JP2000281587A - 骨吸収抑制剤 - Google Patents
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 医薬として利用できるとともに、食品や飼料
に配合して利用することのできる安全性の高い骨吸収抑
制剤を提供する。 【解決手段】 牛乳から調製された牛乳由来塩基性シス
タチン及び／又は牛乳由来塩基性シスタチン分解物を骨
吸収抑制剤とし、あるいは飲食品及び飼料に配合する。
に配合して利用することのできる安全性の高い骨吸収抑
制剤を提供する。 【解決手段】 牛乳から調製された牛乳由来塩基性シス
タチン及び／又は牛乳由来塩基性シスタチン分解物を骨
吸収抑制剤とし、あるいは飲食品及び飼料に配合する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、牛乳由来塩基性シ
スタチン及び／又は牛乳由来塩基性シスタチン分解物を
有効成分とする骨吸収抑制剤に関する。特に、骨関節疾
患又は歯周病の予防及び改善に用いる骨吸収抑制剤に関
する。
スタチン及び／又は牛乳由来塩基性シスタチン分解物を
有効成分とする骨吸収抑制剤に関する。特に、骨関節疾
患又は歯周病の予防及び改善に用いる骨吸収抑制剤に関
する。
【０００２】また、本発明は、牛乳由来塩基性シスタチ
ン及び／又は牛乳由来塩基性シスタチン分解物を配合し
て骨関節疾患又は歯周病の予防及び改善効果を賦与した
飲食品及び飼料に関する。特に、牛乳由来塩基性シスタ
チン及び／又は牛乳由来塩基性シスタチン分解物に加
え、吸収性の良いカルシウム剤、及び、ビタミンＤ及び
／又はビタミンＫを配合して得られる骨関節疾患及び歯
周病の予防及び改善効果を賦与した飲食品及び飼料に関
する。
ン及び／又は牛乳由来塩基性シスタチン分解物を配合し
て骨関節疾患又は歯周病の予防及び改善効果を賦与した
飲食品及び飼料に関する。特に、牛乳由来塩基性シスタ
チン及び／又は牛乳由来塩基性シスタチン分解物に加
え、吸収性の良いカルシウム剤、及び、ビタミンＤ及び
／又はビタミンＫを配合して得られる骨関節疾患及び歯
周病の予防及び改善効果を賦与した飲食品及び飼料に関
する。
【０００３】
【従来の技術】近年、高齢化に伴い、骨粗鬆症、リウマ
チ等の骨関節疾患が増加している。骨組織においては、
たえず骨形成と骨吸収が営まれており、若い時には骨形
成と骨吸収のバランスがとれているが、加齢に伴い種々
の原因からそのバランスが骨吸収に傾いてくる。この状
態が長期間続くと、骨組織が脆くなり、骨粗鬆症、骨
折、腰痛等の骨疾患を生じることになる。このアンカッ
プリングを防ぐことができれば、骨粗鬆症、骨折、腰痛
等を予防できると考えられている。
チ等の骨関節疾患が増加している。骨組織においては、
たえず骨形成と骨吸収が営まれており、若い時には骨形
成と骨吸収のバランスがとれているが、加齢に伴い種々
の原因からそのバランスが骨吸収に傾いてくる。この状
態が長期間続くと、骨組織が脆くなり、骨粗鬆症、骨
折、腰痛等の骨疾患を生じることになる。このアンカッ
プリングを防ぐことができれば、骨粗鬆症、骨折、腰痛
等を予防できると考えられている。
【０００４】従来より、アンカップリングを防ぎ骨疾患
を予防・治療する方法として、(1)食事によるカルシウ
ムの補給、(2) 軽い運動、(3) 日光浴、(4) 薬物治療等
が行われてきた。
を予防・治療する方法として、(1)食事によるカルシウ
ムの補給、(2) 軽い運動、(3) 日光浴、(4) 薬物治療等
が行われてきた。
【０００５】食事によるカルシウムの補給には炭酸カル
シウム及びリン酸カルシウム等のカルシウム塩や牛骨
粉、卵殻及び魚骨粉等の天然カルシウム剤が使われてい
る。食品及び食品素材のこれまでの使用目的は、全てカ
ルシウムの補給である。
シウム及びリン酸カルシウム等のカルシウム塩や牛骨
粉、卵殻及び魚骨粉等の天然カルシウム剤が使われてい
る。食品及び食品素材のこれまでの使用目的は、全てカ
ルシウムの補給である。
【０００６】軽い運動については、軽いランニングや散
歩等が良いとされるが、体が弱っていると軽い運動もや
っかいなものとなり、まして寝たきりの老人になると殆
ど運動できなくなる。
歩等が良いとされるが、体が弱っていると軽い運動もや
っかいなものとなり、まして寝たきりの老人になると殆
ど運動できなくなる。
【０００７】また、日光浴は活性化ビタミンＤ3 の補給
という点では良いとされているが、これだけでは不十分
である。
という点では良いとされているが、これだけでは不十分
である。
【０００８】薬物治療としては、１α−ヒドロキシビタ
ミンＤ3 、カルシトニン製剤等が骨粗鬆症の治療及び改
善に有効であることが知られている。カルシトニン製剤
は、医薬品としてのホルモン製剤であり、食品素材から
得られる安全な物質については、検討されていないのが
現状である。また、カルシトニンを製造するには、動物
組織、細胞、血液や尿を原料としなければならないため
に、大量調製が難しく、また、安全性の点から食品素材
として提供することは困難である。
ミンＤ3 、カルシトニン製剤等が骨粗鬆症の治療及び改
善に有効であることが知られている。カルシトニン製剤
は、医薬品としてのホルモン製剤であり、食品素材から
得られる安全な物質については、検討されていないのが
現状である。また、カルシトニンを製造するには、動物
組織、細胞、血液や尿を原料としなければならないため
に、大量調製が難しく、また、安全性の点から食品素材
として提供することは困難である。
【０００９】また、関節疾患であるリウマチは、骨吸収
を伴う疾患であることから、骨吸収を抑制することでリ
ウマチを予防及び改善できると考えられる。
を伴う疾患であることから、骨吸収を抑制することでリ
ウマチを予防及び改善できると考えられる。
【００１０】また、近年、歯周病も大きな社会問題とな
っている。歯周病は、虫歯と異なり、歯の根元を弱らせ
て虫歯でない歯をも使えなくする病気である。最近で
は、多くの人が歯周病の兆候を示しており、むしろ虫歯
よりも怖い病気であると言える。
っている。歯周病は、虫歯と異なり、歯の根元を弱らせ
て虫歯でない歯をも使えなくする病気である。最近で
は、多くの人が歯周病の兆候を示しており、むしろ虫歯
よりも怖い病気であると言える。
【００１１】現在、歯周病の予防法としては、歯垢を除
去することや、抗菌剤を含有するうがい剤（マウスウォ
ッシュ）等を用いたうがい等、原因菌となる微生物の繁
殖を防止する観点からの予防が行われているが、これら
の方法は過度に進行が進んだ症状に対しては効果が小さ
いと考えられる。すなわち、歯周病の末期には、歯槽骨
