JP2000239159A

JP2000239159A - カプセル剤およびその製造方法

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Publication number: JP2000239159A
Application number: JP11041579A
Authority: JP
Inventors: Takaharu Mori; ▲隆▼治森; Satomune Ito; 哲旨伊藤; Yasuhiko Sano; 保彦佐野; Makoto Ito; 伊藤　　誠; Itsumi Enomoto; 逸見榎本
Original assignee: TOKAI CAPSULE KK; Nitto Pharmaceutical Industries Ltd
Current assignee: TOKAI CAPSULE KK; Nitto Pharmaceutical Industries Ltd
Priority date: 1999-02-19
Filing date: 1999-02-19
Publication date: 2000-09-05

Abstract

(57)【要約】【課題】カプセル内部に充填されている薬剤が二種類以
上の薬効成分を含んでいるとき、これらの薬効成分が複
数の成分相に分離するとともに、この分離している状態
をカプセル外部から視認可能にすることで、このカプセ
ル剤の服用者に対して、このカプセル剤が、内部に複数
種類の薬効成分を含有しており、治療有効性の高いカプ
セル剤であることを認識させやすいカプセル剤およびそ
の製造方法を提供することを目的とする。【解決手段】カプセルと該カプセル内に充填された薬剤
とからなるカプセル剤において、この薬剤が複数の成分
相に分離しており、分離状態がカプセル剤外部から視認
可能であるとともに、これらの成分相のうち少なくとも
いずれか一つの成分相が液体状態になっていることを特
徴とする。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明はカプセル剤およびそ
の製造方法に関し、より詳細には、カプセル内部に充填
されている薬剤が分離していることをカプセル剤外部か
ら視認可能であり、これによりカプセル剤の服用者に対
しても治療有効性が高いカプセルであると認識させるこ
とができるカプセル剤およびその製造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来より、種々のカプセル剤が販売され
ており、その中には、液体状態の成分相のみからなる薬
剤を充填してなるカプセル剤がある。このような薬剤を
充填した従来のカプセル剤は、その外殻であるカプセル
が着色され、不透明であるため、内部の薬剤を見ること
ができないことが多く、服用者にとっては、どのような
薬効成分を含む液体状態の成分相からなる薬剤がカプセ
ル剤に充填されているのか、想像し難い。

【０００３】そのため、カプセルを透明または半透明と
し、内部に充填された薬剤をカプセル外部から視認する
ことができるカプセル剤が開発されている。しかし、こ
のようなカプセル剤では、薬剤として二種類以上の薬効
成分を含有している場合であっても、この薬剤が分離し
た状態で充填されているわけではなく、均質に混ざり合
った状態にある。

【０００４】したがって、カプセル剤の服用者がカプセ
ル外部から内部の薬剤を観察したとき、薬剤中に何種類
の薬効成分が含まれているのか分からない。このため、
服用者が当該カプセル剤の治療有効性は低いと考え、当
該カプセル剤以外に種々の薬品を組み合わせて服用して
しまうことも考えられる。しかし、このように、種々の
薬品を組み合わせて服用した場合には、配合禁忌を生じ
させる恐れがあり、却って危険である。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明は上記課題を解
決するためになされ、その目的とするところは、カプセ
ル内部に充填されている薬剤が二種類以上の薬効成分を
含んでいるとき、これらの薬効成分が複数の成分相に分
離するとともに、この分離している状態をカプセル外部
から視認可能にすることで、このカプセル剤の服用者に
対して、このカプセル剤が、内部に複数種類の薬効成分
を含有しており、治療有効性の高いカプセル剤であるこ
とを認識させやすいカプセル剤およびその製造方法を提
供することにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】上記課題を解決する本発
明に係るカプセル剤は、カプセルと該カプセル内に充填
された薬剤とからなるカプセル剤において、この薬剤が
複数の成分相に分離しており、分離状態がカプセル剤外
部から視認可能であるとともに、これらの成分相のうち
少なくともいずれか一つの成分相が液体状態になってい
ることを特徴とする。

