive biologically active intermediate metabolites such as folic acid derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5827063A JPS5827063A (ja) | 1983-02-17 |
| JPH0222909B2 true JPH0222909B2 (ja) | 1990-05-22 |
Family
ID=23107209
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57132914A Granted JPS5827063A (ja) | 1981-07-30 | 1982-07-29 | 葉酸誘導体の安定化方法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4350659A (ja) |
| JP (1) | JPS5827063A (ja) |
| DE (1) | DE3227912A1 (ja) |
| FR (1) | FR2510759B1 (ja) |
| GB (1) | GB2106103B (ja) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4399228A (en) * | 1981-07-30 | 1983-08-16 | Corning Glass Works | Polate competitive protein binding assay |
| US4956299A (en) * | 1986-12-31 | 1990-09-11 | Ciba Corning Diagnostics Corp. | Complement stabilization |
| JPS63306862A (ja) * | 1987-06-03 | 1988-12-14 | Stanley Electric Co Ltd | 超音波加工機 |
| EP0319598B1 (de) * | 1987-12-07 | 1991-09-25 | Holger Blum | Stabilisierte wässrige Folsäurezubereitung |
| US4931441A (en) * | 1988-11-09 | 1990-06-05 | Luitpold Pharmaceuticals, Inc. | Stabilized aqueous leucovorin calcium compositions |
| CH684644A5 (de) * | 1992-07-13 | 1994-11-15 | Eprova Ag | 5,10-Methylentetrahydrofolsäure-Cyclodextrin-Einschlussverbindungen. |
| US5434087A (en) * | 1993-02-24 | 1995-07-18 | Abbott Laboratories | Folate immunoassay utilizing folate binding protein in a multiclonal antibody format |
| CH687062A5 (de) * | 1994-02-14 | 1996-09-13 | Cerbios Pharma Sa | Konzentrierte Injektionsloesung von Alkalimetallsalzen von reduzierten Folaten. |
| USD474664S1 (en) | 2002-04-30 | 2003-05-20 | Trudeau Corporation 1889 Inc. | Corkscrew |
| DE602005026352D1 (de) * | 2004-09-15 | 2011-03-31 | Nipro Corp | Wässrige, stabile (6S)-Folinsäurelösung zur Injektion |
| CA137967S (en) | 2010-11-16 | 2011-06-07 | Product Specialties Inc | Corkscrew |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3928566A (en) * | 1970-08-14 | 1975-12-23 | Du Pont | Lyophilized biological products |
| NL171930C (nl) * | 1972-05-11 | 1983-06-01 | Akzo Nv | Werkwijze voor het aantonen en bepalen van haptenen, alsmede testverpakkingen. |
| US3972991A (en) * | 1974-03-18 | 1976-08-03 | Case Western Reserve University | Radioisotopic assay and binder therefor |
| US3988431A (en) * | 1974-12-12 | 1976-10-26 | Becton, Dickinson And Company | Radioassay of folates |
| DE2612726C3 (de) * | 1976-03-25 | 1979-03-15 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Stabilisierte Urease |
| NL7610608A (nl) * | 1976-09-24 | 1978-03-29 | Akzo Nv | Werkwijze voor het stabiliseren van peroxidase- -bevattende composities. |
| US4146602A (en) * | 1977-01-27 | 1979-03-27 | Becton, Dickinson & Company | Simultaneous radioassay of folate and vitamin B12 |
| US4136159A (en) * | 1977-02-28 | 1979-01-23 | New England Nuclear Corporation | Radioassay of folates |
| US4279859A (en) * | 1977-07-21 | 1981-07-21 | Becton Dickinson & Company | Simultaneous radioassay of folate and vitamin B12 |
| JPS5443791A (en) * | 1977-09-13 | 1979-04-06 | Seishin Seiyaku Kk | Method and reagent for measuring hydrogen peroxide |
| JPS5466892A (en) * | 1977-11-07 | 1979-05-29 | Eiken Chemical | Test paper for detecting occult blood |
| JPS54147916A (en) * | 1978-05-12 | 1979-11-19 | Sumitomo Chem Co Ltd | Preparation of urokinase injection |
| US4258030A (en) * | 1979-03-07 | 1981-03-24 | Zeria-Shinyaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Urokinase preparation for oral administration |
| US4298735A (en) * | 1979-04-30 | 1981-11-03 | Union Carbide Corporation | Folic acid derivatives |
| US4314988A (en) * | 1979-10-31 | 1982-02-09 | Baker Instruments Corp. | Folic acid derivatives and process for preparation |
| US4300907A (en) * | 1980-02-04 | 1981-11-17 | Becton, Dickinson And Company | Serum vitamin B12 assay and kit therefor |
| JPS57132915A (en) * | 1981-02-10 | 1982-08-17 | Amada Co Ltd | Shearing machine |
-
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