の減少がみられ、一度歯槽骨が失われると再生されにく
い症状を示す。そして、歯周病により歯を失うと、食物
が食べにくくなるほか、痛みを伴うこと等から生活に支
障をきたすため、有効な予防・治療手段が求められてい
る。
去することや、抗菌剤を含有するうがい剤（マウスウォ
ッシュ）等を用いたうがい等、原因菌となる微生物の繁
殖を防止する観点からの予防が行われているが、これら
の方法は過度に進行が進んだ症状に対しては効果が小さ
いと考えられる。すなわち、歯周病の末期には、歯槽骨
の減少がみられ、一度歯槽骨が失われると再生されにく
い症状を示す。そして、歯周病により歯を失うと、食物
が食べにくくなるほか、痛みを伴うこと等から生活に支
障をきたすため、有効な予防・治療手段が求められてい
る。
【００１２】しかしながら、現在のところ、歯槽骨の減
少を抑制する効果を持つ歯周病の予防及び改善剤はな
い。
少を抑制する効果を持つ歯周病の予防及び改善剤はな
い。
【００１３】このように、歯周病も骨粗鬆症とともに大
きな社会問題になっており、これについても歯周病の改
善に効果があれば、人々の健康に大きなメリットがある
と考えられ、歯周病を改善するものについても、かなり
必要とされている。
きな社会問題になっており、これについても歯周病の改
善に効果があれば、人々の健康に大きなメリットがある
と考えられ、歯周病を改善するものについても、かなり
必要とされている。
【００１４】本発明者らは、このような骨関節疾患及び
歯周病の予防及び改善に利用できる物質を得るために、
乳清タンパク質中の骨芽細胞増殖作用、骨吸収抑制作用
及び骨強化作用を有する画分の探索を続けてきた。すな
わち、牛乳、特に乳清のタンパク質を分画し、骨吸収抑
制作用を有する画分の取得を試み、逆浸透膜や電気透析
等の処理により乳清タンパク質の水溶性画分から乳清由
来の塩を除去して得られたタンパク質及びペプチド混合
物に骨強化作用があることを見出した（特開平4-183371
号公報）。また、このタンパク質及びペプチド混合物の
水溶液をエタノール処理、加熱処理、加塩処理、限外濾
過膜処理して得られる画分に骨強化作用があることを見
出した（特開平5-176715号公報、特開平5-320066号公
報）。また、乳中に微量存在する塩基性タンパク質に骨
芽細胞コラーゲン合成促進作用及び骨吸収抑制作用があ
ることを見出した（特開平8-151331号公報）。
歯周病の予防及び改善に利用できる物質を得るために、
乳清タンパク質中の骨芽細胞増殖作用、骨吸収抑制作用
及び骨強化作用を有する画分の探索を続けてきた。すな
わち、牛乳、特に乳清のタンパク質を分画し、骨吸収抑
制作用を有する画分の取得を試み、逆浸透膜や電気透析
等の処理により乳清タンパク質の水溶性画分から乳清由
来の塩を除去して得られたタンパク質及びペプチド混合
物に骨強化作用があることを見出した（特開平4-183371
号公報）。また、このタンパク質及びペプチド混合物の
水溶液をエタノール処理、加熱処理、加塩処理、限外濾
過膜処理して得られる画分に骨強化作用があることを見
出した（特開平5-176715号公報、特開平5-320066号公
報）。また、乳中に微量存在する塩基性タンパク質に骨
芽細胞コラーゲン合成促進作用及び骨吸収抑制作用があ
ることを見出した（特開平8-151331号公報）。
【００１５】シスタチンは、活性中心にＳＨ基を持つシ
ステインプロテアーゼのタンパク質分解活性を阻害する
システインプロテアーゼインヒビターであり、動物組
織、細胞、尿中に見出されている。シスタチンの有用な
作用として、ウイルスの増殖阻害作用が確認されている
（Biochem. Biophys. Res. Commun., Vol.127, p.1072,
1985)。
ステインプロテアーゼのタンパク質分解活性を阻害する
システインプロテアーゼインヒビターであり、動物組
織、細胞、尿中に見出されている。シスタチンの有用な
作用として、ウイルスの増殖阻害作用が確認されている
（Biochem. Biophys. Res. Commun., Vol.127, p.1072,
1985)。
【００１６】特開平2-223529号公報には、シスタチン
を、注射用製剤、座薬、経鼻粉末剤等の形態で抗アレル
ギー剤及び骨疾患治療剤として用いること、具体的には
遺伝子組換えにより作成されたラット由来のシスタチン
αをラットに静脈注射して用いることにより、ラットの
血中カルシウムが低下した旨の試験結果が記載されてい
る。しかしながら、この結果だけから直ちに、シスタチ
ンが骨粗鬆症及びリウマチ等の骨関節疾患の予防改善効
果を有するといえるものではない。
を、注射用製剤、座薬、経鼻粉末剤等の形態で抗アレル
ギー剤及び骨疾患治療剤として用いること、具体的には
遺伝子組換えにより作成されたラット由来のシスタチン
αをラットに静脈注射して用いることにより、ラットの
血中カルシウムが低下した旨の試験結果が記載されてい
る。しかしながら、この結果だけから直ちに、シスタチ
ンが骨粗鬆症及びリウマチ等の骨関節疾患の予防改善効
果を有するといえるものではない。
【００１７】また、シスタチンを静脈等から投与するの
ではなく、経口投与で効果の得られる牛乳由来塩基性シ
スタチン及び／又は牛乳由来塩基性シスタチン分解物を
有効成分とする骨吸収抑制剤、及び、これを高濃度で含
有させ、さらにカルシウムやビタミンをともに配合し、
これらの成分を経口摂取できるようにした医薬、飲食品
及び飼料はこれまでに知られていない。
ではなく、経口投与で効果の得られる牛乳由来塩基性シ
スタチン及び／又は牛乳由来塩基性シスタチン分解物を
有効成分とする骨吸収抑制剤、及び、これを高濃度で含
有させ、さらにカルシウムやビタミンをともに配合し、
これらの成分を経口摂取できるようにした医薬、飲食品
及び飼料はこれまでに知られていない。
【００１８】なお、本発明者らは、以前に牛乳由来塩基
性シスタチン以外のシステインプロテアーゼインヒビタ
ーについて出願（特開平07-126294 号公報）したが、本
発明の牛乳由来塩基性シスタチンは、これと比べても骨
吸収抑制活性が高いものである。
性シスタチン以外のシステインプロテアーゼインヒビタ
ーについて出願（特開平07-126294 号公報）したが、本
発明の牛乳由来塩基性シスタチンは、これと比べても骨
吸収抑制活性が高いものである。
【００１９】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、骨吸収
抑制作用を有する塩基性タンパク質について、活性本体
の分離精製を試み、得られた物質の同定を行ったとこ