【０００７】上記構成におけるカプセルとしては、従来
より使用されている公知のものが使用可能で、軟カプセ
ルと呼ばれている軟質のものであっても、硬カプセルと
呼ばれている硬質のものであっても構わない。ただし、
硬カプセルを使用した場合、カプセル内に充填した液体
成分を含有する薬剤が、カプセル外に漏れないように、
しっかりとシールしておくことが必要である。

【０００８】また、カプセル内に充填する薬剤は、この
薬剤を構成する複数の成分相が、いずれも液体状態にあ
ることが好ましく、この場合には、各成分相毎に層状に
分離していることがより好ましい。複数の成分相は、少
なくとも親水性液体からなる成分相と、疎水性液体から
なる成分相とを含み、この成分相の性質の違いを利用し
て複数の成分相に分離させることが好ましく、これと共
にまたはこれに代えて各薬液の密度の差をそれぞれ０．
００１ｇ／ｃｍ³以上として薬剤を複数の成分相に分離
させることも好ましい。

【０００９】また、成分相ごとに色分けを施すようにし
ても構わない。色分けは、薬効成分そのものの色を利用
することが好ましいが、必要に応じて、薬効を阻害しな
い着色剤を各成分相に添加して色分けを行うようにして
も構わない。上記のようなカプセル剤は、複数の成分相
に分離するとともに、前記成分相のうち少なくともいず
れか一つの成分相が液体状態となっている薬剤を、前記
複数の成分相に分離した状態がカプセル外から視認可能
となるようにカプセル内に充填することによって製造さ
れ得る。

【００１０】上記課題を解決する本発明に係るカプセル
剤は、層状に分離している形態に限らず、薬剤が親水性
液体と疎水性液体とを含有し、この親水性液体とこの疎
水性液体とが乳濁状に分離しており、この乳濁状に分離
した状態がカプセル剤外部から視認可能であることを特
徴とする構成をしていても構わない。

【００１１】また、上記課題を解決する本発明に係るカ
プセル剤は、薬剤が液体状態となっている成分相と固体
状態となっている成分相とを含有し、これら液体状態と
なっている成分相と固体状態となっている成分相とが懸
濁状に分離しており、この懸濁状に分離した状態がカプ
セル剤外部から視認可能であることを特徴とする構成を
していても構わない。

【００１２】なお、上記構成において成分相とは、カプ
セル剤に充填される薬効成分のみから形成されていても
良いし、薬効成分を溶媒に溶解して形成されたものでも
よく特に限定されない。

【００１３】

【発明の実施の形態】以下、本発明の一実施の形態を詳
細に説明する。本実施の形態におけるカプセル剤の内部
に充填される薬剤は、カプセル内で複数の成分相に分離
していると共に、複数の成分相の少なくともいずれか一
つの成分相が液体状態にある。

【００１４】液体状態にある成分相の場合、薬効成分を
溶解する溶媒としては、カプセルを溶解しない液体であ
る限り親水性であるか疎水性であるかを問わずいずれの
液体であっても用いることができる。親水性液体として
は、例えば、エタノールなどの低級アルコール、グリセ
リン、グリセリルトリアセタート、エチレングリコー
ル、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、
ポリプロピレングリコールなどの多価アルコール、異性
化糖液、親水性の液体状界面活性剤、及びこれらを組み
合わせたもの等が挙げられる。

【００１５】一方、疎水性液体としては、中鎖脂肪酸ト
リグリセリドなどのトリグリセリド、トウモロコシ油、
オリーブ油、サフラワー油、綿実油、ゴマ油、大豆油、
菜種油、落花生油、ヤシ油、ヒマワリ油、ホホバ油、ケ
シ油、流動パラフィン、親油性の油状界面活性剤、及び
これらを組み合わせたもの等が挙げられる。

