JP2000290171A

JP2000290171A - 崩壊のはやい錠剤又はその製造方法

Info

Publication number: JP2000290171A
Application number: JP11098753A
Authority: JP
Inventors: Minoru Hashizume; 稔橋爪; Yoshiteru Kato; 義輝加藤; Takahiro Tezuka; 隆弘手塚
Original assignee: Eisai Co Ltd
Current assignee: Eisai Co Ltd
Priority date: 1999-04-06
Filing date: 1999-04-06
Publication date: 2000-10-17

Abstract

(57)【要約】【目的】崩壊のはやい錠剤又はその製造方法を提供す
る。【構成】溶解度５００ｍｇ／ｍｌ以下の糖類を造粒した
後、溶解度５００ｍｇ／ｍｌ以下の糖類を粉末添加し打
錠した錠剤又はその製造方法。さらに、溶解度５００ｍ
ｇ／ｍｌ以下の糖類を造粒した後、溶解度５００ｍｇ／
ｍｌ以下の糖を粉末添加し打錠した、崩壊時間が５分以
内である錠剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、崩壊のはやい錠剤又は
その製造方法に関する。

【０００２】

【発明の背景及び従来技術】薬物を経口的に投与するに
は、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、シロップ剤等多くの剤
形が知られている。中でも錠剤は、安価に大量生産で
き、取扱性も良いため最も多く使用されている。錠剤
は、通常、薬物に製剤化助剤、例えば乳糖、マンニトー
ル等の賦形剤及びデンプン等の崩壊剤を混合し、溶媒に
溶解した結合剤を加えて造粒し、乾燥、整粒して打錠し
て製造する。打錠は通常数百キログラム以上の高い圧力
で行うため、錠剤の硬度は高くなり、反対に崩壊時間は
長くなるのが一般的な傾向である。崩壊時間の延長は、
薬物の溶出遅延につながり、生物学的利用能に悪影響を
及ぼすことが懸念される。従って、崩壊時間は短い方が
好ましい。また、老人や小児は嚥下能力が落ちるため、
錠剤は服用しにくい事があり、これらの人々には、特に
口中で容易に崩壊する極めて崩壊性のよい錠剤が望まれ
ている。これらの条件を満たす剤形として、鋳型成型錠
が知られている。また、凍結乾燥して製した錠剤が、
「Ｚｙｄｉｓ（商品名）」として開発されている。これ
らの剤形は実用面からは、生産性、安定性等の問題を有
している。一方、口腔内で溶解させる錠剤を得ることを
目的に特開平５ー２７１０５４号公報、国際公開番号Ｗ
Ｏ９３／１２７６９等で開示される技術も知られてい
る。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかし、従来知られる
剤形は、生産性、取扱性等の点でまだ満足の行くもので
はなく、通常用いられる錠剤の製造装置により容易に製
造できる崩壊性の良好な錠剤が求められている。そこで
本発明者はこれらの課題を解決するべく鋭意検討した結
果、以下の手段により課題を解決できることを見い出し
本発明を完成した。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明は、溶解度５００
ｍｇ／ｍｌ以下の糖類を造粒した後、溶解度５００ｍｇ
／ｍｌ以下の糖類を粉末添加し打錠した錠剤である。ま
た、本発明は、溶解度５００ｍｇ／ｍｌ以下の糖類を造
粒した後、溶解度５００ｍｇ／ｍｌ以下の糖類を粉末添
加し打錠した、崩壊時間が５分以内である錠剤である。
本発明は更に、溶解度５００ｍｇ／ｍｌ以下の糖類を造
粒した後、溶解度５００ｍｇ／ｍｌ以下の糖類を粉末添
加し打錠した錠剤の製造方法である。

【０００５】本発明における溶解度５００ｍｇ／ｍｌ以
下の糖類とは、例えばマンニトール、乳糖、エリスリト
ールである。これらの溶解度は、２３℃において、マン
ニトールが約１７０ｍｇ／ｍｌ、乳糖が約１３０ｍｇ／
ｍｌ、エリスリトールが約３８０ｍｇ／ｍｌである。

【０００６】本発明における、造粒とは溶解度５００ｍ
ｇ／ｍｌ以下の糖類に、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ポリビニルピロリドン等の結合剤を混合し、溶媒を
添加しながら通常使用される混練合機、造粒機、流動層
造粒装置等を用いて造粒を行うことを意味する。造粒は
また、溶解度５００ｍｇ／ｍｌ以下の糖類に、結合剤を
溶媒に溶解したものを添加しながら通常使用される装置
により行うこともできる。本発明においては、結合剤の
量は特に限定されないが、結合剤が多いと顆粒が固くな
り、崩壊性が悪くなるとともに、服用感が悪くなるた
め、糖類に混合する場合には、通常は、造粒部全重量に
対して０．０５〜１０重量％、好ましくは、０．１〜５
重量％が使用される。