ろ、この物質が牛乳由来塩基性シスタチンであることを
見出した。また、本発明者らは、牛乳由来塩基性シスタ
チンは、それ以外のシスタチンに比べても特に高い骨吸
収抑制作用を有することを見出した。さらに、牛乳由来
塩基性シスタチンの分解物にも高い骨吸収抑制作用が存
在することを見出し、本発明を完成するに至った。
抑制作用を有する塩基性タンパク質について、活性本体
の分離精製を試み、得られた物質の同定を行ったとこ
ろ、この物質が牛乳由来塩基性シスタチンであることを
見出した。また、本発明者らは、牛乳由来塩基性シスタ
チンは、それ以外のシスタチンに比べても特に高い骨吸
収抑制作用を有することを見出した。さらに、牛乳由来
塩基性シスタチンの分解物にも高い骨吸収抑制作用が存
在することを見出し、本発明を完成するに至った。
【００２０】したがって、本発明は、牛乳由来塩基性シ
スタチン及び／又は牛乳由来塩基性シスタチン分解物を
有効成分とする骨吸収抑制剤を提供すること、及び、牛
乳由来塩基性シスタチン及び／又は牛乳由来塩基性シス
タチン分解物を配合して骨吸収抑制効果を賦与した飲食
品及び飼料を提供することを課題とする。
スタチン及び／又は牛乳由来塩基性シスタチン分解物を
有効成分とする骨吸収抑制剤を提供すること、及び、牛
乳由来塩基性シスタチン及び／又は牛乳由来塩基性シス
タチン分解物を配合して骨吸収抑制効果を賦与した飲食
品及び飼料を提供することを課題とする。
【００２１】なお、本発明では、食品である牛乳を原料
として、安全性の高い牛乳由来塩基性シスタチンを、安
全な食品素材として大量に調製して配合することがで
き、産業上有用なものである。
として、安全性の高い牛乳由来塩基性シスタチンを、安
全な食品素材として大量に調製して配合することがで
き、産業上有用なものである。
【００２２】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、牛乳から
分離された牛乳由来塩基性シスタチン及び牛乳由来塩基
性シスタチン分解物が優れた骨吸収抑制効果を有するこ
とを見出し、本発明を完成させた。すなわち、本発明に
より、牛乳由来塩基性シスタチン及び／又は牛乳由来塩
基性シスタチン分解物を有効成分とする骨吸収抑制剤が
提供される。また、本発明では、牛乳由来塩基性シスタ
チン及び／又は牛乳由来塩基性シスタチン分解物を飲食
品及び飼料に配合することで、飲食品及び飼料に骨吸収
抑制効果を賦与することができる。さらに、本発明で
は、牛乳由来塩基性シスタチン及び／又は牛乳由来塩基
性シスタチン分解物を飲食品及び飼料に配合し、さら
に、吸収性の良いカルシウム剤、及び、ビタミンＤ及び
／又はビタミンＫを併せて配合することで、飲食品及び
飼料に骨吸収抑制効果及び骨形成促進効果の両方を賦与
することもできる。
分離された牛乳由来塩基性シスタチン及び牛乳由来塩基
性シスタチン分解物が優れた骨吸収抑制効果を有するこ
とを見出し、本発明を完成させた。すなわち、本発明に
より、牛乳由来塩基性シスタチン及び／又は牛乳由来塩
基性シスタチン分解物を有効成分とする骨吸収抑制剤が
提供される。また、本発明では、牛乳由来塩基性シスタ
チン及び／又は牛乳由来塩基性シスタチン分解物を飲食
品及び飼料に配合することで、飲食品及び飼料に骨吸収
抑制効果を賦与することができる。さらに、本発明で
は、牛乳由来塩基性シスタチン及び／又は牛乳由来塩基
性シスタチン分解物を飲食品及び飼料に配合し、さら
に、吸収性の良いカルシウム剤、及び、ビタミンＤ及び
／又はビタミンＫを併せて配合することで、飲食品及び
飼料に骨吸収抑制効果及び骨形成促進効果の両方を賦与
することもできる。
【００２３】より具体的には、前記した牛乳由来塩基性
シスタチン及び／又は牛乳由来塩基性シスタチン分解物
の骨吸収抑制効果に基づいて、牛乳由来塩基性シスタチ
ン及び／又は牛乳由来塩基性シスタチン分解物を有効成
分とする骨関節疾患又は歯周病の予防及び改善に用いる
骨吸収抑制剤とすることができ、また、牛乳由来塩基性
シスタチン及び／又は牛乳由来塩基性シスタチン分解物
を飲食品及び飼料に配合することにより、飲食品及び飼
料に骨関節疾患又は歯周病の予防及び改善効果を賦与す
ることができる。
シスタチン及び／又は牛乳由来塩基性シスタチン分解物
の骨吸収抑制効果に基づいて、牛乳由来塩基性シスタチ
ン及び／又は牛乳由来塩基性シスタチン分解物を有効成
分とする骨関節疾患又は歯周病の予防及び改善に用いる
骨吸収抑制剤とすることができ、また、牛乳由来塩基性
シスタチン及び／又は牛乳由来塩基性シスタチン分解物
を飲食品及び飼料に配合することにより、飲食品及び飼
料に骨関節疾患又は歯周病の予防及び改善効果を賦与す
ることができる。
【００２４】本発明では、食品である牛乳を原料として
調製された安全な牛乳由来塩基性シスタチン及び／又は
牛乳由来塩基性シスタチン分解物を、飲食品及び飼料に
配合して骨吸収抑制効果を賦与する。
調製された安全な牛乳由来塩基性シスタチン及び／又は
牛乳由来塩基性シスタチン分解物を、飲食品及び飼料に
配合して骨吸収抑制効果を賦与する。
【００２５】牛乳由来塩基性シスタチンの原料である牛
乳としては、生乳、粉乳、脱脂乳、還元乳等が用いられ
る。そして、これらの牛乳から、加熱処理、加塩処理、
エタノール処理、イオン交換クロマトグラフィーやゲル
濾過クロマトグラフィー等の各種クロマト処理、限外濾
過膜処理等を行うことにより、牛乳由来塩基性シスタチ
ンを得ることができる。
乳としては、生乳、粉乳、脱脂乳、還元乳等が用いられ
る。そして、これらの牛乳から、加熱処理、加塩処理、
エタノール処理、イオン交換クロマトグラフィーやゲル
濾過クロマトグラフィー等の各種クロマト処理、限外濾
過膜処理等を行うことにより、牛乳由来塩基性シスタチ
ンを得ることができる。
【００２６】また、本発明の牛乳由来塩基性シスタチン
分解物は、前記の牛乳由来塩基性シスタチンを、例え
ば、トリプシン、キモトリプシン、ペプシン、パパイ
ン、カリクレイン、カテプシン、サーモライシン、Ｖ８
プロテアーゼ等のプロテアーゼで限定分解して得られる
ペプチド混合物である。
分解物は、前記の牛乳由来塩基性シスタチンを、例え
ば、トリプシン、キモトリプシン、ペプシン、パパイ
ン、カリクレイン、カテプシン、サーモライシン、Ｖ８
プロテアーゼ等のプロテアーゼで限定分解して得られる
ペプチド混合物である。
【００２７】本発明では、このような牛乳由来塩基性シ
スタチン及び／又は牛乳由来塩基性シスタチン分解物を
飲食品に含有させて、飲食品に骨吸収抑制効果を賦与す
ることができる。飲食品としては、牛乳、乳飲料、ジュ