【００１６】また、親水性液体に溶解する薬効成分とし
ては、特に限定されないが、例えば、塩化ベンザルコニ
ウム、水溶性ビタミン、アンチピリン、塩酸クロルプロ
マジン、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸ナファゾリン、
グアイフェネシン、サリチル酸ナトリウム、臭化水素酸
デキストロメトルファン、マレイン酸クロルフェニラミ
ン、アセトアミノフェン、カフェイン、dl−塩酸メチル
エフェドリン、リン酸ジヒドロコデイン、ジプロフィリ
ン等が挙げられる。

【００１７】一方、疎水性液体に溶解する薬効成分とし
ては、特に限定されないが、例えば、カンフル、脂溶性
ビタミン、肝油、ボルネオール、酢酸メテノロン、イブ
プロフェン、イソプロピルアンチピリン、エテンザミド
等が挙げられる。また、薬効成分は、各成分相にそれぞ
れ添加するようにしても構わないし、一部の成分相にの
み添加するようにしても良い。

【００１８】複数の成分相は、薬剤が複数の成分相に分
離している状態をカプセル剤外部から容易に視認するこ
とができるようにするため、および確実に薬剤を複数の
成分相に分離させるようにするため、いずれも液体状態
にあることが好ましい。すなわち、複数の成分相のいず
れもが液体状態にあることが好ましい。この場合、各成
分相は層状に完全分離させることが好ましい。

【００１９】各成分相の分離形態としては、液体状態に
ある成分相が少なくとも二つあり、親水性液体と疎水性
液体との程度の差および／または液体の密度の差によっ
てこれら二つの成分相が分離した状態になっている。各
成分相を層状に確実に分離させるという観点から、親水
性と疎水性との違いを利用するだけでなく、各成分相の
密度の差をも利用して成分相を分離させることがより好
ましい。

【００２０】このように、親水性と疎水性との違いを利
用することにより各薬液を積層した状態で分離させるた
めには、親水性液体と疎水性液体とを適宜組み合わせて
用いることができる。中でも、各薬液が確実に積層した
状態で分離するという観点から、例えば、親水性液体と
してグリセリン、エチレングリコール、プロピレングリ
コール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリ
コールなどの多価アルコールが好適に用いられ、疎水性
液体として中鎖脂肪酸トリグリセリド、トウモロコシ
油、大豆油、ゴマ油等が好適に用いられる。

【００２１】一方、密度の差を利用する場合には、二つ
の成分相の密度の差はそれぞれ０．０１ｇ／ｃｍ³以上
１ｇ／ｃｍ³以下、好ましくは０．０２ｇ／ｃｍ³以上
０．５ｇ／ｃｍ³以下であることが好ましい。すなわ
ち、密度の差が０．０１ｇ／ｃｍ³未満である場合に
は、各薬液がカプセル内で確実に分離しない場合があ
り、１ｇ／ｃｍ³を越える場合の欠点については後述す
る。

【００２２】因に、一例を挙げると、親水性液体として
用いられるプロピレングリコールの密度は約１．０３８
ｇ／ｃｍ³〜約１．０４２ｇ／ｃｍ³程度であり、疎水
性液体として用いられる中鎖脂肪酸トリグリセリドの密
度は約０．９４ｇ／ｃｍ³〜約０．９６ｇ／ｃｍ³程度
であって、その差は約０．０９ｇ／ｃｍ³程度である。
なお、各成分相の密度の差を利用して、カプセルに注入
された薬剤が各成分相に分離していく速度を調節するこ
ともできる。

【００２３】カプセル剤の大きさは通常、大豆と同程度
であるので、分離状態の視認性を高めるためにも、親水
性液体と疎水性液体とを１種類ずつ含む薬剤を用いるこ
とにより、二つの成分相、すなわち二層状態に分離させ
ることが好ましい。

【００２４】上記のような各薬液が層状に分離している
カプセル剤をその外部から観察すると、液体状態にある
１種の薬液と、液体状態にある他の薬液とが上下に分離
し、より密度の低い薬液がカプセル内部の上部に、より
密度の高い薬液がカプセル内部の下部に分離しているこ
とが視認される。