【０００７】本発明における粉末添加とは、造粒した糖
類に、造粒しない糖類を添加混合することである。粉末
添加する溶解度５００ｍｇ／ｍｌ以下の糖類の割合は、
造粒した糖類１重量部に対して、０．１５重量部以上、
１０重量部以下、好ましくは０．２重量部以上、５重量
部以下である。粉末添加にあたっては、デンプン、カル
ボキシメチルセルロースカルシウム等の崩壊剤、ステア
リン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム等の滑沢
剤を添加することができる。特に、崩壊剤は、崩壊性を
より早めるために、造粒部又は粉末添加部に混合するこ
とが好ましい。もちろん造粒部及び粉末添加部の両方に
添加してもよい。添加する崩壊剤の割合は、錠剤全重量
に対して１〜３０重量％、好ましくは３〜１５重量％で
ある。

【０００８】また、本発明においては、糖類を造粒する
際及び／又は粉末添加する際に薬物を混合することがで
きる。混合できる薬物は特に限定されないが、粉末状の
薬物はそのまま混合することができるし、油状の薬物
は、ケイ酸類に吸着させ固形化した後混合することがで
きる。更に、薬物を造粒部に添加する際又は添加後、苦
味マスキング、徐放化などの処理を行うことができる。
例えば、薬物を造粒部に添加する際に、ヒドロキシプロ
ピルセルロース、エチルセルロース等の高分子化合物を
加えることにより、生体内において薬物を徐々に放出す
る製剤とすることができ、又は薬物を糖とともに造粒
後、コーティングすることにより薬物の苦味マスキング
や徐放化を図ることができる。本発明においては、造粒
した糖類及び粉末添加した糖類を混合後、打錠して錠剤
を製するが、打錠は通常の方法・条件によることができ
る。

【０００９】本発明において得られる錠剤は、以下の崩
壊試験法によるとき、５分以内で崩壊する。即ち、内径
約８５ｍｍのガラスシャーレに６ｍｌの着色した水を入
れ、そこに錠剤を投入してから錠剤全体に着色水が浸潤
するまでの時間を計測し、崩壊時間とする。従って、本
発明はまた、溶解度５００ｍｌ／ｍｌ以下の糖類を造粒
した後、溶解度５００ｍｇ／ｍｌ以下の糖類を粉末添加
し打錠した、崩壊時間が５分以内である錠剤である。崩
壊時間は、造粒部を水により造粒した方が、エタノール
で造粒した場合よりも短い。

【００１０】

【発明の効果】本発明により得られる錠剤は、崩壊時間
が極めて短いという特徴を有する。崩壊時間が短いこと
は、薬物の溶出が早く、ひいては生物学的な利用能が高
いことにつながる顕著な優れた効果である。また、崩壊
時間が極めて短く、口に含んだだけで口腔内においても
崩壊可能なため、嚥下能力に劣る老人や幼児にも服用し
やすい錠剤である。

【００１１】本発明において得られる錠剤と崩壊時間の
関係を以下の試験例により示す。試験例１Ｄ−マンニトール１９４０ｇにヒドロキシプロピルセル
ロース６０ｇを加え、撹拌造粒機を用いて１分間混合
し、次にエタノール２００ｍｌを加えて練合後、棚式乾
燥機により乾燥してＤ−マンニトール顆粒（造粒部）を
得た。得られたＤ−マンニトール顆粒に、表１に示す割
合の、Ｄ−マンニトール、乳糖、エリスリトール、結晶
セルロース、トウモロコシデンプン又はステアリン酸マ
グネシウムを粉末添加し、圧力６５０ｋｇで打錠し、直
径８ｍｍ、１錠２２５ｍｇの錠剤を得た。得られた錠剤
の硬度、崩壊時間を表１に示した。また、マンニトール
の粉末添加割合と崩壊時間の関係を図１に示した。硬度
は、木屋式硬度計で測定し、崩壊時間は、内径約８５ｍ
ｍのガラスシャーレに６ｍｌの着色した水を入れ、そこ
に錠剤を投入してから錠剤全体に着色水が浸潤するまで
の時間を測定した。

【００１２】

【表１】

【００１３】表１及び図１より、糖の粉末添加の割合が
１錠中１０％を越えると急速に崩壊時間が短くなり、１
５％以上では崩壊時間が５分以内の錠剤が得られること
が明らかである。

【００１４】試験例２試験例１で得られたＤ−マンニトール顆粒に、表２に示
す量のＤ−マンニトール、崩壊剤であるクロスポピドン
（一般名）ＸＬ及びステアリン酸マグネシウムを粉末添
加し、圧力１０００ｋｇで打錠して、直径８ｍｍ、１錠
２２５ｍｇの錠剤を得た。得られた錠剤の硬度と崩壊時
間を表２に示した。