ース、ゼリー、ビスケット、パン、麺、ソーセージ等が
例示できる。そして、このようにして骨吸収抑制効果を
賦与された飲食品を摂取することにより、骨粗鬆症、リ
ウマチ等の骨関節疾患や、歯周病を予防又は改善するこ
とができる。
スタチン及び／又は牛乳由来塩基性シスタチン分解物を
飲食品に含有させて、飲食品に骨吸収抑制効果を賦与す
ることができる。飲食品としては、牛乳、乳飲料、ジュ
ース、ゼリー、ビスケット、パン、麺、ソーセージ等が
例示できる。そして、このようにして骨吸収抑制効果を
賦与された飲食品を摂取することにより、骨粗鬆症、リ
ウマチ等の骨関節疾患や、歯周病を予防又は改善するこ
とができる。
【００２８】本発明において、牛乳由来塩基性シスタチ
ン及び／又は牛乳由来塩基性シスタチン分解物を骨関節
疾患の予防又は改善のために用いるには、有効成分であ
る牛乳由来塩基性シスタチン及び／又は牛乳由来塩基性
シスタチン分解物を、医薬として、あるいは飲食品及び
飼料に配合して、成人一人一日当たり 8μg 〜10mg程度
の量を数回に分けて摂取できるようにすれば、骨粗鬆症
やリウマチ等の骨関節疾患を予防又は改善することがで
き有用である。なお、特に、飲食品又は飼料に配合して
用いる場合は、牛乳由来塩基性シスタチン及び／又は牛
乳由来塩基性シスタチン分解物を飲食品又は飼料中に 4
μg % 以上含有させるようにすると、前記量を簡単に摂
取することができ好ましい。
ン及び／又は牛乳由来塩基性シスタチン分解物を骨関節
疾患の予防又は改善のために用いるには、有効成分であ
る牛乳由来塩基性シスタチン及び／又は牛乳由来塩基性
シスタチン分解物を、医薬として、あるいは飲食品及び
飼料に配合して、成人一人一日当たり 8μg 〜10mg程度
の量を数回に分けて摂取できるようにすれば、骨粗鬆症
やリウマチ等の骨関節疾患を予防又は改善することがで
き有用である。なお、特に、飲食品又は飼料に配合して
用いる場合は、牛乳由来塩基性シスタチン及び／又は牛
乳由来塩基性シスタチン分解物を飲食品又は飼料中に 4
μg % 以上含有させるようにすると、前記量を簡単に摂
取することができ好ましい。
【００２９】本発明において、牛乳由来塩基性シスタチ
ン及び／又は牛乳由来塩基性シスタチン分解物を歯周病
の予防又は改善のために用いるには、有効成分である牛
乳由来塩基性シスタチン及び／又は牛乳由来塩基性シス
タチン分解物を、医薬として、あるいは飲食品及び飼料
に配合して、例えば、歯磨き剤、うがい剤、飴、ガム、
トローチ等の形態とし、成人一人一日当たり 4μg 〜4m
g 程度の量を数回に分けて歯の表面に接触させるように
投与又は摂取できるようにすれば、歯周病を予防又は改
善することができ有用である。
ン及び／又は牛乳由来塩基性シスタチン分解物を歯周病
の予防又は改善のために用いるには、有効成分である牛
乳由来塩基性シスタチン及び／又は牛乳由来塩基性シス
タチン分解物を、医薬として、あるいは飲食品及び飼料
に配合して、例えば、歯磨き剤、うがい剤、飴、ガム、
トローチ等の形態とし、成人一人一日当たり 4μg 〜4m
g 程度の量を数回に分けて歯の表面に接触させるように
投与又は摂取できるようにすれば、歯周病を予防又は改
善することができ有用である。
【００３０】また、本発明の骨吸収抑制剤、あるいは飲
食品及び飼料には、吸収性の良いカルシウム塩を併せて
配合することが望ましい。このような吸収性の良いカル
シウム塩としては、塩化カルシウム、炭酸カルシウム、
乳酸カルシウム、卵殻あるいは牛乳由来のカルシウム含
有物等を例示することができる。また、ビタミンＤやビ
タミンＫ等の骨に有効な成分を配合することもできる。
この場合、前記のような吸収性の良いカルシウムやビタ
ミン類を配合することにより、骨形成促進効果を賦与す
ることができるので、牛乳由来塩基性シスタチン及び／
又は牛乳由来塩基性シスタチン分解物により賦与される
骨吸収抑制効果との相乗的な効果が得られ望ましい。
食品及び飼料には、吸収性の良いカルシウム塩を併せて
配合することが望ましい。このような吸収性の良いカル
シウム塩としては、塩化カルシウム、炭酸カルシウム、
乳酸カルシウム、卵殻あるいは牛乳由来のカルシウム含
有物等を例示することができる。また、ビタミンＤやビ
タミンＫ等の骨に有効な成分を配合することもできる。
この場合、前記のような吸収性の良いカルシウムやビタ
ミン類を配合することにより、骨形成促進効果を賦与す
ることができるので、牛乳由来塩基性シスタチン及び／
又は牛乳由来塩基性シスタチン分解物により賦与される
骨吸収抑制効果との相乗的な効果が得られ望ましい。
【００３１】なお、牛乳由来塩基性シスタチンは、食品
に配合されたものを摂取しても骨吸収抑制効果があり、
熱安定性が良好で、食品加工上、極めて優れたものであ
る。
に配合されたものを摂取しても骨吸収抑制効果があり、
熱安定性が良好で、食品加工上、極めて優れたものであ
る。
【００３２】次に、本発明を実施例及び試験例を挙げて
詳細に説明する。
詳細に説明する。
【００３３】
【実施例１】牛乳由来塩基性シスタチンの調製 Ｓセファロース 3,000g を充填したカラムを脱イオン水
で充分洗浄し、脱脂乳10,000Lを通液し、脱イオン水で
充分洗浄した後、 0.1〜1.0Mの塩化ナトリウムの直線濃
度勾配で溶出した。得られた画分を90℃で10分間加熱処
理し、遠心分離することにより沈澱を除去した。そし
て、牛乳由来塩基性シスタチンを含む溶出画分を再度 M
ono S イオン交換クロマトグラフィーで分画した。さら
に、この画分をFPLCシステムによりMonoQ イオン交換ク
ロマトグラフィー、Superose12ゲル濾過クロマトグラフ
ィーを行い、さらにHPLCシステムにてヒドロキシアパタ
イトクロマトグラフィー及びC4逆相クロマトグラフィー
で順次処理し、牛乳由来塩基性シスタチン 58 mg（画分
Ａ）を得た。
で充分洗浄し、脱脂乳10,000Lを通液し、脱イオン水で
充分洗浄した後、 0.1〜1.0Mの塩化ナトリウムの直線濃
度勾配で溶出した。得られた画分を90℃で10分間加熱処
理し、遠心分離することにより沈澱を除去した。そし
て、牛乳由来塩基性シスタチンを含む溶出画分を再度 M
ono S イオン交換クロマトグラフィーで分画した。さら
に、この画分をFPLCシステムによりMonoQ イオン交換ク
ロマトグラフィー、Superose12ゲル濾過クロマトグラフ
ィーを行い、さらにHPLCシステムにてヒドロキシアパタ
イトクロマトグラフィー及びC4逆相クロマトグラフィー
で順次処理し、牛乳由来塩基性シスタチン 58 mg（画分
Ａ）を得た。