【００２５】これまでの説明では、複数の成分相に分離
している薬剤はいずれも液体状態にあったが、本発明に
おいては、分離した複数の成分相のうち少なくとも一つ
の成分相が液体状態にあればよく、他の成分相は固体状
態にあってもよい。この場合、固体状態にある成分相と
しては、通常、細粒のような粒径が非常に小さいものが
用いられる。すなわち、親水性液体と高い疎水性を有す
る細粒とを用いるか、または疎水性液体と高い親水性を
有する細粒とを用いることにより、液体と細粒とに分離
させ、この分離状態がカプセル剤外部から視認可能とし
ても良い。もちろん、この場合には、細粒に薬効成分を
含ませても良い。

【００２６】上記のように、本発明に係るカプセル剤に
おいては、その内部に充填される薬剤が複数の成分相に
分離している状態をカプセル剤外部から視認することが
できるため、カプセル剤の服用者に対して、カプセル剤
に少なくとも複数種類の薬効成分が入っていることを認
識させることができる。従って、かかるカプセル剤の服
用者は、本発明に係るカプセル剤には種々の薬効成分が
入っており、従って当該カプセル剤の治療有効性は高い
と考え、必要以上に他の薬品を組み合わせて服用しよう
とすることがなくなる。すなわち、カプセル剤服用者
は、本発明に係るカプセル剤を服用することで、配合禁
忌を起こすような薬の服用の仕方をしなくて済むように
なる。

【００２７】また、内部に充填される薬剤は複数の成分
相に分離しているため、これらの各成分相にそれぞれ別
の薬効成分を含有させるとともに、これらの薬効成分同
士を予め配合禁忌が起こらないように調整することもで
きる。すなわち、２種以上の薬効成分を１つのカプセル
にて安全に処方することができる。

【００２８】本発明に係るカプセル剤において、分離し
た複数の成分相のうち少なくともいずれか一つの成分相
に有色のものを用いて、分離した複数の成分相を色分け
するようにしても良い。このとき成分相を有色にする手
段としては、特に限定されず、成分相自体を形成する薬
効成分が有色のものを用いること以外にも、薬効成分を
溶解する溶媒が有色なものを用いても良いし、液体状態
の成分相中に着色剤を添加するようにしても良い。な
お、着色剤が用いられる場合には、予め着色剤を極少量
の溶媒に溶解させて着色液として用いることが好まし
い。

【００２９】また、細粒などの固体と液体とが組み合わ
される場合には、細粒などの固体が有色であっても無色
であっても良く、液体が有色であっても無色であっても
良い。このように、複数の成分相に分離した薬剤の少な
くともいずれか一つの成分相がカプセル剤外部から視認
可能な色となっていると、薬剤の複数の成分相への分離
をカプセル剤外部から視認することが極めて容易となる
上、カプセル剤の外観も優れ、見た目が良いカプセル剤
を得ることが出来る。

【００３０】さらに、成分相中の薬効成分の種類によっ
て、色分けがなされるようにすると、成分相同士の相性
が一目で分かり、医師や薬剤師はもとよりカプセル剤の
服用者は、配合禁忌は勿論のこと、カプセル剤内に充填
されている薬剤が自分の体質に合わない成分相を含んで
いるかどうかを視認することもできる。

【００３１】本発明に係るカプセル剤のカプセルを形成
する主材料としては、適切な硬度を有し、カプセル内部
を視認可能に透明あるいは半透明にすることができ、し
かも任意の形に成形が容易であるゼラチンが用いられ
る。カプセルは、ゼラチンによりラグビーボール形状に
形成されている。

【００３２】また、カプセルに適切な柔軟性を持たせる
ために、ゼラチンにはグリセリンを添加することが好ま
しい。なお、カプセルの形状は、ラグビーボール形状に
限られず、完全な球形であっても良く、特に限定されな
い。