【００１５】

【表２】

【００１６】表２より、崩壊剤を添加することにより錠
剤の崩壊時間が著しく短くなることが明らかである。試験例３Ｄ−マンニトール１８４０ｇにクロスポビドン（一般
名）ＸＬ１００ｇ及びヒドロキシプロピルセルロース６
０ｇを加え１分間混合し、次にエタノール４００ｍｌ又
は水３００ｍｌを加えて練合後、棚式乾燥機により乾燥
して造粒部を得た。得られた造粒部に表３に示す量のＤ
−マンニトール等を粉末添加し、圧力１０００ｋｇで打
錠して、直径８ｍｍ、１錠２２５ｍｇの錠剤を得た。得
られた錠剤の硬度と崩壊時間を表３に示した。

【００１７】

【表３】

【００１８】表３より、水により造粒したほうが、崩壊
時間が短いことが明らかである。比較例試験例１で得られたＤ−マンニトール顆粒に、糖を粉末
添加しないで製した錠剤、Ｄ−マンニトール顆粒に溶解
度が５００ｍｇ／ｍｌより大きい糖であるショ糖等を表
４に示す量を粉末添加し試験例１と同様に製した錠剤、
Ｄ−マンニトールの代わりに溶解度が５００ｍｇ／ｍｌ
以上であるマルチトールを用いて試験例１と同様に製し
た顆粒を用いた錠剤の硬度、崩壊時間を表４に示した。
いずれも崩壊時間は１０分以上であった。

【００１９】

【表４】

【００２０】

【実施例】以下に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説
明するが、本発明がこれらに限定されるわけではない。

【００２１】実施例１Ｄ−マンニトール１９４０ｇとヒドロキシプロピルセル
ロース６０ｇを撹拌造粒機（カワタ製、ＳＭＶ２０）を
用いて１分間混合した。次にエタノール２００ｍｌを加
えて練合し、棚式乾燥機（三和化機工業製、ＤＡＥ１０
０型）で乾燥して造粒物を得た。得られたＤ−マンニト
ール顆粒５４０gに、Ｄ−マンニトール３００ｇ、結晶
セルロース５０ｇ、トウモロコシデンプン１００ｇ、ス
テアリン酸マグネシウム１０ｇを粉末添加し、圧力６５
０ｋｇで打錠（畑鐵工所製、ロータリー式Ｐ−１３）し
て、直径８ｍｍ、１錠２２５ｍｇの錠剤を得た。

【００２２】実施例２Ｄ−マンニトール１９４０ｇとヒドロキシプロピルセル
ロース６０ｇを撹拌造粒機（カワタ製、ＳＭＶ２０）を
用いて１分間混合した。次にエタノール２００ｍｌを加
えて練合し、棚式乾燥機（三和化機工業製、ＤＡＥ１０
０型）で乾燥して造粒物を得た。得られたＤ−マンニト
ール顆粒６００gに、Ｄ−マンニトール３４０ｇ、クロ
スポビドン（一般名）ＸＬ５０ｇ、ステアリン酸マグネ
シウム１０ｇを粉末添加し、圧力１０００ｋｇで打錠
（畑鐵工所製、ロータリー式Ｐ−１３）して、直径８ｍ
ｍ、１錠２２５ｍｇの錠剤を得た。

【００２３】実施例３Ｄ−マンニトール１８４０ｇ、クロスポピドン（一般
名）ＸＬ１００ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース６０
ｇを撹拌造粒機（カワタ製、ＳＭＶ２０）を用いて１分
間混合した。次に水３００ｍｌを加えて練合し、棚式乾
燥機（三和化機工業、ＤＡＥ１００型）で乾燥して造粒
物を得た。得られたＤ−マンニトール顆粒６２０ｇに、
Ｄ−マンニトール３２０ｇ、クロスポビドン（一般名）
ＸＬ５０ｇ、ステアリン酸マグネシウム１０ｇを粉末添
加し、圧力１０００ｋｇで打錠（畑鐵工所製、ロータリ
ー式Ｐ−１３）して、直径８ｍｍ、１錠２２５ｍｇの錠
剤を得た。

【００２４】

【図面の簡単な説明】

【図１】図１は、糖類の添加割合と崩壊時間の関係を示
す図である。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】溶解度５００ｍｇ／ｍｌ以下の糖類を造粒
した後、溶解度５００ｍｇ／ｍｌ以下の糖類を粉末添加
し打錠した錠剤。
【請求項２】請求項1において薬物を造粒部及び／又は
粉末添加部に加えた錠剤。
【請求項３】請求項１記載の錠剤において、造粒部１重
量部に対し、粉末添加部が０．１５重量部以上、１０重
量部以下である錠剤。
【請求項４】請求項１又は２記載の錠剤において、崩壊
剤を造粒部及び／又は粉末添加部に加えた錠剤。
【請求項５】請求項１又は２記載の錠剤において、造粒
部を水により造粒することを特徴とする錠剤。
【請求項６】溶解度５００ｍｇ／ｍｌ以下の糖類を造粒
した後、溶解度５００ｍｇ／ｍｌ以下の糖類を粉末添加
し打錠した、崩壊時間が５分以内である錠剤。
【請求項７】溶解度５００ｍｇ／ｍｌ以下の糖類を造粒
した後、溶解度５００ｍｇ／ｍｌ以下の糖類を粉末添加
し打錠した錠剤の製造方法。