【００３４】
【実施例２】牛乳由来塩基性シスタチンの調製 ５％乳清タンパク質溶液 10,000Lを90℃で10分間加熱処
理し、遠心分離することにより沈澱を除去した。さら
に、カルボキシメチル化パパインをトレシルトヨパール
（Tresyl-Toyopearl、東ソー社製) に結合させた担体を
カラムに充填後、0.5M塩化ナトリウム溶液で平衡化し、
先の乳清タンパク質溶液を通液した。通液後、0.5M塩化
ナトリウム溶液と 0.1％ Tween 20 を含む0.5M塩化ナト
リウム溶液で順次カラムを洗浄した。次いで、 20mM 酢
酸−0.5M塩化ナトリウム溶液でシステインプロテアーゼ
を溶出させた。溶出画分を直ちに 1M 水酸化ナトリウム
溶液で中和し、MonoS 陰イオン交換クロマトグラフィ
ー、さらにHPLCシステムにてヒドロキシアパタイトクロ
マトグラフィー及びC4逆相クロマトグラフィーで順次処
理して分画し、牛乳由来塩基性シスタチン48mg（画分
Ｂ）を得た。
理し、遠心分離することにより沈澱を除去した。さら
に、カルボキシメチル化パパインをトレシルトヨパール
（Tresyl-Toyopearl、東ソー社製) に結合させた担体を
カラムに充填後、0.5M塩化ナトリウム溶液で平衡化し、
先の乳清タンパク質溶液を通液した。通液後、0.5M塩化
ナトリウム溶液と 0.1％ Tween 20 を含む0.5M塩化ナト
リウム溶液で順次カラムを洗浄した。次いで、 20mM 酢
酸−0.5M塩化ナトリウム溶液でシステインプロテアーゼ
を溶出させた。溶出画分を直ちに 1M 水酸化ナトリウム
溶液で中和し、MonoS 陰イオン交換クロマトグラフィ
ー、さらにHPLCシステムにてヒドロキシアパタイトクロ
マトグラフィー及びC4逆相クロマトグラフィーで順次処
理して分画し、牛乳由来塩基性シスタチン48mg（画分
Ｂ）を得た。
【００３５】
【実施例３】牛乳由来塩基性シスタチン分解物の調製 実施例１で得られた画分Ａ 25mg を、水 100mlに懸濁
し、最終濃度が１％となるようにパンクレアチンを加え
て、37℃で５時間酵素処理した。そして、90℃で５分間
加熱処理して酵素を失活させた後、凍結乾燥して、牛乳
由来塩基性シスタチン分解物 23 mg（画分Ｃ）を得た。
し、最終濃度が１％となるようにパンクレアチンを加え
て、37℃で５時間酵素処理した。そして、90℃で５分間
加熱処理して酵素を失活させた後、凍結乾燥して、牛乳
由来塩基性シスタチン分解物 23 mg（画分Ｃ）を得た。
【００３６】また、実施例２で得られた画分Ｂ 25mg
を、同様に処理し、牛乳由来塩基性シスタチン分解物 2
4 mg（画分Ｄ）を得た。
を、同様に処理し、牛乳由来塩基性シスタチン分解物 2
4 mg（画分Ｄ）を得た。
【００３７】
【試験例１】牛乳由来塩基性シスタチン及び牛乳由来塩
基性シスタチン分解物の骨吸収抑制効果 生後10〜20日齢のＩＣＲ系マウスの長管骨を摘出し、軟
組織を除去した後、５％牛胎児血清を含むα−ＭＥＭ溶
液中で骨を機械的に細切し、破骨細胞を含む全骨髄細胞
を得た。この細胞約２×106 を象牙片の上に５％牛胎児
血清を含むα−ＭＥＭ溶液でスポットした。数時間後、
牛乳由来塩基性シスタチン又は牛乳由来塩基性シスタチ
ン分解物を50ng/ml となるように添加した５％牛胎児血
清を含むα−ＭＥＭ溶液を加え、５％ＣＯ2 存在下、37
℃で５日間培養し、破骨細胞の骨吸収活性を調べた。
基性シスタチン分解物の骨吸収抑制効果 生後10〜20日齢のＩＣＲ系マウスの長管骨を摘出し、軟
組織を除去した後、５％牛胎児血清を含むα−ＭＥＭ溶
液中で骨を機械的に細切し、破骨細胞を含む全骨髄細胞
を得た。この細胞約２×106 を象牙片の上に５％牛胎児
血清を含むα−ＭＥＭ溶液でスポットした。数時間後、
牛乳由来塩基性シスタチン又は牛乳由来塩基性シスタチ
ン分解物を50ng/ml となるように添加した５％牛胎児血
清を含むα−ＭＥＭ溶液を加え、５％ＣＯ2 存在下、37
℃で５日間培養し、破骨細胞の骨吸収活性を調べた。
【００３８】培養後、象牙片上の細胞を剥がしてヘマト
キシリン染色し、画像解析装置（ＰＩＡＳＬＡ−５５
５、ＰＩＡＳ社製）により画像解析して骨吸収窩（ｐｉ
ｔ）数を測定した。測定結果から、次式で定義される骨
吸収活性（％）を求め、骨吸収抑制効果を評価した。
キシリン染色し、画像解析装置（ＰＩＡＳＬＡ−５５
５、ＰＩＡＳ社製）により画像解析して骨吸収窩（ｐｉ
ｔ）数を測定した。測定結果から、次式で定義される骨
吸収活性（％）を求め、骨吸収抑制効果を評価した。
【００３９】骨吸収活性（％）＝（試験試料添加群の骨
吸収窩数／試験試料無添加群の骨吸収窩数）×１００ 試験試料としては、実施例１〜３で得られた牛乳由来塩
基性シスタチン及び牛乳由来塩基性シスタチン分解物
（画分Ａ〜画分Ｄ）、以下に示す牛乳由来以外のシスタ
チン、及び牛乳由来システインプロテアーゼインヒビタ
ーを用いた。
吸収窩数／試験試料無添加群の骨吸収窩数）×１００ 試験試料としては、実施例１〜３で得られた牛乳由来塩
基性シスタチン及び牛乳由来塩基性シスタチン分解物
（画分Ａ〜画分Ｄ）、以下に示す牛乳由来以外のシスタ
チン、及び牛乳由来システインプロテアーゼインヒビタ
ーを用いた。
【００４０】 １．シスタチン（卵由来 (Egg White)；純度99％以上） ２．シスタチン (人由来 (Placenta) ；純度99％以上) ３．シスタチン (人由来 (Plasma) ：純度99％以上) ４．シスタチン（牛由来 (Urine) ；純度99％以上) ５．シスタチン（牛由来 (Plasma) ；純度99％以上) ６．システインプロテアーゼインヒビター (特開平07-1
26294 号公報参照)（牛乳由来 (Milk) ；純度99％以
上) 結果を表１に示す。牛乳由来塩基性シスタチン又は牛乳
由来塩基性シスタチン分解物を添加した培地で培養する
と、無添加の培地で培養した時に比べて、骨吸収が抑制
された。また、牛乳由来塩基性シスタチン又は牛乳由来
塩基性シスタチン分解物（画分Ａ〜画分Ｄ）では、それ
以外のシスタチンに比べて骨吸収活性が大きく抑制され
ており、牛乳由来塩基性シスタチンが優れた骨吸収抑制
効果を有することが確認された。
26294 号公報参照)（牛乳由来 (Milk) ；純度99％以
上) 結果を表１に示す。牛乳由来塩基性シスタチン又は牛乳
由来塩基性シスタチン分解物を添加した培地で培養する
と、無添加の培地で培養した時に比べて、骨吸収が抑制
された。また、牛乳由来塩基性シスタチン又は牛乳由来
塩基性シスタチン分解物（画分Ａ〜画分Ｄ）では、それ