【００３３】（製法）次に、本発明に係るカプセル剤を
製造する方法について説明する。本発明に係るカプセル
剤は、少なくとも液体を含み、静置時に複数の成分相に
分離する性質を有する薬剤の少なくとも一つの成分相
を、この薬剤の分離によって形成された複数の成分相が
視認可能となるように透明あるいは半透明のカプセルに
封入することによって製造され得る。

【００３４】このとき、視認が容易になるように成分相
を着色することが好ましい。また、薬剤をカプセルに封
入する方法としては特に限定されず、例えば、ロータリ
ー法（特開昭５７−８６３５１号公報参照）およびシー
ムレス法などが挙げられる。

【００３５】薬剤に含まれる成分相（親水性液体、疎水
性液体、薬効成分、細粒など）については前述した通り
であり、この薬剤は少なくとも親水性液体または疎水性
液体のいずれかを含む。

【００３６】薬剤の成分相として親水性液体および疎水
性液体の両者を用いる場合には、カプセルにこの薬剤を
注入する際に、親水性液体と疎水性液体とが均一に混合
されているようにするため、静置時の分離を阻害しない
程度に、界面活性剤を薬剤に添加しておくことが好まし
い。上述したように、注入時に薬剤の成分相である親水
性液体と疎水性液体とが均一に混合された状態にされて
いると、１つのカプセルに注入する親水性液体および疎
水性液体の量を出来る限り同一量に近づけることがで
き、内容物が均一なカプセル剤を製造することができ
る。

【００３７】このような界面活性剤としては、体に有害
でなければ、陰イオン界面活性剤、陽イオン界面活性
剤、両性界面活性剤のいずれを用いても良く、特に限定
されない。用いられる界面活性剤の量は、薬剤全体の重
量（あるいは内容液の重量）を基準として、０．０１重
量％以上１００重量％以下であることが好ましく、特に
０．０２重量％以上５０重量％以下であることがより好
ましい。

【００３８】なお、液体状態にあり分離している各成分
相（すなわち、親水性液体および疎水性液体）の密度の
差が１ｇ／ｃｍ³を越える場合には、界面活性剤を用い
たとしても、薬剤を混合させて均一化することができ
ず、疎水性液体と比較して親水性液体が著しく過剰にカ
プセルに注入されたり、逆に疎水性液体が著しく過剰に
カプセルに注入され、カプセルに注入される親水性液体
と疎水性液体とのバランスが悪くなり、親水性液体と疎
水性液体とが均一なカプセル剤を作製することが困難と
なる場合がある。一方、界面活性剤を用いなくても、二
つ以上の注入口から異なる成分相を注入するようにし
て、複数の成分相の均一化を図っても構わない。

【００３９】カプセル剤は、カプセル内に充填する薬剤
を十分に撹拌して均一になるように混合し、直ちに予め
用意したカプセル内に注入した後、このカプセルを密封
することで製造される。密封後、カプセル剤を放置する
と、親水性・疎水性の程度の差、液体の密度の差、固体
と液体との重量の差などにより、自然と複数の成分相に
分離する。

【００４０】薬剤が放置により、層状に分離するまでに
必要な時間は、この薬剤に含まれる各成分相の性質にも
よるが、通常、一晩放置しておけば充分である。なお、
この分離に必要な時間は、前述したように、液体の密度
の差を利用して適宜調整することができる。

【００４１】（乳濁）上記の説明では、カプセル内に充
填される薬剤は、複数の成分相に分離しており、複数の
成分相のすくなくとも何れか一つの成分相が液体状態に
あるが、これに代えて、カプセル内に充填される薬剤の
成分相として親水性液体と疎水性液体とが含まれ、これ
らの親水性液体と疎水性液体とが乳濁状に分離した状態
をカプセル外部から視認可能であるようにしてもよい。

【００４２】このような乳濁した状態にある薬剤をカプ
セルの外部から見ると、液体状態にある１種の成分相の
中に液体状態にある他の成分相が粒状に分散しているこ
とが視認される。乳濁状態は、親水性液体の中に疎水性
液体が微粒子となって乳濁している水中油滴型乳濁状態
であってもよく、疎水性液体の中に親水性液体が微粒子
となって乳濁している油中水滴型状態であってもよい
が、乳濁状に分離させたときの安定性の観点からは、水
中油滴型乳濁状態で乳濁していることが好ましい。

【００４３】なお、必要に応じて乳化剤を用いても良
い。もちろん、この乳濁の場合にも、親水性液体および
疎水性液体のいずれかまたは両方を着色し、その乳濁状
態（すなわち、油中水滴型状態または水中油滴型乳濁状
態）をカプセル外部から視認可能にすることが好まし
い。

【００４４】（懸濁）上記のような乳濁状態に代えて、
カプセル内に充填される薬剤として液体状態の成分相と
固体状態の成分相とを含ませ、これらの液体状態の成分
相と固体状態の成分相とを懸濁状に分離させ、この分離
させた状態をカプセル外部から視認可能であるようにし
てもよい。

【００４５】この場合、固体状態の成分相としては細
粒、ビーズのような粒径の非常に小さいものが用いられ
る。このような懸濁した薬剤を含むカプセル剤をその外
部から見ると、液体状態にある１種の成分相の中に細粒
のような粒径の小さい固体状態にある成分相が分散して
いることが視認される。

【００４６】上記液体状態の成分相としては、親水性液
体や疎水性液体を用いることができる。また、上記固体
状態の成分相としては、例えば、細粒のような非常に粒
径の小さく、同じカプセル内に充填される液体に対して
溶解しない（あるいは、溶解したとしても極微量しか溶
解しない）ものが挙げられる。なお、必要に応じて、懸
濁化剤を用いても良い。もちろん、この懸濁の場合に
も、液体状態の成分相と固体状態の成分相のいずれかま
たは両方を着色し、その懸濁状態をカプセル外部から視
認可能にすることが好ましい。

【００４７】上記のような内部の薬剤が乳濁または懸濁
した状態になっているカプセル剤の製法は、前述したカ
プセル剤の製法とほぼ同様である。なお、この場合、カ
プセル内に注入される薬剤は予め乳濁または懸濁した状
態になっているので、カプセル内に注入して密封した後
にカプセル剤を放置する必要はない。

【００４８】上記のようなカプセル内部の薬剤が乳濁ま
たは懸濁した状態になっているカプセル剤においても、
その乳濁した状態または懸濁した状態がカプセル外部か
ら視認され得るので、カプセル剤の服用者に対して、カ
プセル剤に少なくとも複数種類の薬効成分が入っている
ことを認識させることができる。従って、かかるカプセ
ル剤の服用者は、本発明に係るカプセル剤には種々の薬
効成分が入っており、従って当該カプセル剤の治療有効
性は高いと考え、必要以上に他の薬品を組み合わせて服
用することがなくなる。

【００４９】また、内部に充填される薬剤は、乳濁また
は懸濁した状態、すなわち複数の成分相に分離している
ため、これらの各成分相にそれぞれ別の有効成分を含有
させるとともに、これらの有効成分同士を予め配合禁忌
が起こらないように調整することもできる。すなわち、
２種以上の異なる薬効成分を１つのカプセルにて処方す
ることができる。

【００５０】

【実施例】以下、本発明を実施例と共に説明するが、以
下の実施例は例示の目的にのみ用いられ、本発明の技術
的範囲を限定する目的に用いられてはならない。

【００５１】（実施例１）５リットルのガラスビーカー
に１０００ｇのポリエチレングリコール４００（日本油
脂株式会社製）を投入した。このガラスビーカーに、着
色剤として０．１ｇの緑色８号色素を少量の精製水に予
め溶解した着色液、および１０ｇのラウリルジメチルア
ミノ酸ベタインを添加して充分に撹拌した。