以外のシスタチンに比べて骨吸収活性が大きく抑制され
ており、牛乳由来塩基性シスタチンが優れた骨吸収抑制
効果を有することが確認された。
【００４１】
【表１】
【００４２】
【試験例２】牛乳由来塩基性シスタチン及び牛乳由来塩
基性シスタチン分解物の骨吸収抑制効果及び骨強化作用 実施例１及び３で得られた画分Ａ及び画分Ｃについて、
骨粗鬆症モデルラットを用いた投与試験により骨吸収抑
制効果を検討した。
基性シスタチン分解物の骨吸収抑制効果及び骨強化作用 実施例１及び３で得られた画分Ａ及び画分Ｃについて、
骨粗鬆症モデルラットを用いた投与試験により骨吸収抑
制効果を検討した。
【００４３】投与試験用の飼料として、画分Ａ又は画分
Ｃを配合した飼料、画分Ａ又は画分Ｃ、カルシウム源と
して吸収性の高い牛乳由来カルシウム剤（乳Ca; 特開平
4-306622号公報参照）、ビタミンＤ 200IUを配合した飼
料を調製して用いた。
Ｃを配合した飼料、画分Ａ又は画分Ｃ、カルシウム源と
して吸収性の高い牛乳由来カルシウム剤（乳Ca; 特開平
4-306622号公報参照）、ビタミンＤ 200IUを配合した飼
料を調製して用いた。
【００４４】投与試験に用いた飼料の組成を表２に示
す。なお、飼料中のカルシウム量とリン量は共に全ての
群で飼料100g当たり300mg になるようにし、カルシウ
ム：リン比を１：１として調製した。
す。なお、飼料中のカルシウム量とリン量は共に全ての
群で飼料100g当たり300mg になるようにし、カルシウ
ム：リン比を１：１として調製した。
【００４５】
【表２】
【００４６】実験動物としては、32週齢のＳＤ系雌性ラ
ットを用いた。このラットを、一週間予備飼育した後に
卵巣摘出手術を施し、低カルシウム食で２カ月間飼育す
ることにより、骨粗鬆症モデルラットを作成した。ま
た、卵巣を摘出しない疑似手術を施したシャムラットも
７匹作成した。
ットを用いた。このラットを、一週間予備飼育した後に
卵巣摘出手術を施し、低カルシウム食で２カ月間飼育す
ることにより、骨粗鬆症モデルラットを作成した。ま
た、卵巣を摘出しない疑似手術を施したシャムラットも
７匹作成した。
【００４７】投与試験は、前記ラットを、対照群、シャ
ム群、画分Ａ群、画分Ｃ群、画分Ａ＋乳カルシウム＋ビ
タミンＤ群、画分Ｃ＋乳カルシウム＋ビタミンＤ群の６
群（１試験群７匹）に分け、表２の試験食を１カ月間投
与して行った。
ム群、画分Ａ群、画分Ｃ群、画分Ａ＋乳カルシウム＋ビ
タミンＤ群、画分Ｃ＋乳カルシウム＋ビタミンＤ群の６
群（１試験群７匹）に分け、表２の試験食を１カ月間投
与して行った。
【００４８】試験飼料投与後、各試験群のラットの大腿
骨を摘出し、骨塩量測定装置で骨塩量を測定し、破断特
性測定装置で骨強度を測定した。
骨を摘出し、骨塩量測定装置で骨塩量を測定し、破断特
性測定装置で骨強度を測定した。
【００４９】結果を表３及び表４に示す。
【００５０】表３に示したように、大腿骨の骨塩量は、
対照群に比べて画分Ａ又は画分Ｃを配合した各群で統計
的に有意に高い値を示した。このことから、画分Ａ及び
画分Ｃには骨吸収抑制効果があることがわかった。ま
た、吸収性の良い乳カルシウム及びビタミンＤを添加す
ることにより、さらに効果が増強した。
対照群に比べて画分Ａ又は画分Ｃを配合した各群で統計
的に有意に高い値を示した。このことから、画分Ａ及び
画分Ｃには骨吸収抑制効果があることがわかった。ま
た、吸収性の良い乳カルシウム及びビタミンＤを添加す
ることにより、さらに効果が増強した。
【００５１】さらに、表４に示したように、大腿骨破断
力は、対照群に比べて画分Ａ又は画分Ｃを配合した各群
で統計的に有意に高い値を示した。このことから、画分
Ａ及び画分Ｃには骨強化作用があることがわかった。ま
た、吸収性の良い乳カルシウム及びビタミンＤを添加す
ることにより、さらに効果が増強した。
力は、対照群に比べて画分Ａ又は画分Ｃを配合した各群
で統計的に有意に高い値を示した。このことから、画分
Ａ及び画分Ｃには骨強化作用があることがわかった。ま
た、吸収性の良い乳カルシウム及びビタミンＤを添加す
ることにより、さらに効果が増強した。
【００５２】なお、ビタミンＤの代わりにビタミンＫを
配合した試験でも同様な結果が得られた。
配合した試験でも同様な結果が得られた。
【００５３】前記の結果から、牛乳由来塩基性シスタチ
ン及び牛乳由来塩基性シスタチン分解物には骨吸収抑制
効果及び骨強化作用があることがわかった。
ン及び牛乳由来塩基性シスタチン分解物には骨吸収抑制
効果及び骨強化作用があることがわかった。
【００５４】
【表３】
【００５５】
【表４】
【００５６】
【試験例３】表５の配合で各成分を混合して容器に充填
し、加熱滅菌して飲料を製造した。なお、タンパク質量
を合わせるために、対照群では、アルブミンを添加し
た。
し、加熱滅菌して飲料を製造した。なお、タンパク質量
を合わせるために、対照群では、アルブミンを添加し
た。
【００５７】変形性関節症 (関節の開裂の収縮) の患者
20人を10人ずつ２群に分け、飲料を１ヶ月間飲用し、飲
用前と飲用後の骨吸収の骨代謝マーカーである尿中デオ
キシピリジノリン量を測定した。
20人を10人ずつ２群に分け、飲料を１ヶ月間飲用し、飲
用前と飲用後の骨吸収の骨代謝マーカーである尿中デオ
キシピリジノリン量を測定した。
【００５８】結果を表６及び表７に示す。表６に示すよ
うに、カルシウム及びビタミンを配合した対照群もデオ
キシピリジノリン量が減少したものの、試験群ではさら
に大きく減少した。この結果から、骨の破壊による骨吸
収が極めてよく抑えられていることが推定された。ま
た、表７に示すように、関節痛に対しても、各項目につ
いて痛みが軽減していることがわかった。さらに、牛乳
由来塩基性シスタチンを配合したチーズでも同様な傾向
が見られた。
うに、カルシウム及びビタミンを配合した対照群もデオ
キシピリジノリン量が減少したものの、試験群ではさら
に大きく減少した。この結果から、骨の破壊による骨吸
収が極めてよく抑えられていることが推定された。ま
た、表７に示すように、関節痛に対しても、各項目につ
いて痛みが軽減していることがわかった。さらに、牛乳
由来塩基性シスタチンを配合したチーズでも同様な傾向
が見られた。
【００５９】
【表５】
【００６０】
【表６】
【００６１】
【表７】
【００６２】
【試験例４】６週齢のゴールデンハムスター48匹を１週
間予備飼育した後、エーテル麻酔下でM1の歯頸部に滅菌
した手術用縫合絹糸No4 を５重に巻き付け、Keyes らの
飼料(D#2000: Keyes, P.H. and Jordan: Archs. Oral.