【００５２】次いで、１０００ｇの中鎖脂肪酸トリグリ
セリド（日本油脂株式会社製、商品名「パナセートＰ８
１０」）を上記ガラスビーカーに投入した後、このガラ
スビーカー内の混合物をホモミキサー（特殊機化工社
製、ＨＶ−Ｍ型）を用いて約８０００ｒｐｍで１５分
間、撹拌し混合物を均一化して薬剤を調製した。

【００５３】これとは別に、１０Ｋｇの（日局）精製ゼ
ラチン、３Ｋｇの（日局）濃グリセリン、９Ｋｇの精製
水を混合し、撹拌しながら６０℃まで加熱してゼラチン
を溶解した。次に、溶解したゼラチン中の気泡を脱気し
た後、シート状に成形した。

【００５４】この後、カプセル成型機を用いて、２枚の
シート状のゼラチンを半割カプセル状に成形すると共
に、この半割カプセルを向かい合わせに接近させながら
そのカプセル内に上記のように調製した薬剤２５０ｍｇ
を注入して封入するロータリーダイ法によって、ソフト
カプセルからなるカプセル内に薬剤２５０ｍｇが封入さ
れたカプセル剤を製造した。

【００５５】得られたカプセルを一晩放置することによ
り、ポリエチレングリコールと中鎖脂肪酸トリグリセリ
ドとを上下に積層するように分離させた。分離後は着色
剤により緑色に着色されたポリエチレングリコールが下
層に位置しており、カプセルに封入された薬剤がポリエ
チレングリコールと中鎖脂肪酸トリグリセリドとに分離
していることをカプセル外部から極めて容易に視認する
ことできた。このため、カプセル剤の外観は非常に優れ
ていた。

【００５６】（実施例２）５リットルのガラスビーカー
に、１０００ｇの（薬添規）中鎖脂肪酸トリグリセリド
（日本油脂株式会社製、商品名「パナセートＰ８１
０」）を投入した。さらに、このガラスビーカーに、１
０ｇのヘプタオレイン酸デカグリセリル（日本サーファ
クタント社製、商品名「デカグリン７−０」）を投入し
て充分に撹拌することにより、ヘプタオレイン酸デカグ
リセリルを分散させた。

【００５７】次に、着色剤として０．１ｇの緑色３号色
素を少量の精製水に溶解した着色液を含む１０００ｇの
ポリエチレングリコール４００（日本油脂株式会社製）
をガラスビーカーに添加し、充分に撹拌した。この後、
このガラスビーカー内の混合物をホモミキサー（特殊機
化工社製、ＨＶ−Ｍ型）を用いて約８０００ｒｐｍで１
５分間、充分に撹拌して混合物を均一化して薬剤を調製
した。

【００５８】次いで、実施例１と同様に薬剤をゼラチン
からなるカプセルに封入した後、放置することによっ
て、上記薬剤２５０ｍｇが封入されたカプセル剤を得
た。このカプセル剤も実施例１と同様、着色剤により緑
色に着色されたポリエチレングリコールが下層に位置し
ており、カプセル剤に封入された薬剤がポリエチレング
リコールと中鎖脂肪酸トリグリセリドとに分離している
ことがカプセル外部から極めて容易に視認することがで
きた。このため、カプセル剤の外観は非常に優れてい
た。

【００５９】（実施例３）５リットルのガラスビーカー
に１０００ｇのポリエチレングリコール４００（日本油
脂株式会社製）を投入した。このガラスビーカーに、着
色剤として０．１ｇの青色１号色素を少量の精製水に予
め溶解した着色液、および１０ｇの液状の（日局）塩化
ベンザルコニウムを添加して充分に撹拌した。

【００６０】これとは別に、９９０ｇのトウモロコシ油
（（株）ホーネン・コーポレーション社製）に、１０ｇ
のカンフル（日本精化（株）社製）を加温しながら溶解
させた後、さらに０．５ミリリットルのハッカ油を添加
し、充分に撹拌することによって、ハッカ油を分散させ
た。この後、このガラスビーカー内の混合物をホモミキ
サー（特殊機化工社製、ＨＶ−Ｍ型）を用いて約８００
０ｒｐｍで１５分間、充分に撹拌して混合物を均一化し
て薬剤を調製した。

【００６１】次いで、実施例１と同様に薬剤をゼラチン
からなるカプセルに封入した後、放置することによっ
て、上記薬剤２５０ｍｇが封入されたカプセル剤を得
た。このカプセル剤は、着色剤により青色に着色された
ポリエチレングリコール（含塩化ベンザルコニウム）が
下層に位置し、透明なトウモロコシ油（含カンフル）が
上層に位置していることをカプセル外部から極めて容易
に視認することできた。

【００６２】このため、カプセル剤の外観は非常に優れ
ているだけでなく、一つのカプセルに塩化ベンザルコニ
ウムを含む成分相とカンフルを含む成分相とが分離した
状態で充填されていることを認識することができた。

【００６３】

【発明の効果】以上のことより、本発明におけるカプセ
ル剤は、このカプセル剤内部に充填されている薬剤が分
離している状態をカプセル剤外部から視認可能とするこ
とで、このカプセル剤の服用者に対して、このカプセル
剤が、内部に複数種類の有効成分を含有しており、治療
有効性が高いであろうと認識させることができる。した
がって、本発明にかかるカプセル剤の服用者は、必要以
上に他の薬品を組み合わせて服用することがなくなるの
で、配合禁忌が起こるのを防ぐことができる。

【００６４】また、内部に充填される薬剤は複数の成分
相に分離しているため、これらの各成分相にそれぞれ別
の有効成分を含有させるとともに、これらの有効成分同
士を予め配合禁忌が起こらないように調整することもで
きる。すなわち、２種以上の有効成分を１つのカプセル
にて処方することができる。また、本発明におけるカプ
セル剤の製造方法は、上述したカプセル剤を容易に製造
することができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者伊藤哲旨京都府向日市上植野町南開35−３日東薬品工業株式会社内 (72)発明者佐野保彦静岡県富士市久沢168番地東海カプセル株式会社内 (72)発明者伊藤誠静岡県富士市久沢168番地東海カプセル株式会社内 (72)発明者榎本逸見静岡県富士市久沢168番地東海カプセル株式会社内Ｆターム(参考） 4B048 PE10 PN04 PS01 PS11 4C076 AA55 AA56 BB01 CC01 CC31 DD38 DD46 DD51 EE23 EE42 EE53 FF43 FF70 GG01

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】カプセルと該カプセル内に充填された薬
剤とからなるカプセル剤において、該薬剤が複数の成分
相に分離しており、該分離状態がカプセル剤外部から視
認可能であるとともに、これらの成分相のうち少なくと
もいずれか一つの成分相が液体状態となっていることを
特徴とするカプセル剤。
【請求項２】各成分相が液体状態である請求項１に記
載のカプセル剤。
【請求項３】薬剤が各成分相毎に層状に分離している
請求項１または請求項２に記載のカプセル剤。
【請求項４】少なくとも液体状態となっている成分相
を二種類以上備え、これら液体状態の成分相同士が乳濁
状の分離をしている請求項１に記載のカプセル剤。
【請求項５】少なくとも、液体状態となっている成分
相と、固体状態となっている成分相とを備え、これら液
体状態となっている成分相と固体状態となっている成分
相とが懸濁状の分離をしている請求項１に記載のカプセ
ル剤。
【請求項６】親水性液体からなる成分相と、疎水性液
体からなる成分相とを備えている請求項１乃至請求項５
の何れかに記載のカプセル剤。
【請求項７】各成分毎に色分けされている請求項１乃
至請求項７の何れかに記載のカプセル剤。
【請求項８】複数の成分相に分離するとともに、前記
成分相のうち少なくともいずれか一つの成分相が液体状
態となっている薬剤を、前記複数の成分相に分離した状
態がカプセル外から視認可能となるようにカプセル内に
充填する工程を包含する請求項１に記載のカプセル剤を
製造する方法。