Biol. 9: 377-400,1964)で飼育することにより歯周病を
発病させた。次いで、ゴールデンハムスターを、対照
群、画分Ａ群、画分Ｂ群、画分Ｃ群の４群に分け、画分
Ａ群、画分Ｂ群、画分Ｃ群には、一日２回、各画分 4μ
g を適当に希釈した試験液で口腔内を約10分間絶えず浸
す処置を毎日継続して行った。処置開始から４日後及び
７日後に、各群につき６匹を選び、2.5%グルタルアルデ
ヒド溶液(pH7.4) を用いて約20分間固定灌流した後、下
顎骨両側を摘出し、次の方法で歯槽骨減少量を評価し
た。すなわち、摘出された下顎骨両側を2.5%グルタルア
ルデヒド溶液で固定した後、軟Ｘ線撮影して、写真を画
像解析装置(PIAS LA-555) を用いて解析し、M1付近のエ
ナメルセメント境と歯槽骨頂間の面積を計測することに
よって、歯槽骨減少量を評価した。
間予備飼育した後、エーテル麻酔下でM1の歯頸部に滅菌
した手術用縫合絹糸No4 を５重に巻き付け、Keyes らの
飼料(D#2000: Keyes, P.H. and Jordan: Archs. Oral.
Biol. 9: 377-400,1964)で飼育することにより歯周病を
発病させた。次いで、ゴールデンハムスターを、対照
群、画分Ａ群、画分Ｂ群、画分Ｃ群の４群に分け、画分
Ａ群、画分Ｂ群、画分Ｃ群には、一日２回、各画分 4μ
g を適当に希釈した試験液で口腔内を約10分間絶えず浸
す処置を毎日継続して行った。処置開始から４日後及び
７日後に、各群につき６匹を選び、2.5%グルタルアルデ
ヒド溶液(pH7.4) を用いて約20分間固定灌流した後、下
顎骨両側を摘出し、次の方法で歯槽骨減少量を評価し
た。すなわち、摘出された下顎骨両側を2.5%グルタルア
ルデヒド溶液で固定した後、軟Ｘ線撮影して、写真を画
像解析装置(PIAS LA-555) を用いて解析し、M1付近のエ
ナメルセメント境と歯槽骨頂間の面積を計測することに
よって、歯槽骨減少量を評価した。
【００６３】結果を表８に示す。画分Ａ群、画分Ｂ群、
画分Ｃ群のゴールデンハムスターは、対照群に比べて、
歯槽骨減少量が有意に低かった。このことから、牛乳由
来塩基性シスタチン及び牛乳由来塩基性シスタチン分解
物は、歯槽骨減少を抑制し、歯周病の予防及び改善に効
果的であることがわかった。
画分Ｃ群のゴールデンハムスターは、対照群に比べて、
歯槽骨減少量が有意に低かった。このことから、牛乳由
来塩基性シスタチン及び牛乳由来塩基性シスタチン分解
物は、歯槽骨減少を抑制し、歯周病の予防及び改善に効
果的であることがわかった。
【００６４】
【表８】
【００６５】
【実施例４】骨吸収抑制効果を賦与した飲料の製造 表９の配合に従って成分を混合したものに対して、さら
に画分Ａ 0.000004 重量％及びビタミンD 200IU を添加
して容器に充填し、加熱滅菌して、骨吸収抑制効果を賦
与した飲料を製造した。この飲料は、骨関節疾患の予防
及び改善のために有用である。
に画分Ａ 0.000004 重量％及びビタミンD 200IU を添加
して容器に充填し、加熱滅菌して、骨吸収抑制効果を賦
与した飲料を製造した。この飲料は、骨関節疾患の予防
及び改善のために有用である。
【００６６】
【表９】
【００６７】
【実施例５】骨吸収抑制効果を賦与した錠剤の製造 表１０の配合に従って成分を混合したものに対して、さ
らに画分Ａ 0.0005 重量％及びビタミンD 200IU を添加
し、加圧成型して、骨吸収抑制効果を賦与した錠剤を製
造した。この錠剤は、骨関節疾患の予防及び改善用錠剤
として有用である。
らに画分Ａ 0.0005 重量％及びビタミンD 200IU を添加
し、加圧成型して、骨吸収抑制効果を賦与した錠剤を製
造した。この錠剤は、骨関節疾患の予防及び改善用錠剤
として有用である。
【００６８】
【表１０】
【００６９】
【実施例６】骨吸収抑制効果を賦与したビスケットの製
造 表１１の配合に従って成分を混合したものに対して、さ
らに画分Ｂ 0.00005重量％を添加してドウを作成し、成
型した後、ばい焼して、骨吸収抑制効果を賦与したビス
ケットを製造した。このビスケットは、骨関節疾患の予
防及び改善のために有用である。
造 表１１の配合に従って成分を混合したものに対して、さ
らに画分Ｂ 0.00005重量％を添加してドウを作成し、成
型した後、ばい焼して、骨吸収抑制効果を賦与したビス
ケットを製造した。このビスケットは、骨関節疾患の予
防及び改善のために有用である。
【００７０】
【表１１】
【００７１】
【実施例７】骨吸収抑制効果を賦与したゼリー食品の製
造 表１２の配合に従って成分を混合したものに対して、さ
らに画分Ｄ 0.000008重量％を添加し、容器に充填した
後、加熱滅菌して、骨吸収抑制効果を賦与したゼリー食
品を製造した。このゼリー食品は、骨関節疾患の予防及
び改善のために有用である。
造 表１２の配合に従って成分を混合したものに対して、さ
らに画分Ｄ 0.000008重量％を添加し、容器に充填した
後、加熱滅菌して、骨吸収抑制効果を賦与したゼリー食
品を製造した。このゼリー食品は、骨関節疾患の予防及
び改善のために有用である。
【００７２】
【表１２】
【００７３】
【実施例８】骨吸収抑制効果を賦与したチーズの製造 表１３の配合に従って成分を混合したものに対して、さ
らに画分Ａ 0.00005重量％を添加し、乳化温度85℃で乳
化して、骨吸収抑制効果を賦与したチーズを製造した。
このチーズは、骨関節疾患の予防及び改善のために有用
である。
らに画分Ａ 0.00005重量％を添加し、乳化温度85℃で乳
化して、骨吸収抑制効果を賦与したチーズを製造した。
このチーズは、骨関節疾患の予防及び改善のために有用
である。
【００７４】
【表１３】
【００７５】
【実施例９】骨吸収抑制効果を賦与したヨーグルトの製
造 12％脱脂乳に90℃で20分間加熱殺菌した後、ラクトバチ
ルス・アシドフィルス(L.acidophilus) 及びストレプト
コッカス・サーモフィルス(S.thermophilus)をそれぞれ
接種し、二種類のスターターカルチャーを得た。そし
て、牛乳を主成分とするヨーグルトミックスを用い、表
１４の配合に従って成分を混合したものに対して、さら
に画分Ｂ 0.000008 重量％を添加し、常法に従って発酵
冷却を行い、骨吸収抑制効果を賦与したヨーグルトを製
造した。このヨーグルトは、骨関節疾患の予防及び改善
のために有用である。
造 12％脱脂乳に90℃で20分間加熱殺菌した後、ラクトバチ
ルス・アシドフィルス(L.acidophilus) 及びストレプト
コッカス・サーモフィルス(S.thermophilus)をそれぞれ
接種し、二種類のスターターカルチャーを得た。そし
て、牛乳を主成分とするヨーグルトミックスを用い、表
１４の配合に従って成分を混合したものに対して、さら
に画分Ｂ 0.000008 重量％を添加し、常法に従って発酵
冷却を行い、骨吸収抑制効果を賦与したヨーグルトを製
造した。このヨーグルトは、骨関節疾患の予防及び改善
のために有用である。
【００７６】
【表１４】
【００７７】
【実施例１０】骨吸収抑制効果を賦与したイヌ飼育用飼
料の製造 表１５の配合に従って成分を混合し、さらに、画分Ａ
0.00001重量％を添加して、骨吸収抑制効果を賦与した
イヌ飼育用飼料（ドッグフード）を製造した。このイヌ
飼育用飼料は、骨関節疾患の予防及び改善のために有用
である。
料の製造 表１５の配合に従って成分を混合し、さらに、画分Ａ
0.00001重量％を添加して、骨吸収抑制効果を賦与した
イヌ飼育用飼料（ドッグフード）を製造した。このイヌ
飼育用飼料は、骨関節疾患の予防及び改善のために有用
である。
【００７８】
【表１５】
【００７９】
【実施例１１】骨吸収抑制効果を賦与した歯磨き剤の製
造 表１６に示す配合で各成分を混合したものに対して、さ
らに画分Ｃ 0.0001 重量％を添加し、クリームを製造し
て容器に充填し、骨吸収抑制効果を賦与した歯磨き剤を
製造した。この歯磨き剤は、歯周病の予防及び改善用歯
磨き剤として有用である。
造 表１６に示す配合で各成分を混合したものに対して、さ
らに画分Ｃ 0.0001 重量％を添加し、クリームを製造し
て容器に充填し、骨吸収抑制効果を賦与した歯磨き剤を
製造した。この歯磨き剤は、歯周病の予防及び改善用歯
磨き剤として有用である。
【００８０】
【表１６】
【００８１】
【実施例１２】骨吸収抑制効果を賦与したうがい剤の製
造 表１７に示す配合に従って成分を混合したものに対し
て、さらに画分Ｂ 0.00001重量％を添加して、骨吸収抑
制効果を賦与したうがい剤を製造した。このうがい剤
は、歯周病の予防及び改善用うがい剤として有用であ
る。
造 表１７に示す配合に従って成分を混合したものに対し
て、さらに画分Ｂ 0.00001重量％を添加して、骨吸収抑
制効果を賦与したうがい剤を製造した。このうがい剤
は、歯周病の予防及び改善用うがい剤として有用であ
る。
【００８２】
【表１７】
【００８３】
【実施例１３】骨吸収抑制効果を賦与したガムの製造 表１８に示す配合に従い、ガムベースを溶解して各成分
を混合撹拌したものに対して、さらに、画分Ａ 0.0001
重量％を添加し、成形して、骨吸収抑制効果を賦与した
ガムを製造した。このガムは、歯周病の予防及び改善の
ために有用である。
を混合撹拌したものに対して、さらに、画分Ａ 0.0001
重量％を添加し、成形して、骨吸収抑制効果を賦与した
ガムを製造した。このガムは、歯周病の予防及び改善の
ために有用である。
【００８４】
【表１８】
【００８５】
【発明の効果】本発明の牛乳由来塩基性シスタチン及び
／又は牛乳由来塩基性シスタチン分解物を有効成分とす
る骨吸収抑制剤は、骨関節疾患又は歯周病の予防及び改
善剤として有用なものである。
／又は牛乳由来塩基性シスタチン分解物を有効成分とす
る骨吸収抑制剤は、骨関節疾患又は歯周病の予防及び改
善剤として有用なものである。
【００８６】また、本発明の牛乳由来塩基性シスタチン
及び／又は牛乳由来塩基性シスタチン分解物を配合して
骨吸収抑制効果を賦与した飲食品及び飼料を摂取するこ
とにより、骨関節疾患又は歯周病を予防及び改善するこ
とができ、有用である。
及び／又は牛乳由来塩基性シスタチン分解物を配合して
骨吸収抑制効果を賦与した飲食品及び飼料を摂取するこ
とにより、骨関節疾患又は歯周病を予防及び改善するこ
とができ、有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ２３Ｋ 1/175 Ａ２３Ｋ 1/175 ４Ｃ０８４ Ａ２３Ｌ 1/30 Ａ２３Ｌ 1/30 Ａ ４Ｃ０８６ Ｚ ４Ｃ２０６ 2/52 2/38 Ｎ 2/38 Ｂ Ａ６１Ｋ 31/00 ６０１Ｂ Ａ６１Ｐ 1/02 ６１９Ｅ 19/10 ６１９Ｄ 19/08 ６４３Ａ 43/00 31/12 Ａ６１Ｋ 31/12 31/59 31/59 33/06 33/06 Ａ２３Ｃ 9/13 // Ａ２３Ｃ 9/13 19/084 19/084 Ａ２３Ｌ 2/00 Ｆ (72)発明者 青江 誠一郎 埼玉県狭山市新狭山２−８−９ ワコー第 ２新狭山マンション406 Ｆターム(参考） 2B150 AA06 AB10 BB03 DC23 DD01 DE14 DE16 DH04 4B001 AC31 AC40 AC46 BC14 EC05 4B014 GB07 GB13 GG02 GG07 GG10 GG14 GK05 GK09 GL01 GL09 4B017 LC03 LE03 LK15 LK18 LP08 4B018 LB01 LB02 LB05 LB07 LB08 MD04 MD20 MD22 MD23 MD71 ME05 4C084 AA02 BA43 BA44 DC32 MA02 NA14 ZA671 ZA672 ZA961 ZA962 ZA971 ZC202 ZC212 ZC232 ZC292 4C086 AA01 AA02 DA15 DA16 HA04 MA01 MA03 MA04 MA08 MA52 NA14 ZA67 ZA96 ZA97 ZC21 ZC23 ZC29 4C206 AA01 AA02 CB28 MA03 MA04 MA72 NA14 ZA67 ZA96 ZA97 ZC21 ZC23 ZC29
Claims (5)
- 【請求項１】 牛乳由来塩基性シスタチン及び／又は牛
乳由来塩基性シスタチン分解物を有効成分とする骨吸収
抑制剤。 - 【請求項２】 骨関節疾患又は歯周病の予防及び改善に
用いる請求項１記載の骨吸収抑制剤。 - 【請求項３】 さらに、吸収性の良いカルシウム剤、及
び、ビタミンＤ及び／又はビタミンＫを含有する請求項
１又は２記載の骨吸収抑制剤。 - 【請求項４】 牛乳由来塩基性シスタチン及び／又は牛
乳由来塩基性シスタチン分解物を 4μg % 以上配合して
骨関節疾患及び歯周病の予防及び改善効果を賦与した飲
食品又は飼料。 - 【請求項５】 さらに、吸収性の良いカルシウム剤、及
び、ビタミンＤ及び／又はビタミンＫを配合した請求項
４記載の飲食品又は飼料。
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